Парацетамол показания и противопоказания: Парацетамол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Paracetamol таб. 200 мг: 10, 20, 30 или 10000 шт. (15767)

Содержание

Биовит — Антигриппин-П

Состав

Одна таблетка содержит активные вещества: парацетамол – 0,25 г, кислота аскорбиновая – 0,15 г, кальция глюконат – 0,05 г, димедрол – 0,01 г, рутин – 0,01 г, вспомогательные вещества: крахмал, тальк, кальция стеарат.

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Таблетки желтоватого цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской, диаметром 12,0 ± 0,2 мм и высотой 3,8 ± 0,3 мм.

Фармокологическая группа препарата

Другие комбинированные препараты для устранения симптомов простуды.

Фармакологические свойства

Фармакологическая активность препарата обусловлена свойствами действующих веществ, входящих в его состав.

Фармакокинетика: После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, широко распределяется в тканях и в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости. Связывание с белками составляет менее 10%.

Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Парацетамол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Аскорбиновая кислота хорошо всасывается после перорального применения. Около 25% связывается с протеинами плазмы, откладывается в плазме и клетках, наибольшая концентрация достигается в железистых тканях (в основном в коре надпочечников и гипофизе). Метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде оксалата и в неизменном виде. После приема внутрь около 30% ионизированного кальция всасывается в ЖКТ. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2–1,3 ч. Выводится из организма преимущественно с калом (80%) и мочой (20%). Димедрол быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Метаболизируется главным образом в печени, частично – в легких и почках. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов.
Выводится также с молоком и может вызвать седативный эффект у детей грудного возраста. Максимальная концентрация рутина после приема внутрь достигается через 1-9 ч. Выводится преимущественно с желчью и в меньшей степени – почками.

Фармакодинамика: Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Аскорбиновая кислота восполняет дефицит витамина С в организме, обладает выраженными антиоксидантными свойствами, регулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Кальция глюконат оказывает противоаллергическое, гемостатическое действие, уменьшает ломкость и проницаемость сосудов, симптомы недостатка кальция в организме, улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении. Димедрол обладает противоаллергической активностью, оказывает местноанестезирующее, спазмолитическое и умеренное ганглиоблокирующее действие.

При приеме внутрь вызывает седативный и снотворный эффект, оказывает умеренное противорвотное действие. Ангиопротектор рутин относится к группе витамина Р, в сочетании с аскорбиновой кислотой уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, участвует в окислительно-восстановительных процессах, обладает антиоксидантными свойствами.

Показания к применению

Симптоматическое лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций, сопровождающихся лихорадкой, болью в горле, головной болью, ринитом.

Способы применения

Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день; детям старше 7 лет по ? таблетки 3 раза в день после еды в течение 3-5 дней. Максимальная разовая доза для взрослых – 2 таблетки, суточная – 6 таблеток; для детей старше 7 лет – 1 таблетка и 3 таблетки соответственно. Не превышать рекомендованные дозы.

Побочные действия

Диспептические явления, боли в эпигастрии, тошнота, сухость во рту, при длительном применении в высоких дозах парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие — головная боль, чувство усталости, снижение скорости психомоторных реакций, у детей димедрол может вызвать парадоксальное развитие бессонницы, раздражительность и эйфорию -тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз -аллергические реакции: крапивница, кожный зуд и высыпания

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени и почек -эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения) -эпилепсия -детский возраст до 7 лет -первый триместр беременности и период лактации -индивидуальная непереносимость любых компонентов, входящих в состав препарата

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола. При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия. Активированный уголь снижается биодоступность парацетамола. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени. При одновременном применении с метаклопромидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови. Описаны случаи проявления токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала. Гепатотоксическое действие усиливается в присутствии этанола. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон уменьшают эффективность парацетамола. Взаимодействие с лекарствами более часто возникает при длительном применении больших доз аскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови салицилатов (увеличивает риск кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов.

С эстрогенами — увеличивается уровень гормона в сыворотке крови. С оральными котрацептивами, содержащими эстрогены — уменьшается контрацептивный эффект. Уменьшает антикоагуляционный эффект производных кумарина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Увеличивает общий клиренс этилового спирта. Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты. Кальций может снижать абсорбцию тетрациклиновых антибиотиков и препаратов фтора при их одновременном приеме. Одновременное применение витамина D повышает всасывание кальция. При одновременном применении димедрол усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность димедрола. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина как рвотного средства при лечении отравления. Усиливает антихолинэргические эффекты препаратов с холиноблокирующей активностью.
Фармакологический эффект рутина усиливается аскорбиновой кислотой.

Особые указания

Не применять другие парацетамолсодержащие препараты при лечении «Антигриппином»-П. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек. В период лечения необходимо избегать употребление алкоголя. Не совмещать с приемом снотворных средств. Беременность и лактация. Применение препарата не рекомендуется в первом триместре беременности, применение во втором и третьем триместре возможно только по строгим показаниям, под наблюдением врача в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Наблюдаются симптомы передозировки димедрола и парацетамола: тошнота, рвота, сухость во рту, расширение зрачков, угнетение ЦНС, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии.

Лечение: промывание желудка водой с активированным углем и проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 10 штук в контурной безъячейковой упаковке из упаковочной бумаги с полимерным покрытием с двух сторон, или по 30 таблеток в банки из полиэтилентерефталата. Контурные безъячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку – картонную коробку. Банки вместе с инструкциями по примене¬нию на государственном и русском языках поме¬щают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года Не использовать после истечения срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

ПАРАЦЕТАМОЛ ДЕТСКИЙ 0,12/5МЛ 200,0 СУСП/АПЕЛЬСИН/

Препарат принимают внутрь. В 5 мл суспензии содержится 120 мг парацетамола. В одном флаконе количество доз по 5 мл составляет: в 100 г -16 доз, в 150 г — 24 дозы и в 200 г — 32 дозы.

Препарат принимают внутрь до еды в неразведенном виде, запивая большим количеством жидкости через 1-2 часа после приема пищи. Перед применением содержимое флакона тщательно взбалтывают.

У детей от 2 до 3 месяцев для симптоматического лечения реакций на вакцинацию применяется разовая доза 10-15 мг/кг. При необходимости дозу можно повторить, но не ранее чем через 4 ч. Если температура тела ребенка не уменьшается после приема второй дозы, следует обратиться к врачу.

Применение препарата у пациентов данной возрастной категории по другим показаниям возможно только по рекомендациям врача!

Для детей старше 3-х месяцев разовая доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, 3-4 раза в сутки. При необходимости можно давать ребенку рекомендованную дозу каждые 4-6 часов, но не более 4-х доз в течение 24 часов.

Максимальная суточная доза составляет не более 60 мг/кг массы тела.

Не следует превышать рекомендованную дозу. Максимальная продолжительность применения препарата без консультации врача — 3 дня. В дальнейшем, а также при отсутствии терапевтического эффекта, необходимо проконсультироваться с врачом.

Для точного дозирования препарата в зависимости от предлагаемой комплектации используют мерную ложку или мерный шприц, вложенные в упаковку.

Мерный шприц

В случае применения мерного шприца:

1. Тщательно взболтайте суспензию.

2. Откройте крышку флакона.

3. Плотно вставьте мерный шприц в отверстие адаптера, установленного в горлышко флакона.

4. Переверните флакон вверх дном и плавно потяните поршень вниз, набирая суспензию в мерный шприц до нужной отметки.

5. Верните флакон в исходное положение и извлеките мерный шприц, аккуратно поворачивая его.

6. Давайте препарат ребенку внутрь посредством мерного шприца. Для обеспечения плавного поступления суспензии в ротовую полость медленно нажимайте на поршень.

После каждого использования промывайте мерный шприц в проточной воде и сушите в разобранном виде при комнатной температуре в недоступном для ребенка месте.

Хранить мерный шприц следует в упаковке вместе с препаратом.

При использовании мерного шприца, в зависимости от массы тела ребенка, разовая и максимальная суточная дозы препарата будут составлять:

Масса тела (кг) Возраст Доза

Разовая Максимальная суточная

Мл мг мл мг

4,5-6 2-3 месяца Только по предписанию врача

6-8 3-6 месяцев 4,0 96 16 384

8-10 6-12 месяцев 5,0 120 20 480

10-13 1-2 года 7,0 168 28 672

13-15 2-3 года 9,0 216 36 864

15-21 3-6 лет 10,0 240 40 960

21-29 6-9 лет 14,0 336 56 1344

29-42 9-12 лет 20,0 480 80 1920

Мерная ложка

С помощью мерной ложки отмеряют 2,5 мл суспензии (60 мг действующего вещества парацетамола) или 5 мл суспензии (120 мг действующего вещества парацетамола).

Для детей с массой тела 12 кг и более необходимая разовая доза препарата достигается путем суммирования доз 2,5 мл или 5,0 мл.

При использовании мерной ложки, в зависимости от массы тела ребенка, разовая и максимальная суточная доза препарата будут составлять:

Масса тела (кг) Доза

Разовая Максимальная суточная

мл мг мл мг

4,5-7 Только по предписанию врача

8-11 5,0 120 20.0 480

12-15 7,5 180 30,0 720

16-19 10,0 240 40,0 960

20-23 12,5 300 50,0 1200

24-27 15,0 360 60,0 1440

28-31 17,5 420 70,0 1680

32-42 20,0 480 80,0 1920

Зодак® Таблетки — инструкция по применению

Данные, полученные в клинических исследованиях

Обзор
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС. Несмотря на то, что цетиризин является селективным блокатором периферических Н1- рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту.
Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина дигидрохлорида.
Перечень нежелательных побочных реакций
Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина с плацебо или других антигистаминных препаратов, применяемых в рекомендованных дозах (10 мг 1 раз в сутки для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности. Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0 % или выше:
Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) Цетиризин 10 мг
(n = 3260)
Плацебо
(n = 3061)
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Утомляемость
1,63% 0,95%
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение
Головная боль
1,10%
7,42%
0,98%
8,07%
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе
Сухость во рту
Тошнота
0,98%
2,09%
1,07%
1,08%
0,82%
1,14%
Нарушения психики
Сонливость
9,63% 5,00%
Нарушения со стороны дыхательной системы,
органов грудной клетки и средостения

Фарингит
1,29% 1,34%

Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.

Дети
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1 % и выше:

Нежелательные реакции
(терминология ВОЗ)
Цетиризин
(n = 1656)
Плацебо
(n = 1294)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея
1,0% 0,6%
Нарушения психики
Сонливость
1,8% 1,4%
Нарушения со стороны дыхательной системы,
органов грудной клетки и средостения

Ринит
1,4% 1,1%
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Утомляемость
1,0% 0,3%

Опыт пострегистрационного применения
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата наблюдались следующие нежелательные реакции.
Нежелательные явления представлены ниже по классам системы органов MedDRA и частоте развития, на основании данных пострегистрационного применения препарата. Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности. Очень редко: анафилактический шок.
Нарушения метаболизма и расстройства питания
Частота неизвестна: повышение аппетита.
Расстройства со стороны психики
Нечасто: возбуждение. Редко: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, нарушение сна. Очень редко: тик. Частота неизвестна: суицидальные идеи, нарушения сна (включая кошмарные сновидения).
Со стороны нервной системы
Нечасто: парестезии. Редко: судороги. Очень редко: извращение вкуса, дискинезия, дистония, обморок, тремор. Частота неизвестна: нарушение памяти, в том числе амнезия, глухота.
Со стороны органа зрения
Очень редко: нарушение аккомодации, нечеткость зрения, нистагм. Частота неизвестна: васкулит.
Со стороны органов слуха
Частота неизвестна: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто: диарея.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма- глутамилтрансферазы и билирубина).
Со стороны кожи
Нечасто: сыпь, зуд. Редко: крапивница. Очень редко: ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: дизурия, энурез. Частота неизвестна: задержка мочи.
Со стороны костно-мышечной системы:
Частота неизвестна: артралгия.
Общие расстройства
Нечасто: астения, недомогание. Редко: периферические отеки.
Исследования
Редко: повышение массы тела.
Описание отдельных нежелательных реакций
После прекращения применения цетиризина были отмечены случаи зуда, (в том числе интенсивного зуда) и/или крапивницы.
Оповещение о побочных реакциях: большое значение имеет система оповещения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата.
Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата.

РИНЗАСИП® для детей | РИНЗА®

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

 

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение засыпания, повышенная возбудимость.

 

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, сухость слизистой оболочки полости рта, гепатотоксическое действие.

 

Со стороны органов чувств: мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения, лейкопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (почечная колика, глюкозурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), затруднение мочеиспускания.

Прочие: бронхоспазм.

Серьёзные кожные реакции:
Очень редко:
— Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Острое состояние с развитием гнойничковых высыпаний. Характеризуется лихорадкой и диффузной эритемой, сопровождающейся жжением и зудом. Может возникнуть отек лица, рук и слизистых;
— Синдром Стивенса — Джонсона (ССД) (злокачественная экссудативная эритема). Тяжёлая форма многоформной эритемы, при которой возникают пузыри на слизистой оболочке полости рта, горла, глаз, половых органов, других участках кожи и слизистых оболочек.
— Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, синдром Лайелла). Синдром является следствием обширного апоптоза кератиноцитов, что приводит к отслойке обширных участков кожи в местах дермоэпидермального соединения. Пораженная кожа имеет вид ошпаренной кипятком.

Нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении лекарственного препарата, были классифицированы следующим образом:
Очень частые ≥1/10
Частые ≥1/100 и <1/10
Не частые ≥1/1000 и <1/100
Редкие ≥1/10000 и <1/1000
Очень редкие <1/10000
Отдельные сообщения неуточненной частоты (частота возникновения не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Аллергические реакции: Очень редко: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы. Очень редко: повышение уровня трансаминаз*.

*невысокий подъем уровня трансаминаз может наблюдаться у некоторых пациентов, применяющих парацетамол, в дозах, указанных в инструкции; этот подъем не сопровождается печеночной недостаточностью и обычно разрешается продолжением лечения или прекращением приема парацетамола.

Со стороны нервной системы. Отдельные сообщения неуточненной частоты: сонливость.

Если Вы заметили один из описанных выше побочных эффектов следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу!

вверх

Ацетаминофен — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Многие заболевания и состояния включают боль в описание; в результате управление болью имеет большое значение как для клиницистов, так и для пациентов. Ацетаминофен (АПАР) является неопиоидным анальгетиком и жаропонижающим средством, используемым для лечения боли и лихорадки. Он используется в качестве монотерапии при легкой и умеренной боли и в сочетании с опиоидным анальгетиком при сильной боли. В этом упражнении рассказывается об использовании, дозировке, показаниях, противопоказаниях, токсичности и управлении токсичностью ацетаминофена, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами, принимающими ацетаминофен.

Цели:

  • Определите показания к применению ацетаминофена.

  • Опишите противопоказания и возможную токсичность ацетаминофена.

  • Объясните, как контролировать токсичность ацетаминофена.

  • Пересмотреть стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи, чтобы терапия ацетаминофеном была оптимизирована как полезный инструмент для улучшения результатов пациентов в лечении боли.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Ацетаминофен (АПАР) считается неопиоидным анальгетиком и жаропонижающим средством, используемым для лечения боли и лихорадки. Клиницисты могут использовать его для своих пациентов в качестве монотерапии при легкой и умеренной боли и в сочетании с опиоидным анальгетиком при сильной боли.

Механизм действия

Ацетаминофен, также называемый N-ацетилпарааминофенолом или парацетамолом, является одним из наиболее широко используемых безрецептурных обезболивающих и жаропонижающих средств. [1] Хотя его точный механизм действия остается неясным, исторически он классифицируется вместе с НПВП, поскольку он ингибирует пути циклооксигеназы (ЦОГ).[2][3] Как и НПВП, ацетаминофен обладает обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Однако исследования показали, что ацетаминофену не хватает периферических противовоспалительных свойств. Возможно, ацетаминофен ингибирует путь ЦОГ в центральной нервной системе, но не в периферических тканях. Кроме того, ацетаминофен, по-видимому, не связывается с активным центром фермента ЦОГ-1 или ЦОГ-2, вместо того, чтобы снижать активность ЦОГ по другому механизму.Также было высказано предположение, что ацетаминофен ингибирует вариант сплайсинга ЦОГ-1, также называемый ЦОГ-3, но не было подтверждено, что это происходит у людей.[4] Несмотря на это, считается, что снижение активности пути ЦОГ ацетаминофеном ингибирует синтез простагландинов в центральной нервной системе, что приводит к его обезболивающему и жаропонижающему действию. Анальгетические свойства могут быть обусловлены стимулирующим действием на нисходящие серотонинергические пути в центральной нервной системе (ЦНС). Другие исследования показали, что ацетаминофен или один из его метаболитов, т.е.g., AM 404 также может активировать каннабиноидную систему, например, путем ингибирования поглощения или деградации анандамида и 2-арахидоноилглиерола, способствуя его обезболивающему действию.

Введение

Ацетаминофен можно вводить перорально, ректально или внутривенно (в/в).[5]

Перорально:   Ацетаминофен доступен в виде таблеток, капсул, сиропа, раствора для приема внутрь или суспензии.

Ректально: Ацетаминофен доступен в виде ректальных суппозиториев как для взрослых, так и для детей.

Внутривенно: Ацетаминофен также выпускается в виде внутривенной инфузии для введения.

Неблагоприятные воздействия

Неблагоприятные воздействия ацетаминофена, вводимые перорально или ректально могут включать следующее:

  • Скин, гиперчувствительность, реакции

  • Нефротоксичность (возвышение в булочке, креатинин)

  • Гематологический: анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения

  • Метаболические и электролит

    • Снижение сывороточного бикарбоната

    • Снижение концентрации натрия и кальция

    • Hyperammonemia

    • гиперхлоремия

    • Гиперурикемии

    • Увеличение сыворотки глюкоза

    • Повышение уровня билирубина и щелочной фосфатазы

Дополнительные побочные эффекты ацетаминофена, вводимого внутривенно, включают тошноту, рвоту, запор, зуд и боль в животе.

Редкие, но серьезные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции, а также серьезные и даже смертельные кожные реакции. К ним относятся токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и синдром Стивенса-Джонсона.

Предупреждения FDA в штучной упаковке

Гепатотоксичность

Использование ацетаминофена было связано с печеночной недостаточностью и иногда приводило к пересадке печени или смерти. Гепатотоксичность, возникающая при использовании ацетаминофена, обычно коррелирует с высокими дозами ацетаминофена, которые превышают рекомендуемую максимальную дозу.[6] Этот эффект может быть связан с приемом более чем одного лекарственного препарата, содержащего ацетаминофен в качестве ингредиента. Повреждение печени также наблюдалось у пациентов с хроническим приемом ацетаминофена.

Впрыск

Существует также предупреждение FDA, чтобы избежать ошибок дозирования, особенно при назначении ацетаминофена педиатрическим пациентам, а также убедиться, что максимальная общая суточная доза ацетаминофена не превышает рекомендуемого максимума, принимая во внимание все лекарства, содержащие ацетаминофен. .

Хотя эти эффекты, предупреждения и ассоциации были задокументированы, ацетаминофен остается безопасным и эффективным лекарством при правильном использовании. Текущая рекомендация производителя по дозировке ограничена от 3 до 3,25 г в течение 24 часов, в зависимости от состава. Однако токсичность встречается редко при дозах менее 150 мг/кг для взрослых или 200 мг/кг для детей.

Противопоказания

Противопоказания к применению ацетаминофена включают гиперчувствительность к ацетаминофену, тяжелую печеночную недостаточность или тяжелое активное заболевание печени.Однако среди экспертов ведутся общие споры о том, действительно ли печеночная недостаточность является ограничивающим фактором, поскольку она, вероятно, будет связана со снижением выработки токсического метаболита, N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI).

Мониторинг

Пациенты, получающие ацетаминофен, должны контролироваться на предмет желаемых клинических эффектов, таких как облегчение боли или лихорадки. Концентрации в сыворотке не нужны при правильном дозировании. В условиях передозировки необходима лабораторная оценка.При острой передозировке, когда проглатывание происходит в течение менее восьми часов, следует оценить концентрацию APAP в сыворотке и нанести ее на номограмму Румака-Мэттью с временной динамикой, начиная с начала проглатывания, для определения токсичности и необходимости лечения. Неострое проглатывание требует оценки концентрации ацетаминофена и трансаминаз, и должно быть назначено лечение.

Кроме того, необходимо соблюдать осторожность для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью или пациентов с алкогольной болезнью печени, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или тяжелой гиповолемией.Однако есть доказательства того, что ацетаминофен может быть безопасным при лечении алкогольной болезни печени.[7]

Ацетаминофен может проникать через плацентарный барьер, но нет никаких доказательств повышенного тератогенного действия из-за использования обычных доз ацетаминофена во время беременности. [8] Ацетаминофен также выделяется с грудным молоком, но побочных реакций у грудных детей не наблюдалось.

Токсичность

Ацетаминофен является причиной примерно 500 смертей и 50000 посещений отделений неотложной помощи в Соединенных Штатах каждый год.[9] Это наиболее частая причина острой печеночной недостаточности, связанная с приемом лекарств. Механизм повреждения печени связан со свойствами метаболизма ацетаминофена [10]. После перорального приема ацетаминофена в терапевтических концентрациях от 60% до 90% препарата метаболизируется в печени до метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой и сульфатом. Меньшая часть (примерно от 5% до 15%) подвергается метаболизму с помощью системы цитохрома Р450 (CYP450). Метаболизм преимущественно через CYP2E1 приводит к образованию токсического промежуточного соединения N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI).Обычно NAPQI нейтрализуется глутатионом до нетоксичных метаболитов. Однако при чрезмерных дозах ацетаминофена нормальные пути метаболизма лекарств фазы II истощаются, и путь CYP450 метаболизирует большую часть принятого ацетаминофена, что приводит к образованию высоких концентраций NAPQI, а ограниченные запасы глутатиона могут истощаться. Без глутатиона концентрация NAPQI нарастает, и NAPQI, как реакционноспособный промежуточный продукт, может реагировать с клеточными макромолекулами, белками, липидами и нуклеиновыми кислотами.Это явление может привести к центролобулярному (зона 3) печеночному повреждению и гепатоцеллюлярной смерти. Также может быть нефротоксичность.

Единственным одобренным противоядием от передозировки и токсичности ацетаминофена является N-ацетилцистеин (NAC).[11] NAC является предшественником синтеза глутатиона и помогает восстановить внутриклеточные запасы глутатиона, чтобы нейтрализовать соединение NAPQI, и может напрямую инактивировать NAPQI. N-ацетилцистеин можно вводить перорально или внутривенно. Внутривенное введение N-ацетилцистеина обычно предпочтительнее, поскольку при передозировке ацетаминофена часто возникает рвота.Он эффективен при введении в течение первых нескольких часов (до 8-10 часов) после токсического приема ацетаминофена. Введение N-ацетилцистеина имеет 20-часовой протокол внутривенного введения или 72-часовой пероральный протокол, и клиницист должен контролировать АСТ / АЛТ во время лечения [12]. Следует помнить одну важную вещь: у большинства пациентов симптомы отсутствуют в первые несколько часов после приема токсичных доз ацетаминофена, а в первые 12–24 часа в качестве симптомов могут быть только боль в животе и тошнота.Между 24 и 72 часами эти симптомы могут исчезнуть, хотя концентрации АСТ/АЛТ могут быть ненормальными. У пациентов, поступивших более чем через 24 часа после приема токсических доз ацетаминофена, могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота, желтуха, боль в животе и артериальная гипотензия. Этим пациентам может потребоваться обеспечение проходимости дыхательных путей, внутривенное введение жидкостей, вазопрессоры, гемодиализ или лечение отека мозга или других симптомов по мере их возникновения.

Повышение эффективности медицинских работников

Наиболее важным аспектом токсичности ацетаминофена является профилактика.Эту ответственность несут все врачи, медсестры и фармацевты. Фармацевты и медсестры должны подчеркивать максимально допустимую суточную дозу. Пациенты также должны понимать, как искать ацетаминофен в различных лекарствах, которые они принимают, и как рассчитать дозу, которую они получают, когда они комбинируют продукты. Фармацевтам необходимо провести сверку лекарств, чтобы найти лекарственные взаимодействия, а также убедиться, что в схеме лечения не слишком много содержащих ацетаминофен препаратов. Если есть опасения, фармацевт должен сообщить о них медсестре и врачу.

В связи с недавними изменениями в максимальной суточной дозе ацетаминофена все медицинские работники (врачи, медсестры и фармацевты) должны знать о новых рекомендациях и оставаться в курсе, если появятся какие-либо новые рекомендации.

В случае возникновения токсичности или подозрения на токсичность лечение должно осуществляться межпрофессиональной командой врачей, медсестер и фармацевтов. Специальные протоколы были разработаны для руководства межпрофессиональной командой медицинских работников, когда пациенты обращаются в отделения неотложной помощи с острой токсичностью ацетаминофена. Врачи скорой помощи, медсестры, токсикологи, фармацевты и психиатры разработали один такой протокол.[13] Стоматологи также могут быть вовлечены, когда передозировка является вторичной по отношению к стоматологическим процедурам. Важно отметить, что после выписки пациентам должны быть предоставлены четкие инструкции по приему препаратов APAP, как указано выше. Хотя ацетаминофен доступен уже много лет и в целом безопасен, необходимы скоординированные усилия межпрофессиональной команды, чтобы избежать предотвратимой токсичности путем учета всех источников ацетаминофена в профиле лечения пациента.[Уровень V]

Ссылки

1.
Бунчорнтавакул С., Редди К.Р. Гепатотоксичность, связанная с ацетаминофеном. Клин печени Dis. 2013 Nov;17(4):587-607, viii. [PubMed: 24099020]
2.
Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD. Ацетаминофен из печени в мозг: новое понимание фармакологического действия и токсичности лекарств. Фармакол рез. 2016 июль; 109: 119-31. [Бесплатная статья PMC: PMC4912877] [PubMed: 26921661]
3.
Smith HS. Потенциальные обезболивающие механизмы ацетаминофена.Врач боли. 2009 г., январь-февраль; 12(1):269-80. [PubMed: 19165309]
4.
Чандрасекаран Н.В., Дай Х., Роос К.Л., Эвансон Н.К., Томсик Дж., Элтон Т.С., Симмонс Д.Л. ЦОГ-3, вариант циклооксигеназы-1, ингибируемый ацетаминофеном и другими анальгетиками/антипиретиками: клонирование, структура и экспрессия. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13926-31. [Статья бесплатно PMC: PMC129799] [PubMed: 12242329]
5.
Bannwarth B, Péhourcq F. [Фармакологические основы использования парацетамола: фармакокинетические и фармакодинамические вопросы].Наркотики. 2003; 63 Спец. № 2:5-13. [PubMed: 14758786]
6.
Румак Б.Х. Гепатотоксичность ацетаминофена: первые 35 лет. J Toxicol Clin Toxicol. 2002;40(1):3-20. [PubMed: 119]
7.
Zimmerman HJ, Maddrey WC. Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном приеме алкоголя: анализ случаев терапевтической неудачи. Гепатология. 1995 Сентябрь; 22 (3): 767-73. [PubMed: 7657281]
8.
Scialli AR, Ang R, Breitmeyer J, Royal MA.Обзор литературы о влиянии ацетаминофена на исход беременности. Репрод Токсикол. 2010 Декабрь; 30 (4): 495-507. [PubMed: 20659550]
9.
Lee WM. Гепатотоксичность ацетаминофена (АПАР) — не пора ли АПАР уйти? J Гепатол. 2017 Декабрь; 67 (6): 1324-1331. [Бесплатная статья PMC: PMC5696016] [PubMed: 28734939]
10.
Wang X, Wu Q, Liu A, Anadón A, Rodríguez JL, Martínez-Larrañaga MR, Yuan Z, Martinez MA. Парацетамол: индуцированная передозировкой токсичность окислительного стресса, метаболизм и защитные эффекты различных соединений in vivo и in vitro.Drug Metab Rev. 2017 Nov; 49(4):395-437. [PubMed: 28766385]
11.
Смилкштейн М.Дж., Кнапп Г.Л., Кулиг К.В., Румак Б.Х. Эффективность перорального N-ацетилцистеина при лечении передозировки ацетаминофена. Анализ национального многоцентрового исследования (1976-1985 гг. ). N Engl J Med. 1988 г., 15 декабря; 319(24):1557-62. [PubMed: 3059186]
12.
Прескотт Л.Ф. Лечение тяжелого отравления ацетаминофеном внутривенным введением ацетилцистеина. Arch Intern Med. 1981 г., 23 февраля; 141 (3 спецификации №): 386-9.[PubMed: 7469630]
13.
Beauchamp GA, Hart KW, Lindsell CJ, Lyons MS, Otten EJ, Smith CL, Ward MJ, Wright SW. Выполнение междисциплинарного протокола наблюдения отделения неотложной помощи при передозировке ацетаминофена. J Med Toxicol. 2013 Сентябрь;9(3):235-41. [Бесплатная статья PMC: PMC3771000] [PubMed: 23793935]
14.
Lee SK, Quinonez RB, Chuang A, Munz SM, Dabiri D. Дело об улучшении межпрофессиональной помощи: фатальная передозировка анальгетиков, вторичная по отношению к острой зубной боли во время беременности .Деловой представитель Dent. 2016;2016:7467262. [Бесплатная статья PMC: PMC5101371] [PubMed: 27847654]

Ацетаминофен — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Многие заболевания и состояния включают боль в описание; в результате управление болью имеет большое значение как для клиницистов, так и для пациентов. Ацетаминофен (АПАР) является неопиоидным анальгетиком и жаропонижающим средством, используемым для лечения боли и лихорадки. Он используется в качестве монотерапии при легкой и умеренной боли и в сочетании с опиоидным анальгетиком при сильной боли.В этом упражнении рассказывается об использовании, дозировке, показаниях, противопоказаниях, токсичности и управлении токсичностью ацетаминофена, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами, принимающими ацетаминофен.

Цели:

  • Определите показания к применению ацетаминофена.

  • Опишите противопоказания и возможную токсичность ацетаминофена.

  • Объясните, как контролировать токсичность ацетаминофена.

  • Пересмотреть стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи, чтобы терапия ацетаминофеном была оптимизирована как полезный инструмент для улучшения результатов лечения боли у пациентов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Ацетаминофен (АПАР) считается неопиоидным анальгетиком и жаропонижающим средством, используемым для лечения боли и лихорадки. Клиницисты могут использовать его для своих пациентов в качестве монотерапии при легкой и умеренной боли и в сочетании с опиоидным анальгетиком при сильной боли.

