Мукополисахаридоза: Страница не существует

Содержание

Только в 11% случаев педиатры смогли распознать мукополисахаридоз » Медвестник

Мукополисахаридоз – орфанное заболевание, которое возникает в результате мутации гена, ответственного за продукцию определенного фермента. О типах мукополисахаридоза, генетических аспектах, клинических проявлениях и актуальных методах лечения рассказала редакции к.м.н., доцент кафедры факультетской педиатрии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, ведущий научный сотрудник отдела кардиоваскулярной патологии и орфанных болезней ЦКБ РАН Нато Джумберовна Вашакмадзе.

– Нато Джумберовна, в своей ежедневной практике врачи встречаются с широчайшим спектром нозологий. Как сохранить настороженность в отношении редких наследственных заболеваний?

В первую очередь необходимо понимать, что большинство редких заболеваний имеют тяжелый характер и зачастую, сопровождаются жизнеугрожающим фактором. Об этом важно помнить и говорить, чтобы не терять бдительность, своевременно диагностировать заболевание и начинать лечение пациентов. В частности, мукополисахаридоз (МПС) – это хронически прогрессирующее заболевание, которое поражает многие органы: центральную нервную систему (у наиболее тяжелых пациентов), сердечно-сосудистую, дыхательную системы, костно-суставной аппарат, внутренние органы (печень, селезенка), также пациенты могут терять слух и зрение. Средняя продолжительность жизни пациента с МПС тяжелой степени составляет максимум 10 лет, при этом качество жизни ухудшается.

– Расскажите про типы МПС, чем они отличаются? Каково место МПС в структуре детской заболеваемости?

Статистика говорит о том, что во всем мире у 1:100 000 новорожденных может быть мукополисахаридоз (МПС) I типа и примерно у 1:400 000 в России. МПС – крайне редкое наследственное заболевание, однако оно одно из самых дорогих в плане лечения пациентов и ухода за ними.  

Существует 11 типов МПС, они различаются между собой степенью тяжести и характером клинических проявлений. Наиболее распространен МПС I типа (МПС I). Различают три клинических варианта его проявления: синдром Гурлер – одна из самых тяжелых форм МПС. В этом году будет 100 лет, как был описан синдром Гурлер. Он считается самым тяжелым, потому что дебют заболевания происходит в первые 3–4 месяца жизни ребенка и очень быстро прогрессирует. Также существует синдром Шейе (достаточно мягкая форма заболевания) и синдром Гурлер–Шейе (промежуточная степень).

Выяснены ли до конца все генетические аспекты этого заболевания?

МПС – это генетическое заболевание, которое имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Аутосомно-рецессивный тип наследования означает, что «дефектный» ген был унаследован от обоих родителей и при этом не содержится в половых (Х и Y) хромосомах, и вероятность того, что родится нездоровый ребенок с МПС, составляет 25%. Даже если родители не болеют, а являются носителями, то у них могут появиться как здоровые дети, так и нездоровые. Первые признаки заболевания могут проявиться как в младенчестве, так и в подростковом возрасте. Если в семье уже был случай МПС, родителям необходимо обязательно обратиться в центр планирования беременности для прогноза рождения здорового ребенка. 

– На какие основные клинические проявления МПС I типа следует обратить внимание врачам первичного звена?

К сожалению, только в 11% случаев педиатры смогли распознать МПС, хотя именно они видят ребенка минимум 11–12 раз за первый год жизни. Чаще всего выявляют заболевание неврологи, ортопеды и хирурги.

Педиатрам следует обращать внимание на клинические проявления, которые могут сигнализировать о редких заболеваниях. Должны насторожить частые респираторные заболевания у ребенка, особенно повторные отиты. Повторные грыжи также могут быть симптомом МПС I типа. Если у пациента даже после оперативных вмешательств появляется грыжа, необходимо немедленно направить больного к генетикам для уточнения диагноза.

Также к симптомам МПС относятся увеличение печени (реже – селезенки) и костная деформация (грудопоясничный кифоз или контрактуры, которые не имеют никаких воспалительных проявлений). Может быть деформация суставов кистей рук, коленного или голеностопного сустава, деформация грудной клетки или позвоночника.

Приобретенная патология клапанного аппарата сердца также свидетельствует о возможном наличии заболевания (чаще всего недостаточность митрального, аортального клапана). Если есть 3 из 4 симптомов, врач должен незамедлительно направить пациента к генетику или попробовать самостоятельно определить, при каких состояниях встречается такая патология.

– Каковы актуальные подходы к диагностике и лечению?

Ферментозаместительная терапия – пока единственный патогенетический метод лечения, который пациенты получают пожизненно. При МПС происходит мутация в гене, которая вызывает снижение или отсутствие активности определенного фермента. Например, для МПС-I это альфа-L-идуронидаза (IDUA). После многих исследований была выявлена оптимальная доза фермента, который используется в терапии МПС-I – 100 ед/кг еженедельно. Важно не снижать дозу и проводить лечение регулярно, нельзя также откладывать на длительный период старт терапии, это чревато неблагоприятными последствиями. По инструкции инфузия должна длиться 3–4 часа. Проводится процедура, как правило, в стационарах, дневных стационарах или амбулаторно.

Многие отечественные и зарубежные исследования доказали эффективность данной терапии. Но самый главный показатель – это результаты: выживаемость пациентов увеличилась на 10–15 лет, снижается прогрессирование осложнений сердечно-сосудистой, дыхательной систем, качество жизни пациентов заметно улучшается.

У нас был пациент в крайне тяжелом состоянии, которому поздно поставили диагноз, поздно начали лечение. Врачи говорили, что ему остался год. После ферментозаместительной терапии его состояние улучшилось, хотя много времени было потеряно. Прошло 8 лет, как я знаю этого мальчика, он все еще жив. Счастье видеть глаза мамы, когда она смотрит на своего единственного сына, которому становится лучше. Каждый день, когда ребенок просыпается – это счастье для родных.

– Почему ранняя диагностика и начало терапии очень важны для пациентов с МПС?

Ранняя диагностика и лечение – залог лучшего качества жизни ребенка, хорошей выживаемости и улучшения его социальной адаптации. При своевременно начатой терапии патология разных систем не прогрессирует так быстро. Дети живут активной жизнью: посещают школу, обычную или специализированную, для них организуется очень много выездных мероприятий – летние лагеря, реабилитационные программы.  

Важность своевременно начатого лечения мы можем наблюдать в своей практике. Мы наблюдаем случай, когда в одной семье болеют два ребенка. Старший ребенок начал получать лечение достаточно поздно, в возрасте 4 лет, у него болезнь достаточно сильно прогрессировала. А у младшего ребенка терапия была назначена в 6 месяцев – и сейчас никто не скажет, что у него есть такое тяжелое инвалидизирующее заболевание, как МПС: он пойдет в школу как обычный ребенок, может заниматься спортом.

– Насколько выстроена помощь больным с МПС в Москве и регионах?

На данный момент пациенты могут получать лечение бесплатно, но какое-то время назад в связи с дороговизной препарата многие регионы не могли регулярно его поставлять, пациенты получали отказ в терапии, и лечение прерывалось. Сейчас федеральная программа по закупке препаратов решает очень много вопросов: автоматически закупается лекарство на конкретного ребенка с учетом его веса и роста, чтобы ребенок мог получать адекватную для него дозу препарата в течение года. Самое главное, что на данный момент требуется от регионов – это предоставлять правильные, актуальные антропометрические данные. 

– Расскажите о работе лаборатории редких наследственных болезней у детей НЦЗД? Каковы основные направления работы?

Существует несколько федеральных центров с лабораториями, которые занимаются орфанными болезнями. Специалисты, которые в них работают, имеют большой опыт ведения таких детей, хорошо понимают все нюансы. Очень важно, чтобы каждый ребенок получал максимально квалифицированную медицинскую помощь. И я считаю, что чем больше будет таких специализированных центров не только в крупных городах, но и в регионах, тем будет лучше, потому что пациентам из регионов очень сложно и дорого два раза в год на 2–3 недели приезжать на лечение в федеральные центры.

Лечение мукополисахаридоза в Израиле | Лечение в Израиле

Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой гетерогенную группу генетических лизосомных нарушений накопления, вызванных дефицитом ферментов, катализирующих деградацию гликозаминогликанов, ранее известных как мукополисахариды. Нарушение приводит к накоплению гликозаминогликанов в лизосомах большинства клеток, что, в свою очередь, вызывает дисфункцию клеток, тканей и органов. 

100%

онлайн-консультаций с израильским экспертом организовываются в течение 2-3 дней

>30%

пациентов получили инновационное лечение недоступное в отечественных клиниках

2384

пациента воспользовались услугами комплексной медицины

Оглавление

  • Методы лечения мукополисахаридоза
  • Как проходит диагностика в Ассуте
  • Сколько стоит лечение мукополисахаридоза

Лечение мукополисахаридоза в Израиле подразумевает разработку комплексной медицинской программы, в которую входят консервативные и хирургические методы.

Схема лечения составляется на индивидуальной основе в соответствии с результатами обследования и особенностями состояния пациента. Отзывы родителей пациентов свидетельствуют о высоком уровне организации лечебно-диагностических процедур и скрупулезном отношении ко всем нюансам состояния ребенка.

Врачи клиники уделяют повышенное внимание комплексной диагностике и планированию лечения. Все тесты выполняются на высокоточной диагностической аппаратуре, с использованием инструментальных и лабораторных инноваций. За своевременным проведением всех процедур следит личный кейс-менеджер, он же помогает в решении бытовых формальностей и конструктивной взаимодействии с персоналом клиники. 

Методы лечения мукополисахаридоза

До появления методов лечения, направленных на снижение активности ферментов, лечение мукополисахаридоза было в основном сосредоточено на том, чтобы контролировать симптомы и лечить осложнения. Этот подход к лечению мукополисахаридоза по-прежнему представляет собой очень чрезвычайно аспект в уходе за этими пациентами.

Поскольку у детей с мукополисахаридодзом обычно наблюдается большое число сопутствующих заболеваний, которые необходимо лечить, для эффективной терапии этих редких состояний в клинике Ассута работает целая команда специалистов, включая, помимо прочего, хирургов-ортопедов, нейрохирургов, кардиологов, пневмологов, офтальмологов, оториноларингологов и физиотерапевтов. Возможные виды лечения описаны ниже.

Хирургическое лечение

Многие осложнения заболевания требуют хирургического лечения. Это могут быть такие операции как грыжесечение, ортопедическая хирургия контрактур суставов и деформаций скелета, операция по освобождению запястного канала, трансплантация роговицы и аденотонзиллэктомия.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) используется у пациентов с мукополисахаридозом для коррекции дефицита фермента. Хотя это процедура высокого риска, успешно проведенная ТГСК может полностью изменить естественное течение заболевания, увеличить продолжительность жизни пациента и устранить причины многих системных аномалий.

Лечение ТГСК заключается в пересадке стволовых клеток из крови здорового донора в организм больного человека. После пересадки донорские клетки начинают размножаться и производить все ферменты, которых не хватало реципиенту трансплантата. ТГСК рекомендуется проводить как можно раньше, особенно до того, как в головном мозге разовьются значительные накопления.

Заместительная ферментная терапия

После успеха заместительной ферментной терапии (ФЗТ) для лечения болезни Гоше, которая является еще одним типом лизосомной болезни накопления, метод ФЗТ был также разработан для лечения заболевания. Терапевтическая программа включает в себя регулярные инфузии рекомбинантного продукта, подобного дефицитному ферменту, который отсутствует при конкретном типе заболевания. ФЗТ доставляется в форме инфузий и занимает от одного до четырех часов, в зависимости от фермента и дозы. 

Новые подходы к лечению

За последнее десятилетие стал доступен или находится в разработке новый набор терапевтических мер. Эти новые варианты лечения включают терапию ингибирования субстрата с использованием небольших молекул, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер, использование шаперонов, стратегию считывания стоп-кодонов, генную терапию и использование нервных стволовых клеток.

Как проходит диагностика в Ассуте

Диагностика в клинике Ассута состоит из трех этапов и проводится в сжатые сроки, чтобы как можно быстрее приступить к лечению.

Первый день – консультация

Врач ставит диагноз мукополисахаридозов на основании полного анамнеза, физического осмотра и диагностических тестов, которые обычно планируются на второй день пребывания пациента в клинике. 

Второй день – диагностические тесты

Диагностические процедуры могут включать:

  • Анализ мочи: тест на толуидиновое синее пятно; в случае положительного результата потребуется дальнейшее генетическое тестирование.
  • Лабораторные исследования крови (общий, биохимический анализ).
  • Исследования активности некоторых ферментов.
  • Рентгенография шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника, нижних конечностей.

Третий день – врачебный консилиум

По готовности результатов обследования, собирается врачебная комиссия, в состав которой входят специалисты различных специальностей. Врачи коллегиально рассматривают клинический случай и выбирают наиболее подходящие варианты лечения. После утверждения схемы лечения, ведущий специалист встречается с представителем пациента, чтобы сообщить общий прогноз и рассказать о преимуществах и рисках выбранных методов.

  • Рентгенография

Сколько стоит лечение мукополисахаридоза

Сумма, которая потребуется на лечение зависит от нескольких факторов. Основную роль общее состояние ребенка и выбор подходов лечения. Точную стоимость можно узнать после диагностического обследования и разработки индивидуального терапевтического плана. Примерная стоимость рассчитывается перед поездкой в Израиль. Однако в целом израильские клиники отличаются своей лояльной ценовой политикой. Лечение здесь обойдется значительно дешевле, чем в медицинских центрах США и Западной Европы.

Преимущества лечения в клинике Ассута

  • Врачи клиники Ассута обеспечивают отличный индивидуальный уход и обслуживание для всех пациентов.
  • Клиника сосредоточена на обеспечении высочайших стандартов качества в области здравоохранения, инвестирует в самые современные технологии, улучшающие результативность лечения.
  • 98% пациентов оценивают медицинские услуги, предоставляемые в клинике Ассута, как отличные или очень хорошие. 
  • Лечение в клинике Ассута позволяет пациентам не только получить качественный уход, но и сэкономить на отдельных процедурах до 50% стоимости по сравнению с клиниками Западной Европы и Америки.

Если у вашего ребенка обнаружены признаки заболевания, и вы решили проконсультироваться с израильским специалистом, позвоните по указанному на сайте номеру телефона или закажите обратный звонок. Наш медицинский консультант ответит на ваши вопросы и поможет с организацией прямой связи с нужным врачом.

  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1

(0 голосов, в среднем: 5 из 5)

Информационный бюллетень о

мукополисахаридозах | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Что такое мукополисахаридозы?
Кто в группе риска?
Каковы признаки и симптомы?
Какие существуют типы мукополисахаридозов?
Как диагностируются мукополисахаридозы?
Как лечат мукополисахаридозы?
Какие исследования проводятся?
Где я могу получить дополнительную информацию?


Что такое мукополисахаридозы?

Мукополисахаридозы представляют собой группу наследственных метаболических заболеваний, вызванных отсутствием или неисправностью определенных ферментов, необходимых организму для расщепления молекул, называемых гликозаминогликанами, — длинных цепочек сахаров (углеводов) в каждой из наших клеток. Эти клетки помогают строить кости, хрящи, сухожилия, роговицу, кожу и соединительную ткань. Гликозаминогликаны (ранее называвшиеся мукополисахаридами) также содержатся в жидкости, смазывающей наши суставы.

Люди с мукополисахаридозом либо не производят достаточного количества одного из 11 ферментов, необходимых для расщепления этих сахарных цепей на белки и более простые молекулы, либо они производят ферменты, которые не работают должным образом. Со временем эти гликозаминогликаны накапливаются в клетках, крови, головном и спинном мозге и соединительных тканях. Результатом является необратимое прогрессирующее повреждение клеток, которое влияет на внешний вид человека, физические способности, функционирование органов и систем и, в большинстве случаев, на умственное развитие. Симптомы могут быть сходными или различаться в зависимости от типа расстройства.

Мукополисахаридозы относятся к более крупной группе заболеваний, называемых лизосомными болезнями накопления. Это состояния, при которых большое количество молекул, которые обычно расщепляются или разлагаются на более мелкие части во внутриклеточных компартментах, называемых лизосомами, накапливаются в вредных количествах в клетках и тканях организма, особенно в лизосомах. Основная функция лизосом заключается в переваривании нефункционирующих клеток и других материалов (включая бактерии и клеточный мусор).

Другой лизосомной болезнью накопления, которую часто путают с мукополисахаридозами, является муколипидоз . При этом заболевании в дополнение к более мелким углеводам, называемым сахарами, накапливается избыточное количество жировых материалов, известных как липиды (еще один основной компонент живых клеток). Лица с муколипидозом могут иметь некоторые общие клинические признаки, связанные с мукополисахаридозом (определенные черты лица, аномалии костной структуры и повреждение головного мозга).

top

Кто подвергается риску?

Оценки показывают, что приблизительно один из каждых 25 000 младенцев, рожденных в Соединенных Штатах, будет иметь ту или иную форму мукополисахаридозов. Это аутосомно-рецессивные заболевания, а это означает, что страдают только люди, унаследовавшие дефектный ген от обоих родителей. Когда у обоих родителей есть одна копия дефектного гена, каждая беременность несет с собой один шанс из четырех, что ребенок будет затронут.

Родители, братья и сестры больного ребенка могут не иметь признаков заболевания. Непораженные братья и сестры и избранные родственники ребенка с одним из мукополисахаридозов могут нести одну копию дефектного гена и передать его своим детям. (Единственным исключением является МПС II, или синдром Хантера, который представляет собой рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой. При МПС II дефектный ген передается сыну только от матери.)

В целом, следующие факторы могут увеличить вероятность наличия или передачи генетического заболевания:

  • Семейный анамнез генетического заболевания
  • Родители, являющиеся близкими родственниками или принадлежащие к отдельному этническому или географически сгруппированному сообществу
  • Родители, у которых нет симптомов заболевания, но которые являются носителями гена заболевания.

top

Каковы признаки и симптомы?

Мукополисахаридозы имеют много общих клинических признаков, но имеют различную степень тяжести. Эти особенности могут проявляться или не проявляться при рождении, но прогрессируют по мере того, как накопление гликозаминогликанов влияет на кости, структуру скелета, соединительные ткани и органы. Возраст презентации широко варьирует.

Неврологические осложнения могут включать повреждение нейронов (специализированных нервных клеток, которые посылают и получают сигналы по всему телу). Боль и нарушение двигательной функции (способность начать движение мышц и контролировать его) могут быть результатом сдавления нервов или нервных корешков в спинном мозге или в периферической нервной системе. Периферическая нервная система соединяет головной и спинной мозг с органами чувств, такими как глаза, и с другими органами, мышцами и тканями по всему телу. Пострадавшие люди могут иметь нормальный интеллект или могут иметь глубокую умственную отсталость, могут испытывать задержку развития или могут иметь серьезные поведенческие проблемы. Многие люди имеют проблемы с гиперактивностью, депрессией, нарушениями речи и слуха. Гидроцефалия, избыточное накопление спинномозговой жидкости в головном мозге, которое может вызвать повышение внутричерепного давления, часто встречается при некоторых мукополисахаридозах. Роговица глаза часто мутнеет из-за внутриклеточного накопления, а дегенерация сетчатки и глаукома также могут повлиять на зрение человека.

Физические симптомы обычно включают грубые черты лица (включая плоскую переносицу, толстые губы, увеличенный рот и язык), низкий рост с непропорционально коротким туловищем (карликовость), аномальный размер и/или форму костей (дисплазия) и другие аномалии скелета , утолщение кожи, увеличение органов, таких как печень или селезенка, грыжи, недержание мочи и чрезмерное оволосение тела. Короткие и часто когтеобразные кисти, прогрессирующая тугоподвижность суставов и синдром запястного канала могут ограничивать подвижность и функцию рук. Часто встречаются рецидивирующие респираторные инфекции, обструктивное заболевание дыхательных путей и обструктивное апноэ во сне. Многие пострадавшие люди также имеют заболевания сердца, часто связанные с увеличением или поражением сердечных клапанов. Люди с МПС также имеют значительно укороченную продолжительность жизни.

top

Какие существуют типы мукополисахаридозов?

Было идентифицировано семь различных клинических типов и многочисленные подтипы мукополисахаридозов. Хотя каждый мукополисахаридоз (MPS) отличается клинически, у большинства людей наблюдается период нормального развития, за которым следует снижение физической и/или умственной функции.

MPS I исторически делился на три большие группы в зависимости от тяжести симптомов — Hurler, 9 лет.0058 Hurler-Scheie и Scheie (в порядке убывания серьезности). (Синдром Шейе ранее был известен как MPS V, прежде чем был включен в MPS I.) MPS I можно рассматривать как непрерывный спектр заболеваний, с наиболее тяжело пораженными людьми на одном конце и менее тяжело пораженными (ослабленными) на другом конце.

, и широкий диапазон различных серьезностей между ними. У всех людей с МПС I отсутствует или недостаточный уровень фермента альфа-L-идуронидазы, который необходим для расщепления гликозаминогликанов.

Дети с МПС l часто не проявляют никаких симптомов при рождении, но у них развиваются осложнения после первого года жизни. Неврологические симптомы могут включать гидроцефалию (избыточное накопление спинномозговой жидкости в головном мозге), увеличенную голову и помутнение роговицы по мере взросления ребенка. Другие распространенные неврологические осложнения могут включать нарушение зрения и потерю зрения, синдром запястного канала или другое сдавление нерва, а также ограничение подвижности суставов.

  • Дети с менее тяжелыми формами МПС l могут иметь нормальный интеллект или умственные нарушения от легкой до умеренной степени или трудности в обучении. У некоторых детей могут быть психические проблемы. В подростковом возрасте могут развиться проблемы с дыханием, апноэ во сне и болезни сердца.
    Люди с наименее тяжелой формой МПС могут дожить до зрелого возраста, в то время как другие люди в этом спектре могут дожить до позднего подросткового возраста или до двадцати лет.
  • При наиболее тяжелой форме МПС I (синдром Гурлера) задержка развития становится очевидной к концу первого года жизни. Дети обычно перестают развиваться в возрасте от 2 до 4 лет. За этим следует прогрессирующее снижение умственных способностей и потеря физических навыков. Речь может быть ограничена из-за потери слуха. Физические симптомы включают замедление роста к концу первого года жизни, низкий рост, множественные аномалии скелета, грыжи, отчетливые черты лица и увеличенные органы. Кормление может быть затруднено для некоторых детей. Дети с тяжелым МПС I часто умирают в возрасте до 10 лет из-за обструктивных заболеваний дыхательных путей, респираторных инфекций или сердечных осложнений.

MPS II (также называемый синдромом Хантера ) вызывается недостатком фермента идуронатсульфатазы (который расщепляет гликозаминогликаны гепаринсульфат и дерматансульфат внутри клеток). Хотя когда-то он был разделен на две группы в зависимости от тяжести симптомов, MPS II также считается непрерывным спектром заболеваний. МПС II — единственное мукополисахаридозное заболевание, при котором только мать может передать дефектный ген сыну (называемый рецессивным, сцепленным с Х-хромосомой). Заболевание встречается почти исключительно у молодых мужчин, хотя сообщалось о случаях заболевания женщин.

  • Дети с более тяжелой формой МПС II обладают многими неврологическими и физическими особенностями, характерными для тяжелой формы МПС I, но с более легкими симптомами. Заболевание обычно начинается в возрасте от 2 до 4 лет. Замедление развития обычно наблюдается в возрасте от 18 до 36 месяцев, после чего следует прогрессирующая потеря навыков. Другие неврологические симптомы могут включать повышенное внутричерепное давление, тугоподвижность суставов, дегенерацию сетчатки и прогрессирующую потерю слуха. Беловатые поражения кожи могут быть обнаружены на плечах, спине и бедрах.
    Смерть от заболеваний верхних дыхательных путей или сердечно-сосудистой недостаточности обычно наступает к 15 годам.
  • У детей менее тяжелая форма МПС II часто диагностируется на втором десятилетии жизни. Интеллект и социальное развитие не затронуты. Физические характеристики у этих детей менее очевидны и прогрессируют гораздо медленнее, а проблемы со скелетом могут быть менее серьезными. Люди с менее тяжелым МПС II могут дожить до 50 лет и старше, хотя респираторные и сердечные осложнения могут способствовать преждевременной смерти.

MPS III (также называемый Санфилиппо синдром ) характеризуется тяжелыми неврологическими симптомами, которые включают прогрессирующую деменцию, агрессивное поведение, гиперактивность, судороги, некоторую глухоту и потерю зрения, а также неспособность спать более нескольких часов подряд. МПС III по-разному влияет на детей и прогрессирует у одних детей быстрее, чем у других. Раннее развитие умственных и моторных навыков может быть несколько задержано. У больных детей в возрасте от 2 до 6 лет наблюдается заметное снижение способности к обучению, за чем следует возможная потеря языковых навыков и частичная или полная потеря слуха. Эти дети, как правило, сначала теряют выученные слова, а затем теряют двигательную функцию. Некоторые дети могут никогда не научиться говорить. По мере прогрессирования заболевания дети становятся все более неустойчивыми на ногах, и большинство из них не могут ходить к 10 годам.

Ожидаемая продолжительность жизни в MPS III чрезвычайно различна. Большинство людей с МПС III доживают до подросткового возраста, а некоторые доживают до 20-30 лет.

Существует четыре различных типа MPS III, каждый из которых вызван изменением другого фермента, необходимого для полного разрушения сахарной цепи гепарансульфата. Между этими четырьмя типами существует мало клинических различий, но симптомы проявляются наиболее тяжело и, кажется, прогрессируют быстрее у детей с типом А.

  • МПС IIIA вызывается отсутствием или изменением фермента гепарана N -сульфатаза
  • MPS IIIB вызван отсутствием или дефицитом фермента альфа- N -ацетилглюкозаминидазы
  • MPS IIIC возникает в результате отсутствия или изменения фермента ацетил-КоА: альфа-глюкозаминидацетилтрансферазы
  • MPS IIID вызывается отсутствием или дефицитом фермента N -ацетилглюкозамин-6-сульфата.

МПС IV (также называемый синдромом Моркио ) имеет два подтипа, которые возникают в результате отсутствия или дефицита ферментов N -ацетилгалактозамин 6-сульфатаза (тип A) или бета-галактозидаза (тип B), необходимая для разрушения сахарной цепи кератансульфата. Клинические признаки сходны для обоих типов, но проявляются мягче при МПС IVB. Начало в возрасте от 1 до 3 лет. Неврологические осложнения включают сдавление спинномозговых нервов и нервных корешков в результате экстремальных прогрессирующих изменений скелета, а также потерю слуха и помутнение роговицы. Интеллект в норме, если гидроцефалия не развивается и не лечится.

Физический рост замедляется и часто останавливается в возрасте около 8 лет. Среди многих аномалий скелета, наблюдаемых у людей с синдромом Моркио, кости, которые стабилизируют связь между головой и шеей, могут иметь деформацию (гипоплазия зубовидного отростка), и хирургическая процедура, называемая цервикальной сращение костей может спасти жизнь. Другие изменения скелета включают выпячивание грудины, искривление позвоночника из стороны в сторону и назад вперед, а также деформацию коленного сустава (когда колени наклоняются и соприкасаются друг с другом). Также распространены затрудненное дыхание, тугоподвижность суставов и болезни сердца. Дети с более тяжелой формой MPS IV могут не дожить до 20–30 лет.

MPS VI (также называемый синдром Марото-Лами ) вызывается недостаточностью фермента N -ацетилгалактозамин-4-сульфатазы. MPS VI имеет переменный диапазон тяжелых симптомов. В то время как дети обычно имеют нормальное интеллектуальное развитие, у них есть многие общие физические симптомы, характерные для тяжелого МПС I. В дополнение ко многим неврологическим осложнениям, наблюдаемым при других расстройствах МПС, у людей с МПС VI наблюдается утолщение твердой мозговой оболочки (мембраны, которая окружает мозг). и защищает головной и спинной мозг) и может стать глухим. Проблемы со зрением включают помутнение роговицы, глаукому (группа заболеваний, при которых повреждается зрительный нерв), отек зрительного нерва или диска, а также дегенерацию зрительного нерва.

Сначала рост нормальный, но внезапно прекращается примерно в возрасте 8 лет. Скелетные изменения прогрессируют, что ограничивает подвижность. Почти все дети имеют ту или иную форму болезни сердца, обычно связанную с дисфункцией клапанов.

МПС VII (также называемый синдромом Слая) — одна из наименее распространенных форм мукополисахаридозов. Заболевание вызвано дефицитом фермента бета-глюкуронидазы. В своей самой редкой форме MPS VII вызывает рождение детей с водянкой плода 9.0022, при котором в организме задерживается чрезмерное количество жидкости. Выживаемость в этих случаях обычно составляет несколько месяцев или меньше. Большинство детей с МПС VII страдают менее тяжело. Неврологические симптомы могут включать легкую или умеренную умственную отсталость к 3 годам, гидроцефалию, защемление нерва, некоторую потерю зрения, тугоподвижность суставов и ограничение движений. В дополнение к проблемам со скелетом у некоторых людей могут быть повторные приступы пневмонии в течение первых лет жизни. Большинство детей с МПС VII доживают до подросткового или юношеского возраста.

Расстройство MPS IX возникает в результате дефицита гиалуронидазы. Это крайне редко. Движение суставов и интеллект не нарушены. Симптомы включают узловатые образования в мягких тканях, расположенные вокруг суставов, с эпизодами болезненного отека тканей и болью, которая спонтанно проходит в течение 3 дней. Другие признаки включают легкие изменения лица, низкий рост, множественные образования мягких тканей и некоторую эрозию костей, выявляемую при рентгенографии таза.

top

Как диагностируются мукополисахаридозы?

Клиническое обследование и тесты для выявления избыточной экскреции мукополисахаридов с мочой являются первыми шагами в диагностике МПС. Ферментные анализы (тестирование различных клеток или крови в культуре на дефицит ферментов) необходимы для постановки окончательного диагноза. Пренатальная диагностика с использованием амниоцентеза и биопсии ворсин хориона может подтвердить наличие заболевания у плода. Генетическое консультирование может помочь родителям с семейным анамнезом MPS определить, являются ли они носителями мутировавшего гена, вызывающего расстройства.

top

Как лечат мукополисахаридозы?

В настоящее время нет лекарства от этих заболеваний. Медицинская помощь направлена ​​на лечение системных состояний и улучшение качества жизни человека. Изменения в рационе не предотвратят прогрессирование заболевания.

Хирургия может помочь вывести избыточную спинномозговую жидкость из головного мозга и освободить нервы и нервные корешки, сдавленные скелетными и другими аномалиями. Трансплантация роговицы может улучшить зрение у людей со значительным помутнением роговицы. Удаление миндалин и аденоидов может улучшить дыхание у людей с обструктивными заболеваниями дыхательных путей и апноэ во сне. Некоторым людям может потребоваться хирургическое введение эндотрахеальной трубки для облегчения дыхания.

Ферментозаместительная терапия в настоящее время используется для лечения МПС I, МПС II, МПС IVA, МПС VI и МПС VII и проходит испытания при других расстройствах МПС. Ферментозаместительная терапия включает внутривенное введение раствора, содержащего фермент, которого недостаточно или он отсутствует в организме. Он не излечивает неврологические проявления болезни, но доказал свою эффективность в уменьшении неврологических симптомов и боли.

Трансплантация костного мозга (BMT) и трансплантация пуповинной крови (UCBT) имели ограниченный успех в лечении мукополисахаридозов. Аномальные физические характеристики, за исключением тех, которые затрагивают скелет и глаза, могут быть улучшены, но неврологические исходы различаются. BMT и UCBT являются процедурами высокого риска и обычно выполняются только после тщательного обследования и консультирования членов семьи.

Физиотерапия и ежедневные упражнения могут отсрочить проблемы с суставами и улучшить подвижность.

top

Какие исследования проводятся?

Миссия Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) состоит в том, чтобы получить фундаментальные знания о мозге и нервной системе и использовать эти знания для уменьшения бремени неврологических заболеваний. NINDS является составной частью Национального института здравоохранения, ведущего сторонника биомедицинских исследований в мире.

Многое из того, что мы знаем о биохимии мукополисахаридозов, было открыто в Национальном институте здоровья доктором Элизабет Нойфельд.

NINDS вместе с другими институтами NIH поддерживает Сеть лизосомных заболеваний, сеть центров, которые решают некоторые из основных проблем диагностики, лечения и терапии заболеваний, включая мукополисахаридозы. Центры проводят лонгитюдные исследования естественного течения и/или лечения этих расстройств. Дополнительные исследования будут акцентировать внимание на количественном анализе структуры и функции центральной нервной системы, а также на разработке биомаркеров (признаков, которые могут указывать на диагноз или прогрессирование заболевания) для этих нарушений.

Исследования, финансируемые NINDS, показали, что вирусная генная терапия на животных моделях мукополисахаридозов может остановить накопление запасных материалов в клетках головного мозга и улучшить обучение и память. В настоящее время генная терапия расстройств МПС не одобрена для клинического применения, но в нескольких исследованиях активно набираются пациенты (см. www.clinicaltrials.gov и поиск с использованием терминов «мукополисахаридоз» и «генная терапия»). Исследователи планируют дополнительные исследования, чтобы понять, как генная терапия способствует восстановлению психических функций у этих животных моделей. Могут пройти годы, прежде чем такое лечение станет доступным для людей.

Ученые работают над идентификацией генов, связанных с мукополисахаридозом, и планируют протестировать новые методы лечения на животных моделях и людях. Животные модели также используются для исследования методов лечения, которые заменяют отсутствующие или недостаточные ферменты, необходимые для разрушения сахарных цепей. Исследования изучают заместительную ферментную терапию, чтобы обратить вспять или остановить неврологический спад мукополисахаридозов.

Ученым известно, что болезнь Херлера вызывается бессмысленной мутацией (точка в мутации ДНК, которая приводит к неполноценному и обычно неисправному белку). Ученые, финансируемые NINDS, тестируют два препарата на животных моделях, чтобы выяснить, могут ли препараты подавлять бессмысленные мутации и восстанавливать достаточное количество функционального белка для замедления прогрессирования заболевания.

NINDS вместе с другими институтами и центрами NIH проводит долгосрочное исследование нарушений MPS, чтобы получить информацию, которая позволит более точно информировать людей о потенциальных нейроповеденческих исходах, а также разработать точные меры прогрессирования заболевания и лечения. Другие исследователи надеются использовать телефонную систему наблюдения для сбора информации о детях с диагнозом лизосомная болезнь накопления и более точного отслеживания и понимания изменений в развитии и поведении.

Ученые также надеются идентифицировать биомаркеры (признаки, помогающие диагностировать заболевание или следить за его прогрессированием) мукополисахаридозов.

Дополнительную информацию об исследованиях мукополисахаридозов, поддерживаемых NINDS и другими институтами и центрами NIH, можно найти с помощью NIH RePORTER (www. projectreporter.nih.gov), доступной для поиска базы данных текущих и прошлых исследовательских проектов, поддерживаемых NIH и другими федеральными агентствами. . RePORTER также содержит ссылки на публикации и ресурсы этих проектов. Введите термин «мукополисахаридоз», чтобы начать поиск.

top

Где я могу получить дополнительную информацию?

Для получения информации о мукополисахаридозах и других неврологических расстройствах или исследовательских программах, финансируемых NINDS, обращайтесь в Сеть ресурсов и информации о мозге (BRAIN) Института по телефону:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Дополнительную информацию о мукополисахаридозах можно получить в следующих организациях:

National MPS Society, Inc.
PO Box 14686
Durham, NC 27709-4686
919-806-0101
877-677-1001

Скрытие и поиск фундамента для лизосомальных заболеваний/WAR
6475 Восточный Paciof Coast Highway, Suite 466


6475 , CA 90803
844-762-7672

Hunter’s Hope Foundation
21 Princeton Plaza, Suite 12
P. O. Box 643
Orchard Park, NY 14127
716-667-1200

Национальная организация по изучению редких заболеваний (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
203-744-0100

National Tay-Sachs and Allied Diseases Association
2001 Beacon Street
Suite 204
Boston, MA 02135
617-277-4463
800-906- 8723

ClinicalTrials.gov
База данных клинических исследований по всему миру.

Информационный центр генетических и редких заболеваний
Национальный центр развития трансляционных наук/NIH

Национальная медицинская библиотека США
National Institutes of Health
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656


«Mucopolysaccharidoses Fact Sheet», NINDS, Publication date: November 2019

NIH Publication No. 19 -NS-5115

Вернуться на страницу информации о мукополисахаридозах

См. список всех заболеваний NINDS


Publicaciones en Español

Мукополисакаридоз

Подготовлено 90:00110003 Office of Communications and Public Liison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health/DHHS
Bethesda, MD 20892

Медицинские материалы NINDS предоставляются только в информационных целях и не обязательно одобрены официальным лицом или должность Национального института неврологических расстройств и инсульта или любого другого федерального агентства. Рекомендации по лечению или уходу за отдельным пациентом должны быть получены путем консультации с врачом, который осматривал этого пациента или знаком с историей болезни этого пациента.

Вся информация, подготовленная NINDS, находится в открытом доступе и может быть свободно скопирована. Приветствуется кредит NINDS или NIH.

Мукополисахаридоз — О заболевании

Благодарим вас за посещение нового веб-сайта GARD. Многие веб-страницы GARD все еще находятся в разработке. Учить больше.

Мы хотели бы услышать ваши отзывы, поскольку мы продолжаем совершенствовать эту новую версию веб-сайта GARD.

Благодарим Вас за посещение нового веб-сайта GARD. Многие веб-страницы GARD все еще находятся в разработке. Учить больше.

Мы хотели бы услышать ваши отзывы, поскольку мы продолжаем совершенствовать эту новую версию веб-сайта GARD.

  • Home
  • Browse by Disease
  • Mucopolysaccharidosis
  • Mucopolysaccharidosis
Other Names: 

MPSMPS

  • About the Disease
  • Diagnosis & Treatment
  • Living with the Disease
  • Исследования

  • заболевания с перспективами
  • Симптомы
  • Причины
Суммирующие

Молистские мукополисахаридоз относится к группе наследуемых условий, у которых тела не являются молисными, которые не имеют сумасшедших, у нас, не подлежат ущерб, у нас не соответствуют мукополисаку, которые не имеют наносящих растворов, у которых невозможны, что моличные, у которых у молитированных, у которых есть молис, у них не подлегает, что у них не подходит для уплаты, у которых невозможны, что моличные для уплаты, у которых невозможны, что у нас не подходит для содержания, у которых невозможны, что у них не подходит для уплаты. по всему телу). В результате эти сахара накапливаются в клетках, крови и соединительной ткани, что может привести к различным проблемам со здоровьем. Сопутствующие признаки и симптомы, а также тяжесть состояния значительно различаются в зависимости от формы. В целом, большинство больных людей кажутся здоровыми при рождении и переживают период нормального развития, за которым следует снижение физических и/или психических функций. По мере прогрессирования состояния это может повлиять на внешний вид; физические способности; функционирование органов и систем; и, в большинстве случаев, когнитивное развитие. Основная генетическая причина зависит от формы. Большинство случаев наследуются по аутосомно-рецессивному типу, хотя одна конкретная форма (тип II) следует Х-сцепленному типу наследования.

Расчетное количество людей с этим заболеванием

По оценкам, в США это заболевание составляет менее

50 000
jQuery(document).ready(function($) { $.post('https://osteohondroz24.ru/wp-admin/admin-ajax.php', {action: 'wpt_view_count', id: '30284'}); });

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *