Последствия переохлаждения организма: Запрашиваемая страница не найдена

Содержание

Переохлаждение и заболевания органов малого таза

Почти каждого из нас в детстве родители, бабушки и дедушки заставляли обязательно надевать шапку весной и осенью, а зимой вообще кутали, завязывая шарфом по самые брови и надевая по двое штанов. «Если просудишься – обязательно заболеешь!» — грозно говорили старшие родственники. Давайте разберемся, действительно ли воздействие низких температур способно вызвать заболевания?

Что такое переохлаждение?

Переохлаждение организма (гипотермия) — состояние, при котором температура тела снижается до 35 С и ниже. Такое может произойти, если человек ощутил на себе воздействие неблагоприятных погодных условий (попал в дождь или снегопад, промочил ноги, не было возможности переодеться в сухую и теплую одежду), длительно находился в помещении с активно работающим кондиционером, одевался не по погоде, а также переохлаждение может случиться, если кто-то перенес долгую операцию под наркозом.

Что происходит в организме при переохлаждении?

При воздействии холода на организм, запускаются адаптационные механизмы. Тело пытается максимально увеличить выработку тепла, при этом максимально снизив его отдачу во внешнюю среду. Поэтому, все системы органов максимально мобилизуются в тот момент, когда организм понимает, что он начал замерзать. Чтобы сохранить тепло внутри тела, кровеносные сосуды на поверхности кожи и конечностей сжимаются, обмен питательных веществ и кислорода в тканях становится хуже. Так как иммунные клетки циркулируют в составе крови, из-за обедненного кровоснабжения, в тканях снижается местный иммунитет.

Вот так холод уменьшает естественную защиту нашего организма, делая его очень уязвимым для инфекций.

Иногда процесс воздействия холода на человека продолжается длительное время (например, пребывание в ледяной воде). В таких случаях организм постепенно исчерпывает свои резервы, и поддержание нормальной температуры тела становится ему не под силу. Тогда у человека возникают грозные симптомы общего переохлаждения: бледность кожи, выраженная сонливость, снижение температуры тела, уменьшение частоты сердечных сокращений.

Как связаны воспалительные заболевания органов малого таза у женщин с воздействием холода?

Цистит

К сожалению, женщины, девушки и девочки гораздо чаще сталкиваются с циститом из-за особенностей анатомии женского организма: мочеиспускательный канал (уретра) у женщин гораздо короче и шире, чем у мужчин. Именно поэтому, инфекции из внешней среды очень легко попасть в мочевой пузырь и вызвать там воспаление.

В большинстве случаев возбудителем воспаления слизистой оболочки мочевого пузыря является кишечная палочка (Escherichiacoli). В остальных случаях цистит вызван стафилококками, стрептококками и другими бактериями. Если женщина здорова, эти микроорганизмы безобидны, иммунная система держит их под контролем, но при снижении иммунитета, они могут попасть в мочевой пузырь и наделать немало бед.

Если у вас появились проблемы с самочувствием, характерные для цистита (тянущие боли внизу живота, учащенное и болезненное мочеиспускание, изменение цвета мочи, повышение температуры тела), следует немедленно обратиться к доктору-урологу для своевременной диагностики и лечения. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением, не принимайте антибиотики без предписания врача – цистит очень коварное заболевание, при неправильном лечении он может перейти в хроническую форму, а также есть риск так называемой восходящей инфекции (микроорганизмы могут попасть из мочевого пузыря по мочеточникам в почки, и вызвать воспаление –

пиелонефрит)

Аднексит (сальпингоофорит)

Еще одно коварное заболевание, с которым могут встретиться представительницы прекрасного пола в результате падения иммунитета на фоне переохлаждения – это воспаление придатков матки (яичников и маточных труб). В норме у женщины во влагалище присутствует своя микрофлора, соотношение микроорганизмов в которой индивидуально для каждой. Через влагалище и шейку матки, матка и маточные трубы сообщаются с внешней средой. Таким образом, представители условно-патогенной флоры могут попасть из вагины выше. В норме они присутствуют в организме человека, не вызывая никаких неприятных симптомов, но при наличии предрасполагающих факторов, например, при ослаблении иммунитета, их размножение ничем не сдерживается, и условно-патогенная флора начинает агрессивно отвоевывать пространство для жизни, возникает воспалительная реакция в маточных трубах.

Симптомами острого аднексита могут быть: слабость, снижение работоспособности, сильные боли внизу живота, появление обильных выделений из влагалища, повышение температуры тела. Острый аднексит необходимо правильно диагностировать и лечить у специалиста-гинеколога, иначе появляется высокий риск хронизации процесса или распространения воспаления в полость малого таза, ведь маточные трубы открываются в брюшную полость. В особо тяжелых случаях, возможно развитие грозного осложнения – перитонита.

Хронический аднексит чаще всего является результатом недолеченного острого процесса. Самое неприятное последствие этого заболевания – это образование спаек в брюшной полости. Организм пытается защитить здоровые ткани, отделяя от них воспаленные участки с помощью спаек. В результате этого процесса, тонкие перемычки, которые образуются из соединительной ткани, зачастую перекрывают просвет маточной трубы, что делает невозможным беременность, а также увеличивает риски внематочной беременности.

Как снизить неблагоприятное воздействие холода на организм?

Необходимо внимательно относиться к выбору одежды в холодное время года: следует выбирать одежду по погоде, чтобы вы не мерзли в ней и не перегревались. Верхняя одежда и обувь не должна быть тесной, чтобы между ней и телом была прослойка воздуха, которая будет вас согревать. Перед прогулками или долгими поездками в наземном общественном транспорте стоит покушать, чтобы дать организму дополнительные ресурсы для согревания изнутри.

Чего не следует делать на морозе: курить, употреблять алкоголь, находиться на холоде с мокрыми волосами. Все эти действия увеличивают испарение, а следовательно, и потерю тепла от тела.

Ох, мороз, мороз! Что важно знать при заболеваниях суставов и сердца?

Мороз для суставов – враг или друг?

«Ох, мороз, мороз, не морозь меня…». Эти слова из песни знают многие, но не всем известно, что мороз, который «кости ломит» и «холодом сковывает», может не только обострить заболевания суставов, но также  исцелять их.

Зимой, в морозную погоду, суставы традиционно рекомендуется держать в тепле.  В такое время напоминает о себе остеоартроз — хроническое заболевание, при котором поражается суставной хрящ. Особенно часто это происходит после 60-ти лет, а у женщин и после 50-ти. Некоторые люди сразу замечают, что переохлаждение и промерзание возобновляют воспаление в суставах и болезненность. Спазм мышц и сосудов из-за холода тоже могут вызывать дискомфорт.

  • Мороз – причина или только катализатор сезонных обострений болезней суставов?

Заболевания суставов не относят к сезонным, тем не менее, люди с болезнями опорно-двигательного аппарата с тревогой ждут зиму. Общее переохлаждение организма, в некоторых случаях, приводит к обострению артритов, артрозов, болям в позвоночнике, и другим проблемам со здоровьем.  Именно длительное воздействие низких температур и переохлаждение способно ослаблять организм.

После воздействия холода, в здоровых суставах быстро восстанавливается кровообращение, происходит разогревание мышц, а в поражённых появляются скованность и болевые ощущения. Однако доказано, что кратковременное, локальное охлаждение больных суставов, проведённое в лечебных целях, способно не только снять симптомы заболевания, но даже привести к полному излечению.

  •  Эврика! Врач из Японии Тосимо Ямаучи, на основе наблюдений за пациентами, разработал уникальную методику лечения ревматизма и  некоторых заболеваний суставов… холодом!  Он был свидетелем удивительного феномена, когда люди с ревматоидным артритом, после нахождения на морозе и даже промерзания, отмечали явное улучшение состояния, а иногда происходило так называемое спонтанное выздоровление.

Если заболевание развилось недавно, суставы лечат не только теплом, но и холодом. Это было известно ещё в старину. В современных клиниках для такого метода лечения появилась криосауна.

Дозированный холод снимает воспаление и боль, стимулирует ресурсы организма и укрепляет иммунную систему, стабилизирует гормональный фон. Кроме этого, стресс-белок, вырабатываемый организмом в процессе лечения холодом, способен защищать от ишемии и онкологических заболеваний.

В домашних условиях, после предварительной консультации с врачом, используют хладопакеты с водой и солью. Холодовая терапия на область сустава практически не имеет противопоказаний, но самолечение может навредить.

  • Пар костей не ломит

Мороз, даже сильный, не страшен тем, кто правильно одет. Ведь «не бывает плохой погоды, а бывает плохая одежда».

Многослойная одежда по погоде (не менее трёх слоёв), утеплённая обувь, желательно с протектором, шерстяные носки, головной убор и перчатки (варежки) защитят в любой мороз. Особое внимание надо уделять утеплению стоп. Их охлаждение снижает защитные силы организма и приводит к частым простудам, которые сами по себе могут провоцировать  заболевания суставов.

 При активном движении мороз не страшен, но когда движения затруднены из-за проблем с больными суставами, следует внимательно прислушиваться к себе, а при первых симптомах замерзания зайти в любое тёплое помещение (магазин, аптеку, кафе).

Если промерзание всё же случились, то можно использовать согревающую мазь на больной сустав: она обезболит, спазм мышц снимет, и циркуляцию крови улучшит.

  • Обед тоже греет! 

В зимнее время особенно важно полноценное и сбалансированное питание. Во-первых, плотный обед заряжает энергией и помогает пережить холода с минимальными потерями. Во-вторых, суставами управляют связки и мышцы, а мышцам остро необходим белок – не обязательно мясо, а такие продукты, как твёрдый сыр, творог, яйца, разнообразные орехи и бобовые.

Но избыточный вес значительно усиливает нагрузку на суставы, затрудняет свободное передвижение. Лишние килограммы  являются не меньшим фактором риска для суставов, чем самый лютый мороз. Хорошей новостью является то, что на морозе, как и в прохладном помещении, лишний вес может немного снижаться за счёт энергозатрат. 

  • Сердечно-сосудистая система: краткий курс выживания в зимние холода
  • Сосуды тела мгновенно реагируют на изменение температуры окружающей среды. Мудрый организм защищает себя от холода тем, что запускает механизмы саморегуляции: сужаются периферические сосуды кожи, а кровь устремляется к святая святых — сердцу и мозгу.

    В холодный сезон года нередко ухудшение самочувствия у людей, страдающих болезнями сердца и сосудов, особенно такими, как гипертония и ишемическая болезнь сердца. Гипотония, атеросклероз, вегетативная дисфункция и даже диабет (он даёт осложнения на сосуды) тоже затрудняют здоровую адаптацию к холоду.

    Зимние холода нередко вызывают у гипертоников повышение артериального давления и даже гипертонический криз. Поэтому нужно своевременно принимать препараты, одеваться по сезону, иметь при себе средство связи (мобильный телефон).

    У людей с болезнями сердца морозная погода и холод могут спровоцировать приступ стенокардии, а иногда и инфаркта миокарда. Приём сосудорасширяющих препаратов, назначенных врачом, будет хорошей превентивной мерой. Если мороз крепчает, а выйти на улицу необходимо, делать это надо постепенно: можно задержаться на пару минут в подъезде, недалеко от выхода, чтобы помочь организму постепенно адаптироваться к холоду.

    Есть ещё некоторые секреты, как повысить качество жизни в зимние месяцы.

    • Утепляемся в мороз

    Здоровый человек, озябший на морозе, даже в лёгкой одежде может продержаться на треть дольше. Людям с заболеваниями сердца и сосудов важно помнить,что одежда по сезону защитит от переохлаждения и поможет продлить комфортное время нахождения на улице.

    Людям с ишемической болезнью сердца нельзя выходить в мороз без перчаток или варежек, потому что охлаждение ладоней рефлекторно запускает спазм коронарных сосудов.

    • Активность и физнагрузки

    Физические нагрузки полезны в любе время года. Но людям с хроническими заболеваниями сердца и сосудов повышенная физическая активность в мороз может принести не пользу, а вред – сердечный приступ или гипертонический криз. Разреженный морозный воздух делает кровь более вязкой, что ухудшает питание организма кислородом, а также снижает уровень глюкозы в крови. Хронические заболевания чутко реагируют на эти изменения. Вот почему в сильный мороз лучше зайти в помещение (подышать, согреться), чем стараться разогреть себя активными движениями и физкультурой. Препараты, назначенные врачом, всегда должны быть под рукой.

    • Важно знать! Как долго можно находиться на морозе, даже при наличии хронического заболевания, – сугубо индивидуально. Люди реагируют на температуру по-разному, в зависимости от состояния здоровья, веса, качества питания, одежды, и даже настроения и состояния духа. Доказано, что здоровый человек, в надёжной одежде, способен недолго выдержать мороз и в минус 70 градусов, если нет ветра. Но можно серьёзно переохладиться при нулевой температуре, и даже плюсовой, когда одежда промокла.
    • Мороз, сосуды и вредные привычки

    И здоровым людям, и хроникам, в морозную погоду следует воздерживаться от курения и употребления спиртных напитков. Эти стимуляторы негативно отражаются на сосудах, которые и так испытывают повышенную нагрузку, пытаясь адаптироваться в холоде. Ухудшение циркуляции крови и сосудистый спазм вызовет даже одна сигарета, а алкоголь расширит поверхностные сосуды, снизит чувствительность кожных рецепторов к холоду, обрекая организм на незаметное, но сильное переохлаждение.

    •  Кушать вовремя и грамотно

    Хотя жиры и греют в зимние холода, но при болезнях сердца и сосудов лучше отдавать предпочтения морской рыбе и морепродуктам, чем жирному мясу. Немного сливочного масла не навредит. Ежедневное употребление фруктов и сырых овощей сделает сосуды более крепкими. Эластичность сосудам обеспечивают бобовые, яйца, оливковое масло, в которых много витамина Е. Мёд, цитрусовые и чеснок тоже благотворно влияют на сосуды.

    •  Тёплые напитки

    Чёрный или зелёный чай, выпитый за полчаса, а лучше за час до выхода улицу, помогут аккумулировать тепло. Выходить на мороз сразу после горячей чашки чая или кофе нельзя. А после прогулки на морозе можно порадовать себя полезным горячим напитком на основе имбиря, корицы, мёда, с добавлением лимона или лайма.

    Комфортной зимы!

    автор статьи: Верещагина М.А.,

    валеолог отделения профилактики

    Переохлаждение организма — Правительство Саратовской области

    Степени переохлаждения организма
    Степени переохлаждения различаются по мере тяжести.
    Легкая степень переохлаждения возникает, если температура тела понижается до 32-34 градусов. Кожные покровы приобретают бледную окраску, появляются озноб, затруднения речи, «гусиная кожа». Артериальное давление остается нормальным, если повышается, то незначительно. При легком переохлаждении уже возможны обморожение разных участков тела, 1-2 степени.
    Средняя степень переохлаждения влечет за собой понижение температуры тела до 29-32 градусов. Пульс при этом значительно замедляется – до 50 ударов в минуту. Кожа становится синюшной, на ощупь холодной. Несколько снижается артериальное давление, а дыхание становится поверхностным и редким. Часто при переохлаждении средней тяжести нападает внезапная сонливость. Позволять спать в таких условиях нельзя категорически, потому что выработка энергии во время сна снижается значительно, человек в таком состоянии может погибнуть. При этой стадии переохлаждения возможны обморожения 1-4 степени.
    При тяжелой степени переохлаждения температура тела становится ниже 31 градуса. Человек уже теряет сознание, пульс его замедляется до 36 биений в минуту. Часто возникают судороги и рвота. Дыхание становится совсем редким – до 3-4 в минуту. Происходит острое кислородное голодание головного мозга. Обморожения при этой степени переохлаждения очень тяжелые, и если не оказать немедленную помощь, наступит окоченение и смерть.
    Помощь должна оказываться правильно, иначе можно принести вред пострадавшему.

    Профилактика переохлаждений
    1. В холодную морозную погоду нужно одеваться многослойно – между слоями одежды тепло удерживается за счет воздуха.
    2. Металлические украшения на морозе носить не рекомендуется, так как они остывают быстрее человеческого тела, и возникает риск переохлаждения соприкасаемых участков кожи.
    3. Увлажняющий крем, используемый незадолго перед выходом на улицу, увеличивает риск переохлаждения и обморожения. Если морозы средние, подойдёт жирная косметика для лица и рук. А при сильных морозах косметикой перед выходом на улицу желательно не пользоваться менее чем за три часа.
    4. Голодный желудок не способствует выработке энергии, необходимой для борьбы с холодом.
    5. Алкоголь в крови способствует переохлаждению, вызывая большую потерю тепла, одновременно создавая ложный эффект согревания организма изнутри.
    6. Курение на морозе делает более уязвимыми конечности, так как уменьшает циркуляцию крови в ногах и руках.
    7. Как только конечности начали замерзать, тотчас же начинайте двигать ими, не позволяя им мерзнуть, иначе переохлаждение усилится, и позже движения станут болезненными и проявятся значительные повреждения кожи.
    8. Постоянное закаливание организма предупреждает его переохлаждения, как и отказ от вредных привычек (курение, алкоголь) и рациональное питание.

    возможные причины и последствия. Первая помощь при переохлаждении

    Организм человека способен многое выдержать, но есть границы, переход за которые может привести к трагическим последствиям. Спровоцировать нарушение жизнедеятельности способен такой фактор, как низкая температура воздуха. Когда на человека на протяжении долгого времени воздействует холод, может произойти переохлаждение организма. В этом случае температура тела падает до критических отметок, нарушается работа всех систем и органов.

    Причины

    Общее переохлаждение организма чаще случается у физически истощенных, вынужденно обездвиженных людей, детей младшего возраста, пожилых и тех, кто находится в бессознательном состоянии. Усугубить ситуацию могут полученные травмы, сильный ветер, сырая одежда, наркотическое или алкогольное опьянение, высокая влажность, переутомление. Переохлаждение организма может быть вызвано даже купанием в прохладном водоеме. При этом степень его и последствия будут зависеть от того, насколько продолжительным было пребывание в воде.

    Признаки

    Распознать симптомы переохлаждения организма не так уж сложно. Сначала человек чувствует прилив сил, излишнее возбуждение, но в то же время у него бледнеют кожные покровы, наблюдается синюшность носогубного треугольника. Затем начинается одышка, учащается пульс, появляется сильный озноб. Если никаких лечебных действий в этот момент не предпринять, симптомы будут прогрессировать: возбуждение сменится апатией, заторможенностью, вялостью. Человек не сможет двигаться, станет слабым, почувствует сонливость. Часто люди теряют сознание в такой ситуации. Если проигнорировать переохлаждение организма, последствия могут быть ужасными. Неоказание помощи приводит к прекращению дыхательной и сердечной деятельности, вследствие чего человек погибает.

    Обморожение и переохлаждение. Степени

    Степеней переохлаждения различают три:

    • Легкая. Температура тела падает до 32-34 градусов. Больной чувствует озноб, с трудом разговаривает из-за дрожания губ и нижней челюсти. У него наблюдается синеватый оттенок носогубного треугольника, бледная окраска кожи, тело покрывается мурашками. Давление остается в нормальных пределах, в некоторых случаях слегка повышается. Человек может самостоятельно передвигаться. Возможно возникновение очагов обморожения первой-второй степени.

    • Средняя. Температура тела падает до 29-32 градусов. Покровы кожи становятся холодными на ощупь, приобретают синюшный оттенок. Больной испытывает сонливость и апатию, происходящее становится ему безразличным. Переохлаждение организма на этой стадии характеризуется состоянием «оцепенения»: человек не реагирует на речь, обращенную к нему, внешние раздражители. Давление несколько снижается, дыхание становится более редким, пульс замедляется. Способность к самостоятельному передвижению утрачивается. Очаги обморожения могут быть вплоть до 4-й степени. Если не оказать больному помощь, могут развиться разные осложнения, а в некоторых случаях может наступить смерть от переохлаждения организма.
    • Тяжелая. Температура тела опускается ниже 31 градуса, пульс замедляется до 30-35 ударов, человек теряет сознание. Слизистые оболочки и покровы кожи приобретают ярко выраженный синюшный оттенок, кисти рук, стопы, лицо отекают. У человека возникают судороги, состояние переходит в кому. Давление снижается очень резко, а дыхание становится крайне редким. Для этой стадии переохлаждения характерны тяжелые обморожения. Больному нужна экстренная помощь, в противном случае летального исхода не избежать.

    Сколько степеней обморожения

    Их выделяют четыре:

    • 1-я степень. Сначала человек ощущает покалывание, жжение, затем пострадавший участок немеет. Возникают зуд кожи, боль (такие симптомы могут быть как слабо, так и ярко выраженными). Пораженная область бледнеет, после согревания краснеет, может иметь багрово-красный оттенок. Развивается отек, но омертвения тканей не происходит. Через неделю после случившегося может наблюдаться шелушение кожи, как правило, незначительное. К пятому-седьмому дню наступает полное выздоровление.

    • 2-я степень. Больной в начальном периоде может наблюдать похолодание, побледнение покровов кожи, утрату чувствительности, однако такие признаки имеют место при обморожениях любой степени. Характерный именно для этой стадии симптом – возникновение в первые дни после происшествия пузырей, заполненных прозрачной жидкостью. Восстановление целостности покровов кожи происходит за одну-две недели, рубцы и грануляции не формируются. На этой стадии обморожения боли после согревания более длительные и интенсивные, нежели на предыдущей, человека беспокоят зуд, жжение.
    • 3-я степень. На коже, как и в предшествующем случае, образуются пузыри, но они заполнены кровянистым содержимым, имеют сине-багровое дно, невосприимчивое к раздражениям. Все элементы кожи гибнут, развиваются рубцы и грануляции. При обморожении стоп или кистей рук сходят ногти, заново они уже не отрастают, а если отрастают, то деформированными. На второй или третьей неделе после случившегося заканчивается отторжение отмерших тканей и наступает рубцевание. Продолжается оно в течение примерно одного месяца. Болевые ощущения более выраженны, чем на предыдущей стадии обморожения.

    • 4-я степень. Все слои мягких тканей омертвевают, могут быть поражены суставы и кости. Обмороженный участок кожи становится ярко-синюшным, в некоторых случаях может иметь мраморную расцветку. После согревания сразу же развивается отек, он стремительно увеличивается. Пузыри в этом случае не образуются, они характерны для участков с меньшей степенью обморожения. Температура кожи в зоне поражения намного ниже, чем на окружающих участках.

    Первая помощь при переохлаждении

    Главное, что требуется сделать, — прекратить воздействие на организм человека холода. Для этого его следует занести или завести в теплое помещение. Если сделать это не представляется возможным, необходимо уложить больного в место, защищенное от осадков и ветра. Сразу же нужно избавиться от мокрой одежды, а затем завернуть пострадавшего в сухое одеяло или надеть сухое белье. Если человек в сознании, следует дать ему выпить горячие чай, воду, морс или молоко.

    При помощи воды

    Переохлаждение организма можно устранить, если поместить больного в теплую ванну, температуру воды нужно постепенно повышать, но не более чем до 40 градусов. По окончании водных процедур пострадавшего следует уложить в согретую постель и обложить грелками. Если их нет, можно использовать бутылки с горячей водой.

    Что делать в критических случаях

    В том случае, когда человек находится без сознания, необходимо контролировать его пульс и дыхание. Если они отсутствуют, нужно немедля приступать к искусственному дыханию и непрямому массажу сердца. Когда первая помощь при переохлаждении оказана, следует доставить человека в больницу, даже в том случае если его состояние удовлетворительное на первый взгляд и опасений не вызывает. Только врач может выявить некоторые осложнения.

    Первая помощь при обморожении

    Обморожение неотделимо от переохлаждения, поэтому первоначальная помощь заключается в согревании пострадавшего и возобновлении кровообращения. Если незначительно обморожены пальцы рук, можно согреть их путем помещения в подмышечные впадины. Если обморожен нос, для его согревания достаточно будет тепла руки. Но не допускайте, чтобы согретый участок снова замерз. Чем чаще замерзает и согревается кожа, тем более серьезным может быть повреждение. Обычно легкие обморожения сами по себе проходят спустя один-два часа. Если растирание не помогает устранить неподвижность кожи, следует обратиться к доктору.

    Итак, как уже говорилось, сначала нужно занести больного в теплую комнату, освободить тело от обуви и одежды. Нельзя помещать человека рядом с источником тепла: камином, обогревателем, батареей, горячей печкой. Также запрещается использовать фен – пострадавший легко может получить ожог, потому что не ощущает обмороженную часть тела. Если отека и пузырей на пораженном участке нет, протрите его спиртом или водкой, а затем чистыми руками помассируйте кожу движениями в направлении сердца. При наличии пузырей массаж делать нельзя, так как можно причинить дополнительную боль и занести инфекцию. Приготовьтесь, что придется очень долго растирать кожные покровы больного, пока они не станут мягкими, красными и теплыми. Массаж необходимо осуществлять крайне осторожно во избежание повреждения сосудов. После согревания кожи на пораженную область следует наложить стерильную повязку.

    Непременное условие

    Как уже было сказано, обращение к врачу является обязательным даже при легких повреждениях. При переохлаждении и обморожении происходит снижение защитных сил организма, нарушается работа сосудов и головного мозга, возникает стресс. Поэтому лечение должно быть профессиональным.

    В заключение

    Как вы, наверное, знаете, самый лучший выход из неприятного положения – это просто в него не попадать. Не выходите из дома в сильный мороз без необходимости, ведь экстремальные ощущения, которые подарит переохлаждение организма, вам ни к чему.

    Санкт-Петербург, Приморский район — ГИМС напоминает об опасностях зимней рыбалки

    Рыбалка – любимое хобби миллионов людей по всему миру. На территорию северо-запада пришли арктические морозы, а любители подледного лова часами сидят у лунки, глядя на поплавок в ожидании поклевки. И поэтому имеют неплохие шансы заработать переохлаждение организма. 

    При переохлаждении, или гипотермии, температура тела падает на несколько градусов. Из-за этого в организме происходят негативные изменения: организм отдает больше тепла, чем вырабатывает, нарушается обмен веществ и нормальная работа органов. В большинстве случаев переохлаждение развивается постепенно и незаметно: движения замедляются, становятся вялыми, ухудшается реакция, утрачивается логика в суждениях, иногда даже появляются галлюцинации. Кожа бледнеет, появляется так называемая гусиная кожа, человек чувствует себя слабым и сонливым, его бьет озноб, дрожат губы, отчего говорить получается с трудом. Насколько серьезны будут последствия переохлаждения, зависит от его степени. 

    Легкая степень переохлаждения наступает при снижении температуры тела до 32–34 °C. В этом случае человек еще может двигаться самостоятельно, однако уже может получить обморожения I и II степени некоторых участков тела. При средней степени переохлаждения температура тела падает до 29–32 °С, а пульс – до 40–50 ударов в минуту. Кожа у пострадавшего приобретает синеватый оттенок, становится холодной на ощупь. Артериальное давление тоже падает, дыхание замедляется. Пострадавший апатичен, безразличен к происходящему, внешние раздражители, в том числе вопросы окружающих, игнорирует. В таком состоянии человек может «заработать» обморожение даже самой тяжелой степени.

    Употребление спиртных напитков на рыбалке не согревает, а часто приводит к фатальным последствиям.

    При возникновении любой чрезвычайной ситуации необходимо срочно позвонить в службу спасения по телефону «01». Владельцам мобильных телефонов следует набрать номер «112» или «010»; «001»

    Почему переохлаждение опасно для женщин? / Новости

    Новогодние праздники – это прекрасная пора, когда можно отдохнуть от суеты и сосредоточиться на отдыхе в кругу семьи и друзей. Но также – это время когда люди расслабляются и теряют бдительность, что может грозить большими неприятностями.

    Предостережение «не сиди на холодном» передается от мам и бабушек к дочерям и внучкам. А все потому, что самый опасный враг всех женщин — переохлаждение. Высокий риск заболеть при переохлаждении связан с анатомическими особенностями женского организма. Мочеиспускательный канал у мужчин похож на длинную «трубочку» с крошечным выводным отверстием на конце. У женщин уретра в 5 раз короче — ее длина не превышает 4 сантиметров. При этом просвет (ширина отверстия канала) составляет треть от длины. Из-за этого женщины чаще сталкиваются с воспалением уретры, мочевого пузыря и почек. В данном случае анатомия играет главную роль в развитии воспалительных заболеваний. Из-за короткой уретры условно-патогенные микроорганизмы и женские инфекции с гениталий беспрепятственно распространяются вверх по мочевыделительной системе. Если в это время женщина замерзнет, возникнет опасная ситуация. Из-за переохлаждения снижается иммунитет, и организму становится сложно «сконцентрироваться» на бактериальной атаке. Поскольку естественная защита уменьшается, патогенные микроорганизмы получают шанс вызвать болезнь.

    Как понять, что вы переохладились? При воспалении органов мочевыделительной системы женщину беспокоят дискомфорт внизу живота и в области поясницы, жжение и резь при мочеиспускании, а также частые позывы в туалет. Если воспаление охватило не только уретру, но и почки, к неприятным ощущениям присоединяется повышенная температура тела, общая слабость и утомляемость, боль в нижних отделах спины. Появление даже самых первых симптомов — сигнал к безотлагательному посещению врача.

    В «Терра Медика» врач-гинеколог начинает вести прием уже с 3 января.

    Запись по телефону: 77-03-03.

    Как вести себя при переохлаждении

    26.11.2019

    Переохлаждение организма – это общее состояние человека, когда на всю его поверхность тела воздействует холод, а температура тела при этом падает ниже 35°C. Длительное влияние низких температур приводит к замерзанию, функции организма угнетаются, а при длительном воздействии холода и вовсе угасают.

    Степени переохлаждения организма

    1 степень переохлаждения (легкая) — возникает, если температура тела понижается до 32-34 градусов. Кожные покровы приобретают бледную окраску, появляются озноб, затруднения речи, «гусиная кожа». Артериальное давление остается нормальным, если повышается, то незначительно. При легком переохлаждении уже возможны обморожение разных участков тела, 1-2 степени.

    2 степень переохлаждения (средняя) — влечет за собой понижение температуры тела до 29-32 градусов. Пульс при этом значительно замедляется – до 50 ударов в минуту. Кожа становится синюшной, на ощупь холодной. Несколько снижается артериальное давление, а дыхание становится поверхностным и редким. Часто при переохлаждении средней тяжести нападает внезапная сонливость. Позволять спать в таких условиях нельзя категорически, потому что выработка энергии во время сна снижается значительно, человек в таком состоянии может погибнуть. При этой стадии переохлаждения возможны обморожения 1-4 степени.

    3 степень переохлаждения (тяжелая) — температура тела становится ниже 31 градуса. Человек уже теряет сознание, пульс его замедляется до 36 биений в минуту. Часто возникают судороги и рвота. Дыхание становится совсем редким – до 3-4 в минуту. Происходит острое кислородное голодание головного мозга. Обморожения при этой степени переохлаждения очень тяжелые, и если не оказать немедленную помощь, наступит окоченение и смерть.

    Первая помощь при переохлаждении

    Прежде всего, нужно перенести пострадавшего в теплое место, или хотя бы безветренное, хорошо укутать шубой или теплым одеялом. Если пострадавший в сознании, дайте ему выпить горячий чай, морс или молоко, но категорически запрещается алкоголь и кофе!

    Не старайтесь быстро согреть человека, не набирайте ему горячую ванну, не тяните его в душ, интенсивно не растирайте, не обкладывайте грелками. При таких манипуляциях последствия переохлаждения могут быть губительными. Могут возникнуть нарушения сердечного ритма и внутренние кровоизлияния.

    Если произошло только переохлаждение ног или переохлаждение головы, то нужно снять с человека тесную и мокрую обувь и одеть на него шапку, таким образом согревая человека постепенно. Запомните, что оказание первой помощи при переохлаждении не должно навредить человеку.  

     

     

    Физиологические и клинические аспекты во время седации и общей анестезии

    Anesth Prog. 2010 Весна; 57 (1): 25–33.

    Маркос Диас

    * Частная практика, Центр усовершенствованной эстетической хирургии полости рта и челюстно-лицевой хирургии, Уэстон, Флорида

    Дэниел Э. Беккер

    Профессор наук о жизни и здоровье, Общественный колледж Синклера и больница Майами-Вэлли, Дейтон, Огайо

    Заместитель директора по вопросам образования, Резидентура общей стоматологической практики, Госпиталь Майами Вэлли, Дейтон, Огайо

    * Частная практика, Центр усовершенствованной эстетической хирургии полости рта и челюстно-лицевой хирургии, Уэстон, Флорида

    Профессор наук о жизни и здоровье, Общественный колледж Синклера и больница Майами-Вэлли, Дейтон, Огайо

    Заместитель директора по вопросам образования, Резидентура общей стоматологической практики, Госпиталь Майами Вэлли, Дейтон, Огайо

    Адресная корреспонденция доктору Маркосу Диасу, Центр современной эстетической хирургии полости рта и челюстно-лицевой хирургии, 2239 N.Торговый бульвар, Люкс 2, Уэстон, Флорида, 33326; [email protected] Авторское право, 2010 г., Американское стоматологическое общество анестезиологов. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Легкое переохлаждение — обычное явление при проведении глубокой седации или общей анестезии и часто связано с дискомфортом и дрожью пациента. Более сильное снижение температуры может привести к еще большему количеству значительных пагубных последствий. В этой статье рассматриваются принципы терморегуляции и влияние анестетиков.Понимание этого послужит основой для стратегий по снижению потерь тепла и лучшему управлению дискомфортом пациента, когда он возникает.

    Ключевые слова: Седация, общая анестезия, терморегуляция, гипотермия, дрожь

    ВВЕДЕНИЕ

    Переохлаждение во время анестезии является наиболее частым периоперационным тепловым нарушением. 1 Пациенты нередко замерзают и демонстрируют неконтролируемые эпизоды дрожи и озноба. Эти события одновременно беспокоят и озадачивают нарколога.Целью этой статьи является обзор процессов потери тепла и терморегуляции и использование этой информации для правильного ухода за пациентами во время седации и общей анестезии. Хотя злокачественная гипертермия является относительно редким явлением, мы также обобщим текущую информацию о ее патогенезе и лечении.

    ФИЗИКА ТЕПЛОПЕРЕДАЧИ

    Потеря тепла происходит в основном от кожи пациента в окружающую среду в результате нескольких процессов, включая излучение, теплопроводность и конвекцию, а также испарение. 2 Из них наиболее значительна радиация, на которую приходится около 60% общих потерь тепла. Излучение излучается в виде инфракрасных лучей, разновидности электромагнитной волны. Тепло от внутренних тканей тела переносится кровью в подкожные сосуды, где тепло передается в окружающую среду из-за излучения. Такой способ потери тепла является основой знакомой технологии, используемой для определения и определения местоположения людей в зданиях, которые находятся вне нормального обзора. Радиация является основным источником потери тепла у большинства хирургических пациентов.

    Под проводимостью понимается потеря кинетической энергии из-за движения молекул в тканях кожи в окружающий воздух. Вода поглощает гораздо больше проводимого тепла, чем воздух, и это объясняет более быстрое переохлаждение во время случайного утопления, а также эффективность водных ванн для охлаждения пациентов с гипертермией. Чтобы это было эффективным, нагретый воздух или вода должны удаляться от поверхности кожи токами, этот процесс называется конвекцией. Это объясняет охлаждающий эффект ветра и ламинарного воздушного потока во многих хирургических кабинетах.На кондукцию и конвекцию приходится около 15% тепловых потерь тела.

    Примерно 22% потерь тепла происходит за счет испарения, поскольку энергия в виде тепла расходуется во время испарения воды. Вода испаряется из тела, даже если не потоотделение, но механизмы, усиливающие потоотделение, увеличивают испарение. Пока температура кожи выше, чем температура окружающей среды, излучение и теплопроводность обеспечивают потерю тепла. При очень высоких температурах окружающей среды эти процессы не могут работать, и испарение является единственным способом рассеивания тепла.Обычно это не так в клинических условиях.

    ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ

    Температура кожи повышается и понижается вместе с температурой окружающей среды пациента. Однако температура глубоких тканей тела, то есть внутренняя температура, остается относительно постоянной и составляет от 98,0 ° F до 98,6 ° F (37 ° C). Фактически, внутренняя температура обычно остается между 97 ° F и 100 ° F, даже если температура окружающей среды колеблется от 55 ° F до 130 ° F. 2 Это связано с замечательной системой терморегуляции, которая условно разделена на три компонента: афферентное зондирование, центральный контроль и эфферентные реакции.

    Афферентное зондирование

    Афферентный ввод инициируется термочувствительными клетками (рецепторами), обнаруженными не только в коже, но и по всему телу. Рецепторы холода анатомически и физиологически отличаются от рецепторов тепла. Рецепторы холода возбуждаются температурой ниже установленного порога и генерируют импульсы, которые проходят в основном через нервные волокна Aδ (A-дельта). Температура выше порога возбуждает тепловые рецепторы, которые генерируют импульсы вдоль немиелинизированных волокон С, которые также проводят болевые ощущения. 3 По этой причине пациенты часто не могут отличить острую боль от сильного жара. Затем информация интегрируется на нескольких уровнях спинного и головного мозга и, наконец, поступает в первичный центр терморегуляции в гипоталамусе.

    Central Control

    Хотя некоторая интеграция и регулирование температуры могут происходить на уровне спинного мозга, гипоталамус является основным центром терморегулирующего контроля, интегрируя большинство афферентных входов и координируя различные эфферентные выходы, необходимые для поддержания нормотермического уровня.Точный способ, которым организм устанавливает температурные пороги, неясен, но, похоже, он включает взаимодействия нескольких нейромедиаторов, включая норадреналин, дофамин, 5-гидрокситриптамин (серотонин), ацетилхолин, простагландин E 1 и другие нейропептиды. Известно, что дополнительные факторы, такие как циркадный ритм, физические упражнения, прием пищи, инфекция, дисфункция щитовидной железы, менструальный цикл, анестетики и другие препараты, изменяют температурные пороги. 1 , 3

    Эфферентные реакции

    Поведение — наиболее эффективный ответ для терморегуляции.Это включает в себя соответствующую одежду, изменение температуры окружающей среды, принятие положений тела, которые уменьшают или увеличивают потерю тепла, и увеличение произвольных движений для генерации тепла. Очевидно, что эти соображения должны быть рассмотрены до того, как пациент будет подвергнут анестезии, и они будут рассмотрены позже в этом обзоре.

    Поскольку температурные рецепторы передают информацию в гипоталамус, она интегрируется и сравнивается с пороговыми значениями. Значения выше или ниже этих порогов определяют генерируемый эфферентный ответ ().Эфферентные продукты гипоталамуса регулируют температуру тела, изменяя подкожный кровоток, потоотделение, тонус скелетных мышц и общую метаболическую активность. Потере тепла способствуют вазодилатация и потоотделение, в то время как тепло сохраняется за счет ингибирования этих процессов. Выработка тепла (термогенез) стимулируется дрожью и увеличивает общую скорость метаболизма. Эти влияния далее объясняются и резюмируются в.

    Гипоталамическая терморегуляция. Входные данные температуры в гипоталамус интегрируются и сравниваются с пороговыми температурами, которые вызывают соответствующие реакции терморегуляции.Обычно эти реакции возникают при температуре всего на 0,1 ° C выше и ниже нормальной температуры тела 37 ° C (98,6 ° F). Следовательно, разница между температурами, вызывающими потоотделение, и температурами, вызывающими сужение сосудов, составляет всего 0,2 ° C. Это определяется как межпороговый диапазон и представляет собой узкий диапазон, при котором организм не предпринимает усилий по терморегуляции. Большинство общих анестетиков подавляют реакцию гипоталамуса, расширяя этот межпороговый диапазон до 4 ° C. Поэтому пациенты в меньшей степени способны адаптироваться к изменениям температуры, возникающим во время лечения.

    Таблица 1

    Гипоталамические реакции на вход температурного рецептора 1 , 3

    ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ТЕРМОРЕГУЛЯЦИЮ

    Причины непреднамеренной гипотермии, вызванной воздействием холодовой окружающей среды на пациентов, включают не только чтобы вызвать поведенческие реакции, но склонность анестетиков способствовать потере тепла. Летучие анестетики, пропофол и старые опиоиды, такие как морфин и меперидин, способствуют потере тепла за счет расширения сосудов.Этот процесс еще больше усугубляется тем фактом, что эти препараты, а также фентанил и его производные напрямую нарушают терморегуляцию гипоталамуса в зависимости от дозы. Опиоиды также подавляют общий симпатический отток, что еще больше препятствует любым попыткам терморегуляции. Угнетающее действие на гипоталамус приводит к повышению порога реакции на тепло, а также к снижению порога реакции на холод, такой как сужение сосудов и дрожь. Следовательно, опиоиды расширяют нормальный межпороговый диапазон от ∼0.От 2 ° C до 4 ° C, и пациенты не могут приспособиться к холоду и потере тепла в результате расширения сосудов (). Примечательно, что закись азота снижает терморегуляцию в меньшей степени, чем эквивалентные концентрации летучих веществ, а мидазолам оказывает минимальное влияние или не оказывает никакого влияния. 3 Предположительно, это верно и для других бензодиазепинов.

    После индукции общей анестезии снижение температуры тела происходит в три фазы. Наибольшее снижение происходит в течение первых получаса или фазы 1.Обычно тепло тела поддерживается неравномерно; температура внутренних тканей на 2–4 ° C выше температуры кожи. Однако после индукции анестезии вазодилатация в сочетании с пониженным порогом холода в гипоталамусе позволяет перераспределить тепло тела от внутренних тканей к коже, где тепло теряется в основном за счет излучения. Фаза 2 начинается примерно через 1 час, поскольку внутренняя температура снижается медленнее и протекает линейно, поскольку тепловые потери тела превышают тепловыделение.Наконец, через 3-5 часов начинается фаза 3, когда достигается равновесие, когда потеря тепла сочетается с выделением тепла, и начинает действовать терморегулируемая вазоконстрикция. 1 , 3

    Любопытно, что региональная анестезия также вызывает гипотермию. В стоматологии блокадная область настолько мала, что не вызывает беспокойства. Однако региональная анестезия в медицине приводит к потере тепла и гипотермии, аналогичным общей анестезии.После спинальной и эпидуральной анестезии очень часто возникает переохлаждение. Очевидно, что блокада афферентных волокон из крупных участков препятствует проникновению холода в гипоталамус. Однако, несмотря на то, что местно вводимые анестетики не оказывают прямого действия на гипоталамус, центр терморегуляции все же нарушается. (Этого не происходит после внутривенного введения лидокаина при сердечной аритмии.) По причинам, которые еще предстоит объяснить, центр терморегуляции неправильно оценивает температуру кожи в заблокированных областях как ненормально повышенную. 1 В результате межпороговый диапазон увеличивается в 3-4 раза (с 0,2 ° C до 0,6 ° C до 0,8 ° C), что, конечно, значительно меньше 20-кратного увеличения, которое может быть произведено под общей анестезией. (от 0,2 ° C до 4 ° C) (). Несмотря на это падение внутренней температуры, пациенты обычно чувствуют тепло, потому что гипоталамус неверно интерпретирует температуру кожи. Фактически, пациенты могут стать достаточно переохлажденными, чтобы начать дрожать, несмотря на их субъективное ощущение тепла. Сопутствующее применение седативных средств не только усугубляет снижение терморегуляции, но и притупляет субъективные ощущения пациента.

    ПОСЛЕДСТВИЯ И ПРЕИМУЩЕСТВА ГИПОТЕРМИИ

    Гипотермия определяется как внутренняя температура <35 ° C и может быть классифицирована по степени тяжести на основе температур ниже этого значения. 4 Периоперационная гипотермия может вызвать множество вредных эффектов, которые суммированы в. 5

    Таблица 2

    Классификация гипотермии и пагубных последствий 4 , 5

    Помимо дрожи, наиболее частыми осложнениями, связанными с гипотермией, являются (1) трехкратное увеличение числа патологических событий миокарда. 6 (2) трехкратное увеличение риска инфицирования хирургической раны, 7 и (3) увеличение кровопотери и потребности в переливании крови. 8 Неблагоприятные сердечно-сосудистые события могут быть следствием интраоперационного снижения сердечного выброса и частоты сердечных сокращений, а также восстановления в послеоперационном периоде. Гипотермия в послеоперационном периоде заметно ухудшает тепловой комфорт, а физиологический стресс приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, артериального давления и потребления кислорода. 9 Гипотермия, скорее всего, способствует инфицированию раны из-за нарушения иммунной функции и терморегулирующей вазоконстрикции, что, в свою очередь, снижает доставку кислорода к участку хирургического вмешательства. 3 Лихорадка обычно увеличивает мобилизацию лейкоцитов, но этот защитный ответ теряется во время переохлаждения. Даже легкое переохлаждение препятствует свертыванию крови. Наиболее значимым фактором является подавление функции тромбоцитов, вызванное холодом, но активность ферментов, управляющих каскадом коагуляции, также нарушается. 10

    Переохлаждение может значительно снизить метаболизм лекарств. Во время постоянной инфузии пропофола концентрация в плазме увеличивается на 30% у пациентов с гипотермией на 3 ° C. 11 Фармакодинамика и фармакокинетика миорелаксантов и летучих анестетиков также изменены. Минимальная альвеолярная концентрация (MAC) снижается на 5% на каждый ° C ниже нормы. 3

    Хотя переохлаждение обычно считается вредным, в некоторых ситуациях оно может быть полезным. Гипотермия снижает общую скорость метаболизма на 8% на 1 ° C, примерно вдвое меньше нормальной скорости при 28 ° C. 3 Потребность в кислороде падает, и те ткани, которые обычно потребляют много кислорода, такие как мозг и сердце, имеют пропорционально большее сокращение использования кислорода.Это позволяет аэробному метаболизму продолжаться в течение более длительных периодов нарушения подачи кислорода, тем самым уменьшая производство анаэробных побочных продуктов, таких как супероксидные радикалы и лактат. Дополнительная защита может быть связана с уменьшением высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, снижением синтеза и высвобождения киназ и провоспалительных цитокинов, а также снижением апоптоза. 12 Кроме того, гипотермия снижает внутричерепное давление и давление церебральной перфузии. 3

    Существенную защиту от церебральной ишемии и гипоксии можно получить, снизив внутреннюю температуру на 1–3 ° C.Терапевтическая гипотермия используется во многих случаях нейрохирургии и в других процедурах, таких как операция коронарного шунтирования, при которой можно ожидать ишемии тканей. Также было показано, что терапевтическая гипотермия улучшает исход при выздоровлении после остановки сердца и выздоровлении. 13 , 14

    ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ

    Хотя регулирование температуры и последствия гипотермии являются основным предметом этого обзора, краткое обсуждение злокачественной гипертермии имеет смысл.Злокачественная гипертермия (ЗГ) — это потенциально опасное для жизни событие, вызванное введением галогенированных анестетиков и деполяризующих нервно-мышечных блокаторов. Важно отметить, что закись азота, местные анестетики, внутривенные анестетики и конкурентные нервно-мышечные блокаторы не были задействованы. Восприимчивость в первую очередь связана с аутосомно-доминантным геном, который кодирует аномальный рецептор рианодина (RYR-1) в скелетных мышцах. Эти рецепторы состоят из комплекса кальциевых каналов и саркоплазматического ретикулума, которые регулируют высвобождение ионов кальция из мест накопления.Исходным событием злокачественной гипертермии является неконтролируемое высвобождение ионов кальция, ведущее к ускоренному метаболизму мышц и последующим клиническим проявлениям, которые включают контрактуру, ригидность, тяжелую гипертермию, метаболический ацидоз и тахикардию. В дополнение к генетической предрасположенности, упомянутой ранее, некоторые миопатии, в том числе мышечная дистрофия Дюшенна, заболевание центрального ядра, злокачественный нейролептический синдром и синдром Кинга-Денборо, представляют риск ЗГ. 15

    Наиболее широко используемым тестом для определения чувствительности к ЗГ является тест контрактуры галотан-кофеин (CHCT).Этот тест проводится на биопсированных тканях скелетных мышц, которые подвергаются действию анестетика галотана и кофеина. Тестирование проводится только в ограниченных центрах в Соединенных Штатах, но как только человек испытывает синдром, напоминающий злокачественную гипертермию, его следует провести. Родственники также должны пройти тестирование и получить консультацию. Полную информацию о злокачественной гипертермии, включая детали различных тестов, можно найти на веб-сайте Ассоциации злокачественной гипертермии (www.mhaus.org).

    Первоначальная клиническая картина злокачественной гипертермии включает ригидность мышц и необъяснимое повышение концентрации углекислого газа в конце выдоха (EtCO 2 ) и частоты сердечных сокращений с последующим повышением температуры. Сама по себе повышенная температура редко указывает на ЗГ. Спазм тризма и жевательных мышц может быть первым явлением после введения сукцинилхолина. 15 Лечение включает быстрое охлаждение, 100% кислород и контроль метаболического ацидоза. Однако снижение летальности из-за ЗГ в значительной степени связано с быстрым внутривенным введением дантролена (Дантриум®).Этот препарат действует путем ингибирования высвобождения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума. (Он также доступен в пероральных формах для лечения спастичности.) Дантролен для внутривенного введения составляет 20 мг во флаконе объемом 70 мл, в который добавлено 60 мл стерильной воды. Его вводят внутривенно с шагом от 1 до 2 мг / кг до 10 мг / кг, пока симптомы не исчезнут. При цене ~ 80 долларов за флакон и сроке хранения ~ 3 года стоимость поддержания необходимого количества флаконов является значительной и, вероятно, показана только для офисов, которые обеспечивают общую анестезию с использованием летучих анестетиков или запланированного введения сукцинилхолина.Для пациентов, у которых задокументирована предрасположенность, использование схем местной анестезии и седативных средств с использованием закиси азота, бензодиазепинов, пропофола и опиоидов не представляет риска спровоцировать событие. 15 Если в офисе обычно используются летучие анестетики, анестезиологический аппарат необходимо проветрить, удалив испарители и подавая поток кислорода 10 л / мин в течение примерно 5 минут. Следует использовать новую схему и канистры с абсорбентом углекислого газа. Злокачественную гипертермию труднее вызвать, и она менее серьезна, когда возникает у пациентов с легкой гипотермией.Пациентам, предрасположенным к злокачественной гипертермии, следует избегать активного согревания, и им следует дать возможность слегка переохлаждаться во время операции. 3

    ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ГИПОТЕРМИИ

    Гипотермия может вызвать значительный дискомфорт у бодрствующего пациента. Восстановление затягивается не только потому, что чувство холода изменяет мышление и задерживает пробуждение, но и потому, что метаболизм лекарств снижается. Эти соображения усугубляются негативными физиологическими воздействиями, о которых говорилось ранее.

    Как и при большинстве осложнений при анестезии, профилактика — лучший способ лечения. При использовании летучих анестетиков и больших количеств внутривенных препаратов, отличных от бензодиазепинов, невозможно полностью предотвратить падение внутренней температуры.

    Мониторинг температуры

    Мониторинг температуры является стандартом для пациентов, подвергающихся общей анестезии, хотя очень короткие процедуры (например, <15 минут) могут быть исключением. 5 Он редко показан для умеренной седации, но его следует рассматривать во время глубокой седации, особенно для пациентов с риском переохлаждения, таких как маленькие дети, пожилые люди и другие, которые заметно ослаблены.

    Доступны одноразовые термопары и термисторные зонды для контроля внутренней температуры. Предпочтительные участки включают барабанную перепонку, пищевод, носоглотку и прямую кишку. Эти участки представляют собой анатомические области тканей с высокой перфузией, температура которых одинакова и высока по сравнению с остальным телом. 3 , 5 Мониторинг поверхности кожи не считается точным или надежным, потому что происходят большие колебания и он в меньшей степени отражает внутреннюю температуру.

    Предварительное нагревание

    Стратегии снижения потерь тепла основаны на том факте, что ~ 90% потерь тепла происходит через кожу. Сообщите пациенту, что в день операции нужно одеваться соответствующим образом. Пациенты, которым проводятся стоматологические и / или челюстно-лицевые процедуры, могут приходить с теплой соответствующей одеждой, закрывающей большую часть их тела. Не рекомендуйте носить шорты и рубашки, которые не закрывают большую часть туловища и верхних конечностей, и попросите надеть носки. Перед индукцией пациента можно предварительно согреть с помощью систем принудительной подачи воздуха, чтобы минимизировать падение внутренней температуры в результате перераспределения.При предварительном согревании конечностей, которые обычно на 2–4 ° C ниже внутренней температуры, пациентам потребуется меньше тепла, чтобы согреть их, когда происходит перераспределение тепла от ядра к периферии. Это недорогой способ уменьшить периоперационную гипотермию за счет переноса тепла в более прохладные участки тела. Теплые хлопковые одеяла существенно не повышают периферическую температуру тела, но они успокаивают пациента и, по крайней мере, минимизируют нормальные потери тепла, сводя к минимуму воздействие на кожу пациента.

    Условия в помещении

    Температура в операционной является наиболее важным фактором, влияющим на потерю тепла из-за излучения и конвекции от кожи, а также на испарение из хирургических ран, когда они большие. Операционная должна быть нагрета до температуры более 24 ° C (т. Е. 76 ° F) во время индукции и пока пациент подготовлен и накрыт драпировкой. Все пациенты переохлаждены, если температура в комнате ниже 21 ° C (т. Е. 70 ° F). После того, как к пациенту приложили согревающие устройства, температуру в помещении можно снизить до комфортного для персонала уровня.Системы принудительной подачи воздуха, расположенные над пациентами, наиболее эффективны и обеспечивают как изоляцию, так и активное согревание кожи. Согревание пациентов с помощью аппозиции поверхности кожи наиболее эффективно во время операции, потому что именно в это время происходит вызванная анестезией вазодилатация, позволяющая теплу течь периферически вниз по температурному градиенту. Было показано, что системы нагнетания воздуха сохраняют тепло тела и поддерживают нормотермию даже во время самых длительных и наиболее инвазивных хирургических процедур. Расположение пациента важно для сохранения тепла.Чем более радиально расположены конечности пациента, тем больше потеря тепла. Размещение рук и ног посередине и заправка пациентов одеялами, чтобы прижимать конечности к телу, также уменьшат потерю тепла.

    Нагревание жидкостей для внутривенного вливания

    Нагревание жидкостей может только помочь минимизировать потери тепла. К сожалению, невозможно согреть пациентов путем введения нагретых жидкостей, потому что их нельзя вводить при температурах выше нормальной температуры тела из-за возможности денатурировать белки.Теплые жидкости, вероятно, приносят пользу только тогда, когда вводятся большие количества жидкости для восполнения жидкости. Литр жидкости комнатной температуры снизит среднюю температуру тела примерно на 0,25 ° C. 3 Нагревание жидкостей может быть достигнуто с помощью подогревателей жидкости, прикрепленных к внутривенной трубке, или с помощью шкафов для подогрева.

    ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ СООБРАЖЕНИЯ

    В период послеоперационного восстановления состояние теплопередачи тела значительно меняется.По мере исчезновения периферической вазодилатации, вызванной анестетиками, начинается терморегулирующая вазоконстрикция. Передача тепла от периферии к центральным центральным тканям значительно ухудшается из-за сужения сосудов. Поскольку послеоперационная терморегулирующая вазоконстрикция снижает теплопередачу от периферии к сердцевине, нанесение тепла на кожу не так эффективно, как во время операции, когда пациенты имеют вазодилатацию. Точно так же у вас меньше шансов согреть пациента с помощью кондуктивных методов, которые были полезны во время операции.Следовательно, поддерживать интраоперационную нормотермию легче, чем повторно согревать пациентов после операции. Пациентам, которым удалось согреться с помощью регионарной анестезии и седативных препаратов, удалось быстрее, чем пациентам, перенесшим общую анестезию.

    Дрожь: причины и лечение

    Послеоперационная дрожь является частым осложнением после общей анестезии, а также возникает во время операции во время умеренной и глубокой седации. Даже небольшое снижение на 0,5 ° C может вызвать дрожь. Пациенты часто считают ощущение холода одним из самых неприятных аспектов своего лечения, иногда даже хуже, чем любая боль, связанная с процедурой.Дрожь не только субъективно неприятна, но и вызывает стресс с физиологической точки зрения, поскольку повышает кровяное давление, частоту сердечных сокращений, потребление кислорода и концентрацию катехоламинов в плазме. Более того, дрожь может усилить боль и препятствовать закрытию раны при простом растяжении хирургических разрезов.

    Механизм термогенной дрожи связан с усилением эфферентного оттока нейронов к скелетным мышцам и последующими колебаниями обратной связи из-за рефлексов растяжения мышечного веретена. 2 Однако тремор, испытываемый пациентами, не всегда может быть нормальным термогенным дрожанием.Многие дополнительные причины тремора были связаны с раскованными спинномозговыми рефлексами, снижением симпатической активности, высвобождением пирогенов, подавлением надпочечников и болью. Тремор из-за термогенной дрожи обычно носит тонический (непрерывный) характер, тогда как клонический характер (чередование сокращений и расслаблений) тремора предполагает другие причины. 3 Клонический тремор связан с выздоровлением от летучих анестетиков. Точная причина этого тремора неясна, но это может быть вызвано анестезиологическим растормаживанием нормального нисходящего контроля над спинномозговыми рефлексами. 16 Важно отметить, что боль может быть ключевым фактором, вызывающим тремор у пациентов, которые в остальном являются нормотермическими. 17 Это важное соображение при амбулаторных стоматологических процедурах. Аналогичным образом следует учитывать экстрапирамидный тремор, вызванный лекарствами, блокирующими дофаминовые рецепторы в базальных ганглиях. К ним относятся прохлорперазин, прометазин и дроперидол.

    Послеоперационный дрожь следует лечить согреванием пациента, наиболее эффективно с помощью систем принудительной подачи воздуха.Теплые одеяла могут не сильно согреть пациента, как объяснялось ранее, но они, безусловно, заставляют пациента субъективно чувствовать себя лучше. Нагреватели поверхности кожи, как правило, успокаивают пациента, но поверхность кожи помогает контролировать дрожь только на 20%, и эти добавки повышают температуру кожи всего на несколько градусов по Цельсию. Это компенсирует лишь небольшую часть внутренней гипотермии и обычно не оказывается эффективным у большинства пациентов с внутренней температурой намного ниже 35 ° C. 3

    Постанестетический дрожь также можно лечить с помощью различных препаратов, включая клонидин, физостигмин и меперидин. Фармакологические действия этих препаратов очень разнообразны, и конкретные механизмы, с помощью которых они перестают дрожать, остаются неизвестными. Однако известно, что они снижают порог дрожи, что предполагает воздействие на центральную систему терморегуляции, а не на периферию. Хотя большинство опиоидов значительно ухудшают терморегуляторный контроль, меперидин уникален, поскольку он значительно более эффективен при лечении озноба, чем эквианальгетические дозы других µ-агонистов.Это говорит о том, что действие этого препарата опосредуется не-µ-опиоидными рецепторами. Меперидин обладает значительной активностью в отношении κ-опиоидных рецепторов, как и смешанные агонисты-антагонисты налбуфин и буторфанол, а также обладает центральной холинолитической активностью. Однако ни один из механизмов, по-видимому, не опосредует особую противодействие меперидина. Вместо этого это может быть, по крайней мере частично, результатом агонистической активности центральных α 2 -адренорецепторов. 18 Это действие является общим для клонидина, и центральная холинергическая активность физостигмина может действовать синергетически с этими подтипами адренорецепторов при регуляции температуры.Несмотря на путаницу в отношении точных механизмов, можно с уверенностью сказать, что эти конкретные препараты эффективны и достаточно сопоставимы по своей эффективности для лечения периоперационной дрожи.

    РЕЗЮМЕ

    Легкое переохлаждение чрезвычайно распространено во время анестезии и хирургических вмешательств. Основной процесс происходит, когда тепло тела перераспределяется на поверхность кожи через вызванное анестетиком вазодилатацию и угнетение центров терморегуляции гипоталамуса. Потеря тепла происходит в основном через кожу через излучение и конвекцию.Падение температуры от 1 ° C до 2 ° C не редкость. Физиологические эффекты переохлаждения могут иметь значительный потенциал пагубного воздействия на самочувствие пациента. Основные последствия непреднамеренного переохлаждения включают патологические изменения миокарда, снижение устойчивости к инфекции хирургической раны, нарушение коагуляции, задержку выздоровления и послеоперационную дрожь. Усилия по поддержанию внутренней температуры тела во время операции выше 36 ° C предотвратят серьезные осложнения, улучшив качество и безопасность анестезиологической помощи для наших пациентов.

    ВОПРОСЫ ДЛЯ ПРОДОЛЖЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ

    1. Ниже приведены физические процессы, в результате которых тело теряет тепло. Какая последовательность отражает порядок этих процессов от наибольшего к наименьшему проценту от общих тепловых потерь?

      • A. Конвекция и проводимость, испарение, излучение

      • B. Конвекция и проводимость, излучение, испарение

      • C. Испарение, излучение, проводимость и конвекция

      • D.Излучение, проводимость и конвекция, испарение

      • E. Излучение, испарение, проводимость и конвекция

    2. После введения общей анестезии снижение температуры тела происходит в 3 фазы. Какое из следующих утверждений точно описывает эти фазы?

      • A. Во время фазы 1 внутренняя температура снижается, поскольку тепло перераспределяется от центральных тканей к периферическим тканям.

      • B. Во время фазы 2 внутренняя температура снижается, поскольку тело теряет тепло.

      • C. Во время фазы 3 внутренняя температура быстро снижается, поскольку механизмы терморегуляции начинают выходить из строя.

      • D. A и B верны.

      • E. A, B и C верны.

    3. Какие из следующих возможных последствий переохлаждения?

      • A. Изменение психического статуса

      • B. Снижение метаболизма лекарств

      • C. Повышенная частота раневой инфекции

      • D.A и B верны.

      • E. A, B и C верны.

    4. Что из следующего НАИМЕНЕЕ эффективно предотвращает переохлаждение во время анестезии?

      • A. Предварительное согревание пациентов с помощью систем принудительной подачи воздуха

      • B. Предварительное согревание внутривенных жидкостей

      • C. Поддержание теплой температуры в помещении во время индукции

      • D. Пациент носит одежду, закрывающую руки и ноги , и опоры

      • E.Накрыть больного теплым одеялом

    СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    1. Сесслер Д. И. Легкая периоперационная гипотермия. N Engl J Med. 1997; 336: 1730–1737. [PubMed] [Google Scholar] 2. Гайтон А. С., Холл Дж. Э. Учебник медицинской физиологии. 11-е изд. Филадельфия: Elsevier Inc; 2006. С. 889–901. [Google Scholar] 3. Сесслер Д. И. Температурный мониторинг. В: Миллер Р. Д., редактор. Анестезия Миллера. 6-е изд. Филадельфия: Эльзевир, Черчилль Ливингстон; 2005. С. 1571–1597.[Google Scholar] 4. Ханания Н.А., Циммерман Дж. Л. Гипотермия. В: Холл Дж. Б., Шмидт Г. А., Вуд Л. Д. Н., редакторы. Принципы интенсивной терапии. 3-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2005. [Google Scholar] 5. Морган Г. Э. младший, Михаил М. С., Мюррей М. Дж. Мониторы пациентов. В: Морган Г. Э. младший, Михаил М. С., Мюррей М. Дж., Редакторы. Клиническая анестезиология. 4-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Companies Inc; 2006. [Google Scholar] 6. Франк С. М., Флейшер Л. А., Бреслоу М. Дж. И др. Периоперационное поддержание нормотермии снижает частоту сердечных приступов: рандомизированное клиническое исследование.ДЖАМА. 1997; 277: 1127–1134. [PubMed] [Google Scholar] 7. Курц А., Сесслер Д. И., Ленхардт Р. А. Периоперационная нормотермия для снижения частоты инфицирования хирургической раны и сокращения сроков госпитализации. N Engl J Med. 1996; 344: 1209–1215. [PubMed] [Google Scholar] 8. Смид Х., Курц А., Сесслер Д. И. и др. Легкая интраоперационная гипотермия увеличивает кровопотерю и потребность в аллогенных трансфузиях во время тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Ланцет. 1996; 347: 289–292. [PubMed] [Google Scholar] 9. Курц А., Сесслер Д.И., Нарц Э. и др. Послеоперационные гемодинамические и терморегуляторные последствия интраоперационной основной гипотермии. Дж. Клин Анест. 1995; 7: 359–366. [PubMed] [Google Scholar] 10. Майкельсон А. Д., МакГрегор Х., Барнард М. Р. и др. Обратимое ингибирование активации тромбоцитов человека при гипотермии in vivo и in vitro. Thromb Haemost. 1994; 71: 633–640. [PubMed] [Google Scholar] 11. Лесли К., Сесслер Д. И., Бьоркстен А. Р., Моайери А. Легкое переохлаждение изменяет фармакокинетику пропофола и увеличивает продолжительность действия атракурия.Anesth Analg. 1995; 80: 1007–1014. [PubMed] [Google Scholar] 12. Колборн Ф., Сазерленд Г., Корбетт Д. Постишемическая гипотермия: критическая оценка с последствиями для клинического лечения. Mol Neurobiol. 1997; 14: 171–201. [PubMed] [Google Scholar] 13. Группа по изучению гипотермии по остановке сердца. Легкая терапевтическая гипотермия для улучшения неврологического исхода после остановки сердца. N Engl J Med. 2002; 346: 549–556. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бернард С. А., Грей Т. В., Буист М. Д. и др. Лечение выживших в коме после внебольничной остановки сердца с индуцированной гипотермией.N Engl J Med. 2002; 346: 557–563. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гронерт Г. А., Песса И. Н., Малдун С. М., Таутц Т. Дж. Злокачественная гипертермия. В: Миллер Р. Д., редактор. Анестезия Миллера. 6-е изд. Филадельфия: Эльзевир, Черчилль Ливингстон; 2005. [Google Scholar] 16. Хорн Э. П., Сесслер Д. И., Стэндл Т. и др. Нетерморегулирующая дрожь у пациентов, выздоравливающих после анестезии изофлураном или десфлураном. Анестезиология. 1998. 89: 878–886. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хорн Э. П., Шредер Ф., Вильгельм С., и другие. Послеоперационная боль облегчает нетерморегуляторный тремор. Анестезиология. 1999; 91: 979–984. [PubMed] [Google Scholar] 18. Де Витте Дж., Сесслер Д. И. Периоперационная дрожь: физиология и фармакология. Анестезиология. 2002; 96: 467–484. [PubMed] [Google Scholar]

    Гипотермия у новорожденных — Педиатрия

    На тепловое равновесие влияют относительная влажность, воздушный поток, прямой контакт с прохладными поверхностями, близость к холодным объектам и температура окружающего воздуха. Новорожденные склонны к быстрой потере тепла и, как следствие, к переохлаждению из-за высокого отношения площади поверхности к объему, которое даже выше у новорожденных с низкой массой тела при рождении.Существует несколько механизмов потери тепла:

    • Потеря тепла из-за излучения: голая кожа подвергается воздействию окружающей среды, содержащей предметы с более низкой температурой.

    • Потеря тепла за счет испарения: новорожденные мокрые от околоплодных вод.

    • Кондуктивная потеря тепла: новорожденных помещают в контакт с прохладной поверхностью или предметом.

    • Конвективная потеря тепла: поток более холодного окружающего воздуха уносит тепло от новорожденного.

    Продолжительный, нераспознанный холодовой стресс может отвлекать калории на выработку тепла, замедляя рост.У новорожденных есть метаболическая реакция на охлаждение, которая включает химический (неподвижный) термогенез за счет выделения норадреналина симпатическим нервом в бурый жир. Эта специализированная ткань новорожденного, расположенная в задней части шеи, между лопатками, вокруг почек и надпочечников, реагирует липолизом с последующим окислением или повторной этерификацией высвобождаемых жирных кислот. Эти реакции производят тепло локально, и обильное кровоснабжение бурого жира помогает передать это тепло остальным частям тела новорожденного.Эта реакция увеличивает скорость метаболизма и потребление кислорода в 2-3 раза. Таким образом, у новорожденных с дыхательной недостаточностью (например, у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом) холодовой стресс может также привести к гипоксии тканей и неврологическим повреждениям. Активация запасов гликогена может вызвать преходящую гипергликемию. Стойкая гипотермия может привести к гипогликемии и метаболическому ацидозу и увеличить риск позднего сепсиса. Поздний неонатальный сепсис. Неонатальный сепсис — это инвазивная инфекция, обычно бактериальная, возникающая в неонатальном периоде.Признаки множественные, неспецифические и включают снижение спонтанной активности, менее энергичное сосание … подробнее и смертность.

    Несмотря на свои компенсаторные механизмы, новорожденные, особенно дети с низкой массой тела при рождении, имеют ограниченную способность к терморегуляции и склонны к снижению внутренней температуры. Даже до понижения температуры возникает холодовой стресс, когда потеря тепла требует увеличения метаболического производства тепла.

    Нейтральная тепловая среда (термонейтральность) — оптимальная температурная зона для новорожденных; он определяется как температура окружающей среды, при которой метаболические потребности (и, следовательно, расход калорий) для поддержания температуры тела в нормальном диапазоне (36.От 5 до 37,5 ° C ректально) являются самыми низкими. Конкретная температура окружающей среды, необходимая для поддержания термонейтральности, зависит от того, влажный новорожденный (например, после родов или купания) или одет, его вес, срок беременности и возраст в часах и днях.

    Границы | Влияние терапевтической гипотермии на нормальное и ишемическое сердце

    Введение

    Влияние температуры на биологию человека широко изучалось, и ряд экспериментальных исследований показал, что снижение температуры тела способно защитить ткани от повреждений (1–7).Чтобы воспользоваться этим защитным эффектом, была разработана концепция терапевтической гипотермии (ТГ), которая была протестирована на пациентах с различными заболеваниями. Были предложены различные уровни гипотермии, включая легкую (32–35 ° C), умеренную (28–32 ° C), тяжелую (20–28 ° C) и глубокую (<20 ° C) (8). Клиническое применение TH при острых заболеваниях в основном ограничивается легкой и умеренной гипотермией из-за технических проблем и повышенного риска аритмий в более низком диапазоне температур. Между тем, более глубокий TH был применен для защиты органов во время остановки кровообращения при операциях на сердце и аорте (9).Успешная демонстрация ограничения травм в экспериментальных исследованиях и ранних клинических испытаниях (10, 11) побудила исследователей использовать TH также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI). Однако большая часть текущих клинических данных о ТГ в защите органов была получена из исследований, посвященных неврологическим повреждениям, в то время как исследования, посвященные ишемическому сердцу, остаются ограниченными. В то время как реперфузия уже произошла в головном мозге пациентов после реанимации по поводу остановки сердца вне больницы (OHCA), обстоятельства ИМпST уникальны тем, что гипотермия может применяться до реперфузии ишемизированного миокарда.Следовательно, он предлагает нацеливание на реперфузионное повреждение в дополнение к постреперфузионному повреждению. Появление новых устройств и методов, позволяющих быстро охладить сердце, открывает дверь для обсуждения того, следует ли отдавать приоритет достижению целевой температуры или более быстрой реперфузии. В этом обзоре мы обобщаем наши текущие знания о влиянии ТГ на сердце и обсуждаем его потенциальную пользу для лечения ИМпST.

    Изменения ЭКГ и аритмии, связанные с TH

    Уменьшение частоты сердечных сокращений является наиболее часто сообщаемым электрофизиологическим изменением, связанным с ТГ, как в нормальном, так и в ишемизированном сердце (12-15).В дополнение к уменьшению синусового ритма, скорости предсердной и желудочковой проводимости, по-видимому, снижаются при гипотермии, что выражается в удлинении интервалов PR, QRS и QT (16–18). Остается неясным, потребует ли глубокая брадикардия во время ТГ по поводу ИМ вмешательства, но брадикардия, по-видимому, была благоприятным маркером для пациентов, перенесших ТГ после реанимации после ВГОК (14). Хотя неизвестно, действительно ли более низкая частота сердечных сокращений в этом исследовании способствовала хорошему результату или это просто отражало меньшее повреждение миокарда, брадикардию можно лечить консервативно, если нет доказательств гипоперфузии органа.

    Зубец J — характерное изменение ЭКГ, обнаруживаемое у некоторых пациентов с гипотермией. До 30% пациентов после ВГОК имели зубцы J во время ТГ, и было обнаружено, что их распространенность выше у пациентов с ИМпST (19). В случае случайного переохлаждения зубец J чаще наблюдался у пациентов с более низкой температурой тела (20, 21), что свидетельствует о температурно-зависимом усилении его появления. Интересно, что наблюдалась также обратная корреляция между температурой и размером J-волны (21).Эти изменения ЭКГ иногда имитируют изменения ИМпST. Фактически, Rolfast et al. (19) сообщили об изменениях ST во время ТГ у некоторых пациентов с ВГОК, у которых отсутствовала фактическая коронарная окклюзия, что было подтверждено коронарными ангиограммами.

    Возможное увеличение частоты предсердных и желудочковых аритмий было проблемой при применении ТГ у пациентов с ИМпST. В пилотном исследовании COOL AMI EU, в котором использовался метод эндоваскулярного охлаждения, частота фибрилляции предсердий была более распространена в группе TH (32%) по сравнению с контрольной группой (8%, P = 0.07) (22). Используя наивных свиней, Manninger et al. (18) обнаружили, что TH продлевает эффективный рефрактерный период предсердий при 33 ° C, что сопровождалось увеличением фибрилляции предсердий, вызванной кардиостимуляцией. Однако в этом исследовании уровень калия в сыворотке был снижен во время гипотермии, что свидетельствует о потенциальном влиянии дисрегулируемого электролита. Напротив, в анализе post hoc исследования Целевого управления температурой (TTM) TH не был связан с частотой фибрилляции предсердий у пациентов с впервые возникшим ИМпST (23).Комбинированный анализ исследований RAPID MI-ICE и CHILL-MI также не выявил различий в частоте фибрилляции предсердий (24). В пределах температурного диапазона, используемого в исследованиях охлаждения ИМпST, не было зарегистрировано значительного увеличения желудочковых аритмий (22, 24), что согласуется с исследованиями на животных (25). Взятые вместе, легкое ТГ, по-видимому, не приводит к значительному увеличению частоты возникновения аритмии у общих пациентов с ИМпST, но может существовать субпопуляция пациентов, более склонных к развитию аритмий, например, с нарушением регуляции электролитов.Поскольку гипотермия может нарушить регуляцию баланса электролитов за счет изменения объема и влияния на экскрецию почками (26), вероятно, важен тщательный мониторинг электролитов.

    Влияние TH на сердечную функцию

    В здоровом сердце несколько исследований ex vivo воспроизводимо показали, что гипотермия увеличивает сократительную способность сердца (27–30). Однако, несмотря на увеличение сократительной способности, потребление кислорода миокардом оставалось аналогичным, и, таким образом, считалось, что гипотермия улучшает энергетическую эффективность миокарда (27, 31).Увеличение сократимости сопровождалось увеличением систолического времени (27, 32), что приводило к задержке достижения конечной систолы во время выброса желудочка. Из-за продолжительной систолы систолические функциональные параметры, которые включают временной компонент (например, максимальное dP / dt, доплеровская скорость ткани), не обязательно указывают на улучшение, тогда как не зависящие от времени параметры сократимости, такие как Emax или наклон отношения конечного систолического давления к объему в целом показало увеличение (12, 27–30). Некоторые противоречивые результаты существуют для исследований in vivo , показывающих уменьшение ударного объема или сердечного выброса (33, 34), но это, вероятно, было связано со сложными биологическими взаимодействиями, такими как нейромодуляция (35) и измененное сопротивление сосудов (36, 37).

    Как обсуждалось выше, частота сердечных сокращений замедляется из-за TH и помогает компенсировать уменьшение диастолического времени, связанное с удлиненной систолой. Но даже при более низкой частоте сердечных сокращений диастолические функциональные параметры обычно ухудшаются в условиях гипотермии (37). Как активное расслабление, оцениваемое с помощью постоянной времени расслабления сердца, тау или минимума dP / dt, так и жесткость левого желудочка, оцениваемая по конечному диастолическому давлению левого желудочка или соотношению конечного диастолического давления и объема, может быть нарушено охлаждением (12). , 38, 39).Жесткость миокарда, связанная с более низкой температурой миокарда, может быть причиной увеличения конечной систолической и конечной диастолической эластичности. Между тем было показано, что увеличение частоты сердечных сокращений путем стимуляции ухудшает систолическую функцию, а также ухудшает диастолическую дисфункцию (40). Эти результаты свидетельствуют о механистической важности продленной систолы для поддержания систолической функции.

    Имеются также ограниченные данные о влиянии гипотермии на сердечную функцию во время ишемии миокарда, но имеющиеся данные предполагают, что функциональные изменения в ответ на гипотермию в целом аналогичны изменениям в нормальном сердце (41, 42).Интересно, что некоторые предыдущие исследования до эры реперфузии показали, что функция миокарда (сердечный выброс и работа левого желудочка) была лучше у животных, получавших гипотермию, после повторного согревания по сравнению с нормотермными животными, несмотря на отсутствие реперфузии (33, 43). Остается неясным, улучшают ли гипотермия и согревание сердечную функцию без коронарной реперфузии, как предполагали эти авторы, или это было связано с согреванием, вызванным вазодилатацией. В любом случае необходимы дополнительные данные о согревании после реперфузии, чтобы разработать соответствующие стратегии выхода при сердечном ТГ.

    Таким образом, TH, по-видимому, оказывает положительное или, по крайней мере, нейтральное влияние на сократительную способность, но отрицательное влияние на диастолическую функцию. Тем не менее, исследования, в которых изучали влияние TH на функцию сердца in vivo, ограничены, и данные не всегда согласуются с результатами ex vivo . Вероятно, это связано с различием в экспериментальных условиях, включая метод и скорость охлаждения, вид животных, анестезию и средства функциональной оценки.

    Механизмы уменьшения инфаркта

    Большой объем данных о защитных механизмах, связанных с гипотермией, получен в результате исследований нейронов или остановленного человеческого сердца при гораздо более низких температурах.В ограниченных исследованиях изучалась защита, опосредованная легкой гипотермией, при ишемии миокарда (44–50). Тем не менее, в имеющихся исследованиях сообщается о механизмах в ишемическом миокарде, аналогичных механизмам, обнаруженным в исследованиях нейронов, в предотвращении постреперфузионного повреждения (8). Однако ТГ можно применять до реперфузии при ИМпST, и он может дать дополнительные преимущества за счет облегчения ишемии перед реперфузией, а также за счет уменьшения реперфузионного повреждения на ранней фазе реперфузии. Здесь обсуждаются возможные механизмы уменьшения размера инфаркта за счет TH.

    Облегчение ишемии

    Как обсуждалось выше, ожидается, что сократительная способность сердца будет сохранена во время умеренного ТГ, тогда как энергоэффективность миокарда улучшится. TH также снижает частоту сердечных сокращений. Ожидается, что они уменьшат потребление кислорода миокардом, связанное с функцией насоса (механической работой), и облегчат прогрессирование ишемии. TH также может влиять на сердечный метаболизм. Обмен веществ в организме и потребление кислорода существенно снижаются при понижении температуры (51). Связь между температурой и потреблением кислорода, вероятно, нелинейна, с большим снижением потребления кислорода в первые несколько градусов после нормотермии (52, 53).Ожидается, что ишемический миокард также следует этой взаимосвязи, и, таким образом, потребность в кислороде, а также тканевой метаболизм, вероятно, подавляются сразу после индукции TH. В сердце кролика начало охлаждения эпикарда перед инфарктом миокарда сохраняло тканевый аденозинтрифосфат (АТФ) и гликоген в ишемизированном миокарде через 20 минут после инфаркта миокарда (44). Снижение метаболизма также может облегчить клеточный ацидоз, который может вызвать гибель клеток (54). Однако остается неясным, принесут ли и в какой степени снижение метаболизма и потребления кислорода пользу уже ишемизированному миокарду, поскольку запасы энергии, вероятно, истощаются к моменту начала ТГ, если только они не начинаются сразу после начала ишемии.Используя изолированное сердце собаки, Jones et al. (55) сообщили, что, несмотря на сокращение использования АТФ на 50% и выработки анаэробного гликолитического АТФ, энергетическую депривацию невозможно предотвратить, и все сердца приводят к окоченению контрактуры, хотя и с некоторой задержкой в ​​сердцах, подвергшихся лечению гипотермией. Таким образом, убедительно, что механизмы, отличные от простого снижения потребления энергии, играют важную роль в защите миокарда во время процессов ишемии и реперфузии. При этом замедление использования энергии может принести большие выгоды пациентам, у которых есть богатое побочное снабжение ишемизированного миокарда, пациентам с частично реканализированной коронарной артерией или тем, кто прибыл в больницу рано после начала ишемии.

    Уменьшение реперфузионной травмы

    По оценкам, реперфузионное повреждение вызывает около 50% общего повреждения миокарда при ИМ (56). Различные механизмы способствуют реперфузионному повреждению, и гипотермия, по-видимому, подавляет многие из этих патологических процессов на клеточном уровне (26, 57). Например, было показано, что TH снижает нагрузку на клетки кальцием после реперфузии (58), что вызывает некроз клеток через открытие пор перехода митохондриальной проницаемости. Ингибирование апоптоза, опосредованное гипотермией, было показано во многих исследованиях повреждения нейронов (59, 60), но данные по повреждению ишемии-реперфузии миокарда остаются скудными. Исследования in vitro с использованием клеточных линий кардиомиоцитов показывают, что апоптоз этих клеток при реперфузии после кислородно-энергетической депривации подавляется TH (61, 62). Используя изолированное сердце кролика, Ning et al. (63) сообщили о снижении апоптоза в сердцах, поддерживаемых при 30 ° C во время ишемии, по сравнению с сердцами, поддерживаемыми при 34 ° C, но, к сожалению, это исследование не включало настройки при более высоких температурах. При ишемии-реперфузии быстрое увеличение кислородных радикалов вызывает окислительный стресс в тканях, который, как было показано, ингибируется TH как в сердце (64), так и в нейронах (65).Кроме того, поддержание целостности клеточной мембраны с помощью гипотермии может предотвратить отек клеток. Это подтверждается исследованием, в котором сообщается об уменьшении отека миокарда после ТГ, которое было обнаружено с помощью магнитно-резонансной томографии на модели ишемии-реперфузии у свиней (66). Сообщалось также, что гипотермия подавляет постишемическое воспаление за счет снижения высвобождения провоспалительных цитокинов (67) и локальной активации иммунных клеток (66).

    На молекулярном уровне Yang et al. (68) показали, что гипотермия (35 ° C) увеличивает активность киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), в изолированных сердцах кроликов, ингибирование которой отменяет положительное влияние на размер инфаркта.Используя изолированные сердца крысы, Mochizuki et al. (46) сообщили, что оксид азота (NO) и фосфатидилинозитол-3′-киназа (PI3K) являются ключевыми молекулами в уменьшении размера инфаркта, опосредованном гипотермией (34 ° C). В других исследованиях также сообщалось, что повышенное фосфорилирование AKT (47), снижение экспрессии p53 и повышение гемоксигеназы 1 (50) играют важную роль в снижении реперфузионного повреждения, опосредованного гипотермией.

    Интересно, что в нескольких сообщениях показано, что гипотермия, инициированная после реперфузии, не уменьшает размер инфаркта, тогда как ее инициирование до реперфузии приводит к этому, даже если оно откладывается от начала ишемии (69, 70).Эти результаты предполагают, что гипотермия может подготовить сердце к облегчению травмы, связанной с очень острой фазой реперфузии, которая, как ожидается, будет основной частью общего реперфузионного повреждения, как показано на Рисунке 1. Это может быть уникальной особенностью гипотермии, которая допускает изменения. свойства ишемической стенки миокарда, т. е. температуры, через эндокардиальную передачу в отсутствие коронарной реканализации, что невозможно с помощью фармакологических подходов. Однако остается неясным, какие механизмы лежат в основе этого защитного прекондиционирующего эффекта, поскольку в большинстве предыдущих отчетов изучались молекулярные изменения миокарда после реперфузии.

    Рисунок 1 . Ожидаемое влияние терапевтической гипотермии на ишемию миокарда и реперфузионное повреждение. Розовая линия показывает динамику повреждения миокарда, связанного с ишемией и реперфузией. Ось X указывает время после начала ишемии, а ось Y указывает инфаркт миокарда относительно зоны риска ишемии. Самая большая травма ожидается сразу после реперфузии. Синяя линия показывает ожидаемую динамику повреждения миокарда при применении ТГ одновременно с ишемией.В зависимости от того, когда запускается TH, в этот момент линия может расходиться. Доклинические данные показывают, что ТГ, начатая во время реперфузии, не уменьшает повреждения миокарда. Следовательно, TH во время ишемии, вероятно, имеет прекондиционирующий эффект, который подготавливает миокард к реперфузии. Ожидаемая сила этого прекондиционирующего эффекта, облегчение ишемии и уменьшение реперфузионного повреждения показаны в верхней части рисунка.

    Влияние TH на коронарный кровоток — микрососудистая обструкция

    Было показано, что помимо уменьшения размера инфаркта TH оказывает благоприятное воздействие на коронарный кровоток после реперфузии.В серии экспериментов Hale et al. (71, 72) сообщили, что прямое охлаждение сердца кролика мешком со льдом, инициированное в период периреперфузии, уменьшало феномен отсутствия повторного потока без изменения размера острого инфаркта. Этот результат подтверждается исследованием свиней, проведенным Gotberg et al. (73), которые продемонстрировали значительное уменьшение обструкции микрососудов в ишемической области по оценке с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Однако клинические испытания еще не подтвердили эти результаты на людях, и одно рандомизированное исследование не выявило различий в размере областей микрососудистой непроходимости между пациентами, получавшими гипотермию, и контрольной группой (74).Совсем недавно Testori et al. (75) также сообщили, что площадь микрососудистой обструкции, оцененная с помощью магнитно-резонансной томографии сердца, не различалась между пациентами, получавшими и не получавшими ТГ, через 4 дня после начала ИМпST.

    TH для кардиогенного шока, связанного с ИМпST

    Как обсуждалось выше, умеренный TH увеличивает сердечную сократимость. Сужение периферических сосудов увеличивает системное сопротивление сосудов (36, 37) и повышает артериальное давление. Кроме того, системная гипотермия снижает метаболические потребности всего тела (76), что улучшает спрос / предложение во внесердечных органах.Следовательно, теоретически гипотермия могла бы быть подходящей терапией кардиогенного шока. Клинические исследования у пациентов с кардиогенным шоком после кардиохирургических операций сообщили об увеличении сатурации венозного кислорода при гипотермии, что указывает на улучшение предложения / потребности в кислороде всего тела (12, 77, 78). Между тем, ретроспективный анализ исследования TTM показал, что пациенты, которым требовались высокие дозы вазопрессоров, чаще встречались в группе 33 ° C, чем в группе 36 ° C (79). Остается неясным, будет ли это то же самое для пациентов с кардиогенным шоком.В недавнем рандомизированном исследовании с участием 40 пациентов с кардиогенным шоком гипотермия не улучшила сердечную силу, а также клинический исход (80). Поскольку только около половины пациентов имели кардиогенный шок, связанный с ИМпST, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, является ли гипотермия безопасной и эффективной при лечении кардиогенного шока, связанного с ИМпST.

    Исследования TH на животных для уменьшения размера инфаркта миокарда

    Уменьшение размера инфаркта с помощью TH было изучено на различных видах животных с использованием различных методов охлаждения, продолжительности ишемии, продолжительности охлаждения и времени начала охлаждения.Хотя исследования на мелких животных полезны для изучения механизмов, большие различия в размерах тела, морфологии и размере сердца, которые позволяют намного более быстрое охлаждение, могут не полностью отражать условия охлаждения в клинических условиях. Модели на крупных животных предлагают имитацию гипотермии в клинически значимых условиях, а также позволяют использовать эндоваскулярное или интракоронарное охлаждение, что невозможно для мелких животных. Сводка репрезентативных доклинических экспериментов на крупных животных, в которых изучали влияние гипотермии на размер инфаркта, представлена ​​в дополнительной таблице 1 (33, 42, 64, 66, 69–73, 81–97).В целом исследования, которые инициировали охлаждение перед реперфузией, показали уменьшение размера инфаркта, тогда как исследования, которые инициировали охлаждение непосредственно перед или после реперфузии, как правило, не показали никаких преимуществ, независимо от метода охлаждения. В большинстве этих исследований рассматривалось только острое влияние ТГ, а данных о влиянии согревания на размер инфаркта очень мало. Соответственно, остается неясным, могут ли острые преимущества в отношении размера инфаркта сохраняться на протяжении хронической фазы.

    Клинические испытания TH для STEMI

    Подобно доклиническим исследованиям, различные подходы и устройства использовались для контролируемого и эффективного охлаждения пациентов в клинических испытаниях, направленных на ИМпST (таблица 1) (22, 74, 75, 98–109).Идеальным методом охлаждения для применения с ИМпST будет тот, который предлагает быстрое охлаждение с возможностью контролировать температуру тела в течение всего периода регулирования температуры, от начала до фазы повторного согревания. Идеальный метод также был бы минимально инвазивным и легко применялся бы в машине скорой помощи, если это необходимо, и без значительных побочных эффектов. Дрожь в ответ на охлаждение у бодрствующих пациентов — еще один фактор, требующий внимания, поскольку он может значительно увеличить потребность организма в кислороде и снизить скорость охлаждения.Противодействие нагреву кожи во время TH кажется эффективным для уменьшения дрожи (110, 111), что, очевидно, недоступно для методов поверхностного охлаждения и требует введения лекарств от дрожи. В настоящее время не существует единого метода, который отвечал бы всем вышеперечисленным идеальным характеристикам, оставляя каждый со своими преимуществами и недостатками (таблица 2 и дополнительная таблица 2).

    Таблица 1 . Сводный список клинических исследований терапевтической гипотермии, направленных на инфаркт миокарда.

    Таблица 2 . Подходит для охлаждения сердца.

    Ly et al. (101) использовали охлаждение поверхности и сообщили, что заданная температура 34,5 ° C может быть достигнута в среднем за 79 минут. Хотя испытание не выявило проблем с безопасностью, дальнейшие исследования не проводились, вероятно, из-за достижений в технологии охлаждения, которая обеспечивала гораздо более быстрое охлаждение. Перитонеальное охлаждение было протестировано у 54 пациентов с ИМпST, которые были рандомизированы в группы с гипотермией ( n, = 28) и контрольную группу ( n, = 26) (103).Исследование показало, что охлаждение брюшины обеспечивает быстрое охлаждение пациентов. Однако не было уменьшения размера инфаркта, хотя были отмечены некоторые опасения по поводу повышения безопасности. Внутрикоронарная гипотермия — еще один инвазивный подход, который, как было показано, эффективен для быстрого и локального снижения температуры миокарда (112). В недавнем исследовании, проведенном в Европе, 10 пациентов лечили интракоронарной гипотермией путем инъекции физиологического раствора комнатной температуры через проволочный просвет коронарного баллонного катетера с последующей инъекцией физиологического раствора при 4 ° C после реперфузии (99).Авторы сообщили об аритмических событиях у пациентов с нижним инфарктом миокарда, но не у пациентов с передним инфарктом миокарда, и пришли к выводу, что это безопасно и выполнимо у пациентов с передним инфарктом миокарда. В последующие рандомизированные исследования в настоящее время набирают пациентов в Европе с ожидаемым набором в 200 пациентов [идентификатор Clinicaltrials.gov NCT03447834 (113), доступ осуществлен 15 января 2021 г.]. Эндоваскулярное охлаждение было наиболее популярным методом в прошлых исследованиях ИМпST, вероятно, благодаря его относительно быстрому охлаждению, возможности применения и отсутствию необходимости в значительной загрузке жидкости.Некоторые из этих испытаний изучали осуществимость и безопасность (100, 102, 104), которые были успешно подтверждены, но ни одно из последующих испытаний эффективности не смогло удовлетворить основные конечные точки эффективности (22, 74, 75, 98, 106). Совсем недавно Dae et al. (90) объединили данные 6 предыдущих рандомизированных клинических испытаний, в которых использовался метод эндоваскулярного охлаждения, и проанализировали размер инфаркта через 1 месяц после инфаркта миокарда для каждого пациента. В целом, в анализ были включены 629 пациентов, и исследование показало, что пациенты с передним ИМ, охлажденные до температуры ниже 35 ° C во время реперфузии, действительно показали меньший размер инфаркта по сравнению с контрольной группой, тогда как другие группы пациентов не смогли показать уменьшение размера инфаркта. .Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что необходимо быстрое охлаждение до температуры ниже 35 ° C, и пациенты с большим ИМ получают наибольшую пользу от TH. Как мы проиллюстрировали на Рисунке 1, мы ожидаем, что подавление реперфузионного повреждения дает большую пользу при ТГ. Если 35 ° C является пороговой температурой для подавления реперфузионного повреждения, некоторым пациентам может потребоваться дополнительное время для достижения этой точки перед реперфузией. Существующих данных недостаточно, чтобы определить, дает ли отсрочка реперфузии на короткий период для достижения целевой температуры ниже 35 ° C больше преимуществ, чем немедленная реперфузия.В настоящее время в США запланировано клиническое испытание, направленное на проверку безопасности нового мощного эндоваскулярного охлаждающего устройства [идентификатор Clinicaltrials.gov NCT03361995 (114), доступ к которому осуществлен 15 января 2021 года], и в то время может быть предоставлена ​​дополнительная информация о температурном пороге. реперфузии.

    Возможные причины отсутствия эффективности в клинических исследованиях

    Хотя ожидается, что температура крови будет коррелировать с температурой сердца, прямой мониторинг температуры ишемического миокарда в условиях ИМпST затруднен.Причем скорость охлаждения сердца и других органов варьируется в зависимости от применяемого метода (115). Следовательно, неубедительные результаты в вышеупомянутых исследованиях могут быть связаны с недостаточным снижением ишемического миокарда по сравнению с зарегистрированной измеренной температурой. В отличие от экспериментов на животных, измерение размера инфаркта у людей зависит от методов визуализации, и эти косвенные меры оценки размера инфаркта могут быть источником ошибок измерения, которые могут скрыть результаты (75).Кроме того, у некоторых пациентов с ИМпST уже может быть реперфузия на момент первой коронарной ангиограммы (116). На основании доклинических исследований и недавнего отчета Dae et al. (90), этим пациентам может не помочь ТГ, поскольку реперфузия уже произошла. Известно, что эффективность некоторых лекарств снижается при низкой температуре, и эти лекарственные взаимодействия требуют особого внимания (26). Существует вероятность того, что TH может иметь синергетический эффект в сочетании с другими методами лечения, направленными на уменьшение инфаркта миокарда (117), и эта область остается в значительной степени неизученной.

    Выводы и перспективы на будущее

    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ТГ может уменьшать ишемическое повреждение миокарда у людей. Однако рандомизированные клинические испытания еще не доказали многообещающих результатов доклинических исследований. По сравнению с большим количеством исследований, посвященных ТГ при постреанимационном повреждении головного мозга или защите миокарда при хирургических вмешательствах, исследований по облегчению реперфузионного повреждения миокарда остается гораздо меньше. Соответственно, остается много вопросов, на которые даны лишь расплывчатые ответы.К ним относятся: (1) оптимальная целевая температура для применения с ИМпST; (2) Оптимальный метод TH; (3) необходимость достижения целевой температуры перед реперфузией; (4) оптимальная продолжительность переохлаждения; (5) механизмы защиты миокарда; (6) Оптимальная целевая группа пациентов; и (7) оптимальный протокол для согревания. Появление новых устройств, обеспечивающих более быстрое охлаждение, может помочь лучше определить некоторые из этих вопросов и привести к положительным результатам в предстоящих клинических испытаниях.

    Авторские взносы

    К.И. Составил рукопись.Все остальные авторы критически отредактировали рукопись и предоставили ключевую информацию по этой обзорной статье. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    KI поддерживался NIH R01 HL139963 и AHA-SDG 17SDG33410873. TA была поддержана стипендиями Мемориального фонда Уэхара, Фонда медицинских исследований Канзавы, Мемориального фонда Сугиноме и Фонда Накаямы гуманитарных наук.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcvm.2021.642843/full#supplementary-material

    Список литературы

    1. Делбридж М.С., Шреста Б.М., Рафтери А.Т., Эль-Нахас А.М., Хейлор Дж.Л. Влияние температуры тела на крысиной модели ишемического реперфузионного повреждения почек. Transplant Proc. (2007) 39: 2983–5. DOI: 10.1016 / j.transproceed.2007.04.028

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    2.Загер Р.А., Гмур DJ, Бредл С.Р., Анг MJ. Степень и временная последовательность гипотермической защиты от экспериментальной ишемической острой почечной недостаточности. Circ Res. (1989) 65: 1263–9. DOI: 10.1161 / 01.RES.65.5.1263

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3. Кубояма К., Сафар П., Радовский А., Тишерман С.А., Стезоски С.В., Александр Х. Задержка охлаждения сводит на нет положительный эффект легкой реанимационной церебральной гипотермии у собак после остановки сердца: проспективное рандомизированное исследование. Crit Care Med. (1993) 21: 1348–58. DOI: 10.1097 / 00003246-19
    00-00019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Frohlich M, Hildebrand F, Weuster M, Mommsen P, Mohr J, Witte I, et al. Вызванная гипотермия снижает воспалительную реакцию печени на модели множественной травмы свиней. J Trauma Acute Care Surg. (2014) 76: 1425–32. DOI: 10.1097 / TA.0000000000000224

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5.Гарначо-Кастано М.В., Альва Н., Санчес-Нуно С., Бардалло Р.Г., Паломек Дж., Карбонелл Т. Гипотермия может обратить вспять повреждение печени, вызванное окислительным стрессом, вызванное гипоксией у крыс. J. Physiol Biochem. (2016) 72: 615–23. DOI: 10.1007 / s13105-016-0500-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Ким К., Ким В., Ри Дж. Э., Джо Й. Х., Ли Дж. Х., Ким К. С. и др. Вызванное переохлаждение ослабляет острое повреждение легких при геморрагическом шоке. J Trauma. (2010) 68: 373–81.DOI: 10.1097 / TA.0b013e3181a73eea

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Lo TP Jr, Cho KS, Garg MS, Lynch MP, Marcillo AE, et al. Системная гипотермия улучшает гистологический и функциональный исход после ушиба шейного отдела спинного мозга у крыс. J Comp Neurol. (2009) 514: 433–48. DOI: 10.1002 / cne.22014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Тиссье Р., Шенун М., Гале Б., Коэн М. В., Дауни Дж. М., Бердо А.Небольшой озноб: легкое переохлаждение для кардиозащиты? Cardiovasc Res. (2010) 88: 406–14. DOI: 10.1093 / cvr / cvq227

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Энгельман Р., Бейкер Р.А., Ликоски Д.С., Григоре А., Дикинсон Т.А., Шор-Лессерсон Л. и др. Общество торакальных хирургов, Общество сердечно-сосудистых анестезиологов и Американское общество экстракорпоральных технологий: клинические практические рекомендации по искусственному кровообращению — регулирование температуры во время искусственного кровообращения. J Cardiothorac Vasc Anesth. (2015) 29: 1104–13. DOI: 10.1053 / j.jvca.2015.07.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Группа изучения гипотермии после остановки сердца. Легкая терапевтическая гипотермия для улучшения неврологического исхода после остановки сердца. N Engl J Med. (2002) 346: 549–56. DOI: 10.1056 / NEJMoa012689

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Бернард С.А., Грей Т.В., Буист М.Д., Джонс Б.М., Сильвестр В., Гаттеридж Дж. И др.Лечение выживших в коме после внебольничной остановки сердца с индуцированной гипотермией. N Engl J Med. (2002) 346: 557–63. DOI: 10.1056 / NEJMoa003289

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Пост Х., Шмитто Дж. Д., Стиендийк П., Кристоф Дж., Холланд Р., Вахтер Р. и др. Функция сердца при умеренном переохлаждении свиней: повышенная инотропия за счет диастолической дисфункции. Acta Physiol. (2010) 199: 43–52. DOI: 10.1111 / j.1748-1716.2010.02083.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13. Бергман Р., Брабер А., Адрианс М.А., ван Вугт Р., Тьян Д.Х., ван Зантен А.Р. Гемодинамические последствия легкой терапевтической гипотермии после остановки сердца. Eur J Anaesthesiol. (2010) 27: 383–7. DOI: 10.1097 / EJA.0b013e3283333a7d

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Staer-Jensen H, Sunde K, Olasveengen TM, Jacobsen D, Draegni T, Nakstad ER, et al.Брадикардия во время терапевтической гипотермии связана с хорошим неврологическим исходом у выживших в коме после остановки сердца вне больницы. Crit Care Med. (2014) 42: 2401–8. DOI: 10.1097 / CCM.0000000000000515

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Виллабланка П.А., Рао Г., Бричено Д.Ф., Ломбардо М., Рамакришна Н., Бортник А. и др. Терапевтическая гипотермия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контрольных исследований. Сердце. (2016) 102: 712–9. DOI: 10.1136 / heartjnl-2015-308559

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Ujhelyi MR, Sims JJ, Dubin SA, Vender J, Miller AW. Энергетические потребности дефибрилляции и электрическая неоднородность при переохлаждении всего тела. Crit Care Med. (2001) 29: 1006–11. DOI: 10.1097 / 00003246-200105000-00025

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Матту А., Брэди В.Дж., Перрон А.Д.Электрокардиографические проявления переохлаждения. Am J Emerg Med. (2002) 20: 314–26. DOI: 10.1053 / ajem.2002.32633

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18. Маннингер М., Алогна А., Цвайкер Д., Зирнгаст Б., Рейтер С., Хербст В. и др. Легкая гипотермия (33 ° C) увеличивает индуцируемость фибрилляции предсердий: исследование на больших животных in vivo. Pacing Clin Electrophysiol. (2018) 41: 720–6. DOI: 10.1111 / pace.13351

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19.Rolfast CL, Lust EJ, de Cock CC. Электрокардиографические изменения при терапевтическом переохлаждении. Crit Care. (2012) 16: R100. DOI: 10.1186 / cc11369

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Окада М., Нисимура Ф., Йошино Х., Кимура М., Огино Т. Зубец J при случайном переохлаждении. J Электрокардиол. (1983) 16: 23–8. DOI: 10.1016 / S0022-0736 (83) 80155-1

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Нок М., Эрлинге Д., Нескович А.Н., Кафеджич С., Меркели Б., Зима Е. и др.Пилотное исследование COOL AMI EU: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование для оценки охлаждения в качестве дополнительной терапии к чрескожному вмешательству у пациентов с острым инфарктом миокарда. EuroIntervention. (2017) 13: e531–9. DOI: 10.4244 / EIJ-D-17-00279

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Томсен Дж. Х., Хассагер К., Эрлинге Д., Нильсен Н., Хорн Дж., Ховденес Дж. И др. Фибрилляция предсердий после остановки сердца вне больницы и целенаправленного контроля температуры — уделяем ли мы ей то внимание, которого она заслуживает? Crit Care Med. (2016) 44: 2215–22. DOI: 10.1097 / CCM.0000000000001958

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Эрлинге Д., Готберг М., Нок М., Ланг И., Хольцер М., Клемменсен П. и др. Терапевтическая гипотермия для лечения острого инфаркта миокарда — комбинированный анализ исследований RAPID MI-ICE и CHILL-MI. Ther Hypothermia Temp Manag. (2015) 5: 77–84. DOI: 10.1089 / тер.2015.0009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25.Kudlicka J, Mlcek M, Belohlavek J, Hala P, Lacko S, Janak D, et al. Индуцируемость фибрилляции желудочков во время легкой терапевтической гипотермии: электрофизиологическое исследование на модели свиней. J Transl Med. (2015) 13:72. DOI: 10.1186 / s12967-015-0429-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Suga H, Goto Y, Igarashi Y, Yasumura Y, Nozawa T., Futaki S, et al. Охлаждение сердца увеличивает Emax, не влияя на соотношение между потреблением O2 и площадью систолического давления и объема в левом желудочке собаки. Circ Res. (1988) 63: 61–71. DOI: 10.1161 / 01.RES.63.1.61

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Монро Р.Г., Стрэнг Р.Х., Лафарж К.Г., Леви Дж. Производительность желудочков, соотношение давления и объема и потребление кислорода во время гипотермии. Am J Physiol. (1964) 206: 67–73. DOI: 10.1152 / ajplegacy.1964.206.1.67

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Нисимура Ю., Наито Ю., Нисиока Т., Окамура Ю.Влияние охлаждения сердца при поверхностной гипотермии на сердечную функцию в сердце in situ. Interact Cardiovasc Thorac Surg. (2005) 4: 101–5. DOI: 10.1510 / icvts.2004.097188

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Микане Т., Араки Дж., Сузуки С., Мизуно Дж., Симидзу Дж., Мохри С. и др. O (2) стоимость сократительной способности, но не механической энергии, увеличивается с повышением температуры в левом желудочке собаки. Am J Physiol. (1999) 277: H65–73.DOI: 10.1152 / ajpheart.1999.277.1.H65

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Керанс В., Эспиноза А., Скулстад Х., Халворсен П.С., Эдвардсен Т., Бугге Дж.Ф. Систолическая функция левого желудочка сохраняется при терапевтическом переохлаждении, а также при учащении пульса с нарушением диастолического наполнения. Intensive Care Med Exp. (2015) 3:41. DOI: 10.1186 / s40635-015-0041-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33.Bergmann SR, Angelakos ET, Torres JC. Благотворное влияние умеренной гипотермии на кровообращение и миокардиальные последствия острой коронарной окклюзии у собак. Криобиология. (1985) 22: 555–68. DOI: 10.1016 / 0011-2240 (85)

    -X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. He X, Su F, Taccone FS, Maciel LK, Vincent JL. Сердечно-сосудистые и микрососудистые реакции на умеренную гипотермию на модели овец. Реанимация. (2012) 83: 760–6.DOI: 10.1016 / j.resuscitation.2011.11.031

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Hodges GJ, Ferguson SAH, Cheung SS. Вегетативная функция сердца при гипотермии и повторяемость ее измерений. Appl Physiol Nutr Metab. (2019) 44: 31–6. DOI: 10.1139 / apnm-2018-0248

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Роуз Дж. К., Макдермотт Т.Ф., Лилиенфилд Л.С., Порфидо Ф.А., Келли Р.Т. Сердечно-сосудистая функция у человека, находящегося под гипотермией под наркозом. Обращение. (1957) 15: 512–7. DOI: 10.1161 / 01.CIR.15.4.512

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Fischer UM, Cox CS Jr, Laine GA, Mehlhorn U, Allen SJ. Легкая гипотермия нарушает диастолическую, но не систолическую функцию левого желудочка. J Invest Surg. (2005) 18: 291–6. DOI: 10.1080 / 089410327047

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Schwarzl M, Steendijk P, Huber S, Truschnig-Wilders M, Obermayer-Pietsch B., Maechler H, et al.Индукция легкой гипотермии улучшает систолическую функцию реанимированного свиного сердца без дальнейшей симпатической активации. Acta Physiol. (2011) 203: 409–18. DOI: 10.1111 / j.1748-1716.2011.02332.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Фильсет О.М., Хау О.Дж., Кондратьев Т., Гамст Т.М., Твейта Т. Постгипотермическая систолическая дисфункция левого желудочка сердца после согревания на модели интактной свиньи. Crit Care. (2010) 14: R211.DOI: 10.1186 / cc9334

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Льюис М.Э., Аль-Халиди А.Х., Тауненд Дж. Н., Кут Дж., Бонсер Р.С. Влияние гипотермии на сократительную функцию левого желудочка человека во время кардиохирургии. J Am Coll Cardiol. (2002) 39: 102–8. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (01) 01694-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Шварцл М., Хубер С., Махлер Х., Стиендейк П., Зайлер С., Трушниг-Вилдерс М. и др.Диастолическая дисфункция левого желудочка при остром инфаркте миокарда: эффект легкой гипотермии. Реанимация. (2012) 83: 1503–10. DOI: 10.1016 / j.resuscitation.2012.05.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Хейл С.Л., Клонер РА. Температура миокарда при остром инфаркте миокарда: защита легкой региональной гипотермией. Am J Physiol. (1997) 273: h320–7. DOI: 10.1152 / ajpheart.1997.273.1.h320

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43.Kuhn LA, Apter R, Weinrauch H, Jacobson TE, Meltzer L. Гемодинамические и метаболические эффекты охлаждения кожи и кровотока при экспериментальном инфаркте миокарда с шоком. Am J Cardiol. (1963) 12: 795–801. DOI: 10.1016 / 0002-9149 (63)

    -2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Симхович Б.З., Хейл С.Л., Клонер Р.А. Метаболический механизм, с помощью которого легкая региональная гипотермия сохраняет ишемическую ткань. J Cardiovasc Pharmacol Ther. (2004) 9: 83–90.DOI: 10.1177 / 107424840400

    3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Нин XH, Xu CS, Song YC, Xiao Y, Hu YJ, Lupinetti FM, et al. Температурный порог и сохранение передачи сигналов для белков митохондриальной мембраны при ишемии сердца кролика. Криобиология. (1998) 36: 321–9. DOI: 10.1006 / cryo.1998.2091

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Мотидзуки Т., Ю С., Като Т., Аоки К., Сато С.Кардиозащитный эффект терапевтической гипотермии при 34 ° C против ишемии / реперфузионного повреждения, опосредованного PI3K и оксидом азота, на модели изолированного сердца крысы. Реанимация. (2012) 83: 238–42. DOI: 10.1016 / j.resuscitation.2011.08.013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Шао Ч., Шарп В. В., Войчик К. Р., Ли К. К., Хан М., Чанг В. Т. и др. Кардиопротекция терапевтической гипотермии путем ослабления митохондриальных оксидантов, опосредованного Akt и оксидом азота. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2010) 298: h3164–73. DOI: 10.1152 / ajpheart.00994.2009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Olivecrona GK, Gotberg M, Harnek J, Van der Pals J, Erlinge D. Мягкая гипотермия снижает сердечную постишемическую реактивную гиперемию. BMC Cardiovasc Disord. (2007) 7: 5. DOI: 10.1186 / 1471-2261-7-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Якобсхаген С., Пельстер Т., Пакс А., Хорн В., Шмидт-Шведа С., Унсолд Б.В. и др.Влияние умеренной гипотермии на гемодинамику у выживших после остановки сердца и изолированного отказов человеческого миокарда. Clin Res Cardiol. (2010) 99: 267–76. DOI: 10.1007 / s00392-010-0113-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Нин XH, Chi EY, Buroker NE, Chen SH, Xu CS, Tien YT, et al. Умеренная гипотермия (30 ° C) поддерживает целостность миокарда и изменяет реакцию белков выживания клеток после реперфузии. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2007) 293: h3119–28. DOI: 10.1152 / ajpheart.00123.2007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Зиганшин Б.А., Элефтериадес Я.А. Глубокая гипотермическая остановка кровообращения. Ann Cardiothorac Surg. (2013) 2: 303–15. DOI: 10.3978 / j.issn.2225-319X.2013.01.05

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Кирклин JW. Баррат-Бойс Б.Г., редакторы. Переохлаждение, остановка кровообращения и искусственное кровообращение. В: Кардиохирургия .Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон (1993). п. 61–127.

    Google Scholar

    54. Дин Д., Московиц С.И., Ли Р., Ли С.Б., Эстебан М., Томаселли К. и др. Ацидоз вызывает некроз и апоптоз культивируемых нейронов гиппокампа. Exp Neurol. (2000) 162: 1–12. DOI: 10.1006 / exnr.2000.7226

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. Джонс Р.Н., Реймер К.А., Хилл М.Л., Дженнингс РБ. Влияние гипотермии на изменения в производстве и использовании высокоэнергетического фосфата при общей ишемии. J Mol Cell Cardiol. (1982) 3: 123–30. DOI: 10.1016 / 0022-2828 (82) -7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Феррари Р., Раддино Р., Ди Лиза Ф., Чекони С., Курелло С., Альбертини А. и др. Влияние температуры на гомеостаз кальция миокарда и функцию митохондрий во время ишемии и реперфузии. J Thorac Cardiovasc Surg. (1990) 99: 919–28. DOI: 10.1016 / S0022-5223 (19) 36910-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58.Иноуэ К., Андо С., Гьюан Ф., Такаба Т. Исследование миокардиального защитного эффекта быстрого охлаждения на основе внутриклеточного Ca, внутриклеточного pH и HSP70. Ann Thorac Cardiovasc Surg. (2003) 9: 301–6.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    59. Xu L, Yenari MA, Steinberg GK, Giffard RG. Умеренная гипотермия снижает апоптоз нейронов мыши in vitro на ранних стадиях каскада. J Cereb Blood Flow Metab. (2002) 22: 21–8. DOI: 10.1097 / 00004647-200201000-00003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60.Адачи М., Сохма О., Цунейши С., Такада С., Накамура Х. Комбинированный эффект системной гипотермии и введения ингибитора каспазы против гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у новорожденных крыс. Pediatr Res. (2001) 50: 590–5. DOI: 10.1203 / 00006450-200111000-00010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61. Креч Дж., Тонг Дж., Вауро С., Уокер С., Розенталь Л. М., Бергер Ф. и др. Умеренная терапевтическая гипотермия вызывает мультимодальные защитные эффекты в кардиомиоцитах, пораженных кислородно-глюкозной недостаточностью / реперфузией. Митохондрия. (2017) 35: 1–10. DOI: 10.1016 / j.mito.2017.04.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Шао Ч., Чанг В. Т., Чан К. С., Войчик К. Р., Хсу К. В., Ли К. К. и др. Кардиопротекция, вызванная гипотермией, с использованием длительной ишемии и раннего реперфузионного охлаждения. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2007) 292: h2995–2003. DOI: 10.1152 / ajpheart.01312.2005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    63.Нин XH, Chen SH, Xu CS, Li L, Yao LY, Qian K и др. Гипотермическая защита ишемического сердца за счет изменений в путях апоптоза, оцененных с помощью анализа массива генов. J Appl Physiol. (2002) 92: 2200–7. DOI: 10.1152 / japplphysiol.01035.2001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. Отаке Х., Шите Дж., Паредес О.Л., Шинке Т., Йошикава Р., Танино Ю. и др. Катетерная транскоронарная гипотермия миокарда снижает аритмию и некроз миокарда у свиней с острым инфарктом миокарда. J Am Coll Cardiol. (2007) 49: 250–60. DOI: 10.1016 / j.jacc.2006.06.080

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65. Остадал П., Млчек М., Крюгер А., Хоракова С., Скабрадова М., Холи Ф. и др. Легкая терапевтическая гипотермия превосходит контролируемую нормотермию для поддержания кровяного давления и оксигенации мозга, предотвращения повреждения органов и подавления окислительного стресса после остановки сердца на модели свиней. J Transl Med. (2013) 11: 124.DOI: 10.1186 / 1479-5876-11-124

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Даш Р., Мицутаке И., Пьюн В.Б., Дауд Ф., Лион Дж., Тачибана А. и др. Дозозависимая кардиопротекция умеренной (32 ° C) и легкой (35 ° C) терапевтической гипотермии при остром инфаркте миокарда свиней. JACC Cardiovasc Interv. (2018) 11: 195–205. DOI: 10.1016 / j.jcin.2017.08.056

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67.Kimura A, Sakurada S, Ohkuni H, Todome Y, Kurata K. Умеренная гипотермия задерживает выработку провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови человека. Crit Care Med. (2002) 30: 1499–502. DOI: 10.1097 / 00003246-200207000-00017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Ян Х, Лю И, Ян ХМ, Ху Ф, Цуй Л., Swingle MR и др. Кардиопротекция легкой гипотермией во время ишемии предполагает сохранение активности ERK. Basic Res Cardiol. (2011) 106: 421–30. DOI: 10.1007 / s00395-011-0165-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    69. Хейл С.Л., Дэйв Р.Х., Клонер Р.А. Регионарная гипотермия снижает некроз миокарда, даже если она проводится после начала ишемии. Basic Res Cardiol. (1997) 92: 351–7. DOI: 10.1007 / BF00788947

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70. Мики Т., Лю Г.С., Коэн М.В., Дауни Дж. М.. Легкая гипотермия уменьшает размер инфаркта в бьющемся сердце кролика: практическое вмешательство при остром инфаркте миокарда? Basic Res Cardiol. (1998) 93: 372–83. DOI: 10.1007 / s003950050105

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    71. Хейл С.Л., Херринг М.Дж., Клонер Р.А. Отсроченное лечение гипотермией защищает от феномена отсутствия повторного потока, несмотря на то, что не удалось уменьшить размер инфаркта. J Am Heart Assoc. (2013) 2: e004234. DOI: 10.1161 / JAHA.112.004234

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    72. Хейл С.Л., Дэ М.В., Клонер Р.А. Гипотермия во время реперфузии ограничивает повреждение, вызванное отсутствием оплавления, на кроличьей модели острого инфаркта миокарда. Cardiovasc Res. (2003) 59: 715–22. DOI: 10.1016 / S0008-6363 (03) 00456-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73. Готберг М., Оливекрона Г.К., Энгблом Х., Угандер М., ван дер Пальс Дж., Хейберг Э. и др. Быстрая кратковременная гипотермия с холодным физиологическим раствором и эндоваскулярным охлаждением перед реперфузией снижает обструкцию микрососудов и размер инфаркта миокарда. BMC Cardiovasc Disord. (2008) 8: 7. DOI: 10.1186 / 1471-2261-8-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74.Эрлинге Д., Готберг М., Ланг И., Хольцер М., Нок М., Клемменсен П. и др. Быстрое эндоваскулярное охлаждение сердцевины катетера в сочетании с холодным физиологическим раствором в качестве дополнения к чрескожному коронарному вмешательству для лечения острого инфаркта миокарда Исследование CHILL-MI: рандомизированное контролируемое исследование использования охлаждения сердцевины центрального венозного катетера в сочетании с холодным физиологическим раствором в качестве дополнения к чрескожное коронарное вмешательство для лечения острого инфаркта миокарда. J Am Coll Cardiol. (2014) 63: 1857–65.DOI: 10.1016 / j.jacc.2013.12.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75. Testori C, Beitzke D, Mangold A, Sterz F, Loewe C, Weiser C и др. Внебольничное начало гипотермии при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: рандомизированное исследование. Сердце. (2019) 105: 531–7. DOI: 10.1136 / heartjnl-2018-313705

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    77. Морияма Й, Игуро И, Симокава С., Сайгенджи Х., Тойохира Х., Тайра А.Успешное применение гипотермии в сочетании с внутриаортальной баллонной помпой для снижения сердечного выброса после операции на открытом сердце. Ангиология. (1996) 47: 595–9. DOI: 10.1177 / 000331979604700608

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    78. Яхаги Н., Кумон К., Ватанабе Й., Танигами Х., Харуна М., Хаяши Х. и др. Значение легкой гипотермии у пациентов с тяжелой недостаточностью кровообращения даже после внутриаортальной баллонной помпы. J Clin Anesth. (1998) 10: 120–5. DOI: 10.1016 / S0952-8180 (97) 00255-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Bro-Jeppesen J, Annborn M, Hassager C, Wise MP, Pelosi P, Nielsen N, et al. Гемодинамика и вазопрессорная поддержка во время целевого управления температурой при 33 градусах Цельсия по сравнению с 36 градусами Цельсия после остановки сердца вне больницы: апостериорное исследование целевого исследования управления температурой * . Crit Care Med. (2015) 43: 318–27. DOI: 10.1097 / CCM.0000000000000691

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80. Furnau G, Beck J, Desch S, Eitel I, Jung C, Erbs S, et al. Легкая гипотермия при кардиогенном шоке, осложняющем инфаркт миокарда — рандомизированное пилотное исследование SHOCK-COOL. Wien Klin Wochenschr. (2017) 129: S94. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (17) 34572-2

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    81. Маенг М., Мортенсен У.М., Кристенсен Дж., Кристиансен С.Б., Андерсен Х.Р. Гипотермия во время реперфузии не уменьшает размер инфаркта миокарда у свиней. Basic Res Cardiol. (2006) 101: 61–8. DOI: 10.1007 / s00395-005-0550-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    82. Хейл С.Л., Клонер РА. Ишемическое прекондиционирование и гипотермия миокарда у кроликов с длительной окклюзией коронарной артерии. Am J Physiol. (1999) 276: h3029–34. DOI: 10.1152 / ajpheart.1999.276.6.h3029

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    83. Дэйв Р.Х., Хейл С.Л., Клонер РА.Гипотермическая перикардиоперфузия с замкнутым контуром: потенциальный кардиозащитный метод при острой регионарной ишемии. J Am Coll Cardiol. (1998) 31: 1667–71. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (98) 00129-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    84. Канемото С., Мацубара М., Нома М., Лешновер Б.Г., Пэриш Л.М., Джексон Б.М. и др. Легкая гипотермия для ограничения ишемического реперфузионного повреждения миокарда: важность выбора времени. Ann Thorac Surg. (2009) 87: 157–63.DOI: 10.1016 / j.athoracsur.2008.08.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    85. Тиссье Р., Хаманака К., Куно А., Паркер Дж. К., Коэн М. В., Дауни Дж. М.. Полная жидкостная вентиляция обеспечивает сверхбыстрое кардиозащитное охлаждение. J Am Coll Cardiol. (2007) 49: 601–5. DOI: 10.1016 / j.jacc.2006.09.041

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    86. Тиссье Р., Куврёр Н., Гале Б., Бруневаль П., Лидурен Ф., Морин Д. и др.Быстрое охлаждение предохраняет ишемизированный миокард от повреждения митохондрий и дисфункции левого желудочка. Cardiovasc Res. (2009) 83: 345–53. DOI: 10.1093 / cvr / cvp046

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    87. Duncker DJ, Klassen CL, Ishibashi Y, Herrlinger SH, Pavek TJ, Bache RJ. Влияние температуры на инфаркт миокарда у свиней. Am J Physiol. (1996) 270: h2189–99. DOI: 10.1152 / ajpheart.1996.270.4.h2189

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    88.Яннопулос Д., Звиман М., Кастро В., Коландаивелу А., Ранджан Р., Уилсон Р.Ф. и др. Внутрисердечная реанимационная гипотермия с объемной нагрузкой и без нее в ишемической модели остановки сердца. Обращение. (2009) 120: 1426–35. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.848424

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    89. Готберг М., ван дер Пальс Дж., Готберг М., Оливекрона Г.К., Кански М., Коул С. и др. Оптимальные сроки гипотермии по отношению к реперфузии миокарда. Basic Res Cardiol. (2011) 106: 697–708. DOI: 10.1007 / s00395-011-0195-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    90. Дэ М., О’Нил В., Гринес С., Диксон С., Эрлинге Д., Нок М. и др. Влияние эндоваскулярного охлаждения на размер инфаркта при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: объединенный анализ на уровне пациентов из рандомизированных исследований. J Interv Cardiol. (2018) 31: 269–76. DOI: 10.1111 / joic.12485

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    91.Abendschein DR, Tacker WA Jr, Babbs CF. Защита ишемического миокарда путем переохлаждения всего тела после окклюзии коронарной артерии у собак. Am Heart J. (1978) 96: 772–80. DOI: 10.1016 / 0002-8703 (78)

    -8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    92. Шварц Д.С., Бремнер Р.М., Бейкер С.Дж., Уппал К.М., Барр М.Л., Коэн Р.Г. и др. Региональная топическая гипотермия бьющегося сердца: сохранение функции и тканей. Ann Thorac Surg. (2001) 72: 804–9.DOI: 10.1016 / S0003-4975 (01) 02822-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    93. Haendchen RV, Corday E, Meerbaum S, Povzhitkov M, Rit J, Fishbein MC. Профилактика ишемического повреждения и ранних реперфузионных нарушений путем гипотермической ретроперфузии. J Am Coll Cardiol. (1983) 1: 1067–80. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (83) 80109-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    94. Wakida Y, Haendchen RV, Kobayashi S, Nordlander R, Corday E.Чрескожное охлаждение ишемизированного миокарда путем гипотермической ретроперфузии аутологичной артериальной крови: влияние на региональное распределение температуры миокарда и размер инфаркта. J Am Coll Cardiol. (1991) 18: 293–300. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (10) 80251-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    95. Меербаум С., Хендхен Р.В., Кордей Е., Повжитков М., Фишбейн М.К., Дж. Ю. Р. и др. Гипотермическая коронарная венозная поэтапная ретроперфузия: закрытое лечение острой регионарной ишемии миокарда. Обращение. (1982) 65: 1435–45. DOI: 10.1161 / 01.CIR.65.7.1435

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    96. Хамамото Х., Сакамото Х., Лешновер Б.Г., приход Л.М., Канемото С., Хинмон Р. и др. Очень легкая гипотермия во время ишемии и реперфузии улучшает постинфарктное ремоделирование желудочков. Ann Thorac Surg. (2009) 87: 172–7. DOI: 10.1016 / j.athoracsur.2008.08.015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    97.Дэ М.В., Гао Д.В., Сесслер Д.И., председатель К., Стиллсон, Калифорния. Влияние эндоваскулярного охлаждения на температуру миокарда, размер инфаркта и сердечный выброс у свиней человеческого роста. Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2002) 282: h2584–91. DOI: 10.1152 / ajpheart.00980.2001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    98. Dixon SR, Whitbourn RJ, Dae MW, Grube E, Sherman W., Schaer GL, et al. Индукция легкой системной гипотермии с эндоваскулярным охлаждением во время первичного чрескожного коронарного вмешательства по поводу острого инфаркта миокарда. J Am Coll Cardiol. (2002) 40: 1928–34. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (02) 02567-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    99. Otterspoor LC, Van ‘t Veer M, van Nunen LX, Brueren GRG, Tonino PAL, Wijnbergen IF, et al. Безопасность и возможность селективной интракоронарной гипотермии при остром инфаркте миокарда. Евроинтервенция. (2017) 13: E1475–82. DOI: 10.4244 / EIJ-D-17-00240

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100.Готберг М., Оливекрона Г.К., Коул С., Карлссон М., Энгблом Х., Угандер М. и др. Пилотное исследование быстрого охлаждения холодным физиологическим раствором и эндоваскулярного охлаждения перед реперфузией у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Circ-Cardiovasc Inte. (2010) 3: 400–7. DOI: 10.1161 / CIRCINTERVENTIONS.110.957902

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. Ly HQ, Denault A, Dupuis J, Vadeboncoeur A, Harel F, Arsenault A, et al. Пилотное исследование: неинвазивная система терморегуляции поверхностного охлаждения для индукции легкой гипотермии при остром инфаркте миокарда (исследование NICAMI). Am Heart J. (2005) 150: 933. DOI: 10.1016 / j.ahj.2005.02.049

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    102. Kandzari DE, Chu A, Brodie BR, Stuckey TA, Hermiller JB, Vetrovec GW, et al. Возможность эндоваскулярного охлаждения в качестве дополнения к первичному чрескожному коронарному вмешательству (результаты пилотного исследования LOWTEMP). Am J Cardiol. (2004) 93: 636–9. DOI: 10.1016 / j.amjcard.2003.11.038

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    103.Никол Дж., Стрикленд В., Шавелле Д., Маэхара А., Бен-Иегуда О., Женере П. и др. Многоцентровое рандомизированное контролируемое пилотное исследование перитонеальной гипотермии у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента st. Цирк Кардиоваск Интер . (2015) 8: e001965. DOI: 10.1161 / CIRCINTERVENTIONS.114.001965

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    104. Testori C, Sterz F, Delle-Karth G, Malzer R, Holzer M, Stratil P, et al. Стратегическое целевое управление температурой при инфаркте миокарда — технико-экономическое обоснование. Сердце. (2013) 99: 1663–7. DOI: 10.1136 / heartjnl-2013-304624

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    105. Корени М., Стерц Ф., Урай Т., Шрайбер В., Хольцер М., Лаггнер А. и др. Влияние охлаждения после остановки сердца человека на размер инфаркта миокарда. Реанимация. (2009) 80: 56–60. DOI: 10.1016 / j.resuscitation.2008.08.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    106. O’Neill WW, Dixon SR.Год в интервенционной кардиологии. J Am Coll Cardiol. (2004) 43: 875–90. DOI: 10.1016 / j.jacc.2003.12.024

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    107. Wolfrum S, Pierau C, Radke PW, Schunkert H, Kurowski V. Легкая терапевтическая гипотермия у пациентов после внебольничной остановки сердца из-за острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, подвергающегося немедленному чрескожному коронарному вмешательству. Crit Care Med. (2008) 36: 1780–6. DOI: 10.1097 / CCM.0b013e31817437ca

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    108. Schefold JC, Storm C, Joerres A, Hasper D. Мягкая терапевтическая гипотермия после остановки сердца и риск кровотечения у пациентов с острым инфарктом миокарда. Int J Cardiol. (2009) 132: 387–91. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2007.12.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    109. Knafelj R, Radsel P, Ploj T, Noc M. Первичное чрескожное коронарное вмешательство и умеренная индуцированная гипотермия у выживших в коме фибрилляции желудочков с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Реанимация. (2007) 74: 227–34. DOI: 10.1016 / j.resuscitation.2007.01.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    110. Ченг С., Мацукава Т., Сесслер Д.И., Одзаки М., Курц А., Меррифилд Б. и др. Повышение средней температуры кожи линейно снижает пороговые значения внутренней температуры для сужения сосудов и дрожи у людей. Анестезиология. (1995) 82: 1160–8. DOI: 10.1097 / 00000542-199505000-00011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    111.Лопес М., Сесслер Д.И., Уолтер К., Эмерик Т., Одзаки М. Частота и гендерная зависимость пороговых значений потоотделения, сужения сосудов и дрожи у людей. Анестезиология. (1994) 80: 780–8. DOI: 10.1097 / 00000542-199404000-00009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    112. Otterspoor LC, van Nunen LX, Rosalina TT, Veer MV, Tuijl SV, Stijnen M, et al. Интракоронарная гипотермия при остром инфаркте миокарда на изолированном бьющемся сердце свиньи. Am J Transl Res. (2017) 9: 558–68.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    115. Hoedemaekers CW, Ezzahti M, Gerritsen A., van der Hoeven JG. Сравнение методов охлаждения для индукции и поддержания нормо- и гипотермии у пациентов в отделениях интенсивной терапии: проспективное интервенционное исследование. Crit Care. (2007) 11: R91. DOI: 10.1186 / cc6104

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    116. Капур Н.К., Алхули М.А., ДеМартини Т.Дж., Фараз Х., Джордж Ж.Х., Гудвин М.Дж. и др.Разгрузка левого желудочка перед реперфузией у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Обращение. (2019) 139: 337–46. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.118.038269

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    117. Hjortbak MV, Jespersen NR, Jensen RV, Lassen TR, Hjort J, Povlsen JA, et al. Кардиопротективный эффект комбинированной терапии путем легкой гипотермии и локальной или удаленной ишемической прекондиционирования в изолированных сердцах крыс. Научный доклад (2021) 11: 265. DOI: 10.1038 / s41598-020-79449-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Терапевтический потенциал регулируемой гипотермии

    Возобновилось использование гипотермии как средства уменьшения или блокирования патологического повреждения, вызванного черепно-мозговой травмой, ишемией ЦНС и поражением других органов. 1 6 Хотя механизмы действия гипотермической защиты не совсем понятны, кажется очевидным, что более низкая температура защищает ткани, лишенные кислорода, за счет замедления скорости клеточного повреждения, которое происходит из-за образования свободных радикалов, химических веществ. метаболиты и отек тканей.Помимо защиты от ишемического повреждения, гипотермия, как было показано, снижает токсичность различных лекарств и токсичных веществ из окружающей среды, а также защищает от других поражений, таких как кровотечение, гипергравитация и гипогликемия. 7

    Основная проблема с использованием гипотермии в качестве лечения заключается в том, что температура тела оказывается ниже нормального уровня, определяемого заданной температурой. Это приведет к множеству физиологических реакций, которые будут противодействовать терапевтическим преимуществам гипотермического лечения.Система терморегуляции гомеотерм (т. Е. Большинства птиц и млекопитающих) быстро реагирует на снижение внутренней температуры с сильным притоком тепла и сохранением реакции, чтобы противостоять потере тепла телом. Это не только снижает эффективность методов, используемых для индукции гипотермии, но, что более важно, создает чрезмерный физиологический и психологический стресс и может противодействовать преимуществам лечения гипотермией.

    Регулируемое или контролируемое снижение температуры тела посредством снижения заданного значения кажется гораздо лучшим методом достижения гипотермического состояния.Похоже, что заданная температура лабораторных грызунов снижается, когда они подвергаются воздействию токсичных химикатов и гипоксии, и в результате происходит регулируемое снижение температуры тела. 7 , 8 Отсюда следует, что регулируемая гипотермия также может быть полезным подходом к снижению температуры тела у более крупных видов, включая людей, подвергшихся оскорблениям. Конечно, при экстраполяции терморегуляторных реакций грызунов на человека необходимо преодолеть множество проблем.Цель данной статьи — предложить, чтобы в будущем при использовании и изучении терапевтического гипотермического лечения следует учитывать регулируемое, а не принудительное снижение температуры тела.

    Нейронные механизмы терморегуляции

    Терморегуляция у млекопитающих и других видов сложна и включает в себя множество уровней контроля и взаимодействия с другими физиологическими процессами в центральной и периферической нервной системе. Подробнее о системе терморегуляции читатель отсылает к недавним обзорам. 7 , 9 , 10 Чтобы понять тезис, который будет представлен в этой статье, необходимо объяснить процессы терморегулирующего контроля в терминах относительно простой петли отрицательной обратной связи (рис.1). Эта регуляторная схема широко используется физиологами-теплофизиками для объяснения большинства терморегуляторных явлений. Основная функция системы терморегуляции — поддержание стабильной температуры внутренних тканей и органов (то есть ядра).Стабильная внутренняя температура достигается при одновременном изменении температуры оболочки (кожи и периферических тканей) в зависимости от температуры окружающей среды (T a ). Преоптическая область и передний гипоталамус (ПОГ) считаются ключевыми участками интеграции и центральной обработки терморегуляторных сигналов (рис. 1). Теплые и холодные терморецепторы в коже и сердцевине передают информацию о температуре в POAH и другие участки ЦНС. Заданная точка или эталонная температура, которая, как считается, создается сетью теплых, холодных и термочувствительных нейронов в POAH, 10 , 11 , сравнивается с обратной связью от терморецепторов в коже и сердцевине.Генерируется сигнал ошибки, пропорциональный разнице между заданным значением и сигналом обратной связи. Сигнал ошибки активирует соответствующие пути термоэффекторов, которые контролируют выработку тепла и теплопотери. Схема отрицательной обратной связи, пропорционального управления объясняет, как система терморегуляции достигает баланса между производством тепла и потерями тепла, что приводит к стабильной внутренней температуре.

    Рисунок 1

    Базовая модель системы терморегулирующего управления, использующая концепцию сервопривода, отрицательной обратной связи с пропорциональным управлением.Модель адаптирована от Stolwijk и Hardy. 70

    Концепция единой уставки температуры чрезвычайно полезна для объяснения многих терморегулирующих явлений у гомеотермных и пойкилотермных видов. Температурные физиологи определяют уставку как «значение регулируемой переменной, обнаруживаемое в состоянии, когда внешние или внутренние помехи имеют тенденцию изменять регулируемую переменную, и результирующая эффекторная активность, имеющая тенденцию противодействовать этим изменениям, минимальны». 12 Другими словами, если организм использует свои термоэффекторы для поддержания внутренней температуры на уровне 37,5 ° C, то предполагается, что его уставка или эталонная температура установлена ​​на уровне 37,5 ° C. Считается, что циркадный ритм внутренней температуры отражает 24-часовые колебания заданной температуры. Концепция заданной температуры общепринята терминологами. Однако следует отметить, что некоторые исследователи ставят под сомнение существование и действие заданной температуры. 9 , 13 То есть инженерная аналогия заданного значения может вводить в заблуждение при интерпретации некоторых сложных терморегулирующих реакций. Тем не менее, концепция уставки полезна для объяснения многих терморегулирующих процессов в последующем обсуждении.

    Вопрос о том, изменилась ли уставка при изменении температуры тела в ответ на воздействие окружающей среды или химического вещества, было в центре внимания многих исследований. 7 , 9 , 14 Теория уставки основана на предположении, что система терморегуляции работает непрерывно для поддержания внутренней температуры (T c ) равной заданной температуре (T set ) (Таблица 1).В базовых условиях T set равен T c , и существует баланс между активацией термоэффекторов теплового притока и тепловыделения. Изменение T set приводит к заметным изменениям терморегуляторной реакции. Лихорадка от инфекции является краеугольным камнем повышения уставки 15 и также называется регулируемой гипертермией. 7 , 8 Во время инфекции цитокины, попадающие в кровоток, активируют терморегуляторные нейроны в POAH, вызывая резкое увеличение T set .Когда T установлен > T c , происходит активация термоэффекторов для увеличения производства тепла (например, дрожание и не дрожание термогенеза) и уменьшения потерь тепла (например, сужение периферических сосудов; поиск теплой среды), что в конечном итоге приводит к равным T установить и T c , но при повышенной температуре тела. С другой стороны, во время форсированной гипертермии T c увеличивается выше заданного значения T , что могло бы произойти при воздействии высоких температур окружающей среды.Происходит активация термоэффекторов, чтобы уменьшить приток тепла и увеличить теплопотери до более низкой температуры тела. Принудительная гипотермия относится к состоянию, когда T c принудительно ниже T установленного , как это могло бы произойти во время острого переохлаждения или лечения лекарствами, нарушающими термогенез. Организм реагирует активацией термоэффекторов, чтобы уменьшить потерю тепла и увеличить приток тепла. 7 , 8 Регулируемая гипотермия — наименее изученная из терморегуляторных реакций.Это происходит, когда внутренние и / или внешние факторы снижают T , установленный на , ниже T c . Организм в ответ активирует термоэффекторы, увеличивающие теплопотери и уменьшающие тепловыделение. Эти ответы сохраняются до тех пор, пока T c не станет равным T set , но при более низкой температуре тела. Анапирексия, термин, описывающий восстановление температуры тела после лихорадочного состояния, также считается формой регулируемой гипотермии. Подводя итог гипотермической реакции, снижение заданного значения опосредует контролируемое снижение температуры тела, в котором участвуют поведенческие и вегетативные термоэффекты для рассеивания тепла тела и достижения гипотермической температуры тела.Любая попытка принудительного переохлаждения в гомеотерме встречает энергичный ответ термоэффекторов для увеличения производства тепла и уменьшения потерь тепла, чтобы предотвратить падение температуры тела.

    Таблица 1

    Общие изменения активности вегетативных и поведенческих термоэффекторов гомеотермы при принудительных или регулируемых изменениях внутренней температуры (T с ). Т установить = заданная температура

    Лечебные преимущества гипотермии

    В зависимости от вида млекопитающего на протяжении большей части жизни поддерживается стабильная внутренняя температура от 36 до 39 ° C.Стабильная внутренняя температура означает оптимальное здоровье. Любое продолжительное отклонение от нормальной внутренней температуры обычно считается признаком болезни или другого патологического состояния. С другой стороны, хорошо известно, что умеренное снижение температуры тела улучшает способность грызунов и других лабораторных млекопитающих выживать при различных патологических воздействиях (таблица 2). Исследования были сосредоточены на механизмах, с помощью которых снижение температуры улучшает восстановление после травмы. Кроме того, возродилось определение того, как система терморегуляции реагирует, когда животное подвергается различным воздействиям.Гипотермия улучшает выживаемость при многих поражениях; однако для экономии места в этой статье мы сосредоточим внимание только на двух хорошо изученных нарушениях: гипоксии / ишемии и токсичности химических веществ / лекарств.

    Таблица 2

    Общие терморегулирующие эффекты острых инсультов у лабораторных млекопитающих, включая мышей, крыс и / или кроликов. Литература в таблице, цитируемой в Gordon 25 , 31 , если не указано иное

    ГИПОКСИЧЕСКИЙ / ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ

    Возобновился интерес к использованию гипотермии как средства защиты мозга, сердца и других органов при гипоксии и / или ишемии.На протяжении десятилетий было известно, что грызуны, подвергшиеся гипоксии, становятся переохлажденными, и это состояние продлевает выживаемость в гипоксической среде. Например, мыши, подвергшиеся острой гипоксии при воздействии на моделируемые высоты, имели потолок летальной высоты 30 000 футов при температуре окружающей среды 34 ° C; понижение температуры окружающей среды до 16 ° C привело к увеличению потолка летальной высоты до 48000 футов. 16 Во время гипоксии мыши поддерживали нормальную температуру тела на уровне T a , равном 34 ° C, но становились гипотермическими при более низких температурах. a температуры.Следовательно, из-за переохлаждения в прохладной окружающей среде время выживания мышей до гипоксии заметно увеличилось.

    Во время родов новорожденные сталкиваются с потенциальной опасностью гипоксии, вызывающей необратимое повреждение ЦНС. Следовательно, возник значительный интерес к определению того, как можно использовать гипотермию для защиты новорожденных животных, подвергшихся гипоксии. Вызывая принудительное снижение температуры тела у новорожденных, ЦНС получает заметную защиту во время гипоксии. 17 19 По всей видимости, снижение температуры тела не только улучшит выживаемость, но и защитит взрослых и новорожденных млекопитающих от общих патологических эффектов гипоксии и гипоксемии. Важно отметить, что новорожденные грызуны-грызуны (например, крысы, мыши и хомяки) по существу являются пойкилотермическими и могут переохлаждаться после родов в относительно прохладных условиях (то есть в стандартной комнате T a ). Хорошо известно, что новорожденные животные гораздо более устойчивы к гипоксии, чем взрослые. 20 Эту более высокую толерантность к гипоксии можно отчасти объяснить небольшим размером новорожденного и большей термической лабильностью по сравнению со взрослыми.

    Используя крыс, мышей и песчанок в качестве ключевых экспериментальных видов, было обнаружено, что умеренное снижение температуры мозга на> 2 ° C обеспечивает заметную защиту ЦНС при острой ишемии. 1 , 2 , 15 Было обнаружено, что нейрозащитный эффект антагонистов глутамата, таких как MK-801, у мышей и песчанок является результатом способности препарата снижать температуру тела. 21 , 22 Было обнаружено, что эффективность препаратов с предполагаемыми антигипоксическими свойствами, таких как аденозин, диазепам и пентобарбитал, связана с их способностью вызывать гипотермию у мышей, а не с какими-либо специфическими защитными эффектами. 23

    Хотя снижение температуры мозга обеспечивает дополнительную защиту от ишемии, похоже, что гипертермические температуры ухудшают исход ишемии мозга. 2 Это открытие должно вызывать серьезную озабоченность при лечении многих травм головного мозга из-за частого возникновения лихорадки у пациентов с инсультом. 24 , 25 Считается, что пациенты с инсультом с лихорадкой подвержены большему риску стойкого нейронального повреждения по сравнению с пациентами с афебрильными инсультами. 26 Действительно, Гинзберг и Бусто 27 рекомендовали «… упорно бороться с лихорадкой у пациентов с острым инсультом и травмами …».

    Ишемическое повреждение других аэробных органов, включая сердце и почки, также уменьшается за счет снижения температуры. Снижение температуры до 31–35 ° C обеспечивает повышенную защиту ишемической почки. 28 Гипертермические внутренние температуры (около 39 ° C) усиливают повреждение, вызванное ишемией почек. 29 Было обнаружено, что ишемическое сердце очень чувствительно к температуре перфузата. Снижение реперфузата ишемического сердца на 3–4 ° C ослабит многие симптомы дисфункции миокарда. 30 Ишемия-реперфузионное повреждение — легкое также ослабляется при понижении температуры на 6–8 ° C. 31

    ТОКСИЧНО-ХИМИЧЕСКОЕ ОПАСНОСТЬ

    Токсичность in vitro и in vivo многих токсичных веществ и лекарств из окружающей среды прямо пропорциональна температуре. 7 , 8 , 32 , 33 Например, доза LD 50 химических веществ, таких как этанол, тяжелые металлы, метилртуть, пестициды и другие, обычно снижается по мере того, как температура окружающей среды повышается со стандартной комнатной температуры (22 ° C) до температур, равных или превышающих термонейтральную зону вида. 8 Эти химические вещества вызывают переохлаждение при дозах, приближающихся к LD 50 ; однако, когда температура окружающей среды повышается до термонейтральности, гипотермические эффекты ослабевают и токсичность химического вещества увеличивается. 7 , 8 Биологические конечные точки токсичности, кроме летальности, также зависят от температуры окружающей среды и тела аналогично летальности. Например, скорость образования опухолей, накопление метилртути в тканях 34 , нарушение зрения 35 , 36 и сердечно-сосудистая функция 37 , 38 увеличиваются с ростом тела и / или окружающей среды. Температура у грызунов вводится токсичными дозами лекарств и химикатов.

    С 1900 по 1940 год предпринимались значительные усилия по изучению влияния температуры тела на токсичность лекарств с использованием пойкилотермных и гомеотермных видов (обзор Фурмана 33 ). Смертельная доза агентов, таких как наперстянка, инсулин, столбнячный токсин, кислород под высоким давлением и прокаин, постоянно снижалась у видов, которые содержались в теплой среде. Токсичность большинства химических веществ in vitro также увеличивается с повышением температуры. 39 Этот синергизм между температурой и химической цитотоксичностью оказался ценным при разработке более эффективных химиотерапевтических агентов. 40

    МЕХАНИЗМ ГИПОТЕРМИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ

    Как пониженная температура тела обеспечивает защиту? Поглощение, распределение, метаболическая активация и дезактивация, а также выведение химического вещества включают биохимические реакции, которые зависят от температуры. Несколько механизмов могут быть задействованы для объяснения защитного действия гипотермии (см. Обзор Coulbourn et al 3 ). Самым простым объяснением является то, что пониженная температура замедлит скорость повреждения клеток независимо от типа повреждения.Q 10 — полезный способ объяснить, как температура влияет на метаболические процессы, и определяется как фактор, с помощью которого скорость биохимической реакции увеличивается при повышении температуры на 10 ° C. 41 Как правило, большинство биологических процессов попадают в диапазон Q 10 примерно 2,5. Это означает, что снижение температуры на 1 ° C приведет к снижению на 9,6% скорости клеточного дыхания, потребности в кислороде, выработки углекислого газа и т. Д. Например, снижение потребности в кислороде во время гипотермии особенно важно для высокоаэробных органов. такие как мозг и сердце, подверженные ишемии.Пониженная температура снижает скорость перекисного окисления липидов 42 и защищает мембраны ишемических клеток, стабилизируя отток калия. 43

    При рассмотрении защитного воздействия гипотермии на химическую токсичность, существует обратная связь между величиной токсического эффекта и продолжительностью, в течение которой лекарственное средство или химическое вещество остается в организме. Похоже, что дезактивация и выведение токсичного вещества будут увеличиваться с увеличением температуры тела, но токсичность химического вещества будет уменьшаться при снижении температуры тела. 8 , 32 Этанол служит идеальным примером компромисса между токсичностью и метаболизмом химического вещества в зависимости от температуры тела. Мыши, получившие острую дозу этанола, становятся гипотермическими, что увеличивает их выживаемость. 44 Гипотермическое состояние подавляет метаболизм и замедляет скорость детоксикации этанола, что приводит к более высоким уровням циркулирующего этанола, сохраняющимся в течение более длительных периодов времени. 45 Когда температура тела нормальная, этанол выводится быстрее, но выживаемость мышей снижается.

    Естественные формы регулируемого гипотермии

    Понятно, что различные воздействия вызывают заметное снижение температуры тела грызунов. Принимая во внимание корреляцию между гипотермией и повышенной выживаемостью после воздействия, разумно предположить, что гипотермический ответ на воздействие является адаптивным и, вероятно, регулируется. Эта и другие лаборатории использовали поведенческую терморегуляцию как средство понимания того, подвергались ли грызуны, подвергшиеся оскорблениям, принудительному или регулируемому снижению температуры тела.Было обнаружено, что мышей и крысам позволяли осуществлять терморегуляцию поведения в температурном градиенте, выбранном более прохладными температурами окружающей среды, в то же время, когда температура тела снижалась из-за повреждения. 7 , 8 , 46 Оскорбления, такие как острое воздействие металлов (например, никеля, кадмия, селена, свинца) (для обзора см. Gordon 7 и Gordon et al 8 ), органофосфатные пестициды, 47 , 54 этанол, 47 гипоксия, 48 , 49 эндотоксемия 52 и уремийный индуктор 53 9000 были показаны предпочтение эмбиент-индуктору 8 температуры и пониженной температуры тела (таблица 2).Например, крыса, помещенная в температурный градиент и подвергавшаяся воздействию 6,9% кислорода в течение 6,5 часов, быстро развила гипотермическую внутреннюю температуру от 37 до 34,5 ° C. Гипотермический ответ сопровождался снижением предпочтительной температуры окружающей среды с 30 до 24 ° C и увеличением частоты сердечных сокращений на 50–75 ударов в минуту (рис. 2). Замена гипоксического воздуха нормальным воздухом привела к повышению выбранной температуры окружающей среды и быстрому восстановлению до нормотермических внутренних температур. Гипоксическая атмосфера также вызывает временное увеличение потерь сухого тепла и снижение продукции CO 2 , отражая периферическую вазодилатацию и снижение метаболизма на начальных стадиях гипоксии. 51 Таким образом, гипоксическая крыса, по-видимому, модулирует как поведенческие, так и вегетативные термоэффекты, опосредуя регулируемое снижение температуры тела, и может поддерживать это гипотермическое состояние в течение по крайней мере шести часов гипоксии. Эта лаборатория также показала, что крысы, подвергшиеся воздействию фосфорорганических пестицидов, сохраняют аналогичное состояние регулируемой гипотермии в течение как минимум четырех часов. 47 , 54

    Рисунок 2

    Пример регулируемой гипотермической реакции на гипоксию.Температуру ядра, частоту сердечных сокращений и выбранный T a отслеживали с помощью радиотелеметрии у шести крыс, которым позволяли терморегулировать поведение в температурном градиенте. Гипоксический воздух (6,9% кислорода) был переведен в градиент в течение 6,5 часов. Обратите внимание на предпочтение охладителя T , поскольку с наступает во время начала гипоксии до того, как внутренняя температура снизится. Черная полоса указывает на темную фазу. Крыс адаптировали к градиенту в течение нескольких дней перед гипоксией. Данные модифицированы Гордоном. 51

    Как правило, грызуны, подвергшиеся гипоксическому и токсическому химическому воздействию, никогда не выбирают теплую температуру окружающей среды, чтобы предотвратить снижение внутренней температуры.Если оскорбление вызвало принудительное снижение температуры тела, можно было бы ожидать, что предпочтение будет отдано более высокой температуре окружающей среды. Поскольку животные, подвергшиеся воздействию инсульта, выбирали более прохладную температуру окружающей среды и поддерживали гипотермическое состояние, был сделан вывод, что уставка для контроля температуры тела снижается после воздействия инсульта. Существует мало свидетельств того, что люди проявляют эти терморегуляторные реакции. Скорее всего, это связано с различиями в массе тела, а также с другими физиологическими различиями (см. Ниже).

    Регулируемая гипотермия в сравнении с принудительной: последствия для патофизиологии

    Патофизиологи должны знать, что грызуны, подвергшиеся различным повреждениям, подвергаются регулируемому, а не принудительному переохлаждению. Это должно иметь огромное влияние на дизайн множества физиологических, токсикологических и фармакологических исследований. С этой целью следует рассмотреть три основных вопроса: (1) Является ли принудительная или регулируемая гипотермия лучшим средством изучения и, возможно, лечения этих патологических поражений? (2) Можно ли экстраполировать пользу регулируемой гипотермии, наблюдаемой у лабораторных грызунов, на такие виды, как человек? (3) Как наше понимание регулируемой гипотермии может быть использовано при планировании будущих исследований? Эти проблемы объясняются ниже.

    ПРЕИМУЩЕСТВА РЕГУЛИРУЕМОЙ ГИПОТЕРМИИ

    Установление температуры тела ниже регулируемого уровня вызовет другие физиологические реакции по сравнению с регулируемым снижением температуры. Способ снижения температуры окажет заметное влияние на здоровье и общее физиологическое состояние животного. Установление температуры тела ниже заданной температуры приводит к немедленной реакции, увеличивающей выработку тепла и уменьшающей теплопотери. Чем сильнее понижение температуры тела, тем больше увеличивается сигнал ошибки в компараторе POAH, что приводит к более сильным термоэффекторным реакциям на повышение температуры тела (см. Рис. 1).В дополнение к активации термоэффекторов, непосредственно участвующих в снижении потерь тепла и увеличении производства тепла, во время принудительной гипотермии также будут возникать другие физиологические эффекты холодового стресса. С клинической точки зрения эти физиологические реакции будут считаться нежелательными и усложнят клиническое лечение. Например, активация системы щитовидной железы и надпочечников (например, повышение уровня циркулирующих кортикостероидов), изменение иммунного ответа, гидролиз липидов и мобилизация свободных жирных кислот, изменения глюкорегуляции, тахикардия, тахипноэ и изменение функции почек, печени и желудочно-кишечного тракта. произойдет во время принудительного переохлаждения. 55

    Клинические методы принудительного переохлаждения часто используются при лечении злокачественной гипертермии и индукции гипотермических состояний при хирургических вмешательствах. 56 Были предприняты попытки использовать принудительную гипотермию для лечения травм головного мозга. 57 Процедуры принудительного переохлаждения включают погружение в ледяную воду, контакт с холодным матрасом и промывание холодными жидкостями. Во всех случаях субъекты испытывают дискомфорт и активируют терморегулирующие реакции, повышая выработку тепла и уменьшая тепловые потери.Погружение в холодную воду часто имеет нежелательный «остаточный выброс» внутренней температуры около 2 ° C, который возникает в результате перераспределения тепла тела во время восстановления после погружения в ледяную воду. 58

    Все методы принудительной гипотермии могут вызвать стрессовую реакцию, которой можно избежать, используя регулируемую гипотермию. Снижение внутренней температуры с использованием обычных методов принудительного переохлаждения аналогично замедлению автомобиля путем нажатия на тормоз, продолжая поддерживать скорость автомобиля, поддерживая давление на педаль ускорения.Скорость автомобиля (то есть температура тела) немного снизится, но с нежелательными последствиями чрезмерного износа двигателя, трансмиссии, трансмиссии, тормозов и т. Д. Аналогичным образом, при принудительном снижении температуры тела возникает повышенная нагрузка на терморегуляцию и другие физиологические факторы. системы. По мере извлечения тепла телом при нормальном заданном значении система терморегуляции реагирует увеличением производства тепла и сокращением потерь тепла. Этот ответ снижает эффективность метода индукции гипотермии.Что еще более важно, принудительное переохлаждение вызывает нежелательные физиологические эффекты (описанные выше), поскольку термоэффекты и другие физиологические системы активируются для противодействия пониженной температуре тела. Кроме того, психологический стресс от принудительного переохлаждения также будет в это время сильным, потому что субъект, находясь в сознании, будет чувствовать себя очень холодно и испытывать заметный дискомфорт. 73 Более того, если бы субъект находился под наркозом во время принудительной гипотермии, скорее всего, произошло бы нежелательное обострение продолжительности и эффективности анестетика из-за пониженной температуры тела (см. Ниже).

    С другой стороны, совершенно иная физиологическая картина возникает, если температура тела снижается регулируемым, а не принудительным механизмом. В зависимости от начальной температуры тела и величины снижения заданного значения, начало регулируемой гипотермической реакции будет характеризоваться расширением периферических сосудов, потоотделением и подавлением термоэффекторов тепла. Субъект чувствовал тепло в начальный период регулируемой гипотермии, что уменьшало психологическое напряжение гипотермического состояния.Ожидается, что активация других физиологических систем (например, тахикардии, тахипноэ, высвобождения кортикостероидов и адреналина) будет минимальной во время регулируемой гипотермии.

    МЕЖВИДОВАЯ ЭКСТРАПОЛЯЦИЯ РЕГУЛИРУЕМОЙ ГИПОТЕРМИИ

    Большинство экспериментальных исследований, изучающих потенциальные преимущества гипотермии, было проведено на мышах, песчанках и крысах. Предпосылка большинства этих исследований заключается в том, что результаты в конечном итоге будут использованы для улучшения понимания патофизиологических реакций человека.Однако различия в терморегулирующей реакции между грызунами и людьми, подвергшимися оскорблениям, затрудняют процесс экстраполяции.

    Следует подчеркнуть, что неизвестно, подвергаются ли более крупные виды, такие как люди, регулируемой гипотермии, когда подвергаются оскорблению, неизвестно. Грызуны имеют относительно большую площадь поверхности: соотношение массы тела и способны быстро снижать температуру тела. По мере увеличения массы тела отношение площади поверхности к массе тела уменьшается, что приводит к большей термической стабильности.Относительно немногочисленные исследования показывают, что скорость и общее изменение температуры тела после инсульта у людей намного меньше, чем у грызунов. 59 , 60 Эта неспособность снижать температуру тела у крупных животных может быть результатом их повышенной тепловой инерции. С другой стороны, ослабление гипотермии, вызванной инсультом, у крупных видов может отражать различные физиологические стратегии. То есть, у крупных видов могли развиться альтернативные механизмы реагирования и восстановления после травм, поскольку они неспособны вызвать регулируемую гипотермическую реакцию, характерную для мелких млекопитающих. 60

    Принятие и использование гипотермии в качестве лечения, вероятно, будет ограничено опасениями по поводу пагубных последствий аномально низкой температуры тела. Вызвание гипотермии во время хирургической анестезии 61 и лечение травм головного мозга 57 , 74 имеет большое значение для здоровья пациента. Например, снижение внутренней температуры примерно на 2 ° C увеличивает продолжительность восстановления после анестезии, вызывает гемодинамическую нестабильность и угнетает когнитивные функции. 62 Было показано, что иммунная функция также нарушается у пациентов, которым разрешено переохлаждение во время хирургической анестезии. 63 Протромбиновое время значительно увеличивается при снижении температуры крови на 3 ° C. 75

    ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ НА ГИПОТЕРМИЧЕСКИХ ЖИВОТНЫХ

    Во многих исследованиях патофизиологии инсультов исследователи будут пытаться изменить температуру тела контрольной группы до того же уровня, что и у животного, подвергшегося оскорблению, чтобы сравнить эффекты лекарства или другого экспериментального лечения.Однако температура тела контрольного животного будет ниже заданного значения, в то время как температура подвергнутого травме животного будет регулироваться ниже нормы. Конечно, это разные гипотермические условия, и физиологические и фармакологические реакции животных на принудительную и регулируемую гипотермию будут заметно отличаться. Можно было бы ожидать, что эффективность и чувствительность к различным лекарствам и другим агентам будет изменяться в зависимости от того, повышается или регулируется температура тела ниже нормы.

    Направления на будущее: управление уставкой

    В целом, многие рассматривают гипотермию как потенциальную пользу для восстановления после инсульта, но другие, вероятно, будут обеспокоены возможным пагубным воздействием гипотермии на здоровье субъекта. Этот конфликт может быть разрешен путем различения и понимания физиологии принудительной и регулируемой гипотермии. С этой целью я считаю, что в будущих исследованиях необходимо изучить следующие вопросы:

    1. Одинаковы ли механизмы гипотермической защиты от инсульта у мелких и крупных гомеотермных видов?

    2. Являются ли центры терморегуляции ЦНС у крупных видов (например, взрослых людей) запрограммированными так, чтобы вызывать регулируемую гипотермическую реакцию при воздействии на них?

    3. Принудительная гипотермия обычно используется для уменьшения повреждения клеток в результате таких инсультов, как ишемия.Будет ли регулируемая гипотермия лучшим средством лечения инсульта?

    4. Самое главное, возможно ли вызвать регулируемую реакцию гипотермии у людей так же, как и у более мелких видов? В 1960–1980-е годы было проведено огромное количество работ по нейрофизиологии и нейрофармакологии заданной точки. 7 , 9 , 10 , 64 , 65 Это множество данных о заданной точке должно привести к разработке агентов для манипулирования ее контролем у людей и других разновидность.

    Как можно изменить заданное значение? Простая нейронная сеть показывает, как теоретически заданная температура может быть изменена в течение относительно длительных периодов времени (рис. 3). Заданная температура считается результатом взаимодействия активности между теплыми, холодными и термочувствительными нейронами в POAH. Агент, который изменяет наклон и / или перехват термочувствительных нейронов, приведет к смещению заданной температуры.В этом примере нейронной сети для контроля потоотделения (рис. 3) агент (R x ) увеличил перехват теплочувствительных нейронов. Это приводит к снижению нулевой температуры эквивалентной активности чувствительных к теплу и холоду нейронов на 2 ° C. Таким образом, пороговая температура для увеличения потоотделения смещается в сторону более низкой температуры. В этом состоянии внутренняя температура составляет 37 ° C, но потоотделение активируется, как если бы внутренняя температура была 39 ° C. Вызывается испарительное охлаждение, и температура тела снижается до достижения нулевой температуры.Нейронная сеть того же типа также управляет термоэффекторами, производящими тепло. Сдвиг активности теплочувствительных нейронов приводит к снижению порога притока тепла и сохранения тепла. Субъект чувствовал себя горячим и подавлял накопление / сохранение тепла, чтобы температура тела снизилась до нового заданного значения.

    Рисунок 3

    Концептуальная нейронная сеть, показывающая, как можно сгенерировать и изменить заданную температуру, чтобы контролировать потоотделение и опосредовать регулируемое снижение внутренней температуры.В этой схеме чувствительный к теплу (WS) нейрон способствует, а чувствительный к холоду нейрон (CS) подавляет активность интегрирующего нейрона (S) в соотношении 1: 1. Активность нейрона S является сигналом ошибки, пропорционально контролирующим скорость потоотделения. На панели A пересечение активности нейронов WS и CS приводит к отсутствию активности нейрона S и поту. Температура ниже нулевой точки приводит к отсутствию активности со стороны нейрона S. Когда температура увеличивается выше нулевой точки, активность WS превышает CS, а активность S также увеличивается, что приводит к пропорциональному увеличению потоотделения с повышением внутренней температуры (панель B).Агент, который увеличивает перехват температурного отношения скорости возбуждения нейрона WS, приводит к понижению на 2 ° C нулевой точки, где активность WS и CS равны (панель C). Это снижает пороговую температуру потоотделения на 2 ° C (панель D), и система ведет себя так, как если бы температура тела на 2 ° C выше фактической температуры. Следовательно, обильное потоотделение возникает при внутренней температуре 37 ° C и теоретически может продолжаться до тех пор, пока внутренняя температура не снизится до 35 ° C. Модель адаптирована из нескольких источников. 9 11 , 64

    Задача термической физиологии состоит в том, чтобы определить агент (ы), который может вызвать регулируемую гипотермическую реакцию. Принимая во внимание, что форма регулируемой гипотермии быстро вызывается, когда жаропонижающее средство вводится субъекту с лихорадкой, представляется возможным, что регулируемые гипотермические реакции также могут быть вызваны у людей с лихорадкой.Существует множество агентов, которые можно использовать для понижения уставки, включая нейротрансмиттеры, гормоны, электролиты и другие агенты (для обзора см. Clark and Lipton 66 и Clark 67 ). Совсем недавно появилось лучшее понимание того, как цитокины, такие как фактор некроза опухоли и интерлейкин 10, могут действовать как криогены для понижения заданного значения. 68 , 69 Однако мы мало знаем об эффективности таких агентов для изменения уставки, не вызывая неблагоприятных воздействий на субъект.Неизвестно, как долго снижение заданной температуры может поддерживаться химическим агентом, не причиняя вреда субъекту. В идеале терапевтический эффект от гипотермии требует, чтобы гипотермическое состояние сохранялось в течение нескольких дней. Разработка передатчиков, гормонов или других химикатов для регулирования заданной температуры независимо от других физиологических процессов была бы неоценимой для фундаментальных и прикладных биомедицинских исследований.

    Заключение

    Понижение температуры тела, вероятно, будет полезно для людей и других видов животных, подверженных ишемии ЦНС и, возможно, другим поражениям, таким как отравление.Способ достижения снижения температуры тела, будь то принудительное или регулируемое, может иметь огромное влияние на терапевтическую эффективность гипотермии. Регулируемая гипотермия, по-видимому, является лучшим средством достижения терапевтического эффекта от гипотермии. Наше понимание регулируемой гипотермии у крупных видов, таких как люди, недостаточно изучено. Дополнительные исследования механизмов терморегуляции с особым упором на уставку и ее контроль необходимы для будущего использования гипотермии в качестве терапевтического средства.

    Благодарности

    Я благодарю докторов Л. Леона, Дж. Фьюелла, Л. Каца и Д. Сесслера за их рецензию на рукопись. Я также благодарен доктору А. Романовскому за его комментарии. Этот документ был рассмотрен Национальной лабораторией исследований воздействия на здоровье и окружающую среду Агентства по охране окружающей среды США и одобрен для публикации. Упоминание торговых наименований или коммерческих продуктов не означает одобрения или рекомендации для использования.

    Ссылки

    1. Бусто Р., Дитрих В.Д., Глобус М., и др. .Небольшие различия во внутриишемической температуре мозга критически определяют степень ишемического повреждения нейронов. J Cereb Blood Flow Metab 1987; 7: 729–38.

    2. Чен Х, Чопп М, Чжан З.Г., и др. . Влияние гипотермии на преходящую окклюзию средней мозговой артерии у крысы. J Cereb Blood Flow Metab 1992; 12: 621–8.

    3. Coulbourn F, Sutherland G, Corbett D. Постишемическая гипотермия — критическая оценка, имеющая значение для клинического лечения.Molec Neurobiol 1997; 14: 171–201.

    4. Меден П., Овергаард К., Педерсен Х., и др. . Эффект гипотермии и отсроченного тромболизиса на модели эмболического инсульта у крыс. Acta Neurol Scand1994; 90: 91–8.

    5. Палмер А.М., Марион Д.В., Ботчеллер М.Л., и др. . Терапевтическая гипотермия является цитопротекторной, не ослабляя вызванного черепно-мозговой травмой повышения интерстициальных концентраций аспартата и глутамата.J. Neurotrauma, 1993; 10: 363–72.

    6. Дитрих WD. Значение температуры мозга при травме головного мозга. J Neurotrauma1992; 9: S475–85.

    7. Гордон CJ. Регулирование температуры у лабораторных грызунов. Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета, 1993.

    8. Гордон С.Дж., Молер Ф.С., Уоткинсон В.П., и др. . Регулирование температуры у лабораторных млекопитающих после острого токсического поражения.Токсикология 1988; 53: 161–78.

    9. Блай Дж. Гомеотермия млекопитающих: интегративная диссертация. J. Thermal Biol. 1998; 23: 143–258.

    10. Boulant JA, Curras MC, Dean JB. Нейрофизиологические аспекты терморегуляции. В: Ван Л.Ч., под ред. Успехи в сравнительной физиологии и физиологии окружающей среды . Том 4. Берлин: Springer-Verlag, 1989: 117–60.

    11. Гордон CJ, Хит JE.Интеграция и центральная обработка в регулировании температуры. Анну Рев Physiol 1986; 48: 595–612.

    12. IUPS. Глоссарий терминов по термической физиологии [отредактировано Комитетом по термической физиологии Международного союза физиологических наук (IUPS)]. Pflugers Arch 2987; 410: 567–87.

    13. Каносуэ К., Романовский А.А., Хосно Т., и др. . Повторно рассмотрен «Уставка». В: Johannsen BN, Nielsen R, eds. Тепловая физиология 1997 . Копенгаген: Институт Августа Крога, 1997: 39–43.

    14. Козак В. Регулируемое снижение температуры тела. В: Mackowiak PA, ed. Лихорадка: основные механизмы и лечение. 2-е изд. Филадельфия: Липпенкотт-Рэйвен, 1997: 467–78.

    15. Kluger MJ. Лихорадка: роль эндогенных пирогенов и криогенов. Physiol Rev1991; 71: 93–127.

    16. Kottke FJ, Phalen JS, Taylor CB, et al. Влияние гипоксии на регуляцию температуры мышей, собак и человека. Am J Physiol 1948; 153: 10–15.

    17. Хааланд К., Лоберг Е.М., Стин ПА, и др. . Постгипоксическое переохлаждение новорожденных поросят. Педиатр Res1997; 41: 505–12.

    18. Sirimanne ES, Blumberg RM, Bossano D, et al . Влияние длительного изменения температуры головного мозга на исход после гипоксически-ишемического повреждения головного мозга у детенышей крыс.Педиатр Res 1996; 39: 591–7.

    19. Trescher WH, Ishiwa S, Johnston MV. Кратковременная постгипоксико-ишемическая гипотермия заметно задерживает неонатальное повреждение головного мозга. Brain Dev1997; 19: 326–38.

    20. Вуд SC. Взаимодействие гипоксии и гипотермии. Анну Рев Physiol1991; 53: 71–85.

    21. Buchan A, Pulsinelli WA. Гипотермия, но не антагонист N-метил-D-аспартата, MK-801, ослабляет повреждение нейронов у песчанок, подвергшихся временной глобальной ишемии.J Neurosci1990; 10: 311–16.

    22. Miller DB, O’Callaghan JP. Изменения температуры тела, вызванные окружающей средой, лекарствами и стрессом, влияют на нейротоксичность замещенных амфетаминов у мышей C57BL / 6J. J. Pharmacol Exp Ther1994; 270: 752–60.

    23. Minard FN, Grant DS. Гипотермия как механизм лекарственной устойчивости к гипоксии. Biochem Pharmacol 1982; 31: 1197–203.

    24. Аззимонди Г., Бассейн Л., Нонино Ф., и др. .Повышение температуры тела при остром инсульте ухудшает прогноз. Перспективное исследование. Stroke1998; 29: 529–34.

    25. Hindfelt B. Прогностическое значение субфебрилитета и лихорадки при ишемическом инфаркте мозга. Acta Neurol Scand 1976; 53: 72–9.

    26. Рейт Дж., Йоргенсен Х.С., Педерсен П.М., и др. . Температура тела при остром инсульте: связь с тяжестью инсульта, размером инфаркта, смертностью и исходом.Lancet1996; 347: 422–5.

    27. Гинзберг, доктор медицины, Бусто Р. Борьба с гипертермией при остром инсульте: серьезная клиническая проблема. Lancet1996; 347: 422–5.

    28. Lee KC, Hammed DW, Kunbel S. Модель ишемии почек и реперфузионного повреждения на грызунах: влияние температуры тела, сезонных колебаний, фактора некроза опухоли, эндогенных и экзогенных антиоксидантов. Методы Найдите Exp Clin Pharmacol1993; 15: 153–9.

    29. Загер Р.А., Альтшульд Р. Температура тела: важный фактор, определяющий тяжесть ишемического повреждения почек. Am J Physiol 1986; 251: F87–93.

    30. Gambassi G, Cerbai E, Pahor M, и др. . Температура регулирует гомеостаз кальция и желудочковые аритмии в препаратах миокарда. Cardiovasc Res1994; 28: 391–9.

    31. Сакума Т., Такахаши К., Охя Н., и др. .Ишемически-реперфузионное повреждение легких у кроликов: механизмы повреждения и защиты. Am J Physiol1999; 276: L137–45.

    32. Дулл Дж. Влияние физических факторов окружающей среды на реакцию на лекарства. Очерки Toxicol1972; 3: 37–63.

    33. Fuhrman FA. Влияние температуры тела на действие препарата. Physiol Rev1946; 26: 247–4.

    34. Ямамото Х., Фудзи К., Хаякава Т.Ингибирующее действие холодового стресса на опухоли легких, вызванные 7,12-диметилбенз [a] антраценом у мышей. J Cancer Res Clin Oncol1995; 121: 393–6.

    35. Ямагути С., Симодзё Н., Сано К., и др. . Влияние температуры окружающей среды на токсичность метилртути для крыс. Bull Environ Contam Toxicol 1984; 32: 543–9.

    36. Dyer RS, Howell WE. Триэтилолово: температура окружающей среды изменяет токсичность для зрительной системы.Neurobehav Toxicol Teratol1982; 4: 267–71.

    37. Харри Миннесота. Влияние температуры тела на кардиотоксичность изопреналина у крыс. Acta Pharmacol Toxicol 1976; 39: 214–24.

    38. Уоткинсон В.П., Гордон С.Дж. Предостережения относительно использования лабораторных крыс в качестве модели для острых токсикологических исследований: модуляция токсической реакции с помощью физиологических и поведенческих механизмов. Токсикология, 1993; 81: 15–31.

    39. Li GC, Хан GM, Shiu EC. Цитотоксичность обычно используемых растворителей при повышенных температурах. J. Cell Physiol 1977; 93: 331–4.

    40. Герман Т.С., Тейче Б., Кэткарт К.Н., и др. . Влияние гипертермии на цис-диамминдихлорплатин (II) (родамин) 2 [тетрахлорплатин (II)] в линии плоскоклеточной карциномы человека и подлинии, устойчивой к цис-диамминдихлороплатину (II).Cancer Res1988; 48: 5101–5.

    41. Проссер CL. Температура. В кн .: Проссер К.Л., под ред. Сравнительная физиология животных. Филадельфия: У. Б. Сондерс, 1973: 362–428.

    42. Лей Б., Тан X, Цай Х., и др. . Влияние умеренной гипотермии на перекисное окисление липидов в ткани головного мозга собак после остановки сердца и реанимации. Stroke1994; 25: 147–52.

    43. Аструп Дж.Энергозатратные функции клеток в ишемизированном мозге. Их критическое снабжение и возможное подавление в защитной терапии. J Neurosurg1982; 56: 482–97.

    44. Финн Д.А., Беджанян М., Джонс Б.Л., и др. . Температура влияет на летальность этанола у мышей C57BL / 6, 129, LS и SS. Pharmacol Biochem Behav 1989; 34: 375–80.

    45. Беджанян М., Финн Д.А., Сяпин П.Дж., и др. . Температура тела и фармакокинетика этанола у мышей, испытывающих повышенную температуру.Alcohol1990; 7: 331–7.

    46. Gordon CJ, Yang Y. Реакция терморегуляции на химические токсиканты и другие воздействия: экстраполяция экспериментального животного на человека. N Y Acad Sci 1997; 813: 835–48.

    47. Гордон CJ. Поведенческая терморегуляторная реакция на хлорпирифос у крыс. Токсикология, 1997; 124: 165–71.

    48. Гордон С.Дж., Стед АГ.Влияние алкоголя на поведенческую и вегетативную терморегуляцию у мышей. Alcohol 1986; 3: 339–43.

    49. Кларк Диджей, Фьюэлл Дж. Э. Снижение температуры тела во время острой гипоксемии у морских свинок в период постнатального созревания: регулируемая реакция терморегуляции. Может J Physiol Pharmacol1996; 74: 331–6.

    50. Гордон К.Дж., Фогельсон Л. Сравнительные эффекты гипоксии на поведенческую терморегуляцию у крыс, хомяков и мышей.Am J Physiol1991; 260: R120–5.

    51. Гордон CJ. Роль поведенческой терморегуляции как термоэффектора при длительной гипоксии у крыс. J Thermal Biol, 1997; 22: 315–24.

    52. Романовский А, д. Шидо О, Сакурада С., и др. . Эндотоксиновый шок: механизмы терморегуляции. Am J Physiol1996; 270: R693–703.

    53. Гордон CJ.Индукция регулируемой гипотермии у мышей с мочой. J Thermal Biol, 1990; 15: 97–101.

    54. Гордон CJ. 24-часовой контроль температуры тела крысы: II. Переохлаждение и гипертермия, вызванные диизопропилфторфосфатом. Pharmacol Biochem Behav, 1994; 49: 747–54.

    55. Лейкин Дж.Б., Акс С., Эндрюс С., и др. . Экологические травмы. Dis Mon1997; 43: 809–916.

    56. Платтнер О., Курц А., Сесслер Д.И., и др. .Эффективность интраоперационных методов охлаждения. Анестезиология 1997; 87: 1089–95.

    57. Клифтон Г.Л., Аллен С., Берри Дж., и др. . Системное переохлаждение при лечении черепно-мозговой травмы. J. Neurotrauma, 1992; 9: S487–95.

    58. Giesbrecht GG, Goheen MS, Johnston CE, и др. . Подавление дрожи увеличивает внутреннюю температуру тела и ослабляет согревание у людей с гипотермией.J Appl Physiol 1997; 83: 1630–4.

    59. Гордон CJ. Гипотермия и гипометаболизм, вызванные токсичными веществами: увеличивают ли они неопределенность в экстраполяции химической токсичности экспериментального животного на человека? Neurosci Biobehav Rev.1991; 15: 95–8.

    60. Гордон CJ. Гомеотермия: препятствует ли это реакции на клеточное повреждение? J Thermal Biol 1996; 21: 29–36.

    61. Sessler DI.Периоперационная терморегуляция и тепловой баланс. Энн Нью-Йорк, Академия наук, 1997; 813: 757–77.

    62. Ленхардт Р., Маркер Э, Голл В., и др. . Легкая интраоперационная гипотермия продлевает восстановление после анестезии. Анестезиология 1997; 87: 1318–23.

    63. Бейлин Б., Шавит Ю., Разумовский Ю., и др. . Влияние умеренной периоперационной гипотермии на клеточный иммунный ответ. Анестезиология 1998; 89: 1133–40.

    64. Hammel HT. Уставка регулирования температуры: аналогия или реальность. В: Blight J, Moore RE, ред. Очерки температурного регулирования. Амстердам: Северный Холлан, 1972: 121–37.

    65. Хензель Х. Нервные процессы в терморегуляции. Physiol Rev973; 53: 948–1016.

    66. Clark WG, Lipton JM. Изменения температуры тела после приема аминокислот, пептидов, дофамина, нейролептиков и родственных агентов: II.Neurosci Biobehav Rev1985; 9: 299–371.

    67. Clark WG. Изменения температуры тела после приема жаропонижающих средств, ЛСД, Δ 9 -ТГК и родственных агентов: II. Neurosci Biobehav Rev.1987; 11: 35–96.

    68. Леон Л.Р., Уайт А.А., Клюгер М.Дж. Роль Il-6 и TNF в терморегуляции и выживаемости при сепсисе у мышей. Am J Physiol1998; 275: R269–77.

    69. Леон Л.Р., Козак В., Рудольф К., и др. .Жаропонижающее действие интерлейкина-10 при лихорадке ЛПС у мышей. Am J Physiol1999; 276: R81–9.

    70. Stolwijk JAJ, Hardy JD. Регуляция и контроль в физиологии. В: Mountcastle VB, ed. Медицинская физиология . Том 2. Сент-Луис: CV Мосби, 1974: 1343–58.

    71. Романовски А., Шидо О, Сакурада С., и др. . Эндотоксиновый шок: механизмы терморегуляции. Am J Physiol1996; 270: R693–703.

    72. Хендерсон Р.А., Уайтхерст М.Э., Морган К.Р., и др. . Снижение потребления кислорода предшествует падению внутренней температуры тела у крыс, вызванному кровотечением. Shock2000; 13: 320–4.

    73. Курц А., Сесслер Д.И., Нарц Э., и др. . Послеоперационные гемодинамические и терморегуляторные последствия интраоперационной основной гипотермии. Дж. Клин Анест, 2995; 7: 359–66.

    74. Марион Д.В., Леонов М.Д., Гинзберг М., и др. .Реанимационное переохлаждение. Crit Care Med 1996; 24 (приложение): S81–9.

    75. Рорер М.Дж., Татале А.М. Влияние переохлаждения на каскад свертывания. Crit Care Med 1992; 20: 1402–5.

    Влияние гипотермии на молекулярные механизмы после серьезной проблемы

    Многочисленные пациенты с множественными травмами и хирургическими операциями страдают от случайного переохлаждения. В то время как индуцированная гипотермия обычно используется в плановой кардиохирургии из-за ее защитных эффектов, случайная гипотермия связана с увеличением посттравматических осложнений и даже смертностью у пациентов с тяжелыми травмами.Эта статья посвящена защитным молекулярным механизмам гипотермии в отношении апоптоза и посттравматического иммунного ответа. Хотя информация о тяжелой травме ограничена, существуют доказательства того, что индуцированная гипотермия может иметь положительное влияние на посттравматический иммунный ответ, а также на апоптоз в исследованиях на животных и в определенных клинических ситуациях. Однако перед началом рандомизированных клинических испытаний у пациентов с травмами необходимо более глубокое знание механизмов.

    1.Введение

    Большое количество пациентов с тяжелыми травмами [1–3] страдают от случайного переохлаждения от 12 до 66% [4, 5]. В современной литературе описано несколько классификаций, использующих разные определения гипотермии. В большинстве классификаций гипотермия определяется как внутренняя температура ниже 35 ° C. Поскольку у пациентов с множественными травмами было продемонстрировано увеличение смертности при температуре ниже 34 ° C, этот температурный порог кажется критическим для пациентов с травмами, и поэтому модифицированное определение является разумным [6].Таким образом, степень гипотермии коррелирует с общей тяжестью травмы и увеличивается при хирургических вмешательствах на органах малого таза или брюшной полости [7]; кроме того, пациенты с гипотермической политравмой страдают от повышенной частоты посттравматических осложнений [2, 4, 8–10], а также от повышенной смертности [2, 8, 11].

    В зависимости от происхождения различают три вида гипотермии: эндогенное, индуцированное и случайное.

    Эндогенная гипотермия возникает в результате метаболической дисфункции со сниженным тепловыделением (например,например, гипотиреодизм, гипогликемия, гипоадренализм) или нарушение терморегуляции (например, внутричерепная опухоль, дегенеративные неврологические расстройства).

    Случайное переохлаждение характеризуется непреднамеренным снижением внутренней температуры из-за воздействия холода без терморегуляционной дисфункции [12]. Это может усугубиться терапевтическими вмешательствами. Вливание холодных жидкостей, например 2 л ​​кристаллоидов (18 °), снижает внутреннюю температуру примерно на 0,6 ° C [13].Кроме того, снижение подачи кислорода в анаэробном состоянии снижает количество аденозинтрифосфата (АТФ) и последующее выделение тепла. Кроме того, применение анестетиков и релаксантов скелетных мышц предотвращает дрожь и сужение сосудов и, следовательно, способствует потере тепла.

    В то время как первые два объекта не играют важной роли после травмы, случайное переохлаждение часто встречается у пациентов с травмами, а также у пациентов, перенесших серьезную операцию [4, 5]. В отличие от случайного переохлаждения, которое необходимо учитывать при лечении пациентов с тяжелыми травмами из-за его пагубного воздействия, обычно используется индуцированное переохлаждение, то есть при плановой кардиохирургии [14].Кроме того, существует настоятельная рекомендация по индукции гипотермии после сердечно-легочной реанимации, и появляется все больше данных, свидетельствующих о применении гипотермии после тупой травмы головного мозга. Были опубликованы статьи о влиянии гипотермии в контексте плановой хирургии, а также о посттравматическом иммунном ответе на животных моделях. Однако обзор влияния гипотермии на плечевой и клеточный иммунный ответ с особым акцентом на апоптоз отсутствует.В этой статье описываются молекулярные механизмы, с помощью которых гипотермия влияет на апоптоз, а также на иммунный ответ после тяжелой травмы и серьезного хирургического вмешательства.

    2. Апоптоз

    Как правило, гибель клеток после кровоизлияния и ишемии происходит либо как некроз пораженных клеток, либо как сложный процесс запрограммированной гибели клеток, называемый апоптозом. Напротив, некроз представляет собой преждевременную гибель клеток, вызванную внешними факторами, то есть травмой, инфекциями или воздействием токсинов.

    Апоптоз связан с каскадом ферментативных реакций, в которых основную роль играют протеолитические ферменты каспазы. Апоптоз может быть инициирован как внешним, так и внутренним путем [60]. Внешний путь характеризуется взаимодействием лигандов (например, TNF- α ) с «рецепторами смерти» на поверхности клетки (например, CD95), активируя ферментативный каскад каспазой-8 [61]. Внутренняя активация апоптоза запускается факторами, подавляющими опухоль (например, p53), что приводит к повышенной экспрессии проапоптотических факторов семейства bcl-2 (например, р53).g., bax, bad) и повышенное высвобождение цитохрома-c митохондриями [62]. Связывание Apaf-1 (фактор активации апоптотической протеазы) с цитохромом-c активирует апоптотический каскад через каспазу-9 [63, 64]. Наконец, запрограммированная гибель клеток опосредуется «эффекторными каспазами», особенно каспазой-3, в обоих путях апоптотической активации. Помимо белков семейства bcl-2 (антиапоптотический bcl-2; проапоптотический bax и плохой), апоптотический процесс регулируется митоген-активируемыми протеинкиназами (MAP-киназами), такими как киназа 1/2, регулируемая внеклеточными сигналами (ERK 1 / 2), N-концевую протеинкиназу cJun 1/2 (JNK 1/2) и p38 MAP-киназу.Кроме того, известно, что другие пути с участием фосфатидилинозитол-3 киназ (PI3K), генерирующих фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (PI-3,4,5-P (3)) и другие фосфолипиды, взаимодействующие с Akt, играют важную роль в регулируют выживаемость клеток [65]. Кроме того, помимо киназ фактор транскрипции NF-kappaB регулирует клеточные апоптотические программы [66].

    В различных исследованиях было показано, что гипотермия предотвращает дополнительное повреждение тканей путем прерывания как внутреннего, так и внешнего пути апоптоза [15, 67–70].Интересно, что гипотермия, по-видимому, влияет на самые ранние стадии апоптотического процесса, включая ингибирование активации ферментов каспаз, сохранение функции митохондрий и снижение перегрузки возбуждающих передатчиков. Напротив, апоптоз возникает относительно поздно после заражения ткани, но было показано, что этот процесс продолжается до 3 дней [70–72]. Из-за задержки апоптотического процесса модуляция апоптотического каскада может служить терапевтической целью на ранних стадиях лечения политравмы после начального процесса реанимации, в котором состояние пациента стабилизируется с целью предотвращения дополнительных повреждений.В этом контексте особенно важно, чтобы скорость апоптоза нейтрофилов резко снижалась у пациентов с множественными травмами [73].

    2.1. Исследования in vitro

    Культивированные гепатоциты показали подавленный FAS-опосредованный апоптоз, обнаруженный по уменьшению повреждения митохондрий после умеренной гипотермии. Помимо ослабленного высвобождения цитохрома-с, гипотермия подавляла активацию каспазы-7 и -9 [74]. Эти данные предполагают потенциальные защитные эффекты гипотермии в отношении апоптоза, которые были подтверждены на различных животных моделях.С другой стороны, мышиные нейтрофилы показали снижение спонтанного и индуцированного TNF α апоптоза при умеренной гипотермии 35 ° C [75]. Этот факт может привести к длительному воздействию активированных нейтрофилов после травмы, что приведет к вторичному повреждению органа.

    2.2. Экспериментальные исследования на животных и клинические исследования

    Было показано, что глубокая гипотермия не только сохраняет Akt в кардиомиоцитах и ​​ингибирует активацию каспазы-3, но также активирует антиапоптотические белки, такие как bcl-2, в экспериментальной модели геморрагического шока [19] и ишемического инсульта [20]. .При ишемическом / реперфузионном повреждении гипотермия обращала вспять активацию стимулирующего апоптоз фрагмента (FAS) / каспазы-8, увеличение bax (проапоптотического белка) и уменьшение bcl-2 в эндотелиальных клетках [16]. Это сопровождалось ингибированием активации JNK 1/2 посредством индукции MKP-1 [16]. После ишемии и реперфузии изолированные кардиомиоциты показали повышенные уровни Phospho-Akt, связанные с ослаблением продукции активных форм кислорода, которые блокировались Akt, но не ингибированием цГМФ [76].Кроме того, гипотермия была связана с подавлением рецептора TNF (TNFR) 1 и его проапоптотического лиганда FAS в коре головного мозга крыс после модели травматического повреждения головного мозга с умеренной перкуссией жидкости [77].

    Большинство клинических исследований влияния гипотермии на апоптоз ограничиваются ишемическими повреждениями после остановки сердца или ишемии головного мозга [78, 79].

    Таким образом, есть четкие доказательства того, что гипотермия снижает ишемический апоптоз нейронов при глобальной ишемии головного мозга в результате ослабления экспрессии p53 и увеличения высвобождения bcl-2 [78].Информация о множественных травмах пока недоступна. Эффекты гипотермии на апоптоз суммированы в Таблице 1.

    0
    0

    43246245 и другие. [15]


    Авторы Дизайн исследования Инсульт Степень гипотермии 246249 Исследование in vitro (нейроны мыши) Апоптоз с использованием сывороточной депривации 33 ° C каспаза-3/8/9 , цитохром-c , JNK (без эффекта на bcl-2, bax)
    Yang et al.[16] Исследование in vitro (HUVEC *) Ишемия с использованием кислородно-глюкозной депривации 33 ° C каспаза-3/8 , bcl-2 ↑, bax , JNK12 ↓ 904
    Pastuszko et al. [17] Экспериментальное исследование (нейроны поросят) Ишемия 33 ° C каспаза-3 , bax (не влияет на bcl-2)
    Sahin et al. [18] Экспериментальное исследование (нейроны крысы) Ишемия 34 ° C каспаза-3/9 , bcl-2 ↑, bax
    Shuja et al.[19] Экспериментальное исследование (сердечная ткань крысы) Кровоизлияние 15 ° C bcl-2 ↑
    Xiong et al. [20] Экспериментальное исследование (нейроны крысы) Ишемия 32-33 ° C каспаза-3 , bcl-2 ↑

    0
    0 9 * Эндотелиальные клетки пупочной вены человека.

    3. Иммунная система
    3.1. Гуморальный воспалительный ответ

    Иммунный ответ после серьезной операции или травмы состоит из сложного набора про- и противовоспалительных реакций, направленных на восстановление гомеостаза. Баланс или дисбаланс про- и противовоспалительного иммунного ответа частично влияет на клиническое течение. В то время как преобладание провоспалительного ответа приводит к синдрому системного воспалительного ответа (SIRS), противовоспалительная реакция, также называемая синдромом компенсаторного противовоспалительного ответа (CARS), может привести к подавлению иммунитета с повышенным риском инфекционных осложнений.SIRS, а также подавление иммунитета играют решающую роль в развитии сепсиса и синдрома полиорганной недостаточности (MODS) после травмы. Цитокины, высвобождаемые из различных типов клеток, включая иммунокомпетентные и внутренние клетки, регулируют специфический и неспецифический иммунный ответ. Эти медиаторы обнаруживаются в периферической крови и в нескольких компартментах, таких как легкие и печень. Они служат не только маркером тяжести травмы или предикторами исхода, но и инструментом для принятия решений относительно сроков планового хирургического вмешательства в течение клинического курса [80, 81].Наиболее важные цитокины в этом отношении включают TNF- α , IL-1 β , IL-6, IL-8 и IL-10 (таблица 2). В качестве еще одного важного шага системного иммунного ответа хемотаксические цитокины, так называемые хемокины (IL-8, MCP-1, MIP-1 α или MIP-1 β ) опосредуют инфильтрацию нейтрофилов в пораженную ткань [82 ]. Таким образом, экстравазация нейтрофилов опосредуется различными молекулами адгезии [83]. Первоначальное взаимодействие нейтрофилов с эндотелием, так называемое вращение, опосредуется членами семейства молекул адгезии селектина.Интегрины (CD11 / CD18) и рецепторы суперсемейства иммуноглобулинов (ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1) важны для последующей прочной адгезии и клеточного диапедеза [84, 85]. В различных экспериментальных и клинических исследованиях было показано влияние гипотермии на воспалительный ответ за счет изменения экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов, хемокинов и молекул адгезии [38, 86–88].


    Индукция Синтез Эффекты

    TNF12-2 monocyha
    TNF12 922 monocyha первичный провоспалительный цитокин
    ишемия, эндотоксин Т-лимфоциты ИЛ-1 β и экспрессия ИЛ-6
    активация коагуляции 9246 , активация коагуляции 9246

    высвобождение стероидов

    ИЛ-1 β кровоизлияние, гипоксия, макрофаги, моноциты, первичный, провоспалительный цитокин
    эндотелогенные эффекты эндотермия с TNF- α
    C5a, TNF- α
    IL-6 LPS, IL-1 β , TNF- α T- / B-лимфоциты, воспалительный цитокин
    моноциты, эндотелиальные клетки индукция белков острой фазы (например,g., CRP, PCT)
    дифференцировка лимфоцитов
    активация фоновых NK-клеток и нейтрофилов

    ↓ 90 противовоспалительный эффект , TNF- α ↓ )
    IL-8 IL-1 β , TNF- α , бактерии, Т-лимфоциты, моноциты, Вторичные, провоспалительные цитокин
    LPS, гипоксия нейтрофилы, эндотелиальные клетки хемотаксический эффект на лейкоциты
    IL-10 TNF- α-1 , конец TNF- α-1 , конец — / B-лимфоциты, противовоспалительный цитокин
    ЛПС, простагландин E2 моноциты, макрофаги

    При черепно-мозговой травме цитокины могут обладать нейропротективными, а также нейротоксическими свойствами.Имеются убедительные доказательства того, что неадекватный или непропорциональный посттравматический иммунный ответ увеличивает не только риск повреждения клеток головного мозга, но и степень повреждения [89–95]. В этом процессе семейство IL-1 играет ключевую роль. Повышенные уровни IL-1, а также повышенная экспрессия мРНК IL-1 были обнаружены после экспериментального повреждения головного мозга у грызунов, соответственно [96–100]. Хотя IL-1 сам по себе не вызывает повреждения головного мозга, инъекция IL-1 увеличивает гибель клеток после различных моделей повреждения мозга [101–103].Гипотеза о том, что IL-1 увеличивает повреждение мозга, подтверждается экспериментами, в которых антагонист IL-1 предотвращал гибель клеток при экспериментальном повреждении мозга [102–105]. Сходные результаты наблюдались после лечения ингибитором IL-1-превращающего фермента (ICE) при ишемии головного мозга [106]. Таким образом, модуляция высвобождения цитокинов при гипотермии может служить терапевтическим подходом после серьезного повреждения.

    3.1.1. Исследования in vitro

    Мононуклеарные клетки периферической крови, стимулированные липополисахаридом (LPS) от здоровых добровольцев, показали снижение высвобождения TNF- α , в то время как высвобождение IL-1 и IL-6 задерживалось при инкубации при 33 ° C по сравнению с инкубацией при температуре 33 ° C. 37 ° С [86].В аналогичном исследовании с макрофагами человека ранняя секреция TNF- α и IL-6 была притуплена, а в человеческих моноцитах ранняя секреция IL-6 и IL-1 β была снижена [107]. Кроме того, после лечения ЛПС в клетках микроглии был обнаружен сдвиг в сторону противовоспалительных цитокинов [108]. Напротив, гипотермия при 33 ° C повысила уровни IL-1 β , IL-6 и TNF- α , продуцируемых моноцитами здоровых добровольцев, стимулированных LPS [109]. Эти противоречивые данные свидетельствуют о различных эффектах гипотермии на разные типы клеток.

    3.1.2. Экспериментальные модели на животных

    В модели острого кровотечения на крысах Gundersen et al. оценивали влияние гипотермии на иммунный ответ и соответствующее повреждение органов. Умеренная гипотермия оказывает защитное действие на органы печени и почек, что связано со снижением высвобождения ИЛ-6, а также со снижением количества активных форм кислорода [30]. Напротив, умеренная гипотермия не влияла на системные уровни IL-1, IL-6 и IL-10, тогда как сывороточные уровни TNF- α даже повышались после геморрагического шока, что свидетельствует о различных ответах цитокинов или их соответствующих источников [110] .

    В исследовании с использованием модели неконтролируемого летального кровотечения у свиней авторы смогли обнаружить снижение провоспалительного (ИЛ-6) и усиление противовоспалительного (ИЛ-10) иммунного ответа после глубокой гипотермии. Кроме того, был сохранен потенциально защитный шаперонный белок теплового шока-70 (HSP 70). Авторы, таким образом, пришли к выводу о полезной модуляции иммунной системы из-за гипотермии в этой модели кровоизлияния [111].

    Только несколько публикаций исследовали противовоспалительные эффекты гипотермии в сочетании с травмой и кровотечением.В модели с двумя ударами, состоящей из перелома бедренной кости и кровоизлияния, системные уровни IL-10 были повышены после легкой гипотермии [44], подтверждая результаты других экспериментальных исследований [35, 112, 113]. Повышенный противовоспалительный ответ, вызванный гипотермией, также был связан с преобразованием цитокинового образца Th-1 в Th-2 [35].

    В модели сепсиса, не вызванной бактерией, с использованием внутрибрюшинной инъекции липополисахарида, гипотермия также индуцировала повышенные уровни IL-10 в плазме [114].

    Эффекты гипотермии на высвобождение воспалительных цитокинов представлены в таблице 3.


    Авторы Дизайн исследования Инсульт Степень 24 9245
    9245

    Zheng et al. [21] Экспериментальное исследование (поросята) Ишемия 18 ° C TNF- α ↓ , IL-6
    Sipos et al.[22] Экспериментальное исследование (свиньи) Ишемия 19/24/30 ° C Нет эффекта TNF- α , IL-6, IL-10
    Qing et al. [23] Экспериментальное исследование (свиньи) Ишемия 20/28 ° C TNF- α ↓ , IL-10 ↑
    Meybohm et al. [24] Экспериментальное исследование (свиньи) Ишемия 33 ° C TNF- α ↓ , IL-1 β ↓ , IL-6 , IL-10
    Су и Ли [25] Экспериментальное исследование (свиньи) Ишемия Не определено TNF- α ↓ , IL-6
    Lim et al.[26] Экспериментальное исследование (крысы) Воспаление 27 ° C IL-1 β ↓ , IL-10 ↑
    Fujimoto et al. [27] Экспериментальное исследование (крысы) Воспаление 32 ° C IL-6 , IL-10 ↑
    Stewart et al. [28] Экспериментальное исследование (мыши) Воспаление 32 ° C IL-6 ↑, IL-10 ↑; не влияет на TNF- α , IL-1 β
    Kim et al.[29] Экспериментальное исследование (крысы) Кровоизлияние 27–30 ° C IL-6 , IL-10 ↑
    Gundersen et al. [30] Экспериментальное исследование (крысы) Кровоизлияние 32,5–33 ° C IL-6 , не влияет на TNF- α , IL-10
    Beiser et al. [31] Экспериментальное исследование (мыши) Кровоизлияние 33 ° C IL-6
    Wagner et al.[32] Экспериментальное исследование (мыши) Септический шок 27 ° C IL-6
    Vitarbo et al. [33] Экспериментальное исследование (крысы) Травма (ЧМТ) 33 ° C TNF- α ↓
    Morita et al. [34] Экспериментальное исследование (крысы) Травма (легкое) 34 ° C TNF- α ↓ , IL-6 , IL-10 ↑
    Lee et al.[35] Экспериментальное исследование (крысы) Гипотермия (изолированная) 30 ° C IL-2 , IL-10 ↑
    Qayumi et al. [36] Экспериментальное исследование (свиньи) Трансплантация легких Сохранение ex vivo при 4 ° C Не влияет на TNF- α , IL-2, IL-4, IL-10, тромбоксан
    Shiozaki et al. [37] Клиническое исследование Травма (TBI) 34 ° C Не влияет на TNF- α , IL-6, IL-10
    Aibiki et al.[38] Клиническое исследование Травма (TBI) 32-33 ° C IL-6

    3.1.3. Клинические исследования

    Экспериментальные исследования черепно-мозговой травмы, при которых гипотермия снижала системные уровни цитокинов, были подтверждены клиническими исследованиями, показавшими подавление высвобождения цитокинов, связанное с улучшением исхода [38, 88]. У пациентов с церебральной травмой гипотермия 32-33 ° C подавляла системные уровни IL-6, что было связано с увеличением шкалы результатов Глазго через 6 месяцев после травмы по сравнению с пациентами, лечившимися в нормотермических условиях [38].

    3.2. Молекулы адгезии и хемокины

    Влияние гипотермии на уровни хемокинов и экспрессию молекул адгезии исследовали как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях (таблицы 4 и 5).

    и др.

    Авторы Дизайн исследования Инсульт Степень гипотермии Эффекты

    [39] Исследование in vitro (нейроны человека) Ишемия с использованием кислородно-глюкозной депривации 33 ° C Не влияет на IL-8, MCP-1
    Diestel et al. [40] Исследование in vitro (HUVEC *) Воспаление 17/32 ° C IL-8 , MCP-1
    Sutcliffe et al. [41] Исследование in vitro (HCEC **) Воспаление 32 ° C IL-8
    Zheng et al.[21] Экспериментальное исследование (поросята) Ишемия 18 ° C IL-8
    Li et al. [42] Экспериментальное исследование (крысы) Ишемия 32-33 ° C MCP-1
    Callaway et al. [43] Экспериментальное исследование (крысы) Ишемия 33 ° C Не влияет на MCP-1 и MIP-1 α
    Hildebrand et al.[44] Экспериментальное исследование (мыши) Кровоизлияние 27–30 / 30–33 / 33–35 ° C MCP-1
    Eggum et al. [45] Клиническое исследование Хирургическое лечение 25/32 ° C RANTES и MCP-1
    Menasche et al. [46] Клиническое исследование Хирургическое вмешательство ~ 26 ° C Не влияет на IL-8

    * эндотелиальные клетки пупочной вены человека.
    ** эндотелиальные клетки головного мозга человека.
    49 24245 92 [47]

    Авторы Дизайн исследования Инсульт Степень гипотермии Эффекты
    Исследование in vitro (HUVEC *) Воспаление 25 ° C E-Selectin
    Sutcliffe et al.[41] Исследование in vitro (HCEC **) Воспаление 32 ° C Не влияет на ICAM-1, CD 18 (интегрин)
    Frohlich et al. [48] ​​ Исследование in vitro (лейкоциты человека) Воспаление 33/35 ° C CD 11b (Mac-1) ↑, не влияет на CD62L (L-селектин)
    Johnson et al. [49] Исследование in vitro (HUVEC *) Гипотермия (изолированная) 25 ° C E-Selectin
    Meybohm et al.[24] Экспериментальное исследование (свиньи) Ишемия 33 ° C ICAM-1
    Callaway et al. [43] Экспериментальное исследование (крысы) Ишемия 33 ° C Не влияет на ICAM-1
    Wang et al. [50] Экспериментальная (крысы) Ишемия 33 ° C ICAM-1
    Deng et al. [51] Экспериментальное исследование (крысы) Ишемия / воспаление 33 ° C ICAM-1
    Hanusch et al.[52] Экспериментальное исследование (крысы) Гипотермия (изолированная) Хранение ex vivo после промывания легких холодной жидкостью (4 ° C) ICAM-1 , VCAM-1 , ELAM- 1
    Choi et al. [53] Экспериментальное исследование (крысы) Ишемия 33 ° C ICAM-1
    Menasche et al. [46] Клиническое исследование Операция ~ 26 ° C Не влияет на P- и E-Selectin
    Boldt et al.[54] Клиническое исследование Операция 27-28 ° C Не влияет на ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1

    * эндотелиальные клетки пупочной вены человека.
    ** эндотелиальные клетки головного мозга человека.
    3.2.1. Исследования in vitro

    Исследования in vitro эндотелиальных клеток пупочной вены человека показали снижение уровней MCP-1, а также IL-8 в условиях гипотермии [40].Напротив, в стрессовых условиях не было показано никакого влияния гипотермии на экспрессию ICAM-1 в эндотелиальных клетках головного мозга человека [41]. В культивируемых клетках пупочной вены человека гипотермия подавляла транскрипцию и экспрессию, но не индукцию E-селектина [49].

    3.2.2. Экспериментальные модели на животных и клинические исследования

    В модели церебральной ишемии и реперфузии умеренная гипотермия снижает локальную экспрессию MCP-1 [42]. То же открытие может быть подтверждено на мышиной модели множественной травмы [44].В другой модели церебральной ишемии интраишемическая, а также отсроченная гипотермия снижали экспрессию ICAM-1, а также внутримозговую инфильтрацию нейтрофилов [51].

    При педиатрической хирургии искусственного кровообращения (CPB) гипотермия снижает системные уровни хемокина, регулируемого активацией экспрессии и секреции нормальных Т-клеток (RANTES) и MCP-1 [45]. Напротив, на модели остановки сердца у крыс не было обнаружено влияния гипотермии на уровни MCP-1 [43].

    При транзиторной фокальной ишемии головного мозга умеренная гипотермия снижает экспрессию ICAM-1, что связано со снижением инфильтрации нейтрофилов и моноцитов [50].

    В отличие от экспериментальных исследований, циркулирующие молекулы адгезии не были изменены гипотермией при шунтировании аортокоронарной артерии [54]. Эффекты гипотермии на молекулы адгезии представлены в таблице 5.

    Таким образом, есть доказательства того, что индуцированная гипотермия снижает провоспалительные цитокины, а также хемокины и молекулы адгезии. Помимо этого, на различных моделях травм наблюдается повышенный противовоспалительный цитокиновый ответ. Однако информации об исследованиях на людях мало.

    3.3. Клеточный иммунный ответ
    3.3.1. Экспериментальные исследования

    Гипотермия влияет на клеточный иммунный ответ, который особенно изучался после травм головного мозга. В различных моделях на животных функция нейтрофилов и макрофагов ослаблялась, что приводило к уменьшению степени вторичного повреждения мозга и размера инфаркта [115]. Кроме того, посттравматическая гипотермия уменьшала раннее и продолжительное накопление нейтрофилов и активность миелопероксидазы, что указывает на гипотермию как потенциальный механизм для модулирования исхода [116].Эти результаты подтвердили более раннее исследование Toyoda et al. демонстрирует снижение инфильтрации нейтрофилов после интраишемической гипотермии при очаговом ишемическом реперфузионном повреждении [55], что также было показано после отсроченной гипотермии на другой модели церебральной ишемии [51].

    Кроме того, посттравматическая гипотермия снижает накопление нейтрофилов в месте повреждения через 24 часа на модели повреждения спинного мозга [57].

    Хотя большинство исследований проводилось при черепно-мозговой травме, аналогичные результаты были получены и для других органов.Уже в 1980-х годах было показано, что гипотермия снижает локальную инфильтрацию нейтрофилов на экспериментальной модели плеврита, в то время как количество циркулирующих нейтрофилов не изменяется [117]. Другие исследования предполагают вызванное гипотермией снижение циркулирующих нейтрофилов после повреждения мягких тканей у поросят [118], подтверждая более раннее исследование с длительной гипотермией 29 ° C у свиней [119]. Уменьшение инфильтрации можно объяснить уменьшением молекул адгезии из-за переохлаждения. Однако фагоцитоз опсонизированных бактерий даже увеличивается при более низкой температуре, что указывает на температурно-зависимую активацию нейтрофилов [48].

    После серьезных травм инфильтрированные нейтрофилы выделяют протеолитические ферменты, а также свободные радикалы, вызывая повреждение тканей, что впоследствии может привести к дисфункции и отказу органов. Гипотермия позволила снизить количество свободных радикалов при ишемическом повреждении головного мозга. Напротив, гипотермия не влияла на образование свободных радикалов в модели геморрагического шока у крыс [120–122]. Уменьшение количества свободных радикалов имеет большое значение, поскольку возможности антиоксидантных механизмов ограничены.Интересно, что предотвращение образования свободных радикалов линейно связано с температурой [123]. Большинство свободных радикалов после травмы головного мозга синтезируется синтазой оксида азота и нерегулируемыми переносчиками электронов митохондрий [124–127]. Таким образом, было высказано предположение, что предотвращение высвобождения или синтеза свободных радикалов может быть вызвано сохранением функции митохондрий [128]. Интересно, что функция митохондрий также играет ключевую роль в развитии апоптоза за счет ингибирования активации каспазного каскада.Существенная роль синтазы оксида азота была подтверждена другим экспериментом, в котором ослабление острого повреждения легких индуцированной гипотермией после геморрагического шока было связано с меньшей активностью миелопероксидазы и сниженной экспрессией гена iNOS. Более того, экспрессия гена белка теплового шока (HSP-72), молекулярного шаперона, который, как известно, оказывает защитное действие при ишемии-реперфузии, была обнаружена у гипотермических, но не у нормотермных крыс [29].

    В отличие от этих результатов, другое исследование с использованием модели контролируемого давлением геморрагического шока не выявило различий в бессывороточном 8-изопростане (маркер перекисного окисления липидов свободными радикалами) между двумя группами ни на исходном уровне, ни во время реанимации 1 часов [120].В модели ишемии и рециркуляции переднего мозга гипотермия предотвращала образование гидроксильных радикалов после гипертермии [129]. В другом исследовании постишемическая продукция лейкотриенов и развитие отека снижались через 2 часа, но не через 10 минут после реперфузии [130]. Влияние гипотермии на респираторный взрыв суммировано в Таблице 6.

    4243

    39
    5
    3
    5

    Авторы Дизайн исследования Инсульт Степень гипотермии
    Toyoda et al.[55] Экспериментальное исследование (крысы) Ишемия 30 ° C MPO
    Lim et al. [26] Экспериментальное исследование (крысы) Воспаление 27 ° C MPO
    Kim et al. [29] Экспериментальное исследование (крысы) Кровоизлияние 27–30 ° C Малоновый диальдегид (TBARS) , MPO , iNOS , NO

    22 и т.д. al.[56]
    Экспериментальное исследование (крысы) Травма (спинной мозг) 27–29 ° C Малоновый диальдегид (TBARS)
    Chatzipanteli et al. [57] Экспериментальное исследование (крысы) Травма (спинной мозг) 32 ° C MPO
    Grezzana Filho et al. [58] Экспериментальное исследование (крысы) Ишемия 26 ° C Малоновый диальдегид (TBARS) ,
    Qayumi et al.[36] Экспериментальное исследование (свиньи) Трансплантация легких Сохранение ex vivo при гипотермии 4 ° C) Не влияет на супероксид-дисмутазу, GR *, GP **
    Hsu et al. [59] Экспериментальное исследование (крысы) Тепловой удар Перфузия холодной жидкостью (4 ° C) Малоновый диальдегид (TBARS) Глутатион ↑, GP ** ↑, GR * ↑, супероксид-дисмутаза ↑
    Eggum et al. [45] Клиническое исследование Хирургическое вмешательство 25/32 ° C Не влияет на MPO

    * GR (Глутатион-Редуктаза).
    ** GP (глутатион-пероксидаза).
    *** GST (глутатион-S-трансфераза).
    3.3.2. Клинические исследования

    Контролируемая легкая гипотермия не влияла на количество циркулирующих Т-лимфоцитов у пациентов с тяжелой травмой головного мозга [131]. Клиническое исследование с участием младенцев и детей с тяжелой черепно-мозговой травмой показало сохраненный антиоксидантный резерв в спинномозговой жидкости, что свидетельствует об ослаблении окислительного стресса после гипотермии при тяжелой травме головного мозга [128].

    4. Функциональные параметры
    4.1. Экспериментальные исследования

    Меньшее повреждение нейронов было обнаружено при температуре 34 ° C после ишемии головного мозга [132], подтверждая другое исследование ишемического реперфузионного повреждения грудной аорты, в котором гипотермия предотвращала и отсрочивала паралич, сохраняя клетки центральной нервной системы [133] . В другом исследовании положительный долгосрочный эффект легкой (35 ° C) и умеренной (32 ° C) гипотермии был обнаружен после ишемии спинного мозга и реперфузии до 28 дней после травмы [134].

    В модели ишемии / реперфузии нижней конечности на крысах местная гипотермия защищала скелетные мышцы от капиллярной утечки, что было предотвращено после лечения гемоксигеназой и ингибиторами синтазы оксида азота [135].

    Гипотермия предотвращает не только повреждение на месте травмы, но и повреждение органов вдали. При мезентериальном ишемии-реперфузионном повреждении удаленное повреждение легких было предотвращено, что измерялось по переносу лейкоцитов, альвеолярному кровоизлиянию и увеличению белка БАЛ и соотношению влажный / сухой [136].Эти результаты подтвердили другое исследование, в котором использовалась печеночная модель ишемического / реперфузионного повреждения, в котором гипотермия уменьшала связанное с ним повреждение легких [137].

    В модели геморрагического шока у крыс умеренная гипотермия (34 ° C) улучшила выживаемость, связанную с модуляцией иммунного ответа [110].

    4.2. Клинические исследования

    Клинические исследования в основном сосредоточены на пациентах с черепно-мозговой травмой. В общем, существует разрыв между экспериментальными исследованиями и клиническим опытом.В многоцентровом исследовании 392 пациентов с тяжелыми травмами головы гипотермия 33 ° C не повлияла на исход. В 5 метаанализах были показаны противоречивые результаты относительно исходов [138–142]. Только 2 из них [141, 142] описали незначительное преимущество в отношении смертности и неврологического исхода. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением, по-видимому, представляют собой когорту, в которой гипотермия наиболее эффективна [141]. Что касается этих спорных результатов, в текущих рекомендациях гипотермия рекомендуется как вариант лечения III уровня [143].

    5. Процедура повторного включения охлаждения
    5.1. Экспериментальные исследования

    Лишь в нескольких экспериментальных исследованиях изучалось влияние различных стратегий охлаждения и согревания.

    Гипотермия во время окклюзии уменьшала размер инфаркта при ишемии-реперфузии миокарда, подтверждая результаты, показывающие повышенную клеточную толерантность к ишемии в условиях гипотермии [144]. Эти результаты предполагают начало гипотермии, как только стабилизируются гемодинамические и гемостазиологические параметры.Напротив, есть убедительные доказательства того, что быстрое согревание обращает вспять положительные эффекты индуцированной гипотермии при черепно-мозговой травме [145]. Кроме того, постепенное согревание улучшало выживаемость и уменьшало отдаленное острое повреждение легких после кишечной ишемии и реперфузионного повреждения по сравнению с быстрым согреванием [146]. Механизм этого явления изучен лишь частично. Принимая во внимание текущую литературу, кажется вероятным, что устранение положительных эффектов связано с истощением АТФ, энергетической недостаточностью и последующей митохондриальной дисфункцией [145].На сегодняшний день отсутствуют подробные знания о точных механизмах различных стратегий согревания.

    5.2. Клинические исследования

    Европейский совет по реанимации рекомендует раннюю гипотермию (32–34 ° C) в течение 12–24 часов после остановки сердца и медленную процедуру согревания при 0,25–0,5 ° C в час во избежание гипертермии [147]. В клиническом исследовании 57 пациентов с гипотермией постоянное артериовенозное согревание привело к меньшей потребности в жидкости и меньшей смертности по сравнению со стандартными процедурами согревания [11].

    Таким образом, существует лишь небольшое понимание процесса согревания, но рекомендуется медленное согревание, основанное в основном на экспериментальных исследованиях.

    6. Перспектива

    Прежде чем индуцированная гипотермия может быть введена в клиническое ведение пациентов, необходимо рассмотреть несколько ограничений представленных исследований. Потенциальным ограничением всех исследований, в которых гипотермия вызывается аппаратом искусственного кровообращения, является тот факт, что увеличение цитокинов может быть связано с самой процедурой обходного анастомоза [111].Хотя доступны многочисленные экспериментальные и клинические исследования кардиохирургии, травм головного мозга или остановки сердца, информации о гипотермии после серьезных травм мало. Поскольку результаты экспериментальных исследований, которые в основном ограничиваются черепно-мозговой травмой, все еще расходятся, необходимо выяснить механизмы, с помощью которых гипотермия влияет на посттравматический иммунный ответ после множественной травмы.

    Благодарности

    Авторы являются членами исследовательской группы «Гипотермия» Немецкой ассоциации травматологии.

    Гипотермия: признаки, симптомы и осложнения

    Признаки и симптомы переохлаждения примерно подразделяются на степень тяжести переохлаждения. Универсального определения категорий степени тяжести не существует, но большинство медицинских работников используют легкую, среднюю и тяжелую степень тяжести в зависимости от температуры тела и связанных с ней признаков.

    Воздействие холода может происходить медленно, затрагивая человека еще до того, как он поймет, что есть проблема. Если вы не ищете признаки и симптомы переохлаждения, их можно легко пропустить, пока проблема не станет серьезной.

    Подозрение на переохлаждение почти так же важно, как распознавание признаков и симптомов. Не менее важно распознавать условия, при которых может произойти переохлаждение, и уделять пристальное внимание людям, подверженным этим условиям, включая себя.

    Иллюстрация Джошуа Сонга. © Verywell, 2018.

    Легкая гипотермия

    Когда тело остынет, оно будет принимать меры, чтобы предотвратить потерю тепла. Самые ранние признаки переохлаждения возникают, когда температура кожи (не внутренняя температура тела) падает в среднем ниже 95 градусов при измерении на нескольких участках тела — так называемая средняя температура кожи.

    На этой ранней стадии кровообращение к коже снижается, что удерживает кровь от холодной поверхности тела и помогает сохранить внутреннюю температуру тела. Человек может заметить, что мелкая моторика (например, отправка текстовых сообщений по телефону) становится все труднее выполнять, и он начинает дрожать. Дрожь возникает из-за того, что тело расходует энергию для создания тепла, и является механизмом борьбы с переохлаждением.

    Фактическое переохлаждение возникает, когда внутренняя температура тела опускается ниже 95 градусов.Неконтролируемая дрожь — первый и самый очевидный признак умеренного переохлаждения.

    Признаки легкой гипотермии

    • Неконтролируемая озноб Например, у нее возникли не только проблемы с текстовыми сообщениями — теперь пациентка может уронить свой телефон.
    • Чувство дискомфорта или боли

    Если вы удалены или защищены от холода (напр.грамм. одеялами, сухой одеждой, горячим какао) легкое переохлаждение довольно легко вылечить. В противном случае внутренняя температура тела, вероятно, продолжит падать.

    Умеренная / тяжелая гипотермия

    Если не лечить, легкое переохлаждение может ухудшиться, а температура тела упасть ниже 90 градусов и превратиться в умеренное переохлаждение. Дрожь прекращается, когда тело переключается с использования энергии в качестве источника тепла на сохранение энергии при воздействии холода.

    Признаки умеренной или тяжелой гипотермии

    • Отсутствие дрожи
    • Расширенные зрачки
    • Спутанность сознания
    • Усталость
    • Потеря сознания

    Как только вы станете умеренно переохлажденным, ситуация должна быть исправлена, иначе ваше переохлаждение продолжит ухудшаться, и у вас разовьется серьезное переохлаждение.

    Когда внутренняя температура тела упадет ниже 83 градусов, вы, скорее всего, потеряете сознание и не будете реагировать на большинство раздражителей. Часто глубокие сухожильные рефлексы ослаблены или отсутствуют, что означает, что вы не будете реагировать на любые попытки разбудить.

    Сильное переохлаждение — серьезная медицинская помощь.

    Пациенты с этой стадией гипотермии подвергаются повышенному риску внезапной остановки сердца из-за раздражительности тканей сердечной мышцы при более низких температурах.Даже согревание потребует тщательного наблюдения в случае, если пациент страдает сердечной аритмией.

    Осложнения

    Пожилые пациенты, очень молодые пациенты, пациенты с диабетом или проблемами кровообращения, а также пациенты с низким содержанием жира в организме более восприимчивы к гипотермии и ее осложнениям по сравнению с остальной частью населения.

    Обморожение

    При отрицательных температурах реакция организма на переохлаждение также создает повышенный риск обморожения.Обморожение возникает, когда ткани тела замерзают и кристаллизуются. Наиболее подвержены обморожению самые дистальные части тела (пальцы рук, ног, нос и мочки ушей). Здесь сложнее всего заливать ткани постоянным потоком теплой крови.

    В холодных условиях первым компенсирующим механизмом, который организм человека будет использовать для уменьшения потерь тепла, является отвод крови от поверхности тела. Это имеет нежелательный эффект, заключающийся в том, что эти дистальные точки не нагреваются. Низкие температуры окружающей среды вызовут замерзание тканей без свежей теплой крови, которая могла бы противодействовать этому.

    Возможно развитие обморожения без развития переохлаждения, но наличие обморожения является показателем того, что окружающая среда опасно холодна и возможно переохлаждение.

    Когда обращаться к врачу

    Самую легкую гипотермию можно лечить без помощи врача. Обычно помогает простое перемещение пациента в теплую и сухую среду.

    Переохлаждение от умеренной до тяжелой степени требует вмешательства врача.Всегда звоните 911, если пациент находится в замешательстве или без сознания, даже если причина неизвестна.

    В ожидании скорой помощи по возможности переместите пациента в сухое теплое помещение. Снимите мокрую одежду. Сухой пациент с тонким одеялом лучше, чем пациент, одетый в несколько слоев мокрой одежды.

    Часто задаваемые вопросы

    • Как предотвратить переохлаждение?

      Сохраняйте тепло в холодную погоду, одеваясь слоями. Не забывайте прикрывать открытые участки кожи такими предметами, как перчатки, шляпы и шарфы.Ешьте питательную пищу и пейте теплые напитки, чтобы у вашего тела было топливо, необходимое для согрева. Перейдите в теплое и сухое место и снимите мокрую одежду, если вы заметили ранние признаки переохлаждения, такие как дрожь и трудности с концентрацией внимания.

    • Насколько холодно должно быть, чтобы получить переохлаждение?

      Переохлаждение может возникнуть даже при прохладных температурах выше 40 градусов. Влажная, прохладная, холодная или ветреная среда может привести к тому, что ваше тело будет терять больше тепла, чем выделяет.

    • Как лечить переохлаждение?

      Легкую гипотермию можно вылечить, переместившись в теплое место, переодевшись в мокрую одежду и используя сухую одежду и одеяла, чтобы согреться. Если переохлаждение более серьезное, немедленно обратитесь за медицинской помощью или позвоните по номеру 911. В больнице медицинская бригада может ввести капельницу с теплой жидкостью, дать вам теплый воздух через дыхательную маску или использовать аппарат для повторного согревания вашей крови.

    Исследование причин, следствий и профилактики

    399

    Британский журнал акушерства • Август 2014 • Том 22, № 8

    клиническая практика

    © 2014 MA Healthcare Ltd

    международно признанное определение новорожденных

    нормотермия и переохлаждение.Неспособность

    иметь согласованный стандарт температуры для

    новорожденных приводит к постоянной путанице в отношении

    определения гипотермии, когда она должна быть диагностирована

    и когда требуется вмешательство

    для смягчения ее пагубных последствий. Также требуется соглашение

    в отношении места измерения температуры

    и типа используемого термометра.

    Таким образом, из этого обзора

    следует предположение, что в отсутствие согласованного определения

    неонатальной нормотермии и гипотермии

    в будущих исследованиях следует принять существующую классификацию и категоризацию

    ВОЗ.Выполнение

    обеспечит большую согласованность с точки зрения измерений

    и интерпретации результатов исследований

    и их воплощения на практике.

    Предотвращение переохлаждения путем сосредоточения внимания на

    улучшении факторов окружающей среды было определено

    как простое и достижимое, но крайне важное вмешательство

    . Дальнейшее управление включает в себя

    поддержание температуры в родильном зале между

    минимум 25 ° C для доношенных детей и 26–28 ° C для

    недоношенных детей, а также обеспечение того, чтобы все специалисты в области здравоохранения

    знали и вмешивались в Убедитесь, что

    поддерживает адекватную температуру.

    Одним из рекомендуемых методов профилактики и / или лечения легкой гипотермии у новорожденных

    является контакт кожи с кожей. Однако доступные исследования

    относительно контакта кожи с кожей и гипотермии

    у младенцев после кесарева сечения ограничены.

    Кроме того, связь между гипотермией матери

    , кожным контактом и неонатальной

    гипотермией после кесарева сечения не изучалась

    сколько-нибудь глубоко и нуждается в исследовании

    (Horns et al, 2002; Fallis и др., 2006; Йокояма и др.

    ,

    др., 2008 г .; Нолан и Лоуренс, 2009 г .; Гушон и др.

    ,

    др., 2010 г.).

    Холод отрицательно сказывается на здоровье и благополучии новорожденных, и понимание

    его причин и способов его предотвращения является важной частью

    роли акушерки и врача примерно во время

    рождения. Крайне важно, чтобы мы понимали процесс

    и какие шаги можно предпринять для предотвращения переохлаждения

    и тем самым обеспечить безопасную и безопасную среду

    , в которой может родиться ребенок.

    BJM

    Bergstrom A, Byaruhanga R, Okong P (2005) Влияние купания новорожденных

    на распространенность неонатальной гипотермии

    в Уганде: рандомизированное контролируемое исследование.

    Acta Paediatrica 94 (10): 1462–7

    Blackburn ST (2008) Материнская, фетальная и неонатальная

    Физиология4: Материнская, фетальная и неонатальная физиология: клиническая перспектива

    . 4-е изд. Elsevier Health Sciences,

    Лондон

    Bramson L, LeeJW, Moore E, Montgomery S, Neish C,

    Bahjri K, Melcher CL (2010) Эффект раннего контакта кожа-к-коже

    контакта матери с младенцем во время первого 3 часа после

    родов при исключительно грудном вскармливании во время пребывания в больнице

    .J Hum Lact 26 (2): 130–7

    Carpenito-Moyet JL (2008) Медсестринский диагноз: Приложение

    к клинической практике. 12 изд. Липпинкотт Уильямс и

    Уилкинс, США

    Карфут С., Уильямсон П., Диксон Р. (2005) Рандомизированное контролируемое испытание

    на севере Англии, изучающее влияние

    ухода кожа-к-коже на грудное вскармливание. Акушерство.

    21 (1): 71–9

    Чомба Э., МакКлюр Э.М., Райт Л.Л., Карло В.А., Чакрабори

    Н, Харрис Х. (2008) Влияние ухода ВОЗ за новорожденными

    Тренинг по неонатальной смертности посредством образования.

    Амбулаторная педиатрия 8: 300–4

    Davis MA (2009) Invasion Biology. Oxford University Press,

    Oxford

    Durand R, Hodges S, LaRock S, Lund L, Schmid S, Swick

    D, Yates T. , Perez A (1997) «Влияние кормления грудью

    кожа-к-коже в период немедленного выздоровления на

    новорожденных на терморегуляцию и уровень глюкозы в крови».

    Неонатальная интенсивная терапия 10 (2): 23–9

    Fallis WM, Hamelin K, Wang X (2006) Мультиметод

    подходов для оценки температуры химических точек для

    измерений температуры полости рта.Journal of Nursing

    Measurement 14 (3): 151–62

    Freer Y, Lyon A (2011) Мониторинг и контроль температуры

    у новорожденного. Педиатрия и здоровье детей

    22 (4): 127–30

    Флинн А., Лихи-Уоррен П. (2010) Знания и убеждения неонатальных медсестер

    относительно ухода за кенгуру с

    недоношенных новорожденных в ирландском неонатальном отделении. J Neonat Nurs

    16: 221–8

    Габриэль М., Мартин Л.И., Эскобар А.Л., Вильяльба В.Ф., Бланко И.Р.,

    Pol PT (2009) Рандомизированное контролируемое испытание раннего кожного контакта —

    Контакт с кожей: влияние на мать и новорожденный.

    Acta Paediatrica 99: 1630–34

    Ganong WF (2005) Обзор медицинской физиологии. 22-е

    изд. Компании McGraw Hill Ink, США

    Gardner SL, Carter BS, Enzman-Hines MI, Hernandez JA

    (2011) Merenstein & Gardner’s Handbook of Neonatal

    Intensive Care. 7 изд. Mosby Elsevier, Миссури

    Gathwala G, Singh G, Kunal AN (2010) Безопасность и эффективность

    виниловых пакетов в профилактике гипотермии недоношенных

    новорожденных при рождении.Индийский журнал общественного здравоохранения 4 (1):

    24–6

    Ключевые моменты

    l Новорожденный использует в основном не дрожащую терморегуляцию для

    выработки тепла и поддержания его температуры на нормальном уровне

    l Существует четыре основных механизмы, вызывающие теплопотери у новорожденного

    ; испарение, излучение, проводимость и конвекция

    l Всемирная организация здравоохранения разделила гипотермию на три категории

    , определенные категории: легкая, умеренная и тяжелая гипотермия

    l Факторы риска неонатальной гипотермии подразделяются на: экологические,

    физиологические, поведенческие и социально-экономические факторы риска

    l Профилактика и лечение гипотермии новорожденных включают две основные категории

    : пассивное и активное согревание

    l Контакт кожи с кожей — наиболее эффективный метод активного согревания

    для младенцев, рожденных после естественных родов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *