Повышен кортизол: за что отвечает, норма, повышенный и пониженный уровень

Содержание

Болезнь Кушинга у кошек

Болезнь Кушинга у кошек. Лечение.     (812) 607-68-62

Болезнь Кушинга – это нарушение обмена веществ, возникающее вследствие дисбаланса уровней гормонов в организме. Кушинг – фамилия нейрохирурга обнаружившего это заболевание. При болезни Кушинга наблюдается чрезмерное образование глюкокортикоидов (важных гормонов организма) вырабатываемых надпочечниками. Кортизол – важный гормон вырабатываемый надпочечниками. Кортизол играет ключевую роль в правильном функционировании организма. Однако слишком много кортизола быть не должно. Когда работа надпочечников нарушается, уровень кортизола в крови сильно повышается. Высокий уровень кортизола сильно ослабляет организм. Надпочечники находятся над почками, и их правильное функционирование жизненно важно для общего самочувствия.

Выпадение шерсти – самый распространённый симптом болезни Кушинга. Кошка становится апатичной и её физическая активность заметно снижается.

Отмечаются также дерматологические изменения в виде утончения кожи и повышения кожной пигментации. При поднятии кошки на коже могут образовываться разрывы. Во многих случаях к моменту обнаружения болезни состояние кошки оказывается критическим. У некоторых кошек на коже могут быть заметны твёрдые бугорки. Болезнь Кушинга у кошек часто сопровождается диабетом. Другие симптомы включают:
повышенный аппетит;
повышенную жажду;
частое мочевыделение;
выпирающий живот;
неспособность переносить физическую нагрузку;
мышечную слабость;
увеличенную печень;
тяжёлое дыхание.

Виды болезней Кушинга.
Болезнь Кушинга подразделяется на три вида: гипофизную, надпочечниковую и ятрогенную.
Рост опухоли в определённой железе часто приводит к появлению гипофизной и надпочечниковой болезни Кушинга. В результате обе железы (гипофиз и надпочечная железа) вырабатывают кортизол в избыточном количестве. Гипофизные опухоли образуются в головном мозге, а надпочечные опухоли образуются в почках.

Болезнь Кушинга чаще развивается из-за опухолей гипофиза. Ятрогенная болезнь Кушинга развивается, когда принимается слишком много кортикостероидов для лечения каких-либо заболеваний. В этом случае кошку лечат постепенным снижением дозировки препарата. Приём кортикостероидов нельзя резко прекращать, так как это может привести к плохим последствиям.

Лечение нацелено на остановку или сокращение избыточного образования кортизола. Кошкам, страдающим от гипофизной болезни Кушинга, часто назначаются препараты, которые можно давать в виде инъекций или орально. В зависимости от здоровья кошки ветеринар подберёт подходящий препарат, который даст наилучшие результаты. Обычно назначаются следующие препараты:
лизодрен;
низорал;
аниприл;
трилостан.

Если препараты окажутся неэффективными в лечении заболевания, может быть применена хирургия для удаления поражённой железы, в которой образовалась опухоль.

ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ У ВЕТЕРИНАРА (812) 607-68-62

 

 

Моноамино-гормональные связи в патогенезе тревожной депрессии

Депрессии в настоящее время превратились в большую медико-социальную проблему [1, 2]. Всестороннее исследование депрессии и патогенетических механизмов этого заболевания становится одной из главных задач медицинской науки.

В настоящее время имеется несколько гипотез патогенеза депрессий [3], среди которых наибольшее распространение получили две. Одна из них — моноаминергическая гипотеза, согласно которой патогенетические механизмы депрессии и тревоги связаны с дефицитом серотонина и норадреналина в структурах головного мозга [4, 5]. Другая теория — гормональная, по которой основные проявления этих двух патологических состояний связаны с нарушением гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси [6, 7]. Можно полагать, что в конечном итоге все эти и множество других факторов в той или иной мере задействованы в патогенетических механизмах депрессии.

Наличие разных гипотез патогенеза депрессии свидетельствует также о том, что многие аспекты этой сложной проблемы не решены и требуют дальнейшего более углубленного изучения.

По данным Всемирной организации здравоохранения [8], депрессия и тревога являются наиболее часто сосуществующими расстройствами в системе первичной врачебной помощи [9]. Эти два состояния в значительной мере перекрывают друг друга по клиническим симптомам и ряду патофизиологических механизмов. Так, M. Hamilton [9] отмечает, что тревога при рекуррентной депрессии выявляется в 96% случаев. J. Rodney и соавт. [10] указывают, что тревогу можно обнаружить у 42—100% больных депрессией.

В рамках проведенных исследований тревожной депрессии [11, 12] были изучены некоторые биохимические аспекты связи моноаминергической и гормональной систем. Перед тем как перейти к изложению данных литературы кратко остановимся на ранее опубликованных собственных данных.

Психопатологический анализ структурных особенностей депрессий был проведен у 61 больного (41 женщины и 20 мужчин, средний возраст которых составил 33,0±9,0 лет). В этих случаях учитывали тип ведущего аффекта, что позволило выявить выраженное преобладание тревожного аффекта над тоскливым. При анализе структуры депрессии по данным клинической карты с ранжированными признаками обследования у всей группы больных было также установлено, что наибольшей выраженности достигала тревога. Это позволило диагностировать у пациентов тревожную депрессию (рубрика F3 по МКБ-10) [13]. По данным шкалы Гамильтона (HAM-D), суммарный балл составил 21,83, что соответствует депрессивному расстройству тяжелой степени. По данным шкалы HAM-A, общий суммарный балл составил 30,0, что также соответствует тяжелой тревоге. По результатам данной шкалы психическая тревога была более выражена по сравнению с соматической (18,43 и 11,60 балла соответственно). До начала лечения у 43 из 61 обследованного пациента была достоверно, почти в 2 раза (на 94,8%), повышена активность моноаминоксидазы (МАО) тромбоцитов и значительно нарушены функциональные свойства альбумина сыворотки крови. По сравнению с контрольными значениями показатели функциональной активности альбумина — величины эффективной концентрации альбумина (ЭКА) и резерва связывания альбумина (PCА) — были достоверно снижены на 30 и 38% соответственно [11, 12]. У больных тревожной депрессией также было отмечено нарушение гормонального статуса.

Так, уровень кортизола в сыворотке крови у больных до начала лечения был повышен более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы [14]. Проведенное исследование показало, что больным тревожной депрессией присущи значительные нарушения обмена биогенных моноаминов и изменение гормонального статуса, что является отражением нарушенного гомеостаза в целом.

За последние три десятилетия сложилось устойчивое мнение, что эндогенные депрессии в подавляющем большинстве случаев (до 90%) сопровождаются нарушением состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси [6, 7, 15]. Это выражается в том, что у больных в сыворотке крови увеличивается концентрация кортикотропин-рилизинг-фактора и усиливается секреция адренокортикотропного гормона. Отмечается, что у больных депрессией повышен уровень кортизола в крови [6]. Наше исследование подтвердило эти результаты [11, 12].

В начале 2000 годов была выдвинута гипотеза [4], согласно которой депрессия и тревога контролируются не абсолютными уровнями серотонина и норадреналина, а балансом в их содержании и активности этих систем.

Концепция «баланса» уже была ранее сформулирована и экспериментально обоснована проф. Е.А. Громовой в середине 70-х годов XX столетия. Е.А. Громова [16] указывала, что эмоциональная реактивность в значительной мере определяется балансом активности серотонинергической и норадренергической систем. Серотонину и норадреналину отводится особая роль в патогенетических механизмах тревоги и депрессии в связи с их модулирующими функциями. В то же время активность этих моноаминергических систем контролируется другими нейромедиаторными системами, например ГАМКергической [17]. Более того, любой из этих нейромедиаторов инициирует каскад процессов, который вызывает у больных тревогу и постепенно формирует у них депрессивное состояние [18].

При депрессии и тревоге имеет место дефицит серотонинергической и норадренергической активности [4, 6, 15]. При этом дефицит норадреналина ведет к повышению уровня кортикостероидов (кортизола), дефицит же серотонина вызывает нарушение регуляции секреции кортизола.

Дефицит обоих моноаминов приводит к нарушению циркадных ритмов в секреции этого гормона. На фоне повышенного уровня кортизола в утренние часы не наблюдается его снижения в вечернее и ночное время. Повышенный уровень кортизола сохраняется в течение всего суточного периода и, следовательно, различные ферментные системы находятся под постоянным воздействием глюкокортикоидов [6]. Таким образом, хронический гиперкортицизм, свойственный и депрессии, и тревоге, можно рассматривать как состояние хронического стресса.

Представляет теоретический и практический интерес вопрос, какие биохимические механизмы задействованы в нарушении баланса между серотонинергической и норадренергической системами. Анализ данных клинико-биохимических и экспериментальных исследований, проведенный на моделях депрессии [19, 20], в совокупности с результатами наших исследований [11, 12] позволил предложить возможный нейрохимический механизм этих нарушений при тревожной депрессии.

Известно, что основным путем обмена триптофана в клетках мозга человека и других млекопитающих является кинурениновый: около 90% молекул триптофана метаболизируются по этому пути и не более 10% триптофана используется для синтеза серотонина [21]. Основным ферментом, переводящим обмен триптофана на кинурениновый путь, является триптофан-пирролаза [21, 22]. Повышение уровня кортизола при тревожной депрессии является следствием ослабления моноаминергического контроля над функционированием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [23] (см. рисунок). Можно полагать, что повышенный уровень кортизола активирует триптофан-пирролазу, которая еще активнее переводит обмен триптофана на кинурениновый путь, тем самым еще более снижая процент триптофана, идущего на синтез серотонина [21, 22, 24]. Следует отметить, что на кинурениновом пути обмена триптофана образуются многочисленные метаболиты, обладающие как нейротоксическими (кинуренин, хинолиновая кислота), так и нейропротективными (кинуреновая кислота) свойствами [21, 24, 25]. Предполагается, что при депрессии уровень нейротоксических кинуренинов превалирует над нейропротективными метаболитами, что вносит свой негативный вклад в патогенетические механизмы этого заболевания [25].

Возможный механизм взаимосвязи моноаминергических и гормональной систем при тревожной депрессии. МАО — моноаминоксидаза, ↑ — повышение активности или концентрации, ↓ — снижение активности или концентрации.

Значительная роль в нарушении обмена серотонина при депрессии отводится снижению доступности его предшественника — триптофана к головному мозгу, которое связано с уменьшением концентрации альбумина, переносящего до 90% триптофана крови [25, 26]. Однако наши данные не подтверждают эти результаты: концентрация альбумина в крови у больных тревожной депрессией была в пределах нормы [11, 12]. Мы считаем, что снижение доступности триптофана к головному мозгу связано не со снижением концентрации альбумина, а с нарушением его физико-химических свойств, а именно с нарушением его конформации. Так, методами стационарной флуоресцентной спектроскопии [11, 12], а также лазерной субнаносекундной флуоресцентной спектроскопии [27] было показано, что у больных тревожной депрессией нарушена конформация молекулы альбумина. Это изменяет его связывающую способность, что отражается в повреждении транспортной функции этого белка, что естественно снижает доступность триптофана к головному мозгу.

В то же время усиленная секреция кортизола повышает активность фермента — тирозин-трансаминазы, что может приводить к уменьшению объема фракции тирозина, идущего на биосинтез катехоламинов, и снижать содержание последних, в том числе и уровень норадреналина [28].

Весомый вклад в снижение уровня серотонина и норадреналина в головном мозге вносит и MAO. В последние годы появились доказательные данные, что моноаминоксидаза тромбоцитов отражает активность этого фермента в головном мозге [29]. Активность МАО может повышаться под влиянием высоких уровней кортизола, что было подтверждено результатами настоящего исследования. Следует отметить, что МАО дезаминирует серотонин и норадреналин с различной скоростью [30]. При патологическом состоянии скорости дезаминирования моноаминов могут измениться, что может нарушить их концентрацию в тканях и баланс в их содержании. Резкое повышение активности МАО сопровождается увеличением содержания продуктов дезаминирования моноаминов — перекиси водорода, альдегидов и аммиака. Перекись водорода сама по себе не является свободным радикалом. Однако в клетке в присутствии металлов с переменной валентностью (Fe2+/Fe3+; Cu+/Cu2+), особенно ионов железа, перекись водорода в реакции Фентона сразу же превращается в чрезвычайно агрессивный свободный гидроксильный радикал (HO) со всеми вытекающими из этого негативными последствиями для ферментов, рецепторов, белков, нуклеиновых кислот и липопротеидных комплексов.

Все эти нарушения ведут в конечном итоге к возникновению порочного круга. Дефицит серотонина и норадреналина усиливает секрецию кортизола. Повышенный уровень гормона активирует МАО, которая более активно дезаминирует эти моноамины; вместе с тем под влиянием высоких концентраций кортизола нарушаются пути биосинтеза серотонина и норадреналина, что усугубляет их дефицит (см. рисунок).

Таким образом, имеются основания считать, что моноамины и гормональные системы тесно связаны между собой и вовлечены в интегральные патогенетические механизмы депрессии и тревоги [14, 22, 25, 31].

АКТГ и кортизол!

1.Что такое АКТГ?

АКТГ – это гормон, анализ на который позволяет проверить состояние гипофиза и надпочечников. АКТГ вырабатывается гипофизом. Надпочечники реагируют на содержание АКТГ в крови и производят кортизол, который помогает вашему телу справиться со стрессом. Кортизол – жизненно необходимый гормон, поэтому его уровень в крови следует контролировать. Когда уровень кортизола повышен, уровень АКТГ падает, и наоборот.

Уровень кортизола и АКТГ меняются в течение дня. Как правило, гормон АКТГ повышен утром (с 6 до 8 часов утра) и снижается к 6 часам вечера. Если врач хочет проверить уровень АКТГ, то его замеряют утром и вечером. Уровень кортизола обычно проверяют вместе с АКТГ.

Обязательно для ознакомления!
Помощь в лечении и госпитализации!

2.

Зачем проверять уровень АКТГ?

Аномально низкий или высокий уровень гормона АКТГ может быть признаком болезней гипофиза и надпочечников. Если у вас повышен кортизол и снижен АКТГ или наоборот, то дело в надпочечниках. Если и АКТГ, и кортизол понижены, то дело в гипофизе. Повышенный уровень АКТГ – это проблемы с гипофизом или опухоль в лёгких.

Посетите нашу страницу
Эндокринология

3.Как подготовиться и как проводится анализ?

Как подготовится к анализу на АКТГ?

Вам нельзя есть, пить, подвергать себя стрессу и заниматься физическими упражнениями за 10-12 часов до забора крови.

Если доктор захочет измерить пик содержания кортикотропина в крови, то анализы придётся сдавать утром, если доктор захочет узнать самый низкий уровень, то – вечером.

Как проводится анализ АКТГ?

Анализ АКТГ проводится после взятия крови из вены. Забор крови из вены проводится по стандартной процедуре.

О нашей клинике
м. Чистые пруды
Страница Мединтерком!

4.Риски анализа и что может помешать тесту?

Риски анализа АКТГ

Если вы сдаёте анализ крови на АКТГ, то возможные риски могут быть связаны только с забором крови из вены. В частности, появление синяков на месте забора крови и воспаление вены (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.

Что может помешать тесту?

Причины, по которым вы не сможете сдать тест на кортикотропин, включают в себя:

  • Приём кортикостероидных препаратов, эстрогенов, спиронолактона. Также на результаты теста могут повлиять амфетамины, инсулин, после приёма которых уровень кортизола повышен.
  • Алкогольное или наркотическое опьянение.
  • Беременность или месячные у женщин.
  • Физический или эмоциональный стресс.
О чём стоит знать?

Расшифровка результатов АКТГ сложна, так как слишком многое может повлиять на результат. В некоторых случаях вас могут попросить сдать кровь повторно.

Кортизол: исследования в лаборатории KDLmed

Кортизол – гормон, образующийся в надпочечниках. Участвует в обмене белков, жиров, углеводов, в развитии стрессовых реакций.

Синонимы русские

Гидрокортизон.

Синонимы английские

Compound F, Cortisol, Hydrocortisone.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов перед сдачей крови.
  • Исключить прием эстрогенов, андрогенов за 48 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до анализа.
  • Не курить 3 часа сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Кортизол – это гормон, который образуется в коре надпочечников. Он защищает организм от стресса, регулирует уровень артериального давления, участвует в обмене белков, жиров и углеводов.

Выделение кортизола регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатывающимся в гипофизе – небольшой железе, находящейся на нижней части головного мозга. Концентрации АКТГ и кортизола в крови регулируются по методу обратной связи. Снижение концентрации кортизола повышает выработку АКТГ, в результате чего стимулируется производство этого гормона до момента, пока он не придет в норму. Повышение концентрации кортизола в крови, напротив, приводит к уменьшению выработки АКТГ.

Поэтому концентрация кортизола в крови может меняться при увеличении или уменьшении выделения как самого кортизола в надпочечниках, так и АКТГ в гипофизе, например при опухоли гипофиза, выделяющей АКТГ.

Снижение выработки кортизола может сопровождаться неспецифичными симптомами: похудением, слабостью, усталостью, снижением артериального давления, болью в животе. При сочетании сниженной продукции кортизола и сильного стресса иногда развивается адреналовый криз, который требует экстренной медицинской помощи.

Избыток кортизола приводит к повышению артериального давления и уровня сахара в крови, к ожирению, истончению кожи и появлению фиолетовых растяжек по бокам живота.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики синдрома или болезни Иценко – Кушинга и болезни Аддисона – серьезных эндокринологических заболеваний.
  • Для оценки эффективности лечения синдрома или болезни Иценко – Кушинга и болезни Аддисона.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на синдром или болезнь Иценко – Кушинга (симптомы: повышение артериального давления, ожирение, дистрофия мышц, растяжки на животе) или болезнь Аддисона (симптомы: слабость, усталость, пониженное артериальное давление, пигментация кожи).
  • В случаях неэффективности попыток нормализовать повышенное артериальное давление.
  • Через определенные промежутки времени, когда пациент лечится от синдрома/болезни Иценко – Кушинга или болезни Аддисона.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для проб, взятых до полудня: 138 — 690 нмоль/л.

Для проб, взятых после полудня: 69 — 345 нмоль/л.

В норме вечером уровень кортизола снижен и достигает максимума после пробуждения. Если человек часто работает в ночные смены или не соблюдает режим сна, то этот ритм может сбиться. Как правило, нарушен он и при болезни Иценко – Кушинга.

Повышенный или нормальный уровень кортизола в утренних пробах при отсутствии его снижения к вечеру позволяет предположить избыточную продукцию кортизола. Часто избыточное образование кортизола связано с повышенной продукцией АКТГ в гипофизе – болезнью Иценко – Кушинга. Обычно причиной этого является аденома гипофиза, а также опухоли, вырабатывающие АКТГ вне гипофиза.

Повышенная активность надпочечников и выработка ими избыточных количеств кортизола – синдром Иценко – Кушинга – может быть связан с доброкачественной или злокачественной опухолью надпочечников, а также с тем, что пациент длительное время принимает глюкокортикостероиды, как, например, при системной красной волчанке или бронхиальной астме.

Причины повышения уровня кортизола

  • Болезнь Кушинга:
    • аденома гипофиза,
    • опухоли гипоталамуса – эндокринного органа, регулирующего работу гипофиза,
    • АКТГ-вырабатывающие опухоли других органов (яичек, бронхов, яичников).
  • Синдром Кушинга:
    • доброкачественная или злокачественная опухоль надпочечников,
    • гиперплазия (разрастание) коры надпочечников,
    • кортизолвырабатывающие опухоли других органов.
  • Ожирение.
  • Гипертиреоз – повышение функции щитовидной железы.

Если количество кортизола в крови снижено и его уровень повышается после стимуляции АКТГ, вероятнее всего, проблема связана с недостаточной выработкой АКТГ гипофизом. Если после стимуляции АКТГ уровень кортизола не изменяется или повышается лишь слегка, то, очевидно, надпочечники повреждены. Патологию, связанную с недостаточной выработкой АКТГ или повреждением надпочечников, называют надпочечниковой (адреналовой) недостаточностью. Поражение надпочечников, при котором они не вырабатывают достаточного количества кортизола, – это болезнь Аддисона.

Причины понижения уровня кортизола

  • Болезнь Аддисона:
    • поражение коры надпочечников, приводящее к снижению выработки кортизола,
    • аутоиммунное поражение, т.е. то, которое возникает в результате образования антител к клеткам коры надпочечников,
    • туберкулезное поражение.
  • Врожденная гиперплазия (разрастание) надпочечников – адреногенитальный синдром.
  • Сниженная продукция АКТГ в гипофизе, например, из-за опухоли головного мозга – краниофарингиомы.
  • Гипотиреоз.
  • Длительный прием кортикостероидов (дексаметазона, преднизолона), вызванный системными заболеваниями соединительной ткани, бронхиальной астмой.

Что может влиять на результат?

  • Повышают уровень кортизола:
    • беременность,
    • стресс (травма, хирургическая операция),
    • верошпирон, оральные контрацептивы, алкоголь, никотин.
  • Понижают уровень кортизола:
    • дексаметазон, преднизолон.
  • Гемолиз сыворотки делает результаты недостоверными.

Важные замечания

  • Взятие нескольких образцов за один день позволяет оценить суточный «ритм» кортизола. Даже при максимальных значениях в пределах нормы может быть выявлено, что к вечеру его уровень не снижается.
  • Часто анализ проводится несколько раз с интервалом в пару дней для того, чтобы исключить влияние на результат стрессовых факторов.
  • Если есть подозрение на болезнь Иценко – Кушинга, то обычно для анализа берется как кровь для определения уровня общего кортизола, так и моча для оценки содержания в ней свободного кортизола. Иногда применяется исследование слюны.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач-терапевт, врач общей практики, врач-эндокринолог, врач-кардиолог.

Эндокринолог о кортизоле

На что влияет кортизол, как измерить уровень кортизола и что делать при повышенном уровне кортизола — рассказывает эндокринолог, терапевт Татьяна Евтушенко.

Кортизол — один из гормонов надпочечников. Надпочечники — это эндокринные структуры, которые влияют на приспособительные реакции организма в меняющихся условиях внешней среды.

Основное влияние коризол оказывает на обмен глюкозы: при повышении кортизола глюкоза повышается, при снижении — соответственно снижается.

Кортизол не вырабатывается постоянно на одном уровне, а имеет суточные колебания — секреции. Вечером, перед отходом ко сну, кортизол снижается — где-то до 4 утра. Утром он начинает активно повышаться. Основной пик кортизола припадает на 6-8 утра, а в течение дня идет прогрессивное снижение — с небольшими волнами подъема на еду и физическую нагрузку.

Но если человек постоянно в стрессе, у него этих колебаний нет — кортизол постоянно на высоком уровне. 

Как повышенный кортизол влияет на организм?

Кроме влияния на уровень глюкозы этот гормон вмешивается в многие другие регуляторные механизмы. Поэтому частое повышение кортизола приводит к таким последствиям:

  1. Снижается синтез ДНК — человек быстрее стареет,
  2. Снижается иммунитет.
  3. Повышается уровень сахара в крови и риск диабета.
  4. Повышается аппетит и риск ожирения.
  5. Жир в организме распределяется по типу фигуры «яблоко», когда все накапливается вокруг талии.
  6. Повышается артериальное давление, чувствительность сердца и сердечно-сосудистой системы к адреналину.
  7. Замедляется всасывание кальция в кишечнике — вследствие дефицита кальция размягчаются кости и возникает риск остеопороза.
  8. Угнетается синтез коллагена в коже. Кожа становится тонкая, дряблая, сухая, уязвимая, на ней видно все синяки, царапинки.

Что делать при повышенном уровне кортизола?

Обратиться к терапевту или эндокринологу. Чтобы записаться на консультацию врача, звоните 0 (44) 490-35-03 или 0 (67) 127-03-03.

Кортизол не принято обыденно исследовать в крови. Даже реакция на укол или волнительная обстановка может спровоцировать повышение уровня кортизола. Поэтому кортизол исследуют в суточной слюне или суточной моче. 

Для этого в лаборатории выдается специальная пробирка с тампоном. В определенное время тампон нужно положить в рот и на следующий день принести материал в лабораторию. 

В эндокринной системе все построено на системе обратной связи. Кортизол не повышается сам по себе, всегда есть структуры, которые его контролируют. Если кортизол повышен — врач разбирается почему, предлагает дальнейшие тесты, провокационные пробы, анализы на другие гормоны.

Как можно самостоятельно с помощью образа жизни нормализовать уровень кортизола?

  1. Придерживаться режима дня. Ложитесь спать между 10 и 12 часами вечера — это способствует повторению циркадного ритма.
  2. Уметь работать со стрессом. Занимайтесь йогой, пробуйте релаксационные техники, гуляйте на свежем воздухе — поскольку мы живем в постоянном стрессе, надо уметь им управлять.
  3. Регулярно питаться и не допускать периодов жесткого голодания. Однако конкретной диеты, которая повлияет на уровень кортизола, нет.

Поделиться новостью:

Правда и мифы о гормонах

Назначение гормональных препаратов пугает нас, а о самих гормонах мы в принципе мало что знаем. Между тем, многие функции нашего организма подчинены работе этих биологически активных веществ. Рост, развитие, реакция на изменение условий во многом зависят от гормонов. «МИР 24» узнал у врачей-эндокринологов, что важно знать о них.

Гормональный фон

Понятия «гормональный фон» в официальной медицине не существует. При попытке «сдать все гормоны» вы, скорее, потратите деньги и повысите свою нервозность, говорит врач-эндокринолог Клиники МЕДСИ в Хорошевском проезде Диляра Ризина.

К тому же указанный на бланке референсный интервал не всегда соответствует клинической норме, а отклонение от нормы не обязательно будет свидетельством наличия заболевания. Так, например повышенный уровень кортизола натощак совершенно неинформативен. Нужно проводить специальную пробу, чтобы интерпретировать результат. Даже повышенный во много раз уровень АТ-ТПО (антитела к тиреопероксидазе) не говорит о наличии аутоиммунного заболевания.

«Врач будет опираться в первую очередь на клиническую картину, а не лечить цифру на бланке. Поэтому при подозрении на эндокринные нарушения не стоит до посещения врача сдавать весь спектр анализов, предлагаемый лабораторией», – пояснила Ризина.

Кортизол

Кортизол вырабатывается надпочечниками в ответ на стрессовую ситуацию и необходим человеку для адаптации к изменениям окружающей среды. Его уровень в крови колеблется в течение дня. Утром концентрация кортизола максимальна, он заряжает нас энергией на день, пробуждает. В течение дня уровень гормона снижается. К вечеру его активность должна быть минимальна.

К сожалению, частые выбросы кортизола в ответ на внешние раздражители ведут к повышению артериального давления, учащению сердцебиения, повышению глюкозы в крови. Но все эти эффекты достаточно кратковременны и не причиняют вреда организму.

Некоторые заболевания сопровождаются высоким уровнем кортизола в крови. Это, в первую очередь, сахарный диабет, остеопороз (разрушение костной ткани), артериальная гипертензия (гипертония), гиперандрогения (повышение тестостерона), нарушение репродуктивной функции.

При хроническом стрессе уровень кортизола может быть немного выше в течение дня, что ведет к еще более сильному истощению, упадку силу, нарушению работы репродуктивной системы, частым воспалительным заболеваниям, депрессии.

«Если вы понимаете, что морально истощены, обязательно найдите время отдохнуть, восстановить питание, сон, чтобы разорвать этот порочный круг», – советует врач-эндокринолог Клиники МЕДСИ на Ленинском проспекте Дарья Теплякова.

Гормоны молодости

Если кортизол вместе с инсулином относят к гормонам старения, то, как несложно догадаться, существуют и гормоны молодости. Они способствуют образованию коллагена и гиалуроновой кислоты, мышечной и соединительной тканей. В женском организме это эстрогены, прогестерон, гормон роста (соматотропный гормон – СТГ) и мелатонин. Научно доказано, что защиту организма женщины от старения обеспечивает эстроген – это одна из версий того, почему женщины статистически живут дольше мужчин.

При наступлении менопаузы у женщины количество эстрогенов снижается, а затем они совсем перестают вырабатываться.

Без влияния эстрогенов начинаются необратимые изменения в организме. Поэтому в данный период надо уделить себе особенное внимание, полагают специалисты.

«Продлить молодость и поддержать организм поможет заместительная гормональная терапия. Но здесь важно понимать, что для каждого препарата, тем более гормонального, есть противопоказания. Поэтому перед назначением нужно пройти обследование как минимум у гинеколога, эндокринолога, терапевта и кардиолога. Не нужно проводить самолечение, которое даст еще более серьезные последствия. Пить гормоны просто так категорически запрещено, долгосрочное их применение тоже не пойдет на пользу», – сказала Теплякова.

Гормон роста

Соматотропный гормон (гормон роста) необходим для нормального роста и развития тканей. Его пик приходится на детский и подростковый возраст. Затем постепенно действие ослабевает. В зависимости от возраста, концентрация этого гормона в крови имеет четкие границы, и отклонение от нормы – это признак серьезного заболевания.

Однако в течение дня гормон роста подвержен колебаниям. Его концентрация высока во время сна. Соответственно, чтобы поддержать нормальную секрецию гормона роста, необходимо высыпаться, ложиться спать не позднее 22:00. Физические упражнения также повышают уровень этого гормона. Кроме того, нельзя исключать из пищи белок, так как в ответ на поступление определенных аминокислот из белка секреция гормона роста усиливается.

Гормоны щитовидной железы

Тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) отвечают за процессы роста и развития, работу нервной системы, обмен веществ, а также оказывают влияние на работу сердца и функционирование половых желез.

Т3 и Т4 усиливают метаболическую активность практически всех органов, в том числе влияют на жировой обмен. Дефицит гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) приводит к набору веса, а их избыток (гипертиреоз) – наоборот, к потере массы тела.

Недостаток гормонов щитовидной железы – гипотиреоз – серьезное эндокринное заболевание, которое может привести к системным нарушениям в работе организма. Оно грозит опасными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой, репродуктивной, иммунной системы, приводит к ожирению и депрессии.

Как питание влияет на гормоны

Пища не содержит гормонов, но существуют определенные вещества, дополнительный прием которых может активизировать их выработку, говорит гинеколог-эндокринолог Лабораторной службы Хеликс Оксана Савицкая.

Например, селен (Se). Он участвует в построении и функционировании глутатионпероксидазы − одного из ключевых антиоксидантных ферментов, который предотвращает накопление в тканях свободных радикалов.

Недостаток селена может привести к сбою в работе щитовидной железы и развитию аутоиммунных заболеваний. Обмен селена в организме тесно связан с обменом йода и развитием тиреоидной патологии. При нехватке селена уменьшается активность дейодиназы – фермента, участвующего в метаболизме тиреоидных гормонов, и появляются симптомы гипотиреоза.

Для профилактики дефицита селена рекомендуется регулярно употреблять яйца, мясо, молоко. Высоким содержанием селена также отличаются бразильские орехи, тунец, морепродукты. Принимать селен в виде добавок следует только в тех случаях, когда врач диагностировал нехватку этого вещества и назначил соответствующий препарат и необходимую дозировку.

Влияние на эндокринную систему оказывает и медь. Она участвует в окислительно-восстановительных реакциях, синтезе Т4 и половых гормонов. Медь – важный элемент антиоксидантной защиты организма. Особенно важен баланс меди и цинка, нарушение которого может привести к гормональной дисфункции щитовидной железы.

Наиболее богатыми медью продуктами считаются говяжья печень и устрицы. Также медь содержится в шоколаде, какао-порошке, семенах кунжута и орехах.

Важны для нормального гормонального фона и витамины группы В. Так, витамин В6 является коферментом, участвующим в более чем 100 ферментативных реакциях в организме человека.

Он необходим для производства нейротрансмиттеров, миелиновых оболочек, гемоглобина, миоглобина, а также участвует в метаболизме гомоцистеина. Дефицит витамина В6 может привести к гипотиреозу, вызванному уменьшением синтеза тиреотропного гормона в гипоталамусе. Переизбыток же В6 может привести к снижению тиреотропного гормона.

Когда идти к эндокринологу

Многие гормональные нарушения имеют яркую клиническую картину и пропустить такое заболевание крайне сложно, полагает Ризина. Опытный эндокринолог видит таких пациентов с порога, и лабораторные исследования нужны ему лишь для подтверждения диагноза. В то же время, крайне распространены так называемые субклинические варианты течения заболевания, когда основное заболевание скрывается «под маской», например, хронической усталости или нарушения ритма сердца.

Стоит посетить эндокринолога в молодом возрасте, если у вас имеются такие симптомы, как нарушение менструального цикла, бесплодие, необъяснимое похудение или прибавка веса за короткий период времени, учащенный пульс, снижение или повышение артериального давления, тревожность, усталость, апатия, выпадение волос. Людям старшего возраста рекомендуется обратить внимание, помимо всего прочего, на сухость во рту, учащенное мочеиспускание, снижение либидо, склонность к переломам.

За что отвечает гормон кортизол и что это такое? Вред и польза

 

Статьи о похудении и здоровом образе жизни часто делают виновником всех бед гормон кортизол. Так ли это на самом деле? Разберемся, что такое кортизол, за что он отвечает, расскажем о вреде и пользе кортизола.

Кортизол — гормон, который вырабатывается надпочечниками. Отвечает за обмен веществ в организме, участвует выработке энергии из ресурсов организма и поддержании его здоровья.

За что отвечает гормон кортизол?

Кортизол вырабатывается в организме в ответ на экстренные ситуации: стресс, большие физические нагрузки, страх. В общем на все, что организм считает опасным. Благодаря этому гормону организм полон быстрой энергии для защиты, преодоления расстояний, добычи еды и т. д. Энергия берется из гликогена и мышц. Жир не используется, потому что его использование требует времени и затрат энергии, а пока есть гликоген, жир ни к чему.

Все этого хорошо для организма, но в дикой природе. В городских условиях этот выплеск энергии не используется по назначению и откладывается в жир, как другие избытки энергии.

Польза и вред кортизола в спорте

Польза

  • повышается концентрация внимания
  • мобилизация всех ресурсов организма для достижения цели
  • самосохранение здоровья организма при перегрузках

Вред

  • разрушение мышц
  • накопление жира
  • повышение давления
  • усиление аппетита
  • повышение глюкозы в крови

Мы составили условные списки. Польза и вред кортизола зависит от многих факторов, в том числе от образа жизни. Например повышение глюкозы в крови может положительно повлиять в одной ситуации, но постоянно повышенный уровень глюкозы может привести к диабету. Разрушение мышц и накопление жира можно предотвратить правильным питанием и режимом.

Рекомендуем почитать:

Спортсменам любителям не стоит делать из кортизола врага. При правильном подходе он больше помогает, чем вредит. Помогает терпеть перегрузки на работе, пробежать соревнования на «морально-волевых» при недостаточной подготовке и сохранить здоровье. Кортизол приносит вред только при регулярном, постоянно повышенном уровне, а это уже отклонения здоровья.

Про кортизол нужно знать и помнить. Бороться с ним жесткими методами можно только в крайних случаях, блокировать его выработку — удел профессионалов, готовых жертвовать здоровьем ради результата.

Ниже мы рассмотрим несколько способов воздействия на гормон от опасных до полезных.

Как снизить уровень кортизола?

Кортизол — враг тех спортсменов, которые хотят иметь рельефную мускулатуру (бодибилдинг). При сушке и работе на рельеф, низкоуглеводной диете и изнурительных тренировках кортизол сжигает все подряд, в том числе и мышцы. Жир при этом остается нетронутым. Каждый спортсмен знает, как после тренировки повышается давление, усиливается аппетит и хочется жрать все подряд — во всем этом виноват гормон кортизол. Чтобы этого избежать, нужно подавить активность гормона. Есть несколько способов: препаратами (жесткий метод) и без медикаментов (мягкий, безопасный).

Препараты, снижающие кортизол

Иначе, блокаторы кортизола (антикатаболики).

  • Кленбутерол — аптечный препарат для лечения астмы (запрещен WADA!)
  • Пептидные гормоны (запрещены WADA!)
  • Инсулин — только по назначению врача!

Список не полный, но многие подобные средства являются допингом и имеют целый перечень побочных действий. Мы призываем НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ эти препараты без соответсвующих медицинских показаний. Это может быть опасно для здоровья и жизни.

Как понизить кортизол без препаратов?

В этом разделе мы собрали только доступные, безопасные и полезные средства влияния на кортизол.

Протеин принимайте сразу после тренировки, бцаа и аскорбиновую кислоту можно принимать во время и после тренировки. Омега-3 лучше принимать во время завтрака. Эти средства не только помогают избавляться от жира и сохранять мышцы, но и положительно влияют на здоровье в целом.

  • Достаточное количество сна (минимум 8 часов в сутки)
  • Регулярные приемы пищи (5-6 раз в день небольшими порциями)
  • Восстановление после физических перегрузок
  • Избавление от стресса (отдых на природе, медитации, прогулки)

Мы не рекомендуем использовать специальные спортивные смеси «блокаторы кортизола». Смеси имеют список противопоказаний, а производители могут добавлять в них вредные для здоровья вещества и не указывать их в составе.

Занимайтесь спортом, двигайтесь, путешествуйте и будьте здоровы! 🙂
P.S. если нашли ошибку, опечатку или вам есть, что обсудить — пишите в комментариях. Мы всегда рады общению 🙂

 

Повышение уровня кортизола в спинномозговой жидкости у женщин с функциональной гипоталамической аменореей | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Контекст: Непосредственной причиной функциональной гипоталамической аменореи (ФГА) является снижение активности ГнРГ. Сопутствующее увеличение циркулирующего кортизола предполагает, что психогенный стресс играет этиологическую роль, но другие приводят доводы в пользу чисто метаболической причины, такой как недостаточное питание или чрезмерные физические нагрузки.Действительно, наш вывод о том, что концентрация КРГ в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) не повышалась при ФГА, ставит под сомнение степень активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при ФГА, и поэтому мы задались вопросом, были ли повышены центральные уровни кортизола.

Цель: Мы проверили нулевую гипотезу о том, что уровни кортизола в спинномозговой жидкости будут сопоставимы у женщин с FHA и эуменореей (EW).

Дизайн: Исследование представляет собой поперечное сравнение.

Установка: Исследование проводилось в общеклиническом исследовательском центре при академическом медицинском центре.

Участники: Участвовали пятнадцать женщин с FHA с нормальной массой тела и 14 EW.

Вмешательство: Образцы крови собирали с 15-минутными интервалами в течение 24 часов, после чего брали 25 мл ЦСЖ.

Основные показатели исхода: Основными показателями исхода были уровни кортизола, кортизолсвязывающего глобулина (КСГ) и ГСПГ в крови и спинномозговой жидкости.

Результаты: Концентрация кортизола в спинномозговой жидкости была на 30 % выше, когда уровень кортизола в сыворотке был на 16 % выше при использовании FHA по сравнению с EW.Циркулирующий CBG, но не SHBG, был повышен при FHA, и, таким образом, индекс циркулирующего свободного кортизола был одинаковым при FHA и EW. Поскольку CBG и SHBG были нулевыми в CSF, увеличение кортизола CSF в FHA было несвязанным.

Выводы: При ФГА активируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Сохранение стимула КРГ, несмотря на повышенный уровень кортизола в спинномозговой жидкости, указывает на устойчивость к ингибированию кортизола по обратной связи. Механизмы, опосредующие сопротивление по обратной связи, вероятно, включают измененную рецепцию кортикостероидов гиппокампом и серотонинергическую и ГАМКергическую нейромодуляцию.

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ГИПОТАЛАМИЧЕСКАЯ АМЕНОРРЕЯ (ФГА) является распространенной и обратимой формой ановуляции, не обусловленной видимыми органическими причинами. Непосредственной причиной ановуляции является снижение активности ГнРГ, что проявляется в кровообращении снижением частоты импульсов ЛГ (1, 2). Несколько линий доказательств поддерживают представление о том, что FHA и подавление центрального гонадотропного гормона связаны с метаболическим и психогенным стрессом. Во-первых, концентрация кортизола в сыворотке крови, отражающая активацию и реактивность лимбико-гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ЛГГН), постоянно повышена у женщин с этим заболеванием (3–6).Во-вторых, у женщин с другими формами ановуляции не было обнаружено повышенных концентраций кортизола (7). В-третьих, уровни кортизола в сыворотке у женщин с FHA, перенесших спонтанное выздоровление во время исследования, были ниже, чем у неизлечившихся женщин с FHA, и находились в диапазоне, наблюдаемом у женщин с эменореей (EW) (7). Кроме того, частота импульсов ЛГ у женщин, выздоравливающих от FHA, была промежуточной между частотой невосстановленных FHA и EW, что позволяет предположить, что восстановление оси LHPA предшествовало полному восстановлению гонадотропина (7).В-четвертых, когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), направленная на улучшение проблемных установок, полностью реверсировала ановуляцию и восстановила овуляцию у шести из восьми женщин с FHA, в то время как только у одной из восьми FHA, рандомизированных для наблюдения, наблюдалось возвращение овуляции (8). Ни КПТ, ни репродуктивное восстановление не привели к увеличению веса. Основываясь на наших наблюдениях за спонтанно восстанавливающимся FHA (7), мы предположили, что КПТ снижает активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН) и позволяет восстановить гонадотропный гормон.Хотя было высказано предположение, что активация HPA необходима для подавления гонадотропина, наше недавнее исследование показало, что концентрации CRH в спинномозговой жидкости (CSF) не увеличивались при FHA по сравнению с EW (9). Это неожиданное открытие заставило нас задуматься о том, передается ли периферическое повышение уровня кортизола на нервную ось. Мы пришли к выводу, что компенсаторные механизмы, такие как увеличение циркулирующего кортизолсвязывающего глобулина (CBG), могут защищать нервную ось от повышенной секреции кортизола за счет уменьшения свободной фракции, доступной для преодоления гематоэнцефалического барьера.Чтобы исследовать нулевую гипотезу о том, что концентрации кортизола в спинномозговой жидкости не будут различаться между FHA и EW, мы сравнили уровни кортизола, CBG и SHBG в крови и в спинномозговой жидкости женщин с FHA и женщин с эуменореей, овуляторным контролем (EW).

Предметы и методы

Подопытные

Женщин с аменореей и эуменореей набирали по объявлениям среди местного населения и проверяли по телефону. Это исследование было одобрено наблюдательными советами институциональных субъектов-людей больницы Маги-Женс и Медицинской школы Университета Питтсбурга. Все субъекты дали письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием. Для субъектов в этом исследовании сообщалось об уровнях ЛГ и кортизола в сыворотке, а также уровнях КРГ, β-эндорфина и аргинин-вазопрессина в спинномозговой жидкости (9). Чтобы установить причину аменореи и ограничить гетерогенность субъектов, мы использовали одни и те же строгие критерии включения в это и предыдущие исследования (7–9). Женщины с FHA имели от 90 до 110% идеальной массы тела и были тщательно обследованы для исключения органических и других функциональных причин аменореи и ановуляции, включая расстройства пищевого поведения, чрезмерные физические нагрузки (определяемые как более 10 часов в неделю упражнений любого типа или бег более 10 миль в неделю), потеря веса более чем на 10 фунтов за последние 5 лет, депрессия и другие психические состояния.Чтобы исключить субъектов с текущими и прошлыми психическими расстройствами, мы использовали те же инструменты оценки, которые были описаны ранее (10). Таким образом, мы использовали как интервью, так и опросники, в том числе структурированное интервью для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-IV, опросник депрессии Бека, рейтинговую шкалу Гамильтона для депрессии, шкалу дисфункциональных установок, шкалу самоконтроля, расстройства пищевого поведения. Инвентаризация и пересмотренный тест на булимию. Предварительный диагноз ФГА (n = 15) ставили при сохранении аменореи более 6 мес, отрицательном тесте на беременность в моче, уровне ЛГ, ФСГ, ТТГ, свободного тироксина и пролактина в сыворотке крови в пределах нормы, ЛГ до Соотношение ФСГ было менее 2, и никакой другой причины вторичной аменореи, включая синдром поликистозных яичников, выявить не удалось.Ни у одной из женщин с FHA не было фенотипических или биохимических признаков гиперандрогении. В частности, уровни андростендиона, тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата и 17-гидроксипрогестерона находились в допустимых пределах, а уровни андрогенов находились в нижнем нормальном диапазоне. Окончательный диагноз FHA ставили, если частота пульса ЛГ в течение 24 часов была меньше или равна 10. EW (n = 14) также имели нормальную массу тела, сообщали о регулярных менструациях с интервалами от 27 до 32 дней и отображали среднелютеиновый уровень прогестерона в сыворотке выше 30 нмоль/л (9.4 нг/мл) в текущем и предшествующем менструальном цикле. ЭВ изучали в раннюю фолликулярную фазу, 3–7-й день от последней менструации.

Процедуры

Субъекты были госпитализированы в Центр общих клинических исследований Медицинской школы Университета Питтсбурга как минимум за 1 час до введения внутривенной линии. Образцы крови собирали каждые 15 минут в течение 24 часов, начиная с 09:00 (3, 7–9). Люмбальная пункция была выполнена в стерильных условиях в 11:00 на следующий день акушером-анестезиологом (Л.Дж.А.). Как описано ранее, 25 мл CSF медленно удаляли, а затем заменяли искусственным CSF для снижения риска головных болей (9). Каждую 1-мл аликвоту подвергали мгновенной заморозке в смеси сухого льда и этанола и хранили при -70°С до анализа. Значимых осложнений после люмбальной пункции не зарегистрировано. Все субъекты, у которых ранее был взят образец ЦСЖ для определения уровней КРГ, включены в текущий набор данных (9).

Анализы

Концентрации ЛГ и кортизола в сыворотке определяли в двух повторностях для каждого образца крови с использованием стандартных иммуноанализов, как сообщалось ранее (7–9).Все образцы от данного субъекта были проанализированы вместе. Значения CRH CSF, сывороточного LH и сывороточного кортизола у этих субъектов ранее были проанализированы и зарегистрированы (9). Уровни кортизола в спинномозговой жидкости определяли в двух отдельных сериях из аликвот 4 (каудальная) и 19 (ростральная) с помощью иммуноферментного анализа (Salimetrics, State College, PA). Этот анализ был разработан для обнаружения кортизола в транссудатах и ​​имеет чувствительность приблизительно 0,07 нг/мл. Образцы спинномозговой жидкости были объединены в партии и проанализированы в одном и том же цикле, чтобы исключить различия между анализами.Коэффициент вариации внутри анализа (CV) составил 7,9% при 1 нг/мл и 5,8% при 10 нг/мл. Уровни CBG в плазме определяли в трех временных точках с использованием пула плазмы в период с 08:00 до 08:45, с 16:00 до 16:45 и с 24:00 до 00:45 в Quest Diagnostics Laboratories (Сан-Хуан-Капситрано, Калифорния) с использованием РИА, в котором использовалась 125 I. -CBG-лиганд и кроличье античеловеческое CBG-антитело (11). CV внутри и между анализами составили 8 и 12% при 21 мкг/мл соответственно. Чувствительность составляла 0,1 мкг/мл. Уровни CSF CBG измеряли в аликвоте 19 с использованием модифицированного RIA (Biosource, Nivelles, Бельгия) с чувствительностью 0.1 мкг/мл. CV внутри анализа составил 5,8% при 0,2 мкг/мл. Каждый образец спинномозговой жидкости был проанализирован в двух повторах, и все образцы были проанализированы в одном цикле, чтобы исключить вариабельность между анализами. ГСПГ в сыворотке определяли один раз в утреннем пуле плазмы (08:00–08:45) и в ЦСЖ в аликвоте 19 с помощью иммунорадиометрического анализа (лаборатория диагностических систем, Вебстер, Техас). Образцы плазмы разбавляли в соответствии с инструкциями на упаковке, и все образцы анализировали в двух экземплярах в одном цикле. CV внутри анализа составил 2,1% при 109 нмоль/л, а чувствительность 3 нмоль/л.Образцы ЦСЖ анализировали без разбавления в двух экземплярах в одном цикле. CV внутри анализа составил 6,3% при 0,23 нмоль/л, а чувствительность 0,04 нмоль/л. Свободный кортизол в кровотоке оценивали путем расчета отношения общего кортизола сыворотки в наномолях на литр к CBG плазмы в миллиграммах на литр, что называется «индексом свободного кортизола» (12). Было показано, что индекс свободного кортизола является надежной и надежной оценкой несвязанной фракции кортизола (12).

Статистика

Все данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка. Исходные переменные были проанализированы с использованием SPSS версии 10.1 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс) для выявления различий между группами с использованием теста Стьюдента t . Все распределения были оценены на нормальность. Когда распределение было на границе нормальности, проводились непараметрические тесты. Статистические результаты с использованием параметрического и непараметрического критериев были сопоставимы. В частности, тест t и тест Манна-Уитни U дали одинаковый результат по разнице уровней кортизола в ЦСЖ между EW и FHA.Основными переменными исхода были кортизол, индекс свободного кортизола, уровни CBG и SHBG в сыворотке и спинномозговой жидкости. Другие переменные включали ранее сообщавшиеся уровни КРГ в ЦСЖ, 24- и 8-часовые сегментарные уровни кортизола в сыворотке и частоту импульсов ЛГ (9). P < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Как показано в Таблице 1, FHA и EW были сопоставимы по возрасту и индексу массы тела. Как сообщалось ранее (9), частота импульсов ЛГ была значительно снижена при ФГА (4.5 ± 0,8 против . 14,6 ± 0,7 числа импульсов за 24 ч, P < 0,01) и уровни КРГ в ЦСЖ были сопоставимы в ФГА (38,9 ± 3,7) и ЭВ (39,2 ± 2,1 пг/мл). Средние 24- и 8-часовые уровни сегментарного кортизола, показанные в таблице 2, продемонстрировали активацию оси LHPA. Уровни SHBG в сыворотке были сопоставимы в FHA и EW (таблица 2). Уровни CBG в сыворотке были умеренно повышены в FHA, и, таким образом, индекс свободного кортизола был сопоставим в FHA и EW (таблица 2). Однако, как показано в Таблице 3 и на Рисунке 1, уровни кортизола в спинномозговой жидкости женщин с FHA были на 30% выше, чем у женщин с EW (4.71 ± 0,38 против . 3,60 ± 0,27 нг/мл, P = 0,03). Уровни CSF CBG были нулевыми, но сравнимыми в FHA и EW (0,20 ± 0,02 против ± 0,18 ± 0,01 мкг/мл). Точно так же уровни ГСПГ в ЦСЖ были довольно низкими, но одинаковыми в обеих группах (0,24 ± 0,04 против ± 0,22 ± 0,03 нмоль/л).

Рис. 1.

Среднее значение (±se) кортизола в сыворотке, индекс свободного кортизола в сыворотке (общий кортизол/CBG), кортизол в спинномозговой жидкости и КРГ в спинномозговой жидкости у 15 женщин с FHA и 14 EW. Повышенные уровни циркулирующего и центрального кортизола не подавляли CRH CSF, что указывает на устойчивость к ингибированию с отрицательной обратной связью в FHA.*, P < 0,05.

Рис. 1.

Среднее значение (±se) кортизола в сыворотке, индекс свободного кортизола в сыворотке (общий кортизол/CBG), кортизол в СМЖ и CRH в СМЖ у 15 женщин с FHA и 14 EW. Повышенные уровни циркулирующего и центрального кортизола не подавляли CRH CSF, что указывает на устойчивость к ингибированию с отрицательной обратной связью в FHA. *, P < 0,05.

ТАБЛИЦА 1.

Средний (± se) возраст и индекс массы тела у женщин с ЭН и с ФГА

FHA (N = 15)
Группа . Возраст (лет) . Индекс массы тела (кг/м 2 ) .
EW (N = 14) 25,9 (1.4) 21.9 (0,7)
24.9 (1.3) 21,0 (0,5)
Тест Стьюдента t P = 0,6 P = 0,3
1 1 1 1 . FHA (N = 15) = 0,6 = 0,6

5

4 P = 0.3 = 0.3 = 0.3 = 0.3

Возраст (лет) . Индекс массы тела (кг/м 2 ) .
EW (N = 14) 25,9 (1.4) 21.9 (0,7)
24.9 (1.3) 21,0 (0,5)
Студент T Test P = 0,6
4 Таблица 1.

Среднее значение (± SE) Возраст и индекс массы тела в EW и женщин с FHA

FHA (N = 15)
Группа . Возраст (лет) . Индекс массы тела (кг/м 2 ) .
EW (N = 14) 25,9 (1.4) 21.9 (0,7)
24.9 (1.3) 21,0 (0,5)
Тест Стьюдента t P = 0,6 P = 0,3
1 1 1 1 . FHA (N = 15)
Возраст (лет) . Индекс массы тела (кг/м 2 ) .
EW (N = 14) 25,9 (1.4) 21.9 (0,7)
24.9 (1.3) 21,0 (0,5)
Тест Стьюдента t P = 0,6 P = 0,3
ТАБЛИЦА 2.

Средние (± se) концентрации кортизола в сыворотке, CBG, SHBG и расчетный индекс свободного кортизола в сыворотке (общий кортизол в сыворотке/CBG в сыворотке) в FHA и EW

24-H CORTISOL (NG / ML) 0 0 0 0 91.4 (1.3) 0 9.8 (0.5) 0
Интервал . РВ (n = 14) . ФХА ( n = 15) . Тест Стьюдента t ( P ) .
(0800-0745 H) 67.7 (3.8) 78.9 (3.0) 0,03
(08:00–15:45) 83,5 (3,7) 97.3 (4.5) 0.03
(1600-2345 H) 42.3 (4.7) 46,6 (3.5) 0.50
(2400-0745 H) 76.7 (5.8) 91,5 (5.5) 0,07
24-H CBG (мкг / мл)
(0800-0745 H) 22.8 (1.2) 0,01
    0800–0845 ч) 17.7 (1.2) 23.4 (1.9) 0,02
(1600-1645 H) 20,4 (0,8) 23.5 (1.1) 0,03
(2400-0045 H) 19,0 (0,9) 21.4 (1.3) 0.15
213.2 (28.5) 213.4 (28.5) 0.90
24-H Бесплатный индекс CORTISOL      
    (08:00–07:45 ч)  9.8 (0,4) 9.8 (0.5) 0.90
(0800-1545 H) 13.7 (1.0) 12.6 (1.2) 0.50
(1600-2345 H) 5.7 (0,6) 0.90 0,90
(2400-0745 H) 11.4 (1.0) 11.8 (0,6) 0.70
24-H CORTISOL (NG / ML) 0 913.4 (28.5)
Интервал . РВ (n = 14) . ФХА ( n = 15) . Тест Стьюдента t ( P ) .
(0800-0745 H) 67.7 (3.8) 78.9 (3.0) 0,03
(08:00–15:45 ч)  83,5 (3,7)  97,3 (4,5)  0,03 
    (1600–2345 ч)3 (4.7) 46.6 (3.5) 0.50 0.50
(2400-0745 H) 91,5 (5.5) 0,07
24-H CBG (мкг / мл )
(0800-0745 h) 19.0 (0,8) 22.8 (1.2) 0,01
0800-0845 H) 17.7 (1.2) 23.4 (1.9) 0,02
    (16:00–1645 ч) 20.4 (0,8) 29,5 (1.1) 0,03 0.03
(2400-0045 H) 19.0 (0,9) 21.4 (1.3) 0,15
Shbg (NMOL / литр) 213.2 (28.5) 213.4 (28.5) 0,90
24-H Бесплатный кортизол индекс (0800-0745 H) 9.8 (0,4) 9.8 (0,5 )  0,90 
    (08:00–15:45)  13.7 (1.0) 12.6 (1.2) 0.50
(1600-2345 H) 5.6 (0.5) 5.7 (0,6) 0,90
(2400-0745 H) 11,4 (1,0) 11,8 (0,6) 0,70
и EW

24-H CORTISOL (NG / ML) 0 0 0 0 91.4 (1.3) 0 9.8 (0.5) 0
Интервал . РВ (n = 14) . ФХА ( n = 15) . Тест Стьюдента t ( P ) .
(0800-0745 H) 67.7 (3. 8) 78.9 (3.0) 0,03
(08:00–15:45) 83,5 (3,7) 97.3 (4.5) 0.03
(1600-2345 H) 42.3 (4.7) 46,6 (3.5) 0.50
(2400-0745 H) 76.7 (5.8) 91,5 (5.5) 0,07
24-H CBG (мкг / мл)
(0800-0745 H) 19,0 (0,8) 22.8 (1.2) 0,01
    0800–0845 ч) 17.7 (1.2) 23.4 (1.9) 0,02
(1600-1645 H) 20,4 (0,8) 23.5 (1.1) 0,03
(2400-0045 H) 21.4 (1.3) 0.15
213.2 (28.5) 213.4 (28.5) 0.90
24-H Бесплатный индекс CORTISOL      
    (08:00–07:45 ч)  9.8 (0,4) 9.8 (0.5) 0.90
(0800-1545 H) 13.7 (1.0) 12.6 (1.2) 0.50
(1600-2345 H) 5.6 (0.5) 5.7 (0,6) 0.90 0,90
(2400-0745 H) 11.4 (1.0) 11.8 (0,6) 0.70
24-H CORTISOL (NG / ML) 0 96,7 (5.8) 913.4 (28.5)
Интервал . РВ (n = 14) . ФХА ( n = 15) . Тест Стьюдента t ( P ) .
(0800-0745 H) 67.7 (3.8) 78.9 (3.0) 0,03
(08:00–15:45 ч)  83,5 (3,7)  97,3 (4,5)  0,03 
    (1600–2345 ч)3 (4.7) 46.6 (3.5) 0.50 0.50
(2400-0745 H) 76.7 (5.8) 91,5 (5.5) 0,07
24-H CBG (мкг / мл )
(0800-0745 h) 19.0 (0,8) 22.8 (1.2) 0,01
0800-0845 H) 23.4 (1.9) 0,02
    (16:00–1645 ч) 20.4 (0,8) 29,5 (1.1) 0,03 0.03
(2400-0045 H) 19.0 (0,9) 21.4 (1.3) 0,15
Shbg (NMOL / литр) 213.2 (28.5) 213.4 (28.5) 0,90
24-H Бесплатный кортизол индекс (0800-0745 H) 9.8 (0,4) 9.8 (0,5 )  0,90 
    (08:00–15:45)  13.7 (1.0) 12.6 (1.2) 0.50
(1600-2345 H) 5.6 (0.5) 5.7 (0,6) 11,4 (1,0) 11,8 (0,6) 0,70
ТАБЛИЦА 3.

Уровни кортизола в СМЖ у 14 овуляторных EW и 15 женщин с FHA

0 0 0 0
Кортизол в СМЖ (нг/мл) .
EW и . ФХА б .
2.46 2.46
2.21 2.50
2.59 2 298 2.98
3.04 3.08
3.36 5,06
3,65 5,14
3,77 5,26
3.89 5.41 5.41
4. 04 5.54
6.01
6.03
5.10 6.04
5.13 6.14
6.24 
0 0 0 0 3999 0
Кортизол в спинномозговой жидкости (нг/мл) .
EW и . ФХА б .
2.46 2.46
2.21 2.50
2.59 2 298 2.98
3.04 3.08
3.36 5,06
3.65
3.65 5.14
5.26
3.89 5.41
4.04 5.54 5.54
4.11 6.01
4.74 6.03
5.10 6.04
6.04
5.13 6.14
6.24
Таблица 3.

Уровни кортизола в СМЖ у 14 овуляторных EW и 15 женщин с FHA

0 0 0 0
Кортизол в СМЖ (нг/мл) .
EW и . ФХА б .
2.46 2.46
2.21 2.50
2.59 2 2.98
3.04 3.08
3.36 5,06
3,65 5,14
3,77 5,26
3.89 5.41 5.41
4.04 5.54
6.01
6.03
5.10 6.04
5.13 6.14
6.24 
0 0 0 0 3999
Кортизол в спинномозговой жидкости (нг/мл) .
EW и . ФХА б .
2.46 2.46
2. 21 2.50
2.59 2 298 2.98
3.04 3.08
3.36 5,06
3.65
3.65 5.14
3,77 5.26
3.89 5.41
4.04 5,54
4,11 6,01
4,74 6,03
5,10 6,04
5,13 6,14
6,24

Обсуждение

Основной целью настоящего исследования было уточнение нашего понимания степени активации оси LHPA у женщин с FHA. Учитывая постоянное обнаружение повышенного общего кортизола в кровотоке у женщин с FHA (3–7, 13) и обнаружение повышенного содержания CRH в спинномозговой жидкости у женщин с нервной анорексией (14) и у женщин с депрессией (15), наше наблюдение, что CSF Уровни CRH не были повышены при FHA, что вызывало недоумение (9).При рассмотрении данных в совокупности вероятными кажутся две интерпретации. Один из них заключался в том, что центральный уровень кортизола может не повышаться при ФГА, несмотря на увеличение кровообращения из-за компенсаторных периферических механизмов, таких как увеличение CBG. Другая возможность заключалась в том, что уровень кортизола в CSF был повышен при FHA, но что CRH не был снижен из-за устойчивости к подавлению по принципу обратной связи. Чтобы определить, какая интерпретация верна, мы установили уровни кортизола в спинномозговой жидкости. Наши данные позволяют нам отвергнуть гипотезу о том, что уровни кортизола в ЦСЖ сопоставимы при ФГА и ЭВ, и подтверждают мнение о том, что сохранение уровней КРГ в ЦСЖ в присутствии повышенного кортизола в ЦСЖ отражает аллостатическую устойчивость к подавлению отрицательной обратной связи кортизолом.

Насколько нам известно, это первое сообщение о повышении уровня кортизола в спинномозговой жидкости, связанном с нарушением репродуктивной функции. Единственный другой отчет о повышении уровня кортизола в спинномозговой жидкости, связанный со стрессом, был сделан в 2005 году Baker et al . (16). Они обнаружили повышенный уровень кортизола в спинномозговой жидкости у ветеранов эукортизолемии (мужчин) с посттравматическим стрессовым расстройством. Хотя женщины с FHA имеют более высокие уровни циркулирующего кортизола, чем EW, увеличение CBG при FHA приводит к сопоставимым уровням несвязанного циркулирующего кортизола при FHA и EW.Увеличение свободной фракции FHA также наблюдалось в моче (4, 13). Хотя механизмы, поддерживающие градиент между кровообращением и спинномозговой жидкостью, выходят за рамки данного исследования, представляется вероятным, что гематоэнцефалический барьер более проницаем для липофильного свободного кортизола, чем для относительно гидрофильно связанного кортизола. Кроме того, отсутствие КБГ в спинномозговой жидкости препятствует установлению устойчивого состояния свободного кортизола. Вместе эти механизмы будут способствовать передаче через гематоэнцефалический барьер временного повышения уровня свободного кортизола.Другие предполагают, что нервная ось может синтезировать и секретировать кортизол (17). Кроме того, поскольку женщины с FHA относительно гипоэстрогенны, на этом основании можно было бы ожидать более низкий, чем более высокий уровень CBG. Изолированное повышение CBG на фоне аналогичных уровней SHBG предполагает, что повышение CBG отражает компенсаторный ответ на хроническое повышение циркулирующего кортизола. Таким образом, повышение уровня КБГ защищает кровеносную систему от токсичности глюкокортикоидов (ГР), не лишая возможности центральной обратной связи.В целом, эти данные подтверждают мнение о том, что активация LHPA является неотъемлемой частью патогенеза FHA. Однако активация LHPA не исключает метаболической этиологии, поскольку Loucks и Thuma (18) продемонстрировали, что индукция градуированного дефицита энергии пропорционально увеличивает общий циркулирующий кортизол. В самом деле, в то время как поведение, признанное в первую очередь психогенным, можно отличить от поведения, считающегося в первую очередь метаболическим, особенно в экспериментальных условиях, по крайней мере некоторые эндокринные и нейроэндокринные реакции оказываются общими для обеих форм стресса.

Если чувствительность к отрицательной обратной связи остается постоянной, повышение уровня кортизола в ЦНС должно подавлять высвобождение КРГ. Ингибирование с обратной связью позволяет обрезать схему стресса во время или после реакции на острый стрессор. Во время хронического стресса должны работать разные механизмы, которые изменяют заданную точку обратной связи и обеспечивают устойчивую активацию LHPA. Учитывая возможность нейротоксичности ГР и других последствий хронического стресса для здоровья (19–22), было бы полезно иметь несколько механизмов для сдерживания повышения уровня кортизола, вызванного хроническим стрессом.Потенциальные адаптивные реакции включают увеличение CBG, притупление реакции надпочечников на ACTH и/или снижение реакции гипофиза на CRH. Неудивительно, что мы обнаружили, что CBG был увеличен только в кровообращении, а не в спинномозговой жидкости при FHA. Хотя ответ АКТГ на КРГ был притуплен при большой депрессии (23), ранее мы показали, что ответ гипофиза АКТГ на КРГ сохранялся при ФГА и что повышение циркулирующего кортизола было связано с увеличением амплитуды импульсов кортизола при сохраненной частоте импульсов при ФГА (3). ).При нелеченой нервной анорексии и меланхолической депрессии уровни CRH в спинномозговой жидкости оставались повышенными на фоне высоких уровней циркулирующего кортизола (14, 24), что указывает на большее нарушение или отсутствие ингибирования по типу обратной связи, чем при FHA. Взятые вместе, эти данные предполагают, что FHA влечет за собой новую аллостатическую установку для подавления активности оси LHPA кортизолом и что стресс FHA не так велик, как при нервной анорексии или меланхолической депрессии. Другие аллостатические изменения, также обнаруживаемые при FHA, включают потерю чувствительности гипоталамуса к ГнРГ при гипоэстрогении (3) и снижение чувствительности ТТГ к снижению уровней тироксина и тиронина (25).

Существует несколько механизмов, управляющих ингибированием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы кортизолом. Многочисленные физиологические и фармакологические исследования показывают, что оба типа рецепторов кортикостероидов, рецепторы минералокортикоидов (MR) и рецепторы GR, обильно экспрессируются в гиппокампе (26, 27) и что эта область служит основным местом регуляции кортикостероидов для отрицательной обратной связи. Поскольку сродство кортизола к МР гораздо больше, чем к ГР, ГР обычно занимают только в периоды острого стресса.Хронический стресс может изменить количество рецепторов, отношение MR к GR и пострецепторные события, позволяя изменить уставку для ингибирования обратной связи (28). Другие ключевые механизмы, опосредующие контроль с обратной связью, вероятно, включают нейромодуляторы, такие как γ-аминомасляная кислота (ГАМК) и серотонин. Недавние исследования показывают, что ГР активирует ГАМКергическую систему (29, 30), тогда как кортикостерон увеличивает экспрессию рецепторов ГАМК в гиппокампе и способствует развитию ГАМКергического фенотипа в гиппокампе обезьян (31). Кроме того, серотонинергическая система и ось HPA взаимодействуют двунаправленно. Например, Эндрюс и др. . (32) продемонстрировали, что серотонин гиппокампа подавляет экспрессию рецептора GR. Усиленная центральная серотонинергическая функция изменяет секрецию АКТГ и кортизола (33, 34), тогда как рецепторы 5-HT 1A и 5-HT 2A регулируют нейроны CRH разными путями (35). Разные стрессоры активируют немного разные комплексы центральных нервных путей (36), и реакция на стрессоры может значительно варьироваться от человека к человеку.Вклад этих и других механизмов в ингибирование оси HPA по типу обратной связи в FHA человека еще предстоит выяснить.

Если наблюдение о том, что уровни циркулирующего кортизола занижают степень активации HPA, справедливо для клинических состояний, отличных от FHA, которые были связаны со стрессовыми ситуациями, то клиническая значимость этих данных повышается, поскольку они предполагают механизм связи между хроническим стрессом и долговременное бремя для здоровья (19–22). Эти данные также освещают потенциальное несоответствие между центральными и периферическими компартментами и подчеркивают присущие трудности в количественной оценке стресса неинвазивно.В настоящее время терапевтические варианты для женщин с FHA обычно касаются только нарушения репродуктивной функции и игнорируют возможность долгосрочного бремени для здоровья из-за продолжающегося метаболического и психогенного стресса. Таким образом, обычным явлением является назначение оральных контрацептивов тем, кто не желает иметь фертильность, и использование экзогенных гонадотропинов тем, кто этого желает. Однако эти вмешательства, основанные на представлении о том, что FHA представляет собой изолированную потерю гонадолиберина, не препятствуют стрессовому процессу.Продолжающаяся активация LHPA может поставить под угрозу здоровье нервной системы, костей, сердечно-сосудистой системы и плода (19–22, 37). Недавно мы продемонстрировали, что когнитивно-поведенческая терапия, направленная на улучшение проблемных установок, обращала вспять FHA у большинства женщин, по-видимому, за счет снижения активации LHPA и восстановления влечения к GnRH (8). Поскольку женщины с FHA редко соответствуют критериям депрессии (10, 38), использование антидепрессантов в этом контексте является спорным, особенно при планировании зачатия. Однако, поскольку было показано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ингибируют ось HPA (39, 40), возможно, путем восстановления торможения по принципу обратной связи, их использование вполне может быть показано женщинам с FHA, которые не реагируют на КПТ, или в качестве дополнения к КПТ.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, в какой степени КПТ обращает активацию LHPA, и механизмы, с помощью которых LHPA нарушает центральный привод GnRH при FHA.

Благодарности

Мы благодарим медсестер Центра общих клинических исследований Медицинской школы Университета Питтсбурга и Центра клинических исследований Маги-Женщины за их самоотверженную помощь в завершении этого исследования, Алисию Короминал за ее лабораторный опыт и Кэти Лейчак, Р. .Н. , за ее внимание к проведению исследования и за ее преданность испытуемым, участвовавшим в этом исследовании. Мы также признаем Розеллу Наппи, доктора медицины, доктора философии. (Университет Павии, Павия, Италия) за научное руководство.

Эта работа была поддержана Грантом Национального института психического здоровья RO1MH-50748 (для SLB) и Грантом Национального центра исследовательских ресурсов RR-00056 Центру общих клинических исследований Питтсбургского университета.

Результаты этого исследования были частично представлены на 84-м ежегодном собрании Эндокринного общества, Сан-Франциско, Калифорния, 19–23 июня 2002 г.

{smtexp}B.B., T.L.L., L.J.A. и J.L.C. нечего раскрывать. С.Л.Б. работал платным медицинским консультантом ad hoc в области терапии менопаузы в компаниях Berlex, Wyeth, Novogyne и Takeda Pharmaceuticals. Она предоставила Johnson & Johnson медицинскую консультацию ad hoc в области ановуляции. С.Л.Б. получила оплату от Berlex за презентации CME, связанные с терапией менопаузы.

Сокращения:

     
  • CBG,

    Кортизолсвязывающий глобулин;

  •  
  • КПТ,

    когнитивно-поведенческая терапия;

  •  
  • CSF,

  •  
  • CV,

    коэффициент вариации;

  • EW,

  • FHA,

    (женщины с) функциональной гипоталамической аменореей;

  • ГАМК,

  • ГР,

  • ГПК,

    гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковый;

  • LHPA,

  • MR,

Каталожные номера

1

Crowley JR

WF

,

FILICORI

M

,

SPRATT

DI

,

DI

,

Santoro

N

1

1985

Физиология выделения гонадотропина-релизованного гормона (ГНРГ) у мужчин и женщин .

Недавняя прог HORM RES

41

:

473

526

2

Reame

NE

,

Sauder

SE

,

Case

GD

,

Kelch

RP

,

Marshall

JC

1985

Пульсирующая секреция гонадотропина у женщин с гипоталамической аменореей: доказательства того, что снижение частоты секреции гонадотропин-рилизинг-гормона является механизмом стойкой ановуляции.

J Clin Endcrinol Metab

61

:

851

858

858

3

Berga

SL

,

Mortola

JF

,

GIRTON

L

,

SUH

B

,

BECHLILL

G

,

Pham

P

,

Йена

SSC

1989

Нейроэндокринные нарушения у женщин с функциональной гипоталамической аменореей

J Clin Endxrinol Metab

68

:

301

308

4

BITLER

BMK

,

Federoff

HJ

,

Koenig

JI

,

Klibanski

A

1990

Аномальная секреция кортизола и реакции на кортикотропин-рилизинг-гормон у женщин с функциональной гипоталамической аменореей.

J Clin Endcrinol Metab

70

:

311

317

5

DING

JH

,

SCHECKTER

CB

,

Direwwater

BL

,

Сулы

MR

,

Bremner

WJ

1988

Высокий уровень кортизола в сыворотке крови при аменорее, связанной с физической нагрузкой.

ANN INT MED

108

:

530

534

6

Loucks

AB

,

Mortola

JF

,

Girton

L

,

yen

SSC

1989

Изменения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем у женщин спортивного телосложения.

J Clin Endxrinol Metab

68

:

402

411

70003

Berga

,

Daniels

TL

,

GILES

do

1997

1997

Женщины с функциональной гипоталамической аменореей но не другие формы ановуляции демонстрируют повышенную концентрацию кортизола.

Fertiter Steril

67

:

1024

1030

8

8

Berga

SL

,

Marcus

MD

,

Loucks

TL

,

HLASTALA

S

,

Ringham

R

,

Krohn

MA

2003

Восстановление активности яичников у женщин с функциональной гипоталамической аменореей, получавших когнитивно-поведенческую терапию.

Fertil Steril

80

:

976

SL

,

Loucks-daniels

,

TL

,

ADLER

LJ

,

CHROSOS

GP

,

Кэмерон

KL

,

Matthews

KA

,

Marcus

MD

2000

Уровень кортикотропина в спинномозговой жидкости

am j abstet gynecol

182

:

776

776

10

Marcus

MD

,

Loucks

TL

,

Berga

SL

2001

Психологические коррелиты функциональной гипоталамики аменорея.

Fertil Steril

76

:

310

316

11

Rosner

Rosner

W

,

Polimeni

S

,

Khan

S

MS

MS

1983

Radioimmunoassay для кортикостероида человека связывают глобулин.

CLIM CHIM

2

:

1389

1391

12

Le Roux

CW

,

CHAPMAN

GA

,

KONG

WM

,

DILLO

WS

,

JONES

J

,

Alaghband-Zadeh

J

2003

Индекс свободного кортизола лучше, чем общий кортизол сыворотки при определении гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового статуса у пациентов, перенесших операцию.

J Clin Endcrinol Metab

88

:

2045

2045

2048

13

SUH

на

,

LIU

JH

,

Berga

SL

,

BOMERLILL

GA

,

YEN

SSC

1988

Гиперкортицизм у больных с функциональной гипоталамической аменореей.

J Clin EndCrinol Metab

66

:

733

739

739

140003

Kaye

WH

,

Gwirtsman

HE

,

George

DT

,

Ebert

MH

,

Juimerson

DC

,

Tomai

TP

1987

Повышенный уровень иммунореактивного кортикотропин-рилизинг-гормона в спинномозговой жидкости при нервной анорексии.

J Clin EndCrinol Metab

64

:

203

208

15

Wong

мл

,

KLISLE

ML

MA

,

MUNSON

PJ

,

Listwak

S

,

Licano

J

,

ProLO

P

,

P

,

P

,

KARP

B

,

MCCUTCUEN

IE

,

GERACIOTI JR

TD

,

DEBELLIS

MD

,

RISE

KC

,

GOLDSTEIN

DS

,

Veldhuis

,

Veldhuis

,

JD

,

CHROSOS

GP

,

,

EH

,

EH

,

MCCANN

SM

,

GOLD

PW

2000

2000

Функция при большой депрессии с меланхолическими чертами: связь с гиперкортицизмом и кортикотропин-рилизинг-гормоном.

PREC NATL Acqu Sci USA

97

:

325

330

16

Baker

DG

,

Ekhator

NN

,

Kasckow

JW

,

Dashevsky

B

,

Horn

PS

,

Беднарик

L

,

Geracioti

TD

2005

Высшие уровни базального серийного боевого CSF cortisol

am j Psychiatry

162

:

992

994

994

17

Mackenzie

SM

,

CLARK

CJ

,

Fraser

R

,

GOMEZ-SANCHEZ

CE

,

Connell

JM

,

Davies

E

2000

Экспрессия генов 11β-гидроксилазы и альдостеронсинтазы в мозге крыс.

J Mol Endxrinol

2406 —

240006 —

328

328

Loucks

Loucks

ab

,

Thuma

JR

2003

2003

2003

Лютенизирующая гормональная пульсировка нарушается на пороге наличия энергии регулярно менструирующие женщины.

j Clin Endxrinol Metab

88

:

297

311

19 000 000 00033 311

19 20003

MCEWen

BS

BS

1998

Защитные и повреждающие эффекты медиаторов стресса.

N Engl J Med

338

:

171

179

20

20

RM

RM

1996

Почему стресс плохой для вашего мозга.

Наука

273

:

749

749

750

21

CHROSOS

GP

,

GOLD

,

GOLD

PW

1992

Концепция стресса и напряжения, связанных с напряжением.

JAMA

267

:

1244

1244

1252

22

1252

22

ChRousos

GP

,

Torpy

,

DJ

,

Gold

PW

1998

Взаимодействие между гипоталамическим гипофизом-надпочечью ось и женская репродуктивная система: клинические последствия.

Ann Start Med

129

:

229

240

23

Gold

PW

,

PW

,

LORIAUX

DL

,

ROY

A

,

K00,

MA

,

Calabrese

JR

,

Kellner

,

CH

,

Nieman

LK

,

Post

RM

,

Pickar

D

,

Gallucci

W

,

Avgerinos

P

,

Paul

S

,

OLDFIELD

EH

,

CUTLER

GB

,

CHROSOS

GP

GP

GP

1

Ответы на коррикотропин, высвобождающий гормон в гиперкортизолизме депрессии и болезни Кушинга.Патофизиологическое и диагностическое значение.

N Engl J Med

314

:

1329

1329

1335

Gwirtsman

Gwirtsman

HE

,

Kaye

WH

,

George

DJ

,

Jimerson

DC

,

Ebert

RH

,

Gold

PW

1989

Центральный и периферический уровни АКТГ и кортизола при нервной анорексии и булимии.

arch gen psych

46

:

61

69

25

Daniels

TL

,

Cameron

JL

,

Marcus

MD

,

Berga

SL

, Восстановление из функционала гипоталамическая аменорея (ГГА) включает разрешение гипоталамического гипотиреоза.Программа 79-й ежегодной встречи эндокринного общества,

Миннеаполис, MN

,

1997

26

Reul

JM

,

de Kloet

ER

1

1985

Две рецепторные системы для кортикостерона в мозге крысы : микрораспределение и дифференциальное заселение.

Эндокринология

117

:

2505

2511

27

2511

27

Arriza

JL

,

Simery

RB

,

SWANSON

LW

,

EVANS

RM

1988

Нейрональный минералокортикоидный рецептор как медиатор глюкокортикоидного ответа.

Neuron

1

:

887

9009

900

28

280006

RM

,

RM

,

Krey

LC

,

MCEWen

BS

1984

1984

Регулирует рецепторы кортикостерона в сайт-специфический способ в мозгу.

эндокринологии

114

:

287

292

Bowers

Bowers

G

,

Cullinan

We

,

HERMAN

JP

1998

1998

Региозное регулирование декарбоксилазы глутамической кислоты (GAD) экспрессия мРНК в центральных цепях стресса.

J Neurosci

18

:

5938

5947

5947

30

DJ

,

Walsh

JP

,

SEBRO

R

,

STEVENS

R

,

Panatazopolous

H

,

Benes

FM

2001

Влияние пре- и постнатального воздействия кортикостерона на ГАМК-систему гиппокампа крыс.

Hippocamm

11

:

492

507

31

Mcmillan

PJ

,

Wilkinson

CW

,

Greenup

L

,

RASKIND

MA

,

PESKIN

ER

2004

Хроническое воздействие кортизола способствует развитию ГАМКергического фенотипа в гиппокампе приматов.

J Neurochem

9000

91

:

843

851

32

Эндрюс

MH

,

Kostaki

A

,

Setiawan

E

,

MCCABE

L

,

Matthews

SG

2004

Регуляция развития мРНК рецептора 5-HT1A в лимбической системе плода: ответ на антенатальное введение глюкокортикоидов.

мозг RES DEF мозг RES

149

:

39

44

33

Fuller

RW

RW

1996

1996

Серотонин рецепторы, участвующие в регулировании гипоиза-адренокортической функции у крыс.

весту мозга Res

73

:

215

219

34

Lopez

JF

,

Chalmers

DT

,

Little

KY

,

WATSON

SJ

1998

Регуляция рецепторов серотонина, глюкокортикоидов и минералокортикоидов в гиппокампе крысы и человека: значение для нейробиологии депрессии.

биол психиатрии

43

:

547

573

35

573

35

Mikkelsen

JD

,

Hay-Schmidt

A

,

Kiss

A

2004

2004

серотонергическая стимуляция крысы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось: взаимодействие между рецепторами 5-HT1A и 5-HT2A.

ANN NY KASE SCI

1018

:

65

70

36

36

Romero

LM

,

Plotsky

PM

,

SAPOLSKY

RM

1993

1993

Узоры секреторного освобождения адренокортикотропина с колхициновой блокадой аксонального транспорта.

Эндокринология

132

:

199

204

37

Hansen

D

,

LU

HC

,

OLSEN

J

2000

2000

Серьезные жизненные мероприятия и врожденные пороки развития: A национальное исследование с полным последующим наблюдением.

Lancet

356

:

875

875

880

38 —

Giles

,

de

,

Berga

,

Berga

SL

1993

1993

Когнитивные и психиатрические коррелиты функциональной гипоталамической аменореи: контролируемое сравнение.

Fertil Steril

60

:

486

492

39

Jensen

JB

,

JESSOP

DS

,

Harbuz

MS

,

MRORK

A

,

Sanchez

C

,

Mikkelsen

JD

1999

Неотложное и длительное лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина циталопрамом модулирует активность оси HPA на разных уровнях у крыс.

J нейроэндокринол

11

:

465

471

40

Pariante

CM

,

Thomas

SA

,

Lovestone

S

,

Makoff

A

,

Kerwin

RW

2004

Регулируют ли антидепрессанты действие кортизола на мозг?

Психонейроэндокринология

29

:

423

447

Copyright © 2006 The Endocrine Society

Кортизол хорошо или плохо?

С доктором медицины Ясмин Ахунджи

Кортизол держит нас начеку, если нам угрожают или происходят вредные изменения в окружающей среде.

Возможно, вы заметили, что кортизол — это довольно модное слово, тем более что все больше и больше людей пытаются понять его роль в стрессе и возможных проблемах со здоровьем, которые возникают вместе с ним. Его часто считают «плохим» гормоном, который вам не нужен, но это не совсем справедливо. Кортизол может служить как , так и причинять нам вред. Вот почему:

Доктор Ясмин Ахунджи, доктор медицинских наук, эндокринолог Paloma Health, объясняет: «Кортизол классически считается гормоном стресса.Когда вы чувствуете страх или опасность (или болеете), часть вашего мозга, называемая гипоталамусом, активирует вашу реакцию «бей или беги». Это требует от гипофиза высвобождения гормона АКТГ, а затем от надпочечников».

Кортизол служит многим целям

Всемогущий гормон служит основной цели, на которую намекает доктор Акунджи. Эволюционно это держит нас широко раскрытыми глазами и бдительными в случае, если нам угрожают или если в нашей среде происходят вредные изменения.Внешние стрессоры (или внутренние тревоги) вызывают выброс как адреналина, так и кортизола, что является частью того, что мы называем «режимом борьбы или бегства».

Без этого режима мы бы медленно реагировали на угрозы. Когда используется кортизол, все другие функции системы, такие как пищеварение, как бы приостанавливаются, позволяя нашему телу сосредоточиться на текущей проблеме.

Помимо своей роли в нашем режиме борьбы или бегства, кортизол играет большую роль, и это потому, что многие наши клетки имеют для него рецепторы.Кортизол:

  • помогает нашему мозгу создавать воспоминания
  • помогает нам просыпаться и бодрствовать
  • помогает контролировать уровень воспаления
  • поддерживает наш метаболизм
  • помогает контролировать уровень удержания соли и воды
  • помогает регулировать уровень сахара в крови
  • у беременных женщин имеет решающее значение для развития плода.

Проблема в избытке кортизола

Кортизол, как мы видим, больше, чем гормон стресса.Проблема возникает, когда мы не находимся в активном режиме борьбы или бегства, а производство кортизола все еще безудержно . Этот постоянный выброс кортизола может происходить, когда мы всегда слишком много работаем, сталкиваемся с токсичными или сложными жизненными ситуациями или чувствуем себя подавленными многими аспектами современной жизни. Это особенно безудержно, если у нас нет способа справиться со стрессом.

«Мы знаем, что хронический стресс и повышенный уровень кортизола могут увеличить риск депрессии, могут затруднить похудение, а также, возможно, снизить ожидаемую продолжительность жизни», — говорит доктор.— говорит Ахунджи.

Поскольку кортизол контролируется гипоталамусом, надпочечниками и гипофизом, врачи и специалисты по здоровому образу жизни часто называют так называемую «ось HPA». Когда мы постоянно реагируем на угрозу (например, на тяжелую работу или непрекращающийся семейный кризис), наш мозг давит на педаль газа кортизола — и не останавливается.

Хронически высокий уровень кортизола может привести к:
  • увеличение веса в области живота, спины и лица
  • прыщи и проблемы с кожей
  • головные боли
  • мозговой туман или проблемы с концентрацией внимания
  • высокое кровяное давление
  • сильная усталость, которую не может уменьшить сон
  • легко появляются синяки
  • слабые мышцы
  • смены настроения

Когда наш организм вырабатывает слишком много кортизола, мы подвергаемся риску синдрома Кушинга. Это в основном затрагивает взрослых, и больше женщин, чем мужчин. Это может быть вызвано диабетом 2 типа, приемом группы лекарств, называемых глюкокортикоидами (наш эндогенный или вырабатываемый внутри кортизол уже является глюкокортикоидом), заболеванием надпочечников или некоторыми видами опухолей. Синдром Кушинга обычно характеризуется быстрым увеличением веса в области живота, лица или груди, круглым лицом, высоким кровяным давлением, мышечной слабостью, проблемами с настроением или появлением синяков.

У этой истории есть и обратная сторона: когда наш организм вырабатывает слишком мало кортизола, мы можем подвергаться риску болезни Аддисона.Это происходит при нарушении работы гипофиза или надпочечников. Симптомы включают потерю веса, потемнение кожи, головокружение и утомляемость.

Жизнь во время COVID-19 вызывает выброс кортизола

«Эпидемия коронавируса вызывает повышенный стресс и беспокойство, особенно сейчас, когда кажется, что вокруг нас постоянный хаос», — говорит доктор Ахунджи. «Реакция на кризис может варьироваться от проблем со сном до нарушения концентрации внимания, боязни контакта с другими людьми, посещения общественных мест и поездок на общественном транспорте, и это лишь некоторые из них.

На самом деле, говорит доктор Ахунджи, люди сообщают о таких симптомах, как тахикардия (учащенное сердцебиение) и желудочно-кишечные расстройства, которые могут быть связаны с повышенным уровнем кортизола.

Реакция каждого из нас на стресс уникальна

В обычной ситуации парасимпатическая нервная система тела нажала бы на тормоза. К сожалению, активность оси HPA у каждого человека разная, и то, как ваша ось HPA реагирует на стресс, зависит от нескольких переменных, таких как окружающая среда в раннем возрасте, текущие стрессоры и генетическая предрасположенность, согласно исследованию в Dialogues in Clinical Neuroscience.

Сделайте управление уровнем стресса личной целью

Если у вас есть симптомы перегрузки кортизолом, опухоль или вы принимаете определенные лекарства (например, преднизолон или кортизон), целесообразно сразу же обратиться к врачу. Но если вы один из миллионов американцев, страдающих от хронического стресса, важно также принять меры по снижению стресса.

Есть причина, по которой врачи и специалисты по здоровому образу жизни так много говорят о снятии стресса.Существует множество признаков стресса, и все они могут повлиять на качество вашей жизни, работу, отношения и здоровье, в том числе:

  • кошмары
  • повторяющиеся мысли
  • чувство перегруженности и перенасыщения
  • припадки плача
  • чувство раздражения и споров
  • испытывает панические атаки
  • при проблемах с кожей и загадочных высыпаниях

Держите уровень кортизола под контролем, соблюдайте регулярный цикл сна, ведите дневник или поговорите с терапевтом о других способах справиться со стрессом.Нет ничего постыдного в том, чтобы попросить о помощи.

Доктор Акунджи рекомендует три простых образа жизни для снижения уровня кортизола:

Регулярная физическая активность

  «Небольшое кардио помогает, — говорит доктор Акунджи. «Всего 20–30 минут активности в большинство дней недели приносят огромные бонусы, снижая уровень кортизола каждый день и, в конечном итоге, улучшая наше душевное спокойствие».

Внимательность и медитация

Любой вид медитации уменьшит тревогу и понизит уровень кортизола.Просто сделав несколько глубоких вдохов, вы посылаете в свою нервную систему сигнал о замедлении сердечного ритма, снижении артериального давления и снижении уровня кортизола», — говорит доктор Ахунджи. Старайтесь каждый день выделять 10–15 минут на практику осознанности или медитации. Вы можете делать это в любое время и в любом месте — это не обязательно должно быть в причудливой обстановке или в вашей ванне. Если вас отвлекают звуки, ничего страшного. Просто дышите и продолжайте концентрироваться на своем дыхании. Каждое медленное дыхание сигнализирует «спокойствие» вашему телу.

Визуализация

«Мне полезно каждый день визуализировать свои цели, чтобы справляться со стрессом и сохранять позитивный настрой», — говорит доктор. Ахунджи. «Определите свои ежедневные и долгосрочные цели. Запишите их и подпишите, как контракт, который вы заключаете сами с собой. Достижение поставленных целей — отличный способ почувствовать себя хозяином положения в хаотичном мире».

В конце концов, решите посвятить себя снижению стресса. Делайте больше перерывов, занимайтесь глубоким дыханием в течение дня и по возможности избавляйтесь от стрессовых ситуаций.

Обратитесь к упражнениям и движению, чтобы отдохнуть от ежедневных стрессоров, с которыми вы сталкиваетесь, и знайте, что с каждым упражнением или сеансом медитации вы снижаете высокий уровень кортизола и прокладываете путь к улучшению здоровья.

Обновлено: 18.05.20

Стресс, COVID-19 и ваше эндокринное здоровье

Кортизол в анализе мочи | Мичиган Медицина

Обзор испытаний

Тест на кортизол измеряет уровень гормона кортизола в суточной пробе мочи. Уровень кортизола может указывать на проблемы с надпочечниками или гипофизом. Кортизол производится надпочечниками. Уровень кортизола повышается, когда гипофиз вырабатывает адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Кортизол выполняет множество функций. Он помогает организму использовать сахар (глюкозу) и жир для получения энергии (метаболизм). Он помогает организму справиться со стрессом. На уровень кортизола могут влиять многие факторы, такие как физический или эмоциональный стресс, напряженная деятельность, инфекция или травма.

В норме уровень кортизола повышается в ранние утренние часы и достигает максимума около 7 часов утра. Он очень низко падает вечером и во время ранней фазы сна. Но если вы спите днем ​​и бодрствуете ночью, эта закономерность может измениться на противоположную.Если у вас нет этого ежедневного изменения уровня кортизола, у вас может быть гиперактивность надпочечников.

Уровни кортизола сильно различаются в течение дня, поэтому для этого теста вы собираете мочу в течение 24 часов.

Почему это делается

Тест на кортизол проводится для выявления проблем с гипофизом или надпочечниками, таких как выработка слишком большого количества гормонов.

Как подготовить

За день до теста вас могут попросить воздержаться от физических нагрузок.

Обязательно пейте достаточное количество жидкости во время 24-часового анализа мочи. Это предотвращает обезвоживание.

Как это делается

Этот тест обычно проводится дома. Вы должны собрать всю мочу, которую вы производите за 24 часа.

  • Проснувшись утром, помочитесь в унитаз. Не сохраняйте эту мочу. Это знаменует начало вашего 24-часового периода.
  • В течение следующих 24 часов соберите всю свою мочу.Ваш врач или лаборатория предоставят вам большой контейнер для его хранения. Мочитесь в отдельный маленький чистый контейнер. Затем вылейте мочу в большую емкость. Не касайтесь внутренней части контейнеров пальцами.
  • Храните большой контейнер в холодильнике.
  • В последний раз опорожните мочевой пузырь в конце 24-часового периода или непосредственно перед ним. Добавьте эту мочу в большой контейнер и запишите время.
  • Не допускайте попадания туалетной бумаги, лобковых волос, стула (фекалий), менструальной крови или чего-либо еще в образец мочи.

Каково это

Этот тест обычно не вызывает боли или дискомфорта.

Риски

Нет никаких известных рисков, связанных с этим тестом.

Результаты

Обычный

Каждая лаборатория имеет свой диапазон нормы. В вашем лабораторном отчете должен быть указан диапазон, который ваша лаборатория использует для каждого теста. Нормальный диапазон — это всего лишь ориентир. Ваш врач также рассмотрит ваши результаты в зависимости от вашего возраста, состояния здоровья и других факторов.Значение, которое не находится в нормальном диапазоне, может быть нормальным для вас.

Высокие значения

Высокие значения кортизола могут быть вызваны:

  • Некоторые лекарства.
  • Опухоли гипофиза и надпочечников, обычно доброкачественные. Это означает, что они не являются раком.
  • Некоторые виды рака, такие как рак надпочечников и некоторые редкие виды рака легких.

Кредиты

Актуально на: 31 марта 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
E.Грегори Томпсон, доктор медицины, внутренняя медицина
Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
Алан С. Далкин, доктор медицины, эндокринология

Актуально на: 31 марта 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинское обозрение: E. Грегори Томпсон, доктор медицины, внутренняя медицина, и Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, и Алан С. Далкин, доктор медицины, эндокринология

Длительная секреция кортизола как возможный механизм, лежащий в основе стресса и депрессивного поведения

  • Gruenberg, A.М., Гольдштейн, Р. Д. и Пинкус, Х. А. Классификация депрессии: исследовательские и диагностические критерии: DSM-IV и МКБ-10. Биология депрессии 1–12 (2005).

  • Knol, M.J. et al. Депрессия как фактор риска возникновения сахарного диабета 2 типа. Метаанализ. Диабетология 49, 837–845 (2006).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Mathers, C.D. & Loncar, D. Прогнозы глобальной смертности и бремени болезней с 2002 по 2030 год.Медицина PLoS 3, e442–e442 (2006).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Гарде, К. Депрессия – гендерные различия. Ugeskr Laeger 169, 2422–2425 (2007).

    ПабМед Google Scholar

  • Берт, В. К. и Штейн, К. Эпидемиология депрессии на протяжении всего жизненного цикла женщин. Журнал клинической психиатрии 63 Приложение 7, 9–15 (2002).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • Кесслер, Р. Эпидемиология женщин и депрессия. Журнал аффективных расстройств 74, 5–13 (2003).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • Хаммен, К. Стресс и депрессия. Ежегодный обзор клинической психологии 1, 293–319 (2004).

    Артикул Google Scholar

  • Холмс Т.H. & Rahe, RH. Рейтинговая шкала социальной адаптации. Журнал психосоматических исследований 11, 213–218 (1967).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Brown, G.W. & Harris, T.O. Депрессия и полиморфизм переносчика серотонина 5-HTTLPR: обзор и гипотеза о взаимодействии генов с окружающей средой. Журнал аффективных расстройств 111, 1–12 (2008).

    КАС Статья Google Scholar

  • Гудьер И., Райт, К. и Альтэм, П. Дружба и недавние жизненные события тревожных и депрессивных детей школьного возраста. British Journal of Psychiatry the Journal of Mental Science 156, 689–698 (1990)

    CAS Статья Google Scholar

  • Кендлер, К. С., Карковски, Л. М. и Прескотт, К. А. Причинно-следственная связь между стрессовыми жизненными событиями и началом большой депрессии. Американский журнал психиатрии 156, 837 (1999).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Ллойд К., Зисук С., Клик М. младший и Джаффе К. Э. Жизненные события и реакция на антидепрессанты. Дж. Человеческий стресс 7, 2–15 (1981).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Мелло, А. , Мелло, М., Карпентер, Л. и Прайс, Л. Новые данные о стрессе и депрессии: роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси.Revista Brasileira de Psiquiatria 25, 231–238 (2003).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • Shively, C.A. et al. Депрессия, связанная с социальным стрессом, у взрослых самок яванских макаков (Macaca fascicularis). Биологическая психология 69, 67–84 (2005).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • Qin, D. et al. Спонтанный депрессивный паттерн у взрослых самок макак-резусов.науч. 5, 11267 (2015).

    Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Lee, A., Ogle, W. & Sapolsky, R. Стресс и депрессия: возможные связи с гибелью нейронов в гиппокампе. Биполярные расстройства 4, 117–128 (2002).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Косгрифф Дж. , Эбботт Р., Окли-Браун М. и Джойс П.R. Гиперсекреция кортизола предсказывает ранний рецидив депрессии после выздоровления на фоне электросудорожной терапии. Биологическая психиатрия 28, 1007–1010 (1990).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Gibbons, J. & McHugh, P. Плазменный кортизол при депрессивном заболевании. Журнал психиатрических исследований 1, 162–171 (1962).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Немерофф, К.Гипотеза кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) депрессии: новые данные и новые направления. Молекулярная психиатрия 1, 336–342 (1996).

    КАС пабмед Google Scholar

  • Strickland, P.L. et al. Биосоциальные причины депрессии в сообществе Взаимодействие между социальными невзгодами, нейротрансмиссией кортизола и серотонина. Британский журнал психиатрии 180, 168–173 (2002).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • Холахан, К.Дж., Моос, Р. Х., Холахан, С. К. и Бреннан, П. Л. Социальный контекст, стратегии преодоления и симптомы депрессии: расширенная модель с сердечными пациентами. Журнал личности и социальной психологии 72, 918 (1997).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Гиббс З., Ли С. и Кулкарни Дж. Какие факторы определяют, впадает ли женщина в депрессию во время перименопаузы? Архив женского психического здоровья 15, 323–332 (2012).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • Goodyer, I.M., Tamplin, A., Herbert, J. & Altham, P. Недавние жизненные события, кортизол, дегидроэпиандростерон и начало большой депрессии у подростков с высоким риском. Британский журнал психиатрии 177, 499–504 (2000).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Мэйс, М. и др. Повышенная 24-часовая экскреция кортизола с мочой у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и у пациентов с большой депрессией, но не у пациентов с фибромиалгией.Acta Psychiatrica Scandinavica 98, 328–335 (1998).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Neubert, F.-X., Mars Rogier B., Thomas, Adam G., Sallet, J. & Rushworth, Matthew FS Сравнение областей вентральной лобной коры человека для когнитивного контроля и языка с областями лобной коры обезьяны . Нейрон 81, 700–713 (2014).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Сапольский Р.Влияние социальной иерархии на здоровье приматов. Наука 308, 648–652 (2005).

    КАС Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • Barr, C. et al. Полезность модели приматов, отличных от человека, для изучения взаимодействия генов с окружающей средой в поведенческих исследованиях. Гены, мозг и поведение 2, 336–340 (2003).

    КАС Статья Google Scholar

  • Альтманн, Дж.Наблюдательное исследование поведения: методы выборки. Поведение 49, 227–267 (1974).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Qin, D. et al. Реакция кортизола на хронический стресс у взрослых макак: сдерживание полиморфизмом гена переносчика серотонина. Behav Brain Res 278, 280–285 (2015).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Давенпорт, М.Д., Тифенбахер С., Лутц С.К., Новак М.А. и Мейер Дж.С. Анализ концентраций эндогенного кортизола в волосах макак-резусов. Общая и сравнительная эндокринология 147, 255–261 (2006).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Сапольский Р. и Плотский П. Гиперкортицизм и его возможные нейронные основы. Биологическая психиатрия 27, 937–952 (1990).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Янг, Э.А., Карлсон, Н. Э. и Браун, М. Б. Суточный АКТГ и пульсация кортизола у женщин с депрессией. Нейропсихофармакология 25, 267–276 (2001).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Schlechte, J., Sherman, B. & Pfohl, B. Сравнение функции коры надпочечников у пациентов с депрессией и болезнью Кушинга. Горм. Рез. Педиатр. 23, 1–8 (1986).

    КАС Статья Google Scholar

  • Брауэр, Дж.П. и др. Щитовидная и надпочечниковая ось при большой депрессии: контролируемое амбулаторное исследование. Европейский журнал эндокринологии 152, 185–191 (2005).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Harris, T. et al. Утренний кортизол как фактор риска последующего большого депрессивного расстройства у взрослых женщин. Британский журнал психиатрии 177, 505–510 (2000).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Шуле, К., Baghai T., Rackwitz C. & Laakmann G. Влияние миртазапина на экскрецию свободного кортизола с мочой у пациентов с депрессией. Психиатрические исследования 120, 257–264 (2003).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Краус, Р. П., Хакс, М. и Гроф, П. Отмена психотропных препаратов и тест подавления дексаметазоном. Американский журнал психиатрии (1987).

  • Нельсон, Дж. К. и Дэвис, Дж.M. Исследования DST при психотической депрессии: метаанализ. Американский журнал психиатрии (2006 г.).

  • Morrison, M. F. et al. Сульфат дегидроэпиандростерона и психиатрические меры у ослабленных пожилых людей, находящихся в интернатах. Биологическая психиатрия 47, 144–150 (2000).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Oldehinkel, A. J. et al. Экскреция свободного кортизола с мочой у пожилых людей с малой и большой депрессией.Психиатрические исследования 104, 39–47 (2001).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Бреммер, М. А. и др. Большая депрессия в пожилом возрасте связана как с гипо-, так и с гиперкортизолемией. Биологическая психиатрия 62, 479–486 (2007).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Feng, X. et al. Разлучение с матерью вызывает стойкие изменения кортизола и поведения у макак-резусов.Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 108, 14312–14317 (2011).

    КАС Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Qin, D.D. et al. Социальный статус и кортизол у самок макак-резусов (Macaca mulatta). Зоол. Рез. 34, E42–E49 (2013).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Колхас Дж. и другие. Стили совладания у животных: современное состояние поведения и физиологии стресса. Нейронаука и биоповеденческие обзоры 23, 925–936 (1999).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Mühlen, K. & Ockenfels, H. Морфологические изменения в промежуточном и конечном мозге после нарушений механизма обратной связи аденогипофиз-кора надпочечников. 3. Исследования на морской свинке после введения кортизона и гидрокортизона.Zeitschrift für Zellforschung und Mikroskopische Anatomie (Вена, Австрия: 1948) 93, 126 (1969).

    Артикул Google Scholar

  • Halbreich, U., Asnis, G.M., Zumoff, B., Nathan, R.S. & Shindledecker, R. Влияние возраста и пола на секрецию кортизола у депрессивных и нормальных людей. Психиатрические исследования 13, 221–229 (1984).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Акил Х. и другие. Множественные профили HPA при эндогенной депрессии: влияние возраста и пола на кортизол и бета-эндорфин. Биологическая психиатрия 33, 73–85 (1993).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Джейкобс, С., Мейсон, Дж., Костен, Т., Браун, С. и Остфельд, А. Экскреция кортизола без мочи в зависимости от возраста у лиц с острым стрессом и депрессивными симптомами. Психосоматическая медицина 46, 213–221 (1984).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Gotthardt, U.и другие. Кортизол, АКТГ и сердечно-сосудистый ответ на парадигму когнитивного вызова при старении и депрессии. Американский журнал физиологии-регуляторной, интегративной и сравнительной физиологии 268, R865–R873 (1995).

    КАС Статья Google Scholar

  • Высокий уровень кортизола у 5-летних детей вызывает потерю метилирования ДНК в ретротранспозонах SINE: возможная роль ZNF263 в заболеваниях, связанных со стрессом | Клиническая эпигенетика

    Субъекты и образцы

    48 детей, участвовавших в данном исследовании, происходили из относительно однородного населения Юго-Восточной Швеции, ранее участвовавшего в более комплексном проекте «Все дети Юго-Восточной Швеции» (ABIS); когорта, первоначально включавшая 17 000 детей, родившихся в период с 1997 по 1999 год, за которыми проспективно наблюдали для выявления экологических факторов риска сложных заболеваний. Социально-демографические данные представлены в дополнительном файле 1: Таблица S1. Образцы волос были взяты из той же области, близкой к коже головы. Затем уровни кортизола были измерены с помощью конкурентного радиоиммуноанализа на мгновенно замороженных измельченных волосах, и эти уровни были использованы для группирования каждого ребенка в группу с хронически высоким (Hi) или низким (Lo) стрессом (рис. 1a). Поскольку данные указывают на общесистемное влияние стресса в раннем возрасте, влияющего на множество заболеваний (см. раздел «Общие сведения»), мы выделили ДНК цельной крови у каждого ребенка.

    Рис. 1

    Высокий уровень кортизола обычно был связан с гипометилированием ДНК. a Показывает уровни кортизола в волосах в группах Hi и Lo. Пол позже использовался как ковариант в анализе метилирования всего генома. b DMR между Hi и Lo в анализе метилирования всего генома были в основном гипометилированы в Hi (, красная линия, ) по сравнению с Lo (, синяя линия, ). Эта взаимосвязь уменьшилась с более низким значением DMR для всего генома p , но все еще была статистически обнаруживаемой при p  < 0.0001 по сравнению с полногеномным распределением. c Геномный вид наиболее значимого DMR между Hi и Lo, расположенного в пятом интроне PRDM14 ( красный пик ) внутри транспозона ДНК ( зеленых прямоугольников ) и близко к вероятному сайту связывания CTCF ( голубая коробка ). Верхняя ось представляет значения Log2 p отдельных геномных окон длиной 300 п.н.; красный указывает на гипо- и синий гиперметилирование у детей Hi ( n  = 24) по сравнению с детьми Lo ( n  = 24).Нижняя ось показывает относительное метилирование, представленное как среднее количество прочтений на окно для всех дочерних элементов ( n  = 48), деленное на количество CpG в данном окне. стрелок указывают направление транскрипции. Обратите внимание, что промоторная область полностью неметилирована. **** p  < 0,0001, *** p  < 0,001, * p  < 0,05 и # p  < 0,1. Столбики ошибок показывают стандартные ошибки

    Стресс у детей обычно связан с гипометилированием

    ДНК использовали для получения профилей метилирования ДНК с помощью полногеномного иммунопреципитационного секвенирования метилированной ДНК (MeDIP-seq).Чтобы найти дифференциально метилированные геномные области (DMR) между Hi и Lo, отдельные чтения последовательностей были подсчитаны в окнах размером 300 п.н. в геноме человека. После фильтрации окон с малым числом данных данные счета использовались в обобщенной линейной модели с полом в качестве ковариации. Краткое изложение инструментов биоинформатики, использованных в этой статье, представлено в дополнительном файле 1: таблица S2.

    Большинство наиболее значимых DMR были гипометилированы у детей Hi (рис. 1b; дополнительный файл 1: таблица S3).Хотя эта связь была наиболее сильной при более низких значениях p (FDR скорректировал p  < 0,05 = 10 DMR, из которых 8 были гипо- и 2 гиперметилированы), она была статистически обнаружимой до уровня значимости p  < 0,0001, с участием 852 лучших DMR (из которых 507 были гипо- и 345 гиперметилированы). Самый сильный DMR был расположен рядом с транспозоном интронной ДНК в гене PRDM14 (рис. 1c; индивидуальные профили метилирования см. в дополнительном файле 1: рисунок S1).Примечательно, что этот ген кодирует белок, непосредственно влияющий на TET-опосредованное деметилирование ДНК [21]; следовательно, он может быть вовлечен в создание гипометилирования всего генома, наблюдаемого у детей Hi. Полногеномная потеря метилирования ДНК наблюдалась при многих типах заболеваний, таких как рак [22], аутоиммунные заболевания [23] и некоторые нервно-психические расстройства [24, 25]. Также накапливаются данные о том, что он может ускорять старение, способствуя возрастным расстройствам, таким как деменция и сердечно-сосудистые заболевания [26, 27].То, что мы наблюдаем аналогичные события в наших профилях метилирования, указывает на то, что высокое воздействие кортизола в раннем возрасте может запускать те же пути.

    Дифференциальное метилирование, не объясненное генетической гетерогенностью или вызванным стрессом отклонением в типах клеток (2) кортизол-индуцированные изменения состава клеток крови.

    Чтобы оценить первое, мы провели исследование генетической ассоциации между группами кортизола на p  < 0.0001 DMR ( n  = 852) с использованием секвенированных прочтений, полученных для анализа MeDIP-seq. Иммунопреципитация позволяет проводить этот тип вторичного анализа, поскольку он сохраняет основную генетическую информацию, которая часто теряется при использовании других методов метилома, таких как бисульфитное секвенирование или популярные чипы Infinium HumanMethylation450 BeadChips. Ни один из обнаруженных 2228 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) не был значительно перепредставлен ни в группе Hi, ни в группе Lo (рис. 2a). Поскольку MeDIP обогащает метилированные CpG, мы обнаружили 3–4-кратное избыточное представительство аллелей C/T, G/A, T/C и A/G в DMR.Эти аллели составляют основную генетическую вариацию, влияющую на количество сайтов метилирования в DMR, где увеличение или потеря этих сайтов в Hi или Lo может объяснить различия в метилировании между двумя группами. Между частотой аллеля T в SNP C/T и дифференциальным метилированием наблюдалась слабая отрицательная корреляция, но она в основном была обусловлена ​​гиперметилированными DMR и объясняла только 1 % вариации, что делает ее вероятным ложноположительным (рис. 2b). . В совокупности это указывает на то, что общая разница в метилировании между группами кортизола не зависит от генетической изменчивости в непосредственной близости от интересующих областей.Следует подчеркнуть, что это не означает, что генетическая изменчивость эпигенетических регуляторных элементов в других частях генома (например, генов, влияющих на глобальное метилирование ДНК) могла повлиять на наши результаты.

    Рис. 2

    Дифференциально метилированные области не были затронуты генетическими вариациями или вариациями в составе клеток крови. — манхэттенский график результатов исследования генетической ассоциации, охватывающий 900 пн, с центром в каждом p  < 0,0001 DMR ( n  = 852). Точки представляют отдельные SNP, а красная линия порог полногеномной значимости. b Графики рассеяния, иллюстрирующие корреляции между относительными частотами минорных аллелей DMR-ассоциированных SNP в Hi по сравнению с Lo и дифференциальным метилированием Hi по сравнению с Lo того же DMR. Если существует взаимосвязь между частотой аллелей и уровнем метилирования, более высокая относительная частота аллелей, которые вызывают увеличение сайтов метилирования в гиперметилированных DMR, должна приводить к положительной корреляции, в то время как следует ожидать противоположной связи с аллелями, вызывающими потерю сайтов метилирования.В гипометилированных DMR ожидается обратная зависимость. c Перекрытие между DMR или их ближайшими генами и областями/генами из двух независимых исследований, сообщающих о дифференциальном метилировании между лейкоцитами крови; Рейниус и др. 2012 [29] и Zilbauer et al. 2013 [30]

    Исследования также показали, что типы клеток крови различаются по меткам метилирования ДНК и могут при некоторых обстоятельствах объяснять вариабельность метилирования у разных людей [28, 29]. Чтобы контролировать это, мы сравнили расположение наших p  < 0,0001 DMR ( n  = 852) с двумя независимыми отчетами, в которых указано расположение DMR между клетками крови [29, 30]. Ни один из специфических для клеточного типа регионов не перекрывался с нашими DMR, и только несколько генов, наиболее близких к специфическим для клеточного типа DMR, перекрывались с генами, ближайшими к нашим DMR (рис. 2c). В совокупности это убедительно указывает на то, что гипометилирование всего генома, наблюдаемое у детей Hi, не было подвержено влиянию метилирования клеточного типа.

    Для дальнейшего подтверждения нашего эксперимента также были отобраны и успешно проверены с помощью бисульфитного пиросеквенирования три дифференциально метилированных участка: PRDM14 (ранг 1), CACNA1S (ранг 7) и BRCA1 (ранг 89) (подробности см. в разделе «Методы»).

    Дифференциальное метилирование нацелено на ретротранспозоны SINE

    Широкомасштабное возрастное и связанное с раком гипометилирование часто происходит в повторяющихся областях за пределами CpG-островков, что, как полагают, реактивирует мобильные элементы, что приводит к снижению целостности генома и, возможно, повышению уязвимости к болезням [22, 27 ]. Если гипометилирование, связанное с кортизолом, возникает с помощью аналогичных механизмов, мы ожидаем, что наши DMR будут расположены в этих типах областей. В подтверждение этого подмножество p  < 0,0001 DMR, как правило, было лишено CpG-островков (рис. 3a), в основном обнаруживалось в областях генов (рис. 3b) и содержало какой-то повторяющийся элемент (рис. 3c), где короткие вкрапленные ядерные элементы (SINE; класс ретротранспозонов) были особенно многочисленны. Чтобы оценить силу связи между SINE и DMR, мы провели серию тестов, в которых наблюдаемые пространственные отношения между различными классами повторов и DMR проверялись на сопоставление перестановочных геномных координат тех же пространственных интервалов.Это действительно выявило связь между гипометилированными DMR и SINE, но связь была еще сильнее в гиперметилированных DMR (таблица 1; дополнительный файл 1: рисунок S2A). Напротив, гипометилированные DMR были тесно связаны с генами, а гиперметилированные DMR — нет (таблица 1; дополнительный файл 1: рисунок S2B). Также были выявлены отрицательные взаимосвязи между гипо- и гиперметилированными DMR и длинными вкраплениями ядерных элементов (LINEs, таблица 1; дополнительный файл 1: рисунок S2C), а также ДНК низкой сложности (области с очень высоким содержанием C/G или A/T). ; Таблица 1; Дополнительный файл 1: рисунок S2D).В качестве контроля мы также проанализировали островки CpG (таблица 1; дополнительный файл 1: рисунок S2E), которые не показали ни положительной, ни отрицательной связи с DMR. В совокупности это указывает на то, что дифференциальное метилирование, связанное с кортизолом, обычно нацелено на SINE, избегая других типов повторов. Кроме того, гипо- и гиперметилированные области имеют очень разное сродство к областям генов, что указывает на то, что они различаются по разным механизмам.

    Рис. 3

    Дифференциально метилированные участки располагались во внутригенных повторяющихся участках. a Круговые диаграммы показывают долю подмножества p  < 0,0001 DMR ( n  = 852), которые перекрываются с CpG-островками (CpGi), b генов и c повторяющихся Таблица 1 Пространственные отношения между геномными интервалами лучших DMR и выбранными геномными признаками

    Высокий уровень кортизола связан с экстремальными типами вариаций

    Поскольку области повторов обычно полностью или почти полностью метилированы в геноме человека, мы ожидаем, что DMR будут связаны с областями, насыщенными метилированием. Наш эксперимент по бисульфитному пиросеквенированию подтвердил это, в целом показав сильно метилированные CpG (в среднем 87,4%). Область в BRCA1 иллюстрирует это наличием среднего метилирования 97,3%, где потеря метилирования была подтверждена только у девочек Hi (дополнительный файл 1: рисунок S3). Выпадение также сопровождалось усилением изменчивости в этой группе, поскольку в остальных группах наблюдался «эффект потолка». Эксперименты MeDIP-seq обычно ограничиваются анализом относительного метилирования, который не подходит для анализа насыщения из-за отсутствия верхнего предела.Тем не менее, можно изучить эффект потолка в нашей MeDIP-seq. данные с использованием коэффициента вариации (CV) в качестве косвенного показателя насыщения. CV представляет собой безразмерное отношение стандартного отклонения к среднему значению и обычно используется для сравнения дисперсии между независимыми переменными, которые могут различаться по шкале и средним значениям. Теоретически, если, например, гипометилированные DMR являются результатом того, что дети Hi теряют метилирование в нормально насыщенных сайтах, это будет отражаться как более высокий CV, поскольку на CV детей Lo влияет эффект потолка, показанный в примере BRCA1 . Противоположное отношение будет наблюдаться в гиперметилированных DMR, если они также нацелены на SINE, которые обычно насыщены метилированием. В соответствии с этой гипотезой гипометилированные DMR в Hi действительно были значительно связаны с повышенной изменчивостью по сравнению с теми же DMR у детей Lo, и наоборот для гиперметилированных DMR (дополнительный файл 1: рисунок S4). Интересно, что это произошло в основном из-за того, что дети Hi демонстрировали большую вариацию гипометилированных и меньшую вариацию гиперметилированных DMR по сравнению с детьми Lo, которые были более стабильными.Это говорит о том, что дети Hi испытывают более сильные колебания эпигенетических тонов, доводя DMR до крайности либо за счет расслабления, либо за счет перенасыщения.

    Дифференциальное метилирование в областях, ранее связанных со старением

    Был проведен ряд исследований всего генома человека, в которых сообщается о дифференциально метилированных областях, связанных со старением [31–34]. Поскольку было высказано предположение, что стресс увеличивает скорость биологического старения [4], было бы интересно посмотреть, перекрываются ли DMR между Hi и Lo с геномными областями, связанными с изменениями метилирования у стареющих.К сожалению, большинство этих исследований несопоставимы с нашими данными, поскольку использовались технологии микрочипов, которые смещены в сторону CpG-островков и плохо охватывают ретротранспозоны. Насколько нам известно, только в одном исследовании использовался метод, аналогичный MeDIP-seq, используемому в нашем исследовании. Хензельманн и др. использовали MethylCap-seq для изучения эффекта старения в культурах клеток фибробластов [34]. Подобно разнице между детьми Hi и Lo, производные фибробласты показали больше гипометилированных областей по сравнению с молодыми клетками.Принимая во внимание лучшие DMR в обоих исследованиях, было обнаружено только 10 перекрытий (<2%) между нашей подгруппой p  < 0,0001 DMR ( n  = 852) и 16 962 уникальными DMR, идентифицированными в исследовании фибробластов. Отсутствие перекрытия не было неожиданностью, поскольку даже между биологическими повторами в рамках исследования фибробластов было очень ограниченное перекрытие [34]. Тем не менее, когда мы вместо этого исследовали 100 самых сильных гипо- и гиперметилированных областей в исследовании фибробластов (определенные по самому высокому пику) в наших данных MeDIP-seq, дети Hi показали значительно большее метилирование в гиперметилированных фибробластах, чем в гипометилированных областях (рис.4а). Это говорит о том, что, хотя грандиозный эффект высоких уровней кортизола не проявляется в областях, связанных со старением, идентифицированных в культурах клеток фибробластов, существует статистическое сходство между наборами данных, что делает важным дальнейшее изучение эпигенетической связи между стрессом и старением. .

    Рис. 4

    Функциональный анализ выявляет связь между ПМР и старением, развитием нервной системы и транспортом кальция. и Столбчатая диаграмма показывает дифференциальное метилирование между Hi и Lo в 100 самых сильных пиках, ранее описанных как гипер- или гипометилированных в старых клетках фибробластов [34]. b Показывает нормализованное распределение классов болезней, связанных с генами, расположенными ближе всего к p  < 0,0001 DMR ( n  = 407). Нормализация была сделана для контроля систематической ошибки публикации путем деления количества генов DMR, связанных с классом болезни, на общее количество генов, присутствующих в этом же классе. c Тепловая карта, показывающая то же подмножество DMR, что и в b . Столбцы представляют собой нормализованное количество каждого ребенка и упорядочены по уровню кортизола в волосах.Строки представляют собой медианные центрированные Z-показатели отдельных DMR, где порядок строк был определен с помощью иерархического кластерного анализа (евклидово расстояние; также представлено в виде дендрограммы справа). d Кластерный анализ DMR, связанных с генами, участвующими в ведении аксонов (GO:0007411). Красный указывает на значительно устойчивый кластер, определяемый повторной выборкой начальной загрузки. Hi High Hair Cortisol, LO Низкообетование, Psy Психология, Neu Неврологический, CHE Химическая зависимость, VI Vision, EUR AGING, CAD Сердечно-сосудистые, HEM Гематологический REN Renal, Met Metabolic, Metabolic, IMM Инфекция IMM , BAN Рак, CAN Разработка рака DEV , REP РЕШЕНИЕ, PHA Pharmacogenomic, Oth Другое

    Связь с генами, участвующими в транспорте кальция и развитии нервной системы

    Чтобы выявить дополнительные механистические подсказки, мы аннотировали 852 верхних DMR к их ближайшему гену.Пятьдесят один процент генов, связанных с DMR, ранее был связан с заболеванием ( n  = 407; рис. 4b). Несмотря на то, что здесь были представлены несколько классов заболеваний, мы отметили, что гены, связанные с нервно-психическими расстройствами, особенно те, которые связаны со старением, были в большинстве (см. Дополнительный файл 1: Рисунок S5). Эта связь была подтверждена при проведении более глубокого анализа обогащения генов, где, например, гены с функциональными терминами, такими как «нейроразвитие» и «наведение аксонов», были сильно обогащены в подмножестве (дополнительный файл 1: рисунок S6).Функциональный анализ генов также выявил значительное обогащение генов, которые, как ранее было показано, взаимодействуют с децитабином и азацитидином (лекарствами, вызывающими гипометилирование ДНК), а также генами, участвующими в транспорте кальция (дополнительный файл 1: таблица S4). Примечательно, что 25% всех субъединиц потенциалзависимых кальциевых каналов были представлены среди p  < 0,0001 генов, связанных с DMR.

    Хорошо известно, что чрезмерное воздействие глюкокортикоидов может повлиять на почечную экскрецию и кишечную абсорбцию кальция, что вместе с изменениями в остеобластной функции рассматривается как основной патогенез глюкокортикоид-индуцированного остеопороза [35]. Это часто наблюдается у больных астмой, постоянно получающих высокие дозы глюкокортикоидов [36], или у пациентов с эндогенным синдромом Кушинга, вызванным эндогенной гиперпродукцией глюкокортикоидов [37]. Дисфункция транспорта кальция, особенно связанная с потенциалзависимыми кальциевыми каналами, также связана с возрастными когнитивными расстройствами [38], сердечно-сосудистыми заболеваниями [39] и диабетом [40]. Таким образом, гипотетически изменения в эпигенетической регуляции кальциевых каналов могут хотя бы частично объяснить, почему стресс в раннем возрасте влияет на уязвимость к этим заболеваниям во взрослом возрасте.

    Консенсусная последовательность в генах потенциалзависимых кальциевых каналов

    Поскольку у детей старшего возраста наблюдалась чрезмерная представленность гипометилированных DMR и поскольку крупномасштабные события деметилирования, в дополнение к нарушению транспорта кальция, были связаны со стрессовыми заболеваниями (см. выше), нас особенно интересовали гипометилированные кальциевые каналы. Мы отметили, что три DMR, связанные с генами потенциалзависимых кальциевых каналов ( CACNA1S , CACNA1I , CACNA1G ), имели сходные паттерны метилирования у всех детей, как при рассмотрении DMR, связанных с заболеванием (рис.4c) и даже яснее, если рассматривать только гены, участвующие в ведении аксонов (рис. 4d). Это говорит о том, что эти гены эпигенетически контролируются одним и тем же механизмом с участием одних и тех же факторов транскрипции.

    Чтобы выяснить, имеют ли области, связанные с ко-метилированными кальциевыми каналами, общий сайт связывания фактора транскрипции, мы использовали набор инструментов биоинформатики MEME [41–43] для поиска консенсусных последовательностей (последовательностей с высоким сходством) в или в непосредственная близость (± 300 п.н.) связанных DMR.На рисунке 5a показана наиболее сильная консенсусная последовательность, присутствующая во всех трех DMR кальциевых каналов. При дальнейшем поиске наличия аналогичной последовательности в подмножестве DMR p  < 0,0001 стало ясно, что эта консенсусная последовательность не только присутствует в DMR кальциевых каналов, но и обычно чрезмерно представлена ​​​​в гипометилированных областях детей Hi (рис. 5b). . Фактически, 39 % гипометилированных DMR содержали аналогичную последовательность, в то время как только 7 % гиперметилированных DMR содержали ее. Это говорит о том, что последовательность обычно является мишенью гипометилирования, связанного с кортизолом, у этих детей.Рис. 5 a Показаны наиболее сходные последовательности в DMR кометилированных кальциевых каналов. б Столбцы показывают количество гипо- и гиперметилированных DMR среди подмножества p  < 0,0001 ( n  = 852), имеющих значительно сходные последовательности с консенсусной последовательностью кальциевого канала, представленной в a .Пороговые значения Q-значения представляют собой значения p с поправкой на частоту ложных открытий, полученные на основе оценок логарифмических шансов сходства последовательностей. Критерий хи-квадрат использовали для сравнения наблюдаемых распределений при q  < 0,05 и q  < 0,1 с ожидаемым распределением, как показано процентом гипометилирования исходных DMR. c Консенсусная последовательность кальциевых каналов была значительно сходна с тремя предсказанными последовательностями (мотивами) сайта связывания фактора транскрипции цинкового пальца. d Показывает процентное представительство гипометилированных DMR, которые перекрываются с сайтами связывания факторов транскрипции, измеренные с помощью секвенирования иммунопреципитации хроматина и опубликованные в рамках проекта Encode. Чтобы учесть прогрессивное увеличение размера геномного окна, 300 лучших гипометилированных DMR сравнивали с 300 лучшими гиперметилированными DMR, где пунктирная линия представляет ожидаемые перекрытия в случайных условиях. Обратите внимание, что связывание ZNF263 происходит близко к гипометилированным DMR, в то время как связывание EGR1 расположено более далеко, становясь в значительной степени ассоциированным только на расстоянии 5 т.п.н.**** p  < 0,0001 и *** p  < 0,001 представляют тесты хи-квадрат. Анализ консенсуса/мотива проводился с использованием инструментов пакета MEME; a  = MEME, b  = TOMTOM и c FIMO (http://meme-suite. org/)

    Сайты связывания ZNF263 нацелены на гипометилирование

    Чтобы получить представление о том, какой фактор транскрипции может связывать консенсусную последовательность кальциевого канала, мы сравнили эту последовательность с предсказанными последовательностями (мотивами) связывания фактора транскрипции.Было обнаружено, что по крайней мере три фактора транскрипции с цинковыми пальцами имеют значительно сходные последовательности связывания: ZNF263, EGR1 и SP1 (рис. 5c).

    Для дальнейшего решения вопроса о том, какие транскрипционные факторы с большей вероятностью будут подвержены гипометилированию в этих областях, мы сравнили наши DMR с известными сайтами связывания in vitro ZNF263, EGR1 и SP1, полученными в ходе предыдущих экспериментов по иммунопреципитации хроматина в клетках. культур, размещенных в рамках проекта Encode. Мы обнаружили, что связывание ZNF263 было связано с нашими гипометилированными DMR на ближайшем геномном уровне, в то время как связывание EGR1 происходило более отдаленно от идентифицированных областей (рис. 5г). Поскольку метилирование ДНК тесно связано с локальной конфигурацией хроматина, которая, в свою очередь, определяет доступность нити ДНК, это может указывать на координированную регуляторную связь между этими транскрипционными факторами, но ясно, что здесь необходимы дальнейшие исследования.

    Поскольку большинство наших DMR содержат мобильные элементы, мы ожидаем, что ZNF263 будет связываться с похожими участками повторов, если существует ассоциация. Поэтому мы проанализировали наличие повторяющихся/мобильных элементов в ZNF263, а также в областях связывания EGR1 и SP1, ранее идентифицированных в экспериментах по иммунопреципитации хроматина Encode.Связывание ZNF263 действительно было больше связано с повторяющимися областями, чем связывание EGR1 и SP1 (дополнительный файл 1: рисунок S7). Как и в наших DMR, SINE были наиболее распространенным семейством повторов в областях связывания ZNF263.

    Общее обсуждение

    Насколько нам известно, это первое проспективное исследование полногеномного эпигенетического воздействия стресса на детей дошкольного возраста. Этот возраст характеризуется быстрым интеллектуальным, социальным и эмоциональным развитием, которое обычно влияет на человека на всю жизнь.Используя кортизол волос в качестве индикатора хронического стресса у здоровых детей, мы показываем, что высокий уровень кортизола связан со снижением метилирования ДНК в сайтах связывания ZNF263 и нацелен на ретротранспозоны SINE в геноме человека.

    Мало что известно о функции ZNF263, за исключением того, что предсказано, что он оказывает репрессивное действие на транскрипцию генов и часто связывает внутригенные области [44]: особенность, которую он разделяет с DMR между детьми Hi и Lo. Мы также показываем, что его сайты связывания обычно перекрываются с повторяющимися элементами, особенно с SINE, что также является общей чертой DMR.Недавно было показано, что быстро развивающиеся видоспецифичные белки цинковых пальцев, которые содержат домены KRAB (KZNF), совместно эволюционируют с новыми ретротранспозонами, что, по-видимому, является «гонкой вооружений», что указывает на важную роль KZNF как репрессоров активности ретротранспозонов [45]. ]. В отличие от только что упомянутых KZNF, ZNF263 консервативен среди видов млекопитающих, что указывает на то, что он потерял свою роль в острой защите хозяина, но вместо этого, возможно, приобрел другие важные функции.

    SINEs ранее были связаны с высокоэкспрессированными генами [46].Большинство DMR между детьми Hi и Lo, особенно те, которые связаны с генами болезни, были полностью лишены метилирования ДНК в их первом экзоне (дополнительный файл 1: рисунок S8): признак, который предсказывает высокую генную активность даже лучше, чем метилирование промотора [47]. ]. Если бы ZNF263 сохранил свою репрессивную роль как KZNF, гипометилирование в его сайтах связывания предсказывало бы репрессивный эффект на регуляцию связанных с SINE генов, которые обычно высоко экспрессируются (например, многие гены домашнего хозяйства).Какую роль это может играть в заболевании, пока рано говорить, но крайне важно продолжить изучение того, как метилирование ДНК влияет на связывание KZNF и экспрессию генов, связанных с SINE.

    Репрессивный эффект KZNF зависит от рекрутирования KRAB-ассоциированного белка 1 (KAP1). В свою очередь, KAP1 рекрутирует гистонметилтрансферазу SETDB1, гетерохроматиновый белок 1 (HP1) и гистондеацетилазный комплекс NuRD, который эпигенетически инактивирует область связывания KZNF [44, 45]. Таким образом, возможно, что потеря метилирования ДНК в сайтах связывания ZNF263, наблюдаемая у детей в состоянии стресса, напрямую опосредована потерей самого ZNF263.Если это так, то возникает соблазн предположить, что терапия, повышающая уровень ZNF263, может восстановить метилирование ДНК в ретротранспозонах, что приведет к повышению целостности генома и окажет положительное влияние на пациентов с возрастными и связанными со стрессом заболеваниями, а также на больных раком. . Такие методы лечения потенциально могут даже повлиять на процесс старения: смелая гипотеза, требующая обширных дальнейших исследований.

    Наши результаты не позволяют сделать вывод о том, какую роль играет метилирование в сайтах связывания EGR1 при стрессе у этих 5-летних детей. Этот немедленный ранний ген хорошо известен своей эволюционно законсервированной активацией различными видами стимулов окружающей среды, включая острый стресс [19, 20]. Мы не обнаружили никакого влияния высокого уровня кортизола на метилирование сайтов связывания EGR1 в гене NR3C1 , который кодирует глюкокортикоидный рецептор, использующий кортизол в качестве лиганда. Согласно данным иммунопреципитации хроматина Encode, связывание ZNF263 не происходит нигде рядом с геном NR3C1 . Это указывает на то, что то, что мы проспективно наблюдаем в крови у здоровых детей с высоким уровнем кортизола в волосах, является независимым механизмом, связанным со стрессом, по сравнению с тем, что другие наблюдали ретроспективно, например, в мозге взрослых мужчин [18] или в крови подростков [18]. 48] с жестоким обращением в детстве.

    Мы уже рассмотрели некоторые ограничения этого типа исследований на людях (см. раздел «Дифференциальное метилирование, не объясняемое генетической гетерогенностью или вызванным стрессом отклонением в типах клеток»). Кроме того, необходимо обсудить еще два ограничения, взаимосвязанных и специфичных для данного исследования: небольшой размер выборки и глубина секвенирования. Размер выборки из 48 детей разного пола не идеален, особенно потому, что пол является важным фактором неблагополучия в раннем возрасте (недавние соответствующие обзоры см. [49–51]).То, что мы обнаруживаем только 10 значимых дифференциально метилированных областей (после коррекции частоты ложных открытий), может быть результатом смешанных гендерных групп, где все зависимые от пола DMR были статистически заблокированы кофактором в нашей модели. Анализ данных с гендерной точки зрения был невозможен, потому что это привело бы к созданию еще более мелких исследовательских групп, что уменьшило бы статистическую мощность до неприемлемых размеров. С другой стороны, то, что мы находим наши основные эффекты в повторяющихся областях, геномных особенностях, которые обнаруживаются во многих копиях генома и часто сильно метилированы, обнадеживает в этом типе исследований. При таких геномных особенностях доказательства собираются по многим локусам, что делает выводы не сильно зависимыми от конкретных локусов в отдельных образцах. Таким образом, небольшой размер выборки может надежно обнаружить эффекты в этом типе области. Высоко метилированные области также предпочтительно изучать с помощью секвенирования метилома на основе иммунопреципитации, такого как MeDIP-seq или MethylCap-seq, поскольку очень низко метилированные области, такие как некоторые CpG-островки, требуют очень большой глубины секвенирования для создания необходимого количества прочтений последовательности. для точного выявления различий между исследуемыми группами.Следовательно, возможно, что изменения в низкометилированных CpG-островках «прошли из поля нашего зрения».

    В дополнение к эпигенетическим ограничениям следует также подчеркнуть, что изучение кортизола в волосах у маленьких детей является относительно новым. Несмотря на то, что четкая корреляция между пережитым стрессом и уровнем кортизола в волосах широко подтверждена у взрослых, только несколько исследований подтвердили этот метод у маленьких детей [12, 52].

    Кортизол: почему «гормон стресса» — враг общества №11

    Источник: The Digital Artist/Pixabay

    Гормон стресса, кортизол, является врагом общественного здравоохранения номер один. Ученым уже давно известно, что повышенный уровень кортизола мешает обучению и памяти, снижает иммунную функцию и плотность костей, увеличивает прибавку в весе, кровяное давление, уровень холестерина и сердечные заболевания — этот список можно продолжить.

    Хронический стресс и повышенный уровень кортизола также повышают риск депрессии, психических заболеваний и снижения продолжительности жизни.На этой неделе в журнале Science были опубликованы два отдельных исследования, связывающих повышенный уровень кортизола как потенциальный триггер психических заболеваний и снижение устойчивости, особенно в подростковом возрасте.

    Кортизол высвобождается в ответ на страх или стресс надпочечниками как часть механизма борьбы или бегства. Механизм борьбы или бегства является частью общего адаптационного синдрома, определенного в 1936 году биохимиком Гансом Селье из Университета Макгилла. Он опубликовал свои революционные открытия в простой 74-строчной статье в журнале Nature , в которой определил два типа «стресса» — эустресс (хороший стресс) и дистресс (плохой стресс).

    И эустресс, и дистресс высвобождают кортизол как часть общего адаптационного синдрома. Как только прозвучал сигнал тревоги о высвобождении кортизола, ваше тело становится мобилизованным и готовым к действию, но должно произойти физическое высвобождение «бей или беги». В противном случае в крови накапливается уровень кортизола, который наносит ущерб вашему разуму и телу.

    Eustress создает состояние повышенного возбуждения «лови момент», которое бодрит и часто связано с осязаемой целью. Уровень кортизола возвращается к норме после завершения задачи.Стресс, или свободно плавающая тревога, не дает выхода кортизолу и вызывает обратный эффект механизма «бей или беги». По иронии судьбы, наша собственная биология, которая была разработана для того, чтобы обеспечить наше выживание как охотников и собирателей, саботирует наши тела и умы в оседлый цифровой век. Что мы можем сделать, чтобы обезвредить эту бомбу замедленного действия?

    К счастью, вы можете сделать 5 простых вариантов образа жизни, которые уменьшат стресс и тревогу и снизят уровень кортизола:

    1. Регулярная физическая активность

    Кикбоксинг, спарринг или боксерская груша — потрясающие способы воссоздать реакцию «драки», выпустив агрессию (никем не причинив вреда), тем самым снизив уровень кортизола.

    Аэробные нагрузки, такие как ходьба, бег трусцой, плавание, езда на велосипеде или на эллиптическом тренажере, являются отличными способами воссоздать выход «полет» и сжечь кортизол. Немного кардио имеет большое значение: всего 20-30 минут активности в большинство дней недели приносят огромные дивиденды, снижая уровень кортизола каждый день и в долгосрочной перспективе.

    Страх повышает уровень кортизола. Регулярная физическая активность уменьшит страх, повысив вашу уверенность в себе, устойчивость и силу духа, что снизит уровень кортизола. Йога будет иметь аналогичный эффект с дополнительным преимуществом тренировки осознанности.

    Если ваш график слишком напряженный, чтобы втиснуться в непрерывный сеанс аэробной активности, вы можете получить те же преимущества, разбив ежедневную активность на меньшие дозы. Простой способ гарантировать регулярную активность — включить непреднамеренную активность в свой распорядок дня. Ехать на работу на велосипеде, ходить в магазин пешком, подниматься по лестнице вместо эскалатора — все это в совокупности приводит к снижению уровня кортизола в конце дня.

    2. Медитация осознанности и любящей доброты (LKM)

    Любой тип медитации уменьшит тревогу и снизит уровень кортизола. Просто сделав несколько глубоких вдохов, вы задействуете блуждающий нерв, который запускает сигнал в вашей нервной системе для замедления сердечного ритма, снижения артериального давления и снижения уровня кортизола. В следующий раз, когда вы почувствуете, что находитесь в стрессовой ситуации, которая активирует вашу реакцию «бей или беги», сделайте 10 глубоких вдохов и почувствуйте, как все ваше тело расслабляется и расслабляется.

    Выделение 10-15 минут для практики внимательности или медитации укрепит чувство спокойствия во всей вашей нервной системе, разуме и мозге.Существует множество различных видов медитации. «Медитация» не обязательно должна быть священным или нью-эйджовским, «ву-ву» опытом. Меня часто спрашивают, какой медитацией я занимаюсь и как практиковать «Медитация любящей доброты» (ЛКМ). Я не эксперт, но разработал технику, которая работает для меня. Я предлагаю вам провести больше исследований, посетить центр медитации, если сможете, и настроить ежедневную практику медитации, которая соответствует вашему графику и личности. Ниже мой ежедневный ритуал медитации:

    Пример метода медитации осознанности и любящей доброты (LKM).

    Мне нравится практиковать два вида медитации за один 15-минутный сеанс. Лично мне нравится использовать таймер и трек «Ом» или «Аум», который есть у меня в iTunes. Некоторые пуристы могут назвать это «кощунством», но это работает для меня и может работать для вас.

    Для начала я записываю имена знакомых мне людей, которые борются или страдают, на карточках. Затем я настроил свой iPhone на 15-минутный обратный отсчет, который заканчивается звуком арфы. Затем я сажусь прямо на стул, скрестив ноги в лодыжках, устанавливаю таймер, запускаю трек Ом/Аум и сажусь на колени с раскрытыми ладонями вверх.

    Я начинаю с медитации внимательности, просто сосредотачиваясь на своем дыхании и повторяя мою «мантру», состоящую из трех слов, которые резонируют со мной. Вы можете выбрать любое слово или комбинацию слов, которые имеют для вас смысл и значение. Я повторяю эти слова про себя, словно четки, делая глубокие вдохи, расслабляя плечи и чувствуя, как погружаюсь в состояние, подобное трансу.

    Через несколько минут я перехожу к фазе Медитации Любящей Доброты (ЛКМ), состоящей из трех шагов.Во-первых, я просматриваю контрольный список конкретных людей, которых я знаю, которые борются, страдают (или расстраивают меня), и посылаю им любовь, свет, силу и сострадание. Во-вторых, я перехожу к универсальным мыслям о любящей доброте к незнакомцам, о которых я, возможно, читал в новостях, или к большинству страдающих людей. В-третьих, в рамках фазы LKM я сосредотачиваюсь на сострадании к себе, прощаю себя за свои «проступки» и прошу искупления.

    После завершения цикла ЛКМ я возвращаюсь к однонаправленной медитации, очищая свой разум и сосредотачиваясь на дыхании до тех пор, пока не сработает будильник.Когда я слышу звук арфы, всегда возникает павловская обусловленная реакция чувства «аааа», сопровождаемая глубоким выдохом, когда я открываю глаза и снова смотрю в реальный мир.

    Помните, вы можете медитировать в любое время и в любом месте. Медитация осознанности — это мощное средство от стресса и снижения уровня кортизола, которое всегда в вашем наборе инструментов и у вас под рукой. Вы можете уместить несколько минут медитации в метро, ​​в зале ожидания, на кофе-брейке.

    3. Социальные связи

    Два исследования, опубликованные на этой неделе в Science , показывают, что социальная агрессия и изоляция приводят к повышению уровня кортизола у мышей, что вызывает каскад потенциальных проблем с психическим здоровьем, особенно в подростковом возрасте.

    Исследователи из Университета Джона Хопкинса установили, что повышенный уровень кортизола в подростковом возрасте изменяет экспрессию многочисленных генов, связанных с психическими заболеваниями у некоторых людей. Они обнаружили, что эти изменения в юношеском возрасте (критическое время для развития мозга) могут вызывать серьезные психические заболевания у предрасположенных к ним людей. Эти результаты, опубликованные в январском выпуске журнала Science за 2013 год, могут иметь далеко идущие последствия как для профилактики, так и для лечения шизофрении, тяжелой депрессии и других психических заболеваний.

    Акира Сава, профессор психиатрии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса, и его команда решили имитировать социальную изоляцию, связанную с трудными годами подросткового возраста. Они обнаружили, что изоляция мышей, о которых известно, что они имеют генетическую предрасположенность к психическим заболеваниям в подростковом возрасте, вызывала «аномальное поведение», которое продолжалось даже после того, как их вернули в группу. Они обнаружили, что последствия подростковой изоляции сохранялись в эквиваленте взрослой жизни мышей.

    «Мы открыли механизм того, как факторы окружающей среды, такие как гормоны стресса, могут влиять на физиологию мозга и вызывать психические заболевания», — сказал Сава. «Мы показали на мышах, что стресс в подростковом возрасте может влиять на экспрессию гена, который кодирует ключевой нейромедиатор, связанный с психическими функциями и психическими заболеваниями. Хотя считается, что многие гены участвуют в развитии психических заболеваний, мое внутреннее ощущение Факторы окружающей среды имеют решающее значение для процесса.»

    Чтобы пролить свет на то, как и почему некоторым мышам стало лучше, Сава и его команда изучили связь между кортизолом и высвобождением дофамина. Сава говорит, что новое исследование предполагает, что нам нужно подумать о более эффективной профилактической помощи подросткам, у которых есть психические заболевания в их семьях, включая усилия по защите их от социальных стрессоров, таких как пренебрежение. Между тем, понимая каскад событий, происходящих при повышении уровня кортизола, исследователи могут разработать новые соединения для борьбы с трудноизлечимыми психическими расстройствами с меньшим количеством побочных эффектов.

    В другом исследовании, опубликованном в журнале Science , французские исследователи обнаружили, что мыши, подвергшиеся агрессии со стороны определенных мышей, выведенных как «хулиганы», высвобождали кортизол, который вызывал реакцию, которая приводила к социальной неприязни ко всем другим мышам. Точный каскад нейробиологических изменений был сложным, но в нем также участвовал дофамин. Исследователи обнаружили, что если они блокировали рецепторы кортизола, запуганные мыши становились более устойчивыми и больше не избегали своих собратьев.

    Тесные человеческие связи — будь то семья, дружба или романтический партнер — жизненно важны для вашего физического и психического здоровья в любом возрасте.Недавние исследования показали, что блуждающий нерв также реагирует на человеческое общение и физическое прикосновение, чтобы расслабить парасимпатическую нервную систему.

    Реакция «заботься и подружись» полностью противоположна реакции «бей или беги». Реакция «позаботься и подружись» повышает уровень окситоцина и снижает уровень кортизола. Старайтесь проводить время лицом к лицу с близкими, когда это возможно, но телефонные звонки и даже общение в Facebook могут снизить уровень кортизола, если они способствуют ощущению подлинной связи.

    4. Смех и легкомыслие

    Веселье и смех снижает уровень кортизола. Американский психиатр Уильям Фрай обнаружил связь со смехом и снижением уровня гормонов стресса. Многие исследования показали преимущества наличия чувства юмора, смеха и легкомыслия. Постарайтесь найти способы в своей повседневной жизни смеяться и шутить как можно больше, и вы снизите уровень кортизола.

    5. Музыка

    Доказано, что прослушивание музыки, которую вы любите и которая соответствует вашему настроению, снижает уровень кортизола.Недавно я писал здесь о широком спектре преимуществ , которые дает прослушивание музыки. Все мы знаем, что музыка способна улучшать настроение и снимать стресс. Добавьте снижение уровня кортизола в качестве еще одной причины, чтобы музыка играла как саундтрек к здоровью и счастью в вашей жизни.

    Заключение

    Во второй инаугурационной речи президента Обамы прозвучало много призывов к действию, которые можно представить через призму «кортизола как врага общественного здравоохранения номер один».Волновой эффект напуганного, изолированного и находящегося в состоянии стресса общества повышает уровень кортизола по всем направлениям у американцев всех возрастов. Это создает кризис в области общественного здравоохранения и огромные потери для нашей экономики.

    Если каждый из нас будет работать в одиночку и вместе, чтобы снизить уровень кортизола, мы все выиграем. Как граждане, если мы живем по принципу «Все за одного и один за всех», мы можем уменьшить количество гормона стресса в нашем обществе и в жизни отдельных людей.

    Ощущение социальной связи, безопасности и уверенности в себе снижает уровень кортизола.Я надеюсь, что эти советы помогут вам изменить образ жизни, который снизит уровень гормона стресса.

    Наконец, в свете трагедии в Сэнди-Хук, мы все ищем компоненты многостороннего подхода, который остановит насилие и кровопролитие. На мой взгляд, один из способов сделать это — разработать политику и финансирование общественного здравоохранения, специально направленные на снижение уровня кортизола у американской молодежи.

    В речи Обамы он заявил: «Наше путешествие не будет завершено, пока все наши дети, от улиц Детройта до холмов Аппалачей и тихих переулков Ньютауна, не узнают, что о них заботятся, лелеют и заботятся о них. всегда в безопасности от вреда.Помимо разговоров о законах о насилии с применением огнестрельного оружия, если наши законодатели и бизнес-лидеры будут стремиться разрабатывать политику и финансировать инициативы, которые создают социальные связи среди подростков из групп риска и уменьшают издевательства, они будут снижать уровень кортизола у молодых людей. Это должно сделать их умственно и физически более здоровыми, более устойчивыми и менее склонными к насилию.

    Что он делает и почему это важно для психического здоровья

    Большинство людей слышали о гормоне кортизоле в связи с реакцией «бей или беги», запускаемой мозгом, когда мы напуганы… или спасаемся бегством, как это могли делать наши предки.

    Еще один простой способ понять реакцию «бей или беги» — это пример из животного мира, например, когда антилопа замечает стаю голодных львов на обширной пастбище. Мозг антилопы распознает угрозу и посылает сигналы, чтобы спровоцировать каскад изменений в ее теле, включая выброс кортизола в кровь, чтобы зарядить энергией и подготовить ее к встрече с хищником или, что более реалистично, к попытке убежать. 1

    Но хотя пример с антилопой дает общее объяснение того, как организм реагирует на стресс или страх, он не дает должного кортизола.На самом деле, хотя кортизол часто называют гормоном стресса, на самом деле это гораздо больше. 2

    Что такое кортизол?

    Работа каждого гормона заключается в отправке сообщений в разные части тела. Сообщения, которые они отправляют, и куда они их отправляют, зависят от того, о каком типе гормона мы говорим. Инсулин, например, держит уровень сахара в крови под контролем, а мелатонин сообщает вашему телу, когда пора идти спать. Большинство гормонов вырабатывается в небольших органах, называемых железами, и основная задача этих желез обычно заключается в производстве и высвобождении определенных гормонов в кровоток, чтобы они могли передавать свои сообщения туда, куда должны. 3,4

    Кортизол вырабатывается двумя надпочечниками — по одному над каждой почкой. Надпочечники знают, когда вырабатывать и высвобождать кортизол, основываясь на своего рода постоянном диалоге между двумя разными частями мозга: гипофизом и гипоталамусом. Вместе надпочечники, гипофиз и гипоталамус называются осью ГГН.

    Статья продолжается ниже

    Вы находитесь в состоянии стресса?

    Пройдите наш 2-минутный тест на стресс, чтобы узнать, может ли вам помочь дальнейшая диагностика и лечение.

    Пройти тест на стресс

    Стресс — не единственная причина, по которой надпочечники должны выделять кортизол. Гипофиз и гипоталамус постоянно проверяют уровень кортизола в крови, чтобы убедиться, что его не слишком много или слишком мало. Когда его слишком мало, они посылают сигналы, чтобы выпустить больше, а когда слишком много, они притормаживают эти сигналы. 5

    Уровень кортизола в организме естественным образом колеблется в течение дня в соответствии с ритмом, заданным мозгом.«Бывают дни, когда уровень кортизола очень низок, а бывает, когда он поднимается довольно высоко», — объясняет Джон Маршалл, доктор медицинских наук, профессор медицинских наук Эндрю Д. Харта и директор Центра исследований в области репродукции в Университет Вирджинии в Шарлотсвилле. «Они начинают расти между двумя и тремя часами утра и имеют пик где-то между восемью и девятью утра, а затем постепенно снижаются в течение дня (с одним или двумя небольшими увеличениями) примерно до четырех или пяти часов дня. когда уровни очень низкие и остаются такими до двух часов ночи.м. возвращается».

    Что делает кортизол?

    В вашем теле триллионы клеток, и у большинства из них есть рецепторы кортизола, а это означает, что кортизол может связываться практически с любой клеткой и изменять ее работу. Вот почему так важен кортизол — он играет роль практически во всех системах организма. 6,7

    Ева Редей, доктор философии, профессор психиатрии, поведенческих наук и физиологии в Медицинской школе Фейнберга Северо-Западного университета в Чикаго, говорит, что кортизол — это «на самом деле вода жизни», потому что, как и вода, кортизол проникает повсюду в организме.

    Основные функции кортизола

    Хотя было бы трудно назвать все функции кортизола, вот некоторые из его основных функций:

    • Кортизол подготавливает организм к стрессу или опасности. 7
    • Кортизол помогает контролировать уровень сахара в крови и кровяное давление. 7
    • Кортизол регулирует то, как организм использует пищу и получает энергию — ваш метаболизм. 7
    • Кортизол помогает мозгу формировать воспоминания. 6
    • Кортизол помогает организму распознавать, когда пора спать и когда просыпаться. 5

    По словам доктора Маршалла, существует также множество незначительных и малозаметных эффектов кортизола, которые мы еще не до конца понимаем.

    Влияние кортизола на психическое здоровье

    Чтобы объяснить, как кортизол может влиять на психическое здоровье, давайте вернемся к сценарию, в котором антилопа столкнулась со стаей голодных львов. Сейчас, в наше время, большинство людей не сталкиваются с дикими животными каждый день.Но хотя обстоятельства вокруг нас отличаются от антилоп или наших древних предков, наш мозг все еще обучен реагировать на угрозы. Они были откалиброваны, чтобы видеть современные страхи и тревоги, подобные взгляду голодного льва. Но сегодня реакция «бей или беги» чаще всего исходит из таких ситуаций, как презентация, поход на вечеринку или даже просто мысль о чем-то, что вызывает у вас беспокойство. 1

    Сражайся или беги

    По большей части борьба или бегство, иначе называемая острым стрессом, — это хорошо.Если вы вдруг видите, что машина сворачивает на вашу полосу, и ваше тело вызывает стрессовую реакцию, вы сможете быстро среагировать и маневрировать в сторону. И даже когда тело таким образом реагирует на безопасную ситуацию, например, на игру в теннис с другом, это все равно может быть полезно, потому что настраивает вас на работу в полную силу.

    Проблемы начинаются, когда острый стресс вызван социальными или психическими факторами стресса, а не физическими факторами, такими же обычными, как оплата счетов, сидение в пробке или даже ответ на электронную почту.Ваше тело готово действовать, но оно мало что может сделать, чтобы избежать предполагаемой угрозы.

    Ваш сердечный ритм и кровяное давление повышены, и ваше тело готово к перегрузке, но нет реального хищника, от которого нужно отбиваться, и вы чувствуете себя истощенным. В то время как активирована функция «бей или беги», вся ваша энергия направляется на угрозу, и многие другие функции организма, которые в данный момент несущественны, замедляются или останавливаются. 2,8

    Проблемы усугубляются, когда острый стресс превращается в хронический.Борьба или бегство — это процесс, который должен быть мимолетным: после побега или преодоления ситуации тело должно вернуться в свое нормальное состояние. Предполагается, что уровни кортизола и других гормонов, кровяное давление и частота сердечных сокращений вернутся в состояние покоя, а такие системы, как пищеварение, которые в то время не были необходимы для выживания, снова начнут работать. 2

    Хронические стрессовые состояния

    Хронический стресс — это когда ваша реакция «бей или беги» активируется слишком часто или остается слишком долго.Износ, который хронический стресс вызывает у вашего тела, связан с многочисленными проблемами психического и физического здоровья, в том числе: 2

    • Беспокойство
    • Депрессия
    • Проблемы с пищеварением
    • Головные боли
    • Проблемы с сердцем
    • Проблемы со сном
    • Набор веса
    • Проблемы с памятью и концентрацией внимания

    Частично считается, что причиной этих проблем является длительный высокий уровень кортизола, вызванный хроническим стрессом. 5

    «Мы думаем, что наш разум и тело не были созданы для того, чтобы система реакции на стресс, которая включает в себя кортизол, включалась так часто», — говорит Неда Гулд, доктор философии, доцент кафедры психиатрии и поведенческих наук и заместитель директора в Клиника тревожных расстройств Медицинского центра Джонса Хопкинса Бэйвью в Балтиморе.

    Хотя взаимосвязь между кортизолом и развитием проблем с психическим здоровьем не совсем ясна, «можно с уверенностью сказать, что хронический стресс может сделать нас уязвимыми к развитию психических заболеваний», — говорит Гулд.

    Исследования по этой теме выявили разные результаты относительно того, связаны ли высокий уровень кортизола, низкий уровень кортизола или просто плохо регулируемые часы кортизола с проблемами психического здоровья, такими как депрессия, биполярное расстройство, тревога, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и употребление психоактивных веществ. расстройства. 9

    «Изменения психического здоровья — это то, что может быть следствием избытка или отсутствия кортизола, но вряд ли оно является основной причиной», — говорит доктор Маршалл. «Причина и следствие совершенно неясны.

    Гулд резюмирует взаимосвязь между кортизолом и психическим здоровьем следующим образом: «Я думаю, что самый важный вывод на данный момент заключается в том, что эта взаимосвязь до конца не изучена».

    Что происходит, когда уровень кортизола слишком высок или слишком низок?

    Хотя мы точно не знаем связи между высоким или низким уровнем кортизола и проблемами психического здоровья, мы знаем о конкретных проблемах со здоровьем, которые могут развиться из-за низкого или высокого уровня кортизола.

    Высокий уровень кортизола

    Если в организме слишком много кортизола в течение длительного периода времени, может возникнуть расстройство, называемое синдромом Кушинга.Синдром Кушинга чаще всего развивается, когда люди принимают лекарства, называемые глюкокортикоидами, в высоких дозах в течение длительного времени. Глюкокортикоиды представляют собой синтетические препараты, сходные по структуре и функциям с кортизолом, естественным образом вырабатываемым в организме. В форме таблеток эти препараты используются для лечения таких состояний, как астма, ревматоидный артрит и волчанка, а также могут вводиться в виде инъекций для лечения боли, например боли в суставах или боли в спине. 10

    Также возможно развитие синдрома Кушинга, если ваш организм чрезмерно вырабатывает кортизол из-за опухоли, будь то раковой или доброкачественной.Например, доброкачественная опухоль в гипофизе может вызвать усиление сигналов, которые сообщают надпочечникам о необходимости выработки кортизола, тем самым увеличивая выработку кортизола. 10

    Некоторыми признаками и симптомами синдрома Кушинга являются набор веса или изменения в его распределении, например увеличение жира на лице, шее и плечах, но истончение рук и ног. Другими распространенными симптомами являются истончение и медленное заживление кожи, растяжки пурпурного цвета на коже, легкие синяки и прыщи.Если синдром Кушинга не лечить, он может привести к гораздо более серьезным осложнениям и даже к летальному исходу. 10, 11

    Интересно, что депрессия очень распространена среди людей с синдромом Кушинга, еще одной частью головоломки между высоким уровнем кортизола и психическим здоровьем. «При синдроме Кушинга люди испытывают значительные изменения настроения, — объясняет доктор Маршалл. «Даже после лечения аспекты депрессии нередко сохраняются до года и более. Итак, в центральной нервной системе происходят важные события, которые мы не до конца понимаем. 12

    Низкий уровень кортизола

    С другой стороны, когда надпочечники не вырабатывают достаточное количество кортизола и других гормонов, у людей может развиться надпочечниковая недостаточность или болезнь Аддисона. Эти состояния могут начаться, когда нарушена способность надпочечников вырабатывать кортизол или когда снижены сигналы, сообщающие надпочечникам вырабатывать кортизол.

    Люди с надпочечниковой недостаточностью или болезнью Аддисона могут испытывать такие симптомы, как усталость, слабость в мышцах, плохой аппетит, потеря веса и боль в животе.Если болезнь Аддисона не лечить, могут возникнуть серьезные осложнения и даже смерть. Надпочечниковая недостаточность также связана с проблемами психического здоровья, такими как проблемы с памятью, депрессия и психоз. 13, 14, 15

    В общем, тот факт, что слишком много или слишком мало кортизола связано с проблемами психического здоровья, показывает, что правильное количество кортизола является хрупким балансом. Проблемы, вероятно, возникают, когда этот баланс нарушается.

    Можно ли проверить уровень кортизола?

    Врачи могут определить уровень кортизола в организме с помощью тестов, измеряющих его уровень в слюне, моче, крови и даже в волосах.Однако, поскольку уровни кортизола меняются в течение дня, тестирование может дать вам только моментальный снимок уровня кортизола на момент проведения теста. Вот почему тесты, возможно, придется делать несколько раз в день.

    В случае анализа мочи пациентам обычно необходимо собирать мочу в течение 24 часов. С другой стороны, поскольку волосы растут медленнее, можно проверить количество кортизола в волосах, чтобы увидеть, сколько кортизола циркулирует в организме в течение более длительного периода времени — до нескольких месяцев.Совсем недавно ученые работали над разработкой носимых датчиков, которые могут контролировать уровень кортизола. 7, 16, 17

    Тесты на кортизол обычно проводятся, чтобы определить, есть ли у кого-то аномально высокий уровень кортизола и может быть синдром Кушинга, или аномально низкий уровень кортизола и может быть болезнь Аддисона или надпочечниковая недостаточность. 7

    Если вы беспокоитесь об уровне кортизола по другим причинам, например, из-за хронического стресса или проблем с психическим здоровьем, вы можете попросить своего врача провести анализ на кортизол.Однако на данный момент измерение уровня кортизола не является важной частью диагностики или лечения этих проблем.

    «Я думаю, что есть много людей, которые думают, что «уровень кортизола у меня повышен, и мне нужно его снизить», но я думаю, что они говорят, что находятся в режиме «бей или беги», и они не могут избавиться от этих симптомов», — говорит Гулд. «И я не думаю, что была установлена ​​или надежно установлена ​​связь с уходом за пациентами, что мы сказали бы: «Да, я думаю, что у вас высокий уровень кортизола».Давайте сделаем X, Y и Z, чтобы уменьшить их». Мы говорим: «Да, у вас стресс, поэтому давайте сделаем X, Y и Z, чтобы уменьшить эти симптомы дистресса».

    Как можно снизить или сбалансировать уровень кортизола?

    Хронический стресс является основным фактором, который, как известно, повышает уровень кортизола, но то, что вы едите и сколько вы спите, также играют свою роль. Эти привычки и факторы образа жизни могут повышать уровень кортизола: 16

    • Употребление алкоголя
    • Слишком мало сна
    • Диета, богатая рафинированными углеводами и сахаром (продукты с высоким гликемическим индексом)
    • Воспаление
    • Боль

    Многие из этих факторов часто переплетаются друг с другом, вызывая нездоровый цикл плохого питания, недостаточного сна и хронического стресса.Таким образом, лучший способ сбалансировать уровень кортизола — снизить уровень стресса, отчасти за счет отказа от нездорового образа жизни и увеличения выбора здорового. 16

    Существует много способов снять стресс, и некоторые из них были связаны со снижением уровня кортизола в различных исследованиях. Тем не менее, важно помнить, что кортизол — это только часть того, как наш организм реагирует на стресс, и большинство исследований по этой теме показывают только потенциальную связь между стратегиями снятия стресса и снижением уровня кортизола, а не окончательную связь.

    Кортизол и стресс: 8 средств для снятия стресса

    Тем не менее, вот несколько методов снятия стресса, которые помогут вам сбалансировать уровень кортизола в организме:

    • Высыпайтесь. Правильный сон — ключ к снижению стресса. Поскольку лишение сна связано с повышением уровня кортизола, если вы качественно спите, уровень кортизола, скорее всего, скажет вам спасибо. Стремитесь к 7-8 часам глубокого и качественного сна в сутки. Если вам трудно уснуть, это может показаться сложной задачей, но есть много способов улучшить свой сон.Для начала постарайтесь придерживаться строгого графика сна, ложась спать и просыпаясь в одно и то же время каждый день (да, включая выходные) и избегая дневного сна. 18, 19, 20
    • Делайте то, что вам нравится. Возможно, это времяпрепровождение с домашним животным — одно исследование показало, что общение с кошками и собаками может снизить уровень кортизола у людей. В другом исследовании создание произведений искусства имело аналогичный эффект (и вам не нужно быть художником, чтобы пользоваться преимуществами). 21,22
    • Выйти на улицу. Согласно некоторым исследованиям, времяпровождение на природе также может быть хорошим вариантом для снятия стресса и снижения уровня кортизола. Возможно, польза выхода на улицу связана с воздействием солнечного света. Светотерапия, которая иногда используется для лечения таких состояний, как сезонное аффективное расстройство (САР) или депрессия, может оказать благотворное влияние на регулирование уровня кортизола. Однако исследования по этому поводу неубедительны. 23
    • Попробуйте медитацию и дыхательные упражнения. Нет никакого вреда — и, возможно, много пользы — в использовании медитации и других методов релаксации для снятия стресса. Различные исследования обнаружили потенциальную пользу упражнений на глубокое дыхание и медитации осознанности для снижения стресса и поддержания здорового уровня кортизола. Если вы не занимаетесь медитацией, не беспокойтесь — независимо от того, какой тип медитации или техники дыхания вы выберете, важно то, что вы проводите время, расслабляясь и очищая свой разум. Даже пара минут тишины и спокойствия могут благотворно сказаться на вашем психическом состоянии. 24, 25, 26
    • Погрузитесь в йогу и другие виды упражнений. Все мы знаем, что упражнения полезны как для психического, так и для физического здоровья. Его способность снимать стресс может даже снизить уровень кортизола, хотя доказательства ограничены. В частности, один анализ 42 исследований показал, что занятия йогой могут быть связаны с более низким уровнем кортизола, артериальным давлением и частотой сердечных сокращений. Вы не ошибетесь, выбрав тип упражнений — все, от легкой йоги до бега на длинные дистанции, может улучшить ваше настроение и снизить стресс, так что найдите то, что вам нравится.Хотя 30 минут ежедневных упражнений — это хорошая цель, лучше заниматься хоть немного, чем не заниматься вообще. 27, 28, 29, 30
    • Соблюдайте здоровую диету. Лучший совет — придерживаться сбалансированной диеты, богатой фруктами, овощами и другими растительными продуктами. Некоторые исследования, возможно, обнаружили некоторые преимущества чая, шоколада и рыбьего жира в снижении уровня кортизола, но результаты, как правило, неопределенны, и гораздо лучше сосредоточиться на улучшении своего рациона в целом, а не на определенных продуктах.Избегание продуктов с высоким гликемическим индексом (таких как рафинированный сахар и углеводы) также может быть полезным, поскольку было доказано, что эти типы продуктов повышают уровень кортизола. 31, 16
    • Обратитесь за социальной поддержкой. Проводите больше времени со своими друзьями, коллегами и членами семьи и устанавливайте с ними более тесные связи, чтобы использовать потенциал социальной поддержки для снижения стресса. Согласно одному исследованию, смех также может помочь. 32, 33
    • Обратитесь за профессиональной помощью. Если у вас возникли проблемы с контролем стресса, профессиональный терапевт или консультант по психическому здоровью могут быть очень полезными. Работа с терапевтом может помочь вам определить, что вызывает ваш стресс, и разработать действенные стратегии снижения стресса. 2

    Часто задаваемые вопросы

    Как снизить уровень кортизола?

    Если у вас слишком высокий уровень кортизола из-за синдрома Кушинга, серьезного заболевания, вызванного избытком кортизола, вам необходимо обратиться к врачу, чтобы правильно решить проблему и снизить уровень кортизола.Однако, если вы беспокоитесь о своем уровне кортизола, потому что испытываете стресс и чувствуете, что постоянно находитесь в состоянии борьбы или бегства, лучший способ решить эту проблему — уменьшить стресс. Только вы можете знать, что на самом деле происходит в вашей жизни, что вызывает у вас стресс, и поэтому вы сами себе лучший защитник. Некоторые из распространенных способов расслабиться и избавиться от стресса — это физические упражнения, более продолжительный и качественный сон, опора на друзей и семью, поиск поддержки у психотерапевта и занятия любимым делом. 2

    Где вырабатывается кортизол?

    Кортизол — это гормон, вырабатываемый надпочечниками, двумя железами треугольной формы, по одному над каждой почкой. Надпочечники выделяют кортизол в кровь в определенное время в течение дня в соответствии со своего рода внутренними часами, которые регулируют уровень кортизола. Эти железы получают сигналы от гипофиза головного мозга, которые говорят им, когда производить и высвобождать кортизол. 5

    Что вызывает повышение уровня кортизола?

    Считается, что стресс и нездоровый образ жизни, такие как употребление алкоголя, недосыпание и диета с высоким гликемическим индексом, являются одними из основных факторов, вызывающих опасно высокий уровень кортизола.Однако кортизол отнюдь не так уж плох. Это неотъемлемая часть функционирования нашего организма, и недостаток кортизола может быть таким же вредным, как и его избыток. Как и многие вещи в жизни, баланс является ключевым. 16<

    Как измерить кортизол?

    Вероятно, вам не нужно измерять уровень кортизола, если только вы не обеспокоены каким-либо заболеванием, таким как синдром Кушинга или болезнь Аддисона. Ваш врач может измерить уровень кортизола, проверив образцы вашей крови, слюны, волос или мочи.Эти тесты нужно будет делать в определенное время, чтобы определить, действительно ли ваши уровни кортизола ненормальны, поскольку они колеблются в разное время в течение дня и ночи. Могут быть доступны безрецептурные тесты на кортизол, но всегда лучше посетить своего врача, чтобы убедиться в его точности.

    Какой тип гормона кортизол?

    Кортизол является стероидным гормоном. Другие примеры стероидных гормонов включают половые гормоны, такие как тестостерон и эстроген. Гормоны сгруппированы в определенные типы в зависимости от их структуры, функции и места, где они производятся.Поскольку рецепторы кортизола находятся почти повсюду в организме, кортизол необходим для жизни и играет роль в большинстве систем и функций организма. 34

    Источники статей

          1. Клиника Кливленда. Что происходит с вашим телом во время реакции «бей или беги»? Доступно по адресу https://health.clevelandclinic.org/what-happens-to-your-body-during-the-fight-or-flight-response/. 9 декабря 2019 г.По состоянию на 10 июня 2021 г.
          2. Клиника Мэйо. Хронический стресс ставит под угрозу ваше здоровье. Доступно по ссылке: https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/stress-management/in-depth/stress/art-20046037. 19 марта 2019 г. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          3. Медицина Джона Хопкинса. Гормоны и эндокринная система. Доступно по адресу: https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/hormones-and-the-endocrine-system. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          4. Национальный институт рака. Эндокринные железы и их гормоны.Доступно по адресу: https://training.seer.cancer.gov/anatomy/endocrine/glands/. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          5. Медицина Джона Хопкинса. Надпочечники. Доступно по адресу: https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/adrenal-glands. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          6. Эндокринное общество: Сеть гормонального здоровья. Что такое кортизол? Доступно по адресу: https://www.hormone.org/your-health-and-hormones/glands-and-hormones-a-to-z/hormones/cortisol. Последнее обновление: ноябрь 2018 г. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          7. Национальная медицинская библиотека США. Тест на кортизол. Доступно по ссылке: https://medlineplus.gov/lab-tests/cortisol-test/. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          8. Национальная служба здравоохранения. Бой или полет. Доступно по адресу: https://www.nwbh.nhs.uk/healthandwellbeing/Pages/Fight-or-Flight.aspx. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          9. Staufenbiel SM, Penninx BW, Spijker AT, Elzinga BM, van Rossum EF. Кортизол волос, воздействие стресса и психическое здоровье человека: систематический обзор. Психонейроэндокринология.2013;38(8):1220-1235. doi:10.1016/j.psyneuen.2012.11.015
          10. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Синдром Кушинга. Доступно по адресу: https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/cushings-syndrome. Май 2018 г. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          11. Клиника Мэйо. Синдром Кушинга. Доступно по ссылке: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cushing-syndrome/symptoms-causes/syc-20351310. 30 мая 2019 г. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          12. 12.Танг А., О’Салливан А.Дж., Даймонд Т., Джерард А., Кэмпбелл П. Психиатрические симптомы как клиническое проявление синдрома Кушинга. Энн Джен Психиатрия. 2013;12(1):23. Опубликовано 17 июля 2013 г. doi: 10.1186/1744-859X-12-23
          13. Клиника Мэйо. Болезнь Эддисона. Доступно по адресу: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/addisons-disease/symptoms-causes/syc-20350293. 24 ноября 2020 г. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          14. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Надпочечниковая недостаточность и болезнь Аддисона.Доступно по адресу: https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/adrenal-insufficiency-addisons-disease. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          15. Джессани Н., Джехангир В., Бехман Д., Юсиф А., Спилер И.Дж. Вторичная недостаточность надпочечников: недооцененная причина гипонатриемии. J Clin Med Res . 2015;7(4):286-288. дои: 10.14740/jocmr2041w
          16. Ван Россум ЭФ. Ожирение и кортизол: новый взгляд на старую тему. Ожирение (Серебряная весна). 2017;25(3):500-501. doi:10.1002/oby.21774
          17. Хогенелст К., Сотер М., Каллен В.Амбулаторное измерение кортизола: где мы находимся и по какому пути идти? Сенсорные и биосенсорные исследования. 2018; https://doi.org/10.1016/j.sbsr.2018.100249
          18. Райт К.П. мл., Дрейк А.Л., Фрей Д.Дж. и др. Влияние лишения сна и нарушения циркадных ритмов на кортизол, маркеры воспаления и баланс цитокинов. Мозг Behav Immun. 2015;47:24-34. doi:10.1016/j.bbi.2015.01.004
          19. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Выспаться. Доступно по адресу: https://health.gov/myhealthfinder/topics/повседневный-здоровый-жизнь/психическое-здоровье-и-отношения/высыпайся#panel-1. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          20. Клиника Мэйо. Советы по сну: 6 советов, как лучше спать. Доступно по ссылке: https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/adult-health/in-depth/sleep/art-20048379?reDate=26032021. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          21. Пендри П., Вандагрифф Дж. Программа посещения животных (AVP) снижает уровень кортизола у студентов университетов: рандомизированное контролируемое исследование. АЭРА открыта. 2019; https://дои.орг/10.1177/2332858419852592
          22. Каймал Г., Рэй К., Муниз Дж. Снижение уровня кортизола и реакция участников после создания произведений искусства. Арт Тер (Алекс). 2016;33(2):74-80. дои: 10.1080/07421656.2016.1166832
          23. Агустини Б., Бочарова М., Янг А. и Юруэна М.Ф. (2019). Сезонное аффективное расстройство и функция оси HPA: систематический обзор. Front. Психиатрия. Резюме конференции: ISAD LONDON 2017: Перспективы аффективных и тревожных расстройств: взгляд в будущее. doi: 10.3389/конф.фпсит.2017.48.00036
          24. Ma X, Yue ZQ, Gong ZQ и др. Влияние диафрагмального дыхания на внимание, негативный аффект и стресс у здоровых взрослых. Фронт Псих. 2017; 8:874. Опубликовано 6 июня 2017 г. doi:10.3389/fpsyg.2017.00874
          25. 25. Туракитванакан В., Мексипралард С., Бусаракумтрагул П. Влияние медитации осознанности на уровень кортизола в сыворотке у студентов-медиков. J Med Assoc Thai. 2013; 96 Приложение 1:S90-S95.
          26. Клиника Мэйо. Медитация: простой и быстрый способ уменьшить стресс.Доступно по ссылке: https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/meditation/in-depth/meditation/art-20045858. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          27. Хилл Э.Э., Зак Э., Баттальини С., Виру М., Виру А., Хакни А.С. Упражнения и уровни циркулирующего кортизола: пороговый эффект интенсивности. Дж Эндокринол Инвест. 2008;31(7):587-591. дои: 10.1007/BF03345606
          28. Паско МС, Томпсон Д.Р., Лыжный ФК. Йога, снижение стресса на основе осознанности и физиологические меры, связанные со стрессом: метаанализ. Психонейроэндокринология.2017;86:152-168. doi:10.1016/j.psyneuen.2017.08.008
          29. Клиника Мэйо. Упражнения и стресс: двигайтесь, чтобы справиться со стрессом. Доступно по адресу: https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/stress-management/in-depth/exercise-and-stress/art-20044469. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          30. Клиника Кливленда. Как снизить уровень кортизола и снизить уровень стресса. Доступно по адресу: https://health.clevelandclinic.org/how-to-reduce-cortisol-and-turn-down-the-dial-on-stress/. 27 августа 2020 г. По состоянию на 10 июня 2021 г.
          31. 32. Ozbay F, Johnson DC, Dimoulas E, Morgan CA, Charney D, Southwick S. Социальная поддержка и устойчивость к стрессу: от нейробиологии до клинической практики. Психиатрия (Эджмонт). 2007;4(5):35-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20806028/
          32. Берк Л., Тан С., Берк Д. (2008). Снижение гормона стресса кортизола и катехоламина связано с поведением перцептивного предвкушения веселого смеха. Журнал FASEB. https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fasebj.22.1_дополнение.946.11
          33. 34. Холст Дж.П., Солдин О.П., Го Т., Солдин С.Дж. Стероидные гормоны: актуальность и измерение в клинической лаборатории. Клин Лаб Мед. 2004;24(1):105-118. doi:10.1016/j.cll.2004.01.004

    Последнее обновление: 9 августа 2021 г.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Вся информация, размещенная на сайте, носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса osteohondroz24.ru не несет ответственность за использование материалов, размещенных на сайте. Копирование материалов разрешается только с указанием активной ссылки на сайт.