Развитие рака легких: Page not found — European Lung Foundation

Содержание

Профессор оценил связь перенесенного COVID и развития рака легких — РБК

Пандемия коронавируса , 29 янв, 19:40 

Онколог: коронавирус может стать «пусковым механизмом» для развития рака легких

Воспаление из-за коронавируса может стать «пусковым механизмом», способным привести к развитию онкологического процесса, но это «не факт».

Сейчас данных о том, что перенесшие COVID чаще других заболевают раком легких, нет

Фото: Гавриил Григоров / ТАСС

Значительные повреждения в легких в результате перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19 в тяжелой форме в некоторых случаях могут привести к появлению злокачественных новообразований, «но реализуется ли это в дальнейшем в развитие рака легкого, совсем не факт». Об этом в эфире «Радио России» заявил заместитель директора Института клинической онкологии Центра им. Н.Н. Блохина, доктор медицинских наук, профессор Константин Лактионов.

Профессор отметил, что воспалительные изменения в организме сопровождаются более высокой активностью деления клеток. Поэтому, по словам Лактионова, какие-то хронические воспалительные изменения в легких могут быть «пусковым механизмом», способным привести к развитию онкологического процесса.

Главный онколог Минздрава назвал схожими цифры смертности от COVID и рака

«Безусловно, наша онкологическая настороженность сейчас на высоте», — заявил профессор и указал на необходимость наблюдать за пациентами, которые перенесли COVID-19 в тяжелой форме.

Лактионов подчеркнул, что онкологический процесс — это не вспышка и к моменту, когда медики выявляют его, «этот процесс уже существует несколько месяцев, а может быть, даже и полгода как минимум». Специалист указал на важность ежегодной диспансеризации.

Химиотерапия рака легких

Рецидив опухоли в предстательной железе: выжить вопреки всему (пациенту 80 лет)

Существуют врачи, хорошие врачи и врачи от бога. В сети клиник Медскан работают именно такие специалисты, которые сражаются за жизнь пациента до последнего.

В этом интервью мы познакомим Вас с Сергеем Владимировичем Усычкиным — заведующим отделением лучевой терапии Медскан. Опыт работы доктора – более 12 лет. В течение нескольких лет он проходил стажировку и работал в испанской клинике лучевой терапии и радиохирургии Grupo IMO (Мадридский Институт Онкологии), а также длительное время работал под руководством профессора Цви Фукса, известного мирового эксперта по лучевой терапии рака предстательной железы (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Нью Йорк).

История пациента Сергея Владимировича заставляет верить в лучшее тогда, когда, казалось бы, не осталось надежды.

— Сергей Владимирович, расскажите нам об успешном лечении мужчины с рецидивом рака предстательной железы. Ваши коллеги называют этот случай чудом не иначе.

— Не скрою, я и сам был впечатлен результатом, которого мы добились с Александром. Мужчина обратился ко мне спустя 5 лет после брахитерапии, проведенной в одном из федеральных государственных центров. Лечение не остановило патологию, как результат — локальный рецидив рака. Врачи-урологи рекомендовали Александру пройти паллиативную гормональную терапию. По их прогнозам, радикальное хирургическое вмешательство вызвало бы осложнения, учитывая пожилой возраст пациента и его предыдущий опыт лучевого воздействия. При обследовании Александра я убедился, что опухолевый очаг в предстательной железе – единственное проявление заболевания в организме. В этой ситуации существует только две возможности лечения рецидива – либо радикальная операция, в которой уже отказали пациенту, либо повторная лучевая терапия.

Теоретически второй метод также связан с высоким риском осложнений, так как нормальные ткани вокруг предстательной железы уже «выбрали» дозу облучения. Но все же, обсудив с пациентом все возможные последствия, мы остановились на варианте с повторной лучевой терапией. Этот выбор помог нам добиться успеха.

— Как проходили процедуры и сколько ушло времени на лечение?

— В 2016 году на линейном ускорителе Varian TrueBeam мы провели стереотаксическую лучевую терапию за 5 сеансов на рецидив опухоли в предстательной железе без каких-либо осложнений в процессе лечения. Современное оборудование, высокоточное планирование облучения и специальная техника защиты нормальных тканей позволили добиться основной цели лечения – подвести радикальную дозу на рецидив и «пощадить» нормальные ткани – прямую кишку, мочевой пузырь и уретру.

— Как себя чувствует пациент в настоящее время? Поддерживаете ли Вы связь?

— Разумеется, мы продолжаем общаться. Я никогда не бросаю своих пациентов после лечения. Они у меня все молодцы, регулярно сдают анализы на ПСА, заносят их в специальные дневники, заполняют опросники по побочным эффектам и качеству жизни. Александр – не исключение, он исправно проверяет свое состояние. Уже в течение первого года после лечения у него была отмечена выраженная положительная динамика в виде снижения ПСА с 4,3 нг/мл до 0,040 нг/мл. Пациент при этом не получал гормональную терапию. Никаких осложнений со стороны мочевого пузыря, уретры или прямой кишки не было отмечено. Сейчас, спустя более 4-х лет после повторной лучевой терапии, пациент следит за уровнем ПСА и этот показатель все эти годы остается низким (

«Мне повезло, что меня лечил профессионал Сергей Владимирович Усычкин. В 2016 г. он провел ювелирную операцию по лучевой терапии моей бедной простаты. Дело в том, что это был рецидив, т.е. дело рискованное. Тем не менее была проведена блестящая работа, результаты которой на лицо. Сейчас у меня хорошие показатели ПСА и такое чувство, что этот врач буквально вытащил меня из опасной ситуации. Большое ему спасибо!»

Меня очень растрогало это письмо.

— Что бы Вы пожелали людям, которые оказались в ситуации Александра?

Никогда не отчаивайтесь. Не тяните время, ищите того самого врача, который найдет выход из вашей ситуации. Скажу банальную фразу, но онкология сегодня – не приговор. На моих глазах в Медскане сотни пациентов побеждают страшную болезнь, потому что получают качественное лечение и ежедневный контроль со стороны докторов. Нам есть чем гордиться!

*Имя пациента изменено с целью сохранения анонимности и врачебной этики.

Показать полностью

РАК ЛЕГКИХ

Злокачественные опухоли – одна из самых значимых медицинских и общественных проблем как в России, так и в большинстве стран мира. Онкологические заболевания в нашей стране ежегодно уносят почти 300 000 жизней, а число заболевших в год приближается к 600 000. Рак легких — одно из самых распространенных онкологических заболеваний. Эта болезнь очень коварна — долгое время больной не испытывает практически никаких симптомов или не обращает внимания на первые признаки заболевания. Однако для успешного лечения очень важно выявить онкологию на самой ранней стадии.

По статистике Усольской городской больницы злокачественные новообразования легкого в 2018 году занимали второе место в структуре заболевших злокачественными новообразованиями Поздняя диагностика рака легкого составила в 2018 году 48,5%. Несвоевременное обращение за медицинской помощью является одной из основных причин поздней диагностики и составило в 2018 году 50% от числа заболевших.

По данным Всемирной организации здравоохранения, основная причина рака легких — курение. Около 80% всех зарегистрированных случаев рака легких связаны с этой вредной привычкой. Каждый год в нашей стране диагноз «рак легких» ставится примерно 60 тысячам людей.

Рак легких — чрезвычайно опасное заболевание, поражение легких практически не оставляет человеку шансов на жизнь. В группе риска — мужчины-курильщики со стажем в возрасте от 50 до 80 лет. Эта категория составляет около 70% всех заболевших. Наследственная предрасположенность также имеет значение. Не меньшую роль играет и экологическая обстановка в регионе, где живет человек. В промышленных городах, где воздух загрязнен дымом из труб заводов и фабрик, автомобильными выхлопами и пылью, процент заболеваемости раком легких выше среднего. Рискуют и те, кто побывал в местах, загрязненных радиацией, а также люди, работающие с токсичными веществами, такими как мышьяк, асбест, хром или никель.Замечена также связь развития рака легких и хронических легочных заболеваний , таких как туберкулез.

С возрастом шанс заполучить рак легких растет. Люди моложе 45 лет составляют всего 10% от всех заболевших, но в возрастной группе от 46 до 60 лет риск резко возрастает — у 52% заболевших рак обнаруживается именно в этом временном промежутке. После 60 лет шансы заболеть несколько снижаются — пожилые больные составляют 38%.

Чаще всего рак легких обнаруживается случайно, во время планового медосмотра или обследования по совсем другому поводу. Нередко развитие опухоли протекает бессимптомно. Вот основные симптомы рака легких на ранних стадиях:

  • Сиплый голос. Осиплость появляется и исчезает безо всяких видимых причин. Происходит это в тех случаях, когда растущая опухоль давит на возвратный нерв.
  • Хронический сухой кашель.
  • Свистящий звук во время дыхания. Объясняется разрастанием опухоли в тканях легкого.
  • Боль в грудной клетке, которая усиливается на вдохе. Особенно она ощущается при вдохе. Этот симптом характерен для опухоли, прорастающей в плевру.
  • Одышка и трудности во время вдоха. Такой симптом говорит о том, что просвет альвеол в легких уменьшается.
  • Немного повышенная температура. В отличие от жара во время инфекционных заболеваний, температура редко поднимается выше 37–37,8 ˚С. Происходит это чаще всего вечером, а наутро человек вновь чувствует себя хорошо.
  • Потеря веса. Человек придерживается привычного рациона, тем не менее худеет.
  • Постоянная усталость. Высокая утомляемость — спутник многих заболеваний, в том числе и онкологических.

Как видно, ранние признаки рака легких не кажутся такими уж страшными, и большинство людей просто игнорируют их. Гораздо большие опасения вызывают симптомы рака легких на поздних стадиях, когда шансы на выздоровление уже низки. Обычно именно эти признаки заставляют людей обращаться к врачу. Вот как проявляются поздние стадии рака легких:

  • Боль в груди. В самих легких нет нервных окончаний, но они есть в плевре, и сильная постоянная боль — знак того, что опухоль уже добралась до плевральной области. Нередко больные жалуются на боль в плече и наружной стороне руки. Это значит, что поражены нервные волокна.
  • Надсадный мучительный кашель с отделением мокроты. В мокроте нередко заметны кровь или гной. Вскоре после этого начинается кровохарканье.
  • Хриплый или сиплый голос.
  • Нарушения процесса глотания. Опухоль может прорастать в стенку пищевода и затруднять глотание даже жидкой пищи.
  • Заметное увеличение лимфатических узлов над ключицами.

Если вы заметили у себя хотя бы один из перечисленных симптомов, немедленно обратитесь к врачу. Возможно, ваши подозрения беспочвенны, но лишь доктор сможет определить, вызвано недомогание раком или чем-то еще. Для того чтобы выявить или исключить онкологию, потребуется несколько обследований.

Даже если врач совсем не уверен, что у вас именно рак, он назначит стандартное обследование с проведением лабораторных анализов и выслушает ваши жалобы. Рентгенологическое исследование (рентген, КТ) — это очень точные и неинвазивные методы обследования. При подозрении на рак легкого проводится рентгенография органов грудной полости в двух проекциях. Иногда для уточнения диагноза назначается и компьютерная томография — это обследование необходимо, чтобы определить стадию рака легкого перед операцией. Практически всем пациентам при подозрении на центральный рак легкого проводят бронхоскопию с бронхоальвеолярным лаважем и биопсией (это делается для уточнения распространенности опухоли). Бронхоскопия позволяет осмотреть все отделы бронхов.

Чаще всего рак легкого выявляют на 3–4 стадии, когда лечение уже не так эффективно, как в начале болезни. Именно поэтому очень важно регулярно проходить ежегодные профилактические медицинские осмотры и диспансеризацию.

Курение и рак

Основной задачей медицинской науки и практики во все времена является концентрация усилий на борьбе с главными причинами смертности населения. Борьба с курением – необходимое условие улучшения здоровья населения.

В настоящее время основное внимание медицины привлечено к борьбе с сердечно-сосудистыми и злокачественными заболеваниями, которых называют убийцами номер один и номер два. Во многих наиболее развитых странах мира, а также в СНГ, сегодня каждый второй-третий из числа умерших умер от болезней сердца и сосудов, а примерно каждый пятый – от злокачественных новообразований.

Благодаря усилиям ученых разных стран мира накопилось достаточно фактов, свидетельствующих о тесной связи между ростом частоты сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний и увеличением потребления табачных изделий и числа курильщиков.

Курение, прежде всего, опасно образующимися при неполном сгорании химическими веществами. Это никотин, окись углерода, синильная кислота, пагубно действующие преимущественно на нервную и сердечно-сосудистую системы, а также канцерогены – вещества, способствующие развитию рака.

Поскольку в сигарете содержатся относительно малые дозы никотина, отравление им организма происходит не сразу, а постепенно. Горько, досадно видеть, как жестоко расплачиваются за свою пагубную страсть к курению люди, причем, трудоспособного, а нередко молодого возраста.

Значительное содержание в табаке и продуктах его переработки канцерогенных веществ, определяет тесную связь курения и развития онкологических заболеваний. Установлено, что опасность заболеть раком значительно (почти в 30 раз) выше у злостных курильщиков и рано начавших курить. Смертность от рака также возрастает параллельно потреблению сигарет. Показатель риска, связанный с курением, различен для опухолей различных локализаций и зависит от возраста на момент начала курения, длительности курения и количества сигарет, выкуриваемых в день. Риск возникновения рака полости рта и глотки у курящих повышен в 2-3 раза по сравнению с некурящими и в 10 раз у тех, кто курит более одной пачки сигарет в день. Риск развития рака гортани и легкого у курильщиков очень высок. Как правило, для развития рака легкого необходим временной период от 10 до 30 лет курения. Вместе с тем, риск возникновения рака легкого увеличивается в 3-4 раза при выкуривании более 25 сигарет в день.

Результаты американских исследователей указали на важную роль возраста на момент начала курения. Наибольший риск возникновения рака легкого отмечен у мужчин, начавших курить до 15 лет. Риск возникновения рака пищевода в 5 раз выше у курящих по сравнению с некурящими, а риск рака желудка – в 1.5 раза.

Курение является одной из причин рака поджелудочной железы, и риск возникновения рака у курящих повышен в 2-3 раза. Выявлен повышенный риск развития рака печени у курящих, особенно в сочетании с употреблением алкоголя или у инфицированных вирусами гепатита В и С. Риск рака мочевого пузыря и почки среди курящих повышен в 5-6 раз. Выявлена связь между курением и раком шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папиломы человека.

Каковы конкретные цифры и факты? Известно, что, как правило, для развития рака легкого необходим временной период от 10 до 30 лет курения.

В нашей стране, где 40 и более лет тому назад курили преимущественно мужчины, рак легкого у мужчин раньше встречался почти в 30 раз чаще, чем у женщин. Однако в последние годы это соотношение изменилось: в 80-х годах мужчины раком легкого болеют только в 4-5 раз чаще, чем женщины. В то же время в Англии, США, Мексике, Польше, где мужчины и женщины издавна курят практически одинаково часто, рак легких у них также встречается с одинаковой частотой. Особенно пагубно пассивное курение отражается на здоровье детей, организм которых весьма чувствителен ко всем воздействиям.

Тесная связь курения и рака, прежде всего, обусловлена образующимися при сгорании табака химическими веществами, получившими название канцерогенов. При курении их обнаружено свыше 1.5 десятков. Наиболее активные из них бензопирен, бензантрацен, а также трехокись мышьяка и радиоактивный полоний. Период полураспада радиоактивного полония довольно велик (138 суток), в результате чего, в организме длительно курящих доза его в 4-6 раз превышает нормальное содержание.

Подсчитано, что регулярное курение 10-20 сигарет в сутки отнимает 3 года жизни, 20-30 сигарет – 10 лет, а у злоупотребляющих курением и алкоголем –15 и более лет.

Вместе с тем чрезвычайно важным представляется тот факт, что прекращение курения снижает риск заболевания раком легкого: уже через 5 лет частота такой заболеваемости начинает падать, а через 20 лет после прекращения приближается к таковой у некурящих.

По данным Всемирной организации здравоохранения курение сегодня вызывает около 40% общей смертности населения и расценивается как основная причина преждевременной смерти, которую можно избежать.

Многие ведущие онкологи мира пришли к выводу, что победа над курением явится залогом значительных успехов в борьбе со злокачественными опухолями, в частности обеспечит снижение заболеваемости раком легкого не менее чем на 30%.

Необходимо знать и помнить, что курящие наносят существенный урон не только собственному здоровью, но и здоровью окружающих, делая их пассивными курильщиками. Американские и Японские ученые подсчитали, что пребывание в накуренном помещении в течение рабочего дня некурящего подвергает его такому же риску заболеваний, как человека, выкурившего по 5 сигарет в день. Известно также, что жены активных курильщиков умирают в среднем на 4 года раньше, чем жены некурящих. Беременным женщинам категорически противопоказано не только курение, но и пребывание в накуренных помещениях в связи с установленной высокой чувствительностью плода к канцерогенам и другим химическим воздействиям и вследствие этого, высоким риском развития у детей злокачественных опухолей и уродств.

Из сказанного очевидно, что главная мера профилактики вредного влияния курения на организм – полностью отказаться от курения и избежать длительного общения с курящими.

Для тех, кто уже курит, разработана целая система мероприятий по отказу от этой вредной привычки. Однако необходимо подчеркнуть, что успех в борьбе с курением будет гарантирован лишь в том случае, если курящие сами придут к осознанному желанию бросить курить.

Помните, что каждая сигарета крадет у нас до 30 миллиграммов (!) витамина С. В каждом кубическом миллиметре крови содержится до 5 миллионов эритроцитов (красных кровяных телец). Без защиты витамина С они в течение одного только дня потеряли бы половину своей эффективности. Состав нашей крови меняется ежечасно в зависимости от того, сколько витамина С или других защитных веществ мы принимаем с пищей. Если мы после весело проведенной ночи с большим количеством спиртного и сигарет чувствуем себя плохо, то причина этого заключается в миллиардах погибших красных кровяных телец. Чтобы предотвратить самые худшие последствия, организм переключает функции всех органов тела в экономичный режим, и вместо жизнерадостности мы чувствуем усталость, вместо радости – апатию и безразличие.

Табак содержит никотин – вещество, которое вызывает наркотическую зависимость и характеризуется навязчивой, непреодолимой тягой к его потреблению. Никотин – алкалоид, содержащийся в табаке (до 2%) и некоторых других растениях. При курении табак всасывается в организм. Сильный яд, в малых дозах действует возбуждающе на нервную систему, в больших – вызывает ее паралич (остановку дыхания, прекращение сердечной деятельности). Многократное поглощение никотина небольшими дозами при курении вызывает никотинизм.

В состав табачного дыма, кроме никотина, входят несколько десятков токсических и канцерогенных веществ. Некоторые из них содержатся в табачном листе, другие образуются при его обработке и горении. Большинство канцерогенных и мутагенных веществ содержатся в твердой фракции табачного дыма (смоле), которая задерживается фильтром. Содержание смолы и никотина в табачном дыме может быть различным и зависит от типа сигарет, фильтра, сорта табака и его обработки, качества сигаретной бумаги. В большинстве стран введены нормативы на содержание никотина и смолы. Для смолы эти нормативы варьируют от 10-15 мг/сиг., а для никотина – 1-1.3 мг/сиг.

Курение и лёгкие

Сигаретный дым вступает в непосредственный контакт с легкими, сильно увеличивая риск заболевания раком, пневмонией, эмфиземой, хроническим бронхитом и другими легочными заболеваниями, затрудняющими дыхание. К счастью многие изменения обратимы.

Курение и Ваше сердце

Эффект воздействия химических веществ, содержащихся в табачном дыме, на организм является основным фактором риска чтобы заболеть инфарктом миокарда и другими сердечными заболеваниями.

Инфаркт миокарда – сердечно-сосудистое заболевание, характеризующееся образованием инфаркта в мышце сердца в результате нарушения коронарного кровообращения (атеросклероз, тромбоз, спазм венечных артерий). Развитию инфаркта миокарда (большей частью на фоне приступов стенокардии) способствует, в том числе, и курение. Основные проявления: длительный приступ острых сжимающих болей в центре или левой половине грудной клетки, ощущение страха, удушья, коллапс, повышение температуры, изменения в крови и на электрокардиограмме. Больной нуждается в экстренной госпитализации.

Курение и Ваш внешний вид

Курение отрицательно влияет на Ваш внешний вид. Оно вызывает пожелтение зубов и ногтей, а так же увеличивает число морщин и приводит к синдрому «Лицо курильщика».

Многие люди считают, что курение помогает контролировать вес. Но на самом деле, бросив курить, в среднем люди набирают не более 3-х кг. Правильная диета и физические упражнения помогут Вам контролировать вес после того как Вы бросили курить.

От многолетнего курения мышцы сосудов начинают судорожно сжиматься, в результате в ткани образуется множество маленьких трещин. Эти повреждения приводят к очень неблагоприятным последствиям. Во-первых, кровяные тельца приобретают большую клейкость, образуя кровяные сгустки, а во-вторых, появляются мелкие шрамы, и гладкая сама по себе внутренняя поверхность сосудов становится шершавой. Эти шероховатости способствуют скоплению частичек жира и извести, а это ускоряет возникновение атеросклероза.

Курение и зрение

Медицинские исследования показали, что курение может стать причиной слепоты. В основном это происходит с пожилыми курящими от возрастного перерождения глазной оболочки.

Курение и слух

Исследование показало: курящие в 1.7 раза чаще становятся тугоухими. Среди курящих людей в возрасте от 60 до 69 хуже слышать стали 56.4%. Среди некурящих слух ухудшился у 35.5%. Среди бросивших курить тугоухостью стали страдать 47.3%.

Курение и здоровье мужчины

У мужчин курение увеличивает риск импотенции.

Курение и здоровье женщины

Курение ведет ко многим осложнениям при беременности, таким как недоношенный ребенок и уменьшение способности к деторождению. Курящие женщины так же могут испытывать более раннее наступление менопаузы. Курящие беременные чаще страдают депрессией. «Легкие» сигареты так же укорачивают жизнь женщин.

Курение и стрессы

Даже если вам не хочется курить, ваш организм уже привык к никотину и «просит еще». Постоянная потребность в никотине держит вас на пике нервного напряжения, увеличивая стрессы. К счастью этот эффект обратим.

Курение и диабет

Если у Вас диабет и Вы курите, то Вы подвергаетесь большому риску осложнений, включая проблемы с глазными сосудами и сосудами конечностей.

Курение и рак

Курение может вызвать рак в органах, которые входят в соприкосновение с дымом, такими, как легкие, горло и рот. Так как химические вещества из дыма проникают в кровь, рак может возникать во многих других органах.

Курение и другие заболевания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – хроническое заболевание, характеризующееся образованием язв в слизистой оболочке желудка и (или) двенадцатиперстной кишки, болью в подложечной области через определенное время после еды или натощак («голодные боли»), рвотой, сезонными обострениями (весна, осень). Возможны осложнения: кровотечение, прободение стенки органа, сужение привратника желудка и др. В развитии язвенной болезни немаловажную роль играет и курение.

Бронхит, заболевание органов дыхания человека и животных с поражением стенки бронхов. У человека различают бронхит острый и хронический. Признаки: кашель с мокротой, повышение температуры тела, одышка. Одна из основных причин – курение.

Эндартериит облитерирующиий (от эндо… и артерия) – хроническое заболевание сосудов с преимущественным поражением артерий ног: постепенное сужение сосудов вплоть до полного закрытия их просвета с омертвением лишенных кровоснабжения тканей (спонтанная гангрена). Проявления: быстрая утомляемость ног, судороги, позже перемежающаяся хромота, мучительные боли. Курение ухудшает течение эндартериита облитерирующего. В тяжелых случаях — хирургическая операция (пластика сосудов, ампутация).микроавтобус с водителем берегоукрепление Фотобудка

Атеросклероз – хроническое сердечно-сосудистое заболевание лиц преимущественно пожилого возраста. Характеризуется уплотнением артериальной стенки за счет разрастания соединительной ткани, сужением просвета сосудов и ухудшением кровоснабжения органов. Одной из причин возникновения является курение. При атеросклерозе венечных артерий сердца возможны стенокардия, инфаркт миокарда, кардиосклероз; при атеросклерозе сосудов мозга – нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. инсульт, психические нарушения.

Пассивное курение

Курение действует не только на Вас. Табачный дым попадает в легкие окружающих и это может вызвать любые осложнения, какие наблюдаются у обычных курильщиков.

Большинство людей легко принимают решение начать курить. Они получают определенное удовлетворение от этого процесса, и мысль о возможных опасных последствиях отодвигается на задний план. Не становитесь одним из них! Если вы не курите – не начинайте, а если курите – откажитесь от курения! Вы можете бросить курить, тем самым сохранив собственное здоровье и здоровье окружающих, или помочь бросить своему курящему другу, родственнику или знакомому. Именно для этого существует Ваша сила воли.

Когда Вы бросите курить…

  • …через 20 минут – после последней сигареты артериальное давление снизится до нормального, восстановится работа сердца, улучшится кровоснабжение ладоней и ступней;
  • через 8 часов – нормализуется содержание кислорода в крови;
  • через 2 суток – усилится способность ощущать вкус и запах;
  • через неделю – улучшится цвет лица, исчезнет неприятный запах от кожи, волос, при выдохе;
  • через месяц – явно станет легче дышать, покинут утомление, головная боль, особенно по утрам, перестанет беспокоить кашель;
  • через полгода – пульс станет реже, улучшатся спортивные результаты – начнете быстрее бегать, плавать, почувствуете желание физических нагрузок;
  • через 1 год – риск развития коронарной болезни сердца по сравнению с курильщиками снизится наполовину;
  • через 5 лет – резко уменьшится вероятность умереть от рака легких по сравнению с теми, кто выкуривает пачку в день.

Подарите себе чистые легкие! Цените и берегите своё здоровье!

 

Заместитель директора по организационно-методической работе
ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии
им. Н.Н  Александрова» Н.Н. Антоненкова.

 

 

Курение и рак

Основной задачей медицинской науки и практики во все времена является концентрация усилий на борьбе с главными причинами смертности населения. Борьба с курением – необходимое условие улучшения здоровья населения.
В настоящее время основное внимание медицины привлечено к борьбе с сердечно-сосудистыми и злокачественными заболеваниями, которых называют убийцами номер один и номер два. Во многих наиболее развитых странах мира, а также в СНГ, сегодня каждый второй-третий из числа умерших умер от болезней сердца и сосудов, а примерно каждый пятый – от злокачественных новообразований.
К настоящему времени, благодаря усилиям ученых разных стран мира, накопилось достаточно фактов, свидетельствующих о тесной связи между ростом частоты сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний и увеличением потребления табачных изделий и числа курильщиков.
Курение, прежде всего, опасно  образующимися при неполном сгорании химическими веществами. Это никотин, окись углерода, синильная кислота, пагубно действующие преимущественно на нервную и сердечно-сосудистую системы, а также канцерогены – вещества, способствующие развитию рака.
Поскольку в сигарете содержатся относительно малые дозы никотина, отравление им организма происходит не сразу, а постепенно. Горько, досадно видеть, как жестоко расплачиваются за свою пагубную страсть к курению люди, причем, трудоспособного, а нередко молодого возраста.
Значительное   содержание   в   табаке   и   продуктах   его переработки    канцерогенных    веществ, определяет тесную связь курения и развития онкологических заболеваний.  Установлено,  что  опасность заболеть раком значительно (почти в 30 раз) выше у злостных курильщиков и рано начавших курить.  Смертность от рака также возрастает параллельно потреблению сигарет. Показатель риска, связанный с курением, различен для опухолей различных локализаций и зависит от возраста на момент начала курения, длительности курения и количества сигарет, выкуриваемых в день. Риск возникновения рака полости рта и глотки у курящих повышен в 2-3 раза по сравнению с некурящими и в 10 раз у тех, кто курит более одной пачки сигарет в день. Риск развития рака гортани и легкого у курильщиков очень высок. Как правило, для развития рака легкого необходим временной период от 10 до 30 лет курения. Вместе с тем, риск возникновения рака легкого увеличивается в 3-4 раза при выкуривании более 25 сигарет в день. Результаты американских исследователей указали на важную роль возраста на момент начала курения. Наибольший риск возникновения рака легкого отмечен у мужчин, начавших курить до 15 лет. Риск возникновения рака пищевода в 5 раз выше у курящих по сравнению с некурящими, а риск рака желудка – в 1,5 раза.
Курение является одной из причин рака поджелудочной железы, и риск возникновения рака у курящих повышен в 2-3 раза. Выявлен повышенный риск развития рака печени у курящих, особенно в сочетании с употреблением алкоголя или у инфицированных вирусами гепатита В и С. Риск рака мочевого пузыря и почки среди курящих повышен в 5-6 раз. Выявлена связь между курением и раком шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папиломы человека
Каковы конкретные цифры и факты? Известно, что, как правило, для развития рака легкого необходим временной период от 10 до 30 лет курения.
В нашей стране, где 40 и более лет тому назад курили преимущественно   мужчины,  рак  легкого  у   мужчин раньше встречался почти в 30 раз чаще, чем у женщин. Однако в последние годы это соотношение изменилось: в 80-х годах мужчины раком легкого болеют только в 4-5 раз чаще, чем женщины. В тоже время в Англии, США, Мексике, Польше, где мужчины и женщины издавна курят практически одинаково часто, рак легких у них также встречается с одинаковой частотой. Особенно пагубно пассивное курение отражается на здоровье детей, организм  которых весьма чувствителен ко всем воздействиям.
Тесная связь курения и рака прежде всего обусловлена образующимися при сгорании табака химическими веществами, получившими название канцерогенов. При курении их обнаружено свыше 1,5 десятков. Наиболее  активные из них  бензпирен, бензантрацен, а также  трехокись мышьяка и радиоактивный полоний. Период полураспада радиоактивного полония довольно велик (138 суток), в результате чего, в организме длительно курящих доза его в 4-6 раз превышает нормальное содержание.
Подсчитано, что регулярное курение 10-20 сигарет в сутки отнимает 3 года жизни, 20-30 сигарет – 10 лет, а у злоупотребляющих курением и алкоголем –15 и более лет.
Вместе с тем чрезвычайно важным представляется тот факт, что прекращение курения снижает риск заболевания раком легкого: уже через 5 лет частота такой заболеваемости начинает падать, а через 20 лет после прекращения приближается к таковой у некурящих.
По данным Всемирной организации здравоохранения курение сегодня вызывает около 40% общей смертности населения и расценивается как основная причина преждевременной смерти, которую можно избежать.
Многие ведущие онкологи мира пришли к выводу, что победа над курением явится залогом значительных успехов в борьбе со злокачественными опухолями, в частности обеспечит снижение заболеваемости раком легкого не менее чем на 30%.
Необходимо знать и помнить, что курящие наносят существенный урон не только собственному здоровью, но и здоровью окружающих, делая их пассивными курильщиками. Американские и Японские ученые подсчитали, что пребывание в накуренном помещении в течение рабочего дня некурящего подвергает его такому же риску заболеваний, как человека, выкурившего по 5 сигарет в день. Известно также, что жены активных курильщиков умирают в среднем на 4 года раньше, чем жены некурящих. Беременным женщинам категорически противопоказано не только курение, но и пребывание  в накуренных помещениях в связи с установленной высокой чувствительностью плода к канцерогенам и другим химическим воздействиям и вследствие этого, высоким риском развития у детей злокачественных опухолей и уродств.
Из сказанного очевидно, что главная мера профилактики вредного влияния курения на организм полностью отказаться от курения и избежать длительного общения с курящими.
Для тех, кто уже курит, разработана целая система мероприятий по отказу от этой вредной привычки.
Однако необходимо подчеркнуть, что успех в борьбе с курением будет гарантирован лишь в том случае, если курящие сами придут к осознанному желанию бросить курить.        
Помните, что каждая сигарета крадет у нас до 30 миллиграммов (!) витамина С. В каждом кубическом миллиметре крови содержится до 5 миллионов эритроцитов (красных кровяных телец). Без защиты витамина С они в течение одного только дня потеряли бы половину своей эффективности. Состав нашей крови меняется ежечасно в зависимости от того, сколько витамина С или других защитных веществ мы принимаем с пищей. Если мы после весело проведенной ночи с большим количеством спиртного и сигарет чувствуем себя плохо, то  причина этого заключается в миллиардах погибших красных кровяных телец. Чтобы предотвратить самые худшие последствия, организм переключает функции всех органов тела в экономичный режим, и вместо жизнерадостности мы чувствуем усталость, вместо радости – апатию и безразличие.
Табак содержит никотин – вещество, которое вызывает наркотическую зависимость и характеризуется навязчивой, непреодолимой тягой к его потреблению. НИКОТИН – алкалоид, содержащийся в табаке (до 2%) и некоторых других растениях. При курении табак всасывается в организм. Сильный яд, в малых дозах действует возбуждающе на нервную систему, в больших – вызывает ее паралич (остановку дыхания, прекращение сердечной деятельности). Многократное поглощение никотина небольшими дозами при курении вызывает никотинизм.
В состав табачного дыма, кроме никотина, входят несколько десятков токсических и канцерогенных веществ. Некоторые из них содержатся в табачном листе, другие образуются при его обработке и горении. Большинство канцерогенных и мутагенных веществ содержатся в твердой фракции табачного дыма (смоле), которая задерживается фильтром. Содержание смолы и никотина в табачном дыме может быть различным и зависит от типа сигарет, фильтра, сорта табака и его обработки, качества сигаретной бумаги. В большинстве стран введены нормативы на содержание никотина и смолы. Для смолы эти нормативы варьируют от 10-15 мг/сиг, а для никотина – 1-1,3 мг/сиг.

Курение и легкие.

Сигаретный дым вступает в непосредственный контакт с легкими, сильно увеличивая риск заболевания раком, пневмонией, эмфиземой, хроническим бронхитом и другими легочными заболеваниями, затрудняющими дыхание. К счастью многие изменения обратимы.

Курение и Ваше сердце.

Эффект воздействия химических веществ, содержащихся в табачном дыме, на организм является основным фактором риска чтобы заболеть инфарктом миокарда и другими сердечными заболеваниями.
ИНФАРКТ МИОКАРДА – сердечно-сосудистое заболевание, характеризующееся образованием инфаркта в мышце сердца в результате нарушения коронарного кровообращения (атеросклероз, тромбоз, спазм венечных артерий). Развитию инфаркта миокарда (большей частью на фоне приступов стенокардии) способствует, в том числе, и курение. Основные проявления: длительный приступ острых сжимающих болей в центре или левой половине грудной клетки, ощущение страха, удушья, коллапс, повышение температуры, изменения в крови и на электрокардиограмме. Больной нуждается в экстренной госпитализации.

Курение и Ваш внешний вид.

Курение отрицательно влияет на Ваш внешний вид. Оно вызывает пожелтение зубов и ногтей, а так же увеличивает число морщин  и приводит к синдрому “Лицо курильщика”.
Многие люди считают, что курение помогает контролировать вес. Но на самом деле, бросив курить, в среднем люди набирают не более 3-х кг. Правильная диета и физические упражнения помогут Вам контролировать вес после того как Вы бросили курить.
От многолетнего курения мышцы сосудов начинают судорожно сжиматься, в результате в ткани образуется множество маленьких трещин. Эти повреждения приводят к очень неблагоприятным последствиям. Во-первых, кровяные тельца приобретают большую клейкость, образуя кровяные сгустки, а во-вторых, появляются мелкие шрамы, и гладкая сама по себе внутренняя поверхность сосудов становится шершавой. Эти шероховатости способствуют скоплению частичек жира и извести, а это ускоряет возникновение атеросклероза.

Курение и зрение.
Медицинские исследования показали, что курение может стать причиной слепоты. В основном это происходит с пожилыми курящими от возрастного перерождения глазной оболочки.

Курение и слух.
Исследование показало: курящие в 1,7 раза чаще становятся тугоухими. Среди курящих людей в возрасте от 60 до 69 хуже слышать стали 56,4%. Среди некурящих слух ухудшился у 35,5%. Среди бросивших курить тугоухостью стали страдать 47,3%.

Курение и здоровье мужчины.
У мужчин курение увеличивает риск импотенции.

Курение и здоровье женщины.
Курение ведет ко многим осложнениям при  беременности, таким как недоношенный ребенок и уменьшение способности к деторождению. Курящие женщины так же могут испытывать более раннее наступление менопаузы. Курящие беременные чаще страдают депрессией. «Легкие» сигареты укорачивают жизнь женщин.

Курение и стрессы.

Даже если вам не хочется курить, ваш организм уже привык к никотину и “просит еще”. Постоянная потребность в никотине держит вас на пике нервного напряжения, увеличивая стрессы. К счастью этот эффект обратим.

Курение и диабет.

Если у Вас диабет и Вы курите, то Вы подвергаетесь большому риску осложнений, включая проблемы с глазными сосудами и сосудами конечностей.

Курение и рак.

Курение может вызвать рак в органах, которые входят в соприкосновение с дымом, такими, как легкие, горло и рот. Так как химические вещества из дыма проникают в кровь, рак может возникать во многих других органах.

Курение и другие заболевания.

ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ желудка и двенадцатиперстной кишки –хроническое заболевание, характеризующееся образованием язв в слизистой оболочке желудка и (или) двенадцатиперстной кишки, болью в подложечной области через определенное время после еды или натощак («голодные боли»), рвотой, сезонными обострениями (весна, осень). Возможны осложнения: кровотечение, прободение стенки органа, сужение привратника желудка и др. В развитии язвенной болезни немаловажную роль играет и курение.                  
Бронхит, заболевание органов дыхания человека и животных с поражением стенки бронхов. У человека различают бронхит острый и хронический. Признаки: кашель с мокротой, повышение температуры тела, одышка. Одна из основных причин – курение.
Эндартериит облитерирующиий (от эндо… и артерия) – хроническое заболевание сосудов с преимущественным поражением артерий ног: постепенное сужение сосудов вплоть до полного закрытия их просвета с омертвением лишенных кровоснабжения тканей (спонтанная гангрена). Проявления: быстрая утомляемость ног, судороги, позже перемежающаяся хромота, мучительные боли. Курение ухудшает течение эндартериита облитерирующего. В тяжелых случаях — хирургическая операция (пластика сосудов, ампутация).             
Атеросклероз – хроническое сердечно-сосудистое заболевание лиц преимущественно пожилого возраста. Характеризуется уплотнением артериальной стенки за счет разрастания соединительной ткани, сужением просвета сосудов и ухудшением кровоснабжения органов. Одной из причин возникновения является курение. При атеросклерозе венечных артерий сердца возможны стенокардия, инфаркт миокарда, кардиосклероз; при атеросклерозе сосудов мозга – нарушения мозгового кровообращения, в т. ч. инсульт, психические нарушения.

Пассивное курение

Курение действует не только на Вас. Табачный дым попадает в легкие окружающих и это может вызвать любые осложнения, какие наблюдаются у обычных курильщиков.
Большинство людей легко принимают решение начать курить. Они получают определенное удовлетворение от этого процесса, и мысль о возможных опасных последствиях отодвигается на задний план. Не становитесь одним из них! Если вы не курите – не начинайте, а если курите – откажитесь от курения! Вы можете бросить курить, тем самым сохранив собственное здоровье и здоровье окружающих, или помочь бросить своему курящему другу, родственнику или знакомому. Именно для этого существует Ваша сила воли.

Когда Вы бросите курить. ..

…через 20 минут – после последней сигареты артериальное давление снизится до нормального, восстановится работа сердца, улучшится кровоснабжение ладоней и ступней;
через 8 часов – нормализуется содержание кислорода в крови;
через 2 суток – усилится способность ощущать вкус и запах;
через неделю – улучшится цвет лица, исчезнет неприятный запах от кожи, волос, при выдохе;
через месяц – явно станет легче дышать, покинут утомление, головная боль, особенно по утрам, перестанет беспокоить кашель;
через полгода – пульс станет реже, улучшатся спортивные результаты – начнете быстрее бегать, плавать, почувствуете желание физических нагрузок;
через 1 год – риск развития коронарной болезни сердца по сравнению с курильщиками снизится наполовину;
через 5 лет – резко уменьшится вероятность умереть от рака легких по сравнению с теми, кто выкуривает пачку в день.
Подарите себе чистые легкие! Цените и берегите своё здоровье!

Заместитель директора
по организационно-методической работе
ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской
радиологии им. Н.Н.Александрова»                                 Н.Н.Антоненкова

 

ЕРБ ВОЗ | Всемирный день борьбы против рака. Факты и цифры: и табак, и алкоголь вызывают рак

По случаю Всемирного дня борьбы против рака, который отмечается 4 февраля, Европейское региональное бюро ВОЗ хотело бы вновь обратить внимание на необходимость свести к минимуму воздействие алкоголя и табака. Многим известно, что курение сопряжено с риском развития рака, однако не все знают, что алкоголь также способен вызывать рак.

«Это не только проблема осведомленности населения. Это также указывает на то, что политика профилактики онкологических заболеваний в Европейском регионе ВОЗ может и должна быть более решительной», – отмечает директор Отдела страновых программ здравоохранения д-р Nino Berdzuli.

Примерно 40% всех случаев рака предотвратимы, и очень важно повышать осведомленность населения о двух поддающихся корректировке факторах риска – табака и алкоголе. Информирование об опасности употребления алкоголя и табака для здоровья должно дополняться рекомендуемыми ВОЗ эффективными мерами политики, направленными на сокращение воздействия вредных для здоровья продуктов и на ограничение их доступности.

Онкологические заболевания – это вторая по значимости причина потери здоровья и смертности в Европейском регионе ВОЗ. Каждый год в Регионе регистрируется свыше 3,7 млн случаев рака и 1,9 млн связанных с ним смертей. В глобальном масштабе, в 2018 г. рак стал причиной смерти 10 миллионов человек. Предполагается, что в течение ближайших 20-ти лет распространенность онкологических заболеваний вырастет по меньшей мере на 60%.

Табак и онкологические заболевания: риск угрожает и некурящим

Употребление табака является причиной 25% всех смертей от рака в мире, а также главной причиной рака легких. В Европейском регионе ВОЗ, где табак употребляют примерно 186 миллионов человек (т.е. 26% взрослого населения), оно остается чрезвычайно важной проблемой общественного здравоохранения. У мужчин употребление табака связано с 92% всех случаев рака трахеи, бронхов и легких; у женщин этот показатель составляет 62%.

Риск развития рака ротовой полости, носоглотки, гортани и пищевода у людей, которые употребляют и алкоголь, и табак, в 5 раз выше, чем у людей, которые употребляют только алкоголь или только табак. Для тех, кто употребляет алкоголь и табак в больших количествах, этот риск может быть выше в 30 раз.

Курильщикам угрожает в 22 раза более высокий риск развития рака легких, нежели людям, которые не употребляют табак. Вместе с тем, люди, которые сами не употребляют табак, но при этом подвержены воздействию табачного дыма дома, на работе или в других общественных местах, также подвергаются более высокому риску развития заболеваний легких, включая хронические респираторные болезни и рак.

К счастью, большинство случаев рака легких можно предотвратить: практически 9 из 10 случаев можно избежать, если курильщики прекратят употреблять табак. Положительный эффект отказа от табака начинает ощущаться почти сразу. Всего через 20 минут после прекращения курения замедляется пульс. В течение 2–12 недель улучшаются кровообращение и функция легких. В течение 1–9 месяцев постепенно пропадают кашель и одышка. Через 10 лет после отказа от курения риск развития рака легких уменьшается, по сравнению с риском для курильщика, примерно в два раза.

Несомненно, это очень убедительные аргументы в пользу повышения приоритетности борьбы против табака среди стратегий по минимизации факторов риска онкологических заболеваний.

Алкоголь и онкологические заболевания: безопасного уровня потребления не существует

Как следует из информационного бюллетеня, недавно опубликованного Европейским офисом ВОЗ по профилактике и борьбе с неинфекционными заболеваниями, в одном лишь 2018 г. связь между алкоголем и раком была установлена для 180 000 случаев онкологических заболеваний в Регионе и 92000 случаев смерти от них.

Безопасного уровня употребления алкоголя не существует, независимо от типа напитка, его качества и цены – все дело в том, что главным компонентом, способным вызывать рак, является сам алкоголь.

В 2018 г. почти 11% всех случаев рака в Регионе, причиной развития которых считался алкоголь, были вызваны употреблением не более чем одной большой бутылки пива (500 мл), двух стаканов вина (200 мл) или 60 мл крепких спиртных напитков в день. Угроза развития рака возникает с употреблением уже самого первого грамма алкоголя, и она возрастает по мере увеличения потребления.

Что страны могут сделать для того, чтобы защитить здоровье потребителей

Все 53 государства-члена ВОЗ в Европейском регионе приняли Европейскую программу работы на 2020–2025 гг., которая предполагает осуществление совместных действий на благо здоровья. Она призвана способствовать инициативам, направленным на снижение заболеваемости раком и смертности от него.

«Разумно подобранные меры политики общественного здравоохранения способны приводить к повышению осведомленности общественности и открывать новые подходы к защите здоровья потребителей,» – говорит д-р Berdzuli. «Рекомендованные ВОЗ наиболее выгодные вмешательства отличаются затратоэффективностью и простотой внедрения. Особый акцент в них делается на повышении налогов и цен на вредные для здоровья продукты, контроль за соблюдением ограничений маркетинга и ограничение физической доступности таких продуктов.»

Также ВОЗ решительно выступает за нанесение предупреждений на этикетки продукции, вредной для здоровья. Д-р Berdzuli отмечает, что «сосредоточение усилий на борьбе с предотвратимыми угрозами для здоровья является скорейшим и простейшим способом защитить здоровье и благополучие жителей нашего Региона.»

Рак легких — Что происходит внутри моего тела? | Fox Chase Cancer Center

Диагноз «рак легких» может вызывать тревогу и вызывать десятки вопросов. Что такое рак легких? Что произошло в моем теле? Как у меня развилось это состояние? Чтобы узнать больше о своем диагнозе, полезно понять, как развивается рак легких.

Тело состоит из триллионов клеток. По мере того, как стареющие клетки умирают, новые формируются и делятся, чтобы создать больше клеток, чтобы заменить те, которые умерли.

Диагноз рака означает, что этот процесс пошел наперекосяк. Старые, стареющие клетки не отмирают, когда должны, а новые формируются, когда не должны. Эти избыточные клетки могут образовывать опухоли и распространяться в окружающие ткани.

Легкие — это конусообразные органы в грудной клетке. Когда вы вдыхаете, воздух попадает в ваши легкие через трахею (дыхательное горло). Подобно дереву, бронхи разветвляются на более мелкие трубки, называемые бронхиолами. В конце бронхиол находятся небольшие воздушные мешочки, называемые альвеолами.Вот почему рак легких обычно начинается, когда масса клеток выходит из-под контроля в бронхах, бронхиолах или альвеолах.

Существует два основных типа рака легких:

Что такое немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)?

Существует несколько типов немелкоклеточного рака легкого, каждый из которых развивается и распространяется по-своему. Типы немелкоклеточного рака легких названы в честь типов клеток, обнаруженных в раке, и того, как клетки выглядят под микроскопом:

  • Плоскоклеточный рак: Рак, который начинается в плоскоклеточных клетках, представляющих собой тонкие плоские клетки, похожие на рыбью чешую. Они выстилают внутреннюю часть бронхов (основных дыхательных путей) в легкие. Этот тип рака также называют эпидермоидной карциномой.
  • Крупноклеточная карцинома : Рак, который может начаться в нескольких типах крупных клеток. Это название было дано потому, что аномальные клетки кажутся большими под микроскопом.
  • Аденокарцинома: Рак, который начинается в клетках, выстилающих альвеолы ​​и вырабатывающих вещества, такие как слизь.
  • Другими менее распространенными типами немелкоклеточного рака легкого являются плеоморфная карциноидная опухоль, карцинома слюнных желез и неклассифицированная или недифференцированная карцинома .

Риск развития немелкоклеточного рака легкого увеличивается, если вы:

  • Являетесь давним или бывшим курильщиком
  • Подвергались пассивному курению или
  • Подвергался воздействию радона, асбеста, урана и других веществ в окружающей среде или на работе.

Что такое мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)?

При мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) мелкие раковые клетки возникают в дыхательных путях, обычно в центральной части. Это агрессивный рак, который быстро распространяется по всему телу через кровь и лимфатическую (лимфатические узлы) системы.Обычно встречающийся у людей, которые курят или курили раньше, SCLC составляет чуть более 10% всех случаев рака легких.

Каждый тип растет и распространяется по-разному. Типы мелкоклеточного рака легких названы в честь видов клеток, обнаруженных в раке, и в зависимости от того, как клетки выглядят под микроскопом.

Является ли мезотелиома типом рака легких?

Злокачественную мезотелиому плевры иногда называют раком легкого, но это не так. Эти раковые клетки образуются на тонком слое ткани (мезотелии), покрывающем плевру, выстилку грудной полости, в которой находятся легкие.

Это заболевание развивается спустя годы после того, как пациент вдыхает волокна асбеста — волокнистые частицы, которые когда-то широко использовались в изоляции и других коммерческих продуктах. Хотя мезотелиома не является раком легких, она может вызывать боль в легких и затрудненное дыхание.

Симптомы рака легких

Оба основных типа рака легких имеют схожие симптомы, которые часто включают непрекращающийся кашель и одышку. Однако рак легких иногда не вызывает симптомов.Вместо этого его можно обнаружить во время рентгенографии грудной клетки, выполненной по поводу другого состояния, например пневмонии.

Приведенные ниже симптомы могут быть признаками рака легких, но они также могут указывать на другое заболевание. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:

  • Дискомфорт или боль в груди
  • Кашель, который не проходит или со временем усиливается
  • Затрудненное дыхание или свистящее дыхание
  • Кровь в мокроте (слизь, выделяемая из легких)
  • Охриплость
  • Потеря аппетита
  • Потеря веса по неизвестной причине
  • Усталость/вялость
  • Проблемы с глотанием
  • Отек лица и/или вен на шее

Факторы риска: что вызывает рак легких?

В большинстве случаев рака исследователи еще не определили точную причину аномального процесса деления клеток. Однако исследователи точно определили факторы риска, о которых стоит знать:

  • Курение сигарет, трубок или сигар в настоящее время или в прошлом. Это самый важный фактор риска рака легких. Чем раньше в жизни человек начинает курить, тем чаще человек курит, и чем больше лет человек курит, тем больше риск заболеть раком легких.
  • Пассивное курение.
  • Воздействие радиации от любого из следующего:
    • Лучевая терапия груди или грудной клетки
    • Радон дома или на рабочем месте
    • Визуализирующие исследования, такие как компьютерная томография
    • Излучение атомной бомбы
  • Жизнь в местах с загрязненным воздухом.
  • Наличие в семейном анамнезе рака легких.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Прием добавок бета-каротина и заядлый курильщик.
  • Пожилой возраст является основным фактором риска для большинства видов рака, потому что вероятность заболеть раком увеличивается с возрастом.
  • Только для лечения немелкоклеточного рака легкого — воздействие асбеста, хрома, никеля, бериллия, мышьяка, сажи или смолы на рабочем месте.

Когда курение сочетается с другими факторами, повышается риск развития рака легких.

Я курю и хочу бросить

Вероятность развития рака легких у курильщиков сигарет в 15–30 раз выше, чем у некурящих. Fox Chase предлагает программу отказа от курения, которая помогает пациентам, употребляющим табачные изделия, и тем, кто употреблял табак в течение последнего года. Если вы присоединитесь к этой программе, вы получите консультацию наряду с никотиновой заместительной терапией или другими лекарствами. Для получения дополнительной информации звоните по телефону 888-369-2427 .

Но я никогда не курил…

Хотя курение является основным фактором риска, у никогда не курящих людей также развивается рак легких.Фактически, 20%, у которых каждый год диагностируется немелкоклеточный рак, никогда не курили. Эти ситуации требуют различных стратегий лечения. Исследователи выясняют возможные причины. Например, в ходе одного исследования некурящих с раком легких исследователи онкологического центра Fox Chase обнаружили, что у 6% пациентов были обнаружены признаки заражения штаммом вируса папилломы человека (ВПЧ), который, как известно, вызывает рак.

Кроме того, у курильщиков никогда не может развиться рак легких при вдыхании пассивного курения — дыма от сигарет других людей.Другие причины могут включать генные мутации или токсины на рабочем месте, такие как дизельный выхлоп.

Исследование Fox Chase выявило ключ к раку легких у некурящих

Исследование Fox Chase обнаружило связь между эстрогеном и раком легких у людей, которые никогда не курили. Эстроген, гормон, может распадаться на вещества, называемые метаболитами. Некоторые могут вызвать рак. Исследователи Fox Chase обнаружили, что некоторые из этих метаболитов, вызывающих рак, могут оседать в легких.

Это исследование может помочь объяснить, почему у людей, которые никогда не курили, также развивается рак легких, хотя курение является фактором риска номер один.

В ходе исследования метаболиты эстрогена были обнаружены в легких отдельных лиц, но у женщин их уровень был выше, как обнаружили исследователи. Среди людей, которые никогда не курили, исследователи сравнили уровень этих вызывающих рак метаболитов в легких американок китайского происхождения и белых американок неиспаноязычного происхождения.

«Китайско-американские женщины производят больше «вызывающего рак» эстрогена, чем белые женщины неиспаноязычного происхождения, что имеет смысл, поскольку никогда не курящие китаянки имеют гораздо более высокие показатели рака легких, чем никогда не курящие европейские и европейские женщины». сказал Цзин Пэн, доктор философии, ведущий автор исследования.

Двигаясь вперед, исследователи определят, снизит ли блокирование путей, обеспечивающих выработку «плохих» метаболитов эстрогена в легких, заболеваемость раком.

Во всем мире около 15% мужчин и 50% женщин с раком легких никогда не курили.

«Наше открытие подчеркивает важность понимания и лечения рака легких как болезни, вызываемой более чем одной причиной», — сказала доктор философии Марджи Клэппер, заместитель научного директора, соруководитель программы профилактики и контроля рака в Fox Chase и старший автор исследования. обучение.«Хотя это правда, что курение табака является главным фактором риска развития рака легких, значительное число людей получают диагноз, несмотря на то, что никогда не курили».

Узнайте больше о клинических испытаниях в Fox Chase.

Клиника рака легких для никогда не курящих в Fox Chase

Клиника рака легких никогда не куривших Fox Chase предлагает стандартные методы лечения и клинические испытания для пациентов с раком легких, которые никогда не курили или имеют небольшой анамнез курения.

Наши пульмонологи, а также хирурги, терапевты и онкологи-радиологи работают с исследователями, чтобы определить возможные факторы риска рака легких у никогда не курящих, разработать лучшие варианты скрининга и лечения, а также удовлетворить конкретные потребности в лечении этих пациентов.

Клиника открыта для лиц, которые:

  • Никогда не курили или курили очень мало (менее 100 сигарет за всю жизнь)
  • Наличие рака легкого с положительной мутацией драйвера, такой как EGFR, ALK или ROS1

«Наша новая клиника специально ориентирована на потребности людей, которые никогда не курили, что важно, поскольку им требуется разное лечение», — сказал Джозеф Трит, доктор медицинских наук, , медицинский онколог и профессор отделения гематологии/онкологии в Fox. Гнаться.

«У многих есть определенные мутации, такие как EGFR — распространенная мутация, наблюдаемая у никогда не куривших, — которые, как правило, реагируют на определенные методы лечения, но не на другие, такие как иммунотерапия», — сказал Трит.

Хирурги, медицинские и радиационные онкологи, а также пульмонологи работают вместе с исследователями, такими как Клэппер и Пэн, в междисциплинарном подходе для выявления возможных факторов риска рака легких и разработки более эффективных вариантов скрининга и лечения. Помимо оказания поддержки, новая клиника нацелена на привлечение пациентов к текущим клиническим исследованиям Клэппера.

«Это всего лишь один из основополагающих подходов, которые мы изучаем в Fox Chase, — сказал Трит. «У нас есть хорошие варианты лечения для никогда не куривших, у которых развился рак легких, и с нашей новой клиникой рака легких для никогда не курящих мы планируем разработать дополнительные стратегии».

Текущее и будущее развитие диагностики рака легких

Int J Mol Sci. 2021 авг.; 22(16): 8661.

Свен Пернер, научный редактор

Отделение инфекционных заболеваний, медицинский факультет, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, Британская Колумбия, V6H 3Z6, Канада; мок[email protected]

Поступила в редакцию 6 июля 2021 г.; Принято 10 августа 2021 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Рак легких является основной причиной смертности от рака в Северной Америке и других развитых странах. Одна из причин, по которой рак легких занимает первое место в списке, заключается в том, что его часто не диагностируют до тех пор, пока рак не достигнет поздней стадии. Таким образом, наиболее ранняя диагностика рака легкого имеет решающее значение, особенно при скрининге групп высокого риска, таких как курильщики, подверженные воздействию паров, нефтяных месторождений, токсичных производственных помещений и т. д.Основываясь на современных знаниях, похоже, что существует острая необходимость в идентификации новых биомаркеров. Текущая диагностика рака легкого включает в себя различные типы визуализации, дополненные патологической оценкой биопсии, но эти методы все еще не могут выявить раннее развитие рака легкого. В этом обзоре мы описали преимущества и недостатки современных методов диагностики рака легкого, а также провели анализ потенциального использования биологических жидкостей в качестве носителей биомаркеров как предикторов развития и прогрессирования рака.

Ключевые слова: рак легкого, диагностика, визуализация, биомаркеры, предикторы, биологические жидкости

1. Введение

Рак легкого является наиболее распространенной причиной смерти от рака в Северной Америке и других развитых странах. Согласно специальному отчету о раке легких за 2020 г., это заболевание является наиболее часто диагностируемым раком и основной причиной смерти от рака в Канаде [1]. Нанесенное воздействие подчеркивается статистикой, согласно которой число канадцев умирает от рака легких больше, чем от колоректального рака, рака поджелудочной железы и груди вместе взятых. Например, примерно у 30 000 канадцев будет диагностирован рак легких, при этом прогнозируется 21 000 случаев смерти в 2020 году. Согласно прогнозам, к 2050 году бремя рака во всем мире удвоится, при этом рак легких будет стоять на первом месте [1].

Люди умирают от рака легких, потому что его часто не диагностируют, пока рак не достигнет поздней стадии. Подробный патогенез, эффективное раннее выявление и подходящие лекарства помогают в эффективной терапии рака легкого. Таким образом, самая ранняя диагностика рака легкого имеет решающее значение, особенно при скрининге групп высокого риска (например,g., курильщики, воздействие дыма, нефтяные месторождения, токсичные рабочие места и т. д.) с острой необходимостью выявления новых биомаркеров. Кроме того, точный диагноз жизненно важен для наиболее подходящего лечения отдельных пациентов с раком легких. Таким образом, существует острая необходимость в выявлении чувствительных и специфических биомаркеров для ранней диагностики.

В настоящее время низкодозовая КТ (LDCT) обычно используется для скрининга рака легких. Кроме того, исследование (NELSON) показало, что этот конкретный скрининг имеет селективность 85% и специфичность 99% по сравнению с отсутствием скрининга [2].Недавнее исследование показало, что общий уровень ложноположительных результатов достиг 81% [3]. Это очень большое число потребовало дополнительной визуализации или тестирования для подтверждения результатов.

В этом обзоре основное внимание будет уделено текущим скринингам для ранней диагностики рака легких, использованию потенциальных биомаркеров, а также будет обсуждаться текущее состояние подходов к скринингу на основе жидкой биопсии.

2. Стадирование рака легких

Для понимания сроков проведения скрининга и течения рака легких следует краткое объяснение стадирования.

Рак легкого делится на две основные группы: мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Стадия SCLC. Это центральная опухоль, возникающая из подслизистой оболочки дыхательных путей в виде околокорневого образования. Гистологическими исследованиями установлено, что этот тип рака возникает из нейроэндокринных клеток базального эпителия бронхов [4]. Клетки мелкие, веретенообразные или круглые, со скудной цитоплазмой, зернистым хроматином, а наблюдение некроза является частым признаком [5].SCLC может быть подтипом чистого или в сочетании с NSCLC. Этот рак характеризуется тем, что он может метастазировать в головной мозг, печень и кости [4] и классифицируется как ограниченная или обширная стадия [6].

Ограниченная стадия SCLC ограничивается одной точкой облучения, ипсилатеральным средостением и ипсилатеральными медиастинальными или надключичными лимфатическими узлами. В надключичных лимфатических узлах он считается в этой категории, если он присутствует на той же стороне раковой грудной клетки.

С другой стороны, распространенный МРЛ не ограничивается одной точкой облучения в легком и метастазирует во вторую долю легкого, лимфатические узлы и другие части тела, такие как костный мозг.

Стадия НМРЛ. Этот тип рака гистологически делится на аденокарциному, крупноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному, и его классифицируют по стадиям. Номенклатура стадий была сформулирована Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) [7] и определяется как система стадий TNM. Система TNM помогает определить стадию рака по размеру первичной опухоли (Т), распространению опухоли на лимфатические узлы (N) и наличию метастазов (М). Таким образом, окончательная классификация TNM включает комбинацию характеристик опухоли (T), классифицированных как T1-T4, вовлеченных лимфатических узлов (N0-N3) и наличия (M1) или отсутствия метастазов (M0) (1).

Таблица 1

TNM классификации злокачественных опухолей.

2
Размер опухоли (см) Лимфатические узлы Metastasis
T1 <3 N0 без лимфатических узлов M0
T2 T2A 3- 5
T2B 5-7
N1 N1 N1 N1 IPsilatoral Bronchopulmonar / HiLar Lymph Nymph M1 Transe
T3 > 7 N2 99922 9 Ipsilatoral Mediastinal / Подкранные лимфатические узлы
T4 Инвазия
Органы средостения
Тела позвонков
N3 Контралатеральные/прикорневые/медиастинальные
Надключичные лимфатические узлы
Стадия I Стадия II
IA T1, N0, M0 IIA T2b, N0, M0
IB T2a, N0, M0 IIA T1, N1, M0
IIA T2a, N1, M0
IIB T2b, N1, M0
IIB T3, N0, M0

По характеристике опухоли в категории Т2 в части легкого можно увидеть ателектаз или неполное вздутие легкого. Опухоль могла прорастать в висцеральную плевру и главные бронхи на расстоянии более 2 см от киля. Это распространяется на Т3, где ателектаз распространяется на все легкое. Опухоль прорастает в диафрагмальный нерв, диафрагму, грудную стенку, медиастинальную плевру и подходит ближе к главному бронху, менее чем на 2 см от киля. Стадия T4, или стадия инвазии, — это когда опухоль прорастает в органы средостения, тела позвонков и карину легкого.

Что касается поражения лимфатических узлов, определяемого как N0-N3 (), поражение лимфатических узлов варьирует от отсутствия лимфатических узлов до ипсилатерального или контралатерального поражения в зависимости от стадии.

Стадия метастазов определяется только при наличии M1, когда можно увидеть двусторонние поражения, отдаленные метастазы и злокачественный плевральный выпот. С другой стороны, отсутствие метастазов определяется как М0.

Главной проблемой общественного здравоохранения, связанной с раком легкого, является его неблагоприятный прогноз из-за поздней стадии, поскольку у большинства пациентов (>75%) на момент постановки диагноза заболевание находится в стадии III или IV. Более того, прогноз больных раком легкого сильно коррелирует со стадией заболевания.Например, в то время как у пациентов с клинической стадией IA 5-летняя выживаемость составляет около 60%, при клинической стадии II-IV заболевания 5-летняя выживаемость колеблется от 40% до менее 5%.

Более двух третей пациентов имеют поражение регионарных лимфатических узлов или отдаленное заболевание на момент поступления [8]. Это связано с отсутствием эффективных стратегий раннего выявления, позволяющих повысить вероятность излечения. Кроме того, рак легкого обычно устойчив к стандартным терапевтическим методам, таким как химиотерапия и облучение, что вместе с отсутствием успешного лечения метастатического заболевания усугубляет неблагоприятный исход [8].

Исторически единственными диагностическими тестами, доступными для выявления рака легких на ранних стадиях, были рентгенография грудной клетки и цитологическое исследование мокроты. Однако результаты показали, что эти два метода скрининга потерпели неудачу в клинических испытаниях и не смогли продемонстрировать свою эффективность в качестве инструментов массового скрининга [9]. В настоящее время скрининг рака легких с помощью LDCT рекомендуется в группах высокого риска, определяемых как лица в возрасте от 55 до 74 лет с минимальным стажем курения 30 пачек-лет и более (пачка-годы = количество выкуриваемых пачек сигарет в день). × количество лет курения), которые курят в настоящее время или бросили курить в течение последних 15 лет и не имеют заболеваний на момент скрининга [10].Кроме того, последние разработки в области геномики использовались для определения групп населения с высоким риском, что делает их более подходящими для скрининга рака легких с целью ранней диагностики [11].

Существует совокупность знаний, касающихся предрасполагающих факторов и естественного течения рака легких, которые вместе с патологическими данными могут привести к идентификации рака, но многие вопросы все еще остаются открытыми. Считается, что выявление преинвазивных поражений может привести к разработке многообещающих методов раннего вмешательства и смещению терапевтических исследований, направленных только на клинически подтвержденный рак легкого [11].

Рак легкого представляет собой один из наиболее изученных видов рака с точки зрения иммунологии. Это связано с тем, что рак легкого вызывается генетическими и эпигенетическими аберрациями, объясняемыми мутациями, влияющими на протоонкогены и опухолевые супрессоры, с появлением иммунной дерегуляции хозяина. Достижения в иммуногеномных технологиях предоставили платформу для лучшего понимания опухолей легких на молекулярном и геномном уровне. В связи с этим геномные исследования предзлокачественных раков легкого пролили свет на ранние изменения в их эволюции, что позволяет идентифицировать терапевтические мишени «терапия, не зависящая от типа опухоли» для раннего лечения и диагностики [12].

3. Классификация

Как упоминалось выше, рак легкого подразделяется на два основных гистологических типа: SCLC и NSCLC [13]. SCLC представляют собой агрессивные опухоли легких, часто вызванные курением, и составляют 15–20% всех первичных раков легких. Интересно, что амплификация генов регуляторов транскрипции MYC распространена при SCLC [14,15]. НМРЛ можно разделить на четыре подтипа: аденокарциному легкого (LUAD), плоскоклеточный рак легкого (LUSC), крупноклеточный рак и карциноидную опухоль бронхов.Среди них LUAD является наиболее распространенным подтипом НМРЛ и наиболее распространенной первичной опухолью легких. LUAD часто возникает у некурящих женщин, эта категория часто упускается из виду при скрининге. Он принимает гистологически железистый паттерн с активирующими мутациями, влияющими на гены-драйверы, такие как онкогены KRAS и BRAF и рецептор эпидермального фактора роста EGFR [12,13].

4. SCLC

Этот тип рака легкого представляет собой низкодифференцированную нейроэндокринную опухоль высокой степени злокачественности, на которую приходится 10–15% всех случаев рака легкого.SCLC характеризуется коротким временем удвоения опухоли и метастазированием на ранней стадии, при этом более чем у половины пациентов диагноз диагностируется на поздних стадиях. Таким образом, скрининг и ранняя диагностика могут привести к лучшему прогнозу. Стандартное лечение пациентов с МРЛ включает химиотерапию в сочетании с лучевой терапией грудной клетки [16].

Иммунная система играет решающую роль в контроле роста и прогрессирования опухоли посредством иммунного надзора за раком, как показывают текущие исследования в области иммуноонкологии.Тем не менее, опухоли могут избежать иммунного надзора, индуцируя регуляторные Т-клетки, способствуя дисфункции Т-клеток и естественным клеткам-киллерам. Это иммуносупрессивное состояние у пациентов с SCLC может влиять на их прогноз. Таким образом, стремление обратить вспять иммуносупрессивный статус МРЛ дает надежду на иммунотерапию пациентов с МРЛ. Доклинические и клинические испытания ингибиторов иммунных контрольных точек и адоптивной клеточной терапии могут ввести методы лечения SCLC с параллельным исследованием новых биомаркеров для достижения точного лечения и ранней диагностики [16].

Клинически Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило семь антител-ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения различных опухолей: ипилимумаб, блокирующий цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4, и шесть антител, блокирующих PD- 1/PD-L1, включая пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, цемиплимаб и авелумаб. Эти антитела достигли многообещающих результатов в лечении рецидивирующего МРЛ. С другой стороны, противоопухолевые вакцины, иммуномодуляторы, клеточный иммунитет и другие методы иммунотерапии могут играть все более важную роль в комплексной терапии опухолей.Разумные сроки лечения и оптимальная комбинированная стратегия являются ключевыми моментами иммунотерапии МРЛ [17].

5. Немелкоклеточный рак легкого

За последнее десятилетие биомаркеры тканей и/или крови помогли принять решение о лечении пациентов с распространенным НМРЛ. Основываясь на обнаружении биомаркеров, это позволило разделить пациентов на подгруппы. Имеющиеся данные показывают, что лечение с помощью таргетной терапии имеет лучшие клинические результаты, чем традиционная цитотоксическая химиотерапия [18,19].

Пациентам с недавно диагностированным НМРЛ предлагается пройти тест на биомаркеры для определения оптимального лечения.Практические руководства, такие как руководства CAP/IASLC/AMP, ASCO и National Comprehensive Cancer Network, помогают выбрать наиболее подходящие биомаркеры и тесты для использования [20].

Существует множество различных типов анализов тканей и крови, доступных для тестирования биомаркеров, каждый со своими преимуществами и недостатками, которые клиницисты должны учитывать при принятии решения о том, какие анализы использовать. Например, анализы на основе плазмы имеют много преимуществ по сравнению с тестами на основе тканей, поскольку тест является неинвазивным, быстрым и легко воспроизводимым с течением времени.Тем не менее, они могут быть менее чувствительными, чем тканевые анализы, и не могут служить самостоятельным тестом для пациентов с НМРЛ. Например, с 2011 года в стандартную практику входит тестирование на наиболее распространенную целевую мутацию ( EGFR ). опухоли пациента для получения индивидуального плана терапии, в отличие от схем лечения рака, назначаемых определенным образом, в основном исходя из органа происхождения.Исследование NCI-MATCH (молекулярный анализ для выбора терапии) является примером передового клинического исследования точной медицины, в котором проводится геномное секвенирование опухоли пациента. Схема лечения рака вырабатывается на основе геномных данных, а не органа, в котором возник рак. Дальнейшие успехи в прецизионной медицине зависят от разработки новых диагностических методов, которые необходимы для обеспечения обратной связи (предпочтительно количественной) с онкологами в отношении эффективности терапии [21].

Иммунотерапия контрольных точек (CPI) при метастатическом НМРЛ и появление прогностических биомаркеров для эффективности CPI усиливают важность тестирования как излечимых геномных аномалий, так и связанных с иммунитетом биомаркеров. На данный момент текущие национальные и международные руководства теперь рекомендуют тестирование на изменения онкогенных мишеней EGFR , ALK , ROS1 , BRAF , RET , MET и биомаркеры, такие как PD-L1 и мутационная нагрузка опухоли (TMB) [22].

Как подчеркивалось выше, как для SCLC, так и для NSCLC полезно использовать биомаркеры в ранней диагностике и последующем наблюдении за лечением и даже при выборе протокола лечения.

6. Традиционная диагностика и скрининг

6.1. Скрининг групп высокого риска

Скрининг групп высокого риска позволяет проводить раннее выявление на поддающейся лечению и излечимой стадии. Как упоминалось выше, к группе высокого риска относятся случаи интенсивного курения (более 30 пачек в год), нынешние курильщики или курильщики, бросившие курить менее 15 лет назад и в возрасте от 55 до 80 лет.Учитывая, что Американское онкологическое общество прогнозирует 135 720 смертей от рака легких в 2020 году, более широкомасштабный скрининг может ежегодно спасать от 30 000 до 60 000 жизней в Соединенных Штатах. Целевая группа US Preventive Services Task Force USPSTF рекомендовала снизить начальный возраст для скрининга с 55 до 50 лет и требования к стажу курения с 30 до 20 пачко-лет. Медицинские работники также рекомендуют ознакомиться с рекомендациями по скринингу рака легких и назначать эти обследования пациентам с высоким риском.В настоящее время проводится скрининг только части рекомендуемой популяции [23,24,25].

6.2. Рентгенографический скрининг и диагностика

Исследование, проведенное в Японии, показало, что ежегодный рентгенографический скрининг рака легких в клинике снижает смертность от рака легких на 25 % среди субъектов, проходящих скрининг ежегодно [26]. Интересно, что опубликованные результаты исследования, проведенного в Осаке, Япония, показали, что скрининг курильщиков с высоким риском с использованием низкодозовой спиральной компьютерной томографии (LDCT) показал снижение рака легких на 20% по сравнению со стандартным рентгенографическим скринингом [27].

При диагностике рака легкого с помощью рентгенографии грудной клетки чувствительность для обнаружения опухоли составляет примерно 1 см в диаметре, которая уже содержит более 10 9 клеток с потенциалом разрушения бронхиального и сосудистого эпителия. КТ более эффективна для выявления периферических поражений легких, чем обычная рентгенография или обычная томография всего легкого. Спиральные компьютерные томографы могут непрерывно получать данные, что приводит к сокращению времени сканирования, снижению лучевой нагрузки и повышению точности диагностики по сравнению с обычной рентгенографией. Затем этот метод может визуализировать всю грудную клетку за очень короткое время (одна или две задержки дыхания) с сопутствующим уменьшением артефактов и лучшим результатом отсутствия узлов. С помощью современной спиральной компьютерной томографии можно увидеть узелки размером от 1 до 5 мм. Скрининг рака легких в настоящее время обычно проводится с помощью КТ с дополнительными тестами, такими как цитологическое исследование мокроты, или без них. Двумя препятствиями, которые препятствуют его внедрению для населения в целом, являются стоимость и доступность. Кроме того, воздействие низких доз радиации увеличивает риск развития у пациента в конечном итоге рака молочной железы, щитовидной железы или легких, особенно если они проходят несколько КТ-сканирований.LDCT может выявлять аномалии, которые не являются раком (ложноположительные результаты), что требует от пациентов более инвазивных тестов, таких как биопсия и хирургическое вмешательство для удаления аномалии, что представляет дополнительные интра- и послеоперационные риски и осложнения [26,27].

Спиральная компьютерная томография продемонстрировала лучшую диагностическую способность для выявления периферически небольших опухолей. Однако чувствительность спиральной КТ для более центрально расположенных опухолей (прежде всего плоскоклеточного рака) значительно ниже, чем для периферически расположенных опухолей [27].Примечательно, что примерно 40% всех участников, набранных в LDCT Национального исследования по скринингу легких, показали по крайней мере один положительный результат скрининга, зарегистрировав 96% ложноположительных результатов [28]. Высокий процент ложноположительных результатов может привести к дорогостоящему скринингу и инвазивным процедурам у курящих субъектов, у которых нет рака легких. В совокупности скрининг рака легких с использованием менее дорогих инструментов и неинвазивных методов является приоритетом в диагностике рака легких.

6.3. Исследование мокроты

Другой диагностической процедурой рака легкого является цитологическое исследование мокроты, особенно множественных образцов, которое помогает обнаружить центральные опухоли из более крупных бронхов (например,г. , плоскоклеточный и мелкоклеточный рак). В целом в образцах мокроты не удалось обнаружить небольшие аденокарциномы (диаметром ≤ 2 см), происходящие из разветвлений дыхательных путей, таких как мелкие бронхи, бронхиолы и альвеолы. Это приобрело большее значение, поскольку изменения воздействия сигарет (фильтры и снижение содержания никотина) привели к увеличению числа аденокарцином и уменьшению плоскоклеточного рака. Чувствительность цитологического исследования мокроты к раннему раку легкого составляет всего 20–30% от результатов скрининговых исследований.Ранние исследования показали, что способность обнаруживать предраковые состояния зависит от различных факторов, таких как количество и тип клеток (более глубокие дыхательные пути) [29]. Исследования также пришли к выводу, что цитологическое исследование мокроты было недостаточно нечувствительным или точным, чтобы включать его в рутинное обследование любого пациента с подозрением на рак легкого [30].

Исследования показали, что иммуноокрашивание может обеспечить более благоприятный результат по сравнению с цитологией мокроты. Например, в рамках 8-летнего исследования в больнице Джона Хопкинса ежегодно собирались образцы мокроты от лиц, прошедших скрининг с известными клиническими исходами.Образцы мокроты были заархивированы и проверены на биомаркеры, которые могут указывать на опухоли легких на ранней или доинвазивной стадии [31]. В результате этого исследования были изучены два моноклональных антитела, чтобы различить характер экспрессии маркера. Результаты показали, что положительное окрашивание этими антителами предсказывало последующий рак легких примерно за два года до клинического признания болезни на основании рентгенографии грудной клетки и цитологии. Кроме того, одно из этих антител (703D4) показало более высокую чувствительность и позже было идентифицировано как распознающее белок гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин (hnRNP) A2/B1 [32].После этого исследования роль сверхэкспрессии hnRNP A2/B1 для выявления доклинического рака легких была изучена в большой группе населения с высоким риском, включая 6000 китайских добытчиков олова, которые были заядлыми курильщиками и имели повышенный уровень рака легких. Это исследование показало, что экспрессия hnRNP A2/B1 в клетках эпителия мокроты была в 2-3 раза более чувствительной для раннего выявления рака легкого, чем стандартные методы рентгенографии грудной клетки и цитологии мокроты [31].

6.4. Бронхоскопия и биопсия ткани легкого

Бронхоскопия в белом свете (БСЛ) является наиболее часто используемым диагностическим методом для постановки точного гистологического диагноза рака легкого.Однако бронхоскопия имеет значительные диагностические ограничения для предраковых поражений. Эти поражения трудно обнаружить визуально, поскольку они состоят из нескольких слоев клеток толщиной 0,2–1 мм и диаметром несколько миллиметров.

Представляется, что визуализация или обнаружение этих небольших плоскоклеточных поражений требует высокого уровня подготовки, так как только 29% случаев были обнаружены опытным бронхоскопистом. Развитие флуоресцентной бронхоскопии устранило это ограничение.Однако, хотя этот метод мог локализовать ранний инвазивный рак и рак in situ, обнаружение дисплазии оставалось проблематичным. Кроме того, развитию систем фотодинамической диагностики препятствовали проблемы сенсибилизации и интерференции с автофлуоресценцией тканей. Чтобы решить эту проблему, была разработана новая лазерная фотодинамическая диагностическая система, использующая флуоресценцию опухолеспецифического лекарственного средства на длине волны 630 нм. Эта длина волны хорошо отделена от типичной эндогенной флуоресценции тканей, которая находится в диапазоне 500–580 нм.

Используя высококачественное устройство с зарядовой связью и уникальный алгоритм, флуоресцентная эндоскопия LIFE-lung была разработана на основе принципа, согласно которому диспластические и злокачественные ткани уменьшают сигналы автофлуоресценции по сравнению с нормальными тканями [33].

Было проведено несколько исследований, сравнивающих диагностическую специфичность и чувствительность бронхоскопии LIFE и WLB при диагностике прединвазивных и ранних инвазивных поражений. В большинстве исследований сообщается о более высокой диагностической чувствительности бронхоскопии LIFE при выявлении предраковых и ранних злокачественных поражений за счет более низкой специфичности (т. д., больше ложноположительных результатов). Удивительно, но распространенность преинвазивного и раннего рака легкого сильно варьируется от одного исследования к другому. Эти колебания могут быть результатом уровня опыта операторов.

Интересно, что использование бронхоскопии LIFE выявило новую морфологическую единицу, определяемую как ангиогенная плоскоклеточная дисплазия (ASD). При морфологическом исследовании изменения ангиодисплазии часто обнаруживались при предопухолевых и ранних злокачественных поражениях бронхов. Этот вывод был подтвержден при пренеоплазии среди курильщиков.Таким образом, значение РАС для долгосрочного наблюдения и будущих исследований, оценивающих роль РАС как биомаркера ранних поражений, представляет большой интерес [34,35,36,37].

7. Биопсия легочной ткани

Золотым стандартом подтверждения рака является биопсия тканей. Образцы биопсии легочной ткани должны иметь достаточный тканевой материал для идентификации подтипа рака легкого с помощью гистопатологических процедур. Первоначальная биопсия имеет решающее значение для подтверждения раннего диагноза, позволяя избежать повторной биопсии с повышенным риском осложнений и задержкой начала лечения.Многие широко используемые процедуры для диагностики рака легких включают фиброоптическую бронхоскопию с трансбронхиальной иглой или без нее, эндобронхиальное ультразвуковое исследование, трансторакальную игольную аспирацию под визуальным контролем, медиастиноскопию, анализ плевральной жидкости (торакоцентез), торакоскопию и хирургические подходы. Эти процедуры являются дорогостоящими, склонными к осложнениям, и, возможно, потребуется больше образцов [36].

Наведение мостов между традиционными и новыми методами скрининга

Внедрение тестирования на биомаркеры позволило максимально использовать биопсии легочной ткани для тестирования на мутации.Наиболее распространенная целевая мутация в гене EGFR , тестирование которой является частью стандартной практики с 2011 года, не подвергается постоянной оценке. Было высказано предположение, что тестирование рефлексов может сократить время до начала лечения. Еще одним недостатком является то, что образцов ткани из биопсии часто достаточно для диагностики, но недостаточно для тестирования биомаркеров, требующих повторных биопсий, что может быть сложно с точки зрения риска, стоимости и предпочтений пациента. Тесты могут не пройти по техническим причинам.Правильный диагноз требует сотрудничества междисциплинарной системы, работающей с пульмонологией или интервенционной радиологией, чтобы гарантировать получение достаточного количества ткани при постановке диагноза для тестирования [20,37].

Oncomine (только для тестирования EGFR , BRAF и ROS1 ), MSK IMPACT (Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets) и Foundation One CDx являются одобренными FDA платформами для секвенирования следующего поколения (NGS). для молекулярного тестирования. Более широкие анализы на основе NGS могут оценивать новые биомаркеры в одном тесте, чтобы снизить стоимость, проверить больше пациентов и уменьшить потребность в повторных биопсиях.

Одним из основных анализов NGS, обычно используемых в клинических молекулярных лабораториях, является анализ на основе ампликона с использованием нескольких праймеров для ПЦР для прямой амплификации интересующих областей генома. Однако эти анализы имеют ограничения по количеству генов и областей, которые могут быть эффективно охвачены одновременно. В результате эти анализы обычно представляют собой небольшие панели, охватывающие горячие точки или тщательно отобранные области клинического интереса [38,39].

Один из важнейших вопросов, стоящих перед практикующими онкологами, заключается в том, следует ли тестировать биопсию ткани или биопсию.жидкостная биопсия, в первую очередь анализы циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) на основе плазмы, и может ли теперь цтДНК заменить биопсию или повторные биопсии в некоторых клинических условиях [39,40]. Однако этот анализ нецелесообразен для диагностики рака легких, поскольку мутации, наблюдаемые во внДНК в периферической крови, не обязательно совпадают с ДНК, полученной из опухоли того же человека. Более того, вкДНК также может быть обнаружена у здоровых людей [41], что усложняет задачу дифференциации вкДНК от неопухолевых тканей.Хотя альтернативой для решения этой проблемы является последовательность мутаций в этих вкДНК, в неопухолевых тканях могут развиваться мутации, происходящие из гемопоэтических стволовых клеток. Эти мутации происходят из клонального гемопоэза с неопределенным потенциалом (CHIP) в результате приобретенных с возрастом соматических мутаций [42].

Барьеры для раннего скрининга и диагностики рака легких с помощью традиционных методов (обсуждавшихся ранее) можно преодолеть с помощью простого, точного, воспроизводимого и недорогого ежегодного теста в качестве общего инструмента скрининга.Несколько биомаркеров появляются в качестве инструментов для выявления ранней диагностики. Поскольку серологические биомаркеры можно анализировать удобно и экономично, они подходят для массового скрининга. Серологическими биомаркерами, которые в настоящее время доступны для НМРЛ, являются карциноэмбриональный антиген (СЕА) и фрагменты сывороточного цитокератина 19 (CYFRA 21-1), подробно описанные ниже [43].

Периферические биологические жидкости, такие как сыворотка, являются предпочтительным источником образцов для идентификации биомаркеров для раннего выявления опухолей. Исследования показали, что раннее выявление рака легких может быть достигнуто путем анализа биомаркеров в образцах тканей из дыхательных путей, включая мокроту, слюну, эпителиальные клетки носовых/бронхиальных дыхательных путей и конденсат выдыхаемого воздуха.Кроме того, использование биомаркеров крови (жидкие биопсии) включает циркулирующие нуклеиновые кислоты, белки и опухолевые клетки (ЦОК). Хотя оценка этих биомаркеров требует минимально инвазивного подхода, она также воспроизводима и недорога по сравнению с визуализацией [44].

8. Переход к применению биомаркеров

На практике краеугольным камнем оценки рака легких являются рентгенология и биопсия тканей, как обсуждалось ранее. Между отсутствием ранней диагностики, затратами и их рисками, особенно биопсией при торакальной онкологии, внедрение таких простых методов, как анализ крови, обеспечивает гораздо более безопасный и быстрый вариант. Обзор, проведенный в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона по оценке биопсии рака, показал более 17% побочных эффектов при биопсии грудной клетки [45].

8.1. cfDNA

Это жидкая биопсия, которая анализирует циркулирующую свободную ДНК (cfDNA) и ЦОК с помощью неинвазивного метода, такого как обычный забор крови или образца мочи. вкДНК высвобождается нормальными клетками и клетками с патологическими процессами (например, воспалением и неоплазией). Циркулирующая опухолевая ДНК (цтДНК) представляет собой подмножество вкДНК, высвобождаемой опухолевыми клетками в результате сочетания апоптоза, некроза и секреции.Анализ генетических изменений включает точечные мутации, паттерны метилирования, хромосомные перестройки, структурные перестройки и вариации числа копий. Примеры клеток, вносящих вклад в вкДНК, включают переворот клеток из-за: (i) нормальных процессов (например, слизистой оболочки кишечника), (ii) воспалительных явлений или других иммунно-опосредованных процессов и (iii) неопластических явлений. Таким образом, ctDNA является продуктом отторжения опухоли. В норме фагоциты очищают клеточный мусор; однако в солидных опухолях этого не происходит, поскольку клеточный дебрис накапливается и высвобождается в кровь [46].Эпигенетический скрининг связан со структурными изменениями в хромосомных областях, не связанными с изменениями ДНК, которые отмечают измененные состояния активности и показывают потенциальные диагностические маркеры рака легких. Метилирование ДНК и модификация гистонов модулируют экспрессию генов, что может влиять на раннее выявление рака легких [47].

Хотя использование вкДНК показало многообещающие результаты, дальнейший анализ опубликованных исследований показал другую картину. Например, метаанализ, состоящий из 10 исследований с использованием вкДНК, показал, что чувствительность пула равна 0.8 был рассчитан с диапазоном от 0,48 до 0,91 по исследованиям [48]. В случае специфичности была рассчитана специфичность пула, равная 0,77, в диапазоне от 0,47 до 1. Следуя этой линии вариации между исследованиями, с помощью I-квадрата была рассчитана несогласованность 86,6% и 93,4% [48]. Эти результаты означают, что совокупная чувствительность и специфичность исследований являются результатом неоднородности, а не случайности.

8.2. Антигены, циркулирующие в крови

Ряд антигенов, обнаруженных в крови, оценивались на протяжении многих лет как потенциальные биомаркеры рака легких.Наиболее изученные биомаркеры включают CYFRA 21-1, канцероэмбриогенный антиген (CEA), нейронспецифическую энолазу (NSE) и антиген плоскоклеточного рака (SCC-Ag). Следующая таблица представлена ​​в качестве иллюстрации чувствительности и специфичности, о которых сообщалось в клинических испытаниях ().

Таблица 2

Анализ чувствительности и специфичности общих антигенов, обнаруживаемых при раке легкого.

902 292 CYFRA 292 9292 292 292 CYFRA 292 902
Название антигена Тип Чувствительность (%) Специфичность (%) Ссылка
SCLC 34 95 [49]
НМРЛ 49 95 [49]
НД 43 89 [50]
НД 85. 1 88,3 [51]
НМРЛ 59 94 [52]
SQC 68 94 [52]
SCLC 19 94 [52]
НМРЛ 40 95 [53]
СЕА
НМРЛ 29 95 [49]
НД 69 68 [50]
НД 55 79. 6 [51]
НМРЛ 42 95 [53]
ПКР
НМРЛ 17 95 [49]
НД 35,6 71,2 [51]
SQC 95 32 [54]
НМРЛ 19 95 [53]
NSE
SCLC 54 95 [49]
НД 23. 4 91,2 [51]

Как показано на , различия наблюдаются для различных типов рака легких. Эти вариации могли возникнуть на стадии рака в момент взятия крови и/или других методологий, используемых для анализа, таких как различия в наборах ELISA от разных поставщиков, включая пороговые значения антигена, установленные компанией. В совокупности представляется, что уникальный антигенный биомаркер не имеет ценности для диагностики, и, вероятно, следует рассмотреть мультиантигенный подход в сочетании или без других биомаркеров.

8.3. Бесклеточная ДНК (вкДНК) и циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК)

Первое открытие циркулирующих ДНК и РНК в плазме здоровых и больных людей началось в 1948 году [55]. Это открытие было позже признано более чем 30 лет спустя, когда у больных раком были обнаружены повышенные количества. На протяжении десятилетия 2000–2010 гг. исследования, предполагающие прямую связь между вкДНК и раком, выявили увеличение размеров опухоли и количества клеточного дебриса [55]. Также было обнаружено, что вкДНК существует на стабильных уровнях с сопутствующим увеличением из-за повреждения клеток.Следовательно, вкДНК была предложена в качестве маркера гибели раковых клеток. Было показано, что попытки использовать вкДНК в качестве диагностического и скринингового биомаркера позволяют идентифицировать рак легких на ранней стадии. Обнаружение кДНК в плазме зависит от выделения вкДНК, которое рассчитывается по разнице скоростей между высвобождением ДНК опухолевыми клетками и почечным клиренсом. Среди ключевых переменных — скорость митоза и опухоль. Например, это будет способствовать обнаружению ctDNA, когда вовлечены метастазы, кости или печень. В среднем количество вкДНК, обнаруженное у нормального человека, колеблется в пределах 5–10 нг/мл [55].У больных раком, в зависимости от типа рака и стадии, концентрация вкДНК может в 50 раз превышать нормальную концентрацию.

Другим способом исследования вкДНК является использование полимеразной цепной реакции (ПЦР). В исследовании изучались уровни ДНК в плазме у 84 пациентов с НМРЛ, которые сравнивались с 43 здоровыми донорами крови [56]. В этом исследовании было заявлено, что здоровые контроли можно отличить от пациентов с опухолями легких. Даже у пациентов со стадией 1А количество вкДНК в плазме крови было значительно выше, чем у пациентов контрольной группы.Однако другое исследование, в котором также измерялась вкДНК в качестве инструмента скрининга, показало, что вкДНК не может различить различия в когорте примерно из 1000 курильщиков с высоким риском, предполагая, что прогрессирование рака легких невозможно предсказать. Хотя вкДНК может быть неэффективным маркером для скрининга курильщиков из группы высокого риска, она все же может играть роль в диагностике того, являются ли узлы, выявленные с помощью LDCT, доброкачественными или злокачественными. Исследования выявили ограничения в отношении расширенного использования биомаркеров в клинике для облегчения адаптации врачей в качестве части их стандарта медицинской помощи, в основном для обеспечения достоверности и поддержания общего массового использования биомаркеров в жидких биопсиях [46,57,58,59].

Другим предиктором развития рака является количественная оценка ЦОК. CellSearch может выполнить эту количественную оценку. Эта платформа использует цельную кровь для оценки ЦОК эпителиального происхождения в обширных клинических исследованиях рака молочной железы и простаты в качестве маркеров ответа на терапию и показателей прогноза. Исследования показали, что ЦОК в крови связаны со снижением общей выживаемости у пациентов, получавших лечение по поводу метастатического рака молочной железы, колоректального рака или рака предстательной железы. Таким образом, КОК дают возможность зафиксировать и профилировать отдельные аспекты злокачественного новообразования пациента и зарекомендовали себя как жизненно важный краеугольный камень прецизионной медицины.Технические достижения в настоящее время позволили обнаружить и охарактеризовать одиночные ЦОК в крови пациентов. Идентификация ЦОК на платформе кровяного потока измеряет молекулу адгезии эпителиальных клеток (EpCAM) [60]. Подходы, отличные от EpCAM, для захвата и количественного определения ЦОК также находятся в стадии изучения. Например, дальнейшая классификация ЦОК с использованием маркеров перехода от эпителиальных к мезенхимальным маркерам может быть использована для мониторинга прогрессирования заболевания.

9. Использование жидких биопсий при раке легкого

Использование жидких биопсий может быть в форме введения генетических, транскриптомных и эпигенетических скрининговых биомаркеров рака легких для определения потенциальных субъектов высокого риска в качестве предварительного скрининга перед использованием КТ. .Таким образом, ранняя диагностика с использованием биомаркеров может диагностировать промежуточные узлы, выявленные с помощью КТ, что приводит к выбору субъектов, нуждающихся в хирургической биопсии, и спасению тех, кто в ней не нуждается.

Жидкая биопсия имеет клиническое применение для раннего выявления, отслеживания первичных и метастатических очагов, оценки и мониторинга лечения и резистентности к лечению. Однако у них есть недостаток в массовом внедрении, поскольку для их анализа требуются сложные аналитические методы. Тем не менее, такие проекты, как проект FDA Sequencing Quality Control Phase II (SEQC2) и консорциум «Атлас профилей крови при раке» (BloodPAC) были сосредоточены на этих аспектах [55].

Жидкая биопсия позволяет проводить неинвазивный анализ биологических жидкостей на наличие продуктов выделения ДНК и аберрантных циркулирующих клеток. Они также были оценены как опора в области точной медицины, поскольку генетический анализ обеспечивает количественную обратную связь и отслеживает реакцию пациентов, обеспечивая более точный, персонализированный и практичный подход к индивидуальному лечению.

Возможность использования этих неинвазивных методов анализа жидких биоптатов, таких как плазма, слюна, плевральный выпот, спинномозговая жидкость или моча в клинике, считается технологическим прогрессом в иммуноонкологии.

Обширное изучение и определение подтипов НМРЛ с помощью генетического анализа обеспечивает молекулярное понимание, что приводит к более эффективным терапевтическим вариантам, значительно снижая профили токсичности за счет целевого лечения подтипов НМРЛ (например, EGFR , ALK и ROS1 ). К сожалению, не многие пациенты используют таргетную терапию. Почти у 80% больных раком нет результатов генетической мутации во время первичной консультации с онкологом, и примерно 25% начинают лечение рака до получения результатов.Компании, занимающиеся молекулярной диагностикой, предлагают быстрые услуги для решения этой проблемы, когда цельная кровь доставляется в течение ночи для выявления мутаций ctDNA (в EGFR и KRAS ) с использованием коммерчески доступной цифровой капельной ПЦР (ddPCR), а результаты сообщаются в течение 72 часов. 61].

Одна из проблем при использовании жидкой биопсии для обнаружения мутаций возникает из-за сложности обнаружения очень низкочастотных мутаций. Это может произойти после операции по поводу рака легких с лечебной целью (т.е., небольшая локализованная опухоль), так как источник выделения цДНК был удален из-за продолжающегося клиренса цДНК почками. В этих случаях послеоперационная кровь потенциально требует выявления мутаций ≤0,1%. Таким образом, улучшение специфичности и чувствительности биопсии легкого является областью технологических исследований, которые можно использовать в качестве адъювантной терапии и скрининга рака.

10. Применение биомаркеров в клинических образцах

Клинические образцы, доступные для измерения биомаркеров:

10.1. Мокрота

Хотя цитологическое исследование мокроты является полезным методом скрининга для ранней диагностики рака легких, периферические опухоли, такие как аденокарциномы, возникающие из мелких дыхательных путей, могут быть пропущены.

Методы ПЦР использовались для возможного обнаружения молекулярных биомаркеров раннего рака легких. Это было подчеркнуто в исследовании, проведенном на 15 пациентах в рамках проекта под названием The Johns Hopkins Lung Project (JHLP) [31,62]. В этом исследовании примерно у 50% включенных пациентов ( n = 15) с аденокарциномой или крупноклеточной карциномой мутации в клетках мокроты были обнаружены до постановки клинического диагноза (1–13 мес), когда традиционные методы, вероятно, могли бы их пропустить. .

Другим представляющим интерес геном является ген p16, который обычно инактивируется или мутирует при раке легкого [63]. Измерение гиперметилирования CpG-островков в мокроте пациентов с раком легкого продемонстрировало высокую корреляцию с ранними стадиями рака NSCL, предполагая, что гиперметилирование p16 CpG может быть полезным в ранней диагностике рака легкого.

Было изучено потенциальное использование микроРНК плазмы (миРНК) в качестве новых биомаркеров для раннего выявления рака легких. Биомаркеры миРНК также могут использоваться для скрининга и раннего выявления рака легких.Это некодирующие РНК длиной 22 нуклеотида, нацеленные на определенные области или последовательности мРНК, обычно находящиеся в 3′-нетранслируемых областях мРНК, которые либо предотвращают трансляцию, либо способствуют деградации мРНК и приводят к подавлению определенных генов. Будучи более стабильной, чем мРНК, миРНК, используемая в качестве маркера риска или диагностики рака легкого, более практична для клинического применения.

Исследования показали, что эти микроРНК по-разному циркулируют в образцах плазмы больных раком легкого.Эти миРНК включают миР-155, миР-197 и миР-182, которые продемонстрировали высокую специфичность и чувствительность при различении всех стадий рака, включая стадию I рака легкого, от контроля без рака. После проверки в крупномасштабном клиническом исследовании эти маркеры могут использоваться в качестве неинвазивного подтверждающего скринингового теста, дополняющего процедуру скрининга LDCT, и использоваться в качестве клинического теста для мониторинга и клинического наблюдения за пациентами с раком легкого [61]. .

В нескольких исследованиях изучалась полезность биомаркеров на основе микроРНК в образцах мокроты.Профили микроРНК в мокроте можно использовать для идентификации НМРЛ. Совсем недавно исследования также позволили идентифицировать и различать профили miRNA, которые можно было бы использовать для раннего выявления SCC или аденокарциномы. Например, сигнатура ПКР трех микроРНК диагностировала наличие ПКР I стадии в мокроте пациентов. Сигнатура аденокарциномы, состоящая из четырех микроРНК, не выявила перекрытия между двумя сигнатурами в мокроте у пациентов с аденокарциномой I стадии. В этих двух сигнатурах было идентифицировано семь разных микроРНК, и эти микроРНК можно было использовать в качестве факторов риска рака легких.В исследованиях бронхиальной ткани, определяющих профилирование микроРНК при предраковых поражениях дыхательных путей, было обнаружено, что 69 микроРНК развиваются у пациентов с высоким риском от преинвазивной стадии до более высокой стадии многоступенчатого процесса канцерогенеза легких [64].

Хотя экспрессия микроРНК в дыхательных путях может служить биомаркером раннего обнаружения, она ограничивается биопсией бронхов предраковых поражений дыхательных путей [65].

микроРНК и метилом в плазме или моче.

10.2. Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ)

Рутинный цитопатологический анализ образцов бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) использовался в качестве общего диагноза на протяжении многих лет. В настоящее время БАЛ является еще одним образцом, в котором используются молекулярные биомаркеры для ранней диагностики. БАЛ включает инфузию и вдыхание стерильного физиологического раствора в дистальные сегменты легкого через фиброоптический бронхоскоп. Молекулярные маркеры, включая мутации p53 , мутацию KRAS , статус метилирования островка CpG гена p16 и микросателлитные изменения были изучены в образцах БАЛ. Кроме того, в исследовании изучалась серия из 50 пациентов с опухолью НМРЛ после резекции и сравнивались опухоли и БАЛ в отношении этих молекулярных биомаркеров.За возможным исключением теста на микросателлитные изменения, все испытания имели относительно высокую чувствительность, выявляя мутантные клетки в присутствии значительного избытка нормальных клеток. Результаты показали, что мутации p53 преобладали в плоскоклеточных опухолях, тогда как мутации KRAS преобладали в опухолях аденокарциномы. За исключением микросателлитных изменений, всегда обнаруживались точные генетические изменения в образце БАЛ, как и в опухолях. К сожалению, результаты небольших, периферически расположенных опухолей были наименее специфичными, представляя опухоли, при которых раннее вмешательство имело бы большое значение.Необходимы дальнейшие исследования с использованием этих маркеров для групп населения с повышенным риском, таких как курильщики без рака легких и выжившие после предшествующего рака [66].

10.3. Периферическая кровь

Как обсуждалось ранее, ограниченная доступность карцином легких привела к усилиям по идентификации растворимых маркеров, связанных с опухолью, в более доступных и неинвазивных образцах, таких как сыворотка или плазма. С развитием ДНК-технологий и использованием методов ПЦР, способных обнаруживать нанограммовые количества ДНК, циркулирующей в крови, было обнаружено, что плазма и сыворотка больных раком в четыре раза обогащены ДНК по сравнению со свободной ДНК здоровых людей [67]. ].

Сравнение микросателлитных изменений ДНК опухоли и плазмы было проведено у пациентов с МРЛ. Результаты показали, что у 93% пациентов с микросателлитными изменениями в опухолевой ДНК также были обнаружены модификации в ДНК плазмы [68]. Эти результаты позволяют предположить, что модификации циркулирующей ДНК можно использовать в качестве биомаркера раннего обнаружения. Другой тип модификации циркулирующей ДНК связан с аберрантным метилированием ДНК. Гиперметилированная ДНК была обнаружена на всех стадиях рака, что открывает возможность раннего выявления рака легких.Другие генные мутации, такие как p53 и мутации гена RAS , установленные в качестве маркеров в плазме и сыворотке пациентов с другими видами рака, такими как колоректальный рак и злокачественные новообразования поджелудочной железы, еще не были установлены при раке легкого [47]. Кроме того, при опухолях легких были идентифицированы изменения экспрессии генов в циркулирующих лейкоцитах.

Хотя идентификация биомаркера экспрессии гена в крови желательна путем измерения мРНК в крови, исследования были относительно ограничены из-за деградации РНК, ограничивающей использование транскриптомных биомаркеров на основе крови для раннего выявления рака легких. Например, исследование проанализировало экспрессию генов в образцах мононуклеарных клеток периферической крови курильщиков с гистологически диагностированными опухолями НМРЛ [69] и выявило сигнатуру 29 генов, которые разделяют пациентов с раком легких и без него. В другом исследовании анализировали экспрессию генов в легочной ткани с использованием сывороточной РНК в цельной периферической крови, собранной с использованием пробирок PAXgene для анализа РНК крови. В исследование были включены пациенты с аденокарциномой и контрольная группа для выявления дифференциальных паттернов экспрессии генов рака легких, которые можно было бы протестировать в крови, чтобы в будущем улучшить идентификацию пациентов с повышенным риском.Они показали, что образцы цельной крови, стабилизированные РНК, потенциально могут быть превращены в классификатор на основе экспрессии генов, чтобы различать пациентов с НМРЛ и контрольную группу [67,70].

Стабильность миРНК привлекательна для изучения из-за ее потенциального использования в качестве биомаркера крови для раннего выявления рака легких. Предыдущие исследования показали применимость микроРНК в диагностике рака. Например, панель из семи микроРНК по-разному экспрессировалась у пациентов с раком, что было продемонстрировано сверхглубоким секвенированием образцов крови 10 пациентов с НМРЛ и 10 здоровых контролей [71].Эти результаты показали, что были идентифицированы сигнатуры микроРНК, которые предсказывают развитие и прогноз рака легких.

Когда микроРНК анализировали параллельно с мутациями в онкогенах, более точный прогноз появления рака наблюдался после обнаружения сигнатуры шести микроРНК, специфичных для рака легкого [72]. Это открытие важно, потому что оно связывает потенциальную связь между генетическим повреждением и постгеномным контролем, генерируемым механизмом микроРНК. Этот анализ является неинвазивным, и в одном и том же образце могут быть обнаружены как микроРНК, так и мутации онкогена.Кроме того, расшифровка онкогенных мутаций, которые могут представлять собой индивидуальную сигнатуру, может быть применена при разработке персонализированной медицины для профилактики рака.

Таким образом, использование микроРНК все еще остается под вопросом, поскольку дополнительные исследования должны продемонстрировать ее применимость для диагностики рака легких.

Основанный на ИФА метод обнаружения белка открытой рамки считывания 1 (ORF1p) в биомаркерах сыворотки может быть использован для выявления пациентов с высоким риском развития рака легких на основании результатов LDCT.Таким образом, количественная оценка ORF1p в сыворотке может обеспечить минимально инвазивный метод, который может дополнить текущий скрининг рака легких с помощью LDCT [73].

10.4. Моча

Моча редко исследуется для поиска биомаркеров. Однако моча демонстрирует потенциал для использования в качестве биомаркера рака легких. Различные аналиты, такие как сигнатура летучих органических соединений (ЛОС) и протеомный анализ, были предложены в качестве потенциальных биомаркеров для диагностики рака легких.

Ожидается, что в случае подписи VOC каждый человек разработает уникальную подпись. В исследование, направленное на оценку возможности измерения летучих органических соединений для поиска биомаркеров, были привлечены пациенты с различными типами рака легких. Образцы мочи собирали и анализировали с помощью картриджного датчика мочи с массивом из 73 точек [74]. Результаты показали, что точность с чувствительностью и специфичностью варьировалась со значениями 36–95,5% и 60–97,6 соответственно. Эти вариации были получены при сравнении различных видов рака с контролем [74]. Хотя летучие органические соединения очень многообещающи, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить тест для клинического применения.Более того, ясно, что сигнатура ЛОС будет колебаться в зависимости от фенотипа человека, а также диеты и этнической группы. Таким образом, все эти факторы будут иметь прямое влияние на исходный уровень ЛОС. Еще одним ограничением исследования является размер выборки, но предварительные результаты обнадеживают.

Другим недавно оцененным тестом является преобразование противовирусного препарата амантадина, одобренного FDA. Сообщалось, что лекарственное средство амантадин ацетилируется ферментом спермин-спермидин N 1 -ацетилтрансферазой или SSAT-1 [75], и уровни ацетилированного амантадина можно определить в образцах мочи, поскольку ацетилированный продукт больше не катализируется [75]. 76].SSAT-1 является ферментом, активность которого повышается при раке легкого, вероятно, из-за его функции в клеточном цикле [77]. Тест на амантадин прост, и человек должен принять таблетку амантадина и предоставить образец мочи (время = 0). Через 2 часа собирают второй образец мочи (время = 2 часа). Измерение уровня ацетиламантадина в моче можно использовать для определения прогрессирования рака, оно является неинвазивным (образец мочи), простым и клинически применимым для диагностики рака легких. Например, анализ рабочих характеристик приемника показал, что площадь под кривой равна 0.689 при сравнении пациентов с раком легких и здоровых людей [76] в клинических испытаниях. Таким образом, уровни ацетилированного амантадина можно использовать в качестве полезного и простого скринингового теста для ранней диагностики рака легких [75,78,79,80]. Другими приложениями могут быть мониторинг людей, работающих с канцерогенными материалами (например, асбестом), курильщиков, групп высокого риска и мониторинг рецидивов рака после терапии.

Недавно было предложено потенциальное использование внеклеточных везикул [81].Эти везикулы были выделены из различных жидкостей организма, включая мочу, БАЛ и сыворотку мышей. Уровни EpCAM измеряли в этих везикулах, так как этот белок играет роль в онкогенезе как медиатор межклеточной адгезии [82]. Когда мышей подвергали курению, наблюдалось увеличение концентрации везикул в БАЛ, что позволяет предположить, что обнаружение везикул в различных жидкостях организма может быть потенциально применимо для ранней диагностики рака легких. Однако следует отметить, что везикулы не тестировались на людях, и для подтверждения достоверности теста необходимо провести дополнительные исследования.

10.5. Метаболомика

Преимущество данных метаболомики в том, что они предоставляют информацию об уровнях метаболитов, которые могут характеризовать стадию заболевания. Недавно сообщалось о применении метаболомики для прогнозирования развития рака в различных жидкостях, таких как сыворотка, мокрота, моча и пот, с многообещающими результатами [83,84,85,86,87].

Метаболические исследования с использованием сыворотки показали, что отличительные метаболиты аспарагиновой кислоты и пировиноградной кислоты отличают людей с раком легких от здоровых людей [84].Однако другое исследование показало другой набор различающих метаболитов, таких как глицерофосфо-β-арахидоноилэтаноламин и сфингозин, с чувствительностью и специфичностью 77% и 93% и 97% и 90% соответственно [86].

При анализе мокроты, чтобы отличить больных раком легких от здоровых людей, метаболиты кардиолипина (производные), гексанала, цистеиновой кислоты и гидроксипировиноградной кислоты были значительными, с AUC в диапазоне 0,81–1,0 [83]. В анализе пота трисахарид MG (22:2), нонандиовая кислота и неидентифицированные тетрагексоза и тригексоза показали чувствительность и специфичность 80% и 79%, которые были рассчитаны с ложноположительным и -отрицательным фактором примерно 20% [85]. ].

Наконец, предполагая повышение уровня SSAT-1 при раке легкого и принимая во внимание участие этого фермента в метаболизме полиаминов [88], целесообразно оценить колебания полиаминовых путей. Таким образом, панель из шести метаболитов, соответствующих полиаминовому пути, позволила отличить больных раком легкого от здорового контроля с площадью под кривой (AUC) = 0,97 [87]. Интересно, что AUC>0,9 была измерена, когда жидкие биоптаты, соответствующие ранней стадии НМРЛ, оценивались с использованием пяти метаболитов.Эти данные позволили дифференцировать стадии I и II от здорового контроля [89].

Хотя метаболомика является развивающейся областью диагностики рака, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить ее последовательное использование. Многие факторы могут способствовать гетерогенности результатов при сравнении метаболомики в одной и той же жидкости. Некоторые колебания могут быть связаны со временем отбора проб, ежедневными изменениями метаболитов, методами, используемыми для анализа, включая различия в коммерческих наборах или собственном анализе, стадией рака легких и индивидуальным размером исследования.В совокупности валидация метаболомики требует подтверждающих исследований для ее использования в клинической диагностике.

11. Выводы и будущие направления

Ранняя диагностика рака легкого остается сложной задачей, поскольку большинство доступных методов и методологий, используемых в настоящее время, позволяют выявлять рак на поздних стадиях, когда лечение и лечение могут оказаться неэффективными для контроля заболевания. Таким образом, хотя за последние годы произошел значительный прогресс, ранняя диагностика все еще не является точной.

Рак легких в основном диагностируется с помощью бронхоскопии и биопсии. В случае бронхоскопии опыт бронхоскописта имеет решающее значение для постановки точного диагноза. Хотя бронхоскопия является малоинвазивной методикой, вызывающей дискомфорт у пациентов, могут возникнуть осложнения, особенно при взятии биоптата из подозрительной ткани. Затем требуется скрининг на раннее развитие рака легких для ранней терапии, которая может улучшить исход заболевания.

В последние годы поиск биомаркеров в жидкостях человека был привлекательной методологией, которая развивалась в правильном направлении.Например, исследования показали, что образцы мокроты, крови и мочи могут удовлетворить спрос на биомаркеры. Большинство опубликованных биомаркеров обнаруживаются с помощью ПЦР, метаболомики или других методов молекулярной биологии, которые обеспечивают быстрые результаты для раннего вмешательства. Кроме того, использование образцов мочи доказало, что обнаружение метаболита при раке легкого осуществимо и может быть выполнено за считанные часы.

Таким образом, мы считаем, что тенденция в разработке более надежных тестов для ранней диагностики рака легких должна быть сосредоточена на открытии биомаркеров, которые облегчат дискомфорт пациентов, а также нагрузку на органы здравоохранения, поскольку методы и методологии, используемые в настоящее время, являются дорогостоящими.

Вклад авторов

Р.Н. выполнил обзор литературы, написал первоначальный проект рукописи и отредактировал окончательный вариант. Х.Б. концептуализировал исследование, рассмотрел и отредактировал окончательную версию. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, в сборе, анализе или интерпретации данных, в написании рукописи или в решении опубликовать результаты. Оба автора прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантом MITACS № IT22349 в сотрудничестве с BioMark Diagnostics Inc.(Ричмонд, Британская Колумбия, Канада).

Конфликт интересов

Авторы сообщили об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя: MDPI остается нейтральным в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Ссылки

1. Мерсер Р. Канадская статистика рака: специальный отчет о раке легких за 2020 год. Канадский центр прикладных исследований в области борьбы с раком; Ванкувер, Британская Колумбия, Канада: 2020 г. [Google Scholar]2.Хоревег Н., Шолтен Э.Т., де Йонг П.А., ван дер Алст С.М., Венинк С., Ламмерс Дж.-В.Дж., Накертс К., Флигентхарт Р., тен Хааф К., Юсаф-Хан У.А. и др. Обнаружение рака легкого с помощью низкодозового КТ-скрининга (НЕЛЬСОН): предварительно заданный анализ результатов скринингового теста и интервального рака. Ланцет Онкол. 2014;15:1342–1350. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70387-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Гартман Э.Дж., Янкович М.Д., Батист Дж., Ники Л. A98. Клинические стратегии по улучшению раннего выявления рака легких: кто здесь находится в группе риска? Тезисы международной конференции Американского торакального общества.Американское торакальное общество; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: 2018. Программа скрининга рака легких Providence VA: эффективность: сравнение частоты местных ложноположительных и инвазивных процедур с опубликованными данными испытаний; п. А2477. [Google Академия]4. Куман В., Аббас А., Фаусто Н., Роббинс С., Котран Р. Роббинс и Котран Патологическая основа заболевания. Эльзевир Сондерс; Филадельфия, Пенсильвания, США: 2005. с. 759. [Google Академия]5. Трэвис В.Д. Обновленная информация о мелкоклеточной карциноме и ее дифференциации от плоскоклеточной карциномы и других немелкоклеточных карцином.Мод. Патол. 2012;25:С18–С30. doi: 10.1038/modpathol.2011.150. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Чан Б.А., Трус Д.И.Г. Успехи химиотерапии при мелкоклеточном раке легкого. Дж. Торак. Дис. 2013; 5 (Приложение S5): S565–S578. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2013.07.43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Эдж С.Б., Комптон К.С. Американский объединенный комитет по раку: 7-е издание Руководства по стадированию рака AJCC и будущее TNM. Аня. Surg. Онкол. 2010;17:1471–1474. дои: 10.1245/s10434-010-0985-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Бландин Найт С., Кросби П.А., Балата Х., Чудзяк Дж., Хассел Т., Дайв К. Прогресс и перспективы раннего выявления рака легких. Открытая биол. 2017;7:170070. doi: 10.1098/rsob.170070. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Мансер Р., Ирвинг Л., Стоун К., Бирнс Г., Абрамсон М., Кэмпбелл Д. Скрининг рака легких. Кокрановская система баз данных. Версия 2013: CD001991. doi: 10.1002/14651858.CD001991.pub3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10.Вуд Д.Э., Казеруни Э.А., Баум С.Л., Ипен Г.А., Эттингер Д.С., Хоу Л., Джекман Д.М., Клиппенштейн Д., Кумар Р., Лакнер Р.П. и др. Скрининг рака легких, версия 3.2018, Клинические рекомендации NCCN по онкологии. Дж. Натл. Компр. Сеть рака. 2018;16:412–441. doi: 10.6004/jnccn.2018.0020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Е Дж., Лю Х., Сюй З.-Л., Чжэн Л., Лю Р.-Ю. Идентификация многомерного транскриптомного прогностического признака аденокарциномы легкого. Дж.клин. лаборатория Анальный. 2019;33:e22990. doi: 10.1002/jcla.22990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Вонг С.К., Ямс В.Т. Передовые приложения и будущие направления иммунотерапии при мелкоклеточном раке легкого. Раки. 2021;13:506. doi: 10.3390/cancers13030506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Хауладер Н., Форджаз Г., Мурадян М.Дж., Меза Р., Конг С.Ю., Кронин К.А., Мариотто А.Б., Лоуи Д.Р., Фойер Э.Дж. Влияние достижений в лечении рака легких на смертность населения.Н. англ. Дж. Мед. 2020; 383: 640–649. doi: 10.1056/NEJMoa1
  • 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Драгой М., Банкович Дж., Подольски-Реник А., Бурич С.С., Пешич М., Танич Н., Станкович Т. Ассоциация сверхэкспрессированного гена MYC с измененными генами PHACTR3 и E2F4 способствует патогенезу немелкоклеточной карциномы легкого. Дж. Мед. Биохим. 2019; 38: 188–195. doi: 10.2478/jomb-2018-0022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15. Ким Э.Ю., Ким А., Ким С.К., Чан Ю.S. Экспрессия MYC коррелирует с экспрессией PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого. Рак легких. 2017;110:63–67. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Хорн Л., Рек М., Спигель Д.Р. Будущее иммунотерапии в лечении мелкоклеточного рака легкого. Онколог. 2016;21:910–921. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0523. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]17. Мелоски Б., Чима П.К., Брэйд А., Маклеод Д., Лю Г., Прайс П.В., Джао К., Шелленберг Д.Д., Юргенс Р., Лейл Н. и др. Продление выживания: роль ингибиторов иммунных контрольных точек в лечении мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии. Онколог. 2020; 25: 981–992. doi: 10.1634/theoncologist.2020-0193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]18. Ван Дж., Цзоу З.-Х., Ся Х.-Л., Хэ Дж.-Х., Чжун Н.-С., Тао А.-Л. Сильные и слабые стороны иммунотерапии распространенного немелкоклеточного рака легкого: метаанализ 12 рандомизированных контролируемых исследований. ПЛОС ОДИН. 2012;7:e32695.doi: 10.1371/journal.pone.0032695. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19. Моргенштерн Д., Кампо М.Дж., Дальберг С.Е., Доебеле Р.К., Гарон Э., Гербер Д.Е., Голдберг С.Б., Хаммерман П.С., Хейст Р.С., Хенсинг Т. и др. Молекулярно-таргетная терапия при немелкоклеточном раке легкого. Годовой отчет за 2014 г. J. Thorac. Онкол. 2015;10:S1–S63. doi: 10.1097/JTO.0000000000000405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Пеннелл Н.А., Арсила М.Е., Гандара Д.Р., Уэст Х. Тестирование биомаркеров у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого: реальные проблемы и трудный выбор.Являюсь. соц. клин. Онкол. Образовательный Книга. 2019; 39: 531–542. doi: 10.1200/EDBK_237863. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Флаэрти К.Т., Грей Р., Чен А., Ли С., Паттон Д., Гамильтон С.Р., Уильямс П.М., Митчелл Э.П., Иафрат А.Дж., Скляр Дж. и др. Молекулярный анализ для выбора терапии (NCI-MATCH): уроки дизайна геномных испытаний. Дж. Натл. Рак инст. 2020;112:1021–1029. doi: 10.1093/jnci/djz245. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Хсу П.-К., Джаблонс Д.М., Ян К.-Т., You L. Путь рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), Yes-ассоциированный белок (YAP) и регуляция лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) Int. Дж. Мол. науч. 2019;20:3821. doi: 10.3390/ijms20153821. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Усман Али М., Миллер Дж., Пирсон Л., Фитцпатрик-Льюис Д., Кенни М., Шерифали Д., Райна П. Скрининг рака легких: систематический обзор и метаанализ. Пред. Мед. 2016; 89: 301–314. doi: 10.1016/j.гмед.2016.04.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Нанавати П., Альварес М.С., Альбертс В.М. Скрининг рака легких: преимущества, противоречия и применение. Контроль рака. 2014;21:9–14. doi: 10.1177/107327481402100102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Собуэ Т., Морияма Н., Канеко М., Кусумото М., Кобаяши Т., Цучия Р., Какинума Р., Омацу Х., Нагаи К., Нишияма Х. и др. Скрининг рака легких с помощью низкодозовой спиральной компьютерной томографии: проект Ассоциации по борьбе с раком легких.JCO. 2002; 20: 911–920. doi: 10.1200/JCO.2002.20.4.911. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Тойода Ю., Накаяма Т., Кусуноки Ю., Исо Х., Судзуки Т. Чувствительность и специфичность скрининга рака легких с использованием низкодозной компьютерной томографии грудной клетки. бр. Дж. Рак. 2008; 98: 1602–1607. doi: 10.1038/sj.bjc.6604351. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]28. Национальная исследовательская группа по скринингу легких снизила смертность от рака легких с помощью низкодозового компьютерного томографического скрининга. Н. англ. Дж.Мед. 2011; 365:395–409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]29. Риссе Э.К., Воойс Г.П., Вант Хоф М.А. Взаимосвязь между клеточным составом мокроты и цитологической диагностикой рака легкого. Акта Цитол. 1987; 31: 170–176. [PubMed] [Google Scholar] 30. МакДугалл Б., Вайнерман Б. Значение цитологии мокроты. Дж. Ген. стажёр. Мед. 1992; 7:11–13. doi: 10.1007/BF02599093. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Токман М.С., Гупта П.К., Майерс Дж.Д., Фрост Дж. К., Бейлин С. Б., Голд Э. Б., Чейз А. М., Уилкинсон П. Х., Малшайн Дж. Л. Распознавание чувствительных и специфических моноклональных антител антигена рака легких человека на сохраненных клетках мокроты: новый подход к раннему выявлению рака легких. Дж. Клин. Онкол. 1988; 6: 1685–1693. doi: 10.1200/JCO.1988.6.11.1685. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Чжоу Дж., Малшайн Дж.Л., Ансворт Э.Дж., Скотт Ф.М., Авис И.М., Вос М.Д., Трестон А.М. Очистка и характеристика белка, позволяющего раннее выявление рака легкого: идентификация гетерогенного ядерного рибонуклеопротеина-A2/B1 в качестве антигена для моноклонального антитела 703D4.Дж. Биол. хим. 1996; 271:10760–10766. doi: 10.1074/jbc.271.18.10760. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Кури Дж.М., Ли Дж.С., Морис Р.К., Уолш Г.Л., Хури Ф.Р., Броксон А., Ро Дж.Ю., Франклин В.А., Ю Р., Хонг В.К. Аутофлуоресцентная бронхоскопия в выявлении плоскоклеточной метаплазии и дисплазии у нынешних и бывших курильщиков. Дж. Натл. Рак инст. 1998; 90: 991–995. doi: 10.1093/jnci/90.13.991. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Венманс Б.Дж., ван дер Линден Х., ван Боксем Т.Дж., Постмус П.Э., Смит Э.Ф., Сутеджа Т.Г. Раннее выявление преинвазивных поражений у пациентов с высоким риском: сравнение обычной гибкой и флуоресцентной бронхоскопии. Дж. Бронхол. Интерв. Пульмонол. 1998; 5: 280–283. doi: 10.1097/00128594-199810000-00003. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 35. Вермилен П., Пьерар П., Руфосс К., Босхартс Т., Верхест А., Скулье Дж.-П., Нинан В. Выявление предраковых поражений бронхов и раннего рака легких с помощью флуоресцентной бронхоскопии: исследование ее амбулаторной осуществимости в условиях Местная анестезия.Рак легких. 1999; 25: 161–168. doi: 10.1016/S0169-5002(99)00058-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Kennedy TC, Hirsch FR, Miller YE, Prindiville S., Murphy JR, Dempsey E., Proudfoot S., Bunn PA, Franklin WA Рандомизированное исследование флуоресцентной бронхоскопии по сравнению с бронхоскопией в белом свете для раннего выявления рака легких у пациентов с высоким риском . Рак легких. 2000; 1 (Приложение S1): 244–245. doi: 10.1016/S0169-5002(00)80835-1. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 37. Газдар А.Ф., Минна Дж.Д. Ангиогенез и многостадийное развитие рака легкого.клин. Рак Рез. 2000; 6: 1611–1612. [PubMed] [Google Scholar] 38. Месснер Д.А., Эл Набер Дж., Коай П., Кук-Диган Р., Маджумдер М., Джавитт Г., Деверка П., Двоскин Р., Боллинджер Дж., Курнатт М. и др. Барьеры для клинического внедрения секвенирования следующего поколения: перспективы экспертной группы Delphi. заявл. Перевод Геном. 2016;10:19–24. doi: 10.1016/j.atg.2016.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Планшар Д., Попат С., Керр К., Новелло С., Смит Э.Ф., Фэйвр-Финн К., Мок Т.С., Рек М., Ван Шил П.Е., Хеллманн М.Д. и соавт. Метастатический немелкоклеточный рак легкого: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Аня. Онкол. 2018;29:iv192–iv237. doi: 10.1093/annonc/mdy275. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Хеллманн М.Д., Чуляну Т.-Э., Плужански А., Ли Дж.С., Оттерсон Г.А., Одижье-Валетт К., Миненца Э., Линарду Х., Бургерс С., Салман П. и др. Ниволумаб плюс ипилимумаб при раке легкого с высокой мутационной нагрузкой опухоли. Н. англ. Дж.Мед. 2018;378:2093–2104. doi: 10.1056/NEJMoa1801946. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Альборелли И., Генерали Д., Джерманн П., Каппеллетти М.Р., Ферреро Г., Скаггианте Б., Бортул М., Занконати Ф., Николет С., Хегеле Дж. и др. Бесклеточный анализ ДНК у здоровых людей с помощью секвенирования следующего поколения: проверка концепции и техническое исследование. Клеточная смерть Дис. 2019;10:534. doi: 10.1038/s41419-019-1770-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42.Свантон С., Венн О., Араванис А., Хаббелл Э., Маддала Т., Босанг Дж. Ф., Филиппова Д., Гросс С., Джамшиди А., Шен Л. и др. Распространенность клонального гемопоэза с неопределенным потенциалом (CHIP), измеренная с помощью сверхчувствительного анализа последовательности: исследовательский анализ исследования циркулирующего генома рака (CCGA). JCO. 2018;36:12003. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.12003. [CrossRef] [Google Scholar]43. Чо В.К.-С. Потенциально полезные биомаркеры для диагностики, лечения и прогнозирования рака легких.Биомед. Фармацевт. 2007; 61: 515–519. doi: 10.1016/j.biopha.2007.08.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Chu G.C.W., Lazare K., Sullivan F. Биомаркеры на основе сыворотки и крови для скрининга рака легких: систематический обзор. БМК Рак. 2018;18:181. doi: 10.1186/s12885-018-4024-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Эль-Оста Х., Хонг Д., Уилер Дж., Фу С., Наинг А., Фалчук ​​Г., Хикс М., Вен С., Цимбериду А.М., Курцрок Р. Результаты исследовательских биопсий в фазе I клинических испытаний: Опыт онкологического центра доктора медицины Андерсона.Онколог. 2011;16:1292–1298. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0043. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Йоханн Д.Дж., Стелига М., Шин И.Дж., Юн Д., Арнаутакис К., Хатчинс Л., Лю М., Лием Дж., Уокер К., Перейра А. и др. Жидкая биопсия и ее роль в передовых клинических испытаниях рака легких. Эксп. биол. Мед. 2018; 243: 262–271. doi: 10.1177/1535370217750087. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Эстеллер М. Эпигеномика рака: карты метиломов ДНК и модификаций гистонов.Нац. Преподобный Жене. 2007; 8: 286–298. doi: 10.1038/nrg2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Чжан Р., Шао Ф., Ву С., Ин К. Значение количественного анализа циркулирующей свободной клеточной ДНК в качестве инструмента скрининга рака легких: метаанализ. Рак легких. 2010;69:225–231. doi: 10.1016/j.lungcan.2009.11.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Штибер П., Хашольцнер У., Боденмюллер Х., Нагель Д., Сандер-Плассманн Л., Динеманн Х., Мейер В., Фатех-Могадам А. CYFRA 21-1: новый маркер рака легких.Рак. 1993; 72: 707–713. doi: 10.1002/1097-0142(19930801)72:3<707::AID-CNCR2820720313>3.0.CO;2-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Окамура К., Такаяма К., Изуми М., Харада Т., Фуруяма К., Наканиши Ю. Диагностическая ценность опухолевых маркеров СЕА и CYFRA 21-1 при первичном раке легкого. Рак легких. 2013;80:45–49. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.01.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Мураки М., Тохда Ю., Иванага Т., Уэдзима Х., Нагасака Ю., Накадзима С. Оценка сыворотки CYFRA 21-1 при раке легких.Рак. 1996; 77: 1274–1277. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19960401)77:7<1274::AID-CNCR7>3.0.CO;2-I. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Wieskopf B., Demangeat C., Purohit A., Stenger R., Gries P., Kreisman H., Quoix E. Cyfra 21-1 как биологический маркер немелкоклеточного рака легкого: оценка чувствительности, специфичности и Прогностическая роль. Грудь. 1995; 108: 163–169. doi: 10.1378/сундук.108.1.163. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Ван дер Гааст А., Шенмакерс Ч.Х.Х., Кок Т.С., Блиенберг Б.Г., Корнилли Ф., Сплинтер Т.А.В. Оценка нового онкомаркера у пациентов с немелкоклеточным раком легкого: Cyfra 21.1. бр. Дж. Рак. 1994; 69: 525–528. doi: 10.1038/bjc.1994.95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. Kulpa J., Wójcik E., Reinfuss M., Kołodziejski L. Карциноэмбриональный антиген, антиген плоскоклеточной карциномы, CYFRA 21-1 и нейрон-специфическая энолаза у пациентов с плоскоклеточным раком легкого. клин. хим. 2002; 48: 1931–1937. doi: 10.1093/clinchem/48.11.1931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55.Ван Дж. К. М., Мэсси К., Гарсия-Корбахо Дж., Мулььер Ф., Брентон Дж. Д., Калдас К., Пейси С., Бэрд Р., Розенфельд Н. Жидкие биопсии Совершеннолетие: на пути к внедрению циркулирующей опухолевой ДНК. Нац. Преподобный Рак. 2017;17:223–238. doi: 10.1038/nrc.2017.7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Hubers A.J., Prinsen CFM, Sozzi G., Witte B.I., Thunnissen E. Молекулярный анализ мокроты для диагностики рака легких. бр. Дж. Рак. 2013; 109: 530–537. doi: 10.1038/bjc.2013.393. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57.Szpechcinski A., Dancewicz M., Kopinski P., Kowalewski J., Chorostowska-Wynimko J. Количественная оценка ДНК плазмы методом ПЦР в реальном времени у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и у здоровых людей. Евро. Дж. Мед. Рез. 2009; 14 (Приложение S4): 237. doi: 10.1186/2047-783X-14-S4-237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Кумар С., Гулерия Р., Сингх В., Бхарти А.С., Мохан А., Дас Б.К. Эффективность циркулирующей ДНК плазмы в качестве диагностического инструмента для прогрессирующего немелкоклеточного рака легкого и его прогностическая полезность для выживания и ответа на химиотерапию.Рак легких. 2010;70:211–217. doi: 10.1016/j.lungcan.2010.01.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Пачи М., Марамотти С., Беллезия Э., Формисано Д., Альбертацци Л., Риккетти Т., Феррари Г., Аннесси В., Лазагни Д., Карбонелли К. и др. Циркулирующая ДНК плазмы как диагностический биомаркер при немелкоклеточном раке легкого. Рак легких. 2009; 64: 92–97. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.07.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Де Вит С., ван Далум Г., Ленферинк А.Т.М., Тиббе А.Г.Дж., Хилтерманн Т.Дж.Н., Groen H.J.M., van Rijn C.J.M., Terstappen L.W.M.M. Обнаружение циркулирующих опухолевых клеток EpCAM + и EpCAM . науч. Отчет 2015; 5:12270. doi: 10.1038/srep12270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]61. Цулос Н., Пападопулу Э., Метакса-Мариату В., Цаусис Г., Эфстатиаду К., Тунта Г., Скапети А., Буркула Э., Зарогулидис П., Пентерудакис Г. и др. Молекулярное профилирование опухоли у пациентов с НМРЛ с использованием секвенирования следующего поколения. Онкол. Отчет 2017; 38: 3419–3429.doi: 10.3892/or.2017.6051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Токман М.С. Выживание и смертность от рака легких в обследованной популяции: исследование Джона Хопкинса. Грудь. 1986; 89:324С–325С. doi: 10.1378/chest.89.4_Supplement.324S-a. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 63. Лю Ю., Лан К., Зигфрид Дж., Лукетич Дж., Кеохавонг П. Метилирование аберрантного промотора генов P16 и MGMT в опухолях легких у курящих и никогда не куривших пациентов с раком легких. Неоплазия. 2006; 8: 46–51. doi: 10.1593/neo.05586. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Xie Y., Todd NW, Liu Z., Zhan M., Fang H., Peng H., Alattar M., Deepak J., Stass SA, Jiang F. Измененная экспрессия микроРНК в мокроте для диагностики немелкоклеточного легкого Рак. Рак легких. 2010;67:170–176. doi: 10.1016/j.lungcan.2009.04.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66. Spira A., Beane J.E., Shah V., Steiling K., Liu G., Schembri F., Gilman S., Dumas Y.-M., Calner P., Sebastiani P., et al. Экспрессия эпителиального гена дыхательных путей при диагностической оценке курильщиков с подозрением на рак легких.Нац. Мед. 2007; 13: 361–366. doi: 10.1038/nm1556. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Ротунно М., Ху Н., Су Х., Ван С., Гольдштейн А.М., Берген А.В., Консонни Д., Песатори А.С., Бертацци П.А., Вахолдер С. и др. Сигнатура экспрессии генов из цельной периферической крови для аденокарциномы легкого I стадии. Рак Пред. Рез. 2011;4:1599–1608. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0170. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Chen X.Q., Stroun M., Magnenat J.L., Nicod L.P., Kurt A.M., Lyautey J., Ледерри С., Анкер П. Микросателлитные изменения в плазменной ДНК пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Нац. Мед. 1996; 2: 1033–1035. doi: 10.1038/nm0996-1033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69. Шоу М.К., Вачани А., Косенков А.В., Юсеф М., Николс С., Никонова Е.В., Чанг С., Кухарчук Дж., Тран Б., Ваким Э. и др. Профили экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови могут отличить пациентов с немелкоклеточным раком легкого от пациентов с незлокачественными заболеваниями легких. Рак Рез.2009;69:9202–9210. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]70. Зандер Т., Хофманн А., Старачек-Джокс А., Классен С., Дебей-Пашер С., Майзель Д., Ансен С., Хан М., Бейер М., Томас Р.К. и др. Сигнатуры экспрессии генов в крови при немелкоклеточном раке легкого. клин. Рак Рез. 2011;17:3360–3367. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0533. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Келлер А., Бакес К., Лейдингер П., Кефер Н., Буагерин В., Барбачиору К., Vogel B., Matzas M., Huwer H., Katus H.A., et al. Секвенирование следующего поколения идентифицирует новые микроРНК в периферической крови пациентов с раком легкого. Мол. БиоСист. 2011;7:3187–3199. doi: 10.1039/c1mb05353a. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72. Иззотти А., Коронель Варгас Г., Пуллиеро А., Коко С., Ванни И., Коларосси К., Бланко Г., Агоди А., Барчитта М., Моджери А. и др. Взаимосвязь между профилями микроРНК и мутациями онкогена при раке легкого у некурящих. Актуальность для персонализированных обследований и лечения рака легких.Дж. Перс. Мед. 2021;11:182. doi: 10.3390/jpm11030182. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Sharp C.N., Korte EA, Hosseinejad K., Pitman J., Lavasanifar A., ​​Eichenberger D.J., Sephton S., Cash E., Jortani S.A. Обнаружение белка открытой рамки считывания 1 на основе ELISA у пациентов с риском развития рака легких. клин. Чим. Акта. 2020; 507:1–6. doi: 10.1016/j.cca.2020.04.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Маццоне П.Дж., Ван С.-Ф., Лим С., Чой Х., Джетт Дж., Вачани А., Zhang Q., Beukemann M., Seeley M., Martino R., et al. Точность летучих биомаркеров мочи для обнаружения и характеристики рака легких. БМК Рак. 2015;15:1001. doi: 10.1186/s12885-015-1996-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]75. Bras A.P.M., Jänne J., Porter CW, Sitar DS. Спермидин/сперминN 1-ацетилтрансфераза катализирует ацетилирование амантадина. Препарат Метаб. Утилизация 2001; 29: 676–680. [PubMed] [Google Scholar]76. Максимюк А.В., Таппиа П.С., Ситар Д.С., Ахтар П.С., Хатун Н., Парвин Р., Ахмед Р., Ахмед Р. Б., Ченг Б., Хуанг Г. Использование амантадина в качестве субстрата для активности SSAT-1 в качестве надежного клинического диагностического анализа рака молочной железы и легких. Будущая наука. ОА. 2018;5:ФСО365. doi: 10.4155/fsoa-2018-0106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]77. Хегде С.С., Чендлер Дж., Веттинг М.В., Ю М., Бланшар Дж.С. Механистический и структурный анализ биохимии N1-ацетилтрансферазы спермидина/спермина человека [HSSAT]. 2007; 46: 7187–7195. дои: 10.1021/bi700256z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]78. Брас А.П., Хофф Х.Р., Аоки Ф.Ю., Ситар Д.С. На ацетилирование амантадина могут влиять ацетилтрансферазы, отличные от NAT1 или NAT2. Может. Дж. Физиол. Фармакол. 1998; 76: 701–706. дои: 10.1139/y98-086. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]79. Мацуи И., Виганд Л., Пегг А.Е. Свойства спермидин-N-ацетилтрансферазы из печени крыс, обработанных четыреххлористым углеродом, и ее роль в превращении спермидина в путресцин.Дж. Биол. хим. 1981; 256: 2454–2459. doi: 10.1016/S0021-9258(19)69802-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]80. Пегг А.Э., Сили Дж.Э., Пёсё Х., делла Раджионе Ф., Загон И.А. Биосинтез и взаимопревращение полиаминов в тканях грызунов. Кормили. проц. 1982; 41: 3065–3072. [PubMed] [Google Scholar]81. Пуллиеро А., Перголи Л., Л.А. Маэстра С., Микале Р.Т., Камойрано А., Боллати В., Иззотти А., де Флора С. Внеклеточные везикулы в биологических жидкостях. Биомаркер воздействия сигаретного дыма и лечения химиопрофилактическими препаратами.Дж. Прев. Мед. Гиг. 2019;60:E327–E336. doi: 10.15167/2421-4248/jpmh3019.60.4.1284. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]82. Бертолини Г., Д’Амико Л., Моро М., Ландони Э., Перего П., Мичели Р., Гатти Л., Андриани Ф., Вонг Д., Казерини Р. и др. Модулированные микросредой метастатические CD133 + /CXCR4 + /EpCAM Клетки, инициирующие рак легкого, поддерживают диссеминацию опухоли и коррелируют с неблагоприятным прогнозом. Рак Рез. 2015;75:3636–3649. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3781. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]83. Кэмерон С.Дж.С., Льюис К.Е., Бекманн М., Эллисон Г.Г., Госал Р., Льюис П.Д., Мур Л.А.Дж. Метаболомное обнаружение биомаркеров рака легких в мокроте. Рак легких. 2016;94:88–95. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.02.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]84. Кумар Н., Шахджаман М., Молла М.Н.Х., Ислам С.М.С., Хок М.А. Метаболические биомаркеры сыворотки и плазмы для рака легких. Биоинформация. 2017;13:202–208. doi: 10.6026/97320630013202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]85.Кальдерон-Сантьяго М., Приего-Капоте Ф., Турк Н., Робин Х., Хурадо-Гамес Б., Санчес Х.К., Луке де Кастро, М.Д. Метаболомика человеческого пота для скрининга рака легких. Анальный. Биоанал. хим. 2015; 407:5381–5392. doi: 10.1007/s00216-015-8700-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]86. Чен Ю., Ма З., Мин Л., Ли Х., Ван Б., Чжун Дж., Дай Л. Идентификация биомаркеров и анализ путей с помощью метаболомики рака легких в сыворотке. Биомед Рез. Междунар. 2015;2015:183624. дои: 10.1155/2015/183624. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]87.Сингхал С., Рольфо К., Максимюк А.В., Таппиа П.С., Ситар Д.С., Руссо А., Ахтар П.С., Хатун Н., Рахнума П., Рашидуццаман А. и др. Жидкостная биопсия в скрининге рака легких: вклад метаболомики. Результаты экспериментального исследования. Раки. 2019;11:1069. doi: 10.3390/cancers11081069. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]88. Фогель-Петрович М., Вуйчич С., Браун П.Дж., Хэддокс М.К., Портер К.В. Влияние полиаминов, аналогов полиаминов и ингибиторов синтеза белка на экспрессию гена спермидин-спермин-N1-ацетилтрансферазы.Биохимия. 1996; 35:14436–14444. doi: 10.1021/bi9612273. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]89. Чжан Л., Чжэн Дж., Ахмед Р., Хуанг Г., Рейд Дж., Мандал Р., Максимуик А., Ситар Д.С., Таппиа П.С., Рамджиаван Б. и др. Высокоэффективная панель метаболитов плазмы для раннего выявления рака легких. Раки. 2020;12:622. doi: 10.3390/cancers12030622. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Обзор рака легких | Американская ассоциация исследований рака

    Существует две основные формы рака легкого – мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого.

    Существует несколько типов немелкоклеточного рака легкого, характеризующихся различными видами раковых клеток. Раковые клетки каждого типа растут и распространяются по-разному. Наиболее распространенными типами немелкоклеточного рака легкого являются плоскоклеточный рак, который начинается в тонких, плоских плоскоклеточных клетках; крупноклеточная карцинома; и аденокарцинома, которая начинается в клетках, выстилающих альвеолы. Другими менее распространенными типами немелкоклеточного рака легкого являются: плеоморфная, карциноидная опухоль, карцинома слюнных желез и неклассифицированная карцинома.

    Существует два типа мелкоклеточного рака легкого – мелкоклеточная карцинома, также называемая овсяноклеточным раком, и комбинированная мелкоклеточная карцинома.

    По оценкам Программы наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) Национального института рака, в 2021 году в США у 235 760 пациентов будет диагностирован рак легких и бронхов, а 131 880 пациентов умрут от этого заболевания. Пятилетняя выживаемость уровень для этих видов рака составляет 21,7 процента.

    Курение сигарет, трубок или сигар является наиболее распространенной причиной рака легких.Другие факторы риска рака легких включают пассивное курение, семейный анамнез рака легких, лечение лучевой терапией груди или грудной клетки, воздействие асбеста, хрома, никеля, мышьяка, сажи или смолы на рабочем месте, и воздействие радона. Когда курение сочетается с другими факторами риска, увеличивается риск рака легких.

    Профилактика рака легких (PDQ®) Скрининг рака легких (PDQ®) Лечение немелкоклеточного рака легкого (PDQ®) Лечение мелкоклеточного рака легкого (PDQ®)

    Источник: Национальный институт рака

    главных причин и факторов риска рака легких

    Каждый год в Соединенных Штатах у более чем 230 000 человек диагностируют рак легких.Никто не знает, разовьется ли заболевание и когда, но понимание факторов риска рака легких может помочь вам принять превентивные меры, чтобы снизить вероятность развития заболевания.

    Что вызывает рак легких?

    Рак легких возникает, когда мутировавшие клетки в легких выходят из-под контроля, образуя опухоль. Во многих случаях эти измененные клетки погибают или подвергаются атаке со стороны иммунной системы. Но некоторые клетки ускользают от иммунной системы и бесконтрольно растут, образуя опухоль в легком.

    Хотя точная причина рака легких у человека может быть неизвестна, некоторые факторы риска тесно связаны с заболеванием, особенно курение табака. Кроме того, воздействие определенных химических веществ, газов или загрязняющих веществ с течением времени может увеличить риск развития рака легких.

    Основные причины рака легких

    Известные факторы риска рака легких включают:

    Риск в зависимости от возраста: Примерно два из трех случаев рака легких диагностируются у людей старше 65 лет, и большинство людей старше 45 лет.Средний возраст на момент постановки диагноза — 71 год.

    Семейная история: Генетика может предрасполагать некоторых людей к раку легких. Лица, ближайший член семьи которых болен или болел раком легких (и которые не курят или не курили), могут быть более склонны к развитию этого заболевания.

    Курение и пассивное курение: Курение считается основной причиной рака легких. Для тех, кто не курит, но подвергается воздействию дыма дома или на работе, пассивное курение может значительно увеличить риск развития рака легких.Национальный институт рака (NCI) сообщает, что курение табака вызывает примерно девять из 10 случаев рака легких у мужчин и восемь из 10 случаев у женщин.

    Воздействие асбеста или других загрязняющих веществ: Канцерогенные химические вещества на рабочем месте повышают риск рака легких, особенно если вы курите.

    Воздействие радона: Радон представляет собой бесцветный радиоактивный газ без запаха, который встречается в некоторых домах и является основной причиной рака легких.

    Факторы риска рака легких зависят от типа

    Причины немелкоклеточного рака легкого

    Генетические факторы риска

    Семейный анамнез: Семейный анамнез рака легких может увеличить риск развития немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).Некоторые данные указывают на генетическую связь в нескольких случаях. Тем не менее, исследователи не определили, играют ли общие экологические или поведенческие факторы, такие как газ радон или курение, большую роль в семейной истории рака легких, чем генетика.

    Факторы риска, связанные с образом жизни

    Употребление табака: Курение табака (сигарет, трубок или сигар) связано с более чем четырьмя из пяти случаев всех случаев рака легких. Заядлые курильщики и те, кто начал курить в молодом возрасте, подвергаются повышенному риску развития заболевания.Можно значительно снизить риск рака легких, если бросить курить. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, у курильщиков в 15-30 раз больше шансов заболеть раком легких, чем у некурящих, а курение связано примерно с 80-90 процентами случаев смерти от рака легких.

    Пассивное курение: Даже если вы не курите, у вас может быть повышенный риск развития рака легких, если вы подвергаетесь воздействию табачного дыма.

    Газ радон: Встречающийся в природе газ без запаха, радон можно найти в некоторых домах или зданиях.Агентство по охране окружающей среды США считает воздействие газообразного радона причиной номер один рака легких у некурящих. Наборы доступны для тестирования на радон в вашем доме или офисе.

    Асбест: Длительное воздействие асбеста связано с повышенным риском рака легких. Шахтеры, фабричные рабочие или люди, которые могли вдохнуть волокна асбеста, подвергаются большему риску развития рака легких.

    Воздействие на производстве или на рабочем месте: Вдыхание химических веществ или минералов, таких как асбест, мышьяк, хром, никель, сажа или смола, со временем может увеличить риск развития НМРЛ у человека.Работники некоторых производственных или горнодобывающих отраслей могут подвергаться повышенному воздействию этих химических веществ. Выхлопы дизельных двигателей и загрязнение воздуха также могут быть вредными.

    Предыдущие процедуры

    Заболевания легких в анамнезе, включая рак легких в анамнезе, могут подвергнуть вас более высокому риску развития заболевания. Существует также риск, связанный с другими методами лечения рака, такими как лучевая терапия.

    Причины мелкоклеточного рака легкого

    Генетические факторы риска

    Семейный анамнез: Любой человек, у которого ранее был диагностирован рак легких, или любой человек с семейным анамнезом этого заболевания имеет повышенный риск.В частности, у людей, унаследовавших хромосому 6, больше шансов заболеть раком легких.

    Факторы риска, связанные с образом жизни

    Курение: Сигаретный дым является ведущим фактором риска развития мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). Риск увеличивается с увеличением количества сигарет, выкуриваемых в день в течение любого продолжительного периода времени. Курильщики, которые бросают курить до того, как разовьется рак легких, могут жить дольше, чем люди, которые продолжают курить. Это связано с тем, что после того, как курильщик бросает курить, легкие способны восстанавливать поврежденные ткани.

    Пассивное курение: Некурящие, которые регулярно подвергаются пассивному курению сигарет, также подвергаются повышенному риску развития МРЛ.

    Радон: При разложении урана в почве и горных породах выделяется природный радиоактивный газ радон. Этот газ можно найти в подвалах старых домов или зданий. Воздействие концентрированного количества газообразного радона увеличивает риск развития МРЛ. Наборы для тестирования, которые могут обнаруживать и измерять уровни радона, широко доступны.

    Воздействие на рабочем месте: В различных отраслях промышленности работники регулярно подвергаются воздействию канцерогенов, таких как асбест, что повышает риск развития рака легких. Другие агенты на рабочем месте, которые увеличивают риск SCLC, включают радиоактивные руды, вдыхаемые химические вещества или минералы, такие как бериллий, кадмий, кремний, винилхлорид и соединения никеля, а также дизельные выхлопы.

    Предыдущие процедуры

    Заболевания легких в анамнезе, включая рак легких в анамнезе, могут подвергнуть вас более высокому риску развития заболевания.Существует также риск, связанный с другими методами лечения рака, такими как лучевая терапия.

    Причины метастатического рака легкого

    Курение: Курение является самым большим фактором риска развития метастатического рака легких или рака, который распространяется из легких или легких в другие части тела. Для курильщиков количество и скорость, с которой вы курите, могут увеличить ваши шансы заболеть раком легких, поэтому, если вы выкуриваете чрезмерное количество сигарет каждый день, у вас может быть более высокий риск развития болезни, чем если бы вы курили время от времени.Поскольку симптомы часто остаются незамеченными, вероятность распространения рака из легких в другие части тела также высока. Рак легкого, который распространяется на другие органы или ткани, считается метастатическим раком легкого, независимо от того, где он распространился. Например, рак легких, который метастазирует в головной мозг, по-прежнему считается раком легких, а не раком головного мозга.

    Профилактика рака легких

    Знание факторов риска рака легких является ключом к принятию мер по предотвращению заболевания. Отказ от курения, отказ от пассивного курения, предотвращение заражения ВИЧ, а также понимание и предотвращение воздействия факторов окружающей среды, таких как радон , могут помочь снизить риск.По данным Национального института рака, исследования показали, что курение сигарет с низким содержанием смол или никотина не снижает риск. Тем не менее, если вы курите, отказ от курения — с помощью продуктов, заменяющих никотин, консультирования или других усилий по отказу от курения — может помочь снизить риск в будущем.

    Следующая тема: Каковы симптомы рака легких?

    Соматические мутации в развитии рака легких

    Рак легких является наиболее распространенным злокачественным новообразованием в западном мире, а курение является самым большим фактором риска.1 Цикл роста опухолей легких таков, что они достигают поздней стадии в своем естественном развитии до того, как у пораженного человека появляются симптомы. 2 По этой причине достижения в лечении привели лишь к очень скромным улучшениям прогноза рака легких за последние 30 лет. годы. Раннее выявление могло бы улучшить результаты лечения, но на сегодняшний день скрининг с помощью рентгенографии и цитологии мокроты оказался разочаровывающим.3

    Исследования эволюции рака кишечника показали, что рак развивается в результате серийных генетических мутаций, накапливающихся в течение длительного периода времени.4 ,5 Это было труднее доказать для рака легких, поскольку предраковые поражения труднее идентифицировать и провести биопсию, чем в кишечнике. Несмотря на это, в настоящее время обнаружено, что некоторые часто встречающиеся соматические мутации вовлечены в эволюцию рака легких. С этими знаниями приходят захватывающие потенциальные профилактические и терапевтические стратегии на будущее.

    Теория соматических мутаций

    Генетические мутации в клетках организма происходят естественным образом с очень медленной скоростью, 10 –5 –10 –7 на ген в поколение, всего в организме 10 14 клеток .6 Большинство таких соматических мутаций не дают репродуктивного преимущества вовлеченной клетке и, следовательно, не вызывают никаких патологических последствий. Даже когда мутантная клетка способна размножаться, она должна преодолеть многочисленные механизмы контроля, выработанные организмом, например апоптоз, при котором потенциально раковые клетки подвергаются запрограммированной клеточной гибели. Требуется шесть или семь отдельных генетических мутаций, чтобы нормальная клетка обошла механизмы контроля и стала раковой клеткой. Если мутации происходят с нормальной скоростью, то вероятность того, что одна клетка выдержит шесть мутаций за свою жизнь, будет равна 1 из 10 90 431 22 90 432, то есть пренебрежимо мала.6 Однако некоторые мутации увеличивают вероятность возникновения последующих мутаций, например, усиливая пролиферацию клеток в достаточной степени, чтобы создать расширенную популяцию клеток-мишеней для следующей мутации, или повышая общую скорость мутаций, влияя на стабильность всего генома.

    Knudson расширил гипотезу соматических мутаций в 1985 году, описав четыре демографические группы с различными ожиданиями рака в зависимости от экологических и наследственных переменных.7 Первая группа возникает исключительно из-за спонтанных мутаций, создающих «фоновый» уровень рака, который мы не можем уменьшить, не научившись замедлять этот естественный спонтанный процесс. Эта группа включает 20% случаев рака, которые остались бы, если бы все виды рака, вызванные окружающей средой, были предотвращены. Во вторую и самую большую группу входят больные раком, вызванным такими факторами окружающей среды, как химические вещества (включая канцерогены, содержащиеся в сигаретном дыме), радиация и вирусы, ускоряющие мутагенез.В третьей группе, которая может частично совпадать со второй группой, человек имеет некоторые генетически детерминированные различия, приводящие к повышенному риску спонтанных или индуцированных мутаций. Классическим примером этого является пигментная ксеродерма, наследственное заболевание, предрасполагающее к раку кожи, при котором у пациентов отсутствует часть механизма иссечения и восстановления, который разрезает и заменяет несоответствующие связи между тиминами, образующимися под воздействием ультрафиолетового света. Во второй и третьей группах увеличивается вероятность возникновения одной или нескольких мутаций, но количество мутаций, необходимых для злокачественной трансформации, не снижается.Члены четвертой группы, однако, наследуют инициирующую мутацию, которая уменьшает число стадий онкогенеза на одну и сильно предрасполагает человека к определенным специфическим видам рака, которые определяются как наследственные, например, рак толстой кишки, связанный с полипозом толстой кишки, ретинобластомой и множественная эндокринная неоплазия типа 2. Наследственные мутации для рака легкого еще не были четко продемонстрированы, и большинство случаев попадают во вторую группу Knudson.

    Прежде чем начнется канцерогенез, должны произойти не только кумулятивные соматические мутации, но и эти мутации должны произойти в определенных специфических генетических локусах, которые участвуют в регуляции клеточной пролиферации или репарации.Необходимо идентифицировать эти гены и понять их функцию, если мы можем надеяться повлиять на процесс заболевания на генетическом уровне.

    На сегодняшний день идентифицированы три основные группы генов, которые часто мутируют при раке: протоонкогены, гены-супрессоры опухолей и гены-мутаторы или гены репарации ДНК. Протоонкогены — это нормальные клеточные гены, которые при мутации становятся онкогенами. Онкогены кодируют белки, участвующие в контроле клеточного цикла, и при активации неадекватно стимулируют клеточное деление.6 Онкогены являются генетически доминантными, требуя, чтобы аллель только на одной из двух хромосом был изменен, чтобы иметь фенотипический эффект. Гены-супрессоры опухолей ингибируют деление клеток в ответ на повреждение ДНК, задерживая клеточный цикл до тех пор, пока повреждение не будет восстановлено. Оба аллеля гена-супрессора опухоли должны быть инактивированы, чтобы изменить поведение клетки. Окончательная потеря активности супрессора опухоли требует мутации для перехода из гетерозиготного в гомозиготное инактивированное состояние, и это описывается как «потеря гетерозиготности» (LOH).6 Потеря гетерозиготности может быть продемонстрирована путем сравнения одних и тех же хромосомных областей в клетках периферической крови с опухолевыми клетками, и там, где это происходит, подразумевается присутствие инактивированного гена-супрессора опухоли в этой области. Онкогены и гены-супрессоры опухолей действуют посредством контроля клеточного цикла. Третий класс, гены-мутаторы, участвуют до мутации в процессах репарации ДНК. Инактивация гена-мутатора является рецессивной, как и инактивация гена-супрессора опухоли, поэтому оба аллеля должны мутировать, чтобы инактивировать нормальный механизм репарации.

    Специфические мутации, связанные с раком легкого

    Эпителиальный рак эволюционирует ступенчато с течением времени, через серию морфологически распознаваемых предраковых поражений.9 Только небольшое число этих поражений прогрессирует до инвазивного рака, а некоторые могут регрессировать спонтанно или после курения 10 Было постулировано, что эти гистологические изменения вызваны последовательной серией соматических мутаций, специфичных для каждого типа опухоли. 11 Первоначально это было сильно подтверждено молекулярно-генетическими исследованиями опухолей толстой кишки, проведенными в 1970-х годах, которые стали возможными благодаря предраковым поражениям (аденомам) могут быть легко идентифицированы и взяты образцы биопсии.5 Поскольку в легких было труднее идентифицировать предшествующие поражения, идентификация и секвенирование характерных соматических мутаций были более трудными.

    За последние 15 лет методы микродиссекции и полимеразной цепной реакции (ПЦР) сделали небольшие образцы предраковых поражений легких и опухолей доступными для генетических исследований12, а флуоресцентная бронхоскопия делает предраковые поражения более поддающимися точному отбору проб13. При микродиссекции микрокапиллярная пипетка используется для взятия образцов клеток с предметного стекла, окрашенного гематоксилином и эозином, без покровного стекла под контролем микроскопа.Клетки подвергают ферментативному расщеплению, чтобы освободить их ДНК для ПЦР-анализа. ПЦР — это метод быстрой селективной амплификации определенных последовательностей ДНК-мишеней в гетерогенной коллекции ДНК. Две последовательности праймеров длиной 15–30 нуклеотидов, комплементарные последовательностям ДНК, непосредственно фланкирующим область-мишень, инициируют синтез новых цепей ДНК, чему способствуют предшественники ДНК и ДНК-полимераза. В цепной реакции количество цепочек ДНК, которые можно использовать в качестве матриц, удваивается с каждым циклом.Около 10 5 копий целевой последовательности будет создано примерно после 30 циклов, количество, которое можно увидеть в виде дискретной полосы при электрофорезе в агарозном геле. Области-мишени ДНК, полученные из подозрительных поражений, можно затем сравнить с эквивалентными областями ДНК, полученными из лейкоцитов в периферической крови, для обнаружения любой потери гетерозиготности.

    Несколько исследований включали взятие образцов бронхоскопической биопсии из фиксированных участков в макроскопически нормальных дыхательных путях бессимптомных курильщиков, некурящих и бывших курильщиков, ищущих дисплазию.14 15 Другие брали образцы биопсии опухоли, прилегающей диспластической слизистой оболочки и отдаленных участков слизистой оболочки и сравнивали достоинства параллельного отбора образцов (образцы биопсии, взятые со всех участков слизистой оболочки одновременно) с продольным отбором образцов (образцы, взятые в разное время из одного и того же участка). 16 Эти исследования поддержали концепцию воздействия поля на канцерогены, согласно которой можно показать, что большая часть слизистой оболочки дыхательных путей содержит соматические мутации, которые, вероятно, связаны с воздействием канцерогенов, содержащихся в сигаретном дыме.17 Клональное родство (происходящее из одной и той же клетки), по-видимому, теперь подтверждено между соседними бронхиальными аномалиями разной степени тяжести у одного и того же пациента (аллель-специфические мутации), но еще не было надежно определено между отдаленными поражениями.9 ,16 Эта клональная взаимосвязь предполагает, что параллельный отбор различных степеней смежных предраковых и злокачественных тканей является законной альтернативой продольному отбору образцов при изучении опухолевой прогрессии.

    Рак легкого имеет очень сложный кариотип, поэтому можно выявить почти любую хромосомную аномалию (таблица 1).Делеция или потеря гетерозиготности на хромосоме 3 является наиболее распространенной мутацией, обнаруживаемой как при мелкоклеточном, так и при немелкоклеточном раке легкого, и считается одной из самых ранних наблюдаемых мутаций.8 ,9 Считается, что ряд отдельных областей хромосомы 3 повреждаются последовательно по мере прогрессирования предраковых изменений. Мутация гена p53 в 17p13, вероятно, является наиболее частым единичным генетическим изменением, наблюдаемым при всех видах рака человека, и присутствует в большинстве случаев мелкоклеточного18 и меньшем проценте немелкоклеточного рака легкого.19 Считается, что мутация р53 возникает позже в онкогенезе, чем аномалии хромосомы 3. Делеция на 9p наблюдается в некоторых из самых ранних обнаруживаемых предопухолевых поражений как при мелкоклеточном, так и при немелкоклеточном раке.20 ,21 Ген p16 в 9p21, первоначально определенный как локус гена-супрессора опухоли при лейкемии, по-видимому, чаще участвует в патогенезе немелкоклеточного рака легкого, чем мелкоклеточного рака легкого, с некоторыми другими, пока не идентифицированными локусами гена-супрессора опухоли. обычно участвует в последнем.

    Таблица 1

    Хромосомные аномалии при раке легкого

    Хотя явного наследственного компонента рака легкого не обнаружено, делеции на длинном плече хромосомы 13 в области гена ретинобластомы были продемонстрированы при мелкоклеточном раке легкого.22 23 Действительно, мелкоклеточный рак легкого фенотипически напоминает ретинобластому, и при успешном лечении ретинобластомы риск развития рака легкого у пациентов увеличивается в 15 раз. Важные онкогены, связанные с развитием рака легких, включают k-Ras (опухоли с точечной мутацией k-Ras менее дифференцированы, чем опухоли без них),24 ,25 Bcl-2 (экспрессия которого, по-видимому, улучшает прогноз у пациентов с немелкоклеточным раком легкого по причинам, которые пока неясны),26 ,27 онкоген НЭУ,28 ,29 и онкоген MYC (особенно важен при мелкоклеточном раке легкого).30 ,31

    Курение

    Курение остается самым большим фактором риска развития рака легких.32 В сигаретном дыме содержится не менее 43 известных канцерогенов. Они ускоряют соматические мутации, вызывая эффект поля в слизистой оболочке дыхательных путей, в результате чего области потери гетерозиготности могут быть продемонстрированы по всей слизистой оболочке легкого, даже там, где не существует пренеопластических гистологических аномалий. Такие предраковые гистологические изменения увеличиваются по степени и тяжести с возрастом, но постепенно исчезают после прекращения курения.Однако соматические мутации сохраняются. Вистуба и др. 14 предоставили образцы биопсии от нынешних, бывших и пожизненных некурящих на ПЦР-анализ. Они не обнаружили существенной разницы в частоте потери аллелей между нынешними и бывшими курильщиками, при этом множественные мутации все еще обнаруживаются даже через 48 лет после прекращения курения. У некурящих мутаций обнаружено не было. В аналогичном исследовании Мао и др. 15 общая частота LOH составила 82% у нынешних курильщиков по сравнению с 62% у бывших курильщиков и менее 10% у некурящих в течение жизни.Они искали LOH в трех конкретных локусах — Chr 3p14, 9p21 и 17p13 — и обнаружили, что он значительно реже встречается в 3p14 у бывших курильщиков, предполагая, что мутация в этой точке является чувствительным маркером текущего статуса курения. Сохранение соматических мутаций у бывших курильщиков дает убедительное биологическое объяснение тому наблюдению, что риск развития рака легких у бывших курильщиков никогда полностью не возвращается к таковому у некурящих на протяжении всей жизни.1 ,33

    Скрининг

    По мере накопления большого количества небольших исследований мы узнаем больше о разнообразии мутаций, вовлеченных в патогенез рака легких.Мы также начинаем понимать порядок, в котором происходят некоторые из этих мутаций — например, потеря аллеля на хромосоме 3, по-видимому, происходит последовательно, поскольку картина потери аллеля, наблюдаемая при дисплазии, более дискретна, чем при инвазивных опухолях. и потеря аллеля на хромосоме 3 предшествует повреждению гена р53.34 Поскольку потеря гетерозиготности может быть продемонстрирована даже в гистологически нормальной слизистой оболочке у курильщиков и бывших курильщиков, нам явно необходимо определить более распространенные последовательности мутаций, прежде чем мы сможем надеяться использовать генетический анализ как надежный предиктор злокачественных изменений.Даже в этом случае сложный кариотип рака легкого будет означать, что многие такие последовательности остаются неопределенными.

    Три очень крупных исследования, проведенных в США в 1970-х годах, рассматривали рентгенографию грудной клетки с цитологией мокроты и без нее в качестве средства скрининга рака легких у курящих мужчин старше 45 лет и не обнаружили снижения возможной смертности по сравнению с контрольными группами.35- 37 Проявив значительную дальновидность, команда Университета Джона Хопкинса сохранила свои образцы мокроты и продолжала собирать данные своей исследовательской группы, пока искали новые онкомаркеры.38 В 1994 году они описали основанные на ПЦР анализы на мутации Ras и гена p53 в образцах мокроты, взятых за год до диагностики и резекции аденокарциномы у 15 их первоначальных субъектов. 39 Обычный цитологический скрининг мокроты был отрицательным у этих пациентов, но Ras или ген мутации были продемонстрированы в резецированных опухолях 10 из группы, причем восемь имели соответствующие мутации в мокроте. Это исследование демонстрирует потенциал мокроты как легкодоступного источника генетического материала для будущих проектов скрининга.

    Прогноз

    Было показано, что специфические соматические мутации являются надежными прогностическими маркерами потенциально операбельного немелкоклеточного рака легкого.40 ,41 Например, было показано, что мутация p53 является важным независимым предиктором смерти при раннем немелкоклеточном раке легкого.42 Мутация половин области гена Rb предсказывала выживаемость после резекции при немелкоклеточном раке легкого 1 и 2 стадий. .43 Экспрессия онкогенов k-Ras и NEU предсказывает плохой прогноз при операбельном немелкоклеточном раке легкого44 ,45 в то время как пятилетняя выживаемость выше у пациентов с Bcl-2 положительными опухолями.26 Было показано, что комбинации экспрессии p53 и k-Ras или c-erb B-2 (NEU) предсказывают значительно сниженную выживаемость по сравнению с ожидаемой при наличии одной мутации.42 ,43

    Значение для лечения

    Соматические мутации потенциально могут использоваться в качестве руководства при лечении рака легких. Наличие определенных мутаций, которые действуют как плохие прогностические маркеры при потенциально операбельном немелкоклеточном раке легкого, может указывать на повышенную вероятность положительного эффекта от адъювантной химиотерапии.Определенные мутации также могут указывать на вероятность резистентности к химиотерапии. Например, делеция p53 и экспрессия Bcl-2 делают некоторые опухолевые клетки устойчивыми к апоптозу после химиотерапии.46 ,47 Экспрессия онкогена k-Ras, по-видимому, вызывает устойчивость к соединениям на основе платины и этопозиду.48

    Определение мутаций, присутствующих в предраковых и злокачественных поражениях, может предоставить нам новые терапевтические стратегии, включающие элиминацию активированных продуктов онкогена или замену нефункционирующих генов-супрессоров опухоли дикого типа на функционирующие.Ретровирусы являются очевидными средствами доставки таких генных замен. Сообщалось о некоторых успехах на животных моделях, в которых с помощью этого метода вводили гены дикого типа p5349 и Rb дикого типа50, а также «антисмысловой» (AS) ген k-Ras в опухолевые клетки.51 Например, одно исследование включало интратрахеальную инокуляцию облученных мышей с клетки крупноклеточного рака легкого, несущие онкоген k-Ras. Три дня спустя вирусный супернатант ± AS-k-Ras инокулировали тем же путем. При патологоанатомическом исследовании через 30 дней у 90% контрольных мышей были обнаружены опухоли по сравнению с только 13% обработанных мышей.51

    Еще одной потенциальной стратегией лечения, которой способствует идентификация соматических мутаций, является производство модифицированных моноклональных антител, направленных против опухолевых клеток, экспрессирующих специфически направленный онкоген. Исследования этого метода in vivo с использованием опухолевых клеток, экспрессирующих C-erb B-2, показали мощные цитотоксические эффекты.52

    Резюме

    Рак легких характеризуется сложными гетерогенными кариотипами, и на сегодняшний день оказалось затруднительным секвенирование серийных соматических мутаций, приводящих к злокачественным изменениям.Сигаретный дым вызывает полевое изменение слизистой оболочки дыхательных путей с мутациями, обнаруживаемыми даже в гистологически нормальных участках. После прекращения курения многие из этих мутаций, по-видимому, сохраняются неопределенно долго, так что риск развития рака легких у бывшего курильщика никогда не возвращается к риску некурящего на протяжении всей жизни.

    Демонстрация специфических соматических мутаций в образцах биопсии или мокроты может в конечном итоге стать полезным методом скрининга рака легких. Соматические мутации дают полезную информацию о прогнозе при немелкоклеточном раке легкого, и они являются ключом к захватывающим будущим методам лечения, опосредованным ретровирусами и моноклональными антителами.

    Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): Основы практики, Фон, Патофизиология

  • [Руководство] Rivera MP, Mehta AC, Wahidi MM. Постановка диагноза рака легких: диагностика и лечение рака легких, 3-е изд.: Рекомендации по клинической практике Американского колледжа торакальных врачей. Сундук . 2013 май. 143 (5 Дополнение): e142S-e165S. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Роуэлл Н.П., Уильямс CJ. Радикальная лучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого I/II стадии у пациентов, недостаточно пригодных для операции или отказывающихся от нее (медицински неоперабельных): систематический обзор. Грудная клетка . 2001 авг. 56(8):628-38. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Strand TE, Brunsvig PF, Johannessen DC, et al. Потенциально лечебная лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого в Норвегии: популяционное исследование выживаемости. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2011 1 мая. 80(1):133-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ван Х.М., Ляо З.С., Комаки Р. и др. Улучшение результатов выживаемости при случайном применении бета-блокаторов у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших радикальную лучевую терапию. Энн Онкол . 8 января 2013 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Розен Г. История общественного здравоохранения: расширенное издание . Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джона Хопкинса; 1993.

  • Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Статистика рака, 2022. CA Cancer J Clin . 2022 янв. 72 (1):7-33. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Национальный исследовательский совет, Комитет по рискам для здоровья от воздействия радона, Совет по исследованию радиационных эффектов, Комиссия по наукам о жизни. Воздействие радона на здоровье (BEIR VI) . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 1999.

  • Ито Х., Мацуо К., Танака Х. и др. Потребление сигарет без фильтра и с фильтром и заболеваемость раком легких по гистологическому типу в Японии и США: анализ 30-летних данных из популяционных регистров рака. Int J Рак . 2011 15 апреля. 128(8):1918-28. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чжан Дж., Фуджимото Дж., Чжан Дж. и др.Внутриопухолевая гетерогенность в локализованных аденокарциномах легкого, очерченная мультирегиональным секвенированием. Наука . 2014 10 октября. 346(6206):256-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • de Bruin EC, McGranahan N, Mitter R, et al. Пространственное и временное разнообразие процессов геномной нестабильности определяет эволюцию рака легкого. Наука . 2014 10 октября. 346(6206):251-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Молина Дж. Р., Ян П., Кассиви С. Д., Шильд С. Е., Аджей А. А.Немелкоклеточный рак легкого: эпидемиология, факторы риска, лечение и выживаемость. Mayo Clin Proc . 2008 май. 83(5):584-94. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Нельсон Р. Рост заболеваемости раком легких у никогда не куривших. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/850708. 9 сентября 2015 г.; Доступ: 9 февраля 2022 г.

  • Беккет В.С. Эпидемиология и этиология рака легкого. Clin Chest Med .1993 март 14 (1): 1-15. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Баньярди В., Рота М., Боттери Э. и др. Потребление алкоголя и риск рака легких у никогда не куривших: метаанализ. Энн Онкол . 22 декабря 2011 г. (12): 2631-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Текущее курение сигарет среди взрослых в США. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/adult_data/cig_smoking/index.хтм. 10 декабря 2020 г .; Доступ: 9 февраля 2022 г.

  • GBD 2019 Tobacco Collaborators. Пространственные, временные и демографические закономерности распространенности употребления курительного табака и связанного с ним бремени болезней в 204 странах и территориях, 1990–2019 гг.: систематический анализ исследования глобального бремени болезней, 2019 г. Lancet . 2021 19 июня. 397 (10292): 2337-2360. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Гинзберг Р.Дж., Вокес Э.Е., Рабен А.Немелкоклеточный рак легкого. В: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, ред. Рак: принципы и практика онкологии. 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рейвен; . 1997:858-911.

  • Вайншелбойм Б., Лима Р.М., Коккинос П., Майерс Дж. Кардиореспираторная подготовка, заболеваемость раком легких и смертность от рака у курящих мужчин. Am J Prev Med . 2019 57 ноября (5): 659-666. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чжун Л., Голдберг М.С., Родитель М.Е., Хэнли Дж.А.Воздействие табачного дыма в окружающей среде и риск рака легких: метаанализ. Рак легких . 2000 27 января (1): 3-18. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Альберг А.Дж., Брок М.В., Форд Дж.Г., Самет Дж.М., Спивак С.Д. Эпидемиология рака легких: диагностика и лечение рака легких, 3-е изд.: Рекомендации по клинической практике Американского колледжа торакальных врачей. Сундук . 2013 май. 143(5 Дополнение):e1S-29S. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хоу В., Фу Дж., Гэ Й., Ду Дж., Хуа С.Заболеваемость и риск рака легких у ВИЧ-инфицированных пациентов. J Cancer Res Clin Oncol . 2013 ноябрь 139(11):1781-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cortes-Jofre M, Rueda JR, Corsini-Munoz G, Fonseca-Cortes C, Caraballoso M, Bonfill Cosp X. Препараты для профилактики рака легких у здоровых людей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 17 октября. 10:CD002141. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ries L, Eisner M, Kosary C. Обзор статистики рака, 1975-2002 .Национальный институт рака.; 2005.

  • Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака. Глобокан 2020: Рак легких. Международное агентство по изучению рака. Доступно на http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Доступ: 2 марта 2021 г.

  • Джемаль А., Миллер К.Д., Ма Дж., Сигел Р.Л., Федева С.А., Ислами Ф. и др. Заболеваемость раком легких у молодых женщин выше, чем у молодых мужчин в Соединенных Штатах. N Английский J Med . 2018 24 мая. 378 (21): 1999-2009. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Информационные бюллетени SEER Stat: Рак легких и бронхов. Программа эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов. Доступно на http://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html. Доступ: 2 марта 2021 г.

  • Джонналагадда С., Смит С., Мханго Г., Виснивески Дж. П. Количество метастазов в лимфатические узлы как прогностический фактор у больных немелкоклеточным раком легкого N1. Сундук .2011 авг. 140(2):433-40. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Мостерц В., Стивенсон М., Ачарья С. и др. Возрастные и половые геномные профили при немелкоклеточном раке легкого. ЯМА . 2010 10 февраля. 303(6):535-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Parsons A, Daley A, Begh R, Aveyard P. Влияние отказа от курения после диагностики рака легких на ранней стадии на прогноз: систематический обзор обсервационных исследований с метаанализом. БМЖ . 2010 21 января. 340:b5569. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Феркетич А.К., Ниланд Дж.К., Мамет Р. и др. Статус курения и выживаемость в когорте немелкоклеточного рака легких национальной комплексной онкологической сети. Рак . 2012 Сентябрь 28. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Chlebowski RT, Schwartz AG, Wakelee H, Anderson GL, Stefanick ML, Manson JE, et al. Эстроген плюс прогестин и рак легких у женщин в постменопаузе (испытание Women’s Health Initiative): постфактум анализ рандомизированного контролируемого исследования. Ланцет . 2009 10 октября. 374 (9697): 1243-51. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Бушарди С., Бенхаму С., Шаффар Р. и др. Риск смертности от рака легких среди больных раком молочной железы, получавших антиэстрогены. Рак . 2011 15 марта. 117(6):1288-95. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ротвелл П.М., Фоукс Г.Р., Белч Д.Ф., Огава Х., Варлоу К.П., Мид Т.В. Влияние ежедневного приема аспирина на долгосрочный риск смерти от рака: анализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований. Ланцет . 7 декабря 2010 г .; Ранняя онлайн-публикация. [Полный текст].

  • Хофман В., Боннето С., Илие М.И. и др. Предоперационное обнаружение циркулирующих опухолевых клеток методом выделения по размеру эпителиальных опухолевых клеток у больных раком легкого является новым прогностическим биомаркером. Клин Рак Рес . 2011 15 февраля. 17(4):827-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wicha MS, Hayes DF. Циркулирующие опухолевые клетки: не все обнаруженные клетки являются плохими и не все плохие клетки обнаруживаются. J Клин Онкол . 2011 20 апреля. 29(12):1508-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лопес Герра Дж.Л., Гомес Д.Р., Лин С.Х. и др. Факторы риска местного и регионарного рецидива у пациентов с резецированным немелкоклеточным раком легкого N0-N1 с последствиями для выбора пациентов для адъювантной лучевой терапии. Энн Онкол . 20 сентября 2012 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Кадота К., Нитадори Д.И., Саркария И.С. и др. Экспрессия фактора транскрипции щитовидной железы-1 является независимым предиктором рецидива и коррелирует с гистологической классификацией IASLC/ATS/ERS у пациентов с аденокарциномой легкого I стадии. Рак . 2012, 23 октября. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Нитадори Дж., Боград А.Дж., Кадота К. и др. Влияние микропапиллярного гистологического подтипа на выбор ограниченной резекции по сравнению с лобэктомией при аденокарциноме легкого размером 2 см или меньше. J Natl Cancer Inst . 2013 21 августа. 105(16):1212-20. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Corner J, Hopkinson J, Fitzsimmons D, Barclay S, Muers M. Неизбежна ли поздняя диагностика рака легких? Интервью исследование воспоминаний пациентов о симптомах до постановки диагноза. Грудная клетка . 2005 г. 60 апреля (4): 314-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Эджаз С., Василопулу-Селлин Р., Бусайди Н.Л. и др. Синдром Кушинга, вторичный по отношению к эктопической секреции адренокортикотропного гормона: опыт онкологического центра им. Андерсона Техасского университета. Рак . 2011 1 октября. 117 (19): 4381-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Fadel E, Missenard G, Court C, et al. Отдаленные результаты резекции единым блоком немелкоклеточного рака легкого с прорастанием грудного отдела и позвоночника. Энн Торак Хирург . 2011 г., 92(3):1024-30; обсуждение 1030. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Патель А.М., Давила Д.Г., Петерс С.Г. Паранеопластические синдромы, связанные с раком легкого. Mayo Clin Proc . 1993 март 68(3):278-87. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шер Т, Ды Г.К., Аджей А.А. Мелкоклеточный рак легкого. Mayo Clin Proc . 2008 март 83(3):355-67. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Annema JT, van Meerbeeck JP, Rintoul RC, et al.Медиастиноскопия по сравнению с эндосонографией для определения стадии рака легкого в узлах средостения: рандомизированное исследование. ЯМА . 2010 24 ноября. 304(20):2245-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Окен М.М., Хокинг В.Г., Квале П.А. и др. Скрининг с помощью рентгенограммы грудной клетки и смертности от рака легких: рандомизированное исследование простаты, легких, толстой кишки и яичников (PLCO). ЯМА . 2011 2 ноября. 306(17):1865-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Mazzone PJ, Silvestri GA, Souter LH, Caverly TJ, Kanne JP, Katki HA, et al.Скрининг рака легких: руководство CHEST и отчет группы экспертов. Сундук . 2021 ноябрь 160 (5): e427-e494. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Фостер Б.Б., Мюллер Н.Л., Миллер Р.Р. и др. Нейроэндокринные карциномы легкого: клиническая, рентгенологическая и патологическая корреляция. Радиология . 1989. 170:441-445.

  • Альперт Дж. Б., Фантауцци Дж. П., Меламуд К., Гринвуд Х., Найдич Д. П., Ко Дж. П. Клиническое значение узелков в легких, о которых сообщается на КТ брюшной полости. AJR Am J Рентгенол . 2012 г., апрель 198 (4): 793-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gould MK, Maclean CC, Kuschner WG, Rydzak CE, Owens DK. Точность позитронно-эмиссионной томографии для диагностики легочных узлов и массовых поражений: метаанализ. ЯМА . 2001 21 февраля. 285(7):914-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Deppen SA, Blume JD, Kensinger CD и др. Точность ФДГ-ПЭТ для диагностики рака легких в районах с инфекционными заболеваниями легких: метаанализ. ЯМА . 2014 24 сентября. 312(12):1227-36. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Erkilic S., Ozsarac C., Kullu S. Цитология мокроты для диагностики рака легких. Сравнение методов мазка и модифицированного клеточного блока. Акта Цитол . 2003 ноябрь-декабрь. 47(6):1023-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Билла С., Стюарт Дж., Старкель Г. и др. Мутации EGFR и KRAS при карциноме легкого: молекулярное тестирование с использованием цитологических образцов. Рак цитопатола .2011 25 апреля. 119(2):111-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Арролига AC, Маттей Р.А. Роль бронхоскопии при раке легкого. Clin Chest Med . 1993 март 14 (1): 87-98. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шрайбер Г., МакКрори, округ Колумбия. Рабочие характеристики различных методов диагностики подозрения на рак легкого: сводка опубликованных данных. Сундук . 2003 г., январь 123 (1 дополнение): 115S-128S. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • He J, Shao W, Cao C, et al.Долгосрочные результаты и экономическая эффективность полной и видеоассистированной торакальной хирургии при немелкоклеточном раке легкого. J Surg Oncol . 2011 авг. 1. 104(2):162-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Mentzer SJ, Swanson SJ, DeCamp MM, Bueno R, Sugarbaker DJ. Медиастиноскопия, торакоскопия и видеоассистированная торакальная хирургия в диагностике и стадировании рака легкого. Сундук . 1997, октябрь 112 (4 Дополнение): 239S-241S. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Линдеман Н.И., Кейгл П.Т., Айснер Д.Л., Арсила М.Э., Бизли М.Б., Берникер Э.Х., и соавт.Обновленное руководство по молекулярному тестированию для отбора пациентов с раком легких для лечения целевыми ингибиторами тирозинкиназы: руководство Колледжа американских патологоанатомов, Международной ассоциации по изучению рака легких и Ассоциации молекулярной патологии. Медицинская лаборатория Arch Pathol . 2018 март 142 (3): 321-346. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Chustecka Z. FDA одобряет сопутствующий генетический диагностический тест для Tarceva при НМРЛ. Медицинские новости Medscape . 14 мая 2013 г. [Полный текст].

  • Розелл Р., Карцерени Э., Жерве Р. и др. Эрлотиниб по сравнению со стандартной химиотерапией в качестве терапии первой линии для европейских пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого с положительным результатом мутации EGFR (EURTAC): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2012 13 марта (3): 239-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Janne PA, Shaw AT, Pereira JR, et al. Селуметиниб плюс доцетаксел при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого с мутацией KRAS: рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Онкол . 2013 14 января (1): 38-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Американский объединенный комитет по раку. Легкое. Амин М.Б., Эдж С., Грин Ф., Берд Д.Р., Брукленд Р.К. и др., ред. Справочник по стадированию рака AJCC . 8-е изд. Чикаго, штат Иллинойс: Springer; 2017. Глава 25.

  • Тинтиналли Дж. Э. Экстренные осложнения злокачественных новообразований. Неотложная медицинская помощь: полное руководство . 2004. 1319-1368.

  • Хальвданарсон Т.Р., Хоган В.Дж., Мойнихан Т.Дж.Онкологические неотложные состояния: диагностика и лечение. Mayo Clin Proc . 2006 июнь 81(6):835-48. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Национальная исследовательская группа по скринингу легких., Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, et al. Снижение смертности от рака легких с помощью низкодозового компьютерного томографического скрининга. N Английский J Med . 2011 4 августа. 365 (5): 395-409. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Национальная комплексная онкологическая сеть.Клинические рекомендации NCCN по онкологии. Скрининг рака легких. Доступно на http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/lung_screening.pdf. Версия 1.2022 — 26 октября 2021 г.; Доступ: 9 февраля 2022 г.

  • [Руководство] Целевая группа по профилактическим услугам США. Заключительная рекомендация: Рак легких: скрининг. Доступно по адресу https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/RecommendationStatementFinal/lung-cancer-screening. 9 марта 2021 г .; Доступ: 9 февраля 2022 г.

  • Cheung LC, Katki HA, Chaturvedi AK, Jemal A, Berg CD. Предотвращение смертности от рака легких с помощью компьютерного томографического скрининга: влияние основанного на оценке риска критерия приемлемости Целевой группы по профилактическим услугам США, 2005–2015 гг. Энн Интерн Мед . 2 января 2018 г. [Полный текст].

  • Кумар В., Коэн Дж.Т., ван Клаверен Д., Соетеман Д.И., Вонг Дж.Б., Нойманн П.Дж. и др. Скрининг рака легких, ориентированный на риск: анализ экономической эффективности. Энн Интерн Мед .2 января 2018 г. [Полный текст].

  • Пасторино У., Сильва М., Сестини С., Сабиа Ф., Боэри М., Кантарутти А. и др. Длительный скрининг рака легких снизил 10-летнюю смертность в исследовании MILD: новое подтверждение эффективности скрининга рака легких. Энн Онкол . 5 июня 2019 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD]. [Полный текст].

  • Patz EF Jr, Pinsky P, Gatsonis C, et al. Гипердиагностика рака легких при низкодозной компьютерной томографии. JAMA Intern Med .9 декабря 2013 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Патц Э.Ф. младший, Греко Э., Гатсонис С., Пинский П., Крамер Б.С., Аберле Д.Р. Заболеваемость и смертность от рака легких у участников Национального исследования по скринингу легких, прошедших скрининг на распространенность низкодозной КТ: ретроспективный когортный анализ рандомизированного многоцентрового диагностического скринингового исследования. Ланцет Онкол . 2016 18 марта. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kinsinger LS, Anderson C, Kim J, Larson M, Chan SH, King HA, et al.Внедрение скрининга рака легких в управлении здравоохранения ветеранов. JAMA Intern Med . 2017 г., 30 января. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Katki HA, Kovalchik SA, Petito LC, Cheung LC, Jacobs E, Jemal A, et al. Последствия девяти моделей прогнозирования риска для отбора постоянно курящих людей для скрининга рака легких с помощью компьютерной томографии. Энн Интерн Мед . 15 мая 2018 г. [Полный текст].

  • Консорциум по комплексному анализу этиологии и риска рака легких (INTEGRAL) по раннему выявлению рака легких., Guida F, Sun N, Bantis LE, et al. Оценка риска рака легкого на основе панели биомаркеров циркулирующих белков. JAMA Oncol . 2018 12 июля. e182078. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J. Адъювантная химиотерапия на основе цисплатина у пациентов с полностью удаленным немелкоклеточным раком легкого. N Английский J Med . 2004 г., 22 января. 350(4):351-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Грир Дж.А., Джексон В.А., Мейер Д.Э., Темел Дж.С.Ранняя интеграция услуг паллиативной помощи со стандартной онкологической помощью для пациентов с распространенным раком. CA Рак J Clin . 2013 сен. 63(5):349-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Темел Дж.С., Грир Дж.А., Музыканский А., Галлахер Э.Р., Адман С., Джексон В.А. Ранняя паллиативная помощь больным с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. N Английский J Med . 2010 19 августа. 363(8):733-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Деттербек Ф.К., Льюис С.З., Дикемпер Р., Аддриццо-Харрис Д., Альбертс В.М.Краткое содержание: Диагностика и лечение рака легких, 3-е изд.: Руководство по клинической практике Американского колледжа торакальных врачей. Сундук . 2013 май. 143(5 Доп):7С-37С. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ян С.Ф., Кумар А., Гулак Б.К., Малвихилл М.С., Хартвиг ​​М.Г., Ван Х и др. Долгосрочные результаты после лобэктомии при немелкоклеточном раке легкого при обнаружении непредвиденного заболевания pN2: анализ Национальной базы данных по раку. J Торакальный сердечно-сосудистый хирург .2016 май. 151 (5): 1380-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Окада М., Накаяма Х., Окумура С. и др. Многоцентровый анализ данных компьютерной томографии высокого разрешения и позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии для выбора тактики лечения аденокарциномы легкого IA клинической стадии. J Торакальный сердечно-сосудистый хирург . 2011 июнь 141(6):1384-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ma Z, Dong A, Fan J, Cheng H. Имеет ли рукавная лобэктомия в сочетании с реконструкцией легочной артерии или без нее (двойной рукав) благоприятные результаты при немелкоклеточном раке легкого по сравнению с пневмонэктомией? Метаанализ. Eur J Cardiothorac Surg . 2007 г. 32 июля (1): 20-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кейтс М., Суонсон С., Виснивески Дж.П. Выживаемость после лобэктомии и ограниченной резекции для лечения немелкоклеточного рака легкого I стадии размером <= 1 см: обзор данных SEER. Сундук . 2011 март 139(3):491-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сравнение различных видов операций при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IA стадии.Национальный институт рака. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00499330. 24 июля 2020 г .; Доступ: 5 марта 2021 г.

  • Йендамури С., Шарма Р., Демми М. и др. Временные тенденции исходов после сублобарных и долевых резекций при мелкоклеточном (= 2 см) немелкоклеточном раке легкого — анализ базы данных конечных результатов эпидемиологического надзора. J Surg Res . 2013 июль 183 (1): 27-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Оками Дж., Ито Ю., Хигасияма М. и др.Поддолевая резекция обеспечивает эквивалентную выживаемость после лобэктомии у пожилых пациентов с ранним раком легкого. Энн Торак Хирург . 2010 ноябрь 90(5):1651-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вольф А.С., Ричардс В.Г., Яклич М.Т. и др. Лобэктомия по сравнению с сублобарной резекцией при мелкоклеточном (2 см и менее) немелкоклеточном раке легкого. Энн Торак Хирург . 2011 ноябрь 92(5):1819-23; дискуссия 1824-185 гг. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cattaneo SM, Park BJ, Wilton AS и др.Использование видеоассистированной торакальной хирургии для лобэктомии у пожилых людей приводит к меньшему количеству осложнений. Энн Торак Хирург . 2008 г., 85 января (1): 231-5; обсуждение 235-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Национальная комплексная онкологическая сеть. Национальная комплексная онкологическая сеть. Немелкоклеточный рак легкого. NCCN. Доступно по адресу https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf. Версия 1.2022 — 7 декабря 2021 г.; Доступ: 9 февраля 2022 г.

  • Swanson SJ, Herndon JE 2nd, D’Amico TA, et al.Видеоассистированная лобэктомия торакальной хирургии: отчет CALGB 39802 — проспективное технико-экономическое обоснование с участием нескольких учреждений. J Клин Онкол . 2007 1 ноября. 25(31):4993-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Darling GE, Allen MS, Decker PA, et al. Количество лимфатических узлов, полученных после медиастинальной лимфаденэктомии: результаты рандомизированного проспективного исследования Z0030 онкологической группы Американского колледжа хирургов. Сундук . 2011 май. 139(5):1124-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Аллен Дж.В., Фарук А., О’Брайен Т.Ф., Осарогиагбон РУ. Качество хирургической резекции немелкоклеточного рака легкого в мегаполисе США. Рак . 2011 1 января. 117(1):134-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Юн Ю.Х., Ким Ю.А., Мин Ю.Х. и др. Качество жизни, связанное со здоровьем, у безрецидивных выживших после хирургического лечения рака легкого по сравнению с населением в целом. Энн Сург . 2012 г., 30 марта. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Досорец Д.Е., Катин М.Дж., Блитцер П.Х. и др. Лучевая терапия в лечении неоперабельной с медицинской точки зрения карциномы легкого: результаты и последствия для будущих стратегий лечения. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 1992. 24(1):3-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Jeremic B, Milicic B, Milisavljevic S. Клинические прогностические факторы у пациентов с местнораспространенным (стадия III) немелкоклеточным раком легкого, получавших гиперфракционированную лучевую терапию с одновременной химиотерапией и без нее: опыт одного учреждения у 600 пациентов. Рак . 10 января 2011 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Сигель К., Лурслурчачай Л., Бономи М. и др. Эффективность только лучевой терапии у пожилых пациентов с нерезецированным немелкоклеточным раком легкого III стадии. Рак легких . 4 сентября 2013 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Топалян С.Л., Ходи Ф.С., Брамер Дж.Р. и др. Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела против PD-1 при раке. N Английский J Med . 2012 28 июня.366(26):2443-54. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Onishi H, Shirato H, Nagata Y, Hiraoka M, Fujino M, Gomi K. Гипофракционированная стереотаксическая лучевая терапия (HypoFXSRT) при немелкоклеточном раке легкого I стадии: обновленные результаты 257 пациентов в японском многоучрежденческом исследовании. J Торакальный онкол . 2 июля 2007 г. (7 Дополнение 3): S94-100. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Grills IS, Mangona VS, Welsh R и др. Исходы после стереотаксической лучевой терапии или клиновидной резекции легких при немелкоклеточном раке легкого I стадии. J Клин Онкол . 2010 20 февраля. 28(6):928-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lencioni R, Crocetti L, Cioni R, Suh R, Glenn D, Regge D. Ответ на радиочастотную аблацию опухолей легких: проспективное многоцентровое клиническое исследование с намерением лечить (исследование RAPTURE). Ланцет Онкол . 2008 г. 9 июля (7): 621-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Muirhead R, van der Weide L, van Sornsen de Koste JR, Cover KS, Senan S. Использование мегавольтных киноизображений для изучения внутригрудного движения во время лучевой терапии при местнораспространенном раке легкого. Радиотер Онкол . 2011 май. 99(2):155-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • PORT Группа исследователей метаанализа. Послеоперационная лучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов из девяти рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет . 1998 г., 25 июля. 352(9124):257-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rusch VW, Albain KS, Crowley JJ, et al. Хирургическая резекция немелкоклеточного рака легкого IIIA и IIIB стадии после сопутствующей индукционной химиолучевой терапии.Исследование Southwest Oncology Group. J Торакальный сердечно-сосудистый хирург . 1993 янв. 105(1):97-104; обсуждение 104-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Azzoli CG, Temin S, Aliff T, et al. Целевое обновление 2011 г. обновленного руководства по клинической практике Американского общества клинической онкологии 2009 г. по химиотерапии немелкоклеточного рака легкого IV стадии. J Клин Онкол . 2011 1 окт. 29(28):3825-31. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Розелл Р., Гомес-Кодина Дж., Кэмпс С. и др.Рандомизированное исследование, сравнивающее предоперационную химиотерапию в сочетании с хирургическим вмешательством и только хирургическое вмешательство у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. N Английский J Med . 1994. 330:153-158. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рот Дж. А., Фосселла Ф., Комаки Р. и др. Рандомизированное исследование, в котором сравнивали периоперационную химиотерапию и хирургию с операцией только при операбельном немелкоклеточном раке легкого стадии IIIA. J Natl Cancer Inst . 1994. 86:673-680. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sigel K, Mhango G, Cohen J, et al.Результаты после адъювантной химиотерапии на основе платины у пожилых пациентов с НМРЛ с заболеванием T4. Энн Сург Онкол . 1 ноября 2012 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Совместная группа по метаанализу НМРЛ. Химиотерапия в дополнение к поддерживающей терапии улучшает выживаемость при распространенном немелкоклеточном раке легкого: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов из 16 рандомизированных контролируемых исследований. J Клин Онкол . 2008 1 октября. 26(28):4617-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Марино П., Пампаллона С., Преатони А. и др. Химиотерапия против поддерживающей терапии при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого. Результаты метаанализа литературы. Сундук . 1994 г., сентябрь 106 (3): 861-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вандерс Р., Стивенс Дж., Боттервек А. и др. Лечение с лечебной целью пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии в возрасте 75 лет: проспективное популяционное исследование. Евро J Рак .2011 Декабрь 47 (18): 2691-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wisnivesky JP, Smith CB, Packer S, et al. Выживаемость и риск побочных эффектов у пожилых пациентов, получающих послеоперационную адъювантную химиотерапию по поводу резецированного рака легкого II-IIIA стадий: обсервационное когортное исследование. БМЖ . 2011 14 июля. 343: d4013. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Weick JK, Crowley J, Natale RB, et al. Рандомизированное исследование пяти препаратов, содержащих цисплатин, у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого: исследование Southwest Oncology Group. J Клин Онкол . 1991 г. 9 июля (7): 1157-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rajeswaran A, Trojan A, Burnand B, Giannelli M. Эффективность и побочные эффекты двухкомпонентных химиотерапевтических схем на основе цисплатина и карбоплатина по сравнению с двухкомпонентными химиотерапевтическими схемами без платины в качестве лечения первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Рак легких . 2008 янв. 59(1):1-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сочинский М.А., Бондаренко И., Карасева Н.А., и др. Еженедельный наб-паклитаксел в комбинации с карбоплатином по сравнению с паклитакселом на основе растворителя плюс карбоплатин в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого: окончательные результаты исследования фазы III. J Клин Онкол . 2012 10 июня. 30(17):2055-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ле Шевалье Т., Скальотти Г., Натале Р. и др. Эффективность химиотерапии гемцитабином и платиной по сравнению с другими схемами, содержащими платину, при распространенном немелкоклеточном раке легкого: метаанализ результатов выживаемости. Рак легких . 2005 г., 47 января (1): 69–80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Quoix E, Zalcman G, Oster JP, et al. Комбинированная химиотерапия карбоплатином и паклитакселом еженедельно по сравнению с монотерапией у пожилых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого: рандомизированное исследование 3 фазы IFCT-0501. Ланцет . 2011, 17 сентября. 378(9796):1079-88. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Паллис АГ, Карампеазис А., Вамвакас Л. и др. Эффективность и переносимость лечения у пожилых пациентов с НМРЛ: метаанализ пяти рандомизированных исследований III фазы, проведенных Hellenic Oncology Research Group. Энн Онкол . 2011 22 ноября (11): 2448-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Скальотти Г.В., Парих П., фон Павел Дж. и др. Исследование фазы III, сравнивающее цисплатин плюс гемцитабин с цисплатином плюс пеметрексед у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с поздней стадией немелкоклеточного рака легкого. J Клин Онкол . 20 июля 2008 г. 26 (21): 3543-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Холм Б., Меллемгаард А., Сков Т., Сков Б.Г. Различное влияние эксцизионной репарации с перекрестной комплементацией группы 1 на выживаемость пациентов мужского и женского пола с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого, получавших карбоплатин и гемцитабин. J Клин Онкол . 2009 10 сентября. 27(26):4254-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гарон Э.Б., Чуляну Т.Э., Арриета О. и др. Рамуцирумаб плюс доцетаксел по сравнению с плацебо плюс доцетаксел для лечения второй линии немелкоклеточного рака легкого IV стадии после прогрессирования заболевания на терапии на основе платины (REVEL): многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет . 2014 23 августа. 384(9944):665-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fidias PM, Dakhil SR, Lyss AP и др.Исследование фазы III немедленной терапии доцетакселом по сравнению с отсроченной после первой линии терапии гемцитабином и карбоплатином при распространенном немелкоклеточном раке легкого. J Клин Онкол . 2009 1 февраля. 27(4):591-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ханна Н., Шеперд Ф.А., Фосселла Ф.В. и др. Рандомизированное исследование фазы III пеметрекседа по сравнению с доцетакселом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших химиотерапию. J Клин Онкол . 2004 1 мая. 22(9):1589-97.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рамлау Р., Горбунова В., Чуляну Т.Е., и др. Афлиберцепт и доцетаксел в сравнении с монотерапией доцетакселом после неудачного лечения препаратами платины у пациентов с запущенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого: рандомизированное контролируемое исследование III фазы. J Клин Онкол . 2012 10 октября. 30(29):3640-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Dillman RO, Seagren SL, Propert KJ, et al. Рандомизированное исследование индукционной химиотерапии в сочетании с высокими дозами облучения по сравнению с одной лучевой терапией при немелкоклеточном раке легкого III стадии. N Английский J Med . 1990, 4 октября. 323(14):940-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ле Шевалье Т., Арриагада Р., Куойкс Э. и др. Только лучевая терапия по сравнению с комбинированной химиотерапией и лучевой терапией при нерезектабельном немелкоклеточном раке легкого: первый анализ рандомизированного исследования с участием 353 пациентов. J Natl Cancer Inst . 1991, 20 марта. 83(6):417-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Albain KS, Rusch VW, Crowley JJ, et al. Одновременное применение цисплатина/этопозида плюс лучевая терапия грудной клетки с последующей операцией при немелкоклеточном раке легкого на стадиях IIIA (N2) и IIIB: зрелые результаты исследования фазы II Southwest Oncology Group 8805. J Клин Онкол . 1995 г., 13 (8) августа: 1880-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шааке-Конинг К., ван ден Богарт В., Далезио О. и др. Влияние сопутствующего цисплатина и лучевой терапии на неоперабельный немелкоклеточный рак легкого. N Английский J Med . 1992, 20 февраля. 326(8):524-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Albain KS, Swann RS, Rusch VR, et al. Исследование фазы III одновременной химиотерапии и лучевой терапии (КТ/ЛТ) по сравнению с КТ/ЛТ с последующей хирургической резекцией немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) стадии IIIA(pN2): обновление результатов Североамериканской межгрупповой группы 0139 (RTOG 9309). J Клин Онкол . 2005. 23:624с.

  • Curran WJ, Scott C, Langer C, et al. Долгосрочная польза наблюдается при сравнении фазы III последовательного и одновременного химиолучевого лечения у пациентов с нерезецированным немелкоклеточным раком легкого III стадии: RTOG 9410 (аннотация). Proc Am Soc Clin Oncol . 2003. 22:621а.

  • Curran WJ, Scott C, Langer C, et al. Сравнение фазы III последовательной и одновременной химиолучевой терапии для пациентов (Pts) с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии (НМРЛ): первоначальный отчет онкологической группы лучевой терапии (RTOG) 9410. Proc Am Soc Clin Oncol . 2000. 19:484а.

  • Белани С.П., Чой Х., Бономи П. и др. Комбинированные режимы химиолучевой терапии паклитакселом и карбоплатином для местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого: рандомизированный мультимодальный местно-распространенный протокол II фазы. J Клин Онкол . 1 сентября 2005 г. 23 (25): 5883-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джонсон Д.Х., Пол Д.М., Ханде К.Р. и др. Паклитаксел плюс карбоплатин при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого: исследование фазы II. J Клин Онкол . 1996 г., 14 июля (7): 2054–60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лангер С.Дж., Лейтон Дж.С., Комис Р.Л. и др. Комбинация паклитаксела и карбоплатина при лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого: анализ токсичности, ответа и выживаемости фазы II. J Клин Онкол . 1995 авг. 13 (8): 1860-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hanna N, Neubauer M, Yiannoutsos C, et al. Исследование фазы III цисплатина, этопозида и сопутствующего облучения грудной клетки с консолидацией доцетакселом или без нее у пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии: Hoosier Oncology Group и U.С. Онкология. J Клин Онкол . 2008 10 декабря. 26(35):5755-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Curran WJ Jr, Paulus R, Langer CJ, et al. Последовательная и одновременная химиолучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого III стадии: рандомизированное исследование фазы III RTOG 9410. J Natl Cancer Inst . 2011 5 октября. 103 (19): 1452-60. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Антония С.Дж. и др.; Тихоокеанские следователи. Дурвалумаб после химиолучевой терапии при немелкоклеточном раке легкого III стадии. N Английский J Med . 2017 16 ноября. 377 (20): 1919-1929. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шумахер А., Ризенбек Д., Браунхайм М. и др. Комбинированное лечение местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого: предоперационная химиолучевая терапия не приводит к ухудшению качества жизни. Рак легких . 2004 г. 44 апреля (1): 89-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • van Meerbeeck JP, Kramer GW, Van Schil PE, Legrand C, Smit EF, Schramel F, et al.Рандомизированное контролируемое исследование резекции по сравнению с лучевой терапией после индукционной химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого стадии IIIA-N2. J Natl Cancer Inst . 2007 21 марта. 99 (6): 442-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Daly BD, Ebright MI, Walkey AJ, et al. Влияние неоадъювантной химиолучевой терапии с последующей хирургической резекцией на немелкоклеточный рак легкого без лимфоузлов T3 и T4. J Торакальный сердечно-сосудистый хирург . 2011 июнь 141(6):1392-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Рекомендации] Адъювантная химиотерапия и адъювантная лучевая терапия при операбельном немелкоклеточном раке легкого I-IIIA стадий. Американское общество клинической онкологии. Доступно по адресу https://www.asco.org/practice-patients/guidelines/thoracic-cancer#/10226. 10 января 2022 г .; Доступ: 9 февраля 2022 г.

  • Нассар А.Х., Адиб Э., Квятковски Д.Дж. Распределение соматических мутаций KRAS G12C по расе, полу и типу рака. N Английский J Med . 2021 14 января. 384 (2): 185-187. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ahn MJ, BCC, Siena S, Drilon A, et al. Энтректиниб у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительным результатом слияния ROS1 Резюме OA14.06. Представлено на 18-й Всемирной конференции IASLC по раку легких; Йокогама, Япония. 2017. Дж. Торакальный Онк. 2017 ноябрь;12(11; приложение 2):S1783.

  • Дрилон А., Барлези Ф., ДеБро Ф., Чо Б.К., Ан М.Дж., Сейна С. и др.Энтректиниб при местнораспространенном или метастатическом ROS1-положительном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ): комплексный анализ ALKA-372-001, STARTRK-1 и STARTRK-2 (резюме CT192). Представлено на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) 29 марта — 3 апреля 2019 года. Атланта, Джорджия. [Полный текст].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило цемиплимаб-rwlc для пациентов с НМРЛ и высокой экспрессией PD-L1. Почта АСКО. Доступно по адресу https://ascopost.com/news/february-2021/fda-approves-cemiplimab-rwlc-for-patients-with-nsclc-and-high-pd-l1-expression/.22 февраля 2021 г .; Доступ: 4 марта 2021 г.

  • Розелл Р., Моран Т., Керальт С. и др. Скрининг мутаций рецептора эпидермального фактора роста при раке легкого. N Английский J Med . 3 сентября 2009 г. 361 (10): 958-67. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Исследование фазы III афатиниба или цисплатина плюс пеметрексед у пациентов с метастатической аденокарциномой легкого с мутациями EGFR. J Клин Онкол . 2013 1 июля.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гилотриф (афатиниб [вкладыш]. Риджфилд, Коннектикут: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., январь 2018 г. Доступно по адресу [Полный текст].

  • Soria JC, Felip E, Cobo M, Lu S, Syrigos K, Lee KH и др. Афатиниб по сравнению с эрлотинибом в качестве терапии второй линии у пациентов с распространенным плоскоклеточным раком легкого (LUX-Lung 8): открытое рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет Онкол . 2015 авг.16 (8): 897-907. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lynch TJ, Bell DW, Sordella R. Активирующие мутации в рецепторе эпидермального фактора роста, лежащие в основе реакции немелкоклеточного рака легкого на гефитиниб. N Английский J Med . 2004 г., 20 мая. 350(21):2129-39. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тэтчер Н., Чанг А., Парих П. и др. Гефитиниб плюс наилучшая поддерживающая терапия у ранее леченных пациентов с рефрактерным распространенным немелкоклеточным раком легкого: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer). Ланцет . 2005 г., 29 октября — 4 ноября. 366 (9496): 1527-37. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Douillard JY, Ostoros G, Cobo M, Ciuleanu T, McCormack R, Webster A, et al. Гефитиниб первой линии у пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR европеоидной расы: открытое несравнительное исследование фазы IV. Бр J Рак . 2014 7 января. 110 (1): 55-62. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Маемондо М., Иноуэ А., Кобаяси К., Сугавара С., Оидзуми С., Исобе Х. и др.Гефитиниб или химиотерапия немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR. N Английский J Med . 2010 24 июня. 362 (25): 2380-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Мок Т.С., Ву Ю.Л., Тонгпрасерт С. и др. Гефитиниб или карбоплатин-паклитаксел при аденокарциноме легких. N Английский J Med . 3 сентября 2009 г. 361 (10): 947-57. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фукуока М., Ву Ю.Л., Тонгпрасерт С. и др. Анализы биомаркеров и окончательные результаты общей выживаемости по результатам рандомизированного открытого исследования первой линии III фазы гефитиниба по сравнению с карбоплатином/паклитакселом у клинически отобранных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого в Азии (IPASS). J Клин Онкол . 2011 20 июля. 29(21):2866-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шеперд Ф.А., Перейра Дж., Чуляну Т.Э. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эрлотиниба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) после неэффективности химиотерапии 1-й или 2-й линии. Испытание Национального института рака Канадской группы клинических испытаний (NCIC CTG). J Клин Онкол . 2004. Том 22, № 14S (Приложение от 15 июля): Аннотация 7022.

  • Шеперд Ф.А., Родригес Перейра Х., Чуляну Т. и др.Эрлотиниб при ранее леченном немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2005 г., 14 июля. 353(2):123-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чжоу С., У Ю.Л., Чен Г. и др. Эрлотиниб по сравнению с химиотерапией в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с положительным результатом мутации EGFR (OPTIMAL, CTONG-0802): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2011 12 августа (8): 735-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гриделли С., Чиардиелло Ф., Галло С. и др.Эрлотиниб первой линии с последующей химиотерапией второй линии цисплатином-гемцитабином при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого: рандомизированное исследование TORCH. J Клин Онкол . 2012 авг. 20. 30(24):3002-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хербст Р.С., Ансари Р., Бастин Ф. и др. Эффективность бевацизумаба в сочетании с эрлотинибом по сравнению с монотерапией эрлотинибом при распространенном немелкоклеточном раке легкого после неэффективности стандартной химиотерапии первой линии (BeTa): двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2011 28 мая. 377(9780):1846-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hirsch FR, Kabbinavar F, Eisen T, et al. Рандомизированное исследование фазы II с выбором биомаркеров, в котором эрлотиниб сравнивался с эрлотинибом, интеркалированным с химиотерапией, в терапии первой линии для распространенного немелкоклеточного рака легкого. J Клин Онкол . 2011 10 сентября. 29(26):3567-73. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Накагава К., Гарон Э.Б., Сето Т. и др. Рамуцирумаб плюс эрлотиниб у пациентов с нелеченным распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR (RELAY): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 20 (12) декабря 2019 г.: 1655-1669. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тагриссо (осимертиниб) [вкладыш в упаковку]. Уилмингтон, Делавэр, 19850: AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Декабрь 2020 г. Доступно на [Полный текст].

  • Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, et al. Осимертиниб при нелеченом распространенном немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR. N Английский J Med . 2018 11 января. 378 (2): 113-125. [Ссылка QxMD MEDLINE].[Полный текст].

  • Ву Ю.Л. и др.; Следователи ADAURA. Осимертиниб при резецированном EGFR — мутированном немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2020 29 окт. 383 (18): 1711-1723. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ву Ю.Л., Ченг Ю., Чжоу Х., Ли К.Х., Накагава К., Нихо С. и др. Дакомитиниб по сравнению с гефитинибом в качестве терапии первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, положительным по мутации EGFR (ARCHER 1050): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2017 18 (11) ноября: 1454-1466. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мок Т.С., Ченг Ю., Чжоу С., Ли К.Х., Накагава К., Нихо С. и др. Улучшение общей выживаемости в рандомизированном исследовании, в котором сравнивали дакомитиниб с гефитинибом у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого и мутациями, активирующими EGFR. J Клин Онкол . 2018 1 августа. 36 (22): 2244-2250. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пиркер Р., Щесна А., фон Павел Дж. и др.FLEX: Рандомизированное, многоцентровое исследование III фазы цетуксимаба в комбинации с цисплатином/винорелбином (ЦВ) по сравнению с монотерапией цетуксимабом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). J Клин Онкол . 2008. 26:1006с (Аннотация).

  • Пиркер Р., Перейра Дж. Р., фон Павел Дж. и др. Экспрессия EGFR как предиктор выживаемости для химиотерапии первой линии плюс цетуксимаб у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого: анализ данных исследования FLEX фазы 3. Ланцет Онкол . 2012 13 января (1): 33-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • FDA в ускоренном порядке одобрило амивантамаб-vmjw для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-amivantamab-vmjw-metastatic-non-small-cell-lung-cancer. 21 мая 2021 г .; Доступ: 15 июля 2021 г.

  • Рамалингам С.С., Чжоу С., Ким Т.М. и др.Мобоцертиниб (TAK-788) при вставке экзона 20 EGFR (ex20ins) + метастатический НМРЛ (мНМРЛ): дополнительные результаты для пациентов, предварительно получавших платину (pts), и когорта EXCLAIM исследования фазы 1/2 (резюме 9014). J Клин Онкол . 2021. 39 (дополнение 15): [Полный текст].

  • Скулидис Ф., Ли Б.Т., Дай Г.К., Прайс Т.Дж., Фалчук ​​Г.С., Вольф Дж. и др. Соторасиб для лечения рака легких с мутацией KRAS p.G12C. N Английский J Med . 2021 24 июня. 384 (25): 2371-2381. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пас-Арес Л., Люфт А., Висенте Д., Тафреши А., Гюмюш М., Мазьер Дж. и др. Пембролизумаб плюс химиотерапия плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. N Английский J Med . 2018 22 ноября. 379 (21): 2040-2051. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • де Бур Р. Х., Арриета О., Ян Ч. и др. Вандетаниб плюс пеметрексед для лечения второй линии распространенного немелкоклеточного рака легкого: рандомизированное двойное слепое исследование фазы III. J Клин Онкол .2011 10 марта. 29(8):1067-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A. Паклитаксел-карбоплатин отдельно или с бевацизумабом при немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2006, 14 декабря. 355(24):2542-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рек М., фон Павел Дж., Затлукал П. и др. Испытание III фазы комбинации цисплатина и гемцитабина с плацебо или бевацизумабом в качестве терапии первой линии при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого: AVAil. J Клин Онкол . 2009 10 марта. 27(8):1227-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Soria JC, Mauguen A, Reck M, et al. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований фазы II/III, в которых бевацизумаб добавлялся к химиотерапии на основе препаратов платины в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Энн Онкол . 2012 23 ноября. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Старк, Анджела. FDA одобрило первый биоаналог для лечения рака. Выпуск новостей FDA . 14.09.2017. Доступно по адресу https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm576112.htm.

  • Гарон Э.Б., Чуляну Т.Э., Арриета О., Прабхаш К., Сиригос К.Н. и др. Рамуцирумаб плюс доцетаксел по сравнению с плацебо плюс доцетаксел для лечения второй линии немелкоклеточного рака легкого IV стадии после прогрессирования заболевания на терапии на основе платины (REVEL): многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет . 2014 23 августа.384 (9944): 665-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Квак Э.Л., Банг Ю.Дж., Камидж Д.Р. и др. Ингибирование киназы анапластической лимфомы при немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2010 28 октября. 363(18):1693-703. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al. Сравнение кризотиниба с химиотерапией при прогрессирующем ALK-положительном раке легкого. N Английский J Med . 2013 20 июня. 368(25):2385-94. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, et al.Кризотиниб при немелкоклеточном раке легкого с реаранжировкой ROS1. N Английский J Med . 2014 20 ноября. 371 (21): 1963-71. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ким Д.В., Тисео М., Ан М.Дж., Рекамп К.Л., Хансен К.Х., Ким С.В. и др. Бригатиниб у пациентов с рефрактерной к кризотинибу анапластической лимфомой, киназоположительным немелкоклеточным раком легкого: рандомизированное многоцентровое исследование фазы II. J Клин Онкол . 2017 5 мая. JCO2016715904. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шоу А.Т., Ким Д.В., Мехра Р. и др.Церитиниб при ALK-реаранжированном немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2014 27 марта. 370(13):1189-97. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J, et al. Церитиниб первой линии по сравнению с химиотерапией на основе платины при распространенном немелкоклеточном раке легкого с реаранжировкой ALK (ASCEND-4): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет . 2017 4 марта. 389 (10072): 917-929. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чо Б.К. и др.ASCEND-8: рандомизированное исследование фазы 1 церитиниба в дозах 450 или 600 мг, принимаемых с нежирной пищей, по сравнению с дозой 750 мг натощак у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с реаранжированной киназой анапластической лимфомы (ALK) ( НМРЛ). J Торакальный онкол . 2017 Сентябрь 12 (9): 1357-1367. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Питерс С., Камидж Д.Р., Шоу А.Т., Гаджил С., Ан Дж.С., Ким Д.В. и др. Алектиниб в сравнении с кризотинибом при нелеченом ALK-положительном немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2017 31 августа. 377 (9): 829-838. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Хида Т., Нокихара Х., Кондо М., Ким Ю.Х., Адзума К., Сето Т. и др. Алектиниб в сравнении с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (J-ALEX): открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет . 2017 1 июля. 390 (10089): 29-39. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Соломон Б.Дж., Бесс Б., Бауэр Т.М., Фелип Э., Су Р.А., Камидж Д.Р. и др.Лорлатиниб у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого: результаты глобального исследования фазы 2. Ланцет Онкол . 6 ноября 2018 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • FDA одобрило лорлатиниб для лечения метастатического ALK-положительного НМРЛ. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-lorlatinib-metastatic-alk-positive-nsclc. 3 марта 2021 г .; Доступ: 4 марта 2021 г.

  • Брамер Дж., Рекамп К.Л., Баас П. и др.Ниволумаб в сравнении с доцетакселом при прогрессирующем плоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2015 9 июля. 373 (2): 123-35. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Reck M, Schenker M, Lee KH, Provencio M, Nishio M, Lesniewski-Kmak K, et al. Ниволумаб плюс ипилимумаб по сравнению с химиотерапией в качестве терапии первой линии при распространенном немелкоклеточном раке легкого с высокой мутационной нагрузкой опухоли: результаты, о которых сообщают пациенты, являются результатами рандомизированного открытого исследования фазы III CheckMate 227. Евро J Рак . 2019 июль 116: 137-147. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Гарон Э.Б., Ризви Н.А., Хуэй Р., Лейл Н., Балманукян А.С., Эдер Дж.П. и др. Пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легкого. N Английский J Med . 2015 21 мая. 372 (21): 2018-28. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 8 октября 2016 г. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Мок ТСК, Ву Ю.Л., Кудаба И., Ковальски Д.М., Чо Б.К., Турна Х.З. и др. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при ранее нелеченом местно-распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого с экспрессией PD-L1 (KEYNOTE-042): рандомизированное открытое контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 4 апреля 2019 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF, et al.Карбоплатин и пеметрексед с пембролизумабом или без него при распространенном неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого: рандомизированная когорта фазы 2 открытого исследования KEYNOTE-021. Ланцет Онкол . 2016 17 (11) ноября: 1497-1508. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Pérez-Gracia JL, Han JY и другие. Пембролизумаб по сравнению с доцетакселом при ранее леченном PD-L1-положительном прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (KEYNOTE-010): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2016 9 апреля. 387 (10027): 1540-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ганди Л. и др.; Ключ-189 Следователи. Пембролизумаб плюс химиотерапия при метастатическом немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2018 31 мая. 378(22):2078-2092. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ференбахер Л., Спира А., Баллинджер М., Кованец М., Ванстенкисте Дж., Мазьер Дж. и др. Атезолизумаб в сравнении с доцетакселом у пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легкого (POPLAR): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы. Ланцет . 2016 30 апреля. 387 (10030): 1837-46. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Барлези Ф., Парк К., Чиардиелло Ф., фон Павел Дж., Гаджил С., Хида Т. и др. Рандомизированное исследование 3 фазы атезолизумаба (сконструированное антитело против PDL1) по сравнению с доцетакселом у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых терапия препаратами платины оказалась неэффективной — «OAK». Клинические испытания.gov. Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02008227. 9 января 2019 г.; Доступ: 15 июня 2019 г.

  • Тецентрик (атезолизумаб) [вкладыш]. Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech, Inc., май 2020 г. Доступно по ссылке [Полный текст].

  • Карп Д.Д., Паз-Арес Л.Г., Новелло С. и др. Исследование фазы II антитела CP-751,871 к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1 типа в комбинации с паклитакселом и карбоплатином при ранее нелеченном, местно-распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого. J Клин Онкол . 2009 20 мая. 27(15):2516-22.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Planchard D, Besse B, Groen HJM, Souquet PJ и др. Дабрафениб плюс траметиниб у пациентов с ранее леченным метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией BRAF(V600E): открытое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет Онкол . 2016 17 июля (7): 984-993. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Ретевмо (селперкатиниб) [вкладыш в упаковку]. Индианаполис, Индиана: Эли Лилли. 2020 Май. Доступно в [Полный текст].

  • Гаврето (пралсетиниб) [вкладыш в упаковку]. Кембридж, Массачусетс: Blueprint Medicines Corporation. Сентябрь 2020 г. Доступно на [Полный текст].

  • FDA одобряет первую таргетную терапию для лечения агрессивной формы рака легких. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-treat-aggressive-form-lung-cancer. 6 мая 2020 г .; Доступ: 12 мая 2020 г.

  • FDA ускоренно одобрило применение тепотиниба для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Доступно по адресу https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-tepotinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer. 3 февраля 2021 г .; Доступ: 24 февраля 2021 г.

  • Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al. Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легкого. N Английский J Med . 2016 10 ноября. 375 (19): 1823-1833. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Бернер Ф., Бомзе Д., Дим С. и др.Ассоциация токсических эффектов, вызванных ингибитором контрольной точки, с общим раком и тканевыми антигенами при немелкоклеточном раке легкого. JAMA Oncol . 2019 25 апреля. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Национальная комплексная онкологическая сеть. Лечение токсичности, связанной с иммунотерапией. NCCN. Доступно по адресу https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/immunotherapy.pdf. Версия 4.2021 — 27 сентября 2021 г.; Доступ: 9 февраля 2022 г.

  • Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV и др.Оценка легочного адъюванта цисплатина: объединенный анализ LACE Collaborative Group. J Клин Онкол . 20 июля 2008 г. 26 (21): 3552-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Strauss GM, Herndon JE 2nd, Maddaus MA, et al. Адъювантный паклитаксел плюс карбоплатин по сравнению с наблюдением при немелкоклеточном раке легкого стадии IB: CALGB 9633 с исследовательскими группами рака и лейкемии группы B, онкологической группы лучевой терапии и северно-центральной группы лечения рака. J Клин Онкол .2008 1 ноября. 26(31):5043-51. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Гор Э.М., Бэ К., Вонг С.Дж. и др. Фаза III сравнения профилактического облучения черепа с наблюдением за пациентами с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого: первичный анализ группового исследования лучевой терапии в онкологии RTOG 0214. J Clin Oncol . 2011 20 января. 29(3):272-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сунь А., Бэ К., Гор Э.М. и др. Исследование фазы III профилактического облучения черепа по сравнению с наблюдением за пациентами с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого: нейрокогнитивный анализ и анализ качества жизни. J Клин Онкол . 2011 20 января. 29(3):279-86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lynch TJ, Patel T, Dreisbach L, et al. Цетуксимаб и химиотерапия первой линии таксаном/карбоплатином при распространенном немелкоклеточном раке легкого: результаты рандомизированного многоцентрового исследования III фазы BMS099. J Клин Онкол . 2010 20 февраля. 28(6):911-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бисма Б., Вайменга А.Н., Винсент А. и др. Качество жизни, гериатрическая оценка и выживаемость у пожилых пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших карбоплатин-гемцитабин или карбоплатин-паклитаксел: исследование III фазы NVALT-3. Энн Онкол . 2011 г. 22 июля (7): 1520-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Raz DJ, Lanuti M, Gaissert HC и др. Исходы пациентов с изолированным метастазированием в надпочечники немелкоклеточного рака легкого. Энн Торак Хирург . 2011 ноябрь 92(5):1788-92; обсуждение 1793. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чуляну Т., Бродович Т., Зелински С. и др. Поддерживающая терапия пеметрекседом плюс наилучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия при немелкоклеточном раке легкого: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3. Ланцет . 2009 24 октября. 374 (9699): 1432-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Белани С.П., Бродович Т., Чуляну Т.Е. и др. Качество жизни у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получающих поддерживающую терапию пеметрекседом по сравнению с плацебо (h4E-MC-JMEN): результаты рандомизированного двойного слепого исследования фазы 3. Ланцет Онкол . 2012 март 13 (3): 292-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пас-Арес Л., де Маринис Ф., Дедиу М. и др.Поддерживающая терапия пеметрекседом плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия после индукционной терапии пеметрекседом плюс цисплатин при прогрессирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого (PARAMOUNT): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет Онкол . 2012 13 марта (3): 247-55. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Рекомендации] Ханна Н., Джонсон Д., Темин С., Бейкер С. мл., Брамер Дж., Эллис П. М. и др. Системная терапия немелкоклеточного рака легкого IV стадии: обновление руководства по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Клин Онкол . 2017 14 августа. JCO2017746065. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Ханна Н.Х., Шнайдер Б.Дж., Темин С., Бейкер С. мл., Брамер Дж., Эллис П.М. и др. Терапия немелкоклеточного рака легкого IV стадии без изменения драйвера: обновление совместного руководства ASCO и OH (CCO). J Клин Онкол . 2020 10 мая. 38 (14): 1608-1632. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Ханна Н.Х., Робинсон А.Г., Темин С., Бейкер С. мл., Брамер Дж. Р., Эллис П. М. и др.Терапия немелкоклеточного рака легкого IV стадии с изменением драйвера: обновление совместного руководства ASCO и OH (CCO). J Клин Онкол . 2021 16 февраля. JCO2003570. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Jorenby DE, Leischow SJ, Nides MA, et al. Контролируемое испытание бупропиона пролонгированного действия, никотинового пластыря или того и другого для прекращения курения. N Английский J Med . 1999 4 марта. 340(9):685-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маллин Р.Отказ от курения: интеграция поведенческой и медикаментозной терапии. Семейный врач . 2002 15 марта. 65(6):1107-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мойсич К.Б., Менезес Р.Дж., Ронсани А. и др. Регулярное употребление аспирина и риск рака легких. Рак BMC . 2002 26 ноя. 2:31. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Руководство по скринингу рака легких. Американское онкологическое общество. Доступно по ссылке https://www.cancer.org/health-care-professionals/american-cancer-society-prevention-early-detection-guidelines/lung-cancer-screening-guidelines.HTML. 2022 г.; Доступ: 10 февраля 2022 г.

  • Jaklitsch MT, Jacobson FL, Austin JH, Field JK, Jett JR, Keshavjee S, et al. Рекомендации Американской ассоциации торакальной хирургии по скринингу рака легких с использованием низкодозовой компьютерной томографии для выживших после рака легких и других групп высокого риска. J Торакальный сердечно-сосудистый хирург . 2012 июль 144 (1): 33-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Рекомендации] Kalemkerian GP, ​​Narula N, Kennedy EB, Biermann WA, Donington J, Leighl NB, et al.Руководство по молекулярному тестированию для отбора пациентов с раком легких для лечения целевыми ингибиторами тирозинкиназы: Американское общество клинической онкологии, одобренное Коллегией американских патологоанатомов/Международной ассоциации по изучению рака легких/Ассоциации молекулярной патологии. Обновление руководства по клинической практике. J Клин Онкол . 2018 20 марта. 36 (9): 911-919. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, et al.Метастатический немелкоклеточный рак легкого: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. ЭСМО. Доступно по адресу https://www.esmo.org/guidelines/lung-and-chest-tumours/clinical-practice-living-guidelines-metastatic-non-small-cell-lung-cancer. 18 сентября 2019 г.; Доступ: 4 марта 2021 г.

  • [Рекомендации] Rodrigues G, Choy H, Bradley J, Rosenzweig KE, Bogart J, Curran WJ Jr, et al. Адъювантная лучевая терапия при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого: Резюме доказательного руководства по клинической практике Американского общества радиационной онкологии (ASTRO). Pract Radiat Oncol . 2015 май-июнь. 5 (3): 149-55. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Rodrigues G, Choy H, Bradley J, Rosenzweig KE, Bogart J, Curran WJ Jr, et al. Окончательная лучевая терапия при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого: краткое изложение доказательного руководства по клинической практике Американского общества радиационной онкологии (ASTRO). Pract Radiat Oncol . 2015 май-июнь. 5 (3): 141-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Безьяк А., Темин С., Франклин Г., Джакконе Г., Говиндан Р., Джонсон М.Л. и соавт. Окончательная и адъювантная лучевая терапия при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого: Руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии Одобрение доказательного руководства по клинической практике Американского общества радиационной онкологии. J Клин Онкол . 2015 20 июня. 33 (18): 2100-5. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Рекомендации по сортировке пациентов с торакальными заболеваниями при COVID-19.Американский колледж хирургов. Доступно на https://www.facs.org/covid-19/clinical-guidance/elective-case/thoracic-cancer. 24 марта 2020 г .; Доступ: 10 апреля 2020 г.

  • Planchard D, Kim TM, Mazieres J, Quoix E, Riely G, Barlesi F, et al. Дабрафениб у пациентов с BRAF(V600E)-положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого: одногрупповое, многоцентровое, открытое исследование, фаза 2. Ланцет Онкол . 2016 май. 17 (5): 642-50. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Рак легких

    Рак легкого — это распространенная и очень серьезная форма рака: ежегодно в Великобритании у более чем 40 000 человек диагностируется это заболевание.Симптомы рака легкого не проявляются на ранних стадиях, но когда симптомы все же появляются, они обычно включают следующее:

    • Кашель с кровью
    • Постоянный кашель
    • Одышка
    • Необъяснимая потеря веса
    • Необъяснимая слабость и усталость
    • Боль при кашле или глубоком дыхании

    Медицинская 3D-анимация — Что такое рак? Играть

    Типы рака легкого

    Рак легких может возникать двумя путями:

    • Первичный рак легкого – относится к раку, возникающему в легочной ткани
    • Вторичный рак легкого — относится к раку, который возникает в другой части тела, но затем распространяется на легочную ткань

    Первичный рак легкого

    Первичный рак легкого подразделяется на два основных типа в зависимости от типа клеток, на которые он влияет.К ним относятся:

    • Немелкоклеточный рак легкого — это наиболее распространенная форма рака легкого, на которую приходится более 80% всех случаев. В зависимости от того, какие клетки поражает рак, немелкоклеточный рак легкого подразделяется на следующие виды:
      • Плоскоклеточный рак
      • Аденокарцинома
      • Крупноклеточная карцинома
    • Мелкоклеточный рак легкого . Этот тип встречается реже и более агрессивен, распространяется гораздо быстрее, чем немелкоклеточный рак легкого.

    Рак легких редко встречается у людей в возрасте до 40 лет. Заболеваемость раком легкого резко возрастает с возрастом и наиболее распространена среди людей в возрасте от 70 до 75 лет. Одной из основных причин рака легких является курение сигарет, которое является причинным фактором примерно у 90% пациентов. Курильщики регулярно вдыхают различные токсические вещества, что увеличивает риск развития заболевания. Однако у некурящих также может развиться рак легких.

    Лечение рака легкого зависит от того, какой тип рака у пациента, насколько далеко зашел рак и от общего состояния здоровья пациента.При ранней диагностике и если раковые клетки ограничены одной небольшой областью, рак обычно удаляют хирургическим путем. В тех случаях, когда хирургическое вмешательство не считается подходящим вариантом из-за плохого состояния здоровья, рекомендуемым подходом к лечению может быть лучевая терапия. В случаях, когда рак слишком далеко зашел, чтобы его можно было лечить хирургическим путем или лучевой терапией, вместо этого может быть назначена химиотерапия.

    Легкие и близлежащие ткани

    Дополнительная литература

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.