Последствия повышенного пролактина: Повышенный пролактин у женщин: что это такое, норма у женщин в крови

Содержание

Повышенный пролактин и бесплодие | Гиперпролактинемия

Иногда у женщин отмечается в крови повышенный уровень гормона, который называется пролактин, и бесплодие – одно из последствий этого состояния. Пролактин вырабатывается эндокринным отделом головного мозга – гипофизом.

Данное вещество играет в организме очень важную роль, оказывая влияние на многие органы, в том числе и на репродуктивную систему. Однако его избыток снижает фертильность по причине нарушения процесса созревания яйцеклетки.

Записаться на прием

Причины повышенного пролактина

Основное количество пролактина синтезируется, как мы уже сказали, клетками гипофиза.

Также он поступает в кровь из яичников, плаценты и эндометрия. В норме концентрация гормона может незначительно увеличиваться в организме.

Его количество возрастает на фоне:

  • послеродового периода;
  • вскармливания ребёнка грудью;
  • полового акта;
  • физической нагрузки.

Эти колебания носят временный характер. Концентрация пролактина возвращается к нормальным показателям вскоре после устранения фактора, который провоцирует его повышение.


! Обращаем Ваше внимание, что правильный диагноз может быть поставлен только при качественно выполненных анализах. Именно поэтому на территории нашей клиники функционирует пункт забора анализов диагностической лаборатории ДиаЛаб, имеющей международный стандарт качества ISO, которая была отобрана из множества других лабораторий за качество выполняемых анализов.

Пролактин отвечает за секрецию молока в лактационном периоде. Однако наряду с этим, данный гормон подавляет овуляцию, поэтому у женщин, кормящих детей грудью, в большинстве случаев отсутствуют менструации. Уровень пролактина может повышаться под действием многих других факторов, препятствуя благополучному наступлению беременности. Поэтому определение его уровня в крови имеет важное диагностическое значение при выяснении причин бесплодия.

Нормальные показатели пролактина в крови: 40.28-530.0 мМЕ/л

Патологическое возрастание уровня гормона наблюдается при следующих ситуациях:

  1. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
  2. Опухоли гипофиза.
  3. Почечная недостаточность.
  4. Гипотиреоз.
  5. Цирроз печени.

Кроме того, уровень пролактина зависит от эмоционального состояния женщины. Он повышается при стрессах, сильных переживаниях. Постоянное влияние негативных эмоций может спровоцировать стойкое возрастание его концентрации с развитием эндокринного бесплодия.

В больших концентрациях пролактин тормозит выработку фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), отвечающего за рост и созревание фолликулов в яичниках. При недостатке ФСГ у женщин не наступает овуляция – зрелая яйцеклетка не выходит, и оплодотворение становится невозможным. В таком случае мы говорим об эндокринном бесплодии.


Именно поэтому каждой пациентке, обратившейся с жалобами на неспособность забеременеть, первым делом проводится анализ на выявление концентрации в крови различных гормонов, в числе которых и пролактин.

Симптомы повышенного пролактина

Повышенный пролактин бесплодие вызывает из-за нарушений функций репродуктивной системы женщины. Наблюдается расстройство менструального цикла. Месячные становятся нерегулярными, кровянистые выделения скудные. Снижается половое влечение. 

Объективными симптомами повышения уровня гормона в крови могут быть:

  • оволосение по мужскому типу;
  • угревая сыпь;
  • лакторея (выделения из грудных желез).

У мужчин избыток пролактина тоже негативно сказывается на репродуктивной функции, что может повлиять на шанс зачатия. Снижается половое влечение, ослабевает эрекция, уменьшается выработка андрогенов. Повышенный пролактин негативно влияет на подвижность сперматозоидов и их количество в эякуляте.

Диагностика повышенного пролактина

Гиперпролактинемия бесплодие вызывает при значительном повышении уровня соответствующего гормона в крови. Незначительные колебания редко становятся причиной нарушения фертильности. Для установления причины гиперпролактинемии нужно сдать ряд анализов. Для этого следует обратиться к гинекологу или эндокринологу.

Процесс диагностики заключается в изучении концентрации гормона в крови пациента. Таким способом устанавливают факт гиперпролактинемии. Если на фоне бесплодия наблюдается только повышение количества пролактина, а другие гормоны в норме, анализ повторяют.

При достоверном повышении пролактина в крови проводят дополнительные диагностические процедуры:

  • КТ головного мозга (при подозрении на опухоль).
  • УЗИ органов малого таза.
  • Изучение глазного дна.
  • Анализ крови на гормоны щитовидной железы.
  • Анализы крови на половые гормоны.
  • Биохимический анализ крови.

По результатам исследований определяется терапевтическая тактика. Она направлена на устранение причины гиперпролактинемии и снижение уровня этого гормона в крови.

Лечение повышенного пролактина

Правильное лечение в большинстве случаев способствует восстановлению фертильности, если кроме гиперпролактинемии нет других причин для нарушения репродуктивной функции. В большинстве случаев для нормализации состояния пациентов используют медикаментозные препараты – агонисты дофамина. После нормализации уровня пролактина овуляция, как правило, наступает, и становится возможным зачатие ребенка естественным путем.

При наличии опухолей в гипофизе требуется нейрохирургическое вмешательство. Реже применяется лучевая терапия.

Вопрос восстановления фертильности в каждом случае решается индивидуально. Для этого необходимо обратиться к врачу и пройти полноценное обследование, направленное на выяснение причины повышенного уровня пролактина в крови.

Женщины, у которых была установлена повышенная концентрация пролактина в крови, должны помнить, что это состояние поддается лечению, поэтому наступление беременности вполне возможно.

причины и последствия повышенного пролактина

Гормоны – это вещества, которые регулируют буквально все функции нашего организма. Они влияют на настроение человека, обмен веществ, стимулируют иммунитет и выполняют множество других задач. И естественно, гормоны во многом отвечают за продление рода, правильное протекание беременности и заботу о новорожденных детях. Но что, если уровень одного из гормонов в организме будет слишком высоким? Как нарушенный гормональный баланс повлияет на организм? Какими будут последствия?

Почему повышается пролактин

Пролактин известен большинству людей как гормон, вызывающий лактацию. Действительно, большая часть функций пролактина связана с кормлением грудью. Однако у него есть и другие «обязанности», поэтому вырабатывается пролактин в норме не только в женском, но и в мужском организме. Этот гормон оказывает воздействие на уровни эстрогена и тестостерона, а также на ряд других гормонов, повышает иммунитет и оказывает влияние на половое влечение, а еще регулирует восприимчивость к боли.

Повышенное содержание пролактина называется гиперпролактинемией. Повышенный уровень пролактина может появляться в организме по разным причинам.

  • Естественная гиперпролактинемия – во время беременности и кормления грудью.
  • Стрессы, тревога, сильная боль.
  • Физические нагрузки, тренировки.
  • Прием лекарств: контрацептивов, нейролептиков, антидепрессантов и др.
  • Курение.
  • Патологические причины: новообразования в гипофизе, нарушенный гормональный баланс из-за дисфункции щитовидной железы, почечная и печеночная недостаточность, операции на груди, химиотерапия.
  • Гиперсекреция – клетки без видимых причин начинают производить больше пролактина, чем нужно организму. Это состояние называется идиопатической гиперпролактинемией.

Симптомы гиперпролактинемии у женщин и мужчин:

  • снижение полового влечения;
  • снижение иммунитета;
  • диабет;
  • бессонница;
  • возможно набухание сосков;
  • выделение из сосков молочной субстанции.

Симптомы повышенного пролактина, характерные исключительно для женщин:

  • сбой или полное исчезновение месячных;
  • невозможность забеременеть при здоровом партнере.

Гормон лактации при превышении нормы особенно сильно влияет именно на женский организм. Фригидность, увеличение молочных желез (вплоть до того, что потребуется хирургическое вмешательство), образование кист молочных желез, рак и бесплодие, даже психические заболевания – все это может случиться при повышенном пролактине у женщин.

При проблемах с беременностью женщина анализ на уровень пролактина входит в список первоочередных.

Может ли при повышенном пролактине быть овуляция?

Пролактин участвует в регулировании менструального цикла. При повышенном уровне пролактина несколько тормозится овуляция, уменьшается количество эстрогена, вырабатываемого яичниками, и прогестерона, который продуцируется желтым телом. Из-за этого в матке нарушается формирование эндометрия, могут даже исчезнуть менструации. В результате, даже если и происходит овуляция, женский организм оказывается не готовым к тому, чтобы «принять» новую жизнь. Этот механизм был задуман природой, чтобы предохранить женщину от беременности во время кормления грудью. Однако если пролактин повышен по другим причинам, организм все равно будет вести себя так, как описано выше.

Иногда говорят, что повышенный пролактин подавляет овуляцию. Однако это неверно – он затормаживает процесс созревания яйцеклетки и выхода ее из яичника. Поэтому, когда происходит овуляция, сперматозоид может оплодотворить яйцеклетку и при повышенном пролактине. Однако эмбрион не сможет прикрепиться к стенке матки и беременность не наступит.

Именно поэтому, когда женщина планирует беременность, обязательно нужно проверить уровень пролактина и снизить его, если он выше нормы.

Как лечить повышенный пролактин?

Если пролактин повышен у женщины, лечение начинается с определения причины и устранения ее. В наиболее частом случае – когда наблюдается идиопатическая гиперпролактинемия – лечение делится на два типа: в отсутствие планов забеременеть и лечение при планировании беременности. При этом лечение женщин и мужчин не отличается, если женщина не планирует ребенка.

Для мужчин и женщин с повышенным пролактином могут применяться препараты из группы агонистов дофамина. Назначить такой препарат и его дозировки может только врач.

В случае запланированной беременности или при умеренной гиперпролактинемии назначают более щадящие и негормональные препараты. Хорошо себя зарекомендовал экстракт витекса священного, который мягко воздействует на гипофиз и нормализует выработку пролактина без вреда для здоровья.

Экстракт витекса священного содержится в препарате Прегнотон, который прошел клинические исследования и показал свою эффективность при гиперпролактинемии у женщин. Важно, что при нормальном уровне пролактина Прегнотон не оказывает влияния на его секрецию. Прегнотон рекомендуют принимать при подготовке к беременности женщинам со сниженной фертильностью.


НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

повышен пролактин и тестостерон у женщин причины

повышен пролактин и тестостерон у женщин причины

40 миллиграммов можно — конечно, при условии, что человек готов на этом остановиться. Алкоголь — универсальный транквилизатор, и в современном мире играет в том числе позитивную роль, помогая человеку в состоянии хронического стресса этот стресс снять. Хронический стресс, кстати, на половую функцию тоже влияет плохо. Так что никто не против алкоголя в малых количествах, чтобы уменьшить напряжение. Но в больших — он наносит только вред, нарушает эрекцию и эякуляцию. Вы спрашиваете о связи с функциями щитовидной железы — на нее алкоголь впрямую не влияет. А на половую функцию — только негативно.

рассчитать свободный тестостерон у мужчин, тестостерон 5 нг мл у мужчин
какой уровень тестостерона у мужчин
что делать если много тестостерона у мужчин
пролактин повышен тестостерон повышен
препараты для повышения тестостерона форум

Причины повышения уровня пролактина. Итак, анализ крови выполнен, выявлено повышение пролактина. Как правило, анализ проводят дважды, для более надежной диагностики. Следующим шагом нужно определить причину гиперпролактинемии. Причин для повышения пролактина есть много, и разобраться не всегда бывает просто. Пролактин у здоровых женщин повышается во время беременности, кормления грудью. В эти периоды исследовать уровень пролактина бессмысленно. Пролактин повышается после сексуального контакта, поэтому сдавать анализ можно не ранее чем через сутки. Прием различных лекарств может вызывать подъем пролактина, иногда до очень высоких цифр. Повышение содержания пролактина в сыворотке крови называется гиперпролактинемия. Причины и диагностика гиперпролактинемии. Проблемой гиперпролактинемии занимаются специалисты разных направлений во многих странах, собираются международные конгрессы, разрабатываются единые подходы к диагностике и лечении этого синдрома. По данным международных исследований почти у каждой 3 женщины из 10 причиной нарушения менструального цикла, вплоть до аменореи (полного отсутствия менструаций), является повышение уровня пролактина в крови! Причины повышенного тестостерона у женщин. Клинические проявления. Методы диагностики. Лечение. Повышение тестостерона во время беременности. Тестостерон — один из главных мужских гормонов, однако в определенном количестве он вырабатывается яичниками и надпочечниками у женщин. Этот гормон отвечает не только за формирование половых признаков, но также за рост костей, развитие мышечной массы, работу сальных желез, репродуктивные функции и др. У женщин тестостерон вырабатывается яичниками и надпочечниками. Уровень секреции изменяется с возрастом. Наиболее активная выработка отмечается до 30 лет, а после 50 лет — постепенно снижается. У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее. Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Что делать, если пролактин повышен? Последнее обновление: 13.12.2019. Автор статьи. Гартлеб Оксана. Врач акушер-гинеколог высшей категории Заведующая гинекологическим отделением сети многопрофильных клиник Медгард-Саратов. Содержание статьи. Что такое пролактин? Причины повышения пролактина. Причины патологических нарушений. Симптомы гиперпролактинемии. Какие последствия имеют признаки повышенного пролактина у женщин? Повышенный пролактин и беременность. Диагностика и лечение повышенного уровня пролактина. Питание при повышенном пролактине. Пониженный пролактин: как повысить? Масло примулы вечерней. Что делать если повышен пролактин? Роль пролактина в женском организме. Под влиянием пролактина у женщин созревает молозиво, которое превращается в зрелое молоко. Эффекты маммотропина: Усиливает выработку молозива; Участвует в росте и развитии грудных желез; Способствует увеличению количества долек в груди и протоков; Обеспечивает заполнение желез молоком до последующего кормления; У беременных регулирует количество и состав амниотической жидкости; Влияет на синтез прогестерона желтым телом при беременности; Отвечает за замедление овуляции и новое зачатие; Предотвращает беременность и наступление менструации при лактации. Причины и последствия повышенного пролактина у женщин. Гормоны – это вещества, которые регулируют буквально все функции нашего организма. Они влияют на настроение человека, обмен веществ, стимулируют иммунитет и выполняют множество других задач. Этот гормон оказывает воздействие на уровни эстрогена и тестостерона, а также на ряд других гормонов, повышает иммунитет и оказывает влияние на половое влечение, а еще регулирует восприимчивость к боли. Повышенное содержание пролактина называется гиперпролактинемией. Если пролактин повышен у женщины, лечение начинается с определения причины и устранения ее. Пролактин. — Также вырабатывается гипофизом головного мозга. У женщин он обеспечивает рост и формирование молочных желез в период полового созревания, подготовку молочной железы к лактации во время беременности, подготовку слизистой оболочки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, участвует в регуляции менструального цикла (созревании яйцеклетки, продукции эстрогенов в яичниках, овуляции, продукции прогестерона). У мужчин гормон участвует в регуляции синтеза андрогенов в яичках, поддерживает подвижность сперматозоидов, фертильность. Повышенный уровень пролактина. — Чаще всего пациенты переживают именно по поводу этого показателя. Если же повышенный пролактин у женщин наблюдается при отсутствии беременности, такую патологию называют гиперпролактинемией. Среди симптомов данного заболевания следует выделить: выделение молока из молочных желез (наблюдает в 30% случаев). Как видите, существует множество причин, которые могут вызвать данное заболевание. Наиболее часто оно диагностируется у женщин среднего репродуктивного возраста, кроме того, более 50% из них имеют лишний вес. Сопутствующим гормональным расстройством является гиперандрогения у женщин, о которой мы поговорим далее. Особенности гиперандрогении и причины ее возникновения. Гиперпролактинемия (повышенное содержание пролактина в крови) может иметь различные истоки возникновения. Симптомы ее несколько размыты, поэтому выявить подобное состояние удается не сразу. Тем не менее, лечение гиперпролактинемии требуется безотлагательно, поскольку нарушение гормонального фона неизбежно приводит к изменению в работе всего организма. Пролактин, выделяемый гипофизом, особенно активизируется в тот период, когда женщина находится в положении. Его главная задача — подготовить молочную железу к кормлению: она увеличивается в размерах, возрастает число протоков в ней.

какой уровень тестостерона у мужчин повышен пролактин и тестостерон у женщин причины

рассчитать свободный тестостерон у мужчин тестостерон 5 нг мл у мужчин какой уровень тестостерона у мужчин что делать если много тестостерона у мужчин пролактин повышен тестостерон повышен препараты для повышения тестостерона форум физические нагрузки повышают тестостерон антагонист тестостерона у мужчин

тестостерон снижен у мужчин признаки тестостерон поведение мужчин

повышен пролактин и тестостерон у женщин причины что делать если много тестостерона у мужчин

физические нагрузки повышают тестостерон
антагонист тестостерона у мужчин
тестостерон снижен у мужчин признаки
тестостерон поведение мужчин
признаки высокого тестостерона у мужчин
подавление тестостерона у мужчин

Гипоталамус осуществляет взаимосвязь нервной и эндокринной систем. Эти системы взаимосвязаны, они функционируют вместе. Но, возвращаясь к началу разговора, нервные системы — это быстрая регуляция, как звонок по телефону: пришел импульс, и мышцы мгновенно сократились. Гуморальная система, включающая выработку гормонов, это более медленная базальная регуляция, осуществляющая фундаментальные жизненные процессы. Здесь надо вспомнить эволюцию, развитие животного мира: началось-то все не с нервов, а с того, что была какая-то плазма, в которой циркулировали некие вещества. Следующий шаг к увеличению тестостерона — переход на рацион с нормальной калорийностью. Она должна быть слегка избыточной, поскольку низкокалорийная диета снижает активность ферментов семенников, которые выступают катализаторами выработки тестостерона. Разумеется. Вот простой пример: допустим, не дай бог, если речь идет о злокачественных опухолях, по поводу которых назначается химиотерапия, практически первое, что страдает, — именно сперматогенный эпителий. Потому что убиваются делящиеся клетки. Так что молодым пациентам перед назначением противоопухолевой химиотерапии рекомендуют криоконсервацию спермы.

Причины и последствия повышенного пролактина у мужчин

Пролактин – это гормон в человеческом организме, который сосредоточен в гипофизе. Многие люди ошибочно считают, что этот гормон является женским, так как отвечает за выработку молока в железах. У мужчин он также присутствует и играет важную роль в репродукции. Мужчинам после 20 лет стоит следить за уровнем пролактина, чтобы впоследствии не было сбоев в организме. В зоне риска, как правило, оказываются молодые люди после 40 лет. Хроническое повышение этого гормона носит название гиперпролактинемия.

Факторы, влияющие на кратковременное повышение пролактина у мужчин

Повышение уровня пролактина в организме свидетельствует о нарушении работы желез внутренней секреции. Подъем этого гормона может быть, как временным, так и хроническим. Существует ряд факторов, приводящих к временному скачку пролактина:

  1. Нагрузка во время занятий спортом.
  2. Употребление большого количества белков.
  3. Стресс.
  4. Частые половые акты.

Во время физических нагрузок происходит выброс в кровь различных гормонов, в том числе и пролактина. Это может происходить в тренажерном зале, при быстром беге на длинные дистанции и на занятиях по боксу. Такое повышение является нормой, и не вредит здоровью мужчины. Стоит отметить, что плавание помогает поддерживать уровень данного гормона.

Употребление в пищу большого количества белков также приводит к скачку пролактина. Это связано с тем, что репродуктивные гормоны напрямую зависят от энергетического баланса. Для переработки белков, организм затрачивает большой объем энергии, а значит её становится меньше. Из этого следует, что организм становится ослабленным и в гипофиз поступает сигнал об этом. Репродуктивная функция временно блокируется и пролактин повышается. В особой зоне риска находятся спортсмены, которые для набора мышечной массы потребляют много белковых продуктов.

Уровень пролактина в организме напрямую зависит от психического и душевного состояния личности. Как только индивид испытывает состояние стресса или депрессии, пролактин начинает резко возрастать. Вместе с ним растут головные боли и чувство тревоги.

В момент полового акта происходит выброс многих гормонов в кровь, пролактин не является исключением. Но не стоит думать, что это может навредить. Через несколько часов состояние гормона придет в норму.

Причины хронической гиперпролактинемии

Гиперпролактинемия является заболеванием, которое может привести к серьёзным изменениям в мужском организме. Причинами хронического повышения могут быть:

  1. Цирроз печени.
  2. Нарушение работы гипофиза.
  3. Простатит.
  4. Неправильная работа почек.
  5. Опухоли.

Цирроз печени напрямую влияет на гормональный фон человека. На последних стадиях цирроза у больных наблюдается скопление жидкости в брюшной полости. Она начинает давить на внутренние органы и в мозг поступает сигнал о нарушении работы организма. В этот момент гипофиз дает ответную реакцию в виде выброса огромного количества пролактина. Мужчинам, которые часто употребляют алкоголь, стоит быть особенно осторожными.

Иногда, люди рождаются с дефектами гипофиза. Эта небольшая железа изначально не выполняет свои функции. Любое перенапряжение или перепады в настроении, гипофиз воспринимает, как стресс и начинает активно вырабатывать пролактин. Если такое происходит на протяжении долгого времени, то репродуктивная функция у мужчин угасает.

Воспаление предстательной железы приводит к выбросу пролактина. Это связано с тем, что при воспалении, у мужской половины происходит снижение либидо, которое напрямую связано с гормональным фоном. Изменение этого фона сразу отражается в гипофизе, который быстро и делает выброс.

Максимальный уровень пролактина достигается в период роста опухолей. Особенно это касается опухолей почек и головного мозга. Организм полностью изменяет свою работу и становится истощённым. Не зря у больных сразу наблюдается гормональная перестройка организма.

Симптомы гиперпролактинемии у мужчин

Как и любое заболевание, гиперпролактинемия имеет свою симптоматику. К основным признакам данного заболевания у мужских индивидов можно отнести:

  1. Снижение потенции и сексуального влечения.
  2. Стремительный набор веса.
  3. Активный рост волосяного покрова.
  4. Частые высыпания на лице и спине.

Первое на, что необходимо мужчине обратить внимание – это влечение к женскому полу. Если наблюдается апатия при общении с женщинами, то стоит сразу же обратить в поликлинику для сдачи анализов.

Набор веса наблюдается при нарушении гормонального фона, в том числе и изменения уровня пролактина в крови. Также можно объяснить стремительный рост волос. Гипофиз, железа которая отвечает за гормоны в теле, начинает активно выбрасывать их в кровь. Акне на лице и спине появляются тоже в связи с повышением пролактина.

Последствия гиперпролактинемии у мужчин

Последствия повышения пролактина достаточно плачевные. К основным можно отнести:

  • Увеличение молочных желез.
  • Бесплодие.
  • Снижение либидо.
  • Нарушение психического состояния.

Грудь мужчины, у которого наблюдается повышение пролактина, выглядит, как небольшая женская. Она всегда находится в налитом состоянии и достаточно чувствительна.

При постоянно высоком уровне гормона, наблюдается отсутствие влечения к особям женского пола. Это приведёт к нарушению репродуктивной функции организма. Также, скажется на психическом состоянии индивида. У мужчин, больных гиперпролактинемией, наблюдается подавленное состояние, апатия и даже депрессия.

Самым ужасным последствием является бесплодие. В связи со скачками гормона, возможность иметь детей становится крайне низкой. Это связано с нарушением работы гипофиза.

Как избежать гиперпролактинемию

Для того, чтобы поддерживать пролактин в нормальном диапазоне, мужчине необходимо:

  1. Вести активный образ жизни.
  2. Правильно питаться.
  3. Избегать употребление алкоголя.
  4. Не увлекаться приемом антидепрессантов.

В целом, гиперпролактинемия может произойти с любым мужчиной в возрасте от 20 лет. Не стоит оставлять это заболевание без внимания. Если чувствуется хотя бы 1 из признаков, нужно немедленно обратиться к терапевту или эндокринологу. Правильное, а главное вовремя назначенное лечение, поможет избежать осложнений.

Похожие записи

Гиперпролактинемия у мужчин и женщин как причина бесплодия

Пролактин – гормон, участвующий в регуляции работы половой системы. У женщин он обеспечивает нормальное функционирование яичников, а в период беременности подготавливает молочные железы к послеродовой лактации, которая просто невозможна без достаточного содержания пролактина в крови. В мужском организме этот гормон также играет важную роль, регулируя обменные процессы в яичках и влияя на процессы сперматогенеза.

Где образуется пролактин?

Основным местом синтеза пролактина является гипофиз – маленькая эндокринная железа, располагающаяся в углублении дна черепа, называемом турецким седлом. Несмотря на свои скромные размеры, гипофиз выполняет функцию управления большинством эндокринных желез организма. Его еще называют «дирижером» эндокринной системы.

Чем опасен высокий уровень пролактина в организме?

Учитывая важную роль пролактина в деятельности репродуктивной (половой) системы человека, становится понятным, что нарушение нормальной выработки данного гормона ведет к сбою в половой сфере как у женщин, так и у мужчин.

Высокий уровень пролактина в крови называется гиперпролактинемией. У женщин это состояние может проявляться нарушением менструального цикла, ненаступлением беременности. Кроме того, часто гиперпролактинемия сопровождается прибавкой массы тела, усиленным ростом волос на лице и теле, нарушением сна, раздражительностью, склонностью к депрессиям. У части женщин отмечаются выделения из молочных желез (самопроизвольные или при надавливании).

Повышенное содержание пролактина у мужчин проявляется, главным образом, снижением полового влечения и снижением потенции, также отмечается прибавка в весе, может уменьшаться рост волос на лице и теле, возможно увеличение грудных желез, ухудшаются показатели спермограммы.

Длительно существующая гиперпролактинемия ведет к остеопорозу (повышенная хрупкость костей) и повышает вероятность развития сахарного диабета как у женщин, так и у мужчин.

Когда развивается патологическая гиперпролактинемия?

Существует множество причин возникновения этого состояния. Одна из них – пролактин – секретирующая аденома гипофиза (доброкачественная опухоль). Кроме того, синдром гиперпролактинемии сопутствует ряду эндокринных заболеваний (например, гипофункции щитовидной железы), патологии мужских и женских репродуктивных органов, болезням печени. Также она встречается при приеме определенных лекарственных препаратов.

Очень важно выяснить истинную причину повышения пролактина в крови, так как от этого будет зависеть выбор правильной тактики лечения. С этой целью Вам назначат дополнительные обследования.

Как лечится гиперпролактинемия?

Как сказано выше, метод лечения определяется причинами, вызвавшими гиперпролактинемию. На сегодняшний день существуют весьма эффективные способы, позволяющие безоперационно лечить даже опухолевые варианты гиперпролактинемии. В процессе лечения важно регулярно проходить обследования, назначенные врачом.

Определение уровня пролактина в крови обязательно при бесплодии как у женщин, так и у мужчин, так как гиперпролактинемия занимает ведущее место в структуре эндокринного бесплодия.

Статья подготовлена врачом – эндокринологом клиники «OXY-center» Алексеенко И. В.

Повышенный пролактин у женщин: терапия, причины и последствия

Женщина считается здоровой, когда здорова также и ее гормональная система. Повышение пролактина является серьезным отклонением, способным принести огромное количество проблем. Любая представительница слабого пола репродуктивного возраста может столкнуться с таким явлением, способным сделать ее не только больной, но еще и бездетной. В этой статье мы расскажем о симптомах, методах лечения, причинах и последствиях повышенного пролактина у женщин. Внимательно прочитайте представленную информацию, для того чтобы себя максимально вооружить и обезопасить.

Что такое пролактин и какова его роль в женском организме?

Пролактин можно назвать женским половым гормоном, который вырабатывается гипофизом, а также некоторыми другими тканями и органами. Наибольшее влияние он оказывает на репродуктивные возможности женского организма. Он способствует тому, чтобы женщина смогла успешно выносить своего ребенка, а также отвечает за процесс задержки овуляции и наступление процесса лактации.

Данный гормон (о лечении повышенного пролактина у женщин вы можете прочитать в этой статье) способен оказывать активное влияние на многие биологические процессы, протекающие в организме женщины. Рассмотрим, какие именно:

  • способствует тому, чтобы женщина не смогла забеременеть, пока она вскармливает своего малыша естественным образом;
  • данный гормон также является естественным обезболивающим и при необходимости может даже снизить порог чувствительности;
  • гормон способствует увеличению молочных желез для того чтобы женщина могла вскармливать своего новорожденного малыша;
  • также он способствует нормализации обменных процессов в организме и отвечает за налаженное протекание менструального цикла.

Причины повышенного пролактина у женщин

Последствия такого явления могут быть действительно ужасными, поэтому очень важно разобраться, какие же причины способствует повышению пролактина. Сделав это, можно сохранить свое здоровье, а также здоровье своего будущего малыша. Конечно, незначительные колебания количества данного гормона не смогут нанести существенной угрозы вашему здоровью. Лечение повышенного пролактина у женщин должно быть начато незамедлительно.

Итак, рассмотрим, какие же факторы могут способствовать увеличению уровня данного гормона:

  • Стрессовые ситуации. Не забывайте о том, что стрессы практически всегда способствуют сбоям в гормональной системе организма.
  • Употребление алкогольных напитков, а также выполнение чрезмерных физических нагрузок.
  • Уровень данного гормона существенно повышается непосредственно во время беременности, а также в период грудного вскармливания. В этом случае такое состояние считается вполне нормальным.
  • Частое посещение бань и саун.
  • Половой акт незадолго до проведения диагностических мер может также быть причиной того, что повышен пролактин у женщин (как снизить уровень данного гормона, вы сможете прочитать далее).
  • Также на уровень женских гормонов может влиять применение некоторых лекарственных медикаментов, в частности, психотропных средств.

Данный гормон также носит название «гормона стресса», так как его уровень всегда повышается, если организм находится в стрессовых условиях.

Какие патологии говорят о том, что гормональное состояние нарушено

Уровень пролактина может повышаться не только под влиянием физиологических и психических причин, но также и из-за наличия некоторых патологий в организме. Рассмотрим, по каким же патологическим причинам может меняться уровень пролактина в женском организме:

  • Возникновение опухолевидных образований в отделе головного мозга, отвечающего за выработку данного гормона.
  • Лечение повышенного пролактина у женщин должно заключаться в искоренении причины возникновения этого явления. Довольно часто уровень этого гормона повышен, если у женщины наблюдаются сбои гормонального фона, а именно заболевания щитовидной железы.
  • Также проблема может появиться из-за наличия серьезных патологий печени и почек, а также при поликистозе яичников.

Повышенное содержание гормона у беременных

Лечение повышенного пролактина у женщин не стоит проводить, если такое состояние наблюдается у представительницы прекрасного пола во время вынашивания ребенка или же в лактационный период. Такое состояние считается абсолютно нормальным. Ведь пролактин считается гормоном репродуктивной системы, а значит, он подготавливает тело женщины к родам и способствует тому, чтобы будущая мама смогла выкормить своего малыша.

Гормон пролактин принимает активное участие в процессе формирования плода, а также отвечает за иммунную систему ребенка. При этом он обеспечивает выработку грудного молока.

Обычно во время беременности врачи не занимаются исследованием данного гормона, так как знают, что делать это бессмысленно.

Признаки повышенного пролактина у женщин

Обычно повышенный уровень данного гормона всегда сопровождается определенной симптоматикой. Однако в некоторых случаях симптомы настолько стертые и неоднозначные, что пациент не видит никакой необходимости обращаться к доктору, чем только еще больше ухудшает свое состояние. Рассмотрим основные признаки повышенного пролактина у женщин:

  • длительное отсутствие месячных;
  • у женщины не получается зачать ребенка длительное время;
  • наличие молочных выделений из груди, не связанных с периодом лактации;
  • быстрый и резкий набор веса;
  • полное отсутствие процесса овуляции;
  • наличие сильных и частых головных болей;
  • снижение уровня сексуального желания;

На самом деле самостоятельно диагностировать проблему практически невозможно, так как данные симптомы присущи просто огромному количеству других патологий.

В чем таится опасность?

Многих представительниц прекрасного пола интересует вопрос, чем грозит повышенный пролактин у женщин. На самом деле главная опасность таится в наличии заболевания, из-за которого уровень данного гормона в организме повысился. Само по себе повышенное состояние не представляет серьезной опасности, но только при условии, что оно возникло вследствие физиологических изменений в организме.

Если же долго игнорировать некоторые болезни, то у женщины может произойти дисфункция яичников. При этом у нее исчезнут месячные и могут возникнуть выделения из молочных желез.

Чаще всего уровень пролактина повышается при наличии доброкачественных опухолей и кист в тех районах мозга, которые отвечают за синтез этого гормона. Учтите, такие образования могут превратиться из доброкачественных в злокачественные, что закончится летальным исходом. Опухоль в мозге будет провоцировать выработку большого количества пролактина, а это приведет к сильным головным болям и даже к частичной или полной слепоте.

Диагностические меры

Очень важно изучить, на что влияет повышенный пролактин у женщин. Неправильная выработка данного гормона имеет множество негативных последствий, и летальный исход в том числе. Поэтому обязательно обратитесь к доктору для того чтобы проверить состояние вашей гормональной системы. Вы можете обратиться к эндокринологу или же к гинекологу, они направят вас сдавать анализы. Первое, что вам нужно будет сделать, – это сдать анализ крови на определение гормонального фона. При плохих результатах врач также вас на УЗИ, а также может порекомендовать сделать МРТ головного мозга.

Многие представительницы прекрасной половины человечества задают вопрос: «Что делать, если повышен пролактин у женщин?». Конечно же, срочно отправляться в больницу и не пытаться заниматься самолечением. Только опытный врач поможет поставить точный диагноз, а также назначить лечение, учитывая индивидуальные особенности вашего организма.

Лечебные меры

Если в ходе диагностических мер было установлено, что уровень пролактина у женщин повышен, очень важно начать незамедлительное лечение, направленное на устранение патологий, вызвавших такое состояние.

Если у пациентки присутствует опухоль в головном мозге, то врач назначит срочное медикаментозное лечение, которое чаще всего проводится вполне успешно. Однако в некотором случае все же необходимо принимать более радикальные меры, поэтому специалисты могут принять решение о проведении хирургического вмешательства.

Чаще всего, для того чтобы уровень пролактина вернулся в норму, доктора назначают своим пациенткам различные медикаментозные препараты. «Достинекс» при повышенном пролактине у женщин пользуется большой популярностью, так как это средство действительно прекрасно справляется со своим предназначением.

Существуют так же и такие медикаменты, как «Бромокриптин», «Киберголин», «Перголид», и многие другие. Учтите, использовать их можно только по предписанию лечащего врача. Самолечение может привести к осложнения и плохим последствиям.

Обычно курс лечения указанными препаратами длится в течение двух месяцев, и за это время гормональный фон организма налаживается. Применение медикаментозного метода лечения способно быстро устранить симптомы. Однако если же консервативное лечение не дает положительных результатов и у пациентки присутствует растущая опухоль головного мозга, врачи настоятельно рекомендуют провести срочное хирургическое вмешательство.

Особенности диетического питания

Диета при повышенном пролактине у женщин назначается специалистами не очень. Ученые на сегодняшний день не смогли определить, существуют ли какие-либо продукты, позволяющие женщинам понизить уровень пролактина в организме. Однако есть определенный список продуктов, которыми не стоит злоупотреблять. Представляем вашему вниманию список продуктов, повышающих пролактин у женщин:

  • творог;
  • яйца;
  • жирные сорта рыбы;
  • фасоль, горох и другие бобовые;
  • различные сорта сыров.

Как видите, данный список состоит из белковых продуктов. Именно белки способны немного повышать выработку пролактина. Однако ни в коем случае не исключайте полностью из вашего рациона белковую пищу. Старайтесь просто питаться более рационально. Употребляйте как можно больше овощей и зелени, а также включите в свой рацион орехи и семечки.

Как снизить уровень пролактина без применения лекарственных препаратов

Обычно метод снижения уровня пролактина без применения медикаментов используется в том случае, если нужно прервать процесс лактации. Сделать это можно при помощи нескольких действенных методов:

  • накладывание тугой повязки в районе молочных желез;
  • уменьшение количества употребляемой жидкости;
  • постепенное отлучение малыша от груди при помощи увеличения временных интервалов между кормлением;

Существуют также народные методы, чем снизить пролактин у женщин. Сюда стоит отнести употребление травяных чаев, оказывающих на организм мочегонный эффект, а также употребление отваров и настоек, оказывающих седативное воздействие на нервную систему. Еще рекомендуется попробовать пить противовоспалительные сборы, в их состав входят компоненты, способствующие уменьшению выработки пролактина.

Профилактические меры

При повышенном уровне данного гормона очень важно четко следовать всем рекомендациям вашего лечащего врача и ни в коем случае не заниматься самолечением. Итак, рассмотрим, что же нужно предпринимать, для того чтобы гормональная система находилась в нормальном состоянии:

  • сведите к минимуму употребление алкогольных напитков и табака;
  • регулярно выполняйте физические упражнения, но при этом следите за их интенсивностью; лучше заниматься спортом понемногу, но каждый день, чем делать это один раз в неделю, но в очень интенсивном темпе;
  • старайтесь избегать стрессовых ситуаций; нормализуйте режим отдыха и работы, а также откажитесь от применения психотропных медикаментов;
  • обратите внимание на ваш рацион; употребляйте только полезные для вашего здоровья продукты, правильно распределив количество употребляемых белков, жиров и углеводов.

Придерживаясь этих простых рекомендаций, вы сможете быстро восстановить ваш гормональный фон. Запомните, что ваша самая главная задача заключается в том, чтобы наладить собственный образ жизни и не откладывать визит к врачу.

Выводы

Гормон пролактин может быть очень опасным для женского здоровья. Его повышенная выработка может свидетельствовать о наличии в организме опасных патологических процессов, поэтому обязательно обратитесь к гинекологу (или эндокринологу) для проверки состояния своей гормональной системы. Учтите, любое заболевание всегда намного проще предупредить, чем потом вылечить, поэтому внимательно следите за состоянием своего здоровья. Как только вы начнете заботиться о себе, ваше тело начнет заботиться о вас. Если вы ощущаете какой-либо дискомфорт, то не бойтесь обратиться к врачу, пройти обследование и сдать все необходимые анализы. Любите себя, берегите себя, и тогда вам не будут страшны никакие патологии. Будьте здоровы!

Повышенный пролактин у женщин: причины, последствия, норма по возрасту

Причины повышения
Последствия
Если повышен без симптомов
Как снизить

Основная роль этого гормона состоит в обеспечении процесса лактации. Он отвечает за развитие молочных желез, выработку молока и участвует в беременности. Также от его количества зависит выработка других половых гормонов, он обеспечивает нормальный менструальный цикл. Еще он важен для полового влечения и незаменим для регулирования водно-солевого обмена в твоем организме.

У мужчин, кстати, пролактин тоже есть. Но в крови мужчин и женщин вне периода беременности и кормления грудью он обычно присутствует в малых количествах, примерно от 100 до 500 мкМЕ/мл (международные микро-единицы/миллилитр) или от 5 до 25 миллиграмм на литр. Норма пролактина у женщин по возрасту может немного меняться. До 20 лет она выше, а после 45 лет постепенно снижается.

Во время вынашивания ребенка и в послеродовой период уровень гормона в крови обычно повышается. Если же постоянный избыток фиксируется в другое время, это состояние носит название гиперпролактинемии, и требует обследования врачом-эндокринологом.

Не пропустите

Причины повышения пролактина у женщин

Он повышается после полового акта, после физической нагрузки, на фоне стресса, курения, употребления алкоголя и даже после сна. Кроме того, на его уровень могут влиять разные лекарства, например, оральные контрацептивы, антигистаминные средства, некоторые препараты для снижения давления, а также антидепрессанты и лекарства, применяемые при эпилепсии.

Одной из причин образования повышенного количества может быть опухоль гипофиза. Это главная эндокринная железа, он располагается в головном мозге и «дирижирует» работой остальных эндокринных органов. При наличии опухоли гипофиза уровень гормона в крови обычно очень высокий — более 5000 мЕд/л (250 мг/л), и даже выше 10000 мЕд/л (500 мг/л).

Иногда сложно определить причины, почему пролактин повышен у женщины, опухоль гипофиза при МРТ не находят, тогда эта ситуация называется идиопатическая гиперпролактинемия. Обычно при этом уровень гормона будет меньше 2000 мЕд/л (100 мг/л).

Высокий пролактин у женщин: последствия

При повышении в первую очередь нарушается работа половой системы. При избытке, независимо от причины, у женщины может нарушиться менструальный цикл (вплоть до отсутствия менструаций, аменореи). Кроме того, снижается половое влечение, болит грудь, могут появиться выделения из молочных желез. Но самое главное, и именно это обычно является поводом для обследования, развивается бесплодие.

Повышение может приводить к набору веса и способствует ожирению. Также длительное состояние гиперпролактинемии вызывает снижение плотности костей. Это повышает риск получить перелом даже при незначительной травме.

Если причина — в опухоли гипофиза (пролактиноме), то из-за самой опухоли могут начаться головные боли и даже нарушаться зрение.

Если гормон повышен без симптомов

Часто бывает так — случайно посмотрели уровень, обнаружили повышение, а симптомов никаких нет. Эта ситуация возможна, если молекулы гормона между собой «склеились», тогда они уже не оказывают никакого эффекта на твой организм, но при анализе будут определяться как большое количество гормона. Называется это феноменом макропролактинемии (от слова «макро» — «большой», потому что такие склеенные комплексы действительно большие). Чтобы узнать, нет ли у тебя такой безопасной особенности, при выявлении повышенного уровня надо повторно сдать кровь. Специальный анализ определит количество макропролактина, того самого неактивного комплекса, результат представлен в процентах от общего уровня. Оставшийся пролактин будет мономерным, то есть биологически активным. Именно его уровень будет отражать истинную ситуацию в организме. По биоактивному, мономерному врач ориентируется, нужно ли лечение и эффективно ли оно.

В разных лабораториях эти результаты могут быть представлены по-разному, есть различные единицы измерения, где-то уровень биоактивного пролактина высчитывают, а на некоторых бланках указывают только процент макропролактина. Поэтому самостоятельно не всегда получается разобраться в полученных результатах, лучше доверить это специалисту.

Важно при сдаче анализа крови на этот гормон соблюдать нехитрые правила подготовки: накануне исключить половую близость, не ходить на тренировку и в баню, не употреблять спиртные напитки. Желательно избегать стрессов (например, не сдавать анализ после сложного экзамена или волнительного собеседования), исключить перед исследованием пальпацию молочных желез (например, при посещении маммолога или ежемесячном самообследовании груди).

Многие женщины спрашивают, на какой день цикла сдавать анализ на пролактин. Отвечаем — желательно сдавать в начале менструального цикла, но при нерегулярном цикле можно делать на любой день. Кровь следует сдавать утром, не менее чем через 3 часа после пробуждения, так как во время сна уровень гормона значительно возрастает. Анализ проводится натощак, то есть последний прием пищи должен быть за 8 –12 часов до этого. Утром можно пить воду, но не следует курить как минимум за час до сдачи крови.

Не пропустите

Как снизить пролактин у женщин

Даже если у тебя нашли повышение активного пролактина и есть какие-то проявления, даже опухоль гипофиза, то это не повод унывать. Большинство ситуаций прекрасно поддается лечению. Есть лекарства, агонисты дофамина, в большинстве случаев они эффективно снижают уровень гормона и приводят к уменьшению размеров опухоли. Конечно, лечение назначает и контролирует врач. Самолечением заниматься нельзя.

Гиперпролактинемия

J Hum Reprod Sci. 2013 июль-сентябрь; 6 (3): 168–175.

Абха Маджумдар

Отделения акушерства и гинекологии, Госпиталь сэра Ганга Рама и госпиталь сэра Ганга Рам Колмета, Нью-Дели, Индия

Ниша Шарма Мангал

Отделения акушерства и гинекологии, Госпиталь сэра Ганга Рама и Госпиталь сэра Ганга Рам Колмета , Нью-Дели, Индия

Отделения акушерства и гинекологии, больница сэра Ганга Рам и больница сэра Ганга Рам Колмета, Нью-Дели, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Абха Маджумдар, Центр ЭКО и репродукции человека, Госпиталь сэра Ганга Рам, Раджендер Нагар — 110060, Индия. E-mail: [email protected]

Поступило 27 июля 2013 г .; Пересмотрено 19 сентября 2013 г .; Принято 9 августа 2013 г.

Авторские права: © Journal of Human Reproductive Sciences

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в любых средний при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пролактин (ПРЛ) — это гормон передней доли гипофиза, который оказывает основное физиологическое действие в инициировании и поддержании лактации. При репродукции человека патологическая гиперпролактинемия чаще всего проявляется как нарушение овуляции и часто связана со вторичной аменореей или олигоменореей. Галакторея, типичный симптом гиперпролактинемии, встречается менее чем в половине случаев. Из причин гиперпролактинемии опухоли гипофиза могут быть причиной почти 50% случаев и должны быть исследованы, особенно при отсутствии в анамнезе лекарственной гиперпролактинемии.У женщин с гиперпролактинемической аменореей одним из важных последствий дефицита эстрогена является остеопороз, который заслуживает особого терапевтического рассмотрения. Проблемой при диагностике и лечении гиперпролактинемии является появление «большой большой молекулы пролактина», которая является биологически неактивной (так называемая макропролактинемия), но обнаруживается тем же радиоиммуноанализом, что и биологически активный пролактин. Это может объяснить многие случаи очень высокого уровня пролактина, который иногда обнаруживается у нормально овулирующих женщин, и не требует какого-либо лечения.Агонист дофамина — основа лечения. Однако наличие макроаденомы гипофиза может потребовать хирургического или радиологического лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Ановуляция, галакторея, гиперпролактинемия, пролактин, пролактиномы

ВВЕДЕНИЕ

Пролактин (ПРЛ) играет центральную роль в различных репродуктивных функциях. Первоначально, несмотря на то, что этот гормон был признан применительно к лактации у женщин, в последнее время огромный интерес был сосредоточен на пролактине в связи с его влиянием на репродуктивную функцию.Гиперпролактинемия — это состояние повышенного уровня пролактина в крови, которое может иметь физиологическое, патологическое или идиопатическое происхождение. Подобно повышенный уровень пролактина может быть связан с тяжелыми клиническими проявлениями с одной стороны спектра или быть полностью бессимптомным с другой стороны.

В отличие от других тропических гормонов, секретируемых передней долей гипофиза, секреция пролактина контролируется главным образом ингибированием со стороны гипоталамуса и не подвергается отрицательной обратной связи, прямо или косвенно, со стороны периферических гормонов.Он осуществляет самоторможение за счет противотока в портальной системе гипофиза гипофиза, который инициирует секрецию гипоталамического дофамина, а также вызывает ингибирование пульсирующей секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Это отрицательно влияет на секрецию гормонов гипофиза, отвечающих за функцию гонад.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ

Это распространенное эндокринное заболевание гипоталамо-гипофизарной системы. Чаще встречается у женщин. Распространенность гиперпролактинемии колеблется от 0.4% среди неизбираемого взрослого населения до 9-17% среди женщин с репродуктивными заболеваниями. Было установлено, что его распространенность составляет 5% в клинике планирования семьи, 9% у женщин с аменореей во взрослом возрасте и 17% среди женщин с синдромом поликистозных яичников [1].

МОЛЕКУЛА ПРОЛАКТИНА

Пролактин представляет собой полипептидный гормон массой 23 кДа (198 аминокислот), синтезируемый в лактотрофных клетках передней доли гипофиза. Его секреция пульсирующая и увеличивается во время сна, стресса, приема пищи, беременности, стимуляции грудной клетки и травм.

Макропролактин: Несмотря на то, что мономерная форма 23 кДа является преобладающей формой, пролактин также присутствует в различных молекулярных формах, от которых зависит биоактивность гормона. Макропролактинемия означает ситуацию, при которой присутствуют высокие уровни циркулирующих молекул «большого пролактина». Эти большие варианты молекулы пролактина имеют размер 50 и 150 кДа (комплексы PRL-IgG), также известные как «большой пролактин» и «большой-большой пролактин», которые обладают высокими иммуногенными свойствами, но имеют слабый биологический эффект или его отсутствие.«Большой пролактин» или макропролактин представляет собой димеры, тримеры, полимеры пролактина или иммунные комплексы пролактин-иммуноглобулин. Когда эти большие варианты циркулируют в больших количествах, состояние называется «макропролактинемией» и определяется как гиперпролактинемия с помощью обычно используемых иммунных анализов. Такие формы редко бывают физиологически активными, но могут регистрироваться в большинстве тестов на пролактин. [1] В этих ситуациях, даже если тесты определяют высокий уровень циркулирующего гормона пролактина, биологический пролактин является нормальным, и, следовательно, клинических симптомов нет.[2,3] Хотя у меньшей части пациентов с макропролактинемией могут быть симптомы гиперпролактинемии, [4,5] это следует подозревать при отсутствии типичных симптомов гиперпролактинемии. [6,7] Поскольку макропролактинемия является частой причиной гиперпролактинемии, Обычный скрининг на макропролактинемию может исключить ненужные диагностические тесты, а также лечение. [3] Исследование на макропролактин всегда следует проводить в случаях бессимптомной гиперпролактинемии. Многие коммерческие тесты не обнаруживают макропролактин.Осаждение полиэтиленгликолем — недорогой способ обнаружения макропролактина в сыворотке.

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Основным биологическим действием пролактина является индукция и поддержание лактации. Однако он также оказывает метаболическое действие, участвует в развитии репродуктивной молочной железы [8] и стимулирует иммунный ответ [9]. Все эти эффекты пролактина обусловлены тем, что он связывается со специфическими рецепторами гонад, лимфоидных клеток и печени. [10]

Фактический уровень пролактина в сыворотке является результатом сложного баланса между положительными и отрицательными стимулами, исходящими как от внешней, так и от эндогенной среды.Множество медиаторов центрального, гипофизарного и периферического происхождения принимают участие в регуляции секреции пролактина посредством прямого или косвенного воздействия на лактотрофные клетки. [2]

Секреция пролактина находится под двойной регуляцией гипоталамических гормонов. Преобладающий сигнал — это тонизирующий ингибирующий контроль гипоталамического дофамина, который проходит через систему воротной вены и воздействует на рецепторы D2 лактотрофа гипофиза. Другие факторы, ингибирующие пролактин, включают гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), соматостатин, ацетилхолин и норадреналин.Второй сигнал является стимулирующим, который обеспечивается гипоталамическими пептидами, рилизинг-гормоном тиреотропина (TRH), вазоактивным кишечным пептидом (VIP), эпидермальным фактором роста (EGF) и антагонистами рецепторов дофамина. Серотонин физиологически опосредует ночные всплески и повышение уровня пролактина, вызванное грудным вскармливанием, и является мощным модулятором секреции пролактина. Гистамин оказывает преимущественно стимулирующее действие из-за угнетения дофаминергической системы.

Эстроген стимулирует пролиферацию лактотрофных клеток гипофиза, особенно во время беременности.Однако лактация тормозится высоким уровнем эстрогена и прогестерона во время беременности. Быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона в послеродовом периоде позволяет начать лактацию. Во время лактации и грудного вскармливания овуляция может подавляться из-за подавления гонадотропинов пролактином, но может возобновиться до возобновления менструации.

ЭТИОЛОГИЯ

Гиперпролактинемия может быть физиологической или патологической. Некоторые из распространенных причин перечислены в.

Этиология гиперпролактинемии [11]

Физиологическая гиперпролактинемия обычно бывает легкой или умеренной.Во время нормальной беременности уровень пролактина в сыворотке крови постепенно повышается примерно до 200-500 нг / мл. Многие распространенные лекарства вызывают гиперпролактинемию, обычно с уровнем пролактина менее 100 нг / мл.

Патологическая гиперпролактинемия может быть вызвана как гипоталамо-гипофизарным заболеванием (пролактиномами), так и не-гипоталамо-гипофизарным заболеванием.

Пролактиномы составляют 25-30% функционирующих опухолей гипофиза и являются наиболее частой причиной хронической гиперпролактинемии. [12] Пролактиномы делятся на две группы: (1) микроаденомы (менее 10 мм), которые чаще встречаются у женщин в пременопаузе, и (2) макроаденомы (10 мм и более), которые чаще встречаются у мужчин и женщин в постменопаузе.Повышенный уровень пролактина также может быть вызван аденомами гипофиза, секретирующими гормон пролактин. Поражения гипоталамуса и гипофиза, такие как нефункционирующие аденомы, глиомы и краниофарингиомы, также приводят к повышению уровня пролактина. [13]

Около 40% пациентов с первичным гипотиреозом, 30% пациентов с хронической почечной недостаточностью и до 80% пациентов, находящихся на гемодиализе, имеют небольшое повышение уровня пролактина. У многих пациентов с акромегалией пролактин секретируется с гормоном роста.

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Преобладающим физиологическим последствием гиперпролактинемии является гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ), который возникает из-за подавления пульсирующего ГнРГ. Клинические проявления состояний значительно различаются в зависимости от возраста и пола пациента, а также величины избытка пролактина. Клинические проявления у женщин более очевидны и возникают раньше, чем у мужчин. У женщин могут быть симптомы олигоменореи, аменореи, галактореи, снижение либидо, бесплодие и уменьшение костной массы.

Следует отметить, что у многих женщин в пременопаузе с гиперпролактинемией нет галактореи, а у многих с галактореей гиперпролактинемия отсутствует. Это связано с тем, что галакторея требует адекватного введения в грудь эстрогенов или прогестерона. И наоборот, изолированная галакторея с нормальным уровнем пролактина возникает из-за повышенной чувствительности груди к лактотрофному стимулу. [14,15,16] Таким образом, галакторея очень редко встречается у женщин в постменопаузе. Приблизительно 3-10% женщин с СПКЯ имеют одновременно умеренную гиперпролактинемию.[17]

Продолжительный гипоэстрогенизм, вторичный по отношению к гиперпролактинемии, может привести к остеопении. [18] Минеральная плотность костной ткани (МПК) позвоночника у таких женщин снижается примерно на 25% и не обязательно восстанавливается при нормализации уровня пролактина [19]. Женщины с гиперпролактинемией и нормальной менструацией имеют нормальную МПК. [20,21] У женщин с гиперпролактинемией могут быть признаки хронической гиперандрогении, такие как гирсутизм и угри, возможно, из-за повышенной секреции дегидроэпиандростерона сульфата надпочечниками [22], а также снижения полового гормона. связывающий глобулин, приводящий к высокому уровню свободного тестостерона.

Мужчины с гиперпролактинемией могут иметь эректильную дисфункцию, снижение либидо, бесплодие, гинекомастию, снижение костной массы, но редко — галакторею. Со временем у пациента может снизиться энергия, уменьшиться мышечная масса и повысится риск остеопении. [23]

Макропролактиномы обычно проявляются неврологическими симптомами, вызванными массовым воздействием опухоли. Симптомы включают головные боли, потерю поля зрения, черепные невропатии, гипопитуитаризм, судороги и ринорею спинномозговой жидкости.[23]

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

Нормальный уровень пролактина в сыворотке крови у женщин колеблется от 5 до 25 нг / мл, хотя наблюдаются физиологические и суточные колебания. [24] Уровни пролактина в сыворотке крови днем ​​выше, чем утром, поэтому желательно измерять его утром. Гиперпролактинемия обычно определяется как уровни натощак выше 20 нг / мл у мужчин и выше 25 нг / мл у женщин [9] по крайней мере через 2 часа после пробуждения. Если уровень пролактина не повышен заметно, исследование следует повторить, прежде чем признать пациента гиперпролактинемическим.Даже одно нормальное значение следует рассматривать как нормальное, а изолированное повышенное значение следует отбрасывать как ложное. Другими распространенными состояниями, которые следует исключить при рассмотрении повышенного уровня пролактина, являются пробы, полученные не натощак, чрезмерные физические нагрузки, прием лекарств в анамнезе, хирургическое вмешательство или травма грудной клетки, заболевание почек, цирроз и судороги в течение 1-2 часов. Эти состояния обычно вызывают повышение ПРЛ <50 нг / мл.

Гиперпролактинемия без установленной причины требует визуализации гипоталамо-гипофизарной области.Незначительно повышенный уровень пролактина в сыворотке крови может быть следствием нефункционирующей аденомы гипофиза или краниофарингиомы, сдавливающей ножку гипофиза, но высокие уровни пролактина обычно связаны с пролактиномой, секретирующей пролактин [1]. Хотя можно использовать компьютерную осевую томографию (CAT), магнитно-резонансная томография (МРТ) с повышением содержания гадолиния обеспечивает наилучшую визуализацию области седлара. Пролактинома вероятна, если уровень пролактина превышает 250 нг / мл [25], а уровень 500 нг / мл или выше является диагностическим признаком макропролактиномы.Выбранные препараты, включая рисперидон и метоклопрамид, могут вызывать повышение пролактина выше 200 нг / мл. [26]

В случаях, когда другие причины гиперпролактинемии были исключены и аденома не может быть визуализирована с помощью МРТ, гиперпролактинемия называется «идиопатической» [].

Обзор диагностики и лечения гиперпролактинемии

УПРАВЛЕНИЕ

В целях лечения гиперпролатинемию можно условно разделить на три группы [].

Ведение гиперпролактнемии в зависимости от этиологии

Группа 1

Агонист дофамина является основой лечения, если желательна фертильность или есть симптомы депривации эстрогена или галактореи.

Идиопатическая гиперпролактинемия

Бромокриптин — первый вариант лечения этого состояния, который в настоящее время используется в течение длительного периода времени. Лучше всего давать его, так как при непрерывной терапии уровень пролактина снижается примерно за неделю; овуляция и менструация возобновляются через 4-8 недель. Еженедельная оценка прогестерона — самый популярный метод подтверждения возобновления овуляторной функции у женщин с олиго или аменноррией. Частота овуляции, достигаемая только медикаментозной терапией агонистом дофамина, составляет примерно 80-90%, если гиперпролактинемия является единственной причиной ановуляции.У остальных женщин стимуляция экзогенными гонадотропинами может быть добавлена ​​вместе с агонистом дофамина для достижения овуляции.

Микроаденома с гиперпролактинемией

Медицинское лечение может проводиться в течение периода от 18 месяцев до 6 и более лет. Расширение опухоли во время беременности может произойти менее чем в 2% случаев. При бессимптомных и очень медленно растущих опухолях, которые не дают метастазов, лечение не требуется. Обязательно последующее наблюдение с ежегодной оценкой уровня пролактина, МРТ и полей зрения.Однако всем пациентам с аменореей следует назначать заместительную гормональную терапию (ЗГТ) для восполнения дефицита эстрогена.

Агонисты дофамина клинически используются в течение многих лет и остаются краеугольным камнем терапии пролактином [27,28]. Все (кроме хинаголида) являются алкалоидами спорыньи. Первоначально считалось, что пациентам потребуется пожизненная терапия агонистами дофамина, но нынешнее использование превратилось в динамический процесс, зависящий от потребностей пациента. Наиболее часто используемые агонисты дофамина — это бромокриптин и каберголин.Другие — лизурид, перголид, хинаголид, тергурид и метголин. Пациенты, которые не переносят одного агента или не реагируют на него, могут хорошо справиться с другим.

Побочные эффекты, связанные с этими препаратами, включают тошноту, рвоту, головную боль, запор, головокружение, обморок, депрессию, постуральную гипотензию, спазм сосудов пальцев и заложенность носа. Эти симптомы чаще всего возникают в начале лечения или при увеличении дозы. Один редкий, но заметный побочный эффект — психоневрологические симптомы, проявляющиеся в виде слуховых галлюцинаций, бреда и изменений настроения.Это может быть связано с гидролизом части молекулы лизергиновой кислоты. Он быстро проходит после отмены препарата. [29] Предыдущие опасения по поводу порока сердца [30,31] при использовании этих агентов в значительной степени были опровергнуты более поздними сообщениями. [32,33]

Бромокриптин представляет собой производное лизергиновой кислоты с заместителем брома в положении 2. [34] Это сильный агонист дофамина, который связывается с рецептором дофамина и напрямую ингибирует секрецию ПРЛ. Он снижает синтез пролактина, синтез ДНК, размножение клеток и общий размер пролактиномы.У него короткий период полувыведения, поэтому его необходимо принимать дважды в день для поддержания оптимального подавления уровня пролактина. Непереносимость бромокриптина является обычным явлением, и это главный признак использования альтернативного препарата. Переносимость улучшается, если начать с минимально возможной дозы 1,25 мг / день после обеда и постепенно увеличивать дозу на 1,25 мг каждую неделю до тех пор, пока уровень пролактина не станет нормальным или не будет достигнута доза 2,5 мг два раза в день, что эффективно в 66% случаев. . [14] Однако можно начать с 7.Дозировка 5 мг / день для экономии времени, и 90% ответят.

Другой альтернативой пероральному применению является вагинальное применение того же препарата, которое хорошо переносится. Вагинальная абсорбция почти завершена, и предотвращение метаболизма первого прохождения через печень позволяет снизить терапевтическую дозу. [35] Он также доступен в форме длительного действия (депо-бромокриптин) для внутримышечных инъекций и в пероральной форме с медленным высвобождением. [36,37] Бромокриптин дает хорошие результаты лечения, но проблема в том, что пролактин возвращается к повышенным уровням у 75% пациентов после прекращение лечения и отсутствие клинической или лабораторной оценки, которая могла бы предсказать тех пациентов, у которых будет долгосрочный положительный результат.[38]

Каберголин обладает многими характеристиками и побочными эффектами бромокриптина, но имеет очень длительный период полувыведения, позволяющий вводить дозу еженедельно. Это более эффективно для подавления пролактина и уменьшения размера опухоли. [39] Низкая частота побочных эффектов и еженедельная дозировка делают каберголин лучшим выбором для начального лечения. Его также можно вводить вагинально, если при пероральном приеме возникает тошнота. [40] При гиперпролактинемии обычно достаточно дозы 0,25 мг два раза в неделю. Максимальная доза, которую можно вводить, составляет 1 мг два раза в неделю.

Хотя оба препарата были признаны безопасными при беременности, количество сообщений об изучении бромокриптина при беременности намного превышает количество каберголина.

Кисспептин при экзогенном введении обладает способностью обращать вспять гипогонадотропные эффекты гиперпролактинемии, а также может восстанавливать пульсирующую секрецию ЛГ. [41] Лечение кисспептином или агонистами кисспептина может иметь терапевтическое значение для восстановления фертильности в будущем.

Группа 2

Макроаденома с гиперпролактинемией

Целью лечения является уменьшение массы опухоли с коррекцией биохимических последствий гормонального избытка, включая восстановление фертильности, предотвращение потери костной массы и подавление галактореи.[42]

Агонисты дофамина — это первая линия лечения с хирургическим вмешательством и лучевой терапией, предназначенная для рефрактерных пациентов и пациентов с непереносимостью лекарств. [43] Макропролактиномы регрессируют при приеме лекарств, но ответ варьируется. У некоторых наблюдается быстрое усыхание при низких дозах, в то время как другим может потребоваться длительное лечение с более высокими дозами. Уменьшение размера опухоли может произойти в течение нескольких дней или недель. [12,44]

Трансназальное транссфеноидальное микрохирургическое удаление пролактиномы — простая и безопасная процедура.Обычно его рекомендуют при очень больших опухолях, опухолях с надселлярным и лобным расширением, а также при нарушениях зрения, сохраняющихся после приема лекарств. Помимо обычных хирургических рисков, гипопитуитаризм является потенциальным долгосрочным последствием операции и должен обсуждаться с пациентами в процессе принятия решения. К сожалению, удаление часто бывает неполным, и поэтому рецидив возникает, даже если уровень пролактина ниже, чем раньше. Уровни пролактина следует повторить через 4 недели после начала терапии, а затем повторить только через 3-6 месяцев в зависимости от исчезновения симптомов.Повторная МРТ проводится через 6 месяцев после нормализации уровня пролактина. Дальнейшая оценка проводится с 6-месячным уровнем пролактина. Сканирование следует повторять только при повторном появлении или обострении симптомов.

Существует несколько возможных объяснений рецидива или сохранения гиперпролактинемии после операции, перечисленных ниже:

  1. Опухоль может быть мультифокальной по происхождению

  2. Полная резекция затруднена, поскольку продуцирующая пролактин опухоль выглядит как окружающий нормальный гипофиз

  3. Может продолжаться аномалия гипоталамуса, приводящая к хронической стимуляции лактотрофов.Это может привести к рецидивирующей гиперплазии. Однако исследования молекулярной биологии показывают, что опухоли гипофиза имеют моноклональное происхождение. [45]

Внешняя лучевая терапия предназначена только для остаточной опухоли у пациентов, перенесших операцию, и опухоль не удалена полностью. Это очень ограниченное преимущество при лечении этих опухолей, поскольку ответ обычно довольно скромный и отсроченный. [46] Следует предупредить пациентов, что такое лечение сопряжено с риском развития гипопитуитаризма.Бромокриптин использовался при хирургической неудаче или сочетании хирургической и радиологической неудач.

Группа 3

Около 40% пациентов с первичным гипотиреозом имеют небольшое повышение уровня ПРЛ, которое может быть нормализовано заместительной терапией тироидными гормонами. [11] Лекарства, которые могут вызвать гиперпролактинемию, следует прекратить на 48-72 часа, если это безопасно, и повторить уровень пролактина в сыворотке крови. Иногда возбудитель имеет важное значение для здоровья пациента (например, психотропный агент), но может вызывать симптоматический гипогонадизм.У этих пациентов следует избегать лечения агонистами дофамина, поскольку это может поставить под угрозу эффективность психотропного препарата, и пациента следует просто лечить заменой половых стероидов.

Около 30% пациентов с хронической почечной недостаточностью и до 80% пациентов, находящихся на гемодиализе, имеют повышенный уровень пролактина. Вероятно, это связано либо со снижением клиренса, либо с повышенной продукцией пролактина в результате нарушения гипоталамической регуляции секреции пролактина.Коррекция почечной недостаточности путем трансплантации приводит к нормальному уровню ПРЛ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для репродуктивных клиницистов важно установить патологическую значимость гиперпролактинемии до начала лечения этого эндокринологического расстройства. Большинство случаев истинной гиперпролактинемии связаны с аменореей или гормональной депривацией у женщин в пременопаузе и могут контролироваться агонистами дофамина или заместительной гормональной терапией соответственно.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биллер Б.М., Лучано А., Кросиньяни П.Г., Молитч М., Олив Д., Арбар Р. и др. Рекомендации по диагностике и лечению гиперпролактинемии. J Reprod Med. 1999; 44 (Дополнение 12): 1075–84. [PubMed] [Google Scholar] 2. Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G. Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev.2000; 80: 1523–631. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гибни Дж., Смит Т. П., Маккенна Т. Дж.. Влияние рутинного скрининга на макропролактин на клиническую практику.J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 3927–32. [PubMed] [Google Scholar] 4. Донадио Ф., Барбьери А., Ангиони Р., Мантовани Дж., Бек-Пекко П., Спада А. и др. Пациенты с макропролактинемией: клинико-рентгенологические особенности. Eur J Clin Invest. 2007; 37: 552–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. McKenna TJ. Следует ли определять макропролактин во всех сыворотках с гиперпролактинемией? Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71: 466–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Glezer A, Soares CR, Vieira JG, Giannella-Neto D, Ribela MT, Goffin V и др.Макропролактин человека проявляет низкую биологическую активность через свой гомологичный рецептор в новом чувствительном биоанализе. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1048–55. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бенкер G, Ясперс C, Häusler G, Reinwein D. Контроль секреции пролактина. Klin Wochenschr. 1990; 68: 1157–67. [PubMed] [Google Scholar] 9. Халбрайх У., Кинон Б.Дж., Гилмор Дж.А., Кан Л.С. Повышенный уровень пролактина у пациентов с шизофренией: механизмы и связанные с ними побочные эффекты. Психонейроэндокринол. 2003; 28 (Приложение 1): 53–67.[PubMed] [Google Scholar] 10. Nilsson LA, Roepstorff C, Kiens B, Billig H, Ling C. Пролактин подавляет концентрацию малонил-КоА в жировой ткани человека. Horm Metab Res. 2009. 41: 747–51. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хуанг И., Гибсон М., Петерсон С.М. Эндокринные расстройства. В: Berek JS, редактор. Гинекология Берека и Новака. 14-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2007. С. 1069–136. [Google Scholar] 12. Вебстер Дж., Скэнлон М.Ф. Пролактиномы. В: Sheaves R, Jenkins PJ, Wass JA, редакторы.Клиническая эндокринная онкология. Оксфорд: Blackwell Science; 1997. С. 189–94. [Google Scholar] 13. Беван Дж. С., Вебстер Дж., Берк К. В., Сканлон М. Ф. Агонисты дофамина и уменьшение опухоли гипофиза. Endocr Rev.1992; 13: 220–40. [PubMed] [Google Scholar] 14. Клейнберг Д.Л., Ноэль Г.Л., Франц А.Г. Галакторея: исследование 235 случаев, в том числе 48 с опухолями гипофиза. N Engl J Med. 1977; 296: 589–600. [PubMed] [Google Scholar] 15. Толис Г., Сомма М., Ван Кампенхаут Дж., Фризен Х. Секреция пролактина у шестидесяти пяти пациентов с галактореей.Am J Obstet Gynecol. 1974; 118: 91–101. [PubMed] [Google Scholar] 16. Бойд А.Е., 3-й, Райхлин С., Тюрксой Р.Н. Синдром галактореи-аменореи: диагностика и терапия. Ann Intern Med. 1977; 87: 165–75. [PubMed] [Google Scholar] 17. Минаками Х., Абэ Н., Ока Н., Кимура К., Тамура Т., Тамада Т. Высвобождение пролактина при синдроме поликистозных яичников. Endocrinol Jpn. 1988. 35: 303–10. [PubMed] [Google Scholar] 18. Клибански А., Нир Р. М., Бейтинс И. З., Риджуэй Э. К., Зервас Н. Т., МакАртур Дж. В.. Снижение плотности костей у женщин с гиперпролактинемией.N Engl J Med. 1980; 303: 1511–4. [PubMed] [Google Scholar] 19. Schlechte J, el-Khoury G, Kathol M, Walkner L. Минерал костей предплечья и позвоночника при леченной и нелеченой гиперпролактинемической аменорее. J Clin Endocrinol Metab. 1987. 64: 1021–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Биллер Б.М., Баум Г.Б., Розенталь Д.И., Сакс В.К., Чарпи П.М., Клибански А. Прогрессирующая трабекулярная остеопения у женщин с гиперпролактинемической аменореей. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 692–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. Клибански А., Биллер Б.М., Розенталь Д.И., Шенфельд Д.А., Сакс В.Влияние дефицита пролактина и эстрогена на потерю костной массы при аменорее. J Clin Endocrinol Metab. 1988. 67: 124–30. [PubMed] [Google Scholar] 22. Биллер БМ. Гиперпролактинемия. Int J Fertil Womens Med. 1999; 44: 74–7. [PubMed] [Google Scholar] 23. Лучано А.А. Клиническая картина гиперпролактинемии. J Reprod Med. 1999; 44 (Дополнение 12): 1085–90. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мелмед С., Джеймсон Дж. Л. Заболевания передней доли гипофиза и гипоталамуса. В: Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, редакторы.Принципы внутренней медицины Харрисона. 16-е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2008. С. 2076–97. [Google Scholar] 25. Erem C, Kocak M, Nuhoglu I, Yılmaz M, Ucuncu O. Свертывание крови, фибринолиз и липидный профиль у пациентов с пролактиномой. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73: 502–7. [PubMed] [Google Scholar] 26. Кернс А.Е., Гофф Д.К., Хайден Д.Л., Дэниелс Г.Х. Гиперпролактинемия, связанная с рисперидоном. Endocr Pract. 2000; 6: 425–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Кляйнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др.Эндокринное общество. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 273–88. [PubMed] [Google Scholar] 28. Schlechte JA. Долгосрочное лечение пролактином. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 2861–5. [PubMed] [Google Scholar] 29. Тернер Т.Х., Куксон Дж. С., Васс Дж. А., Друри П. Л., Прайс П. А., Бессер Г. М.. Психотические реакции при лечении опухолей гипофиза агонистами дофамина. Br Med J (Clin Res Ed) 1984; 289: 1101–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010; 131: 670–4. [PubMed] [Google Scholar] 31. Bahceci M, Sismanoglu A, Ulug U. Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной случайной гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ. Гинекол Эндокринол. 2010; 26: 505–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хорват Дж., Фросс Р. Д., Кляйнер-Фисман Дж., Лерх Р., Сталдер Г., Лиаудат С. и др.Тяжелая многоклапанная болезнь сердца: новое осложнение, вызванное агонистами дофамина, производными спорыньи. Mov Disord. 2004. 19: 656–62. [PubMed] [Google Scholar] 33. Rascol O, Pathak A, Bagheri H, Montastruc JL. Новые опасения по поводу старых лекарств: клапанная болезнь сердца на агонистах дофамина, производных спорыньи, как примерная ситуация для фармаконадзора. Mov Disord. 2004; 19: 611–3. [PubMed] [Google Scholar] 34. Вэнс М.Л., Эванс В.С., Торнер Миссури. Наркотики пять лет спустя. Бромокриптин. Ann Intern Med. 1984; 100: 78–91. [PubMed] [Google Scholar] 35.Кац Э., Вайс Б. Э., Хасселл А., Шран Х. Ф., Адаши Е. Ю.. Повышенный уровень циркулирующего бромокриптина после вагинального приема по сравнению с пероральным приемом. Fertil Steril. 1991; 55: 882–4. [PubMed] [Google Scholar] 36. Мерола Б, Колао А, Карузо Э, Сарнаккиаро Ф, Бриганти Ф, Ланкранджан I и др. Пероральные и инъекционные препараты бромокриптина длительного действия при гиперпролактинемии: сравнение их активности по снижению пролактина, переносимости и безопасности. Гинекол Эндокринол. 1991; 5: 267–76. [PubMed] [Google Scholar] 37.Брю Т., Ланкранджан И., Луве Дж. П., Дьюайли Д., Роджер П., Жаке П. Повторяемая форма бромокриптина длительного действия в качестве длительного лечения пролактин-секретирующих макроаденом: многоцентровое исследование. Fertil Steril. 1992; 57: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 38. Passos VQ, Souza JJ, Musolino NR, Bronstein MD. Долгосрочное наблюдение при пролактиномах: нормопролактинемия после отмены бромокриптина. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 3578–82. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5256–61. [PubMed] [Google Scholar] 40. Motta T, de Vincentiis S, Marchini M, Colombo N, D’Alberton A. Вагинальный каберголин в лечении пациентов с гиперпролактинемией, непереносимых к пероральным дофаминергическим средствам. Fertil Steril. 1996; 65: 440–2. [PubMed] [Google Scholar] 41. Джордж Дж. Т., Вельдхейс Дж. Д., Розуэйр А. К., Ньютон К. Л., Факсенда Э, Миллар Р. П. и др.Кисспептин-10 является мощным стимулятором ЛГ и увеличивает частоту пульса у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E1228–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Гиллам М. П., Молич М. Е., Ломбарди Дж., Колао А. Достижения в лечении пролактином. Endocr Rev.2006; 27: 485–534. [PubMed] [Google Scholar] 43. Казануева Ф.Ф., Молитч М.Э., Шлехте Дж. А., Абс Р., Бонерт В., Бронштейн М. Д. и др. Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 65: 265–73.[PubMed] [Google Scholar] 44. Эссаис О, Бугерра Р., Хамзауи Дж., Марракчи З., Хаджри С., Чамахи С. и др. Эффективность и безопасность бромокриптина при лечении макропролактином. Энн Эндокринол (Париж) 2002; 63: 524–31. [PubMed] [Google Scholar] 45. Герман В., Фэджин Дж., Гонский Р., Ковач К., Мелмед С. Клональное происхождение аденом гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 71: 1427–33. [PubMed] [Google Scholar] 46. Цагаракис С., Гроссман А., Пахарь П. Н., Джонс А. Э., Тузел Р., Рис Л. Х. и др. Мегавольтное облучение гипофиза в лечении пролактином: длительное наблюдение.Clin Endocrinol (Oxf) 1991; 34: 399-406. [PubMed] [Google Scholar]

Гиперпролактинемия

J Hum Reprod Sci. 2013 июль-сентябрь; 6 (3): 168–175.

Абха Маджумдар

Отделения акушерства и гинекологии, Госпиталь сэра Ганга Рама и госпиталь сэра Ганга Рам Колмета, Нью-Дели, Индия

Ниша Шарма Мангал

Отделения акушерства и гинекологии, Госпиталь сэра Ганга Рама и Госпиталь сэра Ганга Рам Колмета , Нью-Дели, Индия

Отделения акушерства и гинекологии, больница сэра Ганга Рам и больница сэра Ганга Рам Колмета, Нью-Дели, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Абха Маджумдар, Центр ЭКО и репродукции человека, Госпиталь сэра Ганга Рам, Раджендер Нагар — 110060, Индия. E-mail: [email protected]

Поступило 27 июля 2013 г .; Пересмотрено 19 сентября 2013 г .; Принято 9 августа 2013 г.

Авторские права: © Journal of Human Reproductive Sciences

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в любых средний при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пролактин (ПРЛ) — это гормон передней доли гипофиза, который оказывает основное физиологическое действие в инициировании и поддержании лактации. При репродукции человека патологическая гиперпролактинемия чаще всего проявляется как нарушение овуляции и часто связана со вторичной аменореей или олигоменореей. Галакторея, типичный симптом гиперпролактинемии, встречается менее чем в половине случаев. Из причин гиперпролактинемии опухоли гипофиза могут быть причиной почти 50% случаев и должны быть исследованы, особенно при отсутствии в анамнезе лекарственной гиперпролактинемии.У женщин с гиперпролактинемической аменореей одним из важных последствий дефицита эстрогена является остеопороз, который заслуживает особого терапевтического рассмотрения. Проблемой при диагностике и лечении гиперпролактинемии является появление «большой большой молекулы пролактина», которая является биологически неактивной (так называемая макропролактинемия), но обнаруживается тем же радиоиммуноанализом, что и биологически активный пролактин. Это может объяснить многие случаи очень высокого уровня пролактина, который иногда обнаруживается у нормально овулирующих женщин, и не требует какого-либо лечения.Агонист дофамина — основа лечения. Однако наличие макроаденомы гипофиза может потребовать хирургического или радиологического лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Ановуляция, галакторея, гиперпролактинемия, пролактин, пролактиномы

ВВЕДЕНИЕ

Пролактин (ПРЛ) играет центральную роль в различных репродуктивных функциях. Первоначально, несмотря на то, что этот гормон был признан применительно к лактации у женщин, в последнее время огромный интерес был сосредоточен на пролактине в связи с его влиянием на репродуктивную функцию.Гиперпролактинемия — это состояние повышенного уровня пролактина в крови, которое может иметь физиологическое, патологическое или идиопатическое происхождение. Подобно повышенный уровень пролактина может быть связан с тяжелыми клиническими проявлениями с одной стороны спектра или быть полностью бессимптомным с другой стороны.

В отличие от других тропических гормонов, секретируемых передней долей гипофиза, секреция пролактина контролируется главным образом ингибированием со стороны гипоталамуса и не подвергается отрицательной обратной связи, прямо или косвенно, со стороны периферических гормонов.Он осуществляет самоторможение за счет противотока в портальной системе гипофиза гипофиза, который инициирует секрецию гипоталамического дофамина, а также вызывает ингибирование пульсирующей секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Это отрицательно влияет на секрецию гормонов гипофиза, отвечающих за функцию гонад.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ

Это распространенное эндокринное заболевание гипоталамо-гипофизарной системы. Чаще встречается у женщин. Распространенность гиперпролактинемии колеблется от 0.4% среди неизбираемого взрослого населения до 9-17% среди женщин с репродуктивными заболеваниями. Было установлено, что его распространенность составляет 5% в клинике планирования семьи, 9% у женщин с аменореей во взрослом возрасте и 17% среди женщин с синдромом поликистозных яичников [1].

МОЛЕКУЛА ПРОЛАКТИНА

Пролактин представляет собой полипептидный гормон массой 23 кДа (198 аминокислот), синтезируемый в лактотрофных клетках передней доли гипофиза. Его секреция пульсирующая и увеличивается во время сна, стресса, приема пищи, беременности, стимуляции грудной клетки и травм.

Макропролактин: Несмотря на то, что мономерная форма 23 кДа является преобладающей формой, пролактин также присутствует в различных молекулярных формах, от которых зависит биоактивность гормона. Макропролактинемия означает ситуацию, при которой присутствуют высокие уровни циркулирующих молекул «большого пролактина». Эти большие варианты молекулы пролактина имеют размер 50 и 150 кДа (комплексы PRL-IgG), также известные как «большой пролактин» и «большой-большой пролактин», которые обладают высокими иммуногенными свойствами, но имеют слабый биологический эффект или его отсутствие.«Большой пролактин» или макропролактин представляет собой димеры, тримеры, полимеры пролактина или иммунные комплексы пролактин-иммуноглобулин. Когда эти большие варианты циркулируют в больших количествах, состояние называется «макропролактинемией» и определяется как гиперпролактинемия с помощью обычно используемых иммунных анализов. Такие формы редко бывают физиологически активными, но могут регистрироваться в большинстве тестов на пролактин. [1] В этих ситуациях, даже если тесты определяют высокий уровень циркулирующего гормона пролактина, биологический пролактин является нормальным, и, следовательно, клинических симптомов нет.[2,3] Хотя у меньшей части пациентов с макропролактинемией могут быть симптомы гиперпролактинемии, [4,5] это следует подозревать при отсутствии типичных симптомов гиперпролактинемии. [6,7] Поскольку макропролактинемия является частой причиной гиперпролактинемии, Обычный скрининг на макропролактинемию может исключить ненужные диагностические тесты, а также лечение. [3] Исследование на макропролактин всегда следует проводить в случаях бессимптомной гиперпролактинемии. Многие коммерческие тесты не обнаруживают макропролактин.Осаждение полиэтиленгликолем — недорогой способ обнаружения макропролактина в сыворотке.

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Основным биологическим действием пролактина является индукция и поддержание лактации. Однако он также оказывает метаболическое действие, участвует в развитии репродуктивной молочной железы [8] и стимулирует иммунный ответ [9]. Все эти эффекты пролактина обусловлены тем, что он связывается со специфическими рецепторами гонад, лимфоидных клеток и печени. [10]

Фактический уровень пролактина в сыворотке является результатом сложного баланса между положительными и отрицательными стимулами, исходящими как от внешней, так и от эндогенной среды.Множество медиаторов центрального, гипофизарного и периферического происхождения принимают участие в регуляции секреции пролактина посредством прямого или косвенного воздействия на лактотрофные клетки. [2]

Секреция пролактина находится под двойной регуляцией гипоталамических гормонов. Преобладающий сигнал — это тонизирующий ингибирующий контроль гипоталамического дофамина, который проходит через систему воротной вены и воздействует на рецепторы D2 лактотрофа гипофиза. Другие факторы, ингибирующие пролактин, включают гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), соматостатин, ацетилхолин и норадреналин.Второй сигнал является стимулирующим, который обеспечивается гипоталамическими пептидами, рилизинг-гормоном тиреотропина (TRH), вазоактивным кишечным пептидом (VIP), эпидермальным фактором роста (EGF) и антагонистами рецепторов дофамина. Серотонин физиологически опосредует ночные всплески и повышение уровня пролактина, вызванное грудным вскармливанием, и является мощным модулятором секреции пролактина. Гистамин оказывает преимущественно стимулирующее действие из-за угнетения дофаминергической системы.

Эстроген стимулирует пролиферацию лактотрофных клеток гипофиза, особенно во время беременности.Однако лактация тормозится высоким уровнем эстрогена и прогестерона во время беременности. Быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона в послеродовом периоде позволяет начать лактацию. Во время лактации и грудного вскармливания овуляция может подавляться из-за подавления гонадотропинов пролактином, но может возобновиться до возобновления менструации.

ЭТИОЛОГИЯ

Гиперпролактинемия может быть физиологической или патологической. Некоторые из распространенных причин перечислены в.

Этиология гиперпролактинемии [11]

Физиологическая гиперпролактинемия обычно бывает легкой или умеренной.Во время нормальной беременности уровень пролактина в сыворотке крови постепенно повышается примерно до 200-500 нг / мл. Многие распространенные лекарства вызывают гиперпролактинемию, обычно с уровнем пролактина менее 100 нг / мл.

Патологическая гиперпролактинемия может быть вызвана как гипоталамо-гипофизарным заболеванием (пролактиномами), так и не-гипоталамо-гипофизарным заболеванием.

Пролактиномы составляют 25-30% функционирующих опухолей гипофиза и являются наиболее частой причиной хронической гиперпролактинемии. [12] Пролактиномы делятся на две группы: (1) микроаденомы (менее 10 мм), которые чаще встречаются у женщин в пременопаузе, и (2) макроаденомы (10 мм и более), которые чаще встречаются у мужчин и женщин в постменопаузе.Повышенный уровень пролактина также может быть вызван аденомами гипофиза, секретирующими гормон пролактин. Поражения гипоталамуса и гипофиза, такие как нефункционирующие аденомы, глиомы и краниофарингиомы, также приводят к повышению уровня пролактина. [13]

Около 40% пациентов с первичным гипотиреозом, 30% пациентов с хронической почечной недостаточностью и до 80% пациентов, находящихся на гемодиализе, имеют небольшое повышение уровня пролактина. У многих пациентов с акромегалией пролактин секретируется с гормоном роста.

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Преобладающим физиологическим последствием гиперпролактинемии является гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ), который возникает из-за подавления пульсирующего ГнРГ. Клинические проявления состояний значительно различаются в зависимости от возраста и пола пациента, а также величины избытка пролактина. Клинические проявления у женщин более очевидны и возникают раньше, чем у мужчин. У женщин могут быть симптомы олигоменореи, аменореи, галактореи, снижение либидо, бесплодие и уменьшение костной массы.

Следует отметить, что у многих женщин в пременопаузе с гиперпролактинемией нет галактореи, а у многих с галактореей гиперпролактинемия отсутствует. Это связано с тем, что галакторея требует адекватного введения в грудь эстрогенов или прогестерона. И наоборот, изолированная галакторея с нормальным уровнем пролактина возникает из-за повышенной чувствительности груди к лактотрофному стимулу. [14,15,16] Таким образом, галакторея очень редко встречается у женщин в постменопаузе. Приблизительно 3-10% женщин с СПКЯ имеют одновременно умеренную гиперпролактинемию.[17]

Продолжительный гипоэстрогенизм, вторичный по отношению к гиперпролактинемии, может привести к остеопении. [18] Минеральная плотность костной ткани (МПК) позвоночника у таких женщин снижается примерно на 25% и не обязательно восстанавливается при нормализации уровня пролактина [19]. Женщины с гиперпролактинемией и нормальной менструацией имеют нормальную МПК. [20,21] У женщин с гиперпролактинемией могут быть признаки хронической гиперандрогении, такие как гирсутизм и угри, возможно, из-за повышенной секреции дегидроэпиандростерона сульфата надпочечниками [22], а также снижения полового гормона. связывающий глобулин, приводящий к высокому уровню свободного тестостерона.

Мужчины с гиперпролактинемией могут иметь эректильную дисфункцию, снижение либидо, бесплодие, гинекомастию, снижение костной массы, но редко — галакторею. Со временем у пациента может снизиться энергия, уменьшиться мышечная масса и повысится риск остеопении. [23]

Макропролактиномы обычно проявляются неврологическими симптомами, вызванными массовым воздействием опухоли. Симптомы включают головные боли, потерю поля зрения, черепные невропатии, гипопитуитаризм, судороги и ринорею спинномозговой жидкости.[23]

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

Нормальный уровень пролактина в сыворотке крови у женщин колеблется от 5 до 25 нг / мл, хотя наблюдаются физиологические и суточные колебания. [24] Уровни пролактина в сыворотке крови днем ​​выше, чем утром, поэтому желательно измерять его утром. Гиперпролактинемия обычно определяется как уровни натощак выше 20 нг / мл у мужчин и выше 25 нг / мл у женщин [9] по крайней мере через 2 часа после пробуждения. Если уровень пролактина не повышен заметно, исследование следует повторить, прежде чем признать пациента гиперпролактинемическим.Даже одно нормальное значение следует рассматривать как нормальное, а изолированное повышенное значение следует отбрасывать как ложное. Другими распространенными состояниями, которые следует исключить при рассмотрении повышенного уровня пролактина, являются пробы, полученные не натощак, чрезмерные физические нагрузки, прием лекарств в анамнезе, хирургическое вмешательство или травма грудной клетки, заболевание почек, цирроз и судороги в течение 1-2 часов. Эти состояния обычно вызывают повышение ПРЛ <50 нг / мл.

Гиперпролактинемия без установленной причины требует визуализации гипоталамо-гипофизарной области.Незначительно повышенный уровень пролактина в сыворотке крови может быть следствием нефункционирующей аденомы гипофиза или краниофарингиомы, сдавливающей ножку гипофиза, но высокие уровни пролактина обычно связаны с пролактиномой, секретирующей пролактин [1]. Хотя можно использовать компьютерную осевую томографию (CAT), магнитно-резонансная томография (МРТ) с повышением содержания гадолиния обеспечивает наилучшую визуализацию области седлара. Пролактинома вероятна, если уровень пролактина превышает 250 нг / мл [25], а уровень 500 нг / мл или выше является диагностическим признаком макропролактиномы.Выбранные препараты, включая рисперидон и метоклопрамид, могут вызывать повышение пролактина выше 200 нг / мл. [26]

В случаях, когда другие причины гиперпролактинемии были исключены и аденома не может быть визуализирована с помощью МРТ, гиперпролактинемия называется «идиопатической» [].

Обзор диагностики и лечения гиперпролактинемии

УПРАВЛЕНИЕ

В целях лечения гиперпролатинемию можно условно разделить на три группы [].

Ведение гиперпролактнемии в зависимости от этиологии

Группа 1

Агонист дофамина является основой лечения, если желательна фертильность или есть симптомы депривации эстрогена или галактореи.

Идиопатическая гиперпролактинемия

Бромокриптин — первый вариант лечения этого состояния, который в настоящее время используется в течение длительного периода времени. Лучше всего давать его, так как при непрерывной терапии уровень пролактина снижается примерно за неделю; овуляция и менструация возобновляются через 4-8 недель. Еженедельная оценка прогестерона — самый популярный метод подтверждения возобновления овуляторной функции у женщин с олиго или аменноррией. Частота овуляции, достигаемая только медикаментозной терапией агонистом дофамина, составляет примерно 80-90%, если гиперпролактинемия является единственной причиной ановуляции.У остальных женщин стимуляция экзогенными гонадотропинами может быть добавлена ​​вместе с агонистом дофамина для достижения овуляции.

Микроаденома с гиперпролактинемией

Медицинское лечение может проводиться в течение периода от 18 месяцев до 6 и более лет. Расширение опухоли во время беременности может произойти менее чем в 2% случаев. При бессимптомных и очень медленно растущих опухолях, которые не дают метастазов, лечение не требуется. Обязательно последующее наблюдение с ежегодной оценкой уровня пролактина, МРТ и полей зрения.Однако всем пациентам с аменореей следует назначать заместительную гормональную терапию (ЗГТ) для восполнения дефицита эстрогена.

Агонисты дофамина клинически используются в течение многих лет и остаются краеугольным камнем терапии пролактином [27,28]. Все (кроме хинаголида) являются алкалоидами спорыньи. Первоначально считалось, что пациентам потребуется пожизненная терапия агонистами дофамина, но нынешнее использование превратилось в динамический процесс, зависящий от потребностей пациента. Наиболее часто используемые агонисты дофамина — это бромокриптин и каберголин.Другие — лизурид, перголид, хинаголид, тергурид и метголин. Пациенты, которые не переносят одного агента или не реагируют на него, могут хорошо справиться с другим.

Побочные эффекты, связанные с этими препаратами, включают тошноту, рвоту, головную боль, запор, головокружение, обморок, депрессию, постуральную гипотензию, спазм сосудов пальцев и заложенность носа. Эти симптомы чаще всего возникают в начале лечения или при увеличении дозы. Один редкий, но заметный побочный эффект — психоневрологические симптомы, проявляющиеся в виде слуховых галлюцинаций, бреда и изменений настроения.Это может быть связано с гидролизом части молекулы лизергиновой кислоты. Он быстро проходит после отмены препарата. [29] Предыдущие опасения по поводу порока сердца [30,31] при использовании этих агентов в значительной степени были опровергнуты более поздними сообщениями. [32,33]

Бромокриптин представляет собой производное лизергиновой кислоты с заместителем брома в положении 2. [34] Это сильный агонист дофамина, который связывается с рецептором дофамина и напрямую ингибирует секрецию ПРЛ. Он снижает синтез пролактина, синтез ДНК, размножение клеток и общий размер пролактиномы.У него короткий период полувыведения, поэтому его необходимо принимать дважды в день для поддержания оптимального подавления уровня пролактина. Непереносимость бромокриптина является обычным явлением, и это главный признак использования альтернативного препарата. Переносимость улучшается, если начать с минимально возможной дозы 1,25 мг / день после обеда и постепенно увеличивать дозу на 1,25 мг каждую неделю до тех пор, пока уровень пролактина не станет нормальным или не будет достигнута доза 2,5 мг два раза в день, что эффективно в 66% случаев. . [14] Однако можно начать с 7.Дозировка 5 мг / день для экономии времени, и 90% ответят.

Другой альтернативой пероральному применению является вагинальное применение того же препарата, которое хорошо переносится. Вагинальная абсорбция почти завершена, и предотвращение метаболизма первого прохождения через печень позволяет снизить терапевтическую дозу. [35] Он также доступен в форме длительного действия (депо-бромокриптин) для внутримышечных инъекций и в пероральной форме с медленным высвобождением. [36,37] Бромокриптин дает хорошие результаты лечения, но проблема в том, что пролактин возвращается к повышенным уровням у 75% пациентов после прекращение лечения и отсутствие клинической или лабораторной оценки, которая могла бы предсказать тех пациентов, у которых будет долгосрочный положительный результат.[38]

Каберголин обладает многими характеристиками и побочными эффектами бромокриптина, но имеет очень длительный период полувыведения, позволяющий вводить дозу еженедельно. Это более эффективно для подавления пролактина и уменьшения размера опухоли. [39] Низкая частота побочных эффектов и еженедельная дозировка делают каберголин лучшим выбором для начального лечения. Его также можно вводить вагинально, если при пероральном приеме возникает тошнота. [40] При гиперпролактинемии обычно достаточно дозы 0,25 мг два раза в неделю. Максимальная доза, которую можно вводить, составляет 1 мг два раза в неделю.

Хотя оба препарата были признаны безопасными при беременности, количество сообщений об изучении бромокриптина при беременности намного превышает количество каберголина.

Кисспептин при экзогенном введении обладает способностью обращать вспять гипогонадотропные эффекты гиперпролактинемии, а также может восстанавливать пульсирующую секрецию ЛГ. [41] Лечение кисспептином или агонистами кисспептина может иметь терапевтическое значение для восстановления фертильности в будущем.

Группа 2

Макроаденома с гиперпролактинемией

Целью лечения является уменьшение массы опухоли с коррекцией биохимических последствий гормонального избытка, включая восстановление фертильности, предотвращение потери костной массы и подавление галактореи.[42]

Агонисты дофамина — это первая линия лечения с хирургическим вмешательством и лучевой терапией, предназначенная для рефрактерных пациентов и пациентов с непереносимостью лекарств. [43] Макропролактиномы регрессируют при приеме лекарств, но ответ варьируется. У некоторых наблюдается быстрое усыхание при низких дозах, в то время как другим может потребоваться длительное лечение с более высокими дозами. Уменьшение размера опухоли может произойти в течение нескольких дней или недель. [12,44]

Трансназальное транссфеноидальное микрохирургическое удаление пролактиномы — простая и безопасная процедура.Обычно его рекомендуют при очень больших опухолях, опухолях с надселлярным и лобным расширением, а также при нарушениях зрения, сохраняющихся после приема лекарств. Помимо обычных хирургических рисков, гипопитуитаризм является потенциальным долгосрочным последствием операции и должен обсуждаться с пациентами в процессе принятия решения. К сожалению, удаление часто бывает неполным, и поэтому рецидив возникает, даже если уровень пролактина ниже, чем раньше. Уровни пролактина следует повторить через 4 недели после начала терапии, а затем повторить только через 3-6 месяцев в зависимости от исчезновения симптомов.Повторная МРТ проводится через 6 месяцев после нормализации уровня пролактина. Дальнейшая оценка проводится с 6-месячным уровнем пролактина. Сканирование следует повторять только при повторном появлении или обострении симптомов.

Существует несколько возможных объяснений рецидива или сохранения гиперпролактинемии после операции, перечисленных ниже:

  1. Опухоль может быть мультифокальной по происхождению

  2. Полная резекция затруднена, поскольку продуцирующая пролактин опухоль выглядит как окружающий нормальный гипофиз

  3. Может продолжаться аномалия гипоталамуса, приводящая к хронической стимуляции лактотрофов.Это может привести к рецидивирующей гиперплазии. Однако исследования молекулярной биологии показывают, что опухоли гипофиза имеют моноклональное происхождение. [45]

Внешняя лучевая терапия предназначена только для остаточной опухоли у пациентов, перенесших операцию, и опухоль не удалена полностью. Это очень ограниченное преимущество при лечении этих опухолей, поскольку ответ обычно довольно скромный и отсроченный. [46] Следует предупредить пациентов, что такое лечение сопряжено с риском развития гипопитуитаризма.Бромокриптин использовался при хирургической неудаче или сочетании хирургической и радиологической неудач.

Группа 3

Около 40% пациентов с первичным гипотиреозом имеют небольшое повышение уровня ПРЛ, которое может быть нормализовано заместительной терапией тироидными гормонами. [11] Лекарства, которые могут вызвать гиперпролактинемию, следует прекратить на 48-72 часа, если это безопасно, и повторить уровень пролактина в сыворотке крови. Иногда возбудитель имеет важное значение для здоровья пациента (например, психотропный агент), но может вызывать симптоматический гипогонадизм.У этих пациентов следует избегать лечения агонистами дофамина, поскольку это может поставить под угрозу эффективность психотропного препарата, и пациента следует просто лечить заменой половых стероидов.

Около 30% пациентов с хронической почечной недостаточностью и до 80% пациентов, находящихся на гемодиализе, имеют повышенный уровень пролактина. Вероятно, это связано либо со снижением клиренса, либо с повышенной продукцией пролактина в результате нарушения гипоталамической регуляции секреции пролактина.Коррекция почечной недостаточности путем трансплантации приводит к нормальному уровню ПРЛ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для репродуктивных клиницистов важно установить патологическую значимость гиперпролактинемии до начала лечения этого эндокринологического расстройства. Большинство случаев истинной гиперпролактинемии связаны с аменореей или гормональной депривацией у женщин в пременопаузе и могут контролироваться агонистами дофамина или заместительной гормональной терапией соответственно.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биллер Б.М., Лучано А., Кросиньяни П.Г., Молитч М., Олив Д., Арбар Р. и др. Рекомендации по диагностике и лечению гиперпролактинемии. J Reprod Med. 1999; 44 (Дополнение 12): 1075–84. [PubMed] [Google Scholar] 2. Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G. Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev.2000; 80: 1523–631. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гибни Дж., Смит Т. П., Маккенна Т. Дж.. Влияние рутинного скрининга на макропролактин на клиническую практику.J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 3927–32. [PubMed] [Google Scholar] 4. Донадио Ф., Барбьери А., Ангиони Р., Мантовани Дж., Бек-Пекко П., Спада А. и др. Пациенты с макропролактинемией: клинико-рентгенологические особенности. Eur J Clin Invest. 2007; 37: 552–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. McKenna TJ. Следует ли определять макропролактин во всех сыворотках с гиперпролактинемией? Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71: 466–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Glezer A, Soares CR, Vieira JG, Giannella-Neto D, Ribela MT, Goffin V и др.Макропролактин человека проявляет низкую биологическую активность через свой гомологичный рецептор в новом чувствительном биоанализе. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1048–55. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бенкер G, Ясперс C, Häusler G, Reinwein D. Контроль секреции пролактина. Klin Wochenschr. 1990; 68: 1157–67. [PubMed] [Google Scholar] 9. Халбрайх У., Кинон Б.Дж., Гилмор Дж.А., Кан Л.С. Повышенный уровень пролактина у пациентов с шизофренией: механизмы и связанные с ними побочные эффекты. Психонейроэндокринол. 2003; 28 (Приложение 1): 53–67.[PubMed] [Google Scholar] 10. Nilsson LA, Roepstorff C, Kiens B, Billig H, Ling C. Пролактин подавляет концентрацию малонил-КоА в жировой ткани человека. Horm Metab Res. 2009. 41: 747–51. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хуанг И., Гибсон М., Петерсон С.М. Эндокринные расстройства. В: Berek JS, редактор. Гинекология Берека и Новака. 14-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2007. С. 1069–136. [Google Scholar] 12. Вебстер Дж., Скэнлон М.Ф. Пролактиномы. В: Sheaves R, Jenkins PJ, Wass JA, редакторы.Клиническая эндокринная онкология. Оксфорд: Blackwell Science; 1997. С. 189–94. [Google Scholar] 13. Беван Дж. С., Вебстер Дж., Берк К. В., Сканлон М. Ф. Агонисты дофамина и уменьшение опухоли гипофиза. Endocr Rev.1992; 13: 220–40. [PubMed] [Google Scholar] 14. Клейнберг Д.Л., Ноэль Г.Л., Франц А.Г. Галакторея: исследование 235 случаев, в том числе 48 с опухолями гипофиза. N Engl J Med. 1977; 296: 589–600. [PubMed] [Google Scholar] 15. Толис Г., Сомма М., Ван Кампенхаут Дж., Фризен Х. Секреция пролактина у шестидесяти пяти пациентов с галактореей.Am J Obstet Gynecol. 1974; 118: 91–101. [PubMed] [Google Scholar] 16. Бойд А.Е., 3-й, Райхлин С., Тюрксой Р.Н. Синдром галактореи-аменореи: диагностика и терапия. Ann Intern Med. 1977; 87: 165–75. [PubMed] [Google Scholar] 17. Минаками Х., Абэ Н., Ока Н., Кимура К., Тамура Т., Тамада Т. Высвобождение пролактина при синдроме поликистозных яичников. Endocrinol Jpn. 1988. 35: 303–10. [PubMed] [Google Scholar] 18. Клибански А., Нир Р. М., Бейтинс И. З., Риджуэй Э. К., Зервас Н. Т., МакАртур Дж. В.. Снижение плотности костей у женщин с гиперпролактинемией.N Engl J Med. 1980; 303: 1511–4. [PubMed] [Google Scholar] 19. Schlechte J, el-Khoury G, Kathol M, Walkner L. Минерал костей предплечья и позвоночника при леченной и нелеченой гиперпролактинемической аменорее. J Clin Endocrinol Metab. 1987. 64: 1021–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Биллер Б.М., Баум Г.Б., Розенталь Д.И., Сакс В.К., Чарпи П.М., Клибански А. Прогрессирующая трабекулярная остеопения у женщин с гиперпролактинемической аменореей. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 692–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. Клибански А., Биллер Б.М., Розенталь Д.И., Шенфельд Д.А., Сакс В.Влияние дефицита пролактина и эстрогена на потерю костной массы при аменорее. J Clin Endocrinol Metab. 1988. 67: 124–30. [PubMed] [Google Scholar] 22. Биллер БМ. Гиперпролактинемия. Int J Fertil Womens Med. 1999; 44: 74–7. [PubMed] [Google Scholar] 23. Лучано А.А. Клиническая картина гиперпролактинемии. J Reprod Med. 1999; 44 (Дополнение 12): 1085–90. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мелмед С., Джеймсон Дж. Л. Заболевания передней доли гипофиза и гипоталамуса. В: Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, редакторы.Принципы внутренней медицины Харрисона. 16-е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2008. С. 2076–97. [Google Scholar] 25. Erem C, Kocak M, Nuhoglu I, Yılmaz M, Ucuncu O. Свертывание крови, фибринолиз и липидный профиль у пациентов с пролактиномой. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73: 502–7. [PubMed] [Google Scholar] 26. Кернс А.Е., Гофф Д.К., Хайден Д.Л., Дэниелс Г.Х. Гиперпролактинемия, связанная с рисперидоном. Endocr Pract. 2000; 6: 425–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Кляйнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др.Эндокринное общество. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 273–88. [PubMed] [Google Scholar] 28. Schlechte JA. Долгосрочное лечение пролактином. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 2861–5. [PubMed] [Google Scholar] 29. Тернер Т.Х., Куксон Дж. С., Васс Дж. А., Друри П. Л., Прайс П. А., Бессер Г. М.. Психотические реакции при лечении опухолей гипофиза агонистами дофамина. Br Med J (Clin Res Ed) 1984; 289: 1101–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010; 131: 670–4. [PubMed] [Google Scholar] 31. Bahceci M, Sismanoglu A, Ulug U. Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной случайной гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ. Гинекол Эндокринол. 2010; 26: 505–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хорват Дж., Фросс Р. Д., Кляйнер-Фисман Дж., Лерх Р., Сталдер Г., Лиаудат С. и др.Тяжелая многоклапанная болезнь сердца: новое осложнение, вызванное агонистами дофамина, производными спорыньи. Mov Disord. 2004. 19: 656–62. [PubMed] [Google Scholar] 33. Rascol O, Pathak A, Bagheri H, Montastruc JL. Новые опасения по поводу старых лекарств: клапанная болезнь сердца на агонистах дофамина, производных спорыньи, как примерная ситуация для фармаконадзора. Mov Disord. 2004; 19: 611–3. [PubMed] [Google Scholar] 34. Вэнс М.Л., Эванс В.С., Торнер Миссури. Наркотики пять лет спустя. Бромокриптин. Ann Intern Med. 1984; 100: 78–91. [PubMed] [Google Scholar] 35.Кац Э., Вайс Б. Э., Хасселл А., Шран Х. Ф., Адаши Е. Ю.. Повышенный уровень циркулирующего бромокриптина после вагинального приема по сравнению с пероральным приемом. Fertil Steril. 1991; 55: 882–4. [PubMed] [Google Scholar] 36. Мерола Б, Колао А, Карузо Э, Сарнаккиаро Ф, Бриганти Ф, Ланкранджан I и др. Пероральные и инъекционные препараты бромокриптина длительного действия при гиперпролактинемии: сравнение их активности по снижению пролактина, переносимости и безопасности. Гинекол Эндокринол. 1991; 5: 267–76. [PubMed] [Google Scholar] 37.Брю Т., Ланкранджан И., Луве Дж. П., Дьюайли Д., Роджер П., Жаке П. Повторяемая форма бромокриптина длительного действия в качестве длительного лечения пролактин-секретирующих макроаденом: многоцентровое исследование. Fertil Steril. 1992; 57: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 38. Passos VQ, Souza JJ, Musolino NR, Bronstein MD. Долгосрочное наблюдение при пролактиномах: нормопролактинемия после отмены бромокриптина. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 3578–82. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5256–61. [PubMed] [Google Scholar] 40. Motta T, de Vincentiis S, Marchini M, Colombo N, D’Alberton A. Вагинальный каберголин в лечении пациентов с гиперпролактинемией, непереносимых к пероральным дофаминергическим средствам. Fertil Steril. 1996; 65: 440–2. [PubMed] [Google Scholar] 41. Джордж Дж. Т., Вельдхейс Дж. Д., Розуэйр А. К., Ньютон К. Л., Факсенда Э, Миллар Р. П. и др.Кисспептин-10 является мощным стимулятором ЛГ и увеличивает частоту пульса у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E1228–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Гиллам М. П., Молич М. Е., Ломбарди Дж., Колао А. Достижения в лечении пролактином. Endocr Rev.2006; 27: 485–534. [PubMed] [Google Scholar] 43. Казануева Ф.Ф., Молитч М.Э., Шлехте Дж. А., Абс Р., Бонерт В., Бронштейн М. Д. и др. Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 65: 265–73.[PubMed] [Google Scholar] 44. Эссаис О, Бугерра Р., Хамзауи Дж., Марракчи З., Хаджри С., Чамахи С. и др. Эффективность и безопасность бромокриптина при лечении макропролактином. Энн Эндокринол (Париж) 2002; 63: 524–31. [PubMed] [Google Scholar] 45. Герман В., Фэджин Дж., Гонский Р., Ковач К., Мелмед С. Клональное происхождение аденом гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 71: 1427–33. [PubMed] [Google Scholar] 46. Цагаракис С., Гроссман А., Пахарь П. Н., Джонс А. Э., Тузел Р., Рис Л. Х. и др. Мегавольтное облучение гипофиза в лечении пролактином: длительное наблюдение.Clin Endocrinol (Oxf) 1991; 34: 399-406. [PubMed] [Google Scholar]

Гиперпролактинемия

J Hum Reprod Sci. 2013 июль-сентябрь; 6 (3): 168–175.

Абха Маджумдар

Отделения акушерства и гинекологии, Госпиталь сэра Ганга Рама и госпиталь сэра Ганга Рам Колмета, Нью-Дели, Индия

Ниша Шарма Мангал

Отделения акушерства и гинекологии, Госпиталь сэра Ганга Рама и Госпиталь сэра Ганга Рам Колмета , Нью-Дели, Индия

Отделения акушерства и гинекологии, больница сэра Ганга Рам и больница сэра Ганга Рам Колмета, Нью-Дели, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Абха Маджумдар, Центр ЭКО и репродукции человека, Госпиталь сэра Ганга Рам, Раджендер Нагар — 110060, Индия. E-mail: [email protected]

Поступило 27 июля 2013 г .; Пересмотрено 19 сентября 2013 г .; Принято 9 августа 2013 г.

Авторские права: © Journal of Human Reproductive Sciences

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение в любых средний при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Пролактин (ПРЛ) — это гормон передней доли гипофиза, который оказывает основное физиологическое действие в инициировании и поддержании лактации. При репродукции человека патологическая гиперпролактинемия чаще всего проявляется как нарушение овуляции и часто связана со вторичной аменореей или олигоменореей. Галакторея, типичный симптом гиперпролактинемии, встречается менее чем в половине случаев. Из причин гиперпролактинемии опухоли гипофиза могут быть причиной почти 50% случаев и должны быть исследованы, особенно при отсутствии в анамнезе лекарственной гиперпролактинемии.У женщин с гиперпролактинемической аменореей одним из важных последствий дефицита эстрогена является остеопороз, который заслуживает особого терапевтического рассмотрения. Проблемой при диагностике и лечении гиперпролактинемии является появление «большой большой молекулы пролактина», которая является биологически неактивной (так называемая макропролактинемия), но обнаруживается тем же радиоиммуноанализом, что и биологически активный пролактин. Это может объяснить многие случаи очень высокого уровня пролактина, который иногда обнаруживается у нормально овулирующих женщин, и не требует какого-либо лечения.Агонист дофамина — основа лечения. Однако наличие макроаденомы гипофиза может потребовать хирургического или радиологического лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Ановуляция, галакторея, гиперпролактинемия, пролактин, пролактиномы

ВВЕДЕНИЕ

Пролактин (ПРЛ) играет центральную роль в различных репродуктивных функциях. Первоначально, несмотря на то, что этот гормон был признан применительно к лактации у женщин, в последнее время огромный интерес был сосредоточен на пролактине в связи с его влиянием на репродуктивную функцию.Гиперпролактинемия — это состояние повышенного уровня пролактина в крови, которое может иметь физиологическое, патологическое или идиопатическое происхождение. Подобно повышенный уровень пролактина может быть связан с тяжелыми клиническими проявлениями с одной стороны спектра или быть полностью бессимптомным с другой стороны.

В отличие от других тропических гормонов, секретируемых передней долей гипофиза, секреция пролактина контролируется главным образом ингибированием со стороны гипоталамуса и не подвергается отрицательной обратной связи, прямо или косвенно, со стороны периферических гормонов.Он осуществляет самоторможение за счет противотока в портальной системе гипофиза гипофиза, который инициирует секрецию гипоталамического дофамина, а также вызывает ингибирование пульсирующей секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Это отрицательно влияет на секрецию гормонов гипофиза, отвечающих за функцию гонад.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ

Это распространенное эндокринное заболевание гипоталамо-гипофизарной системы. Чаще встречается у женщин. Распространенность гиперпролактинемии колеблется от 0.4% среди неизбираемого взрослого населения до 9-17% среди женщин с репродуктивными заболеваниями. Было установлено, что его распространенность составляет 5% в клинике планирования семьи, 9% у женщин с аменореей во взрослом возрасте и 17% среди женщин с синдромом поликистозных яичников [1].

МОЛЕКУЛА ПРОЛАКТИНА

Пролактин представляет собой полипептидный гормон массой 23 кДа (198 аминокислот), синтезируемый в лактотрофных клетках передней доли гипофиза. Его секреция пульсирующая и увеличивается во время сна, стресса, приема пищи, беременности, стимуляции грудной клетки и травм.

Макропролактин: Несмотря на то, что мономерная форма 23 кДа является преобладающей формой, пролактин также присутствует в различных молекулярных формах, от которых зависит биоактивность гормона. Макропролактинемия означает ситуацию, при которой присутствуют высокие уровни циркулирующих молекул «большого пролактина». Эти большие варианты молекулы пролактина имеют размер 50 и 150 кДа (комплексы PRL-IgG), также известные как «большой пролактин» и «большой-большой пролактин», которые обладают высокими иммуногенными свойствами, но имеют слабый биологический эффект или его отсутствие.«Большой пролактин» или макропролактин представляет собой димеры, тримеры, полимеры пролактина или иммунные комплексы пролактин-иммуноглобулин. Когда эти большие варианты циркулируют в больших количествах, состояние называется «макропролактинемией» и определяется как гиперпролактинемия с помощью обычно используемых иммунных анализов. Такие формы редко бывают физиологически активными, но могут регистрироваться в большинстве тестов на пролактин. [1] В этих ситуациях, даже если тесты определяют высокий уровень циркулирующего гормона пролактина, биологический пролактин является нормальным, и, следовательно, клинических симптомов нет.[2,3] Хотя у меньшей части пациентов с макропролактинемией могут быть симптомы гиперпролактинемии, [4,5] это следует подозревать при отсутствии типичных симптомов гиперпролактинемии. [6,7] Поскольку макропролактинемия является частой причиной гиперпролактинемии, Обычный скрининг на макропролактинемию может исключить ненужные диагностические тесты, а также лечение. [3] Исследование на макропролактин всегда следует проводить в случаях бессимптомной гиперпролактинемии. Многие коммерческие тесты не обнаруживают макропролактин.Осаждение полиэтиленгликолем — недорогой способ обнаружения макропролактина в сыворотке.

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Основным биологическим действием пролактина является индукция и поддержание лактации. Однако он также оказывает метаболическое действие, участвует в развитии репродуктивной молочной железы [8] и стимулирует иммунный ответ [9]. Все эти эффекты пролактина обусловлены тем, что он связывается со специфическими рецепторами гонад, лимфоидных клеток и печени. [10]

Фактический уровень пролактина в сыворотке является результатом сложного баланса между положительными и отрицательными стимулами, исходящими как от внешней, так и от эндогенной среды.Множество медиаторов центрального, гипофизарного и периферического происхождения принимают участие в регуляции секреции пролактина посредством прямого или косвенного воздействия на лактотрофные клетки. [2]

Секреция пролактина находится под двойной регуляцией гипоталамических гормонов. Преобладающий сигнал — это тонизирующий ингибирующий контроль гипоталамического дофамина, который проходит через систему воротной вены и воздействует на рецепторы D2 лактотрофа гипофиза. Другие факторы, ингибирующие пролактин, включают гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), соматостатин, ацетилхолин и норадреналин.Второй сигнал является стимулирующим, который обеспечивается гипоталамическими пептидами, рилизинг-гормоном тиреотропина (TRH), вазоактивным кишечным пептидом (VIP), эпидермальным фактором роста (EGF) и антагонистами рецепторов дофамина. Серотонин физиологически опосредует ночные всплески и повышение уровня пролактина, вызванное грудным вскармливанием, и является мощным модулятором секреции пролактина. Гистамин оказывает преимущественно стимулирующее действие из-за угнетения дофаминергической системы.

Эстроген стимулирует пролиферацию лактотрофных клеток гипофиза, особенно во время беременности.Однако лактация тормозится высоким уровнем эстрогена и прогестерона во время беременности. Быстрое снижение уровня эстрогена и прогестерона в послеродовом периоде позволяет начать лактацию. Во время лактации и грудного вскармливания овуляция может подавляться из-за подавления гонадотропинов пролактином, но может возобновиться до возобновления менструации.

ЭТИОЛОГИЯ

Гиперпролактинемия может быть физиологической или патологической. Некоторые из распространенных причин перечислены в.

Этиология гиперпролактинемии [11]

Физиологическая гиперпролактинемия обычно бывает легкой или умеренной.Во время нормальной беременности уровень пролактина в сыворотке крови постепенно повышается примерно до 200-500 нг / мл. Многие распространенные лекарства вызывают гиперпролактинемию, обычно с уровнем пролактина менее 100 нг / мл.

Патологическая гиперпролактинемия может быть вызвана как гипоталамо-гипофизарным заболеванием (пролактиномами), так и не-гипоталамо-гипофизарным заболеванием.

Пролактиномы составляют 25-30% функционирующих опухолей гипофиза и являются наиболее частой причиной хронической гиперпролактинемии. [12] Пролактиномы делятся на две группы: (1) микроаденомы (менее 10 мм), которые чаще встречаются у женщин в пременопаузе, и (2) макроаденомы (10 мм и более), которые чаще встречаются у мужчин и женщин в постменопаузе.Повышенный уровень пролактина также может быть вызван аденомами гипофиза, секретирующими гормон пролактин. Поражения гипоталамуса и гипофиза, такие как нефункционирующие аденомы, глиомы и краниофарингиомы, также приводят к повышению уровня пролактина. [13]

Около 40% пациентов с первичным гипотиреозом, 30% пациентов с хронической почечной недостаточностью и до 80% пациентов, находящихся на гемодиализе, имеют небольшое повышение уровня пролактина. У многих пациентов с акромегалией пролактин секретируется с гормоном роста.

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Преобладающим физиологическим последствием гиперпролактинемии является гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ), который возникает из-за подавления пульсирующего ГнРГ. Клинические проявления состояний значительно различаются в зависимости от возраста и пола пациента, а также величины избытка пролактина. Клинические проявления у женщин более очевидны и возникают раньше, чем у мужчин. У женщин могут быть симптомы олигоменореи, аменореи, галактореи, снижение либидо, бесплодие и уменьшение костной массы.

Следует отметить, что у многих женщин в пременопаузе с гиперпролактинемией нет галактореи, а у многих с галактореей гиперпролактинемия отсутствует. Это связано с тем, что галакторея требует адекватного введения в грудь эстрогенов или прогестерона. И наоборот, изолированная галакторея с нормальным уровнем пролактина возникает из-за повышенной чувствительности груди к лактотрофному стимулу. [14,15,16] Таким образом, галакторея очень редко встречается у женщин в постменопаузе. Приблизительно 3-10% женщин с СПКЯ имеют одновременно умеренную гиперпролактинемию.[17]

Продолжительный гипоэстрогенизм, вторичный по отношению к гиперпролактинемии, может привести к остеопении. [18] Минеральная плотность костной ткани (МПК) позвоночника у таких женщин снижается примерно на 25% и не обязательно восстанавливается при нормализации уровня пролактина [19]. Женщины с гиперпролактинемией и нормальной менструацией имеют нормальную МПК. [20,21] У женщин с гиперпролактинемией могут быть признаки хронической гиперандрогении, такие как гирсутизм и угри, возможно, из-за повышенной секреции дегидроэпиандростерона сульфата надпочечниками [22], а также снижения полового гормона. связывающий глобулин, приводящий к высокому уровню свободного тестостерона.

Мужчины с гиперпролактинемией могут иметь эректильную дисфункцию, снижение либидо, бесплодие, гинекомастию, снижение костной массы, но редко — галакторею. Со временем у пациента может снизиться энергия, уменьшиться мышечная масса и повысится риск остеопении. [23]

Макропролактиномы обычно проявляются неврологическими симптомами, вызванными массовым воздействием опухоли. Симптомы включают головные боли, потерю поля зрения, черепные невропатии, гипопитуитаризм, судороги и ринорею спинномозговой жидкости.[23]

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

Нормальный уровень пролактина в сыворотке крови у женщин колеблется от 5 до 25 нг / мл, хотя наблюдаются физиологические и суточные колебания. [24] Уровни пролактина в сыворотке крови днем ​​выше, чем утром, поэтому желательно измерять его утром. Гиперпролактинемия обычно определяется как уровни натощак выше 20 нг / мл у мужчин и выше 25 нг / мл у женщин [9] по крайней мере через 2 часа после пробуждения. Если уровень пролактина не повышен заметно, исследование следует повторить, прежде чем признать пациента гиперпролактинемическим.Даже одно нормальное значение следует рассматривать как нормальное, а изолированное повышенное значение следует отбрасывать как ложное. Другими распространенными состояниями, которые следует исключить при рассмотрении повышенного уровня пролактина, являются пробы, полученные не натощак, чрезмерные физические нагрузки, прием лекарств в анамнезе, хирургическое вмешательство или травма грудной клетки, заболевание почек, цирроз и судороги в течение 1-2 часов. Эти состояния обычно вызывают повышение ПРЛ <50 нг / мл.

Гиперпролактинемия без установленной причины требует визуализации гипоталамо-гипофизарной области.Незначительно повышенный уровень пролактина в сыворотке крови может быть следствием нефункционирующей аденомы гипофиза или краниофарингиомы, сдавливающей ножку гипофиза, но высокие уровни пролактина обычно связаны с пролактиномой, секретирующей пролактин [1]. Хотя можно использовать компьютерную осевую томографию (CAT), магнитно-резонансная томография (МРТ) с повышением содержания гадолиния обеспечивает наилучшую визуализацию области седлара. Пролактинома вероятна, если уровень пролактина превышает 250 нг / мл [25], а уровень 500 нг / мл или выше является диагностическим признаком макропролактиномы.Выбранные препараты, включая рисперидон и метоклопрамид, могут вызывать повышение пролактина выше 200 нг / мл. [26]

В случаях, когда другие причины гиперпролактинемии были исключены и аденома не может быть визуализирована с помощью МРТ, гиперпролактинемия называется «идиопатической» [].

Обзор диагностики и лечения гиперпролактинемии

УПРАВЛЕНИЕ

В целях лечения гиперпролатинемию можно условно разделить на три группы [].

Ведение гиперпролактнемии в зависимости от этиологии

Группа 1

Агонист дофамина является основой лечения, если желательна фертильность или есть симптомы депривации эстрогена или галактореи.

Идиопатическая гиперпролактинемия

Бромокриптин — первый вариант лечения этого состояния, который в настоящее время используется в течение длительного периода времени. Лучше всего давать его, так как при непрерывной терапии уровень пролактина снижается примерно за неделю; овуляция и менструация возобновляются через 4-8 недель. Еженедельная оценка прогестерона — самый популярный метод подтверждения возобновления овуляторной функции у женщин с олиго или аменноррией. Частота овуляции, достигаемая только медикаментозной терапией агонистом дофамина, составляет примерно 80-90%, если гиперпролактинемия является единственной причиной ановуляции.У остальных женщин стимуляция экзогенными гонадотропинами может быть добавлена ​​вместе с агонистом дофамина для достижения овуляции.

Микроаденома с гиперпролактинемией

Медицинское лечение может проводиться в течение периода от 18 месяцев до 6 и более лет. Расширение опухоли во время беременности может произойти менее чем в 2% случаев. При бессимптомных и очень медленно растущих опухолях, которые не дают метастазов, лечение не требуется. Обязательно последующее наблюдение с ежегодной оценкой уровня пролактина, МРТ и полей зрения.Однако всем пациентам с аменореей следует назначать заместительную гормональную терапию (ЗГТ) для восполнения дефицита эстрогена.

Агонисты дофамина клинически используются в течение многих лет и остаются краеугольным камнем терапии пролактином [27,28]. Все (кроме хинаголида) являются алкалоидами спорыньи. Первоначально считалось, что пациентам потребуется пожизненная терапия агонистами дофамина, но нынешнее использование превратилось в динамический процесс, зависящий от потребностей пациента. Наиболее часто используемые агонисты дофамина — это бромокриптин и каберголин.Другие — лизурид, перголид, хинаголид, тергурид и метголин. Пациенты, которые не переносят одного агента или не реагируют на него, могут хорошо справиться с другим.

Побочные эффекты, связанные с этими препаратами, включают тошноту, рвоту, головную боль, запор, головокружение, обморок, депрессию, постуральную гипотензию, спазм сосудов пальцев и заложенность носа. Эти симптомы чаще всего возникают в начале лечения или при увеличении дозы. Один редкий, но заметный побочный эффект — психоневрологические симптомы, проявляющиеся в виде слуховых галлюцинаций, бреда и изменений настроения.Это может быть связано с гидролизом части молекулы лизергиновой кислоты. Он быстро проходит после отмены препарата. [29] Предыдущие опасения по поводу порока сердца [30,31] при использовании этих агентов в значительной степени были опровергнуты более поздними сообщениями. [32,33]

Бромокриптин представляет собой производное лизергиновой кислоты с заместителем брома в положении 2. [34] Это сильный агонист дофамина, который связывается с рецептором дофамина и напрямую ингибирует секрецию ПРЛ. Он снижает синтез пролактина, синтез ДНК, размножение клеток и общий размер пролактиномы.У него короткий период полувыведения, поэтому его необходимо принимать дважды в день для поддержания оптимального подавления уровня пролактина. Непереносимость бромокриптина является обычным явлением, и это главный признак использования альтернативного препарата. Переносимость улучшается, если начать с минимально возможной дозы 1,25 мг / день после обеда и постепенно увеличивать дозу на 1,25 мг каждую неделю до тех пор, пока уровень пролактина не станет нормальным или не будет достигнута доза 2,5 мг два раза в день, что эффективно в 66% случаев. . [14] Однако можно начать с 7.Дозировка 5 мг / день для экономии времени, и 90% ответят.

Другой альтернативой пероральному применению является вагинальное применение того же препарата, которое хорошо переносится. Вагинальная абсорбция почти завершена, и предотвращение метаболизма первого прохождения через печень позволяет снизить терапевтическую дозу. [35] Он также доступен в форме длительного действия (депо-бромокриптин) для внутримышечных инъекций и в пероральной форме с медленным высвобождением. [36,37] Бромокриптин дает хорошие результаты лечения, но проблема в том, что пролактин возвращается к повышенным уровням у 75% пациентов после прекращение лечения и отсутствие клинической или лабораторной оценки, которая могла бы предсказать тех пациентов, у которых будет долгосрочный положительный результат.[38]

Каберголин обладает многими характеристиками и побочными эффектами бромокриптина, но имеет очень длительный период полувыведения, позволяющий вводить дозу еженедельно. Это более эффективно для подавления пролактина и уменьшения размера опухоли. [39] Низкая частота побочных эффектов и еженедельная дозировка делают каберголин лучшим выбором для начального лечения. Его также можно вводить вагинально, если при пероральном приеме возникает тошнота. [40] При гиперпролактинемии обычно достаточно дозы 0,25 мг два раза в неделю. Максимальная доза, которую можно вводить, составляет 1 мг два раза в неделю.

Хотя оба препарата были признаны безопасными при беременности, количество сообщений об изучении бромокриптина при беременности намного превышает количество каберголина.

Кисспептин при экзогенном введении обладает способностью обращать вспять гипогонадотропные эффекты гиперпролактинемии, а также может восстанавливать пульсирующую секрецию ЛГ. [41] Лечение кисспептином или агонистами кисспептина может иметь терапевтическое значение для восстановления фертильности в будущем.

Группа 2

Макроаденома с гиперпролактинемией

Целью лечения является уменьшение массы опухоли с коррекцией биохимических последствий гормонального избытка, включая восстановление фертильности, предотвращение потери костной массы и подавление галактореи.[42]

Агонисты дофамина — это первая линия лечения с хирургическим вмешательством и лучевой терапией, предназначенная для рефрактерных пациентов и пациентов с непереносимостью лекарств. [43] Макропролактиномы регрессируют при приеме лекарств, но ответ варьируется. У некоторых наблюдается быстрое усыхание при низких дозах, в то время как другим может потребоваться длительное лечение с более высокими дозами. Уменьшение размера опухоли может произойти в течение нескольких дней или недель. [12,44]

Трансназальное транссфеноидальное микрохирургическое удаление пролактиномы — простая и безопасная процедура.Обычно его рекомендуют при очень больших опухолях, опухолях с надселлярным и лобным расширением, а также при нарушениях зрения, сохраняющихся после приема лекарств. Помимо обычных хирургических рисков, гипопитуитаризм является потенциальным долгосрочным последствием операции и должен обсуждаться с пациентами в процессе принятия решения. К сожалению, удаление часто бывает неполным, и поэтому рецидив возникает, даже если уровень пролактина ниже, чем раньше. Уровни пролактина следует повторить через 4 недели после начала терапии, а затем повторить только через 3-6 месяцев в зависимости от исчезновения симптомов.Повторная МРТ проводится через 6 месяцев после нормализации уровня пролактина. Дальнейшая оценка проводится с 6-месячным уровнем пролактина. Сканирование следует повторять только при повторном появлении или обострении симптомов.

Существует несколько возможных объяснений рецидива или сохранения гиперпролактинемии после операции, перечисленных ниже:

  1. Опухоль может быть мультифокальной по происхождению

  2. Полная резекция затруднена, поскольку продуцирующая пролактин опухоль выглядит как окружающий нормальный гипофиз

  3. Может продолжаться аномалия гипоталамуса, приводящая к хронической стимуляции лактотрофов.Это может привести к рецидивирующей гиперплазии. Однако исследования молекулярной биологии показывают, что опухоли гипофиза имеют моноклональное происхождение. [45]

Внешняя лучевая терапия предназначена только для остаточной опухоли у пациентов, перенесших операцию, и опухоль не удалена полностью. Это очень ограниченное преимущество при лечении этих опухолей, поскольку ответ обычно довольно скромный и отсроченный. [46] Следует предупредить пациентов, что такое лечение сопряжено с риском развития гипопитуитаризма.Бромокриптин использовался при хирургической неудаче или сочетании хирургической и радиологической неудач.

Группа 3

Около 40% пациентов с первичным гипотиреозом имеют небольшое повышение уровня ПРЛ, которое может быть нормализовано заместительной терапией тироидными гормонами. [11] Лекарства, которые могут вызвать гиперпролактинемию, следует прекратить на 48-72 часа, если это безопасно, и повторить уровень пролактина в сыворотке крови. Иногда возбудитель имеет важное значение для здоровья пациента (например, психотропный агент), но может вызывать симптоматический гипогонадизм.У этих пациентов следует избегать лечения агонистами дофамина, поскольку это может поставить под угрозу эффективность психотропного препарата, и пациента следует просто лечить заменой половых стероидов.

Около 30% пациентов с хронической почечной недостаточностью и до 80% пациентов, находящихся на гемодиализе, имеют повышенный уровень пролактина. Вероятно, это связано либо со снижением клиренса, либо с повышенной продукцией пролактина в результате нарушения гипоталамической регуляции секреции пролактина.Коррекция почечной недостаточности путем трансплантации приводит к нормальному уровню ПРЛ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для репродуктивных клиницистов важно установить патологическую значимость гиперпролактинемии до начала лечения этого эндокринологического расстройства. Большинство случаев истинной гиперпролактинемии связаны с аменореей или гормональной депривацией у женщин в пременопаузе и могут контролироваться агонистами дофамина или заместительной гормональной терапией соответственно.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биллер Б.М., Лучано А., Кросиньяни П.Г., Молитч М., Олив Д., Арбар Р. и др. Рекомендации по диагностике и лечению гиперпролактинемии. J Reprod Med. 1999; 44 (Дополнение 12): 1075–84. [PubMed] [Google Scholar] 2. Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G. Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev.2000; 80: 1523–631. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гибни Дж., Смит Т. П., Маккенна Т. Дж.. Влияние рутинного скрининга на макропролактин на клиническую практику.J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 3927–32. [PubMed] [Google Scholar] 4. Донадио Ф., Барбьери А., Ангиони Р., Мантовани Дж., Бек-Пекко П., Спада А. и др. Пациенты с макропролактинемией: клинико-рентгенологические особенности. Eur J Clin Invest. 2007; 37: 552–7. [PubMed] [Google Scholar] 5. McKenna TJ. Следует ли определять макропролактин во всех сыворотках с гиперпролактинемией? Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71: 466–9. [PubMed] [Google Scholar] 7. Glezer A, Soares CR, Vieira JG, Giannella-Neto D, Ribela MT, Goffin V и др.Макропролактин человека проявляет низкую биологическую активность через свой гомологичный рецептор в новом чувствительном биоанализе. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1048–55. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бенкер G, Ясперс C, Häusler G, Reinwein D. Контроль секреции пролактина. Klin Wochenschr. 1990; 68: 1157–67. [PubMed] [Google Scholar] 9. Халбрайх У., Кинон Б.Дж., Гилмор Дж.А., Кан Л.С. Повышенный уровень пролактина у пациентов с шизофренией: механизмы и связанные с ними побочные эффекты. Психонейроэндокринол. 2003; 28 (Приложение 1): 53–67.[PubMed] [Google Scholar] 10. Nilsson LA, Roepstorff C, Kiens B, Billig H, Ling C. Пролактин подавляет концентрацию малонил-КоА в жировой ткани человека. Horm Metab Res. 2009. 41: 747–51. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хуанг И., Гибсон М., Петерсон С.М. Эндокринные расстройства. В: Berek JS, редактор. Гинекология Берека и Новака. 14-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2007. С. 1069–136. [Google Scholar] 12. Вебстер Дж., Скэнлон М.Ф. Пролактиномы. В: Sheaves R, Jenkins PJ, Wass JA, редакторы.Клиническая эндокринная онкология. Оксфорд: Blackwell Science; 1997. С. 189–94. [Google Scholar] 13. Беван Дж. С., Вебстер Дж., Берк К. В., Сканлон М. Ф. Агонисты дофамина и уменьшение опухоли гипофиза. Endocr Rev.1992; 13: 220–40. [PubMed] [Google Scholar] 14. Клейнберг Д.Л., Ноэль Г.Л., Франц А.Г. Галакторея: исследование 235 случаев, в том числе 48 с опухолями гипофиза. N Engl J Med. 1977; 296: 589–600. [PubMed] [Google Scholar] 15. Толис Г., Сомма М., Ван Кампенхаут Дж., Фризен Х. Секреция пролактина у шестидесяти пяти пациентов с галактореей.Am J Obstet Gynecol. 1974; 118: 91–101. [PubMed] [Google Scholar] 16. Бойд А.Е., 3-й, Райхлин С., Тюрксой Р.Н. Синдром галактореи-аменореи: диагностика и терапия. Ann Intern Med. 1977; 87: 165–75. [PubMed] [Google Scholar] 17. Минаками Х., Абэ Н., Ока Н., Кимура К., Тамура Т., Тамада Т. Высвобождение пролактина при синдроме поликистозных яичников. Endocrinol Jpn. 1988. 35: 303–10. [PubMed] [Google Scholar] 18. Клибански А., Нир Р. М., Бейтинс И. З., Риджуэй Э. К., Зервас Н. Т., МакАртур Дж. В.. Снижение плотности костей у женщин с гиперпролактинемией.N Engl J Med. 1980; 303: 1511–4. [PubMed] [Google Scholar] 19. Schlechte J, el-Khoury G, Kathol M, Walkner L. Минерал костей предплечья и позвоночника при леченной и нелеченой гиперпролактинемической аменорее. J Clin Endocrinol Metab. 1987. 64: 1021–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Биллер Б.М., Баум Г.Б., Розенталь Д.И., Сакс В.К., Чарпи П.М., Клибански А. Прогрессирующая трабекулярная остеопения у женщин с гиперпролактинемической аменореей. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 692–7. [PubMed] [Google Scholar] 21. Клибански А., Биллер Б.М., Розенталь Д.И., Шенфельд Д.А., Сакс В.Влияние дефицита пролактина и эстрогена на потерю костной массы при аменорее. J Clin Endocrinol Metab. 1988. 67: 124–30. [PubMed] [Google Scholar] 22. Биллер БМ. Гиперпролактинемия. Int J Fertil Womens Med. 1999; 44: 74–7. [PubMed] [Google Scholar] 23. Лучано А.А. Клиническая картина гиперпролактинемии. J Reprod Med. 1999; 44 (Дополнение 12): 1085–90. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мелмед С., Джеймсон Дж. Л. Заболевания передней доли гипофиза и гипоталамуса. В: Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, редакторы.Принципы внутренней медицины Харрисона. 16-е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2008. С. 2076–97. [Google Scholar] 25. Erem C, Kocak M, Nuhoglu I, Yılmaz M, Ucuncu O. Свертывание крови, фибринолиз и липидный профиль у пациентов с пролактиномой. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73: 502–7. [PubMed] [Google Scholar] 26. Кернс А.Е., Гофф Д.К., Хайден Д.Л., Дэниелс Г.Х. Гиперпролактинемия, связанная с рисперидоном. Endocr Pract. 2000; 6: 425–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Кляйнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др.Эндокринное общество. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 273–88. [PubMed] [Google Scholar] 28. Schlechte JA. Долгосрочное лечение пролактином. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 2861–5. [PubMed] [Google Scholar] 29. Тернер Т.Х., Куксон Дж. С., Васс Дж. А., Друри П. Л., Прайс П. А., Бессер Г. М.. Психотические реакции при лечении опухолей гипофиза агонистами дофамина. Br Med J (Clin Res Ed) 1984; 289: 1101–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010; 131: 670–4. [PubMed] [Google Scholar] 31. Bahceci M, Sismanoglu A, Ulug U. Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной случайной гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ. Гинекол Эндокринол. 2010; 26: 505–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хорват Дж., Фросс Р. Д., Кляйнер-Фисман Дж., Лерх Р., Сталдер Г., Лиаудат С. и др.Тяжелая многоклапанная болезнь сердца: новое осложнение, вызванное агонистами дофамина, производными спорыньи. Mov Disord. 2004. 19: 656–62. [PubMed] [Google Scholar] 33. Rascol O, Pathak A, Bagheri H, Montastruc JL. Новые опасения по поводу старых лекарств: клапанная болезнь сердца на агонистах дофамина, производных спорыньи, как примерная ситуация для фармаконадзора. Mov Disord. 2004; 19: 611–3. [PubMed] [Google Scholar] 34. Вэнс М.Л., Эванс В.С., Торнер Миссури. Наркотики пять лет спустя. Бромокриптин. Ann Intern Med. 1984; 100: 78–91. [PubMed] [Google Scholar] 35.Кац Э., Вайс Б. Э., Хасселл А., Шран Х. Ф., Адаши Е. Ю.. Повышенный уровень циркулирующего бромокриптина после вагинального приема по сравнению с пероральным приемом. Fertil Steril. 1991; 55: 882–4. [PubMed] [Google Scholar] 36. Мерола Б, Колао А, Карузо Э, Сарнаккиаро Ф, Бриганти Ф, Ланкранджан I и др. Пероральные и инъекционные препараты бромокриптина длительного действия при гиперпролактинемии: сравнение их активности по снижению пролактина, переносимости и безопасности. Гинекол Эндокринол. 1991; 5: 267–76. [PubMed] [Google Scholar] 37.Брю Т., Ланкранджан И., Луве Дж. П., Дьюайли Д., Роджер П., Жаке П. Повторяемая форма бромокриптина длительного действия в качестве длительного лечения пролактин-секретирующих макроаденом: многоцентровое исследование. Fertil Steril. 1992; 57: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 38. Passos VQ, Souza JJ, Musolino NR, Bronstein MD. Долгосрочное наблюдение при пролактиномах: нормопролактинемия после отмены бромокриптина. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 3578–82. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 5256–61. [PubMed] [Google Scholar] 40. Motta T, de Vincentiis S, Marchini M, Colombo N, D’Alberton A. Вагинальный каберголин в лечении пациентов с гиперпролактинемией, непереносимых к пероральным дофаминергическим средствам. Fertil Steril. 1996; 65: 440–2. [PubMed] [Google Scholar] 41. Джордж Дж. Т., Вельдхейс Дж. Д., Розуэйр А. К., Ньютон К. Л., Факсенда Э, Миллар Р. П. и др.Кисспептин-10 является мощным стимулятором ЛГ и увеличивает частоту пульса у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E1228–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Гиллам М. П., Молич М. Е., Ломбарди Дж., Колао А. Достижения в лечении пролактином. Endocr Rev.2006; 27: 485–534. [PubMed] [Google Scholar] 43. Казануева Ф.Ф., Молитч М.Э., Шлехте Дж. А., Абс Р., Бонерт В., Бронштейн М. Д. и др. Рекомендации Общества гипофиза по диагностике и лечению пролактином. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 65: 265–73.[PubMed] [Google Scholar] 44. Эссаис О, Бугерра Р., Хамзауи Дж., Марракчи З., Хаджри С., Чамахи С. и др. Эффективность и безопасность бромокриптина при лечении макропролактином. Энн Эндокринол (Париж) 2002; 63: 524–31. [PubMed] [Google Scholar] 45. Герман В., Фэджин Дж., Гонский Р., Ковач К., Мелмед С. Клональное происхождение аденом гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 71: 1427–33. [PubMed] [Google Scholar] 46. Цагаракис С., Гроссман А., Пахарь П. Н., Джонс А. Э., Тузел Р., Рис Л. Х. и др. Мегавольтное облучение гипофиза в лечении пролактином: длительное наблюдение.Clin Endocrinol (Oxf) 1991; 34: 399-406. [PubMed] [Google Scholar]

Пролактинома | NIDDK

На этой странице:

Что такое пролактинома?

Пролактинома — доброкачественная (доброкачественная) опухоль гипофиза, вырабатывающая гормон пролактин. Расположенный в основании мозга, гипофиз — это железа размером с горошину, которая контролирует выработку многих гормонов.

Пролактин сигнализирует женской груди о выработке молока во время беременности и кормления грудью.Наличие слишком большого количества пролактина в крови, состояние, называемое гиперпролактинемией, может вызвать бесплодие и другие проблемы. В большинстве случаев пролактиномы и связанные с ними проблемы со здоровьем можно успешно лечить с помощью лекарств.

Гипофиз находится в основании мозга.

Насколько распространены пролактиномы?

Небольшие доброкачественные опухоли гипофиза довольно распространены среди населения в целом. Пролактинома — наиболее распространенный тип опухоли гипофиза, составляющий около 40 процентов всех опухолей гипофиза. 1

У кого больше вероятность развития пролактиномы?

У женщин вероятность развития пролактиномы выше, чем у мужчин. Эти опухоли редко возникают у детей и подростков. У детей пролактиномы могут предотвратить начало полового созревания или заблокировать его.

Пролактиномы чаще возникают у женщин, чем у мужчин.

Каковы осложнения пролактиномы?

Пролактинома может вызывать разные симптомы и проблемы у мужчин и женщин.Некоторые из них вызваны наличием в организме слишком большого количества пролактина, в то время как другие связаны с размером и расположением опухоли.

Избыток пролактина или гиперпролактинемия может снизить уровень половых гормонов как у женщин, так и у мужчин. Связанные осложнения могут включать

Пролактиномы обычно маленькие, менее 1 сантиметра в диаметре. Эти небольшие опухоли называются «микропролактиномами». Реже опухоль может вырасти до более 1 сантиметра в диаметре. Эти более крупные опухоли называются «макропролактиномами».«Макропролактиномы могут давить на близлежащие части гипофиза и головной мозг. Осложнения могут включать

  • проблемы со зрением, возникающие, когда опухоль давит на зрительные нервы или зрительный перекрест, часть мозга, где два зрительных нерва пересекаются друг с другом
  • головные боли
  • низкий уровень других гормонов гипофиза, таких как гормоны щитовидной железы и кортизол

Каковы симптомы пролактиномы?

Среди женщин общие симптомы пролактиномы включают

  • изменения в менструации, например нерегулярные или отсутствие менструаций
  • бесплодие
  • молочные выделения из груди, также называемые галактореей
  • потеря интереса к сексу
  • боль или дискомфорт во время секса из-за сухости влагалища

Среди мужчин общие симптомы включают

Женщины часто сообщают о симптомах раньше, чем мужчины, потому что они могут заметить изменения в менструации или молочные выделения из груди, когда они не беременны или не кормят грудью.Но женщины, принимающие половые гормоны — противозачаточные таблетки или заместительную гормональную терапию — могут не испытать этих изменений. 2 То же самое верно и для женщин, которые достигли менопаузы и больше не имеют менструаций. У этих женщин и у мужчин отсутствие явных признаков и симптомов может привести к поздней диагностике.

Что вызывает пролактиномы?

Большинство опухолей гипофиза развиваются самостоятельно. Причина этих опухолей неизвестна. В некоторых случаях могут играть роль генетические факторы.Например, наследственное заболевание множественной эндокринной неоплазии 1 типа увеличивает риск пролактином.

Что еще может вызвать повышение уровня пролактина?

Уровень пролактина обычно повышается во время беременности и кормления грудью. В другое время они также могут немного вырасти из-за 1

  • физический стресс, например болезненный анализ крови
  • упражнение
  • обед
  • половой акт
  • стимуляция сосков
  • Травма грудной клетки
  • эпилептические припадки

Это повышение уровня пролактина обычно небольшое и временное.Помимо пролактиномы, факторами, которые чаще всего приводят к избытку пролактина в крови, являются лекарства, болезни и другие опухоли гипофиза.

Лекарства. Химический дофамин мозга помогает сдерживать выработку пролактина в организме. Любое лекарство, которое влияет на производство или использование дофамина, может повысить уровень пролактина.

Лекарства, которые могут повышать уровень пролактина, включают некоторые виды

Хотя гормон эстроген стимулирует высвобождение пролактина, эстроген-содержащие противозачаточные таблетки и заместительная гормональная терапия не вызывают гиперпролактинемии. 4

Если высокий уровень пролактина вызван приемом лекарства, эти уровни обычно возвращаются к норме через 3-4 дня после прекращения приема лекарства.

Прочие болезни. Болезни, которые могут повышать уровень пролактина, включают

Другие опухоли гипофиза. Другие большие опухоли, расположенные в гипофизе или рядом с ним, также могут повышать уровень пролактина, обычно за счет предотвращения попадания дофамина в гипофиз.

Иногда причина избыточного пролактина неизвестна.

Как врачи диагностируют пролактиномы?

Врачи диагностируют пролактиномы на основании результатов двух анализов

  • Анализ крови. Анализ крови на пролактин позволит определить уровень пролактина в крови. Если уровень слишком высок, ваш врач назначит визуализацию для обнаружения возможной опухоли.
  • Визуальные тесты. Предпочтительным тестом является магнитно-резонансная томография (МРТ), при которой используются радиоволны и магниты для создания подробных изображений ваших внутренних органов и мягких тканей без рентгеновских лучей.Если МРТ не подходит для вас (например, если у вас есть кардиостимулятор или другой металлический имплант), ваш врач может вместо этого назначить компьютерную томографию (КТ). Результаты визуализации обычно позволяют врачу подтвердить диагноз пролактиномы и определить ее размер и местоположение.
Анализ крови используется для определения высокого уровня пролактина.

После подтверждения диагноза пролактиномы ваш врач может провести другие тесты, чтобы выяснить, влияет ли опухоль на другие гормоны.В зависимости от размера опухоли врач также может попросить вас пройти проверку зрения.

Как врачи лечат пролактиномы?

Врачи обычно лечат пролактиномы лекарствами. Реже может использоваться хирургическое вмешательство или лучевая терапия. Цели лечения — до

.
  • вернуть уровень пролактина в норму
  • уменьшить опухоль
  • убедитесь, что гипофиз работает правильно
  • исправить любые проблемы, вызванные опухолью, такие как проблемы с менструацией, молочные выделения из груди, низкий уровень тестостерона, головные боли или проблемы со зрением

Лекарства

Лекарства, называемые агонистами дофамина, контролируют уровень пролактина и очень эффективно уменьшают опухоль.Эти препараты имитируют действие химического дофамина в головном мозге.

Для лечения пролактином чаще всего используются два агониста дофамина

  • бромокриптин, препарат, который необходимо принимать два или три раза в день
  • каберголин, препарат, который можно принимать один или два раза в неделю

Каберголин — предпочтительный препарат для лечения пролактином, поскольку он более эффективен, чем бромокриптин, и имеет меньше побочных эффектов. 1

Результаты. Для большинства небольших пролактином агонисты дофамина возвращают уровень пролактина в норму и уменьшают опухоль у 4 из 5 пациентов. 5

Побочные эффекты. Общие побочные эффекты препаратов включают тошноту, рвоту и головокружение. Оба лекарства всегда следует принимать во время еды. Начало лечения с низкой дозы и прием лекарства перед сном может уменьшить побочные эффекты.

Осложнения. Хотя агонисты дофамина связаны с повреждением сердечного клапана, эти проблемы были обнаружены в основном у людей, принимавших эти лекарства для лечения болезни Паркинсона.Эти пациенты обычно принимают гораздо более высокие дозы (обычно примерно в 10 раз выше) этих лекарств, чем те, которые используются для лечения пролактином. Если вам нужно принять высокую дозу агониста дофамина, ваш врач может назначить эхокардиограмму (эхо) для проверки сердечных клапанов и сердечной функции. Редко у людей, принимающих эти лекарства, наблюдаются психические расстройства, связанные с контролем над импульсами, такие как компульсивное пристрастие к азартным играм. 6

Продолжительность лечения. Возможно, вам придется принимать эти лекарства в течение длительного времени, чтобы предотвратить повторный рост опухоли, особенно если пролактинома большая.Через 2 года прием лекарств можно постепенно уменьшить и отменить, если уровень пролактина в норме и опухоль больше не видна. 1 Но если ваш уровень пролактина снова повысится, вам, возможно, придется снова принимать лекарство столько, сколько необходимо, чтобы контролировать уровень пролактина.

Хирургия

Хотя врачи чаще всего лечат пролактиномы с помощью лекарств, в некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть вариантом. Примеры включают

  • вы не переносите лекарства
  • лекарства не работают
  • вы принимаете антипсихотические препараты, которые взаимодействуют с лекарствами, используемыми для лечения пролактином

В некоторых случаях при большой пролактиноме женщина может выбрать операцию по удалению опухоли перед попыткой забеременеть.

Можно использовать два вида хирургии

  • Транссфеноидальная хирургия чаще всего используется для лечения пролактиномы. Операция проводится через разрез или разрез в задней части полости носа или под верхней губой.
  • Транскраниальная хирургия применяется реже, если опухоль большая или распространилась на другие области. Хирург удаляет опухоль через отверстие в черепе.

Результаты. Успех операции зависит от многих факторов, в том числе

  • мастерство и опыт хирурга
  • Размер и расположение опухоли

Операция, проводимая опытным хирургом, корректирует уровень пролактина примерно у 90 процентов людей с небольшими опухолями и у 50 процентов людей с большими опухолями. 7 Людям с более крупными пролактиномами, которые можно удалить только частично, лекарства часто могут вернуть уровень пролактина в норму после операции.

Побочные эффекты и осложнения. Побочные эффекты операции могут включать

Радиация

Реже, если лекарства и хирургическое вмешательство не приводят к снижению уровня пролактина, может использоваться лучевая терапия. Этот тип лечения использует высокоэнергетические рентгеновские лучи или волны частиц для уничтожения опухолевых клеток. В зависимости от размера и местоположения опухоли общая доза облучения доставляется за один сеанс или в меньших дозах в течение 4-6 недель.

Результаты. Уровни пролактина возвращаются к норме у 1 из 3 пациентов, получавших лучевую терапию. 1 Однако, поскольку лучевая терапия со временем снижает уровень пролактина, для достижения такого результата могут потребоваться годы. Ваш врач, скорее всего, выпишет вам лекарства, пока вы ждете результатов.

Побочные эффекты и осложнения. Самый частый побочный эффект — низкий уровень гормона щитовидной железы. Примерно у половины пациентов лучевая терапия может также привести к снижению других гормонов гипофиза. 8 Потеря зрения и травмы головного мозга — редкие осложнения. В редких случаях другие типы опухолей могут развиваться много лет спустя в областях, которые находились на пути луча излучения.

Как врачи лечат пролактиномы при беременности?

До беременности. Пролактинома может затруднить беременность, но лечение агонистами дофамина очень эффективно для восстановления фертильности.

Использование агонистов дофамина обычно прекращается после подтверждения беременности.

При подтверждении беременности. Хотя исследования показывают, что и бромокриптин, и каберголин можно безопасно принимать на ранних сроках беременности, бромокриптин обычно предпочтительнее из-за его более длительного периода безопасности. 1 Как только ваша беременность подтверждается, ваш врач обычно советует вам прекратить прием этих лекарств, чтобы предотвратить любое возможное воздействие на плод.

Во время беременности. Уровень пролактина обычно повышается во время беременности, подготавливая грудь к выработке молока после рождения ребенка.Гипофиз во время беременности часто увеличивается в размерах. Ваша пролактинома также может увеличиваться в размерах, особенно если она уже большая. Если у вас появятся такие симптомы, как головные боли и изменение зрения, ваш врач может порекомендовать вам снова начать прием лекарства.

После доставки. После родов женщины с небольшими пролактиномами обычно могут кормить грудью своих младенцев. Если ваша пролактинома большая, ваш врач может посоветовать вам проконсультироваться с эндокринологом по поводу грудного вскармливания.

Врачи обычно не измеряют уровень пролактина во время беременности и кормления грудью. Ваш врач обычно начинает делать это снова через пару месяцев после того, как вы перестанете кормить грудью. В некоторых случаях уровень пролактина остается нормальным после родов и кормления грудью. 9

Клинические испытания пролактиномы

NIDDK проводит и поддерживает клинические испытания при многих заболеваниях и состояниях, включая эндокринные заболевания. Испытания направлены на поиск новых способов предотвращения, обнаружения или лечения заболеваний и улучшения качества жизни.

Какие клинические испытания пролактиномы?

Клинические испытания — и другие виды клинических исследований — являются частью медицинских исследований, в которых участвуют такие люди, как вы. Когда вы добровольно принимаете участие в клиническом исследовании, вы помогаете врачам и исследователям больше узнать о болезнях и улучшить медицинское обслуживание людей в будущем.

Исследователи изучают многие аспекты пролактиномы, включая новые методы лечения этого состояния.

Узнайте, подходят ли вам клинические исследования.

Какие клинические исследования пролактиномы ищут участники?

Вы можете просмотреть отфильтрованный список клинических исследований пролактиномы, открытых и набираемых на участие, на сайте www.ClinicalTrials.gov. Вы можете расширить или сузить список, включив в него клинические исследования, проведенные отраслью, университетами и отдельными лицами; однако Национальный институт здоровья не рассматривает эти исследования и не может гарантировать их безопасность. Прежде чем участвовать в клиническом исследовании, всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом.

Список литературы

[1] Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р. и др. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2011; 96 (2): 273–288.

[2] Вонг А., Элой Дж. А., Кулдвелл В. Т., Лю Дж. К.. Обновленная информация о пролактиномах. Часть 1: Клинические проявления и диагностические проблемы. Журнал клинической неврологии. 2015; 22 (10): 1562–1567.

[3] Пеускенс Дж., Пани Л., Детро Дж., Де Херт М.Влияние новых и недавно одобренных нейролептиков на уровни пролактина в сыворотке: всесторонний обзор. Препараты для ЦНС. 2014; 28 (5): 421–453.

[4] Romijn JA. Гиперпролактинемия и пролактинома. В: Fliers E, Korbonits M, Romijn JA, eds. Справочник по клинической неврологии. Vol 124. Waltham, MA: Elsevier, B.V .; 2014: 185–195.

[5] Глезер А., Бронштейн MD. Пролактиномы. Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 2015; 44 (1): 71–78.

[6] Иоахимеску А.Г., Флезериу М., Хоффман А.Р., Воган ТБ III, Кацнельсон Л. Психологические эффекты лечения агонистами дофамина у пациентов с гиперпролактинемией и аденомами, секретирующими пролактин. Европейский журнал эндокринологии. 2019; 180 (1): 31–40.

[7] Вонг А., Элой Дж. А., Кулдвелл В. Т., Лю Дж. К.. Обновленная информация о пролактиномах. Часть 2: Лечение и стратегии ведения. Журнал клинической неврологии. 2015; 22 (10): 1568–1574.

[8] Ауриемма Р.С., Грассо Л.Ф., Пивонелло Р., Колао А.Безопасность лечения пролактином. Заключение эксперта по безопасности лекарственных средств. 2016; 15 (4): 503–512.

[9] Auriemma RS, Perone Y, Di Sarno A, et al. Результаты одноцентрового наблюдательного 10-летнего обзорного исследования рецидивов гиперпролактинемии после беременности и кормления грудью. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2013; 98 (1): 372–379.

Симптомы высокого уровня гормона пролактина

Пролактин — это гормон. Это один из многих гормонов, секретируемых гипофизом, небольшой структурой в головном мозге.

Пролактин выполняет две основные функции:

  • Способствовать развитию груди
  • Вызвать лактацию или выработку молока для грудного вскармливания

Высокий пролактин также называется гиперпролактинемией. Уровни пролактина обычно высоки у беременных или кормящих грудью. У других людей высокий уровень пролактина может вызывать проблемы.

Пролактин присутствует как у мужчин, так и у женщин. Высокий пролактин чаще встречается у женщин.

В этой статье мы обсудим некоторые симптомы и причины высокого пролактина.Также будет обсуждаться, как диагностировать и лечить это состояние.

Алессандро Контадини / Getty Images

Причины высокого пролактина

Высокий уровень пролактина может быть вызван разными причинами, в том числе:

Некоторые лекарства также могут вызывать высокий уровень пролактина. Это включает:

  • Трициклические антидепрессанты, такие как Анафранил (кломипрамин) и Норпрамин (дезипрамин)
  • Некоторые нейролептики, такие как галдол (галоперидол), зипрекса (оланзапин) и риспердал (рисперидон)
  • Калан (верапамил), лекарство от кровяного давления
  • Реглан (метоклопрамид), лекарство от тошноты
  • Блокаторы гистамина (h3), средство от изжоги

Насколько распространена гиперпролактинемия?

Высокий пролактин чаще всего бывает у женщин.Ставки могут отличаться в разных группах населения.

Состояние обычное. В случайной выборке взрослых около 0,4% будут иметь высокий уровень пролактина. Это число возрастает до 9–17% у женщин с репродуктивными заболеваниями.

Симптомы высокого уровня пролактина

У некоторых людей с высоким уровнем пролактина симптомы отсутствуют. Когда появляются симптомы, они могут включать:

Диагностика высокого пролактина

Пролактин можно измерить с помощью анализа крови. Некоторые внешние факторы могут повлиять на результаты.

Считается, что пролактин играет важную роль в сексуальном удовлетворении. По этой причине вам следует избегать секса и / или стимуляции груди в ночь перед обследованием.

Если тест показывает высокий уровень пролактина, ваш врач может повторить его. Для второго теста вам нужно будет избегать еды как минимум восемь часов.

Ваш врач также может назначить сканирование магнитно-резонансной томографии (МРТ). Этот тест позволяет выявить рост гипофиза или повреждение тканей.

Ваш врач может также назначить анализы крови, чтобы проверить уровни других гормонов гипофиза.Это может помочь исключить другие состояния, которые могут иметь похожие симптомы.

Итог

Высокий пролактин можно диагностировать с помощью анализа крови. В некоторых случаях для определения причины может потребоваться МРТ или другие анализы крови.

Лечение повышенного пролактина

Цель лечения — вернуть уровень в норму. Часто это можно сделать с помощью таких лекарств, как агонисты дофамина. Это лекарства, которые стимулируют дофаминовые рецепторы.

Если высокий пролактин вызван опухолью гипофиза, может потребоваться операция.

После успешного лечения ваш врач может попросить вас регулярно сдавать анализы крови, чтобы убедиться, что ваш уровень пролактина остается в пределах нормы. Если ваше состояние было вызвано опухолью, вам может потребоваться еще одна МРТ, чтобы проверить размер и рост опухоли.

Сводка

Высокий уровень пролактина может быть вызван рядом причин. Сюда входят заболевания почек, щитовидной железы, гипофиза и другие.

Поскольку некоторые из этих состояний могут быть серьезными, вам всегда следует обращаться к врачу, если у вас есть симптомы высокого пролактина.Некоторые лекарства также могут вызывать повышение уровня пролактина.

Симптомы высокого пролактина включают сексуальные и менструальные проблемы, бесплодие, подтекание грудного молока и другие. Состояние можно диагностировать с помощью анализа крови. В некоторых случаях может потребоваться МРТ.

Цель лечения высоким уровнем пролактина — вернуть нормальный уровень. В зависимости от причины это можно сделать с помощью лекарств или хирургического вмешательства.

Калифорнийский центр заболеваний гипофиза

Пролактиномы — наиболее распространенные гормонально активные опухоли гипофиза.На их долю приходится 40-60% всех опухолей гипофиза. Эти аденомы гипофиза имеют нерегулируемую и непрерывную секрецию гормона пролактина. Высокий уровень пролактина (гиперпролактинемия) по-разному влияет на женщин и мужчин.

Симптомы

У женщин в пременопаузе повышенный уровень пролактина вызывает подавление уровней ЛГ и ФСГ, а затем уровней эстрогена и прогестерона, что приводит к нерегулярному или полному прекращению менструаций (аменорея). Гиперпролактинемия также может вызвать увеличение груди и выработку или выделение молока (галакторею).Низкий уровень эстрогена имитирует менопаузу и может привести к снижению либидо, остеопорозу и сухости влагалища. Даже небольшое повышение пролактина было связано с бесплодием.

Поскольку симптомы аменореи и галактореи возникают на ранней стадии развития этих опухолей, пролактиномы часто диагностируются при небольших размерах опухоли. У мужчин и женщин в постменопаузе гормональные симптомы менее выражены. Гиперпролактинемия у мужчин может вызывать подавление выработки тестостерона, что приводит к снижению либидо.Даже у мужчин может наблюдаться увеличение груди (гинекомастия) и выделения из груди. Высокий уровень пролактина также может привести к увеличению веса и нейропсихологическим нарушениям. Размер опухоли коррелирует с количеством секретируемого пролактина. Более крупные опухоли могут вызывать массовые эффекты из-за сдавливания местных структур.

Лечение

Варианты лечения микропролактином включают хирургическое удаление опухоли или медикаментозное лечение. Хирургическая резекция опытным нейрохирургом очень успешна.Медикаментозная терапия такими агентами, как бромокриптин или каберголин, очень эффективна для контроля как гиперпролактинемии, так и роста пролактиномы, но требует пожизненного лечения.

Агонисты дофамина подавляют выработку и секрецию пролактина лактотрофными аденомами и приводят к уменьшению размера клеток и уменьшению секреторных пузырьков, что приводит к уменьшению общего размера опухоли. Агонисты дофамина также предотвращают репликацию опухолевых клеток, в результате чего опухоль перестает расти.Для определения наиболее подходящей терапии необходимо соответствующее обсуждение с эндокринологом и нейрохирургом, специализирующимся на этом заболевании.

В случае макропролактином хирургическая резекция менее эффективна из-за инвазивной природы опухоли. Хирургическое вмешательство обычно предназначено для пациентов, планирующих беременность, пациентов с ухудшением зрения, не купируемого агонистами дофамина, или для тех, кто не переносит медикаментозную терапию.

Лечение повышенного уровня пролактина зависит от причины.Нормализация уровня пролактина приводит к немедленному восстановлению менструальной функции и фертильности у женщин, а также либидо и потенции у мужчин при условии, что остаточная нормальная железа остается функциональной. В случаях гиперпролактинемии, вызванной лекарственными препаратами, прекращения приема лекарственного средства часто бывает достаточно для восстановления нормального уровня пролактина. Пациентам с психозом следует назначать антипсихотические препараты, не вызывающие гиперпролактинемии. При гиперпролактинемии, связанной с гипотиреозом, лечение гипотиреоза тироксином приведет к нормализации уровня пролактина в организме.

Гиперпролактинемия: диагностика и лечение | GPonline

0,5 CPD кредитов Нажмите здесь, чтобы пройти тест по этой статье и получить сертификат на MIMS Learnin

Гиперпролактинемия — это повышенный уровень пролактина в крови. Этот гормон стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток груди и стимулирует выработку молока. Однако чрезмерное производство пролактина может привести к бесплодию и дисфункции гонад. 1

Пролактин подавляет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), что приводит к подавлению овуляции у женщин и снижению уровня тестостерона и гипогонадизма у мужчин.

Причины

Уровни пролактина обычно высоки во время беременности и кормления грудью. Уровень также повышается после еды, после упражнений и во время стресса, а также во время сна.

Аномально высокий уровень пролактина может быть вызван пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой) или несекретирующей опухолью гипофиза, которая не позволяет дофамину (гормон, ингибирующий высвобождение пролактина) достигать нормальных продуцирующих пролактин клеток.

Общие и более редкие причины

Пролактиномы являются наиболее частой причиной гиперпролактинемии, хотя у нее много разных причин.Это доброкачественные опухоли, которые составляют 40% опухолей гипофиза и являются наиболее распространенным типом аденом гипофиза. Более 90% — это внутриселлярные микропролактиномы (<10 мм), которые редко увеличиваются в размерах.

Общие причины гиперпролактинемии 1
  • Инфильтрация стебля, сдавливающая опухоль гипофиза или гипоталамуса
  • Беременность или кормление грудью
  • Совместная секреция пролактина при акромегалии
  • Гипотиреоз
  • Напряжение
  • Почечная недостаточность
  • Наркотики

Первичный гипотиреоз может привести к гиперпролактинемии как следствие повышенного синтеза тиреотропин-рилизинг-гормона, который стимулирует выработку пролактина.

Причинами также могут быть тяжелые заболевания печени и хроническая почечная недостаточность. Травмы головы, операции на головном мозге и лучевая терапия черепа также могут вызывать гиперпролактинемию.

Более редкие причины
  • Травма головы
  • Хирургия головного мозга и лучевая терапия
  • Хроническая почечная недостаточность
  • Тяжелая болезнь печени
  • Саркоидоз
  • Травма грудной стенки
  • Post-ictal

Лекарства

Самыми распространенными лекарствами, вызывающими гиперпролактинемию, являются антипсихотические препараты.Антидепрессанты, опиаты, верапамил и эстрогены также могут вызывать гиперпролактинемию.

Лекарства, которые могут вызывать гиперпролактинемию
  • Антипсихотические препараты (фенотиазины, бутирофеноны)
  • Антагонисты дофамина (такие как домперидон, метоклопрамид)
  • Большинство других противорвотных средств (кроме циклизина)
  • Эстрогеновая терапия (комбинированные пероральные противозачаточные таблетки)
  • Антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО)
  • Верапамил
  • Опиаты
  • Циметидин
  • Кокаин

Значение уровней пролактина

Незначительное повышение уровня пролактина (400-600 МЕ / л) может быть физиологическим и бессимптомным, но более высокие уровни обычно являются патологическими.Очень высокие уровни (более 5000 мкг / л) обычно указывают на пролактин-секретирующую опухоль гипофиза. Большинство пациентов с пролактиномой — женщины.

Клиническая картина

Клинические проявления у женщин более очевидны и поэтому возникают раньше, чем у мужчин. Чаще всего у женщин наблюдается галакторея (до 90% случаев), нарушение менструального цикла, снижение фертильности и либидо. У мужчин наблюдается галакторея (10-20% мужчин), потеря либидо, эректильная дисфункция, а иногда и снижение фертильности и гинекомастия.

У обоих полов макроаденома (> 10 мм в диаметре) может вызывать массовые эффекты, которые могут привести к дефектам поля зрения или головной боли.

У обоих полов длительная гиперпролактинемия может привести к низкой минеральной плотности костей с повышенным риском развития остеопороза.

Расследования

Однократного измерения уровня пролактина обычно достаточно для диагностики гиперпролактинемии. Однако если результат пограничный, тест следует повторить.Боль / стресс при венепункции может фактически поднять уровень пролактина. Очевидно, что беременность должна быть исключена, если это необходимо. Также следует провести тесты на функцию почек и щитовидной железы.

Когда другие причины гиперпролактинемии исключены, диагноз пролактиномы обычно подтверждается МРТ гипофиза.

Пациенты с макроаденомами, выходящими за пределы турецкого седла, должны пройти тестирование для исключения дефектов поля зрения, а также динамическое тестирование функции передней доли гипофиза для исключения гипопитуитаризма.

Менеджмент

Лечение гиперпролактинемии зависит от причины — например, может потребоваться проверка лекарственного препарата, если это связано с лекарством. Целью лечения является улучшение симптомов и предотвращение долгосрочных последствий дефицита эстрогена у женщин или дефицита тестостерона у мужчин.

Агонисты дофамина подавляют пролактин у большинства пациентов, нормализуют функцию гонад и останавливают галакторею. У пациентов с пролактиномами они уменьшают размер опухоли. 2

Каберголин и бромокриптин являются агонистами дофаминовых рецепторов спорыньи. Каберголин является препаратом первой линии для лечения пролактином, поскольку он более эффективен в подавлении секреции пролактина. Он лучше переносится и имеет более удобный режим дозирования по сравнению с бромокриптином.

MHRA выпустило в прошлом предупреждение о безопасности агонистов дофамина для лечения гиперпролактинемии из-за опасений по поводу связи с хроническим плевропульмональным, перикардиальным и забрюшинным фиброзом и, в частности, фиброзным пороком сердца. 3

Однако недавние исследования не показали клинически значимой связи между использованием препаратов-агонистов дофамина, полученных из спорыньи, для лечения гиперпролактинемии и вальвулопатии. 4,5

У некоторых пациентов с микропролактиномами можно попробовать прекратить лечение через три года, поскольку микропролактиномы могут исчезнуть спонтанно, особенно после менопаузы или беременности. Транссфеноидальная хирургия — это вариант для бесплодных пациентов, которые не переносят агонисты дофамина или устойчивы к ним.Это также может быть выполнено, если макроаденома не уменьшилась в результате медикаментозного лечения.

Окончательное лечение зависит от размера опухоли и желаний пациента (включая будущую фертильность).

Прогноз

Более 90% микроаденом остаются стабильными или постепенно снижают секрецию пролактина. У трети пациентов с идиопатической гиперпролактинемией наблюдается улучшение без лечения. Это чаще встречается у женщин в период менопаузы.

Однако частота рецидивов гиперпролактинемии достигает 80 процентов, и поэтому большинству пациентов требуется длительное лечение.

Ключевые точки
  • Гиперпролактинемия может быть физиологической, вызванной стрессом или физическими упражнениями или возникать после еды.
  • Очень повышенный уровень обычно связан с опухолью гипофиза, секретирующей пролактин.
  • Для восстановления функции гонад необходимо лечение гиперпролактинемии.
  • Наиболее распространенным методом лечения является лечение агонистами дофамина.
  • Доктор Ньюсон — врач общей практики в Уэст-Мидлендсе

Это обновленная версия статьи, впервые опубликованной в сентябре 2009 года.

Пройдите тест по этой статье и получите сертификат MIMS Learning

Список литературы

  1. Capozzi A, Scambia G, Pontecorvi A, Lello S. Gynecol Endocrinol. 2015; 31 (7): 506-10
  2. Mehta GU, Lonser RR. Neuro Oncol 2016 doi: 10.1093 / neuonc / now130
  3. MHRA Агонисты дофамина спорыньи: риск фиброзных реакций. 2008
  4. Дрейк В., Стайлз С., Беван Дж. И др. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101 (11): 4189-4194
  5. Vroonen L, Lancellotti P, Garcia MT, et al. Эндокринная 2016; 55 (1): 239-245.

Полезный веб-сайт:
Pituitary Foundation — www.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *