Россия напала на Украину!
Россия напала на Украину!Мы, украинцы, надеемся, что вы уже знаете об этом. Ради ваших детей и какой-либо надежды на свет в конце этого ада – пожалуйста, дочитайте наше письмо .
Всем нам, украинцам, россиянам и всему миру правительство России врало последние два месяца. Нам говорили, что войска на границе “проходят учения”, что “Россия никого не собирается захватывать”, “их уже отводят”, а мирное население Украины “просто смотрит пропаганду”. Мы очень хотели верить вам.
Но в ночь на 24-ое февраля Россия напала на Украину, и все самые худшие предсказания стали нашей реальностью .
Киев, ул. Кошица 7а. 25.02.2022
Это не 1941, это сегодня. Это сейчас.Больше 5 000 | русских солдат убито в не своей и никому не нужной войне |
Более 300 | мирных украинских жителей погибли |
Более 2 000 | мирных людей ранено |
Под Киевом горит нефтебаза – утро 27 февраля, 2022.

Нам искренне больно от ваших постов в соцсетях о том, что это “все сняли заранее” и “нарисовали”, но мы, к сожалению, вас понимаем.
Неделю назад никто из нас не поверил бы, что такое может произойти в 2022.
Метро Киева, Украина — с 25 февраля по сей день
Мы вряд ли найдем хоть одного человека на Земле, которому станет от нее лучше. Три тысячи ваших солдат, чьих-то детей, уже погибли за эти три дня. Мы не хотим этих смертей, но не можем не оборонять свою страну.
И мы все еще хотим верить, что вам так же жутко от этого безумия, которое остановило всю нашу жизнь.
Нам очень нужен ваш голос и смелость, потому что сейчас эту войну можете остановить только вы. Это страшно, но единственное, что будет иметь значение после – кто остался человеком.
ул.

Это дом в центре Киева, а не фото 11-го сентября. Еще неделю назад здесь была кофейня, отделение почты и курсы английского, и люди в этом доме жили свою обычную жизнь, как живете ее вы.
P.S. К сожалению, это не “фотошоп от Пентагона”, как вам говорят. И да, в этих квартирах находились люди.
«Это не война, а только спец. операция.»
Это война.Война – это вооруженный конфликт, цель которого – навязать свою волю: свергнуть правительство, заставить никогда не вступить в НАТО, отобрать часть территории, и другие. Обо всем этом открыто заявляет Владимир Путин в каждом своем обращении.
«Россия хочет только защитить ЛНР и ДНР.»
Это не так.Все это время идет обстрел городов во всех областях Украины, вторые сутки украинские военные борются за Киев.
На карте Украины вы легко увидите, что Львов, Ивано-Франковск или Луцк – это больше 1,000 км от ЛНР и ДНР.
25 февраля, 2022 – места попадания ракет «Мирных жителей это не коснется.»
Уже коснулось.
Касается каждого из нас, каждую секунду.
С ночи четверга никто из украинцев не может спать, потому что вокруг
сирены и взрывы. Тысячи семей должны были бросить свои родные
города.
Снаряды попадают в наши жилые дома.
Больше 1,200 мирных людей ранены или погибли. Среди них много
детей.
Под обстрелы уже попадали в детские садики и больницы.
Мы вынуждены ночевать на станциях метро, боясь обвалов наших домов.
Наши жены рожают здесь детей. Наши питомцы пугаются взрывов.
«У российских войск нет потерь.»
Ваши соотечественники гибнут тысячами.Нет более мотивированной армии чем та, что сражается за свою
землю.
Мы на своей земле, и мы даем жесткий отпор каждому, кто приходит к
нам с оружием.
«В Украине – геноцид русскоязычного народа, а Россия его спасает.»
Большинство из тех, кто сейчас пишет вам это письмо, всю жизнь говорят на русском, живя в Украине.Говорят в семье, с друзьями и на работе. Нас никогда и никак не притесняли.
Единственное, из-за чего мы хотим перестать говорить на русском сейчас – это то, что на русском лжецы в вашем правительстве приказали разрушить и захватить нашу любимую страну.
«Украина во власти нацистов и их нужно уничтожить.»
Сейчас у власти президент, за которого проголосовало три четверти
населения Украины на свободных выборах в 2019 году.
У нас нет места диктатуре, и мы показали это всему миру в 2013 году. Мы
не боимся говорить вслух, и нам точно не нужна ваша помощь в этом
вопросе.
Украинские семьи потеряли больше 1,377,000 родных, борясь с нацизмом во время Второй мировой. Мы никогда не выберем нацизм, фашизм или национализм, как наш путь. И нам не верится, что вы сами можете всерьез так думать.
«Украинцы это заслужили.»
Мы у себя дома, на своей земле.Украина никогда за всю историю не нападала на Россию и не хотела вам зла. Ваши войска напали на наши мирные города. Если вы действительно считаете, что для этого есть оправдание – нам жаль.
Мы не хотим ни минуты этой войны и ни одной бессмысленной смерти. Но мы не отдадим вам наш дом и не простим молчания, с которым вы смотрите на этот ночной кошмар.
Искренне ваш, Народ Украины
симптомы, признаки, виды и лечение пневмонии легких у взрослых в Москве в «СМ-Клиника»
Симптоматика пневмонии варьируется от типа заболевания, степени его тяжести и ряда иных факторов. При первичной бактериальной инфекции заболевание развивается стремительно. У, на первый взгляд, здорового человека резко повышается температура тела, появляются влажный кашель и одышка, как результат прямого повреждения легочной ткани бактериями.
Вирусная пневмония у взрослых развивается постепенно, в несколько этапов. Патоген постепенно спускается из верхних дыхательных путей к альвеолоцитам, повреждая их. Иммунная система человека в это время активно борется с вирусом. Если организм побеждает, патология не развивается, но если инфекционный фактор оказался сильнее, у больного возникает пневмония.
Симптомы воспаления легких неспецифичны и могут отличаться по интенсивности. Это:
- боль в боку при глубоком вдохе;
- одышка и потливость при минимальной физической нагрузке;
- кашель с мокротой слизистого или слизисто-гнойного характера;
- слабость и повышенная утомляемость;
- головная боль;
- повышенная температура тела;
- боль в суставах и мышцах;
- пониженное артериальное давление;
- тошнота, рвота, отсутствие аппетита.
Если вовремя не диагностировать пневмонию, заболевание постепенно прогрессирует, поражает больший объем легких, приводит к развитию осложнений.
Бактерии, попадающие в кровь из пораженных легких, могут переноситься по всему организму, нарушая функционирование других органов. Если в дыхательных путях собирается гной, развивается абсцесс или гнойный плеврит. В некоторых случаях может понадобиться хирургическое вмешательство или дренаж для вывода гноя из дыхательных органов.
Осложнениями воспаления легких становятся:
- рубцовые изменения легочной ткани;
- острая дыхательная недостаточность;
- гнойный плеврит;
- абсцесс или гангрена легкого;
- септический шок;
- менингит;
- воспаление почек;
- нарушения сердечного ритма;
- сердечно-сосудистые патологии;
- полиорганная недостаточность.
Пневмония у взрослых: симптомы и признаки, диагностика и лечение
«Не дайте себя обмануть». С приходом холодного времени года увеличивается частота простудных заболеваний. Под их «маской» может скрываться более серьезная проблема, о которой больной человек может даже не подозревать.
О такой патологии, как пневмония, мы беседуем с кандидатом медицинских наук, доцентом кафедры пропедевтики внутренних болезней Курского государственного медицинского университета, врачом-пульмонологом ООО «Клиника Эксперт Курск» Поляковым Дмитрием Викторовичем.
- Дмитрий Викторович, что представляет собой пневмония и чем она опасна?
Это острое инфекционное заболевание, в основе которого — воспаление легочной ткани.
Через легкие осуществляется поступление в организм кислорода и выделение из него углекислого газа. Нарушение этих функций, а также прогрессирование инфекционного процесса могут вызывать расстройство деятельности жизненно важных органов, приводя в далеко зашедших случаях к летальному исходу.
- Если пневмония расценивается как инфекционное заболевание, то это означает, что болезнь заразна?
Да, передача ее от человека к человеку в принципе возможна, однако здесь имеет значение, в частности, разновидность пневмонии, а также сопротивляемость организма лиц, контактирующих с больным человеком.
- А какие бывают пневмонии? Их как-то классифицируют?
Да, классификаций достаточно много. Их могут подразделять на группы по причине возникновения — этиологическому фактору (например, бактериальная, вирусная, грибковая, смешанная), степеням тяжести (средней степени, тяжелая), по локализации (право- и левосторонняя, сегментарная, долевая, очаговая), по месту встречаемости (внутри- и внебольничная) и т.д.
- Насколько распространена пневмония в России?
В нашей стране регистрируется ежегодно более пяти миллионов случаев этой патологии. Смертность же от нее составляет порядка 1,2 на 10 тысяч человек.
– Существует ли зависимость частоты возникновения пневмонии и времени года?
Безусловно. В холодное время года она регистрируется гораздо чаще.
- Каковы причины и механизм возникновения пневмонии?
Этиологических факторов много. Статистически более часто встречаются бактериальные поражения легочной ткани. Для запуска развития воспалительного процесса необходим контакт причинного фактора с тканью легкого, с альвеолами. Он может попасть сюда с кровью, лимфой, при травме, а также непосредственно через дыхательные пути. При этом патоген оказывает на них непосредственное повреждающее действие. В ответ на атаку, организм реагирует запуском процессов воспаления. Возникают как местные реакции в виде прилива крови к области внедрения микроорганизмов, отека, накопления в альвеолах воспалительной жидкости (экссудата), так и общие. Развивающиеся патологические изменения и обусловливают появление признаков этого заболевания.
— Какие группы населения входят в группы риска по возникновению пневмонии?
Таких людей немало. Назову некоторые категории повышенного риска:
— болеющие любой ОРВИ;
Что такое ОРВИ? Рассказывает врач-педиатр «Клиника Эксперт Смоленск» Чемова Ульяна Владимировна
— ВИЧ-инфицированные или имеющие другие проблемы с иммунной системой — например, аутоиммунные патологии, состояния после химиотерапии по поводу онкологических заболеваний или иммуносупрессивной терапии;
— больные с тяжелыми хроническими заболеваниями, прежде всего дыхательной и сердечно-сосудистой систем;
— курильщики;
— перенесшие сильное переохлаждение.
Как жить с хронической обструктивной болезнью лёгких, не теряя качества жизни? Узнать здесь
- Расскажите, пожалуйста, о симптомах пневмонии у взрослого человека. Как понять, что обратиться к врачу необходимо?
Типичными проявлениями болезни являются выраженные в разной степени лихорадка, кашель, затруднение дыхания, одышка, общая слабость, быстрая утомляемость, потливость. Если воспаление захватывает и плевру (тонкую пленку, покрывающую легкое снаружи), то могут отмечаться боли в грудной клетке.
На число этих симптомов и их выраженность в каждом конкретном случае влияют, в частности, возраст пациента, наличие у него перенесенных и имеющихся в данный момент заболеваний, факт самолечения до обращения к врачу.
Как нетрудно заметить, некоторые симптомы, встречающиеся при пневмонии, отмечаются и при других заболеваниях дыхательной системы — например при ОРВИ. В связи с этим, при любой простуде нужно всегда допускать возможность того, что это может быть воспаление легкого. Поэтому не следует заниматься самолечением, а сразу обращаться к врачу.
- Всегда ли пневмония сопровождается температурой и кашлем?
Нет, не всегда — эта болезнь в ряде случаев протекает и без этих симптомов. На наличие и выраженность кашля и лихорадки оказывает влияние множество факторов — в частности: возраст больного; сопутствующие заболевания; объем пораженной легочной ткани; стадия воспалительного процесса; самолечение какими-то препаратами, которые могли «смазать» проявления заболевания.
Таким образом, отсутствие кашля и лихорадки не исключает возможного наличия пневмонии.
- Дмитрий Викторович, какие диагностические методы имеют решающее значение в диагностике пневмонии?
Это комплекс исследований, включающий:
— сбор анамнеза и осмотр пациента с обязательным проведением выслушивания грудной клетки;
— рентгенологические методы исследования органов грудной клетки: флюорография, обзорная рентгенография, компьютерная томография. С их помощью можно с уверенностью говорить о наличии воспалительных изменений в легких;
— лабораторные методы. Основные их задачи — определение причинного фактора, вызвавшего пневмонию, и его чувствительности к лекарственным препаратам;
— спирометрия для оценки функциональной способности легких.
- Какая тактика лечения применяется при пневмонии? Обязательно ли нахождение больного в стационаре или же возможно лечение дома?
Если пациент страдает тяжелой пневмонией, то здесь ответ однозначный: такие больные должны обязательно лечиться в условиях стационара.
Если диагностирована пневмония средней тяжести, по решению врача можно проходить лечение амбулаторно, под строгим контролем и с выполнением всех его назначений.
- Каковы принципы лечения пневмонии в условиях больницы?
Основа терапии — воздействие на причинный фактор. Назначаются антибактериальные препараты двух, а иногда и более разновидностей. При необходимости используются отхаркивающие и жаропонижающие средства.
Как правильно применять антибиотики? Инструкция по применению
- Сколько по времени занимает лечение воспаления лёгких?
Очень условно этот срок составляет 10-14 дней. Однако в зависимости от тяжести патологии, возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний продолжительность лечения может существенно увеличиваться.
- Как вы считаете, нужна ли взрослому прививка от пневмонии?
Правильнее говорить о вакцинация против этиологического фактора, вызывающего пневмонию — чаще всего это пневмококк. При отсутствии противопоказаний она целесообразна: научные исследования показали, что ее проведение снижает как частоту возникновения заболевания, так и риск развития осложнений, включая летальные.
- По отзывам пациентов и вашим наблюдениям, после прививки от пневмонии часто возникают побочные эффекты?
Они возникают не чаще, чем от других вакцин.
- Врач какой специальности лечит пневмонию? К кому обратиться за помощью?
В идеале нужно сразу обратиться к пульмонологу. Если такой возможности нет — к терапевту или врачу общей практики.
Записаться на прием к врачу-пульмонологу можно здесь
внимание: услуга доступна не во всех городах
Для справки
Поляков Дмитрий Викторович
Окончил лечебный факультет Курского государственного медицинского университета в 2004 году.
С 2004 по 2006 год проходил обучение в клинической ординатуре на базе кафедры пропедевтики внутренних болезней. Имеет специализацию врача-терапевта и врача-пульмонолога. Получена дополнительная квалификация – преподаватель высшей школы.
С 2006 года является ассистентом кафедры пропедевтики внутренних болезней вышеназванного ВУЗа.
В 2009 году защитил кандидатскую диссертацию, автор более 60 научных и учебно-методических публикаций.
С 2010 года является заместителем декана международного факультета.
С 2012 года – доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней.
В настоящее время работает в качестве врача-пульмонолога в ООО «Клиника Эксперт Курск»
Постобструктивная пневмония у больных раком: обзор
Infect Dis Ther. 2018 март; 7(1): 29–38.
1 и 2Kenneth VI Rolston
1 Департамент инфекционных заболеваний, инфекционного контроля и здоровья сотрудников, Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Техасский университет, Хьюстон, Техас, США 3 9000her
2 Факультет медицинских наук, Медицинский центр Университета Сорока, Институт инфекционных болезней, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль
1 Департамент инфекционных болезней, инфекционного контроля и здоровья сотрудников Онкологический центр Андерсона, Техасский университет, Хьюстон, Техас, США
2 Факультет медицинских наук, Медицинский центр Университета Сорока, Институт инфекционных заболеваний, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль
Автор, ответственный за переписку.
Abstract
Опубликованную литературу по постобструктивной пневмонии трудно найти, и она состоит в основном из сообщений о клинических случаях или небольших серий случаев.Это состояние чаще всего встречается у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием легких, но также иногда наблюдается у пациентов с внебольничной пневмонией (ВП). Существуют существенные различия в проявлениях, лечении и исходах постобструктивной пневмонии в этих двух условиях. Когда обструкция присутствует у пациентов с ВП, она почти всегда является вторичной по отношению к основному злокачественному новообразованию легких. Фактически наблюдение обструктивного компонента у больных ВП приводит к выявлению первичного или метастатического рака легкого более чем у 50% таких лиц.Постобструктивная пневмония у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием легких встречается гораздо чаще (~ 50% пациентов) и связана со значительной заболеваемостью и смертностью. Ведение этих пациентов очень сложно и включает в себя несколько дисциплин, включая медицинскую онкологию, легочную медицину, инфекционные заболевания, интервенционную радиологию, хирургию и бригады интенсивной терапии. Обычно требуется назначение антибиотиков широкого спектра действия. Рефрактерные или рецидивирующие инфекции, несмотря на назначение соответствующей антимикробной терапии, являются нормой.Частый и длительный прием антибиотиков приводит к развитию резистентной микрофлоры. Часто развиваются такие осложнения, как абсцесс легкого, эмпиема и локальное образование свищей. Устранение обструкции обычно вызывает лишь временное симптоматическое улучшение.
Ключевые слова: Распространенный рак легкого, Антимикробная терапия широкого спектра действия, Осложнения, Многопрофильное лечение, Постобструктивная пневмония, Купирование бронхиальной обструкции
Введение
Пневмония является одной из ведущих причин смерти во всем мире.В США от 5 до 10 миллионов человек ежегодно заболевают пневмонией, около 1 миллиона человек госпитализируются с пневмонией, и около 70 000 человек ежегодно умирают от этого заболевания. Связь между пневмонией и злокачественными новообразованиями легких давно признана [1]. В нескольких исследованиях задокументирована повышенная заболеваемость раком легких у пациентов, госпитализированных по поводу пневмонии, по сравнению с населением в целом [2, 3]. Исследования также показали, что у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов с рецидивирующими приступами пневмонии с большей вероятностью будет диагностировано злокачественное новообразование легких после госпитализации по поводу пневмонии, и многие клиницисты рекомендуют тщательно наблюдать за такими пациентами для устранения легочных симптомов/инфильтратов. и получить последующую визуализацию грудной клетки, такую как компьютерная томография (КТ), чтобы убедиться, что злокачественное новообразование легкого не пропущено [3-5].Опухоли легких и бронхов относятся к наиболее частым новообразованиям у человека. По оценкам Американского онкологического общества, в 2017 году в США будет диагностировано около 222 500 новых случаев этих опухолей, и что эти опухоли будут смертельными в 155 870 случаях за тот же период времени [6]. Другие причины внутренней или внешней обструкции дыхательных путей включают злокачественные лимфомы, опухоли щитовидной железы или гортани, опухоли пищевода и метастазы внегрудных опухолей. В этой группе пациентов часто возникают инфекции, при этом пневмония (включая постобструктивную пневмонию) является ведущим очагом инфекции.Постобструктивная пневмония может возникать на ранних стадиях новообразования легких и иногда может быть начальным проявлением, которое приводит к его диагностике [7]. Однако большинство случаев постобструктивной пневмонии возникает у пациентов с распространенными и прогрессирующими новообразованиями и связано со значительной заболеваемостью и смертностью [8].
В этом обзоре основное внимание будет уделено подгруппе пациентов с внебольничной пневмонией с признаками постобструктивной пневмонии (ПО-ВП) и сравнению/контрастированию их с пациентами с запущенными злокачественными новообразованиями легких, у которых развивается постобструктивная пневмония, поскольку эти две отдельные и обособленные сущности.
Эта обзорная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает какие-либо новые исследования людей или животных, проведенные кем-либо из авторов.
Определение
Постобструктивная пневмония определяется как инфекция паренхимы легкого дистальнее бронхиальной обструкции [9]. Существует три типа злокачественной обструкции дыхательных путей, включая (1) внешнюю компрессию, вызванную внепросветной опухолью, (2) эндобронхиальную обструкцию, вызванную внутрипросветным ростом опухоли, и (3) смешанный тип внешней и эндобронхиальной обструкции.Впервые об этом сообщили McDonald и коллеги, которые описали последовательность событий и изменений, происходящих в легких после стойкой бронхиальной обструкции [10]. У взрослых такая обструкция обычно возникает из-за злокачественного новообразования (чаще всего первичного, но иногда и метастатического). Хотя это заболевание известно уже несколько лет, опубликовано очень мало литературы о его естественном течении, диагностике, оптимальном лечении и разрешении/прогнозе заболевания. Он встречается примерно у 2% людей, госпитализированных по поводу ВП, и обычно подозревается у пациентов с медленным разрешением клинических и рентгенологических проявлений ВП.Однако это происходит гораздо чаще (40–55%) у лиц с установленными легочными новообразованиями, у которых развивается пневмония, особенно с распространенными и прогрессирующими опухолями [8].
Постобструктивная внебольничная пневмония
Как упоминалось ранее, PO-CAP является необычным состоянием и встречается примерно у 2% лиц с диагнозом CAP, хотя частота выше у пожилых людей. Хотя обычно считается, что инфекция присутствует у пациентов с PO-CAP, мнения по этому вопросу расходятся, и некоторые авторы утверждают, что инфекция в этой ситуации встречается редко [10, 11]. Чтобы определить частоту бактериальной инфекции у пациентов с ПО-ВП и охарактеризовать общие клинические проявления, лабораторные данные, лечение и исходы ПО-ВП, Аберс и его коллеги недавно провели проспективное исследование, в котором сравнивали пациентов с ПО-ВП с пациентами с доказанная или предполагаемая бактериальная пневмония (В-ВП) без обструктивного компонента в течение 2-летнего периода исследования [7]. Большинство пациентов с PO-CAP (93%) были курильщиками, 43% страдали хронической обструктивной болезнью легких.Наиболее частыми симптомами были лихорадка и озноб, потеря веса, кашель, выделение мокроты, одышка, кровохарканье и плевритная боль в груди. Ни у одного из этих пациентов не было симптомов инфекции верхних дыхательных путей. Лейкоцитоз был задокументирован у 40%, а кавитация при визуализации грудной клетки присутствовала у 17% этих пациентов. Микробиологические методы документировали бактериальную инфекцию только у 10% этих пациентов. Следует отметить, что обструкция была вторичной по отношению к злокачественному новообразованию легкого во всех случаях PO-CAP, а у 47% этих пациентов злокачественное новообразование было впервые обнаружено во время поступления с пневмонией.
Это исследование выявило несколько различий между двумя когортами пациентов. Пациенты с PO-CAP сообщали о большей продолжительности симптомов (средняя продолжительность 14 дней) до госпитализации, чем пациенты с B-CAP (средняя продолжительность 5 дней). Потеря веса более чем на 5% также значительно чаще наблюдалась у пациентов с ПО-ВП (68%), чем у пациентов с В-ВП (33%). Кроме того, пациенты с ПО-ВП чаще сообщали о кровохарканье, но реже об образовании мокроты и лейкоцитозе. Пациенты с B-CAP имели более низкое количество тромбоцитов и более высокий уровень прокальцитонина в сыворотке.Примечательно, что снижение температуры к 5-му дню чаще встречалось в группе B-CAP (94%), чем в группе PO-CAP (60%), а 30-дневная смертность была выше в группе PO-CAP (40%), чем в группе PO-CAP (40%). группа B-CAP (12%). Эти результаты убедительно доказывают, что PO-CAP во многих отношениях отличается от B-CAP. Рекомендации, частично основанные на результатах этого исследования, заключаются в том, что пациенты с пневмонией в пожилом возрасте, с большей хронизацией заболевания, большей потерей веса, кровохарканьем, полостными поражениями грудной клетки, отсроченным ответом или рецидивирующими эпизодами пневмонии могут иметь злокачественное новообразование легких и нуждаться в лечении. другой диагностический подход, включая КТ и бронхоскопию, если это необходимо.
Постобструктивная пневмония у пациентов с прогрессирующим злокачественным новообразованием легких
Существуют существенные различия между PO-CAP и постобструктивной пневмонией, которые встречаются у пациентов с установленным/распространенным злокачественным новообразованием легких (PO-AM). Опыт стационарных консультативных услуг по инфекционным заболеваниям в нашем учреждении (комплексный онкологический центр, назначенный NCI) показывает, что примерно у 45–55% пациентов с установленными или запущенными легочными новообразованиями, у которых развивается пневмония, наблюдается постобструктивный компонент, частота которого значительно выше, чем в CAP [8].Эта частота на самом деле может быть занижена, поскольку мы не консультируем каждого пациента с распространенным раком легких и пневмонией. Тем не менее, это предполагает, что PO-AM относительно распространен в этой ситуации. Начальным событием в развитии ПО-АМ является задержка слизи дистальнее обструкции с последующим заполнением альвеол слизью и сывороткой, экссудируемой из альвеолярных капилляров. По мере сохранения или прогрессирования обструкции развивается инфекция, сопровождающаяся острой воспалительной (нейтрофильной) реакцией.У подавляющего большинства пациентов с ПО-АМ на этой стадии (> 85%) лихорадка и продуктивный, как правило, гнойный кашель (за исключением случаев, когда пораженные дыхательные пути почти полностью перекрыты опухолью, и в этом случае кашель непродуктивен). Другие распространенные проявления включают одышку, плевритную боль в груди, кровохарканье, значительную потерю веса, потерю аппетита и кахексию (таблица). У большинства пациентов отмечается умеренный лейкоцитоз (если у них нет связанной с химиотерапией нейтропении). Микробиологические образцы часто трудно получить, так как инфекция локализуется дистальнее обструкции.Как упоминалось ранее, у значительной части пациентов может не выделяться мокрота. Кроме того, посевы мокроты часто отражают бактериальную колонизацию дистальных отделов дыхательных путей и не обязательно патогены, ответственные за инфекцию [12, 13].
Некоторые авторы задокументировали несоответствие между посевами мокроты и посевами, полученными при трансторакальной игольной аспирации тканей под ультразвуковым контролем дистальнее обструкции [14, 15]. При наличии надежных образцов (игольная аспирация или БАЛ) микробиология обычно выявляет полимикробную флору [8, 16].Наиболее часто выделяют видов Staphylococcus (включая MRSA), видов Streptococcus [включая стрептококки группы viridans (VGS) и бета-гемолитические стрептококки], Enterobacteriaceae , Pseudomonas aeruginosa и различные виды стрептококков Виды Candida также обнаруживаются часто, но их клиническое значение неясно, и обычно считается, что они чаще всего представляют собой орофарингеальную колонизацию.
Таблица 1
Общие клинические особенности у пациентов с усовершенствованными злокачественными новообразованиями легких и последующие Pneumonia
Клинические функции | % частоты | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
80085 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dyspnea | > 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cough | > 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
10-30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
боль в груди | 10-40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
потерю веса | > 70 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
потери аппетита | > 70 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cachexia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cachexia | > 50 |
грамположительские организмы |
Staphylococcus aureus (в том числе MRSA) |
Стрептококки группы Viridans (~ 60% p Enicillin не восприимчивый) |
бета-гемолитические стрептококки (группы a, b, c, f, и g) |
грамотрицательные организмы |
Escherichia Coli A |
Klebsiella видов |
других энтеробактерий |
синегнойные б |
Strenotrophomonas maltophilia б |
Acinetobacter видов б |
Другие NFGNB c |
Анаэробы |
Peptococcus spp.![]() |
Fusobacterium Nucleatum |
Bacteroides Melaninogenicus |
Грибы (виды Candida) |
антимикробная терапия PO-AM состоит из введения широкоэкранных антимикробных схем, которые обеспечивают охват от ожидаемых патогенов, перечисленных выше, и должны основываться на местных/учрежденческих микробиологических данных и моделях чувствительности/резистентности.Из-за наличия обструкции ответ на противомикробную терапию часто бывает медленным и неполным, а часты рецидивирующие инфекции, что приводит к длительному и повторному использованию противомикробных препаратов. Это, в свою очередь, приводит к развитию или селекции микроорганизмов, устойчивых к обычно используемым противомикробным агентам. В нашем учреждении примерно 70% из изолятов S. aureus устойчивы к метициллину, а примерно 40–60% изолятов VGS нечувствительны к пенициллину [17, 18]. Грамотрицательные бактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), такие как E . coli также относительно распространены в этих условиях. Резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) встречаются реже, но могут быть проблемой в определенных учреждениях [19]. Иногда микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью, такие как P. aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia и Acinetobacter spp. изолированы [20, 21]. Из-за относительной частоты MRSA- и ESBL-продуцирующих организмов в нашем учреждении начальная комбинированная терапия с такими агентами, как ванкомицин или линезолид (для защиты от MRSA) и карбапенемами, такими как имипенем/циластатин или меропенем (для защиты от продуцентов ESBL и анаэробы) обычно используется.У пациентов с положительными микробиологическими данными/данными о чувствительности первоначальный режим может быть изменен при необходимости.
Рекомендации по антимикробной терапии ПО-АМ приведены в табл. Некоторые клиницисты иногда используют аэрозольные антибиотики (чаще всего аминогликозиды или фторхинолоны) в дополнение к системным препаратам в этих условиях, хотя эффективность этого подхода не была полностью продемонстрирована. Оптимальная продолжительность лечения ПО-АМ также не установлена, и, как уже упоминалось ранее, нормой являются пролонгированные и/или повторные курсы антимикробной терапии.Таким образом, замкнутый круг длительной антибиотикотерапии широкого спектра действия, приводящий к развитию резистентности, закрепляется.
Таблица 3
Рекомендуемые антибиотики для лечения пост-обструктивной пневмонии
агенты широкого спектра (могут быть использованы в качестве монотерапии) |
Piperacillin / Tazobactam |
Carbapenem (Imipenem / meropenem / doripenem ) |
агенты узкого спектра (нужно использовать в комбинации) |
респираторных хинолоны |
цефепимы |
цефтазидят |
Ertapenem |
ванкомицин |
линезолид |
Tigecycline |
амоксициллина / клавуланат |
ампициллина / сульбакты |
Клиндамицина |
Колистины |
триметоприт / сульфаметоксазол б |
Новые агенты |
Се ftazidime / avibactam |
цефтолозан / тазобактам |
Меропенем / vaborbactam |
имипенем-циластатин / relebactam с |
Азтреонам / avibactam с |
Cefiderocol с |
У пациентов с неполным ответом или рецидивирующими инфекциями необходимо устранение обструкции. В настоящее время доступно несколько вариантов, чтобы попытаться достичь этого. К ним относятся различные варианты эндобронхиального лечения, такие как брахитерапия, лазерная терапия, электрокоагуляция, криотерапия, аргоноплазменная коагуляция и фотодинамическая терапия со стентами дыхательных путей или без них [22, 23]. Ни одна модальность не является идеальной, и часто выбранная модальность зависит от места обструкции и местного опыта или предпочтений.
Эндобронхиальная брахитерапия часто используется для облегчения симптомов, связанных с эндобронхиальной обструкцией.Облучение может проводиться с помощью брахитерапии с низкой мощностью дозы (т. е. одно лечение проводится в течение нескольких часов или дней) или как брахитерапия с высокой мощностью дозы (дробное лечение проводится в течение нескольких минут). Недавнее исследование, оценивающее высокодозную брахитерапию, показало, что бронхиальная обструкция уменьшилась у 73,4% пациентов, а 80% пациентов с ПО-АМ ответили облегчением симптомов [24]. Была отмечена хорошая переносимость пациентами, отличное соблюдение пациентом режима лечения, низкий уровень осложнений и значительное улучшение качества жизни.Это приемлемый вариант для большинства учреждений.
Лазерная резекция с использованием гибких или жестких бронхоскопов — еще один метод устранения бронхиальной обструкции. Существует несколько различных типов лазеров, но чаще всего используется оборудование на неодимовом иттрий-алюминиевом гранате (Nd-YAG) [22]. Другой тип лазера, гольмиевый: YAG-лазер, также использовался в этой установке. Squires и его коллеги недавно сообщили о симптоматическом улучшении у 77% пациентов со злокачественной обструкцией, получавших терапию гольмий:YAG-лазером [25].Осложнения возникли только в 2,3% процедур, а смертность наблюдалась менее чем в 1% процедур. Лазерную бронхоскопию чаще всего применяют при обструктивных поражениях трахеи, правого и левого главных бронхов, промежуточного бронха. Во многих случаях лазерная бронхоскопия используется в сочетании с другими методами, такими как брахитерапия, стентирование и внешнее лучевое облучение.
Аргоноплазменная коагуляция (АПК) — разновидность бесконтактной электрокоагуляции [26]. APC подает высокочастотный ток через гибкий зонд, используя электропроводящую аргоновую плазму в качестве среды доставки.В настоящее время это стало одним из наиболее часто используемых методов лечения или паллиативного лечения обструкции дыхательных путей [27, 28]. Он обеспечивает немедленную проходимость дыхательных путей и облегчение симптомов у большинства пациентов (< 90%), как правило, его легко и безопасно проводить у постели больного или даже в амбулаторных условиях, и он хорошо переносится большинством пациентов даже после повторных применений. Частота осложнений, связанных с процедурой, низкая, в том числе частота постпроцедурной бактериемии [29].
Стенты используются главным образом для противодействия внешней компрессии дыхательных путей или поддержания проходимости дыхательных путей после эндоскопического удаления внутрипросветных опухолей.Стенты также используются у пациентов, у которых развиваются свищи (например, трахео-пищеводные свищи) [22]. Доступны многие полимерные стенты (например, силиконовые стенты) и стенты из различных металлов, таких как сталь. Также используются стенты с лекарственным покрытием, подобные тем, которые используются для лечения коронарных артерий [30]. По-видимому, нет явного преимущества какого-либо типа стента перед другим, хотя рандомизированных исследований, сравнивающих различные типы стентов, не проводилось. Расположение, длина и форма стеноза являются важными факторами при определении типа используемого стента.
В одном недавнем крупном ретроспективном обсервационном исследовании описано использование различных терапевтических вмешательств при злокачественной обструкции дыхательных путей [31]. За 7 лет выполнено 802 жестких бронхоскопических вмешательства у 547 пациентов со злокачественной обструкцией дыхательных путей. Аргоноплазменная коагуляция применялась в 373 процедурах (257 больных), общая лазерная аппликация — в 250 процедурах (178 больных), стенты — в 171 процедуре (147 больных), криотерапия — в 93 процедурах (54 больных). Это исследование показало, что у всех пациентов наблюдалось значительное и быстрое облегчение симптомов после эндобронхиального лечения и стентирования. Улучшилось качество жизни и появилось дополнительное время для проведения адъювантной химиолучевой терапии. Осложнения, вторичные по отношению к установке стента, включали повторную обструкцию просвета опухолью, миграцию стента, закупорку слизью и случайную перфорацию дыхательных путей, особенно при использовании в сочетании с лазером. Аргоноплазменную коагуляцию чаще применяли при поражениях как трахеи, так и главного бронха.Этот метод представляет собой бесконтактный метод лечения и обеспечивает немедленное облегчение симптомов с небольшим количеством осложнений. Криотерапия применялась реже и имеет отсроченный механизм действия по сравнению с другими методами. Не было единого мнения о факторах, влияющих на выбор интервенционной процедуры или используемой модальности.
В другом крупном многоцентровом исследовании оценивалась эффективность терапевтической бронхоскопии при злокачественной обструкции центральных дыхательных путей [32]. Это исследование проводилось в 15 центрах и включало 1115 процедур у 947 пациентов.Большинство процедур (93%) были технически успешными, при этом успех определялся как > 50% повторное открытие просвета дыхательных путей. Индивидуальный показатель успеха центра варьировался от 90 до 98%, что указывает на относительную однородность. При многомерном анализе эндобронхиальная обструкция и установка стента были связаны с более высокими показателями технического успеха, в то время как оценка Американского общества анестезиологов (ASA) > 3, почечная недостаточность, первичный рак легкого, заболевание левого главного ствола и трахео-пищеводные свищи были связаны с более низкими показателями успеха.Пациенты с наибольшей одышкой и самым низким функциональным статусом получили наибольшую пользу. Следовательно, один из выводов этого исследования заключался в том, что пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями не следует отказывать в терапевтической бронхоскопии на основании предполагаемого риска.
В этом исследовании также не удалось выявить какой-либо один абляционный метод и/или тип стента, который превосходил бы любой другой.
Серьезные осложнения, такие как абсцесс легкого, эмпиема, кровоизлияние и образование свищей (бронхо-пищеводных или трахео-пищеводных), возникают примерно у 10–15% пациентов с ПО-АМ [8].Это может привести к значительной заболеваемости и задержкам в назначении противоопухолевой терапии, что может отрицательно сказаться на общем исходе. В нескольких недавних сообщениях задокументирована повышенная частота образования трахео-пищеводных свищей у пациентов, получавших химиолучевую терапию и бевацизумаб [33–35]. Большинство этих осложнений требуют хирургического вмешательства в дополнение к определенному медикаментозному лечению и поддерживающей терапии. Несмотря на эти меры, результат часто бывает неудовлетворительным [36–38].
Иллюстративный клинический случай
У 63-летней женщины внезапно развилась сильная одышка, и через 24 часа она была доставлена в наше отделение неотложной помощи. У нее также был сухой кашель, но не было болей в груди или кровохарканья. В отделении неотложной помощи у нее была зафиксирована лихорадка с температурой 38,8 °C. При физикальном обследовании выявлено отсутствие дыхательных шумов в верхних и средних долях правого легкого. Лабораторные данные свидетельствовали о наличии лейкоцитоза (количество лейкоцитов 17400/мкл 3 ). Визуализация органов грудной клетки (КТ) выявила правостороннее внутригрудное образование с инвазией в средостение и полной обструкцией и коллапсом правой верхней доли и почти полной обструкцией правого главного стволового бронха.Постобструктивная пневмония считалась очень вероятной, и ей назначили эмпирические парентеральные антибиотики широкого спектра действия (ванкомицин и цефепим). Ей также была проведена ригидная бронхоскопия с удалением опухоли и стентированием правого главного стволового бронха, что привело к полной проходимости правой средней доли и правой нижней доли. Реэкспансии правой верхней доли добиться не удалось.
Биопсия, взятая во время жесткой бронхоскопии, выявила наличие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).Пациент оставался клинически стабильным в течение приблизительно 10 дней. Затем у нее развились прогрессирующая одышка и гипоксия, и ее необходимо было перевести в отделение интенсивной терапии (ОИТ) для лечения дыхательной недостаточности. Повторная томография грудной клетки показала новый большой правосторонний плевральный выпот. Ей был проведен торакоцентез с удалением 750 мл жидкости янтарного цвета. Это привело лишь к временному облегчению симптомов. Впоследствии ей установили внутриплевральный дренажный катетер, при этом было дренировано дополнительно 1900 мл жидкости.Оба образца жидкости были положительными на Pseudomonas aeruginosa , что указывает на наличие эмпиемы. Микроорганизм был чувствителен к цефепиму, амикацину, меропенему, ципрофлоксацину и пиперациллину/тазобактаму. Терапия была изменена на пиперациллин/тазобактам плюс ципрофлоксацин, на что пациент ответил. Этот случай продемонстрировал сложный характер ведения пациентов с ПО-АМ и его осложнениями.
Это иллюстрирует необходимость привлечения нескольких служб, включая медицинскую онкологию, легочную медицину, инфекционные заболевания и команду интенсивной терапии.(Стол ).
Таблица 4
Основные рекомендации по ведению постобструктивной пневмонии у больных распространенным раком легкого бригады интенсивной терапии)
Резюме
Небольшая часть пациентов с внебольничной пневмонией (~ 2%) имеет обструктивный компонент. Чаще всего это связано с лежащей в основе, часто невыявленной опухолью. Хотя могут возникать отсроченные ответы на антимикробную терапию и рецидивирующие инфекции, у большинства пациентов инфекция проходит. Напротив, постобструктивная пневмония у пациентов с распространенным раком легкого является серьезным, часто опасным для жизни развитием и встречается примерно у 50% таких пациентов. Большинству пациентов назначают антимикробные схемы широкого спектра действия, основанные на предполагаемых возбудителях в этих условиях. Тем не менее, эти инфекции редко излечиваются полностью, и часто возникают рецидивирующие или рефрактерные инфекции.В этих условиях возникают другие серьезные осложнения, такие как абсцесс легкого, эмпиема и образование свищей. В первую очередь это связано с постоянной или прогрессирующей обструкцией. Доступны многие способы преодоления обструкции. Ни одна модальность не превосходит остальные, и часто у одного и того же пациента используется несколько модальностей. К сожалению, эти меры, как правило, носят паллиативный характер, и общий результат оставляет желать лучшего.
Благодарности
Финансирование
Для проведения или публикации этой обзорной статьи не было получено никакого финансирования или спонсорства.
Авторство
Все названные авторы соответствуют критериям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) для авторства данной рукописи, несут ответственность за достоверность работы в целом и дали окончательное одобрение версии для публикации.
Раскрытие информации
Кеннет В.И. Ролстону и Лиору Нешеру нечего раскрывать.
Соблюдение этических норм
Эта обзорная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает никаких новых исследований на людях или животных, проведенных кем-либо из авторов.
Открытый доступ
Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.
Ссылки
1. Marrie TJ. Пневмония и рак легкого.J заразить. 1994; 29:45–52. doi: 10.1016/S0163-4453(94)95060-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Сойсет В., Бент Дж. С., Ставем К. Связь между госпитализацией по поводу пневмонии и диагнозом рака легких. Рак легких. 2007; 57: 152–158. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.02.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Мортенсен Э.М., Коупленд Л.А., Пью М.Дж. и соавт. Диагностика злокачественных новообразований легких после госпитализации по поводу пневмонии. Am J Med. 2010; 123:66–71. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.08.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4.Cunha BA, Syed U, Mikail N. Бронхоальвеолярная карцинома (аденокарцинома), имитирующая рецидивирующую бактериальную внебольничную пневмонию (CAP) Heart Lung. 2012;41:83–86. doi: 10.1016/j.hrtlng.2010.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Холмберг Х., Крагсбьерг П. Ассоциация пневмонии и рака легких: значение рентгенографии выздоравливающей грудной клетки и последующее наблюдение.


3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хсу-Ким С., Хоаг Дж. Б., Ченг Г. С., Лунд М. Э. Микробиология постобструктивной пневмонии у больных раком легкого. J Бронхология Interv Pulmonol. 2013;20:266–270. doi: 10.1097/LBR.0b013e31829ddf01.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Ролстон К.В., Джамал М.А., Нешер Л., Шелберн С.А., Раад И., Принц Р.А. In vitro активность цефтаролина и препаратов сравнения в отношении грамположительных и грамотрицательных клинических изолятов от онкологических больных. Противомикробные агенты Int J. 2017; 49: 416–421. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.12.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Хан XY, Камана М, Ролстон КВ. Стрептококки Viridans, выделенные культурально из крови онкологических больных: клинико-микробиологический анализ 50 случаев.Дж. Клин Микробиол. 2006; 44: 160–165. doi: 10.1128/JCM.44.1.160-165.2006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19.





Постобструктивная пневмония у больных раком: обзор
Infect Dis Ther.2018 март; 7(1): 29–38.
1 и 2Kenneth VI Rolston
1 Департамент инфекционных заболеваний, инфекционного контроля и здоровья сотрудников, Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Техасский университет, Хьюстон, Техас, США 3 9000her
2 Факультет медицинских наук, Медицинский центр Университета Сорока, Институт инфекционных болезней, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль
1 Департамент инфекционных болезней, инфекционного контроля и здоровья сотрудников Онкологический центр Андерсона, Техасский университет, Хьюстон, Техас, США
2 Факультет медицинских наук, Медицинский центр Университета Сорока, Институт инфекционных заболеваний, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль
Автор, ответственный за переписку.
Abstract
Опубликованную литературу по постобструктивной пневмонии трудно найти, и она состоит в основном из сообщений о клинических случаях или небольших серий случаев.Это состояние чаще всего встречается у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием легких, но также иногда наблюдается у пациентов с внебольничной пневмонией (ВП). Существуют существенные различия в проявлениях, лечении и исходах постобструктивной пневмонии в этих двух условиях. Когда обструкция присутствует у пациентов с ВП, она почти всегда является вторичной по отношению к основному злокачественному новообразованию легких. Фактически наблюдение обструктивного компонента у больных ВП приводит к выявлению первичного или метастатического рака легкого более чем у 50% таких лиц.Постобструктивная пневмония у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием легких встречается гораздо чаще (~ 50% пациентов) и связана со значительной заболеваемостью и смертностью. Ведение этих пациентов очень сложно и включает в себя несколько дисциплин, включая медицинскую онкологию, легочную медицину, инфекционные заболевания, интервенционную радиологию, хирургию и бригады интенсивной терапии. Обычно требуется назначение антибиотиков широкого спектра действия. Рефрактерные или рецидивирующие инфекции, несмотря на назначение соответствующей антимикробной терапии, являются нормой.Частый и длительный прием антибиотиков приводит к развитию резистентной микрофлоры. Часто развиваются такие осложнения, как абсцесс легкого, эмпиема и локальное образование свищей. Устранение обструкции обычно вызывает лишь временное симптоматическое улучшение.
Ключевые слова: Распространенный рак легкого, Антимикробная терапия широкого спектра действия, Осложнения, Многопрофильное лечение, Постобструктивная пневмония, Купирование бронхиальной обструкции
Введение
Пневмония является одной из ведущих причин смерти во всем мире.В США от 5 до 10 миллионов человек ежегодно заболевают пневмонией, около 1 миллиона человек госпитализируются с пневмонией, и около 70 000 человек ежегодно умирают от этого заболевания. Связь между пневмонией и злокачественными новообразованиями легких давно признана [1]. В нескольких исследованиях задокументирована повышенная заболеваемость раком легких у пациентов, госпитализированных по поводу пневмонии, по сравнению с населением в целом [2, 3]. Исследования также показали, что у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов с рецидивирующими приступами пневмонии с большей вероятностью будет диагностировано злокачественное новообразование легких после госпитализации по поводу пневмонии, и многие клиницисты рекомендуют тщательно наблюдать за такими пациентами для устранения легочных симптомов/инфильтратов. и получить последующую визуализацию грудной клетки, такую как компьютерная томография (КТ), чтобы убедиться, что злокачественное новообразование легкого не пропущено [3-5].Опухоли легких и бронхов относятся к наиболее частым новообразованиям у человека. По оценкам Американского онкологического общества, в 2017 году в США будет диагностировано около 222 500 новых случаев этих опухолей, и что эти опухоли будут смертельными в 155 870 случаях за тот же период времени [6]. Другие причины внутренней или внешней обструкции дыхательных путей включают злокачественные лимфомы, опухоли щитовидной железы или гортани, опухоли пищевода и метастазы внегрудных опухолей. В этой группе пациентов часто возникают инфекции, при этом пневмония (включая постобструктивную пневмонию) является ведущим очагом инфекции.Постобструктивная пневмония может возникать на ранних стадиях новообразования легких и иногда может быть начальным проявлением, которое приводит к его диагностике [7]. Однако большинство случаев постобструктивной пневмонии возникает у пациентов с распространенными и прогрессирующими новообразованиями и связано со значительной заболеваемостью и смертностью [8].
В этом обзоре основное внимание будет уделено подгруппе пациентов с внебольничной пневмонией с признаками постобструктивной пневмонии (ПО-ВП) и сравнению/контрастированию их с пациентами с запущенными злокачественными новообразованиями легких, у которых развивается постобструктивная пневмония, поскольку эти две отдельные и обособленные сущности.
Эта обзорная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает какие-либо новые исследования людей или животных, проведенные кем-либо из авторов.
Определение
Постобструктивная пневмония определяется как инфекция паренхимы легкого дистальнее бронхиальной обструкции [9]. Существует три типа злокачественной обструкции дыхательных путей, включая (1) внешнюю компрессию, вызванную внепросветной опухолью, (2) эндобронхиальную обструкцию, вызванную внутрипросветным ростом опухоли, и (3) смешанный тип внешней и эндобронхиальной обструкции.Впервые об этом сообщили McDonald и коллеги, которые описали последовательность событий и изменений, происходящих в легких после стойкой бронхиальной обструкции [10]. У взрослых такая обструкция обычно возникает из-за злокачественного новообразования (чаще всего первичного, но иногда и метастатического). Хотя это заболевание известно уже несколько лет, опубликовано очень мало литературы о его естественном течении, диагностике, оптимальном лечении и разрешении/прогнозе заболевания. Он встречается примерно у 2% людей, госпитализированных по поводу ВП, и обычно подозревается у пациентов с медленным разрешением клинических и рентгенологических проявлений ВП.Однако это происходит гораздо чаще (40–55%) у лиц с установленными легочными новообразованиями, у которых развивается пневмония, особенно с распространенными и прогрессирующими опухолями [8].
Постобструктивная внебольничная пневмония
Как упоминалось ранее, PO-CAP является необычным состоянием и встречается примерно у 2% лиц с диагнозом CAP, хотя частота выше у пожилых людей. Хотя обычно считается, что инфекция присутствует у пациентов с PO-CAP, мнения по этому вопросу расходятся, и некоторые авторы утверждают, что инфекция в этой ситуации встречается редко [10, 11]. Чтобы определить частоту бактериальной инфекции у пациентов с ПО-ВП и охарактеризовать общие клинические проявления, лабораторные данные, лечение и исходы ПО-ВП, Аберс и его коллеги недавно провели проспективное исследование, в котором сравнивали пациентов с ПО-ВП с пациентами с доказанная или предполагаемая бактериальная пневмония (В-ВП) без обструктивного компонента в течение 2-летнего периода исследования [7]. Большинство пациентов с PO-CAP (93%) были курильщиками, 43% страдали хронической обструктивной болезнью легких.Наиболее частыми симптомами были лихорадка и озноб, потеря веса, кашель, выделение мокроты, одышка, кровохарканье и плевритная боль в груди. Ни у одного из этих пациентов не было симптомов инфекции верхних дыхательных путей. Лейкоцитоз был задокументирован у 40%, а кавитация при визуализации грудной клетки присутствовала у 17% этих пациентов. Микробиологические методы документировали бактериальную инфекцию только у 10% этих пациентов. Следует отметить, что обструкция была вторичной по отношению к злокачественному новообразованию легкого во всех случаях PO-CAP, а у 47% этих пациентов злокачественное новообразование было впервые обнаружено во время поступления с пневмонией.
Это исследование выявило несколько различий между двумя когортами пациентов. Пациенты с PO-CAP сообщали о большей продолжительности симптомов (средняя продолжительность 14 дней) до госпитализации, чем пациенты с B-CAP (средняя продолжительность 5 дней). Потеря веса более чем на 5% также значительно чаще наблюдалась у пациентов с ПО-ВП (68%), чем у пациентов с В-ВП (33%). Кроме того, пациенты с ПО-ВП чаще сообщали о кровохарканье, но реже об образовании мокроты и лейкоцитозе. Пациенты с B-CAP имели более низкое количество тромбоцитов и более высокий уровень прокальцитонина в сыворотке.Примечательно, что снижение температуры к 5-му дню чаще встречалось в группе B-CAP (94%), чем в группе PO-CAP (60%), а 30-дневная смертность была выше в группе PO-CAP (40%), чем в группе PO-CAP (40%). группа B-CAP (12%). Эти результаты убедительно доказывают, что PO-CAP во многих отношениях отличается от B-CAP. Рекомендации, частично основанные на результатах этого исследования, заключаются в том, что пациенты с пневмонией в пожилом возрасте, с большей хронизацией заболевания, большей потерей веса, кровохарканьем, полостными поражениями грудной клетки, отсроченным ответом или рецидивирующими эпизодами пневмонии могут иметь злокачественное новообразование легких и нуждаться в лечении. другой диагностический подход, включая КТ и бронхоскопию, если это необходимо.
Постобструктивная пневмония у пациентов с прогрессирующим злокачественным новообразованием легких
Существуют существенные различия между PO-CAP и постобструктивной пневмонией, которые встречаются у пациентов с установленным/распространенным злокачественным новообразованием легких (PO-AM). Опыт стационарных консультативных услуг по инфекционным заболеваниям в нашем учреждении (комплексный онкологический центр, назначенный NCI) показывает, что примерно у 45–55% пациентов с установленными или запущенными легочными новообразованиями, у которых развивается пневмония, наблюдается постобструктивный компонент, частота которого значительно выше, чем в CAP [8].Эта частота на самом деле может быть занижена, поскольку мы не консультируем каждого пациента с распространенным раком легких и пневмонией. Тем не менее, это предполагает, что PO-AM относительно распространен в этой ситуации. Начальным событием в развитии ПО-АМ является задержка слизи дистальнее обструкции с последующим заполнением альвеол слизью и сывороткой, экссудируемой из альвеолярных капилляров. По мере сохранения или прогрессирования обструкции развивается инфекция, сопровождающаяся острой воспалительной (нейтрофильной) реакцией.У подавляющего большинства пациентов с ПО-АМ на этой стадии (> 85%) лихорадка и продуктивный, как правило, гнойный кашель (за исключением случаев, когда пораженные дыхательные пути почти полностью перекрыты опухолью, и в этом случае кашель непродуктивен). Другие распространенные проявления включают одышку, плевритную боль в груди, кровохарканье, значительную потерю веса, потерю аппетита и кахексию (таблица). У большинства пациентов отмечается умеренный лейкоцитоз (если у них нет связанной с химиотерапией нейтропении). Микробиологические образцы часто трудно получить, так как инфекция локализуется дистальнее обструкции.Как упоминалось ранее, у значительной части пациентов может не выделяться мокрота. Кроме того, посевы мокроты часто отражают бактериальную колонизацию дистальных отделов дыхательных путей и не обязательно патогены, ответственные за инфекцию [12, 13].
Некоторые авторы задокументировали несоответствие между посевами мокроты и посевами, полученными при трансторакальной игольной аспирации тканей под ультразвуковым контролем дистальнее обструкции [14, 15]. При наличии надежных образцов (игольная аспирация или БАЛ) микробиология обычно выявляет полимикробную флору [8, 16].Наиболее часто выделяют видов Staphylococcus (включая MRSA), видов Streptococcus [включая стрептококки группы viridans (VGS) и бета-гемолитические стрептококки], Enterobacteriaceae , Pseudomonas aeruginosa и различные виды стрептококков Виды Candida также обнаруживаются часто, но их клиническое значение неясно, и обычно считается, что они чаще всего представляют собой орофарингеальную колонизацию.
Таблица 1
Общие клинические особенности у пациентов с усовершенствованными злокачественными новообразованиями легких и последующие Pneumonia
Клинические функции | % частоты | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
80085 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dyspnea | > 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cough | > 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
10-30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
боль в груди | 10-40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
потерю веса | > 70 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
потери аппетита | > 70 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cachexia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cachexia | > 50 |
грамположительские организмы |
Staphylococcus aureus (в том числе MRSA) |
Стрептококки группы Viridans (~ 60% p Enicillin не восприимчивый) |
бета-гемолитические стрептококки (группы a, b, c, f, и g) |
грамотрицательные организмы |
Escherichia Coli A |
Klebsiella видов |
других энтеробактерий |
синегнойные б |
Strenotrophomonas maltophilia б |
Acinetobacter видов б |
Другие NFGNB c |
Анаэробы |
Peptococcus spp.![]() |
Fusobacterium Nucleatum |
Bacteroides Melaninogenicus |
Грибы (виды Candida) |
антимикробная терапия PO-AM состоит из введения широкоэкранных антимикробных схем, которые обеспечивают охват от ожидаемых патогенов, перечисленных выше, и должны основываться на местных/учрежденческих микробиологических данных и моделях чувствительности/резистентности.Из-за наличия обструкции ответ на противомикробную терапию часто бывает медленным и неполным, а часты рецидивирующие инфекции, что приводит к длительному и повторному использованию противомикробных препаратов. Это, в свою очередь, приводит к развитию или селекции микроорганизмов, устойчивых к обычно используемым противомикробным агентам. В нашем учреждении примерно 70% из изолятов S. aureus устойчивы к метициллину, а примерно 40–60% изолятов VGS нечувствительны к пенициллину [17, 18]. Грамотрицательные бактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), такие как E . coli также относительно распространены в этих условиях. Резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) встречаются реже, но могут быть проблемой в определенных учреждениях [19]. Иногда микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью, такие как P. aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia и Acinetobacter spp. изолированы [20, 21]. Из-за относительной частоты MRSA- и ESBL-продуцирующих организмов в нашем учреждении начальная комбинированная терапия с такими агентами, как ванкомицин или линезолид (для защиты от MRSA) и карбапенемами, такими как имипенем/циластатин или меропенем (для защиты от продуцентов ESBL и анаэробы) обычно используется.У пациентов с положительными микробиологическими данными/данными о чувствительности первоначальный режим может быть изменен при необходимости.
Рекомендации по антимикробной терапии ПО-АМ приведены в табл. Некоторые клиницисты иногда используют аэрозольные антибиотики (чаще всего аминогликозиды или фторхинолоны) в дополнение к системным препаратам в этих условиях, хотя эффективность этого подхода не была полностью продемонстрирована. Оптимальная продолжительность лечения ПО-АМ также не установлена, и, как уже упоминалось ранее, нормой являются пролонгированные и/или повторные курсы антимикробной терапии.Таким образом, замкнутый круг длительной антибиотикотерапии широкого спектра действия, приводящий к развитию резистентности, закрепляется.
Таблица 3
Рекомендуемые антибиотики для лечения пост-обструктивной пневмонии
агенты широкого спектра (могут быть использованы в качестве монотерапии) |
Piperacillin / Tazobactam |
Carbapenem (Imipenem / meropenem / doripenem ) |
агенты узкого спектра (нужно использовать в комбинации) |
респираторных хинолоны |
цефепимы |
цефтазидят |
Ertapenem |
ванкомицин |
линезолид |
Tigecycline |
амоксициллина / клавуланат |
ампициллина / сульбакты |
Клиндамицина |
Колистины |
триметоприт / сульфаметоксазол б |
Новые агенты |
Се ftazidime / avibactam |
цефтолозан / тазобактам |
Меропенем / vaborbactam |
имипенем-циластатин / relebactam с |
Азтреонам / avibactam с |
Cefiderocol с |
У пациентов с неполным ответом или рецидивирующими инфекциями необходимо устранение обструкции. В настоящее время доступно несколько вариантов, чтобы попытаться достичь этого. К ним относятся различные варианты эндобронхиального лечения, такие как брахитерапия, лазерная терапия, электрокоагуляция, криотерапия, аргоноплазменная коагуляция и фотодинамическая терапия со стентами дыхательных путей или без них [22, 23]. Ни одна модальность не является идеальной, и часто выбранная модальность зависит от места обструкции и местного опыта или предпочтений.
Эндобронхиальная брахитерапия часто используется для облегчения симптомов, связанных с эндобронхиальной обструкцией.Облучение может проводиться с помощью брахитерапии с низкой мощностью дозы (т. е. одно лечение проводится в течение нескольких часов или дней) или как брахитерапия с высокой мощностью дозы (дробное лечение проводится в течение нескольких минут). Недавнее исследование, оценивающее высокодозную брахитерапию, показало, что бронхиальная обструкция уменьшилась у 73,4% пациентов, а 80% пациентов с ПО-АМ ответили облегчением симптомов [24]. Была отмечена хорошая переносимость пациентами, отличное соблюдение пациентом режима лечения, низкий уровень осложнений и значительное улучшение качества жизни.Это приемлемый вариант для большинства учреждений.
Лазерная резекция с использованием гибких или жестких бронхоскопов — еще один метод устранения бронхиальной обструкции. Существует несколько различных типов лазеров, но чаще всего используется оборудование на неодимовом иттрий-алюминиевом гранате (Nd-YAG) [22]. Другой тип лазера, гольмиевый: YAG-лазер, также использовался в этой установке. Squires и его коллеги недавно сообщили о симптоматическом улучшении у 77% пациентов со злокачественной обструкцией, получавших терапию гольмий:YAG-лазером [25].Осложнения возникли только в 2,3% процедур, а смертность наблюдалась менее чем в 1% процедур. Лазерную бронхоскопию чаще всего применяют при обструктивных поражениях трахеи, правого и левого главных бронхов, промежуточного бронха. Во многих случаях лазерная бронхоскопия используется в сочетании с другими методами, такими как брахитерапия, стентирование и внешнее лучевое облучение.
Аргоноплазменная коагуляция (АПК) — разновидность бесконтактной электрокоагуляции [26]. APC подает высокочастотный ток через гибкий зонд, используя электропроводящую аргоновую плазму в качестве среды доставки.В настоящее время это стало одним из наиболее часто используемых методов лечения или паллиативного лечения обструкции дыхательных путей [27, 28]. Он обеспечивает немедленную проходимость дыхательных путей и облегчение симптомов у большинства пациентов (< 90%), как правило, его легко и безопасно проводить у постели больного или даже в амбулаторных условиях, и он хорошо переносится большинством пациентов даже после повторных применений. Частота осложнений, связанных с процедурой, низкая, в том числе частота постпроцедурной бактериемии [29].
Стенты используются главным образом для противодействия внешней компрессии дыхательных путей или поддержания проходимости дыхательных путей после эндоскопического удаления внутрипросветных опухолей.Стенты также используются у пациентов, у которых развиваются свищи (например, трахео-пищеводные свищи) [22]. Доступны многие полимерные стенты (например, силиконовые стенты) и стенты из различных металлов, таких как сталь. Также используются стенты с лекарственным покрытием, подобные тем, которые используются для лечения коронарных артерий [30]. По-видимому, нет явного преимущества какого-либо типа стента перед другим, хотя рандомизированных исследований, сравнивающих различные типы стентов, не проводилось. Расположение, длина и форма стеноза являются важными факторами при определении типа используемого стента.
В одном недавнем крупном ретроспективном обсервационном исследовании описано использование различных терапевтических вмешательств при злокачественной обструкции дыхательных путей [31]. За 7 лет выполнено 802 жестких бронхоскопических вмешательства у 547 пациентов со злокачественной обструкцией дыхательных путей. Аргоноплазменная коагуляция применялась в 373 процедурах (257 больных), общая лазерная аппликация — в 250 процедурах (178 больных), стенты — в 171 процедуре (147 больных), криотерапия — в 93 процедурах (54 больных). Это исследование показало, что у всех пациентов наблюдалось значительное и быстрое облегчение симптомов после эндобронхиального лечения и стентирования. Улучшилось качество жизни и появилось дополнительное время для проведения адъювантной химиолучевой терапии. Осложнения, вторичные по отношению к установке стента, включали повторную обструкцию просвета опухолью, миграцию стента, закупорку слизью и случайную перфорацию дыхательных путей, особенно при использовании в сочетании с лазером. Аргоноплазменную коагуляцию чаще применяли при поражениях как трахеи, так и главного бронха.Этот метод представляет собой бесконтактный метод лечения и обеспечивает немедленное облегчение симптомов с небольшим количеством осложнений. Криотерапия применялась реже и имеет отсроченный механизм действия по сравнению с другими методами. Не было единого мнения о факторах, влияющих на выбор интервенционной процедуры или используемой модальности.
В другом крупном многоцентровом исследовании оценивалась эффективность терапевтической бронхоскопии при злокачественной обструкции центральных дыхательных путей [32]. Это исследование проводилось в 15 центрах и включало 1115 процедур у 947 пациентов.Большинство процедур (93%) были технически успешными, при этом успех определялся как > 50% повторное открытие просвета дыхательных путей. Индивидуальный показатель успеха центра варьировался от 90 до 98%, что указывает на относительную однородность. При многомерном анализе эндобронхиальная обструкция и установка стента были связаны с более высокими показателями технического успеха, в то время как оценка Американского общества анестезиологов (ASA) > 3, почечная недостаточность, первичный рак легкого, заболевание левого главного ствола и трахео-пищеводные свищи были связаны с более низкими показателями успеха.Пациенты с наибольшей одышкой и самым низким функциональным статусом получили наибольшую пользу. Следовательно, один из выводов этого исследования заключался в том, что пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями не следует отказывать в терапевтической бронхоскопии на основании предполагаемого риска.
В этом исследовании также не удалось выявить какой-либо один абляционный метод и/или тип стента, который превосходил бы любой другой.
Серьезные осложнения, такие как абсцесс легкого, эмпиема, кровоизлияние и образование свищей (бронхо-пищеводных или трахео-пищеводных), возникают примерно у 10–15% пациентов с ПО-АМ [8].Это может привести к значительной заболеваемости и задержкам в назначении противоопухолевой терапии, что может отрицательно сказаться на общем исходе. В нескольких недавних сообщениях задокументирована повышенная частота образования трахео-пищеводных свищей у пациентов, получавших химиолучевую терапию и бевацизумаб [33–35]. Большинство этих осложнений требуют хирургического вмешательства в дополнение к определенному медикаментозному лечению и поддерживающей терапии. Несмотря на эти меры, результат часто бывает неудовлетворительным [36–38].
Иллюстративный клинический случай
У 63-летней женщины внезапно развилась сильная одышка, и через 24 часа она была доставлена в наше отделение неотложной помощи. У нее также был сухой кашель, но не было болей в груди или кровохарканья. В отделении неотложной помощи у нее была зафиксирована лихорадка с температурой 38,8 °C. При физикальном обследовании выявлено отсутствие дыхательных шумов в верхних и средних долях правого легкого. Лабораторные данные свидетельствовали о наличии лейкоцитоза (количество лейкоцитов 17400/мкл 3 ). Визуализация органов грудной клетки (КТ) выявила правостороннее внутригрудное образование с инвазией в средостение и полной обструкцией и коллапсом правой верхней доли и почти полной обструкцией правого главного стволового бронха.Постобструктивная пневмония считалась очень вероятной, и ей назначили эмпирические парентеральные антибиотики широкого спектра действия (ванкомицин и цефепим). Ей также была проведена ригидная бронхоскопия с удалением опухоли и стентированием правого главного стволового бронха, что привело к полной проходимости правой средней доли и правой нижней доли. Реэкспансии правой верхней доли добиться не удалось.
Биопсия, взятая во время жесткой бронхоскопии, выявила наличие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).Пациент оставался клинически стабильным в течение приблизительно 10 дней. Затем у нее развились прогрессирующая одышка и гипоксия, и ее необходимо было перевести в отделение интенсивной терапии (ОИТ) для лечения дыхательной недостаточности. Повторная томография грудной клетки показала новый большой правосторонний плевральный выпот. Ей был проведен торакоцентез с удалением 750 мл жидкости янтарного цвета. Это привело лишь к временному облегчению симптомов. Впоследствии ей установили внутриплевральный дренажный катетер, при этом было дренировано дополнительно 1900 мл жидкости.Оба образца жидкости были положительными на Pseudomonas aeruginosa , что указывает на наличие эмпиемы. Микроорганизм был чувствителен к цефепиму, амикацину, меропенему, ципрофлоксацину и пиперациллину/тазобактаму. Терапия была изменена на пиперациллин/тазобактам плюс ципрофлоксацин, на что пациент ответил. Этот случай продемонстрировал сложный характер ведения пациентов с ПО-АМ и его осложнениями.
Это иллюстрирует необходимость привлечения нескольких служб, включая медицинскую онкологию, легочную медицину, инфекционные заболевания и команду интенсивной терапии.(Стол ).
Таблица 4
Основные рекомендации по ведению постобструктивной пневмонии у больных распространенным раком легкого бригады интенсивной терапии)
Резюме
Небольшая часть пациентов с внебольничной пневмонией (~ 2%) имеет обструктивный компонент. Чаще всего это связано с лежащей в основе, часто невыявленной опухолью. Хотя могут возникать отсроченные ответы на антимикробную терапию и рецидивирующие инфекции, у большинства пациентов инфекция проходит. Напротив, постобструктивная пневмония у пациентов с распространенным раком легкого является серьезным, часто опасным для жизни развитием и встречается примерно у 50% таких пациентов. Большинству пациентов назначают антимикробные схемы широкого спектра действия, основанные на предполагаемых возбудителях в этих условиях. Тем не менее, эти инфекции редко излечиваются полностью, и часто возникают рецидивирующие или рефрактерные инфекции.В этих условиях возникают другие серьезные осложнения, такие как абсцесс легкого, эмпиема и образование свищей. В первую очередь это связано с постоянной или прогрессирующей обструкцией. Доступны многие способы преодоления обструкции. Ни одна модальность не превосходит остальные, и часто у одного и того же пациента используется несколько модальностей. К сожалению, эти меры, как правило, носят паллиативный характер, и общий результат оставляет желать лучшего.
Благодарности
Финансирование
Для проведения или публикации этой обзорной статьи не было получено никакого финансирования или спонсорства.
Авторство
Все названные авторы соответствуют критериям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) для авторства данной рукописи, несут ответственность за достоверность работы в целом и дали окончательное одобрение версии для публикации.
Раскрытие информации
Кеннет В.И. Ролстону и Лиору Нешеру нечего раскрывать.
Соблюдение этических норм
Эта обзорная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает никаких новых исследований на людях или животных, проведенных кем-либо из авторов.
Открытый доступ
Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.
Ссылки
1. Marrie TJ. Пневмония и рак легкого.J заразить. 1994; 29:45–52. doi: 10.1016/S0163-4453(94)95060-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Сойсет В., Бент Дж. С., Ставем К. Связь между госпитализацией по поводу пневмонии и диагнозом рака легких. Рак легких. 2007; 57: 152–158. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.02.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Мортенсен Э.М., Коупленд Л.А., Пью М.Дж. и соавт. Диагностика злокачественных новообразований легких после госпитализации по поводу пневмонии. Am J Med. 2010; 123:66–71. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.08.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4.Cunha BA, Syed U, Mikail N. Бронхоальвеолярная карцинома (аденокарцинома), имитирующая рецидивирующую бактериальную внебольничную пневмонию (CAP) Heart Lung. 2012;41:83–86. doi: 10.1016/j.hrtlng.2010.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Холмберг Х., Крагсбьерг П. Ассоциация пневмонии и рака легких: значение рентгенографии выздоравливающей грудной клетки и последующее наблюдение.


3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хсу-Ким С., Хоаг Дж. Б., Ченг Г. С., Лунд М. Э. Микробиология постобструктивной пневмонии у больных раком легкого. J Бронхология Interv Pulmonol. 2013;20:266–270. doi: 10.1097/LBR.0b013e31829ddf01.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Ролстон К.В., Джамал М.А., Нешер Л., Шелберн С.А., Раад И., Принц Р.А. In vitro активность цефтаролина и препаратов сравнения в отношении грамположительных и грамотрицательных клинических изолятов от онкологических больных. Противомикробные агенты Int J. 2017; 49: 416–421. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.12.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Хан XY, Камана М, Ролстон КВ. Стрептококки Viridans, выделенные культурально из крови онкологических больных: клинико-микробиологический анализ 50 случаев.Дж. Клин Микробиол. 2006; 44: 160–165. doi: 10.1128/JCM.44.1.160-165.2006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19.





Постобструктивная пневмония у больных раком: обзор
Infect Dis Ther.2018 март; 7(1): 29–38.
1 и 2Kenneth VI Rolston
1 Департамент инфекционных заболеваний, инфекционного контроля и здоровья сотрудников, Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Техасский университет, Хьюстон, Техас, США 3 9000her
2 Факультет медицинских наук, Медицинский центр Университета Сорока, Институт инфекционных болезней, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль
1 Департамент инфекционных болезней, инфекционного контроля и здоровья сотрудников Онкологический центр Андерсона, Техасский университет, Хьюстон, Техас, США
2 Факультет медицинских наук, Медицинский центр Университета Сорока, Институт инфекционных заболеваний, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль
Автор, ответственный за переписку.
Abstract
Опубликованную литературу по постобструктивной пневмонии трудно найти, и она состоит в основном из сообщений о клинических случаях или небольших серий случаев.Это состояние чаще всего встречается у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием легких, но также иногда наблюдается у пациентов с внебольничной пневмонией (ВП). Существуют существенные различия в проявлениях, лечении и исходах постобструктивной пневмонии в этих двух условиях. Когда обструкция присутствует у пациентов с ВП, она почти всегда является вторичной по отношению к основному злокачественному новообразованию легких. Фактически наблюдение обструктивного компонента у больных ВП приводит к выявлению первичного или метастатического рака легкого более чем у 50% таких лиц.Постобструктивная пневмония у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием легких встречается гораздо чаще (~ 50% пациентов) и связана со значительной заболеваемостью и смертностью. Ведение этих пациентов очень сложно и включает в себя несколько дисциплин, включая медицинскую онкологию, легочную медицину, инфекционные заболевания, интервенционную радиологию, хирургию и бригады интенсивной терапии. Обычно требуется назначение антибиотиков широкого спектра действия. Рефрактерные или рецидивирующие инфекции, несмотря на назначение соответствующей антимикробной терапии, являются нормой.Частый и длительный прием антибиотиков приводит к развитию резистентной микрофлоры. Часто развиваются такие осложнения, как абсцесс легкого, эмпиема и локальное образование свищей. Устранение обструкции обычно вызывает лишь временное симптоматическое улучшение.
Ключевые слова: Распространенный рак легкого, Антимикробная терапия широкого спектра действия, Осложнения, Многопрофильное лечение, Постобструктивная пневмония, Купирование бронхиальной обструкции
Введение
Пневмония является одной из ведущих причин смерти во всем мире.В США от 5 до 10 миллионов человек ежегодно заболевают пневмонией, около 1 миллиона человек госпитализируются с пневмонией, и около 70 000 человек ежегодно умирают от этого заболевания. Связь между пневмонией и злокачественными новообразованиями легких давно признана [1]. В нескольких исследованиях задокументирована повышенная заболеваемость раком легких у пациентов, госпитализированных по поводу пневмонии, по сравнению с населением в целом [2, 3]. Исследования также показали, что у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов с рецидивирующими приступами пневмонии с большей вероятностью будет диагностировано злокачественное новообразование легких после госпитализации по поводу пневмонии, и многие клиницисты рекомендуют тщательно наблюдать за такими пациентами для устранения легочных симптомов/инфильтратов. и получить последующую визуализацию грудной клетки, такую как компьютерная томография (КТ), чтобы убедиться, что злокачественное новообразование легкого не пропущено [3-5].Опухоли легких и бронхов относятся к наиболее частым новообразованиям у человека. По оценкам Американского онкологического общества, в 2017 году в США будет диагностировано около 222 500 новых случаев этих опухолей, и что эти опухоли будут смертельными в 155 870 случаях за тот же период времени [6]. Другие причины внутренней или внешней обструкции дыхательных путей включают злокачественные лимфомы, опухоли щитовидной железы или гортани, опухоли пищевода и метастазы внегрудных опухолей. В этой группе пациентов часто возникают инфекции, при этом пневмония (включая постобструктивную пневмонию) является ведущим очагом инфекции.Постобструктивная пневмония может возникать на ранних стадиях новообразования легких и иногда может быть начальным проявлением, которое приводит к его диагностике [7]. Однако большинство случаев постобструктивной пневмонии возникает у пациентов с распространенными и прогрессирующими новообразованиями и связано со значительной заболеваемостью и смертностью [8].
В этом обзоре основное внимание будет уделено подгруппе пациентов с внебольничной пневмонией с признаками постобструктивной пневмонии (ПО-ВП) и сравнению/контрастированию их с пациентами с запущенными злокачественными новообразованиями легких, у которых развивается постобструктивная пневмония, поскольку эти две отдельные и обособленные сущности.
Эта обзорная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает какие-либо новые исследования людей или животных, проведенные кем-либо из авторов.
Определение
Постобструктивная пневмония определяется как инфекция паренхимы легкого дистальнее бронхиальной обструкции [9]. Существует три типа злокачественной обструкции дыхательных путей, включая (1) внешнюю компрессию, вызванную внепросветной опухолью, (2) эндобронхиальную обструкцию, вызванную внутрипросветным ростом опухоли, и (3) смешанный тип внешней и эндобронхиальной обструкции.Впервые об этом сообщили McDonald и коллеги, которые описали последовательность событий и изменений, происходящих в легких после стойкой бронхиальной обструкции [10]. У взрослых такая обструкция обычно возникает из-за злокачественного новообразования (чаще всего первичного, но иногда и метастатического). Хотя это заболевание известно уже несколько лет, опубликовано очень мало литературы о его естественном течении, диагностике, оптимальном лечении и разрешении/прогнозе заболевания. Он встречается примерно у 2% людей, госпитализированных по поводу ВП, и обычно подозревается у пациентов с медленным разрешением клинических и рентгенологических проявлений ВП.Однако это происходит гораздо чаще (40–55%) у лиц с установленными легочными новообразованиями, у которых развивается пневмония, особенно с распространенными и прогрессирующими опухолями [8].
Постобструктивная внебольничная пневмония
Как упоминалось ранее, PO-CAP является необычным состоянием и встречается примерно у 2% лиц с диагнозом CAP, хотя частота выше у пожилых людей. Хотя обычно считается, что инфекция присутствует у пациентов с PO-CAP, мнения по этому вопросу расходятся, и некоторые авторы утверждают, что инфекция в этой ситуации встречается редко [10, 11]. Чтобы определить частоту бактериальной инфекции у пациентов с ПО-ВП и охарактеризовать общие клинические проявления, лабораторные данные, лечение и исходы ПО-ВП, Аберс и его коллеги недавно провели проспективное исследование, в котором сравнивали пациентов с ПО-ВП с пациентами с доказанная или предполагаемая бактериальная пневмония (В-ВП) без обструктивного компонента в течение 2-летнего периода исследования [7]. Большинство пациентов с PO-CAP (93%) были курильщиками, 43% страдали хронической обструктивной болезнью легких.Наиболее частыми симптомами были лихорадка и озноб, потеря веса, кашель, выделение мокроты, одышка, кровохарканье и плевритная боль в груди. Ни у одного из этих пациентов не было симптомов инфекции верхних дыхательных путей. Лейкоцитоз был задокументирован у 40%, а кавитация при визуализации грудной клетки присутствовала у 17% этих пациентов. Микробиологические методы документировали бактериальную инфекцию только у 10% этих пациентов. Следует отметить, что обструкция была вторичной по отношению к злокачественному новообразованию легкого во всех случаях PO-CAP, а у 47% этих пациентов злокачественное новообразование было впервые обнаружено во время поступления с пневмонией.
Это исследование выявило несколько различий между двумя когортами пациентов. Пациенты с PO-CAP сообщали о большей продолжительности симптомов (средняя продолжительность 14 дней) до госпитализации, чем пациенты с B-CAP (средняя продолжительность 5 дней). Потеря веса более чем на 5% также значительно чаще наблюдалась у пациентов с ПО-ВП (68%), чем у пациентов с В-ВП (33%). Кроме того, пациенты с ПО-ВП чаще сообщали о кровохарканье, но реже об образовании мокроты и лейкоцитозе. Пациенты с B-CAP имели более низкое количество тромбоцитов и более высокий уровень прокальцитонина в сыворотке.Примечательно, что снижение температуры к 5-му дню чаще встречалось в группе B-CAP (94%), чем в группе PO-CAP (60%), а 30-дневная смертность была выше в группе PO-CAP (40%), чем в группе PO-CAP (40%). группа B-CAP (12%). Эти результаты убедительно доказывают, что PO-CAP во многих отношениях отличается от B-CAP. Рекомендации, частично основанные на результатах этого исследования, заключаются в том, что пациенты с пневмонией в пожилом возрасте, с большей хронизацией заболевания, большей потерей веса, кровохарканьем, полостными поражениями грудной клетки, отсроченным ответом или рецидивирующими эпизодами пневмонии могут иметь злокачественное новообразование легких и нуждаться в лечении. другой диагностический подход, включая КТ и бронхоскопию, если это необходимо.
Постобструктивная пневмония у пациентов с прогрессирующим злокачественным новообразованием легких
Существуют существенные различия между PO-CAP и постобструктивной пневмонией, которые встречаются у пациентов с установленным/распространенным злокачественным новообразованием легких (PO-AM). Опыт стационарных консультативных услуг по инфекционным заболеваниям в нашем учреждении (комплексный онкологический центр, назначенный NCI) показывает, что примерно у 45–55% пациентов с установленными или запущенными легочными новообразованиями, у которых развивается пневмония, наблюдается постобструктивный компонент, частота которого значительно выше, чем в CAP [8].Эта частота на самом деле может быть занижена, поскольку мы не консультируем каждого пациента с распространенным раком легких и пневмонией. Тем не менее, это предполагает, что PO-AM относительно распространен в этой ситуации. Начальным событием в развитии ПО-АМ является задержка слизи дистальнее обструкции с последующим заполнением альвеол слизью и сывороткой, экссудируемой из альвеолярных капилляров. По мере сохранения или прогрессирования обструкции развивается инфекция, сопровождающаяся острой воспалительной (нейтрофильной) реакцией.У подавляющего большинства пациентов с ПО-АМ на этой стадии (> 85%) лихорадка и продуктивный, как правило, гнойный кашель (за исключением случаев, когда пораженные дыхательные пути почти полностью перекрыты опухолью, и в этом случае кашель непродуктивен). Другие распространенные проявления включают одышку, плевритную боль в груди, кровохарканье, значительную потерю веса, потерю аппетита и кахексию (таблица). У большинства пациентов отмечается умеренный лейкоцитоз (если у них нет связанной с химиотерапией нейтропении). Микробиологические образцы часто трудно получить, так как инфекция локализуется дистальнее обструкции.Как упоминалось ранее, у значительной части пациентов может не выделяться мокрота. Кроме того, посевы мокроты часто отражают бактериальную колонизацию дистальных отделов дыхательных путей и не обязательно патогены, ответственные за инфекцию [12, 13].
Некоторые авторы задокументировали несоответствие между посевами мокроты и посевами, полученными при трансторакальной игольной аспирации тканей под ультразвуковым контролем дистальнее обструкции [14, 15]. При наличии надежных образцов (игольная аспирация или БАЛ) микробиология обычно выявляет полимикробную флору [8, 16].Наиболее часто выделяют видов Staphylococcus (включая MRSA), видов Streptococcus [включая стрептококки группы viridans (VGS) и бета-гемолитические стрептококки], Enterobacteriaceae , Pseudomonas aeruginosa и различные виды стрептококков Виды Candida также обнаруживаются часто, но их клиническое значение неясно, и обычно считается, что они чаще всего представляют собой орофарингеальную колонизацию.
Таблица 1
Общие клинические особенности у пациентов с усовершенствованными злокачественными новообразованиями легких и последующие Pneumonia
Клинические функции | % частоты | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
80085 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dyspnea | > 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cough | > 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
10-30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
боль в груди | 10-40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
потерю веса | > 70 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
потери аппетита | > 70 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cachexia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cachexia | > 50 |
грамположительские организмы |
Staphylococcus aureus (в том числе MRSA) |
Стрептококки группы Viridans (~ 60% p Enicillin не восприимчивый) |
бета-гемолитические стрептококки (группы a, b, c, f, и g) |
грамотрицательные организмы |
Escherichia Coli A |
Klebsiella видов |
других энтеробактерий |
синегнойные б |
Strenotrophomonas maltophilia б |
Acinetobacter видов б |
Другие NFGNB c |
Анаэробы |
Peptococcus spp.![]() |
Fusobacterium Nucleatum |
Bacteroides Melaninogenicus |
Грибы (виды Candida) |
антимикробная терапия PO-AM состоит из введения широкоэкранных антимикробных схем, которые обеспечивают охват от ожидаемых патогенов, перечисленных выше, и должны основываться на местных/учрежденческих микробиологических данных и моделях чувствительности/резистентности.Из-за наличия обструкции ответ на противомикробную терапию часто бывает медленным и неполным, а часты рецидивирующие инфекции, что приводит к длительному и повторному использованию противомикробных препаратов. Это, в свою очередь, приводит к развитию или селекции микроорганизмов, устойчивых к обычно используемым противомикробным агентам. В нашем учреждении примерно 70% из изолятов S. aureus устойчивы к метициллину, а примерно 40–60% изолятов VGS нечувствительны к пенициллину [17, 18]. Грамотрицательные бактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), такие как E . coli также относительно распространены в этих условиях. Резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) встречаются реже, но могут быть проблемой в определенных учреждениях [19]. Иногда микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью, такие как P. aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia и Acinetobacter spp. изолированы [20, 21]. Из-за относительной частоты MRSA- и ESBL-продуцирующих организмов в нашем учреждении начальная комбинированная терапия с такими агентами, как ванкомицин или линезолид (для защиты от MRSA) и карбапенемами, такими как имипенем/циластатин или меропенем (для защиты от продуцентов ESBL и анаэробы) обычно используется.У пациентов с положительными микробиологическими данными/данными о чувствительности первоначальный режим может быть изменен при необходимости.
Рекомендации по антимикробной терапии ПО-АМ приведены в табл. Некоторые клиницисты иногда используют аэрозольные антибиотики (чаще всего аминогликозиды или фторхинолоны) в дополнение к системным препаратам в этих условиях, хотя эффективность этого подхода не была полностью продемонстрирована. Оптимальная продолжительность лечения ПО-АМ также не установлена, и, как уже упоминалось ранее, нормой являются пролонгированные и/или повторные курсы антимикробной терапии.Таким образом, замкнутый круг длительной антибиотикотерапии широкого спектра действия, приводящий к развитию резистентности, закрепляется.
Таблица 3
Рекомендуемые антибиотики для лечения пост-обструктивной пневмонии
агенты широкого спектра (могут быть использованы в качестве монотерапии) |
Piperacillin / Tazobactam |
Carbapenem (Imipenem / meropenem / doripenem ) |
агенты узкого спектра (нужно использовать в комбинации) |
респираторных хинолоны |
цефепимы |
цефтазидят |
Ertapenem |
ванкомицин |
линезолид |
Tigecycline |
амоксициллина / клавуланат |
ампициллина / сульбакты |
Клиндамицина |
Колистины |
триметоприт / сульфаметоксазол б |
Новые агенты |
Се ftazidime / avibactam |
цефтолозан / тазобактам |
Меропенем / vaborbactam |
имипенем-циластатин / relebactam с |
Азтреонам / avibactam с |
Cefiderocol с |
У пациентов с неполным ответом или рецидивирующими инфекциями необходимо устранение обструкции. В настоящее время доступно несколько вариантов, чтобы попытаться достичь этого. К ним относятся различные варианты эндобронхиального лечения, такие как брахитерапия, лазерная терапия, электрокоагуляция, криотерапия, аргоноплазменная коагуляция и фотодинамическая терапия со стентами дыхательных путей или без них [22, 23]. Ни одна модальность не является идеальной, и часто выбранная модальность зависит от места обструкции и местного опыта или предпочтений.
Эндобронхиальная брахитерапия часто используется для облегчения симптомов, связанных с эндобронхиальной обструкцией.Облучение может проводиться с помощью брахитерапии с низкой мощностью дозы (т. е. одно лечение проводится в течение нескольких часов или дней) или как брахитерапия с высокой мощностью дозы (дробное лечение проводится в течение нескольких минут). Недавнее исследование, оценивающее высокодозную брахитерапию, показало, что бронхиальная обструкция уменьшилась у 73,4% пациентов, а 80% пациентов с ПО-АМ ответили облегчением симптомов [24]. Была отмечена хорошая переносимость пациентами, отличное соблюдение пациентом режима лечения, низкий уровень осложнений и значительное улучшение качества жизни.Это приемлемый вариант для большинства учреждений.
Лазерная резекция с использованием гибких или жестких бронхоскопов — еще один метод устранения бронхиальной обструкции. Существует несколько различных типов лазеров, но чаще всего используется оборудование на неодимовом иттрий-алюминиевом гранате (Nd-YAG) [22]. Другой тип лазера, гольмиевый: YAG-лазер, также использовался в этой установке. Squires и его коллеги недавно сообщили о симптоматическом улучшении у 77% пациентов со злокачественной обструкцией, получавших терапию гольмий:YAG-лазером [25].Осложнения возникли только в 2,3% процедур, а смертность наблюдалась менее чем в 1% процедур. Лазерную бронхоскопию чаще всего применяют при обструктивных поражениях трахеи, правого и левого главных бронхов, промежуточного бронха. Во многих случаях лазерная бронхоскопия используется в сочетании с другими методами, такими как брахитерапия, стентирование и внешнее лучевое облучение.
Аргоноплазменная коагуляция (АПК) — разновидность бесконтактной электрокоагуляции [26]. APC подает высокочастотный ток через гибкий зонд, используя электропроводящую аргоновую плазму в качестве среды доставки.В настоящее время это стало одним из наиболее часто используемых методов лечения или паллиативного лечения обструкции дыхательных путей [27, 28]. Он обеспечивает немедленную проходимость дыхательных путей и облегчение симптомов у большинства пациентов (< 90%), как правило, его легко и безопасно проводить у постели больного или даже в амбулаторных условиях, и он хорошо переносится большинством пациентов даже после повторных применений. Частота осложнений, связанных с процедурой, низкая, в том числе частота постпроцедурной бактериемии [29].
Стенты используются главным образом для противодействия внешней компрессии дыхательных путей или поддержания проходимости дыхательных путей после эндоскопического удаления внутрипросветных опухолей.Стенты также используются у пациентов, у которых развиваются свищи (например, трахео-пищеводные свищи) [22]. Доступны многие полимерные стенты (например, силиконовые стенты) и стенты из различных металлов, таких как сталь. Также используются стенты с лекарственным покрытием, подобные тем, которые используются для лечения коронарных артерий [30]. По-видимому, нет явного преимущества какого-либо типа стента перед другим, хотя рандомизированных исследований, сравнивающих различные типы стентов, не проводилось. Расположение, длина и форма стеноза являются важными факторами при определении типа используемого стента.
В одном недавнем крупном ретроспективном обсервационном исследовании описано использование различных терапевтических вмешательств при злокачественной обструкции дыхательных путей [31]. За 7 лет выполнено 802 жестких бронхоскопических вмешательства у 547 пациентов со злокачественной обструкцией дыхательных путей. Аргоноплазменная коагуляция применялась в 373 процедурах (257 больных), общая лазерная аппликация — в 250 процедурах (178 больных), стенты — в 171 процедуре (147 больных), криотерапия — в 93 процедурах (54 больных). Это исследование показало, что у всех пациентов наблюдалось значительное и быстрое облегчение симптомов после эндобронхиального лечения и стентирования. Улучшилось качество жизни и появилось дополнительное время для проведения адъювантной химиолучевой терапии. Осложнения, вторичные по отношению к установке стента, включали повторную обструкцию просвета опухолью, миграцию стента, закупорку слизью и случайную перфорацию дыхательных путей, особенно при использовании в сочетании с лазером. Аргоноплазменную коагуляцию чаще применяли при поражениях как трахеи, так и главного бронха.Этот метод представляет собой бесконтактный метод лечения и обеспечивает немедленное облегчение симптомов с небольшим количеством осложнений. Криотерапия применялась реже и имеет отсроченный механизм действия по сравнению с другими методами. Не было единого мнения о факторах, влияющих на выбор интервенционной процедуры или используемой модальности.
В другом крупном многоцентровом исследовании оценивалась эффективность терапевтической бронхоскопии при злокачественной обструкции центральных дыхательных путей [32]. Это исследование проводилось в 15 центрах и включало 1115 процедур у 947 пациентов.Большинство процедур (93%) были технически успешными, при этом успех определялся как > 50% повторное открытие просвета дыхательных путей. Индивидуальный показатель успеха центра варьировался от 90 до 98%, что указывает на относительную однородность. При многомерном анализе эндобронхиальная обструкция и установка стента были связаны с более высокими показателями технического успеха, в то время как оценка Американского общества анестезиологов (ASA) > 3, почечная недостаточность, первичный рак легкого, заболевание левого главного ствола и трахео-пищеводные свищи были связаны с более низкими показателями успеха.Пациенты с наибольшей одышкой и самым низким функциональным статусом получили наибольшую пользу. Следовательно, один из выводов этого исследования заключался в том, что пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями не следует отказывать в терапевтической бронхоскопии на основании предполагаемого риска.
В этом исследовании также не удалось выявить какой-либо один абляционный метод и/или тип стента, который превосходил бы любой другой.
Серьезные осложнения, такие как абсцесс легкого, эмпиема, кровоизлияние и образование свищей (бронхо-пищеводных или трахео-пищеводных), возникают примерно у 10–15% пациентов с ПО-АМ [8].Это может привести к значительной заболеваемости и задержкам в назначении противоопухолевой терапии, что может отрицательно сказаться на общем исходе. В нескольких недавних сообщениях задокументирована повышенная частота образования трахео-пищеводных свищей у пациентов, получавших химиолучевую терапию и бевацизумаб [33–35]. Большинство этих осложнений требуют хирургического вмешательства в дополнение к определенному медикаментозному лечению и поддерживающей терапии. Несмотря на эти меры, результат часто бывает неудовлетворительным [36–38].
Иллюстративный клинический случай
У 63-летней женщины внезапно развилась сильная одышка, и через 24 часа она была доставлена в наше отделение неотложной помощи. У нее также был сухой кашель, но не было болей в груди или кровохарканья. В отделении неотложной помощи у нее была зафиксирована лихорадка с температурой 38,8 °C. При физикальном обследовании выявлено отсутствие дыхательных шумов в верхних и средних долях правого легкого. Лабораторные данные свидетельствовали о наличии лейкоцитоза (количество лейкоцитов 17400/мкл 3 ). Визуализация органов грудной клетки (КТ) выявила правостороннее внутригрудное образование с инвазией в средостение и полной обструкцией и коллапсом правой верхней доли и почти полной обструкцией правого главного стволового бронха.Постобструктивная пневмония считалась очень вероятной, и ей назначили эмпирические парентеральные антибиотики широкого спектра действия (ванкомицин и цефепим). Ей также была проведена ригидная бронхоскопия с удалением опухоли и стентированием правого главного стволового бронха, что привело к полной проходимости правой средней доли и правой нижней доли. Реэкспансии правой верхней доли добиться не удалось.
Биопсия, взятая во время жесткой бронхоскопии, выявила наличие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).Пациент оставался клинически стабильным в течение приблизительно 10 дней. Затем у нее развились прогрессирующая одышка и гипоксия, и ее необходимо было перевести в отделение интенсивной терапии (ОИТ) для лечения дыхательной недостаточности. Повторная томография грудной клетки показала новый большой правосторонний плевральный выпот. Ей был проведен торакоцентез с удалением 750 мл жидкости янтарного цвета. Это привело лишь к временному облегчению симптомов. Впоследствии ей установили внутриплевральный дренажный катетер, при этом было дренировано дополнительно 1900 мл жидкости.Оба образца жидкости были положительными на Pseudomonas aeruginosa , что указывает на наличие эмпиемы. Микроорганизм был чувствителен к цефепиму, амикацину, меропенему, ципрофлоксацину и пиперациллину/тазобактаму. Терапия была изменена на пиперациллин/тазобактам плюс ципрофлоксацин, на что пациент ответил. Этот случай продемонстрировал сложный характер ведения пациентов с ПО-АМ и его осложнениями.
Это иллюстрирует необходимость привлечения нескольких служб, включая медицинскую онкологию, легочную медицину, инфекционные заболевания и команду интенсивной терапии.(Стол ).
Таблица 4
Основные рекомендации по ведению постобструктивной пневмонии у больных распространенным раком легкого бригады интенсивной терапии)
Резюме
Небольшая часть пациентов с внебольничной пневмонией (~ 2%) имеет обструктивный компонент. Чаще всего это связано с лежащей в основе, часто невыявленной опухолью. Хотя могут возникать отсроченные ответы на антимикробную терапию и рецидивирующие инфекции, у большинства пациентов инфекция проходит. Напротив, постобструктивная пневмония у пациентов с распространенным раком легкого является серьезным, часто опасным для жизни развитием и встречается примерно у 50% таких пациентов. Большинству пациентов назначают антимикробные схемы широкого спектра действия, основанные на предполагаемых возбудителях в этих условиях. Тем не менее, эти инфекции редко излечиваются полностью, и часто возникают рецидивирующие или рефрактерные инфекции.В этих условиях возникают другие серьезные осложнения, такие как абсцесс легкого, эмпиема и образование свищей. В первую очередь это связано с постоянной или прогрессирующей обструкцией. Доступны многие способы преодоления обструкции. Ни одна модальность не превосходит остальные, и часто у одного и того же пациента используется несколько модальностей. К сожалению, эти меры, как правило, носят паллиативный характер, и общий результат оставляет желать лучшего.
Благодарности
Финансирование
Для проведения или публикации этой обзорной статьи не было получено никакого финансирования или спонсорства.
Авторство
Все названные авторы соответствуют критериям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) для авторства данной рукописи, несут ответственность за достоверность работы в целом и дали окончательное одобрение версии для публикации.
Раскрытие информации
Кеннет В.И. Ролстону и Лиору Нешеру нечего раскрывать.
Соблюдение этических норм
Эта обзорная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает никаких новых исследований на людях или животных, проведенных кем-либо из авторов.
Открытый доступ
Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.
Ссылки
1. Marrie TJ. Пневмония и рак легкого.J заразить. 1994; 29:45–52. doi: 10.1016/S0163-4453(94)95060-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Сойсет В., Бент Дж. С., Ставем К. Связь между госпитализацией по поводу пневмонии и диагнозом рака легких. Рак легких. 2007; 57: 152–158. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.02.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Мортенсен Э.М., Коупленд Л.А., Пью М.Дж. и соавт. Диагностика злокачественных новообразований легких после госпитализации по поводу пневмонии. Am J Med. 2010; 123:66–71. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.08.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4.Cunha BA, Syed U, Mikail N. Бронхоальвеолярная карцинома (аденокарцинома), имитирующая рецидивирующую бактериальную внебольничную пневмонию (CAP) Heart Lung. 2012;41:83–86. doi: 10.1016/j.hrtlng.2010.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Холмберг Х., Крагсбьерг П. Ассоциация пневмонии и рака легких: значение рентгенографии выздоравливающей грудной клетки и последующее наблюдение.


3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хсу-Ким С., Хоаг Дж. Б., Ченг Г. С., Лунд М. Э. Микробиология постобструктивной пневмонии у больных раком легкого. J Бронхология Interv Pulmonol. 2013;20:266–270. doi: 10.1097/LBR.0b013e31829ddf01.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Ролстон К.В., Джамал М.А., Нешер Л., Шелберн С.А., Раад И., Принц Р.А. In vitro активность цефтаролина и препаратов сравнения в отношении грамположительных и грамотрицательных клинических изолятов от онкологических больных. Противомикробные агенты Int J. 2017; 49: 416–421. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.12.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Хан XY, Камана М, Ролстон КВ. Стрептококки Viridans, выделенные культурально из крови онкологических больных: клинико-микробиологический анализ 50 случаев.Дж. Клин Микробиол. 2006; 44: 160–165. doi: 10.1128/JCM.44.1.160-165.2006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19.





Постобструктивная пневмония у больных раком: обзор
Infect Dis Ther.2018 март; 7(1): 29–38.
1 и 2Kenneth VI Rolston
1 Департамент инфекционных заболеваний, инфекционного контроля и здоровья сотрудников, Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Техасский университет, Хьюстон, Техас, США 3 9000her
2 Факультет медицинских наук, Медицинский центр Университета Сорока, Институт инфекционных болезней, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль
1 Департамент инфекционных болезней, инфекционного контроля и здоровья сотрудников Онкологический центр Андерсона, Техасский университет, Хьюстон, Техас, США
2 Факультет медицинских наук, Медицинский центр Университета Сорока, Институт инфекционных заболеваний, Университет Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль
Автор, ответственный за переписку.
Abstract
Опубликованную литературу по постобструктивной пневмонии трудно найти, и она состоит в основном из сообщений о клинических случаях или небольших серий случаев.Это состояние чаще всего встречается у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием легких, но также иногда наблюдается у пациентов с внебольничной пневмонией (ВП). Существуют существенные различия в проявлениях, лечении и исходах постобструктивной пневмонии в этих двух условиях. Когда обструкция присутствует у пациентов с ВП, она почти всегда является вторичной по отношению к основному злокачественному новообразованию легких. Фактически наблюдение обструктивного компонента у больных ВП приводит к выявлению первичного или метастатического рака легкого более чем у 50% таких лиц.Постобструктивная пневмония у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием легких встречается гораздо чаще (~ 50% пациентов) и связана со значительной заболеваемостью и смертностью. Ведение этих пациентов очень сложно и включает в себя несколько дисциплин, включая медицинскую онкологию, легочную медицину, инфекционные заболевания, интервенционную радиологию, хирургию и бригады интенсивной терапии. Обычно требуется назначение антибиотиков широкого спектра действия. Рефрактерные или рецидивирующие инфекции, несмотря на назначение соответствующей антимикробной терапии, являются нормой.Частый и длительный прием антибиотиков приводит к развитию резистентной микрофлоры. Часто развиваются такие осложнения, как абсцесс легкого, эмпиема и локальное образование свищей. Устранение обструкции обычно вызывает лишь временное симптоматическое улучшение.
Ключевые слова: Распространенный рак легкого, Антимикробная терапия широкого спектра действия, Осложнения, Многопрофильное лечение, Постобструктивная пневмония, Купирование бронхиальной обструкции
Введение
Пневмония является одной из ведущих причин смерти во всем мире.В США от 5 до 10 миллионов человек ежегодно заболевают пневмонией, около 1 миллиона человек госпитализируются с пневмонией, и около 70 000 человек ежегодно умирают от этого заболевания. Связь между пневмонией и злокачественными новообразованиями легких давно признана [1]. В нескольких исследованиях задокументирована повышенная заболеваемость раком легких у пациентов, госпитализированных по поводу пневмонии, по сравнению с населением в целом [2, 3]. Исследования также показали, что у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов с рецидивирующими приступами пневмонии с большей вероятностью будет диагностировано злокачественное новообразование легких после госпитализации по поводу пневмонии, и многие клиницисты рекомендуют тщательно наблюдать за такими пациентами для устранения легочных симптомов/инфильтратов. и получить последующую визуализацию грудной клетки, такую как компьютерная томография (КТ), чтобы убедиться, что злокачественное новообразование легкого не пропущено [3-5].Опухоли легких и бронхов относятся к наиболее частым новообразованиям у человека. По оценкам Американского онкологического общества, в 2017 году в США будет диагностировано около 222 500 новых случаев этих опухолей, и что эти опухоли будут смертельными в 155 870 случаях за тот же период времени [6]. Другие причины внутренней или внешней обструкции дыхательных путей включают злокачественные лимфомы, опухоли щитовидной железы или гортани, опухоли пищевода и метастазы внегрудных опухолей. В этой группе пациентов часто возникают инфекции, при этом пневмония (включая постобструктивную пневмонию) является ведущим очагом инфекции.Постобструктивная пневмония может возникать на ранних стадиях новообразования легких и иногда может быть начальным проявлением, которое приводит к его диагностике [7]. Однако большинство случаев постобструктивной пневмонии возникает у пациентов с распространенными и прогрессирующими новообразованиями и связано со значительной заболеваемостью и смертностью [8].
В этом обзоре основное внимание будет уделено подгруппе пациентов с внебольничной пневмонией с признаками постобструктивной пневмонии (ПО-ВП) и сравнению/контрастированию их с пациентами с запущенными злокачественными новообразованиями легких, у которых развивается постобструктивная пневмония, поскольку эти две отдельные и обособленные сущности.
Эта обзорная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает какие-либо новые исследования людей или животных, проведенные кем-либо из авторов.
Определение
Постобструктивная пневмония определяется как инфекция паренхимы легкого дистальнее бронхиальной обструкции [9]. Существует три типа злокачественной обструкции дыхательных путей, включая (1) внешнюю компрессию, вызванную внепросветной опухолью, (2) эндобронхиальную обструкцию, вызванную внутрипросветным ростом опухоли, и (3) смешанный тип внешней и эндобронхиальной обструкции.Впервые об этом сообщили McDonald и коллеги, которые описали последовательность событий и изменений, происходящих в легких после стойкой бронхиальной обструкции [10]. У взрослых такая обструкция обычно возникает из-за злокачественного новообразования (чаще всего первичного, но иногда и метастатического). Хотя это заболевание известно уже несколько лет, опубликовано очень мало литературы о его естественном течении, диагностике, оптимальном лечении и разрешении/прогнозе заболевания. Он встречается примерно у 2% людей, госпитализированных по поводу ВП, и обычно подозревается у пациентов с медленным разрешением клинических и рентгенологических проявлений ВП.Однако это происходит гораздо чаще (40–55%) у лиц с установленными легочными новообразованиями, у которых развивается пневмония, особенно с распространенными и прогрессирующими опухолями [8].
Постобструктивная внебольничная пневмония
Как упоминалось ранее, PO-CAP является необычным состоянием и встречается примерно у 2% лиц с диагнозом CAP, хотя частота выше у пожилых людей. Хотя обычно считается, что инфекция присутствует у пациентов с PO-CAP, мнения по этому вопросу расходятся, и некоторые авторы утверждают, что инфекция в этой ситуации встречается редко [10, 11]. Чтобы определить частоту бактериальной инфекции у пациентов с ПО-ВП и охарактеризовать общие клинические проявления, лабораторные данные, лечение и исходы ПО-ВП, Аберс и его коллеги недавно провели проспективное исследование, в котором сравнивали пациентов с ПО-ВП с пациентами с доказанная или предполагаемая бактериальная пневмония (В-ВП) без обструктивного компонента в течение 2-летнего периода исследования [7]. Большинство пациентов с PO-CAP (93%) были курильщиками, 43% страдали хронической обструктивной болезнью легких.Наиболее частыми симптомами были лихорадка и озноб, потеря веса, кашель, выделение мокроты, одышка, кровохарканье и плевритная боль в груди. Ни у одного из этих пациентов не было симптомов инфекции верхних дыхательных путей. Лейкоцитоз был задокументирован у 40%, а кавитация при визуализации грудной клетки присутствовала у 17% этих пациентов. Микробиологические методы документировали бактериальную инфекцию только у 10% этих пациентов. Следует отметить, что обструкция была вторичной по отношению к злокачественному новообразованию легкого во всех случаях PO-CAP, а у 47% этих пациентов злокачественное новообразование было впервые обнаружено во время поступления с пневмонией.
Это исследование выявило несколько различий между двумя когортами пациентов. Пациенты с PO-CAP сообщали о большей продолжительности симптомов (средняя продолжительность 14 дней) до госпитализации, чем пациенты с B-CAP (средняя продолжительность 5 дней). Потеря веса более чем на 5% также значительно чаще наблюдалась у пациентов с ПО-ВП (68%), чем у пациентов с В-ВП (33%). Кроме того, пациенты с ПО-ВП чаще сообщали о кровохарканье, но реже об образовании мокроты и лейкоцитозе. Пациенты с B-CAP имели более низкое количество тромбоцитов и более высокий уровень прокальцитонина в сыворотке.Примечательно, что снижение температуры к 5-му дню чаще встречалось в группе B-CAP (94%), чем в группе PO-CAP (60%), а 30-дневная смертность была выше в группе PO-CAP (40%), чем в группе PO-CAP (40%). группа B-CAP (12%). Эти результаты убедительно доказывают, что PO-CAP во многих отношениях отличается от B-CAP. Рекомендации, частично основанные на результатах этого исследования, заключаются в том, что пациенты с пневмонией в пожилом возрасте, с большей хронизацией заболевания, большей потерей веса, кровохарканьем, полостными поражениями грудной клетки, отсроченным ответом или рецидивирующими эпизодами пневмонии могут иметь злокачественное новообразование легких и нуждаться в лечении. другой диагностический подход, включая КТ и бронхоскопию, если это необходимо.
Постобструктивная пневмония у пациентов с прогрессирующим злокачественным новообразованием легких
Существуют существенные различия между PO-CAP и постобструктивной пневмонией, которые встречаются у пациентов с установленным/распространенным злокачественным новообразованием легких (PO-AM). Опыт стационарных консультативных услуг по инфекционным заболеваниям в нашем учреждении (комплексный онкологический центр, назначенный NCI) показывает, что примерно у 45–55% пациентов с установленными или запущенными легочными новообразованиями, у которых развивается пневмония, наблюдается постобструктивный компонент, частота которого значительно выше, чем в CAP [8].Эта частота на самом деле может быть занижена, поскольку мы не консультируем каждого пациента с распространенным раком легких и пневмонией. Тем не менее, это предполагает, что PO-AM относительно распространен в этой ситуации. Начальным событием в развитии ПО-АМ является задержка слизи дистальнее обструкции с последующим заполнением альвеол слизью и сывороткой, экссудируемой из альвеолярных капилляров. По мере сохранения или прогрессирования обструкции развивается инфекция, сопровождающаяся острой воспалительной (нейтрофильной) реакцией.У подавляющего большинства пациентов с ПО-АМ на этой стадии (> 85%) лихорадка и продуктивный, как правило, гнойный кашель (за исключением случаев, когда пораженные дыхательные пути почти полностью перекрыты опухолью, и в этом случае кашель непродуктивен). Другие распространенные проявления включают одышку, плевритную боль в груди, кровохарканье, значительную потерю веса, потерю аппетита и кахексию (таблица). У большинства пациентов отмечается умеренный лейкоцитоз (если у них нет связанной с химиотерапией нейтропении). Микробиологические образцы часто трудно получить, так как инфекция локализуется дистальнее обструкции.Как упоминалось ранее, у значительной части пациентов может не выделяться мокрота. Кроме того, посевы мокроты часто отражают бактериальную колонизацию дистальных отделов дыхательных путей и не обязательно патогены, ответственные за инфекцию [12, 13].
Некоторые авторы задокументировали несоответствие между посевами мокроты и посевами, полученными при трансторакальной игольной аспирации тканей под ультразвуковым контролем дистальнее обструкции [14, 15]. При наличии надежных образцов (игольная аспирация или БАЛ) микробиология обычно выявляет полимикробную флору [8, 16].Наиболее часто выделяют видов Staphylococcus (включая MRSA), видов Streptococcus [включая стрептококки группы viridans (VGS) и бета-гемолитические стрептококки], Enterobacteriaceae , Pseudomonas aeruginosa и различные виды стрептококков Виды Candida также обнаруживаются часто, но их клиническое значение неясно, и обычно считается, что они чаще всего представляют собой орофарингеальную колонизацию.
Таблица 1
Общие клинические особенности у пациентов с усовершенствованными злокачественными новообразованиями легких и последующие Pneumonia
Клинические функции | % частоты | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
80085 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dyspnea | > 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cough | > 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
10-30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
боль в груди | 10-40 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
потерю веса | > 70 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
потери аппетита | > 70 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cachexia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cachexia | > 50 |
грамположительские организмы |
Staphylococcus aureus (в том числе MRSA) |
Стрептококки группы Viridans (~ 60% p Enicillin не восприимчивый) |
бета-гемолитические стрептококки (группы a, b, c, f, и g) |
грамотрицательные организмы |
Escherichia Coli A |
Klebsiella видов |
других энтеробактерий |
синегнойные б |
Strenotrophomonas maltophilia б |
Acinetobacter видов б |
Другие NFGNB c |
Анаэробы |
Peptococcus spp.![]() |
Fusobacterium Nucleatum |
Bacteroides Melaninogenicus |
Грибы (виды Candida) |
антимикробная терапия PO-AM состоит из введения широкоэкранных антимикробных схем, которые обеспечивают охват от ожидаемых патогенов, перечисленных выше, и должны основываться на местных/учрежденческих микробиологических данных и моделях чувствительности/резистентности.Из-за наличия обструкции ответ на противомикробную терапию часто бывает медленным и неполным, а часты рецидивирующие инфекции, что приводит к длительному и повторному использованию противомикробных препаратов. Это, в свою очередь, приводит к развитию или селекции микроорганизмов, устойчивых к обычно используемым противомикробным агентам. В нашем учреждении примерно 70% из изолятов S. aureus устойчивы к метициллину, а примерно 40–60% изолятов VGS нечувствительны к пенициллину [17, 18]. Грамотрицательные бактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), такие как E . coli также относительно распространены в этих условиях. Резистентные к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) встречаются реже, но могут быть проблемой в определенных учреждениях [19]. Иногда микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью, такие как P. aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia и Acinetobacter spp. изолированы [20, 21]. Из-за относительной частоты MRSA- и ESBL-продуцирующих организмов в нашем учреждении начальная комбинированная терапия с такими агентами, как ванкомицин или линезолид (для защиты от MRSA) и карбапенемами, такими как имипенем/циластатин или меропенем (для защиты от продуцентов ESBL и анаэробы) обычно используется.У пациентов с положительными микробиологическими данными/данными о чувствительности первоначальный режим может быть изменен при необходимости.
Рекомендации по антимикробной терапии ПО-АМ приведены в табл. Некоторые клиницисты иногда используют аэрозольные антибиотики (чаще всего аминогликозиды или фторхинолоны) в дополнение к системным препаратам в этих условиях, хотя эффективность этого подхода не была полностью продемонстрирована. Оптимальная продолжительность лечения ПО-АМ также не установлена, и, как уже упоминалось ранее, нормой являются пролонгированные и/или повторные курсы антимикробной терапии.Таким образом, замкнутый круг длительной антибиотикотерапии широкого спектра действия, приводящий к развитию резистентности, закрепляется.
Таблица 3
Рекомендуемые антибиотики для лечения пост-обструктивной пневмонии
агенты широкого спектра (могут быть использованы в качестве монотерапии) |
Piperacillin / Tazobactam |
Carbapenem (Imipenem / meropenem / doripenem ) |
агенты узкого спектра (нужно использовать в комбинации) |
респираторных хинолоны |
цефепимы |
цефтазидят |
Ertapenem |
ванкомицин |
линезолид |
Tigecycline |
амоксициллина / клавуланат |
ампициллина / сульбакты |
Клиндамицина |
Колистины |
триметоприт / сульфаметоксазол б |
Новые агенты |
Се ftazidime / avibactam |
цефтолозан / тазобактам |
Меропенем / vaborbactam |
имипенем-циластатин / relebactam с |
Азтреонам / avibactam с |
Cefiderocol с |
У пациентов с неполным ответом или рецидивирующими инфекциями необходимо устранение обструкции. В настоящее время доступно несколько вариантов, чтобы попытаться достичь этого. К ним относятся различные варианты эндобронхиального лечения, такие как брахитерапия, лазерная терапия, электрокоагуляция, криотерапия, аргоноплазменная коагуляция и фотодинамическая терапия со стентами дыхательных путей или без них [22, 23]. Ни одна модальность не является идеальной, и часто выбранная модальность зависит от места обструкции и местного опыта или предпочтений.
Эндобронхиальная брахитерапия часто используется для облегчения симптомов, связанных с эндобронхиальной обструкцией.Облучение может проводиться с помощью брахитерапии с низкой мощностью дозы (т. е. одно лечение проводится в течение нескольких часов или дней) или как брахитерапия с высокой мощностью дозы (дробное лечение проводится в течение нескольких минут). Недавнее исследование, оценивающее высокодозную брахитерапию, показало, что бронхиальная обструкция уменьшилась у 73,4% пациентов, а 80% пациентов с ПО-АМ ответили облегчением симптомов [24]. Была отмечена хорошая переносимость пациентами, отличное соблюдение пациентом режима лечения, низкий уровень осложнений и значительное улучшение качества жизни.Это приемлемый вариант для большинства учреждений.
Лазерная резекция с использованием гибких или жестких бронхоскопов — еще один метод устранения бронхиальной обструкции. Существует несколько различных типов лазеров, но чаще всего используется оборудование на неодимовом иттрий-алюминиевом гранате (Nd-YAG) [22]. Другой тип лазера, гольмиевый: YAG-лазер, также использовался в этой установке. Squires и его коллеги недавно сообщили о симптоматическом улучшении у 77% пациентов со злокачественной обструкцией, получавших терапию гольмий:YAG-лазером [25].Осложнения возникли только в 2,3% процедур, а смертность наблюдалась менее чем в 1% процедур. Лазерную бронхоскопию чаще всего применяют при обструктивных поражениях трахеи, правого и левого главных бронхов, промежуточного бронха. Во многих случаях лазерная бронхоскопия используется в сочетании с другими методами, такими как брахитерапия, стентирование и внешнее лучевое облучение.
Аргоноплазменная коагуляция (АПК) — разновидность бесконтактной электрокоагуляции [26]. APC подает высокочастотный ток через гибкий зонд, используя электропроводящую аргоновую плазму в качестве среды доставки.В настоящее время это стало одним из наиболее часто используемых методов лечения или паллиативного лечения обструкции дыхательных путей [27, 28]. Он обеспечивает немедленную проходимость дыхательных путей и облегчение симптомов у большинства пациентов (< 90%), как правило, его легко и безопасно проводить у постели больного или даже в амбулаторных условиях, и он хорошо переносится большинством пациентов даже после повторных применений. Частота осложнений, связанных с процедурой, низкая, в том числе частота постпроцедурной бактериемии [29].
Стенты используются главным образом для противодействия внешней компрессии дыхательных путей или поддержания проходимости дыхательных путей после эндоскопического удаления внутрипросветных опухолей.Стенты также используются у пациентов, у которых развиваются свищи (например, трахео-пищеводные свищи) [22]. Доступны многие полимерные стенты (например, силиконовые стенты) и стенты из различных металлов, таких как сталь. Также используются стенты с лекарственным покрытием, подобные тем, которые используются для лечения коронарных артерий [30]. По-видимому, нет явного преимущества какого-либо типа стента перед другим, хотя рандомизированных исследований, сравнивающих различные типы стентов, не проводилось. Расположение, длина и форма стеноза являются важными факторами при определении типа используемого стента.
В одном недавнем крупном ретроспективном обсервационном исследовании описано использование различных терапевтических вмешательств при злокачественной обструкции дыхательных путей [31]. За 7 лет выполнено 802 жестких бронхоскопических вмешательства у 547 пациентов со злокачественной обструкцией дыхательных путей. Аргоноплазменная коагуляция применялась в 373 процедурах (257 больных), общая лазерная аппликация — в 250 процедурах (178 больных), стенты — в 171 процедуре (147 больных), криотерапия — в 93 процедурах (54 больных). Это исследование показало, что у всех пациентов наблюдалось значительное и быстрое облегчение симптомов после эндобронхиального лечения и стентирования. Улучшилось качество жизни и появилось дополнительное время для проведения адъювантной химиолучевой терапии. Осложнения, вторичные по отношению к установке стента, включали повторную обструкцию просвета опухолью, миграцию стента, закупорку слизью и случайную перфорацию дыхательных путей, особенно при использовании в сочетании с лазером. Аргоноплазменную коагуляцию чаще применяли при поражениях как трахеи, так и главного бронха.Этот метод представляет собой бесконтактный метод лечения и обеспечивает немедленное облегчение симптомов с небольшим количеством осложнений. Криотерапия применялась реже и имеет отсроченный механизм действия по сравнению с другими методами. Не было единого мнения о факторах, влияющих на выбор интервенционной процедуры или используемой модальности.
В другом крупном многоцентровом исследовании оценивалась эффективность терапевтической бронхоскопии при злокачественной обструкции центральных дыхательных путей [32]. Это исследование проводилось в 15 центрах и включало 1115 процедур у 947 пациентов.Большинство процедур (93%) были технически успешными, при этом успех определялся как > 50% повторное открытие просвета дыхательных путей. Индивидуальный показатель успеха центра варьировался от 90 до 98%, что указывает на относительную однородность. При многомерном анализе эндобронхиальная обструкция и установка стента были связаны с более высокими показателями технического успеха, в то время как оценка Американского общества анестезиологов (ASA) > 3, почечная недостаточность, первичный рак легкого, заболевание левого главного ствола и трахео-пищеводные свищи были связаны с более низкими показателями успеха.Пациенты с наибольшей одышкой и самым низким функциональным статусом получили наибольшую пользу. Следовательно, один из выводов этого исследования заключался в том, что пациентам с тяжелыми функциональными нарушениями не следует отказывать в терапевтической бронхоскопии на основании предполагаемого риска.
В этом исследовании также не удалось выявить какой-либо один абляционный метод и/или тип стента, который превосходил бы любой другой.
Серьезные осложнения, такие как абсцесс легкого, эмпиема, кровоизлияние и образование свищей (бронхо-пищеводных или трахео-пищеводных), возникают примерно у 10–15% пациентов с ПО-АМ [8].Это может привести к значительной заболеваемости и задержкам в назначении противоопухолевой терапии, что может отрицательно сказаться на общем исходе. В нескольких недавних сообщениях задокументирована повышенная частота образования трахео-пищеводных свищей у пациентов, получавших химиолучевую терапию и бевацизумаб [33–35]. Большинство этих осложнений требуют хирургического вмешательства в дополнение к определенному медикаментозному лечению и поддерживающей терапии. Несмотря на эти меры, результат часто бывает неудовлетворительным [36–38].
Иллюстративный клинический случай
У 63-летней женщины внезапно развилась сильная одышка, и через 24 часа она была доставлена в наше отделение неотложной помощи. У нее также был сухой кашель, но не было болей в груди или кровохарканья. В отделении неотложной помощи у нее была зафиксирована лихорадка с температурой 38,8 °C. При физикальном обследовании выявлено отсутствие дыхательных шумов в верхних и средних долях правого легкого. Лабораторные данные свидетельствовали о наличии лейкоцитоза (количество лейкоцитов 17400/мкл 3 ). Визуализация органов грудной клетки (КТ) выявила правостороннее внутригрудное образование с инвазией в средостение и полной обструкцией и коллапсом правой верхней доли и почти полной обструкцией правого главного стволового бронха.Постобструктивная пневмония считалась очень вероятной, и ей назначили эмпирические парентеральные антибиотики широкого спектра действия (ванкомицин и цефепим). Ей также была проведена ригидная бронхоскопия с удалением опухоли и стентированием правого главного стволового бронха, что привело к полной проходимости правой средней доли и правой нижней доли. Реэкспансии правой верхней доли добиться не удалось.
Биопсия, взятая во время жесткой бронхоскопии, выявила наличие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).Пациент оставался клинически стабильным в течение приблизительно 10 дней. Затем у нее развились прогрессирующая одышка и гипоксия, и ее необходимо было перевести в отделение интенсивной терапии (ОИТ) для лечения дыхательной недостаточности. Повторная томография грудной клетки показала новый большой правосторонний плевральный выпот. Ей был проведен торакоцентез с удалением 750 мл жидкости янтарного цвета. Это привело лишь к временному облегчению симптомов. Впоследствии ей установили внутриплевральный дренажный катетер, при этом было дренировано дополнительно 1900 мл жидкости.Оба образца жидкости были положительными на Pseudomonas aeruginosa , что указывает на наличие эмпиемы. Микроорганизм был чувствителен к цефепиму, амикацину, меропенему, ципрофлоксацину и пиперациллину/тазобактаму. Терапия была изменена на пиперациллин/тазобактам плюс ципрофлоксацин, на что пациент ответил. Этот случай продемонстрировал сложный характер ведения пациентов с ПО-АМ и его осложнениями.
Это иллюстрирует необходимость привлечения нескольких служб, включая медицинскую онкологию, легочную медицину, инфекционные заболевания и команду интенсивной терапии.(Стол ).
Таблица 4
Основные рекомендации по ведению постобструктивной пневмонии у больных распространенным раком легкого бригады интенсивной терапии)
Резюме
Небольшая часть пациентов с внебольничной пневмонией (~ 2%) имеет обструктивный компонент. Чаще всего это связано с лежащей в основе, часто невыявленной опухолью. Хотя могут возникать отсроченные ответы на антимикробную терапию и рецидивирующие инфекции, у большинства пациентов инфекция проходит. Напротив, постобструктивная пневмония у пациентов с распространенным раком легкого является серьезным, часто опасным для жизни развитием и встречается примерно у 50% таких пациентов. Большинству пациентов назначают антимикробные схемы широкого спектра действия, основанные на предполагаемых возбудителях в этих условиях. Тем не менее, эти инфекции редко излечиваются полностью, и часто возникают рецидивирующие или рефрактерные инфекции.В этих условиях возникают другие серьезные осложнения, такие как абсцесс легкого, эмпиема и образование свищей. В первую очередь это связано с постоянной или прогрессирующей обструкцией. Доступны многие способы преодоления обструкции. Ни одна модальность не превосходит остальные, и часто у одного и того же пациента используется несколько модальностей. К сожалению, эти меры, как правило, носят паллиативный характер, и общий результат оставляет желать лучшего.
Благодарности
Финансирование
Для проведения или публикации этой обзорной статьи не было получено никакого финансирования или спонсорства.
Авторство
Все названные авторы соответствуют критериям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) для авторства данной рукописи, несут ответственность за достоверность работы в целом и дали окончательное одобрение версии для публикации.
Раскрытие информации
Кеннет В.И. Ролстону и Лиору Нешеру нечего раскрывать.
Соблюдение этических норм
Эта обзорная статья основана на ранее проведенных исследованиях и не включает никаких новых исследований на людях или животных, проведенных кем-либо из авторов.
Открытый доступ
Эта статья распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.
Ссылки
1. Marrie TJ. Пневмония и рак легкого.J заразить. 1994; 29:45–52. doi: 10.1016/S0163-4453(94)95060-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Сойсет В., Бент Дж. С., Ставем К. Связь между госпитализацией по поводу пневмонии и диагнозом рака легких. Рак легких. 2007; 57: 152–158. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.02.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Мортенсен Э.М., Коупленд Л.А., Пью М.Дж. и соавт. Диагностика злокачественных новообразований легких после госпитализации по поводу пневмонии. Am J Med. 2010; 123:66–71. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.08.009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4.Cunha BA, Syed U, Mikail N. Бронхоальвеолярная карцинома (аденокарцинома), имитирующая рецидивирующую бактериальную внебольничную пневмонию (CAP) Heart Lung. 2012;41:83–86. doi: 10.1016/j.hrtlng.2010.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Холмберг Х., Крагсбьерг П. Ассоциация пневмонии и рака легких: значение рентгенографии выздоравливающей грудной клетки и последующее наблюдение.


3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хсу-Ким С., Хоаг Дж. Б., Ченг Г. С., Лунд М. Э. Микробиология постобструктивной пневмонии у больных раком легкого. J Бронхология Interv Pulmonol. 2013;20:266–270. doi: 10.1097/LBR.0b013e31829ddf01.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Ролстон К.В., Джамал М.А., Нешер Л., Шелберн С.А., Раад И., Принц Р.А. In vitro активность цефтаролина и препаратов сравнения в отношении грамположительных и грамотрицательных клинических изолятов от онкологических больных. Противомикробные агенты Int J. 2017; 49: 416–421. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.12.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Хан XY, Камана М, Ролстон КВ. Стрептококки Viridans, выделенные культурально из крови онкологических больных: клинико-микробиологический анализ 50 случаев.Дж. Клин Микробиол. 2006; 44: 160–165. doi: 10.1128/JCM.44.1.160-165.2006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19.





Постобструктивная пневмония при раке легкого
Ann Transl Med.2019 авг; 7 (15): 357.
, 1 , 1 , , 1 , 2 и 1 1 0 Aashish Valvani1 Отдел легочного, критического ухода и медицины сна, Департамент медицины, Вестчестер медицинское Центр, Валгалла, Нью-Йорк, США;
Alvaro Martin
1 Отделение пульмонологии, интенсивной терапии и медицины сна, отделение медицины, Вестчестерский медицинский центр, Валгалла, штат Нью-Йорк, США;
Ануша Девараджан
2 Отделение медицины, Вестчестерский медицинский центр, Валгалла, штат Нью-Йорк, США
Дипак Чанди
1 Отделение пульмонологии, интенсивной терапии и медицины сна, Медицинское отделение Вестчестера, Вестчестер , Нью-Йорк, США;
1 Отделение пульмонологии, интенсивной терапии и медицины сна, медицинский факультет Вестчестерского медицинского центра, Валгалла, штат Нью-Йорк, США;
2 Отделение медицины Вестчестерского медицинского центра, Валгалла, штат Нью-Йорк, США
Автор, ответственный за переписку.
Пожертвования: (I) Концепция и дизайн: D Chandy; (II) административная поддержка: нет; (III) Предоставление материалов для исследования или пациентов: нет; (IV) Сбор и сбор данных: все авторы; (V) Анализ и интерпретация данных: все авторы; (VI) Написание рукописи: все авторы; (VII) Окончательное утверждение рукописи: все авторы.
Адрес для связи: Дипак Чанди, Мэриленд. Директор программы, профессор медицины и неврологии, отделение пульмонологии, интенсивной терапии и медицины сна, Вестчестерский медицинский центр, 100 Woods Road, Macy Pavilion, Valhalla, NY 10595, США.Электронная почта: [email protected]Поступила в редакцию 5 марта 2019 г.; Принято 3 мая 2019 г.
Авторские права Анналы трансляционной медицины, 2019 г. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.Abstract
Постобструктивная пневмония может осложнить рак легкого, особенно на более поздних стадиях заболевания, приводя к значительному клиническому ухудшению и неблагоприятному прогнозу. Это может привести к таким осложнениям, как эмпиема легких, абсцесс легкого и образование свищей. Постобструктивная пневмония также может быть первым проявлением основного злокачественного новообразования.Существует множество проблем в лечении этих пациентов. Распознавание и лечение этого состояния могут быть сложными и включают в себя использование изображений, введение антибиотиков широкого спектра действия для охвата широкого спектра вовлеченных микроорганизмов и использование различных интервенционных методов для устранения обструкции. Существующая литература по постобструктивной пневмонии скудна. В этой статье мы рассмотрим патофизиологию, различные методы диагностики и терапевтические возможности для лечения этого состояния.Полезность и эффективность различных методов, которые в настоящее время доступны в клинической практике интервенционному пульмонологу, описаны довольно подробно.
Ключевые слова: постобструктивная пневмония, рак легкого, бронхоскопия, интервенционная пульмонология
Введение
). У пациентов с раком легкого возраст и поздняя стадия рака увеличивают риск инфекции.Было отмечено, что у пациентов с первоначальным диагнозом пневмонии диагноз рака легкого чаще выявляется у пациентов старше 65 лет и у пациентов с неразрешающейся пневмонией (2).
Сообщалось, что пневмония возникает у 50–70% пациентов с раком легкого (3). Нарушения на уровне иммунной системы и структуры легких делают пациентов с раком легких более восприимчивыми к инфекциям. Изменения в иммунитете включают ослабление иммунитета из-за самого злокачественного новообразования и побочных эффектов различных методов лечения, используемых для его лечения.Изменения в архитектуре легких включают структурные аномалии, такие как обструкция дыхательных путей. Постобструктивная пневмония определяется как инфекция паренхимы легкого, вторичная по отношению к бронхиальной обструкции (4). Это часто связано со злокачественными новообразованиями легких (см. ). Первые задокументированные случаи были описаны в 1949 г. McDonald et al. , который определил его как рентгенографическое затемнение, возникающее в результате полной или частичной обструкции дыхательных путей опухолью легкого (5). Бронхиальная обструкция чаще встречается при опухолях центрального происхождения, таких как мелкоклеточная карцинома легкого (SCLC) и плоскоклеточная карцинома (SCC) (6).Обструкция дыхательных путей также наблюдается при карциноидных опухолях, которые обычно имеют более индолентное течение (7). Новообразования, которые метастазируют в легкие, такие как карциномы молочной железы, яичников, толстой кишки и почек, также могут вызывать обструктивный ателектаз, что приводит к плохой очистке дыхательных путей, микробной колонизации дыхательных путей и, в конечном итоге, к пневмонии (8). К другим злокачественным новообразованиям, способным вызывать обструкцию дыхательных путей, относятся лимфомы и опухоли шеи, щитовидной железы, гортани и пищевода (9).
Опухоль, закупоривающая промежуточный бронх.Имеются данные о постобструктивной пневмонии, поражающей паренхиму правой нижней доли (любезно предоставлено доктором Кассемом Харрисом, интервенционная пульмонология, Вестчестерский медицинский центр, Валгалла, штат Нью-Йорк, США).
Постобструктивная пневмония может проявляться на разных стадиях рака легкого и иногда может быть начальным проявлением злокачественного новообразования (10). Однако большинство случаев связано с запущенными новообразованиями. До 50% пациентов с распространенным раком легкого и пневмонией имеют эндобронхиальные нарушения.Это сосуществование связано со значительным увеличением заболеваемости и смертности (11). Пневмония, вторичная по отношению к злокачественной обструкции, обычно является полимикробной и трудно поддается эрадикации только антибиотиками (12). Инфекция дистальнее таких обструкций может прогрессировать до осложнений, таких как абсцесс легкого, эмпиема или образование свищей у 10-15% пациентов (4).
Помимо традиционных методов лечения рака (хирургия, химиотерапия и лучевая терапия), для преодоления непроходимости часто требуются дополнительные терапевтические методы.Для устранения таких инфекций обычно необходимо улучшение эндобронхиальной проходимости (13).
В этом обзоре будут описаны ключевые аспекты постобструктивной пневмонии у больных раком легкого, включая диагностическую оценку и наиболее часто используемые методы лечения.
Эпидемиология
Литература о постобструктивной пневмонии у больных раком легкого несколько ограничена. В некоторых сообщениях предполагается, что 2–5% случаев внебольничной пневмонии вызваны обструкцией, проксимальной к очагу инфекции, в большинстве этих случаев со злокачественным новообразованием.Большинство этих пациентов также курят в анамнезе, что еще больше увеличивает риск злокачественных новообразований (14). Аберс и др. сообщалось, что причиной обструкции примерно у 50% пациентов с постобструктивной пневмонией было обнаружено злокачественное новообразование (15).
Однако постобструктивная пневмония чаще встречается у пациентов с установленным раком легкого. Примерно у 45–50% пациентов с распространенным или быстро прогрессирующим раком в какой-то момент возникает постобструктивная пневмония (4). Другие авторы сообщают, что до 80% случаев нерезектабельного рака легкого проявляются признаками обструкции дыхательных путей в течение болезни (16,17).
Патогенез
Легкие являются распространенным местом инфекции у больных раком. Как у иммунокомпетентных, так и у иммуносупрессивных хозяев начальная патофизиология пневмонии довольно сходна и обычно является результатом инвазии и чрезмерного роста микроорганизмов в паренхиме легких. Инфекционные организмы попадают в мелкие дыхательные пути через дыхательные пути, аспирацию, гематогенное распространение или местно-регионарное перемещение из более крупных дыхательных путей.Для того чтобы бактерии вызвали инфекцию, они должны разрушить сложный набор динамических защитных механизмов пациента, включающих архитектурные, клеточные и гуморальные механизмы (18). У иммунокомпетентных пациентов эти защитные системы обычно интактны и способны элиминировать патогены.
Несколько типов злокачественных новообразований связаны с постобструктивной пневмонией (см. ). Наряду с механическими последствиями обструкции дыхательных путей, связанной с раком, больные раком легкого часто имеют широкий спектр иммунных дефектов, которые повышают вероятность развития легочных инфекций.Эти изменения в иммунитете вызваны как злокачественным новообразованием, так и его лечением, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию (19). Ли и др. описали, как общая слабость от рака и его лечение сильно влияют на заболеваемость легочными инфекциями. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2 была определена как фактор риска пневмонии. Дефицит питательных веществ, обычно наблюдаемый у пациентов со злокачественными новообразованиями, обычно оказывает вредное воздействие (20). Другие сопутствующие заболевания легких, такие как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), эмфизема и бронхоэктазы, обычно встречающиеся у пациентов с раком легких и курением в анамнезе, также увеличивают частоту инфекций, воздействуя на врожденные анатомические защитные механизмы, что приводит к плохому клиренсу секрета и бактерий.
.
Таблица 1
Злокачественные этиология postobstructive пневмонии
Первичный рак легких |
легких аденокарциномы |
роговых клеток |
Мелкоклеточный |
Lung Карциноидный |
метастатическим карцинома из других первичных опухолей: головы и шеи, пищевода, колоректальной, почечно-клеточной, меланомы, молочной железы и пищевода |
Лимфома |
карцинома щитовидной железы |
Обструкция просвета дыхательных путей вследствие злокачественного новообразования может быть обусловлена различными механизмами, включая внешнее сдавление опухолью или увеличенными лимфатическими узлами, эндобронхиальную обструкцию внутрипросветным образованием (см. ) или их комбинацию (21).Дыхательные пути меньшего размера могут быть закупорены лимфангитным распространением злокачественных новообразований (22). Общим для этих механизмов является застой секрета в бронхах и альвеолах дистальнее обструкции, образование ателектаза и последующая микробная колонизация и инфекция (23). Установленные инфекции могут вызывать обширное локальное разрушение паренхимы легкого, иногда осложняющееся образованием абсцесса легкого или эмпиемы, часто требующее инвазивных методов лечения в дополнение к использованию противомикробных препаратов (3).
Эндобронхиальный плоскоклеточный рак легкого, обтурирующий верхний сегмент нижней доли левого легкого (любезно предоставлено доктором Кассемом Харрисом, интервенционная пульмонология, Вестчестерский медицинский центр, Валгалла, штат Нью-Йорк, США).
Лечение рака, такое как химиотерапия, лучевая терапия и хирургия, также может вызывать нарушения механизмов врожденной и адаптивной иммунной защиты, ответственных за защиту легких от инфекций. Химиотерапия часто приводит к нейтропении, которая, если она присутствует, особенно при количестве менее 500 клеток/мкл, связана с тяжелыми инфекциями и неблагоприятными исходами.Функциональная нейтропения, вторичная по отношению к облучению, стероидам и гипергликемии, также способствует повышенному риску пневмонии, нарушая фагоцитарные и хемотаксические свойства нейтрофилов (24). Радиация и хирургическое вмешательство могут вызвать искривление дыхательных путей и риск занесения микроорганизмов во время хирургических процедур. Наличие эндобронхиальных стентов, используемых для открытия дыхательных путей, пораженных внешней компрессией опухолями легких, также может спровоцировать легочные инфекции по различным механизмам, включая внедрение патогенов во время процедуры или колонизацию и рост микроорганизмов на стенте (25).
Микробиология
Существует немного исследований, описывающих микробиологию постобструктивной пневмонии у пациентов с раком легкого, но имеющиеся исследования показали инфицирование широким спектром микроорганизмов (см. ). Вариабельность особенно зависит от иммунологических дефектов, связанных с основным новообразованием, и различных методов лечения, которые получил пациент (26). У этих пациентов часто сосуществуют бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (27).
Таблица 2
Микроорганизмы найдены в postobstructive пневмонии
Бактерии | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
грамположительных | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
золотистого стафилококка | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MRSA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Enterococcus видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
стрептококки | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пневмония | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Viridans | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Peptostreptococcus видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nocardia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bacillus видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
грамотрицательных | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Haemophilus Phangeenzae | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Klebsiella вид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pseudomonas aeruginosa | кишечной палочки | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Acinetobacter | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Stenotrophomonas maltophilia | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Enterobacter видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Citrobacter видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bacteroides видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Грибы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Кандида видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Aspergillus видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
зигомицеты | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fusarium видов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Histoplasma | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Coccidioides | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Вирусные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Цитомегаловирус | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Другие виды герпеса скомпрометированных, преобладающие микроорганизмы очень похожи на те, которые поражают неонкологических пациентов с внебольничной пневмонией.![]() При нарушении клеточного иммунитета другие вирусные инфекции, такие как цитомегаловирус и герпес, могут сосуществовать с бактериальными инфекциями. Грибковые организмы, такие как Candida , Aspergillus , Histoplasma и Coccidioides , также вызывают легочные инфекции у этих пациентов. Pneumocystis jirovecii пневмония также наблюдается в этой ситуации. Определенные микроорганизмы чаще вызывают осложнения. Например, наиболее часто встречающиеся при эмпиеме микроорганизмы включают Staphylococcus aureus и грамотрицательные бациллы. Микробиологические образцы, к сожалению, трудно получить, поскольку инфекция обычно возникает дистальнее области обструкции (29). Клиническая картинаКлассические симптомы постобструктивной пневмонии сходны с симптомами любой пневмонии. В большинстве случаев наблюдаются лихорадка, кашель и одышка. Кашель продуктивный и гнойный, если нет полной обструкции. Потеря аппетита и потеря веса могут быть следствием злокачественного новообразования и усугубляются развитием пневмонии. Кахексию можно увидеть более чем в 50% случаев. Кровохарканье и боль в груди встречаются не так часто. Иногда карциноидные опухоли, особенно центральные, проявляются кровохарканьем, хрипами и бронхиальной обструкцией.Проксимальная частичная окклюзия может проявляться локализованными монофоническими хрипами. Созвездие признаков и симптомов также зависит от того, была ли постобструктивная пневмония диагностирована на фоне известного распространенного злокачественного новообразования легких или неразрешающаяся пневмония привела к обнаружению основного рака. В проспективном исследовании пациенты с постобструктивной пневмонией вследствие злокачественного новообразования по сравнению с пациентами с бактериальной пневмонией имели более длительную продолжительность симптомов (14 против 5 дней) и чаще имели потерю веса и полостные поражения, но менее вероятно наличие лейкоцитоза (15). Оценка Постобструктивная пневмония часто первоначально описывается как «неразрешающаяся пневмония», и ее оценка обычно требует детального обследования. Наличие основного злокачественного новообразования следует заподозрить исключительно на основании клинической картины.Подозрение должно побудить к использованию более совершенных инструментов для поиска внешней или внутренней окклюзии дыхательных путей, а также для получения микробиологических и патологических образцов. Пневмония может быть первым проявлением злокачественного новообразования, поэтому быстрый диагноз может быть затруднительным, если только при обследовании таких пациентов не сохраняется высокая степень подозрения. Визуализация Первоначальная оценка обычно проводится с помощью рентгенографии грудной клетки, которая легкодоступна и неинвазивна (30).Его основным недостатком является низкая специфичность и плохая прогностическая ценность отрицательного результата. Кроме того, было показано, что рентгенологическая оценка имеет более низкие показатели выявления у пациентов с ослабленным иммунитетом с пневмонией (31). На обычных рентгенограммах часто трудно отличить опухоль от постобструктивной консолидации или ателектаза. Тем не менее, это полезно для определения наличия у пациента «неразрешающейся пневмонии». В 1991 г. Kirtland и Winterbauer радиологически определили «медленно разрешающуюся пневмонию» как исчезновение рентгенологически менее 50% инфильтрата за 2 недели или неполное просветление через 4 недели у пациента, который клинически ответил на антибиотики (32). КТ грудной клетки не только более чувствительна, чем обычная рентгенография, для выявления и характеристики пневмонии (см. ), особенно при использовании внутривенного (в/в) контрастирования или при выполнении с форматированием высокого разрешения (34). Это помогает определить возможное место обструкции, отличить консолидацию от новообразования или лимфаденопатии и оценить проходимость дистальных бронхов, взаимосвязь между образованием и соседними структурами и степень вовлечения плевры (35,36). КТ-сканеры нового поколения за счет более тонких срезов создают изображения более высокого качества и могут генерировать различные двухмерные многоплоскостные и трехмерные реконструкции. Это помогает прямым бронхоскопическим вмешательствам, направленным не только на получение диагностических проб, но и на устранение обструкции (37,38). В конечном счете, фиброоптическая бронхоскопия играет центральную роль в диагностике обструкции дыхательных путей и злокачественных новообразований (39). Более качественные образцы мокроты можно получить с помощью защищенной очистки образцов щеткой (PSB) и BAL, которые являются предпочтительным диагностическим инструментом (40). Эндобронхиальное ультразвуковое исследование путем выявления образования в легком или увеличенного лимфатического узла с последующей тонкоигольной аспирационной биопсией и/или трансбронхиальной биопсией часто имеет неоценимое значение в диагностике новообразования и определении степени поражения. Лечение Лечение постобструктивной пневмонии первоначально зависит от соответствующей антибактериальной терапии, но в конечном итоге потребуется устранение обструкции. Наличие проксимальной к инфекции обструкции предрасполагает к медленному или даже неполному ответу на антибиотики, что приводит к частым рецидивам инфекции.Повторное лечение может создать значительную устойчивость к противомикробным препаратам (41). Первоначально обычно выбирают эмпирические антибиотики широкого спектра действия, поскольку при первоначальном обследовании трудно получить информацию о конкретной инфекции, присутствующей дистальнее обструкции. Схемы противомикробных препаратов обычно определяются местными моделями распространенности и резистентности среди возбудителей МЛУ (41). Ответ на антимикробную терапию может быть отсроченным, поэтому нередко наблюдается персистенция или рецидив пневмонии. Если инфекция прогрессирует, это может привести к осложнениям с серьезными последствиями, такими как абсцесс легкого, кровоизлияние, эмпиема и образование бронхоплеврального свища (41). Расчетная частота этих осложнений находится в диапазоне 10-15%. Из-за их смешанной бактериальной этиологии их лечение является более сложным. Кроме того, эти осложнения могут помешать своевременному началу химиотерапии, тем самым еще больше отсрочив разрешение обструкции. Если поражение ограничено, хирургическое вмешательство обычно является методом выбора. Если лечебная резекция не является немедленным вариантом, следует попытаться провести лечение одним из нескольких доступных инвазивных методов, принимая решения в каждом случае индивидуально. Интервенционные методы позволяют устранить обструкцию, чтобы облегчить дренирование секрета. Благодаря достижениям в интервенционной пульмонологии эндобронхиальное лечение стало безопасным, эффективным и важным инструментом в лечении этих пациентов. Плевральный выпот, связанный с ипсилатеральным злокачественным новообразованием и обструктивной пневмонией, может быть паразлокачественным и транссудативным из-за бронхиальной обструкции или парапневмоническим и экссудативным, вторичным по отношению к пневмонии. Прогрессирующая пневмония может привести к инфицированию плевральной полости и эмпиеме. Лечение выпота включает оценку плевральной жидкости и лечение обструкции. Манометрию, если она доступна, следует сочетать с торакоцентезом для оценки ущемления легкого. Жидкость должна быть подвергнута тщательному химическому, микробиологическому и цитологическому анализу.С доброкачественными транссудативными выпотами можно справиться путем купирования бронхиальной обструкции и терапевтического торакоцентеза. При парапневмонических выпотах или эмпиеме могут потребоваться дренирование плевральной дренажной трубки, внутриплевральная фибринолитическая терапия и декортикация. Хирургическая резекция при наличии инфицированной плевральной полости сопряжена с более высоким риском образования бронхоплевральной фистулы в случае инфицирования культи бронха. Туннельные плевральные катетеры в сочетании с плевродезом показаны при подтвержденных злокачественных плевральных выпотах.Следует отметить, что применение талька под прямой визуализацией дает лучшие результаты по сравнению с применением плеврального катетера. Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) при обструкции дыхательных путей Пациенты с распространенным раком легкого, обструкцией дыхательных путей и плохим функциональным состоянием могут не подходить для более инвазивных вмешательств. Интервенционные методы устранения обструкции Интервенционная пульмонология также предлагает различные альтернативы для лечения внешней обструкции и лечения эндобронхиальных поражений (45), что приводит к облегчению обструкции, облегчению симптомов и лечению инфекции. Таблица 3Видов вмешательств для обструкции дыхательных путей
Обструкция просвета дыхательных путей вследствие злокачественного новообразования может быть обусловлена различными механизмами, включая внешнее сдавление опухолью или увеличенными лимфатическими узлами, эндобронхиальную обструкцию внутрипросветным образованием (см. ) или их комбинацию (21).Дыхательные пути меньшего размера могут быть закупорены лимфангитным распространением злокачественных новообразований (22). Общим для этих механизмов является застой секрета в бронхах и альвеолах дистальнее обструкции, образование ателектаза и последующая микробная колонизация и инфекция (23). Установленные инфекции могут вызывать обширное локальное разрушение паренхимы легкого, иногда осложняющееся образованием абсцесса легкого или эмпиемы, часто требующее инвазивных методов лечения в дополнение к использованию противомикробных препаратов (3). Эндобронхиальный плоскоклеточный рак легкого, обтурирующий верхний сегмент нижней доли левого легкого (любезно предоставлено доктором Кассемом Харрисом, интервенционная пульмонология, Вестчестерский медицинский центр, Валгалла, штат Нью-Йорк, США). Лечение рака, такое как химиотерапия, лучевая терапия и хирургия, также может вызывать нарушения механизмов врожденной и адаптивной иммунной защиты, ответственных за защиту легких от инфекций. Химиотерапия часто приводит к нейтропении, которая, если она присутствует, особенно при количестве менее 500 клеток/мкл, связана с тяжелыми инфекциями и неблагоприятными исходами.Функциональная нейтропения, вторичная по отношению к облучению, стероидам и гипергликемии, также способствует повышенному риску пневмонии, нарушая фагоцитарные и хемотаксические свойства нейтрофилов (24). Радиация и хирургическое вмешательство могут вызвать искривление дыхательных путей и риск занесения микроорганизмов во время хирургических процедур. Наличие эндобронхиальных стентов, используемых для открытия дыхательных путей, пораженных внешней компрессией опухолями легких, также может спровоцировать легочные инфекции по различным механизмам, включая внедрение патогенов во время процедуры или колонизацию и рост микроорганизмов на стенте (25). МикробиологияСуществует немного исследований, описывающих микробиологию постобструктивной пневмонии у пациентов с раком легкого, но имеющиеся исследования показали инфицирование широким спектром микроорганизмов (см. ). Вариабельность особенно зависит от иммунологических дефектов, связанных с основным новообразованием, и различных методов лечения, которые получил пациент (26). У этих пациентов часто сосуществуют бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (27). Таблица 2Микроорганизмы найдены в postobstructive пневмонии
|