Прививка против ротавирусной инфекции: This page cannot be found

Содержание

Прививка от ротавирусной инфекции Ротатек

Ротавирусная инфекция – очень распространенное заболевание у детей младшего возраста. Вспышки заболеваемости особенно часто происходят в детских дошкольных учреждениях, на массовых мероприятиях и на отдыхе у моря (как правило, Черного, что связано с устройством очистительных сооружений на наших курортах). Как и многие другие кишечные инфекции, она передается прежде всего фекально-оральным и контактно-бытовым путем, через пищу и воду, а также воздушно-капельным путем от человека к человеку. Вирус долгое время остается живым на поверхностях и подвержен не всем антисептикам.

Ротавирус опасен для детей тем, что вызывает гастроэнтерит, воспаление желудка и тонкого кишечника, проявляющееся сильной рвотой и диареей. Это ведет к нарушению электролитного баланса и быстрому обезвоживанию, и чем младше ребенок, тем быстрее оно происходит. В серьезных случаях это может привести к госпитализации; чаще всего они приходятся на возраст 6 месяцев – 2 года.

Защитить ребенка от самых распространенных серотипов ротавируса можно и нужно. Вакцина Ротатек не входит в Национальный календарь профилактических прививок, поэтому не все родители о ней знают. При этом Ротатек – одна из немногих вакцин, которые имеют жесткие возрастные ограничения по применению: первую дозу грудничок должен получить между 6 и 12 неделями, последнюю – не позднее 32 недель (примерно 8 месяцев). Интервал между дозами (всего их три) должен составлять от 4 до 10 недель.

Кто производит Ротатек и что о нем известно?

Производитель препарата – американская компания Merck&Co, Inc. Он прошел широкое тестирование и был одобрен FDA в 2006 году. Данные по испытаниям есть в открытом доступе: в них приняло участие более 71 000 детей, это было рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание, строго соответствующее всем принципам доказательной медицины.

В мире существуют и другие аналогичные прививки других производителей, однако клинические данные об их взаимозаменяемости отсутствуют (в отличие, например, от вакцин коклюш-дифтерия-столбняк). Поэтому делать весь курс вакцинации рекомендуется именно тем препаратом, который был в первой полученной малышом дозе.

Ротатек – живая вакцина? Можно ли заразиться от привитого ребенка?

Да, это живая вакцина. Большой плюс для ребенка и родителей – она не требует болезненных уколов, это просто капелька, которую малыш получает через рот. Допускается прием Ротатека в один день с вакцинацией против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита (в том числе живой вакциной), гемофильной палочки типа b, гепатита B, пневмококковой инфекции.

В ходе испытаний были зафиксированы очень редкие случаи передачи ротавируса от привитого грудничка. Поэтому, если рядом с ним постоянно находится человек с иммунодефицитным статусом, на это следует обратить внимание и отложить вакцинацию или временно изолировать их друг от друга. Для обычного взрослого или здорового старшего ребенка достаточно мыть руки после замены подгузника или пеленок у привитого малыша.

Какие противопоказания есть у Ротатека

Строгими противопоказаниями к прививке от ротавируса являются иммунодефицитный статус ребенка, переливание крови в течение последних 42 дней, инвагинация кишечника (в том числе в анамнезе), аллергия на любой из компонентов.

Высокая температура или желудочно-кишечные расстройства в острой форме могут стать причиной временного медотвода. После того, как ребенок поправится, вакцинацию можно продолжить.

Как и большинство вакцин, Ротатек не защищает от всех серотипов, существующих в природе, однако предохраняет от самых распространенных пяти. Этого достаточно, чтобы ваш ребенок либо вообще не болел ротавирусом, либо болел значительно легче непривитого, без угрозы жизни и здоровью.

В Видновскую РКБ поступила вакцина против ротавирусной инфекции (РотаТек)

25 марта 2021 г.

8 (495) 541-40-01 — единый колл-центр Видновской РКБ‼️

Защитите самое дорогое!

В Видновскую РКБ поступила вакцина против ротавирусной инфекции (РотаТек). Рекомендована вакцинация детей от 6 недели жизни до 8 месяцев.  После этого возраста вакцина уже не применяется. Данная вакцинация рекомендована по эпидемиологическим показаниям, а также детям из группы риска (недоношенным малышам).

— Ротавирусная инфекция – одна из наиболее опасных инфекций в периоде детства, — говорит Екатерина Гордеева, заведующая консультативно-диагностическим центром детской поликлиники Видновской РКБ. — По данным ВОЗ, в мире от этой инфекции ежегодно погибают сотни тысяч детей. Высокая смертность связана с быстрым наступлением обезвоживания и слабостью иммунитета малышей. В связи с тем, что эта инфекция крайне опасна для детей первых 3-4 лет жизни, вакцинацию проводят очень рано, начиная с двухмесячного возраста.

Напомним, что вакцинация проводится только  в соответствии с рекомендациями врачей. Инфекция относится к категории болезней, при которых страдает система пищеварения. Опасен даже не сам вирус, а то, что он провоцирует многократные понос и рвоту, грозящие обезвоживанием. Проведение прививки надежно защитит малышей в самый уязвимый период, в первые годы жизни от опасного недуга.

Инфекция передается, как и другие кишечные инфекции – с немытых рук, зараженной пищи, воды.

В Российской Федерации первая доза РотаТек вводится в возрасте двух месяцев, одновременно с пневмококовой вакциной, вторая и третья дозы — в три и 4,5 месяца (или в 4,5 и 6 месяцев) одновременно с вакцинами Национального календаря прививок.

— Многие страны мира ввели эту прививку в график обязательных, у нас в стране она пока делается по эпидемиологическим показаниям. Прививка снижает риск заражения на 80 %, защищая от тяжелых последствий, включая летальные исходы, — заключает Гордеева.

Вакцина РотаТек

Стоимость вакцинации

УслугаЦенаПримечание
РотаТек, США3400с 6 до 32 недель

 

Практически каждая вторая мама, имеющая одного ребенка, и каждая первая, у которой есть не одно дитя, знают, что такое «кишечный грипп» или ротавирус. Если терминология и незнакома, то через это заболевание, в любом случае, проходили абсолютно все! 

Упрощенно это заболевание можно охарактеризовать так: начало внезапное, температура до 39 и выше, многократные приступы рвоты, затем присоединяется диарея, которая в среднем длится около 5 дней. Естественно, что тяжесть проявления болезни зависит от общего состояния организма, его иммунитета. В первый раз заболевание протекает чаще всего достаточно тяжело, в последующем, как правило, легче.

Хотя входными воротами для ротавирусной инфекции и является ротовая полость, откуда вирусы поступают в нижележащие отделы кишечного тракта, однако свое название «ротавирус» получил за сходство с колесом (в переводе с латинского rota — «колесо»).

Ротавирусы инфицируют почти каждого ребенка (!) до достижения им возраста 3 — 5 лет и являются в мире основной причиной возникновения тяжелой диареи с дегидратацией организма детей в возрасте до 5-ти лет. В развитых странах с высокими доходами населения первый эпизод инфекции обычно проявляется в возрасте 2 — 5 лет, хотя большинство случаев все-таки наблюдается среди детей младенческого возраста (65% случаев наблюдается в возрасте до 1 года).

Каждый год в период до внедрения вакцины (1986-2000 гг.) более 2-х миллионов детей в мире госпитализировалось по поводу ротавирусной инфекции. Всеобщее распространение ротавирусной инфекции даже в условиях высоких гигиенических стандартов говорит о высоком уровне передачи этого вируса.

В настоящее время не существует специфической терапии ротавирусной инфекции. Как и при других детских диареях, основным лечением является восстановление потери жидкости с целью предотвращения обезвоживания (дегидратации).

Прививки против ротавирусной инфекции, в настоящее время, проводятся только на первом году жизни.

          Это обуславливает некоторые трудности.

Практический врачебный опыт вакцинопрофилактики показывает, что родители первенца, часто не вакцинируют малыша, т.к. не в полной мере информированы о существовании ротавирусной инфекции и прививки против нее, и не уверены в такой необходимости.  Желание провести вакцинацию «Ротатек» обычно появляется, когда ребенку уже 2-3 года и более. К сожалению, в этом возрасте вакцинация против ротавирусной инфекции не предусмотрена.

А чаще всего, в детском медицинском центре «Санаре», проводится вакцинация против ротавирусной инфекции, детям, у которых уже есть старшие братья и сестры. Иными словами, родители уже столкнулись с данной проблемой и хотят защитить своего «нового» младенца от заболевания ротавирусной инфекцией. Поэтому максимально полноценная и достоверная информация о возможности провести вакцинацию против ротавирусной инфекции – залог предотвращения этого заболевания у детей. К тому же прививка проводится безболезненно для малыша (капли в рот), и может сочетаться с проведением прививок другими вакцинами.

В Европейских странах, а также в США вакцинация против ротавирусной инфекции введена в национальный календарь и проводится детям, начиная с 1990-х годов.

 

Производитель:  «РотаТек», США (RotaTeq®, Merck& Co., USA).

Описание препарата

РотаТек — пятивалентная вакцина для профилактики ротавирусной инфекции в детском возрасте. РотаТек представляет собой пероральную вакцину (капли в рот), содержащую 5 основных серотипов ротавируса, являющихся причиной ротавирусных гастроэнтеритов младенцев и детей более старшего возраста. Включенные в состав вакцины варианты (серотипы) ротавируса являются самыми распространенными и вызывают наиболее тяжелые формы заболевания.

Показания к применению

Профилактика ротавирусной инфекции у детей первого года жизни.

Вакцина предназначена для детей с 6 до 32 недель жизни.

Способ применения и дозы

Вакцину РотаТек вводят в перорально в стандартной дозе 2,0 мл (одна туба с готовой к применению жидкостью).

Схема вакцинации

Вводятся три дозы вакцины. Первая доза вакцины РотаТек должна быть введена, как можно раньше после достижения ребенком возраста 1.5 месяцев (6 недель). Последующие дозы вводятся с интервалом 4-10 недель, при этом заключительная доза вакцины должная быть введена до достижения ребенком возраста 32 недель (8 месяцев).

Стандартная рекомендуемая схема вакцинации РотаТек: 2-3-4.5 месяца.

Вакцину РотаТек можно применять у недоношенных детей, родившихся при сроке беременности не менее 25 недель. Вакцину следует вводить таким детям не ранее, чем через 6 недель после рождения.

Совместимость РотаТек с другими вакцинами

Вакцина РотаТек совместима со всеми вакцинами, включенными в Национальный календарь профилактических прививок (за исключением вакцины БЦЖ), и может вводиться с ними в один день.

Введение нескольких вакцин в один день не является избыточной нагрузкой на иммунитет.

Побочные действия

Вакцина РотаТек обычно хорошо переносится детьми. Наиболее частыми нежелательными явлениями могут быть повышение температуры, послабление стула, учащение срыгиваний, редко рвота.

Как проходит вакцинация? 

Вакцинация проводится в прививочном кабинете, с соблюдением всех требований санитарного режима. Все препараты сертифицированы. Вы сможете убедиться лично в сроке годности вакцины. Используется только стерильный и одноразовый инструментарий. Обязательно прививка проводится в одноразовых медицинских перчатках.

В день вакцинации ребенка осматривает врач-педиатр, измеряется температура. При отсутствии противопоказаний проводится прививка. Данные о проведенной прививке заносятся в карту, прививочный сертификат, а также даются подробные рекомендации по уходу за ребенком в поствакцинальной периоде. В случае необходимости, после прививки Вы всегда можете связаться с нами и задать вопросы.

 Обязательно захватите на прием данные о предыдущих вакцинациях!

Вакцинация от ротавирусной инфекции — Мамарада

ВАКЦИНА: РотаТек (страна производитель – США)

Возраст: вакцинация разрешена с 6 до 32 недель жизни. Первую вакцинацию необходимо сделать в возрасте до 12 недель. В более поздние сроки проводить вакцинацию нельзя.

Вакцина защищает от 5 самых опасных серотипов ротавируса.

Инъекции (укола) не требуется. Вакцина вводится в рот.

Иммунитет развивается в 100% случаев после 3-х прививок и сохраняется более 5 лет.

Вакцину «РотаТек» можно сочетать с вакцинами против гепатита В, пневмококковой инфекции, коклюша, дифтерии, инактивированного полиомиелита, гемофильной инфекции.

Чем опасна ротавирусная инфекция?

Из всех групп вирусов, способных вызывать диарею, в России наиболее распространена ротавирусная инфекция, которая вызывает  развитие гастроэнтерита.  У человека появляется многократная рвота, частый, жидкий стул и повышается температура тела. Ротавирусные гастроэнтериты могут привести к быстрому обезвоживанию организма. Очень часто требуется срочная госпитализация пациента в инфекционный стационар. По данным ВОЗ, до введения вакцинации от тяжелых гастроэнтеритов ежегодно в мире погибали до 527 тысяч человек, из них 440 тысяч детей младше 5 лет.

Так как существует много серотипов вируса, то заболевание может повторяться от 2 до 5 и более раз.  Возбудитель устойчив в окружающей среде. Заразиться  ротавирусом можно где угодно. Как правило, это происходит в местах большого скопления народа: в детских садах, школах, офисах, общественном транспорте, ресторане, на море и пр. Ротавирусная инфекция высоко контагиозна (очень заразна). Заболевание может проявляться единичными случаями или эпидемическими вспышками, чаще всего случающимися в холодное время года.

Уважаемые родители! Заранее уточняйте оперативную информацию о наличии необходимой Вам вакцины в медицинском центре по тел.: 331-17-04
Теперь каждый родитель имеет возможность защитить своих детей от ротавирусной инфекции.
Имеются противопоказания – проконсультируйтесь с врачом

РотаТек (вакцина для профилактики ротавирусной инфекции, живая) во Фрязино

Вакцинация детей против ротавирусной инфекции (РВИ) в России осуществляется в соответствии с положениями Календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям (Приказ МЗ РФ от 21.03.2014 №125н, Приложение №2). Она рекомендуется для активной иммунизации детей грудного возраста (от 6 до 32 недель жизни) с целью профилактики заболеваний, вызываемых ротавирусами.

В настоящее время в стране зарегистрирована вакцина против ротавирусной инфекции «РотаТек» производства Мерк Шарм и Доум, США.

Данная вакцина представляет собой раствор в объеме 2 мл, который вводится ребенку через рот. Курс вакцинации состоит из 3-х доз вакцины с интервалом между введениями от 4 до 10 недель. Все три прививки должны быть проведены в возрасте от 6 до 32 недель, при этом первая доза вакцины вводится в возрасте от 6 до 12 недель.

Ротавирусная инфекция – это острое инфекционное заболевание с поражением преимущественно желудочно-кишечного тракта. РВИ является одной из наиболее распространённых причин гастроэнтеритов (воспалительное заболевание желудка и тонкой кишки), регистрируемых во всем мире. По данным ВОЗ, в развивающихся странах регистрируется более 1 млрд случаев острых кишечных инфекций в год, в том числе более 114 млн случаев ротавирусных гастроэнтеритов, 20 млн из которых приходятся на тяжелые формы заболевания. С ротавирусной инфекцией связано от 20 до 60 % всех госпитализаций среди детей грудного возраста с острыми кишечными инфекциями.

Вакцинация препаратом «РотаТек» вызывает выработку специфических антител к серотипам ротавируса, циркулирующим в РФ.

В «МедВедике» можно сделать прививку против ротавирусной инфекции. Перед вакцинацией осмотр педиатром обязателен! Только врач может принять решение о наличии или отсутствии противопоказаний для вакцинации.

 

Вакцинация против ротавирусной инфекции вакциной РотаТек

АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр»:

355017, г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное подразделение «Диагностический центр на Западном обходе»:

355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-68-89 (факс)

Посмотреть подробнее

Клиника семейного врача:

355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-50-60 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Невинномысский филиал:

357107, г. Невинномысск, ул. Низяева 1

(86554) 95-777, 8-962-400-57-10 (регистратура)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Черкесске :

369000, г. Черкесск, пр-т. Ленина, 85А

+7-988-700-81-06 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Элисте :

358000, г. Элиста, ул. Республиканская, 47

8(989) 735-42-07 (контактные телефоны)

Посмотреть подробнее

ЗАО «Краевой клинический диагностический центр»:

355017 г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:

355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 9

8 (8652) 316-847 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :

355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 77

8(8652) 951-943 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Обособленное структурное подразделение в г. Михайловске:

358000, г. Михайловск, ул. Ленина, 201 (в новом жилом районе «Акварель»).

8(988) 099-15-55 (контактный телефон)

Посмотреть подробнее

Прививка от ротавирусных инфекций: виды, противопоказания

Симптомы ротавирусной инфекции

Основные симптомы ротавирусной инфекции:

  • диарея с примесью крови в кале;
  • рвота;
  • лихорадка;
  • обезвоживание;
  • ацидоз и электролитные нарушения.

Заражение ротавирусной инфекцией происходит фекально-оральным путем, в кале зараженного человека концентрация вирусов крайне высока. По сути, заражение происходит при прямых или непрямых контактах с уже инфицированным человеком,  для развития заболевания достаточно попадания в человеческий организм от 10 до 100 вирусных частиц.

В странах с низким уровнем жизни, где медицинская помощь недоступна многим жителям, смертность от ротавирусного гастроэнтерита достаточно высока. Диагноз ротавирусной инфекции может ставить исключительно врач, а для уточнения диагноза необходимо провести лабораторное исследование кала больного.

Принцип и цели вакцинации

Ротавирусы опасны в большинстве своем для детей, находящихся в возрастном периоде 3-5 лет. До того, как была введена в медицинскую систему обязательная вакцинация (период с 1986 года по 2000 год), более 2 млн детей по всему земному шару госпитализировались с диагнозом “ротавирусная инфекция”. Примерно 453 тысячи детских смертей можно было связать именно с этим заболеванием.

На сегодняшний день в медицине отсутствует специфическая терапия для борьбы с ротавирусной инфекции, и рекомендации ВОЗ напрямую говорят о необходимости включения ротавирусных вакцин в государственные программы по массовой иммунизации граждан. При этом с учетом высокого уровня показателя смертности от этого заболевания в государствах Азии и Африки вакцинация от ротавирусов должна рассматриваться в современной стране в приоритетном порядке.

Применение прививки от ротавирусных инфекций должно стать элементом комплексной работы в направлении борьбы с опасными диарейными заболеваниями у детей, и на момент конца 2013 года ротавирусная профилактическая вакцина уже была введена в различных 52 государствах мира, что составило 14% мирового населения.

Первые дозировки рассматриваемой ротавирусной профилактической вакцины вводятся, согласно рекомендациям ВОЗ, как можно ранее, но только после достижения малышом шестинедельного возраста. При этом RV1 детям вводится только дважды, а RV5 вводить необходимо трижды, и обе применяются перорально, с интервалом как минимум 4 недели между разными дозами. Преимущество вакцины «РотаТек» в том, что ее возможно вводить одновременно с другими вакцинами, включая АКДС или вакцину против гемофильной инфекции. исключение в этом смысле составляет только полиомиелитная вакцина.

Эффективность процедуры

Специалистами ВОЗ рекомендовано профилактическое проведение повсеместной вакцинации — это приводит в итоге к 90% эффективности против тяжелого течения ротавирусного гастроэнтерита, а также снижает смертность у детей и взрослых пациентов. Передовые в плане иммунизации населения государства показывают высокие результаты уже через несколько лет после начала программы внедрения вакцинации, а смертельные случаи от диареи сокращаются примерно на 22% среди детей до 2 лет.

Обычно вакцинация младенцев обеспечивает надежную защиту от ротавирусов на 2 года, и это наиболее важный период, поскольку именно в этом возрасте наблюдается самый большой показатель смертности РВГЭ (ротавирусного гастроэнтерита). В большинстве случаев эту вакцину дают детям в младенческом возрасте одновременно с АКДС, прививки после двухлетнего возраста можно считать нецелесообразными.

Возможные реакции после процедуры

Все современные ротавирусные вакцины абсолютно безопасны для детей. Иногда можно наблюдать повышение температуры и легкое недомогание, а также диарею и тошноту, но и эти симптомы достаточно быстро проходят.

Поствакцинальные осложнения

Риск получения осложнений крайне мал, но иногда (примерно в 1 из 100 000 случаев) возможно возникновение инвагинации и непроходимости кишечника. Это осложнение очень опасно и требует незамедлительной медицинской помощи.

У большинства детей вакцинация от ротавируса вообще не дает никаких реакций или вызывает только незначительное повышение температуры тела. Кроме того, в редких случаях, возможно проявление аллергии на некоторые из компонентов вакцины, поэтому перед вакцинацией необходимо ребенка качественно обследовать, и несколько дней после проведения вакцинации наблюдать в домашних или амбулаторных условиях.

Противопоказания

Главной причиной отказа от прививки от ротавирусных инфекций является острая форма аллергической реакции на введенную ранее дозу препарата, а также тяжелая форма иммунодефицита. Кроме того, недопустимо использование этого типа вакцины при наличии инвагинации или врожденных пороков развития кишечника в анамнезе.

Причиной отказа от вакцинации в данном случае вполне могут служить и хронические заболевания ЖКТ, а также острые заболевания в тяжелых формах. Отложить вакцинацию стоит, если у малыша имеются симптомы гастроэнтерита или наблюдается повышение температуры тела.

Когда необходимо прививать детей

На территории РФ используется вакцина стандарта RV5, которую называют «РотаТек». Этот препарат можно вводить уже в 6-недельном возрасте (при отсутствии противопоказаний), первая доза вводится не позднее чем в 12 недель возраста ребенка. Последняя, третья вакцина, вводится не позднее 36 недель. Минимальный промежуток между дозами — 4 недели.

Ротавирусные вакцины: обзор

Clin Microbiol Rev. 2008 Jan; 21(1): 198–208.

Penelope H. Dennehy

Отделение детских инфекционных болезней, Детская больница Хасбро, отделение педиатрии, Медицинская школа Уоррена Альперта Университета Брауна, Провиденс, Род-Айленд

Отделение детских инфекционных заболеваний, Детская больница Хасбро, отделение педиатрии , Медицинская школа Уоррена Альперта Университета Брауна, Провиденс, Род-Айленд

* Почтовый адрес: Отделение детских инфекционных заболеваний, больница Род-Айленда, 593 Эдди-стрит, Провиденс, Род-Айленд, 02903.Телефон: (401) 444-8360. Факс: (401) 444-5650. Электронная почта: g[email protected]Авторское право © 2008, Американское общество микробиологииЭта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Ротавирусная инфекция является наиболее распространенной причиной тяжелой диареи у младенцев и детей младшего возраста во всем мире и продолжает оказывать серьезное глобальное влияние на детскую заболеваемость и смертность. Вакцинация является единственной мерой контроля, которая может оказать существенное влияние на заболеваемость тяжелой дегидратирующей ротавирусной инфекцией.В 1999 г. высокоэффективная ротавирусная вакцина RotaShield, лицензированная в США, была изъята из продажи через 14 месяцев из-за того, что она вызывала инвагинацию кишечника. В 2006 г. были лицензированы две новые живые пероральные аттенуированные ротавирусные вакцины: пятивалентная реассортантная вакцина для крупного рогатого скота и человека (RotaTeq) и моновалентная ротавирусная вакцина для человека (Rotarix). Обе вакцины продемонстрировали очень хорошие профили безопасности и эффективности в крупных клинических испытаниях в западных промышленно развитых странах и в Латинской Америке.Тщательное наблюдение не выявило повышенного риска инвагинации в группах, привитых любой вакциной. Новые ротавирусные вакцины в настоящее время внедрены для рутинного использования в ряде промышленно развитых и развивающихся стран. Эти новые безопасные и эффективные ротавирусные вакцины вселяют надежду на снижение смертности от острого ротавирусного гастроэнтерита как в развитых, так и в развивающихся странах.

ВВЕДЕНИЕ

Ротавирус является основной причиной тяжелой диареи у младенцев и детей младшего возраста во всем мире.Ежегодно от ротавируса умирает около 600 000 детей, причем более 80% всех смертей, связанных с ротавирусом, приходится на бедные ресурсами страны Южной Азии и Африки к югу от Сахары (66). Смертность, связанная с ротавирусом, составляет примерно 5% всех смертей детей в возрасте до 5 лет во всем мире.

Вирус поражает зрелые эпителиальные клетки ворсинок тонкой кишки, и инфекция часто приводит к лихорадке, рвоте и диарее у детей. Обезвоживание и электролитные нарушения являются основными последствиями ротавирусной инфекции и чаще всего возникают у детей младшего возраста.Ротавирусная инфекция обычно локализуется в кишечнике; однако в недавних исследованиях сообщалось об антигенемии или виремии у детей с ротавирусной диареей (11, 12, 17, 18, 90). В редких случаях сообщалось о поражении внекишечных органов, включая дыхательные пути, печень, почки, лимфатические узлы и центральную нервную систему (54, 55, 64, 70).

Бремя болезней и эпидемиология

Ежегодно ротавирус вызывает примерно 114 миллионов эпизодов гастроэнтерита, требующих только ухода на дому, 24 миллиона посещений клиник и 2.4 миллиона госпитализаций детей в возрасте до 5 лет во всем мире. К 5 годам почти у каждого ребенка будет эпизод ротавирусного гастроэнтерита, 1 из 5 обратится в клинику, 1 из 50 будет госпитализирован и примерно 1 из 205 умрет (35). Недавние исследования показывают, что ротавирус вызывает около 39% госпитализаций по поводу диареи у детей во всем мире (66).

В умеренном климате ротавирусная инфекция возникает в более прохладные месяцы. Сезонные модели в тропическом климате менее выражены, но болезни чаще встречаются в более сухие и прохладные месяцы.В США ротавирус вызывает ежегодные эпидемии заболевания с поздней осени до ранней весны (рис. ). Пик заболеваемости зависит от региона. На юго-западе пик сезона ротавирусной инфекции приходится на ноябрь-декабрь. Затем пик эпидемии последовательно перемещается по США с запада на восток, завершаясь в апреле-мае на северо-востоке (41, 51, 78, 79).

Сезонные тенденции активности ротавируса в Соединенных Штатах с сентября 2005 г. по сентябрь 2007 г. Эти данные взяты из Национальной системы наблюдения за респираторными и кишечными вирусами, добровольной лабораторной системы, организованной CDC, Атланта, Джорджия.Национальная система эпиднадзора за респираторными и кишечными вирусами еженедельно отслеживает сезонные тенденции вирусной активности.

Ротавирусный гастроэнтерит в Соединенных Штатах приводит лишь от 20 до 70 детских смертей в год (30, 47). Однако почти каждый ребенок в Соединенных Штатах инфицирован ротавирусом к 5 годам, и у большинства из них развивается гастроэнтерит. Одному ребенку из 7 потребуется посещение клиники или отделения неотложной помощи, а 1 из 70 будет госпитализирован (36, 56). Ежегодно ротавирус вызывает более 400 000 обращений к врачу, более 200 000 посещений отделений неотложной помощи и от 55 000 до 70 000 госпитализаций (30).Ротавирусная инфекция является причиной только от 5 до 10% всех эпизодов гастроэнтерита среди детей в возрасте до 5 лет в Соединенных Штатах. Однако ротавирус вызывает более тяжелое заболевание, чем другие патогены, вызывающие гастроэнтерит, и, таким образом, на его долю приходится от 30 до 50% всех госпитализаций по поводу гастроэнтерита среди детей в возрасте до 5 лет и более 70% госпитализаций по поводу гастроэнтерита во время сезонных пиков ротавирусной инфекции в Соединенных Штатах. Штаты (13, 48, 57, 72).

Хотя тяжесть заболевания может различаться, частота ротавирусной инфекции среди детей в промышленно развитых странах и странах с ограниченными ресурсами одинакова, что указывает на то, что снабжение чистой водой и хорошая гигиена мало влияют на передачу вируса, а дальнейшее улучшение водоснабжения или гигиены вряд ли поможет предотвратить болезнь.Ввиду высокого бремени ротавирусной инфекции срочно необходимы безопасные и эффективные ротавирусные вакцины, особенно в странах мира с ограниченными ресурсами. Такие вакцины будут иметь универсальное применение в программах вакцинации детей.

ВИРОЛОГИЯ

Ротавирусы были обнаружены в 1960-х годах у животных. Вирус был впервые описан у людей, когда он был обнаружен с помощью электронной микроскопии в биоптатах двенадцатиперстной кишки у детей с острым гастроэнтеритом (9).

Ротавирусы представляют собой икосаэдрические вирусы размером 70 нм, принадлежащие к семейству Reoviridae .Описаны семь серогрупп ротавируса (серогруппы от A до G). Большинство патогенов человека принадлежат к группам A, B и C. Ротавирусы группы A являются наиболее важными с точки зрения общественного здравоохранения.

Вирус состоит из трех белковых оболочек: внешнего капсида, внутреннего капсида и внутреннего ядра, которые окружают 11 сегментов двухцепочечной РНК (рис. ). По большей части каждый сегмент гена кодирует один белок. Когда происходит смешанная инфекция более чем одним штаммом ротавируса, генные сегменты родительских вирусов могут рекомбинироваться независимо друг от друга, продуцируя реассортанты смешанного происхождения, являющиеся источником вирусного разнообразия.

Схематическое изображение вириона ротавируса. Вирус состоит из трех белковых оболочек, внешнего капсида, внутреннего капсида и внутреннего ядра, которые окружают 11 сегментов двухцепочечной РНК. Белки внешнего капсида VP4 и VP7 являются антигенами нейтрализации и определяют серотипы P и G соответственно. VP6, структурный белок внутреннего капсида, является антигеном подгруппы. (Перепечатано из ссылки 1 с разрешения Macmillan Publishers.)

Четыре основных структурных и неструктурных белка представляют интерес для разработки вакцин: VP6, NSP4, VP7 и VP4.VP6, наиболее распространенный вирусный структурный белок, находится во внутреннем капсиде (43). VP6 несет группоспецифические антигенные детерминанты. NSP4 является неструктурным белком и, как было показано, является энтеротоксином (2).

VP7 и VP4 представляют собой структурные белки, обнаруженные во внешнем капсиде. Эти два белка определяют серотип вируса и считаются критически важными для разработки вакцин, поскольку они являются мишенями для нейтрализующих антител, которые могут обеспечивать как серотип-специфическую, так и, в некоторых случаях, перекрестно-реактивную защиту (38). Белок VP7 гликозилирован, и серотипы, определяемые этим белком, называются серотипами G. Было идентифицировано четырнадцать серотипов G.

VP4 представляет собой белок, расщепляемый протеазой, и серотипы, определяемые этим белком, называются P-серотипами. P-типы трудно охарактеризовать традиционными методами нейтрализации вирусов; поэтому для определения генотипа на основе анализа последовательности использовались молекулярные методы. Эти генотипы хорошо коррелируют с известными серотипами, поэтому генотипы предварительно обозначены в скобках (например,г., P1A[8]). Штаммы обычно обозначаются их специфичностью к серотипу G (например, серотипы от G1 до G4 и G9).

Ротавирусы человека отличаются огромным разнообразием. Сегменты генов, которые кодируют белки G и P, могут разделяться независимо друг от друга, давая штаммы по крайней мере с 42 различными комбинациями серотипов P-G (33). Однако во всем мире преобладает небольшое количество штаммов ротавируса, несущих VP7 G серотипов G1–G4 и G9 и VP4 P генотипов P1B[4], P2A[6] и P1A[8]. В недавнем исследовании четыре типа G (G1, G2, G3 и G4) в сочетании с P1A[8] или P1B[4] представляли более 88% штаммов, проанализированных во всем мире.Вирусы серотипа G9, связанные с P1A[8] или P2A[6], появляются с конца 1990-х годов и в настоящее время составляют примерно 4% изолятов в мире (рис. ) (74).

Распространение серотипов ротавируса по всему миру и в США. (A) Глобальное распространение с 1989 по 2004 год. Серотипы G > 88% штаммов ротавируса во всем мире — это G1, G2, G3 и G4. Серотип P >80% штаммов ротавируса во всем мире — P1A[8]. (B) Распространение в США с 1973 по 2003 год. Серотипы G > 97% штаммов ротавируса в США — это G1, G2, G3 и G4.Серотип P >80% штаммов ротавируса — P1A[8]. Эта цифра основана на данных из ссылки 74.

Распределение серотипов G и P различается географически. P1A[8]G1 является преобладающим в мире штаммом, на долю которого приходится более 70% ротавирусных инфекций в Северной Америке (рис. ), Европе и Австралии, но лишь около 30% инфекций в Южной Америке и Азии и 23% инфекций в Африке. (74). Штаммы G9 в настоящее время составляют преобладающие штаммы в некоторых частях Азии и Африки, а штаммы G8 пропорционально чаще выделяются в Африке.В Южной Америке штаммы G5 появились у детей с диареей, а G9 связан с более тяжелым заболеванием в Латинской Америке (53). Точно так же распределение антигена VP4 P2A[6] различается в зависимости от региона. Штаммы P2A[6] в настоящее время составляют более 50% штаммов, циркулирующих в Африке, тогда как P1A[8] связан с большинством штаммов ротавирусов из остального мира (76).

При реализации эффективной программы вакцинации против ротавируса необходимо учитывать географическую изменчивость распространенных штаммов.Дальнейшая идентификация наиболее распространенных серотипов G и P для включения в вакцины является важным приоритетом. После внедрения вакцины-кандидата может потребоваться мониторинг циркулирующих штаммов, поскольку давление вакцины может привести к селекции новых штаммов ротавируса.

NATURAL PROTECTION

Большинство симптомов ротавирусной инфекции возникает в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, с пиком заболеваемости в возрасте от 7 до 15 месяцев. Ротавирусные инфекции чаще протекают тяжело у детей в возрасте от 3 до 24 месяцев, чем у младенцев младшего возраста или детей старшего возраста и взрослых (21, 67, 88). наиболее эффективна при наиболее тяжелых исходах болезни (29, 80). Хотя дети могут заражаться ротавирусом несколько раз в течение жизни, первоначальная инфекция после 3-месячного возраста, скорее всего, вызовет сильную диарею и обезвоживание.

Большинство матерей имеют антитела к ротавирусу от предыдущей инфекции, которые передаются трансплацентарно, защищая новорожденного. В результате у большинства инфицированных новорожденных заболевание протекает бессимптомно или в легкой форме (8). Исключением являются недоношенные дети, у которых риск тяжелого заболевания выше, чем у доношенных, из-за отсутствия трансплацентарных материнских антител (62). Воздействие ротавируса на новорожденных (бессимптомно) связано с меньшей вероятностью развития у них тяжелой ротавирусной диареи в более позднем возрасте (6, 8).

После первого естественного заражения младенцы и дети младшего возраста защищены от последующего симптоматического заболевания независимо от того, была ли первая инфекция симптоматической или бессимптомной. В исследовании, проведенном в Мексике, 40% детей были защищены от последующего заражения ротавирусом после однократной естественной инфекции, 75% были защищены от диареи, вызванной последующей ротавирусной инфекцией, и 88% были защищены от тяжелой ротавирусной диареи (80). Вторая, третья и четвертая инфекции обеспечивали все большую защиту.Ни у одного ребенка с двумя предыдущими инфекциями впоследствии не развилась тяжелая ротавирусная диарея.

Несмотря на три десятилетия исследований, иммунные корреляты защиты от ротавирусной инфекции и заболевания до конца не изучены. Мышиная модель широко использовалась для изучения вклада различных компонентов иммунной системы в защиту (87). Эти исследования показали, что как гуморальный, так и клеточный иммунитет важны для разрешения продолжающейся ротавирусной инфекции и для защиты от последующей инфекции.

Считается, что гуморальный иммунитет играет важную роль в защите. Исследования на обезьянах показали, что пассивный перенос сывороточных антител может обеспечить защиту от инфекции (89). Исследования также продемонстрировали, что первое заражение ротавирусом вызывает преимущественно гомотипический ответ антител, нейтрализующих сыворотку, а последующие инфекции вызывают более широкий гетеротипический ответ (19, 23, 58, 63). непосредственно участвуют в защите или просто отражают недавнее заражение.Обзор данных различных исследований на людях, включая эксперименты с заражением взрослых добровольцев, лонгитюдные исследования ротавирусной инфекции у детей раннего возраста и клинические испытания реассортантных ротавирусных вакцин на животных и человеке у младенцев, позволяет предположить, что сывороточные антитела, если они присутствуют в критические уровни либо защищают сами по себе, либо являются важным и мощным коррелятом защиты от ротавирусного заболевания, хотя другие эффекторы хозяина также могут играть важную роль (40).

VP6 является иммунодоминантным антигеном в ответе антител на ротавирусную инфекцию человека (77). Сывороточный иммуноглобулин А (IgA) или антитела IgG против антигена VP6, тестируемые с помощью иммуноферментного анализа, рассматриваются как показатель иммунитета к ротавирусу после инфицирования и вакцинации. Сывороточный IgA действует внутриклеточно в инфицированных ротавирусом клетках (32). Высокий уровень сывороточных антител IgA коррелирует с клинической защитой от ротавирусного гастроэнтерита (81).

Нейтрализующие антитела против антигенов VP7 и VP4 явно играют роль в защите после естественной ротавирусной инфекции (19), но их роль в иммунитете, индуцированном ротавирусной вакциной, менее ясна.Существующие в настоящее время живые оральные ротавирусные вакцины основаны на концепции, согласно которой иммунитет к поверхностным антигенам ротавируса необходим или важен для индуцированной вакциной защиты. Однако вакцины, вызывающие низкие уровни сывороточных антител, оказались эффективными в полевых испытаниях.

Местный иммунитет в кишечнике также важен для защиты от последующей инфекции. Общий уровень антиротавирусного IgA в сыворотке, измеренный вскоре после заражения, обычно отражает уровень IgA в кишечнике и, по-видимому, является лучшим маркером защиты (31).Однако кишечный иммунитет, по-видимому, носит кратковременный характер и его трудно измерить.

Поскольку в исследованиях на людях не было получено надежного иммунного коррелята защиты, эффективность каждой новой вакцины-кандидата должна быть проверена в ходе крупных полевых испытаний.

ЦЕЛИ ДЛЯ РОТАВИРУСНОЙ ВАКЦИНЫ

Реальная цель для ротавирусной вакцины состоит в том, чтобы дублировать степень защиты от болезни, которая следует за естественной инфекцией. Таким образом, цели программы вакцинации включают профилактику заболевания от умеренного до тяжелого, но не обязательно легкого заболевания, связанного с ротавирусом.Эффективная ротавирусная вакцина явно уменьшит количество детей, поступивших в больницу с обезвоживанием или поступивших в отделения неотложной помощи, но также должна уменьшить нагрузку на практикующего врача первичной медико-санитарной помощи за счет сокращения числа визитов к врачу или телефонных звонков из-за ротавирусного гастроэнтерита. Наконец, эффективные ротавирусные вакцины больше всего нужны в странах с ограниченными ресурсами, где смертность, связанная с ротавирусом, высока.

СТРАТЕГИИ ВАКЦИН

Аттенуация ротавирусов для использования в качестве пероральных вакцин может быть достигнута несколькими способами.Наиболее широко оцениваемый подход основан на «дженерианской» концепции, включающей иммунизацию младенцев ротавирусами животных, которые считаются естественными аттенуированными для человека (39). Совсем недавно были разработаны и испытаны ротавирусы человека, аттенуированные путем пассирования в культуре клеток (5). Наконец, ротавирусы, выделенные от бессимптомных новорожденных людей, которые могут быть менее вирулентными от природы, разрабатываются в качестве кандидатов для пероральной вакцины (4, 34).

ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ РОТАВИРУСОВ ЖИВОТНЫХ

Предыдущие стратегии

Моновалентные ротавирусные вакцины для животных.

Исследования по разработке безопасной и эффективной ротавирусной вакцины начались в середине 1970-х годов, когда исследователи продемонстрировали, что предшествующее заражение штаммами ротавируса животных защищало лабораторных животных от экспериментального заражения человеческими ротавирусами (91). Исследователи полагали, что живые штаммы животных, которые были естественно аттенуированы для людей, при пероральном введении могут имитировать иммунный ответ на естественную инфекцию и защищать детей от болезней. Три нечеловеческие ротавирусные вакцины, два штамма бычьего ротавируса, RIT 4237 (P6[1]G6) и WC3 (P7[5]G6), и штамм реассортантной вакцины против ротавируса обезьян (резус) (RRV) (P[3]G3), были изучены (20, 22, 82).Эти вакцины продемонстрировали различную эффективность в полевых испытаниях и дали особенно разочаровывающие результаты в развивающихся странах (37, 50). В 2000 и 2001 годах Китай внедрил ротавирусную вакцину для иммунизации детей (52). Вакцина LLR представляет собой моновалентную (P[12]G10) живую аттенуированную пероральную вакцину, полученную из штамма ротавируса ягненка, разработанного и произведенного Ланьчжоуским институтом биологических продуктов. Эффективность этой вакцины неизвестна, поскольку она не тестировалась в сравнении с плацебо в контролируемых испытаниях фазы III.

Ввиду непостоянства защиты от вакцин на основе моновалентного ротавируса животных, при разработке вакцин стали использовать либо естественно аттенуированные штаммы ротавируса человека, либо реассортантные штаммы ротавируса, несущие ген ротавируса человека для белка VP7 вместе с другими 10 генами из штамм ротавируса животных (59). Вакцины следующего поколения включали более одного серотипа ротавируса G для обеспечения как гетеротипического, так и гомотипического иммунитета. Способность ротавирусов к рекомбинации во время смешанных инфекций in vitro позволила производить рекомбинантные вакцины, получившие название «модифицированный Дженнерианский» подход (45).Реассортантные вирусы содержат некоторые гены от родительского ротавируса животных и некоторые гены от родительского ротавируса человека. Считалось, что VP7 важен для защиты; следовательно, реассортантные ротавирусы человека и животных для использования в качестве вакцин включали гены VP7 человека для обеспечения защитных иммунных ответов.

RRV человека-резуса (RotaShield).

Первой поливалентной живой пероральной реассортантной вакциной была разработана RotaShield (тетравалентная вакцина против ротавируса-резуса [RRV-TV]). Эта четырехвалентная вакцина содержала смесь четырех штаммов вируса, представляющих наиболее часто встречающиеся типы G, от G1 до G4: три резус-человеческих реассортантных штамма, содержащих гены VP7 человеческих штаммов серотипов G1, G2 и G4, были заменены на ген VP7 исходный RRV, а четвертый штамм содержал серотип G3 резус-RRV (44).RRV-TV широко изучался в полевых испытаниях в США, Финляндии и Венесуэле и доказал свою высокую эффективность (от 80 до 100%) в предотвращении тяжелой диареи, вызванной ротавирусом, в каждой из этих ситуаций (42, 68, 71, 75). Благодаря доказанной эффективности вакцина RRV-TV была лицензирована в августе 1998 г. для рутинного применения у детей в США в возрасте 2, 4 и 6 месяцев (16).

После включения этой вакцины в календарь иммунизации в США и иммунизации более 600 000 младенцев в первые 9 месяцев программы было зарегистрировано несколько случаев инвагинации кишечника, связанной с вакциной (14). Было показано, что период наибольшего риска инвагинации составляет от 3 до 10 дней после первой из трех пероральных доз (рис. 1) (49, 60, 61). Хотя истинную общую частоту этого нежелательного явления оценить было трудно, группа международных экспертов предложила консенсусную частоту 1 случай на 10 000 вакцинированных младенцев (69). Патогенные механизмы инвагинации после вакцинации в настоящее время неизвестны.

Интервал между вакцинацией RRV-TV и развитием инвагинации.(Перепечатано из ссылки 60 с разрешения, авторское право принадлежит Массачусетскому медицинскому обществу, 2007 г.)

В связи с этим редким, но потенциально опасным побочным эффектом производитель Wyeth отозвал RotaShield с рынка США через 14 месяцев после его появления на рынке. К сожалению, вакцина не была оценена с точки зрения соотношения риск-польза для детей в странах с ограниченными ресурсами, так как на тот момент были остановлены текущие испытания в Азии (Бангладеш и Индия) и Африке (Гана и ЮАР).Хотя вакцина все еще лицензирована, с тех пор вакцина не тестировалась и не лицензировалась в других частях мира.

Лицензируемая в настоящее время вакцина: Реассортантная вакцина против ротавируса человека и крупного рогатого скота (RotaTeq)

Текущие рекомбинантные ротавирусы человека и животных для использования в качестве вакцин содержат гены VP7 или VP4 человека. Первоначально считалось, что VP7 является наиболее важным антигеном, обеспечивающим защиту; следовательно, реассортантные ротавирусы человека и животных для использования в вакцинах, таких как RRV-TV, включают только человеческие гены VP7 для обеспечения защитных иммунных ответов.Совсем недавно VP4 также считался важным для защиты. Реассортантные ротавирусы человека и животных теперь включают гены VP7 или VP4 человека для обеспечения защитного иммунного ответа.

Вывод.

Реассортантная живая аттенуированная пероральная вакцина человека и крупного рогатого скота (WC3) (RotaTeq) (см. Таблицу ) была разработана компанией Merck Research Co. Эта вакцина содержит пять живых реассортантных ротавирусов (рис. ). Четыре реассортантных ротавируса экспрессируют белок VP7 (G1, G2, G3 или G4) из родительского штамма ротавируса человека и белок прикрепления (P7[5]) из родительского штамма ротавируса крупного рогатого скота WC3.Пятый реассортантный вирус экспрессирует белок прикрепления (P1A[8]) из родительского штамма ротавируса человека и белок внешнего капсида G6 из исходного штамма ротавируса крупного рогатого скота. RotaTeq вводят тремя пероральными дозами с интервалами от 1 до 2 месяцев, начиная с возраста 6-12 недель.

Реассортантная вакцина против ротавируса человека и крупного рогатого скота (RotaTeq). Эта вакцина содержит пять реассортантных ротавирусов. Четыре реассортантных ротавируса экспрессируют белок VP7 (G1, G2, G3 или G4) из исходного штамма ротавируса человека и белок VP4 (P7[5]) из исходного штамма ротавируса крупного рогатого скота.Пятый реассортантный вирус экспрессирует белок VP4 (P1A[8]) из родительского штамма ротавируса человека и белок внешнего капсида G6 из исходного штамма ротавируса крупного рогатого скота. (Адаптирован с разрешением от Slack Inc. [62A].)

Таблица 1.

Сравнение в настоящее время лицензированные в настоящее время VOTAVIRUS вакцин

5 вакцина A

5 родительский штамм и генотип

Pormulation ДОЗ % Защита от сильной ротавирусной инфекции B % Снижение госпитализации Ассоциация с IntussuseSception % Vaccine Virus Shedding
ROTATEQ BOVINE ROTAVIRUS DIMPLE WC3, P7 [5] G6 5 реассортантов; 4 реассортанта с геном VP7 из G1, G2, G3 или G4 и 1 реассортант с геном VP4 P1A[8] из родительского штамма ротавируса человека с остальными генами из родительского штамма ротавируса крупного рогатого скота WC3 3 пероральные дозы по 2 , 4 и 6 мес. 98 63 9
Rotarix Штамм ротавируса человека 890-12, тесты P19014 № 19014 G[8] RIX4414, повторно пассированный штамм ротавируса человека 89-12 2 пероральные дозы в возрасте 2 и 4 мес. 85 42

RotaTeq был протестирован в рамках крупного исследования III фазы в 11 странах, при этом более 80% всех включенных в исследование субъектов из США и Финляндии составили пациенты (85). Испытание включало более 70 000 детей и было разработано в первую очередь для оценки безопасности вакцины в отношении инвагинации кишечника, а также для оценки иммуногенности и эффективности вакцины в зависимости от тяжести заболевания и количества госпитализаций или посещений отделений неотложной помощи по поводу ротавирусного гастроэнтерита.

Риск инвагинации оценивался в течение 42 дней после введения каждой дозы вакцины в исследовании фазы III. В группе RotaTeq наблюдались шесть случаев инвагинации кишечника по сравнению с пятью случаями инвагинации в группе плацебо (относительный риск с поправкой на множественность, 1,6). Данные не свидетельствовали о повышенном риске инвагинации кишечника у реципиентов вакцины по сравнению с плацебо. Среди реципиентов не было подтвержденных случаев инвагинации кишечника в течение 42-дневного периода после первой дозы, который был периодом наивысшего риска для ранее лицензированной вакцины RRV-TV.Кроме того, в течение 7- или 14-дневного окна после иммунизации любой дозой не наблюдалось признаков кластеризации случаев инвагинации. Общая частота инвагинации соответствует ожидаемой фоновой частоте инвагинации.

Объединенные данные крупного исследования фазы III и двух небольших испытаний фазы III показали, что в течение недели после введения первой дозы RotaTeq частота лихорадки и раздражительности не отличалась между реципиентами вакцины и плацебо. Диарея и рвота чаще возникали среди реципиентов вакцины, чем среди реципиентов плацебо (10.4% против 9,1% и 6,7% против 5,4% соответственно).

В качестве одного из показателей иммуногенности пятивалентной ротавирусной вакцины использовали повышение титра сывороточных IgA-антител к группе ротавирусов. Образцы сыворотки были получены от подгруппы участников исследования до иммунизации и примерно через 2 недели после третьей дозы, а сероконверсия определялась как трехкратное или большее увеличение титра антител по сравнению с исходным уровнем. Уровень сероконверсии антител IgA к ротавирусу составил 95% среди 189 реципиентов вакцины по сравнению с 14% среди 161 реципиента плацебо (85).

Эффективность RotaTeq оценивалась в двух исследованиях фазы III (10, 85). В этих исследованиях эффективность RotaTeq против ротавирусного гастроэнтерита любой степени тяжести после завершения трехдозового режима составила 74%, а против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита — 98%. RotaTeq также показал высокую эффективность в профилактике ротавирусного гастроэнтерита любой степени тяжести, вызванного преобладающим серотипом G1 (эффективность 75%) и серотипом G2 (эффективность 63%). Для остальных серотипов наблюдалась тенденция к повышению эффективности, но количество пациентов было слишком мало, чтобы показать статистическую значимость (эффективность 83% для G3, эффективность 48% для G4 и эффективность 65% для G9).

Эффективность RotaTeq в сокращении числа посещений врача в связи с ротавирусным гастроэнтеритом и в снижении числа посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций по поводу ротавирусного гастроэнтерита оценивалась в большом исследовании. (85). Оценивалась эффективность RotaTeq в снижении числа обращений в поликлинику по поводу ротавирусного гастроэнтерита среди 5673 человек и в снижении числа посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций по поводу ротавирусного гастроэнтерита среди 68038 человек в течение первых 2 лет жизни. Компания RotaTeq сократила количество посещений офисов на 86%, обращений в отделения неотложной помощи на 94% и госпитализаций по поводу ротавирусного гастроэнтерита на 96%. Эффективность в отношении всех госпитализаций по поводу гастроэнтерита любой этиологии составила 59%.

Эффективность RotaTeq во втором сезоне ротавирусной инфекции после иммунизации составила 63% при ротавирусном гастроэнтерите любой степени тяжести и 88% при тяжелом ротавирусном гастроэнтерите (85).

Данные об эффективности менее трех доз RotaTeq ограничены.В крупном исследовании оценивалась эффективность RotaTeq в снижении числа посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций по поводу ротавирусного гастроэнтерита у детей, получивших менее трех доз вакцины (85). Хотя в исследование было включено более 68 000 детей, количество детей, получивших менее трех доз вакцины или плацебо, составило менее 8 600 человек. Расчетные показатели снижения числа госпитализаций и посещений отделений неотложной помощи после введения одной, двух и трех доз вакцины в этом исследовании составили 29%, 81% и 95% соответственно (T. Весикари, Д. Мэтсон, П. Деннехи, М. Даллас, Р. Ицлер, М. Динубиле и П. Хитон, представленные на 44-м ежегодном собрании Американского общества инфекционистов, Торонто, Канада, октябрь 2006 г.).

RotaTeq был лицензирован в феврале 2006 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования у детей грудного возраста в Соединенных Штатах, и его обычно рекомендуют в виде трех доз в возрасте 2, 4 и 6 месяцев (65). Первую дозу следует вводить в возрасте от 6 до 12 недель, последующие дозы вводят с интервалом от 4 до 10 недель, а все три дозы вакцины вводят к 32-недельному возрасту.Иммунизацию не следует начинать детям старше 12 недель из-за недостаточности данных о безопасности первой дозы пятивалентной ротавирусной вакцины у детей старшего возраста. Вакцину также не следует вводить после 32-недельного возраста из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности пентавалентной вакцины у детей старше этого возраста.

В Соединенных Штатах постмаркетинговая безопасность RotaTeq отслеживается совместно Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и FDA посредством как оценки отчетов в Систему отчетности о побочных эффектах вакцин, так и активного надзора с использованием данных из системы безопасности вакцин. Канал передачи данных.Компания Merck and Co. также проводит постмаркетинговое обсервационное исследование, в ходе которого будет отслеживаться возникновение инвагинации кишечника в течение 30 дней после вакцинации 44 000 детей в Соединенных Штатах. Имеющиеся на сегодняшний день данные не предполагают, что RotaTeq вызывает инвагинацию кишечника (15). Количество случаев инвагинации кишечника среди младенцев, вакцинированных вакциной RotaTeq, зарегистрированных в Системе отчетности о нежелательных явлениях прививок, не превышает числа ожидаемых фоновых случаев ни в период от 1 до 7 дней, ни в период от 1 до 21 дня после вакцинации.Кроме того, в течение 30 дней после вакцинации не было выявлено ни одного случая инвагинации кишечника у более чем 28 000 младенцев, получивших RotaTeq, по данным Vaccine Safety Datalink.

По состоянию на май 2007 года заявки на получение лицензии RotaTeq были поданы более чем в 100 странах, включая Австралию, Канаду, Европейский Союз, Азию и Латинскую Америку. Благодаря партнерству с Программой вакцин против ротавируса в рамках Программы соответствующих технологий в области здравоохранения (PATH) компания Merck планирует провести клинические испытания в Африке и Азии.

Вакцины-кандидаты

Реассортанты ротавируса человека и крупного рогатого скота.

Другая поливалентная реассортантная вакцина бычьего человека была независимо разработана Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Эта четырехвалентная вакцина против ротавируса крупного рогатого скота (BRV-TV) включает четыре реассортантных вируса с одним геном VP7 человеческого серотипа G1, G2, G3 или G4 и 10 генов из штамма ротавируса крупного рогатого скота UK (P[7]G6). Данные фазы II исследования вакцины BRV-TV показали хороший иммунный ответ и отсутствие побочных эффектов при одновременном введении детских вакцин (24).Перед изъятием вакцины RRV-TV в Финляндии были проведены плацебо-контролируемые испытания вакцины BRV-TV по сравнению с вакциной RRV-TV с участием 510 детей грудного возраста. Две дозы исследуемой вакцины или плацебо вводили в возрасте 3 и 5 месяцев. После первой дозы вакцины RRV-TV наблюдалось значительное превышение частоты лихорадочных реакций (36%), тогда как частота лихорадки после введения вакцины BRV-TV существенно не отличалась от таковой в группе плацебо. Сероответ был обнаружен у 97% реципиентов вакцины BRV-TV и у 94% реципиентов вакцины RRV-TV.Обе вакцины были одинаково эффективны, с эффективностью от 68% до 69% против любого и от 88% до 100% эффективности против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита в течение первого эпидемического сезона (84).

С появлением серотипа G9 в качестве эпидемиологически важного серотипа и важностью серотипа G8 в целевых областях разработчики вакцины в NIAID планируют добавить реассортанты человека и крупного рогатого скота (Великобритания) со специфичностями G8 и G9 к четырехвалентной вакцине. , в результате чего была разработана шестивалентная вакцина для использования в развивающихся странах (46).Ведутся переговоры о неисключительной лицензии на производство вакцины человека и крупного рогатого скота (Великобритания) с производителями вакцин в Бразилии, Китае и Индии.

Природные реассортанты человека и крупного рогатого скота.

Различные обсервационные исследования показали, что неонатальная ротавирусная инфекция обеспечивает защиту от диареи вследствие последующей ротавирусной инфекции. Два штамма, полученные от бессимптомно инфицированных новорожденных в Дели (116E) и Бангалоре (I321), были оценены как кандидаты на вакцину.Эти штаммы имеют антигенный состав P[10]G9 и P[11]G10 соответственно. Каждый штамм представляет собой природный реассортант человека и крупного рогатого скота; 116E представляет собой ротавирус человека с одним сегментом гена, кодирующим VP4, полученным из ротавируса крупного рогатого скота, а I321 представляет собой штамм крупного рогатого скота с двумя неструктурными сегментами гена, полученными из штамма человека (25, 27). Эти вакцины-кандидаты разрабатываются в Индии в консорциуме с партнерами из США, включая CDC и Программу детских вакцин при PATH (34).В Дели была проведена фаза I испытаний однократной дозы вакцины-кандидата или плацебо у 8-недельных младенцев (7). Это исследование показало, что, хотя обе вакцины были безопасны и хорошо переносились, штамм 116E превосходил по своей способности индуцировать иммунный ответ в отношении штамма I321 или плацебо. В недавнем исследовании в трех городских трущобах в Веллоре, Южная Индия, неонатальная инфекция G10P[11] штаммом, напоминающим вакцину-кандидат I321, не обеспечивала защиты от последующей ротавирусной инфекции или диареи любой степени тяжести в этих условиях (3).Эти данные свидетельствуют о том, что штамм 116E следует дополнительно оценить в качестве кандидата на вакцину.

ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ РОТАВИРУСА ЧЕЛОВЕКА

Вакцина, лицензированная в настоящее время: живая ослабленная ротавирусная вакцина человека (Rotarix)

Производная.

Вакцина против живого аттенуированного ротавируса человека (штамм 89-12) была первоначально разработана в Цинциннати, штат Огайо, путем пассирования культуры ткани изолята ротавируса человека дикого типа (5). Эта вакцина представляет собой штамм P1A[8]G1 и, таким образом, представляет собой наиболее распространенный из антигенов VP7 и VP4 ротавируса человека. Вакцина была дополнительно разработана Avant Immunotherapys и лицензирована GlaxoSmithKline Biologicals, которая дополнительно модифицировала вакцину путем клонирования и пассирования тканевых культур родительского вакцинного штамма 89-12. Полученная вакцина RIX4414 (Rotarix) (таблица) прошла первоначальные испытания в Финляндии, показавшие безопасность, иммуногенность и эффективность. Оценки показали, что Rotarix был клинически более ослабленным, чем родительский штамм 89-12.

Безопасность, иммуногенность и эффективность.

Крупномасштабное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием более 63 000 младенцев в 11 странах Латинской Америки и Финляндии было проведено для подтверждения того, что вакцина не вызывает инвагинации кишечника (73). Вакцина вводилась двумя пероральными дозами в возрасте 2 и 4 месяцев и хорошо переносилась, с профилем реактогенности, сходным с профилем плацебо, в отношении лихорадки, диареи и рвоты. В течение 31-дневного периода после введения каждой дозы у реципиентов вакцины не было увеличения инвагинации кишечника по сравнению с таковым для плацебо. У шести вакцинированных пациентов и семи реципиентов плацебо в этот период развилась инвагинация кишечника, что подтверждает отсутствие причинно-следственной связи.

Подгруппа из 20 000 младенцев в этом крупном испытании отслеживалась на предмет эффективности (73). Результаты продемонстрировали уровень защиты 85% от тяжелого ротавирусного гастроэнтерита и 100% защиту от наиболее тяжелых эпизодов дегидратирующего ротавирусного гастроэнтерита. Вакцина также показала высокую эффективность в профилактике ротавирусного гастроэнтерита любой степени тяжести, вызванного преобладающим серотипом G1 (эффективность 92%) и серотипами G3, G4 или G9 (эффективность 88%).Эффективность против серотипа G2 (41%) не была значимой в этом крупном испытании.

Хотя Ротарикс не был эффективен против серотипа G2 в крупном испытании фазы III, с помощью метаанализа испытаний эффективности была показана значительная перекрестная защита против штаммов, отличных от G1 и не-P[8], где защита составила 81%. против штамма P[4]G2. Этот вывод был подтвержден недавними результатами европейского исследования с последующим наблюдением в течение двух сезонов. В этом исследовании эффективность против ротавирусного гастроэнтерита любой степени тяжести составила 79%, против тяжелого ротавирусного заболевания — 90%, против госпитализации по поводу ротавируса — 96%.При тяжелом ротавирусном гастроэнтерите вакцина имела эффективность 96% против G1P[8] и 88% против не-G1P[8] штаммов RV (83).

Rotarix был впервые лицензирован в Мексике и Доминиканской Республике в 2004 г. По состоянию на май 2007 г. Rotarix был одобрен в 90 странах мира. Пятьдесят стран Латинской Америки, Европы, Азии и Африки уже используют вакцину, и было распространено более 11 миллионов доз. Бразилия, Сальвадор, Мексика, Панама и Венесуэла включили ротавирусную вакцину в свои национальные программы вакцинации.Вакцину рекомендуется вводить двумя дозами, начиная с 6-недельного возраста. Rotarix еще не одобрен в Соединенных Штатах; однако производитель ведет переговоры с FDA на последней стадии разработки относительно лицензирования вакцины для рынка США.

Ожидается, что клинические данные испытаний эффективности и безопасности препарата Ротарикс в Азии и Африке станут доступны в ближайшие месяцы и годы. Ожидается, что к концу 2007 года в Сингапуре, Гонконге и Тайване будет проведено крупное исследование III фазы (>9000 детей грудного возраста).Испытание фазы III в Африке (Южная Африка и Малави) продолжается, и в нем уже приняли участие более 50% ожидаемых субъектов. Были начаты более мелкие исследования младенцев с положительной реакцией на вирус иммунодефицита человека, недоношенных детей и близнецов.

Постмаркетинговая безопасность Ротарикса будет контролироваться производителем в соответствии с недавно принятыми рекомендациями Европейского Союза по управлению рисками для медицинских изделий с целью обнаружения и идентификации рисков и реализации стратегий, минимизирующих эти риски.Ротавирусные вакцины станут первыми вакцинами, которые будут соответствовать этим новым рекомендациям. Количество зарегистрированных случаев инвагинации будет отслеживаться по сравнению с ожидаемым числом случайных случаев после вакцинации на основе естественного фонового показателя. Производитель также запланировал исследование безопасности в Мексике в сотрудничестве с правительством Мексики. Производитель планирует продолжить мониторинг эффективности вакцины и ее влияния на распространение серотипов в Европе и других странах вместе с такими партнерами, как Европейская ротавирусная сеть, CDC и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).

Вакцины-кандидаты: неонатальные штаммы ротавируса

Неонатальные штаммы первоначально изучались в качестве кандидатов на вакцины, поскольку они казались естественными аттенуированными, а исследование естественного течения показало, что у бессимптомно инфицированных новорожденных впоследствии снижалась частота и тяжесть ротавирусной диареи. Однако неонатальный штамм не смог обеспечить защиту в небольшом исследовании эффективности, и от этого подхода временно отказались (86).

Человеческий неонатальный штамм P[6]G3, RV3, разработанный Бишопом и его коллегами в Австралии, был оценен как пероральная вакцина у 3-месячных младенцев и признан безопасным и хорошо переносимым. Небольшое исследование фазы II с тремя дозами вакцины по 10 900 10 5 900 11 БОЕ показало относительно низкую иммуногенность, измеренную по уровням IgA в сыворотке. Однако реципиенты вакцины, у которых развился иммунный ответ, были защищены от клинического заболевания в следующем году (4). Кроме того, запланированы исследования иммуногенности фазы II с более высокой дозой вакцины (10 7 БОЕ на дозу).

ДРУГИЕ ПОДХОДЫ К ВАКЦИНАМ

Также изучаются другие подходы к разработке ротавирусных вакцин.Некоторое внимание привлекли антигены ротавирусов для парентеральной доставки в виде вирусоподобных частиц, приготовленных в бакуловирусах, экспрессированных антигенах, ДНК-вакцинах и убитых вирусах. Эти новые подходы разрабатываются с использованием животных моделей.

ЗАДАЧИ БУДУЩЕГО

Постмаркетинговые эпиднадзорные исследования для мониторинга воздействия вакцины на циркулирующие вирусные штаммы, извлеченные из образцов стула, будут иметь важное значение для скрининга возможного давления выбора вакцины и замены штамма. Также необходимо провести исследования для измерения степени перекрестной защиты от различных серотипов ротавируса, включая серотип G9, который становится все более важным в Азии и Африке, и G8, который становится все более распространенным в некоторых частях Африки, чтобы убедиться, что вакцина защищает детей в развивающихся странах, где эти штаммы широко распространены.

Внедрение программ иммунизации против ротавируса потребует от ученых и работников здравоохранения эффективной работы со средствами массовой информации, чтобы обеспечить информирование населения как о рисках, так и о преимуществах новых ротавирусных вакцин, особенно с учетом того, что средства массовой информации могут быть основным источником информации для населения. такая информация (табл. ). Сбалансированное изображение этих рисков и преимуществ может помочь предотвратить резкие сдвиги в средствах массовой информации и общественную реакцию, которые могут подорвать успех программ вакцинации (26).Точная информация о рисках и преимуществах вакцин станет основой диалога, который должен вестись между клиницистами, органами здравоохранения, законодателями и общественностью для поддержания общественного доверия к ротавирусной иммунизации (28).

Разработке и внедрению ротавирусных вакцин для детей в бедных ресурсами странах мира ВОЗ уделяет первостепенное внимание. Эффективность вакцины, которая уже была продемонстрирована у детей в промышленно развитых странах и странах со средним уровнем дохода, необходимо доказать в бедных ресурсами странах Африки и Азии.Доступность этих вакцин будет зависеть от распределения, в том числе от необходимости холодовой цепи. Инициатива ВОЗ по исследованию вакцин предназначена для финансирования разработки жидких или сухих порошкообразных композиций ротавирусных вакцин, чтобы облегчить разработку ротавирусных вакцин, которые логистически просты для введения в странах с ограниченными ресурсами, занимают минимальное место в холодовой цепи, могут храниться вне холодовой цепи в течение разумных периодов времени без потери активности и совместимы с форматами многодозовых флаконов.

В 2003 г. Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации спонсировал новую государственно-частную организацию, Программу вакцин против ротавируса, в PATH, роль которой заключается в ускорении разработки и внедрения вакцин против ротавируса в развивающихся странах. Несмотря на эту поддержку, реализация программ иммунизации против ротавирусной инфекции в развивающихся странах потребует значительного вклада со стороны международного сообщества доноров. Потребуются новые стратегии финансирования, чтобы обеспечить доступность новых вакцин в развивающихся странах.Лица, принимающие решения, и родители в развивающихся странах должны знать о ротавирусной инфекции, поскольку в настоящее время мало кто слышал об этом вирусе, а ротавирусная инфекция редко диагностируется. Наконец, чтобы глобальные усилия по профилактике ротавирусной инфекции увенчались успехом, потребуются особые усилия в Индии, Китае и Индонезии, поскольку в этих странах происходит одна треть всех смертей от ротавирусной инфекции и поскольку эти страны зависят почти от полностью на вакцинах отечественного производства.

ССЫЛКИ

1. Энджел Дж., М. А. Франко и Х. Б. Гринберг. 2007. Ротавирусные вакцины: последние разработки и перспективы. Нац. Преподобный Микробиолог. 5 : 529-539. [PubMed] [Google Scholar]2. Болл, Дж. М., П. Тиан, С. К. Цзэн, А. П. Моррис и М. К. Эстес. 1996. Возрастная диарея, вызванная ротавирусным неструктурным гликопротеином. Science 272 : 101-104. [PubMed] [Google Scholar]3. Банерджи И., Б. П. Гладстон, А. М. Ле Февр, С. Рамани, М. Итурриза-Гомара, Дж.Дж. Грей, Д. В. Браун, М. К. Эстес, Дж. П. Мулиил, С. Джаффар и Г. Канг. 2007. Неонатальная инфекция ротавирусом G10P[11] не обеспечивала защиты от последующей ротавирусной инфекции в когорте сообщества в Веллоре, Южная Индия. Дж. Заразить. Дис. 195 : 625-632. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Барнс, Г. Л., Дж. С. Лунд, С. В. Митчелл, Л. Де Брюйн, Л. Пиггфорд, А. Л. Смит, Дж. Фурмедж, П. Дж. Масендыч, Х. К. Багг, Н. Богданович-Сакран, Дж. Б. Карлин и Р. Ф. Бишоп.2002. Ранняя фаза II испытаний вакцины-кандидата против ротавируса человека RV3. Вакцина 20 : 2950-2956. [PubMed] [Google Scholar]5. Бернштейн, Д. И., Д. А. Сак, Э. Ротштейн, К. Райзингер, В. Э. Смит, Д. О’Салливан, Д. Р. Сприггс и Р. Л. Уорд. 1999. Эффективность живой аттенуированной ротавирусной вакцины человека 89-12 у младенцев: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 354 : 287-290. [PubMed] [Google Scholar]6. Бхан, М. К., Дж. Ф. Лью, С. Сазавал, Б. К. Дас, Дж. Р. Генч и Р. И.Стакан. 1993. Защита, обеспечиваемая неонатальной ротавирусной инфекцией, от последующей ротавирусной диареи. Дж. Заразить. Дис. 168 : 282-287. [PubMed] [Google Scholar]7. Бхандари, Н., П. Шарма, Р. И. Гласс, П. Рэй, Х. Гринберг, С. Танеджа, М. Саксена, К. Д. Рао, Дж. Р. Генч, У. Парашар, Ю. Мальдонадо, Р. Л. Уорд и М. К. Бхан. 2006. Безопасность и иммуногенность двух живых аттенуированных вакцин-кандидатов против ротавируса человека, 116E и I321, у младенцев: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Вакцина 24 : 5817-5823.[PubMed] [Google Scholar]8. Бишоп Р.Ф., Г.Л. Барнс, Э. Чиприани и Дж.С. Лунд. 1983. Клинический иммунитет после неонатальной ротавирусной инфекции. Проспективное продольное исследование у детей раннего возраста. Н. англ. Дж. Мед. 309 : 72-76. [PubMed] [Google Scholar]9. Бишоп, Р. Ф., Г. П. Дэвидсон, И. Х. Холмс и Б. Дж. Рак. 1973. Вирусные частицы в клетках эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у детей с острым небактериальным гастроэнтеритом. Ланцет II : 1281-1283. [PubMed] [Google Scholar] 10.Блок С.Л., Т. Весикари, М.Г. Говея, С.Б. Риверс, Б.А. Адейи, М.Дж. Даллас, Дж. Баудер, Дж. В. Бослего и П.М. Хитон. 2007. Эффективность, иммуногенность и безопасность пятивалентной реассортантной ротавирусной вакцины человека и крупного рогатого скота (WC3) в конце срока годности. Педиатрия 119 : 11-18. [PubMed] [Google Scholar] 11. Блатт, С.Э., К.Д. Кирквуд, В. Паррено, К.Л. Варфилд, М. Сиарлет, М.К. Эстес, К. Бок, Р.Ф. Бишоп и М.Е. Коннер. 2003. Ротавирусная антигенемия и виремия: обычное явление? Ланцет 362 : 1445-1449. [PubMed] [Google Scholar] 12. Блатт С.Э., Д.О. Мэтсон, С.Э. Кроуфорд, М.А. Стаат, П. Азими, Б.Л. Беннетт, П.А. Пьедра и М.Е. Коннер. 2007. Ротавирусная антигенемия у детей ассоциирована с виремией. ПЛОС Мед. 4 : e121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Брандт, К. Д., Х. В. Ким, В. Дж. Родригес, Дж. О. Арробио, Б. К. Джеффрис, Э. П. Столлингс, К. Льюис, А. Дж. Майлз, Р. М. Чанок, А. З. Капикян и Р. Х. Парротт. 1983. Детский вирусный гастроэнтерит за восемь лет изучения.Дж. Клин. микробиол. 18 : 71-78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 1999 г. Инвагинация кишечника среди реципиентов ротавирусной вакцины — США, 1998–1999 гг. MMWR Морб. Смертный. еженедельно. Респ. 48 : 577-581. [PubMed] [Google Scholar] 15. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2007. Постмаркетинговый мониторинг инвагинации после вакцинации RotaTeq — США, 1 февраля 2006 г. — 15 февраля 2007 г. MMWR Morb. Смертный. еженедельно.Респ. 56 : 218-222. [PubMed] [Google Scholar] 16. Центры по контролю и профилактике заболеваний. 1999. Ротавирусная вакцина для профилактики ротавирусного гастроэнтерита у детей. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Морб. Смертный. еженедельно. Реп. 48 : 1-20. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кьяппини Э., К. Аззари, М. Мориондо, Л. Галли и М. де Мартино. 2005. Виремия часто обнаруживается у иммунокомпетентных детей с ротавирусной инфекцией.Дж. Мед. Вирол. 76 : 265-267. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кьяппини Э., Л. Галли и М. де Мартино. 2006. Виремия и клинические проявления у детей с ротавирусной инфекцией. Дж. Заразить. Дис. 193 : 1333. [PubMed] [Google Scholar]19. Чиба С., Т. Ёкояма, С. Наката, Ю. Морита, Т. Урасава, К. Танигучи, С. Урасава и Т. Накао. 1986. Защитный эффект естественно приобретенных гомотипических и гетеротипических антител против ротавируса. Ланцет II : 417-421. [PubMed] [Google Scholar] 20.Кристи К., Х. П. Мадоре, М. Э. Пичичеро, К. Гала, П. Пинкус, Д. Восефски, Ю. Хошино, А. Капикян и Р. Долин. 1988. Полевые испытания вакцины против ротавируса резуса у младенцев. Педиатр. Заразить. Дис. J. 7 : 645-650. [PubMed] [Google Scholar] 21. Кристи И.Л., Б.М. Тоттерделл и Дж. Э. Банатвала. 1978. Бессимптомная эндемическая ротавирусная инфекция у новорожденных. Ланцет i : 1176-1178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Кларк, Х. Ф., Ф. Э. Бориан, Л. М. Белл, К. Модесто, В.Гувеа, С.А. Плоткин. 1988. Защитный эффект вакцины WC3 против ротавирусной диареи у младенцев во время сезона распространения преимущественно ротавируса серотипа 1. Дж. Заразить. Дис. 158 : 570-587. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Кларк, Х. Ф., К. Т. Долан, П. Хортон-Слайт, Дж. Палмер и С. А. Плоткин. 1985. Разнообразный серологический ответ на ротавирусную инфекцию младенцев в рамках одной эпидемии. Педиатр. Заразить. Дис. 4 : 626-631. [PubMed] [Google Scholar] 24. Клементс-Манн, М.Л., Р. Дудас, Ю. Хосино, П. Неринг, Э. Спербер, М. Вагнер, И. Стивенс, Р. Каррон, А. Дефорест, А. З. Капикян. 2001. Безопасность и иммуногенность живой аттенуированной четырехвалентной человеко-бычьей (Великобритания) реассортантной ротавирусной вакцины, вводимой младенцам вместе с детскими вакцинами. Вакцина 19 : 4676-4684. [PubMed] [Google Scholar] 25. Канлифф Н.А., Б.К. Дас, М. Рамачандран, М.К. Бхан, Р.И. Гласс и Дж.Р. Генч. 1997. Анализ последовательности показывает, что гены VP6, NSP1 и NSP4 штамма 116E индийского неонатального ротавируса имеют человеческое происхождение.Вирусные гены 15 : 39-44. [PubMed] [Google Scholar] 26. Дановаро-Холлидей, М.К., А.Л. Вуд и К.В. ЛеБарон. 2002 г. Ротавирусная вакцина и средства массовой информации, 1987–2001 гг. JAMA 287 : 1455-1462. [PubMed] [Google Scholar] 27. Данн, С.Дж., Х.Б. Гринберг, Р. Л. Уорд, О. Накагоми, Дж.В. Бернс, П.Т.Во, К.А.Пакс, М.Дас, К.Говда и К.Д.Рао. 1993. Серотипическая и генотипическая характеристика ротавирусов человека серотипа 10 у бессимптомных новорожденных. Дж. Клин. микробиол. 31 : 165-169.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Фейдтнер К. и Э. К. Маркузе. 2001. Этика и политика иммунизации: содействие диалогу для достижения консенсуса. Педиатрия 107 : 1158-1164. [PubMed] [Google Scholar] 29. Фишер, Т.К., П. Валентинер-Брант, Х. Стейнсланд, М. Перч, Г. Сантос, П. Ааби, К. Молбак и Х. Зоммерфельт. 2002. Защитный иммунитет после естественной ротавирусной инфекции: когортное исследование новорожденных детей в Гвинее-Бисау, Западная Африка. Дж. Заразить. Дис. 186 : 593-597.[PubMed] [Google Scholar] 30. Фишер Т.К., К. Вибуд, У. Парашар, М. Малек, К. Штайнер, Р. Гласс и Л. Симонсен. 2007. Госпитализация и смертность от диареи и ротавируса среди детей младше 5 лет в США, 1993–2003 гг. Дж. Заразить. Дис. 195 : 1117-1125. [PubMed] [Google Scholar] 31. Франко, Массачусетс, Дж. Энджел и Х. Б. Гринберг. 2006. Иммунитет и корреляты защиты от ротавирусных вакцин. Вакцина 24 : 2718-2731. [PubMed] [Google Scholar] 32. Франко, М.А., Н. Фэн и Х. Б. Гринберг. 1996. Молекулярные детерминанты иммунитета и патогенности ротавирусной инфекции на мышиной модели. Дж. Заразить. Дис. 174 (Приложение 1) : S47-S50. [PubMed] [Google Scholar] 33. Генч Дж. Р., А. Р. Лэрд, Б. Билфельт, Д. Д. Гриффин, К. Баньяи, М. Рамачандран, В. Джейн, Н. А. Канлифф, О. Накагоми, К. Д. Кирквуд, Т. К. Фишер, У. Д. Парашар, Дж. С. Брези, Б. Цзян и РИ Стекло. 2005. Разнообразие серотипов и рекомбинация между штаммами ротавируса человека и животных: последствия для программ ротавирусной вакцины.Дж. Заразить. Дис. 192 (дополнение 1) : S146-S159. [PubMed] [Google Scholar] 34. Гласс, Р.И., М.К. Бхан, П. Рэй, Р. Бахл, У. Д. Парашар, Х. Гринберг, К. Д. Рао, Н. Бхандари, Ю. Мальдонадо, Р. Л. Уорд, Д. И. Бернштейн и Дж. Р. Генч. 2005. Разработка ротавирусных вакцин-кандидатов, полученных из неонатальных штаммов в Индии. Дж. Заразить. Дис. 192 (дополнение 1) : S30-S35. [PubMed] [Google Scholar] 35. Гласс, Р.И., Дж. Брези, Б. Цзян, У. Парашар, Э. Йи и Дж. Генч. 2006. Ротавирус и ротавирусные вакцины.Доп. Эксп. Мед. биол. 582 : 45-54. [PubMed] [Google Scholar] 36. Гласс, Р.И., П.Е.Килгор, Р.К.Холман, С.Джин, Дж.К.Смит, П.А.Вудс, М.Дж.Кларк, М.С.Хо и Дж.Р.Гентч. 1996. Эпидемиология ротавирусной диареи в США: эпиднадзор и оценка бремени болезни. Дж. Заразить. Дис. 174 (Приложение 1) : S5-S11. [PubMed] [Google Scholar] 37. Hanlon, P., L. Hanlon, V. Marsh, P. Byass, F. Shenton, M. Hassan-King, O. Jobe, H. Sillah, R. Hayes, BH M’Boge, et al.1987. Испытание аттенуированной вакцины против ротавируса крупного рогатого скота (RIT 4237) у младенцев в Гамбии. Ланцет i : 1342-1345. [PubMed] [Google Scholar] 38. Хосино Ю., Капикян А.З. 2000. Серотипы ротавируса: классификация и значение в эпидемиологии, иммунитете и разработке вакцин. J. Health Popul. Нутр. 18 : 5-14. [PubMed] [Google Scholar] 39. Хосино Ю., Капикян А.З. 1994. Разработка ротавирусной вакцины для профилактики тяжелой диареи у младенцев и детей младшего возраста.Тенденции микробиол. 2 : 242-249. [PubMed] [Google Scholar]40. Цзян Б., Дж. Р. Генч и Р. И. Гласс. 2002. Роль сывороточных антител в защите от ротавирусной инфекции: обзор. клин. Заразить. Дис. 34 : 1351-1361. [PubMed] [Google Scholar]41. Джин С., П. Э. Килгор, Р. К. Холман, М. Дж. Кларк, Э. Дж. Гангароса и Р. И. Гласс. 1996. Тенденции госпитализации по поводу диареи у детей в США с 1979 по 1992 год: оценки заболеваемости, связанной с ротавирусом.Педиатр. Заразить. Дис. J. 15 : 397-404. [PubMed] [Google Scholar]42. Йоэнсуу, Дж., Э. Коскенниеми, С. Л. Панг и Т. Весикари. 1997. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование резус-человеческой реассортантной ротавирусной вакцины для профилактики тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. Ланцет 350 : 1205-1209. [PubMed] [Google Scholar]43. Калица, А.Р., Х.Б. Гринберг, Р.Г. Вятт, Дж. Флорес, М.М. Серено, А.З. Капикян и Р.М. Чанок. 1981. Гены ротавирусов человека (штамм Wa) и крупного рогатого скота (штамм UK), кодирующие нейтрализующие и подгрупповые антигены.Вирусология 112 : 385-390. [PubMed] [Google Scholar]44. Капикян А.З., Хошино Ю., Чанок Р.М., Перес-Шаэль И. 1996. Эффективность четырехвалентной ротавирусной вакцины человека на основе ротавируса-резуса, направленной на профилактику тяжелой ротавирусной диареи у младенцев и детей младшего возраста. Дж. Заразить. Дис. 174 (Приложение 1) : S65-S72. [PubMed] [Google Scholar]45. Капикян А.З., Хошино Ю., Чанок Р.М., Перес-Шаэль И. 1996. Дженнерианский и модифицированный Дженнерианский подход к вакцинации против ротавирусной диареи с использованием четырехвалентного ротавируса-резуса (RRV) и реассортантной вакцины человека-RRV. Арка Вирол. Доп. 12 : 163-175. [PubMed] [Google Scholar]46. Капикян, А. З., Л. Симонсен, Т. Весикари, Ю. Хошино, Д. М. Моренс, Р. М. Чанок, Дж. Р. Ла Монтань и Б. Р. Мерфи. 2005. Шестивалентная реассортантная вакцина против ротавируса человека и ротавируса крупного рогатого скота (Великобритания), разработанная для использования в развивающихся странах и доставляемая по графику, позволяющему устранить риск инвагинации кишечника. Дж. Заразить. Дис. 192 (Приложение 1) : S22-S29. [PubMed] [Google Scholar]47. Килгор, P.E., Р.К. Холман, М. Дж. Кларк и Р. И. Гласс. 1995. Тенденции смертности от диареи у детей в США, 1968-1991 гг. JAMA 274 : 1143-1148. [PubMed] [Google Scholar]48. Купман, Дж. С., В. Дж. Турецкий, А. С. Монто, В. Гувеа, С. Шривастава и Р. Э. Исааксон. 1984. Характер и этиология диареи в трех клинических условиях. Являюсь. Дж. Эпидемиол. 119 : 114-123. [PubMed] [Google Scholar]49. Крамарц П., Э. К. Франс, Ф. Дестефано, С. Б. Блэк, Х. Шайнфилд, Дж. И.Ward, EJ Chang, RT Chen, D. Shatin, J. Hill, T. Lieu и JM Ogren. 2001. Популяционное исследование ротавирусной вакцинации и инвагинации кишечника. Педиатр. Заразить. Дис. J. 20 : 410-416. [PubMed] [Google Scholar]50. Ланата, К.Ф., Р.Е. Блэк, Р. дель Агила, А. Хиль, Х. Верастеги, Г. Герна, Дж. Флорес, А.З. Капикян и Ф.Е. Андре. 1989. Защита перуанских детей от ротавирусной диареи определенных серотипов с помощью одной, двух или трех доз аттенуированной бычьей ротавирусной вакцины RIT 4237.Дж. Заразить. Дис. 159 : 452-459. [PubMed] [Google Scholar]51. LeBaron, C.W., J. Lew, R.I. Glass, J.M. Weber, G.M. Ruiz-Palacios, et al. 1990. Ежегодные модели ротавирусной эпидемии в Северной Америке. Результаты 5-летнего ретроспективного исследования 88 центров в Канаде, Мексике и США. JAMA 264 : 983-988. [PubMed] [Google Scholar]52. Ling-Qiao, Z. 2001. Ротавирусная вакцина лицензирована в Китае. Health News 31 : 1. [Google Scholar]53. Linhares, A.C., T. Verstraeten, J.Воллесвинкель-ван ден Бош, Р. Клеменс и Т. Брейер. 2006. Ротавирус серотипа G9 связан с более тяжелым заболеванием в Латинской Америке. клин. Заразить. Дис. 43 : 312-314. [PubMed] [Google Scholar]54. Линч М., Б. Ли, П. Азими, Дж. Генч, К. Глейзер, С. Гиллиам, Х. Г. Чанг, Р. Уорд и Р. И. Гласс. 2001. Ротавирус и симптомы центральной нервной системы: причина или контаминант? Отчеты о случаях и обзор. клин. Заразить. Дис. 33 : 932-938. [PubMed] [Google Scholar]55. Линч, М., WJ Shieh, K. Tatti, JR Gentsch, T. Ferebee-Harris, B. Jiang, J. Guarner, JS Bresee, M. Greenwald, S. Cullen, H.D. Davies, C. Trevenen, S.R. Zaki и R.I. Glass. 2003. Патология смертей, связанных с ротавирусом, с использованием новой молекулярной диагностики. клин. Заразить. Дис. 37 : 1327-1333. [PubMed] [Google Scholar]56. Малек, М. А., А. Т. Кернс, Р. К. Холман, Т. К. Фишер, Дж. С. Брезе, Р. И. Гласс, К. А. Штайнер и У. Д. Парашар. 2006. Госпитализации, связанные с диареей и ротавирусом, среди детей в возрасте до 5 лет: США, 1997 и 2000 гг.Педиатрия 117:1887-1892. [PubMed] [Google Scholar]57. Мэтсон Д.О. и М.К. Эстес. 1990. Воздействие ротавирусной инфекции на крупную детскую больницу. Дж. Заразить. Дис. 162 : 598-604. [PubMed] [Google Scholar]58. Мэтсон, Д. О., М. Л. О’Райан, Л. К. Пикеринг, С. Чиба, С. Наката, П. Радж и М. К. Эстес. 1992. Характеристика ответов сывороточных антител на естественные ротавирусные инфекции у детей с помощью анализов, блокирующих специфические эпитопы VP7. Дж. Клин. микробиол. 30 : 1056-1061.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Мерфи, Т.В., П.М. Гарджулло, М.С. Массуди, Д.Б. Нельсон, А.О. Джумаан, К.А. Окоро, Л.Р. Занарди, С. Сетиа, Э. Фейр, К.В. ЛеБарон, М. Уортон и Дж. Р. Ливенгуд. 2001. Инвагинация кишечника у младенцев, получивших пероральную ротавирусную вакцину. Н. англ. Дж. Мед. 344 : 564-572. [PubMed] [Google Scholar]61. Мерфи, Т.В., П.М. Гарджулло и М. Уортон. 2002. Подробнее о ротавирусной вакцинации и инвагинации кишечника. Н. англ. Дж. Мед. 346 : 211-212.[PubMed] [Google Scholar]62. Ньюман, Р. Д., Дж. Групп-Фелан, Д. К. Шей и Р. Л. Дэвис. 1999. Перинатальные факторы риска госпитализации новорожденных с вирусным гастроэнтеритом. Педиатрия 103 : E3. [PubMed] [Google Scholar]62a. Оффит, П.А., и Х.Ф. Кларк. 2006. RotaTeq: пятивалентная вакцина против ротавируса крупного рогатого скота и человека. Педиатр. Анна. 35 : 29-34. [PubMed] [Google Scholar]63. О’Райан, М.Л., Д.О. Мэтсон, М.К. Эстес и Л.К. Пикеринг. 1994. Типоспецифические и изотипоспецифические антитела к ротавирусу G у детей с естественной ротавирусной инфекцией.Дж. Заразить. Дис. 169 : 504-511. [PubMed] [Google Scholar]64. Панг С.Л., Дж. Йоэнсуу и Т. Весикари. 1996. Обнаружение РНК ротавируса в спинномозговой жидкости при ротавирусном гастроэнтерите с фебрильными судорогами. Педиатр. Заразить. Дис. J. 15 : 543-545. [PubMed] [Google Scholar]65. Парашар, У. Д., Дж. П. Александр и Р. И. Гласс. 2006. Профилактика ротавирусного гастроэнтерита у новорожденных и детей. Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP).ММВР Рекомендую. Респ. 55 : 1-13. [PubMed] [Google Scholar]66. Парашар, У. Д., С. Дж. Гибсон, Дж. С. Бресс и Р. И. Гласс. 2006. Ротавирус и тяжелая детская диарея. Эмердж. Заразить. Дис. 12 : 304-306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67. Перес-Шаэль И., Г. Дауд, Л. Уайт, Г. Урбина, Н. Дауд, М. Перес и Дж. Флорес. 1984. Выделение ротавируса новорожденными детьми. Дж. Мед. Вирол. 14 : 127-136. [PubMed] [Google Scholar]68. Перес-Шаэль, И., М. Дж. Гунтинас, М.Перес, В. Пагоне, А. М. Рохас, Р. Гонсалес, В. Кунто, Ю. Хошино и А. З. Капикян. 1997. Эффективность четырехвалентной вакцины на основе ротавируса-резус у младенцев и детей младшего возраста в Венесуэле. Н. англ. Дж. Мед. 337 : 1181-1187. [PubMed] [Google Scholar]69. Питер Г. и М. Г. Майерс. 2002. Инвагинация, ротавирус и оральные вакцины: резюме семинара. Педиатрия 110 : e67. [PubMed] [Google Scholar]70. Ramig, R. F. 2007. Системная ротавирусная инфекция. Эксперт преподобный Anti Infect.тер. 5 : 591-612. [PubMed] [Google Scholar]71. Реннелс М.Б., Р.И. Гласс, П.Х. Деннехи, Д.И. Бернштейн, М.Е. Пичичеро, Э.Т. Зито, М.Е. Мак, Б.Л. Дэвидсон, А.З. Капикян и др. 1996. Безопасность и эффективность высоких доз реассортантной ротавирусной вакцины против резус-фактора человека — отчет о Национальном многоцентровом испытании. Педиатрия 97 : 7-13. [PubMed] [Google Scholar]72. Родригес, В. Дж., Х. В. Ким, К. Д. Брандт, Б. Бизе, А. З. Капикян, Р. М. Чанок, Г. Керлин и Р. Х. Парротт.1980. Ротавирусный гастроэнтерит в районе Вашингтона, округ Колумбия: частота случаев, приводящих к госпитализации. Являюсь. Дж. Дис. Ребенок. 134 : 777-779. [PubMed] [Google Scholar]73. Руис-Паласиос, GM, И. Перес-Шаэль, Ф. Р. Веласкес, Х. Абате, Т. Брейер, С. К. Клеменс, Б. Шевар, Ф. Эспиноза, П. Гиллард, Б. Л. Иннис, Ю. Сервантес, А. С. Линьярес, П. Лопес, М. Масиас-Парра, Э. Ортега-Барриа, В. Ричардсон, Д.М. Ривера-Медина, Л. Ривера, Б. Салинас, Н. Павия-Руз, Дж. Салмерон, Р.Ruttimann, JC Tinoco, P. Rubio, E. Nunez, ML Guerrero, JP Yarzabal, S. Damaso, N. Tornieporth, X. Saez-Llorens, RF Vergara, T. Vesikari, A. Bouckenooghe, R. Clemens, B. Де Вос и М. О’Райан. 2006. Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. Н. англ. Дж. Мед. 354 : 11-22. [PubMed] [Google Scholar]74. Сантос Н. и Ю. Хосино. 2005. Глобальное распространение серотипов/генотипов ротавируса и его значение для разработки и внедрения эффективной ротавирусной вакцины.преподобный мед. Вирол. 15 : 29-56. [PubMed] [Google Scholar]75. Сантошам М., Л. Х. Моултон, Р. Рид, Дж. Кролл, Р. Уэтерхолт, Р. Уорд, Дж. Форро, Э. Зито, М. Мак, Г. Бреннеман и Б. Л. Дэвидсон. 1997. Эффективность и безопасность высокодозированной резус-человеческой реассортантной ротавирусной вакцины у коренных американцев. Дж. Педиатр. 131 : 632-638. [PubMed] [Google Scholar]76. Стил А.Д. и Б. Иванофф. 2003. Штаммы ротавируса, циркулировавшие в Африке в 1996-1999 гг.: появление штаммов G9 и штаммов P[6].Вакцина 21 : 361-367. [PubMed] [Google Scholar]77. Свенссон Л., Х. Шешберадаран, Т. Весикари, Э. Норрби и Г. Уоделл. 1987. Иммунный ответ на полипептиды ротавируса после вакцинации гетерологичными ротавирусными вакцинами (RIT 4237, RRV-1). Дж. Генерал Вирол. 68 : 1993-1999 гг. [PubMed] [Google Scholar]78. Torok, T.J., P.E. Kilgore, M.J. Clarke, R.C. Holman, J.S. Bresee, R.I. Glass, et al. 1997. Визуализация географических и временных тенденций активности ротавируса в США с 1991 по 1996 год.Педиатр. Заразить. Дис. J. 16 : 941-946. [PubMed] [Google Scholar]79. Турсиос, Р. М., А. Т. Кернс, Р. К. Холман, И. Пандья-Смит, А. Ламонте, Дж. С. Брези и Р. И. Гласс. 2006. Временные и географические тенденции ротавирусной активности в США, 1997-2004 гг. Педиатр. Заразить. Дис. J. 25 : 451-454. [PubMed] [Google Scholar]80. Веласкес, Ф. Р., Д. О. Мэтсон, Дж. Дж. Кальва, Л. Герреро, А. Л. Морроу, С. Картер-Кэмпбелл, Р. И. Гласс, М. К. Эстес, Л. К. Пикеринг и Г. М. Руис-Паласиос.1996. Ротавирусные инфекции у младенцев как защита от последующих инфекций. Н. англ. Дж. Мед. 335 : 1022-1028. [PubMed] [Google Scholar]81. Веласкес, Ф. Р., Д. О. Мэтсон, М. Л. Герреро, Дж. Шульц, Дж. Дж. Кальва, А. Л. Морроу, Р. И. Гласс, Л. К. Пикеринг и Г. М. Руис-Паласиос. 2000. Сывороточные антитела как маркер защиты от естественной ротавирусной инфекции и заболевания. Дж. Заразить. Дис. 182 : 1602-1609. [PubMed] [Google Scholar]82. Весикари Т., Э. Изолаури и Э.Д’Онд. 1984. Защита младенцев от ротавирусной диареи с помощью вакцины из аттенуированного штамма ротавируса крупного рогатого скота RIT 4237. Ланцет i : 977-981. [PubMed] [Google Scholar]83. Весикари Т., А. Карвонен, Р. Примула, В. Шустер, Дж. К. Техедор, Р. Коэн, Ф. Мерис, Х. Х. Хан, С. Дамасо и А. Букеноог. 2007. Эффективность ротавирусной вакцины человека против ротавирусного гастроэнтерита в течение первых 2 лет жизни у европейских младенцев: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ланцет 370 : 1757-1763.[PubMed] [Google Scholar]84. Весикари Т., А.В. Карвонен, Дж. Маджури, С.К. Зенг, С.Л. Панг, Р. Кохбергер, Б.Д. Форрест, Ю. Хошино, Р.М. Чанок и А.З. Капикян. 2006. Безопасность, эффективность и иммуногенность 2 доз бычьей-человеческой (Великобритания) и резус-резус-человеческой ротавирусной реассортантной четырехвалентной вакцины у финских детей. Дж. Заразить. Дис. 194 : 370-376. [PubMed] [Google Scholar]85. Весикари Т., Д. О. Мэтсон, П. Деннехи, П. Ван Дамм, М. Сантошам, З. Родригес, М. Дж. Даллас, Дж.Ф. Хейс, М.Г. Говея, С.Б. Блэк, Х.Р. Шайнфилд, К. Д. Кристи, С. Юлитало, Р.Ф. Ицлер, М.Л. Койя, М.Т. К. Л. О’Брайен, М. Дж. Ди Нубиле, Х. Ф. Кларк, Дж. В. Бослего, П. А. Оффит и П. М. Хитон. 2006. Безопасность и эффективность пятивалентной реассортантной ротавирусной вакцины человека и крупного рогатого скота (WC3). Н. англ. Дж. Мед. 354 : 23-33. [PubMed] [Google Scholar]86. Весикари Т., Т. Рууска, Х.П. Койву, К.Ю.Грин, Дж. Флорес и А.З. Капикян. 1991. Оценка ротавирусной вакцины человека М37 у младенцев в возрасте от 2 до 6 месяцев. Педиатр. Заразить. Дис. J. 10 : 912-917. [PubMed] [Google Scholar]87. Ward, R.L. 2003. Возможные механизмы защиты, вызываемые ротавирусными вакцинами-кандидатами, как определено на модели взрослых мышей. Вирус Иммунол. 16 : 17-24. [PubMed] [Google Scholar]88. Венман, У. М., Д. Хайнд, С. Фелтхэм и М. Гурвит. 1979. Ротавирусная инфекция у взрослых. Результаты проспективного семейного исследования.Н. англ. Дж. Мед. 301 : 303-306. [PubMed] [Google Scholar]89. Вестерман, Л. Э., Х. М. МакКлюр, Б. Цзян, Дж. В. Алмонд и Р. И. Гласс. 2005. Сывороточный IgG опосредует иммунитет слизистых оболочек против ротавирусной инфекции. проц. Натл. акад. науч. США 102 : 7268-7273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]90. Виддоусон, Массачусетс, Дж. С. Брези, Дж. Р. Генч и Р. И. Гласс. 2005. Ротавирусная болезнь и ее профилактика. Курс. мнение Гастроэнтерол. 21 : 26-31. [PubMed] [Google Scholar]91.Зиссис Г., Дж. П. Ламберт, П. Марбехант, Д. Мариссенс, М. Лобманн, П. Шарлье, А. Делем и Н. Зыграич. 1983. Исследования защиты поросят, лишенных молозива, от вакцины-кандидата против ротавируса крупного рогатого скота с использованием штаммов ротавируса человека для заражения. Дж. Заразить. Дис. 148 : 1061-1068. [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность ротавирусных вакцин против ротавирусной инфекции и госпитализации в Латинской Америке: систематический обзор и метаанализ | Infectious Diseases of Poverty

  • Брайс Дж., Боски-Пинто С., Сибуя К., Блэк Р.Э. Оценка ВОЗ причин детской смертности. Ланцет. 2005; 365:1147–52.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Linhares AC, Stupka JA, Ciapponi A, Bardach AE, Glujovsky D, Aruj PK, et al.Бремя и типирование ротавируса группы А в Латинской Америке и Карибском бассейне: систематический обзор и метаанализ. Преподобный Мед Вирол. 2011;21(2):89–109.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Весикари Т., Мэтсон Д.О., Деннехи П., Ван Дамм П. , Сантошам М., Родригес З. и др. Безопасность и эффективность пятивалентной реассортантной ротавирусной вакцины человека и крупного рогатого скота (WC3). N Engl J Med. 2006; 354: 23–33.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ruiz-Palacios GM, Pérez-Schael I, Velázquez FR, Abate H, Breuer T, Clemens SC, et al.Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. N Engl J Med. 2006; 354:11–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • ВОЗ. Record WE, Штаты M, Группа SA, Африка S: Ротавирусные вакцины Документ с изложением позиции ВОЗ: январь 2013 г. – Рекомендации. вакцина. 2013;31:6170–1.

    Артикул Google ученый

  • ду Кармо ГМИ, Йен С., Кортес Дж., Сикейра А.А., де Оливейра В.К., Кортез-Эскаланте Дж. Дж. и др.Снижение смертности от диареи и госпитализаций после плановой детской ротавирусной иммунизации в Бразилии: анализ временных рядов. ПЛОС Мед. 2011;8:e1001024.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gurgel RG, Bohland AK, Vieira SCF, Oliveira DMP, Fontes PB, Barros VF, et al. Заболеваемость ротавирусом и диареей от всех причин на северо-востоке Бразилии после введения национальной программы вакцинации. Гастроэнтерология.2009; 137:1970–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Rha B, Tate JE, Payne DC, Cortese MM, Lopman BA, Curns AT, et al. Эффективность и влияние ротавирусных вакцин в США — 2006-2012 гг. Эксперт Rev Вакцины. 2014;13:365–76.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gurgel RQ, Cuevas LE, Vieira SCF, Barros VCF, Fontes PB, Salustino EF, et al. Преобладание ротавируса P[4]G2 среди вакцинированного населения, Бразилия. Эмердж Инфекция Дис. 2007; 13:1571–3.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gurgel RQ, Correia JB, Cuevas LE. Влияние ротавирусной вакцинации на циркулирующие штаммы вируса. Ланцет. 2008;371:301–2.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Маттейнссенс Дж., Накагоми О., Кирквуд К.Д., Сиарлет М., Дессельбергер У., Ван Ранст М.Всеобщая массовая вакцинация против ротавируса группы А: как и в какой степени избирательное давление повлияет на распространенность генотипов ротавируса? Эксперт Rev Вакцины. 2012;11:1347–54.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Зеллер М., Рахман М., Хейлен Э., Де Костер С., де Вос С., Арийс И. и др. Заболеваемость ротавирусом и распределение генотипов до и после введения национальной ротавирусной вакцины в Бельгии. вакцина. 2010; 28:7507–13.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Паулке-Коринек М., Кунди М., Ренди-Вагнер П., де Мартин А., Эдер Г., Шмидл-Лосс Б. и др. Коллективный иммунитет после двухлетней программы всеобщей массовой вакцинации против ротавирусного гастроэнтерита в Австрии. вакцина. 2011;29:2791–6.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ван Х., Мензис Р., Макартни К.Изменения в госпитализации по поводу острого гастроэнтерита в Австралии после национальной программы вакцинации против ротавирусной инфекции. Мед J Aust. 2012;197:453–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лешем Э., Лопман Б., Гласс Р., Генч Дж., Баняи К., Парашар У. и др. Распределение штаммов ротавируса и штаммоспецифическая эффективность ротавирусной вакцины после ее внедрения: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Infect Dis.2014; 3099:1–10.

    Google ученый

  • Oliveira LH, Camacho LAB, Coutinho ESF, Ruiz-Matus C, Leite JPG. Эффективность ротавирусной вакцины в странах Латинской Америки и Карибского бассейна: систематический обзор и метаанализ. вакцина. 2015;33 Приложение 1:A248–54.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Страновые и кредитные группы | Данные [http://data.worldbank.org/about/country-and-lending-groups].По состоянию на ноябрь 2015 г.

  • Wells G, Shea B, O’Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M, et al. Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества нерандомизированных исследований в мета-анализах. Доступно: http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp. По состоянию на май 2015 г.

  • Фриман М.Ф., Тьюки Дж.В. Преобразования, связанные с угловым и квадратным корнем. Энн Математика Стат. 1950; 21: 607–11.

    Артикул Google ученый

  • Миллер Дж.Дж.Обратное к Почетному гражданину — преобразование двойного арксинуса Тьюки. Ам Стат. 1978; 32: 138–138.

  • Ньюкомб Р.Г. Двусторонние доверительные интервалы для одиночной пропорции: сравнение семи методов. Стат мед. 1998; 17: 857–72.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Higgins JPT, Thompson SG. Количественная неоднородность в метаанализе. Стат мед. 2002; 21:1539–58.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Roig CG, Larre N, Pastene H, García Roig C, Larre N, Pastene H, et al.Эпидемиологическая и клиническая характеристика острых гастроэнтеритов в зависимости от их этиологии (ротавирусная или другая) у детей в возрасте до 5 лет в частном учреждении в городе Буэнос-Айрес. Arch Argent Pediatr. 2013;111:218–23.

    Google ученый

  • Carvalho-Costa FA, Araújo IT, Santos de Assis RM, Fialho AM, de Assis Martins CMM, Bóia MN и др. Распределение генотипов ротавируса после введения вакцины, Рио-де-Жанейро, Бразилия.Эмердж Инфекция Дис. 2009; 15:95–97.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Correia JB, Patel MM, Nakagomi O, Montenegro FMU, Germano EM, Correia NB, et al. Эффективность моновалентной ротавирусной вакцины (Rotarix) против тяжелой диареи, вызванной серотипически неродственными штаммами G2P[4] в Бразилии. J заразить Dis. 2010; 201:363–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сильва М.Л., Соуза М.Р., Мело МММ.Распространенность ротавируса у младенцев и детей в системе общественного здравоохранения штата Пернамбуку. Rev Soc Bras Med Trop. 2010;43:548–51.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Borges AMT, Dias e Souza M, Fiaccadori FS, Cardoso das D de PD. Мониторинг циркуляции ротавируса среди детей после внедрения вакцины Rotarix™ в Гоянии, Бразилия. Мем Инст Освальдо Круз. 2011; 106: 499–501.

  • Justino MCA, Linhares AC, Lanzieri TM, Miranda Y, Mascarenhas JDP, Abreu E, et al.Эффективность моновалентной вакцины против ротавируса человека G1P[8] в отношении госпитализации по поводу тяжелого ротавирусного гастроэнтерита G2P[4] в Белене, Бразилия. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30:396–401.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Vieira SCF, Gurgel RQ, Kirby A, Barreto IP, Souza LD, Oliveira OC, et al. Острая диарея в когорте детей, получивших пероральную ротавирусную вакцину, на северо-востоке Бразилии. Мем Инст Освальдо Круз.2011;106:330–4.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сандра К.А., Эстевам Г.К., Пенати М., Соареш Л.А., Феррейра Р.Г., Орланди П.П. и др. Выявление ротавируса у детей с острым гастроэнтеритом в Порту-Велью, Рондония, Бразилия. Арх Вирол. 2014; 159:1139–42.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Йен К., Фигероа Дж. Р., Урибе Э. С., Дель Кармен-Эрнандес Л., Тейт Дж. Э., Парашар У. Д. и др.Моновалентная ротавирусная вакцина обеспечивает защиту от нового полностью гетеротипического штамма ротавируса G9P[4] в Мексике. J заразить Dis. 2011; 204: 783–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мальдонадо А., Франко М.С., Бланко А., де Вильялобос Б.Л., Мартинес Р., Хагел И. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей Кумана. Венесуэльская инвестиционная клиника. 2010;51(4):519–29.

    ПабМед Google ученый

  • Патель М.М., Паци М., Пастор Д., Нина А., Рока И., Альварес Л. и др.Эффективность моновалентной ротавирусной вакцины в Боливии: исследование случай-контроль. БМЖ. 2013;346:f3726.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • де Пальма О., Круз Л., Рамос Х., де Байрес А., Вильяторо Н., Пастор Д. и др. Эффективность ротавирусной вакцинации против диареи у детей в Сальвадоре: исследование случай-контроль. БМЖ. 2010;340:c2825.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Патель М., Педрейра С., Де Оливейра Л.Х., Тейт Дж., Ороско М., Меркадо Дж. и др.Связь между пятивалентной ротавирусной вакциной и тяжелой ротавирусной диареей у детей в Никарагуа. ДЖАМА. 2009; 301: 2243–51.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Becker-Dreps S, Paniagua M, Zambrana LE, Bucardo F, Hudgens MG, Weber DJ, et al. Распространенность ротавируса в учреждениях первичной медико-санитарной помощи в Никарагуа после всеобщей ротавирусной иммунизации младенцев. Am J Trop Med Hyg. 2011; 85: 957–60.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mast TC, Khawaja S, Espinoza F, Paniagua M, Palacio Del Carmen L, Cardellino A, et al.Исследование методом случай-контроль эффективности вакцинации пятивалентной ротавирусной вакциной в Никарагуа. Pediatr Infect Dis J. 2011;30:e209–15.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Букардо Ф., Риппингер К.М., Свенссон Л., Паттон Дж.Т. Сегмент NSP2 вакцинного происхождения в ротавирусах вакцинированных детей с гастроэнтеритом в Никарагуа. Заразить Генет Эвол. 2012;12:1282–94.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Патель М., Педрейра С., де Оливейра Л.Х., Умана Дж., Тейт Дж., Лопман Б. и др.Продолжительность защиты от пентавалентной ротавирусной вакцины в Никарагуа. Педиатрия. 2012; 130:e365–72.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Bucardo F, Reyes Y, Svensson L, Nordgren J. Преобладание норовируса и саповируса в Никарагуа после внедрения всеобщей вакцинации против ротавируса. ПЛОС Один. 2014;9:e98201.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ichihara MYT, Rodrigues LC, Teles Santos CAS, Teixeira MDGLC, de Jesus SR, Alvim De Matos SM и др.Эффективность ротавирусной вакцины против госпитализированной ротавирусной диареи: исследование случай-контроль. вакцина. 2014;32:2740–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Котес-Кантильо К., Патернина-Кайседо А., Коронелл-Родригес В., Алвис-Гусман Н., Парашар У.Д., Патель М. и др. Эффективность моновалентной ротавирусной вакцины в Колумбии: исследование случай-контроль. вакцина. 2014;32:3035–40.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Патель М.М., Парашар УД.Оценка эффективности и воздействия на общественное здравоохранение ротавирусных вакцин после их внедрения в программы иммунизации. J заразить Dis. 2009; Приложение 200 Дополнение 1:S291–9.

    Артикул Google ученый

  • Gurgel RQ, Ilozue C, Correia JB, Centenari C, Oliveira SMT, Cuevas LE. Влияние ротавирусной вакцинации на смертность от диареи и госпитализации в Бразилии. Троп Мед Int Health. 2011;16:1180–4.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Lanzieri TM, Linhares AC, Costa I, Kolhe DA, Cunha MH, Ortega-Barria E, et al.Влияние ротавирусной вакцинации на детскую смертность от диареи в Бразилии. Int J Infect Dis. 2011;15:e206–10.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Масукава М. де Л.Т., Мориваки А.М., Учимура Н.С., де Соуза Э.М., Учимура Т.Т. Анализ вмешательства по введению ротавирусной вакцины в частоту госпитализаций по поводу острой диареи. Кэд Сауд Публика. 2014;30:2101–11.

    Артикул Google ученый

  • Fernandes EG, Sato HK, Leshem E, Flannery B, Konstantyner TCRDO, Veras MADSM, et al.Влияние ротавирусной вакцинации на госпитализации по поводу диареи в штате Сан-Паулу, Бразилия. вакцина. 2014; 32:3402–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gastañaduy PA, Sánchez-Uribe E, Esparza-Aguilar M, Desai R, Parashar UD, Patel M, et al.Влияние ротавирусной вакцины на смертность от диареи в различных социально-экономических регионах Мексики. Педиатрия. 2013; 131:e1115–20.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Эспарса-Агилар М., Гастанадуй П.А., Санчес-Урибе Э., Десаи Р., Парашар У.Д., Ричардсон В. и др. Госпитализация детей в связи с диареей до и после введения моновалентной ротавирусной вакцины в Мексике. Всемирный орган здравоохранения Быка. 2014;92:117–25.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Баярд В., ДеАнтонио Р., Контрерас Р., Тинахеро О., Кастрехон М.М., Ортега-Барриа Э. и др.Влияние ротавирусной вакцинации на смертность от детского гастроэнтерита и выписку из больниц в Панаме. Int J Infect Dis. 2012; 16:94–98.

    Артикул Google ученый

  • Molto Y, Cortes JE, de Oliveira LH, Mike A, Solis I, Suman O, et al. Сокращение числа госпитализаций, связанных с диареей, среди детей в возрасте  < 5 лет в Панаме после введения ротавирусной вакцины. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(1 Suppl):S16–20.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Linhares AC, Velázquez FR, Pérez-Schael I, Sáez-Llorens X, Abate H, Espinoza F, et al.Эффективность и безопасность пероральной живой аттенуированной ротавирусной вакцины человека против ротавирусного гастроэнтерита в течение первых 2 лет жизни у младенцев в Латинской Америке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III. Ланцет. 2008; 371:1181–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Карафиллакис Э., Хассуна С., Атчисон С. Эффективность и воздействие ротавирусных вакцин в Европе, 2006–2014 гг. вакцина.2015;33:2097–107.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Cunliffe NA, Witte D, Ngwira BM, Todd S, Bostock NJ, Turner M, et al. Эффективность ротавирусной вакцины человека против тяжелого гастроэнтерита у малавийских детей в первые два года жизни: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. вакцина. 2012; 30:1–16.

    Артикул Google ученый

  • Madhi SA, Kirsten M, Louw C, Bos P, Aspinall S, Bouckenooghe A, et al.Эффективность и иммуногенность режима двух- или трехдозовой ротавирусной вакцины у детей в Южной Африке в течение двух последовательных ротавирусных сезонов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. вакцина. 2012; 30 Дополнение 1:44–51.

    Артикул Google ученый

  • Takemoto MLS, Bahia L, Toscano CM, Araujo DV. Систематический обзор исследований стоимости болезни и потери производительности при ротавирусной инфекции в Латинской Америке и Карибском бассейне.вакцина. 2013;31 Приложение 3:C45–57.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Атерли Д., Драйбельбис Р., Парашар УД., Левин С., Векер Дж., Рейнганс Р.Д. Вакцинация против ротавирусной инфекции: рентабельность и влияние на детскую смертность в развивающихся странах. J заразить Dis. 2009; 200 Приложение 1: S28–38.

    Артикул пабмед Google ученый

  • de Oliveira LH, Danovaro-Holliday MC, Andrus JK, de Fillipis AMB, Gentsch J, Matus CR, et al.Дозорный больничный эпиднадзор за ротавирусом в странах Латинской Америки и Карибского бассейна. J заразить Dis. 2009; 200 Приложение 1:S131–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сантос Н., Хосино Ю.Глобальное распространение серотипов/генотипов ротавируса и его значение для разработки и внедрения эффективной ротавирусной вакцины. Преподобный Мед Вирол. 2005; 15:29–56.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gurgel RQ, Cunliffe NA, Nakagomi O, Cuevas LE. Генотипы ротавирусов, циркулировавшие в Бразилии до национальной вакцинации против ротавируса: обзор. Джей Клин Вирол. 2008; 43:1–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Matthijnssens J, Zeller M, Heylen E, De Coster S, Vercauteren J, Braeckman T, et al. Более высокая доля ротавирусов G2P[4] среди вакцинированных госпитализированных больных по сравнению с невакцинированными госпитализированными случаями, несмотря на высокую эффективность вакцины против гетеротипических ротавирусов G2P[4]. Клин Микробиол Инфект. 2014;20:O702–10.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bourdett-Stanziola L, Jiménez C, Ortega-Barria E. Разнообразие генотипов G и P ротавируса человека в Панаме, Коста-Рике и Доминиканской Республике.Am J Trop Med Hyg. 2008; 79: 921–4.

    ПабМед Google ученый

  • Рибас М. де лос А., Нагашима С., Кальсадо А., Акоста Г., Техеро Ю., Кордеро Ю. и др. Появление G9 как преобладающего генотипа ротавирусов человека на Кубе. J Med Virol. 2011; 83: 738–44.

    Артикул Google ученый

  • Накагоми Т. , Куэвас Л.Е., Гургель Р.Г., Элрохси С.Х., Белхир Ю.А., Абугалия М., Дав В., Черногория FMU, Коррейя Дж.Б., Накагоми О., Канлифф Н.А., Харт К.А.Очевидное исчезновение штаммов ротавируса, отличного от G2, из обращения в Ресифи, Бразилия, после введения ротавирусной вакцины. Арх Вирол. 2008; 153: 591–3.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gurgel RQ, Alvarez ADJ, Rodrigues A, Ribeiro RR, Dolabella SS, da Mota NL, et al. Заболеваемость ротавирусом и циркулирующими генотипами на северо-востоке Бразилии в течение 7 лет национальной вакцинации против ротавируса. ПЛОС Один. 2014;9:e110217.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ассоциация вакцинации против ротавирусной инфекции с посещением стационара и отделения неотложной помощи среди детей, обращающихся за помощью по поводу острого гастроэнтерита, 2010-2016 | Экстренная медицина | Открытие сети JAMA

    Ключевые моменты español 中文 (китайский)

    Вопрос Связана ли вакцинация против ротавируса в Соединенных Штатах с уменьшением числа госпитализаций и посещений отделений неотложной помощи по поводу ротавируса у детей?

    Находки Это исследование эффективности вакцины случай-контроль включало 1193 детей с ротавирусной инфекцией и 9620 контрольных детей в возрасте до 5 лет с острым гастроэнтеритом в 7 отделениях стационарного лечения и неотложной помощи США с 2010 по 2016 год. Обе изученные вакцины были связаны с уменьшением числа посещений стационара и тяжелых инфекций среди детей младшего возраста.

    Значение Эти результаты свидетельствуют о том, что ротавирусные вакцины продолжают хорошо работать, особенно среди важных целевых групп населения, продолжая оправдывать ротавирусную вакцинацию младенцев в США.

    Важность Ротавирусные вакцины рекомендуются для всеобщей иммунизации младенцев в США уже более 10 лет, и понимание их эффективности является ключом к дальнейшему успеху американской программы иммунизации ротавирусной вакциной.

    Объектив Оценить связь RotaTeq (RV5) и Rotarix (RV1) с посещениями стационара и отделения неотложной помощи (ED) по поводу ротавирусной инфекции.

    Дизайн, настройка и участники Это исследование эффективности вакцины методом «случай-контроль» проводилось в стационарных условиях и в отделениях неотложной помощи в 7 детских медицинских учреждениях США с 1 ноября 2009 г. по 30 июня 2016 г. В исследование были включены дети младше 5 лет, обратившиеся за медицинской помощью по поводу острого гастроэнтерита.Были собраны клинико-эпидемиологические данные, верификация вакцинации и результаты анализов образцов стула на лабораторно подтвержденный ротавирус. Данные анализировались с 1 ноября 2009 г. по 30 июня 2016 г.

    Основные результаты и меры Эффективность ротавирусной вакцины для предотвращения связанных с ротавирусом стационарных больных и посещений отделения неотложной помощи с течением времени для каждой лицензированной вакцины, стратифицированной по клинической тяжести и возрасту.

    Результаты Среди 10 813 детей (5927 мальчиков [54.8%] и 4886 девушек [45,2%]; средний [диапазон] возраст, 21 [8-59] месяцев), анализы RV5 и RV1 показали, что по сравнению с контролем ротавирус-положительные случаи чаще были белыми (RV5, 535 [62,2%] против 3310 [57,7%]; RV1, 163 [43,1%] против 864 [35,1%]), застрахованных в частном порядке (RV5, 620 [72,1%] против 4388 [76,5%]; RV1, 305 [80,7%] против 2140 [87,0%]) и старше (медиана [ диапазон] возраст для RV5, 26 [8-59] месяцев против 21 [8-59] месяцев; средний [диапазон] возраста для RV1, 22 [8-59] месяцев против 19 [8-59] месяцев), но не различались по полу. Среди 1193 ротавирус-позитивных случаев и 9620 ротавирус-негативных контрольных случаев по крайней мере 1 доза любой ротавирусной вакцины обеспечивала 82% (95% ДИ,  77%-86%) защиту от ротавирус-ассоциированных посещений стационара и 75% (95% ДИ, 71%-79%) защищают от обращений в отделение неотложной помощи, связанных с ротавирусом.Статистически значимой разницы в течение этого 7-летнего периода не наблюдалось ни для одной из ротавирусных вакцин. Эффективность вакцины против посещений стационара и отделения неотложной помощи составила 81% (95% ДИ,  78%-84%) для RV5 (3 дозы) и 78% (95% ДИ,  72%-82%) для RV1 (2 дозы) среди участников исследования. Население. Смешанный курс обеих вакцин обеспечил 86% (95% ДИ,  74%-93%) защиту. У непривитых ротавирусных больных тяжелые инфекции были в 4 раза чаще, чем у вакцинированных (74 из 426 [17,4%] против 28 из 605 [4.6%]; P  < .001), и любая доза ротавирусной вакцины была 65% (95% ДИ,  56%-73%) эффективной против легких инфекций, 81% (95% ДИ,  76%-84%) против умеренных инфекций, и 91% (95% ДИ,  85%-95%) против тяжелых инфекций.

    Выводы и актуальность Данные этого крупного постлицензионного исследования эффективности ротавирусной вакцины в Соединенных Штатах с 2010 по 2016 год свидетельствуют о том, что ротавирусные вакцины RV5 и RV1 продолжают хорошо работать, особенно в отношении предотвращения посещений стационара и тяжелых инфекций, а также среди детей младшего возраста.

    Новая сеть эпиднадзора за вакцинами (NVSN) осуществляет постоянный мониторинг воздействия и эффективности лицензированных ротавирусных вакцин с момента рекомендации Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP) всеобщей вакцинации младенцев в США в отношении ротавирусной инфекции. 1 Эти живые аттенуированные пероральные вакцины (RotaTeq [RV5; Merck & Co] и Rotarix [RV1; GlaxoSmithKline Biologicals]) показали хорошие результаты в предлицензионных клинических испытаниях 2 -5 и были рекомендованы ACIP в 2006 г. 2008 г. соответственно.

    В течение последнего десятилетия, по мере того, как программа вакцинации против ротавируса в США совершенствовалась, в США наблюдалось резкое снижение числа госпитализаций 6 -8 и посещений отделений неотложной помощи (ED) 9 ,10 , связанных с ротавирусным гастроэнтеритом. Однако эти данные о влиянии на общественное здравоохранение могут иногда казаться неуместными в связи с обнаружением ротавируса у детей на уровне пациентов, особенно в связи с недавним появлением высокочувствительных лабораторных тестов на мультипатогены, которые потенциально выявляют ротавирус, выделяемый при недавно вылеченных инфекциях и легких заболеваниях, и даже живой аттенуированный вирус ротавирусной вакцины, выделяющийся естественным путем после иммунизации.Беспристрастные оценки эффективности ротавирусной вакцины важны для поддержания общественного доверия к политике иммунизации против ротавируса в США. Кроме того, строгие оценки эффективности вакцин в США информируют политиков во всем мире и влияют на них при инициировании и продолжении их собственных программ вакцинации против ротавируса.

    С 1 ноября 2009 г. по 30 июня 2016 г. мы провели активный эпиднадзор за ротавирусной инфекцией в 7 педиатрических медицинских учреждениях США, разбросанных по географическому положению, с использованием общего протокола для регистрации участников, сбора данных и лабораторного подтверждения.Чтобы выявить тенденции эффективности ротавирусной вакцины в течение длительного периода, мы стандартизировали и объединили опубликованные данные NVSN за 4 года (2010-2013 гг.) 11 ,12 с ранее неопубликованными данными NVSN за 3 года (2014-2016 гг.). Такое накопление сопоставимых методов и установление случаев заболевания с течением времени позволяет оценить эффективность ротавирусной вакцины в Соединенных Штатах с большими размерами выборки, точностью результатов и способностью измерять изменения эффективности ротавирусной вакцины с течением времени.

    Определение и зачисление детей

    Активное проспективное наблюдение через NVSN финансируется Центрами США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), и методы были ранее опубликованы. 13 В этой сети наблюдения участвовали семь центров эпиднадзора, в том числе Детская больница Сиэтла (Сиэтл, Вашингтон), Школа медицины и стоматологии Рочестерского университета (Рочестер, Нью-Йорк), Детская больница Монро Каррелл-младший в Вандербильте (Нэшвилл, Теннесси), Детская больница Техаса (Хьюстон), Медицинский центр детской больницы Цинциннати (Цинциннати, Огайо), Children’s Mercy (Канзас-Сити, Миссури) и UCSF (Калифорнийский университет, Сан-Франциско) Детская больница Бениоффа Окленд (Окленд).Одобрение институционального наблюдательного совета было получено от CDC и каждого исследовательского центра, и все родители или опекуны участников предоставили письменное информированное согласие. Анализ и отчетность о результатах проводились в соответствии с Руководством по отчетности об обсервационных исследованиях в эпидемиологии (STROBE) для исследований случай-контроль. 14

    Регистрация происходила с 1 ноября 2009 г. по 30 июня 2010 г. (2010 учебный год), с 1 ноября 2010 г. по 30 июня 2011 г. (2011 учебный год) и с 1 декабря по 30 ноября 2012, 2013, 2014 и 2015 (годы обучения 2012-2015).2016 год исследования варьировался с 1 декабря 2015 года по 30 июня 2016 года. Детская больница USCF Benioff Children’s Hospital Oakland была включена во все годы, кроме 2010 и 2012. Эти различия в наборе были связаны с изменениями в грантовой поддержке наблюдения в течение периода исследования.

    В период с 2010 по 2016 год, охватываемый данным анализом, NVSN использовала общие протоколы эпиднадзора и лабораторных исследований во всех учреждениях. Дети младше 5 лет были включены в исследование с информированного согласия родителя или опекуна при госпитализации или во время посещения отделения неотложной помощи с острым гастроэнтеритом (ОГЭ), определяемым как диарея (≥3 эпизодов в течение 24 часов) и/или рвота (≥1 эпизода в течение 24 часов). часы).Критерии исключения включали признаки неинфекционной этиологии, иммунодефицит в анамнезе, предыдущую регистрацию по поводу того же эпизода AGE или перевод из другой больницы. Дети, которые первоначально были зарегистрированы в отделении неотложной помощи, но впоследствии были госпитализированы по поводу того же заболевания, были отнесены к категории стационарных пациентов.

    Сбор образцов и определение случая

    Цельные образцы стула были получены в течение 10 дней после появления симптомов AGE, при этом более 95% образцов были получены в течение 7 дней после появления симптомов.В местах эпиднадзора образцы сначала тестировали с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) (Premier Rotaclone; Meridian Bioscience, Inc). Образцы были отправлены в CDC, где штаммы ротавируса были генотипированы с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и секвенирования нуклеотидов. 15 Образцы, которые не удалось генотипировать, были повторно протестированы с помощью ИФА и ОТ-ПЦР в реальном времени в Центре контроля заболеваний. Любой подтвержденный положительный результат приводил к определению положительного результата теста. Образцы, не прошедшие все подтверждающие анализы Центра по контролю и профилактике заболеваний США (<1%), считались имеющими неопределенные результаты испытаний и удалялись из набора аналитических данных.

    Случаи были определены как дети с симптомами AGE, которые были госпитализированы или лечились в отделении неотложной помощи и имели подтвержденный положительный результат теста на ротавирус в образце стула во время этого эпизода AGE. Данные по случаям сравнивали с данными от детей с AGE, образцы которых имели отрицательные результаты теста на ротавирус с помощью ИФА (контроль).

    Анализы эффективности вакцин

    Статус иммунизации против ротавируса был подтвержден, как и в предыдущих публикациях, 11 -13 путем получения записей о прививках от врачей первичного звена или медицинских работников и/или региональных информационных систем по иммунизации. Дозы вакцины считались действительными, если их вводили не менее чем за 14 дней до появления симптомов у пациентов и контрольной группы. Дети, включенные в это исследование, должны были родиться 1 апреля 2006 г. или позже для анализов RV5 и 1 августа 2008 г. или позже для анализов RV1, чтобы обеспечить соответствие возрасту вакцинации в соответствии с опубликованными рекомендациями ACIP. 1 Мы ограничили анализ случаями и контрольной группой, которые достигли максимального возраста, рекомендованного ACIP для завершения серии вакцинации в пределах рекомендуемого возрастного окна (максимальный возраст для последней дозы, 8 месяцев 0 дней), чтобы контролировать остаточное смешение по возрасту во время последней дозы для обоих типов вакцин.

    Мы ограничили этот анализ детьми младше 5 лет в течение 7-летнего периода исследования. Для оценки эффективности вакцины использовалась схема «случай-контроль» с отрицательным результатом теста, при этом случаи определялись как дети возраста, подходящего для введения ротавирусной вакцины, у которых образец стула имел подтвержденный положительный результат на ротавирус, а контрольная группа определялась как дети, образцы стула которых имели подтвержденный отрицательный результат. на ротавирус. Эффективность вакцины рассчитывали по формуле (1 – отношение шансов) × 100 для оценки профилактического эффекта ротавирусных вакцин в отношении госпитализаций, связанных с ротавирусом, и посещений отделений неотложной помощи.Стратифицированные оценки эффективности вакцины рассчитывались по году регистрации, классификации тяжести, возрасту, типу вакцины и количеству доз вакцины. Для каждой стратифицированной оценки была подобрана отдельная модель. Переменные, использованные в наших моделях, включали место наблюдения, месяц и год рождения, а также месяц и год регистрации. Скорректированные отношения шансов и 95% ДИ были рассчитаны с помощью логистической регрессии и скорректированы с учетом месяца и года рождения, месяца и года появления симптомов и места наблюдения.Мы рассчитали эффективность ротавирусной вакцины для тех, кто получил по крайней мере 1 дозу ротавирусной вакцины, в зависимости от клинических условий в зависимости от времени, по классификации тяжести и по возрасту, а также для полных курсов только RV5 и только RV1 и смешанной серии из 3 доз. либо RV5, либо RV1, которые ACIP считает полным курсом. 1 Мы представили совокупную эффективность вакцины для любой дозы ротавирусной вакцины любого типа.

    Данные проанализированы с 1 ноября 2009 г. по 30 июня 2016 г.Мы сравнили демографические и социально-экономические данные для случаев и контроля, используя критерий суммы рангов Уилкоксона для непрерывных переменных и критерий χ 2 для категориальных переменных. Критерии статистической значимости были двусторонними, и P  < .05 считалось статистически значимым. Мы оценили клиническую тяжесть заболеваний AGE путем расчета модифицированной шкалы серьезности Весикари (VSS) 12 с классификацией тяжести на легкую (оценка ≤10), умеренную (оценка 11–15) и тяжелую (оценка ≥16) в зависимости от клинических условий. .

    Характеристики случаев и контролей

    Наш анализ эффективности вакцины включал в общей сложности 1193 лабораторно подтвержденных случая и 9620 контрольных случаев, всего 10 813 участников (5927 мальчиков [54,8%] и 4886 девочек [45,2%]; средний [диапазон] возраста 21 [8-8]. 59] месяцев).По клиническим условиям 360 случаев (30,2%) были стационарными пациентами и 833 случая (69,8%) обратились в отделение неотложной помощи. Анализ эффективности полного курса вакцины против RV5 включал 860 случаев ротавирусной инфекции и 5736 контролей. Анализ эффективности полного курса вакцин против RV1 включал 378 случаев ротавирусной инфекции и 2461 контрольную группу (таблица).

    В анализах RV5 и RV1 случаи ротавирусной инфекции чаще были у белых (RV5, 535 [62,2%] против 3310 [57,7%]; RV1, 163 [43,1%] против 864 [35,1%]), застрахованных в частном порядке (RV5, 620 [72.1%] против 4388 [76,5%]; RV1, 305 [80,7%] против 2140 [87,0%]) и старше (медиана [диапазон] возраста для RV5, 26 [8-59] месяцев против 21 [8-59] месяцев; медиана [диапазон] возраста для RV1, 22 [8–59] месяцев против 19 [8–59] месяцев) по сравнению с контролем, но не различались по полу (таблица). Статус вакцинации существенно не различался в зависимости от статуса медицинского страхования, потенциального косвенного показателя поведения, связанного с обращением за медицинской помощью.

    Мы оценили клиническую тяжесть для 4 групп с течением времени, сравнив статус ротавирусной инфекции (случаи и контрольная группа) и получение ротавирусной вакцины (любая доза) для 1031 случая ротавирусной инфекции и 8496 контрольных пациентов с полными данными клинической тяжести.У тех, кто не был вакцинирован, инфекции были значительно более тяжелыми по сравнению со случаями, получившими хотя бы 1 дозу ротавирусной вакцины (медиана [диапазон] VSS,  13 [3–19] против 11 [2–18]). Тяжелая классификация VSS была присвоена почти в 4 раза чаще для случаев без вакцинации по сравнению со случаями, которые были вакцинированы (74 из 426 [17,4%] против 28 из 605 [4,6%]). Для сравнения, контрольная группа имела медиану (диапазон) VSS 9 (2-19), независимо от статуса вакцинации.

    Распределение случаев ротавирусной инфекции по времени, клиническим условиям и возрасту

    Внедрение ротавирусных вакцин изменило исторически сложившиеся ежегодные пики заболеваемости ротавирусом в США в пользу нового двухгодичного эпидемиологического паттерна умеренной заболеваемости, 16 явление, также наблюдаемое в многоцентровой сети педиатрических больниц 17 (рис. 1).Соответственно, распределение случаев ротавирусной инфекции в нашем анализе эффективности вакцины также варьировалось от года к году, при этом более высокая частота случаев происходила в годы с нечетными номерами. В эти нечетные годы случаи ротавирусной инфекции были старше (средний [диапазон] возраст, 25 [8-59] месяцев) по сравнению со случаями, наблюдаемыми в четные годы (средний [диапазон] возраст, 23 [8-59] месяцев среди Случаи ЭД, но одинаковые [средний {диапазон} возраста, 26 {8-59} месяцев] для обоих наборов лет среди меньшей выборки стационарных пациентов).

    Результаты эффективности вакцины

    За 7 лет исследования в среднем 87 % (медиана [диапазон], 89 % [79–93 %]) всех детей, включенных в NVSN, получили любую дозу ротавирусной вакцины в пределах возрастного интервала, рекомендованного ACIP. (Фигура 1). Как и в случае общего эпиднадзора NVSN, 9195 (85,0%) подмножества детей, включенных в наши анализы эффективности вакцин, были вакцинированы. Из 1193 случаев ротавирусной инфекции в нашем анализе 711 (60,0%) получили как минимум 1 дозу ротавирусной вакцины. Из 9620 контролей 8484 (88,2%) были вакцинированы аналогичным образом.

    Эффективность вакцины для тех, кто получил по крайней мере 1 дозу ротавирусной вакцины

    Совокупная эффективность по меньшей мере 1 дозы ротавирусной вакцины в период с 2010 по 2016 г. для предотвращения ротавирусной госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи по поводу AGE среди детей в возрасте до 5 лет в США составила 79% (95% ДИ, 76%-82%) (рис. 2).Стратификация по клиническим условиям показала, что любая доза ротавирусной вакцины обеспечивала 82% (95% ДИ,  77–86%) защиту от госпитализации в течение этих 7 лет (рис. 1). Эффективность стационарной ротавирусной вакцины оставалась стабильно высокой, колеблясь от 78% (в 2015 г. ) до 92% (в 2016 г.), при этом не было выявлено статистически значимой тенденции к снижению с течением времени ни для одной из ротавирусных вакцин. Колебания в оценках эффективности стационарной вакцины наблюдались раз в два года, но статистически не различались: эффективность вакцины составляла 84% в четные годы (95% ДИ, 76%-89%) по сравнению с эффективностью вакцины 81% в нечетные годы ( 95% ДИ, 73%-86%) (рис. 1).

    Любая доза ротавирусной вакцины была на 75% (95% ДИ, 71%-79%) эффективной в предотвращении обращений в отделение неотложной помощи, связанных с ротавирусным гастроэнтеритом, в течение этих 7 лет (рис. 1). Несмотря на более низкие точечные оценки эффективности вакцины для клинических условий ЭД за последние 3 года нашего исследования (включая незначительную оценку эффективности вакцины против ЭД за 2016 г.), снижение с течением времени для любой ротавирусной вакцины не было статистически значимым. Статистически незначимые колебания в оценках эффективности вакцины снова происходили раз в два года в клинических условиях неотложной помощи. Однако, в отличие от стационарной тенденции, несколько более высокая эффективность вакцины наблюдалась в отделениях неотложной помощи в нечетные годы (77%; 95% ДИ, 71%-81%) по сравнению с четными годами (71%; 95% ДИ). , 61%-79%) (рис. 1).

    Поскольку классификация VSS включает значение степени тяжести госпитализации, мы рассчитали оценки эффективности вакцины отдельно для каждого клинического случая, а также комбинированные оценки для стационарного лечения и отделения неотложной помощи (рис. 3). Существовала последовательная градация эффективности вакцины по степени тяжести, при этом защита от вакцин была наибольшей при более тяжелых инфекциях.В комбинированных клинических условиях любая доза ротавирусной вакцины была 65% (95% ДИ,  56%-73%) эффективной против легких инфекций, 81% (95% ДИ,  76%-84%) против умеренных инфекций и 91% (95% ДИ,  85%-95%) против тяжелых инфекций.

    Эффективность вакцины для полных курсов RV5 и RV1

    Среди детей младше 5 лет эффективность вакцины против посещений стационара и отделения неотложной помощи составила 81% (95% ДИ,  78%-84%) для RV5 и 78% (95% ДИ,  72%-82%) для RV1, и в этом совокупном анализе не наблюдалось статистических различий в эффективности вакцины (рис. 4).Наиболее высокая эффективность вакцины RV5 была в первые 3 года жизни: от 83 % (95 % ДИ, 77–88 %) до 87 % (95 % ДИ, 79–92 %). На четвертом и пятом годах жизни защита от RV5 была статистически ниже, чем в предыдущие 3 года, на уровне 71% (95% ДИ,  57%-80%), а затем 64% (95% ДИ,  42%-78%). , соответственно ( P  = .008).

    Для RV1 эффективность вакцины была столь же высокой в ​​первые 3 года жизни, в пределах от 74% (95% ДИ, 59%-84%) до 83% (95% ДИ, 68%-92%).На четвертом году жизни защита была ниже (51%; 95% ДИ, от -6% до 77%) ( P  = ,04), прежде чем восстановиться до своего наивысшего уровня на пятом году жизни (90%; 95% ДИ,  46%-98%).

    Эффективность вакцины при смешанном курсе RV5 и RV1

    Мы проанализировали эффективность вакцины для смешанной серии вакцин против RV5 и RV1 в соответствии с рекомендацией ACIP о том, что серия детской ротавирусной вакцины по возможности должна быть дополнена одним и тем же продуктом, 1 , но разрешена замена типов вакцин, если продукт использовался для предыдущей дозы (s) недоступен или неизвестен. Среди детей младше 5 лет эффективность этих смешанных курсов вакцинации составила 86% (95% ДИ,  74%-93%) по сравнению с посещениями стационара и отделения неотложной помощи (рис. 4).

    За 7 лет накопленных результатов активного эпиднадзора в педиатрических медицинских учреждениях, расположенных в различных географических регионах, наша оценка эффективности вакцин подтверждает, что ротавирусные вакцины RV5 и RV1 продолжают хорошо работать в Соединенных Штатах и ​​связаны с предотвращением госпитализаций, тяжелых инфекций и среди младшие дети.Наши результаты предполагают несколько важных соображений, касающихся измерения эффективности ротавирусной вакцины в Соединенных Штатах в постлицензионную эпоху.

    Эффективность ротавирусной вакцины была самой высокой в ​​предотвращении наиболее тяжелых случаев ротавирусного гастроэнтерита, и даже 1 доза ротавирусной вакцины, по-видимому, ассоциировалась с менее тяжелыми исходами. Невакцинированные ротавирусные больные классифицировались как имеющие тяжелые инфекции в 4 раза чаще, чем привитые ротавирусные. Как и при естественном воздействии ротавируса в детстве, которое обычно приводит к эпизодам диареи с уменьшающейся степенью тяжести, эти живые аттенуированные ротавирусные вакцины иммунологически имитируют раннее воздействие ротавируса, не вызывая симптоматической инфекции. 18 Вакцинация привела к снижению клинической тяжести среди участников ранних испытаний эффективности ротавирусной вакцины 19 ,20 и, по-видимому, остается верным в реальных условиях нашей постлицензионной оценки фазы 4: вакцины RV1 и RV5 значительно снижают клиническая тяжесть ротавирусных инфекций в детском возрасте, и уже одно это обстоятельство считается успешным исходом вакцинации.

    Совокупная эффективность вакцин против RV5 и RV1 была статистически неразличима, и смешанные курсы обеих вакцин оказались высокоэффективными. Ранее опубликованные результаты эффективности вакцины RV5 (3-дозовой) от NVSN для первого (диапазон от 85% 11 до 91% 12 ), второго (диапазон от 82% 12 до 90% 17 ), третий (диапазон от 83% 11 до 88% 12 ) и четвертый (диапазон от 76% 12 до 79% 11 ) лет жизни были сопоставимы с нашими результатами. Наши результаты RV1 для этих возрастных групп имеют большую исследовательскую силу и дополнительно уточняют эти ранее опубликованные результаты. Более ранние оценки эффективности вакцины RV1 были получены на основе выборок меньшего размера, что отражало задержку охвата вакциной RV1 в Соединенных Штатах.

    Мы обнаружили, что эффективность вакцины для курса смешанной вакцинации против ротавируса составила 86% и, следовательно, была потенциально более защитной, но это открытие не достигло статистической значимости.Однако при добавлении к ранее опубликованным оценкам (эффективность вакцины  80%), 21 это еще раз демонстрирует, что примерно 100 000 детей в США, которые ежегодно получают смешанный курс ротавирусных вакцин, адекватно защищены. Хотя наши данные не объясняют, почему смешанный курс ротавирусных вакцин может быть связан с более высокой общей защитой, чем любая вакцина по отдельности, одна гипотеза, требующая дальнейшей оценки, заключается в том, дает ли получение обоих типов вакцин определенные иммунологические преимущества от каждого из них. Учитывая нерандомизированный характер нашего исследования, различия в оценочной эффективности вакцины также могут быть связаны с неизмеренным и, следовательно, нескорректированным смешением.

    В лонгитюдных когортных исследованиях, проведенных в Мехико и Веллоре, Индия, 22 детский возраст был связан со сниженной вероятностью дальнейших умеренных и тяжелых ротавирусных инфекций. Эти когортные исследования показали, что эффективность ротавирусной вакцины связана с возрастом, в котором происходит самое раннее заражение.Если это применимо к детям в США, которые сейчас рождаются в эпоху двухгодичных колебаний заболеваемости ротавирусом, 15 , средний возраст первых контактов с ротавирусом может меняться в зависимости от годовой когорты новорожденных. Отдельные ежегодные когорты детей в США, у которых разная вероятность возраста первого контакта с ротавирусом естественным путем, могут потенциально приводить к специфичным для когорт колебаниям эффективности вакцины, явление, которое не обязательно следует приравнивать к ослаблению иммунитета. 23 Еще одна гипотеза касается влияния сезона рождения на иммунологические реакции на вакцинацию, 24 , которые могут влиять на иммунологические реакции на вакцинацию. Продольное наблюдение за конкретными возрастными когортами в эпоху после лицензирования может прояснить эти гипотезы. Однако двухгодичные колебания заболеваемости ротавирусом усложняют наше понимание долгосрочной эффективности ротавирусной вакцины в Соединенных Штатах после эпохи лицензирования.

    Хотя эффективность обеих вакцин против ротавирусной вакцины была высокой среди детей в первые 3 года жизни, среди детей старшего возраста наблюдались колебания — но не всегда уменьшающиеся — в оценках эффективности вакцины.Например, хотя мы наблюдали значительно более низкую защиту от RV1 на четвертом году жизни, мы предоставили первые данные США о том, что эффективность вакцины RV1 на пятом году жизни (90%) была самой высокой среди всех исследованных возрастных групп. Дополнительные механизмы, с помощью которых возраст влияет на защиту от последующих тяжелых инфекций, могут включать зрелость иммунной системы, большую вероятность иммунологической памяти о предыдущих воздействиях ротавируса и более низкую вероятность обезвоживания из-за большей массы тела и большей способности к самостоятельной регидратации.

    Наше исследование выявило колебания в оценках эффективности стационарной вакцины и вакцины против ЭД, что обратно пропорционально двухлетней эпидемиологической картине заболеваемости ротавирусом. При анализе эффективности вакцины с использованием объединенных данных о стационарном лечении и отделении неотложной помощи эти колебания в клинических условиях могут быть замаскированы. В годы с четными номерами наблюдалась самая высокая эффективность вакцины для стационарного лечения (84% против 81%), а в годы с нечетными номерами была самая высокая эффективность вакцины против ЭД (77% против 71%) (рис. 1). Мы предполагаем, что дети, получившие вакцинацию и заразившиеся ротавирусной инфекцией в меньшей степени тяжести или в более старшем возрасте, с меньшей вероятностью будут госпитализированы и вместо этого могут быть регидратированы в отделении неотложной помощи без перехода в стационар.Такая ситуация будет иметь эпидемиологический эффект, который мы наблюдали в наших расчетах: непропорционально более высокая концентрация пациентов с неудачей вакцинации, получающих помощь в клинических условиях неотложной помощи, приведет к снижению эффективности вакцины, а более низкая концентрация случаев, получивших прививки, переместится в стационар. установка повысит эффективность вакцины. Это эпидемиологическое явление может происходить без какого-либо общего увеличения числа случаев ротавирусной инфекции.

    Эти оценки эффективности вакцины имеют самую высокую статистическую мощность, когда-либо опубликованную NVSN для RV5 и RV1.Кроме того, они включают географически разнообразную выборку, которая по сравнению с постпереписными оценками 2016 года в США, 25 адекватно представляют американских детей черной расы и латиноамериканского происхождения и отражают консервативную реальную оценку эффективности ротавирусной вакцины.

    Это исследование имеет ограничения. На некоторые исследования методом «случай-контроль» с отрицательным результатом теста влияет неправильная классификация случаев и различное поведение при обращении за медицинской помощью.Мы попытались свести к минимуму неправильную классификацию случаев ротавируса с помощью обширных дополнительных лабораторных подтверждений. Наши методы определили истинный статус случая ротавируса у детей с помощью анализов ИФА с последующими подтверждающими анализами ОТ-ПЦР и секвенированием нуклеотидов. С этими лабораторными подтверждениями мы оцениваем наши лабораторные результаты как имеющие 100% чувствительность при выявлении истинных случаев ротавируса и 98,4% специфичность, в пределах оценки специфичности Rotaclone от 92% до 100%. 26 Предыдущий анализ подмножества этих данных 11 показал, что контрольная группа с отрицательным тестом и возрастом, которую мы использовали, является оптимальной контрольной группой для нашего плана, несмотря на возможность некоторых остаточных различий в поведении при обращении за медицинской помощью.

    Наши оценки эффективности ротавирусной вакцины в США за период с 2010 по 2016 год подтверждают общую идею о том, что ротавирусные вакцины RV5 и RV1 неизменно хорошо работают, особенно в стационарных условиях, при более тяжелых инфекциях и у детей младшего возраста. Однако динамика заболеваемости, тяжести и возраста после лицензирования создает проблемы при интерпретации эффективности вакцины в зрелой программе ротавирусной вакцины. Наши анализы показывают, что полагаться только на данные эпиднадзора с положительными тестами на ротавирус, без учета лежащих в основе факторов возраста и клинической тяжести, потенциально можно неверно оценить истинные измерения эффективности ротавирусной вакцины.

    Принято к публикации: 9 августа 2019 г.

    Опубликовано: 27 сентября 2019 г. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.12242

    Открытый доступ: -BY Лицензия. © 2019 Пейн Д.С. и др. Открытие сети JAMA .

    Авторы, переписывающиеся: Daniel C. Payne, PhD, MSPH ([email protected]), и Umesh D. Parashar, MBBS, MPH ([email protected]), Отдел вирусных заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 1600 Clifton Rd NE, Mailstop H 24-25, Atlanta, GA 30329.

    Вклад авторов: доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн: Пейн, Инглунд, Вайнберг, Халаса, Стаат, Сельваранган, Силагьи, Сахни, Джонстон, Тейт, Виксво, Парашар.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

    Составление рукописи: Пейн, Вайнберг, Азими.

    Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

    Статистический анализ: Виксво, Сулемана.

    Получено финансирование: Пейн, Инглунд, Вайнберг, Халаса, Бум, Стаат, Селваранган, Сахни, Джонстон, Парашар.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Пейн, Инглунд, Вайнберг, Бум, Селваранган, Азими, Чаппелл, МакНил, Харрисон, Миятович-Рустемпасич, Эсона, Тейт, Кернс, Сулемана, Боуэн, Парашар.

    Надзор: Пейн, Инглунд, Вайнберг, Стаат, Сельваранган, Азими, Кляйн, Силагьи, Сахни, Харрисон, Джонстон, Боуэн, Парашар.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Энглунд сообщил о получении грантов от GlaxoSmithKline, Merck & Co, Chimerix, Inc, MedImmune и Novavax, Inc, а также личных гонораров от Sanofi Pasteur помимо представленной работы. Д-р Вайнберг сообщил, что получал личные гонорары от Merck & Co, помимо представленной работы. Д-р McNeal сообщил о заключении договоров на лабораторное обслуживание с Merck & Co и PATH, выходящих за рамки представленной работы.Д-р Харрисон сообщил о получении грантов от GlaxoSmithKline и Merck & Co, а также грантов и других средств от Pfizer, Inc, помимо представленной работы. Д-р Moffatt сообщил о получении грантов от R-Biopharm, Inc. помимо представленной работы. Д-р Джонстон сообщил о владении публичными акциями Merck & Co, не относящимися к представленной работе. Других раскрытий не поступало.

    Финансирование/поддержка: Это исследование проводилось при поддержке соглашения о сотрудничестве IP16-004 с Центрами по контролю и профилактике заболеваний.

    Роль спонсора/спонсора: Спонсор участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование, утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

    Отказ от ответственности: Выводы и выводы, содержащиеся в этом отчете, принадлежат авторам и не обязательно отражают официальную позицию CDC.

    1.Кортезе ММ, Парашар УД; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Профилактика ротавирусного гастроэнтерита у младенцев и детей: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2009; 58(RR-2):1-25.PubMedGoogle Scholar2.Руис-Паласиос GM, Перес-Шаэль Я, Веласкес Франция, и другие; Группа по изучению ротавирусной вакцины человека. Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. N Engl J Med . 2006;354(1):11-22. doi:10.1056/NEJMoa052434PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Linhares AC, Веласкес FR, Перес-Шаэль Я, и другие; Группа по изучению ротавирусной вакцины человека. Эффективность и безопасность пероральной живой аттенуированной ротавирусной вакцины человека против ротавирусного гастроэнтерита в течение первых 2 лет жизни у младенцев в Латинской Америке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III.  Ланцет . 2008;371(9619):1181-1189.doi:10.1016/S0140-6736(08)60524-3PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Vesikari Т, Карвонен А, Примула Р, и другие. Эффективность ротавирусной вакцины человека против ротавирусного гастроэнтерита в течение первых 2 лет жизни у европейских младенцев: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.  Ланцет . 2007;370(9601):1757-1763. doi:10.1016/S0140-6736(07)61744-9PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Leshem Э, Тейт Дж. Э., Штайнер Калифорния, Кернс А.Т., Лопман BA, Парашар УД.Национальные оценки сокращения числа госпитализаций, связанных с острым гастроэнтеритом, и связанных с этим расходов у детей в США после внедрения ротавирусных вакцин.  J Pediatric Infect Dis Soc . 2018;7(3):257-260. doi: 10.1093/jpids/pix057PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Getachew ХБ, Даль РМ, Лопман BA, Парашар УД. Ротавирусные вакцины и использование медицинской помощи при диарее у детей в США, 2001–2015 гг. Педиатр Infect Dis J . 2018;37(9):943-948.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Shah депутат, Тейт Дж. Э., Штайнер Калифорния, Парашар УД. Снижение числа посещений отделений неотложной помощи по поводу острого гастроэнтерита среди детей в 10 штатах США после внедрения вакцинации против ротавируса, с 2003 по 2013 год. Pediatr Infect Dis J . 2016;35(7):782-786. doi:10.1097/INF.0000000000001175PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Payne округ Колумбия, Сельваранган Р, Азими РН, и другие. Долгосрочная стабильность в защите от ротавирусной вакцины в США: эффективность вакцин RV5 и RV1 у детей в США, 2012-2013 гг.  Клин Infect Dis . 2015;61(12):1792-1799. doi: 10.1093/cid/civ872PubMedGoogle ScholarCrossref 14.фон Эльм Э, Альтман ДГ, Эггер М, Покок SJ, Гётше ПК, Ванденбрук Дж.П.; Инициатива СТРОБ. Заявление об усилении отчетности об обсервационных исследованиях в эпидемиологии (STROBE): рекомендации по отчетности об обсервационных исследованиях. J Clin Epidemiol . 2008;61(4):344-349. doi:10.1016/j.jclinepi.2007.11.008PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Алиабади Н, Тейт JE, Хейнс АК, Парашар УД; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Устойчивое снижение лабораторного выявления ротавируса после внедрения плановой вакцинации — США, 2000–2014 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2015;64(13):337-342.PubMedGoogle Scholar20.Clark ХФ, Борьян ФЭ, Белл LM, Модесто К, Гувеа В, Плоткин СА. Защитный эффект вакцины WC3 против ротавирусной диареи у детей раннего возраста в течение сезона преимущественно ротавирусной инфекции серотипа 1.  J Заразить Dis . 1988;158(3):570-587. doi: 10.1093/infdis/158.3.570PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Lewnard Дж. А., Лопман BA, Парашар УД, и другие. Естественный иммунитет против ротавирусной инфекции и гастроэнтерита у детей: парный повторный анализ когортных исследований.  J Заразить Dis . 2017;216(3):317-326. doi: 10.1093/infdis/jix310PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Premkumar PS, Парашар UD, Гастанадуй Пенсильвания, и другие. Снижение эффективности ротавирусной вакцины среди детей, рожденных в сезон ротавирусной инфекции: объединенный анализ 5 исследований методом случай-контроль, проведенных в Америке.  Клин Infect Dis . 2015;60(7):1075-1078. doi: 10.1093/cid/ciu956PubMedGoogle ScholarCrossref

    Ротавирус — HSE.ie

     

    Что такое ротавирусная инфекция?

    Во всем мире ротавирусы являются наиболее частой причиной внебольничного гастроэнтерита у детей.

    По оценкам ВОЗ в 2013 г. около 215 000 детей в возрасте до 5 лет ежегодно умирают от ротавирусных инфекций, подавляющее большинство этих детей проживает в странах с низким уровнем ресурсов, и более двух миллионов детей ежегодно госпитализируются с выраженным обезвоживанием.Приблизительно 37 процентов детских смертей от диареи и 3,4 процента всех смертей детей в возрасте до пяти лет связаны с ротавирусной инфекцией. Дети в возрасте до пяти лет, особенно в возрасте от 6 месяцев до двух лет, наиболее уязвимы к заболеванию. Смерть от ротавирусной инфекции очень редка в странах, где есть свободный доступ к пероральной и парентеральной регидратации.

    Ротавирусная инфекция является наиболее частой причиной гастроэнтерита у детей в Ирландии в возрасте до 5 лет.Чаще всего это происходит весной и зимой.

    Большинство детей выздоравливают дома, но некоторых необходимо госпитализировать. Ежегодно в Ирландии почти 1000 детей в возрасте до 5 лет попадают в больницу с ротавирусной инфекцией. Средняя продолжительность пребывания в больнице составляет 5 дней. Младенцы и маленькие дети теперь могут быть защищены от этого заболевания с помощью пероральной ротавирусной вакцины.

    Наверх

     

    Насколько безопасна пероральная ротавирусная вакцина?

    Было показано, что пероральная ротавирусная вакцина

    очень безопасна и хорошо переносится большинством младенцев.По всему миру было распространено более 300 миллионов доз.

    Наверх

    Как люди заражаются ротавирусной инфекцией?

    Ротавирус очень заразен и может легко распространяться. Он может передаваться при контакте рук со ртом, например, при прикосновении к игрушкам, поверхностям, грязным подгузникам, или может передаваться по воздуху при кашле и чихании.

    Наверх

    Сколько случаев ротавируса зарегистрировано в Ирландии?

    В Ирландии с 2006 по 2015 год включительно ежегодно регистрировалось в среднем 2400 случаев ротавирусной инфекции в возрастной группе от 0 до 4 лет (см. рисунок ниже).Большинство этих случаев наблюдается в возрастной группе младше 1 года (см. рисунок ниже).

    Рисунок: Количество зарегистрированных случаев ротавирусной инфекции в возрасте 0–4 лет, 2006–2015 гг.

    Источник HPSC

     

    Рисунок: Повозрастной коэффициент заболеваемости на 100 000 населения зарегистрированных случаев ротавирусной инфекции

    Источник HPSC

    Наверх

    Снижает ли ротавирусная вакцина заболеваемость ротавирусной инфекцией?

    С введением ротавирусной вакцины в календарь первичной иммунизации всех детей, родившихся 1 октября 2016 г. или позднее, число случаев ротавирусной инфекции, зарегистрированных в Ирландии, сократилось с 2305 случаев в 2017 г. до 636 случаев в 2018 г. (72%).

    Источник: HPSC

    Наверх

     

    Каковы симптомы ротавирусной инфекции?

    Ротавирус вызывает диарею, которая может быть тяжелой, спазмы желудка, рвоту, обезвоживание и субфебрилитет. Симптомы возникают через 1–3 дня после контакта с ротавирусной инфекцией и могут длиться примерно 3–8 дней. В редких случаях диарея может длиться до 3 недель. Дети с ротавирусной инфекцией могут распространять инфекцию за 2 дня до того, как они заболеют инфекцией, и до 10 дней после того, как они заболеют.

    Если 1000 детей заразятся ротавирусом:

    • 1000 рвота и диарея
    • 3 необходимо будет госпитализировать для лечения.

    Маленькие дети должны находиться в больнице в среднем 5 дней, если они госпитализированы.

    Дети могут заболеть ротавирусной инфекцией более одного раза, поскольку существует множество различных типов ротавируса, но повторные инфекции, как правило, менее тяжелые, чем первые инфекции.

    Многие случаи ротавирусной инфекции не регистрируются.Это связано с тем, что дети, зараженные ротавирусом, могут выздороветь дома или под наблюдением врача общей практики без тестирования на вирус. Реальное число случаев ротавируса, вероятно, выше.

    Если вы подозреваете, что у вашего ребенка может быть ротавирусная инфекция, обратитесь к врачу общей практики для проверки.

    Наверх

     

    Кто должен получить ротавирусную пероральную вакцину?

    Ротавирусная инфекция предотвращается вакцинацией. Всем детям, родившимся 1 октября 2016 года или позже, в возрасте 2 и 4 месяцев вводят пероральную ротавирусную вакцину.

    Пероральную вакцину против ротавируса не следует вводить младенцам в возрасте 8 месяцев 0 дней и старше.

    Наверх

     

    Существуют ли какие-либо причины, по которым не следует вводить ротавирусную пероральную вакцину?

    Противопоказания

    • Анафилактическая реакция на предыдущую дозу вакцины
    • Анафилактическая реакция на любой компонент вакцины
    • Инвагинация кишечника в анамнезе
    • Тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание (ТКИД)
    • Порок развития желудочно-кишечного тракта, который может предрасполагать к инвагинации кишечника
    • Наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
    • Возраст от 8 месяцев и 0 дней и старше.

    Наверх

     

    Почему ротавирусная вакцина рекомендуется только до 8 месяцев и 0 дней?

    SPC для Rotarix рекомендует

    «Курс вакцинации (Ротарикс) желательно проводить до 16-недельного возраста, но он должен быть завершен к 24-недельному возрасту».

    Однако Национальный консультативный комитет по иммунизации (NIAC) рекомендует

    «Если младенец поздно поступает на вакцинацию, он может получить свою первую дозу вакцины до возраста 7 месяцев и 0 дней (Rotarix).Окончательная доза может быть введена до 8 месяцев и 0 дней».

    Национальный консультативный комитет по иммунизации (NIAC) рекомендует, чтобы для обеспечения максимальной защиты первая доза пероральной ротавирусной вакцины (Rotarix) была введена в возрасте 15 недель, однако, если младенец поступает позже 15-недельного возраста, младенец все еще может получить 1-ю дозу вакцины. ротавирусную вакцину до возраста 7 месяцев и 0 дней и получают вторую дозу до 8 месяцев и 0 дней.

    В каждой главе руководства по иммунизации указано:

    «В некоторых случаях рекомендации в данных рекомендациях могут отличаться от рекомендаций в Краткой характеристике вакцин.Когда это происходит, следует следовать рекомендациям настоящего руководства, которые основаны на текущих экспертных рекомендациях NIAC».

    Наверх

    Что такое SCID и почему он имеет отношение к ротавирусной пероральной вакцине?

    SCID — редкий наследственный первичный иммунодефицит, характеризующийся тяжелым нарушением развития и функции Т-клеток. В Ирландии каждый год диагностируется 1 случай. Это чаще встречается у младенцев в некоторых этнических группах.

    Риск рождения ирландского младенца с SCID составляет примерно 1:70 000. Риск для некоторых этнических групп, включая ирландских путешественников, может быть выше. Дети, страдающие ТКИН, также могут заболеть от живых вакцин, включая пероральную ротавирусную вакцину. Эти вакцины содержат аттенуированные (ослабленные) вирусы, не наносящие вреда детям со здоровой иммунной системой. Однако у детей с ТКИН эти аттенуированные вирусы и бактерии могут вызывать тяжелые, опасные для жизни инфекции.

    Однако риск ротавирусной вакцины необходимо сопоставить с риском заражения младенца с невыявленным ТКИД ротавирусной инфекцией.

    Наверх

    Как проверить, подвержен ли младенец риску ТКИН и что делать, если это так?

    Задайте родителю/опекуну ребенка следующие вопросы:

    Имеются ли в семье младенца заболевания, влияющие на иммунную систему?

    Нужна ли кому-нибудь в любой из семей в младенчестве пересадка костного мозга?

    Если родитель/опекун отвечает «Нет» на эти вопросы, следует ввести ротавирусную пероральную вакцину.

    Если родитель/опекун ответит «Да» на любой из этих вопросов

    • проверьте, был ли проведен общий анализ крови при рождении, и подтвердите результаты.

    Если ОАК не был взят, следует заказать общий анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов, включая подсчет лимфоцитов.

    Если количество лимфоцитов ниже <2,0/109 литров, необходимо срочно обратиться к педиатру.

    Любому младенцу с риском ТКИН НЕ следует вводить пероральную ротавирусную вакцину.

    Меры предосторожности

    Вакцинация младенцев, страдающих от

    , должна быть отложена до выздоровления.
    • острое лихорадочное заболевание
    • острая рвота или диарея

    Наверх

     

    Что такое ротавирусная оральная вакцина?

    Пероральная ротавирусная вакцина

    представляет собой живую аттенуированную вирусную вакцину. Есть две вакцины, лицензированные для использования в Ирландии: одна представляет собой двухдозовый график (Rotarix, GSK), а другой — трехдозовый график (Rotateq, MSD Ireland (Human Health)).

    В рамках программы HSE используется ротавирусная вакцина Rotarix (GSK).

    Наверх

     

    От чего защищает ротавирусная пероральная вакцина?

    Пероральная ротавирусная вакцина защищает от желудочно-кишечных заболеваний, вызванных ротавирусной инфекцией. Это не предотвратит заболевания, вызванные другими желудочно-кишечными вирусными инфекциями, такими как норовирус.

    Наверх

     

    Насколько эффективна пероральная ротавирусная вакцина?

    Пероральная ротавирусная вакцина очень эффективна для профилактики ротавирусной инфекции у детей раннего возраста.С тех пор как вакцина была введена в календарь иммунизации в Австралии, число госпитализаций из-за ротавирусного гастроэнтерита в возрастной группе младше пяти лет снизилось на 70%. Предварительные лабораторные данные из Великобритании также выявили 70-процентное сокращение сообщений о ротавирусе с момента внедрения там программы вакцинации. Европейское исследование выявило снижение госпитализаций по поводу ротавирусной инфекции на 65–84%. Эффективность вакцины оценивается в 82-94%.

    Наверх

    Что содержится в ротавирусной пероральной вакцине?

    Пероральная ротавирусная вакцина

    готовится в виде сладкого раствора.

    В комплект вакцины входит пробка поршня и защитный колпачок. Они изготовлены из бутилкаучука и не должны влиять на людей с аллергией на латекс. В состав вакцины не входят яйца, поэтому она не должна подействовать на людей с аллергией на яйца.

    Полный список компонентов вакцины можно найти на www.hpra.ie

    Наверх

     

    Проводятся ли вакцинации против ротавируса в других странах?

    Да, Всемирная организация здравоохранения рекомендовала прививку от ротавируса, и многие другие страны предоставляют вакцину своим гражданам. Вакцина была лицензирована во всем мире в 2006 году.  Во всем мире было распространено более 300 миллионов доз. Ротавирус был добавлен в календарь прививок в Австралии в 2007 году. Великобритания внедрила национальную программу в 2013 году.США и 11 других стран ЕС также внедрили программы вакцинации против ротавирусной инфекции.

    Наверх

     

    Следует ли вакцинировать младенца, который уже был инфицирован ротавирусом?

    Да. Младенцы, выздоровевшие от ротавирусной инфекции, могут не быть невосприимчивы ко всем типам вируса, присутствующим в вакцине. Вакцина поможет лучше защитить младенца от дальнейших эпизодов инфекции. Таким образом, младенцы, ранее перенесшие ротавирусную инфекцию, все равно должны получать вакцины в возрасте до 8 месяцев и 0 дней

    .

    Наверх

     

    Как представлена ​​вакцина?

    Вакцина поставляется в коробке, содержащей 10 индивидуальных доз вакцины.

    Вакцина выпускается в виде небольшой (1,5 мл) суспензии для перорального применения в предварительно заполненном пероральном аппликаторе.

    Каждая индивидуальная доза вакцины готова к использованию и не требует восстановления

    Наверх

     

    Как должна выглядеть вакцина?

    Доза вакцины должна представлять собой прозрачную бесцветную жидкость без видимых частиц внутри. Если в вакцине обнаружены какие-либо твердые частицы или вакцина выглядит иначе, чем прозрачная бесцветная жидкость, вакцина должна быть четко помечена как «не для использования», упакована в коробку и возвращена в Национальную службу холодовой цепи HSE (NCCS) при получении. Ваша следующая доставка.

    Наверх

     

    Когда следует вводить пероральную ротавирусную вакцину?

    Вакцину следует вводить в начале визита, пока младенец еще доволен, и перед введением инъекций. Это связано с тем, что младенец, вероятно, будет наиболее уравновешен в начале графика вакцинации, что облегчает его введение. Кроме того, вакцина находится в сахарном растворе, который облегчает боль при использовании остальных вакцин

    .

    Наверх

     

    Как следует вводить вакцину?

    Вакцина представляет собой пероральную вакцину.

    ШАГ 1:          Снимите защитный колпачок с аппликатора для перорального применения (см. схему)

     

    ШАГ 2:          Убедитесь, что младенец сидит в полулежачем положении.

     

    ЭТАП 3:          Вставьте наконечник шприца в рот ребенка по направлению к внутренней стороне щеки                    

     

    ЭТАП 4:           Введите вакцину в рот ребенка. Шприц, содержащий вакцину, должен быть направлен вниз с одной стороны и к задней части рта младенца.Шприц не следует вводить так далеко назад, чтобы младенец не поперхнулся. Все содержимое шприца следует дать ребенку.

    Наверх

     

    Что делать, если младенец срыгивает часть или всю дозу ротавирусной вакцины?

    Если установлено, что было проглочено больше ротавирусной вакцины, чем выплюнуто, нет необходимости в замещающей дозе ротавирусной вакцины. Если рвота была более чем через 10 минут после введения вакцины, заместительная доза ротавирусной вакцины не требуется.

    Если необходима дополнительная доза ротавирусной вакцины, ротавирусную вакцину можно ввести в тот же день или повторно через любой интервал времени после выплюнутой дозы. Если младенца вырвет эту дополнительную дозу ротавирусной вакцины, нет необходимости пытаться дать ребенку какую-либо дополнительную дозу ротавирусной вакцины.

    Вторую запланированную ротавирусную вакцину можно вводить через два месяца после первой дозы, обычно в возрасте четырех месяцев.

    Наверх

    Как скоро до или после прививки можно кормить младенца?

    Младенца можно кормить на любом этапе до или после вакцинации.

    Наверх

     

    В каком минимальном возрасте младенцу можно сделать пероральную вакцинацию против ротавируса?

    Ротавирусную вакцину можно вводить в любое время с 6 недель. Однако наилучшее время для получения первой дозы – 2 месяца

    Наверх

     

    Каков минимальный интервал между первой и второй дозой ротавирусной вакцины?

    Минимальный интервал между дозами ротавирусной вакцины составляет 4 недели. Рекомендуемый интервал – 2 месяца.

    Наверх

     

    Каков максимальный интервал между дозами ротавирусной вакцины?

    Максимальный интервал отсутствует. Однако нельзя вводить ротавирусную вакцину младенцу после 8 месяцев и 0 дней.

    Наверх

     

    Что делать, если младенец опоздает на вторую дозу вакцины?

    Младенцам можно вводить вторую ротавирусную вакцину, если им меньше 8 месяцев и 0 дней, а с момента введения первой дозы ротавирусной вакцины прошло не менее 4 недель.

    Если ребенку 8 месяцев и 0 дней или больше, он НЕ должен получать какую-либо дозу ротавирусной пероральной вакцины.

    Эти рекомендации соответствуют рекомендациям CDC в США.

    Наверх

     

    Почему нельзя давать младенцам ротавирус после 8 месяцев и 0 дней?

    Младенцы подвергаются наибольшему риску ротавирусной инфекции и ее осложнений и получают наилучшую защиту от ротавирусной вакцины, если они получают вакцину во время запланированных посещений в возрасте 2 и 4 месяцев. Однако, если они обращаются поздно, им все равно следует предлагать вакцину до 8 месяцев и 0 дней. После этого они не должны получать вакцину из-за небольшого повышенного риска, связанного с инвагинацией кишечника и младенцами старшего возраста.

    Наверх

     

    Каковы побочные эффекты пероральной ротавирусной вакцины?

    Вакцина имеет очень хороший профиль безопасности. Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при использовании этой вакцины и имеющиеся в PIL.

    Обычный (1 из 10 младенцев)

    Нечасто (1 из 100 новорожденных)

    • Боль в животе/метеоризм
    • Дерматит (воспаление кожи)

    Очень редко (1 из 50 000)

    • Инвагинация*
    • Кровь в стуле
    • Апноэ у глубоко недоношенных детей, рожденных на сроке гестации 28 недель или ранее
    • Гастроэнтерит у младенцев с SCID

    После ротавирусной вакцинации всегда напоминайте родителям о необходимости обратиться за медицинской помощью, если у их ребенка появятся симптомы инвагинации кишечника.

    Наверх

     

    Вызывает ли ротавирусная вакцина болезнь Кавасаки?

    Нет научных доказательств того, что ротавирусная вакцина вызывает болезнь Кавасаки.

    Наверх

     

    Является ли длительная диарея побочным эффектом ротавирусной вакцины?

    В исследованиях вакцины Ротарикс диарея у младенцев была одним из наиболее частых несерьезных нежелательных явлений для исключения из исследований, однако не было обнаружено существенной разницы между группами вакцины Ротарикс и плацебо в отношении диареи, возникающей после вакцинации.Диарея после ротавирусной вакцины должна быть временной и длиться несколько дней.

    Наверх

     

    Является ли непереносимость лактозы побочным эффектом ротавирусной вакцины?

    Непереносимость лактозы — это заболевание, характеризующееся недостатком фермента лактазы, который обычно расщепляет сахар в молоке, известный как лактоза, на более простые сахара. Ротарикс содержит сахарозу и сорбит в качестве вспомогательных веществ и не содержит лактозу. Поэтому вакцина не могла вызвать развитие непереносимости лактозы.Непереносимость лактозы не описывается как побочный эффект вакцины Ротарикс.

    Наверх

     

    Что такое инвагинация?

    Инвагинация кишечника — это состояние, при котором у младенца может возникнуть непроходимость кишечника. В Ирландии примерно 1 из 1500 младенцев заболевает естественным путем, и чаще всего это происходит в возрасте от 5 месяцев до 1 года. Считается, что на каждые 100 000 первых доз ротавирусной вакцины может приходиться примерно два дополнительных случая инвагинации кишечника.Для Ирландии это может означать 1-2 дополнительных случая инвагинации кишечника в год, которые могут быть связаны с ротавирусной вакциной. Обсервационные исследования безопасности показывают, что повышенный риск инвагинации в основном возникает в течение 7 дней после вакцинации против ротавируса.

    Наверх

     

    Как узнать, развивается ли у младенца инвагинация кишечника?

    Основным симптомом инвагинации является сильная боль в животе, которая приходит и уходит. Каждый эпизод имеет тенденцию длиться две-три минуты, и младенец может подтягивать ноги из-за боли.В промежутках между приступами младенец будет выглядеть очень бледным, усталым и вялым. Примерно через 12 часов боль становится более постоянной, и младенец обычно отказывается от еды, может рвать и иметь примесь крови в стуле.

    Лечение после срочной госпитализации обычно включает консервативную процедуру, но в некоторых случаях требуется операция.

    Наверх

    Следует ли младенцу с инвагинацией кишечника у брата или сестры вводить пероральную ротавирусную вакцину?

    Инвагинация кишечника может быть идиопатической или связанной с основными заболеваниями.

    У пациентов с идиопатической инвагинацией наследственность встречается редко, однако у всех братьев и сестер младенцев, у которых была инвагинация, риск инвагинации несколько выше. Сообщалось о семейном возникновении инвагинации как осложнении распознаваемых семейных фоновых заболеваний, таких как кистозный фиброз.

    Руководство по иммунизации NIAC не включает семейный анамнез инвагинации кишечника у брата или сестры в качестве противопоказания или меры предосторожности для получения пероральной ротавирусной вакцины.

    Наверх

     

    Что делать, если ребенку была введена доза вакцины через 8 месяцев и 0 дней?

    Если младенец получает пероральную ротавирусную вакцину в возрасте 8 месяцев и 0 дней или позже, специального клинического наблюдения за младенцем не требуется. Тем не менее, родители должны четко понимать симптомы инвагинации и необходимость обращения за медицинской помощью в случае беспокойства.

    Наверх

     

    Можно ли делать ротавирусную вакцину после 4 месяцев?

    Если младенец поздно поступает на вакцинацию, он может получить свою первую дозу вакцины до возраста 7 месяцев и 0 дней (для Rotarix). Окончательная доза может быть введена до 8 месяцев и 0 дней». Минимальный рекомендуемый интервал между двумя дозами ротавирусной вакцины составляет 4 недели

    Наверх

    Можно ли ввести одну дозу ротавирусной вакцины?

    Если младенец поздно обращается за пероральной вакциной против ротавируса, он может получить свою первую дозу вакцины в любое время в возрасте до 8 месяцев.

    Доза должна быть введена до того, как ребенку исполнится 8 месяцев и 0 дней.

    В клинических испытаниях эффективность после одной дозы ротавирусной вакцины колебалась от 51% до 60%.

    Наверх

    Что делать, если младенец получил еще одну живую вакцину в течение последних четырех недель?

    Не существует минимального интервала времени между другими живыми вакцинами и пероральной ротавирусной вакциной. Ротавирусную вакцину можно вводить в любое время до или после другой живой вакцины.

    Наверх

    Можно ли младенцу, родившемуся недоношенным >28 недель гестации, сделать ротавирусную вакцину?

    Недоношенным детям можно вводить ротавирусную вакцину в возрасте 2 и 4 месяцев, если у них нет других противопоказаний к вакцинации.Недоношенным детям, рожденным на сроке 28 недель гестации и вакцинированным в больнице, следует проводить респираторный мониторинг в течение 48–72 часов после первой прививки, особенно тем, у которых в анамнезе была дыхательная незрелость. Если у младенца после первой плановой иммунизации отмечаются апноэ, брадикардия или десатурация, вторую иммунизацию также следует провести в больнице с респираторным мониторингом в течение 48–72 часов. Если новорожденного выписали, респираторный мониторинг не требуется.Младенцы, привитые во время пребывания в больнице, не нуждаются в изоляции от других младенцев. Поскольку живой аттенуированный вакцинный вирус может выделяться из организма младенца в течение как минимум 14 дней, следует соблюдать стандартные меры инфекционного контроля, чтобы снизить риск передачи, до тех пор, пока вакцинированный ребенок не будет выписан.

    Наверх

     

    Можно ли вводить ротавирусную вакцину младенцу, получившему паливизумаб (Синагис)?

    Паливизумаб представляет собой моноклональное антитело и обычно назначается для предотвращения серьезной инфекции, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, в течение сезона респираторно-синцитиального вируса.Однако нет никаких доказательств того, что паливизумаб мешает какой-либо вакцинации, поэтому ротавирусную вакцину можно вводить ребенку, который получил или должен получить паливизумаб.

    Наверх

     

    Можно ли сделать ротавирусную вакцину ребенку, рожденному недоношенным на сроке менее 37 недель гестации?

    Недоношенные дети подвергаются повышенному риску госпитализации по поводу ротавирусного гастроэнтерита в течение первых двух лет жизни. В клинических испытаниях ротавирусная вакцина, как правило, хорошо переносилась недоношенными детьми, хотя было оценено относительно небольшое количество вакцин. Преимущества ротавирусной вакцинации недоношенных детей перевешивают риск побочных эффектов.

    Наверх

     

    Противопоказана ли ротавирусная вакцина, если у младенца в анамнезе есть усыновление или донорство ооцитов?

    Очень маловероятно, что человек с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом сахарозы-изомальтазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией станет донором ооцита или спермы, и в этом случае информация о состоянии будет известна реципиенту.История донорства или усыновления ооцитов/спермы не является противопоказанием для ротавирусной вакцины.

    Наверх

     

    Что делать, если младенец уже перенес подтвержденную ротавирусную вакцину?

    Даже если у ребенка была подтверждена ротавирусная инфекция, ему все равно рекомендуется вакцинация. Это должно помочь лучше защитить от дальнейших эпизодов инфекции.

    Наверх

     

    Можно ли делать ротавирусную вакцину детям с пупочной или паховой грыжей?

    Неисправленная или исправленная пупочная или паховая грыжа не считается противопоказанием для иммунизации ротавирусной вакциной.

    Наверх

     

    Можно ли сделать ротавирусную вакцину младенцу с легкой диареей?

    Младенцы с легким острым гастроэнтеритом могут быть вакцинированы ротавирусной вакциной, особенно если задержка с вакцинацией может сделать младенца неприемлемым для получения вакцины, даже если иммуногенность и эффективность вакцины могут быть снижены. Однако, если у младенца рвота или диарея средней или сильной степени, введение ротавирусной вакцины следует отложить до выздоровления младенца.Это сделано для того, чтобы вакцина не прошла через кишечник слишком быстро, что может снизить эффективность вакцины.

    Наверх

     

    Что делать, если у младенца установлена ​​трубка для кормления?

    Детям с назогастральным зондом вакцину следует вводить перорально, за исключением случаев крайней необходимости введения ее через зонд. Допустимо введение ротавирусной вакцины через гастростому. Нет проблем с промывкой пробирки после введения вакцины.

    Наверх

     

    Что делать, если младенец принимает антирефлюксные препараты?

    Младенцы, которым необходимо принимать антирефлюксные препараты, все равно должны получать вакцину. Сама вакцина содержит антацид для защиты от кислой среды желудка, поэтому антирефлюксные препараты не должны влиять на иммунный ответ на вакцину.

    Наверх

    Существуют ли минимальные интервалы между введением ротавирусной вакцины и переливанием крови или препарата иммуноглобулина?

    Минимальный интервал между введением ротавирусной вакцины и переливанием крови или иммуноглобулином не требуется.

    Наверх

    Является ли положительный результат теста Кумбса в анамнезе противопоказанием для пероральной ротавирусной вакцины?

    Наличие в анамнезе положительного результата теста Кумбса не является противопоказанием для пероральной ротавирусной вакцины.

    Наверх

    Зачем мне спрашивать о заболеваниях в семье младенца, влияющих на иммунную систему?

    Этот вопрос задан, чтобы выяснить, есть ли в семейном анамнезе иммунодефицит, диагностированный в раннем детстве и требующий трансплантации костного мозга.

    Семейный анамнез иммуносупрессии из-за других заболеваний, например. карцинома или лечение не является противопоказанием для ротавирусной вакцины.

    Наверх

     

    Что делать, если у младенца имеется иммунодефицит, отличный от ТКИН?

    Имеется мало данных о безопасности или эффективности после введения ротавирусной вакцины другим детям с ослабленным или потенциально ослабленным иммунитетом. Таким образом, несмотря на то, что штаммы ротавирусной вакцины значительно ослаблены, их введение младенцам с известным или подозреваемым иммунодефицитом, отличным от ТКИД, должно основываться на тщательном рассмотрении потенциальных преимуществ и рисков.ВИЧ-инфицированные младенцы и дети с неизвестным ВИЧ-статусом должны получать ротавирусную вакцину.

    Наверх

     

    Что делать, если младенец инфицирован ВИЧ?

    ВИЧ-позитивных младенцев и детей с неизвестным ВИЧ-статусом следует прививать ротавирусной вакциной.

    Наверх

     

    Что делать, если член семьи младенца страдает иммуносупрессией (например, проходит лечение от рака)?

    Вакцинный вирус может передаваться от младенца лицам с тяжелым иммунодефицитом через фекальный материал в течение как минимум 14 дней.Тем не менее, вакцинация младенцев обеспечит защиту домашних контактов от ротавирусной инфекции дикого типа, и эта польза перевешивает любой риск передачи вакцинного вируса близким контактам с ослабленным иммунитетом. Все члены семьи должны тщательно соблюдать гигиену при смене подгузника младенца.

    Наверх

    Является ли аутоиммунное заболевание в семейном анамнезе противопоказанием для пероральной ротавирусной вакцины?

    Вопрос «Есть ли в семье младенца заболевания, влияющие на иммунную систему?» просят конкретно установить, имеется ли в семейном анамнезе тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание — тяжелый иммунодефицит (когда иммунная система утратила способность бороться с инфекцией), а не семейный анамнез аутоиммунного заболевания (когда иммунная система атакует нормальные ткани, но все еще обладает способностью бороться с инфекцией). Следовательно, семейный анамнез аутоиммунных заболеваний не является противопоказанием для вакцинации против ротавирусной инфекции.

    Нет необходимости проверять FBC.

    Вернуться к началу 

    Можно ли вводить ротавирусную вакцину, если мать младенца получала иммуномодулирующее лечение во время беременности?

    Рекомендации Национального консультативного комитета по иммунизации (NIAC) в отношении ротавирусной вакцины и иммуномодулирующего лечения матерей были обновлены в июле 2018 г. Теперь в руководствах указано:

    «Младенцы женщин, получавших кортикостероиды во время беременности или кортикостероиды и низкие дозы метотрексата, могут получить ротавирусную вакцину.Однако, если предполагается, что иммуносупрессия будет умеренной или тяжелой, введение ротавирусной вакцины следует отложить до достижения ребенком возраста 4 и 6 месяцев. Умеренная или выраженная иммуносупрессия может наблюдаться у матерей с тяжелым ревматоидным артритом или воспалительным заболеванием кишечника, получающих bDMARD, а также у реципиентов почечного трансплантата. В случае сомнений проконсультируйтесь с наблюдающим специалистом».

    Иммуномодулирующие bDMARD включают:

    Азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, гидроксихлорохин, лефлуномид, метотрексат, препараты микофеноловой кислоты, сиролимус и такролимус.

    Наверх

     

    Может ли ребенок плавать после пероральной вакцинации против ротавируса?

    Да. Вы должны принять обычные меры гигиены при смене подгузника вашего ребенка после пероральной вакцинации против ротавируса. Если у вашего ребенка диарея является побочным эффектом вакцины, ему нельзя плавать в течение двух недель после того, как диарея прекратилась.

    Наверх

     

    Где я могу узнать больше?

    Вы можете запросить дополнительную информацию об иммунизации у вашего врача против G.П., медсестра общественного здравоохранения или местный отдел здравоохранения.

    Кроме того, приведенные ниже ссылки содержат более подробную информацию:

     

    Вернуться к началу 

    Эта страница была обновлена ​​1 мая 2020 г.

    Вакцинация против ротавируса: 5 вещей, которые нужно знать

    Встревоженный, вялый 4-месячный ребенок срочно доставлен в отделение неотложной помощи его очень встревоженными родителями, которые сообщают, что менее 24 часов назад у него началась «взрывная» диарея.До этого он был «самим собой» и в целом был здоров с рождения.

    До того, как вакцины стали доступны в Соединенных Штатах, ротавирусная инфекция была очень распространена, и почти каждый ребенок был инфицирован к 5 годам. пальцы или загрязненный предмет во рту. Вирус устойчив во внешней среде и может жить на зараженных поверхностях или предметах до 10 дней, изредка обитает в воде или продуктах питания.

    К счастью, сцены, подобные описанной выше, менее распространены в поствакцинальную эпоху. Что нужно знать о вакцинации против ротавирусной инфекции?

    1.
    Ротавирусную вакцину следует вводить детям в возрасте 2, 4 и иногда 6 месяцев.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют плановую вакцинацию младенцев любой из двух доступных вакцин:

    • RotaTeq (RV5), лицензирован в 2006 г., вводится тремя дозами в возрасте 2, 4 и 6 месяцев

    • Rotarix (RV1), лицензирован в 2008 г., вводится двумя дозами в возрасте 2 и 4 месяца

    Первую дозу любой вакцины следует вводить до 15-недельного возраста, а все дозы следует вводить до 8-месячного возраста, независимо от гестационного возраста.Обе вакцины вводятся перорально.

    2. Ротавирусные вакцины безопасны и эффективны для предотвращения ротавирусной инфекции.

    Обе ротавирусные вакцины более чем на 85% эффективны в предотвращении тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. В течение первого года жизни ребенка ротавирусная вакцина обеспечивает:

    Ротавирусные вакцины безопасны, но существует небольшой риск инвагинации кишечника; ротавирусные вакцины вызывают, по оценкам, один дополнительный случай инвагинации на каждые 20 000–100 000 младенцев в США.Учитывая значительное снижение заболеваемости ротавирусной инфекцией, считается, что преимущества ротавирусной вакцинации перевешивают небольшой повышенный риск инвагинации кишечника.

    Ни вакцина, ни естественная инфекция не обеспечат полного иммунитета от будущих ротавирусных инфекций, поэтому у детей ротавирусная инфекция может развиться более одного раза. У детей, вакцинированных , а не , как правило, наиболее тяжелые симптомы возникают при первом заражении ротавирусной инфекцией. Дети, которые вакцинированы , с меньшей вероятностью заразятся ротавирусом и, скорее всего, будут иметь более легкие симптомы в случае заражения.

    3.
    Программа ротавирусной вакцинации снизила распространенность и изменила сезонный характер ротавирусной инфекции в Соединенных Штатах.

    В новом исследовании, сравнивающем периоды до и после вакцинации против ротавируса, CDC отметил, что доля положительных результатов тестов на ротавирус резко сократилась с среднегодового показателя в 26% в эпоху до вакцинации до 6% в эпоху после вакцинации. эпоха.Пиковая активность ротавируса также снизилась более чем на две трети: с среднегодового показателя в 43% в довакцинальную эпоху до 14% в поствакцинальную эпоху, а продолжительность ротавирусного сезона сократилась с медианы в 26 недель до в среднем 9 недель.

    До введения ротавирусной вакцины в 2006 г. пик заболеваемости ротавирусной инфекцией в Соединенных Штатах ежегодно приходился на зимние и весенние месяцы. С тех пор установилась двухгодичная сезонная картина ротавирусной инфекции с чередующимися годами низкой и высокой активности болезни.

    Двухгодичная тенденция, наблюдаемая в Соединенных Штатах, может быть связана с низким охватом вакцинацией, при этом количество восприимчивых детей накапливается в годы с низкой активностью ротавируса, что приводит к увеличению числа детей без иммунитета в следующем сезоне и, таким образом, к увеличению числа инфекций. .

    4. Уровень вакцинации против ротавирусной инфекции ниже, чем для других детских вакцин.

    Показатели вакцинации против ротавирусной инфекции среди детей в возрасте 19-35 месяцев в США остаются ниже, чем в отношении других детских вакцин среди детей той же возрастной группы.Национальный охват вакцинацией против ротавирусной вакцины в 2017 г. составил 73% по сравнению с более чем 90% охватом вакцинами против полиомиелита, MMR, HepB и ветряной оспы.

    5. Вспышкам ротавирусной инфекции способствуют низкие показатели охвата детей вакцинацией против ротавирусной инфекции.

    Поскольку охват ротавирусной вакцинацией отстает от охвата другими детскими вакцинами, многие дети остаются восприимчивыми к тяжелой ротавирусной инфекции.Вакцинация против ротавируса наиболее эффективна против тяжелых форм заболевания, поэтому даже у вакцинированных людей могут развиться легкие случаи. Вакцинация снижает передачу инфекции и может дать косвенную защиту непривитым людям. Однако вспышки ротавирусной инфекции будут продолжаться даже среди хорошо привитых групп населения и среди взрослых.

    Медицинские работники должны продолжать учитывать ротавирусную инфекцию у детей с острым гастроэнтеритом, одновременно давая родителям настойчивые рекомендации относительно ротавирусной вакцинации и вводя вакцины подходящим детям в соответствии с рекомендациями CDC.

    Ресурсов:

    Рекомендации по ротавирусной вакцине ACIP

    Рекомендации по обычной ротавирусной вакцине

    Ротавирусная болезнь

    Следите за Medscape на Facebook, Twitter, Instagram и YouTube

    Вакцина против ротавирусной инфекции — NIPH

    Вакцина содержит живой ослабленный ротавирус. Вакцинный вирус не вызывает ротавирусной инфекции у здоровых детей. Ротавирусная вакцина очень эффективна и дает почти 100 % защиту от тяжелой ротавирусной инфекции.

    Ротавирусная вакцина вводится перорально и имеет сладкий вкус.

    Вакцина, используемая в Программе иммунизации детей, состоит из 2 доз. Первую дозу вводят самое раннее в 6 недель, но не позднее 12 недель. Вторая доза вводится, когда ребенку исполняется 3 месяца, но не позднее 16 недель.Защита после вакцинации сохраняется в течение 3–4 лет. Этого достаточно, чтобы защитить самых маленьких и уязвимых детей.

    Сообщите в поликлинику, если ребенок недавно принимал лекарства, у него аллергия или другие проблемы со здоровьем. Они также должны быть проинформированы о том, принимала ли мать лекарства, влияющие на иммунную систему, во время беременности или во время грудного вскармливания, поскольку может возникнуть необходимость отложить вакцинацию этой вакциной.

    Отложить вакцинацию, если у ребенка острое инфекционное заболевание с температурой выше 38 ºC или острая желудочно-кишечная инфекция с диареей или рвотой.

    О ротавирусной болезни

    Обычный путь заражения – когда ребенок кладет руку в рот после прикосновения к объекту, зараженному ротавирусом. Дети выделяют вирус с калом до, во время и после появления симптомов. Наличие ротавирусной инфекции дает лишь частичную защиту от повторного заражения, поэтому у многих людей в детстве будет несколько эпизодов ротавирусной инфекции. Хорошая гигиена рук снижает распространение вируса, но не останавливает его полностью.

    Ротавирусная инфекция часто вызывает более тяжелые симптомы, чем другие желудочно-кишечные инфекции. Большинство детей выздоравливают без осложнений, но некоторым потребуется лечение обезвоживания. Если лечение начать слишком поздно, болезнь может привести к летальному исходу, но в Норвегии это случается редко. До введения ротавирусной вакцины в Программу иммунизации детей ротавирусная инфекция была причиной почти двух третей госпитализаций детей раннего возраста с рвотой и диареей. Ежегодно в стационар госпитализируют 700-1100 детей с ротавирусной инфекцией, большинство из них в возрасте до 2 лет.

    Общие побочные эффекты

    Наиболее распространенные нежелательные эффекты вакцины в рамках Программы иммунизации детей (Rotarix):

    • Раздражительность и жидкий стул у 1 из 10 вакцинированных детей.
    • Боли в животе, избыточное газообразование и кожные реакции возникают у 1 из 100 вакцинированных детей.

    Инвагинация кишечника — это редкое состояние у младенцев, при котором часть кишечника втягивается сама в себя.Ежегодно в Норвегии около 35–40 детей в возрасте до 1 года госпитализируются с инвагинацией кишечника. Исследования показали, что это число может несколько увеличиться после введения ротавирусной вакцины (до 1 дополнительного случая на 20 000 привитых), особенно если вакцину вводят старше определенного возраста. Поэтому первая доза должна быть введена к тому времени, когда ребенку исполнится 12 недель, а вторая доза – когда ребенку исполнится 16 недель.

    Первую дозу вакцины вводят не раньше, чем через 6 недель, но не позднее, чем через 12 недель.

    Ротавирусные вакцины (Rotarix и RotaTeq) для профилактики ротавирусного гастроэнтерита

    Клинические испытания показали, что как Rotarix, так и RotaTeq очень эффективны в профилактике тяжелого ротавирусного гастроэнтерита и снижении числа госпитализаций по поводу ротавирусного гастроэнтерита у детей.1,2

    Ротавирус вызывает тяжелый обезвоживающий гастроэнтерит

    Ротавирус является наиболее частой причиной тяжелого гастроэнтерита у младенцев и детей в возрасте до 5 лет.5,6 Высококонтагиозный безоболочечный РНК-вирус, ротавирус в основном передается от человека к человеку и через фомиты фекально-оральным путем.7 Выделение вируса с калом инфицированных пациентов часто начинается до появления симптомов8 и может продолжаться в течение более более 25 дней у младенцев с тяжелым заболеванием.9 Тяжелый обезвоживающий гастроэнтерит чаще возникает при первом инфицировании, особенно у детей в возрасте 3–35 месяцев. 10

    Ротавирус является частой причиной госпитализации детей

    На заболевания, связанные с ротавирусом, приходится 50% всех госпитализаций по поводу диареи у детей в возрасте до 5 лет11, при этом, по оценкам, 10 000 детей этой возрастной группы ежегодно госпитализируются с ротавирусным гастроэнтеритом.11 Большинство случаев, требующих госпитализации (43,7%), происходят в первый год жизни. 13 Ротавирус также является причиной примерно 22 000 посещений отделений неотложной помощи и 115 000 посещений врачей общей практики у детей в возрасте до 5 лет. 11 Финансовые затраты на детское заболевание, связанное с ротавирусом в австралийскую систему здравоохранения оценивается в 30 миллионов долларов в год.11

    Показатели госпитализации при ротавирусной инфекции различаются по Австралии. Самые высокие показатели в Северной территории (149 на 100 000), где процент случаев среди детей в возрасте 2–11 месяцев вдвое превышает средний показатель по стране.14 Вакцинация может быть особенно полезной для детей из числа коренных народов, которые инфицированы в более раннем возрасте15 и у которых среднегодовая частота госпитализаций по поводу ротавирусного гастроэнтерита более чем в 4 раза выше, чем у некоренных детей в возрасте до 12 месяцев. 14

    Профилактика внутрибольничной инфекции

    Вторичной целью вакцинации является профилактика внутрибольничной ротавирусной инфекции. Ротавирус признан основным этиологическим фактором внутрибольничной диареи у детей16, при этом, по оценкам, 25% всех госпитализаций, связанных с ротавирусом, связаны с инфекциями, приобретенными во время пребывания детей в больнице.17 Проспективное исследование внутрибольничных инфекций у детей в больнице Аделаиды показало, что 14% детей (31 из 220) в возрасте до 3 лет, госпитализированных без гастроэнтерита, заразились ротавирусом во время пребывания в больнице, и что госпитализация в этой популяции была более продолжительной (11 дней против 8 дней, p < 0,05).18

    Вакцинация против ротавируса снижает тяжесть инфекции

    Хотя ранее перенесенная естественным путем ротавирусная инфекция не дает иммунитета, она снижает тяжесть последующих инфекций.19–21 На основании этого наблюдения предполагалось, что ротавирусные вакцины потребуют по крайней мере 2 доз, чтобы вызвать кумулятивный иммунитет, достаточный для предотвращения среднетяжелой и тяжелой инфекции, наиболее часто связанной с первым инфицированием. 21 «Наверстывающая» иммунизация и иммунизация детей старшего возраста не рекомендуется из соображений безопасности (см. Вопросы безопасности) и потому, что естественный иммунитет, приобретаемый с течением времени, сводит на нет преимущества вакцинации в данной популяции.

    Ротавирусные вакцины эффективны для профилактики ротавирусного гастроэнтерита

    Эффективность Rotarix и RotaTeq в профилактике ротавирусного гастроэнтерита была установлена ​​в ходе двух крупномасштабных клинических испытаний.Два ключевых испытания Rotarix2 и RotaTeq1 (см. Таблицу 1) проводились в разных географических условиях и использовали разные клинические критерии для оценки ротавирусного гастроэнтерита и его тяжести. Наблюдаемые различия в точечных оценках эффективности могут быть связаны с использованием несопоставимых исследуемых популяций и классификаций тяжести заболевания, что не позволяет сделать какие-либо выводы относительно сравнительной эффективности этих продуктов.

    Таблица 1.
    Сводка основных результатов крупномасштабных испытаний ротавирусной вакцины
    Ротавирусная вакцина Исследуемая популяция Защита от тяжелого ротавирусного гастроэнтерита Защита от любого ротавирусного гастроэнтерита Снижение частоты госпитализаций, связанных с ротавирусом Снижение частоты госпитализаций по поводу тяжелого гастроэнтерита любой этиологии
    РотариксРота-0232 63 225 здоровых младенцев из Латинской Америки и Финляндии 85% (95% ДИ от 72% до 92%)* от 2 недель после дозы 2 до 1 года Не включено 85% (95% ДИ от 70% до 94%)* от 2 недель после дозы 2 до возраста 1 года 42% (95% ДИ от 29% до 53%)* от 2 недель после дозы 2 до 1 года
    РотариксРота-03623 3994 здоровых новорожденных из Европы 96% (95% ДИ от 90% до 99%) от 2 недель после введения дозы 2 до 1 года 87% (95% ДИ от 80% до 92%) от 2 недель после дозы 2 до 1 года 100% (95% ДИ от 82% до 100%) от 2 недель после введения дозы 2 до 1 года Не включено
    RotaTeq
    Исследование безопасности и эффективности ротавируса (REST)1
    68 038 здоровых младенцев из 11 стран, включая США и Финляндию 98% (95% ДИ от 88% до 100%)† через 2 недели после введения дозы 3 до первого полного ротавирусного сезона 74% (95% ДИ от 67% до 80%)† через 2 недели после введения дозы 3 до первого полного ротавирусного сезона 96% (95% ДИ от 91% до 98%)‡ через 2 недели после дозы 3 на срок до 2 лет 59% (95% ДИ от 52% до 65%)‡ после дозы 1 до 2 лет

    * Когорта эффективности (n = 17 867)

    † Подисследование клинической эффективности (n = 4512)

    ‡ Когорта эффективности (n = 57 134)

    Rotarix и RotaTeq эффективны против распространенных циркулирующих штаммов ротавируса

    RotaTeq представляет собой живую реассортантную пятивалентную вакцину против ротавируса человека и крупного рогатого скота, содержащую 5 реассортантов ротавируса: G1, G2, G3, G4 и P[8], полученных из вирусов человека и крупного рогатого скота. 22 Rotarix — это живая моновалентная аттенуированная вакцина против ротавируса человека, полученная из наиболее распространенного штамма ротавируса человека G1P[8].23

    RotaTeq значительно сократил количество госпитализаций и посещений отделений неотложной помощи по поводу ротавирусного гастроэнтерита, вызванного отдельными серотипами G1, G3, G4 и G9 в исследовании REST.1,22 Эффективность Rotarix была продемонстрирована против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита, вызванного серотипами G1, G3, G4 и G9.2 Имеются некоторые данные об эффективности обеих вакцин против ротавируса G2; однако защита может быть меньше, чем при использовании других штаммов*.При повторном анализе исследования REST эффективность RotaTeq была продемонстрирована в отношении госпитализации и обращений в отделение неотложной помощи по поводу ротавируса G2 (92% [95% ДИ от 35% до 99%]).24 Для Rotarix объединенный анализ четырех исследований продемонстрировал эффективность Rotarix против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита, вызванного G2 (71% [95% ДИ от 20% до 91%]). 23

    От года к году существуют значительные географические различия в распространенности штаммов ротавируса в Австралии.13,25–29 Меняющийся характер преобладающих серотипов ротавируса может со временем повлиять на эффективность ротавирусных вакцин.Эффективность существующих ротавирусных вакцин в отношении новых штаммов ротавируса, таких как G12, недостаточно установлена.13

    *Неопределенность связана с тем, что в этих испытаниях очень мало инфекций было вызвано серотипами, отличными от G1, и это отражено в широких доверительных интервалах.

    Защита более чем на 2 ротавирусных сезона не установлена ​​

    Защитная эффективность RotaTeq и Rotarix была продемонстрирована в течение двух полных ротавирусных сезонов.1,2,30 В течение первого и второго ротавирусных сезонов Rotarix обеспечивал 90% эффективность (95% ДИ от 10% до 100%) и 83% эффективность (95% ДИ от 7% до 98%) соответственно в отношении тяжелого ротавирусного гастроэнтерита.30 RotaTeq продемонстрировал эффективность 98% (95% ДИ от 88% до 100%) против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита в течение первого сезона и эффективность 88% (95% ДИ от 49% до 99%) в течение второго ротавирусного сезона1.

    Ротавирусные вакцины можно вводить вместе с обычными детскими вакцинами

    Rotarix и RotaTeq можно вводить с любой из следующих плановых детских вакцин:22,23

    • Вакцина против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша (DTPa)
    • Вакцина против Haemophilus influenzae типа b (Hib)
    • инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ)
    • вакцина против гепатита В
    • пневмококковая вакцина.

    Rotarix также можно вводить с вакциной против менингококка серогруппы C.23 Совместное введение RotaTeq с вакциной против менингококка серогруппы C в настоящее время не включено в информацию о продукте RotaTeq.22 Исследования показали, что иммунный ответ и профили безопасности одновременно вводимых вакцин были незатронутый. Введение ротавирусной вакцины или плацебо вместе с обычными детскими вакцинами ассоциировалось со сравнимым профилем побочных реакций.22,23

    Безопасность и эффективность у недоношенных детей

    Ротарикс хорошо переносился недоношенными детьми (29–36 недель гестации), но данные о его эффективности в этой популяции в настоящее время отсутствуют.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Вся информация, размещенная на сайте, носит ознакомительный характер и не является руководством к действию. Перед применением любых лекарств и методов лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Администрация ресурса osteohondroz24.ru не несет ответственность за использование материалов, размещенных на сайте. Копирование материалов разрешается только с указанием активной ссылки на сайт.