Секрет поджелудочной железы: ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ СОК • Большая российская энциклопедия

Содержание

ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ СОК • Большая российская энциклопедия

  • В книжной версии

    Том 25. Москва, 2014, стр. 223

  • Скопировать библиографическую ссылку:


Авторы: Т. С. Попова

ПАНКРЕАТИ́ЧЕСКИЙ СОК (под­же­лу­доч­ный сок), пи­ще­ва­ри­тель­ный сек­рет под­же­лу­доч­ной же­ле­зы по­зво­ноч­ных жи­вот­ных и че­ло­ве­ка. Пред­став­ля­ет со­бой бес­цвет­ную жид­кость с рН от 7,5 до 8,8. По­ми­мо во­ды, со­дер­жит уча­ст­вую­щие в рас­ще­п­ле­нии бел­ков, ли­пи­дов и уг­ле­во­дов пи­ще­ва­рит. фер­мен­ты, мно­гие из ко­то­рых при­сут­ст­ву­ют в не­ак­тив­ной фор­ме (в ви­де про­фер­мен­тов – трип­си­но­ге­на, хи­мот­рип­си­но­ге­на, про­кар­бок­си­пеп­ти­даз, про­эла­ста­зы и про­фос­фо­ли­па­зы), гло­бу­ли­ны, гид­ро­кар­бо­на­ты (обу­слов­ли­ва­ют ще­лоч­ную ре­ак­цию сек­ре­та), креа­ти­нин, мо­че­ви­ну, мо­че­вую ки­сло­ту, не­ко­то­рые мик­ро­эле­мен­ты и др. По­па­дая в две­на­дца­ти­пер­ст­ную киш­ку, П. с. из­ме­ня­ет кис­лую ре­ак­цию пе­ре­ме­стив­ше­го­ся из же­луд­ка со­дер­жи­мо­го на ней­траль­ную или сла­бо­ще­лоч­ную. Ак­ти­ва­ция про­фер­мен­тов про­ис­хо­дит в ще­лоч­ной сре­де, по­сле воз­дей­ст­вия на трип­си­но­ген фер­мен­та две­на­дца­ти­пер­ст­ной киш­ки эн­те­ро­пеп­ти­да­зы; при этом об­ра­зу­ет­ся трип­син. В свою оче­редь, трип­син ка­та­ли­зи­ру­ет пе­ре­ход про­фер­мен­тов (в т. ч. трип­си­но­ге­на) в ак­тив­ную фор­му. Сек­ре­ция П. с. осу­ще­ст­в­ля­ет­ся под кон­тро­лем нерв­ной (реф­лек­тор­ное воз­бу­ж­де­ние блу­ж­даю­ще­го нер­ва) и эн­док­рин­ной (при уча­стии сек­ре­ти­на, хо­ле­ци­сто­ки­ни­на, хи­мо­де­ни­на) сис­тем. Фи­зио­ло­гич. сти­му­ля­то­ры вы­де­ле­ния П. с. – со­ля­ная и не­ко­то­рые др. ки­сло­ты, жёлчь, пи­ща. Под­же­лу­доч­ная же­леза че­ло­ве­ка вы­де­ля­ет обыч­но 1,5–2 л П. с. в су­тки.

Секрет — поджелудочная железа — Большая Энциклопедия Нефти и Газа, статья, страница 1

Секрет — поджелудочная железа

Cтраница 1

Секрет поджелудочной железы, так называемый трипсин, подобие пепсину также коагулирует казеин молока, и если бы дело касалос.  [1]

Клинические симптомы стеаторреи, характеризующейся избытком липидов в кале, обусловлены либо недостаточной секрецией желчных кислот, либо отсутствием секрета поджелудочной железы. Почему эти причины приводят к появлению липидов в кале. Как, исходя из данных анализа кала, можно различить, какая из этих двух причин лежит в основе заболевания.  [2]

Процесс переваривания белков, начинающийся в желудке под влиянием пепсина, продолжается в двенадцатиперстной кишке ( самая верхняя часть тонкого кишечника) под действием ферментов, присутствующих в

секрете поджелудочной железы. Ферменты эти — трипсин и химотрип-син — очень сходны по своим свойствам.  [3]

Наиболее широко используемым ферментом при установлении первичной структуры белков является трипсин. Коммерческий бычий трипсин получают активацией его предшественника трипсиногена, выделяемого из секрета поджелудочной железы.  [5]

Количество и соотношение ферментов в секретах пищеварительных желез соответствуют особенностям принятой пищи. Так, во время приема пищи, богатой белками, в секрете поджелудочной железы больше протеаз, углеводной — карбогидраз, а жирной пищи — липаз. В желудочно-кишечном тракте на пищу последовательно действуют секреты пищеварительных желез, содержащие ферменты; существует своего рода пищеварительный конвейер, итогом работы которого на каждом этапе являются все менее сложные химические соединения и, наконец, — мономеры.  [7]

При исследовании пищеварения in vitro широко используется метод изолированных петель кишечника. Процесс абсорбции меди, марганца, цинка и железа ухудшается в результате образования комплексных соединений этих металлов с компонентами секрета поджелудочной железы. Желчь улучшает растворимость и абсорбцию железа и меди, поглощаемых из пищи. Жирные и фосфатидные кислоты легко образуют комплексы с переходными металлами. Данные комплексы обнаруживаются в мезентериальной лимфе. В связи с этим предполагается, что они также участвуют в абсорбции эссенциальных МЭ. Влияние пищевых жиров на абсорбцию МЭ изучено мало. Отмечено только, что диета с низким содержанием жира у больных с синдромом короткого желудка улучшает абсорбцию цинка.  [8]

Выведение кобальта у человека и крыс происходит главным образом с мочой, причем существует прямая связь между дозой и содержанием его в моче. При парентеральном введении до D0 % кобальта выделяется с мочой и остальная часть — с желчью, молоком, секретом поджелудочной железы и кишеч-ника. С потом и волосами удаляются лишь незначительные количества кобальта.  [9]

Энзимы, превращающие се в виноградный сахар, называются мальтазами. Они содержатся, например, в дрожжах, в плесневых грибках; незначительные количества их имеются в солоде, а также в слюне, в секрете поджелудочной железы и в кишечнике.  [10]

Энзимы, превращающие ее в виноградный сахар, называются мальтазами. Они содержатся, например, в дрожжах, в плесневых грибках; незначительные количества их имеются в солоде, а также в слюне, в

секрете поджелудочной железы и в кишечнике.  [11]

Кислая среда способствует образованию двухвалентных ионов железа и марганца, что является наиболее благоприятным состоянием этих металлов для их всасывания кишечником. Высвобождающиеся в процессе желудочного пищеварения глута-тион и цистеин содействуют восстановлению этих металлов. В дальнейшем происходит нейтрализация химуса секретом поджелудочной железы в просвете двенадцатиперстной кишки, что способствует осаждению нерастворимых гидроокисей металлов, карбонатов и фосфатов. В процессе пищеварения высвобождаются аминокислоты и другие макромолекулы, образующие растворимые комплексы с металлами, способные к всасыванию слизистой оболочкой.  [12]

Пройдя желудок, пища поступает в тонкие кишки. Верхние 25 см тонких кишок известны как двенадцатиперстная кишка. В двенадцатиперстной содержимое пищеварительного канапа сначала подвергается действию

секретов поджелудочной железы. Главный проток поджелудочной железы ( проток Вирзунга) открывается непосредственно в двенадцатиперстную кишку вместе с общим желчным протоком.  [13]

В первом случае жидкость, густа, опалесцирует, богата ферментами и протеином, но бедна алкалоидами; трипсин содержится в активной форме. Секреция останавливается атропином и вызывается пилокарпином. В случае химической секреции жидкость водяниста, жидка, содержит мало ферментов и богата алкалоидами. Трипсин появляется в неактивной форме. Атропин не влияет на секрецию. Пищеварительное действие секрета поджелудочной железы зависит от трех ферментов: трипсина, диастазы и липазы. Кроме железистой секреции, изливающейся в тонкие кишки через проток поджелудочной железы, в этой области происходит еще другая секреция со стороны мелких трубчатых желез, содержащихся в слизистой оболочке самих кишок.  [14]

У больных муковисцидозом слизь аномально густая, поскольку нарушен нормальный отток ионов хлора из клетки. Ионы хлора заряжены отрицательно, и чтобы сбалансировать возникающий в клетке отрицательный заряд, в нее входит больше ионов натрия. Это в свою очередь препятствует выходу воды из клетки. При заболевании больше всего поражаются легкие, поджелудочная железа и печень. Густая слизь препятствует доступу воздуха в легкие, а кроме того, закупоривает протоки, по которым секрет поджелудочной железы и желчь из печени поступают в кишечник. Следствием этого являются повторяющиеся легочные инфекции, а также трудности с пищеварением из-за недостаточного поступления панкреатических ферментов и плохого всасывания пищи. Больные мужчины почти всегда бесплодны, у женщин фертильность тоже часто нарушена. Другой характерный симптом — повышенная соленость пота, обусловленная высокой концентрацией ионов натрия в клетках больных. Недаром в старинном изречении говорится: Горе ребенку, чей лоб при поцелуе окажется соленым, он обречен умереть молодым. В 95 % случаев смерть наступает в результате легочных осложнений.  [15]

Страницы:      1

Как сохранить здоровье поджелудочной железы

27.05.2021

Одним из главных органов пищеварения остаётся поджелудочная железа, которая располагается позади желудка и двенадцатиперстной кишки. Это вытянутая железа длиной 15-20 см. Ферменты в виде панкреатического сока она поставляет в двенадцатиперстную кишку через единственный проток. Выделение этого сока называется экзокринной (наружной) функцией.

Работа поджелудочной железы (ПЖ) заключаются в выполнении не только экзокринной, но и эндокринной функции. Она состоит в синтезе глюкагона, инсулина и других гормонов. Они поступают сразу в кровоток и руководят обменом глюкозы. Дефицит инсулина или отсутствие чувствительности инсулиновых рецепторов называется сахарным диабетом.

Роль ПЖ в пищеварении заключается в синтезе и выделении панкреатического сока. Пищу переваривают несколько составляющих:

Панкреатические ферменты ПЖ:

  • амилаза — для расщепления углеводов;

  • липаза — способствует перевариванию жиров;

  • трипсин и химотрипсин — ответственны за расщепление белковых цепочек.

Эти ферменты правильно работают только в слабощелочной среде, в то время как из желудка поступает кислая составляющая. Бикарбонаты, содержащиеся в панкреатическом соке, нейтрализуют кислоту. Поджелудочную железу стимулируют к работе кислоты и жиры, которые раздражают двенадцатиперстную кишку.

Наиболее активно ферменты выделяются в первый час. Затем секреция постепенно падает и через 3-4 часа возвращается к первоначальному уровню. Ферменты вырабатываются в неактивной форме и начинают работать только после попадания в кишечник. От этого зависит здоровье поджелудочной железы.

При повреждении клеток ПЖ ферменты иногда активируются раньше времени, что влечет за собой воспаление — панкреатит.

Как сохранить здоровье поджелудочной железы

Неадекватное функционирование поджелудочной железы значительно ухудшает качество жизни человека. Чаще всего панкреатит провоцирует неправильный режим питания. Этот орган не переносит:

  • одно- или двухразового питания в сутки;

  • жирную пищу;

  • сладости;

  • консервированные продукты;

  • алкоголь в неумеренных количествах.

Также причиной заболевания может стать самолечение, когда человек неконтролируемо принимает лекарства. Инфекционные заболевания иногда тоже провоцируют панкреатит. Провоцируют болезни ПЖ язва, гастрит, печеночные недуги. Часто железа работает неэффективно у людей пожилого возраста.

Чтобы прожить долгую полноценную жизнь, нужно знать, как сохранить здоровье поджелудочной железы.

Если мало двигаться, систематически нарушать режим питания, употреблять алкоголь в неумеренных количествах, то можно довести железу до непоправимого состояния, когда придётся её удалять.

ПЖ могут удалить полностью или частично, но только по жизненным показаниям, когда ясно, что никакие другие методы не помогут предотвратить гибель пациента.

Профилактика заболеваний поджелудочной железы. Как позаботиться о здоровье важного органа

Болезнь легче предупредить, нежели лечить — утверждают врачи ещё со времен Гиппократа. Чтобы предупредить патологии поджелудочной железы, необходимо выполнять несложные правила:

  • стараться вести правильный образ жизни;

  • питаться 5-6 раз в сутки небольшими порциями;

  • включить в рацион: нежирное мясо, тушеные, вареные или сырые овощи, кисломолочные продукты, фрукты в виде компотов и желе, кисели, мед, цельнозерновые каши;

  • регулярно заниматься физкультурой.

Частое переедание, алкоголь и жирная пища стимулируют поджелудочную железу на активный синтез ферментов, которые нужны для переваривания. Это постепенно приводит к неприятным симптомам — отрыжке, изжоге, тяжести. Однако ферментов все равно недостаточно для правильного переваривания. В результате панкреатический сок циркулирует неправильно, начинается переваривание самой железы, что влечет за собой панкреатит.

Для контроля состояния поджелудочной железы сдают следующие анализы крови на:

Если следовать рекомендациям врачей, соблюдать правила питания и физическую активность, то поджелудочная железа будет функционировать без перебоев.

Внешнесекреторная функция поджелудочной железы и методы ее оценки

Поджелудочная железа, как известно, — крупнейшая и важнейшая железа пищеварительной системы и одновременно важнейшая железа внутренней секреции, принимающая участие в регуляции углеводного обмена. Она секретирует в кровь (эндокринная функция) гормоны — инсулин, глюкагон, гастрин, соматостатин, панкреатический полипептид, амилин. При этом инсулин, вырабатываемый только в этом органе, является эссенциальным для жизни вследствие его роли в обеспечении нормального обмена. С другой стороны, поджелудочная железа продуцирует секрет (экзокринная функция), важный в работе пищеварительного тракта. Содержащиеся в секрете ферменты участвуют в гидролизе всех питательных веществ. Заболевания поджелудочной железы могут приводить как к нарушениям пищеварения (изменение желудочно­кишечной секреции, абсорбции, моторики), так и к метаболическим изменениям в организме.

Поджелудочная железа человека вырабатывает каждые сутки от 50 до 1500 мл сока (в зависимости от возраста), содержащего ферменты, которые играют ключевую роль в переваривании питательных веществ. Доля дигестивных ферментов из слюнных желез (амилаза), желудка (пепсин), кишечного эпителия (протеазы) сравнительно мала. Панкреатические ферменты расщепляют белки, жиры, углеводы до мелких молекул, которые в дальнейшем либо расщепляются интестинальными мембранными ферментами на отдельные молекулы, либо могут проникать через кишечную слизистую оболочку (дипептиды, моноглицериды). Бикарбонаты, которыми богат панкреатический сок, обеспечивают реакцию среды, необходимую для активации энзимов и оптимума их действия [1, 5].

Преобладающая часть секрета (водно­электролитная) образуется в центроацинарных клетках, эпителии вставочных протоков и ходов, меньшая часть (ферментная) — в ацинарных клетках. При всех условиях панкреатический секрет, поступающий в двенадцатиперстную кишку, изотоничен плазме крови. Состав электролитов в нем непостоянный, особенно варьирует содержание анионов.

За 24 часа поджелудочная железа человека синтезирует около 15–20 г ферментного белка, т.е. по синтетической способности она превосходит многие органы. Выход ферментов из ацинарных клеток происходит спонтанно (базальный холин­ергический тонус), но главным образом в результате стимуляции. Экзоцитоз из клеток независим от ферментного синтеза [1, 4]. В целостном организме прямая регуляция продукции и высвобождения ацинарными клетками белка осуществляется секретогенами: ацетилхолином, панкреозимином и секретином. Слабым стимулятором является гастрин. Ацинарные клетки синтезируют и секретируют комплекс мощных дигестивных ферментов: a­амилазу для расщепления крахмала, липолитические ферменты для переваривания жиров, протеолитические — для расщепления протеинов, нуклеазы для гидролиза нуклеотидов. В небольшом количестве в панкреатическом соке находятся неферментные белки [3].

Все протеолитические ферменты поступают в сок в неактивной форме, что является самозащитой железы от переваривания. Активация проферментов происходит в двенадцатиперстной кишке. В ее просвете под действием энтерокиназы, вырабатываемой слизистой оболочкой, в присутствии ионов кальция трипсиноген превращается в трипсин и запускается каскадный феномен активации трипсином других молекул трипсиногена и остальных протеолитических ферментов.

Среди протеолитических ферментов различают эндопептидазы, расщепляющие пептидные связи внутри молекул белка и полипептидов, — трипсин, химотрипсин, эластазу — и экзопептидазы, отщепляющие аминокислоты, находящиеся на С­терминальном конце полипептидов и протеинов, — карбоксипептидазу [3, 5].

У человека 19 % протеинов панкреатического сока приходится на трипсиноген I и II, различающиеся по молекулярной массе. Каталитические свойства обоих ферментов сходны, оптимум их действия — при рН 8. Трипсин расщепляет почти все денатурированные белки, не действуя при этом на живые ткани.

Химотрипсин у человека существует в виде двух молекулярных форм: А и В. Фермент в активной форме выводится с калом. Определение активности химотрипсина в кале имеет диагностическое значение для оценки функции поджелудочной железы.

С помощью электрофореза доказано существование двух форм проэластазы. Эластаза участвует в переваривании эластина, денатурированных белков. Она отличается стабильностью в широком диапазоне — рН 4–10,5.

Карбоксипептидазы А и В имеют большую молекулярную массу, чем остальные протеолитические ферменты. Карбоксипептидаза вызывает деградацию протеинов и полипептидов.

В панкреатическом соке содержится ингибитор трипсина. На его долю приходится 0,3–0,6 % от всех протеинов. Ингибитор трипсина существует в виде нескольких хроматографических форм. Из всех охарактеризованных панкреатических ферментов он имеет минимальную молекулярную массу. Ингибирующее действие его осуществляется при рН 5,5–11.

В панкреатическом соке 10 % всего белка приходится на a­амилазу. Это гликопротеин, расщепляющий внутри молекулы крахмала ­a­1,4­гликозидную связь с образованием декстрина, мальтотетраозы, мальтотриозы и мальтозы. У человека имеется 6 изоферментов панкреатической амилазы, отличимых при помощи электрофореза. Оптимум рН находится в пределах 6–7. Определение активности амилазы в моче было первым энзимологическим исследованием в медицине, проведенным J. Wohlgemuth в 1908 г. Определение активности a­амилазы в моче, сыворотке крови и экссудатах и в настоящее время используется как тест­маркер (хотя и неспецифический) при воспалении железы [2].

Липолитические ферменты, секретируемые поджелудочной железой, — это липаза, колипаза, фосфолипаза, карбоксилэстергидролаза. На долю липазы приходится 1–3 % всех протеинов панкреатического сока. Липаза — гликопротеин, представленный двумя изоферментами. Панкреатическая липаза действует на поверхности тонких жировых капель. Под ее влиянием триглицериды гидролизуются до 1,2­диглицеридов и затем 2­моноглицеридов с высвобождением жирных кислот. Эмульгированию жиров до мелких капель способствуют желчные кислоты, но, в свою очередь, они тормозят активность фермента. Восстанавливает ее колипаза, мелкий протеин (молекулярная масса менее 11 000), действующий только вместе с липазой. Для полного действия липазы на поверхности тонких эмульгированных жировых капель образуется комплекс из 1 молекулы липазы, 1 молекулы колипазы и 1 — мицеллы [1, 2, 5].

Фосфолипаза А находится в панкреатическом соке в неактивной форме. Профермент активизируется трипсином в двенадцатиперстной кишке. Преждевременному активированию ее в поджелудочной железе отводится особая роль в патогенезе острого панкреатита.

Карбоксилэстергидролаза — неспецифически действующая эстераза, наличие которой в панкреатическом соке человека доказано. Она расщепляет водорастворимые карбоксилэстеры, например холестерин. Имеет наибольшую молекулярную массу из всех охарактеризованных энзимов (100 000–300 000). Желчные кислоты активируют энзим.

