Приобретенная эпилепсия: Эпилепсия: первые признаки и симптомы болезни

Содержание

Ужасные последствия эпилепсии - NEWS.ru

Жизнь одного процента россиян — как игра в русскую рулетку. Именно столько людей в нашей стране страдают от эпилепсии. В любой момент у них может случиться «короткое замыкание» в мозгу. Последствия ужасны: падение на ровном месте, судороги, пена изо рта, забытьё. В прошлом больных считали одержимыми дьяволом, сейчас врачи признают — болезнь часто поражает талантливых людей. Но если недуг выйдет из-под контроля, он может убить.


Науке известно 48 форм эпилепсии. Проявляются они по-разному. Падение и судороги — это только один из возможных вариантов. Бывает, что больной остаётся сидеть на месте, но тело дрожит мелкой дрожью. Также существуют так называемые бессудорожные формы болезни. Больной может замереть с остекленевшим взглядом на пару минут и смотреть в одну точку. Многие в этом состоянии повторяют одно движение, это выглядит пугающе.

— Он с вами разговаривает и вдруг замер, проходит несколько секунд, и он как ни в чём не бывало дальше беседует. Человек даже не помнит, что эта ситуация была. Помню, как мой сослуживец в армии так лицом в тарелку упал, через минуту встал и продолжил есть, — рассказал врач невролог-мануальный терапевт

Владимир Карпенко.

Другой пример приводит врач невролог-эпилептолог Антон Югай.

— Сидит с вами, пьёт чай, вдруг в одну точку уставится и начинает глотать что-то непонятное или застёгивать и расстегивать пуговицу на рубашке, — рассказал врач.

Что творится в мозгу у человека, когда он падает на землю и содрогается в припадке? Учёные до сих пор не понимают. Но точно известно — происходит избыточная активация глубинных отделов мозга. Из-за этого возникает излишнее напряжение, которое выливается в эпилептический припадок.

Эпилепсия бывает врождённая и приобретённая. В первом случае человек уже появляется на свет с определёнными изменениями в мозгу. Они дают о себе знать в раннем возрасте. Во-втором случае человек сам «ломает» настройки при помощи алкоголя, наркотиков, травм, отравлений. И болезнь может прийти хоть в 30, хоть в 60 лет.

Может ли эпилепсия появиться у любого человека или нужно родиться с предрасположенностью к этому заболеванию? Врачи до сих пор спорят по этому поводу.

— Если у человека нет склонности к болезни, она у него не проявится. Обычно это происходит на генетическом уровне. Эпилепсия — наследственное заболевание, — рассказала врач-психиатр Татьяна Крылатова.

— Приобретённая эпилепсия может возникнуть у всех. Припадок вызывает интоксикация, алкоголизация, приём наркотиков и даже недостаток воздуха. Также запустить механизм может родовая травма, даже незначительная, — рассказал Владимир Карпенко.

Особенно часто внеплановая эпилепсия появляется у наркоманов и алкоголиков, переживающих синдром отмены. Человека лишают привычного кайфа, и у него начинаются припадки.

— Судорожные припадки возникают на фоне абстинентного синдрома, примерно 10% пациентов страдают такой патологией. Если у него хоть один раз случился припадок в период отмены, то любой следующий запой и абстиненция опять приведут к припадкам, — рассказал психиатр-нарколог Леонардо Гевара.

Global Look Press/dpa/Bernd Wüstneck

Директор по исследованиям головного мозга Йенс Панке просматривает свой микроскоп в лаборатории нейродегенеративных заболеваний университета Ростока, Германия

Эксперт также отметил, что «истинная эпилепсия как таковая не является определяющим фактором в плане употребления алкоголя и наркотиков, но она может быть предрасполагающим фактором». Человек начинает пить, чтобы снять напряжение и страх, которые постоянно испытывают больные этим недугом.

Беда не приходит одна. Часто эпилепсия появляется у людей сразу после инсульта. После кровоизлияния в мозг происходят необратимые процессы, и коварная болезнь вступает в силу.

— Если у человека случился инсульт, есть структурные повреждения в мозгу, то может случиться приступ. Это называется симптоматическая эпилепсия, — рассказывает Антон Югай.

Приступ эпилепсии — это не только не эстетично, но и очень опасно для организма. Если вовремя не оказать помощь, то это может привести к тяжёлым последствиям и даже смерти.

— Состояние достаточно опасное, может случиться эпилептический статус (серия припадков продолжительностью более 30 минут. — Ред.). Если человек не получит квалифицированную медицинскую помощь, это может закончиться летальным исходом, — говорит Леонардо Гевара.

Больному во время приступа не нужно держать язык — это опасное заблуждение многих. В первую очередь необходимо очистить рот больного от всех посторонних предметов, вроде вставной челюсти или карамельной конфеты.

— Больного нужно положить на бок, скатать валик из ткани и вставить в рот, чтобы он не прикусил язык. Многие пытаются держать язык ложкой, но так можно нечаянно сломать человеку зубы, — сказала Татьяна Крылатова.

Когда человек придёт в себя, ему нужно дать противосудорожные препараты. Их должен назначить человеку врач. Самые популярные из них — сибазон, фенитоин, гексенал или тиопентал-натрий.

Эпилепсия всегда считалась болезнью талантливых, выдающихся людей. Говорят, припадки идут рука об руку с гениальностью. Эта теория не лишена смысла, соглашаются врачи.

— Участки в мозгу, которые провоцируют приступы, «отвечают» за такие качества, как воля, настойчивость, высокая концентрация на работе, — говорит Татьяна Крылатова.

Больные эпилепсией часто обладают высоким интеллектом, многого добиваются в жизни. При этом в общении такие люди могут быть неприятны. Болезнь активирует отрицательные черты характера.

— Они обладают так называемой «вязкостью» мышления: излишняя навязчивость, упёртость, излишняя пунктуальность. Такого человека невозможно в чём-то убедить, что не соответствует его мировосприятию, — рассказал Владимир Карпенко.

Эпилепсией или «падучей болезнью», как называли её вплоть до XX века, страдали многие знаменитости. Флобер и Достоевский, Александр Македонский, Аристотель, Сократ, Иван Грозный, Пётр Первый, Чарльз Диккенс, Льюис Кэрролл, Эдгар По, Агата Кристи — вот далеко не полный список знаменитых больных.

— Эпилепсия может быть наказанием за грехи родителей. Например, мама делала порчу или приворот, любое искажение жизни других. А расплачивается за это её ребенок. Он становится эпилептиком. Ещё вариант — эпилепсия вызвана психосоматическими причинами. Это сильный страх, который сидит в человеке. Человек может бояться чего угодно — за свою жизнь, например.

Алексей Гришин

экстранес

Добавить наши новости в избранные источники

Болезнь эпилепсия

Что называют «эпилепсией»?

В течение многих десятилетий эпилепсия считалась одним заболеванием. В настоящее время представление об эпилепсии существенно изменилось. По современным представлениям эпилепсии — группа разных заболеваний, основным проявлением которых являются повторные, спонтанно возникающие эпилептические приступы. Важно отметить, что существуют как доброкачественные формы эпилепсий, так и прогностически неблагоприятные.

Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными, спонтанными (непровоцируемыми) приступами в виде нарушения двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающими вследствие чрезмерных нейрональных разрядов в коре большого мозга.

Из этого определения следует несколько важных выводов:

  • Единичные приступы, независимо от их клинических проявлений, не рассматриваются как эпилепсия. Диагноз «эпилепсия» может быть установлен только при выявлении у больного повторных (не менее двух) эпилептических приступов.
  • Только спонтанные, непровоцируемые приступы требуют диагноза «эпилепсия» (исключение составляют рефлекторные формы эпилепсии, например, фотосенситивная эпилепсия). Приступы, вызванные определенными воздействиями, например, лихорадкой (фебрильные судороги), метаболическими нарушениями, и возникающие на фоне остро развившихся заболеваний головного мозга (энцефалит, инсульт), не рассматриваются как эпилепсия.
  • Эпилептические приступы могут быть разнообразными по характеру. Кроме генерализованных тонико-клонических приступов (ранее называвшихся «grand mal» и традиционно ассоциирующихся с понятием «эпилепсия»), описано множество разнообразных видов приступов, которые не всегда могут быть заметными для окружающих (например, приступы в виде нарушения зрительного восприятия, кратковременного нарушения памяти, ощущения страха, насильственных мыслей и др. без потери сознания и не сопровождающиеся судорогами), и не всегда вызывают подозрение на их эпилептический генез (например, приступы в виде болей в животе, удушья, обмороков и др. при височной эпилепсии).

От каких заболеваний нужно отличать эпилепсию?

В периоде новорожденности двигательное беспокойство и тремор (дрожание) могут напоминать проявления приступов.

У детей от эпилептических приступов нужно отличать: псевдоэпилептические («истерические») приступы, обмороки, мигрень, тики (и другие гиперкинезы), неэпилептические миоклонии, ночные страхи, сомнамбулизм (снохождение), некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта (гастро-эзофагальный рефлюкс), доброкачественное пароксизмальное головокружение, нарушение обмена (гипокальциемия).

Под «маской» эпилепсии во взрослом возрасте могут протекать псевдоэпилептические приступы, обмороки, мигрень, транзиторные ишемические атаки, приступы обструктивного апноэ во время сна, нарколепсия, каталепсия, панические атаки, гипогликемия.

Дифференциальный диагноз эпилепсии в пожилом возрасте включает сердечные аритмии, транзиторные ишемические атаки, метаболические нарушения и апноэ сна.

Какова заболеваемость и распространенность эпилепсии?

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы. Эпилепсия встречается с одинаковой частотой во всем мире и независимо от расы около 0,5 — 1% населения страдают этой болезнью. Ежегодно регистрируемая заболеваемость эпилепсией, исключая фебрильные судороги и единичные пароксизмы, варьирует от 20 до 120/100.000 новых случаев в год, в среднем — 70/100.000.

В каком возрасте начинается эпилепсия?

Эпилептические приступы могут появиться в любом возрасте — от периода новорожденности (первый месяц жизни) до глубокой старости. Наиболее часто эпилептические приступы встречается у детей до 15 лет (приблизительно половина всех эпилептических приступов приходится на этот возраст). Наибольший риск развития судорог имеют дети в возрасте от 1 до 9 лет. Второй пик начала эпилепсии — пожилой возраст.

Причины возникновения

Эпилептический приступ возникает в результате нарушений процессов возбуждения и торможения в клетках коры головного мозга. Головной мозг состоит из плотного сплетения нервных клеток, связанных между собой. Клетки преобразуют возбуждение, воспринятое органами чувств, в электрический импульс и в виде электрического импульса передают его другим клеткам. Поэтому эпилептический приступ можно сравнить с электрическим разрядом наподобие грозы в природе.

Существует множество факторов, способствующих возникновению эпилепсии. Немаловажная роль принадлежит и наследственной предрасположенности. Замечено, что в тех семьях, где имеются родственники, страдающие эпилепсией, вероятность развития эпилепсии у ребенка выше, чем в тех семьях, где заболевания у родственников отсутствуют. В последние годы убедительно доказана наследственная природа ряда форм эпилепсий, так как обнаружены гены, ответственные за их возникновение. В то же время ошибочно мнение, что эпилепсия обязательно передается по наследству. В подавляющем большинстве случаев эпилепсия не является наследственной болезнью, то есть не передается от отца или матери к ребенку. Многие формы эпилепсий имеют мультифакториальную природу, т. е. обусловлены совокупностью генетических и приобретенных факторов. Вклад генетических факторов значителен, но не является решающим.

При некоторых формах эпилепсий, которые получили название симптоматических, причиной развития заболевания служит повреждение головного мозга вследствие:

  • врожденных аномалий развития (пороки развития коры головного мозга)
  • внутриутробных инфекций
  • хромосомных синдромов
  • наследственных болезней обмена веществ
  • родовых повреждений центральной нервной системы
  • опухолей
  • инфекций нервной системы
  • черепно-мозговой травмы

Презентация Всемирного дня мозга 2015 / PPT, 9 МБ

Приобретенная или врожденная эпилепсия – какая болезнь, откуда берется.

Приобретенная или врожденная эпилепсия – какая болезнь, откуда берется. Гимранов Ринат Фазылжанович
Невролог, нейрофизиолог,  стаж - 33 года;
Профессор неврологии, доктор медицинских наук;
Клиника восстановительной неврологии.
Об авторе

Дата публикации: 14 сентября, 2019

Обновлено: 4 декабря, 2020

Эпилепсия – это неврологическое заболевание, которое бывает врожденным, или приобретенным по причине травмы, другой болезни.

Эпилептиками считаются 1% земного шара. Причем в 70% случаев это – врожденный тип эпилепсии, причиной его считается наследственность. Однако приобретенный тип встречается также не так уж и редко.

При появлении приступов в любом возрасте в первую очередь выясняется причина развития синдрома. Потому что от этого зависит оптимальный способ лечения и шансы на полное выздоровление.

Содержание статьи:

Сходства и различия

Может ли быть эпилепсия приобретенной или она развивается только у тех, кто к ней предрасположен, ученые выяснили не так давно. И уже смогли выделить основные сходства и различия этих двух типов заболевания:

Критерии Приобретенная Врожденная
Причина появления Внешнее влияние на работу головного мозга. Генетическая предрасположенность.
Дебют Любой возраст. Первые годы жизни.
Приступы Зависит от локализации очага поражения. Любого типа.
Лечение Сначала необходимо избавиться от причины, вызвавшей приступы. Противосудорожные препараты или никакого.
Прогноз Зависит от причины болезни. Иногда удается полностью вылечить, а в некоторых случаях только приостановить развитие. Зависит от вида патологии.

По клиническим признакам определить, какой конкретно тип патологии имеет место – невозможно. Потому что оба они проявляются одинаковыми видами припадков. Точно установить характер процесса можно только после тщательно проведённой диагностики.

Приобретенная или симптоматическая

Эпилептический синдром возникает из-за особых групп нейронов, активнее других реагирующих на электрические разряды в мозгу. Казалось бы, это врожденная особенность.

Однако ученые нашли ответ на вопрос: «Бывает ли приобретенная эпилепсия и как можно ее приобрести?»

Оказалось, что существует достаточно много факторов, способных вызвать припадки симптоматического типа болезни.

Причины

Признаки и симптомы приобретенной эпилепсии напрямую зависят от причин возникновения:

  • Травмы головы любой тяжести. Удар, ушиб, ЧМТ, сотрясения могут заставить нейроны в пострадавшей части переродиться.
  • Инсульт, чаще – геморрагический.
  • Рассеянный склероз.
  • Опухоли головного мозга различного типа.
  • Кисты мозга.
  • Побочные эффекты приема медикаментов.
  • Инфекционные заболевания, затрагивающие мозг. Наиболее опасны менингит, энцефалит.
  • Неправильное внутриутробное развитие. Даже если генетических предпосылок для рождения ребенка – эпилептика нет, заболевание может развиться из-за гипоксии, испытанной в утробе или во время рождения при обвитии пуповиной.
  • Наркомания, злоупотребление спиртными напитками и алкоголизм, курение табака и других растительных смесей, химических веществ. Вредные привычки приводят к накоплению токсинов в организме, негативно влияющих на работу мозга.
  • Осложненные роды. Разнообразные ситуации, приводящие к родовым травмам черепа ребенка, сказываются на последующем формировании и развитии мозга, что приводит к развитию эпиприступов.

Считается, что эпилептический припадок связан с сильными судорогами, потерей сознания, выделением пены изо рта. Однако это не так. Подобным образом проявляет себя генерализованная форма, не характерная для больных приобретенным вариантом патологии.

Потому что для ее начала необходимо грубое повреждение головного мозга, что из приобретенных, присуще алкогольному виду судорожного синдрома.

Симптоматика на самом деле может быть различной:

  • Головные боли, головокружение.
  • Временная потеря ориентации в пространстве.
  • Появление и прогрессирование психических расстройств.
  • Галлюцинации и иллюзии. Человека посещают странные ощущения.
  • Депрессивные явления.
  • Расстройства шизофренического типа.
  • Приступы различной силы без потери сознания. Человек может пережить как полноценные судороги, находясь в сознании, так и небольшие, на первый взгляд, проявления. Типа внезапного подергивания руки или мышц лица.
  • Частичная потеря сознания при сильных судорогах. Характерна для серии припадков, в перерывах между которыми человек ощущает себя здоровым.
  • Полная потеря сознания при судорогах. Причем это может быть, как генерализованный припадок, так и распространяющиеся на конкретную конечность непроизвольные сокращения мышц. Как правило, сопровождается непроизвольным мочеиспусканием.

Также выделяют скрытый вариант болезни. Такой тип патологии считается крайне опасным. Хотя внешние признаки внимания не привлекают, влияние на состояние мозга оказывается разрушительное. В таком случае прогрессирование патологии замечают по деградации личности пациента, развитию деменции.

Виды

В зависимости от пострадавшей части головного мозга выделяют несколько видов приобретенной эпилепсии. От них зависит, какие симптомы развиваются у заболевшего человека:

  • Кожевниковский синдром появляется при инфекционном заболевании, как правило – энцефалите.
  • Височная эпилепсия распространена больше других. Сам очаг может находиться в другой части мозга, но во время приступа главный электрический импульс, удар, приходится на височную долю.
  • Поражение лобной доли считается самым опасным. Причина в том, что приступы тяжелые, а лечению эта форма поддается неохотно.
  • Поражение затылочной доли приносит с собой галлюцинации во время припадков.
  • Эпилепсия с очагом в теменных долях относится к категории редких.

Диагностика

Диагностика должна проводиться тщательно. Исходный ее этап – составление анамнеза (истории заболевания).

Грамотный первичный опрос пациента помогает нащупать причину происходящего с ним, которая впоследствии может подтвердиться благодаря дополнительным исследованиям.

После того, как доктор проведет опрос и определит характерные симптомы при приступах, ищут возможную причину судорог. Пациенту назначается ряд инструментальных исследований:

  • МРТ позволит исключить влияние опухолей, других аномалий;
  • позитронно-эмиссионная томография оценивает текущее состояние мозга, на основе которого можно сделать прогноз о дальнейшем развитии заболевания, шансах на его излечение;
  • электроэнцефалография проводится в начале и периодически на протяжении курса лечения, так как показывает характеристику электрического состояния мозга и изменения в ней;
  • видео-ЭЭГ мониторинг во время приступа позволяет установить, какая конкретно часть мозга поражена.

Лечение

Лечение приобретенной эпилепсии – процесс сложный, состоящий из множества нюансов. Это происходит из-за того, что необходимо не только избавиться от симптоматики, но и устранить причину, вызвавшую развитие болезни. Для этого применяют разные методики:

  • Пероральный прием препаратов специфического назначения – необходимо не только избавиться от судорог, но и стабилизировать работу центральной нервной системы.
  • Введение лекарств в уколах для стабилизации работы головного мозга.
  • Лечение травм головы, если есть необходимость.
  • Исключение контакта с триггером, провокатором приступа, если в его качестве выступают алкоголь, наркотики, медикаментозные и психоактивные препараты.
  • Хирургическое вмешательство при наличии инородных предметов, опухолей и кист в головном мозгу.

Ознакомьтесь более подробно с методами лечения эпилепсии 

Лечиться самостоятельно при симптоматической эпилепсии категорически запрещено, так как может привести к летальному исходу. Полагаться на народные средства опасно, так как они если и улучшают состояние, то ненадолго. Впоследствии – ухудшают течение болезни.

Профилактика

Профилактика симптоматической эпилепсии основана на внимании к собственному здоровью. По наследству этот вариант не передается, что оберегает детей от развития болезни.

Для того, чтобы уберечься, следует:

  • ограничить употребление алкоголя;
  • отказаться от приема наркотиков;
  • не пить не назначенные врачом лекарства;
  • проходить полное обследование, комплексное лечение при травмах головы;
  • делать прививки от энцефалита;
  • вовремя лечиться от инфекционных болезней;
  • избегать интоксикаций.

Женщинам при беременности рекомендуется следить за состоянием плода и собственным здоровьем, чтобы не допустить кислородного голодания ребенка. При чрезмерно узких бедрах рекомендуется отказаться от естественных родов в пользу кесарева сечения, чтобы избежать повреждения черепа и мозга у малыша.

Список использованной литературы

  1. Скрипченко Е.Ю., Иванова Г.П., Лобзин Ю.В. и соавт. Неврологические осложнения при ветряной оспе у детей: диагностика и тактика ведения // Нейроинфекции у детей (коллективная монография) / под ред. Н.В. Скрипченко. – СПб.: «Тактик-Студио», 2015 — С. 249-395.
  2. Лобзин Ю.В., Иванова Г.П. Энцефалиты (раздел). Справочник по инфекционным болезням у детей / под ред. Ю.В. Лобзина. — СПб.: СпецЛит, 2013. — С. 543-548.
  3. Metabolic and Homeostatic Changes in Seizures and Acquired Epilepsy-Mitochondria, Calcium Dynamics and Reactive Oxygen Species.Kovac S et al. Int J Mol Sci. (2017).
  4. Беленикин М.С., Жилина С.С., Мутовин Г.Р. и др. Изучение эпилептических энцефалопатий высокопроизводительным секвенированием панели генов. Мед генетика 2015; 14: 2: 21-22 (Belenikin M.S., Zhilina S.S., Mutovin G.R. et al. Study of epileptic encephalopathy by high-sequencing of gene panel. Med genetika 2015; 14: 2: 21-22.)
  5. Management of epileptic seizures in school-age children: Educational project dedicated to school staff. Renzetti T, Calabrese C, Pietrafusa N, Pannacci I, Rainò R, Giuffrida A, Specchio N, Vigevano F. Epilepsy 2020 Feb 18;105:106951. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.106951.
  6. Bova S., Granocchio E., Termine C., Tebaldi C., Veggiotti P., Lannzi G. Continuous spike and wave activity during slow sleep and acquired epileptic frontal syndrome: long-term outcome in two patients // In: Eds: A. Beaumanoir, F. Andermann, P. Chauvel, L. Mira, B. Zifkin / Frontal seizures and epilepsies in children. -London, John Libbey, 2003. – Р. 223-225.

Была ли эта статья полезна?

Вы можете подписаться на нашу рассылку и узнать много интересного о лечение заболевания, научных достижений и инновационных решений:

ДОБАВИТЬ/ПОСМОТРЕТЬ КОММЕНТАРИИ

Гимранов Ринат Фазылжанович

https://newneuro.ru/wp-content/uploads/2018/12/logo-e1544205275245.png

Записаться к специалисту

×

Поговорим об эпилепсии

08.04.2019

Сегодня эпилепсия представляет собой группу различных заболеваний, главным проявлением которых являются эпилептические приступы. Есть большое количество факторов, которые способствуют развитию эпилепсии. Один из них - наследственная предрасположенность. Ряд форм эпилепсий могут вызывать гены, которые недавно обнаружили ученые. Но в то же время, ошибочно считать, что заболевание обязательно передается по наследству. В большинстве случаев эпилепсия не передается от отца или матери ребенку. 

Есть формы, которые вызываются совокупностью генетических и приобретенных факторов. Некоторые формы появляются в результате поражения головного мозга при врожденных аномалиях его развития, внутриутробных инфекциях, хромосомных синдромах, повреждениях ЦНС при родах, инфекциях нервной системы, черепно-мозговой травмы, опухолях. Кроме того, заболевания нервной системы, такие как менингит и энцефалит, могут начинаться с судорог на фоне температуры. Поэтому всегда, когда появляются судороги, следует обратиться к врачу.

Можно ли вылечить эпилепсию? Современная фармакотерапия позволяет в 70-75 % случаев полностью контролировать приступы. Но нужно понимать, что есть и плохо поддающиеся лечению формы. Их характеризует высокая частота приступов, задержка психомоторного развития, и устойчивость приступов к противосудорожной терапии. Врачи-неврологи Многопрофильной клиники «Реавиз» проведут тщательный клинический осмотр, разработают индивидуальный план обследования, включая электроэнцефалографию. Далее будет назначено медикаментозное лечение.

Нарушения сна, головокружение или тошнота, сонливость и быстрая утомляемость, онемение конечностей и судороги, шум в ушах, мушки перед глазами, внезапная потеря сознания, эпилептические припадки, боли в спине, ухудшение обоняния, а также черепно-мозговые травмы с повреждением мягких тканей головы и лица, - эти симптомы должны послужить поводом для записи к специалисту. В многопрофильной клинике «РЕАВИЗ» для диагностики и лечения заболеваний нервной системы используются современные методы. Запишитесь на прием к врачу-неврологу по телефону (846) 321-21-21 или онлайн на сайте.

Каждый сотый человек страдает от приступов эпилепсии — Российская газета

У каждого сотого человека на Земле случаются эпилептические приступы.

Главное коварство этой болезни кроется в ее внезапности и непредсказуемости. Как правило, первые эпилептические припадки проявляются в детстве, но болезнь может появиться в любом возрасте.

Основным фактором считается генетическая предрасположенность. Существует мнение, что риск заболевания эпилепсией возрастает у детей, зачатых родителями в пьяном виде. Или больных сифилисом. А также если родители состоят в кровном родстве. Но однозначно выявлять причину врожденной эпилепсии врачи сегодня еще не умеют.

Есть случаи и "приобретенной эпилепсии". Ее еще называют вторичной, возникшей в результате сильного испуга, ушиба головы, образования опухолей или пороков сосудов головного мозга, родовых травм, отравления, нейрохирургической операции.

Не просто судороги

Основной признак эпилепсии - судорожные припадки. Но между судорогами и эпилепсией нельзя ставить знак равенства: во-первых, эпилепсия может иметь множество других проявлений, во-вторых, причиной судорожных припадков может быть не только эпилепсия, но и температура, прием некоторых лекарств... Единичный судорожный припадок не позволяет диагностировать эпилепсию. Это можно сделать только при повторяющихся приступах. Они должны быть спонтанными, то есть ничем явно не провоцироваться. При этом в период между приступами человек может чувствовать себя нормально.

Иногда больной предчувствует приближение приступа за несколько минут, часов, дней. Предвестники проявляются в виде головных болей, быстрой утомляемости, повышенной раздражительности, ухудшения настроения и даже агрессии.

Кроме судорог, основные симптомы эпилепсии:

  • ощущение несуществующего (приятного или неприятного) резкого запаха;

  • зрительные галлюцинации;

  • внезапные "отключения", отсутствие реакции на окружающий мир;

  • внезапная потеря сознания

  • изменение тонуса мышц, ритмичные движения конечностей, не зависящие от воли больного;

  • непроизвольное мочеиспускание на фоне потери сознания или судорог.

"Классический" приступ происходит так:

1. Больной вскрикивает и резко падает. Если падение "замедленное" и человек успевает смягчить его, "обойти" препятствия на пути падения, можно уверенно утверждать, что это все что угодно, но не эпилептический припадок.

2. После падения человек вытягивает ноги и сильно прижимает руки к груди.

3. Через 15 - 20 секунд сильного напряжения тела больной начинает биться в судорогах. Изо рта появляется пена. Через минуту-полторы судороги постепенно исчезают.

4. Человек приходит в себя, жалуется на усталость и, как правило, быстро засыпает на несколько часов.

Специалисты насчитывают около 40 форм эпилепсии. Самостоятельно поставить диагноз невозможно (слишком много тонкостей). Поэтому при любом подозрении на заболевание надо обращаться к специалистам.

Распространенное мнение, что эпилепсия неизлечима, ошибочно. Более 60% больных могут жить почти без приступов при условии правильного лечения.

Как помогать

Вот несколько советов, которые помогут спасти больного, упавшего в припадке.

  • Удалите все твердые предметы, находящиеся в непосредственной близости.

  • Подложите под голову мягкий плоский предмет, положите человека на бок, чтобы он не захлебнулся собственной слюной.

  • Расстегните пуговицы рубашки, ослабьте галстук, снимите ремень.

  • Чтобы больной не прикусил себе язык, необходимо вставить между коренными зубами ложку, палочку или шпатель, обернутый в чистый платок.

  • Не удерживайте больного во время эпилептического приступа, а также не трогайте его и не пытайтесь растормошить.

  • Зафиксируйте время начала эпилептического приступа, чтобы установить его продолжительность (эту информацию передадите позже врачу "скорой").

  • Обязательно вызовите "скорую помощь"!

Алкогольная эпилепсия — причины возникновения, симптомы и лечение заболевания

Алкогольная эпилепсия – разновидность психозов вызванных длительным употреблением алкоголя в больших дозах. Проявляется, как правило, на 3-ей стадии зависимости. При наличии внешних каталитических факторов, может проявиться и раньше. На начальных этапах не имеет ярко выраженной формы припадков с тремором и параличом, скорее проявляется в раздражительности, рассеяности и прочих внезапны изменениях поведения. Без принятия мер, далее развивается до состояния ярко выраженных эпилептических припадков.

Алкогольный приступ эпилепсии возникает внезапно, поэтому болезнь в первую очередь опасна для самого пьющего человека. Однако проявления агрессии и злости на поздних стадиях, опасны для окружающих, так как в припадке, человек не контролирует собственного поведения.

Причины появления

Причины алкогольной эпилепсии, как и большинства других патологий у алкоголиков сводятся к нарушениям органов вызванных воздействием спиртного. В данном случае, речь идет об ущербе, наносимом головному мозгу. Дело в том, что длительное употребление алкоголя, особенно с периодическими тяжелыми запоями, приводит к накоплению токсических вещества и продуктов распада этилового спирта в организме. Они влияют на все органы и приводят к проблемам в кровоснабжении мозга, что в свою очередь вызывает необратимые и разрушительные последствия.

Проблема имеет накопительный характер, незаметна на начальных стадиях, становится все более ощутимой после 2-ой стадии алкоголизма. Поэтому, чаще всего, заболевание проявляется у алкоголиков с большим стажем зависимости. Однако, в некоторых случаях, алкогольная эпилепсия развивается быстрее, вследствие дополнительных факторов поражения мозга, к примеру, из-за травм, тяжелых вирусных инфекций.

Как проходит приступ

Алкогольная эпилепсия, причины возникновения которой, кроются в нарушении работы мозга и других органов из-за отравления продуктами распада этилового спирта, похожа на стандартную эпилепсию. Основным и наиболее ярким отличием, является нарушение сознания у алкоголиков непосредственно перед приступом и после него. Нарушение проявляется по-разному. Пациент может быть в неестественно приподнятом или напротив подавленном состоянии, проявлять избыточную активность. В ряде случаев наблюдается появление слуховых и звуковых галлюцинаций.

До, а также во время самого припадка человек ведет себя следующим образом:

  • Припадок может стартовать с мышечных болей, головной боли сдавливающего или острого типа;
  • Из-за сокращения голосовых связок пациент наблюдаются громкие неконтролируемые крики;
  • Происходит неконтролируемое мочеотделение;
  • Пропадает контроль сознания, проявляющийся по-разному, от галлюцинаций до истерик и агрессии;
  • Припадок сопровождается мышечными сокращениями, напоминающими конвульсии, напряжением конечностей и других мышц тела;
  • Заметно повышается пульс – до 170 даров в минуту, дыхание наоборот замедляется из-за напряжения легких. Частота дыхания периодически снижается до 8 выдохов в минуту;
  • Наблюдается выгибание тела из-за сокращения мышц, в зависимости от области поражения мозга приступ сопровождается искажением черт лица или судорогами конечностей, либо сочетанием всех симптомов в наиболее тяжелых случаях.

Выход из приступа происходит достаточно внезапно. Однако после перенесенного напряжения, пациент продолжает чувствовать боль в конечностях и других мышцах, отчего наступает временный паралич. Болевые ощущения продолжаются некоторое время, после чего постепенно проясняется состояние.

Обратите внимание

Алкогольная эпилепсия, последствия которой бывают печальными, является одним из проявлений психозов вызванных алкоголизмом. Приступы редко происходят во время запоя. Как правило, бывают на вторые или третьи сутки после, особенно при резком выходе из запоя. В некоторых случаях могут быть предвестники приступа, проявляющиеся в виде болей в голове, сухости во рту и прочих проявлениях недомогания вызванного отравлением.

Последствия и риски

Последствия припадков бывают самыми плачевными, особенно если алкоголик часто остается один. Конвульсии сопровождаются потерей координации и отключением сознания. В таком состоянии больной способен нанести себе травмы при падении или далее в спазматическом приступе. Кроме того, сильнейшие боли и нарушения деятельности сердца, могут спровоцировать множество негативных последствий, послужить причиной инсульта или других проблем.

Если не принимать меры и не заниматься лечением, как самой эпилепсии, так и алкоголизма, создающего негативный фон для множества других проблем, ситуация закончится летальным исходом или необратимыми повреждениями головного мозга. Если замечены первые симптомы припадка или склонности к нему, необходимо сразу обращаться за помощью к специалистам.

Как проходит лечение

Алкогольная эпилепсия, симптомы которой являются реакцией на повреждения и сбои в работе мозга, является последствие алкоголизма. Возникновение этого типа психоза, является признаком того что организм работает на пределе и в ближайшее время при таки нагрузках наступит самая печальная развязка, если коренным образом не изменить свою жизнь.

Лечение эпилепсии проходит в стационаре или на дому, после вызова нарколога. Для лечения применяется медикаментозная терапия. В частности, используются препараты следующего типа:

  • Спазмолитические препараты;
  • Препараты для восстановления памяти и деятельности мозга;
  • Успокоительные и транквилизаторы;
  • Средства для детоксикации организма;
  • Витаминные коктейли для восстановления сил после припадка.

Препараты подбираются строго в индивидуальном порядке, лечение происходит курсовым образом, с приемом дополнительных лекарственных средств во время припадка или при появлении предвестников. Дозировка и время приема также назначаются врачом, экспериментировать с ними самостоятельно не рекомендуется.

В сочетании с терапией назначенной специалистом, разрешено использовать приемы народной медицины, пить настои и отвары трав для успокоения и очищения организма. Соблюдать покой и постельный режим до полного восстановления сил.

Лечение алкоголизма как решение проблемы

Алкогольная эпилепсия, лечение и купирование которой, относительно успешно производиться как в больнице, так и на дому, является лишь симптомом основного заболевания. Основной причиной подобных заболеваний является алкогольная зависимость. Для того, чтобы приступы эпилепсии и других форм психозов не повторялись снова и снова, нужно полностью бросить пить или свести употребление спиртного к безопасному минимуму.

Для лечения алкоголизма необходимо обратиться за профессиональной помощью нарколога. Процедура включает в себя как медикаментозную часть терапии, так и работу с психологом, а часто и с психиатром. Проявление эпилепсии, белой горячки и других психозов – крайний симптом зависимости, при котором человека нужно спасать в прямом смысле. Для начала работы, нужно обратиться к специалистам, которые предоставят помощь.

Синдром Ландау–Клеффнера (приобретенная эпилептическая афазия) с фокусом на электроэнцефалографические критерии | Мухин

1. Александрова Н.Ш. Детские афазии и синдром Ландау–Клеффнера в свете пластичности мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2004;104(6):54–8. [Aleksandrova N.Sh. Children aphasias and Landau–Kleffner syndrome in the light of brain flexibility. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2004;104(6):54–8. (In Russ.)].

2. Зенков Л.Р. Бессудорожные эпилептические энцефалопатии с психиатрическими, коммуникативными и поведенческими расстройствами. Вестник эпилептологии 2004; (2):7–11. [Zenkov L.R. Epileptic encephalopathies with psychiatric, communication and behaviour disorders. Vestnik epileptologii = Bulletin of Epileptology 2004;(2):7–11. (In Russ.)].

3. Карлов В.А., Гнездицкий В.В. Бифокальная атипичная роландическая эпилепсия с апраксией языка. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2004;104(12):4– 9. [Karlov V.A., Gnezditskiy V.V. Bifocal atypical rolandic epilepsy with lingual apraxia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2004;104(12):4–9. (In Russ.)].

4. Мухин К.Ю., Холин А.А., Петрухин А.С. и др. Электро-клиническая характеристика синдрома Ландау–Клеффнера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2003;103(9):16–27. [Mukhin K.Yu., Kholin A.A., Petrukhin А.S. et al. Electroclinical characteristis of Landau–Kleffner syndrome. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry 2003;103(9): 16–27. (In Russ.)].

5. Мухин К.Ю. Синдром Ландау–Клеффнера. В кн.: Эпилепсия. Атлас электро- клинической диагностики. Под ред. К.Ю. Мухина, А.С. Петрухина, Л.Ю. Глуховой. М.: Альварес Паблишинг, 2004. С. 337–45. [Mukhin K.Yu. Landau– Kleffner syndrome. In: Epilepsy. Atlas of electroclinical diagnosis. Ed. by K.Yu. Mukhin, A.S. Petrukhin, L.Yu. Glukhova. Мoscow: Alvares Pаblishing, 2004. Pp. 337–45. (In Russ.)].

6. Мухин К.Ю., Холин А.А. Синдром Ландау–Клеффнера (приобретенная эпилептическая афазия). В кн.: Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. Под ред. К.Ю. Мухина, А.С. Петрухина, А.А. Холина. М.: АртСервис ЛТД, 2011. С. 343–65. [Mulhin K.Yu., Kholin А.А. Landau–Kleffner syndrome (acquired epileptic aphasia). In: Epileptic encephalopathies and similar syndromes in children. Ed. by K.Yu. Mukhin, A.S. Petrukhin, A.A. Kholin. Мoscow: ArtServis Ltd, 2011. Pp. 343–65. (In Russ.)].

7. Никанорова М.Ю. Синдром Ландау–Клеффнера (приобретенная эпилептическая афазия). Вестник практической неврологии 1998;(4):114–6. [Nikanorova M.Yu. Landau– Kleffner syndrome (acquired epileptic aphasia). Vestnik prakticheskoy nevrologii = Bulletin of Practical Neurology 1998;(4): 114–6. (In Russ.)].

8. Arzimanoglou A., Guerrini R., Aicardi J. Aicardi’s epilepsy in children. 3rd edn. Philadelphia: Lippincott, 2004. Pp. 176–87.

9. Atkins M., Nikanorova M. A prospective study of levetiracetam efficacy in epileptic syndromes with continuous spikes-waves during slow sleep. Seizure 2011;20(8):635–9. DOI: 10.1016/j.seizure.2011.06.007. PMID: 21752673.

10. Beaumanoir A. The Landau–Kleffner syndrome. In: Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. Ed. by J. Roger, M. Bureau, Ch. Dravet et al. London: John Libbey, 1992. Pp. 231–44.

11. Blagosklonova N.K., Velichko M. A. Neurophysiological mechanisms of the Landau– Kleffner syndrome. Epilepsia 1999;40(Suppl 2):164–5.

12. Buzatu M., Bulteau C., Altuzarra C. et al. Corticosteroids as treatment of epileptic syndromes with continuous spike-waves during slow-wave sleep. Epilepsia 2009;50(Suppl 7): 68–72. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02224.x. PMID: 19682056.

13. Covanis A. Landau–Kleffner syndrome. In: Atlas of Epilepsies. Vol. 2. Ed. by C.P. Panayiotopoulos. London: Springer, 2010. Pp. 905–11.

14. Cross J.H., Neville B.G. The surgical treatment of Landau–Kleffner syndrome. Epilepsia 2009;50(Suppl 7):63–7. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02223.x. PMID: 19682055.

15. Deonna T., Prelaz-Girod A.C. , Mayor-Dubois C., Roulet-Perez E. Sign language in Landau– Kleffner syndrome. Epilepsia;2009:50(Suppl 7):77–82. DOI: 10.1111/j.15281167.2009.02226.x. PMID: 19682058.

16. Doose H.P. EEG in childhood epilepsy. Hamburg: John Libbey, 2003. Pp. 202–10.

17. Engel J. Jr. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology. Epilepsia 2001;42(6):796–803. PMID: 11422340.

18. Fainberg N., Harper A., Tchapyjnikov D., Mikati M.A. Response to immunotherapy in a patient with Landau–Kleffner syndrome and GRIN2A mutation. Epileptic Disord 2016;18(1):97–100. DOI: 10.1684/epd.2016.0791.PMID: 26806548.

19. Fejerman N., Caraballo R., Dalla Bernardina B. Atypical evolutions of benign focal epilepsies in children. In: Benign focal epilepsies in infancy, childhood and adolescence. Ed. by N. Fejerman, R.H. Caraballo. Montrouge: JL Eurotext, 2007. Pp. 179–219.

20. Genton P., Guerrini R. What differentiates Landau–Kleffner syndrome from the syndrome of continuous spikes and waves during slow sleep? Arch Neurol 1993;50(8):1008– 9. PMID: 7692838.

21. Guerrini R., Marini C. Epileptic encephalopathies. In: Epilepsy and epileptic seizures. Ed. by S. Shorvon, R. Guerrini, M. Cook, S. Lhatoo. UK: Oxford University Press, 2013. Pp. 177– 85.

22. Imataka G., Arisaka O. Serial EEG study in a girl with Landau–Kleffner syndrome associated with continuous spikes and waves during slow sleep. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014;18(15):2145–7. PMID: 25070819.

23. Kanazawa O., Tohyama J., Akasaka N. et al. Relationship between clinical characteristics and magnetoencephalographic findings in typical and atypical benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes. Epilepsia 2005;46(Suppl 1):72.

24. Kleffner F.R., Landau W.M. The Landau–Kleffner syndrome. Epilepsia 2009;50(Suppl 7):3. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02208.x. PMID: 19682040.

25. Lagae L. Rational treatment options with AEDs and ketogenic diet in Landau–Kleffner syndrome: still waiting after all these years. Epi lepsia 2009;50(Suppl 7):59–62. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02222.x. PMID: 19682054.

26. Landau W. M., Kleffner F.R. Syndrome of acquired aphasia with convulsive disorder in children. Neurology 1957;7(4):523–30. PMID: 13451887.

27. Lesca G., Rudolf G., Bruneau N. et al. GRIN2A mutations in acquired epileptic aphasia and related childhood focal epilepsies and encephalopathies with speech and language dysfunction. Nat Genet 2013;45(9):1061–6. DOI: 10.1038/ng.2726. PMID: 23933820.

28. Libenson M. Practical approach to electroencephalography. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2010. Pp. 256–7.

29. Massa R., de Saint-Martin A., Hirsch E. et al. Landau–Kleffner syndrome: sleep EEG characteristics at onset. Clin Neurophysiol 2000;111(Suppl 2):S87–93. PMID: 10996560.

30. Metz-Lutz M. N. The assessment of auditory function in CSWS: lessons from long-term outcome. Epilepsia 2009;50(Suppl 7):73–6. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02225.x. PMID: 19682057.

31. Mikati M.A., El-Bitar M.K., Najjar M.W. et al. A child with refractory complex partial seizures, right temporal ganglioglioma, contralateral continuous electrical status epilepticus, and a secondary Landau–Kleffner autistic syndrome. Epilepsy Behav 2009;14(2):411–7. DOI: 10.1016/j.yebeh.2008.06.006. PMID: 18602026.

32. Mukhin K.Yu., Kholin A.A. Landau–Kleffner syndrome (acquired epileptic aphasia). In: Epileptic encephalopathies and related syndromes in children. Ed. by K.Yu. Mukhin, A.A. Kholin, M.B. Mironov et al. Paris: John Libbey Eurotext, 2014. 502 p.

33. Paetau R. Magnetoencephalography in Landau–Kleffner syndrome. Epilepsia 2009;50(Suppl 7):51–4. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02220.x. PMID: 19682052.

34. Praline J., Hommet C., Barthez M.A. et al. Outcome at adulthood of the continuous spikewaves during slow sleep and Landau–Kleffner syndromes. Epilepsia 2003;44(11):1434– 40. PMID: 14636352.

35. Reutlinger C., Helbig I., Gawelczyk B. et al. Deletions in 16p13 including GRIN2A in patients with intellectual disability, various dysmorphic features, and seizure disorders of the rolandic region. Epilepsia 2010;51(9):1870–3. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02555.x. PMID: 20384727.

36. Riccio C.A., Vidrine S.M., Cohen M.J. et al. Neurocognitive and behavioral profiles of children with Landau–Kleffner syndrome. Appl Neuropsychol Child 2016:1–10. DOI: 10.1080/21622965.2016. 1197127. PMID: 27355396.

37. Riviello J.J., Hadjiloizou S. The Landau–Kleffner syndrome and epilepsy with continuous spike-waves during sleep. In: Pediatric epilepsy. 3rd ed. Ed. by J.M. Pellock, B.F.D. Bourgeois, W.E. Dodson. N.Y.: Demos, 2008. Pp. 351–8.

38. Roll P., Rudolf G., Pereira S. et al. SRPX2 mutations in disorders of language cortex and cognition. Hum Mol Genet 2006;15(7):1195– 207. DOI: 10.1093/hmg/ddl035. PMID: 16497722.

39. Rossi P.G., Parmeggiani A., Posar A. et al. Landau–Kleffner syndrome (LKS): long-term follow-up and links with electrical status epilepticus during sleep (ESES). Brain Dev 1999;21(2):90–8. PMID: 10206525.

40. Seri S., Cerquiglini A., Pisani F. Spike-induced interference in auditory sensory processing in Landau–Kleffner syndrome. Eltcroencephalogr Clin Neurophysiol 1998;108(5):506–10. PMID: 9780021.

41. Smith M.C., Hoeppner T.J. Epileptic encephalopathy of late childhood: Landau–Kleffner syndrome and the syndrome of continuous spikes and waves during slow-wave sleep. J Clin Neurophysiol 2003;20(6):462–72. PMID: 14734935.

42. Soprano A.M., Garcia E.F., Caraballo R., Fejerman N. Acquired epileptic aphasia: neuropsychologic follow-up of 12 patients. Pediatr Neurol 1994;11(3):230–5. PMID: 7533496.

43. Szabó L., Nagy J., Kálmánchey R. Adrenocorticotropic hormone therapy in acquired childhood epileptic aphasia. Ideggyogy Sz 2008;61(11–12):409–16. PMID: 19070317.

44. Takeoka M., Riviello J.J. Jr, Duffy F.H. et al. Bilateral volume reduction of the superior temporal areas in Landau–Kleffner syndrome. Epilepsy Behav 2005;6(2):167–73. Neurology 2004;63(7):1289–92. PMID: 15477555.

45. Tassinari C.A., Cantaluppo G., Dalla Bernardina B. et al. Encephalopathy related to status epilepticus during slow sleep (ESES) including Landau–Kleffner syndrome. In: Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. 5th edn. Ed. by M. Bureau, P. Genton, C. Dravet et al. Paris: John Libbey Eurotext, 2012. Pp. 255–75.

46. Van Bogaert P., Paquier P.F. Landau–Kleffner syndrome: 50 years after. Epilepsia 2009;50(Suppl 7):1–2. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02207.x. PMID: 19682039.

47. Van Bogaert P. Epileptic encephalopathy with continious spike-waves during slow-wave sleep including Landau–Kleffner syndrome: what determines the outcome? In: Outcome of childhood epilepsies. Ed. by W.F. Arts, A. Arzimanoglou, O.F. Brouwer et al. Montrouge: JL Eurotext, 2013. Pp. 141–8.

48. Veggiotti P., Pera M.C., Teutonico F. et al. Therapy of encephalopathy with status epilepticus during slow sleep (ESES/CSWS syndrome): an update. Epileptic Disord 2012;14(1):1–11. DOI: 10.1684/epd.2012.0482. PMID: 22426353.

Клеточные механизмы, лежащие в основе приобретенной эпилепсии: кальциевая гипотеза индукции и поддержания эпилепсии

Abstract

Эпилепсия - одно из наиболее распространенных неврологических расстройств. Хотя эпилепсия может быть идиопатической, по оценкам, до 50% всех случаев эпилепсии инициируются неврологическими нарушениями и называются приобретенной эпилепсией (AE). НЯ развивается в 3 фазы: (1) травма (поражение центральной нервной системы [ЦНС]), (2) эпилептогенез (латентный период) и (3) фазы хронической эпилепсии (спонтанные рецидивирующие припадки). Эпилептический статус (SE), инсульт и черепно-мозговая травма (TBI) - три основных примера распространенных травм головного мозга, которые могут привести к развитию НЯ. Особенно важно понимать молекулярные механизмы, вызывающие НЯ, потому что это может привести к инновационным стратегиям предотвращения или лечения этого распространенного состояния. Недавние исследования позволили по-новому взглянуть на причину НЯ и показали, что вызванные травмой изменения уровней внутриклеточной концентрации кальция [Ca 2+ ] i и гомеостатических механизмов кальция играют роль в развитии и поддержании НЯ.Повреждения, вызывающие НЯ, различны, но у них есть общий молекулярный механизм, вызывающий повреждение мозга - увеличение концентрации внеклеточного глутамата, которое вызывает повышение внутриклеточного нейронального кальция, что приводит к повреждению и / или смерти нейронов. Нейроны, которые выживают после повреждения, вызванного глутаматом, и подвергаются повышенному [Ca 2+ ] , являются клеточными субстратами для развития эпилепсии, поскольку мертвые клетки не захватывают. Нейроны, которые переживают травму, сохраняют постоянные долгосрочные изменения пластичности [Ca 2+ ] i и механизмы гомеостатического кальция, которые являются постоянными и являются характерной чертой эпилептического фенотипа.В последние несколько лет накопились данные, указывающие на то, что длительные изменения в динамике нейронального кальция играют важную роль в индукции и поддержании длительных изменений нейропластичности, лежащих в основе эпилептического фенотипа. Понимание роли кальция как вторичного посредника в индукции и поддержании эпилепсии может дать новое понимание терапевтических достижений, которые помогут предотвратить и даже вылечить НЯ.

Ключевые слова

AE

Эпилептогенез

Кальций

Глутамат

Травма головного мозга

Эпилептический статус

Инсульт

Травматическая травма головного мозга

TBI

-30002-hydro Сокращения αxy-амино-5 4-изоксазолепропионат

APV

2-амино-5-фосфоновалерат

ATP

аденозинтрифосфат

BAPTA

[1,2-бис (2) -аминофенокси] этан- N , N - N ', N ′ -тетрауксусная кислота

[Ca 2+ ] i

уровни внутриклеточной концентрации кальция

CNS

центральная нервная система

END

расширенная деполяризация нейронов

EPSP

возбуждающий постсинаптический потенциал

GABA

γ-аминомасляная кислота

IP IP 3 R

инозитол-1,4,5-трис-фосфатный (IP 3 ) рецептор

IRRC

неспособность восстановить покой [Ca 2+ ] i

MK801

(+) 5-метил-10,11-дигидро-5 H -дибензо ( a , b ) циклогептен-5,10-имин малеат

NMDA

N -метил-d-аспарагиновая кислота

SOC

store Ca 2+ каналов

SRED

спонтанных рекуррентных эпилептиформных разрядов

STIB

импульсный взрыв, вызванный последовательностью импульсов

TBI

черепно-мозговая травма

VGCC

Ca 2+ канал

Рекомендуемые статьи

Просмотреть полный текст

Copyright © 2004 Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Архив приобретенных эпилепсий - CURE Epilepsy

Подумайте о транспортном потоке в городе - есть знаки остановки, улицы с односторонним движением и светофоры, чтобы организовать движение по разветвленной сети. А теперь представьте, что произойдет, если вы уберете часть светофоров.

Среди 86 миллиардов нейронов вашего мозга есть собственная версия стоп-сигналов: тормозящие нейроны, которые выделяют химические вещества, помогающие регулировать поток ионов, идущих по аксону одной клетки к следующему нейрону.Подобно тому, как в городе без светофоров произойдет всплеск дорожно-транспортных происшествий, когда тормозящие сигналы мозга ослабнут, активность может стать неконтролируемой, что приведет к множеству расстройств.

В новом исследовании, опубликованном в GLIA 11 марта, нейробиологи из Вирджинского технологического института из Института биомедицинских исследований Фралина в VTC описывают, как распространенный паразит Toxoplasma gondii вызывает потерю тормозных сигналов в мозге, изменяя поведение соседних клеток, называемых микроглией. .

По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, у 40 миллионов американцев разные уровни инфекции Toxoplasma , хотя большинство случаев протекает бессимптомно. Паразитарная инфекция, обычно передаваемая людям через сельскохозяйственных животных, зараженный наполнитель для кошачьего туалета или недоваренное мясо, вызывает у большинства здоровых людей незаметные или легкие симптомы гриппа. Но у небольшого числа пациентов эти микроскопические паразиты прячутся внутри нейронов, вызывая ошибки передачи сигналов, которые могут привести к припадкам, расстройствам личности и настроения, изменениям зрения и даже шизофрении.

«После первоначального заражения люди войдут в фазу хронической инфекции. Мы хотели изучить, как изменяются схемы мозга на этих более поздних стадиях инфицирования паразитарными кистами », - сказал Майкл Фокс, профессор Биомедицинского исследовательского института Фралина и ведущий автор исследования.

Паразит образует микроскопические кисты, расположенные внутри отдельных нейронов.

«Теория состоит в том, что нейроны - отличное место, чтобы спрятаться, потому что они не могут производить некоторые молекулы, которые могли бы привлекать клетки иммунной системы», - сказал Фокс, который также является директором Центра нейробиологических исследований исследовательского института.

Фокс и его сотрудник Ира Блейдер недавно сообщили, что длительные инфекции Toxoplasma перераспределяют уровни ключевого фермента, необходимого в тормозных нейронах для генерации ГАМК, нейромедиатора, высвобождаемого в специализированном соединении между двумя нейронами, называемом синапсом.

Основываясь на этом открытии, ученые обнаружили, что стойкая паразитарная инфекция вызывает потерю тормозных синапсов, и они также заметили, что клеточные тела нейронов были покрыты другими клетками мозга, микроглией.Эти микроглии, по-видимому, препятствуют передаче сигналов тормозящими интернейронами заключенным в оболочку нейронам.

«При психоневрологических расстройствах сообщалось о подобных паттернах ингибирующей потери синапсов, поэтому эти результаты могут объяснить, почему у некоторых людей эти расстройства развиваются после инфицирования», - сказал Фокс.

Фокс сказал, что вдохновение для этого исследования началось много лет назад, когда он встретил Блейдера, соавтора и профессора микробиологии и иммунологии в Университете Баффало Джейкобса Школы медицины и биомедицинских наук, после того, как он провел семинар в Технологическом университете Вирджинии.Блейдер изучил Toxoplasma gondii и хотел понять, как определенные нити паразита влияют на сетчатку на моделях мышей.

Работая вместе, две лаборатории обнаружили, что, хотя сетчатка не показала заметных изменений, ингибирующие интернейроны в головном мозге явно пострадали от инфекции. Мыши - как и люди - демонстрируют необычные изменения в поведении после заражения Toxoplasma . Одним из отличительных симптомов инфицированных мышей является их склонность приближаться к известным хищникам, таким как кошки, при отсутствии страха, инстинктов выживания или ситуационной обработки.

«Несмотря на то, что многие нейробиологи изучают инфекцию Toxoplasma как модель иммунного ответа в головном мозге, мы хотим понять, что этот паразит делает, чтобы перепрограммировать мозг, что приводит к этим резким изменениям в поведении», - сказал Фокс.

Приобретенная эпилептическая афазия: история вопроса, патофизиология, этиология

  • Patry G, Lyagoubi S, Tassinari CA. Субклинический «эпилептический электрический статус» у детей, вызванный сном. Клиническое и электроэнцефалографическое исследование шести случаев. Арка Нейрол . 1971, 24 марта (3): 242-52. [Медлайн].

  • Фикери CJ, Парри-Филдер B, Hopkins IJ. Синдром Ландау-Клеффнера: шесть пациентов, включая дискордантных монозиготных близнецов. Педиатр Нейрол . 1993 Янв-Фев. 9 (1): 49-53. [Медлайн].

  • Котагал П. Вторичный эпилептогенез [от редакции]. Дж. Клин Нейрофизиол . 1997 14 марта (2): 89. [Медлайн].

  • Solomon GE, Carson D, Pavlakis S, et al.Внутричерепное мониторирование ЭЭГ при синдроме Ландау-Клеффнера, ассоциированном с астроцитомой левой височной доли. Эпилепсия . 1993 май-июнь. 34 (3): 557-60. [Медлайн].

  • Отеро Э, Кордова С., Диаз Ф. и др. Приобретенная эпилептическая афазия (синдром Ландау-Клеффнера) вследствие нейроцистицеркоза. Эпилепсия . 1989 сентябрь-октябрь. 30 (5): 569-72. [Медлайн].

  • Perniola T, Margari L, Buttiglione M и др. Случай синдрома Ландау-Клеффнера, вторичный по отношению к воспалительному демиелинизирующему заболеванию. Эпилепсия . 1993 май-июнь. 34 (3): 551-6. [Медлайн].

  • Примавера А., Джанелли М.В., Бандини Ф. Афазический эпилептический статус при рассеянном склерозе. евро Neurol . 1996. 36 (6): 374-7. [Медлайн].

  • Кан Х.С., Ким HD, Ли Ю.М. Синдром Ландау-Клеффнера с дефицитом комплекса I митохондриальной дыхательной цепи. Педиатр Нейрол . 2006 августа, 35 (2): 158-61. [Медлайн].

  • Хуппке П., Калленберг К., Гартнер Дж.Перисильвийская полимикрогирия при синдроме Ландау-Клеффнера. Неврология . 2005 10 мая. 64 (9): 1660. [Медлайн].

  • Кага М., Инагаки М., Охта Р. Эпидемиологическое исследование синдрома Ландау-Клеффнера (LKS) в Японии. Мозг Девы . 2013 21 мая. [Medline].

  • Сопрано А.М., Гарсия Е.Ф., Карабалло Р., Фейерман Н. Приобретенная эпилептическая афазия: нейропсихологическое наблюдение за 12 пациентами. Педиатр Нейрол . 1994, 11 (3): 230-5.[Медлайн].

  • Робинсон Р.О., Бэрд Г., Робинсон Г., Симонов Э. Синдром Ландау-Клеффнера: курс и коррелирует с исходом. Дев Мед Детский Нейрол . 2001 апр. 43 (4): 243-7. [Медлайн].

  • Моррелл Ф. Электрофизиология CSWS при синдроме Ландау-Клеффнера. В: Beaumanoir A, Bureau M, Deona T, Mira L, Tassinari CA, ред. Непрерывные всплески и волны во время медленного сна Электрический эпилептический статус во время медленного сна .Лондон, Англия: Джон Либби; 1995. 77-90.

  • Duran MH, Guimaraes CA, Medeiros LL, Guerreiro MM. Синдром Ландау-Клеффнера: отдаленное наблюдение. Мозг Девы . 2009 31 января (1): 58-63. [Медлайн].

  • Боммануар А. Синдром Ландау-Клеффнера. В: Roger J, Dravet C, Bureau M, Dreifuss FE, Perret A, Wolf P, ред. Эпилептические синдромы в младенчестве, детстве и подростковом возрасте. 2-е изд. Лондон, Англия: John Libbey Eurotext Ltd .1992: 181-91, 231-43.

  • Mantovani JF, Landau WM. Приобретенная афазия при судорожном расстройстве: течение и прогноз. Неврология . 1980 Май. 30 (5): 524-9. [Медлайн].

  • Пакье П.Ф., Ван Донген HR, Лунен CB. Синдром Ландау-Клеффнера или приобретенная афазия с судорожным расстройством: долгосрочное наблюдение за шестью детьми и обзор последней литературы. Арка Нейрол . 1992 апр. 49 (4): 354-9. [Медлайн].

  • Росси П.Г., Пармеджиани А., Посар А. и др.Синдром Ландау-Клеффнера (LKS): долгосрочное наблюдение и связь с электрическим эпилептическим статусом во время сна (ESES). Мозг Девы . 1999 21 марта (2): 90-8. [Медлайн].

  • Rousselle C, Revol M. Взаимосвязь между когнитивной функцией и CSWS. В: Beaumanoir A, Bureau M, Deona T, Dreifuss FE, Perret A, Wolf P, ред. Эпилептические синдромы в младенчестве, детстве и подростковом возрасте . 2-е изд. Лондон, Англия: John Libbey Eurotext Ltd; 1995: 123-33.

  • Caraballo RH, Astorino F, Cersosimo R и др.Атипичная эволюция детской эпилепсии с затылочными пароксизмами (тип Панайотопулоса). Эпилептическое расстройство . 2001 Сентябрь 3 (3): 157-62. [Медлайн].

  • Ferrie CD, Koutroumanidis M, Rowlinson S, et al. Атипичная эволюция синдрома Панайотопулоса: клинический случай. Эпилептическое расстройство . 2002 марта, 4 (1): 35-42. [Медлайн].

  • Scheffer IE, Jones L, Pozzebon M, et al. Аутосомно-доминантная роландическая эпилепсия и речевая диспраксия: новый синдром ожидания. Энн Нейрол . 1995 Октябрь 38 (4): 633-42. [Медлайн].

  • Тухман Р.Ф., Рапин И. Регресс при повсеместных нарушениях развития: судороги и электроэнцефалограмма тройничного нерва коррелируют. Педиатрия . 1997 Апрель 99 (4): 560-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lesca G, Rudolf G, Bruneau N, Lozovaya N, Labalme A, Boutry-Kryza N, et al. Мутации GRIN2A при приобретенной эпилептической афазии и связанных с ней очаговых эпилепсиях и энцефалопатиях у детей с речевой и языковой дисфункцией. Нат Генет . 2013 28 августа. 45 (9): 1061-6. [Медлайн].

  • Carvill GL, Regan BM, Yendle SC, O'Roak BJ, Lozovaya N, Bruneau N. Мутации GRIN2A вызывают расстройства спектра эпилепсии-афазии. Нат Генет . 2013 28 августа. 45 (9): 1073-6. [Медлайн].

  • Рапин I. Приобретенная афазия у детей [редакция]. J Детский нейрол . 1995 июл.10 (4): 267-70. [Медлайн].

  • Rapin I. Аутистический регресс и дезинтегративное расстройство: насколько важна роль эпилепсии ?. Семин Педиатр Нейрол . 1995 Декабрь 2 (4): 278-85. [Медлайн].

  • Луат А.Ф., Чугани Х.Т., Асано Э. Эпизодическая рецептивная афазия у ребенка с синдромом Ландау-Клеффнера: ПЭТ коррелирует. Мозг Девы . 2006 окт.28 (9): 592-6. [Медлайн].

  • Никелс К., Уиррелл Э. Электрический эпилептический статус во сне. Семин Педиатр Нейрол . 2008 июн.15 (2): 50-60. [Медлайн].

  • Tassinari CA, Cantalupo G, Rios-Pohl L, Giustina ED, Rubboli G.Энцефалопатия с эпилептическим статусом во время медленного сна: «синдром Пенелопы». Эпилепсия . 2009, 50 августа, Приложение 7: 4-8. [Медлайн].

  • Paetau R, Kajola M, Korkman M, et al. Синдром Ландау-Клеффнера: эпилептическая активность в слуховой коре. Нейроотчет . 1991 апр. 2 (4): 201-4. [Медлайн].

  • Паэтау Р. Магнитоэнцефалография при синдроме Ландау-Клеффнера. Эпилепсия . 2009, 50 августа, Приложение 7: 51-4. [Медлайн].

  • Паскуаль-Кастровьехо I, Лопес Мартин V, Мартинес Бермехо А., Перес Игуэрас А. Является ли церебральный артериит причиной синдрома Ландау-Клеффнера? Четыре случая в детстве при ангиографическом исследовании. Может Дж. Нейрол Скай . 1992 февраля 19 (1): 46-52. [Медлайн].

  • Arts WF, Aarsen FK, Scheltens-de Boer M, Catsman-Berrevoets CE. Синдром Ландау-Клеффнера и синдром CSWS: лечение внутривенными иммуноглобулинами. Эпилепсия .2009, 50 августа, Приложение 7: 55-8. [Медлайн].

  • Riviello JJ. Бостонская детская больница прошла курс ESES и LKS. Документ представлен на: Ежегодном собрании Американского общества эпилепсии; Декабрь 2006 г .; Сан-Диего, Калифорния.

  • Kossoff EH, Boatman D, Freeman JM. Синдром Ландау-Клеффнера, реагирующий на леветирацетам. Эпилептическое поведение . 2003 Октябрь, 4 (5): 571-5. [Медлайн].

  • фон Штюльпнагель С., Клюгер Г., Лейц С., Хольтхаузен Х.Леветирацетам в качестве дополнительной терапии при различных подгруппах «доброкачественных» идиопатических фокальных эпилепсий в детском возрасте. Эпилептическое поведение . 2010 17 февраля (2): 193–198. [Медлайн].

  • Ван Богерт П. Эпилептическая энцефалопатия с непрерывными спайк-волнами во время медленноволнового сна, включая синдром Ландау-Клеффнера. Хендб Клин Нейрол . 2013. 111: 635-40. [Медлайн].

  • Kramer U, Sagi L, Goldberg-Stern H, Zelnik N, Nissenkorn A, Ben-Zeev B.Клинический спектр и лечение детей с эпилептическим электрическим статусом во сне (ESES). Эпилепсия . 2009 июн. 50 (6): 1517-24. [Медлайн].

  • Glauser TA, Olberding LS, Titanic MK, Piccirillo DM. Фелбамат в лечении приобретенной эпилептической афазии. Исследование эпилепсии . 1995 20 января (1): 85-9. [Медлайн].

  • Buzatu M, Bulteau C, Altuzarra C, Dulac O, Van Bogaert P. Кортикостероиды как лечение эпилептических синдромов с непрерывными всплесками волн во время медленноволнового сна. Эпилепсия . 2009, 50 августа, приложение 7: 68-72. [Медлайн].

  • Моррелл Ф., Уислер У.В., Смит М.С. и др. Синдром Ландау-Клеффнера. Лечение с помощью субпиального интракортикального рассечения. Мозг . 1995 декабрь 118 (Pt 6): 1529-46. [Медлайн].

  • Sawhney IM, Robertson IJ, Polkey CE, et al. Множественное субпиальное рассечение: обзор 21 случая. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1995 Mar.58 (3): 344-9. [Медлайн].

  • Bergqvist AG, Chee CM, Lutchka LM, Brooks-Kayal AR.Лечение приобретенной эпилептической афазии кетогенной диетой. J Детский нейрол . 1999 14 ноября (11): 696-701. [Медлайн].

  • Никанорова М., Миранда М.Дж., Аткинс М., Сальхолдт Л. Кетогенная диета в лечении устойчивых постоянных спазмов и волн во время медленного сна. Эпилепсия . 2009 Май. 50 (5): 1127-31. [Медлайн].

  • Арслан Н., Гузель О., Коз Э., Йылмаз У, Куюм П., Аксой Б. и др. Является ли лечение кетогенной диетой гепатотоксичным для детей с трудноизлечимой эпилепсией? Захват . 2016 Декабрь 43: 32-38. [Медлайн].

  • Чермак Г. и Мусек Ф. Справочник по (центральному) расстройству обработки слуха, Том II: Комплексное вмешательство . Второе издание. Сан-Диего, Калифорния: Множественное издательство; 2007.

  • Hurley, A. Слуховая коррекция для пациентов с синдромом Ландау-Клеффнера. Лидер ASHS. Доступно на http://leader.pubs.asha.org/article.aspx?articleid=2279034. Апрель 2011 г .; Доступ: 19 октября 2017 г.

  • Marescaux C, Hirsch E, Finck S и др. Синдром Ландау-Клеффнера: фармакологическое исследование пяти случаев. Эпилепсия . 1990 ноябрь-декабрь. 31 (6): 768-77. [Медлайн].

  • Окуяз Ч., Айдын К., Гюйенер К., Сердароглу А. Лечение эпилептического электрического статуса во время медленноволнового сна высокими дозами кортикостероидов. Педиатр Нейрол . 2005 г., 32 (1): 64-7. [Медлайн].

  • Van Hirtum-Das M, Licht EA, Koh S.Дети с ЭСЭС: вариабельность синдрома. Исследование эпилепсии . 2006 г., август 70, Приложение 1: S248-58. [Медлайн].

  • Спектр эпилепсии-афазии: MedlinePlus Genetics

    Спектр эпилепсии-афазии - это группа состояний, у которых есть частично совпадающие признаки и симптомы. Ключевой особенностью этих состояний является нарушение языковых навыков (афазия). Языковые проблемы могут влиять на речь, чтение и письмо. Другой особенностью расстройств спектра эпилепсии-афазии являются определенные паттерны аномальной электрической активности в головном мозге, которые выявляются с помощью теста, называемого электроэнцефалограммой (ЭЭГ).У многих людей с состояниями этого спектра возникают рецидивирующие приступы (эпилепсия), а у некоторых наблюдается умственная отсталость от легкой до тяжелой степени. Состояния в спектре эпилепсии-афазии, которые все начинаются в детстве, включают синдром Ландау-Клеффнера (LKS), эпилептическую энцефалопатию с непрерывным всплеском во время сна (ECSWS), аутосомно-доминантную роландическую эпилепсию с диспраксией речи (ADRESD) , промежуточное эпилепсия-афазия (IEAD), атипичная детская эпилепсия с центрально-височными спайками (ACECTS) и детская эпилепсия с центрально-височными спайками (CECTS).

    LKS и ECSWS находятся на крайнем конце спектра. Оба обычно имеют характерный аномальный паттерн электрической активности в головном мозге, называемый непрерывными всплесками и волнами во время медленноволнового сна (CSWS). Это происходит, когда пораженный ребенок спит, особенно во время глубокого (медленного) сна.

    Большинство детей с ЛКС ​​нормально развиваются в раннем детстве, хотя некоторые говорят позже своих сверстников. Однако затронутые дети теряют языковые навыки примерно с 5 лет.Эта потеря обычно начинается с вербальной агнозии, то есть неспособности понимать речь. По мере развития ЛКС способность выражать речь также ухудшается. Примерно у 70 процентов детей с ЛКС ​​наблюдаются судороги, обычно такого типа, который описывается как очаговый (или частичный), потому что судорожная активность происходит в определенных областях мозга, а не затрагивает весь мозг.

    Около половины детей с ECSWS развиваются нормально в раннем детстве, в то время как у других задерживается развитие речи и моторики. Хотя дети с ECSWS обычно теряют ряд ранее приобретенных навыков, включая навыки, связанные с языком, движением, обучением или поведением, не все с ECSWS страдают афазией. Приступы случаются примерно у 80 процентов детей с ECSWS и могут включать различные типы, такие как атипичные приступы отсутствия, которые включают короткие периоды тупого взгляда; гемиклонические припадки, вызывающие ритмичные подергивания одной стороны тела; или генерализованные тонико-клонические приступы, вызывающие скованность и ритмичные подергивания всего тела.

    CECTS относится к легкой части спектра эпилепсии-афазии. У больных детей возникают роландические припадки; эти припадки вызваны аномальной активностью в области мозга, называемой роландической областью, которая является частью головного мозга. Припадки, которые обычно возникают во время сна, вызывают подергивание, онемение или покалывание лица или языка, часто вызывая слюнотечение и ухудшение речи. У большинства людей с CECTS приступы исчезают к концу подросткового возраста. Большинство пораженных людей развиваются нормально, хотя некоторые испытывают трудности с координацией движений рта и языка, необходимых для четкой речи (диспраксия) или нарушения языковых навыков.

    Другие состояния в спектре эпилепсии-афазии встречаются реже и попадают в середину спектра. Дети с IEAD обычно имеют задержку в развитии или регресс языковых навыков. У некоторых случаются судороги, и у большинства наблюдается аномальная электрическая активность мозга во время сна, хотя она недостаточно выражена, чтобы ее можно было классифицировать как CSWS. ACECTS имеет судороги и регресс в развитии, которые могут влиять на движения, речь и внимание. У детей с ACECTS наблюдается аномальная электрическая активность мозга, которая иногда классифицируется как CSWS.ADRESD характеризуется фокальными припадками, проблемами речи из-за диспраксии и неспособностью к обучению.

    IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Метаболические и гомеостатические изменения при припадках и приобретенной эпилепсии - митохондрии, динамика кальция и реактивные виды кислорода

    Эпилепсия, разрушительное заболевание, поражает более 50 миллионов человек во всем мире [1] и определяется возникновением неспровоцированных припадков. Большинство этих эпилепсий приобретаются в результате травм головного мозга и сопровождаются латентным периодом эпилептогенеза [2].При возникновении неспровоцированных припадков пациенту ставят диагноз эпилепсия и начинают противосудорожное лечение. Многие пациенты избавляются от припадков после приема противоэпилептических препаратов, хотя примерно у трети пациентов развивается фармакорезистентная эпилепсия [3], что подчеркивает неудовлетворенную потребность в новых стратегиях лечения. Современные противосудорожные препараты в основном действуют на нейронные ионные каналы, управляемые напряжением, тогда как нижестоящие сигнальные каскады и ненейрональные клетки напрямую не нацелены. Однако последнее может способствовать развитию фармакорезистентности, а также сопутствующей эпилепсии.Вероятно, что нижестоящие сигнальные каскады, такие как метаболические и гомеостатические клеточные механизмы, способствуют эпилептогенезу, полностью установленной эпилепсии и фармакорезистентной эпилепсии, хотя точные механизмы остаются неясными. Существуют клинические намеки, указывающие на сильное участие митохондрий и биоэнергетики в эпилептогенезе, судорогах и эпилепсии. эпилепсия. Например, пациенты с митохондриальными мутациями часто обращаются с эпилепсией как фенотипическим проявлением заболевания [4], подчеркивая участие митохондриальной дисфункции в эпилептогенезе.Кроме того, судорожная активность и эпилепсия связаны с энергетической недостаточностью, которая, как предполагается, приводит к повреждению нейронов, ответственных за клинические последствия, связанные с пациентами с эпилепсией. Мозг, который составляет всего 2% от общей массы тела, участвует до 20% в метаболизме всего тела в состоянии покоя. Этот большой метаболический оборот в основном обусловлен синаптической передачей [5,6], при которой цикл везикул потребляет большую часть пресинаптического аденозинтрифосфата (АТФ) для обеспечения функции нейронов [7].Эпилептиформная активность также вызывает большую ионную проводимость и истощает везикулярные запасы. Восстановление этих изменений, т. Е. Восстановление клеточного гомеостаза, - процесс энергозатратный [8]. Таким образом, неудивительно, что потребность и производство АТФ во время припадков, эпилепсии и особенно длительных припадков, таких как наблюдаемые при эпилептическом статусе, максимальном выражении эпилепсии, имеют решающее значение. Однако следует отметить, что митохондрии - не единственный источник дисфункции при эпилептических припадках, и есть также другие мишени гомеостатического дисбаланса, которые возникают во время судорожной активности.Наиболее заметные гомеостатические изменения во время судорожной активности включают накопление внутриклеточного кальция и повышенное производство активных форм кислорода (АФК). Нейрональный компромисс во время судорожной активности зависит от внутриклеточного проникновения Ca 2+ [9]. Накапливаются доказательства того, что рецепторы N-метил-d-аспартата (NMDA) играют ключевую роль во внутриклеточном накоплении Ca 2+ во время судорожной активности. Это подтверждается убедительными доказательствами, показывающими, что блокирование активности рецептора NMDA устраняет гибель клеток как in vitro, так и in vivo [10,11,12].Также было показано, что открытие рецептора NMDA способствует производству АФК с помощью никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы, фермента, который недавно привлек внимание при повреждении нейронов, вызванном судорогами, и аутофагии нейронов [13,14]. Избыток АФК и Ca 2+ являются мощными триггерами открытия поры перехода митохондриальной проницаемости, что является ключевым событием и точкой невозврата, ведущей к набуханию митохондрий и высвобождению цитохрома с из митохондрий, что впоследствии запускает каскад гибели клеток [15,16 , 17].В этом обзоре мы обобщаем текущие знания о метаболических и гомеостатических изменениях при приступах и приобретенной эпилепсии с особым акцентом на митохондрии, динамику Ca 2+ , ROS и ключевые регуляторы клеточного метаболизма, такие как ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2. (Nrf2) путь. В объем данного обзора не входит рассмотрение обширной литературы по генетическим синдромам с мутациями в генах, кодирующих митохондриальные белки или ключевые ферменты метаболизма, которые были предметом ряда других обширных обзоров (например,г., [4,18]). Вместо этого мы хотим сосредоточиться на пациентах, страдающих приобретенной эпилепсией (например, эпилепсией из-за склероза гиппокампа), которые часто встречаются в клинической практике и представляют собой проблему для практикующих врачей, учитывая, что 30% пациентов страдают фармакорезистентными припадками [3,19]. Наконец, мы выделяем пробелы в исследованиях, которые необходимо будет устранить в будущем, что может помочь воплотить результаты в клинической практике.

    Ссылки для этого обзора были найдены в результате поиска в PubMed с комбинациями терминов из ключевых слов из заголовков подразделов (например,g., митохондрии) и «эпилепсия» или «судороги» с 1950 по июль 2017 года. Кроме того, рукописи также были идентифицированы путем поиска в файлах самих авторов и из списков литературы, указанных в результатах поиска PubMed. Из-за ограничений по объему окончательный список литературы был составлен из выбранных статей, которым был присвоен приоритет в соответствии с их оригинальностью и способностью вписаться в повествовательный стиль текущего обзора.

    Синдром Ландау Клеффнера - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

    УЧЕБНИКИ
    Mantovani JF.Регресс развития, аутизм и эпилепсия. В: Шапиро Б.К., Аккардо П.Дж., ред. Границы аутизма: клинические проблемы и инновации. Балтимор, Мэриленд: Пол Х. Брукс; 2008: 49-56.

    Mantovani JF. Синдром Ландау-Клеффнера. В: Руководство NORD по редким заболеваниям, Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс; 2003: 547-8.

    СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
    Caraballo RH, Cejas N, Chamorro N, et al. Синдром Ландау-Клеффнера: исследование 29 пациентов. Захват. 2014; 23: 98-104.

    Conroy J, McGettigan PA, McCreary D, et al.К выявлению генетической основы синдрома Ландау-Клеффнера. Эпилепсия 2014; 55: 858-65.

    Девинский О., Голдберг Р., Майлз Д. и др. Эпизодическая эпилептическая вербальная слуховая агнозия при синдроме Ландау-Клеффнера, леченном комбинацией диазепама и кортикостероидов. J Child Neurol 2014; 29: 1291-8.

    Lesca G, Rudolf G, Bruneau N, et al. Мутации GRIN2A при приобретенной эпилептической афазии и связанных с ней очаговых эпилепсиях и энцефалопатиях с нарушением функции языка и спекуляции. Нат Генет 2013; 45: 1061.

    Bast T, Richter S, Ebinger F, et al. Эффективность и переносимость пульс-терапии метилпреднизолоном при детской эпилепсии, кроме детских спазмов. Нейропедиатрия 2014; 45: 378-85.

    Стефанатос Г.: Изменение взглядов на синдром Ландау-Клеффнера. Клинический нейропсихолог. 2011; 25 (6): 936-988.

    Робинсон Р.О., Бэрд Дж., Робинсон Дж. И др. Синдром Ландау-Клеффнера: течение и коррелирует с исходом. Dev Med Child Neurol. 2001; 43: 243-247.

    Mantovani JF.Аутистический регресс и синдром Ландау-Клеффнера: прогресс или путаница? Dev Med Child Neurol. 2000; 42: 349-353.

    Левин Дж. Д., Эндрюс Р., Чез М. и др. Магнетэнцефалографические паттерны эпилептиформной активности у детей с регрессивными расстройствами аутистического спектра. Педиатрия, 1999; 104: 405-418.

    Кага М. Нарушения речи при синдроме Ландау-Клеффнера. J Child Neurol. 1999; 14: 118-22.

    Lagae LG, et al. Успешное применение внутривенных иммуноглобулинов при синдроме Ландау-Клеффнера.Pediatr Neurol. 1998; 18: 165-8.

    Ландау WM и Клеффнер FR. Синдром приобретенной афазии с судорожным расстройством у детей. Неврология. 1998; 51: 1241-9.

    Fayad MN, et al. Синдром Ландау-Клеффнера: последовательный ответ на повторные внутривенные дозы гамма-глобулина: отчет о болезни. Эпилепсия, 1997; 38: 489-94.

    Lerman P, et al. Эффект ранней кортикостероидной терапии при синдроме Ландау-Клеффнера. Dev Med Child Neurol. 1991; 33: 257-60.

    Епископ Д.В. и др. Возраст начала и исход «приобретенной афазии с судорожным расстройством» (синдром Ландау-Клеффнера). Dev Med Child Neurol. 1985; 27: 705-12.

    ИНТЕРНЕТ
    Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Синдром Ландау-Клеффнера; ЛКС. Запись №: 245570. Обновлено 08.09.15 Доступно по адресу: http://omim.org/entry/245570 Доступно 13 марта 2018 г.

    Комбинация антагонистов рецепторов NMDA и AMPA замедляет дисперсию гранулярных клеток и эпилептогенез в модели. приобретенной эпилепсии

  • 1.

    Löscher, W., Klitgaard, H., Twyman, RE & Schmidt, D.Новые возможности для открытия и разработки противоэпилептических препаратов. Нат. Rev. Drug Discov. 12 , 757–776 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Löscher, W. & Brandt, C. Профилактика или модификация эпилептогенеза после мозговых инсультов: экспериментальные подходы и трансляционные исследования. Pharmacol. Сборка 62 , 668–700 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Питкянен, А., Лукасюк, К., Дудек, Ф. Э. и Стейли, К. Дж. Эпилептогенез. Колд Спринг Харб . Перспектива. Med 5 , (2015).

  • 4.

    Meldrum, B. S. Роль глутамата при эпилепсии и других расстройствах ЦНС. Неврология 44 , S14 – S23 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Рогавски М.А. и Доневан С.Д. Рецепторы AMPA при эпилепсии и как мишени для противоэпилептических препаратов. Adv. Neurol. 79 , 947–63 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Löscher, W. & Schmidt, D. Эпилепсия: Perampanel - новое обещание для рефрактерной эпилепсии? Нат.Rev. Neurol. 8 , 661–662 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 7.

    Рогавски М.А. Рецепторы AMPA как молекулярная мишень в терапии эпилепсии. Acta Neurol. Сканд. Дополнение 9–18 (2013).

  • 8.

    Twele, F., Bankstahl, M., Klein, S., Römermann, K. & Löscher, W. Антагонист рецептора AMPA NBQX оказывает противосудорожное, но не противоэпилептогенное действие на модели мышей с каинатом внутри гиппокампа мезиальная височная эпилепсия. Нейрофармакология 95 , 234–242 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Липпман-Белл, Дж. Дж. и др. . Антагонист рецепторов AMPA NBQX ослабляет эпилептические припадки в более позднем возрасте и социальные дефициты, подобные аутизму, после неонатальных припадков. Эпилепсия 54 , 1922–1932 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Намба, Т., Моримото, К., Сато, К., Ямада, Н. и Курода, С. Антиэпилептогенные и противосудорожные эффекты Nbqx, селективного антагониста рецепторов ампа, в модели эпилепсии с помощью крысиного разжигания. Brain Res. 638 , 36–44 (1994).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Такуми Ю., Мацубара А., Ринвик Э. и Оттерсен О. П. Расположение рецепторов глутамата в возбуждающих синапсах. Ann. N Y. Acad. Sci. 868 , 474–482 (1999).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Löscher, W., Rundfeldt, C. & Hönack, D. Низкие дозы антагонистов рецептора NMDA синергетически усиливают противосудорожный эффект антагониста рецептора AMPA NBQX в киндлинг-модели эпилепсии. Eur. J. Neurosci. 5 , 1545–1550 (1993).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    Löscher, W. & Hönack, D. Сверхаддитивный противосудорожный эффект мемантина и NBQX у возбужденных крыс. Eur. J. Pharmacol. 259 , R3 – R5 (1994).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    Ebert, U., Wlaz, P. & Löscher, W. Противосудорожные эффекты при комбинированном лечении антагонистом рецептора глицина B и антагонистом полиаминовых сайтов у крыс, воспламененных миндалевидным телом. Eur. J. Pharmacol. 322 , 179–184 (1997).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Wlaz, P., Ebert, U. & Löscher, W. Противосудорожный эффект элипродила отдельно или в сочетании с антагонистом рецептора глицина B L-701,324 или конкурентным антагонистом NMDA CGP 40116 в модели киндлинга миндалины у крыс. Нейрофармакология 38 , 243–251 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Уильямс, К. Ифенпродил, новый антагонист рецептора NMDA: сайт и механизм действия. Curr. Цели наркотиков. 2 , 285–98 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Maroso, M. и др. . Toll-подобный рецептор 4 и блок-1 группы с высокой подвижностью участвуют в иктогенезе и могут быть нацелены на уменьшение судорог. Нат. Med. 16 , 413–419 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Frasca, A. et al. . Неуместные рецепторы NMDA при эпилептогенезе способствуют эксайтотоксичности. Neurobiol. Дис. 43 , 507–515 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Ди Майо, Р., Мастроберардино, П. Г., Ху, X., Монтеро, Л. М. и Гринамир, Дж. Т. Окисление тиолов и измененные функции рецепторов NR2B / NMDA в моделях пилокарпина in vitro и in vivo : значение для эпилептогенеза. Neurobiol. Дис. 49 , 87–98 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 20.

    Веццани А., Фридман А. и Дингледин Р.J. Роль воспаления в эпилептогенезе. Нейрофармакология 69 , 16–24 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Юрик, Д. Л., Репаси, Р. Т., Риттасе, В. Б., Статен, Л. Д. и Мейерхофф, Дж. Л. Ифенпродил и аркаин изменяют развитие разжигания миндалины. Eur. J. Pharmacol. 371 , 147–152 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Chen, Q. и др. . Различная роль NR2A- и NR2B-содержащих рецепторов NMDA в зависимой от активности регуляции гена нейротрофического фактора мозга и лимбическом эпилептогенезе. J. Neurosci. 27, , 542–552 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Guillemain, I., Kahane, P. & Depaulis, A. Животные модели для изучения этиопатологии эпилепсии: какие особенности моделировать? Эпилептик. Disord. 14 , 217–225 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 24.

    Левеск М. и Аволи М. Модель височной эпилепсии с использованием каиновой кислоты. Neurosci. Biobehav. Сборка 37 , 2887–2899 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Джефферис, Дж., Стейнхаузер, К. и Беднер, П. Химически индуцированные модели TLE: местное применение. J. Neurosci. Методы 260 , 53–61 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Чиа, Р., Ачилли, Ф., Фестинг, М.Ф. и Фишер, Э. М. Происхождение и использование беспородных мышей. Нат. Genet. 37 , 1181–1186 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Suzuki, F., Junier, M. P., Guilhem, D., Sorensen, J. C. & Onteniente, B. Морфогенетический эффект каината на нейроны гиппокампа взрослых, связанный с длительной экспрессией нейротрофического фактора головного мозга. Неврология 64 , 665–674 (1995).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Bouilleret, V. et al. . Рецидивирующие судороги и склероз гиппокампа после внутригиппокампальной инъекции каината у взрослых мышей: электроэнцефалография, гистопатология и синаптическая реорганизация, сходная с мезиальной височной эпилепсией. Неврология 89 , 717–729 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Twele, F., Töllner, K., Brandt, C. & Löscher, W. Значимые эффекты пола, напряжения и анестезии в модели мезиальной височной эпилепсии у мышей с каинатом внутри гиппокампа. Epilepsy Behav. 55 , 47–56 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Paxinos, G. И Франклин К. Мозг мыши в стереотаксических координатах. Academic Press, Нью-Йорк (2001).

  • 31.

    Löscher, W. Фармакология антагонистов глутаматных рецепторов в киндлинг-модели эпилепсии. Прог. Neurobiol. 54 , 721–741 (1998).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 32.

    Zarnowski, T., Kleinrok, Z., Turski, W. A. ​​& Czuczwar, S.J. Антагонист NMDA проциклидин, но не ифенпродил, усиливает защитную эффективность обычных противоэпилептических средств против максимальных индуцированных электрошоком судорог у мышей. J. Neural Transm. Gen. Sect. 97 , 1–12 (1994).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Dalgaard, L., Hjortkjaer, RK, Regnier, B. & Nordholm, L. Фармакокинетика нейрозащитного антагониста глутамата NBQX (6-нитро-7-сульфамоилбензо (F) хиноксалин-2- 3- dione) у мышей, крыс и собак - Взаимодействие с пробенецидом. Drug Metab. Dispos. 22 , 289–293 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Falck, E., Begrow, F., Verspohl, E. & Wunsch, B. Исследования метаболизма ифенпродила, мощного антагониста рецептора GluN2B. J. Pharm. Биомед. Анальный. 88 , 96–105 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Klee, R. и др. . Сетевая фармакология противоэпилептогенеза: переносимость многоцелевых комбинаций лекарств у мышей с неэпилептическим и пост-эпилептическим статусом. Epilepsy Res. 118 , 34–48 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Riban, V. et al. . Эволюция эпилептической активности гиппокампа во время развития склероза гиппокампа на мышиной модели височной эпилепсии. Неврология 112 , 101–111 (2002).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 37.

    Maroso, M. et al. . Ингибирование биосинтеза интерлейкина-1бета снижает острые припадки и хроническую эпилептическую активность лекарственной устойчивости у мышей. Нейротерапия. 8 , 304–315 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Twele, F., Töllner, K., Bankstahl, M. & Löscher, W. Эффекты карбамазепина на внутригиппокампальной каинатной модели височной эпилепсии зависят от определения припадка и напряжения мыши. Открытая эпилепсия 1 , 45–60 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 39.

    Racine, R.J. Модификация судорожной активности с помощью электростимуляции: II. Моторный захват. Electroenceph.Clin. Neurophysiol. 32 , 281–294 (1972).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Bröer, S. et al. . Воспаление головного мозга, нейродегенерация и развитие судорог после пикорнавирусной инфекции заметно различаются в зависимости от штаммов и субштаммов вирусов и мышей. Exp. Neurol. 279 , 57–74 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 41.

    Polascheck, N., Bankstahl, M. & Löscher, W. Ингибитор COX-2 парекоксиб является нейропротекторным, но не противоэпилептогенным в пилокарпиновой модели височной эпилепсии. Exp. Neurol. 224 , 219–233 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Gröticke, I., Hoffmann, K. & Löscher, W. Поведенческие изменения на мышиной модели височной эпилепсии, вызванной внутригиппокампальной инъекцией каината. Exp. Neurol. 213 , 71–83 (2008).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 43.

    Gröticke, I., Hoffmann, K. & Löscher, W. Поведенческие изменения в пилокарпиновой модели височной эпилепсии у мышей. Exp. Neurol. 207 , 329–349 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 44.

    Uhde, A.K. и др. . Вирусная инфекция центральной нервной системы усугубляет колит, опосредованный дефицитом рецепторов интерлейкина-10, у мышей линии SJL. PLoS. Один. 11 , e0161883 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Хо, М. К. и Спрингер, Т. А. Распределение тканей, структурная характеристика и биосинтез Mac-3, поверхностного гликопротеина макрофагов, проявляющего неоднородность молекулярной массы. J. Biol. Chem. 258 , 636–642 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Li, L., Ulrich, R., Baumgartner, W. & Gerhauser, I. Стимулируемые интерфероном гены, важные противовирусные эффекторы, участвующие в устойчивости к индуцированной вирусом демиелинизирующей болезни Тайлера. J. Нейровоспаление. 12 , 242 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Barnard, G.A. Тесты значимости для таблиц 2 X 2. Биометрика. 34 , 123–138 (1947).

    MathSciNet CAS Статья PubMed МАТЕМАТИКА Google ученый

  • 48.

    Lydersen, S., Fagerland, M. W. & Laake, P. Рекомендуемые тесты для ассоциации в таблицах 2 x 2. Stat. Med 28 , 1159–1175 (2009).

    MathSciNet Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    Андерссон, П. Б., Перри, В. Х. и Гордон, С. Кинетика и морфологические характеристики макрофагально-микроглиального ответа на вызванную каиновой кислотой дегенерацию нейронов. Неврология 42 , 201–214 (1991).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 50.

    Zattoni, M. et al. . Проникновение лейкоцитов в мозг вносит свой вклад в патофизиологию височной эпилепсии. J. Neurosci. 31 , 4037–4050 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 51.

    Schmued, L.C., Stowers, C.C., Scallet, A.C. & Xu, L. Fluoro-Jade C приводит к сверхвысокому разрешению и контрастной маркировке дегенерирующих нейронов. Brain Res. 1035 , 24–31 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 52.

    Ноэ, Ф. М. и др. . Фармакологическая блокада оси рецептора IL-1beta / IL-1 типа 1 во время эпилептогенеза обеспечивает нейрозащиту в двух моделях височной эпилепсии на крысах. Neurobiol. Дис. 59 , 183–193 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 53.

    Kwon, Y. S. et al. . Нейропротекторное и противоэпилептогенное действие комбинации противовоспалительных препаратов на незрелый мозг. J Нейровоспаление. 10 , 30 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    White, H. S. & Löscher, W. В поисках идеального противоэпилептогенного агента в экспериментальных моделях: однократное лечение по сравнению со стратегиями комбинаторного лечения. Нейротерапия. 11 , 373–384 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Brandt, C., Nozadze, M., Heuchert, N., Rattka, M. & Löscher, W. Болезненно-модифицирующие эффекты фенобарбитала и буметанида ингибитора NKCC1 в пилокарпиновой модели височной эпилепсии. J Neurosci. 30 , 8602–8612 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 56.

    Паулетти, А. и др. . Устранение окислительного стресса улучшает исходы заболевания на крысиной модели приобретенной эпилепсии. Мозг 140 , 1885–1899 (2017).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 57.

    Шмидт, Д., Фридман, Д. и Дихтер, М. А. Дизайн антиэпилептогенных клинических испытаний при эпилепсии: проблемы и варианты. Нейротерапия. 11 , 401–411 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Ebert, U., Brandt, C. & Löscher, W. Отсроченный склероз, нейропротекция и лимбический эпилептогенез после эпилептического статуса у крыс. Эпилепсия 43 (Дополнение 5), 86–95 (2002).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 59.

    Brandt, C., Potschka, H., Löscher, W. & Ebert, U. Блокада рецептора N-метил-D-аспартата после эпилептического статуса защищает от лимбического повреждения мозга, но не от эпилепсии в каинатной модели височной эпилепсии. Неврология 118 , 727–40 (2003).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 60.

    Kew, J. N., Trube, G. & Kemp, J. A. Новый механизм зависимого от активности антагонизма рецептора NMDA описывает действие ифенпродила на культивируемые кортикальные нейроны крыс. J. Physiol 497 (Pt 3), 761–772 (1996).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Balosso, S. et al. . Новый нетранскрипционный путь опосредует проконвульсивные эффекты интерлейкина-1бета. Мозг 131 , 3256–3265 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Gerard, F. & Hansson, E. Воспалительная активация усиливает сигнализацию Ca2 +, запускаемую NMDA, и секрецию IL-1beta в первичных культурах астроцитов крыс. Brain Res. 1473 , 1–8 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 63.

    Vezzani, A. et al. . Инфекции, воспаления и эпилепсия. Acta Neuropathol. 131 , 211–234 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 64.

    Левеск, М., Аволи, М. и Бернард, С. Животные модели височной эпилепсии после системного введения хемоконвульсантов. J. Neurosci. Методы 260 , 45–52 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 65.

    Muir, K. W. & Lees, K.R. Клинический опыт применения возбуждающих препаратов-антагонистов аминокислот. Ход 26 , 503–513 (1995).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 66.

    Gogas, K. R. Терапевтические подходы на основе глутамата: антагонисты рецептора NR2B. Curr. Opin. Pharmacol. 6 , 68–74 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 67.

    Иори, В. и др. . Блокада пути IL-1R1 / TLR4 опосредует терапевтические эффекты модификации заболевания в модели приобретенной эпилепсии. Neurobiol. Дис. 99 , 12–23 (2017).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 68.

    Pernot, F. et al. . Воспалительные изменения во время эпилептогенеза и спонтанных припадков на мышиной модели мезиотемпоральной долевой эпилепсии. Эпилепсия 52 , 2315–2325 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 69.

    Suzuki, F. и др. . Антагонисты глутаматных рецепторов и бензодиазепин ингибируют прогрессирование дисперсии гранулярных клеток на мышиной модели мезиальной височной эпилепсии. Эпилепсия 46 , 193–202 (2005).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 70.

    Хаузер, К. Р. Дисперсия гранулированных клеток в зубчатой ​​извилине людей с височной эпилепсией. Brain Res 535 , 195–204 (1990).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 71.

    Словитер Р. С., Буманглаг А. В., Шварц Р. и Фротшер М. Основные механизмы эпилепсии Джаспера. 4-е изд. Ноебельс, Дж. Л., Аволи, М., Рогавски, М. А., Олсен, Р. В.И Дельгадо-Эскуэта, А. В. (редакторы), стр. 454–469 (Oxford University Press, Нью-Йорк, 2012).

  • 72.

    Heinrich, C. et al. . Дефицит рилина и смещение зрелых нейронов, но не нейрогенез, лежат в основе формирования дисперсии гранулярных клеток в эпилептическом гиппокампе. J. Neurosci. 26 , 4701–4713 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 73.

    Кобоу, К. и др. . Повышенное метилирование промотора рилина связано с дисперсией гранулярных клеток при височной эпилепсии человека. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 68 , 356–364 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 74.

    Хаас, К. А. и др. . Роль рилина в развитии дисперсии гранулярных клеток при височной эпилепсии. J. Neurosci. 22 , 5797–5802 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Шима А. и др. . Активация сигнального пути mTOR вторична по отношению к возбудимости нейронов на мышиной модели мези-височной эпилепсии. Eur. J. Neurosci. 41 , 976–988 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 76.

    Кинцлер, Ф., Норвуд, Б. А. и Словитер, Р. С. Повреждение гиппокампа, атрофия, синаптическая реорганизация и эпилептогенез после индуцированного стимуляцией перфорантного пути эпилептического статуса у мышей. J. Comp Neurol. 515 , 181–196 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Löscher, W. Подходит для целевого применения существующих в настоящее время моделей животных в открытии новых методов лечения эпилепсии. Epilepsy Res. 126 , 157–184 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 78.

    Шинода, С. и др. . Разработка модели повреждения гиппокампа, вызванного судорогами, с особенностями запрограммированной гибели клеток у мышей BALB / c. J. Neurosci. Res. 76 , 121–128 (2004).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 79.

    Беднер, П. и др. . Расцепление астроцитов как причина височной эпилепсии человека. Мозг 138 , 1208–1222 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 80.

    Schidlitzki, A., Töllner, K., Twele, F. И Лёшер, В. Оценка противоэпилептогенной эффективности комбинаций многоцелевых препаратов на мышиной модели височной эпилепсии. Тезисы 70-го ежегодного собрания Американского общества эпилепсии Интернет Abst. 2 . 184 (2016).

  • 81.

    Löscher, W. Фармакокинетика противоэпилептических препаратов у крыс: последствия для поддержания эффективных уровней лекарств во время длительного приема лекарств в моделях эпилепсии у крыс. Эпилепсия 48 , 1245–1258 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 82.

    Баркер-Халиски, М. и Уайт, Х.С. Глутаматергические механизмы, связанные с припадками и эпилепсией. Колд Спринг Харб. Перспектива. Med 5 , a022863 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *