Острый средний отит реферат: works.doklad.ru — Учебные материалы

Содержание

Файл: Средний отит. Реферат.docx — Страницы №№1-5

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

«Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»

Обнинский институт атомной энергетики

Медицинский факультет

Дисциплина

«Оториноларингология»

Реферат на тему: «Острый средний отит»

Выполнила:

студентка гр. ЛД2-С14А

Кулагина Е.А.

Проверил:

преподаватель

Рожнов В.А.

Обнинск, 2018

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение………………………….………………………………………3

  1. Эпидемиология……………….

    ……..…….…………………… 4

  2. Классификация…………………………………………………..4

  3. Этиология………………………………………………………..5

  4. Патогенез…………………………………………………………5

  5. Клинические проявления……………………………………….6

  6. Лечение…………………………………………………………..8

  7. Профилактика……………………………………………………9

Заключение…………………………………………………………10

Список использованной литературы………………………………11

Введение

Проблема острого среднего отита (ОСО) сохраняет свою актуальность на протяжении многих лет. Как известно, в большинстве случаев при своевременном и адекватном лечении ОСО заканчивается выздоровлением и полным восстановлением слуха. Однако при снижении реактивности организма, неадекватной антибактериальной терапии и несвоевременном хирургическом лечении ОСО может привести к стойкому нарушению слуховой функции, хронизации процесса, внутричерепным осложнениям.

Данная проблема приобретает важное значение не только для оториноларингологии, но и для медицины в целом. Большое значение придается профилактике, лечению и реабилитации пациентов с нарушениями слуховой функции различного генеза.

Дискомфорт, вызываеeмый ОСО, лишает трудоспособности этих лиц не менее чем на две недели, а нарушение слуховой функции может сохраняться еще дольше.

ОСТРЫЙ СРЕДНИЙ ОТИТ

Острый средний отит – острое воспалительное заболевание, характеризующееся вовлечением в патологический процесс слизистой оболочки среднего уха (слуховой трубы, барабанной полости, пещеры и воздухоносных ячеек сосцевидного отростка).

  1. Эпидемиология

Острый средний отит относится к наиболее частым осложнениям внебольничных инфекций верхних дыхательных путей у детей и в настоящее время занимает доминирующее место в структуре ЛОР — патологии детского возраста. Это обусловлено высокой распространенностью острых респираторных заболеваний, играющих существенную роль в патогенезе острого среднего отита и составляющих около 90% всей детской инфекционной патологии. Острое воспаление среднего уха возникает у 18 -20% детей, болеющих острой респираторно – вирусной инфекцией.

В течение первого года жизни хотя бы один эпизод острого среднего отита диагностируется у 62 % детей, а у 17% повторяется до 3 раз. К трехлетнему возрасту острый средний отит переносят 83%, а к 5 годам — 91%, к 7 годам — 93% детей.


В России острое воспаление среднего уха переносят около 10 млн человек. Удельный вес среднего отита в структуре заболеваний органа слуха составляет 30%. Почти у каждого пятого ребенка с острым средним отитом регистрируют тяжелое или осложненное течение заболевания. У 12 % больных развивается поражение нейроэпителиальных клеток спирального органа с последующей сенсоневральной тугоухостью и глухотой.

  1. Классификация

Острый средний отит отличается определенной последовательностью развития патологического процесса и симптоматики. С практической точки зрения целесообразно различать три стадии типичного течения острого среднего отита.

I стадия катарального воспаления – характерны жалобы на боль в ухе, повышение температуры, недомогания, слабости, снижение слуха; при осмотре выявляются втянутость, гиперемия барабанной перепонки, инъекция сосудов.

II стадия — гнойного воспаления:

А) Неперфоративная – отмечается нарастание боли, недомогания, слабости, увеличение гиперемии, выраженное снижение слуха. При осмотре – выпячивание, интенсивная гиперемия барабанной перепонки.

Б) Перфоративная – характерно наличие гнойного экссудата в наружном слуховом проходе, «пульсирующий рефлекс», уменьшение боли, снижение температуры, уменьшение выраженности симптомов интоксикации.

III стадия — разрешение процесса.

Возможные исходы:

— полное выздоровление (восстановление целостности барабанной перепонки и слуховой функции)

— хронизация процесса

— формирование отогенных осложнений (мастоидит, тимпаногенный лабиринтит и т.д.).

3. Этиология

Как правило, ОСО развивается на фоне респираторной вирусной инфекции. Тем не менее выраженная клиническая картина этого заболевания почти всегда обусловлена последующей бактериальной инвазией полостей среднего уха. Поскольку инфицирование среднего уха имеет риногенную природу, бактериальная флора, высеваемая при остром синусите и остром среднем отите, примерно одинакова. Основными этиологическими факторами острого среднего отита являются Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus aureus.

4. Патогенез

Воздействие патогенов (бактерий и вирусов) на слизистую оболочку носа и носоглотки при острых респираторных заболеваниях инициирует каскад морфологических сдвигов, которым принадлежит ключевая роль в развитии воспалительных изменений в среднем ухе и формировании клинических проявлений острого среднего отита. Последовательные изменения в среднем ухе при острых респираторных заболеваниях связано с повреждающим действием вирусов и бактерий на мерцательный эпителий начальных отделов респираторного тракта и слуховой трубы.

Основную роль в возникновении острого воспаления среднего уха играют противовоспалительные медиаторы, которые контролируют интенсивность и направленность иммунных реакций, а также обеспечивают реализацию важнейших эффектов воспалительной реакции – развивается отечность и гиперемия слизистой оболочки носа и носоглотки, нарушение физиологических путей транспорта отделяемого слизистой оболочки, скопление назофарингеального секрета в области глоточного устья слуховой трубы, формирование носоглоточно – тубарного рефлюкса и дисфункции слуховой трубы. Закономерным следствием морфофункциональных сдвигов является быстрое снижение интратимпанальной циркуляции воздуха, транссудации жидкости из микроциркуляторного русла, микробная контаминация полостей среднего уха, последовательное развитие островоспалительных изменений.

В этих условиях резко возрастает вероятность суперинфекции, возможность затяжного течения воспалительного процесса и формирования осложнений.


Факторы риска возникновения острого среднего отита у детей:

— наличие в полостях среднего уха миксоидной ткани

— широкая, прямая, короткая и более горизонтально расположенная слуховая труба

— значительная частота гипертрофии и хронического воспаления глоточной миндалины

— незавершенность пневматизации височной кости

— несостоятельность иммунных механизмов ребенка, физиологические иммунодефецитные состояния у детей.

5. Клинические проявления

Клинические проявления характеризуются появлением жалоб на боль, заложенность и ощущение шума в ухе, снижение слуха, аутофонию. У новорожденных детей и детей первого года жизни отмечаются следующие симптомы: беспокойство, нарушение сна, вскрикивание, стремление лежать на больной стороне, отказ от еды, срыгивания.

Температура тела достигает 38 и выше. Прогрессирование процесса сопровождается усилением боли, выраженным нарушением слуха, нарастанием симптомов интоксикации. Наблюдается стойкое повышение температуры, ребенок становится апатичным, не реагирует на игрушки, отказывается от еды, возникает ночное беспокойство и крик. На этой стадии острого среднего отита возбуждение может смениться адинамией, появляется учащенные срыгивания, «беспричинная» рвота, могут возникать подергивания мышц и кратковременные судороги. Отоскопические изменения – выраженное выбухание и гиперемия барабанной перепонки, обусловленными давлением экссудата.

В следствие давления и протеолитической активности экссудата происходит истончение и формируется перфорация барабанной перепонки, сопровождающаяся гноетечением из уха. При этом наблюдается снижение интенсивности болей, постепенное снижение температуры, исчезновение симптомов интоксикации. Сохраняется нарушение слуха. После удаления из наружного слухового прохода гноя при отоскопии часто выявляется «пульсирующий рефлекс» — толчкообразное (пульсирующее) поступление гноя из барабанной полости через перфорационное отверстие в барабанной перепонке.

В дальнейшем, при благоприятном течении воспалительного процесса отмечается уменьшение и исчезновение гнойных выделений из уха, нормализация общего состояния больного. При отоскопии определяют отсутствие экссудата в наружном слуховом проходе, остаточные явления гиперемии, инъекции сосудов барабанной перепонки, небольшую перфорацию, которая в большинстве случаев самостоятельно закрывается. При благоприятном течении заболевания происходит постепенное восстановление слуха.

Нередко встречается атипичное течении среднего отита. При этом острое воспаление среднего уха может сопровождаться отсутствием болевого синдрома, выраженной температурной реакции, наличие мутной, утолщенной с плохо определяющимися опознавательными знаками барабанной перепонки. В других – бурным повышением температуры до 38 – 39 С, резкой болью в ухе, ярко выраженной гиперемией барабанной перепонки, быстрым нарастанием интоксикации, проявлением неврологической симптоматики (рвоты, положительных симптомов Кернига, Брудзинского), признаков мастоидита и других отогенных осложнений. Несмотря на благоприятное в большинстве случаев течение острого среднего отита, существует высокая вероятность развития отогенных осложнений. Во многом это обусловлено недостаточностью иммунного ответа у детей раннего возраста, возрастными особенностями строения среднего уха, патогенностью и вирулентностью этиологически значимой флоры.


При обследовании больных с средним отитом необходимо иметь в виду высокую вероятность развития у них различных осложнений. В связи с этим необходимо обращать внимание на наличие (отсутствие) таких признаков как пастозность кожных покровов в заушной области, сглаженность заушной складки, наличие флюктуации в заушной области (антрит, мастоидит), асимметрия лица (отогенный неврит лицевого нерва), менингеальные симптомы (отогенный менингит).

В периферической крови определяют нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ.

6. Лечение

Показанием к госпитализации является возраст больного до 2-х лет, а также независимо от возраста тяжелое или осложненное течение острого среднего отита.

Немедикаментозное лечение: противовоспалительным и болеутоляющим действием на начальных этапах развития воспалительного процесса в среднем ухе обладают физиотерапевтические методы воздействия: соллюкс, УВЧ, согревающий компресс на околоушную область.

Медикаментозное лечение: на первой стадии заболевание показано назначение ушных капель, обладающих местным противовоспалительными анальгезирующим действием, интраназальных сосудосуживающих средств , обеспечивающих восстановление носового дыхания и проходимость слуховой трубы.

Эффективность местного применения антибиотиков в виде ушных капель при остром среднем отите требует подтверждения. В первую очередь при закапывании антибиотика в наружный слуховой проход его концентрация в полостях среднего уха не достигает терапевтических значений.

При наличии воспалительных изменений в полости носа необходимо промывание носа 0.9% раствором хлорида натрия, эвакуация назального секрета. Жаропонижающие препараты применяются при повышении температуры выше 39 С.

Системная антибактериальная терапия показана во всех случаях среднетяжелого и тяжелого течения острого среднего отита, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пациентов с иммунодефецитными состояниями. При эмпирической антибиотикотерапии острог среднего отита предпочтение следует отдавать амоксицииллину, альтернативными препаратами являются макролиды. При отсутствии клинической эффективности в течение 2 суток, а также пациентам получавшим антибиотики в течение последнего месяца можно назначить амоксиклав или цефалоспорины II-III поколения. При легком и среднетяжелом течении показан пероральный прием антибиотиков. При тяжелом и осложненном течении отита антибиотики вводятся парентерально, после улучшения состояния больного через 3-4 суток рекомендуется переходить на пероральный прием. Длительность антибиотикотерапии при неосложненном течении 7-10 дней. У детей до 2 лет и лиц с отягощенным анамнезом, тяжелым течение м заболевания наличием отогенных осложнений сроки применения антибиотиков могут быть увеличены до 14 дней и более. Обязательна оценка эффективности антибиотикотерапии через 48-72 часа.


При отсутствии спонтанной перфорации барабанной перепонки у больных острым гнойным средним отитом при нарастании гипертермии и признаков интоксикации показан парацентез барабанной перепонки.

7. Профилактика

Первичная профилактика острого среднего отита заключается в предупреждении острых респираторных заболеваний, устранение переохлаждения, соблюдение правил личной гигиены, закаливание организма.

Вторичная профилактика включает в себя комплекс мер, направленных на предупреждение обострений имеющихся хронических заболеваний верхних дыхательных путей, восстановление физиологических механизмов носового дыхания и вентиляционной функции слуховой трубы. Большое значение имеет своевременная элиминация очагов хронической инфекции (кариес, тонзиллит, синусит) коррекция иммунной недостаточности.

Заключение

ОСО в случае инфицирования Streptococcus pneumoniae имеет более реактивный характер течения, с более выраженной клинической симптоматикой, с более частым развитием осложнений.

В случае поражения Haemophilus influenzae ОСО протекает субклинически, имеет более стойкий характер течения, что приводит к поздней диагностике заболевания, и к возможной хронизации процесса.

Именно поэтому даже при не ярко выраженной клинической картине с незначительными изменениями барабанной перепонки, с учетом данных аудиологического исследования и тимпанометрии рекомендовано назначение антибактериальных препаратов с целью предотвращения хронизации процесса и профилактики осложнений.

Список использованных источников

  1. Пальчун В. Т., Крюков А. И. Оториноларингология: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 2001. — С. 422–427. — 616 с. — 3 000 экз.

  2. Петрова Л. Г., Чайковский В. В., Рыбак П. Р. Фаринголарингеальный рефлюкс как одна из причин хронического секреторного среднего отита // Вестник оториноларингологии. — 2013. — № 1. — С. 19–21.

  3. Крюков А. И., Туровский А.Б Острое воспаление наружного и среднего уха. Consilium Medicum. 2000;8:32-35.

  4. Крюков А.И., Туровский А.Б Острое воспаление наружного и среднего уха. Consilium Medicum. 2000;8:32-35.


Характеристика отитов (Реферат) — TopRef.ru

Реферат

на тему: «Характеристика отитов»

Острый средний отит при инфекционных болезнях. В этиологии и патогенезе инфекционного отита заметную роль играет специфический возбудитель общей инфекционной болезни.

Гриппозный отит. Гриппозный вирус попадает в ухо, по-видимому, гематогенным путем. Об этом свидетельствует одновременное появление характерных для гриппозного отита кровоизлияний в барабанной перепонке, в коже наружного слухового прохода и в слизистой оболочке среднего уха. Специфичной для гриппа является геморрагическая форма воспаления, выражающаяся в резком расширении сосудов, образовании экстравазатов и кровяных пузырьков, а также в сукровичном отделяемом из уха. Воспаление охватывает преимущественно надбарабанное пространство, соответственно этому изменения имеются главным образом в шрапнеллевой перепонке и в прилегающей к ней коже слухового прохода. Гриппозный отит в большинстве случаев имеет бурное течение и сопровождается общей интоксикацией; тяжесть отита, помимо ряда других причин, зависит от характера данной гриппозной эпидемии.

Скарлатинозный отит может возникнуть в любом периоде скарлатины. Обычно он имеет бурное течение — сильные боли, высокая температура, быстрое нарастание воспаления, раннее появление обильного гноетечения. Наряду с этой формой заболевания в период досульфамидо- и антибиотикотерапии скарлатины часто встречалась другая форма, известная под названием некротического отита. Эта форма с самого начала принимает очень тяжелое течение, сопровождается быстро развивающимся некрозом барабанной перепонки, слизистой оболочки среднего уха и его костных стенок. Она возникает чаще всего в первые дни заболевания септико-токси-ческой и токсической скарлатиной; при этом обычно бывают некротическая ангина, гнойный насморк, резкое припухание шейных лимф, узлов. При некротической форме отита боль может совершенно отсутствовать вследствие поражения нервных окончаний в барабанной перепонке или вследствие тяжелого общего состояния больного. В таких случаях только появление гноя указывает на заболевание уха. Гной имеет зловонный запах, выделения необильные и густые. Деструктивный процесс в перепонке иногда протекает очень быстро. Прободное отверстие вследствие распада барабанной перепонки часто достигает больших размеров; нередко наблюдается полное разрушение барабанной перепонки. Характерно резкое понижение слуха, обусловленное поражением среднего, а нередко и внутреннего уха в результате проникновения токсинов через окна лабиринта. Иногда наблюдаются симптомы поражения вестибулярного аппарата — головокружение, рвота, нистагм. При разрушении лабиринтных окон пли костной капсулы лабиринта может развиться гнойное заболевание внутреннего уха (гнойный лабиринтит). Выздоровление с восстановлением функции бывает редко. Обычно обширная перфорация барабанной перепонки остается стойкой, гноетечение — постоянным или периодически повторяющимся, а слуховая функция — резко пониженной.

Скарлатинозный отит наиболее часто переходит в хроническую форму, имеющую затяжное течение, осложненную поражением кости и обусловливающую стойкое поражение слуховой функции вплоть до глухоты.

Лечение инфекционных отитов сводится к тем же мерам, которые применяют и при обычных острых отитах.

При коревых отитах часто имеется смешанная флора (пневмококк, гемолитический стрептококк, бацилла Пфейфера), поэтому следует сочетать пенициллин со стрептомицином.

Для профилактики отита при общих инфекциях (грипп, корь, скарлатина и др.) следует обеспечить гигиенический уход за полостью носа и рта и лечение возникающих в них воспалительных заболеваний, т. к. они являются главной причиной возникновения воспалительного процесса в среднем ухе; они же и задерживают его обратное развитие и выздоровление.

В профилактике инфекционных отитов, в частности наиболее тяжелых его форм — некротических, которые приводят к большим разрушениям в среднем ухе и резкому понижению слуховой функции, важную роль играют новые эффективные методы лечения (сульфаниламиды, антибиотики).

Туберкулезный средний отит очень редко бывает первичным заболеванием; как правило, ему предшествует туберкулез легких или костей. Симптомы — безболезненное начало заболевания, множественные перфорации барабанной перепонки, резкое понижение слуха. В тяжелых случаях, когда в процесс вовлекается кость, бывают обильные зловонные выделения. В барабанной полости и сосцевидном отростке нередко имеются большие разрушения — некроз и секвестрация. Диагноз ставится на основании указанных симптомов и исследования гноя и грануляций на наличие микобактерий туберкулеза.

При туберкулезном отите, помимо общего лечения стрептомицином, ПАСК и др., проводят также местное лечение: два раза в день в ухо вводят по 5—10 капель раствора с содержанием стрептомицина около 0,05 г. Лечение обычно длительное — месяц и больше.

Фузоспириллезный средний отит представляет собой разновидность некротического отита. Возбудители — веретенообразная палочка и спирохета. Типичны малозаметное начало, упорное и длительное течение, частые рецидивы, кровянистый цвет и зловонный запах гноя, некроз кости и слизистой оболочки. Фузоспириллезный отит нередко дает осложнения вследствие всасывания продуктов гнилостного распада. Лечение: внутривенное вливание новарсенола, внутрь — йодистый калий, местно — перекись водорода, присыпка новарсенолом, смазывание йодной настойкой.

Травматический средний отит. При огнестрельных ранениях уха и соседних с ним участков, при резких колебаниях атмосферного давления (у кессонщиков и водолазов при нарушении правил компрессии и декомпрессии), а также при переломах височной кости нередко происходит значительное, а иногда и полное разрушение барабанной перепонки. В одних случаях в ближайшие дни или в более поздние сроки от начала заболевания развивается воспаление среднего уха; в других — отверстие закрывается рубцом или остается стойкое сухое прободение.

При ожогах уха горячей жидкостью и едкими веществами нередки обширные поражения барабанной перепонки и слизистой оболочки среднего уха, осложняющиеся затем гнойным средним отитом. При манипуляциях в ухе шпильками, спичками и др. наблюдаются повреждения перепонки, а иногда и перфорация. Симцтоматология и течение зависят от характера, глубины и локализации повреждения.

Контузионный отит, развивающийся у части больных после разрыва барабанной перепонки вследствие мгновенного воздействия взрывной волны, представляет собой своеобразное заболевание. Разрыв перепонки быстро срастается или приводит к образованию прободения различных размеров — точечное, иногда множественное, с прямыми или зубчатыми краями; обширный дефект перепонки. Прободение расположено преимущественно в нижних квадрантах перепонки. Боль в ухе, как правило, отсутствует, т. к. секрет с самого начала имеет свободный отток через травматическое прободение, температура нормальная или субфебрильная. Отделяемое из уха имеет вначале серозно-кровянистый характер, но вскоре оно становится чисто слизистым, густым, тягучим. Слух иногда очень резко понижается, что связано с контузионными изменениями во внутреннем ухе. Отит часто принимает упорное, длительное течение. Количество отделяемого уменьшается очень медленно, а характер его не меняется. Типичными являются периодические ремиссии, а также обострения без видимой причины. Контузионный отит часто переходит в хроническую форму: по данным В. Ф. Ундрица — в 25 %, кроме того, в 12% случаев отмечена стойкая перфорация барабанной перепонки без выделений из уха.

Лечение. До появления выделений не нужно вводить никаких капель в ухо ввиду опасности внесения инфекции в барабанную полость через имеющуюся перфорацию. В дальнейшем лечение такое же, как при обычном отите.

Хронический катаральный средний отит. Под этим термином известны негнойные заболевания среднего уха, выражающиеся либо в стойком изменении положения и упругости барабанной перепонки, либо в патологических изменениях слизистой оболочки в виде разрастания соединительной ткани, образования рубцов, спаек, сращений между отдельными элементами барабанной полости. В первом случае заболевание рассматривается как хронический катаральный отит, во втором — как адгезивный отит или тимпаносклероз. По клинической симптоматологии и отоскопической картине эти две формы не всегда легко дифференцировать.

Хронический катаральный средний отит может развиться из острого, если не восстановлена проходимость евстахиевой трубы, но он может развиться и первично, если функция евстахиевой трубы выключается постепенно. В происхождении адгезивного отита и тимпаносклероза основную роль играют перенесенные гнойные заболевания среднего уха и последующие рубцевания барабанной перепонки, организация экссудата и прорастание его соединительной тканью. Эти изменения приводят к нарушению подвижности барабанной перепонки и слуховых косточек и тем самым к понижению слуховой функции. Поражается главным образом звукопроводимость. Часто субъективно отмечается шум в ухе.

Экссудативный двусторонний средний отит реферат по медицине

Министерство здравоохранения РФ Алтайский государственный медицинский университет Заведующий кафедрой: проф. Преподаватель: ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ Клинический диагноз: Основной: Экссудативный двусторонний средний отит Осложнения: нет Сопутствующие заболевания: нет Куратор: Дата курации: Барнаул 2006 г. ПАСПОРТНЫЕ ДАННЫЕ Ф.И.О., возраст, 30 лет Профессия, место работы – бухгалтер, Отдел образования администрации … района Домашний адрес – ул. … ЖАЛОБЫ БОЛЬНОГО На момент курации больная предъявляет жалобы на слабую боль и ухудшение слуха в обоих ушах, ощущение заложенности в них. АНАМНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ Считает себя больной с 1.03.2006 г., когда утром почувствовала слабую ноющую боль в левом ухе. К вечеру боль усилилась, и появилось чувство заложенности в ухе. На следующий день утром появились те же симптомы на правом ухе – слабая ноющая боль, усилившаяся к вечеру и сопровождающаяся ощущением заложенности в ухе. В течение 2 дней пыталась уменьшить боль самостоятельно при помощи анальгина. После приёма анальгина отмечала кратковременное улучшение состояния. 4.03.2006 г. заметила снижение слуха на оба уха и обратилась за медицинской помощью в поликлинику ЦРБ, откуда была направлена в поликлинику ОКБ для установления диагноза. Из поликлиники была направлена на госпитализацию в ЛОР-тделение ОКБ г…. с диагнозом средний отит. Со слов больной она перенесла ОРВИ за неделю до заболевания. При этом отмечала повышение температуры до 38,5оС. Лечилась самостоятельно анальгином и аспирином. Симметричен на правой и левой руках, ритмичный, нормального наполнения, величины и напряжения. Артериальное давление – 120/85 мм рт. ст. При поверхностной пальпации живот мягкий, безболезненный. При глубокой пальпации по Образцову-Стражеско органы брюшной полости без изменений. Нижний край печени ровный, безболезненный, расположен по рёберной дуге. При перкуссии границы печени в норме. Желчный пузырь и поджелудочная железа не пальпируется. При перкуссии – тупой звук над всей поверхностью живота. Осмотр области селезёнки без особенностей, селезёнка не пальпируется. Нарушений со стороны тазовых органов не отмечается – задержки и недержания мочи и кала нет. Стул регулярный, оформленный, без зловонного запаха. Мочеиспускание не нарушено, безболезненно. ИССЛЕДОВАНИЕ ЛОР-ОРГАНОВ Правое ухо: Ушная раковина и козелок при пальпации безболезненны. Заушная складка хорошо контурированна. Пальпация сосцевидного отростка в трёх точках слабо болезненна. Регионарные лимфатические узлы не пальпируются. Отоскопия: наружный слуховой проход свободен, имеет ширину 5 мм, на стенках видно небольшое количество ушной серы. Кожа наружного слухового прохода слегка гиперимирована. Барабанная перепонка розового цвета, контуры опознавательных элементов сглажены. Патологическое отделяемое отсутствует. Левое ухо: Ушная раковина и козелок при пальпации безболезненны. Заушная складка хорошо контурированна. Пальпация сосцевидного отростка в трёх точках слабо болезненна. Регионарные лимфатические узлы не пальпируются. Отоскопия: наружный слуховой проход свободен, имеет ширину 5 мм, на стенках видно небольшое количество ушной серы. Барабанная перепонка розового цвета, контуры опознавательных элементов сглажены. Патологическое отделяемое отсутствует. Нос и околоносовые пазухи: Наружный осмотр и пальпация: при осмотре наружного носа и мест проекции околоносовых пазух патологии не выявлено. Пальпация передней и нижней стенок лобных пазух, передней стенки верхнечелюстных пазух, а также точек выхода ветвей тройничного нерва безболезненна. Подчелюстные и глубокие шейные регионарные лимфатические узлы с обеих сторон не пальпируются. Передняя риноскопия: преддверие носа свободное, стенки его покрыты волосами. Слизистая оболочка розового цвета, поверхность гладкая, влажная. Носовая перегородка по средней линии. Носовые раковины не увеличены. Общий носовой ход свободный. Носовое дыхание свободно с обеих сторон. Обонятельная функция носа в норме. Задняя риноскопия: слизистая оболочка верхних отделов глотки розовая, гладкая. Преддверие и зубы без патологии. На языке небольшой белый налёт. Со стороны дна полости рта и твёрдого нёба патологии не выявлено. Фарингоскопия: слизистая оболочка глотки гладкая розовая, влажная. Нёбно-язычная и нёбно-глоточные дужки контурируются. Нёбные миндалины гладкие, розовые, влажные, без налётов. Слизистая задней стенки глотки розовая, влажная, ровная. Гортань: Наружный осмотр и пальпация: шея правильной формы, симметричная, без патологии. Пальпация хрящей гортани безболезненна. Гортань пассивно подвижна вправо и влево. Подчелюстные, глубокие шейные, задние шейные, преларингеальные, претрахеальные и паратрахеальные регионарные лимфатические узлы при пальпации безболезненны. Непрямая ларингоскопия: слизистая оболочка розовая, влажная. Язычная миндалина, валлекулы, грушевидные карманы, надгортанник, черпало-надгортанные складки и складки преддверия без видимых изменений. Голосовые складки серые. Голосовая щель широкая при дыхании. Голосовые складки подвижны, при фонации смыкаются полностью. Голос не изменён, звучный. Дыхание не затруднено. СЛУХОВОЙ ПАСПОРТ. ПРОХОДИМОСТЬ СЛУХОВЫХ ТРУБ Заключение: снижение слуха на оба уха по звукопроводящему типу. Проходимость слуховых труб III ст. ВЕСТИБУЛЯРНЫЙ ПАСПОРТ AD Тесты AS – Субъективные ощущения – – Спонтанный нистагм – – Прессорный нистагм – Влево живой мелкоразмашистый 60 сек. II ст. Калорическая проба (20оС 100 мл за 10”) Вправо живой мелкоразмашистый 60 сек. II ст. Вращение влево. Горизонтальный нистагм вправо живой мелкоразмашистый II ст. 15 сек. Поствращательный нистагм (10 вращений за 20”) Вращение вправо I ст. Защитные движения (реакция Воячека) I ст. – 0-5о II ст. – 5-30о III ст. – более 30о I ст. I ст. Вегетативные реакции I ст. Заключение: оба вестибулярных анализатора возбудимы равномерно.

Карта сайта

Страница не найдена. Возможно, карта сайта Вам поможет.

  • Главная
  • Университет
    • Об университете
    • Структура
    • Нормативные документы и процедуры
    • Лечебная деятельность
    • Международное сотрудничество
    • Пресс-центр
      • Новости
      • Анонсы
      • События
      • Объявления и поздравления
      • Конференции
      • Фотоальбом
        • Финал республиканского конкурса «Студент года-2021»
        • Акция «Мы за жизнь без наркотиков»
        • Торжественные мероприятия к Дню защитника Отечества-2022
        • Досрочное голосование. Референдум по внесению дополнений и изменений в Конституцию Республики Беларусь
        • Чрезвычайный и Полномочный Посол Индии в Республике Беларусь посетил ГрГМУ
        • Предварительное распределение-2022 (часть 2)
        • Предварительное распределение-2022 (часть 1)
        • Отчетное заседание рабочей группы по координации деятельности Центров мониторинга профессиональных рисков и психологической поддержки медицинских работников
        • Студенты ГрГМУ помогают практическому здравоохранению в борьбе с коронавирусом
        • В ГрГМУ прошла расширенная итоговая коллегия главного управления здравоохранения Гродненского облисполкома
        • Расширенное заседание совета университета
        • Студенты ГрГМУ помогают практическому здравоохранению
        • Рабочий визит в Грузию в рамках учебной аккредитации вузов-партнеров
        • Новогодний бал во Дворце Независимости
        • Новогодний бал для талантливой молодежи Гродненщины
        • Финал V Турнира трех вузов по ScienceQuiz
        • Встреча представителей учреждений здравоохранения со студентами-выпускниками вуза
        • Визит профессора Джаниты Абейвикремы Лиянаге, Чрезвычайного и Полномочного Посла Демократической Социалистической Республики Шри-Ланки
        • Областной этап конкурса «Студент года-2021″
        • Республиканская онлайн-конференция, посвященная 60-летию кафедры акушерства и гинекологии
        • Alma Mater-2021 (ПФ, МДФ)
        • В ГрГМУ вручили сертификаты слушателям школы резерва кадров
        • Оториноларингологические чтения
        • Alma Mater-2021 (ЛФ, МПФ)
        • Диалоговая площадка с депутатом Палаты представителей Олегом Сергеевичем Гайдукевичем
        • Визит экспертной группы бизнес-премии «Лидер года»
        • Заместитель премьер-министра Республики Беларусь Игорь Викторович Петришенко встретился со студентами ГрГМУ
        • Делегация Багдадского университета с визитом в ГрГМУ
        • Студенческий фестиваль национальных культур-2021
        • Студент года-2021
        • Занятия в симуляционном центре ГрГМУ, имитирующем «красную зону»
        • Торжественная церемония вручения дипломов о переподготовке
        • Праздничный концерт, посвященный Дню Матери
        • Церемония подписания договора о сотрудничестве вуза и Гродненской православной епархии
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского облисполкома Владимиром Степановичем Караником
        • Выставка-презентация учреждений высшего образования «Образование будущего»
        • Товарищеский турнир по мини-футболу
        • Конференция «Современные проблемы радиационной и экологической медицины, лучевой диагностики и терапии»
        • Посвящение в первокурсники-2021
        • Встреча заместителя министра здравоохранения Д. В. Чередниченко со студентами
        • Открытый диалог, приуроченный к 19-летию БРСМ
        • Группа переподготовки по специальности «Организация здравоохранения»
        • Собрания факультетов для первокурсников-2021
        • День знаний — 2021
        • Совет университета
        • Студенты военной кафедры ГрГМУ приняли присягу
        • День освобождения Гродно-2021
        • Ремонтные и отделочные работы
        • Итоговая практика по военной подготовке
        • День Независимости-2021
        • Студенты военной кафедры ГрГМУ: итоговая практика-2021
        • Выпускной лечебного факультета-2021
        • Выпускной медико-психологического и медико-диагностического факультетов-2021
        • Выпускной педиатрического факультета-2021
        • Выпускной факультета иностранных учащихся-2021
        • Вручение дипломов выпускникам-2021
        • Митинг-реквием, посвященный 80-й годовщине начала Великой Отечественной войны
        • Акция «Память», приуроченная к 80-летию начала Великой Отечественной войны
        • Республиканский легкоатлетический студенческий забег «На старт, молодежь!»
        • Актуальные вопросы гигиены питания
        • Торжественное мероприятие к Дню медицинских работников-2021
        • Совет университета
        • Выездное заседание Республиканского совета ректоров
        • Церемония вручения медалей и аттестатов особого образца выпускникам 2021 года
        • Предупреждение деструктивных проявлений в студенческой среде и влияния агрессивного информационного контента сети интернет
        • Онлайн-выставка «Помнить, чтобы не повторить»
        • Областная межвузовская конференция «Подвиг народа бессмертен»
        • Финал первого Республиканского интеллектуального турнира ScienceQuiz
        • Конференция «Актуальные вопросы коморбидности заболеваний в амбулаторной практике: от профилактики до лечения»
        • День семьи-2021
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского областного Совета депутатов
        • Праздничные городские мероприятия к Дню Победы
        • Областной этап конкурса «Королева студенчества-2021″
        • Праздничный концерт к 9 мая 2021
        • IV Республиканский гражданско-патриотический марафон «Вместе – за сильную и процветающую Беларусь!»
        • Университетский кубок КВН-2021
        • Музыкальная планета студенчества (завершение Дней ФИУ-2021)
        • Молодёжный круглый стол «Мы разные, но мы вместе»
        • Дни ФИУ-2021. Интеллектуальная игра «Что?Где?Когда?»
        • Неделя донорства в ГрГМУ
        • Творческая гостиная. Дни ФИУ-2021
        • Открытие XVIII студенческого фестиваля национальных культур
        • Передвижная мультимедийная выставка «Партизаны Беларуси»
        • Республиканский субботник-2021
        • Семинар «Человек внутри себя»
        • Международный конкурс «Здоровый образ жизни глазами разных поколений»
        • Вручение нагрудного знака «Жена пограничника»
        • Встреча с представителями медуниверситета г. Люблина
        • Королева Студенчества ГрГМУ — 2021
        • День открытых дверей-2021
        • Управление личными финансами (встреча с представителями «БПС-Сбербанк»)
        • Весенний «Мелотрек»
        • Праздничный концерт к 8 Марта
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского облисполкома
        • Расширенное заседание совета университета
        • Гродно — Молодежная столица Республики Беларусь-2021
        • Торжественное собрание, приуроченное к Дню защитника Отечества
        • Вручение свидетельства действительного члена Белорусской торгово-промышленной палаты
        • Новогодний ScienceQuiz
        • Финал IV Турнира трех вузов ScienseQuiz
        • Областной этап конкурса «Студент года-2020″
        • Семинар дистанционного обучения для сотрудников университетов из Беларуси «Обеспечение качества медицинского образования и образования в области общественного здоровья и здравоохранения»
        • Студент года — 2020
        • День Знаний — 2020
        • Церемония награждения лауреатов Премии Правительства в области качества
        • Военная присяга
        • Выпускной лечебного факультета-2020
        • Выпускной медико-психологического факультета-2020
        • Выпускной педиатрического факультета-2020
        • Выпускной факультета иностранных учащихся-2020
        • Распределение — 2020
        • Стоп коронавирус!
        • Навстречу весне — 2020
        • Профориентация — 18-я Международная специализированная выставка «Образование и карьера»
        • Спартакиада среди сотрудников «Здоровье-2020″
        • Конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • Открытие общежития №4
        • Встреча Президента Беларуси со студентами и преподавателями медвузов
        • Новогодний утренник в ГрГМУ
        • XIX Республиканская студенческая конференция «Язык. Общество. Медицина»
        • Alma mater – любовь с первого курса
        • Актуальные вопросы коморбидности сердечно-сосудистых и костно-мышечных заболеваний в амбулаторной практике
        • Областной этап «Студент года-2019″
        • Финал Science Qiuz
        • Конференция «Актуальные проблемы психологии личности и социального взаимодействия»
        • Посвящение в студенты ФИУ
        • День Матери
        • День открытых дверей — 2019
        • Визит в Азербайджанский медицинский университет
        • Семинар-тренинг с международным участием «Современные аспекты сестринского образования»
        • Осенний легкоатлетический кросс — 2019
        • 40 лет педиатрическому факультету
        • День Знаний — 2019
        • Посвящение в первокурсники
        • Акция к Всемирному дню предотвращения суицида
        • Турслет-2019
        • Договор о создании филиала кафедры общей хирургии на базе Брестской областной больницы
        • День Независимости
        • Конференция «Современные технологии диагностики, терапии и реабилитации в пульмонологии»
        • Выпускной медико-диагностического, педиатрического факультетов и факультета иностранных учащихся — 2019
        • Выпускной медико-психологического факультета — 2019
        • Выпускной лечебного факультета — 2019
        • В добрый путь, выпускники!
        • Распределение по профилям субординатуры
        • Государственные экзамены
        • Интеллектуальная игра «Что? Где? Когда?»
        • Мистер и Мисс факультета иностранных учащихся-2019
        • День Победы
        • IV Республиканская студенческая военно-научная конференция «Этих дней не смолкнет слава»
        • Республиканский гражданско-патриотический марафон «Вместе — за сильную и процветающую Беларусь!»
        • Литературно-художественный марафон «На хвалях спадчыны маёй»
        • День открытых дверей-2019
        • Их имена останутся в наших сердцах
        • Областной этап конкурса «Королева Весна — 2019″
        • Королева Весна ГрГМУ — 2019
        • Профориентация «Абитуриент – 2019» (г. Барановичи)
        • Мероприятие «Карьера начинается с образования!» (г. Лида)
        • Итоговое распределение выпускников — 2019
        • «Навстречу весне — 2019″
        • Торжественная церемония, посвященная Дню защитника Отечества
        • Торжественное собрание к Дню защитника Отечества — 2019
        • Мистер ГрГМУ — 2019
        • Предварительное распределение выпускников 2019 года
        • Митинг-реквием у памятника воинам-интернационалистам
        • Профориентация «Образование и карьера» (г.Минск)
        • Итоговая коллегия главного управления здравоохранения Гродненского областного исполнительного комитета
        • Спартакиада «Здоровье — 2019»
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины».
        • Расширенное заседание Совета университета.
        • Научно-практическая конференция «Симуляционные технологии обучения в подготовке медицинских работников: актуальность, проблемные вопросы внедрения и перспективы»
        • Конкурс первокурсников «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • XVI съезд хирургов Республики Беларусь
        • Итоговая практика
        • Конкурс «Студент года-2018»
        • Совет университета
        • 1-й съезд Евразийской Аритмологической Ассоциации (14.09.2018 г.)
        • 1-й съезд Евразийской Аритмологической Ассоциации (13.09.2018 г.)
        • День знаний
        • День независимости Республики Беларусь
        • Церемония награждения победителей конкурса на соискание Премии СНГ
        • День герба и флага Республики Беларусь
        • «Стань донором – подари возможность жить»
        • VIII Международный межвузовский фестиваль современного танца «Сделай шаг вперед»
        • Конкурс грации и артистического мастерства «Королева Весна ГрГМУ – 2018»
        • Окончательное распределение выпускников 2018 года
        • Митинг-реквием, приуроченный к 75-летию хатынской трагедии
        • Областное совещание «Итоги работы терапевтической и кардиологической служб Гродненской области за 2017 год и задачи на 2018 год»
        • Конкурсное шоу-представление «Мистер ГрГМУ-2018»
        • Предварительное распределение выпускников 2018 года
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • II Съезд учёных Республики Беларусь
        • Круглый стол факультета иностранных учащихся
        • «Молодежь мира: самобытность, солидарность, сотрудничество»
        • Заседание выездной сессии Гродненского областного Совета депутатов
        • Областной этап республиканского конкурса «Студент года-2017»
        • Встреча с председателем РОО «Белая Русь» Александром Михайловичем Радьковым
        • Конференция «Актуальные вопросы инфекционной патологии», 27. 10.2017
        • XIX Всемирный фестиваль студентов и молодежи
        • Республиканская научно-практическая конференция «II Гродненские аритмологические чтения»
        • Областная научно-практическая конференция «V Гродненские гастроэнтерологические чтения»
        • Праздник, посвящённый 889-летию города Гродно
        • Круглый стол на тему «Место и роль РОО «Белая Русь» в политической системе Республики Беларусь» (22.09.2017)
        • ГрГМУ и Университет медицины и фармации (г.Тыргу-Муреш, Румыния) подписали Соглашение о сотрудничестве
        • 1 сентября — День знаний
        • Итоговая практика на кафедре военной и экстремальной медицины
        • Квалификационный экзамен у врачей-интернов
        • Встреча с Комиссией по присуждению Премии Правительства Республики Беларусь
        • Научно-практическая конференция «Амбулаторная терапия и хирургия заболеваний ЛОР-органов и сопряженной патологии других органов и систем»
        • День государственного флага и герба
        • 9 мая
        • Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «V белорусско-польская дерматологическая конференция: дерматология без границ»
        • «Стань донором – подари возможность жить»
        • «Круглый стол» Постоянной комиссии Совета Республики Беларусь Национального собрания Республики Беларусь по образованию, науке, культуре и социальному развитию
        • Весенний кубок КВН «Юмор–это наука»
        • Мисс ГрГМУ-2017
        • Распределение 2017 года
        • Общегородской профориентационный день для учащихся гимназий, лицеев и школ
        • Праздничный концерт, посвященный Дню 8 марта
        • Конкурсное шоу-представление «Мистер ГрГМУ–2017»
        • «Масленица-2017»
        • Торжественное собрание и паздничный концерт, посвященный Дню защитника Отечества
        • Лекция профессора, д. м.н. О.О. Руммо
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • Меморандум о сотрудничестве между областной организацией Белорусского общества Красного Креста и региональной организацией Красного Креста китайской провинции Хэнань
        • Визит делегации МГЭУ им. А.Д. Сахарова БГУ в ГрГМУ
        • «Студент года-2016»
        • Визит Чрезвычайного и Полномочного Посла Королевства Швеция в Республике Беларусь господина Мартина Оберга в ГрГМУ
        • Конкурс первокурсников «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • День матери в ГрГМУ
        • Итоговая практика-2016
        • День знаний
        • Визит китайской делегации в ГрГМУ
        • Визит иностранной делегации из Вроцлавского медицинского университета (Республика Польша)
        • Торжественное мероприятие, посвященное профессиональному празднику – Дню медицинского работника
        • Визит ректора ГрГМУ Виктора Александровича Снежицкого в Индию
        • Республиканская университетская суббота-2016
        • Республиканская акция «Беларусь против табака»
        • Встреча с поэтессой Яниной Бокий
        • 9 мая — День Победы
        • Митинг, посвященный Дню Государственного герба и Государственного флага Республики Беларусь
        • Областная межвузовская студенческая научно-практическая конференция «1941 год: трагедия, героизм, память»
        • «Цветы Великой Победы»
        • Концерт народного ансамбля польской песни и танца «Хабры»
        • Суботнiк ў Мураванцы
        • «Мисс ГрГМУ-2016»
        • Визит академика РАМН, профессора Разумова Александра Николаевича в УО «ГрГМУ»
        • Визит иностранной делегации из Медицинского совета Мальдивской Республики
        • «Кубок ректора Гродненского государственного медицинского университета по дзюдо»
        • «Кубок Дружбы-2016» по мини-футболу среди мужских и женских команд медицинских учреждений образования Республики Беларусь
        • Распределение выпускников 2016 года
        • Визит Министра обороны Республики Беларусь на военную кафедру ГрГМУ
        • Визит Первого секретаря Посольства Израиля Анны Кейнан и директора Израильского культурного центра при Посольстве Израиля Рей Кейнан
        • Визит иностранной делегации из провинции Ганьсу Китайской Народной Республики в ГрГМУ
        • Состоялось открытие фотовыставки «По следам Библии»
        • «Кубок декана» медико-диагностического факультета по скалолазанию
        • Мистер ГрГМУ-2016
        • Приём Первого секретаря Посольства Израиля Анны Кейнан в ГрГМУ
        • Спартакиада «Здоровье» УО «ГрГМУ» среди сотрудников 2015-2016 учебного года
        • Визит Посла Республики Индия в УО «ГрГМУ»
        • Торжественное собрание и концерт, посвященный Дню защитника Отечества
        • Митинг-реквием, посвященный Дню памяти воинов-интернационалистов
        • Итоговое заседание коллегии главного управления идеологической работы, культуры и по делам молодежи Гродненского облисполкома
        • Итоговая научно-практическая конференция Гродненского государственного медицинского университета
        • Новогодний концерт
        • Открытие профессорского консультативного центра
        • Концерт-акция «Молодёжь против СПИДа»
        • «Студент года-2015»
        • Открытые лекции профессора, академика НАН Беларуси Островского Юрия Петровича
        • «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • Открытая лекция Регионального директора ВОЗ госпожи Жужанны Якаб
        • «Открытый Кубок по велоориентированию РЦФВиС»
        • Совместное заседание Советов университетов г. Гродно
        • Встреча с Министром здравоохранения Республики Беларусь В.И. Жарко
        • День города
        • Дебаты «Врач — выбор жизни»
        • День города
        • Праздничный концерт «Для вас, первокурсники!»
        • Акция «Наш год – наш выбор»
        • День знаний
        • Открытое зачисление абитуриентов в УО «Гродненский государственный медицинский университет»
        • Принятие военной присяги студентами ГрГМУ
        • День Независимости Республики Беларусь
        • Вручение дипломов выпускникам 2015 года
        • Республиканская олимпиада студентов по педиатрии
        • Открытие памятного знака в честь погибших защитников
        • 9 мая
        • «Вторая белорусско-польская дерматологическая конференция: дерматология без границ»
        • Мистер университет
        • Мисс универитет
        • КВН
        • Гродненский государственный медицинский университет
        • Чествование наших ветеранов
        • 1 Мая
        • Cовместный субботник
      • Наши издания
      • Медицинский календарь
      • Университет в СМИ
      • Видео-презентации
    • Общественные объединения
    • Комиссия по противодействию коррупции
    • Образовательная деятельность
  • Абитуриентам
  • Студентам
  • Выпускникам
  • Слайдер
  • Последние обновления
  • Баннеры
  • Иностранному гражданину
  • Научная деятельность
  • Поиск

Антибиотики для лечения острого среднего отита

Роль антибиотиков для лечения острого среднего отита в предупреждении последующего развития острого мастоидита у детей

Введение

Острый средний отит (ОСО) считается одной из наиболее распространенных инфекций у детей. В большинстве случаев это самокупирующееся заболевание, не требующее антибактериальной терапии; однако у некоторых детей есть индивидуальная вероятность серьезных осложнений, таких как мастоидит.

Острый мастоидит до сих пор является наиболее частым осложнением острого среднего отита и определяется как острое воспаление воздушных ячеек сосцевидного отростка, прилежащих к расщелине среднего уха и возникающее в результате распространения инфекции из острого среднего отита за пределы среднего уха ухо.

Заболеваемость острым мастоидитом значительно снизилась после эры антибиотиков, а общая заболеваемость мастоидитом как осложнением острого среднего отита снизилась до менее 1%.1,3. Но в некоторых недавних публикациях указывается на рост заболеваемости, особенно в странах с меньшим назначением антибиотиков [2], в то время как в других сообщается об отсутствии роста заболеваемости, несмотря на национальные рекомендации по ограничению назначения антибиотиков [4].

В последних опубликованных рекомендациях сообщается, что острый средний отит следует лечить первоначально поддерживающей терапией с дискреционным последующим клиническим наблюдением, а лечение антибиотиками зарезервировано для случаев у детей младше 6 месяцев, неразрешенных случаев или других сложных случаев.

Целью данного исследования было провести ретроспективный анализ всех детей, поступивших с острым мастоидитом, и изучить роль антибиотиков, назначаемых при остром среднем отите, на развитие острого мастоидита.

Пациенты и методы

Были ретроспективно изучены медицинские карты всех детей, госпитализированных, диагностированных и пролеченных по поводу острого мастоидита в отделении уха, горла и носа Медицинского центра короля Хусейна, Амман, Иордания, в период с 2002 по 2012 год.

Пациенты были разделены на 2 группы :

Группа I: пациенты, получавшие антибиотики по поводу острого среднего отита за 2 недели до госпитализации.

II группа: пациенты, не получавшие антибиотики до госпитализации.

Клинические критерии диагностики острого мастоидита основывались на следующих :

  • Клинические и отомикроскопические признаки острого среднего отита при поступлении или недавний эпизод отита в течение 2 недель до поступления.
  • Признаки постаурикулярного воспаления (отек, эритема и болезненность).
  • Передненижнее смещение ушной раковины.

Критерии исключения:

  • Пациенты с неполными данными или у которых диагноз не был окончательным.
  • Пациенты с подозрением на холестеатому.
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом.
  • Пациенты с вентиляционными трубками на месте.
  • пациентов, ранее перенесших операции на ухе.

Регистрировали данные о возрасте, поле и длительности догоспитальной антибиотикотерапии, клинических и микробиологических данных, тактике лечения и исходе заболевания.

Результаты

Всего за исследуемый период поступило 63 ребенка с диагнозом «острый мастоидит» (42 мальчика и 21 девочка) в возрасте от 7 мес до 13 лет, средний возраст 5,7 года.

Из 63 пациентов 56 (88.У 9 %) пациентов было только постаурикулярное воспаление, тогда как у остальных 7 (11,1 %) случаев был поднадкостничный абсцесс.

Из анамнеза до госпитализации известно, что у 52 (82,5%) пациентов в течение 2 нед до поступления в анамнез был перенесен острый средний отит.

До развития острого мастоидита нами зафиксировано, что 41 (65,1%) ребенок за 2 недели до поступления принимал пероральные антибиотики, назначенные по поводу острого среднего отита (группа I), с длительностью терапии от 1 до 13 дней (средняя продолжительность 3.6 дней). Наиболее часто назначаемым антибиотиком до госпитализации был амоксициллин-клавулановая кислота (n = 30), затем амоксициллин (n = 6) и цефалоспорины первого или второго поколения (n = 5).

С другой стороны, 11 пациентов не принимали какие-либо антибиотики до поступления, что было подтверждено родителями пациентов (группа II).

Продолжительность болезни до поступления больного колебалась от 1 до 14 дней (в среднем 3,5 ± 3,1 дня).

Сообщалось, что острый левосторонний средний отит встречается чаще, чем правосторонний (25 случаев против 25 случаев). 20 случаев соответственно), тогда как у 7 детей был зарегистрирован двусторонний острый средний отит. Ни у одного из наших пациентов не было двустороннего мастоидита.

Клинические особенности детей с острым мастоидитом при поступлении представлены в таблице I.

Компьютерная томография височной кости выполнена при поступлении всем больным, у всех выявлено помутнение сосцевидного отростка. В 7 случаях имело место разрушение коры с поднадкостничным абсцессом.

Данные по микробиологическим посевам зарегистрированы у 48 пациентов, у которых 25 (52%) посевов были взяты из аспирата среднего уха во время миринготомии; посев гноя из наружного слухового прохода получен у 11 больных (23%), из поднадкостничного абсцесса у 7 больных (14,6%) и из полости сосцевидного отростка при мастоидэктомии у 5 больных (10,4%).

Наиболее часто выделяемыми микроорганизмами были Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeroginosa, Proteus mirabilis и Haemophilus inï¬uenzae.

При поступлении все пациенты получали лечение внутривенными антибиотиками, наиболее часто используемыми антибиотиками были цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим и метронидазол.

В дополнение к внутривенному введению антибиотиков некоторым пациентам была проведена установка тимпаностомической трубки, дренирование абсцесса и кортикальная мастоидэктомия.

Все пациенты в нашем исследовании выздоровели без осложнений с помощью этих методов лечения, и ни у одного из них не развился рецидив мастоидита в течение по крайней мере одного года клинического наблюдения.

Обсуждение

Хотя в литературе частота острого мастоидита снизилась за последние десятилетия, есть некоторые свидетельства того, что в последние годы это заболевание растет, как сообщают Папурнас и Кудо [6,9]. Однако наша серия включает 63 случая острого мастоидита за 10-летний период.

Демографические данные, собранные в этом исследовании в отношении пола и возраста, соответствовали другим сериям [3, 7, 1 2]. Ранее сообщалось, что острый мастоидит чаще встречается у мальчиков [11—14].

Использование антибиотиков широкого спектра действия в качестве начального лечения острого среднего отита, довольно распространенная практика в нашей стране, может играть роль в селекции резистентных микроорганизмов. В нашем исследовании, в котором 65,1% детей принимали пероральные антибиотики по поводу среднего отита до поступления, подтверждается предположение о том, что широкое применение противомикробных препаратов в лечении острого среднего отита не обеспечивает полной защиты от острого мастоидита. Кроме того, симптомы острого мастоидита могут быть ослаблены в результате лечения, что требует высокой степени осведомленности современных клиницистов для наблюдения за проявлениями.Поэтому противомикробные препараты следует использовать с осторожностью при лечении острого среднего отита, избегая использования препаратов широкого спектра действия в качестве начальной схемы лечения. Тем не менее, полное воздержание от применения антибиотиков при лечении гнойного среднего отита нецелесообразно, так как это, по-видимому, увеличивает риск осложнений в целом и острого мастоидита в частности [15,16].

Получите помощь в написании эссе по уходу

Если вам нужна помощь в написании эссе по сестринскому делу, наша профессиональная служба написания эссе по сестринскому делу всегда готова помочь!

Узнать больше

В последнее время некоторые авторы отмечают рост числа детей, поступивших в некоторые стационары с острым мастоидитом [12-14].Однако Luntz и соавторы [15] сообщили, что использование антибиотиков не является надежной защитой от острого мастоидита и может привести к латентному (замаскированному) мастоидиту. Кроме того, Kvaerner et al [4] — в своем исследовании на основе регистра 399 норвежских детей доказали, что заболеваемость острым мастоидитом в Норвегии не увеличилась, несмотря на национальное ограничение использования антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи.

Результаты клинических исследований у детей с острым мастоидитом хорошо описаны. В соответствии с нашими выводами, дети маленькие и имеют ретроаурикулярный отек, выпячивание уха и аномальные барабанные перепонки в дополнение к различным степеням общего дискомфорта.

[1,5 – 9].Наиболее частым симптомом в нашем исследовании была аномальная барабанная перепонка с ретроаурикулярной эритемой.

За последнее десятилетие в нескольких отчетах показано снижение частоты кортикальной мастоидэктомии как метода лечения острого мастоидита. Частота операций сильно варьирует от 12 до 98% в разных исследованиях [1,4-8]. Это может быть связано с различными критериями диагноза, а также может отражать тот факт, что все большее количество детей лечится в педиатрических отделениях. Растущая тенденция к консервативному лечению в последние годы может также отражать увеличение доступности компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии для исключения осложнений.

NursingAnswers.net может вам помочь!

Наши специалисты по медсестринскому делу и здравоохранению готовы и ждут помощи в любом письменном проекте, который у вас может быть, от простых планов эссе до полных диссертаций по сестринскому делу.

Посмотреть наши услуги

Результаты микробиологического посева были зарегистрированы у 48 пациентов в этом исследовании, и Streptococcus pneumonia был наиболее часто выделяемым микроорганизмом. Аналогичные результаты были получены и другими авторами [2,6,12,15,16]. Другими идентифицированными микроорганизмами были Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeroginosa, Proteus mirabilis и Haemophilus inï¬uenzae.Наши данные не подтверждают, что общее использование антибиотиков при остром среднем отите предотвратит последующее развитие острого мастоидита.

В литературе сообщалось о 5–20% неврологических осложнений [2,3,15], хотя в недавних публикациях отмечается более низкая частота осложнений [6,12]. На нашем материале ни у одного из пациентов не развились неврологические осложнения.

Заключение

Ссылки

Таблица I Клинические признаки при поступлении 63 детей с острым мастоидитом

Клиническая характеристика

№пациентов (%)

Оталгия

48 (76,2 %)

Лихорадка (≥38°C)

21 (33,3 %)

Аномалия барабанной перепонки

63 (100%)

Оторея

26 (41,3 %)

Ретроаурикулярный отек

58 (92 %)

Ретроаурикулярная эритема

63 (100 %)

Ретро-абсцесс ушной раковины

7 (11. 1 %)

Смещенная ушная раковина

59 (93,7 %)

Более одного знака

60 (95,2 %)

История предшествующего острого среднего отита

52 (82,5 %)

Отсутствие предшествующего острого среднего отита

11 (17,5 %)

История лечения антибиотиками до госпитализации

41 (65.1 %)

 

Средний отит: виды и аспекты лечения — 353 слова

Введение

Средний отит означает несколько состояний здоровья, поражающих среднее ухо. К ним обычно относят средний отит с выпотом (ОСЭ), предполагающий наличие жидкости в среднем ухе, и острый средний отит (ОСО), относящийся к инфекции и воспалению данного органа. Чтобы точно управлять этими состояниями здоровья, клиницисты должны следовать определенным рекомендациям, которые помогут им достичь наилучших результатов для пациентов.

Что касается OME, Rosenfeld et al. (2016) указывают на то, что для диагностики заболевания необходима пневматическая отоскопия. Как только проблема со здоровьем обнаружена, клиницисты должны определить, подвержены ли пациенты «риску проблем с речью, языком или обучением» (Rosenfeld et al., 2016, стр. S9).

Выжидательная тактика подходит для пациентов, не входящих в группу риска. Не рекомендуется использовать стероиды, антибиотики и антигистаминные препараты для лечения ОМЭ. Однако когда речь идет о уязвимом населении с хроническим ОМЭ, клиницисты должны рекомендовать хирургическое вмешательство (Rosenfeld et al., 2016). Она может сопровождаться тимпаностомическими трубками у детей до четырех лет и тимпаностомией с аденоидэктомией у детей четырех лет и старше (Rosenfeld et al., 2016). Улучшение слуха и улучшение качества жизни являются лучшими показателями успешного лечения.

В то же время ОСО представляет собой более сложную клиническую ситуацию. В соответствующем исследовании утверждается, что это нарушение здоровья обычно вызывается Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis и Haemophilus influenzae (Pichichero & Almudevar, 2016). Наиболее подходящие варианты лечения ОСО включают установку вентиляционных трубок и аденоидэктомию (Schilder et al., 2016). Это означает, что данная разновидность среднего отита является серьезной проблемой, требующей немедленного вмешательства.

Заключение

В заключение отметим, что средний отит является критическим состоянием здоровья, поражающим среднее ухо. Многие пациенты могут страдать острым средним отитом и средним отитом с выпотом. Поскольку OME вызывается жидкостью, стратегия его лечения начинается с выжидательной тактики, за которой могут последовать специальные меры.Что касается ОСО, то он вызывается одним из многих возбудителей, а значит, заставляет клиницистов предпринимать незамедлительные шаги для решения проблемы.

Ссылки

Пичичеро, М.Е., и Альмудевар, А. (2016). Биомаркеры сывороточных цитокинов точно предсказывают наличие инфекции острого среднего отита и выздоровления, вызванного Haemophilus influenzae. Международный журнал детской оториноларингологии, 83, 200-204.

Розенфельд Р. М., Шин Дж. Дж., Шварц С. Р., Коггинс Р., Gagnon, L., Hackell, JM, … Corrigan, MD (2016). Клинические рекомендации: средний отит с выпотом (обновление). Отоларингология – Хирургия головы и шеи, 154 (1S), S1-S41. (2016). Средний отит. Nature Reviews Disease Primers, 2. Web.

Это эссе на тему «Средний отит: виды и аспекты лечения» было написано и представлено вашим сокурсником.Вы можете использовать его для исследовательских и справочных целей, чтобы написать свою собственную статью; тем не менее, вы должны цитировать его соответственно.

Запрос на удаление

Если вы являетесь владельцем авторских прав на эту статью и больше не хотите публиковать свою работу на IvyPanda.

Запросить удаление

Нужен пользовательский образец Эссе , написанный с нуля
профессиональный специально для вас?

Лечение среднего отита у пациента школьного возраста

Оценка данных

Субъективно

10-летняя девочка сообщает о боли в ухе, которая усилилась в течение последних трех дней. Лихорадки и выделений из уха не наблюдается. Присутствует хороший аппетит. Больной не дает четкого описания ожидаемой боли, заявляя, что она носит воспроизводимый характер. Тем не менее, решение принять детский аспирин для облегчения боли было принято и доказало, что пациентка страдает от сильных для ее возраста болей. В прошлом году она использовала пероральный антибиотик для лечения среднего отита. Она также регулярно принимает ингалятор от астмы.

Мы напишем
индивидуальное эссе
специально для вас

всего за 16 долларов.05 $11/страница

308 сертифицированных авторов онлайн

Узнать больше

Что касается истории болезни рецидивирующего среднего отита, сезонной аллергии и того факта, что она регулярно занималась плаванием в летнем лагере, можно сказать что у больного наружный отит. Как ARNP, я должен приступить к делу через оценку текущего состояния пациента, его осведомленности о рецидивирующих заболеваниях и определить уровень участия родителей в этой семье. Этот случай будет основан на обзоре среднего отита и вариантов лечения пациента школьного возраста.

Наружный отит

Наружный отит представляет собой тип воспаления, который обычно характеризуется наличием инфекции в наружном слуховом проходе или ушной раковине. Слуховые проходы красные и опухшие, могут быть выделения, но не всегда (Hoberman et al., 2016). Наружный отит также известен как ухо пловца, потому что он вызывается такими бактериями, как Staphylococcus epidermis и Pseudomonas aeruginosa, которые обычно встречаются в воде (Gore, 2018).Вирус также может вызывать этот тип отита. Тем не менее, эти случаи редки. Помимо лихорадки и боли, основными симптомами этого заболевания являются зуд, покраснение и ощущение дискомфорта. Первые симптомы проявляются через 48 часов (Gore, 2018). Клинический диагноз основывается на истории болезни пациента и физическом осмотре. Важно выяснить, не получал ли пациент в последнее время какие-либо травмы и не пробовал ли какие-то необычные практики, которые могут повлиять на уши.

План лечения

Цели

Основной целью лечения ребенка является снижение уровня боли и установление истинной причины ухудшения ее состояния.Устойчивость к противомикробным препаратам может быть проблемой для многих детей (Hoberman et al., 2016). Таким образом, цель лечения состоит не в том, чтобы злоупотреблять антибиотиками, а в том, чтобы пациент самостоятельно справлялся с болью. Что касается рекомендаций по клинической практике, разработанных Rosenfeld et al. (2014), план лечения должен включать соответствующий ушной туалет, антисептические и антибиотические капли, пероральные антибиотики и анальгетики.

Рецепты

Офлоксацин 0,3% следует давать один раз в день для борьбы с бактериями, а гидрокортизон 1.0% для борьбы с инфекцией и уменьшения покраснения следует принимать 3 раза в день (Rosenfeld et al., 2014). Гидрокортизон также может быть в виде крема (1 г). Выбор антибиотиков зависит от таких факторов, как аллергия и резистентность пациента. Две недели – необходимый период лечения.

Побочные реакции

Затуманенное зрение, тревога, головокружение и сухость во рту могут беспокоить пациентов разных групп. Иногда у маленьких пациентов возникает головная боль и сердцебиение.

Взаимодействия: Лекарственное взаимодействие

Комбинация выбранных препаратов не характеризуется какими-либо негативными последствиями. Врачи поддерживают идею использования этого антибиотика и стероида для борьбы с осложнениями наружного отита.

Получить
100% оригинал статьи
на любую тему

сделать всего за
3 часа

Подробнее еда.

Терапия второй линии

Если терапия офлоксацином и гидрокортизоном не работает, можно сначала изменить типы стероидов и антибиотиков. Затем для достижения лучших результатов следует проверить ухо на наличие грибка, чтобы подобрать другой вид терапии. Пациенты других возрастных групп могут следовать тем же рецептам в рамках первичной или альтернативной помощи.

Образовательный план

Информация для пациентов

Периодические проблемы с ушами обычно не связаны с аллергией в семье.Тем не менее, стиль жизни, который предпочитает пациент, и виды деятельности, которые ей нравятся, должны быть определены и обсуждены, чтобы исключить те, которые могут причинить вред или осложнения. Что касается терапии и личной информации пациентки, ее план ухода должен быть индивидуальным и контролироваться родителем. Побочные эффекты, включая головокружение и головные боли, могут изменить состояние и настроение пациента (Rosenfeld et al., 2014). Поэтому ее мать должна проводить регулярные наблюдения и поддерживать занятия, в которые не входят плавание и вода.Пациенту также следует объяснить, что регулярные визиты к участковому отоларингологу могут помочь предотвратить осложнения и повторные проблемы с ушами и боль.

Безрецептурные и/или альтернативные лекарства или методы лечения

Профилактическая терапия пациента с рецидивирующим средним отитом должна основываться на изменении образа жизни, соблюдении гигиены и профилактическом применении масел, имбиря или чеснока (последние два эффективны благодаря своим противовоспалительным свойствам). Общение с родителями по поводу боли в ухе следует начинать, как только она начинает беспокоить.Без осмотра и рекомендации врача нельзя принимать ни холодные, ни горячие компрессы.

Рекомендации по питанию/образу жизни

Несмотря на то, что девушке трудно избежать занятий плаванием в летнем лагере, можно хотя бы попытаться защитить уши и использовать специальные средства защиты. Существуют специальные шапочки для плавания, беруши и капли, которые могут защитить ребенка во время плавания. Диета не имеет ничего общего с лечением боли в ухе.

Ссылки

Гор, Дж.(2018). Наружный отит. Журнал Американской академии физических помощников, 31 (2), 47–48.

Хоберман, А., Парадайз, Дж. Л., Рокетт, Х. Э., Кирни, Д. Х., Бхатнагар, С., Шоп, Т. Р.,… Блок, С. Л. (2016). Укороченная антимикробная терапия острого среднего отита у детей раннего возраста. Медицинский журнал Новой Англии , 375 (25), 2446-2456.

Мы напишем заказные
сочинения
специально для вас
!

Получите свою первую газету по номеру
СКИДКА 15%

Узнать больше

Rosenfeld, R. М., Шварц С.Р., Кэннон С.Р., Роланд П.С., Саймон Г.Р., Кумар К.А.,… Робертсон П.Дж. (2014). Клинические рекомендации: Острый наружный отит. Отоларингология – Хирургия головы и шеи , 150 (1), 1-24.

Что такое средний отит?

Средний отит — это заболевание, которое в переводе с латыни означает «воспаление среднего уха». Эта инфекция возникает в области между барабанной перепонкой и наружным ухом и может быть очень болезненной.

Изображение предоставлено Катериной Кон / Shutterstock.ком

Эпидемиология

Средний отит является распространенным заболеванием, так как примерно 11% населения мира переносят по крайней мере один эпизод острого среднего отита каждый год. Половина всех случаев приходится на детей в возрасте до пяти лет, при этом мужчины более подвержены среднему отиту, чем женщины.

Возможным осложнением заболевания является хронический гнойный средний отит. Подсчитано, что почти у 1 из 20 человек, пострадавших от острого эпизода среднего отита, разовьется хроническое состояние, которое может длиться от нескольких недель до месяцев.

Подавляющее большинство (80%) детей будут страдать отитом среднего уха с выпотом в какой-то момент своей жизни до достижения возраста десяти лет. Фактически, средний отит является наиболее распространенным заболеванием, требующим медицинской помощи в Соединенных Штатах для детей в возрасте до пяти лет.

Факторы риска

Есть несколько факторов, которые связаны с повышенным риском среднего отита. Сюда входят дети, которые подвергаются воздействию загрязненной окружающей среды, особенно если родители курят дома.Кроме того, использование пустышки вместо грудного вскармливания и посещение детского сада с более раннего возраста со многими посетителями может подвергнуть детей повышенному риску заражения средним отитом.

Поэтому, чтобы снизить риск развития среднего отита, родителям рекомендуется ограничить курение в домашних условиях. Матерей также следует поощрять к грудному вскармливанию как можно дольше, и, если требуется уход в дневное время, по возможности следует выбирать центры с меньшим числом посетителей.

Симптомы

Боль в ушах является характерным симптомом среднего отита, который иногда также описывается как ощущение заложенности уха.Это также может привести к раздражительности, быстрой утомляемости и снижению аппетита.

Изображение предоставлено: Соколова Марина / Shutterstock.com

При особенно тяжелом состоянии или при неадекватном лечении возможен разрыв барабанной перепонки. Хотя это часто сопровождается чувством облегчения, поскольку давление внутри уха сбрасывается, это может привести к чрезмерному осушению уха и повысить восприимчивость человека к тяжелой инфекции внутри уха.

Кроме того, возможна потеря слуха, которая может быть временной или постоянной, в зависимости от обстоятельств события.

Лечение

В большинстве случаев острый средний отит проходит сам по себе в течение нескольких дней. По этой причине во многих случаях острого среднего отита достаточно простого анальгетика для облегчения боли. Это помогает уменьшить боль и раздражительность у детей, пока инфекция проходит сама по себе.

Однако для людей с особенно сильной болью и лихорадкой или для детей младше 24 месяцев следует начать лечение антибиотиками.

Амоксициллин является препаратом выбора для большинства пациентов; тем не менее, амоксициллин-клавуланат является подходящей альтернативой, если есть подозрение на резистентность к амоксициллину или если он уже применялся в течение предшествующих 30 дней.

Улучшение симптомов должно наступить через 2-3 дня. Если состояние не улучшается, рекомендуется добавить или изменить схему лечения, поскольку текущая терапия вряд ли принесет большую пользу.

Каталожные номера

Дополнительная литература

Избавьтесь от боли в ухе — Антибиотики и средний отит в отделении неотложной помощи

Когда я был студентом-медиком, мой друг прошел специальный учебный модуль по оториноларингологии, который включал основанное на конкретных случаях и основанное на фактических данных эссе по выбранной им клинической теме. Он выбрал острый средний отит. «Как здорово!» вы могли бы (нет) подумать.

Перенесемся в сегодняшний день и в PED. Я продолжаю удивляться готовности наших молодых врачей прописывать антибиотики при остром среднем отите.Я не знаю, почему поучительные моменты из чужого эссе остаются со мной более десяти лет (да, я такой старый), но я должен напомнить себе, что не все читали его эссе. Но, видимо, они тоже не читали NICE Clinical Knowledge Summary.

Средний отит в PED

Хотя мы наблюдаем острый средний отит у взрослых с ЭД, он гораздо чаще встречается в педиатрии. И это довольно распространено. Почему? Что ж, если у вас когда-либо был острый средний отит, вы знаете — это действительно больно.Обычно пациенты, которых мы видим, присутствуют вечером или ночью, иногда с лихорадкой, а иногда и без, жалуясь на боль в ухе, если они достаточно взрослые, чтобы локализовать ее и сообщить об этом, или плачут/дергают за ухо, если нет.

Иногда мы видим красные барабанные перепонки при обследовании ребенка с симптомами насморка или лихорадкой. Вот где, я думаю, нас обманывают — красная барабанная перепонка не вызывает острый средний отит (и антибиотики не требуются). Трудно даже диагностировать средний отит: натирание уха и боль в ушах наводят на размышления, но их отсутствие не помогает исключить диагноз (отношения правдоподобия положительные, но не сильно отрицательные отношения правдоподобия).При отоскопии выпуклая или красная (геморрагическая или сильно/умеренно красная) барабанная перепонка является наиболее полезным признаком с сильно положительными и сильно отрицательными отношениями правдоподобия, но это то, что мы обычно наблюдаем в сочетании с лихорадкой, кашлем и сопливым носом.

CKS: как нам лечить этих пациентов?

Краткие сведения о клинических знаниях, подготовленные NICE, весьма полезны. Это напоминает нам о том, что большинству людей антибиотики не требуются и что без антибиотиков среднее клиническое течение болезни составляет всего четыре дня.

Боль и лихорадку у детей следует купировать обезболивающими/антипиретиками.

Существует несколько изложенных «антибиотических стратегий»;

Без антибиотиков

Большинству людей с острым средним отитом антибиотики не требуются. Он часто является вирусным и самоограничивающимся по происхождению. Да, это болезненно, и есть умеренные доказательства того, что прием антибиотиков уменьшает боль, но кажется безумием давать антибиотики для лечения боли. Если мы даем антибиотики, мы рискуем причинить вред (повышение устойчивости к антибиотикам у населения, диарея у пациента) – собственно, это недавно опубликованное резюме на NNT.com предполагает, что в то время как у 1 из 20 пациентов в группе <12 лет уменьшилась боль, у 1 из 9 была диарея. Вред лечения, кажется, перевешивает небольшую пользу.

Если вы не даете антибиотики, сообщите пациенту/родителю, что в них нет необходимости. Они не изменят клинического течения заболевания, могут вызвать дополнительные симптомы (рвоту, диарею, сыпь…) и будут способствовать устойчивости к антибиотикам. Повторите, что, скорее всего, все уладится в течение четырех дней, и что если это не так, возможно, уместно будет обратиться к врачу общей практики.Как всегда важна система безопасности. Рутинное наблюдение не требуется.

Отсроченное введение антибиотиков

Это стратегия, принятая некоторыми врачами общей практики. Совет дается так же, как и выше, но с предписанием «обналичить», если через четыре дня ситуация не улучшится (возможно, с отсрочкой). Я не уверен, что это хорошо работает в отделении неотложной помощи, поскольку возврат в больничную аптеку не добавляет никаких дополнительных удобств — хотя это может сработать, гарантируя, что рецепт не будет начат до того, как вы этого захотите!

Рассмотреть антибиотики

При наличии видимой перфорации (или связанного с ней гноя/выделений из канала) рассмотрите назначение антибиотиков.У детей в возрасте до двух лет с двусторонним средним отитом также могут быть целесообразны антибиотики. Ниже приведены другие предостережения.

Важные предостережения

Больные дети

Конечно, детям с системным заболеванием (т. е. помимо сопутствующей лихорадки) следует рассмотреть возможность назначения антибиотикотерапии. Распознать больных детей сложно само по себе, не в последнюю очередь потому, что дети с лихорадкой, как правило, также страдают тахикардией, тахипноэ и несчастны. Я думаю, ключевой момент здесь в том, что если бы вы выписали их с диагнозом «вирусная инфекция верхних дыхательных путей», если бы не заметили это красное ухо, им, вероятно, не нужны антибиотики — но поговорите со старшим за советом, если вы не уверены.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Средний отит в этой группе встречается редко. Доказательства ограничены в возрастной группе < 6 месяцев, и, как и в отношении всех детей в возрасте до 3 месяцев, следует быть очень осторожным в отношении исключения «простых» инфекций и иметь низкий порог для госпитализации и лечения таких пациентов.

Больные с осложнениями

При наличии осложнений среднего отита – менингита, мастоидита или паралича лицевого нерва – показан осмотр ЛОР-специалиста.

Дети с кохлеарными имплантами, черепно-лицевыми аномалиями и другими сопутствующими заболеваниями

Дети с кохлеарными имплантами представляют собой особый случай, поскольку у этих пациентов повышен риск бактериального менингита, особенно в первые два месяца после операции.В этом замечательном посте Pediatric EM Morsels рассказывается о среднем отите у ребенка с кохлеарными имплантами. Этим детям обычно требуется внутривенное введение антибиотиков (особенно в первые два месяца после операции), и наши коллеги-ЛОР обычно их принимают.

Пациенты с черепно-лицевыми аномалиями, такими как расщелина неба, могут подвергаться дополнительному риску, но данные в этой области ограничены.

Подводя итог…

Думай! Антибиотики обычно не нужны; вашему пациенту, скорее всего, станет лучше в течение четырех дней, а антибиотики скорее вызовут у него диарею, чем уменьшат боль.Не делай этого!

Опубликовано Натали мая

Д-р Натали Мэй, MBChB, MPHe, MSc, PGCert Medical Education, FRCEM, FACEM возглавляет секцию педиатрии и медицинского образования. Она является членом редколлегии блога и подкаста St Emlyn’s. Она является специалистом по неотложной медицинской помощи (Австралия) и специалистом по неотложной медицинской помощи в педиатрической неотложной медицинской помощи (Великобритания). Она работает штатным специалистом по догоспитальной и реанимационной медицине в Службе скорой помощи Нового Южного Уэльса (также известной как Sydney HEMS).Она также работает штатным специалистом отделения неотложной медицинской помощи в больнице Святого Георгия (район здравоохранения Юго-Восточного Сиднея). Ее исследовательские интересы включают медицинское образование, особенно обратную связь; гендерное неравенство в сфере здравоохранения; педиатрическая неотложная медицина. Вы можете найти ее в твиттере как @_NMay

.

Правду об антибиотиках: польза, вред и моральный долг при назначении детям в учреждениях первичного звена | Журнал антимикробной химиотерапии

«> Введение

Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) представляет собой «фундаментальную угрозу для здоровья, развития и безопасности человека». 1 Очевидное воздействие на глобальное здравоохранение 2 и ужасные прогнозы 3 побудили мировых лидеров принять меры по устранению его коренных причин. 1

Инициативы по рациональному использованию противомикробных препаратов (AMS) побуждают лиц, назначающих лекарства, назначать антибиотики только в тех случаях, когда есть хорошие шансы на значимую пользу. Такие меры могут быть морально оправданы необходимостью защиты этого «глобального общественного блага» как ценного ресурса, 4 , но их трудно согласовать с современным упором на право пациентов на самоопределение. Действительно, сосредоточенность на потребностях и пожеланиях отдельных пациентов может объяснить ограниченный успех вмешательств первичной медико-санитарной помощи, таких как наборы инструментов для консультаций, отсроченные назначения, тестирование по месту оказания медицинской помощи и назначение целевых показателей. 5

В Великобритании антибиотики строго регламентированы, и большинство из них доступны только по рецепту врача. Тем не менее, их использование остается высоким: 74% назначаются в первичной медико-санитарной помощи. 6 Большинство детей с острыми заболеваниями в Великобритании, чьи родители обращаются за медицинской помощью, осматриваются врачами общей практики. Треть этих консультаций заканчивается назначением антибиотиков, 7 , несмотря на то, что наиболее острые детские заболевания проходят самостоятельно, и лечение антибиотиками дает очень мало пользы. 8 Распространенной причиной назначения антибиотиков являются острые инфекции среднего уха, 9 , когда 82% детей получают рецепт. 10 Даже если причина неясна, >70% назначают антибиотики. 7

Клиническая эффективность и УПП являются важным моральным обоснованием решений об использовании антибиотиков. Однако сложная взаимосвязь установок, субъективных норм и воспринимаемого поведенческого контроля мотивирует пациентов и лиц, назначающих лекарства. 11 Мы рассматриваем влияние внешних влияний и внутренних убеждений, а также этических прав и обязанностей на назначение антибиотиков. Мы используем клинический случай, чтобы проиллюстрировать факторы, влияющие на ключевых «игроков» (рис. 1). Выдвигая на первый план моральные и психологические аргументы за и против назначения антибиотиков наряду с доказательствами клинической эффективности, мы призываем к более открытому, честному и четкому общению между родителями и клиницистами для поддержки принятия информированных совместных решений.

Рисунок 1.

Рисунок 1.

«> Ребенок

Томас плохо себя чувствует. У него болит ухо, и он плохо слышит. Он любит детскую, но сегодня не хочет идти: он сердится и хочет быть с мамой. Он обнаружил, что принимать антибиотики очень неприятно, когда ему давали их ранее. Ему сильно не нравился их вкус, и они вызывали у него боли в животе и диарею.

Маленькие дети часто отвергают новые или незнакомые вкусы, при этом сладкие или соленые продукты воспринимаются с большей вероятностью, чем кислые или горькие. 12 Несмотря на то, что антибиотики различаются по переносимости для детей, 13 большинство из них, будучи одновременно новыми для ребенка и горькими на вкус, будут подвергаться высокому риску отторжения. 14 Действительно, вкусовые качества некоторых антибиотиков настолько плохи, что было предложено не назначать их детям в форме сиропа без предварительной пробы на вкус. 14

Изменения в поведении ребенка, такие как раздражительность, вялость и потеря аппетита, характерны для всех острых детских заболеваний.Эти неспецифические особенности играют важную роль в первоначальных опасениях родителей и восприятии ими тяжести болезни и, следовательно, в их стремлении получить консультацию врача и назначить антибиотики. 15 Многие дети, принимающие антибиотики, также страдают от побочных эффектов. Обычно легкое расстройство желудочно-кишечного тракта с диареей и рвотой встречается особенно часто, 16 и усугубляет болезненные переживания ребенка, а также его или ее потребность в симптоматическом облегчении и утешении со стороны лиц, осуществляющих уход. Побочные эффекты также могут быть перепутаны с симптомами болезни и, таким образом, вызывают беспокойство у родителей.

«> ГП

Первой заботой доктора Джонс является благополучие ее пациента. 24 Мотивом для отказа от назначения антибиотиков д-ра Джонса является знание фактических данных о лечении острого детского заболевания и нежелание организовывать цикл повторных консультаций в связи с ожиданием назначения антибиотиков.

Большинство врачей осведомлены о риске УПП при назначении антибиотиков, хотя они могут различаться в своем понимании ответственности за это. Ряд инициатив AMS влияет на врачей общей практики, от финансовых стимулов до угроз регулирующих действий за «чрезмерное назначение». 25

Однако прогностическая неопределенность, отношение к риску, нехватка времени и рабочей нагрузки могут перевешивать опасения врачей общей практики по поводу УПП. 26 Страх пропустить серьезную инфекцию у ребенка может побудить врачей общей практики назначить антибиотики «на всякий случай». 19 Хотя риск серьезных последствий неназначения антибиотиков низок, 7 , 27 трагические случаи сепсиса со смертельным исходом 28 могут привести к восприятию более высоких ставок. Воспринимаемое давление со стороны родителей, 19 , и желание поддерживать здоровые терапевтические отношения, избегая негативных отзывов, 29 , также могут побудить к решению о назначении. Назначение часто занимает меньше времени, чем объяснение и совет по контролю симптомов и тому, почему антибиотики не подходят, и может использоваться в качестве стратегии сокращения длительных консультаций. 22 Следовательно, нехватка времени в первичной медико-санитарной помощи благоприятствует антибиотикам.

В последние годы рабочая нагрузка врачей общей практики резко возросла. 30 Увеличенный размер практики и больше работы неполный рабочий день означают, что бдительное ожидание становится сложной задачей. Трудности в планировании последующего наблюдения, вероятно, повлияют как на склонность врачей общей практики назначать антибиотики, так и на желание родителей получать антибиотики. Врачи общей практики могут прописать, чтобы избежать необходимости последующих консультаций или использования услуг в нерабочее время; антибиотики, скорее всего, будут назначены в конце недели, когда последующее наблюдение недоступно. 31

«> Преимущества

«> Преимущества помимо клинической эффективности

Оценка пользы от лечения очень субъективна: представления родителей и врачей об идеальном исходе могут сильно различаться. Небольшое сокращение продолжительности болезни 16 или риск осложнений 16 , 35 может показаться некоторым родителям достаточным основанием для назначения антибиотиков.Действительно, для некоторых клиницистов основанный на обязанностях, благотворный подход, ориентированный на человека, 38 , продвигаемый Генеральным медицинским советом (GMC), 24 , может способствовать назначению антибиотиков с небольшой вероятностью пользы там, где риск осложнений незначителен. вред.

Описанный как «больше, чем лечение», 17 получение антибиотиков помогает некоторым родителям справиться с ситуацией, обеспечивая уверенность в том, что к их опасениям относятся серьезно. Это также может помочь сохранить хорошие отношения между врачом и пациентом, избегая конфликтов из-за прямых запросов на антибиотики. 39 Независимо от их клинического эффекта, выдача антибиотиков может открыть доступ к уходу за детьми и позволить родителям вернуться к работе. 40

Однако назначение антибиотиков по этим показаниям сопряжено со значительными альтернативными издержками. Помимо ненужного вклада в УПП, такой подход вводит пациентов в заблуждение, нарушая основное требование правдивости в медицинских взаимодействиях. 24 , 41 «Обман», присущий назначению антибиотиков с осознанием того, что их клиническая эффективность крайне маловероятна, может привести к усилению нереалистичных ожиданий в отношении антибиотиков или, наоборот, при предоставлении непоследовательной информации привести к потере доверия к медицинскими работниками и отказом обращаться за соответствующей консультацией в будущем.

«> Вред ребенку

Частота побочных эффектов при применении антибиотиков у детей высока. 42 У каждого 14 из-за лечения может развиться рвота, диарея или сыпь, 16 хотя применение антибиотиков у детей также связано с повышенным риском астмы, 43 ожирение, 44 ювенильный идиопатический артрит 45 и снижение разнообразия микробиома. 46

Что еще более важно, риск УПП для отдельного ребенка, получающего антибиотики, становится все более реальным. Пациенты, получающие антибиотики, являются переносчиками бактерий, устойчивых к этому антибиотику, в течение 12 месяцев после лечения, 5 , а когда у людей развиваются устойчивые к антибиотикам инфекции в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, их исходы ухудшаются из-за неэффективности лечения, более тяжелых симптомов и замедленного выздоровления. 47 Хотя возникновение таких устойчивых инфекций в настоящее время остается относительно редким, а подавляющее большинство побочных эффектов, наблюдаемых у детей, очень легкие, важно, чтобы клиницисты признали существование этих рисков и объяснили их родителям.

Наконец, может возникнуть дополнительный риск для детей при назначении антибиотиков из-за ложных заверений: когда у клиницистов есть реальные опасения, назначение антибиотиков может развеять опасения как родителей, так и клиницистов, несмотря на то, что оценка в больнице более уместна.

«> Отдельный ребенок против общества

Медицинская практика традиционно рассматривалась как благотворное терапевтическое взаимодействие врача и пациента, 54 не подверженное вмешательству извне. Этот идеал до сих пор влияет на профессиональные рекомендации: GMC 24 требует, чтобы врачи в первую очередь заботились о каждом отдельном пациенте.

Однако назначение антибиотиков касается не только этих лиц.В экономической теории затраты или выгоды для третьих сторон в результате деятельности называются внешними эффектами. В отличие от большинства других методов лечения, антибиотики имеют несколько заметных внешних эффектов. 55 Некоторые из этих воздействий на других являются положительными: например, использование антибиотиков для лечения некоторых инфекций предотвращает распространение болезни, 56 и лечение антибиотиками, позволяющее людям вернуться к работе, помогает поддерживать продуктивное общество. Тем не менее, УПП представляет собой очень значительный негативный внешний эффект, когда использование антибиотиков для нынешних людей оказывает существенное вредное воздействие на общество.Это было уподоблено экономической проблеме «трагедии общин», 57 , 58 , где чрезмерное выпасание пастбища фермерами приносит пользу отдельным лицам в краткосрочной перспективе, но в конечном итоге приводит к «трагедии». ‘ за все разрушения земли.

Аргументы в пользу AMS сосредоточены на риске причинения вреда другим в будущем без эффективных антибиотиков. Однако, вводя ответственность за здоровье населения, 59 AMS ставит перед врачами дилемму, которая должна сбалансировать интересы своих пациентов с интересами будущего населения. 60 Возможно, из-за того, что врачи традиционно сосредоточены на своих пациентах, баланс, как правило, остается на стороне человека. Непосредственной заботой врачей по-прежнему являются их пациенты, 61 , 62 с УПП, которые занимают самое низкое место среди факторов, влияющих на принятие ими решений. 63

Несмотря на то, что существует серьезное этическое и практическое обоснование сосредоточения внимания врачей на отдельных лицах, моральная философия может быть полезна для понимания популяционной направленности AMS как этического подхода.Возможно, наиболее очевидным оправданием AMS является утилитарность. Утилитаризм, отстаиваемый Миллем, 64 , утверждает, что наилучшее действие — это действие, приводящее к наибольшему счастью для наибольшего числа людей. Утилитарные подходы часто используются в медицине при принятии решений о распределении ресурсов: доказательства клинической и экономической эффективности поддерживают решения, направленные на максимизацию общего опыта населения в отношении «счастья» излечения в рамках имеющихся ресурсов. В контексте УПП доказательства клинической неэффективности при наиболее острых детских заболеваниях поддержали бы ограничение антибиотиков, поскольку можно ожидать большего счастья в обществе за счет сохранения полезности антибиотиков.

«Принцип вреда» Милля допускает ограничение индивидуальных свобод, когда это необходимо для защиты других от вреда. 64 Применительно к УПП это может оправдать ограничение антибиотиков, если их назначение представляет значительный риск развития резистентности и последующего вреда для будущих людей. Однако это поднимает вопрос о том, какие моральные обязательства мы несем перед будущими людьми. Ролз 65 пришел к выводу, что «люди разных поколений имеют обязанности и обязательства друг перед другом точно так же, как и современники».Эта «справедливость между поколениями» предполагает обязанность учитывать риск вреда, который наши действия могут причинить будущим людям. 65 При УПП этот риск действительно очень значителен, и мы, вероятно, все обязаны учитывать это при использовании антибиотиков. 66

Таким образом, совершенно неправильно растрачивать антибиотики за счет будущих поколений, используя их там, где они не принесут пользы. 67 Конечно, там, где есть вероятность эффективности антибиотиков, баланс будет изменен.Например, отказ от назначения антибиотиков при бактериальных инфекциях, которые, вероятно, будут самоизлечимыми, или использование более старых, менее эффективных препаратов для сохранения антибиотиков «последней инстанции», по-прежнему будет предполагать конфликт между интересами индивидуального и общественного здравоохранения. 60 Тем не менее, врачи обязаны учитывать других и будущих лиц при принятии решений о лечении нынешних пациентов.

Кроме того, идея о том, что интересы настоящего идентифицированного ребенка сопоставляются с интересами неидентифицированных будущих других, возможно, упрощена.Устойчивость к антибиотикам уже оказывает прямое влияние на людей, 5 , в то время как интересы будущих пациентов особенно актуальны для детей: именно они станут взрослыми в эпоху ограниченных эффективных антибиотиков.

«> Выводы

В 1945 г. Флеминг указал на способность бактерий вырабатывать устойчивость к антибиотикам и призвал к ограничению их использования, предположив, что «бездумные» люди, «играющие» с антибиотиками, могут нести моральную ответственность за неблагоприятные последствия, возникающие в результате устойчивости. 81 Угроза УПП и ее потенциальный вред для людей как в настоящее время, так и в будущем обеспечивают веские моральные основания для отказа от ненужного назначения антибиотиков, и врачи должны чувствовать себя уверенно, применяя принципы УПП при лечении детей.

Доказательства клинической эффективности являются ключом к принятию решения о назначении антибиотиков при острых детских заболеваниях. Многочисленные другие факторы влияют на желание родителей получать антибиотики и склонность клиницистов назначать антибиотики, а рассмотрение пользы и вреда подчеркивает воспринимаемые преимущества антибиотиков, помимо клинической эффективности.Однако важно признать, что антибиотики не являются решением социальных проблем, таких как уход за детьми. Их также не следует использовать для предотвращения конфликтов между родителями и клиницистами или для смягчения коммуникативных неудач. Их целью является лечение бактериальной инфекции, и там, где это, вероятно, отсутствует или самоограничивается, следует найти другие средства для решения проблем родителей и клиницистов.

Этический подход к СКБ у детей с острыми заболеваниями в учреждениях первичной медико-санитарной помощи требует открытости и честности со стороны специалистов, предоставления точных и доступных данных о преимуществах и недостатках антибиотиков.Сосредоточение внимания на общей цели пользы для ребенка, это будет способствовать полностью информированному участию родителей и их детей в принятии решений об антибиотиках. Это должно подкрепляться выделением времени на консультации для обсуждения этих вопросов, как это признано в документе «Перспективный обзор на пять лет» и других программных документах. 82

«> Финансирование

Эта статья была поддержана Имперским центром биомедицинских исследований NIHR и NIHR CLAHRC для Северо-Западного Лондона.

«> Авторские вклады

B.H. является клиническим лектором по первичной медико-санитарной помощи на кафедре первичной медико-санитарной помощи и общественного здравоохранения Имперского колледжа Лондона и финансируется Национальным институтом исследований в области здравоохранения (NIHR). Он придумал идею статьи, подготовил рукопись и является гарантом. C.C.B. — профессор первичной медико-санитарной помощи в Наффилдском отделении первичных медико-санитарных наук Оксфордского университета. Он просмотрел и прокомментировал более поздние варианты статьи. А. М. — профессор первичной медико-санитарной помощи на кафедре первичной медико-санитарной помощи и общественного здравоохранения Имперского колледжа Лондона. Он просмотрел и прокомментировал более поздние варианты статьи. С. С. — профессор первичной медико-санитарной помощи на кафедре первичной медико-санитарной помощи и общественного здравоохранения Имперского колледжа Лондона и возглавляет отдел детского здоровья в рамках этого факультета.Она просмотрела и отредактировала все черновики статьи. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи.

«> Каталожные номера

4

Хоффман

SJ

,

Ауттерсон

К.

Что необходимо для устранения глобальной угрозы устойчивости к антибиотикам?

J Юриспруденция Медицинская этика

2015

;

43

:

363

8

.5

Costelloe

C

,

Metcalfe

C

,

Lovering

A

и др.

Влияние назначения антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи на устойчивость к противомикробным препаратам у отдельных пациентов: систематический обзор и метаанализ

.

БМЖ

2010

;

340

:

c2096.

7

Thompson

PL

,

Spyridis

N

,

Sharland

M

и др.

Изменения в клинических показаниях для назначения антибиотиков детям в Великобритании с 1996 по 2006 год: будут ли просто проигнорированы новые рекомендации NICE по назначению антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей?

Arch Dis Child

2009

;

94

:

337

337

40

. 8

Кит

T

,

Saxena

S

,

Murray

J

et al.

Анализ риска и пользы от ограничения назначения противомикробных препаратов детям: что мы действительно знаем?

Curr Opin Infect Dis

2010

;

23

:

242

8

.9

Кронман

MP

,

Чжоу

C

,

Mangione-Smith

Р.

Распространенность бактерий и тенденции назначения противомикробных препаратов при острых инфекциях дыхательных путей

.

Педиатрия

2014

;

134

:

E956

656

65

.10

О’Брайен

K

,

Bellis

TW

,

Kelson

M

et al.

Клинические предикторы назначения антибиотиков остробольным детям в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: обсервационное исследование

.

Br J Gen Pract

2015

;

65

:

e585

92

.11

Айзен

I.

Теория запланированного поведения

.

Organ Behav Hum Decis Process

1991

;

50

:

179

211

.12

Береза ​​

LL.

Развитие моделей принятия пищи в первые годы жизни

.

Proc Nutr Soc

1998

;

57

:

617

24

.13

Ангелилли

М

,

Тоскани

М

,

Мацуи

D

и др.

Вкусовые качества пероральных антибиотиков у детей в городском центре первичной медико-санитарной помощи

.

Arch Pediatr Adolesc Med

2000

;

54

:

267

70

.14

70

.14

Baguley

D

,

LIM

E

,

BEVAN

A

et al.

Назначение детям — вкусовые качества и вкусовые качества влияют на приверженность к антибиотикам: обзор

.

Arch Dis Child

2012

;

97

:

293

7

.15

Кай

Дж.

Что беспокоит родителей при остром заболевании их дошкольников и почему: качественное исследование

.

БМЖ

1996

;

313

:

983

983

6

.16

VENEKAMP

RP

,

Sanders

,

SL

,

GLASZIU

PP

et al.

Антибиотики при остром среднем отите у детей

.

Cochrane Database Syst Rev

2015

; выпуск

6

:

CD000219

.17

Кай

Дж.

Трудности родителей и информационные потребности в преодолении острого заболевания у детей дошкольного возраста: качественное исследование

.

БМЖ

1996

;

313

:

987

987

90

.18

Hansen

MP

,

HOWLETT

J

,

DEL MAR

C

et al.

Представления и знания родителей о лечении острого среднего отита: качественное исследование

.

BMC Fam Pract

2015

;

16

:

82.

19

Кабрал

C

,

Lucas

PJ

,

Ingram

J 900.

«Безопаснее…» Консультации родителей и решение врача о назначении антибиотиков детям с инфекциями дыхательных путей: анализ четырех качественных исследований

.

Социально-медицинская служба

2015

;

136-137

:

156

64

64

.20

Brookes-Howell

L

,

Деревянные

F

,

Verheij

T

et al.

Доверие, открытость и непрерывность лечения влияют на приемлемость антибиотиков для детей с инфекциями дыхательных путей: качественное исследование в четырех странах

.

Fam Pract

2014

;

31

:

102

10

.21

Brookes-Howell

L

,

Elwyn

G

,

Худ

K

и др.

«Организм к ним привыкает»: интерпретация пациентами устойчивости к антибиотикам и последствия для стратегий сдерживания

.

J Gen Intern Med

2012

;

27

:

766

766

72

.22

92

.22

Флетчтер-Лорти

S

,

yee

M

,

Gaarslev

C

et al.

Почему врачи общей практики назначают антибиотики при инфекциях верхних дыхательных путей, чтобы оправдать ожидания пациентов: исследование смешанных методов

.

BMJ Open

2016

;

6

:

e012244.

23

Финникин

С

,

Джолли

К.

Политика в отношении детских болезней и ее влияние на назначение лекарств при конъюнктивите: аудит и анкетирование

.

Br J Gen Pract

2016

;

66

:

e674

9

.26

Horwood

J

,

Cabral

C

,

Hay

AD

и др.

Решение о назначении антибиотиков клиницистами первичного звена на консультациях для детей с ИРТ: качественное интервью

.

Br J Gen Pract

2016

;

66

:

E207

13

.27

13

.27

Gulliford

MC

,

Moore

MV

,

Little

P

et al.

Безопасность ограниченного назначения антибиотиков при самоизлечивающихся инфекциях дыхательных путей в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: когортное исследование с использованием электронных медицинских карт

.

БМЖ

2016

;

354

:

i3410

.28

Торьесен

I.

Неосведомленность о сепсисе была причиной смерти ребенка, говорится в отчете

.

БМЖ

2016

;

352

:

i541.

29

Ashworth

M

,

Белый

P

,

Jongsma

H

и др.

Назначение антибиотиков и удовлетворенность пациентов в системе первичной медико-санитарной помощи в Англии: перекрестный анализ данных национального опроса пациентов и данных о назначении

.

Br J Gen Pract

2016

;

66

:

E40

6

.30

Hobbs

FR

,

Bankhead

C

,

Mukhtar

T

et al.

Клиническая рабочая нагрузка в системе первичной медико-санитарной помощи Великобритании: ретроспективный анализ 100 миллионов консультаций в Англии, 2007–2014 годы

.

Ланцет

2016

;

387

:

2323

3023

30

. 31

KUEHLEIN

T

,

SZECSENYI

J

,

Gutscher

A

et al.

Назначение антибиотиков в общей практике — ритм недели: перекрестное исследование

.

J Antimicrob Chemother

2010

;

65

:

2666

:

2666

8

.32

Cooke

J

,

Butler

C

,

Ropstaken

R

et al.

Описательный обзор тестирования по месту оказания первой медицинской помощи (POCT) и антибактериального использования при инфекциях дыхательных путей (RTI)

.

BMJ Open Respir Res

2015

;

2

:

e000086.

33

Дерево

F

,

Brookes-Howell

L

,

Вытяжка

K

и др.

Многострановое качественное исследование взглядов клиницистов и пациентов на тесты на месте для выявления инфекций нижних дыхательных путей

.

Fam Pract

2011

;

28

:

661

9 2001

9

. 34

Van Den Bruel

A

,

Thompson

M

,

Buntinx

F

et al.

Интуиция клиницистов в отношении серьезных инфекций у детей: обсервационное исследование

.

БМЖ

2012

;

345

:

e6144.

35

Thompson

PL

,

Gilbert

RE

,

Long

PF

и др.

Влияние антибиотиков при среднем отите на мастоидит у детей: ретроспективное когортное исследование с использованием Базы данных исследований общей практики Соединенного Королевства

.

Педиатрия

2009

;

123

:

424

30

.38

Garbutt

G

,

Davies

P.

Должна ли медицинская практика быть деонтологическим или утилитарным предприятием?

J Med Ethics

2011

;

37

:

267

70

.39

Butler

C

,

Rollnick

S

,

Pill

R

и др.

Понимание культуры назначения: качественное исследование восприятия антибиотиков при ангине врачами общей практики и пациентами

.

БМЖ

1998

;

317

:

637

:

637

42

.40

Rooshenas

L

,

Деревянные

F

,

Brookes-Howell

L

et al.

Влияние детских садов на поиск антибиотиков: исследование смешанных методов

.

Br J Gen Pract

2014

;

64

:

e302

12

.41

Хиггс

R.

О том, чтобы говорить пациентам правду. В:

Lockwood

M

, изд.

Моральные дилеммы в современной медицине

.

Оксфорд, Великобритания

:

Издательство Оксфордского университета

,

1985

;

187

202

.42

Spencer

R

,

Bell

B

,

Avery

AJ

и др.

Идентификация обновленного набора показателей безопасности при назначении для врачей общей практики

.

Br J Gen Pract

2014

;

64

:

E181

90

.43

Marra

F

,

Marra

CA

,

Richardson

K

et al.

Использование антибиотиков у детей связано с повышенным риском развития астмы

.

Педиатрия

2009

;

123

:

1003

1003

10

.44

Schwartz

BS

,

Pollak

J

,

Bailey-Davis

L

et al.

Применение антибиотиков и динамика индекса массы тела у детей

.

Int J Obes (Лондон)

2016

;

40

:

615

21

.45 —

21

.45

Arvonen

M

,

Virta

LJ

,

Pokka

T

et al.

Повторное воздействие антибиотиков в младенчестве: фактор, предрасполагающий к развитию ювенильного идиопатического артрита, или признак большей восприимчивости этой группы к инфекциям?

J Ревматол

2015

;

42

:

521

521

6

.46

Yassour

M

,

Vatanen

T

,

Siljander

H

et al.

Естественная история кишечного микробиома младенцев и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов

.

Sci Transl Med

2016

;

8

:

343ra81

.47

Van Hecke

O

,

Wang

K

,

Lee

0 JJ et al.

Последствия устойчивости к антибиотикам для выздоровления пациентов от распространенных внебольничных инфекций: систематический обзор и метаанализ

.

Clin Infect Dis

2017

;

65

:

371

371

82

.48

Hollinghurst

S

,

Gorst

C

,

Fahey

T

et al.

Измерение финансового бремени острого кашля у детей дошкольного возраста: исследование стоимости болезни

.

BMC Fam Pract

2008

;

9

:

10 .

Повторное посещение и осложнения в рандомизированном исследовании стратегий назначения при боли в горле: лечебный эффект назначения антибиотиков

.

БМЖ

1997

;

315

:

350

2

.50

Williamson

I

,

Benge

S

,

Mullee

M

et al.

Консультации по поводу заболевания среднего уха, назначения антибиотиков и факторов риска повторного обращения: когортное исследование, связанное со случаями

.

Br J Gen Pract

2006

;

56

:

170

5

.51 —

5

.51

Watson

J

,

Salisbury

C

,

atherton

H

et al.

Распространение частных медицинских онлайн-компаний

.

БМЖ

2016

;

352

:

i1076

.52

Mainous

AG

,

Everett

CJ

,

Post

2 RE и др.

Наличие антибиотиков для покупки без рецепта в Интернете

.

Энн Фам Мед

2009

;

7

:

431

531

5

.53 —

5

.53

Orizio

G

,

Merla

A

,

Schulz

PJ

et al.

Качество интернет-аптек и веб-сайтов, продающих отпускаемые по рецепту лекарства: систематический обзор

.

J Med Internet Res

2011

;

13

:

е74.

54

Уилл

JF.

Краткий исторический и теоретический взгляд на автономию пациента и принятие медицинских решений

.

Сундук

2011

;

139

:

669

73

.55

Миллар

М.

Может ли использование антибиотиков быть справедливым и устойчивым… или только более или менее?

J Med Ethics

2011

;

37

:

153

7

.56

Кальдерон

TA

,

Гроб

SE

,

Sammon 5

Профилактика распространения коклюша в детских учреждениях

.

J Pediatric Infect Dis Soc

2015

;

4

:

252

9

.57

Холлис

А

,

Майбардук

П.

Устойчивость к антибиотикам — это общая трагедия, требующая глобального сотрудничества

.

J Law Med Ethics

2015

;

43

:

33

7

. 58

Хардин

Г.

Трагедия общин. Проблема народонаселения не имеет технического решения; это требует фундаментального расширения морали

.

Наука

1968

;

162

:

1243

8

.59

Дойл

ЮГ.

Больные люди и больные группы населения: 20 лет спустя

.

J Epidemiol Community Health

2006

;

60

:

396

8

.60

Littmann

J

,

Buyx

A

,

2 O 9 0

O 9 0 00020 Автомобили 9 0 0002

Устойчивость к антибиотикам: этическая проблема

.

Int J Антимикробные агенты

2015

;

46

:

359

61

.61

Айелло

AE

,

Кинг

НБ

,

905 ,

20 Фоксман

Этические конфликты в исследованиях и практике общественного здравоохранения: устойчивость к противомикробным препаратам и этика разработки лекарственных средств

.

Am J Public Health

2006

;

96

:

1910

4

. 62

Дерево

F

,

Симпсон

S

,

2 CC

Дворецкий

Социально ответственный выбор антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи: качественное исследование решений врачей общей практики о назначении антибиотиков широкого спектра действия и фторхинолонов

.

Fam Pract

2007

;

24

:

427

427

427

34

.63

Metlay

JP

,

SHEA

JA

,

Кроссетка

LB

et al.

Напряженность при назначении антибиотиков

.

J Gen Intern Med

2002

;

17

:

87

94

.64

Мельница

JS

. О свободе, утилитаризме и других очерках

.

Оксфорд, Великобритания

:

Oxford University Press

,

2015

.65

Ролз

Дж.

Теория справедливости

.

Лондон, Великобритания

:

Издательство Гарвардского университета

,

1971

. 66

Лейбовичи

L

,

Пол

M

,

Эзра

O.

Этические дилеммы при лечении антибиотиками

.

J Antimicrob Chemother

2012

;

67

:

12

6

.67

Доял

Л.

Потребности, права и справедливость: повышение качества нормирования медицинских услуг

.

Качество медицинского обслуживания

1995

;

4

:

273.

68

Илифф

С.

Между молотом и наковальней?

BrJ Gen Pract

2001

;

51

:

700

1

.71

Savage

E

,

Callery

P.

Консультации в клинике с детьми и родителями по вопросам диетотерапии при муковисцидозе

.

Социально-медицинская служба

2007

;

64

:

363

74

.72

Картер

Б.

Хроническая боль в детстве и медицинская встреча: профессиональное чревовещание и скрытые голоса

.

Qual Health Res

2002

;

12

:

28

41

.73

Райлэнс

Г

,

Боуэн

С

,

Райлэнс

Дж.

Иммунизация против кори и краснухи: информация и согласие детей

.

БМЖ

1995

;

311

:

923.

74

Райланс

Г.

Принятие решений с детьми

.

БМЖ

1996

;

312

:

794.

75

Стиверс

Т.

Участие в принятии решений о лечении: явное давление со стороны родителей в отношении антибиотиков при педиатрических встречах

.

Социально-медицинская служба

2002

;

54

:

1111

1111

30

.76

Andrews

T

,

Thompson

M

,

BUCKLEY

DI

et al.

Вмешательства, направленные на консультирование и использование антибиотиков при острых инфекциях дыхательных путей у детей: систематический обзор и метаанализ

.

PLoS One

2012

;

7

:

e30334.

77

Черный

L.

Ограничение прав родителей на принятие медицинских решений

.

Виртуальный наставник

2006

;

8

:

676

80

.78

Анон

. Burke, R (по заявлению) против General Medical Council & Ors [2005] EWCA Civ 1003.79

Garau

J.

Влияние ограничений на использование антибиотиков: этическая перспектива

.

Clin Microbiol Infect

2006

;

12

:

16

24

.80

Montgomery (апеллянт) против Lanarkshire Health Board (ответчик) (Шотландия) [2015] UKSC 11.

81

2 902 902 Сэр Александр Флеминг говорит, что для расширения использования необходим усовершенствованный метод дозирования Другие ученые высоко оценили самолечение. Нью-Йорк Таймс 26 июня

1945

.

© Автор(ы) 2018.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества противомикробной химиотерапии. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

границ | Геномика среднего отита (СО): подходы молекулярной генетики к характеристике патофизиологии заболевания

Введение

Средний отит (СО) определяется как инфекционно-воспалительное заболевание среднего уха. В то время как СО связан со значительной гетерогенностью клинических проявлений, широкие типы включают острый средний отит (ОСО), хронический гнойный средний отит (ХССО) и хронический средний отит с выпотом (ОМЕ).Предыдущие исследования показали, что совокупная заболеваемость ОСО составляет около 11% во всем мире, причем 51% случаев приходится на детей в возрасте до пяти лет (Monasta et al., 2012). Рецидив ОСО может привести к ОМО, заболеваемость которым во всем мире составляет до 5% (Monasta et al., 2012). Как АСО, так и СО по-прежнему связаны с использованием медицинских услуг в виде антибиотикотерапии, посещений врачей и отделений неотложной помощи, а также обычных хирургических процедур, таких как тимпаностомические трубки, хотя появление эффективной противомикробной терапии привело к существенному снижению бремени CSOM (Томас и др. , 2004). В меньшем количестве исследований также была описана связь между инфекциями среднего уха и нарушениями речи и языка, при этом подчеркивалась роль ОМ в развитии детей (Roberts et al., 2004).

Наиболее распространенные бактерии, выделяемые из среднего уха пациентов с ОСО, включают Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae , хотя Moraxella catarrhalis , Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus встречаются реже.Напротив, Pseudomonas aeruginosa и S. aureus являются наиболее часто наблюдаемыми патогенами в CSOM (Giebink and Canafax, 1991).

ОМ представляет собой многофакторное заболевание, которое может быть связано с комбинацией этиологических факторов, включая иммунологические, генетические, экологические и анатомические характеристики. Сезонная микробная восприимчивость и дисфункция евстахиевой трубы являются часто наблюдаемыми причинами (Swanson and Hoecker, 1996; Fireman, 1997). Хорошо известно, что вирусы дыхательных путей также играют решающую роль в патогенезе ОСО (Nokso-Koivisto et al. , 2015). Кроме того, воздействие табачного дыма, использование пустышки и посещение детского сада относятся к факторам риска СО, в то время как грудное вскармливание и пневмококковые вакцины обладают защитным действием (Swanson and Hoecker, 1996; Lubianca Neto et al., 2006; Abrahams and Labbok). , 2011; Норхайати и др., 2017).

Помимо факторов окружающей среды, генетический фон также обусловливает восприимчивость к ОМ, хотя механизм заболевания до конца не изучен. Известно, что несколько связанных с ОМ генов, выявленных в ходе исследований на людях и животных моделях, играют фундаментальную роль в различных биологических процессах, включая (1) развитие расщелины среднего уха и евстахиевой трубы, (2) иммунный ответ, (3 ) бактериальная адгезия и скорость вирусной инфекции, (4) регуляция внеклеточного матрикса и (5) клиренс патогенов (конкретные исследования см. в таблицах 1, 2).В этом обзоре мы суммировали геномные варианты и факторы, о которых сообщалось у пациентов с различными формами СО. Также кратко обсуждаются ранние исследования генетической ассоциации, исследования мыши, мыши-человека, человека-кандидата и исследования ассоциации всего генома, которые коррелируют ОМ и генетические вариации. Тем не менее, мы особенно сосредоточились на недавних открытиях ассоциаций ферментов A2ML1 и FUT с ОМ и предложили нашу точку зрения на потенциальный механизм заболевания, который интуитивно может привести к ОМ у людей, несущих варианты FUT2 .

Таблица 1. Наиболее распространенные локусы, связанные со средним отитом в исследованиях на мышах.

Таблица 2. Наиболее распространенные локусы, связанные со средним отитом в исследованиях на людях.

Ранние исследования

Генетический вклад в восприимчивость к СО стал очевиден в 1980-х годах после того, как несколько исследований показали, что распространенность СО была непропорционально высокой среди некоторых этнических групп (коренные американцы и австралийские аборигены) и относительно низкой у лиц африканского происхождения (Clements, 1968; Bhutta, 2015). ).В 2013 году среди отдаленных общин австралийских аборигенов было проведено эпидемиологическое исследование ушного и носоглоточного носительства, которое показало, что 50% детей раннего возраста (средний возраст 13 месяцев) имели OME, 37% — AOM и 12% — CSOM (Leach et al., 2016). Сегодня CSOM по-прежнему сильно влияет на распространенность нарушений слуха и обучения в общинах австралийских аборигенов (Morris, 1998).

Одно из первых генетических исследований СО, проведенное в 1983 г., проанализировало группы крови (ABO) в когорте из 610 детей с хроническим средним отитом с выпотом (COME) и пришло к выводу, что группа крови «А» является генетическим фактором риска для СО, основанное на их наблюдении за его более высокой распространенностью у детей с COME по сравнению со здоровыми детьми (Mortensen et al., 1983). Более поздние исследования показали, что человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) 2 и HLA3 тесно связаны с ОСО, в то время как у пациентов с COME частота HLA2 ниже (Kalm et al. , 1991, 1994). Наследуемость и генетические компоненты времени и количества эпизодов ОМЭ и ОСО в течение первых 2 лет жизни также были исследованы в исследовании близнецов и тройняшек в 1999 г. и обнаружили сильную связь между продолжительностью или количеством эпизодов ОМ и генетический состав (Casselbrant et al., 1999).

Вклад генетики в предрасположенность к СО подтверждается исследованиями, сообщающими о более высокой частоте СО у детей с хромосомными аномалиями. Например, распространенность ОМЭ у детей с синдромом Дауна приближается к 38% (Austeng et al., 2013). Гены, присутствующие на хромосоме 21, в сочетании с черепно-лицевыми дефектами, такими как гипоплазия средней части лица, короткое небо и дисфункция евстахиевой трубы (Shibahara and Sando, 1989), и дефекты иммунной системы (Ram and Chinen, 2011), наблюдаемые у детей с синдромом Дауна, могут способствовать к их повышенному риску ОМ.Ген Ets1 , кодирующий протоонкоген, недавно был связан с черепно-лицевыми аномалиями и ОМ в исследовании на мышах (see section Исследования мышей и мышей-человеков) (Carpinelli et al. , 2015). У людей ген ETS2 , который также принадлежит к семейству протоонкогенных генов, присутствует на хромосоме 21 и может способствовать предрасположенности к СО при синдроме Дауна.

В нескольких исследованиях, проведенных на когортах с синдромом Тернера, генетическим заболеванием с частичной или полной потерей хромосомы X у женщин, была описана высокая изменчивость (от 9.от 1 до 91%) заболеваемости ОСО (Sculerati et al., 1990; Bois et al., 2018). Хотя анализ кариотипа не выявил какой-либо подгруппы значительно высокого риска, женщины с синдромом Тернера также имеют большую распространенность и большую продолжительность патологий среднего уха (Gawron et al., 2008; Bois et al., 2018). Эти результаты указывают на участие некоторых генов Х-хромосомы в развитии, функционировании или здоровье среднего уха.

Исследования мышей и мышей-человеков

Разработка и фенотипирование моделей трансгенных и нокаутных мышей за последние 30 лет значительно помогли идентифицировать несколько генов и генетических вариаций, которые придают мышам предрасположенность к ОМ. У большинства этих моделей мышей спонтанно развивается ОМ; изучение морфологии и функции их ушей дало представление о патофизиологии заболевания на молекулярном уровне. Например, Эрикссон и др. (2006) показали, что у мышей с дефицитом плазминогена ( Plg ) спонтанно развивается хронический СО к 18-недельному возрасту. Плазмин, активная форма фермента сериновой протеиназы PLG, в основном участвует в диссоциации сгустков фибрина и способствует деградации внеклеточного матрикса (Ayon-Nunez et al., 2018). Плазмин играет критическую роль в нескольких клеточных процессах, включая заживление ран, иммунитет, ремоделирование тканей, воспаление и миграцию клеток (Tefs et al., 2006). Недавние исследования показали, что некоторые бактерии обладают связывающими плазминоген адгезиями на своей клеточной поверхности для использования фибринолитической системы, способствуя поглощению и инвазии бактерий (Raymond and Djordjevic, 2015; Ayon-Nunez et al., 2018).

Роль факторов транскрипции в патологии СО стала очевидной при исследовании мутантных мышей, лишенных генов Eya4 , Evi1 , Tgif , Ets1 и Fli1 (Hardisty-Hughes et. , 2006; Паркинсон и др., 2006 г.; Депре и др., 2008 г.; Татеосян и др., 2013; Карпинелли и др., 2015). Мыши, лишенные Eya4 , имеют дисфункцию евстахиевой трубы, что приводит к увеличению частоты OME и ухудшению слуха (Depreux et al., 2008). Было показано, что варианты Evi1 у мышей Junbo вызывают чувствительность к CSOM. У мышей Junbo накапливается выпот в среднем ухе, развиваются гипоксия, воспаление и утолщение слизисто-надкостничной оболочки (Parkinson et al., 2006; Бхутта и др., 2014). Более поздние исследования показали, что потеря BPIFA1, одного из наиболее распространенных секреторных белков в верхних дыхательных путях (Musa et al., 2012), усугубляет тяжесть СО у мышей Junbo . В то время как мутантные мыши Bpifa1 не проявляли какой-либо восприимчивости к ОМ, делеция Bpifa1 у мышей, несущих вариант Evi1 Junbo , приводит к утолщению слизистой оболочки среднего уха и увеличению отложения коллагена (Mulay et al., 2018). .Потеря Tgif1 , кодирующего TGIF1, приводит к ОМЭ, сопровождающемуся утолщением эпителиальной выстилки среднего уха, увеличением популяции бокаловидных клеток, повышенным уровнем TNF-α и IL-1β в ушной жидкости и кондуктивной тугоухостью. у мышей (Tateossian et al., 2013). Точно так же гаплонедостаточность Ets1 и Fli1 у мышей приводит к черепно-лицевым аномалиям, включая меньшую полость среднего уха и слияние косточек со стенками среднего уха (Carpinelli et al., 2015). Кроме того, двойные мутанты Fli1 ± и Ets1 ± имеют нарушения слуха, а их слизистая оболочка среднего уха инфильтрирована провоспалительными клетками, что приводит к ОМ (Carpinelli et al., 2015).

Хардисти и др. (2003) показали, что мутантных мышей Jeff , несущих вариант Fbxo11 , имеют черепно-лицевые аномалии, повышенный порог слышимости и выпот в среднем ухе. У мышей с мутацией Fbxo11 наблюдались дефекты кавернозного пузыря, что в конечном итоге приводило к спайкам среднего уха и минерализации мягких тканей костной анатомии (Del-Pozo et al. , 2019). Используя мутагенез N-этил-N-нитрозомочевины, Crompton et al. (2017) показали, что патогенный вариант p.Leu972Pro, также известный как вариант edison , в гене Nischarin ( Nisch ) приводит к легким черепно-лицевым дефектам, спонтанному ОМ к 20 неделям и прогрессирующей потере слуха. В недавних исследованиях сообщалось об ассоциации локусов TGIF1 и NISCH как областей потенциального риска СО у людей (Bhutta et al., 2017), что подтверждает актуальность знаний, полученных на моделях мышей, для патофизиологии СО у людей.

. У этих мутантов назофарингеальный железистый эпителий не развивается, что приводит к потере секреции лизоцима, снижению мукоцилиарного клиренса и чрезмерному росту комменсальных бактерий. Распространение назального S.aureus у мышей Eda Ta и Escherichia coli у мышей Edar dlJ/dlJ (потенциально вызывает воспаление среднего уха и 20OM 1). Неполный список наиболее распространенных локусов, связанных с СО у мышей, представлен в таблице 1.

Генетические и полногеномные ассоциативные исследования человека-кандидата

В то время как ранние исследования СО на основе генов-кандидатов проводились в основном на пациентах европеоидной расы с рецидивирующим ОСО и хроническим ОМО (см. раздел Ранние исследования), более поздние генетические исследования были сосредоточены на этнических группах или сообществах, для которых семейные браки относительно распространены. (т.е.г., коренная филиппинская община или пакистанские семьи) (Santos-Cortez et al., 2015, 2018). Эти исследования выявили несколько новых генов и вариантов, которые обусловливают предрасположенность к семейной ОМ (см. раздел Восприимчивость к ОМ, инбридинг и секвенирование всего экзома): A2ML1 и FUT2 (Santos-Cortez et al., 2015, 2018).

Кандидатские генные исследования

Многие варианты генома связаны с инфекционными заболеваниями (Клебанов, 2018). В некоторых случаях клинические признаки и биологические механизмы, такие как иммунный ответ, воспаление, бактериальная адгезия, вирусная инфекция и мукоцилиарный клиренс, связанные с этими инфекционными заболеваниями, совместимы с механизмами, участвующими во время эпизода СО, таким образом маркируя гены. известны эти расстройства как главные кандидаты на восприимчивость к ОМ и рецидивы.Исследования СО на основе генов-кандидатов в основном включали гены, связанные с врожденным иммунитетом и воспалением (Sale et al., 2011). Эти исследования были проведены на когортах со всего мира, включая США, Финляндию, Австралию, Нидерланды, Грецию и Бельгию, и выявили более 100 аллелей, обуславливающих предрасположенность к различным формам СО (см. неполный список этих аллелей в Таблице 2). , гены и связанные с ними клинические признаки). Как видно из этого неполного списка, идентифицированные гены принадлежат к нескольким различным сигнальным каскадам и процессам развития, включая (а) иммунный ответ и воспаление ( MBL2 , TLR2 , TLR4 , CD14 , FCGR2A , TGFB1 и PAI1 ) (Nuytinck et al., 2006; Wiertsema et al., 2006а, б; Эмонтс и др., 2007 г.; Ли Ю.К. и др., 2008; Илья и др., 2014; Hafren et al., 2015), (b) цитокины ( IL6 , IL6 , IL1A , IL1B , IL1B , TNFA и IFNG ) (PATEL et al. , 2006; ALPER et al. , 2009; Revai et al., 2009; ILIA et al., 2014), (c) оформление тканей ( SFPTA , SFTPA1 , SFTPD , SLC11A1 , MUC2 , MUC5AC , MUC5B ) (Рамет и др., 2001; Сэйл и др., 2011; Рай и др., 2013; MacArthur et al., 2014), (d) модуляция транскрипции ( SMAD2 и SMAD4 ) (Rye et al., 2011), (e) химиочувствительность ( CX3CR1 ) (Nokso-Koivisto et al., 2014) , (f) модификация белка ( CPT1A и FBXO11 ) (Rye et al., 2011, 2012) и (g) активность канала ( SCN1B ) (Sale et al., 2011). Некоторые из этих генов, такие как FBXO11 , были реплицированы в нескольких независимых исследованиях, что еще больше усиливает их роль в восприимчивости к СО (Segade et al., 2006; Рай и др., 2011).

Полногеномные ассоциативные исследования

Было проведено несколько полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) для выявления новых распространенных (частота 75% или выше) маркеров низкого риска (OR < 1,5), связанных с подтипами СО. Здесь обобщены результаты пяти основных GWAS. В исследовании Western Australia Pregnancy Cohort (Raine) когорта из 416 пациенток, склонных к СО, и 1075 здоровых женщин была проанализирована на наличие 2 524 817 SNP. Хотя первоначальный анализ выявил некоторую связь, ни один SNP не достиг значимости GWAS (92 513 P 92 514 < 10 90 551 –8 90 552) и не мог быть воспроизведен как в когортах Австралии, так и в когортах США (Rye et al., 2012; Аллен и др., 2014). Интересно, что GWAS когорт Миннесоты и Питтсбурга идентифицировал SNP (rs10497394 на хромосоме 2), который показал значительную связь (обнаружение GWAS P = 1,30 × 10 –5 , независимая популяция среднего отита P мета = 1,52 × 10 –8 ) с предрасположенностью либо к хроническому ОМО, либо к рецидивирующему ОСО (Allen et al., 2013). Наконец, в финской когорте (829 больных детей и 2118 случайно выбранных контролей) варианты rs16974263 (обнаружение GWAS P = 1.77 × 10 -7 , субэнотип анализ P META = 2,92 × 10 -8 ), RS268662 ( P = 1,564 × 10 -6 ), а также RS4150992 ( P = 3,37 × 10 –6 ) были наиболее значимыми вариантами, связанными с COME (Einarsdottir et al. , 2016). Ван Инген и соавт. (2016) провели GWAS на когорте детей европейского происхождения с ОСО и сообщили о статистически значимой ассоциации в локусе 6q25.3 (rs2

9, P meta = 2.15 × 10 –9 ). Это исследование дополнительно продемонстрировало, что ассоциированные варианты коррелируют со статусом метилирования (cg05678571, p = 1,43 × 10 –6 ) и уровнями экспрессии ( p = 9,3 × 10 –5 ) FNDC1 FNDC1 9251 ген. Кроме того, независимое исследование GWAS, в котором приняли участие более 200 000 человек европейского происхождения, сообщило о 14 геномных регионах, включая FUT2 ( p -значение: 3,51 × 10 –30 ), TBX1 (1.17 × 10 -19 ), HLA-DRB1 (RS4329147, 9.55 × 10 -12 ), ABO (3.67 × 10 -11 ), EFEMP1 (1.47 × 10 -10 ), Auts2 (3.75 × 10 -9 ), CDHR3 (5.40 × 10 -9 ), BSN (1,56 × 10 -8 ) и PLG (3,78 × 10 –8 ), которые были в значительной степени связаны с детской ушной инфекцией (Tian et al. , 2017), что еще больше подчеркивает вклад генетических факторов, ответственных за СО у людей.

Восприимчивость к ОМ, инбридинг и секвенирование всего экзома

А2МЛ1

В большой кровнородственной родословной коренных филиппинцев с высокой частотой ОМ Santos-Cortez et al. (2015) показали с помощью полноэкзомного секвенирования и секвенирования по Сэнгеру, что дупликация 8 п.н. в гене A2ML1 (оценка LOD 7,5) была связана с восприимчивостью к ОМ. Такая же дупликация была обнаружена гетерозиготным или гомозиготным образом у трех человек (европейского происхождения и латиноамериканца) из другой когорты из 123 детей, склонных к СО, и отсутствовала у детей, не склонных к отиту, и более 62 000 последовательностей следующего поколения.Авторы выявили семь дополнительных гетерозиготных вариантов A2ML1 у пациентов европейско-американского и латиноамериканского происхождения с СО. A2ML1 кодирует альфа-2-макроглобулинподобный белок 1 (A2ML1), белок, который улавливает протеиназы и расщепляет их. Последующее исследование выявило 16 дополнительных вариантов A2ML1 у субъектов с ОМ в коренных филиппинских и пакистанских семьях и пробандах из США (Larson et al., 2019). Основываясь на экспрессии в эпителии слизистой оболочки среднего уха мышей, было высказано предположение, что A2ML1 может выполнять защитную функцию, регулируя протеазы, присутствующие в полости среднего уха, а также может регулировать десквамацию эпидермиса (Galliano et al., 2006). Недавно с помощью секвенирования 16S рРНК микробиоты среднего уха коренной филиппинской общины, склонной к СО, и выделения вариантов A2ML1 , хотя и не имеющих статистически значимой разницы между случаями и контролем, таксономический анализ выявил относительное обилие типы Fusobacteria и Bacteroidetes и род Fusobacterium у носителей A2ML1 по сравнению с неносителями (Santos-Cortez et al., 2016).

ФУТ2

В той же крупной кровнородственной филиппинской родословной с высокой частотой ОМ, отчасти из-за вариантов в A2ML1 , подмножество особей относилось к дикому типу по A2ML1 , но было склонно к ОМ (Santos-Cortez et al. , 2015) . Дальнейший генетический анализ показал, что вариант FUT2 (p.Arg202 , оценка LOD 4,0) придает восприимчивость к ОМ у этих людей (Santos-Cortez et al., 2018). Скрининг образцов ДНК из 609 дополнительных многоэтнических семей и субъектов с симплексным случаем с СО с помощью прямого секвенирования по Сэнгеру, анализа сцепления, точного Фишера и теста неравновесия передачи выявил несколько других вариантов FUT2 (стр.Arg138Cys, p.Trp154 и p.Ala104Val), придающие восприимчивость к ОВ (Santos-Cortez et al., 2018).

Ферменты

FUT участвуют в пути гликозилирования белков. FUT переносят сахар L-фукозы, полученный из GDP-фукозы (донорный субстрат), в белок (акцепторный субстрат). Семейство FUT включает 13 членов (FUT1–FUT13), и многие из FUT необходимы для синтеза антигенов групп крови. FUT представляют собой однопроходные мембранные белки типа II, находящиеся в транс-Гольджи, в то время как каталитический домен белков FUT находится в просвете Гольджи. У человека FUT1 и FUT2 кодируют галактозид-2-L-фукозилтрансферазу, а FUT3 кодирует галактозид-3(4)-L-фукозилтрансферазу. FUT1 и FUT2 переносят L-фукозу на производное β-D-галактозил-(1→4)-N-ацетил-β-D-глюкозаминила и создают олигосахарид FuC-альфа [(1,2)Gal-бета-], также известный как H-антиген, который является растворимым предшественником, необходимым для заключительного этапа пути синтеза растворимых антигенов A и B. FUT3 переносит L-фукозу на производное β-D-галактозил-(1→4)-N-ацетил-β-D-глюкозаминила или на H-антиген, чтобы создать антигены группы крови Льюиса.

FUT1 и FUT2 по-разному экспрессируются в различных типах клеток. Например, экспрессия FUT1 ограничена клетками мезодермального происхождения (например, эритроцитами), а экспрессия FUT2 ограничена клетками энтодермального происхождения (такими как клетки слизистой оболочки среднего уха). Следовательно, антигены А и В будут экспрессироваться на поверхности эритроцитов под контролем FUT1, тогда как антигены А и В будут экспрессироваться на поверхности клеток слизистой оболочки под контролем FUT2. Генетические вариации в FUT1 и FUT2 существуют естественным образом. Некоторые варианты FUT1 и FUT2 приводят к нефункциональным ферментам, в то время как определенные вариации FUT2 также могут приводить к снижению его экспрессии (Santos-Cortez et al., 2018). Например, вариант FUT1 p.Tyr154Cys снижает функциональную активность каталитического домена, что приводит к отсутствию антигенов A, B или H на поверхности эритроцитов (также известный как фенотип Bombay).Точно так же вариант FUT2 p.Trp154 вызывает отсутствие антигенов A, B или H на поверхности клеток слизистой оболочки (так называемый несекреторный статус) (Domino et al., 2001a, b). Вариант p.Trp154 FUT2 также отвечает за несекреторный фенотип в популяциях Европы и Африки (47 и 42% соответственно).

Известно, что антигены

A, B, H и Льюиса служат источником энергии, а также регулируют адгезию бактерий к поверхности клетки (Ewald and Sumner, 2018; рисунок 1). Интуитивно можно предположить, что различные антигены групп крови и их количество на поверхности клеток эпителия слизистой оболочки среднего уха должны оказывать влияние на микробиоту, присутствующую в полости среднего уха, и различные группы крови были связаны с ОМ (Wiesen et al. др., 2019). Например, в исследованиях, проведенных в финской когорте, сообщалось о защитном эффекте группы крови О против рецидивирующего острого среднего отита, тогда как группа крови А была связана с повышенным риском хронического ОМО (Wiesen et al., 2019). При тестировании in vitro четыре варианта FUT2 , связанные с ОМ (стр.Ala104Val, p.Arg138Cys, p.Trp154 и p.Arg202 снижали уровни антигена A, в то время как два бессмысленных варианта также снижали уровни белка FUT2. Более того, Fut2 временно активируется в среднем ухе мышей после инокуляции нетипируемым H. influenza (Santos-Cortez et al., 2018). Предполагается, что ассоциированные с ОМ варианты FUT2 модифицируют микробиом среднего уха посредством регуляции уровней антигена А в слизистой оболочке среднего уха, тем самым придавая предрасположенность к ОМ (Santos-Cortez et al. , 2018).

Рисунок 1. Роль FUT2 в регуляции антигенов группы крови и Льюиса на поверхности реснитчатых клеток слизистой оболочки среднего уха: проиллюстрированы секреторный и несекреторный статус. Дисбаланс оптимальных бактерий (зеленый) и патогенных бактерий (красный) показан у несекреторного человека, склонного к острому среднему отиту.

В то время как различия в микробном богатстве, структуре и составе не были статистически значимыми между контрольными особями и особями, склонными к ОМ в коренном филиппинском сообществе, сегрегирующем FUT2 p.Arg202 , особи из когорты Колорадо, склонные к ОМ и носители варианта FUT2 p.Trp154 , имели относительно высокую численность Lactobacillales и Gamma-proteobacteria -Кортез и др., 2018). Необходимы дальнейшие исследования на животных моделях, чтобы полностью понять механизм ОМ, связанный с FUT2.

Заключение

Текущие генетические и молекулярные данные выявили связь СО с дефицитом каждого из следующих механизмов: (1) развитие полости среднего уха и евстахиевой трубы, (2) иммунный ответ, (3) бактериальная адгезия и вирусная инфекция, ( 4) регуляция внеклеточного матрикса и (5) клиренс среднего уха.

На рисунке 2 мы попытались построить сеть, охватывающую большинство известных человеческих белков, которые были связаны с ОМ, и нашу гипотезу о потенциальном воздействии на микробиом полости среднего уха, когда эти белки дисфункциональны из-за ОМ- ассоциированные генетические варианты. Вкратце, ABO и FUT2 локализуются в аппарате Гольджи клеток слизистой оболочки среднего уха; эти два белка вместе создают антигены группы крови Льюиса, потенциальные источники энергии для микробиома.Эти антигены также обеспечивают платформу для адгезии микробиоты. Точно так же бокаловидные клетки секретируют MUC5AC, MUC5B, MUC2 SFPTA, SFPTA1 и SFPTD для образования слизи и поверхностно-активных веществ в полости среднего уха. Бактерии присутствуют в этих выделениях и удаляются из полости среднего уха реснитчатыми клетками для поддержания здорового микробиома. Клетки среднего уха также секретируют интерлейкины, хемокины, интерфероны и факторы некроза и роста, чтобы рекрутировать иммунные клетки во внеклеточный матрикс. Эти клетки борются с инфекцией и устраняют мертвые клетки. Во время стадии воспаления внеклеточный матрикс ремоделируется протеазами, что обеспечивает инфильтрацию иммунных клеток. Эти протеазы регулируются и ингибируются A2ML1 и PAI1. Патогенная генетическая вариация в любом из этих генов в конечном итоге приведет к инфекции среднего уха и ОМ.

Рисунок 2. Белковые пути, способствующие среднему отиту (СО) у человека: гипотетическая сеть человеческих белков в слизистой оболочке среднего уха, которые были связаны с СО.Когда эти белки дисфункциональны из-за генетических вариантов, связанных с ОМ, они потенциально могут оказывать влияние на микробиоту полости среднего уха.

Будущие исследования обогащения определенной микробиоты у людей с определенными генетическими вариантами могут в конечном итоге помочь в выявлении пациентов до того, как разовьется хронический СО, или в разработке парадигмы лечения для конкретного пациента в будущем.

Вклад авторов

AG, SA, AI, IA, SR и ZA написали проект и доработали его.

Финансирование

Исследование в лаборатории Ахмеда было поддержано Национальным институтом здравоохранения/NICDD R01DC012564 и R01DC016295.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим г-жу Бернадин Монари, Димитрию Гомес и доктора Элоди Ришар за критический анализ рукописи.

Каталожные номера

Allen, E.K., Chen, W.M., Weeks, D.E., Chen, F., Hou, X., Mattos, J.L., et al. (2013). Полногеномное исследование ассоциации хронического среднего отита с выпотом и рецидивирующим средним отитом выявило новый локус чувствительности на хромосоме 2. J. Assoc. Рез. Отоларингол. 14, 791–800. doi: 10.1007/s10162-013-0411-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аллен, Э. К., Маничайкул, А. , Чен, В. М., Рич, С.S., Daly, K.A., Sale, M.M., et al. (2014). Оценка репликации вариантов, связанных с генетическим риском среднего отита. PLoS One 9:e104212. doi: 10.1371/journal.pone.0104212

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Альпер, К.М., Винтер, Б., Хендли, Дж.О., и Дойл, В.Дж. (2009). Цитокиновый полиморфизм предсказывает частоту среднего отита как осложнения риновирусной и РСВ-инфекции у детей. евро. Арка Оториноларингол. 266, 199–205. doi: 10.1007/s00405-008-0729-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Austeng, M.E., Akre, H., Øverland, B., Abdelnoor, M., Falkenberg, E.S., и Kværner, KJ (2013). Средний отит с выпотом у детей с синдромом Дауна. Междунар. Дж. Педиатр. Оториноларингол. 77, 1329–1332. doi: 10.1016/j.ijporl.2013.05.027

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Айон-Нуньес, Д. А., Фрагозо, Г. , Бобс, Р. Дж., и Лаклетт, Дж. (2018). Белки, связывающие плазминоген, как механизм уклонения от врожденного иммунитета хозяина при инфекционных заболеваниях . Биологи. 38,

Академия Google

Азар А., Пиччинелли К., Браун Х., Хедон Д. и Чизман М. (2016). Дефицит передачи сигналов эктодисплазина в мышиных моделях гипогидротической эктодермальной дисплазии приводит к патологии среднего уха и носа. Гум. Мол. Жене. 25, 3564–3577. doi: 10.1093/hmg/ddw202

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бхутта, М.Ф. (2015). Эволюция и средний отит: обзор и модель, объясняющая высокую распространенность среди коренного населения. Гум. биол. 87, 92–108. doi: 10.13110/humanbiology.87.2.0092

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бхутта, М.Ф., Чизман, М.Т., и Браун, С.Д. (2014). Миринготомия в модели хронического среднего отита у мышей Junbo облегчает воспаление и клеточную гипоксию. Ларингоскоп 124, E377–E383. doi: 10.1002/лари.24698

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бхутта, М.Ф., Лэмби Дж., Хобсон Л., Гоэль А., Хафрен Л., Эйнарсдоттир Э. и др. (2017). Исследование генов-кандидатов от мыши к человеку идентифицирует ассоциацию хронического среднего отита с локусами TGIF1 и FBXO11. Науч. Респ. 7:12496. doi: 10.1038/s41598-017-12784-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Буа, Э., Нассар, М., Зенати, Д., Леже, Дж., Ван Ден Аббиле, Т., и Тесье, Н. (2018). Отологические нарушения при синдроме Тернера. евро. Анна. Оториноларингол.Голова Шеи Дис. 135, 21–24. doi: 10.1016/j.anorl.2017.08.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Carpinelli, M.R., Kruse, E.A., Arhatari, B.D., Debrincat, M.A., Ogier, J.M., Bories, J.C., et al. (2015). Мыши, гаплонедостаточные по Ets1 и Fli1, обнаруживают аномалии среднего уха и модельные аспекты синдрома jacobsen. утра. Дж. Патол. 185, 1867–1876 гг. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.03.026

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кассельбрант, М.L., Mandel, E.M., Fall, P.A., Rockette, H.E., Kurs-Lasky, M., Bluestone, C.D., et al. (1999). Наследуемость среднего отита: исследование близнецов и тройняшек. JAMA 282, 21:25–21:30.

Реферат PubMed | Академия Google

Cheeseman, M.T., Tyrer, H.E., Williams, D., Hough, T.A., Pathak, P., Romero, M.R., et al. (2011). Пути HIF-VEGF являются критическими для хронического среднего отита у мутантов мышей Junbo и Jeff. Генетика PLoS. 7:e1002336. doi: 10.1371/журнал.pgen.1002336

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чен, Дж., Ингам, Н., Клэр, С., Райзен, К., Ванколли, В.Е., Исмаил, О., и др. (2013). Мыши с дефицитом Mcph2 обнаруживают роль MCPh2 в развитии среднего отита. PLoS One 8:e58156. doi: 10.1371/journal.pone. 0058156

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Клементс, Д. А. (1968). Средний отит и потеря слуха в небольшой общине аборигенов. Мед. Дж.Ауст. 1, 665–667. doi: 10.5694/j.1326-5377.1968.tb28789.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Кромптон, М., Пурнелл, Т., Тайрер, Х.Е., Паркер, А., Болл, Г., Хардисти-Хьюз, Р.Е., и соавт. (2017). Мутация в нишарине вызывает средний отит через пути LIMK1 и NF-kappaB. Генетика PLoS. 13:e1006969. doi: 10.1371/journal.pgen.1006969

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дель-Посо, Дж., Макинтайр, Н., Азар, А., Гловер, Дж., Милн, Э., и Чизман, М. (2019). Хронический средний отит инициируется кавитационным дефектом буллы у мышей FBXO11, модель *. Дис. Модель мех. 12, doi: 10.1242/dmm.038315

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Depreux, F. F., Darrow, K., Conner, D.A., Eavey, R.D., Liberman, M.C., Seidman, C.E., et al. (2008). Мыши с дефицитом Eya4 являются моделью наследственного среднего отита. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 118, 651–658.дои: 10.1172/JCI32899

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Домино, С.Э., Чжан, Л., и Лоу, Дж.Б. (2001b). Молекулярное клонирование, геномное картирование и экспрессия двух секреторных генов альфа-(1,2)фукозилтрансфераз группы крови, дифференциально регулируемых в эпителии матки и желудочно-кишечном тракте мышей. J. Biol. хим. 276, 23748–23756. дои: 10.1074/jbc.m100735200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Домино, С.Э., Чжан Л., Гиллеспи П.Дж., Сондерс Т.Л. и Лоу Дж.Б. (2001a). Дефицит альфа (1,2) фукозилированных гликанов репродуктивного тракта и нормальная фертильность у мышей с направленными делециями локуса альфа (1,2) фукозилтрансферазы FUT1 или FUT2. Мол. Клеточная биол. 21, 8336–8345. doi: 10.1128/mcb.21.24.8336-8345.2001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Einarsdottir, E., Hafrén, L., Leinonen, E., Bhutta, M.F., Kentala, E., Kere, J., et al.(2016). Полногеномный ассоциативный анализ выявляет варианты на хромосоме 19, которые вносят вклад в детский риск хронического среднего отита с выпотом. Науч. 6:33240. дои: 10.1038/srep33240

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Emonts, M., Veenhoven, R.H., Wiertsema, S.P., Houwing-Duistermaat, J.J., Walraven, V., de Groot, R., et al. (2007). Генетический полиморфизм генов иммунного ответа TNFA, IL6, IL10 и TLR4 ассоциирован с рецидивирующим острым средним отитом. Педиатрия 120, 814–823. doi: 10.1542/пед.2007-0524

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эрикссон, П.О., Ли, Дж., Ню, Т., и Хеллстрём, С. (2006). Спонтанное развитие среднего отита у мышей с дефицитом плазминогена. Междунар. Дж. Мед. микробиол. 296, 501–509. doi: 10.1016/j.ijmm.2006.04.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пожарный, П. (1997). Средний отит и дисфункция евстахиевой трубы: связь с аллергическим ринитом. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 99, С787–С797.

Реферат PubMed | Академия Google

Гальяно, М. Ф., Тулза, Э., Галлинаро, Х., Джонка, Н., Исида-Ямамото, А., Серр, Г., и другие. (2006). Новый ингибитор протеазы семейства альфа2-макроглобулина, экспрессируемый в эпидермисе человека. J. Biol. хим. 281, 5780–5789. дои: 10.1074/jbc.m508017200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гаврон, В., Викиера, Б., Ростковска-Надолска, Б., Орендорз-Фрачковска, К., и Ночиньска, А. (2008). Оценка органа слуха у пациентов с синдромом Тернера. Междунар. Дж. Педиатр. Оториноларингол. 72, 575–579. doi: 10.1016/j.ijporl.2008.01.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Gentile, D. A., Doyle, W.J., Zeevi, A., Howe-Adams, J., Kapadia, S., Trecki, J., et al. (2003). Полиморфизмы генов цитокинов средней степени тяжести у детей раннего возраста с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией. Гум. Иммунол. 64, 338–344. doi: 10.1016/s0198-8859(02)00827-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гесснер, Б.Д., Джиллингем, М.Б., Вуд, Т., и Келлер, Д.М. (2013). Связь генетического варианта карнитинпальмитоилтрансферазы 1А с инфекциями у детей коренных народов Аляски. Дж. Педиатр. 163, 1716–1721. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гибинк, Г.С. и Канафакс Д.М. (1991). Антимикробная терапия среднего отита. Семин. Дыхание Заразить. 6, 85–93.

Реферат PubMed | Академия Google

Хафрен Л., Эйнарсдоттир Э., Кентала Э., Хаммарен-Малми С., Бхутта М.Ф., Макартур С.Дж. и др. (2015). Предрасположенность к детскому среднему отиту и генетические полиморфизмы в пределах локуса toll-подобного рецептора 4 (TLR4). PLoS One 10:e0132551. doi: 10.1371/journal.pone.0132551

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хан, Ф., Yu, H., Li, P., Zhang, J., Tian, ​​C., Li, H., et al. (2012). Мутация в гене Phex предрасполагает мышей BALB/c-Phex(Hyp-Duk)/Y к среднему отиту. PLoS One 7:e43010. doi: 10.1371/journal.pone.0043010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hardisty, R.E., Erven, A., Logan, K., Morse, S., Guionaud, S., Sancho-Oliver, S., et al. (2003). Мутантная глухая мышь Jeff (Jf) представляет собой одногенную модель среднего отита. J. Assoc. Рез. Отоларингол. 4, 130–138.doi: 10.1007/s10162-002-3015-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хардисти-Хьюз, Р. Э., Татеосян, Х., Морс, С. А., Ромеро, М. Р., Миддлтон, А., Тимовска-Лалане, З., и соавт. (2006). Мутация в гене F-box, Fbxo11, вызывает средний отит у мышей Jeff. Гум. Мол. Жене. 15, 3273–3279. doi: 10.1093/hmg/ddl403

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эрнандес М., Лейхтле А., Пак К., Ebmeyer, J., Euteneuer, S., Obonyo, M., et al. (2008). Ген 88 первичного ответа на миелоидную дифференцировку необходим для разрешения среднего отита. Дж. Заражение. Дис. 198, 1862–1869 гг. дои: 10.1086/5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Илья С., Гулиельмос Г. Н., Самонис Г. и Галанакис Э. (2014). Полиморфизм генов IL-6, IL-10, TNF-альфа, IFN-gamma и TGF-beta1 и предрасположенность к острому среднему отиту в раннем младенчестве. Педиатр. Заразить. Дис. J. 33, 518–521. doi: 10.1097/INF.0000000000000229

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Йоки-Эрккила В.П., Пухакка Х. и Хурме М. (2002). Полиморфизм генов цитокинов при рецидивирующем остром среднем отите. Арх. Отоларингол. Хирургия головы и шеи. 128, 17–20.

Реферат PubMed | Академия Google

Калм О., Джонсон У. и Прелнер К. (1994). Частота HLA у больных хроническим секреторным средним отитом. Междунар. Дж. Педиатр. Оториноларингол. 30, 151–157. дои: 10.1016/0165-5876(94)

-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Калм О., Джонсон У., Прелнер К. и Нинн К. (1991). Частота HLA у больных рецидивирующим острым средним отитом. Арх. Отоларингол. Хирургия головы и шеи. 117, 1296–1299. doi: 10.1001/архотол.1991.01870230112019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кершнер, Дж.E., Hong, W., Taylor, S.R., Kerschner, J.A., Khampang, P., Wrege, K.C., et al. (2013). Новая модель спонтанного среднего отита с выпотом (OME) у мышей с нокаутом Oxgr1. Междунар. Дж. Педиатр. Оториноларингол. 77, 79–84. doi: 10.1016/j.ijporl.2012.09.037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ларсон, Э. Д., Магно, Дж. П. М., Стериц, М. Дж., Лланес, Э. Г. Д. В., Кардвелл, Дж., Педро, М., и соавт. (2019). A2ML1 и средний отит: новые варианты, дифференциальная экспрессия и соответствующие пути. Гум. Мутат. 40, 1156–1171. doi: 10.1002/humu.23769

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лич, А. Дж., Виггер, К., Бейссбарт, Дж., Волтринг, Д., Эндрюс, Р., Чатфилд, М. Д., и соавт. (2016). Общее состояние здоровья, средний отит, носоглоточное носительство и микробиология среднего уха у детей-аборигенов Северной территории, привитых в течение последовательных периодов 10-валентной или 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной. Междунар. Дж. Педиатр. Оториноларингол. 86, 224–232. doi: 10.1016/j.ijporl.2016.05.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lee, H.Y., Takeshita, T., Shimada, J., Akopyan, A., Woo, J.I., Pan, H., et al. (2008). Индукция бета-дефензина 2 с помощью NTHi требует опосредованного TLR2 сигнального пути MyD88 и IRAK-TRAF6-p38MAPK в эпителиальных клетках среднего уха человека. Заражение BMC. Дис. 8:87. дои: 10.1186/1471-2334-8-87

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ли, Ю.C., Kim, C., Shim, J.S., Byun, J.Y., Park, M.S., Cha, C.I., et al. (2008). Толл-подобные рецепторы 2 и 4 и их мутации у больных средним отитом и экссудатом среднего уха. клин. Эксп. Оториноларингол. 1, 189–195. doi: 10.3342/CEO.2008.1.4.189

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Leichtle, A., Hernandez, M., Ebmeyer, J., Yamasaki, K., Lai, Y., Radek, K., et al. (2010). CC хемокиновый лиганд 3 преодолевает бактерицидный и фагоцитарный дефект макрофагов и ускоряет выздоровление от экспериментального среднего отита у TNF-/- мышей. Дж. Иммунол. 184, 3087–3097. doi: 10.4049/jimmunol.0

7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Li, Q., Li, Y.X., Stahl, G.L., Thurman, J.M., He, Y., and Tong, H.H. (2011). Существенная роль фактора В альтернативного пути комплемента в активации комплемента и опсонофагоцитозе при остром пневмококковом среднем отите у мышей. Заразить. Иммун. 79, 2578–2585. doi: 10.1128/IAI.00168-11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли, Х., Xu, L., Li, J., Li, B., Bai, X., Strauss, J.F.I.I.I., et al. (2014). Средний отит у мышей с дефицитом антигена 6 (Spag6), ассоциированного со сперматозоидами. PLoS One 9:e112879. doi: 10.1371/journal.pone.0112879

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лубианка Нето, Дж. Ф., Хемб, Л., и Сильва, Д. Б. (2006). Систематический литературный обзор модифицируемых факторов риска рецидивирующего острого среднего отита в детском возрасте. Дж. Педиатр. 82, 87–96. doi: 10.2223/jped.1453

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Макартур, С. Дж., Уилмот, Б., Ван, Л., Шуллер, М., Лайтхолл, Дж., и Трун, Д. (2014). Генетическая предрасположенность к хроническому среднему отиту с выпотом: однонуклеотидные полиморфизмы генов-кандидатов. Ларингоскоп 124, 1229–1235. doi: 10.1002/лари.24349

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Магуайр, С., Эстабель, Дж., Ингам, Н., Пирсон, С., Райдер, Э., Carragher, D.M., et al. (2014). Нацеливание на Slc25a21 связано с орофациальными дефектами и средним отитом из-за нарушенной экспрессии соседнего гена. PLoS One 9:e

. doi: 10.1371/journal.pone.00

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Митчелл, Ч.Р., Кемптон, Дж.Б., Скотт-Тайлер, Б., и Трун, Д.Р. (1997). Заболеваемость средним отитом и влияние на слуховую реакцию ствола головного мозга у мышей C3H/HeJ, не реагирующих на липополисахариды. Отоларингол. Хирургия головы и шеи. 117, 459–464. doi: 10.1016/s0194-5998(97)70014-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Монаста, Л., Ронфани, Л., Маркетти, Ф., Монтико, М., Векки Бруматти, Л., Бавкар, А., и другие. (2012). Бремя болезней, вызванных средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки. PLoS One 7:e36226.

Реферат PubMed | Академия Google

Моррис, PS (1998). Систематический обзор клинических исследований, посвященных распространенности, этиологии, диагностике, прогнозу и терапии среднего отита у детей австралийских аборигенов. J. Педиатр. Детское здоровье 34, 487–497. doi: 10.1046/j.1440-1754.1998.00299.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мортенсен, Э. Х., Лильдхольдт, Т., Гаммельгард, Н. П., и Кристенсен, П. Х. (1983). Распределение групп крови системы АВО при секреторном среднем отите и холестеатоме. клин. Отоларингол. Союзн. наук. 8, 263–265. doi: 10.1111/j.1365-2273.1983.tb01439.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мулай, А., Hood, D.W., Williams, D., Russell, C., Brown, S.D.M., Bingle, L., et al. (2018). Потеря гомеостатического белка BPIFA1 приводит к обострению тяжести среднего отита в модели мышей Junbo. Науч. Респ. 8:3128. doi: 10.1038/s41598-018-21166-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Musa, M., Wilson, K., Sun, L., Mulay, A., Bingle, L., Marriott, H.M., et al. (2012). Дифференциальная локализация BPIFA1 (SPLUNC1) и BPIFB1 (LPLUNC1) в носовой и ротовой полостях мышей. Рез. клеточной ткани. 350, 455–464. doi: 10.1007/s00441-012-1490-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накамура Ю., Комори М., Ямакава К., Хамадзима Ю., Судзуки М., Ким Ю. и др. (2013). Math2, ретиноевая кислота и TNF-альфа синергически способствуют дифференцировке слизистых клеток в эпителиальных клетках среднего уха мыши in vitro. Педиатр. Рез. 74, 259–265. doi: 10.1038/pr.2013.103

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ноксо-Койвисто, Й., Чонмейтри Т., Дженнингс К., Маталон Р., Блок С. и Патель Дж. А. (2014). Полиморфизмы генов иммунитета и предрасположенность к среднему отиту у детей. PLoS One 9:e93930. doi: 10.1371/journal.pone.0093930

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Норхаяти, М. Н., Хо, Дж. Дж., и Азман, М. Ю. (2017). Вакцины против гриппа для профилактики острого среднего отита у младенцев и детей. Кокрановская система базы данных. Ред. 10:CD010089.doi: 10.1002/14651858.CD010089.pub3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Найтинк, Л., Де Меестер, Э., и Ван Тилен, М. (2006). Govaerts Роль маннозо-связывающего лектина (MBL2) генотипирования в прогнозировании риска рецидивирующего среднего отита (rOM). Доп. Эксп. Мед. биол. 586, 281–290. дои: 10.1007/0-387-34134-x_19

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Паркинсон, Н., Хардисти-Хьюз, Р. Э., Татеосян, Х., Цай, Х.Т., Брукер Д., Морс С. и соавт. (2006). Мутация в локусе Evi1 у мышей Junbo вызывает предрасположенность к среднему отиту. Генетика PLoS. 2:e149. doi: 10.1371/journal.pgen.0020149

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Патель, Дж. А., Наир, С., Реваи, К., Грейди, Дж., Саид, К., Маталон, Р., и др. (2006). Ассоциация полиморфизмов генов провоспалительных цитокинов с предрасположенностью к среднему отиту. Педиатрия 118, 2273–2279. дои: 10.1542/пед.2006-0764

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ramet, M., Löfgren, J., Alho, O.P., и Hallman, M. (2001). Локус гена сурфактантного белка-А, связанный с рецидивирующим средним отитом. Дж. Педиатр. 138, 266–268. doi: 10.1067/mpd.2001.110133

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раймонд, Б. Б., и Джорджевич, С. (2015). Эксплуатация плазмин(огена) бактериальными патогенами ветеринарного значения. Вет. микробиол. 178, 1–13. doi: 10.1016/j.vetmic.2015.04.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Реваи, К. , Патель, Дж. А., Грейди, Дж. Дж., Наир, С., Маталон, Р., и Чонмейтри, Т. (2009). Связь между полиморфизмом генов цитокинов и риском инфекции верхних дыхательных путей и острого среднего отита. клин. Заразить. Дис. 49, 257–261. дои: 10.1086/599833

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Робертс, Дж.Э., Розенфельд Р.М. и Зейзель С.А. (2004). Средний отит и речь и язык: метаанализ проспективных исследований. Педиатрия 113 (3 часть 1), e238–e248. doi: 10.1542/peds.113.3.e238

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Rye, M.S., Warrington, N.M., Scaman, E.S., Vijayasekaran, S., Coates, H.L., Anderson, D., et al. (2012). Полногеномное ассоциативное исследование для выявления генетических детерминант восприимчивости к среднему отиту в детстве. PLoS One 7:e48215. doi: 10.1371/journal.pone.0048215

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Rye, M. S., Wiertsema, S.P., Scaman, E.S., Oommen, J., Sun, W., Francis, R.W., et al. (2011). FBXO11, регулятор пути TGFbeta, связан с тяжелым средним отитом у детей Западной Австралии. Гены Иммун. 12, 352–359. doi: 10.1038/gene.2011.2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рай, М.S., Wiertsema, S.P., Scaman, E.S., Thornton, R., Francis, R.W., Vijayasekaran, S., et al. (2013). Генетические и функциональные доказательства роли SLC11A1 в восприимчивости к среднему отиту в раннем детстве у населения Западной Австралии. Заразить. Жене. Эвол. 16, 411–418. doi: 10.1016/j.meegid.2013.03.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Sale, M.M., Chen, W.M., Weeks, D.E., Myhaleckyj, J.C., Hou, X., Marion, M., et al. (2011).Оценка 15 функциональных генов-кандидатов на ассоциацию с хроническим средним отитом с выпотным и/или рецидивирующим средним отитом (COME/ROM). PLoS One 6:e22297. doi: 10.1371/journal.pone.0022297

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сантос-Кортез, Р.Л.П., Чионг, К.М., Франк, Д.Н., Райан, А.Ф., Гизе, А.П.Дж., Бутпетч Робертс, Т., и соавт. (2018). Варианты FUT2 придают предрасположенность к семейному среднему отиту. утра. Дж. Хам. Жене. 103, 679–690.doi: 10.1016/j.ajhg.2018.09.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сантос-Кортес, Р.Л., Чионг, К.М., Рейес-Квинтос, М.Р., Тантоко, М.Л., Ван, X., Ачарья, А., и соавт. (2015). Редкие варианты A2ML1 придают предрасположенность к среднему отиту. Нац. Жене. 47, 917–920. doi: 10.1038/ng.3347

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сантос-Кортез Р.Л., Хатчинсон Д.С., Аджами Н.Дж., Рейес-Квинтос М.R., Tantoco, M.L., Labra, P.J., et al. (2016). Различия микробиома среднего уха у коренных филиппинцев с хроническим средним отитом из-за дупликации в гене A2ML1. Заразить. Дис. Бедность 5, 97.

Реферат PubMed | Академия Google

Скулерати, Н., Ледесма-Медина, Дж., Файнголд, Д.Н., и Табурет, С.Е. (1990). Средний отит и потеря слуха при синдроме Тернера. Арх. Отоларингол. Хирургия головы и шеи. 116, 704–707.

Реферат PubMed | Академия Google

Сегаде, Ф., Daly, K.A., Allred, D., Hicks, P.J., Cox, M., Brown, M., et al. (2006). Ассоциация гена FBXO11 с хроническим средним отитом с выпотом и рецидивирующим средним отитом: семейное исследование COME/ROM в Миннесоте. Арх. Отоларингол. Хирургия головы и шеи. 132, 729–733.

Реферат PubMed | Академия Google

Шибахара, Ю., и Сандо, И. (1989). Врожденные аномалии евстахиевой трубы при синдроме Дауна. Гистопатологический отчет о клиническом случае. Энн. Отол. Ринол. Ларингол. 98 (7 часть 1), 543–547. дои: 10.1177/000348948

0709

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шимада, Дж. , Мун, С.К., Ли, Х.Ю., Такешита, Т., Пан, Х., Ву, Дж.И., и др. (2008). Дефицит лизоцима М приводит к повышенной восприимчивости к среднему отиту, вызванному Streptococcus pneumoniae. Заражение BMC. Дис. 8:134. дои: 10.1186/1471-2334-8-134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шин, С.Г., Кох С.Х., Ву С.Х. и Лим Дж.Х. (2014). PAI-1 ингибирует развитие хронического среднего отита и тимпаносклероза в мышиной модели среднего отита. Акта Отоларингол. 134, 1231–1238. дои: 10.3109/00016489.2014.940554

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Судзукава К., Томлин Дж., Пак К., Чавес Э., Кураби А., Бэрд А. и др. (2014). Модель среднего отита на мышах идентифицирует HB-EGF как медиатор индуцированной воспалением пролиферации слизистой оболочки. PLoS One 9:e102739.doi: 10.1371/journal.pone.0102739

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Суонсон, Дж. А., и Хеккер, Дж. Л. (1996). Краткий обзор для врачей первичного звена. Майо. Клин Proc. 71, 179–183.

Реферат PubMed | Академия Google

Татеосян, Х., Морс, С., Паркер, А., Мбуру, П., Уорр, Н., Асеведо-Арозена, А., и др. (2013). Средний отит у мышей с нокаутом Tgif вовлекает передачу сигналов TGFbeta в хроническое воспалительное заболевание среднего уха. Гум. Мол. Жене. 22, 2553–2565. doi: 10.1093/hmg/ddt103

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тефс, К., Георгиева, М., Кламмт, Дж., Аллен, К.М., Актас, Д., Анлар, Ф.Ю., и соавт. (2006). Молекулярный и клинический спектр дефицита плазминогена I типа: серия из 50 пациентов. Кровь 108, 3021–3026. дои: 10.1182/кровь-2006-04-017350

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Томас, С.Х., Мейерс, А.Д., Аллен, Г.К., и Трэшер, Р.Д. (2004). Средний отит с выпотом. Педиатрия 113, 1412–1429.

Академия Google

Тиан, К. , Харрис, Б.С., и Джонсон, К.Р. (2016). Эктопическая минерализация и кондуктивная потеря слуха у мышей с мутацией enpp1asj, новая модель среднего отита и тимпаносклероза. PLoS One 11:e0168159. doi: 10.1371/journal.pone.0168159

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тиан, К., Хроматка Б.С., Кифер А.К., Эрикссон Н., Ноубл С.М., Тунг Дж.Ю. и соавт. (2017). Исследования полногеномной ассоциации и тонкого картирования областей HLA позволяют выявить локусы восприимчивости к множественным распространенным инфекциям. Нац. коммун. 8:599. doi: 10.1038/s41467-017-00257-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Tian, ​​C., Yu, H., Yang, B., Han, F., Zheng, Y., Bartels, C.F., et al. (2012). Средний отит в новой мышиной модели CHARGE-синдрома с делецией гена Chd7. PLoS One 7:e34944. doi: 10.1371/journal.pone.0034944

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

van Ingen, G. , Li, J., Goedegebure, A., Pandey, R., Li, Y.R., March, M.E., et al. (2016). Полногеномное исследование ассоциации острого среднего отита у детей идентифицирует FNDC1 как ген, способствующий заболеванию. Нац. коммун. 7:12792. дои: 10.1038/ncomms12792

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Виртсема, С.P., Hogenkamp, ​​A., Wiertsema, S.P., Harthoorn, L.F., Loonstra, R., Hartog, A., et al. (2006а). Ассоциация полиморфизма промотора CD14 со средним отитом и пневмококковой вакциной. клин. Вакцина Иммунол. 13, 892–897. doi: 10.1128/cvi.00100-06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wiertsema, S.P., Veenhoven, R.H., Walraven, V., Uiterwaal, C.S., Schilder, A.G., Rijkers, G.T., et al. (2006б). Эффективность пневмококковой вакцины при пневмококковых инфекциях слизистых оболочек зависит от полиморфизма Fcgamma рецептора IIa. Вакцина 24, 792–797. doi: 10.1016/j.vaccine.2005. 08.029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wiesen, B.M., Hafrén, L., Einarsdottir, E., Kere, J., Mattila, P.S., Santos-Cortez, R.L., et al. (2019). Генотип АВО и группа крови связаны со средним отитом. Жен. Тест Мол. Биомаркеры 23, 823–827. doi: 10.1089/gtmb.2019.0135

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ву, Джей И., Пан, Х., О, С., Лим, Д.Дж., и Мун, С.К. (2010). MCP-1/CCL2, полученные из фиброцитов спиральной связки, способствуют воспалению внутреннего уха, вторичному по отношению к нетипируемому среднему отиту, индуцированному H. influenzae. Заражение BMC. Дис. 10:314. дои: 10.1186/1471-2334-10-314

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян Б., Тянь К., Чжан З. Г., Хан Ф. К., Азем Р., Ю Х. и др. (2011). Мыши Sh4pxd2b являются моделью черепно-лицевой дисморфологии и среднего отита. PLoS One 6:e22622. doi: 10. 1371/journal.pone.0022622

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Yao, W., Frie, M., Pan, J., Pak, K., Webster, N., Wasserman, S.I., et al. (2014). Изоформы N-концевой киназы C-Jun (JNK) играют различную роль при среднем отите. ВМС Иммунол. 15:46. doi: 10.1186/s12865-014-0046-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан, Ю., Ю, Х., Сюй, М., Хань, Ф., Тянь, К., Ким С. и др. (2012). Патологические особенности у мутантных мышей LmnaDhe/+ обеспечивают новую модель человеческого среднего отита и ламинопатий. утра. Дж. Патол. 181, 761–774. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.05.031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.