Онкомаркер на рак желудка и двенадцатиперстной: Онкомаркеры для диагностики онкологических заболеваний ЖКТ

Содержание

Онкомаркеры для диагностики онкологических заболеваний ЖКТ

В настоящее время большинство онкомаркеров не используются  для скрининговой диагностики онкологических заболеваний на ранних стадиях. Такие анализы чаще  используются при возникновении у врача подозрений на наличие опухоли,  для наблюдения за пациентами с предраковыми состояниями и контроля лечения рака. Иногда онкомаркеры могут повышаться при наличии выраженного воспалительного или аутоиммунного процесса, доброкачественных опухолей. 

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях желудка?

Онкомаркеры могут назначаться гастроэнтерологом при предраковых заболеваниях и новообразованиях желудка - хронический атрофический гастрит, кишечная метаплазия желудка, полипы, аденомы, кисты и другие новообразования желудка, обнаруженные во время ФГДС. Рак желудка находится на втором месте по частоте выявления среди злокачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта, часто он диагностируется на поздних стадиях.

Раковый антиген СА 72-4 является наиболее чувствительным к наличию опухолей в желудке. При повышении в 2-5 раза и более относительно нормы (2-4,5 ед./мл) велика вероятность обнаружения рака желудка. Может иногда быть повышенным до 7 ед./мл у здоровых людей или у людей с различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Раковый антиген СА 19-9 используется как основной маркер для диагностики рака поджелудочной железы и как дополнительный при подозрении на рак желудка. Имеет значение повышение в 3 и более раз относительно нормы.

Раковый антиген РЭА используется как основной маркер для диагностики рака толстого кишечника. Может также повышаться при раке желудка, поджелудочной, молочной железы, легких, простаты, яичников, поэтому используется и как дополнительный при подозрении на рак желудка. Имеет значение десятикратное повышение относительно нормы.

Применение онкомаркеров рака желудка:

  • в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний;
  • в комбинации с другими показателями для выявления первичной локализации опухоли при метастазировании;
  • для контроля эффективности лечения рака желудка;
  • для оценки стадии заболевания.

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях печени?

Определение уровня

альфа-фетопротеина (АФП) показано пациентам:

  • с циррозом печени для предупреждения развития рака;
  • с онкологическими заболеваниями для контроля проводимого лечения;
  • с циррозом печени и постоянно повышенными печеночными ферментами и уровнем гамма-глобулинов.  

АФП-тест применяется для раннего обнаружения и динамического наблюдения первичного гепатоцеллюлярного рака у пациентов с циррозом печени любого происхождения. Специфичность и чувствительность АФП для рака печени у больных гепатитом С составляет 70-95% и 45-100% соответственно. При этом опухоль выявляется на значительно более ранней стадии, с единичными очагами, меньшего размера.

У 60-65% больных раком печени уровень АФП в крови повышен. Кроме того определение уровня АФП используется для контроля лечения онкологических заболеваний печени. Определение уровня АФП особенно важно в тех случаях, когда УЗИ и КТ не выявляют четких признаков очаговой патологии печени, а клинические подозрения на наличие опухоли присутствуют.

При доброкачественных заболеваниях печени значение АФП может снижаться, а при прогрессировании злокачественного процесса уровень АФП растет. Для ранней диагностики гепатомы пациенты с циррозом печени должны два раза в год проходить анализ на АФП.

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях кишечника?

Пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника, полипозом кишечника и аденоматозными полипами, входящим в группу риска по раку кишечника, а также имеющим генетическую предрасположенность, а также всем пациентам старше 50 лет.

Данные показатели используются при наличии у врача подозрений на начало патологического процесса в кишечнике, для наблюдения за пациентами с предраковыми состояниями и для контроля лечения рака.

РЭА (раковый эмбриональный антиген). В небольших количествах обнаруживается у здоровых людей. Диагностическое значение имеет более чем десятикратное повышение концентрации маркера в сыворотке крови. На начальной стадии рака кишечника только у 30% больных повышен РЭА, поэтому для ранней диагностики он используется только при наличии других клинических симптомов после консультации гастроэнтеролога;

СА-19 (карбоантиген). Имеет значение повышение его больше чем в три раза одновременно с повышением РЭА в больше чем 10 раз. Небольшое повышение РЭА встречается 15-20% больных с доброкачественными полипами толстой кишки, панкреатитами, болезнями печени, в том числе у 50% больных алкогольным циррозом печени. РЭА и СА-19 могут также повышаться при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, например при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите;

Анализ кала на скрытую кровь является скрининговым методом диагностики онкологических заболеваний и позволяет выявить даже незначительное внутреннее кровотечение в желудочно-кишечном тракте, которое может быть симптомом различных заболеваний, в том числе онкологических. При минимальном кровотечении, под микроскопом в образце кала определяется наличие красных кровяных телец (эритроцитов).

Кальпротектин в кале повышается при воспалительных заболеваниях кишечника и используется в качестве дополнительного лабораторного метода диагностики рака кишечника.

Колоноскопия - это эндоскопическое исследование, которое используется как для выявления злокачественных новообразований в толстом кишечнике, так и для профилактики рака толстого кишечника. Во время колоноскопии можно обнаружить аденоматозные полипы, которые являются предраковым состоянием, до их перерождения. Результаты колоноскопии позволяют исключить или обнаружить в толстом кишечнике доброкачественные или злокачественные новообразования, воспалительный процесс, язвы, эрозии, дивертикулы.

Когда назначаются онкомаркеры при заболеваниях поджелудочной железы?

Маркер СА 19-9 является специфичным именно для онкологических заболеваний поджелудочной железы и используется для контроля хода лечения пациентов с онкологическими заболеваниями и пациентов с хроническим панкреатитом на поздних стадиях.

Повышение уровня онкомаркеров СА 19-9, РЭА выше значения, допустимого для воспаления, является косвенным признаком трансформации хронического панкреатита в рак поджелудочной железы. У больных раком поджелудочной железы определяется высокий уровень ракового эмбрионального антигена (PЭА), но его стандартное измерение отличается недостаточной специфичностью; положительные результаты отмечаются при других опухолях и при обострении хронического панкреатита.

Лабораторная диагностика рака желудка

Комплексное исследование - определение онкомаркеров, - используемое в диагностике рака желудка; определяемый онкомаркер CA 19, ассоциированный с раковыми патологиями, и специфический антиген СА 72-4, продуцируемый в большом количестве злокачественными опухолями железистой ткани, такими как карцинома желудка, для большей диагностической ценности исследуются совместно с еще одним онкомаркером - РЭА - раково-эмбриональным антигеном. Исследование информативно в том случае, когда имеется подозрение на рак органа, в целях мониторинга состояния больного после радикальной операции, для того чтобы убедиться, что во время удаления части желудка опухоль удалена полностью; чтобы спрогнозировать вероятность рецидива заболевания; в целях мониторинга эффективности проводимой противоопухолевой терапии.

Состав исследования:

  • CA 19-9
  • CA 72-4
  • Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

Синонимы русские

Углеводный антиген 19-9, раковый антиген СА 19-9, карциноэмбриональный антиген, раково-эмбриональный антиген.

Синонимы английские

Ca 19-9, Cancer Antigen 19-9, Carbohydrate Antigen 19-9, Gastrointestinal Cancer Antigen, Carcino Embryonic Antigen, Carcinoembryonic Antigen, CEA, CA 72-4.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Рак желудка - подробнее о заболевании: https://helix.ru/kb/item/735.

Раковый антиген СА 19-9 – это высокомолекулярный гликопротеин, который в норме вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Его уровень повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно поджелудочной железы. Продуцируясь опухолевыми клетками, СА 19-9 поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим следить за течением заболевания.

Уровень онкомаркера CA 19-9 повышен у 70 % пациентов с раком поджелудочной железы.

Может увеличиваться его концентрация и при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников), заболеваниях печени (гепатите, циррозе), желчнокаменной болезни, панкреатите, муковисцидозе.

При этом сам по себе тест на СА 19-9 не используется для первичной диагностики рака, так как не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью. В данном исследовании для большей достоверности и точности диагностики он определяется совместно с еще одним онкомаркером - РЭА.

В случаях когда повторный тест показывает меньшие значения, чем в первый раз, можно говорить о затухании воспалительного процесса, о высокой эффективности лечения. Если же после удаления опухоли онкомаркер держится на стабильно одинаковых, высоких результатах, речь идет о метастазировании.

Раковый антиген СА 72-4 – это высокомолекулярный муциноподобный гликопротеин, который вырабатывается во многих тканях плода и в норме практически не обнаруживается у взрослого человека. Производство СА 72-4 увеличивается практически у всех пациентов со злокачественными опухолями железистого генеза, особенно при раке желудка, муцинозном раке яичников.

СА 72-4 продуцируется опухолевыми клетками и поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) – это вещество белковой природы, которое используется в лабораторной практике в качестве тканевого маркера онкологических заболеваний. Определение уровня РЭА используется для диагностики ряда злокачественных опухолей, в первую очередь рака толстой и прямой кишки. Если в норме содержание РЭА очень низкое, то при онкологическом процессе оно резко возрастает и может достигать очень больших значений. В связи с этим его относят к тканевым маркерам онкологических заболеваний, или онкомаркерам. Анализ на РЭА применяется для ранней диагностики, наблюдения за течением заболевания и контроля за результатами его лечения при некоторых опухолях, в первую очередь если это рак толстого кишечника и прямой кишки, но также РЭА может повышаться при раке желудка, поджелудочной, молочной железы, легких, яичников.

Для чего используется исследование?

  • Для контроля за эффективностью лечения рака поджелудочной железы и выявления рецидивов заболевания.
  • Для получения информации о распространенности опухолевого процесса, наличии отдаленных метастазов при раке поджелудочной железы.
  • Для дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы с другими заболеваниями, такими как панкреатит.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах рака поджелудочной железы: боли в животе, тошноте, потере веса, желтухе.
  • Для мониторинга карциномы поджелудочной железы.
  • Периодически для контроля за эффективностью лечения и выявления рецидивов у пациентов с раком поджелудочной железы с изначально повышенным уровнем CA 19-9.
  • При подозрении на рак печени, желчного пузыря или желчных путей, желудка, толстого кишечника (в комплексе с другими онкомаркерами).

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

CA 19-9

Референсные значения: 0 - 34 Ед/мл.

Отсутствие или низкий уровень ракового антигена СА 19-9 в крови характерен для здоровых людей.

Чрезмерное содержание онкомаркера СА 19-9 в крови чаще всего свидетельствует о раке поджелудочной железы. Как правило, чем выше у пациента уровень СА 19-9, тем более у него поздняя стадия заболевания. Очень высокая концентрация СА 19-9 наблюдается в случае метастазирования рака поджелудочной железы.

Кроме того, высокий показатель CA 19-9 может указывать на различные заболевания: колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников, заболевания печени (гепатит, цирроз), желчнокаменную болезнь, панкреатит, муковисцидоз.

При этом нормальная концентрация CA 19-9 не исключает наличия рака поджелудочной железы. Так бывает на начальной стадии опухолевого процесса, когда уровень CA 19-9 еще не повысился.

Периодические измерения СА 19-9 могут быть полезны во время и после лечения рака поджелудочной железы. По нарастанию или снижению его уровня можно оценивать эффективность проводимого лечения или выявлять рецидивы опухоли.

Отсутствие или пониженное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:

  • норму,
  • успешность проводимого лечения,
  • раннюю стадию рака поджелудочной железы, когда уровень онкомаркеров не успел повыситься.

Повышенное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:

  • рак поджелудочной железы,
  • опухоль других локализаций (колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников),
  • заболевания печени (гепатит, цирроз),
  • желчнокаменную болезнь,
  • панкреатит,
  • муковисцидоз.

CA 72-4

Референсные значения: 0 - 6,9 Ед/мл.

Отсутствие или низкий уровень ракового антигена СА 72-4 в крови характерен для здоровых людей.

По нарастанию или снижению концентрации СА 72-4 со временем можно оценить эффективность проводимого лечения или выявить рецидивы опухоли.

Причины повышения CA 72-4

  • Рак желудка (обычно чем выше уровень СА 72-4, тем более поздняя стадия рака желудка).
  • Муцинозный рак яичников.
  • Метастазирование рака желудка.
  • Опухоли других локализаций (колоректальный рак, рак легких).
  • Заболевания печени (гепатит, цирроз).
  • Доброкачественные заболевания яичников (киста).
  • Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка).

РЭА

Референсные значения

  • Для некурящих: 0 - 3,8 нг/мл;
  • для курящих: 0 - 5,5 нг/мл.

Нормальное количество РЭА в сыворотке крови указывает на низкий риск онкологического заболевания. Кроме того, такой результат возможен, если данный тест нечувствителен к тому или иному типу опухоли.

Причины повышения уровня РЭА

  • Злокачественные новообразования:
    • толстого кишечника,
    • прямой кишки,
    • желудка,
    • легких,
    • молочной железы,
    • рака поджелудочной железы.
  • Метастазы злокачественных опухолей в печень, костную ткань.
  • Рецидив онкологического процесса.
  • Цирроз печени и хронические гепатиты.
  • Полипы толстого кишечника и прямой кишки.
  • Язвенный колит.
  • Панкреатит.
  • Туберкулез.
  • Пневмония, бронхит, эмфизема легких.
  • Муковисцидоз.
  • Почечная недостаточность.
  • Болезнь Крона.
  • Аутоиммунные заболевания.
  • Курение.

Небольшое повышение уровня РЭА может быть связано с доброкачественными заболеваниями внутренних органов в их острой стадии, однако не исключает начальной стадии онкологического заболевания.

Значительное повышение концентрации РЭА (кратное) возникает при злокачественных опухолях. При метастазах обычно наблюдается повышение в десятки раз.

Причины снижения уровня РЭА

  • Хирургическое удаление злокачественной опухоли.
  • Успешная терапия онкологического заболевания.
  • Ремиссия доброкачественной опухоли.
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Онкомаркер СА 19-9 имеет большое значение для раннего выявления метастазов опухоли поджелудочной железы.
  • У 7-10 % людей нет гена, кодирующего антиген СА 19-9. Соответственно, у них генетически отсутствует возможность синтеза СА 19-9, поэтому даже при злокачественной опухоли уровень онкомаркера в сыворотке крови не определяется.
  • CА 19-9 не может использоваться для скрининга.
  • Диагностическая ценность анализа на раковый антиген СА 19-9 в крови возрастает при одновременном тесте на РЭА (раково-эмбриональный антиген).
  • Отрицательный результат анализа не исключает наличия онкологического заболевания. Большое значение имеет проведение масштабного скринингового обследования пациента с применением дополнительных лабораторных исследований, УЗИ и МРТ.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Онколог, хирург, гепатолог, терапевт.

Литература

  1. Strausberg, R.L. Cancer Genomics : Disease Markers. IOS Press, 2002 г.
  2. Shi, Shan-Rong; Taylor, Clive R. Antigen Retrieval Immunohistochemistry Based Research and Diagnostics. Wiley Dewey, 2010 г.
  3. Hayat, M.A. Methods of Cancer Diagnosis, Therapy, and Prognosis. Springer Dewey, 2010 г.
  4. Ouyang DL, Chen JJ, Getzenberg RH, Schoen RE. Noninvasive testing for
  5. colorectal cancer: a review. Am J Gastroenterol, 100:1393–403, 2005 г.
  6. Atkin W. Options for screening for colorectal cancer. Scand J Gastroenterol, 237:13–6, 2003 г.
  7. Lamberti C, Sauerbruch T. Early diagnosis of colorectal tumours. Internist (Берлин), 46:401–10, 2005 г.
  8. Clark SK, Carpenter S, Broughton CI, Marks CG. Surveillance of individuals at intermediate risk of colorectal cancer: the impact of new guidelines. Colorectal Dis., 5:582–4, 2003 г.

Онкомаркер СА 72-4 (рак желудка)

Срок выполнения, дней: 1

Код исследования: A139


CA 72–4 — высокомолекулярный гликопротеин, компонент поверхности эпителия. Этот белок экспрессируется самыми разнообразными карциномами — толстого кишечника, легких, яичников, эндометрия, поджелудочной железы, желудка, молочных желез. CA 72–4 используют, преимущественно, в комбинации с РЭА или СА-19-9 — в целях контроля течения и терапии рака желудка, или вместе с СА-125 — в целях мониторинга рака яичников. 
 

Доброкачественные заболевания:

Повышенные концентрации CA 72-4 в сыворотке крови человека обнаружены у пациентов с различными доброкачественными заболеваниями: панкреатитом, циррозом печени, болезнями легких, ревматизмами, гинекологическими заболеваниями, доброкачественными заболеваниями яичников, кистами яичников, заболеваниями грудной клетки, а также незначительными нарушениями работы желудочно-кишечного тракта. Основным преимуществом маркера CA 72-4 над остальными является крайне высокая диагностическая специфичность к доброкачественным заболеваниям.

При доброкачественных новообразованиях в желудочно-кишечном тракте с диагностической специфичностью > 95 % сообщается о диагностической чувствительности 28-80 %, в среднем 40-46 %.

Карцинома желудка:

Существует корреляция между стадией заболевания и степенью повышения уровня CA 72-4. После хирургического вмешательства уровни CA 72-4 возвращаются к норме и остаются в диапазоне нормальных значений в случае отсутствия опухолевых тканей. В 70 % рецидивов уровень CA 72-4 повышается перед или одновременно с постановкой клинического диагноза рецидива. Существуют свидетельства того, что уровни CA 72-4 могут иметь прогностическую значимость.
 

Карцинома яичников:

При раке яичников диагностическая чувствительность составила 47-80 %. При муцинозном раке яичников диагностическая  чувствительность CA 72-4 выше, чем у CA 125. При постановке первичного диагноза одновременное использование этих двух маркеров обеспечивает дополнительную диагностическую чувствительность 73 % (CA 125: 60 %) и 67 % в целях мониторинга (CA 125: 60 %).
 

Колоректальная карцинома:

Диагностическая чувствительность для колоректальной карциномы составляет 20-41 %.  Диагностическая  специфичность CA 72-4 для доброкачественных заболеваний толстой кишки составляет 98 %.После полного иссечения опухоли происходит значительное снижение уровня CA 72-4. При использовании в долгосрочных наблюдениях за пациентом концентрация CA 72-4 остается повышенной при наличии резидуальной опухоли. Одновременное использование CA 72-4 и CEA повышает диагностическую чувствительность с 78 % до 87 % в мониторинге послеоперационных рецидивов.

 

Подготовка пациента: Накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки), прием алкоголя и курение. 

Ограничения:  У пациентов, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше чем через 8 (восемь) часов после последнего введения биотина. В редких случаях возможна интерференция из-за чрезвычайно высокого титра антител к аналит-специфичным антителам, стрептавидину или рутению. Состав тест-системы позволяет свести к минимуму эти эффекты.
 

Материал: Сбор сыворотки должен производиться с использованием стандартных пробирок для образцов или с помощью пробирок с разделяющим гелем. Li-, Na-, NH -гепарин и K3-ЭДТА плазма.

Стабильность пробы: 7 дней при температуре 2-8 °C и один месяц при температуре -20 °C.  Замораживать только один раз. 

Метод: электрохемилюминесцентный.
 

Анализатор: Сobas e411.

Тест – система: CA-72-4 Roche Diagnostics (Германия).

Референсные значения (норма):

 
СА 72.4, E/мл
 
 0-6.9

 

Основные показания к назначению анализа:

1. В комплексе с клиническими методами исследования при первичной диагностике и в прогностических целях в случае рака желудка и яичников;

2. Оценка эффективности хирургического вмешательства и последующий мониторинг при раке желудка, яичников, колоректальном раке (при повышенной концентрации на момент первичной постановки диагноза).

 

Интерпретация результатов: 
Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
1. Рак пищевода;
2. Рак желудка;
3. Рак поджелудочной железы и желчных путей;
4. Рак толстой кишки;
5. Рак печени;
6. Рак яичника, шейки матки, эндометрия;
7. Рак молочной железы.

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной природы

 

 
СА 72.4, E/мл
   0-6.9

Сдать онкомаркеры | Ранняя диагностика рака

Что такое онкомаркеры?

Маркеры опухолевых клеток или онкомаркеры представляют собой вещества, часто белки, которые вырабатываются тканями собственно раковой опухоли или организмом в ответ на рост раковых клеток.

Совсем недавно были внедрены и другие типы онкологических маркеров, основанные на определениях изменений в генетическом материале (РНК, ДНК) пациентов, что существенно увеличивает точность при ранней диагностике рака.

Зачем нужны онкомаркеры?

Прежде всего, онкомаркеры или маркеры опухолевых клеток используются для своевременного обнаружения или диагностики раковых клеток. Используется так же при оценке эффективности лечения и назначения более действенной противораковой терапии, и соответственно отражает возможный прогноз или вероятный исход злокачественной онкологии.

Диагноз злокачественного онкологического заболевания не ставится только по результатам анализа на онкомаркеры. Для достоверной диагностики необходимо учесть много факторов и данные комплексного обследования, назначенного врачом-онкологом.

Какие онкомаркеры мы применяем?

Мы применяем большинство известных маркеров для ранней диагностики различных раковых заболеваний: печени, желудка, легких, молочных желез, матки, поджелудочной железы и т.д. А так же для диагностики возможности развития злокачественной онкологии плода при беременности, не используя инвазивные методы диагностики.

 

Онкомаркеры печени

Альфа-фетопротеин (AFP или АФП) используется в качестве маркера опухоли, чтобы помочь обнаружить и диагностировать раковые заболевания печени. Показан для пациентов с хроническими заболеваниями печени (цирроз, гепатиты В и С) из-за пожизненного риска развития злокачественной онкологии печени, особенно гепатоцеллюлярной карциномы. Помимо диагностики онкологии печени, используется при ранней диагностике опухолей яичников и яичек.

Антиген СА 19-9 (CA19-9) — повышен примерно у 65% больных с раком желчных протоков (холангиокарцинома), он может быть использован, для мониторинга лечения и ранней диагностики у людей с этим типом рака (в основном используется для диагностики рака поджелудочной железы).

 

Онкомаркеры молочной железы

Раковый антиген 15-3 (CA15-3), который представляет собой белок, вырабатываемый различными онкоклетками, в частности, клетками рака молочной железы. Так же увеличение уровня CA 15-3 встречается при эндометриозе, воспалительных заболеваниях органов таза и заболеваниях печени, показатель может увеличиваться и при беременности.

 

Онкомаркеры поджелудочной железы

Антиген СА 19-9 (СА19-9) — используется для ранней диагностики рака поджелудочной железы, а так же для оценки эффективности лечения этого заболевания.

 

Онкомаркеры яичников

Антиген СА 125 (СА125) — применяется для ранней диагностики рака яичников (эпителиального типа) и мониторинга эффективности лечения этого заболевания. Его увеличение может, встречается при воспалительных заболеваниях органов малого таза и беременности, поэтому обязательно проконсультируйтесь со специалистом на предмет целесообразности данного диагностического теста.

Раковый антиген СА 72-4 (СА72-4) — помимо ранней диагностики рака желудка и кишечника, предназначен для определения злокачественных новообразований яичников.

Опухолевый маркер НЕ 4 (HEP4) — относительно новый онкомаркерный тест для скрининга злокачественных опухолей яичников.

Прогностическая вероятность (значение ROMA) (включает определение антигена СА 125 и опухолевого маркера) — используется для определения вероятности развития рака яичников. Применяется в виде ROMA1 и ROMA2 в зависимости от наличия пост- и пременопаузы у женщин.

 

Онкомаркеры кишечника

Раковый антиген СА 242 (СА 242) — используется для ранней диагностики рака толстого кишечника и прямой кишки (колоректальной аденокарциномы).

Раковый антиген СА 72-4 (СА72-4) — также предназначен для диагностики колоректального рака. Его диагностическая чувствительность составляет почти 80%, что позволяет использовать его для скрининга этой онкопатологии.

Определение гемоглобина в кале количественным иммунохроматографическим методом (FOB Gold Test) — онкомаркер ранней диагностики и риска развития колоректального рака (рак прямой и ободочной кишки).

 

Онкомаркеры желудка

Раковый антиген СА 72-4 (СА72-4) — помимо диагностирования рака яичников и

кишечника, также предназначен для диагностики рака желудка. Имеет высокую диагностическую чувствительность при определении рецидивов этого заболевания.

 

Онкомаркеры кожи

Белок S-100 (S100 протеин) — используется в виде сыворотки соответствующего белка для определения злокачественной меланомы. Дополнительно используется в качестве скрининга пациентов с повреждениями головного мозга.

 

Онкомаркеры мочевыделительной системы

Бета-2-микроглобулин (B2M) — используется при диагностике онкологии почек. Чаще в виде анализа мочи. Дополнительно используется при определении онкологии лимфатической системы.

Специфический антиген рака мочевого пузыря (UBC) — используется в виде анализа мочи, для диагностики рака мочевого пузыря. Чувствительность при определении карциномы мочевого пузыря составляет почти 90%.

 

Онкомаркеры матки

Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA или ТA4) — является определителем карциномы шейки матки. Помимо этого используется для определения раковых клеток при карциномах пищевода, легких, кожи и т.д.

записаться на процедуру

 

Онкомаркеры легких и бронхов

Нейрон-специфическая енолаза (NSE) — используется для определения ракового процесса в легких и является основным первичным диагностическим тестом при мелкоклеточном раке. Чувствительность данного теста составляет почти 82% при злокачественной онкологии бронхов. Дополнительно используется при диагностике нейробластомы, семиномы и АПУДомы.

Фрагмент цитокератина 19 (Cyfra 21-1) — диагностический тест для определения немелкоклеточного рака легких. В качестве дополнительного назначения используется при оценке эффективности онкотерапии при раке мочевого пузыря.

 

Онкомаркеры простаты

Простатоспецифический антиген (ПСА) общий (TPSA) — используется для ранней диагностики карциномы простаты, а так же скрининг диагностики рака простаты мужчин старше 40 лет.

Простатоспецифический антиген (ПСА) свободный (FPSA) — используется для дифференциальной диагностики непосредственно рака простаты и доброкачественного увеличения предстательной железы.

 

Дополнительные онкомаркерные исследования

Исследование кала на трансферрин и гемоглобин — применяется при опредлении опухолевого процесса в печени и тонком кишечнике.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) — используется для ранней диагностики пациентов с диагнозом рак толстой кишки. Так же может быть использован в качестве онкомаркера для рака щитовидной железы, прямой кишки, легких, молочной железы, печени, поджелудочной железы, желудка, яичников.

Хромогранин А (CgА) — применяется для диагностики опухолей нейроэндокринного генеза. К ним относятся карциноидные опухоли, инсулиномы, мелкоклеточный рак легкого и нейробластомы.

Если Вы задумались, где пройти обследование для исключения онкопатологии и сдать кровь на онокмаркеры в Москве, обращайтесь в Клинический госпиталь на Яузе. У нас Вы пройдёте комплексную диагностику, получите консультацию компетентных специалистов и исключите все онкологические риски.

Почему мы

  • Врачи. Специалисты нашего медицинского центра имеют высокую квалификацию и опыт работы, в том числе и в зарубежных клиниках.
  • Все основные онкомаркеры У нас проводится широкий спектр исследований на онкомаркеры различных органов
  • Экспертная диагностика. Современный диагностический комплекс госпиталя позволяет с высокой точностью проводить как скрининг, так и более углубленные исследования (лучевые, эндоскопические, генетические) для определения онкологических заболеваний.
  • Генетическая лаборатория Наши генетики помогут подобрать метод генетической диагностики для выявления наследственной предрасположенности к раку молочной железы, яичников, органов желудочно-кишечного тракта, кожи, крови, почек, предстательной железы и многих других видов рака.
  • Комплексность. Собственная высокотехнологичная лечебная база позволяет не только диагностировать, но и успешно лечить раковые патологии с применением химиотерапии (в т. ч. таргетными препаратами), хирургии любой сложности.
  • Мы ценим ваше время. Все лечебно-диагностические отделения расположены в одном здании госпиталя, что экономит ваше время и силы.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

Онкомаркеры ЖКТ | анализы крови со скидкой 50% от стоимости в Lab4U

Информация об анализе

Рак желудка является 5-м наиболее распространенным раком в мире. Рак пищевода не так распространен, но его отличает высокая смертность в первый год установления диагноза. 

Комплекс показан лицам с хроническим атрофическим гастритом, особенно с кишечной метаплазией и хеликобактерной инфекцией, аденоматозными полипами желудка, язвенной болезнью желудка, гипертрофической гастропатией (болезнь Менетрие), перенесших операции на желудке.

Также комплекс рекомендован при длительно сохраняющихся тяжести и боли в желудке после еды, отрыжке, желудочных кровотечениях, ощущении прохождения пищи по пищеводу, затруднении при глотании, особенно на фоне нарушения общего самочувствия, отсутствия аппетита, потери веса.

Интерпретацию результатов, выбор обследований и лечения определяет лечащий врач.

Материал для исследования — Сыворотка крови

Состав и результаты

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 6 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Заранее

Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

  • Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
  • Исключите тяжёлые физические нагрузки.

Не менее 4х часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

  • 60 минут не курить,
  • 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Новообразования желудочно-кишечного тракта

Рак желудка является 5-м наиболее распространенным раком в мире и 7-м наиболее распространенным в Европе. Рак пищевода встречается реже, находится на 19м месте по распространению рака в Европе. В России количество впервые выявленных случаев остается на высоком уровне. Более чем у 40% диагностируется 4я стадия заболевания.

Скрининг на рак желудка проводится в Японии, поскольку это наиболее частый рак в стране.

Рак пищевода является относительно редким заболеванием с тяжелым течением, неблагоприятным прогнозом, относится к категории онкологических заболеваний с высокой летальностью с момента установления диагноза.

Факторы риска: хронический атрофический гастрит с кишечной метаплазией, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, пернициозная анемия, аденоматозные полипы желудка, язвенная болезнь желудка, гипертрофическая гастропатия (болезнь Менетрие), лица, оперированные на желудке по поводу доброкачественных заболеваний более 10-15 лет назад.

Возможные симптомы: ухудшение общего самочувствия, беспричинная слабость, снижение трудоспособности, быстрая утомляемость, отвращения к пище, стойкое снижение аппетита, потеря веса, беспричинное прогрессирующее похудание. Ощущение переполнения и тяжести в желудке после еды, боли после приема пищи, отрыжка, рвота, приносящая облегчение, желудочные кровотечения, ощущение прохождения пищи по пищеводу, затруднения при глотании. Анемия.

Обследование:

  • ЭГДС с биопсией (гистологическое и цитологическое исследование биоптата)
  • Рентгенологическое исследование желудка
  • УЗИ брюшной полости, лимфатических узлов шейно-надключичных зон
  • Определение опухолевых маркеров: РЭА, СА 19-9, СА 72-4 в сыворотке крови
  • Консультация онколога (уточняющая диагностика)

Онкомаркерами являются высокомолекулярные соединения, исследуемые в крови, в моче или на поверхности клеток, идентификация и определение их уровня используется для диагностики пациентов и планирования лечения. Онкомаркеры выделяются из клеток опухоли, либо нормальными клетками в присутствии опухоли. Однако не следует слишком переоценивать их диагностическое значение, так как повышенные показатели онкомаркеров могут встречаются у пациентов с изменениями, не связанными со злокачественными новообразованиями. С другой стороны, несмотря на наличие злокачественной опухоли, уровень онкомаркера может быть в пределах референсных значений. Это бывает часто при начальных стадиях развития опухоли.

В клинической практике определение уровня онкомаркеров проводится как дополнительный метод диагностики онкологических заболеваний в сочетании с другими методами исследований. Исследование онкомаркеров проводиться также с целью раннего обнаружения опухоли и метастазов (скрининговые обследования групп риска) и прогноза течения заболевания. Ещё одно важное направление применения исследования онкомаркеров в клинике, это ведение онкологических больных: мониторинг терапии и контроль течения заболевания, идентификация множественных опухолей и их метастазов, контроль полноты удаления опухоли (концентрация онкомаркера после лечения может быть повышена за счёт распада опухоли, поэтому контрольные исследования лучше проводить через 2-3 недели после начала лечения).

Общая схема назначения исследования онкомаркеров в клинической практике:

  • Перед началом лечения рекомендуется провести исследования необходимых онкомаркеров и в дальнейшем проводить исследования тех онкомаркеров, концентрация которых была повышена.
  • После курса лечения или операции исследование онкомаркеров рекомендуется провести через 10-21 дней (в соответствии с периодом полураспада онкомаркера) с целью установления исходного уровня для дальнейшего мониторинга.
  • Для оценки эффективности проведенного лечения исследование онкомаркеров проводится через месяц, далее исследование концентрации онкомаркеров рекомендуется проводить с интервалом в 3-4 месяца в течение 2-х лет, затем с интервалом в 6 месяцев в течение 3-5 лет.
  • Исследование концентрации онкомаркеров рекомендуется проводить перед любым изменением лечения.
  • Определение онкомаркеров проводится при подозрении на рецидив или метастазирование опухоли.
  • Повторное определение уровня онкомаркера рекомендуется провести через 3-4 недели, после первого выявления повышенной концентрации.

Сдать анализ на онкомаркер CA-242, (углеводный антиген)

Метод определения иммуноферментный анализ

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Клетки злокачественных новообразований в процессе своей жизнедеятельности продуцируют особые вещества, которые попадают в жидкие среды организма в повышенном количестве. В нормальных клетках эти вещества либо отсутствуют, либо присутствуют в очень малых количествах. Такие вещества, связанные с опухолями (опухолевые маркёры), могут быть определены иммунологическими методами с использованием специфических антител, направленных против иммуногенных участков соответствующих опухолевых маркёров. В комплексе с другими методами обследования, исследование их концентрации используют для обнаружения наличия опухоли в организме, для изучения стадии заболевания и/или контроля эффективности лечения.

Одним из таких современных маркёров злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта является углеводный антиген CA 242. Он был выявлен, как ассоциированный с опухолями антиген, благодаря моноклональным антителам (mAbs CA 242), формировавшимся при иммунизации мышей клетками колоректальной аденокарциномы - рака толстого кишечника человека. Присутствие CA 242 обнаружено на апикальной поверхности клеток протоков поджелудочной железы человека и на клетках слизистой толстого кишечника. Химическое строение СА 242 точно неизвестно, но показано, что его эпитоп (антигенная детерминанта, часть макромолекулы антигена, которая распознаётся иммунной системой) является углеводным антигеном, аналогично таким опухолевым маркёрам, как CA 19-9 и CA 50 (маркёры рака поджелудочной железы). В сыворотке CA 242 появляется на тех же макромолекулярных комплексах, что и CA 50, и CA 19-9. Таким образом, CA 242 связан (но не идентичен) с CA 19-9.

У большинства здоровых людей и у пациентов с доброкачественными заболеваниями уровень CA 242 обычно низкий. При обследовании здоровых людей CA 242 ниже уровня 20 Ед/мл имели 93% из них. Повышенный уровень этого маркёра характерен для пациентов со злокачественными опухолями желудочно-кишечного тракта. Определение CA 242 может быть использовано в качестве дополнительного теста в диагностике и при наблюдении пациентов с установленным диагнозом таких опухолей, а также при подозрении на них.

Исследование CA 242 не следует использовать в качестве замены какого-либо стандартного клинического обследования таких пациентов, а лишь в дополнение к принятым в настоящее время клиническим и лабораторным методам.

Показано, что комплексное определение опухолевых маркеров РЭА (см. №141), СА 19-9 (см. №144) и СА 242 повышает чувствительность и специфичность лабораторного исследования при диагностике рака толстого кишечника и прямой кишки и помогает оценить стадию процесса у пациентов с установленным диагнозом колоректального рака. Нормальный уровень всех этих маркёров при колоректальном раке исключает у пациента IV стадию заболевания (отдалённое метастазирование) и с вероятностью более 85% свидетельствует об отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов. 

Важно! Тест не рекомендован для применения в целях скрининга, в связи с недостаточной чувствительностью и специфичностью.

Пределы определения: 1,0 Ед/мл-150 Ед/мл

Литература

  1. Курыгин А.А. с соавт. Дооперационный прогноз метастазирования рака желудка и толстой кишки с помощью опухолевых маркёров. Медицинский академический журнал, 2009, №4, с. 121-129.
  2. Hadlund C. et al. CA 242, a new tumour marker for pancreatic cancer: a comparison with CA 19-9, CA 50 and CEA. Br. J. Cancer, 1994, 70, p.487-492.
  3. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi, 2006, p.2412.
  4. Материалы фирмы-производителя.

Рак двенадцатиперстной кишки и тонкого кишечника: лечение, симптомы, диагностика, операция

Ученые предложили проводить лазерную коагуляцию опухоли. Процедура  может быть эффективной на ранних стадиях болезни в нескольких случаях: когда образование расположено под слизистой оболочкой; при невозможности выполнить радикальную  операцию, если имеется обструкция (закупорка опухолью просвета кишки) или кровотечение из опухоли. В методике лазерной терапии используют свет  высокой интенсивности для  сокращения  или уничтожения  опухоли и предраковых новообразований.

Рак тонкого кишечника — это злокачественная опухоль, поражающая отделы тонкого кишечника: двенадцатиперстной, подвздошной или тощей кишки. Среди образований тонкого кишечника чаще встречается рак двенадцатиперстной кишки, реже — подвздошной и тощей кишки.

Рак двенадцатиперстной кишки (ДПК) развивается, как правило, из эпителия кишечных крипт и дуоденальных желез, реже – из поверхностного эпителия. Различают экзофитные и эндофитные формы роста опухолей ДПК. По микроскопическим характеристикам преобладает аденокарцинома, значительно реже выявляется перстневидноклеточный рак. Первичные злокачественные опухоли ДПК относятся к редко встречающимся заболеваниям и составляют около 0,5% всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. Чаще диагностируют вторичный рак двенадцатиперстной кишки, возникший вследствие прорастания рака соседних органов.

В Украине рак тонкого кишечника выявляют с одинаковой частотой и у мужчин, и у женщин старше 50 лет. Рак тонкого кишечника почти не встречается в молодом возрасте.

Если опухоль тонкого кишечника не выявлена в начальной стадии, ее происхождение точно установить довольно сложно: образование прорастает в соседние органы, определяется как конгломерат мягких тканей. В частности, рак двенадцатиперстной кишки тяжело отличить от рака желчного протока, рака головки поджелудочной железы, рака дуоденального сосочка. Иногда таким опухолям дают название «вторичный рак двенадцатиперстной кишки».

Диагностика

Полную информацию о диагностике и лечении этого вида рака Вам предоставят консультанты Информационной службы LISOD:

  • 0-800-500-110 (бесплатно для звонков
    со стационарных телефонов по Украине)
  • или +38 044 520 94 00 – ежедневно
    с 08:00 до 20:00.  

Диагностика рака тонкого кишечника в LISOD основана на рентгенологическом и эндоскопическом исследованиях. Также применяют ультразвуковое исследование (УЗИ), позволяющее до операции выявить прорастание опухоли в поджелудочную железу и сосуды брыжейки, метастазы в лимфатических узлах и печени, асцит (скопление жидкости в животе). Проводится дуоденоскопия с цитологическим исследованием отпечатков и биопсийного материала из пораженных участков слизистой оболочки.

В LISOD используют современное рентгенологическое оборудование, позволяющее правильно диагностировать у больных рак двенадцатиперстной кишки. При проведении эндоскопического исследования применяется аппаратура для выявления патологических изменений, которые могут быть не видны при проведении других исследований (например, УЗИ, КТ или МРТ). Эндоскопические исследования проводит высококвалифицированный специалист.

Исследования выполняют согласно международным стандартам, что обеспечивает точность диагностики и соблюдение всех мер безопасности для пациента.

Лечение

В ЛІCОД проводят хирургическое лечение больных раком двенадцатиперстной кишки, подвздошной кишки и тощей кишки.  Все хирургические манипуляции выполняют специалисты высокого класса. Благодаря современным подходам, профессионализму врачей и применению новейшего операционного оборудования хирургическое лечение рака тонкого кишечника является малотравматичным. Операции в абсолютном большинстве случаев проводятся лапароскопическим методом. 

Лекарственное лечение больных распространенным раком тонкого кишечника основано на использовании цитостатической химиотерапии современными препаратами (применяют при лечении диссеминированных форм рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны).

Симптомы

Рак тонкого кишечника развивается медленно, и начало его проявляется маловыраженными и неспецифическими клиническими признаками. Как правило, эти симптомы характерны для многих заболеваний желудочно-кишечного тракта: отрыжка, изжога, ухудшение или отсутствие аппетита, неопределенные боли в верхних отделах живота, недомогание, общая слабость, снижение массы тела. Наиболее значимым симптомом является боль.

В ранние сроки заболевания боли связаны с вовлечением в опухолевый процесс нервных элементов кишечной стенки по мере инфильтративного роста опухоли. В этот период боли носят тупой, ноющий характер, часто постоянные. Обычно они не связаны с приемом пищи. Позднее, когда развивается непроходимость, прорастание в поджелудочную железу, брыжейку, они принимают характер жгучих; возрастает их интенсивность и продолжительность. Появляется чувство тяжести в эпигастральной области. Боль усиливается после приема пищи и может сопровождаться рвотой.

В большинстве случаев боль локализуется в эпигастральной области, реже – в правом подреберье. Характерна иррадиация болей в спину. Локализация и иррадиация болей обусловлены общностью иннервации тонкого кишечника с привратником, печенью, желчным пузырем, желчными протоками, поджелудочной железой. Довольно рано появляются такие симптомы, как снижение аппетита, диспепсические явления, общая слабость, снижение массы тела. Появляется и постепенно нарастает желтуха.

Факторы риска

Факторами риска развития рака тонкого кишечника являются наследственные формы диффузного полипоза кишечника, вилезные (ворсинчатые) аденомы, болезнь Крона.

Вопросы и ответы

В разделе публикуются вопросы пациентов и ответы наших специалистов. Вопрос каждого человека касается конкретной проблемы, связанной с его заболеванием. Пациентам отвечают израильские клинические онкологи и главный врач LISOD, д.м.н., профессор Алла Винницкая.

Ответы специалистов основаны на знаниях принципов доказательной медицины и профессиональном опыте. Ответы соответствуют исключительно предоставленным сведениям, имеют ознакомительный характер и не являются врачебной рекомендацией.

Основная цель раздела
– дать информацию пациенту и его семье, чтобы вместе с лечащим врачом принять решение о виде лечения. Предложенная Вам тактика лечения может отличаться от принципов, изложенных в ответах наших специалистов. Не стесняйтесь задать лечащему врачу вопрос о причинах отличий.  Вы должны быть уверены, что получаете правильное лечение.

Здравствуйте! Моей сестре 30лет. Три года назад ей удалили опухоль в области ЖКТ, 12-ти перстную кишку, оставили четвертую часть поджелудочной и часть желудка. Год назад у нее обнаружили в печени 8 каких-то образований (судя по всему метастазы). Отправив на анализ первую опухоль, установлен диагноз GIST. Проходит лечение препаратом Гливек. 1,5 месяца назад вирусная инфекция дала осложнения - острый сепсис (в области печени три гнойных образования), выполнили дренажирование, назначили антибиотик Тиенам. Она очень слаба, при росте 175 см весит меньше 50 кг. Скажите, пожалуйста, какие шансы, возможно ли вылечить эту болезнь на такой стадии. Прошу прощения за рассказ "своими словами". Спасибо!

GIST очень хорошо поддается лечению Гливеком и возможно полное исчезновение опухоли на фоне лечения с длительной выживаемостью. Сейчас следует лечить осложнения сепсиса и затем (после оценки ответа на лечение) - или возобновить Гливек или, при прогрессии роста опухоли, перейти на вторую линию таргетной терапии.

Рак желудка: онкомаркеры как прогностические факторы для предоперационного определения стадии

Вступление: CEA, CA 19-9 и CA 72-4 - это опухолевые маркеры, обычно используемые при новообразованиях желудка. Клиническая важность предоперационных уровней этих онкомаркеров в сыворотке при раке желудка (РЖ) не очень хорошо известна. Еще меньше известно о прогностической ценности предоперационных уровней в сыворотке β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Цели и методы: Мы разработали проспективное исследование, чтобы оценить значимость дооперационных значений этих онкомаркеров в GC. Уровни в сыворотке, которые мы считали положительными, следующие: CA 72-4,> 4 Ед / мл; CEA,> 5 нг / мл; CA 19-9,> 37 Ед / мл; Субъединица, свободная от ХГЧ, <5 мМЕ / мл. Эти уровни коррелировали с патологической стадией, статусом лимфатических узлов и гистологией.

Результаты: Мы проспективно обследовали 66 пациентов (42 мужчины и 24 женщины). У 27 пациентов были ГК стадии I и II, а у 39 пациентов - ГК III и IV стадии. Два пациента дали положительный результат на ХГЧ. Показатели предоперационной положительности CA 72-4 у пациентов на ранних стадиях (стадии I и II) и у пациентов с запущенным заболеванием (стадии III и IV) составляли 0 и 28 пациентов, соответственно.Показатели предоперационной положительности CEA / CA 19,9 составляли 0/5 и 7/12 пациентов на ранних стадиях и поздних стадиях заболевания, соответственно. Уровни этих маркеров в сыворотке не коррелировали с гистологическим типом или степенью опухоли GC.

Вывод: Предоперационный уровень CA 72-4 в сыворотке крови имеет наилучшую прогностическую ценность для выявления запущенного заболевания у пациентов с диагнозом GC.Комбинация этих четырех маркеров лучше предсказывает эту ситуацию.

Классические онкомаркеры при раке желудка. Действующие стандарты и ограничения

Clujul Med. 2015; 88 (2): 111–115.

CĂLIN CĂINAP

1 Отделение онкологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, Онкологический институт им. И. Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

1 Отделение онкологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, I.Онкологический институт Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

АЛЕКСАНДРА ГЕРМАН

2 Отделение онкологии, Онкологический институт им. И. Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

САНЗИАНА ЦЕТЕАН

1 Отделение онкологии Университета Хатиэ Илгану, Университет Хатиэ Медицина и фармация, Клуж-Напока, Румыния

ISTVAN LASZLO

2 Отделение онкологии, Онкологический институт им. И. Чирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

ANNE-MARIE CONSTANTIN

3 Отделение морфологии Иегане Университет медицины и фармации, Клуж-Напока, Румыния

SIMONA CĂINAP

4 Кафедра педиатрии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

5 2-я педиатрическая клиника, отделение скорой помощи Госпиталь, Клуж-Напока, Румыния

1 Отделение онкологии, Университет М Юлиу Хатиегану edicine and Pharmacy, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, I.Онкологический институт Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

3 Кафедра морфологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

4 Кафедра педиатрии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану Напока, Румыния

5 2-е отделение педиатрической клиники, Педиатрическая больница скорой помощи, Клуж-Напока, Румыния

Поступило 1 февраля 2015 г .; Принято 13 марта 2015 г.

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Международная лицензия

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Прогресс, достигнутый за последние несколько лет, сделал доступным большой объем информации, которую онкологи должны интегрировать и упорядочивать. Онкомаркеры - это одна из частей, которые врачи должны решить в большую головоломку. В этой статье будут подробно описаны наиболее частые этиологии скачков уровней карциноэмбрионального антигена (CEA), антигена, связанного с раком 72-4 (CA 72-4), антигена, связанного с раком 19-9 (CA 19-9), в сыворотке крови и их показания.

Хотя онкомаркеры являются бесценным активом для медицинской практики, их роль в скрининге, диагностике и онкологическом лечении остается плохо стандартизованной. Текущие или будущие клинические испытания прольют свет на нерешенные проблемы.

Ключевые слова: онкомаркеров, CEA, CA 72-4, CA 19-9, рак желудка

Рак представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, заболеваемость и смертность от него постоянно растут. По оценкам Globocan 2012, ежегодно выявляется 14,1 миллиона новых случаев заболевания при 8 летальных исходах.2 миллиона [1]. Рак желудка - пятая по распространенности форма рака, ежегодно диагностируется около миллиона новых случаев. Это единственная форма рака, заболеваемость которой снизилась [1]. 50% этих случаев приходится на развивающиеся страны. Снижение числа случаев рака желудка не сопровождается снижением уровня смертности. Рак желудка занимает третье место по уровню смертности, что доказывает, что он остается одним из очагов опухоли с чрезвычайно тяжелым прогнозом [1].В Румынии заболеваемость и смертность выше среднего по Европе, составляя 5,2 и 7,1 на 100 000 жителей соответственно по сравнению с 3,5 и 4,9 соответственно [2]. В Румынии рак желудка - это новообразование, заболеваемость которым заметно увеличивается. Число смертей от рака желудка выше, чем в среднем по Европе.

Менее 20% вновь диагностированных случаев относятся к стадии I или II, остальные из них уже являются региональными или отдаленными метастазами, и в этом случае шансы на выздоровление близки к нулю, а средняя выживаемость составляет от 6 месяцев до 1. год [3].

Рак желудка представляет собой трудный участок опухоли из-за поздней диагностики. В свете имеющихся в настоящее время данных, международные руководящие принципы клинической онкологической практики не рекомендуют скрининг населения, а рекомендуют активный мониторинг субъектов высокого риска [4].

Объем информации об этом неопластическом заболевании огромен для читателей, интересующихся последними новостями в этой области. Ежедневно тысячи статей вносят элемент новизны, который способствует лучшему пониманию этого неопластического заболевания.Онкомаркеры представляют собой такой элемент, роль которого в лечении рака давно переоценивалась. Современный медицинский подход к онкологическим заболеваниям является интегративным: информацию из всех областей необходимо собирать вместе, как в пазл. Онкомаркеры - не более чем часть этой головоломки.

Идеальный опухолевый маркер - это биохимический индикатор, который селективно секретируется только раковыми клетками, в кровь или другие жидкости организма, что теоретически должно позволять точный и относительно простой диагноз неоплазии.Тем не менее, в действительности эти маркеры не являются ни специфичными (высокие уровни встречаются при патологиях, кроме неоплазии), ни чувствительными (метастатические случаи могут включать несекретирующие опухоли). Кроме того, нормальные уровни устанавливались с помощью функции Гаусса. Пороговое значение, по которому можно отличить рак от доброкачественного состояния, несомненно, отличается. Таким образом, исследования, в которых участвовали больные раком, пациенты, страдающие доброкачественными заболеваниями желудка, и группа здоровых субъектов, показали тот факт, что установка более высокого референтного уровня для связанного с раком антигена 72-4 (CA 72-4) с помощью регрессионных кривых увеличивает чувствительность дискриминации. диагностики злокачественных патологий по сравнению с другими патологиями [5,6].Международные руководства не принимают онкомаркеры в процессе диагностики рака желудка [4]. Их полезность при раке желудка может быть подтверждена в:

  • - мониторинг эффективности цитостатиков - радиологическая оценка остается золотым стандартом [4].

  • - период наблюдения - их роль противоречива, поскольку раннее выявление рецидива не улучшает выживаемость [4].

Идеальный онкомаркер соответствует следующим критериям: - определяется простым и недорогим методом; - имеет специфичность не менее 70% и чувствительность 90% [7].На практике основными ограничениями их использования являются: ограниченная органоспецифичность, а также низкая чувствительность, которые предотвращают раннюю диагностику рака или определяют рост даже в доброкачественных состояниях, что влечет за собой ложноположительные результаты.

При раке желудка наиболее часто используемыми онкомаркерами являются: CA 72-4, карциноэмбриональный антиген (CEA) и связанный с раком антиген 19-9 (CA 19-9).

Раковый антиген 72-4

CA 72-4 - гликопротеин, обнаруживаемый на поверхности опухолевых клеток, с массой 200–420 кДа [8].Спектр опухолей, в которых он выращивается, включает, помимо рака желудка, опухоли поджелудочной железы, яичников, груди и толстой кишки [9,10].

Нормальное значение (в зависимости от лабораторной техники): <6,9 Ед / мл [11]. Предел обнаружения: 0,2 ед / мл [11].

Общая чувствительность этого теста оценивается в 40% при раке желудка (как при колоректальном раке; она составляет 50% при раке яичников) с общей специфичностью 95% [12].

Этот маркер анализируется в периферической крови, но есть исследования, в которых сравнивают уровни в сыворотке крови с уровнями жидкости в перитонеальном лаваже [13].Похоже, что скачок уровней в сыворотке лучше всего коррелирует со стадией поражения лимфатических узлов (категория N), тогда как уровни перитонеальной жидкости также коррелируют со стадией N и стадией T (вовлечение сыворотки), что более точно характеризует продвинутую локорегиональную стадию опухоль желудка, а также прогноз [14,15].

Другие исследования подчеркнули роль CA 72-4 в отборе оперируемых пациентов, причем корреляция между уровнями в сыворотке и резектабельностью опухоли была статистически значимой [16].

Мета-анализ Чена [17], в который вошли 33 опубликованных исследования, показал общую точность 77% для CA 72-4, что намного выше, чем точность других исследуемых маркеров.

Карциноэмбриональный антиген

СЕА представляет собой гликопротеин, прикрепленный к поверхности энтероцитов, с массой 200 кДа и участвующий в запрограммированной гибели клеток и клеточной адгезии [18].

Нормальные значения составляют <3 нг / мл у некурящих или <5 нг / мл у курильщиков [11]. Его период полувыведения составляет в среднем 3 дня, что позволяет повторять маркер каждые 7 дней.

Высокие до терапевтические уровни СЕА коррелируют со стадией заболевания, особенно у пациентов с серозной карциномой брюшины [19].

Как и CA 72-4, чувствительность CEA изучалась как в периферической крови, так и в перитонеальной жидкости. В исследовании Мандорвски [20] СА 72-4 является наиболее чувствительным маркером в сыворотке крови, тогда как в перитонеальной жидкости маркером, который лучше всего коррелирует со стадией заболевания (особенно в случае серозной карциномы брюшины), является СЕА.В некоторых исследованиях [21] пороговое значение для CEA в жидкости перитонеального лаважа составляло 100 нг / мл. Метаанализ Сяо доказал, что высокие уровни СЕА в перитонеальной жидкости статистически значительно лучше коррелируют с диагнозом перитонеального рецидива рака желудка, чем стандартная цитология [22].

Некоторые исследования доказали, что корреляция между CEA и локорегиональным рецидивом является статистически значимой [23,24], являясь прогностическим фактором рака желудка. В случае рецидива метастазов в печень уровень СЕА может повыситься примерно за 3 месяца до рентгенологического подтверждения заболевания.

Нормальные предтерапевтические уровни могут быть положительным прогностическим фактором, коррелирующим с лучшей выживаемостью, особенно у пациентов, получающих периоперационную химиотерапию [25]. Нормальные послеоперационные уровни в течение периода, не превышающего 2 месяцев, также коррелируют с лучшей общей выживаемостью [26,27]. Повышение его уровня обычно указывает на рецидив, по крайней мере, на перитонеальном уровне. Он менее чувствителен к другим участкам метастазирования рака [28,29].

Интересная клиническая особенность заключается в возникновении рака желудка у молодых пациентов в возрасте от 18 до 30 лет, для которых секреция CEA опухолью статистически значима гораздо чаще, уровни сыворотки намного выше - это является прогностическим признаком. фактор общей выживаемости - опухоли крупнее и чаще поражаются лимфатические сосуды [30].

Раковый антиген 19-9

CA 19-9 представляет собой белок, который играет роль в клеточной адгезии. Его нормальное значение составляет <37 UI / л. Его период полувыведения составляет от 1 до 3 дней [11].

Анализируется в периферической крови. Измерение уровня CA 19-9 в перитонеальной жидкости, по-видимому, имеет более высокую точность с точки зрения предоперационной предсказуемости стадии заболевания [22].

По окончании хирургического лечения CA 19-9 должен вернуться к нормальным значениям максимум за 2 месяца. Повышенные значения в последние 2 месяца влекут за собой осторожный прогноз [27,31].Предоперационный уровень можно привязать к ранней стадии заболевания [14,16].

CA 19-9 был изучен в качестве предоперационной оценки у пациентов с раком желудка. Он статистически коррелировал с поражением лимфатических узлов [32], но не вносил такой большой вклад, как CEA в идентификацию оперируемых пациентов [33].

При наблюдении за пациентами с раком желудка регулярная оценка уровня CA 19-9 в сыворотке подтверждает рецидив примерно на 2 месяца раньше, чем рентгенологический метод [24].

CA 19-9, по-видимому, является независимым прогностическим фактором в случае метастатических или рецидивирующих пациентов, а также, возможно, для тех, кто подвергается лечебной хирургии [34].

Сравнение опухолевых маркеров, используемых при раке желудка

CEA по сравнению с CA 19-9

Чувствительность и специфичность опухолевых маркеров сравнивали в различных исследованиях. Багария оценил эти маркеры на разных участках опухоли: пищеводе, желудке и толстой кишке. При раке желудка чувствительность CEA составляет примерно 30% с отрицательной прогностической ценностью (NPV) 58.82% по сравнению с колоректальным раком, при котором его чувствительность составляет 74%, а NPV - 79,36%. Чувствительность CA 19-9 при раке желудка выше, чем CEA, и составляет 42% с NPV 63,29%. Напротив, при колоректальном раке CA 19-9 менее эффективен, его чувствительность составляет всего 26% с NPV 57,47%. Если случаи оцениваются путем связывания двух маркеров, чувствительность повышается до 58% со значением NPV 70,42% [35]. CEA, по-видимому, является предпочтительным маркером при колоректальном раке, тогда как CA 19-9, по-видимому, более чувствителен при раке желудка.

В исследовании Исигами сравнивали CEA и CA 19-9 при предоперационной оценке. Учитывая, что пороговое значение статистического анализа вдвое превышает нормальное значение (10 нг / мл для CEA и 74 U / мл для CA 19-9), было обнаружено, что CEA более ценен для прогнозирования успеха. хирургической резекции, поражения лимфатических узлов и стадии T. У этих пациентов скачки обоих маркеров способствуют гораздо лучшей оценке положительности их метастатического статуса [36].Более недавнее исследование выявило прогностическую роль предплечийных значений CEA и CA 19-9, которые коррелировали со стадией TNM, инвазией лимфатических узлов и категорией T [37]. Неоадъювантная химиотерапия снижает количество СЕА и СА 19-9, секретируемых примитивной опухолью, количественно определяемое иммуногистохимическим окрашиванием с неясным значением.

CEA по сравнению с CA 19-9 по сравнению с CA 72-4

Что касается периоперационной оценки, корейское исследование пациентов, перенесших лечебную операцию, показало, что CEA, по-видимому, является маркером с самой высокой чувствительностью как при раннем раке желудка, так и на более поздних стадиях заболевания: 40% и 100% соответственно по сравнению с CA 19-9 (5.6% и 68,2%) и CA 72-4 (2,8% и 51,3%) [38]. Послеоперационный уровень CEA является прогностическим фактором рецидива [38].

В других исследованиях CA 72-4 приписывается с точностью 77%, что выше, чем для других онкомаркеров [17]. Использование тестов для всех перечисленных маркеров увеличивает чувствительность до 74% без повышения специфичности [17].

Японский метаанализ изучал роль онкомаркеров в развитии рака желудка. Из доступных публикаций было отобрано более 4900 статей.Из этих статей только 187 имели ссылки на CEA и CA 19-9 и только 19 - на все три маркера. Общий истинно положительный результат составил 21% для CEA, 27,8% для CA 19-9 и 30% для CA 72-4 [24]. Имеющиеся данные предполагают статистически значимую корреляцию между уровнем в сыворотке, с одной стороны, и стадией опухоли и выживаемостью, с другой стороны. Мониторинг пациентов с использованием онкомаркеров позволяет на ранней стадии диагностировать метастазы или рецидив, несмотря на то, что в рекомендациях ESMO подчеркивается, что ранняя диагностика не улучшает выживаемость [4,24].

Данные, касающиеся 1500 пациентов с раком желудка, перенесших радикальные хирургические вмешательства, показали, что существует значимая статистическая корреляция между CEA и риском поражения лимфатических узлов, тогда как CA 19-9 и CA 72-4 были отрицательными прогностическими факторами для общая выживаемость на стадиях N1 – N2 (до 6 пораженных лимфатических узлов) [14].

У пациентов с метастазами и поражениями, не обнаруживаемыми с помощью КТ, оценка эффективности онкологического лечения и, косвенно, терапевтического решения может быть сделана на основе эволюции опухолевых маркеров с положительным статистически значимым влиянием на общую выживаемость. [39].Динамическая оценка онкомаркеров позволяет отбирать пациентов с благоприятным прогнозом [40].

Обнаружение высоких уровней в перитонеальной жидкости может означать, что случай неоперабельный или существует риск образования остатков опухоли после резекции (R1). Это очень полезно при первичной оценке или в конце неоадъювантной химиотерапии, поскольку у этой категории пациентов высок риск раннего рецидива на перитонеальном уровне [41].

Польза маркеров для мониторинга лечения оспаривается.Увеличение маркера после одного цикла или во время лечения не может быть автоматически обозначено как прогрессирование опухоли - увеличение также может быть вызвано разрушением опухоли, как показано в исследовании Кима [42], этот «феномен всплеска» сочетается с рентгенологическим исследованием. ответ на химиотерапию. Продолжительность этого «явления всплеска» зависит от фармакокинетики маркеров. Для достижения пика CEA может потребоваться 2,8 недели, а в целом он может длиться 9,1 недели. Для CA 19-9 эти значения составляют 2,3 недели и 7.1 неделя соответственно. Высокие значения CEA и CA 19-9 в конце адъювантной химиотерапии могут указывать на высокий риск раннего рецидива [43].

Существуют исследования, в которых сравнивается чувствительность и специфичность маркеров, используемых при раке желудка в период последующего наблюдения. Среди них CA 72-4, по-видимому, имеет самую высокую чувствительность и специфичность (Se = 50%, Sp = 100%) по сравнению с CEA (Se = 16%, Sp = 100%) и CA 19-9 (Se = 33,3%, Sp = 93,3%) [44,45]. Некоторые авторы считают, что CEA представляет больший интерес в ущерб CA 72-4 [45].Пороговые значения для CEA и CA 19-9 во время наблюдения составляют 5 нг / мл и 100 UI / мл соответственно.

Заключение

Полезность онкомаркеров, а также их показания в настоящее время обсуждаются. Они могут сыграть роль в отборе пациентов, которые получат наибольшую пользу от их использования во время последующего наблюдения или в оценке лечения в случае рецидива или метастазирования. Текущие данные в основном предоставлены ретроспективными исследованиями, в которых участвовало небольшое количество пациентов и которые пока не позволяют сделать однозначные выводы.Это причина того, что международные руководящие принципы не очень точны.

Выражение признательности

Этот документ был опубликован в рамках Оперативной программы развития человеческих ресурсов на 2007–2013 гг. Европейского социального фонда, проект № POSDRU / 159 / 1.5 / 138776.

Ссылки

1. Ферлей Дж., Стелиарова-Фуше Э., Лорте-Тьелент Дж., Россо С., Коберг Дж. В., Комбер Н. и др. Заболеваемость и смертность от рака в Европе: оценки для 40 стран в 2012 г. Eur J Cancer. 2013. 49 (6): 1374–1403.[PubMed] [Google Scholar] 2. Форман Д., Брей Ф., Брюстер Д.Х., Гомбе Мбалава С., Колер Б., Пиньерос М. и др., Редакторы. Заболеваемость раком на пяти континентах, Том X (электронная версия) Лион: IARC; 2013. Цитировано [01-12-2013]. Доступно по адресу: http://ci5.iarc.fr. [Google Scholar] 3. Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2014 г. Атланта, штат Джорджия: Американское онкологическое общество; 2014. [Google Scholar] 4. Уодделл Т., Верхей М., Аллум В., Каннингем Д., Сервантес А., Арнольд Д. и др. Рак желудка: Руководство по клинической практике ESMO-ESSO-ESTRO по диагностике, лечению и последующему наблюдению.Энн Онкол. 2013; 24 (Дополнение 6): 57–63. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ян А.П., Лю Дж., Лэй Х.Й., Чжан К.В., Чжао Л., Ян Г.Х. CA72-4 в сочетании с CEA, CA125 и CAl9-9 повышает чувствительность для ранней диагностики рака желудка. Clin Chim Acta. 2014; 437: 183–186. [PubMed] [Google Scholar] 6. He CZ, Zhang KH, Li Q, Liu XH, Hong Y, Lv NH. Комбинированное использование AFP, CEA, CA125 и CAl9-9 повышает чувствительность диагностики рака желудка. BMC Gastroenterol. 2013; 13:87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Cooner WH. Определение идеального онкомаркера. Urol Clin North Am. 1993. 20 (4): 575–579. [PubMed] [Google Scholar] 8. Sun Z, Zhang N. Клиническая оценка CEA, CA19-9, CA72-4 и CA125 у пациентов с раком желудка с неоадъювантной химиотерапией. Мир J Surg Oncol. 2014; 12: 397. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Louhimo J, Alfthan H, Stenman UH, Haglund C. Сывороточный ХГЧ бета и CA 72-4 являются более сильными прогностическими факторами, чем CEA, CA 19-9 и CA 242 при раке поджелудочной железы. Онкология. 2004. 66 (2): 126–131.[PubMed] [Google Scholar] 10. Louhimo J, Carpelan-Holmström M, Alfthan H, Stenman UH, Järvinen HJ, Haglund C. Сыворотка HCG beta, CA 72-4 и CEA являются независимыми прогностическими факторами при колоректальном раке. Int J Cancer. 2002. 101 (6): 545–548. [PubMed] [Google Scholar] 12. Emoto S, Ishigami H, Yamashita H, Yamaguchi H, Kaisaki S, Kitayama J. Клиническое значение CA125 и CA72-4 при раке желудка с перитонеальной диссеминацией. Рак желудка. 2012. 15 (2): 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 13. Фернандес Л.Л., Мартинс Л.С., Нагашима Калифорния, Нагае А.С., Вайсберг Д.Р., Вайсберг Дж.Уровни антигена CA72-4 в сыворотке и перитонеальном смыве при раке желудка. Корреляция с морфологическими аспектами новообразований. Арк Гастроэнтерол. 2007. 44 (3): 235–239. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ли Ф, Ли С., Вэй Л., Лян Х, Чжан Х., Лю Дж. Корреляция между предоперационными сывороточными опухолевыми маркерами и метастазами в лимфатические узлы у пациентов с раком желудка, проходящих лечебное лечение. Биомаркеры. 2013. 18 (7): 632–637. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ямамото М., Йошинага К., Мацуяма А., Цуцуи С., Исида Т. Уровни CEA / CA72-4 в жидкости перитонеального лаважа являются прогностическими факторами у пациентов с карциномой желудка.J Cancer Res Clin Oncol. 2014. 140 (4): 607–612. [PubMed] [Google Scholar] 16. Cidón EU, Bustamante R. Рак желудка: онкомаркеры как прогностические факторы для предоперационного определения стадии. J Gastrointest Cancer. 2011; 42 (3): 127–130. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чен XZ, Чжан В.К., Ян К., Ван Л.Л., Лю Дж., Ван Л. и др. Корреляция между CA724 в сыворотке и раком желудка: множественные анализы на основе населения Китая. Mol Biol Rep. 2012; 39 (9): 9031–9039. [PubMed] [Google Scholar] 18. Телес-Авила FI, Гарсия-Осогобио SM.Карциноэмбриональный антиген: по поводу старого друга. Rev Invest Clin. 2005. 57 (6): 814–819. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чжан Й.Х., Ли И., Чен Ц., Пэн Ц.В. Уровень карциноэмбрионального антигена связан с инвазией опухоли в серозную оболочку желудка: исследование на 166 случаях и предложение новой терапии. Гепатогастроэнтерология. 2009. 56 (96): 1750–1754. [PubMed] [Google Scholar] 20. Мандорвски С, Лоуренсо Л.Г., Форонес Н.М. CA72-4 и CEA в сыворотке и промывании брюшины при раке желудка. Арк Гастроэнтерол. 2002. 39 (1): 17–21.[PubMed] [Google Scholar] 21. Канетака К., Ито С., Сусуму С., Йонеда А., Фудзита Ф., Такацуки М. и др. Клиническое значение карциноэмбрионального антигена в перитонеальном лаваже больных раком желудка. Хирургия. 2013. 154 (3): 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Li GC, Zhang Z, Ma XJ, Gu WL, Wang YN, Li J. Коррелируют ли биомаркеры с характером рецидивов у пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка. Mol Biol Rep. 2012; 39 (1): 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 23. Сяо Ю., Чжан Дж., Хэ Икс, Джи Дж., Ван Г.Диагностические значения карциноэмбрионального антигена в прогнозировании рецидива брюшины после радикальной резекции рака желудка: метаанализ. Ir J Med Sci. 2014. 183 (4): 557–564. [PubMed] [Google Scholar] 24. Шимада Х., Нойе Т., Охаши М., Оба К., Такахаши Ю. Клиническое значение сывороточных онкомаркеров для рака желудка: систематический обзор литературы Целевой группой Японской ассоциации рака желудка. Рак желудка. 2014. 17 (1): 26–33. [PubMed] [Google Scholar] 25. Chen S, Chen YB, Li YF, Feng XY, Zhou ZW, Yuan XH и др.Нормальный карциноэмбриональный антиген указывает на пользу периоперационной химиотерапии для пациентов с карциномой желудка. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2012. 18 (29): 3910–3916. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Чен С., Фэн XY, Ли Ю.Ф., Чжао Б.В., Чжоу Ц.В., Чен Ю.Б. Прогноз для пациентов с раком желудка с незначительно повышенными значениями карциноэмбрионального антигена (CEA) после радикальной гастрэктомии D2. J Surg Oncol. 2013. 107 (6): 641–645. [PubMed] [Google Scholar] 27. Нам Д.Х., Ли Ю.К., Пак Дж.С., Ли Х., Шин С.К., Ли С.К. и др.Прогностическое значение раннего послеоперационного ответа онкомаркера при раке желудка. Энн Сург Онкол. 2013. 20 (12): 3905–3911. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хан Э.С., Ли ХХ, Ли Дж.С., Сон К.Ю., Пак СН, Чон Х.М. На какой стадии прогрессирования рака желудка повышаются уровни карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9? Применение при лечении запущенного рака желудка. J Рак желудка. 2014. 14 (2): 123–128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Таката А., Курокава Ю., Фудзивара Ю., Накамура Ю., Такахаши Т., Ямасаки М. и др.Прогностическое значение мРНК CEA и CK20 в жидкости перитонеального лаважа пациентов, перенесших лечебные операции по поводу рака желудка. Мир J Surg. 2014. 38 (5): 1107–1111. [PubMed] [Google Scholar] 30. Пак Х.Дж., Ан Дж.Й., Юнг Х.Й., Лим Х., Ли Дж.Х., Чой К.С. и др. Клинические характеристики и исходы для больных раком желудка в возрасте 18–30 лет. Рак желудка. 2014. 17 (4): 649–660. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kwon OK, Yu W, Chung H. Прогностическое значение послеоперационной нормализации CA19-9 у пациентов с распространенным раком желудка.Гепатогастроэнтерология. 2013. 60 (122): 240–243. [PubMed] [Google Scholar] 32. Диледж Э., Михманли М., Демир Ю., Озер К., Бостанчи О, Кая С. и др. Прогностическое значение предоперационных уровней CEA и CA 19-9 при резектабельном раке желудка. Гепатогастроэнтерология. 2010. 57 (99–100): 674–677. [PubMed] [Google Scholar] 33. Дуракер Н, Челик АН. Прогностическое значение предоперационной сыворотки CA 19-9 у пациентов с резектабельной карциномой желудка: сравнение с CEA. J Surg Oncol. 2001. 76 (4): 266–271. [PubMed] [Google Scholar] 34.Jo JC, Ryu MH, Koo DH, Ryoo BY, Kim HJ, Kim TW и др. CA 19-9 в сыворотке как прогностический фактор у пациентов с метастатическим раком желудка. Азия Пак Дж. Клин Онкол. 2013. 9 (4): 324–330. [PubMed] [Google Scholar] 35. Багария Б., Суд С., Шарма Р., Лалвани С. Сравнительное исследование CEA и CA19-9 при раке пищевода, желудка и толстой кишки по отдельности и в комбинации (анализ кривой ROC) Cancer Biol Med. 2013. 10 (3): 148–157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Исигами С., Нацуго С., Хокита С., Че Икс, Токуда К., Накаджо А. и др.Клиническое значение предоперационных уровней карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9 при раке желудка. J Clin Gastroenterol. 2001. 32 (1): 41–44. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ван Дж. Х., Май С., Хун Дж., Чжан Кью, Тан Х.С., Тан Й.К. и др. Прогнозирование значения СЕА и СА19-9 в сыворотке при неоадъювантной химиотерапии запущенной карциномы желудка. Чжунхуа Вэй Чанг Вай Кэ За Чжи. 2012. 15 (12): 1273–1276. [PubMed] [Google Scholar] 38. Kim DH, Oh SJ, Oh CA, Choi MG, Noh JH, Sohn TS и др. Взаимосвязь между периоперационным CEA, CA 19-9 и CA 72-4 и рецидивом у пациентов с раком желудка после радикальной радикальной гастрэктомии.J Surg Oncol. 2011. 104 (6): 585–591. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хасегава Х., Фудзитани К., Накадзуру С., Хирао М., Ямамото К., Мита Е. и др. Критерии изменения оптимального лечения распространенного рака желудка с неизмеримыми перитонеальными метастазами: на основе симптомов / опухолевых маркеров по сравнению с КТ Anticancer Res. 2014. 34 (9): 5169–5174. [PubMed] [Google Scholar] 40. Komatsu S, Ichikawa D, Nishimura Y, Kubota T, Okamoto K, Shiozaki A и др. Лучшие результаты за счет мониторинга динамики опухоли с использованием чувствительных онкомаркеров у пациентов с рецидивирующим раком желудка.Anticancer Res. 2013. 33 (4): 1621–1627. [PubMed] [Google Scholar] 41. Хосковец Д., Варга Дж., Конечна Е., Антос Ф. Уровни CEA и Ca 19-9 в сыворотке крови и брюшной полости у пациентов с раком желудка и поджелудочной железы. Acta Cir Bras. 2012. 27 (6): 410–416. [PubMed] [Google Scholar] 42. Kim HJ, Lee KW, Kim YJ, Oh DY, Kim JH, Im SA и др. Вызванные химиотерапией преходящие выбросы CEA и CA19-9 у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком желудка. Acta Oncol. 2009. 48 (3): 385–390. [PubMed] [Google Scholar] 43.Li Y, Yang Y, Lu M, Shen L. Прогностическое значение сывороточного CEA, CA19-9 и CA72.4 в ранней диагностике рецидива после радикальной резекции рака желудка. Гепатогастроэнтерология. 2011. 58 (112): 2166–2170. [PubMed] [Google Scholar] 44. Патрити А., Грациози Л., Баффа Н., Пасифико Е., Ламприни П., Валиани С. и др. Послеоперационное наблюдение за аденокарциномой желудка с неопластическими маркерами и 18-FDG-PET / TC. Ann Ital Chir. 2007. 78 (6): 481–485. [PubMed] [Google Scholar] 45. Qiu MZ, Lin JZ, Wang ZQ, Wang FH, Pan ZZ, Luo HY и др.Пороговое значение повышения уровней карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9 для мониторинга рецидива у пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка. Маркеры Int J Biol. 2009. 24 (4): 258–264. [PubMed] [Google Scholar]

классических онкомаркеров при раке желудка. Действующие стандарты и ограничения

Clujul Med. 2015; 88 (2): 111–115.

CĂLIN CĂINAP

1 Отделение онкологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатигану, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, I.Онкологический институт Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

VIORICA NAGY

1 Кафедра онкологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, Институт онкологии И. Чирикутэ Клуж-Напока, Румыния

АЛЕКСАНДРА ГЕРМАН

2 Отделение онкологии, Онкологический институт им. И. Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

SANZIANA CETEAN

1 Отделение онкологии и фармацевтического университета Юлиу Хатиу Клуж-Напока, Румыния

ISTVAN LASZLO

2 Отделение онкологии, I.Онкологический институт Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

ANNE-MARIE CONSTANTIN

3 Кафедра морфологии, Медицинский и фармацевтический университет им. Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

SIMONA CĂINAP

4 Педиатрия Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

5 2-е отделение педиатрической клиники, Педиатрическая больница скорой помощи, Клуж-Напока, Румыния

1 Отделение онкологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, I.Онкологический институт Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

3 Кафедра морфологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

4 Кафедра педиатрии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану Напока, Румыния

5 2-е отделение педиатрической клиники, Педиатрическая больница скорой помощи, Клуж-Напока, Румыния

Поступило 1 февраля 2015 г .; Принято 13 марта 2015 г.

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Международная лицензия

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Прогресс, достигнутый за последние несколько лет, сделал доступным большой объем информации, которую онкологи должны интегрировать и упорядочивать. Онкомаркеры - это одна из частей, которые врачи должны решить в большую головоломку. В этой статье будут подробно описаны наиболее частые этиологии скачков уровней карциноэмбрионального антигена (CEA), антигена, связанного с раком 72-4 (CA 72-4), антигена, связанного с раком 19-9 (CA 19-9), в сыворотке крови и их показания.

Хотя онкомаркеры являются бесценным активом для медицинской практики, их роль в скрининге, диагностике и онкологическом лечении остается плохо стандартизованной. Текущие или будущие клинические испытания прольют свет на нерешенные проблемы.

Ключевые слова: онкомаркеров, CEA, CA 72-4, CA 19-9, рак желудка

Рак представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, заболеваемость и смертность от него постоянно растут. По оценкам Globocan 2012, ежегодно выявляется 14,1 миллиона новых случаев заболевания при 8 летальных исходах.2 миллиона [1]. Рак желудка - пятая по распространенности форма рака, ежегодно диагностируется около миллиона новых случаев. Это единственная форма рака, заболеваемость которой снизилась [1]. 50% этих случаев приходится на развивающиеся страны. Снижение числа случаев рака желудка не сопровождается снижением уровня смертности. Рак желудка занимает третье место по уровню смертности, что доказывает, что он остается одним из очагов опухоли с чрезвычайно тяжелым прогнозом [1].В Румынии заболеваемость и смертность выше среднего по Европе, составляя 5,2 и 7,1 на 100 000 жителей соответственно по сравнению с 3,5 и 4,9 соответственно [2]. В Румынии рак желудка - это новообразование, заболеваемость которым заметно увеличивается. Число смертей от рака желудка выше, чем в среднем по Европе.

Менее 20% вновь диагностированных случаев относятся к стадии I или II, остальные из них уже являются региональными или отдаленными метастазами, и в этом случае шансы на выздоровление близки к нулю, а средняя выживаемость составляет от 6 месяцев до 1. год [3].

Рак желудка представляет собой трудный участок опухоли из-за поздней диагностики. В свете имеющихся в настоящее время данных, международные руководящие принципы клинической онкологической практики не рекомендуют скрининг населения, а рекомендуют активный мониторинг субъектов высокого риска [4].

Объем информации об этом неопластическом заболевании огромен для читателей, интересующихся последними новостями в этой области. Ежедневно тысячи статей вносят элемент новизны, который способствует лучшему пониманию этого неопластического заболевания.Онкомаркеры представляют собой такой элемент, роль которого в лечении рака давно переоценивалась. Современный медицинский подход к онкологическим заболеваниям является интегративным: информацию из всех областей необходимо собирать вместе, как в пазл. Онкомаркеры - не более чем часть этой головоломки.

Идеальный опухолевый маркер - это биохимический индикатор, который селективно секретируется только раковыми клетками, в кровь или другие жидкости организма, что теоретически должно позволять точный и относительно простой диагноз неоплазии.Тем не менее, в действительности эти маркеры не являются ни специфичными (высокие уровни встречаются при патологиях, кроме неоплазии), ни чувствительными (метастатические случаи могут включать несекретирующие опухоли). Кроме того, нормальные уровни устанавливались с помощью функции Гаусса. Пороговое значение, по которому можно отличить рак от доброкачественного состояния, несомненно, отличается. Таким образом, исследования, в которых участвовали больные раком, пациенты, страдающие доброкачественными заболеваниями желудка, и группа здоровых субъектов, показали тот факт, что установка более высокого референтного уровня для связанного с раком антигена 72-4 (CA 72-4) с помощью регрессионных кривых увеличивает чувствительность дискриминации. диагностики злокачественных патологий по сравнению с другими патологиями [5,6].Международные руководства не принимают онкомаркеры в процессе диагностики рака желудка [4]. Их полезность при раке желудка может быть подтверждена в:

  • - мониторинг эффективности цитостатиков - радиологическая оценка остается золотым стандартом [4].

  • - период наблюдения - их роль противоречива, поскольку раннее выявление рецидива не улучшает выживаемость [4].

Идеальный онкомаркер соответствует следующим критериям: - определяется простым и недорогим методом; - имеет специфичность не менее 70% и чувствительность 90% [7].На практике основными ограничениями их использования являются: ограниченная органоспецифичность, а также низкая чувствительность, которые предотвращают раннюю диагностику рака или определяют рост даже в доброкачественных состояниях, что влечет за собой ложноположительные результаты.

При раке желудка наиболее часто используемыми онкомаркерами являются: CA 72-4, карциноэмбриональный антиген (CEA) и связанный с раком антиген 19-9 (CA 19-9).

Раковый антиген 72-4

CA 72-4 - гликопротеин, обнаруживаемый на поверхности опухолевых клеток, с массой 200–420 кДа [8].Спектр опухолей, в которых он выращивается, включает, помимо рака желудка, опухоли поджелудочной железы, яичников, груди и толстой кишки [9,10].

Нормальное значение (в зависимости от лабораторной техники): <6,9 Ед / мл [11]. Предел обнаружения: 0,2 ед / мл [11].

Общая чувствительность этого теста оценивается в 40% при раке желудка (как при колоректальном раке; она составляет 50% при раке яичников) с общей специфичностью 95% [12].

Этот маркер анализируется в периферической крови, но есть исследования, в которых сравнивают уровни в сыворотке крови с уровнями жидкости в перитонеальном лаваже [13].Похоже, что скачок уровней в сыворотке лучше всего коррелирует со стадией поражения лимфатических узлов (категория N), тогда как уровни перитонеальной жидкости также коррелируют со стадией N и стадией T (вовлечение сыворотки), что более точно характеризует продвинутую локорегиональную стадию опухоль желудка, а также прогноз [14,15].

Другие исследования подчеркнули роль CA 72-4 в отборе оперируемых пациентов, причем корреляция между уровнями в сыворотке и резектабельностью опухоли была статистически значимой [16].

Мета-анализ Чена [17], в который вошли 33 опубликованных исследования, показал общую точность 77% для CA 72-4, что намного выше, чем точность других исследуемых маркеров.

Карциноэмбриональный антиген

СЕА представляет собой гликопротеин, прикрепленный к поверхности энтероцитов, с массой 200 кДа и участвующий в запрограммированной гибели клеток и клеточной адгезии [18].

Нормальные значения составляют <3 нг / мл у некурящих или <5 нг / мл у курильщиков [11]. Его период полувыведения составляет в среднем 3 дня, что позволяет повторять маркер каждые 7 дней.

Высокие до терапевтические уровни СЕА коррелируют со стадией заболевания, особенно у пациентов с серозной карциномой брюшины [19].

Как и CA 72-4, чувствительность CEA изучалась как в периферической крови, так и в перитонеальной жидкости. В исследовании Мандорвски [20] СА 72-4 является наиболее чувствительным маркером в сыворотке крови, тогда как в перитонеальной жидкости маркером, который лучше всего коррелирует со стадией заболевания (особенно в случае серозной карциномы брюшины), является СЕА.В некоторых исследованиях [21] пороговое значение для CEA в жидкости перитонеального лаважа составляло 100 нг / мл. Метаанализ Сяо доказал, что высокие уровни СЕА в перитонеальной жидкости статистически значительно лучше коррелируют с диагнозом перитонеального рецидива рака желудка, чем стандартная цитология [22].

Некоторые исследования доказали, что корреляция между CEA и локорегиональным рецидивом является статистически значимой [23,24], являясь прогностическим фактором рака желудка. В случае рецидива метастазов в печень уровень СЕА может повыситься примерно за 3 месяца до рентгенологического подтверждения заболевания.

Нормальные предтерапевтические уровни могут быть положительным прогностическим фактором, коррелирующим с лучшей выживаемостью, особенно у пациентов, получающих периоперационную химиотерапию [25]. Нормальные послеоперационные уровни в течение периода, не превышающего 2 месяцев, также коррелируют с лучшей общей выживаемостью [26,27]. Повышение его уровня обычно указывает на рецидив, по крайней мере, на перитонеальном уровне. Он менее чувствителен к другим участкам метастазирования рака [28,29].

Интересная клиническая особенность заключается в возникновении рака желудка у молодых пациентов в возрасте от 18 до 30 лет, для которых секреция CEA опухолью статистически значима гораздо чаще, уровни сыворотки намного выше - это является прогностическим признаком. фактор общей выживаемости - опухоли крупнее и чаще поражаются лимфатические сосуды [30].

Раковый антиген 19-9

CA 19-9 представляет собой белок, который играет роль в клеточной адгезии. Его нормальное значение составляет <37 UI / л. Его период полувыведения составляет от 1 до 3 дней [11].

Анализируется в периферической крови. Измерение уровня CA 19-9 в перитонеальной жидкости, по-видимому, имеет более высокую точность с точки зрения предоперационной предсказуемости стадии заболевания [22].

По окончании хирургического лечения CA 19-9 должен вернуться к нормальным значениям максимум за 2 месяца. Повышенные значения в последние 2 месяца влекут за собой осторожный прогноз [27,31].Предоперационный уровень можно привязать к ранней стадии заболевания [14,16].

CA 19-9 был изучен в качестве предоперационной оценки у пациентов с раком желудка. Он статистически коррелировал с поражением лимфатических узлов [32], но не вносил такой большой вклад, как CEA в идентификацию оперируемых пациентов [33].

При наблюдении за пациентами с раком желудка регулярная оценка уровня CA 19-9 в сыворотке подтверждает рецидив примерно на 2 месяца раньше, чем рентгенологический метод [24].

CA 19-9, по-видимому, является независимым прогностическим фактором в случае метастатических или рецидивирующих пациентов, а также, возможно, для тех, кто подвергается лечебной хирургии [34].

Сравнение опухолевых маркеров, используемых при раке желудка

CEA по сравнению с CA 19-9

Чувствительность и специфичность опухолевых маркеров сравнивали в различных исследованиях. Багария оценил эти маркеры на разных участках опухоли: пищеводе, желудке и толстой кишке. При раке желудка чувствительность CEA составляет примерно 30% с отрицательной прогностической ценностью (NPV) 58.82% по сравнению с колоректальным раком, при котором его чувствительность составляет 74%, а NPV - 79,36%. Чувствительность CA 19-9 при раке желудка выше, чем CEA, и составляет 42% с NPV 63,29%. Напротив, при колоректальном раке CA 19-9 менее эффективен, его чувствительность составляет всего 26% с NPV 57,47%. Если случаи оцениваются путем связывания двух маркеров, чувствительность повышается до 58% со значением NPV 70,42% [35]. CEA, по-видимому, является предпочтительным маркером при колоректальном раке, тогда как CA 19-9, по-видимому, более чувствителен при раке желудка.

В исследовании Исигами сравнивали CEA и CA 19-9 при предоперационной оценке. Учитывая, что пороговое значение статистического анализа вдвое превышает нормальное значение (10 нг / мл для CEA и 74 U / мл для CA 19-9), было обнаружено, что CEA более ценен для прогнозирования успеха. хирургической резекции, поражения лимфатических узлов и стадии T. У этих пациентов скачки обоих маркеров способствуют гораздо лучшей оценке положительности их метастатического статуса [36].Более недавнее исследование выявило прогностическую роль предплечийных значений CEA и CA 19-9, которые коррелировали со стадией TNM, инвазией лимфатических узлов и категорией T [37]. Неоадъювантная химиотерапия снижает количество СЕА и СА 19-9, секретируемых примитивной опухолью, количественно определяемое иммуногистохимическим окрашиванием с неясным значением.

CEA по сравнению с CA 19-9 по сравнению с CA 72-4

Что касается периоперационной оценки, корейское исследование пациентов, перенесших лечебную операцию, показало, что CEA, по-видимому, является маркером с самой высокой чувствительностью как при раннем раке желудка, так и на более поздних стадиях заболевания: 40% и 100% соответственно по сравнению с CA 19-9 (5.6% и 68,2%) и CA 72-4 (2,8% и 51,3%) [38]. Послеоперационный уровень CEA является прогностическим фактором рецидива [38].

В других исследованиях CA 72-4 приписывается с точностью 77%, что выше, чем для других онкомаркеров [17]. Использование тестов для всех перечисленных маркеров увеличивает чувствительность до 74% без повышения специфичности [17].

Японский метаанализ изучал роль онкомаркеров в развитии рака желудка. Из доступных публикаций было отобрано более 4900 статей.Из этих статей только 187 имели ссылки на CEA и CA 19-9 и только 19 - на все три маркера. Общий истинно положительный результат составил 21% для CEA, 27,8% для CA 19-9 и 30% для CA 72-4 [24]. Имеющиеся данные предполагают статистически значимую корреляцию между уровнем в сыворотке, с одной стороны, и стадией опухоли и выживаемостью, с другой стороны. Мониторинг пациентов с использованием онкомаркеров позволяет на ранней стадии диагностировать метастазы или рецидив, несмотря на то, что в рекомендациях ESMO подчеркивается, что ранняя диагностика не улучшает выживаемость [4,24].

Данные, касающиеся 1500 пациентов с раком желудка, перенесших радикальные хирургические вмешательства, показали, что существует значимая статистическая корреляция между CEA и риском поражения лимфатических узлов, тогда как CA 19-9 и CA 72-4 были отрицательными прогностическими факторами для общая выживаемость на стадиях N1 – N2 (до 6 пораженных лимфатических узлов) [14].

У пациентов с метастазами и поражениями, не обнаруживаемыми с помощью КТ, оценка эффективности онкологического лечения и, косвенно, терапевтического решения может быть сделана на основе эволюции опухолевых маркеров с положительным статистически значимым влиянием на общую выживаемость. [39].Динамическая оценка онкомаркеров позволяет отбирать пациентов с благоприятным прогнозом [40].

Обнаружение высоких уровней в перитонеальной жидкости может означать, что случай неоперабельный или существует риск образования остатков опухоли после резекции (R1). Это очень полезно при первичной оценке или в конце неоадъювантной химиотерапии, поскольку у этой категории пациентов высок риск раннего рецидива на перитонеальном уровне [41].

Польза маркеров для мониторинга лечения оспаривается.Увеличение маркера после одного цикла или во время лечения не может быть автоматически обозначено как прогрессирование опухоли - увеличение также может быть вызвано разрушением опухоли, как показано в исследовании Кима [42], этот «феномен всплеска» сочетается с рентгенологическим исследованием. ответ на химиотерапию. Продолжительность этого «явления всплеска» зависит от фармакокинетики маркеров. Для достижения пика CEA может потребоваться 2,8 недели, а в целом он может длиться 9,1 недели. Для CA 19-9 эти значения составляют 2,3 недели и 7.1 неделя соответственно. Высокие значения CEA и CA 19-9 в конце адъювантной химиотерапии могут указывать на высокий риск раннего рецидива [43].

Существуют исследования, в которых сравнивается чувствительность и специфичность маркеров, используемых при раке желудка в период последующего наблюдения. Среди них CA 72-4, по-видимому, имеет самую высокую чувствительность и специфичность (Se = 50%, Sp = 100%) по сравнению с CEA (Se = 16%, Sp = 100%) и CA 19-9 (Se = 33,3%, Sp = 93,3%) [44,45]. Некоторые авторы считают, что CEA представляет больший интерес в ущерб CA 72-4 [45].Пороговые значения для CEA и CA 19-9 во время наблюдения составляют 5 нг / мл и 100 UI / мл соответственно.

Заключение

Полезность онкомаркеров, а также их показания в настоящее время обсуждаются. Они могут сыграть роль в отборе пациентов, которые получат наибольшую пользу от их использования во время последующего наблюдения или в оценке лечения в случае рецидива или метастазирования. Текущие данные в основном предоставлены ретроспективными исследованиями, в которых участвовало небольшое количество пациентов и которые пока не позволяют сделать однозначные выводы.Это причина того, что международные руководящие принципы не очень точны.

Выражение признательности

Этот документ был опубликован в рамках Оперативной программы развития человеческих ресурсов на 2007–2013 гг. Европейского социального фонда, проект № POSDRU / 159 / 1.5 / 138776.

Ссылки

1. Ферлей Дж., Стелиарова-Фуше Э., Лорте-Тьелент Дж., Россо С., Коберг Дж. В., Комбер Н. и др. Заболеваемость и смертность от рака в Европе: оценки для 40 стран в 2012 г. Eur J Cancer. 2013. 49 (6): 1374–1403.[PubMed] [Google Scholar] 2. Форман Д., Брей Ф., Брюстер Д.Х., Гомбе Мбалава С., Колер Б., Пиньерос М. и др., Редакторы. Заболеваемость раком на пяти континентах, Том X (электронная версия) Лион: IARC; 2013. Цитировано [01-12-2013]. Доступно по адресу: http://ci5.iarc.fr. [Google Scholar] 3. Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2014 г. Атланта, штат Джорджия: Американское онкологическое общество; 2014. [Google Scholar] 4. Уодделл Т., Верхей М., Аллум В., Каннингем Д., Сервантес А., Арнольд Д. и др. Рак желудка: Руководство по клинической практике ESMO-ESSO-ESTRO по диагностике, лечению и последующему наблюдению.Энн Онкол. 2013; 24 (Дополнение 6): 57–63. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ян А.П., Лю Дж., Лэй Х.Й., Чжан К.В., Чжао Л., Ян Г.Х. CA72-4 в сочетании с CEA, CA125 и CAl9-9 повышает чувствительность для ранней диагностики рака желудка. Clin Chim Acta. 2014; 437: 183–186. [PubMed] [Google Scholar] 6. He CZ, Zhang KH, Li Q, Liu XH, Hong Y, Lv NH. Комбинированное использование AFP, CEA, CA125 и CAl9-9 повышает чувствительность диагностики рака желудка. BMC Gastroenterol. 2013; 13:87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Cooner WH. Определение идеального онкомаркера. Urol Clin North Am. 1993. 20 (4): 575–579. [PubMed] [Google Scholar] 8. Sun Z, Zhang N. Клиническая оценка CEA, CA19-9, CA72-4 и CA125 у пациентов с раком желудка с неоадъювантной химиотерапией. Мир J Surg Oncol. 2014; 12: 397. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Louhimo J, Alfthan H, Stenman UH, Haglund C. Сывороточный ХГЧ бета и CA 72-4 являются более сильными прогностическими факторами, чем CEA, CA 19-9 и CA 242 при раке поджелудочной железы. Онкология. 2004. 66 (2): 126–131.[PubMed] [Google Scholar] 10. Louhimo J, Carpelan-Holmström M, Alfthan H, Stenman UH, Järvinen HJ, Haglund C. Сыворотка HCG beta, CA 72-4 и CEA являются независимыми прогностическими факторами при колоректальном раке. Int J Cancer. 2002. 101 (6): 545–548. [PubMed] [Google Scholar] 12. Emoto S, Ishigami H, Yamashita H, Yamaguchi H, Kaisaki S, Kitayama J. Клиническое значение CA125 и CA72-4 при раке желудка с перитонеальной диссеминацией. Рак желудка. 2012. 15 (2): 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 13. Фернандес Л.Л., Мартинс Л.С., Нагашима Калифорния, Нагае А.С., Вайсберг Д.Р., Вайсберг Дж.Уровни антигена CA72-4 в сыворотке и перитонеальном смыве при раке желудка. Корреляция с морфологическими аспектами новообразований. Арк Гастроэнтерол. 2007. 44 (3): 235–239. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ли Ф, Ли С., Вэй Л., Лян Х, Чжан Х., Лю Дж. Корреляция между предоперационными сывороточными опухолевыми маркерами и метастазами в лимфатические узлы у пациентов с раком желудка, проходящих лечебное лечение. Биомаркеры. 2013. 18 (7): 632–637. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ямамото М., Йошинага К., Мацуяма А., Цуцуи С., Исида Т. Уровни CEA / CA72-4 в жидкости перитонеального лаважа являются прогностическими факторами у пациентов с карциномой желудка.J Cancer Res Clin Oncol. 2014. 140 (4): 607–612. [PubMed] [Google Scholar] 16. Cidón EU, Bustamante R. Рак желудка: онкомаркеры как прогностические факторы для предоперационного определения стадии. J Gastrointest Cancer. 2011; 42 (3): 127–130. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чен XZ, Чжан В.К., Ян К., Ван Л.Л., Лю Дж., Ван Л. и др. Корреляция между CA724 в сыворотке и раком желудка: множественные анализы на основе населения Китая. Mol Biol Rep. 2012; 39 (9): 9031–9039. [PubMed] [Google Scholar] 18. Телес-Авила FI, Гарсия-Осогобио SM.Карциноэмбриональный антиген: по поводу старого друга. Rev Invest Clin. 2005. 57 (6): 814–819. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чжан Й.Х., Ли И., Чен Ц., Пэн Ц.В. Уровень карциноэмбрионального антигена связан с инвазией опухоли в серозную оболочку желудка: исследование на 166 случаях и предложение новой терапии. Гепатогастроэнтерология. 2009. 56 (96): 1750–1754. [PubMed] [Google Scholar] 20. Мандорвски С, Лоуренсо Л.Г., Форонес Н.М. CA72-4 и CEA в сыворотке и промывании брюшины при раке желудка. Арк Гастроэнтерол. 2002. 39 (1): 17–21.[PubMed] [Google Scholar] 21. Канетака К., Ито С., Сусуму С., Йонеда А., Фудзита Ф., Такацуки М. и др. Клиническое значение карциноэмбрионального антигена в перитонеальном лаваже больных раком желудка. Хирургия. 2013. 154 (3): 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Li GC, Zhang Z, Ma XJ, Gu WL, Wang YN, Li J. Коррелируют ли биомаркеры с характером рецидивов у пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка. Mol Biol Rep. 2012; 39 (1): 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 23. Сяо Ю., Чжан Дж., Хэ Икс, Джи Дж., Ван Г.Диагностические значения карциноэмбрионального антигена в прогнозировании рецидива брюшины после радикальной резекции рака желудка: метаанализ. Ir J Med Sci. 2014. 183 (4): 557–564. [PubMed] [Google Scholar] 24. Шимада Х., Нойе Т., Охаши М., Оба К., Такахаши Ю. Клиническое значение сывороточных онкомаркеров для рака желудка: систематический обзор литературы Целевой группой Японской ассоциации рака желудка. Рак желудка. 2014. 17 (1): 26–33. [PubMed] [Google Scholar] 25. Chen S, Chen YB, Li YF, Feng XY, Zhou ZW, Yuan XH и др.Нормальный карциноэмбриональный антиген указывает на пользу периоперационной химиотерапии для пациентов с карциномой желудка. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2012. 18 (29): 3910–3916. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Чен С., Фэн XY, Ли Ю.Ф., Чжао Б.В., Чжоу Ц.В., Чен Ю.Б. Прогноз для пациентов с раком желудка с незначительно повышенными значениями карциноэмбрионального антигена (CEA) после радикальной гастрэктомии D2. J Surg Oncol. 2013. 107 (6): 641–645. [PubMed] [Google Scholar] 27. Нам Д.Х., Ли Ю.К., Пак Дж.С., Ли Х., Шин С.К., Ли С.К. и др.Прогностическое значение раннего послеоперационного ответа онкомаркера при раке желудка. Энн Сург Онкол. 2013. 20 (12): 3905–3911. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хан Э.С., Ли ХХ, Ли Дж.С., Сон К.Ю., Пак СН, Чон Х.М. На какой стадии прогрессирования рака желудка повышаются уровни карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9? Применение при лечении запущенного рака желудка. J Рак желудка. 2014. 14 (2): 123–128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Таката А., Курокава Ю., Фудзивара Ю., Накамура Ю., Такахаши Т., Ямасаки М. и др.Прогностическое значение мРНК CEA и CK20 в жидкости перитонеального лаважа пациентов, перенесших лечебные операции по поводу рака желудка. Мир J Surg. 2014. 38 (5): 1107–1111. [PubMed] [Google Scholar] 30. Пак Х.Дж., Ан Дж.Й., Юнг Х.Й., Лим Х., Ли Дж.Х., Чой К.С. и др. Клинические характеристики и исходы для больных раком желудка в возрасте 18–30 лет. Рак желудка. 2014. 17 (4): 649–660. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kwon OK, Yu W, Chung H. Прогностическое значение послеоперационной нормализации CA19-9 у пациентов с распространенным раком желудка.Гепатогастроэнтерология. 2013. 60 (122): 240–243. [PubMed] [Google Scholar] 32. Диледж Э., Михманли М., Демир Ю., Озер К., Бостанчи О, Кая С. и др. Прогностическое значение предоперационных уровней CEA и CA 19-9 при резектабельном раке желудка. Гепатогастроэнтерология. 2010. 57 (99–100): 674–677. [PubMed] [Google Scholar] 33. Дуракер Н, Челик АН. Прогностическое значение предоперационной сыворотки CA 19-9 у пациентов с резектабельной карциномой желудка: сравнение с CEA. J Surg Oncol. 2001. 76 (4): 266–271. [PubMed] [Google Scholar] 34.Jo JC, Ryu MH, Koo DH, Ryoo BY, Kim HJ, Kim TW и др. CA 19-9 в сыворотке как прогностический фактор у пациентов с метастатическим раком желудка. Азия Пак Дж. Клин Онкол. 2013. 9 (4): 324–330. [PubMed] [Google Scholar] 35. Багария Б., Суд С., Шарма Р., Лалвани С. Сравнительное исследование CEA и CA19-9 при раке пищевода, желудка и толстой кишки по отдельности и в комбинации (анализ кривой ROC) Cancer Biol Med. 2013. 10 (3): 148–157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Исигами С., Нацуго С., Хокита С., Че Икс, Токуда К., Накаджо А. и др.Клиническое значение предоперационных уровней карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9 при раке желудка. J Clin Gastroenterol. 2001. 32 (1): 41–44. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ван Дж. Х., Май С., Хун Дж., Чжан Кью, Тан Х.С., Тан Й.К. и др. Прогнозирование значения СЕА и СА19-9 в сыворотке при неоадъювантной химиотерапии запущенной карциномы желудка. Чжунхуа Вэй Чанг Вай Кэ За Чжи. 2012. 15 (12): 1273–1276. [PubMed] [Google Scholar] 38. Kim DH, Oh SJ, Oh CA, Choi MG, Noh JH, Sohn TS и др. Взаимосвязь между периоперационным CEA, CA 19-9 и CA 72-4 и рецидивом у пациентов с раком желудка после радикальной радикальной гастрэктомии.J Surg Oncol. 2011. 104 (6): 585–591. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хасегава Х., Фудзитани К., Накадзуру С., Хирао М., Ямамото К., Мита Е. и др. Критерии изменения оптимального лечения распространенного рака желудка с неизмеримыми перитонеальными метастазами: на основе симптомов / опухолевых маркеров по сравнению с КТ Anticancer Res. 2014. 34 (9): 5169–5174. [PubMed] [Google Scholar] 40. Komatsu S, Ichikawa D, Nishimura Y, Kubota T, Okamoto K, Shiozaki A и др. Лучшие результаты за счет мониторинга динамики опухоли с использованием чувствительных онкомаркеров у пациентов с рецидивирующим раком желудка.Anticancer Res. 2013. 33 (4): 1621–1627. [PubMed] [Google Scholar] 41. Хосковец Д., Варга Дж., Конечна Е., Антос Ф. Уровни CEA и Ca 19-9 в сыворотке крови и брюшной полости у пациентов с раком желудка и поджелудочной железы. Acta Cir Bras. 2012. 27 (6): 410–416. [PubMed] [Google Scholar] 42. Kim HJ, Lee KW, Kim YJ, Oh DY, Kim JH, Im SA и др. Вызванные химиотерапией преходящие выбросы CEA и CA19-9 у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком желудка. Acta Oncol. 2009. 48 (3): 385–390. [PubMed] [Google Scholar] 43.Li Y, Yang Y, Lu M, Shen L. Прогностическое значение сывороточного CEA, CA19-9 и CA72.4 в ранней диагностике рецидива после радикальной резекции рака желудка. Гепатогастроэнтерология. 2011. 58 (112): 2166–2170. [PubMed] [Google Scholar] 44. Патрити А., Грациози Л., Баффа Н., Пасифико Е., Ламприни П., Валиани С. и др. Послеоперационное наблюдение за аденокарциномой желудка с неопластическими маркерами и 18-FDG-PET / TC. Ann Ital Chir. 2007. 78 (6): 481–485. [PubMed] [Google Scholar] 45. Qiu MZ, Lin JZ, Wang ZQ, Wang FH, Pan ZZ, Luo HY и др.Пороговое значение повышения уровней карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9 для мониторинга рецидива у пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка. Маркеры Int J Biol. 2009. 24 (4): 258–264. [PubMed] [Google Scholar]

классических онкомаркеров при раке желудка. Действующие стандарты и ограничения

Clujul Med. 2015; 88 (2): 111–115.

CĂLIN CĂINAP

1 Отделение онкологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатигану, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, I.Онкологический институт Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

VIORICA NAGY

1 Кафедра онкологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, Институт онкологии И. Чирикутэ Клуж-Напока, Румыния

АЛЕКСАНДРА ГЕРМАН

2 Отделение онкологии, Онкологический институт им. И. Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

SANZIANA CETEAN

1 Отделение онкологии и фармацевтического университета Юлиу Хатиу Клуж-Напока, Румыния

ISTVAN LASZLO

2 Отделение онкологии, I.Онкологический институт Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

ANNE-MARIE CONSTANTIN

3 Кафедра морфологии, Медицинский и фармацевтический университет им. Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

SIMONA CĂINAP

4 Педиатрия Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

5 2-е отделение педиатрической клиники, Педиатрическая больница скорой помощи, Клуж-Напока, Румыния

1 Отделение онкологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

2 Отделение онкологии, I.Онкологический институт Кирикутэ, Клуж-Напока, Румыния

3 Кафедра морфологии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану, Клуж-Напока, Румыния

4 Кафедра педиатрии, Университет медицины и фармации Юлиу Хатиегану Напока, Румыния

5 2-е отделение педиатрической клиники, Педиатрическая больница скорой помощи, Клуж-Напока, Румыния

Поступило 1 февраля 2015 г .; Принято 13 марта 2015 г.

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Международная лицензия

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Прогресс, достигнутый за последние несколько лет, сделал доступным большой объем информации, которую онкологи должны интегрировать и упорядочивать. Онкомаркеры - это одна из частей, которые врачи должны решить в большую головоломку. В этой статье будут подробно описаны наиболее частые этиологии скачков уровней карциноэмбрионального антигена (CEA), антигена, связанного с раком 72-4 (CA 72-4), антигена, связанного с раком 19-9 (CA 19-9), в сыворотке крови и их показания.

Хотя онкомаркеры являются бесценным активом для медицинской практики, их роль в скрининге, диагностике и онкологическом лечении остается плохо стандартизованной. Текущие или будущие клинические испытания прольют свет на нерешенные проблемы.

Ключевые слова: онкомаркеров, CEA, CA 72-4, CA 19-9, рак желудка

Рак представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, заболеваемость и смертность от него постоянно растут. По оценкам Globocan 2012, ежегодно выявляется 14,1 миллиона новых случаев заболевания при 8 летальных исходах.2 миллиона [1]. Рак желудка - пятая по распространенности форма рака, ежегодно диагностируется около миллиона новых случаев. Это единственная форма рака, заболеваемость которой снизилась [1]. 50% этих случаев приходится на развивающиеся страны. Снижение числа случаев рака желудка не сопровождается снижением уровня смертности. Рак желудка занимает третье место по уровню смертности, что доказывает, что он остается одним из очагов опухоли с чрезвычайно тяжелым прогнозом [1].В Румынии заболеваемость и смертность выше среднего по Европе, составляя 5,2 и 7,1 на 100 000 жителей соответственно по сравнению с 3,5 и 4,9 соответственно [2]. В Румынии рак желудка - это новообразование, заболеваемость которым заметно увеличивается. Число смертей от рака желудка выше, чем в среднем по Европе.

Менее 20% вновь диагностированных случаев относятся к стадии I или II, остальные из них уже являются региональными или отдаленными метастазами, и в этом случае шансы на выздоровление близки к нулю, а средняя выживаемость составляет от 6 месяцев до 1. год [3].

Рак желудка представляет собой трудный участок опухоли из-за поздней диагностики. В свете имеющихся в настоящее время данных, международные руководящие принципы клинической онкологической практики не рекомендуют скрининг населения, а рекомендуют активный мониторинг субъектов высокого риска [4].

Объем информации об этом неопластическом заболевании огромен для читателей, интересующихся последними новостями в этой области. Ежедневно тысячи статей вносят элемент новизны, который способствует лучшему пониманию этого неопластического заболевания.Онкомаркеры представляют собой такой элемент, роль которого в лечении рака давно переоценивалась. Современный медицинский подход к онкологическим заболеваниям является интегративным: информацию из всех областей необходимо собирать вместе, как в пазл. Онкомаркеры - не более чем часть этой головоломки.

Идеальный опухолевый маркер - это биохимический индикатор, который селективно секретируется только раковыми клетками, в кровь или другие жидкости организма, что теоретически должно позволять точный и относительно простой диагноз неоплазии.Тем не менее, в действительности эти маркеры не являются ни специфичными (высокие уровни встречаются при патологиях, кроме неоплазии), ни чувствительными (метастатические случаи могут включать несекретирующие опухоли). Кроме того, нормальные уровни устанавливались с помощью функции Гаусса. Пороговое значение, по которому можно отличить рак от доброкачественного состояния, несомненно, отличается. Таким образом, исследования, в которых участвовали больные раком, пациенты, страдающие доброкачественными заболеваниями желудка, и группа здоровых субъектов, показали тот факт, что установка более высокого референтного уровня для связанного с раком антигена 72-4 (CA 72-4) с помощью регрессионных кривых увеличивает чувствительность дискриминации. диагностики злокачественных патологий по сравнению с другими патологиями [5,6].Международные руководства не принимают онкомаркеры в процессе диагностики рака желудка [4]. Их полезность при раке желудка может быть подтверждена в:

  • - мониторинг эффективности цитостатиков - радиологическая оценка остается золотым стандартом [4].

  • - период наблюдения - их роль противоречива, поскольку раннее выявление рецидива не улучшает выживаемость [4].

Идеальный онкомаркер соответствует следующим критериям: - определяется простым и недорогим методом; - имеет специфичность не менее 70% и чувствительность 90% [7].На практике основными ограничениями их использования являются: ограниченная органоспецифичность, а также низкая чувствительность, которые предотвращают раннюю диагностику рака или определяют рост даже в доброкачественных состояниях, что влечет за собой ложноположительные результаты.

При раке желудка наиболее часто используемыми онкомаркерами являются: CA 72-4, карциноэмбриональный антиген (CEA) и связанный с раком антиген 19-9 (CA 19-9).

Раковый антиген 72-4

CA 72-4 - гликопротеин, обнаруживаемый на поверхности опухолевых клеток, с массой 200–420 кДа [8].Спектр опухолей, в которых он выращивается, включает, помимо рака желудка, опухоли поджелудочной железы, яичников, груди и толстой кишки [9,10].

Нормальное значение (в зависимости от лабораторной техники): <6,9 Ед / мл [11]. Предел обнаружения: 0,2 ед / мл [11].

Общая чувствительность этого теста оценивается в 40% при раке желудка (как при колоректальном раке; она составляет 50% при раке яичников) с общей специфичностью 95% [12].

Этот маркер анализируется в периферической крови, но есть исследования, в которых сравнивают уровни в сыворотке крови с уровнями жидкости в перитонеальном лаваже [13].Похоже, что скачок уровней в сыворотке лучше всего коррелирует со стадией поражения лимфатических узлов (категория N), тогда как уровни перитонеальной жидкости также коррелируют со стадией N и стадией T (вовлечение сыворотки), что более точно характеризует продвинутую локорегиональную стадию опухоль желудка, а также прогноз [14,15].

Другие исследования подчеркнули роль CA 72-4 в отборе оперируемых пациентов, причем корреляция между уровнями в сыворотке и резектабельностью опухоли была статистически значимой [16].

Мета-анализ Чена [17], в который вошли 33 опубликованных исследования, показал общую точность 77% для CA 72-4, что намного выше, чем точность других исследуемых маркеров.

Карциноэмбриональный антиген

СЕА представляет собой гликопротеин, прикрепленный к поверхности энтероцитов, с массой 200 кДа и участвующий в запрограммированной гибели клеток и клеточной адгезии [18].

Нормальные значения составляют <3 нг / мл у некурящих или <5 нг / мл у курильщиков [11]. Его период полувыведения составляет в среднем 3 дня, что позволяет повторять маркер каждые 7 дней.

Высокие до терапевтические уровни СЕА коррелируют со стадией заболевания, особенно у пациентов с серозной карциномой брюшины [19].

Как и CA 72-4, чувствительность CEA изучалась как в периферической крови, так и в перитонеальной жидкости. В исследовании Мандорвски [20] СА 72-4 является наиболее чувствительным маркером в сыворотке крови, тогда как в перитонеальной жидкости маркером, который лучше всего коррелирует со стадией заболевания (особенно в случае серозной карциномы брюшины), является СЕА.В некоторых исследованиях [21] пороговое значение для CEA в жидкости перитонеального лаважа составляло 100 нг / мл. Метаанализ Сяо доказал, что высокие уровни СЕА в перитонеальной жидкости статистически значительно лучше коррелируют с диагнозом перитонеального рецидива рака желудка, чем стандартная цитология [22].

Некоторые исследования доказали, что корреляция между CEA и локорегиональным рецидивом является статистически значимой [23,24], являясь прогностическим фактором рака желудка. В случае рецидива метастазов в печень уровень СЕА может повыситься примерно за 3 месяца до рентгенологического подтверждения заболевания.

Нормальные предтерапевтические уровни могут быть положительным прогностическим фактором, коррелирующим с лучшей выживаемостью, особенно у пациентов, получающих периоперационную химиотерапию [25]. Нормальные послеоперационные уровни в течение периода, не превышающего 2 месяцев, также коррелируют с лучшей общей выживаемостью [26,27]. Повышение его уровня обычно указывает на рецидив, по крайней мере, на перитонеальном уровне. Он менее чувствителен к другим участкам метастазирования рака [28,29].

Интересная клиническая особенность заключается в возникновении рака желудка у молодых пациентов в возрасте от 18 до 30 лет, для которых секреция CEA опухолью статистически значима гораздо чаще, уровни сыворотки намного выше - это является прогностическим признаком. фактор общей выживаемости - опухоли крупнее и чаще поражаются лимфатические сосуды [30].

Раковый антиген 19-9

CA 19-9 представляет собой белок, который играет роль в клеточной адгезии. Его нормальное значение составляет <37 UI / л. Его период полувыведения составляет от 1 до 3 дней [11].

Анализируется в периферической крови. Измерение уровня CA 19-9 в перитонеальной жидкости, по-видимому, имеет более высокую точность с точки зрения предоперационной предсказуемости стадии заболевания [22].

По окончании хирургического лечения CA 19-9 должен вернуться к нормальным значениям максимум за 2 месяца. Повышенные значения в последние 2 месяца влекут за собой осторожный прогноз [27,31].Предоперационный уровень можно привязать к ранней стадии заболевания [14,16].

CA 19-9 был изучен в качестве предоперационной оценки у пациентов с раком желудка. Он статистически коррелировал с поражением лимфатических узлов [32], но не вносил такой большой вклад, как CEA в идентификацию оперируемых пациентов [33].

При наблюдении за пациентами с раком желудка регулярная оценка уровня CA 19-9 в сыворотке подтверждает рецидив примерно на 2 месяца раньше, чем рентгенологический метод [24].

CA 19-9, по-видимому, является независимым прогностическим фактором в случае метастатических или рецидивирующих пациентов, а также, возможно, для тех, кто подвергается лечебной хирургии [34].

Сравнение опухолевых маркеров, используемых при раке желудка

CEA по сравнению с CA 19-9

Чувствительность и специфичность опухолевых маркеров сравнивали в различных исследованиях. Багария оценил эти маркеры на разных участках опухоли: пищеводе, желудке и толстой кишке. При раке желудка чувствительность CEA составляет примерно 30% с отрицательной прогностической ценностью (NPV) 58.82% по сравнению с колоректальным раком, при котором его чувствительность составляет 74%, а NPV - 79,36%. Чувствительность CA 19-9 при раке желудка выше, чем CEA, и составляет 42% с NPV 63,29%. Напротив, при колоректальном раке CA 19-9 менее эффективен, его чувствительность составляет всего 26% с NPV 57,47%. Если случаи оцениваются путем связывания двух маркеров, чувствительность повышается до 58% со значением NPV 70,42% [35]. CEA, по-видимому, является предпочтительным маркером при колоректальном раке, тогда как CA 19-9, по-видимому, более чувствителен при раке желудка.

В исследовании Исигами сравнивали CEA и CA 19-9 при предоперационной оценке. Учитывая, что пороговое значение статистического анализа вдвое превышает нормальное значение (10 нг / мл для CEA и 74 U / мл для CA 19-9), было обнаружено, что CEA более ценен для прогнозирования успеха. хирургической резекции, поражения лимфатических узлов и стадии T. У этих пациентов скачки обоих маркеров способствуют гораздо лучшей оценке положительности их метастатического статуса [36].Более недавнее исследование выявило прогностическую роль предплечийных значений CEA и CA 19-9, которые коррелировали со стадией TNM, инвазией лимфатических узлов и категорией T [37]. Неоадъювантная химиотерапия снижает количество СЕА и СА 19-9, секретируемых примитивной опухолью, количественно определяемое иммуногистохимическим окрашиванием с неясным значением.

CEA по сравнению с CA 19-9 по сравнению с CA 72-4

Что касается периоперационной оценки, корейское исследование пациентов, перенесших лечебную операцию, показало, что CEA, по-видимому, является маркером с самой высокой чувствительностью как при раннем раке желудка, так и на более поздних стадиях заболевания: 40% и 100% соответственно по сравнению с CA 19-9 (5.6% и 68,2%) и CA 72-4 (2,8% и 51,3%) [38]. Послеоперационный уровень CEA является прогностическим фактором рецидива [38].

В других исследованиях CA 72-4 приписывается с точностью 77%, что выше, чем для других онкомаркеров [17]. Использование тестов для всех перечисленных маркеров увеличивает чувствительность до 74% без повышения специфичности [17].

Японский метаанализ изучал роль онкомаркеров в развитии рака желудка. Из доступных публикаций было отобрано более 4900 статей.Из этих статей только 187 имели ссылки на CEA и CA 19-9 и только 19 - на все три маркера. Общий истинно положительный результат составил 21% для CEA, 27,8% для CA 19-9 и 30% для CA 72-4 [24]. Имеющиеся данные предполагают статистически значимую корреляцию между уровнем в сыворотке, с одной стороны, и стадией опухоли и выживаемостью, с другой стороны. Мониторинг пациентов с использованием онкомаркеров позволяет на ранней стадии диагностировать метастазы или рецидив, несмотря на то, что в рекомендациях ESMO подчеркивается, что ранняя диагностика не улучшает выживаемость [4,24].

Данные, касающиеся 1500 пациентов с раком желудка, перенесших радикальные хирургические вмешательства, показали, что существует значимая статистическая корреляция между CEA и риском поражения лимфатических узлов, тогда как CA 19-9 и CA 72-4 были отрицательными прогностическими факторами для общая выживаемость на стадиях N1 – N2 (до 6 пораженных лимфатических узлов) [14].

У пациентов с метастазами и поражениями, не обнаруживаемыми с помощью КТ, оценка эффективности онкологического лечения и, косвенно, терапевтического решения может быть сделана на основе эволюции опухолевых маркеров с положительным статистически значимым влиянием на общую выживаемость. [39].Динамическая оценка онкомаркеров позволяет отбирать пациентов с благоприятным прогнозом [40].

Обнаружение высоких уровней в перитонеальной жидкости может означать, что случай неоперабельный или существует риск образования остатков опухоли после резекции (R1). Это очень полезно при первичной оценке или в конце неоадъювантной химиотерапии, поскольку у этой категории пациентов высок риск раннего рецидива на перитонеальном уровне [41].

Польза маркеров для мониторинга лечения оспаривается.Увеличение маркера после одного цикла или во время лечения не может быть автоматически обозначено как прогрессирование опухоли - увеличение также может быть вызвано разрушением опухоли, как показано в исследовании Кима [42], этот «феномен всплеска» сочетается с рентгенологическим исследованием. ответ на химиотерапию. Продолжительность этого «явления всплеска» зависит от фармакокинетики маркеров. Для достижения пика CEA может потребоваться 2,8 недели, а в целом он может длиться 9,1 недели. Для CA 19-9 эти значения составляют 2,3 недели и 7.1 неделя соответственно. Высокие значения CEA и CA 19-9 в конце адъювантной химиотерапии могут указывать на высокий риск раннего рецидива [43].

Существуют исследования, в которых сравнивается чувствительность и специфичность маркеров, используемых при раке желудка в период последующего наблюдения. Среди них CA 72-4, по-видимому, имеет самую высокую чувствительность и специфичность (Se = 50%, Sp = 100%) по сравнению с CEA (Se = 16%, Sp = 100%) и CA 19-9 (Se = 33,3%, Sp = 93,3%) [44,45]. Некоторые авторы считают, что CEA представляет больший интерес в ущерб CA 72-4 [45].Пороговые значения для CEA и CA 19-9 во время наблюдения составляют 5 нг / мл и 100 UI / мл соответственно.

Заключение

Полезность онкомаркеров, а также их показания в настоящее время обсуждаются. Они могут сыграть роль в отборе пациентов, которые получат наибольшую пользу от их использования во время последующего наблюдения или в оценке лечения в случае рецидива или метастазирования. Текущие данные в основном предоставлены ретроспективными исследованиями, в которых участвовало небольшое количество пациентов и которые пока не позволяют сделать однозначные выводы.Это причина того, что международные руководящие принципы не очень точны.

Выражение признательности

Этот документ был опубликован в рамках Оперативной программы развития человеческих ресурсов на 2007–2013 гг. Европейского социального фонда, проект № POSDRU / 159 / 1.5 / 138776.

Ссылки

1. Ферлей Дж., Стелиарова-Фуше Э., Лорте-Тьелент Дж., Россо С., Коберг Дж. В., Комбер Н. и др. Заболеваемость и смертность от рака в Европе: оценки для 40 стран в 2012 г. Eur J Cancer. 2013. 49 (6): 1374–1403.[PubMed] [Google Scholar] 2. Форман Д., Брей Ф., Брюстер Д.Х., Гомбе Мбалава С., Колер Б., Пиньерос М. и др., Редакторы. Заболеваемость раком на пяти континентах, Том X (электронная версия) Лион: IARC; 2013. Цитировано [01-12-2013]. Доступно по адресу: http://ci5.iarc.fr. [Google Scholar] 3. Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2014 г. Атланта, штат Джорджия: Американское онкологическое общество; 2014. [Google Scholar] 4. Уодделл Т., Верхей М., Аллум В., Каннингем Д., Сервантес А., Арнольд Д. и др. Рак желудка: Руководство по клинической практике ESMO-ESSO-ESTRO по диагностике, лечению и последующему наблюдению.Энн Онкол. 2013; 24 (Дополнение 6): 57–63. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ян А.П., Лю Дж., Лэй Х.Й., Чжан К.В., Чжао Л., Ян Г.Х. CA72-4 в сочетании с CEA, CA125 и CAl9-9 повышает чувствительность для ранней диагностики рака желудка. Clin Chim Acta. 2014; 437: 183–186. [PubMed] [Google Scholar] 6. He CZ, Zhang KH, Li Q, Liu XH, Hong Y, Lv NH. Комбинированное использование AFP, CEA, CA125 и CAl9-9 повышает чувствительность диагностики рака желудка. BMC Gastroenterol. 2013; 13:87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7.Cooner WH. Определение идеального онкомаркера. Urol Clin North Am. 1993. 20 (4): 575–579. [PubMed] [Google Scholar] 8. Sun Z, Zhang N. Клиническая оценка CEA, CA19-9, CA72-4 и CA125 у пациентов с раком желудка с неоадъювантной химиотерапией. Мир J Surg Oncol. 2014; 12: 397. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Louhimo J, Alfthan H, Stenman UH, Haglund C. Сывороточный ХГЧ бета и CA 72-4 являются более сильными прогностическими факторами, чем CEA, CA 19-9 и CA 242 при раке поджелудочной железы. Онкология. 2004. 66 (2): 126–131.[PubMed] [Google Scholar] 10. Louhimo J, Carpelan-Holmström M, Alfthan H, Stenman UH, Järvinen HJ, Haglund C. Сыворотка HCG beta, CA 72-4 и CEA являются независимыми прогностическими факторами при колоректальном раке. Int J Cancer. 2002. 101 (6): 545–548. [PubMed] [Google Scholar] 12. Emoto S, Ishigami H, Yamashita H, Yamaguchi H, Kaisaki S, Kitayama J. Клиническое значение CA125 и CA72-4 при раке желудка с перитонеальной диссеминацией. Рак желудка. 2012. 15 (2): 154–161. [PubMed] [Google Scholar] 13. Фернандес Л.Л., Мартинс Л.С., Нагашима Калифорния, Нагае А.С., Вайсберг Д.Р., Вайсберг Дж.Уровни антигена CA72-4 в сыворотке и перитонеальном смыве при раке желудка. Корреляция с морфологическими аспектами новообразований. Арк Гастроэнтерол. 2007. 44 (3): 235–239. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ли Ф, Ли С., Вэй Л., Лян Х, Чжан Х., Лю Дж. Корреляция между предоперационными сывороточными опухолевыми маркерами и метастазами в лимфатические узлы у пациентов с раком желудка, проходящих лечебное лечение. Биомаркеры. 2013. 18 (7): 632–637. [PubMed] [Google Scholar] 15. Ямамото М., Йошинага К., Мацуяма А., Цуцуи С., Исида Т. Уровни CEA / CA72-4 в жидкости перитонеального лаважа являются прогностическими факторами у пациентов с карциномой желудка.J Cancer Res Clin Oncol. 2014. 140 (4): 607–612. [PubMed] [Google Scholar] 16. Cidón EU, Bustamante R. Рак желудка: онкомаркеры как прогностические факторы для предоперационного определения стадии. J Gastrointest Cancer. 2011; 42 (3): 127–130. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чен XZ, Чжан В.К., Ян К., Ван Л.Л., Лю Дж., Ван Л. и др. Корреляция между CA724 в сыворотке и раком желудка: множественные анализы на основе населения Китая. Mol Biol Rep. 2012; 39 (9): 9031–9039. [PubMed] [Google Scholar] 18. Телес-Авила FI, Гарсия-Осогобио SM.Карциноэмбриональный антиген: по поводу старого друга. Rev Invest Clin. 2005. 57 (6): 814–819. [PubMed] [Google Scholar] 19. Чжан Й.Х., Ли И., Чен Ц., Пэн Ц.В. Уровень карциноэмбрионального антигена связан с инвазией опухоли в серозную оболочку желудка: исследование на 166 случаях и предложение новой терапии. Гепатогастроэнтерология. 2009. 56 (96): 1750–1754. [PubMed] [Google Scholar] 20. Мандорвски С, Лоуренсо Л.Г., Форонес Н.М. CA72-4 и CEA в сыворотке и промывании брюшины при раке желудка. Арк Гастроэнтерол. 2002. 39 (1): 17–21.[PubMed] [Google Scholar] 21. Канетака К., Ито С., Сусуму С., Йонеда А., Фудзита Ф., Такацуки М. и др. Клиническое значение карциноэмбрионального антигена в перитонеальном лаваже больных раком желудка. Хирургия. 2013. 154 (3): 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Li GC, Zhang Z, Ma XJ, Gu WL, Wang YN, Li J. Коррелируют ли биомаркеры с характером рецидивов у пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка. Mol Biol Rep. 2012; 39 (1): 399–405. [PubMed] [Google Scholar] 23. Сяо Ю., Чжан Дж., Хэ Икс, Джи Дж., Ван Г.Диагностические значения карциноэмбрионального антигена в прогнозировании рецидива брюшины после радикальной резекции рака желудка: метаанализ. Ir J Med Sci. 2014. 183 (4): 557–564. [PubMed] [Google Scholar] 24. Шимада Х., Нойе Т., Охаши М., Оба К., Такахаши Ю. Клиническое значение сывороточных онкомаркеров для рака желудка: систематический обзор литературы Целевой группой Японской ассоциации рака желудка. Рак желудка. 2014. 17 (1): 26–33. [PubMed] [Google Scholar] 25. Chen S, Chen YB, Li YF, Feng XY, Zhou ZW, Yuan XH и др.Нормальный карциноэмбриональный антиген указывает на пользу периоперационной химиотерапии для пациентов с карциномой желудка. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2012. 18 (29): 3910–3916. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Чен С., Фэн XY, Ли Ю.Ф., Чжао Б.В., Чжоу Ц.В., Чен Ю.Б. Прогноз для пациентов с раком желудка с незначительно повышенными значениями карциноэмбрионального антигена (CEA) после радикальной гастрэктомии D2. J Surg Oncol. 2013. 107 (6): 641–645. [PubMed] [Google Scholar] 27. Нам Д.Х., Ли Ю.К., Пак Дж.С., Ли Х., Шин С.К., Ли С.К. и др.Прогностическое значение раннего послеоперационного ответа онкомаркера при раке желудка. Энн Сург Онкол. 2013. 20 (12): 3905–3911. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хан Э.С., Ли ХХ, Ли Дж.С., Сон К.Ю., Пак СН, Чон Х.М. На какой стадии прогрессирования рака желудка повышаются уровни карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9? Применение при лечении запущенного рака желудка. J Рак желудка. 2014. 14 (2): 123–128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Таката А., Курокава Ю., Фудзивара Ю., Накамура Ю., Такахаши Т., Ямасаки М. и др.Прогностическое значение мРНК CEA и CK20 в жидкости перитонеального лаважа пациентов, перенесших лечебные операции по поводу рака желудка. Мир J Surg. 2014. 38 (5): 1107–1111. [PubMed] [Google Scholar] 30. Пак Х.Дж., Ан Дж.Й., Юнг Х.Й., Лим Х., Ли Дж.Х., Чой К.С. и др. Клинические характеристики и исходы для больных раком желудка в возрасте 18–30 лет. Рак желудка. 2014. 17 (4): 649–660. [PubMed] [Google Scholar] 31. Kwon OK, Yu W, Chung H. Прогностическое значение послеоперационной нормализации CA19-9 у пациентов с распространенным раком желудка.Гепатогастроэнтерология. 2013. 60 (122): 240–243. [PubMed] [Google Scholar] 32. Диледж Э., Михманли М., Демир Ю., Озер К., Бостанчи О, Кая С. и др. Прогностическое значение предоперационных уровней CEA и CA 19-9 при резектабельном раке желудка. Гепатогастроэнтерология. 2010. 57 (99–100): 674–677. [PubMed] [Google Scholar] 33. Дуракер Н, Челик АН. Прогностическое значение предоперационной сыворотки CA 19-9 у пациентов с резектабельной карциномой желудка: сравнение с CEA. J Surg Oncol. 2001. 76 (4): 266–271. [PubMed] [Google Scholar] 34.Jo JC, Ryu MH, Koo DH, Ryoo BY, Kim HJ, Kim TW и др. CA 19-9 в сыворотке как прогностический фактор у пациентов с метастатическим раком желудка. Азия Пак Дж. Клин Онкол. 2013. 9 (4): 324–330. [PubMed] [Google Scholar] 35. Багария Б., Суд С., Шарма Р., Лалвани С. Сравнительное исследование CEA и CA19-9 при раке пищевода, желудка и толстой кишки по отдельности и в комбинации (анализ кривой ROC) Cancer Biol Med. 2013. 10 (3): 148–157. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Исигами С., Нацуго С., Хокита С., Че Икс, Токуда К., Накаджо А. и др.Клиническое значение предоперационных уровней карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9 при раке желудка. J Clin Gastroenterol. 2001. 32 (1): 41–44. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ван Дж. Х., Май С., Хун Дж., Чжан Кью, Тан Х.С., Тан Й.К. и др. Прогнозирование значения СЕА и СА19-9 в сыворотке при неоадъювантной химиотерапии запущенной карциномы желудка. Чжунхуа Вэй Чанг Вай Кэ За Чжи. 2012. 15 (12): 1273–1276. [PubMed] [Google Scholar] 38. Kim DH, Oh SJ, Oh CA, Choi MG, Noh JH, Sohn TS и др. Взаимосвязь между периоперационным CEA, CA 19-9 и CA 72-4 и рецидивом у пациентов с раком желудка после радикальной радикальной гастрэктомии.J Surg Oncol. 2011. 104 (6): 585–591. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хасегава Х., Фудзитани К., Накадзуру С., Хирао М., Ямамото К., Мита Е. и др. Критерии изменения оптимального лечения распространенного рака желудка с неизмеримыми перитонеальными метастазами: на основе симптомов / опухолевых маркеров по сравнению с КТ Anticancer Res. 2014. 34 (9): 5169–5174. [PubMed] [Google Scholar] 40. Komatsu S, Ichikawa D, Nishimura Y, Kubota T, Okamoto K, Shiozaki A и др. Лучшие результаты за счет мониторинга динамики опухоли с использованием чувствительных онкомаркеров у пациентов с рецидивирующим раком желудка.Anticancer Res. 2013. 33 (4): 1621–1627. [PubMed] [Google Scholar] 41. Хосковец Д., Варга Дж., Конечна Е., Антос Ф. Уровни CEA и Ca 19-9 в сыворотке крови и брюшной полости у пациентов с раком желудка и поджелудочной железы. Acta Cir Bras. 2012. 27 (6): 410–416. [PubMed] [Google Scholar] 42. Kim HJ, Lee KW, Kim YJ, Oh DY, Kim JH, Im SA и др. Вызванные химиотерапией преходящие выбросы CEA и CA19-9 у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком желудка. Acta Oncol. 2009. 48 (3): 385–390. [PubMed] [Google Scholar] 43.Li Y, Yang Y, Lu M, Shen L. Прогностическое значение сывороточного CEA, CA19-9 и CA72.4 в ранней диагностике рецидива после радикальной резекции рака желудка. Гепатогастроэнтерология. 2011. 58 (112): 2166–2170. [PubMed] [Google Scholar] 44. Патрити А., Грациози Л., Баффа Н., Пасифико Е., Ламприни П., Валиани С. и др. Послеоперационное наблюдение за аденокарциномой желудка с неопластическими маркерами и 18-FDG-PET / TC. Ann Ital Chir. 2007. 78 (6): 481–485. [PubMed] [Google Scholar] 45. Qiu MZ, Lin JZ, Wang ZQ, Wang FH, Pan ZZ, Luo HY и др.Пороговое значение повышения уровней карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19-9 для мониторинга рецидива у пациентов с резектабельной аденокарциномой желудка. Маркеры Int J Biol. 2009. 24 (4): 258–264. [PubMed] [Google Scholar]

Прогностическое значение онкомаркеров при раке желудка T4a | World Journal of Surgical Oncology

Основными результатами этого исследования были: (1) опухолевые маркеры, включая CEA, CA19-9 и CA50, были независимыми прогностическими факторами для рака желудка на стадии T4a; и (2) были значительные различия в общей 5-летней выживаемости между CEA (+) и CEA (-) в соответствии со стадиями II и III; между CA19-9 (+) и CA19-9 (-) согласно стадии III; между СА50 (+) и СА50 (-) согласно стадии III.

Различные опухолевые маркеры были идентифицированы с тех пор, как Голд и Фридман впервые сообщили об открытии карциноэмбрионального антигена (CEA) в 1965 году [14]. Эти опухолевые маркеры изучались в первую очередь на предмет применимости и осуществимости с точки зрения раннего обнаружения опухолей. Среди этих опухолей AFP, CEA, CA19-9, CA50 и CA72-4 считались относительно специфическими маркерами рака желудка. В частности, CA 72-4 считался одним из наиболее специфичных и чувствительных маркеров рака желудка.Однако в качестве ретроспективного исследования мы могли оценить только прогностическую ценность AFP, CEA, CA19-9 и CA50 для рака желудка, которые оценивались в нашем институте. В нескольких исследованиях изучали значение различных онкомаркеров, включая CEA, CA19-9 и CA50, при раке желудка [21–23]. Некоторые отчеты показали, что один или несколько опухолевых маркеров могут предсказать конкретные клинические исходы, такие как прогноз, ответ на лечение и рецидив, хотя результаты не были согласованными. Кроме того, этим исследованиям противодействовали несколько методологических недостатков: (1) включение пациентов с различными стадиями опухоли от локализованной до метастатической; и (2) гетерогенная схема лечения.Поэтому необходимо уточнить значение онкомаркеров в однородной группе больных раком желудка.

Мы оценивали только пациентов с раком желудка T4a N0-3 M0, которым была сделана гастрэктомия D2. Причины включения только рака желудка T4a следующие: (1) Было проведено несколько исследований прогностического влияния опухолевых маркеров при раке желудка, но в предыдущих исследованиях редко оценивалось прогностическое влияние опухолевых маркеров при определенной глубине инвазии. , особенно в классификации T4a, на которую приходится более 40% случаев рака желудка.Следовательно, точное определение прогностической ценности онкомаркеров при раке желудка T4a имеет важное клиническое значение. (2) Поскольку некоторые предыдущие исследования показали связь между глубиной инвазии опухоли и уровнями сывороточных опухолевых маркеров [24, 25], было трудно идентифицировать важные прогностические факторы как результат взаимосвязанных факторов. В каждом случае рассекали 15 или более лимфатических узлов в соответствии с классификацией AJCC / TNM. В этом исследовании процент положительных результатов у пациентов с повышенным уровнем сывороточного АФП составил 5.9%, что было аналогично данным других исследователей [12, 24, 26]. Частота положительных результатов CEA и CA19-9 составила 16,1% и 32,6% соответственно, что ниже, чем в других исследованиях [27, 28]. Соответствующая доля пациентов с повышенным уровнем СА50 в сыворотке составила 29,7%. Считается, что на положительные показатели опухолевых маркеров влияет прогрессирование опухоли во время презентации. Когда сывороточные положительные уровни AFP, CEA, CA19-9 и CA50 были оценены в соответствии с группировкой стадий TNM, это показало, что положительные показатели постепенно увеличивались со стадией.

Мы сравнили другие клинико-патологические факторы у пациентов с повышенным уровнем опухолевых маркеров и пациентов с нормальным уровнем сывороточных опухолевых маркеров. Доля пациентов с повышенным уровнем АФП в сыворотке была значительно выше среди пациентов с Bormmann IV. Повышенный уровень CEA в сыворотке был связан с полом, локализацией опухоли и стадией pN. Повышенный уровень CA19-9 в сыворотке был связан с возрастом, локализацией опухоли, лимфоваскулярной инвазией и стадией pN. Положительность CA50 была достоверно связана с возрастом, размером опухоли, локализацией опухоли и стадией pN.Мы обнаружили, что эти опухолевые маркеры были связаны со стадией pN. Это открытие показало, что количество положительных опухолевых маркеров увеличивалось по мере прогрессирования опухоли. Это согласуется с предыдущими исследованиями AFP, CEA и CA19-9 [25, 26]. Кроме того, мы обнаружили, что частота положительных результатов CEA была выше у мужчин, чем у женщин, что не соответствовало некоторым предыдущим исследованиям [26, 29]. Возможно, ограниченные выборки в этих исследованиях способствовали отрицательной корреляции между СЕА и полом.Этот результат показал, что сывороточный CEA следует исследовать у пациентов с раком желудка, особенно у пациентов мужского пола.

Согласно одномерному анализу, наши результаты показали, что существует значительная разница в общей 5-летней выживаемости с точки зрения онкомаркеров и различных клинико-патологических факторов, которые включают возраст, размер опухоли, локализацию опухоли, тип Бормана, стадию лимфатического узла, нервную систему. инвазия и лимфоваскулярная инвазия. Мы обнаружили, что уровни AFP, CEA, CA19-9 и CA50 в сыворотке значительно коррелировали с выживаемостью у пациентов с раком желудка на стадии T4a, что согласуется с предыдущими исследованиями AFP, CEA и CA19-9 [25, 26, 29].Эти корреляции показали, что пациенты с положительными значениями онкомаркеров имеют худший прогноз, что, в свою очередь, может быть связано с преобладающей долей распространенного рака желудка в этой группе пациентов.

Многомерный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса показал, что опухолевые маркеры, включая CEA, CA19-9, CA50, были независимыми прогностическими факторами, такими как размер опухоли, стадия лимфатического узла и нервная инвазия. Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса показал, что пациенты с повышенными уровнями СЕА, СА19-9 и СА50 имели более высокий риск смерти, чем пациенты с низкими уровнями этих маркеров.За исключением CA50, прогностическое значение CEA и CA19-9 при раке желудка было широко изучено. Токчи и др. . [30] обнаружили, что CEA и CA19-9 обеспечивают независимую прогностическую ценность у пациентов с раком желудка, но другие исследования не показали стойких результатов [26, 29]. Вероятно, это было связано с неоднородностью пациентов, включенных в эти исследования, в том числе пациентов с локализованным заболеванием, перенесших гастрэктомию, и пациентов с местнораспространенным и диссеминированным заболеванием, которым резекция не проводилась.

Чтобы оценить, могут ли сывороточные CEA, CA19-9 и CA50 предоставить дополнительную прогностическую информацию на основе системы стадий AJCC / TNM, мы сравнили кумулятивные кривые выживаемости в соответствии с CEA, CA19-9 и CA50. Результаты показали, что существуют значительные различия между пациентами с повышенными уровнями и пациентами с нормальными уровнями СЕА, СА19-9 и СА50 в сыворотке на стадии III. Эти данные показали, что сывороточные уровни CEA, CA19-9 и CA50 могут предоставить дополнительную прогностическую информацию у части пациентов с раком желудка на стадии T4a.Аналогичные результаты у пациентов с раком желудка были получены и другими исследователями. В предыдущем исследовании сообщалось, что выживаемость пациентов с раком желудка на стадиях I, II и III с повышенным уровнем СЕА в сыворотке была значительно ниже, чем у пациентов с нормальным уровнем [31]. В другом исследовании сообщалось о значительных различиях между пациентами с повышенным уровнем CA19-9 и пациентами с нормальным уровнем на стадии I [23]. Причина, по которой предоперационные уровни онкомаркеров могут влиять на длительную выживаемость рака желудка T4a, все еще не ясна; возможно, здесь задействован ряд биологических факторов.CEA и CA19-9 принадлежали к молекулам межклеточной адгезии, поэтому клетки, экспрессирующие эти гликопротеины, могут иметь больший инвазивный потенциал [8]. CA50 действует как своего рода гликолипидный антиген, который играет роль в росте и дифференцировке клеток, что позволяет предположить, что клетки, экспрессирующие этот антиген, будут обладать повышенной пролиферативной активностью [16].

Следует отметить некоторые ограничения этого исследования. Во-первых, мы оценивали только пациентов с раком желудка T4a N0-3 M0. Несмотря на то, что это план исследования, только включение рака желудка на стадии T4a ограничило бы применение результатов к ранней стадии или более неблагоприятной средней стадии рака желудка.Во-вторых, CA72-4 не подвергался рутинным испытаниям на рак желудка до 2005 года в нашей больнице, поэтому его значение для прогнозирования рака желудка неизвестно. В-третьих, из-за неполных данных о рецидивах было невозможно оценить корреляцию между маркерами опухолей и рецидивом. В-четвертых, мы не смогли определить прогностическое значение цитологии брюшины в нашем исследовании, потому что мы не проводили цитологию брюшины при лечении рака желудка. Следовательно, это могло повлиять на данные о выживаемости.Кроме того, некоторые другие молекулярные маркеры, такие как внеклеточная ДНК (вкДНК) и миРНК, должны быть исследованы в будущем. Предыдущие исследования продемонстрировали увеличение циркулирующей вкДНК при различных типах рака [32]. МикроРНК (миРНК) играет важную роль в регуляции экспрессии генов. Чен и др. [33] обнаружил, что паттерн экспрессии сывороточной miRNA изменялся в зависимости от различных заболеваний.

(PDF) Классические онкомаркеры при раке желудка. Действующие стандарты и ограничения

114

Онкология

Clujul Medical 2015 Vol.88 - нет. 2

риск образования остатков опухоли после резекции (R1).

очень полезно при первичной оценке или в конце неоадъювантной химиотерапии

, так как риск раннего рецидива на перитонеальном уровне

высок у этой категории пациентов [41].

Полезность маркеров в лечении

мониторинг оспаривается. Увеличение маркера после одного цикла

или во время лечения не может быть автоматически обозначено

как прогрессирование опухоли - увеличение также может быть вызвано разрушением опухоли, как было доказано в исследовании Kim

[42], это « явления всплеска »в сочетании с радиологическим ответом на химиотерапию

.Продолжительность этого «явления всплеска»

зависит от фармакокинетики маркеров

. Для CEA может потребоваться 2,8 недели, чтобы достичь пика

, а в целом это может длиться 9,1 недели. Для CA 19-9 эти значения

составляют 2,3 недели и 7,1 недели соответственно. Высокие значения CEA и

CA 19-9 в конце адъювантной химиотерапии могут указывать на высокий риск раннего рецидива [43].

Существуют исследования, в которых сравнивали чувствительность

и специфичность маркеров, используемых при раке желудка, в период наблюдения

.Среди них CA 72-4, по-видимому, имеет наивысшую чувствительность и специфичность

(Se = 50%, Sp = 100%) по сравнению с

по сравнению с CEA (Se = 16%, Sp = 100%) и CA 19-9

(Se = 33,3%, Sp = 93,3%) [44,45]. Некоторые авторы считают, что

CEA представляет больший интерес, в ущерб CA 72-4

[45]. Пороговые значения для CEA и CA 19-9 во время последующего наблюдения

составляют 5 нг / мл и 100 UI / мл соответственно.

Заключение

Полезность онкомаркеров, а также их показания

в настоящее время обсуждаются.Они могут играть роль

в отборе пациентов, которым

принесет наибольшую пользу во время последующего наблюдения, или в оценке лечения

в случае рецидива или метастазирования. Текущие данные:

в основном предоставлены ретроспективными исследованиями, которые включали

небольшого числа пациентов и которые пока не позволяют нам сделать четкие выводы. Это причина того, что международные рекомендации

не очень точны.

Благодарность

Этот документ был опубликован в рамках Европейского социального фонда

, Оперативная программа развития человеческих ресурсов

, программа 2007-2013, проект № POSDRU / 159 / 1.5 / 138776.

Ссылки

1. Ферлей Дж., Стелиарова-Фуше Э., Лорте-Тьелент Дж., Россо С.,

Коберг Дж. У., Комбер Н. и др. Заболеваемость и смертность от рака

Модель

в Европе: оценки для 40 стран в 2012 г. Eur J

Рак.2013; 49 (6): 1374-1403.

2. Форман Д., Брей Ф., Брюстер Д.Х., Гомбе Мбалава С., Колер

В, Пиньерос М. и др. (ред.). Заболеваемость раком на пяти континентах,

Vol. X (электронная версия) Lyon, IARC, 2013, цитируется [01-12-

2013]. Доступно по адресу: http://ci5.iarc.fr.

3. Американское онкологическое общество: факты и цифры по раку, 2014 г.

Атланта, штат Джорджия: Американское онкологическое общество; 2014.

4. Уодделл Т., Верхей М., Аллум В., Каннингем Д., Сервантес А.,

Арнольд Д. и др.Рак желудка: ESMO-ESSO-ESTRO Clinical

Практические рекомендации по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Ann

Oncol. 2013; 24 Дополнение 6: 57-63.

5. Ян А.П., Лю Дж., Лей Х.Й., Чжан К.В., Чжао Л., Ян Г.Х.

CA72-4 в сочетании с CEA, CA125 и CAl9-9 улучшает чувствительность

для ранней диагностики рака желудка. Clin Chim

Acta. 2014; 437: 183-186.

6. He CZ, Zhang KH, Li Q, Liu XH, Hong Y, Lv NH. Комбинированное использование

AFP, CEA, CA125 и CAl9-9 повышает чувствительность

диагностики рака желудка.BMC Gastroenterol. 2013; 13:87.

7. Cooner WH. Определение идеального онкомаркера. Urol Clin

North Am. 1993; 20 (4): 575-579.

8. Sun Z, Zhang N. Клиническая оценка CEA, CA19-9,

CA72-4 и CA125 у пациентов с раком желудка с неоадъювантной химиотерапией

. Мир J Surg Oncol. 2014; 12: 397.

9. Louhimo J, Alfthan H, Stenman UH, Haglund C. Сыворотка HCG

бета и CA 72-4 являются более сильными прогностическими факторами, чем CEA, CA

19-9 и CA 242 при раке поджелудочной железы.Онкология. 2004; 66 (2): 126-

131.

10. Louhimo J, Carpelan-Holmström M, Alfthan H, Stenman UH,

Järvinen HJ, Haglund C. Сыворотка HCG beta, CA 72-4 и CEA являются

независимых прогностических факторов колоректального рака. Int J Cancer.

2002; 101 (6): 545-548.

11. Лаборатор Синево. Referințele specice tehnologiei de lucru

utilizate 2010. Ref Тип: Каталог. 2014, цитируется [01-12-2014].

Доступно по адресу: https: // www.synevo.ro/prol-oncologie-markeri-

tumorali /

12. Emoto S, Ishigami H, Yamashita H, Yamaguchi H, Kaisaki

S, Kitayama J. Клиническая значимость CA125 и CA72-4 в

рак желудка с перитонеальной диссеминацией. Рак желудка.

2012; 15 (2): 154-161.

13. Fernandes LL, Martins LC, Nagashima CA, Nagae AC,

Waisberg DR, Waisberg J. Уровни антигена CA72-4 в сыворотке

и промывание брюшины при раке желудка.Корреляция с

морфологическими аспектами неоплазии. Арк Гастроэнтерол.

2007; 44 (3): 235-239.

14. Li F, Li S, Wei L, Liang X, Zhang H, Liu J. Корреляция

между предоперационными сывороточными опухолевыми маркерами и метастазами лимфатических узлов

у пациентов с раком желудка, проходящих лечебное лечение

. Биомаркеры. 2013; 18 (7): 632-637.

15. Ямамото М., Йошинага К., Мацуяма А., Цуцуи С., Исида

Т. Уровни CEA / CA72-4 в жидкости перитонеального лаважа являются прогностическими факторами

у пациентов с карциномой желудка.J Cancer Res Clin

Oncol. 2014; 140 (4): 607-612.

16. Cidón EU, Bustamante R. Рак желудка: опухолевые маркеры как прогностические факторы

для предоперационного определения стадии. J Gastrointest Cancer.

2011; 42 (3): 127-130.

17. Chen XZ, Zhang WK, Yang K, Wang LL, Liu J, Wang L,

et al. Корреляция между сывороткой CA724 и раком желудка:

множественных анализов, основанных на населении Китая. Mol Biol Rep.

2012; 39 (9): 9031-9039.

18. Телес-Авила FI, Гарсия-Осогобио SM. Карциноэмбриональный антиген

: по поводу старого друга. Rev Invest Clin. 2005; 57 (6): 814-

819.

19. Чжан Й.Х., Ли И., Чен С., Пэн С.В.. Уровень карциноэмбрионального антигена

связан с инвазией опухоли в серозную оболочку желудка

: исследование на 166 случаях и предложение новой терапии.

Гепатогастроэнтерология. 2009; 56 (96): 1750-1754.

20. Мандорвски С., Лоуренсо Л.Г., Форонес Н.М.CA72-4 и

CEA в сыворотке и перитонеальной промывке при раке желудка. Арк

Гастроэнтерол. 2002; 39 (1): 17-21.

21. Канетака К., Ито С., Сусуму С., Йонеда А., Фудзита Ф., Такацуки

Клиническое значение сывороточных онкомаркеров для рака желудка: систематический обзор литературы, подготовленный Целевой группой Японской ассоциации рака желудка

  • 1

    Kim DH, Oh SJ, Oh CA, Choi MG, Noh JH, Sohn TS, et al. Взаимосвязь между периоперационным CEA, CA 19–9 и CA 72–4 и рецидивом у пациентов с раком желудка после радикальной радикальной гастрэктомии.J Surg Oncol. 2011; 104: 585–91.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Исигами С., Нацуго С., Накашима Х, Токуда К., Накаджо А., Окумура Х и др. Биологическая агрессивность альфа-фетопротеин (AFP) -позитивного рака желудка. Гепатогастроэнтерология. 2006; 53: 338–41.

    PubMed Google Scholar

  • 3.

    Наката Б., Хиракава Ю.С., Чунг К., Като Ю., Ямасита Ю., Маеда К. и др.Уровень СА 125 в сыворотке как предиктор перитонеальной диссеминации у пациентов с карциномой желудка. Рак (Фила). 1998; 83: 2488–92.

    CAS Статья Google Scholar

  • 4.

    Такахаси И., Маэхара Ю., Кусумото Т., Ёсида М., Какедзи Ю., Кусумото Х. и др. Прогностическое значение предоперационных уровней сиалилового антигена Tn в сыворотке крови для прогноза пациентов с раком желудка. Рак (Фила). 1993; 72: 1836–40.

    CAS Статья Google Scholar

  • 5.

    Тамада Р., Хирамото Й., Цудзитани С., Нозука Т., Окамура Т., Масуда Х. и др. Уровни CEA в сыворотке облегчают выявление рецидивов рака у пациентов после гастрэктомии. Jpn J Surg. 1985; 15: 23–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Кога Т., Кано Т., Суда К., Ока Н., Инокучи К. Клиническая полезность предоперационного определения СЕА при раке желудка. Jpn J Surg. 1987; 17: 342–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Maehara Y, Sugimachi K, Akagi M, Kakegawa T., Shimazu H, Tomita M. Повышение уровня карциноэмбрионального антигена в сыворотке коррелирует с прогрессированием опухоли у пациентов с дифференцированной карциномой желудка после неоперационной резекции. Cancer Res. 1990; 50: 3952–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Воббс Т., Томас С.М., Сегерс М.Ф., Нагенгаст FM. Оценка семи онкомаркеров (CA 50, CA 19–9, CA 19–9 TruQuant, CA 72–4, CA 195, карциноэмбриональный антиген и тканевый полипептидный антиген) в сыворотках пациентов с карциномой желудка до лечения.Рак (Фила). 1992; 69: 2036–41.

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Гуаданьи Ф., Роселли М., Амато Т., Косимелли М., Перри П., Казале В. и др. CA72-4 измерение связанного с опухолью гликопротеина 72 (TAG-72) в качестве сывороточного маркера при лечении карциномы желудка. Cancer Res. 1992; 52: 1222–7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Хамазоэ Р., Маэта М., Мацуи Т., Шибата С., Сиота С., Кайбара Н.CA72-4 сравнивали с карциноэмбриональным антигеном в качестве онкомаркера рака желудка. Eur J Cancer. 1992; 28: 1351–4.

    Артикул Google Scholar

  • 11.

    Икеда Ю., Мори М., Адачи Ю., Мацусима Т., Сугимачи К., Саку М. Карциноэмбриональный антиген (РЭА) при раке желудка IV стадии как фактор риска метастазов в печень: одномерный и многомерный анализ. J Surg Oncol. 1993; 53: 235–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Guadagni F, Roselli M, Cosimelli M, Ferroni P, Spila A, Casaldi V и др. Корреляция между положительными уровнями CA72-4 в сыворотке и поражением лимфатических узлов у пациентов с карциномой желудка. Anticancer Res. 1993; 13: 2409–13.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Накане Ю., Окамура С., Акейра К., Боку Т., Окуса Т., Танака К. и др. Корреляция предоперационного уровня карциноэмбрионального антигена и прогноза больных раком желудка.Рак (Фила). 1994; 73: 2703–8.

    CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Маэхара Ю., Кусумото Т., Такахаши И., Какедзи Ю., Баба Н., Акадзава К. и др. Прогностическая ценность предоперационных уровней карциноэмбрионального антигена для прогноза пациентов с высокодифференцированным раком желудка. Многомерный анализ. Онкология. 1994; 51: 234–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Filella X, Fuster J, Molina R, Grau JJ, García-Valdecasas JC, Grande L, et al. TAG-72, CA19-9 и CEA как опухолевые маркеры рака желудка. Acta Oncol. 1994; 33: 747–51.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Victorzon M, Haglund C, Lundin J, Roberts PJ. Прогностическое значение CA 19–9, но не CEA у пациентов с раком желудка. Eur J Surg Oncol. 1995; 21: 379–84.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 17.

    Икеда Ю., Оомори Х., Коянаги Н., Мори М., Камакура Т., Минагава С., Татейши Х., Сугимачи К. Прогностическое значение комбинированных анализов на CEA и CA19-9 при раке желудка. Онкология. 1995; 52: 483–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Кодера Ю., Ямамура Ю., Тории А., Уесака К., Хираи Т., Ясуи К. и др. Прогностическое значение предоперационных уровней СЕА и СА19-9 в сыворотке крови у пациентов с раком желудка. Am J Gastroenterol.1996. 91: 49–53.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Fernandez-Fernandez L, Tejero E, Tieso A, Rabadan L, Munoz M, Santos I. Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) онкомаркеров CEA, CA19-9 и CA72-4 при раке желудка . Int Surg. 1996. 81: 400–2.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Спила А., Розелли М., Косимелли М., Феррони П., Кавальере Ф., Аркури Р. и др.Клиническая полезность сывороточного маркера CA 72–4 для определения стадии и немедленного послеоперационного лечения пациентов с раком желудка. Anticancer Res. 1996; 16: 2241–7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Икеда Ю., Мори М., Кадзияма К., Камакура Т., Маэхара Ю., Харагути Ю., Сугимачи К. Ориентировочное значение карциноэмбрионального антигена (РЭА) для рецидива печени после лечебной резекции рака желудка II и III стадии. Гепатогастроэнтерология.1996; 43: 1281–7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Pectasides D, Mylonakis A, Kostopoulou M, Papadopoulou M, Triantafillis D, Varthalitis J, Dimitriades M, Athanassiou A. CEA, CA19-9 и CA50 при мониторинге карциномы желудка. Am J Clin Oncol. 1997; 20: 348–53.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 23.

    Reiter W., Stieber P, Reuter C, Nagel D, Cramer C, Pahl H, et al.Прогностическое значение предоперационных уровней CEA, CA 19-9 и CA 72-4 в сыворотке при карциноме желудка. Anticancer Res. 1997. 17: 2903–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 24.

    Икегучи М., Катано К., Сайтоу Х., Цудзитани С., Маэта М., Кайбара Н. Предоперационные уровни CA72-4 в сыворотке крови у пациентов с аденокарциномой желудка. Гепатогастроэнтерология. 1997; 44: 866–71.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Тачибана М., Такемото Ю., Накашима Ю., Кинугаса С., Кото Т., Дхар Д. К. и др. Сывороточный карциноэмбриональный антиген как прогностический фактор при резектабельном раке желудка. J Am Coll Surg. 1998. 187: 64–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 26.

    Токки А., Коста Дж., Лепре Л., Лиотта Дж., Маццони Дж., Чианетти А. и др. Роль уровней карциноэмбрионального антигена, CA19-9 и CA72-4 в сыворотке и желудочном соке у пациентов с раком желудка.J Cancer Res Clin Oncol. 1998. 124: 450–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Накадзима К., Очиай Т., Сузуки Т., Шимада Х., Хаяси Х., Ясумото А. и др. Влияние предоперационного сывороточного карциноэмбрионального антигена, CA 19-9 и уровней альфа-фетопротеина у пациентов с раком желудка. Tumor Biol. 1998; 19: 464–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Маррелли Д., Ровьелло Ф., Де Стефано А., Фарнетани М., Гарози Л., Мессано А. и др. Прогностическое значение предоперационных уровней CEA, CA 19-9 и CA 72-4 в сыворотке при раке желудка. Онкология. 1999; 57: 55–62.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 29.

    Ким Д.Й., Ким Х.Р., Шим Дж.Х., Пак С.С., Ким СК, Ким Й.Дж. Значение сывороточного и тканевого карциноэмбрионального антигена для прогноза пациентов с раком желудка. J Surg Oncol.2000; 74: 185–92.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Дуракер Н., Челик А.Н. Прогностическое значение предоперационной сыворотки CA 19-9 у пациентов с резектабельной карциномой желудка: сравнение с CEA. J Surg Oncol. 2001. 76: 266–71.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Маррелли Д., Пинто Э, Де Стефано А., Фарнетани М., Гарози Л., Ровьелло Ф.Клиническая применимость CEA, CA 19-9 и CA 72-4 в наблюдении за пациентами с операбельным раком желудка. Am J Surg. 2001; 181: 16–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 32.

    Marrelli D, Pinto E, De Stefano A, de Manzoni G, Farnetani M, Garosi L, Roviello F. Предоперационная положительность сывороточных опухолевых маркеров является сильным предиктором гематогенного рецидива рака желудка. J Surg Oncol. 2001; 78: 253–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Ishigami S, Natsugoe S, Hokita S, Che X, Tokuda K, Nakajo A и др. Клиническое значение предоперационных уровней карциноэмбрионального антигена и углеводного антигена 19–9 при раке желудка. J Clin Gastroenterol. 2001; 32: 41–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Гаспар М.Дж., Аррибас I, Кока М.К., Диес-Алонсо М. Прогностическое значение карциноэмбрионального антигена, CA19-9 и CA72-4 при карциноме желудка. Tumor Biol.2001; 22: 318–22.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Маттар Р., Алвес де Андраде С.Р., ДиФаверо GM, Гама-Родригес Дж.Дж., Лауданна А.А. Предоперационные уровни CA 72-4, CEA, CA 19-9 и альфа-фетопротеина в сыворотке у пациентов с раком желудка. Преподобный Госпиталь Клиника Фас Мед Сан-Паулу. 2002; 57: 89–92.

    PubMed Google Scholar

  • 36.

    Лай И.Р., Ли В.Дж., Хуанг М.Т., Линь Х.Х.Сравнение сывороточных уровней CA72-4, CEA, TPA, CA19-9 и CA125 у пациентов с раком желудка и корреляция с рецидивом. Гепатогастроэнтерология. 2002; 49: 1157–60.

    PubMed Google Scholar

  • 37.

    Aloe S, D'Alessandro R, Spila A, Ferroni P, Basili S, Palmirotta R, Carlini M, Graziano F, Mancini R, Mariotti S, Cosimelli M, Roselli M, Guadagni F. Прогностическая ценность Содержание СА72-4 в сыворотке и опухолевой ткани при раке желудка. Маркеры Int J Biol.2003; 18: 21–7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38.

    Takahashi Y, Takeuchi T., Sakamoto J, Touge T., Mai M, Ohkura H, et al. Комитет по маркерам опухолей. Полезность CEA и / или CA19-9 в мониторинге рецидива у пациентов с раком желудка: проспективное клиническое исследование. Рак желудка. 2003; 6: 142–5.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Louhimo J, Kokkola A, Alfthan H, Stenman UH, Haglund C.Предоперационный hCGbeta и CA 72–4 являются прогностическими факторами рака желудка. Int J Cancer. 2004; 111: 929–33.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Михманлы М, Диледж Э, Демир У, Джоскун Х, Эроглу Т., Уйсалол МД. Использование онкомаркеров в качестве предикторов прогноза рака желудка. Гепатогастроэнтерология. 2004; 51: 1544–7.

    PubMed Google Scholar

  • 41.

    Cetin B, Atalay C, Aslan S, Babacan B, Hatipolu C, Akinci M и др. Уровень перитонеального карциноэмбрионального антигена для прогнозирования локорегионального и отдаленного распространения рака желудка. Хирург сегодня. 2005; 35: 919–24.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Goral V, Yesilbagdan H, Kaplan A, Sit D. Оценка CA72-4 как нового онкомаркера у пациентов с раком желудка. Гепатогастроэнтерология. 2007; 54: 1272–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Ucar E, Semerci E, Ustun H, Yetim T., Huzmeli C, Gullu M. Прогностическое значение предоперационных уровней CEA, CA19-9, CA72-4 и AFP при раке желудка. Adv Ther. 2008. 25: 1075–84.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Чжан Й.Х., Ли И., Чен С., Пэн С.В. Уровень карциноэмбрионального антигена связан с инвазией опухоли в серозную оболочку желудка: исследование на 166 случаях и предложение новой терапии. Гепатогастроэнтерология. 2009; 56: 1750–4.

    PubMed Google Scholar

  • 45.

    Икегучи М., Хатада Т., Ямамото М., Мияке Т., Мацунага Т., Фукумото Ю. и др. Уровни интерлейкина-6 и -10 в сыворотке крови у пациентов с раком желудка. Рак желудка. 2009; 12: 95–100.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 46.

    Jung M, Jeung HC, Lee SS, Park JY, Hong S, Lee SH и др. Клиническое значение CEA асцитической жидкости при распространенном раке желудка с асцитом.J Cancer Res Clin Oncol. 2010; 136: 517–26.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Диледж Э., Михманли М., Демир У., Озер К., Бостанси О, Кая С. и др. Прогностическое значение предоперационных уровней CEA и CA19-9 при резектабельном раке желудка. Гепатогастроэнтерология. 2010; 57: 674–7.

    PubMed Google Scholar

  • 48.

    Fan B, Xiong B. Исследование сывороточных онкомаркеров при диагностике рака желудка.Гепатогастроэнтерология. 2011; 58: 239–45.

    PubMed Google Scholar

  • 49.

    Lukaszewicz-Zając M, Mroczko B, Gryko M, Kędra B., Szmitkowski M. Сравнение клинического значения провоспалительных белков сыворотки (IL-6 и CRP) и классических онкомаркеров (CEA и CA 19–9) при раке желудка. Clin Exp Med. 2011. 11 (2): 89–96.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  • 50.

    Emoto S, Ishigami H, Yamashita H, Yamaguchi H, Kaisaki S, Kitayama J. Клиническое значение CA125 и CA72-4 при раке желудка с перитонеальной диссеминацией. Рак желудка. 2012; 15: 154–61.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 51.

    Лю X, Cheng Y, Sheng W, Lu H, Xu Y, Long Z, Zhu H, Wang Y. Клинико-патологические особенности и прогностические факторы альфа-фетопротеин-продуцирующего рака желудка: анализ 104 случаев.J Surg Oncol. 2010. 102: 249–55.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Иноуэ М., Сано Т., Кучиба А., Танигучи Н., Фукагава Т., Катай Х. Долгосрочные результаты гастрэктомии при раке желудка, продуцирующем альфа-фетопротеин. Br J Surg. 2010; 97: 1056–61.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Chun H, Kwon SJ. Клинико-патологические характеристики рака желудка, продуцирующего альфа-фетопротеин.J Рак желудка. 2011; 11: 23–30.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Лю X, Шэн В., Ван Ю. Анализ клинико-патологических особенностей и прогноза путем сравнения гепатоидной аденокарциномы желудка с АФП-продуцирующим раком желудка. J Surg Oncol. 2012; 106: 299–303.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Bold RJ, Ota DM, Ajani JA, Mansfield PF.Онкомаркеры перитонеальных и сывороточных опухолей позволяют прогнозировать рецидив и выживаемость пациентов с операбельным раком желудка. Рак желудка. 1999; 2: 1–7.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 56.

    Fujimura T, Kinami S, Ninomiya I, Kitagawa H, Fushida S, Nishimura G, et al. Диагностическая лапароскопия, сывороточный CA125 и перитонеальные метастазы при раке желудка. Эндоскопия. 2002; 34: 569–74.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 57.

    Hwang GI, Yoo CH, Sohn BH, Shin JH, Park YL, Kim HD и др. Прогностическая ценность предоперационных уровней CEA, CA19-9 и CA125 в сыворотке для перитонеальных метастазов у ​​пациентов с карциномой желудка. Лечение рака Res. 2004; 36: 178–81.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  • 58.

    Такахаши И., Маэхара Ю., Кусумото Т., Коное С., Какеджи Ю., Баба Х. и др. Комбинированная оценка предоперационного уровня сиалил-Tn антигена в сыворотке и уровней карциноэмбрионального антигена является прогностическим для пациентов с раком желудка.Br J Рак. 1994; 69: 163–6.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Накагоэ Т., Савай Т., Цудзи Т., Джибики М., Нанашима А., Ямагути Х. и др. Уровни сиалилового антигена Tn в сыворотке до операции предсказывают метастазирование в печень и плохой прогноз у пациентов с раком желудка. Eur J Surg Oncol. 2001; 27: 731–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 60.

    Чен XZ, Чжан В.К., Ян К., Ван Л.Л., Лю Дж., Ван Л. и др. Корреляция между CA724 в сыворотке и раком желудка: множественные анализы на основе населения Китая. Mol Biol Rep. 2012; 39: 9031–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Сантеусанио Дж., Перонасе Л., Кастанья Дж., Де Муро Дж., Санти Д., Д’Орацио А. и др. Иммуногистохимическое исследование карциноэмбрионального антигена (CEA) в опухолях желудка: корреляция с дооперационными уровнями сыворотки, гистологическим типом и степенью анаплазии опухоли.J Surg Oncol. 1988; 37: 13–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Staab HJ, Anderer FA, Brümmendorf T, Hornung A, Fischer R. Прогностическая ценность предоперационного уровня CEA в сыворотке по сравнению с клинической стадией: II. Рак желудка. Br J Рак. 1982; 45: 718–27.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Ychou M, Duffour J, Kramar A, Gourgou S, Grenier J.Клиническая значимость и прогностическая ценность CA72-4 по сравнению с CEA и CA19-9 у пациентов с раком желудка. Маркеры Дис. 2000; 16: 105–10.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Li Y, Yang Y, Lu M, Shen L. Прогностическое значение сывороточных CEA, CA19-9 и CA72.4 в ранней диагностике рецидива после радикальной резекции рака желудка. Гепатогастроэнтерология. 2011; 58: 2166–70.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65.

    Choi SR, Jang JS, Lee JH, Roh MH, Kim MC, Lee WS и др. Роль сывороточных онкомаркеров в мониторинге рецидива рака желудка после радикальной гастрэктомии. Dig Dis Sci. 2006; 51: 2081–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *