Прогестерон 25: Прогестерон инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Progesterone р-р д/в/м введения масляный 2.5% (25 мг/1 мл): амп. 10 шт. (5709)

Содержание

Стоимость анализа на прогестерон. Прогестерон при беременности в CMD

Референсные значения (вариант нормы):

Возраст, годы Мужчины Женщины Единицы измерения
0 –1 <2.10 <4.20 нмоль/л
1–10 <1.10 <1.10
10-15 0.40 – 2.70 0.40 – 2.70
15–19 0.50 – 1.80 Интерпретация результатов пациентов младше 18 лет зависит от стадии полового созревания. 0.64 – 32. 62
Интерпретация результатов пациентов младше 18 лет зависит от стадии полового созревания. Для взрослых небеременных женщин:
  • фолликулярная фаза: <0.32 - 0.95;
  • лютеиновая фаза: 3.82 – 50.56;
  • постменопауза: <0.32 - 0.64.
19-100 0.32–0.65
  • фолликулярная фаза: <0.32 - 0.95;
  • лютеиновая фаза: 3.82 – 50.56;
  • постменопауза: <0.32 - 0.64.
Интерпретация результата зависит от срока беременности:
  • Беременность 1–12 нед:  8.90 – 468.41;
  • Беременность 13–24 нед:  71.55 – 303.05;
  • Беременность 25–42 нед:  88.72 – 771.20.
Повышение значений Снижение значений
  • Беременность
  • Опухоли надпочечника
  • Врожденная гиперплазия надпочечника
  • Опухоли яичников
  • Лекарственные препараты (прогестерон и его аналоги)
  • Во время беременности может свидетельствовать об угрозе выкидыша
  • Недостаточность желтого тела

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Сдать анализы на гормон прогестерон в Ростове-на-Дону

Лабораторный анализ на прогестерон необходим для выявления количественного содержания данного гормона в составе крови. Это важное исследование для определения нарушений в работе половых органов.

Что показывает исследование?

В женском теле прогестерон выполняет подготовительную функцию к беременности.

Ежемесячно организм женщины проходит через менструальный цикл: эстроген вызывает рост и обновление эндометрия (внутреннего слоя матки), в это время из яичника высвобождается яйцеклетка, что приводит к образованию желтого тела, выделяющего прогестерон. Гормон подготавливает матку к оплодотворению.

Если процесс оплодотворения не осуществился, то желтое тело выводится из организма вместе с менструальным кровотечением. В случае успешного оплодотворения, желтое тело продолжает выделять прогестерон, в дальнейшем передав эту функцию плаценте. Она является главным источником прогестерона в женском организме во время беременности.

Именно поэтому важно сдавать анализ на прогестерон, учитывая день цикла.

Показания

В основном, анализ крови на прогестерон назначают женщинам при обнаружении различных гормональных нарушений. Также он необходим для исследований.

  1. Выявление точного периода овуляции.

  2. Определение причины нарушения месячного цикла.

  3. Риск возникновения патологий при беременности.

  4. Выявление опухолей или образование кисты в яичниках.

  5. Обнаружение опухоли гипофиза и надпочечников.

  6. Определение эффективности назначенного лечения гормональными препаратами.

Анализ проводится на 22-23 день, считая с начала месячного цикла.

Мужчинам тоже назначают тестирование на концентрацию гормона в крови при нарушении функции половых органов и риске бесплодия.

Более подробную информацию, когда и как сдавать анализ на прогестерон, можно узнать у лечащего врача.

Подготовка

  1. Отказаться от курения за три часа до сдачи анализа;

  2. Не допускать физической и психологической нагрузки за сутки до проведения исследования;

  3. Отказаться от еды за два-три часа до анализа, допускается питье простой воды без газа;

  4. Не принимать гормональные средства за двое суток до исследования (48 часов).

Где сдать анализ на прогестерон в Ростове?

В Ростове анализ на прогестерон можно сдать в нашем медицинском центре. Исследование проводится на качественном оборудовании с учетом всех норм. Звоните по указанным телефонам, чтобы записаться на прием.

  • Наименование услуги

    Цена

Отзывы об услуге

ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ЛАБОРАТОРНЫМ ИССЛЕДОВАНИЯМ

Подготовка к исследованиям крови

Общий анализ крови

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак. Желательно за 1 – 2 дня до обследования исключить из рациона жирное, жареное и алкоголь.

Утром рекомендуется выпить 1–2 стакана обычной негазированной воды, это снизит вязкость крови, и позволит взять достаточный для исследования объем биоматериала.

Не следует сдавать кровь сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе. Исключить физическое напряжение (физзарядка, бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

Биохимия крови

Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

Вечером накануне исследования легкий ужин без жирной пищи.

За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе. Исключить физическое напряжение (физзарядка, бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

Не следует сдавать кровь сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.

  • Мочевина
    За 1-2 дня до исследования необходимо соблюдать диету: отказаться от употребления богатой пуринами пищи – печени, почек, а также максимально ограничить в рационе мясо, рыбу, кофе, чай. Противопоказаны интенсивные физические нагрузки.

  • Холестерин, липидограмма
    После 10-12 часового голодания. За две недели до исследования необходимо отменить препараты, понижающие уровень липидов в крови, если не ставится цель определить гиполипидемический эффект терапии этими препаратами.

  • Глюкоза
    При сдаче крови на глюкозу (в дополнение к основным требованиям подготовки к анализам) нельзя чистить зубы и жевать резинку, пить чай/кофе (даже несладкий). Утренняя чашка кофе кардинально изменит показатели глюкозы. Также оказывают влияние контрацептивы, мочегонные средства и другие лекарства.

  • Глюкозотолерантный тест
    Проводится только при наличии предварительных результатов определения глюкозы натощак, без нагрузки. Содержание глюкозы в плазме крови определяют натощак и через 2 часа после нагрузки глюкозой.

    Глюкозотолерантный тест проводится при нормальном и пограничном (на верхней границе нормы) уровне глюкозы крови. Проведение теста рекомендуется, если ранее хотя бы однократно была зарегистрирована гипергликемия во время стрессовой ситуации (инфаркт миокарда, инсульт, пневмония и др.). Тест проводится после стабилизации состояния.

  • Гаптоглобин
    Перед исследованием необходимо исключить прием препаратов: дапсона, метилдопы, сульфасалазина, эстрогенов, пероральных контрацептивов, тамоксифена, андрогенов.

  • Альфа-2-макроглобулин
    В течение трех дней перед исследованием необходимо воздержание от мясной пищи.

Гормоны

Кровь на гормональные исследования необходимо сдавать натощак в утренние часы, в период с 8 до 11 часов утра. 
При отсутствии такой возможности, на некоторые гормоны кровь можно сдавать спустя 4-5 часов после последнего приема пищи в дневные/вечерние часы (кроме тех исследований, на которые кровь необходимо сдавать строго в утренние часы). Перед сдачей  анализов необходимо проконсультироваться у врача специалиста.

За 1-2 дня до сдачи анализов исключить из рациона продукты с высоким содержанием жиров, последний прием пищи не должен быть обильным. За 1 день до исследования необходим психоэмоциональный и физический комфорт (спокойное состояние без перегревания и переохлаждения).

  • Гормоны щитовидной железы
    При первичной проверке уровня тиреоидных гормонов отменить препараты, влияющие на функцию щитовидной железы за 2-4 недели до исследования (после согласования с лечащим врачом). При контроле лечения - исключить прием препаратов в день исследования и обязательно отметить это в направительном бланке (отметить также и информацию о приеме других лекарств - аспирина, транквилизаторов, кортикостероидов, пероральных контрацептивов). Кровь на ТТГ рекомендуется сдавать до 10 утра.

  • Половые гормоны
    У женщин репродуктивного возраста на результаты гормональных исследований влияют физиологические факторы, cвязанные с фазой менструального цикла. Во время обследования на половые гормоны указать фазу менструального цикла. Гормоны репродуктивной системы необходимо сдавать строго по дням цикла:
    ЛГ, ФСГ – 2-3 день цикла;

    Эстрадиол – 2-3 или 21-23 день цикла;
    Прогестерон – 21-23 день цикла, при 28-дневном цикле. Если цикл более или менее 28 дней, то за 7 дней до предполагаемой менструации.
    17-ОН-прогестерон, Тестостерон – 2-3 день;
    Дигидротестостерон, Андростендиол глюкоронид, Свободный тестостерон, Андростендион, Глобулин, связывающий половые гормоны, Антимюллеров гормон- на 2-3 день цикла.

  • Пролактин, Макропролактин – на 2-3 день менструального цикла кровь сдавать утром в состоянии покоя, перед исследованием исключить пальпацию молочных желез. Макропролактин определяется, если пролактин больше 30 нг/мл.

  • Антимюллеров гормон (AMH/MIS), Ингибин B
    Женщинам исследование проводят на 3-5 день менструального цикла. За 3 дня до взятия крови исключить интенсивные спортивные тренировки. Исследование не следует проводить во время любых острых заболеваний. За 1 час до взятия крови не курить.

  • Паратгормон

    Кровь рекомендуется сдавать до 10 утра.

  • Адреналин и норадреналин
    За 8 дней до исследования исключить лекарственные препараты: салицилаты, β-блокаторы. За 1 день до исследования необходимо воздержаться от тяжелой физической нагрузки, исключить алкоголь, кофе, чай, витамины группы В, бананы.

  • Ренин, ангиотензин
    Перед исследованием исключить прием эстрогенов (за 1-2 мес.), диуретиков (за 3 недели), гипотензивных препаратов (за одну неделю). Взятие крови осуществлять в положении сидя или стоя.

  • Альдостерон
    По согласованию с врачом, за 8 дней до исследования отменить гипотензивные средства, β-блокаторы, слабительные, кортикостероиды, диуретики, антидепрессанты. За 3 недели до исследования отменить антагонисты альдостерона.

  • АКТГ, кортизол
    В связи с тем, что АКТГ и кортизол являются гормонами стресса, перед процедурой сдачи крови необходимо в течение 20 минут успокоиться и расслабиться. Любой стресс вызывает немотивированный выброс этих гормонов в кровь, что повлечет увеличение данного показателя.
    Уровень этих гормонов циклически изменяется в течение суток, поэтому наиболее информативны результаты исследований, проведенных утром до 9 часов.

  • Инсулин, С-пептид
    Кровь сдавать строго в утренние часы.

  • Гатрин 17, Гастрин-17 стимулированный, пепсиноген I, пепсиноген II, H. Pylori IgG
    Кровь на исследование необходимо сдавать строго натощак после 12-часового голодания.
    За 1 неделю до проведения исследования воздержаться от приема лекарственных средств, влияющих на желудочную секрецию: Pepcedin, Zantac, Nizax, Ranimex, Esofex, Losec, Somac, Ranixal, Ranil.
    За 1 день до проведения исследования воздержаться от приема медикаментов, нейтрализующих  соляную кислоту, секретируемую желудком: Alsucral, Balancid, Prepulsid, Metropam, Librax, Gaviscon.
    Если возникают трудности с отменой лекарств, обязательно сообщить об этом лечащему врачу.
    За 3 часа до сдачи крови воздержаться от курения.

Гемостаз

  • Базовая коагулограмма (протромбиновое время, МНО, АПТВ, фибриноген)

    Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания Утром рекомендуется выпить 1–2 стакана обычной негазированной воды. Допустимо сдавать кровь днем через 4 часа после легкого приема пищи. Если Вы принимаете лекарства (антикоагулянты, дезагреганты), обязательно предупредите об этом лечащего врача и скажите об этом процедурной медсестре во время забора крови.

  • Протеин С, Протеин S, фактор Виллебранда
    Не проводить исследование во время острых периодов заболеваний и во время приема антикоагулянтных препаратов (после отмены должно пройти не менее 30 дней). Биоматериал на исследование необходимо сдавать натощак. Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов. Женщинам не рекомендуется сдавать исследования на гемостаз во время менструации.

Онкомаркеры

  • ПСА (общий, свободный)
    После биопсии предстательной железы и массажа простаты кровь для определения ПСА можно сдавать не ранее чем через 2 недели. Постхирургический уровень ПСА определяется не ранее чем через 6 недель после вмешательства.

  • СА-125 яичники- более информативно сдавать через 2-3 дня после менструации.

Исследования крови на наличие инфекций

За 1-2 дня до исследования исключить из рациона продукты с высоким содержанием жиров. За 2 дня до сдачи крови на вирусные гепатиты исключить из рациона цитрусовые, оранжевые фрукты и овощи.
Результаты исследований на наличие инфекций зависят от периода инфицирования и состояния иммунной системы, поэтому отрицательный результат полностью не исключает инфекции. На раннем этапе заболевания происходит сероконверсия (отсутствие антител в острый период заболевания).
В сомнительных случаях целесообразно провести повторный анализ спустя 3-5 дней.
Исследование крови на наличие антител класса IgМ к возбудителям инфекций следует проводить не ранее 5-7 дня с момента заболевания, а антител классов IgG, IgA не ранее 10-14 дня. Это связано со сроками выработки антител иммунной системой и появлением их в крови в диагностическом титре.

Очень важно точно следовать указанным рекомендациям, так как только в этом случае будут получены достоверные результаты исследований.

При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.

Прогестерон

Прогестерон - это стероидный гормон, основной функцией которого является подготовка организма женщины к беременности. Он вырабатывается желтым телом яичников.

Рекомендуется сдавать анализ на 21-23-й день менструального цикла.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ.

