Повышен прогестерон в фолликулярной фазе: Прогестерон, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Содержание

17-ОН-прогестерон

Сдать анализ на 17-ОН-прогестерон в Челябинске

17-ОН-прогестерон - это гормон, который является промежуточным вариантом в процессе соединения андрогенов, глюкокортикоидов и эстрогенов. 
Он отвечает за регуляцию половых функций, и, вырабатываясь в женском организме надпочечниками и парными железами (яичниками), регулирует цикл менструаций.
Его образование происходит в коре надпочечников и половых железах. 
Уровень 17-ОН-прогестерона изменяется в течение суток и коррелирует с секрецией кортизола. Имеет выраженные суточные колебания с пиковым значением утром и самым низким уровнем в ночные часы. 

 У небеременных  женщин уровень 17-ОН-прогестерона в крови зависит от фазы менструального цикла. Как и прогестерон, 17-ОН-прогестерон секретируется зрелым фолликулом и желтым телом, поэтому его концентрация в сыворотке крови выше в лютеиновой фазе. Во время беременности уровень стероида существенно возрастает за счет его синтеза корой надпочечников плода и плацентой.    
Измерение содержания 17-ОН-прогестерона в сыворотке и плазме крови может использоваться для мониторинга активности 21-гидроксилазы коры надпочечников. При врожденной гиперплазии коры надпочечников уровень 17-ОН-прогестерона в периферической крови существенно повышен из-за дефицита 21-гидролазы. В то время как дефицит 11-гидроксилазы приводит лишь к  умеренному повышению содержания 17-ОН-прогестерона. Таким образом, установление уровня этого стероида играет важную роль в дифференциальной диагностике врожденной гиперплазии коры надпочечников. 

Подготовка к исследованию:

  • производится забор венозной крови утром, натощак
  • на 3-5 день менструального цикла 
Показания для назначения анализа на 17-ОН-прогестерон:
  • маркер врожденной гиперплазии  коры надпочечников, обусловленной    недостаточностью 21-гидроксилазы
  • в комплексе обследования при гиперандрогенных состояниях (гирсутизм, вирилизация, нарушение менструального цикла) 
  • при невынашивании беременности
  • при бесплодии 
Повышенный уровень наблюдается при:
  • врожденной гиперплазии коры надпочечников
  • синдроме поликистозных яичников
  • андрогенпродуцирующих  опухолях
Пониженый уровень наблюдается при
  • у пациентов с диагностированной гиперплазией свидетельствуют о положительном лечебном эффекте

Нормы
  Концентрация 17-ОН прогестерон,нмоль/л
Дети 0,1-2,7
Мужчины 0,9-6,0
Женщины 0,2-8,7
Беременные 2,0-12,0
Фолликулярная фаза 0,2-2,4
Лютеиновая фаза 0,9-8,7
Менопауза 0,12-7,0

дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Описание

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).

Подготовка

Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 - 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Кортизол (Гидрокортизон)

Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.

Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием.

Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 - 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом.

При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.

Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.

Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.

Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 - 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 - 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 - 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 - 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 - 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы - от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.

В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 - 65 годам.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе - от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы - от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.

Пролактин

Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 - 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.

Макропролактин — это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.

Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.

Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.

Эстрадиол

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 - 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум - между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)

Андрогенный гормон надпочечников.

Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.

Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.

Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).

Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..

Тестостерон

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум - в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 - 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

17-ОН прогестерон (17-ОП)

17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген - тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).

Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.

Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.

По материалам сайта Инвитро

Прогестерон

Прогестерон - гормон беременности. Прогестерон секретирует желтое тело (железа, образующаяся в яичнике после овуляции - выхода яйцеклетки из фолликула). Если зачатие не произошло, желтое тело гибнет через 12-14 дней и начинается менструация. Желтое тело вырабатывает гормон прогестерон до 16 недели беременности - до тех пор, пока сформированная плацента не возьмет на себя самостоятельную выработку гормонов. Прогестерон подготавливает ткани матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и сохранению беременности. Прогестерон влияет на нервную систему, как бы подготавливая организм к вынашиванию беременности и родам. Прогестерон подавляет активность сокращения мускулатуры матки и реакцию отторжения плодного яйца, стимулирует рост матки. Оказывает влияние прогестерон и на развитие тех отделов молочных желез, которые отвечают за выработку молока. Кроме того, прогестерон стимулирует выработку кожного сала.

Прогестерон вырабатывается не только в яичниках, некоторое количество прогестерона вырабатывают надпочечники, поэтому прогестерон одновременно и женский гормон, и мужской, хотя и значительно ниже нормы прогестерона у женщин.

Анализ прогестерона - незаменимый метод исследования овуляции. Его уровень в организме женщины колеблется в зависимости от фазы менструального цикла. В норме прогестерон перед овуляцией повышается в 10 раз. Если повышения его уровня не происходит, значит возможны различные отклонения в организме женщины.

Во время беременности наблюдается постепенное повышение уровня прогестерона между 9 и 32 неделями и часто в 100 раз превышает уровень до начала беременности. Концентрация прогестерона выше в случае многоплодной беременности, по сравнению с одноплодной. Нехватка прогестерона во время беременности может приводить к ее прерыванию. Поэтому анализ прогестерона — необходимый этап в диагностике состояние плода во второй половине беременности.

Если прогестерон повышен, для врача этот результат анализа крови дает основания предполагать беременность, дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея), отклонения в развитии плаценты, кисту желтого тела, почечную недостаточность, отклонения в образовании гормонов в надпочечниках. Повышенный уровень прогестерона может быть следствием приема некоторых медицинских препаратов.

Недостаток прогестерона может быть симптомом следующих отклонений в организме женщины: отсутствие овуляции, недостаточная функция желтого тела или плаценты, угрожающий аборт как следствие гормонального дисбаланса, задержка внутриутробного развития плода, истинное перенашивание беременности, хронические воспалительные заболевания женской половой сферы, маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея). Низкий прогестерон может быть следствием приема некоторых лекарственных препаратов.

Обычно врачи советуют женщинам сдавать кровь на анализ прогестерона на 19-21 день менструального цикла. Между последним приемом пищи и взятием крови u1076 должно пройти не менее 8 часов. Если у Вас регулярный менструальный цикл, то уровень прогестерона определяют за неделю до менструации, при нерегулярном цикле - несколько раз. Мужчинам анализ на прогестерон можно сдавать в любой день.

Прогестерон (Progesterone)

Прогестерон (Progesterone)

Прогестерон – это стероидный гормон, основной функцией которого является подготовка организма женщины к беременности. Он вырабатывается жёлтым телом яичников. Каждый месяц эстроген заставляет внутренний выстилающий слой матки – эндометрий – расти и обновляться, в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. На месте высвободившейся яйцеклетки образуется так называемое жёлтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон вместе с гормоном, выделяемым надпочечниками, останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Если оплодотворения не происходит, желтое тело исчезает, уровень прогестерона падает и наступает менструальное кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон. Через несколько недель плацента берет на себя функцию желтого тела по выработке прогестерона, являясь основным источником данного гормона во время беременности. Рекомендуется сдавать анализ на 21-23-й день менструального цикла.

Подготовка к исследованию

Исследование проводится утром, натощак. С последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов. Анализ делается на 22-23 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом.

Показания к исследованию

 

При выяснении, нормально ли протекает овуляция (иногда дважды в течение менструального цикла).
При стимулировании овуляции.
При симптомах внематочной беременности и угрозы выкидыша, таких как боли в животе и кровотечение.
При введении прогестерона во время беременности.
Периодически при беременности с повышенным риском ее прерывания для контроля за состоянием плода и плаценты.
Когда у небеременной пациентки маточные кровотечения.

 

 

Интерпретация

 

Референсные значения : еденица измерения нмоль/л.

Фаза

норма

Фоликулярная фаза

1.0-3.8

Лютеиновая фаза

2. 3-56.6

постменопауза

< 3.2

Бер.,I триместр

29.6-106

Бер.,II триместр

93.8-159

Бер.,III триместр

264-509

Общая норма

0.86-2.9

 

Причины повышенного уровня прогестерона:
киста яичников, патологическая беременность, а также пузырный занос или хорионкарцинома,
редкие формы опухолей яичников, врождённая гиперплазия надпочечников.
Причины пониженного уровня прогестерона:
токсикоз на поздних сроках беременности, пониженная функциональная активность яичников,
отсутствие менструаций, внематочная беременность, угроза выкидыша.

 

На результаты могут влиять

На результат может влиять: приём пищевых добавок и фармацевтических препаратов, меняющих концентрацию эстрадиола и прогестерона. Уровень прогестерона будет более высоким, если женщина беременна несколькими плодами (двойняшками, тройняшками), а не одним.

 

Назначается в комплексе с

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
Тиреотропный гормон (ТТГ)
Тироксин свободный (Т4 свободный)

 

 

Определение уровня прогестерона в крови

Краткое описание: 
Прогестерон – это стероидный гормон, основной функцией которого является подготовка организма женщины к беременности. Он вырабатывается желтым телом яичников.

Рекомендуется сдавать анализ на 21-23-й день менструального цикла.

Синонимы (rus): Стероидный гормон желтого тела яичников
Синонимы (eng): Progesterone

Единицы измерения: Нг/мл (нанограмм на миллилитр)

Методы: Иммунохемилюминесцентный анализ 

Подготовка к исследованию: 
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить прием стероидных и тиреоидных гормонов в течение 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Тип биоматериала: Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумные пробирки с активатором свертывания крови и гелем (Цвет крышки: красная с желтым кольцом)

Цена услуги: 343 руб

Срок выполнения: один рабочий день.

Референсные значения

Для мужчин:                                                          0,2 – 1,4 нг/мл.
Для женщин: Фолликуляр.фаза                          0.2-1.5 нг/мл
                      Фаза овуляции                                0.8-3.0 нг/мл
                      Лютеиновая фаза                           1.7-27 нг/мл
                      Постменопауза                               0.1-0.8 нг/мл
                      Беременность: 1 триместр           11,52-47,19 нг/мл
                      2 триместр                                     16,54-49,90 нг/мл
                      3 триместр                                      61,34-202,09 нг/мл 

Причины повышенного уровня прогестерона:
 киста яичников,
 патологическая беременность, а также пузырный занос или хорионкарцинома,
 редкие формы опухолей яичников,
 врожденная гиперплазия надпочечников.

Причины пониженного уровня прогестерона:
 токсикоз на поздних сроках беременности,
 пониженная функциональная активность яичников,
 отсутствие менструаций,
 внематочная беременность,
 угроза выкидыша.

Код: A09.05.151

Повышен прогестерон в лютеиновой фазе: причины и способы нормализации

Прогестерон – это гормон, главными функциями которого являются подготовка женского организма к зачатию и обеспечение нормального протекания беременности. Его концентрация зависит от этапа менструального цикла. Повышенный уровень вещества в лютеиновой фазе, которая длится с момента овуляции до начала месячных, наблюдается при наступившей беременности. Если зачатия не произошло, а показатели превышают норму, это может говорить о патологиях.

Какими должны быть показатели уровня прогестерона в норме?

Концентрация гормона зависит от фазы менструального цикла и возраста женщины. Вещество вырабатывается надпочечниками и яичниками. С наступлением лютеиновой фазы его уровень резко повышается. После выхода яйцеклетки из фолликула образуется желтое тело – временная железа, также синтезирующая прогестерон. Его повышенная концентрация в этот период менструального цикла способствует подготовке эндометрия матки к имплантации эмбриона.

Пик уровня гормона приходится на 20–23 день цикла. Анализ на прогестерон обычно назначают именно в этот период лютеиновой фазы. Если оплодотворения не произошло, желтое тело регрессирует, концентрация прогестерона падает. При наступлении беременности временная железа продолжает синтез вещества до 16 недели, после чего эту функцию берет на себя плацента.

Уровень гормона определяется с помощью исследования крови из вены. В таблице представлены его нормы по возрасту и фазам цикла:

Возраст/Фаза цикла/Срок беременностиМинимальный уровень прогестерона, нмоль/лМаксимальный уровень прогестерона, нмоль/л
Девочки
Возраст0–9 лет01,1
9–13 лет01,8
13–18 лет0,330,4
Женщины
Фаза циклаФолликулярная0,32,2
Овуляторная0,59,4
Лютеиновая7,056,6
Менопауза02,3
Беременные
Срок беременности1 триместр8,9468,4
2 триместр71,5303,1
3 триместр88,7771,5

Причины повышенного прогестерона

Избыток прогестерона в лютеиновой фазе может быть связан с наступившей беременностью, причем при многоплодной его уровень выше, чем при одноплодной. Если оплодотворения не произошло, а концентрация гормона повышена, причиной могут быть патологии:

  • опухоли яичников и матки;
  • пузырный занос;
  • маточное кровотечение;
  • печеночная и почечная недостаточность;
  • отсутствие месячных в течение полугода и более;
  • кисты репродуктивных органов и желтого тела;
  • болезни надпочечников.

Какими симптомами сопровождается?

Прогестерон воздействует на многие системы организма. Высокий уровень гормона негативно влияет на работу репродуктивных органов, вызывая нарушение цикла и боли в области малого таза. Грудь становится болезненной и увеличивается в размерах. Нарушается работа пищеварительной системы: появляются вздутие, запоры и диарея. Состояние кожи и волос ухудшается, может происходить резкий набор массы тела.

Со стороны нервной системы возникают такие симптомы, как слабость и утомляемость. Женщина может чувствовать подавленность, замечать снижение внимания и памяти. Нередко появляются головные боли и головокружение.

Интенсивность симптомов может варьироваться от слабой до выраженной, иногда симптоматика отсутствует вовсе.

Что делать?

Приступать к лечению необходимо сразу после обнаружения отклонения, поскольку оно может приводить к бесплодию, ожирению, заболеваниям сердца и сосудов, почек, надпочечников. Тактика терапии выбирается в зависимости от причины патологии. Для нормализации гормонального фона применяют оральные контрацептивы и антагонисты прогестерона.

Лечение кист и новообразований, пузырного заноса проводят хирургическим путем. При почечной и печеночной недостаточности требуется соблюдение диеты, прием мочегонных, желчегонных и антибактериальных препаратов, витаминотерапия, при необходимости – гемодиализ. Заболевания надпочечников требуют гормонотерапии, применения глюкокортикоидов и антибиотиков.

Врач акушер-гинеколог, репродуктолог, консультант по грудному вскармливанию, окончила ЧГУ им. Ульянова со специализацией гинекология, маммология Подробнее »

Поделитесь с друьями!

ФСГ у женщин – норма и отклонения

Здоровье женщины и ее репродуктивная функция зависит от правильного соотношения химических биологически активных веществ. В норме все процессы в организме протекают без осложнений – своевременно наступает овуляция, менструальный цикл проходит без нарушений. Гормон ФСГ совместно с другими женскими половыми гормонами отвечает за половое развитие, менструальный цикл, за созревание фолликулов, яйцеклетки, наступление беременности.


Вырабатывается передней долей гипофиза. Состоит он из двух субъединиц – альфа и бета. Содержит 15% углеводов и около 85% различных аминокислот. Начинает секретироваться после воздействия на гипофиз гонадолиберинов, которые выделяет гипоталамус. Секретируется импульсно, попадая в кровь в интервале от одного до четырех часов. Секреция продолжается около пятнадцати минут, в этот момент происходит повышение уровня ФСГ. Снижается он под действием эстрадиола и прогестерона, ингибина (гормон, который является белковой молекулой, производится гранулёзными клетками яичников, отражает овариальный запас женщины) по принципу обратной отрицательной связи. ФСГ влияет на уровень эстрогенов, помогает превращению тестостерона в эстрогены.

Менструальный цикл начинается с фолликулярной фазы. ФСГ у женщин в определенный момент воздействует на фолликулы яичников, запуская их рост. Несколько фолликулов начинают расти, через некоторое время происходит остановка роста всех фолликулов, кроме одного - доминантного фолликула. Соотношение гормонов регулирует рост и созревание доминантного фолликула, выход яйцеклетки. На месте лопнувшего фолликула формируется желтое тело, которое начинает продуцировать прогестерон. Уровень прогестерона растет в лютеиновой фазе, в случае наступления беременности прогестерон поддерживает её течение.

Во время фолликулярной фазы происходит нарастание эндометрия, которое заканчивается в лютеиновой фазе. Если яйцеклетка будет оплодотворена сперматозоидом, плодное яйцо закрепится в выросшем слое эндометрия, наступит беременность. Уровень ФСГ и ЛГ после овуляции постепенно снижается. Если беременность не наступила - разрушается желтое тело, погибает яйцеклетка, снижается уровень половых гормонов, ухудшается кровоснабжение эндометрия. Постепенно происходит процесс отслойки эндометрия – начинается менструация.

ФСГ у женщин оказывает влияние на половое развитие, рост, формирование половых органов. Недостаток или повышение концентрации данного соединения может быть вызвано заболеваниями гипоталамуса, гипофиза, генетическими нарушениями, истощением яичников.

ФСГ гормон – норма у женщин и девочек

Концентрация меняется в течение жизни. Во время менструального цикла нарастает в период фолликулярной фазы и падает с началом лютеиновой фазы. ФСГ гормон, норма у женщин зависит от возраста женщины. После рождения составляет в Ед/л:


Уровни прогестерона в сыворотке крови во время фолликулярной фазы менструального цикла происходят из-за взаимодействия между яичниками и корой надпочечников | Репродукция человека

Аннотация

ИСТОРИЯ: Преовуляторный подъем прогестерона важен для овуляции, но его регуляция и происхождение спорны. Было проведено три эксперимента, чтобы определить, возникает ли прогестерон фолликулярной фазы из яичников, коры надпочечников или из обоих.МЕТОДЫ. Первое исследование было проведено на пациентах, которым была назначена вспомогательная репродуктивная система, которые получали агонист ГнРГ длительного действия либо во время приема орального контрацептива, либо во время лютеиновой фазы менструального цикла, не получавшего лечения. Второе исследование также проводилось во время понижающей регуляции агонистом ГнРГ: некоторые пациенты с повышенным уровнем прогестерона получали дексаметазон (ДХМ). Другие пациенты с таким же повышенным базальным уровнем прогестерона и пациенты с низким уровнем прогестерона не получали ДХМ и служили контролем.Наконец, тесты на адренокортикотрофический гормон (АКТГ) проводились у нормоциклических добровольцев как во время ранней и поздней фолликулярной фазы, так и во время приема противозачаточных таблеток. РЕЗУЛЬТАТЫ: Во время подавления секреции эндогенного гонадотропина уровень прогестерона повышался после введения АКТГ, но не ГнРГ. ДХМ не предотвращал преовуляторного повышения концентрации прогестерона в сыворотке. Концентрация прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона, стимулированная АКТГ, значительно снижалась во время приема этинилэстрадиола.ВЫВОДЫ: Прогестерон возникает в коре надпочечников на протяжении большей части фолликулярной фазы, в результате чего его функция модулируется неизвестным фактором яичников, который подавляется этинилэстрадиолом. До овуляции источник прогестерона перемещается в яичники.

Введение

Повышение сывороточных концентраций прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона считается первым признаком надвигающейся овуляции, предшествующей всплеску ЛГ примерно на 12 часов (Hoff et al., 1983). У многих видов, включая человека, успешную овуляцию можно предотвратить с помощью антагонистов прогестерона или ингибиторов синтеза прогестерона (Collins and Hodgen, 1986; Liu et al. , 1987; Shoupe et al. , 1987; Batista et al. др. , 1992; Hibbert и др. , 1996). Гомозиготные трансгенные мыши, лишенные рецептора прогестерона, неспособны к овуляции, поэтому их ооциты остаются в ловушке неразорвавшихся фолликулов (Lydon et al., 1995). Несмотря на это экспериментальное доказательство, рецептор прогестерона лишь слабо и временно экспрессировался в гранулезе зрелых графианских фолликулов (Iwai et al. , 1990; Park and Mayo, 1991). Сам по себе прогестерон не может вызвать овуляцию, но, по-видимому, опосредует эффекты ЛГ на фолликул Граафа до и во время овуляции (Brännström and Janson, 1989).

Несмотря на очевидную роль прогестерона в процессе овуляции, его источник в этот период менструального цикла не определен.Фермент, ответственный за синтез прогестерона, 3β-гидроксистероид дегидрогеназа (3β-HSD), экспрессируется в коре надпочечников, внутренней теке и, по крайней мере, у некоторых видов, также в гранулезе фолликула Граафия (Dupont et al. , 1990). В то время как некоторые авторы утверждают, что надпочечники вносят значительный вклад в преовуляторный прогестерон (Eldar-Geva et al. , 1998), другие считают яичник основным источником (Fanchin et al. , 1997; Urman et al., 1999). Помимо этих неопределенностей, ничего не известно о регуляторных сигналах, которые вызывают повышение уровня прогестерона в конце развития фолликулов.

В этом сообщении обобщены результаты трех проспективных экспериментов, которые были проведены для определения происхождения и регуляции секреции прогестерона в фолликулярной фазе у регулярно менструирующих женщин. Во время десенсибилизации агонистом ГнРГ длительного действия у пациентов, получавших ЭКО или ИКСИ, были проведены две серии экспериментов, поскольку это лечение эффективно снижает вклад стероидогенеза яичников.Третий эксперимент проводился на добровольцах с нормальной менструацией во время их естественного цикла, не получавшего лечения, а затем во время приема противозачаточных таблеток.

Материалы и методы

Первое исследование было разработано для изучения влияния любой остаточной гормональной активности предыдущего менструального цикла на уровни циркулирующего прогестерона во время последующего цикла. С этой целью пациенты получали этинилэстрадиол и дезогестрел во время введения агониста гонадолиберина длительного действия.Второе исследование было разработано для оценки роли коры надпочечников на уровнях прогестерона во время фолликулярной фазы с использованием супрессора эндогенной активности кортикостероидов надпочечников, дексаметазона (ДХМ), у пациентов во время десенсибилизации агонистом ГнРГ длительного действия. Наконец, в третьем исследовании стимулятор стероидогенеза надпочечников, аденокортикотропный гормон (АКТГ), давался женщинам во время естественного менструального цикла, а затем во время приема орального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и дезогестрел.Три экспериментальных протокола визуализированы на Рисунке 1. Первое и второе клинические исследования, представленные ниже, были проведены в Институте репродуктивной медицины Университета Мюнстера, Германия, тогда как третье исследование проводилось в Университетской женской больнице Базеля. Швейцария. Все исследования были представлены в местные этические комитеты, и участники подписали форму информированного согласия.

Первое исследование: источник прогестерона во время подавления с помощью агониста ГнРГ длительного действия

В ходе рандомизированного проспективного исследования 23 пациента лечили гормональными противозачаточными таблетками, содержащими 50 мкг этинилэстрадиола и 0.125 мг дезогестрела, вводимого последовательно (Ovidol, Nourypharma, Oss, Нидерланды) во время менструального цикла, предшествующего лечению гонадотропинами. Во время лечения оральным контрацептивом внутримышечно вводили агонист ГнРГ длительного действия. (трипторелина ацетат, декапептил ретард; Ferring, Wallisellen, Швейцария) для последующего лечения с помощью ЭКО или ИКСИ. Другая группа из 32 женщин получала ацетат трипторелина во время лютеиновой фазы нелеченого менструального цикла. Все включенные пациенты имели нормальные овуляторные менструальные циклы, и ни у одной из них не было синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) или каких-либо других эндокринных аномалий, влияющих на яичники или надпочечники.Рандомизация основывалась на месяце рождения женщины; те, у кого был четный месяц, получали гормональные противозачаточные средства, а те, у кого был неравный месяц, не получали никаких лекарств. Восемь пациентов отказались от участия в проспективном исследовании. После менструации была начата гиперстимуляция яичников гонадотропинами, и ее контролировали с помощью повторных измерений сывороточных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона вместе с вагинальным ультразвуковым исследованием, как описано ранее (De Geyter et al., 1994). Каждая пара была включена в исследование только один раз.

Дополнительно, у 11 женщин тест на ГнРГ, состоящий из болюсной инъекции 100 мкг ГнРГ (Ферринга), и у 18 женщин тест на АКТГ, состоящий из болюса в / в. инъекции 250 мкг АКТГ (Synacthen; Ferring) были выполнены для оценки активности гипофизарно-яичниковой и гипофизарно-надпочечниковой оси соответственно во время десенсибилизации трипторелина ацетатом. Ответ ЛГ в тесте на заражение ГнРГ считается оптимальным для оценки десенсибилизации гипофиза во время лечения агонистами ГнРГ (Scheele et al., 1996). Тесты на ГнРГ и АКТГ выполнялись перед началом стимуляции яичников гонадотропинами. Все образцы сыворотки хранили замороженными при –20 ° C до анализа.

Второе исследование: подавление сывороточного уровня прогестерона в фолликулярной фазе с помощью DXM

ДХМ использовался для подавления выработки прогестерона надпочечниками и для наблюдения за вкладом яичников в уровень прогестерона во время фолликулярной фазы. Пациенты с регулярным менструальным циклом и нормальным овариальным резервом (по оценке уровня ФСГ третьего дня цикла <9 МЕ / л), но страдающие трубным бесплодием или мужским иммунологическим бесплодием, были набраны до их первого лечения с помощью ЭКО.У всех участников был нормальный овуляторный менструальный цикл, и ни один из них не страдал от СПКЯ или каких-либо явных эндокринных аномалий яичников или надпочечников. Концентрация прогестерона в сыворотке определялась в трех образцах сыворотки, взятых каждые 10 мин, во время подавления секреции эндогенного гонадотропина, что было достигнуто с помощью ацетата трипторелина на 2–3 недели ранее (декапептил ретард; Ferring). Пациенты, у которых все три базальные концентрации прогестерона в сыворотке равномерно> 2 нмоль / л во время подавления яичников получали ДХМ (1 мг в день, принимаемый перорально) для подавления секреции надпочечникового прогестерона на протяжении всей стимуляции яичников гонадотропинами.Одна контрольная группа пациентов с тремя последующими концентрациями прогестерона в сыворотке> 2 нмоль / л не получала ДХМ во время стимуляции яичников. Пациенты были рандомизированы по месяцу их рождения (пациенты с четным месяцем рождения лечились DXM, а пациенты с неравным месяцем рождения - нет). Пациенты с тремя последующими концентрациями прогестерона в сыворотке <2 нмоль / л и лечившиеся ЭКО впервые в течение того же периода составили дополнительную контрольную группу. Каждая пара была включена в исследование только один раз.Образцы сыворотки отбирали до стимуляции яичников и в день индукции овуляции с помощью ХГЧ (Profasi; Serono, Zug, Switzerland). Эти образцы сыворотки хранили замороженными при –20 ° C до анализа. Клинические данные пациентов, участвовавших в этом исследовании, и результаты лечения ДХМ обобщены в Таблице II.

Третье исследование: происхождение прогестерона в поздней фолликулярной фазе

Стимулирующие тесты надпочечников с помощью АКТГ были выполнены у девяти нормоциклических добровольцев для проверки их функции надпочечников во время естественного менструального цикла или во время приема 50 мкг этинилэстрадиола (Ovidol; Nourypharma).У всех участниц были регулярные менструальные циклы, и они не принимали никаких других лекарств. Их средний возраст составлял 28 лет (диапазон 22–39).

Все тесты на АКТГ проводились рано утром (с 8.00 до 10.00), и девяти участникам разрешили отдыхать, лежа на протяжении всей процедуры. Болюс внутривенный инъекции АКТГ (250 мкг болюса в / в) были сделаны на 3-й день необработанного менструального цикла. Образцы сыворотки крови брали натощак в утренние часы за 30 и 0 минут до, а также через 30 и 60 минут после болюсного введения АКТГ.Второй тест на АКТГ проводился во время преовуляторного подъема прогестерона, который определялся путем ежедневного измерения ранним утром (например, 7.00–9.00) концентрации прогестерона в сыворотке, начиная с 12-го дня необработанного менструального цикла. Дополнительный тест на АКТГ был проведен на 3 день следующего менструального цикла, после чего участники начали принимать 50 мкг этинилэстрадиола в течение 7 дней, затем 50 мкг этинилэстрадиола и 0,125 мг дезогестрела в течение дополнительных 15 дней (Ovidol; Nourypharma).Четвертый тест на АКТГ проводился через 7 дней лечения 50 мкг этинилэстрадиола ежедневно перед приемом дезогестрела. Образцы сыворотки хранили замороженными при –20 ° C до анализа.

Измерение концентрации гормонов

Все концентрации гормонов измеряли с помощью имеющихся в продаже наборов для анализа. Надежное измерение уровней прогестерона во время фолликулярной фазы менструального цикла требует систем анализа с высокой точностью на нижнем конце стандартной кривой.Для измерения прогестерона использовали две чувствительные системы анализа: SR1 (ImmunoChem, Фрайбург, Германия) и Elecsys (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария), обе с аналитической чувствительностью 0,48 нмоль / л и функциональной чувствительностью 1,43 нмоль / л. , то есть самая низкая концентрация, которая может быть измерена воспроизводимо с коэффициентом вариации между анализами 20%. Во время первоначального тестирования результаты набора иммуноферментного анализа SR1 (ELISA) для измерения низких концентраций прогестерона сравнивались с коммерчески доступным радиоиммуноанализом (RIA; Biermann, Bad Nauheim, Германия), и была обнаружена высокая корреляция. значительный (0.811, P <0,00001). Коэффициенты вариаций между анализами и внутри анализов для измерений прогестерона, эстрадиола и ЛГ были ниже 10,1, 5,7 и 9,0% соответственно, определенные с контрольными растворами с концентрациями, установленными на уровне 5 нмоль / л, 196 пмоль / л и 15 МЕ / л соответственно. Концентрацию андростендиона измеряли с помощью RIA от Diagnostic Systems Laboratories I7nc. (DSL, Вебстер, Техас, США). Концентрацию 17β-гидроксипрогестерона измеряли с помощью RIA от Diagnostic Products Corporation (DPC, Лос-Анджелес, Калифорния, США).Для андростендиона и 17α-гидроксипрогестерона коэффициенты вариации между анализами и внутри анализов были ниже 7,1 и 8,4% соответственно, определенные с растворами с низкой концентрацией при 3,3 и 2,6 нмоль / л соответственно.

Статистический анализ

Данные анализировали с помощью теста Mann – Whitney U , Kruskal Wallis или критерия χ 2 , в зависимости от ситуации, с использованием пакета статистических программ Statgraphics (Manugistics Inc., Роквилл, Массачусетс, США). Данные были представлены средними значениями вместе с их 95% доверительным интервалом во всех случаях.Уровень статистической значимости был установлен на уровне 5%.

Результаты

Происхождение прогестерона в ранней фолликулярной фазе

Клинические данные пациентов, участвовавших в этой части исследования, и результаты, полученные с помощью ЭКО или ИКСИ, суммированы в таблице I. Наблюдаемые сывороточные концентрации прогестерона во время начальной фазы фолликулярной фазы были ниже после предварительной обработки этинилэстрадиолом и дезогестрела, чем в циклах без предварительной обработки, но различия между обеими группами не достигли статистической значимости.Статистика Колмогорова-Смирнова, которая использовалась для анализа распределения концентраций прогестерона в обеих группах, была значительно ниже в циклах, предварительно обработанных этинилэстрадиолом и дезогестрелом (0,87 против 1,75, P <0,01), что указывает на более низкую дисперсию концентрации прогестерона после предварительной обработки оральными противозачаточными таблетками на последних стадиях развития фолликулов. Однако не было обнаружено различий ни в сывороточных концентрациях прогестерона, ни в их распределении между обеими группами.

Никаких изменений в циркулирующих сывороточных концентрациях прогестерона не было вызвано дозой 100 мкг ГнРГ во время десенсибилизации ацетатом трипторелина (рис. 2А), тогда как 250 мкг АКТГ вызвали немедленное и значительное повышение уровня прогестерона в сыворотке (рис. 2Б).

Влияние ДХМ на концентрацию прогестерона в сыворотке

Клинические данные вовлеченных пациентов и результаты их лечения сведены в Таблицу II. ДХМ вводили перорально во время стимуляции яичников (1 мг в день), чтобы изучить эффект подавления стероидогенеза надпочечников на сывороточные уровни прогестерона.

ДХМ эффективно снижал концентрацию прогестерона в сыворотке во время развития фолликулов у пациентов с изначально повышенными концентрациями прогестерона, но частота наступления беременности среди пациентов, получавших ДХМ, не отличалась от таковых с повышенным базальным уровнем прогестерона в сыворотке крови, оставшимся без лечения, и пациентов с низким базальным уровнем прогестерона. сывороточные уровни прогестерона. Концентрация прогестерона в сыворотке крови в день введения ХГЧ у пациентов, не получавших ДХМ, несмотря на повышенную исходную концентрацию прогестерона в сыворотке крови, значительно выше, чем у пациентов, получавших ДХМ ( P < 0.001).

Влияние АКТГ на секрецию стероидов коры надпочечников во время естественного менструального цикла и во время приема оральных контрацептивов

Более высокий рост уровня прогестерона у пациентов, у которых отсутствует подавление адренокортикального стероидогенеза под действием DXM, предполагает значительный вклад надпочечников в позднюю фолликулярную фазу. Таким образом, происхождение преовуляторного прогестерона было дополнительно проверено с использованием АКТГ для стимуляции стероидогенеза надпочечников. Для этого исследования были отобраны девять участниц с нормальным, нелеченным менструальным циклом.Результаты двух участников были исключены, поскольку овуляция произошла до второго теста на АКТГ. Результаты семи оставшихся участников были суммированы на рисунке 3. В то время как сывороточные концентрации прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона значительно выросли через 30 и 60 минут после внутривенного введения. При введении АКТГ изменения, наблюдаемые для концентраций андростендиона до и после введения АКТГ, были статистически недостоверными ( P <0,05 и P <0.001 для прогестерона, P <0,001 для 17α-гидроксипрогестерона). Базальные концентрации прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона до введения АКТГ были выше в поздней фолликулярной фазе по сравнению с ранней фолликулярной фазой. Однако различия базальных значений 17α-гидроксипрогестерона и прогестерона были значительными только по сравнению с таковыми после 7 дней лечения этинилэстрадиолом ( P <0,02 и <0,01 соответственно).Изменения концентраций прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона, вызванные АКТГ, во время поздней фолликулярной фазы не отличались от таковых во время ранней фолликулярной фазы. Повышение концентрации прогестерона, вызванное АКТГ, было значительно ниже во время приема этинилэстрадиола, чем во всех других проведенных тестах ( P <0,05).

Обсуждение

Несмотря на неопровержимые доказательства решающей роли прогестерона в овуляции, его происхождение и регуляция его секреции на протяжении фолликулярной фазы менструального цикла остаются плохо изученными.Фермент 3β-HSD, который необходим для превращения прегненолона в прогестерон, сильно экспрессируется во всей фолликулярной фазе в внутренней теке, а также в коре надпочечников, но не в клетках гранулезы (Bao and Garverick, 1998). У некоторых видов 3β-HSD может экспрессироваться в некоторых клетках гранулезы доминантного фолликула во время поздней фолликулярной фазы (Richards, 1994). Было обнаружено, что у морской свинки 3β-HSD экспрессируется в единственном слое гранулезных клеток, окружающих зрелый ооцит (Dupont et al., 1990), тогда как в клетках гранулез преовуляторных фолликулов свиней не удалось обнаружить экспрессию 3β-HSD (Conley et al. , 1994). Источник прогестерона поздней фолликулярной фазы в яичниках вызывает особую загадку в свете недавнего сообщения, демонстрирующего, что биосинтез прогестерона 3β-HSD ингибируется в присутствии высоких концентраций эстрадиола (Gilling-Smith et al. , 1997).

Кора надпочечников также может рассматриваться как важный источник прогестерона в поздней фолликулярной фазе (Eldar-Geva et al., 1998). Рецепторы ЛГ были обнаружены в коре надпочечников человека (Pabon et al. , 1996), что свидетельствует об участии этого органа в процессе овуляции. Напротив, у пациентов с СПКЯ повышенные уровни прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона возникают в яичниках, а не в надпочечниках (Lachelin et al. , 1979; Chetkowski et al. , 1984; Azziz et al. , 1990). ). В настоящем сообщении описывается вклад коры надпочечников в циркуляцию прогестерона во время фолликулярной фазы у женщин с регулярными овуляторными менструальными циклами.

Настоящие данные четко показывают, что надпочечники являются основным секреторным источником циркулирующего прогестерона во время ранней фолликулярной фазы. Об этом свидетельствует быстрое повышение уровня прогестерона после введения АКТГ во время подавления секреции эндогенного гонадотропина ацетатом трипторелина. АКТГ стимулирует превращение холестерина в прегненолон в коре надпочечников (Simpson and Waterman, 1988), который быстро превращается в прогестерон, 17α-гидроксипрогестерон и андростендион ферментами 3β-HSD и 17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза (цитохром P450c17) соответственно.Хотя длительное введение АКТГ, по-видимому, нарушает стероидогенез яичников (Viveiros and Liptrap, 2000), кратковременное введение, используемое в этом исследовании, могло не повлиять ни на одну из функций яичников.

Во время поздней фолликулярной фазы основной источник циркулирующего прогестерона смещается в сторону яичников, о чем свидетельствует отсутствие подавления DXM к концу развития фолликулов. На активность надпочечников не влияет циклическая активность яичников, о чем свидетельствует сходная реакция секреции прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона, индуцированная АКТГ как в ранней, так и в поздней фолликулярной фазе естественного менструального цикла.

Однако важный аспект настоящего исследования выявил основной вклад коры надпочечников в уровни циркулирующего прогестерона во время преовуляторной фазы. Высокая концентрация прогестерона у некоторых пациентов значительно увеличивалась во время поздней фолликулярной фазы по сравнению с пациентами со стабильно низким уровнем прогестерона. По-видимому, существует индивидуальная уставка, которая определяет скорость секреции прогестерона как во внутренней теке, так и в коре надпочечников как в ранней фолликулярной фазе, так и в преовуляторной фазе.Яичники опосредуют роль коры надпочечников. Это демонстрируется подавляющим действием этинилэстрадиола как на базальную, так и на стимулируемую АКТГ концентрации прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Аналогичный результат был представлен ранее Lobo et al. , которые обнаружили значительно сниженный выход андрогенов надпочечников после стимуляции АКТГ у женщин с удаленной яичниковой по сравнению с женщинами с регулярной овуляцией (Lobo et al. , 1982). Хотя в этом исследовании было продемонстрировано прямое стимулирующее действие конъюгированных эстрогенов на стероидогенез надпочечников, наши данные предполагают скорее подавляющее действие этинилэстрадиола на реактивность надпочечников к АКТГ.

Пероральный этинилэстрадиол вызывает повышение уровня транскортина, который связывает не только кортизол, но и прогестерон (Rosner, 1991). Эффекты этинилэстрадиола в этом исследовании можно объяснить снижением доступности прогестерона из-за повышенного связывания с транскортином. Однако обе системы анализа измеряли общий сывороточный прогестерон: связанный и несвязанный. Таким образом, наши экспериментальные результаты предполагают снижение секреции прогестерона надпочечниками при подавлении функции яичников.

Присутствие эндокринных перекрестных помех между яичниками и корой надпочечников в гормональной регуляции менструального цикла предполагалось как экспериментально, так и клинически в прошлом. У всех трансгенных мышей с дефицитом α-субъединицы ингибина развиваются опухоли гонад (Matzuk et al. , 1994; Kananen et al. , 1995). У этих животных опухоли надпочечников будут развиваться после гонадэктомии, а смещение онкогенеза от гонад к коре надпочечников опосредуется ЛГ (Rilianawati et al., 1998). Другие примеры перекрестного взаимодействия между надпочечниками и яичниками обнаруживаются при СПКЯ, поскольку резекция клина яичника приводит к снижению реактивности прогестерона и концентраций 17α-гидроксипрогестерона после введения АКТГ (Wu et al. , 2000), а также у женщин с овариэктомией, у которых надпочечники андрогенез подавлен по сравнению с контрольной группой с регулярной овуляцией (Lobo et al. , 1982).

Настоящие результаты ясно демонстрируют, что надпочечники являются основным источником циркулирующего прогестерона во время раннего фолликулярного развития, тогда как яичники обеспечивают большую часть циркулирующего прогестерона во время поздней фолликулярной фазы.Наши данные также демонстрируют, что на стероидогенез надпочечников влияет действие яичников. Перекрестное взаимодействие между надпочечниками и яичниками может быть аналогично взаимодействию между гранулезой и внутренней текой, в которой синтез прогестерона в текальной области стимулируется гранулезой (Makris and Ryan, 1977; Kotsuji et al. , 1990; Yada et al. ). , 1999). Молекулярная природа эндокринных и паракринных медиаторов между гранулезой, внутренней текой и корой надпочечников еще предстоит определить.

. Естественный цикл . с предварительной обработкой . a Ни одно из различий не было статистически значимым (критерий Манна – Уитни U ). b Ни одно из различий не было статистически значимым (χ 2 -тест). Кол-во пациентов 32 23 Возраст пациента (лет) 33,9 ± 1,7 32,9 ± 2,1 a Возраст мужа 90,4180 лет (возраст мужа) ± 2,3 35,7 ± 2,5 a Продолжительность бесплодия (лет) 6.6 ± 1,4 5,6 ± 1,1 a Исходная концентрация прогестерона (нмоль / л) 1,72 ± 0,64 1,16 ± 0,30 a Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль / л) 4,53 ± 1,22 4,58 ± 1,34 a Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 6,14 ± 0,41 6,19 ± 0,84 a Ооциты оплодотворены / оплодотворены 81/155 (52.3%) 77/105 (73,3%) b Достигнутая беременность (%) 7 (21,9%) 6 (26,1%) b 9019 достигнуто (%)
. Естественный цикл . с предварительной обработкой .
a Ни одно из различий не было статистически значимым (критерий Манна – Уитни U ).
b Ни одно из различий не было статистически значимым (χ 2 -тест).
Кол-во пациентов 32 23
Возраст пациента (лет) 33,9 ± 1,7 32,9 ± 2,1 a
Возраст мужа 90,4180 лет (возраст мужа) ± 2,3 35,7 ± 2,5 a
Продолжительность бесплодия (лет) 6,6 ± 1,4 5,6 ± 1,1 a
Исходная концентрация прогестерона (нмоль / л) 1.72 ± 0,64 1,16 ± 0,30 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль / л) 4,53 ± 1,22 4,58 ± 1,34 a
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль) 6,14 ± 0,41 6,19 ± 0,84 a
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 81/155 (52,3%) 77/105 (73,3%) b
7 (21.9%) 6 (26,1%) b
Таблица I.

Клинические характеристики пациентов, предварительно получавших 50 мкг этинилэстрадиола вместе с 0,125 мг дезогестрела и агониста ГнРГ, по сравнению с пациентами, получавшими ГнРГ только агонист в течение предыдущего естественного менструального цикла

. Естественный цикл . с предварительной обработкой .
a Ни одно из различий не было статистически значимым (критерий Манна – Уитни U ).
b Ни одно из различий не было статистически значимым (χ 2 -тест).
Кол-во пациентов 32 23
Возраст пациента (лет) 33,9 ± 1,7 32,9 ± 2,1 a
Возраст мужа 90,4180 лет (возраст мужа) ± 2,3 35,7 ± 2,5 a
Продолжительность бесплодия (лет) 6.6 ± 1,4 5,6 ± 1,1 a
Исходная концентрация прогестерона (нмоль / л) 1,72 ± 0,64 1,16 ± 0,30 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль / л) 4,53 ± 1,22 4,58 ± 1,34 a
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 6,14 ± 0,41 6,19 ± 0,84 a
Ооциты оплодотворены / оплодотворены 81/155 (52.3%) 77/105 (73,3%) b
Достигнутая беременность (%) 7 (21,9%) 6 (26,1%) b
9019 достигнуто (%)
. Естественный цикл . с предварительной обработкой .
a Ни одно из различий не было статистически значимым (критерий Манна – Уитни U ).
b Ни одно из различий не было статистически значимым (χ 2 -тест).
Кол-во пациентов 32 23
Возраст пациента (лет) 33,9 ± 1,7 32,9 ± 2,1 a
Возраст мужа 90,4180 лет (возраст мужа) ± 2,3 35,7 ± 2,5 a
Продолжительность бесплодия (лет) 6,6 ± 1,4 5,6 ± 1,1 a
Исходная концентрация прогестерона (нмоль / л) 1.72 ± 0,64 1,16 ± 0,30 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль / л) 4,53 ± 1,22 4,58 ± 1,34 a
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль) 6,14 ± 0,41 6,19 ± 0,84 a
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 81/155 (52,3%) 77/105 (73,3%) b
7 (21.9%) 6 (26,1%) б
Таблица II.

Влияние совместного лечения с ДХМ (принимаемым внутрь, 1 мг в день) во время стимуляции яичников гонадотропинами на концентрацию прогестерона в сыворотке во время развития фолликулов

80 Продолжительность 80
Концентрация прогестерона . <2 нмоль / л . > 2 нмоль / л с ДХМ . > 2 нмоль / л без ДХМ .
a Статистически значимая разница (критерий Манна – Уитни U , P <0,001).
b Статистически значимая разница по сравнению с обоими другими значениями (тест Манна – Уитни U , P <0,0001).
Кол-во пациентов 21 12 8
Продолжительность бесплодия (лет) 6.0 ± 0,7 6,8 ± 0,9 5,6 ± 0,5
Возраст пациента (лет) 32,0 ± 0,9 31,7 ± 1,5 32,1 ± 1,7
Возраст мужа (лет) 35,0 ± 1,1 35,0 ± 2,7 35,9 ± 2,3
Исходный прогестерон (нмоль / л) 1,05 ± 0,10 3,28 ± 0,19 а 3,72 ± 0,76 2 а Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль /) 4.23 ± 0,29 3,47 ± 0,57 7,38 ± 1,49 b
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 7,34 ± 1,47 7,71 ± 1,10 9,54 ± 2,20
фолликулярная фаза (дни) 12,9 ± 0,4 12,6 ± 0,4 12,7 ± 0,5
Введенный ФСГ (МЕ) 4443 ± 348 4437 ± 530 3919 ± 556
оплодотворенных / осемененных (%) 66/102 (64.7) 44/55 (80,0) 34/40 (85,0)
Достигнутая беременность (%) 11 (52,4) 7 (58,3) 6 (75,0)
s возраст (лет) 1,05 ± 0,10
Концентрация прогестерона . <2 нмоль / л . > 2 нмоль / л с ДХМ . > 2 нмоль / л без ДХМ .
a Статистически значимая разница (критерий Манна – Уитни U , P <0.001).
b Статистически значимая разница по сравнению с обоими другими значениями (тест Манна – Уитни U , P <0,0001).
Кол-во пациентов 21 12 8
Продолжительность бесплодия (лет) 6,0 ± 0,7 6,8 ± 0,9 5,6 ± 0,5
32,0 ± 0.9 31,7 ± 1,5 32,1 ± 1,7
Возраст мужа (лет) 35,0 ± 1,1 35,0 ± 2,7 35,9 ± 2,3
Исходный прогестерон (нмоль / л) 3,28 ± 0,19 a 3,72 ± 0,76 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль /) 4,23 ± 0,29 3,47 ± 0,57 7,38 ± 1,49 b
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 7.34 ± 1,47 7,71 ± 1,10 9,54 ± 2,20
Продолжительность фолликулярной фазы (дни) 12,9 ± 0,4 12,6 ± 0,4 12,7 ± 0,5
ФСГ180 4443 ± 348 4437 ± 530 3919 ± 556
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 66/102 (64,7) 44/55 (80,0) 34/40 (85,0)
Достигнутая беременность (%) 11 (52.4) 7 (58,3) 6 (75,0)
Таблица II.

Влияние совместного лечения с ДХМ (принимаемым внутрь, 1 мг в день) во время стимуляции яичников гонадотропинами на концентрацию прогестерона в сыворотке во время развития фолликулов

80 Продолжительность 80
Концентрация прогестерона . <2 нмоль / л . > 2 нмоль / л с ДХМ . > 2 нмоль / л без ДХМ .
a Статистически значимая разница (критерий Манна – Уитни U , P <0,001).
b Статистически значимая разница по сравнению с обоими другими значениями (тест Манна – Уитни U , P <0,0001).
Кол-во пациентов 21 12 8
Продолжительность бесплодия (лет) 6.0 ± 0,7 6,8 ± 0,9 5,6 ± 0,5
Возраст пациента (лет) 32,0 ± 0,9 31,7 ± 1,5 32,1 ± 1,7
Возраст мужа (лет) 35,0 ± 1,1 35,0 ± 2,7 35,9 ± 2,3
Исходный прогестерон (нмоль / л) 1,05 ± 0,10 3,28 ± 0,19 а 3,72 ± 0,76 2 а Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль /) 4.23 ± 0,29 3,47 ± 0,57 7,38 ± 1,49 b
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 7,34 ± 1,47 7,71 ± 1,10 9,54 ± 2,20
фолликулярная фаза (дни) 12,9 ± 0,4 12,6 ± 0,4 12,7 ± 0,5
Введенный ФСГ (МЕ) 4443 ± 348 4437 ± 530 3919 ± 556
оплодотворенных / осемененных (%) 66/102 (64.7) 44/55 (80,0) 34/40 (85,0)
Достигнутая беременность (%) 11 (52,4) 7 (58,3) 6 (75,0)
s возраст (лет) 1,05 ± 0,10
Концентрация прогестерона . <2 нмоль / л . > 2 нмоль / л с ДХМ . > 2 нмоль / л без ДХМ .
a Статистически значимая разница (критерий Манна – Уитни U , P <0.001).
b Статистически значимая разница по сравнению с обоими другими значениями (тест Манна – Уитни U , P <0,0001).
Кол-во пациентов 21 12 8
Продолжительность бесплодия (лет) 6,0 ± 0,7 6,8 ± 0,9 5,6 ± 0,5
32,0 ± 0.9 31,7 ± 1,5 32,1 ± 1,7
Возраст мужа (лет) 35,0 ± 1,1 35,0 ± 2,7 35,9 ± 2,3
Исходный прогестерон (нмоль / л) 3,28 ± 0,19 a 3,72 ± 0,76 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль /) 4,23 ± 0,29 3,47 ± 0,57 7,38 ± 1,49 b
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 7.34 ± 1,47 7,71 ± 1,10 9,54 ± 2,20
Продолжительность фолликулярной фазы (дни) 12,9 ± 0,4 12,6 ± 0,4 12,7 ± 0,5
ФСГ180 4443 ± 348 4437 ± 530 3919 ± 556
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 66/102 (64,7) 44/55 (80,0) 34/40 (85,0)
Достигнутая беременность (%) 11 (52.4) 7 (58,3) 6 (75,0)

Рисунок 1.

Диаграммы трех экспериментальных протоколов.

Рисунок 1.

Диаграммы трех экспериментальных протоколов.

Рис. 2.

Концентрации прогестерона в сыворотке крови в нмоль / л (черные столбцы) и ЛГ в МЕ / л (пустые столбцы) до и после болюса в / в. инъекция 100 мкг GnRH ( A ) или 250 мкг ACTH ( B ) во время подавления секреции эндогенного гонадотропина с помощью агониста GnRH длительного действия.В то время как концентрации прогестерона и ЛГ не изменялись под действием ГнРГ, после введения АКТГ наблюдалось быстрое повышение концентрации прогестерона. * P <0,01 по сравнению с 0 мин.

Рис. 2.

Концентрации прогестерона в сыворотке крови в нмоль / л (черные столбцы) и ЛГ в МЕ / л (пустые столбцы) до и после болюса в / в. инъекция 100 мкг GnRH ( A ) или 250 мкг ACTH ( B ) во время подавления секреции эндогенного гонадотропина с помощью агониста GnRH длительного действия.В то время как концентрации прогестерона и ЛГ не изменялись под действием ГнРГ, после введения АКТГ наблюдалось быстрое повышение концентрации прогестерона. * P <0,01 по сравнению с 0 мин.

Рисунок 3.

( a ) Концентрации прогестерона в сыворотке (верхняя панель), 17α-гидроксипрогестерона (средняя панель) и андростендиона (нижняя панель) за 30 минут до, непосредственно перед, 30 и 60 минут после болюса внутривенно. инъекция 250 мкг АКТГ.Тесты на АКТГ проводились во время ранней фолликулярной фазы (A и C), один раз во время поздней фолликулярной фазы (B) и через 7 дней лечения 50 мкг этинилэстрадиола (D). Над каждым тестом на АКТГ указывается, был ли эндокринный ответ статистически значимым (Краскал Уоллис) от a до e и i, j и k P <0,05 f, g и h P <0,01 ( b ). Тесты на АКТГ во время поздней фолликулярной фазы (столбец B на рисунке 3a) проводились во время преовуляторного повышения прогестерона, показанного здесь.Последний определяли путем ежедневного измерения прогестерона ранним утром, начиная с 12-го дня необработанного менструального цикла.

Рисунок 3.

( a ) Концентрации прогестерона в сыворотке (верхняя панель), 17α-гидроксипрогестерона (средняя панель) и андростендиона (нижняя панель) за 30 минут до, непосредственно перед, 30 и 60 минут после болюсного внутривенного введения. инъекция 250 мкг АКТГ. Тесты на АКТГ проводились во время ранней фолликулярной фазы (A и C), один раз во время поздней фолликулярной фазы (B) и через 7 дней лечения 50 мкг этинилэстрадиола (D).Над каждым тестом на АКТГ указывается, был ли эндокринный ответ статистически значимым (Краскал Уоллис) от a до e и i, j и k P <0,05 f, g и h P <0,01 ( b ). Тесты на АКТГ во время поздней фолликулярной фазы (столбец B на рисунке 3a) проводились во время преовуляторного повышения прогестерона, показанного здесь. Последний определяли путем ежедневного измерения прогестерона ранним утром, начиная с 12-го дня необработанного менструального цикла.

Это исследование было поддержано грантом медицинского факультета Базельского университета.Мы благодарим г-жу Энн Катрин Фоэдж за техническую помощь. Мы также благодарны профессору Дж. Дж. Стаубу за его ценные советы при настройке протокола эксперимента.

Список литературы

Аззиз Р., Рафи А., Смит Б. Р., Брэдли Э. и Закур, Х.В. (

1990

) О происхождении повышенных уровней 17-гидроксипрогестерона после стимуляции надпочечников при гиперандрогении.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

70

,

431

–436.

Бао Б. и Гарверик Х.А. (

1998

) Экспрессия стероидогенных ферментов и генов рецепторов гонадотропина в фолликулах крупного рогатого скота во время фолликулярных волн яичников: обзор.

J. Anim. Sci.

,

76

,

1903

–1921.

Батиста, М.С., Картледж, Т.П., Зеллмер, А.В., Ниман, Л.К., Мерриам, Г.Р. и Loriaux, D.L. (

1992

) Доказательства критической роли прогестерона в регуляции выброса гонадотропинов в середине цикла и овуляции.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

74

,

565

–570.

Brännström, M. и Janson, P.O. (

1989

) Прогестерон является посредником в овуляторном процессе яичника крысы, перфузированного in vitro.

Biol. Репродукция.

,

40

,

1170

–1178.

Четковски, Р.Дж., Чанг, Р.Дж., ДеФазио, Дж., Мелдрам, Д. and Judd, H.L. (

1984

) Происхождение сывороточных прогестинов при СПКЯ.

Акушерство. Гинеколь.

,

64

,

27

–31.

Коллинз Р.Л. и Ходген Г.Д. (

1986

) Блокада спонтанного выброса гонадотропинов в середине цикла у обезьян с помощью RU486: антагонист или агонист прогестерона?

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

63

,

1270

–1276.

Конли, А.Дж., Ховард, Х.Дж., Сленджер, В.Д. и Форд, Д.Дж. (

1994

) Стероидогенез в преовуляторном фолликуле свиньи.

Biol. Репродукция.

,

51

,

655

–661.

De Geyter, Ch., De Geyter, M., Simoni M., Castro, E., Bals-Pratsch, M., Nieschlag, E. and Schneider, H.P.G. (

1994

) Пульсирующее подкожное или болюсное внутримышечное введение гонадотропина после подавления гипофиза аналогом ГнРГ длительного действия: контролируемое проспективное исследование.

Hum. Репродукция.

,

9

,

1070

–1076.

Dupont, E., Luu-The, V., Labrie, F. и Pelletier, G. (

1990

) Световая микроскопическая иммуноцитохимическая локализация 3β-гидрокси-5-ен-стероиддегидрогеназы / β 5 4 -изомераза в гонадах и надпочечниках морской свинки.

Эндокринология

,

126

,

2906

–2909.

Эльдар-Гева, Т., Маргалиот, Э.Дж., Брукс, Б., Алгур, Н., Зильбер-Харан, Э. и Диамант, Ю.З. (

1998

) Происхождение сывороточного прогестерона во время фолликулярной фазы менотропин-стимулированных циклов.

Hum. Репродукция.

,

13

,

9

–14.

Fanchin, R., Righini, C., Olivennes, R., Taieb, J., de Ziegler, D. and Frydman, R. (

1997

) Преждевременное повышение уровня прогестерона и андрогенов в плазме не предотвращается подавлением надпочечников в экстракорпоральное оплодотворение.

Fertil. Стерил.

,

67

,

115

–119.

Gilling-Smith, C., Willis, D.S. and Franks, S. (

1997

) Стимуляция эстрадиолом обратной связи биосинтеза андрогенов тека-клетками человека.

Hum. Репродукция.

,

12

,

1621

–1628.

Хибберт, М., Стоуфер, Р.Л., Вольф, Д.П. и Зелински-Вутен, М. (

1996

) Введение в середине цикла ингибитора синтеза прогестерона предотвращает овуляцию у приматов.

Proc.Natl Acad. Sci. США

,

93

,

1897

–1901.

Hoff, J.D., Quigley, M.E. and Yen, S.S.C. (

1983

) Гормональная динамика в середине цикла: переоценка.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

57

,

792

–796.

Iwai, T., Nanbu, Y., Iwai, M., Taii, S., Fujii, S. и Mori, T. (

1990

) Иммуногистохимическая локализация рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в яичниках человека на всем протяжении менструальный цикл.

Арка Вирхова. A. Pathol. Анат. Histopathol.

,

417

,

369

–375.

Кананен, К., Марккула, М., Райнио, Ф., Су, Дж. Г. Сюэ, А.Дж. и Huhtaniemi, I.T. (

1995

) Канцерогенез гонад у трансгенных мышей, несущих промотор альфа-субъединицы мышиного ингибина / ген слияния Т-антигена обезьяньего вируса: характеристика опухолей яичников и создание линий клеток гранулезы, чувствительных к гонадотрофам.

Мол. Эндокринол.

,

9

,

616

–627.

Коцудзи Ф., Камитани Н., Гото К. и Томинага Т. (

1990

) Взаимодействие тека и гранулезы крупного рогатого скота влияет на их рост, морфологию и функцию.

Biol. Репродукция.

,

43

,

726

–732.

Lachelin, G.C.L., Barnett, M., Hopper, B.R., Brink, G. and Yen, S.S.C. (

1979

) Функция надпочечников у здоровых женщин и женщин с СПКЯ.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

49

,

892

–898.

Лю Дж.H., Garzo, G., Morris, S., Stuenkel, C., Ulmann, A. и Yen, S.S.C. (

1987

) Нарушение созревания фолликулов и задержка овуляции после введения антипрогестерона RU486.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

65

,

1135

–1140.

Lobo, R.A., Goebelsmann, U., Brenner, P.F. и Мишелл, Д. Jr (

1982

) Влияние эстрогена на андрогены надпочечников у женщин после овариэктомии.

г. J. Obstet. Гинеколь.

,

142

,

471

–478.

Лайдон, Д.П., ДеМайо, Ф.Дж., Функ, К.Р., Мани, С.К., Хьюз, А.Р., Монтгомери-младший, К.А., Шьямала, Г., Коннели, О.М. и О'Мэлли, Б. (

1995

) У мышей, лишенных рецептора прогестерона, наблюдаются плейотропные репродуктивные аномалии.

Genes Dev.

,

9

,

2266

–2278.

Макрис А. и Райан Дж. Дж. (

1977

) Доказательства взаимодействия между клетками гранулезы и текой при раннем синтезе прогестерона.

Endocr. Res. Comm.

,

4

,

233

–246.

Мацук, М.М., Файнголд, М.Дж., Мазер, Дж. П., Краммен, Л., Лу, Х. и Брэдли, А. (

1994

) Развитие рака, кахексиального синдрома и опухолей надпочечников у мышей с дефицитом ингибина.

Proc. Natl Acad. Sci. США

,

91

,

8817

–8821.

Pabon, J.E., Li, X., Lei, Z.M., Sanfilippo, J.S. и Рао, К.В. (

1996

) Новое присутствие рецепторов лютеинизирующего гормона / хорионического гонадотропина в надпочечниках человека.

J. Clin. Эндокринол.Метаб.

,

81

,

2397

–2400.

Парк, О. К. и Мэйо, К. Э. (

1991

) Временная экспрессия матричной РНК рецептора прогестерона в клетках гранулезы яичников после преовуляторного выброса лютеинизирующего гормона.

Мол. Эндокринол.

,

5

,

967

–978.

Ричардс, Дж. (

1994

) Гормональный контроль экспрессии генов в яичнике.

Endocr. Ред.

,

15

,

725

–751.

Рилианавати, Паукку, Т., Kero, J., Zhang, F.-P., Rahman, N., Kananen, K. and Huhtaniemi, I. (

1998

) Прямое действие лютеинизирующего гормона запускает адренокортикальный туморогенез у кастрированных мышей, трансгенных по мышиному ингибину α. -субъединичный промотор / ген слияния 40 Т-антигена обезьяньего вируса.

Мол. Эндокринол.

,

12

,

801

–809.

Rosner, W. (

1991

) Стероид-связывающие белки плазмы.

Endocr. Метаб. Clin. North Am.

,

20

,

697

–720.

Scheele, F., Hompes, P.G.A., Lambalk, C..B., Schoute E., Broekmans, F.J. и Schoemaker, F.J. (

1996

) Тест на заражение GnRH: количественный показатель десенсибилизации гипофиза во время введения агониста GnRH.

Clin. Эндокринол.

(Oxf.) ,

44

,

581

–586.

Шоуп, Д., Мишелл, Д. Младший, Пейдж, М.А., Мадкур, Х., Шпиц, И.М. и Лобо, Р.А. (

1987

) Эффекты антипрогестерона RU 486 у нормальных женщин.II. Применение в поздней фолликулярной фазе.

г. J. Obstet. Гинеколь.

,

157

,

1421

–1426.

Simpson, E.R. и Waterman, M.R. (

1988

) Регулирование синтеза стероидогенных ферментов в клетках коры надпочечников с помощью АКТГ.

Ann. Rev. Physiol.

,

50

,

427

–440.

Урман, Б., Алатас, К., Аксой, С., Меркан, Р., Исиклар, А. и Балабан, Б. (

1999

) Повышенный уровень прогестерона в сыворотке крови в день введения ХГЧ не оказывает отрицательного воздействия. частота имплантации после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и переноса эмбрионов.

Fertil. Стерил.

,

72

,

975

–979.

Вивейрос, М. и Liptrap, R.M. (

2000

) Лечение АКТГ нарушает выработку яичникового IGF-I и стероидных гормонов.

J. Endocrinol.

,

164

,

255

–264.

Wu, X.-K., Zhou, S.-Y., Sallinen, K., Pöllänen, P. and Erkkola, R. (

2000

) Перекрестные помехи между яичниками и надпочечниками при СПКЯ: доказательства клиновидной резекции.

евро. J. Endocrinol.

,

143

,

383

–388.

Яда, Х., Хосокава, К., Таджима, К., Хасегава, Ю. и Коцудзи, Ф. (

1999

) Роль взаимодействия тека и гранулезных клеток яичника в выработке гормонов и росте клеток во время созревания фолликулов крупного рогатого скота процесс.

Biol. Репродукция.

,

61

,

1480

–1486.

© Европейское общество репродукции человека и эмбриологии

Определение, уровни, симптомы низкого прогестерона и многое другое

Эта статья также доступна на: português, español

Гормоны намного интереснее, чем то, чему нас учат на занятиях по здоровью.Итак, мы создали справочник по всем гормонам . Вот все, что вам нужно знать о эстроген , прогестерон , андрогены , прогестины , синтетический эстроген и глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) .

Что такое прогестерон? Как вырабатывается прогестерон?

Прогестерон является основным гормоном в классе гормонов, называемых прогестагенами .Прогестагены - это половые гормоны (такие как эстрогены и андрогены), что означает, что они влияют на половое развитие в период полового созревания и участвуют в воспроизводстве.

Изучение важности прогестерона и того, как он влияет на ваше тело на разных этапах жизни, может позволить вам понять симптомы, связанные с вашим менструальным циклом, узнать, когда что-то не так, помочь вам сохранить здоровую беременность или выбрать лучший тип противозачаточные для вас. Это понимание поможет вам отстаивать свои интересы перед вашим врачом и сделать лучший выбор для вашего здоровья.

Гормоны - это небольшие молекулы, которые вырабатываются железами и перемещаются по кровотоку, пока не достигнут органа, клетки которого имеют определенные рецепторы для этого гормона. Прогестерон воздействует на матку, влагалище, шейку матки, грудь и яички, а также на мозг, кровеносные сосуды и кости (1,2).

Ваше тело использует холестерин как строительный блок для выработки прогестерона. Прогестерон вырабатывается в основном яичниками с помощью желтого тела (3), которое является областью, которая развивается после овуляции и коллапса фолликула вокруг яйцеклетки.Некоторое количество прогестерона также вырабатывается надпочечниками, расположенными над почками. Во время беременности плацента вырабатывает прогестерон (4).

Что прогестерон делает с организмом?

  • Останавливает образование эндометрия, вызванное эстрогеном

  • Уменьшает выработку цервикальной слизи

  • Подавляет овуляцию при высоких уровнях

  • Подготавливает эндометрий к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки

  • Поддерживает раннюю беременность и помогает сохранить беременность

  • Развивает молочные железы во время беременности в рамках подготовки к лактации

  • Уменьшает сокращение матки для предотвращения сокращений во время беременности

  • Уменьшает активность кишечника, что может вызвать запор (1,2,4-6)

Как изменяется прогестерон во время менструального цикла?

До овуляции = низкий прогестерон

В начале менструального цикла (в течение периода) уровни прогестерона низкие и остаются низкими на протяжении фолликулярной фазы (4,7).

После овуляции = более высокий прогестерон

Прогестерон является доминирующим гормоном после овуляции (лютеиновая фаза). Прогестерон вырабатывается желтым телом, которое представляет собой область яичника, образованную разрушенным фолликулом, содержащим овулировавшую яйцеклетку. Максимальный уровень прогестерона приходится на середину лютеиновой фазы (8,9). Если зачатие не происходит, желтое тело начинает разрушаться через 9-10 дней после овуляции, вызывая падение уровня прогестерона и начало менструации (1,4).

Как мне узнать, в норме ли мой уровень прогестерона?

Если у вас ненормальный уровень прогестерона, вы можете заметить некоторые признаки и симптомы.

Низкий уровень прогестерона

Уровень прогестерона может быть низким, если овуляция не происходит регулярно (или вообще не происходит), или если ваше тело не может вырабатывать достаточное количество прогестерона.

Некоторые признаки и симптомы низкого прогестерона включают:

Некоторые состояния, такие как повышенный уровень пролактина (гормона, вызывающего выработку молока), гипотиреоз или синдром поликистозных яичников (СПКЯ), могут вызывать нечастую овуляцию или ее отсутствие, что может привести к низкий уровень прогестерона (11).В этих случаях следует диагностировать и лечить причину низкого прогестерона.

Отслеживание месячных в Clue может помочь вам узнать, нерегулярны ли ваши циклы.

4,8

более 2M + рейтинги

Дефект лютеиновой фазы

Термин дефект лютеиновой фазы используется для описания состояния, которое возникает, когда организм не вырабатывает достаточно естественного прогестерона для поддержания нормальная функция эндометрия и поддержка имплантации и роста беременности на ранних сроках (12).Вы также можете увидеть это под названием недостаточность лютеиновой фазы . Диагностика дефекта лютеиновой фазы может быть сложной задачей, и для этого не существует единого согласованного теста. Когда нет известной причины низкого прогестерона, нет четких рекомендаций о том, как и когда его лечить. В целом информации о людях с низким уровнем прогестерона, которые не пытаются забеременеть, мало.

Низкий прогестерон и выкидыш

Зная важность прогестерона в поддержании беременности на ранних сроках (13), логично предположить, что низкий уровень прогестерона может быть причиной бесплодия или выкидыша.Тем не менее, среди исследователей и медицинских работников ведутся споры о том, является ли дефект лютеиновой фазы причиной бесплодия, а также о том, как лучше всего его диагностировать и лечить (12).

Низкий уровень прогестерона во время лютеиновой фазы, по-видимому, не связан с повышенным риском выкидыша. Исследование с участием 191 человека показало, что уровни прогестерона во время лютеиновой фазы у людей, у которых были выкидыши на ранней стадии, были одинаковыми по сравнению с теми, у кого этого не было (14). Другое исследование, в котором участвовало 197 человек, у которых было как минимум два выкидыша подряд, показало, что низкий уровень прогестерона во время лютеиновой фазы не позволяет предсказать, у кого будет еще один выкидыш (15).

Низкий уровень прогестерона на ранних сроках беременности может быть признаком нежизнеспособной беременности по сравнению с причиной выкидыша. Одно исследование показало, что у людей, у которых было кровотечение на ранних сроках беременности, уровень прогестерона был ниже, и у них была большая вероятность выкидыша, чем у людей, у которых не было кровотечения в первом триместре (16). Для людей, у которых было несколько выкидышей, причина которых неизвестна, лечение прогестагеном может помочь предотвратить выкидыш, особенно у людей, у которых было три или более выкидышей, но необходимы дополнительные исследования (17).

Высокий прогестерон

Повышенный прогестерон встречается нечасто, но может быть признаком определенных заболеваний, таких как:

  • Врожденная гиперплазия надпочечников (CAH)

  • Тип аномальной беременности, называемый

    0

  • Некоторые кисты яичников

  • Определенные опухоли яичников (18)

Каковы «нормальные» уровни прогестерона на разных этапах жизни?

Уровни прогестерона могут варьироваться от человека к человеку, но также и для одного и того же человека от цикла к циклу.Различия в лабораторных процедурах, популяции, обслуживаемой лабораторией, и методах тестирования также могут повлиять на результаты, поэтому лабораторные результаты всегда следует интерпретировать с использованием эталонных значений лаборатории (7).

Но вот представление о том, как уровни прогестерона сравниваются на разных этапах жизни (18). Возможно, вы захотите взять это с собой на любые встречи, чтобы сравнить их с вашим лечащим врачом.

Что такое прогестин?

Прогестины - это синтетические гормоны, созданные из прогестерона или тестостерона, которые обладают эффектами, подобными прогестерону (19).Прогестины используются во всех гормональных противозачаточных средствах (отдельно или в сочетании с эстрогенами) и в некоторых видах гормональной терапии в период менопаузы.

Поскольку их химическая структура немного отличается от собственного прогестерона организма, они не идеально подходят для рецепторов прогестерона. Прогестины могут прикрепляться не только к рецепторам прогестерона в организме. Они также могут связываться с рецепторами андрогенов и эстрогенов, вызывая побочные эффекты, связанные с этими гормонами, в зависимости от того, активирует ли прогестин рецептор или блокирует его (2).

Например, прогестины, активирующие рецепторы андрогенов, могут вызывать у некоторых людей побочные эффекты, такие как акне или гирсутизм (избыток волос), особенно если в контроле над рождаемостью низкий уровень эстрогена или его нет (10). Гормональные противозачаточные средства (обычно таблетки) также можно использовать для лечения акне и гирсутизма (20,21). Не все будут реагировать одинаково, но для некоторых людей конкретный состав и тип прогестина будут иметь значение.

Иногда доза прогестина недостаточно высока или связь между прогестином и рецепторами прогестерона недостаточно сильна, что вызывает кровотечение или кровянистые выделения при приеме активных (гормоносодержащих) противозачаточных таблеток или вызывает более обильные месячные (10 ).Иногда простое изменение дозы или типа противозачаточных средств может уменьшить эти побочные эффекты. Не всегда прогестин может вызывать проблему. В комбинированных гормональных контрацептивах доза эстрогена также может влиять на определенные побочные эффекты.

Если у вас наблюдаются нежелательные побочные эффекты, которые, по вашему мнению, могут быть связаны с вашими противозачаточными средствами, поговорите со своим врачом. Использование Clue для отслеживания своего цикла может помочь вам увидеть, есть ли закономерности в том, что вы переживаете, и может помочь найти решение.

Как гормональные противозачаточные средства влияют на прогестерон в моем организме?

Уровень прогестерона при приеме гормональных противозачаточных средств будет зависеть от того, подавляет ли ваш метод овуляцию.

Если у вас нет овуляции, ваш уровень прогестерона будет низким и ровным (без пика).

Комбинированные гормональные контрацептивы и прогестерон

Комбинированные гормональные контрацептивы, в состав которых входят как эстроген, так и прогестин, в первую очередь предотвращают беременность, останавливая овуляцию.Они также работают за счет сгущения цервикальной слизи (22).

Таблетка и прогестерон

Прогестерон подавляется у людей, принимающих различные комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) (различные дозы, типы прогестина и схемы), что указывает на то, что овуляция обычно не происходит при использовании этого метода (23,24 ).

Пластырь и прогестерон

В одном исследовании уровни прогестерона у людей, использующих пластырь для контроля рождаемости, были ниже, чем они были до начала применения пластыря (25).Пластырь предотвращал овуляцию практически во всех циклах, когда он использовался правильно.

Кольцо и прогестерон

В исследовании с участием 21 пользователя противозачаточных колец уровни прогестерона были стабильно низкими (в среднем <0,63 нг / мл), поскольку в течение двух месяцев использования овуляции не происходило (24).

Противозачаточные средства, содержащие только прогестин, и прогестерон

Овуляция все еще может происходить при использовании некоторых методов контроля рождаемости, содержащих только прогестин. Это означает, что уровень прогестерона будет по-прежнему повышаться и понижаться по схеме, типичной для людей, не принимающих гормональные противозачаточные средства.Показатели овуляции среди этой группы различаются, потому что, хотя все они содержат прогестин, они имеют разные типы, имеют разные дозировки и попадают в организм разными путями (2). Это влияет на количество прогестина, которое фактически попадает в кровоток и в мозг, чтобы остановить овуляцию.

Тот факт, что при использовании этих методов может произойти овуляция, не означает, что противозачаточные средства не работают. Методы, содержащие только прогестин, работают и другими способами, например, сгущают цервикальную слизь, чтобы сперматозоиды не могли достичь яйцеклетки (22).

Имплант и прогестерон

У большинства пользователей противозачаточных имплантатов этоногестрела не происходит овуляция. Среди 16 пользователей имплантатов этоногестрела, за которыми наблюдали до трех лет, овуляция не обнаруживалась до 30 месяцев использования, когда у двух участников исследования был обнаружен повышенный уровень прогестерона, указывающий на овуляцию (26). Овуляция может произойти у меньшинства людей после длительного использования имплантата, поскольку уровни лекарства в организме со временем снижаются (27).

Гормональные ВМС и прогестерон

Овуляция распространена среди людей, использующих гормональные ВМС. В небольшом исследовании с участием 10 человек, использовавших ВМС с левоноргестрелом 52 мг, почти половина циклов, изученных в течение первого года использования, была овуляторной (28), но со временем это число увеличивается.

В исследовании с участием 14 человек, использующих ВМС с левоноргестрелом 52 мг в течение 6 лет, овуляция произошла в 79% циклов, хотя у девяти участников исследования не было регулярных менструаций (29).Независимо от того, были ли у них менструации, уровни прогестерона у этих 14 человек соответствовали нормальным образцам прогестерона в течение менструального цикла, достигая пика на 20-25 дни с максимальными значениями в типичном диапазоне (29,18).

У людей, использующих гормональные ВМС с более низкой дозой (типы 19,5 мг и 13,5 мг), овуляция происходит почти во всех циклах (22).

Укол и прогестерон

Контрацептивная инъекция или укол - лекарство, известное как инъекция депо медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) - подавляет овуляцию (22) и, следовательно, подавляет выработку прогестерона яичниками.

Средний уровень прогестерона у человека, использующего противозачаточные инъекции, составляет 0,40 нг / мл (30). Этот уровень аналогичен тому, кто не принимает никаких гормональных контрацептивов и находится в фолликулярной (преовуляторной) фазе своего цикла (18).

Таблетки, содержащие только прогестин («мини-таблетки») и прогестерон

В исследовании с участием 43 человек, принимавших мини-таблетки, содержащие прогестин норэтиндрон , 60% имели низкие уровни прогестерона без типичного пика, что свидетельствует о том, что либо отсутствие овуляции или низкое производство прогестерона желтым телом (31).У оставшихся 40% людей, вероятно, произошла овуляция, поскольку у них пик прогестерона составлял не менее 5 нг / мл в течение как минимум 5 дней, как у людей, не принимающих гормональные противозачаточные средства (31). Вероятность овуляции в этой группе была одинаковой через 2 месяца и 6 месяцев использования (32).

Что еще я должен знать о прогестероне?

Прогестерон и методы, основанные на осведомленности о фертильности

Базальная температура тела (BBT) - это один из показателей, который люди могут отслеживать при использовании метода, основанного на осведомленности о фертильности (FAM) для контрацепции.Прогестерон вызывает повышение BBT примерно на 0,5 ° F / 0,3 ° C до 1,0 ° F / 0,6 ° C (33,34). Устойчивое повышение БТ является признаком овуляции.

Прогестерон и таблетка для прерывания беременности

«Таблетка для прерывания беременности» ( мифепристон ) является антипрогестероновым препаратом, что означает, что она связывается с рецептором прогестерона, но не активирует его (35). Это мешает прогестерону проявлять свой нормальный эффект, который в случае ранней беременности заключается в стимулировании и поддержке имплантации эмбриона и предотвращении сокращения матки.

Мифепристон используется вместе с другим лекарством под названием мизопростол для индукции планового аборта в первом триместре (35), а также для лечения ранних выкидышей (36).

Менструальный цикл: фазы вашего цикла

Эта статья также доступна на: português, español

Что нужно знать

  • Менструальный цикл начинается с первого дня менструации и заканчивается, когда начинается следующая менструация

  • Гормональные сигналы передаются взад и вперед между мозгом и яичниками, вызывая изменения в мешочках в яичниках, содержащих яйца (фолликулы) и матку

  • Первая часть цикла подготавливает яйцеклетку к высвобождается из яичника и формирует слизистую оболочку матки

  • Вторая часть цикла подготавливает матку и тело к принятию оплодотворенной яйцеклетки или к началу следующего цикла, если беременность не наступает

Менструальный цикл цикл - это больше, чем просто период.Фактически, период - это всего лишь первая фаза цикла. Менструальный цикл на самом деле состоит из двух циклов, которые взаимодействуют и накладываются друг на друга: один происходит в яичниках, а другой - в матке. Мозг, яичники и матка работают вместе и общаются через гормонов (химические сигналы, передаваемые через кровь от одной части тела к другой), чтобы поддерживать цикл.

Менструальный цикл начинается с первого дня менструации и заканчивается началом следующей менструации.Полный менструальный цикл обычно длится от 24 до 38 дней (1), но продолжительность может варьироваться от цикла к циклу, а также может меняться с годами. Продолжительность цикла меняется между менархе (когда месячные впервые начинаются в период полового созревания) и менопаузой (когда менструация прекращается навсегда) (2,3).

Загрузите Clue, чтобы отслеживать свои месячные и менструальный цикл.

4,8

более 2M + оценок

Понимание менструального цикла важно, потому что он может повлиять на тело с головы до пят.

Некоторые люди замечают изменения в своих волосах, коже, фекалиях, симптомах хронических заболеваний, психическом здоровье, мигрени или в том, как они занимаются сексом в разные периоды менструального цикла. Это также способ организма снова и снова готовиться к беременности, поэтому люди, практикующие половой член во влагалище (вид секса, от которого можно забеременеть), могут захотеть обратить внимание на менструальный цикл. Гормональные методы контроля рождаемости предотвращают выполнение некоторых или всех этапов цикла, что препятствует наступлению беременности.

Продолжайте читать, чтобы узнать о каждой фазе цикла и о том, что происходит в матке и яичниках.

Обзор:

  • Менструация: Период - выпадение слизистой оболочки матки. Уровни эстрогена и прогестерона низкие.

  • Фолликулярная фаза: Время между первым днем ​​менструации и овуляцией. Эстроген повышается, когда яйцо готовится к высвобождению.

  • Фаза пролиферации: По истечении этого периода слизистая оболочка матки снова восстанавливается.

  • Овуляция: Выход яйцеклетки из яичника, середина цикла. Пик эстрогена происходит незадолго до этого, а вскоре после этого снижается.

  • Лютеиновая фаза: Время между овуляцией и началом менструации, когда организм готовится к возможной беременности. Прогестерон вырабатывается, достигает пика, а затем падает.

  • Секреторная фаза: Выстилка матки вырабатывает химические вещества, которые либо помогут поддержать беременность на ранних сроках, либо подготовят слизистую оболочку к разрушению и потере, если беременность не наступит.

Акт 1: первая часть цикла

Матка: менструация

Когда: С момента начала кровотечения до момента его окончания.

Что: Старая кровь и ткани внутри матки проливаются через влагалище.

Каждый менструальный цикл начинается с менструации (периода). Период - это нормальное кровотечение и эндометрий (слизистая оболочка матки) через шейку матки и влагалище. Нормальный период может длиться до 8 дней (1), но в среднем длится около 5 или 6 (4).

Яичники: фолликулярная фаза

Когда: С начала периода до овуляции.

What: Сигналы мозга говорят яичникам подготовить яйцеклетку, которая будет выпущена.

В течение этого периода гипофиз (небольшая область в основании мозга, вырабатывающая гормоны) вырабатывает гормон, называемый фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). ФСГ говорит яичникам подготовить яйцеклетку к овуляции (выход яйцеклетки из яичника).На протяжении менструального цикла в каждом яичнике есть несколько фолликулов (заполненных жидкостью мешочков, содержащих яйца) на разных стадиях развития (5,6). Примерно на полпути через фолликулярную фазу (как раз в конце периода) один фолликул в одном из яичников является самым большим из всех фолликулов, его размер составляет около 1 см (0,4 дюйма) (6,7). Этот фолликул становится доминирующим фолликулом и готовится к высвобождению при овуляции. Доминирующий фолликул вырабатывает эстроген по мере роста (8), пик которого достигается непосредственно перед овуляцией (7).У большинства людей фолликулярная фаза длится 10-22 дня, но она может варьироваться от цикла к циклу (4).

Матка: фаза пролиферации

Когда: С конца периода до овуляции.

Что: Матка имеет толстую внутреннюю оболочку.

В то время как яичники работают над развитием яйцесодержащих фолликулов, матка реагирует на эстроген, вырабатываемый фолликулами, восстанавливая слизистую оболочку, которая только что была потеряна в течение последнего периода.Это называется пролиферативной фазой , потому что эндометрий (слизистая оболочка матки) становится толще. Эндометрий наиболее тонкий в этот период и утолщается на протяжении этой фазы до наступления овуляции (9). Матка делает это, чтобы создать место, где потенциально оплодотворенная яйцеклетка может имплантироваться и расти (10).

Интерлюдия: Овуляция

Когда: Примерно в середине цикла, но это может изменить цикл от цикла к циклу. Овуляция делит две фазы яичникового цикла (фолликулярную фазу и лютеиновую фазу).

Что: Яйцеклетка выходит из яичника в маточную трубу.

Доминирующий фолликул в яичнике производит все больше и больше эстрогена по мере его увеличения. Доминирующий фолликул достигает около 2 см (0,8 дюйма) - но может быть и до 3 см - в самом большом месте прямо перед овуляцией (6,7). Когда уровень эстрогена достаточно высок, он посылает в мозг сигнал, вызывая резкое повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) (11). Этот всплеск вызывает овуляцию (выход яйцеклетки из яичника).Овуляция обычно происходит за 13-15 дней до начала следующей менструации (12).

Акт 2: вторая часть цикла

Яичник: лютеиновая фаза

Когда: От овуляции до начала следующего периода.

Что: Мешочек, содержащий яйцо, вырабатывает эстроген и прогестерон.

Как только происходит овуляция, фолликул, содержащий яйцеклетку, трансформируется в нечто, называемое желтым телом , и начинает вырабатывать прогестерон, а также эстроген (10,13).Уровень прогестерона достигает пика примерно в середине этой фазы (14). Гормональные изменения лютеиновой фазы связаны с общими предменструальными симптомами, которые испытывают многие люди, такими как изменения настроения, головные боли, прыщи, вздутие живота и болезненность груди.

Если яйцеклетка оплодотворена, прогестерон из желтого тела поддерживает раннюю беременность (15). Если оплодотворение не происходит, желтое тело начинает разрушаться между 9 и 11 днями после овуляции (10). Это приводит к снижению уровня эстрогена и прогестерона, что вызывает менструацию.Лютеиновая фаза обычно длится около 14 дней, но обычно от 9 до 16 дней (4,12).

Матка: секреторная фаза

Когда: От овуляции до начала следующей менструации.

What: Внутренняя оболочка матки выделяет или выделяет химические вещества, которые либо помогут прикрепиться к ранней беременности, если яйцеклетка была оплодотворена, либо помогут слизистой оболочке разрушиться и опадать, если яйцеклетка не была оплодотворена.

Во время этой фазы эндометрий готовится либо к поддержанию беременности, либо к нарушению менструального цикла.Повышение уровня прогестерона заставляет эндометрий перестать утолщаться и начать подготовку к возможному прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Секреторная фаза получила свое название, потому что эндометрий секретирует (продуцируя и высвобождая) многие типы химических посредников. Наиболее заметными из этих мессенджеров являются простагландины , которые секретируются клетками эндометрия и вызывают изменения в других клетках поблизости.

Два простагландина, в частности, называемые « PGF2α » и « PGE2 », вызывают сокращение маточной мышцы (судороги).Количество этих простагландинов увеличивается после овуляции и достигает пика во время менструации (16,17). Спазмы, вызванные этим простагландином, помогают спровоцировать менструацию. Если наступает беременность, производство простагландинов подавляется (18), так что эти сокращения не влияют на раннюю беременность. Если беременность не наступает, желтое тело перестает вырабатывать эстроген и прогестерон. Падение гормонов, наряду с действием простагландинов, приводит к сужению (сжатию) кровеносных сосудов и разрушению ткани эндометрия (10).

Менструация начинается, и весь цикл начинается заново.

Отслеживание симптомов на протяжении всего менструального цикла с помощью Clue может помочь вам почувствовать себя лучше, помогая вам замечать закономерности и предвидеть изменения. Это также может помочь вам определить, что для вас что-то не так, и при необходимости обратиться за советом к поставщику медицинских услуг.

Узнай о

своем теле и женском здоровье Привет, я Елена! Я буду отправлять вам познавательные и развлекательные истории о женском здоровье, а также поделюсь советами и рекомендациями, которые помогут максимально эффективно использовать ваше приложение Clue!

Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции - Endotext

РЕФЕРАТ

Менструация - это циклическое, упорядоченное отслаивание слизистой оболочки матки в ответ на взаимодействие гормонов, вырабатываемых гипоталамусом, гипофизом и яичниками.Менструальный цикл можно разделить на две фазы: (1) фолликулярная или пролиферативная фаза и (2) лютеиновая или секреторная фаза. Продолжительность менструального цикла - это количество дней между первым днем ​​менструального кровотечения одного цикла до начала менструации следующего цикла. Средняя продолжительность менструального цикла составляет 28 дней с наибольшей продолжительностью цикла от 25 до 30 дней (1-3. Пациенты, у которых менструальные циклы происходят с интервалами менее 21 дня, называются полименорейными, а пациенты с длительными менструальными циклами более 35 дней называются олигоменорее.Типичный объем крови, теряемой во время менструации, составляет примерно 30 мл (4). Любое количество, превышающее 80 мл, считается ненормальным (4). Менструальный цикл, как правило, наиболее нерегулярен в крайние периоды репродуктивной жизни (менархе и менопауза) из-за ановуляции и неадекватного развития фолликулов (5-7). Лютеиновая фаза цикла относительно постоянна у всех женщин и длится 14 дней. Вариабельность продолжительности цикла обычно зависит от продолжительности фолликулярной фазы цикла, которая может составлять от 10 до 16 дней.Для полного освещения этой и связанных тем посетите www.endotext.org.

ОБЩАЯ ФАЗА ()

Рис. 1.

Гормональная, яичниковая, эндометриальная и базальная изменения температуры тела и взаимосвязь между ними в течение нормального менструального цикла.

(Из Carr BR, Wilson JD. Заболевания яичников и женских репродуктивных трактов. In: Braunwald E, Isselbacher KJ, Petersdorf RG, et al, eds. Harrison's Principles of Internal Medicine. 11th ed. New York: McGraw-Hill , 1987: 1818-1837.

Фолликулярная фаза начинается с первого дня менструации до овуляции. Эту фазу характеризуют более низкие температуры на графике базальной температуры тела и, что более важно, развитие фолликулов яичников. Фолликулогенез начинается в течение последних нескольких дней предыдущего менструального цикла до высвобождения зрелого фолликула во время овуляции.

Снижение продукции стероидов желтым телом и резкое падение ингибина А позволяет фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) повышаться в течение последних нескольких дней менструального цикла () (8).Другой фактор, влияющий на уровень ФСГ в поздней лютеиновой фазе, связан с увеличением пульсирующей секреции гонадолиберина, вторичным по отношению к снижению уровней как эстрадиола, так и прогестерона (9). Это повышение уровня ФСГ позволяет задействовать когорту фолликулов яичников в каждом яичнике, один из которых предназначен для овуляции во время следующего менструального цикла. Как только наступает менструация, уровень ФСГ начинает снижаться из-за отрицательной обратной связи эстрогена и отрицательных эффектов ингибина B, продуцируемого развивающимся фолликулом (8, 10-12).ФСГ активирует фермент ароматазу в клетках гранулезы, который превращает андрогены в эстроген. Снижение уровня ФСГ приводит к образованию более андрогенного микроокружения внутри фолликулов, прилегающих к растущему доминантному фолликулу. Кроме того, клетки гранулезы растущего фолликула секретируют различные пептиды, которые могут играть аутокринную / паракринную роль в подавлении развития соседних фолликулов.

Рисунок 2.

Уровень ингибина изменяется на протяжении менструального цикла.

Ингибин B доминирует в фолликулярной фазе цикла, в то время как ингибин A доминирует в лютеиновой фазе.

Развитие доминантного фолликула было описано в три этапа: (1) рекрутирование, (2) отбор и (3) доминирование (). Этап набора происходит с 1 по 4 день менструального цикла. На этой стадии ФСГ приводит к привлечению когорты фолликулов из пула непролиферирующих фолликулов. Между 5 и 7 днями цикла происходит отбор фолликула, при котором только один фолликул выбирается из когорты рекрутированных фолликулов для овуляции, а остальные фолликулы подвергаются атрезии.Считается, что антимюллеров гормон (АМГ), продукт гранулезных клеток, играет роль в отборе доминантного фолликула (13, 14). К 8 дню цикла один фолликул проявляет свое доминирование, способствуя собственному росту и подавляя созревание других фолликулов яичников, становясь, таким образом, доминирующим фолликулом.

Рисунок 3.

Динамика набора, отбора и овуляции доминантного фолликула яичника (DF) с началом атрезии среди других фолликулов когорты (N-1).

(Из Hodgen GD. Доминантный фолликул яичника. Fertil Steril 1982; 38: 281-300).

Во время фолликулярной фазы уровни эстрадиола в сыворотке повышаются параллельно с увеличением размера фолликула, а также с увеличением количества клеток гранулезы. Рецепторы ФСГ существуют исключительно на мембранах гранулезных клеток. Повышение уровня ФСГ во время поздней лютеиновой фазы приводит к увеличению количества рецепторов ФСГ и, в конечном итоге, к увеличению секреции эстрадиола клетками гранулезы.Важно отметить, что увеличение количества рецепторов ФСГ происходит из-за увеличения популяции клеток гранулезы, а не из-за увеличения концентрации рецепторов ФСГ на клетку гранулезы. Каждая гранулезная клетка имеет примерно 1500 рецепторов ФСГ на вторичной стадии развития фолликулов, и количество рецепторов ФСГ остается относительно постоянным до конца развития (15). Повышение секреции эстрадиола, по-видимому, увеличивает общее количество рецепторов эстрадиола на клетках гранулезы (16).В присутствии эстрадиола ФСГ стимулирует образование рецепторов ЛГ на клетках гранулезы, обеспечивая секрецию небольших количеств прогестерона и 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР), которые могут оказывать положительную обратную связь на гипофиз, примированный эстрогеном, для увеличения лютеинизирующего гормона. (LH) выпуск (17). ФСГ также стимулирует несколько стероидогенных ферментов, включая ароматазу и 3β-гидроксистероиддегидрогеназу (3β-HSD) (18, 19). В представлены показатели выработки половых стероидов во время фолликулярной фазы, лютеиновой фазы и во время овуляции.

Таблица 1.

Скорость выработки половых стероидов у женщин на разных этапах менструального цикла

Просмотр в собственном окне

.5
ЕЖЕДНЕВНАЯ СТАВКА
922 922 SEX STERO Ранний
Фолликулярный
Преовуляторный Средне-лютеиновый
Прогестерон (мг) 1 4 25
4 4
Дегидроэпиандростерон (мг) 7 7 7
Андростендион (мг) 2,6 901 2,6 901 2,6 901 901 144 171 126
Эстрон (мкг) 50 350 250
Эстрадиол (мкг) 36 250180 36 250180 36 250180 250180

от Baird DT.Фрейзер И.С. Скорость продуцирования крови и секреции яичниками эсуадиола-17β и эстрона у женщин на протяжении менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab 38: l009-1017. 1974. @ The Endocrine Society.

*

Значения выражены в миллиграммах или микрограммах за 24 часа.

В отличие от клеток гранулезы, рецепторы ЛГ расположены на клетках теки на всех стадиях менструального цикла. ЛГ в основном стимулирует выработку андростендиона и, в меньшей степени, выработку тестостерона в клетках теки.У человека андростендион затем транспортируется к клеткам гранулезы, где он ароматизируется до эстрона и, наконец, превращается в эстрадиол 17-β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I. Это известно как двухклеточная и двухгонадотропная гипотеза регуляции эстрогена. синтез в яичнике человека ().

Рисунок 4.

Гипотеза двух клеток, двух гонадотропинов регуляции синтеза эстрогена в яичниках человека.

Адаптировано Carr, BR. Заболевания яичников и репродуктивного тракта.В Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Учебник эндокринологии Вильямса, 9-е издание. У. Б. Сондерс, Филадельфия, стр. 751-817.

В яичнике примордиальные фолликулы окружены одним слоем гранулезных клеток и задерживаются на стадии диплотены первого деления мейоза. После полового созревания каждый примордиальный фолликул увеличивается в размерах и превращается в преантральный фолликул. Преантральный фолликул теперь окружен несколькими слоями клеток гранулезы, а также клетками теки.Преантральный фолликул - это первая стадия восприимчивости к ФСГ, поскольку теперь фолликул приобрел рецепторы ФСГ. Затем в преантральном фолликуле образуется полость, которая теперь известна как антральный фолликул. Наконец, на пути к овуляции он становится преовуляторным фолликулом. Из-за присутствия 5α-редуктазы преантральные и ранние антральные фолликулы производят больше андростендиона и тестостерона по сравнению с эстрогенами (20). 5α-редуктаза - это фермент, ответственный за преобразование тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ).Когда уровень тестостерона снижен до 5α, ДГТ не может быть ароматизирован. Однако доминирующий фолликул способен секретировать большое количество эстрогена, в первую очередь эстрадиола, из-за высокого уровня CYP19 (ароматазы). Этот переход от андрогенного к эстрогенному фолликулярному микросреде может играть важную роль в выборе доминирующего фолликула из тех фолликулов, которые станут атретичными.

Как упоминалось ранее, развитие фолликула до преантральной стадии не зависит от гонадотропинов, и любой рост фолликула за пределами этой точки потребует взаимодействия гонадотропинов.Секреция гонадотропина регулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном (GnRH), стероидными гормонами и различными пептидами, выделяемыми доминантным фолликулом. Кроме того, как упоминалось ранее, уровень ФСГ повышается во время ранней фолликулярной фазы, а затем начинает снижаться до овуляции. Напротив, уровень ЛГ низкий на ранней фолликулярной фазе и начинает расти к середине фолликулярной фазы из-за положительной обратной связи от повышения уровня эстрогена. Чтобы проявился положительный эффект обратной связи от высвобождения ЛГ, уровни эстрадиола должны быть выше 200 пг / мл в течение примерно 50 часов (21).Гонадотропины обычно секретируются пульсирующим образом из передней доли гипофиза, а частота и амплитуда импульсов варьируются в зависимости от фазы менструального цикла (). Во время ранней фолликулярной фазы секреция ЛГ происходит с частотой пульса от 60 до 90 минут с относительно постоянной амплитудой пульса. Во время поздней фолликулярной фазы перед овуляцией частота пульса увеличивается, а амплитуда может начать увеличиваться. У большинства женщин амплитуда пульса ЛГ начинает увеличиваться после овуляции (22).

Таблица 2.

Средняя (SEM) характеристика секреторного выброса лютеинизирующего гормона во время фаз менструального цикла *

Просмотр в собственном окне

НОМЕР
(24 часа)
мин. АМПЛИТУДА ** (млU / мл / мин) ПОЛОВИНА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ (мин) ПОЛОВИНА СЛУЖБЫ LH (мин) ОБЩАЯ ЕЖЕДНЕВНАЯ СЕКРЕЦИЯ мл / мл )
Ранний фолликулярный 175 ± 1.4a 80 ± 3a 0,43 ± 0,02a 6,5 ± 1,0a 131 ± 13a 49 ± 6a
Поздний фолликулярный 26,9 ± 1,6b ± 1b 0,03b 3,5 ± 0,9b 128 ± 12a 56 ± 8a
Midluteal 10,1 ± 1,0c 177 ± 15 # 0,26 ± 0,02c # 11,0 ± 910 1.1e 103 ± 7a 52 ± 4a
395 ± 37d # 0.95 ± 0,05d #
*

Записи в каждом столбце, обозначенные a, b, c, d, значительно различаются (критерий множественного диапазона Дункана, P <0,05) . Периодичность - это межсекреторный интервал всплеска. ЛГ, лютеинизирующий гормон.
** Продолжительность разрешенного деконволюцией секреторного выброса ЛГ при половине максимальной амплитуды.
# Максимальная скорость секреции ЛГ, достигнутая при разрешенном деконволюцией секреторном всплеске ЛГ.Средняя ягодичная фаза подразделяется на небольшие (менее 0,65 мМЕ / мл / мин) и большие (более 0,65 мМЕ / мл / мин) амплитуды секреторного выброса.

Данные Sollenberger MJ, Carlsen EC, Johnson ML, et al. Специфическая физиологическая регуляция секреторных процессов ЛГ в течение менструального цикла человека. Новое понимание пульсирующего режима выброса гонадотропина. J Neuroendocrinol 2: 845, 1990.

В фолликулярной жидкости содержится множество веществ, таких как стероиды, гормоны гипофиза, белки плазмы, протеогликаны и нестероидные факторы яичников, которые регулируют микроокружение яичников и регулируют стероидогенез у них. гранулезные клетки.Считается, что факторы роста, такие как инсулиноподобный фактор роста 1 и 2 (IGF1, IGF2) и эпидермальный фактор роста (EGF), играют важную роль в развитии и созревании ооцитов (23-25). Концентрация стероидов яичников в фолликулярной жидкости намного выше по сравнению с концентрацией в плазме. Есть 2 популяции антральных фолликулов: (1) большие фолликулы, которые больше 8 мм в диаметре, и (2) маленькие фолликулы, которые меньше 8 мм. В крупных фолликулах концентрация ФСГ, эстрогена и прогестерона высока, а концентрация пролактина низкая.В небольших фолликулах уровни пролактина и андрогенов выше по сравнению с большими антральными фолликулами (26).

ОВУЛЯЦИЯ

Овуляция происходит примерно через 10–12 часов после пика ЛГ () (27). Всплеск ЛГ инициируется резким повышением уровня эстрадиола, вырабатываемого преовуляторным фолликулом (). Для получения критической концентрации эстрадиола, необходимой для инициирования положительной обратной связи, доминантный фолликул почти всегда имеет диаметр> 15 мм на УЗИ (28). Начало выброса ЛГ происходит примерно за 34–36 часов до овуляции и является относительно точным предиктором времени овуляции (29).Всплеск ЛГ стимулирует лютеинизацию клеток гранулезы и стимулирует синтез прогестерона, ответственного за выброс ФСГ в середине цикла. Также выброс ЛГ стимулирует возобновление мейоза и завершение редукционного деления в ооците с высвобождением первого полярного тельца. На культивируемых клетках гранулезы было продемонстрировано, что спонтанная лютеинизация может происходить в отсутствие ЛГ. Предполагается, что ингибирующие эффекты таких факторов, как ингибитор созревания ооцитов или ингибитор лютеинизации, преодолеваются при овуляции (30).

Рис. 5.

Начало выброса ЛГ обычно предшествует овуляции на 36 часов. Пик же, напротив, предшествовал овуляции на 10-12 часов.

Рис. 6.

Изменения гонадотропинов и яичниковых стероидов в середине цикла, непосредственно перед овуляцией. Начало выброса ЛГ - в момент времени 0.

Сокращения: E2, эстроген; P, прогестерон (от Hoff JD, Quigley ME, Yen SCC. Гормональная динамика в середине цикла: переоценка. J. Clin Endocrinol Metab. 57: 792, 1983.

Простагландины и протеолитические ферменты, такие как коллагеназа и плазмин, повышаются в ответ на ЛГ и прогестерон. Хотя точный механизм неизвестен, протеолитические ферменты и простагландины активируются и переваривают коллаген в стенке фолликула, что приводит к взрывному высвобождению комплекса ооцит-кумулюс (31). Простагландины также могут стимулировать высвобождение яйцеклетки за счет стимуляции гладкой мускулатуры яичника. Точка доминантного фолликула, ближайшая к поверхности яичника, где происходит это пищеварение, называется стигмой.Нет никаких доказательств, подтверждающих теорию о том, что разрыв фолликула происходит в результате повышения фолликулярного давления, хотя точные измерения точно при разрыве не проводились (32). В недавнем отчете была задокументирована лапароскопическая визуализация овуляции человека во время оперативной процедуры. Авторы сообщают о визуализации фолликулярной области, называемой стигмой, которая выступала как пузырек с поверхности и содержала вязкую желтую жидкость, выходящую в брюшную полость (33).У людей овуляция, вероятно, происходит случайным образом из любого яичника в течение любого заданного цикла. Интересно, что некоторые исследования показали, что овуляция чаще происходит из правого яичника, а правосторонняя овуляция имеет более высокий потенциал для беременности (34). Концентрации простагландинов серии E и F и гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (HETE) достигают пикового уровня в фолликулярной жидкости непосредственно перед овуляцией (35, 36). Простагландины могут стимулировать протеолитические ферменты, в то время как HETE могут стимулировать ангиогенез и гиперемию (37).Пациенты, получавшие высокие дозы ингибиторов простагландинсинтетазы, такие как индоцин, могут блокировать выработку простагландинов и эффективно блокировать разрыв фолликулов (38-40). Это приводит к так называемому синдрому лютеинизированного неразорвавшегося фолликула и в равной степени проявляется как у фертильных, так и у бесплодных пациентов (41). Поэтому пациентам с бесплодием рекомендуется избегать приема ингибиторов простагландин-синтетазы, а также ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ), особенно во время овуляции (40).Схематическая диаграмма, иллюстрирующая предложенные механизмы, участвующие в разрыве фолликулов, представлена ​​на рис.

Рисунок 7.

Предлагаемые механизмы, участвующие в разрыве фолликулов.

из Цафрири А, Чун S-Y. Овуляция. В: Адаши Э., Рок Дж. А., Розенвакс З. Репродуктивная эндокринология, хирургия и технологии. Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен, 1996: 236-249.

Уровень эстрадиола резко падает непосредственно перед пиком ЛГ. Это может быть связано с подавлением ЛГ его собственного рецептора или прямым ингибированием синтеза эстрадиола прогестероном.Прогестерон также отвечает за стимуляцию повышения уровня ФСГ в середине цикла. Считается, что повышенные уровни ФСГ в это время освобождают ооцит от прикрепления фолликулов, стимулируют активатор плазминогена и увеличивают количество рецепторов ЛГ гранулезных клеток. Механизм, вызывающий постовуляторное падение ЛГ, неизвестен. Снижение ЛГ может быть связано с потерей эффекта положительной обратной связи эстрогена, из-за усиления ингибирующего эффекта обратной связи прогестерона или из-за истощения содержания ЛГ в гипофизе из-за подавления рецепторов ГнРГ (42).

БЛЕМЕННАЯ ФАЗА

У большинства женщин эта фаза обычно длится 14 дней. После овуляции оставшиеся клетки гранулезы, которые не высвобождаются вместе с ооцитом, продолжают увеличиваться, становятся вакуолизированными и начинают накапливать желтый пигмент, называемый лютеином. Лютеинизированные гранулезные клетки соединяются с вновь образованными тека-лютеиновыми клетками и окружающей стромой в яичнике, образуя то, что известно как желтое тело. Желтое тело - это временный эндокринный орган, который преимущественно секретирует прогестерон, и его основная функция заключается в подготовке эндометрия, примированного эстрогеном, для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.Базальная пластинка растворяется, и капилляры проникают в слой гранулезы клеток в ответ на секрецию ангиогенных факторов клетками гранулезы и тека (43). Через восемь или девять дней после овуляции, примерно во время ожидаемой имплантации, достигается пиковая васкуляризация. демонстрирует желтое тело на трансвагинальном УЗИ. Обратите внимание на усиление кровотока вокруг желтого тела при допплеровской оценке. Это время также соответствует пиковым уровням прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови.Центральная полость желтого тела также может накапливаться с кровью и превращаться в геморрагическое желтое тело. Продолжительность жизни желтого тела зависит от постоянной поддержки ЛГ. Функция желтого тела снижается к концу лютеиновой фазы, если во время беременности не вырабатывается хорионический гонадотропин человека. Если беременность не наступает, желтое тело подвергается лютеолизу под действием эстрадиола и простагландинов и образует рубцовую ткань, называемую альбикансным телом.

Рисунок 8.

Желтое тело при трансвагинальном УЗИ. На правом изображении обратите внимание на доплеровский поток, указывающий на сосудистый кровоток, окружающий структуру.

Уровень эстрогена повышается и понижается дважды во время менструального цикла. Уровень эстрогена повышается в середине фолликулярной фазы, а затем резко падает после овуляции. За этим следует вторичное повышение уровня эстрогена в середине лютеиновой фазы с понижением в конце менструального цикла. Вторичное повышение уровня эстрадиола происходит параллельно с повышением уровня прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона в сыворотке крови.Исследования яичниковых вен подтверждают, что желтое тело является местом производства стероидов во время лютеиновой фазы (44).

Механизм, с помощью которого желтое тело регулирует секрецию стероидов, полностью не изучен. Регуляция может частично определяться секреторным паттерном LH и рецепторами LH или вариациями уровней ферментов, регулирующих продукцию стероидных гормонов, таких как 3β-HSD, CYP17, CYP19 или фермент расщепления боковой цепи. Количество гранулезных клеток, образующихся во время фолликулярной фазы, и количество легкодоступного холестерина ЛПНП также могут играть роль в регуляции стероидов желтым телом.Популяция лютеиновых клеток состоит как минимум из двух типов клеток: больших и малых (45). Считается, что мелкие клетки произошли от текальных клеток, а большие - из клеток гранулезы. Крупные клетки более активны в стероидогенезе и на них влияют различные аутокринные / паракринные факторы, такие как ингибин, релаксин и окситоцин (46, 47).

В исследованиях механизмов, регулирующих менструальный цикл, установлено, что ЛГ является основным лютеотропным агентом в группе женщин, подвергшихся гипофизэктомии (48).После индукции овуляции количество секретируемого прогестерона и продолжительность лютеиновой фазы зависят от повторных инъекций ЛГ. Введение ЛГ или ХГЧ во время лютеиновой фазы может продлить функцию желтого тела еще на две недели (49).

Секреция прогестерона и эстрадиола во время лютеиновой фазы носит эпизодический характер и тесно коррелирует с импульсами секреции ЛГ () (50). Частота и амплитуда секреции ЛГ во время фолликулярной фазы регулирует последующую функцию лютеиновой фазы и согласуется с регулирующей ролью ЛГ во время лютеиновой фазы (51).Снижение уровня ФСГ во время фолликулярной фазы может привести к укорочению лютеиновой фазы и развитию желтого тела меньшего размера (52). Кроме того, продолжительность жизни желтого тела может быть сокращена путем непрерывного введения ЛГ во время фолликулярной или лютеиновой фазы, снижения концентрации ЛГ, уменьшения частоты импульсов ЛГ или уменьшения амплитуды импульсов ЛГ (53-55). Роль других лютеотропных факторов, таких как пролактин, окситоцин, ингибин и релаксин, до сих пор неясна (56, 57).

Рис. 9.

Эпизодическая секреция ЛГ (вверху) и прогестерона (внизу) во время лютеиновой фазы у женщины.

Сокращения: ЛГ, лютеинизирующий гормон: Р, прогестерон E2, эстрадиол; ЛГ + 8, всплеск ЛГ плюс 8 дней. (Из Filicori M, Butler JP, Crowley WF Jr. Нейроэндокринная регуляция желтого тела у человека. J Clin Invest. 73: 1638 1984.

Функция желтого тела начинает снижаться через 9-11 дней после овуляции. Точный механизм о том, как происходит гибель желтого тела, неизвестно. Считается, что эстроген играет роль в лютеолизе желтого тела (58). Эстрадиол, вводимый в яичник, несущий желтое тело, вызывает лютеолиз, в то время как после инъекции эстрадиола в желтое тело не наблюдается никакого эффекта. контралатеральный яичник (56).Однако отсутствие рецепторов эстрогена в лютеиновых клетках человека не подтверждает роль эндогенного эстрогена в регрессии желтого тела (59). Простагландин F2α оказался лютеолитическим у нечеловеческих приматов и в исследованиях на женщинах (60, 61). Простагландин F2α проявляет свои эффекты через синтез эндотелина-1, который ингибирует стероидогенез и стимулирует высвобождение фактора роста, фактора некроза опухоли альфа (TNFα), который индуцирует апоптоз клеток (62). Окситоцин и вазопрессин оказывают лютеотропное действие через аутокринный / паракринный механизм (63).Способность лютеинизирующего гормона подавлять собственный рецептор также может играть роль в завершении лютеиновой фазы. Наконец, матриксные металлопротеиназы, по-видимому, также играют роль в лютеолизе (64).

Не все гормоны претерпевают заметные колебания во время нормального менструального цикла. Андрогены, глюкокортикоиды и гормоны гипофиза, за исключением ЛГ и ФСГ, подвержены лишь минимальным колебаниям (65–68). Из-за внеадреналового 21-гидроксилирования прогестерона уровни дезоксикортикостерона в плазме повышаются во время лютеиновой фазы (69, 70).

ГОРМОНАЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ НА РЕПРОДУКТИВНЫЕ ПУТИ

Эндометрий

Эффекты различных концентраций эстрогена и прогестерона в течение менструального цикла имеют характерные эффекты на эндометрий () (71). Происходящие изменения эндометрия можно визуализировать с помощью сонографии (). Характерные изменения эндометрия также позволяют проводить гистологическое исследование. Гистологическое датирование наиболее точно выполняется при биопсии эндометрия за 2-3 дня до предполагаемой менструации.Пролиферативную фазу труднее точно датировать по сравнению с лютеиновой фазой. Железы во время фазы пролиферации узкие, трубчатые, присутствуют митоз и псевдостратификация. Толщина эндометрия обычно составляет от 0,5 до 5 мм. В классическом 28-дневном менструальном цикле овуляция происходит на 14-й день. На 16-й день цикла железы приобретают более псевдостратифицированный вид, гликоген накапливается в базальной части железистого эпителия, а некоторые ядра смещаются в среднюю часть клеток. .В фиксированном формалином образце гликоген солюбилизируется, что приводит к характерной базальной вакуолизации у основания клеток эндометрия. Это открытие подтверждает формирование функционального желтого тела, вырабатывающего прогестерон. В лютеиновой фазе прогестерон снижает биологическую активность эстрадиола в эндометрии за счет: (1) снижения концентрации рецепторов эстрадиола, (2) увеличения ферментативной активности 17β-гидроксистероиддегидрогеназы II типа, фермента, ответственного за превращение эстрадиола. к эстрону и (3) за счет увеличения активности эстронсульфотрансферазы (72, 73).

Рисунок 10.

Датирование эндометрия.

From Noyes RW, Hertig AW, Rock J. Датирование биопсии эндометрия. Fertil Steril 1950; 1: 3.

Рис. 11.

Характерные сонографические изменения эндометрия, наблюдаемые на протяжении менструального цикла.

На 17-й день цикла железы эндометрия становятся более извитыми и расширенными. На 18-й день цикла вакуоли в эпителии уменьшаются в размерах и часто располагаются рядом с ядрами. Кроме того, гликоген теперь находится на вершине клеток эндометрия.К 19 дню цикла псевдостратификация и вакуолизация почти полностью исчезают, и появляются внутрипросветные выделения. На 21 или 22 день цикла строма эндометрия начинает отёкаться. На 23-й день цикла стромальные клетки, окружающие спиральные артериолы, начинают увеличиваться, и становятся очевидными стромальные митозы. На 24-й день цикла вокруг спиральных артериол появляются преддецидуальные клетки, и стромальные митозы становятся более очевидными. На 25-й день цикла предцидуальная оболочка начинает дифференцироваться под поверхностным эпителием.На 27 день цикла наблюдается выраженная лимфоцитарная инфильтрация, и верхняя строма эндометрия выглядит как сплошной слой хорошо развитых децидуоподобных клеток. На 28 день цикла начинается менструация.

В 2004 г. Чан и др. Первыми подтвердили наличие стволовых клеток в эндометрии человека (74). Последующие исследования включали характеристику различных типов стволовых клеток эндометрия (75). Важно отметить, что менструальная жидкость может быть легкодоступным источником определенных типов стволовых клеток эндометрия (76).Это может привести к прогрессу в лечении многих гинекологических заболеваний, включая эндометриоз и синдром Ашермана, а также негинекологических заболеваний, таких как неврологические и сердечные нарушения (75).

Шейка матки

На слизистые секретирующие железы эндоцервикса влияют изменения концентрации стероидных гормонов. Сразу после менструации слизистая шейки матки скудная и вязкая. Во время поздней фолликулярной фазы под влиянием повышения уровня эстрадиола слизистая шейки матки становится прозрачной, обильной и эластичной.Количество слизистой шейки матки увеличивается в 30 раз по сравнению с ранней фолликулярной фазой (77). Растяжимость или эластичность слизистой шейки матки можно оценить между двумя предметными стеклами и записать как spinnbarkeit. При исследовании под микроскопом слизистая шейки матки будет иметь характерный вид папоротника или ветвления пальмовых листьев. После овуляции по мере повышения уровня прогестерона слизистая шейки матки снова становится густой, вязкой и непрозрачной, а количество, продуцируемое эндоцервикальными клетками, уменьшается.

Влагалище

Изменения гормонального фона эстрогена и прогестерона также оказывают характерное воздействие на эпителий влагалища. Во время ранней фолликулярной фазы расслоенные эпителиальные клетки влагалища имеют везикулярные ядра и являются базофильными. Во время поздней фолликулярной фазы и под влиянием повышения уровня эстрадиола вагинальные эпителиальные клетки проявляют пикнотические ядра и являются ацидофильными (78). Поскольку прогестерон повышается во время лютеиновой фазы, количество ацидофильных клеток уменьшается и их количество заменяется увеличивающимся количеством лейкоцитов.

MENSTRUATION

При отсутствии беременности уровень стероидных гормонов начинает падать из-за снижения функции желтого тела. Отмена прогестерона приводит к усилению свертывания и сужению спиральных артериол. В конечном итоге это приводит к ишемии тканей из-за снижения притока крови к поверхностным слоям эндометрия, спонгиозам и компактам. Эндометрий выделяет простагландины, которые вызывают сокращение гладких мышц матки и отслаивание разрушенной ткани эндометрия.Высвобождение простагландинов может быть связано со снижением стабильности лизосомальных мембран в клетках эндометрия (79). Было показано, что инфузии простагландина F2α женщинам во время лютеиновой фазы вызывают некроз эндометрия и кровотечение (80). Использование ингибиторов простагландинсинтетазы уменьшает количество менструальных кровотечений и может использоваться в качестве терапии у женщин с обильным менструальным кровотечением или меноррагией. Менструальная жидкость состоит из слущенной ткани эндометрия, красных кровяных телец, воспалительного экссудата и протеолитических ферментов.В течение двух дней после начала менструации и пока происходит отхождение эндометрия, эстроген, вырабатываемый растущими фолликулами, начинает стимулировать регенерацию поверхностного эпителия эндометрия. Эстроген, секретируемый растущими фолликулами яичников, вызывает длительную вазоконстрикцию, что приводит к образованию сгустка над обнаженными эндометриальными сосудами (81). Кроме того, регенерация и ремоделирование соединительной ткани матки частично регулируется системой матриксных металлопротеиназ (ММП) (82).

Средняя продолжительность менструального цикла составляет от четырех до шести дней, но нормальный диапазон у женщин может составлять от двух до восьми дней. Как упоминалось ранее, средний объем менструальной кровопотери составляет 30 мл, а более 80 мл считается ненормальным [4].

МЕНСТРУАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ

Помимо состояний ненормального менструального цикла, некоторые расстройства чаще встречаются у женщин по сравнению с мужчинами. Считается, что эти состояния связаны с гормональными различиями, а также с гормональными изменениями в течение менструального цикла.Считается, что усиление аутоиммунных состояний, таких как ревматоидный артрит или системная красная волчанка, связано с повышением гуморального иммунитета эстрогенами (83). Другие исследователи также описывают более высокую уязвимость к злоупотреблению наркотиками во время фаз менструального цикла, когда уровень эстрадиола высок (84).

РЕЗЮМЕ

Продолжительность менструального цикла - это количество дней между первым днем ​​менструального кровотечения одного цикла до начала менструации следующего цикла.Средняя продолжительность менструального цикла составляет 28 дней, при этом максимальная продолжительность цикла составляет от 25 до 30 дней. Менструальный цикл можно разделить на две фазы: (1) фолликулярная или пролиферативная фаза и (2) лютеиновая или секреторная фаза. Фолликулярная фаза начинается с первого дня менструации до овуляции. Эту фазу характеризует развитие фолликулов яичников. Всплеск ЛГ инициируется резким повышением уровня эстрадиола, вырабатываемого преовуляторным фолликулом, и приводит к последующей овуляции. Всплеск ЛГ стимулирует лютеинизацию клеток гранулезы и стимулирует синтез прогестерона, ответственного за выброс ФСГ в середине цикла.Также выброс ЛГ стимулирует возобновление мейоза и завершение редукционного деления в ооците с высвобождением первого полярного тельца. Лютеиновая фаза у большинства женщин длится 14 дней. Если желтое тело не спасет беременность, оно подвергнется атрезии. Возникающая в результате отмена прогестерона приводит к менструации. Средняя продолжительность менструального цикла составляет от четырех до шести дней, но нормальный диапазон у женщин может составлять от двух до восьми дней. Среднее количество менструальной крови составляет 30 мл, а более 60 мл считается ненормальным.

ССЫЛКИ

1.
Treloar A.E., et al. Изменение менструального цикла человека в репродуктивной жизни. Int J Fertil. 1967; 12 (1 Pt 2): 77–126. [PubMed: 5419031]
2.
Воллман Р.Ф. Менструальный цикл. 1977, У. Б. Сондерс: Филадельфия. [PubMed: 836520]
3.

Presser, H.B., Временные данные, относящиеся к менструальному циклу человека, в Biorhythms and Human Reproduction, M. Ferin, et al., Editors. 1974, Джон Уайли и сыновья: Нью-Йорк.п. 145-160.

4.
Hallberg L., et al. Менструальная кровопотеря - популяционное исследование. Вариации в разном возрасте и попытки определить нормальность. Acta Obstet Gynecol Scand. 1966. 45 (3): 320–351. [PubMed: 5
1]
5.
Apter D., et al. Рост фолликулов в зависимости от гормонального фона сыворотки у подростков по сравнению с менструальными циклами взрослых. Fertil Steril. 1987. 47 (1): 82–88. [PubMed: 3098586]
6.
Fraser I.S., et al. Гонадотропины гипофиза и функция яичников при дисфункциональных маточных кровотечениях у подростков.J Clin Endocrinol Metab. 1973; 37 (3): 407–414. [PubMed: 4785428]
7.
Lenton E.A., et al. Нормальные колебания продолжительности фолликулярной фазы менструального цикла: влияние хронологического возраста. Br J Obstet Gynaecol. 1984. 91 (7): 681–684. [PubMed: 6743609]
8.
Groome N.P., et al. Измерение димерного ингибина B в течение менструального цикла человека. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (4): 1401–1405. [PubMed: 8636341]
9.
Welt C.K., et al. Контроль фолликулостимулирующего гормона эстрадиолом и ингибинами: критическая роль эстрадиола в гипоталамусе во время лютеин-фолликулярного перехода. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88 (4): 1766–1771. [PubMed: 12679471]
10.

Цафрири А., Местные нестероидные регуляторы функции яичников, в Физиологии репродукции, Э. Нобил, Дж. Д. Нил и др., Редакторы. 1994, Рэйвен: Нью-Йорк. п. 817-860.

11.
Sawetawan C., и другие. Ингибин и активин по-разному регулируют продукцию андрогенов и экспрессию 17-альфа-гидроксилазы в опухолевых клетках яичников человека, подобных текалю. J Endocrinol. 1996. 148 (2): 213–221. [PubMed: 8699135]
12.
Welt C.K., et al. Частотная модуляция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время лютеин-фолликулярного перехода: данные о контроле ФСГ ингибина B у нормальных женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82 (8): 2645–2652. [PubMed:

48]
13.
Дурлингер А.L., et al. Контроль за рекрутированием примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мышей. Эндокринология. 1999. 140 (12): 5789–96. [PubMed: 10579345]
14.
Хэмпл Р., Снайдерова М., Мардесик Т. Антимуллеровый гормон (АМГ) не только маркер для прогнозирования овариального резерва. Physiol Res. 2011; 60 (2): 217–23. [PubMed: 21114374]
15.
Амстердам А., Ротменш С. Взаимосвязи между структурой и функцией во время дифференцировки гранулезных клеток. Endocr.Rev. 1987. 8 (3): 309–337.[PubMed: 2820706]
16.
Нимрод А., Эриксон Г.Ф., Райан К.Дж. Специфический рецептор ФСГ в клетках гранулезы крысы: свойства связывания in vitro. Эндокринология. 1976; 98 (1): 56–64. [PubMed: 174895]
17.

Финк, Г., Секреция гонадотропина и ее контроль, в Физиологии репродукции, Э. Кнобил, Дж. Д. Нил и др., Редакторы. 1988, Рэйвен: Нью-Йорк. п. 1349-1377.

18.
Zeleznik A.J., Midgley A.R. Младший, Райхерт Л. МладшийСозревание клеток гранулезы у крыс: повышенное связывание хорионического гонадотропина человека после лечения фолликулостимулирующим гормоном in vivo. Эндокринология. 1974. 95 (3): 818–825. [PubMed: 4368756]
19.
Эриксон Г.Ф., Ван К., Сюэ А.Дж. Индукция ФСГ функциональных рецепторов ЛГ в клетках гранулезы, культивируемых в среде определенного химического состава. Природа. 1979. 279 (5711): 336–338. [PubMed: 221826]
20.
McNatty K.P., et al. Метаболизм андростендиона тканями яичников человека in vitro с особым упором на активность редуктазы и ароматазы.Стероиды. 1979. 34 (4): 429–443. [PubMed: 516112]
21.
Young J.R., Jaffe R.B. Характеристики силы и продолжительности воздействия эстрогена на реакцию гонадотропина на гонадотропин-рилизинг-гормон у женщин. II. Эффекты различных концентраций эстрадиола. J Clin Endocrinol Metab. 1976. 42 (3): 432–442. [PubMed: 767352]
22.
Reame N., et al. Пульсирующая секреция гонадотропина во время менструального цикла человека: данные об изменении частоты секреции гонадотропин-рилизинг-гормона.J Clin Endocrinol Metab. 1984. 59 (2): 328–337. [PubMed: 6429184]
23.
Чжоу Дж., Бонди С. Анатомия системы инсулиноподобного фактора роста яичников человека. Биол Репрод. 1993. 48 (3): 467–482. [PubMed: 7680905]
24.
Maruo T., et al. Экспрессия эпидермального фактора роста и его рецептора в яичнике человека во время роста и регрессии фолликулов. Эндокринология. 1993. 132 (2): 924–931. [PubMed: 8425504]
25.
Thierry van Dessel H.J., et al.Уровни инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), IGF-II и IGF-связывающих белков-1 и -3 в сыворотке и фолликулярной жидкости во время нормального менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (3): 1224–31. [PubMed: 8772603]
26.
Hillier S.G., et al. Внутриовариальные взаимодействия половых стероидных гормонов и регуляция созревания фолликулов: ароматизация андрогенов клетками гранулезы человека in vitro. J Clin Endocrinol Metab. 1980. 50 (4): 640–647. [PubMed: 6767736]
27.
Пауэрштейн К.J., et al. Временные отношения уровней эстрогена, прогестерона и лютеинизирующего гормона с овуляцией у женщин и приматов нижнего уровня. Am J Obstet Gynecol. 1978. 130 (8): 876–886. [PubMed: 416719]
28.
Cahill D.J., et al. Начало преовуляторного выброса лютеинизирующего гормона: суточное время и критические фолликулярные предпосылки. Fertil Steril. 1998. 70 (1): 56–59. [PubMed: 9660421]
29.
Hoff J.D., Quigley M.E., Yen S.S. Гормональная динамика в середине цикла: переоценка.J Clin Endocrinol Metab. 1983. 57 (4): 792–796. [PubMed: 6411753]
30.

Ченнинг, К.П. и др., Фолликулярная и лютеиновая физиология яичников, в International Review of Physiology, R.O. Греп, редактор. 1980, University Park Press: Балтимор. п. 117.

31.

Эспи, Л.Л. и Х. Липнер, Овуляция, в физиологии репродукции, Э. Нобил и Дж. Д. Нил, редакторы. 1994, Рэйвен: Нью-Йорк. п. 725.

32.
Эспи Л.L. Протеолитические ферменты яичников и овуляция. Биол Репрод. 1974. 10 (2): 216–235. [PubMed: 4462824]
33.
Lousse J.C., Donnez J. Лапароскопическое наблюдение спонтанной овуляции человека. Fertil Steril. 2008. 90 (3): 833–834. [PubMed: 18440526]
34.
Fukuda M., et al. Правосторонняя овуляция благоприятствует беременности больше, чем левосторонняя овуляция. Hum Reprod. 2000. 15 (9): 1921–1926. [PubMed: 10966987]
35.
Lumsden M.A., et al. Изменение концентрации простагландинов в преовуляторных фолликулах человека после введения ХГЧ.J Reprod Fertil. 1986. 77 (1): 119–124. [PubMed: 3459888]
36.
Espey L.L., et al. Гидроксиэйкозатетраеновые кислоты яичников по сравнению с простаноидами и стероидами во время овуляции у крыс. Am J Physiol. 1991; 260 (2, часть 1): E163 – E169. [PubMed: 1996618]
37.
Шерман Б.М., Вест Дж. Х., Коренман С. Г. Менопаузальный переход: анализ концентраций ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона во время менструальных циклов у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1976. 42 (4): 629–636.[PubMed: 1262439]
38.
O'Grady J.P., et al. Влияние ингибитора синтеза простагландина (индометацина) на овуляцию, беременность и псевдобеременность у кролика. Простагландины. 1972. 1 (2): 97–106. [PubMed: 4660072]
39.
Киллик С., Эльштейн М. Фармакологическое производство лютеинизированных неразрушенных фолликулов ингибиторами простагландинсинтетазы. Fertil Steril. 1987. 47 (5): 773–777. [PubMed: 3552753]
40.
Pall M., Friden B.Э., Браннстром М. Индукция замедленного разрыва фолликулов у человека с помощью селективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба: рандомизированное двойное слепое исследование. Hum Reprod. 2001. 16 (7): 1323–1328. [PubMed: 11425807]
41.

Дуди, К.Дж. и Б. Карр, Диагностика и лечение лютеиновой дисфункции, в Эндокринологии яичников, С.Г. Хиллер, редактор. 1991, Blackwell Scientific: Лондон. п. 260.

42.
Katt J.A., et al. Частота стимуляции гонадотропин-рилизинг-гормона определяет количество рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона гипофиза.Эндокринология. 1985. 116 (5): 2113–2115. [PubMed: 2985372]
43.

Коос Р. Д. Потенциальное значение ангиогенных факторов для физиологии яичников. Семин Репрод Эндокринол. 1989; 7: 29.

44.

Niswender, G.D. and T.M. Нетт, Желтое тело и его контроль у инфраприматических видов, в Физиологии размножения, Э. Кнобил и Дж. Д. Нил, редакторы. 1994, Рэйвен: Нью-Йорк. п. 781.

45.
Retamales I., et al. Морфофункциональное исследование субпопуляций лютеиновых клеток человека.Hum Reprod. 1994. 9 (4): 591–596. [PubMed: 8046008]
46.
Khan-Dawood F.S., et al. Секреция релаксина, окситоцина и прогестерона желтым телом человека. J Clin Endocrinol Metab. 1989. 68 (3): 627–631. [PubMed: 2

0]

47.
Carr B.R., et al. Влияние трансформации фактора роста-бета на стероидогенез и экспрессию ключевых стероидогенных ферментов на модели опухолевых клеток яичников, подобных текалю. Am J Obstet Gynecol. 1996. 174 (4): 1109–1116. [PubMed: 8623837]
48.
Vande Wiele R.L., et al. Механизмы, регулирующие менструальный цикл у женщин. Recent.Prog.Horm.Res. 1970; 26: 63–103. [PubMed: 4

6]
49.
Сегалофф А., Штернберг В.Х., Гаскилл С.Дж. Эффекты лютеотропной дозы хорионического гонадотропина у женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1951; 11 (9): 936–944. [PubMed: 14873766]
50.
Filicori M., Butler J.P., Crowley W.F. Младший Нейроэндокринная регуляция желтого тела человека. Доказательства пульсирующей секреции прогестерона.J Clin Invest. 1984. 73 (6): 1638–1647. [Бесплатная статья PMC: PMC437074] [PubMed: 6427277]
51.
McNeely M.J., Soules M.R. Диагноз дефицита лютеиновой фазы: критический обзор. Fertil Steril. 1988. 50 (1): 1–15. [PubMed: 3289975]
52.
Stouffer R.L., Hodgen G.D. Вызвание дефектов лютеиновой фазы у макак-резусов путем введения фолликулярной жидкости в начале менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1980. 51 (3): 669–671. [PubMed: 6773981]
53.
Шихан К.Л., Каспер Р.Ф., Йен С.С.Дефекты лютеиновой фазы, вызванные агонистом фактора высвобождения лютеинизирующего гормона: модель для контроля фертильности. Наука. 1982. 215 (4529): 170–172. [PubMed: 6797068]
54.
Keyes P.L., Wiltbank M.C. Эндокринная регуляция желтого тела. Annu.Rev Physiol. 1988. 50: 465–482. [PubMed: 3288101]
55.
Cooke I.D. Желтое тело. Hum Reprod. 1988. 3 (2): 153–156. [PubMed: 3281962]
56.
Auletta F.Дж., Флинт А.П. Механизмы, контролирующие функцию желтого тела у овец, коров, нечеловеческих приматов и женщин, особенно в зависимости от времени лютеолиза. Endocr.Rev. 1988. 9 (1): 88–105. [PubMed: 3286237]
57.
Hodgen G.D. Перенос суррогатного эмбриона в сочетании с терапией эстроген-прогестероном у обезьян. Имплантация, беременность и роды без яичников. ДЖАМА. 1983; 250 (16): 2167–2171. [PubMed: 6620521]
58.
Гор Б.З., Колдуэлл Б.В., Сперофф Л. Лютеолиз человека, индуцированный эстрогеном.J Clin Endocrinol Metab. 1973; 36 (3): 615–617. [PubMed: 4685397]
59.
Iwai T., et al. Иммуногистохимическая локализация рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в яичниках человека на протяжении менструального цикла. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990. 417 (5): 369–375. [PubMed: 2122584]
60.
Вентц А.С., Джонс Г.С. Преходящий лютеолитический эффект простагландина F2альфа у человека. Obstet Gynecol. 1973; 42 (2): 172–181. [PubMed: 4721404]
61.
Schoonmaker J.N., et al. Эстрадиол-индуцированная лютеиновая регрессия у макак-резусов: доказательства экстраовариального сайта действия. Эндокринология. 1982. 110 (5): 1708–1715. [PubMed: 6804210]
62.
Shikone T., et al. Апоптоз желтого тела человека при циклической регрессии лютеиновой кислоты и на ранних сроках беременности. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (6): 2376–2380. [PubMed: 8964880]
63.
Khan-Dawood F.S., Huang J.C., Dawood M.Y. Окситоцин желтого тела бабуина: внутригонадный пептидный модулятор лютеиновой функции.Am J Obstet Gynecol. 1988. 158 (4): 882–891. [PubMed: 3364500]
64.
Young K.A., Hennebold J.D., Stouffer R.L. Динамическая экспрессия мРНК и белков матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в желтом теле приматов во время менструального цикла. Мол Хум Репрод. 2002. 8 (9): 833–840. [PubMed: 12200461]
65.
Джадд Х.Л., Йен С.С. Уровни андростендиона и тестостерона в сыворотке во время менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1973; 36 (3): 475–481.[PubMed: 4685386]
66.
Genazzani A.R., et al. Характер содержания АКТГ, чГР и кортизола в плазме во время менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1975. 41 (3): 431–437. [PubMed: 169283]
67.
Carr B.R., et al. Уровни адренокортикотропина и кортизола в плазме у женщин, получающих лечение оральными контрацептивными стероидами. J Clin Endocrinol Metab. 1979. 49 (3): 346–349. [PubMed: 224073]
68.

Carr, B.R. и Дж.Д.Вильсон, Заболевания яичников и женских репродуктивных трактов, в Принципах внутренней медицины Харрисона, E.Браунвальд и др., Редакторы. 1987, МакГроу-Хилл: Нью-Йорк. п. 1818.

69.
Casey M.L., MacDonald P.C. Внеадреналовое образование минералокортикостероидов: биосинтез и метаболизм дезоксикортикостерона и сульфата дезоксикортикостерона. Endocr.Rev. 1982. 3 (4): 396–403. [PubMed: 6759106]
70.
Parker C.R. Jr, et al. Концентрации 11-дезоксикортикостерона в плазме у женщин во время менструального цикла. Obstet Gynecol. 1981; 58 (1): 26–30. [PubMed: 6454093]
71.
Нойес Р.В., Хертиг А.Т., Рок Дж. Датирование биопсии эндометрия. Am J Obstet Gynecol. 1975. 122 (2): 262–263. [PubMed: 1155504]
72.
Lessey B.A., et al. Иммуногистохимический анализ рецепторов эстрогена и прогестерона в матке человека на протяжении менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1988. 67 (2): 334–340. [PubMed: 2455728]
73.
Tseng L., Liu H.C. Стимуляция активности арилсульфотрансферазы прогестинами в эндометрии человека in vitro.J Clin Endocrinol Metab. 1981; 53 (2): 418–421. [PubMed: 6454696]
74.
Chan RWS, Schwab KE, Gargett CE. Клоногенность эпителиальных и стромальных клеток эндометрия человека. Биол Репрод. 2004; 70: 1738–50. [PubMed: 14766732]
75.
76.
Пател А.Н., Парк Е., Кузман М., Бенетти Ф., Сильва Ф. Дж., Алликсон Дж. Г. Мультипотентные стромальные стволовые клетки менструальной крови: выделение, характеристика и дифференциация. Cell Transplant 2008 [цитировано 13 марта 2018 г.]; 17: 303–11.[PubMed: 18522233]
77.

Rebar, R.E., Практическая оценка гормонального статуса, Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое управление, S.S.C. Йен и Р. Б. Яффе, редакторы. 1991, У. Б. Сондерс: Филадельфия. п. 830.

78.

Gaudefroy M. Цитологические критерии действия эстрогенов. Acta Cytol. 1958; (2): 347.

79.
Henzl M.R., et al. Лизосомная концепция менструального кровотечения у человека.J Clin Endocrinol Metab. 1972: 34 (5): 860–875. [PubMed: 5012496]
80.
Turksoy R.N., Safaii H.S. Немедленное действие простагландина F2alpha во время лютеиновой фазы менструального цикла. Fertil Steril. 1975. 26 (7): 634–637. [PubMed: 168099]
81.

Edman C.D. Влияние стероидов на эндометрий. Семин Репрод Эндокринол. 1983; 1 (3): 179.

82.
Curry T.E. Младший, Остин К.Г. Циклические изменения в системе матриксных металлопротеиназ в яичнике и матке.Биол Репрод. 2001. 64 (5): 1285–1296. [PubMed: 11319131]
83.

Кутоло М. Пол и ревматические заболевания: эпидемиологические данные и возможные биологические механизмы. Анналы ревматических болезней. 2003; 62: 3–3.

84.
Anker J.J., Carroll M.E. Женщины более уязвимы к злоупотреблению наркотиками, чем мужчины: данные доклинических исследований и роль гормонов яичников. Curr Top Behav Neurosci. 2011; 8: 73–96. [PubMed: 21769724]

Фолликулярная фаза - обзор

Фолликулярная фаза

Фолликулярная фаза названа так потому, что она характеризуется быстрым ростом фолликулов яичников.Под влиянием ФСГ некоторые третичные фолликулы в каждом яичнике увеличиваются в размере во время фолликулярной фазы, а некоторые достигают в диаметре от 14 до 21 мм к 10-12 дням. Другие фолликулы, которые ранее подвергались быстрому росту, становятся атретичными (дегенерируют). ). К 13 дню обычно только один крупный фолликул Граафа диаметром от 20 до 25 мм присутствует только в одном яичнике; этот большой фолликул выглядит как волдырь на поверхности яичника. Остальные крупные фолликулы в каждом яичнике становятся атретичными к 13-му дню.

Эстрадиол секретируется более крупными фолликулами в каждом яичнике, включая те, которые позже могут стать атретичными. Повышение уровня эстрогена вызывает разрастание (утолщение) эндометрия матки во время фолликулярной фазы. Таким образом, применительно к матке эту фазу менструального цикла часто называют пролиферативной фазой . Под действием эстрогенов маточные железы начинают увеличиваться в размерах (рис. 3-2). Эндометрий становится более богатым кровеносными сосудами, и вода накапливается между клетками в тканях - состояние, известное как отек .Кроме того, гладкие мышцы миометрия начинают мягко ритмично сокращаться, хотя женщина обычно не замечает этих небольших сокращений.

Уровни эстрадиола в крови продолжают расти на протяжении большей части фолликулярной фазы, достигая максимума (пика) на 12 или 13 день (рис. 3-2). Примерно через 24–48 часов после пика эстрадиола в крови происходит всплеск (заметное и быстрое увеличение) ЛГ (рис. 3-2). Этот выброс ЛГ инициирует возобновление мейоза в ооците внутри самого большого фолликула, а также вызывает овуляцию этого фолликула (Глава 2).Всплеск ЛГ длится около 36 часов, а овуляция происходит через 9-12 часов после пика всплеска. Уровни прогестерона и ФСГ остаются низкими в фолликулярной фазе непосредственно перед овуляцией. В это время небольшой всплеск ФСГ сопровождает более сильный всплеск ЛГ, а уровень прогестерона немного повышается непосредственно перед овуляцией (рис. 3-2). Этот прогестерон поступает из стенки самого большого фолликула под влиянием выброса ЛГ (см. Главу 2) и может (наряду с эстрадиолом) играть важную роль в регулировании выброса ЛГ.

Во время фолликулярной фазы действуют сложные механизмы обратной связи. Давайте сначала посмотрим на эффекты обратной связи эстрадиола на секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом. Помните из главы 1, что гипоталамус головного мозга может секретировать только один гонадолиберин, который контролирует секрецию как ФСГ, так и ЛГ гипофизом. Теперь посмотрите на рис. 3-3, и вы увидите, что умеренные уровни циркулирующего эстрадиола имеют отрицательный эффект обратной связи на секрецию гонадолиберина. В начале фолликулярной фазы, когда уровни эстрадиола низкие, уровни ФСГ повышаются из-за отсутствия отрицательной обратной связи эстрадиола на секрецию гонадолиберина.После того, как эстрадиол достигает умеренно высоких уровней в середине фолликулярной фазы, он оказывает отрицательную обратную связь на секрецию гонадолиберина, и уровни ФСГ начинают снижаться. Фолликулы яичников человека содержат вещество (ингибин), которое ингибирует секрецию ФСГ (но не ЛГ), и это вещество также может оказывать негативное влияние на обратную связь. Родственный пептид яичников активин стимулирует секрецию ФСГ. Яичник также производит фоллистатин , гликопротеин, который ингибирует секрецию ФСГ, связываясь с активином и нейтрализуя его эффекты.В последние дни фолликулярной фазы уровни эстрадиола очень высоки (секретируются несколькими большими фолликулами в каждом яичнике) и теперь оказывают положительное влияние на секрецию гонадолиберина. Это увеличение ГнРГ вызывает всплеск ЛГ на 14 день. Импульсы ГнРГ (а также ФСГ и ЛГ) увеличиваются в 10 раз по амплитуде и происходят каждые 30 минут во время всплеска ЛГ (рис. 3-4).

Рисунок 3-3. Влияние повышения уровня эстрадиола в крови во время фолликулярной фазы менструального цикла на секрецию гонадотропина (ФСГ и ЛГ) гипофизом.Обратите внимание, что в ранней фолликулярной фазе (EFP) уровни эстрадиола низкие, а выход гонадотропина высокий из-за отсутствия отрицательной обратной связи эстрадиола на секрецию гонадотропина. В среднефолликулярной фазе (MFP) уровни эстрадиола умеренно высоки и оказывают отрицательную обратную связь на секрецию гонадотропинов. В поздней фолликулярной фазе (LFP) очень высокие уровни эстрадиола теперь оказывают положительную обратную связь на секрецию гонадотропина, что приводит к всплеску ЛГ.

Остается много вопросов о контроле секреции ФСГ и ЛГ во время фолликулярной фазы.Например, почему ФСГ и ЛГ не циклируются одинаково (рис. 3-2), если есть только один гонадолиберин? Ответ не ясен, но возможное объяснение состоит в том, что изменение уровня эстрадиола не только влияет на секрецию ГнРГ гипоталамусом, но также изменяет чувствительность передней доли гипофиза к ГнРГ. Более конкретно, похоже, что данный уровень эстрадиола может по-разному влиять на чувствительность клеток гипофиза, которые секретируют ФСГ и ЛГ. Например, высокие уровни эстрадиола в поздней фолликулярной фазе могут положительно влиять на ГнРГ, но одновременно снижают чувствительность секретирующих ФСГ клеток к ГнРГ.Кроме того, поскольку паттерн импульсов гонадолиберина изменяется во время цикла (рис. 3-4), на секрецию ФСГ и ЛГ влияют по-разному. Кроме того, ингибин может избирательно подавлять секрецию ФСГ, но не ЛГ. Почему на 14-й день наблюдается небольшой всплеск ФСГ вместе с всплеском ЛГ? Возможно, гипофиз неспособен выпускать сильный импульс ЛГ, не высвобождая при этом некоторое количество ФСГ. Если женщине сделать инъекцию эстрадиола, следует всплеск ЛГ. Однако, если за этой инъекцией эстрадиола следует инъекция прогестерона, в крови повышается уровень как ФСГ, так и ЛГ.Сам по себе прогестерон не вызывает выброс гонадотропинов. Наконец, эстроген может вызвать выброс ЛГ, воздействуя непосредственно на гипофиз, а не на гипоталамус. Будущие исследования того, как стероидные гормоны вызывают изменения гонадотропинов, которые приводят к овуляции, представляют большой интерес для ученых-клиницистов, поскольку они могут использовать эти знания, чтобы помочь бесплодным женщинам овулировать (см. Главу 16).

Посмотрите на рис. 3-2 и обратите внимание, что уровень эстрадиола быстро падает непосредственно перед овуляцией.Самый большой фолликул в яичнике снижает секрецию эстрадиола и начинает вырабатывать прогестерон непосредственно перед овуляцией. Это падение эстрадиола может привести к легкому маточному кровотечению во время овуляции, называемому кровянистыми выделениями или прорывным кровотечением , довольно редким явлением. Кровянистые выделения - это не менструация.

Есть также много загадок относительно изменений яичников, которые происходят в фолликулярной фазе. Например, хотя в яичнике присутствует много растущих фолликулов, мы не понимаем, почему в конечном итоге для овуляции выбирается только один.Другие фолликулы, хотя и растут и первоначально выделяют эстрогены, становятся атретичными. Мы знаем, что если большой фолликул, который собирается овулировать, удаляется на ранней стадии фолликулярной фазы, его место займет другой фолликул. Таким образом, фолликул, который был запрограммирован на смерть, теперь остается жизнеспособным и овулирует. Мы также не понимаем механизмов, контролирующих чередование овуляции. Если правый яичник женщины овулирует одну яйцеклетку в конкретный месяц, велика вероятность, что ее левый яичник овулирует в следующий раз.Как происходит это чередование, не ясно, но мы знаем, что у женщин, у которых был удален один яичник ( овариэктомия или овариэктомия ), оставшийся яичник будет овулировать каждый месяц, а не каждые 2 месяца.

Высокий уровень прогестерона у женщин с высокой реакцией яичников не влияет на клинические результаты: ретроспективное когортное исследование | Репродуктивная биология и эндокринология

  • 1.

    Bosch E, Valencia I, Escudero E, Crespo J, Simon C, Remohi J, Pellicer A: Преждевременная лютеинизация во время циклов антагонистов гонадотропин-высвобождающего гормона и ее связь с исходом экстракорпорального оплодотворения.Fertil Steril. 2003, 80: 1444-1449.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Азем Ф, Тал Дж., Лессинг Дж. Б., Мальков М., Бен-Йозеф Д., Альмог Б., Амит А: Влияет ли высокий уровень прогестерона в сыворотке в день введения хорионического гонадотропина человека на частоту наступления беременности после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и перенос эмбриона ?. Гинекол Эндокринол. 2008, 24: 368-372.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Bosch E, Labarta E, Crespo J, Simon C, Remohi J, Jenkins J, Pellicer A: Уровни циркулирующего прогестерона и частота продолжающихся беременностей в контролируемых циклах стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: анализ более 4000 циклов. Hum Reprod. 2010, 25: 2092-2100.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Venetis CA, Kolibianakis EM, Papanikolaou E, Bontis J, Devroey P, Tarlatzis BC: Связано ли повышение прогестерона в день введения хорионического гонадотропина человека с вероятностью беременности при экстракорпоральном оплодотворении? Систематический обзор и метаанализ.Обновление Hum Reprod. 2007, 13: 343-355.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Yding Andersen C, Bungum L, Nyboe Andersen A, Humaidan P: Преовуляторная концентрация прогестерона в значительной степени связана с количеством фолликулов и концентрацией ЛГ, но не с частотой наступления беременности. Репродукция Биомед онлайн. 2011, 23: 187-195.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 6.

    Bourgain C, Devroey P: Эндометрий в циклах стимуляции для ЭКО. Обновление Hum Reprod. 2003, 9: 515-522.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 7.

    Fanchin R, Righini C, Olivennes F, Ferreira AL, de Ziegler D, Frydman R: Последствия преждевременного повышения прогестерона на исход экстракорпорального оплодотворения: понимание противоречий. Fertil Steril. 1997, 68: 799-805.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Hofmann GE, Bentzien F, Bergh PA, Garrisi GJ, Williams MC, Guzman I, Navot D: Преждевременная лютеинизация при контролируемой гиперстимуляции яичников не оказывает отрицательного воздействия на качество ооцитов и эмбрионов. Fertil Steril. 1993, 60: 675-679.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 9.

    Убальди Ф., Альбано С., Пойкерт М., Ритмюллер-Винзен Х., Камю М., Смитц Дж., Ван Штайртегем А, Деврой П.: Незначительное повышение прогестерона после введения цетрореликса, антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона, в сперматоренсе. циклы впрыска.Hum Reprod. 1996, 11: 1405-1407.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Smitz J, Andersen AN, Devroey P, Arce JC, MERIT Group: Эндокринный профиль в сыворотке и фолликулярной жидкости различается после стимуляции яичников с помощью HP-hMG или рекомбинантного ФСГ у пациентов с ЭКО. Hum Reprod. 2007, 22: 676-687.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Kyrou D, Popovic-Todorovic B, Fatemi HM, Bourgain C, Haentjens P, Van Landuyt L, Devroey P: Влияет ли уровень эстрадиола в день введения хорионического гонадотропина человека на частоту наступления беременности у пациентов, получавших rec-FSH / Антагонист ГнРГ ?. Hum Reprod. 2009, 24: 2902-2909.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    Kyrou D, Al-Azemi M, Papanikolaou EG, Donoso P, Tziomalos K, Devroey P, Fatemi HM: Взаимосвязь преждевременного повышения прогестерона с уровнями эстрадиола в сыворотке и количеством фолликулов в антагонисте GnRH / рекомбинантном ФСГ- стимулированные циклы.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012, 162: 165-168.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Griesinger G, Mannaerts B, Andersen CY, Witjes H, Kolibianakis EM, Gordon K: Повышение уровня прогестерона не влияет на частоту наступления беременности у пациентов с высокой степенью ответа: объединенный анализ пациентов с экстракорпоральным оплодотворением, получавших рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон / антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона в шести испытаниях.Fertil Steril. 2013, 100: 1622-8.e1-3

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Аликани М., Кальдерон Дж., Томкин Дж., Гарриси Дж., Кокот М., Коэн Дж. Аномалии расщепления у ранних человеческих эмбрионов и выживаемость после продолжительного культивирования in-vitro. Hum Reprod. 2000, 15: 2634-2643.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Саймон С., Кано Ф., Вальбуэна Д., Ремохи Дж., Пеллисер А. Клинические данные о пагубном влиянии высоких концентраций эстрадиола в сыворотке крови на восприимчивость матки у пациентов с высоким и нормальным ответом.Hum Reprod. 1995, 10: 2432-2437.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Sharara FI, McClamrock HD: Отношение концентрации эстрадиола в день введения хорионического гонадотропина человека к концентрации средне-лютеинового эстрадиола позволяет прогнозировать исход экстракорпорального оплодотворения. Hum Reprod. 1999, 14: 2777-2782.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Космас И.П., Колибианакис Э.М., Деврой П. Связь уровней эстрадиола в день введения ХГЧ и достижения беременности при ЭКО: систематический обзор. Hum Reprod. 2004, 19: 2446-2453.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Киличдаг Е.Б., Хайдардедеоглу Б., Кок Т., Хадживелиоглу С.О., Багис Т.: Преждевременное повышение уровня прогестерона ухудшает имплантацию и снижает рождаемость в циклах ЭКО / ИКСИ с агонистами ГнРГ.Arch Gynecol Obstet. 2010, 281: 747-752.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Убальди Ф., Камю М., Смитц Дж., Беннинк Х.С., Ван Штайртегем А., Деврой П.: Преждевременная лютеинизация в циклах оплодотворения in vitro с использованием агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH-a) и рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона ( ФСГ) и ГнРГ-а и ФСГ в моче. Fertil Steril. 1996, 66: 275-280.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Урман Б., Алатас С., Аксой С., Меркан Р., Исиклар А., Балабан Б. Повышенный уровень прогестерона в сыворотке в день введения хорионического гонадотропина человека не оказывает отрицательного влияния на частоту имплантации после внутрицитоплазматической инъекции спермы и переноса эмбриона. Fertil Steril. 1999, 72: 975-979.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Fatemi HM, Doody K, Griesinger G, Witjes H, Mannaerts B: Высокая реакция яичников не ставит под угрозу текущие показатели беременности и увеличивает совокупную частоту беременностей в протоколе с антагонистами ГнРГ.Hum Reprod. 2013, 28: 442-452.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    Wu Z, Li R, Ma Y, Deng B, Zhang X, Meng Y, Chen X, Liu P, Qiao J: Влияние ХГЧ-дневной концентрации прогестерона и эстрадиола в сыворотке на исходы беременности в циклах агонистов ГнРГ . Репродукция Биомед онлайн. 2012, 24: 511-520.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Munoz M, Cruz M, Humaidan P, Garrido N, Perez-Cano I, Meseguer M: Доза рекомбинантного ФСГ и концентрация эстрадиола в день приема ХГЧ влияют на кинетику развития эмбриона. Репродукция Биомед онлайн. 2012, 25: 382-389.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Chetkowski RJ, Kiltz RJ, Salyer WR: При преждевременной лютеинизации прогестерон вызывает секреторную трансформацию эндометрия без нарушения жизнеспособности эмбриона.Fertil Steril. 1997, 68: 292-297.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25.

    Шапиро Б.С., Данешманд С.Т., Гарнер Ф.К., Агирре М., Хадсон С., Томас С.: Криоконсервация эмбрионов спасает циклы с преждевременной лютеинизацией. Fertil Steril. 2010, 93: 636-641.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Labarta E, Martinez-Conejero JA, Alama P, Horcajadas JA, Pellicer A, Simon C, Boch E: У женщин с высоким уровнем циркулирующего прогестерона в конце фолликулярной фазы нарушается рецептивность эндометрия: функциональная геномный анализ.Hum Reprod. 2011, 26: 1813-1825.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    Fatemi HM, Kyrou D, Bourgain C, Van den Abbeel E, Griesinger G, Devroey P: Перенос замороженных и размороженных человеческих эмбрионов: спонтанный естественный цикл превосходит естественный цикл, индуцированный хорионическим гонадотропином человека. Fertil Steril. 2010, 94: 2054-2058.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Melo MA, Meseguer M, Garrido N, Bosch E, Pellicer A, Remohi J: Значение преждевременной лютеинизации в программе донорства ооцитов. Hum Reprod. 2006, 21: 1503-1507.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Xu B, Li Z, Zhang H, Jin L, Li Y, Ai J, Zhu G: Влияние уровня прогестерона в сыворотке на исход экстракорпорального оплодотворения у пациентов с различным ответом яичников: анализ более чем 10000 циклов.Fertil Steril. 2012, 97: 1321-7.e1-4

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Дефект лютеиновой фазы (ДПЛ): симптомы, причины и лечение

    Если вам сложно забеременеть или у вас случаются выкидыши, возможно, здесь играет роль так называемый дефект лютеиновой фазы. Это состояние, которое нарушает ваш менструальный цикл, хотя есть споры о том, является ли оно прямой причиной бесплодия, и нет никакого способа проверить, так ли это.

    Обратитесь к врачу, чтобы он мог выяснить, что происходит, и обсудить с вами варианты лечения.

    Что это такое?

    Лютеиновая фаза - это одна из стадий менструального цикла. Это происходит после овуляции (когда ваши яичники выпускают яйцеклетки) и до начала менструации. За это время слизистая оболочка матки обычно становится толще, чтобы подготовиться к возможной беременности.

    Если у вас дефект лютеиновой фазы, выстилка не будет расти должным образом каждый месяц.Это может затруднить беременность или беременность.

    Причины дефекта лютеиновой фазы

    Лютеиновая фаза обычно длится от 12 до 14 дней. За это время ваши яичники вырабатывают гормон прогестерон. Он заставляет слизистую оболочку матки расти.

    Продолжение

    Когда вы беременеете, ваш развивающийся ребенок прикрепляется к этой утолщенной подкладке. Если вы не забеременеете, подкладка со временем пропадет, и у вас начнутся месячные.

    Дефект лютеиновой фазы может случиться с вами, если ваши яичники не вырабатывают достаточно прогестерона или если слизистая оболочка матки не реагирует на гормон.

    Состояние было связано со многими проблемами со здоровьем, включая такие вещи, как:

    Много раз, если вы лечите эти состояния, вы можете исправить свой дефект лютеиновой фазы.

    Симптомы

    При дефекте лютеиновой фазы вы можете заметить такие проблемы, как:

    Диагностика

    Вашему врачу может быть сложно определить дефект лютеиновой фазы как источник ваших проблем. Не существует единого теста, который мог бы его диагностировать. Они могут предложить анализы крови, которые могут помочь выяснить, что происходит, например, те, которые проверяют ваш уровень:

    Продолжение

    Ультразвук таза также может помочь вашему врачу измерить толщину слизистой оболочки вашей матки.

    В прошлом ваш врач мог рекомендовать серию биопсий эндометрия. Они берут небольшой образец подкладки в определенное время месяца и исследуют его под микроскопом, чтобы убедиться, что вы «в фазе» или нет. Это больше не делается.

    Имейте в виду, что у каждой женщины время от времени могут быть изменения лютеиновой фазы. Национальный институт здоровья заявляет, что биопсия эндометрия не может отличить фертильных от бесплодных женщин, поэтому не рекомендует ее в качестве обычного теста на бесплодие.

    Лечение

    То, что вы делаете при этом заболевании, зависит от вашего общего состояния здоровья и от того, пытаетесь ли вы забеременеть. Вам, конечно, понадобится лечение, если у вас есть проблемы со здоровьем, которые могут привести к нарушению лютеиновой фазы.

    Если вы не хотите забеременеть, вам может не понадобиться лечение. Но если вы пытаетесь завести ребенка, ваш врач может порекомендовать такие лекарства, как:

    Продолжение

    Цитрат кломифена (кломид). Он заставляет ваши яичники производить больше фолликулов, которые выделяют яйца.

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Может помочь начать овуляцию и выработать больше прогестерона.

    Инъекции прогестерона, таблетки или суппозитории. Их можно использовать после овуляции, чтобы помочь слизистой оболочке матки расти.

    Обсудите со своим врачом все варианты лечения. Исследования не доказали, что лечение дефекта лютеиновой фазы увеличивает шансы на успешную беременность у женщин, которые не используют методы вспомогательной репродукции.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Вся информация, размещенная на сайте, носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса osteohondroz24.ru не несет ответственность за использование материалов, размещенных на сайте. Копирование материалов разрешается только с указанием активной ссылки на сайт.