Механизм действия

Ацетаминофен, также называемый N-ацетилпарааминофенолом или парацетамолом, является одним из наиболее широко используемых безрецептурных обезболивающих и жаропонижающих средств.[1] Хотя его точный механизм действия остается неясным, исторически он классифицируется вместе с НПВП, поскольку он ингибирует пути циклооксигеназы (ЦОГ). Как и НПВП, ацетаминофен обладает обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Однако исследования показали, что ацетаминофену не хватает периферических противовоспалительных свойств.Возможно, ацетаминофен ингибирует путь ЦОГ в центральной нервной системе, но не в периферических тканях. Кроме того, ацетаминофен, по-видимому, не связывается с активным центром фермента ЦОГ-1 или ЦОГ-2, вместо того, чтобы снижать активность ЦОГ по другому механизму. Также было высказано предположение, что ацетаминофен ингибирует вариант сплайсинга ЦОГ-1, также называемый ЦОГ-3, но не было подтверждено, что это происходит у людей.[4] Несмотря на это, считается, что снижение активности пути ЦОГ ацетаминофеном ингибирует синтез простагландинов в центральной нервной системе, что приводит к его обезболивающему и жаропонижающему действию.Анальгетические свойства могут быть обусловлены стимулирующим действием на нисходящие серотонинергические пути в центральной нервной системе (ЦНС). Другие исследования показали, что ацетаминофен или один из его метаболитов, например, AM 404, также могут активировать каннабиноидную систему, например, путем ингибирования поглощения или деградации анандамида и 2-арахидоноилглиерола, способствуя его обезболивающему действию.

Введение

Ацетаминофен можно вводить перорально, ректально или внутривенно (в/в).[5]

Перорально:   Ацетаминофен доступен в виде таблеток, капсул, сиропа, раствора для приема внутрь или суспензии.

Ректально: Ацетаминофен доступен в виде ректальных суппозиториев как для взрослых, так и для детей.

Внутривенно: Ацетаминофен также выпускается в виде внутривенной инфузии для введения.

Неблагоприятные воздействия

Неблагоприятные воздействия ацетаминофена, вводимые перорально или ректально могут включать следующее:

  • Скин, гиперчувствительность, реакции

  • Нефротоксичность (возвышение в булочке, креатинин)

  • Гематологический: анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения

  • Метаболические и электролит

    • Снижение сывороточного бикарбоната

    • Снижение концентрации натрия и кальция

    • Hyperammonemia

    • гиперхлоремия

    • Гиперурикемии

    • Увеличение сыворотки глюкоза

    • Повышение уровня билирубина и щелочной фосфатазы

Дополнительные побочные эффекты ацетаминофена, вводимого внутривенно, включают тошноту, рвоту, запор, зуд и боль в животе.

Редкие, но серьезные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции, а также серьезные и даже смертельные кожные реакции. К ним относятся токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и синдром Стивенса-Джонсона.

Предупреждения FDA в штучной упаковке

Гепатотоксичность

Использование ацетаминофена было связано с печеночной недостаточностью и иногда приводило к пересадке печени или смерти. Гепатотоксичность, возникающая при использовании ацетаминофена, обычно коррелирует с высокими дозами ацетаминофена, которые превышают рекомендуемую максимальную дозу.[6] Этот эффект может быть связан с приемом более чем одного лекарственного препарата, содержащего ацетаминофен в качестве ингредиента. Повреждение печени также наблюдалось у пациентов с хроническим приемом ацетаминофена.

Впрыск

Существует также предупреждение FDA, чтобы избежать ошибок дозирования, особенно при назначении ацетаминофена педиатрическим пациентам, а также убедиться, что максимальная общая суточная доза ацетаминофена не превышает рекомендуемого максимума, принимая во внимание все лекарства, содержащие ацетаминофен. .

Хотя эти эффекты, предупреждения и ассоциации были задокументированы, ацетаминофен остается безопасным и эффективным лекарством при правильном использовании. Текущая рекомендация производителя по дозировке ограничена от 3 до 3,25 г в течение 24 часов, в зависимости от состава. Однако токсичность встречается редко при дозах менее 150 мг/кг для взрослых или 200 мг/кг для детей.

Противопоказания

Противопоказания к применению ацетаминофена включают гиперчувствительность к ацетаминофену, тяжелую печеночную недостаточность или тяжелое активное заболевание печени.Однако среди экспертов ведутся общие споры о том, действительно ли печеночная недостаточность является ограничивающим фактором, поскольку она, вероятно, будет связана со снижением выработки токсического метаболита, N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI).

Мониторинг

Пациенты, получающие ацетаминофен, должны контролироваться на предмет желаемых клинических эффектов, таких как облегчение боли или лихорадки. Концентрации в сыворотке не нужны при правильном дозировании. В условиях передозировки необходима лабораторная оценка.При острой передозировке, когда проглатывание происходит в течение менее восьми часов, следует оценить концентрацию APAP в сыворотке и нанести ее на номограмму Румака-Мэттью с временной динамикой, начиная с начала проглатывания, для определения токсичности и необходимости лечения. Неострое проглатывание требует оценки концентрации ацетаминофена и трансаминаз, и должно быть назначено лечение.

Кроме того, необходимо соблюдать осторожность для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью или пациентов с алкогольной болезнью печени, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или тяжелой гиповолемией.Однако есть доказательства того, что ацетаминофен может быть безопасным при лечении алкогольной болезни печени.[7]

Ацетаминофен может проникать через плацентарный барьер, но нет никаких доказательств повышенного тератогенного действия из-за использования обычных доз ацетаминофена во время беременности. [8] Ацетаминофен также выделяется с грудным молоком, но побочных реакций у грудных детей не наблюдалось.

Токсичность

Ацетаминофен является причиной примерно 500 смертей и 50000 посещений отделений неотложной помощи в Соединенных Штатах каждый год.[9] Это наиболее частая причина острой печеночной недостаточности, связанная с приемом лекарств. Механизм повреждения печени связан со свойствами метаболизма ацетаминофена [10]. После перорального приема ацетаминофена в терапевтических концентрациях от 60% до 90% препарата метаболизируется в печени до метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой и сульфатом. Меньшая часть (примерно от 5% до 15%) подвергается метаболизму с помощью системы цитохрома Р450 (CYP450). Метаболизм преимущественно через CYP2E1 приводит к образованию токсического промежуточного соединения N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI).Обычно NAPQI нейтрализуется глутатионом до нетоксичных метаболитов. Однако при чрезмерных дозах ацетаминофена нормальные пути метаболизма лекарств фазы II истощаются, и путь CYP450 метаболизирует большую часть принятого ацетаминофена, что приводит к образованию высоких концентраций NAPQI, а ограниченные запасы глутатиона могут истощаться. Без глутатиона концентрация NAPQI нарастает, и NAPQI, как реакционноспособный промежуточный продукт, может реагировать с клеточными макромолекулами, белками, липидами и нуклеиновыми кислотами.Это явление может привести к центролобулярному (зона 3) печеночному повреждению и гепатоцеллюлярной смерти. Также может быть нефротоксичность.

Единственным одобренным противоядием от передозировки и токсичности ацетаминофена является N-ацетилцистеин (NAC).[11] NAC является предшественником синтеза глутатиона и помогает восстановить внутриклеточные запасы глутатиона, чтобы нейтрализовать соединение NAPQI, и может напрямую инактивировать NAPQI. N-ацетилцистеин можно вводить перорально или внутривенно. Внутривенное введение N-ацетилцистеина обычно предпочтительнее, поскольку при передозировке ацетаминофена часто возникает рвота.Он эффективен при введении в течение первых нескольких часов (до 8-10 часов) после токсического приема ацетаминофена. Введение N-ацетилцистеина имеет 20-часовой протокол внутривенного введения или 72-часовой пероральный протокол, и клиницист должен контролировать АСТ / АЛТ во время лечения [12]. Следует помнить одну важную вещь: у большинства пациентов симптомы отсутствуют в первые несколько часов после приема токсичных доз ацетаминофена, а в первые 12–24 часа в качестве симптомов могут быть только боль в животе и тошнота.Между 24 и 72 часами эти симптомы могут исчезнуть, хотя концентрации АСТ/АЛТ могут быть ненормальными. У пациентов, поступивших более чем через 24 часа после приема токсических доз ацетаминофена, могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота, желтуха, боль в животе и артериальная гипотензия. Этим пациентам может потребоваться обеспечение проходимости дыхательных путей, внутривенное введение жидкостей, вазопрессоры, гемодиализ или лечение отека мозга или других симптомов по мере их возникновения.

Повышение эффективности медицинских работников

Наиболее важным аспектом токсичности ацетаминофена является профилактика.Эту ответственность несут и врачи, и медсестры, и фармацевты. Фармацевты и медсестры должны подчеркивать максимально допустимую суточную дозу. Пациенты также должны понимать, как искать ацетаминофен в различных лекарствах, которые они принимают, и как рассчитать дозу, которую они получают, когда они комбинируют продукты. Фармацевтам необходимо провести сверку лекарств, чтобы найти лекарственные взаимодействия, а также убедиться, что в схеме лечения не слишком много содержащих ацетаминофен препаратов. Если есть опасения, фармацевт должен сообщить о них медсестре и врачу.

В связи с недавними изменениями в максимальной суточной дозе ацетаминофена все медицинские работники (врачи, медсестры и фармацевты) должны знать о новых рекомендациях и оставаться в курсе, если появятся какие-либо новые рекомендации.

В случае возникновения токсичности или подозрения на токсичность лечение должно осуществляться межпрофессиональной командой врачей, медсестер и фармацевтов. Специальные протоколы были разработаны для руководства межпрофессиональной командой медицинских работников, когда пациенты обращаются в отделения неотложной помощи с острой токсичностью ацетаминофена. Врачи скорой помощи, медсестры, токсикологи, фармацевты и психиатры разработали один такой протокол.[13] Стоматологи также могут быть вовлечены, когда передозировка является вторичной по отношению к стоматологическим процедурам. Важно отметить, что после выписки пациентам должны быть предоставлены четкие инструкции по приему препаратов APAP, как указано выше. Хотя ацетаминофен доступен уже много лет и в целом безопасен, необходимы скоординированные усилия межпрофессиональной команды, чтобы избежать предотвратимой токсичности путем учета всех источников ацетаминофена в профиле лечения пациента.[Уровень V]

Ссылки

1.
Бунчорнтавакул С., Редди К.Р. Гепатотоксичность, связанная с ацетаминофеном. Клин печени Dis. 2013 Nov;17(4):587-607, viii. [PubMed: 24099020]
2.
Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD. Ацетаминофен из печени в мозг: новое понимание фармакологического действия и токсичности лекарств. Фармакол рез. 2016 июль; 109: 119-31. [Бесплатная статья PMC: PMC4912877] [PubMed: 26921661]
3.
Smith HS. Потенциальные обезболивающие механизмы ацетаминофена.Врач боли. 2009 г., январь-февраль; 12(1):269-80. [PubMed: 19165309]
4.
Чандрасекаран Н.В., Дай Х., Роос К.Л., Эвансон Н.К., Томсик Дж., Элтон Т.С., Симмонс Д.Л. ЦОГ-3, вариант циклооксигеназы-1, ингибируемый ацетаминофеном и другими анальгетиками/антипиретиками: клонирование, структура и экспрессия. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13926-31. [Статья бесплатно PMC: PMC129799] [PubMed: 12242329]
5.
Bannwarth B, Péhourcq F. [Фармакологические основы использования парацетамола: фармакокинетические и фармакодинамические вопросы].Наркотики. 2003; 63 Спец. № 2:5-13. [PubMed: 14758786]
6.
Румак Б.Х. Гепатотоксичность ацетаминофена: первые 35 лет. J Toxicol Clin Toxicol. 2002;40(1):3-20. [PubMed: 119]
7.
Zimmerman HJ, Maddrey WC. Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном приеме алкоголя: анализ случаев терапевтической неудачи. Гепатология. 1995 Сентябрь; 22 (3): 767-73. [PubMed: 7657281]
8.
Scialli AR, Ang R, Breitmeyer J, Royal MA.Обзор литературы о влиянии ацетаминофена на исход беременности. Репрод Токсикол. 2010 Декабрь; 30 (4): 495-507. [PubMed: 20659550]
9.
Lee WM. Гепатотоксичность ацетаминофена (АПАР) — не пора ли АПАР уйти? J Гепатол. 2017 Декабрь; 67 (6): 1324-1331. [Бесплатная статья PMC: PMC5696016] [PubMed: 28734939]
10.
Wang X, Wu Q, Liu A, Anadón A, Rodríguez JL, Martínez-Larrañaga MR, Yuan Z, Martinez MA. Парацетамол: индуцированная передозировкой токсичность окислительного стресса, метаболизм и защитные эффекты различных соединений in vivo и in vitro.Drug Metab Rev. 2017 Nov; 49(4):395-437. [PubMed: 28766385]
11.
Смилкштейн М.Дж., Кнапп Г.Л., Кулиг К.В., Румак Б.Х. Эффективность перорального N-ацетилцистеина при лечении передозировки ацетаминофена. Анализ национального многоцентрового исследования (1976-1985 гг. ). N Engl J Med. 1988 г., 15 декабря; 319(24):1557-62. [PubMed: 3059186]
12.
Прескотт Л.Ф. Лечение тяжелого отравления ацетаминофеном внутривенным введением ацетилцистеина. Arch Intern Med. 1981 г., 23 февраля; 141 (3 спецификации №): 386-9.[PubMed: 7469630]
13.
Beauchamp GA, Hart KW, Lindsell CJ, Lyons MS, Otten EJ, Smith CL, Ward MJ, Wright SW. Выполнение междисциплинарного протокола наблюдения отделения неотложной помощи при передозировке ацетаминофена. J Med Toxicol. 2013 Сентябрь;9(3):235-41. [Бесплатная статья PMC: PMC3771000] [PubMed: 23793935]
14.
Lee SK, Quinonez RB, Chuang A, Munz SM, Dabiri D. Дело об улучшении межпрофессиональной помощи: фатальная передозировка анальгетиков, вторичная по отношению к острой зубной боли во время беременности .Деловой представитель Dent. 2016;2016:7467262. [Бесплатная статья PMC: PMC5101371] [PubMed: 27847654]

Ацетаминофен — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Многие заболевания и состояния включают боль в описание; в результате управление болью имеет большое значение как для клиницистов, так и для пациентов. Ацетаминофен (АПАР) является неопиоидным анальгетиком и жаропонижающим средством, используемым для лечения боли и лихорадки. Он используется в качестве монотерапии при легкой и умеренной боли и в сочетании с опиоидным анальгетиком при сильной боли.В этом упражнении рассказывается об использовании, дозировке, показаниях, противопоказаниях, токсичности и управлении токсичностью ацетаминофена, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами, принимающими ацетаминофен.

Цели:

  • Определите показания к применению ацетаминофена.

  • Опишите противопоказания и возможную токсичность ацетаминофена.

  • Объясните, как контролировать токсичность ацетаминофена.

  • Пересмотреть стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи, чтобы терапия ацетаминофеном была оптимизирована как полезный инструмент для улучшения результатов пациентов в лечении боли.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Ацетаминофен (АПАР) считается неопиоидным анальгетиком и жаропонижающим средством, используемым для лечения боли и лихорадки. Клиницисты могут использовать его для своих пациентов в качестве монотерапии при легкой и умеренной боли и в сочетании с опиоидным анальгетиком при сильной боли.

Механизм действия

Ацетаминофен, также называемый N-ацетилпарааминофенолом или парацетамолом, является одним из наиболее широко используемых безрецептурных обезболивающих и жаропонижающих средств.[1] Хотя его точный механизм действия остается неясным, исторически он классифицируется вместе с НПВП, поскольку он ингибирует пути циклооксигеназы (ЦОГ). Как и НПВП, ацетаминофен обладает обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Однако исследования показали, что ацетаминофену не хватает периферических противовоспалительных свойств.Возможно, ацетаминофен ингибирует путь ЦОГ в центральной нервной системе, но не в периферических тканях. Кроме того, ацетаминофен, по-видимому, не связывается с активным центром фермента ЦОГ-1 или ЦОГ-2, вместо того, чтобы снижать активность ЦОГ по другому механизму. Также было высказано предположение, что ацетаминофен ингибирует вариант сплайсинга ЦОГ-1, также называемый ЦОГ-3, но не было подтверждено, что это происходит у людей. Несмотря на это, считается, что снижение активности пути ЦОГ ацетаминофеном ингибирует синтез простагландинов в центральной нервной системе, что приводит к его обезболивающему и жаропонижающему действию.Анальгетические свойства могут быть обусловлены стимулирующим действием на нисходящие серотонинергические пути в центральной нервной системе (ЦНС). Другие исследования показали, что ацетаминофен или один из его метаболитов, например, AM 404, также могут активировать каннабиноидную систему, например, путем ингибирования поглощения или деградации анандамида и 2-арахидоноилглиерола, способствуя его обезболивающему действию.

Введение

Ацетаминофен можно вводить перорально, ректально или внутривенно (в/в).[5]

Перорально:   Ацетаминофен доступен в виде таблеток, капсул, сиропа, раствора для приема внутрь или суспензии.

Ректально: Ацетаминофен доступен в виде ректальных суппозиториев как для взрослых, так и для детей.

Внутривенно: Ацетаминофен также выпускается в виде внутривенной инфузии для введения.

Неблагоприятные воздействия

Неблагоприятные воздействия ацетаминофена, вводимые перорально или ректально могут включать следующее:

  • Скин, гиперчувствительность, реакции

  • Нефротоксичность (возвышение в булочке, креатинин)

  • Гематологический: анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения

  • Метаболические и электролит

    • Снижение сывороточного бикарбоната

    • Снижение концентрации натрия и кальция

    • Hyperammonemia

    • гиперхлоремия

    • Гиперурикемии

    • Увеличение сыворотки глюкоза

    • Повышение уровня билирубина и щелочной фосфатазы

Дополнительные побочные эффекты ацетаминофена, вводимого внутривенно, включают тошноту, рвоту, запор, зуд и боль в животе.

Редкие, но серьезные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции, а также серьезные и даже смертельные кожные реакции. К ним относятся токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и синдром Стивенса-Джонсона.

Предупреждения FDA в штучной упаковке

Гепатотоксичность

Использование ацетаминофена было связано с печеночной недостаточностью и иногда приводило к пересадке печени или смерти. Гепатотоксичность, возникающая при использовании ацетаминофена, обычно коррелирует с высокими дозами ацетаминофена, которые превышают рекомендуемую максимальную дозу.[6] Этот эффект может быть связан с приемом более чем одного лекарственного препарата, содержащего ацетаминофен в качестве ингредиента. Повреждение печени также наблюдалось у пациентов с хроническим приемом ацетаминофена.

Впрыск

Существует также предупреждение FDA, чтобы избежать ошибок дозирования, особенно при назначении ацетаминофена педиатрическим пациентам, а также убедиться, что максимальная общая суточная доза ацетаминофена не превышает рекомендуемого максимума, принимая во внимание все лекарства, содержащие ацетаминофен. .

Хотя эти эффекты, предупреждения и ассоциации были задокументированы, ацетаминофен остается безопасным и эффективным лекарством при правильном использовании. Текущая рекомендация производителя по дозировке ограничена от 3 до 3,25 г в течение 24 часов, в зависимости от состава. Однако токсичность встречается редко при дозах менее 150 мг/кг для взрослых или 200 мг/кг для детей.

Противопоказания

Противопоказания к применению ацетаминофена включают гиперчувствительность к ацетаминофену, тяжелую печеночную недостаточность или тяжелое активное заболевание печени.Однако среди экспертов ведутся общие споры о том, действительно ли печеночная недостаточность является ограничивающим фактором, поскольку она, вероятно, будет связана со снижением выработки токсического метаболита, N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI).

Мониторинг

Пациенты, получающие ацетаминофен, должны контролироваться на предмет желаемых клинических эффектов, таких как облегчение боли или лихорадки. Концентрации в сыворотке не нужны при правильном дозировании. В условиях передозировки необходима лабораторная оценка.При острой передозировке, когда проглатывание происходит в течение менее восьми часов, следует оценить концентрацию APAP в сыворотке и нанести ее на номограмму Румака-Мэттью с временной динамикой, начиная с начала проглатывания, для определения токсичности и необходимости лечения. Неострое проглатывание требует оценки концентрации ацетаминофена и трансаминаз, и должно быть назначено лечение.

Кроме того, необходимо соблюдать осторожность для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью или пациентов с алкогольной болезнью печени, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или тяжелой гиповолемией.Однако есть доказательства того, что ацетаминофен может быть безопасным при лечении алкогольной болезни печени.[7]

Ацетаминофен может проникать через плацентарный барьер, но нет никаких доказательств повышенного тератогенного действия из-за использования обычных доз ацетаминофена во время беременности. [8] Ацетаминофен также выделяется с грудным молоком, но побочных реакций у грудных детей не наблюдалось.

Токсичность

Ацетаминофен является причиной примерно 500 смертей и 50000 посещений отделений неотложной помощи в Соединенных Штатах каждый год.[9] Это наиболее частая причина острой печеночной недостаточности, связанная с приемом лекарств. Механизм повреждения печени связан со свойствами метаболизма ацетаминофена [10]. После перорального приема ацетаминофена в терапевтических концентрациях от 60% до 90% препарата метаболизируется в печени до метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой и сульфатом. Меньшая часть (примерно от 5% до 15%) подвергается метаболизму с помощью системы цитохрома Р450 (CYP450). Метаболизм преимущественно через CYP2E1 приводит к образованию токсического промежуточного соединения N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI).Обычно NAPQI нейтрализуется глутатионом до нетоксичных метаболитов. Однако при чрезмерных дозах ацетаминофена нормальные пути метаболизма лекарств фазы II истощаются, и путь CYP450 метаболизирует большую часть принятого ацетаминофена, что приводит к образованию высоких концентраций NAPQI, а ограниченные запасы глутатиона могут истощаться. Без глутатиона концентрация NAPQI нарастает, и NAPQI, как реакционноспособный промежуточный продукт, может реагировать с клеточными макромолекулами, белками, липидами и нуклеиновыми кислотами.Это явление может привести к центролобулярному (зона 3) печеночному повреждению и гепатоцеллюлярной смерти. Также может быть нефротоксичность.

Единственным одобренным противоядием от передозировки и токсичности ацетаминофена является N-ацетилцистеин (NAC).[11] NAC является предшественником синтеза глутатиона и помогает восстановить внутриклеточные запасы глутатиона, чтобы нейтрализовать соединение NAPQI, и может напрямую инактивировать NAPQI. N-ацетилцистеин можно вводить перорально или внутривенно. Внутривенное введение N-ацетилцистеина обычно предпочтительнее, поскольку при передозировке ацетаминофена часто возникает рвота.Он эффективен при введении в течение первых нескольких часов (до 8-10 часов) после токсического приема ацетаминофена. Введение N-ацетилцистеина имеет 20-часовой протокол внутривенного введения или 72-часовой пероральный протокол, и клиницист должен контролировать АСТ / АЛТ во время лечения [12]. Следует помнить одну важную вещь: у большинства пациентов симптомы отсутствуют в первые несколько часов после приема токсичных доз ацетаминофена, а в первые 12–24 часа в качестве симптомов могут быть только боль в животе и тошнота.Между 24 и 72 часами эти симптомы могут исчезнуть, хотя концентрации АСТ/АЛТ могут быть ненормальными. У пациентов, поступивших более чем через 24 часа после приема токсических доз ацетаминофена, могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота, желтуха, боль в животе и артериальная гипотензия. Этим пациентам может потребоваться обеспечение проходимости дыхательных путей, внутривенное введение жидкостей, вазопрессоры, гемодиализ или лечение отека мозга или других симптомов по мере их возникновения.

Повышение эффективности медицинских работников

Наиболее важным аспектом токсичности ацетаминофена является профилактика.Эту ответственность несут все врачи, медсестры и фармацевты. Фармацевты и медсестры должны подчеркивать максимально допустимую суточную дозу. Пациенты также должны понимать, как искать ацетаминофен в различных лекарствах, которые они принимают, и как рассчитать дозу, которую они получают, когда они комбинируют продукты. Фармацевтам необходимо провести сверку лекарств, чтобы найти лекарственные взаимодействия, а также убедиться, что в схеме лечения не слишком много содержащих ацетаминофен препаратов. Если есть опасения, фармацевт должен сообщить о них медсестре и врачу.

В связи с недавними изменениями в максимальной суточной дозе ацетаминофена все медицинские работники (врачи, медсестры и фармацевты) должны знать о новых рекомендациях и оставаться в курсе, если появятся новые рекомендации.

В случае возникновения токсичности или подозрения на токсичность лечение должно осуществляться межпрофессиональной командой врачей, медсестер и фармацевтов. Специальные протоколы были разработаны для руководства межпрофессиональной командой медицинских работников, когда пациенты обращаются в отделения неотложной помощи с острой токсичностью ацетаминофена. Врачи скорой помощи, медсестры, токсикологи, фармацевты и психиатры разработали один такой протокол.[13] Стоматологи также могут быть вовлечены, когда передозировка является вторичной по отношению к стоматологическим процедурам. Важно отметить, что после выписки пациентам должны быть предоставлены четкие инструкции по приему препаратов APAP, как указано выше. Хотя ацетаминофен доступен уже много лет и в целом безопасен, необходимы скоординированные усилия межпрофессиональной команды, чтобы избежать предотвратимой токсичности путем учета всех источников ацетаминофена в профиле лечения пациента.[Уровень V]

Ссылки

1.
Бунчорнтавакул С., Редди К.Р. Гепатотоксичность, связанная с ацетаминофеном. Клин печени Dis. 2013 Nov;17(4):587-607, viii. [PubMed: 24099020]
2.
Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD. Ацетаминофен из печени в мозг: новое понимание фармакологического действия и токсичности лекарств. Фармакол рез. 2016 июль; 109: 119-31. [Бесплатная статья PMC: PMC4912877] [PubMed: 26921661]
3.
Smith HS. Потенциальные обезболивающие механизмы ацетаминофена.Врач боли. 2009 г., январь-февраль; 12(1):269-80. [PubMed: 19165309]
4.
Чандрасекаран Н.В., Дай Х., Роос К.Л., Эвансон Н.К., Томсик Дж., Элтон Т.С., Симмонс Д.Л. ЦОГ-3, вариант циклооксигеназы-1, ингибируемый ацетаминофеном и другими анальгетиками/антипиретиками: клонирование, структура и экспрессия. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13926-31. [Статья бесплатно PMC: PMC129799] [PubMed: 12242329]
5.
Bannwarth B, Péhourcq F. [Фармакологические основы использования парацетамола: фармакокинетические и фармакодинамические вопросы].Наркотики. 2003; 63 Спец. № 2:5-13. [PubMed: 14758786]
6.
Румак Б.Х. Гепатотоксичность ацетаминофена: первые 35 лет. J Toxicol Clin Toxicol. 2002;40(1):3-20. [PubMed: 119]
7.
Zimmerman HJ, Maddrey WC. Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном приеме алкоголя: анализ случаев терапевтической неудачи. Гепатология. 1995 Сентябрь; 22 (3): 767-73. [PubMed: 7657281]
8.
Scialli AR, Ang R, Breitmeyer J, Royal MA.Обзор литературы о влиянии ацетаминофена на исход беременности. Репрод Токсикол. 2010 Декабрь; 30 (4): 495-507. [PubMed: 20659550]
9.
Lee WM. Гепатотоксичность ацетаминофена (АПАР) — не пора ли АПАР уйти? J Гепатол. 2017 Декабрь; 67 (6): 1324-1331. [Бесплатная статья PMC: PMC5696016] [PubMed: 28734939]
10.
Wang X, Wu Q, Liu A, Anadón A, Rodríguez JL, Martínez-Larrañaga MR, Yuan Z, Martinez MA. Парацетамол: индуцированная передозировкой токсичность окислительного стресса, метаболизм и защитные эффекты различных соединений in vivo и in vitro.Drug Metab Rev. 2017 Nov; 49(4):395-437. [PubMed: 28766385]
11.
Смилкштейн М.Дж., Кнапп Г.Л., Кулиг К.В., Румак Б.Х. Эффективность перорального N-ацетилцистеина при лечении передозировки ацетаминофена. Анализ национального многоцентрового исследования (1976-1985 гг. ). N Engl J Med. 1988 г., 15 декабря; 319(24):1557-62. [PubMed: 3059186]
12.
Прескотт Л.Ф. Лечение тяжелого отравления ацетаминофеном внутривенным введением ацетилцистеина. Arch Intern Med. 1981 г., 23 февраля; 141 (3 спецификации №): 386-9.[PubMed: 7469630]
13.
Beauchamp GA, Hart KW, Lindsell CJ, Lyons MS, Otten EJ, Smith CL, Ward MJ, Wright SW. Выполнение междисциплинарного протокола наблюдения отделения неотложной помощи при передозировке ацетаминофена. J Med Toxicol. 2013 Сентябрь;9(3):235-41. [Бесплатная статья PMC: PMC3771000] [PubMed: 23793935]
14.
Lee SK, Quinonez RB, Chuang A, Munz SM, Dabiri D. Дело об улучшении межпрофессиональной помощи: фатальная передозировка анальгетиков, вторичная по отношению к острой зубной боли во время беременности .Деловой представитель Dent. 2016;2016:7467262. [Бесплатная статья PMC: PMC5101371] [PubMed: 27847654]

Противопоказания и побочные эффекты парацетамола

Парацетамол  на сегодняшний день является одним из наиболее широко продаваемых препаратов. Обычно его назначают для лечения легкой и умеренной боли или для лечения лихорадки. Именно поэтому мы часто находим дозы парацетамола в других лекарствах.

Парацетамол считается очень безопасным лекарством при соблюдении рекомендуемой дозировки.Однако, несмотря на то, что это безопасное лекарство, у парацетамола есть некоторые противопоказания, а также побочные эффекты, о которых следует знать.

Противопоказания парацетамола

Парацетамол  — одно из немногих лекарств, которые можно принимать практически в любой ситуации, даже во время беременности и кормления грудью, при соблюдении рекомендуемой дозировки. Прием этого лекарства также не влияет на вождение автомобиля, так как не вызывает сонливости. Однако есть ситуации, в которых парацетамол противопоказан:

  • При заболеваниях печени не рекомендуется принимать парацетамол.
  • Если у вас аллергия на какой-либо компонент лекарства.

Перед приемом этого лекарства также следует учитывать следующие противопоказания:

  • Не превышайте дозировку, рекомендованную врачом-специалистом.
  • Не принимать без медицинского наблюдения. Его бесплатное использование противопоказано.
  • В случае постоянной боли или лихорадки в течение более трех дней прекратите лечение и снова обратитесь к врачу.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, парацетамол может вызывать некоторые побочные эффекты, особенно если принимать его в избытке или при соблюдении одного из противопоказаний, упомянутых выше.Каковы побочные эффекты парацетамола?

  • Аллергические реакции : хотя парацетамол является очень безопасным препаратом, он может вызвать некоторую аллергию у 0,01% людей, которые его принимают.
  • Передозировка : максимальная рекомендуемая доза составляет 4 грамма в день. Категорически противопоказано более высокое потребление этого препарата, если это не было оценено специалистом. Регулярный прием парацетамола в больших дозах может привести к передозировке, проблемам с печенью, повреждению почек, проблемам с пищеварением, сердечным приступам, инсультам и остановке сердца.

Таким образом, чтобы избежать этих противопоказаний, всегда рекомендуется следовать инструкциям врача или листку-вкладышу препарата.

Почему парацетамол комбинируют с другими препаратами?

Поскольку парацетамол  хорошо переносится большинством населения, несмотря на противопоказания , и поскольку он не вызывает серьезных взаимодействий, парацетамол является идеальным лекарственным средством для сочетания с другими активными ингредиентами в той же лекарственной форме, т.е.е. в том же лекарстве.

Это большое преимущество, так как желаемые результаты могут быть достигнуты за одну дозу. Одновременно можно лечить более одного симптома.

«На рынке обычно можно найти широкий спектр противогриппозных препаратов, которые сочетают парацетамол с антигистаминным и противоотечным средством, уменьшая симптомы простуды и гриппа, такие как чихание, заложенность носа, общий дискомфорт, боль и лихорадку. », — уточняет Алисия де Торо, фармацевт Информационного центра лекарственных средств Официального колледжа фармацевтов Сарагосы.

Так что, если очень осторожно относиться к противопоказаниям и побочным эффектам, это очень безопасный препарат, как и другие, такие как ибупрофен, например.

Ацетаминофен — Механизм, Показания, Противопоказания, Дозирование, Побочный эффект, Взаимодействие, Доза для почек, Доза для печени | Индекс препарата

Синоним:

Парацетамол

Механизм действия:

Считается, что обезболивающее и жаропонижающее действие парацетамола связано с ингибированием простагландинсинтетазы (механизм, общий для АСК и родственных препаратов).Постулируется, что анальгетический эффект обусловлен повышением болевого порога, а жаропонижающий эффект — действием на гипоталамический центр терморегуляции.


Показания:


Противопоказания:

Противопоказан при известной гиперчувствительности к парацетамолу, при печеночной и почечной недостаточности.


Дозировка:

Перорально или суппозиторий: 10-15 мг/кг/на дозу перорально/ректально.

Новорожденные:

Для детей, рожденных на 28-31 неделе беременности: каждые 12 часов; доза не должна превышать 40 мг/кг/день.

Для детей, рожденных на 32-37 неделе беременности: каждые 8 ​​часов; доза не должна превышать 60 мг/кг/день.

Для доношенных детей, 0-9 дней жизни: каждые 6-8 часов; доза не должна превышать 60 мг/кг/день.

Для доношенных детей, 10-29 дней жизни: каждые 4-8 часов; доза не должна превышать 90 мг/кг/день.

Младенцы:

Каждые 4-6 часов; доза не должна превышать 75 мг/кг/день.

Дети и подростки (

Каждые 4-6 часов; доза не должна превышать 1 г/доза или 75 мг/кг/день.

>12 лет:

325-650 мг каждые 4-6 часов; доза не должна превышать 3.25-4 г/день.


Побочное действие :

Анафилаксия. При чрезмерных дозировках может привести к некрозу печени, некрозу почечных канальцев. Внутривенное введение может привести к отекам, гипертензии, гиперволемии, гипотензии, тахикардии, возбуждению, беспокойству, утомляемости, головной боли, бессоннице, гипоальбуминемии, гипокалиемии, гипомагниемии, гипофосфатемии, болям в животе, запорам, диарее, тошноте, рвоте, повышению трансаминаз, боли в месте инфузии, мышечные спазмы, боль в конечностях, тризм, олигурия, ателектаз, нарушение дыхания, одышка, гипоксия, плевральный выпот, отек легких, стридор и хрипы. С осторожностью применять у пациентов с дефицитом G6PD.


Взаимодействие :

Варфарин: Длительное регулярное применение может увеличить протромбиновое время.
Метоклопрамид и домперидон: усиливают всасывание парацетамола.
Колестирамин: уменьшает всасывание парацетамола.
Зидовудин: повышенный риск нейтропении.

почечная доза:

доза в почечной недостаточности GFR (мл / мин)


20-50 доза как в нормальной почечной функции
10-20 доза как в нормальной почечной функции
500 мг – 1 г каждые 6–8 часов

Доза для пациентов, проходящих заместительную почечную терапию
ПАПД Без диализа.Доза как в СКФ
HD Диализ. Доза как при СКФ
ГДФ/высокий поток Диализ. Доза как в СКФ
CAV/VVHD Неизвестная способность к диализу. Доза как при нормальной функции почек

Печень Доза:

С осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Педиатрическая помощь 05.11.2021 06:31:06 05.11.2021 06:31:06 Ацетаминофен

Парацетамол

Парацетамол — Что это за

Парацетамол (также известный как ацетаминофен) используется для облегчения лихорадки, головной боли, болей в теле и боли в целом.

Парацетамол — Побочные эффекты, меры предосторожности и противопоказания

Какие побочные эффекты могут Парацетамол причина?

Парацетамол хорошо переносится с небольшим количеством сообщений о побочных эффектах. Сообщите своему лечащему врачу, если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, которые, по вашему мнению, могут быть связаны с парацетамолом.

Пациенты с передозировкой парацетамола могут иметь повышенный риск возникновения проблем с печенью. Признаки проблем с печенью включают:

  • Тошнота, внезапная потеря веса, потеря аппетита
  • Пожелтение глаз и кожи
  • Необъяснимые синяки или кровотечения

Парацетамол также может вызывать аллергические реакции. Симптомы лекарственной аллергии включают один или несколько из следующих симптомов:

  • Отек лица/глаз/губ/языка
  • Затрудненное дыхание
  • Зуд кожной сыпи по всему телу

Если вы испытываете какой-либо из этих редких симптомов , вам следует прекратить прием парацетамола и немедленно обратиться к врачу.

Прежде чем принимать Парацетамол, какие меры предосторожности я должен соблюдать?

Сообщите своему лечащему врачу, если:

  • У вас аллергия на парацетамол или какой-либо другой компонент этого лекарства
  • У вас заболевание печени или вы регулярно употребляете большое количество алкоголя
  • У вас заболевание почек
  • Вы принимаете другие лекарства, в том числе добавки, традиционные лекарства и растительные лекарственные средства.

Каких продуктов или лекарств следует избегать, когда я принимаю Парацетамол?

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать парацетамол, если вы принимаете варфарин или другие подобные препараты для предотвращения образования тромбов.

Парацетамол — Дозировка и способ применения

Как следует Парацетамол использовать?

Поскольку существуют разные дозировки и лекарственные формы парацетамола, пожалуйста, принимайте его в соответствии с рекомендациями на этикетке.Не принимайте одновременно два продукта, содержащих парацетамол.

Если вы не знаете, как принимать лекарство, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Не превышайте дозировку парацетамола, рекомендованную на этикетке, поскольку прием слишком большого количества парацетамола может вызвать серьезные проблемы с печенью.

Парацетамол можно принимать независимо от приема пищи

Что делать, если я пропущу дозу?

​Парацетамол можно принимать, когда это необходимо для облегчения лихорадки или боли, это не всегда необходимо принимать его регулярно.Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, если вы не уверены.

Что делать при передозировке?

Парацетамол — Обработка

Как мне поступить Парацетамол безопасно?

Парацетамол — Хранение

Как хранить Парацетамол?

Хранить в недоступном для детей месте;#Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых солнечных лучей;#

Как мне избавиться от Парацетамол безопасно?

Упакуйте парацетамол в черный мешок для мусора и плотно завяжите его, прежде чем выбросить в мусоропровод или мусорное ведро.

Парацетамол — Дополнительная информация

Если вы испытываете следующие симптомы, ваше состояние может быть слишком серьезным для самолечения, и вам следует обратиться к врачу:
  • Постоянная лихорадка даже после 3 дней лечения боль после 7 дней лечения
  • Любой из вышеперечисленных симптомов ухудшается после лечения

Тайленол (ацетаминофен) дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое

  • Ацетазоламид

    Минорный (1)ацетазоламид снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма.Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • албиглутид

    Минорный (1)албиглутид снижает уровень ацетаминофена за счет неуказанного механизма взаимодействия. Незначительное/значение неизвестно.

  • антитромбин альфа

    Незначительный (1)ацетаминофен усиливает действие антитромбина альфа по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • антитромбин III

    Незначительный (1)ацетаминофен усиливает действие антитромбина III по неизвестному механизму.Незначительное/значение неизвестно.

  • апалутамид

    Тщательный мониторинг (1) апалутамид снижает уровень или эффект ацетаминофена за счет увеличения элиминации. Используйте осторожность/монитор. Апалутамид индуцирует УГТ и может снижать системное воздействие препаратов, являющихся субстратами УГТ.

  • аргатробан

    Незначительное (1)ацетаминофен усиливает действие аргатробана по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • атогепант

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен увеличивает уровень или эффект атогепанта, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • авапритиниб

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен повышает уровень или эффект авапритиниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • акситиниб

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен повышает уровень акситиниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • бемипарин

    Незначительное (1)ацетаминофен усиливает действие бемипарина по неизвестному механизму.Незначительное/значение неизвестно.

  • бивалирудин

    Незначительное (1)ацетаминофен усиливает действие бивалирудина по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • Имплантат с бупивакаином

    Внимательный мониторинг (1)ацетаминофен, имплантат с бупивакаином. Либо увеличивает токсичность другого на Other (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: Местные анестетики могут увеличить риск развития метгемоглобинемии при одновременном воздействии препаратов, которые также вызывают метгемоглобинемию.

  • бусульфан

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен повышает уровень бусульфана за счет снижения метаболизма. Используйте осторожность/монитор. Использование ацетаминофена до (

  • карбамазепина

    Незначительное (1) карбамазепин снижает уровень ацетаминофена за счет повышения метаболизма. Незначительное/значимость неизвестна. Усиленный метаболизм, повышающий уровень гепатотоксических метаболитов. ацетаминофен путем ингибирования поглощения GI.Относится только к пероральной форме обоих средств. Незначительное/значение неизвестно.

  • клоназепам

    Второстепенный (1)клоназепам снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • колестипол

    Минорный (1)колестипол снижает уровень ацетаминофена путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Незначительное/значение неизвестно.

  • далтепарин

    Незначительное (1)ацетаминофен усиливает действие далтепарина по неизвестному механизму.Незначительное/значение неизвестно.

  • дапсон для местного применения

    Внимательно контролировать (1) ацетаминофен повышает токсичность дапсона для местного применения за счет изменения метаболизма. Изменить терапию/внимательно контролировать. Может вызывать метгемоглобинемию.

  • диазепам

    Минорный (1)диазепам снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • дисульфирам

    Незначительный (1) дисульфирам повышает уровень или эффект ацетаминофена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2E1.Незначительное/значение неизвестно.

  • элтромбопаг

    Внимательно контролировать (1) элтромбопаг повышает уровень ацетаминофена за счет снижения метаболизма. Используйте осторожность/монитор. ингибирование УГТ; значение взаимодействия неясно.

  • эноксапарин

    Незначительный (1)ацетаминофен усиливает действие эноксапарина по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • этанол

    Минорный (2)этанол снижает уровень или действие ацетаминофена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2E1.Незначительное/значение неизвестно.

    Этанол повышает токсичность ацетаминофена за счет снижения метаболизма. Незначительное/значение неизвестно.

  • этосуксимид

    Минорный (1)этосуксимид снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • раствор эксенатида для инъекций

    Тщательный мониторинг (1) раствор эксенатида для инъекций снижает уровень или эффект ацетаминофена за счет неуказанного механизма взаимодействия.Используйте осторожность/монитор. Чтобы избежать потенциального взаимодействия, давайте ацетаминофен по крайней мере за 1 час до или через 4 часа после инъекции эксенатида.

  • суспензия эксенатида для инъекций

    Тщательный мониторинг (1) суспензия эксенатида для инъекций снижает уровень или действие ацетаминофена за счет неуказанного механизма взаимодействия. Используйте осторожность/монитор. Чтобы избежать потенциального взаимодействия, давайте ацетаминофен по крайней мере за 1 час до или через 4 часа после инъекции эксенатида.

  • фелбамат

    Минорный (1) фелбамат снижает уровень ацетаминофена за счет ускорения метаболизма.Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • финеренон

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен увеличивает уровень или эффект финеренона, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Мониторинг калия в сыворотке во время начала и корректировки дозы либо финерерона, либо умеренных ингибиторов CYP3A4. При необходимости отрегулируйте дозировку финерерона.

  • флибансерин

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен повышает уровень или эффект флибансерина, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор. При одновременном применении с несколькими слабыми ингибиторами CYP3A4 возможно усиление побочных эффектов флибансерина.

  • фондапаринукс

    Незначительное (1)ацетаминофен усиливает действие фондапаринукса по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • фосфенитоин

    Минорный (1)фосфенитоин снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • габапентин

    Минорный (1) габапентин снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма.Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • габапентин энакарбил

    Минорный (1)габапентин энакарбил снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • зеленый чай

    Минорный (1) зеленый чай усиливает действие ацетаминофена за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно. (Теоретически, из-за содержания кофеина).

  • гепарин

    Незначительный (1)ацетаминофен усиливает действие гепарина по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • иматиниб

    Тщательный мониторинг (1) иматиниб снижает уровень ацетаминофена за счет снижения печеночного клиренса. Изменить терапию/внимательно контролировать. In vitro было обнаружено, что иматиниб ингибирует O-глюкуронидацию ацетаминофена (значение Ki 58,5 мкМ) на терапевтических уровнях; избегать хронической терапии ацетаминофеном с иматинибом; при случайном введении ацетаминофена не превышайте 1300 мг/день.

  • изавуконазония сульфат

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен увеличивает уровень или эффект изавуконазония сульфата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • изониазид

    Тщательный мониторинг (1) изониазид повышает уровень или действие ацетаминофена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2E1. Используйте осторожность / монитор. Незначительный (1) изониазид увеличивает токсичность ацетаминофена по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • ивакафтор

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен повышает уровень ивакафтора, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Мониторинг при одновременном применении со слабыми ингибиторами CYP3A4.

  • лакосамид

    Минорный (1) лакосамид снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • ламотриджин

    Минорный (1) ламотриджин снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма.Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • лемборексант

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен повышает уровень или эффект лемборексанта, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Изменить терапию/внимательно контролировать. Рекомендуется более низкая ночная доза лемборексанта при совместном применении со слабыми ингибиторами CYP3A4. См. монографию по лекарству для конкретных изменений дозировки.

  • леветирацетам

    Незначительный (1)леветирацетам снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма.Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • левоноргестрел перорально/этинилэстрадиол/бисглицинат железа

    Тщательный мониторинг (2)левоноргестрел перорально/этинилэстрадиол/бисглицинат железа снижает уровень или действие ацетаминофена по неизвестному механизму. Используйте осторожность/монитор.

    ацетаминофен повышает уровни перорального левоноргестрела/этинилэстрадиола/бисглицината железа за счет снижения печеночного клиренса. Используйте осторожность/монитор.Одновременное применение аскорбиновой кислоты и некоторых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК), содержащих ЭЭ, может повышать концентрацию ЭЭ в плазме, возможно, за счет ингибирования конъюгации.

  • лираглутид

    Минорный (1)лираглутид снижает уровень ацетаминофена за счет неуказанного механизма взаимодействия. Незначительное/значение неизвестно.

  • ликсисенатид

    Тщательный мониторинг (1) ликсисенатид снижает уровень или эффект ацетаминофена путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств.Изменить терапию/внимательно контролировать. Агонисты GLP1 задерживают опорожнение желудка, что может повлиять на всасывание одновременно принимаемых пероральных препаратов. Не наблюдалось влияния на Cmax и Tmax ацетаминофена при приеме ацетаминофена за 1 ч до ликсисенатида. При введении через 1 или 4 часа после ликсисенатида Cmax ацетаминофена снижалась на 29% и 31% соответственно, а медиана Tmax задерживалась на 2 и 1,75 часа соответственно.

  • ломитапид

    Внимательно контролировать (1) ацетаминофен повышает уровень ломитапида, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор. Доза ломитапида не должна превышать 30 мг/сут.

  • лонафарниб

    Серьезный вариант использования (1) ацетаминофен повышает уровень или эффект лонафарниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Если одновременное введение лонафарниба (чувствительный субстрат CYP3A) со слабыми ингибиторами CYP3A неизбежно, уменьшите или продолжите прием лонафарниба в начальной дозе. Внимательно следите за аритмиями и явлениями (например, обмороками, учащенным сердцебиением), поскольку влияние лонафарниба на интервал QT неизвестно.

  • лоразепам

    Минорный (1)лоразепам снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • метсуксимид

    Минорный (1)метсуксимид снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • метоклопрамид

    Минорный (1) метоклопрамид повышает уровень ацетаминофена за счет усиления всасывания в желудочно-кишечном тракте.Относится только к пероральной форме обоих средств. Незначительное/значение неизвестно.

  • метронидазол

    Незначительный (1)метронидазол повышает уровень или эффект ацетаминофена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2E1. Незначительное/значение неизвестно.

  • мидазолам для интраназального введения

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен повышает уровень или эффект мидазолама для интраназального введения, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор. Совместное введение мягких ингибиторов CYP3A4 с интраназальным введением мидазолама может привести к более высокому системному воздействию мидазолама, что может продлить седативный эффект.

  • мипомерсен

    Внимательно контролировать (1) мипомерсен, ацетаминофен. Либо увеличивает токсичность другого на Other (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: оба препарата потенциально могут повышать активность печеночных ферментов; контролировать LFT.

  • окскарбазепин

    Минорный (1)окскарбазепин снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • оксибутинин

    Минорный (1)оксибутинин снижает уровень ацетаминофена за счет неуказанного механизма взаимодействия.Незначительное/значение неизвестно.

  • оксибутинин для местного применения

    Минорный (1)оксибутинин для местного применения снижает уровень ацетаминофена за счет неуказанного механизма взаимодействия. Незначительное/значение неизвестно.

  • оксибутинин трансдермальный

    Малый (1)оксибутинин трансдермальный снижает уровень ацетаминофена за счет неуказанного механизма взаимодействия. Незначительное/значение неизвестно.

  • пексидартиниб

    Серьезные – используйте Альтернативный вариант (1) ацетаминофен и пексидартиниб оба повышают Прочее (см. комментарий).Избегайте или используйте альтернативный препарат. Пексидартиниб может вызывать гепатотоксичность. Избегайте одновременного применения пексидартиниба с другими препаратами, о которых известно, что они вызывают гепатотоксичность.

  • фениндион

    Незначительное (1)ацетаминофен усиливает действие фениндиона по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • фенобарбитал

    Минорный (1) фенобарбитал снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • фенитоин

    Минорный (1)фенитоин снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • претоманид

    Серьезные — Используйте альтернативу (1) ацетаминофен, претоманид. Либо увеличивает токсичность другого на Other (см. комментарий). Избегайте или используйте альтернативный препарат. Комментарий: Претоманидный режим связан с гепатотоксичностью. Избегайте употребления алкоголя и гепатотоксических средств, включая растительные добавки и другие препараты, кроме бедаквилина и линезолида.

  • примидон

    Минорный (1)примидон снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • протамин

    Второстепенный (1)ацетаминофен усиливает действие протамина по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

  • рифабутин

    Минорный (1)рифабутин снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • рифампин

    Второстепенный (1)рифампин снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • руфинамид

    Минорный (1)руфинамид снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • руксолитиниб

    Второстепенный (1)ацетаминофен повышает уровень или эффект руксолитиниба, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Незначительное/значение неизвестно.

  • руксолитиниб для местного применения

    Незначительное (1)ацетаминофен повышает уровень или эффект руксолитиниба для местного применения, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Незначительное/значение неизвестно.

  • таземетостат

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен увеличивает уровень или действие таземетостата, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность/монитор.

  • тетракаин

    Внимательно контролировать (1)тетракаин, ацетаминофен.Другое (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: Следите за признаками метгемоглобинемии при одновременном применении препаратов, индуцирующих метгемоглобин.

  • тиагабин

    Минорный (1)тиагабин снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • тинидазол

    Тщательный мониторинг (1) ацетаминофен повышает уровень или эффект тинидазола, влияя на метаболизм печеночного/кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность/монитор.

  • топирамат

    Минорный (1)топирамат снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • вальпроевая кислота

    Минорная (1) вальпроевая кислота снижает уровень ацетаминофена за счет усиления метаболизма. Незначительное/значение неизвестно. Усиление метаболизма, увеличение уровня гепатотоксических метаболитов.

  • варфарин

    Внимательно контролировать (1) ацетаминофен усиливает действие варфарина по неизвестному механизму.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.