Неинвазивные методы пренатальной диагностики: Неинвазивная пренатальная диагностика: современные возможности » Медвестник

Содержание

Важно знать — Здоровье петербуржца

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 2,5% до 3% детей рождаются с врожденными пороками развития. При этом около 1% составляют генные болезни, 0,5%   — хромосомные и, в среднем 1,5-2% причиной развития различных аномалий развития становятся неблагоприятные факторы внешнего воздействия на организм будущей матери или имеющиеся у нее болезни и другие состояния, осложняющие течение беременности.

Решающая роль в комплексе мероприятий по профилактике и предупреждению врожденной и наследственной патологии отводится ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ.

Пренатальная диагностика — это совокупность всех методов диагностики состояния плода, которая направлена на дородовое выявление врожденных дефектов и любых аномалий, диагностируемых при рождении.

Задачи Пренатальной Диагностики:

•    Получение информации о внутриутробном развитии растущего организма в течение беременности с помощью современных лучевых, биохимических, цитологических, молекулярных и других методов, и ее анализ – основная практическая задача ПД; 

•    Предоставление будущим родителям и специалистам, осуществляющим ведение беременности, необходимых данных о степени риска рождения больного ребенка;
•    Если таковой риск будет высоким, — предоставление информации о возможности прерывания беременности и последствиях принятого родителями решения, как для данного ребенка, так и для его семьи;
•    Обеспечение оптимального ведения беременности, в том числе с привлечением консультативной помощи смежных специалистов;
•    Определение прогноза здоровья будущего потомства.

Виды Пренатальной Диагностики (ПД)

Условно, методы ПД можно разделить на две большие группы:

1) Непрямые методы ПД – позволяют отобрать группу высокого риска среди беременных по рождению детей с врожденной и наследственной патологией. Объектом для исследования является беременная женщина. К этой группе методов относятся: клиническое акушерско-гинекологическое исследование, бактериологическое, серологическое исследование, биохимическое исследование мочи, сывороточных белков беременной.

2) Прямые методы ПД – объектом для исследования является сам растущий плод. Методы исследования плода можно разделить на
инвазивные и неинвазивные, то есть с проникновением в плодное яйцо, и без него:

•    Неинвазивные методы ПД: лучевой (УЗИ, МРТ), кардиотокография.

•    Инвазивные методы ПД — основаны на изучении биологического материала плодного яйца с помощью цитогенетических, иммунологических, серологических, молекулярных методов диагностики.

Неинвазивные методы ПД


Ведущим методом неинвазивной ПД является ультразвуковой метод исследования (УЗИ). Ультразвуковое исследование позволяет не только установить факт наличия беременности, но и контролировать рост и развитие плода, заподозрить наличие аномалий кариотипа плода, характер течения беременности, наличие угрозы ее прерывания и эффективность проводимой сохраняющей терапии. Это единственный метод ПД, позволяющий установить наличие пороков развития плода. Безопасность проведения ультразвуковых исследований на ранних сроках беременности подтверждена исследованиями Американского Института Ультразвука в Медицине, в ходе которых не было установлено каких-либо изменений тканей и клеток млекопитающих при воздействии на них ультразвуком. При использовании этого метода на протяжении более 30 лет не было получено данных о возникновении каких-либо осложнений у плода.

Метод магнито-резонансной томографии (МРТ) является дополнительным, уточняющим лучевым методом диагностики пороков развития плода. Проводится только по рекомендации специалистов пренатального консилиума для уточнения характера выявленной патологии и тактики ведения беременности. 

Кардиотокография (КТГ) — непрерывная синхронная регистрация частоты сердечных сокращений (ЧСС) плода и тонуса матки с графическим изображением сигналов на калибровочной ленте. Наибольшее распространение КТГ получило в III триместре беременности и в родах.

Инвазивные методы ПД


Целью проведения инвазивной ПД (ИПД) является исследование клеток эмбрионального происхождения. Генетическая информация о человеке содержится в ядрах его клеток. Такая патология, как синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, связана с изменением количества или структуры генетического материала. Традиционным методом его исследования является цитогенетический анализ структуры хромосомного аппарата (кариотипирование) с целью количественного анализа.  Могут также использоваться метод окрашивания частей хромосом, и метод оценки количества биологического материала.

Выбор оптимального способа получения материала и дальнейшего его исследования зависит от срока беременности и определяется индивидуально для каждого пациента.

Во время консультации перед проведением ИПД, врач оценивает условия для проведения процедуры и наличие противопоказаний к нему на основании изучения истории развития беременности, клинического обследования, данных УЗИ, оценки результатов необходимых лабораторных исследований.

Сроки проведения инвазивной ПД определяются показаниями и ограничены. Ее выполнение обычно целесообразно до 21 недели беременности.

Способы получения материала при проведении ИПД:

•    Хорионбиопсия/плацентобиопсия — проводятся в сроки беременности с 11 по 20 неделю.

Хорион – орган для обеспечения жизнедеятельности плода, из которого после 14 недель формируется плацента. Плацента  – детское место, послед, осуществляющий связь и обмен веществ между организмом матери и плодом в период внутриутробного развития. Выполняет также гормональную и защитную функции. Являясь производными одной клетки (зиготы) ткани растущего эмбриона/плода и его плодной оболочки – хориона/плаценты, несут одинаковую генетическую информацию.

•    Амниоцентез — забор образца околоплодных вод, проводится после 16 недель беременности. Может выполняться в любом сроке беременности, что определяется целью исследования и характером течения беременности;

•    Кордоцентез – внутриматочная пункция пуповины плода, с целью забор образца крови из пуповины (Umbilical Cord, лат. – пупочный канатик). Проводится после 19 недель беременности;

•    Биопсия кожи плода – проводится редко, только по определенным показаниям.

Пренатальный скрининг


Термин «скрининг» означает просеивание, безвыборочное исследование. В контексте пренатального скрининга речь идет о  безвыборочном исследовании беременных женщин на предмет исключения врожденной и наследственной патологии плода. Сам по себе скрининг не является диагностическим тестом, а служит для отбора беременных с высоким риском особенностей развития плода.

Пренатальный скрининг врожденной и наследственной патологии в России, в Санкт-Петербурге регламентирован следующими нормативными актами:

•    Приказ МЗ РФ № 316 от 30.12.1993 «О дальнейшем развитии медико-генетической службы Министерства здравоохранения Российской Федерации»

•    Приказ МЗ РФ № 457 от 28.12.2000 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей»

•    Приказ МЗ РФ № 572-н от 01.11.2012 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»

•    Распоряжение Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга от 23.06.2014 № 231-р «О мерах по снижению наследственных и врожденных заболеваний у детей в Санкт-Петербурге»

Сложившаяся в течение многих лет служба ПД в Санкт-Петербурге, является многоуровневой и многоэтапной. Все женские консультации города, учреждения родовспоможения и кабинеты ультразвуковой диагностики составляют 1-й, так называемый «базовый» уровень ПД. На его плечи возложено проведение трехкратного УЗ-исследования беременных. Сроки проведения пренатального ультразвукового скрининга определены нормативными актами (10-14, 18-22, 30-32 нед. беременности).

В первом триместре беременности (10-14 нед.) проводится комбинированный (ранний пренатальный — РПС) скрининг.

Целью проведения УЗИ является оценка количества плодов, их анатомических особенностей, определение срока беременности. Важно провести исследование именно в сроки с 11 по 13 нед. 6 дней. До 10 недели размеры эмбриона менее 3 см, и невозможно оценить анатомическое строение органов плода даже при использовании самой современной аппаратуры.
После 10 недель уже могут быть диагностированы выраженные пороки развития плода, которые несовместимы с жизнью или приводят к тяжелой инвалидизации. 
С 11 по 13 неделю можно выявить ультразвуковые маркеры (признаки) хромосомных аномалий плода – увеличение толщины воротникового пространства плода и отсутствие визуализации у него носовых костей. При отсутствии показаний для ИПД (выявление пороков развития плода или значимых ультразвуковых маркеров хромосомных аномалий), УЗИ дополняется забором крови для определения уровня эмбрионспецифичных белков, связанных с беременностью (РАРР-А и бета-ХГЧ). Для каждой недели беременности существуют собственные нормы содержания этих белков в крови, при наличии хромосомной аномалии у плода соотношение белков будет меняться. Наиболее значимые различия уровней белков в норме и при болезни Дауна у плода отмечаются до 14 недели беременности. Биохимическое исследование крови беременной женщины позволяет выявить около 75% плодов с синдромом Дауна.

При совместном использовании данных ультразвукового и биохимического исследований эффективность выявления плодов с синдромом Дауна повышается до 95%.

В настоящее время такой метод обследования является наиболее эффективным способом профилактики рождения ребенка с синдромом Дауна или другими хромосомными аномалиями.

Беременные женщины, в возрасте 39 лет и  старше  (на  момент  наступления беременности),  и вставшие  на  учет  в  срок  беременности  до  13  недель  6  дней,  для  углубленного обследования  (комплексный  пренатальный  скрининг)  в  1  триместре  беременности направляются в Родильный  дом  № 17 Санкт-Петербурга (см. нормативные акты).

При наличии показаний для ИПД, или выявления тяжелых анатомических изменений плода, беременная из АГУЗ 1-го уровня направляется для консультации в учреждение 2-го уровня ПД. К таковому в Санкт-Петербурге принадлежат Санкт-Петербургское государственное казенное учреждение здравоохранения Диагностический центр (медико-генетический) и Родильный дом № 17 Санкт-Петербурга, где и проводится дальнейшее исследование, в том числе с использованием инвазивных методов ПД (см. нормативные акты) К учреждению 3-го уровня ПД относится медико-генетический центр федерального значения – НИИАГ им. Д.О.Отта.

Ультразвуковой скрининг второго триместра (18-22 нед.) проводится с целью оценки анатомических особенностей плода, исключения у него пороков развития и ультразвуковых маркеров хромосомной патологии, ранних форм задержки развития плода, патологии плаценты и пуповины, аномального количества околоплодных вод. Во втором триместре беременности удается выявить подавляющее большинство пороков развития плода. Эффективность ультразвукового метода в диагностике инвалидизирующей врожденной патологии или патологии, требующей сложной хирургической коррекции после родов, достигает 95%, в зависимости от характера патологии. В результате проведения УЗИ во втором триместре определяются показания для дальнейшей ИПД (наличие значимых УЗ-маркеров хромосомных аномалий или пороков развития плода).

Ультразвуковой скрининг третьего триместра (32-34 нед.) позволяет оценить темпы роста плода и выявить врожденные пороки развития с поздней манифестацией.

Показания для направления беременной с выявленными в ходе скринингового УЗИ в ЛПУ 1-го уровня, особенностями развития плода или провизорных органов беременности, а также беременные с высоким риском хромосомных аномалий по данным комбинированного скрининга первого триместра беременности, для консультации в учреждения ПД 2-го уровня определены соответствующими нормативными актами (см. Нормативные акты).

Источник: Информация о пренатальной диагностике предоставлена СПб ГКУЗ «Диагностический центр (медико-генетический)».

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ)

ПОЧЕМУ ИМЕННО НИПТ?  Общепринятыми методами пренатальной диагностики патологии плода являются «двойной» и «тройной» тесты — скрининги I и ll триместров беременности в сочетании с УЗИ. Однако, при всех своих достоинствах, точность этих исследований в отношении частых хромосомных аномалий составляет ~80%. Точность неинвазивного теста гораздо выше, чем у биохимического скрининга, так как на его результаты не влияют особенности течения беременности, принимаемые препараты и соматические заболевания женщины. Например, самые распространенные симптомы можно распознать с максимальной достоверностью: 

Синдром Дауна >99% 

Синдром Эдвардса >98% 

Синдром Патау ~98% 

Стандартный тест определяет также аномалии числа половых хромосом (синдромы Шершевского-Тернера и Кляйнфельтера). Расширенный НИПТ распознает всю патологию, которая входит в стандартный плюс пять микроделеционных синдромов: кошачьего крика, 1р36, Прадера-Вилли, Ангельмана, ДиДжорджи. 

БЕЗОПАСНОСТЬ 

Немаловажным преимуществом является и то, что неинвазивная диагностика является еще и самым безопасным способом диагностировать хромосомные нарушения плода. В отличие от различных инвазивных методов, таких как кордоцентез, амниоцентез и аспирация ворсин хориона, этот тест делается по крови матери и является абсолютно безопасным как для ее здоровья, так и для здоровья будущего ребенка. 

КАК ЭТО РАБОТАЕТ 

Для проведения теста производится забор венозной крови у мамы и анализируется ДНК плода, которая попадает в кровоток беременной из плаценты. Тест выявляет наличие нарушения числа хромосом (анеуплоидий) плода. Анеуплоидии являются причинами врожденных генетических заболеваний ребенка, которые могут оказывать существенное влияние на его физическое здоровье и умственные способности.

  • 10 дней потребуется для проведения исследования.
  • Тест был внедрен в практику в 2012 году и с тех пор успешно используется в мире. С 2013 года в клиниках «Мать и Дитя» выполнено уже более 6000 неинвазивных генетических тестов. 

ИСТОРИЯ В ДЕТАЛЯХ

КОМУ НУЖЕН ЭТОТ ТЕСТ? 

Поскольку неинвазивный генетический тест является абсолютно безопасным методом диагностики, сделать его может любая беременная женщина, желающая получить наиболее полную информацию о здоровье своего будущего ребенка и развеять лишние сомнения и страхи. 

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НЕИНВАЗИВНОГО ТЕСТА: 

1. Возраст беременной старше 35 лет. 

2. Высокий риск по результату биохимического скрининга. 

Тест можно сдавать с 10 недель беременности, но ведущие генетики рекомендуют сначала пройти УЗИ-скрининг I триместра в 11 недель и при хорошем результате не идти на биохимию крови, а вместо него сделать НИПТ. 

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! 

Кровь для тестирования сдается не натощак. Желательно перед сдачей крови на проведение исследования съесть что-нибудь сладкое. На анализ не влияют принимаемые во время беременности препараты, лекарства или витамины. 

ВЗЯТИЕ КРОВИ 

При сдаче крови на тест фракция фетальной ДНК (количество ДНК плода, циркулирующей в материнской крови) должна составлять не менее 4%. В случае сниженного количества (менее 4%) может потребоваться перезабор крови. Также вторая попытка вероятна при повышенной массе тела беременной. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НИПТ: 

1. Наличие УЗИ-маркеров хромосомной патологии (таких как расширение толщины воротникового пространства, неиммунная водянка, гипоплазия носовой кости, укорочение длины трубчатых костей) или пороков развития. 

2. Носительство сбалансированной хромосомной перестройки одним из родителей.

3. Наличие в семье ребенка с генетической патологией. Во всех этих случаях необходима консультация генетика и кариотипирование плода. 

Раньше нельзя было делать НИПТ при двойне, суррогатном материнстве, использовании донорских программ, а также после лечения стволовыми клетками или пересадки костно- го мозга. Но наука шагнула вперед, и все это больше не является противопоказанием.

Неинвазивный пренатальный тест — VMC Verte medical clinic

Отличия NIFTY от обычного скрининга

Современная неинвазивная пренатальная генетическая диагностика NIFTY является новейшим достижением медицины. Она превосходит ранее применяющиеся методы выявления хромосомных нарушений по всем показателям, включая точность и скорость. Тест NIFTY является лучшей альтернативой традиционно использующимся диагностикам.

Использующиеся ранее скрининговые методики:

Наиболее распространенная в России методика оценки риска — совокупный учет массы признаков, среди которых наиболее важную часть составляют данные УЗИ и биохимических исследований крови. Биохимические маркеры — это гормональные исследования крови беременных. УЗИ отслеживает толщину воротниковой зоны. Показатели такой диагностики: 5% ложноположительных при чувствительности 60−80%.

Хорионбиопсия — взятие для анализа фрагмента хориона — ткани плода на ранних сроках беременности. Выполняется на сроке 9−12 недель. Характеризуется высокой точностью: >99% чувствительность. Является инвазивной процедурой и сопровождается риском выкидыша (~1−2%). Амниоцентез (пункция амниотической оболочки) и кордоцентез (взятие крови из пуповины) также характеризуются высокой точностью результатов (чувствительность >99%). Такая инвазивная диагностика производится во втором триместре беременности и имеет риск прерывания беременности также около 1%.

Современная диагностика:

NIFTY — новый, оригинальный, высокотехнологичный, очень точный и чувствительный тест для неинвазивной пренатальной диагностики плода. В основе теста лежит анализ ДНК плода, находящейся в крови матери.

NIFTY — неинвазивная пренатальная диагностика по ДНК плода в крови матери позволяет очень точно (>99,9%) установить наличие или отсутствие наиболее частой хромосомной патологии — синдромов Дауна, Эдвардса и Патау, а также определить пол ребенка.

Когда проходить тест

Неинвазивную пренатальную диагностику с помощью теста NIFTY можно проводить уже с 9-й недели беременности. На более ранних сроках в крови матери может оказаться слишком мало ДНК плода для уверенного заключения, а надёжность — одно из главных достоинств теста NIFTY.

Необходимо помнить, что после 9-ти недель беременности тест можно проводить на любом сроке. Но проведение неинвазивной пренатальной диагностики после 24 недель беременности оставляет слишком мало времени до родов, чтобы сделать уточняющую инвазивную диагностику в случае обнаружения анеуплодии.

Что такое пренатальная диагностика

Пренатальная диагностика плода — это диагностика на этапе внутриутробного развития. Современная пренатальная диагностика плода включает инвазивные и неинвазивные методики, которые позволяют выявить большинство врожденных и наследственных патологий плода, например хромосомные нарушения или нарушения в работе сердца, а также произвести подтверждение отцовства и определить пол ребенка.

В число методов пренатальной диагностики входит анализ родословной родителей и их генетический анализ, а также инвазивные и неинвазивные тесты. В число инвазивных методик входит биопсия хориона (забор эмбриологических структур) для выявления хромосомных и моногенных болезней, амниоцентез (забор околоплодных вод) для цитогенетического и молекулярного анализа различных заболеваний, кордоцентез (забор крови из пуповины) для выявления гемолитической болезни и резус-конфликта. Инвазивная диагностика сопровождается риском выкидыша и рекомендована только при наличии показаний.

Среди неинвазивных методов пренатальной диагностики распространен скрининг материнских сывороточных факторов, ультразвуковой скрининг, а с недавних пор также тесты на основе анализа генетического материала плода, полученного из крови матери. Современные неинвазивные исследования позволяют выявить хромосомные нарушения, а также аномалии в развитии плода без риска для здоровья матери и ребенка.

Наиболее распространенные хромосомные нарушения

Наиболее часто встречающимися хромосомными нарушениями являются трисомии — синдром Эдвардса, синдром Патау и синдром Дауна. При данных заболеваниях возможно только симптоматическое лечение, а выздоровление пациентов невозможно. В настоящее время тесты на определение синдрома Дауна, а также другой распространенной врожденной патологии проводят согласно программе скринирующего обследования всех беременных. Такие программы опираются на данные биохимических анализов и УЗИ. К сожалению, чувствительность этих методов не превышает 80%, т.е. сохраняется высокий риск (20%) пропустить заболевание, и при этом обычные тесты в 5% случаев ошибочно определяют болезнь, когда её нет.

Синдром Эдвардса — трисомия по хромосоме 18. Данная трисомия является следствием увеличения копий хромосомы 18. Как правило, продолжительность жизни детей с синдром Эдвардса не превышает одного года. Синдром вызывает как физические отклонения — аномалии мозгового и лицевого черепа, деформирование ушных раковин, аномальное развитие стоп, так и психики — синдром вызывает глубокую олигофрению.

Синдром Патау. Данный синдром сопровождается тяжелыми врожденными пороками и был впервые описан в 1657 г. Э. Бартолином, а свое название получил в честь доктора Клауса Патау, который выявил его хромосомную природу в 1960 г. Синдром может сформироваться по двум цитогенетическим вариантам: простая трисомия (по хромосоме 13) и робертсоновская транслокация. Другие варианты встречаются крайне редко.

Трисомия по хромосоме 21 (синдром Дауна) является самым распространенным нарушением числа хромосом, поэтому тесты на определение синдрома Дауна являются самыми частыми среди рекомендованных в пренатальный диагностике. Синдром сопровождается различными внешними признаками, а также задержками умственного и речевого развития.

Что значит «синдром Дауна»

Синдром Дауна — это хромосомная аномалия, которая заключается в увеличенном количестве хромосом. При данной аномалии кариотип представлен 47 хромосомами, тогда как нормальным является наличие 46 хромосом. В данном случае наблюдается трисомия хромосомы 21 — вместо пары хромосом 21 в каждой клетки находится три хромосомы 21. В редких случаях синдром Дауна обусловлен увеличением числа отдельных частей хромосомы 21 или наличием трисомий не во всех клетках организма (мозаицизм).

Синдром получил свое название в честь английского врача, впервые его описавшего — Джона Дауна. Описания Джона Дауна датируются 1866 годом, однако непосредственная связь между синдромом и количеством хромосом была выявлена французским генетиком Жеромом Леженом только в 1959 году. Синоним — трисомия 21.

Трисомия 21 возникает в результате появления лишней хромосомы в процессе образования половых клеток (гаметогенеза) как матери, так и отца. Для синдрома Дауна характерно увеличение риска появления аномалии с возрастом беременной. Наиболее резкое увеличение риска происходит в возрасте после 35 лет, и далее риск продолжает быстро увеличиваться, как считается в связи со старением основной массы яйцеклеток. Синдром Дауна является врожденным заболеванием, но его не относят к наследственным заболеваниям, т.к. в данном случае патология не передаётся от родителей потомству, но возникает во время гаметогенеза.

Синдром Дауна сопровождается внешними изменениями, такими как плоское лицо с раскосыми глазами, низкий рост, деформация черепа (брахицефалия), гиперподвижность суставов, мышечная гипотония и т.д. Также синдром Дауна, как правило, приводит к умственной отсталости.

Что такое трисомия

Трисомия — это хромосомная аномалия, представляющая собой наличие одной дополнительной хромосомы к какой-либо паре хромосом, что является следствием нерасхождения гомологичных хромосом. Это нарушение числа хромосом, позволяет выявить уже на раннем сроке беременности неинвазивный пренатальный тест NIFTY, а также, другие инвазивные методики, например амниоцентез.

Трисомия относится к хромосомным болезням. Частота хромосомных наследственных патологий согласно данным цитогенетических иссле¬дований, проводимых среди новорожденных, составляет порядка 0,5%.

Нарушения, вызванные численными мутациями хромосом, приводят к тяжелым генетическим заболеваниям. При аутосомных трисомиях наиболее часто встречаются трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса), трисомия 13 (синдром Патау). Перечисленные синдромы являются аутосомными трисомиями; согласно исследованиям, другие трисомики чаше всего нежизнеспособны и теряются в виде спонтанных абортов, так как несовместимы даже с ранними этапами эмбриогенеза.

В настоящее время существует ряд диагностических методик — включая неинвазивный пренатальный тест и инвазивные методики, — которые позволяют выявить трисомию и другие хромосомные аномалии на ранних сроках беременности с высокой степенью точности.

Этапы диагностики NIFTY

NIFTY — это неинвазивная пренатальная диагностика, для выполнения которой необходимо пройти ряд этапов от предварительной консультации и до получения результатов. Первый этап — это консультация со специалистом. В ходе консультации предоставляется вся основная информация о тесте, определяется необходимость его выполнения и возможные ограничения.

По итогам консультации выбирается оптимальное время для выполнения теста NIFTY, которое входит в большой промежуток от момента достаточной концентрации фрагментов ДНК плода в крови матери (на 9 неделе беременности) до 24 недели, когда уже не остается времени для инвазивной диагностики, в случае необходимости.

Вторым этапом идет подписание документов об информированном согласии. На данном этапе матери предоставляется форма информированного согласия NIFTY. После подписания согласия, выполняется забор венозной крови в объеме 10 мл. Забор крови — это безопасная процедура, которая не влияет на плод и хорошо переносится беременными.

Далее производится отправка крови в лабораторию BGI. В лаборатории выполняется тестирование образца, и подготавливается заключение, которое дает вероятность более 99,6% позитивного или негативного результата.

Заключительный этап — передача результатов. Результаты тестирования можно получить у своего врача уже через 10 — 14 дней после процедуры. Далее, в зависимости от результата, который дала высокоточная неинвазивная пренатальная диагностика, врач помогает определить дальнейшие действия.

Преимущества NIFTY

Неинвазивная пренатальная диагностика с помощью теста NIFTY позволяет провести анализ уже с 9 недель беременности.

Тест безопасен для малыша и может быть проведён по желанию женщины.

Надёжность теста подтверждена его использованием в различных странах: Австрия, Великобритания, Венгрия, Греция, Дания, Израиль, Испания, Кипр, Польша, Румыния, Турция, Чехия.

По данным на февраль 2014 года в мире проведено более 250 000 тестов NIFTY. Такое огромное количество проведенных тестов позволяет с высокой уверенностью говорить о беспрецедентно высоких специфичности (99,99%) и чувствительности (99,65%) теста.

Непревзойдённая скорость анализа — ответ можно получить уже через 8 дней после получения образца в лаборатории.

Кому рекомендован тест

Неинвазивная пренатальная диагностика с помощью NIFTY показана женщинам:

  1. Желающим получить надежную информацию о наличии или отсутствии синдромов, связанных с анеуплоидией по хромосомам 13, 18, 21, Х и Y.
  2. Старше 35 лет, которым противопоказаны инвазивные методы, или которые не хотят проводить инвазивную диагностику (риск синдрома Дауна резко возрастает после 35 лет).
  3. У которых биохимические тесты или УЗИ на 1 и 2 триместрах свидетельствуют о повышенном риске синдрома Дауна.
  4. При невозможности проведения инвазивной диагностики вследствие предлежания плаценты, риска выкидыша, инфекции HBV или HIV.
  5. Вынашивающих беременность после ЭКО.

Что такое «инвазивный» и «неинвазивный» тест

В пренатальной диагностике под инвазивным подразумевают тесты, требующие взятия эмбриональных тканей:

  • хорионбиопсия — взятие маленького фрагмента хориона,
  • амниоцентез — прокол через брюшную стенку и взятие нескольких миллилитров амниотической жидкости,
  • кордоцентез — прокол через брюшную стенку и взятие крови плода из сосудов пуповины.

Все эти методы несут риск инфицирования плода и прерывания беременности.

Неинвазивными называют методы, которые не затрагивают ткани и органы плода, включая УЗИ и взятие крови из вены у матери. Данные методы безопасны для плода.

NIFTY является новым точным и надёжным методом неинвазивной прентальной диагностики.

Хромосомы и ДНК

В соматической клетке человека находится 23 пары хромосом. Потеря или приобретение хотя бы одной хромосомы приводит к развитию врожденных пороков развития. Трисомии по хромосоме 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Эдвардса) и 13 (синдром Патау) — наиболее распространённые хромосомные нарушения.

Тест NIFTY, разработанный компанией BGI и широко распространённый в мире позволяет с высокой точностью определить наличие или отсутствие этих анеуплоидий. Для этого необходимо взять 10 мл крови беременной в срок от 10 до 24 недель. В этом образце крови есть, так называемая, внеклеточная ДНК, которая попала в кровь матери из организма плода.

Подробный анализ всей внеклеточной ДНК на современном высокопроизводительном оборудовании позволяет выделить ДНК плода и определить число хромосом 13, 18 и 21, а также половых хромосом, что также даёт информацию о поле плода.

Что такое анеуплоидия

Анеуплоидия — изменение числа хромосом. В норме у человека 23 пары хромосом. При анеуплоидии может как исчезать одна из хромосом пары, так и появляться лишняя. Парность хромосом очень важна для нормального развития и жизни человека, и анеуплоидии большинства хромосом летальны для эмбриона на очень ранних сроках развития (дни-недели).

Однако, есть анеуплоидии, совместимые с жизнью. Самая известная — трисомия (то есть вместо пары — три) хромосомы 21 — приводит к развитию синдрома Дауна.

NIFTY — метод неинвазивной пренатальной диагностики — разработан специально для определения наличия или отсутствия анеуплоидии у плода уже с 9-ти недель беременности.

Сочетание надёжности, безопасности и скорости делает NIFTY лучшим выбором для каждой беременной.

Как делают тест NIFTY

Для проведения неинвазивной пренатальной диагностики NIFTY необходимо взять 10 мл крови беременной. После этого из крови выделяют свободную (внеклеточную) ДНК, в которой среди фрагментов ДНК матери находятся фрагменты ДНК плода.

Начиная с 9-ой недели беременности фрагментов ДНК плода достаточно много, чтобы проанализировать их и уверенно отличить плодные от материнских. По плодным фрагментам ДНК можно определить количество каждой хромосомы плода.

Наиболее важными с клинической точки зрения являются хромосомы 21, 18, 13 и половые X и Y. Именно их число анализируют в тесте NIFTY.

Ограничения NIFTY

У любого медицинского исследования есть ограничения и противопоказания к применению.

При проведении NIFTY необходимо помнить, что следующие условия могут повлиять на его точность: переливание крови, трансплантация, иммунотерапия или терапия стволовыми клетками в анамнезе у беременной. Мозаицизм* матери, плаценты или плода может приводить к ошибочным результатам. Частота таких случаев не превышает десятой доли процента.

Мозаицизм — сочетания разных по генотипу клеток в пределах одной ткани, органа или организма. В данном случае имеется в виду сочетание нормальных клеток и клеток с анеуплоидией.

Что такое амниоцентез

На сегодняшний день пренатальная диагностика, позволяющая выявить ряд патологических состояний плода, получает все большее распространение. Среди инвазивных процедур чаще всего проводится амниоцентез — прокол через брюшную стенку и взятие нескольких миллилитров амниотической жидкости в 16−20 (оптимально) недель беременности. При подозрении на генетически обусловленное заболевание, амниоцентез выполняется на более ранних сроках.

Пункция амниотической оболочки позволяет произвести забор околоплодных вод для проведения диагностических исследования, а также амниоцентез дает возможность выполнить интраамниальное введение препаратов, амниоредукцию, фетохирургию и т.д.

Амниоцентез позволяет производить исследования, включая биохимические, гормональнальные, иммунологические и цитологические, для получения необходимой информации о состоянии плода в 1−3 триместрах беременности.

В числе прочего процедура амниоцентеза производится для выявления трисомии с высокой точностью результатов. Однако проведение такого анализа связано с риском выкидыша (около 1%), а рекомендуемое время для проведения данного теста 16−20 недель беременности. Также существенным недостатком такого исследования является продолжительное ожидание результатов — до нескольких недель. Это значительно сокращает время на принятие решения в случае выявления патологии и повторного исследования, а пренатальная диагностика имеет своей основной задачей как можно более ранее выявления отклонений.

Современные методы пренатальной диагностики

Валентина Анатольевна Гнетецкая
Кандидат медицинских наук, врач-генетик.

По данным ВОЗ (Всемирной Организации здравоохранения), 5% новорожденных во всем мире рождаются с врожденными пороками развития (ВПР).

Частота ВПР по данным ВОЗ на 1000 новорожденных

  • Пороки развития — 20-25.
  • Хромосомные нарушения — 6-8.
  • Моногенные заболевания (гемофилия, муковисцидоз) — 10-15.
  • Мультифакториальные (обусловлены как генетическими факторами, так и воздействием внешней среды): сахарный диабет, ДЦП — 7-10.
  • Всего — 45-55.

Этиология ВПР в зависимости от времени действия вредных факторов

  • Гаметопатии — мутации в половых клетках родителей, реализующихся в виде наследственных заболеваний и синдромов (истинные наследственные заболевания).
  • Бластопатии — при поражении бластоцисты зародыша в первые 15 дней с момента оплодотворения. Воздействие неблагоприятного фактора в этот период провоцирует выкидыш, либо не приводит к развитию аномалии (Принцип «все или ничего»). Обычно выкидыши, которые происходят до 7-8 недели беременности, обусловлены различными генетическими сбоями, поэтому очень важно не мешать этому процессу и не проводить сохраняющую терапию.
  • Эмбриопатии — возникающие, начиная с 16 дня от зачатия и до конца 8 недели беременности. Это самый важный период эмбриогенеза, поскольку во время него закладываются все органы и системы. Поэтому любые физические, химические и биологические факторы могут оказать неблагоприятное воздействие, приводя к развитию как изолированных, так и множественных пороков развития у плода (диабетическая и алкогольная фетопатия, краснуха).
  • Фетопатии — воздействие терратогенов в антенатальном периоде, начиная с 9 недели беременности и до родов. Влияние различных факторов в этот период не вызывают развитие серьезных изменений. Но могут приводить к формированию небольших некритичных изменений: пренатальной гипоплазии, крипторхизму и т.д.

Виды профилактики

Направлена на проспективное обследование супружеской пары до зачатия с целью создания оптимальных условий для созревания половых клеток, образования зиготы, имплантации и раннего развития эмбриона.

Включает в себя следующие шаги

  • Медико-генетическое консультирование.
  • Гинекологический осмотр (мазки, сбор анамнеза).
  • Консультация андролога (при необходимости).
  • Обследование на ВУИ (краснуха, ВПГ, ЦМВ, токсоплазмоз). При отсутствии IgG у женщины, обязательно сделать прививку не менее, чем за 3 месяца до беременности.
  • Санация хронических очагов инфекции.
  • Отказ обоих супругов от курения, употребления алкоголя и наркотиков.
  • Витаминопрофилактика.

Внутриутробные инфекции

Обследование проводится для выявления IgG антител к ВУИ до наступления беременности. Если IgМ антител к ВУИ и симптомы заболевания отсутствуют, лечение не проводится.
Первичное инфицирование во время беременности, грозит грубыми пороками развития.

Лекарственные препараты

Многие лекарственные препараты могут неблагоприятно отразиться на закладке органов у малыша (особенно антибиотики). Поэтому, назначая те или иные из них, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщины детородного возраста.

Дюфастон — высокоселективный аналог прогестерона

Не оказывает влияния на развитие плода и не приводит к порокам развития, что было доказано в ходе большого исследования, и он может быть использован на ранних сроках.
При его применении на 47% снижается вероятность самопроизвольного аборта, по сравнению со стандартной терапией.
Он применялся более 50 лет при более чем 10 миллионов беременностей. Доказано отсутствие у него минералокортикоидных и глюкокортикоидных побочных эффектов. Он не приводит к андрогенизации.
Согласно рандомизированному исследованию (1977-2005 г.г.) было установлено отсутствие взаимосвязи между приемом дюфастона и врожденными пороками развития.

Критические фазы развития эмбриона

Со 2 по 8 неделю беременности идет закладка органов у малыша. Поэтому важно, чтобы в этот период плод получал все необходимые витамины, микроэлементы, а также были исключены тератогенные и мутагенные факторы.

Фолиевая кислота

Доказано, что при недостаточности фолиевой кислоты в этот период увеличивается риск развития врожденных пороков. Поскольку она участвует в биосинтезе белков, и при её недостатке могут нарушаться процессы деления ДНК.
Было проведено двойное слепое рандомизированное исследование в Венгрии с 1984 по 1991 г.г., в котором участвовало 5500 женщин. В результате доказано, что прием фолиевой кислоты снижает риск развития пороков нервной трубки на 70-79%, а прием Элевита — на 92%. Также доказано, что её недостаток может привести к развитию пороков сердца.
В тоже время известно, что большие дозы фолиевой кислоты могут негативно отражаться на развитии ЖКТ у плода. Поэтому необходимо придерживаться терапевтических доз.

Биодоступность. Синтетическая фолиевая кислота действует и усваивается собственными клетками организма в два раза быстрее, чем натуральная.

Оптимальные дозы. 400-800 мкг в сутки. Следует назначать за три месяца до зачатия и продолжить прием в первые 3 месяца беременности, поскольку необходимая концентрация достигается только после 4 недель применения.

Медико-генетическое консультирование
  • Составление родословной (выясняется наличие в семье наследственных заболеваний, случаев невынашивания беременности, мертворождения).
  • Кариотипирование, позволяет выявить у совершенно здоровых людей ряд сбалансированных транслокаций и инверсий, которые могут отразиться на развитии ребенка. Методом выбора для таких семей является ЭКО с предимплантационной диагностикой.
  • Скрининг на носительство наиболее распространенных моногенных заболеваний (муковисцидоз, адрено-генетальный синдром, спинальная мышечная атрофия, фенилкетонурия). Определить можно носительство только 100 заболеваний, но они являются самыми распространенными, поэтому нужно воспользоваться этой возможностью.

Цель — исключение генетических и хромосомных аномалий

Показания

  • Возраст женщины старше 35 лет.
  • Привычное невынашивание.
  • Неудачные попытки ЭКО.
  • Хромосомные аберрации в кариотипе супругов.
  • Носительство моногенных заболеваний.
  • Резус-конфликт в анамнезе.

Однако, не все генетические патологии могут быть выявлены при кариотипировании. В таких случаях помогает новое исследование — хромосомный микроматричный анализ, который позволяет при помощи молекулярных методов исключить даже очень незначительные перестройки в хромосомах.

Технология хромосомного микроматричного анализа

2,7 миллионов специфических зондов – олигонуклеотидов позволяют просканировать весь геном и получить информацию о потере или увеличении генетического материла во всех 46 хромосомах. Он выявляет более 400 генетических синдромов.

Показания

  • Если у старших детей обнаруживается
  • Задержка психомоторного развития.
  • Дисморфия и малые аномалии развития.
  • Судорожные состояния.
  • Пороки развития .
  • Аутизм.

У женщин в анамнезе

  • Обнаружение у плода во время беременности ультразвуковых маркеров хромосомной аномалии или врожденных пороков развития
  • Наличие неразвивающейся беременностей или выкидышей
  • Скрининговые тесты

Проводятся всем без исключения беременным женщинам для выявления группы риска по хромосомным заболеваниям.
Биохимический скрининг
Первый тест – двойной. Проводится на 11-13 неделе беременности. Исследуются белки РАРР-А и β-ХГЧ.
Второй тест – тройной. Проводится на 16-20 неделе беременности. Исследуются белки АФП (его повышение свидетельствует о дефекте нервной трубки), β-ХГЧ, эстриол.
На значение этих показателей очень сильно влияют такие факторы как национальность, наличие гормональных заболеваний, избыточного веса, многоплодной беременности, прием гормональных препаратов и т.д. Поэтому с учетом всех данных, коэффициенты пересчитываются.
УЗИ-скрининг
Обладает более высокой точностью, чем биохимический скрининг. Рекомендуется к проведению у специалистов экспертного уровня.

  • Первый скрининг в 11-13,6 недель

Оценивается анатомия плода, толщина воротникового пространства (ТВП) и визуализация носовой кости. В этом сроке выявляются такие пороки развития, как акрания, spinа bifida, лицевые расщелины (фолатзависимые пороки).
Утолщение ТВП более 2,5 мм является грозным признаком и требует обязательной консультации генетика и проведения УЗИ экспертного уровня. У 32% детей с ТВП более 2,5 мм обнаруживаются хромосомные патологии. У 7% при нормальном кариотипе, после 20 недели обнаруживаются пороки развития. Также при нормальном кариотипе в 1,3% случаев плод погибает. Чем больше толщина ТВП, тем выше риск гибели плода и развития патологии. Так, например, при ТВП 6,5, риск гибели плода почти 20% независимо от кариотипа. Если носовая кость не визуализируются, риск возрастает на 47%.
Стоит отметить нехромосомные синдромы, ассоциированные также с расширенным ТВП (около 50): Анемия Фанкони, с-м Корнелии де Ланге и другие. Поэтому необходимо такой пациентке предложить микроматричный анализ.

  • Второй скрининг – в 20-21 недель.

Детальная оценка анатомии плода (выявление пороков развития и маркеров хромосомных патологий).

  • Третий скрининг – в 30-34 недели.

Выявляется внутриутробная задержка роста плода и пороки развития с поздним проявлением.

Инвазивные методы

При выявлении на УЗИ пороков развития у плода необходимо предложить родителям пройти пренатальное кариотипирование либо микроматричное исследование для исключения хромосомных нарушений, которые практически всегда сопряжены с задержкой интеллекта.

Медико-генетическое консультирование при пороках развития у старших детей

Цели – установление причины неправильной закладки органов и расчет риска повторения.

  • Если это изолированный порок развития, риск повторения составляет 3-5%.
  • При носительстве сбалансированных хромосомных перестроек — 9-30%.
  • При моногенных синдромах с рецессивным типом наследования — 25%.

11 недель — критический срок. Если выявлено расширенное ТВП, то такой пациентке необходимо сразу предложить биопсию хориона, которое позволит выявить хромосомные аномалии, а также микроделеции с микродупликациями. При нормальном ТВП, проводится дальнейший биохимический скрининг.

Инвазивные методы пренатальной диагностики
  • Биопсия хориона проводиться с 10 до 21 недель.
  • Плацентоцентез — с 14 до 18 недель.
  • Амниоцентез — с 16 до 20 недель.
  • Кордоцентез — с 20 до 21 недель.
Показания для инвазивной пренатальной диагностики
  • Индивидуальный риск патологии плода 1:100 (возраст + ТВП + БС).
  • Пороки развития или УЗ-маркеры хромосомных патологий плода.
  • Хромосомные аберрации у одного из супругов.
  • Риск моногенного заболевания для плода (гемофилия, муковисцидоз, поликистоз почек инфантильного типа и другие).

Все инвазивные методы проводятся под контролем УЗИ, без обезболивания при помощи тонкой одноразовой иглы.
Также мы используем такие методы молекулярно-генетических исследований как флюоресцентная гибридизация in situ и микроматричный анализ для выявления генетических патологий при нормальном кариотипе.

Молекулярное кариотипирование или сравнительная геномная гибридизация с использованием микрочипов

Позволяет одновременно анализировать более 1000 функциональнозначимых генов по всем хромосомам и определять несколько сотен генетических синдромов. Позволяет определять трисомии и моносомии.

Показания к молекулярному кариотипированию у детей с нормальным кариотипом

  • Задержка психомоторного развития.
  • Дизморфии и малые аномалии развития.
  • Судорожные состояния.
  • Пороки развития.
  • Аутизм.

Этот анализ позволяет определять такие редкие синдромы, как например, дупликация 20 р хромосомы (описано всего 38 случаев в мире), при которой есть очень маленький дефект хромосомы и нормальный кариотип. Но при этом наблюдаются: пороки почек, сердца, половых органов, аномалии скелета и позвоночника, широкие 1 пальцы, задержка речевого развития, умственная отсталость.

Показания к молекулярному кариотипированию в пренатальной диагностике

  • Пороки развития и УЗ-маркеры хромосомных патологий плода, выявленные пренатально.
  • Исследование при неразвивающейся беременности, особенно при привычном невынашивании.

Магнитно-резонансная томография

Показания

  • Пороки развития ЦНС.
  • Вентрикуломегалия.
  • Арахноидальные кисты.
  • Объемные образования.

Противопоказания

  • Искусственный водитель ритма.
  • Ферромагнитные инородные тела.
  • Дозаторы инсулина.
  • Выраженная клаустрофобия.

Метод безопасен после 16 недели беременности и помогает уточнить целый ряд диагнозов.

Преимущества

Хорошая визуализация при

  • Маловодии.
  • Ожирении пациентки.
  • Многоплодной беременности.
  • Неудобном положении плода.
  • Большом сроке беременности.

Новые направления пренатальной диагностики

Анализ фетальной ДНК — неинвазивный метод
В 1995 году была обнаружена внеклеточная ДНК плода, циркулирующая в крови матери с 5 недель беременности.

Используется два подхода по выделению внеклеточной ДНК

  • Количественный

Проводится идентификация каждой молекулы путем сравнения с нормальным геномом человека. То есть не отделяется фетальная ДНК от ДНК матери.

Определение числа копий хромосом путем поиска 195000 специальных районов в ДНК в аллельных изменениях, которые позволяют отделить фрагменты ДКН плода от ДНК матери.
Результаты интерпретируются при помощи цифровой техники. Исследование выявляет до 95% хромосомных аномалий (наиболее часто — аномалии по половым хромосомам, трисомии по 13, 18, 21 паре хромосом, триплоидии).

Неинвазивный пренатальный тест
  • Может быть выполнен, начиная с 9 недель одноплодной беременности.
  • Для анализа требуется 16 мл крови матери.
  • Исследуется слюна биологического отца.
  • Результат известен спустя 10-12 дней.
  • Является альтернативой биохимическому скринингу

Собственный опыт

Было обследовано более 2000 женщин. Метод очень чувствительный: 99% для трисомий по 13, 18, 21 парам хромосом, аномалий по половым хромосомам. Ложноположительные результаты — 0,1%.
Выявление при этом исследовании хромосомной аномалии — не показание для прерывания беременности. Необходимо подтвердить диагноз с использованием пренатального кариотипирования плода.

Ограничения для неинвазивного пренатального теста

  • Многоплодная беременность.
  • Неразвивающаяся беременность.
  • Донорские программы или суррогатное материнство.
  • Пересадка костного мозги или стволовых клеток.
  • Носительство супругами сбалансированных хромосомных аномалий.
  • ТВП более 2,5 мм.

Противопоказания для проведения неинвазивного пренатального теста

  • УЗ-маркеры хромосомных патологий (ТВП больше 2,5 мм).
  • Пороки развития плода.
  • Носительство хромосомных аномалий одним из родителей.

В этих случаях рекомендуется проведение пренатального кариотипирования плода.

Схема пренатальной диагностики
  • УЗИ в 11 недель.
  • При обнаружении УЗ- маркеров ТВП больше 2,5 мм и риске больше, чем 1:100 рекомендуется проведение инвазивной пренатальной диагностики.
  • При хороших результатах УЗИ, но пороговом риске по биохимическому скринингу 1:100 – 1:1000, рекомендуется проведение неинвазивного теста, который с вероятностью 99% позволит определить наличие ХА. При положительном результате неинвазивного теста рекомендуется проведение инвазивной пренатальной диагностики.
  • При хороших результатах УЗИ и риску меньше, чем 1:1000 по биохимическому скринингу, женщина наблюдается дальше в ЖК.

Новые возможности неинвазивного теста – определение микроделеций

  • С. делеции 1р36 (1 на 5000).
  • С. Кошачьего крика 5р- (1 на 20 000).
  • С. Прадера-Вилли 15 q-pat (1 на 10 000).
  • С. Ангельмана 15q-mat (1 на 12 000).
  • С. Ди Джоржи 22q (1 на 2000).

Риск этих микроделяционных синдромов не зависит от возраста матери и с одинаковой частотой может встречаться как в 24, так и в 40 лет.
Тест также требует верификации при помощи FISH анализа либо молекулярного кариотипирования.

инвазивная и неинвазивная пренатальная диагностика — Клиника ISIDA Киев, Украина

Каждая женщина хочет родить полноценного, здорового ребенка. Поэтому во время беременности важно следить не только за общим состоянием здоровья матери, но еще и за развитием плода. В этом может помочь качественная пренатальная диагностика в Киеве. С ее помощью можно диагностировать врожденные пороки развития плода, хромосомные и наследственные заболевания ребенка.

Методы пренатальной диагностики

Пренатальная диагностика – это комплексное обследование, с помощью которого можно выявить наиболее распространенные хромосомные аномалии,которые приводят к возникновению пороков развития плода,задержки психомоторного развития и социальной дезадаптации ребенка.

К инвазивной пренатальной диагностике относят методы, которые предполагают вмешательство в полость матки с целью получения образца ткани или околоплодной жидкости. К ним относят:

  1. Биопсия хориона. Образец ткани для генетической диагностики получают пункционным путем. Можно проводить на ранних сроках беременности.
  2. Амниоцентез. Это забор околоплодных вод для диагностики хромосомной патологии у плода. Метод можно оптимально использовать на сроке беременности 16-20 недель.
  3. Кордоцентез. Методика исследования пуповинной крови плода. Обычно проводится параллельно с амниоцентезом.

Инвазивную диагностику назначают с целью уточнения хромосомной патологии или ее исключения. Решение о проведении таких манипуляций принимает врач в индивидуальном порядке.

Самым распространенным методом неинвазивной пренатальной диагностики является ультразвуковое исследование. Это наиболее безопасный, доступный и быстрый метод исследования. Его проводят в плановом порядке в такие сроки:

  1. 11-13 неделя. Определяют срок беременности, визуализацию носовой кости, величину шейной складки и верхней челюсти. На этом же сроке беременности женщине проводят исследование таких маркеров крови как ассоциированный с беременностью протеин А и бета хориогонадотропин (ХГЧ).
  2. 16-18 неделя. Дополнительно исследуют бипариетальный размер головки плода. А также определяют уровень альфа фетопротеина, ХГЧ и неконьюгированный эстриол.
  3. 19-22 неделя. Проводят заключительное исследование с более детальной диагностикой анатомических структур плода. Это позволяет окончательно исключить наличие возможных патологий развития ребенка.
  4. 30-32 неделя. Исследуют преимущественно функциональную составляющую плаценты, этапы роста ребенка, его расположение.

В случае необходимости доктор может назначить дополнительное исследование. Пренатальная диагностика УЗИ и биохимическое исследование крови женщины помогает предположить хромосомную патологию или риск развития генетических дефектов.

Чтобы пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода с применением биохимических исследований была эффективна, используются специальные программы. Они производят расчет риска рождения ребенка с аномалией развития. При этом учитывается возраст беременной, вес, наличие вредных привычек и сопутствующей патологии. После сопоставления всех данных можно составить индивидуальный для каждой женщины график, который отражает возможность развития различных патологий. Это помогает определиться с выбором метода коррекции, а также с видом и сроком родоразрешения.

Преимущества клиники Исида

Каждая женщина может пройти весь диагностический комплекс исследований в клинике Исида. Мы предлагаем:



  1. Обследование с помощью современной аппаратуры экспертного класса.

  2. Точный, быстрый и качественный лабораторный мониторинг.

  3. Профессиональный коллектив врачей с большим стажем работы в области ультразвуковой и пренатальной диагностике.

  4. Индивидуальный подход к каждой беременной с последующем наблюдением.

  5. Консультации акушер-гинекологов и врачей других, смежных специальностей.

  6. Комфортные условия и приятная, доброжелательная атмосфера в клинике.

Все исследования проводятся в соответствии с европейскими стандартами и национальными протоколами. Дополнительные методики пренатальной диагностики проводятся только по строгим показаниям.

Обращаясь к нам, вы можете быть уверены в профессионализме и большом опыте медицинского персонала, надежности лабораторных и клинических исследований, а также в том, что получите медицинскую помощь в полном объеме.

Инвазивные методы пренатальной диагностики — Красноярский краевой медико-генетический центр

В случае положительного скрининга по синдрому Дауна или при выявлении ультразвуковых маркеров хромосомной патологии (внешних особенностей, которые не всегда являются патологией развития, но могут быть признаком, подозрительным в плане патологии хромосом у ребенка) врач-генетик может предложить вам проведение инвазивной диагностики.

Всем женщинам перед проведением инвазивных процедур в течение нескольких дней назначается сохраняющая терапия для того, чтобы матка не приходила в повышенный тонус, эти же препараты женщина принимает и 5-6 дней после диагностики.

Что такое инвазивные методы пренатальной диагностики?

Это внутриматочные вмешательства под ультразвуковым контролем с целью получения плодного материала для последующего анализа. Выбор инвазивного метода определяется сроком беременности, показаниями к его проведению, а также квалификацией врача пренатальной диагностики.

Основная роль в формировании групп риска по хромосомной патологии плода принадлежит медико-генетическому консультированию. При этом всегда взвешивается риск рождения больного ребенка и риск возможных осложнений после проведения инвазивной диагностики.

Существует несколько методов инвазивной диагностики, которые проводятся в различные сроки беременности./p>

Аспирация ворсин хориона

Это взятие нескольких ворсинок из хориона плода под ультразвуковым контролем и подсчет количества хромосом в его клетках. Хорион – орган плода, из которого потом образуется плацента. Его клетки идентичны клеткам плода. Аспирация ворсин хориона выполняется до 14 недель беременности. Поэтому если количество и структура хромосом в клетках хориона нормальны, то хромосомные болезни у плода исключаются с вероятностью более 99%.

Амниоцентез

Это забор околоплодных вод под ультразвуковым контролем для получения образца амниотической жидкости с целью исключения хромосомной патологии у плода. Это технически относительно простая процедура с низким риском и высокими диагностическими возможностями. Амниоцентез выполняется с 16 недель беременности.

Кордоцентез

Это трансабдоминальная пункция сосудов пуповины плода под ультразвуковым контролем с целью забора образцов крови плода. В первую очередь диагностический кордоцентез проводится с целью исключения хромосомной/наследственной патологии у плода. Кордоцентез выполняется с 19 недель беременности.

Техника проведения процедур: тонкой иглой под ультразвуковым контролем через переднюю брюшную стенку делается укол, игла проходит в хорион (при аспирации ворсин хориона), в плодный пузырь (при амниоцентезе) или в сосуды пуповины (при кордоцентезе) и происходит забор плодного материала. Процедуры проводятся в амбулаторных условиях, используются одноразовые перчатки и стерильные иглы, поэтому риск инфицирования во время процедур практически отсутствует.

Любая процедура, даже простейший анализ крови, имеет риск осложнений. При проведении инвазивных методов пренатальной (дородовой) диагностики тоже есть риск – риск прерывания беременности. Однако, при соблюдении всех правил проведения процедуры этот риск не превышает 1%. Поэтому в тех случаях, когда индивидуальный риск хромосомной патологии плода достаточно высок, должна быть выполнена эта процедура. Подтвердить диагноз болезни Дауна или другой хромосомной патологии можно только при исследовании клеток плода, которые могут быть получены при внутриматочном вмешательстве.

Мы надеемся, что эта информация поможет Вам лучше понять, для чего мы проводим эти исследования, и преодолеть тот естественный страх перед процедурой, который вызывает неизвестность и те непрофессиональные сведения, которые иногда печатаются в немедицинских источниках. В нашем центре вы можете пройти инвазивную диагностику хромосомных болезней плода и получить полный ответ уже через 3-7 дней.

Дородовая диагностика

Неинвазивные методы пренатальной диагностики 

Среди них следующие: 

   Медицинская карта. Существует ряд обстоятельств, при которых после изучения медицинской карты пациентки, в которой может быть указано раннее использование инвазивных методов, о которых будет рассказано ниже: 

Узнать больше

большой возраст пациентки, наличие предпосылок аномалий или умственной отсталости во время предыдущих беременностей, члены семьи с какими-либо хромосомными нарушениями, известные в семейной истории случаи пороков развития и т. д.

   Анализ ДНК плода в крови матери. Данный анализ может быть проведен после 10 недели беременности, с возможностью получить через 2 недели результаты анализов возможных заболеваний: Трисомия по хромосоме 21 (Синдром Дауна), Трисомия по хромосоме 18 (Синдром Эдвардса) и Трисомия по хромосоме 13 (Синдром Патау), а также аномалии, связанные с изменениями в хромосоме Х или Y, такие как синдром Шерешевского-Тернера и Синдром Клайнфельтера. С помощью образца крови матери получают ДНК плода, которое можно идентифицировать и оценить его с использованием передового метода секвенирования. В заключении получают статистический анализ возможного риска наличия одной из вышеуказанных аномалий. Точность или достоверность данного анализа достаточно высокая, т.к. показатели успеха свыше 99% и показатели ложно положительных результатов очень низкие, около 0,1%. Данная техника рекомендуется как для многоплодной беременности, так и может применяться при всех беременностях, достигнутых с помощью технологий репродуктивной медицины, включая донорство яйцеклеток.

Анализ. Между 9 и 12 неделями можно выполнить количественную оценку двух протеинов беременности: Beta—HCG (b-ХГЧ) и PAPP—A (ассоциированный с беременностью плазматический протеин А), увеличение или уменьшение которых связано с отдельными хромосомными заболеваниями.

  Ультразвуковое исследование. УЗИ – незаменимый метод исследования в области дородовой диагностики. Существуют основные важные этапы исследования:

        В первом триместре беременности. Позволяет обнаружить так называемые «маркеры хромосомопатий». Наиболее достоверным и часто используемым в последние годы является визуализация «шейной складки», которая формируется в затылочной части плода между 11 и 14 неделями. Если она превышает определенный размер (3 мм), необходимо сделать инвазивный анализ. Не менее важным является визуализация носовой кости, так как ее отсутствие связано с синдромом Дауна.

        Во втором триместре беременности. Период около 20 недели беременности является наиболее подходящим моментом для выявления большинства анатомических пороков развития. УЗИ должно проводиться квалифицированным, подготовленным и сертифицированным для этого типа ультразвукового исследования персоналом. Это исследование требует наличия ультразвукового оборудования высокой четкости, оснащенного цветным допплером и возможностью трехмерного показа изображения, которое позволяет увидеть мельчайшие анатомические детали плода.

  

    Комбинированные исследования. К ним относится так называемый Комплексный тест первых трех месяцев или EBA—Screening (ультразвуковое и биохимическое сканирование анеуплоидии). Это комбинированное компьютерное исследование, которое позволяет рассчитать показатель риска хромосомного заболевания (особенно синдрома Дауна) на основании данных о возрасте женщины, аналитических маркеров (о которых упоминалось выше) и размера шейной складки. Надежность результатов анализа составляет около 90%, с допустимой погрешностью ложно положительных результатов около 3%.

Тест на прогнозирование преэклампсии. Хотя его задачей не является обнаружение врожденного порока развития, но мы включили его в этот раздел, так как он способен обнаружить ситуацию, которая может привести к нарушению развития плода. Преэклампсия – это осложнение, которое встречается обычно во второй половине беременности и представляет собой опасность для здоровья как матери, так и плода, в виде ограничение роста плода, преждевременных родов, отслойки плаценты, и т.д. Ее частота варьируется от 2 до 8% всех беременностей. Это сочетание высокого артериального давления (выше 140/90) с протеинурией (избыток белка в моче беременной женщины).

Недавно появились различные тесты для обнаружения преэклампсии на ранних стадиях беременности, примерно на 12 неделе. Тест, используемый в Институто Бернабеу, основан на комбинации нескольких параметров:

-УЗИ маркеры, в частности, исследование давления маточной артерии, имеет жизненно важное значение и отвечает за приток крови к матке.

-Биохимические маркеры — специфические белки, присутствующие в плаценте, как уже упоминалось РАРР-А и PLGF (PlacentalGrowthFactor или плацентарный фактор роста).

-Данные матери: возраст, вес, рост, артериальное давление и анамнез.

Конечный результат этого теста позволяет выявить группу риска как ранней, так и поздней преэклампсии на ранних сроках беременности, что очень важно для выбора правильной тактики лечения. Если результат теста показывает наличие определенного риска, то это не означает, что преэклампсия обязательно должна проявиться. Начиная с этого момента, назначается профилактическое медикаментозное лечение низкими дозами аспирина, проводятся консультации и даются рекомендации, а также проводится тщательное наблюдение за этой беременностью до ее завершения.

Что такое неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) и на какие расстройства можно проводить скрининг ?: MedlinePlus Genetics

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ), иногда называемое неинвазивным пренатальным скринингом (НИПТ), является методом определения риска того, что плод будет рождены с определенными генетическими аномалиями. Это тестирование анализирует небольшие фрагменты ДНК, которые циркулируют в крови беременной женщины. В отличие от большей части ДНК, которая находится внутри ядра клетки, эти фрагменты свободно плавают, а не внутри клеток, и поэтому называются внеклеточной ДНК (вкДНК).Эти небольшие фрагменты обычно содержат менее 200 строительных блоков ДНК (пар оснований) и возникают, когда клетки отмирают и разрушаются, а их содержимое, включая ДНК, попадает в кровоток.

Во время беременности кровоток матери содержит смесь вкДНК, которая поступает из ее клеток, и клеток из плаценты. Плацента — это ткань матки, которая связывает плод и кровоснабжение матери. Эти клетки попадают в кровоток матери на протяжении всей беременности.ДНК плацентарных клеток обычно идентична ДНК плода. Анализ вкДНК из плаценты дает возможность раннего обнаружения определенных генетических аномалий без вреда для плода.

НИПТ чаще всего используется для поиска хромосомных нарушений, вызванных наличием лишней или отсутствующей копии (анеуплоидии) хромосомы. НИПТ в первую очередь ищет синдром Дауна (трисомия 21, вызванная дополнительной хромосомой 21), трисомия 18 (вызванная дополнительной хромосомой 18), трисомия 13 (вызванная дополнительной хромосомой 13) и дополнительные или отсутствующие копии X-хромосомы и Y-хромосома (половые хромосомы).Точность теста зависит от заболевания.

НИПТ может включать в себя скрининг дополнительных хромосомных нарушений, которые вызваны отсутствующими (удаленными) или скопированными (дублированными) участками хромосомы. НИПТ начинает использоваться для тестирования генетических нарушений, вызванных изменениями (вариантами) отдельных генов. По мере совершенствования технологий и снижения стоимости генетического тестирования исследователи ожидают, что НИПТ станет доступным для многих других генетических заболеваний.

НИПТ считается неинвазивным, поскольку он требует забора крови только у беременной женщины и не представляет опасности для плода.НИПТ — это скрининговый тест, что означает, что он не дает однозначного ответа о том, есть ли у плода генетическое заболевание. Тест может только оценить, увеличился или уменьшился риск наличия определенных состояний. В некоторых случаях результаты НИПТ указывают на повышенный риск генетической аномалии, когда плод фактически не затронут (ложноположительный результат), или результаты указывают на снижение риска генетической аномалии, когда плод действительно поражен (ложноотрицательный). Поскольку НИПТ анализирует вкДНК плода и матери, этот тест может выявить генетическое заболевание матери.

В кровотоке матери должно быть достаточное количество вкДНК плода, чтобы можно было идентифицировать хромосомные аномалии плода. Доля вкДНК в материнской крови, поступающей из плаценты, известна как фракция плода. Как правило, фракция плода должна быть выше 4 процентов, что обычно происходит примерно на десятой неделе беременности. Низкая фракция плода может привести к невозможности проведения теста или ложноотрицательному результату. Причины низкой фракции плода включают слишком раннее тестирование во время беременности, ошибки выборки, материнское ожирение и аномалии плода.

Существует несколько методов НИПТ для анализа вкДНК плода. Наиболее распространенным методом определения хромосомной анеуплоидии является подсчет всех фрагментов вкДНК (как фетальных, так и материнских). Если процентное соотношение фрагментов вкДНК от каждой хромосомы соответствует ожидаемому, то у плода снижается риск хромосомного состояния (отрицательный результат теста). Если процент фрагментов вкДНК из определенной хромосомы больше ожидаемого, то у плода повышенная вероятность наличия трисомии (положительный результат теста).Положительный результат скрининга указывает на то, что дальнейшее тестирование (называемое диагностическим тестированием, поскольку оно используется для диагностики заболевания) должно быть выполнено для подтверждения результата.

Статьи в научных журналах для дальнейшего чтения

Мнение Комитета № 640: Скрининг внеклеточной ДНК на анеуплоидию плода. Obstet Gynecol. 2015 сентябрь; 126 (3): e31-7. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000001051. PubMed: 26287791.

Dondorp W, de Wert G, Bombard Y, Bianchi DW, Bergmann C, Borry P, Chitty LS, Fellmann F, Forzano F, Hall A, Henneman L, Howard HC, Lucassen A, Ormond K, Peterlin B, Radojkovic D, Роговски В., Соллер М., Тиббен А., Транебьерг Л., ван Эль К.Г., Корнел М.К.Неинвазивное пренатальное тестирование на анеуплоидию и не только: проблемы ответственных инноваций в пренатальном скрининге. Резюме и рекомендации. Eur J Hum Genet. 2015 г. 1. doi: 10.1038 / ejhg.2015.56. [Epub перед печатью] PubMed: 25828867.

Goldwaser T, Klugman S. Бесклеточная ДНК для обнаружения анеуплоидии плода. Fertil Steril. 2018 Февраль; 109 (2): 195-200. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2017.12.019. PubMed: 29447662.

Грегг А.Р., Скотко Б.Г., Бенкендорф Ю.Л., Монаган К.Г., Баджадж К., Лучшая гимнастика, Клугман С., Уотсон М.С.Неинвазивный пренатальный скрининг на анеуплоидию плода, обновление 2016 г .: заявление о позиции Американского колледжа медицинской генетики и геномики. Genet Med. 2016 Октябрь; 18 (10): 1056-65. DOI: 10.1038 / gim.2016.97. Epub 2016, 28 июля. PubMed: 27467454.

Роуз, Северная Каролина, Каймал А.Дж., Дугофф Л., Нортон Мэн; Комитет по практическим бюллетеням Американского колледжа акушеров и гинекологов — акушерство; Комитет по генетике; Общество медицины матери и плода. Скрининг на хромосомные аномалии плода: Практический бюллетень ACOG, номер 226.Obstet Gynecol. 2020 Октябрь; 136 (4): e48-e69. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000004084. PubMed: 32804883.Skrzypek H, Hui L. Неинвазивное пренатальное тестирование на анеуплоидию плода и нарушения единственного гена. Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 июл; 42: 26-38. DOI: 10.1016 / j.bpobgyn.2017.02.007. Epub 2017 28 февраля. PubMed: 28342726.

Неинвазивные методы пренатальной диагностики (PND)

Неинвазивные методы пренатальной диагностики (ПНД)

Термин «пренатальная диагностика» описывает различные процедуры (инвазивные и неинвазивные методы) пренатальной диагностики.Процедуры служат для выявления беременностей с высоким риском, родов с высоким риском и нарушений здоровья на ранней стадии и, таким образом, для своевременного предотвращения опасностей для жизни и здоровья матери и ребенка.

Неинвазивные методы PND — это такие пренатальные исследования, которые не проникают в тело матери или ребенка. Это включает в себя различные формы сонографии (измерение акустических выделений), а также серологическое обследование (забор крови матери). Предполагается, что побочные эффекты неинвазивных методов для матери и ребенка минимальны.Инвазивные методы PND — это те процедуры, которые проникают в тело женщины или даже эмбрион посредством пункции через стенку матки. В отличие от неинвазивных процедур, эти методы позволяют поставить фактический диагноз. Особого внимания заслуживают хорионбиопсия, амниоцентез и кордоцентез.

Беременность делится на третьи (первый, второй и третий триместры), что означает три периода примерно по три месяца каждый. В соответствии с рекомендациями по беременности и родам Федерального объединенного комитета врачей и страховых компаний ультразвуковое обследование проводится в каждом триместре в рамках стандартного скринингового обследования на беременность.Больничная касса оплачивает расходы на три обследования. Они служат для проверки определенных особенностей плода. Например, фетометрия измеряет окружность и диаметр головы, обхват живота и длину бедренной кости; Исходя из этого, можно сделать выводы относительно определенных характеристик ребенка, таких как рост и вес.

Первое ультразвуковое исследование может, среди прочего, определить наличие одноплодной, многоплодной или трубной беременности.Кроме того, может быть продемонстрирована первая сердечная деятельность плода. С помощью этого раннего ультразвукового исследования пороки развития могут быть определены на ранней стадии (например, диагностика пустой амниотической полости без каких-либо околоплодных вод позволяет сделать вывод о том, что эмбрион не сможет развиваться дальше обычным образом) . Определение длины и диаметра эмбриона дает информацию о его своевременном развитии. Пороки развития на голове можно определить частично.

Нет назначенной на ранней стадии терапии пороков развития ребенка, выявленных при первом ультразвуковом обследовании; поэтому медицинские возможности в значительной степени ограничены.

Во время второго ультразвукового исследования можно лучше определить физическое строение и внутренние органы эмбриона. Измерения последовательности движений могут качественно и количественно выявить нарушения развития. Измерения конечностей и диаметров туловища, головы и грудной клетки дают информацию о своевременном развитии. Определенные части тела можно более внимательно изучить с помощью ультразвука, поскольку есть какие-либо подозрения на возможное наличие расщелины губы и неба или расщелины позвоночника (расщепление позвоночника).

Целью последнего скринингового ультразвукового исследования является подготовка к рождению ребенка. Положение ребенка и плаценты может быть определено, и затем эта информация может быть включена в прогноз родов. На этом этапе беременности выявляется большинство пороков сердца, что позволяет в первую очередь принимать спорадические терапевтические меры для ребенка.

Помимо трех ультразвуковых исследований, руководство по беременности и родам также предусматривает некоторые стандартные серологические исследования.К ним относятся тест на ингибирование гемагглютинации при краснухе (HAI), возможно, тест на ВИЧ, определение группы крови и резус-фактора D, а также процедуру скрининга на антитела.

Помимо обычного профилактического медицинского осмотра, в некоторых случаях можно применить один или несколько методов PND, которые обычно не используются. Это касается индивидуальных медицинских услуг, которые, как правило, не оплачиваются обязательным медицинским страхованием, если не указано иное. Такие методы применяются только в подозрительных случаях и только по явному желанию родителей, поскольку они связаны с определенными рисками.Из-за рисков и того факта, что диагноз может вызвать серьезный эмоциональный стресс у родителей, врач обязан предоставить консультации до, во время и после обследования.

В частности, неинвазивные методы PND, которые обычно не проводятся, включают измерение носовой кости, тройной / четверной тест, измерение затылочной прозрачности, допплер-сонографию и 3D-ультразвук / 4D- ультразвуковые исследования.

Если фетометрия дает результаты, отклоняющиеся от среднего значения, можно получить более точное изображение с помощью дополнительных сонографий, таких как прецизионный ультразвук («скрининг органов»), допплер-сонография и 3D-ультразвук / 4D-ультразвуковые исследования.С помощью прецизионного ультразвука можно обнаружить «сонографические софтмаркеры»; это особенности, которые статистически чаще встречаются у нерожденных детей с хромосомной аномалией (например, трисомия 21: «синдром Дауна») или уродством.

Doppler-sono нацелен, в частности, на обнаружение нарушений функций органов, таких как сердечная недостаточность. Оба метода также указывают на возможное наличие других пороков развития (например, волчьей пасти). С помощью 3D- и 4D-ультразвука можно снова проверить потенциальные результаты предыдущих сонографий и более точно оценить их особенности и способность лечить.

Неинвазивное пренатальное тестирование

Обзор

Что такое неинвазивное пренатальное тестирование?

Неинвазивное пренатальное тестирование — это процедура, позволяющая узнать, подвержена ли беременная женщина риску рождения ребенка с хромосомным заболеванием, таким как синдром Дауна или мышечная дистрофия Дюшенна. Он также известен как скрининг внеклеточной ДНК (вкДНК).

ДНК

— это уникальный генетический «отпечаток пальца», из которого состоят гены и хромосомы человека.(Хромосомы состоят из генов, которые помогают определять функции организма.) ДНК присутствует в большинстве клеток нашего тела. При зачатии ребенка каждый родитель передает половину своей ДНК ребенку, чей генетический код, или ДНК, представляет собой общую смесь ДНК матери и отца.

Почему проводится неинвазивное пренатальное тестирование?

Неинвазивное пренатальное тестирование проводится для определения шансов ребенка родиться с определенными хромосомными нарушениями. Рекомендуется женщинам, относящимся к группе повышенного риска рождения такого ребенка, в том числе женщинам, у которых:

  • Возраст старше 35 лет.
  • Уже есть ребенок с хромосомной аномалией.
  • Перенесли ультразвуковое исследование, которое показало, что у плода могут быть отклонения от нормы.
  • Имеют собственное хромосомное заболевание, из-за которого они подвергаются высокому риску.
  • Перенесли ранее скрининговый тест, который указывает на потенциальную проблему.

На основе результатов этого пренатального тестирования врач может назначить дополнительные тесты на хромосомные состояния, а также может помочь выбрать лучшие варианты лечения любых заболеваний, обнаруженных во время беременности.

С помощью этого теста можно также определить, является ли плод мальчиком или девочкой. Любая женщина, ожидающая ребенка, может пройти неинвазивное пренатальное тестирование.

Детали процедуры

Что происходит во время неинвазивного пренатального тестирования?

Во время этого теста берется образец крови матери для выявления аномалий в ДНК ребенка.

Кровь матери содержит как ее ДНК, так и ДНК плода (через плаценту, временный орган, соединяющий матку матери с плодом для доставки питательных веществ и кислорода).Неинвазивный пренатальный тест проверяет небольшие фрагменты ДНК, называемые внеклеточной ДНК или вкДНК. Перед проведением анализа в крови должно быть достаточное количество вкДНК.

Обычно есть две копии каждой хромосомы. Если тестирование обнаруживает три копии хромосомы в ДНК ребенка, существует более высокая вероятность того, что ребенок будет иметь так называемое состояние трисомии (три копии хромосомы вместо двух). Наиболее частыми состояниями трисомии, на которые проверяется тест, являются трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса) и трисомия 13 (синдром Патау).Тест также может обнаружить недостающие хромосомы.

Поскольку это простой анализ крови, неинвазивное пренатальное тестирование не несет никаких рисков для матери или плода.

Как женщина готовится к неинвазивному пренатальному тестированию?

Тест может быть проведен, когда женщина находится на сроке беременности не менее 10 недель, в зависимости от состояния, которое ищет врач. Перед обследованием женщине делают УЗИ, чтобы проверить возраст и развитие плода. Она также может получить консультацию, которая поможет ей подготовиться к результатам теста.

Восстановление и Outlook

Что означают результаты неинвазивного пренатального тестирования?

Неинвазивное пренатальное тестирование проверяет хромосомные состояния, но не диагностирует их. Тест не может сказать вам наверняка, есть ли у вашего ребенка хромосомное заболевание.

Если неинвазивное пренатальное тестирование показывает, что у вашего ребенка есть риск хромосомного состояния, ваш врач может порекомендовать дополнительные тесты для подтверждения диагноза. Эти тесты могут быть более инвазивными и включать:

  • Амниоцентез: Во время беременности плод окружен околоплодными водами, веществом, похожим на воду, содержащим клетки плода.Амниоцентез — это процедура, при которой небольшое количество околоплодных вод (менее 1 унции) удаляется тонкой иглой, вводимой в матку через брюшную полость под контролем ультразвука. Затем жидкость отправляется в лабораторию для анализа. Этот тест можно проводить на сроке от 14 до 20 недель беременности.
  • Взятие пробы ворсинок хориона: Ворсинки хориона — это крошечные части плаценты, которые образуются из оплодотворенной яйцеклетки, поэтому они обычно имеют те же гены, что и плод.Во время пробы ворсин хориона небольшой образец клеток ворсин хориона берется из плаценты, где она прикрепляется к стенке матки. Есть два способа сбора клеток: через влагалище или через брюшную полость. Затем образец ворсинок хориона отправляется в лабораторию, где клетки выращивают в специальной жидкости и тестируют через несколько дней. Этот тест можно проводить на сроке от 10 до 13 недель беременности.

Неинвазивное пренатальное тестирование на анеуплоидию и не только: проблемы ответственных инноваций в пренатальном скрининге

Внедрение НИПТ в настоящее время меняет способ, которым пренатальный скрининг на синдром Дауна (и другие распространенные аутосомные анеуплоидии) предлагается беременным женщинам.В нескольких странах индивидуальные практики начали предлагать коммерчески доступные НИПТ в качестве дополнительного варианта наряду с существующими пренатальными скрининговыми тестами, первоначально только для женщин с известным более высоким риском (в качестве альтернативы для прямого доступа к инвазивному тестированию), но в последнее время в качестве альтернативы. альтернатива скринингу первого уровня для женщин с низким или общим риском, хотя профессиональные сообщества еще не рекомендуют последний подход. Доступность НИПТ уже приводит к значительному сокращению инвазивных процедур в США, как в результате того, что женщины выбирают НИПТ, а не прямому доступу к инвазивным процедурам, так и из-за более низкого уровня ложноположительных результатов НИПТ по сравнению с другими тестами первого уровня. 56

В странах с официальной программой пренатального скрининга подход, использовавшийся в прошлом, состоит из двухуровневой процедуры, начинающейся со скрининга оценки риска (комбинированный скрининг в первом триместре: cFTS), которого необходимо придерживаться в случае положительного результата путем предложения инвазивного тестирования (амниоцентез, биопсия ворсин хориона; CVS) для окончательного диагноза с помощью цитогенетического (кариотипирование) или молекулярного анализа (экспресс-тест на анеуплоидию, хромосомный микрочип). cFTS основан на двух биохимических маркерах в материнской крови (PAPP-A и свободный β -hCG) в сочетании с ультразвуковым измерением толщины затылочной кости плода (NT-измерение).Пороговое значение (обычно 1: 150 или 1: 200) используется для определения того, какие результаты считаются положительными. В зависимости от возрастного распределения матери и выбора порогового значения чувствительность cFTS составляет 85–90%, а специфичность ~ 95% для трисомии 21. Оба метода, используемые для инвазивного последующего тестирования (амниоцентез и CVS), имеют процедуру — связанный с этим риск выкидыша примерно 0,5–1%. 57 При низком PPV скрининга на основе cFTS (~ 5%) важным недостатком нынешнего подхода является то, что подавляющее большинство женщин, подвергающихся инвазивному наблюдению и подвергающихся риску этих процедур, делают это, фактически не вынашивание пораженного плода.

Сценарии скрининга распространенных аутосомных анеуплоидий на основе НИПТ

С появлением НИПТ появились различные сценарии улучшения пренатального скрининга распространенных аутосомных анеуплоидий, каждый со своими достоинствами и недостатками. Следующие три представляют собой основные варианты использования НИПТ на практике.

НИПТ в качестве второго теста после cFTS с использованием текущих пороговых значений риска

В последние несколько лет профессиональные организации и политические органы рекомендовали предлагать НИПТ только женщинам, которые принадлежат к группе более высокого риска, либо по возрасту матери, либо по возрасту. положительный cFTS.Это ограничение было мотивировано тем, что статус валидности скрининга на основе НИПТ в популяции общего риска все еще не завершен. Включение НИПТ в качестве второго теста резко снижает потребность в инвазивном последующем тестировании, что значительно повышает безопасность всей траектории пренатального скрининга. Из-за уменьшения потребности в дорогостоящем инвазивном тестировании добавление НИПТ в качестве второго теста может быть экономически нейтральным или даже экономичным, делая этот подход доступным для программ скрининга на анеуплоидию плода, финансируемых государством (или коллективно). 58 Недостатком является то, что при таком подходе частота обнаружения не улучшится по сравнению с cFTS, так как случаи, изначально отрицательные на экране, также не будут обнаружены на втором этапе проверки. В результате дополнительных ложноотрицательных результатов выявление для фиксированного приема будет немного ниже, чем если бы все женщины с положительными cFT прошли инвазивное тестирование. Более того, для небольшого процента женщин скрининг будет состоять из трех этапов, что сделает всю траекторию более длительной и обременительной (и в зависимости от контекста здравоохранения: более дорогостоящей) для них, а также, возможно, повлияет на выбор. доступны им.

НИПТ в качестве замены cFTS

В связи с недавними публикациями, предлагающими столь же хорошие результаты тестирования в группах с более низким риском, дальнейший сценарий использования НИПТ вместо cFTS будет все чаще рассматриваться. По сравнению с предыдущим сценарием этот подход будет иметь преимущество в обнаружении большего числа беременностей с анеуплоидией и практически исключении ложных заверений. 59 Во-вторых, использование НИПТ в качестве теста первого уровня значительно снижает количество женщин, которые получат первоначальную ложную тревогу.Более того, поскольку НИПТ может быть проведена раньше во время беременности, чем cFTS (на 9–10 неделях), этот подход также означает, что для тех, кто получил отрицательный результат, тестирование может быть завершено раньше. Если НИПТ будет введен в качестве теста первого уровня, в качестве дополнительного преимущества было предложено, что предварительная информация может быть более простой, поскольку концептуально НИПТ будет более легким для понимания типом теста. 60 С другой стороны, из-за более низкого риска a priori в общей популяции, PPV положительного результата НИПТ значительно ниже в этом сценарии, чем при НИПТ в качестве второго теста, что приведет к более инвазивным процедурам. .В качестве еще одного недостатка было указано, что при сокращении использования cFTS любая дополнительная информация, которую этот тест может дать о клинически значимых состояниях, отличных от целевых анеуплоидий (см. Ниже), также будет потеряна. 61, 62 Наконец, поскольку НИПТ по-прежнему значительно дороже, чем cFTS, затраты являются важным препятствием для внедрения НИПТ в качестве первого теста в программах скрининга на анеуплоидию плода, финансируемых государством (или коллективно). Только при значительном сокращении затрат на НИПТ этот подход может стать достаточно рентабельным. 63, 64

NIPT в качестве второго теста после адаптированной cFTS

Использование NIPT в качестве второго теста при снижении порогового значения cFTS может быть способом снижения затрат, при этом повышая уровень обнаружения в дополнение к снижению потребности для последующего инвазивного тестирования (Chitty et al , 2012). При пороговом значении 1: 1000 этот подход теперь будет оцениваться в Великобритании с учетом его последствий для пренатального скрининга в рамках Национальной службы здравоохранения. 62 Выше этого порогового значения женщинам будет предложен НИПТ в качестве второго теста, а тем, у кого риск превышает старый британский пороговый уровень 1: 150, будет предоставлен выбор между НИПТ и прямым доступом к инвазивному тестированию.Добавляя дополнительные маркеры к этапу cFTS, исследователи надеются еще больше улучшить обнаружение анеуплоидий в этой «условной» модели. 61, 62 Исследование будет включать экономическую оценку здравоохранения, направленную на определение влияния предлагаемого подхода на бюджет по сравнению с текущим методом скрининга, с возможностью адаптации.

Поглощение

Неизвестной переменной является использование пренатального скрининга на основе НИПТ. Это особенно важно, когда пренатальный скрининг полностью финансируется за счет государственных средств, поскольку охват влияет на прогнозируемые общие затраты на такие программы.В настоящее время количество предложений по скринингу сильно варьируется в разных странах, где есть программы пренатального скрининга на основе общественного здравоохранения (от ~ 30 до более 80%). 65 Способ включения скрининга в систему здравоохранения (например, предлагаемый акушерками или гинекологами), включая различные режимы финансирования, может иметь значение, наряду с информацией и практикой консультирования и профессиональным отношением к пренатальному скринингу. 65 Учитывая, что восприятие женщинами низкого качества скрининга на основе cFTS с точки зрения точности и безопасности (с учетом высоких шансов на инвазивное последующее наблюдение) кажется важной причиной, по которой часть целевой группы в настоящее время отказывается от предложения теста , повышение надежности пренатального скрининга в этих отношениях может сделать его более приемлемым для большего числа женщин 66, 67 Также возможно, что некоторые женщины, которые не рассматривают аборт пораженного плода, могут найти положительный результат НИПТ достаточно информативен даже без подтверждающего тестирования, поскольку позволяет эмоционально подготовиться к возможному рождению ребенка с дополнительными потребностями.Это можно считать моральным выигрышем, так как это будет означать, что по сравнению со скринингом на основе cFTS большему количеству женщин можно помочь принять то, что для них было бы значимым репродуктивным решением. 15

Уравновешивание пользы и вреда в различных сценариях

Если НИПТ внедрен как тест второго уровня, соотношение пользы и вреда пренатального скрининга на распространенные аутосомные анеуплоидии значительно улучшится по сравнению со значительно сниженной частотой инвазивного тестирования. с текущим подходом, основанным на cFTS.Также в исследованиях среди беременных женщин как потенциальных пользователей НИПТ это было отмечено как важное преимущество. 67 Предполагая, что любые оставшиеся неопределенности в отношении ценности НИПТ в общей популяции беременных будут устранены, дальнейшие дискуссии будут касаться того, как можно лучше всего достичь дополнительных улучшений, частично или полностью переместив этот лучший тест к началу траектории скрининга. . Соответствующие компромиссы могут привести к разному выбору в различных условиях и потребуют дальнейшего анализа и исследования заинтересованных сторон.

Например, в различных сценариях с НИПТ в качестве теста второго уровня предложение о снижении порогового значения, чтобы позволить большему количеству женщин извлечь выгоду из более высокого уровня выявления НИПТ, неизбежно приведет к несколько более высокому шансу потерять здоровая беременность, а также обременение многих женщин ложноположительным исходным результатом, превращая их на некоторое время в «кандидатов на инвазивное тестирование». 68 Важно отметить, что отдельные женщины могут оценивать эти аспекты по-разному, и даже если большинство из них согласится с выбором, сделанным экспертами на основе тщательного сопоставления различных точек зрения, не все будут. 68 Также в свете цели пренатального скрининга на аномалии плода (см. Выше) возникает вопрос, в какой степени отдельные женщины или пары могут и должны иметь возможность делать свой собственный выбор в отношении некоторых из этих компромиссов. Очевидно, что возможности для этого будут более ограниченными в контексте программы скрининга, финансируемой государством, где затраты являются сдерживающим фактором, чем в условиях, когда женщины или пары должны полностью оплачивать свои услуги.

Обеспокоенность по поводу «рутинизации»

Были высказаны опасения, что именно в результате лучшей работы НИПТ, как это ни парадоксально, может стать труднее достичь цели обеспечения автономного репродуктивного выбора. 10, 11, 14, 66, 69 Эти опасения были впервые сформулированы до фактической разработки НИПТ, исходя из предположения, что технология будет достаточно точной, чтобы позволить заменить традиционный двухэтапный скрининг на синдром Дауна одним. простой неинвазивный тест. Высказывались опасения, что это приведет к тому, что пренатальный скрининг будет представлен профессионалами и будет рассматриваться беременными женщинами как рутинная процедура, а не как вариант, который хорошо информированные женщины могут либо принять, либо отклонить.Однако в случае положительного окончательного диагноза скрининг все равно будет иметь те же последствия. Подготовка женщин к этому потребует предоставления всей необходимой информации всем им уже на этапе предварительного отбора, тогда как нынешний двухэтапный подход (в идеале) позволяет получить дополнительные моменты (дополнительной) информации и размышлений для тех, у кого положительный исходный экран. 11, 70 Устраняя риск беременности, одноэтапный скрининг также может лишить женщин возможной причины для отказа от предложения скрининга. 10, 68

Хотя в любом реально существующем сценарии внедрение НИПТ не приведет к отказу от двухэтапного скрининга, эти опасения по поводу «рутинности пренатального тестирования» 71 , тем не менее, следует воспринимать серьезно. Их также воспитывают беременные женщины, которых просят поразмышлять о плюсах и минусах внедрения НИПТ при этих состояниях. 66, 67 Гораздо более низкий уровень инвазивного тестирования и связанный с ним более высокий уровень безопасности пренатального скрининга на основе НИПТ для выявления распространенных аутосомных анеуплоидий (в любом из вышеперечисленных сценариев) может привести к нормализации пренатального скрининга, поскольку ожидается, что беременные женщины проведут еще один тест. брать.Поскольку почти все результаты будут обнадеживающими, профессионалы могут также посчитать менее важным информировать женщин о выборе, с которым они могут столкнуться в ходе дальнейшей траектории скрининга. 72 На фоне продолжающейся истории сообщений, указывающих на несоответствие между целью предложения скрининга и степенью, в которой беременные женщины на самом деле делают осознанный выбор, 73, 74, 75, 76 избегая этих эффектов рутинности вполне может быть величайшей этической проблемой пренатального скрининга на основе НИПТ.

Потеря дополнительных результатов с помощью НИПТ при распространенных аутосомных анеуплоидиях

Пока НИПТ используется только для поиска синдрома Дауна и трисомий 18 и 13, внедрение этого нового теста de facto приведет к сужению диапазона клинически значимых состояний что скрининг может выявить. 77 Это связано с тем, что, во-первых, в каждом из вышеперечисленных сценариев частота последующего наблюдения и, следовательно, также частота хромосомных аномалий, отличных от целевых трисомий, которые могут быть обнаружены при последующем наблюдении, будет (примерно до 20 %) ниже, чем при традиционном подходе. 77, 78 Некоторые из этих дополнительных результатов являются серьезными состояниями, не все из которых будут обнаружены при сканировании аномалий плода во втором триместре.

Хотя риск, таким образом, пропустить клинически значимую хромосомную аномалию, на самом деле довольно низок (оценочный диапазон от 1: 1600 до 1: 4000), 59 некоторые комментаторы предположили, что преимущества НИПТ могут не перевешивать потерю этих дополнительных находки на этапе инвазивного наблюдения. 78 Однако проблема отказа от этих льгот по этой причине заключается в том, что это подвергает женщин более высокому риску выкидыша, чтобы максимально выявлять состояния, выходящие за рамки скрининга, на который они дали согласие.Здесь также существует проблема равного доступа: максимальное выявление дополнительных результатов при последующем наблюдении не приносит одинаковой выгоды всем тем, кто изначально подвергался одинаковому риску в соответствующих условиях. 79 Недавнее предложение состоит в том, чтобы лучше использовать маркеры cFTS (включая NT-измерение), чтобы определить группы повышенного риска, которым все же необходимо предложить инвазивное тестирование. 77 Очевидно, это потребует переопределения объема скрининга (также в процедурах предварительной информации и согласия) на более широкий спектр хромосомных аномалий, чем синдром Дауна и другие распространенные аутосомные анеуплоидии.

Во-вторых, в сценарии с НИПТ в качестве теста первого уровня следует ожидать дальнейшей потери клинически значимой информации. 62, 80 Это относится к дополнительным результатам ультразвуковой части cFTS: считается, что случаи значительно повышенной прозрачности воротниковой зоны (NT ≥ 3,5 мм) требуют дальнейшего тестирования на ряд возможных аномалий, включая врожденные сердечно-сосудистые дефекты и генетические синдромы, такие как как синдром Нунана. 81 Кроме того, биохимические маркеры, используемые в cFTS, могут указывать на риски осложнений беременности, таких как преэклампсия и задержка внутриутробного роста. 82 Следует ли рассматривать эту потерю информации от cFTS как (дополнительную) причину отказа от использования НИПТ в качестве теста первого уровня, является предметом споров. Альтернативный подход состоит в том, чтобы проводить измерение NT как отдельный скрининг, например, как часть стандартного ультразвукового исследования через 13 недель. Что касается дополнительного скрининга на предмет риска осложнений беременности, то есть этические причины, по которым его следует держать отдельно (см. Ниже).

Дополнительные результаты НИПТ при распространенных аутосомных анеуплоидиях

В зависимости от целевого или нецелевого анализа и от уровня разрешения НИПТ при распространенных аутосомных анеуплоидиях может привести к обнаружению аномалий в других хромосомах, включая субмикроскопические аномалии. 83 В идеале должно быть соответствие между диапазоном отклонений, для которых предлагается и принят скрининг, и объемом теста, используемого для обнаружения этих состояний. В противном случае женщины или пары могут столкнуться с последствиями, требующими от них принятия решений, к которым они были недостаточно подготовлены. Эти решения могут быть особенно трудными, когда условия мягкие или сильно изменчивые, или когда последствия для здоровья в противном случае неопределенны. Это не новая проблема: такие результаты также появляются при контрольном тестировании после положительного результата cFTS (см. Предыдущий раздел).Однако на этапе НИПТ они предшествуют принятию решения об инвазивном тестировании, которое может повлечь за собой риск для беременности из-за подтверждения результатов, которые не только имеют низкую PPV (из-за их низкой частоты), но и в случае подтверждения могут иметь весьма неопределенные последствия для здоровья будущего ребенка. В той степени, в которой результатов, выходящих за рамки предложения о проверке, можно разумно избежать с помощью технических средств, это предпочтительнее с этической точки зрения. Аргумент о том, что это приведет к упущению результатов, которые могут быть важны, следует обсудить с точки зрения того, будет ли оправдано расширение предложения по скринингу с включением этих дополнительных результатов или нет.

В той степени, в которой нельзя (разумно) избежать дополнительных результатов, женщины или пары должны быть проинформированы (как часть предварительной информации) о возможности таких результатов, а также в общих чертах о диапазоне возможных последствий, которые могут иметь эти результаты. . Насколько это возможно, также следует обсудить с ними, хотят они или не хотят получать информацию о клинически значимых результатах, выходящих за рамки предложения по скринингу. 83 Хотя не существует такого понятия, как абсолютное «право не знать», из международно-правовых документов, таких как Европейская конвенция о правах человека и биомедицине, следует, что медицинские работники, участвующие в проведении генетических тестов, должны в принципе уважать людей. пожелания относительно контроля информации, которую они могут получить в результате тестирования.В нем содержится a fortiori для пренатального скрининга, учитывая вышеприведенное описание цели практики.

Выбор пола по немедицинским причинам

Особой этической проблемой, связанной с НИПТ, является выбор пола по немедицинским причинам. В зависимости от того, как проводится тест, сценарий с НИПТ в качестве первого скринингового теста приведет к тому, что информация о половой принадлежности плода будет доступна на ранней стадии для всех проверенных беременностей. Коммерческие компании, предлагающие НИПТ, в настоящее время предоставляют эту информацию по желанию.Есть опасения, что некоторые беременные женщины и их партнеры могут использовать это для прерывания беременности, если пол плода не соответствует их предпочтениям.

Культурно и социально обусловленная практика отбора мужчин привела к заметному нарушению соотношения полов в некоторых азиатских странах, что имело серьезные социальные последствия. 84 Хотя исследования показали, что люди в западных странах, как правило, не сильно отдают предпочтение сыновьям, 85 есть сообщения о том, что по этой причине аборты по признаку пола практикуются в определенных культурных меньшинствах. 86

Возмущения по поводу сексистского характера этой практики привели к принятию законодательства, запрещающего выбор пола по немедицинским причинам, что в большинстве стран ограничивается контекстом вспомогательной репродуктивной медицины. 87 В 2011 году Парламентская ассамблея Совета Европы призвала государства-члены также принять правовые меры для противодействия выбору пола в контексте легального аборта. 88 Возможности для этого, однако, ограничены, поскольку на кону будет свобода прерывания беременности и право доступа к информации о результатах анализов.В то время как в Германии законодательство запрещает информировать беременных женщин о поле плода в течение первых 12 недель, Совет здравоохранения Нидерландов заявил, что такие меры являются несоразмерными. 15 Лучший способ противодействовать неправильному использованию информации о половой принадлежности плода — избегать ее генерации. Пока НИПТ не направлен также на анеуплоидии половых хромосом (см. Ниже), можно было бы рассмотреть способы отфильтровать эту информацию из результата теста.

ОБЪЕМ ПРЕНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА НА ОСНОВЕ НИПТ

Ожидается, что в ближайшие годы станет возможным использовать НИПТ для скрининга того же диапазона состояний, которые в настоящее время тестируются для использования технологий кариотипирования или микрочипов при последующем наблюдении. стадия, включая поло-хромосомные и субмикроскопические аномалии. 89 Коммерческие провайдеры уже начали расширять свои тесты с условиями в этом диапазоне. 90, 91

Скрининг анеуплоидий половых хромосом на основе НИПТ

Анеуплоидии половых хромосом (SCA) включают в себя полномасштабные и мозаичные числовые аномалии, приводящие к синдромам, мешающим нормальному половому развитию. К ним относятся синдром Тернера (45, X) и трисомии половых хромосом, такие как Клайнфельтера (XXY) и тройной X-синдром (XXX). Воздействие на общее состояние здоровья, включая психосоциальное развитие, сильно различается.Многие люди с SCA остаются недиагностированными, а проблемы с фертильностью часто вызывают диагноз. 92 За последние десятилетия SCA выявлялись в основном как дополнительные результаты инвазивных исследований. Из-за в целом мягкого фенотипа эти результаты затрудняют консультирование и принятие решений, особенно в случае мозаичной ВКА. 93 По данным EUROCAT, частота прерывания половых хромосом при трисомии половых хромосом составила 36% по сравнению с 80–96% при синдроме Дауна. 94, 95 На международном уровне наблюдается тенденция к снижению числа абортов по поводу ВКА, что объясняется в целом менее мрачным прогнозом, чем предполагалось в прошлом. 94 Сообщается, что случайные пренатальные диагнозы SCA приводят к более мягким фенотипам, чем у лиц, диагностированных на клинических основаниях. Факторами, связанными с решением о прекращении беременности, являются страх родителей ненормального развития ребенка и директивное консультирование. 96

НИПТ в принципе позволяет проводить скрининг на наличие SCA.Некоторые комментаторы рассматривают это как «следующий логический шаг» после внедрения технологии пренатального скрининга. 89 Недавнее заявление Израильского общества медицинской генетики включает аномалии половых хромосом в свою рекомендацию о том, что НИПТ может быть предложена женщинам с a priori высоким риском хромосомных аномалий плода. 97 Хотя коммерческие компании уже начали сообщать о SCA в некоторых странах, этот шаг требует тщательной оценки преимуществ и вреда от этого.Соответствующие аспекты включают точность теста, проблемы с консультированием, предпочтения женщин, интересы будущего ребенка и неправильное использование информации о половой жизни плода.

Ограниченные доступные данные указывают на то, что НИПТ имеет более низкую точность для SCA, чем для трисомий 21 и 18. 18, 89, 98, 99 Это связано с несколькими факторами, включая ограниченный плацентарный, плацентарный или истинный мозаицизм плода. 42, 100 Более того, недавнее исследование показало, что в 8,5% случаев несоответствие между результатами НИПТ и кариотипом плода может быть напрямую связано с измененным (потеря Х-хромосомы) или мозаичным материнским кариотипом. 100 Авторы рекомендуют материнское кариотипирование в случае результатов НИПТ, предполагающих SCA, чтобы улучшить интерпретацию таких результатов. Таким образом, рутинное проведение скрининга на аномалии половых хромосом может обратить вспять снижение инвазивного тестирования, наблюдаемое после внедрения НИПТ на анеуплоидию в частном секторе, за счет увеличения количества ложноположительных результатов за счет выявления аномалий материнских половых хромосом.

Специфические проблемы консультирования и психологические последствия НИПТ при ВКА еще не исследованы.Однако тот факт, что при НИПТ ВКА обнаруживаются на этапе скрининга, а не в качестве дополнительного результата инвазивного последующего тестирования, кажется существенным различием, поскольку он предлагает женщинам не только подумать о том, захотят ли они продолжить беременность после подтвержденный диагноз SCA, а также хотят ли они рискнуть инвазивным тестированием, чтобы исключить вероятность ложной тревоги более чем на 50%. Необходимо учитывать особенности различных ВКА, например тот факт, что у 99% плодов 45, X происходит выкидыш и что выжившие часто также имеют аномалии, которые выявляются при ультразвуковом скрининге, 101 .

Мало что известно о предпочтениях женщин в отношении пренатального скрининга на SCA. Недавние китайские исследования показали, что большинству женщин, проходящих НИПТ по поводу распространенных аутосомных анеуплоидий, также нужна информация о результатах НИПТ по поводу ВКА, но они сообщили о очень разных уровнях интереса к подтверждающему инвазивному тестированию. 99, 102

Поскольку большинство пренатально обнаруженных ВКА не приводят к прерыванию беременности, морально значимый вопрос также заключается в том, что означает активный скрининг на эти состояния для детей, впоследствии родившихся с (подозреваемым или подтвержденным) диагнозом ВКА.С одной стороны, пренатальная диагностика позволит на раннем этапе вылечить проблемы со здоровьем и поведением (а также, возможно, своевременно сохранить фертильность) и, таким образом, может улучшить качество жизни ребенка. 93 С другой стороны, существуют опасения по поводу психосоциального вреда (влияние на самооценку, взаимодействие родителей и детей и стигматизацию) как следствие рождения с диагнозом, который в противном случае никогда бы не был поставлен во многих случаях (или только намного позже в результате проблем с фертильностью). 103 Очевидно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить этот баланс. 104

Наконец, вызывает опасение то, что скрининг на SCA, проводимый НИПТ, сделает невозможным предоставление информации о половом акте плода женщинам или парам, которые могут захотеть использовать это для прерывания беременности женского плода (см. Выше). Будет ли это само по себе чрезмерным соображением, зависит от того, насколько велик риск неправильного использования в социокультурном контексте.

Скрининг синдромов хромосомной микроделеции на основе НИПТ

Несколько коммерческих компаний начали предлагать расширенные панели НИПТ, которые также тестируют отдельные синдромы микроделеции (например, ДиДжордж, Прадер Вилли / Ангелман, Кри-дю-чат, Вольф-Хиршхорн) с фенотипом включая задержку развития, умственную отсталость, дисморфические особенности и другие пороки развития. 90 Были высказаны опасения, что это расширение предложения по скринингу основано на доказательстве принципа, а не на валидационных исследованиях, и что с учетом редкости большинства этих синдромов микроделеции ожидается, что PPV будет низким. 91 Множественные ложноположительные результаты в результате скрининга на микроделеции подорвут главное достижение НИПТ в контексте пренатального скрининга: значительное снижение частоты инвазивных тестов.

В зависимости от разрешения, используемого для расширенного НИПТ, также может быть обнаружено большее количество недавно идентифицированных синдромов микроделеции (и дупликации) меньшего размера.Многие из них связаны, как правило, с более мягкими фенотипами, тогда как некоторые могут даже присутствовать у здоровых людей. 105 При более высоком разрешении также могут быть обнаружены варианты, клиническое значение которых все еще неизвестно. Скрининг на эти состояния и последующее последующее тестирование (в том числе и у родителей) приведет к проблемам с информацией и консультированием, а также обременит беременных женщин или пары трудностями в принятии решений. 106

Это не отрицает того, что выбранные (хорошо охарактеризованные и серьезные) синдромы микроделеции являются кандидатами для более широких сценариев НИПТ-скрининга, которые в ближайшие годы могут быть рассмотрены также в условиях, когда пренатальный скрининг является услугой общественного здравоохранения.Однако для этого требуются дополнительные научные доказательства (валидационные исследования), а также тщательная оценка баланса пользы и вреда для тех, кому предлагается скрининг, с учетом цели скрининга. В частности, требуется оценка количества ложных срабатываний, поскольку в некоторых исследованиях сообщалось, что он достигает 3%. 107 Кроме того, пределы обнаружения неизвестны, и небольшие перестройки могут не обнаруживаться. Наконец, целевой подход может не подходить, поскольку большинство патогенных перестроек возникает de novo и не повторяется.

Определение объема пренатального скрининга на аномалии плода

Учитывая принципиальное подтверждение анализа всего генома плода в материнской плазме, 108, 109 ожидается, что в конечном итоге станет технически возможным превратить скрининг на основе НИПТ в всестороннее сканирование генома плода, выходящее за рамки хромосомных аномалий до менделевских расстройств и генетических профилей риска многофакторных заболеваний. В настоящее время затраты остаются непомерно высокими, но по мере удешевления секвенирования и анализа это станет реальной возможностью в будущем.

Это неизбежно поднимает вопрос о том, каковы должны быть рамки пренатального скрининга на аномалии плода. Интересно, что нормативная база, похоже, не содержит готового ответа. В самом деле, можно утверждать, что использование геномных технологий для обнаружения как можно большего числа аномалий плода во многом соответствует парадигме автономии, поскольку это максимально расширит диапазон вариантов репродуктивного выбора. Однако с этой идеей «искать все» есть некоторые проблемы, которые, кажется, требуют более осторожного расширения практики. 9, 52

Во-первых, неограниченный выбор может парадоксальным образом подорвать, а не служить или усилить репродуктивную автономию. 110 Выявление признаков с низкой или переменной медицинской заболеваемостью, а также вариантов с неопределенной клинической значимостью может фактически затруднить беременным женщинам и их партнерам возможность сделать осмысленный репродуктивный выбор. 111 Расширение рамок пренатального скрининга за пределы ограниченного диапазона хорошо описанных состояний также затруднит предоставление адекватной предварительной информации, поможет женщинам принять информированное решение о том, проходить ли тест или нет, и предоставить их со значимыми вариантами, указывающими, какую информацию они хотели бы или не хотели бы получать. 79 В качестве еще одного осложнения, расширение охвата увеличит вероятность открытия, которое может иметь последствия для здоровья самих генетических родителей, а также их близких родственников.

В качестве возможного решения проблемы предварительной информации перед тестированием был предложен альтернативный подход к информированному согласию на скрининг множественных расстройств, который позволил бы избежать информационной перегрузки, при этом позволяя принимать хорошо информированные решения. Эта модель «общего» согласия включает представление предварительной информации по общим категориям или типам результатов, дифференцированным с учетом их последствий для здоровья и благополучия будущего ребенка. 79, 112 Это также позволило бы женщинам или парам решать, какие результаты они делают и не хотят, чтобы их информировали. Однако практическая осуществимость этой модели еще не была эмпирически проверена в пренатальном контексте, и с этической точки зрения остается вопрос, насколько « информированным » будет такое общее согласие, в том числе в свете того факта, что вовлеченные компромиссы не будут одинаково цениться всеми беременными женщинами. 68

Во-вторых, учитывая, что расширенный пренатальный скрининг выявит факторы риска и отклонения, выходящие за рамки серьезных детских расстройств, и что большинство из них не приведет к тому, что женщина попросит сделать аборт, необходимо учитывать интересы будущего ребенка. учетная запись.Его или ее заинтересованность в защите от психосоциального и информационного вреда и соответствующие права на автономию до сих пор не играли роли в этике пренатального скрининга. Это должно измениться с возможностью гораздо более широкого круга открытий, включая генные дефекты, которые предрасполагают к серьезным нарушениям с поздним началом. Согласно нескольким действующим руководящим принципам, тестирование детей на такие состояния проблематично, если нет эффективных методов лечения или возможностей профилактики, которые необходимо начинать в детстве. 113, 114, 115 Беспокойство заключается в том, что это принесет ребенку больше вреда, чем пользы, а также лишит его права выбирать в более позднем возрасте между знанием и незнанием. Используя термин, придуманный американским философом Файнбергом, это было названо возможным нарушением «права ребенка на открытое будущее». 116 Здесь нужно не только думать о серьезных нарушениях, начавшихся с позднего начала. Возможный интерес ребенка к незнанию также может быть поставлен на карту, когда пренатальный скрининг направлен на настолько незначительные отклонения, что большинство генотипически затронутых лиц имеют нормальное здоровье (как обсуждалось выше, это также относится к некоторым аномалиям половых хромосом).Какая информация действительно может быть вредной, в какой степени и что это должно означать для нравственности предложения пренатального скрининга и тестирования при определенных состояниях, является предметом дальнейших исследований и обсуждений. 9

В контексте пренатальной диагностики нейрогенетических расстройств (таких как болезнь Хантингтона) была предложена форма «условного доступа» к тестированию как этически приемлемый выход из дилеммы между уважением репродуктивной автономии, с одной стороны, и защита интересов и прав автономии будущего ребенка с другой стороны. 117, 118 В соответствии с последними рекомендациями запрашивающей паре следует сообщить, что «если они намереваются завершить беременность, независимо от того, является ли плод носителем расширения гена или нет, нет веской причины для проведения теста». 119 Однако этот подход кажется плохо подходящим для различного контекста широкого пренатального скрининга, который предназначен не только для одного конкретного состояния, а также для состояний, с которыми, как ожидается, испытуемые уже знакомы. Это беспокойство также актуально с учетом реалистичных ожиданий того, что неинвазивный скрининг приведет к увеличению использования «просто для информации».Любопытство со стороны будущих родителей необходимо уравновесить с риском подвергнуть будущего ребенка потенциально опасной информации. 120

В ожидании дальнейших исследований и обсуждения вышеуказанных проблем, кажется, есть веская причина не выходить за рамки «серьезных врожденных и детских расстройств», когда дело доходит до объема пренатального скрининга на аномалии плода. Это может быть оправдано в свете нормативной базы, предоставляющей женщинам или парам осмысленный репродуктивный выбор, а не (теоретический) вариант получения всей информации, которую геномные технологии могут раскрыть о плоде.Это также согласуется с результатами исследования отношения беременных женщин из Великобритании и Нидерландов. Опасения по поводу более широкого тестирования включали скользкую дорожку в сторону тестирования на незначительные отклонения или косметические признаки и тривиализацию аборта. 66, 121 Голландские женщины заявили, что хотели бы иметь возможность пройти тестирование «на наличие тяжелых или смертельных заболеваний, которые могут привести к ранней смерти ребенка или очень низкому качеству жизни». 66

Когда пренатальный скрининг на аномалии плода финансируется государством, соображения справедливости распределения указывают в том же направлении.Даже когда с уменьшением затрат на секвенирование станет возможным отобразить полный геном плода в одном тесте, все равно будет иметь место тот случай, когда для более широкого диапазона возможных результатов потребуется больше информации и более сложное консультирование. Это неизбежно требует определения «значимого репродуктивного выбора» таким образом, чтобы это могло быть признано налогоплательщиками, чья солидарность призвана поддержать услугу, вместо того, чтобы оставлять это на усмотрение беременной женщины и ее партнера.

Очевидно, что это разграничение объема пренатального скрининга потребует дальнейшего уточнения. Более того, потребуются практические решения, такие как разработка фильтров, чтобы как можно больше избежать генерации дополнительной информации, выходящей за рамки условий, для которых предлагается скрининг.

Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг — клиника Мэйо

Обзор

Пренатальный скрининг внеклеточной ДНК (вкДНК), также известный как неинвазивный пренатальный скрининг, представляет собой метод скрининга определенных хромосомных аномалий у плода.

Во время пренатального бесклеточного ДНК-скрининга ДНК матери и плода извлекается из образца материнской крови и проверяется на повышенную вероятность конкретных хромосомных проблем, таких как синдром Дауна, трисомия 13 и трисомия 18. Этот скрининг также может предоставить информацию о сексе плода.

Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг рекомендуется женщинам со сроком беременности не менее 10 недель и имеющим адекватную консультацию относительно возможностей, преимуществ и ограничений скрининга и диагностических тестов в первом и втором триместре.Ваш лечащий врач или генетический консультант обсудят, может ли дородовой бесклеточный ДНК-скрининг принести вам пользу и как интерпретировать результаты.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг доступен всем беременным. Его можно использовать для скрининга определенных хромосомных нарушений, в том числе:

  • Синдром Дауна (трисомия 21)
  • Трисомия 18
  • Трисомия 13

Может также использоваться для выявления половой жизни плода.

Некоторые пренатальные скрининговые тесты на внеклеточную ДНК также могут выявить повышенный шанс:

  • Трисомия 16
  • Трисомия 22
  • Триплоидия
  • Анеуплоидия половой хромосомы
  • Определенные нарушения, вызванные делецией хромосомы (синдром микроделеции)
  • Некоторые одногенные расстройства

Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг может быть более чувствительным и специфичным, чем традиционный скрининг первого и второго триместра, такой как скрининг первого триместра и четырехкратный скрининг.Кроме того, пренатальный бесклеточный скрининг ДНК может помочь женщинам с определенными факторами риска принять решение об инвазивном тестировании, которое сопряжено с небольшим риском выкидыша, включая амниоцентез и биопсию ворсин хориона (CVS).

Однако имейте в виду, что пренатальный бесклеточный скрининг ДНК менее эффективен, если вы:

  • Беременны многоплодной
  • Иметь индекс массы тела 30 и выше (ожирение)
  • Беременны от донорской яйцеклетки
  • Беременны в качестве носителя беременности
  • Беременны менее 10 недель
  • Принимают некоторые препараты для разжижения крови

Примерно от 1% до 5% пренатальных тестов бесклеточной ДНК не дают никакого результата, возможно, из-за того, что в образце недостаточно ДНК или другого материала, необходимого для теста.В таких случаях ваш лечащий врач обсудит с вами возможные варианты.

Риски

Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг не представляет физического риска для вас или вашего ребенка.

Хотя пренатальный бесклеточный анализ ДНК может вызвать беспокойство, он может помочь вам избежать необходимости в более инвазивных тестах, лечении или наблюдении во время беременности.

Однако имейте в виду, что пренатальный бесклеточный скрининг ДНК не позволяет выявить все хромосомные или генетические состояния.Отрицательный результат теста не гарантирует здоровую беременность.

Как вы готовитесь

Если вас интересует пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг, поговорите со своим врачом о его доступности. Кроме того, подумайте о том, чтобы узнать, покрывает ли ваша медицинская страховка стоимость пренатального бесклеточного ДНК-скрининга.

Перед тем, как вы пройдете пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг, ваш лечащий врач или генетический консультант объяснит возможные результаты и их значение для вас и вашего ребенка.Обязательно обсудите любые вопросы или опасения по поводу процесса тестирования.

Что вы можете ожидать

Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг можно провести уже на 10 неделе беременности.

Во время процедуры

Во время пренатального бесклеточного ДНК-скрининга берется образец материнской крови и отправляется в лабораторию. Лаборатория анализирует ДНК матери и плода в образце крови. Более высокое, чем ожидалось, соотношение последовательностей хромосомы 21 указывает, например, на повышенный риск трисомии 21 у плода.Трисомия 21 — наиболее частая причина синдрома Дауна.

Обычно результаты тестирования доступны через пять-семь дней.

Результаты

Отчет о результатах зависит от лаборатории. Результаты могут быть представлены как положительные или отрицательные, как высокий или низкий риск отклонения от нормы или как вероятность.

Если результаты теста показывают, что у плода повышенный риск хромосомной аномалии, вам может потребоваться амниоцентез или CVS для подтверждения диагноза.

Хромосомные аномалии не могут быть исправлены. Если у вашего ребенка диагностирована хромосомная аномалия, вам необходимо решить, продолжать ли беременность или какие меры следует предпринять для ухода за ребенком во время беременности и после его рождения. Ваш лечащий врач или генетический консультант ответят на любые ваши вопросы.

Независимо от результатов пренатального бесклеточного ДНК-скрининга, если у вас есть факторы риска, которые предполагают, что ваш ребенок может быть подвержен повышенному риску хромосомного или генетического заболевания, у вас есть возможность пройти амниоцентез или CVS .

тестирование ДНК плода в крови матери

ДНК плода, присутствующая в крови матери, может использоваться для анализа определенных хромосомных аномалий у будущих детей.

Что такое анализ ДНК плода в крови матери?

Начиная с 10 недели беременности можно определять ДНК плода в крови матери.

Анализ этой ДНК во время беременности позволяет нам обнаружить основные существующие хромосомные аномалии плода.У людей есть две копии каждой хромосомы, одна из которых унаследована от отца, а другая — от матери. Анализ ДНК плода позволяет нам проверить, есть ли у плода аномальное количество хромосом (анеуплоидии). В этом тесте анализируются хромосомы 21 (синдром Дауна), 13 (синдром Патау) и 18 (синдром Эдвардса), а также половые хромосомы (синдром Тернера и синдром Клайнфельтера).

Для чего используется тестирование ДНК плода? Какова его цель?

Целью неинвазивных методов диагностики является использование простого образца крови матери для выявления анеуплоидий, которые чаще всего встречаются у эмбрионов.Этот процесс не представляет риска потери плода.

Пренатальный тест ДНК плода направлен на получение той же информации, что и традиционные инвазивные методы, требующие амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Тест проводится с использованием источника ДНК, и он не вредит плоду. Короче говоря, главное преимущество этого типа диагностики заключается в том, что он не представляет никакого риска для плода или матери, но в то же время является высокочувствительным и специфичным.

Что влечет за собой тестирование ДНК плода?

Тест ДНК плода определяет количество хромосом, которые анализируются, путем секвенирования определенных областей в каждой из них (секвенирование следующего поколения) и определения наличия двух копий каждой из них.

Когда рекомендуется тестирование ДНК плода?

Этот тест рекомендуется женщинам, которым был поставлен диагноз хромосомопатии после комбинированного скрининга во время первого срока беременности.

Поскольку этот метод абсолютно безвреден, его иногда применяют, когда мать страдает от стресса.

Это скрининговый тест, а не диагноз. Поэтому, если обнаружен высокий риск хромосомных аномалий, рекомендуется амниоцентез или забор проб ворсинок хориона.Последние могут подтвердить предполагаемый диагноз.

ТЕСТ ДНК ПЛОДА

Тест:

  • Анализирует анеуплоидии в хромосомах 13, 18, 21 X и Y
  • Подходит для использования при беременности двойней и после донорства яйцеклеток
  • Может анализировать анеуплоидии половых хромосом только при одноплодной беременности

РАСШИРЕННЫЙ ТЕСТ ДНК ПЛОДА

Тест:

  • Анализирует анеуплоидии в хромосомах 13, 18, 21 X и Y плюс 22q11.2 делеционный синдром (синдром ДиДжорджи)
  • Подходит для использования после сдачи яйцеклеток
  • Может анализировать микроделецию 22q11.2 только при одноплодной беременности

ПОЛНЫЙ ТЕСТ ДНК ПЛОДА

Тест:

  • Анализирует анеуплоидии всех 24 хромосом, а также микроделеции
  • Подходит для беременностей одним плодом, в том числе после донорства яйцеклеток.

Предложение, от которого невозможно отказаться? Этические последствия неинвазивной пренатальной диагностики

Генетическая пренатальная диагностика (ПНД) анеуплоидий плода является неотъемлемой частью пренатальной медицины более 30 лет.Обычно он выполняется как комбинация стратегий начального неинвазивного скрининга риска (NIRS), а за подозрительными результатами следуют инвазивные диагностические процедуры, такие как амниоцентез. Однако в последнее время несколько достижений в неинвазивной пренатальной диагностике (НИПД) указывают на предстоящую клиническую применимость этой процедуры. В 2007 году, после многих лет в значительной степени бесплодных попыток обогатить материнскую плазму эмбриональными клетками, Lo et al . сообщили о возможности правильно диагностировать трисомию 21 у плода с помощью количественного анализа внеклеточной РНК плода в материнской крови 1 .А в 2008 году Fan et al . 2 использовали дробовик секвенирования внеклеточной ДНК в материнской крови для неинвазивной диагностики анеуплоидии плода. Недавно, по крайней мере, две компании, использующие разные технические подходы, объявили о планах внедрения НИПЗ в здравоохранение: в феврале 2009 года Lenetix, Inc. сообщила о запуске одобренного институциональным наблюдательным советом скринингового исследования НИПЗ для синдрома Дауна 3 , и Sequenom, Inc. сообщила, что НИПД будет доступен для клинического использования в четвертом квартале 2009 г. (исх.4).

Что касается клинического внедрения НИПД, возможны три сценария: НИПД может заменить существующие пренатальные скрининговые тесты или быть добавленными к ним; НИПД может находиться между NIRS и инвазивным PND; или NIPD может заменить инвазивный PND. Какой из этих вариантов будет выбран, будет зависеть в первую очередь от технической точности стратегий НИПД (с точки зрения чувствительности и специфичности), но третий вариант кажется наиболее привлекательным, особенно в долгосрочной перспективе.

Каковы будут эффекты этого третьего варианта, когда инвазивные методы больше не требуются для рутинной PND анеуплоидий? В зависимости от используемого метода НИПД можно ожидать трех эффектов, которые, особенно в сочетании, могут представлять серьезную угрозу для автономного принятия решений беременной женщиной.Во-первых, пренатальная (цито) генетическая диагностика будет достигнута намного раньше во время беременности. С медицинской точки зрения это является положительным моментом, поскольку риски, связанные с прерыванием беременности, для матери сводятся к минимуму на более раннем сроке беременности. Но вопрос о том, будет ли такой сдвиг желательным с этической точки зрения, является спорным, поскольку ранняя диагностика может увеличить долю беременных женщин, выбирающих прерывание беременности, в том числе по немедицинским причинам (например, из-за «нежелательного» полового акта у плода). Во-вторых, уровень использования НИПД может стать таким же высоким, как сейчас для стратегий НИПР, что, например, в Германии может означать до 85% 5 .Было бы непросто предоставить адекватное дотестовое консультирование такому высокому проценту беременных женщин. Наконец, двухэтапный подход к пренатальному скринингу, за которым может последовать инвазивная диагностика, будет преобразован в одноэтапную процедуру. Хотя отмена инвазивной PND имеет некоторые положительные стороны, поскольку женщинам, которые проходят пренатальное тестирование, больше не придется рисковать потерей плода или собственным здоровьем, одноэтапная диагностическая процедура может ухудшить текущие тенденции пренебрегать репродуктивной автономией беременных женщин.Между беременной женщиной и врачом будет только один контакт для обсуждения плюсов и минусов НИПД, который — если НИПД реализуется аналогично НИПД — может иметь место в условиях массового скрининга. Поэтому правомерно спросить, можно ли отклонить это диагностическое «предложение» 6 и возможен ли еще автономный процесс принятия решений.

Репродуктивная автономия, однако, имеет первостепенное значение при БПН. Это связано с тем, что PND отличается от других диагностических процедур в медицине, поскольку большинство протестированных состояний не могут быть вылечены или существенно облегчены.В этих случаях единственный выбор матери — решить, смириться ли с инвалидностью ребенка или прервать беременность. Следовательно, основным аргументом в пользу пренатального генетического тестирования является повышение репродуктивной автономии беременной женщины.

В исследованиях изучается качество информированного согласия в доступных в настоящее время многоэтапных процедурах для PND. В репрезентативном немецком опросе женщин спросили, что побудило их сделать выбор в пользу PND: 25% заявили, что их врач хотел этого; 36% считают, что ПНП является почти обязательной частью повседневной заботы о матери; и 16% не давали согласия на проведенную ПНД или не могли вспомнить, давали согласие 5 .Исследования во многих других странах дали аналогичные результаты. Во Франции обследование 305 беременных женщин, большинство из которых прошли скрининг материнской сыворотки, показало, что почти половина женщин не были информированы о процедуре 7 . Уже существует потребность в улучшении качества информированного согласия для существующих многоэтапных пренатальных генетических исследований — потребность, которая станет еще более острой, если НИПД станет одноэтапной процедурой.

Мы утверждаем, что новые организационные условия для НИПД, которые с точки зрения пациента четко отличаются от условий для дородового ухода, ориентированного на терапию, могут позволить принять решение до начала НИПД и, таким образом, обеспечить репродуктивная автономия беременной.Женщины должны понимать, что необходимо принять решение, что НИПД не является частью повседневного ухода за беременными, и что основная цель НИПД — дать беременной женщине возможность решить, жить ли ей с ребенком с ограниченными возможностями или прервать беременность. . Следовательно, двухэтапный подход с консультированием на первом этапе и принятием решений и специальным тестированием, где это уместно, на втором этапе имеет важное значение для обеспечения согласованного с ценностями совместного процесса принятия решений, который также учитывает благополучие людей. будущий ребенок.

Список литературы

Список литературы

  1. 1

    Lo, Y. M. et al. Соотношение аллелей плацентарной РНК позволяет неинвазивным пренатальным обнаружением хромосомных анеуплоидий. Nature Med. 13 , 218–223 (2007)

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  2. 2

    Фан, Х. К., Блюменфельд, Й. Дж., Читкара, У., Хаджинс, Л., и Квейк, С. Р.Неинвазивная диагностика анеуплоидии плода путем секвенирования ДНК из материнской крови. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 16266–16271 (2008)

    CAS Статья Google Scholar

  3. 3

    Bennani, H. Lenetix запускает скрининговое исследование нового теста на синдром Дауна. Reuters [онлайн], (2009)

  4. 4

    ОБНОВЛЕНИЕ 2 — Тест на синдром Дауна с задержками последовательности; акции резко упали. Reuters [онлайн], (2009)

  5. 5

    Renner, I.(ред.) Опыт беременности и пренатальной диагностики. BZgA [онлайн], (2006)

    Google Scholar

  6. 6

    Кларк, А. Возможно ли недирективное генетическое консультирование? Ланцет 338 , 998–1001 (1991)

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  7. 7

    Favre, R. et al. Насколько важно согласие при скрининге материнской сыворотки на синдром Дауна во Франции? Информация и оценка согласия при скрининге материнской сыворотки на синдром Дауна: французское исследование. Prenat. Диаг. 27 , 197–205 (2007)

    Артикул PubMed Google Scholar

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ЧТЕНИЕ

  1. 8

    Райт, С. Бесклеточные нуклеиновые кислоты плода для неинвазивной пренатальной диагностики. Отчет рабочей группы экспертов Великобритании. PHG Foundation [онлайн], (2009)

    Google Scholar

Скачать ссылки

Информация об авторе

Принадлежность

  1. Институт истории, теории и этики в медицине, RWTH Aachen University, Wendlingweg 2, 52074, Aachen, Germany

    Dagmar Schmitz

  2. Institute of Human Genetics, University Hospital Köln, Kerpener Straße 34, 50931, Köln, Germany

    Christian Netzer

  3. Институт генетики человека, Университетская больница, Saarland University, Building 68, 66421, Homburg / Saar, Германия

    Wolfram Henn

Автор, ответственный за переписку

Переписка на Дагмар Шмитц.

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Schmitz, D., Netzer, C. & Henn, W. Предложение, от которого вы не можете отказаться? Этические последствия неинвазивной пренатальной диагностики. Нат Рев Генет 10, 515 (2009). https://doi.org/10.1038/nrg2631

Ссылка для скачивания

Дополнительная литература

  • Несовместимы ли рутинный пренатальный скрининг и тестирование с приверженностью репродуктивному выбору? Изучение исторического контекста

    Медицина, здравоохранение и философия (2021 год)

  • Неинвазивное пренатальное тестирование на анеуплоидию и не только: проблемы ответственных инноваций в пренатальном скрининге

    • Wybo Dondorp
    • , Guido de Wert
    • , Yvonne Bombard
    • , Diana W Bianchi
    • , Carsten Bergmann
    • , Pascal Borry
    • , Lyn S. Chitty
    • , Florence Fellmann
    • , Francesca Forzano
    • , Francesca Forzano Элисон Холл
    • , Лидевий Хеннеман
    • , Хайди С. Ховард
    • , Аннеке Лукассен
    • , Келли Ормонд
    • , Борут Петерлин
    • , Драгица Радойкович
    • , Вольф Роговски
    • , Мария Соллер
    • , Аад Тиббен , Лисбет Транебьерг
    • , Карла Дж. Ван Эль
    • и Мартина С. Корнель

    Европейский журнал генетики человека (2015)

  • Отношение к неинвазивному пренатальному тестированию на анеуплоидию среди взрослых в США репродуктивного возраста

    • M Allyse
    • , L C Sayres
    • , T A Goodspeed
    • и M K Cho

    Перинатологический журнал (2014)

  • Новая эра пренатального тестирования: готовы ли мы?

    Медицина, здравоохранение и философия (2013)

  • Должна ли неинвазивность изменить процедуры информированного согласия для пренатальной диагностики?

    • Зузана Динс
    • и Эйнсли Дж.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.