Единицы измерения

нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исследование проводится натощак (8-10 часовое голодание).
  • Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
  • >Не курить в течение 3 часов до исследования.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления причин бесплодия.
  • Чтобы определить, была ли у пациентки овуляция.
  • Для диагностики внематочной или патологической беременности.
  • Для контроля за состоянием плода и плаценты во время беременности, если есть осложнения.
  • Чтобы определить эффективность инъекций прогестерона для сохранения беременности на ранних сроках.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Для мужчин: 0,5 - 5,2 нмоль/л.
  • Для женщин
Фаза циклаРеференсные значения
Менструальная (1-6-й день)0,6 - 4,7 нмоль/л
Фолликулиновая (пролиферативная) (3-14-й день)>0,5 - 6,0 нмоль/л
Овуляторная (13-15-й день)2,4 - 9,4 нмоль/л
Лютеиновая (с 15-го дня до начала менструации)10 - 89 нмоль/л
Постменопауза0,3 - 2,5 нмоль/л
Неделя беременностиРеференсные значения
1-12-я35,6 - 286,2 нмоль/л
12-24-я81,2 - 284,3 нмоль/л
24-42-я153,9 - 1343,55 нмоль/л

Причины повышенного уровня прогестерона:

  • киста яичников,
  • патологическая беременность, а также пузырный занос или хорионкарцинома,
  • редкие формы опухолей яичников,
  • врожденная гиперплазия надпочечников.

Причины пониженного уровня прогестерона:

  • токсикоз на поздних сроках беременности,
  • пониженная функциональная активность яичников,
  • отсутствие менструаций,
  • внематочная беременность,
  • угроза выкидыша.

Что может влиять на результат?

Прием пищевых добавок и фармацевтических препаратов, меняющих концентрацию эстрадиола и прогестерона.

Важные замечания

  • Уровень прогестерона будет более высоким, если женщина беременна несколькими плодами (двойняшками, тройняшками), а не одним.

Вопрос: Татьяна Надина  |  08 Сентября, 2021

можно сдать мазок на ПЦР для поездки заграницу. и сколько по времени он делается

Здравствуйте. Да, конечно. записаться можно через наш сайт. результат готов в течение  суток. При сдаче анализа иметь при себе  загранпаспорт

Вопрос: Алёна  |  19 Августа, 2021

Здравствуйте!Скажите пожалуйста, врач мне написала сдать анализ на "ДНК диагностику тромбофилии", т.к. две предыдущие беременности были замершими.Есть ли у вас данный вид анализа?

Желтое тело при беременности

Обнаружение желтого тела на УЗИ это явный признак беременности. Желтое тело – это железа женского организма, которая образуется во время овуляции и может оставаться активной до 12 недель. Чем дольше срок ее жизни, тем выше вероятность беременности. Если женщине не удается забеременеть, то, возможно, виной этому патологии железы. 

Желтое тело при беременности

Во время овуляции яйцеклетка созревает и покидает фолликул. Если в этот период оплодотворения не происходит, то через месяц созревает новая яйцеклетка, а старая выводится из организма во время менструации. По завершении овуляции образуется вырабатывающая гормоны (прогестерон и эстроген) железа, которую называют желтым телом. Если оплодотворения не произошло, то оно уменьшается, перестает вырабатывать прогестерон, и начинается менструальный цикл. А при беременности желтое тело остается активным, прогестерон предотвращает появление новых яйцеклеток и не дает развиться менструации. Железа исчезает в тот период, когда плацента начинает вырабатывать нужные вещества самостоятельно.

Патология желтого тела

Заболевания желтого тела могут стать причиной бесплодия. При недостаточном развитии эта железа вырабатывает низкое количество прогестерона, неспособное подготовить матку к беременности. В итоге оплодотворения не происходит.

Существует несколько причин этой патологии:

  • генетическая предрасположенность;
  • болезни яичников;
  • послеоперационная недостаточность;
  • постмедикаментозная недостаточность;
  • болезни почек;
  • болезни печени.

Симптомы гормональной недостаточности

О возможной патологии железы говорят следующие признаки:

  • нарушение менструального цикла;
  • нарушение имплантации яйцеклетки;
  • невынашивание беременности.

Во время нарушения цикла при недостаточной выработке прогестерона сроки удлиняются, и нарушается механизм оплодотворения. Однако бывает, что прогестерон все же появляется достаточно для оплодотворения, но вот для вынашивания ребенка его уже не хватает. Тогда случается выкидыш.

Лечение гормональной недостаточности

Лечение патологии желтого тела при беременности носит симптоматический характер. Если в организме женщины производится недостаточно прогестерона, то его нужно принимать дополнительно. Существуют оральные, вагинальные или ректальные препараты, а также кожные кремы с прогестероном в качестве действующего вещества. Чаще всего назначаются Урожестан и Дюфастон. В стационарах могут назначить прогестерон в ампулах. Каждое лекарство следует принимать в определенные дни. Но перед назначением гормональных препаратов необходимо будет пройти полное обследование.

При медикаментозном лечении ведется постоянный контроль – пациентка проходит тесты на овуляцию, проверяется содержание прогестерона, наблюдается желтое тело на УЗИ.

В сети клиник «Медицентр» работают профессиональные врачи-эндокринологи, имеющие большой опыт лечения гормональной недостаточности желтого тела при беременности.


Наши клиники в Санкт-Петербурге

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

Прогестерон 2,5% (раствор для внутримышечного введения [масляный] 25 мг/мл 1 мл 10 амп. ) Дальхимфарм ОАО г. Хабаровск Россия

8:00-22:00

Верхняя Пышма, ул. Кривоусова, 40

+7 (34368) 5-44-05 (РПО), +7 (34368) 5-9

479.00 ₽
13-09-2021 (ЦФИ)
ПН - ВС 08:00 - 21:00

Восточная 98

361-31-81

803.90 ₽
13-09-2021 (086)
ПН - ПТ 08:00 - 21:00 СБ - ВС 09:00 - 21:00

Академика Бардина 23

361-31-81

844.40 ₽
13-09-2021 (086)
08:00-22:00

Сиреневый бульвар, д. 1

8 800 700-91-19

859.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Опалихинская, д. 27а

8 800 700-91-19

859.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
07:30-23:00

ул. 8 Марта, д. 150

+7 (343) 377-72-22

864.20 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
00:00-24:00

+7 (343) 289-00-30

865.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Луначарского, 78

370-75-97,

874.10 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
8:00-22:00

Белореченская, 28а

+7 (343) 305-02-04

874.10 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Луначарского, д. 210Б

+7 (343) 385-65-39

874.10 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
ПН - СБ 08:00 - 21:00 ВС 10:00 - 21:00

Опалихинская 27

361-31-81

879.90 ₽
13-09-2021 (086)
08:00-22:00

ул. Суворовский переулок, д. 3

+7 (343) 385-67-43

882.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Белинского, д. 163г

+7 (343) 385-86-16

886.20 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

проспект Академика Сахарова, д. 68

+7 (343) 205-93-81

887.40 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Мехренцева, д. 32 / ул. Краснолесья, д. 93

+7 (343) 205-94-44

887.40 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Павла Шаманова, д. 26

+7 (343) 301-02-91

887.40 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
ПН - ВС 08:00 - 22:00

Белинского 141А

361-31-81

888.50 ₽
13-09-2021 (086)
ПН - ВС 08:00 - 22:00

Родонитовая 23

361-31-81

888.50 ₽
13-09-2021 (086)
ПН - ВС 09:00 - 19:00

Вильгельма де Геннина 33

361-31-81

888.50 ₽
13-09-2021 (086)

ул. Восточная, д. 13 (круглосуточно)

+7 (343) 289-00-00

895.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Черноморский, 2

331-81-31

899.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Бардина, д. 40

+7 (343) 385-66-02

899.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Малышева, д. 7

+7 (343) 376-49-00

899.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Савкова, д. 7

+7 (343) 216-16-16

899.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Свердлова, 66

354-32-99

899.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

бульвар Денисова-Уральского, д. 16

+7 (343) 300-12-14

899.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)

ул. Вильгельма де Геннина, д. 45 (круглосуточно)

+7 (343) 289-00-00

905.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Белинского, д. 173

+7 (343) 210-34-04

908.10 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
ПН - ПТ 08:00 - 22:00 СБ - ВС 08:00 - 21:00

Баумана 1

331-22-77

908.40 ₽
13-09-2021 (086)
08:00-22:00

ул. Бардина, д. 25/2

+7 (343) 385-72-68

914.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Красных Героев, д. 6а

+7 (343) 385-65-59

916.70 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-23:00

Родонитовая, 12

+7 (343) 220-30-06

917.40 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

ул. Сулимова, д. 38

+7 (343) 286-20-98

917.90 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
07:00-23:00

Родонитовая, 3/1

381-27-56

919.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
07:00-22:00

ул. Челюскинцев, д. 25

8 800 700-91-19

930.90 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-20:00

ул. Шейнкмана, д. 113, корпус 2 (Аптека находится в здании медицинского центра ООО «УГМК-Здоровье», в отделении «Детская поликлиника»)

+7 (343) 344-27-67 (добавочный №2171, 21

934.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Комсомольская, д. 6

+7 (343) 375-31-85

944.40 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Гагарина, 6

(343) 375-84-74

969.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
8:00-21:00

г. Заречный, ул.Таховская, д. 4 (предварительное бронирование)

+7 (34377) 7-27-35

970.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
09:00-21:00

ул. Библиотечная, д. 43 (предварительное бронирование) (в Екатеринбурге, за исключением удаленных микрорайонов БЕСПЛАТНО при заказе на сумму от 800 ру

+7 (343) 214-46-46

970.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

ул. Чкалова, д. 124 (предварительное бронирование, возможна доставка) (Доставка в Екатеринбурге, за исключением удаленных микрорайонов БЕСПЛАТНО при з

8 800 200-05-00

970.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
8:00-18:00

пер. Суворовский, д. 5б (Предварительное бронирование)

+7 (343) 338-16-86

970.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
8:00-21:00

Березовский, Косых, 5

8 (34369) 4-75-40

970.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-17:00

ул. Шварца, д. 14г (предварительное бронирование.) (сб. - вс. выходные)

(343) 218-02-62

970.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Уральская, 61

369-48-08, 369-41-21

978.20 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-20:00

Репина, 107

246-33-32

980.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Вильгельма де Геннина, д. 34

+7 (343) 300-69-03

980.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Краснолесья , д. 18/1

+7 (343) 385-67-56

989.70 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Грибоедова, д. 12

+7 (343) 263-81-62

999.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Баумана, д. 1

+7 (343) 385-65-02

1,001.70 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Викулова, 46

+7 (343) 232-44-02, +7 (343) 232-44-06

1,005.40 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-20:00

Вайнера, 8 (изготовление лекарств-за наличный расчет)

+7 (343) 371-51-03 (Произ.от), +7 (343)

1,012.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Крауля, д. 44

+7 (343) 300-27-87

1,012.50 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
09:00-21:00

Папанина, 7

368-39-98

1,016.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
09:00-22:00

ул. Шевелёва, д. 8

+7 (343) 312-29-62 (добавочный 5311)

1,017.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)

ул. 8 Марта, д. 118 (круглосуточно)

+7 (343) 289-00-00

1,030.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

Щербакова, 7

218-34-14, 256-69-10

1,039.60 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)

ул. Щербакова , д. 7 (круглосуточно)

+7 (343) 289-00-00

1,040.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Площадь Обороны, 1 (скидка 7% пенсионерам) (скидка 7% пенсионерам)

254-66-96

1,046.63 ₽
13-09-2021 (ЦФИ)

ул. Менделеева, д. 6 (круглосуточно)

+7 (34368) 5-58-57

1,056.69 ₽
02-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

Арамиль , ул. 1 Мая, д. 27

+7 (34374) 2-86-00

1,064.80 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-20:00

ул. Московская, д. 49

376-35-54

1,078.00 ₽
09-09-2021 (ЦФИ)
10:00-22:00

ул. Халтурина, д. 55 (ТЦ Карнавал)

+7 (343) 312-29-62 (добавочный №5404)

1,106.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

ул. Викулова, д. 61/4

+7 (343) 312-29-62 (добавочный 5106)

1,106.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
09:00-22:00

ул. Шварца, д. 15 (ТЦ Окей)

+7 (343) 312-29-62 (добавочный 5303)

1,106.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Заводская, д. 11

+7 (343) 289-00-00

1,120.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Волгоградская, 45

(343) 232-02-61

1,137.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-23:00

Победы, 5

330-08-96,320-59-21,216-16-16

1,151.90 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-22:00

ул. Бардина, д. 1а

+7 (343) 240-95-25

1,173.70 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

Щорса, 109

+7 (343) 312-29-62 (добавочный 5217)

1,194.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-21:00

ул. Красноармейская, д. 68

+7 (343) 312-29-62 (добавочный 5105)

1,194.00 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)
08:00-20:00

ул. Начдива Васильева , д. 1/4 (скидка 5% в суб. и воск. для всех) / ул. Волгоградская, д. 193 (скидка 5% в субботу и воскресенье для всех)

+7 (343) 380-51-89

1,250.00 ₽
11-09-2021 (ЦФИ)
8:00-22:00

Победы, 53

330-77-80

1,305.30 ₽
14-09-2021 (ЦФИ)

Прогестерон раствор для инъекций 2,5% 1 мл 10 амп

Прогестерон 2,5% раствор инструкция по применению препарата

Состав

В 1 мл раствора содержится прогестерона 25 мг

Форма выпуска

Масляный раствор для внутримышечного введения по 1 мл в ампуле - 10 ампул в упаковке.

Фармакологическое действие

Гестаген. Гормон желтого тела. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Не обладает андрогенной активностью. Прогестерон оказывает слабое действие на метаболизм белка, способствует депонированию жиров и накоплению глюкозы в печени, а также снижает реабсорбцию натрия в почечных канальцах.

Прогестерон оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование в гипофизе гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию.

Показание к применению

  • Дисфункциональные маточные кровотечения, 
  • метроррагия, 
  • аменорея, 
  • привычный выкидыш

Способ применения и дозы

Вводят обычно внутримышечно. Перед введением препарата следует подогреть до 30 - 40°С. 

Режим дозирования индивидуальный. Доза, частота и продолжительность лечения определяются по схеме в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Противопоказания

  • Тяжелые нарушения функции печени или почек, гепатит,
  • тромбоэмболические заболевания, 
  • вагинальные кровотечения не установленного генеза, 
  • карцинома молочной железы (за исключением случаев, при которых прогестерон применяется в составе комбинированной терапии данного заболевания).

Условия хранения

В защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Прогестин (пероральный, парентеральный, вагинальный) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Чтобы использование прогестина было максимально безопасным и надежным, вы должны понимать, как и когда его принимать и какие эффекты можно ожидать. Прогестины обычно поставляются с указанием пациента. Внимательно прочтите их, прежде чем принимать или использовать это лекарство.

Принимайте это лекарство только по указанию врача. Не принимайте больше и не принимайте дольше, чем прописал врач.Это может увеличить вероятность побочных эффектов. Старайтесь принимать лекарство каждый день в одно и то же время, чтобы снизить вероятность побочных эффектов и дать ему возможность лучше подействовать.

Прогестины часто назначают вместе с некоторыми лекарствами. Если вы используете комбинацию лекарств, убедитесь, что вы принимаете каждое из них в нужное время, и не смешивайте их. Попросите своего лечащего врача помочь вам спланировать, как не забыть принимать лекарства в нужное время.

Дозирование

Дозы лекарств этого класса будут разными для разных пациентов.Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этих лекарств. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

Для медроксипрогестерона
  • Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
    • Для контроля необычного и обильного кровотечения из матки (дисфункциональное маточное кровотечение) или лечения необычного прекращения менструального цикла (аменорея):
      • Взрослые и подростки? От 5 до 10 миллиграммов (мг) в день в течение пяти-десяти дней по указанию врача.
    • Для подготовки матки к менструации:
      • Взрослые и подростки? 10 миллиграммов (мг) в день в течение пяти или десяти дней по указанию врача.
    • Для предотвращения утолщения слизистой оболочки матки эстрогеном (гиперплазия эндометрия) при приеме эстрогена для гормональной терапии яичников у женщин в постменопаузе:
      • Взрослые? При приеме эстрогена каждый день в дни с 1 по 25: перорально, от 5 до 10 миллиграммов (мг) медроксипрогестерона в день в течение десяти-четырнадцати или более дней каждый месяц в соответствии с указаниями врача. Или ваш врач может посоветовать вам принимать 2,5 или 5 мг в день без перерыва.Ваш врач поможет решить, какое количество таблеток вам лучше всего подходит и когда их принимать.
  • Лекарственная форма для внутримышечных инъекций:
    • Для лечения рака почек или матки:
      • Взрослые и подростки? Сначала от 400 до 1000 миллиграммов (мг) вводят в мышцу разовой дозой один раз в неделю. Затем ваш врач может снизить дозу до 400 мг или чаще один раз в месяц.
  • Лекарственная форма для подкожных инъекций:
    • Для лечения боли, связанной с эндометриозом:
      • Взрослые и подростки? 104 миллиграмма (мг) вводят под кожу передней части бедра или живота каждые три месяца (от 12 до 14 недель) в течение не более 2 лет.
для мегестрола
  • Для пероральной лекарственной формы (суспензии):
    • Для лечения потери аппетита (анорексия), мышц (кахексия) или веса, вызванных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД):
      • Взрослые и подростки? 800 миллиграммов (мг) в день в течение первого месяца. Затем ваш врач может посоветовать вам принимать 400 или 800 мг в день в течение еще трех месяцев.
  • Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
    • Для лечения рака груди:
      • Взрослые и подростки? 160 миллиграммов (мг) в день в виде разовой дозы или в несколько приемов в течение двух или более месяцев.
    • Для лечения рака матки:
      • Взрослые и подростки? От 40 до 320 миллиграммов (мг) в день в течение двух или более месяцев.
    • Для лечения потери аппетита (анорексия), мышц (кахексия) или веса, вызванных раком:
      • Взрослые и подростки? 400-800 миллиграммов (мг) в день.
Для норэтиндрона
  • Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
    • Для контроля необычного и обильного кровотечения из матки (дисфункциональное маточное кровотечение) или лечения необычного прекращения менструального цикла (аменорея):
      • Взрослые и подростки - 2.От 5 до 10 миллиграммов (мг) в день с 5 по 25 день (считая с первого дня последнего менструального цикла). Или ваш врач может попросить вас принимать лекарство только в течение пяти-десяти дней в соответствии с указаниями.
    • Для лечения эндометриоза:
      • Взрослые и подростки? Сначала 5 миллиграммов (мг) в день в течение двух недель. Затем ваш врач может медленно увеличить дозу до 15 мг в день в течение шести-девяти месяцев. Сообщите своему врачу, если у вас начнется менструальный цикл.Ваш врач может попросить вас принять больше лекарства или прекратить прием лекарства на короткий период времени.
Для прогестерона
  • Для пероральной лекарственной формы (капсулы):
    • Для предотвращения утолщения слизистой оболочки матки эстрогеном (гиперплазия эндометрия) при приеме эстрогена для гормональной терапии яичников у женщин в постменопаузе:
      • Взрослые? 200 миллиграммов (мг) в день перед сном в течение 12 дней подряд на 28-дневный цикл лечения эстрогенами каждый месяц.
    • Для лечения необычного прекращения менструального цикла (аменореи):
      • Взрослые? 400 миллиграммов (мг) в день перед сном в течение десяти дней.
  • Для вагинальной лекарственной формы (геля):
    • Для лечения необычного прекращения менструального цикла (аменореи):
      • Взрослые и подростки? 45 миллиграммов (мг) (один аппликатор 4% геля) один раз через день до шести доз.Дозу можно увеличить до 90 мг (один аппликатор с 8% гелем) один раз через день до шести доз, если необходимо.
    • Для лечения бесплодия:
      • Взрослые и подростки? 90 миллиграммов (мг) (один аппликатор 8% геля) один или два раза в день. В случае наступления беременности лечение можно продолжать до десяти-двенадцати недель.
  • Для инъекционной лекарственной формы:
    • Для контроля необычного и обильного кровотечения из матки (дисфункциональное маточное кровотечение) или лечения необычного прекращения менструального цикла (аменорея):
      • Взрослые и подростки? От 5 до 10 миллиграммов (мг) в день, вводимые в мышцу в течение шести-десяти дней.Или ваш врач может назначить вам однократную инъекцию 100 или 150 мг в мышцу. Иногда ваш врач может попросить вас сначала принять другой гормон, называемый эстрогеном. Если у вас начался менструальный цикл, ваш врач попросит вас прекратить прием лекарства.
  • Для вагинальной лекарственной формы (суппозиториев):
    • Для сохранения беременности (при овуляции и в начале беременности):
      • Взрослые и подростки? 25 мг до 100 миллиграммов (мг) (один суппозиторий), вводимый во влагалище один или два раза в день, начиная с момента овуляции.Ваш врач может потребовать, чтобы вы принимали лекарство на срок до одиннадцати недель.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Для всех прогестинов, кроме капсул прогестерона для женщин в постменопаузе: если вы пропустили прием этого лекарства, примите пропущенную дозу как можно скорее.Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Для капсул с прогестероном для женщин в постменопаузе: если вы пропустите дозу 200 мг капсул прогестерона перед сном, примите 100 мг утром, а затем вернитесь к своему обычному графику дозирования. Если вы принимаете 300 мг прогестерона в день и пропускаете утреннюю и вечернюю дозу, не принимайте пропущенную дозу. Вернитесь к своему обычному графику дозирования.

Хранилище

Хранить в недоступном для детей месте.

Храните лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Последнее обновление частей этого документа: 1 сентября 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Добавки прогестерона не помогают предотвратить выкидыш

АРХИВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ: В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного содержимого. Обратите внимание на дату публикации или последнего рецензирования каждой статьи. Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не должен использоваться вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Следуй за мной по телефону @hricciot

Выкидыш - обычное дело. Почти треть всех признанных беременностей заканчивается выкидышем, и это число возрастает до 40% для женщин в возрасте от 40 лет. Многие выкидыши случаются еще до того, как женщина осознает, что беременна. В подавляющем большинстве случаев женщина или ее врач ничего не могут сделать, чтобы изменить этот исход. Большинство из них - это ненормальные беременности, которым с момента зачатия суждено привести к выкидышу, который является естественным способом их положить.Многие из моих пациентов связывают выкидыш со стрессом или с чем-то, что они сделали, съели или подверглись воздействию, но это никогда не так.

Хорошая новость заключается в том, что один выкидыш не увеличивает риск повторного выкидыша. Даже после двух выкидышей подряд вероятность повторного выкидыша лишь немного выше, чем у женщин, у которых его никогда не было. После трех выкидышей подряд, которые врачи определяют как «повторяющийся выкидыш», вероятность повторного выкидыша немного выше, чем у средней женщины, хотя шансы на здоровую беременность по-прежнему высоки.

В прошлом женщинам, у которых был повторный выкидыш, прописывали гормон прогестерон, чтобы попытаться предотвратить повторный выкидыш. Прогестерон подготавливает слизистую оболочку матки к имплантации эмбриона. Это также помогает поддерживать здоровую беременность. Назначение добавок с прогестероном этим женщинам было основано на том, что их уровень прогестерона был слишком низким для поддержания беременности, что, следовательно, могло способствовать выкидышу.

Однако недавнее исследование добавок прогестерона показало, что они не привели к улучшению исходов беременности.Это было первое крупное исследование, в котором сравнивали добавки прогестерона с таблетками плацебо, что является «золотым стандартом» для научных исследований. Хорошая новость заключается в том, что многие из женщин в исследовании - почти две трети - имели здоровую беременность с прогестероном или без него.

Прискорбно, что прогестерон не помогает предотвратить выкидыш, который может быть разрушительным, особенно когда он случается неоднократно. К сожалению, некоторым женщинам приходится пережить много выкидышей, прежде чем они забеременеют.Это исследование показывает, что попытка снова и снова может быть ответом, и, как бы сложно это ни звучало, это дает парам надежду на то, что у них в конечном итоге будет здоровая беременность.

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. Никакого контента на этом сайте, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Комментарии к записи закрыты.

Ни одна женщина не должна быть без него ... Подсказка: это прогестерон

Есть определенные вещи, без которых не должна быть ни одна женщина. Это включает ее собственные деньги, хороших друзей, режим ухода за кожей и прогестерон. Если повезет, она приобрела первые три предмета на протяжении всей жизни, но прогестерон, гормон, который помогает поддерживать беременность и многое другое, практически исчезает в период менопаузы. Хорошая новость заключается в том, что терапия прогестероном может продолжать приносить гормональные преимущества после того, как естественный уровень в организме резко упадет.В 25 снова мы проверяем ваш уровень прогестерона и предлагаем вам то, что мы клинически рекомендуем, чтобы вернуть вас к оптимальному гормональному уровню.

Прогестерон предназначен только для женщин. Мужчинам не следует употреблять прогестерон.

Что такое прогестерон?

Прогестерон, также известный как гормон желтого тела, вызывает беременность. Название гормона означает прогестационный. Когда гормон вырабатывается в яичниках, он известен как естественный прогестерон.

После овуляции прогестерон подготавливает эндометрий к возможности беременности, вызывая утолщение слизистой оболочки.Это позволяет матке принять оплодотворенную яйцеклетку. Останавливая сокращения мышц матки, прогестерон подавляет отторжение яйцеклеток. В организме женщины не происходит овуляция, когда она вырабатывает большое количество прогестерона. Помимо матки, есть рецепторы прогестерона в груди, влагалище, головном мозге, центральной нервной системе, гипофизе и кровеносных сосудах.

Если беременности нет, уровень прогестерона в организме снижается, вызывая менструацию. Женщины с низким уровнем прогестерона могут испытывать трудности с зачатием или нерегулярные менструальные циклы.

Яичники вырабатывают прогестерон до наступления менопаузы. После менопаузы надпочечники продолжают вырабатывать небольшое количество прогестерона. Дикий ямс, основной ингредиент биоидентичной заместительной гормональной терапии, является естественным источником прогестерона.

Кому нужен прогестерон

Прогестерон нужен независимо от того, беременна ли женщина, в пременопаузе, перименопаузе или менопаузе. Поскольку прогестерон способствует засыпанию, женщинам часто легко распознать низкий уровень прогестерона.

Без прогестерона беременность невозможна. Женщине в пременопаузе может потребоваться терапия прогестероном, если менструальный цикл вызывает головные боли и вздутие живота.

Прогестерон - единственный доступный препарат для лечения перименопаузы. Переходный период между репродуктивным возрастом и потерей фертильности может длиться годами. Женщины в перименопаузе могут испытывать большее количество и более интенсивные приливы, чем женщины в период менопаузы как таковые. У перименопаузы есть и другие симптомы менопаузы, в том числе сухость влагалища и проблемы со сном.Симптомы, характерные для перименопаузы, включают нерегулярные менструации и изменение объема кровотока в сторону увеличения или уменьшения.

Перименопауза заканчивается и начинается официальная менопауза, когда у женщины не было менструации в течение 12 месяцев подряд. Женщины в период менопаузы должны избавиться от многих симптомов после терапии прогестероном.

Прогестерон обычно используется для лечения аменореи, неожиданного прекращения менструации. Он также используется для лечения тяжелого предменструального синдрома или ПМС.Женщинам, страдающим аномальным маточным кровотечением в результате гормонального дисбаланса, часто назначают прогестерон.

Женщины, страдающие бесплодием, могут получать прогестерон через интравагинальный гель для увеличения вероятности зачатия. Прогестерон используется для предотвращения повторных спонтанных преждевременных родов или преждевременных родов.

Практически любая женщина может получить пользу от прогестерона, включая тех, кто перенес гистерэктомию. У женщин, у которых еще не было менопаузы, сразу после операции наступает менопауза.

Раньше врачи не считали, что прогестерон необходим женщинам, у которых больше не было матки. Однако отсутствие матки не означает отсутствие симптомов менопаузы. Эти женщины могут испытывать все последствия менопаузы, включая приливы и бессонницу. Прогестерон особенно эффективен для уменьшения этих симптомов.

Прогестерон и эстроген

Другой основной женский половой гормон, эстроген, отвечает за половое развитие и поддержание репродуктивной системы.Уровень эстрогена также резко падает после менопаузы. Небольшие количества все еще производятся надпочечниками и жировыми клетками после «изменения жизни».

Избыток эстрогена у женщин может вызвать вздутие живота, головную боль, кровотечение, задержку жидкости и рост миомы в матке. Прогестерон смягчает многие из этих побочных эффектов. Эстроген благотворно влияет на кости и уровень холестерина, который синергетически повышает прогестерон.

Женщины, использующие оральные контрацептивы или противозачаточные таблетки, принимают комбинацию эстрогена и прогестерона.

Натуральный микронизированный прогестерон

После менопаузы надпочечники продолжают вырабатывать небольшое количество прогестерона. Дикий ямс, основной ингредиент биоидентичной заместительной гормональной терапии, является естественным источником прогестерона.

Микронизация прогестерона позволяет увеличить доступную поверхность препарата, улучшая его всасывание в желудочно-кишечном тракте.

Натуральный прогестерон помогает защитить организм от различных заболеваний, в том числе:

  • Рак груди
  • Рак матки
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Остеопороз
  • Кисты яичников

Остерегайтесь синтетических соединений прогестерона.Эти синтетические прогестины не точно воспроизводят биологическую активность естественного гормона. Например, синтетические прогестины могут отрицательно влиять на здоровье сердечно-сосудистой системы, а не обеспечивать защиту, как в случае с естественными гормонами. Прогестины повышают риск рака груди. Они также могут нанести вред плоду при приеме во время беременности.

Микронизированный прогестерон на молекулярном уровне биологически идентичен гормонам, вырабатываемым яичниками.

Составы прогестерона

Прогестерон доступен в различных формах, поэтому женщины и их медицинские работники могут решить, какой тип лучше всего соответствует их потребностям.Эти составы включают:

  • Таблетки
  • Быстрорастворимые таблетки
  • Сублингвальные таблетки
  • Кремы
  • Трансдермальный

В США микронизированный натуральный прогестерон для перорального применения продается под торговой маркой Prometrium. Неактивные ингредиенты в Прометриуме включают арахисовое масло.

Результаты клинических фармакокинетических исследований микронизированного прогестерона для перорального применения показывают, что «физиологически релевантные» уровни прогестерона достигаются после перорального приема минимум 100 мг микронизированного прогестерона.Этот повышенный уровень прогестерона сохраняется примерно 12 часов. Базовые уровни не возвращаются в течение 24 часов.

Побочные эффекты и противопоказания к прогестерону

Некоторые женщины могут испытывать чувствительность груди или сосков при пероральном приеме прогестерона. Обычно переход на сублингвальную версию облегчает эти симптомы.

Менее распространенные побочные эффекты могут включать:

  • Головная боль
  • Перепады настроения
  • Выделения из влагалища
  • Вагинальное кровотечение
  • Обморок или головокружение
  • Проблемы с мочеиспусканием

Обратитесь к нашим специалистам здесь, на 25, чтобы снова изучить прогестерон и что мы можем для вас сделать.

Поскольку он биоидентичен, микронизированный прогестерон вызывает меньше побочных эффектов. В целом он имеет преимущество не только в удобстве и стоимости, но и в качестве жизни женщины.

Общепринятые соединения | Pharmaca

Обратитесь в нашу аптеку, если вам потребуется рецептурный препарат, которого нет в этом списке. Мы будем рады сотрудничать с вами, чтобы удовлетворить потребности ваших пациентов!

Перейти к:

ОРАЛЬНЫЕ ЭСТРОГЕНЫ ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Эстрадиол (E2) капсулы любой 0.125 мг - 2 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
эстриол (E3) капсулы любой 1 мг - 4 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
Биэстроген (Bi – est) любой 1,25 мг - 5 мг
20% эстродиол (E2) один раз в сутки или в несколько приемов
80% эстриол (E3)
Триэстроген (Tri-est) любой 1.25 мг - 2,5 мг
10% эстрон (E1) один раз в сутки или в несколько приемов
10% эстрадиол (E2)
80% эстриол (E3)
ОРАЛЬНЫЙ ПРОГЕСТЕРОН
ПРОГЕСТЕРОН любой 50 мг - 200 мг
один или два раза в день
или согласно циклу
ОРАЛЬНЫЕ КОМБИНАЦИИ ЭСТРОГЕНОВ И ПРОГЕСТЕРОНА ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Эстрадиол (E2) с прогестероном любой 0.125 мг - 2 мг эстрадиола
один раз в сутки или в несколько приемов
50 мг - 200 мг прогестерона
один или два раза в день
или в соответствии с циклом
Эстриол (E3) с прогестероном любой 1 мг - 4 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
50 мг - 200 мг прогестерона
один или два раза в день
или в соответствии с циклом
Биэстроген (Bi – est) с прогестероном любой 1.25 мг - 5 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
50 мг - 200 мг прогестерона
один или два раза в день
или в соответствии с циклом
Триэстроген (Tri-est) с прогестероном любой 1,25 мг - 2,5 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
50–200 мг прогестерона
один или два раза в день
или в соответствии с циклом
ДОБАВЛЕНИЯ К ОРАЛЬНЫМ ГОРМОНАМ (ТАКЖЕ МОЖНО ПРИНИМАТЬ ОДИН) ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Тестостерон любой 1 мг - 5 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
DHEA любой 5 мг - 50 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
Прегненолон любой 5 мг - 50 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
КРЕМЫ / ГЕЛИ ДЛЯ АКТУАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ - ЭСТРОГЕН
ЭСТРАДИОЛ (E2) любой 0.125 мг - 2 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
Эстриол (E3) любой 1 мг - 4 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
Биэстроген (Bi – est)
20% эстродиол (E2)
80% эстриол (E3)
любой 1,25 мг - 5 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
Триэстроген (Tri-est) любой
10% эстрон (E1) 1.25 мг - 2,5 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
10% эстрадиол (E2)
80% эстриол (E3)
ТЕКУЩИЕ КРЕМЫ / ГЕЛИ - ПРОГЕСТЕРОН
Прогестерон любой 25 мг - 200 мг
один или два раза в день
или согласно циклу
КРЕМЫ / ГЕЛИ ДЛЯ АКТУАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ - ЭСТРОГЕН И ПРОГЕСТЕРОН
Эстрадиол (E2) с прогестероном любой 0.125 мг - 2 мг эстрадиола
один раз в сутки или в несколько приемов
Эстриол (E3) с прогестероном любой 1 мг - 4 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
Биэстроген (Bi – est) с прогестероном любой 1,25 мг - 5 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
Триэстроген (Tri-est) с прогестероном 1.25 мг - 2,5 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
ДОБАВЛЕНИЯ К АКТУАЛЬНЫМ ГОРМОНАМ (ТАКЖЕ МОЖНО ПРИНЯТЬ ОДИН)
Тестостерон любой 1 мг - 5 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
DHEA любой 2,5 мг - 10 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
Прегненолон любой 5 мг - 10 мг
один раз в сутки или в несколько приемов
ВЛАГИНАЛЬНЫЕ ЭСТРОГЕНЫ
Эстрадиол (E2) любой 0.01%
крем или гель 1 г, 2 - 3 раза в неделю
Эстриол (E3) любой 0,5 мг - 2 мг / г
крем или гель 1 г, 2 - 3 раза в неделю
ДОБАВЛЕНИЯ К ВЛАГИНАЛЬНЫМ ЭСТРОГЕНАМ (ТАКЖЕ МОЖЕТ БЫТЬ ПРИНЯТО ТОЛЬКО)
Прогестерон любой 20 мг - 100 мг
один или два раза в день
Тестостерон любой 0.5 мг - 2 мг / г
1 г, 2 - 3 раза в неделю

НПВП / анальгетики ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Кетопрофен любой 5–10%
Ибупрофен любой 5–10%
Диклофенак любой 1–3%
Флурбипрофен любой 5–10%
Напроксен любой 5–10%
РЕЛАКСОРЫ МЫШЦ
Циклобензаприн любой 2–5%
Баклофен любой 2–10%
ТЕКУЩИЕ АНЕСТЕТИКИ ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Лидокаин любой 2–10%
Бупивакаин любой 1–5%
Тетракаин любой 1–5%
Бензокаин любой 2–5%
НЕЙРОПАТИЧЕСКАЯ БОЛЬ ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Амитриптилин любой 2–5%
Габапентин любой 2–10%
ДРУГИЕ АНАЛЬГИИ ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Кетамин любой 2–5%

ТЕКУЩИЕ (ОДНО ИЛИ В КОМБИНАЦИИ) ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Тестостерон любой 5–10%
Прогестерон любой 0.50%
Хрысин любой 5,00%
DHEA любой 5 мг / г - 10 мг / г
КАПСУЛЫ ДЛЯ ОСТРОВ
Даназол любой 12 мг - 40 мг один раз в день или через день
Анастразол любой 0,25 мг один раз в сутки, через день или каждый третий день
Даназол и Анастрозол любой 12 мг / 0.25 мг - 40 мг / 0,25 мг один раз в день или через день

КАПСУЛЫ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Лиотиронин (T3) 2,5 мкг - 25 мкг
Немедленное расцепление или длительное действие
Левотироксин (T4) 25 мкг - 150 мкг
Немедленное расцепление или длительное действие
Комбинация T3 / T4 См. Выше
Немедленное расцепление или длительное действие
Щитовидная железа USP (свинина) 1 зерно - 2 зерна
(60 мг - 120 мг)
ТЕКУЩИЕ (FELINE) ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Метимазол любой 25 мг - 50 мг / мл
Преднизолон любой 25 мг - 50 мг / мл
Трамадол любой 25 мг - 100 мг / мл
Флуоксетин любой 20-50 мг / мл
Амитриптилин любой 100 мг / мл
Амлодипин любой 0.625 мг / мл
ORAL LIQUID (Обычный, со вкусом курицы или сардины) ДОЗИРОВКИ ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ
Также можно сделать капсулу
Габепентин любой 50 мг - 100 мг / мл
Метимазол любой 5 мг - 10 мг / мл
Преднизолон любой 1 мг - 10 мг / мл
Преднизон любой 1 мг - 10 мг / мл
Урсодиол любой 50 мг - 100 мг / мл
Метокарбамол любой 50 мг – 100 мг / мл
Метронидазол любой 50 мг - 100 мг / мл
Амлодипин любой 1.25 мг - 2,5 мг / мл
Атенолол любой 5 мг - 10 мг / мл
Флуоксетин любой 10 мг / мл
Диэтилстильбестерол (DES) любой 0,25 мг - 1 мг / мл
Доксициклин любой 50 мг - 100 мг / мл
Трамадол любой 50 мг - 100 мг / мл
Алпразолам любой 1 мг / мл
Фамотидин любой 10 мг / мл
колхицин любой 0.6 мг / мл
Кальцитриол любой 16 нг / мл
Фенобарбитал любой 10 мг - 30 мг / мл
Амитриптилин любой 10 мг / мл
Миртазипин любой 2 мг - 4 мг / мл

Прогестерон может предотвратить 8 450 выкидышей в год, согласно новому исследованию

Введение прогестерона женщинам с кровотечением на ранних сроках беременности и выкидышем в анамнезе может привести к рождению еще 8 450 детей ежегодно, говорится в новом исследовании, опубликованном сегодня.

Два новых исследования доказывают как научные, так и экономические преимущества назначения женщинам курса самостоятельного приема дважды в день прогестероновых пессариев с момента первого обращения с кровотечением на ранних сроках до 16 недель беременности для предотвращения выкидыша.

Прогестерон - это гормон, который естественным образом выделяется яичниками и плацентой на ранних сроках беременности и имеет жизненно важное значение для достижения и поддержания здоровой беременности.

Исследователи призывают предлагать прогестерон в качестве стандарта в NHS для женщин с кровотечением на ранних сроках беременности и выкидышем в анамнезе после того, как их растущее количество исследований показало, что это экономически эффективно и может увеличить шансы женщин на зачатие.

В первом из новых исследований, опубликованных в Американском журнале акушерства и гинекологии, рассматриваются результаты двух крупных клинических испытаний - PROMISE и PRISM - под руководством Бирмингемского университета и Национального центра исследований выкидышей Томми.

PROMISE изучило 836 женщин с невынашиваемыми выкидышами по необъяснимым причинам в 45 больницах Великобритании и Нидерландов и обнаружило, что при приеме прогестерона частота живорождений выше на 3%.

PRISM изучила 4153 женщин с кровотечением на ранних сроках в 48 больницах Великобритании и обнаружила, что число новорожденных, рожденных от тех, кому давали прогестерон, у которых ранее был один или несколько выкидышей, увеличилось на 5% по сравнению с теми, кто получал плацебо. .

Преимущество было даже больше для женщин, у которых в прошлом были «повторяющиеся выкидыши» (т. Е. Три или более выкидыша) - с увеличением на 15% коэффициента живорождений в группе прогестерона по сравнению с группой плацебо.

Второе из новых исследований, опубликованное в BJOG: международном журнале акушерства и гинекологии, оценивает экономические аспекты исследования PRISM и делает вывод о том, что прогестерон является экономически эффективным и стоит в среднем 204 фунта стерлингов на беременность.

Доктор Пэт О’Брайен, консультант-акушер и вице-президент Королевского колледжа акушеров и гинекологов, сказал: « Выкидыш может стать тяжелой утратой для женщин, их партнеров и семей.Поэтому мы приветствуем результаты этих хорошо изученных исследований, которые подтверждают использование прогестерона среди женщин с кровотечением на ранних сроках беременности и выкидышем в анамнезе.

«Это лечение увеличивает шансы на успешные роды и, по-видимому, является экономически эффективным для NHS, поэтому мы надеемся, что NICE учтет это важное исследование в своем следующем обновлении руководства.

«Для женщин, не имевших в анамнезе выкидышей, лечение не приносит особой пользы, и женщины, которые беспокоятся о своей беременности, должны обращаться к своей акушерке или в отделение ранней беременности для получения ухода и поддержки.Обнадеживает то, что у большинства женщин, перенесших выкидыш, в будущем беременность и роды будут успешными ».

Доктор Адам Девалл, старший научный сотрудник по клиническим исследованиям Университета Бирмингема и менеджер Национального центра исследований выкидышей Томми, сказал: « От 20 до 25% беременностей заканчиваются выкидышем, который имеет серьезные клинические и психологические последствия. влияние на женщин и их семьи.

«Роль прогестерона в первом триместре беременности в лечении беременных с высоким риском выкидыша - это давний исследовательский вопрос, который обсуждается в медицинской литературе более 60 лет.

«До сих пор лица, определяющие политику, не могли дать основанные на фактах рекомендации по использованию добавок прогестерона для улучшения результатов.

«Испытания PRISM и PROMISE показали небольшой, но положительный эффект лечения, зависящий от количества предыдущих выкидышей.

«Мы считаем, что двойные факторы риска кровотечения на ранних сроках беременности и один или несколько выкидышей в анамнезе выявляют женщин с высоким риском, у которых прогестерон является полезным. Вопрос в том, как это должно повлиять на клиническую практику? »

Трейси Робертс, профессор экономики Университета Бирмингема, сказала : « Выкидыш - серьезное экономическое бремя, которое обходится NHS Великобритании примерно в 350 миллионов фунтов стерлингов в год на лечение выкидышей и осложнений.

«Учитывая страдания женщин и семей, связанные с выкидышем, и последующие ресурсы, которые могут быть связаны с консультированием и внимательным дородовым наблюдением при последующих беременностях женщин, перенесших выкидыш, прогестерон, вероятно, будет считаться хорошим соотношением цены и качества для предотвращения выкидыша. . »

Конец

По вопросам СМИ обращайтесь в пресс-службу RCOG по телефону +44 (0) 20 7045 6773 или по электронной почте [email protected]

Для всех, кто пострадал, Ассоциация по выкидышам предлагает полезную информацию и поддержку на своем веб-сайте.

Charity Tommy’s располагает информацией о выкидышах.

Информационная брошюра RCOG по раннему выкидышу .

Информационный бюллетень RCOG о повторных и поздних выкидышах.

Высокая концентрация прогестерона вредна для восприимчивости и децидуализации эндометрия

  • 1.

    Норвиц, Э. Р., Шуст, Д. Дж. И Фишер, С. Дж. Имплантация и выживание на ранних сроках беременности. N Engl J Med 345 , 1400–1408 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 2.

    Лайдон, Дж. П. и др. . У мышей, лишенных рецептора прогестерона, наблюдаются плейотропные репродуктивные аномалии. Genes Dev 9 , 2266–2278 (1995).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Лайдон, Дж. П., ДеМайо, Ф. Дж., Коннели, О. М. и О’Мэлли, Б. В. Репродуктивные фенотпы мышей с нулевым мутантным рецептором прогестерона. J Steroid Biochem Mol Biol 56 , 67–77 (1996).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Коннели, О. М., Мулак-Джеричевич, Б., Де Майо, Ф., Лайдон, Дж. П. и О’Мэлли, Б. В. Репродуктивные функции рецепторов прогестерона. Недавнее исследование Prog Horm Res 57 , 339–355 (2002).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    Mulac-Jericevic, B., Lydon, J. P., DeMayo, F. J. и Conneely, O. M. Дефектный морфогенез молочной железы у мышей, лишенных изоформы b рецептора прогестерона. Proc Natl Acad Sci USA 100 , 9744–9749 (2003).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Mulac-Jericevic, B., Mullinax, R.A., DeMayo, F. J., Lydon, J. P. & Conneely, O.M. Подгруппа репродуктивных функций прогестерона, опосредованная изоформой рецептора прогестерона b. Наука 289 , 1751–1754 (2000).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Arkaravichien, W. & Kendle, K. E. Критическая потребность в прогестероне для поддержания беременности у крыс с удаленными яичниками. J Reprod Fertil 90 , 63–70 (1990).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Сонг, Х., Хан, К. и Лим, Х. Добавки с прогестероном увеличивают восприимчивость матки к имплантации бластоцисты у мышей. Репродукция 133 , 487–493 (2007).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9.

    Чапо, А.И., Пулккинен, М. О. и Уист, В. Г. Эффекты лютеэктомии и заместительной терапии прогестероном у пациенток с ранней беременностью. Am J Obstet Gynecol 115 , 759–765 (1973).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Гинзбург К.А. Дефект лютеиновой фазы. Этиология, диагностика и лечение. Endocrinol Metab Clin North Am 21 , 85–104 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Пейрон, Р. и др. . Раннее прерывание беременности мифепристоном (ru 486) и перорально активным простагландином мизопростолом. N Engl J Med 328 , 1509–1513 (1993).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Боггаварапу, Н. Р. и др. . Влияние низких доз мифепристона на процесс имплантации человеческого эмбриона в трехмерной системе совместного культивирования человеческого эндометрия in vitro . Контрацепция 94 , 143–151 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Медицина, T. P. C. O. Текущая клиническая нерелевантность недостаточности лютеиновой фазы: мнение комитета. Fertil Steril 103 , e27 – e32 (2015).

    Google ученый

  • 14.

    Фатеми, Х. М., Попович-Тодорович, Б., Папаниколау, Э., Donoso, P. & Devroey, P. Обновление поддержки лютеиновой фазы в стимулированных циклах ЭКО. Обновление Hum Reprod 13 , 581–590 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Мезен, Т. Б. и Янг, С. Л. Прогестерон и лютеиновая фаза: необходимое для размножения. Obstet Gynecol Clin North Am 42 , 135–151 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Боза, А., Апи, М., Каятас, С., Джейхан, М. и Боза, Б. Необходимы ли добавки прогестагена для предотвращения абортов? J Obstet Gynaecol 36 , 1076–1079 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Saccone, G., Schoen, C., Franasiak, JM, Scott, RJ & Berghella, V. Прием прогестагенов в первом триместре беременности для предотвращения выкидыша у женщин с невынашиванием беременности без объяснения причин: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Fertil Steril 107 , 430–438 (2017).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Янушпольский Э.Х. Поддержка лютеиновой фазы при оплодотворении in vitro . Semin Reprod Med 33 , 118–127 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Аль-Аземи, М. и др. .Повышенный прогестерон во время стимуляции яичников для ЭКО. Reprod Biomed Online 24 , 381–388 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Лоуренс Б. и Фатеми Х. М. Влияние повышения прогестерона в фолликулярной фазе ЭКО на восприимчивость эндометрия. Reprod Biomed Online 34 , 422–428 (2017).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Убальди, Ф. и др. . Оценка эндометрия с помощью аспирационной биопсии в день извлечения ооцитов в циклах переноса эмбрионов у пациентов с повышением уровня прогестерона в сыворотке крови во время фолликулярной фазы. Fertil Steril 67 , 521–526 (1997).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Venetis, C.A. и др. . Связано ли повышение прогестерона в день введения хорионического гонадотропина человека с вероятностью беременности при оплодотворении in vitro ? Систематический обзор и метаанализ. Обновление Hum Reprod 13 , 343–355 (2007).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Киру, Д. и др. . Высокая экспозиция прогестерона в период между окончанием менструации и днем ​​начала окончательного созревания ооцитов связана с пониженной вероятностью беременности у пациентов, получавших оплодотворение in vitro и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов. Fertil Steril 96 , 884–888 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Bosch, E. и др. . Уровни циркулирующего прогестерона и частота продолжающихся беременностей в контролируемых циклах стимуляции яичников для оплодотворения in vitro : анализ более 4000 циклов. Hum Reprod 25 , 2092–2100 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Венетис, К. А., Колибианакис, Э. М., Босду, Дж. К. и Тарлатзис, Б. С. Повышение уровня прогестерона и вероятность беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ более 60 000 циклов. Обновление Hum Reprod 19 , 433–457 (2013).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Стюарт К. Л. и др. . Имплантация бластоцисты зависит от материнской экспрессии фактора ингибирования лейкемии. Nature 359 , 76–79 (1992).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Cheng, J. G., Chen, J. R., Hernandez, L., Alvord, W. G. и Stewart, C.L. Двойной контроль экспрессии lif и функции рецептора lif регулирует активацию stat3 в начале восприимчивости матки и имплантации эмбриона. Proc Natl Acad Sci USA 98 , 8680–8685 (2001).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Chen, B., Pan, H., Zhu, L., Deng, Y. & Pollard, JW Прогестерон ингибирует эстроген-индуцированную фосфоинозитид-3-киназу–> AKT> GSK-3beta–> cyclin D1–> путь pRB к блокировать пролиферацию эпителиальных клеток матки. Мол Эндокринол 19 , 1978–1990 (2005).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Дас, С. К. и др. . Амфирегулин - это специфичный для имплантации и регулируемый прогестероном ген в матке мыши. Мол Эндокринол 9 , 691–705 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Мацумото, Х., Чжао, X., Дас, С. К., Хоган, Б. Л. и Дей, С. К. Индийский еж как прогестерон-чувствительный фактор, опосредующий эпителиально-мезенхимные взаимодействия в матке мыши. Dev Biol 245 , 280–290 (2002).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 31.

    Такамото, Н., Чжао, Б., Цай, С. Ю. и ДеМайо, Ф. Дж. Идентификация индийского ежа как гена, чувствительного к прогестерону, в матке мыши. Мол Эндокринол 16 , 2338–2348 (2002).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Кимура, Ф. и др. . Рибонуклеиновая кислота-мессенджер для децидуального пролактина мыши присутствует и индуцируется во время in vitro децидуализации стромальных клеток эндометрия. Гинекол Эндокринол 15 , 426–432 (2001).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Гу, Х. и др. . Стресс эндоплазматического ретикулума децидуальной оболочки мышей на ранних сроках беременности. Mol Cell Endocrinol 434 , 48–56 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Brosens, J.J., Hayashi, N. & White, J.O. Рецептор прогестерона регулирует экспрессию децидуального пролактина в дифференцирующихся стромальных клетках эндометрия человека. Эндокринология 140 , 4809–4820 (1999).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Grinius, L., Kessler, C., Schroeder, J. & Handwerger, S. Фактор транскрипции Forkhead foxo1a имеет решающее значение для индукции децидуализации человека. J Эндокринол 189 , 179–187 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Ramakrishna, K., Szwarc, M. M., Vasquez, Y. M., Peavey, M. C. & Mazur, E. C. Фактор транскрипции цинкового пальца промиелоцитарного лейкоза имеет решающее значение для децидуализации стромальных клеток эндометрия человека (2016).

  • 37.

    Фокс, К., Морин, С., Чон, Дж. У., Скотт, Р. Дж. И Лесси, Б. А. Местные и системные факторы и имплантация: каковы доказательства? Fertil Steril 105 , 873–884 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Ли, К. Ю. и Де Майо, Ф. Дж. Модели имплантации на животных. Репродукция 128 , 679–695 (2004).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Ма, У. Г., Сонг, Х., Дас, С. К., Париа, Б. К. и Дей, С. К. Эстроген является критическим фактором, определяющим продолжительность окна восприимчивости матки к имплантации. Proc Natl Acad Sci USA 100 , 2963–2968 (2003).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Смит, М. Г. О прерывании беременности у крыс путем инъекции экстракта фолликулов яичников. Булл Джонс Хопкинс Больница 39 , 203–214 (1926).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Sun, X., Bartos, A., Whitsett, J. A. & Dey, S. K. Делеция gp130 или stat3 в матке свидетельствует о неудаче имплантации с повышенными эстрогенными реакциями. Мол Эндокринол 27 , 1492–1501 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Шапиро, Д., Бустанфар, Р., Сильверберг, К. и Янушпольски, Е. Х. Изучение доказательств: добавление прогестерона во время переноса свежих и замороженных эмбрионов. Reprod Biomed Online 29 (Приложение 1), S1 – S14 (2014).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Паломба, С., Сантаньи, С. и Ла Сала, Г. Б. Введение прогестерона при недостаточности лютеиновой фазы в репродуктивной системе человека: старая или новая проблема? J Ovarian Res 8 (2015).

  • 44.

    van der Linden, M., Buckingham, K., Farquhar, C., Kremer, J.A.& Метвалли, М. Поддержка лютеиновой фазы для циклов вспомогательной репродукции. Кокрановская база данных Syst Rev D9154 (2011 г.).

  • 45.

    Kyrou, D. et al. . Влияет ли прекращение приема прогестерона на ранних сроках беременности у пациенток, получавших антагонист recfsh / gnrh, на частоту продолжающейся беременности? Рандомизированное контролируемое исследование. Hum Reprod 26 , 1020–1024 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Киру, Д., Фатеми, Х. М., Турне, Х. и Деврой, П. Поддержка лютеиновой фазы у женщин с нормоовуляцией, стимулированных цитратом кломифена для внутриматочного оплодотворения: необходимость или привычка? Hum Reprod 25 , 2501–2506 (2010).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 47.

    Лю Л. и др. . Влияние высокой концентрации прогестерона перед извлечением ооцитов на периимплантационный эндометрий. Reprod Biomed Online 31 , 739–746 (2015).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 48.

    Labarta, E. et al. . Восприимчивость эндометрия нарушается у женщин с высоким уровнем циркулирующего прогестерона в конце фолликулярной фазы: анализ функциональной геномики. Hum Reprod 26 , 1813–1825 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    Хили, М. В. и др. . Улучшает ли перенос замороженного эмбриона эффект повышенного прогестерона, наблюдаемый в циклах переноса свежего эмбриона? Fertil Steril 105 , 93–99 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 50.

    Lu, X. et al. . Повышенный уровень прогестерона в день запуска не ухудшает исход циклов лечения менотропинами, гонадотропином и медроксипрогестерона ацетатом человека. Sci Rep 6 , 31112 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Янг, С. Л., Саварис, Р. Ф., Лесси, Б. А., Шарки, А. М., Бальтазар, У. Влияние рандомизированной концентрации прогестерона в сыворотке на гистологическое развитие секреторного эндометрия и экспрессию генов. Hum Reprod (2017).

  • 52.

    Пираер К., и др. .Влияние поддержки лютеиновой фазы с помощью вагинального прогестерона на частоту клинической беременности в циклах внутриматочной инсеминации, стимулированных гонадотропинами: рандомизированное многоцентровое исследование. Fertil Steril 106 , 1490–1495 (2016).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 53.

    Накашима А. и др. . Влияние вспомогательных репродуктивных технологий на массу тела при рождении при рождении у одного ребенка: анализ 25 777 детей в национальном регистре вспомогательной репродукции Японии. Fertil Steril 99 , 450–455 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 54.

    Ибрагим Ю. и др. . Повышенный прогестерон и его влияние на вес при рождении после переноса свежих эмбрионов. J Assist Reprod Genet (2017).

  • 55.

    Дей, С. К. и др. . Молекулярные сигналы к имплантации. Endocr Ред. 25 , 341–373 (2004).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 56.

    Ван, Х. и Дей, С. К. Дорожная карта имплантации эмбриона: подсказки на моделях мышей. Nat Rev Genet 7 , 185–199 (2006).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 57.

    Хуэт-Хадсон, Ю. М., Эндрюс, Г. К. и Дей, С. К. Типичная локализация белка c-myc в матке мыши: модуляция стероидными гормонами и анализ периимплантационного периода. Эндокринология 125 , 1683–1690 (1989).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 58.

    Franco, H. L. et al. . Эпителиальный рецептор прогестерона играет плейотропную роль в развитии и функционировании матки. Faseb J 26 , 1218–1227 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Wetendorf, M. et al. .Снижение уровня рецептора эпителиального прогестерона a в окне рецептивности требуется для подготовки эндометрия к прикреплению эмбриона †. Biol Reprod 96 , 313–326 (2017).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 60.

    Янг, З. М., Чен, Д. Б., Ле, С. П. и Харпер, М. Дж. Дифференциальная гормональная регуляция фактора ингибирования лейкемии (lif) в матке кроликов и мышей. Mol Reprod Dev 43 , 470–476 (1996).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 61.

    Mariee, N., Li, T. C. & Laird, S. M. Экспрессия фактора ингибирования лейкемии и интерлейкина 15 в эндометрии у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации после ЭКО; Корреляция с количеством естественных киллеров эндометрия. Hum Reprod 27 , 1946–1954 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 62.

    Накамура, Х. и др. . Мышиная модель бесплодия человека: временное и локальное ингибирование активации stat-3 эндометрия приводит к неудаче имплантации. Febs Lett 580 , 2717–2722 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 63.

    Димитриадис, Э., Шарки, А. М., Тан, Ю. Л., Саламонсен, Л. А. и Шервин, Дж. Р. Иммунолокализация фосфорилированного статата 3, интерлейкина 11 и фактора ингибирования лейкемии в эндометрии женщин с необъяснимым бесплодием во время периода имплантации. Reprod Biol Endocrinol 5 , 44 (2007).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Ли К., и др. . Индийский еж - главный медиатор передачи сигналов прогестерона в матке мышей. Нат Генет 38 , 1204–1209 (2006).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 65.

    Мали, Д. Дж. И Папа, Ф. Р. Датчики реакции развернутого белка. Nat Chem Biol 10 , 892–901 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Лю, А. Х. и др. . Устойчивый стресс эндоплазматического ретикулума как кофактор окислительного стресса в децидуальных клетках пациенток с ранним невынашиванием беременности. J Clin Endocrinol Metab 96 , E493 – E497 (2011).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 67.

    Liong, S. & Lappas, M. Стресс эндоплазматического ретикулума увеличивается после спонтанных родов в мембранах плода и миометрии человека, где он регулирует экспрессию медиаторов пролаборации. Биол Репрод 91 , 70 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 68.

    Кьятанахалли, К. и др. . Регуляция гестационной продолжительности стресс-развернутого белкового ответа эндоплазматического ретикулума матки зависит от каспазы-3 и -7. Proc Natl Acad Sci USA 112 , 14090–14095 (2015).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Brosens, J. J. et al. . Маточный отбор человеческих эмбрионов при имплантации. Sci Rep-Uk 4 (2015).

  • 70.

    Lei, W. et al. . Повреждение прогестерона и ДНК стимулирует пролиферацию и децидуализацию клеток матки за счет активации экспрессии рибонуклеотидредуктазы 2 на ранних сроках беременности у мышей. J Biol Chem 287 , 15174–15192 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Лиан И. А. и др. . Повышенный стресс эндоплазматического ретикулума децидуальной ткани в результате беременностей, осложненных задержкой роста плода с преэклампсией и без нее. Плацента 32 , 823–829 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Wang, T. S. et al. . Нарушение регуляции пути Lif-Stat3 отвечает за нарушенную имплантацию эмбриона в модели мышей с индуцированным стрептозотоцином диабетом. Biology Open 4 , 893–902 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Крикун, Г. и др. . Новая иммортализованная линия стромальных клеток эндометрия человека с нормальным прогестационным ответом. Эндокринология 145 , 2291–2296 (2004).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 74.

    Qi, Q. R. et al. . Участие атипичного фактора транскрипции e2f8 в полиплоидизации во время децидуализации мыши и человека. Cell Cycle 14 , 1842–1858 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    van Schadewijk, A., Van'T, WE, Stolk, J. & Hiemstra, PS Количественный метод обнаружения мРНК сплайсированного x-box-связывающего белка-1 (xbp1) в качестве показателя эндоплазматического ретикулума. (э) стресс. Шапероны клеточного стресса 17 , 275–279 (2012).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 76.

    Цзо, Р. Дж. и др. . Варбург-подобный гликолиз и лактатный челнок в децидуальной оболочке мышей на ранних сроках беременности. J Biol Chem 290 , 21280–21291 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Связанный с мембраной прогестерон-связывающий белок, 25-Dx, регулируется прогестероном в областях мозга, участвующих в репродуктивном поведении женщин

    Abstract

    Вентромедиальный гипоталамус (VMH) играет центральную роль в регуляция женского репродуктивного поведения лордоз, поведение зависит от последовательной активации рецепторов яичников стероидные гормоны эстрадиол (E) и прогестерон (P).Эти рецепторы действуют как факторы транскрипции для изменения экспрессии мишени гены. Выявить поведенчески релевантные гены, на которые нацелены E и P в VMH, мы использовали дифференциальный дисплей PCR для идентификации мессенджера РНК, дифференциально экспрессирующиеся в гипоталамусе овариэктомированных (ovx) крыс, получавших только E, по сравнению с овариэктомированных крыс, получавших E и P. интересная мРНК в гипоталамусе, которая репрессируется P после E прайминг кодирует белок 25-Dx, крысиный гомолог человеческого мембраносвязанный Р-связывающий белок Hpr6.6. Нейроны в головном мозге содержащие самые высокие уровни 25-Dx расположены в нескольких ядрах базальный передний мозг, включая VMH. Экспрессия 25-Dx также выше в гипоталамусе самок мышей с «нокаутом» рецептора Р, чем у их однопометники дикого типа. Эти данные предполагают механизм в которые активация ядерного рецептора P подавляет экспрессию мембранный рецептор P, 25-Dx, при облегчении лордоза.

    Лордоз - репродуктивный поведение, характеризующееся жестким тыльным сгибанием позвоночного столба и приподнятие задних конечностей, наблюдаемое у самок грызунов при спаривании.Поза лордоза допускает интромиссию для мужчин и обусловлена: повышенный уровень циркулирующих эстрадиола (E) и прогестерона (P) от яичники, возникающие во время проэструса, сопровождаются нежными давление на влагалище со стороны мужчины (1). Лордоз также наблюдается у овариэктомированным (ovx) самкам вводили экзогенный гормон с последующим щадящим давление на промежность (1). Эта модельная система подчеркивает зависимость поведения от E, P и тактильной стимуляции (2) и является широко используется для изучения влияния E, P и соматосенсорных эффектов на легко идентифицируемом репродуктивном поведении.

    Отслеживая соматосенсорный ввод, Pfaff et al. (2) имеют построил подробную карту нейронной схемы, ответственной за лордоз. Одна структура мозга, важная для интеграции эндокринной системы. аспект с другими нейронными событиями, окружающими лордоз, является вентромедиальный гипоталамус (ВМГ) (2). VMH содержит большое количество E и Р-рецепторы (2), факторы транскрипции, активируемые лигандами (3), которые действуют в ядрах нейронов VMH. Под лордозом, вызывающим гормональный режим E, действующий за счет транскрипционной активности активированный рецептор эстрогена, как было показано, увеличивает транскрипция окситоцина и рецептора окситоцина, гонадотропин-рилизинг-гормон и гонадотропин-рилизинг-гормон рецептор, препроэнкефалин (PPE), μ-опиоидный рецептор и рецептор прогестерона (PR) (4).Мишени транскрипции активированный PR в этой области мозга было труднее установлены, но недавняя работа идентифицировала несколько P-чувствительных генов в мозг, который может находиться в пути лордоза. Это включает гены, продукты которых играют общую роль в клеточном управлении белки и везикулы (например, Hsc73) (5) и другие, которые могут служить специфические функции во внутриклеточном движении эндокринных клеток (например, SCAMP-25) (6). Здесь мы добавили в этот список P-отзывчивых гены, выполняя технику дифференциального отображения на выделенной РНК из гипоталамуса крыс, получавших препараты, вызывающие лордоз E и P, и мы сообщаем об открытии интересного P-репрессированного мРНК, которая кодирует белок 25-Dx (7), предполагаемый мембранный рецептор для П.

    Материалы и методы

    Животные и лечебные средства.

    Интактных и взрослых самок крыс линии Sprague-Dawley ovx получали от Лаборатории разведения Чарльз-Ривер и поддерживаемые 12-часовым светом, 12-часовой темный график (свет включается в 10:00), с подачей еды и воды ad libitum . Крысам ovx давали отдохнуть в течение 10 дней. после операции до проведения каких-либо экспериментов. Гормон лечение крыс ovx было следующим: инъекции эстрадиола бензоат (EB) (т.c .; 12,5 мкг на крысу) наблюдали через 24 часа с инъекциями P (внутрибрюшинно, чтобы гарантировать быстрый маршрут; 500 мкг на крыса) (EB + P). Другие группы крыс, которым вводили ЭБ, следовали за 24 ч. позже с автомобилем с кунжутным маслом (EB + автомобиль) или только с автомобилем в обоих моменты времени. Через три часа после последней инъекции все животные были CO 2 задохнулись и погибли. Эстральные циклы за интактными крысами наблюдали цитологическим исследованием вагинальных мазки взяты между 09:00 и 11:00. три последовательных 4-дневных цикла для обеспечения стабильного нормального воспроизводства физиологии и погибает во второй половине дня (14:00) первого дня диэструса.В мозг каждого животного помещали в замораживающую среду (TissueTek; Miles) для гибридизации in situ или он был препарирован и гипоталамус замораживали в жидком азоте для выделения РНК.

    ПР «Нокаут» (ПРКО) Мыши.

    Пары мышей были получены от Lydon et al. (8), и колония была создана и размещена с 12-часовым освещением, 12-часовой темнотой. график с доставкой еды и воды ad libitum .Генотипирование проводили на хвостовой ДНК по методу Лайдона. et al. (8). Все мыши, использованные в этом исследовании, были взрослыми (> 12 недель). Чтобы поддерживать постоянный уровень циркулирующих гормонов, женщины мышей подвергали овариэктомии под анестезией метафаном, давали им отдохнуть в течение За 10 дней до проведения любых экспериментов и вводили гормон по схеме, описанной выше, за исключением 10 мкг EB и 500 мкг P на мышь. В подходящее время мышей убивали из-за смещения шейки матки, и мозг от каждого животное было получено для выделения РНК.

    Выделение и анализ РНК.

    Чтобы получить РНК для ПЦР с дифференциальным дисплеем (DD-PCR) и Нозерн-блотов, ВМГ был вырезан из коронкового среза диаметром 2 мм, взятого из ростральный край перекреста зрительных нервов. Передняя и боковая ткань были удаляется вырезанием трапеции вокруг третьего желудочка, вписывается сводом и зрительными путями. Общая РНК из всех тканей описанный выше, затем был выделен изотиоцианатом гуанидиния метод (9).Чтобы исключить возможное загрязнение ДНК, РНК обрабатывали с ДНКазой I, не содержащей РНКаз (GenHunter, Nashville, TN). Изолировать поли (A) + РНК, общая РНК была дополнительно очищена с набором мРНК Oligotex (Qiagen, Chatsworth, CA). Северные пятна были приготовлен фракционированием по размеру 10 мкг на 1,5% агарозных гелях, содержащих 6,5% (1,1 М) формальдегида, перенесено на GeneScreen Plus нейлоновые мембраны (NEN / DuPont) и гибридизованные со случайно праймированными 32 Р-меченый (Boehringer Mannheim) специфичный для зонда к полноразмерной кДНК гена 25-Dx.Блоты были гибридизированы. в соответствии с инструкциями поставщика и стирать при 65 ° C с окончательная строгость 0,5 × SSC, 1% SDS. Сигнал гибридизации был количественно определено анализом PhosphorImager (молекулярная динамика). Перед РНК была перенесена на нейлоновые мембраны, окрашенные бромидом этидия. гели фотографировали в УФ-свете на Polaroid 665. позитивная / негативная пленка. Чтобы исправить различия в загрузке РНК, полосы 18S рРНК, видимые на негативном изображении гелей, были количественно определено денситометрией (Национальные институты здравоохранения Изображение).Значения PhosphorImager затем были разделенные на значения денситометрии для нормализации сигнала 25-Dx. В результаты выражаются в произвольных единицах PhosphorImager и представляются как средние значения, полученные от трех или более животных.

    DD-PCR.

    Метод дифференциального отображения был выполнен по существу как описанный Liang и Pardee (10). Вкратце, общая РНК (100 нг) выделен из VMH обработанных гормоном и контрольных животных описанный выше был подвергнут обратной транскрипции в 20 мкл реакции с использованием закрепленный олиго (dT) праймер (10) и Superscript-RT (Life Technologies, Гранд-Айленд, штат Нью-Йорк).Один микролитр реакции обратной транскрипции был использован в ПЦР с произвольными 10-мерными и закрепленными олиго (dT) праймерами. в присутствии [α- 33 P] dATP согласно методы Ляна и Парди (10, 11). Радиоактивные продукты были фракционировали по размерам на денатурирующих 6% полиакриламидных гелях и визуализировали авторадиографией. Полученные авторадиографы были исследованы на найдите полосы кДНК, которые удовлетворяют двум критериям: во-первых, они должны демонстрировать разная интенсивность между группами лечения относительно большинство, которые демонстрировали одинаковую интенсивность между группами; и второй они должны присутствовать в каждом человеке в группе.Придерживаясь эти критерии гарантировали, что кДНК, выбранные для дальнейшего анализа, были изменились в результате обращения с животными и не были вызваны индивидуальными вариация. Удовлетворительные полосы затем были вырезаны из высушенных полиакриламидные гели, повторно усиленные с помощью ПЦР (10) и клонированные в плазмидный вектор pCR-Script SK (+) (Stratagene) согласно инструкции поставщика. Полученные клоны секвенировали Центр технологий белка / ДНК в Университете Рокфеллера и подтверждено быть дифференциально выраженным слотом «обратный северный» процедура блоттинга Лю и Рагхотхамы (12).Для этой процедуры плазмидные клоны подвергали слот-блоттингу (9) в двух повторах, чтобы GeneScreen Plus нейлоновые мембраны. Дублирующие мембраны были затем гибридизовали отдельно с двумя разными зондами кДНК, синтезированными обратная транскриптаза (Superscript-RT; Life Technologies) из поли (А) + РНК, выделенная из ВМГ крыс обрабатывали EB и EB + P. После гибридизации блоты промывали при 65 ° C до конечной строгости 0,1 × SSC, 1% SDS и визуализируется с помощью авторадиография.Клоны DD-PCR, показавшие дифференциальный сигнал Интенсивность в этом анализе считалась «истинно положительной». Идентификационные данные клонов были определены путем выполнения поиск по базе данных GenBank.

    In situ Гибридизация.

    Методология гибридизации in situ по существу как описано Mello et al. (ссылка 13; см. Также ссылку 14). Рибозонд для 25-Dx был синтезирован из клонированной полосы DD-PCR. в pCR-Script SK (+), а последовательность соответствует рис.1 и . Рибозонд СИЗ был описано (14). Слайды, содержащие ткань мозга, были гибридизованы и промывали при 60 ° C, а затем обрабатывали РНКазой (5 мкг / мл; Boehringer Mannheim), чтобы исключить неспецифическое связывание. Последняя стирка была выполняется при комнатной температуре и жесткости 0,1 × SSPE (1 × SSPE = 0,18 M NaCl / 10 мМ фосфат натрия, pH 7,4 / 1 мМ EDTA). После определения сигнала с помощью анализа PhosphorImager слайды были помещены в контакт с пленкой BioMax MR (Kodak) и экспонированы в течение 1–2 недель, а затем погрузили в фотоэмульсию (NBT-2; Kodak) и выдерживается в течение 4 недель в защищенных от света боксах при 4 ° C.Анатомически совпадающие корональные срезы головного мозга были количественно определены путем подсчета количества зерен серебра на клетку (100–120 клеток на крысу), используя National Программное обеспечение Institutes of Health Image и Макропрограмма Бейкирча (http://www.zippy.nimh.nih.gov/nih-image/user-macros/grain_counting.txt).

    Рисунок 1

    Дифференциальный дисплей идентификации 25-Dx. ( a ) DD-PCR проводили на общей гипоталамической РНК, выделенной из самок крыс ovx. обработанные EB (дорожки 1 и 2) и EB + P (дорожки 3 и 4) (см. Материалы и методы ).Полоса с надписью P-T выглядит как быть более интенсивным у животных, получавших EB + P, чем у животных, получавших Только EB. Звездочка (*) указывает на другую полученную полосу DD-PCR. из этого геля, который также дифференциально экспрессировался (5). Клонирование полосы P-T в плазмидный вектор привели к двум уникальным генам последовательности. ( b ) Обратный Нозерн-блот для выяснения Результаты DD-PCR. Один из транскриптов (pP-T.27; ткань ингибитор карбоксипептидазы / латексин) активируется с помощью P в картина аналогична наблюдаемой в геле DD-PCR, в то время как другой (pP-T.20; 25-Dx) понижается P. ( c ) Количественный анализ результатов приведен в b . На графике средние и стандартные ошибки из трех отдельных слотов гибридизованы с радиоактивно мечеными зондами кДНК, полученными из двух независимых группы гормонально леченных животных. Эта мера предосторожности обеспечила воспроизводимость процедур блоттинга и синтеза зонда. ( d ) Экспрессия 25-Dx подавляется P после E примирования. Рибозонд, синтезированный из pP-T.20, был гибридизован в situ к VMH транспортного средства, транспортного средства + EB и EB + P, обработанного ovx самки крыс.Результаты выражаются в процентах серебра. зерна на клетку, нормализованные для животных, получавших EB + носитель (100%). ( e ) Выравнивание последовательности pP-T.20 с крыса 25-Dx. Цифры соответствуют последовательности кДНК согласно Selmin et al. (7). Вертикальные линии обозначают идентичность. В жирным шрифтом обозначена последовательность и расположение произвольного праймера, AP10, используемый в реакции дифференциального отображения.

    Статистический анализ.

    Все результаты представлены как средние значения ± SEM. Студенты t Тесты использовались для сравнения средних различий между группы. Статистическая значимость была принята на уровне P < 0,05 (двусторонний).

    Конструкция слияния 25-Dx / зеленого флуоресцентного белка (GFP) и анализ.

    Последовательность кДНК 25-Dx крысы анализировали с помощью Primer программа (Институт Уайтхеда) для определения праймеров, подходящих для ПЦР, из последовательность вокруг 5 'и 3' концов кодирующей области 25-Dx.В праймеры, 25DXGFP-F1 (5'-TAGAATTCTCCAGAGATCATGGCTGC-3 ') и 25DXGFP-R1 (5'-TAGGATCCCATGTTGTAAAGACAGACTGG-3 '), были синтезированы Центр технологий белка / ДНК в Рокфеллеровском университете. Задний ход транскрипция – ПЦР проводилась на тотальной РНК, выделенной из печени крысы, и полученный фрагмент длиной 693 п.н. был направленно клонирован в pEGFP-N1 (CLONTECH), предварительно расщепленный Eco RI и Bam HI. Полученную конструкцию pEGFP / 25-Dx секвенировали. через соединения клонирования, чтобы проверить правильное слияние двух рамки для чтения.Однако после подготовки этой статьи было узнал, что ошибка существовала в первоначальном отчете о 25-Dx последовательность около карбоксильного конца (E. Falkenstein и M. Wehling, личное общение). Исправленная последовательность 25-Dx сообщается в обновленная запись в GenBank (инвентарный номер P70580). Несмотря на последующий ошибка в нашей конструкции слияния, pEGFP / 25-Dx все еще был информативным в демонстрируя локализацию 25-Dx на клеточной мембране, как ожидал. Используя реагент Qiagen Effectene Reagent, мы трансфицировали pEGFP-N1 (CLONTECH) и pEGFP / 25-Dx в клетки GT1-7.Клетки культивировали на покровные стекла и закреплены на предметных стеклах микроскопа в соответствии с инструкции от CLONTECH. Чтобы найти гибридный белок, трансфицированные клетки визуализировали в УФ-свете с использованием оптики FITC. Фотографии были получены цифровой камерой SPOT и аннотированы. с помощью Adobe Photoshop.

    Результаты

    Экспрессия гена

    25-Dx в гипоталамусе самок крыс подавлена по П.

    Используя DD-PCR (10, 11) с 20 парами праймеров, мы провели скрининг примерно 10% (≈3,000) уникальных мРНК, экспрессируемых в гипоталамус самки крысы.На данный момент 32 полосы кДНК отображали разница в интенсивности между самками крыс ovx, получавших только EB по сравнению с самками крыс ovx, получавших EB и P. Из этих 32 кДНК полосы, 28 были успешно клонированы в плазмидный вектор pCR-Script (Stratagene) и далее оценивается дифференциальным «обратным Нозерн-слот-анализ (12). Из этих 28 сохранено 12 клонов. паттерн дифференциальной экспрессии. Однако один из этих 12 привел к при выделении двух различных кДНК, pP-T.20 и pP-T.27. Последующие обратный Нозерн-анализ показал, что две кДНК дифференциально экспрессируется (рис.1 b и c ). В клоны были секвенированы, и был проведен поиск гомологии GenBank. Один клон содержал последовательность, идентичную тканевой карбоксипептидазе ингибитор (TCI) / латексин (15, 16), тогда как другой содержал последовательность идентична 25-Dx (7). TCI / латексин, выражение из которых в гипоталамусе значительно меньше, чем у 25-Dx (Рис. 1 b и данные не показаны), увеличилось почти в 5 раз. на P, тогда как 25-Dx было уменьшено на 2.2-кратный (рис.1 c ). Здесь мы сосредоточили свое внимание на 25-Dx, потому что предыдущие биохимические данные (17) указывают, что это ассоциированный с мембраной Р-связывающий белок, и таким образом, более вероятно, что они будут напрямую участвовать в стимулировании стероидных гормональные реакции в мозге, чем TCI / латексин. Анализ TCI / латексин появится в другом месте.

    Для дальнейшей оценки P-зависимой экспрессии 25-Dx в головном мозге, мы выполнили in situ гибридизаций на самках яйцеклеток, обработанных с автомобилем, транспортным средством EB + и EB + P.Рис.1 d показывает, что экспрессия 25-Dx в VMH усилена EB почти на 40%; однако у животных, получавших EB + P, экспрессия 25-Dx подавляется до уровня животных, не получавших гормон. Этот нижний уровень Экспрессия 25-Dx у животных, получавших EB + P, соответствует обратные северные результаты (рис. 1 c ) и далее демонстрируют что экспрессия гена 25-Dx подавляется P после обработки EB. Соседние срезы головного мозга также были исследованы с помощью СИЗ как положительный результат. контроль, потому что эта лаборатория показала, что экспрессия PPE активируется в VMH с помощью EB (18) и остается повышенным на протяжении всего периода проэструс (19).Как и ожидалось, уровни мРНК PPE повышаются EB. лечения и остаются высокими у животных, получавших EB + P (рис. 1 д ).

    25-Dx экспрессируется в нескольких нейроэндокринных областях мозга.

    Для выявления дополнительных участков мозга самок крыс, которые экспрессируют 25-Dx, мы выполнили исследований гибридизации in situ на коронковой срезы от областей переднего мозга брегмы (-1,8 мм до дорсальной hypothalamus, bregma −3,3 мм) (20) самок крыс в диэструсе.Низкий экспрессия наблюдалась во всей коре и полосатом теле (рис. 2). Однако высшее выражение было наблюдается в межжелудочковой зоне, миндалине, паравентрикулярном ядре, супраоптическое ядро, VMH, дугообразное ядро ​​и гиппокамп (рис. 2). Нет значительная экспрессия наблюдалась в мозжечке или другом мозге области каудальнее третьего желудочка, включая вентральную покрышку площадь (данные сагиттальных разрезов не показаны). Отсутствие 25-Dx в вентральная тегментальная область представляет интерес, потому что связывание P на мембрана в этой области способствует лордозу (21).В Кроме того, невозможность найти мРНК 25-Dx в мозжечке указывает на то, что что 25-Dx, вероятно, не является компонентом связывания P с мембраной выявленные здесь комплексы (22).

    Рисунок 2

    25-Dx экспрессируется в различных ядрах гипоталамуса на всем протяжении базальный передний мозг. In situ Гибридизацию проводили на Коронковые срезы головного мозга 10 мкм, полученные от интактных крыс в период диэструса. Репрезентативные срезы показаны спереди назад (сверху вниз). Нижний).Темные области указывают, где экспрессия 25-Dx самая высокая. СОН - супраоптическое ядро; ПВЯ, паравентрикулярное ядро; ВМХ, вентромедиальный гипоталамус.

    Экспрессия гена

    25-Dx в гипоталамусе мыши PRKO является сексуальной Диморфный.

    Мы начали характеризовать ген 25-Dx в контексте ядерного PR с помощью с использованием Нозерн-блотов для изучения экспрессии 25-Dx в гипоталамусе Мыши PRKO. Мыши, как крысы (7) и свиньи (23), но в отличие от людей (24), имеют один 1.Транскрипт размером 9 кб, который по размеру соответствует кДНК, выделенная из печени крысы. У людей есть дополнительная транскрипция размером 6 КБ. не наблюдается у этих других видов (24). У мышей PRKO сексуально наблюдалась диморфная картина экспрессии. У самок PRKO 25-Dx экспрессия в гипоталамусе была значительно выше, чем в самок дикого типа, тогда как экспрессия у самцов не менялась в зависимости от генотип (рис.3 b ). Эти результаты показывают, что PR играет гендерно-специфическую роль в регулировании экспрессии 25-Dx в гипоталамусе мыши.

    Рисунок 3

    Экспрессия 25-Dx сексуально диморфна у мышей PRKO гипоталамус. Нозерн-блоты использовали для исследования экспрессии 25-Dx в гипоталамусе самцов и самок мышей PRKO. ( a ) Экспрессия 25-Dx в гипоталамусе самок мышей PRKO (ko) выше, чем у однопометников дикого типа (wt). В Зонд 25-Dx гибридизуется с одним транскриптом размером 1,9 т.п.н. у мыши. гипоталамус ( Верх ). Гели, окрашенные бромистым этидием продемонстрировать равную загрузку РНК на дорожках для Нозерн-блоттинга ( Средний ) и соответствующий генотип каждого животного, как определено с помощью ПЦР ( нижний ).( b ) Количественный анализ Нозерн-блотов. Кляксы, похожие на показанный в были подготовлены для мужчин (+ / +, n = 3; +/−, n = 12; - / -, n = 14) и гнездовой (+ / +, n = 12; +/−, n = 13; - / -, н = 14) мышей PRKO и количественно определено анализом PhosphorImager. *, P <0,05 (двусторонний), **, P <0,001 (двусторонний).

    25-Dx ассоциируется с клеточной мембраной нейронов.

    Первоначальное выделение свиного гомолога белка 25-Dx включал хроматографическое фракционирование белков мембран печени (17). Falkenstein et al. (25) далее указал субклеточный локализация в эндоплазматическом ретикулуме и структурах Гольджи гепатоциты. Чтобы определить, есть ли аналогичная мембранно-ассоциированная локализация происходит в клетках нейронального происхождения, мы слили ген 25-Dx с ген, кодирующий GFP, и трансфицировал конструкцию в клетки GT1-7. в культуре.Клетки GT1-7 представляют собой нейроны гипоталамуса, иммортализованные конститутивная экспрессия антигена 40 large-T обезьяньего вируса при контроль промотора гонадотропин-рилизинг-гормона. В Химерный белок 25-Dx / GFP, который флуоресцирует зеленым в УФ-свете, является локализованы на клеточной мембране (рис. e и f ). Это наблюдение совершенно очевидно в отличие от клеток, трансфицированных только геном GFP, в которых флуоресценция наблюдается по всей цитоплазме (рис. 4 a – d ).Кроме того, флуоресцентные участки мембраны, связанные с Слитый белок 25-Dx / GFP покрывает сому клетки. Подобный субклеточный локализация произошла в трансфицированной клеточной линии нейробластомы человека, SH SY-5Y (данные не показаны).

    Рисунок 4

    25-Dx локализуется на клеточной мембране нейронов гипоталамуса. Клетки GT1–7, выращенные на покровных стеклах, трансфицировали контролем. Плазмида экспрессии GFP pEGFP-N1 (CLONTECH) ( a – d ) или плазмида экспрессии слитого белка GFP / 25-Dx pEGFP / 25-Dx ( e – h ).Через сорок восемь часов после трансфекции клетки были зафиксированы и закреплены на предметных стеклах микроскопа и сфотографированы с использованием светлопольная микроскопия, усиленная оптикой Номарского (40 × увеличение) ( Левый ). Справа от каждого светлого поля изображение - это то же поле зрения, снятое при УФ-освещении, с использованием набора фильтров, разработанного для флуоресценции FITC. Белок GFP флуоресцирует равномерно зеленым по всей цитоплазме ( b и d ), тогда как слитый белок GFP / 25-Dx обнаруживает более интенсивная зеленая флуоресценция на границе клетки ( f и h ).

    Обсуждение

    Стероидные гормоны, как правило, взаимодействуют со своими рецепторами в ядрах стероид-чувствительных клеток и активированных рецепторов изменить экспрессию генов-мишеней (3). Этот геномный механизм однако временно недостаточен, чтобы учесть многие быстрые (<10 мин) негеномные эффекты стероидных гормонов на весь организм. Например, P инициирует акросомную реакцию сперматозоидов во время зачатие (26), расслабляет гладкие мышцы сердечно-сосудистой системы (27) и способствует поступлению кальция в гепатоциты (28).Прогестерон также обладает обезболивающими свойствами (29) и быстро действует на самок грызунов. репродуктивное поведение (30), оба считаются опосредованными негеномными мембранные взаимодействия (29, 30). Здесь мы показали, что 25-Dx, a ассоциированный с мембраной (рис. 4) (25) Р-связывающий белок (17), экспрессируется в нескольких областях мозга, включая те, которые, как известно, способствуют развитию женского сексуальное поведение (рис. 2) (2). Таким образом, 25-Dx, похоже, служит регулируемый мембранный рецептор, опосредующий негеномные действия P в нейроэндокринных областях мозга.

    Ген 25-Dx кодирует белок массой 25 кДа, локализованный в плазме мембрана (рис.4) (25) с высоким сродством к P (17). Он также имеет структурные особенности, сходные с таковыми у цитокинов и пептидных гормонов рецепторов и наиболее тесно связан с рецептором пролактина (7). Учитывая эти рецептороподобные свойства, можно было бы рассматривать Р-опосредованные подавление 25-Dx (показано на рис.1 c и d ) просто как свидетельство подавления обратной связи. Например, когда P связывает 25-Dx на поверхности клетки, каскады передачи сигнала могут прекращаться в ядре для ослабления транскрипции гена 25-Dx.Этот влияние на транскрипцию эффективно уменьшит количество рецепторы на поверхности клетки и завершают ауторегуляторную обратную связь петля, характерная для мембранных рецепторов. Однако наши данные на мышах PRKO предполагают, что репрессия гена 25-Dx с помощью P также может быть опосредована активированный ядерный пиар. Ген PR кодирует две изоформы, A и B, которые обладают антагонистической активностью; ПР Б активирует транскрипцию, тогда как PR A репрессирует транскрипция в определенных типах клеток и генов с определенным промотором конфигурации (31).У мышей PRKO отсутствуют как A, так и B изоформы PR (8). и, следовательно, также не имеют активации, опосредованной PR B . и PR Репрессия, опосредованная . Как показано здесь, 25-Dx экспрессия повышена в гипоталамусе у женщин (но не у мужчин) Мышей PRKO по сравнению с их однопометниками дикого типа (рис. 3). Кроме того, мРНК 25-Dx широко распространена во многих областях женского мозга. которые также экспрессируют ядерный PR (32) (рис. 2). Вместе эти выводы предполагают, что у женщин экспрессия 25-Dx контролируется ПР А .Тем не менее, транскрипционный анализ промотор 25-Dx в контексте PR A и PR B , будет необходимо для определения репрессии гена 25-Dx с помощью P, как мы показали здесь, происходит из-за отрицательного механизм обратной связи через передачу сигнала от мембраны или непосредственно опосредовано PR A .

    Помимо P, 25-Dx также может связывать различные стероиды. гормоны с различным относительным сродством: P (100%), кортикостерон (25%), тестостерон (20%), кортизол (4%) и промегестон (R-5020) (2.5%) (17). Некоторые метаболиты P, такие как 3α-гидрокси-5α-прегнан-20-он и 5α-прегнан-3,21-диол-20-он, которые имеют низкое сродство к ядерному PR (33), могут способствовать развитию женского сексуального поведения, скорее всего, из-за их способности связывать Рецептор гамма-аминомасляной кислоты типа A (GABA A ) (34). Наше открытие высоких уровней экспрессии 25-Dx в нескольких ядер гипоталамуса (рис. 2) предполагает возможность того, что эти нейростероиды также взаимодействуют с 25-Dx и, таким образом, могут отвечать для дополнительных негеномных P-ответов в головном мозге.Кроме того, умеренное сродство к 25-Dx кортикостероном и тестостероном предполагает что передача сигналов через 25-Dx также может происходить в ответ на эти два стероиды. Фактически, Meyer et al. (17) предложили, что в люди с умеренным количеством фосфора в обращении, такие как самцы и у женщин в постменопаузе 25-Dx мог быть занят кортикостероном и тестостерона в большей степени, чем у P. Наш вывод, что 25-Dx экспрессируется в гипоталамусе мужского PRKO, но, по-видимому, не изменено генетическим нарушением гена PR (рис.3 б ), является еще одним интересным признаком того, что 25-Dx подвержен сексуальному диморфное регулирование и, возможно, зависит от типов и количества стероидного гормона в обращении. Остается определить, какие молекулы сигнальной трансдукции активируются, когда 25-Dx связывается гормон и то, как эти сигналы могут влиять на реакцию нейрона, в конечном итоге влияет на поведенческие конечные точки, такие как лордоз.

    Другие поведенческие аспекты, относящиеся к 25-Dx, включают следующие: связано с воздействием диоксинов.Лечение крыс сильнодействующим диоксин 2,3,7,8-тетрахлордибензо- p -диоксин (TCDD) усиливает Экспрессия гена 25-Dx в печени (7). Крысы, получавшие TCCD, также развивается анорексия (35), и детеныши крыс-самцов подвергаются воздействию того же соединения в раннем возрасте ( в утробе матери, и в период лактации) проявляют демаскулинизированное и феминизированное типичное мужское сексуальное поведение во взрослом возрасте (36). Молекулярные мишени диоксинов в головном мозге, вызывающие эти аберрантные поведение не было идентифицировано, но наше открытие 25-Dx экспрессия в ядрах гипоталамуса, регулирующая как питание, так и репродуктивное поведение - интригующий признак того, что 25-Dx играет некоторая роль в их презентации.Будет интересно посмотреть, будет ли 25-Dx индуцируется диоксином в головном мозге, как и в печени, и определить стадии развития, в которых он выражается. Такой исследования значительно улучшат наше понимание того, как диоксины в окружающая среда может отрицательно повлиять на пути развития и нарушить жизненно важные неврологические цепи, регулирующие питание и размножение.

    Благодарности

    Мы благодарим доктора Барбару Аттарди за использование клеток GT1–7, Dr. Гаврилу Пастернаку за использование ячеек SH SY-5Y и доктору Др.Ульрике Галл для использование конфокального микроскопа. Мы также благодарим доктора Берта О'Мэлли. за его внимательные обзоры рукописи. Работа финансировалась Грант HD05751 (для D.W.P.) Национального института здравоохранения и грант HD08389 (к C.J.K.).

    Сноски

    • ↵ † Кому следует обращаться с запросами на перепечатку: Университет Рокфеллера, 1230 York Avenue, Box 275, New York, NY 10021.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *