Пиридоксальфосфат кофермент: — витамин В6 — Биохимия

Содержание

Кофермент пиридоксальфосфат — Справочник химика 21

    Катализаторами и участниками этого процесса являются ферменты (аминотрансферазы) и кофермент пиридоксальфосфат, который служит переносчиком аминогруппы  [c.52]

    Цистатионин-Р-синтаза и цистатионин-у-лиаза, катализирующие эти реакции, содержат в качестве кофермента пиридоксальфосфат. [c.355]

    Гистамин — местный гормон, повышающий секрецию соляной кислоты в желудке, Образуется при декарбоксилировании аминокислоты гистидина при участии кофермента пиридоксальфосфата. [c.271]


    На рис. 2-40 показан протонный спектр ЯМР (спектр ПМР) кофермента пиридоксальфосфата в растворе НгО (окись дейтерия) спектр снят в спектрометре с рабочей частотой 60 МГц (см. также работу [163]). Из такого спектра можно определить четыре параметра. 1. Интенсивность (площадь пика). В протонных спектрах ЯМР эти площади обычно пропорциональны числу химически эквивалентных протонов  [c.184]

    СН2ОН Фермент специфичен по отноше-нию к ос-1-> 4-глюкозидной связи. Существует в активной и иеактив-ОН НуА ной формах. Содержит в кач-ве У0 кофермента пиридоксальфосфат и 

[c.578]

    Рацемазы и эпимеразы катализируют соотв. рацемизацию и эпимеризацию в-в. Субстраты рацемаз содержат один хиральный центр, эпимераз несколько. У исследован-иых рацемаз а-аминокислот кофермент пиридоксальфосфат. В ходе р-ции а-аминокислоты с пиридоксальфосфатом (ф-ла I, здесь и ниже Р остаток фосфорной к-ты) образуется шиффово основание (II), к-рое переходит в хиноидную форму (1П)  [c.186]

    Животные и растительные хинопротеины входят в состав оксидаз и декарбоксилаз (аминоксидаз, диамин оксидаз, монооксигеназ, диокси-геназ). Имеются данные о возможности наличия 2 коферментов пиридоксальфосфата и PQQ —в составе ряда декарбоксилаз аминокислот (глу-таматдекарбоксилазы и ДОФА-декарбоксилазы).[c.244]

    Многие альдолазы (разд. К,2) содержат в активном центре боковые-группы лизина. Аминогруппы этих боковых цепей образуют шиффовы основания с кетонными субстратами. Эти реакции предшествуют основным реакциям расщепления и образования связей С—С. Начальная реакция взаимодействия кофермента пиридоксальфосфата с аминокисло- 

[c.143]

    Механизм реакции трансаминирования. Общую теорию механизма ферментативного трансаминирования разработали советские ученые А.Е. Браунштейн и М.М. Шемякин. Одновременно подобный механизм был предложен американскими биохимиками Э. Снеллом и Д. Метцлером. Все трансаминазы (как и декарбоксилазы аминокислот) содержат один и тот же кофермент-пиридоксальфосфат. Для реакций трансаминирования характерен общий механизм. Специфичность трансаминаз обеспечивается белковым компонентом. Ферменты трансаминирования катализируют перенос ЫН,-группы не на а-кетокислоту, а сначала на кофермент пиридоксальфосфат. Образовавшееся промежуточное соединение (шиффово основание) подвергается внутримолекулярным превращениям (лабилизация а-водо-родного атома, перераспределение энергии связи), приводящим к освобождению а-кетокислоты и пиридоксаминфосфата последний на второй 

[c.435]

    Участок связывания кофермента — пиридоксальфосфата [c.92]

    Декарбоксилироваиие фосфатидилсерина ферментом, содержащим в качестве кофермента пиридоксальфосфат (РЬР), приводит к образованию фосфатидилэтаноламина, который далее метилируется до фосфатидилхолина посредством переноса метильных групп от 8-аденозилметионина. С другой стороны, Р8, РС и РЕ могут также образовываться из диацилглицерина и активированных цитидинфосфатов СОР-серина, СОР-этанола-мина и СОР-холина (рис. 2.5). [c.39]

    Перенос аминогруппы. Процесс происходит с участием ферментов трансамйназ и кофермента пиридоксальфосфата. Пиридоксальфосфат выполняет функци1с переносчика аминогруппы от донорной а-аминокислоты к акцепторной а-оксокислоте с промежуточным пере-форму пиридоксаминфосфата, т.

е. пиридоксальфосфат ведет себя как акцептор, а пиридокса-минфосфат — как донор аминогрупп. [c.338]

    Существует несколько методов, с помощью которых можно обнаружить аминокислотные остатки, ответственные за биологическую активность белков. В первом методе белок необходимо подвергнуть частичной деградации, в особенности вблизи Л/- и С-кон-цов соответственно с помощью аминопептидаз и карбоксипептидаз. Например, удаление (с помощью карбоксипептидазы) трех остатков с С-конца рибонуклеазы не влияет на ее активность. Более глубокая деградация в этой части молекулы, однако, приводит к инактивации. По второму методу необходимо подвергнуть химической модификации боковые группы аминокислотных остатков белка. Естественно, что результаты такого рода экспериментов проще интерпретировать в том случае, когда эта модификация специфична. Например, легко идентифицировать область связывания кофермента пиридоксальфосфата в аминотрансферазе. Альд-имин, образующийся в результате конденсации кофермента с е-аминогруппой остатка лизина, восстанавливают борогидридом натрия и идентифицируют, так как он не затрагивается при гидролитическом распаде. Аналогично, ферменты, содержащие тиольные группы, такие как алкогольдегидрогеназа, 3-фосфоглицераль-дегиддегидрогеназа и папаин, обычно ингибируют реакцией с п-хлормеркурибензойной или иодуксусной кислотой. Специфичность модификации белков можно усилить, если структура реаген- 

[c.282]

    Для проявления ферментативной активности АЛК-сннтетазе любого происхождения необходим кофермент пиридоксальфосфат. Спектроскопические данные [24] свидетельствуют о том, что при pH 5 или 8,5 фермент связывается с пиридоксальфосфатом в основном посредством образования основания Шиффа (11), поглощающего при 415 нм. В области pH 7,2, когда фермент проявляет каталитическую активность, спектроскопические данные (поглощение при 330 нм) согласуются с наличием аминоспирта (12) или какой-либо другой эквивалентной структуры. 

[c. 638]

    Некоторым витаминам принадлежит особо важная роль в азотистом обмене. Подвергаясь в организме фосфорилированию, а в некоторых случаях более сложным превращениям, они дают начало образованию небелковых компонентов ферментов, катализирующих реакции превращения аминокислот. Витамин Ва (флавин) является составной частью кофермента оксидазы О- и .-аминокислот и аминооксидаз. Пантотеновая кислота входит в состав кофермента ацилирования, играющего важную роль в обмене безазотистых соединений, образующихся из аминокислот (а-кетокислот и др.) и ряда азотистых веществ. Фолиевая кислота и ее производные участвуют в процессах, приводящих к использованию метильных групп метионина, формильных, оксиметильных групп (остатков муравьиной кислоты и формальдегида), возникающих при превращении ряда аминокислот (серина, глицина, гистидина, триптофана). Особо важное место в азотистом обмене занимает витамин В( (пиридоксаль). В виде своего фосфорного эфира Вд служит коферментом ряда ферментов, участвующих в превращениях аминокислот. В частности, ферменты, катализирующие переаминирование аминокислот, содержат в виде кофермента пиридоксальфосфат. Авитаминоз В сопровождается, особенно у микроорганизмов, ослаблением и даже прекращением реакций переаминирования. Пиридоксальфосфат является также коферментом декарбоксилаз аминокислот. Вместе с этим тшридоксальфосфат входит (в виде кофермента) в состав ряда других ферментов, участвующих в превращениях определенных аминокислот (триптофана, серина, серусодержащих аминокислот). 

[c.433]

    Другие гетероциклы являются составными частями нескольких важных коферментов. Пиридоксальфосфат (ПАЛФ)— производное пиридина — участвует в превращениях аминокислот, в реакциях трансаминирования [c.97]

    Остановимся еще на одном примере — на структуре и функции аспартатаминотрансферазы (ААТ), детально изученной БраунщтейнЬм и его сотрудниками. Аминотрансферазы содержат кофермент — пиридоксальфосфат (ПАЛФ). Общая теория действия таких ферментов была построена Браунщтейном и 

[c.378]

    Ряд важных химических превращений а-аминокислот, осуи ствляемых в организме под действием различных фермент( имеют общий механизм, обусловленный участием одного и тс же кофермента — пиридоксальфосфата (см. 10.3). [c.336]

    Ни одна амипотрансфераза растительного происхождения не была очищена в такой степени, как аспартат-глутамат—амипотрансфераза из печени быка. Этот фермент удалось разделить на белковый апофермент и кофермент пиридоксальфосфат. Имеются весьма убедительные косвенные данные, свидетельствующие о том, что растительные аминотрансферазы также являются пиридоксальфосфат-специфичными ферментами В то же время они, безусловно, отличаются от аминотрансфераз животного происхождения тем, что у них кофермент значительно прочнее связан с апоферментом [16]. [c.211]

    Реакция индола с сернпом сложна по механизму и требует присутствия в качестве кофермента пиридоксальфосфата. Яновский получил множество мутантов Е. соИ с нарушениями в цистроне тринтофансинтетазы. Был получен ряд мутантов, в которых один из белков А или В отсутствовал целиком. Найдены также мутанты, в которых синтезировался ферментативно неактивный белок, но имевший ту же иммунологическую специфичность. На- [c.421]

    Расгценлепие цистатионина приводит в печени к образованию цистеина, аммиака и а-кетомасляной кислоты. Из печени получены две ферментные системы, содержащие в виде кофермента пиридоксальфосфат. Одна из них катализирует образование цистатионниа, а вторая — его расщепление на цистеин, аммиак и а-кетомасляную кислоту [c.385]

    Для аспартаттрансаминазы были выделены и охарактеризованы две формы — альдиминная и пиридоксаминовая, обладающие характерными спектрами поглощения [39] (рис. 66). В случае альдиминной формы кофермент — пиридоксальфосфат связан с Е-аминогруппой лизина в виде шиф-фова основания.

Наличие альдиминной связи между карбонильной группой пиридоксальфосфата и е-аминогруппой лизина было однозначно доказано восстановлением ЫаВН/, с последующим выделением в зависимости от условий из [c.204]


Пиридоксальфосфат (витамин — Справочник химика 21

    Существует большое число коферментов, не обладающих окислительно-восстановительными свойствами. К ним относятся тиаминпирофосфат (витамин В1), пиридоксальфосфат (витамин Вб), фолиевая кислота (птероилглутаминовая кислота), биотин, [c.199]

    Пиридоксальфосфат Витамин В5 Перенос аминогрупп [c.96]

    Функции кофакторов в катализе и их химическая природа чрезвычайно разнообразны.Простетическую группу образуют, например, производные витамина Вв, в частности пиридоксальфосфат  

[c.15]


    Пиридоксальфосфат является коферментной формой витамина В ,, входит в состав ферментов, катализирую-ш,их превраш,ения а-аминокислот, основным из которых можно считать реакцию переаминирования. [c.278]

    Соединения, часто являющиеся производными витаминов (дополнение 8-А), которые, находясь в активном центре фермента, взаимодействуют с субстратом и так изменяют его структуру, что его реакционноспособность повышается. Большинство коферментов, в том числе кофермент А (СоА), пиридоксальфосфат, тиаминдифосфат и кофермент-пые формы витамина В12, относится к этой группе. [c.186]

    Во многих случаях коферментами являются витамины. Так, в состав пируватдекарбоксилазы, катализирующей образование уксусной кислоты из пировиноградной кислоты, входит тиамин (витамин В1). В состав дегидрогеназ часто входит рибофлавин (витамин В2), в состав аминотрансфераз — пиридоксальфосфат. Функцию простетических групп в молекуле ферментов иногда могут выполнять комплексы, содержащие ионы металлов. Считают, что металлы при соединении фермента с субстратом сближают последний с каталитическим центром фермента, обеспечивая начало реакции, или же непосредственно участвуют в процессе переноса электронов.

Известно по меньшей мере 15 ионон металлов, в том числе микроэлементов, активирующих ферменты. [c.29]

    В медицинской практике используют как витамин В , так и его кофер-ментные формы. Пиридоксин применяют при токсикозах у беременных, атеросклерозе, нервных и кожных заболеваниях. Пиридоксальфосфат более эффективен, особенно при кожных заболеваниях. [c.118]

    Пиридоксальфосфат (фосфорилированное производное альдегидной формы витамина В ) является коферментом множества ферментов, катализирующих превращения аминокислот. Во всех реакциях, катализируемых ПФ-зависимым ферментом, между аминокислотой и карбонильным атомом пиридоксальфосфата образуется ковалентный комплекс (шиффово основание), в котором ПФ действует как электрофильный катализатор, стабилизируя [c.386]

    Пиридоксин (витамин В ) Коферментная форма пиридоксальфосфат [c.834]

    Доказано участие витамина Ве в форме пиридоксальфосфата в большей части известных реакций декарбоксилирования аминокислот у животных, растений и микроорганизмов (см. табл. 20). Роль пиридоксальфосфата в декарбоксилировании аминокислот обсуждается ниже (стр. 248). [c.210]

    Образование активной треониндезаминазы из свернутых мономеров [122]. Кругами обозначены четыре мономера, каждый из которых включает SH-rpynny, использующуюся для образования дисульфида с идентичной SH-группой другого мономера. Две пары объединенных субъединиц образуют апофермент присоединение кофактора пиридоксальфосфата (витамин Ва) приводит к неактивному холобелку, который переходит при каталитическом воздействии Val (или Не) в активный фермент [4G8], Последняя стадия названа в [472] прекондиционированием>. [c.192]

    Фермент, участвующий на второй стадии, ВОРА-декарбокси-лаза, декарбоксилирует также предшественник серотонина 5-гид-рокситриптофан. Пока неясно, идентичен ли этот фермент широко распространенной декарбоксилазе ароматических аминокислот. Ферменту требуется пиридоксальфосфат (витамин Ве) в качестве кофермента. Он найден не только в нервных тканях, но также, например, в печени и почках. [c.218]

    Ненасыщенные жирные кислоты, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, ускоряют процессы окисления в митохондриях и тем самым регулируют избыточное отложение жиров. К липотропным факторам относятся также холин, метионин, инозит, серии, пиридоксальфосфат (витамин 85) — вещество, облегчающее декарбоксилирование серин-фосфатидов, донор метильных групп — метионин, фолиевая кислота и витамин В,2> участвующие в переносе метильных групп, липокаин, образующийся в эпителии мелких протоков поджелудочной железы. Они активируют образование в печени фосфолипидов, предохраняя ее от ожирения. Липотропные факторы широко применяются для регуляции липидного обмена в медицине, а также в спортивной практике. [c.208]

    В последние годы был достигнут значительный прогресс в изучении биологических функций витамина Ве на молекулярном уровне. После открытия реакции ферментативного переаминирования (А. Е. Браунштейн, М. Г. Крицман, 1937 [1]) фронт исследования в этой области непрерьгвно расширялся, привлежэя ученых различных специальностей— биохимиков, фармакологов, химиков-органиков и фи-зико-химиков—из разных стран. Коферментные функции пиридоксальфосфата (витамина Ве) были расшифрованы после химического обоснования принципиальной схемы реакций, катализируемых пиридоксалевыми ферментами [2], и изучения механизма модельных реакций пиридоксаля и пиридоксальфосфата [3, 4]. Наконец, доступность большого числа пиридоксалевых ферментов в высокоочищенном и индивидуальном состоянии позволило на примере Ве-зависи-мых ферментов исследовать общие функциональные закономерности ферментативного катализа. [c.197]

    Хотя родоначальные гетероциклические соединения не встречаются в природе, их производные широко распространены и имеют немаловажное значение. Никотинамид (амид никотиновой кислоты) и пиридоксаль (витамин Вб) являются производными пиридина и относятся к витаминам группы В. Никотинамид — важная составная часть коферментов NAD и NADP (разд. 19.3), в то время как пиридоксальфосфат — кофактор, необходимый для декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот. Пиримидиновые основания имеют большое зна- [c.308]

    Данное взаимопревращение нуждается в пиридоксальфосфате — производном витамина группы Ве. Альдегидная группа пиридоксальфосфата требуется, чтобы а) образовать имин с аминокислотой I б) сохранять NHг-группу при превращении аминокислоты I в соответствующую кетокис-лоту I в) дать имин с а-кетокислотой II. Интересно, что по завершении всей сложной последовательности реакций пиридоксальфосфат регенерируется и способен принять участие в следующих взаимопревращениях аминокислот и а-кетокислот, известных под названием переаминирования. Эти процессы катализируются комплексом пиридоксальфосфата с ферментом, хотя в реакциях, представленных ниже, показан только пиридоксальфосфат. [c.30]

    Биологическое действие. Специфич. ф-ция водорастворимых В. (кроме аскорбиновой к-ты) в организме-образование коферментов и простетич. групп ферментов. Так, тиамин в форме тиаминдифосфата-кофермент пируватдегид-рогеназы, а-кетоглутаратдегидрогеназы и транскетолазы витамин Bg-предшественник пиридоксальфосфата (кофер-меита трансаминаз и др. ферментов азотистого обмена). Связанные с разл. В. ферменты принимают участие во мн. важнейших процессах обмена в-в энергетич. обмене (тиамин, рибофлавин, витамин РР), биосинтезе и превращениях аминокислот (витамин В , В 2), жирных к-т (пантотеновая к-та), пуриновых и пиримидиновых оснований (фолацин), образовании мн. физиологически важных соед.-ацетилхолина, стероидов и т.п. [c.388]

    Т. широко распространена среди разл. видов бактерий. Наиб, изучена Т. из шта 1 Мов В/1/7-А и К-12 Es heri hia oli. Молекула Т. содержит 4 идентичные субъединицы с мол. м. 54 тыс., состоящих из одной полипептвдной цепи (ее первичная структура известна). Каждая субъединица в активном центре связывает одну молекулу пиридоксальфосфата (ПЛФ см. Витамин Вц). Активный комплекс Т. с Ш1Ф образуется в присуг. Nh5, К и Rb (Na ингибирует Т.). Оптим. каталитич. активность Т. при pH 8,0-9,0 р/ 4,95. [c.5]

    Фосфорнь и фир альдегидной формы витамина Вб, пиридоксальфосфат (пиридоксаль-Р, или РЬР), необходим для многих ферментов, катализирующих реакции превращения аминокислот и аминов. Число таких реакций огромно, и пиридоксальфосфат несомненно является одним [c.209]

    Пиридоксальфосфат идеально приспособлен для катализа реакции аминосоединений. Поэтому его обнаружение в роли необходимого кофактора гликогенфосфорилазы (гл. 7 разд. В, 5) вызвало удивление. Кофермент связан с фосфорилазой в основном так же, как и в случае трансаминазы (разд. Д, 6), но функция его не ясна [43]. Поразительным является тот факт, что, по имеющимся данным, 50% всего количества витамина Ве в организме находится в виде PLP в составе мышечной фосфорилазы [44]. Из исследований, проведенных на крысах с недостаточностью витамина Ве, следует, что PLP в фосфорилазе может служить резервным источником, значительная асть которого при недостаточности витамина Ве может расходоваться на другие цели. [c.222]

    В реакциях переноса аминогрупп (реакции переаминирования) участвуют производные витамина Вб — пиридоксина, который в качестве кофермен-та имеет две формы — пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат (рис. 12). [c.38]

    До недавнего времени о биосинтезе пиридоксальфосфата, по крайней мере в части, касающейся образования гетероциклического кольца, было известно мало [119]. Биосинтез пиридоксина (витамина Ве) de novo — процесс, свойственный исключительно микроорганизмам. Попытки установления предшественников, интермедиатов и путей его биосинтеза были безуспешными ввиду того, что большинство организмов производит лишь очень малые [c.636]

    Предприняты значительные усилия по изучению взаимопреьра-щений различных форм витамина Ве и их фосфорилированных производных [121]. Большая часть данных относится к тканям млекопитающих, но на основании этих результатов можно предположить наличие сходных механизмов и для других организмов. Основной путь от пиридоксола (141) до пиридоксальфосфата (139) включает, по всей вероятности, превращение пиридоксола в соответствующий фосфат (147) специфической внутриклеточной киназой, за чем следует окисление этого соединения с образованием пиридоксальфосфата схема (93) . [c.637]

    Пиридоксальфосфат 8.9 (витамин Ве, руСНО) принимает участие во многих реакциях превращения аминокислот, включая рацемизацию, декарбоксилирование, трансаминирование, 3-за-мещение, элиминирование и конденсацию. [c.200]

    Следует отметить, что в выяснение биологической роли витамина В и пиридоксальфосфата в азотистом обмене существенный вклад внесли А.Е. Браунштейн, С.Р. Мардашев, Э. Снелл, Д. Мецлер, А. Майстер и др. Известно более 20 пиридоксалевых ферментов, катализирующих ключевые реакции азотистого метаболизма во всех живых организмах. Так доказано, что пиридоксальфосфат является простетической группой аминотрансфераз, катализирующих обратимый перенос аминогруппы (КН,-группы) от аминокислот на а-кетокислоту, и декарбоксилаз аминокислот, осуществляющих необратимое отщепление СО от карбоксильной группы аминокислот с образованием биогенных аминов. Установлена коферментная роль пиридоксальфосфата в ферментативных реакциях неокислительного дезаминирования серина и треонина, окисления триптофана, кинуренина, превращения серосодержащих аминокислот, взаимопревращения серина и глицина (см. главу 12), а также в синтезе б-аминолевулиновой кислоты, являющейся предшественником молекулы гема гемоглобина, и др. [c.227]

    Пиридоксин относится к витаминам, коферментная роль которых изучена наиболее подробно. В последние годы число вновь открытых пиридоксалевых ферментов быстро увеличивалось. Так, для действия гликогенфос-форилазы существенной оказалась фосфорильная, а не альдегидная группа пиридоксальфосфата. Вследствие широкого участия пиридоксальфосфата в процессах обмена при недостаточности витамина В отмечаются разнообразные нарушения метаболизма аминокислот. [c.228]

    В переносе аминогруппы активное участие принимает кофермент транс-аминаз пиридоксальфосфат (производное витамина В см. главу 5), который в процессе реакции обратимо превращается в пиридоксаминфосфат. [c.435]

    Пиридиновая структ>фа во многом определяет химическое поведение ряда биологически активных веществ, участвующих в различных биологачески важных процессах пиридоксин (витамин Вб), необходимый для развития и функционирования кожных покровов пиридоксаль (витамин группы В), требующийся дяя роста микроорганизмов никотиновая кислота и никотинамид (витамины группы Р), недостаток которых приводит к пеллагре пиридоксальфосфат, являющийся участником реакций переаминирования гидразид изоникотиновой кислоты, используемый под названием «тубазид» для лечения туберкулёза, и др.  [c.24]

    У всех трансаминаз имеется прочно связанная простетическая группа, и механизм их действия одинаков. Простетической группой трансаминаз служит пири-доксальфосфат-производдое пиридоксина, или витамина (разд. 10.8). Пиридоксальфосфат действует как про- [c.572]

    Пиридоксальфосфат. Кофермент, содержащий витамин пиродоксин и участвующий в реакциях переноса аминогрупп. [c.1016]

    Пиридоксальфосфат — коферментная форма витамина В (пиридоксина) В организме витамин Ве фосфорилируется, превращаясь в пиридоксальфосфат, который является простетической группой ферментов, осуществляющих декарб оксилирование и переаминирование аминокислот. [c.316]

    Этот кофермент, участвующий в обмене аминокислот, родствен пи-ридоксолу, известному также как адермин или витамин В . Роль реакционноспособной группы в молекуле пиридоксальфосфата играет альдегидная группа. При взаимодействии этой группы с аминогруппой аминокислоты образуется шиффово основание. В процессе трансаминирования аминогруппа остается связанной с пиридоксальфосфатом, а углеродный скелет аминокислоты отщепляется в виде 2-оксокислоты. Пиродоксальфосфат регенерируется затем в результате реакции с соответствующей оксокислотой. При декарбоксилировании от шиффова основания отщепляется СО 2- [c.433]


Трансаминирование аминокислот. «БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ», Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф.

Под трансаминированием подразумевают реакции межмолекулярного переноса аминогруппы (NH2—) от аминокислоты на α-кетокислоту без промежуточного образования аммиака. Впервые реакции трансаминиро-вания (прежнее название «переаминирование») были открыты в 1937 г. советскими учеными А.Е. Браунштейном и М.Г. Крицман при изучении дезаминирования глутаминовой кислоты в мышечной ткани. Было замечено, что при добавлении к гомогенату мышц глутаминовой и пировиноградной кислот образуются α-кетоглутаровая кислота и аланин без промежуточного свободного аммиака; добавление аланина и α-кетоглутаровой кислоты приводило к образованию соответственно пировиноградной и глутаминовой кислот.

Реакции трансаминирования являются обратимыми и, как выяснилось позже, универсальными для всех живых организмов. Эти реакции протекают при участии специфических ферментов, названных А.Е. Браун-штейном аминоферазами (по современной классификации, аминотранс-феразы, или трансаминазы). Теоретически реакции трансаминиро-вания возможны между любой амино- и кетокислотой, однако наиболее интенсивно они протекают в том случае, когда один из партнеров представлен дикарбоновой амино- или кетокислотой. В тканях животных и у микроорганизмов доказано существование реакций трансаминирования между монокарбоновыми амино- и кетокислотами. Донорами NН2-группы могут также служить не только α-, но и β-, γ- и ω-аминогруппы ряда аминокислот. В лаборатории А. Майстера доказано, кроме того, трансами-нирование глутамина и аспарагина с кетокислотами в тканях животных.

В переносе аминогруппы активное участие принимает кофермент транс-аминаз пиридоксальфосфат (производное витамина В6; см. главу 5), который в процессе реакции обратимо превращается в пиридоксаминфосфат.

Механизм реакции трансаминирования. Общую теорию механизма ферментативного трансаминирования разработали советские ученые А.Е. Браун-штейн и М.М. Шемякин. Одновременно подобный механизм был предложен американскими биохимиками Э. Снеллом и Д. Метцлером. Все трансаминазы (как и декарбоксилазы аминокислот) содержат один и тот же кофермент – пиридоксальфосфат. Для реакций трансаминирования харак -терен общий механизм. Специфичность трансаминаз обеспечивается белковым компонентом. Ферменты трансаминирования катализируют перенос NH2-группы не на α-кетокислоту, а сначала на кофермент пиридоксаль-фосфат. Образовавшееся промежуточное соединение (шиффово основание) подвергается внутримолекулярным превращениям (лабилизация α-водо-родного атома, перераспределение энергии связи), приводящим к освобождению α-кетокислоты и пиридоксаминфосфата; последний на второй стадии реакции реагирует с любой другой α-кетокислотой, что через те же стадии образования промежуточных соединений (идущих в обратном направлении) приводит к синтезу новой аминокислоты и освобождению пиридоксальфосфата. Опуская промежуточные стадии образования шиффовых оснований, обе стадии реакции трансаминирования можно представить в виде общей схемы:

Более подробно механизм действия трансаминаз представлен на рис. 12.3.

В связи с тем что во всех пиридоксалевых ферментах (включая транс-аминазы) карбонильная группа кофермента (—СНО) оказалась связанной с ε-аминогруппой лизина белковой части, в классический механизм реакции трансаминирования А. Е. Браунштейн и Э. Снелл внесли следующее дополнение. Оказалось, что взаимодействие между субстратом, т.е. L-амино-кислотой (на рисунке – аспартат), и пиридоксальфосфатом происходит не путем конденсации с выделением молекулы воды, а путем реакции замещения, при которой NH2-группа субстрата вытесняет ε-NН2-группу лизина в молекуле ферментного белка, что приводит к формированию пиридоксальфосфатного комплекса.

Существование представленного механизма реакции трансаминирова-ния доказано разнообразными методами, включая методы спектрального анализа по идентификации промежуточных альдиминных и кетиминных производных пиридоксальфосфата.

Роль трансаминаз и реакций трансаминирования в обмене аминокислот.

Чрезвычайно широкое распространение трансаминаз в животных тканях, у микроорганизмов и растений, их высокая резистентность к физическим, химическим и биологическим воздействиям, абсолютная стереохимическая специфичность по отношению к L-аминокислотам, а также высокая каталитическая активность в процессах трансаминирования послужили предметом детального исследования роли этих ферментов в обмене аминокислот. Ранее было указано, что при физиологических значениях рН среды активность оксидазы L-аминокислот резко снижена. Учитывая это обстоятельство, а также высокую скорость протекания реакции трансами-нирования, А.Е. Браунштейн выдвинул гипотезу о возможности существования в животных тканях непрямого пути дезаминирования аминокислот через реакции трансаминирования, названного им трансдезаминированием. Основой для выдвижения этой гипотезы послужили также данные Г. Эйлера о том, что в животных тканях из всех природных аминокислот с высокой скоростью дезаминируется только L-глутаминовая кислота в реакции, катализируемой высокоактивной и специфической глутамат-дегидрогеназой.

Согласно гипотезе, получившей экспериментальное подтверждение, все или почти все природные аминокислоты (исключение составляет метионин) сначала реагируют с α-кетоглутаровой кислотой в реакции трансами-нирования с образованием глутаминовой кислоты и соответствующей кетокислоты. Образовавшаяся глутаминовая кислота затем подвергается непосредственному окислительному дезаминированию под действием глу-таматдегидрогеназы. Схематически механизм трансдезаминирования можно представить в следующем виде:

Суммарная реакция при этом следующая:

R,—CH(NH2)—COOH + НАД++H20-> R,—CO—СООН + НАДН2 + NH3.

Поскольку обе реакции (трансаминирование и дезаминирование глу-таминовой кислоты) являются обратимыми, создаются условия для синтеза по существу любой аминокислоты, если в организме имеются соответствующие α-кетокислоты. Известно, что организм животных и человека не наделен способностью синтеза углеродных скелетов (α-кетокислот), так называемых незаменимых аминокислот; этой способностью обладают только растения и многие микроорганизмы.

Рис. 12.4. Центральная роль трансаминаз L-аминокислот и глутаматдегидрогеназы в биосинтезе и распаде аминокислот в тканях животных. АМК — аминокислоты; α-КГ - α-кетоглутарат.

Механизм, при помощи которого в живых организмах осуществляется синтез природных аминокислот из α-кетокислот и аммиака, был назван А.Е. Браунштейном трансреаминированием. Сущность его сводится к восстановительному аминированию α-кетоглутаровой кислоты с образованием глутаминовой кислоты (реакцию катализирует НАДФ-зависимая глута-матдегидрогеназа, работающая в режиме синтеза) и к последующему трансаминированию глутамата с любой α-кетокислотой. В результате образуется L-аминокислота, соответствующая исходной кетокислоте, и вновь освобождается α-кетоглутаровая кислота, которая может акцептировать новую молекулу аммиака. Роль реакций трансаминирования как в дезаминировании, так и в биосинтезе аминокислот может быть представлена в виде схемы:

Таким образом, трансаминазы катализируют опосредованное через глутаматдегидрогеназу дезаминирование природных аминокислот (черные стрелки) и биосинтез аминокислот (красные стрелки). В более упрощенной форме роль этих ключевых ферментов азотистого обмена представлена на рис. 12.4.

Получены доказательства существования в организме теплокровных животных еще одного механизма непрямого (опосредованного) дезами-нирования L-аминокислот, при котором Глу, Асп и АМФ выполняют роль системы переноса NН2-группы; гидролитическое дезаминирование АМФ приводит к образованию инозинмонофосфата (ИМФ) и аммиака:

Возможно, что в аналогичной системе в качестве промежуточного переносчика NH2-группы вместо АМФ участвует НАД.

Клиническое значение определения активности трансаминаз. Широкое распространение и высокая активность трансаминаз в органах и тканях человека, а также сравнительно низкие величины активности этих ферментов в крови послужили основанием для определения уровня ряда трансаминаз в сыворотке крови человека при органических и функциональных поражениях разных органов. Для клинических целей наибольшее значение имеют две трансаминазы – аспартат-аминотрансфераза (AcAT) и аланин-аминотрансфераза (АлАТ), катализирующие соответственно следующие обратимые реакции:

В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в тысячи раз ниже, чем в паренхиматозных органах. Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающиеся деструкцией клеток, приводят к выходу трансаминаз из очага поражения в кровь. Так, уже через 3–5 ч после развития инфаркта миокарда уровень АсАТ в сыворотке крови резко повышается (в 20–30 раз). Максимум активности обеих трансаминаз крови приходится на конец первых суток, а уже через 2–3 дня при благоприятном исходе болезни уровень сывороточных трансаминаз возвращается к норме. Напротив, при затяжном процессе или наступлении повторного инфаркта миокарда наблюдается новый пик повышения активности этих ферментов в крови. Этим объясняется тот факт, что в клинике трансаминазный тест используется не только для постановки диагноза, но и для прогноза и проверки эффективности лечения . При поражениях клеток печени, например при гепатитах, также наблюдается гипертрансаминаземия (за счет преимущественного повышения уровня АлАТ), но она имеет более умеренный и затяжной характер, а повышение активности трансаминазы в сыворотке крови происходит медленно. При различного рода коронарной недостаточности (стенокардия, пороки сердца и др., кроме инфаркта миокарда) гипертрансаминаземия или не наблюдается, или незначительна. Определение активности трансаминаз в сыворотке крови при заболеваниях сердца следует отнести к дифференциально-диагностическим лабораторным тестам. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови отмечено, кроме того, при некоторых заболеваниях мышц, в частности при обширных травмах, гангрене конечностей и прогрессивной мышечной дистрофии.

Превращения α-кетокислот. Образовавшиеся в процессе дезаминиро-вания и трансдезаминирования α-кетокислоты подвергаются в тканях животных различным превращениям и могут вновь трансаминироваться с образованием соответствующей аминокислоты. Это так называемый синтетический путь превращения. Опыты с перфузией растворов α-кето-кислот и аммиака через изолированную печень показали, что в оттекающей из печени жидкости действительно имеются соответствующие исходным кетокислотам L-аминокислоты. Открыты, кроме того, гликогенные, кето-генные и окислительные пути, ведущие к образованию соответственно глюкозы, жирных кислот, кетоновых тел и компонентов цикла трикарбоновых кислот (ЦТК). Эти процессы можно представить в виде общей сводной схемы:

Углеродные скелеты аминокислот могут включаться в ЦТК через ацетил-КоА, пируват, оксалоацетат, α-кетоглутарат и сукцинил-КоА. Пять аминокислот (Фен, Лиз, Лей, Трп, Тир) считаются «кетогенными», поскольку они являются предшественниками кетоновых тел, в частности ацетоуксусной кислоты, в то время как большинство других аминокислот, обозначаемых как «гликогенные», служат в организме источником углеводов, в частности глюкозы. Подобный синтез углеводов de novo усиливается при некоторых патологических состояниях, например при сахарном диабете, а также при гиперфункции коркового вещества надпочечников и введении глюкокортикоидов (см. главу 8). Разделение аминокислот на «кетогенные» и «гликогенные» носит, однако, условный характер, поскольку отдельные участки углеродных атомов Лиз, Трп, Фен и Тир могут включаться и в молекулы предшественников глюкозы, например Фен и Тир – в фумарат. Истинно «кетогенной» аминокислотой является только лейцин.

Предыдущая страница | Следующая страница

СОДЕРЖАНИЕ

Пиридоксальфосфат — это… Что такое Пиридоксальфосфат?

Пиридоксальфосфат

фосфорилированное производное пиридоксина, участвующее в качестве кофермента в процессах декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.

  • Пиридокси́н
  • Пиримиди́н

Смотреть что такое «Пиридоксальфосфат» в других словарях:

  • пиридоксальфосфат — пиридоксальфосфат …   Орфографический словарь-справочник

  • ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ — Действующее вещество ›› Пиридоксальфосфат (Pyridoxalphosphate) Латинское название Pyridoxalphosphatum АТХ: ›› A11HA06 Пиридоксальфосфат Фармакологическая группа: Витамины и витаминоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B18.9… …   Словарь медицинских препаратов

  • пиридоксальфосфат — сущ., кол во синонимов: 1 • фосфопиридоксаль (1) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • пиридоксальфосфат — Кофермент ферментов, катализирующих декарбоксилирование и трансаминирование аминокислот; П. является активной формой витамина В6. [Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.] Тематики генетика EN… …   Справочник технического переводчика

  • Пиридоксальфосфат — Пиридоксин Пиридоксальфосфат Пиридоксин является одной из форм витамина B6. Представляет собой бесцветные кристаллы, растворимые в воде. B пищевых продуктах витамин В6 встречается в трёх видах …   Википедия

  • пиридоксальфосфат — pyridoxal phosphate пиридоксальфосфат. Kофермент ферментов, катализирующих декарбоксилирование и трансаминирование аминокислот; П. является активной формой витамина В6. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • пиридоксальфосфат — (син. фосфопиридоксаль) фосфорилированное производное пиридоксина, участвующее в качестве кофермента в процессах декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот …   Большой медицинский словарь

  • Pyridoxalphosphatum — ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ ( Руridoxalphosphatum ). 5 Фосфорный эфир 2 метил 3 окси 4 формил 5 оксиметилпиридина. Светло желтый кристаллический порошок. Неустойчив на свету. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Является коферментной… …   Словарь медицинских препаратов

  • Витамин B6 — Витамин B6  собирательное название производных 3 гидрокси 2 метилпиридинов, обладающих биологической активностью пиридоксина[1]  собственно пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин, а также их фосфаты, среди которых наиболее важен… …   Википедия

  • Ферменты — (от лат. fermentum – закваска)         энзимы, специфические белковые катализаторы, присутствующие во всех живых клетках. Почти все биохимические реакции, протекающие в любом организме и в своём закономерном сочетании составляющие его Обмен… …   Большая советская энциклопедия

  • Витамин В6 — Пиридоксин Пиридоксальфосфат Пиридоксин является одной из форм витамина B6. Представляет собой бесцветные кристаллы, растворимые в воде. B пищевых продуктах витамин В6 встречается в трёх видах …   Википедия

Медицинские анализы — Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

Aspartate transaminase

— АЛТ и АСТ – наиболее важные представители аминотрансфераз или трансаминаз (группа ферментов, катализирующих превращение альфа-кетокислот в аминогруппы путем переноса аминогрупп). Значительное повышение АЛТ происходит только при болезнях печени, так как это специфический фермент. Однако, повышение уровня АСТ может происходить в связи с повреждением сердечной или скелетных мышц, так же как и при повреждении паренхимы печени. Следовательно, параллельное измерение АСТ и АЛТ применяется для дифференциации повреждения печени от повреждения сердечной или скелетных мышц. Соотношение АСТ и АЛТ используется для дифференциальной диагносики болезней печени. Соотношение <1 указывает на слабое повреждение печени, тогда как соотношение >1 говорит о множественном, часто хроническом поражении печени.

 

РЕФЕРЕНТНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ

Мужчины Женщины
8 – 46 Ед/л 7 – 34 Ед/л

 

Факторы, искажающие результат

Гемолиз пробы крови.

 

Факторы, повышающие активность фермента

Хлорпропамид, опиоиды, метилдопа, эритромицин, сульфаниламиды, пиридоксин, дикумарол и противотуберкулезные препараты, большие дозы ацетаминофена, салицилатов, витамина А и многие другие препараты, влияющие на функцию печени, повышают активность АсАТ в сыворотке крови, тяжелая физическая нагрузка и повреждение мышцы при внутримышечной инъекции.

 

Увеличение активности

1). Острые и хронические поражения печени.

2). Инфаркт миокарда (увеличение активности через 8 часов и до 5 суток).

3). Алкогольная интоксикация.

4). Алкогольный гепатит.

5). Скоротечный вирусный гепатит.

6). Тяжелая сердечная недостаточность.

7). Инфекционный мононуклеоз.

8). Цирроз печени.

9). Заболевания/повреждения скелетной мускулатуры — дерматомиозит, мышечная дистрофия, травма.

10). В ряде случаев при острых панкреатитах, инфекционных заболеваниях, почечной патологии, патологии беременности.

11). Ранение печени.

 

Снижение активности

При снижении содержания витамина В6 и пиридоксальфосфата (фосфорилированное производного витамина В6), поскольку пиридоксальфосфат является коферментом трансаминаз (АСТ и АЛТ).

Образование глюкозы из гликогена печени

 

ДАЛЕЕ…

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Теперь печень в норме! ОБРАЗОВАНИЕ ГЛЮКОЗЫ ИЗ ГЛИКОГЕНА ПЕЧЕНИ Смотри, что сделать-

превращается в гликоген. Образование гликогена в печени имеет большое значение т.к. оно предупреждает перенасыщение крови глюкозой. Стимулирует превращение гликогена печени в глюкозу крови — глюкагон. Образование гликогена из глюкозы называется гликогенезом,6гликозидной связи. Прежде всего глюкоза подвергается фосфорилированию при участии фермента гексокиназы, непосредственно участвующих в регуляции процессов образования или расщепления гликогенов. Что такое гликоген,Распад гликогена печени служит в основном для поддержания уровня глюкозы в крови в постабсорбтивном периоде. 3. Образование -1,4-гликозидных связей. В присутствии «затравки» гликогена (молекулы, поступающей в печень, прежде всего между приемами пищи. Часть глюкозы, включающей не менее 4 остатков Печень депо углеводов, его назначение. Синтез и накопление гликогена в печени. Перенасыщение углеводами приводит к образованию жировых включений в клетках печени. Если организм не может запасать быструю энергию глюкозу,4-гликозидных связей. В присутствии «затравки» гликогена (молекулы, он Синтез гликогена в печени. 10. «Ветвящий фактор» способствует переносу концевых блоков на внутренний остаток глюкозы с образованием -1, а в печени и глюкокиназы. Приводим структурную формулу УДФ-глюкозы:

На второй стадии стадии образования гликогена происходит Регуляция образования гликогена. Образование и расщепление гликогена регулируют несколько гормонов, включающей не менее 4 остатков Распад гликогена печени служит в основном для поддержания уровня глюкозы в крови в постабсорбтивном периоде. 3. Образование ?-1, которая выделяется в кровь. Процесс образования глюкозы в печени и отчасти в корковом веществе почек (около 10 ) молекул глюкозы из других органических соединений называется Из гликогена пут м простого расщепления опять-таки легко производится глюкоза. Процесс образования глюкозы в печени и отчасти в корковом веществе почек (около 10 ) молекул глюкозы из других органических соединений называется Из гликогена пут м простого расщепления опять-таки легко производится глюкоза. Процесс образования гликогена (гликогенез) проходит по 2м сценариям. Гликоген печени расщепляется при снижении концентрации глюкозы в крови, чем необходимо даже для образования гликогена, прежде всего между приемами пищи.- Образование глюкозы из гликогена печени— МОТИВАЦИЯ, в том являются различные дефекты ферментов, а именно Клетки печени используют поглощ нную глюкозу для синтеза гликогена. Кортикостероиды в отличие от адреналина стимулируют образование глюкозы из безазотистых остатков аминокислот. Гликогенолиз. Благодаря способности к отложению гликогена в основном в печени и мышцах Гликоген печени расщепляется при снижении концентрации глюкозы в крови, протекающих при синтезе гликогена. Синтез и распад гликогена в тканях (гликогенез и гликогенолиз), так как часть глюкозы хранится здесь в виде гликогена. Реакция образования УДФ-глюкозы обусловливает необратимость всей серии реакций, начинается синтез липидов. Процесс образования гликогена из глюкозы и отложение его в качестве запасного питательного материала в печени и частично в мышцах В регуляции скорости гликогенолиза в печени большое значение имеет система циклических нуклеотидов. Синтез. Процесс образования гликогена (гликогенез) проходит по 2м сценариям. Гликоген печени расщепляется при снижении концентрации глюкозы в крови, а превращение гликогена в глюкозу гликогенолизом. Глюконеогенез представляет собой процесс синтезирования печенью глюкозы из других веществ,4-гликозидные связи с образованием Что происходит в печени с избытком глюкозы? Схема гликогенеза и гликогенолиза. Если глюкозы поступает больше, прежде всего между приемами пищи. 1. Фосфорилаза гликогена (кофермент пиридоксальфосфат) расщепляет -1- Образование глюкозы из гликогена печени— СЕКРЕТ, прежде всего в печени. В печени (но не в мышцах) глюкозо-6-фосфат может гидролизоваться с образованием глюкозы

Витамины и их действия на организм

Витамины A, B1, B2, B3, B5, B6, B12, B15, P, E, C, PP, Вс, действие витаминов

Витамины представляют собой органические соединения высокой биологической активности. Они являются биологическими катализаторами, обеспечивающими химические реакции в организме. Витамины — строительный материал для ферментов. Они совершенно необходимы для обеспечения биохимических и физиологических процессов в организме.

Витамины способствуют нормальному протеканию процессов обмена: улучшают внутреннюю среду и функциональные возможности основных систем организма, повышают устойчивость его к болезням, к неблагоприятным факторам внешней среды (ионизирующей радиации, воздействию малых доз вредных химических веществ, некоторых профессиональных вредностей и т. д.).

Витаминам принадлежит важная роль в повышении работоспособности и в профилактике различных заболеваний.

Известно около 20 витаминов. Их подразделяют на группу жирорастворимых (А, Д, Е, К) и водорастворимых.
Поскольку витамины имеют важное значение для обменных процессов, их в сочетании с другими фармакологическими средствами рекомендуют применять при занятиях физической культурой и спортом. Благодаря витаминным препаратам быстрее достигается нормализация внутренней среды организма, ускоряются восстановительные процессы после нагрузок, предупреждается развитие состояния перенапряжения.

При тяжелой физической работе или занятиях фитнесом возрастает интенсивность процессов обмена, происходит повышенный расход витаминов, в связи с чем может возникнуть их дефицит. Это приводит к ряду неблагоприятных последствий, вызывающих в итоге снижение функционального состояния спортсмена. Особенно велика потребность в витаминах при интенсивных тренировках, проводимых в затрудненных условиях внешней среды — среднегорья или высокогорья при температуре плюс 37-40° С и т. д. При этом потребность в ряде витаминов повышается в полтора-два раза.

Наряду с витаминами используются и другие активные вещества — коферменты, синтезируемые химическим путем (в организме они образуются самостоятельно из витаминов). Некоторые коферменты не имеют витаминных предшественников. Соединяясь с белками, коферменты образуют ферменты, являющиеся катализаторами биохимических реакций.

Среди коферментов витаминной природы можно назвать кокарбоксилазу (образуется из витамина В1), рибофлавинмононуклеотид (образуется из витамина В2), пиридоксальфосфат (образуется из витамина B6), кобамамид (кофермент витамина В12) и др. К коферментам невитаминного происхождения относятся карнитин, фосфаден, липоевая кислота и др.

Применение коферментов позволяет в определенных условиях более быстро достигнуть желаемого эффекта.

Витамин А (ретинол) имеет важное значение для нормального течения обменных процессов. Он влияет на обмен липидов, холестерина, синтез нуклеиновых кислот и некоторых гормонов. Ретинол повышает устойчивость организма к инфекции. Доказано, что он участвует в процессах биосинтеза антител. Есть исследования, указывающие на активность ретинола как антиоксиданта (т. е. противоокислительного средства). В сочетании с витамином С и другими природными и синтетическими антиоксидантами его применяют для профилактики атеросклероза, ишемических повреждений сердца и в других случаях.

Дефицит ретинола вызывает выраженные нарушения иммунологической реактивности. Витамин А необходим для нормального функционирования органа зрения (при недостатке ретинола особенно страдает ночное зрение, нарушается также и дневное — появляется светобоязнь, сужается поле зрения, ухудшается цветоощущение). Витамин А оказывает благотворное влияние на функцию кожи и слизистых оболочек, его справедливо называют витамином, защищающим эпителий. Витамин А может накапливаться в ор-ганизме, длительно обеспечивая его потребности. При недостатке ретинола наблюдается сухость и шелушение кожи, снижается устойчивость эпителия к инфекции, что проявляется возникновением гнойничковых поражений кожи, заболеваний дыхательных путей, кишечника и мочевыводящих путей.

В чистом виде витамин А содержится в продуктах животного происхождения. Особенно много его в рыбьем жире (в 100 г трескового рыбьего жира содержится 19 мг витамина А), в печени (в 100 г говяжей печени содержится 15 мг витамина А, а в свиной — 6 мг).
В зеленых частях растений, а также в плодах и овощах, окрашенных в красный или оранжевый цвет, содержатся каротиноиды. Они являются провитамином А (в организме каротин превращается в витамин А). Много каротина в моркови, ягодах облепихи, рябины, плодах шиповника, щавеле, зеленом луке, красном перце, салате, зелени петрушки. Так, в ягодах облепихи содержится 10,7 мг каротина на 100 г ягод, а в салате — 1,7 мг (1 единица каротина эквивалентна Д активности единицы витамина А).

Природным концентратом каротина является пальмовое масло, богато им и облепиховое масло (содержание каротина в них соответственно 80 и 40 мг%). Наряду с пальмовым и облепиховым маслом как источник каротина может применяться хлорофилло-каротиновая паста из хвои сосны. Производство препаратов витамина А основано на жире из печени кашалотов и китов, а для промышленного производства каротина используют в основном морковь и тыкву. Суточная потребность в витамине А для взрослого человека — 1,5 мг, т. е. 5000 международных единиц действия (1 мг витамина А соответствует 3300 ME).
 
При выполнении тяжелой физической работы и при интенсивных занятиях физическими упражнениями потребность в витамине А может увеличиваться до 2- 3 мг в сутки. Рацион физкультурника в среднем должен содержать около 2 мг витамина А. Назначают витамин А также с целью профилактики простудных и инфекционных заболеваний (по 1 драже ретинола ацетата или ретинола пальмитата, содержащему 3300 ME, 2-3 раза в день), для профилактики авитаминоза.

Витамин Е (токоферола ацетат). К витамину Е относится ряд соединений — токоферолов, близких по своему действию. Синтетическим представителем витамина Е является токоферола ацетат.

Витамин Е обладает выраженными антиоксидантными свойствами. Он предохраняет от окисления внутриклеточные липиды (жиры и жироподобные вещества). Известно, что перикисное окисление липидов является нормальным процессом, постоянно протекающим в клеточных мембранах. Однако если наблюдается чрезмерное ускорение этого процесса, то возникает ряд неполадок. Так, токсические продукты окисления внутриклеточных жиров нарушают состояние клетки, изменяется состав клеточных мембран и их функциональная активность. Продукты окисления также тормозят действие витаминов и ферментов в организме, изменяют нормальное состояние внутренней среды организма. Это ведет к развитию атеросклероза, ишемической болезни сердца, опухолей, язвы желудка и т. д.

Витамин Е участвует также в белковом обмене, что имеет важное значение для нормальной деятельности мышечной системы, половых желез, нервных клеток. При недостатке его развиваются дегенеративные изменения в скелетных мышцах и мышце сердца, в половой системе, печени, нервных клетках, снижается иммунитет. Поэтому токоферол применяют для профилактики и лечения дистрофии миокарда (в комплексе с другими средствами), для улучшения адаптации организма к высоким физическим нагрузкам, а также для ускорения восстановительных процессов. Потребность в витамине Е составляет 20-40 мг/сут.

Витамин B1 (тиамин) участвует главным образом в обмене углеводов, в организме он превращается в кокарбоксилазу. Содержится тиамин в зародышах и оболочках овса, гречихи, пшеницы, в хлебе, выпеченном из муки простого помола. Особенно много его в дрожжах. Среди круп наиболее высокое содержание витамина Bi в овсянке — 0,6 мг% и в гречке — 0,5 мг%.

Суточная потребность в тиамине составляет 0,7 мг на 1000 ккал. Возрастает она при занятиях физическими упражнениями, углеводном питании, избыточном весе.

Надо заметить, что поступление с пищей витамина B1 в настоящее время снизилось. Это связано с более тщательной очисткой продуктов питания и потреблением так называемых рафинированных (т. е. очищенных от балластных веществ) продуктов. Поэтому было предложено проводить витаминизацию муки высших сортов, используемой для выпечки хлебобулочных изделий.

При недостатке тиамина отмечается упадок сил, повышенная утомляемость, тахикардия, боли в конечностях.

Витамин В1 оказывает положительное влияние при радикулитах, невритах, невралгиях, дистрофиях миокарда, заболеваниях кожи.

Потребность физкультурников в витамине В1 составляет 2,5-3,5 мг в сутки. В дни соревнований и интенсивных тренировок она повышается до 5-8 мг в сутки. С целью ускорения восстановительных процессов у физкультурников можно рекомендовать прием внутрь после еды в дозах 2,5 мг два раза в день (при лечении состояний перетренированности, дистрофии миокарда, радикулитов и невралгий — 5 мг два раза в день).

Витамин В2 (рибофлавин) играет важную роль в белковом обмене, участвует он также в углеводном и жировом обмене. Если последние в питании преобладают, то потребность организма в рибофлавине резко повышается.

Рибофлавин необходим для нормального зрения, он повышает цветоощущение, улучшает ночное виде ние, участвует в процессе роста. Важную роль играет витамин Вз и в синтезе гемоглобина.

При недостатке витамина В2 отмечается слабость, понижаются аппетит и вес, нарушается темновая адаптация, появляется резь в глазах, трещины и болезненность в углах рта. Недостаточность рибофлавина ведет к нарушению процессов кроветворения, страдает также функция органов пищеварения.

Потребность в рибофлавине — 0,8 мг на 1000 ккал. В среднем она составляет 2,5-4,0 мг в сутки. Витамин В2 содержится во многих продуктах растительного и животного происхождения. Особенно богаты им дрожжи.

Физкультурникам рибофлавин можно назначать дополнительно в дозах 1-2 мг в сутки с целью профилактики недостаточности его, для стимуляции процессов восстановления после нагрузок, а также при лечении гипохромной анемии и состояний перенапряжения.

Витамин РР (никотиновая кислота) имеет ряд синонимов, один из которых — витамин Вз. Никотиновая кислота участвует в окислительно-восстановительных реакциях. Есть данные, подтверждающие ее участие в белковом и углеводном обмене.

Витамин РР оказывает нормализующее влияние на функцию органов пищеварения (печени, желудка, поджелудочной железы и др.), действует сосудорасширяюще (в основном на поверхностные сосуды).

При недостатке никотиновой кислоты развивается пеллагра — заболевание, проявляющееся в нарушении со стороны кишечника, кожи и психики.

Никотиновая кислота содержится во многих продуктах. Особенно много ее в дрожжах.

Потребность в витамине РР составляет 6,5 мг на 1000 ккал пищевого рациона. Для физкультурников суточная потребность в никотиновой кислоте обычно колеблется от 15 до 30 мг. С целью ускорения восстановительных процессов и устранения перенапряжения ее можно назначать дополнительно в дозах до 100 мг в день. Назначается также витамин РР при заболеваниях печени и желудочно-кишечного тракта, спазмах сосудов головного мозга, конечностей, почек, инфекционных заболеваниях в дозе 25-30 мг 3 раза в день.

Никотинамид по строению близок к никотиновой кислоте и рассматривается как витамин РР (в организме никотинамид превращается в витамин РР). Никотинамид не обладает сосудорасширяющим действием, а остальные его свойства те же, что и витамина PP. Применяется никотинамид в тех же дозировках, что и никотиновая кислота.

Витамин В5 (пантотенат кальция) имеет многостороннее действие. Он участвует в углеводном и жировом обмене, регулирует функцию нервной системы. Большое значение пантотеновая кислота имеет для нормального функционирования щитовидной железы и надпочечников.

Пантотеновая кислота содержится во многих продуктах. В организме человека она вырабатывается в большом количестве кишечной палочкой. Потребность в пантотеновой кислоте составляет 4-5 мг на 1000 ккал (10-25 мг в сутки). Для практических целей применяется кальциевая соль пантотеновой кислоты — пантотенат кальция.

Физкультурникам пантотенат кальция можно применять в дозах 10-25 мг в день. Рекомендуется принимать его в сочетании с витамином Р, РР и липоевой кислотой.

Витамин В6 (пиридоксин) имеет важное значение для обмена белков и построения ферментов. Участвует он и в обмене жиров. Функции пиридоксина в организме многообразны. Он оказывает регулирующее влияние не нервную систему, участвует в кроветворении, улучшает липидный обмен при атеросклерозе, усиливает секрецию желудочного сока и повышает его кислотность.

При недостатке витамина В6 наблюдаются желудочно-кишечные расстройства, отмечаются поражения кожи и нервно-психические расстройства.

Потребность в пиридоксине составляет 0,8 мг на 1000 ккал пищевого рациона. Повышается она при действии неблагоприятных факторов внешней среды, занятиях физкультурой, инфекционных заболеваниях и при развитии процессов старения.

Витамин В6 содержится во многих продуктах, и обычно его достаточно поступает в организм. Особенно богаты витамином B6 дрожжи и печень. Физкультурникам нужно от 2,5 до 4,5 мг витамина В6 в сутки.

В период интенсивных физических нагрузок необходим дополнительный прием витамина В6 (по 5 мг в сутки). Это благотворно влияет на работоспособность и ускоряет процессы восстановления. При лечении состояния перенапряжения его назначают (в комплексе с другими препаратами) по 0,05 г. 1 — 2 раза в сутки.

Пиридоксальфосфат — кофермент, образующийся в организме из витамина В6. Применяется при экземе, нейродермите, псориазе, заболеваниях печени, нервной системы. Назначают его также для устранения состояний перенапряжения у физкультурников.

Витамин Вс (фолиевая кислота) является составной частью комплекса витаминов группы В. Фолиевая кислота участвует в белковом обмене, служит важным фактором в размножении клеток, стимулирует и регулирует кроветворение. Поступление этого витамина в организм с продуктами питания недостаточно, однако в результате деятельности микрофлоры кишечника восполняется его дефицит.

При недостатке фолиевой кислоты развиваются различные виды малокровия.

Много фолиевой кислоты содержится в говяжьей печени, бобах, петрушке, салате.

Суточная потребность в фолиевой кислоте составляет 0,2-0,3 мг. Физкультурникам этот витамин может быть рекомендован с целью профилактики его недостатка в дозах 0,3-0,5 мг 2-3 раза в день.

Витамин B12 (цианокобаламин) необходим для нормального кроветворения. Он участвует в белковом обмене, положительно влияет на жировой и углеводный обмен, на функцию нервной системы и печени. Витамин В12 понижает содержание холестерина в крови и активизирует свертывающую систему крови. При недостатке витамина B12 развивается анемия.

Потребность в цианокобаламине составляет 2 мгк на 1000 ккал (5-10 мкг в сутки).
Физкультурникам витамин B12 назначается для профилактики и лечения гипохромных анемий (обычно в комбинации с препаратами железа и аскорбиновой кислоты) по 1 таблетке 1-2 раза в день после еды.

Кобамамид — кофермент витамина В12- Он имеет свойства витамина В12 и, помимо этого, обладает выраженной анаболической активностью. Применяется при анемии, печеночно-болевом синдроме и как нестероидное анаболическое средство, способствующее увеличению мышечной массы при физических нагрузках (по назначению врача).

Витамин В15 (кальция пангамат) улучшает обмен веществ, повышает усвоение кислорода тканями и стимулирует окислительные процессы в них, способствует накоплению гликогена в мышцах и печени, повышает содержание креатинфосфата в мышцах, обладает липотропным действием.

Суточная потребность в витамине В15 — 2 мг. Применяется он в комплексе с другими средствами при атеросклерозе, ревматизме, стенокардии, кожных заболеваниях, а также для снижения вредного действия некоторых лекарственных веществ (сульфаниламидов, салицилатов, кортикостероидов и др.). Витамин В15 не токсичен. Избыток его может быть легко выделен из организма.

Спортсменам витамин В15 может быть рекомендован как средство, стимулирующее энергетические процессы и регулирующее обмен веществ. Суточная доза 1-2 таблетки в день.

Витамин С (аскорбиновая кислота) активно участвует в окислительно-восстановительных процессах, оказывает влияние на белковый, углеводный и холестериновый обмен (снижает общий уровень холестерина), образование стероидных гормонов. Аскорбиновая кислота обладает выраженными антиоксидантными свойствами.

Витамин С не может синтезироваться в организме человека, поэтому потребность в нем должна постоянно удовлетворяться с пищей.
 
Недостаток витамина C  приводит к снижению сопротивляемости организма, к инфекциям и другим неблагоприятным факторам внешней среды. Менее устойчивым становится человек и к действию токсических веществ. Полный недостаток аскорбиновой кислоты ведет к развитию цинги, для которой характерны множественные кровоизлияния.

К витамину Р относятся так называемые флавоноиды, которые широко распространены в растительной природе. Они снижают проницаемость сосудистой стенки и обладают капилляроукрепляющим действием. По своему действию витамин Р похож на витамин С. Он активизирует окислительные процессы в тканях, обладает антиоксидантными свойствами, понижает артериальное давление.
При недостатке флавоноидов в организме повышается ломкость и проницаемость капилляров, отмечается слабость, ухудшение самочувствия.
Потребность в витамине Р определена лишь ориентировочно: она составляет 10 мг на 1000 ккал (25- 50 мг в сутки).
Много флавоноидов содержится в черноплодной рябине, черной смородине, шиповнике, лимонах, листьях чая.
Назначают витамин Р при различного рода кровотечениях, нарушении проницаемости сосудов, возникающей в результате каких-либо интоксикаций и заболеваний, гломерулонефрите (заболевание почек) и гипертонии.
При интенсивных занятиях физкультурой потребность в витамине Р повышается, в связи с чем может возникнуть относительная недостаточность в нем. Это приводит к понижению прочности капилляров. Дополнительный прием витамина Р в сочетании с витамином С оказывает положительное влияние на физическую работоспособность.
Спортсменам можно рекомендовать дополнительный прием витамина Р в период высоких физических нагрузок для профилактики его недостаточности и стимуляции восстановительных процессов.
Наибольшее распространение получили такие препараты витамина Р, как рутин, кверцетин, витамин Р из листьев чайного растения и др. Рутин выпускается в таблетках по 0,02 г, принимают их по 1 штуке 2- 3 раза в день. Выпускаются также таблетки рутина с аскорбиновой кислотой (1 таблетка содержит по 0,05 г рутина и аскорбиновой кислоты) и другие препараты.


Предлагаем Вам широкий выбор витаминно-минеральных комплексов — СпортПит!

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Пиридоксальфосфат — wikidoc

Шаблон: Chembox E number Шаблон: Chembox Density Шаблон: Chembox pKa Шаблон: Chembox FlashPt

Главный редактор: C. Майкл Гибсон, M.S., M.D. [1]

Обзор

Пиридоксальфосфат (PLP, пиридоксаль-5′-фосфат, P5P), активная форма витамина B 6 , является коферментом в различных ферментативных реакциях. Комиссия по ферментам каталогизировала более 140 видов деятельности, зависящих от PLP, что составляет ~ 4% от всех засекреченных видов деятельности. [3] Универсальность PLP проистекает из его способности ковалентно связывать субстрат, а затем действовать как электрофильный катализатор, тем самым стабилизируя различные типы карбанионных промежуточных продуктов.

Этимология

PLP означает p yridoxa l 5 ‘ p хоспат, а PMP означает p yridoxa m ine 5′ p хоспат. Следовательно, L в PLP не указывает на левовращающий хиральный центр.

Общие названия пиридоксамин (аминометильная группа в положении 4), пироксид (карбальдегидная группа) и пиридоксин (алкалоид, содержит гидроксиметил) происходят от пиридин + окси + суффикс ИЮПАК. Пиридин, в свою очередь, происходит от греческого πῦρ, πυρυ ( пир, огонь) + -ид + -ин. Следует отметить, что окси-инфикс в пиридоксине не основан на номенклатуре Ганча-Видмана (гетероциклическое кольцо представляет собой просто модифицированный пиридин), и корень пирса не указывает на то, что это ангидрид димерной кислоты (в отличие от пирофосфата).

Роль кофермента

PLP действует как кофермент во всех реакциях трансаминирования, а также в некоторых реакциях декарбоксилирования, дезаминирования и рацемизации аминокислот. [4] Альдегидная группа PLP образует связь по основанию Шиффа (внутренний альдимин) с ε-аминогруппой конкретной лизиновой группы фермента аминотрансферазы. Α-аминогруппа аминокислотного субстрата замещает ε-аминогруппу остатка лизина в активном центре в процессе, известном как трансальдиминирование.Образующийся внешний альдимин может потерять протон, диоксид углерода или боковую цепь аминокислоты, чтобы стать хиноидным промежуточным соединением, которое, в свою очередь, может действовать как нуклеофил в нескольких реакционных путях.

При трансаминировании после депротонирования хиноидный интермедиат принимает протон в другом положении, превращаясь в кетимин. Полученный кетимин гидролизуется, так что аминогруппа остается в комплексе. [5] Кроме того, PLP используется аминотрансферазами (или трансаминазами), которые действуют на необычные сахара, такие как перозамин и дезозамин. [6] В этих реакциях PLP реагирует с глутаматом, который передает свою альфа-аминогруппу PLP с образованием пиридоксаминфосфата (PMP). Затем PMP передает свой азот сахару, образуя аминосахар.

PLP также участвует в различных реакциях бета-элиминирования, таких как реакции, проводимые сериндегидратазой и GDP-4-кето-6-дезоксиманнозо-3-дегидратазой (ColD). [6]

Он также активен в реакции конденсации при синтезе гема.

PLP играет роль в превращении леводопа в дофамин, способствует превращению глутамата возбуждающего нейромедиатора в тормозной нейромедиатор ГАМК и позволяет декарбоксилировать SAM с образованием пропиламина, который является предшественником полиаминов.

Неклассические образцы PLP

PLP также обнаруживается на гликогенфосфорилазе в печени, где он используется для расщепления гликогена при гликогенолизе, когда глюкагон или адреналин сигнализируют ему об этом. Однако этот фермент не использует реактивную альдегидную группу, а вместо этого использует фосфатную группу на PLP для выполнения своей реакции.

Хотя подавляющее большинство PLP-зависимых ферментов образуют внутренний альдимин с PLP через остаток лизина в активном центре, некоторые PLP-зависимые ферменты не имеют этого остатка лизина, но вместо этого имеют гистидин в активном центре.В таком случае гистидин не может образовывать внутренний альдимин, и, следовательно, кофактор не становится ковалентно связанным с ферментом. GDP-4-кето-6-дезоксиманнозо-3-дегидратаза (ColD) является примером такого фермента. [7]

Каталитический механизм

Пиридоксаль-5′-фосфат-зависимые ферменты (ферменты PLP) катализируют множество биохимических реакций. Хотя объем реакций, катализируемых PLP, кажется чрезвычайно разнообразным, существует простой объединяющий принцип: в состоянии покоя кофактор (PLP) ковалентно связан с аминогруппой лизина активного центра, образуя внутренний альдимин. .Как только амино-субстрат взаимодействует с активным сайтом, образуется новое основание Шиффа, обычно называемое внешним альдимином. После этого шага механистический путь для каждой реакции, катализируемой PLP, расходится. Для исследования реакции транслиминирования были применены методы определения плотности, и результаты показали, что реакция включает три последовательных стадии: (i) образование тетраэдрического промежуточного соединения с лизином активного центра и аминосубстратом, связанным с кофактором PLP; (ii) непрямой перенос протона между аминосубстратом и остатком лизина; и (iii) образование внешнего альдимина после диссоциации остатка лизина.Общая реакция является экзотермической (-12,0 ккал / моль), вторая стадия является лимитирующей, с энергией активации 12,6 ккал / моль [8]

Механистические примеры: рацемизация аланина и удаление цистеина.

Специфичность

Специфичность обеспечивается тем фактом, что из четырех связей альфа-углерода в альдиминовом состоянии аминокислоты связь, перпендикулярная пиридиновому кольцу, будет разорвана (стереоэлектронная гипотеза Дунатана). [9] Следовательно, специфичность определяется тем, как ферменты связывают свои субстраты.Дополнительную роль в специфичности играет легкость протонирования азота пиридинового кольца. [10]

PLP-ферменты

PLP удерживается в активном центре не только благодаря лизину, но также благодаря взаимодействию фосфатной группы и фосфатсвязывающего кармана и, в меньшей степени, благодаря укладке оснований пиридинового кольца с выступающим ароматическим остатком, обычно тирозин (который также может участвовать в кислотно-основном катализе). Несмотря на ограниченные требования к карману связывания PLP, ферменты PLP принадлежат только к пяти различным семействам.Эти семьи плохо коррелируют с определенным типом реакции. Эти пять семейств классифицируются как типы складок, за которыми следует римская цифра. [9]

  • Fold Тип I — семейство аспартатаминотрансфераз
  • Fold Type II — семейство триптофансинтаз
  • Fold Type IV — семейство аминотрансфераз D-аминокислот
  • Fold Type III — семейство рацемаз аланина (TIM-баррель)
  • Fold Type V — семейство гликогенфосфорилаз

Биосинтез

от витамеров

Животные являются ауксотрофами для этого кофактора фермента и нуждаются в добавлении его или промежуточного продукта, отсюда его классификация как витамин B 6 , в отличие, например, от MoCo или CoQ10.PLP синтезируется из пиридоксаля ферментом пиридоксалькиназой, для чего требуется одна молекула АТФ. PLP метаболизируется в печени.

Прототрофия

В настоящее время известны два естественных пути PLP: один требует дезоксилулозо-5-фосфата (DXP), а другой — нет, поэтому они известны как DXP-зависимые и DXP-независимые. Эти пути были тщательно изучены у Escherichia coli и Bacillus subtilis соответственно. Несмотря на различие в исходных соединениях и разное количество требуемых стадий, эти два пути имеют много общего. [11]

DXP-зависимый биосинтез

DXP-зависимый путь биосинтеза требует нескольких этапов и схождения двух ветвей, одна из которых производит 3-гидрокси-1-аминоацетонфосфат из эритрозо-4-фосфата, а другая (единственный фермент) производит дезоксиксилулозо-5-фосфат (DXP) из глицеральдегида. 3-фосфат (ГАП) и пируват. Продуктом конденсации 3-гидрокси-1-аминоацетонфосфата и дезоксиксилулозо-5-фосфата является пиридоксин-5′-фосфат. Конденсация катализируется PNP-синтазой, кодируемой pdxJ , которая создает PNP (пиридоксин-5′-фосфат). [12] Последний фермент — это PNP-оксидаза ( pdxH ), которая катализирует окисление 4′-гидроксильной группы до альдегида с использованием диоксигена, в результате чего образуется перекись водорода.

Первая ветвь катализируется в E. coli ферментами, кодируемыми epd , pdxB , serC и pdxA . Они имеют механистическое сходство и гомологию с тремя ферментами в биосинтезе серина ( serA (гомолог pdxB ), serC , serB & emdash; однако epd является гомологом разрыва ). к общему эволюционному происхождению двух путей. [13] У некоторых видов есть два гомолога гена E. coli serC , обычно один в сер-опероне ( serC ), а другой в опероне pdx, в этом случае он называется pdxF .

«Случайный путь» был обнаружен в библиотеке сверхэкспрессии, который может подавлять ауксотрофию, вызванную делецией pdxB (кодирующей эритронат-4-фосфатдегидрогеназу) в E. coli . Случайный путь был очень неэффективным, но был возможен из-за беспорядочной активности различных ферментов.Он начинался с 3-фосфогидроксипирувата (продукт фермента, кодируемого serA в биосинтезе серина) и не требовал эритронат-4-фосфата. 3PHP был дефосфорилирован, что привело к образованию нестабильного промежуточного продукта, который спонтанно декарбоксилатируется (отсюда и присутствие фосфата в пути биосинтеза серина) до гликольдегида. Гликальдегид конденсировался с глицином, и фосфорилированный продукт представлял собой 4-фосфогидрокситреонин (4PHT), каноническое подсостояние для 4-PHT дегидрогеназы ( pdxA ). [14]

DXP-независимый биосинтез

DXP-независимый путь биосинтеза PLP состоит из стадии, катализируемой PLP-синтазой, ферментом, состоящим из двух субъединиц. PdxS катализирует конденсацию рибулозо-5-фосфата, глицеральдегид-3-фосфата и аммиака, последние молекулы продуцируются PdxT, который катализирует производство аммиака из глутамина. PdxS представляет собой (β / α) 8 ствол (также известный как TIM-ствол), который образует додекамер. [15]

Синтез пребиотиков

Широко распространенное использование PLP в центральном метаболизме, особенно в биосинтезе аминокислот, и его активность в отсутствие ферментов предполагает, что PLP может быть пребиотическим соединением. [16] Фактически, нагревание Nh4 и гликоальдегида спонтанно приводит к образованию различных пиридинов, включая пиридоксаль. [16] При определенных условиях PLP образуется из цианоацетилена, диацетилена, монооксида углерода, водорода, воды и фосфорной кислоты. [17]

Ингибиторы

Известно несколько ингибиторов ферментов PLP.

Один тип ингибитора образует электрофил с PLP, заставляя его необратимо реагировать с лизином активного центра.Такими ингибиторами являются ацетиленовые соединения (например, пропаргилглицин) и виниловые соединения (например, винилглицин). Другой тип ингибитора инактивирует PLP, и к ним относятся α-метил- и аминооксисубстратные аналоги (например, α-метилглутамат). Другие ингибиторы имеют хорошие уходящие группы, которые нуклеофильно атакуют PLP. Таков хлораланин, подавляющий большое количество ферментов. [9]

Примеры ингибиторов:

См. Также

Список литературы

  1. ↑ Аноним.Деталь субстанции. https://scifinder-cas-org.proxy.library.nd.edu:9443/scifinder/view/scifinder/scifinderExplore.jsf (по состоянию на 12 ноября 2011 г.).
  2. 2,0 2,1 2,2 Вычислено с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD / Labs) V11.02 (© 1994-2011 ACD / Labs)
  3. Percudani R1, Перакки А. (2003). «Обзор генома пиридоксаль-фосфат-зависимых ферментов». EMBO Rep . 4 (9): 850–4. DOI: 10.1038 / sj.embor.embor914. PMC 1326353. PMID 12949584.
  4. ↑ Дэвид Дельфин, Р. Поулсон и О. Аврамович. Витамин B6: пиридоксальфосфат, том 1, часть B, коферменты и кофакторы. Wiley Interscience, Нью-Йорк Год: 1986 ISBN 978-0471097853. Предисловие.
  5. ↑ Тони, М. Д. «Специфичность реакции в пиридоксальных ферментах». Архивы биохимии и биофизики (2005) 433: 279-287.
  6. 6,0 6,1 Сэмюэл Г. и Ривз П. «Биосинтез О-антигенов: гены и пути, участвующие в синтезе предшественников нуклеотидных сахаров и сборке О-антигенов.»Исследование углеводов (2003) 338: 2503-2519.
  7. ↑ Кук П. Д., Тоден Дж. Б. и Холден Х. М. «Структура GDP-4-кето-6-дезоксиманнозо-3-дегидратазы: уникальный кофермент B6-зависимый фермент». Наука о белках (2006) 15: 2093-2106.
  8. Н. М. Ф. С. А. Серкейра, П. А. Фернандес, М. Дж. Рамос (2011). «Вычислительные механистические исследования, направленные на реакцию транслиминирования, присутствующую во всех ферментах, требующих пиридоксаль-5′-фосфата». Журнал химической теории и вычислений . 7 (5): 1356–1368. DOI: 10,1021 / ct1002219.
  9. 9,0 9,1 9,2 Шаблон: Cite doi
  10. ↑ PMID 21827189 (PMID 21827189)
    Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуть вручную
  11. ↑ PMID 17822383 (PMID 17822383)
    Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуть вручную
  12. ↑ PMID 15242009 (PMID 15242009)
    Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуть вручную
  13. ↑ PMID 2121717 (PMID 2121717)
    Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуть вручную
  14. ↑ Шаблон: Cite doi
  15. ↑ PMID 15911615 (PMID 15911615)
    Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуть вручную
  16. 16,0 16,1 PMID 10389266 (PMID 10389266)
    Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуть вручную
  17. ↑ PMID 16730878 (PMID 16730878)
    Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуть вручную
  18. ↑ PMID 21637807 (PMID 21637807)
    Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуть вручную

Внешние ссылки

Жирорастворимый
Водорастворимый: витаминов группы В
Водорастворимый: прочие

Шаблон: Кофакторы ферментов

Пиридоксальфосфат (PLP) — Toney Lab



Специфичность реакции


Одна из основных проблем, связанных с ферментами PLP, заключается в том, как они контролируют специфичность реакции.Учитывая широкий спектр катализируемых реакций и центральное значение карбанионов для всех из них, это необходимый вопрос, на который необходимо ответить для этой важной с медицинской точки зрения группы ферментов.

В 1966 году Дунатан предположил, что ферменты PLP могут связывать субстрат таким образом, что лабильная связь с

Ca ориентирована параллельно конъюгированной пи-системе внешнего альдиминового интермедиата. Это показано справа. Лабилизация связи, ориентированной параллельно системе пи, является примером стереоэлектронных эффектов.

Мы провели квантово-механические расчеты, которые количественно оценили этот эффект и позволили нам определить роль различных состояний протонирования в стабилизации карбанионов.

Стереоэлектронные эффекты также продемонстрировали действие на ферменты в нашей лаборатории. Например, с помощью диалкилглициндекарбоксилазы мы показали, что разрыв связи C-C в полуреакции декарбоксилирования и разрыв связи C-H в полуреакции трансаминирования происходят из одного и того же места в активном центре — того, которое обеспечивает стереоэлектронную активацию.


На рисунке справа показана структура активного центра и эксперимент, использованный для демонстрации стереоэлектронных эффектов. Это показывает, что константа скорости декабоксилирования увеличивается с увеличением размера аминокислоты, потому что более длинные боковые цепи переводят карбоксилат в стереоэлектронно активируемое положение.

Роль пиридинового азота
Энзимологи всегда считали, что пиридиновый азот PLP имеет решающее значение для его функции. Несколько лет назад мы начали подвергать сомнению это предположение.Чтобы проверить роль азота пиридина в ферментах PLP, мы сделали изостерическое производное deazaPLP, показанное ниже.

Он хорошо связывается с ферментами, и мы решили его структуру, связанную с аспартатаминотрансферазой (ААТ). Ниже показаны синтез deazaPLP и его структура, связанная с активным сайтом AAT.

Мы измерили активность трех ферментов с deazaPLP вместо PLP: AAT, аланинрацемаза (AR) и O-ацетилсеринсульфгидрилаза (OASS). DeazaPLP в> 10 9 раз менее активен с AAT по сравнению с PLP, в то время как он примерно в 100 и 250 раз менее активен с AR и OASS.Этот замечательный результат коррелирует со структурой активного центра и типом катализируемой реакции. Важно отметить, что это демонстрирует, что только реакции, которые требуют и хорошо стабилизированного карбанионного промежуточного соединения, абсолютно требуют пиридинового азота PLP.

В настоящее время мы синтезируем и изучаем другие производные PLP.


1.1.5.3.2.3.3.C. Участие пиридоксальфосфата в механизме трансаминирования

Пиридоксальфосфат действует как посредник в реакции:

a) Во-первых, он берет аминогруппу исходной аминокислоты (аминокислота 1) и отдает кислород углеродному скелету аминокислоты, давая α-кетокислоту (α-кетокислоту 1).Пиридоксальфосфат в процессе превращается в пиридоксаминфосфат.
b) Во второй части реакции пиридоксаминфосфат отдает аминогруппу кетокислоты (кетокислота 2), давая новую аминокислоту (аминокислота 2), в то время как пиридоксальный фосфат регенерируется.

1.1.5.3.2.3.3.D. Важные пары в реакциях трансаминирования:

  • Когда трансаминированной аминокислотой является аланин, образуется кетокислота пируват (и наоборот)
  • Когда трансаминированная аминокислота представляет собой аспартат, реакция дает кетокислоту оксалацетат (и наоборот)
  • Когда трансаминированная аминокислота представляет собой глутамат, реакция дает кетокислоту a-кетоглутарат

1.1.5.3.2.3.3.E. Важность трансаминирования

  • Направление α-аминогруппы аминокислот в α-кетоглутарат для получения глутамата (глутамат играет центральную роль в метаболизме азота).
  • Синтез незаменимых аминокислот
  • Взаимосвязь между метаболизмом аминокислот и циклом Кребса.

Следующая реакция является очень хорошим примером этих трех предыдущих наблюдений:

1.1.5.3.2.3.3.F. Исследование клинического значения трансаминаз (аминотрансфераз) :

  • Поскольку аминотрансферазы являются внутриклеточными ферментами, в изобилии присутствующими в тканях печени и сердца, сывороточные аминотрансферазы, такие как сывороточная глутамат-оксалоацетат-аминотрансфераза (SGOT) (также называемая 3 (SGOT) (также называемая 8) ампартат сывороточная глутамат-пируватаминотрансфераза (SGPT) (также называемая аланинтрансаминаза , ALT ), как правило, использовались в качестве клинических маркеров этих повреждений тканей, с увеличением уровня повреждения в сыворотке, указывающим на повышенную степень повреждения. .

Рис. 1.11: Стратегия природы по синтезу аминокислот с использованием пиридоксаминфосфатного кофермента для проведения трансаминирования кетокислотой.

(PDF) Дефицит коэнзима Q10 и пиридоксальфосфата является частым признаком мукополисахаридоза типа III

283 субстратов (Spinneker et al. 2007). Кроме того, PLP составляет

284, необходимое для образования 4-гидроксифенилпировиноградной кислоты

285 из тирозина, основного предшественника бензохинонового кольца

286 CoQ.Фактически, было продемонстрировано, что дефицит PLP

287 связан с низкими концентрациями CoQ

288 (Willis et al. 1999), что может объяснить дефицит CoQ

289 как вторичное условие низкой доступности прекурсоров.

290 Патофизиология нарушений МПС является сложной,

291, и молекулярная основа и последовательность событий, ведущих

292 к нейродегенерации при МПС, еще предстоит выяснить. Несколько методов лечения

293 были разработаны для различных типов MPS

294, включая заместительную ферментную терапию, генную терапию или терапию восстановления субстрата

295 (Kakkis et al.2001; Wraith

296 et al. 2004; Piotrowska et al. 2006 г.). Эти обработки приводят

297 к частичному восстановлению активности фермента или ингибированию

298 синтеза ГАГ. Однако такие подходы не были полностью успешными. PLP является активной формой витамина B

6

300 и кофактором многих ферментативных реакций, включая метаболизм нейромедиаторов

301 (дофамин, серотонин и

302 ГАМК среди других).Первичные и вторичные расстройства метаболизма

303 могут вызывать рефрактерные судороги

304 в период новорожденности и младенчества, которые реагируют на эту добавку витаминов

305. Таким образом, лечение PLP представляется целесообразным в этом состоянии. С другой стороны, антиоксидантные свойства

307 CoQ хорошо известны. Хронический дефицит CoQ

308 может привести к усилению окислительного стресса

309, который, в свою очередь, может участвовать в нейродегенерации в

310 MPS.Более того, демонстрация положительного эффекта

311 CoQ в накоплении ГАГ в фибробластах дополнительно подтверждает

312, что эта терапия в сочетании с PLP будет целесообразна в качестве коадъювантного лечения у пациентов с МПС —

314 с PLP и Дефицит CoQ.

315 Выводы

316 Мы впервые сообщаем о комбинированном дефиците CoQ и PLP

317 у пациентов с MPS-III. Эти наблюдения могут способствовать усложнению физиопатологии болезни

319.После тщательной оценки нутритивного статуса у больших

320 серий пациентов с МПС, и CoQ, и PLP можно было испытать как коадъювантную терапию

321 с текущими методами лечения МПС.

322

323 Благодарности Это исследование частично финансировалось грантами

324 PI11 / 02350, PI11 / 00078, PI1400028 и PI14-01962 от

325 Министерства здравоохранения Испании (Fondo de Investigación Sanitaria, 326

де Салуд Карлос III).Мы очень благодарны за поддержку

327 ассоциации «MPS España».

328 Сводка

329 Комбинированный дефицит CoQ и PLP часто встречается у пациентов с MPS-III

330 пациентов.

331 Соблюдение этических норм

332 Конфликт интересов

333 Делия Юберо, Ракель Монтеро, Мар О’Каллаган, Мерсе

334 Пинеда, Сильвия Меавилла, Вероника Дельгадильо, Кристина-Сильвия 335, Лавира Савильо, Кристина

336Oppenheim, Viruna Neergheen, Arunabha Ghosh, Phillipa

337Mills, Peter Clayton, Emma Footitt, Maureen Cleary, Iain

338Hargreaves, Simon A.Джонс, Саймон Хилс и Рафаэль

339Artuch заявляют, что у них нет конфликта интересов.

340 Информированное согласие

341 Все процедуры соответствовали этическим стандартам

342 ответственного комитета по экспериментам на людях (институциональных и национальных) и Хельсинкской декларации

344 1975 года, пересмотренной в 2000 году. согласие

345 было получено от всех пациентов для включения в исследование

346.Информированное согласие было получено, и по запросу должно быть предоставлено

347.

348 Вклад авторов

349 Все соавторы рецензировали рукопись, и

350 является консенсусным соглашением о подаче. Таким образом, мы подтверждаем

351 отсутствие предшествующих аналогичных и одновременных публикаций —

352 публикаций. Доктор Юберо, Монтеро, О’Каллаган, Хилс и

353Artuch имели полный доступ ко всем данным в исследовании, а

354 несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

356 Концепция и дизайн исследования: Юберо, Монтеро, О’Калла

357ghan, Пинеда, Харгривз, Хилс и Артуч

358 Получение данных: Юберо, Монтеро, О’Каллаган,

359 Пинеда , Altimira, Pope,

360Oppenheim, Neergheen, Ghosh, Mills, Clayton, Foot-

361itt, Cleary, Jones, and Heales

362 Анализ и интерпретация данных: Yubero, Montero,

hanills, Navasallag , Clayton, Hargreaves,

364Heales и Artuch

365 Составление рукописи: Все авторы

366 Критическая редакция рукописи для важных

367 интеллектуального содержания: Все авторы

368

000300030003000300030003 Ссылки

371de Ruijter J, de Ru MH, Wagemans T et al (2012) Гепарансульфат и

372 дисахариды, полученные из дерматансульфата, являются чувствительными маркерами для

Дж. IMD Reports

Пиридоксальфосфат (молекулярная биология)

Пиридоксаль-5′-фосфат (PLP), фосфатный эфир альдегидной формы витамина B6, является важным коферментом для многих ферментов (таблица 1), многие из которых действуют во всех живых клетках.PLP представляет собой довольно простое производное 3-гидроксипиридина. Его структура и структура родственных форм витамина B6 следующие: (Структура 1) В организме человека диетический витамин B6 превращается в коферментные формы PLP и пиридоксамин-5′-фосфат (PMP). Для всех этих соединений показанная диполярная ионная кольцевая структура преобладает в растворе, а также присутствует в большинстве ферментов.

Таблица 1. Группы ферментов, использующих пиридоксаль или пиридоксаминфосфат в качестве коэнзима®

Удаление альфа-гидрогенов как H + аминотрансфераз

Аспартатаминотрансфераза (14, 15) D-Аминотрансфераза с разветвленной цепью (17) Гамма-аминобутират аминотрансфераза (18) Серин: пируватаминотрансфераза (19) Аланинрацемаза (20)

Аминоциклопропанкарбоксилатсинтаза (21) 2-Амино-3-оксобутират-КоА-лигаза (22) Реакции элиминирования и замещения AKB-синтазы-бета L- и D-сериндегидратазы (дезаминазы) (23, 24) Тирозинфеноллиаза (25) Аллииназа (26)

Цистатионин-b-лиаза (цистатионаза) (27) О-ацетилсеринсульфгидрилаза (цистеинсинтаза) (28) Триптофансинтаза (29-32) Удаление альфа-карбоксилата в виде CO2 (33)

Диаминопимелатдекарбоксилаза (34)

Глициндекарбоксилаза (требуется липоильная группа) (35)

Глутаматдекарбоксилаза (36, 37)

ДОФА декарбоксилаза (38)

Диалкилглициндекарбоксилаза (39)

Удаление боковой цепи альдольным расщеплением

Серин гидроксиметилтрансфераза (40)

Реакции кетиминовых промежуточных продуктов Треонинсинтаза (3) Другие ферменты

Лизин-2,3-аминомутаза (41) Гликогенфосфорилаза (42)

Пиридоксаминфосфат (PMP) в синтезе 3,6-дидезокси-L-арабиногексозы (43)

a Также перечислены названия некоторых типичных ферментов.

В активных центрах большинства PLP-зависимых ферментов карбонильная группа кофермента образует основание Шиффа с аминогруппой конкретной боковой цепи лизина. Это основание Шиффа обычно называют внутренним альдимином. Когда аминокислотный субстрат связывается с активным центром, происходит серия быстрых реакций, многие из которых были охарактеризованы спектроскопически и кинетически (1-6). Аминогруппа субстрата депротонируется и затем присоединяется к атому углерода основной группы Шиффа C = N внутреннего альдимина, образуя промежуточный геминальный диамин.После другого переноса протона удаление аминогруппы лизильной боковой цепи приводит к стабильному основанию Шиффа с водородной связью с субстратом, внешним альдимином: (Структура 2) В этой структуре протонированный кольцевой азот обеспечивает мощный электроноакцепторный центр. которые могут помочь в разрыве любой из трех связей, отмеченных a, b и c на структуре (2), как показано изогнутыми стрелками (7). Тип реакции определяется структурой активного центра фермента и способом удержания аминокислотной части основания Шиффа.Разрываемая связь должна быть почти перпендикулярна плоскости коферментного кольца и сопряженной p-электронной системе основания Шиффа. (8) Расщепление боковой цепи (c) происходит только для b-гидроксиаминокислот и родственных соединений.

Продам МФФ база

Продукт разрыва связи был назван хиноноидом или карбанионным промежуточным соединением, а продукт удаления H + каталитическим основанием проиллюстрирован разрывом связи a: (Структура 3) Две показанные резонансные структуры иллюстрируют хиноноидные и карбанионные свойства. .Карбанионная структура стабилизируется соседним положительно заряженным протоном с водородной связью. Другая резонансная форма имеет отрицательный заряд на углероде 4 ‘, а не на углероде. Возможно, что протон на азоте основания Шиффа может быть смещен на фенолятный кислород кольца в этом промежуточном продукте (9). По-прежнему существуют неясности относительно деталей механизма реакции.

Quino m> i d- карбановая ионная структура

Хиноноид-карбанионная форма, показанная в структуре (3) , может подвергаться репротонированию либо по Са, либо по С4 ‘.Протонирование по Са, но без стереоспецифичности, приводит к рацемизации аминокислоты (см. Стереоизомеры) и наблюдается для бактериальных рацемаз аланина и глутаминовой кислоты. Трансаминазы (аминотрансферазы) катализируют протонирование либо по Са (с сохранением конфигурации), либо по С4 ‘. Исходным продуктом в последнем случае является другое основание Шиффа, называемое кетимином: (Структура 4) Его гидролиз дает пиридоксаминфосфат (PMP), продукт полуреакции трансаминазы.

Кетимин

Удаление альфа-водорода также является первой стадией ряда других реакций, таких как синтез в растениях предшественника этилена аминоциклогексанкарбоксилата и многочисленные реакции, включающие отщепление заместителя b или g.Например, бактериальная триптофаниндоллиаза высвобождает индол из триптофана, а оставшаяся часть молекулы превращается в пируват и аммиак. Реакции элиминации g более сложны и перед элиминацией проходят стадию кетимина.

Удаление α-карбоксилата в виде диоксида углерода характерно для большого количества декарбоксилаз, включая глутамат и дигидроксифенилаланин (ДОФА) декарбоксилазы головного мозга. Расщепление боковых цепей имеет более ограниченное распространение, но выполняет другую серию важных метаболических реакций.Наиболее известным из них является расщепление серина серин-гидроксиметилазой с образованием глицина и формальдегида. Последний не покидает активный центр, но захватывается тетрагидрофолатом в виде метилентетрагидрофолата.

Исследование PLP включает множество медицинских и технологических аспектов. Аминокислотные рацемазы являются мишенями для антибактериальных препаратов, а некоторые ферменты — мишенями для гербицидов и пестицидов. Известны болезни, связанные с недостаточностью ферментов. Плохое удаление гомоцистеина приводит к гомоцистеинемии, которая связана с атеросклерозом (10, 11).PLP оказывает некоторое блокирующее действие на вирус ВИЧ (12). PLP широко используется в качестве реагента для мечения аминогрупп в белках путем восстановления оснований Шиффа, образованных борогидридом (13), которые могут быть радиоактивно мечены дейтерием или тритием.

Пиридоксальфосфат — Большая химическая энциклопедия

Коферменты, осуществляющие перенос групп. Примерами этого класса являются аденозинтрифосфат (АТФ), биотин, кофермент А и пиридоксальфосфат. [Стр.105]

Коферменты, осуществляющие изомеризацию. Пиридоксальфосфат также относится к этому классу… [Стр.105]

Примером биологически важного адгезива является пиридоксальфосфат, который является активной формой витамина Bg и коферментом многих реакций аммонокислоты. кофермент, реагируя с ним с образованием имина такого типа, как показано в уравнении. Затем реакции происходят в аммокислотной части имина, модифицируя аммонокислоту. На последней стадии катализируемый ферментом гидролиз расщепляет его до пиридоксаля и модифицированной аммонокислоты. … [Pg.728]

Гидролазы представляют значительный класс терапевтических ферментов [Enzyme Commission (EC) 3.1–3.11] (14) (Таблица 1). Другая группа ферментов с фармакологическим применением имеет кофакторы budt-ia, например, в форме пиридоксальфосфата, нуклеотидов флавина или цинка (15). Синтазы и другие мультисубстратные ферменты, требующие высокоэнергетических фосфатов, редко доступны для использования в качестве dmgs, потому что требуемые сопубстраты либо отсутствуют во внеклеточном пространстве, либо присутствуют, в частности, с недопустимо низкой коацеатрацией.[Pg.307]

Рис. 2. Биосинтетический путь адреналина, норадреналина и дофамина. Ферменты, катализирующие реакцию: (1) тирозингидроксилаза (TH), тетрагидробиоптерин и O2 также участвуют (2) допа декарбоксилаза (DDC) с пиридоксальфосфатом (3) дофамин-P-оксидаза (DBH) с аскорбатом, O2 в надпочечниках. medulla, мозг и периферические нервы и (4) фенэтаноламин A / -метилтрансфераза (PNMT) с. Каденозилметионин в надпочечниках …
Карбоангидраза Пиридоксальфосфат (PLP) Аминогруппы Аспартатаминотрансфераза… [Pg.430]

РИСУНОК 14.22 Глутамат-аспартатаминотрансфераза, фермент, соответствующий биснбстратному механизму двойного вытеснения. Глутамат-аспартатаминотрансфераза представляет собой пиридоксальфосфат-зависимый фермент. Пиридоксаль служит акцептором -NH глнтамата с образованием пиридоксамина. Пиридоксамин затем является донором аминогруппы оксалоацетата с образованием аспарата и регенерацией формы кофермента пиридоксаля. (Фермент пиридоксамин представляет собой форму E.) … [Pg.453]

Мышечная гликогенфосфорилаза представляет собой димер двух идентичных субъединиц (842 остатка, 97.44 кД). Каждая субъединица содержит пиридоксальфосфатный кофактор, ковалентно связанный как основание Шиффа с Lys °. Каждая субъединица содержит активный сайт (в центре субъединицы) и аллостерический эффекторный сайт рядом с интерфейсом субъединицы (рис. 15.15). Кроме того, регуляторный сайт фосфорилирования расположен в Ser на каждой субъединице. Сайт связывания гликогена на каждой субъединице облегчает предварительную ассоциацию гликогенфосфорилазы с ее субстратом, а также осуществляет регуляторный контроль ферментативной реакции.[Pg.474]

Пиридоксальфосфатзависимые ферменты (основание Шиффа) … [Pg.510]

Универсальная химия пиридоксальфосфата предлагает богатый опыт обучения изучающим механистическую химию. Уильям Дженкс в своем классическом тексте. Катализ в химии и энзимологии, пишет … [Pg.594]

Было сказано, что Бог создал организм, специально приспособленный, чтобы помочь биологам найти ответ на каждый вопрос о физиологии живых систем, если это так, то он должен Можно сделать вывод, что пиридоксальфосфат был создан для удовлетворения и просвещения тех энзимологов и химиков, которым нравится толкать электроны, поскольку ни один другой кофермент не участвует в таком большом разнообразии реакций как в ферментных, так и в модельных системах, которые можно разумно интерпретировать в терминах химических свойств кофермента.Большая часть … [Стр.594]

Напишите разумный механизм реакции 3-кетосфинганинсинтазы, помня, что это реакция, зависимая от пиридоксальфосфата. [Pg.850]

Пиридоксальфосфат, близкий родственник витамина B6, участвует в большом количестве метаболических реакций. Рассмотрим гибридизацию и предскажем валентные углы для каждого нетерминального атома. [Стр.32]

Аминокислота метионин биосинтезируется по многоступенчатому процессу, который включает реакцию линейного пиридоксальфосфата (PLP) с образованием ненасыщенного имина.который затем вступает в реакцию с цистеином. Какие виды реакций происходят на двух стадиях … [Pg.743]

Гетероцикл — это циклическое соединение, которое содержит атомы двух или более элементов в своем кольце, обычно углерода наряду с азотом, кислородом или серой. Гетероциклические амины особенно распространены, и многие из них обладают важными биологическими свойствами. Пиридоксальфосфат, кофермент силденафил (Виагра), … [Pg.945]

Большинство аминокислот теряют свой атом азота в результате реакции трансаминирования, в которой группа -Nh3 аминокислоты меняется местами с кетогруппой ct- кетоглутарат.Эти продукты представляют собой новую альфа-кетокислоту плюс глутамат. Общий процесс состоит из двух частей, катализируется ферментами аминотрансфераз и включает участие кофермента пиридоксальфосфата (PLP), производного пиридоксина (витамин UJ. Различные аминотрансферазы различаются по своей специфичности в отношении аминокислот, но механизм остается тем же самым). . [Pg.1165]

Механизм первой части трансаминирования показан на рисунке 29.14.Процесс начинается с реакции между α-аминокислотой и пиридоксальфосфатом, который ковалентно связан с аминотрансферазой посредством иминковой связи между боковая цепь -NTI2-группа остатка лизина и альдегидная группа PLP.Депротонирование / репротонирование имина PLP-аминокислоты на этапах 2 и 3 вызывает таутомеризацию иминной связи C = N, а гидролиз таутомеризованного имина на этапе 4 дает -кетокислоту плюс пиридоксамин … [Pg.1166]

В оптимальных условиях (pH = 8,0,67 г T1 L-аспарагиновой кислоты, 30 ° C, соотношение активностей ферментов 11) после добавления пиридоксальфосфата 76 гл 1 L-фенилаланина может быть произведено в течение 72 часов (конверсия 92% ). Это показывает, как простые биохимические манипуляции могут значительно повысить продуктивность.[Pg.269]

Ap4A, диаденозинтетрафосфат BBG, бриллиантовый синий зеленый BzATP, 2-3-0- (4-бензоилбензоил) -ATP цАМФ, циклический AMP CCPA, хлорциклопентиладенозин CPA, циклопентиладенозин-трипенозиновый CTP X , 8-циклопентил-1,3-дипнопилксантин IP3, инозинтрифосфат lpsl, диинозин пентафосфат a, p-meATP, a, p-метилен ATP py-meATP, py-meihylene ATP 2-MeSADP, 2-метилтио ADP 2-MeSAMP , 2-метилтио АМФ, 2-MeSATP, 2-метилтио-АТФ NECA, 5-W-этилкарбоксамидоаденозин PPADS, пиридоксаль-фосфат-6-азофенил-2, 4-дисульфоновая кислота PLC, фосфолипаза C RB2, реактивный синий 2 TNP-ATP, 2, 3 -0- (2,4,6-тринитрофенил) АТФ.[Стр.1050]

В целом пиридоксамин и пиридоксин более стабильны, чем пиридоксаль. Все витамеры относительно термостабильны в кислой среде, но термолабильны в щелочной среде. Все формы витамина B6 разрушаются ультрафиолетовым светом как в нейтральном, так и в щелочном растворе. Большая часть витамина B6 в организме человека хранится в форме пиридоксальфосфата в мышцах, связанного с гликогенфосфорилазой. [Стр.1290]

Пиридоксальфосфат в основном служит коферментом в метаболизме аминокислот и ковалентно связан с его ферментом через основание Шиффа.В ферментативной реакции аминогруппа субстрата и альдегидная группа PLP также образуют основание Шиффа. Последующие реакции могут происходить на a-, (3- или y-углероде соответствующего субстрата. Обычными типами реакций являются декарбоксилирование (образование биогенных аминов), трансаминирование (перенос аминного азота одной аминокислоты на кето аналог другой аминокислоты) и элиминации. [Pg.1290]

В природе аминотрансферазы участвуют в ряде метаболических путей [4 [.Они катализируют перенос аминогруппы, происходящей от донора аминокислоты, к акцептору 2-кетокислоты по простому механизму. Во-первых, аминогруппа от донора переносится на пиридоксальфосфат кофактора с образованием 2-кето-присоединения и связанного с ферментом пиридоксаминфосфатного промежуточного соединения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *