Мукополисахаридоза: Что такое мукополисахаридоз (МПС)?

Содержание

Что такое мукополисахаридоз (МПС)?

Патологические изменения, лежащие в основе заболевания

Мукополисахаридозы представляют собой группу из 11 редких наследственных (т.е. передающихся от родителей к детям) заболеваний, которые связаны с нарушением обмена гликозаминогликанов. Данные вещества присутствуют в организме человека повсеместно и заполняют пространство между клетками, поэтому нарушение их метаболизма приводит к серьезным нарушениям функций практически каждого органа. В зависимости от гена, который поражается при мукополисахаридозе, определяется тип заболевания. Всего выделяют 11 генов, поломки (мутации) в которых приводят к снижению или потере функции определенных ферментов, разрушающих гликозаминогликаны и приводящих к развитию мукополисахаридоза какого-либо типа. В настоящее время только 4 из 11 типов мукополисахаридозов поддаются лечению: мукополисахаридоз I, II, IV и VI типов. Своевременно начатая терапия позволяет улучшить качество жизни заболевшего и предотвратить серьезные нарушения функций организма.

Мукополисахаридоз I типа (МПС I) – как и другие типы мукополисахаридозов, является наследственным заболеванием, причиной которого является унаследованный от обоих родителей (в большинстве случаев, здоровых) поломанные гены. Из-за генных изменений возникает дефицит фермента (альфа-L-идуронидаза), приводящий к накоплению мукополисахаридов (или гликозаминогликанов) в соединительной ткани всех органов – в центральной нервной системе, сердце, сосудах, опорно-двигательном аппарате, печени, селезенке, органах зрения и слуха.

В зависимости от проявлений заболевания выделяют разные по степени тяжести формы МПС I (см. Признаки и симптомы мукополисахаридоза)10

Клиническая картина заболевания

Поскольку гликозаминогликаны накапливаются практически во всех органах и тканях, заболевание имеет множество клинических появлений. Наиболее часто родители обращаются к врачу в связи с одним или несколькими проявлениями мукополисахаридоза у ребенка:

Симптомы могут различаться в зависимости от формы заболевания.

Программа диагностики мукополисахаридозов II, IVА/В, VI типа

В лаборатории наследственных болезней обмена веществ ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» вы можете принять участие в программе диагностики мукополисахаридоза II, IVА/В, VI типа.

Программа действует при поддержке компании АНО «Развитие».

Содержание программы:

Бесплатная транспортировка биологических образцов и лабораторная диагностика мукополисахаридозов II, IVА/В, VI типа.

Диагностика проводится биохимическими и молекулярно-генетическими методами. Вначале проводятся биохимические тесты. Генетическая и   диагностика осуществляются при выявлении отклонений от нормы по результатам первичной биохимического тестирования.

Необходимые документы для проведения диагностики: направление в лабораторию, информированное согласие пациента и краткая выписка из истории болезни.

Порядок забора, хранения и транспортировки биологического материала указан в документе

Результаты анализа будут высланы на адрес электронной почты, указанный   в направлении.

Для вызова курьера, для осуществления транспортировки биологического материала из других городов, звоните по телефону: 8-800-100-17-46

Время работы линии с 10:00 – до 19:00 по московскому времени

Проводимые тесты в рамках программы    

Заболевание

Тесты

Биоматериал

Мукополисахаридоз II, IVА/В, VI типа

Скрининг-тесты на лизосомные болезни накопления (определение активности лизосомных ферментов в пятнах высушенной крови

Сухие пятна крови

Мукополисахаридоз II типа

Измерение активности идуронат-2-сульфатазы в сухих пятнах крови

Сухие пятна крови

Количественное определение ГАГ в моче

Моча

Качественное определение ГАГ в моче

Моча

Полный анализ гена IDS (Мукополисахаридоз II типа)

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови

Поиск выявленных в семье мутаций у родственников

Цельная кровь в ЭДТА, сухие пятна крови

   

Пренатальная диагностика

Пренатальная диагностика НБО с применением биохимических и молекулярно-генетических методов

ворсины хориона

причины, симптомы, диагностика и лечение

Мукополисахаридоз типа IH

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам. Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом. Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу. Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные. Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха. Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи. Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков. Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков. На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала. Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг. На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме. Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены. Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена. Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы. Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета. При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность. Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S. Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет. Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка. В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала. Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста. Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная. Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально. В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица. При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков. При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп. Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки. Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений. На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Заместительная ферментная терапия галсульфазой при мукополисахароидозе VI типа

Вопрос обзора
Насколько эффективна и безопасна заместительная ферментная терапия (ЗФТ) с использованием галсульфазы (промышленно произведённой версии фермента арилсульфатазы B) для лечения мукополисахаридоза типа VI (МПС VI) по сравнению с другими видами лечения, отсутствием лечения или плацебо?

Актуальность
Мукополисахаридоз VI типа (МПС VI) является редким генетическим заболеванием, при котором наблюдается недостаточная выработка фермента арилсульфатазы В. Это прогрессирующее состояние, снижающее продолжительность жизни, с рядом симптомов, среди которых могут быть грубые черты лица, уменьшение подвижности суставов, низкий рост и проблемы с глазами, легкими и сердцем.

До появления ЗФТ было возможно лечить только симптомы МПС VI, но не основную причину заболевания. Лечение с помощью ЗФТ позволяет заменить недостающий фермент, чтобы попытаться уменьшить последствия и предотвратить прогрессирование заболевания.

Дата поиска
Доказательства актуальны на: 09 июня 2021 года.

Характеристика исследований
Этот обзор включает одно исследование с участием 39 человек с мукополисахаридозом VI типа в возрасте от 5 до 20 лет. В исследовании сравнивали галсульфаразу с плацебо (вещество, которое не содержит лекарство), и люди в случайном порядке были определены в группы для получения того или другого лечения. Исследование длилось 24 недели (с периодом продления еще на 24 недели, когда всем давали ЗФТ и они знали об этом).

Основные результаты
Доказательства в отношении этого лечения ограничены, поскольку мы нашли и оценили результаты только одного небольшого исследования.

Учитывая очень низкую степень определенности доказательств, мы не уверены, что галсульфаза улучшает двигательную функцию (т.е. способность ходить и подниматься по лестнице) у людей с МПС VI. Мы обнаружили, что лечение галсульфазой может снизить уровень химических веществ, связанных с мукополисахаридозом VI (уровень гликозаминогликанов) в анализах мочи. Эти результаты были обнаружены в коротком исследовании и могут отражать только кратковременные эффекты. Не было различий между лечением галсульфазой и плацебо в отношении возникновения неблагоприятных эффектов.

Чтобы исследовать долговременные эффекты в отношении функций сердца и легких, качества жизни и выживаемости, требуется проведение дальнейших исследований.

Определенность доказательств
Методы и дизайн исследования не были четко описаны, и неясно, насколько это повлияло на возможное смещение (систематическую ошибку). Степень определенности доказательств была оценена как низкая или очень низкая.

Единственный шанс – Газета «Ъ» Украина – Коммерсантъ

Девочке год и 11 месяцев. У нее страшный диагноз «мукополисахаридоз I степени, синдром Гурлер». Это редкое наследственное заболевание, которое в Украине не только не лечат, но и диагностируют с трудом. Хотя врачи уже научились побеждать мукополисахаридоз с помощью трансплантации донорского костного мозга, например, в России. Девочке готовы помочь в петербургском Институте детской гематологии и трансплантологии имени Р.М. Горбачевой, но лечение стоит очень дорого.

Маленькая Соня бегает по комнате стандартной однокомнатной квартиры на киевской окраине. Она берет с полки тигра-копилку и бросает туда монетку. Каждый раз, когда монетка падает в копилку, тигр механическим голосом требует: «Дай монетки на конфетки». Соня улыбается. Я даю девочке монетку. Соня редко видит посторонних людей, поэтому немного стесняется, но тигра кормить надо, и, преодолев смущение, она берет у меня монетку и закидывает в копилку.

Потом Сонина мама Лена открывает дно копилки и дает девочке целую пригоршню монет. Нам нужно поговорить, пока Соня занята игрой. Поговорить как раз о том, сколько монеток нужно собрать, чтобы Соня продолжала жить.

У этой трогательной девочки, похожей на маленькую инфанту с картины Веласкеса, редкое генетическое заболевание, при котором в организме отсутствуют ферменты, позволяющие выводить токсины. В результате токсины накапливаются в тканях, поражают внутренние органы, кости и нервную систему. Единственный шанс спасти Сонину жизнь — пересадка донорского костного мозга.

У девочки замечательная семья — мать, отец, бабушки, тетя. Когда Соня родилась, они были на седьмом небе от счастья. Конечно, все родители радуются, когда рождается ребенок, но в Сониной семье эта радость была особой. Ведь предыдущий ребенок Елены погиб на 39-й неделе беременности.

Тогда врачи особенно разбираться не стали. Сказали: всякое бывает, не отчаивайтесь, вы молодая, родите еще. И Елена через два года родила Соню. Обычную здоровую девочку. Беспокоиться родители начали, когда поняли, что дочка отстает в развитии: в три месяца она еще не держала голову, к предметам тянулась только левой рукой. Лена водила дочку к врачам, а те говорили: «Успокойтесь, дети все по-разному развиваются, делайте массажи». Время шло, Соня подрастала, но проблем с ее физическим развитием становилось все больше. В полгода у девочки появился насморк, который не проходил, лекарства не помогали, она слабо стояла на ножках, странно сгибала спинку. Лена снова повела дочку в поликлинику и уже стала вызывать у врачей раздражение. «Да сколько можно, мамаша, вам самой лечиться пора, все с ребенком в порядке»,— говорили ей. Но Лена понимала, что с дочерью что-то не так, и снова отправилась штурмовать врачебные кабинеты.

В сентябре они попали на прием к главному нейрологу «Охматдета», и там Лена услышала страшное: «у вашей дочери подозрение на мукополисахаридоз, нужно сдать анализы». Ответ пришел через неделю и казался приговором. За эту вот неделю Лена успела прочитать в интернете о мукополисахаридозе практически все и ничего хорошего уже не ждала. Трудности развития дочки, ее внешность и постоянный насморк полностью соответствовали симптомам болезни.

— Даже анализ можно было не делать — и так все понятно,— горько усмехается Лена.

Она попыталась выяснить, как лечить Соню. Практически никак — отвечали врачи. В Украине вылечить эту болезнь нельзя. Можно попробовать затормозить развитие мукополисахаридоза с помощью препарата альдуразим, но купить его в нашей стране очень сложно.

Лена не хотела верить в то, что все обстоит именно так, как сказали врачи. Ну нельзя же, в самом деле, просто сидеть и смотреть, как твоему ребенку с каждым днем будет становиться все хуже и хуже, а потом — даже подумать страшно, что потом.

И Лена стала искать. Из интернета она узнала, что уже 30 лет мукополисахаридоз успешно лечат с помощью пересадки костного мозга. После трансплантации дети перестают отставать в развитии, начинают говорить. Узнала, что в Санкт-Петербурге в Институте имени Р.М. Горбачевой такую пересадку делают. Написала туда. Свозила Соню на обследование. Врачи готовы принять девочку и уверены, что смогут ей помочь. Вот только трансплантацию нужно делать как можно скорее, пока ущерб, который токсины наносят здоровью, не столь значителен.

— Как же ты, Соня, с такой болезнью и у нас в семье родилась? — говорит Лена.— У нас ведь нет денег, чтобы тебя вылечить…

Но Соня родилась в мире, где живет так много людей, которые могут ей помочь. Давайте спасем Соню!

Аглая Топорова

Якутские ученые начали работу над лечением редкой генетической мутации | Новости | Известия

Ученые Северо-Восточного федерального университета имени Аммосова разрабатывают методы лечения редкого заболевания мукополисахаридоза-плюс, которое несет высокие риски младенческой смерти. Об этом сообщил президент Российской академии наук Александр Сергеев во время визита делегации РАН в Якутию.

Как сообщили «Известиям» в пресс-службе Республики Якутия, в четверг, 18 марта, представители РАН прибыли в лабораторию палеогенетики СВФУ и посетили Арктический инновационный центр и Музей мамонта. Визит прошел в рамках форума «Университеты и развитие геостратегических территорий России». Президент РАН после изучения работ якутских ученых отметил высокий уровень СВФУ по медицинским и арктическим исследованиям.

«Тот уровень, что в одной из лабораторий СВФУ удалось на генетическом уровне выделить мутацию, ответственную за наследственную болезнь, которая представлена в Якутии больше, чем в остальном мире, — это достижение самого высокого уровня. И если вам удастся предложить еще и методы лечения, это будет топовый результат. Это производит сильное впечатление», — отметил Сергеев.

По его словам, успехи вуза объясняются потребностями региона. Ректор университета Анатолий Николаев выразил РАН благодарность за высокую оценку научной деятельности местных ученых.

«Отрадно, что президент РАН Александр Сергеев высоко оценил научную составляющую Северо-Восточного федерального университета. Мы получили полезные советы по решению различных задач, в том числе по привлечению большего внимания и улучшению взаимодействия с представителями мирового сообщества», — подчеркнул он.

Мукополисахаридоз-плюс является генетической мутацией, приводящей к ранней смертности детей, ее обнаружили в учебно-научной лаборатории «Геномная медицина» СВФУ. Ученые исследуют заболевание с 2014 года с японскими врачами.

Накануне стало известно, что ученые из центра фотомедицины Wellman в штате Массачусетс, США, разработали метод внутрисосудистой лазерной визуализации, который сможет предотвратить сердечные приступы. Отмечается, что технология предупреждает медицинских специалистов о возможном риске развития проблем с сердцем.

Компанией НАНОЛЕК впервые в России зарегистрирован новый препарат для лечения Синдрома Хантера

Компанией НАНОЛЕК впервые в России зарегистрирован новый препарат для лечения Синдрома Хантера

Оригинальный препарат идурсульфаза бета для лечения редкого (орфанного) заболевания Синдром Хантера (мукополисахаридоз 2-го типа) зарегистрирован в России биофармацевтической компанией «Нанолек» в рамках сотрудничества с южнокорейской компанией Green Cross. Высокая эффективность и безопасность препарата была подтверждена в ходе клинических исследований у пациентов с синдром Хантера. С появлением идурсульфазы бета в России доступ к эффективной и безопасной терапии мукополисахаридоза II типа появится у значительно большего количества пациентов, чем это было ранее. Болезнь Хантера — одна из форм мукополисахаридоза. Этой болезнью страдают, как правило, только мальчики, однако к настоящему моменту описано 7 случаев в мире заболевания у девочек. Заболевание проявляется в раннем возрасте (2-4 года) утолщением ноздрей, губ, языка, тугоподвижностью суставов, задержкой роста, поражением внутренних органов-сердца, печени, так же происходит задержка интеллекта, особенно при тяжелых формах. При тяжелых формах заболевания пациенты быстро погибают в раннем возрасте, однако при легких и средней степени тяжести заболевания, при своевременно назначенном специфическом лечении продолжительность жизни может достигать 40-50 лет. «Препараты для лечения редких (орфанных) заболеваний — новое стратегическое направление нашей компании. Тем самым в рамках портфеля мы фокусируемся на препаратах, используемых в педиатрии. Наше сотрудничество с одной из крупнейших биотехнологических компаний в Азии Green Cross началось в 2015 году. С этого года препарат идурсульфаза бета локализуется на нашем заводе в Кировской области. Курс лечения препаратом будет значительно эффективнее с точки зрения финансового бремени на систему здравоохранения, чем текущие существующие в стране методы терапии. В планах — регистрация и вывод препарата в странах ЕАЭС»,- говорит Владимир Христенко, президент, «Нанолек». В Российской Федерации, в настоящее время зарегистрировано более 100 пациентов с диагнозом Синдром Хантера и многие пациенты не получают необходимого лечения. «Пациентов, которым диагностируют Синдром Хантера во всем мире и в нашей стране с каждым годом становится все больше. Перед медицинским сообществом встает решение не только профессиональных задач, но и понимание, что финансовое бремя, которое ложится на плечи государства для лечения этих пациентов, колоссальное. Это проблема всех стран, не только России. Мы рады, что новые препараты для лечения редких заболеваний появляются на отечественном рынке. В этом году зарегистрирован новый препарат для лечения МПС 2 типа — Хантераза (Идурсульфаза бета). Мы очень надеемся, что он займёт своё место в списке лекарственных препаратов, незаменимых при лечении пациентов с МПС 2 типа», — Анаит Геворкян, к.м.н., главный врач КДЦ Федерального государственного автономного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ. Справка: Мукополисахаридоз 2-го типа (MPS II), редкое рецессивное Х сцепленное генетическое заболевание из группы лизосомных болезней накопления. Возникает в результате дефицита в организме фермента идуронат-2-сульфатазы, что приводит к накоплению гепарансульфатов и дерматансульфатов в клетках. Идурсульфаза бета представляет собой очищенную форму лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы. Рекомбинантная человеческая идуронат-2-сульфатаза (рчИДС). рчИДС продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК с использованием линии клеток яичника китайского хомячка. МПС II типа встречается с частотой 1:140 000 — 1:156 000 живых новорожденных мальчиков. Единственным возможным, на сегодняшний день, методом патогенетической терапии пациентов с синдромом Хантера является фермент-заместительная терапия.



Мукополисахаридоз: основы практики, патофизиология, этиология

  • Michaud M, Belmatoug N, Catros F, Ancellin S, Touati G, Levade T, et al. [Мукополисахаридоз: обзор]. Rev Med Interne . 2020 41 марта (3): 180-188. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bassyouni HT, Afifi HH, el-Awadi MK, Meguid NA. Мукополисахаридоз I типа: клинико-биохимическое исследование. Ист Медитерр Хелс J . 2000 март-май. 6 (2-3):359-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джонс К. Л., Джонс М.С., дель Кампо М. Нарушения хранения. Распознаваемые закономерности человеческого уродства Смита . 8-е изд. Филадельфия: Эльзевир; 2022. 638-57.

  • Muenzer J. Мукополисахаридозы. Adv Pediatr . 1986. 33:269-302. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Verheyen S, Blatterer J, Speicher MR, Bhavani GS, Boons GJ, Ilse MB, et al. Новый подтип мукополисахаридоза, вызванный дефицитом арилсульфатазы К (ARSK). Дж Мед Жене . 2021, 16 декабря. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Федерхен А., Паскуалим Г., де Фрейтас Т.Ф., Гонсалес Э.А., Трапп Ф., Матте Ю. и др. Расчетная распространенность мукополисахаридозов при рождении в Бразилии. Am J Med Genet A . 2020 март 182 (3): 469-483. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вискочил Д. , Мюнцер Дж., Гуффон Н., Гарин С., Муньос-Рохас М.В., Мой К.А. и др. Синдром запястного канала при мукополисахаридозе I: когортное исследование на основе регистра. Dev Med Детский нейрол . 2017 Декабрь 59 (12): 1269-1275. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тандон В., Уильямсон Дж. Б., Коуи Р. А., Призрак Дж. Э. Проблемы с позвоночником при мукополисахаридозе I (синдром Гурлера). J Bone Joint Surg Br . 1996, ноябрь 78 (6): 938-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мастерсон Э.Л., Мерфи П.Г., О’Мира А., Мур Д.П., Доулинг Ф.Е., Фогарти Э.Е. Дисплазия тазобедренного сустава при синдроме Гурлера: ортопедическое лечение после трансплантации костного мозга. J Pediatr Orthop . 1996 ноябрь-декабрь. 16 (6): 731-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Dupont C, El Hachem C, Harchaoui S, Ribault V, Amiour M, Guillot M, et al. [Синдром Гурлера. Ранняя диагностика и успешная ферментозаместительная терапия: новый терапевтический подход. История болезни]. Арка Педиатр . 2008 15 января (1): 45-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Martin R, Beck M, Eng C, Giugliani R, Harmatz P, Muñoz V, et al. Распознавание и диагностика мукополисахаридоза II (синдром Хантера). Педиатрия . 2008 фев. 121 (2): e377-86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wraith JE, Scarpa M, Beck M, Bodamer OA, De Meirleir L, Guffon N, et al. Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера): клинический обзор и рекомендации по лечению в эпоху ферментозаместительной терапии. Евро J Педиатр . 2008 март 167 (3): 267-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бертон Б.К., Джуглиани Р. Диагностика синдрома Хантера в педиатрической практике: практические соображения и распространенные ошибки. Евро J Педиатр . 2012 Апрель 171 (4): 631-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Menkès CJ, Rondot P. Идиопатический остеонекроз бедренной кости при болезни Моркио типа B у взрослых. J Ревматол . 2007 34 ноября (11): 2314-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тонг К.К., Чен Дж.К., Кокрейн Д.Д. Инфаркт спинного мозга в отдалении от максимальной компрессии у больного с синдромом Моркио. J Нейрохирург Педиатр . 2012 9 июня (6): 608-12.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тюмлер А., Мибах Э., Лампе С., Питц С., Камин В., Кампманн С. и др. Клинические характеристики взрослых с медленно прогрессирующим мукополисахаридозом VI: серия случаев. J Наследовать Metab Dis . 2012 35 ноября (6): 1071-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Росселли Д. , Руэда Д.Д., Солано М. Этические и экономические аспекты редких заболеваний у этнических меньшинств: случай мукополисахаридоза VI в Колумбии. J Med Ethics .2012 38 ноября (11): 699-700. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lee CL, Chuang CK, Hsu CH, Chiu HC, Tu RY, Lo YT и др. Первый мукополисахаридоз VII типа у тайваньской девочки: отчет о болезни и обзор литературы. J Formos Med Assoc . 2021, 19 августа. [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • Tolar J, Grewal SS, Bjoraker KJ, Whitley CB, Shapiro EG, Charnas L, et al. Комбинация заместительной ферментной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве терапии синдрома Гурлера. Пересадка костного мозга . 2008 март 41 (6): 531-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Булут Э., Пектас Э., Сиври Х.С., Билгинер Б., Умароглу М.М. , Озген Б. Оценка поражения позвоночника у детей с мукополисахаридозом VI: роль МРТ. БрДж Радиол . 2018 май. 91 (1085): 20170744. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ковач В., Шапиро Э.Г., Рудсер К.Д., Мюллер Б.А., Айзенгарт Дж.Б., Делани К.А., и другие. Количественная МРТ-морфология головного мозга при тяжелых и ослабленных формах мукополисахаридоза I типа. Мол Генет Метаб . 7 января 2022 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Абулнаср А.А., Эльнури А., Абдель Самеа Г., Гауда А.С., Ибрагим М.М., Шалаби Т.А. и др. Пренатальная диагностика мукополисахаридозов II типа методом двумерного электрофореза и масс-спектрометрии в амниотической жидкости. J Obstet Gynaecol Res . 2022 13 января. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Чан Ю.Л., Лин С.П., Ман Т.Т., Ченг Ч.Р. Клинический опыт анестезиологического обеспечения детей с мукополисахаридозами: отчет о десяти случаях. Acta Paediatr Тайвань . 2001 сентябрь-октябрь. 42 (5): 306-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Томацу С., Монтаньо А.М., Охаши А., Гутьеррес М.А., Ойкава Х., Огума Т. и др. Заместительная терапия ферментами в мышиной модели синдрома Моркио А. Хум Мол Жене . 2008 15 марта. 17 (6): 815-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Guffon N, Souillet G, Maire I, Straczek J, Guibaud P. Последующее наблюдение за девятью пациентами с синдромом Гурлера после трансплантации костного мозга. J Педиатр . 1998 июль 133 (1): 119-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gaffke L, Pierzynowska K, Piotrowska E, Węgrzyn G. Насколько мы близки к терапии болезни Санфилиппо?. Metab Brain Dis . 2018 33 февраля (1): 1-10. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Chen HH, Sawamoto K, Mason RW, Kobayashi H, Yamaguchi S, Suzuki Y и др. Заместительная ферментная терапия мукополисахаридозов; прошлое, настоящее и будущее. J Hum Genet .2019 Ноябрь 64 (11): 1153-1171. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кларк Л.А. Идурсульфаза для лечения мукополисахаридоза II. Экспертное заключение фармацевта . 2008 9 февраля (2): 311-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hendriksz CJ, Parini R, AlSayed MD, Raiman J, Giugliani R, Mitchell JJ, et al. Влияние долгосрочного приема элосульфазы альфа на повседневную деятельность пациентов с синдромом Моркио А в открытом многоцентровом расширенном исследовании фазы 3. Мол Генет Метаб . 2018 фев. 123 (2): 127-134. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Маккафферти Э.Х., Скотт Л.Дж. Вестронидаза Альфа: обзор мукополисахаридоза VII. Биопрепараты . 2019 33 апреля (2): 233-240. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Poswar FO, Santos HS, Santos ABS, Berger SV, de Souza CFM, Giugliani R и др. Прогрессирование сердечно-сосудистых проявлений у взрослых и детей с мукополисахаридозами на фоне заместительной ферментной терапии и без нее. Front Cardiovasc Med . 2021. 8:801147. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Арн П., Уитли С., Призрак Дж. Э., Уэбб Х. В., Андерхилл Л., Рангачари Л. и др. Высокий уровень послеоперационной смертности у пациентов с мукополисахаридозом I: данные регистра MPS I. J Pediatr Surg . 2012 март 47 (3): 477-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уайт К.К., Jester A, Bache CE, Harmatz PR, Shediac R, Thacker MM и др. Ортопедическое лечение конечностей у пациентов с синдромом Моркио А. J Детский ортопед . 2014 8 августа (4): 295-304. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Леоне А., Риганте Д., Амато Д.З., Казале Р., Педоне Л., Магарелли Н. и др. Поражение позвоночника при мукополисахаридозах: обзор. Детская нервная система . 2015 февраль.31 (2): 203-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ремондино Р.Г., Телло К.А., Ноэль М., Уилсон А.Ф., Галаретто Э., Берсуски Э. и др. Клинические проявления и хирургическое лечение поражений позвоночника у пациентов с мукополисахаридозом: отчет о 52 случаях. Деформация позвоночника . 2019 7 марта (2): 298-303. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мукополисахаридоз — обзор | ScienceDirect Topics

    Мукополисахаридозы

    Мукополисахаридозы представляют собой группу из 10 лизосомных болезней накопления, которые возникают в результате дефицита специфических лизосомальных ферментов, участвующих в деградации дерматансульфата, гепарансульфата или кератансульфата, по отдельности или в комбинации. 523–525 Как следствие, мукополисахариды накапливаются в различных тканях и выводятся с мочой. 526 Из-за генетической изменчивости, гетерогенности и плейотропизма более 10 клинических синдромов связаны с дефицитом 10 ферментов. 523

    Специфический ферментный дефект можно идентифицировать с помощью культивируемых фибробластов, хотя во многих случаях предварительный диагноз возможен только по клиническим признакам. Пренатальная диагностика возможна как по культуре клеток амниотической жидкости, так и по образцам ворсин хориона.Анализ мочи на определенные мукополисахариды также поможет в диагностике. Моча содержит гепарансульфат при синдроме Санфилиппо (мукополисахаридоз [МПС] III, OMIM252900), кератансульфат при синдроме Моркио (МПС IV, OMIM253000), дерматансульфат при синдроме Маро-Лами (МПС VI, OMIM253200) и избыток дерматан- и гепарансульфатов в различных соотношениях в остальных.

    Мукополисахаридозы имеют много общих клинических признаков, 523 включая скелетные аномалии, характеризующиеся множественным дизостозом (за исключением синдрома Моркио), низкий рост (за исключением синдрома Шейе; MPS IS, OMIM607016), помутнение роговицы (за исключением Hunter [MPS II] и синдромы Санфилиппо [МПС III]), глухота, гротескное выражение лица (горгулий), гирсутизм, преждевременный атеросклероз, гепатоспленомегалия и тяжелая умственная отсталость (за исключением МПС VI и МПС ИС). 523 Наиболее известным из мукополисахаридозов является синдром Гурлера (MPS I, OMIM607014), который имеет наихудший прогноз и обусловлен дефицитом α-l-идуронидазы, кодируемой геном IDUA в 4p16.3, 527 и синдром Хантера (MPS II, OMIM309900), возникающий в результате дефицита идуронат-2-сульфатсульфатазы. Синдром Хантера является единственным Х-сцепленным мукополисахаридозом с дефектом гена, расположенным в Xq28. 528,529 Генетический дефект при синдроме Санфилиппо типа А (OMIM252900) расположен на хромосоме 17q25.3. Было идентифицировано множество различных мутаций. 530 Ген трансмембранного белка 76 (TMEM76) был идентифицирован как возможная причина синдрома Санфилиппо типа С (OMIM252930), нарушения деградации гепарансульфата, вызванного дефицитом фермента N -ацетилтрансферазы. 531 Другие публикации связывают этот вариант с мутациями в гене HGSNAT .

    Кожные проявления мукополисахаридозов включают гирсутизм и сухость кожи. Также может быть легкое утолщение; это наиболее заметно при синдроме Гурлера, при котором может наблюдаться склеродермоидное утолщение пальцев и образование складок на коже. 532,533 Твердые папулы и узелки от телесного до воскового цвета могут быть обнаружены в верхней части туловища, особенно в области лопаток, при синдроме Хантера. 528,534–537 Они придают характерный вид булыжника. 538 Эти папулы исчезают после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. 539 Обширные монгольские пятна — еще одно проявление синдрома Хантера. 540,541 Излишняя кожа вокруг пупка может быть ранним клиническим признаком синдрома Моркио; это также наблюдается при FKBP14 -связанном кифосколиотическом синдроме Элерса-Данлоса. 542

    Мукополисахаридоз VI | Orphanet Journal of Rare Diseases

  • Maroteaux P, Leveque B, Marie J, Lamy M: Новый дизостоз с выведением хондроитинсульфата с мочой B. Presse Med. 1963, 71: 1849-1852.

    КАС пабмед Google ученый

  • Litjens T, Baker EG, Beckmann KR, Morris CP, Hopwood JJ, Callen DF: Хромосомная локализация ARSB, гена N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы человека.Хам Жене. 1989, 82: 67-68. 10.1007/BF00288275.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hopwood JJ, Elliott H, Muller VJ, Saccone GT: Диагностика синдрома Марото-Лами с использованием радиоактивно меченых олигосахаридов в качестве субстратов для определения активности арилсульфатазы B. Biochem J. 1986, 234: 507-514.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Кроули А., Рамзи С.Л., Байерс С., Хопвуд Дж., Мейкл П.Дж.: Мониторинг реакции на дозу заместительной ферментной терапии при кошачьем мукополисахаридозе типа VI с помощью тандемной масс-спектрометрии. Педиатр Рез. 2004, 55: 585-591. 10.1203/01.ПДР.0000113789.30640.5С.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dionisi-Vici C, Rizzo C, Burlina AB, Caruso U, Sabetta G, Uziel G и др.: Врожденные нарушения обмена веществ у итальянской педиатрической популяции: национальное ретроспективное исследование. J Педиатр. 2002, 140: 321-327. 10.1067/mpd.2002.122394.

    ПабМед Google ученый

  • Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, Miebach E, Bajbouj M, Whybra C и др.: Совокупные показатели заболеваемости мукополисахаридозами в Германии.J Наследовать Metab Dis. 2005, 28: 1011-1017. 10.1007/с10545-005-0112-з.

    КАС пабмед Google ученый

  • Malm G, Lund AM, Mansson JE, Heiberg A: Мукополисахаридозы в скандинавских странах: заболеваемость и распространенность. Акта Педиатр. 2008, 97: 1577-1581. 10.1111/j.1651-2227.2008.00965.х.

    ПабМед Google ученый

  • Meikle PJ, Grasby DJ, Dean CJ, Lang DL, Bockmann M, Whittle AM ​​и др.: Скрининг новорожденных на лизосомные болезни накопления.Мол Жене Метаб. 2006, 88: 307-314. 10.1016/j.ymgme.2006.02.013.

    КАС пабмед Google ученый

  • Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, Groener JE, de Jong JG, van Weely S и др.: Частота лизосомных болезней накопления в Нидерландах. Хам Жене. 1999, 105: 151-156.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pinto R, Caseiro C, Lemos M, Lopes L, Fontes A, Ribeiro H и др. Распространенность лизосомных болезней накопления в Португалии.Eur J Hum Genet. 2004, 12: 87-92. 10.1038/sj.ejhg.5201044.

    ПабМед Google ученый

  • Петри М.Ф., Дитер Т., Бурин М., Джуглиани Р., Лейстнер С.: Идентификация новой мутации в гене ARSB, которая часто встречается у бразильских пациентов с MPSVI.Генетический тест. 2003, 7: 347-349. 10.1089/10

    03322783743.

    КАС пабмед Google ученый

  • Петри М.Ф., Нонемахер К., Себбен Дж.С., Шварц И.В., Азеведо А.С., Бурин М.Г. и др. Мукополисахаридоз типа VI: выявление новых мутаций гена арилсульфатазы В у пациентов из Южной Америки. J Наследовать Metab Dis. 2005, 28: 1027-1034. 10.1007/s10545-005-0020-2.

    КАС пабмед Google ученый

  • Карагеоргос Л., Брукс Д.А., Поллард А., Мелвилл Э.Л., Хейн Л.К., Клементс П.Р. и др.: Мутационный анализ 105 пациентов с мукополисахаридозом типа VI. Хум Мутат. 2007, 28: 897-903. 10.1002/гуму.20534.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pilz H, Von Figura K, Goebel HH: Дефицит арилсульфатазы B у 2 братьев в возрасте 40 и 38 лет (синдром Марото-Лами, тип B).Энн Нейрол. 1979, 6: 315-325. 10.1002/анам.410060405.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wicker G, Prill V, Brooks D, Gibson G, Hopwood J, Von Figura K и др.: Мукополисахаридоз VI (синдром Марото-Лами).Промежуточный клинический фенотип, вызванный заменой глицина на валин в положении 137 арилсульфатазы B. J Biol Chem. 1991, 266: 21386-21391.

    КАС пабмед Google ученый

  • Isbrandt D, Arlt G, Brooks DA, Hopwood JJ, von Figura K, Peters C: Мукополисахаридоз VI (синдром Маро-Лами): шесть уникальных аллелей гена арилсульфатазы B, вызывающих различные фенотипы заболевания. Am J Hum Genet. 1994, 54: 454-463.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Neufeld EF, Muenzer J: Мукополисахаридозы. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. Под редакцией: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. 2001, New York: McGraw-Hill, 3421-3452.

    Google ученый

  • Симмонс М.А., Брюс И.А., Пенни С., Призрак Э., Ротера М.П.: Оториноларингологические проявления мукополисахаридозов.Int J Pediatr Оториноларингол. 2005, 69: 589-595. 10.1016/j.ijporl.2005.01.017.

    КАС пабмед Google ученый

  • Koseoglu ST, Harmatz P, Turbeville S, Nicely H: Реверсивный отек диска зрительного нерва у пациента с MPS VI при терапии галсульфазой (Naglazyme) 29. Int Ophthalmol. 2009, 29: 267-269. 10.1007/s10792-008-9213-7.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • Harmatz P: Инверсия трахеостомии у пациента с MPS VI из-за улучшения функции легких во время заместительной ферментной терапии (ЗТТ).15-е ежегодное собрание ACMG 12–16 марта, Феникс, Аризона. 2008 г. Тип ссылки: Аннотация

    Google ученый

  • Cardoso-Santos A, Azevedo AC, Fagondes S, Burin MG, Giugliani R, Schwartz IV: Мукополисахаридоз типа VI (синдром Марото-Лами): оценка подвижности суставов и силы захвата и защемления. Джей Педиатр (Рио Джей). 2008, 84: 130-135. 10.1590/S0021-75572008000200007.

    Google ученый

  • Giugliani R, Harmatz P, Wraith JE: Руководство по лечению мукополисахаридоза VI.Педиатрия. 2007, 120: 405-418. 10.1542/пед. 2006-2184.

    ПабМед Google ученый

  • Lampe C, Miebach E, Arash L, Mengel E, Beck M: Терапевтический ответ после двух лет заместительной терапии ферментом галсульфазы (ERT) у пяти взрослых пациентов с синдромом Марото-Лами. Презентация на ежегодном собрании Американского общества генетики человека, 12 ноября 2008 г., Филадельфия, Пенсильвания. 2008 г. Тип ссылки: Аннотация

    Google ученый

  • Miebach E, Thuemler A, Arash L, Bajbouj M, Link B, Kampmann C и др.: Взрослые пациенты с мукополисахаридозом VI.J Наследовать Метаб Дис [2007]. 2007 г. Тип ссылки: Аннотация

    Google ученый

  • Брукс Д.А., Гибсон Г.Дж., Карагеоргос Л., Хейн Л.К., Робертсон Э.Ф., Хопвуд Дж.Дж.: показательный случай ослабленного конца клинического спектра мукополисахаридоза типа VI. Мол Жене Метаб. 2005, 85: 236-238. 10.1016/j.ymgme.2005.02.008.

    КАС пабмед Google ученый

  • Shih SL, Lee YJ, Lin SP, Sheu CY, Blickman JG: Изменения дыхательных путей у детей с мукополисахаридозами 6.Акта Радиол. 2002, 43: 40-43. 10.1034/j.1600-0455.2002.430108.х.

    ПабМед Google ученый

  • Бейнс Д., Кенилли Дж. Анестезиологические последствия мукополисахаридозов: пятнадцатилетний опыт работы в детской больнице. Интенсивная терапия Анест. 1983, 11: 198-202.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бейнс Д., Кенилли Дж. Мукополисахаридозы и анестезия.Джан Джей Анаст. 1988, 35: 540-541. 10.1007/BF03026911.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chan YL, Lin SP, Man TT, Cheng CR: Клинический опыт анестезиологического обеспечения детей с мукополисахаридозами: отчет о десяти случаях. Acta Pediatr Тайвань. 2001, 42: 306-308.

    КАС пабмед Google ученый

  • Semenza GL, Pyeritz RE: Респираторные осложнения нарушений накопления мукополисахарида.Медицина (Балтимор). 1988, 67: 209-219.

    КАС Google ученый

  • Wippermann CF, Beck M, Schranz D, Huth R, Michel-Behnke I, Jungst BK: Митральная и аортальная недостаточность у 84 пациентов с мукополисахаридозами. Eur J Педиатр. 1995, 154: 98-101. 10.1007/BF019.

    КАС пабмед Google ученый

  • Азеведо А.С., Шварц И.В., Калакун Л., Брустолин С., Бурин М.Г., Бехерегарай А.П. и др.: Клинико-биохимическое исследование 28 пациентов с мукополисахаридозом VI типа.Клин Жене. 2004, 66: 208-213. 10.1111/j.1399-0004.2004.00277.х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hayflick S, Rowe S, Kavanaugh-McHugh A, Olson JL, Valle D: Острая детская кардиомиопатия как проявление мукополисахаридоза VI.J Педиатр. 1992, 120: 269-272. 10.1016/S0022-3476(05)80441-Х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Миллер Г., Партридж А. Мукополисахаридоз типа VI, проявляющийся в младенчестве эндокардиальным фиброэластозом и сердечной недостаточностью. Педиатр Кардиол. 1983, 4: 61-62. 10.1007/BF02281012.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tan CT, Schaff HV, Miller FA Jr, Edwards WD, Karnes PS: Клапанная болезнь сердца у четырех пациентов с синдромом Марото-Лами. Тираж. 1992, 85: 188-195.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ashworth JL, Biswas S, Wraith E, Lloyd IC: Мукополисахаридозы и глаза. Сурв Офтальмол. 2006, 51: 1-17. 10.1016/j.survophthal.2005.11.007.

    ПабМед Google ученый

  • Leung LS, Weinstein GW, Hobson RR: Дальнейшие электроретинографические исследования пациентов с мукополисахаридозами.Врожденные дефекты Orig Artic Ser. 1971, 7: 32-40.

    КАС пабмед Google ученый

  • Spranger JW, Koch F, McKusick VA, Natzschka J, Wiedemann HR, Zellweger H: Мукополисахаридоз VI (болезнь Марото-Лами). Helv Paediatr Acta. 1970, 25: 337-362.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вестермарк С., Тоннесен Т., Андерсен М.С., Гуттлер Ф. Умственная отсталость у пациента с болезнью Марото-Лами.Клин Жене. 1987, 31: 114-117. 10.1111/j.1399-0004.1987.tb02779.x.

    КАС пабмед Google ученый

  • Taylor HR, Hollows FC, Hopwood JJ, Robertson EF: Отчет о мукополисахаридозе у австралийских аборигенов. J Med Genet. 1978, 15: 455-461. 10.1136/жмг.15.6.455.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Valayannopoulos V, Barbier V, Boddaert N, Arnoux JB, Lemmerer M, Lonlay de P: Высокая распространенность психических расстройств в серии из 6 пациентов с мукополисахаридозом типа VI (синдром Марото-Лами).Мол Жене Метаб. 2009, 98 (1-2): 80-Ref Type: Abstract

    Google ученый

  • Ведолин Л., Шварц И.В., Комлос М., Шух А., Азеведо А.С., Виейра Т. и др. МРТ головного мозга при мукополисахаридозе: влияние старения и корреляция с биохимическими данными. Неврология. 2007, 69: 917-924. 10.1212/01.wnl.0000269782.80107.fe.

    КАС пабмед Google ученый

  • Jin WD, Jackson CE, Desnick RJ, Schuchman EH: Мукополисахаридоз типа VI: идентификация трех мутаций в гене арилсульфатазы B у пациентов с тяжелым и легким фенотипами предоставляет молекулярные доказательства генетической гетерогенности.Am J Hum Genet. 1992, 50: 795-800.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Schwartz GP, Cohen EJ: Гидроцефалия при синдроме Марото-Лами. Арка Офтальмол. 1998, 116: 400.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вугиукас В.И., Берлис А., Копп М.В., Коринтенберг Р., Шпреер Дж., Ван Велтховен В.: Нейрохирургические вмешательства у детей с синдромом Маро-Лами.Клинический случай и обзор литературы. Педиатр Нейрохирург. 2001, 35: 35-38. 10.1159/000050383.

    КАС пабмед Google ученый

  • Муньос-Рохас М.В., Виейра Т., Коста Р., Фагондес С., Джон А., Жардим Л.Б. и др.: Интратекальная заместительная ферментная терапия у пациента с мукополисахаридозом типа I и симптоматической компрессией спинного мозга. Am J Med Genet A. 2008, 146A: 2538-2544. 10.1002/ajmg.a.32294.

    ПабМед Google ученый

  • Sandberg S, Deanching M, Hoganson G, Wenger D, Whitley C: Аллель псевдодефицита гена N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, идентифицированный в семье с синдромом Марото-Лами (мукополисахаридоз типа VI) [аннотация].Mol Genet Metab 2008. 2008, 93: s34-10.1016/j.ymgme.2007.10.091. Тип ссылки: Аннотация

    Google ученый

  • Trowbridge JM, Gallo RL: Дерматансульфат: новые функции старого гликозаминогликана. Гликобиология. 2002, 12: 117Р-125Р. 10.1093/гликоб/cwf066.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кроули А.С., Брукс Д.А., Мюллер В.Дж., Петерсен Б.А., Исаак Э.Л., Белицки Дж. и др.: Заместительная терапия ферментами в кошачьей модели синдрома Марото-Лами.Джей Клин Инвест. 1996, 97: 1864-1873. 10.1172/JCI118617.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Crawley AC, Niedzielski KH, Isaac EL, Davey RC, Byers S, Hopwood JJ: Заместительная терапия ферментами с рождения на кошачьей модели мукополисахаридоза типа VI. Джей Клин Инвест. 1997, 99: 651-662. 10.1172/JCI119208.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Yogalingam G, Litjens T, Bielicki J, Crawley AC, Muller V, Anson DS и др.: Кошачий мукополисахаридоз типа VI. Характеристика рекомбинантной N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы и идентификация мутации, вызывающей заболевание. Дж. Биол. Хим. 1996, 271: 27259-27265. 10.1074/jbc.271.44.27259.

    КАС пабмед Google ученый

  • Crawley AC, Yogalingam G, Muller VJ, Hopwood JJ: Две мутации в кошачьей мукополисахаридозной колонии типа VI вызывают три различных клинических фенотипа. Джей Клин Инвест. 1998, 101: 109-119. 10.1172/JCI935.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Simonaro CM, Haskins ME, Schuchman EH: Суставные хондроциты животных с болезнью накопления дерматансульфата подвержены высокой скорости апоптоза и высвобождению оксида азота и воспалительных цитокинов: возможный механизм, лежащий в основе дегенеративного заболевания суставов при мукополисахаридозах. Лаборатория Инвест. 2001, 81: 1319-1328. 10.1038/лабинвест. 3780345.

    КАС пабмед Google ученый

  • Simonaro CM, D’Angelo M, Haskins ME, Schuchman EH: Заболевания суставов и костей при мукополисахаридозах VI и VII: идентификация новых терапевтических мишеней и биомаркеров с использованием животных моделей.Педиатр Рез. 2005, 57: 701-707. 10.1203/01.ПДР.0000156510.96253.5А.

    КАС пабмед Google ученый

  • Simonaro CM, D’Angelo M, He X, Eliyahu E, Shtraizent N, Haskins ME и др.: Механизм опосредованного гликозаминогликанами заболевания костей и суставов: значение для мукополисахаридозов и других заболеваний соединительной ткани. Ам Джей Патол. 2008, 172: 112-122. 10.2353/ajpath.2008.070564.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Ortutay Z, Polgar A, Gomor B, Geher P, Lakatos T, Glant TT и др. Экзогликозидазы синовиальной жидкости являются предикторами ревматоидного артрита и эффективны при истощении гликозаминогликанов хряща.Ревмирующий артрит. 2003, 48: 2163-2172. 10.1002/ст.11093.

    КАС пабмед Google ученый

  • Isbrandt D, Hopwood JJ, von Figura K, Peters C: Две новые мутации сдвига рамки считывания, вызывающие преждевременную стоп-кодоны у пациента с тяжелой формой синдрома Марото-Лами. Хум Мутат. 1996, 7: 361-363. 10.1002/(SICI) 1098-1004 (1996) 7:4<361::AID-HUMU12>3.0.CO;2-0.

    КАС пабмед Google ученый

  • Воскобоева Е.И., Краснопольская К.Д., Петерс К., Фон Фигура К. Выявление мутаций в гене арилсульфатазы В у русских больных мукополисахаридозом VI типа.Генетика. 2000, 36: 837-843.

    ПабМед Google ученый

  • Litjens T, Morris CP, Robertson EF, Peters C, Von Figura K, Hopwood JJ: Мутация N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (дельта G238) приводит к тяжелому фенотипу Марото-Лами. Хум Мутат. 1992, 1: 397-402. 10.1002/гуму.1380010509.

    КАС пабмед Google ученый

  • Карагеоргос Л., Харматц П., Саймон Дж., Поллард А., Клементс П.Р., Брукс Д.А. и др.: Мутационный анализ пациентов с мукополисахаридозом типа VI, проходящих испытание ферментной заместительной терапии.Хум Мутат. 2004, 23: 229-233. 10.1002/гуму.10313.

    КАС пабмед Google ученый

  • Gibson GJ, Saccone GT, Brooks DA, Clements PR, Hopwood JJ: N-ацетилгалактозамин-4-сульфатсульфатаза человека. Очистка, продукция моноклональных антител и значения Mr нативных и субъединичных. Biochem J. 1987, 248: 755-764.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Brooks DA, McCourt PA, Gibson GJ, Ashton LJ, Shutter M, Hopwood JJ: Анализ белка N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы и кинетика у пациентов с мукополисахаридозом VI типа. Am J Hum Genet. 1991, 48: 710-719.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Hein LK, Meikle PJ, Dean CJ, Bockmann MR, Auclair D, Hopwood JJ и др.: Разработка анализа для выявления пациентов с мукополисахаридозом типа VI с использованием высушенных пятен крови. Клин Чим Акта. 2005, 353: 67-74. 10.1016/j.cccn.2004.10.009.

    КАС пабмед Google ученый

  • Сэйл Роджер: программа Ras Mol для визуализации трехмерной молекулярной графики по сравнению с 2.7.3.1. 2009 г., Тип ссылки: Электронное цитирование, [http://www.openrasmol.com]

    Google ученый

  • Гарридо Э., Корманд Б., Хопвуд Дж. Дж., Чабас А., Гринберг Д., Вилагелиу Л.: Синдром Марото-Лами: функциональная характеристика патогенных мутаций и полиморфизмов в гене арилсульфатазы В. Мол Жене Метаб. 2008, 94: 305-312. 10.1016/j.ymgme.2008.02.012.

    КАС пабмед Google ученый

  • Litjens T, Hopwood JJ: Мукополисахаридоз типа VI: Структурные и клинические последствия мутаций в N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазе.Хум Мутат. 2001, 18: 282-295. 10.1002/гуму.1190.

    КАС пабмед Google ученый

  • Litjens T, Brooks DA, Peters C, Gibson GJ, Hopwood JJ: Идентификация, экспрессия и биохимическая характеристика мутаций N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы и связь с клиническим фенотипом у пациентов с MPS-VI. Am J Hum Genet. 1996, 58: 1127-1134.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Занетти А., Феррарези Э., Пиччи Л., Филокамо М., Парини Р., Розано С. и др.: Анализ сегрегации в семье, подверженной риску синдрома Марото-Лами, окончательно выявил c. 1151G > A (p.S384N) как полиморфизм. Eur J Hum Genet. 2009, 17: 1160-1164. 10.1038/ejhg.2009.19.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Монтано А.М., Томацу С., Готтесман Г.С., Смит М., Ории Т.: Международный регистр Моркио А: клинические проявления и естественное течение болезни Моркио А. J Наследовать Metab Dis. 2007, 30: 165-174. 10.1007/с10545-007-0529-7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Берч М., Фенсом А.Х., Джексон М., Питтс-Такер Т., Конгдон П.Дж.: Множественный дефицит сульфатазы проявляется при рождении.Клин Жене. 1986, 30: 409-415. 10.1111/j.1399-0004.1986.tb01899.x.

    КАС пабмед Google ученый

  • Yis U, Pepe S, Kurul SH, Ballabio A, Cosma MP, Dirik E: Множественный дефицит сульфатазы в турецкой семье в результате новой мутации. Мозг Дев. 2008, 30: 374-377. 10.1016/j.braindev.2007.10.007.

    ПабМед Google ученый

  • Civallero G, Michelin K, de MJ, Viapiana M, Burin M, Coelho JC и др. Двенадцать различных ферментных анализов образцов высушенной фильтровальной бумаги для выявления пациентов с выбранными наследственными лизосомными болезнями накопления.Клин Чим Акта. 2006, 372: 98-102. 10.1016/j.cca.2006.03.029.

    КАС пабмед Google ученый

  • синдром Марото-Лами; Мукополисахаридоз VI; МПС VI; диагностические и пренатальные (антенатальные) тесты. 2008 г. Тип ссылки: электронное цитирование. [http://www.genetests.org]

    Google ученый

  • Наглазим [BioMarin]: Информация о назначении Наглазима. 2005, Тип ссылки: Брошюра

    Google ученый

  • McGill JJ, Inwood AC, Coman DJ, Lipke ML, de LD, Swiedler SJ и др.: Ферментозаместительная терапия при мукополисахаридозе VI с 8-недельного возраста — контрольное исследование братьев и сестер. Клин Жене. 2009,

    Google ученый

  • Wang D, Wood T, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH: Тандемная масс-спектрометрия для прямого анализа ферментов в сухих пятнах крови: применение для скрининга новорожденных на мукополисахаридоз II (болезнь Хантера).Клин Хим. 2007, 53: 137-140. 10.1373/клинхем.2006.077263.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Gelb MH, Turecek F, Scott CR, Chamoles NA: Прямой мультиплексный анализ ферментов в высушенных пятнах крови методом тандемной масс-спектрометрии для скрининга новорожденных на лизосомные болезни накопления.J Наследовать Metab Dis. 2006, 29: 397-404. 10.1007/с10545-006-0265-4.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Мать D: Скрининг новорожденных на лизосомные болезни накопления. Приложение Acta Pediatr. 2008, 97: 33-37. 10.1111/j.1651-2227.2008.00652.х.

    ПабМед Google ученый

  • Джульяни Р., Харматц П., Призрак Э.: Руководство по управлению MPS VI. 2007 г., тип ссылки: электронное цитирование, [https://articleworks.cadmus.com/doc/782823]

    Google ученый

  • Krivit W, Pierpont ME, Ayaz K, Tsai M, Ramsay NK, Kersey JH и др.: Трансплантация костного мозга при синдроме Марото-Лами (мукополисахаридоз типа VI).Биохимический и клинический статус через 24 мес после трансплантации. N Engl J Med. 1984, 311: 1606-1611. 10.1056/NEJM198412203112504.

    КАС пабмед Google ученый

  • Имаидзуми М., Гуши К., Куробане И., Иноуэ С., Судзуки Дж., Коидзуми Ю. и др.: Долгосрочные последствия трансплантации костного мозга при врожденных нарушениях обмена веществ: исследование четырех пациентов с лизосомными болезнями накопления.Acta Pediatr Jpn. 1994, 36: 30-36.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hoogerbrugge PM, Brouwer OF, Bordigoni P, Ringden O, Kapaun P, Ortega JJ и др.: Аллогенная трансплантация костного мозга при лизосомных болезнях накопления. Европейская группа по трансплантации костного мозга. Ланцет. 1995, 345: 1398-1402. 10.1016/S0140-6736(95)-Х.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кривит В., Петерс С., Шапиро Э.Г.: Трансплантация костного мозга как эффективное лечение заболеваний центральной нервной системы при глобоидно-клеточной лейкодистрофии, метахроматической лейкодистрофии, адренолейкодистрофии, маннозидозе, фукозидозе, аспаргглюкозаминурии, синдромах Херлера, Марото-Лами и Слая, болезнь Гоше III типа.Карр Опин Нейрол. 1999, 12: 167-176. 10.1097/00019052-199

    0-00007.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lange MC, Teive HA, Troiano AR, Bitencourt M, Funke VA, Setubal DC и др.: Трансплантация костного мозга у пациентов с заболеваниями накопления: опыт развивающихся стран. Арк Нейропсиквиатр. 2006, 64: 1-4.

    ПабМед Google ученый

  • Dou W, Peng C, Zheng J, Sheng HZ, Gu X, Chen J и др. Две новые мутации гена арилсульфатазы B у китайского ребенка с MPS VI, перенесшего трансплантацию костного мозга.Клин Чим Акта. 2006, 374: 171-172. 10.1016/j.cca.2006.06.024.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wang CC, Hwu WL, Lin KH: Долгосрочное наблюдение за девочкой с синдромом Маро-Лами после трансплантации костного мозга. Мир J Педиатр. 2008, 4: 152-154. 10.1007/с12519-008-0031-9.

    ПабМед Google ученый

  • Herskhovitz E, Young E, Rainer J, Hall CM, Lidchi V, Chong K и др.: Трансплантация костного мозга при синдроме Марото-Лами (MPS VI): долгосрочное наблюдение.J Наследовать Metab Dis. 1999, 22: 50-62. 10.1023/А:1005447232027.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ровелли А.М.: Спорная и меняющаяся роль трансплантации гемопоэтических клеток при лизосомных нарушениях накопления: обновление. Пересадка костного мозга. 2008, 41 (Приложение 2): S87-S89. 10.1038/бмт.2008.62.

    ПабМед Google ученый

  • Валаяннопулос В., Рафф М., Турбевилль С., Найсли Х.: Последующее наблюдение за заместительной ферментной терапией у двух пациентов с МПС V1 с плохо приживленной трансплантацией костного мозга [аннотация].Представлено на ежегодном собрании Американского общества генетики человека в 2008 г. 2008 г., 178-Ref Type: Abstract

    Google ученый

  • Harmatz P, Whitley CB, Waber L, Pais R, Steiner R, Plecko B и др.: Заместительная терапия ферментами при мукополисахаридозе VI (синдром Марото-Лами). J Педиатр. 2004, 144: 574-580. 10.1016/j.jpeds.2004.03.018.

    КАС пабмед Google ученый

  • Harmatz P, Kramer WG, Hopwood JJ, Simon J, Butensky E, Swiedler SJ: Фармакокинетический профиль заместительной терапии рекомбинантным человеческим ферментом N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазой у пациентов с мукополисахаридозом VI (синдром Маро-Лами): фаза I/II исследование. Приложение Acta Pediatr. 2005, 94: 61-68. 10.1080/08035320510028139.

    КАС пабмед Google ученый

  • Harmatz P, Ketteridge D, Giugliani R, Guffon N, Teles EL, Miranda MC, et al: Прямое сравнение показателей выносливости, подвижности и функции суставов во время ферментозаместительной терапии мукополисахаридоза VI (синдром Маро-Лами). ): результаты после 48 недель открытого клинического исследования фазы 2 рекомбинантной N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы человека.Педиатрия. 2005, 115: e681-e689. 10.1542/пед.2004-1023.

    ПабМед Google ученый

  • Harmatz P, Giugliani R, Schwartz I, Guffon N, Teles EL, Miranda MC и др.: Ферментозаместительная терапия мукополисахаридоза VI: фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многонациональное исследование рекомбинантных N-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза человека (рекомбинантная арилсульфатаза B человека или rhASB) и последующее открытое расширенное исследование. J Педиатр. 2006, 148: 533-539. 10.1016/j.jpeds.2005.12.014.

    КАС пабмед Google ученый

  • Harmatz P, Giugliani R, Schwartz IV, Guffon N, Teles EL, Miranda MC, et al: Долгосрочное наблюдение результатов выносливости и безопасности при ферментозаместительной терапии мукополисахаридоза VI: Окончательные результаты трех клинических исследований рекомбинантной N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы человека. Мол Жене Метаб. 2008, 94: 469-475. 10.1016/j.ymgme.2008.04.001.

    КАС пабмед Google ученый

  • Harmatz P, Yu ZF, Giugliani R, Schwartz IV, Guffon N, Teles EL и др.: Заместительная терапия энзимами при мукополисахаридозе VI: оценка долгосрочной функции легких у пациентов, получавших рекомбинантный человеческий N-ацетилгалактозамин 4- сульфатаза. J Наследовать Metab Dis. 2010, 33 (1): 51-60. 10.1007/s10545-009-9007-8.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Magalhaes T, Teles E, Breda J, Nicely H, Turbeville S: Офтальмологическое обследование пациентов с MPS VI после заместительной терапии ферментом галсульфазы [аннотация]. J Наследовать Metab Dis. 2007 г. Тип ссылки: Аннотация

    Google ученый

  • Kim KH, Decker C, Burton BK: Успешное лечение сложных инфузионных реакций у молодого пациента с мукополисахаридозом типа VI, получающего рекомбинантную человеческую арилсульфатазу B (галсульфазу [Naglazyme]).Педиатрия. 2008, 121: e714-e717. 10.1542/пед.2007-0665.

    ПабМед Google ученый

  • Bagewadi S, Roberts J, Mercer J, Jones S, Stephenson J, Wraith JE: Домашнее лечение препаратами Элапраза и Наглазим безопасно для пациентов с мукополисахаридозами типов II и VI соответственно.J Наследовать Metab Dis. 2008, 31: 733-737. 10.1007/s10545-008-0980-0.

    КАС пабмед Google ученый

  • Burton BK, Wiesman C, Paras A, Kim K, Katz R: Домашняя инфузионная терапия безопасна и повышает приверженность пациентов с мукополисахаридозами. Мол Жене Метаб. 2009, 97: 234-236. 10.1016/j.ymgme.2009.04.007.

    КАС пабмед Google ученый

  • Auclair D, Hein LK, Hopwood JJ, Byers S: Внутрисуставное введение ферментов при заболевании суставов при кошачьем мукополисахаридозе VI: доза фермента и интервал. Педиатр Рез. 2006, 59: 538-543. 10.1203/01.пдр.0000203090.41012.а6.

    КАС пабмед Google ученый

  • Auclair D, Hopwood JJ, Lemontt JF, Chen L, Byers S: Длительное внутрисуставное введение рекомбинантной человеческой N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы при кошачьем мукополисахаридозе VI.Мол Жене Метаб. 2007, 91: 352-361. 10.1016/j.ymgme.2007.04.009.

    КАС пабмед Google ученый

  • Муньос-Рохас М.В., Горовиц Д.Д., Жардим Л.Б., Раймундо М., Ллерена Дж.С. младший, де Магальяес Т.Д. и др.: Интратекальное введение рекомбинантной человеческой N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы пациенту с MPS VI с шейным пахименингитом.Мол Жене Метаб. 2009, 99 (4): 346-50. 10.1016/j.ymgme.2009.11.008.

    ПабМед Google ученый

  • Мойер В.А., Калонж Н., Тойч С.М., Боткин Дж.Р. Расширение скрининга новорожденных: процесс, политика и приоритеты. Hastings Cent Rep. 2008, 38: 32-39. 10,1353/чкр.0,0011.

    ПабМед Google ученый

  • Эпплгарт Д.А., Тун Дж.Р., Лоури Р.Б.: Частота врожденных нарушений метаболизма в Британской Колумбии, 1969-1996 гг. Педиатрия. 2000, 105: e10-10.1542/peds.105.1.e10.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lowry RB, Applegarth DA, Toone JR, MacDonald E, Thunem NY: обновленная информация о частоте мукополисахаридных синдромов в Британской Колумбии.Хам Жене. 1990, 85: 389-390. 10.1007/BF00206770.

    КАС пабмед Google ученый

  • Michelakakis H, Dimitriou E, Tsagaraki S, Giourukos S, Schulpis K, Bartsocas CS: Лизосомальные болезни накопления в Греции. Жене Каунс. 1995, 6: 43-47.

    КАС пабмед Google ученый

  • Нельсон Дж. Заболеваемость мукополисахаридозами в Северной Ирландии. Хам Жене.1997, 101: 355-358. 10.1007/s0043

  • 641.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lin WD, Lin SP, Wang CH, Hwu WL, Chuang CK, Lin SJ и др.: Генетический анализ мукополисахаридоза типа VI у тайваньских пациентов. Клин Чим Акта. 2008, 394: 89-93. 10.1016/j.cca.2008.04.014.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лечение скелетных и нескелетных изменений мукополисахаридоза типа IVA с помощью AAV-опосредованной генной терапии

  • Singh, J., Ферранте, Н., Ди, Нибес, П. и Тавелла, Д. N-ацетилгалактозамин-6-сульфатсульфатаза у человека. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 57 , 1036–1040 (1976).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Томацу, С. и др. Синдром Моркио А: диагностика, современные и будущие методы лечения. Педиатр. Эндокринол. 12 , 141–151 (2014).

  • Байерс, С., Вайдьянатан, С., Л.К., А. и С.А., Д.-Р. Хондрогенез и остеогенез задерживаются кератансульфатом MPS IVA, но не нормальным кератансульфатом. Мол. Жене. Метаб. 123 , 174 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Монтаньо, А. М., Томацу, С., Готтесман, Г. С., Смит, М. и Ории, Т. Международный регистр Моркио А: Клинические проявления и естественное течение болезни Моркио А. Дж. Наследовать. Метаб. Дис. 30 , 165–174 (2007).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Нортовер, Х., Коуи, Р. А. и Рэйт, Дж.E. Мукополисахаридоз типа IVA (синдром Моркио): клинический обзор. Дж. Наследовать. Метаб. Дис. 19 , 357–365 (1996).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Томацу, С. и др. Спектр мутаций и полиморфизма гена GALNS при мукополисахаридозе IVA (Morquio A). Гул. Мутат. 26 , 500–512 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Зунг, В.С. и др. Мукополисахаридоз IVA: корреляция между генотипом, фенотипом и уровнями кератансульфата. Мол. Жене. Метаб. 110 , 129–138 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Lavery, C. & Hendriksz, C. Смертность у пациентов с синдромом Моркио A. JIMD Rep. 15 , 59–66 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yangzi, J. & Tuan, R.S. Происхождение и функция хрящевых стволовых клеток/клеток-предшественников при остеоартрите. Физиол. Поведение 176 , 139–148 (2015).

    Google ученый

  • Голдберг А., Митчелл К., Соанс Дж., Ким Л. и Заиди Р. Использование мезенхимальных стволовых клеток для восстановления и регенерации хряща: систематический обзор. Дж. Ортоп. Surg. Рез. 12 , 1–30 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Томацу С.и другие. Улучшение доставки лекарств: ферментозаместительная терапия синдрома моркио у мышей. Мол. тер. 18 , 1094–1102 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Доэрти, К. и др. Влияние заместительной терапии ферментами на рост пациентов с Morquio A. J. Hum. Жене. 64 , 625–635 (2019).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Сэнфорд, М.& Lo, JH Elosulfase alfa: первое глобальное одобрение. Наркотики 74 , 713–718 (2014).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tomatsu, S. , Doherty, C. & Stapleton, M. Влияние ферментозаместительной терапии на рост пациентов с синдромом Моркио типа A. Mol. Жене. Метаб. 126 , S144 (2019).

    Google ученый

  • Хендрикс, К.Дж. и др. Эффективность и безопасность заместительной ферментной терапии BMN 110 (элосульфаза альфа) при синдроме Моркио А (мукополисахаридоз IVA): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Дж. Наследовать. Метаб. Дис. 37 , 979–990 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hendriksz, C.J. et al. Многодоменное воздействие элосуфазы альфа при синдроме Моркио А в опорном исследовании фазы III. Мол. Жене. Метаб. 114 , 178–185 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Нальдини, Л.Генная терапия возвращается в центр внимания. Природа 526 , 351–360 (2015).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Статья Google ученый

  • Марко, С., Хауригот, В. и Бош, Ф. Генная терапия in vivo для мукополисахаридоза типа III (синдром Санфилиппо): новый горизонт лечения. Гул. Джин Тер. 30 , 1211–1221 (2019).

  • Томацу, С. и др. Мышиная модель дефицита N-ацетилгалактозамин-6-сульфатсульфатазы (Galns /- ), вызванная целенаправленным нарушением гена, дефектного при болезни Моркио А. Гул. Мол. Жене. 12 , 3349–3358 (2003).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Томацу, С. и др. Создание мыши MPS IVA (Galnstm(hC79S·mC76S)slu), толерантной к N-ацетилгалактозамин-6-сульфатсульфатазе человека. Гул. Мол. Жене. 14 , 3321–3335 (2005).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Томацу С.и другие. Мышиная модель (Galnstm (C76S) slu) MPS IVA с миссенс-мутацией в цистеине активного сайта, консервативном среди белков сульфатазы. Мол. Жене. Метаб. 91 , 251–258 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Савамото, К. и др. Генная терапия AAV8, нацеленная на печень, улучшает скелетную и сердечно-сосудистую патологию в мышиной модели мукополисахаридоза IVA. Мол. тер. 18 , 50–61 (2020).

    КАС Google ученый

  • Тесситоре А. и др. Биохимическое, патологическое и скелетное улучшение мукополисахаридоза VI после переноса генов в печень, но не в мышцы. Мол. тер. 16 , 30–37 (2008).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ларчер, Т. и др. Характеристика крыс с дефицитом дистрофина: новая модель мышечной дистрофии Дюшенна. PLoS ONE 9 , e110371 (2014).

  • Lambert, L. J. et al. Увеличение трабекулярной кости и улучшение биомеханики в модели крысы без остеокальцина, созданной с помощью CRISPR/Cas9. Техн. Дис. ДММ. Модель. мех. 9 , 1169–1179 (2016).

    КАС Google ученый

  • Hansen, S.A. et al. Крысы Fischer-344 с нокаутом Tp53 демонстрируют высокую частоту новообразований костей и головного мозга с частыми метастазами. Цифровой мультиметр Дис. Модель. мех. 9 , 1139–1146 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Yau, A.C.Y. и Holmdahl, R. Ревматоидный артрит: выявление и характеристика полиморфизмов с использованием моделей крыс. Цифровой мультиметр Дис. Модель. мех. 9 , 1111–1123 (2016).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бирн, Б.Дж. и др. Генная терапия болезни Помпе: неврологические проявления требуют рассмотрения терапии, направленной на ЦНС. Энн. Перевод Мед. 7 , 290 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Айер, В. и др. Нецелевые мутации у Cas9-модифицированных мышей встречаются редко. Нац. Методы 12 , 479 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Монтаньо, А. М. и др. Влияние «аттенуированных» мутаций при мукополисахаридозе IVA на молекулярные фенотипы N-ацетилгалактозамин-6-сульфатсульфатазы. Дж. Наследовать. Метаб. Дис. 30 , 758–767 (2007).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Хименес, В. и др. Генная инженерия белой и бурой жировой ткани у взрослых мышей, опосредованная аденоассоциированным вирусным вектором in vivo. Диабет 62 , 4012–4022 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Casana, E. et al. Сверхэкспрессия BMP7 в жировой ткани вызывает белый адипогенез и улучшает чувствительность к инсулину у мышей ob/ob. Междунар. Дж. Обес. 45 , 449–460 (2020).

    Артикул КАС Google ученый

  • Рибера, А.и другие. Биохимическая, гистологическая и функциональная коррекция мукополисахаридоза типа IIIB с помощью генной терапии внутриспинномозговой жидкости. Гул. Мол. Жене. 24 , 2078–2095 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мотас, С. и др. Направленная на ЦНС генная терапия для лечения неврологического и соматического мукополисахаридоза типа II (синдром Хантера). JCI Insight 1 , 1–18 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Roca, C. et al. Коррекция заболевания с помощью AAV-опосредованной генной терапии на новой мышиной модели мукополисахаридоза типа IIID. Гул. Мол. Жене. 26 , 1535–1551 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Марко, С. и др. Прогрессирующее неврологическое и соматическое заболевание в новой мышиной модели мукополисахаридоза человека типа IIIC. Цифровой мультиметр Дис. Модель. мех. 9 , 999–1013 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Fang-Kircher, S.G., Herkner, K., Windhager, R. & Lubec, G. Влияние кислых гликозаминогликанов на неонатальные культуры черепа — роль кератансульфата в синдроме Моркио. Науки о жизни. 61 , 771–775 (1997).

  • Де Сантана Сарменто, Д. Дж. и др. Мукополисахаридоз: рентгенологические данные в серии из 16 случаев. Орал. Surg. Оральный. Мед. Оральный. Патол. Оральный. Радиол. 120 , e240–e246 (2015 г.).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кольменарес-Бонилья, Д., Васконселос-Мартинес, М., Гуэрра-Джассо, Дж. и Окампо-Перес, Л. Управляемый рост может быть не лучшим вариантом при вальгусной деформации коленного сустава у подростков с болезнью Моркио-А . Опорно-двигательный аппарат. Surg. 101 , 113–118 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хан С.и другие. Мукополисахаридоз IVA и гликозаминогликаны. Мол. Жене. Метаб. 120 , 78–95 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ясуда Э.и другие. Патогенез синдрома Моркио А: при вскрытии выявлено системное нарушение накопления. Мол. Жене. Метаб. 109 , 301–311 (2013).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кампманн, К. и др. Вовлечение сердца и сердечно-сосудистой системы у пациентов с мукополисахаридозом типа IVA (синдром Моркио-А). PLoS ONE 11 , 1–12 (2016).

    Артикул КАС Google ученый

  • Де Франчески, Л., Розети Л., Десандо Г., Факкини А. и Григоло Б. Молекулярная и гистологическая характеристика хряща пациентов с синдромом Моркио. Остеоартроз. Картил. 15 , 1311–1317 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Kunieda, T. et al. Мукополисахаридоз типа VI у крыс: выделение кДНК, кодирующих арилсульфатазу В, хромосомная локализация гена и идентификация мутации. Genomics 29 , 582–587 (1995).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tessitore, A., Pirozzi, M. & Auricchio, A. Аномальная аутофагия, убиквитинирование, воспаление и апоптоз зависят от накопления лизосом и являются полезными биомаркерами мукополисахаридоза VI. Патогенетика 2 , 4 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Гевара-Моралес, Х.М. и др. Патология пластинки роста в модели крысы с мукополисахаридозом типа VI — экспериментальный и вычислительный подход. Диагностика 10 , 360 (2020).

  • Форриол Ф. и Шапиро Ф. Развитие костей: взаимодействие молекулярных компонентов и биофизических сил. клин. Ортоп. Относ. Рез . 432 , 14–33 (2005).

  • Моррисон, С.Дж. и Скадден, Д.Т. Ниша костного мозга для гемопоэтических стволовых клеток. Природа 505 , 327–334 (2014).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кноте М.Л., Адамсон Дж.Р., Тами А.Е. и Бауэр Т.В. Остеоциты. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 36 , 1–8 (2004).

  • Голдринг М.Б. Хондрогенез, дифференцировка хондроцитов и метаболизм суставного хряща в норме и при остеоартрите. Тер. Доп. Опорно-двигательный аппарат. Дис. 4 , 269–285 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Эванс, К.Х., Гивиззани, С.К. и Роббинс, П.Д. Доставка генов в суставы путем внутрисуставной инъекции. Гул. Джин Тер. 29 , 2–14 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Томацу, С. и др. Заместительная терапия ферментами в мышиной модели синдрома Моркио А. Гул. Мол. Жене. 17 , 815–824 (2008).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рузо А.и другие. Продукция сульфамидазы печенью устраняет периферическую и улучшает патологию ЦНС у мышей с мукополисахаридозом IIIA. Мол. тер. 20 , 254–266 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Puzzo, F. et al. Спасение от болезни Помпе у мышей с помощью AAV-опосредованной доставки в печень секретируемой кислой α-глюкозидазы. Науч. Перевод Мед . 9 , eaam6375 (2017).

  • Сполдинг, К.Л. и др. Динамика оборота жировых клеток у человека. Природа 453 , 783–787 (2008).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Статья Google ученый

  • Уайт, У. и Равуссин, Э. Динамика оборота жировой ткани при метаболическом здоровье человека и заболеваниях HHS, общедоступный доступ. Физиол. Поведение 62 , 17–23 (2019).

    Google ученый

  • Накаи, Х.и другие. Геномы векторов внехромосомных рекомбинантных аденоассоциированных вирусов в первую очередь ответственны за стабильную трансдукцию печени in vivo. Дж. Вирол. 75 , 6969–6976 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ван Л. и др. Опосредованный AAV8 перенос генов в печени у детенышей макак-резусов ( Macaca mulatta ). Мол. тер. 19 , 2012–2020 (2011).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ван, Л., Ван, Х., Белл, П., Макменамин, Д. и Уилсон, Дж. М. Перенос генов печени у новорожденных мышей с помощью вектора аденоассоциированного вируса серотипа 8. Гул. Джин Тер. 23 , 533–539 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бортолусси, Г.и другие. Пожизненная коррекция гипербилирубинемии с помощью переноса генов, опосредованного AAV, специфичного для печени новорожденного, на летальной мышиной модели синдрома Криглера-Наджара. Гул. Джин Тер. 25 , 844–855 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Колелла, П., Ронзитти, Г. и Мингоцци, Ф. Новые проблемы генной терапии, опосредованной AAV in vivo. Мол. тер. 8 , 87–104 (2018).

    КАС Google ученый

  • Котуньо, Г. и др. Долгосрочное улучшение мукополисахаридоза кошек VI после AAV-опосредованного переноса гена печени. Мол. тер. 19 , 461–469 (2011).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пикколо, П., Росси, А. и Брунетти-Пьерри, Н. Направленная на печень генная терапия врожденных нарушений метаболизма. Экспертное заключение. биол. тер. 21 , 229–240 (2020).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Диагностика мукополисахаридозов | Ревматология

    1″> Введение

    Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой гетерогенную группу редких наследственных заболеваний, вызванных дефицитом лизосомального фермента, необходимого для расщепления или катаболизма сложных углеводов, известных как мукополисахариды или гликозаминогликаны (ГАГ) [1, 2]. Накопление ГАГ может привести к прогрессирующему повреждению широкого спектра тканей. Это повреждение часто проявляется тугоподвижностью суставов, пороками развития скелета, задержкой роста, поражением легких, а также глазными, печеночными, сердечными и иногда неврологическими аномалиями [1, 2]. Ранняя и точная диагностика МПС имеет решающее значение для обеспечения надлежащей поддерживающей терапии и, при наличии возможности, специфического лечения заболевания — заместительной ферментной терапии (ФЗТ) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) [3–6]. Раннее распознавание и соответствующее лечение сильно влияют на качество жизни пациентов и потенциально могут замедлить или предотвратить развитие необратимых патологий [7–12].

    Несмотря на то, что недавние достижения улучшили лечение расстройств MPS, недостаточная осведомленность о болезни, неспецифический характер многих симптомов и изменчивые клинические проявления часто препятствуют быстрой и точной диагностике. У пациентов с медленно прогрессирующим фенотипом МПС разрыв между самыми ранними симптомами и диагнозом часто составляет годы, а иногда и десятилетия [4, 5, 13–15]. Костно-суставные симптомы являются частыми ранними проявлениями МПС, и недиагностированные пациенты могут первоначально быть направлены к ревматологу.Это особенно вероятно для пациентов с более медленно прогрессирующими формами этих нарушений. Недавний опрос 60 взрослых и детских ревматологов в Северной Америке и Европе показал, что около 80% из них не могли распознать симптомы МПС I и не знали соответствующих диагностических тестов [16]. Это привело к разработке диагностического алгоритма оценки пациентов с контрактурами суставов (рис. 1). Наиболее характерным ревматологическим признаком является развитие болей в суставах и контрактур суставов в раннем возрасте без сопутствующего воспаления.В таблице 1 перечислены другие ключевые клинические признаки, часто выявляемые при обычном медицинском осмотре или в анамнезе, которые должны усилить подозрение на МПС. Повышение осведомленности о болезни среди ревматологов имеет первостепенное значение для того, чтобы пациенты, у которых симптомы в костях и суставах указывали на МПС, направлялись к генетику или специалисту по метаболизму для диагностической оценки.

    Рис. 1

    Алгоритм дифференциальной диагностики МПС (модификация Cimaz и др. [16]).Новорожденные дети с МПС, хотя и выглядят нормально, часто имеют рентгенологические признаки аномалий костей и суставов (обозначены звездочкой) [58]. Общая текстура кожи у больных МПС может быть утолщенной и грубой (обозначается кинжалом). МПС II [2, 14] и редко МПС I [59] могут ассоциироваться с характерным поражением кожи, состоящим из белых галечных папул диаметром 2–10 мм, иногда сливающихся в гребни.

    Рис. 1

    Алгоритм дифференциальной диагностики МПС (измененный из Cimaz et al. [16]). Новорожденные дети с МПС, хотя и выглядят нормально, часто имеют рентгенологические признаки аномалий костей и суставов (обозначены звездочкой) [58]. Общая текстура кожи у больных МПС может быть утолщенной и грубой (обозначается кинжалом). МПС II [2, 14] и редко МПС I [59] могут ассоциироваться с характерным поражением кожи, состоящим из белых галечных папул диаметром 2–10 мм, иногда сливающихся в гребни.

    Таблица 1

    Знаки и симптомы наводящие наводящих к MPS

    Общая кость и совместные Особенности A
    Раннее совместное участие без классических воспалительных особенностей или эрозивных поражений костей
    когти руку (см. Лето и Ашворт в этом дополнение [49])
        Деформация позвоночника (незаметная или явная выпуклость, сколиоз, кифоз, лордоз) (см. Muenzer [50], Morishita and Petty [51] и White [52] в этом приложении)
     Радиологический признаки множественного дизостоза (см. Muenzer [50], Morishita and Petty [51] и White [52] в этом приложении) 
    Другие общие клинические признаки a  
        Огрубение черт лица с течением времени 917 734 917 739     Помутнение роговицы (может быть легким или тяжелым) (см. Summers and Ashworth в этом приложении [49]) 
        Короткая, ригидная шея
    Аномальные походка (особенно ног ходьба)
    брюшной бугор из-за печени и селезенки расширения
    Огрубение черт лица с течением времени
    Общие кости и совместные особенности с
    Раннее вовлечение сустава без классических воспалительных признаков или эрозивные поражения костей
        кисть с когтями (см. Summers and Ashworth в этом приложении [49])
        деформация позвоночника (незаметная или явная горбинка, сколиоз, кифоз) [см. 51] и Уайт [52] в этом приложении) 
        Рентгенологические признаки множественного дизостоза (см. Muenzer [50], Morishita and Petty [51] и White [52] в этом приложении)
    Другие общие клинические признаки a  
        
    Counceal Comparing (может быть мягким или тяжелым) (см. Лето и эшворт в этой добавке [49])
    короткие, жесткие шеи
    Частые респираторные инфекции, хронические назальные заторы, шумное дыхание / храп
    MURMUR
    История Хирургии по ремонту грыжи (паховая и / или пуповина) [42, 43]
    короткий рост
    аномальная походка (особенно находящаяся на пальцах)
    животный выпуклость из-за печени и увеличение селезенки
    Таблица 1

    Признаки и симптомы, указывающие на МПС

    9 1732 Общая кость и соединение Особенности A Раннее совместное участие без классических воспалительных особенностей или эрозивных поражений костей когтя руки (см. Лето и Ашворт в этой добавке [49]) Spinal деформация (незаметная или явная выпуклость, сколиоз, кифоз, лордоз) (см. Muenzer [50], Morishita and Petty [51] и White [52] в этом приложении)     Рентгенологические признаки множественного дизостоза (см. Muenzer [50] , Моришита и мелкая [51] и белый [52] в этой добасеке) другие общие клинические знаки A грубое очарование личностей лица со временем Courceal Clouding (могут быть мягкими или тяжелыми) (см. Summers and Ashworth в этом приложении [49])     Короткая, жесткая шея     Частые респираторные инфекции Ионы, хронические назальные скопления, шумное дыхание / храп сердечный шум особенно схождение пешком) брюшной бугор из-за печени и селезенки расширения
    Общие костей и суставов особенности
    участие Early сустава без классических воспалительных признаков или эрозивных поражений костей
        Коготь (см. Summers and Ashworth в этом приложении [49])
        Деформация позвоночника (незаметная или явная выпуклость, сколиоз, кифоз, лордоз) (см. Muenzer [50], Morishita and Petty [51] и White [52] ] в этом приложении)
        Рентгенологические признаки множественного дизостоза (см. Muenzer [ 50], Моришита и Петти [51] и белый [52] в этой добавке)
    другие общие клинические знаки A
    Грубование линий лица со временем
    Courceal Compling (могут быть мягкими или Серьез) (см. Лето и ашворт в этой добавке [49])
    короткие, жесткие шеи
    частые дыхательные инфекции, хронические назальные заторы, шумное дыхание / храп
    MURMUR
    Харность Ремонт хирургии (паховые и / или пуповые) [42, 43]
    короткий рост
    аномальная походка (особенно гуляя)
    брюшной выпуклости из-за расширения печени и селезенки

    MPS I Hurler, Херлер-Ши, Schee DS, HS α-L-L-IDURONIDASE Дети с когнитивными нарушениями редко имеют переоборудование поведенческие проблемы [4] Общий мочеиспускательный GAG Повышенные, но ложные негативы могут возникнуть, особенно с точечными тестированием [16] Прогрессивная роговика Обладательство [2] MPS II Hunter DS, HS IDURONATE Sulfhatase X-Linked, так семейный анамнез может быть важен, и большинство пациентов — мужчины [14] Общее содержание ГАГ в моче обычно повышено, но могут возникать ложноотрицательные результаты, особенно при точечном тестировании [16] Нет помутнения роговицы [14] Поведенческие / когнитивные изменения, распространенные у пациентов с тяжелым поражением [14] MPS III Sanfilippo, типы A–D HS
      9000 2

      A: Hepiran N -Sulphatase

    • C: Acetyl-CoA: α-глюкозаминид Acyltransferase

    • -ацетилглюкозамин-6 -sulphatase

  • поведенческие / когнитивные изменения предшествуют переулкой кости и совместное участие [53] роговица Облавность не распространена и обычно мягкая [2, 54] MPS IV Morquio, типы и B      Когнитивные способности обычно полностью сохранены даже у пациентов с тяжелым поражением [2] Общий уровень ГАГ часто находится в пределах нормы [18], активность галактозо-6-сульфатазы может быть лабильной при анализе с помощью DBS ; для обеспечения точности диагностики МПС IVA может потребоваться дополнительный контроль [39]  Характерная скелетная дисплазия с повышенной растяжимостью суставов [2]  Maroteaux-Lamy DS Арилсульфатаза B (ASB) или N -ацетилгалактозамин-4-сульфатаза Когниция обычно полностью сохранена, даже у пациентов с тяжелым поражением [1] Количественное определение ГАГ в моче , несколько сульфатаз и несколько ферментов; общее содержание ГАГ в моче может быть в пределах нормы у медленно прогрессирующих пациентов [60]  Обычно развивается помутнение роговицы от легкой до тяжелой степени; Не может быть ранним знаком [2, 54, 55] MPS VII Sly DS, HS, CS β-Glucuronidase Гордры Феталис распространены при рождении [1, 2] Часто встречается помутнение роговицы [54]  MPS IX  Дефицит гиалуронидазы  Неизвестно; четыре пациента описан в литературе [56, 57] гиалуронидаз Нет глазные показывают Повышенных уровней плазмы гиалуронана околосуставные мягкие массы видели в некоторых пациентах Совместных симптомов известных
    MPS тип и . Другие наименования . Качественный анализ ГАГ: тип выделяемого ГАГ . Анализ активности фермента: дефект фермента в нарушении . Отличительные клинические признаки по сравнению с другими расстройствами МПС a . Предостережения для лабораторных испытаний MPS .
    MPS I Hurler, Херлер-Ши, Schee DS, HS α-L-L-IDURONIDASE Дети с когнитивными нарушениями редко имеют переоборудование поведенческие проблемы [4] Общий мочеиспускательный GAG Повышенные, но ложные негативы могут возникнуть, особенно с точечными тестированием [16]
    Прогрессивная роговика Обладательство [2]
    MPS II Hunter DS, HS IDURONATE Sulfhatase X-Linked, так семейный анамнез может быть важен, и большинство пациентов — мужчины [14] Общее содержание ГАГ в моче обычно повышено, но могут возникать ложноотрицательные результаты, особенно при точечном тестировании [16]
    Отсутствие помутнения роговицы [14]
    Поведенческие / когнитивные изменения, распространенные у пациентов с тяжелым поражением [14]
    MPS III Sanfilippo, типы A–D HS
      9000 2

      A: Hepiran N -Sulphatase

    • C: Acetyl-CoA: α-глюкозаминид Acyltransferase

    • -ацетилглюкозамин-6 -sulphatase

    поведенческие / когнитивные изменения предшествуют переулкой кости и совместное участие [53]
    роговица Облавность не распространена и обычно мягкая [2, 54]
    MPS IV Morquio, типы и B      Когнитивные функции обычно полностью сохранены даже у пациентов с тяжелым поражением [2] Общий уровень ГАГ часто находится в пределах нормы [18], активность галактозо-6-сульфатазы может быть лабильной при анализе с помощью DBS ; для обеспечения точности диагностики МПС IVA может потребоваться дополнительный контроль [39] 
    Характерная скелетная дисплазия с повышенной растяжимостью суставов [2] 
    Maroteaux-Lamy DS Арилсульфатаза B (ASB) или N -ацетилгалактозамин-4-сульфатаза Когниция обычно полностью сохранена, даже у пациентов с тяжелым поражением [1] Количественное определение ГАГ в моче , несколько сульфатаз и несколько ферментов; общее содержание ГАГ в моче может быть в пределах нормы у медленно прогрессирующих пациентов [60] 
    Обычно развивается помутнение роговицы от легкой до тяжелой степени; Не может быть ранним знаком [2, 54, 55]
    MPS VII Sly DS, HS, CS β-Glucuronidase Гордры Феталис распространены при рождении [1, 2]
    Часто встречается помутнение роговицы [54] 
    MPS IX  Дефицит гиалуронидазы  Неизвестно; Четыре пациента, описанные в литературе [56, 57] Hyalronidase без глазных особенностей повышенные плазменные уровни гиалуронана
    Periarticle мягкие массы, видели у некоторых пациентов
    Симптомы сустава
    Таблица 2

    Диагностика нарушений МПС

    Тип МПС a . Другие наименования . Качественный анализ ГАГ: тип выделяемого ГАГ . Анализ активности фермента: дефект фермента в нарушении . Отличительные клинические признаки по сравнению с другими расстройствами МПС a . Предостережения для лабораторных испытаний MPS .
    MPS I Hurler, Херлер-Ши, Schee DS, HS α-L-L-IDURONIDASE Дети с когнитивными нарушениями редко имеют переоборудование поведенческие проблемы [4] Общий мочеиспускательный GAG Повышенные, но ложные негативы могут возникнуть, особенно с точечными тестированием [16]
    Прогрессивная роговика Обладательство [2]
    MPS II Hunter DS, HS IDURONATE Sulfhatase X-Linked, так семейный анамнез может быть важен, и большинство пациентов — мужчины [14] Общее содержание ГАГ в моче обычно повышено, но могут возникать ложноотрицательные результаты, особенно при точечном тестировании [16]
    Отсутствие помутнения роговицы [14]
    Поведенческие / когнитивные изменения, распространенные у пациентов с тяжелым поражением [14]
    MPS III Sanfilippo, типы A–D HS
      9000 2

      A: Hepiran N -Sulphatase

    • C: Acetyl-CoA: α-глюкозаминид Acyltransferase

    • -ацетилглюкозамин-6 -sulphatase

    поведенческие / когнитивные изменения предшествуют переулкой кости и совместное участие [53]
    роговица Облавность не распространена и обычно мягкая [2, 54]
    MPS IV Morquio, типы и B      Когнитивные функции обычно полностью сохранены даже у пациентов с тяжелым поражением [2] Общий уровень ГАГ часто находится в пределах нормы [18], активность галактозо-6-сульфатазы может быть лабильной при анализе с помощью DBS ; для обеспечения точности диагностики МПС IVA может потребоваться дополнительный контроль [39] 
    Характерная скелетная дисплазия с повышенной растяжимостью суставов [2] 
    Maroteaux-Lamy DS Арилсульфатаза B (ASB) или N -ацетилгалактозамин-4-сульфатаза Когниция обычно полностью сохранена, даже у пациентов с тяжелым поражением [1] Количественное определение ГАГ в моче , несколько сульфатаз и несколько ферментов; общее содержание ГАГ в моче может быть в пределах нормы у медленно прогрессирующих пациентов [60] 
    Обычно развивается помутнение роговицы от легкой до тяжелой степени; Не может быть ранним знаком [2, 54, 55]
    MPS VII Sly DS, HS, CS β-Glucuronidase Гордры Феталис распространены при рождении [1, 2]
    Часто встречается помутнение роговицы [54] 
    MPS IX  Дефицит гиалуронидазы  Неизвестно; четыре пациента описан в литературе [56, 57] гиалуронидаз + Нет глазные показывают Повышенных уровней плазмы гиалуронана
    околосуставные мягкие массы видели в некоторых пациентах
    Совместных симптомов известного +
    MPS тип и . Другие наименования . Качественный анализ ГАГ: тип выделяемого ГАГ . Анализ активности фермента: дефект фермента в нарушении . Отличительные клинические признаки по сравнению с другими расстройствами МПС a . Предостережения для лабораторных испытаний MPS .
    MPS I Hurler, Херлер-Ши, Schee DS, HS α-L-L-IDURONIDASE Дети с когнитивными нарушениями редко имеют переоборудование поведенческие проблемы [4] Общий мочеиспускательный GAG Повышенные, но ложные негативы могут возникнуть, особенно с точечными тестированием [16]
    Прогрессивная роговика Обладательство [2]
    MPS II Hunter DS, HS IDURONATE Sulfhatase X-Linked, так семейный анамнез может быть важен, и большинство пациентов — мужчины [14] Общее содержание ГАГ в моче обычно повышено, но могут возникать ложноотрицательные результаты, особенно при точечном тестировании [16]
    Отсутствие помутнения роговицы [14]
    Поведенческие / когнитивные изменения, распространенные у пациентов с тяжелым поражением [14]
    MPS III Sanfilippo, типы A–D HS
      9000 2

      A: Hepiran N -Sulphatase

    • C: Acetyl-CoA: α-глюкозаминид Acyltransferase

    • -ацетилглюкозамин-6 -sulphatase

    поведенческие / когнитивные изменения предшествуют переулкой кости и совместное участие [53]
    роговица Облавность не распространена и обычно мягкая [2, 54]
    MPS IV Morquio, типы и B      Когнитивные функции обычно полностью сохранены даже у пациентов с тяжелым поражением [2] Общий уровень ГАГ часто находится в пределах нормы [18], активность галактозо-6-сульфатазы может быть лабильной при анализе с помощью DBS ; для обеспечения точности диагностики МПС IVA может потребоваться дополнительный контроль [39] 
    Характерная скелетная дисплазия с повышенной растяжимостью суставов [2] 
    Maroteaux-Lamy DS Арилсульфатаза B (ASB) или N -ацетилгалактозамин-4-сульфатаза Когниция обычно полностью сохранена, даже у пациентов с тяжелым поражением [1] Количественное определение ГАГ в моче , несколько сульфатаз и несколько ферментов; общее содержание ГАГ в моче может быть в пределах нормы у медленно прогрессирующих пациентов [60] 
    Обычно развивается помутнение роговицы от легкой до тяжелой степени; Не может быть ранним знаком [2, 54, 55]
    MPS VII Sly DS, HS, CS β-Glucuronidase Гордры Феталис распространены при рождении [1, 2]
    Часто встречается помутнение роговицы [54] 
    MPS IX  Дефицит гиалуронидазы  Неизвестно; Четыре пациента, описанные в литературе [56, 57] Hyalronidase Нет глазных функций повышенные плазменные гиалуронан уровни
    Periarticle мягкие массы, наблюдаемые у некоторых пациентов
    Симптомы сустава
    Таблица 3

    потенциальные диагностические подводные камни

    Reliance на одном тесте или образец (без последующего тестирования)
    Неуместное хранение образца и обработка
    анализы фермента, выполненные без ингибиторов Из изонзимов
    Изменчивость интерактивных органов не сообщается или рассмотрена
    Отсутствие надлежащего контроля
    Гепаран Сульфат может присутствовать в количествах следования в моче у мочи нормальных лиц
    Лабораторные тесты могут быть проведены в недрах. — Специализированная лаборатория
    917 39
    Ограничение на одном тесте или образец (без наблюдения (без наблюдения)
    Неуместное хранение образца и обработка
    анализы фермента, выполненные без ингибиторов изоферментов
    Вариабельность между анализами не сообщалась или не рассматривалась
    Таблица 3

    потенциальные диагностические подводные камни

    неверных тестов Заказать
    Ограничение на одном тесте или образец (без наблюдения)
    Неуместное хранение образца
    фермент Анализы, выполненные без ингибиторов Isoenzymes
    Изменчивость интерактивных веществ не сообщается или рассмотрена
    Отсутствие соответствующего контроля
    Гепаран Сульфат может присутствовать в количестве следования в моче обычных людей
    Лабораторные испытания могут быть проведены не специализирующийся на MPS D lab
    Ограничение на один тест или образец (без наблюдения за наблюдением)
    Неуместное хранение образца и обработка
    Ферментные анализы, выполненные без ингибиторов Изонзимы
    Изменчивость интерактивных веществ не сообщается или рассмотрена
    Отсутствие надлежащего контроля
    Гепаран Сульфат может присутствовать в количестве следования в моче обычных людей
    Лабораторные тесты могут быть проведены в нетумин специализированная лаборатория

    9″> Ферментативная активность

    Диагноз МПС должен быть подтвержден исследованием активности ферментов (таблица 2). Генетики и специалисты по метаболизму должны также проводить тесты на сопутствующие заболевания, такие как множественный дефицит сульфатазы и муколипидоз, оба из которых имеют некоторые общие клинические признаки с МПС. Активность фермента обычно измеряют в лейкоцитах или культивируемых фибробластах (биопсия кожи или перфорация). Для многих типов MPS активность фермента можно измерить по сухому пятну крови (DBS).Анализы на основе DBS предлагают значительные практические преимущества в отношении сбора, хранения и транспортировки образцов, а на одном DBS можно проводить несколько тестов активности ферментов. Недавние технологические достижения сделали эти анализы чувствительными и специфичными, если выполняется соответствующий контроль. Рекомендуется, чтобы положительный результат DBS был подтвержден анализом на основе тканей. Из-за сложности этих анализов необходимо обратиться к генетику или специалисту по метаболизму.

    4″> Биомаркеры

    В настоящее время не существует установленных биомаркеров ни для одного из типов СМП.Уровни ГАГ в моче обычно снижаются при лечении [7, 11, 26, 27], но не являются идеальным биомаркером. Другие исследуемые биомаркеры включают комплекс гепарин-кофактор II-тромбин, измеряемый в сыворотке [28, 29], соотношение дерматана и хондроитинсульфата в моче [29, 30] и дипептидилпептидазу IV в плазме [31]. Идеальный биомаркер должен быть специфичным для определенного типа или типов МПС, помогать дифференцировать более тяжелые фенотипы болезни от менее тяжелых, реагировать на лечение и легко обнаруживаться и количественно определяться.

    1″> Стандартизация анализов

    Поскольку диагностическое тестирование и скрининг MPS в настоящее время не стандартизированы, необходимо открытое общение между лабораториями и врачами для облегчения интерпретации конкретных диагностических тестов и результатов. Наряду с клиническими признаками и симптомами эти диагностические тесты помогут в конечном итоге поставить точный диагноз МПС. Мы рекомендуем лабораториям внедрить программы самоконтроля качества тестирования (например,грамм. анализов активности ферментов и ГАГ в моче), например, предлагаемые Европейской исследовательской сетью по оценке и совершенствованию скрининга, диагностики и лечения наследственных нарушений обмена веществ (ERNDIM; www. erndim.unibas.ch) и Колледжем американских патологоанатомов. (CAP; http://www.cap.org/apps/cap.portal).

    6″> Благодарности

    Изложенные здесь мнения и выводы принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Genzyme, BioMarin или Shire.

    Приложение : Этот документ является частью приложения, озаглавленного «Ревматологические аспекты мукополисахаридозов». Это дополнение было поддержано совместным образовательным финансированием от Genzyme, BioMarin Pharmaceutical и Shire Human Genetic Therapies.

    Заявление о раскрытии информации : Н.М. является сотрудником и акционером BioMarin Pharmaceutical Inc. был консультантом по написанию медицинских текстов в компании BioMarin Pharmaceutical Inc. T.J.A.L. работает консультантом в компаниях Biomarin и Genzyme.Л.У. и Дж.К. являются сотрудниками корпорации Genzyme.

    Мукополисахаридоз VI (МПС VI) | Лаборатория ветеринарной генетики

    Фенотип: Кошки с тяжелой формой мукополисахаридоза VI проявляют признаки в возрасте 6-8 недель, которые включают широкое лицо, укороченный нос, маленькие уши, снижение подвижности и задержку роста.К 8-месячному возрасту могут наблюдаться серьезные проблемы с подвижностью задних конечностей или паралич и признаки дегенеративного заболевания суставов. Дополнительные эффекты заболевания включают помутнение роговицы и утолщение сердечного клапана. Клинически образцы мочи показывают повышенный уровень дерматансульфата (DS) и увеличение гранул лейкоцитов.

    Кошки с двумя копиями легкой формы заболевания (MPSVIm) имеют меньше фермента 4S и образуют гранулы в лейкоцитах, но в остальном выглядят здоровыми.

    Тип наследования: Аутосомно-рецессивный

    Аллели: N = Нормальный, MPSVIm = мукополисахаридоз VI (легкая форма), MPSVI = мукополисахаридоз VI (тяжелая форма)

    Породы, подходящие для тестирования: Домашняя короткошерстная, бирманская, ориентальная длинношерстная, ориентальная короткошерстная, рэгдолл, сиамская и родственные породы

    Объяснение результатов:

    • Кошки с генотипом N/N не будут иметь ни одну из форм мукополисахаридоза VI.Они не могут передать эти варианты MPSVI своему потомству.
    • Кошки с генотипом N/MPSVIm не будут иметь мукополисахаридоза VI, но будут носителями легкой формы заболевания. Они передадут этот вариант MPSVIm 50% своего потомства. Прогнозируется, что вязки между двумя носителями легкой формы дадут 25% котят, пораженных легкой формой мукополисахаридоза VI.
    • Кошки с генотипом N/MPSVIs не болеют мукополисахаридозом VI, но являются носителями тяжелой формы заболевания.Они передают этот вариант MPSVI 50% своего потомства. Прогнозируется, что вязки между двумя носителями тяжелой формы дадут 25% котят, пораженных тяжелой формой мукополисахаридоза VI.
    • Кошки с генотипом MPSVIm/MPSVIm будут иметь легкую форму мукополисахаридоза VI, но могут выглядеть здоровыми. Они будут передавать этот вариант MPSVIm всем своим потомкам.
    • Кошки с генотипом MPSVI/MPSVIs будут иметь тяжелую форму мукополисахаридоза VI, дегенеративного заболевания.
    • Кошки с MPSVI/MPSVIm будут иметь легкую форму мукополисахаридоза VI, но могут выглядеть здоровыми. Они будут передавать этот вариант MPSVIm 50% своего потомства, а этот вариант MPSVIs — 50% своего потомства.

    Мукополисахаридоз I типа | Скрининг новорожденных

    (myoo-koh-PAH-lee-SAK-uh-rie-DOH-sis • тип • 1)

    Общая информация о состоянии

    Другие названия

    • Херлер

    • МПС I (синдром Гурлера)

    • МПС I (синдром Гурлера)

    • МПС-I

    • МПС-I (синдром Гурлера)

    • Мукополисахаридозы типа I

    • Мукополисахаридоз

    • Мукополисахаридоз 1

    • Мукополисахаридоз I

    • Мукополисахаридоз типа 1

    • Мукополисахаридоз типа I (синдром Гурлера)

    • Мукополисахаридоз типа I

    • Мукополисахаридоз, тип I

    Тип состояния

    Распространенность рождаемости

    • Подсчитано, что ежегодно в Соединенных Штатах рождается менее 50 детей с этим заболеванием, большинство из которых имеет тяжелую форму.
    • Посетите GeneReviews, чтобы узнать больше о том, как часто возникает это состояние.

    Обнаружение скрининга

    Снижение активности фермента IDUA +/- повышение уровня ГАГ

    Что такое мукополисахаридоз I типа

    Мукополисахаридоз типа I (МПС I) относится к группе наследственных (генетических) состояний, которые не позволяют организму правильно перерабатывать сахара.

    Ваше тело использует сложные сахара, называемые гликозаминогликанами (ГАГ), в нескольких важных процессах.Фермент под названием альфа-L-идуронидаза (IDUA) расщепляет ГАГ, чтобы организм мог их использовать. Этот процесс происходит в специальных отсеках внутри ваших клеток, называемых лизосомами.

    MPS I — это состояние, при котором IDUA отсутствует или присутствует на низком уровне. Затем у лизосом возникают проблемы с расщеплением ГАГ. Это вызывает накопление ГАГ в тканях, что может привести к проблемам во всем организме. Раньше ГАГ называли мукополисахаридами, отсюда и название этого состояния.

    Существует два типа МПС I — тяжелый и ослабленный — которые различаются по признакам, симптомам и возрасту начала.Тяжесть состояния зависит от степени активности IDUA. Активность IDUA показывает, насколько хорошо ваш ребенок может расщеплять ГАГ.

    Высокий уровень ГАГ может повредить многие части тела. Это повреждение приводит к признакам и симптомам состояния.

    Скрининг новорожденных и последующее наблюдение

    Скрининг на мукополисахаридоз I типа

    Скрининг новорожденных на MPS I проводится с использованием небольшого количества крови, взятой из пятки вашего ребенка.Чтобы узнать больше об этом процессе, посетите страницу скрининга пятен крови.

    Во время скрининга специальный аппарат измеряет активность фермента IDUA в крови вашего ребенка. Скрининг также может измерять уровни ГАГ. Младенцы с низким уровнем активности IDUA и высоким уровнем GAG могут иметь MPS I.

    Что происходит после того, как результат скрининга выходит за пределы диапазона?

    Если результат скрининга капли крови вашего ребенка на MPS I выходит за допустимые пределы, лечащий врач вашего ребенка свяжется с вами. Вместе вы обсудите следующие шаги и дальнейшие планы.

    Результат скрининга вне диапазона не означает , что у вашего ребенка определенно есть заболевание. означает, что означает, что ваш ребенок нуждается в дальнейшем обследовании. Чтобы узнать больше о результатах скрининга, посетите страницу результатов скрининга пятен крови.

    Вашему ребенку могут потребоваться следующие тесты после того, как результат скрининга выйдет за пределы диапазона:

  • Анализы крови и/или мочи
    • Генетическое тестирование с использованием образца крови

    Вы должны как можно скорее пройти все рекомендуемые последующие тесты. У младенцев с этим заболеванием могут быть серьезные проблемы со здоровьем, если им быстро не поставить диагноз и не начать лечение.

    Могут быть ложноположительные результаты скрининга новорожденных на это состояние. У некоторых детей с положительными результатами скрининга новорожденных на МПС I имеется «псевдодефицит». Псевдодефицит означает, что уровень ферментов у ребенка низкий при скрининге, но нормальный в организме. У этих детей нет и никогда не разовьется МПС I.

    Сведения о состоянии

    Признаки и симптомы

    Скрининг новорожденных помогает младенцам вести более здоровый образ жизни.Если результат вашего ребенка выходит за пределы допустимого диапазона, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу. Важно следовать их указаниям. Вашему ребенку может потребоваться немедленное лечение, даже если у него нет признаков или симптомов. В некоторых случаях лечащий врач вашего ребенка может решить, что лучше наблюдать (наблюдать) за вашим ребенком, чтобы принять решение о дальнейших действиях. Тщательный мониторинг и раннее лечение помогут вашему ребенку оставаться максимально здоровым.

    Время и тип проблем, вызванных MPS I, различаются у разных людей.При тяжелой форме состояния внешние признаки появляются к 2 годам. При более легкой форме признаки или симптомы могут не проявляться в более позднем возрасте.

    Признаки состояния могут включать следующее:

    • Мягкое выпячивание вокруг пупка или нижней части живота (пупочная или паховая грыжа)
    • Костная шишка на спине (искривление позвоночника)
    • Большая голова (макроцефалия)
    • Черты лица, отличные от родительских
    • Задержки в развитии или проблемы с обучением
    • Вздутие живота
    • Затуманенные глаза
    • Потеря слуха
    • Частые насморки
    • Шумное дыхание или храп

    Причина

    Состояние вызвано изменением гена IDUA .Этот ген дает вашему телу инструкции по выработке фермента IDUA для расщепления сложных сахаров, называемых ГАГ. В отличие от некоторых других сахаров, вы производите ГАГ, а не потребляете их из пищи.

    При изменении гена IDUA организм вашего ребенка не может правильно расщеплять эти вещества. Они накапливаются в клетках по всему телу.

    Наследство и семейные проблемы

    MPS I является генетическим заболеванием.Младенцы наследуют его от своих биологических (биологических) родителей. Чтобы узнать больше о генетических заболеваниях, посетите MedlinePlus Genetics.

    • MPS I является аутосомно-рецессивным заболеванием. Младенцы наследуют состояние, когда каждый родитель передает своему ребенку неработающий ген IDUA . Только дети с двумя неработающими генами IDUA — один от матери и один от отца — имеют это состояние.
      • Людей с одной рабочей копией и одной нерабочей копией гена IDUA называют носителями.
      • У носителей заболевание отсутствует или развивается. Однако они могут передать неработающую копию гена своим детям.
      • Если двое родителей являются носителями нерабочей копии гена IDUA , вероятность рождения ребенка с МПС I составляет 1 из 4.
      • Носители MPS Я часто не знаю, что они являются носителями, пока у меня не родится ребенок с этим заболеванием. В большинстве случаев в семьях не было этого заболевания до рождения ребенка с МПС I.
      • Родители, у которых уже есть ребенок с МПС У меня все еще есть шанс 1 из 4 родить еще одного ребенка с МПС I. Этот шанс 1 из 4 остается одинаковым для всех будущих детей.
    • Консультанты-генетики и медицинские генетики могут помочь семьям узнать об этом заболевании и возможности рождения детей с ним. Посетите Национальное общество консультантов-генетиков, чтобы найти консультанта-генетика, и Американский колледж медицинской генетики и геномики, чтобы найти врача-генетика.

    Лечение и управление

    Важно поговорить со своим лечащим врачом о том, какие виды обследований могут быть полезны для выявления проблем и какие методы лечения лучше всего подходят для вашего ребенка. Целью лечения является предотвращение проблем со здоровьем, вызванных этим заболеванием.

    Тестирование может включать:

    • МРТ или КТ
    • Рентген
    • Ультразвуковая картина сердца (эхокардиограмма)
    • Тест электрических сигналов сердца (электрокардиограмма, ЭКГ или ЭКГ)
    • Проверка слуха

    Лечение может включать следующее:

    Последствия для здоровья при MPS I варьируются в зависимости от формы заболевания у ребенка.Для детей с менее тяжелой формой раннее и постоянное лечение может привести к здоровому росту и развитию. Для детей с более тяжелой формой раннее лечение может предотвратить или отсрочить некоторые серьезные симптомы заболевания.

    Связанные ресурсы

    Ресурсы для этого состояния

    Дополнительные ресурсы

    Для получения списка общей поддержки, защиты и информации ресурсы для скрининга новорожденных, посетите Страница ресурсов.

    Дата последней проверки:

    .
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.