Секреторный цикл ацинарных клеток включает шесть стадий: синтез, сегрегацию, внутриклеточный транспорт, концентрирование ферментного материала, депонирование и экзоцитоз. Главным фактором, вызывающим выделение профермента из клетки, является холецистокинин. Вместе с предшественниками ферментов в дольки поджелудочной железы выделяется раствор электролитов. Образуется первичный секрет. Электролитный состав его меняется по мере прохождения протоков (особенно во внутридольковых протоках) за счет прежде всего обмена в них Cl на HCO3, в результате чего образуется вторичный панкреатический сок, поступающий в двенадцатиперстную кишку [3].

Доказано наличие феномена адаптации панкреатических ферментов к характеру употребляемой пищи. Речь идет о феномене приспособления не к однократно использованной пищи, а к особенностям питания вообще. Изменение ферментообразования в соответствии с характером употребляемой пищи происходит в течение нескольких дней. При адаптации наблюдается увеличение синтеза, а не активация имеющихся ферментных молекул [4].

Предполагается существование механизма обратной связи между двенадцатиперстной кишкой и поджелудочной железой. Полагают, что трипсин в двенадцатиперстной кишке тормозит высвобождение панкреозимина, а его отсутствие — стимулирует [6].

У детей протеолитическая активность пищеварительного сока поджелудочной железы находится на довольно высоком уровне уже с первых месяцев жизни, достигая максимума к 4–6 годам. Липолитическая активность увеличивается в течение первого года жизни ребенка. Активность поджелудочной амилазы к концу первого года жизни возрастает в 4 раза, достигая максимальных значений к 9 годам. При естественном вскармливании концентрация панкреатических ферментов в дуоденальном соке низкая, при смешанном — увеличивается в 1,5–2 раза, а при искусственном — в 4–5 раз [4].

В соответствии с двумя главными функциями панкреатического сока — нейтрализацией поступающего в двенадцатиперстную кишку желудочного содержимого и перевариванием нутриентов — секреция одного компонента (жидкости и бикарбонатов) определяется главным образом количеством находящейся в нем кислоты, а другого (энзимного) — присутствием в нем продуктов переваривания жира и белка. Реакция поджелудочной железы на еду представляет интегрированный ответ на нервное и гуморальное раздражение. Выделяют мозговую, желудочную и кишечную фазу панкреатической секреции.

Еще И.П. Павлов в 1896 г. в опытах с мнимым кормлением собак обнаружил, что вид и психическая подготовка к еде стимулируют панкреатическую секрецию. У людей также доказано существование мозговой фазы секреции. Это условные и безусловные рефлексы, которые передаются через блуждающий нерв. Прием пищи, которая пережевывается, но не проглатывается, у человека вызывает сильную секрецию ферментов и выраженную секрецию бикарбонатов [5].

В мозговую фазу секреции, помимо прямого воздействия на железу, путем вагусного же влияния высвобождается гастрин. Этот пептид является агонистом панкреозимина в воздействии на ферментную панкреатическую секрецию. С другой стороны, индуцированная им уже в эту фазу секреция кислоты при последующем поступлении в двенадцатиперстную кишку и высвобождении секретина (переход в кишечную фазу) стимулирует выделение бикарбонатов протоковыми клетками.

С поступлением кислоты и пищевой кашицы в двенадцатиперстную кишку начинается интестинальная фаза панкреатической секреции. Как количество, так и продолжительность поступления желудочного содержимого в тонкую кишку существенно детерминируют дальнейшую стимуляцию поджелудочной железы. Жиры удаляются из желудка очень медленно, углеводы — быстро, белки занимают промежуточную позицию. Стимуляция панкреатической секреции начинается с приемом пищи и поддерживается еще несколько часов (до 8 ч и более) после опорожнения желудка. На долю кишечной фазы приходится приблизительно 80 % ответа железы на прием пищи. При взаимодействии нервной и гуморальной регуляции происходит дальнейшее возбуждение панкреатической секреции. В эту фазу особенно велика роль гуморального контроля, изучение которого началось с открытия W.M. Bayliss и E.H. Starling в 1902 г. секретина. Стимулятором секреции воды и бикарбонатов является секретин, высвобождаемый эндокринными клетками дуоденальной и еюнальной слизистой оболочки при воздействии хлористоводородной кислоты. Секреция ферментного компонента вызывается панкреозимином, выделение которого стимулируется продуктами переваривания жира и белка [1, 2, 5].

Сильное возбуждение секреции ферментов вызывают пептиды (образовавшиеся уже в желудке), аминокислоты и жирные кислоты, находящиеся в тонкой кишке. Эффект осуществляется путем как высвобождения панкреозимина, главного гуморального стимулятора секреции ферментов, так и дуоденопанкреатического рефлекса, который реализуется посредством блуждающего нерва и короткой рефлекторной дуги. Количество высвобождаемого панкреозимина зависит от количества поступающих пептидов, аминокислот, жирных кислот и от величины поверхности интестинальной слизистой оболочки, вступающей с ними в контакт. Интересно, что кальций и магний в двенадцатиперстной кишке в зависимости от концентрации повышают секрецию ферментов, вероятно, путем высвобождения панкреозимина.

Ненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью, помимо секреции ферментов, стимулируют и секрецию бикарбонатов. Желчные кислоты, необходимые как мицеллообразователи для жира, также заметно усиливают секрецию воды и бикарбонатов, вероятно, посредством высвобождения секретина. Углеводы не оказывают возбуждающего действия на секрецию.

По мере того, как нутриенты абсорбируются в тонкой кишке, панкреатическая секреция уменьшается, при большом количестве их в двенадцатиперстной и тощей кишке секреция продолжается.

Наряду с возбуждающим панкреатическую секрецию влиянием имеется и ингибирующее. Оно передается путем симпатического возбуждения и вазоконстрикции, а также путем высвобождения гормональных факторов — ингибиторов — из нижней части тонкой и ободочной кишки.

Лабораторная оценка внешнесекреторной функции поджелудочной железы, как и в целом диагностика панкреатической патологии, традиционно считается трудной задачей. В последние десятилетия, однако, проблема недостатка информации переросла в другую — проблему выбора диагностического подхода, выбора наиболее адекватных методов исследования. Диагностика заболеваний поджелудочной железы основывается на данных анамнеза и характерных клинических симптомах, оценке экзокринной и эндокринной деятельности органа и результатах инструментальных исследований, способных определить наличие структурных изменений. Все методы оценки экзокринной функции поджелудочной железы подразделяются на прямые (обычно зондовые) и косвенные (беззондовые). Прямые методы связаны с непосредственным определением активности ферментов в дуоденальном содержимом, а косвенные — с оценкой процессов переваривания стандартных субстратов.

Для диагностики, в частности, ключевого заболевания поджелудочной железы у детей — обострения хронического панкреатита — важное значение имеет определение активности панкреатических ферментов — амилазы, липазы и трипсина в крови, а также амилазы и липазы в моче. Однократного определения активности фермента может быть недостаточно, поскольку показатели амилазы и липазы в крови натощак обычно повышаются в 1,5–2 раза на короткий период времени (через 2–12 часов после обострения и достигают максимума к концу первых суток с последующим быстрым снижением и нормализацией в течение 2–4 дней). Активность амилазы в моче возрастает примерно на 6 часов позже сывороточной. В то же время повышение активности сывороточной амилазы в два раза и более в сочетании с увеличением уровня липазы и трипсина (или одного из них) является достаточно достоверным тестом обострения заболевания. Однако и нормальные показатели концентрации ферментов в крови и моче не дают основания исключить диагноз хронического панкреатита. В таких случаях применяется провокационный тест, при котором определяется активность ферментов до и после стимуляции. Наиболее широко используют определение амилазы в крови после стимуляции панкреозимином или глюкозой, а также уровня амилазы в моче на фоне стимуляции прозерином. После введения раздражителей наблюдается феномен «уклонения» ферментов (гиперферментемия), что свидетельствует о поражении ткани поджелудочной железы или препятствии для оттока панкреатического сока. Иногда провокационные тесты могут быть отрицательными (уровень ферментов не изменяется или даже снижается), что связано с уменьшением числа ацинарных клеток, продуцирующих эти ферменты при тяжелом панкреатите [2, 6].

Известно, что золотым стандартом определения внешнесекреторной функции поджелудочной железы является секретин­холецистокининовый тест. При этом панкреатический сок получают при гастродуоденальном зондировании с помощью двухканального зонда после откачивания желудочного сока и дуоденального содержимого и введения стимуляторов панкреатической секреции. С целью стимуляции секреции в/в вводят секретин 1,5 Ед/кг и через 30 минут — холецистокинин 0,5 Ед/кг. Секретин­холецистокининовый тест обладает высокой точностью, однако широкое его применение невозможно из­за ряда недостатков: высокой стоимости секретина и холецистокинина, необходимости зондирования пациента, длительности процедуры, необходимости внутривенного введения препаратов и, как следствие, возможности побочных реакций [5].

К косвенным методам оценки экзокринной функции поджелудочной железы относится копрологическое исследование. Признаком внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы является полифекалия, когда кал сального вида, сероватого цвета, кашицеобразный, вязкий, с резким гнилостным запахом, плохо смывается со стенок унитаза. При микроскопическом исследовании могут обнаруживаться непереваренные мышечные волокна (креаторея) — признак тяжелого течения панкреатита; наличие капель нейтрального жира (стеаторея) — один из ранних симптомов панкреатической недостаточности [1].

В последние годы альтернативой достаточно инвазивному секретин­холецистокининовому тесту стало определение в кале эластазы­1 методом иммуноферментного анализа. Этот фермент секретируется поджелудочной железой и не метаболизируется в кишечнике, его активность в кале объективно отражает состояние экзокринной функции органа, а органоспецифичность исключает возможность ошибки, связанной с активностью кишечных ферментов. Данный метод имеет самую большую специфичность и чувствительность — более 90 %. В отличие от других тестов определение эластазы­1 можно проводить, не отменяя препараты заместительной терапии. В норме активность эластазы­1 в кале — более 200 мкг/г кала. Снижение концентрации эластазы свидетельствует об экзокринной недостаточности поджелудочной железы, которая может являться симптомом муковисцидоза, острого и хронического панкреатита, травмы поджелудочной железы и некоторых других состояний [1, 5, 7–11].

Таким образом, в настоящее время в педиатрии существуют различные методы оценки экзокринной функции поджелудочной железы, как прямые, так и косвенные. Задача врача состоит в выборе наиболее адекватного метода исследования с учетом основных клинических симптомов заболевания.

Панкреатический сок — это… Что такое Панкреатический сок?

  • ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ СОК — поджелудочный сок, пищеварит. секрет поджелудочной железы; бесцветная жидкость щелочной реакции. Содержит ферменты: трипсин, химотрипсин, эластазу, карбоксипептидазу, фосфолипазу, синтезируемые в форме проферментов, и нек рые другие, расщепляющие …   Биологический энциклопедический словарь

  • ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ СОК — (поджелудочный сок) пищеварительный сок, вырабатываемый поджелудочной железой; бесцветная жидкость щелочной реакции. Содержит ферменты, расщепляющие белки, жиры и углеводы, ряд белков (главным образом глобулины), креатинин, мочевину, мочевую… …   Большой Энциклопедический словарь

  • ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ СОК — выделения поджелудочной железы, действующие одновременно на все элементы пищи, т. е. на белки, жиры и крахмалы. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Павленков Ф., 1907 …   Словарь иностранных слов русского языка

  • Панкреатический сок — Информация в этой статье или некоторых её разделах устарела. Вы можете помочь проекту …   Википедия

  • панкреатический сок — (поджелудочный сок), пищеварительный сок, вырабатываемый поджелудочной железой; бесцветная жидкость щелочной реакции. Содержит ферменты, расщепляющие белки, жиры и углеводы, ряд белков (главным образом глобулины), креатинин, мочевину, мочевую… …   Энциклопедический словарь

  • Панкреатический сок — важный пищеварительный сок, приготовляемый поджелудочной железой и изливающийся в двенадцатиперстную кишку через Вирсунгиев проток. Так как П. сок заключает в себе все три фермента, необходимые для переваривания органических составных частей пищи …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

  • ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ СОК — (поджелудочный сок), пищеварит. сок, вырабатываемый поджелудочной железой; бесцв. жидкость щелочной реакции. Содержит ферменты, расщепляющие белки, жиры и углеводы, ряд белков (гл. обр. глобулины), креатинин, мочевину, мочевую к ту, микроэлементы …   Естествознание. Энциклопедический словарь

  • панкреатический сок — (син. поджелудочный сок) секрет поджелудочной железы; содержит ферменты, расщепляющие белки, жиры и углеводы в процессе пищеварения …   Большой медицинский словарь

  • ПАНКРЕАТИЧЕСКИЙ СОК — панкреатический сок, пищеварительный сок, вырабатываемый ацинозными клетками поджелудочной железы и выделяемый в двенадцатиперстную кишку. Бесцветная прозрачная жидкость щелочной реакции. Содержит ферменты: трипсин, химотрипсин, карбоксипептидазу …   Ветеринарный энциклопедический словарь

  • Панкреатический сок —         сложная по составу пищеварительная жидкость, вырабатываемая ацинозными клетками поджелудочной железы (См. Поджелудочная железа), и выделяемая в двенадцатиперстную кишку. Бесцветная прозрачная жидкость щелочной реакции (pH 8,3 8,6),… …   Большая советская энциклопедия

  • Панкреатический сок — – секрет поджелудочной железы содер жит ферменты, расщепляющие белки, углеводы, жиры при пищеварении; рН 7,2 8,0; содержит 90% воды и 10% сухого остатка, ферменты: трипсин, химотрипсин, карбоксиполипептидазы А и В, эластазу, α амилазу, мальтазу,… …   Словарь терминов по физиологии сельскохозяйственных животных

  • Ферментная недостаточность поджелудочной железы: проблема и ее коррекция

    Нарушения пищеварения являются частыми спутниками современного человека. Боли и тяжесть в эпигастрии, метеоризм и нарушение стула – своеобразная плата за нерегулярное питание, курение, злоупотребление жирной пищей и алкоголем. 

    Значительно улучшить качество жизни пациентов, нормализовать пищеварение и купировать болевой и диспепсический синдромы можно, подобрав необходимый ферментный препарат, соответствующий физиологическим особенностям процесса переваривания пищи.

    Пищеварение: что, как, почему
    Пищеварение человека – сложный механизм. Процесс пищеварения заключается в высвобождении внутренней энергии из поступившей пищи и в питании ею клеток и систем организма. Долгий путь высвобождения питательных веществ инициируют зубы и язык: тщательное пережевывание и перемешивание подготавливает пищу к дальнейшему путешествию по пищеварительной трубке. Обильное увлажнение слюной смачивает сухие вещества, растворяет растворимые и обволакивает твердые; нейтрализует раздражающие жидкости или уменьшает их концентрацию. Именно в ротовой полости кусочек еды впервые сталкивается с мощным оружием человеческого организма – пищеварительными ферментами.

    Пищеварение – это работа пищеварительных ферментов, являющихся катализаторами и ускорителями химических реакций, в которых всего лишь за несколько часов «сгорает» вся съеденная пища.
    Процесс пищеварения налажен благодаря сообществу ферментов: одни из них предназначены для расщепления белков (протеолитические) или жиров (липолитические), другие – для преобразования углеводов (амилолитические) или нуклеотидов (нуклеолитические).

    Процесс пищеварения начинается тогда, когда к перевариванию пищи приступают амилолитические ферменты: α-амилаза и мальтаза инициируют расщепление углеводной составляющей пищи – крахмала и мальтозы. Положив начало пищеварению и заблаговременно подготовив желудок, поджелудочную железу (ПЖ), печень и двенадцатиперстную кишку (ДПК), сформированный пищевой комок устремляется навстречу дальнейшим превращениям. Пройдя по пищеводу и покрывшись вязкой слизью слюнных желез пищевода, он попадает в желудок, где задерживается на продолжительное время, а процесс пищеварения в это время продолжается. В течение 3-10 ч пищевой комок подвергается воздействию соляной кислоты, гастроинтестинальных гормонов (гастрина, соматостатина, мотилина) и, конечно, ферментов. Основной фермент желудочного сока – пепсин – запускает процесс переваривания белков. Секретируемый в неактивной форме пепсин активируется соляной кислотой и с легкостью разрывает пептидные связи в денатурированных и набухших под воздействием желудочного сока белках, способствуя распаду белковых молекул до пептидов и пептонов.

    Пищеварение человека будет работать, как часы, если пищеварительные ферменты будут действовать в определенной химической среде: пепсин активен только при кислом рН, а для работы ферментов ПЖ и кишечника необходима щелочная среда.

    Также пищеварение – это ритмичные сокращения гладкой мускулатуры желудка, которые обеспечивают перемешивание пищи, улучшая и увеличивая соприкосновение пищи с ферментами. Активная механическая и химическая обработка пищевого комка превращает его в химус – жидкую или полужидкую массу, в которой содержатся плотные частицы размером не более 1-2 мм. Только при достижении плотной фазы химуса указанных размеров пищевая кашица беспрепятственно эвакуируется в тонкую кишку, где в царстве ферментов происходит основной процесс переваривания пищи. Первой с химусом встречается желчь, которая нейтрализует действие пепсина желудочного сока и создает в ДПК слабощелочную среду, необходимую для действия панкреатических и кишечных ферментов. В многообразии последних особо выделяется энтерокиназа, которая секретируется клетками ДПК и способствует активации одного из основных ферментов, необходимого для расщепления белков, – трипсина. Желчные кислоты эмульгируют нейтральные жиры, разбивая их на огромное количество мельчайших капелек и тем самым увеличивая поверхность соприкосновения жира с липолитическими ферментами; они облегчают расщепление жиров, повышая активность поджелудочной и кишечной липазы. Кроме активации выработки кишечных гормонов (секретина, холецистокинина) и стимуляции перистальтики кишечника, желчь обладает еще несколькими чудесными свойствами: усиливает сокоотделение ПЖ и способствует активации протеолитических ферментов, синтезируемых ПЖ.

    Пищеварительные ферменты
    Вступая в процесс полостного пищеварения, ПЖ приводит с собой целую армию ферментов. Пищеварительные ферменты – трипсин, химотрипсин, карбоксипептидаза, эластаза, коллагеназа – берут на себя ответственность за расщепление белков; фосфолипаза и липаза справляются с жирами и жироподобными веществами; α-амилаза, лактаза, сахараза, мальтаза одолевают углеводы, а дезоксирибонуклеаза и рибонуклеаза расщепляют нуклеотиды. Эти ферменты пищеварительной системы способны переварить все, что встречается на их пути в тонком кишечнике, но это возможно только при выполнении небольшого, однако очень значимого условия: все неактивные протеолитические и липолитические ферменты должны превратиться в активные формы. Казалось бы, зачем ПЖ синтезирует такие ферменты пищеварительного тракта, как трипсин, химотрипсин, карбоксипептидаза, эластаза, коллагеназа и фосфолипаза, в неактивной форме? Почему в структуре их инертных предшественников отсутствуют важные элементы, лишающие эти ферменты работоспособности? Природа мудра и дальновидна: она постаралась соблюсти равновесие между необходимостью разрушать белки и фосфолипиды чужеродных клеток и потребностью защищать от переваривания собственные клетки ПЖ. Поэтому самые сильные и агрессивные пищеварительные ферменты, способные расщепить белки соединительной ткани и фосфолипиды клеточных мембран, вырабатываются и выделяются в кишечник в неактивной форме. Запускает цепную реакцию самоактивации трипсина (обеспечивающего последующее пробуждение всех неактивных панкреатических ферментов) энтерокиназа, которая секретируется клетками тонкого кишечника под влиянием желчи. Только преодолев эту двухступенчатую систему защиты от преждевременной активации, ферменты ПЖ вливаются в пищеварительный процесс, обеспечивая полное расщепление всех основных видов органических питательных веществ – белков, жиров, фосфолипидов, углеводов и нуклеотидных цепей.
    Образовавшиеся при этом полимеры и олигомеры устремляются к апикальной поверхности энтероцитов, где происходит пристеночное (мембранное) пищеварение – завершающий этап переваривания пищевых веществ, в ходе которого образуются мельчайшие частицы – мономеры, способные проникнуть через мембрану энтероцитов. Ферменты пищеварительной системы активно участвуют в процессе пристеночного пищеварения, при этом часть из них адсорбируется из химуса, а другая часть синтезируется в самих эпителиальных клетках. И вот, наконец, звучит заключительный аккорд сложного и многоступенчатого процесса пищеварения – происходит всасывание всех необходимых питательных веществ.

    Поджелудочная железа: анатомия и функция
    Решающую роль в пищеварении играет ПЖ, ведь именно она синтезирует ферменты для расщепления всех видов питательных веществ – белков, жиров, углеводов и нуклеотидов. Эта сложная альвеолярная железа, как живое существо, имеет головку, тело и хвост. Характеризуя особенности ее местоположения, можно воспользоваться сухим анатомическим языком и сказать, что она расположена под желудком, а можно прибегнуть к поэтическому описанию и создать впечатляющий образ:

    Как нежащаяся пантера, уложила она голову в изгиб двенадцатиперстной кишки, распластала тонкое тело на аорте, убаюкивающей ее мерными движениями, а чуть изогнутый хвост беспечно отклонила в ворота селезенки – затаившийся красивый хищник, который неожиданно при болезни может нанести непоправимый вред.
    А.А. Голубев

    Важной анатомической структурой ПЖ является Вирсунгов проток. Начинаясь в области хвоста, выводной проток проходит в теле и головке железы, по ходу принимая более мелкие протоки, постепенно увеличиваясь в диаметре и превращаясь в главный проток. Именно по нему сок ПЖ, содержащий неактивные протео- и липолитические, а также активные амило- и нуклеолитические ферменты, попадает в ДПК. Вирсунгов проток, как правило, объединяется с общим желчным протоком и в виде единого канала для сока ПЖ и желчи впадает в просвет нисходящего отдела ДПК.
    Анатомия ПЖ, этого тонкого, нежного органа, изящна и удивительна, ведь в действительности ПЖ состоит из двух желез – экзокринной и эндокринной. Экзокринная часть железы представлена панкреатическими ацинусами со вставочными протоками, по которым пищеварительные ферменты поступают в Вирсунгов проток, а затем в ДПК. Эндокринная часть ПЖ образована группами клеток, или так называемыми панкреатическими островками. Островки Лангерганса лишены выводных протоков, поэтому их секрет (инсулин, глюкагон, панкреатические соматостатин и полипептид, в небольших количествах гастрин и вазоактивный интестинальный пептид) поступает сразу в кровь. Большая часть панкреатических островков расположена в хвостовой части железы, тогда как ацинусы заполняют преимущественно головку и тело. Такова анатомия ПЖ.
    ПЖ участвует в процессе пищеварения, вырабатывая множество пищеварительных ферментов и субстанций, стимулирующих всасывание питательных веществ ворсинками кишечной стенки. Функция ПЖ помогает достичь грандиозного успеха в регуляции углеводного обмена, способствуя снижению или повышению уровня глюкозы в крови. ПЖ не только регулирует активность собственной секреции, ее функция также заключается в том, чтобы повлиять и на работу желудка, стимулируя или подавляя выработку желудочного сока. ПЖ – неутомимая труженица, она очень тонко реагирует на количество и качество съеденной пищи, быстро изменяя состав своего сока в соответствии с химическими характеристиками поступившего в желудок пищевого комка; при этом для синтеза необходимых ферментных гранул ацинозной клетке нужно всего около 40 мин. К сожалению, платой за такую плодотворную и напряженную работу может стать повышенный износ ацинозных клеток и панкреатических островков.

    Когда все идет не так
    Изменение или нарушение экзокринной функции ПЖ может пагубно повлиять на тонко отлаженные механизмы переваривания пищи, практически сводя на нет полостное пищеварение. Некоторые на первый взгляд совершенно невинные поведенческие привычки (быстрые перекусы, погрешности в питании, переедание) и диетические пристрастия могут существенно снизить уровень ферментативной активности ПЖ, что клинически может проявиться ощущением тяжести в животе, вздутием, тошнотой, нарушением стула). По мнению А. Alsamarrai и соавт. (2014), перечень таких особенностей достаточно обширен и насчитывает более 30 возможных факторов риска нарушения работы функции ПЖ, увеличивающих вероятность возникновения патологии ПЖ в общей популяции. Наиболее значимыми из них являются курение (относительный риск – ОР – 1,87; 95% доверительный интервал – ДИ – 1,54-2,27), ожирение (ОР 1,48; 95% ДИ 1,15-1,92) и злоупотребление алкоголем (ОР 1,37; 95% ДИ 1,19-1,58). К такому выводу А. Alsamarrai и соавт. пришли, проанализировав результаты 51 популяционного исследования с общим количеством участников более 3 млн человек, из которых у 11 тыс. пациентов имелась различная патология функции ПЖ. Проведя тщательный анализ данных 12 испытаний (n=7732), ученые установили, что вероятность формирования острого панкреатита (ОП; суммарный ОР 2,12; 95% ДИ 1,59-2,83; р<0,01; I2=0%), хронического панкреатита (ХП; суммарный ОР 2,07; 95% ДИ 1,11-3,87; р=0,02) и рака ПЖ (суммарный ОР 1,60; 95% ДИ 1,34-1,91; р<0,01; I2=81%) у курильщиков значительно выше, чем у некурящих пациентов. При этом риск развития любой патологии ПЖ несколько выше у лиц, продолжающих курить (ОР 1,87; 95% ДИ 1,54-2,27; р<0,01; I2=73%), по сравнению с таковым у бывших курильщиков (ОР 1,66; 95% ДИ 1,28-2,14; р<0,01; I2=78%). «Курение является потенциальным фактором риска возникновения алкогольного, идиопатического, лекарственного ОП, – утверждают Х. Sun и соавт. (2015) и добавляют: – При выкуривании каждых дополнительных 10 сигарет в течение дня вероятность возникновения ОП возрастает на 40% (95% ДИ 30-51)».
    Вторым по значимости фактором риска формирования патологии ПЖ является ожирение (Alsamarrai А. et al., 2014).
    По сравнению с лицами, имеющими нормальные значения индекса массы тела (ИМТ), вероятность развития любой патологии ПЖ выше у пациентов с ИМТ >25 кг/м2 (ОР 1,32; 95% ДИ 0,98-1,77; р=0,07). При этом более вероятно, что тучные больные перенесут ОП (ОР 1,43; 95% ДИ 1,09-1,87; р<0,01), а не ХП (ОР 1,30; 95% ДИ 0,90-1,87; р=0,16).
    Характеризуя вероятность возникновения патологии ПЖ у приверженцев крепких спиртных напитков, ученые считают, что риск развития заболевания ПЖ у них недостоверно (ОР 1,12; 95% ДИ 0,94-1,33; р=0,20) превосходит таковой у лиц, не употребляющих алкоголь. При этом суммарный ОР развития ОП, ХП и рака ПЖ составляет соответственно 1,33 (95% ДИ 0,94-1,90; р=0,11), 1,23 (95% ДИ 0,74-2,05; р=0,43) и 1,01 (95% ДИ 0,80-1,27; р=0,92). Исследователи подчеркнули, что курение и злоупотребление алкоголем в большей мере провоцируют возникновение ОП и ХП, а не рака ПЖ.
    Дислипидемия, точнее гипертриглицеридемия, является еще одним значимым фактором развития ОП. По данным А. Alsamarrai и соавт. (2014), максимальный риск возникновения ОП зафиксирован при тощаковом уровне триглицеридов (ТГ) >1,64 ммоль/л по сравнению с более низкими (<0,85 ммоль/л) концентрациями (ОР 1,55; 95% ДИ 1,09-2,21). Получается, что приверженцы быстрого питания, употребляющие чрезмерное количество продуктов типа «фаст-фуд», богатых насыщенными жирами и ТГ, рискуют оказаться госпитализированными с ОП. В то же время адепты здорового образа жизни, многократно увеличившие суточное потребление ненасыщенных жирных кислот, также могут стать жертвами ОП. Ведь, по данным Y.T. Chang и соавт. (2015), достаточно высокие сывороточные концентрации ненасыщенных жирных кислот (олеиновой, линолевой, пальмитолеиновой, докозагексаеновой и арахидоновой) способны индуцировать повреждение ацинарных клеток ПЖ и содействовать развитию ОП.
    Сопутствующая патология также может являться фоном для развития воспаления в ткани ПЖ. Обструкция выводных протоков ПЖ опухолью или паразитами, инфекционные (эпидемический паротит, болезнь Коксаки, цитомегаловирусная инфекция, вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека) и бактериальные (микоплазмоз, легионеллез, лептоспироз, сальмонеллез, аспергиллез, токсоплазмоз) заболевания, а также травма и проведение хирургического вмешательства на органах, расположенных рядом с ПЖ (в том числе эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография и манометрия), могут спровоцировать развитие ОП (Hung W.Y. et al., 2014). Длительный прием некоторых лекарственных средств (кортикостероидов, вальпроевой кислоты, азатиоприна) тоже является вероятной причиной возникновения ОП (Suzuki М. et al., 2014).
    Развития острого рецидивирующего панкреатита можно ожидать у пациентов с желчнокаменной болезнью (конкрементами желчных протоков, билиарным сладжем с наличием кристаллов желчных кислот), дисфункцией сфинктера Одди, анатомическими дефектами протоков, препятствующими оттоку панкреатического сока; обструкцией Вирсунгова протока, генетическими мутациями гена, регулирующего трансмембранную проводимость (Testoni Р.А. et al., 2014).

    Ферментная недостаточность (дефицит ферментов)
    Вышеперечисленные факторы приводят к возникновению несоответствия между возможностями пищеварительной системы по перевариванию и всасыванию пищевых веществ и объемом и/или составом поступившей пищи. Этот феномен получил название «ферментная недостаточность», или «дефицит ферментов»; в большей мере его появление связывают с нарушением функции ПЖ и нехваткой панкреатических ферментов.
    Многообразие причин, вызывающих снижение панкреатической секреции, условно подразделяют на две большие группы: гастрогенные и панкреатические. Гастрогенная ферментная недостаточность развивается на фоне заболеваний, приведших к снижению секреции желудочного сока (гипоацидные состояния, резекция желудка), что сопровождается недостаточной секретиновой стимуляцией ПЖ и, соответственно, падением панкреатической секреции. Еще одной особенностью гастрогенной недостаточности является буйное развитие патогенной микрофлоры, способствующей инактивации ферментов в тонком кишечнике.
    Панкреатическая недостаточность может быть обусловлена заболеваниями самой ПЖ (первичная) или наличием ряда причин, ограничивающих и затрудняющих действие панкреатических ферментов (вторичная). При первичной панкреатической недостаточности снижается количество вырабатываемых ферментов, но сохраняется их функциональная активность, тогда как при вторичной недостаточности имеет место снижение активности пищеварительных ферментов, несмотря на их достаточное количество. Ярким примером хологенной вторичной панкреатической недостаточности является нарушение активации фосфолипазы при условии снижения концентрации желчных кислот в желчи. Энтерогенная панкреатическая недостаточность связана с бактериальной контаминацией тонкого кишечника и повреждением слизистой оболочки кишечника эндотоксинами; сосудистая панкреатическая недостаточность обусловлена нарушением микроциркуляции в стенке кишки, гастрогенная – недостаточной стимуляцией ПЖ ферментами желудочного сока (Костюкевич О.И.).


    Клинические проявления этих двух видов ферментной недостаточности несколько разнятся (табл.).
    Недостаточное обеспечение питательными веществами проявляется снижением массы тела, слабостью, вялостью, гиповитаминозами: сухостью кожи, ломкостью волос, исчерченностью и ломкостью ногтей, кровоточивостью десен, появлением заед в углах рта, покраснением языка, жжением во рту.

    Лечение и профилактика
    Внезапно ПЖ начинает тревожить своего хозяина. Сильнейший эпигастральный болевой синдром, многократный понос, рвота, не приносящая облегчения, лишают больного отдыха и сна, ограничивая его активность.
    Основным способом нормализации работы ПЖ является проведение заместительной терапии ферментными препаратами. В зависимости от вида и типа пищеварительной недостаточности применяются различные ферментные препараты. Они отличаются друг от друга формой выпуска, составом, количеством и активностью ферментов. В зависимости от формы выпуска ферменты подразделяют на традиционные и инкапсулированные микросферы. Традиционные ферментные препараты представляют собой таблетки, лишенные энтеросолюбильной оболочки или покрытые таковой, которые, соответственно, становятся активными в желудке или в начальных отделах тонкой кишки после растворения защитной оболочки. Существенным недостатком этих лекарственных форм является активация ферментов в желудке (для препаратов, лишенных энтеросолюбильной оболочки), недостаточно однородное перемешивание с принятой пищей. Желатиновые капсулы, содержащие микрогранулы панкреатических ферментов, не имеют подобных изъянов. Состав ферментных препаратов чрезвычайно разнообразен: одни содержат основные компоненты желудочного сока (пепсин, соляную кислоту), другие представлены исключительно панкреатическими энзимами (амилазой, липазой, трипсином), третьи включают комбинацию панкреатина с желчными кислотами, гемицеллюлозой или другими дополнительными веществами.
    Еще одним существенным отличием всех ферментных препаратов является фармакологическая активность, для оценки которой, как правило, применяются стандарты Европейской или Американской Фармакопеи. В соответствии с действующими рекомендациями определяется протеолитическая, липолитическая и амилолитическая активность каждого ферментного лекарственного средства. Различная способность ферментных препаратов расщеплять белки, жиры и углеводы широко используется в клинической практике. При необходимости коррекции нарушенного пищеварения выбирают лекарственные средства с большим содержанием липазы, а при лечении пациентов с доминирующим болевым синдромом назначают препараты с высокой протеазной активностью. Подбор дозировки ферментного препарата проводят в соответствии со степенью недостаточности пищеварения и выраженностью стеатореи. Как правило, при основном приеме пищи (завтрак, обед, ужин) доза липазы составляет 20-75 тыс. ед., при легком перекусе – 5-25 тыс. ед.
    В настоящее время в Украине для проведения продолжительной заместительной терапии при внешнесекреторной недостаточности ПЖ, обусловленной ХП; а также при метеоризме, диарее неинфекционного генеза, нарушении усвоения пищи после резекции желудка и тонкой кишки есть возможность использовать ферментные препараты, отвечающие всем современным требованиям.
    Выбор необходимого ферментного препарата определяется также типом пищеварительной недостаточности. При гастрогенной недостаточности целесообразно назначение препаратов, содержащих компоненты желудочного сока (пепсин, соляную кислоту) и энзимы панкреатического сока (чистый панкреатин). При гипоацидных и постгастрорезекционных состояниях уместным является применение комбинированных ферментных препаратов, в состав которых, помимо панкреатических ферментов, входят компоненты желчи. При назначении этих лекарственных средств необходимо учитывать, что желчные кислоты усиливают панкреатическую секрецию и повышают давление в Вирсунговом протоке, что крайне нежелательно при ОП или обострении ХП.
    В настоящее время для коррекции первичной панкреатической недостаточности, а также для обеспечения функционального покоя ПЖ при обострении ХП рекомендуется применять высокоактивные препараты, содержащие основные панкреатические ферменты – липазу, трипсин, химотрипсин и амилазу.
    При хологенной панкреатической недостаточности, обусловленной гипомоторной дискинезией желчевыводящих путей, целесообразно использование комбинированных ферментных препаратов, включающих желчные кислоты, что позволяет повысить сократительную активность желчного пузыря, нормализовать биохимические свойства желчи и улучшить липолиз. Эпизодический прием препаратов, содержащих компоненты желчи, может быть показан пожилым пациентам, ведущим малоподвижный образ жизни, а также лицам с сохраненной функцией желудочно-кишечного тракта для купирования симптомов переедания или употребления большого количества жирной пищи.
    По мнению ученых, предотвратить поражение ПЖ можно отказавшись от курения и злоупотребления алкоголем. Однако А. Alsamarrai и соавт. (2014) считают, что самым эффективным методом профилактики возникновения заболеваний ПЖ является достаточное употребление овощей (ОР 0,71; 95% ДИ 0,57-0,88) и фруктов (ОР 0,73; 95% ДИ 0,60-0,90).

    Советы и рекомендации по диете
    Что делать, если ПЖ стала о себе напоминать, доставляя массу неприятных ощущений? Надо попытаться поскорее успокоить ее, а самые необходимые компоненты для этого – голод, холод и покой. Скрепя сердце, придется выбросить пачку сигарет, отказаться от шашлыка и салата с майонезом, забыть о жирной сметане и вкусном тортике, спрятать подальше горчицу и хрен, не говоря уже о сале и копченой колбасе. Но и это еще не все. Бодрящий черный кофе, ароматный коньяк, газированную колу стоит заменить бутылочкой минералки, а в некрепкий черный чай – добавить маленький кусочек имбиря и ложечку натурального меда. Придется пройти мимо ресторанов быстрого питания, стать равнодушным к головокружительному аромату свежеиспеченного хлеба и сдобы, оставить без внимания рекламу любимого пива, гостеприимно распахнув двери перед овощными супами, макаронными запеканками, тушеной индейкой и крольчатиной, паровыми котлетами, запеченной нежирной рыбой, вареными и тушеными овощами. И никаких холодных блюд (прощай, мороженое, сорбет и фруктовый лед!) – все только теплое, слегка подогретое, индифферентное. Скажете драконовские меры? Но зато ПЖ перестанет о себе напоминать! Предложите ей грелку, заполненную льдом или холодной водой, и спокойный отдых. Не стоит пускаться в дальнее путешествие по тряской дороге или спешить на силовую тренировку в спортивный зал. Лучше остаться дома и заняться лечебной дыхательной гимнастикой, уделить несколько минут диафрагмальному дыханию, а также насладиться чудесными результатами мягкого точечного массажа стоп. И конечно, правильно подобранный ферментный препарат поможет быстро вернуться к привычной активной жизни и получать удовольствие от разнообразия еды.

    Подготовила Лада Матвеева

    СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

    27.10.2021 Гастроентерологія У фокусі уваги сімейного лікаря – ​пацієнт із функціональною диспепсією: оптимізація ведення

    Функціональні розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ) є однією з найактуальніших проблем сучасної гастроентерології. Глобальна поширеність функціональної диспепсії (ФД) у дорослих становить 20,8%, а в Україні цей показник зростає до 30-40%. Серед усіх гастроентерологічних скарг майже 40% припадає на симптоми диспепсії, що часто зумовлює велику кількість дискусійних питань щодо її діагностики та лікування. Пропонуємо до уваги читачів доповідь завідувачки кафедри сімейної медицини факультету післядипломної освіти ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», доктора медичних наук, професора Ірини Леонідівни Височиної, яка була представлена під час нещодавньої науково-практичної конференції «ІХ наукова сесія Інституту гастроентерології НАМН України. Новітні технології в теоретичній та клінічній гастроентерології»….

    27.10.2021 Гастроентерологія Мікробіом та ожиріння

    15-16 вересня відбувся регіональний конгрес з міжнародною участю «Людина та ліки» (м. Дніпро, Україна – Білорусь), під час якого було висвітлено основні питання та проблеми в лікуванні захворювань, зокрема, наведено паралелі щодо значення мікрофлори кишечнику, а також супутніх патологій. З унікальною доповіддю «Мікробіом та ожиріння» виступила проректор з науково-педагогічної роботи та післядипломної освіти ПЗВО «Міжнародний європейський університет» (м. Київ), доктор медичних наук, професор Світлана Іванівна Доан….

    27.10.2021 Гастроентерологія Окремі питання функціональних розладів гепатобіліарної системи

    Патологія гепатобіліарної системи залишається проблемним питанням органів охорони здоров’я в усьому світі, адже являє собою широкий спектр захворювань печінки та жовчовивідних шляхів. Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що на зазначені розлади страждають >2 млрд осіб [1]. В Україні також спостерігається тенденція до неухильного зростання захворюваності на цю патологію [2-4]….

    27.10.2021 Гастроентерологія Езомепразол у профілактиці й лікуванні кислотозалежних захворювань

    Кислотозалежними називають захворювання верхніх відділів травного тракту, пов’язані зі шкідливою дією соляної кислоти й пепсину на слизову оболонку стравоходу, шлунка та дванадцятипалої кишки (ДПК). До них передусім відносять гастроезофагеальну рефлюксну хворобу (ГЕРХ), асоційовані й не асоційовані з Helicobacter pylori пептичні виразки шлунка та ДПК, симптоматичні ендокринні виразки (синдром Золлінгера – Еллісона, виразки при гіперпаратиреозі), функціональну диспепсію (частіше епігастральний больовий синдром), а також гастропатії й ентеропатії, зумовлені прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП)….

    Внешнесекреторная функция поджелудочной железы и методы ее оценки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

    На допомогу пед1атру

    I 1

    I

    >

    УДК 612.343-072

    НАГОРНАЯ Н.В., ЛИМАРЕНКО М.П.

    Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

    ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МЕТОДЫ ЕЕ ОЦЕНКИ

    Резюме. В статье изложена физиология экзокринной функции поджелудочной железы. Описаны состав панкреатического сока, стадии секреторного цикла ацинарных клеток, фазы панкреатической секреции. Представлены методы исследования внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Ключевые слова: поджелудочная железа, экзокринная секреция, дети.

    Поджелудочная железа, как известно, — крупнейшая и важнейшая железа пищеварительной системы и одновременно важнейшая железа внутренней секреции, принимающая участие в регуляции углеводного обмена. Она секретирует в кровь (эндокринная функция) гормоны — инсулин, глюкагон, гастрин, соматостатин, панкреатический полипептид, амилин. При этом инсулин, вырабатываемый только в этом органе, является эссенциальным для жизни вследствие его роли в обеспечении нормального обмена. С другой стороны, поджелудочная железа продуцирует секрет (экзокринная функция), важный в работе пищеварительного тракта. Содержащиеся в секрете ферменты участвуют в гидролизе всех питательных веществ. Заболевания поджелудочной железы могут приводить как к нарушениям пищеварения (изменение желудочно-кишечной секреции, абсорбции, моторики), так и к метаболическим изменениям в организме.

    Поджелудочная железа человека вырабатывает каждые сутки от 50 до 1500 мл сока (в зависимости от возраста), содержащего ферменты, которые играют ключевую роль в переваривании питательных веществ. Доля дигестивных ферментов из слюнных желез (амилаза), желудка (пепсин), кишечного эпителия (протеазы) сравнительно мала. Панкреатические ферменты расщепляют белки, жиры, углеводы до мелких молекул, которые в дальнейшем либо расщепляются интестинальными мембранными ферментами на отдельные молекулы, либо могут проникать через кишечную слизистую оболочку (дипептиды, моноглицериды). Бикарбонаты, которыми богат панкреатический сок, обеспечивают реакцию среды, необходимую для активации энзимов и оптимума их действия [1, 5].

    Преобладающая часть секрета (водно-электролитная) образуется в центроацинарных клетках, эпителии вставочных протоков и ходов, меньшая часть (ферментная) — в ацинарных клетках. При всех условиях панкреатический секрет, поступающий в двенадцатиперстную кишку, изотоничен плазме крови. Состав электролитов в нем непостоянный, особенно варьирует содержание анионов.

    За 24 часа поджелудочная железа человека синтезирует около 15—20 г ферментного белка, т.е. по синтетической способности она превосходит многие органы. Выход ферментов из аци-нарных клеток происходит спонтанно (базальный холинергический тонус), но главным образом в результате стимуляции. Экзоцитоз из клеток независим от ферментного синтеза [1, 4]. В целостном организме прямая регуляция продукции и высвобождения ацинарными клетками белка осуществляется секретогенами: ацетилхолином, панкреозимином и секретином.ЛГ/рвбёши

    8(43) • 2012

    На допомогу nediampy

    ется в трипсин и запускается каскадный феномен активации трипсином других молекул трипсино-гена и остальных протеолитических ферментов.

    Среди протеолитических ферментов различают эндопептидазы, расщепляющие пептидные связи внутри молекул белка и полипептидов, — трипсин, химотрипсин, эластазу — и экзопепти-дазы, отщепляющие аминокислоты, находящиеся на С-терминальном конце полипептидов и протеинов, — карбоксипептидазу [3, 5].

    У человека 19 % протеинов панкреатического сока приходится на трипсиноген I и II, различающиеся по молекулярной массе. Каталитические свойства обоих ферментов сходны, оптимум их действия — при рН 8. Трипсин расщепляет почти все денатурированные белки, не действуя при этом на живые ткани.

    Химотрипсин у человека существует в виде двух молекулярных форм: А и В. Фермент в активной форме выводится с калом. Определение активности химотрипсина в кале имеет диагностическое значение для оценки функции поджелудочной железы.

    С помощью электрофореза доказано существование двух форм проэластазы. Эластаза участвует в переваривании эластина, денатурированных белков. Она отличается стабильностью в широком диапазоне — рН 4—10,5.

    Карбоксипептидазы А и В имеют большую молекулярную массу, чем остальные протеолити-ческие ферменты. Карбоксипептидаза вызывает деградацию протеинов и полипептидов.

    В панкреатическом соке содержится ингибитор трипсина. На его долю приходится 0,3—0,6 % от всех протеинов. Ингибитор трипсина существует в виде нескольких хроматографических форм. Из всех охарактеризованных панкреатических ферментов он имеет минимальную молекулярную массу. Ингибирующее действие его осуществляется при рН 5,5—11.

    В панкреатическом соке 10 % всего белка приходится на а-амилазу. Это гликопроте-ин, расщепляющий внутри молекулы крахмала а-1,4-гликозидную связь с образованием декстрина, мальтотетраозы, мальтотриозы и мальтозы. У человека имеется 6 изоферментов панкреатической амилазы, отличимых при помощи электрофореза. Оптимум рН находится в пределах 6—7. Определение активности амилазы в моче было первым энзимологическим исследованием в медицине, проведенным J. Wohlgemuth в 1908 г. Определение активности а-амилазы в моче, сыворотке крови и экссудатах и в настоящее время используется как тест-маркер (хотя и неспецифический) при воспалении железы [2].

    Липолитические ферменты, секретируемые поджелудочной железой, — это липаза, колипа-за, фосфолипаза, карбоксилэстергидролаза. На долю липазы приходится 1—3 % всех протеинов панкреатического сока. Липаза — гликопротеин,

    представленный двумя изоферментами. Панкреатическая липаза действует на поверхности тонких жировых капель. Под ее влиянием триглице-риды гидролизуются до 1,2-диглицеридов и затем 2-моноглицеридов с высвобождением жирных кислот. Эмульгированию жиров до мелких капель способствуют желчные кислоты, но, в свою очередь, они тормозят активность фермента. Восстанавливает ее колипаза, мелкий протеин (молекулярная масса менее 11 000), действующий только вместе с липазой. Для полного действия липазы на поверхности тонких эмульгированных жировых капель образуется комплекс из 1 молекулы липазы, 1 молекулы колипазы и 1 — мицеллы [1, 2, 5].

    Фосфолипаза А находится в панкреатическом соке в неактивной форме. Профермент активизируется трипсином в двенадцатиперстной кишке. Преждевременному активированию ее в поджелудочной железе отводится особая роль в патогенезе острого панкреатита.

    Карбоксилэстергидролаза — неспецифически действующая эстераза, наличие которой в панкреатическом соке человека доказано. Она расщепляет водорастворимые карбоксилэстеры, например холестерин. Имеет наибольшую молекулярную массу из всех охарактеризованных энзимов (100 000—300 000). Желчные кислоты активируют энзим.

    Секреторный цикл ацинарных клеток включает шесть стадий: синтез, сегрегацию, внутриклеточный транспорт, концентрирование ферментного материала, депонирование и экзоцитоз. Главным фактором, вызывающим выделение профермента из клетки, является холецистоки-нин. Вместе с предшественниками ферментов в дольки поджелудочной железы выделяется раствор электролитов. Образуется первичный секрет. Электролитный состав его меняется по мере прохождения протоков (особенно во внутридоль-ковых протоках) за счет прежде всего обмена в них С1- на НС03-, в результате чего образуется вторичный панкреатический сок, поступающий в двенадцатиперстную кишку [3].

    Доказано наличие феномена адаптации панкреатических ферментов к характеру употребляемой пищи. Речь идет о феномене приспособления не к однократно использованной пищи, а к особенностям питания вообще. Изменение фер-ментообразования в соответствии с характером употребляемой пищи происходит в течение нескольких дней. При адаптации наблюдается увеличение синтеза, а не активация имеющихся ферментных молекул [4].

    Предполагается существование механизма обратной связи между двенадцатиперстной кишкой и поджелудочной железой. Полагают, что трипсин в двенадцатиперстной кишке тормозит высвобождение панкреозимина, а его отсутствие — стимулирует [6].

    У детей протеолитическая активность пищеварительного сока поджелудочной железы находится на довольно высоком уровне уже с первых месяцев жизни, достигая максимума к 4—6 годам. Липолитическая активность увеличивается в течение первого года жизни ребенка. Активность поджелудочной амилазы к концу первого года жизни возрастает в 4 раза, достигая максимальных значений к 9 годам. При естественном вскармливании концентрация панкреатических ферментов в дуоденальном соке низкая, при смешанном — увеличивается в 1,5—2 раза, а при искусственном — в 4—5 раз [4].

    В соответствии с двумя главными функциями панкреатического сока — нейтрализацией поступающего в двенадцатиперстную кишку желудочного содержимого и перевариванием нутри-ентов — секреция одного компонента (жидкости и бикарбонатов) определяется главным образом количеством находящейся в нем кислоты, а другого (энзимного) — присутствием в нем продуктов переваривания жира и белка. Реакция поджелудочной железы на еду представляет интегрированный ответ на нервное и гуморальное раздражение. Выделяют мозговую, желудочную и кишечную фазу панкреатической секреции.

    Еще И.П. Павлов в 1896 г. в опытах с мнимым кормлением собак обнаружил, что вид и психическая подготовка к еде стимулируют панкреатическую секрецию. У людей также доказано существование мозговой фазы секреции. Это условные и безусловные рефлексы, которые передаются через блуждающий нерв. Прием пищи, которая пережевывается, но не проглатывается, у человека вызывает сильную секрецию ферментов и выраженную секрецию бикарбонатов [5].

    В мозговую фазу секреции, помимо прямого воздействия на железу, путем вагусного же влияния высвобождается гастрин. Этот пептид является агонистом панкреозимина в воздействии на ферментную панкреатическую секрецию. С другой стороны, индуцированная им уже в эту фазу секреция кислоты при последующем поступлении в двенадцатиперстную кишку и высвобождении секретина (переход в кишечную фазу) стимулирует выделение бикарбонатов протоковыми клетками.

    С поступлением кислоты и пищевой кашицы в двенадцатиперстную кишку начинается инте-стинальная фаза панкреатической секреции. Как количество, так и продолжительность поступления желудочного содержимого в тонкую кишку существенно детерминируют дальнейшую стимуляцию поджелудочной железы. Жиры удаляются из желудка очень медленно, углеводы — быстро, белки занимают промежуточную позицию. Стимуляция панкреатической секреции начинается с приемом пищи и поддерживается еще несколько часов (до 8 ч и более) после опорожнения желудка. На долю кишечной фазы приходится при-

    близительно 80 % ответа железы на прием пищи. При взаимодействии нервной и гуморальной регуляции происходит дальнейшее возбуждение панкреатической секреции. В эту фазу особенно велика роль гуморального контроля, изучение которого началось с открытия W.M. Bayliss и E.H. Starling в 1902 г. секретина. Стимулятором секреции воды и бикарбонатов является секретин, высвобождаемый эндокринными клетками дуоденальной и еюнальной слизистой оболочки при воздействии хлористоводородной кислоты. Секреция ферментного компонента вызывается панкреозимином, выделение которого стимулируется продуктами переваривания жира и белка [1,2, 5].

    Сильное возбуждение секреции ферментов вызывают пептиды (образовавшиеся уже в желудке), аминокислоты и жирные кислоты, находящиеся в тонкой кишке. Эффект осуществляется путем как высвобождения панкреозимина, главного гуморального стимулятора секреции ферментов, так и дуоденопанкреатического рефлекса, который реализуется посредством блуждающего нерва и короткой рефлекторной дуги. Количество высвобождаемого панкреозимина зависит от количества поступающих пептидов, аминокислот, жирных кислот и от величины поверхности интестинальной слизистой оболочки, вступающей с ними в контакт. Интересно, что кальций и магний в двенадцатиперстной кишке в зависимости от концентрации повышают секрецию ферментов, вероятно, путем высвобождения панкреозимина.

    Ненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью, помимо секреции ферментов, стимулируют и секрецию бикарбонатов. Желчные кислоты, необходимые как мицеллообразователи для жира, также заметно усиливают секрецию воды и бикарбонатов, вероятно, посредством высвобождения секретина. Углеводы не оказывают возбуждающего действия на секрецию.

    По мере того, как нутриенты абсорбируются в тонкой кишке, панкреатическая секреция уменьшается, при большом количестве их в двенадцатиперстной и тощей кишке секреция продолжается.

    Наряду с возбуждающим панкреатическую секрецию влиянием имеется и ингибирующее. Оно передается путем симпатического возбуждения и вазоконстрикции, а также путем высвобождения гормональных факторов — ингибиторов — из нижней части тонкой и ободочной кишки.

    Лабораторная оценка внешнесекреторной функции поджелудочной железы, как и в целом диагностика панкреатической патологии, традиционно считается трудной задачей. В последние десятилетия, однако, проблема недостатка информации переросла в другую — проблему выбора диагностического подхода, выбора наиболее адекватных методов исследования. Диа-

    8(43) • 2012

    На допомогу пед!атру

    гностика заболеваний поджелудочной железы основывается на данных анамнеза и характерных клинических симптомах, оценке экзокрин-ной и эндокринной деятельности органа и результатах инструментальных исследований, способных определить наличие структурных изменений. Все методы оценки экзокринной функции поджелудочной железы подразделяются на прямые (обычно зондовые) и косвенные (беззондовые). Прямые методы связаны с непосредственным определением активности ферментов в дуоденальном содержимом, а косвенные — с оценкой процессов переваривания стандартных субстратов.

    Для диагностики, в частности, ключевого заболевания поджелудочной железы у детей — обострения хронического панкреатита — важное значение имеет определение активности панкреатических ферментов — амилазы, липазы и трипсина в крови, а также амилазы и липазы в моче. Однократного определения активности фермента может быть недостаточно, поскольку показатели амилазы и липазы в крови натощак обычно повышаются в 1,5—2 раза на короткий период времени (через 2—12 часов после обострения и достигают максимума к концу первых суток с последующим быстрым снижением и нормализацией в течение 2—4 дней). Активность амилазы в моче возрастает примерно на 6 часов позже сывороточной. В то же время повышение активности сывороточной амилазы в два раза и более в сочетании с увеличением уровня липазы и трипсина (или одного из них) является достаточно достоверным тестом обострения заболевания. Однако и нормальные показатели концентрации ферментов в крови и моче не дают основания исключить диагноз хронического панкреатита. В таких случаях применяется провокационный тест, при котором определяется активность ферментов до и после стимуляции. Наиболее широко используют определение амилазы в крови после стимуляции панкреозимином или глюкозой, а также уровня амилазы в моче на фоне стимуляции прозерином. После введения раздражителей наблюдается феномен «уклонения» ферментов (гиперферментемия), что свидетельствует о поражении ткани поджелудочной железы или препятствии для оттока панкреатического сока. Иногда провокационные тесты могут быть отрицательными (уровень ферментов не изменяется или даже снижается), что связано с уменьшением числа ацинарных клеток, продуцирующих эти ферменты при тяжелом панкреатите [2, 6].

    Известно, что золотым стандартом определения внешнесекреторной функции поджелудочной железы является секретин-холецисто-кининовый тест. При этом панкреатический сок получают при гастродуоденальном зондировании с помощью двухканального зонда после откачивания желудочного сока и дуоденального содержимого и введения стимуляторов пан-

    креатической секреции. С целью стимуляции секреции в/в вводят секретин 1,5 Ед/кг и через 30 минут — холецистокинин 0,5 Ед/кг. Секре-тин-холецистокининовый тест обладает высокой точностью, однако широкое его применение невозможно из-за ряда недостатков: высокой стоимости секретина и холецистокинина, необходимости зондирования пациента, длительности процедуры, необходимости внутривенного введения препаратов и, как следствие, возможности побочных реакций [5].

    К косвенным методам оценки экзокринной функции поджелудочной железы относится ко-прологическое исследование. Признаком внеш-несекреторной недостаточности поджелудочной железы является полифекалия, когда кал сального вида, сероватого цвета, кашицеобразный, вязкий, с резким гнилостным запахом, плохо смывается со стенок унитаза. При микроскопическом исследовании могут обнаруживаться непереваренные мышечные волокна (креаторея) — признак тяжелого течения панкреатита; наличие капель нейтрального жира (стеаторея) — один из ранних симптомов панкреатической недостаточности [1].

    В последние годы альтернативой достаточно инвазивному секретин-холецистокининовому тесту стало определение в кале эластазы-1 методом иммуноферментного анализа. Этот фермент секретируется поджелудочной железой и не ме-таболизируется в кишечнике, его активность в кале объективно отражает состояние экзокрин-ной функции органа, а органоспецифичность исключает возможность ошибки, связанной с активностью кишечных ферментов. Данный метод имеет самую большую специфичность и чувствительность — более 90 %. В отличие от других тестов определение эластазы-1 можно проводить, не отменяя препараты заместительной терапии. В норме активность эластазы-1 в кале — более 200 мкг/г кала. Снижение концентрации эласта-зы свидетельствует об экзокринной недостаточности поджелудочной железы, которая может являться симптомом муковисцидоза, острого и хронического панкреатита, травмы поджелудочной железы и некоторых других состояний [1, 5, 7-11].

    Таким образом, в настоящее время в педиатрии существуют различные методы оценки эк-зокринной функции поджелудочной железы, как прямые, так и косвенные. Задача врача состоит в выборе наиболее адекватного метода исследования с учетом основных клинических симптомов заболевания.

    Список литературы

    1. Белоусов Ю.В. Заболевания поджелудочной железы у детей: панкреатит или панкреатопатия ? // Здоров ‘я Украни. — 2004. — № 96.

    2. Губергриц Н.Б. Возможности лабораторной диагностики заболеваний поджелудочной железы // Экспери-

    ментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. — № 7. — С. 93-101.

    3. Губергриц Н.Б. Лечение панкреатитов. Ферментные препараты в гастроэнтерологии. — Донецк, 2003. — 100 с.

    4. Захарова И.Н., Коровина Н.А., Малова Н.Е. Экзокрин-ная недостаточность поджелудочной железы//Мiжнар. ен-докринол. журнал. — 2009. — Т. 22, № 4.

    5. Передерий В.Г., Ткач С.М. Практическая гастроэнтерология. — Винница, 2011. — С. 47-54.

    6. Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. — М.: Медицина, 1996. — Т. 3: Болезни поджелудочной железы, кишечника, системные заболевания с нарушением функций пищеварительного тракта. — 720 с.

    7. Шифрин О.С. Ферментные препараты в лечении внеш-несекреторной недостаточности поджелудочной железы // Consilium Medicum Ukraina. — 2008. — № 1.

    8. Kamath B.M., Piccoli D.A., Magee J.C., Sokol R.J. Pancreatic insufficiency is not a prevalent problem in Alagille syndrome // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2012, May 18.

    9. Leeds J.S., Oppong K., Sanders D.S. The role of fecal elastase-1 in detecting exocrine pancreatic disease // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. — 2011. — Vol. 8, № 7. — P. 405-415.

    10. Wali P.D., Loveridge-Lenza B., Horvath K. Comparison of fecal elastase-1 and pancreatic function testing in children // J. Pediatr. Gastroenrerol. Nutr. — 2012. — Vol. 54, № 7. — P. 277-280.

    11. Wiwanitkit B. Faecal elastase-1 (EL-1) in pediatric patients with cystic fibrosis // J. залози. Описаш склад пан-креатичного соку, стади секреторного циклу ацинарних клггин, фази панкреатичноi секреци. Подаш методи до-слщження зовнiшньосекреторноi функци mдшлунковоi залози.

    Ключовi слова: пщшлункова залоза, екзокринна секре-цш, дии.

    Nagornaya N.V., Limarenko M.P.

    Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine

    PANCREATIC EXOCRINE FUNCTION AND METHODS OF ITS EVALUATION

    Summary. Physiology of pancreatic exocrine function is reflected in the article. Composition of pancreatic juice, stages of secretory cycle of acinar cells, phases of pancreatic secretion had been described. The methods of study of exocrine function of pancreas are presented. Key words: pancreas, exocrine secretion, children.

    Регулирование секреции поджелудочной железы (Версия 1.0)

    В нормальной поджелудочной железе человека вегетативные ганглии получают обильное количество VIP-положительных волоконных сплетений и VIP-положительных нервов и, по-видимому, иннервируют ацинарные клетки, протоки и кровеносные сосуды (204). После лечения атропином электрическая стимуляция блуждающего нерва все еще увеличивала секрецию бикарбоната одновременно с обнаружением VIP в венозном оттоке поджелудочной железы, что позволяет предположить, что высвобождение VIP связано с секрецией бикарбоната (70). Эффекты VIP особенно заметны у свиней, поскольку перфузия поджелудочной железы антителами VIP ингибировала секрецию жидкости и бикарбоната, а лечение крыс антагонистом VIP снижало секрецию бикарбоната одновременно с вазодепрессией, что дополнительно подтверждает прямую связь (120, 337).Рецепторы VIP с высоким и низким сродством были идентифицированы на ацинарных мембранах поджелудочной железы. Рецепторы с высоким сродством связаны с цАМФ-опосредованным высвобождением амилазы, в то время как активация рецепторов с низким сродством не вызывает повышения цАМФ или высвобождения амилазы, что позволяет предположить, что только рецепторы с высоким сродством важны для секреции белка (23). Эти эффекты VIP ослаблялись соматостатином и галанином, которые снижали опосредованный VIP выход жидкости и белка (123) . Одна из основных функций VIP, по-видимому, заключается в увеличении кровотока за счет расширения сосудов, и в результате его влияние на секрецию поджелудочной железы независимо от кровотока в поджелудочной железе трудно оценить (9, 170).

    Гастрин-высвобождающий пептид

    Гастрин-высвобождающий пептид (GRP) представляет собой нейропептид из 27 аминокислот, который присутствует в постганглионарных афферентах блуждающего нерва и был обнаружен в нейронах, иннервирующих поджелудочную железу кошек, свиней, грызунов и человека (231). Рецепторы, реагирующие на GRP, были идентифицированы в мембранах поджелудочной железы и раковых клетках крыс, где они опосредуют секрецию ферментов (103, 146). У кошек GRP присутствует в интрапанкреатических ганглиях, ацинарных и стромальных областях, а иногда и в сосудистой сети и протоках (51).У людей паттерн экспрессии GRP был подобен паттерну VIP; GRP был локализован на нервных волокнах вблизи ацинусов поджелудочной железы, капилляров, протоков и стенок артерий (298). Несколько исследований на разных видах показали, что GRP модулирует экзокринную секрецию (342). Стимуляция блуждающего нерва поджелудочной железы свиней приводила к высвобождению GRP, что усиливало экзокринную секрецию поджелудочной железы (157). В изолированных перфузируемых препаратах поджелудочной железы крыс стимулированное электрическим полем GRP усиливает секрецию секретин-опосредованной жидкости и секрецию амилазы нехолинергическим путем (264).Эффекты GRP на экзокринную секрецию поджелудочной железы крыс усиливались гамма-аминомасляной кислотой (266). Нейромедин С, декапептид GRP, также усиливал секрецию поджелудочной железы путем прямого воздействия на ацинарные клетки собак, а также косвенно путем стимуляции высвобождения CCK (128, 129). Однако, поскольку бомбезин (аналог GRP) не стимулирует секрецию поджелудочной железы у собак, похоже, что его эффекты могут зависеть от оцениваемых видов (167). Подробнее о бомбах см. (342).

    Другие нейротрансмиттеры пептидов

    Иммуногистохимическое окрашивание показало, что нейропептиды, перечисленные ниже, присутствуют в нервах поджелудочной железы, и их функциональное значение и способность регулировать секрецию поджелудочной железы были продемонстрированы исследованиями in vitro и / или in vivo .

    PACAP: полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), был идентифицирован в нервных волокнах и внутрипанкреатических ганглиях у грызунов (79). Было показано, что PACAP вызывает секрецию бикарбонатов и ферментов поджелудочной железой, хотя и с более медленным течением времени, чем VIP (7, 337). В ацинарной клеточной линии AR42J PACAP активировал фосфолипазу C, что привело к повышению внутриклеточного Ca 2+ и высвобождению амилазы (13). Подробнее о PACAP и секреции поджелудочной железы см. (91).

    Нейротензин: Нейротензин представляет собой нейропептид из 13 аминокислот, который широко экспрессируется в центральной нервной системе, а также присутствует в нервах поджелудочной железы. Он стимулирует секрецию амилазы, и его эффекты усиливаются карбахолом (холинергическим агонистом), секретином и церулеином (аналог CCK) (11, 73). Другие исследования показали, что нейротензин стимулирует секрецию бикарбоната, но не белка у собак, и может действовать косвенно, стимулируя высвобождение дофамина (134).

    Вещество P: Вещество P экспрессируется в перидуктальных нервах поджелудочной железы морских свинок и ингибирует секрецию протокового бикарбоната путем модуляции рецепторов нейрокинина 2 и 3 (111, 152, 159).Он усиливал секрецию ферментов, стимулированную церулеином, в изолированной перфузируемой поджелудочной железе, а также у анестезированных грызунов (148).

    CGRP: CGRP представляет собой пептид из 37 аминокислот, который присутствует в центральных и периферических нейронах. Эффект CGRP на экзокринную секрецию неясен и может быть видоспецифичным. Взаимодействие CGRP с рецепторами ацинарных клеток морской свинки приводило к высвобождению амилазы, хотя его эффект был не таким сильным, как VIP (295). В препаратах ацинарных клеток крыс CGRP ингибировал высвобождение амилазы за счет механизма, включающего холинергические (мускариновые) нервные пути (33).

    NPY: NPY, пептид из 36 остатков, экспрессируется в интрапанкреатических ганглиях и нервных волокнах, окружающих экзокринную ткань поджелудочной железы (296). NPY ингибировал CCK- и вагально-опосредованную секрецию амилазы из интактной поджелудочной железы и долек, но не из рассредоточенных ацинусов, предполагая, что его действие опосредовано нейронами, иннервирующими экзокринную поджелудочную железу (235). Другие данные свидетельствуют о том, что NPY играет в лучшем случае лишь умеренную роль в экзокринной секреции поджелудочной железы (122).

    CCK: Присутствие CCK в интрапанкреатических нервах привело к предположению, что он может выполнять двойную роль в качестве нейротрансмиттера и гормона в секреции поджелудочной железы.Тем не менее, CCK не может быть обнаружен в венозном эффлюенте изолированной перфузированной поджелудочной железы свиньи после стимуляции блуждающего нерва после еды (120), что позволяет предположить, что синаптическое высвобождение CCK не происходит в поджелудочной железе. Следовательно, роль CCK как нейромедиатора в секреции поджелудочной железы заслуживает дальнейшего изучения.

    Пептид-гистидин-изолейцин: Пептид-гистидин-изолейцин (PHI) представляет собой пептид из 27 аминокислот с N-концевым гистидином и C-концевым изолейцином и происходит из той же молекулы-предшественника, что и VIP.Он присутствует в нервах и ганглиях поджелудочной железы и стимулирует секрецию жидкости и бикарбонатов в зависимости от цАМФ (136, 296).

    Адренергические нервы

    По сравнению с холинергической стимуляцией адренергические нервы играют относительно небольшую роль в экзокринной секреции поджелудочной железы. Катехоламинсодержащие нервы находятся в чревном ганглии и простираются до интрапанкреатических ганглиев, кровеносных сосудов, протоков и островков (176). Адреналин и норэпинефрин (NE) вызывали высвобождение амилазы из переливаемых препаратов поджелудочной железы крыс, аналогично тому, которое вызывается электрической стимуляцией в присутствии холинергической блокады (309).Этот процесс зависит от повышенного внутриклеточного Ca 2+ и ингибируется пропранололом, что предполагает участие β-адренорецепторов (268). Катехоламины также взаимодействуют с α-адренорецепторами, экспрессируемыми в ацинусах поджелудочной железы, и ингибируют секрецию амилазы (333). NPY коэкспрессируется с NE в некоторых нервных волокнах, а стимуляция внутренних нервов приводит к высвобождению NPY и NE (38, 296). Инфузия PACAP в панкреатодуоденальную артерию усиливала высвобождение NE после электростимуляции нервов.Однако физиологическая значимость этого наблюдения не ясна (347).

    Глютеновая денервация снижает секрецию поджелудочной железы на ~ 70%, увеличивая кровоток на 350%. Этот диссонанс предположительно возникает из-за нарушения стимулирующих волокон и симпатических волокон, которые поддерживают тоническое сужение сосудов поджелудочной железы (156). Влияние адренергических трансмиттеров на секрецию поджелудочной железы было трудно различить из-за широкого воздействия норадреналина на множество процессов, включая артериальное давление, кровоток, нервные рефлексы и высвобождение гормонов.Несмотря на то, что высокие концентрации норэпинефрина были обнаружены в ганглиях поджелудочной железы кролика, протоках и кровеносных сосудах, его эффекты противоречивы (348). Сообщалось, что норэпинефрин стимулирует, подавляет или не влияет на секрецию поджелудочной железы (12, 41, 60, 84, 176, 183, 312). К сожалению, агонисты и антагонисты α- и β-адренорецепторов не предоставили информации, которая могла бы использоваться для определения механизмов, важных для адренергической регуляции секреции поджелудочной железы (40, 61).

    Дофамин

    Дофамин был обнаружен в протоках и ампулах поджелудочной железы, а положительные дофамин-β-гидроксилазы (DBH) волокна были идентифицированы вдоль сосудистой сети, протоков и ганглиев, что позволяет предположить, что он может играть некоторую роль в секреции поджелудочной железы (198, 348). Существуют противоречивые данные о роли дофамина в секреции поджелудочной железы. Дофамин стимулирует секрецию поджелудочной железы у собак и крыс, находящихся под наркозом, хотя этот эффект незначителен у находящихся в сознании животных (17, 55, 60, 84, 131, 135).Другие данные предполагают, что секреторный ответ на дофамин различается у собак, кошек, кроликов и крыс, и при оценке его эффектов необходимо учитывать видоспецифические эффекты (109).

    Серотонин

    Подобно дофамину, серотонин присутствует в протоках поджелудочной железы и ампулах. Авторадиография срезов ткани после захвата меченного тритием серотонина показала наличие серотонинергической иннервации кровеносных сосудов, но не экзокринной паренхимы у крыс, что предполагает ограниченную роль в секреции поджелудочной железы (158, 348).Однако фенилбигуанид, агонист рецептора 5-HT3, активировал преганглионарные нейроны, расположенные в каудальной DMV, ингибировал нейроны в промежуточной DMV и не влиял на ростральные нейроны DMV, предполагая сложную пространственную регуляцию нейронов блуждающего нерва поджелудочной железы серотонином (238). Внутридуоденальная инфузия мелатонина (производного серотонина) увеличивала секрецию амилазы поджелудочной железы, тогда как предварительная обработка антагонистом 5-HT2 серотонина кетансерином или антагонистом 5-HT3 MDL72222 уменьшала высвобождение амилазы.Вызванное серотонином высвобождение амилазы блокировалось двусторонней ваготомией, поддерживая роль серотонинергических механизмов в экзокринной секреции (243).

    Оксид азота

    Оксид азота (NO) представляет собой газообразную сигнальную молекулу, которая синтезируется NO-синтазой (NOS) из L-аргинина в присутствии никотинамидадениндинуклеотид-гидрофосфата (NADPH). Он является сильнодействующим вазодилататором и модулирует секреторную активность, а также кровоток поджелудочной железы в поджелудочной железе (44).Поскольку непосредственное измерение NO в биологических тканях нецелесообразно, присутствие NO было идентифицировано по экспрессии NOS или гистохимии NADPH-диафоразы ( NADPH-d), поскольку NOS и NADPH-d совместно локализуются в нейронах периферических и периферических нервов. центральная нервная система. Действие NO в тканях было идентифицировано с помощью доноров NO, ингибиторов NOS и агентов, которые инактивируют (например, соединения, образующие супероксид) или стабилизирующие NO (например, супероксиддисмутаза). В отличие от лигандов, которые передают сигнал через рецепторы клеточной поверхности, NO проникает в клетки и активирует гуанилатциклазу с образованием второго мессенджера цГМФ (345).

    Иммуноокрашивание поджелудочной железы у широкого круга млекопитающих (мыши, крысы, хомяка, морская свинка, кошка и человек) указывает на то, что NOS экспрессируется в телах клеток внутрипанкреатических ганглиев, межлобулярных нервных волокнах и вдоль кровеносных сосудов. VIP иногда коэкспрессируется с NOS в ганглиях и нервных волокнах. Эти исследования показывают, что NO играет важную роль в экзокринной секреции поджелудочной железы (66). У новорожденных морских свинок нитрергические нейроны присутствовали в основном в головке и теле поджелудочной железы, вдоль кровеносных сосудов, главного протока поджелудочной железы и вместе с ацинусами поджелудочной железы (195).Эти нервы также иммуноокрашены антителами против NPY, VIP и DBH, что указывает на сложную совместную регуляцию секреции поджелудочной железы различными нейротрансмиттерами.

    В поджелудочной железе крысы донор NO нитропруссид натрия и аналог цГМФ 8-бром цГМФ ингибировали базальную и вагусную секрецию амилазы по Ca 2+ -зависимому механизму (68, 346). Рецептор, связанный с G-белком, рецептор-2, активируемый протеазой (PAR-2), модулирует NO-опосредованное высвобождение амилазы у мышей и ингибирование NOS-опосредованного PAR-2 ​​высвобождения амилазы, предполагая, что эффекты NO могут быть опосредованы высвобождением нейронов. агониста PAR-2.Удаление сенсорных нервов капсаицином не влияет на опосредованное PAR-2 ​​высвобождение амилазы, что позволяет предположить, что сенсорные волокна блуждающего нерва, экспрессирующие TRPV1, не участвуют в этом пути (150). Анализ влияния NO на секрецию поджелудочной железы у свиней подтверждает выводы о том, что NO необходим для панкреатической жидкости и секреции амилазы, опосредованной блуждающим нервом (124). Таким образом, помимо поддержания сосудистого тонуса, нитрергические нервы играют важную роль в поджелудочной жидкости и высвобождении амилазы.

    Стимулирующие гормоны

    Холецистокинин

    CCK высвобождается из специализированных энтероэндокринных клеток (I-клеток), расположенных в основном в верхних отделах тонкой кишки.Основными стимуляторами высвобождения CCK являются пищевые жиры и белки. У крыс внутрипросветные протеазы через активную систему обратной связи участвуют в высвобождении предполагаемого кишечного рилизинг-фактора CCK (например, LCRF), который, в свою очередь, вызывает секрецию CCK (115, 314). Различные молекулярные формы CCK, размер которых варьируется от CCK-8 [CCK- (26-33) -NH 2 ] до CCK-58, были описаны у собак, крыс и людей (65, 69, 329). Было установлено, что CCK-58 является преобладающим пептидом у собак и людей и единственной формой, обнаруживаемой у крыс после использования методов выделения CCK, которые предотвращают деградацию CCK в крови (272).Действия CCK-8 и CCK-58, по-видимому, функционально идентичны, что позволяет предположить, что CCK-8 сохраняет биологическую активность, приписываемую этому гормону (49). CCK модифицируется посттрансляционно и имеет амидированный C-конец. Остаток сульфатированного тирозина в CCK-8 важен для его биологических действий, включая экзокринную секрецию (141, 285). С-концевое амидирование имеет решающее значение для связывания CCK с его рецепторами, а удаление амидной группы снижает активность CCK. В других исследованиях сообщалось, что дезамидирование и десульфатация существенно не ухудшают способность CCK стимулировать высвобождение амилазы, и эти расхождения могут возникать из-за различий между видами.Более короткие формы CCK, такие как тетрапептид CCK-4, обычно гораздо менее эффективны в опосредовании экзокринной секреции, чем CCK-8, в то время как более длинные формы CCK, такие как CCK-33, одинаково эффективны (64, 86, 251, 255).

    CCK опосредует свои гормональные эффекты через два G-связанных белковых рецептора, CCK-1 и CCK-2, ранее известные как CCK-A и CCK-B, соответственно. Вклад этих рецепторов в секрецию поджелудочной железы был оценен, чтобы очертить молекулярные механизмы действия CCK.Было предложено, чтобы рецепторы CCK существовали в двух состояниях: с высоким сродством (пикомолярное), но с низкой емкостью, и с низким сродством (наномолярное), но с высокой емкостью (322, 332). Авторадиография мембран поджелудочной железы, инкубированных с радиоактивным йодом CCK-8, показала, что рецепторы CCK-1 высоко экспрессируются в поджелудочной железе крысы, в то время как рецепторы CCK-2 менее распространены. Рецепторы CCK-1, по-видимому, модулируют секрецию поджелудочной железы, поскольку пероральное введение локсиглумида, мощного антагониста рецепторов CCK-1, снижает выход белка и жидкости у крыс (132).Точно так же церулеин-индуцированное высвобождение амилазы поджелудочной железы блокировалось антагонистами рецептора CCK-1 (99). CCK-8 также не индуцировал высвобождение амилазы у мышей с нокаутом рецептора CCK-1, подтверждая, что рецепторы CCK-1 имеют решающее значение для секреции белка, опосредованной CCK (172). Поскольку секреция бикарбоната диспергированными ацинарными клетками не наблюдалась, считается, что этот эффект не регулируется рецепторами CCK (320). Ответы поджелудочной железы у мышей с нокаутом рецептора CCK-2 были подобны мышам дикого типа, что позволяет предположить, что CCK-2 не важен для высвобождения амилазы, хотя он может участвовать в увеличении сосудистого кровотока (99, 230).У свиней, у которых большинство рецепторов относятся к подтипу CCK-2, ацинарные клетки демонстрируют низкую чувствительность к CCK и не секретируют амилазу в ответ на церулеин или агонист CCK-1 (233). У людей действия CCK на секрецию поджелудочной железы описаны по-разному. Инфузия CCK, церулеина и секретина в присутствии аминокислот существенно увеличивает выход жидкости, бикарбоната и фермента (162, 318). Подобно поджелудочной железе свиньи, CCK-2 является основным подтипом рецептора CCK, экспрессируемым в поджелудочной железе человека, хотя, что интересно, антагонисты рецептора CCK-1 способны ингибировать секрецию амилазы (3, 270, 321).В диспергированных ацинусах человека, которые реагировали на карбамилхолин и нейромедин C, CCK не стимулировал высвобождение амилазы, вероятно, из-за нехватки рецепторов клеточных мембран. Было высказано предположение, что эффекты CCK на секрецию поджелудочной железы человека опосредуются рецепторами CCK-1 на нервах, которые иннервируют поджелудочную железу (142, 229). Однако недавние данные продемонстрировали, что применение физиологических концентраций CCK-8 и CCK-58 к ацинарным клеткам человека вызывает внутриклеточные колебания Ca 2+ и нормальный экзоцитоз фермента поджелудочной железы, что позволяет предположить, что функциональные рецепторы CCK экспрессируются в поджелудочной железе человека (237). .Таким образом, похоже, что рецепторы CCK экспрессируются на ацинарных клетках поджелудочной железы человека и грызунов, и различия между ними могут быть не такими значительными, как предсказывалось ранее.

    Недавно было показано, что звездчатые клетки поджелудочной железы крысы и человека экспрессируют рецепторы CCK и секретируют ацетилхолин в ответ на стимуляцию CCK. Этого источника ацетилхолина было достаточно, чтобы стимулировать высвобождение амилазы из ацинарных клеток. Звездчатые клетки поджелудочной железы могут представлять собой ранее нераспознанный интрапанкреатический путь, регулирующий индуцированную CCK экзокринную секрецию поджелудочной железы (269).

    Некоторые гормоны и нейропептиды регулируют экзокринную секрецию, опосредованную CCK. Было показано, что локально инсулин влияет на экзокринную секрецию. Внутриартериальная инфузия поджелудочной железы собак с антиинсулиновыми антителами предотвращала стимуляцию CCK, а также секретин-опосредованную секрецию белка и жидкости из поджелудочной железы собак (178). Секретин усиливал, а также ослаблял секрецию CCK-опосредованной амилазы посредством пути передачи сигналов инозита, в то время как VIP усиливал опосредованную CCK секрецию фермента (35, 36).Пептид YY (PYY), PP и соматостатин также ингибировали CCK-опосредованную секрецию белка, и их эффекты обсуждаются позже в этом обзоре.

    Механизм индуцируемой CCK секреции амилазы включает временное повышение внутриклеточного Ca 2+ (257). Это также требует активации фосфолипазы C и генерации вторичных мессенджеров инозитолтрифосфата и диацилглицерина (259). В некоторых случаях CCK активирует секрецию за счет повышения цАМФ, поскольку 8-бром-цАМФ и ингибитор фосфодиэстеразы усиливают CCK-опосредованное высвобождение амилазы (35).Гетеротримерные G-белки Gα 13 и Gα q посредством последующих взаимодействий с небольшими GTP-связывающими белками RhoA и Rac1 регулируют реорганизацию актинового цитоскелета, которая необходима для экзоцитоза (280, 343).

    Секретин

    Секретин — это гормон из 27 аминокислот, выделяемый S-клетками тонкого кишечника (340). Высвобождение секретина стимулируется во время кишечной фазы при попадании желудочной кислоты и жирных кислот в двенадцатиперстную кишку (71).Он увеличивает секрецию жидкости и бикарбоната и является одним из самых мощных стимуляторов секреции поджелудочной железы (43). Исследование ультраструктуры поджелудочной железы вскоре после инъекции секретина показало, что жидкость секретируется протоками, а также ацинарными клетками (26).

    Значительное увеличение поджелудочной жидкости и секреции бикарбоната было продемонстрировано при инфузиях секретина на уровне 1-2,8 пмоль / кг ∙ ч (19, 102, 290, 350). У людей болюсные инъекции секретина с концентрацией всего 0,125 пмоль / кг стимулировали секрецию жидкости и бикарбоната (145, 289).Хотя секретин считается единственным наиболее мощным стимулятором секреции бикарбоната поджелудочной железы, инфузия экзогенного секретина, эквивалентного постпрандиальному уровню в крови, вызвала только 10% максимального секреторного ответа бикарбоната поджелудочной железы, что позволяет предположить, что другие гормоны и нейротрансмиттеры играют важную роль в секреции бикарбоната поджелудочной железы после еды. у человека (289, 290). Рецепторы секретина локализованы в ацинарных и протоковых клетках поджелудочной железы крысы (330).

    Секретин стимулирует высвобождение жидкости и бикарбоната и, в меньшей степени, белка из ацинарных клеток посредством холинергического механизма.Перфузия уксусной и молочной кислот в двенадцатиперстной кишке анестезированных крыс увеличивала выход жидкости и белка из поджелудочной железы одновременно с повышением уровня секретина в плазме. Кроме того, лечение крыс атропином снижало уровень секретина в плазме и подавляло секрецию жидкости (но не белка), что указывает на то, что только секреция жидкости зависит от холинергического входа (286). Стимуляция электрическим полем изолированной перфузируемой поджелудочной железы крысы продемонстрировала, что секреция экзокринной системы, опосредованная секретином, была чувствительна к блокаде тетродотоксина и атропина, что дополнительно указывает на холинергическую регуляцию.Никотиновые рецепторы ацетилхолина не участвуют в этом механизме, поскольку гексаметоний не оказывает ингибирующего действия на секрецию поджелудочной железы (265).

    Как цАМФ-зависимые, так и независимые пути вносят вклад в опосредованную секретином экзокринную секрецию. Взаимодействие секретина с его рецептором вызывало увеличение активности аденилатциклазы в 3-4 раза, которое снималось в присутствии антагонистов секретина (212). Секретин не стимулировал высвобождение жидкости поджелудочной железы и не повышал уровни цАМФ в ацинарных клетках у мышей с нокаутом рецепторов секретина (287).Секреция экзокринного белка секретином была связана с активацией фосфолипазы C в одном сообщении (327). При концентрациях секретина> 10 -8 M в ацинарных клетках образовывались инозитолтрифосфат и диацилглицерин, что вызывало высвобождение Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ и активировало протеинкиназу C. Однако не все исследователи наблюдали этот эффект.

    Некоторые гормоны и пептиды модулируют действие секретина на секрецию поджелудочной железы. CCK увеличивал индуцированный секретином выработку панкреатической жидкости и белка за счет стимуляции высвобождения ацетилхолина, и этот эффект блокировался атропином или дисперсией ацинусов (6, 313).Венозный дренаж от островков поджелудочной железы омывает экзокринную поджелудочную железу с высокой концентрацией островковых гормонов. Некоторые из этих гормонов сильно влияют на секрецию поджелудочной железы. Инсулин усиливает опосредованную секретином секрецию жидкости и белка посредством уабаин-чувствительной Na + , K + -АТФазы, в то время как глюкагон ингибирует стимулируемое секретином высвобождение жидкости и белка (108). Добавление антител к соматостатину увеличивало секрецию перфузируемой поджелудочной железы крысы, что означает, что соматостатин ингибирует индуцированную секретином секрецию жидкости и ферментов (108, 265).

    Предсердный натрийуретический фактор и С-натрийуретический пептид

    Предсердный натрийуретический фактор (ANF) — это пептидный гормон, который секретируется при растяжении предсердий и регулирует кровяное давление и объем, ингибируя реабсорбцию натрия почками (334). Иммунохимические исследования показали, что ANF присутствует в ацинарных клетках. Ранние исследования показали, что ANF не влияет на секрецию белка или жидкости. Однако инкубация ацинусов крысы с ANF вызывала дозозависимое повышение клеточного цГМФ (112), показывая, что рецепторы гуанилатциклазы передают передачу сигналов ANF (199).Инъекция человеческого ANF собакам индуцировала секрецию бикарбоната, но не натрия или белка (249). ANF ​​также стимулирует фосфоинозитид-зависимый путь, опосредованный рецептором-С натрийуретического пептида поджелудочной железы (NPR-C), у крыс, вызывая высвобождение жидкости и белка (284). NPR-C не является рецептором гуанилилциклазы и связан с ингибированием аденилатциклазы или активацией фосфолипазы C через белки G i . ANF ​​ослаблял индуцированное секретином и VIP повышение внутриклеточного цАМФ, и этот эффект блокировался ингибиторами протеинкиназы C и фосфолипазы C (283).Наряду с повышением внутриклеточного цАМФ, секретин опосредует отток цАМФ из интактных клеток поджелудочной железы и ацинарных клеток. ANF ​​увеличивал индуцированный секретином отток цАМФ и вызывал быстрое удаление цАМФ из клеток. Сообщалось, что белок 4 множественной лекарственной устойчивости (MRP4) играет роль в экструзии цАМФ во многих клеточных системах. MRP4 также экспрессируется в поджелудочной железе, и генетический нокдаун экспрессии MRP4 снижает внутриклеточные уровни цАМФ в ацинарных клетках за счет ANF и механизма, зависимого от NPR-C (277).

    C-натрийуретический пептид (CNP) структурно подобен ANF и экспрессируется в ЦНС и желудочно-кишечном тракте. CNP увеличивает панкреатический белок, хлорид и секрецию жидкости (не влияя на выработку бикарбоната), предполагая, что он действует на ацинарные, а не на протоковые клетки. Трубная ваготомия или перивагальное применение капсаицина или гексаметония снижают секрецию хлорида, демонстрируя, что эффект CNP модулируется парасимпатической нервной системой (282). При низких концентрациях CNP индуцировал секрецию белка за счет активации NPR-C.Подобно ANF, CNP-индуцированное высвобождение амилазы ингибировалось ингибиторами PLC и PKC. CNP также повышает внутриклеточный цГМФ и снижает концентрацию цАМФ, предполагая, что CNP может напрямую взаимодействовать с рецепторами, расположенными на ацинусах поджелудочной железы (281).

    Инсулин

    Инсулин модулирует экзокринную функцию поджелудочной железы, и рецепторы инсулина присутствуют в высокой плотности на базолатеральных поверхностях ацинарных клеток (21). Инсулин увеличивает синтез и секрецию ферментов поджелудочной железы, а его эффекты усиливаются за счет CCK и секретина (4, 154, 179, 181, 205).Поскольку CCK индуцирует высвобождение инсулина в присутствии глюкозы и аминокислот, возможно, что эти два гормона действуют совместно, вызывая экзокринную стимуляцию после приема пищи (191, 285).

    Ограниченные данные предполагают, что инсулин регулирует экзокринную секрецию за счет усиления уабаин-чувствительной Na + , K + -АТФазы и за счет холинергического воздействия вагуса (108, 205, 267). Действие инсулина на экзокринную секрецию модулируется PP, который оказывает ингибирующее действие на секрецию поджелудочной железы (263).Поскольку известно, что галанин, панкреастатин и соматостатин ингибируют секрецию инсулина, возможно, что эти пептиды также регулируют опосредованное инсулином высвобождение амилазы (16, 180, 224).

    Bombesin

    Бомбезин представляет собой пептидный гомолог GRP и нейромедина B из 14 аминокислот и обладает способностью подавлять аппетит (342). Эффекты бомбезина на экзокринную секрецию поджелудочной железы, по-видимому, различаются в зависимости от вида. У свиней введение бомбезина отдельно или в сочетании с секретином индуцировало секрецию жидкости, но не секрецию жидкости (185).У морских свинок бомбезин был очень эффективен в индукции высвобождения бикарбоната из междольковых протоков, и этот эффект блокировался антагонистом рецептора GRP (318). Введение бомбезина крысам приводило к гипертрофии поджелудочной железы с увеличением веса поджелудочной железы, содержания белка, РНК и ферментов, и этот эффект не регулировался CCK или секретином (184, 316).

    Мелатонин

    Мелатонин — липофильный гормон, вырабатываемый шишковидной железой, а также некоторыми нейроэндокринными клетками, расположенными в желудочно-кишечном тракте.Рецепторы мелатонина присутствуют на ацинарных клетках, а мелатонин защищает поджелудочную железу от острого панкреатита, вызванного церулеином (140). Первоначальные исследования показали, что мелатонин вызывает высвобождение амилазы поджелудочной железы, которое опосредуется CCK, блуждающими сенсорными нервами и рецепторами мелатонина 2 типа. Однако мелатонин, по-видимому, не оказывал прямого действия на ацинарные клетки поджелудочной железы (138, 139, 182, 244). Степень и важность секреции поджелудочной железы, вызванной мелатонином, не совсем понятны и заслуживают дальнейшего изучения.

    Амилин

    Амилин представляет собой гормон из 37 аминокислот, который совместно с инсулином секретируется β-клетками поджелудочной железы в ответ на питательные вещества. Амилин стимулирует CCK-независимую секрецию поджелудочной железы у крыс, и этот эффект блокируется ингибиторами протонной помпы и атропином, возможно, из-за ингибирования высвобождения соматостатина (80). Было также показано, что амилин стимулирует секрецию белка панкреатическими клетками AR42J посредством механизма, включающего активацию GPCR и высвобождение Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ (130).Другие исследования показали, что амилин не влияет на экзокринную секрецию поджелудочной железы изолированной перфузируемой поджелудочной железой, ацинарными препаратами или клетками AR42J (72, 153, 351). Следовательно, влияние амилина на экзокринную секрецию остается неясным.

    Гистамин

    Аминокислота гистамин является потенциальным медиатором экзокринной секреции поджелудочной железы, хотя она может играть гендерно-зависимую роль (308). Активация рецепторов h2 и ингибирование рецепторов h3 в поджелудочной железе кролика привели к увеличению секреции жидкости и белка, что свидетельствует о различном действии, основанном на регуляции и связывании двух рецепторов (262).Влияние гистамина на секрецию поджелудочной железы считается в лучшем случае незначительным при нормальных физиологических условиях.

    Ингибирующие гормоны

    Пептид YY и пептид поджелудочной железы

    Семейство пептидов NPY состоит из трех гормонов: NPY, PYY и PP (90, 341). Все три пептида содержат 36 остатков, некоторые из которых являются тирозинами и имеют третичный структурный мотив, известный как складка РР. N-концевые аминокислоты PYY и NPY могут быть расщеплены пептидазами с образованием укороченных форм PYY 3-36 и NPY 3-36 , которые являются биологически активными.NPY был локализован в симпатических панкреатических нервах, и его роль обсуждалась ранее в этом обзоре (38). В островках PYY коэкспрессируется с глюкагоном в α-клетках, тогда как PP секретируется постпрандиально F-клетками островков Лангерганса. У некоторых видов PP-иммунопозитивные клетки также присутствуют в экзокринной части поджелудочной железы, и некоторые из этих PP-клеток также экспрессируют PYY (67). Эти три гормона оказывают свое действие через семейство из пяти GPCR, обозначенных Y1-5. NPY и PYY обладают сходным сродством к Y1, Y2 и Y5, PYY 3-36 взаимодействует преимущественно с Y2, тогда как PP является предпочтительным лигандом для Y4 (126).

    Уровни

    PYY в крови повышаются после еды и после закапывания жирных кислот в дистальный отдел тонкой кишки (203). Физиологически релевантные концентрации PYY в кровотоке подавляют секрецию поджелудочной железы, стимулируемую едой и гормонами (260, 261, 323). Внутривенное введение PYY значительно снижает секретин и секретин плюс CCK-опосредованный белок поджелудочной железы и секрецию жидкости одновременно со снижением кровотока в поджелудочной железе (133, 143, 261, 317).Однако PYY не подавляет секрецию поджелудочной железы, стимулированную 2-диацилглицерином, что позволяет предположить, что подавление стимулируемой CCK экзокринной секреции происходит до активации 2-диацилглицерином или не включает передачу сигналов, активируемых протеинкиназой C (62). В денервированной поджелудочной железе PYY 1-36 , но не PYY 3-36 , снижает стимулируемое CCK высвобождение амилазы, что позволяет предположить, что гормональные эффекты PYY опосредуются рецепторами Y1 (57, 92). Авторадиографический анализ поджелудочной железы крысы с радиоактивным йодом лиганда PYY показал, что рецепторы Y1 присутствуют в основном на гладкомышечных клетках кровеносных сосудов.Специфическое окрашивание ацинарных клеток не наблюдалось, что указывает на то, что снижение секреции белка и жидкости могло быть связано с уменьшением кровотока (297).

    Секреция

    PP также стимулируется приемом пищи и может быть воспроизведена интрадуоденальной инфузией кислоты, ароматических аминокислот или жирных кислот (20, 45, 151, 292, 324). Подобно PYY, PP ослаблял секретин- и CCK-опосредованную экзокринную секрецию у собак независимо от холинергической блокады (56, 57, 161). PP снижает секретин- и секретин плюс CCK-опосредованное высвобождение амилазы в диспергированных ацинусах, что позволяет предположить, что PP может действовать непосредственно на ацинарные клетки (144).Однако, хотя бычий и крысиный PP ингибировали CCK-стимулированную секрецию белка in vivo, оба пептида были неэффективны in vitro, и связывание бычьего PP с ацинарными клетками или дольками крысы не наблюдалось (197). У людей, в отличие от собак, инфузия PP снижает выработку белка поджелудочной железы, но не влияет на секрецию бикарбоната, что указывает на видоспецифические различия в действии PP (165). Однако, в отличие от PYY, PP не влияет на кровоток поджелудочной железы и, следовательно, ингибирует экзокринную секрецию по другому механизму (56, 57, 161).

    Соматостатин

    Соматостатин состоит из 14 или 28 аминокислот и продуцируется δ-клетками островков поджелудочной железы. Он также секретируется некоторыми клетками кишечника и гипоталамусом. Он попадает в кровь после еды, но действует в основном через паракринный механизм. Он оказывает широкое ингибирующее действие на высвобождение нескольких гормонов и их органов-мишеней.

    Соматостатин и его аналоги ингибировали секретин- и CCK-индуцированную секрецию белка в зависимости от дозы.Низкие дозы соматостатина оказывали большее ингибирующее действие на секрецию поджелудочной железы, стимулированную CCK, по сравнению с секрецией, стимулированной секретином (180, 192, 300, 301). Опосредованная секретином активация медленно активируемых потенциал-зависимых каналов K + (присутствующих на базолатеральной поверхности панкреатических ацинусов) приводила к образованию цАМФ и секреции ионов хлора. Добавление соматостатина к ацинусам снижает внутриклеточную продукцию цАМФ, а также опосредованное секретином усиление тока K + , что позволяет предположить, что соматостатин регулирует экзокринную секрецию посредством этого пути (177).Кроме того, соматостатин ингибировал Ca 2+ -зависимое и цАМФ-стимулированное высвобождение амилазы путем ингибирования экзоцитоза через белок-зависимый механизм G i (250).

    Соматостатин также подавляет экзокринную секрецию через нервный механизм. На основании чувствительности к атропину, гексаметонию и тетродотоксину оказывается, что пептидергические, но не холинергические и никотиновые рецепторы ацетилхолина, присутствующие на симпатических и парасимпатических ганглиях, опосредуют действие соматостатина (236).Опосредованное соматостатином подавление секреции жидкости и белка, стимулированной секретином, не зависело от денервации, что позволяет предположить, что внепанкреатические нервы не задействованы. Бетанехол, агонист мускариновых рецепторов, обратил ингибирующие эффекты соматостатина, что указывает на то, что его действие опосредуется в первую очередь холинергическими нейронами внутри поджелудочной железы (174).

    Механизмы, с помощью которых соматостатин подавляет секрецию поджелудочной железы, полностью не изучены. Однако считается, что соматостатин оказывает ингибирующее действие на высвобождение гормонов и нейромедиаторов, которые обычно стимулируют секрецию поджелудочной железы.

    Галанин

    Галанин представляет собой пептид из 29 аминокислот, который играет различные роли, включая ингибирование секреции инсулина, соматостатина и PP поджелудочной железой (14). Он обнаружен в секреторных гранулах центральных и периферических нейронов, что позволяет предположить, что он функционирует как нейротрансмиттер. Иммунореактивность галанина присутствовала в нервных волокнах, окружающих ацинусы, протоки и кровеносные сосуды, причем 73% волокон были двойными положительными на галанин и VIP (299). МРНК рецептора галанина 3 присутствует в ацинарных клетках, что указывает на то, что галанин может действовать непосредственно на ацинусы (15).В соответствии с этим открытием, галанин ингибировал стимулируемое CCK и карбахолом высвобождение амилазы из ацинарных клеток (5). Галанин ингибировал длительную фазу высвобождения амилазы, стимулируемую карбахолом, что позволяет предположить, что он ослабляет холинергическое действие, возможно, за счет механизма, который включает в себя чувствительные к коклюшному токсину белки G и (16, 77, 114, 147). Экстрапанкреатические нервы не участвуют в его действии, поскольку галанин ингибирует опосредованное пищей, секретином и CCK высвобождение жидкости, а также опосредованное едой и CCK высвобождение белка как у иннервируемых, так и у денервированных собак (31).

    Панкреастатин

    Панкреастатин образуется в результате расщепления хромогранина А и экспрессируется во многих нейроэндокринных тканях. Он локализован в протоковых клетках экзокринной части поджелудочной железы, и его многочисленные функции включают подавление экзокринной секреции поджелудочной железы (1). Первоначальные исследования показали, что панкреастатин ингибирует секрецию постпрандиальной жидкости и белка у крыс с отведением сока желчи и поджелудочной железы. Не наблюдалось никакого эффекта на базальную секрецию, секрецию, стимулированную секретином, у крыс в сознании или секрецию, стимулированную CCK, из рассредоточенных ацинусов.Однако панкреастатин ингибировал секрецию поджелудочной железы, стимулированную CCK, у крыс в сознании, хотя он не влиял на уровни CCK в плазме. Эти результаты предполагают, что панкреастатин не оказывает прямого действия на ацинарные клетки, но может регулировать кишечную фазу секреции поджелудочной железы (81, 222, 224, 335). Панкреастатин ингибировал индуцированный церулеином кровоток в экзокринной части поджелудочной железы, что повышает вероятность того, что его ингибирующие эффекты связаны с его ролью в регуляции кровотока поджелудочной железы (220).

    Глюкагон

    Глюкагон высвобождается из эндокринной поджелудочной железы после приема пищи ((29). Ранние исследования показали, что глюкагон ингибирует секретин- или секретин- и CCK-стимулированный белок поджелудочной железы, но не секрецию бикарбоната (47, 221). Однако другие исследования продемонстрировали что глюкагон подавляет секрецию белка и бикарбоната после приема пищи (78, 106, 307). Действие глюкагона на изолированные дольки поджелудочной железы и ацинусы, по-видимому, является прямым и стимулирующим, а не ингибирующим, что предполагает комплексное действие на клеточном, а не на физиологическом уровнях (2, 127). , 258, 310).Экспериментально наблюдаемые эффекты глюкагона на экзокринную секрецию неубедительны и заслуживают дальнейшего изучения.

    Грелин

    Грелин представляет собой орексигенный гормон из 28 аминокислот, выделяемый эндокринными клетками желудка в условиях голодания. Грелин стимулирует секрецию кислоты оксинтными клетками желудка, а уровень грелина в плазме повышается непосредственно перед едой, что указывает на его роль в модулировании пищеварения. В поджелудочной железе и грелин, и его рецептор были идентифицированы в ацинусах путем оценки экспрессии белка и мРНК.Экспрессия грелина не изменялась из-за ингибирования кислоты желудочного сока, острого панкреатита или голодания, хотя его рецептор повышался за счет ингибирования кислоты желудочного сока и подавлялся во время острого панкреатита (175). Экспериментально грелин не влиял на базальное или стимулированное CCK высвобождение амилазы из диспергированных ацинусов. Однако грелин ингибировал секрецию белка, стимулированную CCK, у нормальных и подвергнутых ваготомии крыс, а также секрецию амилазы из долек, подвергшихся воздействию деполяризующих концентраций калия, что позволяет предположить, что он модулирует внутрипанкреатические нейроны (353).

    Лептин

    Лептин представляет собой орексигенный пептид с молекулярной массой 16 кДа, который секретируется адипоцитами и регулирует энергетический гомеостаз за счет уменьшения потребления пищи при одновременном увеличении расхода энергии. В поджелудочной железе внутривенное или внутрибрюшинное введение лептина снижает базальный и CCK-стимулированный выход белка in vivo . Этот эффект ослаблялся блокадой рецептора CCK-1, ваготомией и предварительной обработкой капсаицином, что позволяет предположить, что он подавлял экзокринную секрецию поджелудочной железы через CCK-зависимый вагусный путь.Лептин не влиял на диспергированные ацинусы in vitro , что дополнительно подтверждает нервный механизм действия (137, 206). Напротив, интрадуоденальная инфузия лептина голодным крысам увеличивала выработку белка поджелудочной железы, возможно, за счет повышения уровней CCK в плазме, что приводило к активации сенсорных нейронов (242).

    Адреномедуллин

    Адреномедуллин колокализуется с PP в F-клетках островков поджелудочной железы и ингибирует инсулин (196). Он напрямую взаимодействует с ацинарными клетками и ингибирует стимулируемое CCK высвобождение амилазы поджелудочной железы, возможно, за счет модуляции внутриклеточных уровней Ca 2+ и экзоцитоза (328).Механизм действия адреномедуллина изучен недостаточно.

    4. Заключение

    Секреция поджелудочной железы — сложный процесс, который запускается видом и запахом пищи и продолжается до тех пор, пока пища не попадет в двенадцатиперстную кишку. На каждом уровне переваривания пищи этот процесс регулируется различными стимулами, влияющими на нейрональные и гормональные пути. Эти пути являются как стимулирующими, так и тормозящими, и оптимизируют высвобождение ферментов, бикарбоната и жидкости.

    5. Список литературы

    Экзокринные выделения поджелудочной железы

    Экзокринные выделения поджелудочной железы

    Панкреатический сок состоит из двух секреторных продуктов, важных для правильного пищеварения: пищеварительных ферментов и бикарбоната. Ферменты синтезируются и секретируются экзокринными ацинарными клетками, тогда как бикарбонат секретируется эпителиальными клетками, выстилающими небольшие протоки поджелудочной железы.

    Пищеварительные ферменты

    Поджелудочная железа выделяет великолепную батарею ферментов, которые в совокупности обладают способностью восстанавливать практически все усвояемые макромолекулы до форм, способных или почти способных к всасыванию.Для эффективного пищеварения критически важны три основные группы ферментов:

    1. Протеазы

    Переваривание белков инициируется пепсином в желудке, но основная часть переваривания белков происходит за счет протеаз поджелудочной железы. Несколько протеаз синтезируются в поджелудочной железе и секретируются в просвет тонкой кишки. Двумя основными протеазами поджелудочной железы являются трипсин и химотрипсин , которые синтезируются и упаковываются в секреторные везикулы как неактивные проферменты трипсиноген и химотрипсиноген.

    Как и следовало ожидать, протеазы — это довольно опасные ферменты, которые могут быть в клетках, и упаковка неактивного предшественника — это способ клетки безопасно обращаться с этими ферментами. Секреторные везикулы также содержат ингибитор трипсина, который служит дополнительной защитой, если часть трипсиногена активируется до трипсина; после экзоцитоза этот ингибитор растворяется и становится неэффективным — штифт выходит из гранаты.

    Когда трипсиноген и химотрипсиноген попадают в просвет тонкой кишки, они должны быть преобразованы в свои активные формы для переваривания белков.Трипсиноген активируется ферментом , энтерокиназой , который встроен в слизистую оболочку кишечника.

    После образования трипсина активирует химотрипсиноген, а также дополнительные молекулы трипсиногена. Конечным результатом является довольно взрывное появление активной протеазы, когда секреты поджелудочной железы достигают тонкой кишки.

    Трипсин и химотрипсин расщепляют белки на пептиды, а пептиды на более мелкие пептиды, но они не могут переваривать белки и пептиды до отдельных аминокислот.Некоторые из других протеаз поджелудочной железы, например карбоксипептидаза, обладают такой способностью, но окончательное расщепление пептидов до аминокислот в значительной степени является эффектом пептидаз на поверхности эпителиальных клеток тонкого кишечника. Подробнее об этом позже.

    2. Липаза поджелудочной железы

    Основным компонентом диетического жира является триглицерид или нейтральный липид. Молекула триглицерида не может всасываться напрямую через слизистую оболочку кишечника. Скорее, сначала он должен быть переварен до 2-моноглицерида и двух свободных жирных кислот.Фермент, выполняющий этот гидролиз, — это липаза поджелудочной железы, которая доставляется в просвет кишечника в составе панкреатического сока.

    Также должно присутствовать достаточное количество солей желчных кислот в просвете кишечника для того, чтобы липаза могла эффективно переваривать диетические триглицериды и чтобы полученные жирные кислоты и моноглицериды всасывались. Это означает, что нормальное пищеварение и всасывание пищевых жиров в значительной степени зависят от секреции как поджелудочной железы, так и печени.

    Липаза поджелудочной железы недавно была в центре внимания как мишень для лечения ожирения. Лекарственное средство орлистат (Ксеникал) — это ингибитор липазы поджелудочной железы, который препятствует перевариванию триглицеридов и тем самым снижает всасывание пищевых жиров. Клинические испытания подтверждают утверждение, что ингибирование липазы может привести к значительному снижению массы тела у некоторых пациентов.

    3. Амилаза

    Основным пищевым углеводом для многих видов является крахмал, форма хранения глюкозы в растениях.Амилаза (технически альфа-амилаза) — это фермент, который гидролизует крахмал до мальтозы (дисахарид глюкоза-глюкоза), а также трисахарид мальтотриоза и небольшие фрагменты точек ветвления, называемые предельными декстринами. Основным источником амилазы у всех видов является панкреатический секрет, хотя амилаза также присутствует в слюне некоторых животных, включая человека.

    Другие ферменты поджелудочной железы

    Помимо протеаз, липазы и амилазы, поджелудочная железа вырабатывает множество других пищеварительных ферментов, включая рибонуклеазу, дезоксирибонуклеазу, желатиназу и эластазу.

    Бикарбонат и вода

    Эпителиальные клетки протоков поджелудочной железы являются источником бикарбоната и воды, выделяемых поджелудочной железой. Бикарбонат является основой и имеет решающее значение для нейтрализации кислоты, поступающей в тонкий кишечник из желудка. Механизм, лежащий в основе секреции бикарбоната, по существу такой же, как и для секреции кислоты париетальными клетками желудка, и зависит от фермента карбоангидразы. В клетках протока поджелудочной железы бикарбонат секретируется в просвет протока и, следовательно, в панкреатический сок.

    Отправляйте комментарии на [email protected]

    Украинский перевод этой страницы Елены Червоной доступен в украинском переводе

    Контроль экзокринной секреции поджелудочной железы

    Контроль над экзокринной секрецией поджелудочной железы

    Как и следовало ожидать, секреция экзокринной части поджелудочной железы регулируется как нервными, так и эндокринными органами. В межпищеводный период секреция происходит очень мало, но когда пища попадает в желудок, а немного позже химус попадает в тонкий кишечник, секреция поджелудочной железы сильно стимулируется.

    Подобно желудку, поджелудочная железа иннервируется блуждающим нервом, который применяет слабый стимул к секреции в ответ на ожидание еды. Однако наиболее важные стимулы для секреции поджелудочной железы исходят от трех гормонов, секретируемых эндокринной системой кишечника:

    • Холецистокинин: Этот гормон синтезируется и секретируется эндокринными клетками кишечника, расположенными в двенадцатиперстной кишке. Его секреция сильно стимулируется присутствием частично переваренных белков и жиров в тонком кишечнике.Когда химус проникает в тонкий кишечник, холецистокинин выделяется в кровь и связывается с рецепторами ацинарных клеток поджелудочной железы, заставляя их секретировать большое количество пищеварительных ферментов.
    • Секретин: Этот гормон также является продуктом эндокриноцитов, расположенных в эпителии проксимального отдела тонкой кишки. Секретин секретируется (!) В ответ на кислоту в двенадцатиперстной кишке, что, конечно, происходит, когда насыщенный кислотой химус из желудка проходит через привратник. Преобладающий эффект секретина на поджелудочную железу заключается в стимуляции протоковых клеток к секреции воды и бикарбоната.Как только это происходит, ферменты, секретируемые ацинарными клетками, выводятся из поджелудочной железы через проток поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку.
    • Гастрин: Этот гормон, который очень похож на холецистокинин, в больших количествах секретируется желудком в ответ на вздутие и раздражение желудка. Помимо стимуляции секреции кислоты париетальными клетками, гастрин стимулирует ацинарные клетки поджелудочной железы к секреции пищеварительных ферментов.

    Остановитесь и подумайте об этом на минуту — контроль секреции поджелудочной железы имеет смысл. Секреции поджелудочной железы содержат ферменты, необходимые для переваривания белков, крахмала и триглицеридов. Когда эти вещества попадают в желудок, и особенно в тонкий кишечник, они стимулируют высвобождение гастрина и холецистокинина, которые, в свою очередь, стимулируют секрецию ферментов разрушения.

    Секреция поджелудочной железы также является основным механизмом нейтрализации кислоты желудочного сока в тонком кишечнике. Когда кислота попадает в тонкий кишечник, она стимулирует высвобождение секретина, а действие этого гормона заключается в стимуляции секреции большого количества бикарбоната.Поскольку белки и жиры перевариваются и всасываются, а кислота нейтрализуется, стимулы к секреции холецистокинина и секретина исчезают, и секреция поджелудочной железы падает.

    Отправляйте комментарии на [email protected]

    Секреция поджелудочной железы — обзор

    Регуляция экзокринной секреции

    Секреция поджелудочной железы строго регулируется сложной сетью нервных, гуморальных и паракринных медиаторов. Сообщалось, что многие нейротрансмиттеры, гормоны и факторы роста влияют на экзокринную функцию поджелудочной железы.Эти агенты включают, но не ограничиваются ими, ACh и катехоламин, секретин (как и ранее), оксид азота (NO), VIP, GRP, нейропептид Y, галанин, вещество P, CGRP, гастрин / холецистокинин (CCK) и энкефалины ( Barreto et al, 2010; Chandra & Liddle, 2012; Chandra & Liddle, 2014).

    Данные свидетельствуют о том, что мускариновые рецепторы (M1 и M3) преимущественно экспрессируются на ацинарных клетках и участвуют в регуляции экзокринной функции, делая ACh основным нейротрансмиттером (Nakamura etal, 2013).Это подтверждается исследованиями, изучающими механизм действия CCK. Во время кишечной фазы секреции поджелудочной железы I-клетка двенадцатиперстной кишки (также присутствующая в тощей кишке) высвобождает CCK в первую очередь в ответ на продукты переваривания жира, белка и, в меньшей степени, крахмала. Затем CCK вызывает высвобождение пищеварительных ферментов и желчи из поджелудочной железы и желчного пузыря соответственно. Хотя в ацинарных клетках человека были идентифицированы только низкие уровни белка рецептора CCK, внутрипанкреатические окончания блуждающего нерва экспрессируют рецепторы CCK (Miyasaka etal, 2002; Niebergall-Roth & Singer, 2006; Singer & Niebergall-Roth, 2009).Эти рецепторы связывают CCK и высвобождают ACh вблизи ацинарных клеток. Это говорит о том, что холинергический путь регулирует экзокринную функцию. Дополнительные исследования подтверждают эту гипотезу, поскольку влияние CCK на экзокринную секрецию поджелудочной железы можно предотвратить и практически полностью исключить с помощью атропина (Li etal, 1997; Mussa & Verberne, 2013; Owyang, 1996; Soudah et al, 1992).

    Некоторые проглоченные питательные вещества оказывают прямое или косвенное регулирующее воздействие на клетки поджелудочной железы. Аминокислоты, особенно фенилаланин, валин, метионин и триптофан, являются мощными стимуляторами экзокринной секреции поджелудочной железы.Кроме того, внутрипросветные жирные кислоты, моноглицериды и, в меньшей степени, глюкоза стимулируют секрецию пищеварительных ферментов во время кишечной фазы (Pandol, 2010).

    Экзокринная поджелудочная железа — функция — секреция

    Поджелудочная железа — это орган брюшной полости, расположенный глубоко в забрюшинном пространстве. Это железа со смешанной функцией: экзокринной и эндокринной. В этой статье мы рассмотрим только экзокринные функции поджелудочной железы, синтез ферментов поджелудочной железы и регуляцию секреции ферментов.Наконец, мы рассмотрим клиническую значимость экзокринных функций поджелудочной железы.

    Внешнесекреторная функция поджелудочной железы

    Когда мы рассматриваем функции поджелудочной железы, проще рассматривать ее как смесь двух желез. Мы можем разделить поджелудочную железу на экзокринную железу, содержащую ацинарную ткань и ткань протоков, и эндокринную железу, содержащую островков Лангерганса.

    Большая часть поджелудочной железы состоит из экзокринной части (85% по массе) и выделяет пищеварительные ферменты, воду и бикарбонат, способствующие пищеварению.

    Бикарбонат помогает нейтрализовать кислоту желудка. Это жизненно важная часть пищеварения, так как тонкий кишечник не приспособлен противостоять сильным кислотам из желудка. Это связано с тем, что в тонком кишечнике, в отличие от желудка, отсутствует толстый защитный слизистый слой. Кроме того, пищеварительные ферменты, секретируемые поджелудочной железой, достигают своей оптимальной функции при щелочном значении pH . Это достигается за счет секреции бикарбоната поджелудочной железы.

    Экзокринная поджелудочная железа — функциональная единица

    Функциональная единица экзокринной части поджелудочной железы включает ацинус и систему его протоков.Слово acinus происходит от латинского термина «ягода в грозди». Эти ацинарные клетки специализируются на синтезе, хранении и секреции ферментов. Система воздуховодов модифицирует водянистые выделения. Этот механизм стимулируется парасимпатической системой и подавляется симпатической системой.

    Рис. 1. Функциональная единица экзокринной поджелудочной железы включает ацинус и его систему протоков. [/ caption]

    Секреция пищеварительных ферментов

    Ацинарные клетки продуцируют пищеварительные ферменты на шероховатом эндоплазматическом ретикулуме.Затем они перемещаются в комплекс Гольджи, где образуют конденсирующиеся вакуоли. Эти конденсирующиеся вакуоли затем концентрируются в неактивные гранулы зимогена в ацинарных клетках поджелудочной железы и сохраняются для секреции. Они секретируются в главный проток поджелудочной железы, который сливается с желчным протоком в головке поджелудочной железы и образует ампулу Фатера. Отсюда попадает в двенадцатиперстную кишку.

    Секретируемых ферментов:

    • Протеазы
      • Химотрипсиноген и Трипсиноген
      • Расщепление белков и пептидов до отдельных аминокислот
    • Панкреатическая липаза
      • Переваривает триглицериды, моноглицериды и свободные жирные кислоты
    • Амилаза
      • Крахмал и мальтоза (дисахариды)

    Другие ферменты включают рибонуклеазу, желатиназу, эластазу и т. Д.

    Секреция бикарбоната

    Вода и диоксид углерода соединяются в реакции, катализируемой ферментом карбоангидразой . Образующийся продукт представляет собой угольную кислоту (H 2 CO 3 ).

    H 2 O + CO 2 -> H 2 CO 3

    Угольная кислота затем диссоциирует на ионы водорода (H + ) и ионы бикарбоната (HCO 3 )

    H 2 CO 3 -> H + + HCO 3

    ионов H + транспортируются из протоков поджелудочной железы в кровь в обмен на ионы Na + с помощью антипортера H + / Na + .Ионы Na + , которые попадают в клетку, затем удаляются с помощью Na + / H + / АТФазы.

    HCO 3 , образующийся в результате диссоциации угольной кислоты, затем транспортируется в интеркалированных протоков поджелудочной железы в обмен на Cl . Внутриклеточное накопление Cl предотвращается хлоридным каналом, который позволяет хлорид-ионам возвращаться в просвет интеркалированных протоков.

    Ионы бикарбоната, ионы Na + и вода затем проходят через интеркалированные протоки и попадают в главный проток поджелудочной железы, готовые к секреции в двенадцатиперстную кишку при соответствующем раздражении.

    Рис. 2. Бикарбонатные выделения из поджелудочной железы [/ caption]

    Регуляция секреции поджелудочной железы

    Есть ряд факторов, которые заставляют поджелудочную железу выделять свои секреты. Иннервация блуждающего нерва поджелудочной железы стимулирует секрецию ферментов. Эта стимуляция возникает, когда мы видим, нюхаем или пробуем пищу, или когда стенка желудка растягивается.

    Есть и другие способы, которыми организм стимулирует секрецию поджелудочной железы.Помимо стимуляции блуждающего нерва, кислый химус, попадающий в двенадцатиперстную кишку, стимулирует S-клеток с выделением секретина. Секретин — это гормон, который заставляет клетки поджелудочной железы выделять щелочные части панкреатического сока.

    Жирные кислоты и белок, присутствующие в химусе, в сочетании с кислым pH, запускают I-клетки в двенадцатиперстной кишке для высвобождения гормона холецистокинина (CCK). Этот гормон также вызывает секрецию пищеварительных ферментов в соке поджелудочной железы.Кроме того, CCK стимулирует секрецию желчи за счет сокращения желчного пузыря.

    Анатомически главный проток поджелудочной железы сливается с желчным протоком, который ведет к ампуле Фатера . Именно здесь эти выделения попадают в двенадцатиперстную кишку и помогают нейтрализовать и переваривать химус.

    [старт-клиническая]

    Клиническая значимость — опухоли поджелудочной железы

    Наиболее распространенный рак поджелудочной железы возникает в экзокринной части и называется протоковыми аденокарциномами .

    Протоковые аденокарциномы могут нарушать экзокринную секрецию, вызывая у пациентов панкреатит и боль. Пищеварительные ферменты секретируются в поджелудочную железу, а не в двенадцатиперстную кишку. Поскольку ключевые пищеварительные ферменты недостаточно эффективно достигают двенадцатиперстной кишки, это может привести к диарее и неполному перевариванию пищи.

    Рак поджелудочной железы чаще всего диагностируется на очень поздней стадии, поскольку симптомы проявляются только тогда, когда рак достигает определенного размера. На этом этапе часто бывает слишком поздно для операции , , которая является единственным доступным вариантом лечения.Этот тип рака очень трудно поддается лечению и поэтому имеет плохой прогноз.

    Рис. 3. Окраска H&E аденокарциномы поджелудочной железы [/ caption]

    Клиническая значимость — Панкреатит

    Воспаление поджелудочной железы, известное как панкреатит. Панкреатит можно диагностировать, обнаружив панкреатическую амилазу и липазу в анализе крови. Обычное проявление — сильная боль в центральной части живота с иррадиацией в спину. Пациенты могут жаловаться на бледный стул и темную мочу.При панкреатите пищеварительные ферменты поджелудочной железы повреждают ткань и структуру поджелудочной железы.

    Пищеварительные ферменты не достигают двенадцатиперстной кишки, что приводит к неполному перевариванию жирных кислот. Это приводит к жирному стулу ( стеаторея ), который имеет резкий запах и плавает в воде.

    Клиническая значимость — Муковисцидоз

    Секреция бикарбоната в клетках протоков зависит от белка CFTR. Это одновременно хлоридный и бикарбонатный каналы.Когда белок CFTR является дефектным, как при муковисцидозе, секреция бикарбоната протоковыми клетками нарушается. Это приводит к закупорке протоков поджелудочной железы и несоответствующей активации зимогена . Это вызывает повреждение ацинарных и протоковых клеток.

    Пациенты, страдающие полным отсутствием функции CFTR, обычно рождаются с панкреатической недостаточностью . Это означает, что их поджелудочная железа вырабатывает недостаточное количество пищеварительных ферментов. Эти пациенты нуждаются в постоянном лечении добавками пищеварительных ферментов.

    В меньшей степени пациенты с менее серьезными мутациями белков CFTR с некоторой ограниченной функцией каналов все еще имеют повышенный риск развития панкреатита.

    [окончание клинической]

    Поджелудочная железа | Безграничная анатомия и физиология

    Поджелудочная железа

    Поджелудочная железа — это железистый орган пищеварительной и эндокринной систем.

    Цели обучения

    Опишите функцию поджелудочной железы

    Основные выводы

    Ключевые моменты
    • Поджелудочная железа — это железистый орган пищеварительной и эндокринной систем.
    • Как эндокринная железа, поджелудочная железа вырабатывает несколько важных гормонов, включая инсулин, глюкагон, соматостатин и полипептид поджелудочной железы.
    • Как пищеварительный орган, поджелудочная железа выделяет панкреатический сок, содержащий пищеварительные ферменты, которые способствуют усвоению питательных веществ и пищеварению в тонком кишечнике.
    • Эти ферменты способствуют дальнейшему расщеплению углеводов, белков и липидов химуса.
    Ключевые термины
    • поджелудочная железа : железа рядом с желудком, которая выделяет жидкость в двенадцатиперстную кишку, чтобы помочь с перевариванием пищи.

    Анатомия поджелудочной железы

    Поджелудочная железа — это железистый орган пищеварительной и эндокринной систем. Как эндокринная железа, поджелудочная железа вырабатывает несколько важных гормонов, включая инсулин, глюкагон, соматостатин и полипептид поджелудочной железы.

    Как пищеварительный орган, поджелудочная железа выделяет панкреатический сок, содержащий пищеварительные ферменты, которые способствуют усвоению питательных веществ и пищеварению в тонком кишечнике. Эти ферменты способствуют дальнейшему расщеплению углеводов, белков и липидов химуса.

    Расположение

    Поджелудочная железа расположена кзади от желудка и рядом с двенадцатиперстной кишкой. Поджелудочная железа функционирует как экзокринная, так и как эндокринная железа. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы важна для пищеварения, поскольку она производит множество ферментов, расщепляющих белки, углеводы и жиры в легкоусвояемой пище.

    Композиция

    Поджелудочная железа состоит из экзокринных клеток поджелудочной железы, протоки которых организованы в группы, называемые ацинусами. Клетки заполнены секреторными гранулами, содержащими инактивированные пищеварительные ферменты, в основном трипсиноген, химотрипсиноген, липазу поджелудочной железы и амилазу, которые секретируются в просвет ацинусов.

    Железистая функция поджелудочной железы

    Поджелудочная железа — железа двойного действия, обладающая свойствами как эндокринных, так и экзокринных желез.

    Экзокринная функция

    Поджелудочная железа синтезирует свои ферменты в неактивной форме, известные как зимогены, чтобы избежать переваривания. Ферменты активируются, когда достигают тонкой кишки. Поджелудочная железа также выделяет ионы бикарбоната из протоковых клеток, чтобы нейтрализовать кислый химус, выделяемый желудком.

    Внешнесекреторная функция поджелудочной железы контролируется гормонами гастрином, холецистокинином и секретином, которые представляют собой гормоны, секретируемые клетками желудка и двенадцатиперстной кишки в ответ на пищу.

    Две основные протеазы, которые синтезирует поджелудочная железа, — это трипсиноген и химотрипсиноген. Эти зимогены представляют собой инактивированные формы трипсина и химотрипсина.

    После попадания в кишечник фермент энтерокиназа, который вырабатывается слизистой оболочкой кишечника, активирует трипсиноген, расщепляя его с образованием трипсина. Затем свободный трипсин расщепляет остальную часть трипсиногена и химотрипсиногена до их активных форм. Секреции поджелудочной железы скапливаются в небольших протоках, которые стекают в главный проток поджелудочной железы, который стекает непосредственно в двенадцатиперстную кишку.

    Эндокринная функция

    Часть поджелудочной железы, выполняющая эндокринную функцию, состоит примерно из миллиона кластеров клеток, называемых островками Лангерганса. На островках существуют четыре основных типа клеток. Их относительно сложно отличить с помощью стандартных методов окрашивания, но их можно классифицировать по выделению:

    1. α-клетки секретируют глюкагон (повышают содержание глюкозы в крови).
    2. β-клеток секретируют инсулин (снижают уровень глюкозы в крови).
    3. Дельта-клетки секретируют соматостатин (регулирует / останавливает α- и β-клетки).
    4. клетки РР или гамма-клетки секретируют полипептид поджелудочной железы.
    Островки Лангерганса

    Островки представляют собой компактную совокупность эндокринных клеток, собранных в кластеры и тяжи, которые пересекаются густой сетью капилляров. Капилляры островков выстланы слоями эндокринных клеток, которые находятся в прямом контакте с кровеносными сосудами либо посредством цитоплазматических процессов, либо путем прямого соприкосновения.

    Поджелудочная железа : На этом изображении показано расположение поджелудочной железы по отношению к другим органам.Видно, что поджелудочная железа расположена так, что двенадцатиперстная кишка находится немного над ней и рядом с правой почкой. Поджелудочная железа пересекает левую почку.

    Анатомия поджелудочной железы

    Поджелудочная железа находится в эпигастрии или верхней центральной области живота и может различаться по форме.

    Цели обучения

    Обрисовать анатомию поджелудочной железы

    Основные выводы

    Ключевые моменты
    • Поджелудочная железа находится в эпигастрии или верхней центральной области живота.
    • Поджелудочная железа состоит из головы, крючковидного отростка, шеи, тела и хвоста.
    • Ряд кровеносных сосудов соединяет поджелудочную железу с двенадцатиперстной кишкой, селезенкой и печенью.
    Ключевые термины
    • эпигастрий : Верхняя средняя область живота, между пупочной и подреберной областями.

    Вариант

    Ткань поджелудочной железы присутствует у всех позвоночных, но ее точная форма и расположение сильно различаются.Может быть до трех отдельных поджелудочных желез, две из которых возникают из вентральных зачатков, а другая — дорсально. У большинства видов (включая человека) они сливаются у взрослых особей, но есть несколько исключений.

    Даже при наличии единственной поджелудочной железы могут сохраняться два или три протока поджелудочной железы, каждый из которых отдельно отводится в двенадцатиперстную кишку (или эквивалентную часть передней кишки). У птиц, например, обычно бывает три таких протока.

    У костистых и некоторых других видов (например, кроликов) вообще нет отдельной поджелудочной железы, при этом ткань поджелудочной железы распределена диффузно по брыжейке и даже в других близлежащих органах, таких как печень или селезенка.

    Анатомия поджелудочной железы

    Поджелудочная железа находится в эпигастрии или верхней центральной области живота. Он состоит из нескольких частей.

    • Головка находится внутри впадины двенадцатиперстной кишки.
    • Крючковатый отросток выходит из нижней части головы и лежит глубоко до верхних брыжеечных сосудов.
    • Шея — это суженная часть между головой и телом.
    • Тело лежит за животом.
    • Хвост — это левый конец поджелудочной железы.Он находится в контакте с селезенкой.

    Верхняя панкреатодуоденальная артерия от гастродуоденальной артерии и нижняя панкреатодуоденальная артерия от верхней брыжеечной артерии проходят в канавке между поджелудочной железой и двенадцатиперстной кишкой и снабжают головку поджелудочной железы.

    Ветви поджелудочной железы селезеночной артерии также снабжают шею, тело и хвост поджелудочной железы. Тело и шейка поджелудочной железы впадают в селезеночную вену; голова впадает в верхнюю брыжеечную и воротную вены.Лимфа отводится через селезеночные, чревные и верхние брыжеечные лимфатические узлы.

    Части поджелудочной железы : 1: Головка поджелудочной железы 2: Крюковидный отросток поджелудочной железы 3: Вырез поджелудочной железы 4: Тело поджелудочной железы 5: Передняя поверхность поджелудочной железы 6: Нижняя поверхность поджелудочной железы 7: Верхний край поджелудочной железы 8: передний край поджелудочной железы 9: нижний край поджелудочной железы 10: сальниковый бугор 11: хвост поджелудочной железы 12: двенадцатиперстная кишка.

    Гистология поджелудочной железы

    Поджелудочная железа выполняет пищеварительную и эндокринную функции и состоит из двух типов тканей: островков Лангерганса и ацинусов.

    Цели обучения

    Опишите гистологию поджелудочной железы

    Основные выводы

    Ключевые моменты
    • Под микроскопом окрашенные срезы поджелудочной железы выявляют два разных типа паренхиматозной ткани.
    • Светлоокрашенные скопления клеток называются островками Лангерганса. Они производят гормоны, которые лежат в основе эндокринных функций поджелудочной железы.
    • Темно окрашенные клетки образуют ацинусы, которые соединяются с протоками.Ацинарные клетки принадлежат экзокринной части поджелудочной железы и выделяют пищеварительные ферменты в кишечник через систему протоков.
    Ключевые термины
    • островков Лангерганса : области поджелудочной железы, содержащие ее эндокринные клетки.
    • acini : ацинус (прилагательное: ацинар; множественное число: ацини) относится к любому кластеру клеток, который напоминает многодольные ягоды, такие как малина (acinus на латыни означает ягода).

    Поджелудочная железа — это железистый орган пищеварительной и эндокринной систем позвоночных.Это и эндокринная железа, вырабатывающая несколько важных гормонов, включая инсулин, глюкагон, соматостатин и полипептид поджелудочной железы, а также орган пищеварения, который выделяет сок поджелудочной железы, содержащий пищеварительные ферменты, способствующие усвоению питательных веществ и пищеварению в тонком кишечнике. Эти ферменты также способствуют дальнейшему расщеплению углеводов, белков и липидов химуса.

    Анатомия поджелудочной железы

    Под микроскопом окрашенные срезы поджелудочной железы выявляют два разных типа паренхиматозной ткани.Светлоокрашенные скопления клеток называют островками Лангерганса. Они производят гормоны, которые лежат в основе эндокринных функций поджелудочной железы.

    Темно окрашенные клетки образуют ацинусы, которые соединяются с протоками. Ацинарные клетки принадлежат экзокринной части поджелудочной железы и выделяют пищеварительные ферменты в кишечник через систему протоков.

    Поджелудочная железа — это железа с двойной функцией, которая обладает функциями эндокринных и экзокринных желез.

    Часть поджелудочной железы, выполняющая эндокринную функцию, состоит из примерно миллиона кластеров клеток, называемых островками Лангерганса.На островках существуют четыре основных типа клеток. Их относительно сложно отличить с помощью стандартных методов окрашивания, но их можно классифицировать по их секрету

    1. α-клетки секретируют глюкагон (повышают содержание глюкозы в крови).
    2. β-клеток секретируют инсулин (снижают уровень глюкозы в крови).
    3. Дельта-клетки секретируют соматостатин (регулирует / останавливает α- и β-клетки).
    4. клетки РР или гамма-клетки секретируют полипептид поджелудочной железы.

    Островки представляют собой компактную совокупность эндокринных клеток, собранных в группы и тяжи и пересекаемые густой сетью капилляров.Капилляры островков выстланы слоями эндокринных клеток, находящихся в прямом контакте с сосудами, и большинство эндокринных клеток находятся в прямом контакте с кровеносными сосудами либо посредством цитоплазматических процессов, либо путем прямого соприкосновения.

    Панкреатический сок

    Жидкость поджелудочной железы содержит пищеварительные ферменты, которые способствуют дальнейшему расщеплению углеводов, белков и липидов химуса.

    Цели обучения

    Опишите природу и функцию панкреатического сока

    Основные выводы

    Ключевые моменты
    • Жидкость или сок поджелудочной железы содержат пищеварительные ферменты, которые переходят в тонкий кишечник, где помогают расщеплять углеводы, белки и липиды (жиры) химуса.
    • Жидкость поджелудочной железы имеет щелочную природу из-за высокой концентрации ионов бикарбоната, которые нейтрализуют кислоту желудочного сока и обеспечивают эффективное ферментативное действие.
    • Секреция панкреатического сока регулируется гормонами секретином и холецистокинином. Вырабатывается стенками двенадцатиперстной кишки при обнаружении кислой пищи, белков, жиров и витаминов.
    Ключевые термины
    • панкреатическая жидкость : жидкость, секретируемая поджелудочной железой, которая содержит множество ферментов, включая трипсиноген, химотрипсиноген, эластазу, карбоксипептидазу, липазу поджелудочной железы и амилазу.

    Поджелудочная железа — это железистый орган пищеварительной и эндокринной систем позвоночных. Это и эндокринная железа, вырабатывающая несколько важных гормонов, включая инсулин, глюкагон, соматостатин и полипептид поджелудочной железы, и орган пищеварения, который выделяет сок поджелудочной железы, содержащий пищеварительные ферменты, которые способствуют усвоению питательных веществ и пищеварению в тонком кишечнике. Эти ферменты способствуют дальнейшему расщеплению углеводов, белков и липидов химуса.

    Панкреатический сок

    Панкреатический сок — это жидкость, выделяемая поджелудочной железой, которая содержит множество ферментов, включая трипсиноген, химотрипсиноген, эластазу, карбоксипептидазу, липазу поджелудочной железы, нуклеазы и амилазу.

    Жидкость поджелудочной железы : схематическая диаграмма, на которой показаны ацинусы поджелудочной железы и протоки, по которым создается и выделяется жидкость.

    Панкреатический сок имеет щелочную природу из-за высокой концентрации ионов бикарбоната, которые нейтрализуют кислоту желудочного сока и обеспечивают эффективное ферментативное действие.

    Секреция панкреатического сока регулируется гормонами секретином и холецистокинином. Вырабатывается стенками двенадцатиперстной кишки при обнаружении кислой пищи, белков, жиров и витаминов. Секреция поджелудочной железы состоит из водного бикарбонатного компонента из клеток протока и ферментативного компонента из ацинарных клеток.

    Поскольку поджелудочная железа является своего рода хранилищем пищеварительных ферментов, повреждение поджелудочной железы потенциально смертельно. Пункция поджелудочной железы обычно требует быстрого и опытного медицинского вмешательства.

    Различные факторы вызывают высокое давление в протоках поджелудочной железы. Разрыв протока поджелудочной железы и утечка панкреатического сока вызывают самопереваривание поджелудочной железы.

    Панкреатическая секреция | Клинические ворота

    Синтез пищеварительных ферментов происходит во внутреннем пространстве грубого эндоплазматического ретикулума (RER) (см. Рис. 56-2, слева). 2, 26 Механизм трансляции информационной РНК клетки (мРНК) в экспортируемый белок объясняется сигнальной гипотезой.Основная особенность гипотезы состоит в том, что рибосомные субъединицы присоединяются к мРНК и инициируют синтез гидрофобной «сигнальной» последовательности на NH 2 -конце растущих белков. Затем этот комплекс прикрепляется к внешней поверхности эндоплазматического ретикулума, и сигнальная последовательность направляет синтезируемый белок в просвет RER.

    Недавно синтезированные белки могут претерпевать модификации в эндоплазматическом ретикулуме, включая образование дисульфидных мостиков, фосфорилирование, сульфатирование и гликозилирование.Конформационные изменения, приводящие к появлению третичных и четвертичных структур белка, также происходят в эндоплазматическом ретикулуме. Обработанные белки в RER транспортируются в комплекс Гольджи, где происходит дальнейшая посттрансляционная модификация (гликозилирование) и концентрация. 27 Важные конформационные особенности необходимы для надлежащего функционирования и транспорта белков между компартментами. Этой конформационной специфичности способствуют белки, называемые, среди прочего, шаперонами и фолдазами.Когда есть повышенная потребность в RER для синтеза белка или когда есть клеточный стресс, вызывающий разворачивание белков, RER реагирует увеличением синтеза шаперонов и фолдаз, прекращает синтез белков и даже разрушает развернутые белки, используя механизмы развернутого белкового ответа (UPR). 28 Сохраняя белки в их соответствующей конформации, UPR поддерживает нормальный транспорт белков между компартментами клетки.

    Комплекс Гольджи также выполняет важную функцию сортировки и доставки вновь синтезированных белков в различные клеточные компартменты.Пищеварительные ферменты переносятся к гранулам зимогена. 27 Лизосомальные гидролазы сортируются в лизосомы. 29 Для этого лизосомного пути маннозо-6-фосфатные группы добавляются к олигосахаридным цепям белка во время его присутствия в комплексе цис -Гольджи. Маннозо-6-фосфатные группы служат сайтом узнавания для конкретного рецептора. Взаимодействие лизосомального фермента манноза 6-фосфата с его рецептором приводит к образованию пузырьков, которые транспортируют этот комплекс к лизосоме, доставляя фермент.В лизосоме фермент отделяется от рецептора, который, в свою очередь, возвращается к комплексу Гольджи.

    Секреция пищеварительных ферментов происходит путем экзоцитоза. Экзоцитоз состоит из движения секреторной гранулы к апикальной поверхности, распознавания участка плазматической мембраны для слияния и деления участка мембрана гранулы-плазматическая мембрана после слияния. 2, 30 Недавние исследования демонстрируют роль актин-миозина, белков SNARE (растворимый N -этилмалеимид-чувствительный рецептор белка прикрепления [SNAP]) и белков, связывающих гуанозинтрифосфат (GTP) в этих процессах. 30 38 Внутриклеточные сигналы, генерируемые рецепторами-агонистами, как описано ниже, взаимодействуют с этими объектами, опосредуя секрецию пищеварительных ферментов посредством экзоцитоза гранул зимогена.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *