Омега 3 жирные кислоты противопоказания: для чего полезны для женщин, как принимать, противопоказания

Содержание

Все об омега-3: польза, как принимать и когда

Может кто-то помнит, как в одно время, ходило мнение, что жиры вредны? Тогда же были созданы различные диеты с минимальным содержанием жира в рационе. К счастью, это уже в прошлом и сейчас все понимают, что для организма важны все компоненты: жиры, углеводы, белки.

Отсутствие жиров в организме может приводить к серьезным проблемам со здоровьем. Но стоит помнить, что жиры тоже бывают разными. И действительно, не все полезны. Но мы сегодня поговорим об омега-2 жирных кислотах, о том, как они влияют на организм и для чего нужны, подходят ли омега-3 для детей, какая у омега-3 польза и вред.

 

Что такое Омега 3 и в чем его польза


Для начала разберемся, какие бывают жиры. Они бывают насыщенные и ненасыщенные. Насыщенные жиры считаются не очень полезными, поскольку они приводят к повышению холестерина. А высокий холестерин в крови – это риск развития атеросклероза со всеми вытекающими последствиями: инфарктами и инсультами.

 

А вот ненасыщенные жирные кислоты, как раз наоборот, оказывают положительное влияние на сердечно-сосудистую систему и являются незаменимым компонентом здорового питания. К таким жирам относятся омега 3, польза которых не оспорима. Они не синтезируются в организме, а значит получать надо омега 3 из рыбьего жира и других продуктов, богатых на омега 3.

Какие продукты содержат омегу-3?

Продукты, богатые на омега-3, разнообразны. Больше всего их находится в таких:

— морская рыба;

— морепродукты;

— печень трески;

— оливковое и другие масла;

— соя;

— авокадо;

— орехи;

— многие другие.


Зачем нужно принимать Омега-3

Омега-3 жирные кислоты обладают противовоспалительным эффектом, они жизненно необходимы для работы сердечно-сосудистой и нервной систем.

Будучи важным компонентом клеточных мембран, омега-3 жирные кислоты снижают риск развития тромбоза, являются профилактикой развития атеросклероза, помогают контролировать давление.

Очень важную роль омега-3 жирные кислоты играют и для работы нервной системы. При их дефиците значительно ухудшается работа когнитивных функций мозга и памяти. Но все меняется, как только свой рацион разнообразить достаточным количеством омега-3 жирных кислот.

Мы писали недавно о витаминах для кожи, если вам интересно, здесь можно почитать полноценно всю статью: Витамины для кожи: какие нужно принимать. Витамины при акне


Как и сколько нужно принимать omega 3

Конечно, хотелось бы получать всю необходимую дозу вместе с продуктами. Но, к сожалению, если вы живете не в морских регионах, есть каждый день рыбу получается далеко не у всех. В таких случаях приходят на помощь различные бады, в составе которых есть омега-3. Как принимать омегу 3, как пить и есть после приема – все зависит от конкретного бада. Обычно для взрослых 1-2 капсулы 2-3 раза в день. Средний курс составляет месяц.

Противопоказания к приему омега 3

Омега-3 жирные кислоты нужны организму, и могут быть различные противопоказания, которые можно обойти либо же подождать:

— аллергия на морепродукты и рыбу;

— кровотечения и проблемы со свертываемостью крови;

— острые заболевания.

В любом случае лучше всегда проконсультироваться со специалистом.

Желаем вам крепкого здоровья и хорошего настроения.

 

 

Омега—3 — инструкция по применению, аналоги, форма выпуска

Дата обновления страницы 31.07.2003

Выбор описания

350 мг 400 мг 700 мг 710 мг 1400 мг 1405 мг 1460 мг

Описание биологически активной добавкиОмега—3 (капсулы) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2003 году

Дата согласования: 31. 07.2003

Содержание

Группа

Характеристика

Биологически активная добавка к пище.

По заключению Института питания Российской Академии медицинских наук, рекомендуемый прием обеспечивает поступление 100% суточной потребности в незаменимых жирных кислотах Омега 3.

Действие на организм

Фармакологическое действиенормализующее обменные процессы, иммуностимулирующее, гипохолестеринемическое, антигипертензивное, антиатеросклеротическое, противопсориатическое, гиполипидемическое.

Фармакодинамика

Снижает содержание в организме холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, препятствует развитию атеросклероза, сердечно-сосудистых и ревматоидных заболеваний, тромбозов, нормализует обменные процессы.

Показания

Гиперлипопротеинемия (избыточный вес, диабет, гипертензия, атеросклероз), заболевания сосудов сердца (профилактика и лечение), псориаз, экзема и др. кожные заболевания.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, острые желудочно-кишечные инфекции (в т. ч. геморрагический синдром), детский возраст до 7 лет.

Способ применения и дозы


Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет — по 2 капс., детям 7–12 лет — по 1 капс. 3 раза в день.

Курс — 3 мес (не менее).

Условия хранения

В сухом, прохладном месте

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Заказ в аптеках

Алтайский крайАмурская областьАрхангельская областьАстраханская областьБайконурБелгородская областьБрянская областьВладимирская областьВолгоградская областьВологодская областьВоронежская областьЕврейская автономная областьЗабайкальский крайИвановская областьИркутская областьКабардино-Балкарская РеспубликаКалининградская областьКалужская областьКамчатский крайКарачаево-Черкесская РеспубликаКемеровская областьКировская областьКостромская областьКраснодарский крайКрасноярский крайКурганская областьКурская областьЛенинградская областьЛипецкая областьМагаданская областьМоскваМосковская областьМурманская областьНенецкий автономный округНижегородская областьНовгородская областьНовосибирская областьОмская областьОренбургская областьОрловская областьПензенская областьПермский крайПриморский крайПсковская областьРеспублика АдыгеяРеспублика АлтайРеспублика БашкортостанРеспублика БурятияРеспублика ДагестанРеспублика ИнгушетияРеспублика КалмыкияРеспублика КарелияРеспублика КомиРеспублика КрымРеспублика Марий ЭлРеспублика МордовияРеспублика Саха (Якутия)Республика Северная Осетия — АланияРеспублика ТатарстанРеспублика ТываРеспублика ХакасияРостовская областьРязанская областьСамарская областьСанкт-ПетербургСаратовская областьСахалинская областьСвердловская областьСевастопольСмоленская областьСтавропольский крайТамбовская областьТверская областьТомская областьТульская областьТюменская областьУдмуртская РеспубликаУльяновская областьХабаровский крайХанты-Мансийский автономный округЧелябинская областьЧеченская РеспубликаЧувашская РеспубликаЧукотский автономный округЯмало-Ненецкий автономный округЯрославская область

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Отзывы

Оставьте свой комментарий

Омега-3 — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

Международная, химическое название: омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты.

Омега-3 – полиненасыщенные жирные кислоты относятся к семейству ненасыщенных жирных кислот, имеющих двойной углерод  – углеродную связь в омега-3 позиции, то есть у третьего атома углерода от метилового конца жирной кислоты.

1 капсула содержит этилового эфиров омега-3 полиненасыщенных жирных кислот 1000 мг, в состав которых входит эйкозапентаеновой кислоты 300 мг, докозагексаеновой кислоты 200 мг, других жирных кислот 498 мг, витамина Е (d-альфа токоферол) 2 мг

Дополнительные вещества: желатин, глицерин, вода очищенная.

Выпускается препарат в виде капсул овальной формы, прозрачные, от светло-желтого до темно-желтого цвета, мягкие желатиновые капсулы, содержимое капсул – прозрачно-маслянистая от светло-желтого до темно-желтого цвета со специфическим запахом.

Применяется:

  • для улучшения общего самочувствия, ведь капсулы Омега-3 снижают уровень холестерина в крови;
  • прописывают также для лечения атеросклероза, ишемической болезни сердца;
  • артериальной гипертензии;
  • профилактическое средство после перенесенного инфаркта миокарда;
  • хорошо применять при сахарном диабете, ведь кислоты снижают уровень сахара в крови для предупреждения расстройств ЖКТ.

Нельзя принимать препарат в случае наличия особой реакции на любой компонент состава. Не следует назначать препарат детям, в связи с недостатком информации о влиянии и безопасность применения.

Могут возникнуть аллергические реакции. Часто наблюдаются расстройства ЖКТ: рефлюкс, отрыжка с запахом или привкусом рыбы, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, запор. Реже могут проявляться экзема и акне. Известно о повышении активности печеночных трансаминаз у пациентов с гипертрыглицеридемиею.

В случае передозировки могут наблюдаться аллергические реакции такие, как наблюдаются при побочных эффектах. Лечение симптоматическое.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет по 1 капсуле в сутки во время еды.

По индивидуальным показаниям доза препарата может быть увеличена до 2 капсул в сутки.

В комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний  – по 1 — 2 капсулы в сутки во время приема пищи.

При гипертриглицеридемии начальная доза составляет 2 капсулы в сутки (в 1 или 2 приема).

В случае недостаточного эффекта дозу препарата увеличивают до 4 капсул в сутки. Лечение следует продолжать до момента достижения необходимого эффекта.

Для предупреждения расстройств ЖКТ капсулы следует принимать во время еды. Максимальная суточная доза составляет 4 капсулы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется назначать совместно с фибратами в связи с отсутствием клинического опыта.

Применение Омега-3 одновременно с варфарином не приводил к геморрагическим осложнений, однако в случае комбинированного применения этих препаратов или прекращения лечения Омега-3 следует контролировать протромбиновое время.

Применение во время беременности и кормления грудью

Опыт применения в период беременности отсутствует. Исследования на животных не выявили токсического влияния на плод и организм матери. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому назначать препарат в период беременности следует только в случаях острой необходимости. Данные по всасывания в грудное молоко отсутствуют, поэтому принимать препарат во время кормления грудью не рекомендуется

Способность влиять на скорость реакции

Препарат не влияет на реакцию во время управления автомобилем или другими движущимися механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °С в плотно закрытой упаковке.

Срок годности

Срок годности – 3 года.

Категория отпуска

Выпускается без рецепта.

Цена в аптеках очень разная. Чаще всего это 200 — 300 гривен.

Омега-3 при сахарном диабете: воздействие, дозировка, противопоказания

Широкое применение Омега-3 при сахарном диабете объясняет ее воздействие на организм. У больных часто повышен уровень триглицеридов и снижен уровень липопротеидов высокой плотности. Омега-3 изменяет состав липидов плазмы, включая триглицериды. Происходит изменение метаболизма простагландина с увеличением синтеза антитромботическогопростагландина I3 и расслабление стенок сосудов.

Главный секрет приема Омега-3 при сахарном диабете – правильная дозировка и сочетание с жирами растительного происхождения. Многие считают, что защищают себя, употребляя оливковое или льняное масло. Это большая ошибка, так как растения содержат жирную кислоту АЛК и Омега-6. Польза АЛК для человеческого организма минимальна: ее преобразование в ЭПК и ДГК сопровождается большими потерями: только 12% для женщин и около 8% для мужчин. Организм при правильном питании получает их достаточное количество, но они считаются неэффективным источником ПНЖК. Человек испытывает дефицит жирных кислот животного происхождения. Их высокая концентрация будет в рыбьем жире, полученном из тканей и печени холодноводных рыб.

Омега-3 при сахарном диабете 1 типа у детей

В Университете Колорадо ученые выяснили, что ПНЖК защищают детей с наследственной предрасположенностью от сахарного диабета 1 типа. Богатые ими продукты снижают риск развития заболевания в юношеском возрасте в 2 раза.

Было обследовано 1779 детей из зоны повышенного риска развития сахарного диабета 1 типа: их родственники страдали от заболеваний или обследуемые были носителями несущего гена предрасположенности. На протяжении 12 лет родители предоставляли данные о рационе детей. Ежегодно испытуемые проходили полное медицинское обследование на выявление антител к бета-клеткам, вырабатывающих инсулин.
В этот период болезнь проявилась у 58 наблюдаемых. Среди детей, регулярно употреблявших Омега-3, зафиксировано на 55% меньше случаев заболевания.

У наблюдаемых с повышенной концентрацией полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) заболевание развивался на 37% реже.
Руководитель Джил Норрис не смог точно объяснить механизм действия ПНЖК. Он только сделал предположение о воздействии их на ферменты, развивающих воспалительные процессы, что является катализатором развития диабета 1 типа.

Омега-3 при диабете 2 типа

Через 2 года калифорнийские ученые продолжили изучать влияние Омега-3 на больных. Они доказали, что ПНЖК являются естественным противовоспалительным средством и способствуют устранению инсулинорезистентности.

ПНЖК влияет на иммунную систему, включая GPR120 рецепторы макрофагов. Так же они снижают выработку кортикостероидов, которые становятся причиной иммуносупрессии и инсулинорезистентности.

Омега-3 содержит чистые жирные кислоты природного происхождения: эйкозапентаеновая, докозагексаеновая, доказапентаеновая. Человеческий организм не способен самостоятельно синтезировать их. Дополнительное поступление в должном объеме происходит с пищей.

Омега-3 кислоты помогают:
  • Регулировать жировой обмен и количество холестерина в крови.
  • Снижать агрегацию тромбоцитов.
  • Балансировать нервную, сердечно-сосудистую и иммунную системы.
  • Улучшать зрение и мозговую активность, так как входит в структуру клеток мозга и глазной сетчатки.
  • Повышать работоспособность и жизненный тонус.

Дозировка и противопоказания Омега-3 при сахарном диабете

Рыбий жир выпускается в желатиновых капсулах и в жидком виде в бутылках. Дозировку препарата при 2 типе заболевания назначает лечащий врач. Он учитывает патологии пациента и его индивидуальные особенности.

При диабете 1 типа ПНЖК являются профилактикой ретинопатии и поражения сосудов. Их влияние на жировой обмен таких пациентов незначителен.

Противопоказания к применению Омега-3 при сахарном диабете:
  1. Непереносимость компонентов.
  2. Обостренная фаза холецистита и панкреатита.
  3. Курс антикоагулянтов.
  4. Большая вероятность появления кровотечения после травм или хирургического вмешательства.
  5. Гематологические заболевания.
Омега-3 является натуральным сродством при сахарном диабете. Однако следует быть внимательным и проконсультироваться у лечащего врача.

РЫБИЙ ЖИР КОНЦЕНТРАТ ОМЕГА-3 ОМЕГАДЕТИ N30 КАПС ПО 500МГ

Организм человека не может самостоятельно синтезировать полезные Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, поэтому в рационе обязательно должны присутствовать продукты, эти кислоты содержащие. Таких продуктов не так много. К ним относятся некоторые растительные масла, например, льняное, а также рыбий жир.

БАД «Рыбий жир концентрат омега-3» содержит в себе две самые важные незаменимые кислоты: эйкозапентаеновую и докозагексаеновую (общее содержание ПНЖК омега 3 – не менее 60%)1.

Значение этих полиненасыщенных жирных кислот связано со структурно-функциональной организацией клеточных мембран. Они являются предшественниками образующихся из них активных и важных биорегуляторов – эйкозаноидов линии Е3, влияют на процессы тромбообразования и тонус кровеносных сосудов. Включаясь в липидный бислой клеточных мембран полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 регулируют их микровязкость, проницаемость, формируют соответствующее липидное окружение мембранных белков и ферментов, способствуют метаболизму холестерина в печени и его элиминированию из организма.

В наше время дефицит потребления омега-3 среди детского и взрослого населения России составляет порядка 80%. Недостаток поступления омега-3 в организм сопровождается нарушением эластичности и текучести всех клеточных мембран организма и изменением жидкостных соотношений в водном балансе и ионных потоках, что неблагоприятно отражается на внутриклеточной передаче информации.

1 — Используется только натуральный рыбий жир запатентованной марки MEG-3®, производства швейцарской компании «DSM» — ведущего лидера в сфере производства биодобавок. MEG-3® получают в промысловых, устойчиво развивающихся рыбных хозяйствах при строжайшем соблюдении регламентов правительственных организаций. Этот процесс осуществляется в районе подъема глубинных вод в зоне Перуанского течения, где холодные антарктические воды сходятся с обрывистым континентальным шельфом вдали от западного побережья Южной Америки. Этот регион отличается наибольшим количеством и биоразнообразием акваторий в мире, в результате чего рыбные хозяйства осуществляют свою деятельность на основе принципов экологической ответственности и устойчивости.

В процессе производства проводятся более 200 проверок качества, благодаря чему продукты марок MEG-3 ® полностью соответствуют международным промышленным стандартам в области гигиены, качества и чистоты.

MEG-3®является Торговой маркой DSM.

Капсулы мягкие желатиновые, сферической формы, от светло-желтого до темно-желтого цвета.

Жирные кислоты омега-3 — StatPearls

Непрерывное обучение

Жирные кислоты омега-3 — это лекарство, используемое для контроля и лечения гиперлипидемии, и оно относится к классу антилипемических препаратов. В этом упражнении описываются показания, действия и противопоказания для омега-3 жирных кислот как ценного средства для лечения гиперлипидемии (и других расстройств, когда это применимо). В этом упражнении будет освещен механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например,g., использование вне зарегистрированных показаний, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), актуальные для медицинских работников при лечении пациентов с гиперлипидемией и связанными с ней состояниями.

Цели:

  • Укажите показания для введения/использования омега-3 жирных кислот.

  • Объясните механизмы действия омега-3 жирных кислот.

  • Опишите побочные эффекты омега-3 жирных кислот.

  • Изучите соответствующий мониторинг при введении омега-3 жирных кислот.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Жирные кислоты омега-3 (ОМ3ЖК) представляют собой ненасыщенные жирные кислоты, по крайней мере, с одной двойной связью, расположенной между третьим и четвертым омега-концами углерода. В настоящее время тремя наиболее клинически значимыми омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) являются α-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).Масла, содержащие эти жирные кислоты, происходят из растительных источников и могут быть найдены в рыбе, рыбных продуктах, семенах, орехах, зеленых листовых овощах и бобах.[1][2]

В настоящее время FDA одобрило использование только четырех рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами: икосапент этил, омега-3-кислотные этиловые эфиры, омега-3-карбоновые кислоты и омега-3-кислотные этиловые эфиры A. Омега Этиловые эфиры -3-кислот, омега-3-карбоновых кислот и этиловые эфиры омега-3-кислот A содержат как EPA, так и DHA, тогда как этиловый эфир икосапента содержит только этиловые эфиры EPA.[3] Упомянутые выше продукты одобрены для взрослых (старше 18 лет) с очень высоким уровнем триглицеридов (≥ 500 мг/дл) в качестве дополнения к диете для снижения уровня триглицеридов и сердечно-сосудистых заболеваний. [4][5][ 3][6] Эти отпускаемые по рецепту продукты OM3FA также были рекомендованы в качестве дополнительной терапии в сочетании со статинами для обеспечения повышенного снижения общего холестерина / холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с одним только статинами. Тем не менее, некоторые исследования призывают врачей проявлять осторожность при назначении комбинации статинов/ДГК OM3FA из-за возможности повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).[7][10][11] ДГК, содержащая OM3FA, может быть заменена на икосапентэтил, содержащий только ЭПК, который не связан с повышением ЛПНП.[10][11]

 Важно отметить, что, хотя эти продукты OM3FA, отпускаемые по рецепту, являются единственными продуктами, одобренными FDA для лечения гипертриглицеридемии, текущие исследования в настоящее время изучают значение OM3FA и их многообещающую роль в лечении состояний и заболеваний, перечисленных ниже:

  • Гипертриглицеридемия (от 200 до 499 мг/дл)[4]
  • Болезнь Альцгеймера и деменция[1] 
  • Здоровье матери и неврологическое здоровье и развитие мозга 9010[14] [1]
  • Условия, приносящие выгоду из пребиотов [17]
  • 9001
  • Разрушение межпозвоночного диска [19]
  • Дефицит дефицита внимания Гиперактивность [20] [21]
  • Менопаузальные ночные поты [23]
  • Эффективность, переносимость и побочные эффекты химиотерапии[30][1][31]
  • Предменструальный синдром[32]
  • Неалкогольная жировая болезнь печени[33]

Было показано, что прием и/или добавки омега-3 полезны при лечении вышеуказанных состояний; однако многие из вышеперечисленных способов использования все еще вызывают много споров. Прежде чем можно будет сделать окончательные выводы, необходимо провести дополнительные исследования с хорошо проведенными клиническими испытаниями.

Механизм действия

Механизм действия ОМ3ЖК на снижение уровня триглицеридов (использование одобрено FDA) до сих пор полностью неизвестен, но считается, что он снижает уровень триглицеридов путем подавления экспрессии липогенных генов, усиления бета-окисления жирных кислот, увеличения экспрессии липопротеинлипаза (LPL) и влияет на общий прирост липидов в организме.[34][35][36]

OM3FAs подавляют экспрессию липогенных генов за счет снижения экспрессии белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерола, ингибируя фосфатазу фосфатидной кислоты и ацил-КоА:1,2-диацилглицерол-ацилтрансферазу (NGAT).Белки, связывающие регуляторные элементы стерола (SREBP), представляют собой мембраносвязанные ферменты, которые при расщеплении перемещаются в ядро ​​для расшифровки ферментов, участвующих в синтезе холестерина, ЛПНП и жирных кислот. Когда диета богата жирными кислотами омега-3, SREBP (особенно 1c) не активируются из-за ингибирования отрицательной обратной связи и снижают синтез SREBP и ферментов, синтезирующих холестерин, которые он регулирует; FPP-синтаза (фарнезилдифосфатсинтаза) и ГМГ-КоА-редуктаза (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза).[37][38]

 Бета-окисление – это биологический путь, используемый в организме для расщепления жира и преобразования его в энергию.[35] OM3FA снижают уровень триацилглицеридов в организме за счет увеличения скорости бета-окисления, воздействуя специфически на карнитинацетилтрансферазу 1 (CAT 1) и ацетил-КоА-карбоксилазу.[34][35] Карнитин-ацетилтрансфераза действует, модифицируя субстраты жирных кислот, чтобы они проникали во внутреннюю митохондриальную мембрану посредством правильной транслокации карнитин-ацилкарнитин. Позже он превращается в ацил-КоА, субстрат-предшественник ацетил-КоА, используемый для создания АТФ в различных метаболических путях.[35] Кроме того, EPA также косвенно увеличивает бета-окисление, замедляя ингибирование по принципу обратной связи. [35] ЭПК ингибирует ацетил-КоА-карбоксилазу, фермент, катализирующий синтез малонил-КоА, сильного ингибитора CAT1.[35] Уменьшая количество продуцируемого малонил-КоА, CAT1 будет иметь повышенную активность и использовать больше триацилглицеридов для бета-окисления. Было также показано, что OM3FAs снижают чувствительность CAT1 к малонил-КоА [35].

Липопротеинлипаза (ЛПЛ) представляет собой внеклеточный фермент, обнаруженный в эндотелии сосудистой ткани, который действует для удаления триацилглицериновых компонентов хиломикронов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в крови.[39][40][41] Было показано, что диета с высоким содержанием OM3FA увеличивает экспрессию LPL и последующего белка липопротеинлипазы на эндотелиальной выстилке и уменьшает размер хиломикронов.[42] За счет увеличения количества липопротеинлипазы и уменьшения размера ЛПНП, ЛПОНП и хиломикронов триглицериды могут быть ниже у пациентов с гипертриглицеридемией.

Считается также, что OM3FAs снижают высокий уровень триглицеридов, влияя на общее накопление липидов в организме. Несколько исследований показали, что длительное использование OM3FA в течение более шести недель может увеличить скорость метаболизма в организме и уменьшить общее количество жира в организме.[43][35][44] В частности, участники исследования показали увеличение сухой мышечной массы, снижение жировой массы, увеличение скорости метаболизма в покое, увеличение расхода энергии во время упражнений и повышенное окисление жиров как во время отдыха, так и во время упражнений.[ 43][35][45][44] На клеточном уровне это вызвано способностью OM3FAs действовать как лиганд для рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), активность фактора транскрипции которых может изменять экспрессию генов, участвующих в энергетическом гомеостазе. PPAR регулируют как метаболизм жирных кислот (бета-окисление), так и метаболизм глюкозы и могут изменять основной метаболизм клетки.[47] Увеличение окисления жиров и потребности в энергии при изменении состава тела считается еще одним механизмом, с помощью которого OM3FA помогают снизить уровень триглицеридов в крови.

По-видимому, для OM3FA существуют дополнительные механизмы действия, которые объясняют благотворное влияние на мозг, развитие мозга, рак, диабет, ревматоидный артрит, заболевание раздраженного кишечника и сердечно-сосудистую систему вне регулирования триглицеридов. Большинство этих эффектов связано с противовоспалительным действием OM3FA.Было показано, что омега-3 жирные кислоты модулируют несколько путей воспаления, таких как [18, 48, 15, 49, 50]:

  • Ингибирование хемотаксиса лейкоцитов лейкоцитарно-эндотелиальные адгезивные взаимодействия)

  • Ингибирование активности циклооксигеназы (ЦОГ) и ее последующего образования эйкозаноидов, таких как лейкотриены и простагландины из арахидоновой кислоты

  • Ингибирование провоспалительных цитокинов (например,г., ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6)

  • Увеличение продукции резолвинов, марезинов, липоксинов и протектинов, разрешающих воспаление

  • Ингибирование провоспалительной транскрипции ядерного фактора каппа В KB) Активация

  • Активация противовоспалительного фактора транскрипции NR1C3

  • 1

  • активация г-н-белкового рецептора GPR120

  • изменение композиции фосфолипидов жирных кислот

  • нарушая липидные плоты

Несмотря на то, что противовоспалительный эффект OM3FA помогает при многих видах рака, а рост опухоли немелкоклеточного рака легкого снижается за счет ингибирования ацетил-КоА-карбоксилазы (уменьшение выработки жирных кислот), были показаны и другие противоопухолевые механизмы OM3FA. быть полезным для других видов рака, таких как рак молочной железы, колоректальный рак, лейкемия, рак желудка, па рак молочной железы, рак пищевода, рак предстательной железы, рак головы и шеи, а также рак легких.[51][15] OM3FAs активируют AMPK/SIRT, который участвует в поддержании и восстановлении клеток, оказывая противоопухолевый эффект, полезный при лечении рака.[50][15]

OM3FA оказывают стабилизирующее и защитное действие на определенные ткани с высоким содержанием жира, такие как нервная ткань и ткани сетчатки. Болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные функции улучшаются благодаря способности OM3FA поддерживать целостность клеточных мембран нервных тканей, поскольку ДГК является важным компонентом фосфолипидных мембран мозга.[52][53][54] Кроме того, при дегенерации желтого пятна можно помочь с добавлением ДГК для структурной поддержки и эйкозаноидов на основе ЭПК для неоваскуляризации и выживания клеток, поскольку ДГК и ЭПК также являются неотъемлемыми компонентами клеточных мембран сетчатки.

OM3FA обладают некоторыми кардиозащитными эффектами, которые помогают защитить от сердечной недостаточности у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). ОМ3ЖК, особенно ДГК, снижают потребление кислорода митохондриями без снижения выработки энергии желудочками за счет изменения состава фосфолипидов митохондриальной мембраны, защищая сердце от утомления.[18] Принимая во внимание, что EPA ингибирует апоптотическую активность, стимулируемую липотоксичностью насыщенных жирных кислот для сердца, защищая сердце от повреждения.[18] OM3FAs могут защищать от аритмии, ингибируя входящий поток натрия дозозависимым образом, подавляя волны внутриклеточного кальция (Ca2+) и помогая усилить вегетативный тонус. OM3FA также могут вазодилатировать и снижать артериальное давление или постнагрузку, чтобы облегчить работу сердца, поскольку они стимулируют высвобождение закиси азота (NO) из эндотелиальной ткани сосудов.[18] OM3FA также защищают сердце благодаря своим антитромботическим и антиатеросклеротическим свойствам. Было показано, что OM3FA подавляют синтез тромбоксана A2 (TXA2) тромбоцитарного происхождения, который сужает кровеносные сосуды и способствует агрегации тромбоцитов, а также снижает выработку матриксных металлопротеиназ, высвобождаемых макрофагами при повреждении эндотелия.

Следует отметить, что многочисленные исследования продолжаются для определения точных механизмов, с помощью которых ОМ3ЖК оказывают фармакологический эффект.Многие исследования с противоречивыми данными продолжают бросать вызов нашему нынешнему пониманию того, как OM3FA могут помочь другим состояниям, помимо гипертриглицеридемии.

Администрация

Доза

Утвержденное FDA использование омега-3 жирных кислот для взрослых (≥18 лет) с гипертриглицеридемией (≥ 500 мг/дл) в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям выглядит следующим образом[3][4][6] :

  • Икозапент этил назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по две 2-граммовые капсулы два раза в день во время еды.

  • Этиловые эфиры омега-3-кислот назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по 4 капсулы один раз в день во время еды или по две капсулы два раза в день во время еды.

  • Омега-3-карбоновые кислоты назначают в виде капсул с суточной дозой 2 г/сутки по 2 капсулы один раз в сутки или 4 г/сутки по 4 капсулы один раз в сутки. Введение в клиническое исследование проводилось независимо от приема пищи.

  • Этиловые эфиры омега-3-кислоты А назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по 4 капсулы один раз в день во время еды или по две капсулы два раза в день во время еды.

Все добавки OM3FA следует принимать целиком, не измельчая, не разжевывая и не растворяя во рту. Если доза пропущена, пациент должен принять ее, как только вспомнит, и не должен принимать двойную дозу, если пришло время для следующей капсулы. Различные пищевые добавки в различных химических формах в настоящее время доступны без рецепта, но не были одобрены FDA; следовательно, они не обязаны демонстрировать безопасность и эффективность перед маркетингом продукта. [3]

Метаболизм

У людей нет ферментов, необходимых для синтеза ОМ3ЖК; следовательно, они считаются незаменимыми жирными кислотами, поскольку должны поступать с пищей.OM3FA в основном потребляются в нашем рационе в виде рыбных и растительных источников, но также могут потребляться с рецептурными продуктами OM3FA.[58] Альфа-линолевая кислота (ALA) является распространенным OM3FA, содержащимся в семенах и орехах, и может превращаться в организме как в DHA, так и в EPA. Однако исследования показали, что конверсия ДГК из АЛК особенно низка, что свидетельствует о важности прямого приема ДГК с пищей.[1][59] OM3FA могут присутствовать в нескольких формах, таких как триацилглицеролы, свободные жирные кислоты (FFA), фосфолипиды и этиловые эфиры.[1] Этиловый эфир икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A находятся в форме этилового эфира, тогда как; омега-3-карбоновые кислоты находятся в форме свободной жирной кислоты.[6]

Переваривание OM3FA начинается в желудке с помощью желудочных липаз, которые расщепляют триацилглицерины на диацилглицерин и жирные кислоты. [1] После расщепления они образуют жировые шарики, которые впоследствии расщепляются липазами поджелудочной железы и солями желчи в тонком кишечнике. Этиловые эфиры (этиловые эфиры икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты А) в основном расщепляются липазой эфира карбоновой кислоты поджелудочной железы в тонком кишечнике с образованием СЖК-ЭПК и СЖК-ДГК.[1] Моноацилглицеролы и свободные жирные кислоты затем пассивно диффундируют в энтероциты в виде мицелл.[1] Жирные кислоты также могут транспортироваться в энтероциты с помощью различных транспортных белков жирных кислот, присутствующих в мембране энтероцитов.[60] Оказавшись внутри энтероцита, жирные кислоты затем повторно этерифицируются в триацилглицеролы в эндоплазматическом ретикулуме, которые затем связываются с аполипопротеинами с образованием хиломикронов. Хиломикроны впоследствии экзоцитозируются в лимфатическую систему и, в конечном счете, попадают в кровоток в грудном протоке, достигая тканей-мишеней. [1][60]

В то время как большая часть метаболизма ДГК и ЭПК происходит посредством бета-окисления в печени (как обсуждалось выше), метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP), является второстепенным путем распада ДГК и ЭПК. [61]

Биодоступность

В процессе пищеварения этиловые эфиры в основном расщепляются липазой эфира карбоновой кислоты поджелудочной железы, ферментом, активность которого усиливается при приеме пищи с высоким содержанием жира.[1] Кроме того, содержание жира в пище может влиять на всасывание этиловых эфиров.[1] Впоследствии абсорбция этиловых эфиров и икозапентэтила (только состав EPA) снижается натощак, поэтому их рекомендуется употреблять с пищей.[4] Что касается всасывания ЭПК по сравнению с ДГК, считается, что ЭПК усваивается не так хорошо, как ДГК, и метаболизируется быстрее; таким образом, в сыворотке плазмы наблюдается более высокое отношение ДГК к ЭПК.[60]

Поскольку OM3FA могут присутствовать в нескольких формах, таких как триацилглицеролы, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и этиловые эфиры, форма, в которой находится кислота OM3FA, будет влиять на биодоступность. [1] Предполагаемая биодоступность, основанная на форме (структуре липидов) от высшей к низшей, следующая: фосфолипиды, реэтерифицированные триацилглицеролы, триацилглицеролы, свободные жирные кислоты, этиловые эфиры.[58] Однако порядок основан только на структуре липидов и не отражает другие факторы, влияющие на биодоступность OM3FA, такие как содержание жира в пище.[58]

Помимо формы OM3FA, химическое расположение также может влиять на биодоступность. Некоторые исследования показывают, что OM3FA больше в рыбьем жире из-за того, что OM3FA обычно находится в положении sn-2 по сравнению с жирами морских млекопитающих с OM3FA в положениях sn-1 и sn-3.[58][1] И наоборот, другие источники утверждают, что биодоступность OM3FA увеличивается в положении sn-1 и sn-3 из-за повышенной доступности для гидролиза липазы, поэтому остаются разногласия относительно того, как положение влияет на биодоступность OM3FA.[58] ][60] Биодоступность также варьируется в зависимости от диетического источника. Например, известно, что масло криля обладает высокой биодоступностью по сравнению с другими морскими источниками.[58][60]

Биодоступность только ЭПК и обеих композиций ЭПК/ДГК не различалась в зависимости от возраста или этнической принадлежности; однако биодоступность комбинированного препарата различалась в зависимости от пола.Женщины, по-видимому, имеют более высокие уровни ЭПК в сыворотке, чем мужчины, при приеме смешанных составов ЭПК/ДГК. Однако исследования доступности ЭПК и ДГК в добавках, отпускаемых без рецепта, показали, что возраст может влиять на их уровень в плазме.[60] Также было обнаружено, что ЭПК в сыворотке увеличивается дозозависимым образом при введении этиловых эфиров, а ДГК в сыворотке — нет.[6]

Период полураспада

Не все периоды полураспада рецептурных продуктов OM3FA установлены.Максимальное количество ЭПК и ДГК в плазме можно определить в течение пяти-девяти часов после введения.[58] Тем не менее, постоянные уровни EPA и DHA в сыворотке не будут очевидны до двух недель ежедневного приема добавок. При повторном введении период полувыведения ЭПК составляет 37 часов, а ДГК — 48 часов.[58]

Побочные эффекты

Одобренные FDA рецепты жирных кислот (этиловый эфир икосапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты, омега-3-карбоновые кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A) обычно безопасны с легкими побочными эффектами, такими как как рыбный привкус, отрыжка, диспепсия, диарея, газы, тошнота и артралгия.[4][62][63] Побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях для каждого из одобренных FDA продуктов OM3FA, следующие[4][3][6]:

Икозапент этил: артралгия и боль в ротоглотке.

Этиловые эфиры омега-3-кислот: отрыжка, диспепсия, извращение вкуса, запор, желудочно-кишечные расстройства, рвота, повышение активности АЛТ/АСТ, зуд, сыпь.

Омега-3-карбоновые кислоты: диарея, тошнота, боль или дискомфорт в животе, отрыжка, вздутие живота, запор, рвота, утомляемость, назофарингит, артралгия, дисгевзия.

Этиловые эфиры омега-3-кислот A: отрыжка, диспепсия, извращение вкуса, запор, желудочно-кишечные расстройства, рвота, повышение активности АЛТ/АСТ, зуд, сыпь.

Противопоказания

Пациентам, принимающим антиагреганты и антикоагулянты, рекомендуется осторожность и периодический мониторинг из-за способности омега-3 жирных кислот снижать активность тромбоцитов.[4][15] Кроме того, омега-3 жирные кислоты не считаются аллергенными, но на этикетках FDA указано, что их следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергией на морепродукты.Продукты OM3FAs противопоказаны тем, у кого есть повышенная чувствительность к индивидуальному составу.[4]

ЭПК и ДГК могут выступать в качестве альтернативных субстратов для метаболизма CYP450 и частично метаболизируются метаболическим путем CYP450, однако значительного ингибирования ферментов CYP450 под действием ДГК или ЭПК не наблюдалось, и не было установлено межлекарственных взаимодействий с препаратами, которые используют метаболический путь CYP450. Было показано, что эксклюзивные добавки EPA не взаимодействуют с другими лекарствами, которые могут использовать метаболический путь P450, такими как омепразол, варфарин, аторвастатин и розиглитазон. Было показано, что DHA не взаимодействует с другими статиновыми препаратами.

Мониторинг

Медицинскому работнику рекомендуется контролировать прямой холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов, принимающих продукты, содержащие ДГК этиловые эфиры омега-3-кислоты, этиловые эфиры омега-3-кислоты А и омега-3-кислоты. -3-карбоновые кислоты из-за связи ДГК с увеличением уровня холестерина ЛПНП.[6]

У пациентов с дислипидемией икозапентэтил является вариантом, поскольку он не связан с повышением уровня холестерина ЛПНП.[3][4][6] У пациентов с печеночной недостаточностью также следует проводить мониторинг АСТ и АЛТ.[6] У пациентов с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий рецептурные препараты, содержащие этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты А, могут быть связаны с учащением рецидивов симптоматической фибрилляции или трепетания предсердий [6].

Токсичность

ЭПК и ДГК в целом считаются безопасными. FDA рекомендует, чтобы ежедневное потребление не превышало 3 г/день ЭПК и ДГК вместе взятых, и не более 2 г/день, полученных из пищевых добавок.

Необходима осторожность при приеме высоких доз, поскольку это может снизить иммунную функцию из-за изменений воспалительной реакции и может вызвать проблемы с кровотечением. EPA и DHA не оказались канцерогенными или мутагенными в моделях на людях, но икозапентэтил (композиция только на EPA) показал рост доброкачественных новообразований в моделях на мышах.

Утвержденные FDA рецепты на жирные кислоты (этиловый эфир икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты, омега-3-карбоновые кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A) относятся к препаратам категории C для беременных, и неизвестно, препарат может нанести вред плоду или повлиять на репродуктивную способность.И наоборот, некоторые исследования пришли к выводу, что беременные матери должны включать ДГК в свой рацион через пищу или добавки с высоким содержанием ДГК, чтобы увеличить латентный период и массу тела при рождении. [64]

Кроме того, кормящим матерям не рекомендуется принимать добавки ДГК или ЭПК, поскольку они могут быть высококонцентрированными (возможно, в 6–14 раз выше уровня в сыворотке), требуя от кормящей матери всего 200–300 мг ДГК в день.[65]

Метилртуть, токсичный металлоорганический катион, содержится в рыбе.Людям, использующим рыбу в качестве основного источника OM3FA, а также беременным и кормящим женщинам следует ограничить потребление рыбы двумя-четырьмя порциями в неделю и/или заменить ее рыбой с высоким содержанием метилртути, такой как рыба-меч, тунец-альбакор, рыба-дельфин, кингфиш. , акулы и заменить рыбой с меньшим содержанием метилртути, такой как лосось, сельдь, сардины и форель.[66][67][68] К счастью, добавки DHA и EPA не содержат метилртути.

Улучшение результатов медицинского персонала

Надлежащее обучение пациентов дозировке и использованию рецептурных препаратов икозапентэтила и ДГК/ЭПК, содержащих только ЭПК, необходимо для обеспечения достижения пациентом терапевтического эффекта. В обязанности межпрофессиональной медицинской бригады, включая врачей, практикующих медсестер, фармацевтов и т. д., входит информирование пациента о возможных побочных эффектах, особенно для лиц, получающих полипрагмазию, с множественными сопутствующими заболеваниями, например, с нарушениями функции печени и поджелудочной железы, принимающих антикоагулянты и лица с возможной чувствительностью к рыбе. Также необходимо надлежащее обучение врачей вопросам назначения, мониторинга и прекращения лечения.

Текущие рекомендации FDA одобряют использование DHA и EPA у пациентов с очень высоким уровнем триглицеридов в сочетании с правильным питанием и физическими упражнениями. Пациенту следует рекомендовать сбалансированную диету (с низким содержанием холестерина) и регулярные физические упражнения. При назначении препаратов икозапентэтила (только ЭПК) и ДГК/ЭПК пациентам с гипертриглицеридемией следует проводить рутинный мониторинг для проверки уровня триглицеридов, АСТ и АЛТ для функции печени. Также необходима осторожность при назначении ЭПК и ДГК беременным и кормящим больным из-за неизвестной токсичности для плода и младенца.Кроме того, фармацевты и врачи должны информировать пациента о лучшем всасывании ЭПК и ДГК при совместном приеме с пищей.

Медицинская бригада должна быть осведомлена о других возможных показаниях к применению ДГК и ЭПК. Он также доступен без рецепта, и пациенты могут принимать его, даже если это не рекомендуется. Врачи и фармацевты могли бы помочь пациентам, принимающим безрецептурные добавки EPA и DHA, информируя их о продуктах, которые они могли бы включить в свой рацион, если бы захотели отказаться от этих добавок.Кроме того, врачи должны узнать о диете пациентов, чтобы обеспечить достижение надлежащих уровней ДГК и ЭПК и избегать употребления рыбы с высоким содержанием метилртути.

Ссылки

1.
Shahidi F, Ambigaipalan P. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и их польза для здоровья. Annu Rev Food Sci Technol. 2018 25 марта; 9: 345-381. [PubMed: 29350557]
2.
Behl T, Kotwani A. Омега-3 жирные кислоты в профилактике диабетической ретинопатии. Дж Фарм Фармакол. 2017 авг; 69 (8): 946-954.[PubMed: 28481011]
3.
Fialkow J. Препараты жирных кислот омега-3 при сердечно-сосудистых заболеваниях: пищевые добавки не заменяют рецептурные препараты. Am J Cardiovasc Drugs. 2016 авг; 16 (4): 229-239. [Бесплатная статья PMC: PMC4947114] [PubMed: 27138439]
4.
Skulas-Ray AC, Wilson PWF, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, Richter CK, Jacobson TA, Engler MB, Miller M, Robinson JG, Blum CB, Rodriguez-Leyva D, de Ferranti SD, Welty FK., Совет Американской кардиологической ассоциации по артериосклерозу, тромбозу и сосудистой биологии; Совет по образу жизни и кардиометаболическому здоровью; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям и уходу при инсульте; и Совет по клинической кардиологии.Омега-3 жирные кислоты для лечения гипертриглицеридемии: научный совет Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2019 17 сентября; 140(12):e673-e691. [PubMed: 31422671]
5.
Li R, Jia Z, Zhu H. Пищевые добавки с противовоспалительными омега-3 жирными кислотами для защиты сердечно-сосудистой системы: помощь или обман? React Oxyg Species (Apex). 2019 март;7(20):78-85. [Бесплатная статья PMC: PMC6407714] [PubMed: 30854465]
6.
Ito MK. Сравнительный обзор отпускаемых по рецепту продуктов с омега-3 жирными кислотами.P T. 2015 Dec;40(12):826-57. [Бесплатная статья PMC: PMC4671468] [PubMed: 26681905]
7.
Choi HD, Chae SM. Сравнение эффективности и безопасности комбинированной терапии статинами и омега-3 жирными кислотами с монотерапией статинами у пациентов с дислипидемией: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 2018 дек;97(50):e13593. [Бесплатная статья PMC: PMC6320142] [PubMed: 30558030]
8.
Kim CH, Han KA, Yu J, Lee SH, Jeon HK, Kim SH, Kim SY, Han KH, Won K, Kim DB, Lee KJ , Мин К., Бьюн Д.В., Лим С. В., Ан Ч.В., Ким С., Хон Й.Дж., Сон Дж., Хур С.Х., Хонг С.Дж., Лим Х.С., Пак И.Б., Ким И.Дж., Ли Х., Ким Х.С.Эффективность и безопасность добавления омега-3 жирных кислот у пациентов, получавших статины, с остаточной гипертриглицеридемией: ROMANTIC (розувастатин-OMAcor при остаточной гипертриглицеридемии), рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Клин Тер. 2018 Январь;40(1):83-94. [PubMed: 257]
9.
Бартер П., Гинзберг Х.Н. Эффективность комбинированной терапии статинами и омега-3 жирными кислотами при смешанной дислипидемии. Ам Джей Кардиол. 15 октября 2008 г .; 102 (8): 1040-5. [Бесплатная статья PMC: PMC2
9] [PubMed: 18929706]
10.
Гутштейн А.С., Коппл Т. Сердечно-сосудистые заболевания и омега-3: отпускаемые по рецепту продукты и пищевые добавки с рыбьим жиром — это не одно и то же. J Am Assoc Nurse Pract. 2017 дек; 29 (12): 791-801. [PubMed: 29280361]
11.
Weintraub HS. Обзор рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами при гипертриглицеридемии. последипломная мед. 2014 ноябрь;126(7):7-18. [PubMed: 25387209]
12.
Calder PC, Deckelbaum RJ. От редакции: Омега-3 жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы: обновление.Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 март; 22(2):97-102. [PubMed: 30585800]
13.
Endo J, Arita M. Кардиозащитный механизм полиненасыщенных жирных кислот омега-3. Дж Кардиол. 2016 Январь; 67 (1): 22-7. [PubMed: 26359712]
14.
Simopoulos AP. Важность соотношения омега-6/омега-3 незаменимых жирных кислот. Биомед Фармаколог. 2002 г., октябрь; 56 (8): 365-79. [PubMed: 12442909]
15.
Набави С.Ф., Билотто С., Руссо Г.Л., Орхан И.Е., Хабтемариам С., Даглиа М., Деви К.П., Лоиззо М.Р., Тундис Р., Набави С.М.Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и рак: уроки, извлеченные из клинических испытаний. Метастаз рака, ред. 2015 г., сентябрь 34(3):359-80. [PubMed: 26227583]
16.
Цзин К., Ву Т., Лим К. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и рак. Противораковые агенты Med Chem. 2013 Октябрь; 13 (8): 1162-77. [PubMed: 23
8]
17.
Костантини Л., Молинари Р., Фаринон Б., Мерендино Н. Влияние омега-3 жирных кислот на микробиоту кишечника. Int J Mol Sci. 2017 Dec 07;18(12) [бесплатная статья PMC: PMC5751248] [PubMed: 289]
18.
Сакамото А., Саотоме М., Игучи К., Маэкава Ю. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты морского происхождения и сердечная недостаточность: современное понимание от основ до клинической значимости. Int J Mol Sci. 2019 Aug 18;20(16) [бесплатная статья PMC: PMC6719114] [PubMed: 31426560]
19.
NaPier Z, Kanim LEA, Arabi Y, Salehi K, Sears B, Perry M, Kim S, Sheyn D, Бэ Х.В., Глейзер Д.Д. Добавка омега-3 жирных кислот уменьшает дегенерацию межпозвоночных дисков. Медицинский научный монит. 2019 14 декабря; 25: 9531-9537.[Бесплатная статья PMC: PMC6929565] [PubMed: 31836696]
20.
Chang JP, Su KP, Mondelli V, Pariante CM. Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 у подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний и биологических исследований. Нейропсихофармакология. 2018 фев; 43 (3): 534-545. [Бесплатная статья PMC: PMC5669464] [PubMed: 28741625]
21.
Боззателло П., Бриньоло Э., Де Гранди Э., Беллино С. Применение добавок с омега-3 жирными кислотами при психических расстройствах: обзор литературных данных.Дж. Клин Мед. 27 июля 2016 г.; 5(8) [бесплатная статья PMC: PMC4999787] [PubMed: 27472373]
22.
Hsu MC, Tung CY, Chen HE. Добавление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в профилактику и лечение материнской депрессии: предполагаемый механизм и рекомендации. J Аффективное расстройство. 2018 01 октября; 238:47-61. [PubMed: 29860183]
23.
Мохаммади М., Джанани Л., Джаханфар С., Мусави М.С. Влияние добавок омега-3 на вазомоторные симптомы у женщин в менопаузе: систематический обзор и метаанализ.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018 сен; 228: 295-302. [PubMed: 30056356]
24.
Brigham EP, Woo H, McCormack M, Rice J, Koehler K, Vulcain T, Wu T, Koch A, Sharma S, Kolahdooz F, Bose S, Hanson C, Romero K, Диетт Г. , Гензель Н.Н. Потребление омега-3 и омега-6 изменяет тяжесть астмы и реакцию на загрязнение воздуха в помещении у детей. Am J Respir Crit Care Med. 2019 15 июня; 199(12):1478-1486. [Бесплатная статья PMC: PMC6580674] [PubMed: 307]
25.
Кумар А., Мастана С.С., Линдли М.Р.n-3 Жирные кислоты и астма. Nutr Res Rev. 2016 Jun;29(1):1-16. [PubMed: 26809946]
26.
Чи Б., Парк Б., Фитцсиммонс Т., Коутс А.М., Бартольд П.М. Жирные кислоты омега-3 как дополнение к пародонтологической терапии — обзор. Clin Oral Investig. 2016 июнь; 20 (5): 879-94. [PubMed: 26885664]
27.
Бахагат К.А., Эльхади М., Азиз А.А., Юнесс Э.Р., Закзок Э. [Соотношение омега-6/омега-3 и познание у детей с эпилепсией]. Педиатр (англ. Ed). 2019 авг;91(2):88-95. [PubMed: 30660389]
28.
Техада С., Марторелл М., Капо Х., Тур Дж. А., Понс А., Суреда А. Жирные кислоты омега-3 в лечении эпилепсии. Curr Top Med Chem. 2016;16(17):1897-905. [PubMed: 26845549]
29.
Розенберг К. Потребление омега-3 жирных кислот снижает риск диабетической ретинопатии. Ам Дж Нурс. 2017 Январь; 117 (1): 60-61. [PubMed: 28030412]
30.
де ла Роса Олива Ф., Менесес Гарсия А., Руис Кальсада Х., Астудильо де ла Вега Х., Баргалло Роча Э., Лара-Медина Ф., Альварадо Миранда А., Матус-Сантос Х., Флорес -Диас Д., Оньяте-Акунья Л.Ф., Гутьеррес-Сальмеан Г., Руис Гарсия Э., Ибарра А.Влияние добавок омега-3 жирных кислот на токсичность, вызванную неоадъювантной химиотерапией, у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы: рандомизированное, контролируемое, двойное слепое клиническое исследование. Нутр Хосп. 2019 26 августа; 36 (4): 769-776. [PubMed: 31192682]
31.
Бахманьяр С., Хиггинс Г.А., Голдгабер Д., Льюис Д.А., Моррисон Дж.Х., Уилсон М.С., Шанкар С.К., Гайдусек Д.К. Локализация матричной РНК белка бета-амилоида в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Наука. 1987 03 июля; 237 (4810): 77-80.[PubMed: 3299701]
32.
Behboudi-Gandevani S, Hariri FZ, Moghaddam-Banaem L. Влияние добавок омега-3 жирных кислот на предменструальный синдром и качество жизни, связанное со здоровьем: рандомизированное клиническое исследование. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2018 дек;39(4):266-272. [PubMed: 28707491]
33.
Spooner MH, Jump DB. Омега-3 жирные кислоты и неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых и детей: где мы находимся? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 март; 22(2):103-110.[Статья бесплатно PMC: PMC6355343] [PubMed: 30601174]
34.
Backes J, Anzalone D, Hilleman D, Catini J. Клиническая значимость омега-3 жирных кислот в лечении гипертриглицеридемии. Здоровье липидов Дис. 22 июля 2016 г .; 15 (1): 118. [Бесплатная статья PMC: PMC4957330] [PubMed: 27444154]
35.
Норин Э.Э., Сасс М.Дж., Кроу М.Л., Пабон В.А., Брандауэр Дж., Аверилл Л.К. Влияние дополнительного рыбьего жира на скорость метаболизма в состоянии покоя, состав тела и уровень кортизола в слюне у здоровых взрослых. J Int Soc Sports Nutr. 2010 Окт 08;7:31. [Бесплатная статья PMC: PMC2958879] [PubMed: 20932294]
36.
Bays HE, Tighe AP, Sadovsky R, Davidson MH. Рецептурные омега-3 жирные кислоты и их липидные эффекты: физиологические механизмы действия и клинические последствия. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2008 март; 6 (3): 391-409. [PubMed: 18327998]
37.
Le Jossic-Corcos C, Gonthier C, Zaghini I, Logette E, Shechter I, Bournot P. Экспрессия печеночной фарнезилдифосфатсинтазы подавляется полиненасыщенными жирными кислотами.Biochem J. 01 февраля 2005 г .; 385 (Pt 3): 787–94. [Статья бесплатно PMC: PMC1134755] [PubMed: 15473864]
38.
Horton JD, Bashmakov Y, Shimomura I, Shimano H. Регуляция белков, связывающих регуляторный элемент стерола, в печени голодающих и рефедированных мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 1998 May 26;95(11):5987-92. [Бесплатная статья PMC: PMC27572] [PubMed: 9600904]
39.
Пираханчи Ю., Аноруо, доктор медицинских наук, Шарма С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 9 мая 2021 г.Биохимия, липопротеинлипаза. [PubMed: 30725725]
40.
He PP, Jiang T, OuYang XP, Liang YQ, Zou JQ, Wang Y, Shen QQ, Liao L, Zheng XL. Липопротеинлипаза: биосинтез, регуляторные факторы и ее роль при атеросклерозе и других заболеваниях. Клин Чим Акта. 2018 Май; 480:126-137. [PubMed: 29453968]
41.
Mead JR, Irvine SA, Ramji DP. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. J Mol Med (Берл). 2002 г., декабрь; 80 (12): 753-69.[PubMed: 12483461]
42.
Park Y, Harris WS. Добавка омега-3 жирных кислот ускоряет клиренс триглицеридов хиломикронов. J липидный рез. 2003 март; 44(3):455-63. [PubMed: 12562865]
43.
Логан С.Л., Сприет Л.Л. Добавка омега-3 жирных кислот в течение 12 недель увеличивает скорость метаболизма в состоянии покоя и физических упражнений у здоровых пожилых женщин, проживающих в сообществе. ПЛОС Один. 2015;10(12):e0144828. [Бесплатная статья PMC: PMC4682991] [PubMed: 26679702]
44.
Couet C, Delarue J, Ritz P, Antoine JM, Lamisse F.Влияние диетического рыбьего жира на массу жира в организме и базальное окисление жира у здоровых взрослых. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997 авг; 21 (8): 637-43. [PubMed: 15481762]
45.
Копецки Дж., Россмейсль М., Флакс П., Куда О, Браунер П., Жилкова З., Станкова Б., Твржицкая Е., Брюн М. ПНЖК n-3: биодоступность и модуляция функции жировой ткани . Proc Nutr Soc. 2009 ноябрь; 68 (4): 361-9. [PubMed: 19698199]
46.
Seo T, Blaner WS, Deckelbaum RJ. Жирные кислоты омега-3: молекулярные подходы к оптимальным биологическим результатам.Карр Опин Липидол. 2005 Февраль; 16 (1): 11-8. [PubMed: 15650558]
47.
Кота Б.П., Хуанг Т.Х., Руфогалис Б.Д. Обзор биологических механизмов PPAR. Фармакол рез. 2005 г., февраль; 51 (2): 85–94. [PubMed: 15629253]
48.
Колдер ПК. Жирные кислоты Омега-3 и воспалительные процессы: от молекул к человеку. Биохим Сок Транс. 2017 15 октября; 45 (5): 1105-1115. [PubMed: 287]
49.
Колдер ПК. Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 и воспалительные процессы: питание или фармакология? Бр Дж Клин Фармакол.2013 март; 75(3):645-62. [Статья бесплатно PMC: PMC3575932] [PubMed: 22765297]
50.
Исихара Т., Йошида М., Арита М. Медиаторы, полученные из жирных кислот омега-3, которые контролируют воспаление и гомеостаз тканей. Инт Иммунол. 2019 23 августа; 31 (9): 559-567. [PubMed: 30772915]
51.
Свенссон РУ, Паркер С.Дж., Эйхнер Л.Дж., Колар М.Дж., Уоллес М., Брун С.Н., Ломбардо П.С., Ван Ностранд Дж.Л., Хатчинс А., Вера Л., Геркен Л., Гринвуд Дж., Бхат С. , Гарриман Г., Вестлин В.Ф., Харвуд Х.Дж., Сагателян А., Капеллер Р., Металло К.М., Шоу Р.Дж.Ингибирование ацетил-КоА-карбоксилазы подавляет синтез жирных кислот и рост опухоли немелкоклеточного рака легкого в доклинических моделях. Нат Мед. 22 октября 2016 г. (10): 1108-1119. [Статья бесплатно PMC: PMC5053891] [PubMed: 27643638]
52.
Chew EY, Clemons TE, Agrón E, Launer LJ, Grodstein F, Bernstein PS., Исследование возрастных заболеваний глаз 2 (AREDS2) Исследовательская группа. Влияние омега-3 жирных кислот, лютеина/зеаксантина или других пищевых добавок на когнитивную функцию: рандомизированное клиническое исследование AREDS2.ДЖАМА. 2015 г., 25 августа; 314(8):791-801. [Бесплатная статья PMC: PMC5369607] [PubMed: 26305649]
53.
Sydenham E, Dangour AD, Lim WS. Омега-3 жирные кислоты для предотвращения снижения когнитивных функций и деменции. Cochrane Database Syst Rev. 2012 13 июня; (6): CD005379. [PubMed: 22696350]
54.
Талли А.М., Рош Х.М., Дойл Р., Фэллон С., Брюс И., Лоулор Б., Коукли Д., Гибни М.Дж. Низкие уровни эфира холестерина и докозагексаеновой кислоты в сыворотке при болезни Альцгеймера: исследование случай-контроль.Бр Дж Нутр. 2003 г., апрель; 89 (4): 483-9. [PubMed: 12654166]
55.
SanGiovanni JP, Chew EY. Роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в здоровье и заболеваниях сетчатки. Прога Retin Eye Res. 2005 янв; 24 (1): 87-138. [PubMed: 15555528]
56.
Nodari S, Metra M, Milesi G, Manerba A, Cesana BM, Gheorghiade M, Dei Cas L. Роль n-3 ПНЖК в предотвращении аритмического риска у пациентов с идиопатической дилатацией кардиомиопатия. Сердечно-сосудистые препараты Ther.23 февраля 2009 г. (1): 5–15. [PubMed: 18982439]
57.
Haglund O, Mehta JL, Saldeen T. Влияние рыбьего жира на некоторые параметры фибринолиза и липопротеина (а) у здоровых людей. Ам Джей Кардиол. 1994 г., 15 июля; 74 (2): 189–92. [PubMed: 8023790]
58.
Cholewski M, Tomczykowa M, Tomczyk M. Всесторонний обзор химии, источников и биодоступности омега-3 жирных кислот. Питательные вещества. 04.11.2018;10(11) [бесплатная статья PMC: PMC6267444] [PubMed: 30400360]
59.
Андерсон Б. М., Ма Д.В. Все ли n-3 полиненасыщенные жирные кислоты одинаковы? Здоровье липидов Дис. 2009 10 августа; 8:33. [Статья бесплатно PMC: PMC3224740] [PubMed: 19664246]
60.
Schuchardt JP, Hahn A. Биодоступность жирных кислот омега-3 с длинной цепью. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2013 июль; 89 (1): 1–8. [PubMed: 23676322]
61.
Арнольд С., Конкель А., Фишер Р., Шунк В.Х. Цитохром Р450-зависимый метаболизм длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-6 и омега-3.Pharmacol Rep. 2010 May-Jun;62(3):536-47. [PubMed: 20631419]
62.
Бринтон Э.А., Мейсон Р.П. Рецептурные продукты с омега-3 жирными кислотами, содержащие высокоочищенную эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК). Здоровье липидов Дис. 2017 31 января; 16 (1): 23. [Бесплатная статья PMC: PMC5282870] [PubMed: 28137294]
63.
Fabian CJ, Kimler BF, Hursting SD. Омега-3 жирные кислоты для профилактики рака молочной железы и выживания. Рак молочной железы Res. 2015 04 мая; 17:62. [Бесплатная статья PMC: PMC4418048] [PubMed: 25936773]
64.
Saccone G, Berghella V. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 для предотвращения преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ. Акушерство Гинекол. 2015 март; 125(3):663-672. [PubMed: 25730231]
65.
Раздел о грудном вскармливании. Грудное вскармливание и использование грудного молока. Педиатрия. 2012 март; 129(3):e827-41. [PubMed: 22371471]
66.
Самора-Арельяно, Нью-Йорк, Бетанкур-Лозано М, Илизалитурри-Эрнандес С, Гарсия-Эрнандес Х, Хара-Марини М, Чавес-Санчес С, Руэлас-Инсунса Младший.Уровни ртути и последствия риска из-за потребления рыбы на побережье Синалоа (Калифорнийский залив, северо-запад Мексики). Анальный риск. 2018 дек; 38 (12): 2646-2658. [PubMed: 30229961]
67.
Гарсия-Эрнандес Х., Ортега-Велес М.И., Контрерас-Паниагуа А.Д., Агилера-Маркес Д., Лейва-Гарсия Г., Торре Х. Концентрация ртути в морепродуктах и ​​связанный с этим риск у женщин с высокое потребление рыбы в прибрежных деревнях Соноры, Мексика. Пищевая химическая токсикол. 2018 Октябрь; 120: 367-377. [PubMed: 30026089]
68.
Мозаффарян Д., Римм Э.Б. Потребление рыбы, загрязняющие вещества и здоровье человека: оценка рисков и преимуществ. ДЖАМА. 2006 18 октября; 296 (15): 1885-99. [PubMed: 17047219]

Омега-3 жирные кислоты — StatPearls

Continuing Education Activity

Омега-3 жирные кислоты — это лекарство, используемое для контроля и лечения гиперлипидемии, и оно относится к классу антилипемических препаратов. В этом упражнении описываются показания, действия и противопоказания для омега-3 жирных кислот как ценного средства для лечения гиперлипидемии (и других расстройств, когда это применимо).В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, применение не по прямому назначению, дозировка, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), имеющие отношение к членам медицинской бригады при лечении пациентов с гиперлипидемией. и сопутствующие условия.

Цели:

  • Укажите показания для введения/использования омега-3 жирных кислот.

  • Объясните механизмы действия омега-3 жирных кислот.

  • Опишите побочные эффекты омега-3 жирных кислот.

  • Изучите соответствующий мониторинг при введении омега-3 жирных кислот.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Жирные кислоты омега-3 (ОМ3ЖК) представляют собой ненасыщенные жирные кислоты, по крайней мере, с одной двойной связью, расположенной между третьим и четвертым омега-концами углерода. В настоящее время тремя наиболее клинически значимыми омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) являются α-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).Масла, содержащие эти жирные кислоты, происходят из растительных источников и могут быть найдены в рыбе, рыбных продуктах, семенах, орехах, зеленых листовых овощах и бобах. [1][2]

В настоящее время FDA одобрило использование только четырех рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами: икосапент этил, омега-3-кислотные этиловые эфиры, омега-3-карбоновые кислоты и омега-3-кислотные этиловые эфиры A. Омега Этиловые эфиры -3-кислот, омега-3-карбоновых кислот и этиловые эфиры омега-3-кислот A содержат как EPA, так и DHA, тогда как этиловый эфир икосапента содержит только этиловые эфиры EPA.[3] Упомянутые выше продукты одобрены для взрослых (старше 18 лет) с очень высоким уровнем триглицеридов (≥ 500 мг/дл) в качестве дополнения к диете для снижения уровня триглицеридов и сердечно-сосудистых заболеваний.[4][5][ 3][6] Эти отпускаемые по рецепту продукты OM3FA также были рекомендованы в качестве дополнительной терапии в сочетании со статинами для обеспечения повышенного снижения общего холестерина / холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с одним только статинами. Тем не менее, некоторые исследования призывают врачей проявлять осторожность при назначении комбинации статинов/ДГК OM3FA из-за возможности повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). [7][10][11] ДГК, содержащая OM3FA, может быть заменена на икосапентэтил, содержащий только ЭПК, который не связан с повышением ЛПНП.[10][11]

 Важно отметить, что, хотя эти продукты OM3FA, отпускаемые по рецепту, являются единственными продуктами, одобренными FDA для лечения гипертриглицеридемии, текущие исследования в настоящее время изучают значение OM3FA и их многообещающую роль в лечении состояний и заболеваний, перечисленных ниже:

  • Гипертриглицеридемия (от 200 до 499 мг/дл)[4]
  • Болезнь Альцгеймера и деменция[1] 
  • Здоровье матери и неврологическое здоровье и развитие мозга 9010[14] [1]
  • Условия, приносящие выгоду из пребиотов [17]
  • 9001
  • Разрушение межпозвоночного диска [19]
  • Дефицит дефицита внимания Гиперактивность [20] [21]
  • Менопаузальные ночные поты [23]
  • Эффективность, переносимость и побочные эффекты химиотерапии[30][1][31]
  • Предменструальный синдром[32]
  • Неалкогольная жировая болезнь печени[33]

Было показано, что прием и/или добавки омега-3 полезны при лечении вышеуказанных состояний; однако многие из вышеперечисленных способов использования все еще вызывают много споров. Прежде чем можно будет сделать окончательные выводы, необходимо провести дополнительные исследования с хорошо проведенными клиническими испытаниями.

Механизм действия

Механизм действия ОМ3ЖК на снижение уровня триглицеридов (использование одобрено FDA) до сих пор полностью неизвестен, но считается, что он снижает уровень триглицеридов путем подавления экспрессии липогенных генов, усиления бета-окисления жирных кислот, увеличения экспрессии липопротеинлипаза (LPL) и влияет на общий прирост липидов в организме.[34][35][36]

OM3FAs подавляют экспрессию липогенных генов за счет снижения экспрессии белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерола, ингибируя фосфатазу фосфатидной кислоты и ацил-КоА:1,2-диацилглицерол-ацилтрансферазу (NGAT).Белки, связывающие регуляторные элементы стерола (SREBP), представляют собой мембраносвязанные ферменты, которые при расщеплении перемещаются в ядро ​​для расшифровки ферментов, участвующих в синтезе холестерина, ЛПНП и жирных кислот. Когда диета богата жирными кислотами омега-3, SREBP (особенно 1c) не активируются из-за ингибирования отрицательной обратной связи и снижают синтез SREBP и ферментов, синтезирующих холестерин, которые он регулирует; FPP-синтаза (фарнезилдифосфатсинтаза) и ГМГ-КоА-редуктаза (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза).[37][38]

 Бета-окисление – это биологический путь, используемый в организме для расщепления жира и преобразования его в энергию.[35] OM3FA снижают уровень триацилглицеридов в организме за счет увеличения скорости бета-окисления, воздействуя специфически на карнитинацетилтрансферазу 1 (CAT 1) и ацетил-КоА-карбоксилазу.[34][35] Карнитин-ацетилтрансфераза действует, модифицируя субстраты жирных кислот, чтобы они проникали во внутреннюю митохондриальную мембрану посредством правильной транслокации карнитин-ацилкарнитин. Позже он превращается в ацил-КоА, субстрат-предшественник ацетил-КоА, используемый для создания АТФ в различных метаболических путях.[35] Кроме того, EPA также косвенно увеличивает бета-окисление, замедляя ингибирование по принципу обратной связи. [35] ЭПК ингибирует ацетил-КоА-карбоксилазу, фермент, катализирующий синтез малонил-КоА, сильного ингибитора CAT1.[35] Уменьшая количество продуцируемого малонил-КоА, CAT1 будет иметь повышенную активность и использовать больше триацилглицеридов для бета-окисления. Было также показано, что OM3FAs снижают чувствительность CAT1 к малонил-КоА [35].

Липопротеинлипаза (ЛПЛ) представляет собой внеклеточный фермент, обнаруженный в эндотелии сосудистой ткани, который действует для удаления триацилглицериновых компонентов хиломикронов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в крови.[39][40][41] Было показано, что диета с высоким содержанием OM3FA увеличивает экспрессию LPL и последующего белка липопротеинлипазы на эндотелиальной выстилке и уменьшает размер хиломикронов.[42] За счет увеличения количества липопротеинлипазы и уменьшения размера ЛПНП, ЛПОНП и хиломикронов триглицериды могут быть ниже у пациентов с гипертриглицеридемией.

Считается также, что OM3FAs снижают высокий уровень триглицеридов, влияя на общее накопление липидов в организме. Несколько исследований показали, что длительное использование OM3FA в течение более шести недель может увеличить скорость метаболизма в организме и уменьшить общее количество жира в организме.[43][35][44] В частности, участники исследования показали увеличение сухой мышечной массы, снижение жировой массы, увеличение скорости метаболизма в покое, увеличение расхода энергии во время упражнений и повышенное окисление жиров как во время отдыха, так и во время упражнений.[ 43][35][45][44] На клеточном уровне это вызвано способностью OM3FAs действовать как лиганд для рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), активность фактора транскрипции которых может изменять экспрессию генов, участвующих в энергетическом гомеостазе. PPAR регулируют как метаболизм жирных кислот (бета-окисление), так и метаболизм глюкозы и могут изменять основной метаболизм клетки.[47] Увеличение окисления жиров и потребности в энергии при изменении состава тела считается еще одним механизмом, с помощью которого OM3FA помогают снизить уровень триглицеридов в крови.

По-видимому, для OM3FA существуют дополнительные механизмы действия, которые объясняют благотворное влияние на мозг, развитие мозга, рак, диабет, ревматоидный артрит, заболевание раздраженного кишечника и сердечно-сосудистую систему вне регулирования триглицеридов. Большинство этих эффектов связано с противовоспалительным действием OM3FA.Было показано, что омега-3 жирные кислоты модулируют несколько путей воспаления, таких как [18, 48, 15, 49, 50]:

  • Ингибирование хемотаксиса лейкоцитов лейкоцитарно-эндотелиальные адгезивные взаимодействия)

  • Ингибирование активности циклооксигеназы (ЦОГ) и ее последующего образования эйкозаноидов, таких как лейкотриены и простагландины из арахидоновой кислоты

  • Ингибирование провоспалительных цитокинов (например,г., ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6)

  • Увеличение продукции резолвинов, марезинов, липоксинов и протектинов, разрешающих воспаление

  • Ингибирование провоспалительной транскрипции ядерного фактора каппа В KB) Активация

  • Активация противовоспалительного фактора транскрипции NR1C3

  • 1

  • активация г-н-белкового рецептора GPR120

  • изменение композиции фосфолипидов жирных кислот

  • нарушая липидные плоты

Несмотря на то, что противовоспалительный эффект OM3FA помогает при многих видах рака, а рост опухоли немелкоклеточного рака легкого снижается за счет ингибирования ацетил-КоА-карбоксилазы (уменьшение выработки жирных кислот), были показаны и другие противоопухолевые механизмы OM3FA. быть полезным для других видов рака, таких как рак молочной железы, колоректальный рак, лейкемия, рак желудка, па рак молочной железы, рак пищевода, рак предстательной железы, рак головы и шеи, а также рак легких.[51][15] OM3FAs активируют AMPK/SIRT, который участвует в поддержании и восстановлении клеток, оказывая противоопухолевый эффект, полезный при лечении рака.[50][15]

OM3FA оказывают стабилизирующее и защитное действие на определенные ткани с высоким содержанием жира, такие как нервная ткань и ткани сетчатки. Болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные функции улучшаются благодаря способности OM3FA поддерживать целостность клеточных мембран нервных тканей, поскольку ДГК является важным компонентом фосфолипидных мембран мозга.[52][53][54] Кроме того, при дегенерации желтого пятна можно помочь с добавлением ДГК для структурной поддержки и эйкозаноидов на основе ЭПК для неоваскуляризации и выживания клеток, поскольку ДГК и ЭПК также являются неотъемлемыми компонентами клеточных мембран сетчатки.

OM3FA обладают некоторыми кардиозащитными эффектами, которые помогают защитить от сердечной недостаточности у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). ОМ3ЖК, особенно ДГК, снижают потребление кислорода митохондриями без снижения выработки энергии желудочками за счет изменения состава фосфолипидов митохондриальной мембраны, защищая сердце от утомления.[18] Принимая во внимание, что EPA ингибирует апоптотическую активность, стимулируемую липотоксичностью насыщенных жирных кислот для сердца, защищая сердце от повреждения.[18] OM3FAs могут защищать от аритмии, ингибируя входящий поток натрия дозозависимым образом, подавляя волны внутриклеточного кальция (Ca2+) и помогая усилить вегетативный тонус. OM3FA также могут вазодилатировать и снижать артериальное давление или постнагрузку, чтобы облегчить работу сердца, поскольку они стимулируют высвобождение закиси азота (NO) из эндотелиальной ткани сосудов.[18] OM3FA также защищают сердце благодаря своим антитромботическим и антиатеросклеротическим свойствам. Было показано, что OM3FA подавляют синтез тромбоксана A2 (TXA2) тромбоцитарного происхождения, который сужает кровеносные сосуды и способствует агрегации тромбоцитов, а также снижает выработку матриксных металлопротеиназ, высвобождаемых макрофагами при повреждении эндотелия.

Следует отметить, что многочисленные исследования продолжаются для определения точных механизмов, с помощью которых ОМ3ЖК оказывают фармакологический эффект.Многие исследования с противоречивыми данными продолжают бросать вызов нашему нынешнему пониманию того, как OM3FA могут помочь другим состояниям, помимо гипертриглицеридемии.

Администрация

Доза

Утвержденное FDA использование омега-3 жирных кислот для взрослых (≥18 лет) с гипертриглицеридемией (≥ 500 мг/дл) в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям выглядит следующим образом[3][4][6] :

  • Икозапент этил назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по две 2-граммовые капсулы два раза в день во время еды.

  • Этиловые эфиры омега-3-кислот назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по 4 капсулы один раз в день во время еды или по две капсулы два раза в день во время еды.

  • Омега-3-карбоновые кислоты назначают в виде капсул с суточной дозой 2 г/сутки по 2 капсулы один раз в сутки или 4 г/сутки по 4 капсулы один раз в сутки. Введение в клиническое исследование проводилось независимо от приема пищи.

  • Этиловые эфиры омега-3-кислоты А назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по 4 капсулы один раз в день во время еды или по две капсулы два раза в день во время еды.

Все добавки OM3FA следует принимать целиком, не измельчая, не разжевывая и не растворяя во рту. Если доза пропущена, пациент должен принять ее, как только вспомнит, и не должен принимать двойную дозу, если пришло время для следующей капсулы. Различные пищевые добавки в различных химических формах в настоящее время доступны без рецепта, но не были одобрены FDA; следовательно, они не обязаны демонстрировать безопасность и эффективность перед маркетингом продукта. [3]

Метаболизм

У людей нет ферментов, необходимых для синтеза ОМ3ЖК; следовательно, они считаются незаменимыми жирными кислотами, поскольку должны поступать с пищей.OM3FA в основном потребляются в нашем рационе в виде рыбных и растительных источников, но также могут потребляться с рецептурными продуктами OM3FA.[58] Альфа-линолевая кислота (ALA) является распространенным OM3FA, содержащимся в семенах и орехах, и может превращаться в организме как в DHA, так и в EPA. Однако исследования показали, что конверсия ДГК из АЛК особенно низка, что свидетельствует о важности прямого приема ДГК с пищей.[1][59] OM3FA могут присутствовать в нескольких формах, таких как триацилглицеролы, свободные жирные кислоты (FFA), фосфолипиды и этиловые эфиры.[1] Этиловый эфир икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A находятся в форме этилового эфира, тогда как; омега-3-карбоновые кислоты находятся в форме свободной жирной кислоты.[6]

Переваривание OM3FA начинается в желудке с помощью желудочных липаз, которые расщепляют триацилглицерины на диацилглицерин и жирные кислоты. [1] После расщепления они образуют жировые шарики, которые впоследствии расщепляются липазами поджелудочной железы и солями желчи в тонком кишечнике. Этиловые эфиры (этиловые эфиры икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты А) в основном расщепляются липазой эфира карбоновой кислоты поджелудочной железы в тонком кишечнике с образованием СЖК-ЭПК и СЖК-ДГК.[1] Моноацилглицеролы и свободные жирные кислоты затем пассивно диффундируют в энтероциты в виде мицелл.[1] Жирные кислоты также могут транспортироваться в энтероциты с помощью различных транспортных белков жирных кислот, присутствующих в мембране энтероцитов.[60] Оказавшись внутри энтероцита, жирные кислоты затем повторно этерифицируются в триацилглицеролы в эндоплазматическом ретикулуме, которые затем связываются с аполипопротеинами с образованием хиломикронов. Хиломикроны впоследствии экзоцитозируются в лимфатическую систему и, в конечном счете, попадают в кровоток в грудном протоке, достигая тканей-мишеней. [1][60]

В то время как большая часть метаболизма ДГК и ЭПК происходит посредством бета-окисления в печени (как обсуждалось выше), метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP), является второстепенным путем распада ДГК и ЭПК. [61]

Биодоступность

В процессе пищеварения этиловые эфиры в основном расщепляются липазой эфира карбоновой кислоты поджелудочной железы, ферментом, активность которого усиливается при приеме пищи с высоким содержанием жира.[1] Кроме того, содержание жира в пище может влиять на всасывание этиловых эфиров.[1] Впоследствии абсорбция этиловых эфиров и икозапентэтила (только состав EPA) снижается натощак, поэтому их рекомендуется употреблять с пищей.[4] Что касается всасывания ЭПК по сравнению с ДГК, считается, что ЭПК усваивается не так хорошо, как ДГК, и метаболизируется быстрее; таким образом, в сыворотке плазмы наблюдается более высокое отношение ДГК к ЭПК.[60]

Поскольку OM3FA могут присутствовать в нескольких формах, таких как триацилглицеролы, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и этиловые эфиры, форма, в которой находится кислота OM3FA, будет влиять на биодоступность. [1] Предполагаемая биодоступность, основанная на форме (структуре липидов) от высшей к низшей, следующая: фосфолипиды, реэтерифицированные триацилглицеролы, триацилглицеролы, свободные жирные кислоты, этиловые эфиры.[58] Однако порядок основан только на структуре липидов и не отражает другие факторы, влияющие на биодоступность OM3FA, такие как содержание жира в пище.[58]

Помимо формы OM3FA, химическое расположение также может влиять на биодоступность. Некоторые исследования показывают, что OM3FA больше в рыбьем жире из-за того, что OM3FA обычно находится в положении sn-2 по сравнению с жирами морских млекопитающих с OM3FA в положениях sn-1 и sn-3.[58][1] И наоборот, другие источники утверждают, что биодоступность OM3FA увеличивается в положении sn-1 и sn-3 из-за повышенной доступности для гидролиза липазы, поэтому остаются разногласия относительно того, как положение влияет на биодоступность OM3FA.[58] ][60] Биодоступность также варьируется в зависимости от диетического источника. Например, известно, что масло криля обладает высокой биодоступностью по сравнению с другими морскими источниками.[58][60]

Биодоступность только ЭПК и обеих композиций ЭПК/ДГК не различалась в зависимости от возраста или этнической принадлежности; однако биодоступность комбинированного препарата различалась в зависимости от пола.Женщины, по-видимому, имеют более высокие уровни ЭПК в сыворотке, чем мужчины, при приеме смешанных составов ЭПК/ДГК. Однако исследования доступности ЭПК и ДГК в добавках, отпускаемых без рецепта, показали, что возраст может влиять на их уровень в плазме.[60] Также было обнаружено, что ЭПК в сыворотке увеличивается дозозависимым образом при введении этиловых эфиров, а ДГК в сыворотке — нет.[6]

Период полураспада

Не все периоды полураспада рецептурных продуктов OM3FA установлены.Максимальное количество ЭПК и ДГК в плазме можно определить в течение пяти-девяти часов после введения.[58] Тем не менее, постоянные уровни EPA и DHA в сыворотке не будут очевидны до двух недель ежедневного приема добавок. При повторном введении период полувыведения ЭПК составляет 37 часов, а ДГК — 48 часов.[58]

Побочные эффекты

Одобренные FDA рецепты жирных кислот (этиловый эфир икосапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты, омега-3-карбоновые кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A) обычно безопасны с легкими побочными эффектами, такими как как рыбный привкус, отрыжка, диспепсия, диарея, газы, тошнота и артралгия.[4][62][63] Побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях для каждого из одобренных FDA продуктов OM3FA, следующие[4][3][6]:

Икозапент этил: артралгия и боль в ротоглотке.

Этиловые эфиры омега-3-кислот: отрыжка, диспепсия, извращение вкуса, запор, желудочно-кишечные расстройства, рвота, повышение активности АЛТ/АСТ, зуд, сыпь.

Омега-3-карбоновые кислоты: диарея, тошнота, боль или дискомфорт в животе, отрыжка, вздутие живота, запор, рвота, утомляемость, назофарингит, артралгия, дисгевзия.

Этиловые эфиры омега-3-кислот A: отрыжка, диспепсия, извращение вкуса, запор, желудочно-кишечные расстройства, рвота, повышение активности АЛТ/АСТ, зуд, сыпь.

Противопоказания

Пациентам, принимающим антиагреганты и антикоагулянты, рекомендуется осторожность и периодический мониторинг из-за способности омега-3 жирных кислот снижать активность тромбоцитов.[4][15] Кроме того, омега-3 жирные кислоты не считаются аллергенными, но на этикетках FDA указано, что их следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергией на морепродукты.Продукты OM3FAs противопоказаны тем, у кого есть повышенная чувствительность к индивидуальному составу.[4]

ЭПК и ДГК могут выступать в качестве альтернативных субстратов для метаболизма CYP450 и частично метаболизируются метаболическим путем CYP450, однако значительного ингибирования ферментов CYP450 под действием ДГК или ЭПК не наблюдалось, и не было установлено межлекарственных взаимодействий с препаратами, которые используют метаболический путь CYP450. Было показано, что эксклюзивные добавки EPA не взаимодействуют с другими лекарствами, которые могут использовать метаболический путь P450, такими как омепразол, варфарин, аторвастатин и розиглитазон. Было показано, что DHA не взаимодействует с другими статиновыми препаратами.

Мониторинг

Медицинскому работнику рекомендуется контролировать прямой холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов, принимающих продукты, содержащие ДГК этиловые эфиры омега-3-кислоты, этиловые эфиры омега-3-кислоты А и омега-3-кислоты. -3-карбоновые кислоты из-за связи ДГК с увеличением уровня холестерина ЛПНП.[6]

У пациентов с дислипидемией икозапентэтил является вариантом, поскольку он не связан с повышением уровня холестерина ЛПНП.[3][4][6] У пациентов с печеночной недостаточностью также следует проводить мониторинг АСТ и АЛТ.[6] У пациентов с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий рецептурные препараты, содержащие этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты А, могут быть связаны с учащением рецидивов симптоматической фибрилляции или трепетания предсердий [6].

Токсичность

ЭПК и ДГК в целом считаются безопасными. FDA рекомендует, чтобы ежедневное потребление не превышало 3 г/день ЭПК и ДГК вместе взятых, и не более 2 г/день, полученных из пищевых добавок.

Необходима осторожность при приеме высоких доз, поскольку это может снизить иммунную функцию из-за изменений воспалительной реакции и может вызвать проблемы с кровотечением. EPA и DHA не оказались канцерогенными или мутагенными в моделях на людях, но икозапентэтил (композиция только на EPA) показал рост доброкачественных новообразований в моделях на мышах.

Утвержденные FDA рецепты на жирные кислоты (этиловый эфир икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты, омега-3-карбоновые кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A) относятся к препаратам категории C для беременных, и неизвестно, препарат может нанести вред плоду или повлиять на репродуктивную способность.И наоборот, некоторые исследования пришли к выводу, что беременные матери должны включать ДГК в свой рацион через пищу или добавки с высоким содержанием ДГК, чтобы увеличить латентный период и массу тела при рождении. [64]

Кроме того, кормящим матерям не рекомендуется принимать добавки ДГК или ЭПК, поскольку они могут быть высококонцентрированными (возможно, в 6–14 раз выше уровня в сыворотке), требуя от кормящей матери всего 200–300 мг ДГК в день.[65]

Метилртуть, токсичный металлоорганический катион, содержится в рыбе.Людям, использующим рыбу в качестве основного источника OM3FA, а также беременным и кормящим женщинам следует ограничить потребление рыбы двумя-четырьмя порциями в неделю и/или заменить ее рыбой с высоким содержанием метилртути, такой как рыба-меч, тунец-альбакор, рыба-дельфин, кингфиш. , акулы и заменить рыбой с меньшим содержанием метилртути, такой как лосось, сельдь, сардины и форель.[66][67][68] К счастью, добавки DHA и EPA не содержат метилртути.

Улучшение результатов медицинского персонала

Надлежащее обучение пациентов дозировке и использованию рецептурных препаратов икозапентэтила и ДГК/ЭПК, содержащих только ЭПК, необходимо для обеспечения достижения пациентом терапевтического эффекта. В обязанности межпрофессиональной медицинской бригады, включая врачей, практикующих медсестер, фармацевтов и т. д., входит информирование пациента о возможных побочных эффектах, особенно для лиц, получающих полипрагмазию, с множественными сопутствующими заболеваниями, например, с нарушениями функции печени и поджелудочной железы, принимающих антикоагулянты и лица с возможной чувствительностью к рыбе. Также необходимо надлежащее обучение врачей вопросам назначения, мониторинга и прекращения лечения.

Текущие рекомендации FDA одобряют использование DHA и EPA у пациентов с очень высоким уровнем триглицеридов в сочетании с правильным питанием и физическими упражнениями. Пациенту следует рекомендовать сбалансированную диету (с низким содержанием холестерина) и регулярные физические упражнения. При назначении препаратов икозапентэтила (только ЭПК) и ДГК/ЭПК пациентам с гипертриглицеридемией следует проводить рутинный мониторинг для проверки уровня триглицеридов, АСТ и АЛТ для функции печени. Также необходима осторожность при назначении ЭПК и ДГК беременным и кормящим больным из-за неизвестной токсичности для плода и младенца.Кроме того, фармацевты и врачи должны информировать пациента о лучшем всасывании ЭПК и ДГК при совместном приеме с пищей.

Медицинская бригада должна быть осведомлена о других возможных показаниях к применению ДГК и ЭПК. Он также доступен без рецепта, и пациенты могут принимать его, даже если это не рекомендуется. Врачи и фармацевты могли бы помочь пациентам, принимающим безрецептурные добавки EPA и DHA, информируя их о продуктах, которые они могли бы включить в свой рацион, если бы захотели отказаться от этих добавок.Кроме того, врачи должны узнать о диете пациентов, чтобы обеспечить достижение надлежащих уровней ДГК и ЭПК и избегать употребления рыбы с высоким содержанием метилртути.

Ссылки

1.
Shahidi F, Ambigaipalan P. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и их польза для здоровья. Annu Rev Food Sci Technol. 2018 25 марта; 9: 345-381. [PubMed: 29350557]
2.
Behl T, Kotwani A. Омега-3 жирные кислоты в профилактике диабетической ретинопатии. Дж Фарм Фармакол. 2017 авг; 69 (8): 946-954.[PubMed: 28481011]
3.
Fialkow J. Препараты жирных кислот омега-3 при сердечно-сосудистых заболеваниях: пищевые добавки не заменяют рецептурные препараты. Am J Cardiovasc Drugs. 2016 авг; 16 (4): 229-239. [Бесплатная статья PMC: PMC4947114] [PubMed: 27138439]
4.
Skulas-Ray AC, Wilson PWF, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, Richter CK, Jacobson TA, Engler MB, Miller M, Robinson JG, Blum CB, Rodriguez-Leyva D, de Ferranti SD, Welty FK., Совет Американской кардиологической ассоциации по артериосклерозу, тромбозу и сосудистой биологии; Совет по образу жизни и кардиометаболическому здоровью; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям и уходу при инсульте; и Совет по клинической кардиологии.Омега-3 жирные кислоты для лечения гипертриглицеридемии: научный совет Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2019 17 сентября; 140(12):e673-e691. [PubMed: 31422671]
5.
Li R, Jia Z, Zhu H. Пищевые добавки с противовоспалительными омега-3 жирными кислотами для защиты сердечно-сосудистой системы: помощь или обман? React Oxyg Species (Apex). 2019 март;7(20):78-85. [Бесплатная статья PMC: PMC6407714] [PubMed: 30854465]
6.
Ito MK. Сравнительный обзор отпускаемых по рецепту продуктов с омега-3 жирными кислотами.P T. 2015 Dec;40(12):826-57. [Бесплатная статья PMC: PMC4671468] [PubMed: 26681905]
7.
Choi HD, Chae SM. Сравнение эффективности и безопасности комбинированной терапии статинами и омега-3 жирными кислотами с монотерапией статинами у пациентов с дислипидемией: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 2018 дек;97(50):e13593. [Бесплатная статья PMC: PMC6320142] [PubMed: 30558030]
8.
Kim CH, Han KA, Yu J, Lee SH, Jeon HK, Kim SH, Kim SY, Han KH, Won K, Kim DB, Lee KJ , Мин К., Бьюн Д.В., Лим С. В., Ан Ч.В., Ким С., Хон Й.Дж., Сон Дж., Хур С.Х., Хонг С.Дж., Лим Х.С., Пак И.Б., Ким И.Дж., Ли Х., Ким Х.С.Эффективность и безопасность добавления омега-3 жирных кислот у пациентов, получавших статины, с остаточной гипертриглицеридемией: ROMANTIC (розувастатин-OMAcor при остаточной гипертриглицеридемии), рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Клин Тер. 2018 Январь;40(1):83-94. [PubMed: 257]
9.
Бартер П., Гинзберг Х.Н. Эффективность комбинированной терапии статинами и омега-3 жирными кислотами при смешанной дислипидемии. Ам Джей Кардиол. 15 октября 2008 г .; 102 (8): 1040-5. [Бесплатная статья PMC: PMC2
9] [PubMed: 18929706]
10.
Гутштейн А.С., Коппл Т. Сердечно-сосудистые заболевания и омега-3: отпускаемые по рецепту продукты и пищевые добавки с рыбьим жиром — это не одно и то же. J Am Assoc Nurse Pract. 2017 дек; 29 (12): 791-801. [PubMed: 29280361]
11.
Weintraub HS. Обзор рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами при гипертриглицеридемии. последипломная мед. 2014 ноябрь;126(7):7-18. [PubMed: 25387209]
12.
Calder PC, Deckelbaum RJ. От редакции: Омега-3 жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы: обновление.Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 март; 22(2):97-102. [PubMed: 30585800]
13.
Endo J, Arita M. Кардиозащитный механизм полиненасыщенных жирных кислот омега-3. Дж Кардиол. 2016 Январь; 67 (1): 22-7. [PubMed: 26359712]
14.
Simopoulos AP. Важность соотношения омега-6/омега-3 незаменимых жирных кислот. Биомед Фармаколог. 2002 г., октябрь; 56 (8): 365-79. [PubMed: 12442909]
15.
Набави С.Ф., Билотто С., Руссо Г.Л., Орхан И.Е., Хабтемариам С., Даглиа М., Деви К.П., Лоиззо М.Р., Тундис Р., Набави С.М.Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и рак: уроки, извлеченные из клинических испытаний. Метастаз рака, ред. 2015 г., сентябрь 34(3):359-80. [PubMed: 26227583]
16.
Цзин К., Ву Т., Лим К. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и рак. Противораковые агенты Med Chem. 2013 Октябрь; 13 (8): 1162-77. [PubMed: 23
8]
17.
Костантини Л., Молинари Р., Фаринон Б., Мерендино Н. Влияние омега-3 жирных кислот на микробиоту кишечника. Int J Mol Sci. 2017 Dec 07;18(12) [бесплатная статья PMC: PMC5751248] [PubMed: 289]
18.
Сакамото А., Саотоме М., Игучи К., Маэкава Ю. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты морского происхождения и сердечная недостаточность: современное понимание от основ до клинической значимости. Int J Mol Sci. 2019 Aug 18;20(16) [бесплатная статья PMC: PMC6719114] [PubMed: 31426560]
19.
NaPier Z, Kanim LEA, Arabi Y, Salehi K, Sears B, Perry M, Kim S, Sheyn D, Бэ Х.В., Глейзер Д.Д. Добавка омега-3 жирных кислот уменьшает дегенерацию межпозвоночных дисков. Медицинский научный монит. 2019 14 декабря; 25: 9531-9537.[Бесплатная статья PMC: PMC6929565] [PubMed: 31836696]
20.
Chang JP, Su KP, Mondelli V, Pariante CM. Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 у подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний и биологических исследований. Нейропсихофармакология. 2018 фев; 43 (3): 534-545. [Бесплатная статья PMC: PMC5669464] [PubMed: 28741625]
21.
Боззателло П., Бриньоло Э., Де Гранди Э., Беллино С. Применение добавок с омега-3 жирными кислотами при психических расстройствах: обзор литературных данных.Дж. Клин Мед. 27 июля 2016 г.; 5(8) [бесплатная статья PMC: PMC4999787] [PubMed: 27472373]
22.
Hsu MC, Tung CY, Chen HE. Добавление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в профилактику и лечение материнской депрессии: предполагаемый механизм и рекомендации. J Аффективное расстройство. 2018 01 октября; 238:47-61. [PubMed: 29860183]
23.
Мохаммади М., Джанани Л., Джаханфар С., Мусави М.С. Влияние добавок омега-3 на вазомоторные симптомы у женщин в менопаузе: систематический обзор и метаанализ.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018 сен; 228: 295-302. [PubMed: 30056356]
24.
Brigham EP, Woo H, McCormack M, Rice J, Koehler K, Vulcain T, Wu T, Koch A, Sharma S, Kolahdooz F, Bose S, Hanson C, Romero K, Диетт Г. , Гензель Н.Н. Потребление омега-3 и омега-6 изменяет тяжесть астмы и реакцию на загрязнение воздуха в помещении у детей. Am J Respir Crit Care Med. 2019 15 июня; 199(12):1478-1486. [Бесплатная статья PMC: PMC6580674] [PubMed: 307]
25.
Кумар А., Мастана С.С., Линдли М.Р.n-3 Жирные кислоты и астма. Nutr Res Rev. 2016 Jun;29(1):1-16. [PubMed: 26809946]
26.
Чи Б., Парк Б., Фитцсиммонс Т., Коутс А.М., Бартольд П.М. Жирные кислоты омега-3 как дополнение к пародонтологической терапии — обзор. Clin Oral Investig. 2016 июнь; 20 (5): 879-94. [PubMed: 26885664]
27.
Бахагат К.А., Эльхади М., Азиз А.А., Юнесс Э.Р., Закзок Э. [Соотношение омега-6/омега-3 и познание у детей с эпилепсией]. Педиатр (англ. Ed). 2019 авг;91(2):88-95. [PubMed: 30660389]
28.
Техада С., Марторелл М., Капо Х., Тур Дж. А., Понс А., Суреда А. Жирные кислоты омега-3 в лечении эпилепсии. Curr Top Med Chem. 2016;16(17):1897-905. [PubMed: 26845549]
29.
Розенберг К. Потребление омега-3 жирных кислот снижает риск диабетической ретинопатии. Ам Дж Нурс. 2017 Январь; 117 (1): 60-61. [PubMed: 28030412]
30.
де ла Роса Олива Ф., Менесес Гарсия А., Руис Кальсада Х., Астудильо де ла Вега Х., Баргалло Роча Э., Лара-Медина Ф., Альварадо Миранда А., Матус-Сантос Х., Флорес -Диас Д., Оньяте-Акунья Л.Ф., Гутьеррес-Сальмеан Г., Руис Гарсия Э., Ибарра А.Влияние добавок омега-3 жирных кислот на токсичность, вызванную неоадъювантной химиотерапией, у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы: рандомизированное, контролируемое, двойное слепое клиническое исследование. Нутр Хосп. 2019 26 августа; 36 (4): 769-776. [PubMed: 31192682]
31.
Бахманьяр С., Хиггинс Г.А., Голдгабер Д., Льюис Д.А., Моррисон Дж.Х., Уилсон М.С., Шанкар С.К., Гайдусек Д.К. Локализация матричной РНК белка бета-амилоида в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Наука. 1987 03 июля; 237 (4810): 77-80.[PubMed: 3299701]
32.
Behboudi-Gandevani S, Hariri FZ, Moghaddam-Banaem L. Влияние добавок омега-3 жирных кислот на предменструальный синдром и качество жизни, связанное со здоровьем: рандомизированное клиническое исследование. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2018 дек;39(4):266-272. [PubMed: 28707491]
33.
Spooner MH, Jump DB. Омега-3 жирные кислоты и неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых и детей: где мы находимся? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 март; 22(2):103-110.[Статья бесплатно PMC: PMC6355343] [PubMed: 30601174]
34.
Backes J, Anzalone D, Hilleman D, Catini J. Клиническая значимость омега-3 жирных кислот в лечении гипертриглицеридемии. Здоровье липидов Дис. 22 июля 2016 г .; 15 (1): 118. [Бесплатная статья PMC: PMC4957330] [PubMed: 27444154]
35.
Норин Э.Э., Сасс М.Дж., Кроу М.Л., Пабон В.А., Брандауэр Дж., Аверилл Л.К. Влияние дополнительного рыбьего жира на скорость метаболизма в состоянии покоя, состав тела и уровень кортизола в слюне у здоровых взрослых. J Int Soc Sports Nutr. 2010 Окт 08;7:31. [Бесплатная статья PMC: PMC2958879] [PubMed: 20932294]
36.
Bays HE, Tighe AP, Sadovsky R, Davidson MH. Рецептурные омега-3 жирные кислоты и их липидные эффекты: физиологические механизмы действия и клинические последствия. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2008 март; 6 (3): 391-409. [PubMed: 18327998]
37.
Le Jossic-Corcos C, Gonthier C, Zaghini I, Logette E, Shechter I, Bournot P. Экспрессия печеночной фарнезилдифосфатсинтазы подавляется полиненасыщенными жирными кислотами.Biochem J. 01 февраля 2005 г .; 385 (Pt 3): 787–94. [Статья бесплатно PMC: PMC1134755] [PubMed: 15473864]
38.
Horton JD, Bashmakov Y, Shimomura I, Shimano H. Регуляция белков, связывающих регуляторный элемент стерола, в печени голодающих и рефедированных мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 1998 May 26;95(11):5987-92. [Бесплатная статья PMC: PMC27572] [PubMed: 9600904]
39.
Пираханчи Ю., Аноруо, доктор медицинских наук, Шарма С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 9 мая 2021 г.Биохимия, липопротеинлипаза. [PubMed: 30725725]
40.
He PP, Jiang T, OuYang XP, Liang YQ, Zou JQ, Wang Y, Shen QQ, Liao L, Zheng XL. Липопротеинлипаза: биосинтез, регуляторные факторы и ее роль при атеросклерозе и других заболеваниях. Клин Чим Акта. 2018 Май; 480:126-137. [PubMed: 29453968]
41.
Mead JR, Irvine SA, Ramji DP. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. J Mol Med (Берл). 2002 г., декабрь; 80 (12): 753-69.[PubMed: 12483461]
42.
Park Y, Harris WS. Добавка омега-3 жирных кислот ускоряет клиренс триглицеридов хиломикронов. J липидный рез. 2003 март; 44(3):455-63. [PubMed: 12562865]
43.
Логан С.Л., Сприет Л.Л. Добавка омега-3 жирных кислот в течение 12 недель увеличивает скорость метаболизма в состоянии покоя и физических упражнений у здоровых пожилых женщин, проживающих в сообществе. ПЛОС Один. 2015;10(12):e0144828. [Бесплатная статья PMC: PMC4682991] [PubMed: 26679702]
44.
Couet C, Delarue J, Ritz P, Antoine JM, Lamisse F.Влияние диетического рыбьего жира на массу жира в организме и базальное окисление жира у здоровых взрослых. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997 авг; 21 (8): 637-43. [PubMed: 15481762]
45.
Копецки Дж., Россмейсль М., Флакс П., Куда О, Браунер П., Жилкова З., Станкова Б., Твржицкая Е., Брюн М. ПНЖК n-3: биодоступность и модуляция функции жировой ткани . Proc Nutr Soc. 2009 ноябрь; 68 (4): 361-9. [PubMed: 19698199]
46.
Seo T, Blaner WS, Deckelbaum RJ. Жирные кислоты омега-3: молекулярные подходы к оптимальным биологическим результатам.Карр Опин Липидол. 2005 Февраль; 16 (1): 11-8. [PubMed: 15650558]
47.
Кота Б.П., Хуанг Т.Х., Руфогалис Б.Д. Обзор биологических механизмов PPAR. Фармакол рез. 2005 г., февраль; 51 (2): 85–94. [PubMed: 15629253]
48.
Колдер ПК. Жирные кислоты Омега-3 и воспалительные процессы: от молекул к человеку. Биохим Сок Транс. 2017 15 октября; 45 (5): 1105-1115. [PubMed: 287]
49.
Колдер ПК. Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 и воспалительные процессы: питание или фармакология? Бр Дж Клин Фармакол.2013 март; 75(3):645-62. [Статья бесплатно PMC: PMC3575932] [PubMed: 22765297]
50.
Исихара Т., Йошида М., Арита М. Медиаторы, полученные из жирных кислот омега-3, которые контролируют воспаление и гомеостаз тканей. Инт Иммунол. 2019 23 августа; 31 (9): 559-567. [PubMed: 30772915]
51.
Свенссон РУ, Паркер С.Дж., Эйхнер Л.Дж., Колар М.Дж., Уоллес М., Брун С.Н., Ломбардо П.С., Ван Ностранд Дж.Л., Хатчинс А., Вера Л., Геркен Л., Гринвуд Дж., Бхат С. , Гарриман Г., Вестлин В.Ф., Харвуд Х.Дж., Сагателян А., Капеллер Р., Металло К.М., Шоу Р.Дж.Ингибирование ацетил-КоА-карбоксилазы подавляет синтез жирных кислот и рост опухоли немелкоклеточного рака легкого в доклинических моделях. Нат Мед. 22 октября 2016 г. (10): 1108-1119. [Статья бесплатно PMC: PMC5053891] [PubMed: 27643638]
52.
Chew EY, Clemons TE, Agrón E, Launer LJ, Grodstein F, Bernstein PS., Исследование возрастных заболеваний глаз 2 (AREDS2) Исследовательская группа. Влияние омега-3 жирных кислот, лютеина/зеаксантина или других пищевых добавок на когнитивную функцию: рандомизированное клиническое исследование AREDS2.ДЖАМА. 2015 г., 25 августа; 314(8):791-801. [Бесплатная статья PMC: PMC5369607] [PubMed: 26305649]
53.
Sydenham E, Dangour AD, Lim WS. Омега-3 жирные кислоты для предотвращения снижения когнитивных функций и деменции. Cochrane Database Syst Rev. 2012 13 июня; (6): CD005379. [PubMed: 22696350]
54.
Талли А.М., Рош Х.М., Дойл Р., Фэллон С., Брюс И., Лоулор Б., Коукли Д., Гибни М.Дж. Низкие уровни эфира холестерина и докозагексаеновой кислоты в сыворотке при болезни Альцгеймера: исследование случай-контроль.Бр Дж Нутр. 2003 г., апрель; 89 (4): 483-9. [PubMed: 12654166]
55.
SanGiovanni JP, Chew EY. Роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в здоровье и заболеваниях сетчатки. Прога Retin Eye Res. 2005 янв; 24 (1): 87-138. [PubMed: 15555528]
56.
Nodari S, Metra M, Milesi G, Manerba A, Cesana BM, Gheorghiade M, Dei Cas L. Роль n-3 ПНЖК в предотвращении аритмического риска у пациентов с идиопатической дилатацией кардиомиопатия. Сердечно-сосудистые препараты Ther.23 февраля 2009 г. (1): 5–15. [PubMed: 18982439]
57.
Haglund O, Mehta JL, Saldeen T. Влияние рыбьего жира на некоторые параметры фибринолиза и липопротеина (а) у здоровых людей. Ам Джей Кардиол. 1994 г., 15 июля; 74 (2): 189–92. [PubMed: 8023790]
58.
Cholewski M, Tomczykowa M, Tomczyk M. Всесторонний обзор химии, источников и биодоступности омега-3 жирных кислот. Питательные вещества. 04.11.2018;10(11) [бесплатная статья PMC: PMC6267444] [PubMed: 30400360]
59.
Андерсон Б. М., Ма Д.В. Все ли n-3 полиненасыщенные жирные кислоты одинаковы? Здоровье липидов Дис. 2009 10 августа; 8:33. [Статья бесплатно PMC: PMC3224740] [PubMed: 19664246]
60.
Schuchardt JP, Hahn A. Биодоступность жирных кислот омега-3 с длинной цепью. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2013 июль; 89 (1): 1–8. [PubMed: 23676322]
61.
Арнольд С., Конкель А., Фишер Р., Шунк В.Х. Цитохром Р450-зависимый метаболизм длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-6 и омега-3.Pharmacol Rep. 2010 May-Jun;62(3):536-47. [PubMed: 20631419]
62.
Бринтон Э.А., Мейсон Р.П. Рецептурные продукты с омега-3 жирными кислотами, содержащие высокоочищенную эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК). Здоровье липидов Дис. 2017 31 января; 16 (1): 23. [Бесплатная статья PMC: PMC5282870] [PubMed: 28137294]
63.
Fabian CJ, Kimler BF, Hursting SD. Омега-3 жирные кислоты для профилактики рака молочной железы и выживания. Рак молочной железы Res. 2015 04 мая; 17:62. [Бесплатная статья PMC: PMC4418048] [PubMed: 25936773]
64.
Saccone G, Berghella V. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 для предотвращения преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ. Акушерство Гинекол. 2015 март; 125(3):663-672. [PubMed: 25730231]
65.
Раздел о грудном вскармливании. Грудное вскармливание и использование грудного молока. Педиатрия. 2012 март; 129(3):e827-41. [PubMed: 22371471]
66.
Самора-Арельяно, Нью-Йорк, Бетанкур-Лозано М, Илизалитурри-Эрнандес С, Гарсия-Эрнандес Х, Хара-Марини М, Чавес-Санчес С, Руэлас-Инсунса Младший.Уровни ртути и последствия риска из-за потребления рыбы на побережье Синалоа (Калифорнийский залив, северо-запад Мексики). Анальный риск. 2018 дек; 38 (12): 2646-2658. [PubMed: 30229961]
67.
Гарсия-Эрнандес Х., Ортега-Велес М.И., Контрерас-Паниагуа А.Д., Агилера-Маркес Д., Лейва-Гарсия Г., Торре Х. Концентрация ртути в морепродуктах и ​​связанный с этим риск у женщин с высокое потребление рыбы в прибрежных деревнях Соноры, Мексика. Пищевая химическая токсикол. 2018 Октябрь; 120: 367-377. [PubMed: 30026089]
68.
Мозаффарян Д., Римм Э.Б. Потребление рыбы, загрязняющие вещества и здоровье человека: оценка рисков и преимуществ. ДЖАМА. 2006 18 октября; 296 (15): 1885-99. [PubMed: 17047219]

Омега-3 жирные кислоты — StatPearls

Continuing Education Activity

Омега-3 жирные кислоты — это лекарство, используемое для контроля и лечения гиперлипидемии, и оно относится к классу антилипемических препаратов. В этом упражнении описываются показания, действия и противопоказания для омега-3 жирных кислот как ценного средства для лечения гиперлипидемии (и других расстройств, когда это применимо).В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, применение не по прямому назначению, дозировка, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), имеющие отношение к членам медицинской бригады при лечении пациентов с гиперлипидемией. и сопутствующие условия.

Цели:

  • Укажите показания для введения/использования омега-3 жирных кислот.

  • Объясните механизмы действия омега-3 жирных кислот.

  • Опишите побочные эффекты омега-3 жирных кислот.

  • Изучите соответствующий мониторинг при введении омега-3 жирных кислот.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Жирные кислоты омега-3 (ОМ3ЖК) представляют собой ненасыщенные жирные кислоты, по крайней мере, с одной двойной связью, расположенной между третьим и четвертым омега-концами углерода. В настоящее время тремя наиболее клинически значимыми омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) являются α-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).Масла, содержащие эти жирные кислоты, происходят из растительных источников и могут быть найдены в рыбе, рыбных продуктах, семенах, орехах, зеленых листовых овощах и бобах. [1][2]

В настоящее время FDA одобрило использование только четырех рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами: икосапент этил, омега-3-кислотные этиловые эфиры, омега-3-карбоновые кислоты и омега-3-кислотные этиловые эфиры A. Омега Этиловые эфиры -3-кислот, омега-3-карбоновых кислот и этиловые эфиры омега-3-кислот A содержат как EPA, так и DHA, тогда как этиловый эфир икосапента содержит только этиловые эфиры EPA.[3] Упомянутые выше продукты одобрены для взрослых (старше 18 лет) с очень высоким уровнем триглицеридов (≥ 500 мг/дл) в качестве дополнения к диете для снижения уровня триглицеридов и сердечно-сосудистых заболеваний.[4][5][ 3][6] Эти отпускаемые по рецепту продукты OM3FA также были рекомендованы в качестве дополнительной терапии в сочетании со статинами для обеспечения повышенного снижения общего холестерина / холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с одним только статинами. Тем не менее, некоторые исследования призывают врачей проявлять осторожность при назначении комбинации статинов/ДГК OM3FA из-за возможности повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). [7][10][11] ДГК, содержащая OM3FA, может быть заменена на икосапентэтил, содержащий только ЭПК, который не связан с повышением ЛПНП.[10][11]

 Важно отметить, что, хотя эти продукты OM3FA, отпускаемые по рецепту, являются единственными продуктами, одобренными FDA для лечения гипертриглицеридемии, текущие исследования в настоящее время изучают значение OM3FA и их многообещающую роль в лечении состояний и заболеваний, перечисленных ниже:

  • Гипертриглицеридемия (от 200 до 499 мг/дл)[4]
  • Болезнь Альцгеймера и деменция[1] 
  • Здоровье матери и неврологическое здоровье и развитие мозга 9010[14] [1]
  • Условия, приносящие выгоду из пребиотов [17]
  • 9001
  • Разрушение межпозвоночного диска [19]
  • Дефицит дефицита внимания Гиперактивность [20] [21]
  • Менопаузальные ночные поты [23]
  • Эффективность, переносимость и побочные эффекты химиотерапии[30][1][31]
  • Предменструальный синдром[32]
  • Неалкогольная жировая болезнь печени[33]

Было показано, что прием и/или добавки омега-3 полезны при лечении вышеуказанных состояний; однако многие из вышеперечисленных способов использования все еще вызывают много споров. Прежде чем можно будет сделать окончательные выводы, необходимо провести дополнительные исследования с хорошо проведенными клиническими испытаниями.

Механизм действия

Механизм действия ОМ3ЖК на снижение уровня триглицеридов (использование одобрено FDA) до сих пор полностью неизвестен, но считается, что он снижает уровень триглицеридов путем подавления экспрессии липогенных генов, усиления бета-окисления жирных кислот, увеличения экспрессии липопротеинлипаза (LPL) и влияет на общий прирост липидов в организме.[34][35][36]

OM3FAs подавляют экспрессию липогенных генов за счет снижения экспрессии белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерола, ингибируя фосфатазу фосфатидной кислоты и ацил-КоА:1,2-диацилглицерол-ацилтрансферазу (NGAT).Белки, связывающие регуляторные элементы стерола (SREBP), представляют собой мембраносвязанные ферменты, которые при расщеплении перемещаются в ядро ​​для расшифровки ферментов, участвующих в синтезе холестерина, ЛПНП и жирных кислот. Когда диета богата жирными кислотами омега-3, SREBP (особенно 1c) не активируются из-за ингибирования отрицательной обратной связи и снижают синтез SREBP и ферментов, синтезирующих холестерин, которые он регулирует; FPP-синтаза (фарнезилдифосфатсинтаза) и ГМГ-КоА-редуктаза (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза).[37][38]

 Бета-окисление – это биологический путь, используемый в организме для расщепления жира и преобразования его в энергию.[35] OM3FA снижают уровень триацилглицеридов в организме за счет увеличения скорости бета-окисления, воздействуя специфически на карнитинацетилтрансферазу 1 (CAT 1) и ацетил-КоА-карбоксилазу.[34][35] Карнитин-ацетилтрансфераза действует, модифицируя субстраты жирных кислот, чтобы они проникали во внутреннюю митохондриальную мембрану посредством правильной транслокации карнитин-ацилкарнитин. Позже он превращается в ацил-КоА, субстрат-предшественник ацетил-КоА, используемый для создания АТФ в различных метаболических путях.[35] Кроме того, EPA также косвенно увеличивает бета-окисление, замедляя ингибирование по принципу обратной связи. [35] ЭПК ингибирует ацетил-КоА-карбоксилазу, фермент, катализирующий синтез малонил-КоА, сильного ингибитора CAT1.[35] Уменьшая количество продуцируемого малонил-КоА, CAT1 будет иметь повышенную активность и использовать больше триацилглицеридов для бета-окисления. Было также показано, что OM3FAs снижают чувствительность CAT1 к малонил-КоА [35].

Липопротеинлипаза (ЛПЛ) представляет собой внеклеточный фермент, обнаруженный в эндотелии сосудистой ткани, который действует для удаления триацилглицериновых компонентов хиломикронов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в крови.[39][40][41] Было показано, что диета с высоким содержанием OM3FA увеличивает экспрессию LPL и последующего белка липопротеинлипазы на эндотелиальной выстилке и уменьшает размер хиломикронов.[42] За счет увеличения количества липопротеинлипазы и уменьшения размера ЛПНП, ЛПОНП и хиломикронов триглицериды могут быть ниже у пациентов с гипертриглицеридемией.

Считается также, что OM3FAs снижают высокий уровень триглицеридов, влияя на общее накопление липидов в организме. Несколько исследований показали, что длительное использование OM3FA в течение более шести недель может увеличить скорость метаболизма в организме и уменьшить общее количество жира в организме.[43][35][44] В частности, участники исследования показали увеличение сухой мышечной массы, снижение жировой массы, увеличение скорости метаболизма в покое, увеличение расхода энергии во время упражнений и повышенное окисление жиров как во время отдыха, так и во время упражнений.[ 43][35][45][44] На клеточном уровне это вызвано способностью OM3FAs действовать как лиганд для рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), активность фактора транскрипции которых может изменять экспрессию генов, участвующих в энергетическом гомеостазе. PPAR регулируют как метаболизм жирных кислот (бета-окисление), так и метаболизм глюкозы и могут изменять основной метаболизм клетки.[47] Увеличение окисления жиров и потребности в энергии при изменении состава тела считается еще одним механизмом, с помощью которого OM3FA помогают снизить уровень триглицеридов в крови.

По-видимому, для OM3FA существуют дополнительные механизмы действия, которые объясняют благотворное влияние на мозг, развитие мозга, рак, диабет, ревматоидный артрит, заболевание раздраженного кишечника и сердечно-сосудистую систему вне регулирования триглицеридов. Большинство этих эффектов связано с противовоспалительным действием OM3FA.Было показано, что омега-3 жирные кислоты модулируют несколько путей воспаления, таких как [18, 48, 15, 49, 50]:

  • Ингибирование хемотаксиса лейкоцитов лейкоцитарно-эндотелиальные адгезивные взаимодействия)

  • Ингибирование активности циклооксигеназы (ЦОГ) и ее последующего образования эйкозаноидов, таких как лейкотриены и простагландины из арахидоновой кислоты

  • Ингибирование провоспалительных цитокинов (например,г., ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6)

  • Увеличение продукции резолвинов, марезинов, липоксинов и протектинов, разрешающих воспаление

  • Ингибирование провоспалительной транскрипции ядерного фактора каппа В KB) Активация

  • Активация противовоспалительного фактора транскрипции NR1C3

  • 1

  • активация г-н-белкового рецептора GPR120

  • изменение композиции фосфолипидов жирных кислот

  • нарушая липидные плоты

Несмотря на то, что противовоспалительный эффект OM3FA помогает при многих видах рака, а рост опухоли немелкоклеточного рака легкого снижается за счет ингибирования ацетил-КоА-карбоксилазы (уменьшение выработки жирных кислот), были показаны и другие противоопухолевые механизмы OM3FA. быть полезным для других видов рака, таких как рак молочной железы, колоректальный рак, лейкемия, рак желудка, па рак молочной железы, рак пищевода, рак предстательной железы, рак головы и шеи, а также рак легких.[51][15] OM3FAs активируют AMPK/SIRT, который участвует в поддержании и восстановлении клеток, оказывая противоопухолевый эффект, полезный при лечении рака.[50][15]

OM3FA оказывают стабилизирующее и защитное действие на определенные ткани с высоким содержанием жира, такие как нервная ткань и ткани сетчатки. Болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные функции улучшаются благодаря способности OM3FA поддерживать целостность клеточных мембран нервных тканей, поскольку ДГК является важным компонентом фосфолипидных мембран мозга.[52][53][54] Кроме того, при дегенерации желтого пятна можно помочь с добавлением ДГК для структурной поддержки и эйкозаноидов на основе ЭПК для неоваскуляризации и выживания клеток, поскольку ДГК и ЭПК также являются неотъемлемыми компонентами клеточных мембран сетчатки.

OM3FA обладают некоторыми кардиозащитными эффектами, которые помогают защитить от сердечной недостаточности у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). ОМ3ЖК, особенно ДГК, снижают потребление кислорода митохондриями без снижения выработки энергии желудочками за счет изменения состава фосфолипидов митохондриальной мембраны, защищая сердце от утомления.[18] Принимая во внимание, что EPA ингибирует апоптотическую активность, стимулируемую липотоксичностью насыщенных жирных кислот для сердца, защищая сердце от повреждения.[18] OM3FAs могут защищать от аритмии, ингибируя входящий поток натрия дозозависимым образом, подавляя волны внутриклеточного кальция (Ca2+) и помогая усилить вегетативный тонус. OM3FA также могут вазодилатировать и снижать артериальное давление или постнагрузку, чтобы облегчить работу сердца, поскольку они стимулируют высвобождение закиси азота (NO) из эндотелиальной ткани сосудов.[18] OM3FA также защищают сердце благодаря своим антитромботическим и антиатеросклеротическим свойствам. Было показано, что OM3FA подавляют синтез тромбоксана A2 (TXA2) тромбоцитарного происхождения, который сужает кровеносные сосуды и способствует агрегации тромбоцитов, а также снижает выработку матриксных металлопротеиназ, высвобождаемых макрофагами при повреждении эндотелия.

Следует отметить, что многочисленные исследования продолжаются для определения точных механизмов, с помощью которых ОМ3ЖК оказывают фармакологический эффект.Многие исследования с противоречивыми данными продолжают бросать вызов нашему нынешнему пониманию того, как OM3FA могут помочь другим состояниям, помимо гипертриглицеридемии.

Администрация

Доза

Утвержденное FDA использование омега-3 жирных кислот для взрослых (≥18 лет) с гипертриглицеридемией (≥ 500 мг/дл) в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям выглядит следующим образом[3][4][6] :

  • Икозапент этил назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по две 2-граммовые капсулы два раза в день во время еды.

  • Этиловые эфиры омега-3-кислот назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по 4 капсулы один раз в день во время еды или по две капсулы два раза в день во время еды.

  • Омега-3-карбоновые кислоты назначают в виде капсул с суточной дозой 2 г/сутки по 2 капсулы один раз в сутки или 4 г/сутки по 4 капсулы один раз в сутки. Введение в клиническое исследование проводилось независимо от приема пищи.

  • Этиловые эфиры омега-3-кислоты А назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по 4 капсулы один раз в день во время еды или по две капсулы два раза в день во время еды.

Все добавки OM3FA следует принимать целиком, не измельчая, не разжевывая и не растворяя во рту. Если доза пропущена, пациент должен принять ее, как только вспомнит, и не должен принимать двойную дозу, если пришло время для следующей капсулы. Различные пищевые добавки в различных химических формах в настоящее время доступны без рецепта, но не были одобрены FDA; следовательно, они не обязаны демонстрировать безопасность и эффективность перед маркетингом продукта. [3]

Метаболизм

У людей нет ферментов, необходимых для синтеза ОМ3ЖК; следовательно, они считаются незаменимыми жирными кислотами, поскольку должны поступать с пищей.OM3FA в основном потребляются в нашем рационе в виде рыбных и растительных источников, но также могут потребляться с рецептурными продуктами OM3FA.[58] Альфа-линолевая кислота (ALA) является распространенным OM3FA, содержащимся в семенах и орехах, и может превращаться в организме как в DHA, так и в EPA. Однако исследования показали, что конверсия ДГК из АЛК особенно низка, что свидетельствует о важности прямого приема ДГК с пищей.[1][59] OM3FA могут присутствовать в нескольких формах, таких как триацилглицеролы, свободные жирные кислоты (FFA), фосфолипиды и этиловые эфиры.[1] Этиловый эфир икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A находятся в форме этилового эфира, тогда как; омега-3-карбоновые кислоты находятся в форме свободной жирной кислоты.[6]

Переваривание OM3FA начинается в желудке с помощью желудочных липаз, которые расщепляют триацилглицерины на диацилглицерин и жирные кислоты. [1] После расщепления они образуют жировые шарики, которые впоследствии расщепляются липазами поджелудочной железы и солями желчи в тонком кишечнике. Этиловые эфиры (этиловые эфиры икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты А) в основном расщепляются липазой эфира карбоновой кислоты поджелудочной железы в тонком кишечнике с образованием СЖК-ЭПК и СЖК-ДГК.[1] Моноацилглицеролы и свободные жирные кислоты затем пассивно диффундируют в энтероциты в виде мицелл.[1] Жирные кислоты также могут транспортироваться в энтероциты с помощью различных транспортных белков жирных кислот, присутствующих в мембране энтероцитов.[60] Оказавшись внутри энтероцита, жирные кислоты затем повторно этерифицируются в триацилглицеролы в эндоплазматическом ретикулуме, которые затем связываются с аполипопротеинами с образованием хиломикронов. Хиломикроны впоследствии экзоцитозируются в лимфатическую систему и, в конечном счете, попадают в кровоток в грудном протоке, достигая тканей-мишеней. [1][60]

В то время как большая часть метаболизма ДГК и ЭПК происходит посредством бета-окисления в печени (как обсуждалось выше), метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP), является второстепенным путем распада ДГК и ЭПК. [61]

Биодоступность

В процессе пищеварения этиловые эфиры в основном расщепляются липазой эфира карбоновой кислоты поджелудочной железы, ферментом, активность которого усиливается при приеме пищи с высоким содержанием жира.[1] Кроме того, содержание жира в пище может влиять на всасывание этиловых эфиров.[1] Впоследствии абсорбция этиловых эфиров и икозапентэтила (только состав EPA) снижается натощак, поэтому их рекомендуется употреблять с пищей.[4] Что касается всасывания ЭПК по сравнению с ДГК, считается, что ЭПК усваивается не так хорошо, как ДГК, и метаболизируется быстрее; таким образом, в сыворотке плазмы наблюдается более высокое отношение ДГК к ЭПК.[60]

Поскольку OM3FA могут присутствовать в нескольких формах, таких как триацилглицеролы, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и этиловые эфиры, форма, в которой находится кислота OM3FA, будет влиять на биодоступность. [1] Предполагаемая биодоступность, основанная на форме (структуре липидов) от высшей к низшей, следующая: фосфолипиды, реэтерифицированные триацилглицеролы, триацилглицеролы, свободные жирные кислоты, этиловые эфиры.[58] Однако порядок основан только на структуре липидов и не отражает другие факторы, влияющие на биодоступность OM3FA, такие как содержание жира в пище.[58]

Помимо формы OM3FA, химическое расположение также может влиять на биодоступность. Некоторые исследования показывают, что OM3FA больше в рыбьем жире из-за того, что OM3FA обычно находится в положении sn-2 по сравнению с жирами морских млекопитающих с OM3FA в положениях sn-1 и sn-3.[58][1] И наоборот, другие источники утверждают, что биодоступность OM3FA увеличивается в положении sn-1 и sn-3 из-за повышенной доступности для гидролиза липазы, поэтому остаются разногласия относительно того, как положение влияет на биодоступность OM3FA.[58] ][60] Биодоступность также варьируется в зависимости от диетического источника. Например, известно, что масло криля обладает высокой биодоступностью по сравнению с другими морскими источниками.[58][60]

Биодоступность только ЭПК и обеих композиций ЭПК/ДГК не различалась в зависимости от возраста или этнической принадлежности; однако биодоступность комбинированного препарата различалась в зависимости от пола.Женщины, по-видимому, имеют более высокие уровни ЭПК в сыворотке, чем мужчины, при приеме смешанных составов ЭПК/ДГК. Однако исследования доступности ЭПК и ДГК в добавках, отпускаемых без рецепта, показали, что возраст может влиять на их уровень в плазме.[60] Также было обнаружено, что ЭПК в сыворотке увеличивается дозозависимым образом при введении этиловых эфиров, а ДГК в сыворотке — нет.[6]

Период полураспада

Не все периоды полураспада рецептурных продуктов OM3FA установлены.Максимальное количество ЭПК и ДГК в плазме можно определить в течение пяти-девяти часов после введения.[58] Тем не менее, постоянные уровни EPA и DHA в сыворотке не будут очевидны до двух недель ежедневного приема добавок. При повторном введении период полувыведения ЭПК составляет 37 часов, а ДГК — 48 часов.[58]

Побочные эффекты

Одобренные FDA рецепты жирных кислот (этиловый эфир икосапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты, омега-3-карбоновые кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A) обычно безопасны с легкими побочными эффектами, такими как как рыбный привкус, отрыжка, диспепсия, диарея, газы, тошнота и артралгия.[4][62][63] Побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях для каждого из одобренных FDA продуктов OM3FA, следующие[4][3][6]:

Икозапент этил: артралгия и боль в ротоглотке.

Этиловые эфиры омега-3-кислот: отрыжка, диспепсия, извращение вкуса, запор, желудочно-кишечные расстройства, рвота, повышение активности АЛТ/АСТ, зуд, сыпь.

Омега-3-карбоновые кислоты: диарея, тошнота, боль или дискомфорт в животе, отрыжка, вздутие живота, запор, рвота, утомляемость, назофарингит, артралгия, дисгевзия.

Этиловые эфиры омега-3-кислот A: отрыжка, диспепсия, извращение вкуса, запор, желудочно-кишечные расстройства, рвота, повышение активности АЛТ/АСТ, зуд, сыпь.

Противопоказания

Пациентам, принимающим антиагреганты и антикоагулянты, рекомендуется осторожность и периодический мониторинг из-за способности омега-3 жирных кислот снижать активность тромбоцитов.[4][15] Кроме того, омега-3 жирные кислоты не считаются аллергенными, но на этикетках FDA указано, что их следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергией на морепродукты.Продукты OM3FAs противопоказаны тем, у кого есть повышенная чувствительность к индивидуальному составу.[4]

ЭПК и ДГК могут выступать в качестве альтернативных субстратов для метаболизма CYP450 и частично метаболизируются метаболическим путем CYP450, однако значительного ингибирования ферментов CYP450 под действием ДГК или ЭПК не наблюдалось, и не было установлено межлекарственных взаимодействий с препаратами, которые используют метаболический путь CYP450. Было показано, что эксклюзивные добавки EPA не взаимодействуют с другими лекарствами, которые могут использовать метаболический путь P450, такими как омепразол, варфарин, аторвастатин и розиглитазон. Было показано, что DHA не взаимодействует с другими статиновыми препаратами.

Мониторинг

Медицинскому работнику рекомендуется контролировать прямой холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов, принимающих продукты, содержащие ДГК этиловые эфиры омега-3-кислоты, этиловые эфиры омега-3-кислоты А и омега-3-кислоты. -3-карбоновые кислоты из-за связи ДГК с увеличением уровня холестерина ЛПНП.[6]

У пациентов с дислипидемией икозапентэтил является вариантом, поскольку он не связан с повышением уровня холестерина ЛПНП.[3][4][6] У пациентов с печеночной недостаточностью также следует проводить мониторинг АСТ и АЛТ.[6] У пациентов с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий рецептурные препараты, содержащие этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты А, могут быть связаны с учащением рецидивов симптоматической фибрилляции или трепетания предсердий [6].

Токсичность

ЭПК и ДГК в целом считаются безопасными. FDA рекомендует, чтобы ежедневное потребление не превышало 3 г/день ЭПК и ДГК вместе взятых, и не более 2 г/день, полученных из пищевых добавок.

Необходима осторожность при приеме высоких доз, поскольку это может снизить иммунную функцию из-за изменений воспалительной реакции и может вызвать проблемы с кровотечением. EPA и DHA не оказались канцерогенными или мутагенными в моделях на людях, но икозапентэтил (композиция только на EPA) показал рост доброкачественных новообразований в моделях на мышах.

Утвержденные FDA рецепты на жирные кислоты (этиловый эфир икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты, омега-3-карбоновые кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A) относятся к препаратам категории C для беременных, и неизвестно, препарат может нанести вред плоду или повлиять на репродуктивную способность.И наоборот, некоторые исследования пришли к выводу, что беременные матери должны включать ДГК в свой рацион через пищу или добавки с высоким содержанием ДГК, чтобы увеличить латентный период и массу тела при рождении. [64]

Кроме того, кормящим матерям не рекомендуется принимать добавки ДГК или ЭПК, поскольку они могут быть высококонцентрированными (возможно, в 6–14 раз выше уровня в сыворотке), требуя от кормящей матери всего 200–300 мг ДГК в день.[65]

Метилртуть, токсичный металлоорганический катион, содержится в рыбе.Людям, использующим рыбу в качестве основного источника OM3FA, а также беременным и кормящим женщинам следует ограничить потребление рыбы двумя-четырьмя порциями в неделю и/или заменить ее рыбой с высоким содержанием метилртути, такой как рыба-меч, тунец-альбакор, рыба-дельфин, кингфиш. , акулы и заменить рыбой с меньшим содержанием метилртути, такой как лосось, сельдь, сардины и форель.[66][67][68] К счастью, добавки DHA и EPA не содержат метилртути.

Улучшение результатов медицинского персонала

Надлежащее обучение пациентов дозировке и использованию рецептурных препаратов икозапентэтила и ДГК/ЭПК, содержащих только ЭПК, необходимо для обеспечения достижения пациентом терапевтического эффекта. В обязанности межпрофессиональной медицинской бригады, включая врачей, практикующих медсестер, фармацевтов и т. д., входит информирование пациента о возможных побочных эффектах, особенно для лиц, получающих полипрагмазию, с множественными сопутствующими заболеваниями, например, с нарушениями функции печени и поджелудочной железы, принимающих антикоагулянты и лица с возможной чувствительностью к рыбе. Также необходимо надлежащее обучение врачей вопросам назначения, мониторинга и прекращения лечения.

Текущие рекомендации FDA одобряют использование DHA и EPA у пациентов с очень высоким уровнем триглицеридов в сочетании с правильным питанием и физическими упражнениями. Пациенту следует рекомендовать сбалансированную диету (с низким содержанием холестерина) и регулярные физические упражнения. При назначении препаратов икозапентэтила (только ЭПК) и ДГК/ЭПК пациентам с гипертриглицеридемией следует проводить рутинный мониторинг для проверки уровня триглицеридов, АСТ и АЛТ для функции печени. Также необходима осторожность при назначении ЭПК и ДГК беременным и кормящим больным из-за неизвестной токсичности для плода и младенца.Кроме того, фармацевты и врачи должны информировать пациента о лучшем всасывании ЭПК и ДГК при совместном приеме с пищей.

Медицинская бригада должна быть осведомлена о других возможных показаниях к применению ДГК и ЭПК. Он также доступен без рецепта, и пациенты могут принимать его, даже если это не рекомендуется. Врачи и фармацевты могли бы помочь пациентам, принимающим безрецептурные добавки EPA и DHA, информируя их о продуктах, которые они могли бы включить в свой рацион, если бы захотели отказаться от этих добавок.Кроме того, врачи должны узнать о диете пациентов, чтобы обеспечить достижение надлежащих уровней ДГК и ЭПК и избегать употребления рыбы с высоким содержанием метилртути.

Ссылки

1.
Shahidi F, Ambigaipalan P. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и их польза для здоровья. Annu Rev Food Sci Technol. 2018 25 марта; 9: 345-381. [PubMed: 29350557]
2.
Behl T, Kotwani A. Омега-3 жирные кислоты в профилактике диабетической ретинопатии. Дж Фарм Фармакол. 2017 авг; 69 (8): 946-954.[PubMed: 28481011]
3.
Fialkow J. Препараты жирных кислот омега-3 при сердечно-сосудистых заболеваниях: пищевые добавки не заменяют рецептурные препараты. Am J Cardiovasc Drugs. 2016 авг; 16 (4): 229-239. [Бесплатная статья PMC: PMC4947114] [PubMed: 27138439]
4.
Skulas-Ray AC, Wilson PWF, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, Richter CK, Jacobson TA, Engler MB, Miller M, Robinson JG, Blum CB, Rodriguez-Leyva D, de Ferranti SD, Welty FK., Совет Американской кардиологической ассоциации по артериосклерозу, тромбозу и сосудистой биологии; Совет по образу жизни и кардиометаболическому здоровью; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям и уходу при инсульте; и Совет по клинической кардиологии.Омега-3 жирные кислоты для лечения гипертриглицеридемии: научный совет Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2019 17 сентября; 140(12):e673-e691. [PubMed: 31422671]
5.
Li R, Jia Z, Zhu H. Пищевые добавки с противовоспалительными омега-3 жирными кислотами для защиты сердечно-сосудистой системы: помощь или обман? React Oxyg Species (Apex). 2019 март;7(20):78-85. [Бесплатная статья PMC: PMC6407714] [PubMed: 30854465]
6.
Ito MK. Сравнительный обзор отпускаемых по рецепту продуктов с омега-3 жирными кислотами.P T. 2015 Dec;40(12):826-57. [Бесплатная статья PMC: PMC4671468] [PubMed: 26681905]
7.
Choi HD, Chae SM. Сравнение эффективности и безопасности комбинированной терапии статинами и омега-3 жирными кислотами с монотерапией статинами у пациентов с дислипидемией: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 2018 дек;97(50):e13593. [Бесплатная статья PMC: PMC6320142] [PubMed: 30558030]
8.
Kim CH, Han KA, Yu J, Lee SH, Jeon HK, Kim SH, Kim SY, Han KH, Won K, Kim DB, Lee KJ , Мин К., Бьюн Д.В., Лим С. В., Ан Ч.В., Ким С., Хон Й.Дж., Сон Дж., Хур С.Х., Хонг С.Дж., Лим Х.С., Пак И.Б., Ким И.Дж., Ли Х., Ким Х.С.Эффективность и безопасность добавления омега-3 жирных кислот у пациентов, получавших статины, с остаточной гипертриглицеридемией: ROMANTIC (розувастатин-OMAcor при остаточной гипертриглицеридемии), рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Клин Тер. 2018 Январь;40(1):83-94. [PubMed: 257]
9.
Бартер П., Гинзберг Х.Н. Эффективность комбинированной терапии статинами и омега-3 жирными кислотами при смешанной дислипидемии. Ам Джей Кардиол. 15 октября 2008 г .; 102 (8): 1040-5. [Бесплатная статья PMC: PMC2
9] [PubMed: 18929706]
10.
Гутштейн А.С., Коппл Т. Сердечно-сосудистые заболевания и омега-3: отпускаемые по рецепту продукты и пищевые добавки с рыбьим жиром — это не одно и то же. J Am Assoc Nurse Pract. 2017 дек; 29 (12): 791-801. [PubMed: 29280361]
11.
Weintraub HS. Обзор рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами при гипертриглицеридемии. последипломная мед. 2014 ноябрь;126(7):7-18. [PubMed: 25387209]
12.
Calder PC, Deckelbaum RJ. От редакции: Омега-3 жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы: обновление.Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 март; 22(2):97-102. [PubMed: 30585800]
13.
Endo J, Arita M. Кардиозащитный механизм полиненасыщенных жирных кислот омега-3. Дж Кардиол. 2016 Январь; 67 (1): 22-7. [PubMed: 26359712]
14.
Simopoulos AP. Важность соотношения омега-6/омега-3 незаменимых жирных кислот. Биомед Фармаколог. 2002 г., октябрь; 56 (8): 365-79. [PubMed: 12442909]
15.
Набави С.Ф., Билотто С., Руссо Г.Л., Орхан И.Е., Хабтемариам С., Даглиа М., Деви К.П., Лоиззо М.Р., Тундис Р., Набави С.М.Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и рак: уроки, извлеченные из клинических испытаний. Метастаз рака, ред. 2015 г., сентябрь 34(3):359-80. [PubMed: 26227583]
16.
Цзин К., Ву Т., Лим К. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и рак. Противораковые агенты Med Chem. 2013 Октябрь; 13 (8): 1162-77. [PubMed: 23
8]
17.
Костантини Л., Молинари Р., Фаринон Б., Мерендино Н. Влияние омега-3 жирных кислот на микробиоту кишечника. Int J Mol Sci. 2017 Dec 07;18(12) [бесплатная статья PMC: PMC5751248] [PubMed: 289]
18.
Сакамото А., Саотоме М., Игучи К., Маэкава Ю. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты морского происхождения и сердечная недостаточность: современное понимание от основ до клинической значимости. Int J Mol Sci. 2019 Aug 18;20(16) [бесплатная статья PMC: PMC6719114] [PubMed: 31426560]
19.
NaPier Z, Kanim LEA, Arabi Y, Salehi K, Sears B, Perry M, Kim S, Sheyn D, Бэ Х.В., Глейзер Д.Д. Добавка омега-3 жирных кислот уменьшает дегенерацию межпозвоночных дисков. Медицинский научный монит. 2019 14 декабря; 25: 9531-9537.[Бесплатная статья PMC: PMC6929565] [PubMed: 31836696]
20.
Chang JP, Su KP, Mondelli V, Pariante CM. Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 у подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний и биологических исследований. Нейропсихофармакология. 2018 фев; 43 (3): 534-545. [Бесплатная статья PMC: PMC5669464] [PubMed: 28741625]
21.
Боззателло П., Бриньоло Э., Де Гранди Э., Беллино С. Применение добавок с омега-3 жирными кислотами при психических расстройствах: обзор литературных данных.Дж. Клин Мед. 27 июля 2016 г.; 5(8) [бесплатная статья PMC: PMC4999787] [PubMed: 27472373]
22.
Hsu MC, Tung CY, Chen HE. Добавление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в профилактику и лечение материнской депрессии: предполагаемый механизм и рекомендации. J Аффективное расстройство. 2018 01 октября; 238:47-61. [PubMed: 29860183]
23.
Мохаммади М., Джанани Л., Джаханфар С., Мусави М.С. Влияние добавок омега-3 на вазомоторные симптомы у женщин в менопаузе: систематический обзор и метаанализ.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018 сен; 228: 295-302. [PubMed: 30056356]
24.
Brigham EP, Woo H, McCormack M, Rice J, Koehler K, Vulcain T, Wu T, Koch A, Sharma S, Kolahdooz F, Bose S, Hanson C, Romero K, Диетт Г. , Гензель Н.Н. Потребление омега-3 и омега-6 изменяет тяжесть астмы и реакцию на загрязнение воздуха в помещении у детей. Am J Respir Crit Care Med. 2019 15 июня; 199(12):1478-1486. [Бесплатная статья PMC: PMC6580674] [PubMed: 307]
25.
Кумар А., Мастана С.С., Линдли М.Р.n-3 Жирные кислоты и астма. Nutr Res Rev. 2016 Jun;29(1):1-16. [PubMed: 26809946]
26.
Чи Б., Парк Б., Фитцсиммонс Т., Коутс А.М., Бартольд П.М. Жирные кислоты омега-3 как дополнение к пародонтологической терапии — обзор. Clin Oral Investig. 2016 июнь; 20 (5): 879-94. [PubMed: 26885664]
27.
Бахагат К.А., Эльхади М., Азиз А.А., Юнесс Э.Р., Закзок Э. [Соотношение омега-6/омега-3 и познание у детей с эпилепсией]. Педиатр (англ. Ed). 2019 авг;91(2):88-95. [PubMed: 30660389]
28.
Техада С., Марторелл М., Капо Х., Тур Дж. А., Понс А., Суреда А. Жирные кислоты омега-3 в лечении эпилепсии. Curr Top Med Chem. 2016;16(17):1897-905. [PubMed: 26845549]
29.
Розенберг К. Потребление омега-3 жирных кислот снижает риск диабетической ретинопатии. Ам Дж Нурс. 2017 Январь; 117 (1): 60-61. [PubMed: 28030412]
30.
де ла Роса Олива Ф., Менесес Гарсия А., Руис Кальсада Х., Астудильо де ла Вега Х., Баргалло Роча Э., Лара-Медина Ф., Альварадо Миранда А., Матус-Сантос Х., Флорес -Диас Д., Оньяте-Акунья Л.Ф., Гутьеррес-Сальмеан Г., Руис Гарсия Э., Ибарра А.Влияние добавок омега-3 жирных кислот на токсичность, вызванную неоадъювантной химиотерапией, у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы: рандомизированное, контролируемое, двойное слепое клиническое исследование. Нутр Хосп. 2019 26 августа; 36 (4): 769-776. [PubMed: 31192682]
31.
Бахманьяр С., Хиггинс Г.А., Голдгабер Д., Льюис Д.А., Моррисон Дж.Х., Уилсон М.С., Шанкар С.К., Гайдусек Д.К. Локализация матричной РНК белка бета-амилоида в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Наука. 1987 03 июля; 237 (4810): 77-80.[PubMed: 3299701]
32.
Behboudi-Gandevani S, Hariri FZ, Moghaddam-Banaem L. Влияние добавок омега-3 жирных кислот на предменструальный синдром и качество жизни, связанное со здоровьем: рандомизированное клиническое исследование. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2018 дек;39(4):266-272. [PubMed: 28707491]
33.
Spooner MH, Jump DB. Омега-3 жирные кислоты и неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых и детей: где мы находимся? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 март; 22(2):103-110.[Статья бесплатно PMC: PMC6355343] [PubMed: 30601174]
34.
Backes J, Anzalone D, Hilleman D, Catini J. Клиническая значимость омега-3 жирных кислот в лечении гипертриглицеридемии. Здоровье липидов Дис. 22 июля 2016 г .; 15 (1): 118. [Бесплатная статья PMC: PMC4957330] [PubMed: 27444154]
35.
Норин Э.Э., Сасс М.Дж., Кроу М.Л., Пабон В.А., Брандауэр Дж., Аверилл Л.К. Влияние дополнительного рыбьего жира на скорость метаболизма в состоянии покоя, состав тела и уровень кортизола в слюне у здоровых взрослых. J Int Soc Sports Nutr. 2010 Окт 08;7:31. [Бесплатная статья PMC: PMC2958879] [PubMed: 20932294]
36.
Bays HE, Tighe AP, Sadovsky R, Davidson MH. Рецептурные омега-3 жирные кислоты и их липидные эффекты: физиологические механизмы действия и клинические последствия. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2008 март; 6 (3): 391-409. [PubMed: 18327998]
37.
Le Jossic-Corcos C, Gonthier C, Zaghini I, Logette E, Shechter I, Bournot P. Экспрессия печеночной фарнезилдифосфатсинтазы подавляется полиненасыщенными жирными кислотами.Biochem J. 01 февраля 2005 г .; 385 (Pt 3): 787–94. [Статья бесплатно PMC: PMC1134755] [PubMed: 15473864]
38.
Horton JD, Bashmakov Y, Shimomura I, Shimano H. Регуляция белков, связывающих регуляторный элемент стерола, в печени голодающих и рефедированных мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 1998 May 26;95(11):5987-92. [Бесплатная статья PMC: PMC27572] [PubMed: 9600904]
39.
Пираханчи Ю., Аноруо, доктор медицинских наук, Шарма С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 9 мая 2021 г.Биохимия, липопротеинлипаза. [PubMed: 30725725]
40.
He PP, Jiang T, OuYang XP, Liang YQ, Zou JQ, Wang Y, Shen QQ, Liao L, Zheng XL. Липопротеинлипаза: биосинтез, регуляторные факторы и ее роль при атеросклерозе и других заболеваниях. Клин Чим Акта. 2018 Май; 480:126-137. [PubMed: 29453968]
41.
Mead JR, Irvine SA, Ramji DP. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. J Mol Med (Берл). 2002 г., декабрь; 80 (12): 753-69.[PubMed: 12483461]
42.
Park Y, Harris WS. Добавка омега-3 жирных кислот ускоряет клиренс триглицеридов хиломикронов. J липидный рез. 2003 март; 44(3):455-63. [PubMed: 12562865]
43.
Логан С.Л., Сприет Л.Л. Добавка омега-3 жирных кислот в течение 12 недель увеличивает скорость метаболизма в состоянии покоя и физических упражнений у здоровых пожилых женщин, проживающих в сообществе. ПЛОС Один. 2015;10(12):e0144828. [Бесплатная статья PMC: PMC4682991] [PubMed: 26679702]
44.
Couet C, Delarue J, Ritz P, Antoine JM, Lamisse F.Влияние диетического рыбьего жира на массу жира в организме и базальное окисление жира у здоровых взрослых. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997 авг; 21 (8): 637-43. [PubMed: 15481762]
45.
Копецки Дж., Россмейсль М., Флакс П., Куда О, Браунер П., Жилкова З., Станкова Б., Твржицкая Е., Брюн М. ПНЖК n-3: биодоступность и модуляция функции жировой ткани . Proc Nutr Soc. 2009 ноябрь; 68 (4): 361-9. [PubMed: 19698199]
46.
Seo T, Blaner WS, Deckelbaum RJ. Жирные кислоты омега-3: молекулярные подходы к оптимальным биологическим результатам.Карр Опин Липидол. 2005 Февраль; 16 (1): 11-8. [PubMed: 15650558]
47.
Кота Б.П., Хуанг Т.Х., Руфогалис Б.Д. Обзор биологических механизмов PPAR. Фармакол рез. 2005 г., февраль; 51 (2): 85–94. [PubMed: 15629253]
48.
Колдер ПК. Жирные кислоты Омега-3 и воспалительные процессы: от молекул к человеку. Биохим Сок Транс. 2017 15 октября; 45 (5): 1105-1115. [PubMed: 287]
49.
Колдер ПК. Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 и воспалительные процессы: питание или фармакология? Бр Дж Клин Фармакол.2013 март; 75(3):645-62. [Статья бесплатно PMC: PMC3575932] [PubMed: 22765297]
50.
Исихара Т., Йошида М., Арита М. Медиаторы, полученные из жирных кислот омега-3, которые контролируют воспаление и гомеостаз тканей. Инт Иммунол. 2019 23 августа; 31 (9): 559-567. [PubMed: 30772915]
51.
Свенссон РУ, Паркер С.Дж., Эйхнер Л.Дж., Колар М.Дж., Уоллес М., Брун С.Н., Ломбардо П.С., Ван Ностранд Дж.Л., Хатчинс А., Вера Л., Геркен Л., Гринвуд Дж., Бхат С. , Гарриман Г., Вестлин В.Ф., Харвуд Х.Дж., Сагателян А., Капеллер Р., Металло К.М., Шоу Р.Дж.Ингибирование ацетил-КоА-карбоксилазы подавляет синтез жирных кислот и рост опухоли немелкоклеточного рака легкого в доклинических моделях. Нат Мед. 22 октября 2016 г. (10): 1108-1119. [Статья бесплатно PMC: PMC5053891] [PubMed: 27643638]
52.
Chew EY, Clemons TE, Agrón E, Launer LJ, Grodstein F, Bernstein PS., Исследование возрастных заболеваний глаз 2 (AREDS2) Исследовательская группа. Влияние омега-3 жирных кислот, лютеина/зеаксантина или других пищевых добавок на когнитивную функцию: рандомизированное клиническое исследование AREDS2.ДЖАМА. 2015 г., 25 августа; 314(8):791-801. [Бесплатная статья PMC: PMC5369607] [PubMed: 26305649]
53.
Sydenham E, Dangour AD, Lim WS. Омега-3 жирные кислоты для предотвращения снижения когнитивных функций и деменции. Cochrane Database Syst Rev. 2012 13 июня; (6): CD005379. [PubMed: 22696350]
54.
Талли А.М., Рош Х.М., Дойл Р., Фэллон С., Брюс И., Лоулор Б., Коукли Д., Гибни М.Дж. Низкие уровни эфира холестерина и докозагексаеновой кислоты в сыворотке при болезни Альцгеймера: исследование случай-контроль.Бр Дж Нутр. 2003 г., апрель; 89 (4): 483-9. [PubMed: 12654166]
55.
SanGiovanni JP, Chew EY. Роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в здоровье и заболеваниях сетчатки. Прога Retin Eye Res. 2005 янв; 24 (1): 87-138. [PubMed: 15555528]
56.
Nodari S, Metra M, Milesi G, Manerba A, Cesana BM, Gheorghiade M, Dei Cas L. Роль n-3 ПНЖК в предотвращении аритмического риска у пациентов с идиопатической дилатацией кардиомиопатия. Сердечно-сосудистые препараты Ther.23 февраля 2009 г. (1): 5–15. [PubMed: 18982439]
57.
Haglund O, Mehta JL, Saldeen T. Влияние рыбьего жира на некоторые параметры фибринолиза и липопротеина (а) у здоровых людей. Ам Джей Кардиол. 1994 г., 15 июля; 74 (2): 189–92. [PubMed: 8023790]
58.
Cholewski M, Tomczykowa M, Tomczyk M. Всесторонний обзор химии, источников и биодоступности омега-3 жирных кислот. Питательные вещества. 04.11.2018;10(11) [бесплатная статья PMC: PMC6267444] [PubMed: 30400360]
59.
Андерсон Б. М., Ма Д.В. Все ли n-3 полиненасыщенные жирные кислоты одинаковы? Здоровье липидов Дис. 2009 10 августа; 8:33. [Статья бесплатно PMC: PMC3224740] [PubMed: 19664246]
60.
Schuchardt JP, Hahn A. Биодоступность жирных кислот омега-3 с длинной цепью. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2013 июль; 89 (1): 1–8. [PubMed: 23676322]
61.
Арнольд С., Конкель А., Фишер Р., Шунк В.Х. Цитохром Р450-зависимый метаболизм длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-6 и омега-3.Pharmacol Rep. 2010 May-Jun;62(3):536-47. [PubMed: 20631419]
62.
Бринтон Э.А., Мейсон Р.П. Рецептурные продукты с омега-3 жирными кислотами, содержащие высокоочищенную эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК). Здоровье липидов Дис. 2017 31 января; 16 (1): 23. [Бесплатная статья PMC: PMC5282870] [PubMed: 28137294]
63.
Fabian CJ, Kimler BF, Hursting SD. Омега-3 жирные кислоты для профилактики рака молочной железы и выживания. Рак молочной железы Res. 2015 04 мая; 17:62. [Бесплатная статья PMC: PMC4418048] [PubMed: 25936773]
64.
Saccone G, Berghella V. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 для предотвращения преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ. Акушерство Гинекол. 2015 март; 125(3):663-672. [PubMed: 25730231]
65.
Раздел о грудном вскармливании. Грудное вскармливание и использование грудного молока. Педиатрия. 2012 март; 129(3):e827-41. [PubMed: 22371471]
66.
Самора-Арельяно, Нью-Йорк, Бетанкур-Лозано М, Илизалитурри-Эрнандес С, Гарсия-Эрнандес Х, Хара-Марини М, Чавес-Санчес С, Руэлас-Инсунса Младший.Уровни ртути и последствия риска из-за потребления рыбы на побережье Синалоа (Калифорнийский залив, северо-запад Мексики). Анальный риск. 2018 дек; 38 (12): 2646-2658. [PubMed: 30229961]
67.
Гарсия-Эрнандес Х., Ортега-Велес М.И., Контрерас-Паниагуа А.Д., Агилера-Маркес Д., Лейва-Гарсия Г., Торре Х. Концентрация ртути в морепродуктах и ​​связанный с этим риск у женщин с высокое потребление рыбы в прибрежных деревнях Соноры, Мексика. Пищевая химическая токсикол. 2018 Октябрь; 120: 367-377. [PubMed: 30026089]
68.
Мозаффарян Д., Римм Э.Б. Потребление рыбы, загрязняющие вещества и здоровье человека: оценка рисков и преимуществ. ДЖАМА. 2006 18 октября; 296 (15): 1885-99. [PubMed: 17047219]

Омега-3 жирные кислоты — StatPearls

Continuing Education Activity

Омега-3 жирные кислоты — это лекарство, используемое для контроля и лечения гиперлипидемии, и оно относится к классу антилипемических препаратов. В этом упражнении описываются показания, действия и противопоказания для омега-3 жирных кислот как ценного средства для лечения гиперлипидемии (и других расстройств, когда это применимо).В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, применение не по прямому назначению, дозировка, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), имеющие отношение к членам медицинской бригады при лечении пациентов с гиперлипидемией. и сопутствующие условия.

Цели:

  • Укажите показания для введения/использования омега-3 жирных кислот.

  • Объясните механизмы действия омега-3 жирных кислот.

  • Опишите побочные эффекты омега-3 жирных кислот.

  • Изучите соответствующий мониторинг при введении омега-3 жирных кислот.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Жирные кислоты омега-3 (ОМ3ЖК) представляют собой ненасыщенные жирные кислоты, по крайней мере, с одной двойной связью, расположенной между третьим и четвертым омега-концами углерода. В настоящее время тремя наиболее клинически значимыми омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) являются α-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).Масла, содержащие эти жирные кислоты, происходят из растительных источников и могут быть найдены в рыбе, рыбных продуктах, семенах, орехах, зеленых листовых овощах и бобах. [1][2]

В настоящее время FDA одобрило использование только четырех рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами: икосапент этил, омега-3-кислотные этиловые эфиры, омега-3-карбоновые кислоты и омега-3-кислотные этиловые эфиры A. Омега Этиловые эфиры -3-кислот, омега-3-карбоновых кислот и этиловые эфиры омега-3-кислот A содержат как EPA, так и DHA, тогда как этиловый эфир икосапента содержит только этиловые эфиры EPA.[3] Упомянутые выше продукты одобрены для взрослых (старше 18 лет) с очень высоким уровнем триглицеридов (≥ 500 мг/дл) в качестве дополнения к диете для снижения уровня триглицеридов и сердечно-сосудистых заболеваний.[4][5][ 3][6] Эти отпускаемые по рецепту продукты OM3FA также были рекомендованы в качестве дополнительной терапии в сочетании со статинами для обеспечения повышенного снижения общего холестерина / холестерина липопротеинов высокой плотности по сравнению с одним только статинами. Тем не менее, некоторые исследования призывают врачей проявлять осторожность при назначении комбинации статинов/ДГК OM3FA из-за возможности повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). [7][10][11] ДГК, содержащая OM3FA, может быть заменена на икосапентэтил, содержащий только ЭПК, который не связан с повышением ЛПНП.[10][11]

 Важно отметить, что, хотя эти продукты OM3FA, отпускаемые по рецепту, являются единственными продуктами, одобренными FDA для лечения гипертриглицеридемии, текущие исследования в настоящее время изучают значение OM3FA и их многообещающую роль в лечении состояний и заболеваний, перечисленных ниже:

  • Гипертриглицеридемия (от 200 до 499 мг/дл)[4]
  • Болезнь Альцгеймера и деменция[1] 
  • Здоровье матери и неврологическое здоровье и развитие мозга 9010[14] [1]
  • Условия, приносящие выгоду из пребиотов [17]
  • 9001
  • Разрушение межпозвоночного диска [19]
  • Дефицит дефицита внимания Гиперактивность [20] [21]
  • Менопаузальные ночные поты [23]
  • Эффективность, переносимость и побочные эффекты химиотерапии[30][1][31]
  • Предменструальный синдром[32]
  • Неалкогольная жировая болезнь печени[33]

Было показано, что прием и/или добавки омега-3 полезны при лечении вышеуказанных состояний; однако многие из вышеперечисленных способов использования все еще вызывают много споров. Прежде чем можно будет сделать окончательные выводы, необходимо провести дополнительные исследования с хорошо проведенными клиническими испытаниями.

Механизм действия

Механизм действия ОМ3ЖК на снижение уровня триглицеридов (использование одобрено FDA) до сих пор полностью неизвестен, но считается, что он снижает уровень триглицеридов путем подавления экспрессии липогенных генов, усиления бета-окисления жирных кислот, увеличения экспрессии липопротеинлипаза (LPL) и влияет на общий прирост липидов в организме.[34][35][36]

OM3FAs подавляют экспрессию липогенных генов за счет снижения экспрессии белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерола, ингибируя фосфатазу фосфатидной кислоты и ацил-КоА:1,2-диацилглицерол-ацилтрансферазу (NGAT).Белки, связывающие регуляторные элементы стерола (SREBP), представляют собой мембраносвязанные ферменты, которые при расщеплении перемещаются в ядро ​​для расшифровки ферментов, участвующих в синтезе холестерина, ЛПНП и жирных кислот. Когда диета богата жирными кислотами омега-3, SREBP (особенно 1c) не активируются из-за ингибирования отрицательной обратной связи и снижают синтез SREBP и ферментов, синтезирующих холестерин, которые он регулирует; FPP-синтаза (фарнезилдифосфатсинтаза) и ГМГ-КоА-редуктаза (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза).[37][38]

 Бета-окисление – это биологический путь, используемый в организме для расщепления жира и преобразования его в энергию.[35] OM3FA снижают уровень триацилглицеридов в организме за счет увеличения скорости бета-окисления, воздействуя специфически на карнитинацетилтрансферазу 1 (CAT 1) и ацетил-КоА-карбоксилазу.[34][35] Карнитин-ацетилтрансфераза действует, модифицируя субстраты жирных кислот, чтобы они проникали во внутреннюю митохондриальную мембрану посредством правильной транслокации карнитин-ацилкарнитин. Позже он превращается в ацил-КоА, субстрат-предшественник ацетил-КоА, используемый для создания АТФ в различных метаболических путях.[35] Кроме того, EPA также косвенно увеличивает бета-окисление, замедляя ингибирование по принципу обратной связи. [35] ЭПК ингибирует ацетил-КоА-карбоксилазу, фермент, катализирующий синтез малонил-КоА, сильного ингибитора CAT1.[35] Уменьшая количество продуцируемого малонил-КоА, CAT1 будет иметь повышенную активность и использовать больше триацилглицеридов для бета-окисления. Было также показано, что OM3FAs снижают чувствительность CAT1 к малонил-КоА [35].

Липопротеинлипаза (ЛПЛ) представляет собой внеклеточный фермент, обнаруженный в эндотелии сосудистой ткани, который действует для удаления триацилглицериновых компонентов хиломикронов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в крови.[39][40][41] Было показано, что диета с высоким содержанием OM3FA увеличивает экспрессию LPL и последующего белка липопротеинлипазы на эндотелиальной выстилке и уменьшает размер хиломикронов.[42] За счет увеличения количества липопротеинлипазы и уменьшения размера ЛПНП, ЛПОНП и хиломикронов триглицериды могут быть ниже у пациентов с гипертриглицеридемией.

Считается также, что OM3FAs снижают высокий уровень триглицеридов, влияя на общее накопление липидов в организме. Несколько исследований показали, что длительное использование OM3FA в течение более шести недель может увеличить скорость метаболизма в организме и уменьшить общее количество жира в организме.[43][35][44] В частности, участники исследования показали увеличение сухой мышечной массы, снижение жировой массы, увеличение скорости метаболизма в покое, увеличение расхода энергии во время упражнений и повышенное окисление жиров как во время отдыха, так и во время упражнений.[ 43][35][45][44] На клеточном уровне это вызвано способностью OM3FAs действовать как лиганд для рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), активность фактора транскрипции которых может изменять экспрессию генов, участвующих в энергетическом гомеостазе. PPAR регулируют как метаболизм жирных кислот (бета-окисление), так и метаболизм глюкозы и могут изменять основной метаболизм клетки.[47] Увеличение окисления жиров и потребности в энергии при изменении состава тела считается еще одним механизмом, с помощью которого OM3FA помогают снизить уровень триглицеридов в крови.

По-видимому, для OM3FA существуют дополнительные механизмы действия, которые объясняют благотворное влияние на мозг, развитие мозга, рак, диабет, ревматоидный артрит, заболевание раздраженного кишечника и сердечно-сосудистую систему вне регулирования триглицеридов. Большинство этих эффектов связано с противовоспалительным действием OM3FA.Было показано, что омега-3 жирные кислоты модулируют несколько путей воспаления, таких как [18, 48, 15, 49, 50]:

  • Ингибирование хемотаксиса лейкоцитов лейкоцитарно-эндотелиальные адгезивные взаимодействия)

  • Ингибирование активности циклооксигеназы (ЦОГ) и ее последующего образования эйкозаноидов, таких как лейкотриены и простагландины из арахидоновой кислоты

  • Ингибирование провоспалительных цитокинов (например,г., ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6)

  • Увеличение продукции резолвинов, марезинов, липоксинов и протектинов, разрешающих воспаление

  • Ингибирование провоспалительной транскрипции ядерного фактора каппа В KB) Активация

  • Активация противовоспалительного фактора транскрипции NR1C3

  • 1

  • активация г-н-белкового рецептора GPR120

  • изменение композиции фосфолипидов жирных кислот

  • нарушая липидные плоты

Несмотря на то, что противовоспалительный эффект OM3FA помогает при многих видах рака, а рост опухоли немелкоклеточного рака легкого снижается за счет ингибирования ацетил-КоА-карбоксилазы (уменьшение выработки жирных кислот), были показаны и другие противоопухолевые механизмы OM3FA. быть полезным для других видов рака, таких как рак молочной железы, колоректальный рак, лейкемия, рак желудка, па рак молочной железы, рак пищевода, рак предстательной железы, рак головы и шеи, а также рак легких.[51][15] OM3FAs активируют AMPK/SIRT, который участвует в поддержании и восстановлении клеток, оказывая противоопухолевый эффект, полезный при лечении рака.[50][15]

OM3FA оказывают стабилизирующее и защитное действие на определенные ткани с высоким содержанием жира, такие как нервная ткань и ткани сетчатки. Болезнь Альцгеймера, деменция и когнитивные функции улучшаются благодаря способности OM3FA поддерживать целостность клеточных мембран нервных тканей, поскольку ДГК является важным компонентом фосфолипидных мембран мозга.[52][53][54] Кроме того, при дегенерации желтого пятна можно помочь с добавлением ДГК для структурной поддержки и эйкозаноидов на основе ЭПК для неоваскуляризации и выживания клеток, поскольку ДГК и ЭПК также являются неотъемлемыми компонентами клеточных мембран сетчатки.

OM3FA обладают некоторыми кардиозащитными эффектами, которые помогают защитить от сердечной недостаточности у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). ОМ3ЖК, особенно ДГК, снижают потребление кислорода митохондриями без снижения выработки энергии желудочками за счет изменения состава фосфолипидов митохондриальной мембраны, защищая сердце от утомления.[18] Принимая во внимание, что EPA ингибирует апоптотическую активность, стимулируемую липотоксичностью насыщенных жирных кислот для сердца, защищая сердце от повреждения.[18] OM3FAs могут защищать от аритмии, ингибируя входящий поток натрия дозозависимым образом, подавляя волны внутриклеточного кальция (Ca2+) и помогая усилить вегетативный тонус. OM3FA также могут вазодилатировать и снижать артериальное давление или постнагрузку, чтобы облегчить работу сердца, поскольку они стимулируют высвобождение закиси азота (NO) из эндотелиальной ткани сосудов.[18] OM3FA также защищают сердце благодаря своим антитромботическим и антиатеросклеротическим свойствам. Было показано, что OM3FA подавляют синтез тромбоксана A2 (TXA2) тромбоцитарного происхождения, который сужает кровеносные сосуды и способствует агрегации тромбоцитов, а также снижает выработку матриксных металлопротеиназ, высвобождаемых макрофагами при повреждении эндотелия.

Следует отметить, что многочисленные исследования продолжаются для определения точных механизмов, с помощью которых ОМ3ЖК оказывают фармакологический эффект.Многие исследования с противоречивыми данными продолжают бросать вызов нашему нынешнему пониманию того, как OM3FA могут помочь другим состояниям, помимо гипертриглицеридемии.

Администрация

Доза

Утвержденное FDA использование омега-3 жирных кислот для взрослых (≥18 лет) с гипертриглицеридемией (≥ 500 мг/дл) в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям выглядит следующим образом[3][4][6] :

  • Икозапент этил назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по две 2-граммовые капсулы два раза в день во время еды.

  • Этиловые эфиры омега-3-кислот назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по 4 капсулы один раз в день во время еды или по две капсулы два раза в день во время еды.

  • Омега-3-карбоновые кислоты назначают в виде капсул с суточной дозой 2 г/сутки по 2 капсулы один раз в сутки или 4 г/сутки по 4 капсулы один раз в сутки. Введение в клиническое исследование проводилось независимо от приема пищи.

  • Этиловые эфиры омега-3-кислоты А назначают в виде капсул с суточной дозой 4 г/сут по 4 капсулы один раз в день во время еды или по две капсулы два раза в день во время еды.

Все добавки OM3FA следует принимать целиком, не измельчая, не разжевывая и не растворяя во рту. Если доза пропущена, пациент должен принять ее, как только вспомнит, и не должен принимать двойную дозу, если пришло время для следующей капсулы. Различные пищевые добавки в различных химических формах в настоящее время доступны без рецепта, но не были одобрены FDA; следовательно, они не обязаны демонстрировать безопасность и эффективность перед маркетингом продукта. [3]

Метаболизм

У людей нет ферментов, необходимых для синтеза ОМ3ЖК; следовательно, они считаются незаменимыми жирными кислотами, поскольку должны поступать с пищей.OM3FA в основном потребляются в нашем рационе в виде рыбных и растительных источников, но также могут потребляться с рецептурными продуктами OM3FA.[58] Альфа-линолевая кислота (ALA) является распространенным OM3FA, содержащимся в семенах и орехах, и может превращаться в организме как в DHA, так и в EPA. Однако исследования показали, что конверсия ДГК из АЛК особенно низка, что свидетельствует о важности прямого приема ДГК с пищей.[1][59] OM3FA могут присутствовать в нескольких формах, таких как триацилглицеролы, свободные жирные кислоты (FFA), фосфолипиды и этиловые эфиры.[1] Этиловый эфир икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A находятся в форме этилового эфира, тогда как; омега-3-карбоновые кислоты находятся в форме свободной жирной кислоты.[6]

Переваривание OM3FA начинается в желудке с помощью желудочных липаз, которые расщепляют триацилглицерины на диацилглицерин и жирные кислоты. [1] После расщепления они образуют жировые шарики, которые впоследствии расщепляются липазами поджелудочной железы и солями желчи в тонком кишечнике. Этиловые эфиры (этиловые эфиры икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты А) в основном расщепляются липазой эфира карбоновой кислоты поджелудочной железы в тонком кишечнике с образованием СЖК-ЭПК и СЖК-ДГК.[1] Моноацилглицеролы и свободные жирные кислоты затем пассивно диффундируют в энтероциты в виде мицелл.[1] Жирные кислоты также могут транспортироваться в энтероциты с помощью различных транспортных белков жирных кислот, присутствующих в мембране энтероцитов.[60] Оказавшись внутри энтероцита, жирные кислоты затем повторно этерифицируются в триацилглицеролы в эндоплазматическом ретикулуме, которые затем связываются с аполипопротеинами с образованием хиломикронов. Хиломикроны впоследствии экзоцитозируются в лимфатическую систему и, в конечном счете, попадают в кровоток в грудном протоке, достигая тканей-мишеней. [1][60]

В то время как большая часть метаболизма ДГК и ЭПК происходит посредством бета-окисления в печени (как обсуждалось выше), метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 (CYP), является второстепенным путем распада ДГК и ЭПК. [61]

Биодоступность

В процессе пищеварения этиловые эфиры в основном расщепляются липазой эфира карбоновой кислоты поджелудочной железы, ферментом, активность которого усиливается при приеме пищи с высоким содержанием жира.[1] Кроме того, содержание жира в пище может влиять на всасывание этиловых эфиров.[1] Впоследствии абсорбция этиловых эфиров и икозапентэтила (только состав EPA) снижается натощак, поэтому их рекомендуется употреблять с пищей.[4] Что касается всасывания ЭПК по сравнению с ДГК, считается, что ЭПК усваивается не так хорошо, как ДГК, и метаболизируется быстрее; таким образом, в сыворотке плазмы наблюдается более высокое отношение ДГК к ЭПК.[60]

Поскольку OM3FA могут присутствовать в нескольких формах, таких как триацилглицеролы, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и этиловые эфиры, форма, в которой находится кислота OM3FA, будет влиять на биодоступность. [1] Предполагаемая биодоступность, основанная на форме (структуре липидов) от высшей к низшей, следующая: фосфолипиды, реэтерифицированные триацилглицеролы, триацилглицеролы, свободные жирные кислоты, этиловые эфиры.[58] Однако порядок основан только на структуре липидов и не отражает другие факторы, влияющие на биодоступность OM3FA, такие как содержание жира в пище.[58]

Помимо формы OM3FA, химическое расположение также может влиять на биодоступность. Некоторые исследования показывают, что OM3FA больше в рыбьем жире из-за того, что OM3FA обычно находится в положении sn-2 по сравнению с жирами морских млекопитающих с OM3FA в положениях sn-1 и sn-3.[58][1] И наоборот, другие источники утверждают, что биодоступность OM3FA увеличивается в положении sn-1 и sn-3 из-за повышенной доступности для гидролиза липазы, поэтому остаются разногласия относительно того, как положение влияет на биодоступность OM3FA.[58] ][60] Биодоступность также варьируется в зависимости от диетического источника. Например, известно, что масло криля обладает высокой биодоступностью по сравнению с другими морскими источниками.[58][60]

Биодоступность только ЭПК и обеих композиций ЭПК/ДГК не различалась в зависимости от возраста или этнической принадлежности; однако биодоступность комбинированного препарата различалась в зависимости от пола.Женщины, по-видимому, имеют более высокие уровни ЭПК в сыворотке, чем мужчины, при приеме смешанных составов ЭПК/ДГК. Однако исследования доступности ЭПК и ДГК в добавках, отпускаемых без рецепта, показали, что возраст может влиять на их уровень в плазме.[60] Также было обнаружено, что ЭПК в сыворотке увеличивается дозозависимым образом при введении этиловых эфиров, а ДГК в сыворотке — нет.[6]

Период полураспада

Не все периоды полураспада рецептурных продуктов OM3FA установлены.Максимальное количество ЭПК и ДГК в плазме можно определить в течение пяти-девяти часов после введения.[58] Тем не менее, постоянные уровни EPA и DHA в сыворотке не будут очевидны до двух недель ежедневного приема добавок. При повторном введении период полувыведения ЭПК составляет 37 часов, а ДГК — 48 часов.[58]

Побочные эффекты

Одобренные FDA рецепты жирных кислот (этиловый эфир икосапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты, омега-3-карбоновые кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A) обычно безопасны с легкими побочными эффектами, такими как как рыбный привкус, отрыжка, диспепсия, диарея, газы, тошнота и артралгия.[4][62][63] Побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях для каждого из одобренных FDA продуктов OM3FA, следующие[4][3][6]:

Икозапент этил: артралгия и боль в ротоглотке.

Этиловые эфиры омега-3-кислот: отрыжка, диспепсия, извращение вкуса, запор, желудочно-кишечные расстройства, рвота, повышение активности АЛТ/АСТ, зуд, сыпь.

Омега-3-карбоновые кислоты: диарея, тошнота, боль или дискомфорт в животе, отрыжка, вздутие живота, запор, рвота, утомляемость, назофарингит, артралгия, дисгевзия.

Этиловые эфиры омега-3-кислот A: отрыжка, диспепсия, извращение вкуса, запор, желудочно-кишечные расстройства, рвота, повышение активности АЛТ/АСТ, зуд, сыпь.

Противопоказания

Пациентам, принимающим антиагреганты и антикоагулянты, рекомендуется осторожность и периодический мониторинг из-за способности омега-3 жирных кислот снижать активность тромбоцитов.[4][15] Кроме того, омега-3 жирные кислоты не считаются аллергенными, но на этикетках FDA указано, что их следует использовать с осторожностью у пациентов с аллергией на морепродукты.Продукты OM3FAs противопоказаны тем, у кого есть повышенная чувствительность к индивидуальному составу.[4]

ЭПК и ДГК могут выступать в качестве альтернативных субстратов для метаболизма CYP450 и частично метаболизируются метаболическим путем CYP450, однако значительного ингибирования ферментов CYP450 под действием ДГК или ЭПК не наблюдалось, и не было установлено межлекарственных взаимодействий с препаратами, которые используют метаболический путь CYP450. Было показано, что эксклюзивные добавки EPA не взаимодействуют с другими лекарствами, которые могут использовать метаболический путь P450, такими как омепразол, варфарин, аторвастатин и розиглитазон. Было показано, что DHA не взаимодействует с другими статиновыми препаратами.

Мониторинг

Медицинскому работнику рекомендуется контролировать прямой холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов, принимающих продукты, содержащие ДГК этиловые эфиры омега-3-кислоты, этиловые эфиры омега-3-кислоты А и омега-3-кислоты. -3-карбоновые кислоты из-за связи ДГК с увеличением уровня холестерина ЛПНП.[6]

У пациентов с дислипидемией икозапентэтил является вариантом, поскольку он не связан с повышением уровня холестерина ЛПНП.[3][4][6] У пациентов с печеночной недостаточностью также следует проводить мониторинг АСТ и АЛТ.[6] У пациентов с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий рецептурные препараты, содержащие этиловые эфиры омега-3-кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты А, могут быть связаны с учащением рецидивов симптоматической фибрилляции или трепетания предсердий [6].

Токсичность

ЭПК и ДГК в целом считаются безопасными. FDA рекомендует, чтобы ежедневное потребление не превышало 3 г/день ЭПК и ДГК вместе взятых, и не более 2 г/день, полученных из пищевых добавок.

Необходима осторожность при приеме высоких доз, поскольку это может снизить иммунную функцию из-за изменений воспалительной реакции и может вызвать проблемы с кровотечением. EPA и DHA не оказались канцерогенными или мутагенными в моделях на людях, но икозапентэтил (композиция только на EPA) показал рост доброкачественных новообразований в моделях на мышах.

Утвержденные FDA рецепты на жирные кислоты (этиловый эфир икозапента, этиловые эфиры омега-3-кислоты, омега-3-карбоновые кислоты и этиловые эфиры омега-3-кислоты A) относятся к препаратам категории C для беременных, и неизвестно, препарат может нанести вред плоду или повлиять на репродуктивную способность.И наоборот, некоторые исследования пришли к выводу, что беременные матери должны включать ДГК в свой рацион через пищу или добавки с высоким содержанием ДГК, чтобы увеличить латентный период и массу тела при рождении. [64]

Кроме того, кормящим матерям не рекомендуется принимать добавки ДГК или ЭПК, поскольку они могут быть высококонцентрированными (возможно, в 6–14 раз выше уровня в сыворотке), требуя от кормящей матери всего 200–300 мг ДГК в день.[65]

Метилртуть, токсичный металлоорганический катион, содержится в рыбе.Людям, использующим рыбу в качестве основного источника OM3FA, а также беременным и кормящим женщинам следует ограничить потребление рыбы двумя-четырьмя порциями в неделю и/или заменить ее рыбой с высоким содержанием метилртути, такой как рыба-меч, тунец-альбакор, рыба-дельфин, кингфиш. , акулы и заменить рыбой с меньшим содержанием метилртути, такой как лосось, сельдь, сардины и форель.[66][67][68] К счастью, добавки DHA и EPA не содержат метилртути.

Улучшение результатов медицинского персонала

Надлежащее обучение пациентов дозировке и использованию рецептурных препаратов икозапентэтила и ДГК/ЭПК, содержащих только ЭПК, необходимо для обеспечения достижения пациентом терапевтического эффекта. В обязанности межпрофессиональной медицинской бригады, включая врачей, практикующих медсестер, фармацевтов и т. д., входит информирование пациента о возможных побочных эффектах, особенно для лиц, получающих полипрагмазию, с множественными сопутствующими заболеваниями, например, с нарушениями функции печени и поджелудочной железы, принимающих антикоагулянты и лица с возможной чувствительностью к рыбе. Также необходимо надлежащее обучение врачей вопросам назначения, мониторинга и прекращения лечения.

Текущие рекомендации FDA одобряют использование DHA и EPA у пациентов с очень высоким уровнем триглицеридов в сочетании с правильным питанием и физическими упражнениями. Пациенту следует рекомендовать сбалансированную диету (с низким содержанием холестерина) и регулярные физические упражнения. При назначении препаратов икозапентэтила (только ЭПК) и ДГК/ЭПК пациентам с гипертриглицеридемией следует проводить рутинный мониторинг для проверки уровня триглицеридов, АСТ и АЛТ для функции печени. Также необходима осторожность при назначении ЭПК и ДГК беременным и кормящим больным из-за неизвестной токсичности для плода и младенца.Кроме того, фармацевты и врачи должны информировать пациента о лучшем всасывании ЭПК и ДГК при совместном приеме с пищей.

Медицинская бригада должна быть осведомлена о других возможных показаниях к применению ДГК и ЭПК. Он также доступен без рецепта, и пациенты могут принимать его, даже если это не рекомендуется. Врачи и фармацевты могли бы помочь пациентам, принимающим безрецептурные добавки EPA и DHA, информируя их о продуктах, которые они могли бы включить в свой рацион, если бы захотели отказаться от этих добавок.Кроме того, врачи должны узнать о диете пациентов, чтобы обеспечить достижение надлежащих уровней ДГК и ЭПК и избегать употребления рыбы с высоким содержанием метилртути.

Ссылки

1.
Shahidi F, Ambigaipalan P. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и их польза для здоровья. Annu Rev Food Sci Technol. 2018 25 марта; 9: 345-381. [PubMed: 29350557]
2.
Behl T, Kotwani A. Омега-3 жирные кислоты в профилактике диабетической ретинопатии. Дж Фарм Фармакол. 2017 авг; 69 (8): 946-954.[PubMed: 28481011]
3.
Fialkow J. Препараты жирных кислот омега-3 при сердечно-сосудистых заболеваниях: пищевые добавки не заменяют рецептурные препараты. Am J Cardiovasc Drugs. 2016 авг; 16 (4): 229-239. [Бесплатная статья PMC: PMC4947114] [PubMed: 27138439]
4.
Skulas-Ray AC, Wilson PWF, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, Richter CK, Jacobson TA, Engler MB, Miller M, Robinson JG, Blum CB, Rodriguez-Leyva D, de Ferranti SD, Welty FK., Совет Американской кардиологической ассоциации по артериосклерозу, тромбозу и сосудистой биологии; Совет по образу жизни и кардиометаболическому здоровью; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи; Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям и уходу при инсульте; и Совет по клинической кардиологии.Омега-3 жирные кислоты для лечения гипертриглицеридемии: научный совет Американской кардиологической ассоциации. Тираж. 2019 17 сентября; 140(12):e673-e691. [PubMed: 31422671]
5.
Li R, Jia Z, Zhu H. Пищевые добавки с противовоспалительными омега-3 жирными кислотами для защиты сердечно-сосудистой системы: помощь или обман? React Oxyg Species (Apex). 2019 март;7(20):78-85. [Бесплатная статья PMC: PMC6407714] [PubMed: 30854465]
6.
Ito MK. Сравнительный обзор отпускаемых по рецепту продуктов с омега-3 жирными кислотами.P T. 2015 Dec;40(12):826-57. [Бесплатная статья PMC: PMC4671468] [PubMed: 26681905]
7.
Choi HD, Chae SM. Сравнение эффективности и безопасности комбинированной терапии статинами и омега-3 жирными кислотами с монотерапией статинами у пациентов с дислипидемией: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 2018 дек;97(50):e13593. [Бесплатная статья PMC: PMC6320142] [PubMed: 30558030]
8.
Kim CH, Han KA, Yu J, Lee SH, Jeon HK, Kim SH, Kim SY, Han KH, Won K, Kim DB, Lee KJ , Мин К., Бьюн Д.В., Лим С. В., Ан Ч.В., Ким С., Хон Й.Дж., Сон Дж., Хур С.Х., Хонг С.Дж., Лим Х.С., Пак И.Б., Ким И.Дж., Ли Х., Ким Х.С.Эффективность и безопасность добавления омега-3 жирных кислот у пациентов, получавших статины, с остаточной гипертриглицеридемией: ROMANTIC (розувастатин-OMAcor при остаточной гипертриглицеридемии), рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование. Клин Тер. 2018 Январь;40(1):83-94. [PubMed: 257]
9.
Бартер П., Гинзберг Х.Н. Эффективность комбинированной терапии статинами и омега-3 жирными кислотами при смешанной дислипидемии. Ам Джей Кардиол. 15 октября 2008 г .; 102 (8): 1040-5. [Бесплатная статья PMC: PMC2
9] [PubMed: 18929706]
10.
Гутштейн А.С., Коппл Т. Сердечно-сосудистые заболевания и омега-3: отпускаемые по рецепту продукты и пищевые добавки с рыбьим жиром — это не одно и то же. J Am Assoc Nurse Pract. 2017 дек; 29 (12): 791-801. [PubMed: 29280361]
11.
Weintraub HS. Обзор рецептурных продуктов с омега-3 жирными кислотами при гипертриглицеридемии. последипломная мед. 2014 ноябрь;126(7):7-18. [PubMed: 25387209]
12.
Calder PC, Deckelbaum RJ. От редакции: Омега-3 жирные кислоты и сердечно-сосудистые исходы: обновление.Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 март; 22(2):97-102. [PubMed: 30585800]
13.
Endo J, Arita M. Кардиозащитный механизм полиненасыщенных жирных кислот омега-3. Дж Кардиол. 2016 Январь; 67 (1): 22-7. [PubMed: 26359712]
14.
Simopoulos AP. Важность соотношения омега-6/омега-3 незаменимых жирных кислот. Биомед Фармаколог. 2002 г., октябрь; 56 (8): 365-79. [PubMed: 12442909]
15.
Набави С.Ф., Билотто С., Руссо Г.Л., Орхан И.Е., Хабтемариам С., Даглиа М., Деви К.П., Лоиззо М.Р., Тундис Р., Набави С.М.Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и рак: уроки, извлеченные из клинических испытаний. Метастаз рака, ред. 2015 г., сентябрь 34(3):359-80. [PubMed: 26227583]
16.
Цзин К., Ву Т., Лим К. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и рак. Противораковые агенты Med Chem. 2013 Октябрь; 13 (8): 1162-77. [PubMed: 23
8]
17.
Костантини Л., Молинари Р., Фаринон Б., Мерендино Н. Влияние омега-3 жирных кислот на микробиоту кишечника. Int J Mol Sci. 2017 Dec 07;18(12) [бесплатная статья PMC: PMC5751248] [PubMed: 289]
18.
Сакамото А., Саотоме М., Игучи К., Маэкава Ю. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты морского происхождения и сердечная недостаточность: современное понимание от основ до клинической значимости. Int J Mol Sci. 2019 Aug 18;20(16) [бесплатная статья PMC: PMC6719114] [PubMed: 31426560]
19.
NaPier Z, Kanim LEA, Arabi Y, Salehi K, Sears B, Perry M, Kim S, Sheyn D, Бэ Х.В., Глейзер Д.Д. Добавка омега-3 жирных кислот уменьшает дегенерацию межпозвоночных дисков. Медицинский научный монит. 2019 14 декабря; 25: 9531-9537.[Бесплатная статья PMC: PMC6929565] [PubMed: 31836696]
20.
Chang JP, Su KP, Mondelli V, Pariante CM. Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 у подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний и биологических исследований. Нейропсихофармакология. 2018 фев; 43 (3): 534-545. [Бесплатная статья PMC: PMC5669464] [PubMed: 28741625]
21.
Боззателло П., Бриньоло Э., Де Гранди Э., Беллино С. Применение добавок с омега-3 жирными кислотами при психических расстройствах: обзор литературных данных.Дж. Клин Мед. 27 июля 2016 г.; 5(8) [бесплатная статья PMC: PMC4999787] [PubMed: 27472373]
22.
Hsu MC, Tung CY, Chen HE. Добавление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в профилактику и лечение материнской депрессии: предполагаемый механизм и рекомендации. J Аффективное расстройство. 2018 01 октября; 238:47-61. [PubMed: 29860183]
23.
Мохаммади М., Джанани Л., Джаханфар С., Мусави М.С. Влияние добавок омега-3 на вазомоторные симптомы у женщин в менопаузе: систематический обзор и метаанализ.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018 сен; 228: 295-302. [PubMed: 30056356]
24.
Brigham EP, Woo H, McCormack M, Rice J, Koehler K, Vulcain T, Wu T, Koch A, Sharma S, Kolahdooz F, Bose S, Hanson C, Romero K, Диетт Г. , Гензель Н.Н. Потребление омега-3 и омега-6 изменяет тяжесть астмы и реакцию на загрязнение воздуха в помещении у детей. Am J Respir Crit Care Med. 2019 15 июня; 199(12):1478-1486. [Бесплатная статья PMC: PMC6580674] [PubMed: 307]
25.
Кумар А., Мастана С.С., Линдли М.Р.n-3 Жирные кислоты и астма. Nutr Res Rev. 2016 Jun;29(1):1-16. [PubMed: 26809946]
26.
Чи Б., Парк Б., Фитцсиммонс Т., Коутс А.М., Бартольд П.М. Жирные кислоты омега-3 как дополнение к пародонтологической терапии — обзор. Clin Oral Investig. 2016 июнь; 20 (5): 879-94. [PubMed: 26885664]
27.
Бахагат К.А., Эльхади М., Азиз А.А., Юнесс Э.Р., Закзок Э. [Соотношение омега-6/омега-3 и познание у детей с эпилепсией]. Педиатр (англ. Ed). 2019 авг;91(2):88-95. [PubMed: 30660389]
28.
Техада С., Марторелл М., Капо Х., Тур Дж. А., Понс А., Суреда А. Жирные кислоты омега-3 в лечении эпилепсии. Curr Top Med Chem. 2016;16(17):1897-905. [PubMed: 26845549]
29.
Розенберг К. Потребление омега-3 жирных кислот снижает риск диабетической ретинопатии. Ам Дж Нурс. 2017 Январь; 117 (1): 60-61. [PubMed: 28030412]
30.
де ла Роса Олива Ф., Менесес Гарсия А., Руис Кальсада Х., Астудильо де ла Вега Х., Баргалло Роча Э., Лара-Медина Ф., Альварадо Миранда А., Матус-Сантос Х., Флорес -Диас Д., Оньяте-Акунья Л.Ф., Гутьеррес-Сальмеан Г., Руис Гарсия Э., Ибарра А.Влияние добавок омега-3 жирных кислот на токсичность, вызванную неоадъювантной химиотерапией, у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы: рандомизированное, контролируемое, двойное слепое клиническое исследование. Нутр Хосп. 2019 26 августа; 36 (4): 769-776. [PubMed: 31192682]
31.
Бахманьяр С., Хиггинс Г.А., Голдгабер Д., Льюис Д.А., Моррисон Дж.Х., Уилсон М.С., Шанкар С.К., Гайдусек Д.К. Локализация матричной РНК белка бета-амилоида в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Наука. 1987 03 июля; 237 (4810): 77-80.[PubMed: 3299701]
32.
Behboudi-Gandevani S, Hariri FZ, Moghaddam-Banaem L. Влияние добавок омега-3 жирных кислот на предменструальный синдром и качество жизни, связанное со здоровьем: рандомизированное клиническое исследование. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2018 дек;39(4):266-272. [PubMed: 28707491]
33.
Spooner MH, Jump DB. Омега-3 жирные кислоты и неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых и детей: где мы находимся? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 март; 22(2):103-110.[Статья бесплатно PMC: PMC6355343] [PubMed: 30601174]
34.
Backes J, Anzalone D, Hilleman D, Catini J. Клиническая значимость омега-3 жирных кислот в лечении гипертриглицеридемии. Здоровье липидов Дис. 22 июля 2016 г .; 15 (1): 118. [Бесплатная статья PMC: PMC4957330] [PubMed: 27444154]
35.
Норин Э.Э., Сасс М.Дж., Кроу М.Л., Пабон В.А., Брандауэр Дж., Аверилл Л.К. Влияние дополнительного рыбьего жира на скорость метаболизма в состоянии покоя, состав тела и уровень кортизола в слюне у здоровых взрослых. J Int Soc Sports Nutr. 2010 Окт 08;7:31. [Бесплатная статья PMC: PMC2958879] [PubMed: 20932294]
36.
Bays HE, Tighe AP, Sadovsky R, Davidson MH. Рецептурные омега-3 жирные кислоты и их липидные эффекты: физиологические механизмы действия и клинические последствия. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2008 март; 6 (3): 391-409. [PubMed: 18327998]
37.
Le Jossic-Corcos C, Gonthier C, Zaghini I, Logette E, Shechter I, Bournot P. Экспрессия печеночной фарнезилдифосфатсинтазы подавляется полиненасыщенными жирными кислотами.Biochem J. 01 февраля 2005 г .; 385 (Pt 3): 787–94. [Статья бесплатно PMC: PMC1134755] [PubMed: 15473864]
38.
Horton JD, Bashmakov Y, Shimomura I, Shimano H. Регуляция белков, связывающих регуляторный элемент стерола, в печени голодающих и рефедированных мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 1998 May 26;95(11):5987-92. [Бесплатная статья PMC: PMC27572] [PubMed: 9600904]
39.
Пираханчи Ю., Аноруо, доктор медицинских наук, Шарма С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 9 мая 2021 г.Биохимия, липопротеинлипаза. [PubMed: 30725725]
40.
He PP, Jiang T, OuYang XP, Liang YQ, Zou JQ, Wang Y, Shen QQ, Liao L, Zheng XL. Липопротеинлипаза: биосинтез, регуляторные факторы и ее роль при атеросклерозе и других заболеваниях. Клин Чим Акта. 2018 Май; 480:126-137. [PubMed: 29453968]
41.
Mead JR, Irvine SA, Ramji DP. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. J Mol Med (Берл). 2002 г., декабрь; 80 (12): 753-69.[PubMed: 12483461]
42.
Park Y, Harris WS. Добавка омега-3 жирных кислот ускоряет клиренс триглицеридов хиломикронов. J липидный рез. 2003 март; 44(3):455-63. [PubMed: 12562865]
43.
Логан С.Л., Сприет Л.Л. Добавка омега-3 жирных кислот в течение 12 недель увеличивает скорость метаболизма в состоянии покоя и физических упражнений у здоровых пожилых женщин, проживающих в сообществе. ПЛОС Один. 2015;10(12):e0144828. [Бесплатная статья PMC: PMC4682991] [PubMed: 26679702]
44.
Couet C, Delarue J, Ritz P, Antoine JM, Lamisse F.Влияние диетического рыбьего жира на массу жира в организме и базальное окисление жира у здоровых взрослых. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997 авг; 21 (8): 637-43. [PubMed: 15481762]
45.
Копецки Дж., Россмейсль М., Флакс П., Куда О, Браунер П., Жилкова З., Станкова Б., Твржицкая Е., Брюн М. ПНЖК n-3: биодоступность и модуляция функции жировой ткани . Proc Nutr Soc. 2009 ноябрь; 68 (4): 361-9. [PubMed: 19698199]
46.
Seo T, Blaner WS, Deckelbaum RJ. Жирные кислоты омега-3: молекулярные подходы к оптимальным биологическим результатам.Карр Опин Липидол. 2005 Февраль; 16 (1): 11-8. [PubMed: 15650558]
47.
Кота Б.П., Хуанг Т.Х., Руфогалис Б.Д. Обзор биологических механизмов PPAR. Фармакол рез. 2005 г., февраль; 51 (2): 85–94. [PubMed: 15629253]
48.
Колдер ПК. Жирные кислоты Омега-3 и воспалительные процессы: от молекул к человеку. Биохим Сок Транс. 2017 15 октября; 45 (5): 1105-1115. [PubMed: 287]
49.
Колдер ПК. Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3 и воспалительные процессы: питание или фармакология? Бр Дж Клин Фармакол.2013 март; 75(3):645-62. [Статья бесплатно PMC: PMC3575932] [PubMed: 22765297]
50.
Исихара Т., Йошида М., Арита М. Медиаторы, полученные из жирных кислот омега-3, которые контролируют воспаление и гомеостаз тканей. Инт Иммунол. 2019 23 августа; 31 (9): 559-567. [PubMed: 30772915]
51.
Свенссон РУ, Паркер С.Дж., Эйхнер Л.Дж., Колар М.Дж., Уоллес М., Брун С.Н., Ломбардо П.С., Ван Ностранд Дж.Л., Хатчинс А., Вера Л., Геркен Л., Гринвуд Дж., Бхат С. , Гарриман Г., Вестлин В.Ф., Харвуд Х.Дж., Сагателян А., Капеллер Р., Металло К.М., Шоу Р.Дж.Ингибирование ацетил-КоА-карбоксилазы подавляет синтез жирных кислот и рост опухоли немелкоклеточного рака легкого в доклинических моделях. Нат Мед. 22 октября 2016 г. (10): 1108-1119. [Статья бесплатно PMC: PMC5053891] [PubMed: 27643638]
52.
Chew EY, Clemons TE, Agrón E, Launer LJ, Grodstein F, Bernstein PS., Исследование возрастных заболеваний глаз 2 (AREDS2) Исследовательская группа. Влияние омега-3 жирных кислот, лютеина/зеаксантина или других пищевых добавок на когнитивную функцию: рандомизированное клиническое исследование AREDS2.ДЖАМА. 2015 г., 25 августа; 314(8):791-801. [Бесплатная статья PMC: PMC5369607] [PubMed: 26305649]
53.
Sydenham E, Dangour AD, Lim WS. Омега-3 жирные кислоты для предотвращения снижения когнитивных функций и деменции. Cochrane Database Syst Rev. 2012 13 июня; (6): CD005379. [PubMed: 22696350]
54.
Талли А.М., Рош Х.М., Дойл Р., Фэллон С., Брюс И., Лоулор Б., Коукли Д., Гибни М.Дж. Низкие уровни эфира холестерина и докозагексаеновой кислоты в сыворотке при болезни Альцгеймера: исследование случай-контроль.Бр Дж Нутр. 2003 г., апрель; 89 (4): 483-9. [PubMed: 12654166]
55.
SanGiovanni JP, Chew EY. Роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в здоровье и заболеваниях сетчатки. Прога Retin Eye Res. 2005 янв; 24 (1): 87-138. [PubMed: 15555528]
56.
Nodari S, Metra M, Milesi G, Manerba A, Cesana BM, Gheorghiade M, Dei Cas L. Роль n-3 ПНЖК в предотвращении аритмического риска у пациентов с идиопатической дилатацией кардиомиопатия. Сердечно-сосудистые препараты Ther.23 февраля 2009 г. (1): 5–15. [PubMed: 18982439]
57.
Haglund O, Mehta JL, Saldeen T. Влияние рыбьего жира на некоторые параметры фибринолиза и липопротеина (а) у здоровых людей. Ам Джей Кардиол. 1994 г., 15 июля; 74 (2): 189–92. [PubMed: 8023790]
58.
Cholewski M, Tomczykowa M, Tomczyk M. Всесторонний обзор химии, источников и биодоступности омега-3 жирных кислот. Питательные вещества. 04.11.2018;10(11) [бесплатная статья PMC: PMC6267444] [PubMed: 30400360]
59.
Андерсон Б. М., Ма Д.В. Все ли n-3 полиненасыщенные жирные кислоты одинаковы? Здоровье липидов Дис. 2009 10 августа; 8:33. [Статья бесплатно PMC: PMC3224740] [PubMed: 19664246]
60.
Schuchardt JP, Hahn A. Биодоступность жирных кислот омега-3 с длинной цепью. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2013 июль; 89 (1): 1–8. [PubMed: 23676322]
61.
Арнольд С., Конкель А., Фишер Р., Шунк В.Х. Цитохром Р450-зависимый метаболизм длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-6 и омега-3.Pharmacol Rep. 2010 May-Jun;62(3):536-47. [PubMed: 20631419]
62.
Бринтон Э.А., Мейсон Р.П. Рецептурные продукты с омега-3 жирными кислотами, содержащие высокоочищенную эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК). Здоровье липидов Дис. 2017 31 января; 16 (1): 23. [Бесплатная статья PMC: PMC5282870] [PubMed: 28137294]
63.
Fabian CJ, Kimler BF, Hursting SD. Омега-3 жирные кислоты для профилактики рака молочной железы и выживания. Рак молочной железы Res. 2015 04 мая; 17:62. [Бесплатная статья PMC: PMC4418048] [PubMed: 25936773]
64.
Saccone G, Berghella V. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 для предотвращения преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ. Акушерство Гинекол. 2015 март; 125(3):663-672. [PubMed: 25730231]
65.
Раздел о грудном вскармливании. Грудное вскармливание и использование грудного молока. Педиатрия. 2012 март; 129(3):e827-41. [PubMed: 22371471]
66.
Самора-Арельяно, Нью-Йорк, Бетанкур-Лозано М, Илизалитурри-Эрнандес С, Гарсия-Эрнандес Х, Хара-Марини М, Чавес-Санчес С, Руэлас-Инсунса Младший.Уровни ртути и последствия риска из-за потребления рыбы на побережье Синалоа (Калифорнийский залив, северо-запад Мексики). Анальный риск. 2018 дек; 38 (12): 2646-2658. [PubMed: 30229961]
67.
Гарсия-Эрнандес Х., Ортега-Велес М.И., Контрерас-Паниагуа А.Д., Агилера-Маркес Д., Лейва-Гарсия Г., Торре Х. Концентрация ртути в морепродуктах и ​​связанный с этим риск у женщин с высокое потребление рыбы в прибрежных деревнях Соноры, Мексика. Пищевая химическая токсикол. 2018 Октябрь; 120: 367-377. [PubMed: 30026089]
68.
Мозаффарян Д., Римм Э.Б. Потребление рыбы, загрязняющие вещества и здоровье человека: оценка рисков и преимуществ. ДЖАМА. 2006 18 октября; 296 (15): 1885-99. [PubMed: 17047219]

Информация о лекарственном средстве докозагексаеновой кислоты – показания, дозировка, побочные эффекты и меры предосторожности

Общее название: Докозагексаеновая кислота
Произношение: До-Ко-Са-Гекса-Эноевая кислота Последняя информация о рецептах на докозагексаеновую кислоту. Узнайте, как произносить название препарата, его показания, дозировку, как принимать, когда принимать, когда не принимать, побочные эффекты, особые меры предосторожности, предупреждения и инструкции по хранению.Также перечислены индийские торговые названия препарата и его прайс-лист. Терапевтическая классификация: Пищевые добавки

Докозагексаеновая кислота представляет собой омега-3 жирную кислоту, источниками которой являются лосось, скумбрия, морские водоросли и грудное молоко.
Он также доступен в добавках с рыбьим жиром.

Докозагексаеновая кислота (ДГК) — это жирная кислота омега-3, которая улучшает исходы у людей с существующими заболеваниями сердца; он также помогает снизить уровень триглицеридов, кровяное давление, риск образования тромбов и образования артериальных бляшек, а также может снизить риск развития сердечных заболеваний.
Американская кардиологическая ассоциация рекомендует добавки рыбьего жира в дополнение к рыбе в рационе для людей, у которых уже есть сердечные заболевания.

ДГК способствует росту и развитию центральной нервной системы и зрительной функции у младенцев. Следовательно, DHA используется в качестве добавки для младенцев в качестве детской смеси в течение первого года для лучшего умственного развития. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать жирные кислоты через грудное молоко.

ДГК помогает при менструальных спазмах при регулярном приеме, а также уменьшает симптомы и воспаление, связанные с ревматоидным артритом.
Это может помочь при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и депрессии.

ДГК содержится в жирной рыбе холодных вод, такой как лосось, скумбрия, сельдь, тунец и сардины.
Вегетарианцы могут получать DHA из морских водорослей.
В качестве пищевой добавки он содержится в добавках с рыбьим жиром вместе с эйкозапентаеновой кислотой (ЭПК).

DHA противопоказан при таких состояниях, как аллергические реакции и чувствительность к аспирину.

Добавка

ДГК доступна в рыбьем жире вместе с ЭПК или эйкозапентаеновой кислотой и в виде одной ДГК в масле водорослей.
Рекомендуемая доза составляет 500 мг рыбьего жира, содержащего 72-312 мг ДГК.

Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, должны получать ДГК от своих матерей, которые, в свою очередь, должны потреблять продукты, богатые ДГК, как часть своего рациона.
Младенцы, получающие смесь, должны потреблять смесь с добавлением ДГК.
Взрослым следует принимать дозу 500 мг рыбьего жира в день.
Беременным и кормящим женщинам следует употреблять по 200 мг в сутки.

DHA может предупредить затруднение дыхания, если человек чувствителен к аспирину.
ДГК, принимаемая в больших количествах, может увеличить риск кровотечения.
Добавки DHA, которые также содержат EPA, не рекомендуются для младенцев, поскольку это может повлиять на раннее развитие.
DHA может снизить кровяное давление; следовательно, используйте с осторожностью с другими лекарствами для снижения артериального давления.
Это увеличивает риск повышения уровня сахара в крови у людей с диабетом.
Проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны или планируете забеременеть, прежде чем принимать ДГК.

Желудочно-кишечные расстройства: Жидкий стул, расстройство желудка, отрыжка
Гематологическое заболевание: Длительное кровотечение, носовое кровотечение
  Другое: Тошнота

Пациенты должны прекратить прием ДГК перед операцией.
Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать ДГК, если у вас есть какие-либо нарушения свертываемости крови.

DHA может усиливать действие лекарств от высокого кровяного давления (вызывая очень низкое кровяное давление) из-за своей врожденной природы снижения кровяного давления.
Добавки ДГК, содержащие ЭПК, могут усугубить действие препаратов, разжижающих кровь, таких как варфарин, аспирин и клопидогрел, поскольку они сами имеют тенденцию увеличивать время кровотечения.
Жирные кислоты омега-3 могут снижать действие иммунодепрессанта циклоспорина.

DHA следует хранить при температуре 20°C.

Последнее обновление: 08.12.2017

Влияние омега-3 жирных кислот на резистентность к аспирину — Просмотр полного текста

Хотя аспирин является надежным средством профилактики и лечения инфаркта миокарда и инсульта, он не оказывает ожидаемого воздействия на значительную часть населения. . Это явление получило название «резистентность к аспирину».Добавки омега-3 жирных кислот связаны со снижением риска внезапной сердечной смерти и инфаркта миокарда. Считается, что благотворное влияние омега-3 частично связано с их способностью предотвращать агрегацию тромбоцитов. Однако способность омега-3 усиливать действие аспирина у тех, кто страдает от резистентности к аспирину, не установлена. Известно, что аспирин стимулирует выработку мощных липидных медиаторов из омега-3 жирных кислот и что эти медиаторы обладают мощным противовоспалительным и тканезащитным действием.Таким образом, лечение лиц с высоким риском инфаркта миокарда и инсульта как аспирином, так и фармацевтическим препаратом омега-3 жирных кислот может быть мощной комбинацией в профилактике и лечении опасных для жизни сердечно-сосудистых заболеваний.

Протокол исследования: были набраны некурящие мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет, не принимающие никаких лекарств, витаминных таблеток, пищевых добавок или растительных препаратов. Субъекты с хроническими заболеваниями в анамнезе (т.грамм. сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, нейродегенеративные, неопластические, метаболические {диабет}, гипертония; на основании скрининга анамнеза, общего анализа крови и комплексного метаболического профиля) или аллергические реакции на аспирин, рыбу, рыбий жир или нестероидные противовоспалительные препараты были исключены. Другие исключения включали употребление более трех алкогольных напитков в день или наличие любого из следующих состояний: язва или кровотечение в желудке, заболевание печени или почек, кровотечение или нарушение свертываемости крови (например,грамм. гемофилия), застойная сердечная недостаточность, задержка жидкости, высокое кровяное давление, подагра, астма, артрит или полипы носа. Это было рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с перекрестным дизайном. Каждый испытуемый служил своим собственным контролем. Исследование включало четыре визита с интервалом в четыре недели, все они проводились в Центре клинических исследований Университета Рочестера. Во время каждого отдельного исследовательского визита каждый субъект получал (с использованием рандомизированного протокола) плацебо, 81 мг аспирина, 4 г Lovaza® (3,4 г EPA+DHA) или и аспирин, и Lovaza®.Таким образом, каждый субъект получал каждое из этих видов лечения индивидуально случайным образом в течение четырех посещений. Субъекты, сотрудники Центра и исследователи не знали, какое лечение проводилось при каждом посещении, и это обеспечивалось фармацевтом исследования, который делал таблетки и капсулы для каждого лечения идентичными. Перед каждым визитом испытуемые съедали стандартный обед с низким содержанием жиров накануне вечером, а затем голодали не менее 8 часов до прибытия в Центр. Субъекты должны были воздерживаться от приема аспирина или нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 10 дней до каждого визита и омега-3 жирных кислот в течение 30 дней до исходного исследовательского визита и всех последующих визитов в клинику.Визиты длились примерно 6 часов, субъекты находились в постельном режиме. Венозный катетер был помещен в периферическую вену (замок с физиологическим раствором, калибр 18 или больше, {без использования гепарина} в предплечье) с забором крови исходно и через 4 часа после лечения в пробирки с цитратом при каждом посещении для анализатора функции тромбоцитов. -100 (PFA-100-Siemens, Дирфилд, Иллинойс) тестирование времени закрытия. Субъектам был предоставлен стандартный завтрак с низким содержанием жиров после исходного кровопускания.

3 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Тип полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), полученных в основном из рыбьего жира, омега-3 жирных кислот используются в качестве пищевых добавок при депрессии, для снижения уровня холестерина и снижения риска сердечного приступа.Большой опрос взрослых финнов показал, что симптомы депрессии были значительно выше у редко употребляющих рыбу (1) , а в других исследованиях у людей с тяжелой депрессией наблюдалось заметное истощение омега-3 (2) . Однако добавки не уменьшали депрессию у взрослых с большой депрессией (3) , в том числе с ишемической болезнью сердца или с риском развития ишемической болезни сердца (65) , с легкой и умеренной депрессией (4) и с перинатальной депрессией (5) ; или у взрослых с ожирением или избыточным весом с субсиндромальными депрессивными симптомами (66) и дали смешанные результаты у пациентов с шизофренией (23) .Но данные рандомизированного исследования показывают, что омега-3 могут быть полезны для снижения риска прогрессирования психических расстройств и в качестве безопасной профилактической меры у молодых людей, подверженных риску психотических состояний (35) .

Прием пищевых добавок беременными женщинами не снижал ни частоту преждевременных родов, ни более высокую частоту вмешательств при переношенных родах (67) . Потребление рыбьего жира во время беременности также не улучшало когнитивные или языковые показатели в раннем детстве (37) или интеллект (42) .Но было показано, что добавки с ДГК улучшают способность к обучению и память при возрастном снижении когнитивных функций (41) , хотя крупное долгосрочное исследование омега-3 с многодоменными вмешательствами в образ жизни, включая физическую активность, когнитивные тренировки и рекомендации по питанию, или без них не удалось обнаружить значительного влияния на снижение когнитивных функций у пожилых людей с жалобами на память (52) . Кроме того, добавки не оказали существенного влияния на частоту или прогрессирование возрастной дегенерации желтого пятна (73) .

Омега-3 снижает уровень холестерина (8)   (33) и может снижать частоту рецидивов у пациентов с инсультом в анамнезе (32) . У лиц с сердечно-сосудистыми факторами риска добавки улучшали кардиометаболические профили (53) , но не снижали риск сердечно-сосудистых заболеваний (9) (72) . Омега-3 также может помочь пациентам с язвенным колитом (10) , но оказалась неэффективной при лечении болезни Крона (13) .У взрослых с ревматоидным артритом прием добавок привел к сокращению использования НПВП (14) ; он также может быть эффективен для уменьшения гастродуоденального повреждения, связанного с приемом НПВП (47) . Другие исследования показывают, что омега-3 может снижать выраженность воспалительной реакции организма (18) и может снижать чувствительность к солнечным ожогам (20) и к ультрафиолетовому излучению (44) . Обзоры исследований омега-3 показали возможную пользу для пациентов с кистозным фиброзом (21) , но не показали никакой пользы для пациентов с астмой (22) .Добавки с рыбьим жиром могут помочь уменьшить симптомы системной красной волчанки (24) .

У пациентов с диабетом 1 типа длительный прием омега-3 оказывал положительное влияние на невропатию, измеряемую увеличением длины нервных волокон роговицы (54) . Но среди пациентов с синдромом сухого глаза добавки не принесли значительной пользы (60) . Результаты систематического обзора подтверждают положительное влияние омега-3 на чувствительность к инсулину и функцию адипоцитов (45) .Однако добавки в высоких дозах не улучшали симптомы, связанные с метаболическим синдромом, такие как липолиз жировой ткани или воспаление у взрослых с резистентностью к инсулину (55) . В другом исследовании ДГК оказалась более эффективной по сравнению с эйкозапентаоновой кислотой (ЭПК) в модулировании показателей воспаления и липидов в крови (50) . У женщин с гестационным диабетом добавки с омега-3 и витамином Е улучшили некоторые маркеры воспаления и окислительного стресса, а также частоту гипербилирубинемии новорожденных (56) .У пациентов, находящихся на гемодиализе, омега-3 значительно снижала уровень креатинина в сыворотке (57) , но не снижала недостаточность артериовенозной фистулы (58) .

Данные о омега-3 для профилактики рака неубедительны. Это может снизить риск рака толстой кишки (11) ; улучшить иммунный ответ у пациентов, перенесших резекцию колоректального рака (12) ; и снижают частоту и тяжесть нейротоксичности, связанной с оксалиплатином (74) , но не влияют на исходы рака (15)   (43) .Кроме того, внутривенное введение омега-3 в периоперационном периоде приводило к инфекционным осложнениям у пациентов, перенесших плановую резекцию толстой кишки по поводу неметастазирующего рака (68) . Противоречивые данные предполагают положительную связь между более высоким потреблением омега-3 и улучшением выживаемости среди пациентов с раком толстой кишки III стадии с KRAS дикого типа и дефицитом MMR (69) ; прием добавок также был связан со снижением частоты почечно-клеточного рака у женщин (16) . Кроме того, добавки с рыбьим жиром могут снизить риск рака груди  (36) ; улучшить общую выживаемость (70) и ксеростомию, но не токсичность (71) , связанную с неоадъювантной химиотерапией у пациентов с местнораспространенным раком молочной железы.Согласно данным исследования по предотвращению рака селеном и витамином Е (SELECT), высокие концентрации омега-3 в крови были связаны с повышенным риском рака предстательной железы (17) . У пациентов со спорадической колоректальной неоплазией прием ЭПК не повлиял на снижение доли пациентов с хотя бы одной колоректальной аденомой по сравнению с аспирином или плацебо (61) . Кроме того, в профилактическом исследовании VITAL добавки не снижали заболеваемость инвазивным раком или серьезными сердечно-сосудистыми событиями по сравнению с плацебо (62) , хотя обновленные анализы показывают значительное снижение смертности от рака (75) .

Предварительные данные свидетельствуют о том, что добавки с рыбьим жиром повышают эффективность химиотерапии, улучшают выживаемость (38) и помогают поддерживать вес и мышечную массу (39) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.