Паста при стоматите: Лечение и уход при стоматите: комплексное решение

Содержание

Лечение и уход при стоматите: комплексное решение

Фото: shutterstock

Откуда он берется?

Стоматитом называют воспаление слизистой оболочки рта – с возникновением на ней небольших язв и повреждений. Это приносит боль. Бывает, что присоединяется и неприятный запах.

Принято думать, что такая патология присуща маленьким детям, но и у взрослых стоматит – не редкость.

Провоцирует заболевание не только то, что можно исправить самостоятельно – например, игнорирование правил гигиены, травмы слизистой оболочки, раздражение от отдельных видов еды. Неприятные симптомы могут появиться и благодаря внешним факторам – бактериальным, грибковым, вирусным инфекциям. Стоматит может быть даже следствием аллергии.

Иногда его вызывают прием некоторых лекарственных средств и использование определенных видов зубной пасты.

И что с ним делать?

Несмотря на многофакторность заболевания, основной причиной возникновения остается неправильная гигиена полости рта. Именно поэтому при появлении болезненных симптомов лучше всего обратиться к специалисту, который выяснит, какие ошибки в уходе сделаны, а также даст рекомендации по их исправлению, предложит нужную терапию.

Для профилактики и комплексного лечения стоматита нередко используются растворы для местного применения – например, Пародонтоцид, показанный при воспалении слизистой оболочки рта.

Это безрецептурное лекарственное средство, содержащее масла гвоздики, мяты, шалфея, душицы, а также антисептический компонент. Раствор Пародонтоцид могут назначить для утренних и вечерних полосканий – он способствует снижению болевых ощущений, устранению местного воспаления.

После процедуры во рту остается освежающий вкус мяты.

Раствор Пародонтоцид

Стоматит: важные правила гигиены

В дополнение к лекарственным препаратам могут быть рекомендованы антисептические, то есть подавляющие рост микроорганизмов, средства.

Желательно, чтобы антисептики, используемые в уходе за зубами и полостью рта, отвечали ряду требований:

— удобство в использовании;

— приятные органолептические свойства;

— не окрашивали зубы, в том числе – установленные пломбы;

— помогали бороться с воспалительными процессами, болью, освежали дыхание и т.д.

Такие средства были разработаны компанией «Мосфарма». Это целая серия Пародонтоцид, куда входят зубная паста, ополаскиватель, спрей и гель.

Зубная паста Пародонтоцид.

Что в составе?

Линейка ухода за полостью рта отличается специально подобранным комплексом активных веществ:

• масло шалфея – помогает устранить воспаление;

• гвоздичное масло, душица, эвгенол – защищают от патогенных микроорганизмов;

• тимол – противогрибковый компонент;

• аллантоин – компонент, способствующий регенерации тканей;

• мята – антисептик + освежает дыхание.

Cредства серии Пародонтоцид не содержат агрессивных антисептических компонентов – например, метронидазола и триклозана.

Ополаскиватель Пародонтоцид

Как использовать?

Зубную пасту применяют дважды в день, чистить зубы нужно не менее 2 минут. Паста не только укрепляет зубную эмаль и снижает вероятность возникновения зубного налета, но и оказывает противовоспалительный эффект.

Ополаскивателем можно пользоваться ежедневно – как после чистки зубов, так и после приема пищи. Аналогичным образом работает спрей – но он более удобен в поездках, когда негде почистить зубы или требуется быстро освежить дыхание.

Гель наносят 2–3 раза в сутки на поврежденные участки слизистых оболочек, на десны – по 1,5–2 см средства. Средство пригодится и при ношении протезов, брекетов – если образуются микротравмы.

Спрей Пародонтоцид

Все или по отдельности?

Для предупреждения неприятных симптомов достаточно использовать зубную пасту и ополаскиватель (после чистки зубов), вне дома – спрей.

Если рассматривать применение серии средств Пародонтоцид в комплексном лечении заболеваний полости рта, то могут быть рекомендованы такие схемы:

1. Для легкой формы (микротравмы) – зубная паста и гель.

2. Для средней формы – зубная паста и ополаскиватель (спрей).

3. Для более тяжелой формы – использование зубной пасты дважды в день, нанесение геля после каждой чистки зубов и орошение ротовой полости спреем каждые 3–4 часа в течение дня – в том числе после чистки зубов.

Гель Пародонтоцид

Серия средств Пародонтоцид может стать оптимальным решением в комплексном подходе к профилактике и лечению заболеваний полости рта. Уникальная комбинация натуральных компонентов, удобные формы выпуска, освежающий аромат средств позволят сделать гигиенические процедуры эффективными и приятными!

Реклама

Профилактика стоматологических заболеваний

 

 

Что делать, чтобы не болели зубы

О профилактике стоматологических заболеваний.

Чудеса современной стоматологии поражают воображение, на корне можно создать зуб, который никто не отличит от настоящего. Имплантация и протезирование делают семимильные шаги, однако все равно в моде здоровые настоящие зубы, пусть даже и не ослепительно белого оттенка.  Как их сохранить на долгие годы, чтобы в старости не нуждаться в искусственных зубах? Питаться правильно, не лениться чистить зубы, снимать отложения с зубов в кабинете стоматолога, периодически проходить процедуру фторирования, а также герметизации фиссур.

Кушать правильно

Старое доброе правильное питание на первый взгляд просто скучно. Но если задуматься – оно позволит не только сохранить зубы здоровыми, но и долгие годы сохранять изящную фигуру. Все знают, что сладости – враги здоровья зубов. В странах, где сладкое принято есть не больше нескольких раз в неделю, заболевания зубов очень редки. Как, кстати, и диабет. Да и «сердечников» там значительно меньше. Хотя, что касается здоровья зубов, есть одна «военная хитрость». Просто почистив зубы сразу после поедания сладкого, вы устраняете всю вредность плохой еды для зубов. А вот чистить зубами семечки, разгрызать орехи и разжевывать твердые карамельки нельзя ни при каких условиях. Овощей, ягод, фруктов нужно есть как можно больше, особенно в сезон. Тогда у вас будут не только красивые зубы, но и красивые волосы и ногти. Молочные продукты должны быть на столе в достаточном количестве – это все «поставщики» натурального кальция.

Секретная процедура

А теперь о тайной процедуре, которая поможет в буквальном смысле нейтрализовать последствия любви к сладостям. Далеко не все умеют чистить зубы технически правильно. Чаще всего встречаются неправильные движения и недостаточная длительность процедуры. Раскрываем секреты: движения должны быть не произвольными, а «выметающими» все ненужное со всех поверхностей зубов. Каждый сектор, состоящий  из трех зубов, нужно прочистить не менее 10 раз каждую поверхность. В итоге это займет примерно три минуты, и никак не меньше. Чистка зубов – не формальная процедура, а проявление вашей любви к своему телу. Поэтому каждый раз нужно стараться, как будто вы участвуете в конкурсе на самые чистые зубы.

Отложенное – снять

Речь идет не о снятии денег с банковского счета. А о налете на зубах. У тех, кто плохо чистит зубы, он становится очень заметным, у старательных людей его почти нет, но не всегда можно увидеть налет без специальных приспособлений стоматолога. Даже у очень чистоплотных людей накапливается некоторое количество налета. А на периодическом (раз в шесть месяцев) осмотре стоматолог может его снять. Кстати, многим вещество, используемое при снятии налета, нравится на вкус. А некоторые даже испытывают зависимость от процедуры снятия налета. Но зубы чистить все-таки нужно, даже если вы ходите к стоматологу еженедельно.

Защита из фтора

Избыточное количество фтора вредно, но в Беларуси фтора слишком много не бывает. Поэтому смело покупайте зубную пасту с фтором и пусть стоматолог покроет вам зубы соединениями фтора. Так вам не придется лечиться, будете ходить к стоматологу только для профилактики. И будете вставать с кресла довольным, ведь бормашина не понадобится.

Герметизация фиссур

На зубах, которые располагаются в глубине вашего рта, жевательных, есть узкие бороздки – фиссуры. Очистить их до конца зубной щеткой почти невозможно, добраться до них может только инструмент стоматолога. Однако их можно «запечатать» специальным веществом, в результате у вас будут здоровые жевательные зубы, а усилий потребуется меньше.

Как видите, не так уж сложно заботиться о зубах. И больше половины работы может сделать врач–стоматолог. А вам нужно не лениться делать свою часть работы. И приходить вовремя к доктору.

 

 

 

Что  нужно знать о стоматологических заболеваниях

В огромном перечне болезней можно назвать не много таких, которыми обязательно переболевает абсолютное большинство людей на Земле, среди них – стоматологические заболевания.

К одной из групп повышенного риска возникновения стоматологических заболеваний относятся женщины и, прежде всего, беременные, поскольку от их здоровья вообще и стоматологического, в частности, зависит во многом здоровье будущего ребенка.

У беременных женщин в результате гормональных изменений в организме наблюдается ухудшение стоматологического статуса; им приходится сталкиваться с различными болезнями периодонта, такими как ГИНГИВИТ, пародонтоз, а также кариес и другие.

Гингивит – это воспаление десен без нарушения целостности пародонта. Ведущая роль в его развитии принадлежит бактериальной и вирусной инфекциям.

Основными причинами возникновения гингивита могут быть:

Во время беременности – в результате увеличения количества женских половых гормонов.

Несоблюдение правил личной гигиены.

В результате постоянного травмирования десны острым краем разрушенного зуба, зубным камнем, нависающим краем пломбы плохо пригнанными коронками или зубными протезами.

При ожогах десны, в т.ч. кислотами и щелочами.

При витаминной недостаточности.

Проявлением аллергических реакций.

Эндокринных нарушений.

Болезней желудочно-кишечного тракта, почек, системы крови и т.д.

Уже в первые 3-4 месяца беременности проявляются начальные признаки заболевания, это: 

кровоточивость десен;  зуд;    отек.

Во втором и третьем триместре такие явления обычно обостряются и признаки данного состояния наблюдаются практически у всех беременных. 

Гингивит может возникнуть остро или протекать хронически. Острая форма чаще развивается на фоне общей инфекции или интоксикации. Она нередко возникает в период беременности, весеннего гиповитаминоза, после перенесенного ОРЗ, при нарушении менструального цикла и т.п. При острой форме возможны плохое общее самочувствие, подъем температуры тела.

Хронический гингивит возникает вследствие недостаточного ухода за полостью рта, наличием зубного налета и камней. Воспаление протекает вяло, десна имеет синюшный цвет, кровоточит. Периодически возникают обострения. Начало хронического гингивита может быть и безболезненным.

Лечение болезней периодонта и кариеса, в том числе, удаление разрушенных зубов лучше проводить до беременности. Если же этого не произошло, то в срок 12-32 недели.

Профилактические осмотры у беременных женщин проводятся в 6, 16, 26 и 36 недель.                                                                                                                                            

В период беременности и после рождения ребенка женщина должна особенно внимательно следить за своим здоровьем и состоянием ротовой полости.

Профилактические мероприятия также включают:

—  Поддержание в идеальном состоянии полости рта на протяжении всех 9 месяцев и после того, как ребенок родится на свет, поскольку патогенные микробы мать может передать малышу во время поцелуя или близком контакте.

—   Зубы следует чистить не реже 2-х раз в день фтор- содержащей зубной пастой, используя щетки с нормальной или средней степени жесткости щетиной, зубными нитями, ершиками.

— При гингивите беременных всегда повышенная кровоточивость десен, поэтому многие женщины перестают чистить зубы. Не прекращать гигиенические мероприятия по уходу за полостью рта, необходимо выбрать зубную щетку с мягкой щетиной и ополаскиватели полости рта на основе трав.

— Соблюдать режим питания будущей мамы – необходимое условие нормального течения беременности, роста и развития плода. Прием пищи должен быть не более 5 раз в день, учитывая перекусы между едой.

—  Больше употреблять продуктов, содержащих фтор (морская рыба) и кальций (творог, сыр, молоко, а также фторированная соль). Даже самая сбалансированная диета не может восполнить организм будущей мамы необходимыми витаминами и минеральными веществами.

—  Витамины и минеральные вещества должны поступать в организм будущей мамы ежедневно. Выбирая мультивитаминный комплекс, необходимо ознакомиться с его составом и обязательно проконсультироваться с гинекологом.

Каждая  женщина, готовящаяся стать матерью, должна всегда помнить: От ее здоровья вообще и стоматологического, в частности, зависит здоровье ее ребенка.

Уход за зубами.

—   Чистить зубы 2 раза в день не меньше трех минут. Утром после завтрака и вечером после ужина.

—   Использовать щетку средней жесткости; если десны сильно кровоточат — брать мягкую. Можно использовать электрическую зубную  щетку   (только после консультации со стоматологом).

—   Зубную пасту выбирать со фтором (1450 ррм -так должно быть написано на тюбике с зубной пастой ). Можно утром использовать зубную пасту со фтором, а вечером с триклозаном.

— Полоскать рот после каждого приема пищи. Можно использовать специальные ополаскиватели. Если десны кровоточат, можно применять лечебные сборы: взять в равных частях кору дуба, траву шалфея, эвкалипта, тысячелистника, зверобоя, спорыша, крапивы, ромашки, цветы календулы и приготовить настой: залить стаканом кипятка столовую ложку сбора и в закрытом виде настаивать два часа. После этого полоскать рот получившимся настоем несколько раз в день.

— Освоить флоссинг — очищение межзубных промежутков с помощью специальной нити и проводить его регулярно.

Выполняя эти простые правила, молодая мама сохранит не только свои зубы крепкими и здоровыми, но и обеспечит здоровье своего ребёнка.

 

 

 

Стоматит

Стоматит  —   воспалительное поражение слизистой оболочки рта аллергической или инфекционной этиологии.

Аллергический стоматит — воспалительное поражение слизистой оболочки рта, связанное с иммунопатологическими механизмами.

Аллергический стоматит может иметь изолированный характер или быть частью системного поражения при васкулитах аллергических, диатезе геморрагическом, эритеме многоформной экссудативной, ангионевротическом отеке, болезнях коллагеновых (волчанке красной системной, Бехчета синдроме). Этиологические факторы аллергического стоматита — аллергия лекарственная, аллергия пищевая, аллергия на укусы насекомых, инфекционная аллергия, аутоиммунные процессы. Важное значение в возникновении аллергического стоматита имеет кариес, в некрых случаях — хронический тонзиллит. Способствующими факторами аллергии-ческого стоматита являются различные варианты иммунологической недос-таточности, длительная антибиотикотерапия.

Клинические симптомы аллергического стоматита имеют разную степень некротических поражений.

У больных отмечаются жжение во рту, болезненность при приеме пищи, гиперемия слизистой оболочки, сухость или гиперсаливация, геморрагические высыпания, эрозии, язвы на поверхности слизистой щек, неба, боковой поверхности языка. Язык при аллергическом стоматите красный «лакированный» — при атрофии сосочков — или малиновый — при гипертрофии.

Афтозный стоматит — поражение слизистой оболочки рта с наличием афт.
Афтозные  высыпания — участки поверхностного некроза размером до несколь-ких миллиметров, покрытые белесым налетом и окруженные зонами гиперемии. В большинстве случаев аллергический стоматит имеет вирусную этиологию.

При благоприятном течении поражения бесследно заживают в течение 15 дней, при рецидивирующей форме или более глубоком повреждении течение заболевания длительное.
Афтозные  элементы на слизистой оболочке рта появляются при эритеме многоформной экссудативной и Дюринга болезни, сочетаются с кожными поражениями, сопровождаются подъемом температуры в пределах 39-40 °С, значительным увеличением СОЭ, иногда эозинофилией, регионарной лимфо-аденопатией.

Афтозный стоматит дифференцируется с поражениями слизистых оболочек при заболеваниях крови (лейкозами, пернициозной анемией, мононуклеозом инфекционным, агранулоцитозом), кандидозном стоматите (молочница), детских инфекционных болезнях (кори, скарлатине, дифтерии), гиповитаминозах (Bi, В2, В12, С), пузырчатке истинной, сифилисе, интоксикации промышленными ядами (ртутью, мышьяком, свинцом).
При подозрении на аллергию пищевую и микробную обязательна аллергологическая диагностика.

Лечение афтозного стоматита.

При возможности удаляется этиологический фактор, санируются очаги инфекции. Местно проводится полоскание перманганатом калия (1 : 1000), 1 %-ным раствором гидрокарбоната натрия, афты обрабатываются 3 %-ным раствором пероксида водорода после анестезии дикаином, выполняются аппликации облепихового масла и масла шиповника. Во всех случаях реко-мендуется делать посев содержимого афт. Общая терапия включает антигистаминные препараты, витаминотерапию (Вь В2, С), препараты кальция, тиосульфат натрия, нестероидные противовоспалительные препа- раты, в тяжелых случаях — глюкокортикостероидные препараты.

Как видите, не так уж сложно заботиться о зубах. И больше половины работы может сделать врач–стоматолог. А вам нужно не лениться делать свою часть работы. И приходить вовремя к доктору.

 

 

 

Как правильно нужно чистить зубы

 

 

Правила чистки зубов щеткой

 

 

Помните! Зубы нужно беречь смолоду!

Соблюдение правил гигиены, 2 раза в год посещения

стоматолога сохранит вам здоровые зубы!

Все нужно делать вовремя!

И у вас всегда будет красивая улыбка.

Автор:   инструктор –валеолог Шиманская И.А.

 

Афтозный стоматит – формы заболевания, причины, профилактика и лечение

Соавтор, редактор и медицинский эксперт – Волосов Дмитрий Дмитриевич.

Количество просмотров: 170 748

Дата последнего обновления: 27.08.2021 г.

Среднее время прочтения: 8 минут

Содержание:

Формы заболевания
Причины заболевания
Профилактика заболевания
Лечение афтозного стоматита
Гель МЕТРОГИЛ ДЕНТА® для лечения афтозного стоматита

Афтозный стоматит – это одно из частых воспалительных заболеваний полости рта, которым, по разным данным, страдают от 10 до 40 % детей и взрослых разного возраста. Характерным признаком этой формы стоматита является наличие на слизистой оболочке афт – язвенных дефектов. Эти болезненные, постепенно заживающие ранки могут возникнуть в любом месте полости рта. Язвы могут быть одиночными или множественными.

 

Формы заболевания

Острый афтозный стоматит.

Воспаление слизистой оболочки полости рта, при котором страдает ее поверхностный слой и образуются эрозии тканей. Появление афт сопровождается жжением и резкой болью, усиливающейся во время еды, увеличением лимфатических узлов, в некоторых случаях – повышенной температурой. Афтозные язвы полностью заживают через 7-10 дней.

Хронический афтозный стоматит.

При слабом общем и местном иммунитете, а также наличии различных системных заболеваний стоматит может перейти в хроническую форму и проявляться время от времени.

Характерным признаком обострения является образование язв с бело-желтым налетом и отек слизистой. Заболевание протекает вяло, симптомы периодически появляются и исчезают.

Наверх к содержанию

Причины заболевания

Травмы полости рта.

Спровоцировать заболевание могут ожоги горячей едой или напитками и царапины полости рта жесткой пищей. Многие пациенты сами отмечают связь между травмой и появлением язв. Хронический афтозный стоматит иногда развивается после прикусывания тканей с внутренней стороны щеки или повреждения слизистой оболочки острыми краями зубов или элементов протезов.

Аллергия.

Появление афтозного стоматита может быть связано с аллергией на определенные продукты. Чаще всего заболевание развивается после употребления блюд из пшеницы и других злаков, которые содержат много глютена.

Помидоры, яблоки, ананасы, цитрусовые плоды, земляника, инжир, шоколад, морепродукты, сыры и различные специи также могут провоцировать появление афтозных язв во рту.

Генетическая предрасположенность.

Предрасположенность к развитию хронической формы заболевания может передаваться по наследству. Примерно у трети больных один или оба родителя также страдали афтозным стоматитом.

Недостаток витаминов.

У многих больных хроническим афтозным стоматитом наблюдается нехватка витаминов и минералов из-за несбалансированного питания. Дефицит витаминов группы В, витамина С, фолиевой кислоты, цинка, железа и селена негативно влияет на состояние полости рта и создает благоприятные условия для появления язв.

Системные соматические заболевания.

У пациентов с афтозной формой стоматита в процессе комплексного обследования часто обнаруживаются болезни желудочно-кишечного тракта и кровеносной системы, иммунодефициты. Как правило, после успешного лечения основного заболевания, признаки афтозного стоматита полностью исчезают.  

Наверх к содержанию

Профилактика заболевания

Регулярная гигиена полости рта.

Использование зубной нити дважды в день или каждый раз после еды поможет удалить изо рта остатки пищи и уменьшить количество микробов, раздражающих слизистую оболочку и увеличивающих риск развития стоматита. Очищать пространства между зубами нужно осторожно, чтобы не поцарапать десны: это может привести к появлению новых язв.

Замена зубной пасты.

Афтозный стоматит может встречаться у людей, которые пользуются зубными пастами с лаурилсульфатом натрия. Этот пенящийся компонент высушивает слизистую оболочку полости рта, что приводит к снижению местного иммунитета и увеличивает риск развития болезни.

Поэтому для ежедневной гигиены рекомендуется использовать средства, не содержащие в составе лаурилсульфат натрия.

Изменение рациона.

Для профилактики заболевания людям, склонным к рецидивам афтозного стомтита, рекомендуется ограничить употребление продуктов, которые могут раздражать слизистую оболочку полости рта (молоко, кофе, сыр, томаты, кислые фрукты, шоколад и т. д.). Необходимо исключить из повседневного меню соленые и острые блюда, которые также негативно действуют на мягкие ткани в полости рта. Чтобы не поцарапать слизистую оболочку, следует с осторожностью есть твердое печенье, сухари, чипсы и другую жесткую пищу.

Наверх к содержанию

Лечение афтозного стоматита

При отсутствии своевременной терапии афтозный стоматит может перетечь в хроническую форму. К целям лечения можно отнести уменьшение болезненных ощущений и дискомфорта, заживление области поражения, снижение количества и частоты возникновения язв. Курс обычно включает местную и общую терапию, при этом подбор препаратов должен осуществляться только врачом. Лекарственные средства назначаются с учетом симптомов и тяжести заболевания.

Местная терапия.

В первую очередь необходимо обработать антисептическими и/или антибактериальными средствами полость рта и сами язвочки. Также могут быть использованы различные стоматологические мази, гели, спреи, рассасывающиеся таблетки, обладающие противомикробным действием.

Основу лечения составляет регулярное полоскание полости рта специальными антисептическими растворами и отварами лекарственных трав (по назначению врача). В качестве физиотерапии могут назначаться электро- и фонофорез, лазеротерапия.

Общая терапия.

В зависимости от причин и симптомов заболевания при необходимости назначаются противоаллергические, жаропонижающие и другие средства для улучшения общего состояния пациента. Если развитие афтозного стоматита спровоцировано вирусной инфекцией, может назначаться терапия противовирусными препаратами. Если заболевание сопровождается неврологическими расстройствами, показаны седативные средства.

Коррекция питания.

Лечение афтозного стоматита предусматривает коррекцию питания. Необходимо соблюдать специальную диету, при которой следует максимально ограничить потребление горячей, острой и кислой пищи, способной раздражать слизистую оболочку полости рта. Также следует исключить грубую пищу, чтобы повторно не травмировать заживающие язвочки. Рекомендуется разнообразить рацион продуктами, богатыми витаминами С и Р, которые способствуют ускорению заживления слизистой.

Поддержание иммунитета.

Укрепление защитных сил организма – важный этап в лечении афтозного стоматита. Для поддержания иммунитета врач может назначить прием витаминов (обычно это комплексы с акцентом на витамины С и группы В), а также прописать иммуномодулирующие и иммуностимулирующие препараты.

Наверх к содержанию

Гель МЕТРОГИЛ ДЕНТА

® для лечения афтозного стоматита

Стоматологический гель МЕТРОГИЛ ДЕНТА® не только помогает устранить симптомы афтозного стоматита, но и борется с воспалением, которое практически всегда осложняет лечение. Противомикробные и антисептические компоненты препарата (метронидазол и хлоргексидин) уничтожают патогенные бактерии, выделяющие токсины, которые делают слизистую оболочку более рыхлой и уязвимой.

Взрослым с 18 лет для лечения афтозного стоматита необходимо использовать гель МЕТРОГИЛ ДЕНТА® 2 раза в день. Состав наносят тонким слоем на пораженные участки слизистой оболочки. После процедуры следует воздержаться от еды и питья в течение получаса. Для достижения максимального эффекта гель не следует смывать. Местное лечение язвенного стоматита проводится в среднем 7-10 дней.

Наверх к содержанию

Данная статья носит исключительно информационный характер не заменяет консультацию специалиста. В случае появления симптомов заболевания обратитесь к специалисту.

Препарат Метрогил Дента® противопоказан для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Как выбрать обезболивающий гель для зубов? Советы специалиста

Проблема выбора препарата для быстрого заживления и обезболивания повреждений слизистой оболочки полости рта очень актуальна, как для взрослых, так и для маленьких пациентов, докторов и фармацевтов. Но почему?

Многие из таких средств требуют многократного применения, поскольку быстро смываются слюной, что не совсем удобно в использовании. Между тем, чтобы обеспечить регенерацию, препарат должен длительно сохраняться в полости рта, не теряя при этом своей эффективности. Каков же выбор специалистов?

При первом приближении может показаться, что стоматитом страдают в основном дети: познавая мир «на зубок», они тянут в рот посторонние предметы, как правило, не очень чистые и способные повредить слизистую оболочку полости рта. Однако микрофлора полости рта ребенка куда сильнее сопротивляется инфекции. Поэтому стоматит – проблема, с которой сталкиваются не только малыши, но и взрослые.

Среди общих причин развития стоматита — недостаток витаминов, снижение иммунитета, болезни пищеварительной, сердечно-сосудистой и эндокринной систем. Стоматиты могут появляться при заболеваниях соединительной ткани, вирусных инфекциях или иметь аллергическую природу. Местные причины развития стоматита часто связаны с каким-либо травмирующим фактором. Скажем, в период привыкания к ортопедическим протезам могут появиться пролежни. Или исправление прикуса с помощью брекет-системы часто чревато травмированием внутренней поверхности губ. Повреждения на слизистой оболочке полости рта возможны после хирургических вмешательств, имплантации, профессиональных гигиенических чисток, употребления горячих блюд и напитков и т. д.

Стоматологи тоже «плачут»

В среде профессионалов стоматит считается одной из непростых патологий. Во-первых, из-за слюны трудно обеспечить сухость. Во-вторых, невозможно изолировать полость рта от различных раздражителей, запретив пациенту прием пищи. Эффективное регенерирующее средство должно достаточное время держаться на слизистой, обезболивать и ускорять процесс заживления. Поэтому профессионалы отдают предпочтение дентальной адгезивной пасте Солкосерил®.

Солкосерил® дентальная адгезивная паста разработана специально для быстрого заживления и обезболивания повреждений слизистой оболочки. В ней были учтены все анатомические и физиологические особенности слизистой оболочки полости рта. Солкосерил® улучшает микроциркуляцию, снижает отечность, сокращает сроки заживления и восстанавливает слизистую оболочку. Помимо этого, дентальная адгезивная паста содержит анестетик полидоканол, который начинает действовать через 1-5 минут после нанесения и облегчает боль в течение 3-5 часов. Это очень важно, учитывая, что любое, даже самое незначительное повреждение слизистой полости рта очень болезненно.

Стойкость – залог выздоровления

Солкосерил® дентальная адгезивная паста устойчива к смыванию слюной, образует защитную пленку, способную удерживаться на поверхности раны 2-5 часов. Все это время паста защищает слизистую от воздействия раздражителей, а ее активные ингредиенты абсорбируют выделения из раны и способствуют быстрому процессу заживления.

Не содержит антисептики, гормоны и сахар, что минимизирует риск нежелательных реакций и позволяет применять пасту пациентам с сопутствующими заболеваниями.

На приеме и дома

Адгезивную пасту используют не только в кабинете стоматолога – ее можно применять и в домашних условиях. Паста выпускается в тубах по 5 г – этого обычно хватает на полный курс лечения. На предварительно высушенный участок слизистой оболочки наносят полоску пасты 0,5 см и немного смачивают водой.

В чем преимущества пасты Солкосерил® по сравнению с другими средствами для полости рта?

СДАП — универсальная дентальная паста, которая может использоваться во всех случаях, связанных с нарушениями целостности слизистой поверхности ротовой полости. В этом ее основное преимущество. Кроме того, паста Солкосерил® не содержит антисептик хлоргексидин, что дает возможность использовать ее длительное время, оказывает быстрый и продолжительный местный обезболивающий эффект, хорошо адсорбирует выделения из раны, создает условия к наиболее быстрой регенерации ткани, обладает цитопротекторным и мембраностабилизирующим действием.

На чем основана именно ваша рекомендация Солкосерил® дентальная адгезивная паста?

Я рекомендую препараты на основе данных об их эффективности, безопасности, а также учитываю отзывы покупателей. Дентальную адгезивную пасту Солкосерил можно рекомендовать по очень многим показаниям – это удобно. Солкосерил® в отличие от других средств для полости рта, отлично держится на слизистой и позволяет принимать пищу, что очень нравится пациентам. Я веду небольшую статистику отзывов, и все, кто пользовались адгезивной пастой, остались довольны.

Каким группам пациентов и в каких случаях можно применять Солкосерил® дентальная адгезивная паста?

Для защиты повреждений слизистой, обезболивания, быстрого заживления Солкосерил® можно использовать практически всем возрастным группам пациентов. При таких заболеваниях как гингивит, пародонтит, состояния после оперативных вмешательств, установки имплантатов, удалении зубных отложений, травмы слизистой в период привыкания к ортопедическим и ортодонтическим конструкциям. Кроме того, дентальная адгезивная паста эффективна и при повреждениях слизистой оболочки, вызванных общими заболеваниями организма. Пасту можно использовать детям при стоматитах, а также беременным женщинам и кормящим матерям – препарат достаточно безопасен.

Итак, выбор специалистов очевиден — для профессионалов Солкосерил® дентальная адгезивная паста является средством выбора при лечении воспалительных заболеваний и повреждений слизистой оболочки полости рта.

Источник: Журнал «Аптечный Совет»

Стоматит лечение у взрослых и детей.

Стоматитом называется острое или хроническое воспаление слизистой оболочки ротовой полости. Это одно из самых распространенных стоматологических заболеваний. Симптомы стоматита могут наблюдаться в любом возрасте.

Стоматит – полиэтиологическое заболевание, то есть в развитии его принимают участие различные факторы. Часто стоматит развивается в результате механической травмы мягких тканей рта, при недостаточном употреблении витаминов группы В, аллергии на пищевые продукты, после эмоционального стресса. В развитии стоматита имеют большое значение гормональные изменения, генетическая предрасположенность, наличие бактериальной инфекции.

Нередко стоматит сопровождает заболевания внутренних органов, он может быть побочным действием химиотерапии, обезвоживания организма. Исследования ученых показали, что провоцировать появление стоматита могут зубные пасты, содержащие лаурилсульфат натрия. Большое значение отводится недостаточной гигиене полости рта.

Симптоматика заболевания

Основным проявлением заболевания являются небольшие болезненные язвы на слизистой оболочке ротовой полости. На начальной стадии появляется небольшое покраснение, которое слегка опухает. Вскоре на месте покраснения образуется неглубокая округлая язва с ровными краями и тонкой беловатой пленкой в середине. Язва очень болезненна, что нарушает прием пищи, мешает говорить.

Острое воспаление при стоматите продолжается в течение нескольких дней, язвы заживают постепенно, после заживления никаких следов не остается.

Классификация

В зависимости от этиологических причин заболевания различают несколько клинических видов стоматита:
  • грибковый, часто называемый молочницей;
  • герпетический;
  • бактериально-травматический;
  • аллергический.

По анатомическим изменениям на слизистой оболочке стоматит подразделяется на катаральный, эрозивный, язвенный и геморрагический.

Диагностика

Диагностика стоматита проста и не требует проведения сложных диагностических исследований. Для диагностики заболевания достаточно осмотра ротовой полости и выявления типичных изменений на слизистой оболочке.

Лечение стоматита

Лечение заболевания проводится с учетом этиологических причин.

При бактериально-травматическом стоматите местно назначают антибактериальные средства. Хороший терапевтический эффект дает применение Метрогил-дента, ополаскивателей с хлоргексидином.

При герпетическом – назначают противовирусные средства. Для гигиенического ухода за зубами и ротовой полостью применяют зубные пасты без лаурилсульфат натрия. Так как стоматит сопровождается выраженной болью, часто бывает необходимо назначение анестезирующих средств. Ускоряют заживление язв, восстанавливают эпителий масло облепихи, масло шиповника, мазь с прополисом.

Для лечения широко используют методы народной медицины – полоскание рта отварами лекарственных трав. Для приготовления отваров применяют шалфей, цветы календулы, ромашки аптечной, соцветия зверобоя, кору дуба. Полоскать рот отварами нужно несколько раз в день по 5-7 минут. Внутрь назначают препараты, укрепляющие иммунитет, активизирующие местные защитные факторы ротовой полости – поливитамины, Иммудон.

Профилактика стоматита

Профилактика заболевания заключается в предупреждении травматизации слизистой оболочки и мягких тканей рта, тщательной гигиене ротовой полости. Необходимо исключить употребление продуктов и напитков, имеющих раздражающее действие, содержащих много кислоты. По возможности следует предупреждать и избегать возможных стрессов.

Стоматит:Причины стоматита,Симптомы стоматита,Лечение стоматита | doc.ua

Стоматит бывает инфекционным и не инфекционным. Инфекционный стоматит возникает в силу несоблюдения гигиены, из-за вирусных инфекций, паразитов. Не инфекционный появляется от различных травм, ожогов или препаратов. Стоматит может протекать в легкой, средней и тяжелой формах. Легкие формы проходят через неделю при соблюдении гигиены и правильном питании.

При стоматите язвочки могут образоваться на десне, внутренней стороне губ и щек, на языке, на небе и в области миндалин. На первой стадии стоматита во рту возникает покраснение на слизистой оболочке. Эта часть может распухнуть, чувствуется небольшое жжение. Если процесс запустить и не лечить, возникают множественные раны и язвочки, мешающие нормальной жизнедеятельности и питанию человека.

Существует несколько видов стоматита:

  • Кандидозный стоматит – форма заболевания, возникающая из-за грибков рода Candida. Этот стоматит чаще возникает у детей, так как в слюне ребенка нет нормального количества кислотных веществ против бактерий, нарушением микрофлоры.
  • Герпетический (афтозный) стоматит – заболевание, вызванное вирусом герпеса, протекает в течение недели.
  • Бактериальный или травматические стоматит – заболевание начинается из-за инфекции, которая попадает на поврежденную слизистую.
  • Аллергический стоматит – является формой аллергической реакции на какой-то аллерген, лечится вместе с основной болезнью.
  • Везикулярный стоматит – данная форма заболевания заразна, поэтому необходимо использовать свою посуду и средства гигиены, которые следует обработать веществом или кипятком.

На ранней стадии стоматита краснеет слизистая языка и десен, становится сухой и блестящей. Через один-два дня на языке возникает белый налет, охватывая всю внутреннюю поверхность щек, неба, языка, губы, в уголках рта появляются трещинки. Налет похож на капли молока или крупицы творога, легко снимается. На последней стадии заболевания начинают появляться ранки и язвы.

Причины стоматита

Стоматитом можно заразиться от другого человека через личные вещи или воздушно-капельным путем. Считается, что заболевание является своеобразной формой реакции иммунитета на появление незнакомых молекул. Причинами стоматита могут быть многие факторы и заболевания:

  • Вирусы, бактерии и различные возбудители инфекционных заболеваний. Они размножаются при дополнительных провоцирующих факторах, ранах или ожогах ротовой полости.
  • Неправильное питание — при недостаточном питании и нехватке витаминов группы В, железа, фолиевой кислоты и цинка повышается риск появления стоматита. Твердая, слишком горячая и острая пища может травмировать слизистую ротовой полости.
  • Различные механические и химические травмы слизистой рта – заболевание может возникнуть после прикуса щеки, царапины об острый зуб или протез, твердой пищей или после ожога щелочью или кислотой. Микротравмы быстро заживают, а более серьезные раны могут инфицироваться и начинается стоматит.
  • Несоблюдение правил гигиены — прием пищи грязными руками, немытые овощи и фрукты. У детей стоматит возникает чаще всего по этой причине.
  • Причинами стоматита могут быть некачественные или неправильно установленные зубные протезы.
  • Злоупотребление зубной пастой, особенно, которая содержит лаурил сульфат натрия. Он снижает выделение слюны и приводит к сухости слизистой рта, и она не может противостоять раздражителям и инфекциям.
  • Прием препаратов, снижающих выделение слюны, мочегонных препаратов, снижающих защитные механизмы слизистой рта.
  • Регулярное курение и частое потребление спиртного провоцирует возникновение язвочек в ротовой полости.
  • Гормональные нарушения организма могут спровоцировать начало стоматита.
  • Последствия химиотерапии.

Симптомы стоматита

Стоматит начинается с покраснения пораженного места, затем место вокруг воспаления отекает, распухает и болит с ощущением жжения. При обычном стоматите на следующий день появляется овальная или круглая язвочка, окруженная воспаленным красным ореолом. В центре видна тонкая белая пленка, язвочка ровная по краям. Наряду с этим возникают другие симптомы стоматита: сильная боль во рту, повышенное выделение слюны, кровь из десен и неприятный запах изо рта.

Стоматит у взрослых может сопровождаться сильной болью во рту, которая не дает нормально есть и пить, ограничены движения губ и языка. При острой форме заболевания повышается температура до 39 градусов, могут увеличиваться лимфатические узлы. Чаще всего язвочки образуются на губах с внутренней стороны, щеках, миндалинах и небе, могут возникать под или на языке.

У грудничков стоматит протекает остро. Проявляются такие признаки как: слабость, раздражительность, высокая температура, увеличиваются лимфатические узлы. Во время высокой температуры покраснение и отечность слизистой рта становятся сильнее. Образуются язвочки, которые лопаются, а на их месте образуется поверхностная эрозия, повышается выделение слюны, губы становятся сухими, трескаются и покрываются корочкой.

Диагностика

При наличии признаков стоматита, необходимо обратиться к специалисту, врачу-терапевту или семейному врачу, который, посредством осмотра, сможет точно диагностировать заболевание.

Лечение стоматита

Особого лекарства для лечения стоматита пока не разработали, но есть комплекс мер и препаратов, которые снимают болевой синдром и борются с ротовой инфекцией. Чем лечить стоматит? Здесь могут помочь народные средства, аптечные препараты и специальные средства, уничтожающие инфекцию и снимающие воспаление. Иногда может помочь употребление леденцов, увеличивающих выделение слюны, благодаря которой улучшается смачивание раны и может достигаться антисептический эффект. Хорошо помогают полоскание растворами пищевой соды, меда и фурацилина. Самым эффективным является раствор натрия. Если им смазывать язвочки, через три-четыре дня они пройдут.

Как вылечить стоматит? При любой форме заболевания терапия начинается с гигиенической чистки зубов, при которой удаляют зубной камень и лишний налет. Зубы с кариесом необходимо вылечить. Для обработки слизистой рта и щек используются растворы для полоскания, убивающие инфекцию и микроорганизмы. Хорошо помогает при полосканиях теплый раствор из отвара ромашки, календулы, шалфея и эвкалипта. Такое лечение может проходить в течение недели или 10 дней. В случаях язвенной или афтозной формы стоматита сочетают местное и общее лечение. Больному проводят профессиональную чистку зубов, различные антисептические процедуры.

Если у больного наблюдается форма герпетического стоматита, назначается противовирусное лечение. При кандидозном стоматите пациент принимает противогрибковые препараты, мази и иммунные стимуляторы. Если воспалительный процесс возник на фоне других заболеваний, к примеру, желудка или кишечника, лечение начинается с них. При лечении стоматита необходимо соблюдать режим питания, который ограничивает употребление горячей, острой, слишком холодной, кислой и твердой пищи. Она воздействует на слизистую оболочку рта, раздражая ее и усугубляя процесс.

Для удобства пользователей сайта DOC.ua был создан каталог по поиску аптек Киева, где есть возможность приобрести препараты для лечения стоматита. Там же можно посмотреть информацию о конкретных медикаментах, а также сделать онлайн-заказ.

Профилактика стоматита

Меры по профилактике стоматита включают в себя соблюдение гигиены, особенно у маленьких детей, исключение травм и повреждений полости рта, общее укрепление организма, прием поливитаминов и правильный рацион.

Механические повреждения ротовой полости могут вызывать появление стоматита, поэтому необходимо следить за состоянием зубов. Нужно регулярно посещать стоматолога и заменять поломанные зубы, коронки, подпиливать острые края. Зубные протезы должны быть правильно установлены и не вызывать дискомфорта. В случае ношения брекетов на зубах, покройте выступающие части с помощью зубного воска. Зубная щетка должна быть не сильно жесткой, чтобы не поранить десна и ротовую полость. Аккуратно пользуйтесь зубной нитью.

Для профилактики стоматита необходимо тщательно соблюдать гигиену ротовой полости. Паста или ополаскиватель для рта не должны раздражать слизистую рта. Покупайте пасты и очистители, которые не содержат алкоголь или лауриловый сульфат натрия, так как они снижают выделение слюны и делают ротовую полость сухой. Если у вас слабые десны, подойдет паста с травами на основе шалфея и ромашки. Зубную пасту поможет подобрать ваш стоматолог. После еды необходимо полоскать рот, чтобы удалить частички пищи и раздражающих веществ.

Воспаление ротовой полости может вызывать слишком горячая или холодная пища, острые продукты. Температура еды должна быть теплой, чтобы не вызвать ожога. Острые специи, цитрусовые, кислые и соленые продукты раздражают стенки слизистой и могут образоваться язвочки, поэтому после еды следует прополоскать рот. Твердые и хрустящие продукты могут повредить слизистую рта. Газированные напитки, кислые соки и спиртные напитки также могут спровоцировать начало воспалительного процесса. При аллергии на еду стоит получить консультацию у врача.

Питание должно содержать необходимые витамины, при лечении стоматита следует принимать витамины группы В, цинк и фолиевую кислоту. Следует избегать стрессов и переутомлений, так как из-за этого снижается иммунная защита организма. Для профилактики стоматита у детей необходимо строго соблюдать правила гигиены и санитарии. Бутылочки для кормления, соску, столовые приборы нужно хорошо мыть горячей водой или кипятить. Следить за тем, чтобы маленький ребенок не клал в рот грязные посторонние предметы, мыл руки перед едой и после улицы.

Что такое стоматит?

Чаще всего мы отправляемся к стоматологу, когда у нас болят зубы или десны, наиболее распространенная «зубная» проблема – это, пожалуй, кариес, а если болят десны, то это, скорее всего, гингивит или пародонтит. Однако, встречается в стоматологической практике и такое заболевание как стоматит, которое нельзя отнести ни к той, ни к другой категории. Название «стоматит» объединяет заболевания слизистой оболочки полости рта, причем стоматит может быть самостоятельным заболеванием либо осложнением.

Причины возникновения стоматита

Прежде всего, следует определиться с причинами возникновения стоматита, ими могут являться различные факторы, которые можно разделить на местные, то есть те, что непосредственно воздействуют на слизистую оболочку рта и заболевания организма в целом. Сюда относят болезни желудка, сердечно-сосудистой системы, а также ослабление иммунитета, аллергические реакции, нарушение обмена веществ и другое.

Стоматит может быть вызван также механической травмой, эмоциональным стрессом, недостатком питания. Кроме того, стоматит может вызвать недостаток витаминов группы В, некоторых других веществ (цинка, фолиевой кислоты, железа, селена). Спровоцировать появление стоматита может также аллергия на определенные продукты питания. У некоторых появление стоматита связано с гормональными изменениями, особенно часто вспышки этого заболевания встречаются у беременных женщин. Также иногда это может быть связано с генетической предрасположенностью.

Если стоматит вызван непосредственно стоматологической проблемой, в таком случае основная его причина – это плохая гигиена полости рта.

Признаки стоматита

Стоматиты делятся на несколько видов в зависимости от клинического проявления, стоматиты бывают катаральные, язвенные и афтозные.Kатаральный стоматит встречается наиболее часто и представляет собой поражение слизистой оболочки полости рта. Слизистая становится отечной, на ней образуется белый или желтый налет. Также может наблюдаться кровоточивость десен, неприятный запах изо рта.

Язвенный стоматит представляет собой более тяжелое заболевание, он может возникнуть самостоятельно либо быть запущенной формой катарального. Начальные признаки схожи с катаральным, однако, в данном случае поражается вся толща слизистой, повышается температура, больной ощущает слабость, головную боль, наблюдается увеличение лимфатических узлов, также прием пищи может сопровождаться сильными болевыми ощущениями.

Для афтозного стоматита характерно появление единичных или множественных язв на слизистой оболочке полости рта. При этом больной также ощущает общее недомогание, повышение температуры тела, появление болевых ощущений во рту на месте образования язвочек. Процесс лечения достаточно сложный, и после выздоровления на месте язв часто остаются следы. Если человек переболел стоматитом, то вероятность повторного заболевания велика, иногда он может перейти даже в хронический.

Лечение стоматита

К методам лечения стоматита относится, во-первых, использование зубных паст и очистителей для рта без содержания лаурилового сульфата натрия. Также при стоматите стоматолог посоветует применять анестезирующие препараты, так как язвы при стоматите обычно очень болезненны. Также при стоматите стоматологи обычно выписывают препараты, очищающие язвы, так как бактериальный налет, попавший на поверхность язвы, может замедлить ее заживление. В случае заболевания афтозным стоматитом, вызванным вирусом, необходимо будет применять антивирусные средства, а также препараты, укрепляющие иммунитет.

Итак, если Вы почувствовали малейший дискомфорт в ротовой полости, не стоит затягивать, лучше сразу обратиться к стоматологу, чтобы начать лечение на ранней стадии. Стоматология в Санкт-Петербурге оказывает широкий спектр услуг, поэтому в 99 процентах случаев опытные специалисты смогут Вам помочь и избавят Вас от недуга.

Оромукоадгезивная паста на основе триамцинолона ацетонида для лечения афтозного стоматита

Adv Pharm Bull. 2015 июн; 5 (2): 277–282.

Хамед Хамишехкар

1 Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Али Ноходчи

2 Фармацевтическая школа Медуэй, университеты Кента и Гринвича, Центральная авеню, Чатем Маритайм, Кент ME4 4 ТБ, Соединенное Королевство.

Саид Ганбарзаде

3 Центр биотехнологических исследований, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Марьям Кушолтани

4 Стоматологический и пародонтологический исследовательский центр и стоматологический факультет Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

1 Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

2 Фармацевтическая школа Медуэй, университеты Кента и Гринвича, Центральная авеню, Чатем-Маритайм, Кент, ME4 4 ТБ, Соединенное Королевство.

3 Биотехнологический исследовательский центр, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

4 Стоматологический и пародонтологический исследовательский центр и стоматологический факультет Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

Поступила в редакцию 16 августа 2014 г .; Пересмотрено 10 октября 2014 г .; Принята к печати 12 октября 2014 г.

Авторские права © 2015 Авторы. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution (CC BY), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии ссылки на первоначальных авторов и источник.Никакого разрешения от авторов или издателей не требуется. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Аннотация

Цель: Целью данного исследования было приготовление оптимизированной пероральной пасты триамцинолона ацетонида, предназначенной для использования при афтозном стоматите.

Методы: Пластические основы получали с использованием минерального масла и полиэтилена (95: 5). Составы оральных паст были приготовлены с различными смесями трех твердых гидроколлоидов, включая желатин, пектин и натрийкарбоксиметилцеллюлозу, с разными соотношениями, а также с пластибазой.Долгосрочная и краткосрочная стабильность приготовленных рецептур изучалась в зависимости от цвета и консистенции паст. Для исследования высвобождения использовали диффузионную ячейку Франца и диализную мембрану. Данные о высвобождении были подогнаны к кинетическим моделям, чтобы выяснить механизм высвобождения лекарственного средства.

Результаты: Состав, содержащий 60% пластибазы, 3,3% пектина, 6,6% желатина и 30% карбоксиметилцеллюлозы, показал желаемую прочность адгезии, растекаемость и реологические свойства у здоровых добровольцев и сравнивался с эталонным составом (Adcortyl ® ) в случай выпуска профиля.Хотя оптимизированный состав и адкортил следовали кинетике высвобождения Хигучи и первого порядка соответственно, оптимизированный состав показал профиль высвобождения, аналогичный эталонному составу.

Заключение: Оптимизированная пероральная паста с триамцинолона ацетонидом показала характеристики, аналогичные характеристикам эталонной композиции, и может использоваться в качестве эффективной системы доставки лекарств для лечения рецидивирующего афтозного стоматита.

Ключевые слова: Афтозный стоматит, Триамцинолона ацетонид, Пластибаза, Оральная паста

Введение

Слизистая оболочка ротовой полости подвержена многим воспалительным, атрофическим и язвенным состояниям, включая афтозный стоматит, красный плоский лишай, многоформную эритему и синдром Бехчета.Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС), обычно известный как язвы, представляет собой заболевание слизистой оболочки полости рта, сопровождающееся повторным развитием одной или нескольких болезненных язв. Симптомы РАС в полости рта включают боль, слабость и серьезные нарушения функций полости рта, таких как речь, жевание и глотание. Несмотря на многочисленные исследования этого заболевания, его этиология остается неизвестной. 1-3 Основной стратегией лечения РАС и других воспалительных заболеваний полости рта является использование кортикостероидов.Эти кортикостероиды обычно входят в состав мазей, паст, пастилок и жидкостей для полоскания рта и применяются местно, чтобы избежать системных побочных эффектов. 4-6 Триамцинолона ацетонид, кортикостероид средней и высокой активности, представляет собой фторированное производное преднизолона и считается глюкокортикоидом промежуточного действия. Он эффективен при лечении дерматозов, астмы и аллергического ринита и используется для уменьшения признаков и симптомов многих воспалительных состояний полости рта, включая РАС.Зубная паста на основе триамцинолона ацетонида использовалась для дополнительного лечения и временного облегчения симптомов, связанных с воспалением полости рта и расстройствами десен. 7-9 Для эффективной терапии в условиях слизистой оболочки полости рта концентрация кортикостероидов в слизистой оболочке рта должна быть сохранена с минимальной системной абсорбцией, которая может быть достигнута путем включения лекарств в специальные лекарственные формы, что приводит к увеличению концентрации лекарств в слизистой оболочке. со сниженной системной абсорбцией.Степень абсорбции лекарственного средства зависит от времени воздействия лекарственного средства на щечную мембрану. 10,11 Системы доставки лекарств для доставки лекарств к слизистой оболочке полости рта включают жидкости для полоскания рта, настойки, трансбуккальные составы и мази. Время контакта жидкости для полоскания рта очень короткое по сравнению с другими лекарственными формами. Однако добавление мукоадгезивного полимера в составы может обеспечить более длительное время контакта. Мукоадгезивные полимеры, такие как гидроксипропилцеллюлоза, карбопол, карбоксиметилцеллюлоза натрия, желатин и пектин, применялись в составах, используемых для полости рта. 9,12,13 Настойки легко наносить на поражения полости рта, но их можно проглотить в течение довольно короткого периода времени после нанесения. Буккальные составы сохраняются в полости рта дольше, чем настойки, однако они обычно больше по размеру и поэтому их неудобно хранить в полости рта. Обычные составы мазей могут быть легко применены, однако во многих случаях они удаляются из полости рта во время разговора, еды или слюноотделения, а также движения языка и глотания.Кроме того, вытекание активных ингредиентов из мазей во время хранения или после нанесения на поражения ротовой полости приводит к неэффективному контакту лекарственного средства с поражениями и / или миграции со слюной в другие места в полости рта. 10,12,14-17 Следовательно, необходим новый состав с подходящим потенциалом адгезии с возможностью замедленного высвобождения лекарственного средства в течение определенного периода времени. Целью настоящего исследования было приготовить оромукоадгезивный состав триамцинолона ацетонида с желаемым высвобождением триамцинолона ацетонида.

Материалы и методы

Материалы

Триамцинолона ацетонид был любезно подарен фармацевтической компанией Jaber Ebne Hayyan (Иран). Желатин поставлялся компанией Fluka biochemika (Германия). Пектин (из кожуры цитрусовых, Галактуроновая кислота ≥74,0% (сухая основа)) и карбоксиметилцеллюлоза натрия с высокой вязкостью (NaCMC) (средний M w ~ 700000) были куплены у Sigma-Aldrich (США), а минеральное масло было куплено у Merck Company (Германия). Полиэтилен низкой и высокой плотности был изготовлен компанией Tabriz Petrochemical Company (Иран).Адкортил в орабазе (зубная паста с триамцинолоном) поставлялся на рынок компанией Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd.

Приготовление Plastibase

Пластиосновы были приготовлены с использованием минерального масла и полиэтилена (95: 5). Два типа полиэтилена (PE), полиэтилена высокой плотности (HDPE) и полиэтилена низкой плотности (LDPE) растворяли в минеральном масле при 120-130 ° C. После полного растворения полиэтилена в минеральном масле смеси немедленно охлаждали, выливая масло на поверхность металла, охлажденную льдом.Процесс быстрого охлаждения имеет решающее значение для образования соответствующего геля.

Приготовление пасты для полости рта

Системы пероральной доставки лекарственных средств были обеспечены композициями, которые включали три твердых гидроколлоидов, включая желатин, пектин и NaCMC, с различными соотношениями, и основу, состоящую из минерального масла, содержащего полиэтилен (Plastibase ® ). Для предотвращения затвердевания составов при длительном хранении из-за присутствия влажности твердые коллоиды сушили в печи (60 ° C) в течение не менее 16 часов.На первом этапе (A) составы () были разработаны для поиска наиболее подходящего соотношения Plastibase ® . Для получения наилучшего состава с желаемыми характеристиками различные составы с различными соотношениями желатина, пектина и NaCMC были приготовлены на двух стадиях предварительного приготовления, составы B и C на основе треугольной фазовой диаграммы (и).

Таблица 1

Соотношения пластибазы и коллоидов в различных рецептурах паст, содержащих эквивалентное количество желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия

Код состава Пластибаза: коллоиды (w133)
A1 30:70
A2 40:60
A3 50:50
A4 60:40
A
A6 80:20

Разработка рецептуры оромукоадгезивной пасты на основе треугольной фазовой диаграммы.

Таблица 2

Составы с различным составом желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия (NaCMC).

6,6
Код состава Пектин (мас.%) Желатин (мас.%) NaCMC (мас.%)
B1 90 26,6 6,6 6,6
B2 6,6 6,6 26.6
B3 13,3 13,3 13,3
B4 16,6 16,6 6,6
B5 26,6 6,6
C1 13,3 3,3 23,3
C2 3,3 3.3 33,3
C3 10 6,6 23,3
C4 3,3 6,6 30
C6 3,3 10 26,6
C7 3,3 13,3 23,3

Исследование высвобождения in vitro

Диализную мембрану устанавливали между донорской и рецепторной камерой диффузионных ячеек Франца, заполненных 50% раствором этанола в фазе рецептора, обеспечивая отсутствие пузырьков воздуха между составом и поверхностью донора, чтобы поддерживать условия поглощения трамцинолона ацетонида.Площадь поверхности, доступная для диффузии, составляла 2,5 см 2 , а объем рецептора составлял 25 см 3 . Точно взвешенные различные составы (0,5 г пасты триамцинолона ацетонида, 0,1% масс.) Наносили на поверхность диализных мембран и распределяли с помощью шпателя. Жидкость рецептора поддерживалась при 37 ± 0,5 ° C и непрерывно перемешивалась при 700 об / мин с использованием трансдермального тестера (Erweka HDT6, Германия). Образцы из рецепторной среды (2 мл) отбирали через определенные интервалы времени в течение 6 часов и немедленно заменяли свежим предварительно нагретым гидроэтанольным раствором.Образцы количественно определяли спектрофотометрически при 240 нм с использованием калибровочной кривой, которая была линейной в диапазоне 1,25-20 мкг / мл (r 2 = 0,9997). Каждую композицию исследовали в 3 ячейках. На основании исследования высвобождения были рассчитаны параметры растворения, указывающие на поведение высвобождения лекарственного средства, и они представлены следующим образом. Эффективность растворения (ДЭ) фармацевтической лекарственной формы определяется как площадь под кривой растворения до момента времени t, выраженная как процент площади прямоугольника:

DE% = ∫0ty dty100 t × 100

Где y — процентное содержание триамцинолона ацетонида, растворенного в момент времени t.

Другой подход к достижению параметра, объясняющего скорость растворения, — это среднее время растворения (MDT). Этот параметр представляет собой наиболее вероятное время, необходимое для растворения молекулы из твердой лекарственной формы. Другими словами, MDT — это среднее время растворения лекарственного средства в условиях растворения in vitro. Это рассчитывается с использованием следующего уравнения:

MDT = ∑j = 1ntj ΔMj∑j = 1nΔMj

Где j — номер образца, t j — середина периода времени j th (легко рассчитывается с помощью ((t + t − 1) / 2), а M j — дополнительное количество лекарственного средства, растворенного между t j и t − 1.Средняя скорость растворения (MDR) может быть рассчитана по следующему уравнению:

MDR = ∑j = 1nΔMjΔtn

Где n — количество раз образца растворения, t — время в средней точке между t и t-1 (легко вычисляется с помощью [t + (t-1) / 2]).

Исследование стабильности

Долгосрочная и краткосрочная стабильность приготовленных рецептур изучалась в зависимости от цвета и консистенции паст. Долгосрочная стабильность приготовленных составов оценивалась в течение 6 месяцев при трех температурах: 4 ° C, 25 ° C и 40 ° C.Тест на краткосрочную стабильность проводили в виде четырех 24-часовых температурных циклов (4 ° C и 40 ° C).

Кинетическое исследование высвобождения лекарства

Результаты растворения служили средством для оценки различных составов (). Кинетические модели использовались для интерпретации данных о высвобождении лекарственного средства, а данные о растворении составов были подогнаны к кинетическим моделям. Уравнения кинетических моделей и коэффициент корреляции каждой постановки представлены в.

Таблица 3

Параметры растворения лекарства

9 B3 2,18
Код состава DE (%) a MDR (%.h -1 ) b MDT (h) c
A1 28,9 9,3 2,23
A2 15128 2,2 2,2
A3 44,2 14,7 2,08
A4 41,7 13,3 1,76
A5 36,4 2,03
A6 13,9 4,6 1,87
B1 40,9 13,4 2,06
34,1 11,2 2,23
B4 23,2 7,5 2,08
B5 34.3 11,6 1,55
B6 34,3 11,6 1,55
C1 43,5 14,2 2,18
14,2 2,18
Adcortyl ® 30,0 11,15 2,24

Таблица 4

Кинетические модели, используемые для анализа выбранных составов, данные о выпуске

24 Код рецептуры

3

24 заказ (F = kt) Первый порядок (ln (1-F) = — k f t) Higuchi (F = kt 0.5 )
MRSQ K MRSQ K MRSQ K
0,001 0,996 2,865
A2 0,960 0,192 0,998 0,004 0,996 4.811
A3 0,973 0,143 0,997 0,002 0,999 3,558
A4 0,915 0,001 0,915 0,001 A5 0,978 0,001 0,995 0,001 0,993 0,283
A6 0.979 0,003 0,982 0,004 0,983 0,008
B1 0,978 0,003 0,999 0,002 0,999 0,002 0,998 0,999 0,002 0,990 0,282
B3 0,960 0,001 0,990 0.002 0,998 0,033
B4 0,957 0,001 0,976 0,001 0,998 0,205
0,034
B6 0,954 0,001 0,974 0,001 0,994 0,184
C1 0.974 0,001 0,999 0,002 0,999 0,032
C4 0,977 0,001 0,977 0,002 0,977 0,002 0,977 0,001 0,998 0,002 0,996 0,349

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.Дисперсионный анализ (ANOVA) был проведен для множественных сравнений (SPSS 15). Уровень значимости P <0,05 был установлен для определения любого значимого различия между составами.

Результаты и обсуждение

Приготовление Plstibase как с LDPE, так и с HDPE показало, что LDPE обеспечивает лучшую Plastibase на основе наименьшей утечки парафинового масла во время хранения в течение одного месяца в различных условиях хранения. Предварительные исследования показали, что составы, содержащие около 60% Plastibase ® и 40% твердых коллоидов с эквивалентным количеством желатина, пектина и NaCMC (A4), имеют подходящие характеристики ().На следующем этапе была выбрана рецептура B2, наиболее подходящая для точки мукоадгезии, и, следовательно, следующая фазовая диаграмма треугольника была разработана на основе рецептуры B2. Наконец, после дальнейших исследований составов с различными соотношениями твердых коллоидов, состав С4 и С1 был выбран в качестве состава с желаемыми органолептическими свойствами, долговечностью адгезии, растекаемостью и реологическими свойствами у здоровых добровольцев.

Исследование высвобождения in vitro

иллюстрирует кумулятивное высвобождение различных составов триамцинолона ацетонида в течение 6 часов через составы с различным соотношением основания к коллоидам.В составах A2-A6 при увеличении соотношения Plastibase ® высвобождение лекарственного средства снижалось, вероятно, в результате захвата лекарственного средства в сеть PE. Более низкая скорость высвобождения лекарственного средства, наблюдаемая в составе A1, может быть связана с высокой вязкостью пасты, вызванной присутствием в составе композиции больших количеств гигроскопичных коллоидов. Более низкие значения DE и MDR для составов A1 и A6, чем для других составов, подразумевают характер замедленного высвобождения этих составов (). Соответственно, в составах B1-B6 при увеличении концентрации желатина и натрия КМЦ наблюдали снижение высвобождения лекарственного средства ().Роль КМЦ натрия в контроле высвобождения лекарственного средства через пасту была очень ясна при сравнении C1 и C4 в. Оба оптимизированных состава, особенно состав С4, показали профиль высвобождения, аналогичный профилю высвобождения эталонного продукта. Параметры растворения (DE, MDT и MDR), соответствующие C4, также были аналогичны эталонному коммерческому бренду (Adcortyl ® ) ().

Характер высвобождения лекарств in vitro из разных составов различается по соотношению основа / мукоадгезивные ингредиенты.

Модели высвобождения лекарств in vitro из разных составов различаются по соотношению мукоадгезивных ингредиентов.

Характер высвобождения лекарств in vitro из оптимизированных составов и эталонных составов (Adcortyl ® ).

Исследование стабильности

Результаты краткосрочной стабильности оптимизированного состава (C4) показали, что консистенция и запах составов существенно не изменились. Соответственно, длительное хранение составов при 4 ° C и 25 ° C не изменяло консистенцию и запах составов.Однако хранение состава при 40 ° C привело к изменению консистенции без какого-либо влияния на запах.

Кинетическое исследование высвобождения лекарства

Кинетическое исследование высвобождения лекарственного средства часто полезно для сравнительных целей и связано с параметрами высвобождения с биодоступностью. Чтобы прояснить механизм высвобождения, данные о высвобождении in vitro были сопоставлены с различными кинетическими моделями. Точность и предсказательная способность моделей сравнивались путем расчета среднеквадратичных коэффициентов корреляции (MRSQ) для всех наборов данных ().Наше открытие показало, что почти для всех составов данные о высвобождении лекарственного средства лучше всего соответствовали моделям Хигучи, хотя некоторые составы также следуют относительно модели первого порядка. Следовательно, диффузию можно рассматривать как основной механизм высвобождения лекарственного средства из различных составов, изготовленных из Plastibase ® . Высвобождение лекарственного средства из Adcortyl ® и состава С4 следовало из кинетики высвобождения первого порядка и Хигучи, соответственно.

Заключение

Составы пероральных паст триамцинолона ацетонида были приготовлены с использованием пластибазы, а также различных соотношений пектина, желатина и карбоксиметилцеллюлозы.Составы были оптимизированы после предварительных исследований, и состав с желаемой долговечностью адгезии, растекаемостью и реологическими свойствами сравнивали с эталонным составом в случае профиля высвобождения и кинетики. Исследование высвобождения и подгонка данных высвобождения к моделям кинетики показали, что оптимизированная композиция следовала кинетике высвобождения Хигучи и имела характер высвобождения, аналогичный эталонному препарату.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.Эта статья основана на диссертации, представленной на получение степени фармацевта D (№ 3019) на фармацевтическом факультете Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

Этические вопросы

Непригодный.

Конфликт интересов

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Альбрексон М., Хедстром Л., Берг Х. Рецидивирующий афтозный стоматит и обезболивание с помощью низкоинтенсивной лазерной терапии: рандомизированное контролируемое исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.2014; 117 (5): 590–4. DOI: 10.1016 / j.oooo.2014.01.228. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Портер С.Р., Хегарти А., Калиакацу Ф., Ходжсон Т.А., Скалли С. Рецидивирующий афтозный стоматит. Clin Dermatol. 2000. 18 (5): 569–78. [PubMed] [Google Scholar] 3. Корабль JA. Рецидивирующий афтозный стоматит. Обновление. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996. 81 (2): 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли Й., Чиен Ю.В. Контролируемая доставка ЛГРГ в слизистую оболочку полости рта с помощью двухслойных мукоадгезивных полимерных систем. J Control Release.1995. 37 (3): 251–61. DOI: 10.1016 / 0168-3659 (95) 00082-8. [CrossRef] [Google Scholar] 5. Майлз Д.А., Брикер С.Л., Размус Т.Ф., Поттер Р.Х. Триамцинолона ацетонид в сравнении с хлоргексидином при лечении рецидивирующего стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993. 75 (3): 397–402. [PubMed] [Google Scholar] 6. Скалли С., Портер С. Заболевание слизистой оболочки полости рта: рецидивирующий афтозный стоматит. Br J Oral Maxillofac Surg. 2008. 46 (3): 198–206. DOI: 10.1016 / j.bjoms.2007.07.201. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Браун Р.М., Фокс Э.С., Андерсон Р.Дж.Местное применение триамцинолона ацетонида при рецидивирующем афтозном стоматите. Клиническое испытание. Ланцет. 1968; 1 (7542): 565–7. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (68) -х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Quijano D, Rodriguez M. Актуальные кортикостероиды при рецидивирующем афтозном стоматите. Регулярный обзор. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008. 59 (6): 298–307. DOI: 10.1016 / s2173-5735 (08) 70242-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Sveinsson SJ, Peter Holbrook W. Адгезивная мазь для слизистой оболочки полости рта, содержащая липосомальный кортикостероид.Intl J Pharm. 1993. 95 (1-3): 105–9. DOI: 10.1016 / 0378-5173 (93) -w. [CrossRef] [Google Scholar] 10. Бернкоп Шнерч А. Мукоадгезивные системы в пероральной доставке лекарств. Drug Discov Today Technol. 2005. 2 (1): 83–7. DOI: 10.1016 / j.ddtec.2005.05.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Росси С, Сандри Г, Карамелла СМ. Буккальная доставка лекарств: вызов уже выигран? Drug Discov Today Technol. 2005. 2 (1): 59–65. DOI: 10.1016 / j.ddtec.2005.05.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Саламат-Миллер Н, Читтчанг М, Джонстон Т.П.Использование мукоадгезивных полимеров в трансбуккальной доставке лекарств. Adv Drug Deliv Rev.2005; 57 (11): 1666–91. DOI: 10.1016 / j.addr.2005.07.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Умный JD. Доставка лекарств с помощью буккально-адгезивных систем. Adv Drug Deliv Rev.1993; 11 (3): 253–70. DOI: 10.1016 / 0169-409x (93)

-с. [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунчеди П., Джулиано С., Гавини Е., Коссу М., Сорренти М. Составление и оценка буккальных таблеток хлоргексидина in vivo, приготовленных с использованием микросфер хитозана, загруженных лекарством.Eur J Pharm Biopharm. 2002. 53 (2): 233–9. DOI: 10.1016 / s0939-6411 (01) 00237-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Ли СН, Чиен Ю.В. Разработка и оценка мукоадгезивной системы доставки лекарств для двойного контроля доставки ноноксинола-9. J Control Release. 1996. 39 (1): 93–103. DOI: 10.1016 / 0168-3659 (95) 00142-5. [CrossRef] [Google Scholar] 16. Судхакар Ю., Куотсу К., Бандйопадхьяй А.К. Буккальная биоадгезивная доставка лекарств — многообещающий вариант для менее эффективных пероральных лекарств. J Control Release. 2006. 114 (1): 15–40.DOI: 10.1016 / j.jconrel.2006.04.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Вонг К.Ф., Юэнь К.Х., Пех К.К. Составление и оценка буккальных пластырей Eudragit с контролируемым высвобождением. Int J Pharm. 1999. 178 (1): 11–22. DOI: 10.1016 / s0378-5173 (98) 00342-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Оромукоадгезивная паста на основе триамцинолона ацетонида для лечения афтозного стоматита

Adv Pharm Bull. 2015 июн; 5 (2): 277–282.

Хамед Хамишехкар

1 Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Али Ноходчи

2 Фармацевтическая школа Медуэй, университеты Кента и Гринвича, Центральная авеню, Чатем Маритайм, Кент ME4 4 ТБ, Соединенное Королевство.

Саид Ганбарзаде

3 Центр биотехнологических исследований, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Марьям Кушолтани

4 Стоматологический и пародонтологический исследовательский центр и стоматологический факультет Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

1 Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

2 Фармацевтическая школа Медуэй, университеты Кента и Гринвича, Центральная авеню, Чатем-Маритайм, Кент, ME4 4 ТБ, Соединенное Королевство.

3 Биотехнологический исследовательский центр, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

4 Стоматологический и пародонтологический исследовательский центр и стоматологический факультет Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

Поступила в редакцию 16 августа 2014 г .; Пересмотрено 10 октября 2014 г .; Принята к печати 12 октября 2014 г.

Авторские права © 2015 Авторы. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution (CC BY), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии ссылки на первоначальных авторов и источник. Никакого разрешения от авторов или издателей не требуется. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Аннотация

Цель: Целью данного исследования было приготовление оптимизированной пероральной пасты триамцинолона ацетонида, предназначенной для использования при афтозном стоматите.

Методы: Пластические основы получали с использованием минерального масла и полиэтилена (95: 5). Составы оральных паст были приготовлены с различными смесями трех твердых гидроколлоидов, включая желатин, пектин и натрийкарбоксиметилцеллюлозу, с разными соотношениями, а также с пластибазой. Долгосрочная и краткосрочная стабильность приготовленных рецептур изучалась в зависимости от цвета и консистенции паст. Для исследования высвобождения использовали диффузионную ячейку Франца и диализную мембрану.Данные о высвобождении были подогнаны к кинетическим моделям, чтобы выяснить механизм высвобождения лекарственного средства.

Результаты: Состав, содержащий 60% пластибазы, 3,3% пектина, 6,6% желатина и 30% карбоксиметилцеллюлозы, показал желаемую прочность адгезии, растекаемость и реологические свойства у здоровых добровольцев и сравнивался с эталонным составом (Adcortyl ® ) в случай выпуска профиля. Хотя оптимизированный состав и адкортил следовали кинетике высвобождения Хигучи и первого порядка соответственно, оптимизированный состав показал профиль высвобождения, аналогичный эталонному составу.

Заключение: Оптимизированная пероральная паста с триамцинолона ацетонидом показала характеристики, аналогичные характеристикам эталонной композиции, и может использоваться в качестве эффективной системы доставки лекарств для лечения рецидивирующего афтозного стоматита.

Ключевые слова: Афтозный стоматит, Триамцинолона ацетонид, Пластибаза, Оральная паста

Введение

Слизистая оболочка ротовой полости подвержена многим воспалительным, атрофическим и язвенным состояниям, включая афтозный стоматит, красный плоский лишай, многоформную эритему и синдром Бехчета.Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС), обычно известный как язвы, представляет собой заболевание слизистой оболочки полости рта, сопровождающееся повторным развитием одной или нескольких болезненных язв. Симптомы РАС в полости рта включают боль, слабость и серьезные нарушения функций полости рта, таких как речь, жевание и глотание. Несмотря на многочисленные исследования этого заболевания, его этиология остается неизвестной. 1-3 Основной стратегией лечения РАС и других воспалительных заболеваний полости рта является использование кортикостероидов.Эти кортикостероиды обычно входят в состав мазей, паст, пастилок и жидкостей для полоскания рта и применяются местно, чтобы избежать системных побочных эффектов. 4-6 Триамцинолона ацетонид, кортикостероид средней и высокой активности, представляет собой фторированное производное преднизолона и считается глюкокортикоидом промежуточного действия. Он эффективен при лечении дерматозов, астмы и аллергического ринита и используется для уменьшения признаков и симптомов многих воспалительных состояний полости рта, включая РАС.Зубная паста на основе триамцинолона ацетонида использовалась для дополнительного лечения и временного облегчения симптомов, связанных с воспалением полости рта и расстройствами десен. 7-9 Для эффективной терапии в условиях слизистой оболочки полости рта концентрация кортикостероидов в слизистой оболочке рта должна быть сохранена с минимальной системной абсорбцией, которая может быть достигнута путем включения лекарств в специальные лекарственные формы, что приводит к увеличению концентрации лекарств в слизистой оболочке. со сниженной системной абсорбцией.Степень абсорбции лекарственного средства зависит от времени воздействия лекарственного средства на щечную мембрану. 10,11 Системы доставки лекарств для доставки лекарств к слизистой оболочке полости рта включают жидкости для полоскания рта, настойки, трансбуккальные составы и мази. Время контакта жидкости для полоскания рта очень короткое по сравнению с другими лекарственными формами. Однако добавление мукоадгезивного полимера в составы может обеспечить более длительное время контакта. Мукоадгезивные полимеры, такие как гидроксипропилцеллюлоза, карбопол, карбоксиметилцеллюлоза натрия, желатин и пектин, применялись в составах, используемых для полости рта. 9,12,13 Настойки легко наносить на поражения полости рта, но их можно проглотить в течение довольно короткого периода времени после нанесения. Буккальные составы сохраняются в полости рта дольше, чем настойки, однако они обычно больше по размеру и поэтому их неудобно хранить в полости рта. Обычные составы мазей могут быть легко применены, однако во многих случаях они удаляются из полости рта во время разговора, еды или слюноотделения, а также движения языка и глотания.Кроме того, вытекание активных ингредиентов из мазей во время хранения или после нанесения на поражения ротовой полости приводит к неэффективному контакту лекарственного средства с поражениями и / или миграции со слюной в другие места в полости рта. 10,12,14-17 Следовательно, необходим новый состав с подходящим потенциалом адгезии с возможностью замедленного высвобождения лекарственного средства в течение определенного периода времени. Целью настоящего исследования было приготовить оромукоадгезивный состав триамцинолона ацетонида с желаемым высвобождением триамцинолона ацетонида.

Материалы и методы

Материалы

Триамцинолона ацетонид был любезно подарен фармацевтической компанией Jaber Ebne Hayyan (Иран). Желатин поставлялся компанией Fluka biochemika (Германия). Пектин (из кожуры цитрусовых, Галактуроновая кислота ≥74,0% (сухая основа)) и карбоксиметилцеллюлоза натрия с высокой вязкостью (NaCMC) (средний M w ~ 700000) были куплены у Sigma-Aldrich (США), а минеральное масло было куплено у Merck Company (Германия). Полиэтилен низкой и высокой плотности был изготовлен компанией Tabriz Petrochemical Company (Иран).Адкортил в орабазе (зубная паста с триамцинолоном) поставлялся на рынок компанией Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd.

Приготовление Plastibase

Пластиосновы были приготовлены с использованием минерального масла и полиэтилена (95: 5). Два типа полиэтилена (PE), полиэтилена высокой плотности (HDPE) и полиэтилена низкой плотности (LDPE) растворяли в минеральном масле при 120-130 ° C. После полного растворения полиэтилена в минеральном масле смеси немедленно охлаждали, выливая масло на поверхность металла, охлажденную льдом.Процесс быстрого охлаждения имеет решающее значение для образования соответствующего геля.

Приготовление пасты для полости рта

Системы пероральной доставки лекарственных средств были обеспечены композициями, которые включали три твердых гидроколлоидов, включая желатин, пектин и NaCMC, с различными соотношениями, и основу, состоящую из минерального масла, содержащего полиэтилен (Plastibase ® ). Для предотвращения затвердевания составов при длительном хранении из-за присутствия влажности твердые коллоиды сушили в печи (60 ° C) в течение не менее 16 часов.На первом этапе (A) составы () были разработаны для поиска наиболее подходящего соотношения Plastibase ® . Для получения наилучшего состава с желаемыми характеристиками различные составы с различными соотношениями желатина, пектина и NaCMC были приготовлены на двух стадиях предварительного приготовления, составы B и C на основе треугольной фазовой диаграммы (и).

Таблица 1

Соотношения пластибазы и коллоидов в различных рецептурах паст, содержащих эквивалентное количество желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия

Код состава Пластибаза: коллоиды (w133)
A1 30:70
A2 40:60
A3 50:50
A4 60:40
A
A6 80:20

Разработка рецептуры оромукоадгезивной пасты на основе треугольной фазовой диаграммы.

Таблица 2

Составы с различным составом желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия (NaCMC).

6,6
Код состава Пектин (мас.%) Желатин (мас.%) NaCMC (мас.%)
B1 90 26,6 6,6 6,6
B2 6,6 6,6 26.6
B3 13,3 13,3 13,3
B4 16,6 16,6 6,6
B5 26,6 6,6
C1 13,3 3,3 23,3
C2 3,3 3.3 33,3
C3 10 6,6 23,3
C4 3,3 6,6 30
C6 3,3 10 26,6
C7 3,3 13,3 23,3

Исследование высвобождения in vitro

Диализную мембрану устанавливали между донорской и рецепторной камерой диффузионных ячеек Франца, заполненных 50% раствором этанола в фазе рецептора, обеспечивая отсутствие пузырьков воздуха между составом и поверхностью донора, чтобы поддерживать условия поглощения трамцинолона ацетонида.Площадь поверхности, доступная для диффузии, составляла 2,5 см 2 , а объем рецептора составлял 25 см 3 . Точно взвешенные различные составы (0,5 г пасты триамцинолона ацетонида, 0,1% масс.) Наносили на поверхность диализных мембран и распределяли с помощью шпателя. Жидкость рецептора поддерживалась при 37 ± 0,5 ° C и непрерывно перемешивалась при 700 об / мин с использованием трансдермального тестера (Erweka HDT6, Германия). Образцы из рецепторной среды (2 мл) отбирали через определенные интервалы времени в течение 6 часов и немедленно заменяли свежим предварительно нагретым гидроэтанольным раствором.Образцы количественно определяли спектрофотометрически при 240 нм с использованием калибровочной кривой, которая была линейной в диапазоне 1,25-20 мкг / мл (r 2 = 0,9997). Каждую композицию исследовали в 3 ячейках. На основании исследования высвобождения были рассчитаны параметры растворения, указывающие на поведение высвобождения лекарственного средства, и они представлены следующим образом. Эффективность растворения (ДЭ) фармацевтической лекарственной формы определяется как площадь под кривой растворения до момента времени t, выраженная как процент площади прямоугольника:

DE% = ∫0ty dty100 t × 100

Где y — процентное содержание триамцинолона ацетонида, растворенного в момент времени t.

Другой подход к достижению параметра, объясняющего скорость растворения, — это среднее время растворения (MDT). Этот параметр представляет собой наиболее вероятное время, необходимое для растворения молекулы из твердой лекарственной формы. Другими словами, MDT — это среднее время растворения лекарственного средства в условиях растворения in vitro. Это рассчитывается с использованием следующего уравнения:

MDT = ∑j = 1ntj ΔMj∑j = 1nΔMj

Где j — номер образца, t j — середина периода времени j th (легко рассчитывается с помощью ((t + t − 1) / 2), а M j — дополнительное количество лекарственного средства, растворенного между t j и t − 1.Средняя скорость растворения (MDR) может быть рассчитана по следующему уравнению:

MDR = ∑j = 1nΔMjΔtn

Где n — количество раз образца растворения, t — время в средней точке между t и t-1 (легко вычисляется с помощью [t + (t-1) / 2]).

Исследование стабильности

Долгосрочная и краткосрочная стабильность приготовленных рецептур изучалась в зависимости от цвета и консистенции паст. Долгосрочная стабильность приготовленных составов оценивалась в течение 6 месяцев при трех температурах: 4 ° C, 25 ° C и 40 ° C.Тест на краткосрочную стабильность проводили в виде четырех 24-часовых температурных циклов (4 ° C и 40 ° C).

Кинетическое исследование высвобождения лекарства

Результаты растворения служили средством для оценки различных составов (). Кинетические модели использовались для интерпретации данных о высвобождении лекарственного средства, а данные о растворении составов были подогнаны к кинетическим моделям. Уравнения кинетических моделей и коэффициент корреляции каждой постановки представлены в.

Таблица 3

Параметры растворения лекарства

9 B3 2,18
Код состава DE (%) a MDR (%.h -1 ) b MDT (h) c
A1 28,9 9,3 2,23
A2 15128 2,2 2,2
A3 44,2 14,7 2,08
A4 41,7 13,3 1,76
A5 36,4 2,03
A6 13,9 4,6 1,87
B1 40,9 13,4 2,06
34,1 11,2 2,23
B4 23,2 7,5 2,08
B5 34.3 11,6 1,55
B6 34,3 11,6 1,55
C1 43,5 14,2 2,18
14,2 2,18
Adcortyl ® 30,0 11,15 2,24

Таблица 4

Кинетические модели, используемые для анализа выбранных составов, данные о выпуске

24 Код рецептуры

3

24 заказ (F = kt) Первый порядок (ln (1-F) = — k f t) Higuchi (F = kt 0.5 )
MRSQ K MRSQ K MRSQ K
0,001 0,996 2,865
A2 0,960 0,192 0,998 0,004 0,996 4.811
A3 0,973 0,143 0,997 0,002 0,999 3,558
A4 0,915 0,001 0,915 0,001 A5 0,978 0,001 0,995 0,001 0,993 0,283
A6 0.979 0,003 0,982 0,004 0,983 0,008
B1 0,978 0,003 0,999 0,002 0,999 0,002 0,998 0,999 0,002 0,990 0,282
B3 0,960 0,001 0,990 0.002 0,998 0,033
B4 0,957 0,001 0,976 0,001 0,998 0,205
0,034
B6 0,954 0,001 0,974 0,001 0,994 0,184
C1 0.974 0,001 0,999 0,002 0,999 0,032
C4 0,977 0,001 0,977 0,002 0,977 0,002 0,977 0,001 0,998 0,002 0,996 0,349

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.Дисперсионный анализ (ANOVA) был проведен для множественных сравнений (SPSS 15). Уровень значимости P <0,05 был установлен для определения любого значимого различия между составами.

Результаты и обсуждение

Приготовление Plstibase как с LDPE, так и с HDPE показало, что LDPE обеспечивает лучшую Plastibase на основе наименьшей утечки парафинового масла во время хранения в течение одного месяца в различных условиях хранения. Предварительные исследования показали, что составы, содержащие около 60% Plastibase ® и 40% твердых коллоидов с эквивалентным количеством желатина, пектина и NaCMC (A4), имеют подходящие характеристики ().На следующем этапе была выбрана рецептура B2, наиболее подходящая для точки мукоадгезии, и, следовательно, следующая фазовая диаграмма треугольника была разработана на основе рецептуры B2. Наконец, после дальнейших исследований составов с различными соотношениями твердых коллоидов, состав С4 и С1 был выбран в качестве состава с желаемыми органолептическими свойствами, долговечностью адгезии, растекаемостью и реологическими свойствами у здоровых добровольцев.

Исследование высвобождения in vitro

иллюстрирует кумулятивное высвобождение различных составов триамцинолона ацетонида в течение 6 часов через составы с различным соотношением основания к коллоидам.В составах A2-A6 при увеличении соотношения Plastibase ® высвобождение лекарственного средства снижалось, вероятно, в результате захвата лекарственного средства в сеть PE. Более низкая скорость высвобождения лекарственного средства, наблюдаемая в составе A1, может быть связана с высокой вязкостью пасты, вызванной присутствием в составе композиции больших количеств гигроскопичных коллоидов. Более низкие значения DE и MDR для составов A1 и A6, чем для других составов, подразумевают характер замедленного высвобождения этих составов (). Соответственно, в составах B1-B6 при увеличении концентрации желатина и натрия КМЦ наблюдали снижение высвобождения лекарственного средства ().Роль КМЦ натрия в контроле высвобождения лекарственного средства через пасту была очень ясна при сравнении C1 и C4 в. Оба оптимизированных состава, особенно состав С4, показали профиль высвобождения, аналогичный профилю высвобождения эталонного продукта. Параметры растворения (DE, MDT и MDR), соответствующие C4, также были аналогичны эталонному коммерческому бренду (Adcortyl ® ) ().

Характер высвобождения лекарств in vitro из разных составов различается по соотношению основа / мукоадгезивные ингредиенты.

Модели высвобождения лекарств in vitro из разных составов различаются по соотношению мукоадгезивных ингредиентов.

Характер высвобождения лекарств in vitro из оптимизированных составов и эталонных составов (Adcortyl ® ).

Исследование стабильности

Результаты краткосрочной стабильности оптимизированного состава (C4) показали, что консистенция и запах составов существенно не изменились. Соответственно, длительное хранение составов при 4 ° C и 25 ° C не изменяло консистенцию и запах составов.Однако хранение состава при 40 ° C привело к изменению консистенции без какого-либо влияния на запах.

Кинетическое исследование высвобождения лекарства

Кинетическое исследование высвобождения лекарственного средства часто полезно для сравнительных целей и связано с параметрами высвобождения с биодоступностью. Чтобы прояснить механизм высвобождения, данные о высвобождении in vitro были сопоставлены с различными кинетическими моделями. Точность и предсказательная способность моделей сравнивались путем расчета среднеквадратичных коэффициентов корреляции (MRSQ) для всех наборов данных ().Наше открытие показало, что почти для всех составов данные о высвобождении лекарственного средства лучше всего соответствовали моделям Хигучи, хотя некоторые составы также следуют относительно модели первого порядка. Следовательно, диффузию можно рассматривать как основной механизм высвобождения лекарственного средства из различных составов, изготовленных из Plastibase ® . Высвобождение лекарственного средства из Adcortyl ® и состава С4 следовало из кинетики высвобождения первого порядка и Хигучи, соответственно.

Заключение

Составы пероральных паст триамцинолона ацетонида были приготовлены с использованием пластибазы, а также различных соотношений пектина, желатина и карбоксиметилцеллюлозы.Составы были оптимизированы после предварительных исследований, и состав с желаемой долговечностью адгезии, растекаемостью и реологическими свойствами сравнивали с эталонным составом в случае профиля высвобождения и кинетики. Исследование высвобождения и подгонка данных высвобождения к моделям кинетики показали, что оптимизированная композиция следовала кинетике высвобождения Хигучи и имела характер высвобождения, аналогичный эталонному препарату.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.Эта статья основана на диссертации, представленной на получение степени фармацевта D (№ 3019) на фармацевтическом факультете Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

Этические вопросы

Непригодный.

Конфликт интересов

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Альбрексон М., Хедстром Л., Берг Х. Рецидивирующий афтозный стоматит и обезболивание с помощью низкоинтенсивной лазерной терапии: рандомизированное контролируемое исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.2014; 117 (5): 590–4. DOI: 10.1016 / j.oooo.2014.01.228. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Портер С.Р., Хегарти А., Калиакацу Ф., Ходжсон Т.А., Скалли С. Рецидивирующий афтозный стоматит. Clin Dermatol. 2000. 18 (5): 569–78. [PubMed] [Google Scholar] 3. Корабль JA. Рецидивирующий афтозный стоматит. Обновление. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996. 81 (2): 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли Й., Чиен Ю.В. Контролируемая доставка ЛГРГ в слизистую оболочку полости рта с помощью двухслойных мукоадгезивных полимерных систем. J Control Release.1995. 37 (3): 251–61. DOI: 10.1016 / 0168-3659 (95) 00082-8. [CrossRef] [Google Scholar] 5. Майлз Д.А., Брикер С.Л., Размус Т.Ф., Поттер Р.Х. Триамцинолона ацетонид в сравнении с хлоргексидином при лечении рецидивирующего стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993. 75 (3): 397–402. [PubMed] [Google Scholar] 6. Скалли С., Портер С. Заболевание слизистой оболочки полости рта: рецидивирующий афтозный стоматит. Br J Oral Maxillofac Surg. 2008. 46 (3): 198–206. DOI: 10.1016 / j.bjoms.2007.07.201. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Браун Р.М., Фокс Э.С., Андерсон Р.Дж.Местное применение триамцинолона ацетонида при рецидивирующем афтозном стоматите. Клиническое испытание. Ланцет. 1968; 1 (7542): 565–7. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (68) -х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Quijano D, Rodriguez M. Актуальные кортикостероиды при рецидивирующем афтозном стоматите. Регулярный обзор. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008. 59 (6): 298–307. DOI: 10.1016 / s2173-5735 (08) 70242-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Sveinsson SJ, Peter Holbrook W. Адгезивная мазь для слизистой оболочки полости рта, содержащая липосомальный кортикостероид.Intl J Pharm. 1993. 95 (1-3): 105–9. DOI: 10.1016 / 0378-5173 (93) -w. [CrossRef] [Google Scholar] 10. Бернкоп Шнерч А. Мукоадгезивные системы в пероральной доставке лекарств. Drug Discov Today Technol. 2005. 2 (1): 83–7. DOI: 10.1016 / j.ddtec.2005.05.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Росси С, Сандри Г, Карамелла СМ. Буккальная доставка лекарств: вызов уже выигран? Drug Discov Today Technol. 2005. 2 (1): 59–65. DOI: 10.1016 / j.ddtec.2005.05.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Саламат-Миллер Н, Читтчанг М, Джонстон Т.П.Использование мукоадгезивных полимеров в трансбуккальной доставке лекарств. Adv Drug Deliv Rev.2005; 57 (11): 1666–91. DOI: 10.1016 / j.addr.2005.07.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Умный JD. Доставка лекарств с помощью буккально-адгезивных систем. Adv Drug Deliv Rev.1993; 11 (3): 253–70. DOI: 10.1016 / 0169-409x (93)

-с. [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунчеди П., Джулиано С., Гавини Е., Коссу М., Сорренти М. Составление и оценка буккальных таблеток хлоргексидина in vivo, приготовленных с использованием микросфер хитозана, загруженных лекарством.Eur J Pharm Biopharm. 2002. 53 (2): 233–9. DOI: 10.1016 / s0939-6411 (01) 00237-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Ли СН, Чиен Ю.В. Разработка и оценка мукоадгезивной системы доставки лекарств для двойного контроля доставки ноноксинола-9. J Control Release. 1996. 39 (1): 93–103. DOI: 10.1016 / 0168-3659 (95) 00142-5. [CrossRef] [Google Scholar] 16. Судхакар Ю., Куотсу К., Бандйопадхьяй А.К. Буккальная биоадгезивная доставка лекарств — многообещающий вариант для менее эффективных пероральных лекарств. J Control Release. 2006. 114 (1): 15–40.DOI: 10.1016 / j.jconrel.2006.04.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Вонг К.Ф., Юэнь К.Х., Пех К.К. Составление и оценка буккальных пластырей Eudragit с контролируемым высвобождением. Int J Pharm. 1999. 178 (1): 11–22. DOI: 10.1016 / s0378-5173 (98) 00342-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Оромукоадгезивная паста на основе триамцинолона ацетонида для лечения афтозного стоматита

Adv Pharm Bull. 2015 июн; 5 (2): 277–282.

Хамед Хамишехкар

1 Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Али Ноходчи

2 Фармацевтическая школа Медуэй, университеты Кента и Гринвича, Центральная авеню, Чатем Маритайм, Кент ME4 4 ТБ, Соединенное Королевство.

Саид Ганбарзаде

3 Центр биотехнологических исследований, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Марьям Кушолтани

4 Стоматологический и пародонтологический исследовательский центр и стоматологический факультет Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

1 Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

2 Фармацевтическая школа Медуэй, университеты Кента и Гринвича, Центральная авеню, Чатем-Маритайм, Кент, ME4 4 ТБ, Соединенное Королевство.

3 Биотехнологический исследовательский центр, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

4 Стоматологический и пародонтологический исследовательский центр и стоматологический факультет Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

Поступила в редакцию 16 августа 2014 г .; Пересмотрено 10 октября 2014 г .; Принята к печати 12 октября 2014 г.

Авторские права © 2015 Авторы. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution (CC BY), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии ссылки на первоначальных авторов и источник. Никакого разрешения от авторов или издателей не требуется. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Аннотация

Цель: Целью данного исследования было приготовление оптимизированной пероральной пасты триамцинолона ацетонида, предназначенной для использования при афтозном стоматите.

Методы: Пластические основы получали с использованием минерального масла и полиэтилена (95: 5). Составы оральных паст были приготовлены с различными смесями трех твердых гидроколлоидов, включая желатин, пектин и натрийкарбоксиметилцеллюлозу, с разными соотношениями, а также с пластибазой. Долгосрочная и краткосрочная стабильность приготовленных рецептур изучалась в зависимости от цвета и консистенции паст. Для исследования высвобождения использовали диффузионную ячейку Франца и диализную мембрану.Данные о высвобождении были подогнаны к кинетическим моделям, чтобы выяснить механизм высвобождения лекарственного средства.

Результаты: Состав, содержащий 60% пластибазы, 3,3% пектина, 6,6% желатина и 30% карбоксиметилцеллюлозы, показал желаемую прочность адгезии, растекаемость и реологические свойства у здоровых добровольцев и сравнивался с эталонным составом (Adcortyl ® ) в случай выпуска профиля. Хотя оптимизированный состав и адкортил следовали кинетике высвобождения Хигучи и первого порядка соответственно, оптимизированный состав показал профиль высвобождения, аналогичный эталонному составу.

Заключение: Оптимизированная пероральная паста с триамцинолона ацетонидом показала характеристики, аналогичные характеристикам эталонной композиции, и может использоваться в качестве эффективной системы доставки лекарств для лечения рецидивирующего афтозного стоматита.

Ключевые слова: Афтозный стоматит, Триамцинолона ацетонид, Пластибаза, Оральная паста

Введение

Слизистая оболочка ротовой полости подвержена многим воспалительным, атрофическим и язвенным состояниям, включая афтозный стоматит, красный плоский лишай, многоформную эритему и синдром Бехчета.Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС), обычно известный как язвы, представляет собой заболевание слизистой оболочки полости рта, сопровождающееся повторным развитием одной или нескольких болезненных язв. Симптомы РАС в полости рта включают боль, слабость и серьезные нарушения функций полости рта, таких как речь, жевание и глотание. Несмотря на многочисленные исследования этого заболевания, его этиология остается неизвестной. 1-3 Основной стратегией лечения РАС и других воспалительных заболеваний полости рта является использование кортикостероидов.Эти кортикостероиды обычно входят в состав мазей, паст, пастилок и жидкостей для полоскания рта и применяются местно, чтобы избежать системных побочных эффектов. 4-6 Триамцинолона ацетонид, кортикостероид средней и высокой активности, представляет собой фторированное производное преднизолона и считается глюкокортикоидом промежуточного действия. Он эффективен при лечении дерматозов, астмы и аллергического ринита и используется для уменьшения признаков и симптомов многих воспалительных состояний полости рта, включая РАС.Зубная паста на основе триамцинолона ацетонида использовалась для дополнительного лечения и временного облегчения симптомов, связанных с воспалением полости рта и расстройствами десен. 7-9 Для эффективной терапии в условиях слизистой оболочки полости рта концентрация кортикостероидов в слизистой оболочке рта должна быть сохранена с минимальной системной абсорбцией, которая может быть достигнута путем включения лекарств в специальные лекарственные формы, что приводит к увеличению концентрации лекарств в слизистой оболочке. со сниженной системной абсорбцией.Степень абсорбции лекарственного средства зависит от времени воздействия лекарственного средства на щечную мембрану. 10,11 Системы доставки лекарств для доставки лекарств к слизистой оболочке полости рта включают жидкости для полоскания рта, настойки, трансбуккальные составы и мази. Время контакта жидкости для полоскания рта очень короткое по сравнению с другими лекарственными формами. Однако добавление мукоадгезивного полимера в составы может обеспечить более длительное время контакта. Мукоадгезивные полимеры, такие как гидроксипропилцеллюлоза, карбопол, карбоксиметилцеллюлоза натрия, желатин и пектин, применялись в составах, используемых для полости рта. 9,12,13 Настойки легко наносить на поражения полости рта, но их можно проглотить в течение довольно короткого периода времени после нанесения. Буккальные составы сохраняются в полости рта дольше, чем настойки, однако они обычно больше по размеру и поэтому их неудобно хранить в полости рта. Обычные составы мазей могут быть легко применены, однако во многих случаях они удаляются из полости рта во время разговора, еды или слюноотделения, а также движения языка и глотания.Кроме того, вытекание активных ингредиентов из мазей во время хранения или после нанесения на поражения ротовой полости приводит к неэффективному контакту лекарственного средства с поражениями и / или миграции со слюной в другие места в полости рта. 10,12,14-17 Следовательно, необходим новый состав с подходящим потенциалом адгезии с возможностью замедленного высвобождения лекарственного средства в течение определенного периода времени. Целью настоящего исследования было приготовить оромукоадгезивный состав триамцинолона ацетонида с желаемым высвобождением триамцинолона ацетонида.

Материалы и методы

Материалы

Триамцинолона ацетонид был любезно подарен фармацевтической компанией Jaber Ebne Hayyan (Иран). Желатин поставлялся компанией Fluka biochemika (Германия). Пектин (из кожуры цитрусовых, Галактуроновая кислота ≥74,0% (сухая основа)) и карбоксиметилцеллюлоза натрия с высокой вязкостью (NaCMC) (средний M w ~ 700000) были куплены у Sigma-Aldrich (США), а минеральное масло было куплено у Merck Company (Германия). Полиэтилен низкой и высокой плотности был изготовлен компанией Tabriz Petrochemical Company (Иран).Адкортил в орабазе (зубная паста с триамцинолоном) поставлялся на рынок компанией Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd.

Приготовление Plastibase

Пластиосновы были приготовлены с использованием минерального масла и полиэтилена (95: 5). Два типа полиэтилена (PE), полиэтилена высокой плотности (HDPE) и полиэтилена низкой плотности (LDPE) растворяли в минеральном масле при 120-130 ° C. После полного растворения полиэтилена в минеральном масле смеси немедленно охлаждали, выливая масло на поверхность металла, охлажденную льдом.Процесс быстрого охлаждения имеет решающее значение для образования соответствующего геля.

Приготовление пасты для полости рта

Системы пероральной доставки лекарственных средств были обеспечены композициями, которые включали три твердых гидроколлоидов, включая желатин, пектин и NaCMC, с различными соотношениями, и основу, состоящую из минерального масла, содержащего полиэтилен (Plastibase ® ). Для предотвращения затвердевания составов при длительном хранении из-за присутствия влажности твердые коллоиды сушили в печи (60 ° C) в течение не менее 16 часов.На первом этапе (A) составы () были разработаны для поиска наиболее подходящего соотношения Plastibase ® . Для получения наилучшего состава с желаемыми характеристиками различные составы с различными соотношениями желатина, пектина и NaCMC были приготовлены на двух стадиях предварительного приготовления, составы B и C на основе треугольной фазовой диаграммы (и).

Таблица 1

Соотношения пластибазы и коллоидов в различных рецептурах паст, содержащих эквивалентное количество желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия

Код состава Пластибаза: коллоиды (w133)
A1 30:70
A2 40:60
A3 50:50
A4 60:40
A
A6 80:20

Разработка рецептуры оромукоадгезивной пасты на основе треугольной фазовой диаграммы.

Таблица 2

Составы с различным составом желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия (NaCMC).

6,6
Код состава Пектин (мас.%) Желатин (мас.%) NaCMC (мас.%)
B1 90 26,6 6,6 6,6
B2 6,6 6,6 26.6
B3 13,3 13,3 13,3
B4 16,6 16,6 6,6
B5 26,6 6,6
C1 13,3 3,3 23,3
C2 3,3 3.3 33,3
C3 10 6,6 23,3
C4 3,3 6,6 30
C6 3,3 10 26,6
C7 3,3 13,3 23,3

Исследование высвобождения in vitro

Диализную мембрану устанавливали между донорской и рецепторной камерой диффузионных ячеек Франца, заполненных 50% раствором этанола в фазе рецептора, обеспечивая отсутствие пузырьков воздуха между составом и поверхностью донора, чтобы поддерживать условия поглощения трамцинолона ацетонида.Площадь поверхности, доступная для диффузии, составляла 2,5 см 2 , а объем рецептора составлял 25 см 3 . Точно взвешенные различные составы (0,5 г пасты триамцинолона ацетонида, 0,1% масс.) Наносили на поверхность диализных мембран и распределяли с помощью шпателя. Жидкость рецептора поддерживалась при 37 ± 0,5 ° C и непрерывно перемешивалась при 700 об / мин с использованием трансдермального тестера (Erweka HDT6, Германия). Образцы из рецепторной среды (2 мл) отбирали через определенные интервалы времени в течение 6 часов и немедленно заменяли свежим предварительно нагретым гидроэтанольным раствором.Образцы количественно определяли спектрофотометрически при 240 нм с использованием калибровочной кривой, которая была линейной в диапазоне 1,25-20 мкг / мл (r 2 = 0,9997). Каждую композицию исследовали в 3 ячейках. На основании исследования высвобождения были рассчитаны параметры растворения, указывающие на поведение высвобождения лекарственного средства, и они представлены следующим образом. Эффективность растворения (ДЭ) фармацевтической лекарственной формы определяется как площадь под кривой растворения до момента времени t, выраженная как процент площади прямоугольника:

DE% = ∫0ty dty100 t × 100

Где y — процентное содержание триамцинолона ацетонида, растворенного в момент времени t.

Другой подход к достижению параметра, объясняющего скорость растворения, — это среднее время растворения (MDT). Этот параметр представляет собой наиболее вероятное время, необходимое для растворения молекулы из твердой лекарственной формы. Другими словами, MDT — это среднее время растворения лекарственного средства в условиях растворения in vitro. Это рассчитывается с использованием следующего уравнения:

MDT = ∑j = 1ntj ΔMj∑j = 1nΔMj

Где j — номер образца, t j — середина периода времени j th (легко рассчитывается с помощью ((t + t − 1) / 2), а M j — дополнительное количество лекарственного средства, растворенного между t j и t − 1.Средняя скорость растворения (MDR) может быть рассчитана по следующему уравнению:

MDR = ∑j = 1nΔMjΔtn

Где n — количество раз образца растворения, t — время в средней точке между t и t-1 (легко вычисляется с помощью [t + (t-1) / 2]).

Исследование стабильности

Долгосрочная и краткосрочная стабильность приготовленных рецептур изучалась в зависимости от цвета и консистенции паст. Долгосрочная стабильность приготовленных составов оценивалась в течение 6 месяцев при трех температурах: 4 ° C, 25 ° C и 40 ° C.Тест на краткосрочную стабильность проводили в виде четырех 24-часовых температурных циклов (4 ° C и 40 ° C).

Кинетическое исследование высвобождения лекарства

Результаты растворения служили средством для оценки различных составов (). Кинетические модели использовались для интерпретации данных о высвобождении лекарственного средства, а данные о растворении составов были подогнаны к кинетическим моделям. Уравнения кинетических моделей и коэффициент корреляции каждой постановки представлены в.

Таблица 3

Параметры растворения лекарства

9 B3 2,18
Код состава DE (%) a MDR (%.h -1 ) b MDT (h) c
A1 28,9 9,3 2,23
A2 15128 2,2 2,2
A3 44,2 14,7 2,08
A4 41,7 13,3 1,76
A5 36,4 2,03
A6 13,9 4,6 1,87
B1 40,9 13,4 2,06
34,1 11,2 2,23
B4 23,2 7,5 2,08
B5 34.3 11,6 1,55
B6 34,3 11,6 1,55
C1 43,5 14,2 2,18
14,2 2,18
Adcortyl ® 30,0 11,15 2,24

Таблица 4

Кинетические модели, используемые для анализа выбранных составов, данные о выпуске

24 Код рецептуры

3

24 заказ (F = kt) Первый порядок (ln (1-F) = — k f t) Higuchi (F = kt 0.5 )
MRSQ K MRSQ K MRSQ K
0,001 0,996 2,865
A2 0,960 0,192 0,998 0,004 0,996 4.811
A3 0,973 0,143 0,997 0,002 0,999 3,558
A4 0,915 0,001 0,915 0,001 A5 0,978 0,001 0,995 0,001 0,993 0,283
A6 0.979 0,003 0,982 0,004 0,983 0,008
B1 0,978 0,003 0,999 0,002 0,999 0,002 0,998 0,999 0,002 0,990 0,282
B3 0,960 0,001 0,990 0.002 0,998 0,033
B4 0,957 0,001 0,976 0,001 0,998 0,205
0,034
B6 0,954 0,001 0,974 0,001 0,994 0,184
C1 0.974 0,001 0,999 0,002 0,999 0,032
C4 0,977 0,001 0,977 0,002 0,977 0,002 0,977 0,001 0,998 0,002 0,996 0,349

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.Дисперсионный анализ (ANOVA) был проведен для множественных сравнений (SPSS 15). Уровень значимости P <0,05 был установлен для определения любого значимого различия между составами.

Результаты и обсуждение

Приготовление Plstibase как с LDPE, так и с HDPE показало, что LDPE обеспечивает лучшую Plastibase на основе наименьшей утечки парафинового масла во время хранения в течение одного месяца в различных условиях хранения. Предварительные исследования показали, что составы, содержащие около 60% Plastibase ® и 40% твердых коллоидов с эквивалентным количеством желатина, пектина и NaCMC (A4), имеют подходящие характеристики ().На следующем этапе была выбрана рецептура B2, наиболее подходящая для точки мукоадгезии, и, следовательно, следующая фазовая диаграмма треугольника была разработана на основе рецептуры B2. Наконец, после дальнейших исследований составов с различными соотношениями твердых коллоидов, состав С4 и С1 был выбран в качестве состава с желаемыми органолептическими свойствами, долговечностью адгезии, растекаемостью и реологическими свойствами у здоровых добровольцев.

Исследование высвобождения in vitro

иллюстрирует кумулятивное высвобождение различных составов триамцинолона ацетонида в течение 6 часов через составы с различным соотношением основания к коллоидам.В составах A2-A6 при увеличении соотношения Plastibase ® высвобождение лекарственного средства снижалось, вероятно, в результате захвата лекарственного средства в сеть PE. Более низкая скорость высвобождения лекарственного средства, наблюдаемая в составе A1, может быть связана с высокой вязкостью пасты, вызванной присутствием в составе композиции больших количеств гигроскопичных коллоидов. Более низкие значения DE и MDR для составов A1 и A6, чем для других составов, подразумевают характер замедленного высвобождения этих составов (). Соответственно, в составах B1-B6 при увеличении концентрации желатина и натрия КМЦ наблюдали снижение высвобождения лекарственного средства ().Роль КМЦ натрия в контроле высвобождения лекарственного средства через пасту была очень ясна при сравнении C1 и C4 в. Оба оптимизированных состава, особенно состав С4, показали профиль высвобождения, аналогичный профилю высвобождения эталонного продукта. Параметры растворения (DE, MDT и MDR), соответствующие C4, также были аналогичны эталонному коммерческому бренду (Adcortyl ® ) ().

Характер высвобождения лекарств in vitro из разных составов различается по соотношению основа / мукоадгезивные ингредиенты.

Модели высвобождения лекарств in vitro из разных составов различаются по соотношению мукоадгезивных ингредиентов.

Характер высвобождения лекарств in vitro из оптимизированных составов и эталонных составов (Adcortyl ® ).

Исследование стабильности

Результаты краткосрочной стабильности оптимизированного состава (C4) показали, что консистенция и запах составов существенно не изменились. Соответственно, длительное хранение составов при 4 ° C и 25 ° C не изменяло консистенцию и запах составов.Однако хранение состава при 40 ° C привело к изменению консистенции без какого-либо влияния на запах.

Кинетическое исследование высвобождения лекарства

Кинетическое исследование высвобождения лекарственного средства часто полезно для сравнительных целей и связано с параметрами высвобождения с биодоступностью. Чтобы прояснить механизм высвобождения, данные о высвобождении in vitro были сопоставлены с различными кинетическими моделями. Точность и предсказательная способность моделей сравнивались путем расчета среднеквадратичных коэффициентов корреляции (MRSQ) для всех наборов данных ().Наше открытие показало, что почти для всех составов данные о высвобождении лекарственного средства лучше всего соответствовали моделям Хигучи, хотя некоторые составы также следуют относительно модели первого порядка. Следовательно, диффузию можно рассматривать как основной механизм высвобождения лекарственного средства из различных составов, изготовленных из Plastibase ® . Высвобождение лекарственного средства из Adcortyl ® и состава С4 следовало из кинетики высвобождения первого порядка и Хигучи, соответственно.

Заключение

Составы пероральных паст триамцинолона ацетонида были приготовлены с использованием пластибазы, а также различных соотношений пектина, желатина и карбоксиметилцеллюлозы.Составы были оптимизированы после предварительных исследований, и состав с желаемой долговечностью адгезии, растекаемостью и реологическими свойствами сравнивали с эталонным составом в случае профиля высвобождения и кинетики. Исследование высвобождения и подгонка данных высвобождения к моделям кинетики показали, что оптимизированная композиция следовала кинетике высвобождения Хигучи и имела характер высвобождения, аналогичный эталонному препарату.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.Эта статья основана на диссертации, представленной на получение степени фармацевта D (№ 3019) на фармацевтическом факультете Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

Этические вопросы

Непригодный.

Конфликт интересов

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Альбрексон М., Хедстром Л., Берг Х. Рецидивирующий афтозный стоматит и обезболивание с помощью низкоинтенсивной лазерной терапии: рандомизированное контролируемое исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.2014; 117 (5): 590–4. DOI: 10.1016 / j.oooo.2014.01.228. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Портер С.Р., Хегарти А., Калиакацу Ф., Ходжсон Т.А., Скалли С. Рецидивирующий афтозный стоматит. Clin Dermatol. 2000. 18 (5): 569–78. [PubMed] [Google Scholar] 3. Корабль JA. Рецидивирующий афтозный стоматит. Обновление. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996. 81 (2): 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли Й., Чиен Ю.В. Контролируемая доставка ЛГРГ в слизистую оболочку полости рта с помощью двухслойных мукоадгезивных полимерных систем. J Control Release.1995. 37 (3): 251–61. DOI: 10.1016 / 0168-3659 (95) 00082-8. [CrossRef] [Google Scholar] 5. Майлз Д.А., Брикер С.Л., Размус Т.Ф., Поттер Р.Х. Триамцинолона ацетонид в сравнении с хлоргексидином при лечении рецидивирующего стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993. 75 (3): 397–402. [PubMed] [Google Scholar] 6. Скалли С., Портер С. Заболевание слизистой оболочки полости рта: рецидивирующий афтозный стоматит. Br J Oral Maxillofac Surg. 2008. 46 (3): 198–206. DOI: 10.1016 / j.bjoms.2007.07.201. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Браун Р.М., Фокс Э.С., Андерсон Р.Дж.Местное применение триамцинолона ацетонида при рецидивирующем афтозном стоматите. Клиническое испытание. Ланцет. 1968; 1 (7542): 565–7. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (68) -х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Quijano D, Rodriguez M. Актуальные кортикостероиды при рецидивирующем афтозном стоматите. Регулярный обзор. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008. 59 (6): 298–307. DOI: 10.1016 / s2173-5735 (08) 70242-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Sveinsson SJ, Peter Holbrook W. Адгезивная мазь для слизистой оболочки полости рта, содержащая липосомальный кортикостероид.Intl J Pharm. 1993. 95 (1-3): 105–9. DOI: 10.1016 / 0378-5173 (93) -w. [CrossRef] [Google Scholar] 10. Бернкоп Шнерч А. Мукоадгезивные системы в пероральной доставке лекарств. Drug Discov Today Technol. 2005. 2 (1): 83–7. DOI: 10.1016 / j.ddtec.2005.05.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Росси С, Сандри Г, Карамелла СМ. Буккальная доставка лекарств: вызов уже выигран? Drug Discov Today Technol. 2005. 2 (1): 59–65. DOI: 10.1016 / j.ddtec.2005.05.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Саламат-Миллер Н, Читтчанг М, Джонстон Т.П.Использование мукоадгезивных полимеров в трансбуккальной доставке лекарств. Adv Drug Deliv Rev.2005; 57 (11): 1666–91. DOI: 10.1016 / j.addr.2005.07.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Умный JD. Доставка лекарств с помощью буккально-адгезивных систем. Adv Drug Deliv Rev.1993; 11 (3): 253–70. DOI: 10.1016 / 0169-409x (93)

-с. [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунчеди П., Джулиано С., Гавини Е., Коссу М., Сорренти М. Составление и оценка буккальных таблеток хлоргексидина in vivo, приготовленных с использованием микросфер хитозана, загруженных лекарством.Eur J Pharm Biopharm. 2002. 53 (2): 233–9. DOI: 10.1016 / s0939-6411 (01) 00237-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Ли СН, Чиен Ю.В. Разработка и оценка мукоадгезивной системы доставки лекарств для двойного контроля доставки ноноксинола-9. J Control Release. 1996. 39 (1): 93–103. DOI: 10.1016 / 0168-3659 (95) 00142-5. [CrossRef] [Google Scholar] 16. Судхакар Ю., Куотсу К., Бандйопадхьяй А.К. Буккальная биоадгезивная доставка лекарств — многообещающий вариант для менее эффективных пероральных лекарств. J Control Release. 2006. 114 (1): 15–40.DOI: 10.1016 / j.jconrel.2006.04.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Вонг К.Ф., Юэнь К.Х., Пех К.К. Составление и оценка буккальных пластырей Eudragit с контролируемым высвобождением. Int J Pharm. 1999. 178 (1): 11–22. DOI: 10.1016 / s0378-5173 (98) 00342-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Оромукоадгезивная паста на основе триамцинолона ацетонида для лечения афтозного стоматита

Adv Pharm Bull. 2015 июн; 5 (2): 277–282.

Хамед Хамишехкар

1 Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Али Ноходчи

2 Фармацевтическая школа Медуэй, университеты Кента и Гринвича, Центральная авеню, Чатем Маритайм, Кент ME4 4 ТБ, Соединенное Королевство.

Саид Ганбарзаде

3 Центр биотехнологических исследований, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Марьям Кушолтани

4 Стоматологический и пародонтологический исследовательский центр и стоматологический факультет Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

1 Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

2 Фармацевтическая школа Медуэй, университеты Кента и Гринвича, Центральная авеню, Чатем-Маритайм, Кент, ME4 4 ТБ, Соединенное Королевство.

3 Биотехнологический исследовательский центр, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

4 Стоматологический и пародонтологический исследовательский центр и стоматологический факультет Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

Поступила в редакцию 16 августа 2014 г .; Пересмотрено 10 октября 2014 г .; Принята к печати 12 октября 2014 г.

Авторские права © 2015 Авторы. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution (CC BY), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии ссылки на первоначальных авторов и источник. Никакого разрешения от авторов или издателей не требуется. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Аннотация

Цель: Целью данного исследования было приготовление оптимизированной пероральной пасты триамцинолона ацетонида, предназначенной для использования при афтозном стоматите.

Методы: Пластические основы получали с использованием минерального масла и полиэтилена (95: 5). Составы оральных паст были приготовлены с различными смесями трех твердых гидроколлоидов, включая желатин, пектин и натрийкарбоксиметилцеллюлозу, с разными соотношениями, а также с пластибазой. Долгосрочная и краткосрочная стабильность приготовленных рецептур изучалась в зависимости от цвета и консистенции паст. Для исследования высвобождения использовали диффузионную ячейку Франца и диализную мембрану.Данные о высвобождении были подогнаны к кинетическим моделям, чтобы выяснить механизм высвобождения лекарственного средства.

Результаты: Состав, содержащий 60% пластибазы, 3,3% пектина, 6,6% желатина и 30% карбоксиметилцеллюлозы, показал желаемую прочность адгезии, растекаемость и реологические свойства у здоровых добровольцев и сравнивался с эталонным составом (Adcortyl ® ) в случай выпуска профиля. Хотя оптимизированный состав и адкортил следовали кинетике высвобождения Хигучи и первого порядка соответственно, оптимизированный состав показал профиль высвобождения, аналогичный эталонному составу.

Заключение: Оптимизированная пероральная паста с триамцинолона ацетонидом показала характеристики, аналогичные характеристикам эталонной композиции, и может использоваться в качестве эффективной системы доставки лекарств для лечения рецидивирующего афтозного стоматита.

Ключевые слова: Афтозный стоматит, Триамцинолона ацетонид, Пластибаза, Оральная паста

Введение

Слизистая оболочка ротовой полости подвержена многим воспалительным, атрофическим и язвенным состояниям, включая афтозный стоматит, красный плоский лишай, многоформную эритему и синдром Бехчета.Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС), обычно известный как язвы, представляет собой заболевание слизистой оболочки полости рта, сопровождающееся повторным развитием одной или нескольких болезненных язв. Симптомы РАС в полости рта включают боль, слабость и серьезные нарушения функций полости рта, таких как речь, жевание и глотание. Несмотря на многочисленные исследования этого заболевания, его этиология остается неизвестной. 1-3 Основной стратегией лечения РАС и других воспалительных заболеваний полости рта является использование кортикостероидов.Эти кортикостероиды обычно входят в состав мазей, паст, пастилок и жидкостей для полоскания рта и применяются местно, чтобы избежать системных побочных эффектов. 4-6 Триамцинолона ацетонид, кортикостероид средней и высокой активности, представляет собой фторированное производное преднизолона и считается глюкокортикоидом промежуточного действия. Он эффективен при лечении дерматозов, астмы и аллергического ринита и используется для уменьшения признаков и симптомов многих воспалительных состояний полости рта, включая РАС.Зубная паста на основе триамцинолона ацетонида использовалась для дополнительного лечения и временного облегчения симптомов, связанных с воспалением полости рта и расстройствами десен. 7-9 Для эффективной терапии в условиях слизистой оболочки полости рта концентрация кортикостероидов в слизистой оболочке рта должна быть сохранена с минимальной системной абсорбцией, которая может быть достигнута путем включения лекарств в специальные лекарственные формы, что приводит к увеличению концентрации лекарств в слизистой оболочке. со сниженной системной абсорбцией.Степень абсорбции лекарственного средства зависит от времени воздействия лекарственного средства на щечную мембрану. 10,11 Системы доставки лекарств для доставки лекарств к слизистой оболочке полости рта включают жидкости для полоскания рта, настойки, трансбуккальные составы и мази. Время контакта жидкости для полоскания рта очень короткое по сравнению с другими лекарственными формами. Однако добавление мукоадгезивного полимера в составы может обеспечить более длительное время контакта. Мукоадгезивные полимеры, такие как гидроксипропилцеллюлоза, карбопол, карбоксиметилцеллюлоза натрия, желатин и пектин, применялись в составах, используемых для полости рта. 9,12,13 Настойки легко наносить на поражения полости рта, но их можно проглотить в течение довольно короткого периода времени после нанесения. Буккальные составы сохраняются в полости рта дольше, чем настойки, однако они обычно больше по размеру и поэтому их неудобно хранить в полости рта. Обычные составы мазей могут быть легко применены, однако во многих случаях они удаляются из полости рта во время разговора, еды или слюноотделения, а также движения языка и глотания.Кроме того, вытекание активных ингредиентов из мазей во время хранения или после нанесения на поражения ротовой полости приводит к неэффективному контакту лекарственного средства с поражениями и / или миграции со слюной в другие места в полости рта. 10,12,14-17 Следовательно, необходим новый состав с подходящим потенциалом адгезии с возможностью замедленного высвобождения лекарственного средства в течение определенного периода времени. Целью настоящего исследования было приготовить оромукоадгезивный состав триамцинолона ацетонида с желаемым высвобождением триамцинолона ацетонида.

Материалы и методы

Материалы

Триамцинолона ацетонид был любезно подарен фармацевтической компанией Jaber Ebne Hayyan (Иран). Желатин поставлялся компанией Fluka biochemika (Германия). Пектин (из кожуры цитрусовых, Галактуроновая кислота ≥74,0% (сухая основа)) и карбоксиметилцеллюлоза натрия с высокой вязкостью (NaCMC) (средний M w ~ 700000) были куплены у Sigma-Aldrich (США), а минеральное масло было куплено у Merck Company (Германия). Полиэтилен низкой и высокой плотности был изготовлен компанией Tabriz Petrochemical Company (Иран).Адкортил в орабазе (зубная паста с триамцинолоном) поставлялся на рынок компанией Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd.

Приготовление Plastibase

Пластиосновы были приготовлены с использованием минерального масла и полиэтилена (95: 5). Два типа полиэтилена (PE), полиэтилена высокой плотности (HDPE) и полиэтилена низкой плотности (LDPE) растворяли в минеральном масле при 120-130 ° C. После полного растворения полиэтилена в минеральном масле смеси немедленно охлаждали, выливая масло на поверхность металла, охлажденную льдом.Процесс быстрого охлаждения имеет решающее значение для образования соответствующего геля.

Приготовление пасты для полости рта

Системы пероральной доставки лекарственных средств были обеспечены композициями, которые включали три твердых гидроколлоидов, включая желатин, пектин и NaCMC, с различными соотношениями, и основу, состоящую из минерального масла, содержащего полиэтилен (Plastibase ® ). Для предотвращения затвердевания составов при длительном хранении из-за присутствия влажности твердые коллоиды сушили в печи (60 ° C) в течение не менее 16 часов.На первом этапе (A) составы () были разработаны для поиска наиболее подходящего соотношения Plastibase ® . Для получения наилучшего состава с желаемыми характеристиками различные составы с различными соотношениями желатина, пектина и NaCMC были приготовлены на двух стадиях предварительного приготовления, составы B и C на основе треугольной фазовой диаграммы (и).

Таблица 1

Соотношения пластибазы и коллоидов в различных рецептурах паст, содержащих эквивалентное количество желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия

Код состава Пластибаза: коллоиды (w133)
A1 30:70
A2 40:60
A3 50:50
A4 60:40
A
A6 80:20

Разработка рецептуры оромукоадгезивной пасты на основе треугольной фазовой диаграммы.

Таблица 2

Составы с различным составом желатина, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия (NaCMC).

6,6
Код состава Пектин (мас.%) Желатин (мас.%) NaCMC (мас.%)
B1 90 26,6 6,6 6,6
B2 6,6 6,6 26.6
B3 13,3 13,3 13,3
B4 16,6 16,6 6,6
B5 26,6 6,6
C1 13,3 3,3 23,3
C2 3,3 3.3 33,3
C3 10 6,6 23,3
C4 3,3 6,6 30
C6 3,3 10 26,6
C7 3,3 13,3 23,3

Исследование высвобождения in vitro

Диализную мембрану устанавливали между донорской и рецепторной камерой диффузионных ячеек Франца, заполненных 50% раствором этанола в фазе рецептора, обеспечивая отсутствие пузырьков воздуха между составом и поверхностью донора, чтобы поддерживать условия поглощения трамцинолона ацетонида.Площадь поверхности, доступная для диффузии, составляла 2,5 см 2 , а объем рецептора составлял 25 см 3 . Точно взвешенные различные составы (0,5 г пасты триамцинолона ацетонида, 0,1% масс.) Наносили на поверхность диализных мембран и распределяли с помощью шпателя. Жидкость рецептора поддерживалась при 37 ± 0,5 ° C и непрерывно перемешивалась при 700 об / мин с использованием трансдермального тестера (Erweka HDT6, Германия). Образцы из рецепторной среды (2 мл) отбирали через определенные интервалы времени в течение 6 часов и немедленно заменяли свежим предварительно нагретым гидроэтанольным раствором.Образцы количественно определяли спектрофотометрически при 240 нм с использованием калибровочной кривой, которая была линейной в диапазоне 1,25-20 мкг / мл (r 2 = 0,9997). Каждую композицию исследовали в 3 ячейках. На основании исследования высвобождения были рассчитаны параметры растворения, указывающие на поведение высвобождения лекарственного средства, и они представлены следующим образом. Эффективность растворения (ДЭ) фармацевтической лекарственной формы определяется как площадь под кривой растворения до момента времени t, выраженная как процент площади прямоугольника:

DE% = ∫0ty dty100 t × 100

Где y — процентное содержание триамцинолона ацетонида, растворенного в момент времени t.

Другой подход к достижению параметра, объясняющего скорость растворения, — это среднее время растворения (MDT). Этот параметр представляет собой наиболее вероятное время, необходимое для растворения молекулы из твердой лекарственной формы. Другими словами, MDT — это среднее время растворения лекарственного средства в условиях растворения in vitro. Это рассчитывается с использованием следующего уравнения:

MDT = ∑j = 1ntj ΔMj∑j = 1nΔMj

Где j — номер образца, t j — середина периода времени j th (легко рассчитывается с помощью ((t + t − 1) / 2), а M j — дополнительное количество лекарственного средства, растворенного между t j и t − 1.Средняя скорость растворения (MDR) может быть рассчитана по следующему уравнению:

MDR = ∑j = 1nΔMjΔtn

Где n — количество раз образца растворения, t — время в средней точке между t и t-1 (легко вычисляется с помощью [t + (t-1) / 2]).

Исследование стабильности

Долгосрочная и краткосрочная стабильность приготовленных рецептур изучалась в зависимости от цвета и консистенции паст. Долгосрочная стабильность приготовленных составов оценивалась в течение 6 месяцев при трех температурах: 4 ° C, 25 ° C и 40 ° C.Тест на краткосрочную стабильность проводили в виде четырех 24-часовых температурных циклов (4 ° C и 40 ° C).

Кинетическое исследование высвобождения лекарства

Результаты растворения служили средством для оценки различных составов (). Кинетические модели использовались для интерпретации данных о высвобождении лекарственного средства, а данные о растворении составов были подогнаны к кинетическим моделям. Уравнения кинетических моделей и коэффициент корреляции каждой постановки представлены в.

Таблица 3

Параметры растворения лекарства

9 B3 2,18
Код состава DE (%) a MDR (%.h -1 ) b MDT (h) c
A1 28,9 9,3 2,23
A2 15128 2,2 2,2
A3 44,2 14,7 2,08
A4 41,7 13,3 1,76
A5 36,4 2,03
A6 13,9 4,6 1,87
B1 40,9 13,4 2,06
34,1 11,2 2,23
B4 23,2 7,5 2,08
B5 34.3 11,6 1,55
B6 34,3 11,6 1,55
C1 43,5 14,2 2,18
14,2 2,18
Adcortyl ® 30,0 11,15 2,24

Таблица 4

Кинетические модели, используемые для анализа выбранных составов, данные о выпуске

24 Код рецептуры

3

24 заказ (F = kt) Первый порядок (ln (1-F) = — k f t) Higuchi (F = kt 0.5 )
MRSQ K MRSQ K MRSQ K
0,001 0,996 2,865
A2 0,960 0,192 0,998 0,004 0,996 4.811
A3 0,973 0,143 0,997 0,002 0,999 3,558
A4 0,915 0,001 0,915 0,001 A5 0,978 0,001 0,995 0,001 0,993 0,283
A6 0.979 0,003 0,982 0,004 0,983 0,008
B1 0,978 0,003 0,999 0,002 0,999 0,002 0,998 0,999 0,002 0,990 0,282
B3 0,960 0,001 0,990 0.002 0,998 0,033
B4 0,957 0,001 0,976 0,001 0,998 0,205
0,034
B6 0,954 0,001 0,974 0,001 0,994 0,184
C1 0.974 0,001 0,999 0,002 0,999 0,032
C4 0,977 0,001 0,977 0,002 0,977 0,002 0,977 0,001 0,998 0,002 0,996 0,349

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.Дисперсионный анализ (ANOVA) был проведен для множественных сравнений (SPSS 15). Уровень значимости P <0,05 был установлен для определения любого значимого различия между составами.

Результаты и обсуждение

Приготовление Plstibase как с LDPE, так и с HDPE показало, что LDPE обеспечивает лучшую Plastibase на основе наименьшей утечки парафинового масла во время хранения в течение одного месяца в различных условиях хранения. Предварительные исследования показали, что составы, содержащие около 60% Plastibase ® и 40% твердых коллоидов с эквивалентным количеством желатина, пектина и NaCMC (A4), имеют подходящие характеристики ().На следующем этапе была выбрана рецептура B2, наиболее подходящая для точки мукоадгезии, и, следовательно, следующая фазовая диаграмма треугольника была разработана на основе рецептуры B2. Наконец, после дальнейших исследований составов с различными соотношениями твердых коллоидов, состав С4 и С1 был выбран в качестве состава с желаемыми органолептическими свойствами, долговечностью адгезии, растекаемостью и реологическими свойствами у здоровых добровольцев.

Исследование высвобождения in vitro

иллюстрирует кумулятивное высвобождение различных составов триамцинолона ацетонида в течение 6 часов через составы с различным соотношением основания к коллоидам.В составах A2-A6 при увеличении соотношения Plastibase ® высвобождение лекарственного средства снижалось, вероятно, в результате захвата лекарственного средства в сеть PE. Более низкая скорость высвобождения лекарственного средства, наблюдаемая в составе A1, может быть связана с высокой вязкостью пасты, вызванной присутствием в составе композиции больших количеств гигроскопичных коллоидов. Более низкие значения DE и MDR для составов A1 и A6, чем для других составов, подразумевают характер замедленного высвобождения этих составов (). Соответственно, в составах B1-B6 при увеличении концентрации желатина и натрия КМЦ наблюдали снижение высвобождения лекарственного средства ().Роль КМЦ натрия в контроле высвобождения лекарственного средства через пасту была очень ясна при сравнении C1 и C4 в. Оба оптимизированных состава, особенно состав С4, показали профиль высвобождения, аналогичный профилю высвобождения эталонного продукта. Параметры растворения (DE, MDT и MDR), соответствующие C4, также были аналогичны эталонному коммерческому бренду (Adcortyl ® ) ().

Характер высвобождения лекарств in vitro из разных составов различается по соотношению основа / мукоадгезивные ингредиенты.

Модели высвобождения лекарств in vitro из разных составов различаются по соотношению мукоадгезивных ингредиентов.

Характер высвобождения лекарств in vitro из оптимизированных составов и эталонных составов (Adcortyl ® ).

Исследование стабильности

Результаты краткосрочной стабильности оптимизированного состава (C4) показали, что консистенция и запах составов существенно не изменились. Соответственно, длительное хранение составов при 4 ° C и 25 ° C не изменяло консистенцию и запах составов.Однако хранение состава при 40 ° C привело к изменению консистенции без какого-либо влияния на запах.

Кинетическое исследование высвобождения лекарства

Кинетическое исследование высвобождения лекарственного средства часто полезно для сравнительных целей и связано с параметрами высвобождения с биодоступностью. Чтобы прояснить механизм высвобождения, данные о высвобождении in vitro были сопоставлены с различными кинетическими моделями. Точность и предсказательная способность моделей сравнивались путем расчета среднеквадратичных коэффициентов корреляции (MRSQ) для всех наборов данных ().Наше открытие показало, что почти для всех составов данные о высвобождении лекарственного средства лучше всего соответствовали моделям Хигучи, хотя некоторые составы также следуют относительно модели первого порядка. Следовательно, диффузию можно рассматривать как основной механизм высвобождения лекарственного средства из различных составов, изготовленных из Plastibase ® . Высвобождение лекарственного средства из Adcortyl ® и состава С4 следовало из кинетики высвобождения первого порядка и Хигучи, соответственно.

Заключение

Составы пероральных паст триамцинолона ацетонида были приготовлены с использованием пластибазы, а также различных соотношений пектина, желатина и карбоксиметилцеллюлозы.Составы были оптимизированы после предварительных исследований, и состав с желаемой долговечностью адгезии, растекаемостью и реологическими свойствами сравнивали с эталонным составом в случае профиля высвобождения и кинетики. Исследование высвобождения и подгонка данных высвобождения к моделям кинетики показали, что оптимизированная композиция следовала кинетике высвобождения Хигучи и имела характер высвобождения, аналогичный эталонному препарату.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Центр прикладных исследований лекарственных средств, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.Эта статья основана на диссертации, представленной на получение степени фармацевта D (№ 3019) на фармацевтическом факультете Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран.

Этические вопросы

Непригодный.

Конфликт интересов

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Альбрексон М., Хедстром Л., Берг Х. Рецидивирующий афтозный стоматит и обезболивание с помощью низкоинтенсивной лазерной терапии: рандомизированное контролируемое исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.2014; 117 (5): 590–4. DOI: 10.1016 / j.oooo.2014.01.228. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Портер С.Р., Хегарти А., Калиакацу Ф., Ходжсон Т.А., Скалли С. Рецидивирующий афтозный стоматит. Clin Dermatol. 2000. 18 (5): 569–78. [PubMed] [Google Scholar] 3. Корабль JA. Рецидивирующий афтозный стоматит. Обновление. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1996. 81 (2): 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ли Й., Чиен Ю.В. Контролируемая доставка ЛГРГ в слизистую оболочку полости рта с помощью двухслойных мукоадгезивных полимерных систем. J Control Release.1995. 37 (3): 251–61. DOI: 10.1016 / 0168-3659 (95) 00082-8. [CrossRef] [Google Scholar] 5. Майлз Д.А., Брикер С.Л., Размус Т.Ф., Поттер Р.Х. Триамцинолона ацетонид в сравнении с хлоргексидином при лечении рецидивирующего стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993. 75 (3): 397–402. [PubMed] [Google Scholar] 6. Скалли С., Портер С. Заболевание слизистой оболочки полости рта: рецидивирующий афтозный стоматит. Br J Oral Maxillofac Surg. 2008. 46 (3): 198–206. DOI: 10.1016 / j.bjoms.2007.07.201. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Браун Р.М., Фокс Э.С., Андерсон Р.Дж.Местное применение триамцинолона ацетонида при рецидивирующем афтозном стоматите. Клиническое испытание. Ланцет. 1968; 1 (7542): 565–7. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (68) -х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Quijano D, Rodriguez M. Актуальные кортикостероиды при рецидивирующем афтозном стоматите. Регулярный обзор. Acta Otorrinolaringol Esp. 2008. 59 (6): 298–307. DOI: 10.1016 / s2173-5735 (08) 70242-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Sveinsson SJ, Peter Holbrook W. Адгезивная мазь для слизистой оболочки полости рта, содержащая липосомальный кортикостероид.Intl J Pharm. 1993. 95 (1-3): 105–9. DOI: 10.1016 / 0378-5173 (93) -w. [CrossRef] [Google Scholar] 10. Бернкоп Шнерч А. Мукоадгезивные системы в пероральной доставке лекарств. Drug Discov Today Technol. 2005. 2 (1): 83–7. DOI: 10.1016 / j.ddtec.2005.05.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Росси С, Сандри Г, Карамелла СМ. Буккальная доставка лекарств: вызов уже выигран? Drug Discov Today Technol. 2005. 2 (1): 59–65. DOI: 10.1016 / j.ddtec.2005.05.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Саламат-Миллер Н, Читтчанг М, Джонстон Т.П.Использование мукоадгезивных полимеров в трансбуккальной доставке лекарств. Adv Drug Deliv Rev.2005; 57 (11): 1666–91. DOI: 10.1016 / j.addr.2005.07.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Умный JD. Доставка лекарств с помощью буккально-адгезивных систем. Adv Drug Deliv Rev.1993; 11 (3): 253–70. DOI: 10.1016 / 0169-409x (93)

-с. [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джунчеди П., Джулиано С., Гавини Е., Коссу М., Сорренти М. Составление и оценка буккальных таблеток хлоргексидина in vivo, приготовленных с использованием микросфер хитозана, загруженных лекарством.Eur J Pharm Biopharm. 2002. 53 (2): 233–9. DOI: 10.1016 / s0939-6411 (01) 00237-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Ли СН, Чиен Ю.В. Разработка и оценка мукоадгезивной системы доставки лекарств для двойного контроля доставки ноноксинола-9. J Control Release. 1996. 39 (1): 93–103. DOI: 10.1016 / 0168-3659 (95) 00142-5. [CrossRef] [Google Scholar] 16. Судхакар Ю., Куотсу К., Бандйопадхьяй А.К. Буккальная биоадгезивная доставка лекарств — многообещающий вариант для менее эффективных пероральных лекарств. J Control Release. 2006. 114 (1): 15–40.DOI: 10.1016 / j.jconrel.2006.04.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Вонг К.Ф., Юэнь К.Х., Пех К.К. Составление и оценка буккальных пластырей Eudragit с контролируемым высвобождением. Int J Pharm. 1999. 178 (1): 11–22. DOI: 10.1016 / s0378-5173 (98) 00342-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Зубная паста с триамцинолоном

Что это за лекарство?

ТРИАМЦИНОЛОН (trye am SIN oh lone) — кортикостероид. Он используется для уменьшения отеков и язв во рту. Он помогает лечить и облегчать язвы во рту, не вызванные герпесом.

Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Kenalog в Orabase, Oralone

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им нужно знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:

  • любая активная инфекция
  • заболевание желудка или кишечника
  • необычная или аллергическая реакция на триамцинолон, кортикостероиды, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
  • беременна или пытается забеременеть
  • грудное вскармливание

Как мне использовать это лекарство?

Лекарство наносят на больные места во рту.Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Используйте пасту после еды и на ночь. Ватным тампоном нанесите небольшое количество пасты на обрабатываемую область, чтобы образовалась гладкая пленка. Не втирайте пасту в эту область и не пытайтесь намазывать ее, потому что она станет рассыпчатой ​​и песчаной. Не используйте чаще, чем предписано.

Проконсультируйтесь со своим педиатром относительно использования этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу, используйте ее как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, используйте только эту дозу. Не применяйте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Взаимодействий не ожидается.

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете.Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Посещайте врача или медицинского работника для регулярных проверок вашего прогресса. Сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если ваши симптомы не улучшаются или не ухудшаются. Не принимайте оставшиеся лекарства позже без предварительной консультации с врачом или медицинским работником. Это лекарство может ухудшить некоторые состояния.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

  • волдыри или признаки инфекции во рту
  • жжение или усиление воспаления во рту

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F). Не мерзни. Беречь от света. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не покрывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

Новая паста для лечения тяжелого стоматита у пациентов, проходящих лучевую терапию рака головы и шеи и / или химиотерапию с использованием орального аппарата | BMC Cancer

Приготовление смешанной пасты

Компоненты добавочной пасты и их составы показаны в таблице 1. Добавочная паста была приготовлена ​​путем смешивания равных объемов Dexi, Moist и Vase в резиновой чашке для стоматологического использования (28 мм. с внутренним диаметром и высотой 33 мм; Tokuyama Dental, Осака, Япония) с использованием металлического шпателя (YDM Corporation, Токио, Япония) в течение 30 с до получения однородного замешивания.Замес проводился стоматологом или стоматологом-гигиенистом. Полученную пасту-добавку перед использованием хранили в герметичном контейнере при комнатной температуре до 24 ч. В дополнительном файле фильма более подробно показана подготовка пасты (см. Дополнительный файл 1).

Таблица 1 Состав каждого материала

Дополнительный файл 1: Смешивание трех компонентов для получения пасты-добавки. (3GP 1,19 МБ)

Оценка физических свойств

Измерение вязкости

Вязкость измеряли с помощью реометра с контролируемым напряжением (Anton-Paar, Япония, Токио, Япония) на следующих 8 материалах: Dexi + Moist + Vase (DMV; i.е., добавочная паста), Dexi, Dexi + Moist (DM), Moist, Moist + Vase (MV), Vase, клей для зубных протезов кремового типа New Poligrip® (GlaxoSmithKline KK, Токио, Япония; в дальнейшем именуемый «Поли» ) и адгезив для протезов подушечного типа Toughgrip (Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd., Осака, Япония; «Tough»). Мы приготовили свежий DMV для каждого эксперимента. Вязкость η [Па · с] и напряжение сдвига σ [Па] были измерены при двух температурах (25 ° C и 37 ° C, чтобы имитировать комнатную и оральную температуру, соответственно) при скоростях сдвига (dγ / dt), варьирующихся от От 0 до 30 с — 1 .Первоначально метод измерения вязкости соответствовал японским промышленным стандартам (JISK7117–2). Однако цель реологических измерений в настоящем исследовании состояла в том, чтобы описать, как новый предложенный материал деформируется под действием силы, и сравнить это с другими хорошо известными материалами. Поэтому в этом исследовании мы измеряли вязкость при экспоненциально увеличивающемся уровне напряжения сдвига. На рисунке 1 показано объяснение вязкости и ее отображение на графике.

Фиг.1

Значение вязкости. a Предположим, что тонкая пластина (нулевой толщины), имеющая площадь A [м2], зажата между интересующим материалом и большими пластинами. Они выровнены по вертикали, и к тонкой пластине подвешена бумажная масса W [кг]. Масса бумаги падает со скоростью v [м / с], когда расстояние между пластинами составляет 2d [м]. Вязкость определяется следующим образом: Вязкость = ( Wg / 2A ) / ( v / d ) ∝ W / v (т.е.г., вода имеет вязкость 0,001 Па · с). Это уравнение показывает, что скорость падения бумажной массы пропорциональна массе при постоянной вязкости. Более тяжелая бумага падает с большей скоростью, а более легкая — медленнее. b Если вязкость уменьшается с увеличением напряжения сдвига, как показано красной кривой, как падает плотность бумаги? Если плотность бумаги достаточно легкая, скорость падения примерно такая же, как и в случае постоянной вязкости, синяя линия, потому что они имеют почти такую ​​же вязкость в области малых напряжений сдвига.Напротив, когда тяжелая бумажная масса подвешена, она должна быстро падать в случае непостоянной вязкости, потому что скорость падения обратно пропорциональна вязкости. Следовательно, более высокая вязкость при большем напряжении сдвига означает, что препятствие, прилипшее к материалу, перемещается медленнее. Другими словами, препятствие ощущает большее сопротивление в более вязком материале и его трудно перемещать, что характеризуется как «более липкое»

Измерение силы сцепления

Измерение силы сцепления проводилось на трех типах образцов , я.е., Poli, Tough и DMV, которые хранили до 6 ч в искусственной среде ротовой полости. На рисунке 2 показана процедура эксперимента. Каждый образец, имеющий примерно постоянный объем 0,024 мл, сжимают между двумя дисками из нержавеющей стали (SUS304; диаметр 35 мм; толщина 1 мм). Поскольку два куска скотча накладываются на нижний диск, зазор между дисками должен быть постоянным и составлять 0,12 мм для всех экспериментов. Впоследствии площадь поперечного сечения сжатого образца была постоянной и составляла 200 мм 2 .Затем диски погружали в искусственную слюну (Saliveht; Teijin Pharma Ltd., Токио, Япония) и инкубировали в термостатической камере FMS-1000 (Tokyo Rikakikai Co., Ltd., Токио, Япония) при 37 ° C при встряхивании при 37 ° C. об / мин (MMS-3010; Tokyo Rikakikai Co., Ltd., Токио, Япония). Saliveht, который может быть прописан только в Японии, использовался в качестве искусственной слюны на протяжении всех экспериментов и обрабатывался вакуумным миксером (J. Morita Corporation, Токио, Япония) для удаления CO 2 .

Фиг.2

Измерение силы сцепления a ; Образец постоянного объема 0,1 мл сжимают между двумя дисками из нержавеющей стали (диаметр 35 мм, толщина 1 мм). Толщина образца между дисками поддерживается двумя слоями скотча, наклеенными на нижний диск. b ; Образец погружают в искусственную слюну и встряхивают при 37 ° C при 37 об / мин (1, 2, 3, 4, 5 или 6 ч). c ; Нижний диск прочно прикреплен к стеклянному диску, а к верхней пластине с помощью клея прикреплен крючок.Переносные подвесные весы прикрепляются к крюку на верхней пластине, и подвесные весы (см. Дополнительный файл 2) тянут. Измеряется нормальная сила, вызванная адгезией образца.

Нижний диск был прочно закреплен на неподвижном стеклянном диске с помощью клея, в то время как крючок был закреплен на верхнем диске с помощью прочной двусторонней ленты. Подвесные весы (электронные портативные цифровые весы для багажа, точность 5 г; Weiheng, Шэньчжэнь, Китай) были прикреплены к крюку, прикрепленному к верхнему диску, для измерения изменений нормальной силы при изменении веса.Нормальная сила постепенно увеличивалась по мере прилипания верхнего диска к образцу. Однако нормальная сила мгновенно уменьшалась, когда верхний диск отделялся от образца. Подвешенные весы тянули вручную с достаточно медленной и постоянной скоростью, так что цифры шкалы менялись медленно, чтобы четко видеть максимум, и чтобы влияние ускорения на измеряемое значение было незначительным. Максимальную нормальную силу определяли по изменению цифр при перемещении шкалы. Сила сцепления была разделена на площадь поперечного сечения образца, чтобы учесть влияние изменений объема образца.2 \ right]} $$

Для обеспечения воспроизводимости измерения силы адгезии мы трижды приготовили образцы DMV и повторили измерение по 15 раз каждый. Результат показывает, что мы могли приготовить DMV с экспериментальной ошибкой менее 10%, а разброс между образцами составил 50% от средних значений. Поскольку вариация была меньше, чем разница среднего значения между двумя другими образцами. Таким образом, в этом эксперименте был измерен один образец для каждого условия.

Тесты на элюцию в моделируемой среде ротовой полости

Каждый материал смешивали с синими водорастворимыми чернилами (THC-7C4N; Elecom, Осака, Япония), перемешивали и помещали в лунку 96-луночного микропланшета для культуры ткани (Iwaki, Токио, Япония) заполняли до уровня, обеспечивающего одинаковый объем всех образцов. Каждую из заполненных пастой лунок переносили в лунки 12-луночного микропланшета для культуры ткани (Iwaki), в который добавляли 5 мл искусственной слюны (Saliveht). Вышеупомянутый микропланшет был использован для приготовления 6 комплектов и затем помещен на шейкер PSU-2 T (Waken B Tech Co., Ltd., Киото, Япония) и инкубировали в термостатической камере FMS-1000 (Tokyo Rikakikai Co., Ltd., Токио, Япония) при 37 ° C в течение 1–6 часов при встряхивании при 37 об / мин для проверки элюирования каждого из них. материал в условиях, аналогичных ротовой среде. Мониторинг элюции с помощью камеры с фиксированной точкой начинался сразу после добавления искусственной слюны, а изображения получали через каждый час.

Каждый час супернатант собирали из каждой лунки и переносили в 96-луночный мультипланшет (200 мкл на лунку).Поглощение при 535 нм измеряли в трех экземплярах для каждого образца на микропланшетном ридере SPECTRAmax (A) (Molecular Devices Japan K.K., Токио, Япония). Для каждого образца мы проводили измерения по три раза. Различия во времени элюирования между образцами оценивались с использованием линейной модели смешанных эффектов с основными эффектами времени и группы, а также их эффектом взаимодействия, как фиксированные эффекты, с последующим апостериорным анализом для изучения изменений временного хода и различий в образцах. . Эффект времени рассматривался как категоричный.Кроме того, время элюирования в слюну сравнивали среди образцов с использованием логарифмического рангового теста. Элюцию образца в слюну определяли как поглощение более 0,02, которое определяли на основе поглощения нерастворимых в воде материалов (адгезив для зубных протезов подушечного типа (Tough) и петролатум (Vase)). Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS statistics версии 22.0 (IBM, Armonk, NY).

Какие лекарства местного действия используются при лечении афтозного стоматита (язвы)?

  • Crivelli MR, Aguas S, Adler I, Quarracino C, Bazerque P.Влияние социально-экономического статуса на распространенность поражения слизистой оболочки полости рта у школьников. Эпидемиология полости рта в общинах . 1988 16 февраля (1): 58-60. [Медлайн].

  • Шульман ЖД. Исследование точечной, годовой и пожизненной распространенности для характеристики рецидивирующего афтозного стоматита у детей и подростков в США. Дж. Орал Патол Мед . 2004 Октябрь 33 (9): 558-66. [Медлайн].

  • Axéll T, Henricsson V. Возникновение рецидивирующих афтозных язв у взрослого населения Швеции. Акта Одонтол Сканд . 1985 Май. 43 (2): 121-5. [Медлайн].

  • Embil JA, Stephens RG, Manuel FR. Распространенность рецидивов герпеса на губах и афтозных язв среди молодых людей на шести континентах. Кан Мед Ассо Дж. . 1975, 4 октября. 113 (7): 627-30. [Медлайн].

  • Axéll T. Исследование распространенности поражений слизистой оболочки полости рта среди взрослого населения Швеции. Одонтол Реви Дополнение . 1976. 36: 1-103. [Медлайн].

  • Robledo-Sierra J, Mattsson U, Svedensten T, Jontell M.Заболеваемость поражениями слизистой оболочки полости рта среди взрослого населения Швеции. Med Oral Patol Oral Cir Bucal . 2013 г. 1. 18 (5): e766-72. [Медлайн].

  • Cebeci AR, Gülşahi A, Kamburoglu K, Orhan BK, Oztaş B. Распространенность и распространение поражений слизистой оболочки полости рта среди взрослого населения Турции. Med Oral Patol Oral Cir Bucal . 2009 г., 1. 14 (6): E272-7. [Медлайн].

  • Mumcu G, Cimilli H, Sur H, Hayran O, Atalay T. Распространенность и распределение поражений полости рта: перекрестное исследование в Турции. Устный диск . 2005 марта 11 (2): 81-7. [Медлайн].

  • Сафади РА. Распространенность рецидивирующих афтозных язв у стоматологических пациентов в Иордании. BMC Здоровье полости рта . 2009 22 ноября, 9:31. [Медлайн].

  • Davatchi F, Tehrani-Banihashemi A, Jamshidi AR, et al. Распространенность орального афтоза среди нормального населения в Иране: исследование ВОЗ-ILAR COPCORD. Арка Иран Мед . 2008 марта 11 (2): 207-9. [Медлайн].

  • Абдулла MJ.Распространенность рецидивов афтозных язв у пациентов, посещающих стоматологическое отделение Piramird в городе Сулеймани. Дж. Клин Эксп Дент . 2013 г. 1. 5 (2): e89-94. [Медлайн].

  • Бхатнагар П., Рай С., Бхатнагар Дж., Каур М., Гоэль С., Прабхат М. Исследование распространенности поражений слизистой оболочки полости рта, вариантов слизистой оболочки и лечения, необходимого для пациентов, поступающих в стоматологическую школу в Северной Индии: в соответствии с руководящими принципами ВОЗ. J Family Community Med .2013 20 января (1): 41-8. [Медлайн].

  • Thangadurai M, Andamuthu Y, Srinivasan A, Abikshyeet P, Kumar SJS, Vilvanathan V. Распространенность и семейный анамнез рецидивирующего афтозного стоматита среди студентов стоматологического учреждения на юге Индии. Дж. Индийский академический стоматолог-исследователь . 2014. 1 (2): 53-55.

  • Field EA, Brookes V, Tyldesley WR. Рецидивирующие афтозные язвы у детей — обзор. Int J Педиатр Дент .1992 апр. 2 (1): 1-10. [Медлайн].

  • Lopez-Jornet P, Camacho-Alonso F, Martos N. Гематологическое исследование пациентов с афтозным стоматитом. Инт Дж Дерматол . 2014 Февраль 53 (2): 159-63. [Медлайн].

  • Sun A, Chen HM, Cheng SJ, Wang YP, Chang JY, Wu YC и др. Значительная связь дефицита гемоглобина, железа, витамина B12 и фолиевой кислоты и высокого уровня гомоцистеина с рецидивирующим афтозным стоматитом. Дж. Орал Патол Мед .2015 Апрель 44 (4): 300-5. [Медлайн].

  • Gallo Cde B, Mimura MA, Sugaya NN. Психологический стресс и рецидивирующий афтозный стоматит. Клиника (Сан-Паулу) . 2009. 64 (7): 645-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Huling LB, Baccaglini L, Choquette L, Feinn RS, Lalla RV. Влияние стрессовых жизненных событий на возникновение и продолжительность рецидивирующего афтозного стоматита. Дж. Орал Патол Мед . 2012 Февраль 41 (2): 149-52. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Макфейл Л.А., Гринспен Д., Фейгал Д.В., Леннетт И.Т., Гринспен Дж. С.. Рецидивирующие афтозные язвы, связанные с ВИЧ-инфекцией. Описание типов язв и анализ субпопуляций Т-лимфоцитов. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . 1991 июн. 71 (6): 678-83. [Медлайн].

  • Burton-Kee JE, Mowbray JF, Lehner T. Различные перекрестно реагирующие циркулирующие иммунные комплексы при синдроме Бехчета и рецидивирующих язвах полости рта. Дж. Лаборатория Клин Мед. .1981, апр. 97 (4): 559-67. [Медлайн].

  • Эглин Р.П., Ленер Т., Субак-Шарп Дж. Х. Обнаружение РНК, комплементарной вирусу простого герпеса, в мононуклеарных клетках пациентов с синдромом Бехчета и рецидивирующими язвами полости рта. Ланцет . 1982, 18 декабря. 2 (8312): 1356-61. [Медлайн].

  • Jorizzo JL. Болезнь Бехчета. Фридберг И.М., Эйзен А.З., Вольф К. и др., Ред. Дерматология в общей медицине . Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional; 1999 г.Том 2: 2161-5.

  • Сакане Т., Такено М., Сузуки Н., Инаба Г. Болезнь Бехчета. N Engl J Med . 1999, 21 октября. 341 (17): 1284-91. [Медлайн].

  • Studd M, McCance DJ, Lehner T. Обнаружение ДНК HSV-1 у пациентов с синдромом Бехчета и у пациентов с рецидивирующими язвами полости рта с помощью полимеразной цепной реакции. J Med Microbiol . 1991, январь, 34 (1): 39-43. [Медлайн].

  • Adisen E, Aral A, Aybay C, Gürer MA.Уровни эпидермального фактора роста слюны при болезни Бехчета и рецидивирующем афтозном стоматите. Дерматология . 2008. 217 (3): 235-40. [Медлайн].

  • Hazzaa HH, Rashwan WA, Attia EA. Полиморфизм гена IL-18 при афтозном стоматите против болезни Бехчета в когорте пациентов из Египта. Дж. Орал Патол Мед . 2014 ноябрь 43 (10): 746-53. [Медлайн].

  • Ferguson MM, Wray D, Carmichael HA, Russell RI, Lee FD. Целиакия, связанная с рецидивирующими афтами. Кишечник . 1980 21 марта (3): 223-6. [Медлайн].

  • Фергюсон Р., Басу М.К., Асквит П., Кук В.Т. Аномалии слизистой оболочки тощей кишки у пациентов с рецидивирующими афтозными язвами. Br Med J . 1976 г. 3 января (6000): 11-13. [Медлайн].

  • Рэй Д. Рецидивирующий афтозный стоматит, чувствительный к глютену. Dig Dis Sci . 1981 26 августа (8): 737-40. [Медлайн].

  • Yasar S, Yasar B, Abut E, Asiran Serdar Z.Клиническое значение целиакии у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Турок Дж. Гастроэнтерол . 2012 23 февраля (1): 14-8. [Медлайн].

  • де Карвалью Ф. К., де Кейруш А. М., Безерра да Силва Р. А., Савамура Р., Бахманн Л., Безерра да Силва Л. А. и др. Оральные аспекты у детей с глютеновой болезнью: клиническая и химическая оценка зубной эмали. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol . 2015 июн.119 (6): 636-43. [Медлайн].

  • Зунт С.Тяжелые / частые рецидивирующие афтозные язвы и выделение слюны. Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol и Oral Rad . 2004. 98 (2):

  • Миллер М.Ф., Гарфанкель А.А., Рам С, Корабль II. Паттерны наследования при рецидивирующих афтозных язвах: данные близнецов и родословных. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . 1977 июнь 43 (6): 886-91. [Медлайн].

  • Слебиода З., Шпонар Э., Ковальска А. Рецидивирующий афтозный стоматит: генетические аспекты этиологии. Постэпы Дерматол Алергол . 2013 Апрель 30 (2): 96-102. [Медлайн].

  • Бидоки А.З., Харсини С., Садр М., Солтани С., Мохаммадзаде М., Наджафи С. и др. Полиморфизм гена NLRP3 у иранских пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Дж. Орал Патол Мед . 2015 28 мая. [Medline].

  • Наджафи С., Юсефи Х., Мохаммадзаде М., Бидоки А.З., Фирузе Мокадам I, Фархади Э. и др. Изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов семейства интерлейкина-1 и гена интерлейкина-6 при рецидивирующем афтозном стоматите. Инт Дж. Иммуногенет . 2015 Декабрь 42 (6): 428-31. [Медлайн].

  • Wilhelmsen NS, Weber R, Monteiro F, Kalil J, Miziara ID. Корреляция между антигенами гистосовместимости и рецидивирующим афтозным стоматитом у населения Бразилии. Браз Дж Оториноларингол . 2009 май-июнь. 75 (3): 426-31. [Медлайн].

  • Kozlak ST, Walsh SJ, Lalla RV. Уменьшение потребления витамина B12 и фолиевой кислоты с пищей у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Дж. Орал Патол Мед . 7 февраля 2010 г. [Medline].

  • Carrozzo M. Витамин B12 для лечения рецидивирующего афтозного стоматита. Вмятина на базе Эвид . 2009. 10 (4): 114-5. [Медлайн].

  • Baccaglini L, Lalla RV, Bruce AJ, Sartori-Valinotti JC, Latortue MC, Carrozzo M, et al. Городские легенды: рецидивирующий афтозный стоматит. Устный диск . 2011 17 ноября (8): 755-70. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ясуи К., Курата Т., Яширо М., Цуге М., Оцуки С., Моришима Т.Влияние аскорбата на незначительный рецидивирующий афтозный стоматит. Акта Педиатр . 2009 10 декабря. [Medline].

  • Khabbazi A, Ghorbanihaghjo A, Fanood F, Kolahi S, Hajialiloo M, Rashtchizadeh N. Сравнительное исследование уровней витамина D в сыворотке крови у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Египетский ревматол . 2015. 37 (3): 133–37.

  • Sun A, Chu CT, Wu YC, Yuan JH. Механизмы подавления активности естественных клеток-киллеров при рецидивирующих афтозных язвах. Клин Иммунол Иммунопатол . 1991 июль 60 (1): 83-92. [Медлайн].

  • Lewkowicz N, Kur B, Kurnatowska A, Tchorzewski H, Lewkowicz P. Экспрессия генов, связанных с Th2 / Th3 / Th4 / Th27, в рецидивирующих афтозных язвах. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) . 2011 Октябрь 59 (5): 399-406. [Медлайн].

  • Тейлор Л.Дж., Бэгг Дж., Уокер Д.М., Питерс Т.Дж. Повышенная продукция фактора некроза опухоли лейкоцитами периферической крови у пациентов с рецидивирующими афтозными язвами в полости рта. Дж. Орал Патол Мед . 1992 21 января (1): 21-5. [Медлайн].

  • Хасан А., Чилдерстон А., Первин К. и др. Распознавание уникального пептидного эпитопа микобактериального антигена белка теплового шока человека 65-60 Т-клетками пациентов с рецидивирующими язвами полости рта. Клин Эксперимент Иммунол . 1995 Март 99 (3): 392-7. [Медлайн].

  • Миямото NT-младший, Borra RC, Abreu M, Weckx LL, Franco M. Иммунная экспрессия HSP27 и IL-10 при рецидивирующем афтозном изъязвлении. Дж. Орал Патол Мед . 2008 сентябрь 37 (8): 462-7. [Медлайн].

  • Албаниду-Фармаки Э., Поулопулос А.К., Эпиватианос А., Фармакис К., Карамузис М., Антониадис Д. Повышенный уровень тревоги и высокие концентрации кортизола в слюне и сыворотке у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Тохоку Дж. Экспер. Мед. . 2008 апр. 214 (4): 291-6. [Медлайн].

  • Borra RC, de Mesquita Barros F, de Andrade Lotufo M, Villanova FE, Andrade PM.Активность толл-подобных рецепторов при рецидивирующем афтозном изъязвлении. Дж. Орал Патол Мед . 2009 Март 38 (3): 289-98. [Медлайн].

  • Arikan S, Durusoy C, Akalin N, Haberal A, Seckin D. Окислительный / антиоксидантный статус при рецидивирующем афтозном стоматите. Устный диск . 2009 октября 15 (7): 512-5. [Медлайн].

  • Баган Дж., Саез Дж., Тормос С., Гавальда С., Санчис Дж. М., Баган Л. и др. Окислительный стресс и рецидивирующий афтозный стоматит. Клин Оральное Исследование .2014 18 ноября (8): 1919-23. [Медлайн].

  • Оздемир И.Ю., Калка О., Карадаг А.С., Акдениз Н., Озтурк М. Аутоиммунитет щитовидной железы, связанный с рецидивирующим афтозным стоматитом. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2012 26 февраля (2): 226-30. [Медлайн].

  • Ghodratnama F, Wray D, Bagg J. Обнаружение сывороточных антител против цитомегаловируса, вируса ветряной оспы и вируса герпеса человека 6 у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Дж. Орал Патол Мед .1999, 28 января (1): 12-5. [Медлайн].

  • Педерсен А., Хорнслет А. Рецидивирующие афтозные язвы: возможное клиническое проявление реактивации ветряной оспы или цитомегаловирусной инфекции. Дж. Орал Патол Мед . 1993 22 февраля (2): 64-8. [Медлайн].

  • Li L, Gu H, Zhang G. Связь между рецидивирующим афтозным стоматитом и инфекцией Helicobacter pylori: метаанализ. Клин Оральное Исследование . 2014 июл.18 (6): 1553-60.[Медлайн].

  • Албаниду-Фармаки Э., Джаннулис Л., Маркопулос А. и др. Результат лечения Helicobacter pylori у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Устный диск . 2005 11 января (1): 22-6. [Медлайн].

  • Бирек С., Гранди Р., Макнил К., Зингер Д., Фикарра Г., Боуден Г. Обнаружение Helicobacter pylori в афтозных язвах полости рта. Дж. Орал Патол Мед . 1999 Май. 28 (5): 197-203. [Медлайн].

  • Elsheikh MN, Mahfouz ME.Распространенность ДНК Helicobacter pylori в рецидивирующих афтозных изъязвлениях в лимфоидных тканях глотки, связанных со слизистой оболочкой. Хирургическая хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol . 2005 сентябрь 131 (9): 804-8. [Медлайн].

  • Mansour-Ghanaei F, Asmar M, Bagherzadeh AH, Ekbataninezhad S. Инфекция Helicobacter pylori при поражениях полости рта у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Медицинский Мониторинг . 2005 г., 11 (12): CR576-9. [Медлайн].

  • Портер С.Р., Баркер Г.Р., Скалли С., Макфарлейн Дж., Бейн Л.Антитела IgG в сыворотке крови к Helicobacter pylori у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом и другими заболеваниями полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 1997 г., 83 (3): 325-8. [Медлайн].

  • Хиджази К., Лоу Т., Мехарг С., Берри С.Х., Фоли Дж., Держи ГЛ. Микробиом слизистой оболочки у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. J Dent Res . 2015 Март 94 (3 доп.): 87С-94С. [Медлайн].

  • Hay KD, Reade PC. Применение элиминационной диеты при лечении рецидивирующих афтозных изъязвлений полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . 1984 Май. 57 (5): 504-7. [Медлайн].

  • Shim YJ, Choi JH, Ahn HJ, Kwon JS. Влияние лаурилсульфата натрия на рецидивирующий афтозный стоматит: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Устный диск . 2012 октября 18 (7): 655-60. [Медлайн].

  • Herlofson BB, Barkvoll P. Лаурилсульфат натрия и рецидивирующие афтозные язвы. Предварительное исследование. Акта Одонтол Сканд . 1994 Октябрь 52 (5): 257-9.[Медлайн].

  • Hasan AA, Ciancio S. Связь между приемом нестероидных противовоспалительных препаратов и появлением афтозных язв. J Int Acad Periodontol . 2009 11 (1): 155-9. [Медлайн].

  • Скалли С., Горский М., Лозада-Нур Ф. Диагностика и лечение рецидивирующего афтозного стоматита: консенсусный подход. Дж. Ам Дент Ассо . 2003 Февраль 134 (2): 200-7. [Медлайн].

  • Самаранаяке ЛПК, Чунг Л.Samaranayake YH. Кандидоз и другие грибковые заболевания ротовой полости. Дерматол Тер . 2001. 15: 251-69.

  • Абахусейн О. Изъязвление при ревматической болезни. Матуччи-Цериник М., Ферст Д., Фиорентино Е., ред. Кожные проявления при ревматических заболеваниях . 1-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер-Верлаг; 2014. 63-70.

  • Дейли Т.Д., Армстронг Дж. Э. Устные проявления заболеваний ЖКТ. Банка J Гастроэнтерол . 2007 апр.21 (4): 241-4. [Медлайн].

  • Cohen PR. Синдром Свита — подробный обзор острого фебрильного нейтрофильного дерматоза. Орфанет Дж. Редкий Диск . 26 июля 2007 г. 2:34. [Медлайн].

  • Boxer L, Дейл, округ Колумбия. Нейтропения: причины и последствия. Семин Гематол . 2002 Апрель, 39 (2): 75-81. [Медлайн].

  • Паде С., Стоффман Н., Беркун Ю. Периодическая лихорадка, сопровождающаяся афтозным стоматитом, фарингитом и синдромом шейного аденита (синдром PFAPA) у взрослых. Иср Мед Ассо Дж. . 2008 май. 10 (5): 358-60. [Медлайн].

  • Cantarini L, Vitale A, Bartolomei B, Galeazzi M, Rigante D. Диагностика синдрома PFAPA применена к когорте из 17 взрослых с необъяснимыми рецидивирующими лихорадками. Clin Exp Rheumatol . 2012 март-апрель. 30 (2): 269-71. [Медлайн].

  • Имаи Х., Мотеги М., Мизуки Н., Отани Х., Комацуда А., Хамай К. и др. Язвы во рту и гениталиях с воспаленным хрящом (синдром MAGIC): отчет о болезни и обзор литературы. Am J Med Sci . 1997 ноябрь 314 (5): 330-2. [Медлайн].

  • Ramírez-Amador V, Esquivel-Pedraza L, Sierra-Madero J, Anaya-Saavedra G, González-Ramírez I, Ponce-de-León S. 1000 последовательных пациентов: 12-летнее исследование в справочном центре в Мексике. Медицина (Балтимор) . 2003 Январь 82 (1): 39-50. [Медлайн].

  • Кимура С., Курода Дж., Акаоги Т., Хаяси Х., Кобаяси Ю., Кондо М.Трисомия 8 участвует в миелодиспластических синдромах как фактор риска кишечных язв и тромбозов — синдрома Бехчета. Лимфома лейк . 2001 июн. 42 (1-2): 115-21. [Медлайн].

  • Давачи Ф. Диагностика / критерии классификации болезни Бехчета. Патолог Res Int . 2012. 2012: 607921. [Медлайн].

  • O’Neill TW, Rigby AS, Silman AJ, Barnes C. Проверка критериев Международной исследовательской группы для болезни Бехчета. Br J Ревматол . 1994 Февраль 33 (2): 115-7. [Медлайн].

  • Таппуни А.Р., Ковачевич Т., Ширлав П.Дж., Чалакомб С.Дж. Клиническая оценка тяжести заболевания при рецидивирующем афтозном стоматите. Дж. Орал Патол Мед . 2013 Сентябрь 42 (8): 635-41. [Медлайн].

  • Challacombe SJ, Alsahaf S, Tappuni A. Рецидивирующий афтозный стоматит: к лечению, основанному на доказательствах ?. Представитель компании Curr в области гигиены полости рта . 2015. 2: 158-67.

  • Ekiz O, Balta I, Sen BB, Rifaioglu EN, Ergin C, Balta S, et al.Средний объем тромбоцитов при рецидивирующем афтозном стоматите и болезни Бехчета. Ангиология . 2014 Февраль 65 (2): 161-5. [Медлайн].

  • Rogers RS 3rd, Hutton KP. Скрининг дефицита крови у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Австралас Дж. Дерматол . 1986, 27 декабря (3): 98-103. [Медлайн].

  • Alidaee MR, Taheri A, Mansoori P, Ghodsi SZ. Прижигание нитрата серебра при афтозном стоматите: рандомизированное контролируемое исследование. Br J Дерматол . 2005 Сентябрь 153 (3): 521-5. [Медлайн].

  • Brice SL. Клиническая оценка использования низкоинтенсивного ультразвука в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 1997, январь 83 (1): 14-20. [Медлайн].

  • Brocklehurst P, Tickle M, Glenny AM, Lewis MA, Pemberton MN, Taylor J, et al. Системные вмешательства при рецидивирующем афтозном стоматите (язвах во рту). Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 сентября. 9: CD005411. [Медлайн].

  • Лю Ц., Чжоу Ц., Лю Г, Ван Ц., Чен Дж, Ван Л. и др. Эффективность и безопасность мази с дексаметазоном при рецидивирующих афтозных изъязвлениях. Ам Дж. Мед. . 2012 Март 125 (3): 292-301. [Медлайн].

  • Мэн В., Дун И, Лю Дж, Ван З, Чжун Х, Чен Р. и др. Клиническая оценка пероральных адгезивных пленок амлексанокса в лечении рецидивирующего афтозного стоматита и сравнение с пероральными таблетками амлексанокса: рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое, многоцентровое клиническое исследование. Испытания . 2009 6 мая. 10:30. [Медлайн].

  • Khandwala A, Van Inwegen RG, Charney MR, Alfano MC. Пероральная паста с 5% амлексаноксом, новое средство для лечения рецидивирующих мелких афтозных язв: II. Фармакокинетика и демонстрация клинической безопасности. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 1997 Февраль 83 (2): 231-8. [Медлайн].

  • Bonitsis NG, Altenburg A, Krause L, Stache T, Zouboulis CC. Современные концепции лечения болезни Адамантади-Бехчета. Наркотики будущего . 2009. 34: 749–63.

  • Чаван М., Джайн Х., Диван Н., Хедкар С., Шете А., Дуркар С. Рецидивирующий афтозный стоматит: обзор. Дж. Орал Патол Мед . 2012 Сентябрь 41 (8): 577-83. [Медлайн].

  • Альтенбург А., Абдель-Насер МБ, Сибер Х., Абдалла М., Зубулис С.С. Практические аспекты лечения рецидивирующего афтозного стоматита. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2007 сентября 21 (8): 1019-26. [Медлайн].

  • Elad S, Epstein JB, von Bültzingslöwen I, Drucker S, Tzach R, Yarom N.Актуальные иммуномодуляторы для лечения слизистых оболочек полости рта, систематический обзор; Часть II: разные агенты. Экспертное заключение Emerg Drugs . 2011 16 марта (1): 183-202. [Медлайн].

  • Belenguer-Guallar I, Jiménez-Soriano Y, Claramunt-Lozano A. Лечение рецидивирующего афтозного стоматита. Обзор литературы. Дж. Клин Эксп Дент . 2014 Апрель 6 (2): e168-74. [Медлайн].

  • Шарки К.Е., Хельми Р.М., Ноаими А.А., Кадхом А.А., Аль-Хайани Р.К.Терапевтическая роль изотретиноина в лечении рецидивирующего афтозного стоматита (одно-слепое контролируемое терапевтическое исследование). J Косметика, дерматологические науки и приложения . 2015. 5: 15-21.

  • Горский М., Эпштейн Дж., Рабенштейн С., Елишов Х., Яром Н. Актуальные полоскания миноциклином и тетрациклином при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное перекрестное исследование. Дерматол Онлайн J . 2007 1. Май 13 (2): 1. [Медлайн].

  • Клементе Родригес де Ривера Э, Родригес де Ривера Кампильо Э, Э.Джане Салас, Альбукерке Р., Лопес Дж. Л.. O10364 Эффективность Bexident Post в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Rad . 2014. 117 (5): e382.

  • Descroix V, Coudert AE, Vigé A, Durand JP, Toupenay S, Molla M и др. Эффективность местного 1% лидокаина в симптоматическом лечении боли, связанной с травмой слизистой оболочки полости рта или незначительной афтозной язвой в полости рта: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование однократной дозы в параллельных группах. Дж. Орофак Бэйн . 2011 Осень. 25 (4): 327-32. [Медлайн].

  • Buchsel PC. Гель поливинилпирролидон-гиалуронат натрия (Gelclair): биоадгезивный пероральный гель для лечения орального мукозита и других болезненных поражений полости рта. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol . 2008 г., 4 (11): 1449-54. [Медлайн].

  • Ладлоу Дж. Б., Катчер М. Дж., Самуэльсон А. Интраоральная цифровая визуализация, документирующая заживление рецидивирующей афтозной язвы в 2-октилцианоакрилате по сравнению с ложно обработанными поражениями. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 2000 апр. 89 (4): 425-31. [Медлайн].

  • Campisi G, Spadari F, Salvato A. [Сукральфат в одонтостоматологии. Клинический опыт. Минерва Стоматол . 1997 июн. 46 (6): 297-305. [Медлайн].

  • Ricer RE. Сукральфат по сравнению с плацебо для лечения афтозных язв: проспективное клиническое испытание двойным слепым методом. Fam Pract Res J . 1989 Осень-Зима. 9 (1): 33-41.[Медлайн].

  • Халашински Т. Лечение язв в полости рта и синдрома жжения во рту. Вадивелу Н., Вадивелу А., Кайе А.Д., ред. Орофациальная боль: руководство для клинициста . Чам, Швейцария: Шпрингер; 2014. 103-14.

  • Пинто А, Линдемейер Р.Г., Соллецито ТП. Синдром PFAPA в оральной медицине: дифференциальная диагностика и лечение. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 2006 июл.102 (1): 35-9. [Медлайн].

  • Femiano F, Buonaiuto C, Gombos F, Lanza A, Cirillo N.Пилотное исследование рецидивирующего афтозного стоматита (РАС): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование сравнительных терапевтических эффектов системного преднизона и системного монтелукаста у субъектов, не отвечающих на местную терапию. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 2010 Март 109 (3): 402-7. [Медлайн].

  • Кац Дж., Лангевиц П., Шемер Дж., Барак С., Ливне А. Профилактика рецидивирующего афтозного стоматита с помощью колхицина: открытое испытание. Дж. Ам Акад Дерматол .1994 31 сентября (3, часть 1): 459-61. [Медлайн].

  • Dixon AJ, Wall GC. Вероятная нейтропения, вызванная колхицином, не связанная с преднамеренной передозировкой. Энн Фармакотер . 2001 Февраль 35 (2): 192-5. [Медлайн].

  • Коричневый RS, Боттомли WK. Комбинированная терапия иммунодепрессантами и местными стероидами для лечения рецидивирующих основных афт. Отчет о болезни. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . 1990, январь 69 (1): 42-4. [Медлайн].

  • de Abreu MA, Hirata CH, Pimentel DR, Weckx LL.Лечение рецидивирующего афтозного стоматита клофазимином. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 2009 ноябрь 108 (5): 714-21. [Медлайн].

  • Фемиано Ф., Гомбос Ф., Скалли С. Рецидивирующий афтозный стоматит, не реагирующий на местные кортикостероиды: исследование сравнительных терапевтических эффектов системного преднизона и системного сулодексида. Инт Дж Дерматол . 2003 май. 42 (5): 394-7. [Медлайн].

  • Якобсон Дж. М., Гринспен Дж. С., Спритцлер Дж., Кеттер Н., Фэйи Дж. Л., Джексон Дж. Б. и др.Талидомид для лечения афтозных язв в полости рта у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Группа клинических исследований СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. N Engl J Med . 1997 22 мая. 336 (21): 1487-93. [Медлайн].

  • Thornhill MH, Baccaglini L, Theaker E, Pemberton MN. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пентоксифиллина для лечения рецидивирующего афтозного стоматита. Арка Дерматол .2007 апр. 143 (4): 463-70. [Медлайн].

  • Hamdy AA, Ibrahem MA. Лечение афтозных язв с помощью местного кверцетина: рандомизированное клиническое исследование. J Контемп Дент Практик . 2010 г. 1. 11 (4): E009-16. [Медлайн].

  • Mostafa AAE, Ibrahem MAE. Лечение афтозных язв с помощью местного кверцетина. Каир Дентал Дж. . 2009. 25 (1):

  • .
  • Аль-Мавери С.А., Алайзари Н., Альхарби А.А., Алотайби С.А., АльКухал А., Альмутаири Б.Ф. и др.Эффективность куркумина при рецидивирующем афтозном стоматите: систематический обзор. J Дерматолог Лечит . 2020 сен 9. 1-6. [Медлайн].

  • Аггур Р.Л., Махмуд С.Х., Абдельваб А. Оценка эффекта лепешек с пробиотиками при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Клин Оральное Исследование . 20 августа 2020 г. [Medline].

  • Pedersen AML, Bukkehave KH, Bennett EP, Twetman S. Влияние леденцов, содержащих Lactobacillus reuteri, на тяжесть рецидивирующих афтозных язв: пилотное исследование. Пробиотики Антимикробные белки . 2020 Сентябрь 12 (3): 819-823. [Медлайн].

  • Аль-Мавери С.А., Халбуб Э., Ашраф С., Алькутаиби А.Ю., Каид Н.М., Яхья К. и др. Однократное применение местного доксициклина в лечении рецидивирующего афтозного стоматита: систематический обзор и метаанализ имеющихся данных. BMC Здоровье полости рта . 2020 24 августа. 20 (1): 231. [Медлайн].

  • Альбрексон М., Хедстрём Л., Берг Х. Рецидивирующий афтозный стоматит и обезболивание с помощью низкоуровневой лазерной терапии: рандомизированное контролируемое исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol . 2014 май. 117 (5): 590-4. [Медлайн].

  • Деметриадес Н., Хэнфорд Х., Ласкаридес С. Общие проявления синдрома Бехчета и успех CO2-лазера в лечении поражений полости рта: обзор литературы и описание случая. J Mass Dent Soc . Осень 2009 г. 58 (3): 24-7. [Медлайн].

  • Arikan OK, Birol A, Tuncez F, Erkek E, Koc C. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование для определения того, может ли криотерапия уменьшить боль у пациентов с малой формой рецидивирующего афтозного стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 2006 Январь 101 (1): e1-5. [Медлайн].

  • Eversole LR, Shopper TP, Chambers DW. Влияние предполагаемых возбудителей пищевых продуктов на этиологию рецидивирующего афтозного стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . 1982 июл.54 (1): 33-8. [Медлайн].

  • Hay KD, Reade PC. Применение элиминационной диеты при лечении рецидивирующих афтозных изъязвлений полости рта. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . 1984 Май. 57 (5): 504-7. [Медлайн].

  • Райт А., Райан Ф. П., Уиллингем С. Е. и др. Пищевая аллергия или непереносимость тяжелых рецидивирующих афтозных язв во рту. Br Med J (Clin Res Ed) . 1986 10 мая. 292 (6530): 1237-8. [Медлайн].

  • Lalla RV, Choquette LE, Feinn RS, Zawistowski H, Latortue MC, Kelly ET, et al. Мультивитаминная терапия рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с двойной маской. Дж. Ам Дент Ассо . 2012 Апрель 143 (4): 370-6. [Медлайн].

  • Axell T, Henricsson V. Связь между рецидивирующими афтозными язвами и табачными привычками. Scand J Dent Res . 1985 июн. 93 (3): 239-42. [Медлайн].

  • Биттоун Р. Рецидивирующие афтозные язвы и никотин. Med J Aust . 1991 г., 1. 154 (7): 471-2. [Медлайн].

  • Sawair FA. Действительно ли курение защищает от рецидивирующего афтозного стоматита ?. Центр управления рисками в клинике . 2010 22 ноября. 6: 573-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hill SC, Stavrakoglou A, Coutts IR. Заместительная никотиновая терапия как лечение сложного афтоза. J Дерматолог Лечит . 2009 13 октября [Medline].

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *