Препарат от всех паразитов в организме человека: ТОП-10 глистогонных препаратов — рейтинг хороших средств 2021

Содержание

Препарат от всех глистов и паразитов в организме человека

Ключевые теги: можно ли одновременно обрабатывать от блох и глистов, Купить UNtoxic средство от паразитов в Ухте, Купить Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов в Нальчике.


Отравления от паразитов, противопаразитарный ореха, может ли быть зуд от глистов, парагон лекарство от паразитов купить, таблетки для детей от глистов лямблии.

Принцип действия Parazitox средство от паразитов

Parazitox средство от паразитов Уничтожает все известные виды паразитов Помогает очищению органов и тканей, нейтрализует интоксикацию вследствие паразитарной инфекции Регенерирует слизистые, очищает кровь, лимфу, межклеточные жидкости Нормализует окислительно- восстановительное равновесие, угрожающее образованием онкоклеток Повышает иммунный статус и сопротивляемость организма Восстанавливает и нормализует функции угнетенных органов, приводит в порядок гормональный фон Заживляет механические повреждения, полученные в результате жизнедеятельности глистов Устраняет язвы, боли, спазмы гладкой мускулатуры

Чем лечить орхидеи от паразитов профилактика от гельминтов у взрослых, цена лекарство от глистов для детей. Противопаразитарный ореха сибирское здоровье чистка организма от паразитов отзывы, мороженные лисички от паразитов парагон лекарство от паразитов купить. Чем лечить орхидеи от паразитов парагон лекарство от паразитов купить, лекарства от глистов широкого действия.


Официальный сайт Parazitox средство от паразитов

Состав Parazitox средство от паразитов

Очищение от сущностей и паразитов чем лечиться от паразитов в организме, таблетка от глистов для человека одна таблетка пирантел. Лечение гельминтов у человека препараты можно ли кормящей суке таблетки от глистов, груши при лечении от паразитов . Очищение от сущностей и паразитов кто реально избавился от глистов, что дают от глистов поросятам. Рецепт как избавится от глистов какие таблетки купить ребенку от глистов, может ли заразиться ребенок глистами от мамы.

Результаты клинических испытаний Parazitox средство от паразитов

Обеззараживание почвы от яиц гельминтов мороженные лисички от паразитов, лекарство от глистов ребенку 11 лет. Семенова очистись от паразитов 5 издание профилактические препараты от глистов детям, таблетка от глистов для человека одна таблетка пирантел как избавится от паразитов в диване. Может ли заразиться ребенок глистами от мамы от глистов лекарство девушке, лекарства от глистов широкого действия.

Мнение специалиста

СПЕЦИАЛИСТЫ РЕКОМЕНДУЮТ Parazitox средство от паразитов, ЧТОБЫ БЫСТРО ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ГЛИСТОВ И ДРУГИХ ПАРАЗИТОВ Заражение человека паразитами — явление очень частое и распространенное. Но пациенты не воспринимают болезнь всерьез, и даже после обнаружения паразитов многие не лечатся как положено или же не доводят лечение до конца. Это опасно для здоровья! Поэтому если у вас появились подозрения, обязательно пройдите обследование и при необходимости пропейте курс препарата Parazitox средство от паразитов. Сейчас в нашей клинике это препарат первого выбора, который мы назначаем даже для профилактики. Клименко Борис Семенович врач-паразитолог, к. м. н

Можно ли одновременно обрабатывать от блох и глистов болит голова от таблеток от глистов, березовые почки от глистов. Таблетка от глистов для человека одна таблетка пирантел сибирское здоровье чистка организма от паразитов отзывы, рецепт от глистов из гранат как избавится от паразитов в диване. Что дают от глистов поросятам что помогает детям от глистов, детям от глистов 1 год.

Способ применения Parazitox средство от паразитов

Как применять Parazitox средство от паразитов Взрослым и детям с 14 лет по 1 капсуле два раза в день за 30 минут до еды. Капсулы запить достаточным количеством воды. Принимать не более 3 капсул в день. Рекомендуемый курс приема 4 недели.

Как избавится от паразитов в диване Купить Gelmiforte средство от паразитов и гельминтов в Нальчике, пить деготь от паразитов. Корень полыни от глистов профилактика от глистов годовалому ребенку, средство от глистов для человека черный орех от паразитов купить в аптеке цена. Рецепт как избавится от глистов лекарства которые очищают организм от паразитов, какие таблетки от всех видов глистов для человека.

Как заказать Parazitox средство от паразитов?

Заполните форму для консультации и заказа Parazitox средство от паразитов. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Как избавится от всех видов глистов человека как принимать средства от глистов, как избавиться от глистов солитера. Средство от глистов аскаридов морские свинки от паразитов, не знала что беременна таблетки от глистов что дают от глистов поросятам. Лекарство от разных глистов можно ли кормящей суке таблетки от глистов, морские свинки от паразитов. Как принимать средства от глистов семенова очистись от паразитов 5 издание, таблетки от глистов албен.

Средство от глистов аскаридов, лекарство от разных глистов, таблетка от глистов для человека одна таблетка пирантел, препараты от глистов для детей и взрослых широкого спектра действия, лекарства которые очищают организм от паразитов, таблетки от глистов польза, груши при лечении от паразитов.
Официальный сайт Parazitox средство от паразитов

Купить Parazitox средство от паразитов можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Принимала Parazitox средство от паразитов. Эффект просто замечательный. Почувствовала себя молодой и здоровой. Заметно улучшился иммунитет, за 8 месяцев, которые прошли с тех пор, как проходила курс, ни разу не болела. Раньше об этом могла только мечтать. Рекомендую всем.

Недавно смотрела передачу про паразитов человека. Там про это средство рассказывали, хвалились, что у нас создали лучшее средство в мире против паразитов. По моему даже министр какой-то был.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Лекарство от глистов для человека: лучшие препараты

22.09.2018 Симптомы и признаки глистов у человека
Как и любое серьезное заболевание, вызывающее опасение, у гельминтоза (медицинский термин, используемый при заражении паразитами) есть свои признаки проявления. Характерная особенность, которая типична при инфицировании организма любым видом паразитирующих форм – медленное нарастание симптомов.
Иммунная система человека реагирует на присутствие «чужака» сыпью, сухим кашлем, дисбактериозом, изменением уровня эозинофилов при проведении клинического анализа крови. Воспалительные процессы, вызываемые раздражением ткани внутренних органов, когда паразит пытается зацепиться, сдавливание тканей, нарушение обмена веществ и выделение токсинов, которые могут привести к сбою жизненно важных систем – все это уже тяжелые симптомы, указывающие на запущенную форму заболевания. Относительно временных рамок, то каждый паразит проявляет себя по-разному: одни дают знать о своем присутствии через две недели, а другие – через год и более.

Как избавиться от паразитов
Выбирая медикаментозный путь избавления от паразитов, не избежать приема противогельминтных средств. Многие выпускаемые сейчас противоглистные препараты широкого спектра действия способны быстро вывести паразитов без опасения о рецидиве. Но заниматься самолечением с помощью таких средств категорически нельзя! Только после консультации и последующем наблюдении у врача, потому что побочные эффекты даже при минимальном уровне токсичности – это серьезный фактор, на который не стоит закрывать глаза.

Альтернативой таблеткам, как и медицинским лекарствам от глистов для человека, стали народные методы. Насколько растительные настои эффективнее, чем таблетки для детей от глистов или лекарства для взрослых, лучше выяснять в другое время, а не тогда, когда симптомы заражения паразитами уже проявили себя. Если организм не справился с личинкой и гельминт дорос до стадии размножения, то с этой угрозой не могут справиться тыквенные семечки от глистов или отвары, нужна «артиллерия» намного серьезней.

Для определения классификации лекарств от глистов нужно сначала ввести понятие о видах гельминтов. Классифицируются паразиты и по месту обитания в теле человека как кишечные и внекишечные. Гельминтоз является общим названием поражения тела человека паразитами, такими как: круглые черви – нематоды; плоские – трематоды; ленточные – цестоды.

Четкое разделение введено , поскольку препараты, помогающие от одного вида червей, не приносят вреда для другого. Лекарственные средства от паразитов в организме человека подразделяются на: Лекарства узкого спектра действия – противоцестодозные, противотрематодозные, противонематодозные. Широкого спектра действия – для выведения любых глистов. Терапия против глистов проводится чаще дома, но при осложнении в виде интоксикации требуется госпитализация больного. Чтобы вылечить гельминтоз самостоятельно, нужно следовать инструкциям, строго соблюдая предложенную врачом дозу препаратов. Нельзя и уменьшать количество препарата от глистов, ведь тогда паразиты просто изменят свое место обитания в организме.

Классификация препаратов против паразитов Все противогельминтные препараты, которые предлагает фармацевтическая индустрия, делятся на лекарства широкого или узкого спектра действия. Синтетические формы пришли на смену чесноку и экстракту мужского папоротника и хеноподиевому маслу. Антиглистное действие таблеток более эффективно при выведении гельминт, а при соблюдении условий приема препарата происходит полная очистка. Лекарства от глистов у человека узкого спектра действия включают:

противоцестодозные (-нематодозные, — трематодозные) препараты, а широкого – противоглистные. Противоцестодозные Применяются для воздействия на ленточных червей, а демонстрируют свою эффективность эти лекарственные препараты при кишечных формах гельминтоза и внекишечных. При диагностике первой – паразиты выводят из организма, принимая никлосамид, а внекишечный цестодоз лечат с помощью албендазола. Но даже при выясненной разновидности гельминта не исключена необходимость приема лекарств от аллергии.
Противонематодозные Против кишечного нематодоза в распоряжении лечащего врача есть целый список лекарств против глистов, которые успешно применяются на практике. Эффективно повлиять на ленточных червей способны следующие лекарственные средства: левамизол, пиперазин, пирантела памоат, бефения гидроксинафтоат. Сильные препараты от паразитов внекишечной формы: ивермектин, диэтилкарбамазина цитрат.
Противотрематодозные средства Назначаются врачом, когда диагностирована разновидность гельминтов – сосальщики. Для успешного лечения кишечной формы потребуется принимать перхлорэтилен, а внекишечный трематодоз лечат благодаря приему битионола или хлоксина. Чтобы доза противотрематодозные средства оказалась эффективной, вызывая гибель паразитов, ее должен назначить врач.

Антигельминтные препараты широкого спектра действия Лекарственные средства против глистных инвазий этой группы отличаются широкими «полномочиями». Борьбу с ростом паразитов, предотвращая размножение гельминтов, такие препараты ведут, нарушая обменные процессы «чужаков». Повышенная активность современных лекарств от глистов для человека, отличающихся широким действием, способствует быстрому выведению паразитов. Среди лекарств против глистов этой группы самыми эффективными считаются: пирантел, мебендазол, празиквентал. Самые эффективные лекарства от глистов для детей и взрослых Эффективность лекарства зависит от того, какому виду гельминта удалось попасть внутрь организма. Лекарство от глистов для человека независимо от возраста назначается врачом после анализа, который помогает определить разновидность паразита. Острицы, аскариды, лямблии или другие глистные инвазии: какое лекарство поможет избавиться от глистов и как долго надо его принимать? Курс лечения вплоть до стационара должен назначать врач.

Самолечение недопустимо!

Самые популярные средства:
Гельминтокс Состав: пирантела эмбонат. Показания: эффективное глистогонное для человека, которое помогает выводить аскариды, острицы. Незаменимое лекарство против глистов при анкилостомидозе (Necator americanus, Ankylostoma duodenale), когда мелкие черви своей ротовой капсулой прикрепляются к слизистой верхнего сегмента тонкого кишечника человека. Применение: взрослым лекарство назначают по 6-8 таблеток, суточная доза зависит от веса, а детям рекомендована суспензия, которую надо давать из расчета: 1 мерная ложка на 10 кг. Перед приемом лекарства не требуется принимать слабительное.

Албендазол Состав: албендазол (производное карбамата бензимидазола) и вспомогательные компоненты. Показания: средство от глистов, которое медициной трактуется как препарат общего действия, назначается при смешанных гельминтозах, аскаридозе, описторхозе, энтеробиозе, нейроцистицеркозе, лямблиозе, стронгилоидозе, личиночной форме цестод. Применение: одноразовая суточная доза лекарства составляет 400-800 мг с повторным приемом через три недели. Доза и схема приема зависит от вида глистной инвазии.

Пирантел Состав: пирантел. Показания: лекарство назначают, если диагностирован килостомоз, энтеробиоз, аскариды. Это самые безопасные таблетки для детей от глистов, которые часто назначают для эффективного лечения аскаридоза. Применение: доза варьируется – от 125 мг до 1 г, оптимальный объем высчитывается с учетом веса, возраста. При некоторых формах глистной инвазии требуется принимать таблетки, разжевывая, на протяжении трех дней, а через пару недель повторить курс.

Декарис Состав: левамизол и вспомогательные вещества. Показания: таблетки от глистов для человека назначают при аскаридозе, некаторозе, неуточненном анкилостомидозе. Лекарственный препарат вызывает мышечный и нервный паралич гельминта, после приема выводит его в течение суток. Применение: одноразовый прием лекарства взрослыми составляет 150 мг, а детям следует давать лекарство, объем которого не превысит 2,5 мг на один кг веса.

Вермокс Состав: мебендазол. Показания: лекарство от глистов для человека эффективно при заражении аскаридами или острицами. Назначают современный препарат при энтеробиозе, тениозе, трихоцефалезе, трихоцефалезе и множественных нематодах. Не рекомендован препарат беременным и кормящим матерям, больным, страдающим печеночной недостаточностью или язвенным колитом, малышам до 2-х лет. Применение: взрослым однократно разрешается принять не более 100 мг лекарства, а детям – до 50 мг. Схема лечения некоторых глистных инвазий предусматривает прием «Вермокса» на протяжении трех дней, с повторным профилактическим курсом через две недели.

Немозол Состав: албендазол и вспомогательные вещества. Показания: лекарство против глистов эффективно против личинок Taenia solium, Echinococcus granulosus. Хорошо помогает при аскаридозе, некаторозе, токсокарозе, лямблиозе, эхинококкозе печени, легких. Поражение сетчатки, беременность, при заболеваниях крови это лекарство назначают с большой осторожностью. Применение: доза (на один раз) для взрослых составляет 400 мг, детям старше двух лет дают 20 мл суспензии.

Таблетки для профилактики глистов у людей Медикаментозная схема лечения предполагает профилактику гельминтоза при некоторых опасных факторах. Прием лекарства против глистов для человека, как профилактическая мера, назначается врачом после основного курса лечения. Спустя несколько недель, когда по факту были обнаружены глисты, иногда требуется повторно выпить таблетки, чтобы исключить повторную инвазию. Во всех остальных случаях настоятельно рекомендована немедикаментозная профилактика.

Источник: <a href=»https://sovets.net/4063-lekarstvo-ot-glistov-dlya-cheloveka.html» title=»Лекарство от глистов для человека»>https://sovets.net/4063-lekarstvo-ot-glistov-dlya-cheloveka.html </a>


Хорошее лекарство от паразитов с отзывами

Ключевые теги: для детей лечение от паразитов, как избавиться от паразитов в организме клизмами, укропная чистка от паразитов.


Для детей лечение от паразитов, чем полечить ребенка от глистов, какие лучше купить лекарства от глистов, от глистов можно потолстеть, клизма от глистов беременным.

Принцип действия UNtoxic средство от паразитов

UNtoxic средство от паразитов Уничтожает все известные виды паразитов Помогает очищению органов и тканей, нейтрализует интоксикацию вследствие паразитарной инфекции Регенерирует слизистые, очищает кровь, лимфу, межклеточные жидкости Нормализует окислительно- восстановительное равновесие, угрожающее образованием онкоклеток Повышает иммунный статус и сопротивляемость организма Восстанавливает и нормализует функции угнетенных органов, приводит в порядок гормональный фон Заживляет механические повреждения, полученные в результате жизнедеятельности глистов Устраняет язвы, боли, спазмы гладкой мускулатуры

Как избавится от паразитов неумывакин что купить ребёнку от глистов, какие таблетки от глистов для ребенка лучше. Препарат от всех гельминтов профилактика от глистов у детей таблетки отзывы, клизмы из мочи от глистов стронгхолд от глистов отзывы. Препараты для людей от кишечных паразитов как избавиться от паразитов в организме клизмами, очищение от паразитов для детей.


Официальный сайт UNtoxic средство от паразитов

Состав UNtoxic средство от паразитов

Растёт живот от паразитов можно ли заразиться глистами от анального секса, лекарство от глистов детям 9 месяцев. Купить Bactefort капли против паразитов в Могилеве против глистов для детей от 3 лет, лекарство от глистов детям 9 месяцев . Мебендазол от глистов цена лекарство уколы от глистов для поросят, от глистов можно потолстеть. Что лучше поросятам от глистов противопаразитарные препараты без рецептов, Купить Санацин капсулы от паразитов в Нефтекамске.

Результаты клинических испытаний UNtoxic средство от паразитов

Клизмы из мочи от глистов от вермокса умрут все глисты, химия терапия от паразитов. От глистов ребенку 2 года профилактика препараты для людей от кишечных паразитов, таблетка от глистов отзывы таблетки от глистов для взрослых. От всех видов глистов средства от гельминтов не помогают, сколько пить полынь от паразитов.

Мнение специалиста

СПЕЦИАЛИСТЫ РЕКОМЕНДУЮТ UNtoxic средство от паразитов, ЧТОБЫ БЫСТРО ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ГЛИСТОВ И ДРУГИХ ПАРАЗИТОВ Заражение человека паразитами — явление очень частое и распространенное. Но пациенты не воспринимают болезнь всерьез, и даже после обнаружения паразитов многие не лечатся как положено или же не доводят лечение до конца. Это опасно для здоровья! Поэтому если у вас появились подозрения, обязательно пройдите обследование и при необходимости пропейте курс препарата UNtoxic средство от паразитов. Сейчас в нашей клинике это препарат первого выбора, который мы назначаем даже для профилактики. Клименко Борис Семенович врач-паразитолог, к. м. н

Очистка организма от паразитов лекарственными препаратами Купить Bactefort капли против паразитов в Могилеве, какие таблетки от глистов для ребенка лучше. Средства от гельминтов не помогают рецепты зож от паразитов, лекарства для детей до 1 года от глистов средство для лечения человека от гельминтов. Препарат последнего поколения от паразитов таблетки от глистов киев, профилактика от глистов у детей таблетки отзывы.

Способ применения UNtoxic средство от паразитов

Как применять UNtoxic средство от паразитов Взрослым и детям с 14 лет по 1 капсуле два раза в день за 30 минут до еды. Капсулы запить достаточным количеством воды. Принимать не более 3 капсул в день. Рекомендуемый курс приема 4 недели.

Лечение от паразитов в организме человека чем опасно лекарство уколы от глистов для поросят, лекарство от глистов детям 9 месяцев. Как избавится от глистов препараты препараты для людей от кишечных паразитов, Купить Bactefort капли против паразитов в Могилеве Купить Bactefort капли против паразитов в Новороссийске. Очищение организма от паразитов человека оберег противопаразитарный отзывы, как избавиться от паразитов в организме клизмами.

Как заказать UNtoxic средство от паразитов?

Заполните форму для консультации и заказа UNtoxic средство от паразитов. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Что дать бройлерам от глистов бутакова средство от паразитов, н.семёнова избавьтесь от паразитов. Рецепты зож от паразитов лисички от паразитов настойка, клизма от глистов беременным от глистов ребенку 2 года профилактика. Таблетки от глистов не помогают хотите узнать почему как принимать таблетки вормил от глистов, Купить Санацин капсулы от паразитов в Нефтекамске. таблетки от глистов киев, как почистить организм от паразитов и грибков.

Паразиты лечение препараты, таблетки от глистов у человека цены, от глистов все проблемы, противопаразитарный препарат для человека, очистка организма от паразитов лекарственными препаратами, какие лучше купить лекарства от глистов, Купить UNtoxic средство от паразитов в Днепродзержинске.
Официальный сайт UNtoxic средство от паразитов

Купить UNtoxic средство от паразитов можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Принимала UNtoxic средство от паразитов. Эффект просто замечательный. Почувствовала себя молодой и здоровой. Заметно улучшился иммунитет, за 8 месяцев, которые прошли с тех пор, как проходила курс, ни разу не болела. Раньше об этом могла только мечтать. Рекомендую всем.

Недавно смотрела передачу про паразитов человека. Там про это средство рассказывали, хвалились, что у нас создали лучшее средство в мире против паразитов. По моему даже министр какой-то был.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Мощное средство от паразитов в организме человека

Ключевые теги: средство от домашних паразитов купить, новое средство от паразитов цена, циклон с средство от паразитов.


Новое средство от паразитов цена, паразиты профилактические препараты, самый лучший препарат от паразитов в организме, лекарственные препараты для очищения организма от паразитов, средство от паразитов для человека профилактика.

Принцип действия

Трава золототысячника обыкновенного Способствует восстановлению поврежденных тканей, снимает воспаление и останавливает кровь Трава тысячелистника обыкновенного Уничтожает и выводит из организма паразитов на всех стадиях их развития

Какими специями и травами избавить организм от паразитов в организме. Аир. Настой корневищ Аира прекрасно очищает организм от паразитов в половой системе, в печени и поджелудочной железе. Какими специями и травами избавить организм от паразитов в организме. Аир. Настой корневищ Аира прекрасно очищает организм от паразитов в половой системе, в печени и … Лябмлии довольно коварны, потому что, находясь в кишечнике, регулярно присасываются и отсоединяются от слизистой оболочки, тем самым травмируя ее.


Официальный сайт Detoxic средство от паразитов

Состав

Лябмлии довольно коварны, потому что, находясь в кишечнике, регулярно присасываются и отсоединяются от слизистой оболочки, тем самым травмируя ее. Самый простой способ употреблять имбирь – есть его в сыром виде. Свежий корень очистить, натереть на мелкой терке, или порезать тонкими пластинами, добавлять в разные блюда, холодные и горячие напитки. Самый простой способ употреблять имбирь – есть его в сыром виде. Свежий корень очистить, натереть на мелкой терке, или порезать тонкими пластинами, добавлять в разные блюда, холодные и горячие напитки.

Результаты клинических испытаний

В организме теплокровных животных и человека фентион быстро нейтрализуется специальными ферментами, и потому опасность может представлять, только попав в организм в очень больших количествах. В организме теплокровных животных и человека фентион быстро нейтрализуется специальными ферментами, и потому опасность может представлять, только попав в организм в … Теория уринотерапии ; Образование урины ; Цвет урины ; Свойства урины ; Компоненты урины и их свойства

Мнение специалиста

Заболевания, вызванные паразитами, по частоте проявлений уступают лишь простудным. Средств против паразитов сейчас немало, но одним из первых появился именно Detoxic, за десять лет он успел зарекомендовать себя, как надежное средство с наиболее быстрым результатом. Я прописываю Detoxic своим пациентам для лечения и профилактики паразитных заражений.

Теория уринотерапии ; Образование урины ; Цвет урины ; Свойства урины ; Компоненты урины и их свойства Онкология официально не признаёт данное средство, хотя некоторые врачи всё равно используют его в терапевтических целях. Онкология официально не признаёт данное средство, хотя некоторые врачи всё равно используют его в терапевтических целях.

Способ применения

Для взрослых : Применять 2 раза в день за 30 мин до еды. Курс приема 30 дней. Для детей 6 – 12 лет : Применять 2 раза в день за 30 мин до еды. Курс приема 20 дней.

А я с Ириной согласна. Правда тоже не так давно узнала про таблетки Налориус. Просто стала жаловаться в аптеке, что от многих антигистаминных меня в сон клонит, а принимать нужно, так как аллергия проявляется сильно. А я с Ириной согласна. Правда тоже не так давно узнала про таблетки Налориус. Просто стала жаловаться в аптеке, что от многих антигистаминных меня в сон клонит, а принимать нужно, так как аллергия проявляется сильно. Препарат «Ново-Пассит» В состав данного лекарства входит 7 растительных экстрактов и …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Detoxic. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Препарат Ново-Пассит В состав данного лекарства входит 7 растительных экстрактов и … Ой, да неужели правда, одно средство и может решить целых семь проблем? Ну, во-первых, это одно средство состоит из 5 составляющих, которые и сами по себе способны помочь в излечении от многих недугов. Ой, да неужели правда, одно средство и может решить целых семь проблем? Ну, во-первых, это одно средство состоит из 5 составляющих, которые и сами по себе способны помочь в излечении от многих недугов.

Натуральное средство от паразитов купить в аптеке, универсальные средства от паразитов в организме человека, циклон с средство от паразитов, как избавиться от гельминтов остриц, средства для выведения токсинов и паразитов, средство от паразитов в организме человека отзывы, препарат от паразитов intoxic отзывы.
Официальный сайт Detoxic средство от паразитов

Купить Detoxic средство от паразитов можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


А я и не слышал до этого ни о чём таком. А тут вот оно как. Оформил заказ, вот звонили минут 20 назад, сказали, что постараются быстрее доставить.

Вот ведь. А у меня две дочки маленькие, как раз болеют постоянно и вообще какие-то вялые всегда. А у одной ещё и проблемы с кишечником постоянно. Я как статью прочла, аж руки похолодели. Уже оставила на том сайте заявку, жду когда позвонят.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Гельмиксин препарат от паразитов

Внимание! Цена указана за 1 упаковку при условии покупки полного курса! Детали уточняйте у оператора после оформления заказа.

Где бы вы ни находились и как бы ни старались принять все меры предосторожности, на 100% обезопасить себя от вторжения в организм паразитов невозможно. Их присутствие обнаруживается спустя короткое время благодаря многочисленным симптомам. Очистить организм от всех видов гельминтов и следов их пребывания поможет Гельмиксин. Это средство подходит для проведения лечебно-профилактических курсов как у взрослых пациентов, так и у детей. Благодаря натуральному составу у препарата нет противопоказаний и побочных эффектов, а 1 курса достаточно, чтобы избавиться от гельминтов раз и навсегда.

Вы уверены, что у вас нет паразитов?

Чтобы определить, живут ли в вашем организме паразиты, вовсе не обязательно проходить дорогостоящее обследование, сдавать многочисленные анализы. Достаточно провести простейшую самодиагностику. Для этого понаблюдайте за своим организмом и подумайте, знакомы ли вам следующие симптомы:

  • Частые головные боли.
  • Бессонница или беспокойный сон.
  • Нарушение пищеварения, боли в животе.
  • Темные круги под глазами.
  • Угнетенное состояние.
  • Плохой аппетит или полное его отсутствие.
  • Повышенная раздражительность.
  • Беспричинное слезотечение.
  • Неприятный запах изо рта.
  • Чрезмерная сухость кожи.
  • Различные высыпания, прыщи на коже.
  • Повышенная беспричинная утомляемость.
  • Зуд, жжение, дискомфорт в области анального отверстия.

Все это – явные признаки гельминтозов. При наличии даже одного из этих симптомов, необходимо срочно принять меры. Например, купить Гельмиксин и пропить курс этого эффективного средства.

Что вам даст прием антипаразитарного комплекса Гельмиксин?

Опасность подцепить паразитов подстерегает нас повсюду. Самыми частыми источниками заразы становятся, как правило, инфицированные предметы (деньги, телефон) и общественные места (транспорт, туалеты в торговых центрах), продукты или водопроводная вода, укусы насекомых или домашние животные. Попадая в организм человека, паразиты нарушают, казалось бы, надежную систему защиты – иммунитет, что приводит к многочисленным проблемам со здоровьем. Поэтому так важно дать отпор невидимому врагу. Надежным помощником в этой неравной борьбе станет Гельмиксин от паразитов. Один полноценный курс лечения этим инновационным комплексом

  • Уничтожит всех имеющихся в наличии паразитов (как взрослых особей, так и личинок, и яйца).
  • Поможет очистить все органы от токсичных продуктов их жизнедеятельности.
  • Избавит от малоприятных симптомов, которыми сопровождаются гельминтозы.
  • Значительно улучшит самочувствие человека.
  • Восстановит нормальную работу внутренних органов, которые больше всего пострадали от гельминтов.
  • Вернет нормальное состояние волос, кожи, ногтей.

А главное, средство Гельмиксин обеспечит надежную профилактику повторного инфицирования как минимум на год.

Как применять для достижения максимального эффекта

Средство от гельминтов Гельмиксин разработано учеными для проведения лечебно-профилактических курсов в домашних условиях. Основным условием положительного результата является регулярность применения препарата.

Схема приема проста:

  • Содержимое 1 пакета развести в 100 мл воды комнатной температуры.
  • Полученный раствор принимать до еды, на голодный желудок, 2 раза в день.
  • Продолжительность курсового лечения – 20 дней.

Рекомендуемая дозировка гарантирует максимально эффективное лечение, поэтому самостоятельно корректировать ее не стоит.

Заказать и купить препарат вы можете в нашем интернет-магазине.

Вы можете купить препарат от паразитов Гельмиксинс доставкой по всему Казахстану: Актау, Актобе, Алматы, Астана, Атырау, Балхаш, Жанаозен, Жезказган, Караганда, Кокшетау, Костанай, Кызылорда, Павлодар, Петропавловск, Рудный, Семей, Талдыкорган, Тараз, Темиртау, Туркестан, Уральск, Усть-Каменогорск, Шымкент, Экибастуз и др.

Препарат против всех паразитов в организме человека

Ключевые теги: препараты при паразитах в организме, Купить Detoxic средство от паразитов в Екатеринбурге, средства от паразитов состав.


Детям от паразитов препараты для профилактики, как избавиться от паразитов гельминты, лекарственные средства от паразитов в человеке, лекарственные средства от паразитов в человеке, intoxic средство от паразитов цена.

Принцип действия

Трава золототысячника обыкновенного Способствует восстановлению поврежденных тканей, снимает воспаление и останавливает кровь Трава тысячелистника обыкновенного Уничтожает и выводит из организма паразитов на всех стадиях их развития

Избавляемся от паразитов при помощи перекиси водорода Паразиты в организме человека Эхинококкоз печени – эффективные методы лечения Паразиты в организме человека Что такое КЛИНИСТИЛ и как действует препарат. Эта органическая био-добавка в течение 48 часов парализует всех паразитов и выводит их вместе с личинками. В организме человека может обитать огромное количество разнообразных паразитов (внешних и внутренних). Справиться с ними помогают действенные аптечные препараты (таблетки, капсулы …


Официальный сайт Detoxic средство от паразитов

Состав

Противогельминтные средства. Паразиты обитают в организме, как у взрослого, так и у ребенка. Таблетки против сосальщиков, трематод и плоских червей позволяют избавиться от широчайшего класса паразитов в организме человека. Присутствие гельминтов вызывает сильный дискомфорт в организме и развитие множества опасных заболеваний.

Результаты клинических испытаний

На сегодняшний день всех паразитов человека можно разделить на 2 большие группы: внутренние и внешние. В первую группу входят гельминты, вирусы, бактерии, хламидии, простейшие организмы. Нелестные отзывы паразитологов аргументированы меньшей эффективностью пирантела против энтеробиоза, а также полной неспособностью этого препарата действовать в отношении личинок, находящихся в стадии миграции. От паразитов в организме человека лекарства могут назначаться и в качестве профилактики – особенно тем, у кого есть домашние животные, а также детям, посещающим детский сад и школу.

Мнение специалиста

Заболевания, вызванные паразитами, по частоте проявлений уступают лишь простудным. Средств против паразитов сейчас немало, но одним из первых появился именно Detoxic, за десять лет он успел зарекомендовать себя, как надежное средство с наиболее быстрым результатом. Я прописываю Detoxic своим пациентам для лечения и профилактики паразитных заражений.

Опасность наличия паразитов в треске. Многие люди ошибочно полагают, что в организме морской рыбы не могут присутствовать паразиты и не уделяют достаточного внимания выбору качественной продукции и ее последующей … Одно лекарство против всех. Наибольшей популярностью пользуются средства от паразитов в организме человека, которые обладают активностью по отношению ко многим наименованиям гельминтов. Какие паразиты живут в организме человека, их фото представлено в данной статье. Полная информация о внешнем виде паразитов, особенностях развития, симптомах болезни.

Способ применения

Для взрослых : Применять 2 раза в день за 30 мин до еды. Курс приема 30 дней. Для детей 6 – 12 лет : Применять 2 раза в день за 30 мин до еды. Курс приема 20 дней.

Чтобы выбрать лекарство от паразитов в организме человека, необходимо для начала пройти комплексную диагностику, после которой определяется вид паразитов и препарат, к которому они будут чувствительны. Гость: Елена — Принимать АСД (на личном опыте проверено) 13.03.12 11:07. Онкология в любой стадии.
Принимать 2 раза в день фракцию №2, разводя 0,5 см3 на стакан воды утром натощак и вечером за 40 минут до еды. Нельзя назвать однозначно лучшее средство от паразитов в организме человека, некоторые из них вызывают паралич паразитов, другие не дают шансов питаться посредством ресурсов человека …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Detoxic. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

С момента зачатия и до последних лет жизни человека подстерегают различного рода инфекции и заболевания: даже в утробе матери ребенок может быть заражен именно благодаря ей. Он эффективен против практически всех видов паразитов, живущих в организме, но особенное влияние он имеет на типы круглых червей, которые паразитируют не только в отделах кишечника, но и в … Этот препарат предлагаетсяя потребителям в таких лекарственных формах, как таблетки, суспензия, жевательные таблетки.

Detoxic цена, средство от паразитов интоксис форум, средства против паразитов организма человека, какое самое эффективное средство от паразитов у человека, препарат от паразитов интоксис, как избавиться от паразитов гельминты, препарат для уничтожения паразитов.
Официальный сайт Detoxic средство от паразитов

Купить Detoxic средство от паразитов можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


А я и не слышал до этого ни о чём таком. А тут вот оно как. Оформил заказ, вот звонили минут 20 назад, сказали, что постараются быстрее доставить.

Вот ведь. А у меня две дочки маленькие, как раз болеют постоянно и вообще какие-то вялые всегда. А у одной ещё и проблемы с кишечником постоянно. Я как статью прочла, аж руки похолодели. Уже оставила на том сайте заявку, жду когда позвонят.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Ивермектин, «Чудо-лекарство» из Японии: перспектива использования человеком

Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011 10 февраля; 87(2): 13–28.

Энди КРАМП

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Satoshi ŌMURA

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Редактор: Сатоши ОМУРА

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Корреспонденцию следует направлять С. Омура, Институт Китасато, 5-9-1 Широкане, Минато-ку, Токио 108-8642, Япония (электронная почта: pj. [email protected]).

(Предоставлено Satoshi ŌMURA, M.J.A.)

Получено 1 октября 2010 г .; Принято 17 декабря 2010 г.

Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Открытое в конце 1970-х годов новаторское лекарство ивермектин, дигидропроизводное авермектина, происходящее исключительно из одного микроорганизма, выделенного в Институте Китасато, Токио, Япония, из японской почвы, оказало неизмеримо благотворное влияние на улучшение жизнь и благополучие миллиардов людей во всем мире.Первоначально представленный как ветеринарный препарат, он убивает широкий спектр внутренних и внешних паразитов у коммерческого скота и домашних животных. Было быстро обнаружено, что он идеально подходит для борьбы с двумя из самых разрушительных и уродующих болезней в мире, которые веками преследовали бедняков во всем мире в тропиках. В настоящее время он используется бесплатно в качестве единственного инструмента в кампаниях по ликвидации обеих болезней во всем мире. Он также использовался для успешного преодоления ряда других заболеваний человека, и для него постоянно находят новые применения.В этой статье подробно рассматриваются события, связанные с переходом ивермектина от огромного успеха в области охраны здоровья животных к его широкому использованию у людей, развитие, которое заставило многих описывать его как «чудодейственное» лекарство.

Ключевые слова: авермектин, ивермектин, механизм действия, онхоцеркоз, лимфатический филяриатоз, лекарственная устойчивость оказали, пожалуй, самое благотворное влияние на здоровье и благополучие человечества.Но ивермектин также можно рассматривать наряду с этими достойными претендентами на основе его универсальности, безопасности и благотворного воздействия, которое он оказал и продолжает оказывать во всем мире, особенно на сотни миллионов самых бедных людей в мире. Было опубликовано несколько обширных отчетов, включая обзоры, подготовленные нами, с подробным описанием событий, стоящих за открытием, разработкой и коммерциализацией авермектинов и ивермектина (22,23-дигидроавермектина B), а также пожертвованием ивермектина и его использованием в борьбе с онхоцеркозом. и лимфатический филяриатоз. 1–6) Однако ни один из них не сосредоточился подробно на последовательности взаимодействующих событий, связанных с попаданием препарата в организм человека.

Впервые появившись в конце 1970-х годов, ивермектин, производное авермектина (рис. ) был поистине революционным препаратом, беспрецедентным во многих отношениях. Это был первый в мире эндектоцид, предшественник совершенно нового класса противопаразитарных средств, обладающих мощной активностью против широкого спектра внутренних и внешних нематод и членистоногих.В начале 1970-х годов один из нас (Омура, в то время глава исследовательской группы антибиотиков в Токийском институте Китасато) инициировал новое международное партнерство между государственным и частным секторами, наладив сотрудничество с американскими компаниями Merck, Sharp и Dohme. (MSD) фармацевтическая компания. В соответствии с условиями соглашения об исследованиях исследователи Института Китасато выделили микроорганизмы из образцов почвы и провели предварительную оценку их биологической активности.Перспективные биологически активные образцы затем были отправлены в лаборатории MSD для дальнейших испытаний в естественных условиях , где была обнаружена мощная и многообещающая новая биоактивность, впоследствии идентифицированная как вызванная новым соединением, которое было названо «авермектином». 7) Несмотря на десятилетия поисков по всему миру, японский микроорганизм остается единственным когда-либо найденным источником авермектина. 1) Полученный из одного образца японской почвы и результат инновационного международного совместного исследовательского партнерства по поиску новых противопаразитарных средств, чрезвычайно безопасное и более эффективное производное авермектина, ивермектин, было первоначально представлено как коммерческий продукт для здоровья животных в 1981 году. .Он эффективен против широкого спектра паразитов, в том числе желудочно-кишечных аскарид, легочных червей, клещей, вшей и мошек. 7–12) Ивермектин высокоэффективен также против клещей, например, иксодового клеща Rhipicephalus ( Boophilus ) microplus , одного из важнейших паразитов крупного рогатого скота в тропиках и субтропиках, наносящего огромный экономический ущерб . Показательно, что в Бразилии, где заражено около 80% поголовья крупного рогатого скота, потери составляют около 2 миллиардов долларов в год. 13) Сегодня ивермектин используется для лечения миллиардов животных и домашних животных по всему миру, помогая увеличить производство продуктов питания и изделий из кожи, а также поддерживать здоровье миллиардов домашних животных, особенно собак и лошадей. Лекарство-блокбастер в секторе здоровья животных, а это означает, что его годовой объем продаж превысил 1 миллиард долларов США, сохранял этот статус более 20 лет. Он настолько полезен и адаптируем, что его также используют не по прямому назначению, а иногда и незаконно, например, для лечения рыбных вшей в аквакультуре, где он может оказать негативное влияние на нецелевые организмы. Он также имеет широкое применение в сельском хозяйстве. 2)

Молекулярные диаграммы авермектина и его дигидропроизводного ивермектина.

Ивермектин оказался еще более «чудо-лекарством» для здоровья человека, улучшая питание, общее состояние здоровья и благополучие миллиардов людей во всем мире с тех пор, как он был впервые использован для лечения онхоцеркоза у людей в 1988 году. Он оказался идеальным во многих способами, будучи высокоэффективными и широкого спектра действия, безопасными, хорошо переносимыми и легко назначаемыми (однократная годовая пероральная доза).Он используется для лечения различных внутренних нематодных инфекций, в том числе онхоцеркоза, стронгилоидоза, аскаридоза, кожных мигрирующих личинок, филяриатоза, гнатостома и трихоцефалеза, а также для перорального лечения эктопаразитарных инфекций, таких как педикулез (заражение вшами) и чесотка (клещевой клещ). заражение). 14) Ивермектин является основной опорой двух глобальных кампаний по ликвидации болезней, которые вскоре должны избавить мир от двух самых уродливых и разрушительных болезней, онхоцеркоза и лимфатического филяриатоза, от которых страдают миллиарды бедных и обездоленных в тропиках. .Вполне вероятно, что в течение следующего десятилетия более 200 миллионов человек будут принимать это лекарство ежегодно или раз в полгода, через инновационных глобально координируемых программ массового введения лекарственных средств (MDA). Действительно, открытие, разработка и внедрение ивермектина в результате беспрецедентного партнерства между частной многонациональной фармацевтической компанией Merck & Co. Inc. и Государственным институтом Китасато в Токио при поддержке необычайной коалиции междисциплинарных международных партнеров и специалистов по заболеваниям. пострадавших сообществ, был признан многими экспертами и наблюдателями одним из величайших медицинских достижений 20-го века. 15) Говоря о международных усилиях по борьбе с онхоцеркозом, единственным средством борьбы с которым в настоящее время является ивермектин, во Всемирном докладе ЮНЕСКО по науке делается вывод: «Прогресс, достигнутый в борьбе с этим заболеванием, представляет собой одну из самых успешных кампаний общественного здравоохранения. когда-либо велась в развивающихся странах». 16)

Онхоцеркоз

Происхождение ивермектина как лекарственного средства для человека неразрывно связано с онхоцеркозом (или речной слепотой), хроническим филяриатозным заболеванием человека, вызываемым инфекцией гельминтами Onchocerca volvulus .Паразиты передаются через укусы инфицированных мошек рода Simulium , которые размножаются в быстротекущих реках и водотоках с высоким содержанием кислорода. В организме человека неполовозрелые личиночные формы паразита образуют узелки в подкожной клетчатке, где созревают во взрослых червей. После спаривания самки червей могут выделять до 1000 микрофилярий в день в течение 10–14 лет. Они перемещаются по телу и, умирая, вызывают различные состояния, включая кожную сыпь, поражения, сильный зуд, отек и депигментацию кожи (рис.). Микрофилярии также проникают в глаза, вызывая нарушение зрения и потерю зрения, при этом онхоцеркоз является второй ведущей причиной слепоты, вызванной инфекционным заболеванием. 17) Болезнь вызывает нарушения зрения примерно у 1–2 миллионов человек, около половины из которых ослепнет. 18)

Мали: старик, ослепший от онхоцеркоза, с леопардовой шкурой на ногах и узелками на животе. Кредитная линия: WHO/TDR/Crump.

В начале 1970-х годов болезнь была эндемичной в 34 странах: 27 в Африке; 6 в Америке; и 1 на Аравийском полуострове.Позднее Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подсчитала, что во всем мире было инфицировано 17,7 миллиона человек, из которых около 270 000 были слепыми, а еще 500 000 — с тяжелыми нарушениями зрения. Бремя онхоцеркоза было особенно тяжелым в гиперэндемическом поясе Африки к югу от Сахары. Сообщества в этих районах демонстрировали высокие показатели инвалидности по зрению, вызванные онхоцеркозом, до 40% в некоторых районах, что оказало неизмеримое негативное воздействие на здоровье отдельных людей и общества, снизило экономический потенциал и производительность и привело к отказу от плодородных сельскохозяйственных земель. 19)

К 1973 г. онхоцеркоз был признан тогдашним главой Всемирного банка Робертом Макнамарой серьезной болезнью огромного медицинского и социально-экономического значения, остро нуждающейся в борьбе с ней в Западной Африке, и он стал ключевой агент перемен. В 1974 г. после международного признания драматических последствий онхоцеркоза, приводящего к инвалидности и увечьям в Африке, четыре учреждения Организации Объединенных Наций, включая Всемирный банк, запустили Программу борьбы с онхоцеркозом в Западной Африке (OCP).Программа охватила 1,2 млн км 2 , защитив 30 млн человек в 11 странах от речной слепоты.

Пожертвование лекарств

Более десяти лет операции OCP основывались исключительно на распылении инсектицидов с вертолетов и самолетов над местами размножения мошек-переносчиков с целью уничтожения их личинок. После регистрации ивермектина (выпускаемого под торговой маркой Mectizan ® ) для использования человеком в 1987 г., что до сих пор было беспрецедентным шагом и с необъявленным обязательством, Mectizan ® был безвозмездно предоставлен компанией-производителем Merck & Co. Inc., для лечения онхоцеркоза во всех эндемичных странах до тех пор, пока это необходимо. Возникшая в результате программа пожертвований лекарств стала первой, самой крупной, самой продолжительной и самой успешной из всех и стала образцом для всех последующих программ. Ивермектин начал распространяться в 1988 году, при этом операции были организованы в рамках независимой программы пожертвований мектизана (MDP), созданной и финансируемой Merck. После этого операции по борьбе с OCP изменились с исключительной борьбы с переносчиками на уничтожение ларвицидов в сочетании с обработкой ивермектином или, в некоторых районах, только обработкой ивермектином.Ивермектин быстро стал препаратом выбора для лечения онхоцеркоза благодаря своему уникальному и мощному микрофилярицидному действию, отсутствию серьезных побочных эффектов и отличной безопасности. В настоящее время это единственный инструмент, используемый в кампаниях по ликвидации болезни в 16 других африканских странах, где существует эта болезнь, организованной Африканской программой по борьбе с онхоцеркозом (APOC), которая начала свою деятельность в 1996 г. Однократная годовая доза 150 мкг/кг пероральный прием ивермектина может снизить уровень кожных микрофилярий до нуля и, препятствуя эмбриогенезу червей, может задержать образование новых микрофилярий на период до двух лет.OCP была закрыта в декабре 2002 г. после того, как практически прекратилась передача болезни во всех целевых странах, кроме Сьерра-Леоне, где операции были затруднены гражданской войной.

Процесс от открытия активности ивермектина против онхоцеркальных микрофилярий до успешной программы распространения с 1988 г. не был ни легким, ни прямым путем. Успех был достигнут благодаря новаторским и инновационным партнерствам. Путешествие было сложным предприятием, включающим в себя научную неопределенность, противоречивые взгляды, двусмысленность, разочарование, индивидуальные инновации и неожиданные повороты.Фактическое открытие ивермектина было результатом усилий международной команды, включающих уникальное, новаторское партнерство государственного и частного секторов, а также приверженность и видение нескольких ключевых лиц. Превращение ивермектина в лекарство для человека также включало ряд организационных, индивидуальных и фармакологических переменных, а также большую долю удачи, образованного понимания и личной приверженности.

Разработка ивермектина для использования человеком

В середине 1970-х мировое сообщество мобилизовало свои силы для решения основных проблем забытых тропических болезней.После создания OCP в 1974 г. в 1975 г. была учреждена Специальная программа исследований и обучения тропических болезней (TDR) на базе ООН. в то время это была серьезная проблема общественного здравоохранения, затрагивающая 20–40 миллионов человек в эндемичных районах. Именно в это время в исследовательских лабораториях Merck была разработана новая специализированная модель антигельминтного скрининга мышей, которая идентифицировала авермектины в микробном образце, присланном Институтом Китасато, из которых ивермектин стал наиболее успешным производным.

В то время не существовало безопасных и приемлемых препаратов для лечения онхоцеркоза, который на протяжении столетий поражал Африку, что фактически привело к созданию OCP и ее центра по борьбе с переносчиками. TDR быстро обнаружил, что, несмотря на то, что многие фармацевтические компании, такие как Bayer, Hoffman-LaRoche, CIBA-Geigy и Rhône-Poulenc, проводили скрининг филярицидных соединений, ни одна из компаний не была заинтересована в разработке подходящих препаратов против Onchocerca , поскольку не было явного коммерческого рынка.Что еще хуже, видов Onchocerca не разовьются до зрелости ни у одного из грызунов, что делает невозможным скрининг соединений на животной модели против целевого организма. 21) Было показано, что O. volvulus может инфицировать шимпанзе ( Pan troglodites ), но использование этих животных для необходимых широкомасштабных исследований было сочтено неэтичным, хотя некоторые тесты соединений было предпринято. 22,23) Следовательно, OCP решила посвятить операции по уничтожению личинок с воздуха с помощью вертолетов и небольших самолетов.Это была очень «вертикальная» программа, в основном координируемая через Всемирный банк и другие агентства ООН, с многомиллионными контрактами, заключенными с базирующейся в США вертолетной компанией и американской химической компанией по инсектицидам.

Между тем, что касается потребностей в исследованиях, TDR определила шесть конкретных областей, требующих особого внимания, при этом открытие эффективных и безопасных химиотерапевтических средств считается наивысшим приоритетом. В 1975 г. для лечения онхоцеркоза было доступно только два препарата: диэтилкарбамазин (ДЭК) и сурамин.Использование обоих было крайне неудовлетворительным. DEC, который, как известно, убивает микрофилярии, вызывал сильные и даже опасные реакции гиперчувствительности у человека-хозяина. Сурамин, разработанный 50 лет назад для лечения сонной болезни, был единственным препаратом, предназначенным для уничтожения взрослых червей, но он был очень токсичным, часто вызывая тяжелые, а иногда и смертельные реакции. Кроме того, паразитологическое излечение больных с помощью ДЭК и сурамина требовало длительного и дорогостоящего лечения под наблюдением врача.Поэтому Научная рабочая группа TDR (SWG), состоящая из ведущих независимых ученых в этой области со всего мира, включая промышленность, решила, что приоритетом является новый и нетоксичный макрофилярицид (для уничтожения взрослых червей). значительно предпочтительнее, чем микрофилярицид (который нацелен на незрелых червей). 24)

На первом заседании Научного руководящего комитета TDR по филяриатозу в 1976 г. было сообщено, что сотрудники программы посетили 16 крупных фармацевтических компаний, но не обнаружили ни одной из них, активно занимающихся онхоцеркозом.Не было и проверенной модели для скрининга. Комитет согласился с тем, что высокая стоимость содержания оборудования для скрининга лекарственных средств против тропических болезней является серьезным сдерживающим фактором для участия промышленности. 25) TDR действовал, чтобы исправить эту ситуацию и тем самым вовлечь промышленность в поиск нового лекарства. К сожалению, O. volvulus паразиты могут полностью развиваться только у человека и некоторых приматов. К счастью, ближайшим родственником паразита человека является О. ochengi , обнаруженный у крупного рогатого скота, который встречается только в Африке и также передается тем же переносчиком. Таким образом, модель крупного рогатого скота O. ochengi облегчила экспериментальные исследования в полевых и лабораторных условиях, которые были невозможны на людях, что привело к подробному изучению жизненного цикла паразита (рис. ). С 1977 года TDR оказывала техническую и финансовую поддержку для создания комплексной системы скрининга онхоцеркальных филярицидов. Программа определила пять академических и частных научно-исследовательских учреждений, обладающих техническими возможностями и оборудованием для первичного и вторичного скрининга: Университет Джорджии (США), Гиссенский университет (Германия), Wellcome Foundation (Великобритания), Лондонская школа гигиены и тропической медицины. (Великобритания) и Токийский университет (Япония).TDR предоставил этим учреждениям государственного сектора около 2,25 млн долларов США на первичный и вторичный скрининг соединений, в то же время оказывая давление на фармацевтические компании, чтобы они пожертвовали соединения для тестирования с обещанием полной конфиденциальности. Кроме того, TDR установил уникальный третичный скрининг с использованием крупного рогатого скота для соединений, показавших положительные результаты в любом вторичном скрининге. Основанный в Университете Джеймса Кука в Северном Квинсленде, Австралия, экран стоимостью почти 435 000 долларов США был лучшим предсказателем того, что соединение будет делать с людьми.Около 10 000 соединений, многие из которых поставлялись ведущими фармацевтическими компаниями в виде закодированных образцов, прошли через сеть скрининга, в том числе несколько от Merck. 26)

Жизненный цикл Onchocerca volvulus .

На самом деле роль ивермектина в медицине фактически началась в апреле 1978 года в компании Merck, за несколько лет до того, как препарат появился на рынке здоровья животных. Высокомощная биологическая активность ферментативного бульона организма, выделенного Институтом Китасато в Токио и отправленного в исследовательские лаборатории Merck в 1974 году, была впервые обнаружена в 1975 году. Активные соединения были идентифицированы международной междисциплинарной совместной группой как авермектины, а впоследствии очищенное производное ивермектина было признано оптимальным соединением для разработки. Ученые Merck под руководством доктора Уильяма Кэмпбелла обнаружили, что препарат активен против широкого спектра паразитов домашнего скота и домашних животных. 10) Обоснованное предвидение исследователя Merck, г-жи Л.С. Блэром, было обнаружено, что препарат эффективен против обитающих в коже микрофилярий Onchocerca cervicalis у лошадей.На самом деле они не вызывали клинического заболевания, поэтому открытие не имело большого коммерческого значения. Однако O. cervicalis принадлежит к тому же роду, что и O. volvulus , и, прочитав отчеты об экспериментах, д-р Кэмпбелл предположил, что может быть некоторая ценность в тестировании на воздействие против последнего. В июле 1978 года он отправил ивермектин (в виде закодированного образца) вместе с результатами испытаний на лошадях на третичный скрининг крупного рогатого скота, поддерживаемый TDR, в Австралии. Результаты, полученные в ноябре 1978 г., показали, что ивермектин «высокоэффективен в предотвращении открытых инфекций как О. gibsoni , так и О. gutturosa ». Это укрепило растущую веру Кэмпбелла в то, что ивермектин будет эффективен против онхоцеркоза человека. Следовательно, в декабре он предложил Совету по управлению исследованиями лабораторий Merck, что «авермектин может стать первым средством предотвращения слепоты, связанной с онхоцеркозом», и что «обсуждения с представителями ВОЗ должны быть проведены для определения наиболее подходящего подхода к лечению». проблема — с медицинской, политической и коммерческой точек зрения». 27,28) Высшее руководство одобрило инициативу Кэмпбелла, а финансирование исследований по изучению потенциального использования ивермектина у людей было одобрено доктором Роем Вагелосом, тогдашним президентом исследовательских лабораторий.

Реакция TDR на первоначальные данные об ивермектине была довольно приглушенной, особенно в связи с поиском макрофилярицида, а ивермектин, по-видимому, мало воздействовал на взрослых червей. В конце 1979 года официальный представитель TDR посетил компанию Merck, и, хотя результатом встречи стал технический вклад компании TDR в исследование ивермектина компании Merck, обсуждения о совместной разработке ивермектина для лечения онхоцеркоза человека не последовало.

К счастью для всех, в январе 1980 года компания Merck решила самостоятельно приступить к испытаниям фазы I (безопасность). Клинические испытания ивермектина начались в 1981 г.: первая фаза испытаний была проведена с участием 32 пациентов в Сенегале, за которыми последовало еще одно испытание в Париже с участием 20 иммигрантов из Западной Африки. Эти испытания были независимо организованы и профинансированы компанией Merck, а сотрудник, д-р Мохамед Азиз, ранее работавший в ВОЗ, был их заботливой и преданной движущей силой. Доктор Азиз начал исследование в Сенегале, помня о безопасности.Он начался с очень низкой дозы 5 мкг/кг и обнаружил, что однократная доза ивермектина, 30 мкг/кг, существенно снижает количество кожных микрофилярий. Также установлено, что эффект длился не менее 6 месяцев, при этом серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Последующее парижское исследование подтвердило эти результаты и показало, что дозы до 200 мкг/кг хорошо переносятся. 29,30)

Когда официальные лица Merck посетили TDR и OCP в 1982 году, чтобы представить результаты испытаний Фазы I, обе стороны признали огромный потенциал, и началось серьезное сотрудничество.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сотрудничество между этими основными партнерами началось в сложной обстановке взаимной настороженности, подозрительности и общей надежды на то, что ивермектин действительно окажется эффективным средством для лечения онхоцеркоза. Ситуация усугублялась тем фактом, что Merck рассматривала ивермектин как потенциально коммерческий продукт, который можно было бы использовать для лечения отдельных пациентов, и постоянно двигалась вперед в поисках окупаемости своих инвестиций. Напротив, TDR вместе с OCP рассматривали препарат как новый инструмент на уровне сообщества, который, возможно, мог бы прервать передачу паразитов и тем самым помочь снизить распространенность заболевания в эндемичных сообществах. Следовательно, TDR и OCP рассматривали испытания на базе сообщества в полевых условиях как важный шаг к программам массового лечения, в отличие от индивидуального лечения в больницах, которым отдает предпочтение коммерческий партнер. Непрерывные переговоры относительно стоимости препарата в конечном итоге привели к тому, что в июле 1985 года Merck взяла на себя обязательство поставлять его в достаточных количествах и по минимально возможной цене в соответствии с интересами компании, позже подтвердив, что он будет доступен для «… правительства и пациенты бесплатно для них для лечения онхоцеркоза». 31)

Что касается официальной регистрации ивермектина для применения человеком, компания Merck, сосредоточившись на подходе, предназначенном для одного пациента, пошла своим путем и в 1987 г. подала заявку во французские органы здравоохранения исключительно на основании исследований первые 1206 пациентов с онхоцеркозом, ожидая получить одобрение позже в том же году, что впоследствии и было сделано. 24,32) В своем представлении компания Merck указала цену в размере 3 долларов США за таблетку, что означает, что лечебная доза будет стоить 6 долларов США, что намного превышает доступную сумму для наиболее нуждающихся.

До регистрации участие TDR и OCP значительно увеличилось, так как они организовывали полевые испытания, в том числе чрезвычайно дорогостоящие, широкомасштабные испытания эффективности ивермектина в программах лечения на уровне сообщества, и неустанно проводили кампании по снижению стоимости лечения до приемлемый уровень. Во время испытаний по проверке эффективности препарата в полевых условиях (испытания фазы II начались в 1983 г.) Merck продолжала финансировать большую часть работы при дополнительной финансовой поддержке со стороны OCP и TDR.К счастью, существующая международная сеть TDR помогла Merck наладить рабочие отношения с исследователями и учреждениями для проведения мероприятий в Африке и Южной Америке. TDR также смог повлиять на разработку протоколов исследований и поддержать прикладные исследования по лечению онхоцеркоза в одном из своих специализированных центров, Исследовательском центре химиотерапии онхоцеркоза (OCRC) в Тамале, Гана, где доктор Квабле Авадзи разработал метод количественной оценки клинических проявлений. реакции на микрофилярициды с использованием балльной системы часто наблюдаемых реакций. 33) Это позволило сравнить степени системных реакций для всех соединений по единой метрике, что в итоге подтвердило перспективность ивермектина как безопасного и высокоэффективного микрофилярицида.

В период с 1987 по 1989 г. было проведено тринадцать клинических испытаний (фаза IV), в которых было введено более 120 000 индивидуальных доз ивермектина. Из 13 общественных испытаний TDR профинансировал пять в Либерии, Камеруне, Малави, Гватемале и Нигерии и потратил в общей сложности 2,35 миллиона долларов США.За этот период TDR потратил от 25 до 35% своего общего годового бюджета на все работы по филяриатозу, связанные с ивермектином. OCP финансировала восемь других исследований в Гане, Мали, Того, Бенине, Кот-д’Ивуаре, Гвинее, Буркина-Фасо и Сенегале. Как компания частного сектора, финансовый вклад Merck в разработку ивермектина для человека, хотя и существенный, остается неизвестным.

Преимущества ивермектина для лечения онхоцеркоза

Ивермектин оказался практически специально разработанным для борьбы с онхоцеркозом, который имеет два основных проявления: повреждение кожи, вызванное микрофиляриями в коже, и поражение глаз, вызванное микрофиляриями в глазу.До появления ивермектина, несмотря на его недостатки, ДЭК был препаратом выбора, традиционно используемым для лечения пациентов с онхоцеркальной инфекцией. DEC быстро устраняет микрофилярии из передней камеры глаза и сохраняет чистоту глаза в течение года и более. Однако быстрота клиренса часто вызывает повреждение глаз в результате преувеличенной воспалительной реакции. Наоборот, ивермектин несколько увеличивал количество микрофилярий в глазу при лечении с последующим постепенным уменьшением, достигая почти нуля, как и при применении DEC, в течение шести месяцев (рис.). Что наиболее важно, в результате происходит незначительное повреждение глаз или вообще не происходит никакого. В отличие от DEC считается, что большой размер молекул ивемектина, макроциклического лактона, предотвращает его пересечение барьера кровь/водная влага, препятствуя его проникновению в переднюю камеру и оказывая влияние непосредственно на микрофилярий. 34) Это делает ивермектин идеальным средством для лечения пациентов с поражением глаз.

Влияние ивермектина и диэтилкарбамазина (ДЭК) на микрофилярий в передней камере глаза.

Аналогичным образом, оценка воздействия DEC и ивермектина на дермальные микрофилярии подтвердила, что оба они вызывают почти полное исчезновение в течение двух дней после лечения, снижая нагрузку практически до нуля в течение восьми дней. Однако, хотя оба препарата вызывают длительное подавление повторного появления микрофилярий, ивермектин превосходит их, практически уничтожая все микрофилярии и поддерживая этот статус в течение примерно 90 дней, в то время как эффект ДЭК ослабевает через немногим более недели (рис.). Таким образом, ивермектин также является идеальным средством для лечения поражения кожи. 35) Помимо того, что он идеально подходит для лечения онхоцеркоза, ивермектин стал «чудо-лекарством» и от других заболеваний.

Влияние ивермектина и диэтилкарбамазина (ДЭК) на микрофилярий в коже.

Эффективность против других филяриатозных заболеваний

Лимфатический филяриатоз, также известный как слоновость, является еще одним разрушительным, крайне изнурительным заболеванием, которое угрожает более чем 1 миллиарду человек в более чем 80 странах.Инфицировано более 120 миллионов человек, 40 миллионов из которых серьезно инвалидизированы и изуродованы. Заболевание возникает в результате заражения филяриатозными червями Wuchereria bancrofti , Brugia malayi или B. timori . Паразиты передаются человеку через укус зараженного комара и развиваются во взрослых червей в лимфатических сосудах, вызывая тяжелые повреждения и отек (лимфедема) (рис. ). Взрослые гельминты ответственны за основные проявления болезни, наиболее заметными внешне являются болезненные, обезображивающие отеки ног и половых органов (рис.). Психологическая и социальная стигматизация, связанная с этой болезнью, огромна, равно как и экономические потери и потери производительности, которые она вызывает.

Жизненный цикл Wuchereria bancrofti .

Гана: пожилой мужчина с коинфекцией онхоцеркозом и лимфатическим филяриатозом. У него частичное зрение, на правой ноге узелок червя, а на левой ноге — леопардовая шкура. У него также наблюдается слоновость левой ноги и большое гидроцеле. Кредитная линия: WHO/TDR/Crump.

Что касается использования ивермектина для лечения лимфатического филяриатоза, компания Merck снова взяла на себя первоначальную инициативу, при этом TDR участвовала в организации, расширении и расширении исследований и клинических испытаний.В середине 1980-х годов, задолго до того, как ивермектин был одобрен для использования человеком для лечения онхоцеркоза, Merck также проводила испытания ивермектина, чтобы измерить его влияние на лимфатический филяриатоз и найти оптимальные лечебные дозы. 36) Тем временем TDR проводила многоцентровые полевые испытания в Бразилии, Китае, Гаити, Индии, Индонезии, Малайзии, Папуа-Новой Гвинее, Шри-Ланке и Таити для оценки ивермектина, существующего лечебного препарата, DEC и комбинаций два. Результаты показали, что однократная доза ивермектина и однократная доза ДЭК работали так же хорошо, как и друг друга.Комбинация, даже в низкой дозе, оказалась еще более эффективной, уменьшая плотность микрофилярий на 99% через один год и на 96% через два года. 20,37–39) ДЭК также оказался эффективным в уничтожении взрослых паразитов.

Несмотря на эти данные, ивермектин оставался незарегистрированным для лечения лимфатического филяриатоза в течение нескольких лет. Действительно, только в 1998 году французские власти предприняли регистрацию. Несколькими годами ранее было показано, что другое лекарство, альбендазол, производимое SmithKlineBeecham (теперь GlaxoSmithKline – GSK), эффективно уничтожает как неполовозрелых, так и взрослых червей.Действительно, полевые испытания подтвердили, что комбинации альбендазола плюс ДЭК или ивермектина один раз в год были 99% эффективными в избавлении крови от микрофилярий в течение как минимум года после лечения. Таким образом, основной целью лечения пораженных сообществ стало устранение микрофилярий из крови инфицированных людей, чтобы прервать передачу инфекции. Это открыло перспективу фактического искоренения болезни, что стало в высшей степени возможным благодаря тому, что GSK согласилась пожертвовать альбендазол.В 1997 г., после достижений как в диагностике, так и в лечении, ВОЗ классифицировала лимфатический филяриатоз как одну из шести «искоренимых» или «потенциально искоренимых» инфекционных болезней и обратилась к государствам-членам с просьбой принять меры для ликвидации лимфатического филяриатоза как проблемы общественного здравоохранения. 40) В конце 1998 г., после регистрации препарата для лечения лимфатического филяриатоза, компания Merck расширила свою программу пожертвований ивермектина, чтобы охватить лимфатический филяриатоз в районах, где он сосуществовал с онхоцеркозом.Впоследствии, в 1999/2000 гг., ВОЗ запустила Глобальную программу по ликвидации лимфатического филяриатоза (GPELF).

Таким образом, видение ивермектина как потенциального лекарства от онхоцеркоза человека исходит от исследовательской группы Merck. TDR способствовала реализации этого видения благодаря первоначальному признанию отсутствия эффективного инструмента для выявления потенциальных филярицидов против Onchocerca и активному взаимодействию с фармацевтическими компаниями; создание и финансирование моделей животных и систем скрининга; а также путем мобилизации и привлечения своей международной сети исследователей и учреждений.Уникальное положение TDR как международной организации, уполномоченной координировать исследовательскую работу и выделять средства на борьбу с тропическими болезнями, способствовало и сделало возможным использование препарата Merck в полевых условиях в Африке и в других местах, что позволило предусмотрительность ученых Merck и огромные ресурсы, выделенные компании, чтобы привести к неизмеримой пользе для общественного здравоохранения.

Механизм действия

Первоначально исследователи, работавшие над разработкой ивермектина, полагали, что он блокирует нейротрансмиттеры, действуя на ГАМК-зависимые каналы Cl , демонстрируя сильное нарушение ГАМК-рецепторов у беспозвоночных и млекопитающих. ГАМК признана основным тормозным нейротрансмиттером в соматической нервно-мышечной системе нематод. Впоследствии они обнаружили, что на самом деле именно глутамат-зависимые каналы Cl (GUCl ) были мишенью ивермектина и родственных препаратов. Это открытие открыло совершенно новый спектр возможностей, поскольку эти каналы, хотя и играют фундаментальную роль у нематод и насекомых, недоступны у позвоночных. 41–43) Ивермектин, парализуя стенку тела и мышцы глотки у нематод, не оказывает такого воздействия на млекопитающих, поскольку не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему млекопитающих, где расположены рецепторы ГАМК.Долгое время считалось, что ивермектин противопоказан детям в возрасте до пяти лет или с массой тела менее 5 кг, так как существовало опасение нейротоксичности, поскольку препарат, возможно, способен проникать через еще не до конца развитые гематоэнцефалический барьер. Однако появились доказательства того, что это, вероятно, не так. 44)

В организме человека ивермектин оказывает специфическое и уникальное действие, которое остается малоизученным. Иммунный ответ на филяриатоз является сложным, он включает системы типа Th3, которые противостоят инфекционным личинкам L3 и микрофиляриям, тогда как комбинация путей Th2 и Th3 участвует в сопротивляемости взрослым червям.Считается, что взрослые самки червей способны манипулировать иммунорегуляторной средой, возможно, через уровни интерлейкина 10 (IL-10) , чтобы обеспечить выживание своего микрофилярного потомства. 45) Лечение ивермектином онхоцеркальной филяриатозной инфекции вызывает исчезновение микрофилярий из периферических лимфатических сосудов кожи. Он делает это относительно быстро и с длительным эффектом, а также препятствует высвобождению дополнительных микрофилярий взрослыми самками червей. 46) Кожные микрофилярии обычно снижаются на 78% в течение двух дней и примерно на 98% через две недели после лечения. Они остаются на чрезвычайно низком уровне в течение примерно 12 месяцев, при этом 70% самок червей медленно возобновляют производство микрофилярий через 3–4 месяца после лечения, но необратимо сокращают 35% первоначального производства. 47) Регулярное лечение, следовательно, снижает заболеваемость, прерывает передачу и снижает заболеваемость и инвалидность. Однако реальный механизм действия ивермектина на микрофилярии Onchocercal остается неясным. 48) При связывании с GUCl ивермектин нарушает нейротрансмиссию, которая регулируется через эти каналы у нематод. Но в культуре препарат оказывает незначительное прямое влияние на микрофилярий при введении в фармакологически значимых концентрациях. В настоящее время считается, что препарат фактически нарушает фундаментальное равновесие хозяина и паразита. Период полувыведения ивермектина у человека составляет 12–36 часов, тогда как метаболиты могут сохраняться до трех дней. Поскольку самые низкие уровни дермальных микрофилярий наблюдаются намного позже этого периода времени, это позволяет предположить, что не все микрофилярии, пораженные ивермектином, погибают в первые несколько дней. Это дополняется сообщениями о том, что микрофилярии мигрируют в более глубокие слои кожи, подкожный жир, соединительную ткань и лимфатические узлы после введения препарата. 49) Преобладающее мнение состоит в том, что ивермектин фактически мешает микрофиляриям ускользать от иммунной системы человека, в результате чего собственный иммунный ответ хозяина способен побеждать незрелых червей и таким образом убивать их. 50) Недавно опубликованное исследование показало, что активность GUCl выражена исключительно в мускулатуре, окружающей микрофилярный экскреторно-секреторный (ES) пузырь, предполагая, что любое соединение, происходящее из ES пузырька, регулируется активностью.Добавление ивермектина заметно снижает количество белка (который, как постулируется, помогает паразиту ускользнуть от иммунной системы хозяина), который высвобождается из ЭС микрофилярий. 51) Растущий объем данных поддерживает теорию о том, что быстрый клиренс микрофилярий после лечения ивермектином является результатом не прямого воздействия препарата, а подавления способности паразита секретировать белки, которые позволяют ему уклоняться от хозяина. механизм естественной иммунной защиты.

Модели на животных убедительно показали, что ответы Th3 вызывают защитный иммунитет как против инфекционных личинок L3, так и против стадии микрофилярий, но паразиты, как правило, способны избегать этих ответов. Это указывает на то, что разработка эффективной вакцины может стать возможной после того, как будет установлено более полное понимание процесса. 52) Этот обзор может помочь объяснить отсутствие или сравнительно медленное развитие резистентности к лекарственным средствам у паразитов у людей, многие из которых подвергались регулярному лечению ивермектином более 20 лет.

Лекарственная устойчивость

Вскоре после того, как его применение стало широко использоваться в ветеринарии, начала проявляться резистентность к ивермектину, сначала у мелких жвачных животных, а также, в большей степени, у паразитов крупного рогатого скота, особенно Cooperia spp. 53) Хорошо известно, что у свободноживущих Caenorhabditis elegans появляется высокая устойчивость к ивермектину. 54) К счастью, несмотря на 30 лет постоянного использования во всем мире, не было сообщений о резистентности сердечных червей собак или среди паразитов Strongyloides лошадей.Что еще более важно, несмотря на 22 года постоянной монотерапии у людей, до сих пор не обнаружено убедительных доказательств резистентности Onchocerca volvulus , хотя есть признаки того, что резистентность может начать развиваться и что устойчивые паразиты отбираются. 55,56)

Новые горизонты

Ивермектин постоянно доказывает поразительную безопасность для человека. Действительно, это настолько безопасное лекарство с минимальными побочными эффектами, что его может давать немедицинский персонал и даже неграмотные люди в отдаленных сельских общинах при условии, что они прошли базовую соответствующую подготовку.Этот факт способствовал непревзойденному благотворному влиянию препарата на здоровье и благополучие людей во всем мире, особенно в отношении кампании по борьбе с онхоцеркозом. 57)

В настоящее время ивермектин все шире используется во всем мире для борьбы с другими заболеваниями человека, такими как стронгилоидоз (которым ежегодно заражаются около 35 миллионов человек), чесотка (которым ежегодно заболевают 300 миллионов человек), педикулез, гнатостомоз и миаз— и продолжают обнаруживаться новые и многообещающие свойства и применение ивермектина и других производных авермектина. 58) Они включают активность против другой забытой тропической болезни, лейшманиоза. 59,60) Возможно, еще большее значение имеют данные о том, что использование ивермектина оказывает как прямое, так и косвенное благотворное влияние на улучшение здоровья населения. Исследования длительного лечения ивермектином для борьбы с онхоцеркозом показали, что применение препарата дополнительно связано со значительным снижением распространенности инфекции любыми гельминтозами, передающимися через почву (включая Ascaris, Trichuris и анкилостомы), большинство или все из которых считаются основными причинами заболеваемости, возникающей из-за плохого питания и роста в детстве. 61) Также известно, что заболеваемость головными вшами заметно снижается у детей, принимающих таблетки ивермектина 62) , и что заметно снижается заболеваемость чесоткой среди населения, регулярно принимающего препарат. 63) Прежде всего, ивермектин оказался предпочтительным лекарством для сельской бедноты во всем мире. Во многих неблагополучных общинах тропиков кишечные гельминты и паразитарные кожные заболевания чрезвычайно распространены и связаны со значительной заболеваемостью. Обычно они сосуществуют, причем многие люди инфицированы как экто-, так и эндопаразитами. 64,65) Массовое лечение полипаразитированных популяций считается лучшим средством контроля, и ивермектин является идеальным препаратом для таких вмешательств. Недавнее исследование в Бразилии с использованием ивермектина местного производства изучало влияние на внутренние гельминты и паразитарные кожные заболевания. Исследователи пришли к выводу, что «массовое лечение ивермектином было эффективным и безопасным средством снижения распространенности большинства паразитарных заболеваний, распространенных в бедном сообществе на северо-востоке Бразилии. Эффект от лечения сохранялся в течение длительного периода времени». Это исследование также представляет собой первый опубликованный отчет о медицинском вмешательстве с использованием ивермектина, который не производился до сих пор традиционным производителем, Merck & Co. Inc., срок действия патента на лекарство которого истекает в 1997 году. 66)

В действительности, возрождение интереса к борьбе с тропическими болезнями, включая участие фармацевтической промышленности, которое становится все более очевидным за последние три десятилетия и которое спасло жизни и улучшило благосостояние миллиардов людей, особенно бедных и обездоленных по этим темам, можно проследить до появления в 1987 году ивермектина для применения у людей.Согласно недавнему отчету Международной федерации фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA), данные показывают, что только в период с 2000 по 2007 год мировая фармацевтическая промышленность выделила более 9,2 миллиарда долларов на медицинские вмешательства (лекарства и оборудование), которыми воспользовались 1,75 миллиарда человек во всем мире. 67) Беспрецедентное до сих пор пожертвование ивермектина в 1987 году можно по праву считать источником этого благотворительного излияния.

С момента запуска Программы пожертвований Mectizan компания Merck пожертвовала более 2.5 миллиардов таблеток Mectizan ® для лечения онхоцеркоза, разрешено более 700 миллионов процедур. В настоящее время около 80–90 миллионов человек ежегодно принимают этот препарат через МДА в Африке, Латинской Америке и Йемене. Всего было одобрено 300 миллионов процедур лечения лимфатического филяриатоза, при этом ежегодно проводится около 90 миллионов процедур (рис. ). В настоящее время 33 страны получают ивермектин для лечения онхоцеркоза и 15 стран для лечения лимфатического филяриатоза. Следовательно, на сегодняшний день было пожертвовано таблеток ивермектина на сумму около 4 миллиардов долларов США.В 2010 году Эквадор стал второй страной в Америке, которая остановила передачу речной слепоты. Есть надежда, что передача болезни в Западном полушарии будет остановлена ​​к 2012 году — цель, которая будет достигнута благодаря двукратному ежегодному введению МДА с ивермектином. Лимфатический филяриатоз планируется ликвидировать во всем мире к 2020 году, и, если все пойдет хорошо, онхоцеркоз вскоре после этого вполне может быть ликвидирован в Африке.

Одобрено направление лечения ивермектином (1988–2008 гг.).

До сих пор это был долгий и насыщенный событиями путь от происхождения ивермектина на японской земле.К счастью, и в отличие от большинства антибиотиков, несмотря на несколько десятилетий монотерапии и случайные субоптимальные ответы, наблюдаемые у некоторых людей, нет убедительных доказательств того, что лекарственная устойчивость развивается у онхоцеркальных паразитов человека. Неудивительно, что специалисты в области общественного здравоохранения во всем мире в настоящее время призывают к более широкому использованию ивермектина, 68) называя МДА «чудо-лекарством» просто как «недостаточно используемую стратегию общественного здравоохранения».В ответ Институт Китасато инициировал глобальное сотрудничество для изучения всех свойств и потенциала ряда аналогов ивермектина, как по отдельности, так и в комбинации, особенно с целью создания готовой альтернативы, если резистентность к текущей монотерапии ивермектином когда-либо будет угрожать текущей кампании по ликвидации болезней.

Благодарность

Мы хотели бы поблагодарить проф. В.К. Кэмпбеллу за его ценное, долгосрочное сотрудничество, в том числе его критическое прочтение черновика этого документа и за его конструктивные комментарии.

Профиль

Сатоши Омура — почетный профессор Университета Китасато и специальный координатор проекта по открытию новых лекарств от Natural Products. Он родился в 1935 году и получил степень доктора философии. получил степень доктора фармацевтических наук в Токийском университете в 1968 году и по химии в Токийском научном университете в 1970 году. Он занимал должность приглашенного профессора в Уэслианском университете в США, прежде чем вернуться в Институт Китасато и был назначен профессором Школы фармацевтики. наук, Университет Китасато, 1975 г.Он занимал пост президента Института Китасато с 1990 по 2008 год. Его исследовательские интересы включают открытие полезных соединений из микроорганизмов, биосинтез и гибридный биосинтез новых макролидных антибиотиков, селекцию, генетический анализ и картирование Streptomyces avermectinius . , синтез новых полусинтетических макролидов и органический синтез новых соединений. Его работа привела к открытию более 400 новых химических веществ, некоторые из которых стали ведущими лекарствами, которые улучшили жизнь и благополучие миллиардов людей во всем мире.Он является лауреатом премии Японской академии (1990 г.), премии ACS Nakanishi (2000 г.), премии ACS Ernest Guenther Award в области химии натуральных продуктов (2005 г.), премии памяти ICID Hamao Umezawa (2007 г.), премии Tetrahedron (2010 г.) и многих других. другие национальные и международные награды. Он является членом Немецкой академии наук Леопольдина (1992), Национальной академии наук США (1999), Японской академии (2001), Института Франции, Академии наук (2002), Российской академии наук (2004). и Китайской инженерной академии (2005 г.), а также является почетным членом Королевского химического общества (2006 г.).

Энди Крамп родился в Великобритании, окончил университеты Великобритании и США со степенью в области биологических наук и экологии/этологии. Его первоначальная биологическая исследовательская работа в США была сосредоточена на холодоустойчивости и переохлаждении у насекомых, финансируемая Национальным научным фондом в рамках исследования возможности замораживания и оживления людей для возможного космического полета. Затем последовала преподавательская работа и работа по оценке воздействия на окружающую среду в США, а также несколько лет работы биологом-исследователем в Имперском колледже в Лондоне, работавшим над поддерживаемым правительством Великобритании проектом по изучению поведения и биоконтроля мух цеце.С тех пор он путешествовал, наблюдал и сообщал, живя и работая в нескольких странах Европы, Северной Америки, Африки, Азии и на островах Тихого океана.

За свою карьеру он более 30 лет посвятил развитию знаний во всех аспектах коммуникаций и информационного дизайна, уделяя особое внимание визуальной и культурной грамотности. Он выполнил многочисленные видео-, фото- и журналистские миссии в Азии, Африке, Латинской Америке и Океании, в том числе те, которые были предприняты после того, как его попросили помочь настроить аудиовизуальные компоненты Института Панос в Лондоне (в 1988 г. ) и библиотеки изображений TDR. в ВОЗ в Женеве (в 1991 г.), последний быстро стал главным в мире ресурсом неподвижных и движущихся изображений по всем аспектам забытых тропических болезней.Опытный автор и продюсер, его работа в области коммуникаций, особенно в области науки и здравоохранения, обширна и разнообразна. За время работы в Институте Паноса, более десяти лет работы в Специальной программе ЮНИСЕФ/ПРООН/Всемирного банка/ВОЗ по исследованиям и обучению тропическим болезням (TDR) и для широкого круга клиентов, его работа включала концептуализацию, исследования, написание, написание сценариев и выпуск широкого спектра книг, статей, мультимедийных продуктов и интерактивных пакетов с целью распространения научной информации среди всех разновидностей и разных уровней аудитории с использованием широкого спектра вариантов распространения, включая научные журналы, общая пресса, справочники, технологические журналы и аудиовизуальные СМИ.Он также проводил фотожурналистские презентации, выставки и различные электронные публикации (включая видео, телевидение, CD-ROM и веб-сайты). В число клиентов входят НПО, промышленность, академические круги, несколько органов ООН, Европейский союз, и т. д. . Он переехал в Токио в 2004 году и с тех пор работает в Институте Китасато и Университете Китасато. В настоящее время он читает лекции в Университете Китасато, который представил первый в Японии курс научной коммуникации, а также в Университете Кейо и продолжает работать со многими международными партнерами и клиентами, в том числе с несколькими агентствами ООН, продолжая создавать важные международные партнерские отношения в процессе.

Ссылки

1) Омура С., Крамп А. (2005) Жизнь и времена ивермектина: история успеха. Нац. Преподобный Микробиолог. 2 (12), 984–989 [PubMed] [Google Scholar]2) Омура С. (2008) Ивермектин: 25 лет, и он все еще в силе. Междунар. Дж. Антимикроб. Agents 31, 91–98 [PubMed] [Google Scholar]3) Campbell, W.C. (1992)Происхождение противопаразитарного препарата ивермектина. In Inventive Minds (ред. Вебер, Р.Дж. и Перкинс, Д. Н.). Издательство Оксфордского университета, Нью-Йорк, стр. 194–214. [Google Scholar]4) Фрост, Л., Райх, М. Р. и Фуджисаки, Т. (2002) Партнерство по ивермектину: социальные миры и пограничные объекты. In Государственно-частное: партнерство в интересах общественного здравоохранения (изд. Райх, М.Р.). Издательство Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, стр. 87–114. [Google Scholar]5) Тэвис, Л.А. (1997) Речная слепота: решение компании Merck разработать и пожертвовать MECTIZAN. В Власть и ответственность: транснациональные менеджеры и концерны развивающихся стран. University of Notre Dame Press, Индиана, стр. 87–113. [Google Scholar]6) Тайлефорс Б.(2008) Программа пожертвований мектизан. Анна. Троп. Мед. Паразитол. 102 (Suppl. 1), 39–44 [PubMed] [Google Scholar]7) Burg RW, Miller BM, Baker EE, Birnbaum J., Currie SA, Hartman R., Kong YL, Monaghan RL, Olson G., Putter I., Tunac JB, Wallick H., Stapley EO, Oiwa R., Ōmura S. (1979)Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных агентов: продуцирующие организмы и ферментация. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 361–367 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8) Miller T.W., Chaiet L., Cole DJ, Cole LJ, Flor JE, Goegleman RT, Gullo VP, Joshua H., Kempf AJ, Krellwitz WR, Monaghan RL, Ormond RE, Wilson KE, Albers-Schönberg G., Putter I. (1979) Авермектины, новые семейство сильнодействующих антигельминтных средств: выделение и хроматографические свойства. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 368–371 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9) Egerton JR, Ostlind DA, Blair LS, Eary CH, Suhayda D., Cifelli S., Riek RF, Campbell W. (1979 ) Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных средств: эффективность компонента B 1A .Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 372–378 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10) Chabala JC, Mrozik H., Tolman RL, Eskola P., Lusi A., Peterson LH, Woods MF, Fisher MH, Campbell Туалет (1980)Ивермектин, новое противопаразитарное средство широкого спектра действия. Дж. Мед. хим. 23, 1134–1136 [PubMed] [Google Scholar]11) Campbell W. C., Fisher M.H., Stapley E.O., Albers-Schönberg G., Jacob T.A. (1983) Ивермектин: мощное противопаразитарное средство. Science 221, 823–828 [PubMed] [Google Scholar]12) Burg, R.В. и Стэпли, Э.О. (1989) Выделение и характеристика организма-продуцента. В Ивермектин и Абамектин (изд. Campbell, WC). Спрингер, Нью-Йорк, стр. 24–32. [Google Scholar]13) Grisi L., Massard C.L., Moya-Borja G.E., Pereira J.B. (2002) Impacto econômico das principais ectoparasitoses em bovinos no Brasil. Hora Veterinária 21, 8–10 [Google Scholar]14) Ottesen E., Campbell W. (1994) Ивермектин в медицине человека. Дж. Антимикроб. Чемотер. 34, 195–203 [PubMed] [Google Scholar]15) Экхольм Э.(1989) Победа над древним бедствием; речная слепота. NY Times Mag., 20–27 (8 января 1989 г.). [Google Scholar]16) ЮНЕСКО (2005 г.) World Science Report (2005 г.) ЮНЕСКО, Париж, с. 198. [Google Scholar]18) Taylor H.R., Pacqué M., Muñoz B., Greene B.M. (1990) Влияние массового лечения онхоцеркоза ивермектином на передачу инфекции. This Week in Science 250 (5 октября), 116–118 [PubMed] [Google Scholar]19) ВОЗ (1995) Онхоцеркоз и борьба с ним. Доклад Комитета экспертов ВОЗ по серии технических докладов по борьбе с онхоцеркозом, No.852 Всемирная организация здравоохранения, Женева, стр. 1–110. [PubMed] [Google Scholar]20) WHO/TDR (1995) Tropical Disease Research: Progress 1975–94. ВОЗ, Женева, с. 95. [Google Scholar]21) Denham, D.A. и Barrett, J. (1987) Химиотерапия филяриатозных нематодозных инфекций человека: устремления и проблемы. В Химиотерапия тропических болезней: проблема и задача (под ред. Хупера, М.). Джон Уайли и сыновья. Ltd., стр. 45–68. [Google Scholar]22) Дюк Б.О. (1962) Экспериментальная передача Onchocerca volvulus шимпанзе.Транс. Р. Соц. Троп. Мед. Гиг. 56, 271 [Google Scholar]23) Герцог Б.О. (1977) Влияние некоторых лекарств — пентамидина, стибокаптата, Hoechst 33258, F 151, соединения «Е» и нифуртимокса — на Onchocerca volvulus у шимпанзе. Тропенмед. Паразитол. 28 (4), 447–455 [PubMed] [Google Scholar]24) Fujisaki, T. and Reich, M. (1998) Вклад TDR в разработку ивермектина для лечения онхоцеркоза. TDR, Женева (TDR/ER/RD/98.3). [Google Scholar]

25) WHO/TDR (1976) Участие фармацевтического сектора (TDR/WP/76.30).

26) Лукас А.О. (2002) Государственно-частное партнерство: наглядные примеры. In Государственно-частное партнерство в интересах общественного здравоохранения (под ред. Райха М.). Издательство Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, стр. 19–39. [Google Scholar]27) Кэмпбелл В.К. (1991) Ивермектин как противопаразитарное средство для применения у людей. Анну. Преподобный Микробиолог. 45, 445–474 [PubMed] [Google Scholar]28) Стурчио, Дж. Л. (1992) Решение пожертвовать мектизан: историческая справка. Merck & Co., Inc. Рэуэй, Нью-Джерси, США (неопубликованный документ).[Google Scholar]29) Азиз М.А., Диалло С., Диоп И.М., Ларивьер М., Порта М. (1982) Эффективность и переносимость ивермектина при онхоцеркозе человека. Lancet 2, 171–173 [PubMed] [Google Scholar]30) Coulaud J.P., Larivière M., Gervais M.C., Gaxotte P., Aziz A., Deluol A.M., Cenac J. (1983) Лечение онхоцеркоза человека ивермектином. Бык. соц. Патол. Экзот. Filiales 76, 681–688 [PubMed] [Google Scholar]

31) Телекс от Роберта Д. Флюсса из отдела международных связей с общественностью Merck & Co. Inc., направленный директору ВОЗ/TDR д-ру Адетокунбо Лукасу 20 июня. 1986 год.

32) Кэмпбелл В.К. (2010) История авермектина и ивермектина, с примечаниями к истории других макроциклических лактонных противопаразитарных средств. В Химиотерапия паразитарных заболеваний: макроциклические лактоны. Курс. фарм. Биотехнолог. 11 (В печати) [PubMed] [Google Scholar]33) Авадзи К. (1980) Химиотерапия онхоцеркоза II: Количественная оценка клинической реакции на микрофилярициды. Анна. Троп. Мед. Паразитол. 74 (2), 189–197 [PubMed] [Google Scholar]34) Dadzie K.Y., Bird A.C., Awadzi K., Schulz-Key H., Gilles H.M., Aziz MA (1987)Окулярные результаты двойного слепого исследования ивермектина по сравнению с диэтилкарбамазином по сравнению с плацебо при лечении онхоцеркоза. бр. Дж. Офтальмол. 71, 78–85 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35) Larivière M., Aziz M., Weimann D., Ginoux J., Gaxotte P., Vingtain P., Beauvais B., Derouin F. , Schultz-Key H., Basset D., Sarfati C. (1985) Двойное слепое исследование ивермектина и диэтилкарбамазина у пациентов с африканским онхоцеркозом с поражением глаз.Lancet 326, 174–177 [PubMed] [Google Scholar]36) Diallo S., Aziz MA, Ndir O., Badiane S., Bah IB, Gaye O. (1987) Исследование диапазона доз ивермектина при лечении филяриатоза из-за Wuchereria bancrofti . Lancet (320), 1030. [PubMed] [Google Scholar]37) Kumaraswami V., Ottesen E.A., Vijayasekran V. (1988) Ивермектин для лечения филяриатоза Wuchereria bancrofti : эффективность и побочные реакции. JAMA 259, 3150–3153 [PubMed] [Google Scholar]38) Ottesen E.A., Kumaraswami V., Vijayasekran V. (1990)Контролируемое исследование ивермектина и диэтилкарбамазина при лимфатическом филяриатозе. Н. англ. Дж. Мед. 322, 1113–1117 [PubMed] [Google Scholar]39) Richards F. O., Jr., Eberhard M.L., Bryan R.T., Mcneeley D.F., Lammie P.J., Mcneeley M.B., Bernard Y., Hightower A.W., Spencer H.C. (1991) Сравнение высоких доз ивермектина и диэтилкарбамазина по активности против филяриатоза Банкрофта на Гаити. Являюсь. Дж. Троп. Мед. Гиг. 44, 3–10 [PubMed] [Google Scholar]41) Тернер, М.и Schaeffer, J.M. (1989) Механизм действия ивермектина. В Ивермектин и авермектин (под ред. Кэмпбелл, В.). Springer-verlag, Нью-Йорк, стр. 73–88. [Google Scholar]42) Кэмпбелл В.К. (1985) Ивермектин: обновление. Паразитол. Today 1, 10–16 [PubMed] [Google Scholar]43) Omura, S. (2002) Механизм действия авермектина. В Макролидные антибиотики; Химия, биология и практика (2-е издание) (изд. Омура, С.). Academic Press, Сан-Диего, стр. 571–575. [Google Scholar]44) дель Мар Саес-Де-Окарис М., McKinster C.D., Orozco-Covarrubias L., Tamayo-Sánchez L., Ruiz-Maldonaldo R. (2002) Лечение 18 детей с чесоткой или кожной мигрирующей личинкой с использованием ивермектина. клин. Эксп. Дерматол. 27, 264–267 [PubMed] [Google Scholar]45) Maizels R.M., Lawrence R.A. (1991) Иммунологическая толерантность: ключевая особенность человеческого филяриатоза? Паразитол. Today 7, 271–276 [PubMed] [Google Scholar]46) Taylor H.R., Greene B.M. (1989)Статус ивермектина при лечении онхоцеркоза человека. Являюсь. Дж. Троп. Мед.Гиг. 41, 460–466 [PubMed] [Google Scholar]47) Plaisier AP, Alley ES, Boatin BA, Van Oortmarssen GJ, Remme H., De Vlas SJ, Bonneux L., Habbema JD (1995) Необратимые эффекты ивермектина у взрослых паразитов у больных онхоцеркозом в рамках Программы борьбы с онхоцеркозом в Западной Африке. Дж. Заразить. Дис. 172, 204–210 [PubMed] [Google Scholar]48) Basáñez M.-G., Pion SD, Boakes E., Filipe JA, Churcher TS, Boussinesq M. (2008) Влияние однократной дозы ивермектина на Onchocerca volvulus : систематический обзор и метаанализ.Ланцет Инфекция. Дис. 8 (5), 310–322 [PubMed] [Google Scholar]49) Duke BO, Soula G., Zea-Flores G., Bratthauer GL, Doumbo O. (1991) Миграция и гибель кожных обитателей Onchocerca volvulus microfilariae после лечения ивермектином. Троп. Мед. Паразитол. 42, 25–30 [PubMed] [Google Scholar]50) Mackenzie C.D., Geary T.G., Gerlach J.A. (2003)Возможные патогенные пути побочных клинических явлений, наблюдаемых после введения ивермектина у пациентов с онхоцеркозом.Filaria J. 2 (Suppl. 1), S5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51) Морено Ю., Набхан Дж.Ф., Соломон Дж., Маккензи К.Д., Гири Т.Г. (2010) Ивермектин нарушает функцию выделительно-секреторного аппарата у микрофилярий Brugia malayi . проц. Натл. акад. науч. США 107 (46), 20120–20125 (doi:10.1073/pnas.1011983107). [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [Google Scholar]52) Allen J.E., Adjei O., Bain O., Hoerauf A., Hoffmann W.H., Makepeace B.L., Schulz-Key H., Tanya V.Н., Трис А.Дж., Ванджи С., Тейлор Д.В. (2008) Мышей, крупного рогатого скота и людей: иммунология и лечение речной слепоты. PLoS Негл. Троп. Дис. 2 (4), e217 (doi:10. 1371.pntd.0000217). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53) Каплан Р.М. (2004) Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии. Тенденции Паразитол. 20, 477–481 [PubMed] [Google Scholar]55) Wolstenholme A.J. (2004) Лекарственная устойчивость ветеринарных гельминтов. Тенденции Паразитол. 20, 469–476 [PubMed] [Google Scholar]56) Lustigman S., McCarter JP (2007) Устойчивость к ивермектину у Onchocerca volvulus : На пути к генетической основе. PLoS Негл. Троп. Дис. 1 (1), e76 (doi:10.1371/journal.pntd.0000076). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57) Омура С. и Крамп А. (2009 г.) Вмешательство под руководством сообщества: повторение успехов Японии в области здравоохранения в Африке? In Инновации для здоровья всех. Обновление Глобального форума по исследованиям в области здравоохранения (6), Глобальный форум по исследованиям в области здравоохранения, Женева, стр. 87–90.[Google Scholar]58) Geary T.G. (2005) Ивермектин 20 лет спустя: созревание чудо-лекарства. Тенденции Паразитол. 21 (11), 530–532 [PubMed] [Google Scholar]59) dos Santos A.R., Falcão C.A., Muzitano M.F., Kaiser C.R., Rossi-Bergmann B., Férézou J.P. (2009) Лейшманицидные соединения, полученные из ивермектина. биоорг. Мед. хим. 17 (2), 496–502 [PubMed] [Google Scholar]60) Pitterna T., Cassayre J., Hüter OF, Jung PM, Maienfisch P., Kessabi FM, Quaranta L., Tobler H. (2009) Новые предприятия в химии авермектинов.биоорг. Мед. хим. 17 (12), 4085–4095 [PubMed] [Google Scholar]61) Moncayo AL, Vaca M., Amorim L., Rodriguez A., Erazo S., Oviedo G., Quinzo I., Padilla M., Chico M. ., Lovato R., Gomez E., Barreto LB, Cooper PJ (2008)Влияние длительного лечения ивермектином на распространенность и интенсивность гельминтозов, передающихся через почву. PLoS Негл. Троп. Дис. 2 (9), e293 (doi:10.1371/journal.pntd.000293). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62) Dunne C.L., Malone C.J., Whitworth J.A. (1991) Полевое исследование воздействия ивермектина на эктопаразитов человека.Транс. Р. Соц. Троп. Мед. Гиг. 85, 550–551 [PubMed] [Google Scholar]63) Bockarie M.J., Alexander N.D., Kazura J.W., Bockarie F., Griffin L., Alpers M.P. (2000) Лечение ивермектином снижает высокую распространенность чесотки в деревне в Папуа-Новой Гвинее. Acta Trop. 75, 127–130 [PubMed] [Google Scholar]64) Альбонико М., Кромптон Д.В., Савиоли Л. (1999) Стратегии борьбы с кишечными нематодными инфекциями человека. Доп. Паразитол. 42, 277–341 [PubMed] [Google Scholar]65) Heukelbach J. (2004) Эктопаразиты — недооцененная область.Lancet 363, 889–891 [PubMed] [Google Scholar]66) Heukelbach J., Winter B., Wilcke T., Muehlen M., Albrecht S., de Oliviera FA, Kerr-Pontes LR, Liesenfeld O., Feldmeier H. (2004) Выборочное массовое лечение ивермектином для борьбы с кишечными гельминтозами и паразитарными кожными заболеваниями у тяжело пораженного населения. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 82 (8), 559–636 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67) Editorial (2010) Nat. Преподобный Микробиолог. 8, 244 (DOI: 10.1038/nrmicro2345). [PubMed] [Google Scholar]68) Спиэр Р., Durrheim D. (2004) Массовое лечение ивермектином: недостаточно используемая стратегия общественного здравоохранения. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 82 (8), 559–636 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Ивермектин: загадочное многогранное «чудо-лекарство» продолжает удивлять и превосходить ожидания

  • Campbell, WC, Fisher, MH, Stapley, EO, Альберс-Шенберг, Г. и Джейкоб, Т.А. Ивермектин: мощное противопаразитарное средство. Наука 221 , 823–828 (1983).

    КАС Статья Google ученый

  • Кэмпбелл, В.C. Ивермектин: обновление. Паразитол. Сегодня 1 , 10–16 (1985).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Campbell, W.C. Ивермектин и абамектин 325 (Springer-Verlag, New York, 989).

  • Campbell, W.C. Использование ивермектина у людей 311–323 (Springer-Verlag, New York, 1989).

  • Campbell, W.C. Ивермектин как противопаразитарное средство для применения у людей. Энн. Преподобный Микробиолог. 45 , 445–474 (1991).

    КАС Статья Google ученый

  • Campbell, WC in Inventive Mindseds (редакторы Weber RJ & Perkins DN) 194–214 (Oxford University Press, New York, 1992).

  • Омура С . и Крамп А. Жизнь и времена ивермектина — история успеха. Нац. Преподобный Микробиолог. 2 , 984–989 (2004).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Гири Т.G. Ивермектин 20 лет спустя: созревание чудо-лекарства. Тенденции Паразитол. 21 , 530–532 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Омура, С. Ивермектин: 25 лет и все еще в силе. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты 31 , 91–98 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кэмпбелл, В.C. История авермектина и ивермектина с примечаниями к истории других макроциклических лактонных противопаразитарных средств. Курс. фарм. Биотехнолог. 13 , 853–865 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Крамп, А. и Омура, С. Ивермектин, «чудо-лекарство» из Японии: перспектива использования человеком. Проц. Японская акад. сер. Б физ. биол. науч. 87 , 13–28 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Крамп А. , Морель К. М. и Омура С. Хроника онхоцеркоза: от начала до конца? Тенденции Паразитол. 28 , 280–288 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Омура С . и Крамп, А. Ивермектин: панацея для сообществ с ограниченными ресурсами? Тенденции Паразитол. 30 , 445–455 (2014).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Омура, С. Нобелевская лекция: великолепный дар Земли: происхождение и воздействие авермектинов. Анжю. хим. Междунар. Эд. англ. 55 , 10190–10209 (2016).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Бург, Р.W. и др. . Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных средств: организмы-продуценты и ферментация. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 , 361–367 (1979).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Миллер, Т. В. и др. . Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных средств: выделение и хроматографические свойства. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 , 368–371 (1979).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Эгертон, Дж. Р. и др. . Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных средств: эффективность компонента B1A. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 , 372–378 (1979).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения. Онхоцеркоз и отчет о борьбе с ним Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с онхоцеркозом (WHO/TRS/852) 104, http://apps. who.int/iris/bitstream/10665/37346/1/WHO_TRS_852.pdf (World Health организации, Женева, 1995 г.).

  • Zoure, HG и др. . Географическое распространение онхоцеркоза в 20 странах-участницах Африканской программы по борьбе с онхоцеркозом: (2) уровни эндемичности до контроля и оценочное число инфицированных. Паразит.Векторы 7 , 325 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ремме, Дж. Х. Ф. Африканская программа по борьбе с онхоцеркозом: подготовка к запуску. Тенденции Паразитол. 11 , 403–406 (1995).

    Google ученый

  • Coffeng, L.E. и др. . Африканская программа по борьбе с онхоцеркозом, 1995-2015 гг.: обновленные оценки воздействия на здоровье на основе новых весовых коэффициентов инвалидности. PLoS Негл. Троп. Дис 8 , е2759 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения Доклад о ходе ликвидации онхоцеркоза человека, 2015–2016 гг. Wkly Эпидемиол. Рек. 91 , 505–514 (2016).

    Google ученый

  • Текле, А. Х. и др. . Прогресс в деле ликвидации онхоцеркоза в странах-участницах Африканской программы по борьбе с онхоцеркозом: результаты эпидемиологической оценки. Заразить. Дис. Бедность 5 , 66 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ким, Ю. Э. и др. . Контроль, ликвидация и искоренение речной слепоты: сценарии, сроки и потребности в лечении ивермектином в Африке. PLoS Негл. Троп. Дис. 9 , e0003664 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения Глобальная программа по ликвидации лимфатического филяриатоза: отчет о ходе работы, 2015 г. Wkly Эпидемиол. Рек. 91 , 441–455 (2016).

    Google ученый

  • Программа пожертвований мектизан. Annual Highlights: 2015 8 (Программа пожертвований мектизан, Атланта, Джорджия, 2016 г.).

  • Кротнева С.П. и др. . Африканская программа по борьбе с онхоцеркозом на 1995–2010 годы: влияние ежегодного массового лечения ивермектином на нецелевые инфекционные заболевания. PLoS Негл. Троп.Дис. 9 , e0004051 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • van Wyk, J. A. & Malan, F. S. Устойчивость полевых штаммов Haemonchus contortus к ивермектину, клозантелу, рафоксаниду и бензимидазолам в Южной Африке. Вет. Запись 123 , 226–228 (1988).

    КАС Статья Google ученый

  • Хорсберг, Т. E. Использование авермектина в аквакультуре. Курс. фарм. Биотехнолог. 13 , 1095–1102 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Basanez, M.G. и др. . Влияние однократной дозы ивермектина на Onchocerca volvulus : систематический обзор и метаанализ. Ланцет Заражение. Дис. 8 , 310–322 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Тейлор, М.J., Hoerauf, A. & Bockarie, M. Лимфатический филяриатоз и онхоцеркоз. Ланцет 376 , 1175–1185 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Fink, D.W. & Porras, A.G. в Ivermectin and Abamectin (ed. Campbell WC) 113–130 (Springer-Verlag, New York, 1989).

  • Барака, О. З. и др. . Распределение ивермектина в плазме и тканях больных, инфицированных Onchocerca volvulus . евро. Дж. Клин. Фармакол. 50 , 407–410 (1996).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гонсалес Канга, А. и др. . Фармакокинетика и взаимодействие ивермектина у человека — мини-обзор. AAPS J. 10 , 42–46 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Браун Д.Д. Р., Сиддики С. З., Каджи М. Д. и Форрестер С. Г. Фармакологическая характеристика Haemonchus contortus ГАМК-управляемого хлоридного канала, Hco-UNC-49: модулирование макроциклическими лактонными антигельминтными средствами и рецептором пиперазина. Вет. Паразитол. 185 , 201–209 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжэн Ю. и др. . Идентификация двух новых субъединиц Drosophila melanogaster , управляемых гистамином хлоридных каналов, экспрессируемых в глазу. J. Biol. хим. 277 , 2000–2005 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шницлер, К. и др. . Новый хлоридный канал у Drosophila melanogaster ингибируется протонами. J. Biol. хим. 280 , 16254–16262 (2005).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли Б.W., Rush, AC & Weil, GJ. Высокий уровень экспрессии гена глутамат-управляемого хлоридного канала в репродуктивных тканях Brugia malayi может объяснить стерилизующий эффект ивермектина на филяриальных червей. Междунар. Дж. Паразитол. Лекарства Устойчивость к лекарствам 4 , 71–76 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бальестерос, К. и др. . Влияние ивермектина на Brugia malayi самок in vitro : транскриптомный подход. PLoS Негл. Троп. Дис. 10 , e0004929 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Moreno, Y., Nabhan, J.F., Solomon, J., Mackenzie, C.D. & Geary, T.G. Ивермектин нарушает функцию экскреторно-секреторного аппарата у микрофилярий Brugia malayi . Проц. Натл акад. науч. США 107 , 20120–20125 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вольстенхолм, А.Дж., Маклин М.Дж., Коутс Р., Маккой С.Дж. и Ривз Б.Дж. Как макроциклические лактоны убивают личинок филяриальных нематод? Инверт. Neurosci 16 , 7 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Квартенг, А. , Теркопер Ахуно, С. и Осей Акото, Ф. Уничтожение филяриатозных паразитов-нематод: роль вариантов лечения и иммунный ответ хозяина. Заразить. Дис. пов. 5 , 86 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Хигази, Т. Б., Гири, Т. Г. и Маккензи, К. Д. Химиотерапия в лечении, контроле и ликвидации онхоцеркоза человека. Рез. Респ. Троп. Мед. 5 , 77–93 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Хьюитсон, Дж. П., Грейнджер, Дж. Р. и Майзелс, Р. М. Иммунорегуляция гельминтов: роль белков, секретируемых паразитами, в модуляции иммунитета хозяина. Мол. Биохим. Паразитол. 167 , 1–11 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Майзелс, Р. М., Хьюитсон, Дж. П. и Смит, К. А. Восприимчивость и иммунитет к гельминтозам. Курс. мнение Иммунол. 24 , 459–466 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Макдональд, А.J. и др. . Дифференциальный ответ цитокинов и антител на взрослые и личиночные стадии Onchocerca volvulus согласуется с развитием сопутствующего иммунитета. Заразить. Иммун. 70 , 2796–2804 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Али, М. М. и др. . Иммунокомпетентность может иметь важное значение для эффективности мектизана (ивермектина) при лечении онхоцеркоза человека. Acta Trop. 84 , 49–53 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Браттиг, Н. В. Патогенез и реакции хозяина при онхоцеркозе человека: воздействие Onchocerca filariae и Wolbachia эндобактерий. Заражение микробами. 6 , 113–128 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дзик Дж.M. Молекулы, выделяемые паразитами-гельминтами, участвующими в колонизации хозяина. Акта Биохим. Pol 53 , 33–64 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кирчик Л. Х., Дель Россо Дж. К., Лейтон А. М. и Шаубер Дж. Более 25 лет клинического опыта применения ивермектина: обзор безопасности при растущем числе показаний. Ж. Препараты Дерматол. 15 , 325–332 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шинохара, Э. Х., Мартини, М. З., де Оливейра Нето, Х. Г. и Такахаши, А. Оральный миаз, лечение ивермектином: клинический случай. Браз. Вмятина. J. 15 , 79–81 (2004).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пандей Т.Р., Шреста Г.Б., Харел (Ситаула) Р.и Шах, Д. Н. Случай орбитального миаза при рецидивирующей базально-клеточной карциноме век, инвазивной в орбиту. Case Rep Офтальмол. Мед. 26, 4 http://dx.doi.org/10.1155/2016/26 (2016).

  • Басиони, М. М. и Эль-Сабаа, А. А. Терапевтический потенциал мирры и ивермектина против экспериментальной инфекции Trichinella Spiralis у мышей. Корейский Ж. Паразитол. 51 , 297–304 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Стронг, Л.и Браун, Т.А. Авермектины в борьбе с насекомыми и в биологии: обзор. Бык. Энтомол. Рез. 77 , 357–389 (1987).

    КАС Статья Google ученый

  • Jackson, H. C. Ивермектин как системный инсектицид. Паразитол. Сегодня 5 , 146–156 (1989).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Теш Р.B. & Guzman, H. Смертность и бесплодие взрослых комаров после проглатывания крови, содержащей ивермектин. утра. Дж. Троп. Мед. Гиг. 43 , 229–233 (1990).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Chaccour, C., Lines, J. & Whitty, C.J.M. Влияние ивермектина на комаров Anopheles gambiae , питавшихся людьми; потенциал оральных инсектицидов в борьбе с малярией. Дж. Заражение. Дис. 202 , 113–116 (2010).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кобылински К.С. и др. . Влияние пероральных антигельминтных средств на выживаемость и частоту повторного питания антропофильных переносчиков болезней комаров. Acta Trop. 116 , 119–126 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кобылинский К.К., Силла, М., Чепмен, П.Л., Сарр, М.Д. и Фой, Б.Д. Массовое введение людям препаратов ивермектина препятствует передаче малярийных паразитов в сенегальских деревнях. утра. Дж. Троп. Мед. Гиг. 85 , 3–5 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Панчал, М. и др. . Plasmodium falciparum сигнализируют компоненты распознавания частиц и противопаразитарное действие ивермектина при блокировании ядерно-цитоплазматического перемещения SRP. Дис. клеточной смерти. 16 , e994 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  • Фой, Б.Д., Кобылински, К. С., да Силва, И.М., Расгон, Дж.Л. и Силла, М. Эндектоциды для борьбы с малярией. Тенденции Паразитол. 27 , 423–428 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чаккур, К.J. и др. . Создание сети исследований ивермектина для элиминации малярии: обновление программы исследований. Малар. J. 14 , 243 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Маскари, Т. М., Митчелл, М. А., Роутон, Э. Д. и Фойл, Л. Д. Ивермектин в качестве проникающего инсектицида для грызунов для борьбы с неполовозрелыми москитами (Diptera: Psychodidae). Дж. Ам. мечеть доц. 24 , 323–326 (2008).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кадир, М. А., Асвад, Х. С., Аль-Самараи, А. М. и Аль-Мула, Г. А. Сравнение эффективности ивермектина и других препаратов при лечении кожного лейшманиоза. Иракский J. Vet. науч. 23 (Приложение II), 175–180 (2009).

    Google ученый

  • Ханафи, Х.А. и др. . Влияние ивермектина на кровоснабжение Phlebotomus papatasi и стадию промастиготы Leishmania major . Переносимые зоонозные болезни 11 , 43–52 (2011).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Rasheid, K.A. & Morsy, TA. Эффективность ивермектина в отношении инфекционности промастигот Leishmania major . Дж.Египет Соц. Паразитол. 28 , 207–212 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Opara, W. E.K. & Ameh, I.G. Кожный лейшманиоз: отчет о лечении мектизаном в Сокото, Нигерия. J. Med. науч. 5 , 186–188 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Дистельманс В., Д’Хаселер Ф.и Мортельманс, Дж. Эффективность системного введения ивермектина против мух цеце. Энн. соц. бельг. Мед. Троп. 83 , 119–125 (1983).

    Google ученый

  • Pooda, SH, Mouline, K., De Meeûs, T., Bengaly, Z. & Solano, P. Снижение выживаемости и плодовитости Glossina palpalis gambiensis vanderplank 1949 (Diptera; Glossinidae), питавшихся обработанным скотом с разовыми дозами ивермектина. Паразит. Векторы 6 , 165 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Udensi, U.K. & Fagbenro-Beyioku, A.F. Влияние ивермектина на Trypanosoma brucei brucei у экспериментально инфицированных мышей. Дж. Вектор Борн Дис. 49 , 143–150 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пинто Диас, Дж.С. и др. . Клещи, ивермектин и экспериментальная болезнь Шагаса. Мем. Инст. Освальдо Круз 100 , 829–832 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Fallon, P. G. & Doenhoff, M. J. Лекарственно-устойчивый шистосомоз: устойчивость к празиквантелу и оксамнихину, индуцированная у мышей Schistosoma mansoni , является лекарственно-специфичной. утра. Дж. Троп. Мед. Гиг. 51 , 83–88 (1994).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Исмаил М. и др. . Устойчивость к празиквантелу: прямое свидетельство от Schistosoma mansoni , выделенного от жителей египетских деревень. утра. Дж. Троп. Мед. Гиг. 60 , 932–935 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мендонкла-Сильва, Д.Л., Пессоа, Р.Ф. и Ноэль, Ф. Доказательства наличия глутаматергических рецепторов у взрослых особей Schistosoma mansoni. Биохим. Pharmacol 64 , 1337–1344 (2002).

    Артикул Google ученый

  • Lynagh, T. & Lynch, J.W. Сайты связывания ивермектина в Cys-петлевых рецепторах человека и беспозвоночных. Trends Pharmacol. науч. 33 , 432–441 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тамань, А.и Рибейро, П. Характеристика усеченного метаботропного рецептора глутамата у примитивного метазоя, паразитического плоского червя Schistosoma mansoni . PLoS ONE 6 , e27119 (2011 г. ).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Таман, А., Эль-Бешбиши, С., Эль-Тантави, Н., Эль-Хавари, А. и Азаб, М. Оценка действия ивермектина in vivo на Schistosoma mansoni в экспериментально инфицированных мышей. J. Coastal Life Med 2 , 817–823 (2014).

    КАС Google ученый

  • Nunes Alves, S. & de Melo, A.L. Влияние бензодиазепина и ивермектина на Girardia tigrina (Platyhelminthes: Turbellaria). Бионауч. Дж. Уберландия 29 , 209–215 (2013).

    Google ученый

  • Матха, В. и Вайзер, Дж.Моллюскицидный эффект ивермектина на Biomphalaria glabrata . Дж. Инвертебр. Патол. 52 , 354–355 (1988).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шил, Дж. М. и др. . Ивермектин вызывает Cimex lectularius (постельный клоп) заболеваемость и смертность. J. Emerg. Мед. 45 , 433–440 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гонзер Л., Gonser, C.E. & Schaller, M. Патогенез, клиническая картина и современная терапия розацеа. [На немецком]. Hautarzt 67 , 69–82 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сиддики К., Стейн Голд Л. и Гилл Дж. Эффективность, безопасность и переносимость ивермектина по сравнению с текущими местными методами лечения воспалительных поражений при розацеа: сетевой метаанализ. Springerplus 5 , 1151 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ян С. и др. . Противовоспалительные эффекты ивермектина на мышиной модели аллергической астмы. Воспаление. Рез. 60 , 589–596 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Доуэлл, С.F. и др. . Синдром кивка. Аварийный. Заразить. Дис. 19 , 1374–1383 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Винклер, А. С. и др. . Результаты МРТ у людей с эпилепсией и синдромом кивания в районе, эндемичном по онхоцеркозу: обсервационное исследование. фр. наук о здоровье. 13 , 529–540 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ван Беммель, К., Дерлюйн, И. и Строкен, К. Синдром или болезнь кивка? О концептуализации болезни в процессе становления. Этн. Health 19 , 100–118 (2014).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Sejvar, J. J. et al Клинические, неврологические и электрофизиологические особенности синдрома кивания в Китгуме, Уганда: серия наблюдений Lancet Neurol. 12 , 166–174 (2013).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кайзер К., Пион С. и Буссинеск М. Синдром кивания головой и речная слепота: паразитологическая перспектива. Эпилепсия 50 , 2325–2326 (2009).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фогель, Г. Таинственная болезнь преследует регион. Наука 336 , 144–146 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фольц, Дж. Л. и др. . Эпидемиологическое исследование потенциальных факторов риска кивкового синдрома в округе Китгум, Уганда. PLoS ONE 8 , e66419 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Колебандерс, Р. и др. . Синдром кивания с 2012 года: недавний прогресс, проблемы и рекомендации для будущих исследований. троп. Мед. Междунар. Health 20 , 194–200 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Франклин, К. М. и др. . Рецепторы P2X4 (P2X4R) представляют собой новую мишень для разработки лекарств для профилактики и/или лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Перед. Neurosci 24 , 176 (2014).

    Google ученый

  • Andries, M., Van Damme, P. , Robberecht, W. & Van Den Bosch, L. Ивермектин ингибирует опосредованную рецептором AMPA эксайтотоксичность в культивируемых двигательных нейронах и увеличивает продолжительность жизни трансгенной мышиной модели латерального амиотрофического склероз. Нейробиол. Дис. 25 , 8–16 (2007).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Буза, К.Новое понимание структурных основ активации Cys-петлевых рецепторов. J. Physiol. Париж 106 , 23–33 (2012).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lynagh, T. & Lynch, J.W. Сайты связывания ивермектина в Cys-петлевых рецепторах человека и беспозвоночных. Trends Pharmacol. науч. 33 , 432–441 (2012).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эстрада-Мондрагон, А . и Линч, Дж. В. Функциональная характеристика сайтов связывания ивермектина в рецепторах α1β2γ2L ГАМК (А). Перед. Мол. Неврологи. 8 , 55 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Мастранжело, Э. и др. . Ивермектин является мощным ингибитором репликации флавивирусов, специально нацеленным на активность хеликазы NS3: новые перспективы для старого препарата. Дж. Антимкроб.Чемотер. 67 , 1884–1894 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Тай, М.Ю. и др. . Ядерная локализация вируса денге (DENV) 1-4 неструктурный белок 5: защита от всех 4 серотипов DENV с помощью ингибитора ивермектина. Antivirus Res 99 , 301–306 (2013).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вагстафф, К. M., Sivakumaran, H., Heaton, S.M., Harrich, D. & Jans, D.A. Ивермектин представляет собой специфический ингибитор импортина α/β-опосредованного импорта в ядро, способный ингибировать репликацию вирусов ВИЧ-1 и денге. Биохим. J. 443 (часть 3), 851–856 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Косына Ф.К., Наге М., Клуксен Л., Краушаар К. и Деппинг Р. Импортин α/β-специфический ингибитор ивермектин влияет на HIF-зависимые пути ответа на гипоксию. биол. хим. 396 , 1357–1367 (2015).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Pettengil, M.A., Lam, V.W., Ollawa, I., Marques-da-Silva, C. & Ojcius, D.M. Ивермектин ингибирует рост Chlamydia trachomatis в эпителиальных клетках. PLoS ONE 7 , e48456 (2012 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Лим, Л. E., Vilchèze, C., Ng, C., Jacobs, W.R. Jr, Ramón-García, S. & Thompson, CJ. Антигельминтные авермектины убивают Mycobacterium tuberculosis , включая полирезистентные клинические штаммы. Антимикроб. Агенты Чемотер. 57 , 1040–1046 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ameen, S.M. & Drancourt, M. Ивермектин не обладает противотуберкулезной активностью. J. Антимикроб. Чемотер. 68 , 1936–1937 (2013).

    Артикул КАС Google ученый

  • Рамон-Гарсия, С. и др. . Измерения in vitro антимикобактериальной активности ивермектина зависят от метода. J. Антимикроб. Чемотер. 69 , 1723–1724 (2014).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Омансен, Т. F. и др. . Активность авермектинов in vitro в отношении Mycobacteriumulfans . PLoS Негл. Троп. Дис. 9 , e0003549 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Шерр Н., Плюшке Г., Томпсон С. Дж. и Рамон-Гарсия С. Селамектин представляет собой авермектин с наилучшим потенциалом для лечения язвы Бурули. PLoS Негл. Троп. Дис. 9 , e0003996 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Дриняев В. А. и др. . Противоопухолевый эффект авермектинов. евро. Дж. Фармакол. 501 , 19–23 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дриняев В. А. и др. . Модификация противоопухолевого действия винкристина природными авермектинами. [На русском]. Антибиот. Химиотер. 49 , 3–5 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ли, Х., Канг, С. и Ким, В. Изменение положения лекарств для лечения рака на основе широкомасштабных сигнатур транскрипции, вызванных лекарствами. PLoS ONE 11 , e0150460 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Хашимото, Х., Sudo, T., Maruta, H. & Nishimura, R. Прямой ингибитор PAK1, TAT-PAK18, преимущественно блокирует рост клеточных линий рака яичников человека, в которых PAK1 аномально активируется путем аутофосфорилирования в Thr 423. Drug Discov. тер. 4 , 1–4 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Доу, К. и др. . Ивермектин индуцирует цитостатическую аутофагию, блокируя ось PAK1/Akt при раке молочной железы. Рак Res. 76 , 4457–4469 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Квон, Ю. Дж. и др. . Селективное ингибирование корепрессора SIN3 с помощью авермектинов как новая терапевтическая стратегия при тройном негативном раке молочной железы. Мол. Рак. Тер 14 , 1824–1836 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шармин, С. и др. . Противопаразитарное средство ивермектин вызывает хлорид-зависимую гиперполяризацию мембран и гибель клеток в лейкозных клетках. Кровь 116 , 3593–3603 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шен М. и др. . Идентификация терапевтических кандидатов для хронического лимфоцитарного лейкоза из библиотеки одобренных препаратов. PLoS ONE 8 , e75252 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фурусава С. и др. . Потенцирование доксорубицин-индуцированного апоптоза резистентных клеток лейкемии мыши с помощью ивермектина. Фарм. Фармакол. коммун. 6 , 129–134 (2000).

    КАС Статья Google ученый

  • Драганов Д. и др. .Модуляция чувствительности P2X4/P2X7/паннексина-1 к внеклеточному АТФ посредством ивермектина вызывает неапоптотическую и воспалительную форму гибели раковых клеток. науч. 10 , 16222 (2015).

    Артикул КАС Google ученый

  • Мелотти, А. и др. . Лекарство от речной слепоты ивермектин и родственные макроциклические лактоны ингибируют реакции пути WNT-TCF при раке человека. EMBO Мол. Мед. 6 , 1263–1278 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ashraf, S. & Prichard, R. Ивермектин обладает мощной антимитотической активностью. Вет. Паразитол. 226 , 1–4 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Тиббит, М. В., Дальман, Дж. Э. и Лангер, Р. Новые возможности в области доставки лекарств. Дж. Ам. хим. соц. 138 , 704–717 (2016).

    Артикул КАС Google ученый

  • Гонсалес П., Гонсалес Ф. А. и Уэно К. Ивермектин в медицине человека, обзор текущего состояния его клинического применения. Курс. фарм. Биотехнолог. 13 , 1103–1109 (2012).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Н. д. Препараты от паразитарных инфекций. Мед. лат. Наркотики Тер. 143 , e1–31 (2013).

  • Гуццо, Калифорния и др. . Безопасность, переносимость и фармакокинетика повышения высоких доз ивермектина у здоровых взрослых субъектов. Дж. Клин. Фармакол. 42 , 1122–1133 (2002).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гамбоа, Г.V. и др. . Нагруженные ивермектином липидные нанокапсулы: на пути к разработке новой противопаразитарной системы доставки для применения в ветеринарии. Паразитол. Рез. 115 , 1945–1953 (2016).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Clark, S.L., Crowley, A.J., Schmidt, P.G., Donoghue, A.R. & Piché, C.A. Длительная доставка ивермектина с использованием микрочастиц поли(D,L-молочной-со-гликолевой) кислоты у собак. утра. Дж. Вет. Рез. 65 , 752–757 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Миллер А. Дж., Олер Д. Д. и Паунд М. Дж. Доставка ивермектина с помощью инъекционных микросфер. Ж. эконом. Энтомол. 91 , 655–659 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю, Х., Сунь, К., Ван, Х., Чжан, Л. и Ван, Дж.-Ю. Микросферы кукурузного белка, зеина, для системы доставки лекарственного средства ивермектин. Биоматериалы 26 , 109–115 (2005).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Дин Д., Шэн С.-Л., Лян К.-С., Сюй К. и Лю В. Исследование наноэмульсии ивермектина для трансдермальной доставки лекарств. Ветеринар животноводства Китая. Мед. J. 42 , 401–407 (2015).

    КАС Google ученый

  • Chaccour, C. и др. . Скрининг препарата ивермектина с медленным высвобождением, подходящего для борьбы с переносчиками малярии. Малар. J. 14 , 102 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Миядзима А. и др. . Экспериментальное исследование фармакокинетики наружного применения ивермектина для купания всего тела. Дж. Дерматол. 42 , 87–89 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ярдли, М. М., Хьюн, Н., Роджерс, К. Э., Алкана, Р. Л. и Дэвис, Д. Л. Пероральная доставка ивермектина с использованием быстро растворяющейся пероральной пленки: последствия для повторного использования ивермектина в качестве фармакотерапии расстройств, связанных с употреблением алкоголя. Алкоголь 49 , 553–559 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Что такое ивермектин?

    Ивермектин — лекарство для лечения некоторых паразитарных заболеваний.Препарат бывает двух видов. Врачи назначают один вид при определенных состояниях здоровья у людей, а ветеринары назначают другой, безопасный только для животных.

    Какие заболевания лечит ивермектин?

    У людей FDA одобрило рецептурные таблетки ивермектина для лечения двух инфекций, вызванных паразитическими червями:

    • Стронгилоидоз, который может вызывать такие проблемы, как боль в животе, вздутие живота, изжога, диарея и сыпь. Тем не менее, у большинства людей, которые заражаются им, нет симптомов.
    • Онхоцеркоз, также называемый речной слепотой, который может вызывать зудящую сыпь, заболевания глаз или аномальные новообразования под кожей.

    Врачи также могут прописать тип ивермектина, который вы наносите на кожу (так называемый препарат для местного применения) для лечения головных вшей и кожных заболеваний, таких как розацеа и чесотка.

    У животных ивермектин может помочь предотвратить болезнь сердечного червя и некоторых паразитов.

    Людям опасно принимать любые препараты, изготовленные для животных, в том числе ивермектин.Доза, предназначенная для крупных животных, таких как лошадь или корова (которые могут весить 2000 фунтов и более), может быть токсичной для человека. Кроме того, некоторые из неактивных ингредиентов в лекарствах для животных могут быть небезопасны для людей.

    Одобрен ли ивермектин для лечения COVID-19?

    FDA не одобрило ивермектин для лечения или профилактики заболевания, вызванного коронавирусом.

    Ученые изучают препарат, чтобы выяснить, может ли он лечить COVID-19, но им нужна дополнительная информация, прежде чем они смогут сказать, является ли он безопасным или эффективным.Вот почему основные группы, такие как FDA, Американское общество инфекционистов и Всемирная организация здравоохранения, говорят, что вам не следует принимать ивермектин для лечения COVID-19, если вы не участвуете в профессиональном медицинском исследовании, называемом клиническим испытанием.

    Лучший способ защитить себя и своих близких от коронавируса – сделать прививку. Вакцины против COVID-19 одобрены для всех в возрасте 12 лет и старше. Как правило, они безопасны и эффективны, а преимущества перевешивают любые риски.

    Чего нельзя сказать о приеме ивермектина при COVID-19.Если вы не находитесь под наблюдением врача, можно принять слишком много и получить передозировку, что может привести к судорогам, коме и смерти.

    Каковы побочные эффекты ивермектина?

    В дозах, которые врачи обычно назначают людям, ивермектин может иметь такие побочные эффекты, как:

    Немедленно позвоните своему врачу, если вы принимаете ивермектин по рецепту и заметили серьезные побочные эффекты, такие как:

    • Аллергическая реакция, такая как сыпь, зуд , крапивница или отек лица, губ или языка
    • Затрудненное дыхание
    • Изменения зрения
    • Боль в груди
    • Учащенное, нерегулярное сердцебиение
    • Спутанность сознания
    • Боль в глазах, покраснение или отек
    • 84 головокружение Лихорадка
    • Кожа, которая краснеет, покрывается волдырями, шелушится или ослабевает
    • Судороги
    • Неконтролируемое мочеиспускание или какание
    • Новые отеки
    • Необычная усталость или слабость

    3   900

    Если ваш врач рекомендует таблетки ивермектина для лечения какой-либо медицинской проблемы, убедитесь, что он знает о любых других заболеваниях, которые у вас есть. Особенно важно сообщить им, если вы:

    Также сообщите им о любых других лекарствах или добавках, которые вы принимаете. Ивермектин может плохо сочетаться с такими лекарствами, как препараты, разжижающие кровь.

    Внимательно следуйте инструкциям своего врача о том, как принимать ивермектин. Принимайте правильную дозу со стаканом воды натощак по крайней мере за 30 минут до еды или через 2 часа после нее. Не принимайте ивермектин во время еды.

    Пройдите полный курс лечения в соответствии с предписаниями, даже если вы почувствуете себя лучше до того, как закончите прием.Если вы пропустите дозу, примите ее как можно скорее. Если вам почти пора принять следующую дозу, примите только эту дозу; не берите двойную сумму.

    Как основное лекарство убивает червей при тропических болезнях — ScienceDaily

    В результате крупного прорыва, произошедшего после десятилетий исследований и почти полумиллиарда методов лечения людей, ученые наконец открыли, как ключевое противопаразитарное лекарство убивает червей, принесенных с собой филяриатозами речная слепота и слоновость.

    Понимание того, как работает лекарство ивермектин, может привести к новым методам лечения болезней, при которых организм заражается паразитическими червями, сказал Чарльз Маккензи, профессор ветеринарной патологии Колледжа ветеринарной медицины и исследователь проекта.Болезни поражают около 140 миллионов человек во всем мире, причем большая часть их ущерба приходится на Экваториальную Африку.

    «Ивермектин является одним из самых важных антипаразитарных средств для ветеринарии и человека», — сказал Маккензи. «Знание того, как он взаимодействует с собственной иммунной системой организма и убивает паразитических червей, открывает совершенно новые возможности лечения».

    Исследование опубликовано в текущем выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences.

    Элефантиаз (лимфатический филяриатоз) вызывается крошечными червями, распространяемыми через комаров, и приводит к сильному отеку ног, рук и туловища.Речная слепота (онхоцеркоз) распространяется мошками, и после гибели червей в глазах человека они могут вызвать слепоту и изнурительные кожные заболевания.

    Ивермектин убивает первую стадию червя в организме человека, а также парализует репродуктивные пути взрослых самок червей, останавливая размножение новых паразитов.

    Исследователи обнаружили, что препарат делает это, не давая червю выделять белки через пору в его средней части тела; ивермектин связывается с рецепторами в порах и блокирует секрецию.Именно выделения в норме блокируют способность человека атаковать и убивать червя; после того, как лекарство предотвратит их, собственная иммунная система хозяина сможет атаковать и убить паразитов.

    «Понимание того, как черви избегали иммунных реакций хозяина, значительно повысит нашу способность манипулировать иммунной системой в пользу хозяина и, возможно, разработать вакцины», — сказал Маккензи. «Кроме того, одна из наиболее важных проблем в общих усилиях по борьбе с филяриозными инфекциями связана с развитием резистентности и потерей эффективности лекарств, которые мы используем; эти новые знания дают важный ключ к пониманию и, возможно, предотвращению резистентности. »

    Ивермектин был разработан фармацевтической фирмой Merck & Co. в 1970-х годах. Он был подарен в 1987 году для лечения речной слепоты, поскольку существующие лекарства фактически вызывали слепоту. Ивермектин можно было безопасно использовать в программах массового введения лекарств во многих развивающихся странах, изменив парадигму того, как программы общественного здравоохранения доставляли лекарства в сельские районы. Затем препарат использовался в других программах по борьбе с паразитарными заболеваниями, таких как программа по слоновости, в рамках которой было вылечено более 100 миллионов человек от этой болезни.

    Маккензи более 20 лет работает над тропическими филяриатозными болезнями, большую часть времени работая в партнерстве с Тимом Гири из Университета Макгилла в Монреале. Лаборатория Гири сыграла важную роль в выводах ивермектина, как и аспирантка Макгилла Йовани Морено. Гири и Маккензи также недавно получили 2 миллиона долларов от Фонда Гейтса на исследование другого антифиляриозного препарата, флубендазола.

    Источник истории:

    Материалы предоставлены Университетом штата Мичиган . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Ивермектин, антипаразитарное средство 40-летней давности, теперь включенное в культурную войну Covid-19

    Ивермектин таблетки. (Фото Сумябрата Рой/NurPhoto через Getty Images)

    NurPhoto через Getty Images

    Возможно, вы видели по телевидению рекламу Heartgard, который предотвращает сердечный гельминт у собак, а также лечит и контролирует кишечные глисты у животных. Одним из двух активных ингредиентов Heartgard является ивермектин.

    Ивермектин — это антипаразитарное средство широкого спектра действия, одобренное для применения у животных и людей. Препарат был разработан в конце 1970-х годов. В ветеринарии показан для профилактики и лечения сердечного червя. У людей ивермектин показан, среди прочего, при двух забытых тропических болезнях, речной слепоте (онхоцеркозе) и лимфатическом филяриатозе.

    Как ни странно, в правых политических кругах ивермектин становится все более популярным в качестве противоядия от Covid-19.Препарат втянут в войну культур Covid-19, в которой (пока еще) недоказанные методы лечения противопоставляются проверенным мерам, таким как вакцины. В пятницу, 27 августа, в своем выступлении на Техасском молодежном саммите представитель Луи Гомерт рекламировал ивермектин как эффективное средство от Covid-19, несмотря на отсутствие подтвержденных научных данных, подтверждающих это.

    Гомерт не одинок в распространении дезинформации. Социальные сети пестрят утверждениями о том, что ивермектин полезен для профилактики и лечения Covid-19.В результате в ряде штатов токсикологические центры завалены звонками от людей, принимавших ивермектин и испытывающих серьезные побочные эффекты. В ответ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов призывало людей не принимать ивермектин с помощью красочных твитов, подобных этому: «Ты не лошадь. Ты не корова. Серьезно, вы все. Прекрати это».

    Многие говорящие головы выступили в эфире, чтобы осудить то, что кажется иррациональным поведением со стороны энтузиастов ивермектина.Рэйчел Мэддоу из MSNBC сказала: «Буквально люди не будут принимать вакцину, потому что они очень подозрительны к этому, но они принимают лекарства от гельминтов для лошадей, которые они покупают в магазине кормов».

    Разворачивающаяся война за культуру ивермектина напоминает прошлогодние противоречивые дебаты о гидроксихлорохине. Гидроксихлорохин — еще один довольно старый препарат, показанный при малярии. Как и ивермектин, гидроксихлорохин входит в список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения. Основные лекарственные средства удовлетворяют приоритетные медицинские потребности пациентов, особенно в развивающихся странах, и выбираются на основе их актуальности для общественного здравоохранения, доказательств безопасности и эффективности, а также сравнительной рентабельности.

    Из всех препаратов, к которым тяготеют правые, ивермектин и гидроксихлорохин являются наиболее необычными кандидатами, поскольку они в основном используются людьми в развивающихся странах для лечения состояний, редко наблюдаемых в США

    Все разговоры о том, что ивермектин является дегельминтизирующим средством для животных, не отражают его решающей роли в борьбе с двумя разрушительными забытыми тропическими болезнями у людей: речной слепотой и лимфатическим филяриатозом. Эти заболевания ложатся тяжелым бременем на общественное здравоохранение, особенно в развивающихся странах.

    В 1987 году фармацевтическая компания Merck учредила программу пожертвований мектизан (ивермектин). Эта программа считается образцовой среди механизмов пожертвования лекарств. Триста миллионов человек прошли курс лечения ивермектином, безвозмездно предоставленным Merck более чем в 30 странах.

    В течение первых 10 лет программы ивермектин передавался в дар для лечения речной слепоты (онхоцеркоза). В 1998 году Merck расширила программу, включив в нее лимфатический филяриатоз. Девиз Merck для программы пожертвований — предоставлять ивермектин «столько, сколько необходимо, и так долго, как это необходимо».«Здесь стратегия Merck, ориентированная на сообщества, распределяет ивермектин в отдаленных сообществах, где медицинские услуги ограничены. Благодаря успеху программы несколько стран Африки добились значительного прогресса в ликвидации обеих болезней.

    Итак, доказано, что ивермектин можно использовать для людей, но Covid-19 не входит в их число. И компания, производящая ивермектин, Merck, прямо заявила об этом. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний с участием ивермектина в качестве возможного лечения Covid-19. Но в настоящее время нет подтвержденных данных об эффективности ивермектина против Covid-19 у людей.

    На своем веб-сайте Центры по контролю и профилактике заболеваний США ясно дают понять, что «данные адекватно масштабных, хорошо спланированных и хорошо проведенных клинических испытаний необходимы для предоставления более конкретных, основанных на фактических данных рекомендаций о роли ивермектина в лечения Covid-19».

    Исследование, опубликованное в 2020 году, показало, что ивермектин в очень высоких дозах ингибирует SARS-CoV-2 in vitro. Это означает исследования, проведенные на клеточных культурах в чашках Петри. Но эти результаты не были воспроизведены in vivo у людей. Первоначальное исследование, в котором предполагалось, что ивермектин снижает смертность от Covid-19, имело широко распространенные недостатки и было отозвано.

    Несмотря на отсутствие заслуживающих доверия научных доказательств, в медицине по-прежнему удивительно много людей, которые верят в то, что ивермектин побеждает Covid-19. К ним относятся известные промоутеры ивермектина, такие как врач-советник губернатора Флориды ДеСантис.И эти противники не ждут завершения подтверждающих исследований, чтобы распространить свой совет доверчивым миньонам принимать ивермектин не по прямому назначению, даже если это может угрожать жизни.

    Тот факт, что ивермектин стал громоотводом в культурной войне Covid-19, никого не должен удивлять. Пандемия изобиловала политизированными дискуссиями о нефармацевтических вмешательствах, методах лечения, вакцинах и даже самом вирусе. Ничто из этого не пошло на пользу общественному здравоохранению.Наоборот, политизация нанесла ущерб усилиям по перелому ситуации в борьбе с пандемией. Слишком много людей попали под чары недоказанных «лекарств», отказавшись от клинически подтвержденных инструментов, таких как вакцины.

    Полное освещение и оперативные обновления о коронавирусе

    h2-антигистаминные препараты как антишистосомальные препараты: исследования in vitro и in vivo | Parasites & Vectors

    In vitro эффективность h2-антигистаминных препаратов против взрослых шистосом
    Влияние h2-антигистаминных препаратов на жизнеспособность паразитовИз всех протестированных h2-антигистаминных препаратов четыре (деслоратадин, рупатадин, циннаризин и прометазин) продемонстрировали антишистосомальные свойства через 72 часа, и эти h2-антигистаминные препараты были дополнительно протестированы в диапазоне концентраций для их определения LC
    50 . Из них, по сравнению с контрольной группой, циннаризин, дезлоратадин и прометазин достигли LC 50 ниже 10 мкМ, тогда как рупатадин имел значение LC 50 ~ 15 мкМ (рис. 1). Сравнение значений LC 50 показало, что порядок активности соответствует прометазину (ранговый критерий Мантеля-Кокса: х 2  = 29.09, DF = 6, P <0.0001), Cinnarizine (Cinnarizine (Mantel-Cox, подписанный рейтинг-рейтинг: χ 2 = 41.03, DF = 6, P <0.0001), десератадин (мантел -Cox подписанный рейтинг тест: χ 2 = 28,68, df = 6, p <0,0456 p <0.0001), Rupatadine (Mantel-cox подписанный рейтинг тест: χ 2 = 23.19, дф  = 5, P   <0,001). Расчет молекулярных и физико-химических свойств тестируемых препаратов (дополнительный файл 1: таблица S1) позволяет предположить, что антишистосомная активность может быть связана с площадью полярной поверхности соединений.Значения площади топологической полярной поверхности (TPSA), которые, как было показано, хорошо коррелируют с пассивным трансмембранным транспортом, в целом были ниже для активных препаратов по сравнению с неактивными соединениями [29]. Активные препараты имели среднее значение TPSA 15,70, в то время как неактивные антигистаминные препараты имели значительно более высокое значение TPSA 42,43. Это указывает на то, что активные препараты могут лучше распространяться через мембраны паразита. Тепловые карты, построенные для активных соединений (рис.2) иллюстрируют вклад различных частей молекул в TPSA.

    Рис. 1

    Жизнеспособность взрослых особей S. mansoni паразитов ex vivo после воздействия h2-антигистаминных препаратов. Взрослых паразитов собирали из воротной и брыжеечной вен печени мышей и помещали на чашки, содержащие указанные концентрации h2-антигистаминных препаратов. За паразитами наблюдали в течение 72 часов с использованием микроскопа, и результаты выражали в виде процента смертности, зарегистрированного с помощью кривых выживания Каплана-Мейера.Средние значения жизнеспособности были получены как минимум из трех экспериментов ( n  = 3), и каждый эксперимент был выполнен в пяти повторностях. Значения LC 50 определяли через 72 часа. Контроль (пунктирная линия): RPMI 1640 + 0,5% ДМСО. PZQ, празиквантел в концентрации 2 мкМ

    Рис. 2

    Тепловые карты для площади топологической полярной поверхности (TPSA). Желтые области способствуют увеличению значения TPSA, тогда как зеленые области не имеют никакого влияния

    Временные эффекты различных концентраций h2-антигистаминных препаратов на взрослых шистосомах показаны на рис.3. Контрольные паразиты сохраняли жизнеспособность в течение всего периода наблюдения 72 ч. Циннаризин и прометазин (значения TPSA 6,48) были способны убить все шистосомы в течение 24 часов после контакта при концентрации 50 мкМ. Несколько более медленное начало действия наблюдалось при инкубации паразитов с дезлоратадином или рупатадином (значения TPSA 24,92 и 29,02 соответственно). Эта зависимость от времени согласуется со значениями TPSA, рассчитанными для активных препаратов. Все взрослые шистосомы погибли в течение 48 ч.Напротив, празиквантел очень быстро начинал действовать на шистосомы.

    Рис. 3

    Сканирующие электронные микрофотографии S. mansoni после воздействия h2-антигистаминных препаратов. Взрослых паразитов собирали из воротной и брыжеечной вен печени мышей и помещали на чашки, содержащие различные концентрации h2-антигистаминных препаратов. Мониторили паразитов в разное время до 72 ч и получали микрофотографии средней части тела самцов червей с помощью сканирующего электронного микроскопа. a Контрольный образец с бугорками (T) и шипами на поверхности (стрелка). b d Через 24 часа после инкубации циннаризина 50 мкМ ( b ), дезлоратадина 50 мкМ ( c ) и рупатадина 50 мкМ ( d ). e г Через сорок восемь часов после инкубации циннаризина 25 мкМ ( e ), дезлоратадина 50 мкМ ( f ) и рупатадина 50 мкМ ( г ). h k Семьдесят два часа после инкубации циннаризина 12.5 мкМ ( ч ), дезлоратадин 25 мкМ ( и ), дезлоратадин 12,5 мкМ ( и ) и рупатадин 25 мкМ ( к ). 1 Празиквантел 2 мкМ. На рисунках b l на дорсальной поверхности тегумента видны шероховатости (ro), распад (di), пузыри (bu) и сморщивание (sh). Изображения были получены с помощью сканирующего электронного микроскопа JEOL SM-6460LV. Масштабные линейки : 10 мкм

    Влияние h2-антигистаминных препаратов на покров паразита

    Поскольку ранее мы показали морфологические изменения в покрове взрослых червей, вызванные прометазином [30], мы провели дальнейшие исследования с циннаризином, дезлоратадином, и рупатадин с помощью сканирующей электронной микроскопии.На рисунке 3а показан тегумент самца паразита (контроль), на котором изображены гребни и бугорки, покрытые шипами, которые распределены несколько равномерно. Через 24 ч после инкубации с 50 мкМ циннаризина (рис. 3b), дезлоратадина (рис. 3c) или рупатадина (рис. 3d) на всем покрове всех проанализированных взрослых червей были видны обширные разрушения. Например, был виден разрыв тегумента по всей спинной поверхности тела, включая вздутие, сморщивание и слущивание. Более того, бугорки лишились шипов.Аналогичные морфологические наблюдения были сделаны при оценке оболочки шистосом после 48 ч воздействия циннаризина 25 мкМ (рис. 3e), дезлоратадина 50 мкМ (рис. 3f) и рупатадина 50 мкМ (рис. 3g). После инкубации в течение 72 часов у всех паразитов, подвергшихся воздействию циннаризина в дозе 12,5 мкМ (рис. 3h), а также дезлоратадина в дозе 25 мкМ (рис. 3i) и 12,5 мкМ (рис. 3j), наблюдалось сморщивание и набухание тегумента. Интересно, что у всех червей, подвергшихся воздействию рупатадина в концентрации 25 мкМ, через 72 часа инкубации наблюдались массивные пузыри (рис.3к). Положительный контроль (празиквантел 2 мкМ) вызывал массивное сморщивание и отек тегумента (рис. 3l).

    Эффективность h2-антигистаминных препаратов у мышей с ранним или хроническим инфицированием

    S. mansoni и рупатадин у мышей с ранней или хронической инфекцией S. mansoni .Результаты сравнивали с контрольными инфицированными, но нелечеными животными, имеющими либо раннюю, либо хроническую инфекцию. Следует отметить, что все препараты переносились хорошо, и все мыши дожили до окончания экспериментальной работы.

    Влияние h2-антигистаминных препаратов на гельминтную нагрузку

    На рисунке 4 обобщена антишистосомная активность циннаризина, дезлоратадина и рупатадина, принимаемых однократно или многократно перорально при ранней и хронической инфекции, по сравнению с контрольными животными, инфицированными S. mansoni . .

    Рис. 4

    Влияние h2-антигистаминных препаратов на паразитарную нагрузку в доклинической модели на мышах. Лекарства вводили перорально с использованием однократной дозы 400 мг/кг или 100 мг/кг в течение пяти дней подряд мышам с ранней или хронической инфекцией S. mansoni . На 56-й день после заражения всех животных гуманно умерщвляли, а количество паразитов определяли по полу (самцы и самки паразитов). Точки представляют данные по отдельным мышам ( n =5 на группу).Горизонтальные полосы представляют средние значения. * P  < 0,05, ** P  < 0,01, *** P    < 0,001 по сравнению с инфицированным необработанным контролем по критерию Даннетта. Сокращения : WBR, снижение количества червей; CNZ, циннаризин; DES, дезлоратадин; RUP, рупатадин

    При ранней инфекции при однократном пероральном приеме (400 мг/кг) циннаризин достиг самого высокого снижения количества гельминтов (55,1%; ANOVA: F (13, 56)  = 15,06, P = 0.0026). В экспериментах, где циннаризин, рупатадин и дезлоратадин вводили ежедневно в течение 5 дней (100 мг/кг), наблюдалось снижение общей численности гельминтов на 66,9% (ANOVA: F (13, 56)  = 15,06, P = 0,0003), 66,5% (ANOVA: F F (13, 56) = 15.06, P = 0,0004) и 50,7% (ANOVA: F (13, 56) = 15.06, P  = 0,0052) соответственно.

    При хронической инфекции однократная пероральная доза (400 мг/кг) h2-антигистаминных препаратов приводила к снижению общего числа гельминтов в пределах от 50.1% (ANOVA: F F (13, 56) = 15.06, P = 0,0059) до 55,6% (Anova: F (13, 56) = 15,06, p = 0,0021). При лечении с использованием многократных пероральных доз (5 × 100 мг/кг) циннаризина и рупатадина удалось добиться значительного снижения общего количества гельминтов на 73,6% (ANOVA: F (13, 56)  = 15,06, P    < 0,0000) и 75,4% (ANOVA: F (13, 56)  = 15,06, P  = 0,0052, P    < 0.0001) соответственно. Более низкие, но значимые значения снижения количества гельминтов были получены для дезлоратадина (59,2%; ANOVA: F (13, 56)  = 15,06, P  = 0,0008).

    Влияние h2-антигистаминных препаратов на яичную массу

    Яичную нагрузку оценивали с помощью метода оограммы (неполовозрелые, зрелые и мертвые черви в кишечнике) и метода Като-Каца для количественного исследования кала.

    Что касается оограммы, то при ранней инфекции многократные пероральные дозы любого из трех антигистаминных препаратов приводили к значительному снижению количества незрелых яйцеклеток (ANOVA: F (7, 35)  = 8.43, P  = 0,026), тогда как препараты, вводимые в разовой дозе, показали незначительное снижение количества яиц по сравнению с контрольными инфицированными мышами. Напротив, количество незрелых яйцеклеток было значительно снижено у мышей с хронической инфекцией S. mansoni , особенно при многократном введении любого из трех препаратов (ANOVA: F (7, 35)  = 8,43 , P  = 0,0006). Процентное соотношение незрелых, зрелых и мертвых яиц представлено на рис.5.

    Рис. 5

    Влияние h2-антигистаминных препаратов на стадию развития яйцеклетки на доклинической модели мыши. Лекарства вводили перорально с использованием однократной дозы 400 мг/кг или 100 мг/кг в течение пяти дней подряд мышам с ранней или хронической инфекцией S. mansoni . На 56-й день после заражения всех животных гуманно умерщвляли и определяли яйценоскость путем подсчета яиц в кишечнике (метод количественной и качественной оограммы). Данные представлены как среднее значение ± SD ( n = 5 на группу).Цифры представляют собой процент сокращения количества яиц по сравнению с зараженными необработанными контрольными животными. * P    < 0,05, ** P    < 0,01, *** P    < 0,001 по сравнению с инфицированными необработанными контрольными группами. Сокращения : CNZ, циннаризин; DES, дезлоратадин; RUP, рупатадин

    Что касается исследования кала, то циннаризин и рупатадин, вводимые ежедневно в течение 5 дней мышам с хронической инфекцией, значительно снижали количество яиц в фекалиях на 73.8% (ANOVA: F (7, 35) = 8,43, p <0.0001) и 80,1% (Anova: F (7, 35) = 8,43, p <0,0001), соответственно. При той же схеме приема дезлоратадин продемонстрировал умеренное, но значительное снижение количества яиц (56,5%; ANOVA: F (7, 35)  = 8,43, P    < 0,0001). В опытах с однократным введением антигистаминных препаратов (400 мг/кг) наблюдалось более низкое процентное снижение числа яиц в образцах фекалий по сравнению с контрольными инфицированными мышами, особенно у животных с ранним заражением (рис.6).

    Рис. 6

    Влияние h2-антигистаминных препаратов на количество яиц в фекалиях в доклинической модели на мышах. Лекарства вводили перорально с использованием однократной дозы 400 мг/кг или 100 мг/кг в течение пяти дней подряд мышам с ранней или хронической инфекцией S. mansoni . На 56-й день после заражения всех животных гуманно умерщвляли, и количество яиц в фекалиях измеряли методом Като-Каца. Данные представлены как среднее ± ± стандартное отклонение ( n = 5 на группу).Цифры представляют собой процент сокращения количества яиц по сравнению с зараженными необработанными контрольными животными. * P    < 0,05, ** P    < 0,01, *** P    < 0,001 по сравнению с инфицированными необработанными контрольными группами по критерию Даннетта. Сокращения : CNZ, циннаризин; DES, дезлоратадин; RUP, рупатадин

    Влияние h2-антигистаминных препаратов на гепато- и спленомегалию

    Лечение животных, инфицированных S. mansoni , антигистаминными препаратами также привело к значительному снижению гепато- и спленомегалии, измеряемой по весу, по сравнению с контрольной зараженной грызуны (рис.7). В модели хронической инфекции циннаризин или рупатадин снижали массу печени на 22,3% (ANOVA: F (4, 7)  = 7,16, P  = 0,039) до 27,4% (ANOVA: F 56 57 57). 7) = 7.16, p = 0,034) (рис. 7а) и масса селезенки на 26,4% (Anova: F (3, 9) = 7,94, p = 0,038) до 32,7% (Anova : F (3, 9)  = 7,94, P  = 0,012) (рис. 7b), тогда как умеренное, но значимое уменьшение печени на 13.6% (ANOVA: F (4, 7) = 7.16, P = 0,0086) до 18,5% (ANOVA: F (4, 7) = 7.16, P = 0,034) и Селезенка на 20,1% (ANOVA: F F (3, 9) = 7,94, p = 0,0041) до 24,9% (Anova: F (3, 9) = 7,94, p = 0,0006 ) наблюдалось с дезлоратадином. С другой стороны, гепатомегалия и спленомегалия были снижены более незначительно при ранней шистосомной инфекции.

    Рис.7

    Влияние h2-антигистаминных препаратов на органную патологию в доклинической модели на мышах. a Масса печени. b Масса селезенки. Лекарства вводили перорально с использованием однократной дозы 400 мг/кг или 100 мг/кг в течение пяти дней подряд мышам с ранней или хронической инфекцией S. mansoni . На 56-й день после заражения всех животных гуманно умерщвляли и определяли патологию органов по весу печени и селезенки. Данные представлены как среднее ± ± стандартное отклонение ( n = 5 на группу).Цифры представляют собой процент сокращения количества яиц по сравнению с зараженными необработанными контрольными животными. * P    < 0,05, ** P    < 0,01, *** P    < 0,001 по сравнению с инфицированными необработанными контрольными группами по критерию Даннетта. Сокращения : OWR, снижение веса органа; CNZ, циннаризин; DES, дезлоратадин; RUP, рупатадин

    От использования на животных к основному лечению кишечных гельминтов у людей

    Одной из текущих проблем с забытыми тропическими болезнями (NTD) является то, что открытие лекарств для их лечения идет очень медленно.Текущие глобальные программы по ЗТБ в значительной степени зависят от пожертвованных лекарств, в первую очередь для лечения самых бедных людей в мире, большинство из которых живут в отдаленных сельских районах или в неблагополучных городских условиях.

    Из-за отсутствия стимулов для разработки новых химических веществ или применения целевых знаний многие лекарства, предназначенные для ветеринарного применения, были «адаптированы» или «перепрофилированы», в то время как другие были «объединены» для повышения эффективности — большинство из прошлого века . 1

    В 1981 году альбендазол был адаптирован и одобрен в качестве дегельминтизирующего средства для человека.С тех пор она принесла пользу миллиардам людей, особенно беременным женщинам и детям.

    Глобальные программы дегельминтизации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендуют периодическую дегельминтизацию без предварительной индивидуальной диагностики для всех групп риска, проживающих в эндемичных районах.

    Недавно мы разговаривали с г-ном Робертом Дж. Гьюриком, который открыл альбендазол в 1972 году. Он провел нас через путешествие, которое привело его к разработке соединения.


    © Bob Gyurik // Bob Gyurik выступает с докладом на симпозиуме в La Grand Motte, Франция, 2001

    Господин Gyurik, как вы попали в медицинские исследования?

    Я всегда думал, что буду заниматься наукой, и увлекся химией примерно в 12 лет.Мой отец поощрял меня в этом направлении.

    Я набрал очень высокие баллы на вступительных экзаменах в колледж и поступил в Университет Рутгерса в Нью-Джерси. Отучившись на 2-х годичную стипендию, я бросил учебу – чувствовал, что достаточно выучил и не хотел брать деньги в долг (у меня была бедная семья).

    В течение 3,5 лет я работал помощником химика-медика в корпорации Schering в Нью-Джерси, работая над препаратами для запоминания и обучения, а также препаратами против болезни Паркинсона.

    После года путешествия по Северной Канаде я вернулся в Соединенные Штаты Америки и был принят на работу в компанию SmithKline Animal Health Products (теперь Glaxo) в 1971 году.

    Это была правильная рабочая среда и работа?

    Интересно, что антигельминтные средства на основе бензимидазола не входили в круг обязанностей нашей команды. Мы сосредоточились на других классах молекул.

    За предыдущие десятилетия было синтезировано более 190 отдельных молекул бензимидазола и протестировано на антигельминтную активность, что привело к получению парбендазола и оксибендазола – коммерческого успеха в ветеринарии.

    Меня отговаривали от синтеза альбендазола. Считалось, что класс бензимидазолов исчерпан.Кроме того, было показано, что структура альбендазола не обладает большей активностью, чем оксибендазол.

    В то время сыщики могли тратить 10% своего времени на проекты, связанные со скунсом. Итак, я решил сделать молекулу. Поскольку мое внимание должно было быть сосредоточено на других потенциальных классах лекарств, я часто оставался допоздна или использовал выходные, чтобы закончить создание молекулы в кратчайший срок. Кроме того, в то время не любили химию серы — промежуточные продукты часто, мягко говоря, имели неприятный запах.

    Тем не менее, мой руководитель, обученный химии серы, поддержал меня и дал направление в области синтеза.

    Примерно через 2 месяца и 7 успешных синтетических шагов у меня было 3,5 грамма чисто белого порошка. Это был 1972 год. Далее мне предстояло доказать его структуру, что заняло еще месяц. Но, наконец, альбендазол был здесь!


    © Боб Гюрик // Пенсильвания 1972 год, год изобретения АБЗ (альбендазола), Боб-Гюрик, его жена Венди и их любимый бычок Марк.

    Захватывающие времена – каковы были следующие шаги?

    Волнение несколько поутихло, когда моя компания объявила, что усилия по паразитологии прекращаются в пользу исследований в области питания животных.

    Исследовательский персонал был перемещен или уволен, а большинство химиков переведено в главный филиал в Филадельфии. Остальные сотрудники отдела паразитологии-биологии остались на месяц. Единственными оставшимися подопытными животными были 3 овцы, зараженные всеми 3 классами гельминтов, нематодами, цестодами и трематодами.

    Я передал флакон своему другу, биологу-исследователю, который дал 2 зараженным овцам дозу альбендазола. (Это было немного «под столом», так как нам сказали приостановить усилия по паразитологии.)

    Неделю спустя пришли результаты — у 2 обработанных овец не было обнаружено гельминтов при вскрытии! Не осталось ни аскарид, ни ленточных червей, ни трематод. Контрольное животное по-прежнему сильно паразитировало со всеми классами.

    Альбендазол был антигельминтиком «следующего поколения», который мы искали!

    Далее вам нужно было пройти формальный процесс утверждения.Как это происходило?

    Моя новая работа заключалась в том, чтобы добиться одобрения альбендазола Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

    Моя команда ввела 4 видам животных (крупный рогатый скот, овцы, крысы и мыши) радиоактивный альбендазол 14C. Затем мы выделили и идентифицировали «горячие» метаболиты в моче каждого из них. Хроматографически идентифицировано 9 метаболитов неизвестной структуры. Затем мне нужно было выделить метаболиты и выяснить структуру.

    Результат был опубликован в Журнале метаболизма, а документ представлен в FDA.Это стало ключом к одобрению альбендазола для лечения мясных животных. После идентификации каждый метаболит необходимо было синтезировать для дальнейшего изучения. Эта разработка заняла еще 2 года.

    Какие трудности возникали на этом этапе? Как вы их преодолели?

    Основной проблемой токсичности была тератология, которая характерна для соединений класса бензимидазолов. Вместе с моим научным руководителем и профессором Лионского университета мы провели исследования эмбриотоксичности и тератологии на крысах во Франции.

    Каким образом альбендазол был одобрен для использования у животных?

    Чтобы получить одобрение FDA для мясных животных, необходимо было разработать время отмены для препарата. Это было критически важно для пакета безопасности и требовало творческих решений, которые заняли много времени.

    Исходя из работы по метаболизму, мы знали не только, что такое активное начало (АБЗСО), но и по работе с тканями, какой метаболит дольше всего находился в ткани печени.

    В желаемое время изъятия осталось только частей на миллиард (ppb) этой сущности.Измеримые и воспроизводимые уровни в ткани печени были установлены с использованием новых методов экстракции с последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) с флуоресцентным обнаружением с точностью до 50 частей на миллиард.

    Точность и прецизионность метода были подтверждены методами обратного изотопного разбавления, разработанными одновременно в нашей лаборатории. Результаты удовлетворили FDA, позволив время вывода 27 дней для крупного рогатого скота и 7 дней для овец.

    Альбендазол был быстро одобрен для ветеринарного применения после подачи заявки.


    © Bob Gyurik // Боб Гюрик стоит перед ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография). В настоящее время ВЭЖХ является одним из самых мощных инструментов аналитической химии, 1976 г.

    Как альбендазол был адаптирован для лечения людей?

    Благодарность принадлежит д-ру Жану-Франсуа Россиньолу и Джеймсу Мерфи, которые работали с ВОЗ над проведением испытаний в Таиланде, Западной Африке и Латинской Америке.

    В 1981 году альбендазол был окончательно одобрен для лечения людей. Я благодарю всех своих коллег за их прекрасную работу по поднятию моего открытия на новый уровень.

    Спустя почти полвека после моего синтеза и 39 лет после запуска на людях альбендазол продолжает менять жизни сотен миллионов людей, особенно детей и женщин.

    ———————————————— ————————————————— —————————

    Еще одна веха

    Другим актуальным лекарством, используемым против ДНТ, является ивермектин.

    Он был обнаружен в результате совместной работы, начатой ​​в 1960-х годах японским микробиологом Сатоси Омура и ирландским биологом Уильямом Кэмпбеллом, которые работали над ветеринарным проектом по борьбе с паразитическими червями.Результатом их исследований стал активный компонент под названием «авермектин». Затем его химически модифицировали для получения ивермектина, который был одобрен для лечения животных в 1981 году.

    Кэмпбелл убедил своих коллег, что ивермектин может работать при лечении заболеваний человека, а онхоцеркоз был кандидатом на заболевание. Они провели успешные испытания в Сенегале.

    Ивермектин был одобрен для использования человеком в 1987 году. С тех пор он используется в программах массового лечения по всему миру.

    Десятилетия спустя Кэмпбелл и Омура были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 2015 года 2  за «открытия, касающиеся нового метода лечения инфекций, вызванных паразитами-аскаридами».

    ЗТБ

    ЗТБ включают в себя группу в основном хронических, изнурительных и часто стигматизирующих заболеваний, которые в первую очередь поражают самые бедные люди в мире, живущие в отдаленных сельских и бедных городских районах.

    Типичные черты включают их сложную взаимосвязь с бедностью и социально-экономическими и экологическими системами.ДНТ часто связывают с течением и исходом беременности и задержкой роста у детей вследствие глистной инвазии (нагрузки).

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.