Щитовидка психосоматика: ПСИХОСОМАТИКА ЭНДОКРИННЫХ ПРОБЛЕМ — Endocrin Clinic

Содержание

Щитовидная железа (психосоматика) | Тренинговый центр «Мастерская визуальной психодиагностики»

Щитовидная железа — это эндокринная железа, хранящая йод и вырабатывающая гормоны, участвующие в обмене веществ в организме и росте отдельных клеток. Функций щитовидной железы много: она обеспечивает правильный метаболизм, она же отвечает за иммунную систему, от нее зависит нервная система, ее гормоны напрямую связаны с корой головного мозга. Часто причиной сбоя работы щитовидной железы является нехватка или переизбыток йода. Йод принимает участие в синтезе тиреоидных гормонов (тироксин и трийодтиронин). Это гормоны, которые помогают человеку расти, развиваться, повышать умственные способности, работать сердцу, усваивать кислород, накапливать витамин А в печени и прочее. Это медицинская часть. Теперь перейдем в область, где щитовидная железа связана с психосоматикой.

Щитовидная железа — это наш блокпост, железа, которая отвечает за безопасность, защищенность и спокойствие. Еще более точно можно описать ее, как датчик нашей тревоги, чувства надежности и спокойствия. Кроме того она связана с такими понятиями, как

беспечность, доверие, уверенность в завтрашнем дне.

Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз) (психосоматика)

Это состояние щитовидной железы, когда она приходит в состояние боевой готовности и начинает вырабатывать тиреоидные гормоны в большем количестве, чем это необходимо организму. Часто это происходит тогда, когда человек теряет свою уверенность и чувство защищенности. А тот тыл, который рядом с ним (очень часто это партнер), не является для него надежным и проверенным. У человека по отношению к нему возникают сомнения и исчезает уверенность, что в будущем он будет обеспечивать и давать защиту. Люди, у которых гипертиреоз (психосоматика) — это люди, которые начинают жить в тревоге и становятся более подвержены паническим атакам.

Когда у человека гиперфункция щитовидной железы, то с точки зрения психосоматики, он начинает большое внимание уделять тому, чтобы брать на себя еще больше ответственности и функциональных обязанностей. В этом есть высокая доля сензитивности (тревожности) самого человека. Логика проста: ведь если нельзя положиться на того, кто рядом с тобой, тогда приходится все делать самому. Но ошибка в том, что в данном действии не снимается проблема самого заболевания. Наоборот, вместо того, чтобы честно и прямо сказать окружению, что человек устал и на износе, человек с гипертиреозом таким действием пытается дать понять, что он на грани. Окружающие должны догадаться, прочувствовать и понять то, что пора оказывать помощь. Но проблема в том, что окружение своим перекладыванием ответственности на него уже способствовало к заболеванию щитовидной железы.

Если взять статистику, то заболевания щитовидной железы более распространено у женщин, чем у мужчин. Это женщины, которые не верят своим партнерам и не могут им себя доверить. Часто щитовидная железа будет работать в усиленном режиме, когда между партнерами присутствует конкуренция, взаимное соревнование. Вместо того, чтобы женщине быть женщиной (в полном смысле этого слова), она становится у станка, чтобы обеспечить саму себя. Женщина, таким образом, пытается продемонстрировать своему партнеру, что отлично умеет справляться и без него. И такая модель поведения может привести к

аутоиммунному тиреоидиту. Заболевание щитовидной железы дает сигнал, что в этом есть обман и на самом деле она хотела бы, чтобы партнер о ней заботился и опекал ее.

В этом и суть, что гиперфункция щитовидной железы — это заболевание, в котором равнозначно принимают участие как сам заболевший, так и его окружение. С одной стороны больной теряет уверенность в партнере, а с другой тот ему ее не дает. С одной стороны больной тянет обязанности на себе, но с другой стороны их на себя не берут окружающие. Кто-то должен первым разорвать этот порочный круг, прекратить делать то, что привычно. Пока женщина не станет доверять своему партнеру, пока она ему не откроется и не попросит, он не сможет ей дать то, в чем она нуждается. Пока мать не прекратит жить в постоянной тревоге, страхе, беспокойстве за своих родителей, мужа, детей, сестер и братьев, она не сделает их самостоятельными и не снимет

гиперфункцию щитовидной железы.

Выход из заболевания

Первое условие — это сбрасывание с себя лишней ответственности и заботы, которая навязана извне. Ведь часто в основе заботы о ком-то лежит скрытая манипуляция, стремление либо что-то доказать, либо партера сделать зависимым от себя. Предлагаем прочитать статью Ирины Семчук на нашем сайте о гармоничных взаимоотношениях в семье, с партнером и детьми.

Необходимо убирать из своей жизни такое понятие, как тревога за то, что должно произойти в будущем. Важно понять, что будущее, те страхи, которые человек нагнетает на происходящее, не больше, чем просто вымысел. Будущего как такового, без настоящего и присутствия здесь и сейчас , нет.

Нужно открыться окружению и попросить о помощи, переложить свои лишние функциональные обязанности на них. Если в партнере нет уверенности (что действительно подтверждается жизнью — он не может найти достойную работу, не может обеспечить нужного уровня достатком), тогда нужно либо свесить ноги на его шее и пускай как-то эту проблему решает, либо менять партнера. Но при смене партнера, важно опять же не наступить на те же грабли и не найти того, кто опять взвалит на ваши плечи всю заботу. Если не научиться жить своей жизнью, а вместо этого постоянно печься об окружающих, то это может в итоге привести к возникновению узлов в щитовидной железе.

Часто люди, у которых гиперфункция щитовидной железы (психосоматика), идут в религиозные организации, секты. Ведь там дают надежность в настоящем, защищенность и уверенность в будущем, а также снимут с человека лишнюю ответственность.

Гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз) (психосоматика)

Это заболевание щитовидной железы, когда она не вырабатывает нужного количества тиреоидных гормонов.

Первая причина, с точки зрения психосоматики, может лежать в гиперфункции щитовидной железы. Этот тот случай, когда вначале был поставлен диагноз гиперфункция щитовидки, а после этого последовал спад выработки гормонов. В данном случае организм, который находился в состоянии постоянного стресса и тревоги, понял, что необходимо снимать лишнее перенапряжение и успокаиваться. Так само организм работает при резком падении давления в кровеносной системе (чтобы снизить риск инсультов) при переходе из активного состояния в анемичное (падение уровня гемоглобина).

Гипофункция щитовидной железы в этом случае является предохранительным действием организма, чтобы включить определенный «пофигизм», безразличие и стать беззаботным. Потому что, если дальше идти в этом направлении, возможны более тяжелые последствия для организма, например злокачественные образования в щитовидной железе

.

В других случаях, гипофункция щитовидной железы, будет стремлением человека тотально, полностью довериться окружению. Происходит чрезмерная аффилиация, когда человек становится часть толпы. А если использовать терминологию Эриха Фромма, то среди людей с гипофункцией щитовидной железы большое количество личностей с рецептивной ориентацией. Важно понимать, что человек, как вид на планете, должен уметь действовать как в организации, коллективе, так и, самое важное, в одиночку. Человек должен уметь за себя постоять и жить в понимании, что опасность и угроза нашей жизни все-таки есть. И нельзя кому-то полностью, безраздельно и тотально доверять. Важно уметь держать баланс, когда ты не заваливаешься в тревогу и беспокойство за свое окружение (гиперфункция щитовидки) и не полностью доверяешь свою жизнь окружению. Важно уметь быть самодостаточным и самобытным существом на Земле.

Так вот те люди, у которых гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз)

, идут на контакты, в которых окружающие должны дать им защиту и спокойствие. Но в данном случае это больше беспечность и потеря чувства опасности, в этом есть высокая доля личностной инфантильности. Особенно это явление было распространено в Советском Союзе, когда люди настолько доверяли друг другу, что не закрывали свои дома и квартиры, шли на контакт с первым встречным на улице, вкладывали деньги в организации, которые были мыльными пузырями. Доверие, может, и неплохое понятие, но на нем часто идет манипуляция и обман. Ведь недаром девиз воров в законе «не верь, не бойся, не проси!». Нас часто вводят в определенные доверительные отношения, в которых мы должны верить партнеру, родным, Богу, государству и другим людям и инстанциям. Но при этом утрачивается способность полагаться на самого себя. Так вот, люди с гипофункцией щитовидной железы (психосоматика) и перекладывают свои проблемы по их безопасности на окружение, они отключают датчик опасности. Их ни в коем случае нельзя ставить на проекты, в которых необходимо оценивать уровень опасности и страха. Они утрачивают способность сами за себя постоять.

Выход из заболевания

Если причиной гипофункции выступила предшествующая гиперфункция, тогда необходимо действительно дать возможность организму восстановиться, отдохнуть и расслабиться. Важно после отдыха вернуться на тот уровень, когда человек сбросит с себя лишние функциональные обязанности и ответственность, как в случае гиперфункции щитовидной железы.

Если причиной гипофункции щитовидной железы (выступила вторая модель поведения, когда человек тотально доверяет окружению, тогда ему необходимо учиться быть самостоятельным, свободным, самодостаточным и убрать лишнюю инфантильность. Важно полагаться на самого себя и не ожидать, что окружающие должны это делать за него.

Щитовидка и психосоматика. Как наши эмоции влияют на эндокринную систему.

03-05-2021 от Махмутова Маргарита Ильинична
Врач-терапевт, гомеопат

Щитовидная железа – это небольшой орган эндокринной системы, расположенный под гортанью в передней нижней части шеи. Размер щитовидки зависит от возраста, пола, фазы цикла и беременности у женщин. Основной задачей щитовидной железы является хранение йода и выработка йодсодержащих гормонов, которые участвуют в энергетических и метаболических процессах и отвечают за нормальный рост органов и тканей, формирование костей, созревание нервной системы и половое развитие. То есть от щитовидной железы зависит нормальное умственное и физическое развитие человека, так как она отвечает за нормальную работу иммунной, эндокринной, репродуктивной систем, а также за нормальный углеводный, жировой, белковый и энергетический обмен.

Основные проблемы, которые возникают при неправильной работе щитовидки – это гипотиреоз (пониженная выработка гормонов), гипертиреоз (повышенная выработка гормонов) и патологические образования в виде увеличенного зоба, узлов и т.п.

При сбоях в работе щитовидки можно наблюдать различные симптомы в других системах организма: резкие смены настроения, беспричинные колебания веса, потливость, приливы жара и холода, отечность, расстройства пищеварения, сбои менструального цикла, выпадение волос, разбалансировка нервной системы, потеря внимания, нарушения сердечного ритма, дрожание рук, общее снижение иммунитета и др.

Симптомы варьируются в зависимости от заболевания. Так, например, при гипотиреозе и гипертиреозе симптомы как правило носят противоположный характер.

Проблемы с щитовидкой — одни из часто встречающихся среди психосоматических заболеваний.

Существует двусторонняя связь. Щитовидка регулирует психические процессы и обеспечивает нормальное психоэмоциональное развитие, стрессоустойчивость и адаптивность. В свою очередь разрушающие процессы в психике по сторонним причинам могут также ухудшать работу щитовидной железы. 

Женщины чаще подвержены заболеваниям щитовидной железы, т.к. по природе более эмоциональны. У мужчин же психосоматические проявления выражены больше по причине отрицания, подавления и вытеснения своих эмоций.

Также есть связь щитовидной железы с головным мозгом (гипофизом и гипоталамусом) и вегетативной нервной системой.

Форма щитовидной железы хоть и напоминает чем-то бабочку, но по сути ее название говорит само за себя – ЩИТовидная. И служит она для защиты. Разберемся что же и от чего она защищает.

Наблюдения показывают, что щитовидная железа призвана защищать человека от внутренних конфликтов, от аутоагрессии. Аутоагрессия – частое явление, когда человек недоволен собой, своими достижениями, имеет комплекс неполноценности, связанный со своим телом или своей деятельностью. Это неизбежно расшатывает нервную систему.

Энергетически щитовидная железа определяет темп нашей жизни.

Причины и следствия будут разные при гипотиреозе и гипертиреозе.

Когда человек чрезмерно активен, добивается внимания и признания, начинает формироваться гипертиреоз как сигнал о том, что надо сбавить обороты и пересмотреть систему жизненных ценностей. Возможны ситуации, когда человек столь активен, чтобы решить проблемы близких, но не занимается своей собственной жизнью. Люди с гипертиреозом могут быть гиперконтроллерами, считать, что никто лучше них не справится с поставленной задачей, часто спешат и не умеют отдыхать, трудоголики. Нервная система истощается, т.к. постоянно находится в режиме боевой готовности.

Гипотиреоз же напротив может развиваться, когда человек хочет чего-то достичь, но не может действовать по причине непреодолимого страха. 

Интересен тот факт, что для первых стресс может оказаться своеобразным лечебным способом выйти из болезненного состояния, тогда как вторым стресс будет губительным.

Проблемы зоба часто связывают с проблемой невысказанных эмоций, обид, когда слова «комом встают в горле».

Главная мера профилактики и лечения проблем, связанных с щитовидной железой, это конечно налаживание гармонии внутри себя, в отношениях с самим собой. Иногда бывает достаточно принять важное решение в своей жизни, которое долго откладывалось, чтобы пойти на поправку. Важную роль играет переосмысление, переоценка, расширение взгляда на свои проблемы. Любой недостаток можно обернуть выгодой или преимуществом, что в свою очередь может изменить характер и течение болезни. И конечно, важно слышать свои внутренние истинные желания, не подавлять их под давлением чужого мнения и стороннего авторитета.

Любые отклонения в работе щитовидки так или иначе связаны со страхом, обидой и подавленными эмоциями; даже человек постоянно что-то доказывающий тоже имеет внутри страх, но страх другого характера, страх оказаться неудачником заставляет его крутиться как белка в колесе. Любые крайности порождают отклонения в здоровом развитии, основа которого – гармония личности.

Психосоматика Щитовидная железа. Гипер- и гипотиреоз.

Психосоматика Щитовидная железа

Психосоматика щитовидной железы – это несколько тем:

1) Тема защиты.

Название щитовидной железы недаром происходит от слова “щит”. Железа будто защищает гортань, выступая щитом.

Если жизни, в семейном древе есть  истории, связанные с повешением, с ударом ножом в горло и т.п., и есть страхи, связанные с этим событием, то ткани щитовидной железы могут отвечать на эти страхи ростом, увеличивая защиту.

2) Основная тема психосоматики щитовидной железы – тема времени и скорости.

Щитовидная железа производит гормоны, которые регулируют обмен веществ. Что это значит? Количество  гормонов в ней определяет, с какой скоростью будут протекать процессы в организме. Быстро или медленно.

Вполне логично, что организм выбирает именно щитовидную железу в помощь, когда у человека появляются страдания, связанные с темой времени и скорости.

3) Тема несправедливости.

Психосоматика гипертиреоза

1) Нужно все делать быстро, быстро, быстро, а вы не успеваете. Что остается организму? Увеличить паренхиму щитовидной железы, чтобы вырабатывалось большее количество гормонов, отвечающих за обмен веществ в организме.

Случай.

У женщины развился гипертиреоз после смерти матери. Оказалось, что она до сих пор не может принять случившееся. Ей кажется, что если бы они тогда успели провести все необходимые медицинские процедуры, то мать была бы жива. Несмотря на то, что уже все закончилось, часть женщины до сих пор торопится, чтобы все успеть. Организм помогает через гипертиреоз.

3) Ощущение нахождения в постоянной опасности.

Щитовидная железа (наряду с надпочечниками) – железа, реагирующая на постоянную опасность, поскольку ее гормоны увеличивают скорость обмена веществ – что помогает ускориться и справиться с опасностью.

4) Человек ставит перед собой цель – желаемый “кусок”. Новая работа, свадьба с молодым человеком, покупка страстно желаемой вещи. Нужно поторопиться, сильно напрячься, чтобы это получить. Щитовидная железа может отреагировать.

5) Если у ребенка диагностируется гипертиреоз, нужно проверить, не торопятся ли все успеть его родители, а также не способствуют ли родители ребенка его постоянной торопливости.

Психосоматика гипотиреоза

1) Человек, болеющий гипотиреозом, когда-то неосознанно решил замедлиться.

Возможно, он слишком долго пребывал в постоянной активности. И эта активность до сих пор для него является страданием.

Возможно, снижение активности – это решение против постоянных тычков матери, которые до сих пор сидят в нем: “Давай быстрее. Ты должен быть самым лучшим. Почему ты все делаешь не так?” Человек внутренне сопротивляется этому. Активность, скорость для него запретны, так как если он начнет быстро двигаться, то это означает его проигрыш матери.

2) Желание замедлить уход другого человека.

Если кто-то тяжело болеет, лучший способ остаться подольше с близким – замедлить время. И даже после смерти близкого, как мы уже поняли, желание замедлить время может оставаться, если человек сам не справился с горем, не строил уход близкого в свою картину мира.

3) Если стресс длится слишком долго, человек может устать и неосознанно дать команду остановиться, чтобы уже ничего не чувствовать. Организм поможет гипотиреозом.

4) Если гипотиреоз у детей, то, как обычно, начинаем с переживаний родителей, если ребенок маленький.

Также не забываем, что если ребенок слишком шустрый, и родители демонстрируют жестко недовольство его поведением, то ребенок может неосознанно принять решение, что лучше быть спокойным и тихим, чтобы родители приняли. Результат – гипотиреоз.

Могу сказать, что наш организм очень быстро реагирует с помощью гормонов на все изменения в душевном самочувствии. Также и в случае с психосоматикой щитовидной железы. Все гормональные нарушения приходят в норму, если изменить свои негативные состояния раз и навсегда.

Таблица психосоматики заболеваний

Психосоматика артрита

Психосоматика простудных заболеваний

Психосоматика бронхита у детей и взрослых

Психосоматика насморка

Психосоматика анемии

Психосоматика прыщей на лице

Психосоматика болей в шее

Обучить вас тому, как находить переживания, приводящие к болезни в каждом индивидуальном случае, я смогу на СЕМИНАРАХ Satori Healing.

Если возникают затруднения,  буду рада помочь на консультации .

Список по психосоматике ДРУГИХ заболеваний https://elenaguskova.ru/psihosomatika-tablitsa-zabolevanij/

Комментарии после текста внизу ↓↓↓

Они хорошо дополняют статью. Плюс я рада буду ответить на ваши вопросы.

Самый лучший вопрос — это не название болезни, а описание ваших чувств.

Психосоматика щитовидной железы. Методы исцеления

Знаете ли вы печальную медицинскую статистику о том, что среди всех болезней органов внутренней секреции заболевания, психосоматика щитовидной железы занимают печальное второе место по популярности после различных патологий поджелудочной. Сбои в жизнедеятельности этого органа определяют почти у каждого десятого жителя в мире. Самое шокирующее то, что ежегодно такие  патологии как зоб, гипотиреоз и другие  диагностируются все чаще. Их провоцируют – неполноценная пища, экология, наследственность, дефицит системы профилактики йододефицитного состояния и …  духовные, и душевные травмы!

 

Содержание:

  1. Скрытые причины болезней, мнение экспертов.
  2. Другие заболевания психосоматики щитовидной железы в таблице Луизы Хей.
  3. Методы Духовной Интеграционики при исцелении и решении проблем.
  4. Проверенные веками рецепты для лечения психосоматики щитовидной железы.

 

И этот факт указывает на то, что решение проблемы следует искать в личном психоэмоциональном самочувствии. Ведь проблемы психосоматики щитовидной железы формируются стрессами, с которыми и следует работать. Таким образом, чтобы кардинально решить эти проблемы, следует разобраться в метафизических первопричинах этих проблем.

 

Если хотите пойти кратчайшим путем, приходите на бесплатный вебинар Константина Довлатова «Самый реалистичный способ стать счастливым за 30 дней для обычного человека«.

Будет рассказано, в том числе, и о том, как решить проблемы с щитовидкой.

 

Скрытые причины болезней, мнение экспертов.

 

Лууле Виилма утверждает, что психосоматика заболеваний щитовидной железы возникает под воздействием страха быть покоренным бытием (смотрите книгу «Оставаться или идти» стр.181) и чувства виновности, проблем во взаимоотношениях (смотрите книгу «Светлый источник любви» стр.98-103).

 

Психосоматику щитовидной железы Синельников В.В. связывает с наличием проблем в самореализации. Формирование опухоли свидетельствует о том, что на пациента оказывается сильное давление. А если быть точным, то человек сам себя принуждает при помощи посторонних. Возникает ощущение, что его атакует бытие, и он вынужден всегда и везде терпеть обиды и оскорбления. Формируется ощущение искаженной жизни.

 

Для исцеления заболеваний щитовидной железы Синельников В.В. рекомендует: обучиться заботе о самом себе, узнать свои потребности и желания, быть способным открыто их выражать. Лучшее лекарство – стать самим собой!

 

Чтобы хватило сил все это реализовать, приходите на бесплатный вебинар Константина Довлатова «3 супер-упражнения, которые подорвут вас с дивана. Рецепт движения к цели от истинных достигаторов«.

Узнайте, как всегда иметь полный заряд энергии.

 

А вот в таблице психосоматики заболеваний Луиза Хей о щитовидной железе написала: «Самый важный орган для иммунитета. Чувство, что вас атаковала жизнь. Они пытаются добраться до меня».


Соответственно позитивные установки, способствующие решению проблем: «Мои позитивные мысли укрепляют мой иммунитет. Я надёжно защищен внутри и снаружи. Я с любовью ощущаю себя».

 

Также психосоматику заболеваний щитовидной железы, Луиза Хей связывает с унижением: «Я никогда не смогу делать то, что я хочу. Когда же придёт моя очередь?»

 

Для исцеления щитовидной железы Луиза Хей советует позитивную установку: «Я вне запретов, ограничений выражаю себя творчески и свободно».

 

Зоб, как метафизику заболевания, Луиза Хей связывает с ненавистью к навязанному в жизни, жертвой, ощущением исковерканной жизни, несостоявшейся личностью.

 

Позитивная установка для этого случая: «Я — сила в моей жизни. Никто не мешает мне быть собой».

 

Другие заболевания психосоматики щитовидной железы в таблице Луизы Хей:

 

Болезнь Возможный провоцирующий фактор Исцеляющее утверждение
Гипертиреоз (синдром, выраженный в повышении активности). Ярость по поводу игнорирования личности больного. Я нахожусь в центре жизни, я одобряю и себя, и всё, что вижу вокруг.
Гипотиреоз (синдром, выраженный в понижении активности). Опускаются руки. Безнадёжность, застой. Отныне я формирую свою новую жизнь по правилам, которые полностью удовлетворяют меня.

 

Методы Духовной Интеграционики при исцелении и решении проблем.

 

Так что же это такое, Духовная Интеграционика, и как она может помочь при возникновении различных заболеваний и трудностей?

 

В основу этого уникального метода легли личные разработки Константина Довлатова, кандидата психологических наук, одного из самых успешных, прогрессивных психологов современности.

 

Это авторская система, которая дает шанс каждому человеку кардинально изменить свою жизнь, благодаря скрытому потенциалу его души, тела. Словосочетание «Духовная Интеграционика» объясняет, что работа по обретению собственной целостности идет на уровне тонких, духовных планах.  Наработка навыков и основ этой системы доступна каждому.

 

Вкратце поговорим о них:

 

  1. На этом этапе с помощью авторских методик Константина Довлатова, Вы проясняете первопричину любой проблемы, ситуации, болезни.
  2. Этап исцеления. Вы в состоянии Безусловной Любви погружаетесь к первопричине болезни и устраняете, замещаете ее на экологичное состояние.
  3. После правильно проведенного второго этапа, Ваша сущность получает колоссальный ресурс на лечение психосоматики щитовидной железы.
  4. Результат. Уходят проблемы, неудачи, болезни, даже «неизлечимые».

 

В случае, когда позитивные метаморфозы в жизни ученика, происходят медленно, то для прояснения этих тормозящих причин в системе есть уникальная техника – реинтеграция.

 

Познать суть реинтеграции и изучить основы Духовной Интеграционики, в наш век интернета и современных технологий, можно не выходя из дома, с помощью онлайн – тренинга. Это уникальный шанс высокоэффективного общения с мудрым куратором, обретение мощнейшей обратной связи и поддержки при проработке различных вопросов, в том числе и с проблемами психосоматики заболеваний щитовидной железы.

 

Эффективность Духовной Интеграционики очень высока. И, сделав выбор в ее пользу, личность должна быть внутренне готова к лавинообразным изменениям во всех сферах своей жизни. Ее жизнь становиться наполненной и максимально осознанной, а цели – достижимыми.

 

Проверенные веками рецепты для лечения психосоматики щитовидной железы.

 

  1. Кора естественно засохшей вишни является сильным и эффективным средством.  Нужно собрать пол-литра коры засохшей вишни. Сложить ее в литровую стеклянную посуду и залить крепким алкоголем (водкой, чачей, самогоном). Поставить в темное место на 21 день, при этом ежедневно взбалтывать. Режим применения: столовая ложка настоя трижды в день за полчаса до еды. Длительность – до полного исцеления.
  2. Морская капуста — одно из самых эффективных естественных средств для предотвращения и исцеления при обострении психосоматики щитовидной железы, которая вырабатывает в кровь гормоны, оказывающие разнообразное воздействие на развитие организма. Для их формирования в необходимом количестве нужен йод.
  3. Пчелиный подмор. Он особо эффективен при болезни, выраженной в гипофункции. Следует взять не полный стакан(200 грамм) подмора и залить его 400 миллилитрами крепкого алкоголя (водкой, чачей, самогоном). Данную смесь настоять три недели. Режим применения: 10 миллилитров 3-4 раза в день. С помощью этого средства удается не только исцелить этот недуг, но и повысить тонус, улучшить работу всего организма.

 

Как мы видим, психосоматика щитовидной железы имеет прямую связь с чувствами и эмоциями больного. Контроль эмоций, чистота чувств и помыслов — лучшая профилактика этих заболеваний.

 

Но если этих болезней избежать не удалось, методы Духовной Интеграционики придут к вам на помощь.

 

Давление, апатия, заторможенность. Как понять, что больна щитовидка | ЗДОРОВЬЕ

Нарушениями в работе щитовидки, по данным ВОЗ, страдают более 665 млн человек в мире. Среди эндокринных проблем заболевания щитовидной железы занимают второе место после сахарного диабета. Как вовремя диагностировать и начать лечение, «АиФ-Юг» рассказал врач-методист Центра медпрофилактики Краснодарского края Александр Горячев.

Однообразное питание и «нервы»

«Щитовидная железа состоит из двух долей, соединённых перешейком. Это самая крупная из всех желез эндокринной системы, — объясняет Александр Горячев. — Её вес в среднем 15-30 граммов, размер каждой доли достигает четырех сантиметров в длину, толщина один-два сантиметра. Гормоны щитовидной железы регулируют созревание тканей и органов, тем самым определяют их функциональную активность, рост и обмен веществ. Отсутствие, недостаток или избыток этих гормонов приводит к различным, порой самым тяжёлым заболеваниям».

По словам врача, согласно медицинской статистике, различными неполадками в работе щитовидной железы страдает до трети всего населения планеты. Узловые образования выявляют у 30 % взрослых людей. Зоб, то есть увеличение железы из-за дефицита йода — у 10-30 %. Женщины страдают в четыре-восемь раз чаще мужчин. Патология появляется преимущественно после 60-ти лет.

Если щитовидная железа усердствует, организм работает «на износ».

Сегодня эндокринологи констатируют всплеск заболеваний щитовидной железы и «омоложение» болезни. Среди причин, вызывающих патологию, в первую очередь называют недостаток йода в пище, неправильное однообразное питание, недостаток витаминов, радиоактивное загрязнение и нервные расстройства.

«Жизнь словно угасает»

«В работе щитовидной железы случаются два основных вида неполадок — недостаток выработки гормонов (гипотиреоз) или их усиленная выработка (гипертиреоз), — продолжает доктор. — Нехватка гормонов часто проявляется недомоганием, страхами без причины, подавленностью, вялостью, сонливостью.

Нарушается нормальная работа сердца, понижается или повышается кровяное давление. При гипотиреозе возникает «тормоз» в организме. Жизнь словно угасает. Появляются такие симптомы, как сильная утомляемость, апатия, ухудшение памяти, сонливость, снижение работоспособности. Постепенно увеличивается вес, снижается слух, речь становится замедленной, проявляется общая заторможенность. Меняется внешний вид больного: широкое заплывшее лицо с очень бедной мимикой, щели глаз узкие, выражена отечность век, губ, щёк. Со стороны нервной системы тоже есть изменения — от снижения интеллекта и депрессии до психоза и бреда. Помочь может заместительная терапия современными препаратами. Они восполняют нехватку гормонов щитовидной железы. Больной снова ощущает себя полноценным членом общества».

Если щитовидная железа усердствует, организм работает «на износ». Существует три главных признака заболевания. Первое — зоб. Щитовидная железа увеличена, это заметно даже визуально. Второе — пучеглазие: от безобидного блеска до деформации век. Третье – тахикардия или учащенное сердцебиение. Больные жалуются на слабость, быструю утомляемость, плаксивость, раздражительность, чувство сдавливания в области шеи, дрожание конечностей, сердцебиение, быстрое похудение. В лечении применяют консервативные (антитиреоидные препараты, лечение радиоактивным йодом) и хирургические методы.

Если соль, то йодированная

Проблемы с щитовидной железой часто возникают из-за нехватки йода. Эндемический зоб — наиболее распространённая форма нетоксического зоба. Существуют целые районы, где это заболевание носит характер эпидемии. Потребность человека в этом элементе — 100-200 миллиграммов в сутки, но и этого количества йода человек не получает в продуктах в эндемичных районах.

«Потребности в йоде зависят не только от места проживания, но и от возраста, физиологического состояния, — говорит Александр Горячев. — Так, женщинам приём лекарственных препаратов йода необходим во время беременности и кормления грудью, чтобы ребёнок родился здоровым и нормально развивался, подросткам — в период полового созревания. Здоровому взрослому человеку для профилактики заболеваний вместо обычной соли нужно использовать йодированную. Кстати, ею можно солить только готовые блюда, в процессе термической обработки йод испаряется».

В начале заболевания беспокоят слабость, быстрая утомляемость, отсутствие интереса к жизни. По мере увеличения эутиреоидного зоба органы, находящиеся рядом, начинают сдавливаться. Человек чувствует «комок» в горле, как будто кто-то сжимает шею, особенно это ощущение усиливается в положении лёжа, поэтому нарушается сон. Методы лечения зависят от размеров, формы, функционального состояния щитовидной железы.

Серьёзнейший враг щитовидной железы — стресс.

«Хорошая профилактика болезней щитовидной железы — отдых на берегу моря, там, где много йодистых испарений, — объясняет врач. — Серьёзнейший враг этого органа — стресс. Поэтому какая бы неприятность ни произошла, сначала нужно подавить отрицательные эмоции, а потом спокойно разбирать ситуацию. Снимет дневную усталость спокойный продолжительный сон ночью. Рекомендуется спать не меньше восьми часов. Нельзя забывать об умеренной регулярной физической нагрузке.

Если обнаружили у себя описанные симптомы, нужно обратиться к врачу-эндокринологу. Специалист порекомендует сдать кровь на гормоны щитовидной железы и провести УЗИ железы. По результатам обследования можно точно сказать, есть ли нарушение функции железы и по какому типу. На фоне подобранной современной терапии жизнь человека с нарушением функции щитовидной железы практически ничем не отличается от обычной».

(PDF) Психосоматика и эндокринные заболевания. Зачем тебе болеть?

начинайте потихоньку возвращаться к осознанию тела. Восстановите границы тела,

ощутите свою отдельность от окружающего пространства. Сосчитайте от десяти до

одного, представляя себе, как во время этого счета внутри вас словно раскручивается

пружина — сначала медленно, потом все быстрее, — усиливая вашу активность,

бодрость, готовя вас к полному возвращению в реальность. Когда произнесете

«один», представьте, что пружина раскрутилась полностью — резко сожмите кулаки,

напрягите и расслабьте тело, потянитесь, откройте глаза!

Осознание ответа, может быть, придет не сразу — но поверьте, что ответ вы уже

знаете, и скоро он станет вам ясен.

Если, испробовав все перечисленные способы, вы так и не получили ответы на

вопросы, заданные телу, можно использовать еще один метод, который лучше всего

подходит для получения информации второго уровня.

ТЕХНИКА «МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ НЕПОСРЕДСТВЕННО ОТ

ПРОБЛЕМНЫХ ЗОН ТЕЛА»

Когда вы определили проблемную зону тела, выявили там напряжение, отсутствие

проводимости нервных импульсов; когда вы поняли, что именно стало причиной

этого напряжения, — можно сконцентрироваться непосредственно на этой области,

как бы углубиться в нее вниманием, и «вытащить» заложенную там информацию. Эта

информация непременно там присутствует, и вам надо лишь довериться своему

подсознанию, чтобы получить ее.

Углубляйтесь вниманием в зону напряжения, одновременно концентрируясь на

своем вопросе. Вы можете сформулировать этот вопрос так, как вам удобнее. Можно

непосредственно обращаться к подсознанию (к вашему внутреннему целителю, к

внутренней мудрости, к высшему «я»), или же прямо к своей болезни, или к

проблемной зоне в теле с просьбой показать вам истинную причину вашей болезни

— а именно, вскрыть ту боль, которая и лежит в основе болезни.

Остановите бег мысли и улавливайте любые образы, мысли, слова, ассоциации,

воспоминания, ощущения, которые начнут всплывать. Правильным ответом обычно

является то, что первым пришло в голову. Правильный ответ всегда сопровождается

эмоциональной реакцией: это всегда озарение, открытие, кроме того, мы ведь

вскрываем причину боли, значит, мы выпускаем боль из подсознания на уровень

сознания, а это, естественно, сопровождается эмоциональной реакцией, иногда даже

слезами. Но это очистительные, благотворные слезы, и не надо их бояться.

Надо сказать, что существуют болезни, у которых не одна, а множество

психологических причин. Если болезнь тяжелая и хроническая — она, скорее всего,

стала результатом не какого-то одного эпизода в жизни, а неправильного образа

жизни в целом. Поэтому интуитивную самодиагностику по одному и тому же поводу

желательно проводить неоднократно. И не удивляйтесь, если каждый раз вы будете

находить все новые и новые причины заболеваний. Так чаще всего и бывает —

причина не одна, их много, целый комплекс. В основе болезни лежит не одна, а много

болевых точек, подавленными бывают не одно, а несколько чувств, в глубь

подсознания загнана не одна, а несколько негативных эмоций. Раз за разом вы будете

вскрывать все новые причины — и по мере того, как будет разряжаться весь их

комплекс, болезнь будет отступать.

Но в большинстве случаев диагностика — это еще не исцеление, это только

половина дела. Тело более инертно, чем душевные структуры, а потому, чтобы

полностью изменить свое поведение, нужно буквально строить новую дорогу,

прокладывать новые рельсы, вырабатывать новые привычки, что требует усилий и

времени.

Итак, вы, проделав эти техники, прошли полпути к исцелению — вы наладили

отношения с собственным телом и научились слышать и понимать его сигналы.

Теперь можно переходить к следующему этапу — к упражнениям, направленным на

окончательное избавление от соматических болезней и формирование нового,

желаемого будущего.

53

Щитовидка не любит стресса

Заболевания щитовидной железы встречаются практически у каждого третьего жителя планеты.

Наиболее распространенные — узловые образования, аутоиммунные патологии, а в регионах, где отмечается дефицит йода, — диффузный зоб.

Увы, для жителей Беларуси эта проблема стоит не менее остро, замечает главный внештатный эндокринолог Министерства здравоохранения Алла ШЕПЕЛЬКЕВИЧ и поясняет, что рост в том числе связан и с ранней диагностикой заболевания.


Самая большая армия пациентов — с гипотиреозом. В республике в течение последних десяти лет произошло накопление таких пациентов, и сейчас известно о 80 тысячах. Но на самом деле заболеваний щитовидной железы множество, и наиболее значимые под особым контролем эндокринологов. 


Вторая группа пациентов — а таких около 9 тысяч — с тиреотоксикозом (гиперфункцией). Третья — узловой зоб. Таких у нас около 10 тысяч. Все больные получают необходимую диагностику и лечение. В стране налажена четкая система оказания помощи пациентам с патологией щитовидной железы. Обязательно обследуются пациенты из группы риска, дети, женщины, планирующие беременность, и пострадавшие от аварии на ЧАЭС. 


С начала 2000-х годов проводится активная работа по ликвидации дефицита йода. Простой и эффективный метод — использование йодированной соли. Мониторинг, который проводили в 2013 году, показал, что проблема йододефицита в Беларуси ликвидирована. И это очень важно. Но врачи констатируют рост такой патологии, как гипотиреоз, а также аутоиммунной (связанной с нарушением работы иммунной системы) патологии железы. О причинах ее возникновения можно дискутировать, поскольку меняются окружающая среда, питание. Не лучшим образом на здоровье щитовидки сказывается хронический стресс. 


В республике последние пять лет снижаются показатели первичной заболеваемости и общего количества детей с дисфункцией щитовидной железы. Все это благодаря профилактической работе и раннему скринингу. Но у юных пациентов, говорит главный внештатный эндокринолог, преобладает простой нетоксический зоб. На начало этого года с таким диагнозом под наблюдением было 13 780 пациентов в возрасте до 18 лет. Одним из важных критериев обеспеченности йодом детей врачи называют снизившийся показатель врожденного гипотиреоза. К примеру, в 2014 году был выявлен всего один случай этого заболевания на более чем четыре тысячи новорожденных. Это среднеевропейский уровень. Причем специальный анализ для выявления этой патологии делают детям в первые сутки жизни во всех роддомах республики. 


В то же время за последние полтора десятилетия растет количество выявленных случаев аутоиммунной патологии щитовидной железы. Если в 2000-м мы выявили 11 078 человек, то уже в 2015-м — 79 671! Но мы связываем этот рост в том числе и с повышением доступности и точности лабораторной диагностики. Увеличилась почти в полтора раза и заболеваемость диффузным токсическим зобом.


В последние десять лет значительно изменились диагностические возможности у специалистов. В Беларуси 425 взрослых эндокринологов и 74 — детских. Важный момент: укомплектованность составляет 93 процента. К сожалению, в Минской области отмечается нехватка таких специалистов. Уже в следующем году в БелМАПО будет набрано почти три десятка врачей, которые пройдут переподготовку и пополнят ряды эндокринологов. Если районной больнице нужен эндокринолог, его можно подготовить за несколько месяцев. Кроме того, в последние три года открылась кафедра эндокринологии БГМУ, и ее специалисты работают в рамках практического здравоохранения. 


Во всех районах проводится УЗИ щитовидной железы, на межрайонном уровне — гормональные исследования тиреоидного статуса. В областных клиниках проводятся тонкоигольная биопсия под ультразвуковым контролем, сцинтиграфия. Если специалисты сталкиваются с более сложными случаями — пациента направляют в Республиканский центр медреабилитации и бальнеолечения. Оперативное лечение при необходимости проводится в РНПЦ радиационной медицины и экологии человека в Гомеле, в Республиканском центре опухолей щитовидной железы в Минске. 


— К сожалению, во многом то, что касается заболеваний щитовидной железы, окутано радиофобией, — констатирует Алла Шепелькевич. — Выяснилось, что наиболее убедительные последствия аварии на ЧАЭС – рак щитовидной железы, и только в определенной подгруппе. Мы научились это мониторировать, выявлять. Нужно отделять патологии щитовидки и вопросы радиофобии. Это смешиваться не должно. Да, мы открыто говорим: рост по ним наблюдается, и в том числе благодаря тому, что созданы условия для диагностики. Для лечения мы используем самые современные и доступные средства. А онкологический диагноз щитовидной железы – давно уже не приговор. 

Чтобы настроение было в порядке 

Здоровье щитовидной железы зависит от многих факторов, в том числе и от питания. Сбой в работе? Это сразу же отразится на самочувствии: начнет нарушаться обмен веществ, работа сердца, снизится половое влечение… 


Специалисты выяснили, что за ее нормальную работу отвечают такие гормоны, как трийодтиронин и тироксин. Их нехватка скажется на качестве кожи, волос, быстрой утомляемости, артериальном давлении и настроении, ухудшению памяти. А для двух вышеупомянутых гормонов нужен такой микроэлемент, как йод.  Так что пересмотрите свой рацион с учетом вкусов щитовидки. Итак, в каких продуктах его содержится больше всего? 


Фрукты и овощи, зелень: шпинат, хурма, щавель, черноплодная рябина, грецкие орехи, морские водоросли, шампиньоны, фасоль, свекла, морковь, капуста, любая зелень, овес, брокколи, финики, сельдерей. Щитовидка любит кобальт, селен, медь, а это значит, в рационе должны быть тыква, малина. 


Рыба, морепродукты: креветки, хек, пикша, лосось, сельдь, камбала, сайда. Самое высокое содержание йода в печени трески.


Усвоению йода мешают репа, редис, краснокочанная капуста. При заболеваниях щитовидной железы необходимо исключить белый рис, белый хлеб, копчености, острые соусы и приправы.

Кореневская Анна
Советская Белоруссия, 4 ноября 2016

Managing Stress, чтобы контролировать ваше аутоиммунное заболевание щитовидной железы.

Чувство стресса имеет дополнительный недостаток, связанный с нагрузкой на щитовидную железу, эндокринную железу, отвечающую за метаболизм и регулирование жизненно важных функций организма. Для людей, страдающих аутоиммунным заболеванием щитовидной железы или находящихся в группе риска из-за семейного анамнеза, понимание взаимосвязи стресса и гормонов щитовидной железы может стать важным шагом в сохранении вашего здоровья.

Однако не все состояния щитовидной железы затрагиваются одинаково; К состояниям щитовидной железы, на которые больше всего влияет стресс, относятся аутоиммунные заболевания щитовидной железы — болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото. 1,2 Тиреоидит Хашимото — это гипотиреоз, вызванный недостаточной активностью щитовидной железы, тогда как болезнь Грейвса — гипертиреоз (когда щитовидная железа сверхактивна). Дышите легко, стресс сам по себе не вызовет заболевания щитовидной железы, но может способствовать ухудшению ваших симптомов.

Глубокое дыхание и йога могут снизить стресс и улучшить симптомы аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

В вашем организме есть очень эффективная система борьбы со стрессом, называемая осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA).По сути, в ваш гипоталамус отправляется сообщение об «опасности», которое запускает каскад нейрогормонов, включая выброс глюкокортикоидов, таких как кортизол, который увеличивает циркулирующий эстроген.

Ось HPA полезна, если вы столкнулись с чрезвычайной ситуацией, когда вам нужно бежать, чтобы спасти свою жизнь. Однако, когда такая же реакция на стресс становится хроническим состоянием, реакция HPA может стать чрезмерной, увеличивая циркулирующие уровни глюкокортикоидов, даже когда вы можете прижаться в постели, смотря видео с щенками.Имеются данные, подтверждающие опасения, что длительная активация оси HPA приводит к хроническому стрессу и поддержанию высокого уровня циркулирующих глюкокортикоидов, что способствует воспалительной реакции и повышает риск аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. 1

Как подтверждено всесторонним обзором, 2 «многочисленные исследования показали связь между стрессом и аутоиммунитетом и что стресс может вызвать или усугубить аутоиммунное заболевание».

Стресс усугубляет аутоиммунные заболевания щитовидной железы

Исследователи не только обнаружили связь между стрессовыми жизненными событиями и началом болезни Грейвса, но также показали корреляцию между стрессом, о котором сообщают сами пациенты, и прогрессированием болезни, предполагая, что «управление стрессом эффективно для улучшения прогноза гипертиреоза Грейвса». 3

Хотя существует меньше исследований связи между стрессом и тиреоидитом Хашимото, взаимосвязь между осью HPA и осью гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа (HPT) может помочь лучше понять эту взаимосвязь. 1,2

Стресс может одновременно подавлять высвобождение тиреотропного гормона из гипофиза и снижать конверсию в более активную форму гормона щитовидной железы, трийодтиронин (Т3). В то время как кортизол может ограничивать выработку Т3, адреналин может усиливать отдельные реакции на Т3, предполагая, что хронический, но не острый стресс может нарушить функцию щитовидной железы.

Гипотиреоз сам по себе может оказывать негативное влияние на регуляцию стресса из-за двунаправленной связи между осью HPA и осью HPT, что делает управление стрессом особенно важным для людей с недостаточной активностью щитовидной железы, включая субклинический гипотиреоз, поскольку нарушение этой хрупкой системы может усилить симптомы.

Как справиться, когда жизнь полна стрессов

Для большинства из нас стрессовые события возникают ежедневно, поэтому умение справляться со стрессом при аутоиммунном заболевании щитовидной железы очень важно для вашего долгосрочного здоровья.Что делать? Хотя не существует простого или окончательного решения для устранения или избегания стресса, есть несколько очень эффективных терапевтических рекомендаций, которые помогут вам.

Проблема первая: хронический стресс и повышенная воспалительная реакция. В частности, цитокины представляют собой белки (пептиды), которые имеют много перекрывающихся функций, в том числе в качестве основного средства связи, посылающего сигналы иммунным клеткам. Содействие противовоспалительному ответу, а не усиление провоспалительного ответа, является ключом к управлению аутоиммунным заболеванием щитовидной железы.

Есть несколько стратегий, которые вы можете применить, чтобы ограничить и уменьшить это проблемное воспаление. В то время как хронический стресс может усилить воспалительную реакцию, острый стресс может иметь прямо противоположный эффект, по существу противодействуя хроническому стрессу, тем самым уменьшая воспаление.

Ответ: Упражнения в форме силовых тренировок — один из лучших способов привести ваше тело в состояние острого контролируемого стресса. Обзор исследований противовоспалительных эффектов упражнений показал, что тренировки с отягощениями могут играть важную роль в снижении циркулирующих уровней цитокинов и, следовательно, воспаления. 4

Например, в одном исследовании 5 исследователей обнаружили, что женщины, которые следовали программе тренировок с умеренно высоким отягощением в течение 24 недель, имели более низкий уровень циркулирующего кортизола. Участников проинструктировали поднимать тяжести четыре раза в неделю, переходя к более сложным упражнениям и чередуя упражнения на выносливость (большое количество повторений для 2-3 подходов) и силу (1-6 повторений в 4-х подходах). Точно так же сообщалось о снижении уровня циркулирующего кортизола всего после 8 недель тренировок с отягощениями, которые включали тренировку всего тела. 6

Ответ: Диета — еще один мощный инструмент снятия стресса. Тем не менее, существует множество хорошо рекламируемых диет, которые утверждают, что они выводят токсины, снимают стресс и борются с воспалениями, и хотя большинство из них являются не более чем завышенными обещаниями, некоторые, такие как средиземноморская диета, основаны на твердой науке. 7,8 Средиземноморская диета может быть эффективной в уменьшении воспаления, поскольку в ней основное внимание уделяется продуктам растительного происхождения, таким как фрукты, овощи, бобовые, орехи и цельнозерновые продукты, которые являются мощным источником антиоксидантов. 7

Девять порций фруктов и овощей — это разумная стратегия для всех, кто хочет снизить риски многих хронических заболеваний, таких как болезни сердца и диабет, в дополнение к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы. 7 Несколько других факторов — обильное употребление оливкового масла первого отжима, 9 стакан красного вина и регулярные физические упражнения также повышают ценность этого образа жизни. В отчете, опубликованном в Current Pharmaceutical Design , исследователи предположили, что соединение в оливковом масле первого холодного отжима обладает такими же противовоспалительными свойствами, что и ибупрофен. 10

Проблема вторая: кажется, что напряжение вызывает нарушение двунаправленной связи между осью HPA и осью HPT. Хронический стресс может привести к возникновению порочного круга между реакцией щитовидной железы и реакцией на стресс. К счастью, есть несколько вещей, которые вы можете сделать, чтобы прервать стрессовую / воспалительную реакцию и разорвать цикл, в том числе упражнения, 4-6 , а также получение достаточного количества крепкого сна, 11 и включение внимательного расслабления (например, медитация, йога и дыхательные упражнения) в ваш распорядок дня. 12

Теперь вы знаете больше о благотворном влиянии физических упражнений на ваше эмоциональное благополучие, способствуя улучшению настроения и уменьшению тревожности и депрессии.

Хорошая новость в том, что подойдет практически любое движение. Итак, гуляйте, займитесь пилатесом, танцуйте, займитесь йогой, возьмите уроки физических упражнений в местном Y, отправьтесь в поход или посмотрите свое любимое шоу во время езды на велосипеде с нагрузкой; все, что движет вами. Упражнения также могут помочь вам лучше спать, что необходимо для улучшения здоровья.

Для тех случаев, когда просто невозможно сделать перерыв, чтобы прогуляться до спортзала.Рассматривайте эфирные масла как мощное средство релаксации. Лаванда снимает стресс; 13 так что добавьте несколько капель в наволочку или залейте в теплой ванне.

Дыхание . Хотя все мы дышим, не задумываясь, большинство из нас не дышит должным образом — это происходит глубоко через диафрагму. Полноценное дыхание — еще один мощный инструмент для снижения повседневного стресса. На самом деле существует множество дыхательных техник, которые помогут вам бороться со стрессом. Вы можете начать с этой простой техники носового диафрагмального дыхания, рекомендованной исследователями Гарвардской медицинской школы.

Дыхание через нос (а не через рот) снижает стресс, стимулируя парасимпатическую нервную систему (отдых и пищеварение), а не симпатическую нервную систему (борьба или бегство), которая запускается стрессом. Поэтому вместо того, чтобы постоянно убегать от этого воображаемого медведя, медленно и глубоко вдыхайте и медленно выдыхайте, пока не почувствуете, что расслабляетесь.

Одно из многих преимуществ йоги — постоянное напоминание о необходимости сосредоточиться на своем дыхании. Большинство из нас склонны дышать грудью, поверхностными вдохами, а не полностью дышать через диафрагму, что дает ощущение глубокого успокаивающего (некоторые могут сказать, очищающего) чувства.Медленное и глубокое дыхание может разрушить ваше хроническое состояние дистресса.

Внесите изменения в образ жизни, чтобы сбалансировать надпочечники

Напряжение надпочечников почти всегда вызвано чем-то еще, что уже произошло с вашим телом. 14 Общие причины включают анемию (низкий уровень железа), колебания уровня сахара в крови (плохо контролируемый уровень глюкозы), воспаление кишечника, пищевую непереносимость, дефицит незаменимых жирных кислот (которого легко избежать с помощью достаточного количества диетических жирных кислот омега-3), воздействие токсинов окружающей среды и психологический стресс.

Заболевание щитовидной железы может усложнить повседневную жизнь. Когда ваша щитовидная железа нарушена, здоровый ответ на стресс может быть более сложным, но не волнуйтесь, у вас это есть.

Вот памятка по стратегиям, которые помогут вам снять стресс:

  • Выберите план питания, который в основном основан на растительной основе и содержит большое количество омега-3 жирных кислот, содержащихся в льне, тихоокеанском лососе и сельди, оливковом масле холодного отжима, оливковом масле первого отжима и грецких орехах.Это будет иметь большое значение для обеспечения хорошего уровня сахара в крови и поддержания здорового веса тела.
  • Создайте распорядок упражнений, которого вы действительно ждете и который впишется в ваш распорядок дня. Даже если это выгул собаки, катание на коляске по местному парку или встреча с другом в торговом центре; любое движение хорошо и становится еще лучше, когда оно выполняется с другими.
  • Дайте себе немного лаванды.
  • Глубоко дышите и медитируйте, если вам так хочется.

Эти важные факторы образа жизни будут иметь большое значение для того, чтобы помочь вам справиться со стрессом, разорвать цикл стресса и обрести некоторый покой в ​​способности контролировать свои противовоспалительные реакции, чтобы вы способствовали здоровью щитовидной железы.

Обновлено: 08.06.20

Что такое тиреоидит?

Модель WOMED взаимодействий тела и разума, основанная на изменениях опорно-двигательного аппарата, психологических стрессорах и низком уровне магния.

Пациенты с гипотиреозом могут иметь серию так называемых остаточных симптомов, которые, как утверждается, не имеют физической патологии.Однако эти симптомы отрицательно влияют на самочувствие этих пациентов. В настоящее время объяснений данной ситуации нет. Основываясь на предыдущих исследованиях, проведенных с пациентами с заболеваниями щитовидной железы, мы провели клиническое обследование, которое сосредоточено на костно-мышечных особенностях вместе с простой оценкой психологических факторов стресса (по шкале от 1 до 3). Лабораторная диагностика была сосредоточена на сывороточном магнии. Этот отчет включает данные 166 женщин, в том числе 58 контрольных эутиреоидных (шесть мужчин) и 108 пациентов с гипотиреозом (восемь мужчин).Наиболее частые жалобы наших пациентов включали утомляемость, легкое утомление, нарушение концентрации, нестабильность голеностопного сустава и ненадежную походку, уступающую место голеностопному суставу, мышечные судороги в голенях, нарушения зрения, раздражительность и чувство головокружения. Помимо этой симптоматики, у подавляющего большинства пациентов (89,5%) наблюдались изменения опорно-двигательного аппарата. Основным результатом было латеральное напряжение, которое влечет за собой эксцентрическое действие мышц пораженной нижней конечности. Боковое натяжение всегда сопровождалось вращением (вперед) таза пораженной стороны.Было обнаружено, что идиопатические подвижные пальцы ног не зависят от бокового натяжения. Показатели стресса у пациентов были выше, чем в контрольной группе. Уровни магния в сыворотке крови у пациентов были значительно ниже (0,87 ± 0,1 ммоль / л по сравнению с 0,92 ± 0,07 ммоль / л, p = 0,041) и демонстрировали тенденцию к обратной корреляции с интенсивностью бокового напряжения, а также с показателем стресса. Пациенты с уровнем магния ниже 0,9 ммоль / л получали 3 × 1,4 ммоль в день элементарного магния в форме 400 мг цитрата магния.В случаях, когда уровень стресса составлял 2 или 3, в лечение была включена процедура релаксации. Это лечение было распространено на использование акупунктуры на точках меридиана тройного сжигания. Успех лечения наблюдался в 90% случаев, т.е. остаточных симптомов больше не было, и пациенты сообщали об улучшении самочувствия. Мы предполагаем, что дефициту магния способствует наличие физических и психологических факторов стресса. Это состояние может отрицательно повлиять на функцию комплекса V окислительного фосфорилирования, который зависит от магний-АТФ.Это может повлиять на репродуктивные процессы, требующие высоких энергетических затрат у женщин. Исчезновение так называемых психосоматических симптомов после нашей терапевтической схемы проливает новый свет на эту область медицины и подчеркивает важность целостного подхода. Понимание взаимодействий тела и разума объясняется обсуждением термодинамики, ноэзиса, салютогенеза и устойчивости, а также шаманизма.

Фигурки — доступно по лицензии: Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International

Контент может быть защищен авторским правом.

Тиреотоксикоз: симптомы, причины, диагностика, лечение

Ваша щитовидная железа (небольшой орган в форме бабочки в нижней части шеи) вырабатывает гормоны, которые помогают вашему телу использовать энергию, сохранять тепло и поддерживать работу ваших органов им следует. Тиреотоксикоз — это когда в крови слишком много этих гормонов.

Чаще всего это происходит из-за того, что ваша щитовидная железа производит слишком много. Это состояние называется гипертиреозом.

Причины

Болезнь Грейвса: Это заболевание является наиболее частой причиной гипертиреоза и тиреотоксикоза. Это приводит к тому, что ваша иммунная система принимает клетки вашей щитовидной железы за захватчиков и атакует их с помощью антител (типа белка). Непонятно, почему это происходит, но это заставляет железу расти и вырабатывать слишком много гормона щитовидной железы. Заболевание, как правило, передается в семье, поэтому ваши гены могут играть роль в том, заболели ли вы.

Узелки: Выросты, называемые узелками, могут развиваться на щитовидной железе и влиять на выработку гормона в железе.Единичный гиперфункциональный узел называется токсической узловой аденомой, а многоузловой зоб или болезнь Пламмера означает, что у вас их несколько.

Struma ovarii: Это редкий тип опухоли яичников, которая состоит в основном из ткани щитовидной железы. В некоторых случаях это может вызвать гипертиреоз.

Тиреоидит: Вирус или бактерии, определенные лекарства (например, литий) или даже ваша собственная иммунная система могут вызвать воспаление вашей щитовидной железы и заставить ее выделять слишком много гормонов в кровоток.

Добавка для щитовидной железы: Некоторые люди принимают гормон щитовидной железы в форме таблеток для лечения такого заболевания, как гипотиреоз (когда ваша щитовидная железа не вырабатывает достаточное количество гормонов). У вас может быть слишком много крови, если вы не выписываете рецепт или вы не принимаете лекарство в соответствии с указаниями.

Симптомы

Обычно гормоны щитовидной железы помогают сжигать энергию с нужной скоростью. Высокий уровень может повлиять на ваше тело по-разному.

В целом они ускоряют работу — например, ваше сердце, которое часто бьется быстрее.Вы можете больше какать и потеть, чувствовать себя раздражительным и нервным, иметь дрожащие руки и слабые мышцы. Вы можете похудеть, потому что не потребляете достаточно калорий, чтобы соответствовать вашему более быстрому метаболизму.

Болезнь Грейвса также может вызывать заболевание щитовидной железы, сопровождающееся покраснением слезящихся глаз, которые выпячиваются из-за опухших век.

Диагноз

Ваш врач спросит о ваших симптомах и лекарствах, которые вы принимаете, и проверит, не слишком ли у вас пульс или слишком большая щитовидная железа. После этого простой анализ крови, который измеряет количество тиреотропного гормона (ТТГ) в вашей крови, может помочь вашему врачу точно определить, есть ли у вас тиреотоксикоз.

Возможно, вам потребуются дополнительные анализы крови, чтобы определить точную причину. В некоторых случаях ваш врач может захотеть лучше изучить вашу щитовидную железу с помощью ультразвука. Это машина, которая использует звуковые волны для создания изображений изнутри вашего тела.

Лечение

При болезни Грейвса и других типах гипертиреоза препараты, называемые антитиреоидными агентами, могут помочь предотвратить выработку железой слишком большого количества гормонов.

Радиоактивный йод, который обычно проглатывается в капсулах, может разрушать клетки щитовидной железы.Это лечение может показаться пугающим, но оно имеет долгую историю, в целом безопасно и хорошо работает. Бета-адреноблокаторы помогают облегчить некоторые симптомы, такие как учащенный пульс и трясущиеся руки, но не снижают уровень гормонов.

В серьезных случаях вы и ваш врач можете решить удалить часть или всю вашу щитовидную железу хирургическим путем, чтобы облегчить симптомы.

Тиреотоксикоз и диабет

Симптомы низкого уровня сахара в крови — тремор и потоотделение — можно легко спутать с симптомами высокого уровня гормонов щитовидной железы.Вы можете ошибочно думать, что у вас низкий уровень сахара в крови, и едите дополнительную пищу, которая вызывает скачок сахара в крови. Это может быть плохо для вашего здоровья и маскировать проблемы с щитовидной железой.

Ускоренный метаболизм, вызванный тиреотоксикозом, может повлиять на ваши лекарства от диабета и заставить их быстрее проходить через ваш организм. Это может означать, что вашей обычной дозы инсулина или другого лекарства будет недостаточно для контроля уровня сахара в крови. Ваш врач может помочь вам с этим справиться.

Психологический стресс и эндокринные функции: уровни в крови o…: Психосоматическая медицина

Сводка

Были рассмотрены доказательства, указывающие на важность коры надпочечников и щитовидной железы в адаптации к стрессовым условиям.

Связанный с белками сыворотки йод (PBI) и 17-гидроксикортикостерон (17-OH) в плазме были определены у 30 пациентов в течение 24 часов после их поступления в психиатрическое отделение больницы общего профиля.

Эти пациенты показали значительно повышенный средний уровень 17-ОН по сравнению с контрольными субъектами.Их дневное падение было меньше, чем у контрольных.

Средний уровень PBI пациентов был явно выше, чем у контрольной группы, но разница была пропорционально меньше, чем наблюдаемая для 17-ОН. Утром наблюдалось небольшое, но существенное снижение уровня PBI.

Подгруппы были созданы на основе психиатрических критериев в соответствии с (а) качеством и интенсивностью эмоционального дистресса и (б) диагностической категорией. Анализ уровней гормонов у пациентов в этих подгруппах показал, что исключительно высокие уровни гормонов связаны с (а) очень сильным дистрессом (особенно депрессивным аффектом на фоне замедленного поведения) и (б) развитием обширной дезинтеграции личности (особенно психотические депрессивные реакции).

Четырнадцать пациентов были повторно обследованы через 17 дней (в среднем), и было обнаружено, что у них средний уровень 17-ОН ниже, чем в день госпитализации, но несколько выше, чем у контрольной группы. Уровни PBI были очень похожи на уровни в первый день. Когда эта группа наблюдения была разделена на две подгруппы, состоящие из тех, кто получал и не получал электросудорожную терапию, они заметно различались по средним уровням 17-ОН и PBI. У более обеспокоенных пациентов, получавших EST, были относительно высокие уровни, в то время как у менее обеспокоенных пациентов, которые не получали EST, наблюдались нормальные уровни.

Обсуждались следующие области: интерпретация начальных повышенных уровней гормонов; продолжительность повышенных уровней; и методологические проблемы, особенно в обработке психиатрических данных в психосоматических исследованиях.

границ | Взаимодействие гормонов щитовидной железы с иммунным ответом, воспалением и синдромом не тироидных заболеваний

Введение

Тиротропин-рилизинг-гормон (TRH) и тиреотропный гормон (TSH), продуцируемые гипоталамусом и гипофизом, соответственно, являются эффекторами оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа (HPT), которая регулирует уровни циркулирующих гормонов щитовидной железы (THs; Келли, 2000).ТРГ вызывает выброс ТТГ, который, попав в кровоток, стимулирует биосинтез и созревание ТГ, происходящие в щитовидной железе. Биоактивная форма TH, а именно 3,5,3′-трийод-L-тиронин (T3; Incerpi et al., 2016), в свою очередь, действует через петлю отрицательной обратной связи, чтобы контролировать гипоталамо-гипофизарный компонент оси HPT. (Келли, 2000). T 3 является результатом дейодирования тироксина (T 4 ) ферментами дейодиназы (DIO) 1 и 2, в то время как активность DIO 3 превращает T 4 в обратный T 3 (rT 3 ), инертный изомер из Т 3 (Incerpi et al., 2016; Lanni et al., 2016). T 3 и T 4 могут проникать в клетки-мишени через специфические переносчики (Hennemann et al., 2001) и действовать путем связывания с различными молекулами, расположенными либо на плазматической мембране (например, интегрин αvβ3; Bergh et al., 2005). ; Davis et al., 2005; De Vito et al., 2011) или внутриклеточно (т.е. рецепторы THα и THβ: THRs; Cheng et al., 2010; Brent, 2012; Incerpi et al., 2016). Эти взаимодействия активируют множество путей, которые в основном передают сигнал ядру (Flamant et al., 2017) или аппарат ядерной транскрипции путем прямой активации элементов ответа THs (TRE) на промоторах генов (Singh et al., 2018). Т 3 показывает более высокое сродство, чем Т 4 к THR, тогда как Т 4 более эффективен, чем Т 3 в связывании интегрина avβ3. Оба эти рецептора активируют сигнальные молекулы, такие как фосфоинозитид-3-фосфаткиназа (PI3K), протеинкиназа B (AKT) и митоген-активируемые протеинкиназы (MAPKs; Incerpi et al., 2016; Lanni et al., 2016; Davis et al., 2019).

Иммунная система также может влиять на синтез и высвобождение ТГ либо центрально (из щитовидной железы), либо периферически, из тканей или органов-мишеней. Здесь мы рассмотрим недавние открытия того, как THs и иммунная система взаимодействуют друг с другом. В частности, мы сосредоточимся на THs-зависимой регуляции (1) Nod-подобного рецепторного белка 3 (NLRP3)-опосредованной инфламмасомы, (2) малых некодирующих РНК, таких как микроРНК (miRNAs; Anastasiadou et al., 2018a, b) и (3) путь Wnt / β-катенина при противовоспалительных или провоспалительных состояниях, таких как синдром не тиреоидного заболевания (NTIS) и (4) во время хронических вирусных инфекций, например, вызванных вирусом иммунодефицита человека ( ВИЧ).

THs и иммунная система: двунаправленные перекрестные помехи

Наличие двунаправленных перекрестных помех между эндокринной и иммунной системами, в которых THs и цитокины представляют ключевые игроки, хорошо задокументировано (Klecha et al., 2000, 2008; De Vito et al., 2011). Интересно, что реактивность иммунных клеток к циркулирующим TH (De Vito et al., 2011, 2012), а также чувствительность эндокринных клеток к доступным цитокинам, таким как интерлейкин-1 (IL-1), IL-6, интерферон (IFN) -γ и фактор некроза опухоли-α (TFN-α) положительно коррелируют с экспрессией этих молекул и сродством к их специфическим рецепторам (Klecha et al., 2000, 2008). Центральная роль TH в модуляции иммунной системы подтверждается влиянием T 3 и T 4 на созревание и высвобождение цитокинов, процесс, который включает активацию MAPK и опосредуется фосфорилированием сигнального преобразователя и активатора. транскрипции 1α (STAT1α; Lin et al., 1999; Shih et al., 2004).

Аномальная секреция TH, гипертиреоз, аутоиммунный тиреоидит и гипотиреоз могут влиять на иммунологические функции. Гипертиреоз коррелирует с повышенным гуморальным и иммунным ответом клеток (De Vito et al., 2011). Противоположные эффекты были обнаружены при гипотиреозе (Klecha et al., 2008). Более того, уровни циркулирующих TH положительно совпадают с иммунологической реактивностью у здоровых людей, например, с физиологическим поддержанием субпопуляций лимфоцитов (Hodkinson et al., 2009). Недавно было показано, что Т 3 увеличивает количество Т-лимфоцитов, экспрессирующих ИЛ-17, путем активации дендритных клеток in vitro, (Alamino et al., 2019). Кроме того, Т- и В-лимфоциты способны синтезировать и выделять ТТГ (Smith et al., 1983; Harbor et al., 1989), которые могут влиять на здоровые и аномальные клетки щитовидной железы, экспрессирующие рецептор ТТГ. Этот новый и неожиданный источник ТТГ, не являющийся гипофизом, также может иметь решающее значение для воздействия на иммунный ответ во время инфекций и хронического воспаления (Klein, 2006). Первые сообщения о ТТГ и иммунных клетках появились более 20 лет назад (Smith et al., 1983; Kruger and Blalock, 1986). Бактериальные токсины (Smith et al., 1983) или введение in vitro TRH (Klein, 2006) усиливают продукцию ТТГ и высвобождение из лейкоцитов.Работа Blalock et al. (1984) показали, что ТТГ вызывает сильный клеточный и гуморальный ответ, тем самым усиливая пролиферацию лимфоцитов, индуцируя продукцию эндогенных воспалительных факторов: IL-6 и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1; Gagnon et al., 2014). Более того, исследования in vitro, и in vivo, показали, что лечение ТТГ значительно увеличивает уровни Т 3 в тимоцитах и ​​других иммунных клетках (Csaba and Pállinger, 2009). Эксперименты, проведенные на мышах, лишенных гипофиза (неспособных производить центральный ТТГ), показали повышение уровня ТГ во время воспаления (Bagriacik et al., 2001). И наоборот, несбалансированный иммунный ответ может быть связан с низким уровнем ТГ в плазме, поскольку колебания ТТГ могут изменять высвобождение Т 3 и Т 4 из щитовидной железы. Более того, острые инфекции косвенно влияют на высвобождение ТГ через действие воспалительных молекул (таких как ИЛ-1, ИЛ-6 и ТФН-α) на гипоталамус, тем самым сводя к минимуму действие ТТГ на щитовидную железу и, следовательно, уменьшая T 3 и T В тираже 4 , продвигающих NTIS. Это снижает расход энергии во время болезней, предлагая альтернативный путь к контролю оси HPT для центральной нейроэндокринно-иммунной и метаболической тонкой настройки (Klein, 2006).Однако индукция и регуляция NTIS могут включать изменения в оси HPT и могут быть относительно независимыми от циркулирующих THs (de Vries et al., 2015).

T 3 и T 4 также участвуют в регуляции продукции активных форм кислорода (ROS) посредством активации оси PI3K – AKT в иммунных клетках (De Vito et al., 2011; Рисунок 1, справа панель). Умеренные уровни АФК могут действовать как вторичный посредник и играть важную роль в активации лейкоцитов во время иммунного надзора и флогоза (рис. 1, левая панель).Этот процесс, вместе с полимеризацией актина, индуцированной T 4 и rT 3 , может способствовать миграции и пролиферации иммунных клеток в местах воспаления (Marino et al., 2006; De Vito et al., 2011, 2012 ).

Рисунок 1. Регулирование инфламмасомы NLRP3 гормонами щитовидной железы в макрофагах. Физиологические уровни T 3 способствуют противовоспалительному ответу, бактерицидной активности и фагоцитозу (левая панель). Механически комплекс T 3 –THRs – TREs подавляет TLR4, NF-kB, NLRP3, про-IL-1β, про-IL-18 и несколько микроРНК, таких как miR-31, -155 и -222, таким образом снижение уровня АФК.Более того, комплекс T 3 -THRs-TREs активирует miR-30, -133 и -144, которые нацелены на Fasl, Ilk, Serpine1, фактор роста гепатоцитов (Hgf), бета-секретазу 1 (Bace 1) и хемокин с мотивом CXC. рецептор 4 (Cxcr4), тем самым дополнительно предотвращая сборку инфламмасомы NLRP3 (Forini et al., 2019). Гипотиреоз вызывает острые и хронические воспалительные реакции, такие как NTIS (правая панель). Высокие уровни T 4 вызывают устойчивую продукцию ROS посредством сигнального каскада интегрина αvβ3 – PI3K – AKT, который в конечном итоге запускает инфламмасому NLRP3.Это связано с более высокой аффинностью, проявляемой Т 4 , чем Т 3 к рецептору интегрина αvβ3 на клеточной мембране. Кроме того, ось T 4 –интегрин αvβ3 – MAPKs усиливает экспрессию HIF-1α и COX2, способствуя сборке и стабильности NLRP3 инфламмасом.

Роль TH в активации инфламмасомы NLRP3

Инфламмасомы — это внутриклеточные мультибелковые комплексы, типичные для иммунных клеток, таких как моноциты и макрофаги, которые опосредуют первую линию защиты в ответ на стерильные (отсутствие микробных частиц) и нестерильные (микробные инфекции) угрозы путем активации провоспалительных цитокинов. (Он и др., 2016а, б; Mangan et al., 2018). Стерильные сигналы включают связанные с повреждениями молекулярные структуры (DAMPs; Ahechu et al., 2018), остатки мертвых или умирающих клеток (Newton and Dixit, 2012) и другие органические и неорганические молекулы (Allam et al., 2013; He et al., al., 2016a, b; Amores-Iniesta et al., 2017). Нестерильные агенты включают патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP), липополисахариды (LPS; Schroder and Tschopp, 2010), РНК (Franchi et al., 2014) и широкий спектр бактериальных токсинов (Greaney et al., 2015).

Инфламмасомы состоят из сенсорного белка, такого как NLRP3, который распознает инсульты и активирует эффекторные белки: каспазу-1. Активная каспаза-1 расщепляет воспалительный про-ИЛ-1β и про-ИЛ-18 с образованием их зрелых форм, а также гасдермин D, N-концевые домены которого автоматически собираются в поры на плазматической мембране для высвобождения биоактивных веществ. цитокины, вызывая таким образом воспалительную форму гибели клеток, известную как пироптоз (Shi et al., 2015; Magupalli et al., 2020).Для полной активации NLRP3-опосредованной инфламмасомы необходимы два разных во времени события. Первый этап, , праймирование , включает вовлечение Toll-подобных рецепторов (TLR) патогенами или стерильными частицами. За этим следует рекрутирование комплекса миддосом, которые передают нижестоящий сигнал к NF-kB, делая возможным увеличение уровней NLRP3 и про-ILs (Lamkanfi, 2011). Второе событие, активация , , заключается в сборке белков инфламмасомы в функционально активную структуру и включает в себя различные сигнальные молекулы, которые вызывают дисбаланс внутриклеточных ионов и активацию продукции АФК, что завершается созреванием инфламмасомы NLRP3 (Wang L.и др., 2020). Амплитуда активации инфламмасом является важным событием, контролирующим переход от острого воспаления к тяжелому (Moossavi et al., 2018; Wang Z. et al., 2020). Недавние данные свидетельствуют о том, что отрицательная или положительная модуляция инфламмасомы NLRP3 может зависеть от доступности и поглощения T 3 клетками-мишенями, таким образом, возможно, изменяя физиологическое состояние в сторону патологического статуса. Следовательно, активность T 3 может иметь решающее значение для адекватной функции макрофагов и гомеостаза тканей.Действительно, изменения в этих процессах могут привести к раку, диабету, заболеванию кишечника или атеросклерозу (Wynn et al., 2013; Kwakkel et al., 2014).

После поглощения T 3 частично мигрирует в ядро ​​и связывается с доминантной изоформой макрофагов THR (т.е. THRα; Kwakkel et al., 2014), а затем с TRE, расположенными на промоторах генов-мишеней. Комплекс T 3 –THRs – TREs регулирует транскрипцию гена посредством прямого или косвенного взаимодействия с ядерной ДНК (Singh et al., 2017). Хорошо известно, что комплекс T 3 –THRs – TREs влияет на различные семейства miRNA, такие как miR-30, -133 и -144, экспрессия которых увеличивается за счет активности комплекса T 3 –THRs – TREs (Forini и др., 2018, 2019). Эти миРНК подавляют провоспалительные гены, такие как лиганд быстрого сигнала апоптоза (FasL; Chen et al., 2016) и интегрин-связанная киназа (Ilk), два ключевых игрока, которые запускают сборку инфламмасомы NLRP3 и воспаление (Boro and Balaji, 2017). . Более того, недавно было показано, что комплекс T 3 –THRs – TREs снижает связанные с сердцем miR-31, -155 и -222 (Forini et al., 2018). Это приводит к повышенной экспрессии супероксиддисмутазы 1 (SOD1) и 2 (SOD2; Wang et al., 2015; Forini et al., 2019), что снижает уровни ROS и ингибирует активацию инфламмасомы NLRP3. Кроме того, комплекс T 3 –THRs – TREs подавляет путь TLR4 / NF-kB (Furuya et al., 2017; de Castro et al., 2018), тем самым снижая уровни NLRP3, про-IL-1β. , и про-ИЛ-18. Все это предполагает, что ядерное действие T 3 –THRs может направлять иммунные клетки к противовоспалительному состоянию (Vargas and Videla, 2017; Forini et al., 2019; Рисунок 1, левая панель). В частности, цитозольный комплекс T 3 –THRs контролирует продукцию ROS, зависимую от никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (NADPH), путем вовлечения оси PI3K – AKT (Gnocchi et al., 2012). Цитозольные АФК частично участвуют в генерации митохондриальных АФК (mtROS; West et al., 2011; Pushpakumar et al., 2017), образуя петлю между НАДФН и митохондриями, которая удерживает внутриклеточные уровни АФК в пределах физиологического диапазона (Дикалов, 2011). Наконец, кооперативные взаимодействия между комплексом T 3 –THR, умеренными уровнями ROS и mtROS, поддерживают активацию инфламмасомы NLRP3 под строгим контролем и способствуют бактерицидному клиренсу, фагоцитарной активности и противовоспалительному состоянию (Vernon and Tang, 2013; ван дер Спек и др., 2018; Рисунок 1, левая панель).

С другой стороны, более выраженные провоспалительные пути могут иметь место, когда уровни TH склоняются к T 4 , распространенному состоянию, диагностируемому при клиническом гипотиреозе, часто связанном с воспалением и риском возникновения NTIS (Boelen et al., 2004 ; Mancini et al., 2016). Циркулирующий T 4 связывается с интегрином αvβ3, расположенным на плазматической мембране, и передает сигналы MAPK, тем самым повышая уровни индуцируемого гипоксией фактора 1-альфа (HIF-1α) и циклооксигеназы-2 (COX2; De Vito et al., 2011; Lin H. Y. et al., 2013a), оба участвуют в активации воспаления NLRP3 (Hua et al., 2015; Gupta et al., 2017). Параллельно ось T 4 -интегрин αvβ3 активирует PI3K и AKT, тем самым вызывая устойчивую продукцию ROS (De Vito et al., 2012), а также усиливая экспрессию HIF-1α (Lin HY et al., 2013a). ; Hsieh et al., 2017). Все эти события могут в конечном итоге привести к активации воспаления NLRP3 (рис. 1, правая панель). В подтверждение этого было обнаружено, что избыток йода способствует пироптозу фолликулярных клеток щитовидной железы по пути ROS – NF – kB – NLRP3 на модели аутоиммунного тиреоидита (Liu et al., 2019).

Таким образом, чистый иммунологический ответ определяется концентрацией и доступностью циркулирующих и внутриклеточных ТГ, а также метаболическим статусом, который потенциально может способствовать противовоспалительному или провоспалительному ответу за счет противоположных правил активации и стабильности инфламмасомы NLRP3.

Взаимодействие между TH, путём Wnt и миРНК во время воспаления

Взаимодействия между TH и путём Wnt / β-катенин были исследованы в последние годы (Todaro et al., 2010). Модуляция пути передачи сигналов Wnt / β-catenin с помощью комплекса T 3 –THRs – TREs влияет на фундаментальные биологические процессы, такие как пролиферация, развитие, тканевый гомеостаз и метаболизм (Ely et al., 2018). В то время как рецептор THRα1 контролирует развитие кишечника и гомеостаз через путь Wnt в физиологических условиях (Kress et al., 2009), в патологических состояниях, таких как колоректальный рак, рецептор THRα1, как полагают, активирует транскрипцию β-катенина / Tcf4, тем самым увеличивая пролиферация клеток и перестройка тканей в кишечнике (Kress et al., 2010). Грейнхед-подобный фактор транскрипции 3 (GRHL3), необходимый для дифференцировки эпидермиса и морфогенеза, подавляет активность DIO3 (повышая уровни Т3) и действует как нисходящий сигнал для пути Wnt / β-катенина (Kimura-Yoshida et al., 2018). Кроме того, комплекс T 3 –THRs – TREs индуцирует экспрессию Dickkopf (DKK) 4, который противодействует передаче сигналов Wnt / β-катенина в клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы (HCC), что предполагает роль T 3 в подавлении опухоли. и раскрытие пути T 3 / DKK4 / Wnt / β-катенин как возможной терапевтической мишени при ГЦК (Liao et al., 2012; Рисунок 2А). Комплекс T 3 –THRs – TREs также контролирует несколько эпигенетических механизмов экспрессии генов (Dong et al., 2010; Janssen et al., 2014; Forini et al., 2018). Рассечение T 3 –THRs – TREs-зависимые генетические и эпигенетические перекрестные помехи могут предоставить новые идеи для разработки терапевтических стратегий для патологий, влияющих на ось HPT, таких как NTIS и аутоиммунный тиреоидит (Tomer, 2014; McDermott, 2019 *). Снижение уровней THR и TH было обнаружено на животных моделях NTIS и у пациентов с NTIS, страдающих сепсисом и сердечно-сосудистыми нарушениями (Warner and Beckett, 2010; von Hafe et al., 2019).

Рисунок 2. Гормоны щитовидной железы, путь Wnt и перекрестные помехи микроРНК. (A) Комплекс T 3 –THRs – TREs активирует DKK4, опухолевый супрессор, который ингибирует путь Wnt / β-катенин. (B) Кроме того, комплекс T 3 –THRs – TREs увеличивает miR-499 и подавляет кальциневрин и miR208a, тем самым уменьшая апоптоз, гипертрофию сердца, воспаление и NTIS.

Несколько исследований показали, что передача сигналов T 3 –THRs – TREs влияет на экспрессию miRNA (Dong et al., 2010; Янссен и др., 2014; Бабу и Тай, 2019). Напр., T 3 –THRs – TREs связывается с промотором miR-17 и снижает транскрипцию и процессинг зрелых miR-17, участвующих в раке (Lin Y. H. et al., 2013b). Кроме того, некоторые miRNA, регулируемые TH, играют важную роль в пути Wnt. Например, miR-499, связанная с кардиопротекцией (Wang et al., 2011), ингибирует кальциневрин (сигнальная молекула пути Wnt / β-катенин), тем самым снижая уровни белка, подобного динамиину-1 (Drp1), который участвует при апоптозе (Tan et al., 2008). Другая кардиоспецифическая miRNA (Seok et al., 2014; Wang et al., 2015; Su et al., 2016), miR-208a, ингибирует опосредованный T 3 сигнальный путь путем репрессии комплекса THs-ассоциированный белок / медиатор. Субъединица 13 (THRAP1 / MED13) в мышиной модели сердечной гипертрофии и гипотиреоза (van Rooij et al., 2009; Neppl and Wang, 2014; Рисунок 2B). Хотя имеется достаточно свидетельств об изменениях THs / THRs / miRNAs при иммунных патологиях, будет критически важно дальнейшее изучение регуляторных сетей между miRNAs и THs в патологических контекстах, таких как NTIS.

NTIS и TH при ВИЧ-инфекции

Нарушения оси HPT в ходе NTIS влияют на циркулирующие уровни TH, особенно T 3 . NTIS может быть результатом изменений уставки HPT, которые происходят во время длительной госпитализации при различных системных заболеваниях (Boelen et al., 2011; de Vries et al., 2015; Yasar et al., 2015). В этом контексте было описано, что пациенты, страдающие тяжелым острым респираторным синдромом (SARS), имеют признаки дисфункции NTIS и HPT (Marazuela et al., 2020; Пал и Банерджи, 2020). Такие же изменения могут быть вызваны коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19), как сообщалось недавно (Khoo et al., 2020; Wai Lui et al., 2020). Однако другие факторы, такие как повышенные уровни циркулирующего IL-6 (Wajner et al., 2011) и TNF-α (Feelders et al., 1999), также ингибируют или снижают преобразование T 4 в T 3 у пациентов с NTIS. .

NTIS характеризуется пониженными уровнями циркулирующего T 3 и повышенным rT 3 в результате нарушения регуляции деиодирования внутриклеточного T 4 под действием DIO3 и, возможно, других дейодиназ, которые инактивируют TH, предотвращая их избыток (De Groot, 1999; Wajner et al., 2011). В частности, введение LPS является моделью NTIS, которая стимулирует активность DIO2, активацию NF-κB и, следовательно, повышение цитокинов, тогда как оно снижает уровни DIO1 (Boelen et al., 2011). Кроме того, у пациентов с NTIS обычно наблюдаются многие системные и неэндокринные патологии, такие как застойная сердечная недостаточность, кардиоренальный синдром и голодание / недоедание (Larsen et al., 2002; Lee and Farwell, 2016). Было высказано предположение, что NTIS может представлять собой форму гипотиреоза, связанную с окислительным стрессом и сниженной системой антиоксидантной защиты, связанной с измененной функцией дейодиназ (Mancini et al., 2016). Фактически, введение антиоксиданта N-ацетилцистеина для предотвращения NTIS у пациентов с острым инфарктом миокарда увеличивало сывороточный T 3 при снижении rT 3 (Vidart et al., 2014; de Vries et al., 2015; Ли и Фарвелл, 2016). Интересно, что адаптивный ответ NTIS с точки зрения функции щитовидной железы во время устойчивой иммунной защиты был интерпретирован как попытка — с точки зрения сниженного доступного T 3 — уменьшить расход энергии и обмен нескольких белков, участвующих в защите хозяина (Klein, 2006; de Vries et al., 2015). Острый NTIS также интерпретируется как механизм поддержки иммунного ответа из-за высокой продукции провоспалительных цитокинов, обнаруживаемых на ранней стадии заболевания (Boelen et al., 2011).

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), при котором ВИЧ серьезно подрывает иммунную защиту, связан с дисфункцией HPT и эндокринных органов и показывает типичные маркеры эндокринных изменений, связанных с NTIS, такие как высокие уровни ROS (Parsa and Bhangoo, 2013). Что еще более важно, недавние результаты показывают, что связанные с ВИЧ состояния способствуют NRLP3-опосредованной активации инфламмасом (Haque et al., 2016; Бандера и др., 2018; Рисунок 1, правая панель).

У пациентов с ВИЧ настоятельно рекомендуется скрининг на ТТГ, и, если обнаруживается изменение уровня ТТГ, необходимы измерения свободных Т 3 и Т 4 . Во время таких обследований необходимо учитывать возможное возникновение NTIS для дифференциальной диагностики, связанной с нарушением функции щитовидной железы, особенно у людей с запущенным СПИДом (Hoffmann and Brown, 2007). Анализ метаболизма ТГ на вскрытых тканях ВИЧ-инфицированных пациентов показал изменения в оси HPT, и 27% обследованных пациентов с ВИЧ показали аномальные уровни ТТГ (50% имели ТТГ <0.5 мЕд / л, а у остальных> 4 мЕд / л; Langford et al., 2011). Изменения оси HPT обычно рассматриваются как NTIS и зависят от тяжести заболевания, связанного с ВИЧ. ТТГ может измениться, и обычно активность дейодиназ снижается; следовательно, обнаруживаются более высокие уровни циркулирующего T 4 и rT 3 , тогда как циркулирующий T 3 снижен (Hoffmann and Brown, 2007). Отсутствие эффективности введения / замены T 3 у пациентов с NTIS (Chopra, 1997; De Groot, 2006; Warner and Beckett, 2010; de Vries et al., 2015) можно объяснить действием rT 3 , который в основном неактивен (Lanni et al., 1993, 2016; Moreno et al., 2008).

Аутоантитела, а именно TgAb и TPOAb, также были изменены у ВИЧ-инфицированных (Ketsamathi et al., 2006). Этому также может способствовать злоупотребление наркотиками или их отмена (Langford et al., 2011). Интересно, что во время антиретровирусной терапии (АРТ) обычно наблюдается субклинический гипотиреоз. Действительно, изолированные уровни ТТГ повышены, тогда как обнаруживается низкий уровень свободного Т 4 (Hoffmann and Brown, 2007).Аналогичным образом, результаты по изменению THs были опубликованы в исследовании ВИЧ-инфицированных детей, получавших АРТ. Следовательно, из-за серьезного исхода этих патологий и их последствий для психосоматического развития дисфункции щитовидной железы следует тщательно оценивать не только у взрослых, но и у детей (Viganò et al., 2004). Действительно, влияние NTIS на детей в критическом состоянии (Jacobs et al., 2019) остается неясным.

Обсуждение и перспективы на будущее

Здесь мы обсудили двусторонние перекрестные помехи между иммунной системой и TH как в физиологических, так и в патофизиологических условиях.Активация воспаления NLRP3, модуляция пути Wnt / β-catenin и NTIS могут зависеть от сложного взаимодействия, которое включает THs и miRNAs. Наконец, обсуждалось, как вирусные инфекции могут влиять на функции NTIS и HPT. В целом, мы предоставили новое понимание того, как иммунная система и эндокринная система взаимодействуют друг с другом. В конечном итоге мы надеемся, что обсуждаемые здесь идеи в конечном итоге откроют новые возможности для исследований и разработки лекарств (Silverman et al., 2020). В частности, поскольку miRNA участвуют в перекрестном взаимодействии между воспалением и заболеваниями, связанными с THs, их можно рассматривать не только как биомаркеры, но и как потенциальные мишени для лекарств, чтобы с большей эффективностью бороться с NTIS.Действительно, недавнее исследование показало, как подавление miR-155 с помощью соединения против miRNA, cobomarsen, снижает воспаление и объем опухоли в доклинических моделях и у пациента (Anastasiadou et al., 2020). Будущие исследования, касающиеся того, как THs влияют на иммунную систему в физиологических и патологических условиях, в том числе те, которые имитируют ВИЧ-инфекцию in vitro , дадут важные идеи и стимул для этой захватывающей области.

Авторские взносы

RDL, PJD, PT, EAn, RN и SI разработали концепцию и написали рукопись.H-YL, FG, ZAP, EAf, JZP и CM отредактировали рукопись и предоставили важные идеи и предложения. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

изображений были получены с использованием программного обеспечения BioRender (BioRender 2020).

Список литературы

Ахечу П., Зозая Г., Марти П., Эрнандес-Лисоайн, Дж. Л., Байшаули Дж., Унамуно X. и др. (2018). Инфламмасома NLRP3: возможная связь между хроническим воспалением низкой степени выраженности, связанным с ожирением, и развитием колоректального рака. Фронт. Иммунол. 9: ​​2918. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02918

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аламино, В. А., Монтесинос, М. Д. М., Солер, М. Ф., Джузиано, Л., Гигена, Н., Fozzatti, L., et al. (2019). Дендритные клетки, подвергшиеся воздействию трийодтиронина, доставляют провоспалительные сигналы и усиливают иммунные ответы, вызванные IL-17. Cell Physiol. Biochem. 52, 354–367. DOI: 10.33594 / 000000025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аллам Р., Дарисипуди М. Н., Чопп Дж. И Хандерс Х. Дж. (2013). Гистоны вызывают стерильное воспаление, активируя воспаление NLRP3. Eur. J. Immunol. 43, 3336–3342. DOI: 10.1002 / eji.201243224

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аморес-Иньеста, Дж., Барбера-Кремадес, М., Мартиниз, К. М., Понс, Дж. А., Ревилья-Нуин, Б., Мартинес-Аларкон, Л. и др. (2017). Внеклеточный АТФ активирует воспаление NLRP3 и является ранним сигналом опасности отторжения кожного аллотрансплантата. Cell Rep. 21, 3414–3426. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.11.079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Анастасиаду, Э., Сето А., Битти X., Хермрек М., Жиль М.-Э., Стропинский Д. и др. (2020). Кобомарсен, олигонуклеотидный ингибитор miR-155, замедляет рост опухолевых клеток DLBCL in vitro и in vivo. Clin. Cancer Res. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-20-3139 [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

Багрячик, Э. У., Чжоу, К., Ван, Х. К., и Кляйн, Дж. Р. (2001). Быстрое и временное снижение циркулирующих гормонов щитовидной железы после системного прайминга антигенов: последствия для функционального сотрудничества между дендритными клетками и щитовидной железой. Cell Immunol. 212, 92–100. DOI: 10.1006 / cimm.2001.1846

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bandera, A., Masetti, M., Fabbiani, M., Biasin, M., Muscatello, A., Squillace, N., et al. (2018). Инфламмасома NLRP3 активируется у ВИЧ-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию, с нарушенным иммунным восстановлением. Фронт. Иммунол. 9: ​​214. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берг, Дж.Дж., Лин, Х. Ю., Лансинг, Л., Мохамед, С. Н., Дэвис, Ф. Б. и др. (2005). Интегрин (V (3 содержит рецепторный участок на поверхности клетки для тироидного гормона, который связан с активацией митоген-активируемой протеинкиназы и индукцией ангиогенеза. Endocrinology 146, 2864–2871. Doi: 10.1210 / en.2005-2102

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блэлок, Дж. Э., Джонсон, Х. М., Смит, Э. М. и Торрес, Б. А. (1984). Усиление реакции антител in vitro на тиреотропин. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 125, 30–34. DOI: 10,1016 / s0006-291x (84) 80329-80320

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Болен А., Кваккель Дж. И Флиерс Э. (2011). Помимо низкого Т3 в плазме: местный метаболизм гормонов щитовидной железы во время воспаления и инфекции. Endocr. Ред. 32, 670–693. DOI: 10.1210 / er.2011-2017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Boelen, A., Kwakkel, J., Platvoet-ter Schiphorst, M., Mentrup, B., Baur, A., Koehrle, J., et al. (2004). Интерлейкин-18, провоспалительный цитокин, вносит вклад в патогенез заболеваний, не связанных с щитовидной железой, главным образом через центральную часть оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа. Eur. J. Endocrinol. 151, 497–502. DOI: 10.1530 / eje.0.1510497

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боро М., Баладжи К. Н. (2017). CXCL1 и CXCL2 регулируют активацию воспаления NLRP3 через рецептор CXCR2, связанный с G-белком. J. Immunol. 199, 1660–1671. DOI: 10.4049 / jimmunol.1700129

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, Ю., Юань, М., Ся, М., Ван, Л., Чжан, Ю., и Ли, П. Л. (2016). Мгновенное повторное запечатывание мембраны при активации воспаления эндотелиальных клеток nlrp3. Фронт. Biosci. 21: 635–650. DOI: 10.2741 / 4411

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ченг, С. Ю., Леонард, Дж. Л., и Дэвис, П. Дж. (2010). Молекулярные аспекты действия гормонов щитовидной железы. Endocr. Ред. 31, 139–170. DOI: 10.1210 / er.2009-2007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Csaba, G., and Pállinger, E. (2009). Регулирование концентрации трийодтиронина (Т3) в клетках иммунной системы тиреотропным гормоном (ТТГ). Inflamm. Res. 58, 151–154.

Google Scholar

Дэвис, П. Дж., Ашур-Фабиан, О., Инчерпи, С., и Муса, С. А. (2019). От редакции: негеномные действия гормонов щитовидной железы при раке. Фронт. Эндокринол.(Лозанна) 10: 847. DOI: 10.3389 / fendo.2019.00847

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Кастро, А. Л., Фернандес, Р. О., Ортис, В. Д., Кампос, К., Бонетто, Дж. Х. П., Фернандес, Т. и др. (2018). Гормоны щитовидной железы снижают провоспалительный путь TLR4 / NF-κβ и улучшают функциональные параметры левого желудочка инфаркта крыс. Мол. Клетка. Эндокринол. 461, 132–142. DOI: 10.1016 / j.mce.2017.09.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Де Гроот, Л.Дж. (2006). Синдром не тиреоидного заболевания является проявлением гипоталамо-гипофизарной дисфункции, и с учетом имеющихся данных следует лечить соответствующими заместительными методами лечения. Crit. Care Clin. 22, 57–86. DOI: 10.1016 / j.ccc.2005.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Де Вито, П., Бальдуччи, В., Леоне, С., Перкарио, З., Мангино, Г., Дэвис, П. Дж. И др. (2012). Негеномные эффекты гормонов щитовидной железы на клетки иммунной системы: новые цели, старые игроки. Стероиды 77, 988–995. DOI: 10.1016 / j.steroids.2012.02.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Де Вито, П., Инчерпи, С., Педерсен, Дж. З., Лули, П., Дэвис, Ф. Б., и Дэвис, П. Дж. (2011). Гормоны щитовидной железы как модуляторы иммунной активности на клеточном уровне. Щитовидная железа 21, 879–890. DOI: 10.1089 / th.2010.0429

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Донг, Х., Пакетт, М., Уильямс, А., Зеллер, Р. Т., Уэйд, М., и Яук, К. (2010). Гормон щитовидной железы может регулировать количество мРНК в печени, воздействуя на микроРНК. PLoS One 5: e12136. DOI: 10.1371 / journal.pone.0012136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Feelders, R.A., Swaak, A.J., Romijn, J.A., Eggermont, A.M., Tielens, E.T., Vreugdenhil, G., et al. (1999). Характеристики выздоровления от синдрома эутиреоидной болезни, вызванного фактором некроза опухоли альфа, у онкологических больных. Метаболизм 48, 324–329. DOI: 10.1016 / s0026-0495 (99) -x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фламант, Ф., Ченг, С. Ю., Холленберг, А. Н., Мёллер, Л. К., Самурат, Дж., Вондисфорд, Ф. Е. и др. (2017). Сигнальные пути тироидных гормонов: время для более точной номенклатуры. Эндокринология 158, 2052–2057. DOI: 10.1210 / en.2017-2250

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Forini, F., Nicolini, G., Kusmic, C., D’Aurizio, R., Риццо М., Баумгарт М. и др. (2018). Интегративный анализ дифференциально экспрессируемых генов и miRNAs предсказывает сложные T3-опосредованные защитные цепи в модели реперфузии сердечной ишемии на крысах. Sci. Отчет 8: 13870. DOI: 10.1038 / s41598-018-32237-32230

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Форини, Ф., Николини, Г., Кусмич, К., и Иерваси, Г. (2019). Защитные эффекты восстановления эутиреоза на функцию митохондрий и контроль качества в сердечной патофизиологии. Внутр. J. Mol. Sci. 20: 3377. DOI: 10.3390 / ijms20143377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Франки Л., Эйгенброд Т., Муньос-Панильо Р., Озкуреде У., Ким Ю. Г. и Ариндам К. (2014). Цитозольная двухцепочечная РНК активирует инфламмасому NLRP3 посредством MAVS-индуцированной мембранной проницаемости и оттока K +. J. Immunol. 193, 4214–4222. DOI: 10.4049 / jimmunol.1400582

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фуруя, Ф., Ishii, T., Tamura, S., Takahashi, K., Kobayashi, H., Ichijo, M., et al. (2017). Связанный с лигандом рецептор гормона щитовидной железы в макрофагах облегчает повреждение почек за счет ингибирования активности ядерного фактора-κB. Sci. Отчет 7: 43960. DOI: 10.1038 / srep43960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ганьон А., Лангиль М. Л., Чакер С., Антунес Т. Т., Дюран Дж. И Сориски А. (2014). Пути передачи сигналов ТТГ, которые регулируют МСР-1 в дифференцированных адипоцитах человека. Метаболизм 63, 812–821. DOI: 10.1016 / j.metabol.2014.02.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ньокки Д., Леони С., Инчерпи С. и Брускалупи Г. (2012). 3,5,3’-Трийодтиронин (Т3) стимулирует пролиферацию клеток за счет активации пути PI3K / Akt и продукции активных форм кислорода (АФК) в гепатоцитах куриного эмбриона. Стероиды 77, 589–595. DOI: 10.1016 / j.steroids.2012.01.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гупта, Н., Саху, А., Прабхакар, А., Чаттерджи, Т., Тьяги, Т., и Кумари, Б. (2017). Активация комплекса инфламмасом NLRP3 потенцирует венозный тромбоз в ответ на гипоксию. Proc. Natl. Акад. Sci. США 114, 4763–4768. DOI: 10.1073 / pnas.1620458114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хак С., Лан Х., Вен Х., Ледерман Р., Чавла А., Аттиа М. и др. (2016). ВИЧ способствует активации комплекса инфламмасом NLRP3 при ВИЧ-ассоциированной нефропатии у мышей. Am. J. Pathol. 186, 347–358. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2015.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Харбор, Д. В., Крюгер, Т. Е., Коппенхейвер, Д., Смит, Е. М., и Мейер, В. Дж. III (1989). Дифференциальная экспрессия и регуляция тиреотропина (ТТГ) в линиях Т-клеток. Мол. Клетка. Эндокринол. 64, 229–241. DOI: 10.1016 / 0303-7207 (89)

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хэ Ю., Цзэн М.Ю., Янг, Д., Мотро, Б., и Нуньес, Г. (2016b). NEK7 является важным медиатором активации NLRP3 ниже оттока калия. Природа 530, 354–357. DOI: 10.1038 / природа16959

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хеннеманн, Г., Доктер, Р., Фрисема, Э. К., де Йонг, М., Креннинг, Э. П., и Виссер, Т. Дж. (2001). Транспорт гормонов щитовидной железы через плазматическую мембрану и его роль в метаболизме и биодоступности гормонов щитовидной железы. Endocr. Ред. 22, 451–476. DOI: 10.1210 / edrv.22.4.0435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ходкинсон, К. Ф., Симпсон, Э. Э., Битти, Дж. Х., О’Коннор, Дж. М., Кэмпбелл, Д. Дж., Стрейн, Дж. Дж. И др. (2009). Предварительные данные о модуляции иммунной функции гормонами щитовидной железы у здоровых мужчин и женщин в возрасте 55-70 лет. J. Endocrinol. 202, 55–63. DOI: 10.1677 / JOE08-0488

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ше, М.-T., Wang, L.-M., Changou, C.A., Chin, Y.-T., Yang, Y.-C. S.H., Lai, H.-Y., et al. (2017). Перекрестное взаимодействие между интегрином αvβ3 и ERα способствует пролиферации клеток рака яичников, индуцированной гормоном щитовидной железы. Oncotarget 8, 24237–24249. DOI: 10.18632 / oncotarget.10757

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуа, К. Ф., Чоу, Дж. К., Ка, С. М., Таси, Ю. Л., Чен, А., Ву, С. Х. и др. (2015). Циклооксигеназа-2 регулирует продукцию IL-1β, производного от воспаления NLRP3. J. Cell. Physiol. 230, 863–874. DOI: 10.1002 / jcp.24815

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Инцерпи, С., Дэвис, П. Дж., Педерсен, Дж. З., и Ланни, А. (2016). «Негеномные действия гормонов щитовидной железы», в Принципах эндокринологии и гормональном обзоре, действие , редакторы А. Бельфиоре и Д. ЛеРойт (Cham: Springer International Publishing), 1-26. DOI: 10.1007 / 978-3-319-44675-2_32

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джейкобс, А., Derese, I., Vander Perre, S., van Puffelen, E., Verstraete, S., Pauwels, L., et al. (2019). Синдром не тиреоидного заболевания у детей в критическом состоянии: прогностическая ценность и влияние управления питанием. Щитовидная железа 29, 480–492. DOI: 10.1089 / th.2018.0420

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янссен, Р., Зюйдвейк, М. Дж., Кустер, Д. В., Мюллер, А., и Симонидес, В. С. (2014). Предполагается, что кардиальные микроРНК, регулируемые гормонами щитовидной железы, подавляют патологическую гипертрофическую передачу сигналов. Фронт. Эндокринол. (Лозанна) 5: 171. DOI: 10.3389 / fendo.2014.00171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келли, Г. С. (2000). Периферический метаболизм гормонов щитовидной железы: обзор. Альтерн. Med. Ред. 5, 306–333.

Google Scholar

Кецамати, К., Чонджароенпрасерт, В., Чайлуркит, Л. О., Удомсубпаякул, У., и Киртибуранакул, С. (2006). Распространенность дисфункции щитовидной железы у тайских ВИЧ-инфицированных пациентов. Curr. HIV Res. 4, 463–467. DOI: 10.2174 / 157016206778560036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху Б., Тан Т., Кларк С. А., Миллс Э. Г., Патель Б., Моди М. и др. (2020). Функция щитовидной железы до, во время и после COVID-19. J. Clin. Эндокринол. Метаб. doi: 10.1210 / clinem / dgaa830 Интернет до выхода в печать.

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

Кимура-Ёсида, К., Мочида, К., Накая, М.А., Мизутани, Т., и Мацуо, И. (2018). Цитоплазматическая локализация GRHL3 после эпидермальной дифференцировки запускает изменение формы клеток для эпителиального морфогенеза. Nat. Commun. 9: ​​4059. DOI: 10.1038 / s41467-018-06171-6178

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клеча, А. Дж., Баррейро Аркос, М. Л., Фрик, Л., Хенаро, А. М., и Кремаски, Г. (2008). Иммуно-эндокринные взаимодействия при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Нейроиммуномодуляция 15, 68–75.DOI: 10.1159 / 000135626

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клеча, А. Дж., Хенаро, А. М., Лисионек, А. Е., Каро, Р. А., Колучча, А. Г., и Кремаски, Г. А. (2000). Экспериментальные данные, указывающие на двунаправленное взаимодействие между иммунной системой и осью щитовидной железы. Внутр. J. Immunopharmacol. 22, 491–500. DOI: 10.1016 / s0192-0561 (00) 00012-16

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кресс, Э., Самарут, Дж., и Платероти, М. (2009). Гормоны щитовидной железы и контроль пролиферации или дифференцировки клеток: парадокс или двойственность? Мол. Клеточный эндокринол. 313, 36–49.

Google Scholar

Кресс, Э., Сках, С., Сираков, М., Наджар, Дж., Гадот, Н., Скоазек, Дж. Й. и др. (2010). Сотрудничество между рецептором тироидного гормона TRα1 и путем WNT в индукции кишечного туморогенеза. Гастроэнтерология 138, 1863–1874. DOI: 10.1053 / j.gastro.2010.01.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крюгер Т. Э. и Блалок Дж. Э. (1986). Клеточные потребности для увеличения выработки антител in vitro с помощью тиреотропина. J. Immunol. 137, 197–200.

Google Scholar

Кваккель, Дж., Суровцева, О. В., де Фрис, Э. М., Стэп, Дж., Флиерс, Э., Белен, А. (2014). Новая роль дейодиназы, активирующей гормоны щитовидной железы, фермента 2 типа в воспалительной реакции макрофагов. Эндокринология 155, 2725–2734. DOI: 10.1210 / en.2013-2066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лэнгфорд Д., Барон Д., Джой Дж., Дель Валле Л. и Шак Дж. (2011). Вклад ВИЧ-инфекции в гипоталамус и злоупотребление психоактивными веществами / употребление психоактивных веществ в нарушении регуляции HPT. Психонейроэндокринология 36, 710–719. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2010.10.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ланни, А., Морено, М., Чоффи, М., и Голья, Ф. (1993). Влияние 3,3’-ди-йодтиронина и 3,5-дийодтиронина на митохондрии печени крыс. J. Endocrinol. 136, 59–64. DOI: 10.1677 / joe.0.1360059

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ларсен, Р. Л., Егучи, Дж. Х., Мулла, Н. Ф., Джонстон, Дж. К., Фиттс, Дж., Кун, М. А. и др. (2002). Полезность трансплантации сердца у детей с висцеральной гетеротаксией (аспленический и полиспленический синдромы и единственная правосторонняя селезенка с левокардией) и сравнение результатов трансплантации сердца у детей с дилатационной кардиомиопатией. Am. J. Cardiol. 89, 1275–1279. DOI: 10.1016 / s0002-9149 (02) 02325-2321

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Liao, C.H., Yeh, C.T., Huang, Y.H., Wu, S.M., Chi, H.C., Tsai, M.M. и др. (2012). Диккопф 4, положительно регулируемый рецептором тироидного гормона, подавляет клеточную инвазию в клетках гепатомы человека. Гепатология 55, 910–920. DOI: 10.1002 / hep.24740

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линь, Х.Ю., Дэвис, Ф. Б., Гординье, Дж. К., Мартино, Л. Дж., И Дэвис, П. Дж. (1999). Гормон щитовидной железы вызывает активацию митоген-активируемой протеинкиназы в культивируемых клетках. Am. J. Physiol. 276, C1014 – C1024. DOI: 10.1152 / ajpcell.1999.276.5.C1014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лин, Х. Ю., Су, Ю. Ф., Се, М. Т., Лин, С., Мэн, Р., Лондон, Д. и др. (2013a). Ядерный мономерный интегрин αv в раковых клетках является коактиватором, регулируемым гормоном щитовидной железы. FASEB J. 27, 3209–3216. DOI: 10.1096 / fj.12-227132

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lin, Y.H., Liao, C.J., Huang, Y.H., Wu, M.H., Chi, H.C., Wu, S.M., et al. (2013b). Рецептор тироидного гормона подавляет экспрессию miR-17, усиливая метастазирование опухоли в клетках гепатомы человека. Онкоген 32, 4509–4518. DOI: 10.1038 / onc.2013.309

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Дж., Мао, К., Dong, L., Kang, P., Ding, C., Zheng, T., et al. (2019). Избыток йода способствует пироптозу фолликулярных эпителиальных клеток щитовидной железы при тиреоидите Хашимото через путь ROS-NFκB-NLRP3. Фронт. Эндокринол. (Лозанна) 20: 778. DOI: 10.3389 / fendo.2019.00778

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Магупалли М. Г., Негро Р., Тиан Ю., Хауэнштейн А. В., Ди Каприо Г., Скиллерн В. и др. (2020). HDAC6 опосредует агресомный механизм активации NLRP3 и пириновой инфламмасомы. Наука 369: eaas8995. DOI: 10.1126 / наука

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mancini, A., Di Segni, C., Raimondo, S., Olivieri, G., Silvestrini, A., Meucci, E., et al. (2016). Гормоны щитовидной железы, окислительный стресс и воспаление. Медиаторы воспаления. 2016: 6757154. DOI: 10.1155 / 2016/6757154

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mangan, M. S. J., Olhava, E. J., Roush, W. R., Seidel, H. M., Glick, J.Д., и Латц, Э. (2018). Воздействие на инфламмасому NLRP3 при воспалительных заболеваниях. Nat. Rev. Drug Discov. 17, 588–606. DOI: 10.1038 / nrd.2018.97

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марасуэла, М., Джустина, А., и Пуиг-Доминго, М. (2020). Эндокринные и метаболические аспекты пандемии COVID-19. Rev. Endocr. Метаб. Disord 9, 1–13. DOI: 10.1007 / s11154-020-09569-9562

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марино, Ф., Guasti, L., Cosentino, M., De Piazza, D., Simoni, C., Piantanida, E., et al. (2006). Регулирование миграции клеток и окислительного метаболизма тиреоидными гормонами в полиморфно-ядерных лейкоцитах: клинические данные у пациентов с тиреоидэктомией, получающих заместительную терапию тироксином. Life Sci. 78, 1071–1077. DOI: 10.1016 / j.lfs.2005.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макдермотт, М. Т. (2019 *). «Синдром не тиреоидного заболевания (синдром эутиреоидной болезни)», в «Ведение пациентов с псевдоэндокринными расстройствами», ред. M.Т. Макдермотт (Cham: Springer), 331–339.

Google Scholar

Мусави, М., Парсаманеш, Н., Бахрами, А., Аткин, С. Л., и Сахебкар, А. (2018). Роль инфламмасомы NLRP3 в развитии рака. Мол. Рак 17, 158. DOI: 10.1186 / s12943-018-0900-903

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морено, М., де Ланге, П., Ломбарди, А., Сильвестри, Э., Ланни, А., и Голья, Ф. (2008). Метаболические эффекты производных гормонов щитовидной железы. Щитовидная железа 18, 239–253.DOI: 10.1089 / th.2007.0248

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Парса, А.А., и Бхангу, А. (2013). ВИЧ и дисфункция щитовидной железы. Rev. Endocr. Метаб. Disord 14, 127–131. DOI: 10.1007 / s11154-013-9248-9246

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пушпакумар, С., Рен, Л., Кунду, С., Гамон, А., Тьяги, С. К., и Сен, Ю. (2017). Дефицит Toll-подобного рецептора 4 снижает окислительный стресс и опосредованное макрофагами воспаление в почках с гипертонией. Sci. Rep. 7: 6349. DOI: 10.1038 / s41598-017-06484-6486

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сок, Х. Ю., Чен, Дж., Катаока, М., Хуанг, З. П., Дин, Дж., Ян, Дж. И др. (2014). Потеря микроРНК-155 защищает сердце от патологической гипертрофии сердца. Circ. Res. 114, 1585–1595. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.114.303784

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ши, Дж., Чжао, Ю., Ван, К., Ши, X., Ван, Ю., Хуанг, Х. и др. (2015). Расщепление GSDMD воспалительными каспазами определяет пироптотическую гибель клеток. Природа 526, 660–665. DOI: 10.1038 / nature15514

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ши, А., Чжан, С., Цао, Х. Дж., Тан, Х. Ю., Дэвис, Ф. Б., Дэвис, П. Дж. И др. (2004). Несопоставимые эффекты тироидного гормона на действие эпидермального фактора роста и трансформирующего фактора роста-α опосредуются 3 ‘, 5′-циклической аденозин-5’-монофосфат-зависимой протеинкиназой II. Эндокринология 145, 1708–1717. DOI: 10.1210 / en.2003-2742

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сильверман, Э. К., Шмидт, Х. Х. Х. У., Анастасиаду, Э., Алтуччи, Л., Анджелини, М., Лина Бадимон, Л. и др. (2020). Молекулярные сети в сетевой медицине: разработка и применение. Wiley Interdiscip Rev. Syst. Биол. Med. 12, е1489. DOI: 10.1002 / wsbm.1489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх Б.К., Синха, Р. А., Охба, К., и Йен, П. М. (2017). Роль гормона щитовидной железы в регуляции генов печени, ремоделировании хроматина и аутофагии. Мол. Клетка. Эндокринол. 458, 160–168. DOI: 10.1016 / j.mce.2017.02.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх Б. К., Синха Р. А. и Йен П. М. (2018). Новые механизмы транскрипции для регуляции метаболизма гормоном щитовидной железы. Внутр. J. Mol. Sci. 19: 3284. DOI: 10.3390 / ijms1

84

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, Э.М., Фан, М., Крюгер, Т. Е., Коппенхейвер, Д. Х., и Блэлок, Дж. Э. (1983). Производство иммунореактивного тиреотропина лимфоцитами человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 80, 6010–6013. DOI: 10.1073 / pnas.80.19.6010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Су, М., Чен, З., Ван, К., Сонг, Л., Цзоу, Ю., Чжан, Л. и др. (2016). Специфическая для сердца сверхэкспрессия miR-222 вызывает сердечную недостаточность и подавляет аутофагию у мышей. Cell Physiol. Biochem. 39, 1503–1511. DOI: 10.1159 / 000447853

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан, В. К., Ван, Дж. Х., Лин, З. К., Ли, Ю. Р., Лин, Ю. и Ли, П. Ф. (2008). Новый кардиальный путь апоптоза: дефосфорилирование репрессора апоптоза с помощью домена рекрутирования каспазы кальциневрином. Тираж 118, 2268–2276. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.750869

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тодаро, М., Иовино, Ф., Этерно, В., Каммарери, П., Гамбара, Г., Эспина, В. и др. (2010). Онкогенная и метастатическая активность стволовых клеток рака щитовидной железы человека. Cancer Res. 70, 8874–8885. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1994

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван дер Спек, А. Х., Суровцева, О. В., Джим, К. К., ван Ауденарен, А., Брауэр, М. К., Ванденбрук-Граулс, К. М. Дж. Э. и др. (2018). Регулирование внутриклеточного трийодтиронина важно для оптимальной функции макрофагов. Эндокринология 159, 2241–2252. DOI: 10.1210 / en.2018-2053

CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Rooij, E., Quiat, D., Johnson, B.A., Sutherland, L.B., Qi, X., Richardson, J.A., et al. (2009). Семейство микроРНК, кодируемых генами миозина, регулирует экспрессию миозина и работу мышц. Dev. Cell 17, 662–673. DOI: 10.1016 / j.devcel.2009.10.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Варгас, Р., и Видела, Л. А. (2017). Гормон щитовидной железы подавляет вызванную ишемией-реперфузией активацию воспаления NLRP3 печени: роль AMP-активируемой протеинкиназы. Immunol. Lett. 184, 92–97. DOI: 10.1016 / j.imlet.2017.01.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Видарт, Дж., Вайнер, С. М., Лейте, Р. С., Маника, А., Шаан, Б. Д., Ларсен, П. Р. и др. (2014). Введение N-ацетилцистеина предотвращает синдром нетироидного заболевания у пациентов с острым инфарктом миокарда: рандомизированное клиническое исследование. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99, 4537–4545. DOI: 10.1210 / jc.2014-2192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вигано А., Рибони С., Бьянки Р., Кафарелли Л., Ваго Т., Мандзони П. и др. (2004). Дисфункция щитовидной железы у детей, получающих антиретровирусные препараты. Pediatr. Заразить. Дис. J. 23, 235–239. DOI: 10.1097 / 01.inf.0000114903.05472.e4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

фон Хафе, М., Невес, Дж. С., Вейл, К., Борхес-Канья, М., Лейте-Морейра, А. (2019). Влияние дисфункции гормонов щитовидной железы на ишемическую болезнь сердца. Endocr Connect 8, R76 – R90. DOI: 10.1530 / EC-19-0096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вай Луи, Д. Т., Ли, К. Х., Чоу, В. С., Хонг Ли, А. К., Там, А. Р., И Фонг, К. Х. и др. (2020). Дисфункция щитовидной железы в зависимости от иммунного профиля, статуса заболевания и исхода у 191 пациента с COVID-19. J. Clin. Эндокринол.Метаб. doi: 10.1210 / clinem / dgaa813 Интернет до выхода в печать.

CrossRef Полный текст | PubMed Аннотация | Google Scholar

Вайнер С. М., Гоеманн И. М., Буэно А. Л., Ларсен П. Р. и Майя А. Л. (2011). IL-6 способствует развитию синдрома других заболеваний, блокируя активацию тироксина, одновременно способствуя инактивации гормонов щитовидной железы в клетках человека. J. Clin. Инвестировать. 121, 1834–1845. DOI: 10.1172 / JCI44678

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Дж.X., Jiao, J.Q., Li, Q., Long, B., Wang, K., Liu, J.P., et al. (2011). miR-499 регулирует митохондриальную динамику, воздействуя на кальциневрин и связанный с динамином белок-1. Nat. Med. 17, 71–78. DOI: 10,1038 / нм.2282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Л., Негр Р. и Ву Х. (2020). TRPM2, связывающий окислительный стресс и проникновение Ca2 + с активацией воспаления NLRP3. Curr. Opin. Иммунол. 62, 131–135. DOI: 10.1016 / j.coi.2020.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Ю., Мэн, М., Ян, В., Чжэн, Х., Сюэ, С. (2015). Подавление MiR-31 защищает от сердечной ишемии / реперфузионного повреждения за счет прямого воздействия на протеинкиназу C Epsilon (PKCε). Cell Physiol. Biochem. 36, 179–190. DOI: 10.1159 / 000374062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, Z., Zhang, S., Xiao, Y., Zhang, W., Wu, S., Qin, T., et al.(2020). Инфламмасома NLRP3 и воспалительные заболевания. Оксид. Med. Cell Longev. 17, 4063562. DOI: 10.1155 / 2020/4063562

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вест, П. А., Бродский, И. Э., Ранер, К., Ву, Д. К., Эрдджумент-Бромаж, Х., Темпст, П. и др. (2011). Передача сигналов TLR увеличивает бактерицидную активность макрофагов за счет митохондриальных АФК. Природа 472, 476–480. DOI: 10.1038 / nature09973

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ясар, З., Киракли, К., Цимен, П., Укар, З. З., Талай, Ф., и Тибет, Г. (2015). Является ли синдром не тиреоидного заболевания предиктором длительного отлучения от интубированных пациентов с хронической обструктивной болезнью легких? Внутр. J. Clin. Exp. Med. 8, 10114–10121.

Google Scholar

Диагностика заболеваний щитовидной железы у госпитализированных пациентов: систематический обзор | Эндокринология | JAMA Internal Medicine

Фон Оптимальный подход к диагностике гипотиреоза и гипертиреоза у госпитализированных пациентов является спорным.

Цели Оценить распространенность недиагностированного заболевания щитовидной железы среди стационарных пациентов, проанализировать полезность клинических признаков и симптомов и выяснить характеристики теста на чувствительный тиреотропин (тиреотропный гормон) (sTSH) в этой популяции.

Методы Мы провели систематический обзор литературы, выполнив поиск в MEDLINE, охватывающий период с января 1966 года по декабрь 1996 года. Поиск проводился в двух экземплярах и независимо.Были заранее определены конкретные критерии включения и исключения.

Результаты Распространенность заболеваний щитовидной железы среди стационарных пациентов составляет примерно 1-2% и аналогична амбулаторному населению. Отсутствие клинических признаков заболевания щитовидной железы снижает вероятность предварительного тестирования и делает скрининг еще менее полезным. Наличие клинических признаков, особенно характерных для заболеваний щитовидной железы (например, зоба), может увеличить вероятность предварительного тестирования и повысить результативность тестирования.Острое заболевание снижает специфичность тестов на sTSH второго поколения при заболеваниях щитовидной железы. Положительное отношение правдоподобия, связанное с аномальным результатом теста на sTSH у больных стационарных пациентов, составляет около 10 по сравнению с примерно 100 у амбулаторных пациентов.

Заключение В неотобранных группах общего медицинского, гериатрического или психиатрического стационара тестирование на sTSH дает мало истинно-положительных и многих ложноположительных результатов.

ИМЕЕТ Чувствительность и специфичность более 99%, 1 Тест на чувствительный тиреотропин (тиреотропный гормон) (sTSH) в настоящее время является лучшим начальным тестом для диагностики заболеваний щитовидной железы у амбулаторных пациентов. 2 Нетиреоидное заболевание (НТИ) отрицательно влияет как на чувствительность, так и на специфичность sTSH. Рекомендации по использованию теста sTSH у пациентов с НТИ варьируются от ограничения использования теста пациентами с высоким клиническим подозрением 3 -6 до генерализованного скрининга. 7 -9

Определение оптимальной стратегии использования любого диагностического теста требует выяснения трех переменных: (1) основной риск целевого заболевания в интересующей популяции, (2) клинические переменные, которые могут повышать или понижать этот риск, и (3) характеристики теста в интересующей популяции.Первые две переменные приводят к предварительной вероятности заболевания, а третья — к посттестовой вероятности заболевания.

Мы применили эту трехкомпонентную схему для диагностики заболеваний щитовидной железы у госпитализированных пациентов с острыми заболеваниями с НТИ. Мы провели систематический обзор, в котором были рассмотрены следующие 3 вопроса: (1) Какова распространенность нераспознанного заболевания щитовидной железы? (2) Какая польза от клинических признаков и симптомов для прогнозирования заболевания щитовидной железы? и (3) Какова чувствительность и специфичность анализа sTSH в диагностике заболеваний щитовидной железы?

При остром заболевании все индексы щитовидной железы дают ложноположительные результаты. 10 В связи с этим мы решили, что золотым стандартом диагностики заболеваний щитовидной железы в этой популяции является наблюдение после разрешения, а не фактический индекс щитовидной железы, выбранный в конкретном исследовании. Мы признаем, что новый анализ sTSH третьего поколения значительно повысил чувствительность диагностики, в основном гипертиреоза, в амбулаторных условиях.

На протяжении всего периода мы искали исследования, опубликованные на английском языке, в которых приняли участие более 50 пациентов.Для решения проблемы распространенности нераспознанного заболевания щитовидной железы у госпитализированных пациентов с острыми заболеваниями мы использовали следующую стратегию поиска в MEDLINE: (взрыв) заболеваний щитовидной железы и распространенность (текстовое слово) и 1 из следующих: госпитализировано или медицинских или стационарный (все текстовые слова) или фибрилляция предсердий или (взрыв) психическое расстройство или (взрыв) деменция (медицинские термины [MeSH]) или гериатрия (как MeSH, так и текстовое слово) .Мы отобрали и включили в анализ все статьи, в которых исследуемая популяция была остро больна или госпитализирована с NTI, а также те, в которых эталонный стандарт включал биохимические маркеры (с клиническими признаками или без них) и последующее наблюдение после разрешения NTI. Поэтому для этого раздела нашим основным эталонным стандартом было долгосрочное наблюдение, и мы не ограничивались анализом sTSH в качестве диагностического теста.

Чтобы оценить полезность клинических признаков и симптомов для прогнозирования заболеваний щитовидной железы у госпитализированных пациентов, мы использовали следующую стратегию поиска: (разнести) заболеваний щитовидной железы и (разнести) когортных исследований и либо признаков , либо симптомов ( текстовые слова).Мы отобрали статьи, в которых авторы описали клинические признаки и симптомы достаточно подробно, чтобы рассчитать отношения правдоподобия (LR). Поскольку мы не нашли статей, посвященных полезности клинических признаков и симптомов для диагностики заболеваний щитовидной железы у стационарных пациентов, мы включили исследования у амбулаторных пациентов только в этот раздел.

Чтобы определить чувствительность и специфичность анализа sTSH в диагностике заболеваний щитовидной железы у госпитализированных пациентов, мы объединили тиреотропин (MeSH) и 1 из следующего: госпитализированы или медицинские или стационарные (текстовые слова) и либо чувствительность , , либо специфичность , (текстовые слова).Мы отобрали статьи, в которых исследуемая популяция была остро больна или госпитализирована с NTI, а эталонный стандарт включал тесты sTSH второго или третьего поколения (то есть функциональный нижний предел 0,1 и 0,01 соответственно) и последующее наблюдение после разрешения НТИ. Мы также провели поиск дополнительных исследований в библиографиях соответствующих статей и обзорных статей.

Двое из нас (J.A. и P.M.) независимо друг от друга проводили поиск и извлечение данных. Мы разрешили разногласия консенсусом.При обобщении данных мы исключили послеродовых пациентов и пациентов с ранее диагностированным заболеванием щитовидной железы, а также субклиническим гипотиреозом или гипертиреозом. Субклиническое заболевание щитовидной железы определялось как отклонение 1 индекса щитовидной железы (т. Е. STSH), тогда как другие индексы (т. Е. Свободный тироксин) были нормальными у пациента без явных симптомов заболевания щитовидной железы.

Мы оценили качество отобранных исследований, используя следующие 3 критерия: (1) наблюдение с включенными нормальными результатами по сравнению с наблюдением только с аномальными результатами; (2) более 60% аномальных результатов, наблюдаемых после разрешения NTI, по сравнению с менее чем 60%; и (3) четко и ясно сформулированные критерии диагностики заболевания щитовидной железы по сравнению с неявным или клиническим диагнозом.

Мы объединили результаты отдельных исследований с использованием средневзвешенного значения (в соответствии с размером выборки) только в том случае, если формальный тест на гетерогенность с использованием критерия χ 2 не был значимым при P <0,05.

Распространенность нераспознанного заболевания щитовидной железы

Поиск в MEDLINE выявил 110 заголовков.Тридцать одна статья была адресована стационарным пациентам, 16 из которых имели необходимое последующее наблюдение после разрешения NTI, что позволило нам рассчитать распространенность нераспознанного заболевания щитовидной железы. Мы сгруппировали эти 16 статей в зависимости от того, изучались ли они стационарные пациенты общего профиля, гериатрические стационарные пациенты, стационарные пациенты с фибрилляцией предсердий или стационарные психиатрические пациенты.

Два исследования, посвященных распространенности заболеваний щитовидной железы среди стационарных пациентов общего профиля, соответствовали нашим критериям включения (таблица 1).Первое исследование 11 является наиболее методологически обоснованным из всех включенных в этот обзор. Авторы обследовали 1580 стационарных пациентов общего профиля при поступлении с уровнем sTSH и обнаружили, что 17,2% находятся за пределами нормы. Исследователи наблюдали за 63% пациентов с аномальными результатами до разрешения острого заболевания и обнаружили, что при повторном тестировании 85% были эутиреоидными по критериям, сочетающим показатели щитовидной железы и клиническое обследование. Ложноположительные результаты были связаны с острым заболеванием и взаимодействием лекарств, в частности глюкокортикоидов.Исследователи также проследили произвольную выборку из 48% первоначально эутиреоидной группы и не обнаружили новых случаев заболевания щитовидной железы.

Второе исследование 12 проверило 363 женщин, госпитализированных в стационар и принимавших свободный тироксин, и обнаружило, что 9,3% находятся за пределами эутиреоидного диапазона. Исследователи наблюдали за 76% этих пациентов, 92% из которых были эутиреоидными или имели ранее диагностированное заболевание щитовидной железы. Объединив 2 исследования, мы обнаружили, что распространенность заболевания щитовидной железы составляет примерно 1.5%.

Шесть исследований, посвященных распространенности нераспознанного заболевания щитовидной железы в гериатрической популяции, соответствовали критериям включения (таблица 2). Три исследования являются проспективными, 3 , 4,13 и 3 ретроспективными. 14 -16 Несмотря на описание различных групп населения (например, взятых из психогериатрического отделения 14 и тех, кого направили для оценки деменции 16 ), все исследования показали высокий уровень ложноположительных исходных индексов щитовидной железы и общая оценка истинного заболевания щитовидной железы около 2%.

Два исследования, описывающих распространенность заболеваний щитовидной железы у пациентов с фибрилляцией предсердий, соответствовали нашим критериям (Таблица 3). Первое, продольное когортное исследование, 17 , включало как стационарных, так и амбулаторных пациентов. Диагноз заболевания щитовидной железы был оставлен на плановое наблюдение врача. Второе исследование 18 зафиксировало гораздо более высокий уровень гипертиреоза и не исследовало гипотиреоз. Авторы использовали более короткий период наблюдения (6 недель) и более старшую популяцию и полагались на реакцию ТТГ на тиреотропин-рилизинг-гормон.Мы полагали, что их популяция, методы и результаты были слишком разрозненными, чтобы их можно было объединить, и это было подтверждено значительным тестом χ 2 на гетерогенность.

Шесть исследований 19 -24 , посвященных распространенности заболеваний щитовидной железы при госпитализации по поводу острых психических заболеваний, соответствовали нашим критериям (таблица 4). Всего обследовано 1479 пациентов, 181 (12,2%) из которых имели исходные аномальные показатели щитовидной железы. При последующем наблюдении около 90% примерно 97% этих пациентов оказались эутиреоидными.

Таким образом, общая частота заболеваний щитовидной железы среди стационарных пациентов составляла от 1,0% до 2,5%, при этом пациенты психиатрических стационаров находились в нижней части этого диапазона, а гериатрические стационарные пациенты — в верхней части. Самая высокая частота гипертиреоза составила 0,6%, в то время как гипотиреоз был в 3 раза чаще, то есть примерно 1,8%.

Полезность клинических признаков и симптомов заболевания щитовидной железы

Нет исследований, посвященных вопросу полезности клинических признаков и симптомов заболевания щитовидной железы у стационарных пациентов.Мы рассмотрели несколько исследований, в которых рассматривалась эта проблема у амбулаторных пациентов, при этом оставшиеся критерии включения оставались неизменными. С помощью упрощенных критериев наш поиск в MEDLINE выявил 147 заголовков, 8 из которых соответствовали нашим критериям включения; 6 из них касались отдельных признаков и симптомов, а 2 касались общего количества признаков и симптомов при диагностике заболеваний щитовидной железы.

В таблице 5 представлены 6 исследований, которые предоставляют информацию об индивидуальных признаках и симптомах. Первое исследование 25 является наиболее полным, в нем перечислено 38 признаков и симптомов заболевания щитовидной железы у 99 пациентов с эутиреоидным, 131 гипотиреозом и 235 пациентов с гипертиреозом из 6 специализированных центров в США и Австралии.Мы рассчитали LR на основе этих данных и включили клинические признаки с наивысшей прогностической силой. Эти LR аналогичны рассчитанным по результатам 2 других исследований, 26 , 27 , но они, вероятно, завышены из-за того, что клиницисты не были осведомлены о результатах теста функции щитовидной железы до проведения физического обследования.

Другие исследования показали, что клинические признаки были разочаровывающе плохими для прогнозирования заболеваний щитовидной железы.В ретроспективном обзоре 982 карт Schectman et al 28 обнаружили слабую корреляцию между клиническими особенностями и заболеванием щитовидной железы. Эти исследователи полагались на записи врачей первичной медико-санитарной помощи о первичном анамнезе и медицинском осмотре, и было неясно, искали ли специфические признаки и симптомы заболевания щитовидной железы и не находили ли они вообще; последнее занижает чувствительность теста. Два других исследования 29 , 30 также дали неутешительные результаты, возможно, потому, что они зависели от самоотчета пациентов в форме анкеты.

Другой подход — изучить общее количество признаков и симптомов заболевания щитовидной железы, а не сами отдельные признаки и симптомы. Два исследования 31 , 32 позволяют рассчитать взаимосвязь между количеством признаков и симптомов и вероятностью заболевания щитовидной железы (Таблица 6). В обзоре 31 из 135 карт семейной практики была обнаружена хорошая корреляция между количеством клинических признаков и наличием заболеваний щитовидной железы.Это было подтверждено во втором исследовании 32 в ретроспективном обзоре карт 500 пациентов в клинике щитовидной железы. В обоих исследованиях отсутствие признаков и симптомов значительно снижало вероятность заболевания щитовидной железы.

При изучении диагностических свойств клинического обследования заболеваний щитовидной железы мы в идеале хотели бы провести проспективное слепое исследование, которое включало бы информацию, созданную врачом (в отличие от самостоятельно заполняемого вопросника), которое лучше всего воспроизводило бы обычный диагностический процесс.К сожалению, ни одно из этих исследований не объединило все эти элементы.

Чувствительность и специфичность анализа sTSH для диагностики заболеваний щитовидной железы

Из 30 наименований в первоначальном поиске 7 исследований и 1 реферат были посвящены стационарным пациентам. Из них только 2 11 , 33 описали результаты достаточно подробно, чтобы мы могли рассчитать LR sTSH у госпитализированных пациентов (Таблица 7).В первом исследовании Спенсера и др. 11 использовался анализ ТТГ второго поколения с функциональным нижним пределом 0,1. В таблице 7 показаны положительные LR, связанные с различными диапазонами. В последующем исследовании 33 некоторые из тех же образцов сыворотки плюс дополнительные образцы сыворотки в стационаре были повторно проанализированы с использованием теста ТТГ третьего поколения с функциональным нижним пределом 0,01. Из пациентов, действительно страдающих гипертиреозом (по результатам наблюдения) и исходным уровнем ТТГ менее 0,1 мкМЕ / мл, 22 из 23 имели уровень ТТГ менее 0.005 мкМЕ / мл с использованием анализа третьего поколения. Из тех, у кого был НТИ и исходный уровень ТТГ менее 0,1 мкМЕ / мл, только 5 из 37 имели уровень ТТГ менее 0,005 мкМЕ / мл, что указывает на то, что анализ третьего поколения имел дополнительные возможности для выявления стационарных пациентов, которые действительно были гипертиреоид. LR намного больше 1 связаны только с крайними значениями диапазона TSH. Нормальные и умеренно ненормальные значения очень полезны для исключения болезни.

Мы применили имеющиеся данные к проблеме диагностики заболеваний щитовидной железы у госпитализированных пациентов, используя диагностическую стратегию, состоящую из трех частей.

Мы оценили предварительную вероятность заболевания щитовидной железы по распространенности нераспознанного заболевания щитовидной железы среди стационарных пациентов и обнаружили распространенность от 1,0% до 2,5% (таблицы 1-4). Эти данные имеют ряд ограничений, включая различные эталонные стандарты в диагностике заболеваний щитовидной железы, различные анализы щитовидной железы и непоследовательные последующие наблюдения, которые сосредоточены в основном на отдельных пациентах с отклонениями от нормы в исходных результатах биохимических тестов. Степень НТИ у пациентов варьировалась в разных исследованиях и часто не указывалась явно.Диагноз заболевания щитовидной железы должен был быть выведен из представленных данных.

Несмотря на эти предостережения, оценки заболеваний щитовидной железы были схожими, а формальное статистическое тестирование не показало неоднородности оценок в разных исследованиях. Кроме того, эти оценки распространенности среди стационарных пациентов согласуются с оценками недавних обзоров 10 , но ниже, чем оценки популяционных исследований. 34 -36 Это несоответствие, вероятно, связано с более строгим критерием заболевания щитовидной железы в нашем поиске, т. Е. Клиническим и биохимическим наблюдением, а также с включением субклинических и биохимических заболеваний щитовидной железы в популяционные исследования.Мы решили включить более старые исследования, в том числе те, которые основывались на анализе свободного тироксина и ТТГ раннего поколения. Как уже упоминалось, мы считаем, что последующее наблюдение является подходящим золотым стандартом в диагностике заболеваний щитовидной железы у госпитализированных пациентов после разрешения острого заболевания.

Изменение предтестовой вероятности

Клиницисты изменяют вероятность предварительного тестирования, отмечая клинические признаки и симптомы.Поскольку не было исследований влияния клинических признаков и симптомов на вероятность у стационарных пациентов, мы могли либо полностью игнорировать эту область, либо расширить наше внимание, включив в нее амбулаторных пациентов. Поскольку мы считаем, что биологическая взаимосвязь между основным заболеванием щитовидной железы и признаками и симптомами одинакова у стационарных и амбулаторных пациентов, мы выбрали последний курс. Однако специфичность симптомов и признаков может снижаться среди стационарных пациентов, и найденные нами значения LR следует рассматривать как верхние предельные значения.Некоторые симптомы, такие как зоб, могут сохранять свою специфичность у госпитализированного населения.

Другая причина, по которой LR в таблицах 5 и 6 могут быть ложно высокими, заключается в том, что изучение большого количества признаков и симптомов в относительно небольшой популяции увеличивает вероятность случайных ассоциаций. Что еще более важно, отсутствие слепоты к результатам тестов может заставить клинициста переоценить физические признаки, которые он или она ожидает увидеть. Исследования, которые зависят от физических признаков и симптомов, выявленных до получения результатов диагностических тестов, показали гораздо более низкие LR, в диапазоне от 2 до 3.Однако эти исследования не уточняют, искали ли конкретно клинические признаки и симптомы.

Общее количество признаков и симптомов, по-видимому, является более надежным индикатором заболевания щитовидной железы, с LR от 7 до 19, хотя эти оценки также могут быть завышены из-за отсутствия ослепления. Некоторые описательные исследования показывают, что у пожилых пациентов с известным заболеванием щитовидной железы меньше признаков и симптомов, чем у более молодых пациентов, 37 , 38 , и можно ожидать такого же эффекта и у госпитализированных пациентов.

Получение посттестовой вероятности

Острое заболевание влияет на показатели щитовидной железы таким образом, что при сохранении чувствительности теста (нормальное значение имеет LR 0) специфичность анализа sTSH снижается. Большинство аномальных результатов теста на sTSH, полученных во время острой болезни, возвращаются к норме после ее исчезновения.LR для очень аномальных результатов (<0,1 или> 20) находится в диапазоне от 7 до 11. Напротив, LR аномального результата теста на ТТГ у амбулаторных пациентов близок к 100, что подчеркивает его превосходные характеристики теста в этой популяции.

Примеры и рекомендации

Клинические примеры помогают проиллюстрировать применение этой информации.Предположим, что у общего медицинского пациента (распространенность гипертиреоза 0,6%) нет клинических признаков заболевания щитовидной железы (LR в диапазоне 0,2) и, следовательно, вероятность предварительного тестирования составляет 0,12%. Анализ sTSH второго поколения дает значение менее 0,1 (LR = 7,7). В результате вероятность гипертиреоза после тестирования составляет около 1%, что достаточно низко, чтобы конкретные действия, вероятно, были неоправданными.

Далее рассмотрите пациента, поступившего с застойной сердечной недостаточностью, у которого обнаружен зоб.Используя распространенность гипотиреоза, рассчитанную для стационарных пациентов общего профиля, т. Е. 0,6%, и модифицируя ее на LR 5, связанный с зобом, мы приходим к расчетной вероятности гипотиреоза в 5%. Если результат теста ТТГ больше 20 (LR = 11,1), вероятность посттеста составляет около 40%.

Эти примеры подчеркивают ограничения теста sTSH перед лицом очень низкой априорной вероятности и предлагают следующий подход. Во-первых, у госпитализированных пациентов, у которых вероятность предварительного тестирования очень низка, тестирование щитовидной железы следует отложить до тех пор, пока пациенты не выздоровеют от своего острого заболевания. 5 , 6 Во-вторых, среди стационарных пациентов с многочисленными признаками и симптомами заболевания щитовидной железы (данные подтверждают значение не менее 5, возможно, меньше у пожилых пациентов) или стационарных пациентов с признаками, характерными для заболевания щитовидной железы, например зобом и зобом. признаки, тестирование на СТШ уместно. В-третьих, клиницисты должны использовать систему предварительного и последующего тестирования для интерпретации результатов теста на sTSH.

Мы рассмотрели распространенность недиагностированного заболевания щитовидной железы среди стационарных пациентов и LRs, связанные с различными признаками и симптомами заболевания щитовидной железы, и уточнили характеристики теста sTSH у госпитализированных пациентов.Эти данные должны помочь клиницистам лучше интерпретировать результаты физикального обследования и лабораторные результаты, которые приводят к диагностике заболевания щитовидной железы у пациентов, клиническая картина которых осложняется острым заболеванием.

Выражаем благодарность Джону Буту, доктору медицины, FRCPC, за комментарии к более ранней версии рукописи, и г-же Деборе Мэддок за помощь в подготовке рукописи.

Принята к публикации 14 июля 1998 г.

Перепечатки: Гордон Гайятт, доктор медицины, магистр наук, FRCP, клиническая эпидемиология и биостатистика, Центр медицинских наук Университета Макмастера, 1200 Main St W, Room 2C12, Гамильтон, Онтарио, Канада L8N 3Z5 (электронная почта: guyatt @ fhs.csu.mcmaster.ca).

1.Долан JG Гипертиреоз и гипотиреоз. Танковый RGB черный ERGriner PFeds. Диагностические стратегии для общих медицинских проблем. Филадельфия, штат Пенсильвания, Американский колледж врачей, 1991; 375–384. MIChogna И.Я.Мариаш CWNicoloff JTSolomon Рекомендации DH Американской ассоциации щитовидной железы по использованию лабораторных тестов при заболеваниях щитовидной железы. JAMA. 1990; 2631529-1532Google ScholarCrossref 3.Bhakri HLFisher RKhadri AMacMahon Д.Г. Продольное исследование функции щитовидной железы у пожилых пациентов с острыми заболеваниями с использованием чувствительного анализа ТТГ: отложить тестирование до выздоровления. Геронтология. 1990; 36140-144Google ScholarCrossref 4. Скотт MAKidd BLCroxson МСЭванс MC Приемная проверка функции щитовидной железы у пожилых пациентов. Aust N Z J Med. 1986; 16699-702Google ScholarCrossref 5.Stockigt J Рекомендации по диагностике и мониторингу заболеваний щитовидной железы: других заболеваний. Clin Chem. 1996; 42188-192 Google Scholar 6. Спенсер CA Клиническая полезность и экономическая эффективность чувствительных тестов на тиреотропин у амбулаторных и госпитализированных пациентов. Mayo Clin Proc. 1988; 631214-1222Google ScholarCrossref 7.DeGroot LJMayor G Скрининг при поступлении с помощью тестов функции щитовидной железы в клиническую больницу неотложной помощи. Am J Med. 1992; 93558-564Google ScholarCrossref 8. Ливингстон Э. Хершман JMSawin CTYoshikawa TT Распространенность заболеваний щитовидной железы и отклонений в тестах щитовидной железы у пожилых госпитализированных и амбулаторных лиц. J Am Geriatr Soc. 1987; 35109-114Google Scholar9.Atkinson RLDahms WTFisher Даничолс AL Оккультное заболевание щитовидной железы у госпитализированных пожилых людей. J Gerontol. 1978; 33372-376Google ScholarCrossref 11.Спенсер CAEigen Ашен D и другие. Специфичность чувствительных анализов тиреотропина (ТТГ), используемых для скрининга заболеваний щитовидной железы у госпитализированных пациентов. Clin Chem. 1987; 331391-1396Google Scholar 12.Nystrom EPetersen KLindstedt GLundberg P Скрининг заболеваний щитовидной железы у женщин в возрасте ≥50 лет, обращающихся за стационарным лечением: влияние распространенных заболеваний, не связанных с щитовидной железой, на свободный тироксин в сыворотке крови, как определено с помощью аналогового радиоиммуноанализа. Clin Chem. 1986; 32603-608Google Scholar13.Wong ETBradley SGSchultz А.Л. Повышение уровня тиреотропного гормона во время острого нетиреоидного заболевания. Arch Intern Med. 1981; 141873-875Google ScholarCrossref 14.Henschke PJPain RW Заболевание щитовидной железы у психогериатрической популяции. Возраст старения. 1977; 6151-155Google ScholarCrossref 15.Bahemuka MHodkinson HM Скрининг гипотиреоза у пожилых пациентов. BMJ. 1975; 2601-603Google ScholarCrossref 16. Смит JSKilow Л.Г. Исследование деменции: 200 госпитализаций подряд. Ланцет. 1981; 1824-827Google ScholarCrossref 17. Krahn А.Д.Кляйн GJKerr CR и другие. Насколько полезно тестирование функции щитовидной железы у пациентов с недавно развившейся фибрилляцией предсердий? Arch Intern Med. 1996; 1562221-2224Google ScholarCrossref 18.Davies ABWilliams IJohn RHall RScanlon М.Ф. Диагностическая ценность тестов тиреотрофин-рилизинг-гормона у пожилых пациентов с фибрилляцией предсердий. BMJ. 1985; 291773-776Google ScholarCrossref 19.Lambert TJRDavidson RMcLellan GH Эутиреоидная гипертироксинемия при острой психиатрической госпитализации. Aus N Z J Psychiatry. 1987; 21608-614Google ScholarCrossref 20.Kramlinger К.Г.Гариб HSwanson DWMaruta T Нормальные значения тироксина в сыворотке крови у пациентов с острым психическим заболеванием. Am J Med. 1984; 76799-801Google ScholarCrossref 21.Morley JEShafer Р.Б. Скрининг функции щитовидной железы при госпитализации в психиатрическую больницу. Arch Intern Med. 1982; 142591-593Google ScholarCrossref 22. Коэн KLSwigar ME Скрининг функции щитовидной железы у психиатрических пациентов. JAMA. 1979; 242254-257Google ScholarCrossref 23. Леви RPGensen JBLaus VGAgle Д.П.Энгель IM Нарушения гормонов щитовидной железы в сыворотке крови при психических заболеваниях. Метаболизм. 1981; 301060-1064Google ScholarCrossref 24.White AJBarraclough B Заболевания щитовидной железы и психические заболевания: исследование заболеваний щитовидной железы в психиатрических больницах. J Psychosomatic Res. 1988; 3299-106Google ScholarCrossref 25. Одди THBoyd CMFisher DAHales IB Распространенность признаков и симптомов заболевания щитовидной железы. Med J Aust. 1972; 2981-986Google Scholar 26.Eden SSundbeck GLinstedt грамм и другие. Скрининг заболеваний щитовидной железы у пожилых людей. Compr Gerontol A. 1988; 240-45Google Scholar 27. Fagerberg BLindstedt GStromblad ТАК и другие.Тиреотоксическая фибрилляция предсердий: недиагностируемое или гипердиагностическое состояние. Clin Chem. 1990; 36620-627Google Scholar 28.Schectman Дж. М. Калленберг Г.А.Шумахер RJHirsch RP Выход гипотиреоза у симптоматических пациентов первичной медико-санитарной помощи. Arch Intern Med. 1988; 149861-864Google ScholarCrossref 29. Gardner MJBarker DJP Диагностика гипотиреоза: сравнение статистических методов. BMJ. 1975; 2260-262Google ScholarCrossref 30.Parle JVFranklyn JACross KWJones С. Р. Шеппард MC Оценка процесса скрининга для выявления пациентов в возрасте 60 лет и старше с высоким риском гипотиреоза. Br J Gen Pract. 1991; 41414-416Google Scholar31.Drake JRMiller DKEvans РГ Экономическая эффективность тестов функции щитовидной железы. Arch Intern Med. 1982; 1421810-1812Google ScholarCrossref 32.White GHWalmsley RN Можно ли улучшить первоначальную клиническую оценку функции щитовидной железы? Ланцет. 1978; 2933- 935Google ScholarCrossref 33.Spencer CALoPresti JSPatel А и другие. Применение нового хемилюминометрического анализа тиреотропина для измерения субнормальных значений. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 70453-460Google ScholarCrossref 34.Sawin CTCastelli В.П.Хершман MMcNamara ПБахарах P Старение щитовидной железы: дефицит щитовидной железы в исследовании Framingham Study. Arch Intern Med. 1985; 1451386-1388Google ScholarCrossref 35.Багчи NBrown TRParish RF Дисфункция щитовидной железы у взрослых старше 55 лет. Arch Intern Med. 1990; 150785-787Google ScholarCrossref 36.Parle JVFranklyn JACross KWJones SCSheppard MC Распространенность аномальных концентраций тиреотрофина (ТТГ) и последующее наблюдение у пожилых людей в Соединенном Королевстве. Clin Endocrinol. 1991; 3477-83Google ScholarCrossref 37.Trivalle CDoucet JChassagne п и другие.Различия в признаках и симптомах гипертиреоза у пожилых и молодых пациентов. J Am Geriatr Soc. 1996; 4450-53 Google Scholar 38 Дусе JTrivalle CChassagne п и другие. Влияет ли возраст на клинические проявления гипотиреоза? J Am Geriatr Soc. 1994; 42984-986.

Функции щитовидной железы и биполярное аффективное расстройство

Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что дисфункция оси гипоталамо-гипофиз-тироид (ГГТ) имеет отношение к патофизиологии и клиническому течению биполярного аффективного расстройства.Гипотиреоз, явный или чаще субклинический, является наиболее частым нарушением, обнаруживаемым при биполярном расстройстве. Распространенность дисфункции щитовидной железы также может быть выше среди пациентов с быстрой ездой на велосипеде и другими рефрактерными формами расстройства. Литиевая терапия обладает мощным антитиреоидным действием и может вызвать гипотиреоз или усугубить ранее существовавшее гипотиреоидное состояние. Даже незначительные отклонения оси HPT могут повлиять на исход биполярного расстройства, что требует тщательного мониторинга функций щитовидной железы пациентов, получающих лечение.Некоторым пациентам с резистентным к лечению биполярным расстройством можно рассмотреть возможность приема высоких доз тироксина. Нейротрансмиттерные, нейровизуализационные и генетические исследования начали давать подсказки, которые могут привести к лучшему пониманию связи щитовидной железы и биполярного расстройства, а также к более оптимальным способам управления этим потенциально инвалидизирующим состоянием.

1. Введение

Связь между функциями щитовидной железы и поведенческими нарушениями известна в течение последних нескольких сотен лет.Хотя влияние гормонов щитовидной железы на развивающийся мозг было признано давно, недавние достижения в области биотехнологии привели к лучшему пониманию влияния функций щитовидной железы на зрелый мозг взрослого человека [1]. Эта разработка была особенно полезной для выяснения роли гормонов щитовидной железы в патофизиологии психических расстройств, особенно расстройств настроения. Основное внимание уделялось связи между функциями щитовидной железы и депрессивными расстройствами.Однако нарушения функции щитовидной железы также могут играть важную роль в патофизиологии биполярного аффективного расстройства, но этой области уделяется гораздо меньше внимания, чем она, вероятно, заслуживает.

В этой статье делается попытка изучить связи между физиологией гормонов щитовидной железы и проявлением и патогенезом биполярного расстройства. Он кратко охватывает несколько областей совпадения , , начиная с ассоциации биполярных расстройств с заболеванием щитовидной железы среди клинических и эпидемиологических популяций, а также доказательства аномалий гипоталамо-гипофизарно-тироидной (HPT) оси у пациентов с биполярным расстройством.Особое внимание уделяется быстрой смене циклов и другим рефрактерным формам биполярного расстройства, поскольку при таких формах расстройства чаще встречается дисфункция щитовидной железы. Далее резюмируются исследования, касающиеся широко распространенных и мощных антитиреоидных эффектов карбоната лития, препарата, наиболее часто используемого для лечения биполярного расстройства. Также рассматривается роль гормонов щитовидной железы в лечении биполярного расстройства. Хотя доказательства, подтверждающие использование дополнительного лечения биполярного расстройства гормонами щитовидной железы, несколько скудны, такие стратегии могут быть полезны в подгруппе пациентов с хроническими и рефрактерными формами биполярного расстройства.Несмотря на быстрые успехи, достигнутые в раскрытии клеточных и молекулярных механизмов действия гормонов щитовидной железы, конкретные нейробиологические процессы, лежащие в основе модулирующего действия гормонов щитовидной железы при расстройствах настроения, далеко не ясны. Исследования на животных предоставили обширные данные о реципрокных взаимодействиях между гормонами щитовидной железы и системами нейромедиаторов, которые, как считается, играют роль в генезе расстройств настроения [2]. Эти исследования служат основой для нескольких гипотез (включенных в эту статью), которые предполагают, что модулирующие эффекты гормонов щитовидной железы на настроение опосредуются их действием на различные системы нейротрансмиттеров.Было также кратко упомянуто о генетических и нейровизуализационных исследованиях, которые начинают привлекать значительное внимание, поскольку они могут предложить важные ключи к разгадке связи между дисфункцией щитовидной железы и биполярным расстройством. В конце статьи обсуждаются соответствующие методологические вопросы и предложения для будущих исследований, которые могут улучшить наше понимание связи между щитовидной железой и биполярным расстройством.

2. Ось HPT

Организация и регулирование системы HPT подробно рассматривались в других работах [1–8].Следовательно, здесь описаны только важные аспекты. Щитовидная железа — самый большой эндокринный орган в организме человека. Щитовидная железа регулирует клеточную активность, высвобождая два разных гормона: прогормон тироксин (Т4) и биологически активный трийодтиронин (Т3). Система HPT имеет иерархическую структуру, аналогичную структуре гипоталамо-гипофизарной системы надпочечников, с тиреотропин-рилизинг-гормоном (TRH) в качестве главного гормона гипоталамуса. TRH высвобождается из нервных окончаний в срединном возвышении; отсюда через портальную систему он попадает в переднюю долю гипофиза.В гипофизе ТРГ индуцирует синтез и высвобождение тиреотропина или тиреотропного гормона (ТТГ) из тиреотрофов. ТТГ попадает в кровоток и действует на щитовидную железу, вызывая высвобождение Т3 и Т4.

Весь Т4 поступает из щитовидной железы, но при обычных обстоятельствах только около 20% Т3 поступает из железы. Остальные 80% приходятся на удаление йода из молекулы Т4 ферментами, называемыми дейодиназами. Дейодиназа типа II преобразует Т4 в Т3. Этот фермент находится в основном в глиальных клетках различных областей мозга, в основном в областях коры и передней доли гипофиза.Активность дейодиназы типа II в первую очередь отвечает за регулирование концентрации Т3 в головном мозге. Действие гормонов щитовидной железы на клеточном уровне инициируется внутриклеточным связыванием Т3 с ядерными рецепторами гормонов щитовидной железы. Эти рецепторы широко распространены в мозге взрослого человека с более высокой плотностью в филогенетически более молодых областях мозга (например, миндалевидное тело и гиппокамп) и более низкой плотностью в стволе мозга и мозжечке. Поступление Т3 в клетку опосредуется двумя переносчиками плазматической мембраны, переносчиком монокарбоксилата и полипептидом, переносящим органический анион.После связывания Т3 с ядерными рецепторами транскрипционно активный комплекс связывается с чувствительными к гормонам щитовидной железы элементами, расположенными на генах, реагирующих на гормоны щитовидной железы. Это связывание вызывает конформационные изменения в генах, чувствительных к гормонам щитовидной железы, которые инициируют последовательность транскрипции мессенджера рибонуклеиновой кислоты, усиление экспрессии генов и синтез белков. Хотя механизмы воздействия гормонов щитовидной железы на мозг полностью не известны, они, вероятно, включают в себя геномные действия, влияние на нейротрансмиссию непосредственно в синапсе и модуляцию систем нейротрансмиттеров и внутриклеточных сигнальных путей.

Ось HPT регулируется несколькими сложными механизмами обратной связи на всех уровнях. Несвязанные или свободные Т3 и Т4 возвращаются на уровне гипоталамуса, чтобы ингибировать высвобождение ТРГ, и на уровне передней доли гипофиза, чтобы ингибировать высвобождение ТТГ. Различные нейротрансмиттеры и гормоны либо способствуют, либо ингибируют высвобождение TRH и TSH. Ось HPT также регулируется элементами, реагирующими на стресс, которые влияют на уровни TRH, и влиянием циркадной системы на TSH. На уровне мозга дополнительные механизмы, такие как уровни циркулирующих Т3 и Т4, внутриклеточный транспорт и активность дейодиназы, регулируют локальные концентрации гормонов щитовидной железы.Следовательно, уровни Т3 в головном мозге строго контролируются в узких пределах, даже при неблагоприятных условиях [1-8].

3. Заболевание щитовидной железы и биполярное расстройство

Психоневрологические симптомы, такие как расстройства настроения и когнитивные нарушения, очень распространены среди пациентов с заболеваниями щитовидной железы.

Гипертиреоз или тиреотоксикоз обычно связаны с такими симптомами, как тревога, депрессия, лабильность настроения и бессонница у большинства пациентов. Однако явное психическое расстройство встречается редко и встречается только у 10% пациентов [1, 5].Известно, что у пациентов с гипертиреозом возникают маниакальные эпизоды, но они довольно необычны [9]. Иногда у пациентов с поздним началом мании обнаруживается гипертиреоз, который требует лечения для полного выздоровления [10]. Тем не менее, пациенты, у которых развивается настоящий маниакальный эпизод при тиреотоксии, часто имеют основное расстройство настроения или семейный анамнез расстройства настроения [11, 12]. Маниакальные эпизоды также могут быть результатом относительно необычного явления тиреотоксикоза, связанного с карбонатом лития [9, 13].Литий может вызывать тиреотоксикоз с помощью нескольких механизмов, включая запуск аутоиммунного процесса, приводящего к тиреоидиту, аномальную кинетику йода, то есть переполнение тиреоидного гормона после увеличения пула внутрищитовидного йода, феномен Джод-Базедова, прямая токсичность для фолликулов щитовидной железы, приводящая к высвобождение тиреоглобулина и одновременная болезнь Грейвса и гипертиреоз [14–16].

Психиатрические симптомы гипертиреоза, такие как тревога или мания, по-видимому, опосредованы бета-адренергической гиперактивностью.Соответственно, психические симптомы и психические расстройства, вторичные по отношению к гипертиреозу, следует сначала лечить путем восстановления эутиреоидного состояния. Также полезно дополнительное лечение антагонистами бета-адренорецепторов. Антиманиакальные агенты требуются только тогда, когда симптомы не поддаются лечению этими мерами [8].

Наиболее частыми психиатрическими симптомами, связанными с гипотиреозом, являются депрессия и когнитивная дисфункция [1, 3, 8]. В литературе описано лишь несколько случаев мании или гипомании, связанных с гипотиреозом [17].Основные механизмы менее ясны; они могут включать нарушение регуляции чувствительности рецепторов к катехоламинам ЦНС, ассоциированный тиреодит и тиреотоксикоз или нарушение циркадных ритмов [18]. В ретроспективном обзоре, основанном на 18 пациентах, описан органический аффективный синдром — маниакальный тип, возникающий вскоре после начала замены щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом [19]. Пациенты, страдающие манией, были преимущественно женщинами, часто имели сопутствующие психотические симптомы, часто имели личный или семейный анамнез психических расстройств и получали более 150 мкг тироксина в день.Авторы предположили, что быстрое введение тироксина может резко повысить чувствительность рецепторов к катехоламинам, тем самым спровоцировав гиперкатехоламинергическое состояние и последующие маниакальные симптомы. Сообщалось также о подобных случаях Т3-индуцированной мании у пациентов с биполярной депрессией [20]. Было высказано предположение, что взаимодействия тироидных гормонов с рецепторами катехоламинов также могут лежать в основе этих клинических проявлений, связанных с Т3 [20].

Несмотря на то, что расстройства щитовидной железы связаны с психическими симптомами в клинических группах населения, существование подобной связи в общей популяции менее определенно.С одной стороны, это сообщения о положительной связи между заболеванием щитовидной железы и расстройствами настроения в некоторых исследованиях сообщества. Например, группа исследователей в Копенгагене провела проспективные когортные исследования, используя исторические данные из датских регистров случаев, чтобы определить связь между щитовидной железой и аффективными расстройствами [21–23]. В отдельных отчетах было продемонстрировано, что пациенты, госпитализированные с биполярным расстройством, как правило, подвергались большему риску повторной госпитализации с гипертиреозом, чем контрольная группа [21], в то время как пациенты, госпитализированные с гипертиреозом, имели больший риск повторной госпитализации с депрессивным расстройством или биполярным расстройством, чем пациенты. элементы управления [22].Наконец, пациенты, госпитализированные с гипотиреозом, также имели больший риск повторной госпитализации с депрессией или биполярным расстройством, чем пациенты контрольной группы [23]. Таким образом, эти отчеты предоставили убедительную эпидемиологическую поддержку связи между заболеванием щитовидной железы и расстройствами настроения, включая биполярное расстройство. Дополнительные доказательства этой связи были получены в двух других исследованиях. Первое такое исследование было основано на анализе серии страховых случаев госпитализации, посещения врача и лабораторных исследований [24].Эти данные были использованы для оценки риска развития коморбидного состояния у пациентов с биполярным расстройством. В этом исследовании риск гипотиреоза среди пациентов с биполярным расстройством был вдвое выше, чем у пациентов без психических расстройств. Другое многоцентровое исследование из Франции включало 1090 пациентов с биполярным расстройством I типа, 9% из которых имели биполярное расстройство с быстрым циклом (RCBD). Изучение сопутствующих заболеваний показало, что среди различных физических расстройств только заболевания щитовидной железы связаны с быстрой ездой на велосипеде [25].С другой стороны, довольно много других исследований сопутствующих заболеваний среди пациентов с биполярным расстройством не выявили значительного увеличения распространенности заболеваний щитовидной железы [26–28].

В заключение, хотя и гипертиреоз, и гипотиреоз связаны с изменениями настроения, явное биполярное расстройство редко встречается при дисфункции щитовидной железы. Более того, данные из выборок на уровне сообществ, в отличие от клинических выборок, дают противоречивые результаты относительно связи между заболеваниями щитовидной железы и биполярным расстройством.

4. Дисфункция оси HPT при биполярном расстройстве

Хотя дисфункция оси HPT, по-видимому, одинаково актуальна для патофизиологии биполярного расстройства, как и для депрессивных расстройств, исследователи уделяют этому вопросу гораздо меньше внимания. Однако в настоящее время появляется все больше доказательств всевозможных патологий щитовидной железы у пациентов с биполярным расстройством, которые часто намного превосходят те, которые обнаруживаются у пациентов с униполярной депрессией [1, 3, 5, 29, 30]. Как обсуждается ниже, дисфункция щитовидной железы особенно часто встречается у пациентов с быстро меняющимся вариантом биполярного расстройства.Однако антитиреоидное действие стабилизаторов настроения, особенно карбоната лития, часто искажает результаты, полученные у пациентов с биполярным расстройством. Соответственно, существует некоторая неопределенность в отношении истинной степени нарушений ГПТ при биполярном расстройстве и доли дисфункции ГПТ, которая может быть связана с лечением литием [1, 5, 29].

Явный гипертиреоз редко встречается при биполярном расстройстве; его распространенность не превышает 2% в различных исследованиях [13, 15, 31]. Во многом это связано с литием [32], который может вызывать тиреотоксикоз по аутоиммунным механизмам или тиреоидит [14–16].Кратковременное повышение уровня Т4 или свободного Т4 часто отмечалось у пациентов с манией вскоре после госпитализации [33–36]. Эти уровни постепенно нормализуются через несколько недель лечения, когда пациенты достигают ремиссии. Есть предположение, что повышенные уровни Т4 после госпитализации положительно связаны с тяжестью симптомов, и что скорость снижения этих уровней связана с лучшим исходом [34, 36, 37]. Однако это открытие не является специфическим для мании, так как кратковременное умеренное повышение уровня свободного и общего Т4 («эутиреоидная гипертироксинемия») обычно отмечается у пациентов с острой госпитализацией, в том числе с депрессией.Это указывает на то, что такое повышение, скорее всего, является неспецифическим эффектом стресса госпитализации [3, 38]. В настоящее время наиболее чувствительными с диагностической точки зрения тестами для выявления дисфункции щитовидной железы являются сверхчувствительные иммунорадиометрические тесты сывороточного ТТГ [39]. Однако до разработки высокоспецифичных и чувствительных анализов ТТГ реакция ТТГ на внутривенную дозу ТТГ была наиболее широко используемым тестом для выявления дисфункции ГПТ. Ответ преувеличен при гипотиреозе и притуплен при гипертиреозе.Снижение уровня ТТГ наблюдается у 25–30% пациентов с униполярной большой депрессией [40]. Однако притупленный ответ ТТГ на ТРГ может быть гораздо более распространенным среди пациентов с биполярным расстройством, в том числе с манией [41, 42], биполярной депрессией [43, 44] и расстройством быстрой езды на велосипеде [45]. Более того, было обнаружено, что тяжесть симптомов настроения и более легкие колебания этих симптомов коррелируют с притупленными ответами ТТГ на ТРГ [46]. С другой стороны, у многих пациентов с биполярным расстройством может наблюдаться повышенная реакция ТТГ на ТРГ [47].Это часто связано с повышенным базальным уровнем ТТГ в сыворотке крови; примерно у 20% пациентов уровень выше верхнего нормального диапазона [48, 49]. Преувеличенные ответы ТТГ, наряду с повышенными базальными уровнями ТТГ, также были отмечены среди пациентов с быстрым циклом и согласуются с высокой распространенностью субклинического гипотиреоза, часто обнаруживаемого при этом состоянии [3, 29]. Gyulai et al. [50] обнаружили, что пациенты с RCBD не отличались от контрольной ни по одному из тестов функции щитовидной железы до лечения литием.Однако после 4 недель лечения литием у таких пациентов значительно чаще наблюдались преувеличенные ответы ТТГ на ТРГ. Таким образом, они предположили, что RCBD связан со скрытой гипофункцией системы HPT, которая проявляется при лечении литием. Учитывая антитиреоидное действие лития, неудивительно, что повышенный ответ ТТГ на стимуляцию ТРГ является чрезвычайно распространенным явлением и был зарегистрирован у 50–100% пациентов, получавших литий [51]. С другой стороны, доказательства явного или субклинического гипотиреоза, включая повышенные титры антител, часто обнаруживались у пациентов с биполярным расстройством до лечения литием [31, 52, 53].Соответственно, оказывается, что, по крайней мере, в подгруппе пациентов с биполярным расстройством, лечение литием вместо того, чтобы вызывать гипотиреоз, на самом деле усугубляет ранее существовавшую (явную) дисфункцию ГПТ [32].

Таким образом, аномалии оси HPT довольно распространены среди пациентов с биполярным расстройством. Однако есть несколько опасений относительно специфичности этих аномалий и влияния лития на индукцию дисфункции HPT при биполярном расстройстве.

5. Дисфункция оси HPT при биполярном расстройстве с быстрым циклом и смешанными аффективными состояниями

От быстрого цикла обычно страдают от 9 до 20% всех пациентов с биполярным расстройством [25, 54–56].Эта подгруппа характеризуется более тяжелой заболеваемостью и устойчивым клиническим течением. Женщины чаще, чем мужчины, страдают от быстрой езды на велосипеде [54, 55].

Из всех потенциальных факторов риска быстрой езды на велосипеде наибольшее внимание уделяется гипотиреозу. Все категории дисфункций оси HPT были зарегистрированы в RCBD. К ним относятся явный гипотиреоз [29, 57-59], повышенные уровни ТТГ [58, 60-62], преувеличенные ответы ТТГ на ТРГ [62], повышенные титры антител [63] и быстрые циклы, вызванные приемом антидепрессантов [41, 58]. ].Однако методологические проблемы, такие как ретроспективный дизайн, отсутствие контроля, преобладание женщин и различные определения гипотиреоза, все препятствовали каким-либо согласованным выводам на основе этих данных [50]. Более того, ряд других исследований не смог документировать эту связь [45, 52, 53, 64–68], что способствовало значительному скептицизму по поводу наличия аномалий оси HPT при RCBD [54, 55, 68, 69]. Что более уместно, многие исследования, сообщающие о положительной ассоциации, включали пациентов, получавших литий.Лечение литием явно способствует развитию гипотиреоза у пациентов с быстрым циклом [50, 70]. В связи с этим исследование Gyulai et al. [50] имеет некоторое значение. Их утверждение, что RCBD связан с латентной гипофункцией системы HPT, которая проявляется при кратковременном введении лития, остается вероятным. (Широкий спектр антитероидных эффектов лития описан в следующем разделе.) Скрытая гипофункция оси щитовидной железы при RCBD также может объяснить, почему высокие дозы Т4, добавленные к общепринятому лечению литием и другими психотропными препаратами, могут обратить вспять быстрое схема циклирования [1, 5].

В некоторых исследованиях смешанные аффективные состояния также были связаны со снижением функции щитовидной железы. В исследовании первого эпизода маниакального и смешанного типов биполярного расстройства у 33% пациентов в смешанных эпизодах был повышенный уровень ТТГ по сравнению с 7% пациентов, страдающих чистой манией [71]. В том же духе Chang et al. [72] обнаружили значительно более низкие уровни Т4 и повышенные уровни ТТГ у пациентов со смешанной манией по сравнению с пациентами с чистой манией. Эти различия не были связаны с воздействием лития.Другие сообщили, что пациенты со смешанными состояниями имеют более высокий уровень положительных титров антител к щитовидной железе, чем другие униполярные или биполярные подгруппы, очевидно не связанные с лечением литием [73, 74]. Однако не все исследования смогли подтвердить связь явной или субклинической дисфункции щитовидной железы со смешанными маниакальными эпизодами [75, 76]. Таким образом, вопрос о дисфункции ГПТ при смешанных аффективных состояниях остается нерешенным [69].

Таким образом, распространенность дисфункции HPT очень высока среди пациентов с RCBD.Несмотря на опасения по поводу методологии, противоположных результатов и противоречивых эффектов лечения литием, существование скрытой дисфункции щитовидной железы при RCBD, которая усугубляется литием, остается вероятным. Напротив, доказательства, связывающие дисфункцию HPT и смешанные аффективные состояния, неадекватны и противоречивы.

6. Литий и дисфункция оси HPT

Антитроидные эффекты карбоната лития хорошо задокументированы [51, 77, 78]. Механизмы, с помощью которых литий может вызывать гипотиреоз, сложны.Литий концентрируется щитовидной железой и подавляет поглощение йода щитовидной железой. Он также ингибирует связывание йодтирозина, изменяет структуру тиреоглобулина, подавляет секрецию гормонов щитовидной железы [51] и препятствует дейодированию Т4 в Т3, ингибируя дейодиназу типа II в головном мозге [79]. Литий может вызывать повышенную реакцию ТТГ на ТРГ [51]. Препарат может оказывать иммуностимулирующее действие, вызывая или обостряя ранее существовавшее аутоиммунное заболевание [32, 80]. Кроме того, литий изменяет клеточную реакцию на тироксин и влияет на экспрессию гена рецептора тироидного гормона [81].Подавление высвобождения гормона щитовидной железы, процесс, опосредованный циклическим аденозинмонофосфатом, по-видимому, является критическим механизмом в развитии литиевого гипотиреоза [32]. Компенсирующие механизмы могут действовать для предотвращения развития гипотиреоза или зоба у большинства пациентов с литием-индуцированными нарушениями секреции тироксина. Однако, когда присутствуют дополнительные факторы риска, такие как дефицит йода, предсуществующий аутоиммунитет или генетическая уязвимость, такие компенсаторные механизмы не работают, и в конечном итоге возникает гипотиреоз [32].

Частота явного гипотиреоза колеблется от 0 до 47% (в среднем около 10%) среди пациентов, длительно принимающих литий [32, 80, 82, 83]. Различия в дизайне исследований, определениях гипотиреоза, возраста, пола и географического происхождения пациентов часто являются причиной столь значительных различий в показателях. Тем не менее, как частота, так и распространенность явного гипотиреоза значительно выше среди пациентов, принимающих литий, по сравнению с данными в общей популяции [32]. Средняя продолжительность терапии литием до постановки диагноза гипотиреоза составляет около 18 месяцев [83], хотя есть несколько сообщений о гипотиреозе, возникающем в течение первых нескольких месяцев лечения литием [84, 85].Женский пол, средний возраст (> 50 лет), ранее существовавший аутоиммунитет и семейный анамнез заболеваний щитовидной железы являются установленными факторами риска литиевого гипотиреоза [82, 83, 86, 87]. У еще большего числа пациентов развивается субклинический гипотиреоз. О низком или нормальном уровне Т4 и повышенном уровне ТТГ сообщается у 5–35% (в среднем около 25%) пациентов, принимающих литий [88], в то время как преувеличенные ответы ТТГ обнаруживаются у 50% или более таких пациентов [51, 89] ]. Поперечные исследования литиевого зоба показывают его распространенность от 0 до 60% [51]; оценки распространенности намного выше (30–59%), когда используются более чувствительные ультразвуковые исследования для выявления увеличения объема щитовидной железы [32, 87, 90].Несколько исследований пациентов, принимающих литий, выявили повышенный уровень антител к щитовидной железе, варьирующийся от 8 до 49% у таких пациентов; эти показатели были значительно выше, чем среди пациентов контрольной группы или в общей популяции [84, 89, 91–100]. Почти такое же количество исследований не смогли найти связи между повышенными титрами антител и воздействием лития [32, 53, 73, 74, 101–104]. Исследования также противоречивы относительно того, повышены ли антитела к щитовидной железе при биполярном расстройстве, не связанном с лечением литием; зарегистрированные показатели колеблются от 0 до 43% среди пациентов с биполярным расстройством, не принимающих литий.В некоторых контролируемых сравнениях сообщается о более высокой распространенности антител к щитовидной железе при биполярном расстройстве [73, 74, 105], особенно при депрессивных и смешанных состояниях [73, 74] и RCBD [63]. В крупнейшем исследовании такого рода Kupka et al. [53] обнаружили антитела к тиреопероксидазе у 64 из 226 (28%) амбулаторных пациентов с биполярным расстройством, что выше, чем у пациентов в общей популяции и пациентов с другими психическими расстройствами. Наличие антител к щитовидной железе у пациентов с биполярным расстройством было связано с недостаточностью функции щитовидной железы, но не с возрастом, полом, настроением, быстрой сменой циклов или воздействием лития [53].Однако несколько других контролируемых исследований не смогли выявить более высокую распространенность повышенного содержания антител в шинах при биполярном расстройстве, не связанном с лечением литием [64, 103, 106].

Таким образом, антитиреоидное действие лития разнообразно и комплексно. Частота явного и субклинического гипотиреоза, зоба и повышенных титров антител, по-видимому, значительно выше среди пациентов, принимающих литий, по сравнению с населением в целом и небиполярным контролем. Однако проспективные исследования показали, что повышенная частота гипофункции щитовидной железы продолжает снижаться при продолжении лечения литием.Следовательно, распространенность индуцированного литием гипотиреоза начинает приближаться к показателям среди населения в целом после нескольких лет лечения литием, даже при отсутствии добавок щитовидной железы [32, 88]. Таким образом, развитие гипотиреоза не является противопоказанием для продолжения приема лития. Вместо этого рекомендуется прием тироксина, хотя существуют значительные разногласия по поводу того, когда следует добавлять Т4. Тем не менее, явный гипотиреоз, значительно увеличенные объемы щитовидной железы, явные доказательства субклинической патологии и наличие быстрой смены циклов или устойчивости к лечению — однозначные показания для приема добавок Т4.Базовые тесты функций и размеров щитовидной железы, а также аналогичные ежегодные обследования необходимы всем пациентам, принимающим литий. Рекомендуется более тщательный мониторинг при наличии таких факторов риска, как женский пол, средний возраст, аутоиммунитет или положительный семейный анамнез [3, 32, 88, 107, 108].

7. Дисфункция оси HPT и исход биполярного расстройства

Несмотря на споры о природе и степени дисфункции оси HPT при биполярном расстройстве, есть существенные доказательства того, что даже незначительные нарушения функции щитовидной железы играют значительную роль в клиническом течении болезни. , ответ на лечение и исход биполярного расстройства.Например, исследования показали, что среди пациентов с биполярной депрессией относительно повышенный индекс свободного Т4 у мужчин был связан с более быстрым ответом на антидепрессанты и более коротким пребыванием в больнице [109], в то время как более низкие значения свободного Т4 и более высокие значения ТТГ. были значительно связаны с более слабым ответом на начальном этапе лечения [110]. Аналогичная взаимосвязь между уровнями Т3 и Т4 и краткосрочным исходом мании также была продемонстрирована [33, 36]. Более того, долгосрочная эффективность профилактики литием, по-видимому, также определяется изменениями в оси HPT.В нескольких исследованиях было обнаружено, что более высокие уровни Т3 предсказывают лучший ответ на литий и меньшую вероятность депрессивных рецидивов в течение первых нескольких лет лечения литием [111, 112]. Кроме того, Frye et al. [85] сообщили, что более низкий средний уровень свободного Т4 в сыворотке крови был связан с большим количеством аффективных эпизодов и большей тяжестью депрессии в течение первого года лечения литием. Совсем недавно ретроспективный анализ показал, что у субъектов, получавших литий, которым потребовалось вмешательство в связи с депрессивным эпизодом, значительно повышались средние уровни ТТГ по сравнению с субъектами, принимавшими литий, которым не требовалось никакого вмешательства при депрессии [113].

В заключение, несколько аномалий оси HPT, которые могут иметь важное значение для исхода, были зарегистрированы во время острой фазы лечения биполярного расстройства. Подобные результаты во время поддерживающей терапии литием согласуются с хорошо известными антитероидными эффектами лития. Следовательно, индуцированные литием изменения функции щитовидной железы, даже в пределах нормы, пагубно сказываются на ее профилактической эффективности, особенно в отношении депрессивных симптомов [85, 110, 113].Наличие дисфункции HPT во время лечения литием дополнительно подчеркивает необходимость регулярного мониторинга функций щитовидной железы и быстрой коррекции любых аномалий, возникающих во время такого лечения. Это также может объяснить, почему добавка Т4 может усиливать реакцию на лечение у некоторых пациентов с рефрактерными расстройствами настроения на лечение литием.

8. Добавки гормонов щитовидной железы при биполярных расстройствах

Использование синтетических гормонов щитовидной железы Т3 и Т4 в качестве дополнительных агентов при аффективных заболеваниях имеет долгую историю, первые сообщения появились в конце 1960-х годов [1, 48].Однако большая часть исследований была проведена среди пациентов с депрессией, где в основном Т3, а иногда и Т4, использовались для ускорения или усиления лечения антидепрессантами. Среди пациентов с биполярным расстройством супрафизиологические дозы Т4 использовались для дополнения профилактической эффективности лечения, стабилизирующего настроение, и для усиления лечения антидепрессантами у пациентов с резистентной к лечению биполярной депрессией.

Стансер и Персад [114] первыми сообщили об эффектах супрафизиологических доз Т4, используемых в качестве единственного профилактического средства при RCBD.Такое лечение было лишь частично успешным, с прекращением езды на велосипеде у пяти из восьми женщин, включенных в их исследование, но не у двух мужчин. За этим исследованием последовали сообщения о случаях, в которых предполагалось, что добавление супрафизиологических доз Т4 к лечению, стабилизирующему настроение, с большей вероятностью предотвращало быструю смену циклов [115]. Bauer и Whybrow [116] провели первое открытое испытание дополнительных супрафизиологических доз Т4 у 11 пациентов с рефрактерным к лечению RCBD. Дополнительное лечение Т4 уменьшило тяжесть маниакальной и депрессивной фаз как по амплитуде, так и по частоте, и даже привело к полной ремиссии у некоторых пациентов.Из четырех пациентов, которым впоследствии была проведена однократная или двойная слепая замена плацебо, у трех возник рецидив. У респондентов для того, чтобы вызвать клинический ответ, были необходимы сверхнормальные уровни циркулирующего свободного тироксина. Побочные эффекты были минимальными, признаков или симптомов тиреотоксикоза не было. Впоследствии в других открытых исследованиях было обнаружено, что дополнительное лечение супрафизиологическими дозами L-T4 эффективно в поддерживающей терапии пациентов с тяжелым быстрым циклом или резистентным биполярным расстройством, которые не реагировали на стандартные меры [117, 118].В этих исследованиях тироксин использовался в дозах 250–500 мкг / день; цель состояла в том, чтобы добиться подавления ТТГ за счет увеличения уровней свободного Т4 на > 50% от уровней до лечения. Несмотря на опасения по поводу побочных эффектов, лечение было положительно оценено реципиентами и хорошо переносилось [119]. Доказательств побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы было мало [116]. Более того, риск деминерализации костей у женщин не увеличивался даже после нескольких лет лечения [120–122].

В отдельной серии открытых исследований супрафизиологические дозы Т4 использовались для усиления лечения антидепрессантами у резистентных к лечению пациентов с биполярной депрессией [122–124].Усиление приема антидепрессантов высокой дозой Т4 также оказало благотворное влияние на депрессивные симптомы у этой группы рефрактерных пациентов. Лечение хорошо переносилось, повышение уровней Т3 и Т4 было минимальным, никаких осложнений не сообщалось [124, 125]. Этот образец ответа значительно отличался от здорового контроля, получавшего тироксин [125]. Два из более поздних исследований пытались повысить уровень гормонов щитовидной железы у пациентов с рефрактерной биполярной депрессией, используя несколько разные стратегии.Жойко и др. [126] обнаружили, что добавление умеренных доз Т4 (100 мкг / день) является успешной стратегией увеличения у пациенток с биполярной депрессией, у которых был неудовлетворительный ответ на серотонинергические антидепрессанты. Другой ретроспективный обзор 125 пациентов с резистентной к лечению биполярной депрессией показал высокую эффективность аугментации высокой дозой Т3, хотя были некоторые опасения по поводу побочных эффектов этого лечения [127].

Механизмы, лежащие в основе успешного лечения дополнительным Т4, пока неясны.Ранее предполагалось, что дополнительный Т4 противодействует влиянию субклинического гипотиреоза на адаптацию нейронов [4, 5]. Однако, вопреки этому мнению, большинство пациентов, которые ответили на лечение, имели нормальные функции щитовидной железы [123]. Это привело к нескольким альтернативным гипотезам, таким как коррекция периферической резистентности к тироидным гормонам, коррекция изолированного гипотиреоза ЦНС и положительная модуляция катехоламинергических систем с помощью Т4, ответственного за этот положительный эффект [123].

Подводя итог, можно сказать, что есть некоторые свидетельства в пользу полезности добавления Т4 для лечения стабилизации настроения в подгруппе пациентов с хроническими и рефрактерными формами биполярного расстройства.Однако таких доказательств пока мало. Нет рандомизированных контролируемых испытаний, а общее количество пациентов, включенных в существующие исследования, слишком мало. Следовательно, эту стратегию можно рассматривать только как крайнюю меру для пациентов, которые не отреагировали на все другие меры.

При попытке увеличения тироксин обычно начинают с 50–100 мкг / день и повышают на 25–50 мкг в неделю, максимум до 500 мкг в день. Ответ на лечение обычно проявляется в течение первых 2 недель.Лечение пациентов, ответивших на лечение, продолжается в течение нескольких месяцев. У неответчиков уровень Т4 снижается постепенно, поскольку резкое прекращение приема может привести к ятрогенному гипотиреозу. Большинство побочных эффектов можно в значительной степени избежать, постепенно увеличивая дозу, тщательно ее корректируя и внимательно наблюдая за пациентом. Особые меры предосторожности требуются при эндокринных или сердечно-сосудистых заболеваниях. Применение во время беременности не рекомендуется. Следует также внимательно следить за тем, чтобы употребляемые наркотики снижали вес [1, 3–5, 8].

9. Дисфункция оси HPT и биполярное расстройство: основные нейробиологические механизмы

Механизмы, с помощью которых дисфункция щитовидной железы вызывает симптомы настроения, а также механизмы, участвующие в улучшении симптомов настроения за счет гормонов щитовидной железы, еще предстоит изучить и понять. Однако исследования, связанные с функциями нейротрансмиттеров, генетикой и нейровизуализацией, выявили некоторые клеточные и молекулярные процессы, которые могут объяснить связь между дисфункцией оси HPT и расстройствами настроения.

9.1. Системы нейротрансмиттеров

Роль нескольких систем нейромедиаторов, включая норадреналин (NE), серотонин (5-HT), дофамин (DA) и гамма-аминомасляную кислоту (GABA), в патогенезе расстройств настроения в настоящее время достаточно хорошо установлена ​​[128–130 ]. Взаимодействие между гормонами щитовидной железы и этими системами нейромедиаторов может объяснять не только психиатрические симптомы, сопровождающие заболевание щитовидной железы, но также дисфункцию HPT при расстройствах настроения и терапевтическое действие гормонов щитовидной железы при расстройствах настроения [1, 2, 5, 48, 49 ].Есть несколько сходств между HPT и системами нейротрансмиттеров, которые подтверждают возможность взаимных взаимодействий. Во-первых, из-за их общего биосинтетического предшественника тирозина гормоны щитовидной железы (особенно Т3) структурно сходны с NE и DA [131]. Более того, обе системы присутствуют в ключевых областях мозга. Рецепторы тироидных гормонов широко распространены в головном мозге; многие из структур лимбической системы, в которых присутствуют эти рецепторы, вовлечены в патогенез расстройств настроения.Системы нейротрансмиттеров берут начало в стволе мозга и проходят через средний мозг в лимбические области и кору. Они регулируют настроение, модулируя активность этих областей мозга [2, 5]. Наконец, компоненты обеих систем, по-видимому, сосуществуют на тканевом уровне. Исследования иммуногистохимического картирования показали, что Т3 концентрируется в ядрах и проекционных участках центральных норадренергических систем [132], в то время как щитовидная железа проявляет механизмы транспорта ГАМК, а также активность ферментов для синтеза и деградации ГАМК [133].Это предполагает, что гормоны щитовидной железы могут действовать как нейротрансмиттеры и нейромодуляторы сами по себе; в качестве альтернативы, их свойства регуляции настроения могут быть опосредованы взаимодействиями с основными системами нейротрансмиттеров.

Взаимодействие между щитовидной железой и системами нейромедиаторов часто бывает сложным и взаимным. Лучше охарактеризовано влияние нейромедиаторных систем на TRH и TSH. NE стимулирует высвобождение как TRH, так и TSH, в то время как 5-HT, DA и GABA ингибируют их высвобождение [134, 135].С другой стороны, данные о влиянии гормонов щитовидной железы на нейротрансмиттеры в основном получены из исследований на животных. Такие доказательства в основном состоят из измененной реактивности систем NE, 5-HT, DA и GABA во взрослом / зрелом мозге в результате экспериментально индуцированных состояний гипотиреоза или гипертиреоза [2, 5, 133, 136, 137]. Кроме того, гормоны щитовидной железы, по-видимому, также оказывают важное влияние на механизмы передачи внутриклеточных сигналов, такие как G-белки, аденилатциклаза и сигнальные пути на основе фосфоинозитидов во взрослом мозге [2, 5].Помимо этих взаимодействий в зрелом мозге, взаимодействия тироид-нейромедиатор также играют важную роль в развивающемся мозге. Действительно, действие тироидных гормонов на нейротрансмиттерные системы, по-видимому, более выражено у новорожденных животных [2, 138], что подчеркивает важное влияние тироидных гормонов на формирование и организацию нейротрансмиттерных систем в развивающемся головном мозге [139–141].

Гипотеза о том, что взаимодействия между щитовидной железой и системами нейротрансмиттеров могут иметь причинную роль в патофизиологии аффективных расстройств, была первоначально предложена Уайброу и Прейнджем [142].Они предположили, что антидепрессивные свойства Т3 можно объяснить усилением постсинаптической бета-адренергической активности. Таким образом, считалось, что гипотиреоз вызывает депрессию, вызывая функциональное снижение норадренергической передачи. Обратной стороной этого будет мания, вызванная гиперадренергическим состоянием. Сообщения о мании после быстрого приема гормонов щитовидной железы, описанные ранее [19, 20], по-видимому, подтверждают эту возможность. С тех пор норадренергическая гипотеза была изменена, чтобы включить модулирующее влияние гормонов щитовидной железы на другие нейротрансмиттеры.Данные исследований, в первую очередь исследований на животных, указывают на аналогичное влияние гормонов щитовидной железы на серотониновую систему. Увеличение серотонинергической передачи гормонами щитовидной железы является результатом сочетания снижения чувствительности ауторецепторов 5-HT 1A в ядрах шва и увеличения плотности и чувствительности рецепторов 5-HT 2 в коре головного мозга [2]. Кроме того, исследования нейроэндокринной нагрузки у пациентов с гипотиреозом показали снижение реакции на 5-HT, что обратимо при заместительной терапии щитовидной железы [2, 137].Аномалии систем 5-HT также иногда обнаруживались у пациентов с депрессией с задокументированной дисфункцией оси HPT [2, 137]. Это привело к предположению, что серотониновая система может быть вовлечена в регулирующие настроение эффекты гормонов щитовидной железы у пациентов с аффективными расстройствами [2], и что дефицит серотонина может быть причиной некоторых аномалий оси HPT, наблюдаемых при депрессии [48]. . Аналогичным образом было высказано предположение, что нарушения дофаминергической и ГАМКергической нейротрансмиссии могут быть причиной психиатрических проявлений дисфункции щитовидной железы [137, 140], но доказательств для таких предположений недостаточно.Более того, очевидно, что большая часть доказательств взаимодействия тиреоид-нейромедиатор в настоящее время основана на исследованиях на животных. Исследования среди людей немногочисленны [137]; те немногие, в которых участвовали пациенты с расстройствами настроения, были ограничены пациентами с депрессией [2]. Таким образом, хотя взаимодействия тироид-нейротрансмиттер, по-видимому, играют роль в патогенезе и лечении расстройств настроения, конкретные взаимодействия, лежащие в основе модулирующих эффектов тироидных гормонов у пациентов с биполярным расстройством, еще предстоит четко выяснить.

9.2. Исследования нейровизуализации

Новые результаты исследований нейровизуализации показали, что дисфункция оси HPT может быть более фундаментально связана с этиопатогенезом биполярного расстройства. В исследовании ПЭТ у пациентов с гипотиреозом, которым проводилась заместительная терапия тиреоидными гормонами, уменьшение количества жалоб на поведение во время терапии было связано с восстановлением метаболической активности в областях мозга, которые были неотъемлемой частью регуляции аффекта и познания [143]. Аналогичным образом, в другом ПЭТ-исследовании нелеченой болезни Грейвса тиреотоксикоз и сопутствующие психологические симптомы были связаны с региональными метаболическими изменениями лимбических структур, которые опосредуют аффект [144].Эти результаты были дополнены нейровизуализационными исследованиями пациентов с биполярным расстройством. В основополагающем исследовании ПЭТ пациентов, не принимающих лекарственные препараты, резистентных к лечению пациентов с преимущественно RCBD, уровни ТТГ в сыворотке были обратно пропорциональны как глобальному, так и региональному мозговому кровотоку и метаболизму глюкозы в мозге [145]. Эти результаты предполагают, что взаимосвязь между активностью щитовидной железы и мозгом может не только объяснить вклад оси HPT в генез биполярных расстройств, но также может объяснить терапевтические эффекты гормонов щитовидной железы при биполярных расстройствах.В другом исследовании десять женщин с биполярной депрессией прошли ПЭТ до и после семи недель дополнительного лечения супрафизиологическими дозами L-T4 [123]. Авторы обнаружили, что у пациентов с биполярной депрессией наблюдается аномальное поглощение в префронтальных и лимбических областях мозга, в структурах, являющихся неотъемлемой частью регуляции воздействия, которая была определенно вовлечена в биполярное расстройство. Оказалось, что введение тироксина улучшает настроение, воздействуя на цепи, затрагивающие те же самые области. Роль аутоиммунитета в развитии нарушений церебральной перфузии у пациентов с заболеваниями щитовидной железы до сих пор не ясна.Однако исследования SPECT бессимптомных эутиреоидных пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (Хашимото) ранее выявили высокую распространенность умеренных нарушений перфузии головного мозга [146, 147]. Совсем недавно асимметрия корковой перфузии (особенно между лобными долями) была обнаружена в исследовании SPECT пациента с биполярным расстройством и тиреоидитом Хашимото, что привело авторов к гипотезе о том, что аномалии коркового кровотока могут представлять собой патогенную связь между аутоиммунитетом щитовидной железы и биполярными расстройствами. [148].

9.3. Генетические исследования

Одним из ключевых недавних достижений в этой области стало исследование, свидетельствующее о том, что аномалии ГПТ могут быть потенциальным эндофенотипом биполярного расстройства. Vonk et al. [149] сравнили распространенность антител к тиреопероксидазе среди 22 монозиготных близнецов и 29 дизиготных близнецов с биполярным расстройством с 35 здоровыми контрольными близнецами. Титры антител были положительными у 27% близнецов с биполярным расстройством, по сравнению только с 16% у здоровых близнецов контрольной группы.Авторы предположили, что аутоиммунный тиреоидит (с повышенными титрами антител в качестве маркеров) может быть эндофенотипом биполярного расстройства и может быть связан с генетической уязвимостью к развитию биполярного расстройства. В другом исследовании значительно более высокая распространенность титров антител к тиреопероксидазе была обнаружена преимущественно у дочерей родителей с биполярным расстройством, по сравнению со сравнениями девочек средней школы и молодых взрослых [150]. Таким образом, было обнаружено, что дети родителей с биполярным расстройством более уязвимы к развитию аутоиммунитета щитовидной железы, независимо от их уязвимости к развитию психических расстройств.По совпадению, недавние исследования обнаружили аномалии HPT у детей с тяжелыми аффективными, поведенческими и когнитивными нарушениями, которые могут быть частью широкого поведенческого фенотипа биполярного расстройства [151].

Кроме того, несколько недавних исследований с использованием анализа генетических вариантов также пытались выяснить элементы дисфункции оси HPT, лежащие в основе взаимодействий тироид-расстройство настроения [7]. Например, в исследовании ассоциации «случай-контроль» у китайских пациентов генетические вариации гена дейодиназы типа II были связаны с биполярным расстройством [152].Более того, исследования на животных показали, что генетические механизмы участвуют в регуляции физиологии полосатого тела с помощью Т3; это могло бы объяснить благотворное влияние гормонов щитовидной железы при расстройствах настроения [153]. Генетические механизмы также использовались для объяснения гипотиреоза, индуцированного литием [154]. Хотя исследование все еще находится на предварительной стадии, эти результаты предполагают, что генетические исследования с большей вероятностью в конечном итоге помогут раскрыть связь между дисфункцией щитовидной железы и биполярным расстройством.

10.Методологические вопросы

Несмотря на впечатляющие успехи, достигнутые в исследованиях дисфункции оси HPT при аномальных состояниях настроения, включая биполярное расстройство, существует немало методологических препятствий, которые еще предстоит преодолеть. Одна из основных проблем связана с вариабельностью и несогласованностью характера аномалий оси HPT, документированных среди пациентов с этими расстройствами. Во многом это происходит из-за неадекватных размеров выборки, диагностической неоднородности, отсутствия надлежащего контроля смешивающих факторов и неправильной стандартизации тестов функции щитовидной железы [5].Более того, учитывая уникальную организацию систем щитовидной железы мозга, периферические показатели функции щитовидной железы могут неадекватно характеризовать центральный метаболизм щитовидной железы [1]. Более четкое понимание роли дисфункции оси HPT при биполярном расстройстве вряд ли появится, если эти аспекты дизайна исследования не будут рассмотрены. Кроме того, большая часть исследований нейробиологических механизмов, лежащих в основе связи расстройства щитовидной железы и настроения, была проведена среди животных. Исследования среди субъектов с расстройствами настроения очень немногочисленны и ограничиваются теми, кто страдает депрессией.Методы, используемые для оценки функции нейромедиатора ЦНС, также значительно различались. Следовательно, необходимы более методологически обоснованные исследования среди клинических субъектов для оценки потенциальных взаимодействий между этими нейрохимическими системами в ЦНС и функциями щитовидной железы [2, 137].

11. Выводы и направления на будущее

В настоящее время есть более или менее неопровержимые доказательства того, что помимо их влияния на развитие ЦНС, гормоны щитовидной железы имеют большое влияние на метаболическую активность зрелого мозга.Расстройства настроения тесно связаны с неоптимальной функцией щитовидной железы. Несмотря на то, что исследования были сравнительно менее изучены, все больше доказательств показывает, что дисфункция оси HPT имеет отношение к этиопатогенезу, течению, лечению и исходу биполярного расстройства. Гипотиреоз, явный или чаще субклинический, является наиболее частой патологией, обнаруживаемой среди пациентов с биполярным расстройством. Также вероятно, что дисфункция щитовидной железы чаще встречается у пациентов с быстрым циклом и более рефрактерными формами расстройства.Литий обладает мощным антитиреоидным действием и может вызывать гипотиреоз у пациентов, получающих это лечение; альтернативно, это может усугубить ранее существовавшее состояние гипотиреоза. Даже незначительные отклонения оси HPT в нормальном диапазоне могут повлиять на исход биполярного расстройства. Клиницисты должны осознавать этот факт, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и лечением на предмет дисфункции оси HPT. Некоторым пациентам, невосприимчивым к стандартным методам лечения, можно рассмотреть возможность приема высоких доз Т4.Генетические, нейровизуализационные исследования и исследования нейротрансмиттеров позволяют по-новому взглянуть на сложные взаимодействия между функцией HPT и биполярным расстройством.

Несмотря на то, что текущие исследования, особенно доклинические, предоставили убедительные доказательства, точные клеточные и молекулярные механизмы, лежащие в основе роли гормонов щитовидной железы в патофизиологии и лечении расстройств настроения, еще предстоит определить. В будущих попытках восполнить этот пробел, сосредоточив внимание на трансляционных исследованиях, которые могут успешно распространить доклинические данные на клиническую сферу биполярного расстройства в истинном духе исследований «от лаборатории к постели».Кроме того, клинический компонент будущих исследований должен выявить тех пациентов с биполярными расстройствами, которым с наибольшей вероятностью будут полезны терапевтические манипуляции с осью HPT, например, сосредоточив внимание на генетических маркерах. Вместе эти два направления исследований могут не только улучшить наше понимание связи между щитовидной железой и биполярным расстройством, но и привести к более оптимальным способам управления этим потенциально инвалидизирующим состоянием.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *