Повышен кортизол в крови у женщин: за что отвечает, норма, повышенный и пониженный уровень

Содержание

Анализ крови на кортизол в Москве. Расшифровка и норма. Сдать анализы в МЦ «Здоровье» ЮАО (Варшавская и Аннино), ЦАО (Краснопресненская и Рижская).

Что показывает анализ крови на кортизол?

Если повышен кортизол, это может означать наличие следующих болезней/нарушений:

  • Рака надпочечников или аденомы
  • Синдрома поликистозных яичников
  • Аденомы гипофиза
  • Ожирения
  • Сахарного диабета
  • Гипотиреоза
  • Депрессии
  • Цирроза печени
  • СПИДа

Также кортизол повышается при беременности (в 2—5 раз) и из-за приёма некоторых лекарств. 

Пониженный кортизол может наблюдаться, если есть:

  • Недостаточность функции коры надпочечников
  • Недостаточность функции гипофиза
  • Гепатит
  • Цирроз печени
  • Болезнь Аддисона
  • Резкое понижение веса

Как делают анализ на кортизол?

За день до сдачи крови на кортизол нужно отказаться от занятий спортом и тяжелой физической работы, перестать курить.

Также рекомендуется перестать принимать опиаты, эстрогены, противозачаточные и прочие препараты (проконсультируйтесь по поводу всех лекарств с врачом).

Расшифровка результатов. Нормы кортизола в крови

Норма кортизола:

  • До 16-и лет: от 83 до 580 нмоль/л
  • Старше 16-и лет: от 138 до 635 нмоль/л
Также нужно учитывать то, что концентрация кортизола напрямую зависит от времени суток: утром уровень гормона максимален, поэтому и анализ нужно делать в утренние часы.

Где сделать анализ на кортизол?

Сдать анализ на кортизол вы можете в медицинском центре «Здоровье». Опытные лаборанты безболезненно возьмут кровь, проведут все нужные исследования и подробно объяснят результаты. Если будет необходимо, квалифицированный врач сразу назначит лечение.

Кортизол свободный (моча)

Исследование кортизола в моче
— скрининговый тест, применяющийся в диагностике синдрома Кушинга.

Кортизол — стероидный гормон, образуется в коре надпочечников, который участвует в гормональной регуляции функций организма в стрессовых ситуациях. Выделение его надпочечниками контролируется посредством классической петли отрицательной обратной связи с участием кортикотропин-рилизинг фактора гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза.

Функции кортизола:

  • участвует в развитии адаптивных реакций к стрессу, в том числе и физическому;
  • регулирует артериальное давление;
  • влияет на метаболизм углеводов и липидов;
  • участвует в регуляции натрия и калия;
  • стимулирует биосинтез белка в печени.
Повышение уровня кортизола наблюдается при болезни и синдроме Иценко-Кушинга и сопровождается развитием ожирения с образованием на коже красно-фиолетовых полос растяжения, артериальной гипертензии, нарушением толерантности к глюкозе, нарушением менструального цикла. Болезнь Иценко-Кушинга — наиболее часто встречающаяся причина гиперпродукции кортизола, связанная с гиперсекрецией АКТГ микроаденомой гипофиза. Для болезни Иценко-Кушинга характерно повышение выработки кортизола и потеря нормального суточного ритма его секреции (в норме секреция кортизола снижается в вечернее время).
Увеличение кортизола может быть выявлено при гипотиреозе, некомпенсированном сахарном диабете, стрессе, болевом синдроме, лихорадках.

Снижение концентрации кортизола выявляют при первичной недостаточности коры надпочечников, болезни Аддисона, патологии гипофиза.

Определение кортизола суточной мочи
Определение кортизола суточной мочи — наиболее чувствительный и специфичный тест для начального скрининга синдрома Кушинга, позволяющий дифференцировать его от простого ожирения. Суточные вариации секреции кортизола, характерные для уровня кортизола в крови, не проявляются при сборе мочи за 24 часовой период. Экскреция свободного кортизола составляет менее 1% от объёма его суточной секреции надпочечниками, но вполне адекватно отражает последнюю.

При выявлении повышенного уровня кортизола следует исключить функциональные причины гиперкортицизма. Оценка, связанная с суточным биологическим ритмом кортизола, неинформативна у людей, работающих в ночную смену и/или часто пересекающих часовые пояса.

Показания:

  • диагностика синдрома Кушинга.
Подготовка
Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания, например: «8:00». Следующие 24 часа собрать всю выделенную мочу в сухую чистую банку вместимостью 3 литра. В начале сбора добавить лимонную кислоту 15 г. Ёмкость с мочой необходимо хранить в прохладном месте (оптимально — в холодильнике на нижней полке при температуре 4–8° С), не допуская её замерзания.

После завершения сбора мочи содержимое ёмкости нужно точно измерить. На контейнере нужно указать суточный объём мочи (диурез) в миллилитрах. Например: «Диурез: 2000 мл».

Мочу обязательно тщательно перемешать и сразу же отлить 50–60 мл в стерильный контейнер с крышкой. Всю мочу, собранную за сутки, приносить не надо.

В течение всего времени сбора и до отправки биоматериал должен храниться в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день окончания сбора.

За 48 часов до сбора мочи исключить из диеты бананы, ананасы, томаты, яйца, шоколад, сыр, а также пищевые продукты, содержащие ванилин (кондитерские изделия). Необходимо максимально ограничить приём продуктов, содержащих кофеин и другие стимуляторы (чай, кофе, какао, кока-кола). По возможности, исклю­чить приём лекарственных препаратов за 1–2 дня до исследования, кроме применяемых по жизненным показа­ниям.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мкг/сут.

Референсные значения: 380,00–940,00.

Повышение значений:

  • синдром Кушинга;
  • поздние сроки беременности;
  • стресс;
  • АКТГ-секретирующие опухоли;
  • псевдо-синдром Кушинга.

Свободный кортизол (суточная моча) (Free cortisol, urine)

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нмоль/л. 

Концентрация в моче: нмоль/л. 

Суточная экскреция: нмоль/сутки.

Референсные значения 

Концентрация – референсные значения не предоставляются. 

Суточная экскреция: < 485,6 нмоль/сут. 

Формат представления результата предусматривает выдачу двух показателей: 

  1. Кортизол в моче, концентрация. Пределы определения: 27,6-6599,6 нмоль/л. 
  2. Кортизол, суточная экскреция (вычисляется путем умножения концентрации на указанный в направлении объем собранной за 24 часа мочи, в литрах). 

Примечание 

В случае, если концентрация кортизола в моче ниже предела обнаружения или выше предела количественного определения точный расчет суточной экскреции невозможен (НЕРАСЧЕТ).

Трактовка результатов исследования на Свободный кортизол в суточной моче 

Повышение значений:

  1. Синдром Кушинга.
  2. Поздние сроки беременности.
  3. Стресс.
  4. АКТГ-секретирующие опухоли.
  5. Псевдо-синдром Кушинга.
  6. Из проверенных производителем возможных интерференций веществ со сходной химической структурой потенциально возможна кросс-реактивность (в порядке уменьшения): для флудрокортизона, преднизолона, кортизона. 

Тест предназначен для скрининга повышенного выделения свободного кортизола, характеристики метода не нацелены для оценки сниженного уровня суточной экскреции.

    Высокий уровень кортизола: Что это значит?

    Что такое кортизол?

    Кортизол известен как гормон стресса, который отвечает за реакции на стресс. Но кортизол — это больше, чем просто стресс.

    Этот стероидный гормон вырабатывается надпочечниками. Большинство клеток нашего тела имеют рецепторы кортизола, которые используют этот гормон для различных функций:

    o Регулирование уровня сахара в крови.

    o Уменьшение воспаления

    o Регуляция метаболизма

    o Форма памяти

    Кортизол важен для вашего здоровья, но слишком большое его количество может вызвать хаос в организме и ряд нежелательных симптомов.

    Каковы симптомы высокого уровня кортизола?

    Высокий уровень кортизола может вызвать ряд симптомов по всему телу. Симптомы могут различаться в зависимости от того, что вызывает повышение уровня кортизола.

    Общие признаки и симптомы чрезмерного кортизола включают:

    o Увеличение веса, в основном в средней и верхней части спины.

    o Увеличение веса и округление лица

    o Акне

    o Тонкая кожа

    o Легкие ссадины

    o Покрасневшее лицо

    o Замедленное заживление

    o Мышечная слабость

    o Сильная усталость

    o Раздражительность

    o Трудности с концентрацией внимания

    o Повышенное артериальное давление

    o Головные боли

    Что означает высокий уровень кортизола?

    Это может означать несколько вещей.

    Высокий кортизол можно назвать синдромом Кушинга. Это состояние вызвано тем, что ваш организм вырабатывает слишком много кортизола. (Подобные симптомы могут возникать после приема высоких доз кортикостероидов, поэтому рекомендуется исключить их перед тестированием на синдром Кушинга).

    Некоторые общие симптомы синдрома Кушинга:

    o Отложения жировой ткани в середине тела, на лице или между плечами.

    o Фиолетовые растяжки

    o Увеличение веса

    o Медленно заживающие травмы

    o Тонкая кожа

    Несколько факторов могут способствовать повышению уровня кортизола.

    Стресс

    Стресс вызывает определенную комбинацию нервных сигналов. Эти сигналы заставляют надпочечники выделять гормоны, включая такие как адреналин и кортизол. В результате чего увеличивается частота сердечных сокращений и энергия, как часть рефлекторной реакции. Это способ, с помощью которого, ваш организм готовиться к потенциально опасным или вредным ситуациям. Кортизол также помогает ограничить любые функции, которые не важны в ситуациях рефлекторной реакции. Как только угроза проходит, гормоны возвращаются к нормальному уровню. Этот процесс может быть вашей палочкой-выручалочкой.

    Однако если вы всегда напряжены, эта реакция не всегда возвращается к норме. Продолжительное воздействие кортизола и других гормонов стресса может нарушить баланс почти всех процессов в организме, увеличивая риск целого ряда проблем со здоровьем, от болезней сердца и ожирения до тревоги и депрессии.

    Проблемы с гипофизом

    Гипофиз — это крошечный орган в основании мозга, который контролирует секрецию различных гормонов. Расстройства гипофиза могут привести к чрезмерному или низкому уровню гормонов. в том числе адренокортикотропного гормона. Это гормон, который заставляет надпочечники вырабатывать кортизол.

    Состояния гипофиза, которые могут вызывать высокий уровень кортизола,:

    · Гиперпитуитаризм;

    · Доброкачественные опухоли гипофиза, в том числе аденомы;

    · Раковые опухоли гипофиза;

    · Опухоли надпочечников.

    Над каждой почкой расположены надпочечники. Опухоли надпочечников могут быть доброкачественными (без рака) или злокачественными (раковыми) и пограничными. Оба типа могут секретировать высокий уровень гормонов, включая кортизол. Что, в свою очередь, может вызвать синдром Кушинга.

    Кроме того, если опухоль достаточно велика, чтобы оказывать давление на близлежащие органы, вы можете почувствовать боль или чувство распирания в животе.

    Опухоли надпочечников обычно доброкачественные и обнаруживаются примерно у 1 из 10 человек, прошедших визуализацию надпочечников. Рак надпочечников встречается гораздо реже.

    Побочные эффекты лекарств.

    Некоторые лекарства могут вызвать повышение уровня кортизола. Например, оральные контрацептивы связаны с высоким уровнем кортизола в крови.

    Кортикостероиды, используемые для лечения астмы, артрита, некоторых видов рака и других заболеваний, также могут вызывать высокий уровень кортизола при использовании в высоких дозах или в течение длительных периодов времени.

    Обычно назначаемые кортикостероиды:

    · Преднизон (Deltasone, Prednicot, Rayos)

    · Кортизон (Cortone acetāts)

    · Метилпреднизолон (Medro, MethylPREDNISolone Dose Pack)

    · Дексаметазон (Dexetikon Intensol, Dexpak, Baycadron)

    Определение правильной дозы и использование кортикостероидов, как указанно, может помочь снизить риск высокого уровня кортизола.

    Ни при каких обстоятельствах нельзя прекращать прием стероидных препаратов без постепенного перехода. Резкое прекращение приема лекарств может привести к снижению уровня кортизола. Это может вызвать снижение артериального давления и сахара в крови, также кому и смерть.

    Перед приемом кортикостероидов обязательно проконсультируйтесь с врачом.

    Эстроген

    Циркулирующий эстроген может повысить уровень кортизола в крови. Это может быть вызвано терапией эстрогенами или беременностью. Высокий уровень циркулирующего эстрогена является наиболее частой причиной высокого уровня кортизола у женщин.

    Нужно ли мне идти к врачу?

    Если вы считаете, что у вас может быть высокий уровень кортизола, важно обратиться к врачу для анализа крови. Высокий уровень кортизола вызывает общие признаки и симптомы, которые могут быть вызваны многими другими заболеваниями, поэтому важно точно выяснить, что вызывает ваши симптомы.

    Если у вас есть симптомы, которые могут быть связаны с высоким уровнем кортизола, ваш врач может порекомендовать следующие тесты:

    Анализы мочи и крови на кортизол (Эти тесты измеряют уровень кортизола в вашей крови и моче. В анализах крови используется образец крови, взятый из вашей вены). Чтобы проверить свою мочу, используйте тест, называемый 24-часовым тестом на выделение кортизола с мочой. Это означает, что мочу необходимо собрать в течение 24 часов. Затем образцы крови и мочи анализируются в лаборатории на уровень кортизола.

    Тест слюны на кортизол. Этот тест используется для проверки синдрома Кушинга. Ночью берут образец слюны для анализа уровня кортизола. Уровень кортизола повышается и понижается в течение дня, но ночью он значительно снижается у людей без синдрома Кушинга. Высокий уровень кортизола в ночное время может указывать на синдром Кушинга.

    Визуальные тесты. КТ или МРТ можно использовать для получения изображений гипофиза и надпочечников для выявления опухолей или других патологий.

    Неконтролируемый высокий уровень кортизола может серьезно повлиять на ваше здоровье. Без лечения высокий уровень кортизола может увеличить риск серьезных проблем со здоровьем, в том числе:

    • Сердечно-сосудистые заболевания

    • Остеопороз

    • Инсулинорезистентность и диабет

    • Психические расстройства

    В заключение

    Время от времени у всех наблюдается высокий уровень кортизола. Это часть естественной реакции организма на угрозу, повреждение или опасность. Но длительное воздействие высоких уровней кортизола может вызвать долгосрочные проблемы со здоровьем. При стрессе и тревоге, депрессии без лекарств динамический нейрофидбэк может использоваться для снижения уровня кортизола с оптимальной работой мозга.

    http://www.RigaBrain.com/rus

    «Проблема ожирения решается рационом питания и физическими нагрузками»

    Гусейн Фараджов:
    – Добрый день, в эфире программа «О здоровье и не только с доктором Фараджовым». Я Гусейн Фараджов. Сегодня мы продолжаем наш цикл программ, который будет посвящен ожирению, лишнему весу. И мы начинаем говорить о заболеваниях и состояниях, при которых встречается такая беда, как ожирение. У нас в гостях Станислав Хан – врач-эндокринолог, диетолог, аспирант кафедры эндокринологии №1 Сеченовского университета. Что такое ожирение?

    Станислав Хан:
    – Я буду придерживаться такого же мнения, как и все доказательные врачи-эндокринологи, что ожирение – это заболевание, как правило хроническое, которое требует, как и любое хроническое заболевание, постоянного лечения, поддержания.

    Гусейн Фараджов:
    – Чаще всего причина ожирения какая?

    Станислав Хан:
    – Ожирение в большинстве своем имеет алиментарный характер, когда нет какой-то определенной причины, в народе называется гормональный сбой или проблемы с надпочечниками, как правило, ожирение имеет алиментарный характер, когда мы едим больше, чем требуется для нашей жизнедеятельности.

    Гусейн Фараджов:
    – К вам приходит пациент с ожирением, когда вы решаете, что нужно смотреть гормоны и назначаете гормоны?

    Станислав Хан:
    – Практически с порога видно, кто имеет гормональные причины ожирения, а их достаточно немного в общей популяции, в 97 процентах случаев ожирение наносит алиментарный характер, но тем не менее иногда все-таки подозрение есть, когда мы хотим исключить гормональную причину.

    Гусейн Фараджов:
    – Мы рассмотрим несколько заболеваний, которые чаще всего встречаются в связи с ожирением, и первое – это аутоиммунный тиреоидит.

    Станислав Хан:
    – Аутоиммунный тиреоидит – довольно часто встречающееся заболевание, как правило, поражает молодых женщин, но встречается и у мужчин. В организме человека начинают в больших достаточно количествах циркулировать антитела к ТПО, знакомый многим анализ, по какой-то причине поражают щитовидную железу, и она не может вырабатывать гормоны Т3 и Т4, которые нужны для нормального обмена веществ, прежде всего для энергетического обмена, чтобы наши клетки имели столько молекул АТФ, сколько им нужно, и поражаются в первую очередь быстро делящиеся клетки, это клетки кожи, волос, нервная система, желудочно-кишечный тракт, и отсюда возникают такие жалобы, как выпадение волос, сухость кожи, общая слабость, усталость, депрессивные состояния. Чтобы выявить это заболевание, достаточно сдать первым этапом гормон ТТГ, он достаточно чувствительный, это гормон, который выделяется передней долей гипофиза, и уже по его результатам мы можем заподозрить аутоиммунный тиреоидит и как его проявление первичный гипотиреоз.

    Гусейн Фараджов:
    –Человек, который страдает лишним весом, решает пообследоваться, сейчас у нас все любят прийти в лабораторию и сдать анализы. Если брать щитовидную железу, то достаточно ТТГ, один анализ.

    Станислав Хан:
    – Прежде всего мы должны думать о финансовой составляющей пациента. Можно сдать дорогие анализы на все микроэлементы и получить оттуда 2-3 анализа, которые будут действительно информативные. То же самое здесь, если есть подозрения, то достаточно сдать сначала ТТГ, при его повышении затем уже посмотреть не Т3 и Т4 сразу, а свободный Т4 и антитела к ТПО. Если есть повышение, можно прийти к эндокринологу и он назначит только те обследования, которые нужны.

    Гусейн Фараджов:
    – Какая симптоматика может быть при аутоиммунном тиреоидите?

    Станислав Хан:
    – Это заболевание сложное в плане диагностики, потому что есть маски гипотиреоза, проявления могут быть самые разнообразные, и они не специфические. Нет какой-то определенной жалобы, которая указывала бы с большой вероятностью на это заболевание. Это могут быть жалобы, начиная с выпадения волос, сухости кожи, поражения желудочно-кишечного тракта, заканчивая нарушением менструального цикла. Но все же для объективности эти проявления со стороны нарушения менструального цикла должны быть при запущенных формах, когда гипотиреоз выраженный и его очень долго не лечили, только тогда уже присоединяются эти жалобы.

    Гусейн Фараджов:
    – Дальнейшие какие обследования происходят?

    Станислав Хан:
    – Диагностика аутоиммунного тиреоидита включает в себя три пункта: гипотиреоз, подтвержденный лабораторными анализами, то есть это повышение ТТГ, снижение свободного Т4, наличие антител к ТПО и изменение по данным УЗИ щитовидной железы. Часто любят ставить подтвержденный аутоиммунный тиреоидит по данным только УЗИ при абсолютно нормальной функции щитовидной железы, и это может вызвать беспокойство со стороны пациента.

    Гусейн Фараджов:
    – Мы часто видим «диффузные изменения щитовидной железы».

    Станислав Хан:
    – И после этого вытекает диагноз ХАИТ, и это неправомочно, потому что нет критериев, которые подтвердили бы аутоиммунный тиреоидит.

    Гусейн Фараджов:
    – Вы всегда пальпируете щитовидную железу пациентов?

    Станислав Хан:
    – Во время коронавируса мы делаем это в перчатках, без эпидемии мы делали это своими руками.

    Гусейн Фараджов:
    – И в дальнейшем это постоянный прием препаратов? Из чего состоит лечение?

    Станислав Хан:
    – Если есть гипотиреоз, то организм испытывает недостаток гормонов щитовидной железы и их необходимо восполнять. Восполнять нужно таблетками, которые сейчас на нашем рынке доступны, они не такие дорогие, ежедневным приемом за 30-40 минут до еды строго натощак. И заранее расскажу самые главные страхи наших эндокринологических пациентов, что «посадили» на гормоны или просто всяческое нежелание, избегание приема гормонов, это абсолютно непонятная вещь, почему так наши пациенты боятся гормонов. Гормоны щитовидной железы жизненно необходимы, особенно если мы говорим про женщин, которые планируют беременность. Есть гормоны, которых опасаться стоит, но это глюкокортикоиды, когда они по жизненным показаниям необходимы пациенту, возникают побочные эффекты, в том числе и внешне проявляющиеся.

    Гусейн Фараджов:
    – В данном случае прием гормонов постоянный и самостоятельно дозу менять не рекомендовано?

    Станислав Хан:
    – Дозу мы подбираем пациентам.

    Гусейн Фараджов:
    – Но пациент не может поменять дозу, я говорю это потому, что пациенты это делают, могут просто отменить прием, потому что он себя хорошо чувствует, или попасть к другому доктору, который скажет, переборщили уже, прекращайте прием.

    Станислав Хан:
    – Были такие случаи, когда на фоне приема тироксина ТТГ нормализуется буквально за полтора месяца. И пациенты думали, что они выздоровели и отменяли прием препарата. Поверьте мне, если у вас был аутоиммунный тиреоидит и первичный гипотиреоз, если вы пересдадите ТТГ, через месяц-полтора он у вас заново повысится, поэтому это постоянный прием, пожизненная терапия. Но тут сразу психологически могу успокоить, кажется страшно на первый взгляд, что нужно принимать препарат каждый день в течение всей жизни, но аутоиммунный тиреоидит достаточно «доброе» заболевание, которое при компенсации гипотиреоза, если вы будете принимать нужную дозу, прогноз жизни никак не уменьшается. Поэтому здесь не нужно себя мучить, искать и открывать заново Америку, принимайте препарат, живите спокойно и радуйтесь жизни.

    Гусейн Фараджов:
    – Были времена, когда не было препаратов, просто подумайте, как жилось тогда. Сейчас есть возможность принимать препараты и жить прекрасно. К чему может привести прием глюкокортикоидов, потому что они все чаще и чаще назначаются. В чем тут опасность и какие могут быть подводные камни?

    Станислав Хан:
    – Во время коронавируса очень многих интересует вопрос, что в стационаре назначали большие дозы глюкокортикоидов. Действительно, даже короткий прием может нести негативные последствия для организма, но важно понимать соотношение риска и пользы. Иногда глюкокортикоиды являются единственной возможной терапией, которая применяется при аутоиммунных заболеваниях, достаточно серьезных, и здесь было бы глупо не принимать глюкокортикоиды, смотря на их побочные эффекты. Поэтому врачи, ревматологи в том числе, взвешивают несколько раз пользу и риск, и если чаша весов будет в пользу положительного влияния на пациента, тогда глюкокортикоиды должны быть назначены, и пациент должен их принимать, чтобы прожить как можно дольше.

    Гусейн Фараджов:
    – В данном случае очень важно, что эта группа препаратов самостоятельно не должна применяться.

    Станислав Хан:
    – Во время ординатуры нам рассказывал профессор, заведующий кафедрой. У молодой достаточно пациентки были проявления синдрома Кушинга, это большие щеки, лунообразное лицо, горбик появляется, тонкие конечности, красные стрии, то есть растяжки, они есть у пациентов с ожирением, но при Кушинге их невозможно перепутать, это ярко-багровые растяжки. Внешне пациентка полнела, все проявления были, как из учебника. Но дело в том, что не могли найти субстрат, опухоль ни в надпочечниках, ни в головном мозге, в гипофизе, и только уже спустя некоторое время она сама позвонила врачу и прислала фотографию крема, которым она мажет собаку, и все оказалось намного проще.

    Гусейн Фараджов
    – Расскажите немнож:ко про болезнь Кушинга.

    – Станислав Хан:
    Если говорить о профите этой программы, мы на своем приеме видим часто еще одни бессмысленные анализы, когда люди пытаются проверить надпочечники, хотя в этом очень мало смысла, и синдром усталых надпочечников – это то заболевание, которого нет в доказательной медицине, но тем не менее люди в поисках причины набора веса (всем трудно признаться, что причины в том, что мы много едим) сдают кортизол, назначают многие доктора сейчас кортизол утром, и иногда они приносят с огромными глазами повышенный кортизол. И я спешу расстроить: в одной трети случаев это может быть норма, у меня тоже повышенный кортизол утром, я его ради интереса сдал. Кортизол утром – это тот анализ, который сдается только в одном случае, когда мы пытаемся исключить надпочечниковую недостаточность, то есть когда в нашем организме мало кортизола.

    Гусейн Фараджов:
    – Я все чаще в назначениях докторов разных специальностей вижу направления на кортизол. Как правильно человек должен готовиться и сдать этот анализ?

    Станислав Хан:
    – Если мы все-таки заподозрили повышенную секрецию в организме кортизола, тогда мы должны пользоваться теми методами, которые у нас приняты. Это может быть ночной подавляющий тест с дексаметазоном, его методика на самом деле очень простая. Мы в 23:00 принимаем две таблетки дексаметазона и утром следующего дня сдаем кровь на кортизол. И наша цель, так как это проба подавляющая, подавить вот этим дексаметазоном кортизол. Если он будет меньше на утро, чем 50, тогда нужно радоваться, гиперкортицизма с большой вероятностью у вас в организме нет, то есть гиперпродукции. Второй валидизированный тест – анализ слюны вечером, но подходит он не всем, у курильщиков кортизол будет повыше. И третий тест – это сбор суточной мочи на кортизол. Эти три теста информативные, а кортизол утром абсолютно не информативный анализ.Только сейчас мне звонила из консультации коллега кардиолог, к которой пришла моя пациентка, у которой повышен кортизол, моих рекомендаций было мало, и она хочет узнать еще и у кардиолога, что это не опасно.

    Гусейн Фараджов:
    – Поговорим про инсулинорезистентность. Я как уролог-андролог на приеме обращаю на это внимание, и когда приходят мужчины с лишним весом, в первую очередь думаем об этом. Расскажите про это состояние и когда можно заподозрить инсулинорезистентность?

    Станислав Хан:
    – Я ни в коем случае не отрицаю состояние инсулинорезистентности, я лишь отрицаю его лабораторную диагностику, потому что анализ крови на инсулин является вторым по востребованности, хотя он абсолютно не информативен. Сейчас в меня полетят камни как от врачей, так и от пациентов, но тем не менее инсулин – это тот анализ, который не информативен, но пробуют считать индекс HOMA, индекс Caro, которые говорят о том, что у пациента есть инсулинорезистентность, нет, потому что сам инсулин по себе очень вариабелен, он зависит от того, что вы ели накануне, и инсулин в крови мы не измеряем. То же самое на приемах, часто приходят пациентки с четкой уверенностью, что у них диагностирована инсулинорезистентность, хотя это не диагноз, и им назначается метформин, глюкофаж более известен в народе, и они принимают его при абсолютно нормальных показателях глюкозы, гликированного гемоглобина, это неправильно, потому что показания для метформина – это диабет и преддиабет.
    Инсулинорезистентность, если говорить для пациентов простым языком, в нормальном состоянии, когда мы едим пищу, которая содержит углеводы, у нас повышается закономерно уровень глюкозы в крови, повышенный уровень глюкозы в крови – это не есть норма, и все наши системы пытаются эту глюкозу убрать из кровотока. И убирается в основном в три ткани: печень, мышечную ткань, самый главный орган, который потребляет глюкозу, и жировую ткань. Вырабатывается инсулин, инсулин можно представить как ключи, открывает дверцы в эти клетки, и глюкоза уходит из кровотока.
    Что происходит при инсулинорезистентности? Инсулинорезистентность сопровождает избыточный вес, жировой ткани становится больше, поджелудочная железа имеет определенный предел, когда она способна выработать инсулин. Инсулин выделяется, но его либо не хватает, потому что ткани стало больше, либо он не может открыть дверцу, и у нас возникает компенсаторный выброс еще инсулина, и мы можем выявить иногда повышенный уровень инсулина. Но главная моя мысль будет сегодня, что инсулинорезистентность является причиной ожирения. Что очень любят делать, и возникают огромные инсинуации, что сначала инсулинорезистентность, потом ожирение, вот это не совсем так. Причинно-следственная связь наоборот, сначала лишний вес, лишние килограммы, а уже потом патогенетически обоснованно возникает инсулинорезистентность.

    Гусейн Фараджов:
    – Достаточно на приеме глюкозы, гликированного гемоглобина, ТТГ. Пролактин нужно включать в этот список?

    Станислав Хан:
    – Не всем, только если есть жалобы, потому что пролактин имеет определенные проявления. У женщин это нарушение менструального цикла, выделение молозива из груди, снижение либидо, у мужчин снижение потенции. Если такие проявления есть, они необязательно будут связаны с гиперпролактинемией, то есть повышенным пролактином, тогда стоит действительно сдать пролактин. Но повышенный пролактин – это не повод бить тревогу, это не значит, что у вас гиперпролактинемия, потому что очень чувствительный показатель, на него могут влиять стресс, половой контакт, физические нагрузки. Мы смотрим на само повышение пролактина. Если при норме до 500 он повышен, 600, или даже 700, или даже 800, это физиологическое повышение.

    Гусейн Фараджов:
    – Нужно ли сразу макропролактин смотреть или достаточно просто пролактин?

    Станислав Хан:
    – Все зависит от уровня повышения. Следующим этапом мы подумаем в динамике смотреть небольшое повышение пролактина. Если это значение выше гораздо, тогда можно сдать на макропролактин.

    Гусейн Фараджов:
    – После какой цифры вы начинаете обследование? Ведь очень часто бывает гипердиагностика, увидели высокий пролактин – сразу МРТ головного мозга.

    Станислав Хан:
    – Опираясь на свою практику, от 1200, 1300 и выше, тогда я вторым этапом возьму пролактин и макропролактин, если это не макро, тогда я уже направлю на МРТ головного мозга, а всем подряд даже с небольшим повышением пролактина делать МРТ головного мозга – это лишняя трата денег и времени.

    Гусейн Фараджов:
    – При всех этих состояниях возможно ожирение. Будут ли проявления лишнего веса внешне отличаться при аутоиммунном тиреоидите, при диабете?

    Станислав Хан:
    – Любое похудение начинается с похода к эндокринологу, найти причины многие желают, и даже если у вас аутоиммунный тиреоидит, к ожирению он привести не может, будет небольшая прибавка массы тела, плюс 3-5 килограммов, но это не ожирение. Поэтому какой бы ни был запущенный гипотиреоз, не сбрасывайте все на него.
    Гиперпролактинемия, то есть повышенный пролактин, здесь может быть сильно выраженное ожирение, но тоже в редких случаях. Непосредственно к ожирению может приводить эндогенный гиперкортицизм, когда повышен кортизол в крови, но здесь ожирение будет иметь свои специфические особенности, строение тела, которое позволит нам заподозрить. Поэтому только одну болезнь выделю, потому что была пациентка, которая ходила в зал три раза в неделю, питалась правильно и, к сожалению, эффекта было мало. Но и то там было не ожирение, там был избыточный вес, который после оперативного лечения, когда мы удалили источник продукции кортизола, нивелировался, сейчас она модель.

    Гусейн Фараджов:
    – Вы занимаетесь лечением основных заболеваний. А как вы лечите ожирение?

    Станислав Хан:
    – На приеме мы видим кучу расстроенных лиц, когда мы говорим, что гормоны не влияют на ваш вес, потому что лично я не придумываю заболевания. Если гормональный фон в порядке, то мы говорим пациент правду, и здесь много обид и слез, потому что пациентки надеются иногда найти что-то. Если источника лишних килограммов нет, то здесь самые простые традиционные рекомендации – работа с питанием. Пациенты также не должны забывать о важной составляющей, это психологическая поддержка, потому что у многих есть расстройства пищевого поведения, но об этом лучше поговорить со специалистами.
    Мой подход – это работа с питанием, я даю пациентам 3 месяца-полгода, и если ко мне приходит пациент и говорит о том, что не получается, нужен какой-то толчок, нужна поддержка, мы рассматриваем вопрос медикаментозной терапии. Сейчас на рынке есть эти препараты, и я их в своей практике активно использую, но нужно донести до пациента, что это не замена всех рекомендаций, это как дополнительная помощь, только с этой мыслью мы должны их назначать.

    Гусейн Фараджов:
    – То есть три месяца вы только лишь работаете с пищевым поведением.

    Станислав Хан:
    – Рацион питания. Я не люблю слово диета, потому что диета имеет какие-то временные ограничения. Это рациональное питание, сбалансированное по калориям и по соотношению белков, жиров, углеводов и клетчатки, и это физические нагрузки. Если 3 три месяца-полгода эффекта нет, пациентка еще больше набирает и сама просит дать ей какую-то помощь, предлагаем медикаменты.

    Гусейн Фараджов:
    – Как часто это имеет эффект в процентном соотношении?

    Станислав Хан:
    – Крайне редко, но иногда даже удивительно для меня, приходит 1-2 человека из 100, просто кто-то взялся за себя, кто-то продолжает плыть по течению и набирать дальше.

    Гусейн Фараджов:
    – Какие препараты вы применяете?

    Станислав Хан:
    – В своей практике я руководствуюсь рекомендациями по ожирению, есть три препарата: сибутрамин, орлистат и лираглутид.

    Гусейн Фараджов:
    – Все эти препараты по назначению врача. Какие показания и противопоказания у этих препаратов и когда вы их назначаете?

    Станислав Хан:
    – Сибутрамин, в аптеках можно найти Gold line plus, его точкой приложения является аппетит и больше действует на снижение аппетита. Здесь важно проанализировать жалобы пациентов. Если у них зверский аппетит или ночной жор, мы можем назначить сибутрамин. Препарат зарегистрированный, были вопросы о его безопасности, сейчас этот вопрос открыт, то есть мы не можем сказать однозначно, что он опасен или безопасен, нужны дополнительные исследования.

    Гусейн Фараджов:
    – И все-таки должны быть показания. Я всегда привожу свой пример, я принимал этот препарат, и мне это помогало, я для себя выработал модель приема пищи.

    Станислав Хан:
    – Пациенты не должны сами себе назначать, отсюда идут страшные истории на форумах.

    Гусейн Фараджов:
    – Какие противопоказания у Gold line?

    Станислав Хан:
    – Выраженные сердечно-сосудистые заболевания, то есть пациентам с ишемической болезнью сердца мы не должны рекомендовать такие препараты, с неконтролируемой артериальной гипертензией, когда очень трудно поддаются лечению высокие цифры артериального давления, нарушение ритма сердца. И мы должны будем отменять препарат, если увидим повышение частоты сердечных сокращений либо самого артериального давления, и это все должно проходить под наблюдением доктора, на первый взгляд безобидный препарат должен четко иметь свой профиль по безопасности.
    Орлистат – замечательный препарат, который показан пациентам, у которых в рационе большой процент жирной пищи, такие пациенты тоже встречаются. Этот препарат блокирует ферменты, которые расщепляют жиры в нашем желудочно-кишечном тракте, и примерно 30 процентов жиров не всасываются и не попадают в кровоток, а выводятся естественным путем. Препарат хороший, он действует локально, в аптеках тоже можно найти.

    Гусейн Фараджов:
    – Кому он подходит?

    Станислав Хан:
    – Если мы проанализировали дневник питания и посчитали жиры, белки и углеводы, и мы видим превалирующую долю жиров, этот препарат будет рекомендован и он будет эффективен. Побочные эффекты примерно вы уже догадываетесь какие. И это даже не побочные эффекты, это следствие его точки приложения. Если в рационе будет много жиров по-прежнему и вы будете принимать препарат, жиры эти не будут расщепляться в организме, они должны куда-то деваться, и вы сами понимаете, какие жалобы будут возникать на этом фоне.

    Гусейн Фараджов:
    – Это жидкий стул?

    Станислав Хан:
    – Если бы. Это могут быть подтекания из того самого места жира, и многие пациенты, которые не понимают, как он работает, говорят о том, что возникают ужасные ситуации при смехе, чихании, и это из-за того, что принимают его бесконтрольно. И если мы уменьшили в своем рационе жиры и дополнительно принимаем препарат, такие побочные эффекты нивелируются. В орлистате есть дополнительное вещество гуммиарабик, которое способствует смягчению этих побочных эффектов. Они есть, но встречаются все реже.

    – Гусейн Фараджов:
    Какие противопоказания для этого препарата?

    Станислав Хан:
    – Индивидуальная непереносимость, потому что она есть у любого препарата. А так серьезных противопоказаний на первый взгляд не скажу.

    Гусейн Фараджов:
    – Я думаю, что то состояние, когда не управляется стул, будет еще одним звоночком для пациента – перестань есть жирное. Это должно сработать, и такой побочный эффект можно превратить в воспитательный. И препарат саксенда.

    Станислав Хан:
    – Это лираглутид, сейчас есть препарат саксенда, который зарегистрирован для пациентов с ожирением. Препарат замечательный, агонист глюкагонподобного пептида, у него есть масса дополнительных положительных эффектов. Он уменьшает продвижение пищи по желудочно-кишечному тракту, тем самым снижается аппетит, повышается энергообмен, то есть мы теряем больше калорий. Есть минусы, это противопоказания, перенесенный острый панкреатит, и есть открытый вопрос по поводу медуллярного рака щитовидной железы, тоже нужно быть аккуратным, хотя бы сдать анализ крови на кальцитонин.

    Гусейн Фараджов:
    – В любом случае это препарат рецептурный и под контролем врача, не заниматься самолечением. В каких случаях Вы его назначаете?

    Станислав Хан:
    – Лираглутид замечательный, потому что и на сердце хорошо влияет, есть исследования, что сохраняет бета-клетки поджелудочной железы. Минусы – это его цена, препарат не дешевый, тем более для такой страны, как Россия, он стоит порядка 22 тысяч пять ручек, их хватает примерно на два месяца, и инъекционная форма введения, то есть подкожные уколы психологически многим пациентам достаточно трудно принимать. Если все противопоказания исключены и пациент готов финансово принимать этот препарат, я его назначаю с удовольствием. У меня очень много пациентов находятся на орлистате, это те, кто финансово более затруднены и у них есть много жира в рационе, и саксенда, тоже огромный пул пациентов находятся на ней.

    Гусейн Фараджов:
    – Какая длительность лечения препаратом саксенда?

    Станислав Хан:
    – Саксенда не ограничена по приему, мы смотрим социальные факторы, если тяжело финансово, но хотя бы полгода пытаемся потянуть, уменьшаем дозировку. Терапевтическая дозировка – 3 миллиграмма, мы уменьшаем хотя бы до 1,8-2,4. Все зависит от целей, если пациенту комфортно, может принимать длительно.

    Гусейн Фараджов:
    – Делая вывод из нашего разговора, выход всегда есть, самое главное – найти своего врача. И если ожирение – это болезнь, то должно лечиться врачом. Ваши пожелания пациентам или людям, которые борются с лишним весом.

    Станислав Хан:
    – Ожирение – это действительно эпидемия, это проблема, которая с развитием нашего общества играет большую роль, поэтому каждый должен понимать, что это не крест на себе, есть помощь, за помощью главное обратиться. Начинайте принимать активные действия, меняйте свой образ жизни, меняйте рацион питания, физическую активность и находите своего врача, который вам будет в этом помогать. Желаю удачи на этом пути.

    Гусейн Фараджов:
    – Будьте здоровы, следите за своим весом, но не забывайте, что ощущение счастья должно присутствовать в любом случае.


    Ссылка на публикацию: doctor.ru

    Стресс и бесплодие взаимосвязаны?

    Мы часто слышим, что стресс может усугубить проблемы с фертильностью. Некоторые пары годами пытаются зачать ребенка, но безуспешно, и именно тогда, когда они успокаиваются и перестают так активно работать над проблемой, беременность вдруг наступает. Почему так происходит? Какова связь между стрессом и бесплодием? Специалисты Yinstill Reproductive Wellness дают ответ на этот вопрос. И этот ответ — гормоны!

    Гормон кортизол и стресс

    Когда мы сталкиваемся со стрессовой ситуацией, надпочечники выделяют гормон кортизол. Он помогает организму человека справиться со стрессом. Кортизол участвует в регулировании уровня кровяного давления и уровня сахара в крови, регулирует обмен веществ, положительно влияет на память и снижает активность воспалительных процессов в организме.

    При сильном и хроническом стрессе может высвобождаться слишком большое количество кортизола, и в конечном итоге надпочечники «выгорают». Возникает дефицит кортизола, и организм теряет способность нормально справляться со стрессом. Врачи называют это «выгоранием» или «усталостью» надпочечников.

    Гормон прогестерон и фертильность

    Прогестерон  отвечает за трофику слизистой оболочки матки, создает благоприятные условия для успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки, он также поддерживает процесс развития эмбриона.

    Прогестерон вырабатывается желтым телом после овуляции. После оплодотворения желтое тело также отвечает за выработку прогестерона, а затем через 7 дней эту роль берет на себя плацента, которая вырабатывает прогестерон до родов. Если уровень прогестерона недостаточен во время лютеиновой фазы (через 14 дней после овуляции),  то даже если произошло оплодотворение, эмбрион не будет развиваться.

    Как взаимосвязаны прогестерон и кортизол?

    Из холестерина в организме женщины вырабатывается прегненолон, который затем превращается в прогестерон и дегидроэпиандростерон. Дегидроэпиандростерон, в свою очередь, является предшественником эстрогена  и тестостерона.

    Выработка кортизола влияет на синтез прогестерона. Если организм постоянно продуцирует кортизол в повышенном количестве, например, когда вы находитесь в состоянии кратковременного или длительного стресса, то гормональный баланс смещается в сторону увеличения концентрации кортизола и снижения синтеза прогестерона. 

    Кроме того, во время сильного стресса надпочечники выделяют адреналин, который заставляет гипофиз вырабатывать пролактин. Это также может негативно отразиться на фертильности.

     

     

    Кортизол

    Гормон кортизол вырабатывается корой надпочечников. С помощью анализа кортизола в крови человека врач может оценить работу надпочечников и выявить многие заболевания.

    Кортизол — гормон стресса в нашем организме. Как только мы испытываем физический или психологический стресс, кора надпочечников начинает вырабатывать кортизол, который стимулирует работу сердца и концентрирует внимание, помогая организму самому справляться с негативным воздействием внешней среды.

    Если кортизол повышен, это может свидетельствовать:

    • аденома или рак надпочечников
    • аденома гипофиза
    • синдром поликистозных яичников
    • гипотиреоз
    • ожирение
    • депрессия
    • СПИД (у взрослых)
    • цирроз печени
    • сахарный диабет.

    Снижение кортизола может означать:

    • недостаточность гипофиза
    • недостаточность коры надпочечников
    • снижение секреции гормонов
    • болезнь Аддисона
    • цирроз печени
    • гепатит
    • резкое снижение веса.

    Правила подготовки к лабораторным исследованиям:

    Чтобы результаты анализа на гормоны были достоверными, обязательно предварительно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом и следуйте его рекомендациям.

    Основные правила подготовки к исследованию крови на гормоны:

    Рекомендуем все анализы сдавать в утренние часы, в связи с тем, что показатели крови существенно меняются в течение дня и нормативы рассчитаны на этот период суток.

    За 2 дня до обследования необходимо отказаться от алкоголя, жирной и жареной пищи.

    За 1-2 часа до забора крови не курить.

    • перед исследованием крови следует максимально снизить физические нагрузки, избегать эмоционального возбуждения. Минут 10-15 нужно отдохнуть. Перед сдачей крови  необходимо успокоиться, чтобы избежать немотивированного  выброса в кровь  гормонов и увеличение их показателя.
    • нельзя сдавать кровь сразу после физиотерапевтических процедур, ультразвукового и рентгенологического исследования, массажа и рефлексотерапии.
    • Перед гормональным исследованием крови у женщин репродуктивного возраста следует придерживаться рекомендаций лечащего врача о дне менструального цикла, в который необходимо сдать кровь, так как на результат анализа влияют физиологические факторы фазы менструального цикла.
    • Сдавать кровь желательно в одни и те же часы, что и ранее.
    • Накануне желательно не нервничать.

    Пациентам, проходящим лечение по поводу дисбаланса гормонов, настоятельно рекомендуется делать анализ несколько раз в год.

    Кровь сдается с 8 до 10 утра

    Дни недели Время работы Перерыв
    Понедельник 08:00 — 18:00
    Вторник 08:00 — 18:00
    Среда 08:00 — 18:00
    Четверг 08:00 — 18:00
    Пятница 08:00 — 18:00
    Суббота 08:00 — 18:00

    655017, Россия, Республика Хакасия, Абакан, ул. Карла Маркса 18

    +7390222-44-15, +7923398-79-69 Регистратура

    +7390222-45-17 +7923217-77-05 Лаборатория

    [email protected]

    Сердечно-сосудистые последствия избытка кортизола

    Резюме

    Синдром Кушинга является следствием первичной или, чаще, вторичной гиперсекреции кортизола. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности при синдроме Кушинга, и повышенный риск сохраняется даже у эффективно пролеченных пациентов. Сердечно-сосудистые последствия избытка кортизола разнообразны и включают, среди прочего, повышение артериального давления, туловищное ожирение, гиперинсулинемию, гипергликемию, инсулинорезистентность и дислипидемию.В этом обзоре анализируется взаимосвязь избытка кортизола как на местном, так и на тканевом уровне с этими сердечно-сосудистыми факторами риска и предполагаемыми механизмами гипертонии. Предыдущие исследования изучали корреляцию между кортизолом, артериальным давлением и другими параметрами в общей популяции и при синдроме Кушинга. В этом обзоре также подробно описаны изменения, вызванные кратковременным введением кортизола у здоровых мужчин с нормальным давлением.

    Ключевые слова: артериальное давление, кортизол, синдром Кушинга, факторы риска

    Введение

    Кортизол, главный глюкокортикоид человека, необходим для поддержания нормального кровяного давления, а его избыток, общий или местный, вызывает гипертензию ( Kelly , Mangos, et al., 1998, ).Естественная глюкокортикоидная гипертензия в ее наиболее обостренной форме, синдром Кушинга, встречается редко. По оценкам, он поражает 1 из 300–400 гипертоников в специализированных центрах и около 5–25 случаев на миллион населения в целом. С другой стороны, ятрогенный синдром Кушинга является обычным явлением. Считается, что широко используемые в клинической практике синтетические глюкокортикоиды вызывают гипертензию примерно у 20% пациентов, но стероиды неизменно повышают артериальное давление в экспериментальных исследованиях ( Whitworth et al 1989 ).Представляет значительный интерес представление о том, что кортизол может играть роль в некоторых формах эссенциальной гипертензии, и было высказано предположение, что кортизол может составлять около 30% всех случаев гипертонии ( Walker et al 1991, ; Soro et al. al 1995 ; Mangos, Kelly, et al 2000 ). Существует интерес к роли кортизола в определении риска сердечно-сосудистых заболеваний ( Walker et al 1998, ; Fraser et al 1999 ; Girod et al 2004 ).

    Ранее мы изучали гемодинамические, объемные, метаболические и гормональные эффекты кортизола в серии исследований, в которых определялись характеристики кортизол-индуцированной гипертензии у здоровых мужчин с нормальным АД ( Whitworth, Saines, et al 1984 ; Коннелл и др. 1987 ; Пирпирис и др. 1993 ; Вонг и др. 1993 ; Уитворт и др. 1994 , 1994a , 1994b ; Williamson et al. al 1996 ; Tam, Kelly, et al 1997 ; Tam, Williamson, et al 1997 ; Kelly, Tam, et al 1998 ; Macefield et al 1998 ).В этом обзоре мы обсуждаем изменения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных кортизолом, и факторы, которые могут способствовать повышению артериального давления. Существует большое количество литературы о влиянии синтетических глюкокортикоидов, таких как преднизолон и дексаметазон, но этот обзор ограничен рассмотрением основного природного адренокортикостероидного гормона кортизола. Эффект синтетического стероида дексаметазона на сердечно-сосудистые биомаркеры был недавно описан Brotman, Girod, et al (2005) .

    Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

    Избыточная сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность являются признаком синдрома Кушинга ( Etxabe and Vazquez 1994 ). Синдром Кушинга без лечения имеет плохой прогноз, 5-летняя выживаемость составляет всего 50%. Даже при лечении синдрома Кушинга заболеваемость остается высокой, с очень существенным вкладом сердечно-сосудистых заболеваний ( Ross and Linch 1982 ; Etxabe and Vazquez 1994 ; Colao et al 1999 ).При субклиническом синдроме Кушинга как систолическое, так и диастолическое артериальное давление были значительно повышены по сравнению с контрольной группой из-за случайно обнаруженной аденомы надпочечников с умеренной автономной гиперпродукцией кортизола ( Tauchmanova et al 2002 ). Пациенты, получавшие глюкокортикоиды, также имеют значительно повышенный риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний ( Souverein et al 2004, ; Wei et al 2004 ).

    Гипертония

    Имеются убедительные доказательства того, что повышенное артериальное давление, наблюдаемое при синдроме Кушинга, является следствием увеличения секреции кортизола, стимулированного адренокортикотропным гормоном (АКТГ).Мы показали, что АКТГ воспроизводимо повышает артериальное давление как у здоровых субъектов с нормальным АД, так и у пациентов с гипертонией, но не у пациентов с болезнью Аддисона, получающих заместительную терапию стероидами. Это указывает на то, что гипертензия АКТГ зависит от надпочечников ( Whitworth et al., 1983, ). Впоследствии мы показали, что эффект АКТГ, повышающий кровяное давление, воспроизводился инфузией кортизола, соответствующей условиям стимулированной АКТГ секреции кортизола ( Whitworth, Saines, et al. 1984, ). Хотя рецепторы АКТГ были продемонстрированы в эндотелиальных клетках аорты человека ( Hatakeyama et al, 2000, ), маловероятно, что прямое действие АКТГ вовлечено в гипертензию АКТГ у людей.Избыток кортизола коррелировал с гипертонией при синдроме Кушинга в клиническом случае ( Suzuki et al 1992, ) и у 28 пациентов ( Soszynski et al 1991, ), но не во всех исследованиях ( Sonino et al 1992, ). Нет никакой связи между избытком минералокортикоидов и гипертонией, а также нет разницы между концентрациями других надпочечников при синдроме Кушинга и эссенциальной гипертензии ( Whitworth et al 2004 ). Спиронолактон, антагонист минералокортикоидов, существенно не снижает артериальное давление у пациентов с синдромом Кушинга ( Saruta 1996 ).Эти наблюдения, вместе с экспериментальными исследованиями с использованием кортизола, показывают, что кортизол, скорее всего, является ответственным стероидом при гипертонии синдрома Кушинга. Гипертония была характерной чертой 9/12 первоначальных случаев заболевания Кушинга ( Danese and Aron 1994, ) и обнаруживается примерно в 80% случаев ( Plotz et al 1952 ). Мы показали, что введение кортизола здоровым мужчинам с нормальным АД воспроизводимо повышает кровяное давление ( Whitworth, Saines, et al 1984 ; Connell et al 1987 ; Whitworth et al 1994 , 1994a , 1994b ; Williamson et al 1996 ).Повышение концентрации кортизола в плазме, продуцируемое кортизолом в дозе 200 мг / день, было связано с очень значительным повышением систолического артериального давления ().

    Таблица 1

    Влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при введении кортизола (200 мг / день) в течение 5 дней у здоровых мужчин с нормальным АД

    p
    Параметр n Контроль Кортизол
    Кортизол в плазме (нмоль / л) 33 402 ± 21 1045 ± 73 <0.001
    Систолическое артериальное давление (мм рт. <0,001
    Глюкоза в плазме натощак (ммоль / л) 46 4,1 ± 0,1 5,0 ± 0,2 <0,001
    Инсулин в плазме (мЕд / л 11 11 11 901 2.1 22,8 ± 2,1 0,05
    HOMA 11 1,25 ± 0,18 1,44 ± 0,14 нс
    Холестерин в плазме (ммоль / л) 4,3 ± 0,3 нс
    ЛПВП (ммоль / л) 10 1,1 ± 0,1 1,3 ± 0,1 нс
    ЛПНП (ммоль / л) 10 901 0,3 2.6 ± 0,3 нс
    Триглицериды в плазме (ммоль / л) 10 1,2 ± 0,9 1,1 ± 0,5 нс
    Гомоцистеин в плазме (мкмоль / л) 6 мкмоль / л ± 0,87 9,72 ± 0,85 нс
    Ураты в плазме (ммоль / л) 6 0,37 ± 0,03 0,28 ± 0,01 0,015
    в плазме витамин C 6 29.0 ± 6,7 27,0 ± 4,7 нс
    Витамин Е в плазме (мкмоль / л) 6 24,0 ± 0,7 21,2 ± 2,1 нс
    плазма мл) 6 8,6 ± 0,7 7,4 ± 0,8 0,025
    Плазма ПА-1 (нг / мл) 8 6,2 ± 1,3 3,6 ± 1,3 нс Скорректированный сывороточный кальций (ммоль / л) 8 2.33 ± 0,02 2,32 ± 0,01 нс

    Есть некоторые свидетельства того, что избыток кортизола может быть признаком эссенциальной гипертензии. Litchfield et al. (1998) обнаружили более высокую экскрецию свободного кортизола с мочой у 153 белых пациентов с эссенциальной гипертензией, чем у 18 контрольных пациентов с нормальным давлением. Авторы исследования Four Corners Study ( Watt et al 1992, ) наблюдали более высокие концентрации кортизола в плазме у 50 молодых людей с высоким кровяным давлением и высоким кровяным давлением родителей по сравнению с аналогичным количеством людей с более низким давлением.Утренняя концентрация кортизола в плазме была повышена у нелеченных мужчин с гипертонической болезнью, выбранных из Парижского проспективного исследования (общая когорта n = 6424) ( Filipovsky et al 1996 ). Систолическое артериальное давление было связано с концентрацией кортизола в плазме натощак в группе из 370 английских мужчин ( Phillips et al, 1998, ), но Fraser et al (1999), не обнаружили корреляции скорости экскреции кортизола с артериальным давлением у 439 нормальных шотландцев. Walker et al (2000) обследовали 226 шведских субъектов в поперечном исследовании и обнаружили, что более высокий уровень кортизола в плазме независимо связан с более высоким диастолическим артериальным давлением у мужчин, но не у женщин.В другом исследовании 593 английских субъектов более высокий уровень кортизола под кривой во время перорального теста на толерантность к глюкозе был связан с более высоким систолическим артериальным давлением ( Reynolds et al 2003 ). В индийской когорте из 509 человек уровень кортизола в 9 часов утра был тесно связан с систолическим и диастолическим артериальным давлением ( Ward et al 2003 ). Чувствительность к глюкокортикоидам была также увеличена у 11 пациентов с эссенциальной гипертензией по сравнению с контрольной группой с нормальным артериальным давлением ( Walker et al 1996, ).

    Филлипс (2004) рассмотрел доказательства концепции программирования плода нейроэндокринной реакции на стресс и связи повышенных адренокортикальных и симпатоадреналовых ответов с маленькими размерами при рождении.

    Наблюдение за тем, что агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, понижают артериальное давление у людей ( Hirose et al, 2002, ), представляет интерес в этом отношении, учитывая их наблюдаемые эффекты на подавление активности 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11β-HSD1) и отсюда и доступность биологически активных глюкокортикоидов ( Berger et al 2001 ).

    Ожирение

    Ожирение туловища является отличительной чертой синдрома Кушинга. Пациенты с болезнью Кушинга (n = 25) имели более высокий индекс массы тела и соотношение талии и бедер, чем контрольная группа того же возраста и пола ( Faggiano et al 2003 ). Эти особенности сохранились у 15 пациентов, вылеченных более 5 лет назад ( Colao et al 1999, ). В наших исследованиях краткосрочного введения кортизола (200 мг / день) у нормальных здоровых мужчин увеличение веса является признаком () и, скорее всего, отражает задержку соли и воды в течение 5-дневного периода ( Connell et al 1987 ) ( см. ниже).

    Скорость экскреции кортизола положительно коррелировала с индексом массы тела и показателями талии и бедер как у мужчин, так и у женщин в общей шотландской популяции (n = 439), причем эта связь сохранялась у мужчин после множественного регрессионного анализа ( Fraser et al 1999 ) . Повышение уровня кортизола в утренней слюне коррелировало с индексом массы тела, соотношением талии и бедер и сагиттальным диаметром брюшной полости у 28 шведских мужчин ( Wallerius et al 2003 ). Как обсуждалось Fraser et al (1999) , большинство, но не все, исследований ( Stolk et al 1996, ) обнаружили корреляцию экскреции кортизола с мочой с показателями ожирения.Хотя экскреция кортизола была увеличена, уровень циркулирующего кортизола был невысоким у большинства испытуемых. Действительно, хотя секреция кортизола повышена, циркулирующие концентрации могут быть нормальными или низкими ( Bjorntorp and Rosmond, 2000, ). Stolk et al. (1996) предположили, что явные эффекты гиперсекреции кортизола на жировые отложения по сравнению с трудностью определения взаимосвязи у нормальных субъектов могут отражать различия в эффективности кортизола на уровне ткани-мишени.В этом контексте Bujalska et al (1997) предположили, что центральное ожирение может отражать «болезнь Кушинга сальника». Они обнаружили, что жировые стромальные клетки из сальника, но не из подкожного жира, могут генерировать активный кортизол из неактивного кортизона посредством экспрессии 11β-HSDI, и что экспрессия фермента увеличивалась после воздействия кортизола и инсулина. Они пришли к выводу, что in vivo такой механизм обеспечит постоянное воздействие глюкокортикоидов, особенно на жир сальника, что приведет к центральному ожирению ( Bujalska et al 1997, ).Эта группа впоследствии показала, что в интактных недифференцированных стромальных клетках сальниковой жировой ткани 11β-HSDI действует в основном как дегидрогеназа, но в зрелых клетках доминирует оксоредуктазная активность. Они предположили, что, поскольку глюкокортикоиды ингибируют пролиферацию клеток, активность 11β-HSDI в незарегистрированных клетках может способствовать пролиферации, но как только начинается ранняя дифференцировка, переключение на активность оксоредуктазы генерирует кортизол, способствуя адипогенезу ( Bujalska et al 2002 ). Whorwood и его коллеги ( 2001 , 2002 ) предположили, что регуляция изоформ глюкокортикоидных рецепторов и экспрессия 11β-HSDI в скелетных мышцах могут играть ключевую роль в инсулинорезистентности и что повышенная экспрессия рецепторов может способствовать патогенезу метаболических процессов. синдром.

    Гипергликемия

    Непереносимость глюкозы и сахарный диабет очень распространены при синдроме Кушинга. Уровень глюкозы натощак был значительно выше у пациентов с синдромом Кушинга, чем у пациентов с ремиссией ( Terzolo et al 2004, ), и у пациентов (n = 25), чем у контрольных пациентов того же возраста и пола ( Faggiano et al 2003 ). Повышенный уровень глюкозы натощак также является признаком субклинического синдрома Кушинга ( Tauchmanova et al., 2002, ). Повышение уровня глюкозы в плазме натощак часто сопровождает прием кортизола.В наших исследованиях уровень глюкозы в плазме натощак постоянно повышался у пациентов с нормальным АД после 5 дней приема кортизола ().

    Концентрации глюкозы в плазме натощак и через 2 часа после стимуляции коррелировали с уровнем кортизола в плазме натощак в 9 часов утра в когорте из 370 здоровых мужчин, родившихся в Великобритании в период между 1920 и 1930 годами, изучаемыми Phillips et al (1998) . Walker et al (1998) обнаружили повышенную чувствительность кожи к глюкокортикоидам, коррелирующую с гипергликемией, а также с гипертонией и инсулинорезистентностью у 137 мужчин. Wallerius et al (2003) сообщили о повышении уровня кортизола в утренней слюне, коррелирующего с уровнем глюкозы у 28 шведских мужчин. В большом исследовании, проведенном в Англии (n = 593), Reynolds et al (2003) обнаружили, что кортизол плазмы и ожирение имеют независимое влияние на уровень глюкозы в плазме (хотя независимость не следует интерпретировать как причинно-следственную связь [ Brotman, Walker, et al 2005 ]. ]). В когорте здоровых людей из Южной Азии из Майсура (n = 509) глюкоза натощак была тесно связана с кортизолом плазмы в 9:00 ( Ward et al 2003 ).У пациентов с непереносимостью глюкозы Andrews et al (2002) сообщили, что секреция кортизола, хотя и в норме, неоправданно высока, учитывая повышенную периферическую чувствительность к глюкокортикоидам.

    Инсулинорезистентность

    Инсулинорезистентность — это характеристика избытка кортизола, как в клинических ( Tauchmanova et al., 2002, ; , Faggiano et al., 2003, ), так и в экспериментальных условиях ( Connell et al 1987 ). Повышенный уровень инсулина сохраняется через 5 лет после излечения от болезни Кушинга ( Colao et al 1999 ).Кратковременное введение кортизола в наших исследованиях у здоровых мужчин приводило к значительному увеличению концентрации инсулина в плазме, но оценка модели гомеостаза, мера инсулинорезистентности, не была значительно увеличена ().

    Взаимосвязь между глюкокортикоидами и инсулинорезистентностью была рассмотрена Andrews and Walker (1999) . Филлипс и др. (1998) изучили взаимосвязь между размером тела при рождении, концентрацией кортизола в плазме и компонентами синдрома инсулинорезистентности в когорте из 370 здоровых английских мужчин, родившихся в период между 1920–1930 годами.Концентрации кортизола в плазме натощак были связаны с систолическим артериальным давлением; уровень глюкозы в плазме: как натощак, так и через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе; триглицериды плазмы; и инсулинорезистентность. Однако у 151 пожилой финской женщины суточный уровень кортизола в слюне не коррелировал с метаболическим синдромом или размером при рождении ( Kajantie et al 2004 ).

    Положительная корреляция между утренней концентрацией кортизола в плазме и концентрацией инсулина натощак была обнаружена у здоровых пожилых голландских женщин ( Stolk et al 1996 ).В финском исследовании 71 здорового мужчины инсулинорезистентность и гиперинсулинемия у субъектов с центральным ожирением были связаны с повышенной экскрецией кортизола с мочой, но уровни циркулирующего кортизола были низкими ( Hautanen et al 1997 ). Wallerius et al (2003) обнаружили положительную связь повышения уровня кортизола в утренней слюне с концентрацией инсулина, а Ward et al (2003) обнаружили положительную связь между кортизолом в 9 часов утра и инсулинорезистентностью у здорового населения Южной Азии ( n = 509), родившиеся в Майсоре между 1934–1954 гг. Walker et al (1998) обнаружили, что повышенная кожная чувствительность к глюкокортикоидам связана с относительной гипертензией, инсулинорезистентностью и гипергликемией у мужчин, в том числе с генетической предрасположенностью к гипертонии.

    Рейнольдс и его коллеги (2002) исследовали биопсии скелетных мышц 23 мужчин без гипергликемии натощак в рамках Продольного исследования взрослых мужчин в Упсале. После корректировки индекса массы тела более высокие уровни рибонуклеиновой кислоты (мРНК) рецептора глюкокортикоидов скелетных мышц были связаны с инсулинорезистентностью и гипертонией, но не только с липидами плазмы, глюкозой или индексом массы тела.Они предположили, что тканеспецифические вариации экспрессии и функции глюкокортикоидных рецепторов могут дать представление о патофизиологии инсулинорезистентности и ее связи с гипертензией ( Reynolds et al 2002 ). Доказательства роли нейроэндокринного стресса в генезе метаболического синдрома получены из работы Brunner et al. (2002), , которые обнаружили, что суточные выбросы метаболита кортизола и норметанефрина были выше среди случаев (n = 30), чем в контрольной группе (n = 153), взятый из когорты работающих мужчин среднего возраста Уайтхолл II.

    Гиперлипидемия

    Считается, что гиперлипидемия часто встречается при синдроме Кушинга с выраженной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией ( Nashel 1986 ). У 25 итальянских пациентов с болезнью Кушинга холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) был ниже, а холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) выше, чем в контрольной группе ( Faggiano et al 2003 ). Однако ни общий холестерин, ни холестерин ЛПВП не были повышены при синдроме Кушинга по сравнению с контрольной группой в другом исследовании 41 итальянца с активным синдромом Кушинга ( Terzolo et al 2004 ).Общий холестерин и триглицериды были повышены у 28 пациентов в Италии с субклиническим синдромом Кушинга ( Tauchmanova et al 2002 ). У 15 субъектов, у которых болезнь Кушинга вылечили более 5 лет назад, концентрации общего холестерина и липопротеина (а) ЛПНП оставались выше, чем у 30 итальянских контролей ( Colao et al 1999 ). У 10 здоровых мужчин с нормальным АД мы обнаружили, что 5-дневное лечение кортизолом не изменило плазменный холестерин, триглицериды, ЛПВП или ЛПНП ().Эти данные предполагают, что для возникновения дислипидемии требуются более продолжительные периоды избытка кортизола.

    В общей шотландской популяции (n = 439), Fraser et al. (1999) обнаружили, что скорость экскреции кортизола отрицательно коррелирует с холестерином ЛПВП, и эта корреляция сохраняется после множественного регрессионного анализа. В исследовании 226 шведов Walker et al (2000) обнаружили более высокий уровень кортизола в плазме, связанный с более высокими уровнями триглицеридов у женщин, но не у мужчин. У 28 шведских мужчин повышение уровня кортизола в утренней слюне коррелировало с триглицеридами ( Wallerius et al, 2003 ), а у 509 жителей Южной Азии уровень кортизола в 9 часов утра был тесно связан с концентрацией триглицеридов ( Ward et al 2003 ).

    Другие факторы риска

    Гипергомоцистеинемия и более низкие концентрации фолиевой кислоты были зарегистрированы у 41 итальянского пациента с синдромом Кушинга, а уровни гомоцистеина были значительно связаны с полуночным уровнем кортизола и фолиевой кислоты в сыворотке ( Terzolo et al 2004 ). Концентрации фолиевой кислоты были в пределах нормы при синдроме Кушинга, но уровень гомоцистеина был повышен. Пациенты в стадии ремиссии были сопоставимы с контрольной группой и пациентами с более низким содержанием фолиевой кислоты (4,9 ± 2,8 по Кушингу, 7.2 ± 2,8 мкмоль / л контроль) не полностью объясняли увеличение уровней гомоцистеина (17,8 ± 4,1 кушингов, 12,3 ± 4,2 мкмоль / л контроль), которое связано с кортизолом в сыворотке ( Terzolo et al 2004 ). Эти же исследователи не сообщили о различиях в концентрациях фибриногена, но протромбиновое время было выше, а активированное частичное тромбопластиновое время было ниже у пациентов с синдромом Кушинга, чем в контрольной группе, хотя и в пределах нормы. Мы не обнаружили влияния кортизола на концентрацию гомоцистеина в плазме у 6 здоровых мужчин с нормальным давлением.Ураты в плазме были уменьшены, а витамин C и витамин E остались неизменными. Было небольшое снижение тканевого активатора плазминогена, но не ингибитора активатора плазминогена-1 ().

    Faggiano et al (2003) обнаружили более высокую толщину интима-медиа сонной артерии и более низкий диаметр систолического просвета и коэффициент растяжимости у 25 пациентов с болезнью Кушинга, чем в контрольной группе. Артеросклеротические бляшки были обнаружены более чем у 30% пациентов. При субклиническом синдроме Кушинга также были увеличены бляшки и толщина интима-медиа сонной артерии, как и фибриноген плазмы ( Tauchmanova et al 2002 ).

    Норвежское исследование в Тромсё с участием 460 мужчин и 486 женщин показало, что кальций в сыворотке может быть предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин ( Jorde et al 1999 ). В эпидемиологических исследованиях кальций положительно коррелирует с артериальным давлением, уровнем глюкозы в крови и холестерином в сыворотке. В наших исследованиях 5-дневного введения кортизола скорректированный уровень кальция в плазме не изменился ().

    Механизмы кортизол-индуцированной гипертензии

    Гемодинамика

    Сообщалось о повышении сердечного выброса и периферического сопротивления при синдроме Кушинга ( Agrest et al 1974 ).Введение кортизола здоровым субъектам с нормальным АД в течение 5 дней приводит к повышению артериального давления, особенно систолического и среднего, но также и диастолического давления в некоторых исследованиях, в сочетании со значительным увеличением сердечного выброса, но без изменения расчетного общего периферического сопротивления ( Connell et al 1987 ; Pirpiris et al 1993 ). Сопротивление сосудов почек повышено ( Connell et al, 1987, ). Повышение сердечного выброса может отражать сопутствующее увеличение объема плазмы ( Connell et al 1987, ), но это не является существенным для развития гипертензии.Предварительная обработка β-блокатором атенололом предотвращала повышение сердечного выброса, но не предотвращала повышение артериального давления, которое в данном случае было связано с повышением периферического сопротивления ( Pirpiris et al 1993 ). Напротив, блокатор кальциевых каналов фелодипин, снижающий периферическое сопротивление, не влиял на повышение артериального давления, вызванное кортизолом, что в данном случае было связано с повышенным сердечным выбросом ( Whitworth et al 1994, ). Вызванная кортизолом гипертензия обычно связана с увеличением сердечного выброса, но последнее не является существенным для повышения артериального давления, которое может быть опосредовано либо выбросом, либо сопротивлением.

    Объем

    Объем плазмы увеличился, но общий обменный натрий был нормальным у 11 пациентов с болезнью Кушинга и не коррелировал с гипертензией ( Ritchie et al 1990 ). Объем плазмы, объем внеклеточной жидкости (ECFV) и обменный натрий увеличиваются кортизолом у здоровых субъектов с нормальным давлением ( Connell et al 1987 ). Увеличение объема внеклеточной жидкости вряд ли будет существенным для повышения кровяного давления, поскольку ограничение натрия полностью предотвратило повышение ECFV, продуцируемого АКТГ, без отмены повышения кровяного давления ( Connell et al 1988 ).Гипертензия, вызванная адренокортикотропным гормоном, объясняется исключительно повышенной секрецией кортизола ( Whitworth, Saines, et al. 1984, ). Ограничение натрия существенно снижает повышение обменного натрия, но не влияет на увеличение объема плазмы. Однако эти факторы вряд ли будут иметь решающее значение для гипертензии, вызванной кортизолом, поскольку спиронолактон, антагонист минералокортикоидов, который блокирует задержку натрия, продуцируемую кортизолом, не предотвращает повышение артериального давления ( Williamson et al 1996 ).Кроме того, синтетические глюкокортикоиды, которые являются натрийуретиками, вызывают повышение артериального давления без какой-либо задержки натрия в моче или увеличения массы тела или объема плазмы ( Whitworth et al 1989, ). Вызванная кортизолом гипертензия не просто объясняется задержкой соли и воды, вызванной минералокортикоидами.

    Симпатическая нервная система

    Концентрации катехоламинов в плазме и моче были нормальными при болезни Кушинга (n = 11), но сердечная чувствительность к агонисту β-рецепторов изопреналину была увеличена без увеличения плотности β-рецепторов ( Ritchie et al 1990 ) .У нормотензивных здоровых субъектов, получавших кортизол, измеряли симпатическую нервную активность, включая катехолы в плазме ( Connell et al., 1987, ), скорость побочного эффекта норадреналина в покое ( Pirpiris et al., 1992, ), рефлекторную симпатическую функцию (холодовой пресс, хватка, умственные способности). арифметические) ( Tam, Kelly, et al 1997, ) и концентрации нейропептида Y ( Whitworth et al 1994a, ) не изменились. Мышечная симпатическая вазоконстрикторная активность, измеренная непосредственно по записям малоберцового нерва, была снижена кортизолом ( Macefield et al 1998, ).Гипертензия усиливалась, а не устранялась вегетативной блокадой ( Tam, Williamson, et al., 1997, ). Вызванная кортизолом гипертензия не может быть приписана гиперактивности симпатической нервной системы. Чувствительность прессора к катехолам увеличивается при лечении кортизолом ( Pirpiris et al 1992, ). Это может быть, по крайней мере частично, следствием подавления симпатической нервной деятельности.

    Вазопрессорные гормоны

    Кортизол оказывает ряд эффектов на ренин-ангиотензиновую систему.Субстрат ренина (ангиотензиноген) может увеличиваться при синдроме Кушинга, но ренин и ангиотензин обычно в норме ( Tenschert et al 1985, ; Ritchie et al 1990 ). Терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина II имеет различные эффекты ( Vetter et al 1976, ; Saruta et al 1986, ). Прессорная реакция на ангиотензин II повышена ( Saruta et al 1986, ). У здоровых субъектов, получавших кортизол, концентрации ренина и ангиотензина II в плазме были снижены ( Connell et al, 1987, ).Прессорная реакция на ангиотензин II была умеренно увеличена ( Whitworth et al, 1988, ), и это, вероятно, объясняется, по крайней мере частично, снижением концентрации ангиотензина II в плазме, приводящим к усилению регуляции рецепторов ангиотензина. Хорошо известное повышение уровня ангиотензиногена, стимулированное глюкокортикоидами, не приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме и вряд ли является ключевым причинным механизмом глюкокортикоидной гипертензии у человека.

    В итальянском исследовании болезни Кушинга уровень вазопрессина (AVP) был выше у 13 пациентов с гипертонической болезнью, чем у 11 пациентов с нормальным давлением, а хирургическое лечение снижало AVP ( Giuditta et al 2004 ).Мы не наблюдали каких-либо изменений концентрации AVP в плазме у здоровых мужчин с нормальным давлением, получавших кортизол ( Connell et al, 1987, ). Сообщалось, что тромбоксан коррелирует с концентрацией кортизола как у здоровых субъектов (n = 19), так и у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском (n = 31) ( Fimognari et al 1996 ), но информация о других условиях ограничена. Концентрации эндотелина в плазме повышены при синдроме Кушинга (n = 13), но не коррелируют с артериальным давлением, уровнем кортизола в плазме или экскрецией кортизола с мочой (, Кирилов и др., 2003, ).У 9 здоровых мужчин с нормальным давлением, получавших кортизол, мы наблюдали незначительное повышение экскреции эндотелина с мочой через 5 дней (). Роль инсулина как посредника гипертонии является предметом многих исследований. Мы наблюдали повышение артериального давления, концентрации глюкозы в плазме и инсулина у пациентов с нормальным АД, получавших кортизол, но лечение аналогом соматостатина октреотидом, которое обращало вспять повышение уровня инсулина, не имело эффекта на артериальное давление, что позволяет предположить, что эти два фактора не связаны между собой причинно ( Whitworth et al 1994b ).

    Таблица 2

    Влияние на вазоактивные гормоны введения кортизола (200 мг / день) в течение 5 дней у здоровых мужчин с нормальным АД

    APRC (пмоль A1 / мл / ч)
    Параметр n Контроль Кортизол
    16 5,0 ± 0,72 0,7 ± 0,09 <0,001
    Экскреция эндотелина с мочой (нг / день) 9 39 ± 7 14 нс
    Моча 6 кето PGF 1α / Cr (нг / ммоль) 9 45 ± 7 36 ± 5 нс
    Моча 2, 3 dinor 6 кето (нг / ммоль) 9 353 ± 41 462 ± 73 0.039
    цГМФ в моче (нмоль / день) 9 522 ± 51 911 ± 961 0,004

    Сосудорасширяющие гормоны

    Сообщается о снижении активности калликреина при синдроме Кушинга. -кининовая система и простагландины ( Saruta 1996 ), но в другом исследовании компоненты кининовой системы были выше ( Shimamoto et al 1995 ). Активность калликреина в моче повышалась у здоровых субъектов, получавших кортизол ( Whitworth, van Leeuwen, et al., 1984, ).Предсердный натрийуретический пептид увеличивается при синдроме Кушинга ( Yamaji et al 1988 ), как и при лечении кортизолом у здоровых субъектов ( Connell et al 1987 ). Соответственно, нет никаких доказательств того, что дефицит предсердного натуруретического пептида играет важную роль в этиологии гипертензии.

    Мы измерили простаноиды в моче у 9 субъектов с нормотензивной терапией, получавших кортизол: отношение 6 кетопростагландинов (PG) FIα / креатинин (нг / ммоль) существенно не изменилось; и 2, 3 динор 6 кето PG FIα / креатинин (нг / ммоль) выросли ().Эти исследования не предоставляют доказательств недостаточности простаноидов вазодилататора. Циклический гуанозинмонофосфат в моче также был повышен (). В другом исследовании ингибитор циклооксигеназы индометацин не влиял на величину изменений прессорной реакции на фенилэфрин или ангиотензин II, продуцируемый кортизолом ( Whitworth et al 1988 ).

    Saruta (1996) сообщил о низкой экскреции с мочой реактивных промежуточных соединений азота (маркера сосудорасширяющей активности оксида азота) у пациента с синдромом Кушинга даже после введения L-аргинина.У здоровых мужчин, соблюдающих диету с низким содержанием нитратов, мы продемонстрировали, что введение кортизола было связано с падением промежуточных соединений азота в плазме, но не концентрации L-аргинина или асимметричного диметиларгинина ( Kelly, Tam, et al 1998 ). L-аргинин не предотвращал вызванного кортизолом повышения артериального давления ( Kelly et al 2001 ). Кортизол также подавляет холинергическую дилатацию в предплечье, аналогичную по величине ингибированию, производимому синтазой оксида азота ( Mangos, Walker, et al., 2000, ).Транспорт L-аргинина у субъектов, получавших кортизол, является нормальным ( Chin-Dusting et al 2003 ). Ингибирование вазодилататора оксида азота является сильным кандидатом в генезис глюкокортикоидной гипертензии ( Kelly, Tam, et al 1998, ; Whitworth et al, 2000, ).

    Как кортизол влияет на здоровье женщины и менструальный цикл

    Как кортизол влияет на уровень эстрогена?

    Аномалия кортизола создает эффект домино в петлях обратной связи, включающих интерактивную нейроэндокринную единицу, включающую гипоталамус, гипофиз и надпочечники.В этом случае уровень эстрогена повышается, гормон щитовидной железы связывается, а регуляция В- и Т-клеток нарушается.

    Что такое синдром Кушинга?

    Синдром Кушинга возникает, когда ваше тело подвергается воздействию высоких уровней гормона кортизола в течение длительного времени. Синдром Кушинга, иногда называемый гиперкортизолизмом, может быть вызван приемом пероральных кортикостероидов. Это состояние также может возникнуть, когда ваше тело самостоятельно вырабатывает слишком много кортизола.

    Как лечить повышенный уровень кортизола?

    Есть много естественных способов снизить уровень кортизола.Некоторые из них включают

    • Как правильно высыпаться
    • Упражнения, но не слишком много
    • Научитесь распознавать стрессовое мышление
    • Научитесь расслабляться
    • Развлекайтесь
    • Поддерживайте здоровые отношения
    • Уход за домашним животным
    • Будь самим собой.
    • Стремитесь к своей духовности
    • Ешьте здоровую пищу

    Со временем высокий уровень кортизола может привести к увеличению веса, высокому кровяному давлению, диабету, усталости и проблемам с концентрацией внимания.Упомянутые выше простые советы по образу жизни могут снизить уровень кортизола, повысить вашу энергию и улучшить ваше здоровье.

    Как я могу проверить уровень кортизола дома?

    Существует простой домашний тест, известный как тест на кортизол слюны. Тестовый набор необходимо заказывать. Слюну для анализа на кортизол обычно собирают, вставляя тампон в рот и подождите несколько минут, пока тампон не пропитается слюной. Получение более чем одного образца позволяет практикующему врачу оценить суточную картину секреции кортизола.Для большинства результатов требуется 1-2 дня, но для некоторых требуется больше времени. См. Описание теста, чтобы оценить, сколько времени могут занять ваши результаты.

    Уровень кортизола в слюне различается в зависимости от возраста и пола и показывает обратную связь с WHR у шведских женщин: перекрестное исследование | BMC Endocrine Disorders

  1. 1.

    Gallagher TF, Yoshida K, Roffwarg HD, Fukushima DK, Wetzman ED, Hellman L: секреторные паттерны АКТГ и кортизола у человека. J Clin Endocrinol Metab. 1973, 36: 1058-1068.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  2. 2.

    Van Cauter E, Leproult R, Kupfer DJ: Влияние пола и возраста на уровни и циркадную ритмичность кортизола в плазме. J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81: 2468-2473. 10.1210 / jc.81.7.2468.

    CAS PubMed Google ученый

  3. 3.

    Seeman TE, Singer B, Wilkinson CW, McEwen B: Гендерные различия в возрастных изменениях реактивности оси HPA. Психонейроэндокринология. 2001, 26: 225-240. 10.1016 / S0306-4530 (00) 00043-3.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  4. 4.

    Куделька Б.М., Буске-Киршбаум А., Хеллхаммер Д.Х., Киршбаум С. Реакции оси HPA на лабораторный психосоциальный стресс у здоровых пожилых людей, молодых людей и детей: влияние возраста и пола. Психонероэндокринология. 2004, 29: 83-98. 10.1016 / S0306-4530 (02) 00146-4.

    CAS Статья Google ученый

  5. 5.

    Zhao Z-Y, Lu F-H, Xie Y, Fu Y-R, Bogdan A, Touitou Y: Секреция кортизола у пожилых людей. Влияние возраста, пола и сердечно-сосудистых заболеваний у населения Китая.Стероиды. 2003, 68: 551-555. 10.1016 / S0039-128X (03) 00083-7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  6. 6.

    Джордано Р., Бо М., Пеллегрино М., Веззари М., Бальди М., Пику А., Бальбо М., Бонелли Л., Мильяретти Дж., Гиго Е., Арват Е.: гиперактивность гипоталамуса, гипофиза и надпочечников в процессе старения человека частично невосприимчив к стимуляции блокадой минералокортикоидных рецепторов. J Clin Endocrinol Metab. 2005, 90: 5656-5662. 10.1210 / jc.2005-0105.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  7. 7.

    Ferrari E, Cravello L, Muzzoni B, Casarotti D, Paltro M, Solerte SB, Fioravanti M, Cuzzoni G, Pontiggia B, Magri F: Возрастные изменения гипоталамо-гипофизарно-адренаковой оси: патофизиологические коррелирует. Eur J Endocrinol. 2001, 144: 319-329. 10.1530 / eje.0.1440319.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  8. 8.

    Лафлин Г.А., Барретт-Коннор: Половой диморфизм во влиянии позднего старения на уровни гормонов надпочечников: Исследование Ранчо Бернардо. J Clin Endocrinol Metab. 2000, 85: 3561-3568. 10.1210 / jc.85.10.3561.

    CAS PubMed Google ученый

  9. 9.

    Gusenoff JA, Harman M, Veldhuis JD, Jayme JJ, St Clair C, Münzer T., Christmas C, O’Connor KG, Stevens TE, Bellantoni MF, Pabst K, Blackman MR: Секреторная динамика кортизола и GH , и их взаимосвязи у здоровых пожилых женщин и мужчин.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001, 280: E616-E625.

    CAS PubMed Google ученый

  10. 10.

    Паскуали Р., Кантобелли С., Казимирри Ф., Капелли М., Бортолуцци Л., Фламия Р., Лабате А.М., Барбара Л.: ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники у тучных женщин с различными моделями распределения жира. J Clin Endocrinol Metab. 1993, 77: 341-346. 10.1210 / jc.77.2.341.

    CAS PubMed Google ученый

  11. 11.

    Mårin P, Darin N, Amemiya T, Andersson B, Jern S, Björntorp P: Секреция кортизола в зависимости от распределения жира в организме у полных женщин в пременопаузе. Обмен веществ. 1992, 41: 882-886. 10.1016 / 0026-0495 (92) -6.

    Артикул PubMed Google ученый

  12. 12.

    Strain GW, Zumoff B, Kream J, Strain JJ, Levin J, Fukushima D: Половые различия во влиянии ожирения на среднюю концентрацию кортизола в плазме за 24 часа. Обмен веществ.1982, 31: 209-212. 10.1016 / 0026-0495 (82) -3.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  13. 13.

    Ljung T, Holm G, Friberg P, Andersson B., Bengtsson BA, Svensson J, Dallman M, McEwen B., Björntorp P: Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпатической нервной системы во взаимосвязи. отношение к окружности талии / бедер у мужчин. Obes Res. 2000, 8: 487-495. 10.1038 / обy.2000.61.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  14. 14.

    Дюкло М., Перейра П.М., Барат П., Гатта Б., Роджер П.: Повышенная биодоступность кортизола, абдоминальное ожирение и метаболический синдром у полных женщин. Obes Res. 2005, 13: 1157-1166. 10.1038 / oby.2005.137.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  15. 15.

    Паскуали Р., Анконетани Б., Чаттат Р., Бискотти М., Спинуччи Г., Казимирри Ф., Висеннати В., Карчелло А., Лабате А. М.: Активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и ее связь с вегетативной нервной системой у женщин. с висцеральным и подкожным ожирением: влияние теста на высвобождающий фактор кортикотропина / аргинин-вазопрессин и стресса.Обмен веществ. 1996, 45: 351-356. 10.1016 / S0026-0495 (96) -5.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  16. 16.

    Каянти Э., Эрикссон Дж., Осмонд С., Вуд П.Дж., Форсен Т., Баркер Д.Д., Филлипс Д.И.: Размер при рождении, метаболический синдром и 24-часовой профиль кортизола в слюне. Clin Endocrinol. 2004, 60: 201-207. 10.1046 / j.1365-2265.2003.01965.x.

    Артикул Google ученый

  17. 17.

    Duclos M, Gatta B, Corcuff J-B, Rashedi M, Pehourcq F, Roger P: Распределение жира у полных женщин связано с незначительными изменениями активности оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и чувствительностью к глюкокортикоидам. Clin Endocrinol. 2001, 55: 447-454. 10.1046 / j.1365-2265.2001.01384.x.

    CAS Статья Google ученый

  18. 18.

    Kidambi S, Kotchen JM, Grim CE, Raff H, Mao J, Singh RJ, Kotchen TA: Связь стероидов надпочечников с гипертонией и метаболическим синдромом у чернокожих.Гипертония. 2007, 49: 704-711. 10.1161 / 01.HYP.0000253258.36141.c7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  19. 19.

    Duclos M, Cordcuff J-B, Etcheverry N, Rashedi M, Tabarin A, Roger P: Абдоминальное ожирение увеличивает выведение кортизола за ночь. J Endocrinol Invest. 1999, 22: 465-471.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  20. 20.

    Корбонитс М., Тренер П.Дж., Нельсон М.Л., Хоуз И., Копельман П.Г., Бессер Г.М., Гроссман А.Б., Свек Ф .: Дифференциальная стимуляция уровней кортизола и дегидроэпиандростерона пищей у людей с ожирением и здоровых субъектов: связь с распределением жира в организме .Clin Endocrinol. 1996, 45: 699-706. 10.1046 / j.1365-2265.1996.8550865.x.

    CAS Статья Google ученый

  21. 21.

    Люнг Т., Андерссон Б., Бенгтссон Б.А., Бьорнторп П., Морин П.: Ингибирование секреции кортизола дексаметазоном в зависимости от распределения жира в организме: исследование зависимости от дозы. Obes Res. 1996, 4: 277-282.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  22. 22.

    Björntorp P, Rosmond R: Нейроэндокринные нарушения при висцеральном ожирении. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000, 24 (Приложение 2): S80-S85.

    Артикул PubMed Google ученый

  23. 23.

    Трависон Т.Г., О’Доннелл А.Б., Арауджо А.Б., Мацумото А.М., МакКинли Дж.Б.: Уровни кортизола и показатели состава тела у мужчин среднего и пожилого возраста. Clin Endocrinol. 2007, 67: 71-77. 10.1111 / j.1365-2265.2007.02837.x.

    CAS Статья Google ученый

  24. 24.

    Национальный совет здравоохранения и социального обеспечения, Швеция. Статистические данные о здоровье, обращении за медицинской помощью, социальных условиях и социальном обслуживании. Как дела в Швеции? (на шведском языке). [http://192.137.163.40/epcfs/index.asp?modul=hms]

  25. 25.

    Статистическое управление Швеции. Шведское население, сравнения между уездами. Статистика населения; 2008 (на шведском языке). [http://www.scb.se/Pages/ProductTables____25795.aspx]

  26. 26.

    Nyholm M, Gullberg B, Haglund B, Råstam L, Lindblad U: Высшее образование и большая физическая активность ограничивают развитие ожирения у шведское сельское население.Проект Скараборг. Int J Obes. 2008, 32: 533-540. 10.1038 / sj.ijo.0803725.

    CAS Статья Google ученый

  27. 27.

    Исследовательская группа ВОЗ: Сахарный диабет. Tech Rep Ser 727.1985, 11-20.

    Google ученый

  28. 28.

    Garde AH, Hansen AM: Долгосрочная стабильность кортизола слюны. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 2005, 65: 433-436. 10.1080 / 00365510510025773.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  29. 29.

    Отте С, Яссоуридис А., Ян Х., Маасс П., Стобер Н., Видеманн К., Келлнер М: опосредованное минералокортикоидным рецептором ингибирование оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у пожилых людей. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003, 58: B900-905.

    Артикул PubMed Google ученый

  30. 30.

    Wilkinson CW, Peskind ER, Raskind MA: Снижение чувствительности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси к подавлению обратной связи кортизола при старении человека.Нейроэндокринология. 1997, 65: 79-90. 10.1159 / 000127167.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  31. 31.

    Pedersen SB, Jonler M, Richelsen B: характеристика региональных и гендерных различий в глюкокортикоидных рецепторах и активности липопротеинлипазы в жировой ткани человека. J Clin Endocrinol Metab. 1994, 78: 1354-1359. 10.1210 / jc.78.6.1354.

    CAS PubMed Google ученый

  32. 32.

    Эндрю Р., Филлипс Д.И., Уокер Б.Р .: Ожирение и пол влияют на секрецию кортизола и метаболизм у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 1998, 83: 1806-1809. 10.1210 / jc.83.5.1806.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  33. 33.

    Стюарт П.М., Бултон А., Кумар С., Кларк П.М., Шеклтон С.Х.: Метаболизм кортизола при ожирении человека: нарушение преобразования кортизона в кортизол у субъектов с центральным ожирением. J Clin Endocrinol Metab.1999, 84: 1022-1027. 10.1210 / jc.84.3.1022.

    CAS PubMed Google ученый

  34. 34.

    Vierhapper H, Nowotny P, Waldhausl W. Скорость производства кортизола при ожирении. Obes Res. 2004, 12: 1421-1425. 10.1038 / oby.2004.178.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  35. 35.

    Björntorp P: Накопление висцерального жира: недостающее звено между психосоциальными факторами и сердечно-сосудистыми заболеваниями ?.J Intern Med. 1991, 230: 195-201.

    Артикул PubMed Google ученый

  36. 36.

    Эпель Е.С., МакИвен Б., Симан Т., Мэтьюз К., Кастеллаццо Дж., Браунелл К.Д., Белл Дж., Иковикс Дж. Р.: Стресс и форма тела: вызванная стрессом секреция кортизола постоянно выше среди женщин с центральным жиром. Psychosom Med. 2000, 62: 623-632.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  37. 37.

    Björntorp P, Holm G, Rosmond R: Гипоталамическое возбуждение, инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа. Diabet Med. 1999, 16: 373-383. 10.1046 / j.1464-5491.1999.00067.x.

    Артикул PubMed Google ученый

  38. 38.

    Heim C, Ehlert U, Hellhammer DH: потенциальная роль гипокортизолизма в патофизиологии телесных расстройств, связанных со стрессом. Психонейроэндокринология. 2000, 25: 1-35. 10.1016 / S0306-4530 (99) 00035-9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  39. 39.

    Clasey JL, Bouchard C, Teates CD, Riblett JE, Thorner MO, Hartman ML, Weltman A: Использование антропометрической и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) для оценки общего количества абдоминального и абдоминального висцерального жира у мужчин и женщин . Obes Res. 1999, 7: 256-264.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  40. 40.

    Stanforth PR, Jackson AS, Green JS, Gagnon J, Rankinen T, Desprès JP, Bouchard C, Leon AS, Rao DC, Skinner JS, Wilmore JH: Обобщенные модели прогнозирования абдоминального висцерального жира для взрослых людей белого возраста 17–65 г: Семейное исследование «НАСЛЕДИЕ».Int J Obes. 2004, 28: 925-932. 10.1038 / sj.ijo.0802563.

    CAS Статья Google ученый

  41. Половые различия в генетической основе уровней кортизола в утренней сыворотке: полногеномный скрининг выявляет два новых локуса, специфичных для женщин | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

    Аннотация

    Контекст: Относительно мало известно о влиянии определенных генов на уровень кортизола, особенно на уровень утреннего кортизола.

    Цель: Целью этого исследования было определение локусов количественных признаков, связанных с уровнями кортизола в утренней сыворотке.

    Дизайн: Мы провели скрининг генома на кортизол утренней сыворотки, используя методы связывания и ассоциации, адаптированные для использования в крупных родословных. Мы провели эти анализы как по всей выборке, так и с разбивкой по полу.

    Окружение: Это исследование проводилось на девяти коммунальных фермах гуттеритов в Южной Дакоте.

    Участники: Гуттериты — молодые основатели, ведущие общинный фермерский образ жизни на западе США и в Канаде. В исследовании участвовали гуттериты (n = 504, 53% женщины) в возрасте 11–89 лет от одной родословной.

    Основные показатели результатов: Основными критериями результатов были маркеры, значимо связанные или связанные с вариациями уровней кортизола в утренней сыворотке.

    Результаты: Одна общегеномная значимая ассоциация была идентифицирована во всей выборке на 11p (D11S1981, P = 0.000092). Результаты анализа с разделением по полу показали, что эта ассоциация была ограничена женщинами (женщины, P = 0,000084; мужчины, P = 0,20). Аллель 146 пар оснований в этом локусе составлял 7% дисперсии значений утреннего кортизола у женщин, а у женщин, гомозиготных по аллелю, уровень утреннего кортизола увеличивался на 89% по сравнению с женщинами, не являющимися носителями. Вторая значимая для всего генома ассоциация у самок была идентифицирована на 14q (D14S74, P = 0.000091).

    Выводы: Наши результаты показывают, что генетические детерминанты уровней утреннего кортизола могут быть разными для мужчин и женщин, и что локусы на 11p и 14q влияют на уровни утреннего кортизола у женщин.

    КОРТИЗОЛ — это метаболический гормон, играющий ключевую роль в физиологической реакции на стресс. Уровни кортизола следуют относительно предсказуемому циркадному ритму с пиком рано утром после пробуждения, быстрым снижением в течение следующих нескольких часов, а затем более постепенным снижением в течение дня до очень низких уровней перед сном (1, 2).Этот ритм нарушается стрессом, когда симпатическая нервная система вызывает резкое повышение уровня кортизола. Постоянно высокий уровень кортизола имеет серьезные последствия для здоровья, подавляя иммунную функцию и отрицательно влияя на сердечно-сосудистую, нервную и желудочно-кишечную функции (3).

    Изменения секреции кортизола, будь то характер или общее количество, связаны с рядом заболеваний, таких как депрессия (4-6), гипертония (7, 8), ревматоидный артрит (9), фибромиалгия (10), астма ( 11), а также болезнь Альцгеймера и Паркинсона (12).Хотя обычно предполагается, что аномальный уровень кортизола является следствием заболевания, было предположение, что изменение секреции кортизола может предрасполагать к некоторым из этих состояний (13). В поддержку этой гипотезы Rosmond et al . (14) показали связь между патологическими паттернами секреции кортизола и тестостерона на исходном уровне и увеличением 5-летней заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом 2 типа и гипертонией в когорте шведских мужчин среднего возраста.Более того, поперечные исследования выявили связи между утренним кортизолом (определяемым либо как пиковое значение, либо как разница между бодрствованием и пиковым уровнем) и симптомами метаболического синдрома, такими как висцеральное ожирение, высокое кровяное давление и плохой липидный профиль. , хотя отношения сложны и видоизменяются как по полу, так и по возрасту (15–18).

    Различия в характере секреции кортизола у разных людей потенциально могут быть результатом длительного стресса (19), который был связан с началом и прогрессированием заболевания, особенно инфекционного (20).Однако также могут быть генетические различия в исходной секреции кортизола, которые могут предрасполагать к различным заболеваниям или изменять их тяжесть. Однако относительно мало известно о влиянии конкретных генов на уровень кортизола, особенно на уровень утреннего кортизола. Предыдущие исследования показали связь между вариантами генов, кодирующих кортикотропин-рилизинг-гормон ( CRH ), на хромосоме 8q и рецептором глюкокортикоидов ( NR3C1 ) на хромосоме 5q, а также дневным и вечерним уровнями кортизола, но не утренним кортизолом. уровни (21, 22).Предыдущее сканирование сцепления по всему геному сообщило о некоторых доказательствах того, что полиморфизм IGF2 Apa I (11p) был связан с кортизолом утренней сыворотки в афро-американских семьях (LOD> 1,18), но не в кавказских семьях в исследовании (23).

    Чтобы определить генетические детерминанты секреции кортизола, мы начали исследование кортизола утренней сыворотки у гуттеритов, основателей популяции европейского происхождения. Поскольку гуттериты живут на больших коммунальных фермах и ведут очень похожий образ жизни, неоднородность окружающей среды сводится к минимуму, что является важным преимуществом для картирования сложных признаков.Ранее мы оценили узкую наследуемость кортизола утренней сыворотки в этой популяции на уровне 0,45 (24), что согласуется с оценками, полученными из исследований близнецов и семей в других европейских популяциях (25–27), и указывает на то, что 45% дисперсии этого признака из-за аддитивной генетической изменчивости сегрегации в популяции.

    Здесь мы представляем результаты полногеномного скрининга сцепления и ассоциации для локусов количественных признаков (QTL), которые влияют на уровни кортизола в утренней сыворотке у Hutterites.Поскольку есть доказательства полового диморфизма в общих уровнях кортизола в плазме (28) и в ответе кортизола на стрессоры (29–32), мы выполнили анализ как без разбиения, так и с разбивкой по полу. Мы сообщаем о двух областях, которые влияют на уровень кортизола в утренней сыворотке только у женщин, что указывает на специфические для пола механизмы регуляции утреннего кортизола.

    Объекты и методы

    Субъектов

    Гуттериты — молодые люди-основатели, ведущие общинный фермерский образ жизни, что приводит к удивительно однородной среде среди населения.Детали популяции, стратегии выборки и полезности этой популяции для картирования сложных признаков были описаны ранее (24). 806 гуттеритов в наших исследованиях связаны друг с другом несколькими линиями происхождения в известной родословной. Средний коэффициент инбридинга особей в этой выборке составляет 0,034 (стандартное отклонение 0,015), что немного больше, чем у 1,5 двоюродных братьев. Уровень кортизола в утренней сыворотке был измерен у 518 взрослых гуттеритов, живущих на девяти коммунальных фермах в Южной Дакоте, после получения информированного согласия, как описано в другом месте (24).Это исследование было одобрено институциональными наблюдательными советами Чикагского университета и Университета Южной Дакоты.

    Двенадцать женщин из этой выборки, которые были беременны на момент нашего исследования, были исключены из-за повышения уровня кортизола во время беременности (33), а еще два человека (один мужчина, одна женщина) с очень низкими значениями кортизола были определены как выбросы. с помощью теста Грабба (34) также были исключены, что дало окончательный размер выборки 504. Один из двух резко отклоняющихся значений принимал преднизон; никто из других участников исследования не принимал пероральные стероиды.Шесть человек из выборки с астмой сообщили об употреблении ингаляционных стероидов. Экзогенный эстроген стимулирует повышенную выработку кортизол-связывающего глобулина (CBG), и сообщалось, что у лиц, принимающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ), исходный уровень кортизола в плазме выше (35). В нашей выборке 23 женщины сообщили, что в настоящее время принимают ЗГТ (Premarin, Wyeth Pharmaceuticals, Inc., Филадельфия, Пенсильвания).

    Сбор сыворотки и измерение кортизола

    Люди сдали один утренний образец крови натощак в течение примерно 1 часа после пробуждения.Образцам сыворотки давали свернуться в течение 30 минут, центрифугировали в течение 10 минут, а затем хранили и отправляли на льду в тот же день в Бостон, где были выполнены анализы. Кортизол измеряли в образцах сыворотки натощак с использованием метода Taylor et al. (36). Коэффициенты вариации внутри и между анализами для низких концентраций кортизола (3,0 мкг / дл) составляли 4,5 и 6,2% соответственно. Коэффициенты вариации внутри и между анализами снизились до 3,7 и 4,8% для более высоких концентраций кортизола (30 мкг / дл).Перед анализом значения кортизола нормализовали с помощью логарифмического преобразования. Чтобы изучить потенциальное влияние возраста, пола, использования ингаляционных стероидов и использования ЗГТ на утренние значения кортизола, мы выполнили обобщенную линейную регрессию преобразованных значений кортизола, взвешенных по оценочной ковариационной матрице, полученной, как описано ранее (37).

    Генотипирование

    Служба генотипирования млекопитающих Национального института сердца, легких и крови завершила скрининг генома с использованием 658 аутосомных микросателлитных маркеров (наборы 9 и 51 для скрининга Маршфилда), в результате чего была получена карта размером приблизительно 5 см (http: // research.marshfieldclinic.org/genetics/). Кроме того, в этом образце были генотипированы 233 микросателлитных маркера и 412 внутригенных однонуклеотидных полиморфизмов или коротких инсерционных / делеционных полиморфизмов в регионах или генах, связанных с астмой и сердечно-сосудистыми заболеваниями (38, 39). Ни один из этих маркеров не был выбран, потому что они были функциональными или позиционными кандидатами на уровень кортизола. Генотипирование проводилось без учета всей фенотипической информации. Расстояния для маркеров каркаса по возможности основываются на карте DeCode (40); все остальные маркеры были размещены с использованием физической карты (http: // genome.ucsc.edu/) и оценки рекомбинации в родословной гуттеритов с помощью CRI-MAP (http://www.hgmp.mrc.ac.uk/Embnetut/Crimap/). На финальной карте среднее расстояние между маркерами составляло 2,5 сМ.

    Наследственность

    Методы, используемые для оценки узкой (h 2 ) и широкой (H 2 ) наследуемости с использованием метода максимального правдоподобия компонента дисперсии, были подробно описаны в другом месте (41), но будут кратко рассмотрены здесь. Этот метод оценивает аддитивную, доминирующую и средовую дисперсию, используя информацию о коэффициенте родства и вероятности того, что данная пара индивидов разделяет два аллеля, идентичных по происхождению, но ни одна из которых не является автозиготной.Точная оценка дисперсии доминирования, в отличие от простой родственной корреляции, возможна, потому что практически каждая пара гуттеритов имеет ненулевую вероятность совместного использования двух аллелей, идентичных по происхождению. Мы рассматривали модели, которые, помимо компонента дисперсии окружающей среды, имели только аддитивную дисперсию, только дисперсию доминирования, а также компоненты аддитивной дисперсии и дисперсии доминирования. Чтобы оценить наиболее подходящую модель, мы сравнили байесовский информационный критерий (42) для каждой модели и использовали критерий отношения правдоподобия χ 2 , чтобы определить, какие компоненты были значимыми.

    Картография

    Сканирование генома

    для определения QTL кортизола было выполнено с использованием сцепления гомозиготности по наследству (HBD) и двух методов ассоциации, как описано ранее (37, 43). Метод сцепления проверяет корреляцию между областями, унаследовавшими HBD, и значением признака. Первый метод ассоциации, называемый аллель-специфическим HBD (ASHBD), представляет собой многоточечный метод, который проверяет корреляцию между конкретными аллелями по маркерам, унаследованным HBD, и значением признака. Второй метод ассоциации — одноточечный и использует общую двухаллельную модель (GTAM).GTAM позволяет количественному признаку следовать любой двухаллельной модели (включая доминантную, рецессивную и аддитивную), в отличие от теста ASHBD, который полагается на существование областей, которые являются HBD у инбредных особей, для обнаружения QTL, которые действуют в рецессивный способ (37). В анализе GTAM влияние аллеля было представлено как главный эффект в линейной модели, как описано ранее (37). Все анализы сначала проводились для всего образца, а затем отдельно по полу. В анализах, специфичных для пола, значения фенотипа для лиц противоположного пола вводились как отсутствующие данные.

    Для всех трех методов мы оценили эмпирическую значимость для каждого локуса с помощью перестановочного теста Монте-Карло, как описано ранее (37). Наш тест перестановки сохраняет структуру ковариации из-за родства между людьми и позволяет нам оценивать значимость при наличии нескольких зависимых тестов и предотвращать отклонения от нормальности в данных. Локус-специфичные значения P , основанные на теории Гаусса, также были скорректированы по Бонферрони для корректировки нескольких тестов, когда несколько аллелей присутствовали в маркерном локусе.Скорректированные по Бонферрони значения P были очень близки к значениям P на основе специфических для локусов перестановок (37), поэтому здесь приведены значения P с поправкой Бонферрони.

    Общегеномные значения P были дополнительно скорректированы для общего количества тестируемых локусов, и общегеномная значимость была сделана, когда 95% доверительные интервалы этих значений P перекрывались с 0,05. Предполагаемая значимость была достигнута, если значение P в локусе было меньше ожидаемого минимального значения P при нулевой гипотезе, которое было оценено путем нахождения минимального значения P , специфичного для локуса для каждой из 1000 перестановок, и их усреднения. ценности.

    Хотя отношения правдоподобия не рассчитывались, мы можем присвоить эквивалентную оценку LOD с одной степенью свободы каждому из наших значений P , используя формулу LOD = 0,217F −1 (1 — P ), где F −1 — обратная кумулятивная функция распределения случайной величины χ 2 с одной степенью свободы.

    Оценка размера эффекта

    Чтобы оценить размер эффекта для QTL, идентифицированных с помощью GTAM, мы выполнили обобщенную линейную регрессию преобразованных значений кортизола по ковариатам, взвешенным с помощью оцененной ковариационной матрицы, полученной, как описано в Abney et al. (37). Мы выполнили это дважды для каждого протестированного аллеля, один раз в рамках нулевой гипотезы, без данных генотипа, и один раз в соответствии с альтернативной гипотезой, с данными генотипа, включенными в качестве дополнительных ковариант. Чтобы оценить процентную дисперсию, объясняемую аллелем, мы рассчитали остаточную сумму квадратов (RSS) для каждой регрессии и использовали уравнение: (RSS null — RSS alt ) / RSS null . Мы не смогли оценить размер эффекта для QTL, идентифицированных HBD или ASHBD, потому что эти методы проверяют только нулевую гипотезу об отсутствии сцепления или ассоциации в данном локусе.В результате отсутствует процедура оценки модели, как в GTAM.

    Результаты

    Характеристика исследуемой популяции

    Возраст участников исследования варьировал от 11 до 89 лет; средний возраст составил 35,4 года (стандартное отклонение 16,1 года). 53% участников составляли женщины. Все участники были европеоидной расы. Уровни кортизола в сыворотке утром варьировались от 8 до 47,5 мкг / дл, в среднем 20,6 мкг / дл (стандартное отклонение 5,9). Эти значения аналогичны пиковым утренним значениям, сообщаемым для других здоровых групп населения, хотя среднее значение по гуттериту немного выше (12, 28, 44, 45).Уровни кортизола по утрам не зависели от возраста ( P > 0,05), но были немного выше у женщин, чем у мужчин ( P = 0,06). На уровень кортизола по утрам не влияло использование ингаляционных стероидов ( P > 0,05) или ЗГТ у женщин старше 50 лет ( P > 0,05).

    Оценка наследуемости

    Оценки широкой и узкой наследуемости были одинаковыми во всех тестируемых выборках. В объединенной выборке широкая и узкая наследуемость равнялись 0.54 (стандартное отклонение 0,09), что указывает на то, что 54% ​​дисперсии этого признака обусловлено генетической изменчивостью, сегрегированной в популяции. Это значение немного отличалось от того, которое ранее сообщалось в Hutterites, потому что здесь мы исключили 12 беременных женщин и двух человек с резко отклоняющимися значениями (см. Субъекты и методы ). Широкая и узкая наследуемость составляла 0,52 (отклонение 0,14) в анализе только для женщин и 0,53 (отклонение 0,14) в анализе только для мужчин. Во всех случаях аддитивная модель лучше соответствовала данным, чем модели, включающие компоненты доминирования или только компоненты окружающей среды.

    Анализ сцепления HBD

    Никакие сигналы сцепления не соответствовали критериям предполагаемой или общегеномной значимости в объединенной выборке. Две области в анализе только для женщин и одна область в анализе только для мужчин соответствовали критерию предполагаемой значимости (локус P <0,002) (рис. 1). В анализе только для женщин пики сцепления были обнаружены на 5q при 169 см (LOD = 2,3, локус P = 0,0012) и на 10q при 97 см (LOD = 2,7, локус P = 0.00046). В анализе только для мужчин пик сцепления был обнаружен на 4p при 7 см (LOD = 2,1, локус P = 0,0016).

    Рис. 1.

    Результаты картирования связывания HBD для сывороточного утреннего кортизола, которые соответствовали критериям предполагаемой значимости. Значения Locus P показаны на левой оси , а оценки LOD — на правой оси ; серая линия обозначает порог предполагаемой значимости (см. Субъекты и методы ).Результаты в полной выборке показаны как черная линия , у мужчин только как синяя линия , а у женщин только как розовая линия .

    Рис. 1.

    Результаты картирования связывания HBD для сывороточного утреннего кортизола, которые соответствовали критериям предполагаемой значимости. Значения Locus P показаны на левой оси , а оценки LOD — на правой оси ; серая линия обозначает порог предполагаемой значимости (см. Субъекты и методы ).Результаты в полной выборке показаны как черная линия , у мужчин только как синяя линия , а у женщин только как розовая линия .

    Ассоциативный тест ASHBD

    Ни одна ассоциация не соответствовала критериям суггестивной или общегеномной значимости в объединенной выборке или в выборке только для мужчин в анализе ASHBD. У женщин одна ассоциация на хромосоме 14q при 78 сМ (D14S74) соответствовала критерию общегеномной значимости с локусом P = 0.000091 (таблица 1).

    ТАБЛИЦА 1.

    -значимые ассоциации в масштабе всего генома (GW) с кортизолом утренней сыворотки у Hutterites

    9016 аллель
    . Связанный маркер . .
    . D11S1981 . D14S74 .
    Тест ассоциации GTAM ASHBD
    Хромосома (расстояние от p-ter) 11p (26 cM) 14q (78 cM)
    146 п.н. (0.037) 301 п.н. (0,275)
    Модель (направление действия) Добавка (+) HBD (+)
    Locus P все (GW P 92 94 ; 95% ДИ) 9,2 × 10 −5 (0,055; 0,040, 0,069) 0,02 (1,0)
    Локус P самка (GW P самка ; 95% ДИ ) 8,4 × 10 −5 (0,059; 0.044, 0,074) 9,06 × 10 −5 (0,062; 0,047, 0,077)
    Locus P мужской (GW P мужской ) 0.20 (1.0) 0,49 1.0)
    Позиционный ген-кандидат (расстояние от ассоциированного маркера) ABCC8 , рецептор сульфонилмочевины (300 т.п.н.) SKIIP , транскрипционный коактиватор для рецептора витамина D и ретиноидных рецепторов (300 т.п.н.)
    9016 аллель
    . Связанный маркер . .
    . D11S1981 . D14S74 .
    Тест ассоциации GTAM ASHBD
    Хромосома (расстояние от p-ter) 11p (26 cM) 14q (78 cM)
    146 п.н. (0.037) 301 п.н. (0,275)
    Модель (направление действия) Добавка (+) HBD (+)
    Locus P все (GW P 92 94 ; 95% ДИ) 9,2 × 10 −5 (0,055; 0,040, 0,069) 0,02 (1,0)
    Локус P самка (GW P самка ; 95% ДИ ) 8,4 × 10 −5 (0,059; 0.044, 0,074) 9,06 × 10 −5 (0,062; 0,047, 0,077)
    Locus P мужской (GW P мужской ) 0.20 (1.0) 0,49 1.0)
    Позиционный ген-кандидат (расстояние от ассоциированного маркера) ABCC8 , рецептор сульфонилмочевины (300 т.п.н.) SKIIP , транскрипционный коактиватор для рецептора витамина D и ретиноидных рецепторов (300 т.п.н.)
    ТАБЛИЦА 1.

    Общегеномные значимые ассоциации с кортизолом утренней сыворотки у гуттеритов

    9016 аллель
    . Связанный маркер . .
    . D11S1981 . D14S74 .
    Тест ассоциации GTAM ASHBD
    Хромосома (расстояние от p-ter) 11p (26 cM) 14q (78 cM)
    146 п.н. (0.037) 301 п.н. (0,275)
    Модель (направление действия) Добавка (+) HBD (+)
    Locus P все (GW P 92 94 ; 95% ДИ) 9,2 × 10 −5 (0,055; 0,040, 0,069) 0,02 (1,0)
    Локус P самка (GW P самка ; 95% ДИ ) 8,4 × 10 −5 (0,059; 0.044, 0,074) 9,06 × 10 −5 (0,062; 0,047, 0,077)
    Locus P мужской (GW P мужской ) 0.20 (1.0) 0,49 1.0)
    Позиционный ген-кандидат (расстояние от ассоциированного маркера) ABCC8 , рецептор сульфонилмочевины (300 т.п.н.) SKIIP , транскрипционный коактиватор для рецептора витамина D и ретиноидных рецепторов (300 т.п.н.)
    9016 аллель
    . Связанный маркер . .
    . D11S1981 . D14S74 .
    Тест ассоциации GTAM ASHBD
    Хромосома (расстояние от p-ter) 11p (26 cM) 14q (78 cM)
    146 п.н. (0.037) 301 п.н. (0,275)
    Модель (направление действия) Добавка (+) HBD (+)
    Locus P все (GW P 92 94 ; 95% ДИ) 9,2 × 10 −5 (0,055; 0,040, 0,069) 0,02 (1,0)
    Локус P самка (GW P самка ; 95% ДИ ) 8,4 × 10 −5 (0,059; 0.044, 0,074) 9,06 × 10 −5 (0,062; 0,047, 0,077)
    Locus P мужской (GW P мужской ) 0.20 (1.0) 0,49 1.0)
    Позиционный ген-кандидат (расстояние от ассоциированного маркера) ABCC8 , рецептор сульфонилмочевины (300 т.п.н.) SKIIP , транскрипционный коактиватор для рецептора витамина D и ретиноидных рецепторов (300 т.п.н.)

    Тест ассоциации GTAM

    Одна ассоциация на хромосоме 11p в 26 сМ (D11S1981) соответствовала критерию общегеномной значимости в обеих объединенных выборках (локус P = 0.000092) и только для женщин (локус P = 0,000084) (Таблица 1). Одна ассоциация на хромосоме 6p при 31 сМ (D6S2434) соответствовала критерию предполагаемой значимости в объединенной выборке с локусом P = 0,00013. При анализе только для мужчин никаких ассоциаций выявлено не было.

    Оценка величины эффекта

    Величина эффекта была оценена для D11S1981 в выборках, состоящих только из женщин, и в объединенной выборке. Связанный аллель длиной 146 п.н. составлял 7% дисперсии утреннего кортизола у женщин и 4% дисперсии модели объединенной выборки.В этом месте эффекты кажутся аддитивными; У гетерозигот женского пола уровень утреннего кортизола увеличился на 38% (величина мультипликативного эффекта = 1,38), а у гомозигот женского пола — на 89% больше утреннего кортизола (величина мультипликативного эффекта = 1,89) по сравнению с лицами, не являющимися носителями. В объединенной выборке у гетерозигот наблюдалось повышение утреннего кортизола на 27% (величина мультипликативного эффекта = 1,27), а у гомозигот — на 62% повышение уровня кортизола (величина мультипликативного эффекта = 1,62) по сравнению с не носителями. Более сильные эффекты у женщин по сравнению с объединенной выборкой, как с точки зрения объясненной процентной дисперсии, так и размера эффекта, вместе с результатами GTAM, зависящими от пола, предполагают, что локус 11p более важен у женщин, чем у мужчин.

    Обсуждение

    Это первый отчет о значимых для всего генома ассоциациях для кортизола утренней сыворотки. В дополнение к идентификации двух новых локусов, связанных с утренним кортизолом, наше исследование предоставляет доказательства важного влияния пола на генетическую архитектуру этого признака. Хотя мы наблюдали ассоциацию для утреннего кортизола в объединенной выборке на хромосоме 11, результаты анализа с разделением по полу и оценки величины эффекта показали, что ассоциация на хромосоме 11 была специфической для женщин.Вторая ассоциация с утренним кортизолом у женщин наблюдалась на хромосоме 14. Наконец, специфические для женщин пики сцепления, достигающие предполагаемой значимости, были обнаружены на хромосомах 5 и 10, тогда как пики специфических для мужчин сцеплений, достигающие предполагаемой значимости, были обнаружены на хромосоме 4. Эти данные предполагают, что существуют разные гены, участвующие в регуляции утреннего кортизола у мужчин и женщин. Следует отметить, что никаких сигналов не наблюдалось вблизи локусов, кодирующих гены рилизинг-гормона кортикотропина ( CRH ) на хромосоме 8q или рецептора глюкокортикоидов ( NR3C1 ) на хромосоме 5q.Это может быть неудивительно, учитывая, что предыдущие исследования показали связь между вариантами этих генов и дневным и вечерним уровнями кортизола, но не утренними уровнями кортизола (21, 22).

    Уровень кортизола быстро повышается по утрам, достигая пика примерно через 30 минут после пробуждения и быстро снижаясь после этого, модель, известная как реакция пробуждения кортизола. В нашем исследовании образцы крови натощак были собраны в течение 1 часа после пробуждения. Следовательно, вполне вероятно, что QTL, идентифицированные в нашем исследовании, являются маркерами генов, которые вносят вклад в регуляцию этой реакции пробуждения.Эти гены могут влиять на реакцию пробуждения кортизола, например, изменяя его время по отношению к бодрствованию или влияя на процесс отрицательной обратной связи, который является неотъемлемой частью поддержания уровня кортизола в определенных пределах (46, 47). Хотя возможно, что ожидание взятия крови могло вызвать стрессовую реакцию у некоторых людей, тем самым повысив их уровень кортизола, тот факт, что оценка наследственности у гуттеритов (54%) относительно высока и аналогична оценкам в других популяциях. (один из которых был основан на уровне кортизола в слюне, что позволило бы избежать проблемы стрессора) (25–27), предполагает, что это маловероятно.Другой возможный источник вариаций в значениях кортизола в утренней сыворотке — это наличие заболевания, связанного с изменениями в паттернах секреции кортизола, таких как большая депрессия (48). Эффекты стресса или болезни предположительно добавят шума к измерениям кортизола и уменьшат возможности исследования по выявлению областей, связанных с утренним кортизолом. Тот факт, что мы наблюдали две значимые для всего генома ассоциации у женщин, указывает на то, что генетическое влияние на утренний кортизол было достаточно сильным, чтобы его можно было обнаружить, несмотря на возможные источники обсуждаемой фенотипической изменчивости.

    Наконец, важно отметить, что в этом исследовании мы измеряли общий сывороточный кортизол, а не свободный кортизол. Следовательно, половые различия в уровнях CBG могут потенциально повлиять на наши результаты (49, 50). Тем не менее, мы исключили беременных женщин из анализа, устранив один из основных источников колебаний уровня КБГ у женщин. Кроме того, если бы CBG был основным фактором, влияющим на ассоциации, то можно было бы ожидать возрастной ассоциации уровней кортизола в сыворотке для женщин, но не для мужчин, и мы не наблюдали никакого такого эффекта (данные не показаны).

    Самки, гомозиготные по аллелю 146 пар оснований на D11S1981 на хромосоме 11, имели почти вдвое больший уровень утреннего кортизола по сравнению с не носителями, тогда как в объединенной выборке гомозиготность была связана с увеличением утреннего кортизола на 62%. Предыдущее сканирование сцепления по всему геному сообщило о некоторых доказательствах того, что полиморфизм IGF2 Apa I (11p15.5; 0,7 Mb) был связан с кортизолом утренней сыворотки в афроамериканских семьях (LOD> 1,18), но не в кавказских семьях в исследование (23).Пик связывания находился примерно на 20 см дистальнее D11S1981, где ассоциация была обнаружена у Hutterites. Ни один из маркеров, близких к IGF2 , не был связан с утренним кортизолом у гуттеритов, поэтому маловероятно, что мы обнаруживаем тот же сигнал. С другой стороны, D11S1981 расположен примерно в 300 Кб от гена ABCC8 , который кодирует рецептор сульфонилмочевины. Этот рецептор и внутренне выпрямляющий калиевый канал вместе составляют АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые контролируют секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы. ABCC8 — интересный ген-кандидат на утренний кортизол в свете ключевой роли кортизола в метаболических процессах и значительного современного интереса к взаимосвязи между аномалиями кортизола и развитием ожирения и метаболического синдрома (15–18, 51, 52). Хотя недавнее крупное исследование случай-контроль и метаанализ диабета 2 типа не обнаружили связи с ABCC8 (53), сообщалось о связи между ABCC8 и преддиабетическим признаком, названным индексом предрасположенности, который описывает β- клеточная компенсация инсулинорезистентности (54).Таким образом, мы считаем ген ABCC8 жизнеспособным кандидатом на роль локуса утреннего кортизола на 11p у самок Hutterite.

    Вторая специфическая для женщин ассоциация, которую мы идентифицировали на 14q с D14S74, расположена примерно в 300 килобайт от SKIIP , который кодирует белок, взаимодействующий с лыжами, коактиватор транскрипции, который связывается с лиганд-связывающим доменом витамина D и ретиноида. рецепторы для усиления экспрессии генов, опосредованной витамином d, ретиноевой кислотой, эстрогеном и глюкокортикоидами (55, 56). SKIIP — интересный кандидат на локус 14q, связанный с утренним кортизолом у женщин Hutterite, поскольку он опосредует индуцированную кортизолом экспрессию генов.

    Полозависимая генетическая архитектура утреннего кортизола, выявленная нашими данными, дополняет растущий объем литературы, демонстрирующей половую специфичность локусов, связанных или связанных с другими признаками, такими как толерантность к глюкозе (57), уровни серотонина (43), воспалительные заболевания кишечника. (58), остеоартроз (59) и метаболический синдром (60).Интересно, что в этом последнем исследовании большинство маркеров, которые были в значительной степени связаны с метаболическим синдромом, были обнаружены только у женщин, аналогично нашему исследованию утреннего уровня кортизола у гуттеритов.

    Успех этого сканирования генома в выявлении областей, которые, вероятно, содержат QTL для кортизола утренней сыворотки, может быть частично обусловлен снижением вариабельности окружающей среды среди людей в исследуемой популяции. На секрецию кортизола влияет ряд факторов окружающей среды / образа жизни, таких как диета, физические упражнения и режим сна (30, 61, 62).Коммунальный образ жизни гуттеритов гарантирует, что все члены этого сообщества имеют очень похожие диеты, занятия и графики, и это уменьшение неоднородности окружающей среды, вероятно, повысило нашу способность обнаруживать генетические влияния на эту черту. Регулирование секреции кортизола является сложной задачей, и идентификация двух новых локусов должна помочь направить будущие исследовательские усилия по расширению нашего понимания генетических детерминант секреции кортизола. В заключение, это первое сообщение о значимых для всего генома ассоциациях с кортизолом утренней сыворотки и первое предположение о том, что генетические основы секреции кортизола могут различаться у мужчин и женщин.

    Благодарности

    Мы благодарим Лин Пэна, Ребекку Андерсон и Харви Дитча за помощь в анализе данных и д-ра Роя Вайсса за полезные обсуждения.

    Сокращения:

    • ASHBD,

      Аллель-специфический HBD, CBG, кортизол-связывающий глобулин;

    • GTAM,

      общая двухаллельная модель;

    • HBD,

    • HRT,

      заместительная гормональная терапия;

    • QTL,

      локус количественного признака;

    • RSS,

    Список литературы

    1

    Киршбаум

    C

    ,

    Hellhammer

    DH

    2000

    Кортизол слюны

    .

    In: Fink G, ed. Энциклопедия стресса. Сан-Диего: Academic Press;

    379

    383

    2

    Désir

    D

    ,

    Van Cauter

    E

    ,

    Golstein

    J

    ,

    Клык

    VS

    000

    000

    Leaf S

    ,

    Copinschi

    G

    1980

    Циркадные и ультрадианные вариации секреции АКТГ и кортизола.

    Horm Res

    13

    :

    302

    316

    3

    Marieb

    EN

    2001

    Анатомия и физиология человека.

    5 изд. Сан-Франциско

    :

    Бенджамин Каммингс

    4

    Deuschle

    M

    ,

    Schweiger

    U

    ,

    Weber

    B

    ,

    Gotthardt

    U

    r

    Kider

    ,

    K

    ,

    Standhardt

    H

    ,

    Lammers

    CH

    ,

    Heuser

    I

    1997

    Суточная активность и пульсация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у здоровых пациентов контрольной группы мужчин с депрессией.

    J Clin Endocrinol Metab

    82

    :

    234

    238

    5

    Gold

    PW

    ,

    Goodwin

    FK

    ,

    Chrousos

    GP

    биохимические проявления и

    клинические депрессия. Отношение к нейробиологии стресса (2).

    N Engl J Med

    319

    :

    413

    420

    6

    Halbreich

    U

    ,

    Asnis

    GM

    ,

    Zumoff

    B

    Sh0005

    R

    1984

    Влияние возраста и пола на секрецию кортизола у депрессивных и нормальных людей.

    Psychiatry Res

    13

    :

    221

    229

    7

    Ватт

    GC

    ,

    Harrap

    SB

    ,

    Foy

    DW

    CJ

    ,

    CJ Holton

    ,

    HV

    ,

    Davidson

    HR

    ,

    Connor

    JM

    ,

    Lever

    AF

    ,

    Fraser

    R

    1992

    Нарушения глюкокортикоидного метаболизма и кортикоидов подход к идентификации генетических детерминант артериального давления.

    J Hypertens

    10

    :

    473

    482

    8

    Litchfield

    WR

    ,

    Hunt

    SC

    ,

    Jeunemaitre

    X

    000

    000

    000 N0005000

    000 PN

    ,

    Williams

    RR

    ,

    Corvol

    P

    ,

    Williams

    GH

    1998

    Повышенный уровень свободного кортизола в моче: потенциальный промежуточный фенотип эссенциальной гипертензии.

    Гипертоническая болезнь

    31

    :

    569

    574

    9

    Neeck

    G

    ,

    Federlin

    K

    ,

    Graef

    V

    000

    9000d4 Rusch

    1990

    Секреция кортизола надпочечниками у пациентов с ревматоидным артритом.

    J Ревматол

    17

    :

    24

    29

    10

    Crofford

    LJ

    ,

    Pillemer

    SR

    ,

    Kalogeras

    KT

    9000 9000 9000 9000 9000 Cash D

    ,

    Kling

    MA

    ,

    Sternberg

    EM

    ,

    Gold

    PW

    ,

    Chrousos

    GP

    ,

    Wilder

    RL

    1994

    пациенты с фибромиалгией.

    Arthritis Rheum

    37

    :

    1583

    1592

    11

    Landstra

    AM

    ,

    Postma

    DS

    ,

    Boezen

    WMC4

    ,

    HM4

    ,

    Роль уровня кортизола в сыворотке крови у детей с астмой.

    Am J Respir Crit Care Med

    165

    :

    708

    712

    12

    Hartmann

    A

    ,

    Veldhuis

    JD

    ,

    Deuschle

    Deuschle

    Heuser

    I

    1997

    Круглосуточные профили высвобождения кортизола у пациентов с болезнью Альцгеймера и Паркинсона по сравнению с нормальным контролем: ультрадианная секреторная пульсация и суточные колебания.

    Neurobiol Aging

    18

    :

    285

    289

    13

    Chrousos

    GP

    ,

    Gold

    PW

    1992

    Понятия стресса и стрессовой системы. Обзор физического и поведенческого гомеостаза.

    JAMA

    267

    :

    1244

    1252

    14

    Rosmond

    R

    ,

    Wallerius

    S

    ,

    Wanger

    P

    ,

    G

    Мартин

    ,

    Björntorp

    P

    2003

    5-летнее последующее исследование заболеваемости у мужчин с патологическим гормональным паттерном.

    J Intern Med

    254

    :

    386

    390

    15

    Steptoe

    A

    ,

    Kunz-Ebrecht

    SR

    ,

    Brydon

    L4 2004

    Центральное ожирение и реакция кортизола на пробуждение у мужчин и женщин среднего возраста.

    Int J Obes Relat Metab Disord

    28

    :

    1168

    1173

    16

    Wallerius

    S

    ,

    Rosmond

    R

    ,

    Ljung

    0004 T4

    Bjorntorp

    P

    2003

    Повышение уровня кортизола в утренней слюне связано с абдоминальным ожирением у мужчин: предварительное сообщение.

    J Endocrinol Invest

    26

    :

    616

    619

    17

    Walker

    BR

    ,

    Soderberg

    S

    ,

    Lindahl

    0004 9000 Ol5, 9000 9000

    Независимые эффекты ожирения и кортизола в прогнозировании факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и женщин.

    J Intern Med

    247

    :

    198

    204

    18

    Kajantie

    E

    ,

    Eriksson

    J

    ,

    Osmond

    C

    000

    00050005,

    T

    ,

    Barker

    DJP

    ,

    Phillips

    DIW

    2004

    Размер при рождении, метаболический синдром и 24-часовой профиль кортизола слюны.

    Clin Endocrinol (Oxf)

    60

    :

    201

    207

    19

    McEwen

    BS

    1998

    Защитные и повреждающие эффекты медиаторов стресса.

    N Engl J Med

    338

    :

    171

    179

    20

    Cohen

    S

    ,

    Herbert

    TB

    1996

    Психология здоровья с точки зрения психологических факторов и физических факторов психонейроиммунология человека.

    Annu Rev Psychol

    47

    :

    113

    142

    21

    Rosmond

    R

    ,

    Chagnon

    YC

    ,

    Chagnon

    M

    000 9000 9000

    M

    , 9000

    C

    ,

    Björntorp

    P

    2000

    Полиморфизм 5′-фланкирующей области локуса гена глюкокортикоидного рецептора связан с базальной секрецией кортизола у мужчин.

    Метаболизм

    49

    :

    1197

    1199

    22

    Rosmond

    R

    ,

    Chagnon

    M

    ,

    Bouchard

    C

    r

    000 B

    r

    000 2001 B

    ,

    000 полиморфизм в регуляторной области гена рилизинг-гормона кортикотропина в отношении секреции кортизола, ожирения и взаимодействия ген-ген.

    Метаболизм

    50

    :

    1059

    1062

    23

    Ukkola

    O

    ,

    Rankinen

    T

    ,

    Gagnon

    J 9000 9000 J5 9000 Skinner 9000 9000 J5

    ,

    Wilmore

    JH

    ,

    Rao

    DC

    ,

    Bouchard

    C

    2002

    Сканирование связи всего генома на уровни стероидов и SHBG в черно-белых семьях: семейное исследование HERITAGE.

    J Clin Endocrinol Metab

    87

    :

    3708

    3720

    24

    Ober

    C

    ,

    Abney

    M

    ,

    McPeek

    MS

    Генетический комплекс

    MS

    черты в популяции основателей.

    Am J Hum Genet

    69

    :

    1068

    1079

    25

    Feitosa

    MF

    ,

    Рис

    T

    ,

    Rosmond

    R

    ,

    P

    ,

    Gagnon

    J

    ,

    Leon

    AS

    ,

    Скиннер

    JS

    ,

    Wilmore

    JH

    ,

    Bouchard

    C

    ,

    Генетическое исследование кортизола до и после тренировки на выносливость: семейное исследование HERITAGE.

    Метаболизм

    51

    :

    360

    365

    26

    Meikle

    AW

    ,

    Stringham

    JD

    ,

    Woodward

    MG

    000

    Bishop4000

    Bishop4000 изменения уровня кортизола в плазме.

    Метаболизм

    37

    :

    514

    517

    27

    Wüst

    S

    ,

    Федеренко

    I

    ,

    Hellhammer

    DH

    000

    000

    000 Gen

    000 факторов, воспринимаемого хронического стресса и реакции свободного кортизола на пробуждение.

    Психонейроэндокринология

    25

    :

    707

    720

    28

    Van Cauter

    E

    ,

    Leproult

    R

    ,

    Kupfer

    Возраст

    DJ

    Влияние возраста

    и

    DJ

    уровни и циркадная ритмичность кортизола в плазме.

    J Clin Endocrinol Metab

    81

    :

    2468

    2473

    29

    Frankenhaeuser

    M

    ,

    фон Райта

    MR

    ,

    Collins

    A Collins

    A

    Sedvall

    G

    ,

    Swahn

    CG

    1978

    Половые различия в психонейроэндокринных реакциях на экзаменационный стресс.

    Psychosom Med

    40

    :

    334

    343

    30

    Киршбаум

    C

    ,

    Wüst

    S

    ,

    Hellhammer

    D

    Согласованные ответы на пол

    D

    психологический стресс.

    Psychosom Med

    54

    :

    648

    657

    31

    Schaeffer

    MA

    ,

    Baum

    A

    1984

    Островная реакция на стресс коры надпочечников.

    Psychosom Med

    46

    :

    227

    237

    32

    Эннис

    M

    ,

    Келли

    KS

    ,

    Lambert

    PL

    Различия между полами

    в предвкушении психологического стрессора: возможная поддержка гипотезы «ищи и дружи».

    Стресс и здоровье

    17

    :

    253

    261

    33

    Масторакос

    G

    ,

    Ilias

    I

    2003

    Гипофизарно-надпочечниковый отдел матери и надпочечников .

    Ann NY Acad Sci

    997

    :

    136

    149

    34

    Barnett V, Lewis T 1994 Выбросы в статистических данных. 3-е изд. Чичестер, Великобритания: John Wiley, Sons

    35

    Burleson

    MH

    ,

    Malarkey

    WB

    ,

    Cacioppo

    JT

    ,

    Poehlmann

    KM

    , Poehlmann

    Glaser

    ,

    GG

    ,

    Glaser

    R

    1998

    Замещение гормонов в постменопаузе: влияние на вегетативную, нейроэндокринную и иммунную реактивность на кратковременные психологические стрессоры.

    Psychosom Med

    60

    :

    17

    25

    36

    Taylor

    T

    ,

    Dluhy

    RG

    ,

    Williams

    RG

    ,

    Williams

    GH

    Endocotic

    , эндокроп кортикостероид

    уровни у нормальных людей.

    J Clin Endocrinol Metab

    57

    :

    592

    596

    37

    Abney

    M

    ,

    Ober

    C

    ,

    McPeek

    homo

    MS

    ассоциативное картирование и эмпирическое значение широкого генома в больших, сложных родословных: уровень инсулина в сыворотке натощак у Hutterites.

    Am J Hum Genet

    70

    :

    920

    934

    38

    Newman

    DL

    ,

    Abney

    M

    ,

    Dytch

    H

    P

    ,

    P

    MS

    ,

    Ober

    C

    2003

    Основные локусы, влияющие на уровни триглицеридов в сыворотке на 2q14 и 9p21, локализованные с помощью картирования гомозиготности по происхождению в большой родословной гуттеритов.

    Hum Mol Genet

    12

    :

    137

    144

    39

    Обер

    C

    ,

    Цаленко

    A

    ,

    Parry

    R

    ,

    Cox

    Скрининг второго поколения генома на аллели восприимчивости к астме в популяции основателей.

    Am J Hum Genet

    67

    :

    1154

    1162

    40

    Kong

    A

    ,

    Gudbjartsson

    DF

    ,

    Sainz

    0004 Gudbjartsson

    0004 9000dons5

    SA

    ,

    Ричардссон

    B

    ,

    Sigurdardottir

    S

    ,

    Barnard

    J

    ,

    Hallbeck

    B

    ,

    Masson

    G4 G4

    ST

    ,

    Frigge

    ML

    ,

    Thorgeirsson

    TE

    ,

    Gulcher

    JR

    ,

    Stefansson

    K

    2002

    Карта генома человека с высоким разрешением.

    Nat Genet

    31

    :

    241

    247

    41

    Abney

    M

    ,

    McPeek

    MS

    ,

    Ober

    C

    в популяции основателей.

    Am J Hum Genet

    68

    :

    1302

    1307

    42

    Schwarz

    G

    1978

    Оценка размеров модели.

    Ann Stat

    6

    :

    461

    464

    43

    Weiss

    LA

    ,

    Abney

    M

    ,

    Cook

    EH

    ,

    0004

    0004

    0005 Полозависимая генетическая архитектура уровней серотонина в цельной крови.

    Am J Hum Genet

    76

    :

    33

    41

    44

    Kronfol

    Z

    ,

    Nair

    M

    ,

    Zhang

    Q

    ,

    Hill

    ,

    Hill

    MB

    1997

    Циркадные иммунные показатели у здоровых добровольцев: связь с гормонами гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и симпатическими нейротрансмиттерами.

    Psychosom Med

    59

    :

    42

    50

    45

    Van Cauter

    E

    ,

    Leproult

    R

    ,

    Plat

    L

    медленно волновой сон и быстрый сон и взаимосвязь с уровнями гормона роста и кортизола у здоровых мужчин.

    JAMA

    284

    :

    861

    868

    46

    Posener

    JA

    ,

    Schildkraut

    JJ

    ,

    Williams

    000

    000

    GH

    0004 Williams

    GH

    ,

    эффекты обратной связи на уровни кортикотропина в плазме у здоровых субъектов.

    Психонейроэндокринология

    22

    :

    169

    176

    47

    Posener

    JA

    ,

    Schildkraut

    JJ

    ,

    Williams

    000

    GH4 эффекты обратной связи гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у здоровых субъектов.

    Психонейроэндокринология

    23

    :

    371

    383

    48

    Posener

    JA

    ,

    DeBattista

    C

    ,

    Williams

    GH4000

    GH4000 BM

    ,

    Schatzberg

    AF

    2000

    24-часовой мониторинг кортизола и секреции кортикотропина при большой психотической и непсихотической депрессии.

    Arch Gen Psychiatry

    57

    :

    755

    760

    49

    Fernandez-Real

    JM

    ,

    Pugeat

    M

    ,

    Grasa

    9000 Broch Vendrell

    J

    ,

    Brun

    J

    ,

    Ricart

    W

    2002

    Концентрация кортикостероид-связывающего глобулина в сыворотке крови и синдром инсулинорезистентности: популяционное исследование.

    J Clin Endocrinol Metab

    87

    :

    4686

    4690

    50

    Kudielka

    BM

    ,

    Buske-Kirschbaum

    A

    , DH

    000

    000

    000 Hellhammer

    000

    2004

    Реакции оси HPA на лабораторный психосоциальный стресс у здоровых пожилых людей, молодых людей и детей: влияние возраста и пола.

    Психонейроэндокринология

    29

    :

    83

    98

    51

    Björntorp

    P

    1999

    Нейроэндокринные нарушения как причина инсулинорезистентности.

    Diabetes Metab Res Rev

    15

    :

    427

    441

    52

    Björntorp

    P

    2001

    Вызывают ли стрессовые реакции абдоминальное ожирение и сопутствующие заболевания?

    Obes Rev

    2

    :

    73

    86

    53

    Gloyn

    AL

    ,

    Weedon

    MN

    ,

    Owen

    KR

    9000 Knight Turner

    ,

    000 Knight Turner BA

    ,

    Hitman

    G

    ,

    Walker

    M

    ,

    Levy

    JC

    ,

    Sampson

    M

    ,

    Halford

    9000 MI4 S

    ,

    ters 9000 Hat5000 Hat5000

    000 Hat5000

    ,

    Frayling

    TM

    2003

    Крупномасштабные исследования ассоциации вариантов генов, кодирующих субъединицы KATP-канала β-клеток поджелудочной железы Kir6.2 (KCNJ11) и SUR1 (ABCC8) подтверждают, что вариант KCNJ11 E23K связан с диабетом 2 типа.

    Диабет

    52

    :

    568

    572

    54

    Эльбейн

    SC

    ,

    Sun

    J

    ,

    Scroggin

    E

    000

    000

    000 S

    000

    000 K

    000

    000

    2001

    Роль вариантов общей последовательности в секреции инсулина у семейных родственников диабета 2 типа: гены рецептора сульфонилмочевины, глюкокиназы и ядерного фактора гепатоцитов 1α.

    Уход за диабетом

    24

    :

    472

    478

    55

    Баудино

    TA

    ,

    Kraichely

    DM

    ,

    Jefcoat Jr

    SC

    000

    SC

    , часть

    NC

    ,

    MacDonald

    PN

    1998

    Выделение и характеристика нового белка-коактиватора NCoA-62, участвующего в опосредованной витамином D транскрипции.

    J Biol Chem

    273

    :

    16434

    16441

    56

    MacDonald

    PN

    ,

    Dowd

    DR

    ,

    Zhang

    000

    0004

    C

    Новые сведения о коактиваторной роли NCoA62 / SKIP в транскрипции, опосредованной витамином D. J Steroid Biochem Mol Biol 89–

    90

    :

    179

    186

    57

    Schousboe

    K

    ,

    Visscher

    PM

    ,

    Henriksen

    JE

    0004,

    0004

    TIA

    ,

    Kyvik

    KO

    2003

    Двойное исследование генетического и экологического влияния на толерантность к глюкозе и индексы чувствительности к инсулину и секреции.

    Diabetologia

    46

    :

    1276

    1283

    58

    Fisher

    SA

    ,

    Hampe

    J

    ,

    Macpherson

    AJS

    000 JS

    ,

    JE

    ,

    Schreiber

    S

    ,

    Curran

    ME

    ,

    Mathew

    CG

    ,

    Lewis

    CM

    2002

    Половое расслоение по генотипу мужского сцепления при поиске воспалительного процесса в область HLA хромосомы 6.

    евро J Hum Genet

    10

    :

    259

    265

    59

    Loughlin

    J

    ,

    Mustafa

    Z

    ,

    Smith

    A Ir

    Car

    AJ

    ,

    Clipsham

    K

    ,

    Chitnavis

    J

    ,

    Bloomfield

    VA

    ,

    McCartney

    M

    ,

    Cox

    O4000 Cox

    O4000

    B

    ,

    Chapman

    KE

    2000

    Анализ сцепления хромосомы 2q при остеоартрите.

    Ревматология (Оксфорд)

    39

    :

    377

    381

    60

    McCarthy

    JJ

    ,

    Meyer

    J

    ,

    Moliterno

    000 DJ

    000 New

    WJ

    ,

    Topol

    EJ

    2003

    Доказательства существенной модификации эффекта в зависимости от пола в крупномасштабном исследовании генетической ассоциации метаболического синдрома у пациентов с ишемической болезнью сердца.

    Hum Genet

    114

    :

    87

    98

    61

    Leproult

    R

    ,

    Copinschi

    G

    ,

    Buxton

    O

    000

    Бакстон

    O

    000 E

    Потеря сна приводит к повышению уровня кортизола на следующий вечер.

    Sleep

    20

    :

    865

    870

    62

    Luger

    A

    ,

    Deuster

    PA

    ,

    Kyle

    SB

    ,

    Gallucc4

    ,

    Gold

    PW

    ,

    Loriaux

    DL

    ,

    Chrousos

    GP

    1987

    Острая реакция гипоталамуса, гипофиза и надпочечников на нагрузку на беговой дорожке.Физиологические адаптации к физическим тренировкам.

    N Engl J Med

    316

    :

    1309

    1315

    Авторские права © 2005 Обществом эндокринологов

    Как снизить уровень кортизола

    Забота о своем психическом благополучии всегда важна, но особенно сейчас, когда уровень тревожности, связанной с COVID-19, высок. Длительный стресс и беспокойство могут нанести вред как вашему физическому, так и психическому здоровью.

    Вот почему: кортизол (также известный как гормон стресса) вырабатывается надпочечниками. Он повышается, когда мы испытываем повышенное беспокойство или стресс, и снижается, когда мы находимся в расслабленном состоянии. Когда уровень кортизола повышается, вся энергия тела уходит на борьбу со стрессором вместо того, чтобы регулировать другие функции организма, например, пищеварительную и иммунную системы.

    Мне нравится использовать аналогию: за мной гонится лев. Если вас преследует лев, вы не беспокоитесь о простуде или дефекации.Обычно кортизол помогает регулировать вес, аппетит, обмен веществ в организме, артериальное давление и уровень глюкозы, но когда вы находитесь в состоянии хронического стресса, вы можете испытывать повышенное беспокойство или депрессию, головные боли, проблемы с памятью, мозговой туман, проблемы с пищеварением, ослабленный иммунитет. система, увеличение веса, бессонница, предиабет и многое другое.

    Но я знаю, что справиться с тревогой легче сказать, чем сделать, поэтому я изложил несколько способов помочь вам снизить уровень кортизола и сохранить спокойное состояние ума в это неопределенное время нашей жизни.И это не советы по поводу пандемии — это изменения в образе жизни, которые вы можете носить с собой на протяжении всей жизни.

    1. Придерживайтесь цельной растительной диеты. Нездоровая диета с добавлением сахара и обработанных пищевых продуктов повысит уровень кортизола и подвергнет вас большему риску высокого кровяного давления и диабета. Убедитесь, что вы получаете достаточно клетчатки (фрукты и овощи — отличные источники), потому что клетчатка помогает регулировать кишечные бактерии, которые, в свою очередь, регулируют гормоны.Диета действительно важна — это 80% успеха.
    2. При необходимости добавить добавки. Добавки не должны заменять сбалансированную диету и должны контролироваться врачом. Но если это рекомендовано, наиболее важным минералом, который мы используем в нашей клинической практике, является магний, который помогает регулировать уровень кортизола. Витамин B12, фолиевая кислота и витамин C также могут поддерживать метаболизм кортизола.
    3. Сделайте глубокий вдох. Несколько исследований показывают преимущества упражнений на глубокое дыхание в течение по крайней мере пяти минут от трех до пяти раз в день.Исследования показывают, что он помогает снизить уровень кортизола, облегчить беспокойство и депрессию и улучшить память. Для начала попробуйте использовать приложение для глубокого дыхания, например Insight Timer или Calm.
    4. Уменьшите потребление кофеина. Люди с хроническим стрессом могут испытывать то, что в просторечии называется надпочечниковой усталостью, которая возникает, когда уровень кортизола выходит из равновесия. Это сильно утомляет их, и поэтому они часто полагаются на кофеин, чтобы прожить день. Это порочный круг: кофеин проходит, и они снова истощаются.Кофеин может повысить уровень кортизола, но не устраняет корень проблемы, а именно баланс гормонов.
    5. Высыпайтесь. Чтобы тело могло заживать, нам нужно как минимум семь-восемь часов сна. Это так важно, но часто остается на второй план в нашей напряженной жизни.
    6. Регулярно занимайтесь спортом. От 30 до 50 минут в день — это стандарт, рекомендованный Американским колледжем медицины образа жизни. И прогулка с собакой не в счет — вы должны быть доведены до предела, когда вы можете разговаривать во время тренировки, но не уметь петь.
    7. Напишите в дневник. Иногда полезно просто записать мысли на бумаге. Если это счастливые мысли, вы можете пережить их заново, а если это стрессовые мысли, вы можете очистить их, чтобы не повторять их постоянно в своей голове.
    8. Занимайтесь хобби. Игра на музыкальном инструменте, рисование, рукоделие, садоводство — участие в занятиях, которые приносят вам радость, помогают отвлечься от стрессовых мыслей и ситуаций.
    9. Выйти на улицу. Простое пребывание на природе среди деревьев, цветов, птиц и растений может успокоить ум. Если можете, прогуляйтесь по кварталу, сядьте на крыльцо. С потеплением станет легче делать перерывы и проводить время на свежем воздухе.
    10. Не веди со страхом. Если ставить страх на первое место, это может отвлекать. Это позволяет нам принимать неуместные, импульсивные решения, которые мы бы не приняли в противном случае. Будьте внимательны, делая глубокие вдохи — принимая участие в приведенных выше советах — вы сможете вести себя позитивно.

    Необязательно выполнять все эти советы сразу — я знаю, что это может показаться сложным. Лучший способ добиться устойчивых позитивных изменений — это делать это постепенно. Включайте в свой распорядок по одному или по два за раз, пока они не войдут в привычку, и постепенно добавляйте другие. Медленный и устойчивый часто побеждает в гонке.


    Чтобы записаться на прием к врачу Генри Форда, позвоните по телефону 1-800-436-7936. Узнайте больше о наших вариантах виртуального ухода и нашей приверженности безопасности.

    Хотите получить совет от наших экспертов по оздоровлению? Подпишитесь сегодня, чтобы получать еженедельные электронные письма с нашими последними советами.

    Доктор М. Элизабет Свенор возглавляет группу функциональной медицины и медицины образа жизни и принимает пациентов в Медицинском центре Генри Форда в городке Блумфилд. Узнайте больше о докторе Свенор и прочтите ее статьи.

    Кортизол — обзор | ScienceDirect Topics

    Physiology

    Кортизол — это глюкокортикоидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников (zona fasciculata и zona reticularis) при стимуляции адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, который, в свою очередь, контролируется коркой надпочечников. высвобождающий гормон (CRH), выделяемый гипоталамусом.Пик секреции кортизола происходит утром у лошадей, содержащихся в их обычной среде; впоследствии время сбора и обработки может быть важным фактором при интерпретации результатов тестирования. Системно кортизол оказывает множество эффектов, включая глюконеогенез, катаболизм белков, липолиз, иммунные реакции и водный баланс. Кортизол способен пересекать цитоплазматическую мембрану и связываться с рецепторными белками цитоплазмы. Затем комплекс кортизол-рецептор перемещается в ядро, где он инициирует синтез рецепторов гормонов и цитокинов, а также других белков.

    Причины аномально высокого уровня

    Первичное повышение концентрации циркулирующего кортизола может быть связано с повышенной секрецией АКТГ гипофизом (чаще всего связана с функциональной аденомой) или повышенной секрецией кортизола надпочечниками (очень редко у лошадей) . В любом случае обе железы не реагируют на механизмы отрицательной обратной связи для поддержания гомеостатического уровня кортизола. Стресс также может вызывать ложное повышение уровня циркулирующего кортизола, поскольку секреция КРГ также находится под контролем нервной системы.

    Следующий этап диагностики, на который следует обратить внимание, если уровни высоки

    Для оценки исходную концентрацию АКТГ в плазме следует собрать в пробирку с ЭДТА. Требуется особое обращение с образцом, поскольку АКТГ очень лабильный. Плазма должна быть удалена из массы эритроцитов, помещена в пластиковую пробирку (поскольку АКТГ может прилипать к стеклу) и охлаждена или заморожена (если образец не может быть проанализирован в день сбора).

    Причины аномально низких уровней

    Низкая исходная концентрация кортизола может быть связана либо со снижением циркулирующего уровня АКТГ из-за разрушения гипофиза (в результате заболевания или хирургического вмешательства), либо из-за атрофии надпочечников.Кроме того, экзогенное долгосрочное введение кортикостероидов и анаболических стероидов может привести к подавлению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), вызывая снижение циркулирующей концентрации кортизола из-за атрофии надпочечников.

    Следующий этап диагностики, на который следует обратить внимание, если уровни низкие.

    Необходимо провести тщательное исследование истории лечения лошади, чтобы определить, использовались ли стероиды. Для оценки исходная концентрация АКТГ в плазме должна быть собрана в пробирку с ЭДТА.Как подробно описано ранее, требуется особое обращение. Если исходные концентрации АКТГ в кровотоке низкие, следует провести тест стимуляции АКТГ (см. Тест стимуляции АКТГ, раздел II). Это поможет определить, вызвана ли гипокортизолемия гипофизарным дефицитом АКТГ или атрофией надпочечников.

    Действие лекарств на уровнях

    Гипокортизолемия: Экзогенно вводимые кортикостероиды и анаболические стероиды могут влиять на ось HPA.

    Повышенный уровень гормонов стресса связан с повышенным риском высокого кровяного давления и сердечных приступов

    Основные результаты исследований:

    • В исследовании, проведенном с участием более 400 взрослых с нормальным артериальным давлением, у тех, у кого в моче был обнаружен высокий уровень гормонов стресса, вероятность развития высокого артериального давления в течение следующих 6-7 лет была выше.
    • Более высокие уровни гормона стресса кортизола также были связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, включая сердечный приступ и инсульт.

    Запрещено до 4 часов утра по восточному времени / 5 утра по восточному времени понедельник, 13 сентября 2021 года

    , ДАЛЛАС, 13 сентября 2021 г. — Согласно новому исследованию, опубликованному сегодня в , у взрослых с нормальным артериальным давлением и высоким уровнем гормонов стресса выше вероятность развития высокого кровяного давления и сердечно-сосудистых событий, чем у тех, у кого уровень гормонов стресса ниже. Hypertension , журнал Американской кардиологической ассоциации.

    Исследования показали, что кумулятивное воздействие ежедневных стрессоров и травматического стресса может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Растущее количество исследований касается связи между разумом и сердцем и телом, что предполагает, что разум человека может положительно или отрицательно влиять на здоровье сердечно-сосудистой системы, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также на прогноз сердечно-сосудистых заболеваний с течением времени.

    «Гормоны стресса норадреналин, адреналин, дофамин и кортизол могут увеличиваться при стрессе, вызванном жизненными событиями, работой, отношениями, финансами и многим другим.И мы подтвердили, что стресс является ключевым фактором риска гипертонии и сердечно-сосудистых событий », — сказал автор исследования Косуке Иноуэ, доктор медицинских наук, доцент кафедры социальной эпидемиологии Университета Киото в Киото, Япония. Иноуэ также является сотрудником отдела эпидемиологии Школы общественного здравоохранения Филдинга Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

    «Предыдущее исследование было сосредоточено на взаимосвязи между уровнями гормона стресса и гипертонией или сердечно-сосудистыми событиями у пациентов с существующей гипертонией.Однако исследований, посвященных взрослым без гипертонии, не было », — сказал Иноуэ. «Важно изучить влияние стресса на взрослое население в целом, потому что это дает новую информацию о том, нужно ли рассматривать рутинное измерение гормонов стресса для предотвращения гипертонии и сердечно-сосудистых событий».

    испытуемых были частью исследования MESA Stress 1, дополнительного исследования мультиэтнического исследования атеросклероза (MESA), большого исследования факторов риска атеросклероза среди более чем 6000 мужчин и женщин из шести университетов.С. сообщества. В рамках экзаменов 3 и 4 MESA (проводившихся в период с июля 2004 г. по октябрь 2006 г.) белые, черные и латиноамериканские участники с нормальным артериальным давлением из Нью-Йорка и Лос-Анджелеса были приглашены принять участие в подисследовании MESA Stress 1. В этом подисследовании , исследователи проанализировали уровни норадреналина, адреналина, дофамина и кортизола — гормонов, которые реагируют на уровень стресса. Уровни гормонов измеряли с помощью 12-часового ночного анализа мочи. В подисследование вошли 412 взрослых в возрасте от 48 до 87 лет.Примерно половина из них составляли женщины, 54% — латиноамериканцы, 22% — черные и 24% — белые.

    За участниками наблюдали еще три раза (в период с сентября 2005 г. по июнь 2018 г.) по поводу развития гипертонии и сердечно-сосудистых событий, таких как боль в груди, необходимость операции по открытию артерии или наличие сердечного приступа или инсульта.

    Норэпинефрин, адреналин и дофамин — это молекулы, известные как катехоламины, которые поддерживают стабильность во всей вегетативной нервной системе — системе, которая регулирует непроизвольные функции организма, такие как частота сердечных сокращений, артериальное давление и дыхание.Кортизол — это стероидный гормон, который выделяется при стрессе и регулируется осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники, которая модулирует реакцию на стресс.

    «Хотя все эти гормоны вырабатываются надпочечниками, у них разные роли и механизмы воздействия на сердечно-сосудистую систему, поэтому важно индивидуально изучить их взаимосвязь с гипертонией и сердечно-сосудистыми событиями», — сказал Иноуэ.

    Их анализ взаимосвязи между гормонами стресса и развитием атеросклероза обнаружил:

    • Среднее значение больше 6.Пятилетний период наблюдения: каждый раз, когда уровни четырех гормонов стресса удваивались, риск развития гипертонии возрастал на 21–31%.
    • В среднем за 11,2 года наблюдения риск сердечно-сосудистых событий повышался на 90% с каждым удвоением уровня кортизола. Связи между сердечно-сосудистыми событиями и катехоламинами не было.

    «Изучать психосоциальный стресс сложно, поскольку он носит личный характер, и его влияние варьируется для каждого человека.В этом исследовании мы использовали неинвазивный метод — единичный анализ мочи — чтобы определить, может ли такой стресс помочь выявить людей, нуждающихся в дополнительном обследовании для предотвращения гипертонии и, возможно, сердечно-сосудистых событий », — сказал Иноуэ.

    «Следующий ключевой вопрос исследования заключается в том, может ли быть полезным повышенное тестирование гормонов стресса и в каких группах населения. В настоящее время эти гормоны измеряются только при подозрении на гипертензию с основной причиной или другие связанные заболевания.Однако, если дополнительный скрининг может помочь предотвратить гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания, мы можем захотеть измерять эти уровни гормонов чаще ».

    Ограничением исследования является то, что в него не вошли люди, у которых в начале исследования была гипертония, что привело бы к увеличению исследуемой популяции. Еще одно ограничение заключается в том, что исследователи измеряли гормоны стресса только с помощью анализа мочи, и никакие другие тесты для измерения гормонов стресса не использовались.

    Соавторы Тамара Хорвич, М.D .; Рошни Бхатнагар, доктор медицины; Каран Бхатт; Дина Голдуотер, доктор медицинских наук; Тереза ​​Симан, доктор философии; и Кэрол Э. Уотсон, доктор медицины, доктор философии.

    Исследование финансировалось Национальным институтом сердца, легких и крови Национальных институтов здравоохранения, Программой здоровья женщин Барбары Стрейзанд Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Национальными институтами здравоохранения, премией Тоффлера в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и стипендией Международного фонда Хондзё.

    Дополнительные ресурсы:

    Заявления и выводы исследований, опубликованные в научных журналах Американской кардиологической ассоциации, принадлежат исключительно авторам исследования и не обязательно отражают политику или позицию Ассоциации.Ассоциация не делает никаких заявлений и не гарантирует их точность или надежность. Ассоциация получает финансирование в основном от частных лиц; фонды и корпорации (включая фармацевтические компании, производителей устройств и другие компании) также делают пожертвования и финансируют определенные программы и мероприятия Ассоциации. Ассоциация придерживается строгой политики, чтобы эти отношения не влияли на содержание науки. Выручка от фармацевтических и биотехнологических компаний, производителей устройств и поставщиков медицинского страхования, а также общая финансовая информация Ассоциации доступна здесь.

    Об Американской кардиологической ассоциации

    Американская кардиологическая ассоциация — это неумолимая сила, стремящаяся сделать жизнь более долгой и здоровой. Мы стремимся обеспечить справедливое здоровье во всех сообществах. Сотрудничая с многочисленными организациями и опираясь на миллионы добровольцев, мы финансируем инновационные исследования, выступаем за здоровье населения и делимся ресурсами для спасения жизни. Организация из Далласа уже почти столетие является ведущим источником медицинской информации.Свяжитесь с нами на heart.org, Facebook, Twitter или по телефону 1-800-AHA-USA1.

    ###

    Для запросов СМИ и экспертов AHA / ASA: 214-706-1173

    Мэгги Фрэнсис: 214-706-1382; [email protected]

    Для общественных запросов: 1-800-AHA-USA1 (242-8721)

    heart.org и stroke.org

    .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *