Препараты от бактериальной инфекции: Антибактериальные средства купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Содержание

Какие бывают антибиотики? – статья

Антибиотики– это группа препаратов, которые используются в лечении бактериальных инфекций. Бактерии – это живые микроорганизмы, которые проникнув в организм человека, начинают активную жизнедеятельность и размножение. Эффект антибактериальной терапии заключается в непосредственном уничтожении возбудителя, а также замедлении размножения болезнетворных микроорганизмов. В связи с эти антибактериальные препараты делятся на 2 большие группы: бактерицидные – уничтожающие саму бактерию, а также бактериостатические, подавляющие их рост. Кроме этого, антибиотики обладают узким и широким спектром действия. Препараты узкого спектра действия уничтожают инфекцию избирательно, в то время как лекарства широкого спектра уничтожают большую часть микроорганизмов, в том числе и тех, которые приносят пользу человеку. Какие антибиотики принимать для лечения различных заболеваний должен решать врач после постановки диагноза. Принимать такие препараты на свое усмотрение чревато осложнениями.

Фторхинолоны

Подавляют активность ферментов, принимающих участие в формировании бактериальной ДНК, в результате чего инфекция погибает. Препараты выпускаются в виде таблеток, инъекций, офтальмологических капель. Показания к назначению:

  • осложненный отит;

  • синусит;

  • хронический бронхит;

  • пневмония;

  • цистит, пиелонефрит;

  • хламидиоз и пр.

Препараты этой группы:

Аминогликозиды

Средства обширного спектра действия, уничтожающие большинство видов грамотрицательных аэробных и факультативных бактерий. Действующее вещество нарушает процесс синтеза белка, в результате чего патоген разрушается и погибает.

Аминогликозиды плохо усваиваются при пероральном приеме, поэтому, как правило, они назначаются в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. Представители этой группы:

Как правило, эти препараты применяются в комбинации с другими антибиотиками для лечения таких инфекционных заболеваний:

Тетрациклины

Антибиотики бактериостатического действия, которые задерживают рост патогенных микрорганизмов, но не уничтожают их полностью. В результате размножение инфекции прекращается, и она постепенно погибает.

Тетрациклины обладают широким спектром действия, обладая выраженной активностью в отношении аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Тетрациклины не назначаются детям младше 8 лет, так как при длительном приеме вызывают ряд серьезных осложнений.

Препараты этой группы могут назначаться и в таблетированных формах и в виде инъекций. Для лечения офтальмологических инфекций выпускаются мази, действующим веществом которых выступает тетрациклин.

Лекарства:

Заболевания, при которых назначаются тетрациклины:

Макролиды

Подавляют жизнедеятельность и препятствуют размножению анаэробных и аэробных грамположительных бактерий. Препараты этой группы используются при лечении бронхолегочных инфекций, тонзиллита, отита, скарлатины, кишечных инфекций. Лекарства, которые входят в эту группу:

Пенициллы

Группа антибиотиков, продуцируемых плесневыми грибами Penicillium. Пенициллы активны в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных бактерий. Препараты этой группы:

Цефалоспорины

Это бактерицидные бета- бета-лактамные антибиотики, нарушающие синтез белков клетки. Существует 5 поколений цефалоспоринов. Действующее вещество хорошо проникает в большинство жидкостей организма, обладая выраженным бактерицидным эффектом. Цефалоспорины используются при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных стафилококковой и стрептококковой бактерией.

Препараты этой группы:

  • Цефтриаксон;

  • Цефодокс;

  • Цефикс;

  • Цепефим.

Почему нельзя принимать антибиотики на свое усмотрение?

Бактерии – организмы, которые живут недолго, но, чтобы восстановить свою популяцию, они быстро размножаются, и, соответственно, быстро мутируют, приспосабливаясь к новым жизненным условиям. Микроорганизмы, выжившие после приема антибиотиков, приобретают устойчивость к ним. Их потомки тоже становятся неуязвимыми к определенному препарату.

Антибиотикорезистентность – распространенная проблема современного человека, которая становится причиной серьезных осложнений. Человек, который перепробовал множество антибиотиков, то есть, занимался самолечением, входит в группу риска пациентов, обладающих антибиотикоустойчивостью. Очень часто они погибают раньше, чем специалист сможет подобрать препарат, работающий против конкретного возбудителя. Поэтому важно соблюдать рекомендации доктора и принимать антибактериальные средства строго по индивидуальной схеме.

Как правильно выбрать антибиотики при простуде взрослому – статья

Выбирая в аптеке эффективный антибиотик при простуде, необходимо помнить главное – антибактериальные препараты помогают исключительно при бактериальной инфекции. В остальных случаях пациент не почувствует облегчения состояния, кроме этого, микрофлора кишечника потребует восстановления.

Что такое простуда

Под простудой принято понимать ряд респираторных заболеваний, которые вызваны вирусами или бактериями. У них следующие общие симптомы:

  • слабость;

  • головная и мышечная боль;

  • повышение температуры тела;

  • озноб;

  • покраснение горла;

  • кашель и насморк;

  • отсутствие аппетита.

Следует понимать, что данные проявления, могут быть при разных заболеваниях. Лечащий врач назначает антибиотики при простуде, если устанавливает, что причиной плохого самочувствия пациента является

бактериальная инфекция. Для вирусной инфекции предусмотрено лечения противовирусными препаратами.

На чем основан выбор антибактериального препарата

Антибактериальные препараты – это обширная группа средств, каждый из них характеризуется определенным спектром действия и показаниями к применению. Хороший антибиотик при простуде у взрослого человека и ребенка способен эффективно подавлять рост и размножение патогенных микроорганизмов, губительно воздействуя на их жизнедеятельность.

По происхождению препараты делятся на синтетические, полусинтетические и природные. Различаются они и направленностью действия. Поэтому специалисты не рекомендуют принимать средства без назначения. Нужно понимать, какие антибиотики лучше при простуде. Помимо этого, врачи уверяют, что бесконтрольное применение антибактериальных средств приводит к развитию устойчивости бактериальных микроорганизмов к их воздействию. Это явление называется резистентностью. Последнее время оно распространено, поскольку многие покупают лекарственные средства в аптеке, не задумываясь о том, какой антибиотик можно при простуде.

Когда необходим антибактериальный препарат

Антибиотики при простуде может назначить только лечащий врач! Чаще всего они требуются в следующих состояниях:

  • признаки бактерий в клиническом анализе;

  • мокрота и выделения из носа желто-зеленого оттенка;

  • выявление бактериального возбудителя при бакпосеве;

  • повторное ухудшение состояния;

  • температура выше 38° больше 2-3 дней подряд.

Поскольку чаще всего простуда вызвана вирусными инфекциями, приём антибиотиков при простуде может быть противопоказан.

Чтобы прием препаратов был безопасным, врач должен выявить вид бактерии, выявить ее чувствительность к препарату. Желательно провести тест на возможные аллергические реакции у пациента, особенно если это касается ребенка.

Антибиотик принимают по инструкции, ни в коем случае не прерывая лечение. Самостоятельный прием антибактериальных препаратов часто заканчивается негативными последствиями для пациента, например, развитием побочных реакций или отсутствием ожидаемого результата. Подобрать правильный антибиотик может только лечащий врач, он же рассчитает необходимую дозу и курс терапии.

Мне два коктейля: людей на ИВЛ начали индивидуально лечить «убийцами бактерий» | Статьи

Специалисты Роспотребнадзора создают препараты против вызывающих пневмонию у пациентов на ИВЛ бактерий, которые обрели устойчивость к антибиотикам. Каждое средство разрабатывают индивидуально, с учетом особенностей организма больного и патологии. В 84% случаев после применения препарата все бактерии, вызвавшие критическое состояние и не поддающиеся другим лекарствам, погибают, утверждают разработчики. Эксперты отметили, что бактериальные инфекции на ИВЛ — распространенная проблема, зачастую приводящая к смерти пациентов, особенно с COVID-19.

Убить убийцу

При проведении инвазинвой ИВЛ в течение более двух суток возникает высокий риск возникновения так называемой госпитальной пневмонии, сообщили в Национальном медицинском исследовательском центре кардиологии.

Смертность среди людей с внутрибольничной инфекцией значительно выше, чем у избежавших такой участи пациентов. Это обусловлено тем, что бактерии, вызывающие заражение, зачастую оказываются устойчивы к традиционно используемым для лечения препаратам. Ранее считалось, что проблема внутрибольничных инфекций заключается в условиях клиник: некоторые бактерии обретали устойчивость к антибиотикам и хорошо приживались в больницах. Однако с появлением COVID-19 количество людей в отделениях реанимациий, подключенных к ИВЛ, увеличилось. Стало понятно, что проблема может быть в другом.

— В кишечнике человека живет огромное количество бактерий, и часть из них под воздействием медицинских мероприятий может обретать резистентность к лекарствам, — рассказал заместитель директора по медицинской биотехнологии Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии (ФБУН МНИИЭМ) им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, руководитель Научно-методического центра по изучению и идентификации бактериофагов, профессор РАН Андрей Алешкин. — Эти

штаммы бактерий рано или поздно попадают через части аппарата ИВЛ в легкие, и пациент в итоге инфицирует себя сам, развивается бактериальная пневмония. Причем никакими обычными антибиотиками этот канал заражения перекрыть невозможно. Пожалуй, мы будем жить с такими возбудителями патологии всегда.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев

При тяжелом или крайне тяжелом течении COVID-19 организм человека сильно ослабен не только самим вирусом, но и иммунодепрессантами, которые нередко дают в ходе лечения, добавила доктор медицинских наук, врач-инфекционист, заместитель директора по клинической работе ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора Татьяна Руженцова.

— Очень большое количество пациентов, находящихся на ИВЛ, получают осложнения в виде бактериальной инфекции, — рассказала эксперт. — В различные ткани (в первую очередь пораженные вирусом SARS-Cov-2 ) поступают прежде подавленные иммунитетом бактерии, и начинается процесс инфицирования. Учитывая, что при COVID-19 сильно поражаются легкие, чаще бактериальные осложнения проявляются в виде пневмонии. И надо помнить, что потенциально опасные бактерии живут во всем теле человека, не только в кишечнике, но и в ротовой полости, на слизистых половых органов, на коже. Напомню, что у здорового человека такие бактерии никаких симптомов не вызывают.

В последнее время при работе с пациентами ученые часто сталкивались с штаммами бактерий, которые вызывают пневмонию. Это подтверждает, что микроорганизмы зачастую начинают активно размножаться в легких, и без того ослабленных коронавирусом.

Проблема бактериальной пневмонии на ИВЛ обострилась в последнее время, согласен Интенсивный терапевт в кардиохирургической реанимации Российского научного центра хирургии им. академика Б.В. Петровского Роман Комнов.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Кристина Кормилицына

— Она может быть вызвана как бактериями самого человека, так и обитателями больниц, — сказал эксперт. — Хотя, на мой взгляд, на внутрибольничные штаммы приходится все-таки больше смертей, чем на бактерии из тела пациента. Первые более устойчивы к антибиотикам, в силу того что дольше и больше «учились» бороться с лекарствами.

Апгрейд для фагов

В институте им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора разработали метод так называемой персонализированной фаготерапии. Он заключается в том, что ученые в течение одной-трех недель подбирают состав, дозировку и путь введения препарата для конкретного пациента на основе бактериофагов (вирусов, поражающих бактериальные клетки). На рынке есть и уже готовые средства такого рода, но их эффективность может составить не более 10%, считают специалисты.

Справка «Известий»

Бактериофаги работают так. Элементы фага, расположенные на нем в виде шипов, связываются с поверхностными молекулами бактерии. Далее происходит внедрение генетического материала бактериофага в тело бактерии за счет структур, действующих по типу шприца. После внутри бактерии начинают собираться по частям молодые фаги, их количество растет, и вскоре они выходят из бактериальной клетки. В этом процессе метаболизм бактерии перестраивается — разрушаются некоторые клеточные белки. Так бактерия гибнет, а фаги находят себе новую «пищу». Для людей бактериофаги полностью безопасны: эти вирусы не способны проникнуть в клетки, из которых состоит тело человека.

С 2014 года через Научно-методический центр по изучению и идентификации бактериофагов прошло более 500 пациентов. У 84% из них спустя несколько дней такой терапии не было бактерий в инфицированном органе.

За основу исследователи берут уже готовый препарат из бактериофагов. Точный состав и штаммы производители не раскрывают: известно только общее название бактерий, против которых предназначено средство. Далее ученые проводят работу по «апгрейду» препарата.

Сначала мы определяем, к каким штаммам бактериофагов чувствительны бактерии, убивающие пациента, — рассказал Андрей Алешкин. — Бактерии обычно уже предоставляют врачи из больницы, куда попал пациент, — их берут из пораженного органа. Мы делаем высев коктейля фагов на «газон» из бактерий в чашках Петри. Далее, после инкубации в термостате в течение нескольких часов, мы проверяем, размножаются ли фаги на данной бактериальной культуре.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев

Также ученые проверяют, нет ли в сыворотке крови пациента антител к бактериофагам, которые планируют использовать в средстве.

Далее исследователи подбирают пути введения, дозу и лекарственную форму препарата, которые обеспечат максимальную доставку нужного количества фагов в очаг инфекции и их длительное нахождение в пораженном органе. Форма препарата может быть любой: таблетки, жидкость, мазь, иногда требуется и внутривенное введение.

Чтобы бактериофаги не уничтожили полезные бактерии в теле пациента, ученые проводят отдельные исследования, аналогичные изучению чувствительности штаммов бактериофагов к «плохим» бактериям. Полезную микрофлору берут исходя из метода введения препарата. Так как чаще всего это таблетки, для исследования берут кал пациента.

Редкая подмога

Широкому применению бактериофагов мешают как минимум два фактора, отметил профессор Сколковского института науки и технологий и Ратгерского университета (Нью-Джерси, США), заведующий лабораториями в Институте молекулярной генетики РАН и Институте биологии гена РАН Константин Северинов.

— Первый заключается в сложности изготовления стандартизованных препаратов на основе бактериофагов в больших количествах — все-таки это в некотором смысле живые объекты, — сказал эксперт. — С антибиотиками, то есть химическими соединениями, такой проблемы нет. Их можно производить легко и в больших объемах. Второе — ни для одного препарата на основе бактериофагов не было проведено клинических испытаний, доказывающих эффективность их применения.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Кристина Кормилицына

Впрочем, есть отдельные случаи их успешного применения для лечения конкретных людей, но задача масштабирования таких историй — не для ближайшего будущего, считает ученый.

Использование бактериофагов не входит в клинические рекомендации, уточнил Роман Комнов.

— Однако попробовать всегда можно, особенно если пациент находится в критическом состоянии, — сказал специалист.

Если этот метод поможет пациенту, никаких нареканий не будет, заключил он.

Лечение инфекций: новый подход | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW

Когда пациент с явными симптомами острого респираторного заболевания и высокой температурой приходит на прием к врачу, тот должен, прежде всего, установить, чем вызвана инфекция — вирусом или бактерией. От ответа на этот вопрос самым непосредственным образом зависит выбор эффективной медикаментозной терапии: ведь противовирусные препараты не годятся для борьбы с бактериями, а антибиотики бессильны против вирусов.

До сих пор медики прибегали с этой целью к диагностическим лабораторным тестам, позволяющим изолировать и определить возбудителя данной конкретной болезни.

Вместо поиска возбудителя — анализ активности генов

Теперь группа американских ученых предложила иной подход к решению проблемы. Эпидемиолог Кристофер Вудз (Christopher Woods), профессор медицинского факультета университета Дьюка в Дареме, штат Северная Каролина, поясняет: «Прежний метод выполнения такого рода исследований заключался в идентификации специфических инфекционных агентов. Конечно, это дает врачу очень ценную информацию, но такие тесты имеют два существенных недостатка: во-первых, они требуют много времени, а во-вторых, пригодны лишь для выявления уже известных возбудителей. Наш новый подход базируется не на идентификации патогенных микроорганизмов, а на регистрации особенностей иммунной реакции человеческого организма на эту инфекцию».

Весь фокус в том, что иммунный ответ, вызванный бактериальной инфекцией, отличается от иммунного ответа, вызванного инфекцией вирусной. Профессор Вудз и его коллеги разработали методику, позволяющую выявлять эти различия на основе активности ряда генов в лейкоцитах — белых кровяных клетках. «Мы берем пробу крови и изолируем из нее в лаборатории РНК, — поясняет ученый. — Это позволяет нам измерить активность генов. Нас интересуют не все, а лишь вполне определенные гены, про которые нам известно, что они реагируют на вирусную инфекцию».

Средняя надежность экспресс-теста — свыше 90 процентов

В ходе экспериментов исследователи инфицировали группу из 41 добровольца вирусами гриппа подтипов h4N2/Висконсин и h2N1/Брисбен, чтобы проследить реакцию иммунной системы на генетическом уровне. Ученым удалось выявить около трех десятков генов, активность которых в ответ на вирусную инфекцию резко возросла. Бактериальная же инфекция, напротив, на активности этих генов никак не отразилась, что и позволило выбрать их в качестве маркеров.

Затем ученые провели испытания своего теста на 102 пациентах, обратившихся в приемный покой университетской больницы с жалобами на симптомы гриппа и высокую температуру. Перепроверив результаты этой новой диагностики с помощью традиционных диагностических тестов, исследователи убедились в высокой достоверности генетического теста: позитивные результаты были верны в 89 процентах случаев, негативные — в 94.процентах.

Экспресс-тест как средство борьбы с антибиотикорезистентностью

Разработчики теста надеются, что его внедрение в клиническую практику позволит сократить применение антибиотиков. «В год мы регистрируем около 23 тысяч смертных случаев, вызванных резистентностью патогенных бактерий к антибиотикам, — говорит профессор Вудз. — А способствует развитию этой резистентности неумеренное применение антибиотиков — их дают порой даже в ситуациях, когда они совершенно бесполезны. Мы полагаем, что наш тест поможет врачу быстро сориентироваться и отличить бактериальную инфекцию, которая действительно требует применения антибиотиков, от вирусной инфекции, против которой они бессильны. Это снизит эволюционное давление на бактерии, следствием которого и является развитие резистентности».

Еще одно важное преимущество нового теста состоит в том, что он реагирует не на тот или иной конкретный вирус, а на иммунный ответ организма, вызванный любой вирусной инфекцией. Таким образом, он эффективен даже в случае, если заболевание вызвано каким-то совершенно новым, неизвестным науке вирусом.

Экономия времени за счет уменьшения количества маркеров

Наконец, большим достоинством теста является то, что он способен обнаружить инфекцию еще до того, как она вызовет типичные клинические симптомы: даже если иммунная реакция некоторое время протекает внешне незаметно, она сразу же вызывает изменение активности генов, которое и регистрируется тестом. Эта способность обретает особую ценность в условиях распространения нового пандемического вируса, говорит профессор Вудз: «Мы получим возможность узнать, какой пациент уже инфицирован, а какой пока нет, какой нуждается в срочной терапии, а какой вполне может подождать».

Пока, правда, тест еще не готов к применению в клинической практике: анализ занимает 12 часов, а это слишком долго, особенно в экстренных случаях. Однако разработчики надеются, что в ближайшие год-два им удастся заметно сократить продолжительность анализа — прежде всего, за счет уменьшения количества анализируемых маркеров. Есть все основания полагать, что эффективность теста не пострадает, если ограничиться измерением активности не всех трех десятков генов, которые фигурировали до сих пор в ходе исследований, а лишь некоторых из них. Это позволит сэкономить немало времени.

Врач назвал ошибку россиян при лечении COVID-19 в домашних условиях

https://ria.ru/20211116/covid-19-1759213848.html

Врач назвал ошибку россиян при лечении COVID-19 в домашних условиях

Врач назвал ошибку россиян при лечении COVID-19 в домашних условиях — РИА Новости, 16.11.2021

Врач назвал ошибку россиян при лечении COVID-19 в домашних условиях

Самостоятельное применение антибиотиков для лечения коронавирусной инфекции может помешать выздоровлению и ухудшить состояние больного, предупредил в интервью… РИА Новости, 16.11. 2021

2021-11-16T02:15

2021-11-16T02:15

2021-11-16T10:52

распространение коронавируса

общество

медицина

здоровье

россия

коронавирус covid-19

борис чурадзе

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/147759/44/1477594436_0:462:5184:3378_1920x0_80_0_0_75b0286fd0009fcfe235e1f81461621b.jpg

МОСКВА, 16 ноя — РИА Новости. Самостоятельное применение антибиотиков для лечения коронавирусной инфекции может помешать выздоровлению и ухудшить состояние больного, предупредил в интервью радио Sputnik главный врач сети клиник «К+31», кандидат медицинских наук Борис Чурадзе.Антибиотики эффективны только в борьбе с бактериальными инфекциями, а вирусные заболевания не служат показанием к их применению, пояснил врач. Такие препараты назначают пациентам с COVID-19 при одном условии: если заражение коронавирусом SARS-CoV-2 привело к развитию в организме других патогенов. Несвоевременный прием антибиотиков приведет к ослаблению иммунного ответа, продолжил он.»Антибактериальные препараты могут негативно влиять на качество иммунного ответа. Задача иммунной системы — бороться с вирусной инфекцией, а нерациональное применение антибиотиков может помешать иммунной системе справляться со своими задачами», — объяснил Чурадзе.Кроме того, используя антибиотики без необходимости, мы способствуем росту устойчивости болезнетворных микроорганизмов к этим препаратам, добавил он.»Принимая антибиотик без показания, мы повышаем устойчивость флоры к этому антибиотику, и когда он действительно будет необходим, то окажется уже неэффективен», — отметил Чурадзе.При назначении антибиотика очень важна доза и тот промежуток времени, в течение которого он будет приниматься, и определить все это должен врач.Пациенту с COVID-19 нужно обращаться за дополнительной консультацией к специалисту при появлении определенных симптомов, пояснил кандидат медицинских наук.Предотвратить тяжелое течение коронавирусной инфекции и резко снизить риск заражения ею можно с помощью вакцинации.

https://ria.ru/20211110/protivovirusnye-1758294439.html

https://ria.ru/20211104/revaktsinatsiya-1757540872.html

https://ria.ru/20211102/myasnikov-1757455290.html

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/147759/44/1477594436_0:0:4608:3456_1920x0_80_0_0_6530108227d7fb9567d18dd4d00a7b38.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, медицина, здоровье, россия, коронавирус covid-19, борис чурадзе

02:15 16.11.2021 (обновлено: 10:52 16.11.2021)

Врач назвал ошибку россиян при лечении COVID-19 в домашних условиях

МОСКВА, 16 ноя — РИА Новости. Самостоятельное применение антибиотиков для лечения коронавирусной инфекции может помешать выздоровлению и ухудшить состояние больного, предупредил в интервью радио Sputnik главный врач сети клиник «К+31», кандидат медицинских наук Борис Чурадзе.

Антибиотики эффективны только в борьбе с бактериальными инфекциями, а вирусные заболевания не служат показанием к их применению, пояснил врач. Такие препараты назначают пациентам с COVID-19 при одном условии: если заражение коронавирусом SARS-CoV-2 привело к развитию в организме других патогенов.

«У пациентов с COVID-19 часто вторым этапом присоединяется бактериальная инфекция, но до присоединения бактериального компонента антибиотики назначаться не должны. Антибиотики применяются только для лечения бактериальной инфекции», — уточнил врач.

Несвоевременный прием антибиотиков приведет к ослаблению иммунного ответа, продолжил он.

10 ноября 2021, 08:00НаукаКак убить коронавирус. Названы самые эффективные препараты против COVID-19

«Антибактериальные препараты могут негативно влиять на качество иммунного ответа. Задача иммунной системы — бороться с вирусной инфекцией, а нерациональное применение антибиотиков может помешать иммунной системе справляться со своими задачами», — объяснил Чурадзе.

Кроме того, используя антибиотики без необходимости, мы способствуем росту устойчивости болезнетворных микроорганизмов к этим препаратам, добавил он.

«Принимая антибиотик без показания, мы повышаем устойчивость флоры к этому антибиотику, и когда он действительно будет необходим, то окажется уже неэффективен», — отметил Чурадзе.

4 ноября 2021, 08:00НаукаРевакцинация от COVID-19. Зачем и когда ее делать

При назначении антибиотика очень важна доза и тот промежуток времени, в течение которого он будет приниматься, и определить все это должен врач.

Пациенту с COVID-19 нужно обращаться за дополнительной консультацией к специалисту при появлении определенных симптомов, пояснил кандидат медицинских наук.

«В случае длительно сохраняющейся лихорадки, при наличии температуры выше 38 градусов в течение трех и более дней, при появлении признаков дыхательной недостаточности, при усилении одышки, при снижении сатурации ниже 95, при нарастании слабости нужно обратиться за медицинской помощью», — сказал Чурадзе.

Предотвратить тяжелое течение коронавирусной инфекции и резко снизить риск заражения ею можно с помощью вакцинации.

2 ноября 2021, 20:56Распространение коронавирусаМясников развеял популярный миф о коронавирусе

Минздрав исключил азитромицин из рекомендованных для лечения COVID-19 препаратов

Минздрав РФ обновил временные методические рекомендации по лечению больных COVID-19. В опубликованной министерством десятой редакции рекомендаций из числа пригодных к назначению препаратов исключили антибиотик широкого спектра действия азитромицин. Врачам рекомендуется использовать антибактериальную терапию только при убедительных признаках наличия бактериальной инфекции при коронавирусной.

В предыдущей версии было указано шесть препаратов для лечения COVID-19, в новом документе из списка исключили азитромицин — антибиотик широкого спектра действия из группы полусинтетических макролидов. Теперь азитромицин рекомендован для использования только при антибактериальной терапии тяжелой внебольничной пневмонии у заразившихся, попавших в реанимацию, следует из методических рекомендаций. «Список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых: фавипиравир, ремдесивир, гидроксихлорохин, рекомбинантный ИФН, умифеновир»,— указывается в опубликованных рекомендациях.

Расходы на тестирование и лечение коронавируса превысили весь бюджет ОМС

Реклама на Forbes

В новой редакции рекомендаций «усовершенствованы подходы к профилактике, диагностике и лечению COVID-19», — говорится в сообщении пресс-службы Минздрава. В ней уточняются подходы к «этиотропному и патогенетическому лечению новой коронавирусной инфекции», критерии назначения генно-инженерных биологических препаратов. В рекомендации также включены новые препараты для противовоспалительной и антитромботической терапии. «В новой версии рекомендаций подчеркивается, что антибактериальная терапия должна назначаться только при наличии убедительных признаков присоединения бактериальной инфекции», — отмечается на сайте Минздрава. В ней также приведены усовершенствованные схемы лечения в амбулаторных и стационарных условиях в зависимости от тяжести течения заболевания и подходы к интенсивной терапии пациентов с острой дыхательной недостаточностью и добавлены рекомендации по особенностям оказания медицинской помощи пациентам с онкологическими заболеваниями и хронической болезнью почек.

Минздрав обновил список эффективных против коронавируса препаратов

Министерство расширило список вакцин, применяющихся для профилактики COVID-19. В прежней редакции документа Минздрав рекомендовал медицинским работникам прививать только оригинальной версией вакцины «Спутник V» центра имени Гамалеи («Гам-КОВИД-Вак»). В новую редакцию добавлен сухой вариант этой же вакцины («Гам-КОВИД-Вак-Лио»), а также «ЭпиВакКорона» центра «Вектор». В сообщении Минздрава говорится, что новый документ о лечении COVID-10 направлен в регионы «для использования в практической работе».

Дешевые аналоги дорогих антибиотиков: аналоги дорогих лекарств

Одной из самых дорогостоящих групп лекарственных препаратов являются антибиотики. И если стоимость «старых» антибиотиков еще более или менее приемлема, то новые антибиотики широкого спектра действия стоят невероятно дорого, что неудивительно, ведь на разработку одного нового антибиотика тратиться приблизительно 1 млрд. долларов США.


Если задуматься над этой темой, то можно понять, что новых антибиотиков не так уж и много, ведь мало того, что на время разработки и клинические исследования уходят десятилетия, так еще и стоимость проекта равняется стоимости полета в космос. В связи с этим, проводить столь дорогостоящие исследования могут лишь очень немногие фармацевтические компании США и Европы.

Так, последним из выпущенных на рынок антибиотиков является Линезолид (торговое название Зивокс), владельцем патента на него является Pfizer. При этом синтезировали его еще в 1990 г., и только в 2000 г. его впервые применили на практике.

А чем же занимаются остальные фармкомпании, включая отечественные, которым не по карману такие расходы? Ответ прост – они выпускают дженерики, то есть аналоги уже давно известных антибиотиков, с тем же действующим веществом, что и оригинальный препарат, но под другим торговым названием. Стоимость таких препаратов зачастую ниже стоимости оригинального препарата, но бывают и противоположные случаи.

Врачи, назначая терапию, включающую антибиотик, могут выписать как оригинальный препарат — дорогой антибиотик (случается реже), так и его аналог — дешевый антибиотик (в большинстве случаев). Причина этому – работа медицинских представителей фармкомпаний и фирм-дистрибьюторов.  Так что если врач выписал вам дорогостоящий антибиотик, не торопитесь его приобретать в ущерб бюджету. Скорее всего, у него есть более дешевый аналог, который вам может посоветовать и фармацевт в аптеке, если попросить его об этом.

В этой статье мы привели список аналогов наиболее известных и широко используемых антибиотиков.

Антибиотики при простуде список Украина

Антибиотики пенициллиновой группы

Флемоксин Солютаб, Оспамокс (амоксициллин) — антибиотик широкого спектра, применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др. 

Средняя стоимость Флемоксина Солютаба и Оспамокса – 80-150 грн. Его аналог — Амоксил (амоксициллин аналоги,  амоксиклав аналоги). Средняя стоимость – 50-70 грн (недорогие антибиотики при простуде).  

Антибиотики группы ингибиторозащищенных аминопенициллинов

Флемоклав Солютаб, Аугментин (амоксициллин и клавулановая кислота).  

Этот антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др., вызванных вырабатывающими b-лактамазы бактериями. 

Средняя стоимость Флемоклава Солютаба — 100-150 грн, Аугментина — 130 — 190 грн.

Флемоклав Солютаб аналоги, Аугментин аналоги (дешевые антибиотики широкого спектра действия):

Бактоклав — самый дешевый антибиотик, средняя цена 60 — 70 грн.

Амоксил К, Медоклав, Абиклав, Амоксиклав 2х, Бетаклав,  — также недорогие антибиотики от простуды.

Антибиотики группы цефалоспоринов

Эмсеф, Ротацеф, Блицеф, Диацеф, Деницеф (цефтриаксон аналоги в таблетках) — Лораксон, Медаксон (цефтриаксон аналог в таблетках), Цефтриаксон-Дарница, Цефтриаксон-КМП, Цефтриаксон-Лекхим.

Антибиотики лечат такие болезни, как сепсис, менингит, диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания), инфекции органов брюшной полости и др.

Цефуроксим-Сандоз, Цефутил (цефуроксим) — Аксетин, Аксеф, Ауроксетил.

Антибиотики лечат инфекции мочевыводящих путей — цистит, пиелонефрит, уретрит; кожи и мягких тканей — фурункулез, пиодермия, импетиго и др.

Квадроцеф, Роксипим, Абипим, Денипим, Эксипим, Септипим (цефепим) —  Цефепим-Лекхим, Цефепим Abryl, Цефепим Ауробиндо.

Антибиотики лечат болезни дыхательных путей (пневмонию и бронхит), инфекции мочевыводящих путей, а также кожи и мягких тканей.

Еврозидим, Цефтазидим-Виста (цефтазидим) —  Цефтазидим Юрия-фарм, Цефтум, Зацеф, Цефтазидим-БХФЗ.

Эти антибиотики назначаются при лечении менингита, сепсиса и других заболеваний.

Сорцеф, Цефинак, Супракс Солютаб (цефиксим) —  Лопракс, Оптицеф, Цефикс.

Антибиотики лечат такие болезни, как фарингит, тонзиллит, синусит, острый и хронический бронхит, средний отит, а также инфекции мочевыводящих путей.

Антибиотики группы макролидов

Сумамед, Азакс, Азитрокс, Азтек, Хемомицин, Зибакс (азитромицин аналоги дорогие, сумамед аналоги) Азибиот, Азипол, Зитрокс, Ормакс, Азимед (лучший аналог сумамеда) Азицин, Зокси, Азитромицин-Астрафарм, Азитромицин-Здоровье, Азитромицин-БХФЗ, Азитромицин-Красная звезда, Зиомицин (азитромицин аналоги препарата).

Эти антибиотики названия используются для лечения фарингита, тонзиллита, синусита, отита, а также острого бронхита, пневмонии.

Клацид, Фромилид, Клабел, Клеримед, Орадро (кларитромицин аналоги) —  Азиклар, Кларитромицин-Здоровье, Кларитромицин-Астрафарм, Кларитромицин-Дарница, Кларитромицин-Артериум, Клабакс.

Антибиотики лечат такие болезни, как инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов: тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит, а также инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита и другие.

Антибиотики группы тетрациклинов

Юнидокс Солютаб (доксициклин) —  его недорогие антибиотики — аналоги: Доксициклин-Тева, Доксициклин-Дарница, Доксициклин-БХФЗ (антибиотик недорогой).

Антибиотики используются для лечения фарингита, бронхита, трахеита, бронхопневмонии, а также отита, тонзиллита, синусита и других.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов

Офлоксин (офлоксацин) —  Офлоксацин-Дарница, Офлоксацин-Лекхим (недорогой антибиотик).

Антибиотики лечат инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов, брюшной полости, заболевания почек (пиелонефрит) и мочевыводящих путей (цистит, уретрит.

Абифлокс, Глево, Леваксела, Лебел, Левоксимед, Левомак, Тайгерон (левофлоксацин) —  Левокилз, Левофлоксацин-Лекхим, Левофлоксацин-Здоровье, Флоксиум, Лефлок.

Антибиотики используются для лечения острого синусита, обострения хронического бронхита, внебольничной пневмонии, осложненных инфекций мочевыводящих путей.

Авелокс, Моксикум, Тимокси, Моксифлоксацин-Сандоз (моксифлоксацин) —  Моксифлоксацин-Лекхим, Мофлакса, Моксифлоксацин-Фармекс, Атовакс.

Антибиотики используются для лечения острого синусита, обострения хронического бронхита, внебольничной пневмонии.

Цифран, Ципринол, Ципролет аналоги, Флапрокс, Ципробел (ципрофлоксацин аналоги дорогие) — Ципрофлоксацин-Евро, Ципрофлоксацин-Лекхим, Ципрофлоксацин-Астрафарм, Цитерал.

Антибиотик используется для лечения сепсиса и перитонита, а также для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом.

Антибактериальные препараты группы нитроимидазолов

Сильные антибиотики в таблетках

Трихопол, Эфлоран (метронидазол) —  Метрогил, Метресса, Метронидазол-Здоровье, Метронидазол-Дарница, Метронидазол-Инфузия, Метронидазол-Юрия фарм, Метронидазол Лубныфарм.

Антибиотики лечат протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит и другие.

Орнигил, Орнизол, Орнимак (орнидазол) — Орнидазол-Дарница, Орнидазол-Новофарм, Орнидазол-Инфузия.

Антибиотики используются для лечения трихомониаза, амебиаза, лямблиоза, а также легкий антибиотик используется для профилактики послеоперационных осложнений.

Аналоги антибиотиков таблица

Пенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

  1. Флемоксин Солютаб, Оспамокс (амоксициллин)
  2. Флемоклав Солютаб, Аугментин (амоксициллин и клавулановая кислота)

Пенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

  1. Амоксил
  2. Амоксил-К, Медоклав, Абиклав, Амоксиклав 2х, Бетаклав, Бактоклав.

Цефалоспорины

  1. Эмсеф, Ротацеф, Блицеф, Диацеф, Деницеф (цефтриаксон) 
  2. Цефуроксим-Сандоз, Цефутил (цефуроксим) 
  3. Квадроцеф, Роксипим, Абипим, Денипим, Эксипим, Септипим (цефепим)
  4. Еврозидим, Цефтазидим-Виста (цефтазидим) 
  5. Сорцеф, Цефинак, Супракс Солютаб (цефиксим)

Цефалоспорины

  1. Лораксон, Медаксон, Цефтриаксон-Дарница, Цефтриаксон-КМП, Цефтриаксон-Лекхим.
  2. Аксетин, Аксеф, Ауроксетил.
  3. Цефепим-Лекхим, Цефепим Abryl, Цефепим Ауробиндо.
  4. Цефтазидим Юрия-фарм, Цефтум, Зацеф, Цефтазидим-БХФЗ.
  5. Лопракс, Оптицеф, Цефикс.

Фторхинолоны 

  1. Офлоксин (офлоксацин)
  2. Абифлокс, Глево, Леваксела, Лебел, Левоксимед, Левомак, Тайгерон (левофлоксацин)
  3. Авелокс, Моксикум, Тимокси, Моксифлоксацин-Сандоз (моксифлоксацин) 
  4. Цифран, Ципринол, Ципролет, Флапрокс, Ципробел (ципрофлоксацин)

Фторхинолоны 

  1. Офлоксацин-Дарница, Офлоксацин-Лекхим.
  2. Левокилз, Левофлоксацин-Лекхим, Левофлоксацин-Здоровье, Флоксиум, Лефлок.
  3. Моксифлоксацин-Лекхим, Мофлакса, Моксифлоксацин-Фармекс, Атовакс.
  4. Ципрофлоксацин-Евро, Ципрофлоксацин-Лекхим, Ципрофлоксацин-Астрафарм, Цитерал.

Нитроимидазолы

Нитроимидазолы

  1. Трихопол, Эфлоран (метронидазол)
  2. Орнигил, Орнизол, Орнимак (орнидазол)
  1. Метрогил, Метресса, Метронидазол-Здоровье, Метронидазол-Дарница, Метронидазол-Инфузия, Метронидазол-Юрия фарм, Метронидазол Лубныфарм.
  2. Орнидазол-Дарница, Орнидазол-Новофарм, Орнидазол-Инфузия.

Макролиды

  1. Сумамед, Азакс, Азитрокс, Азтек, Хемомицин, Зибакс (азитромицин)
  2. Клацид, Фромилид, Клабел, Клеримед, Орадро (кларитромицин)

Макролиды

  1. Азибиот, Азипол, Зитрокс, Ормакс, Азимед, Азицин, Зокси, Азитромицин-Астрафарм, Азитромицин-Здоровье, Азитромицин-БХФЗ, Азитромицин-Красная звезда, Зиомицин.  
  2.  Азиклар, Кларитромицин-Здоровье, Кларитромицин-Астрафарм, Кларитромицин-Дарница, Кларитромицин-Артериум, Клабакс. 

Тетрациклины

  1. Юнидокс Солютаб (доксициклин)

Тетрациклины

  1. Доксициклин-Тева, Доксициклин-Дарница, Доксициклин-БХФЗ.

Лекарства от бактериального вагиноза: антибиотики

Автор

Филипп Х. Жирер, доктор медицины  доцент кафедры акушерства и гинекологии, Университет Содружества Вирджинии, Медицинский колледж Вирджинии

Филипп Х. Жирер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж акушеров и гинекологов, Профессора гинекологии и акушерства, Медицинское общество Вирджинии, AAGL

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Редакционная коллегия специалистов

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство. для: Медскейп.

A Дэвид Барнс, доктор медицины, магистр здравоохранения, доктор философии, FACOG  Консультирующий персонал, отделение акушерства и гинекологии, больница Мамонт (Мамонт-Лейкс, Калифорния), больница Пионер-Вэлли (Солт-Лейк-Сити, Юта), больница общего профиля Уоррена (Уоррен, Пенсильвания) ) и Mountain West Hospital (Туэле, Юта)

A Дэвид Барнс, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, кандидат медицинских наук, FACOG является членом следующих медицинских обществ: Институт Американского колледжа судебно-медицинских экспертов, Американский колледж акушеров и гинекологов, Ассоциация военных Хирурги США, Американская медицинская ассоциация, Медицинская ассоциация штата Юта

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Главный редактор

Мишель Э. Ривлин, доктор медицины  Бывший профессор кафедры акушерства и гинекологии Медицинской школы Университета Миссисипи

Мишель Э. Ривлин, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж акушеров и гинекологов, Американская медицинская ассоциация, Медицинская ассоциация штата Миссисипи, Королевский колледж хирургов Эдинбурга, Королевский колледж акушеров и гинекологов

Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

Дополнительные участники

Томас Майкл Прайс, доктор медицины  Доцент, отделение репродуктивной эндокринологии и бесплодия, отделение акушерства и гинекологии, директор программы стипендий репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Медицинский центр Университета Дьюка

Томас Майкл Прайс, доктор медицины, является членом следующих медицинские общества: Alpha Omega Alpha, Американский колледж акушеров и гинекологов, Phi Beta Kappa, Общество репродуктивных исследований, Общество репродуктивной эндокринологии и бесплодия, Американское общество репродуктивной медицины

Раскрытие информации: Получен исследовательский грант от: Insigtec Inc
Получил гонорар от Clinical Advisors Group за консультацию; Получил гонорар от MEDA Corp Consulting за консультацию; Получил гонорар от Gerson Lehrman Group Advisor за консультации; Получил гонорары от ABOG за членство в совете директоров.

Благодарности

Burke A Cunha, MD Профессор медицины, Медицинский факультет Университета штата Нью-Йорк в Стоуни-Брук; Заведующий отделением инфекционных заболеваний, университетская больница Уинтропа

Burke A Cunha, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей-пульмонологов, Американского колледжа врачей и Американского общества инфекционистов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Диана Карран, доктор медицинских наук, FACOG Ассистент-профессор, директор программы резидентуры, отделение акушерства и гинекологии, системы здравоохранения Мичиганского университета

Диана Карран, доктор медицинских наук, FACOG является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа акушеров и гинекологов, Американской медицинской ассоциации и Центральной ассоциации акушеров и гинекологов

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Эрик А. Хансен, DO, Научный сотрудник, клинический инструктор, отделение внутренних болезней, отделение инфекционных болезней, госпиталь Winthrop-University Hospital, Государственный университет Нью-Йорка, Stony Brook

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Антибиотики: MedlinePlus

Что такое антибиотики?

Антибиотики — это лекарства, которые борются с бактериальными инфекциями у людей и животных. Они работают, убивая бактерии или препятствуя их росту и размножению.

Антибиотики можно принимать разными способами:

  • Перорально (через рот). Это могут быть таблетки, капсулы или жидкости.
  • Местно. Это может быть крем, спрей или мазь, которые вы наносите на кожу.Это также может быть глазная мазь, глазные капли или ушные капли.
  • Через инъекцию или внутривенно (в/в). Обычно это при более серьезных инфекциях.

Что лечат антибиотиками?

Антибиотики лечат только определенные бактериальные инфекции, такие как острый фарингит, инфекции мочевыводящих путей и кишечная палочка.

При некоторых бактериальных инфекциях вам может не понадобиться принимать антибиотики. Например, они могут не понадобиться при многих инфекциях носовых пазух или некоторых ушных инфекциях.Прием антибиотиков, когда они не нужны, не поможет вам и может иметь побочные эффекты. Ваш лечащий врач может определить наилучшее лечение для вас, когда вы больны. Не просите своего врача выписать вам антибиотик.

Лечат ли антибиотики вирусные инфекции?

Антибиотики не действуют на вирусные инфекции. Например, вы не должны принимать антибиотики для:

Каковы побочные эффекты антибиотиков?

Побочные эффекты антибиотиков варьируются от незначительных до очень серьезных. Некоторые из распространенных побочных эффектов включают:

Более серьезные побочные эффекты могут включать:

Позвоните своему лечащему врачу, если у вас появятся какие-либо побочные эффекты во время приема антибиотика.

Почему важно принимать антибиотики только тогда, когда они необходимы?

Вы должны принимать антибиотики только тогда, когда они необходимы, потому что они могут вызывать побочные эффекты и способствовать устойчивости к антибиотикам. Устойчивость к антибиотикам возникает, когда бактерии изменяются и становятся способными противостоять действию антибиотика.Это означает, что бактерии продолжают расти.

Как правильно использовать антибиотики?

Когда вы принимаете антибиотики, важно, чтобы вы принимали их ответственно:

  • Всегда внимательно следуйте инструкциям. Закончите прием лекарства, даже если почувствуете себя лучше. Если вы прекратите их прием слишком рано, некоторые бактерии могут выжить и повторно заразить вас.
  • Не откладывайте антибиотики на потом
  • Не делитесь своим антибиотиком с другими
  • Не принимайте антибиотики, прописанные кому-то другому.Это может задержать наилучшее для вас лечение, сделать вас еще хуже или вызвать побочные эффекты.

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Возможные препараты для лечения бактериальных инфекций в будущем: противовирулентные препараты

  • 1.

    Флеминг А. Об антибактериальном действии культур пенициллиума, с особым упором на их применение в выделение B. influenza e. Br J Exp патол. 1929; 10: 226–36.

    КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 2.

    Чейн Э., Флори Х.В., Гарднер А.Д., Хитли Н.Г., Дженнингс М.А., Орр-Юинг Дж., Сандерс А.Г. Пенициллин как химиотерапевтическое средство. Ланцет. 1940; 236: 226–8.

    Google Scholar

  • 3.

    Абрахам Э.П., Чейн Э. , Флетчер К.М., Флори Х.В., Гарднер А.Д., Хитли Н.Г., Дженнингс М.А. Дальнейшие наблюдения о пенициллине. Ланцет. 1941; 238: 177–89.

    Google Scholar

  • 4.

    Авраам Э.П., Чейн Э., Флетчер К.М., Флори Х.В., Гарднер А.Д., Хитли Н.Г., Дженнингс М.А.Дальнейшее наблюдение за пенициллином. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42:3–9.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 5.

    Понгди Т., Ли Дж.Т. Оценка и лечение аллергии на пенициллин. Мэйо Клин Proc. 2018;93:101–7.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 6.

    Серебро LL. Проблемы открытия антибактериальных средств. Clin Microbiol Rev. 2011; 24:71–109.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 7.

    Льюис К. Платформы для открытия антибиотиков. Nat Rev Drug Discov. 2013;12:371–87.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 8.

    Уолш, Коннектикут, Венцевиц, Т.А. Перспективы новых антибиотиков: молекулярно-ориентированная перспектива. Дж Антибиот. 2014;67:7–22.

    КАС Google Scholar

  • 9.

    Katz L, Baltz RH. Открытие натуральных продуктов: прошлое, настоящее и будущее. J Ind Microbiol Biotechnol.2016;43:155–76. 2016

    КАС пабмед Google Scholar

  • 10.

    Пейн ДиДжей, Гвинн Миннесота, Холмс ДиДжей, Помплиано ДЛ. Лекарства от плохих микробов: решение проблем открытия антибактериальных средств. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6: 29–40.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 11.

    Bentley SD, Chater KF, Cerdeno-Tarragam AM, Challis GL, Thomson NR, et al. Полная последовательность генома модельного актиномицета Streptomyces coelicolor A3(2).Природа. 2002; 417:141–7.

    ПабМед Google Scholar

  • 12.

    Икеда Х., Исикава Дж., Ханамото А., Синосе М., Кикути Х. и др. Полная секвенция генома и сравнительный анализ промышленного микроорганизма Streptomyces avermitilis . Нац биотехнолог. 2003; 21: 526–31.

    ПабМед Google Scholar

  • 13.

    Ohnishi Y, Ishikawa J, Hara H, Suzuki H, Ikenoya M, et al.Последовательность генома микроорганизма, продуцирующего стрептомицин Streptomyces griseus IFO 13350. J Bacteriol. 2008; 190:4050–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 14.

    Orth JD, Conrad TM, Na J, Lerman JA, Nam H, et al. Комплексная реконструкция метаболизма Escherichia coli в масштабе генома-2011. Мол Сист Биол. 2011;7:535. https://doi.org/10.1038/msb.2011.65

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 15.

    Bosi E, Monk JM, Aziz RK, Fondi M, Nizet V, Palsson BØ. Сравнительное моделирование в масштабе генома штаммов Staphylococcus aureus позволяет выявить специфические для штаммов метаболические способности, связанные с патогенностью. Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113:E3801–3809.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 16.

    Stover CK, Pham XQ, Erwin AL, Mizoguchi SD, Warrener P, et al. Полная последовательность генома Pseudomonas aeruginosa PAO1, условно-патогенного микроорганизма.Природа. 2000;406:959–64.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 17.

    Бахманн Б.О., Ван Ланен С.Г., Бальц Р.Х. Анализ микробного генома для ускоренного обнаружения натуральных продуктов: грядет ли ренессанс? J Ind Microbiol Biotechnol. 2014;41:175–84.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 18.

    Нетт М., Икеда Х., Мур Б.С. Геномная основа биосинтетического разнообразия природных продуктов у актиномицетов. Nat Prod Rep. 2009; 26:1362–84.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 19.

    Симидзу Ю., Огата Х., Гото С. Поликетидсинтазы типа III: функциональная классификация и филогеномика. Химбиохим. 2017;18:50–65.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 20.

    Clardy J, Fischbach MA, Walsh CT. Новые антибиотики из бактериальных натуральных продуктов.Нац биотехнолог. 2006; 24:1541–50.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 21.

    Льюис К., Эпштейн С., Д’Онофрио А., Линг Л.Л. Некультивируемые микроорганизмы как источник вторичных метаболитов. Дж Антибиот. 2010;63:468–76.

    КАС Google Scholar

  • 22.

    Коламеко С., Эллиот М.А. Некодирующие РНК как мишени для антибиотиков. Биохим Фарм. 2017; 133:29–42.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 23.

    Калп Э., Райт Г.Д. Бактериальные протеазы, неиспользованные мишени противомикробных препаратов. Дж Антибиот. 2017;70:366–77.

    КАС Google Scholar

  • 24.

    Эрвин А.Л. Открытие антибактериального препарата, нацеленного на фермент биосинтеза липополисахарида LpxC. Колд Спринг Харб Перспект Мед. 6; 2016. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a025304

  • 25.

    Fischbach MA, Walsh CT. Антибиотики против возникающих возбудителей. Наука. 2009; 325:1089–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 26.

    Demain AL, Gomez-Ortiz B, Ruiz-Villafan B, Rodriguez-Sanoja R, Sanchez S. Недавние открытия молекул с противоинфекционной активностью: скрининг нетрадиционных источников. Курр Опин Фарм. 2019;48:40–47.

    КАС Google Scholar

  • 27.

    Диез Дж., Мартинес Дж. П., Местрес Дж., Сассе Ф. , Франк Р., Мейерханс А.Миксобактерии: натуральные фармацевтические фабрики. Факт микробной клетки. 2012;11:52. https://doi.org/10.1186/1475-2859-11-52

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 28.

    Landwehr W, Wolf C, Wink J. Актинобактерии и миксобактерии — два наиболее важных бактериальных ресурса для новых антибиотиков. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2016; 398: 273–302.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 29.

    Уилсон М.Р., Жа Л., Бальскус Э.П. Открытие натуральных продуктов из человеческого микробиома. Дж. Биол. Хим. 2017; 292:8546–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 30.

    Donia MS, Cimermancic P, Schulze CJ, Wieland Brown LC, Martin J, Mitreva M, et al. Систематический анализ кластеров биосинтетических генов в микробиоме человека выявляет общее семейство антибиотиков. Клетка. 2014; 158:1402–14.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 31.

    Dingsdag SA, Hunter N. Метронидазол: обновленная информация о метаболизме, структуре, цитотоксичности и механизмах резистентности. J Антимикробная химиотерапия. 2018;73:265–79.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 32.

    Блэр Дж.М., Уэббер М.А., Бэйлай А.Дж., Огболу Д.О., Пиддок Л.Дж. Молекулярные механизмы устойчивости к антибиотикам. Nat Rev Microbiol. 2015;13:42–51.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 33.

    Огавара Х. Сравнение механизмов устойчивости к антибиотикам у продуцирующих антибиотики и патогенных бактерий. Молекулы. 2019;24:3430. https://doi.org/10.3390/molecules24193430

    CAS Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 34.

    Lerminiaux NA, Cameron ADS. Горизонтальный перенос генов устойчивости к антибиотикам в клинических условиях. Может J Microbiol. 2019;65:34–44.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 35.

    Д’Коста В.М., МакГранн К.М., Хьюз Д.В., Райт Г.Д. Отбор проб резистома антибиотика. Наука. 2006; 311: 374–7.

    ПабМед Google Scholar

  • 36.

    Несме Дж., Симонет П. Резистом почвы: критический обзор происхождения устойчивости к антибиотикам, экологии и потенциала распространения у теллуровых бактерий. Окружающая среда микробиол. 2015;17:913–30.

    ПабМед Google Scholar

  • 37.

    Крофтс Т.С., Гаспаррини А.Дж., Дантас Г. Подходы нового поколения к пониманию и борьбе с антибиотикорезистом. Nat Rev Microbiol. 2017;15:422–34.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 38.

    Мунк С. , Хашим Эллабаан М.М., Клаузен М.С., Зоммер МОА. Резистом распространенных патогенов человека. bioRxiv. 2017. Препринт на https://doi.org/10.1101/140194

  • 39.

    Кокс Г., Райт Г.Д. Внутренняя устойчивость к антибиотикам: механизмы, происхождение, проблемы и решения.Int J Med Microbiol. 2013; 303: 287–92.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 40.

    Оливарес Х., Бернардини А., Гарсия-Леон Г., Корона Ф., Санчес М.Б., Мартинес Х.Л. Внутренний резистом бактериальных патогенов. Фронт микробиол. 2013;4:103.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 41.

    Culyba MJ, Mo CY, Kohli RM. Цели борьбы с эволюцией приобретенной устойчивости к антибиотикам.Биохимия. 2015;54:3573–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 42.

    Сандовал-Мотта С., Алдана М. Адаптивная устойчивость бактерий к антибиотикам: взгляд системной биологии. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016; 8: 253–67.

    ПабМед Google Scholar

  • 43.

    Мартинес Х.Л. Экология и эволюция хромосомного переноса генов между микроорганизмами окружающей среды и патогенами.Микробиологический спектр. 6;2018. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.MTBP-0006-2016

  • 44.

    Peterson E, Kaur P. Механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: отношения между детерминантами устойчивости продуцентов антибиотиков, бактериями из окружающей среды и клиническими патогенами. Фронт микробиол. 2018;9:2928. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.02928

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 45.

    Бенгтссон-Пальме Дж., Кристианссон Э., Ларссон Д.Дж. Факторы окружающей среды, влияющие на развитие и распространение устойчивости к антибиотикам. FEMS Microbiol Rev. 2018; 42: 69–80.

    Google Scholar

  • 46.

    Perry J, Waglechner N, Wright G. Предыстория устойчивости к антибиотикам. Колд Спринг Харб Перспект Мед. 2016;6:a025197. pii

    PubMed ПабМед Центральный Google Scholar

  • 47.

    Каркман А., До Т.Т., Уолш Ф., Вирта MPJ. Гены устойчивости к антибиотикам в сточных водах. Тенденции микробиол. 2018;26:220–8.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 48.

    Кноппель А., Насвалл Дж., Андерссон Д.И. Эволюция устойчивости к антибиотикам без воздействия антибиотиков. Противомикробные агенты Chemother. 2017;61:e01495–17.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 49.

    Вистранд-Юэн Э., Кнопп М., Хьорт К., Коскиниеми С., Берг О.Г., Андерссон Д.И. Эволюция резистентности высокого уровня при низкоуровневом воздействии антибиотиков. Нац коммун. 2018;9:1599.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 50.

    Torres-Barcelo C. Различные эффекты бактериофагов на устойчивые к антибиотикам бактерии. Новые микробы заражают. 2018;7:168. https://doi.org/10.1038/s41426-018-0169-z

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 51.

    Grohmann E, Christie PJ, Waksman G, Backert S. Секреция IV типа у грамотрицательных и грамположительных бактерий. Мол микробиол. 2018; 107: 455–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 52.

    Чжан В., Ронг С., Чен С., Гао Г.Ф. Система секреции типа IVC: новый подкласс системы секреции типа IV (T4SS), распространенный среди грамположительных штаммов рода Streptococcus . ПЛОС ОДИН. 2012;7:e46390.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 53.

    Прайс VJ, McBride SW, Hullahalli K, Chatterjee A, Duerkop BA, Palmer KL. Enterococcus faecalis CRISPR-Cas является надежным барьером для распространения конъюгативной антибиотикорезистентности в кишечнике мышей. мсфера. 2019;4:e00464–19. https://doi.org/10.1128/mSphere.00464-19

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 54.

    Hirt H, Manias DA, Bryan EM, Klein JR, Marklund JK, Staddon JH, et al.Характеристика феромонного ответа конъюгативной плазмиды pCF10 Enterococcus faecalis : полная последовательность и сравнительный анализ транскрипционных и фенотипических ответов pCF10-содержащих клеток на индукцию феромона. J Бактериол. 2005; 187:1044–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 55.

    Бэй Т., Козлович Б., Данни Г.М. Две мишени в ДНК pCF10 для связывания PrgX: их роль в продукции мРНК Qa и prgX и в регуляции конъюгации, индуцируемой феромонами.Дж Мол Биол. 2002; 315: 995–1007.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 56.

    Ши К., Браун К.К., Гу З. И., Козлович Б.К., Данни Г.М., Олендорф Д.Х., Эрхарт К.А. Структура пептидного рецептора полового феромона PrgX и комплексов PrgX/феромон и регуляция конъюгации у Enterococcus faecalis . Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102:18596–601.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 57.

    Antiporta MH, Данни GM. ccfA , генетическая детерминанта пептидного феромона cCF10 в Enterococcus faecalis OG1RF. J Бактериол. 2002; 184:1155–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 58.

    Berntsson RP, Schuurman-Wolters GK, Dunny G, Slotboom DJ, Poolman B. Структура и способ связывания пептидов рецептора феромона PrgZ. Дж. Биол. Хим. 2012; 287:37165–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 59.

    Колер В., Келлер В., Громанн Э. Регуляция грамположительной конъюгации. Фронт микробиол. 2019;10:1134. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.01134

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 60.

    Chatterjee A, Cook LC, Shu CC, Chen Y, Manias DA, et al. Антагонистическая передача сигналов самоощущения и восприятия партнера контролирует передачу устойчивости к антибиотикам. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110:7086–90.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 61.

    Алкофорадо Диниз Дж., Лю Ю.С., Култерст С.Дж. Молекулярное оружие: различные эффекторы, доставляемые системой секреции типа VI. Клеточная микробиология. 2015; 17:1742–51.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 62.

    Terradot L, Berge C, Waksman G. Структурная и молекулярная биология систем секреции IV типа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2017; 413:31–60.

    ПабМед Google Scholar

  • 63.

    Кристи ПиДжей. Системы секреции мозаичного типа IV. ЭкоСал Плюс. 7; 2016. https://doi.org/10.1128/ecosalplus.ESP-0020-2015

  • 64.

    Уитакер Н., Чен Ю., Якубовски С.Дж., Саркар М.К., Ли Ф., Кристи П.Дж. Все альфа-домены связывающих белков из Agrobacterium tumefaciens VirB/VirD4 и Enterococcus faecalis pCF10-кодируемых систем секреции IV типа придают специфичность связыванию субстратов родственной ДНК. J Бактериол. 2015;197:2335–49.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 65.

    Чен Ю., Стаддон Д.Х., Данни Г.М. Детерминанты специфичности конъюгативного процессинга ДНК в плазмиде pCF10 Enterococcus faecalis и плазмиде pRS01 Lactococcus lactis . Мол микробиол. 2007; 63: 1549–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 66.

    Christie PJ, Whitaker N, Gonzalez-Rivera C. Механизм и структура систем секреции бактерий типа IV. Биохим Биофиз Акта.2014; 1843: 1578–91.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 67.

    Lawley TD, Klimke WA, Gubbins MJ, Frost LS. Конъюгация F-фактора представляет собой истинную систему секреции типа IV. FEMS Microbiol Lett. 2003; 224:1–15.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 68.

    Ваксман Г. От конъюгации к системам T4S в грамотрицательных бактериях: точка зрения механистической биологии.EMBO Rep. 2019; 20:e47012. https://doi.org/10.15252/embr.201847012

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 69.

    Low HH, Gubellini F, Rivera-Calzada A, Braun N, Connery S, et al. Структура системы секреции IV типа. Природа. 2014;508:550–3.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 70.

    Redzej A, Ukleja M, Connery S, Trokter M, Felisberto-Rodrigues C, et al. Структура связывающего белка VirD4, связанного с механизмом секреции VirB типа IV. EMBO J. 2017; 36:3080–95.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 71.

    Джонстон С., Мартин Б., Фихант Г., Полард П., Клаверис Д.П. Бактериальная трансформация: распространение, общие механизмы и дивергентный контроль. Nat Rev Microbiol. 2014; 12:181–96.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 72.

    Йонсборг О., Элдхольм В., Хаварштайн Л.С. Естественная генетическая трансформация: распространенность, механизмы и функции. Рез микробиол. 2007; 158: 767–78.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 73.

    Хофрейтер Д., Оденбрайт С., Хаас Р. Способность к естественной трансформации Helicobacter pylori опосредована основными компонентами системы секреции типа IV. Мол микробиол. 2001; 41: 379–91.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 74.

    Balaban M, Battig P, Muschiol S, Tirier SM, Wartha F, Normark S, Henriques-Normark B. Секреция пилуса системы секреции пневмококка II типа коррелирует с поглощением ДНК во время трансформации. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111:E758–65.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 75.

    Эллисон К.К., Далия Т.Н., Видаль Себальос А., Ван Дж.К., Биайс Н., Брун Ю.В., Далия А.Б. Ретракция ДНК-связанных пили компетентности типа IV инициирует поглощение ДНК во время естественной трансформации у Vibrio cholerae .Нат микробиол. 2018;3:773–80.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 76.

    Laurenceau R, Pehau-Arnaudet G, Baconnais S, Gault J, Malosse C, Dujeancourt A, et al. Воронки типа IV опосредуют связывание ДНК во время естественной трансформации Streptococcus pneumoniae . PLoS Патог. 2013;9:e1003473. https://doi.org/10.1371/journal.ppat. 1003473

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 77.

    Чен И., Провведи Р., Дубнов Д. Макромолекулярный комплекс, образованный пилинподобным белком в компетентном Bacillus subtilis . Дж. Биол. Хим. 2006; 281:21720–7.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 78.

    Варга Дж.Дж., Нгуен В., О’Брайен Д.К., Роджерс К., Уокер Р.А., Мелвилл С.Б. Пили-зависимая скользящая подвижность типа IV у грамположительного патогена Clostridium perfringens и других клостридий. Мол микробиол. 2006; 62: 680–94.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 79.

    Таммам С., Сампаляну Л.М., Ку Дж., Манохаран К., Даубарас М. и др. PilMNOPQ из пилусной системы Pseudomonas aeruginosa типа IV образуют трансоболочечную сеть взаимодействия белков, которая взаимодействует с PilA. J Бактериол. 2013;195:2126–35.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 80.

    Winther-Larsen HC, Wolfgang M, Dunham S, van Putten JP, Dorward D, Lovold C, et al.Законсервированный набор пилиноподобных молекул контролирует динамику пилуса типа IV и функции, связанные с органеллами, у Neisseria gonorrhoeae . Мол микробиол. 2005; 56: 903–17.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 81.

    Ли М.С., Моррисон Д.А. Идентификация нового регулятора в Streptococcus pneumoniae , связывающего чувство кворума с компетентностью в отношении генетической трансформации. J Бактериол. 1999; 181:5004–16.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 82.

    Тургай К., Хан Дж., Бургхорн Дж., Дубнау Д. Компетентность Bacillus subtilis контролируется регулируемым протеолизом фактора транскрипции. EMBO J. 1998; 17:6730–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 83.

    Higgins DA, Pomianek ME, Kraml CM, Taylor RK, et al. Основной аутоиндуктор Vibrio cholerae и его роль в продукции фактора вирулентности. Природа. 2007; 450:883–6.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 84.

    Андерссон Д.И., Хьюз Д. Устойчивость к антибиотикам и ее стоимость: возможно ли обратить устойчивость вспять? Nat Rev Microbiol. 2010;8:260–71.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 85.

    Gagneux S, Long CD, Small PM, Van T, Schoolnik GK, Bohannan BJ. Конкурентоспособная стоимость антибиотикорезистентности Mycobacterium tuberculosis . Наука. 2006; 312:1944–6.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 86.

    Касадеваль А, Пирофски Л.А. Взаимодействия хозяин-патоген: переопределение основных понятий вирулентности и патогенности. Заразить иммун. 1999;67:3703–13.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 87.

    Wu HJ, Wang AH, Jennings MP. Открытие факторов вирулентности патогенных бактерий. Curr Opin Chem Biol. 2008; 12:93–101.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 88.

    Маура Д., Баллок А.Е., Рахме Л.Г. Соображения и предостережения при разработке противовирусных препаратов. Curr Opin Microbiol. 2016; 33:41–46.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 89.

    Руер С., Пиноцис Н., Стедман Д., Ваксман Г., Ремаут Х. Антибактериальные препараты, нацеленные на вирулентность: концепция, перспективы и восприимчивость к механизмам резистентности. Chem Biol Drug Des. 2015; 86: 379–99.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 90.

    Васу К., Нагараджа В. Различные функции систем ограничения-модификации в дополнение к клеточной защите. Microbiol Mol Biol Rev. 2013;77:53–72.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 91.

    Маджи Б., Гангопадхьяй С.А., Ли М., Ши М., Ву П., Хелер Р. и др. Высокопроизводительная платформа для идентификации низкомолекулярных ингибиторов CRISPR-Cas9. Клетка. 2019;177:1067–79.e19.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 92.

    Dupuis ME, Villion M, Magadan AH, Moineau S. CRISPR-Cas и системы рестрикции-модификации совместимы и повышают устойчивость к фагам. Нац коммун. 2013;4:2087. https://doi.org/10.1038/ncomms3087

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • 93.

    Swarts DC, Jore MM, Westra ER, Zhu Y, Janssen JH, Snijders AP, et al. ДНК-управляемая интерференция ДНК прокариотическим аргонавтом. Природа. 2014; 507: 258–61.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 94.

    Боудахер Э., Шаффер С.Л. Ингибирование систем секреции бактерий в борьбе с антибиотикорезистентностью. Медхимком. 2019;10:682–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 95.

    Cabezon E, de la Cruz F, Arechaga I. Ингибиторы конъюгации и их потенциальное использование для предотвращения распространения генов устойчивости к антибиотикам у бактерий. Фронт микробиол. 2017;8:2329.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 96.

    Garcillan-Barcia MP, Jurado P, Gonzalez-Perez B, Moncalian G, Fernandez LA, de la Cruz F. Конъюгативный перенос можно ингибировать путем блокирования активности релаксации в реципиентных клетках с помощью интрател. Мол микробиол. 2007; 63: 404–16.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 97.

    Лухан С.А., Гуогас Л.М., Рагонес Х., Мэтсон С.В., Рединбо М.Р. Нарушение распространения устойчивости к антибиотикам путем ингибирования релаксазы конъюгативной ДНК. Proc Natl Acad Sci USA.2007; 104:12282–7.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 98.

    Нэш Р.П., Макнамара Д.Э., Баллентайн В.К. III, Мэтсон С.В., Рединбо М.Р. Изучение влияния бисфосфонатов и структурно родственных соединений на бактерии, содержащие конъюгативные плазмиды. Biochem Biophys Res Commun. 2012; 424: 697–703.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 99.

    Ojala V, Laitalainen J, Jalasvuori M. Борьба эволюции с эволюцией: зависимые от плазмид фаги с широким кругом хозяев предотвращают распространение устойчивости к антибиотикам. Приложение Эвол. 2013;6:925–32.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 100.

    Hagens S, Habel A, Blasi U. Увеличение противомикробной эффективности антибиотиков нитчатыми фагами. Устойчивость к микробам. 2006; 12:164–8.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 101.

    Knolle P. Доказательства идентичности специфического для спаривания сайта мужских клеток Escherichia coli с рецепторным сайтом РНК-фага. Biochem Biophys Res Commun. 1967; 27: 81–87.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 102.

    Лин А., Хименес Дж., Дерр Дж., Вера П., Манапат М.Л., Эсвельт К.М., Вильянуэва Л., Лю Д.Р., Чен И.А. Ингибирование бактериальной конъюгации фагом М13 и его белком g3p: количественный анализ и модель.ПЛОС ОДИН. 2011;6:e19991. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0019991

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 103.

    May T, Tsuruta K, Okabe S. Воздействие конъюгативной плазмиды, несущей биопленки Escherichia coli , на специфические для мужчин бактериофаги. ISME J. 2011; 5: 771–5.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 104.

    Pinkner JS, Remaut H, Buelens F, Miller E, Aberg V, Pemberton N, et al.Рационально разработанные небольшие соединения ингибируют биогенез пилуса у уропатогенных бактерий. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103:17897–902.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 105.

    Лопес Д., Вламакис Х., Колтер Р. Биопленки. Колд Спринг Харб Перспект Биол. 2010;2:a000398.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 106.

    Шахнович Э.А., Хунг Д.Т., Пирсон Э., Ли К., Мекаланос Дж.Дж.Вирстатин ингибирует димеризацию активатора транскрипции ToxT. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 2372–7.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 107.

    Аберг В., Альмквист Ф. Пилициды — небольшие молекулы, нацеленные на бактериальную вирулентность. Орг Биомол Хим. 2007; 5: 1827–34.

    ПабМед Google Scholar

  • 108.

    Чахалес П., Хоффман П.С., Танасси Д.Г. Нитазоксанид ингибирует биогенез ворсинок, препятствуя фолдингу белка usher во внешней мембране.Противомикробные агенты Chemother. 2016;60:2028–38.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 109.

    Bouckaert J, Berglund J, Schembri M, De Genst E, Cools L, Wuhrer M. Исследования связывания рецепторов раскрывают новый класс высокоаффинных ингибиторов адгезина Escherichia coli FimH. Мол микробиол. 2005; 55: 441–55.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 110.

    Jacobitz AW, Kattke MD, Wereszczynski J, Clubb RT. Сортазные транспептидазы: структурная биология и каталитический механизм. Adv Protein Chem Struct Biol. 2017; 109: 223–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 111.

    Green ER, Mecsas J. Бактериальные системы секреции: обзор. Микробиологический спектр. 4; 2016. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.VMBF-0012-2015

  • 112.

    Liu B, Chen F, Bi C, Wang L, Zhong X, Cai H, et al.Кверцитрин, ингибитор сортазы А, препятствует адгезии Staphylococcal aureus . Молекулы. 2015;20:6533–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 113.

    Suree N, Yi SW, Thieu W, Marohn M, Damoiseaux R, Chan A, et al. Открытие и анализ взаимосвязи структура-активность Staphylococcus aureus ингибиторов сортазы А. Биоорг Мед Хим. 2009; 17:7174–85.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 114.

    Оганесян В., Пэн Л., Дамшрёдер М.М., Ченг Л., Садовска А., Ткачик С. и другие. Механизмы нейтрализации человеческого антитела против α-токсина. Дж. Биол. Хим. 2014; 289:29874–80.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 115.

    Wang-Lin SX, Balthasar JP. Фармакокинетические и фармакодинамические аспекты применения моноклональных антител при лечении бактериальных инфекций. Антитела. 2018;7:E5. https://дои.орг/10.3390/антиб7010005

    CAS Статья пабмед Google Scholar

  • 116.

    Сотер К.А., Мелтон-Селса А.Р., Ларкин К., Трокселл М.Л., О’Брайен А.Д., Магун Б.Е. Мышиная модель гемолитико-уремического синдрома, вызванного свободным от эндотоксина шигатоксином 2 (Stx2), и защита от летального исхода антителом против Stx2. Заразить иммун. 2008; 76: 4469–78.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 117.

    Кисиела Д.И., Авагян Х., Френд Д., Джалан А., Гупта С., Интерланди Г. и др. Ингибирование и реверсирование микробного прикрепления антителом с парастерической активностью против адгезина FimH уропатогенной E. coli . PLoS Патог. 2015;11:e1004857.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 118.

    Fernandez-Lopez R, Machon C, Longshaw CM, Martin S, Molin S, Zechner EL, et al. Ненасыщенные жирные кислоты являются ингибиторами бактериальной конъюгации.Микробиология. 2005; 151:3517–26.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 119.

    Getino M, Sanabria-Rios DJ, Fernandez-Lopez R, Campos-Gomez J, Sanchez-Lopez JM, Fernandez A, et al. Синтетические жирные кислоты предотвращают горизонтальный перенос генов с помощью плазмид. мБио. 2015;6:e01032–15. https://doi.org/10.1128/mBio.01032-15

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 120.

    Ripoll-Rozada J, Garcia-Cazorla Y, Getino M, Machon C, Sanabria-Rios D, de la Cruz F, et al. Транспортная АТФаза TrwD типа IV в качестве молекулярной мишени для ингибирования бактериальной конъюгации. Мол микробиол. 2016; 100:912–21.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 121.

    Garcia-Cazorla Y, Getino M, Sanabria-Rios DJ, Carballeira NM, de la Cruz F, Arechaga I, Cabezon E. Ингибиторы конъюгации конкурируют с пальмитиновой кислотой за связывание с конъюгативной АТФазой TrwD, обеспечивая Механизм ингибирования бактериальной конъюгации.Дж. Биол. Хим. 2018; 293:16923–30.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 122.

    Getino M, Fernandez-Lopez R, Palencia-Gandara C, Campos-Gomez J, Sanchez-Lopez JM, Martinez M, et al. Танзаваиновые кислоты, химически новый набор ингибиторов бактериальной конъюгации. ПЛОС ОДИН. 2016;11:e0148098. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0148098

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 123.

    Hilleringmann M, Pansegrau W, Doyle M, Kaufman S, MacKichan ML, Gianfaldoni C, et al. Ингибиторы Helicobacter pylori АТФазы Cagα блокируют транспорт CagA и вирулентность cag . Микробиология. 2006; 152: 2919–30.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 124.

    Sayer JR, Wallden K, Pesnot T, Campbell F, Gane PJ, Simone M, et al. 2- и 3-замещенные имидазо[1,2-а]пиразины как ингибиторы секреции бактерий IV типа.Биоорг Мед Хим. 2014;22:6459–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 125.

    Shaffer CL, Good JA, Kumar S, Krishnan KS, Gaddy JA, Loh JT, et al. Небольшие молекулы пептидомиметиков нарушают активность системы секреции типа IV у различных бактериальных патогенов. мБио. 2016;7:e00221–16.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 126.

    Swietnicki W, Carmany D, Retford M, Guelta M, Dorsey R, Bozue J, et al. Идентификация низкомолекулярных ингибиторов Yersinia pestis системы секреции III типа YscN-АТФазы. ПЛОС Один. 2011;6:e19716. https://doi. org/10.1371/journal.pone.0019716

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 127.

    Case HB, Mattock DS, Dickenson NE. Отключение секреции Shigella : характеристика низкомолекулярных ингибиторов АТФазы системы секреции третьего типа.Биохимия. 2018; 57: 6906–16.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 128.

    Paschos A, den Hartigh A, Smith MA, Atluri VL, Sivanesan D, Tsolis RM, Baron C. Высокопроизводительный подход к скринингу in vivo , нацеленный на компонент системы секреции IV типа VirB8, выявил ингибиторы Brucella abortus 2308 размножение. Заразить иммун. 2011;79:1033–43.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 129.

    Casu B, Smart J, Hancock MA, Smith M, Sygusch J, Baron C. Структурный анализ и ингибирование TraE в системе секреции pKM101 типа IV. Дж. Биол. Хим. 2016; 291:23817–29.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 130.

    Галан Дж. Э., Ваксман Г. Белковые инъекционные машины в бактериях. Клетка. 2018; 172:1306–18.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 131.

    Hachani A, Wood TE, Filloux A. Секреция типа VI и эффекторы против хозяина. Curr Opin Microbiol. 2016;29:81–93.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 132.

    Чаттерджи С., Чаудхури С., МакШан А.С., Каур К., Де Гусман Р.Н. Структура и биофизика секреции III типа у бактерий. Биохимия. 2013;52:2508–17.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 133.

    Notti RQ, Stebbins CE. Строение и функции систем секреции III типа. Микробиологический спектр. 4; 2016. https://doi.org/10.1128/microbiolspec. VMBF-0004-2015

  • 134.

    Kauppi AM, Nordfelth R, Uvell H, Wolf-Watz H, Elofsson M. Ориентация на бактериальную вирулентность: ингибиторы секреции типа III в Иерсиния . хим. биол. 2003; 10: 241–9.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 135.

    Zambelloni R, Connolly JPR, Uribe AH, Burgess K, Marquez R, Roe AJ.Новые соединения, нацеленные на энтерогеморрагическую систему секреции Escherichia coli третьего типа, позволяют лучше понять механизмы ингибирования секреции. Мол микробиол. 2017; 105: 606–19.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 136.

    Линингтон Р.Г., Робертсон М., Готье А., Финлей Б.Б., ван Соест Р., Андерсен Р.Дж. Каминозид А, противомикробный гликолипид, выделенный из морской губки Caminus sphaeroconia .Орг. лат. 2002; 4: 4089–92.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 137.

    Ивацуки М., Учида Р., Ёсидзима Х., Уи Х., Шиоми К., Ким Ю.П. и др. Гуадиномины, ингибиторы системы секреции III типа, продуцируемые Streptomyces sp. К01-0509. II: физико-химические свойства и определение структуры. Дж Антибиот. 2008;61:230–6.

    КАС Google Scholar

  • 138.

    Schwiesow L, Lam H, Dersch P, Auerbuch V. Yersinia главный регулятор системы секреции типа III LcrF. J Бактериол. 2016; 198: 604–14.

    КАС ПабМед Центральный Google Scholar

  • 139.

    Марсден А.Э., Кинг Дж.М., Спайс М.А., Ким О.К., Яр Т.Л. Ингибирование ДНК-связывающей активности Pseudomonas aeruginosa ExsA N-гидроксибензимидазолами. Противомикробные агенты Chemother. 2016;60:766–76.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 140.

    Ван С., Лю С., Ван Дж., Чжоу Дж., Цуй З., Чжан Л.Х. Дизайн и характеристика производного полиамина, ингибирующего экспрессию системы секреции III типа у Pseudomonas aeruginosa . Научный доклад 2016; 6: 30949. https://doi.org/10.1038/srep30949

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 141.

    Berube BJ, Murphy KR, Torhan MC, Bowlin NO, Williams JD, Bowlin TL, et al. Влияние эффекторов секреции III типа и ингибиторов секреции III типа феноксиацетамида на формирование абсцесса на мышиной модели инфекции Pseudomonas aeruginosa .Противомикробные агенты Chemother. 2017;61:e01202–17. пии

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 142.

    Guo Z, Li X, Li J, Yang X, Zhou Y, Lu C, Shen Y. Ликофлавонол является ингибитором системы секреции третьего типа Salmonella enterica серовара Typhimurium. Biochem Biophys Res Commun. 2016; 477:998–1004.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 143.

    Zetterstrom CE, Hasselgren J, Salin O, Davis RA, Quinn RJ, Sundin C, Elofsson M. Тетрамер ресвератрола (-)-хопеафенол ингибирует секрецию типа III у грамотрицательных патогенов Yersinia pseudotuberculosis и Pseudomonas aeruginosa . ПЛОС Один. 2013;8:e81969.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 144.

    Zhang Y, Liu Y, Qiu J, Luo ZQ, Deng X. Растительный состав тимол защищает мышей от смертельной инфекции Salmonella Typhimurium.Фронт микробиол. 2018;9:1022. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01022

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 145.

    Кимура К., Ивацуки М., Нагаи Т., Мацумото А., Такахаши Ю., Сиоми К., Омура С., Абэ А. Низкомолекулярный ингибитор системы секреции бактерий типа III защищает от инфекции in vivo с помощью Citrobacter родентий . Дж Антибиот. 2011;64:197–203.

    КАС Google Scholar

  • 146.

    McHugh RE, O’Boyle N, Connolly JPR, Hoskisson PA, Roe AJ. Характеристика механизма действия ауродокса, ингибитора системы секреции III типа из штамма Streptomyces goldiniensis . Заразить иммун. 2019;87:e00595–18.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 147.

    Дей С., Анбанандам А., Мамфорд Б.Е., Де Гусман Р.Н. Характеристика низкомолекулярных каркасов, которые связываются с системой секреции Shigella типа III, rotein IpaD.ХимМедХим. 2017;12:1534–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 148.

    Танака Т. Антраформин, новый ингибитор трансформации Bacillus subtilis . Дж Антибиот. 1975; 28: 567–72.

    КАС Google Scholar

  • 149.

    Лоренц М.Г., Вакернагель В. Бактериальный перенос генов путем естественной генетической трансформации в окружающей среде. Микробиолог Rev.1994; 58: 563–602.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 150.

    Блокеш М. Естественная способность к трансформации. Карр Биол. 2016;26:R1126–R1130.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 151.

    Fontaine L, Wahl A, Flechard M, Mignolet J, Hols P. Регулирование способности к естественной трансформации стрептококков. Заразить Генет Эвол. 2015;33:343–60.

    ПабМед Google Scholar

  • 152.

    Саеки Э.К., Кобаяши Р.К.Т., Наказато Г. Система обнаружения кворума: цель для контроля распространения бактериальных инфекций. Микроб Патог. 2020;142:104068.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 153.

    Абисадо Р.Г., Беномар С., Клаус Дж.Р., Дандекар А.А., Чендлер Дж.Р. Чувство бактериального кворума и взаимодействие микробного сообщества. мБио.2018;9:e02331–17. https://doi.org/10.1128/mBio.02331-17

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 154.

    Ласар Б., Федерле М.Дж. Использование чувства кворума для смешивания бактериальных патогенов. Microbiol Mol Biol Rev. 2013;77:73–111.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 155.

    Kim CS, Gatsios A, Cuesta S, Lam YC, Wei Z, Chen H, et al.Характеристика структуры и биосинтеза аутоиндуктора-3 в E. coli . ACS Cent Sci. 2020; 6: 197–206.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 156.

    Cugini C, Calfee MW, Farrow JM 3rd, Morales DK, Pesci EC, Hogan DA. Фарнезол, распространенный сесквитерпен, ингибирует продукцию PQS в Pseudomonas aeruginosa . Мол микробиол. 2007; 65: 896–906.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 157.

    Кристенсен К.Х., Гроув Т.Л., Букер С.Дж., Гринберг Э.П. Высокопроизводительный скрининг ингибиторов чувства кворума, нацеленных на ацил-гомосеринлактонсинтазы. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110:13815–20.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 158.

    Lee JH, Lee J. Индол как межклеточный сигнал в микробных сообществах. FEMS Microbiol Rev. 2010; 34:426–44.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 159.

    Гутьеррес Дж.А., Краудер Т., Ринальдо-Маттис А., Хо М.С., Алмо С.К., Шрамм В.Л. Аналоги переходного состояния 5′-метилтиоаденозиннуклеозидазы нарушают чувство кворума. Nat Chem Biol. 2009; 5: 251–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 160.

    Shen G, Rajan R, Zhu J, Bell CE, Pei D. Дизайн и синтез субстратных и промежуточных аналогов ингибиторов S-рибозилгомоцистеиназы. J Med Chem. 2006;49:3003–11.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 161.

    Fetzner S. Ферменты, подавляющие кворум. Дж Биотехнолог. 2015; 201:2–14.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 162.

    Муругая С.А., Герт М.Л. Разработка ферментов подавления кворума: успехи и перспективы. Биохим Сок Транс. 2019; 47: 793–800.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 163.

    de Nys R, Wright AD, Konig GM, Sticher O. Новые галогенированные фураноны из морских водорослей D elisea pulchra (ср. fimbriata). Тетраэдр. 1993; 49:11213–20.

    Google Scholar

  • 164.

    Proctor CR, McCarron PA, Ternan NG. Фураноновые ингибиторы восприятия кворума с потенциалом в качестве новых терапевтических средств против Pseudomonas aeruginosa . J Med Microbiol. 2020;69:195–206.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 165.

    Jakobsen TH, van Gennip M, Phipps RK, Shanmugham MS, Christensen LD, Alhede M, et al. Ajoene, богатая серой молекула из чеснока, ингибирует гены, контролируемые чувством кворума. Противомикробные агенты Chemother. 2012;56:2314–25.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 166.

    Jakobsen TH, Warming AN, Vejborg RM, Moscoso JA, Stegger M, Lorenzen F, et al. Ингибитор чувства кворума широкого диапазона, работающий за счет ингибирования мРНК.Научный доклад 2017; 7: 9857. https://doi.org/10.1038/s41598-017-09886-8

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 167.

    Расмуссен Т.Б., Скиндерсо М.Е., Бьярншолт Т., Фиппс Р.К., Кристенсен К.Б., Дженсен П.О., и соавт. Идентичность и эффекты ингибиторов чувства кворума, продуцируемых видами Penicillium . Микробиология. 2005; 151:1325–40.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 168.

    Гиреннавар Б., Сепеда М.Л., Сони К.А., Викрам А., Джесудхасан П., Джаяпракаша Г.К. и др. Грейпфрутовый сок и содержащиеся в нем фурокумарины ингибируют передачу сигналов аутоиндукторов и образование биопленок у бактерий. Int J Food Microbiol. 2008; 125: 204–8.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 169.

    Paczkowski JE, Mukherjee S, McCready AR, Cong JP, Aquino CJ, Kim H, et al. Флавоноиды подавляют вирулентность Pseudomonas aeruginosa посредством аллостерического ингибирования рецепторов, чувствительных к кворуму.Дж. Биол. Хим. 2017; 292:4064–76.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 170.

    Vandeputte OM, Kiendrebeogo M, Rasamiravaka T, Stevigny C, Duez P, Rajaonson S, et al. Флаванон нарингенин снижает выработку факторов вирулентности, контролируемых определением кворума, в Pseudomonas aeruginosa PAO1. Микробиология. 2011;157:2120–32.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 171.

    Викрам А., Джесудхасан П.Р., Джаяпракаша Г.К., Пиллаи С.Д., Патил Б.С. Цитрусовые лимоноиды препятствуют межклеточной передаче сигналов Vibrio harveyi и образованию биопленки, модулируя регулятор ответа LuxO. Микробиология. 2011; 157: 99–110.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 172.

    Кумар А., Сперандио В. Передача сигналов индола на границе хозяин-микробиота-патоген. мБио. 2019;10:e01031–19. https://doi.org/10.1128/mBio.01031-19

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 173.

    Kim J, Park W. Индол подавляет передачу сигнала определения кворума бактерий, препятствуя сворачиванию регулятора определения кворума. Микробиология. 2013;159:2616–25.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 174.

    Yang Q, Pande GSJ, Wang Z, Lin B, Rubin RA, Vora GJ, Defoirdt T.Передача сигналов индола и ауксины (микро)водорослей снижают вирулентность Vibrio campbellii , основного патогена водных организмов. Окружающая среда микробиол. 2017;19:1987–2004.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 175.

    Tan SY, Chua SL, Chen Y, Rice SA, Kjelleberg S, Nielsen TE, et al. Идентификация пяти структурно неродственных ингибиторов восприятия кворума Pseudomonas aeruginosa из базы данных природных производных.Противомикробные агенты Chemother. 2013;57:5629–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 176.

    Starkey M, Lepine F, Maura D, Bandyopadhaya A, Lesic B, He J, et al. Идентификация антивирулентных соединений, нарушающих кворум-сенсорную регулируемую острую и персистентную патогенность. PLoS Патог. 2014;10:e1004321. https://doi.org/10.1371/journal. ppat.1004321

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 177.

    Choi H, Mascuch SJ, Villa FA, Byrum T, Teasdale ME, Smith JE, et al. Хонауцины A-C, мощные ингибиторы воспаления и определения бактериального кворума: синтетические производные и взаимосвязь структура-активность. хим. биол. 2012; 19: 589–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 178.

    Mansson M, Nielsen A, Kjærulff L, Gotfredsen CH, Wietz M, Ingmer H, et al. Ингибирование экспрессии гена вирулентности у Staphylococcus aureus новыми депсипептидами из морской Photobacterium .Мар Наркотики. 2011;9:2537–52.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 179.

    Кьерульф Л., Нильсен А., Манссон М., Грэм Л., Ларсен Т.О., Ингмер Х., Готфредсен К.Х. Идентификация четырех новых циклодепсипептидов agr , препятствующих восприятию кворума, из морской Photobacterium . Мар Наркотики. 2013;11:5051–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 180.

    Салли Э.К., Малахова Н., Элмор Б.О., Александр С.М., Фемлинг Дж.К., Грей Б.М. и др. Селективное химическое ингибирование определения кворума agr у Staphylococcus aureus способствует защите хозяина с минимальным воздействием на резистентность. PLoS Патог. 2014;10:e1004174. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004174

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 181.

    Салам AM, Quave CL. Нацеливание на вирулентность Staphylococcus aureus путем химического ингибирования системы регулятора дополнительного гена in vivo.мсфера. 2018;3:e00500–17.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 182.

    Д’Анджело Ф., Бальделли В., Халлидей Н., Панталоне П. , Полтичелли Ф., Фискарелли Э. и др. Идентификация одобренных FDA препаратов в качестве противовирусных средств, нацеленных на систему распознавания кворума pqs Pseudomonas aeruginosa . Противомикробные агенты Chemother. 2018;62:e01296–18. https://doi.org/10.1128/AAC.01296-18

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 183.

    Хорнеф М. Патогены, комменсальные симбионты и патобионты: открытие и функциональное воздействие на хозяина. ИЛАР Дж. 2015; 56: 159–62.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 184.

    Cerf-Bensussan N, Gaboriau-Routhiau V. Иммунная система и микробиота кишечника: друзья или враги? Нат Рев Иммунол. 2010;10:735–44.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 185.

    Хотингер Дж.А., Мэй А.Е.Животные модели патогенеза, опосредованного системой секреции III типа. Возбудители. 2019;8:257. https://doi.org/10.3390/pathogens8040257

    CAS Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 186.

    Кига К., Тан Х.Е., Ибарра-Чавес Р., Ватанабэ С., Айба Й., Сатоо Й. и др. Разработка противомикробных препаратов на основе CRISPR-Cas13a, способных убивать бактерии-мишени в зависимости от последовательности. Нац коммун. 2020;11:2934. https://doi.org/10.1038/s41467-020-16731-6

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • Антибактериальное лечение бактериального вагиноза: современные и новые методы лечения

    Резюме

    Бактериальный вагиноз является частой причиной зловонных выделений из влагалища.Это также связано с инфекциями, передающимися половым путем, и неблагоприятными исходами беременности. Масштабы гинекологических и акушерских последствий стимулировали терапевтические исследования и привели к тестированию нескольких методов лечения. Целью данной работы является представление доступных в настоящее время терапевтических стратегий лечения бактериального вагиноза и связанных с ними рекомендаций, а также обсуждение новых методов лечения.

    Ключевые слова: бактериальный вагиноз, лечение, новая терапия

    Введение

    Бактериальный вагиноз (БВ) является частой причиной зловонных выделений из влагалища у женщин репродуктивного возраста. 1 Осведомленность женщин о БВ низкая, и часто они занимаются самолечением противогрибковыми препаратами, прежде чем обращаться очень поздно, когда симптомы становятся невыносимыми. Однако у многих пораженных женщин заболевание протекает бессимптомно. 1 Точная этиология остается неясной, хотя некоторые авторы предполагают сложное взаимодействие между многочисленными компонентами вагинальной микробной экосистемы и их хозяином-человеком. 2 Были выдвинуты гипотезы о множественных факторах риска заражения БВ, включая вагинальное спринцевание, афроамериканскую расу, множественных или новых половых партнеров и женщин, имеющих половые контакты с женщинами. 1 , 3 И наоборот, использование гормональных контрацептивов, мужское обрезание и постоянное использование презервативов снижают заболеваемость БВ. 1 , 4 , 5

    БВ впервые был описан в 1955 г. Гарднером и Дьюксом, которые сообщили о сильной корреляции между БВ и присутствием Gardnerella vaginalis 9 6 Однако прогресс в определении состава вагинального микробиома должен был отложиться до разработки новых молекулярных методов.Это связано не с одним видом бактерий, а с многочисленными бактериями, вызывающими БВ, и расширило наше понимание характерного сдвига в нормальной вагинальной микробиоте от преобладания защитных лактобацилл к патогенным анаэробным бактериям. 7 Резидент Lactobacillus Виды заменяются на чрезвычайно вагинальные анаэробы или грамотриольные бактерии, в том числе Gardnerella Vaginalis , ATOPOBIUM VAGINAE , бактериальные бактерии, связанные с бактериальными вагинозными бактериями, Megasphaera , Mycoplasma Hominis , Mobiluncus видов, Ureaplasma urealyticum , Prevotella и Peptostreptococcus видов. 8 Кроме того, было показано, что бактерии, ассоциированные с БВ, образуют обильную полимикробную биопленку, основным компонентом которой являются G. vaginalis и A. vaginae , которые прилипают к вагинальному эпителию. 9 Эти последние достижения облегчили обнаружение и идентификацию бактерий без необходимости культивирования. Некоторые из этих бактерий ранее не были описаны или хорошо охарактеризованы, что побудило некоторых авторов предложить новые диагностические инструменты, основанные на молекулярно-биологических методах. 7 , 10 Тем не менее, клинические критерии Амселя и шкала Ньюджента, основанная на окрашивании по Граму, по-прежнему широко используются. Клинический диагноз основывается на сочетании любых трех из следующих четырех критериев: рН влагалища > 4,5, жидкие гомогенные выделения из влагалища, ключевые клетки при микроскопическом исследовании вагинальной жидкости и «рыбный» запах аминов. 11 Субъективный клинический диагноз имеет ограниченную ценность для оценки женщин в общей популяции, поскольку у большинства женщин БВ протекает бессимптомно. Микробиологический диагноз основан на окрашивании по Граму, оцениваемом по шкале Ньюджента, которая отражает наличие нормальной (0–3 балла) или промежуточной флоры (4–6 баллов) или БВ (7–10 баллов). 12 Искусственная промежуточная флора категории еще более усложнила диагностический подход, поскольку значительный процент обследованных женщин попадает в эту категорию, точные клинические последствия которых, либо отсутствие, либо вызывающие патологию, остаются в значительной степени нехарактерными.

    Интерес к БВ возрос после того, как было обнаружено, что он связан с повышенной восприимчивостью к инфекциям, передающимся половым путем, вирусам простого герпеса, вирусу папилломы человека и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). 13 , 14 БВ также был связан с послеоперационной инфекцией и неблагоприятными исходами беременности, включая преждевременный разрыв плодных оболочек, преждевременные роды, внутриамниотическую инфекцию и рождение детей с низкой массой тела. 15 , 16

    Масштабы этих гинекологических и акушерских последствий стимулировали исследовательские усилия по разработке терапевтических средств, на основе которых были протестированы несколько методов лечения.Тем не менее, оценка терапевтических исследований БВ выявила серьезную проблему, заключающуюся в том, что в большинстве случаев для постановки диагноза и предлагаемого лечения использовались некоторые или все клинические критерии Амселя, результаты окрашивания по Граму или их комбинация, в то время как в некоторых других использовались критерии по определению Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для проведения обследования для оценки терапевтического ответа на основе комбинации как клинического результата, так и результатов окрашивания по Граму. 17 Поэтому сравнение этих исследований проблематично.Основная цель здесь состояла в том, чтобы представить доступные в настоящее время терапевтические стратегии для BV и связанные с ними рекомендации, а также обсудить новые методы лечения. Для этого обзора я провел поиск в MEDLINE (с 2000 г. по настоящее время), используя ключевые слова «бактериальный вагиноз», «лечение», «профилактика» и «рецидивирующий бактериальный вагиноз», чтобы найти все статьи на английском языке, касающиеся текущих и новых методов лечения БВ. . Я следил за текущими рекомендациями, опубликованными Центрами по контролю за заболеваниями США.

    Антибиотикотерапия

    Метронидазол

    Метронидазол – противомикробный препарат нитроимидазола, используемый для лечения протозойных инфекций, таких как трихомониаз и анаэробные инфекции. 18 С начала 1980-х годов метронидазол широко используется для лечения БВ с хорошими клиническими результатами. Были изучены различные препараты, допускающие вагинальное или пероральное введение, и различные схемы.

    Метронидазол по сравнению с плацебо

    Местно (разовая доза 100 мг, 250 мг и 500 мг вагинальных таблеток метронидазола; или 0.75% гель метронидазола один или два раза в день в течение 5 дней) и пероральный метронидазол (400 мг два раза в день в течение 7 дней или 500 мг три раза в день в течение 10 дней) имеют более низкие показатели неэффективности лечения по сравнению с плацебо. 19 , 20 Показатели излечения у женщин, получавших антибиотики, были выше (58–100 %), чем показатели излечения у женщин, получавших плацебо (5–29 %), при оценке через 4 недели после лечения. Показатели излечения широко варьировались в зависимости от диагностических критериев аномальной флоры при включении, определения излечения и неэффективности лечения, а также продолжительности времени после терапии до последующего визита.

    Пути введения

    Два рандомизированных контролируемых исследования напрямую сравнивали эффективность вагинального введения (0,75% метронидазол вагинальный гель 5 г, два раза в день в течение 5 дней) по сравнению с пероральным режимом (500 мг два раза в день в течение 7 дней). Эффективность вагинального и перорального режимов лечения была одинаковой при оценке через 2 и 5 недель после лечения. 21 , 22 Однако вагинальный режим ассоциировался с меньшим количеством желудочно-кишечных жалоб (33% против 52%). 21

    Продолжительность пероральных режимов

    В 1992 г. был проведен метаанализ десяти исследований, сравнивающих различные пероральные режимы приема метронидазола. 23 Женщины были разделены на категории в зависимости от продолжительности перорального приема метронидазола: (1) 2 г однократно, (2) 2 г однократно ежедневно в течение 2 дней, (3) 400 мг два или три раза в день в течение 5 дней, (4) 500 мг два раза в день в течение 7 дней. Показатели излечения варьировали от 85% до 87% без существенной разницы между группами. Кроме того, не было обнаружено различий в частоте рецидивов через 1 месяц после однократного, 5-дневного или 7-дневного лечения. Однако результаты этого мета-анализа подверглись критике, и в 1999 г. Джозеф и его сотрудники провели еще один мета-анализ, включающий только четыре исследования, в которых сравнивали однократную дозу (2 г) и 7-дневные режимы.Они продемонстрировали, что клиническая эффективность 7-дневного режима лечения выше, чем при однократном приеме с кумулятивной частотой излечения через 3-4 недели после завершения лечения 82% для 7-дневного режима против 62% для однодозового режима. . 24 В более позднем обзоре также сделан вывод о том, что 7-дневная схема метронидазола превосходит схему однократной дозы, что побудило авторов рекомендовать ее в качестве схемы первой линии при лечении БВ. Совсем недавно в рандомизированном исследовании изучалось, имеет ли увеличение продолжительности терапии метронидазолом до 14 дней преимущество над 7-дневным режимом за счет увеличения показателей излечения БВ.Показатели излечения были значительно улучшены при 14-дневном режиме на 7-дневном контрольном визите (45% против 63%). Тем не менее, показатели излечения были одинаковыми при контрольном посещении через 21 день, что позволяет предположить, что имел место рецидив или повторное инфицирование. 25 Увеличение продолжительности терапии метронидазолом не было связано с усилением вагинального кандидоза или побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. 25

    Побочные эффекты

    Терапия метронидазолом связана с побочными эффектами, включая желудочно-кишечные эффекты (металлический привкус во рту, тошнота, рвота) и кандидозную инфекцию. Однако недавний мета-анализ пришел к выводу, что при местном применении метронидазол не был значительно связан с кандидозом. 20 Такие побочные эффекты использовались для поддержки однократной терапии пероральным метронидазолом или местным метронидазолом. 26 Они также могут быть причиной трудностей с соблюдением 7-дневного курса лечения и впоследствии привести к неэффективности лечения. Неполное излечение будет связано с повышенным риском рецидива или развития резистентности к метронидазолу.Поскольку вагинальные режимы были связаны с меньшим количеством желудочно-кишечных жалоб (33% против 52%), 21 вагинальный метронидазол может быть альтернативой пероральному метронидазолу.

    Клиндамицин

    Клиндамицин является вторым противомикробным средством для лечения БВ. Этот линкозамидный антибиотик, подкласс более крупного семейства макролидных антибиотиков, имеет различные лечебные препараты, включая вагинальные (яйцеклетки и крем) и пероральные.

    Клиндамицин по сравнению с плацебо

    В недавнем метаанализе интравагинальное лечение (0.1%, 1%, 2% крем клиндамицин два раза в день в течение 5 дней; 2% крема клиндамицина перед сном в течение 7 дней) продемонстрировали преимущества лечения БВ с меньшим числом неудач лечения по сравнению с плацебо (относительный риск: 0,25; 95% доверительный интервал: 0,16–0,37). 20

    Пути введения

    Только в одном исследовании оценивалось применение перорального клиндамицина по сравнению с интравагинальным введением. Согласно этому исследованию, пероральное введение 450 мг клиндамицина три раза в день и 2% клиндамицина в виде вагинального крема по 5 г один раз в день в течение 7 дней имело сходные показатели излечения. 27

    Яйцеклетки по сравнению с кремом

    Одно рандомизированное исследование сравнило эффективность вагинальных яйцеклеток клиндамицина (100 мг ежедневно в течение 3 дней) с вагинальным кремом клиндамицина (5 г на ночь в течение 7 дней) для лечения БВ. 28 Показатели излечения были одинаковыми: 53,7% в группе яйцеклетки и 47,8% в группе крема. Точно так же было обнаружено, что однократная доза вагинального крема с клиндамицином эквивалентна с точки зрения безопасности и эффективности 7-дозовому режиму вагинального крема. 29

    Клиндамицин по сравнению с метронидазолом

    В недавнем Кокрейновском обзоре клиндамицин местно (2% крем с клиндамицином 5 г перед сном в течение 7 дней; капсула 100 мг в день в течение 3 дней) или пероральный клиндамицин (500 мг два раза в день в течение 7 дней) ) оказался эквивалентен пероральному (500 мг два раза в день в течение 7 дней) или местному метронидазолу (0.75% гель по 5 г в день в течение 7 дней). 20 Однако клиндамицин для местного применения, как правило, вызывал меньшую частоту побочных эффектов (металлический привкус во рту, тошнота, рвота), чем метронидазол для перорального применения. 19 Кроме того, крем с клиндамицином и капсулы на масляной основе могут снижать безопасность латексных презервативов и диафрагм.

    Тинидазол

    Тинидазол является нитроимидазольным антибиотиком и противопротозойным средством, о котором впервые сообщили в Европе, Азии и Латинской Америке при лечении БВ.Испытания по оценке пероральных режимов приема 1–2 г в день в течение 1–5 дней дали положительные результаты. 30 Тинидазол недавно был лицензирован в США для лечения БВ. 31

    Тинидазол в сравнении с плацебо

    Рандомизированное контролируемое исследование оценивало эффективность тинидазола, назначаемого перорально в дозе 1 г один раз в день в течение 5 дней и 2 г один раз в день в течение 2 дней, через 21–30 дней после лечения по сравнению с плацебо . 32 Авторы продемонстрировали более высокую эффективность обеих схем с тинидазолом по сравнению с плацебо при лечении БВ.Показатели излечения составили 37% для группы, принимавшей 1 г один раз в день в течение 5 дней, 27% для группы, принимавшей 2 г один раз в день в течение 2 дней, и 5,1% в группе плацебо. FDA основывало свое недавнее одобрение на этих результатах.

    Сравнение тинидазола с метронидазолом

    Судя по фармакокинетическому профилю, тинидазол потенциально может быть высокоэффективным препаратом при БВ. По сравнению с метронидазолом он имеет более высокую C max , площадь под кривой, равновесную концентрацию в сыворотке и более длительный период полувыведения. 33 Спектр активности против бактерий, ассоциированных с БВ, у этих двух препаратов очень схож. 33 Эффективность двух схем тинидазола (500 мг два раза в день или 1 г два раза в день в течение 7 дней) сравнивали с метронидазолом в дозе 500 мг два раза в день в течение 7 дней в ходе рандомизированного исследования. 34 Значимых различий в частоте неэффективности лечения (оценка Nugent ≥7) между тинидазолом (27% для схемы 1 г и 25% для схемы 500 мг) и метронидазолом (18%) при 14-дневном наблюдении не обнаружено. визит.Точно так же частота краткосрочных рецидивов при последующем посещении через 2 месяца существенно не различалась (40%, 20% и 34% соответственно).

    Сравнение тинидазола и клиндамицина

    Только в одном исследовании оценивалась эффективность однократной пероральной дозы 2 г тинидазола по сравнению с вагинальным кремом с 2% клиндамицином в течение 7 дней. 35 В конце терапии женщинам в группе тинидазола вводили кислотный вагинальный гель по 2 г каждые 3 дня в течение дополнительных 3 недель. После 1 недели лечения частота клинического излечения (<2 критериев Амзеля) составила 84% в обеих группах без статистической разницы.При 4-недельном наблюдении частота клинического излечения была выше в группе тинидазола и кислого вагинального геля (94%), чем в группе клиндамицина (78%), без статистической разницы. Этот результат свидетельствует о том, что однократная доза перорального тинидазола так же эффективна, как местный клиндамицин. Ни в одном исследовании не сравнивалась эффективность перорального тинидазола с пероральным клиндамицином.

    Побочные эффекты

    Пероральная терапия тинидазолом связана с побочными эффектами (молочница, тошнота, рвота и неприятный привкус во рту), такими же, как и при пероральной терапии метронидазолом. 32

    Секнидазол

    Секнидазол является нитроимидазольным антибиотиком с широким спектром действия против анаэробных микроорганизмов и имеет более длительный период полувыведения, чем метронидазол. 36 При однократном пероральном приеме он эффективен при лечении амебиаза, лямблиоза, трихомониаза и БВ. 36 Он представляет собой привлекательный терапевтический вариант, особенно для женщин, чья приверженность лечению сомнительна.

    Секнидазол по сравнению с метронидазолом

    Ни в одном исследовании не оценивалась эффективность секнидазола по сравнению с плацебо.Однако эффективность секнидазола сравнивали с основным средством терапии БВ, метронидазолом. Рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности было проведено в соответствии с руководством FDA для сравнения эффективности однократной пероральной дозы 2 г секнидазола по сравнению с 7-дневным курсом метронидазола по 500 мг перорально два раза в день. 37 Было показано, что схема секнидазола не менее эффективна, чем схема многократного приема метронидазола. Терапевтическое излечение через 28 дней наблюдения составило 60% в группе секнидазола и 59% в группе метронидазола.Секнидазол хорошо переносился, а нежелательные явления были одинаковыми в обеих группах (38% в группе метронидазола и 39% в группе секнидазола). Хотя о головных болях сообщалось редко, они были более частыми в группе секнидазола (9% против 4%).

    Продолжительность пероральных режимов

    В попытке уменьшить побочные эффекты было проведено одно исследование, чтобы определить, можно ли лечить БВ однократной пероральной дозой 1 г секнидазола с той же эффективностью, что и при обычной однократной пероральной дозе 2 г. доза.Женщины с симптомами БВ были рандомизированы для получения одной из двух схем. 38 Частота клинического излечения оценивалась через 1 неделю на основе критериев Амзеля. Уровень излечения составил 97% при использовании терапии 2 г и 95% в группе дозы 1 г. Побочные эффекты регистрировались с одинаковой частотой в обеих группах (34% и 36% соответственно).

    Другие пути

    Narayana и сотрудники разработали и оценили in vitro вагинальные гели на основе ионно-активируемых систем для локального высвобождения секнидазола. 39 Этот новый состав обещает уменьшить системные побочные эффекты и улучшить терапевтический эффект и соблюдение пациентом режима лечения.

    Терапия без антибиотиков

    Пробиотики

    Согласно определениям FDA и Всемирной организации здравоохранения, пробиотики — это «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина». 40 Механизм, благодаря которому пробиотики оказывают такое благотворное влияние на здоровье, изучен недостаточно.Было предложено несколько гипотез относительно механизма их действия: (i) в качестве примера сообщалось, что Lactobacillus fermentum RC-14 продуцирует биосурфактант, содержащий большое количество белков, связывающих коллаген, которые могут ингибировать адгезию патогенов и индуцировать конкурентное исключение возбудителя на клетках эпителия; (ii) пробиотики могут продуцировать противомикробные соединения, такие как перекись водорода, молочная кислота или бактериоцин, которые ингибируют рост патогенов; (iii) пробиотическая терапия может вызвать модуляцию слизистой оболочки, которая усиливает ответ иммунной системы хозяина. 41 43

    Микроорганизмы с пробиотическими свойствами представляют собой L. Rhamnosus ГР-1, Л. Rhamnosus LCR 35, L. Reuteri RC-14 и L. Crispatus CTV- 05. 44 47 При пероральном или вагинальном применении они улучшают микрофлору влагалища без каких-либо побочных эффектов и имеют потенциальное клиническое значение. 44 47 Преимущество кишечного прохождения пробиотика состоит в том, что оно препятствует естественному процессу, при котором патогены выходят из кишечника и поднимаются по промежности во влагалище. 45

    Недавно признанные штаммы L. rhamnosus L60 и L. fermentum L23 48 рассматривались для разработки пробиотиков из-за их эффективности in vitro в отношении продукции бактериоцина, адгезии к эпителиальным клеткам и коагрегации бактерии. 48

    Лечение БВ

    Доказательства снижения уровня резидентных видов Lactobacillus при БВ привели к концепции замены штамма Lactobacillus для восстановления нормальной микрофлоры влагалища. Два недавних обзора поддержали использование пробиотиков, 49 , 50 , но необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые испытания, прежде чем можно будет сделать окончательные выводы об эффективности пробиотиков для лечения БВ. В одном рандомизированном исследовании эффективность вагинальных пробиотиков сравнивалась с вагинальным метронидазолом. 51 Авторы предположили, что частота излечения БВ после введения двух интравагинальных капсул пробиотиков, содержащих 10 9 L. rhamnosus GR-1 и 10 9 L.reuteri RC-14 ежедневно перед сном в течение 5 дней был более эффективен, чем вагинальный гель метронидазола 0,75 г, наносимый два раза в день в течение 5 дней. Симптоматический BV значительно уменьшился через 15 дней наблюдения у 85% женщин в группе пробиотиков по сравнению с 45% женщин в группе метронидазола. Тем не менее, другое недавнее рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее вагинальное введение 10 7 L. acidophilus и 0,03 мг эстриола с вагинальным метронидазолом, показало эквивалентную частоту излечения через 3–7 дней наблюдения с немного худшими результатами через 1 месяц наблюдения. вверх. 52 Другие исследования связывают антибиотики с пробиотиками, результаты которых различаются в зависимости от типов используемых пробиотиков и антибиотиков, а также от способа введения (перорально или вагинально). Пероральная терапия метронидазолом (500 мг два раза в день в течение 7 дней) плюс пероральный пробиотик два раза в день в течение 30 дней (1 капсула, содержащая 10 9 L. rhamnosus GR-1 и 10 9 L. reuteri RC-14) показали значительно более высокую эффективность по сравнению с одним только пероральным метронидазолом. 53 При 30-дневном наблюдении нормальная вагинальная флора была у 88% в группе пробиотиков по сравнению с 40% в группе плацебо. Мартинес и его сотрудники подтвердили, что L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 могут служить дополнением к антимикробной терапии и улучшать показатели излечения. 54 В аналогичном исследовании однократная доза тинидазола (2 г) в сочетании с двумя капсулами, содержащими L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 каждое утро в течение следующих 4 недель, показала значительное увеличение эффективность по сравнению с монотерапией тинидазолом.На 28-й день наблюдения нормальная вагинальная флора была у 88% в группе пробиотиков по сравнению с 50% в группе плацебо. Этот вывод не подтвердился среди ВИЧ-инфицированных женщин. 55 Пациенты с БВ, получавшие метронидазол в течение 10 дней (400 мг перорально дважды в день), были рандомизированы для ежедневного перорального приема пробиотиков в капсулах L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 (2 × 10 9 жизнеспособных организмов) или плацебо в течение 6 месяцев. При 2-недельном наблюдении не было обнаружено существенной разницы в частоте излечения, а распространенность БВ была одинаковой в обеих группах через 25 недель наблюдения. Таким образом, это исследование показало, что БВ сложнее искоренить у ВИЧ-инфицированных пациентов, а ежедневный пероральный прием одних только пробиотиков не приводит к достаточному улучшению микробиоты.

    Профилактика рецидива

    Второе предлагаемое применение пробиотиков – предотвращение рецидива БВ после первоначального лечения. Гипотеза заключается в том, что аномалии вагинальной флоры часто сохраняются даже при отсутствии клинических симптомов после антимикробной терапии.

    В одном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивалась эффективность вагинальных желатиновых капсул (10 9 L.gasseri Lba EB01-DSM 14869 и L. rhamnosus Lbp PB01-DSM 14870) вводили в течение 10 дней в течение трех менструальных циклов с дополнительной терапией плацебо после 7-дневного курса ежедневного вагинального крема с 2% клиндамицином. 56 При последующем наблюдении через 1 месяц уровень излечения составил 64% в группе пробиотиков и 78% в группе плацебо; разница была не существенной. В конце исследования (6 месяцев наблюдения) и у женщин, изначально вылеченных, у 65% пробиотической группы была нормальная флора по сравнению с 46% в группе плацебо; разница была значительной.Вагинальные пробиотики, вводимые на 10 дней менструального цикла в течение 3 месяцев, значительно способствовали предотвращению рецидива. Исследование показало, что дополнительное лечение лактобациллами не повышает эффективность терапии БВ в течение первого месяца лечения, но у женщин, изначально излеченных, дополнительное лечение значительно удлиняет время до рецидива. Эти результаты были подтверждены в другом исследовании, в котором сообщалось о длительном применении вагинального пробиотика. Женщины с симптомами БВ были рандомизированы: (1) для приема метронидазола перорально по 500 мг два раза в день в течение 7 дней; (2) получить тот же режим метронидазола, а затем через 8 дней вагинальное применение 40 мг L.rhamnosus (>40 000 колониеобразующих единиц) один раз в неделю в течение 6 месяцев. 57 Последующее наблюдение в течение 12 месяцев показало увеличение патологической вагинальной флоры с 9% через 1 месяц после приема только метронидазола до 31% через 12 месяцев. В группе пробиотиков частота аномальной флоры была одинаковой в начале и в конце наблюдения (4% и 9% соответственно). По мнению авторов, это прогрессивное расхождение между двумя группами стало результатом стабилизации сбалансированной микрофлоры влагалища в группе пробиотиков и прогрессирующего увеличения рецидивов БВ в группе, получавшей только метронидазол.Введение вагинального пробиотика после пероральной терапии метронидазолом может увеличить частоту излечения в течение периода наблюдения за счет стабилизации вагинальной экосистемы и, таким образом, снижения числа пациенток, страдающих рецидивом БВ.

    Другие авторы предложили профилактическое использование пробиотиков у здоровых женщин с рецидивирующим БВ в анамнезе. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено среди здоровых женщин, перенесших > 2 эпизодов БВ в предыдущем году. 58 Женщины были рандомизированы для получения одной вагинальной капсулы пробиотиков (8 миллиардов колониеобразующих единиц L. rhamnosus , L. acidophilus, и Streptococcus thermophilus ) или плацебо в течение 7 дней, 7 дней выкл., 7 дней по режиму. В течение 2 месяцев после пробиотической профилактики сообщалось о более низких показателях заболеваемости БВ (16% в группе пробиотиков и 45% в группе плацебо) в соответствии с критериями Амзеля. Последующее 11-месячное наблюдение, состоящее из телефонного интервью, показало, что у женщин, получавших пробиотики, была более низкая частота симптомов БВ, чем у женщин в группе плацебо.Хотя это исследование было ограничено последующим телефонным опросом, который, возможно, занижал частоту симптомов БВ, результаты позволяют предположить, что местное введение штамма Lactobacillus может быть полезным дополнительным инструментом в лечении рецидивирующего БВ. В настоящее время необходимы другие исследования для дальнейшего подтверждения эффективности пробиотиков в профилактике рецидивирующего БВ.

    Местное подкисление вагинальной жидкости

    БВ характеризуется подщелачиванием вагинальной жидкости (рН влагалища > 4.5) что побудило некоторых авторов предложить коррекцию рН влагалища для лечения БВ. Результаты оказались противоречивыми. В двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях только вагинальное подкисление (5 мл геля уксусной кислоты интравагинально два раза в день в течение 7 дней или 5 г геля кислотно-буферного состава интравагинально один раз в день в течение 5 дней) было неэффективным методом лечения БВ по сравнению с плацебо или метронидазолом. . 59 , 60 Однако в другом рандомизированном исследовании было обнаружено, что комбинация перорального метронидазола в дозе 500 мг два раза в день и 5 г вагинального геля молочной кислоты перед сном в течение 7 дней лучше, чем один метронидазол, способствует колонизации молочнокислыми бактериями и уменьшение зловонных выделений из влагалища. 61 Кроме того, молочная кислота не только хорошо переносилась, но и снижала частоту рецидивов симптоматического БВ. 61

    Новые методы лечения

    Антибиотики и новые вагинальные системы доставки

    Вагинальное введение метронидазола или клиндамицина является наиболее распространенным методом лечения БВ, но его эффективность не оптимальна. Некоторые авторы работают над улучшением существующих составов или созданием новых лекарственных форм. Одна группа в Египте, работающая над плюроновыми полимерами, разработала гидрогель, набухающий в водной среде, для использования в качестве системы доставки лекарств.Эта новая вагинальная система доставки метронидазола улучшила терапевтическую эффективность по сравнению с эффективностью, достигаемой при использовании обычного вагинального геля. 62 В пилотном рандомизированном исследовании, несмотря на то, что после 1 недели лечения сообщалось об аналогичных показателях излечения (85% в группе нового вагинального геля и 71,4% в группе обычного вагинального геля; P = 0,294), показатель излечения составил значительно выше через 4 недели в группе с новым гелем по сравнению с группой с обычным гелем (80% и 47% соответственно). Эти результаты свидетельствуют о новом и эффективном долгосрочном лечении БВ. В другом месте была разработана новая лекарственная форма, содержащая метронидазол, на основе вагинальных мукоадгезивных таблеток, изготовленных путем включения биоадгезивных полимеров. 63 Аналогичным образом были разработаны новые составы биоадгезивной пленки клиндамицина фосфата для вагинальных родов. 64 Свойства и антибактериальная активность этих новых составов in vitro могут предложить альтернативу традиционным лекарственным формам для вагинального местного применения.Успех таких новых лекарственных форм и биоадгезивных продуктов, предназначенных для увеличения времени пребывания антибиотика в полости влагалища, будет зависеть не только от их эффективности, но и от их потенциальной токсичности для эпителиальных клеток слизистой оболочки влагалища и для резидентных лактобацилл.

    Новые противомикробные средства

    Нифурател, производное фурана, является противопротозойным и противогрибковым средством. Безопасный, хорошо переносимый и не обладающий известными тератогенными эффектами, он может использоваться для лечения многих инфекций мочеполовых путей. 65 Togni и соавторы недавно сравнили антимикробную активность нифурател против G. vaginalis , A. vaginae и лактобацилл с активностью двух используемых в настоящее время антибиотиков. Результаты показывают, что нифурател обладает более оптимальным спектром активности, проявляя высокую активность в отношении G. vaginalis и A. vaginae , не влияя на лактобациллы. 66 Эти многообещающие данные побудили авторов предложить нифурател для лечения БВ.Клинические исследования должны теперь быть развиты.

    Влияние противогрибковой терапии на БВ

    Самолечение противогрибковыми препаратами широко практикуется и может быть полезным у женщин с Candida , коинфицированных БВ. Общее мнение состоит в том, что для роста C. albicans и BV необходим противоположный pH влагалища, но поскольку кандидозный вульвовагинит требует низкой кислотности, а BV требует высокого уровня pH влагалища, это мнение неверно. Действительно, Donders и сотрудники недавно сообщили, что девять из 142 женщин (примерно 6%) с симптомами кандидоза также имели БВ. 67 Противогрибковое лечение привело к излечению БВ у 70% женщин с одновременным кандидозным вагинитом. Хотя противогрибковое лечение может оказывать благотворное влияние на женщин с сопутствующим БВ, оно не предотвращает возникновение БВ у женщин с отрицательным БВ. Аналогичное преимущество противогрибковой терапии было сообщено ранее в рандомизированном контролируемом исследовании 68 , в котором женщины, получавшие яйцеклетки, содержащие метронидазол и нистатин, имели более высокий уровень излечения через 2 недели лечения, чем женщины, получавшие метронидазол 0.75% только гель (20% и 4% соответственно). При этом преимущества комбинированной терапии сохранялись через 3 мес лечения (52% и 33% соответственно).

    Антисептики

    Эфирные масла лекарственных растений обладают сильными антисептическими свойствами. В двух недавних исследованиях было предложено использовать тимол и эвгенол для терапии БВ. 69 , 70 Тимол представляет собой природный монотерпеновый фенол, содержащийся в масле тимьяна, обладающий активностью in vitro в отношении биопленок G. vaginalis ; и эвгенол представляет собой фенилпропен, экстрагированный, в частности, из гвоздичного масла.Оба применялись с помощью вагинального душа один раз в день в течение 7 дней и приводили к такому же значительному уменьшению симптомов, как и при вагинальном метронидазоле. 70 Помимо уменьшения симптомов, необходимо проанализировать влияние тимола на вагинальную флору.

    Монолаурат глицерина, другой антисептик, является безопасным моноглицеридом с бактерицидными свойствами для грамположительных микроорганизмов. Он обладает бактерицидным действием в отношении Candida и G. vaginalis in vitro и уменьшает количество обоих микроорганизмов, не влияя на вагинальные лактобациллы in vivo при нанесении через вагинальный гель. 71 В настоящее время необходимы клинические испытания для оценки эффективности геля монолаурата глицерина при лечении БВ.

    В недавнем исследовании оценивалась эффективность октенидина гидрохлорида/феноксиэтанола, местного антисептического спрея, применяемого в течение 7 или 14 дней, по сравнению с 7-дневным приемом вагинальных таблеток метронидазола для терапии БВ. 72 Местный антисептический спрей был столь же эффективен, как и стандартная терапия: показатели излечения составили 58% и 71% через 7 дней и 14 дней соответственно, по сравнению с 61% через 7 дней при применении метронидазола.

    Команда из Китая разработала термочувствительный гель, содержащий наночастицы серебра, и исследовала его антибактериальные свойства in vitro. Эта оптимизированная лекарственная форма с наночастицами серебра продемонстрировала большой потенциал, стимулируя дальнейшую разработку для клинического лечения БВ. 73

    Пребиотики

    Другой альтернативой лечения БВ является изменение вагинальной флоры с преобладания БВ на Lactobacillus , стимулируя рост лактобацилл. Принцип пребиотиков заключается в обеспечении питательных веществ, которые стимулируют рост лактобацилл. Олигосахариды могут избирательно стимулировать рост лактобацилл, которые, в свою очередь, продуцируют молочную кислоту для снижения pH влагалища и выделяют антибактериальные вещества, подавляющие адгезию и размножение анаэробных бактерий. 74 Некоторые авторы предложили местное применение геля, содержащего сахарозу, дисахарид глюкозы и фруктозы, для лечения БВ. Было проведено клиническое исследование фазы III, включающее женщин с симптоматическим БВ, которые были случайным образом распределены в три группы для вагинального применения сахарозы (5 г), метронидазола (0,000 г).75%) и гели плацебо два раза в день в течение 5 дней подряд. 75 Частота терапевтического излечения (в соответствии с рекомендациями FDA), оцененная через 21–35 дней после начала лечения, составила 61%, 67% и 7% соответственно для групп с гелем сахарозы, метронидазола и плацебо. Эти результаты свидетельствуют о том, что сахароза имеет терапевтическую скорость излечения, подобную гелю метронидазола. Интересно, что при промежуточном посещении (7-10 дней после начала лечения) показатель терапевтического излечения был статистически выше в группе сахарозы (83%), чем в группе метронидазола (71.3%) и группе плацебо (0,9%). Оценка лактобацилл на основе шкалы Nugent при посещении через 5–7 дней показала значительно более высокие уровни лактобацилл в группе, принимавшей сахарозный гель, по сравнению с группой, принимавшей метронидазол. Эти результаты свидетельствуют о том, что, способствуя росту лактобацилл, гель сахарозы восстанавливает нормальную микрофлору влагалища быстрее, чем метронидазол. Однако, несмотря на то, что частота нежелательных явлений после применения геля сахарозы оказалась сходной с таковой в других группах, можно было бы ожидать, что лечение сахарозой также будет способствовать развитию кандидоза.

    Текущие стратегии

    Симптоматический БВ

    БВ является наиболее распространенной причиной выделений или запаха из влагалища. Самые последние рекомендации по лечению симптоматического БВ для облегчения этих вагинальных симптомов были выпущены в 2010 г. Центрами по контролю за заболеваниями США. 76 Рекомендуемые схемы лечения беременных и небеременных женщин приведены в . Лечение первой линии включает метронидазол или клиндамицин. Следует избегать употребления алкоголя в течение 7 дней лечения системным метронидазолом и в течение 1 дня после него.Женщинам с побочными эффектами может быть рекомендован вагинальный путь введения. Выбор лечения должен быть тщательно продуман среди пользователей презервативов и диафрагм, поскольку ослабление латекса может происходить в течение 5 дней после применения крема с клиндамицином на масляной основе. Следует отметить недавнее введение тинидазола в качестве альтернативы метронидазолу и клиндамицину. Во время лечения женщинам следует рекомендовать избегать незащищенных половых контактов. Кроме того, не следует поощрять вагинальные спринцевания, которые способствуют рецидивам влагалища.Рутинное лечение половых партнеров не считается необходимым.

    Таблица 1

    Схемы лечения бактериального вагиноза по данным Центров по контролю за заболеваниями США 76

    Три рекомендуемые схемы
    1. Метронидазол 500 мг перорально два раза в день в течение 7 дней

    2. Метронидазол гель 0,75%, 1 полная аппликация (5 г) интравагинально, один раз в день в течение 5 дней

    3. Клиндамицин крем 2%, 1, 1 ) интравагинально перед сном в течение 7 дней

    Три альтернативных режима
    1. Tinidazole 2 г устно однажды ежедневно в течение 2 дней

    2. Tinidazole 1 г перорально один раз ежедневно в течение 5 дней

    3. клиндамицин 300 мг устно два раза в день в течение 7 дней

    4. Clindamycin Ovuls 100 мг интравагинально один раз перед сном на 3 дня

    Три рекомендуемые схемы для беременных
    1. Metronidazole 500 мг устно два раза в день в течение 7 дней

    2. Metronidazole 250 мг перорально 3 раза в день в течение 7 дней

    3. клиндамицин 300 мг перорально два раза в день в течение 7 дней

    Asimptomate BV

    Польза от скрининга бессимптомного БВ для предотвращения неблагоприятных исходов сомнительна. Хотя связь между БВ и преждевременными родами хорошо известна, данные о скрининге и лечении бессимптомного БВ во время беременности с целью предотвращения преждевременных родов противоречивы. 77 Несмотря на это, с 2008 г. Целевая группа профилактических служб США не рекомендует проводить рутинный скрининг на БВ у бессимптомных беременных женщин. Для беременных женщин с высоким риском преждевременных родов данных недостаточно, чтобы давать какие-либо рекомендации по скринингу. 78 Центры по контролю и профилактике заболеваний дали аналогичные рекомендации. 76

    Женщины с БВ также имеют повышенный риск послеоперационной инфекции, особенно после хирургического аборта в первом триместре. Дополнительный профилактический прием антибиотиков у женщин с бессимптомным БВ не снижает риск. Таким образом, отсутствуют доказательства, подтверждающие полезность предпроцедурного скрининга на БВ. 79 Общество планирования семьи не рекомендует рутинный скрининг на бессимптомный БВ, но рекомендует рутинное использование антибиотикопрофилактики, предпочтительно доксициклина, перед хирургическим абортом.

    Текущие рекомендации не поддерживают лечение бессимптомного БВ с целью снижения заражения венерическими заболеваниями или ВИЧ. В нескольких исследованиях изучалась польза лечения. Первые два рандомизированных исследования дали противоречивые результаты о влиянии скрининга и лечения инфекций, передающихся половым путем, включая БВ, на предотвращение заражения ВИЧ. 80 , 81 Однако пилотное исследование показало, что лечение бессимптомного БВ метронидазолом у ВИЧ-инфицированных женщин оказывает влияние на выделение ВИЧ-1 в половых путях. 82 Кроме того, проспективное рандомизированное исследование показало, что профилактическое использование интравагинального геля метронидазола два раза в неделю приводило к значительно меньшему количеству случаев хламидийной инфекции. 83 На основании этих данных следует рассмотреть возможность рутинного лечения женщин с бессимптомным БВ; однако для подтверждения этих выводов необходимы дальнейшие исследования.

    Неэффективность лечения

    К сожалению, после лечения антибиотиками часто возникают рецидивы. Частота рецидивов оценивается в 58% через 12 месяцев после пероральной терапии метронидазолом. 84 Существует несколько возможных причин неэффективности лечения. Во-первых, штаммы A. vaginae обладают различной чувствительностью к метронидазолу, а некоторые даже демонстрируют высокий уровень устойчивости. 85 Во-вторых, резистентность к антимикробному агенту может быть связана с выживанием A. vaginae и G. vaginalis в виде биопленки на вагинальном эпителии после терапии. 9 Наконец, возможное повторное заражение может объяснить высокую частоту рецидивов, о чем свидетельствует самый высокий показатель излечения, наблюдаемый среди женщин, которые воздерживались от секса или постоянно использовали презервативы во время лечения. 86

    Отсутствуют рекомендации и ограниченные данные по оптимальным стратегиям ведения женщин с рецидивирующим БВ или у которых лечение оказалось неэффективным. Похоже, что для лечения рецидивирующего БВ может потребоваться комбинация методов. 87 Медицинские работники должны в первую очередь консультировать женщин с рецидивирующим БВ, чтобы свести к минимуму количество их половых партнеров-мужчин, хотя мало данных подтверждают рекомендации по другим поведенческим изменениям. 88 Затем, при отсутствии лечебной терапии, практикующие врачи должны прибегнуть к повторному лечению каждого отдельного эпизода БВ с другой схемой лечения или продлению продолжительности терапии с однократной дозы до 7-дневного режима, если это необходимо. 25 , 89 Женщинам с высоким риском рецидива симптоматического БВ другие специалисты предлагают супрессивную терапию после начального лечения БВ. Местное применение борной кислоты в сочетании с подавляющим действием геля метронидазола или использование вагинального геля с уксусной кислотой рекомендуется для поддержания рН влагалища на уровне ≤4,5. 90 , 91 Аналогично, использование геля молочной кислоты после первоначального лечения метронидазолом должно уменьшить рецидив симптоматического БВ. 92 Для проверки этого терапевтического варианта необходимы длительные периоды наблюдения.

    Наконец, несколько исследований оценивали клиническую и микробиологическую эффективность пробиотиков для лечения и предотвращения рецидивов БВ. Несмотря на необходимость дополнительных клинических исследований, пробиотики следует рассматривать как часть подхода к профилактике заболеваний и как дополнение к антимикробной терапии. 92

    Границы | Преимущества и недостатки бактериофагов для лечения бактериальных инфекций

    Введение

    Бактериофаги (БП) — это вирусы, способные заражать и убивать бактерии без какого-либо негативного воздействия на клетки человека или животных.По этой причине предполагается, что их можно использовать отдельно или в сочетании с антибиотиками для лечения бактериальных инфекций (Domingo-Calap and Delgado-Martínez, 2018). Назначение БП для этой цели датируется около века назад, в основном на основе исследований французского исследователя Феликса д’Эреля. Благодаря его сотрудничеству с грузинскими коллегами, в Советском Союзе БП-терапия широко применялась у пациентов любого возраста, страдающих широким спектром заболеваний. Результаты были сочтены очень удовлетворительными и были опубликованы в нескольких отчетах (d’Herelle, 1931; Summers, 2001).Однако большинство этих публикаций были написаны на русском языке и не дошли до западного мира. Более того, когда некоторые результаты были переведены и распространены среди англоязычных ученых, они были восприняты скептически, поскольку большинство клинических испытаний не соответствовало международным стандартам (Чанишвили, 2001). Растущая доступность безопасных и эффективных противомикробных препаратов после Второй мировой войны еще больше способствовала низкому уважению БП на Западе до 1980-х годов (Чанишвили, 2016).Однако, в основном из-за отсутствия большинства антибиотиков, БП продолжали использовать в России и Восточной Европе, особенно в тех странах, которые ранее входили в состав Советского Союза (Abedon et al. , 2011).

    Ситуация радикально изменилась за последние 30 лет, особенно в последнее десятилетие, в результате быстрого распространения во всем мире бактерий с множественной лекарственной устойчивостью в сочетании с сокращением разработки и производства новых антибактериальных агентов (Perros, 2015). ; Всемирная организация здравоохранения, 2018 г.).Трудности лечения многих опасных для жизни бактериальных инфекций заставили ученых пересмотреть подход к БП. Как в Соединенных Штатах, так и в Европе было проведено несколько исследований, касающихся использования BP in vitro , на экспериментальных животных и людях. Примером нового интереса к БФ является их широкое использование в производстве продуктов питания и животноводстве, а в отношении терапии у людей — запуск проекта, финансируемого Европейской комиссией, по оценке фаговых коктейлей для лечения ожогов, инфицированных Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa (Европейская комиссия, 2018 г.) и наличием в клинических испытаниях. gov веб-сайт 38 клинических исследований по широкому кругу заболеваний и состояний, при которых тестируются BP (U.S. National Library of Medicine, 2018). Тем не менее, некоторые проблемы, связанные с использованием BP для лечения инфекций, не решены, и это объясняет, почему ни один препарат для использования человеком не был лицензирован Европейским агентством по лекарственным средствам или Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. В этом описательном обзоре будут обсуждаться преимущества и ограничения использования BP для людей. PubMed использовался для поиска всех исследований, опубликованных с января 2008 г. по декабрь 2018 г., по ключевым словам: «БП» или «фаги» и «бактериальная инфекция», «антибиотик» или «инфекционные заболевания».Было найдено более 100 статей, но в оценку были включены только статьи, опубликованные на английском языке или содержащие данные, основанные на фактических данных.

    Биология бактериофагов (БП)

    Бактериофаги являются наиболее распространенными биологическими объектами. Их можно найти в почве и морской воде, на поверхности океанов и суши, а также в экстремальных условиях, например, при очень высоких или очень низких температурах. Более того, они были обнаружены в больницах, в сточных водах и там, где могут обитать бактерии, в том числе в тканях животных и человека (Clokie et al., 2011). Описано несколько тысяч БП. Они были классифицированы в соответствии с их морфологическими характеристиками, содержанием нуклеиновых кислот, местом, где они чаще всего встречаются, и видами бактерий, которые они могут убивать (таблица 1).

    Таблица 1. Параметры, учитываемые у бактериофагов (БП) для их классификации.

    Наиболее часто используемая классификация делит хвостовые компоненты БП в соответствии с их биологическим циклом (Fauquet, Pringle, 2000; Van Regenmortel, 2007).Выделены две группы: литические или вирулентные и лизогенные или умеренные БП. Их биологический цикл подразумевает прикрепление и вторжение в бактерию. Однако, чтобы инициировать связывание, структуры BP должны соответствовать штаммоспецифическим вариантам бактериальных рецепторов. Учитывая большие и непрерывные мутации как BP, так и бактериальных структур, часто опосредованные самими BP, один BP может инфицировать ограниченное количество бактериальных штаммов, а в некоторых случаях только один штамм (Young, 2013).Этим объясняется абсолютная специфичность активности БП. Как только BP попадает в клетку, бактериальный синтетический механизм перенаправляется на производство вирусного генома и белков. Наконец, происходит сборка и упаковка БП, клетки лизируются с высвобождением новых вирионов, которые могут инфицировать другие бактериальные клетки (Young, 2013). Однако размер всплеска может значительно варьироваться в зависимости от характеристик фага, патогенов, против которых направлена ​​ВР, и среды, в которой возникают отношения ВР-патоген (Weinbauer, 2004).Напротив, лизогенный цикл характеризуется интеграцией генетического материала вируса в геном хозяина и, когда клетка делится, передачей вирусных хромосом дочерним клеткам. Лишь в исключительных случаях вирусный геном может отделиться от бактериальной ДНК и перейти в литическую стадию (Salmond and Fineran, 2015). Из-за их специфической способности убивать бактерии для лечения бактериальных инфекций используются только литические БФ.

    Потенциальные преимущества использования бактериофагов (BP) для лечения бактериальных инфекций

    Теоретически не существует бактерий, которые не могут быть лизированы хотя бы одним БП.В этом отношении БП значительно эффективнее антибиотиков, так как, хотя некоторые противомикробные препараты обладают очень большим спектром действия, антибиотика, способного убивать все виды бактерий, не существует. Однако наиболее привлекательной характеристикой БП является их специфичность действия, т. е. их способность убивать только тот патоген, который они могут распознать.

    Обладают очень узким спектром действия, что позволяет избежать наиболее важной проблемы, строго связанной с введением антибиотиков, т.е.э., влияние на весь микробиом с элиминацией потенциально полезных бактерий, чрезмерным ростом вторичных патогенов и появлением резистентных бактерий (Domingo-Calap and Delgado-Martínez, 2018). В нескольких исследованиях как на животных, так и на людях сообщалось об использовании BP без изменения микробиоты. У мышей пероральное введение четырех Т4-подобных БП, эффективных против ассоциированной с диареей E. coli , не приводило к какому-либо побочному повреждению непатогенных бактерий того же вида (Chibani-Chennoufi et al., 2004). У человека данные, подтверждающие специфичность действия БП, были показаны в исследовании, проведенном Sarker et al. (2012). Эти авторы вводили в течение 2 дней пероральный коктейль из девяти T4-подобных E. coli BP 15 здоровым взрослым. После вымывания в течение 5 дней, несмотря на то, что данные БП можно было обнаружить в фекалиях почти всех пролеченных субъектов, изменений в составе кишечной микробиоты не наблюдалось.

    Предполагается, что по сравнению с антибиотиками БП имеют ряд других преимуществ.Считается, что BP значительно безопаснее и лучше переносятся, поскольку они реплицируются только в бактерии-мишени, но не могут инфицировать клетки млекопитающих. Этот вывод, по-видимому, подтверждается всем опытом, накопленным в прошлом в Восточной Европе, и всеми исследованиями, проведенными в последнее время на экспериментальных животных и людях, в которых не сообщалось о значительных побочных эффектах после введения BP (Kakasis and Panitsa, 2018). Кроме того, введение проще, так как БП не требуют повторных введений вскоре друг за другом в течение нескольких дней, как это обычно требуется для антибиотиков, поскольку они могут оставаться в организме человека в течение относительно продолжительных периодов времени, т.е.э., до нескольких суток (Боговазова и др., 1991, 1992). Как правило, требуется очень небольшое количество доз из-за повышения концентрации BP в очаге инфекции после первоначального введения. В отличие от антибиотиков, их действие ограничено достижимым очагом инфекции, даже если бактерии находятся в органе или системе тела, в которые противомикробные препараты практически не проникают. Литический фаг EC200(PP), активный в отношении S242, фатального неонатального менингита штамма E. coli , оценивали на моделях менингита со 100% летальным исходом.Хотя низкие титры BP были обнаружены в центральной нервной системе, лечение через 1 и 7 ч после заражения спасло 100% детенышей (Pouillot et al., 2012).

    С помощью новых экономически эффективных крупномасштабных технологий секвенирования ДНК и синтеза ДНК можно разработать BP, которые смогут преодолеть некоторые ограничения лечения антибиотиками. Хорошим примером этого являются данные о том, что BP могут рассеивать биопленку, структуру, из-за которой инфекции трудно искоренить с помощью стандартной антибактериальной терапии, даже если бактерии чувствительны к вводимому лекарству.В исследовании in vitro Лу и Коллинз разработали BP, действующую против E. coli , продуцирующей биопленку, для экспрессии фермента, разрушающего биопленку (Lu and Collins, 2007). Возможна одновременная атака на бактериальные клетки и матрицу биопленки. Результаты были очень обнадеживающими, так как модифицированный BP уменьшил количество клеток бактериальной биопленки примерно на 99,9%. Кроме того, генетические модификации BP могут помочь бороться с устойчивостью бактерий к антибиотикам. Эдгар и др. (2012) ввели в лизогенные фаги гены rpsL и gyrA , которые придают доминантную чувствительность к двум антибиотикам, стрептомицину и налидиксовой кислоте, соответственно.Они обнаружили, что после разработки минимальные ингибирующие концентрации бактериальных штаммов, ранее определенные как устойчивые к этим препаратам, были значительно снижены до уровней, обычно обнаруживаемых у чувствительных патогенов.

    Наконец, использование БП может быть менее дорогостоящим, чем использование антибиотиков, мишенью которых являются патогены с множественной лекарственной устойчивостью. В небольшой группе пациентов, страдающих метициллин-резистентной инфекцией Staphylococcus aureus , Miedzybrodzki et al. (2007) обнаружили, что использование BP значительно снижает затраты на здравоохранение.

    В таблице 2 приведены основные преимущества БП по сравнению с антибиотиками.

    Таблица 2. Потенциальные преимущества БП по сравнению с антибиотиками.

    Использование бактериофагов (БП) для терапии

    В таблице 3 показаны потенциальные клинические применения BP, наблюдаемые в исследованиях, проведенных на животных и людях.

    Таблица 3. Потенциальные клинические применения БП, отмеченные в исследованиях, проведенных на животных и людях (ссылки в скобках).

    Исследования на животных

    Наиболее важные исследования АД, проведенные на животных в западном мире, относятся к 1980-м годам, когда Smith et al. предприняли несколько попыток оценить, может ли использование специфических БП против E. coli предотвращать и лечить острую диарею, вызванную этими патогенами (Smith and Huggins, 1982, 1983; Smith et al., 1987a, b). Результаты были обнадеживающими, поскольку инфекции, вызванные оральной инокуляцией смеси из 6 патогенных штаммов E. coli , контролировались введением разовой дозы 10 5 пула шести активных против них BP.Более низкой дозы (10 2 ) было достаточно для предотвращения диареи. Несколько лет спустя Сутхилл сообщил о дальнейших экспериментальных доказательствах пользы от использования БП, который показал, что определенные БП могут контролировать экспериментальные инфекции Acinetobacter baumanii, P. aeruginosa и S. aureus у мышей (Soothill, 1992). ). Более того, те же авторы показали, что введение BP предотвращает разрушение кожных трансплантатов P. aeruginosa у морских свинок (Soothill, 1994).Более поздние исследования показали, что обработка сельскохозяйственных животных BP связана со снижением риска загрязнения получаемых пищевых продуктов в процессе обработки (Rosenquist et al., 2003; Loc Carrillo et al., 2005; Sheng et al. , 2006; Carvalho et al., 2010). 1- или 2-логарифмическое снижение количества патогенов, выделяемых с фекалиями забитых животных, может снизить риск на 45–75% соответственно. Более того, несколько сообщений о снижении колонизации кишечника пищевых кур и жвачных животных E.coli, Campylobacter jejuni и Salmonella spp. после введения BP, что привело к широкому использованию BP для предотвращения загрязнения пищевых продуктов (Rosenquist et al., 2003; Loc Carrillo et al., 2005; Sheng et al., 2006; Carvalho et al., 2010). ).

    Наконец, было предпринято несколько попыток использовать БП для лечения респираторных инфекций животных. Например, Хокинс и др. (2010) использовали БП для лечения 10 собак с хроническим, рефрактерным P. aeruginosa средним отитом.Каждому животному непосредственно в слуховой проход одного уха закапывали однократную дозу препарата для местного применения, содержащего примерно 1×10 5 бляшкообразующих единиц (БОЕ) каждого из 6 БП, специфичных для этих возбудителей. До терапии и через 48 ч состояние пораженного уха оценивали по клинической шкале по 5 показателям, брали мазки из уха для измерения АД и концентрации P. aeruginosa . Лечение было очень эффективным и безопасным.Средний балл снизился на 30,1% (диапазон 7,7–56,3%, p <0,0001), а среднее количество патогенов снизилось на 67% [95% доверительный интервал (ДИ) 52–82, p <0,001]. Улучшение сопровождалось значительным увеличением количества АД/мазок (в среднем 5,9 × 10 7 БОЕ/мазок, диапазон от 1,7 × 10 6 до 2,6 × 10 8 БОЕ/мазок). У всех животных количество АД было выше, чем у введенных (среднее увеличение: 99,1 раза, диапазон 2,8–433,3 раза), что свидетельствует о значительной репликации вируса.Лечение не вызывало сопутствующего воспаления или других нежелательных явлений, как местных, так и системных. Кроме того, введение БП с аэрозольным распылителем снижало смертность цыплят-бройлеров с респираторной инфекцией E. coli (Huff et al., 2003) и ограничивало клинические проблемы мышей, инфицированных P. aeruginosa (Morello et al. , 2011; Alemayehu et al., 2012), Klebsiella pneumoniae (Singla et al., 2015) или Burkholderia cenocepacia (Carmody et al., 2010).

    Исследования на людях

    Бактериофаги использовались для лечения бактериальных инфекций, поражающих различные участки тела, с помощью различных препаратов. В большинстве этих исследований изучалось использование БП для местного лечения кожных бактериальных инфекций. О благотворном эффекте применения БП для лечения локализованных инфекций ран, ожогов и трофических язв, включая диабетические язвы стопы, сообщалось во время и после Второй мировой войны в Восточной Европе (Морозова и др., 2018б). Подобные результаты были позже показаны рядом исследований, опубликованных на русском языке с аннотациями на английском языке (Rohde et al., 2018), и окончательно подтверждены, хотя и за некоторыми исключениями (Rose et al., 2014), серией проведенных исследований. в западном мире и опубликованы на английском языке в рецензируемых журналах (Markoishvili et al., 2002; Rhoads et al., 2009; Kvachadze et al., 2011; Fish et al., 2016, 2018; Jault et al., 2018). ; Морозова и др., 2018а).

    Местное применение БП вылечило ожоги, инфицированные полирезистентными штаммами P.aeruginosa и позволила успешно пересадить кожу у 18 из 30 взрослых пациентов, у которых использовалась эта терапия (Abul-Hassan et al., 1990). Положительные результаты были получены в нескольких исследованиях, в которых БС применялись у пациентов с инфицированными язвами (Rhoads et al., 2009; Fish et al., 2016, 2018; Морозова и др., 2018а), особенно при включении БФ в биоразлагаемую раневую повязку. длительно выделяющих активные антимикробные препараты, в том числе БП (Квачадзе и др., 2011). Например, у пациентов с диабетическими язвами стопы, инфицированными S.aureus получали положительный эффект от введения Staphylococcus BP Sb-1 (Jault et al., 2018), даже когда терапия введением BP была единственным антимикробным лечением (Fish et al., 2018; Морозова и др., 2018b) . Другие БП, специфичные к разным бактериальным возбудителям, оказались эффективными при ряде инфекций диабетической язвы стопы, ранее безуспешно леченных антибиотиками (Rhoads et al., 2009; Fish et al., 2016, 2018; Морозова и др., 2018а).

    Однако положительный эффект местного применения БП для лечения бактериальных кожных инфекций частично ставится под сомнение результатами исследования Jault et al.(2018) единственное рандомизированное клиническое исследование, проведенное для оценки влияния БП на кожные инфекции. Эти авторы рандомизировали взрослых пациентов с ожоговой раной, клинически инфицированной P. aeruginosa , для получения коктейля из 12 БП (PP1131; 1 × 10 6 БОЕ/мл) или стандартного лечения (1% крем-эмульсия сульфадиазина серебра). , оба вводили местно, один раз в день в течение 7 дней, с последующим 14-дневным наблюдением. 13 пациентов получали БП и 14 — стандартную терапию. К сожалению, хотя АД и оказали влияние, основной конечной точкой исследования, т.е.е., среднее время устойчивого снижения бактериальной нагрузки было достигнуто значительно медленнее при применении БП, чем при применении крема с сульфадиазином (144 ч против 47 ч, p = 0,018). Это можно объяснить доказательствами того, что препарат BP не был стабильным, и пациенты получали дозы активных BP в 1000–10 000 раз ниже, чем первоначально назначено.

    Пероральный прием БП был эффективен для профилактики и лечения холеры, но рандомизированных контролируемых исследований с участием пациентов с этим заболеванием не проводилось (Summers, 1993).Результаты по диарее E. coli были частично разочаровывающими. Исследования, проведенные как у взрослых, так и у детей, показали, что 2 коктейля BP, специфически активные против некоторых штаммов E. coli , безопасны и хорошо переносятся и могут использоваться для лечения диареи, вызванной этими патогенами (Sarker et al., 2012; McCallin et al. др., 2013). Первый содержал одиннадцать Т4-подобных фагов (AB2, 4, 6, 11, 46, 50, 55; JS34, 37, 98, D1.4) (Bourdin et al., 2014). Второй, российский препарат, состоял как минимум из 17 различных типов фагов, включая фаг Т7 (McCallin et al., 2013). Однако проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с параллельными группами, проведенное в Бангладеш у детей в возрасте 6–24 месяцев, не выявило положительного влияния на развитие диареи. При использовании обоих препаратов не было продемонстрировано улучшения количественных параметров диареи по сравнению со стандартным лечением (Sarker et al., 2016). Кроме того, было продемонстрировано увеличение содержания в кишечнике групп видов Streptococcus gallolyticus и Streptococcus salivarius , строго связанное с количественным исходом диареи.Эти результаты свидетельствуют о потенциальной модификации микробиоты кишечника. Неудачу объясняли данными о том, что, несмотря на тщательный отбор случаев, только у 60% из 120 включенных в исследование пациентов был обнаружен штамм E. coli в кале, а также плохой репликацией БП, так как содержание БП кишечника никогда не превышали введенные дозы (Sarker et al., 2016).

    Бактериофаги также использовались для лечения инфекций дыхательных путей. Райт и др. (2009) провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I/II, в котором вводили препарат, содержащий 6 БП, активных против P.aeruginosa или плацебо группе из 24 взрослых пациентов, страдающих хроническими рефрактерными выделениями из уха из-за предшествующей хирургии сосцевидного отростка, хронических перфораций или длительного наружного отита. В исследование были включены только пациенты с инфекцией P. aeruginosa , вызванной штаммами, чувствительными к используемым БП. В слуховой проход закапывали BP или плацебо, и каждого пациента повторно обследовали через 7, 21 и 42 дня после лечения. По сравнению с исходным уровнем клиническое улучшение чаще наблюдалось среди пролеченных пациентов.Более того, ухудшение состояния, наблюдаемое у некоторых субъектов, получавших плацебо, не наблюдалось у пациентов, получавших АД. Снижение концентрации P. aeruginosa было значительно выше у пролеченных больных, чем в контроле на 21-й и 42-й дни ( p = 0,009 и p = 0,016 соответственно), при строгой зависимости между исчезновением возбудителя и улучшение отоскопии. Среднее восстановление АД у пролеченных пациентов во время трех визитов в рамках исследования превышало в 200 раз входную дозу.О побочных эффектах, связанных с лечением, не сообщалось.

    Ряд исследований in vitro показал, что БП могут быть эффективны при лечении пациентов с кистозным фиброзом (МВ). Эссо и др. (2013) выделили 6 БП из российского коктейля, в том числе 4 рода, эффективных против P. aeruginosa , и протестировали их против мокроты муковисцидоза. Было показано, что 33 из 47 штаммов P. aeruginosa лизируются. Сосеро и др. (2014) показали, что добавление коктейля из 10 BP, заражающих 90 132 P.aeruginosa в образцы мокроты больных муковисцидозом привело к значительному снижению количества патогенов по сравнению с контрольной группой ( p = 0,024). В 5,8% случаев эти результаты были связаны с соответствующим повышением концентрации АД. В обоих этих исследованиях терапия BP преодолела препятствия среды CF, в основном характеристики слизи и ингибирование биопленки (European Commission, 2018). Тем не менее, исследования на людях немногочисленны и ограничиваются сообщениями о случаях. В настоящее время нет рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Единичные случаи пациентов с МВ с хронической, не поддающейся лечению легочной инфекцией, вызванной P. aeruginosa (Kutateladze and Adamia, 2008) или Achromobacter xylosoxidans (Hoyle et al., 2018), получавших BP в виде аэрозоля с хорошими результатами описано. Кроме того, 8 пациентам с муковисцидозом вместе с традиционным лечением антибиотиками вводили аэрозольные БС в течение 6–10 дней. Снижались как концентрация P. aeruginosa в респираторном секрете, так и потребность в антибиотиках (Кутатателадзе, Адамия, 2010).Однако окончательных выводов об актуальности лечения БП у больных МВ сделать нельзя.

    Факторы, которые могут ограничивать использование бактериофагов (БП) и разработку новых препаратов для терапии

    Данные об использовании BP для лечения бактериальных заболеваний у людей немногочисленны, иногда противоречивы или отрицательны, и почти всегда собираются в исследованиях, которые не являются рандомизированными и плацебо-контролируемыми. Кроме того, подготовка БФ для клинического применения затруднена, и не все проблемы, строго связанные с биологией БФ, решены.Таблица 4 описывает основные ограничения, связанные с использованием BP.

    Таблица 4. Основные ограничения, связанные с использованием бактериофагов (БП).

    Проблемы выбора БП, эффективных при различных бактериальных инфекциях

    Идентификация терапевтического АД очень сложна. Выделение БП, как правило, из сточных вод и нечистот, является первым этапом и является относительно простым, хотя и с различиями между различными бактериальными патогенами.Например, значительно проще, если P. aeruginosa , а не S. aureus , является целью BP (Mattila et al., 2015). Однако, прежде чем BP будет идентифицирован как потенциальный терапевтический агент, необходимо продемонстрировать, что он специфичен для данного бактериального штамма. Это относительно сложная проблема, поскольку доказательства литической способности БП могут варьироваться в зависимости от взаимоотношений между БП и бактерией и их модификации во времени, а также от дозы вируса, используемого для теста.Более того, геном ВР должен быть секвенирован и не содержать генов интегразы, как при лизогенном типе, генов устойчивости к антибиотикам (ARG), генов токсинов, кодируемых фагами, или генов других факторов вирулентности бактерий. Наконец, проблемы, связанные с рецептурой и стабилизацией фармацевтических препаратов для клинического применения, далеки от решения (Vandenheuvel et al., 2015). В связи с этим следует подчеркнуть, что исследования, по-видимому, указывают на то, что стабильность препаратов для клинического применения строго зависит от АД, и стратегии стабилизации следует оптимизировать для каждого АД отдельно (Clark, 1962; Merabishvili et al., 2013). Это может привести к дорогостоящим и трудоемким клиническим испытаниям, которые могут помешать фармацевтической промышленности начать исследования и производство препаратов для использования человеком.

    Риск появления бактерий, устойчивых к бактериофагам (БП)

    Возникновение бактериальной резистентности к БП потенциально возможно, поскольку бактерии обладают или могут развивать несколько механизмов для предотвращения вирусных инфекций. Среди них сокрытие, изменение или потеря рецептора, секреция веществ, препятствующих адгезии фага к бактериальному патогену, активация мер по блокированию введения ДНК фага в клетку и ингибирование репликации и высвобождения фага (Seed, 2015).Изменение или потеря рецептора модификации мембранного белка была продемонстрирована для E. coli (Riede and Eschbach, 1986), S. aureus (Nordström and Forsgren, 1974), Bordetella bronchiseptica (Liu et al., 2002). ) и Vibrio cholerae (Seed et al., 2012). Секреция внеклеточных полимерных веществ и гликоконъюгатов описана для Pseudomonas spp. и Enterobacteriaceae (Drulis-Kawa et al., 2012) соответственно.Развитие бактериальной резистентности к BP можно уменьшить с помощью коктейлей BP, с введением более высокого исходного инокулята BP или в сочетании с антибиотиками. Если BP убивают патогены быстрее, чем они могут размножаться, высокий уровень инокулята связан с более низким риском развития устойчивых к BP бактерий. Однако все эти данные указывают на то, что при выборе терапевтического БП необходимо учитывать способность каждого вируса вызывать бактериальную резистентность и количество, необходимое для предотвращения развития бактериальной резистентности (Torres-Barceló, 2018a).

    Риск того, что бактериофаги (BP) могут способствовать развитию устойчивости к антибиотикам

    Лизогенные фаги включают свою ДНК в бактериальный геном. Следовательно, они могут быть средством горизонтального обмена генетическим материалом и играть роль в распространении генов устойчивости к антибиотикам (ARG). Теоретически за счет трансдукции могут развиваться новые микробы или даже более устойчивые бактерии (O’Shea, Boyd, 2002; Brabban et al., 2005; Maiques et al., 2007). Однако реальный вклад фагов в диффузию АРГ точно не определен.Большинство исследований, специально запланированных для измерения того, как часто фаги кодируют ARG, предполагают, что эти вирусы являются резервуарами ARG. Гены, такие как blaTEM (резистентность к β-лактамам), qnrS (снижение чувствительности к фторхинолонам), ermB (резистентность к макролидам), sulI (резистентность к сульфонамидам) и tetW 3 ) были обнаружены в вироме активного ила и проб воды из окружающей среды (Parsley et al., 2010; Марти и др., 2014 г.; Родригес-Мозаз и др., 2015 г.; Subirats et al., 2016) и во фракции фаговой ДНК, выделенной из кишечной слизи диких видов пресноводных рыб (Marti et al., 2018) и образцов фекалий человека (Quirós et al., 2014). Кроме того, диффузии АРГ может значительно способствовать присутствие в окружающей среде фаговых индукторов, т. е. веществ, способных индуцировать экспрессию продуктов гена профага или приводить к вырезанию и распространению умеренных БП. Некоторые антибиотики, такие как фторхинолоны и некоторые антикоагулянты, являются наиболее важными (Torres-Barceló, 2018b).Обработка образцов сточных вод ЭДТА или цитратом натрия активирует литический цикл лизогенных фагов и приводит к образованию новых фаговых частиц, лизису бактерий, высвобождению фага за пределы клетки и заражению большего числа бактерий (Colomer-Lluch et al. , 2014).

    Наконец, большое количество фагов, несущих гены, связанные с устойчивостью к антибиотикам, было обнаружено в выделениях и тканях пациентов, страдающих рецидивирующими инфекциями, вызванными устойчивыми к антибиотикам возбудителями и ранее неоднократно получавших противомикробные препараты.Одним из лучших примеров в этом отношении является муковисцидоз, о чем свидетельствует исследование, проведенное Fancello et al. (2011). Эти авторы проанализировали 1031 короткую последовательность вирома муковисцидоза, предположительно кодирующую устойчивость к антибиотикам, и идентифицировали 66 генов эффлюксной помпы, 15 генов устойчивости к фторхинолонам и 9 генов β-лактамаз. Это и аналогичные результаты привели к предположению, что BP могут быть носителями для адаптации бактерий к среде легких при муковисцидозе, а также для появления и селекции полирезистентных патогенов с химерным репертуаром (Rolain et al., 2011). Однако недавняя переоценка ранее собранных данных показала, что количество AGR в фагах было сильно переоценено и что риск трансдукции, хотя и возможен, ниже, чем считалось ранее. В нескольких исследованиях выводы были ошибочными из-за чрезмерного содержания бактериальной ДНК в исследуемых образцах. Более того, использовались неадекватные подходы для обнаружения ARG в фаговых геномах (Enault et al., 2017). Частично с этими выводами согласились Lekunberri et al. (2017), которые провели анализ 33 вирусов из фекалий человека, фекалий свиней, неочищенных сточных вод, пресноводной и морской среды.Связанные с человеком виромы не несли или редко несли ARG, в то время как виромы, происходящие из нечеловеческих источников, содержали значительно более высокую распространенность ARG.

    Снижение активности из-за реакции иммунной системы

    Бактериофаги и их продукты не являются аутоантигенами, и неудивительно, что они могут распознаваться иммунной системой и индуцировать ответы, которые теоретически могут снизить пользу от введения BP. Иммунный ответ на БП был продемонстрирован как у экспериментальных животных, так и у людей, хотя и с различиями в зависимости от штамма фага, пути введения и предшествующего воздействия.У животных БП поглощались фагоцитирующими клетками через несколько минут после введения и могли разрушаться этими клетками в течение 2 ч (Kaźmierczak et al., 2014). Более того, исследуя выживаемость БП Т7 в крови здоровых и иммунодефицитных мышей, было показано, что если у животных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом титры БП были стабильны в течение длительного времени, то у здоровых мышей 99% БП элиминировались в течение 60 с. мин впрыска. Поскольку у мышей с дефицитом В-клеток титры фагов оставались стабильными, большая часть клиренса фагов из крови, по-видимому, была связана с продукцией специфических антител (Srivastava et al., 2004).

    У людей Dąbrowska et al. (2014), которые изучали антигенность белков, образующих поверхность головы E. coli T4 BP, сообщили, что специфические антитела могут быть обнаружены более чем у 80% включенных в исследование лиц, хотя ни один из них не получал фаготерапию. Однако, даже если это не было полностью продемонстрировано, кажется вероятным, что иммунный ответ, вызванный фагами, оказывает незначительное влияние или не влияет на потенциальное уничтожение бактерий введением фага. Бактериальный лизис происходит до того, как будет вызвано специфическое антитело.Более того, за некоторыми исключениями, введение фага, как правило, не было связано с повреждением тканей, увеличением провоспалительных цитокинов или увеличением продукции активных форм кислорода (АФК) (Park et al., 2014). Мирникевич и др. (2013) показали, что фаг Т4 и его головные белки, вводимые мышам внутрибрюшинно, не влияли на продукцию цитокинов [интерлейкина (ИЛ)-1α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12. p40/p70, интерферон (IFN)-γ, фактор некроза опухоли (TNF)-α, моноцитарный хемоаттрактантный белок (MCP-1), монокин, индуцируемый гамма-излучением (MIG), RANTES, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) и гранулоцитарный -макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)] или АФК.Аналогичные результаты были получены Hwang et al. (2016), которые изучали безопасность смеси фагов E. coli , которую вводили крысам перорально в течение 4 недель. Кармоди и др. (2010) изучали эффективность фаготерапии путем интраназальной ингаляции на мышиной модели легочной инфекции B. cenocepacia . Бактериальная плотность, макрофагальный воспалительный белок 2 (MIP-2) и TNF-α не увеличивались, а, наоборот, были значительно снижены в легких обработанных мышей по сравнению с необработанными контролями ( p < 0.05). С другой стороны, данные, собранные у людей, которые, по-видимому, указывают на то, что введение BP безопасно, по-видимому, подтверждают, что, даже если он присутствует, иммунный ответ на BP не имеет клинического значения.

    Заключение

    Использование БП для решения проблемы повышения устойчивости микробов к антибиотикам является привлекательным, и некоторые данные исследований, по-видимому, указывают на то, что это может быть рациональной мерой. Тем не менее, имеющиеся знания кажутся недостаточными для использования BP для этой цели. На сегодняшний день правильно спланированные клинические испытания, специально запланированные для оценки эффективности BP, очень немногочисленны и частично отрицательны.Более того, проблема приготовления препаратов для стандартизированного и клинического применения в бактериальном контроле, как избежать или ограничить риск возникновения резистентности бактерий и передачи генетического материала, не являются полностью решенными проблемами. Кроме того, механизмы, касающиеся коэволюции между BP и бактериями, неизвестны. Необходимы дальнейшие исследования, специально посвященные решению этих проблем, прежде чем BP можно будет использовать у людей.

    Вклад авторов

    NP и SE участвовали в написании рукописи.ES провел обзор литературы. Все авторы одобрили окончательный представленный вариант рукописи.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано грантом Всемирной ассоциации инфекционных заболеваний и иммунологических нарушений (WAidid_2018_04).

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    Абул-Хассан, Х.С., Эль-Тахан, К., Масуд, Б., и Гомаа, Р. (1990). Бактериофаговая терапия сепсиса ожоговой раны Pseudomonas . Энн. Mediterr Burn Club 3, 262–264.

    Академия Google

    Alemayehu, D., Casey, P.G., McAuliffe, O., Guinane, C.M., Martin, J.G., Shanahan, F., et al. (2012). Бактериофаги φMR299-2 и φNH-4 могут элиминировать Pseudomonas aeruginosa в легком мыши и в клетках дыхательных путей при муковисцидозе. mBio 3:e00029-12. doi: 10.1128/mBio.00029-12

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Боговазова Г.Г., Ворошилова Н.Н., Бондаренко В.М. (1991). Эффективность бактериофага Klebsiella pneumoniae в терапии экспериментальной клебсиеллезной инфекции. Ж. микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 4, 5–8.

    Академия Google

    Боговазова Г.Г., Ворошилова Н.Н., Бондаренко В.М., Горбаткова Г.А., Афанасьева Е.В., Казакова Т.Б. и др. (1992). Иммунобиологические свойства и терапевтическая эффективность препаратов из бактериофагов Klebsiella . Ж. микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 3, 30–33.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Бурден Г., Шмитт Б. и Марвин Гай Л. (2014). Амплификация и очистка Т4-подобных фагов Escherichia coli для фаговой терапии: от лабораторного до пилотного масштаба. Заяв. Окружающая среда.микробиол. 80, 1469–1476. doi: 10.1128/AEM.03357-13

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Браббан, А.Д., Хайт, Э., и Каллауэй, Т.Р. (2005). Эволюция патогенов пищевого происхождения посредством переноса генов, опосредованного умеренными бактериофагами. Патог пищевого происхождения. Дис. 2:287303.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Кармоди, Л. А., Гилл, Дж. Дж., Саммер, Э. Дж., Саджан, США, Гонсалес, К. Ф., Янг, Р. Ф., и соавт. (2010). Эффективность терапии бактериофагами на модели легочной инфекции Burkholderia cenocepacia . Дж. Заражение. Дис. 201, 264–271. дои: 10.1086/649227

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Carvalho, C.M., Gannon, B.W., Halfhide, D.E., Santos, S.B., Hayes, C.M., Roe, J.M., et al. (2010). Эффективность in vivo двух путей введения фагового коктейля для снижения численности Campylobacter coli и Campylobacter jejuni у цыплят. ВМС микробиол. 10:232. дои: 10.1186/1471-2180-10-232

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чанишвили Н.(2001). Фаготерапия – история от Туорта и д’Эреля через советский опыт к современным подходам. Доп. Вирус рез. 83, 3–40. doi: 10.1016/B978-0-12-394438-2.00001-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чанишвили, Н. (2016). Бактериофаги как лечебно-профилактическое средство: обобщение советского и постсоветского опыта. Курс. Наркотик Делив. 13, 309–323. дои: 10.2174/156720181303160520193946

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чибани-Ченнуфи, С., Sidoti, J., Bruttin, A., Kutter, E., Sarker, S., Brüssow, H., et al. (2004). Бактериолитическая активность фагов Escherichia coli in vitro и in vivo: значение для фаговой терапии. Антимикроб. Агенты Чемотер. 48, 2558–2569. doi: 10.1128/aac.48.7.2558-2569.2004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кларк, Вашингтон (1962). Сравнение нескольких методов консервирования бактериофагов. Заяв. микробиол. 10, 466–471.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Клоки М.Р., Миллард А.Д., Летаров А.В. и Хифи С. (2011). Фаги в природе. Бактериофаг 1, 31–45.

    Академия Google

    Коломер-Ллуч, М., Жофре, Дж., и Муньеса, М. (2014). Гены устойчивости к хинолонам ( qnrA и qnrS ) в частицах бактериофагов из образцов сточных вод и влияние индуцирующих агентов на упакованные гены устойчивости к антибиотикам. J. Антимикроб.Чемотер. 69, 1265–1274. doi: 10.1093/jac/dkt528

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Домбровска К., Мерникевич П., Пиотровиц А., Ходыра К., Овчарек Б., Лецион Д. и соавт. (2014). Исследования иммуногенности белков, образующих поверхность головки фага Т4. Дж. Вирол. 88, 12551–12557. doi: 10.1128/ОВИ.02043-14

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    д’Эрель, Ф. (1931). Бактериофаг как средство лечения острых медикаментозных и хирургических инфекций. Бык. Н. Я. акад. Мед. 7, 329–348.

    Академия Google

    Друлис-Кава, З., Майковска-Скробек, Г., Мацеевска, Б., Делаттре, А.С., и Лавин, Р. (2012). Обучение у бактериофагов — преимущества и ограничения применения фагов и белков, кодируемых фагами. Курс. Белковый пепт. науч. 13, 699–722. дои: 10.2174/138

    2804871193

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эдгар Р., Фридман Н., Молшански-Мор С.и Кимрон, У. (2012). Изменение устойчивости бактерий к антибиотикам путем доставки доминантно-чувствительных генов с помощью фагов. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 78, 744–751. doi: 10.1128/AEM.05741-11

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Enault, F., Briet, A., Bouteille, L., Roux, S., Sullivan, M.B., and Petit, M.A. (2017). Фаги редко кодируют гены устойчивости к антибиотикам: поучительная история для анализа вирома. ISME J. 11, 237–247.doi: 10.1038/ismej.2016.90

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эссо, К., Блоуин, Ю., Лукоу, Г., Кабланмиан, А., Латро, С., Каттер, Э., и другие. (2013). Чувствительность штаммов Pseudomonas aeruginosa от больных муковисцидозом к бактериофагам. PLoS One 8:e60575. doi: 10.1371/journal.pone.0060575

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Европейская комиссия (2018 г.). Информационная служба общественных исследований и разработок.Краткое изложение отчета Фагоберна. .

    Академия Google

    Фанчелло, Л., Десню, К., Рауль, Д., и Ролен, Дж. М. (2011). Бактериофаги и диффузия генов, кодирующих устойчивость к противомикробным препаратам, в микробиоте мокроты при муковисцидозе. J. Антимикроб. Чемотер. 66, 2448–2454. doi: 10.1093/jac/dkr315

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фоке, К.М., и Прингл, Ч.Р. (2000). Сокращения названий видов бактериальных и грибковых вирусов. Арх. Вирол. 145, 197–203. дои: 10.1007/s007050050017

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Фиш Р., Каттер Э., Уит Г., Бласдел Б., Кутателадзе М. и Куль С. (2016). Бактериофаговое лечение непреходящих диабетических язв пальцев ног: серия случаев. J. Уход за ранами 25, S27–S33.

    Академия Google

    Фиш Р., Каттер Э., Уит Г., Бласдел Б., Кутателадзе М. и Куль С. (2018). Сострадательное использование бактериофаговой терапии для лечения язвы стопы как эффективный шаг на пути к клиническим испытаниям. Методы Мол. биол. 1693, 159–170. дои: 10.1007/978-1-4939-7395-8_14

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хокинс, К., Харпер, Д., Берч, Д., Ангард, Э., и Сутхилл, Дж. (2010). Местное лечение отита P. aeruginosa собак смесью бактериофагов: до/после клинических испытаний. Вет. микробиол. 146, 309–313. doi: 10.1016/j.vetmic.2010.05.014

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хойл, Н., Жвания П., Баларджишвили Н., Болквадзе Д., Надареишвили Л., Нижарадзе Д. и др. (2018). Фаговая терапия легочной инфекции Achromobacter xylosoxidans у больного муковисцидозом: клинический случай. Рез. микробиол. 169, 540–542. doi: 10.1016/j.resmic.2018.05.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хафф, В.Е., Хафф, Г.Р., Рат, Н.К., Балог, Дж.М., и Донохью, А.М. (2003). Оценка аэрозольного распыления и внутримышечной инъекции бактериофага для лечения респираторной инфекции Escherichia coli . Поулт. науч. 82, 1108–1112. doi: 10.1093/ps/82.7.1108

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хван, Дж. Ю., Ким, Дж. Э., Сонг, Ю. Дж., и Пак, Дж. Х. (2016). Безопасность использования бактериофагов Escherichia coli в качестве дезинфицирующего средства на основе воспалительных реакций у крыс. Пищевая наука. Биотехнолог. 25, 355–360. doi: 10.1007/s10068-016-0050-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Жолт, П., Leclerc, T., Jennes, S., Pirnay, J.P., Que, Y.A., Resch, G., et al. (2018). Эффективность и переносимость коктейля бактериофагов для лечения ожоговых ран, инфицированных Pseudomonas aeruginosa (PhagoBurn): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы 1/2. Ланцет Заражение. Дис. 19, 35–45. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30482-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Какасис, А., и Паница, Г. (2018). Бактериофаговая терапия как альтернативный метод лечения инфекций человека.Комплексный обзор. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Академия Google

    Казмерчак З., Пиотрович А., Овчарек Б., Ходыра К., Мерникевич П., Лецион Д. и соавт. (2014). Молекулярная визуализация фага Т4 в тканях и клетках млекопитающих. Бактериофаг 4:е2836.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Кутателадзе, М., и Адамия, Р. (2010). Бактериофаги как потенциальные новые терапевтические средства для замены или дополнения антибиотиков. Тенденции биотехнологии. 28, 591–595. doi: 10.1016/j.tibtech.2010.08.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Квачадзе Л., Баларджишвили Н., Месхи Т., Тевдорадзе Э., Схиртладзе Н. и Патаридзе Т. (2011). Оценка литической активности стафилококкового бактериофага Sb-1 в отношении свежевыделенных клинических возбудителей. Микроб. Биотехнолог. 4, 643–650. doi: 10.1111/j.1751-7915.2011.00259.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лекунберри, И., Субиратс, Дж., Боррего, К.М., и Балькасар, Дж.Л. (2017). Изучение вклада бактериофагов в устойчивость к антибиотикам. Окружающая среда. Загрязн. 220, 981–984. doi: 10.1016/j.envpol.2016.11.059

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю М., Деора Р., Дулатов С.Р., Джинджери М., Эйзерлинг Ф.А., Престон А. и соавт. (2002). Опосредованное обратной транскриптазой переключение тропизма у бактериофага Bordetella . Наука 295, 2091–2094.doi: 10.1126/science.1067467

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лок Каррильо, К., Аттербери, Р.Дж., Эль-Шибини, А., Коннертон, П.Л., Диллон, Э., Скотт, А., и др. (2005). Бактериофаговая терапия для уменьшения Campylobacter jejuni колонизации цыплят-бройлеров. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 71, 6554–6563. doi: 10.1128/aem.71.11.6554-6563.2005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Майкес, Э., Ubeda, C., Tormo, M.A., Ferrer, M.D., Lasa, I., Novick, R.P., et al. (2007). Роль стафилококкового фага и интегразы SaPI во внутри- и межвидовом переносе SaPI. J. Бактериол. 189, 5608–5616. doi: 10.1128/jb.00619-07

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маркоишвили К., Цитланадзе Г., Кацарава Р., Моррис Дж. Г. и Сулаквелидзе А. (2002). Новая матрица с замедленным высвобождением на основе биоразлагаемых полиэфирамидов, пропитанная бактериофагами и антибиотиком, демонстрирует перспективность лечения инфицированных язв венозного застоя и других плохо заживающих ран. Междунар. Дж. Дерматол. 41, 453–458. doi: 10.1046/j.1365-4362.2002.01451.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Марти, Э., Уэрта, Б., Родригес-Мосас, С., Барсело, Д., Марсе, Р., и Балькасар, Х.Л. (2018). Обилие генов устойчивости к антибиотикам и состав бактериального сообщества у диких видов пресноводных рыб. Хемосфера 196, 115–119. doi: 10.1016/j.chemosphere.2017.12.108

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Марти, Э., Variatza, E., and Balcázar, JL (2014). Бактериофаги как резервуар генов устойчивости к бета-лактамазам расширенного спектра и фторхинолонам в окружающей среде. клин. микробиол. Заразить. 20, О456–О459. дои: 10.1111/1469-0691.12446

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маттила С., Руотсалайнен П. и Джаласвуори М. (2015). Изоляция по требованию бактериофагов против резистентных к лекарствам бактерий для персонализированной фаготерапии. Перед.микробиол. 6:1271. doi: 10.3389/fmicb.2015.01271

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маккаллин, С., Саркер, С. А., и Барретто, К. (2013). Анализ безопасности российского фагового коктейля: от метагеномного анализа до перорального применения у здоровых людей. Вирусология 443, 187–196. doi: 10.1016/j.virol.2013.05.022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мерабишвили М., Вервает К., Пирнай Дж.П., Де Вос Д., Вербекен Г., Маст Дж. и др. (2013). Стабильность ISP фага Staphylococcus aureus после сушки вымораживанием (лиофилизация). PLoS One 8:e68797. doi: 10.1371/journal.pone.0068797

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мендзыбродски Р., Фортуна В., Вебер-Дабровска Б. и Гурски А. (2007). Фаговая терапия стафилококковых инфекций (включая MRSA) может быть дешевле, чем лечение антибиотиками. Постэпы Выс.Мед. Досв. 61, 461–465.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Мерникевич, П., Домбровска, К., Пиотровиц, А., Овчарек, Б., Вояс-Турек, Дж., Кицелинска, Дж., и соавт. (2013). Фаг Т4 и его поверхностные белки не стимулируют продукцию медиаторов воспаления. PLoS One 8:e71036. doi: 10.1371/journal.pone.0071036

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Морелло, Э., Соссеро, Э., Мора, Д., Юэрре, М., Туки, Л., и Дебарбье, Л. (2011). Легочная бактериофаговая терапия штаммов муковисцидоза Pseudomonas aeruginosa : первые шаги к лечению и профилактике. PLoS One 6:e16963. doi: 10.1371/journal.pone.0016963

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Морозова В.В., Козлова Ю., Ганичев Д. и Тикунова Н. (2018a). Лечение инфицированных диабетических язв стопы бактериофагами. Методы Мол. биол. 1693, 151–158.дои: 10.1007/978-1-4939-7395-8_13

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Морозова В.В., Власов В.В., Тикунова Н.В. (2018b). Применение бактериофагов при лечении локализованных инфекций у людей. Перед. микробиол. 9:1696. doi: 10.3389/fmicb.2018.01696

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нордстрём, К., и Форсгрен, А. (1974). Влияние протеина А на адсорбцию бактериофагов к Staphylococcus aureus . Дж. Вирол. 14, 198–202.

    Реферат PubMed | Академия Google

    О’Ши, Ю. А., и Бойд, Э. Ф. (2002). Мобилизация острова патогенности Vibrio между изолятами Vibrio cholerae , опосредованная генерализованной трансдукцией CP-T1. FEMS микробиол. лат. 214, 153–157. doi: 10.1016/s0378-1097(02)00880-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Парк К., Ча К. Э. и Мён Х. (2014).Наблюдение за воспалительными реакциями у мышей, получавших перорально бактериофаг Т7. J. Appl. микробиол. 117, 627–633. doi: 10.1111/jam.12565

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Петрушка, Л. К., Консуэгра, Э. Дж., Какирде, К. С., Лэнд, А. М., Харпер, В. Ф. мл., и Лайлз, М. Р. (2010). Идентификация различных детерминант устойчивости к противомикробным препаратам, переносимых на бактериальные, плазмидные или вирусные метагеномы из микробного сообщества активного ила. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 76, 3753–3757. doi: 10.1128/AEM.03080-09

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Pouillot, F., Chomton, M., Blois, H., Courroux, C., Noelig, J., Bidet, P., et al. (2012). Эффективность бактериофаговой терапии при экспериментальном сепсисе и менингите, вызванном клоном O25b:h5-ST131 штамма Escherichia coli , продуцирующего СТХ-М-15. Антимикроб. Агенты Чемотер. 56, 3568–3575. doi: 10.1128/AAC.06330-11

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кирос, П., Коломер-Ллуч, М., Мартинес-Кастильо, А., Миро, Э., Аргенте, М., и Хофре, Дж. (2014). Гены устойчивости к антибиотикам во фракции ДНК бактериофагов образцов фекалий человека. Антимикроб. Агенты Чемотер. 58, 606–609. doi: 10.1128/AAC.01684-13

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Роудс, Д. Д., Уолкотт, Р. Д., Кусковски, М. А., Уолкотт, Б. М., Уорд, Л. С., и Сулаквелидзе, А. (2009). Бактериофаговая терапия венозных язв нижних конечностей у людей: результаты первой фазы исследования безопасности. J. Wound Care 18, 240–243.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Родригес-Мосас С., Чаморро С., Марти Э., Уэрта Б., Грос М. и Санчес-Мельсио А. (2015). Встречаемость антибиотиков и генов устойчивости к антибиотикам в больничных и городских сточных водах и их влияние на принимающую реку. Вода Res. 69, 234–242. doi: 10.1016/j.waters.2014.11.021

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Роде, К., Resch, G., Pirnay, J.P., Blasdel, B.G., Debarbieux, L., Gelman, D., et al. (2018). Мнение экспертов по трем темам, связанным с фаговой терапией: устойчивость к бактериальным фагам, обучение фагам и профаги в бактериальных производственных штаммах. Вирусы 10:E178. дои: 10.3390/v10040178

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ролен, Дж. М., Фанчелло, Л., Десню, К., и Рауль, Д. (2011). Бактериофаги как носители резистома при муковисцидозе. Дж.Антимикроб. Чемотер. 66, 2444–2447. doi: 10.1093/jac/dkr318

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Роуз Т., Вербекен Г., Вос Д. Д., Мерабишвили М., Ванечутт М., Лавин Р. и соавт. (2014). Экспериментальная фаготерапия ожоговой раневой инфекции: трудные первые шаги. Междунар. Дж. Бернс Травма 4, 66–73.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Розенквист, Х., Нильсен, Н.Л., Соммер, Х.М., Норрунг, Б., и Кристенсен, Б.Б. (2003). Количественная оценка риска кампилобактериоза человека, ассоциированного с термофильными видами Campylobacter у кур. Междунар. Дж. Пищевая микробиология. 83, 87–103. doi: 10.1016/s0168-1605(02)00317-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Саркер С.А., Маккаллин С., Барретто С., Бергер Б., Питтет А.С., Султана С. и соавт. (2012). Пероральное применение Т4-подобного фагового коктейля здоровым взрослым добровольцам из Бангладеш. Вирусология 434, 222–232.doi: 10.1016/j.virol.2012.09.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Саркер, С. А., Султана, С., Рейтелер, Г., Мойн, Д., Дескомб, П., Чартон, Ф., и др. (2016). Пероральная фаготерапия острой бактериальной диареи двумя препаратами колифага: рандомизированное исследование у детей из Бангладеш. EBioMedicine 4, 124–137. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.12.023

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Соссеро, Э., Vachier, I., Chiron, R., Godbert, B., Sermet, I., Dufour, N., et al. (2014). Эффективность бактериофагов в мокроте больных муковисцидозом. клин. микробиол. Заразить. 20, 983–990. дои: 10.1111/1469-0691.12712

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сид, К.Д., Фарук, С.М., Мекаланос, Дж.Дж., Калдервуд, С.Б., Кадри, Ф., и Камилли, А. (2012). Фазопеременные гены биосинтеза О-антигена контролируют экспрессию основного протективного антигена и рецептора бактериофага у Vibrio cholerae O1. PLoS Pathog. 8:e1002917. doi: 10.1371/journal.ppat.1002917

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шэн Х., Кнехт Х. Дж., Кудва И. Т. и Ховде С. Дж. (2006). Применение бактериофагов для контроля уровня кишечной Escherichia coli O157:H7 у жвачных животных. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 72, 5359–5366. doi: 10.1128/aem.00099-06

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сингла, С., Харджай, К., Катаре, О.П., и Чхиббер, С. (2015). Нагруженный бактериофагом наноструктурированный липидный носитель: улучшенная фармакокинетика обеспечивает эффективное разрешение крупозной пневмонии, вызванной Klebsiella pneumoniae . Дж. Заражение. Дис. 212, 325–334. дои: 10.1093/infdis/jiv029

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Смит, Х.В., и Хаггинс, М.Б. (1982). Успешное лечение экспериментальных инфекций Escherichia coli у мышей с использованием фага: его общее превосходство над антибиотиками. J. Gen. Microbiol. 128, 307–318. дои: 10.1099/00221287-128-2-307

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Смит, Х.В., и Хаггинс, М.Б. (1983). Эффективность фагов при лечении экспериментальной диареи Escherichia coli у телят, поросят и ягнят. J. Gen. Microbiol. 129, 2659–2675. дои: 10.1099/00221287-129-8-2659

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Смит, Х.В., Хаггинс, М.Б., и Шоу, К.М. (1987a). Факторы, влияющие на выживаемость и размножение бактериофагов у телят и в окружающей их среде. J. Gen. Microbiol. 133, 1127–1135. дои: 10.1099/00221287-133-5-1127

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Smith, H.W., Huggins, M.B., and Shaw, K.M. (1987b). Борьба с экспериментальной диареей Escherichia coli у телят с помощью бактериофагов. J. Gen. Microbiol. 133, 1111–1126. дои: 10.1099/00221287-133-5-1111

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шривастава А.С., Кайдо Т. и Кэрриер Э. (2004). Иммунологические факторы, влияющие на судьбу фага Т7 у мышей in vivo. Дж. Вирол. Методы 115, 99–104. doi: 10.1016/j.jviromet.2003.09.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Субиратс, Дж., Санчес-Мельсио, А., Боррего, К.М., Балькасар, Дж.Л. и Симонет П. (2016). Метагеномный анализ показывает, что бактериофаги являются резервуарами генов устойчивости к антибиотикам. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты 48, 163–167. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.04.028

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Саммерс, WC (1993). Холера и чума в Индии: исследование бактериофагов 1927-1936 гг. J. Исторический. Мед. Союзн. наук. 48, 275–301. doi: 10.1093/jhmas/48.3.275

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Торрес-Барсело, К.(2018а). Фаговая терапия сталкивается с эволюционными проблемами. Вирусы 10:E323.

    Академия Google

    Vandenheuvel, D., Lavigne, R., and Brüssow, H. (2015). Терапия бактериофагами: достижения в разработке стратегий и клинических испытаний на людях. год. Преподобный Вирол. 2, 599–618. doi: 10.1146/annurev-virology-100114-054915

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Всемирная организация здравоохранения (2018 г.). Устойчивость к противомикробным препаратам.

    Райт А., Хокинс С. Х., Ангард Э. Э. и Харпер Д. Р. (2009). Контролируемое клиническое исследование терапевтического препарата бактериофага при хроническом отите, вызванном резистентной к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa ; предварительный отчет об эффективности. клин. Отоларингол. 34, 349–357. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01973.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бактериальные инфекции с множественной лекарственной устойчивостью | Система здравоохранения Университета Майами

    В большинстве случаев, если у вас бактериальная инфекция, врач назначит антибиотики для лечения и лечения инфекции.Однако, если у вас инфекция, вызванная бактерией, ставшей устойчивой к антибиотикам или другим лекарствам, лечить ее гораздо труднее.

    Эти бактерии стали устойчивыми к антибиотикам из-за неправильного и чрезмерного использования этих лекарств за последние несколько десятилетий.

    Следующие бактерии вызывают распространенные инфекции с множественной лекарственной устойчивостью:

    • Acinetobacter baumannii
    • Кишечная палочка
    • Виды энтеробактерий
    • Бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), продуцирующие грамотрицательные бактерии
    • Карбапенемаза Klebsiella pneumonia (KPC), продуцирующая грамотрицательные бактерии
    • Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA)
    • Микобактерии туберкулеза
    • Синегнойная палочка
    • Сальмонелла
    • Стрептококки
    • Устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE)

    Если антибиотики не помогают в борьбе с инфекцией, результаты могут включать:

    • Продолжительные болезни
    • Более сложные заболевания
    • Больше смертей от бактериальных инфекций
    • Больше посещений врача и связанные с этим расходы
    • Применение более сильных и дорогих лекарств

    Почему стоит выбрать UHealth?

    Усовершенствованная специализированная помощь для борьбы с инфекциями. Наши врачи-инфекционисты предлагают специализированную помощь при многих инфекционных заболеваниях, включая ВИЧ, цитомегаловирус, грибковые инфекции, микобактериальные инфекции и другие, от новейших диагностических методов до новейших лекарств, основанных на доказательствах. Мы создаем индивидуальные планы лечения, основанные на причине вашей инфекции и вашем здоровье, для предотвращения и борьбы с бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями. У вас будет доступ к опытным врачам, большему количеству вариантов лечения и поддерживающему уходу, ориентированному на ваши потребности.

    Профилактика и лечение, Антибиотики и противовирусные препараты — Национальная академия

    Антибиотики — это сильнодействующие лекарства , которые борются с бактериальными инфекциями. Они либо убивают бактерии , либо останавливают их размножение, позволяя естественным защитным механизмам организма уничтожать патогены. При правильном использовании антибиотики могут спасти жизнь. Но растущая резистентность к антибиотикам сдерживает эффективность этих препаратов. Прием антибиотика в соответствии с указаниями даже после исчезновения симптомов является ключом к излечению инфекции и предотвращению развития резистентных бактерий.

    Прием антибиотика в соответствии с указаниями даже после исчезновения симптомов является ключом к излечению инфекции и предотвращению развития резистентных бактерий.

    Антибиотики не действуют против вирусных инфекций, таких как простуда или грипп. В таких случаях врачи часто назначают противовирусные препараты, которые борются с инфекцией, подавляя способность вируса к размножению. В противовирусном семействе есть несколько различных классов препаратов, каждый из которых используется для лечения определенных видов вирусных инфекций.(В отличие от антибактериальных препаратов, которые могут воздействовать на широкий спектр патогенов, противовирусные препараты используются для лечения более узкого круга организмов.) В настоящее время доступны противовирусные препараты для лечения ряда вирусов, включая грипп, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), герпес. , а также гепатиты В и С. Как и бактерии, вирусы со временем мутируют и вырабатывают устойчивость к противовирусным препаратам.

    Современная медицина нуждается в новых видах антибиотиков и противовирусных препаратов для лечения лекарственно-устойчивых инфекций.Но поток новых лекарств иссякает. Последним одобренным новым классом антибиотиков были липопептиды (например, даптомицин), открытые в 1987 г.

    Крупные фармацевтические компании не заинтересованы в выделении ресурсов на рынок антибиотиков, потому что эти краткосрочные препараты не так прибыльны, как препараты для лечения хронических заболеваний и заболеваний, связанных с образом жизни, таких как высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина. Исследования и разработки антибиотиков также дороги, рискованны и требуют много времени.Окупаемость этих инвестиций может быть непредсказуемой, учитывая, что устойчивость к антибиотикам развивается со временем и в конечном итоге делает их менее эффективными.

    Не хватает и новых противовирусных препаратов. Эти лекарства было гораздо сложнее разработать, чем антибактериальные препараты, потому что противовирусные препараты могут повреждать клетки-хозяева, в которых находятся вирусы. Сегодня существует больше противовирусных препаратов от ВИЧ, чем от любого другого вирусного заболевания, что превращает инфекцию, которая когда-то считалась смертным приговором, в управляемое хроническое состояние.Но для борьбы с другими эпидемическими вирусными инфекциями, такими как грипп и гепатит B, необходимы новые лекарства.

    Было разработано несколько программ для стимулирования исследований и разработки новых вакцин и лекарств. В 2007 году Министерство здравоохранения и социальных служб США сформировало Управление передовых биомедицинских исследований и разработок, которое обеспечивает комплексный, систематический подход к разработке и закупке вакцин, лекарств, методов лечения и диагностических инструментов, необходимых для оказания неотложной медицинской помощи в области общественного здравоохранения.Эта группа поддержала разработку нескольких методов лечения и вакцин.

    Положение Сети ускорения лечения (CAN) Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании, подписанное президентом Обамой в марте 2010 года, предназначено для продвижения научных открытий к безопасным и эффективным методам лечения путем предоставления грантов через Национальные институты здравоохранения (NIH). ) биотехнологическим компаниям, университетам и группам защиты интересов пациентов. В 2012 году CAN был переведен в недавно уполномоченный Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS) в рамках NIH.CAN продолжает изучать способы ускорения движения «лекарств для острой необходимости», включая лекарства, от скамьи к постели. А некоммерческие организации, занимающиеся ускорением открытия и клинической разработки новых методов лечения инфекционных заболеваний, объединяют филантропов, фонды медицинских исследований, лидеров отрасли и других ключевых заинтересованных сторон для налаживания эффективного сотрудничества.

    Наряду с усилиями по разработке новых вакцин и лекарств необходимо проявлять повышенную бдительность, чтобы сократить общее использование антибиотиков.Это может быть достигнуто за счет снижения инфекций, которые в первую очередь приводят к необходимости применения антибиотиков. Повышение уровня вакцинации, улучшение санитарии и доступность чистой воды во всем мире — вот три эффективных способа достижения этой цели. Другие стратегии включают отказ от использования антибиотиков для стимуляции роста у животных и ограничение использования важных с медицинской точки зрения лекарств как у людей, так и у животных. Политики, поддерживающие эти стратегии и ограничивающие общее использование, должны продлевать эффективность антибиотиков.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.