Синтез холина: Холин — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Содержание

Холин — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание холина

Холин – это витаминоподобное вещество. Его часто называют витамином B₄. Организм синтезирует его самостоятельно из метионина. 

В комбинации с лецитином холин обеспечивает синтез гормонов, жировой и холестериновый обмен. Это мощный антиоксидант, без которого не могут полноценно функционировать нервная система, печень и клетки мозга.

Влияние на организм и нормы

Холин важен для полноценного функционирования нервной системы. Он фигурирует в процессах, в ходе которых образуются миелиновые нервные оболочки. Присутствие в организме достаточного количества витамина предупреждает разрушение миелинового слоя нервных клеток. 

Из холина образуется ацетилхолин – важный нейромедиатор, передающий нервные импульсы. Витамин снижает риск нервных расстройств.

 

Холин – эффективный гепатопротектор. Он стимулирует регенерационные процессы в печеночных тканях и показан при ее повреждении вирусами, лекарственными препаратами, алкоголем и наркотическими средствами. Витамин нормализует функции печени и предупреждает формирование желчных камней.

Холин понижает уровень холестерина в крови. Благодаря этому компоненту сосудистые стенки очищаются от холестериновых бляшек, что снижает риск атеросклероза. Кроме того, витамин способствует синтезу метионина, который нейтрализует избыток гомоцистеина, повышающего риск сердечно-сосудистых нарушений.

Холин укрепляет мембраны клеток, вырабатывающих инсулин, и, тем самым, нормализует концентрацию глюкозы в крови, снижая риск диабета. 

Витамин B₄ участвует в синтезе простагландинов, обеспечивает профилактику нарушений в работе предстательной железы, повышает подвижность сперматозоидов.

Холин полезен при занятиях умственным и тяжелым физическим трудом.

Он стимулирует расщепление жиров и входит в состав мозга.


Внимание! Суточная потребность в витамине B₄ зависит от возраста. Детям до года достаточно получать 70 мг вещества, до 7 – 100–200 мг, до 18 – 200–500 мг. Взрослым нужно обеспечить поступление в организм 500 мг витамина в день. При беременности норма возрастает до 700 мг.

Признаки дефицита

На дефицит холина указывают аритмия, задержка роста, шум в ушах, головная боль, гипертония, нарушения в работе почек и печени, диарея. 

Признаки переизбытка

При избытке холина побочные эффекты возникают редко. Возможные проявления – тошнота, гипотония, кишечные расстройства, сильное потоотделение.

Пищевые источники холина

Холин содержится в желтке, печени, почках, рыбе, сыре, мясе, твороге. Также витамин присутствует в некоторой растительной пище: бобовые, нерафинированные растительные масла, морковь, шпинат, томаты.

Профилактическое и лечебное применение

Восполнить недостаток холина помогают пищевые добавки. Для их изготовления применяется хлорид холина.

Инъекции витамина B₄ показаны после инсультов и инфарктов, при диабете и атеросклерозе. Для лечения деменции, нормализации мозговой деятельности, улучшения памяти назначается капсулированный препарат. Определение длительности курса и дозировки стоит доверить врачу.

Противопоказания к приему

Прием холина противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов препарата. Возможные побочные эффекты в этом случае – высыпания, зуд, заложенность носа, одышка.

Холин (витамин В4)

Химическое строение и свойства

Холин – аминоэтиловый спирт, содержащий 3 метильные группы у атома азота.

Холин представляет собой сиропообразную жидкость с сильно выраженными щелочными свойствами.

Метаболизм

Холин поступает с пищей. Частично он разрушается микрофлорой кишечника (с образованием триметиламина). При высоком содержании холина в диете он всасывается путем диффузии, при низком – путем активного транспорта. В энтероцитах холин фосфорилируется.

Из кишечника фосфохолин (и частично свободный холин) в составе липопротеинов с кровью разносится по тканям, где он включается в обмен веществ.

Биохимические функции:

  • Холин является метаболическим предшественником важного нейромедиатора – ацетилхолина.

  • Фосфохолин, активируясь с помощью ЦДФ, используется для синтеза фосфатидилхолина (лецитина). Помимо участия в синтезе лецитина, холн необходим для синтеза другого липида – сфингомиелина, который образуется путем переноса холина от фосфатидилхолина к церамиду.

  • Холин является донором метильных групп в реакциях трансметилирования (например, образующийся при окислении холина бетаин служит источником метильных групп в реакциях синтеза метионина).

Гиповитаминоз

Проявление недостаточности холина у человека не описаны. У животных отмечаются жировая инфильтрация печени, геморрагии почек и повреждение кровеносных (особенно коронарных) сосудов.

Пищевые источники

Пищевым источником холина являются мясо и злаковые растения. 

Литература
Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсеёнок Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей.

Трансметилирование, синтез холина — Справочник химика 21

    А. участвует в синтезе фосфатидилхолина, холина, адреналина, витамина В,2 и др. Механизм трансметилирования-нуклеоф. замещение под действием ферментов группы метилтрансфераз, специфичных к акцепторам метильной группы. Метилируются обычно атомы N и О, реже-С. 
[c.32]

    Холин участвует в синтезе фосфатидов, ацетилхолина и является донором метильных групп в реакциях трансметилирования. Холином богаты мясо и продукты, получаемые из злаковых растений. У человека гипо- [c.166]


    Холин является донором метильных групп в реакциях трансметилирования (например, образующийся при окислении холина бетаин служит источником метильных групп в реакциях синтеза метионина). [c.94]

    Этаноламин затем используется для синтеза новых молекул фосфатидилэтаноламина по уже описанному пути, а в реакции трансметилирования фосфатидилэтаноламин превращается в фосфатидилхолин. Однако возможно, что основным источником этаноламина и холина служит пища, особенно животного происхождения, поскольку эти вещества содержатся в значительных количествах в составе фосфолипидов клеточных мембран.

[c.329]

    Хорошо известно, что метионин может поставлять метильную группу для биологического синтеза холина, креатина, ансерина, адреналина и N-метилникотинамида (см. гл. 5, стр. 208). Метионин затем синтезируется вновь, и содержание его поддерживается на довольно постоянном уровне. Многие из указанных реакций трансметилирования происходят, вероятно, в печени при ее повреждении перенос метильной группы может ингибироваться, и в результате этого будет накапливаться метионин. Такое накопление действительно наблюдалось в описанном выше случае, а также и у других больных, страдаюш их тяжелым паренхиматозным гепатитом [80]. [c.68]

    Детально было изучено жировое перерождение печени у крыс, развивающееся при недостатке холина, который в связи с этим получил название липо-тропного фактора. Поскольку синтез холина происходит путем переноса подвижных метильных групп от метионина в процессе трансметилирования (см. гл. 31 и 32), причиной недостатка холина может стать нехватка подвижных метильных групп, переносимых от метионина.

Предложено несколько механизмов, объясняющих действие холина в качестве липотроп-ного фактора, в том числе снижение синтеза фосфолипидов, необходимых для образования липопротеинов. [c.267]

    Организму необходимы активные метильные группы для синтеза ряда соединений, например холина, адреналина, саркозина и креатина. Метильная группа метионина в результате реакции трансметилирования может принимать участие в анаболических процессах. Сера, содержащаяся в аминокислотах, после ряда превращений может окисляться до сульфата. Некоторые аминокислоты декарбоксилируются под действием бактерий. В случае анаэробного процесса образуются амины, если же процесс протекает в присутствии кислорода, то амины необратимо превращаются в альдегид и аммиак. В организме животных из гистидина в результате декарбоксилирования образуется гистамин. Углеродный скелет, остающийся после удаления азота и серы из аминокислот, является обычно глюкогенным или кетогенным, т. е. образуются соответственно пировиноградная или ацетоуксусная кислота.

Ароматические и гетероциклические кольца, содержащиеся в кислотах, могут принимать участие в образовании индола или фенола. Токсичные продукты, образующиеся при реакциях аминокислот, удаляются из организма в результате различных реакций. [c.341]



   Как превратить проблемы, связанные с продуктивностью животных, в возможности

 

Работая в отрасли молочного скотоводства, вы сталкиваетесь с рядом проблем, связанных с контролем транзитного периода и начала лактации – новотельные животные. Если своевременно не решать эти проблемы, они, в дальнейшем, негативно скажутся на развитии вашего бизнеса. Какие существуют проблемы и каким образом мы можем их превратить в возможности для улучшения контроля за новотельными животным и животными, находящимися в транзитном периоде? Мы задали эти вопросы доктору Фабио Лиме (Dr. Fabio Lima), работающему на кафедре клинической ветеринарии Университета штата Иллинойс, Урбана-Шампейн. Целью программы Фабио является улучшение показателей здоровья, продуктивности и фертильности молочных коров.

Его работа включает исследования, посвященные анализу стратегии кормления, направленной на улучшения здоровья, иммунитета и репродуктивных функций молочных коров в транзитный период.

Какие основные проблемы возникают у молочных коров в транзитный и новотельный периоды?

Существует несколько критических ситуаций, где могут возникать проблемы. Прежде всего это последняя стадия развития плода, выработка молозива, иммунологический стресс, отел, повышенная подверженность воздействию патогенов и подготовка к лактации. Животные страдают от отрицательного энергетического баланса и находятся в состоянии катаболизма, когда обеспечение потребностей в энергии, необходимой для жизнедеятельности коров и лактации, происходит за счет разрушения главным образом жировой и отчасти мышечной тканей. При этом триглицериды, находящиеся в жировой ткани, разрушаются с образованием неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК), которые транспортируются в печень. В печени НЭЖК могут полностью окислиться с образованием АТФ и энергии. Однако, возможен и другой вариант переработки НЭЖК в печени: переэтерификация в триглицериды с их последующей транспортировкой в другие ткани в качестве источника энергии. Если степень переэтерификации слишком высока, то у коров развивается жировая дистрофия печени. Еще один вариант обмена НЭЖК, вероятность развития которого повышается, после того как первые два варианта исчерпают себя, — это кетогенез, образование кетоновых тел, таких как бета-гидроксибутират (БГБ). Повышение уровня БГБ приводит к субклиническому и клиническому кетозу и увеличению риска развития у коров других заболеваний, например, метрита, смещения сычуга, мастита и эндометрита.

Что является основным ограничивающим фактором контроля обмена жиров, поступающих в печень для образования энергии у молочных коров?

Фактором, ограничивающим транспортировку триглицеридов, накапливающихся в печени, к другим тканям (например, в ткани молочной железы), является синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Физиология жвачных не предусматривает транспортировку ЛПОНП из печени. Поэтому молочные коровы имеют предрасположенность к недостатку синтеза ЛПОНП. В действительности, синтез ЛПОНП очень сильно зависит от наличия фосфатидилХолина, образуемого из Холина и в меньшей степени (~6%) в результате синтеза de novo (s-аденозилметионин выступает в качестве ко-фактора для преобразования фосфатидилэтаноламина в фосфатидилХолин).

Согласно данным, представленным в научной литературе, молочные коровы испытывают недостаток Холина, и его добавление может снизить развитие жировой дистрофии печени и окислительный стресс в печени

К сожалению, включение в рацион животных Холина в виде Холин хлорида или богатых Холином кормовых ингредиентов, таких как ячмень, соевая мука или семена хлопчатника, оказывается недостаточным, поскольку более 80% Холина разрушается бактериями рубца. Поэтому минимизировать дефицит Холина у молочных коров можно, только добавлением в их рацион защищенной от разрушения в рубце формы Холина.

Увеличение потребления сухого вещества имеет важное значение в снижении глубины проседания отрицательного энергетического баланса и, следовательно, сопутствующих нарушений обмена веществ и иммунологического стресса, которые негативно влияют на здоровье коровы, ее продуктивность и фертильность.

Защищенный от разрушения в рубце Холин влияет на увеличение потребления сухого вещества. Результаты двух недавних мета-анализов показали, что у коров, получавших защищенный от разрушения в рубце Холин, потребление сухого вещества до и после отела увеличивалось.

Мета-анализ — это статистический подход, объединяющий результаты множества научных исследований. Мета-анализ обычно проводится, когда один и тот же вопрос рассматривается в рамках нескольких исследований, каждое из которых предусматривает проведение измерений, предположительно имеющих некоторые погрешности. Поэтому мета-анализ представляет собой более комплексную оценку данных.

Как вы устанавливаете взаимосвязь между добавлением защищенного от разрушения в рубце Холина и повышением продуктивности дойных коров?

В большинстве научных работ отмечается, что добавление защищенного от разрушения в рубце Холина ведет к росту выработки молока. Как показывают результаты двух мета-анализов, проведенных недавно, более чем 20 исследований, скармливание защищенного от разрушения в рубце Холина, в среднем, приводит к увеличению продуктивности на 1–2 кг молока в сутки. В некоторых исследованиях есть данные о том, что увеличенная продуктивность сохраняется после прекращения скармливания защищенного Холина. В ходе этих исследований коровы получали защищенный от разрушения в рубце Холин в течение 21 дня до и после отела, при этом продуктивность оставалась высокой в течение 15 недель после отела.

Что можно сказать о возврате инвестиций, если речь идет о добавлении в рацион молочных коров защищенного от разрушения в рубце Холина?

Возврат инвестиций в защищенный Холин будет основан на совокупности таких показателей, как снижение заболеваемости, случаев вынужденного забоя, увеличение продуктивности в начале лактации с сохранением эффекта на последующих этапах лактационного периода, а также улучшение репродуктивной функции коров. Я создал алгоритм для оценки возврата инвестиций, объединяющий вышеуказанные переменные, полученные по результатам различных мета-анализов данных исследований защищенного от разрушения в рубце Холина, и еще несколько допущений. В зависимости от цены защищенного от разрушения в рубце Холина, дозы и продолжительности применения, возврат инвестиций варьировался от 4 до 9 раз, что является существенным.

При выборе защищенного от разрушения в рубце Холина вы должны понимать, что эти продукты имеют разную стабильность в рубце и усвояемость в кишечнике. Это формирует показатель биодоступности защищенного от разрушения в рубце Холина и ожидаемые результаты. Поэтому потребителям необходимо искать продукты, биодоступность которых научно доказана и подтверждена испытаниями на животных.

Что можно сказать о дальнейшем изучении применения Холина в рационе животных с точки зрения его влияния на развитие плода?

Защищенный о разрушения в рубце Холин — это один из основных доноров метильной группы, который потенциально способен оказывать воздействие на паттерны метилирования ДНК и эпиген развивающихся эмбрионов. В связи с этим существует необходимость установить, поможет ли получение коровами защищенного от разрушения в рубце Холина в период искусственного осеменения и начального развития эмбриона «перепрограммировать» телят на более высокие показатели иммунитета, состояния здоровья и развития.

Что можно сказать о дальнейшем изучении Холина и его влиянии на проницаемость кишечника дойных коров?

Синдром высокой проницаемости кишечника — это проблема, на которую обратили внимание всего несколько лет назад. Недавно проведенные исследования показывают, что у коров, находящихся в неблагоприятных условиях, в условиях теплового стресса, а также в транзитный период снижается потребление корма и, как следствие, возрастает риск развития проблем, связанных с целостностью стенок желудочно-кишечного тракта (высокая проницаемость кишечника). Такие животные больше подвержены воздействию эндотоксинов и бактерий, попадающих из кишечника в кровь и вызывающих, помимо прочего, хроническую стимуляцию иммунной системы и нарушения энергетического обмена. Эксперименты на крысах показали, что добавление в рацион Холина способствовало улучшению целостности стенок кишечника. Поэтому в рамках исследований защищенного от разрушения в рубце Холина должна быть проверена гипотеза о том, что его добавление может улучить целостность стенок кишечника.

В ближайшем будущем Холин, защищенный от разрушения в рубце, станет играть ведущую роль в рационе молочных коров.

Каким образом вы можете лучше справиться с трудностями, с которыми вы сталкиваетесь? Наши специалисты по кормлению и здоровью сельскохозяйственных животных готовы помочь вам . Свяжитесь с нами>

 

Холин – необходимое вещество для дойных коров

Холин – необходимое вещество для дойных коров

Как показали исследования, во время транзитного периода между сухостоем и раздоем у 50-60% коров наблюдаются ярко выраженные симптомы жировой дистрофии печени, что является классическим признаком дефицита холина. Большая часть холина, поступающего в организм дойной коровы вместе с кормом, разрушается под действием агрессивной среды рубца. Усваивается лишь малая доля вещества, успевшая попасть в тонкий отдел кишечника. Таким образом, жвачное животное всецело полагается на синтез холина силами собственного организма. Эффект восполнения дефицита холина более чем очевиден: при скармливании коровам препарата холина, защищённого от разрушения в рубце, происходит размягчение печени, ранее уплотнённой жировыми отложениями. Снижение концентрации жира в печени при добавлении в рацион коров холина, защищённого от распада в рубце, сопровождается улучшением здоровья и продуктивности животных: отмечается более низкое распространение клинического кетоза, маститов и общей заболеваемости скота (при введении холина, начиная с 25-го дня до отёла и на протяжении 80 дней после отёла. Многолетние наблюдения подтверждают, что накопление жира в печени отрицательно сказывается на плодовитости животных, при скармливании же защищённого от распада в рубце холина показатели оплодотворяемости коров улучшаются уже при первом осеменении. Последние данные продемонстрировали улучшение молочной продуктивности коров, получавших рационы с добавлени6ем защищённого холина в транзитный период: во время лактации среднесуточные удои увеличились на 2,5 кг из расчёта на одну голову, а поедаемость сухого вещества возросла на 0,8 кг на голову в сутки.

Таким образом, опытным путём доказано, что применение защищённого от разрушения в рубце холина в транзитный период из расчёта 15 г чистого вещества на голову в сутки одновременно сглаживает классические проявления дефицита холина и улучшает статус здоровья и продуктивности животных.

Источник: Рик Р. Грумер. Холин – необходимое вещество для дойных коров. / Эффективное животноводство. 2014, № 8, с. 50-51.

Контакты: ООО «БИОХЕМ РУС». Г. Москва, 119619, ул. Производственная, д. 6/14, офис 108-110. Тел./факс : (495) 781-23-89. E-mail: [email protected]

www. biochem.net/ru

Материал на сайт подготовил Севастьянов В. Н.

Биологически активная добавка BioTela Нейровен ноотроп-холин 30капсул

Прокачать работоспособность, вернуть концентрацию, улучшить память и способность к обучению поможет Нейровен — уникальный ноотроп для максимальной эффективности вашего мозга. Нейровен сочетает в себе целый комплекс веществ для максимального КПД вашего мозга.

В рекомендуемой суточной дозировке из 2-х капсул содержится:

  1. Гинкго Билоба (20 мг) — исследования подтверждают эффект экстракта растения при лечении нарушений мозгового кровообращения.
  2. Бакопа Монье (100 мг) — улучшает кратковременную память, облегчая запоминание больших объемов информации, повышает уровень серотонина, защищает нейроны от преждевременного старения и гибели.
  3. Готу Кола (20 мг) — нейропротектор, стимулирует рост аксонов и дендритов — отростков нервных клеток которые формируют нейронные связи. Это обеспечивает улучшение всех когнитивных функций.
  4. Витамин В1 (Тиамин; 2,12 мг) — передача нервных импульсов и синтез нейротрансмиттеров (ацетилхолин, серотонин), питании нейронов глюкозой и их защита от преждевременного старения.
  5. Витамин В2 (Рибофлавин; 2,8 мг) — регулирует работу гормонов стресса.
  6. Витамин B4 (Холин; 205 мг) — для производства одного из важнейших нейромедиаторов ацетилхолина, который необходим для всех умственных функций — памяти, внимания, восприятия.
  7. Витамин B6 (Пиридоксин; 2,78 мг) — катализатор производства веществ-нейромедиаторов и регулятор влияния на нервную систему.
  8. Витамин С (Аскорбиновая кислота, 80 мг) — общее поддерживающее и стимулирующее воздействие на организм, помогая противостоять нагрузкам, является натуральным антидепрессантом.
  9. Цитрат цинка (18,6 мг) — дефицит цинка вызывает разрушение нейронных связей и нарушение большинства когнитивных функций мозга.

Состав: холина битартрат, капсула (желатин пищевой), глицерин (влагоудерживающий агент)), экстракт травы готу кола, экстракт травы бакопа, аскорбиновая кислота (витамин С), лактоза (наполнитель), цинка цитрат, стеарат кальция (антислеживающий агент), экстракт листьев гинкго билоба, тальк (антислеживающий агент), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), рибофлавин (витамин В2), тиамина гидрохлорид (витамин В1).

Рекомендации по применению: Взрослым и детям старше 14 лет по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. Продолжительность приема 1 месяц. При необходимости прием можно повторить. Возможны повторные приемы в течение года.

ЛИВОЛИН ФОРТЕ применение в терапевтической практике

Основным действующим веществом препарата ЛИВОЛИН ФОРТЕ (капсулы № 30) являются эссенциальные фосфолипиды (субстанция ЭФЛ). Главные компоненты ЭФЛ — это полиненасыщенные жирные кислоты: линолевая, линоленовая, олеиновая, а также фосфатидилхолин. В молекуле фосфатидилхолина одна из трех гидроксильных групп глицерина связана с фосфорной кислотой, которая посредством эфирной связи соединена с холином. За счет радикалов жирных кислот проявляется гидрофобность молекул фосфолипидов, а благодаря отрицательному заряду холина — гидрофильность. Полярными группами молекулы фосфолипидов ориентированы наружу, а липофильными — внутрь липидного бислоя мембраны. Пространственная конфигурация полиненасыщенных жирных кислот обусловливает оптимальную для трансмембранного обмена веществ упаковочную плотность фосфолипидной структуры (Скакун Н. П. 1995). Таким образом, препараты ЭФЛ являются мембранотропными, и в механизме их гепатопротекторного действия важная роль принадлежит заместительному эффекту. Основываясь на многочисленных экспериментальных данных, суммирующих результаты применения ЭФЛ при хронических дегенеративных заболеваниях печени (ХДЗП), спектр активности ЭФЛ можно представить в следующем виде: восстановление целости мембран гепатоцитов, воссоздание структуры мембран, активизация мембранных фосфолипидзависимых ферментов, повышение детоксикационного экскреторного потенциала, антифибротические эффекты, улучшение метаболизма липидов в ходе синтеза липопротеинов в печени (Скакун Н.П. и соавт., 1995; Дегтярева И.И. 1999, 2000).

Под влиянием ЭФЛ улучшаются клинико-биохимические показатели, характерные для жировой дистрофии печени, хронических гепатитов различной этиологии, цирроза печени. При этих заболеваниях нарушается детоксикационная функция печени, а также снижается резистентность гепатоцитов к токсическим воздействиям и функция антиоксидантной системы организма.

В состав препарата ЛИВОЛИН ФОРТЕ входят ЭФЛ — высокоочищенная фракция фосфатидилхолина, выделенного из бобов сои. Несмотря на схожесть по химическому строению с эндогенным фосфатидилхолином, ЭФЛ, входящие в состав ЛИВОЛИНА ФОРТЕ, отличаются от него очень высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот. Именно обогащение полиненасыщенными жирными кислотами позволяет сохранить боўльшую часть препарата в двенадцатиперстной кишке от воздействия фосфолипазы А2, которая в норме расщепляет лецитин оболочек клеток пищи до холина. Значительная часть ЭФЛ поступает в кровь и встраивается в клеточные и субклеточные мембраны. ЭФЛ эффективно уменьшают выраженность клинических проявлений как при диффузных заболеваниях печени (жировой дистрофии, хронических гепатитов, циррозов различной этиологии), так и при таких болезнях, как атеросклероз и сахарный диабет, улучшают липидный спектр и реологические свойства крови (Свинцицкий А.С., Ревенок Е.Н., Соловьева Г.А., 2003).

К положительным свойствам ЛИВОЛИНА ФОРТЕ относится также наличие в его составе витаминов группы В и витамина Е, причем не в профилактических, а в терапевтических дозах. Эти витамины играют важнейшую роль в процессах жизнедеятельности организма.

При радиационных, алкогольных, вирусных, медикаментозных заболеваниях печени, в том числе при хронических гепатитах, циррозах, наблюдается гипоксия ткани, нарушаются белковосинтетическая функция органа и утилизация витаминов. Для восстановления функции гепатоцитов, жизнеспособность которых резко снижается при развившейся патологии, требуется повышенное количество антиоксидантов, в частности a-токоферола. Компоненты препарата ЛИВОЛИН ФОРТЕ эффективно воздействуют на различные патогенетические звенья при поражении печени. Так, витамин В1 (тиамин) — участвует в нервно-рефлекторной регуляции, играет активную роль в углеводном и жировом обмене, в частности, тиамин пирофосфат (кокарбоксилаза) катализирует окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты — промежуточного продукта углеводного обмена. Таким образом, тиамин стимулирует окисление углеводов с последующей их утилизацией и образованием АТФ и энергии в цикле Кребса. Тиамин инициирует образование жиров из углеводов, участвует в дезаминировании и переаминировании аминокислот, а также в процессах окислительного фосфолирования на кристах митохондрий, энергообеспечения клетки, активируя синтез макроэргических соединений. Витамин В2 (рибофлавин) входит в состав ряда флавоноидных (дыхательных «желтых») ферментов флавинов митохондрий, принимающих участие в продукции энергии, окислении углеводов, стимуляции эритропоэза и гемоглобинобразовании, процессах роста. Он способствует заживлению ран, оказывает регенерирующее влияние на функцию печени и стимулирует неспецифическую иммунную защиту организма. Витамин В6 (пиридоксин) входит в состав многочисленных ферментов, связанных с обменом аминокислот (переаминирование, декарбоксилирование), участвует в образовании мочевины, никотиновой кислоты, серотонина, гистамина, порфиринов. Он необходим для нормального обмена глутаминовой кислоты, способствует повышению содержания в мышцах креатина. Стимулирует белковый синтез в гепатоцитах, способствует превращению линолевой кислоты в ценную в биологическом отношении арахидоновую кислоту, которая используется для синтеза простагландина Е, тормозит развитие атеросклероза (Дегтярева И.И., 2003). Цианокобаламин (витамин В12) — необходим для нормального кроветворения, играет важную роль в белковом обмене (участвует в образовании аминокислот), регулирует образование РНК и ДНК, принимает участие в синтезе лабильных метильных групп, пуриновых оснований, входящих в нуклеиновые кислоты, стимулирует процессы роста, гемопоэза (особенно эритроцитов), влияет на процессы гликолиза. Кроме этого, участвует в обмене углеводов, увеличивает запасы гликогена в печени, обладает липотропной активностью (активирует синтез холина), снижает содержание холестерина в крови, способствует превращению каротина в ретинол (витамин А). Токоферол (витамин Е) необходим для нормального течения беременности и рождения здорового потомства. Он участвует в регуляции действия половых гормонов, улучшает имплантацию и способность к развитию оплодотворенной яйцеклетки в матке. Токоферолы поддерживают сперматогенез, стимулируют активность гормонов передней доли гипофиза, синтез нуклеопротеидов, угнетают активность протеолитических ферментов (трипсин). Они оказывают регулирующее влияние на процессы глюконеогенеза, снижают гиперхолестеринемию, способствуют накоплению гликогена в мышцах и физиологическому протеканию в них основных биохимических процессов, поддерживают нормальную проницаемость капилляров и серозных оболочек. Витамин Е играет важную роль в деятельности центральной и периферической нервной системы, повышает устойчивость эритроцитов к гемолизу, обусловленному влиянием различных химических агентов. Токоферолы являются прямыми антиоксидантами, предохраняющими клетки от старения, повышают их жизнеспособность, стимулируют в них энергетические и белково-синтетические процессы. Витамин Е является иммуномодулятором, так как способствует бласттрансформации Т-клеток.

Основными показаниями к использованию препарата ЛИВОЛИН ФОРТЕ капсулы являются острый и хронический гепатит, жировая дистрофия печени различной этиологии, начальная стадия цирроза печени, токсические поражения печени, вызванные алкоголем и лекарственными препаратами, гестоз беременных, радиационный синдром, псориаз.

Способ применения: по 1–2 капсулы 3 раза в сутки во время еды. Курс лечения — 3 мес, при необходимости его продолжают и повторяют.

А.И. Ткачук,
медицинский директор представительства «Мегапродакт»

За более подробной информацией обращайтесь
по телефону представительства: (044) 220-87-21

Наши дистрибьюторы:
ООО «Оптима Фарм», ЗАО «Альба Украина», ЗАО «Фармация-2000»,
ООО «Гледфарм», ООО «Интерфарм», ООО «БаДМ», ООО «Фалби»

Холин — обзор | Темы ScienceDirect

Патогенез, клинические признаки и лечение (см. Раздел 15)

Оксалат кальция, один из наиболее распространенных химических раздражителей, содержится в Dieffenbachia picta (Araceae), растении, которое украшает миллионы домов и общественных мест. При контакте с влажной поверхностью листья выделяют нерастворимый в воде оксалат кальция. Когда листья пережевываются, возникают слюноотделение, жжение, отек слизистой оболочки и образование пузырей. Это вызывает охриплость голоса или афонию (отсюда и общее название «тупая трость»).Лечение включает парентеральные кортикостероиды, антацидные жидкости для полоскания рта и анальгетики; антигистаминные препараты не приносят пользы. Боль и отек уменьшаются в течение 4–12 дней.

Оксалат кальция усиливает раздражение других химических веществ, включая протеолитический фермент бромелайн (бромелин), содержащийся в ананасах. У рабочих, занимающихся ананасами, на руках часто появляются трещины, трещины, потеря отпечатков пальцев и микрокровоизлияния. Микроабразии, вызванные оксалатом кальция, позволяют бромелайну оказывать протеолитическое действие на кровеносные сосуды кожи.Для защиты можно надевать нитриловые перчатки.

Луковичный дерматит, хотя и менее выраженный, но более распространенный 9 . Сок нарциссов, который содержится не только в луковицах, но также в стеблях и листьях, содержит оксалат кальция и вызывает «зуд нарциссов», вероятно, самый распространенный дерматит у флористов. На кончиках пальцев, кистях и предплечьях появляются сухость, шелушение, трещины и эритема. Луковицы некоторых других растений (например, тюльпанов, гиацинтов) также часто вызывают дерматит. Аллергены, обнаруженные в луковицах чеснока, в высоких концентрациях действуют как раздражители, что приводит к ожогам второй и третьей степени, а также к подногтевому гиперкератозу и кровоизлиянию, которые могут имитировать псориаз ногтей.

Молочай печально известен своим раздражающим латексом, но свое общее название получил благодаря слабительным свойствам семян. Молочный латекс содержит раздражающие сложные эфиры форбола, дитерпены и эфиры дафнана, которые могут вызвать болезненный дерматит с пузырями и даже временную слепоту, если латекс попадет в глаза. Сидение под манцинелевым деревом в Карибском бассейне во время ливня приведет к сильному кожному ожогу, покраснению и буллезам, часто сопровождаемым периокулярным отеком из-за переноса латекса дождем. Плод этого дерева местные жители называют «яблоком смерти». Латекс самого известного члена семейства, пуансеттии ( Euphorbia pulcherrima ), вызывает лишь легкое раздражение.

Лютики (Ranunculaceae) содержат гликозид ранункулин, который превращается в протоанемонин после повреждения растений. Протоанемонин вызывает тяжелую линейную везикуляцию, которая может напоминать ранний фитофотодермит, но гиперпигментации не возникает. Поскольку протоанемонин быстро полимеризуется в анемонин, не вызывающий раздражения, реакции вызывают только свежеповрежденные растения.

«Ожоги перца чили» обычно возникают у тех, кто снимает кожуру с больших партий жареного перца чили ( Capsicum annuum ). При нанесении на кожу активное начало, капсаицин, деполяризует нервы, вызывая расширение сосудов, стимуляцию гладких мышц, секрецию желез и активацию сенсорных нервов. Поскольку поражаются только нервы, появляется эритема, но нет пузырьков или пузырей. Симптомы могут проявляться позже и длиться от нескольких часов до нескольких дней. Лучшее домашнее средство от ожога перцем чили — это мытье рук водой с мылом с последующим погружением на 1 час в растительное масло для удаления жирорастворимого капсаицина.

Холин

Nutr Сегодня. Авторская рукопись; доступно в PMC 2008 20 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2518394

NIHMSID: NIHMS50996

Диетические требования и роль в развитии мозга

Корреспондент по питанию, доктор медицинских наук, доктор философии Стивен Зейзель, исследование Институт, Школа общественного здравоохранения и Школа медицины, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, CB # 7461, Chapel Hlll, NC 27599-7461 (электронная почта: ude.cnu @ lesiez-nevets). См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Холин необходим для поддержания структурной целостности и сигнальных функций клеточных мембран, для нейротрансмиссии, транспорта липидов и в качестве источника метильных групп. Холин может вырабатываться в организме de novo, но некоторые люди также должны получать холин с пищей, чтобы предотвратить симптомы дефицита. Ряд экологических и генетических факторов влияет на диетические потребности в холине, и среднее потребление холина в популяции сильно различается.Следовательно, некоторые люди могут подвергаться большему риску дефицита холина. Холин имеет решающее значение во время развития плода, особенно во время развития мозга, где он может влиять на закрытие нервной трубки, пожизненную память и функции обучения.

Важность холина в питании

Холин является важным питательным веществом для человека и необходим для нормального функционирования всех клеток. Как критический компонент клеточной мембраны, он обеспечивает структурную целостность и сигнальные функции клетки.Холин также используется для нейротрансмиссии (как метаболит, ацетилхолин), является основным источником доноров метильных групп и необходим для транспорта липидов из печени. 1 Принимая во внимание множество разнообразных ролей, дефицит холина может вызывать нарушения во многих системах организма, включая печень, мышцы и лимфоциты у людей, а также почки, поджелудочную железу и развивающийся мозг и нервную систему у животных. Основная роль холина заключается в том, чтобы служить в качестве предшественника для синтеза мембранных фосфолипидов, в частности, фосфатидилхолина (показано на).Фосфатидилхолин является преобладающим фосфолипидом в мембранах млекопитающих (> 50%) и имеет решающее значение для поддержания клеточной структуры и облегчения передачи клеточных сигналов и транспорта через мембрану. 2 Холин также можно найти в сфингомиелине, другом мембранном фосфолипиде, образованном из фосфатидилхолина. Большая часть фосфатидилхолина синтезируется из свободного холина с использованием цитидиндифосфохолинового пути. 1 Однако около 30% фосфатидилхолина может быть получено путем последовательного метилирования фосфатидилэтаноламина (другого мембранного фосфолипида) ферментом фосфатидилэтаноламинметилтрансферазой (PEMT).Таким путем организм может вырабатывать холин de novo. Однако этого пути недостаточно для обеспечения всей потребности организма в холине; таким образом, холин остается важным питательным веществом.

Структуры важных холинсодержащих молекул.

Дефицит холина вызывает клинические заболевания у людей.

Лишь небольшое количество пищевого холина метаболизируется с образованием ацетилхолина, нейромедиатора, часто используемого нервами, контролирующими дыхание, частоту сердечных сокращений и скелетные мышцы.Ацетилхолин также важен для участков мозга, отвечающих за память и настроение. 2 Поскольку скорость синтеза ацетилхолина, скорее всего, определяется доступностью холина (или, возможно, ацетил-КоА), потребление холина с пищей может напрямую влиять на холинергическую стимуляцию.

Холин может метаболизироваться до бетаина, который используется как осмолит в почках, а также как источник метильных групп. У млекопитающих идентифицировано по крайней мере 50 известных реакций метилирования, из которых крупнейшими потребителями метильных групп являются биосинтетические реакции, такие как биосинтез креатина и фосфатидилхолина. 3 Однако ДНК также метилирована, и эта модификация может влиять на экспрессию генов. Изменения в метилировании ДНК были связаны с такими заболеваниями, как рак и синдромы, связанные с хромосомной нестабильностью. 4 Метилирование ДНК также отвечает за импринтинг во время пренатального периода, 5 , что может влиять на восприимчивость к болезням в более позднем возрасте. Как донор метила, метаболизм бетаина тесно связан с метаболизмом фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина, как показано на рис.Роль каждого из этих питательных веществ в метаболизме 1 углерода и их зависимость друг от друга усиливают физиологическое значение доступности метильных групп.

Взаимосвязь метаболизма холина, гомоцистеина и фолиевой кислоты. PtdCho означает фосфатидилхолин; PtdEth, фосфатидилэтаноламин; Hcy, гомоцистеин; AdoMet, s -аденозилметионин; AdoHcy, s -аденозилгомоцистеин; ТГФ, тетрагидрофолат; ДМГ, диметилглицин.

Фосфатидилхолин является важным компонентом липопротеинов очень низкой плотности, которые отвечают за транспортировку триглицеридов из печени. Одним из первых клинических признаков дефицита холина в пище является развитие ожирения печени (гепатостеатоз) в результате недостатка фосфатидилхолина для упаковки и экспорта липопротеинов очень низкой плотности. 6 Длительный дефицит холина в пище у грызунов может привести к спонтанному развитию гепатокарциномы. 7 Дефицит холина — единственный дефицит питательных веществ, вызывающий развитие спонтанной карциномы. Повреждение печени у людей, вызванное недостаточным содержанием холина в пище, также может быть обнаружено по повышению уровня аминотрансфераз в сыворотке крови. 8 Точно так же повышение мышечных ферментов (например, креатинфосфокиназы сыворотки) может происходить у людей во время дефицита холина. 9 Целостность мышечной мембраны, по-видимому, нарушена, что может способствовать гибели клеток и попаданию ферментов в кровь. 10

Холин и бетаин являются донорами метила, участвующими в метаболизме 1 углерода с витамином B 12 , фолиевой кислотой и метионином.

Диетические требования и потребление

Потребность человека в диетическом холине была официально признана в 1998 году, когда Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США разработал рекомендации по адекватному потреблению. 11 До этого времени холин не считался важным, поскольку он мог синтезироваться эндогенно через путь PEMT. Однако исследования пациентов, получавших растворы с низким содержанием холина внутривенно, показали, что эндогенный синтез недостаточен для предотвращения дисфункции печени и мышц, характерной для дефицита холина. 8 , 12 Адекватные значения потребления и верхнего предела (UL) холина с пищей указаны в. UL был определен как самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (гипотония).

Таблица 1

Нормы потребления холина с пищей

9 901 27 ≥19 19
Население и возраст Адекватное потребление Допустимый верхний предел (UL)
младенцы
0-6 125 мг / сут, 18 мг / кг Невозможно установить
6-12 150 мг / день Невозможно установить
Дети, лет
1-3 200 мг / день 1000 мг / день
4-8 250 мг / день 1000 мг / день
375 мг / сут 2000 мг / сут
Мужчины, год
14-18 550 мг / сут 3000 мг / сут
550 мг / сут 3,500 мг / сут
Женщины, лет
14-18 400 мг / сут 3000 мг / сут
425 мг / день 3500 мг / день
Беременные 450 мг / день Соответствует возрасту UL
Кормящим 550 мг / день Соответствующему возрасту UL

Среднее потребление холина людьми, соблюдающими диету ad libitum, составляет около 600 мг / сут для мужчин и 450 мг / сут для женщин. Однако анкеты по частоте приема пищи обычно дают более низкие оценки потребления холина (250-500 мг / сут). Холин содержится в самых разных продуктах питания (http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/data/Choline/Choline.html). 13 Поскольку фосфатидилхолин в большом количестве содержится в клеточных мембранах млекопитающих, одними из лучших источников холина являются яйца и субпродукты. Бобовые и зародыши пшеницы также являются хорошими источниками. Грудное молоко является богатым источником холина, но детские смеси на основе сои и казеина иногда содержат меньше холина, чем грудное молоко, если холин не добавлен в смесь во время обработки. 14 Лецитин, другое название фосфатидилхолина, часто используется в качестве эмульгатора при промышленной переработке пищевых продуктов и может повышать содержание холина в пищевом продукте.

Факторы, влияющие на потребность в холине

Пол

Кажется, что потребность в холине различается в зависимости от пола и стадии жизни. 1 Мужчины и женщины в постменопаузе чаще, чем женщины в пременопаузе, имеют признаки дисфункции органов на диете с дефицитом холина. Причина этого несоответствия в настоящее время исследуется, но, скорее всего, она вызвана способностью эстрогена усиливать синтез холина de novo.Самки крыс производят больше фосфатидилхолина через путь PEMT, чем самцы крыс, 15 , и это увеличение активности PEMT связано со статусом эстрогена. 16 Кроме того, исследование на кастрированных крысах выявило увеличение активности PEMT в печени после лечения эстрадиолом. 17

Беременность и лактация

Холин важен для развития мозга плода и поддержания концентрации гомоцистеина во время беременности. 1 Холин материнской плазмы может истощиться из-за увеличения транспорта от матери к плоду.Плацента и околоплодные воды хранят большое количество холина, предположительно для того, чтобы обеспечить адекватную доставку холина к плоду, а концентрация холина в плазме у плодов и новорожденных до 7 раз выше, чем у матери. 1 Грудное молоко также содержит высокие концентрации холина. 14 Хотя уровень эстрогена повышается во время беременности, что может способствовать увеличению синтеза холина de novo, потребление холина с пищей по-прежнему имеет решающее значение. 18 Shaw et al. 19 обнаружили повышенную частоту дефектов нервной трубки у женщин, потребляющих менее 300 мг холина в день во время беременности, по сравнению с женщинами, потребляющими более 500 мг / день.

Спрос на холин увеличивается у беременных и кормящих женщин, а также у женщин и мужчин в постменопаузе.

Клинический статус

Требования к холину также важно учитывать в клинической практике. До 84% пациентов, получающих полное парентеральное питание, испытывают низкие концентрации холина в плазме, а также ожирение печени и поражение печени. 12 У многих пациентов ожирение печени исчезло с помощью добавок холина и вернулось, когда было восстановлено стандартное полное парентеральное питание. 12

Фолат, витамин B

12 и метионин Nutriture

Как упоминалось ранее, метаболизм холина, фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина взаимосвязан (). Таким образом, нарушение доступности или метаболизма одного нутриента приводит к компенсаторным изменениям в других. Например, животные и люди, страдающие дефицитом холина, имеют более высокую потребность в диетическом фолате, потому что для регенерации метионина из гомоцистеина требуется большее количество метилтетрагидрофолата. 20 Точно так же диета с дефицитом фолиевой кислоты увеличивает потребность в холине, 21 , а при недостаточном потреблении с пищей холин истощается. Дефицит витамина B 12 , необходимого для переработки фолиевой кислоты, вероятно, также увеличит спрос на холин. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме часто наблюдается при возникновении любого из этих недостатков. 1

Полиморфизмы генов

При помещении на диету с низким содержанием холина только у 68% людей развились признаки дисфункции органов, характерные для дефицита холина. 9 Это говорит о том, что генетическая изменчивость среди людей может влиять на предрасположенность к дефициту холина. Некоторые из ферментов, ответственных за метаболизм метильных групп, кодируются генами с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP), которые могут изменять экспрессию генов или функцию фермента. Очень распространенной генетической вариацией метаболизма фолиевой кислоты, связанной с риском дефектов нервной трубки, является аллель 5,10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1958A ( MTHFD1 ) (rs2236225).Было обнаружено, что женщины в пременопаузе, несущие этот полиморфизм, в 15 раз чаще, чем не носители, развивают признаки дефицита холина на диете с низким содержанием холина. 22 Вероятно, что вариант гена MTHFD1 снижает доступность метилтетрагидрофолата, тем самым увеличивая потребность в холине в качестве донора метила.

Было также обнаружено, что общие вариации генов, участвующих в метаболизме холина, влияют на предрасположенность к дефициту холина. Особый интерес представляет SNP, расположенный в гене, кодирующем PEMT (rs 12325817), фермент, ответственный за синтез холина de novo.Более чем у половины населения есть по крайней мере 1 аллель с этим полиморфизмом, и у женщин с этим SNP вероятность развития признаков дефицита холина в 7 раз выше, когда потребление холина с пищей было недостаточным. 9 Вероятно, что этот SNP приводит к частичной потере функции фермента PEMT и снижению синтеза холина de novo. Интересно, что этот SNP не был связан с повышенным риском дефицита холина у мужчин, предполагая, что этот SNP может быть вовлечен в способность эстрогена индуцировать PEMT.Другой полиморфизм, обнаруженный в холиндегидрогеназе (CHDH), ферменте, отвечающем за превращение холина в бетаин, обеспечивает защиту от дефицита холина при недостаточном потреблении с пищей. 9 Эта защита может быть результатом сохранения холина для мембранного синтеза, поскольку его превращение в бетаин снижается.

Полиморфизм генов также увеличивает риск дефицита холина.

Важность холина в развитии мозга

Фолат важен для правильного закрытия нервной трубки на ранних стадиях развития мозга.Фактически, 50% или более дефектов нервной трубки можно предотвратить за счет адекватного потребления фолиевой кислоты с пищей. Поскольку метаболизм фолиевой кислоты и метаболизм холина тесно связаны, недавнее ретроспективное исследование случай-контроль изучило взаимосвязь потребления холина с пищей и частоты дефектов нервной трубки. 19 Женщины с самым низким квартилем потребления холина (<300 мг / день) имели в 4 раза больший риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки, чем женщины с самым высоким квартилем потребления (> 500 мг / день).Наблюдались аналогичные эффекты от приема холина и риска возникновения орофациальных расщелин. 23 Таким образом, низкое потребление холина может увеличить риск дефектов нервной трубки. И фолат, и холин играют важную роль в доступности метильных групп; следовательно, реакции метилирования могут быть механизмом, с помощью которого эти 2 питательных вещества влияют на закрытие нервной трубки.

Недавно в тщательном обзоре литературы, проведенном McCann et al. 24 , было выделено 34 исследования на грызунах, в которых изучалась взаимосвязь холина во время развития и когнитивных результатов.Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что добавление холина во время беременности способствует изменению неврологической функции плода и улучшению послеродовых когнитивных и поведенческих тестов. Есть также свидетельства того, что дефицит холина приводит к снижению некоторых показателей обучения и памяти. 25 Нет текущих исследований добавок холина и его влияния на развитие мозга у людей в перинатальный период; Таким образом, актуальность исследований на грызунах для условий жизни человека еще предстоит определить.

Область мозга, которая кажется наиболее чувствительной к доступности холина для надлежащего развития, — это гиппокамп. 2 Эта область мозга играет важную роль в памяти и обучении и является одной из немногих областей мозга, где нервные клетки продолжают медленно размножаться на протяжении всей взрослой жизни. У грызунов период времени, когда изменения в доступности холина наиболее существенно влияют на развитие гиппокампа, составляет 11-18 дни беременности и 16-30 постнатальные дни. 25 Эти периоды развития совпадают с периодами нейрогенеза и синаптогенеза. Во время нейрогенеза клетки-предшественники нейронов пролиферируют, мигрируют и дифференцируются в нейроны. Дополнительный холин в этот критический период усиливает пролиферацию и дифференцировку, тогда как дефицит холина снижает пролиферацию и дифференцировку. Дефицит холина также увеличивает скорость гибели нервных клеток. 1 У человека развитие гиппокампа начинается примерно на 56-й день беременности и продолжается до 4 лет после рождения.Хотя влияние холина на развитие гиппокампа плода изучали исключительно на моделях грызунов, развитие мозга у грызунов и людей сходно.

Материнские добавки или дефицит холина у лабораторных животных могут вызвать необратимые изменения в развивающемся головном мозге, которые сохранятся на протяжении всей жизни потомства. В нескольких исследованиях изучали потомство самок, получавших холин, в возрасте до 2 лет. 24 Даже животные, получавшие дополнительный холин в течение всего 6 дней во время беременности, показали улучшенную производительность в пространственных задачах и задачах памяти в возрасте 2 лет по сравнению с животными без добавок. 25 Структура нейронов и биохимические маркеры также изменяются в течение жизни животного при воздействии дополнительного холина в утробе матери. Нейроны гиппокампа имеют более крупное клеточное тело и большее количество дендритных ветвей, а также усиливается долговременная потенциация, маркер обучения и памяти. 2 С другой стороны, у животных, лишенных холина в течение 11–18 дней беременности, долговременная потенциация снижена. Добавки холина в перинатальный период также улучшили когнитивный дефицит, вызванный пренатальным воздействием алкоголя, что позволяет предположить, что холин может предотвратить некоторые структурные или функциональные изменения, связанные с воздействием алкоголя. 26

Резюме

Холин теперь признан важным питательным веществом для человека. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как пол, генетическая изменчивость, стадия жизни и другие факторы окружающей среды могут влиять на потребность человека в этом питательном веществе. Холин может быть особенно важен во время беременности, поскольку он модулирует пролиферацию стволовых клеток, необходимых для формирования нормального плода. Кроме того, он может влиять на развитие мозга на протяжении всей беременности, и это влияние может сохраняться на протяжении всей жизни.Дефицит холина был связан с повреждением печени и мышц и повышением уровня гомоцистеина (фактора риска сердечных заболеваний) после нагрузки метионином. 27 Недавние сообщения предполагают, что метаболизм холина также может играть роль в развитии диабета, рака и муковисцидоза. 28 30

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запускает новую веб-страницу для улучшения онлайн-информации о здоровье потребителей

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов недавно объявило о двух новых инициативах по улучшению онлайн-коммуникаций. Веб-страница «Информация о здоровье потребителей для вас и вашей семьи» (http://www.fda.gov/consumer) предоставляет исчерпывающую и своевременную информацию для потребителей. Бесплатная ежемесячная электронная рассылка новостей «FDA Consumer Health Information» (http://www.fda.gov/consumer/consumerenews.html) будет предупреждать потребителей о содержании, содержащемся на странице.

Биография

Лиза М. Сандерс, доктор философии, доктор медицинских наук, является научным сотрудником кафедры питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.

Стивен Х. Зейзель, доктор медицинских наук, заслуженный профессор кафедры питания и педиатрии Кенанского университета, факультет общественного здравоохранения и медицинский факультет Научно-исследовательского института питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Д-р Стивен Зейзель занимает много должностей в школах общественного здравоохранения и медицины Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. В настоящее время он является заслуженным профессором университета Кенана по вопросам питания, заместителем декана по исследованиям и является директором 1 из 8 национальных центров передового опыта в области клинических исследований в области питания человека, финансируемых Национальными институтами здравоохранения. Д-р Зейзель также недавно был назначен директором Научно-исследовательского института питания Школы общественного здравоохранения UNC в недавно созданном исследовательском кампусе Северной Каролины в Каннаполисе, Северная Каролина. Доктор Зейзель ведет активную исследовательскую программу, которая включает клинические исследования потребностей в питательных веществах, нутригеномики, молекулярного питания, развития мозга и потребностей человека в питательном холине. Доктор Цейсель является автором более 220 публикаций и обзоров. Доктор Зейзель получил докторскую степень в Гарвардской медицинской школе, докторскую степень по питанию в Массачусетском технологическом институте и резидентуру по педиатрии в Йельском университете.Д-р Цейсель является членом нескольких профессиональных обществ и входит в состав многих советов директоров. К ним относятся Американское общество наук о питании, Американский колледж питания, Общество педиатрических исследований и Американский совет по науке и здоровью, и это лишь некоторые из них.

ССЫЛКИ

2. Zeisel SH. Холин и развитие мозга. В: Bowman BR, Russell RM, редакторы. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Vol. 1. ILSI Press; Вашингтон, округ Колумбия: 2006. С. 352–360. [Google Scholar] 3. Stead LM, Brosnan JT, Brosnan ME, Vance DE, Jacobs RL.Не пора ли переоценить метиловый баланс у людей? Am J Clin Nutr. 2006; 83: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 4. Эггер Дж., Лян Дж., Апарисио А., Джонс П.А. Эпигенетика болезней человека и перспективы эпигенетической терапии. Природа. 2004. 429: 457–463. [PubMed] [Google Scholar] 5. Уотерленд РА, Джиртл Р.Л. Раннее питание, эпигенетические изменения транспозонов и импринтированных генов, а также повышенная восприимчивость к хроническим заболеваниям взрослых. Питание. 2004. 20: 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 6. Яо З.М., Вэнс ДЭ. Активный синтез фосфатидилхолина необходим для секреции липопротеинов очень низкой плотности гепатоцитами крысы.J Biol Chem. 1988; 263: 2998–3004. [PubMed] [Google Scholar] 7. Zeisel SH, Albright CD, Shin O-K, Mar M-H, Salganik RI, da Costa K-A. Дефицит холина способствует развитию устойчивости к р53-независимому апоптозу и вызывает канцерогенную трансформацию гепатоцитов крысы. Канцерогенез. 1997; 18: 731–738. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zeisel SH, da Costa K-A, Franklin PD. Холин — важное питательное вещество для человека. FASEB J. 1991; 5: 2093–2098. [PubMed] [Google Scholar] 9. да Коста К., Козырева О.Г., Сонг Дж., Галанко Я.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш.Общие генетические полиморфизмы имеют большое влияние на потребность человека в питательном холине. FASEB J. 2006; 20: 1336–1344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. да Коста К.А., Бадеа М., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Повышенная креатинфосфокиназа сыворотки у людей с дефицитом холина: исследования механизмов в миобластах мышей C2C12. Am J Clin Nutr. 2004. 80: 163–170. [PubMed] [Google Scholar] 11. Институт медицины Национальной академии наук. Холин. Рекомендуемая диета для фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина. Vol. 1. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия: 1998. С. 390–422. [Google Scholar] 12. Buchman AL, Ament ME, Sohel M. Дефицит холина вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование. J Parenter Enteral Nutr. 2001. 25: 260–268. [PubMed] [Google Scholar] 13. Zeisel SH, Mar MH, Howe JC, Holden JM. Концентрация холинсодержащих соединений и бетаина в обычных продуктах питания. J Nutr. 2003; 133: 1302–1307.[PubMed] [Google Scholar] 14. Холмс-Макнари М, Ченг В.Л., Мар М.Х., Фасселл С., Цейзель Ш. Холин и сложные эфиры холина в человеческом и крысином молоке и детских смесях. Am J Clin Nutr. 1996. 64: 572–576. [PubMed] [Google Scholar] 15. Нога А.А., Вэнс Д.Е. Гендерно-специфическая роль фосфатидилэтаноламина N -метилтрансферазный производный фосфатидилхолина в регуляции липопротеинов высокой и очень низкой плотности плазмы у мышей. J Biol Chem. 2003; 278: 21851–21859. [PubMed] [Google Scholar] 16. Друва С.В., ЛаПланте Э., Леблан П., Бешет Дж. Дж., Клаузер Х., Кордон К.Эстрадиол активирует метилирующий фермент (ы), участвующий в превращении фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин в мембранах гипофиза крысы. Эндокринология. 1986; 119: 2611–2622. [PubMed] [Google Scholar] 17. Молодой DL. Вызванные эстрадиолом и тестостероном изменения синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов в эндоплазматическом ретикулуме печени. J Lipid Res. 1971; 12: 590–595. [PubMed] [Google Scholar] 18. Zeisel SH, Mar M-H, Zhou Z-W, da Costa K-A. Беременность и лактация связаны со снижением концентрации холина и его метаболитов в печени крыс.J Nutr. 1995; 125: 3049–3054. [PubMed] [Google Scholar] 19. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Ян В., Селвин С., Шаффер Д.М. Первичное потребление холина и бетаина с пищей и дефекты нервной трубки у потомства. Am J Epidemiol. 2004. 160: 102–109. [PubMed] [Google Scholar] 20. Варела-Морейрас Дж., Селхуб Дж., Да Коста К., Цейсель Ш. Влияние хронического дефицита холина у крыс на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. J Nutr Biochem. 1992; 3: 519–522. [Google Scholar] 21. Джейкоб Р.А., Дженден Диджей, Оллман-Фаринелли Массачусетс, Швеция Мэн.Пищевая ценность фолиевой кислоты изменяет уровень холина у женщин и мужчин, получающих диету с низким содержанием холина. J Nutr. 1999; 129: 712–717. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кольмайер М., да Коста К.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Генетическая изменчивость опосредованного фолатом одноуглеродного пути передачи предсказывает восприимчивость к дефициту холина у людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 16025–16030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Лоран С., Расмуссен С.А. Потребление питательных веществ матерью и риск возникновения орофациальных расщелин.Эпидемиология. 2006; 17: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 24. Макканн Дж. К., Худес М., Эймс Б. Н.. Обзор доказательств причинно-следственной связи между доступностью холина в пище во время развития и когнитивной функцией потомства. Neurosci Biobehav Rev.2006; 30: 696–712. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мек WH, Уильямс CL. Метаболический импринтинг холина в зависимости от его доступности во время беременности: влияние на память и внимание на протяжении всей жизни. Neurosci Biobehav Rev.2003; 27: 385–399.[PubMed] [Google Scholar] 26. Томас Дж. Д., Гаррисон М., О’Нил TM. Прием добавок холина в перинатальный период ослабляет поведенческие изменения, связанные с воздействием алкоголя в неонатальном периоде у крыс. Neurotoxicol Teratol. 2004; 26: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. da Costa KA, Gaffney CE, Fischer LM, Zeisel SH. Дефицит холина у мышей и людей связан с повышением концентрации гомоцистеина в плазме после нагрузки метионином. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 440–444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Раубенхаймер П.Дж., Ньиренда М.Дж., Уокер Б.Р. Диета с дефицитом холина усугубляет ожирение печени, но снижает резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Сахарный диабет. 2006; 55: 2015–2020. [PubMed] [Google Scholar] 29. Глунде К., Акерстафф Э., Мори Н., Джейкобс М.А., Бхуджвалла З.М. Метаболизм фосфолипидов холина при раке: последствия для молекулярных фармацевтических вмешательств. Mol Pharmacol. 2006; 3: 496–506. [PubMed] [Google Scholar] 30. Innis SM, Hasman D. Доказательства истощения холина и снижения бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме детей с муковисцидозом.J Nutr. 2006; 136: 2226–2231. [PubMed] [Google Scholar]

Choline

Nutr Today. Авторская рукопись; доступно в PMC 2008 20 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2518394

NIHMSID: NIHMS50996

Диетические требования и роль в развитии мозга

Корреспондент по питанию, доктор медицинских наук, доктор философии Стивен Зейзель, исследование Институт, Школа общественного здравоохранения и Школа медицины, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, CB # 7461, Chapel Hlll, NC 27599-7461 (электронная почта: ude. cnu @ lesiez-nevets). См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Холин необходим для поддержания структурной целостности и сигнальных функций клеточных мембран, для нейротрансмиссии, транспорта липидов и в качестве источника метильных групп. Холин может вырабатываться в организме de novo, но некоторые люди также должны получать холин с пищей, чтобы предотвратить симптомы дефицита. Ряд экологических и генетических факторов влияет на диетические потребности в холине, и среднее потребление холина в популяции сильно различается.Следовательно, некоторые люди могут подвергаться большему риску дефицита холина. Холин имеет решающее значение во время развития плода, особенно во время развития мозга, где он может влиять на закрытие нервной трубки, пожизненную память и функции обучения.

Важность холина в питании

Холин является важным питательным веществом для человека и необходим для нормального функционирования всех клеток. Как критический компонент клеточной мембраны, он обеспечивает структурную целостность и сигнальные функции клетки. Холин также используется для нейротрансмиссии (как метаболит, ацетилхолин), является основным источником доноров метильных групп и необходим для транспорта липидов из печени. 1 Принимая во внимание множество разнообразных ролей, дефицит холина может вызывать нарушения во многих системах организма, включая печень, мышцы и лимфоциты у людей, а также почки, поджелудочную железу и развивающийся мозг и нервную систему у животных. Основная роль холина заключается в том, чтобы служить в качестве предшественника для синтеза мембранных фосфолипидов, в частности, фосфатидилхолина (показано на).Фосфатидилхолин является преобладающим фосфолипидом в мембранах млекопитающих (> 50%) и имеет решающее значение для поддержания клеточной структуры и облегчения передачи клеточных сигналов и транспорта через мембрану. 2 Холин также можно найти в сфингомиелине, другом мембранном фосфолипиде, образованном из фосфатидилхолина. Большая часть фосфатидилхолина синтезируется из свободного холина с использованием цитидиндифосфохолинового пути. 1 Однако около 30% фосфатидилхолина может быть получено путем последовательного метилирования фосфатидилэтаноламина (другого мембранного фосфолипида) ферментом фосфатидилэтаноламинметилтрансферазой (PEMT).Таким путем организм может вырабатывать холин de novo. Однако этого пути недостаточно для обеспечения всей потребности организма в холине; таким образом, холин остается важным питательным веществом.

Структуры важных холинсодержащих молекул.

Дефицит холина вызывает клинические заболевания у людей.

Лишь небольшое количество пищевого холина метаболизируется с образованием ацетилхолина, нейромедиатора, часто используемого нервами, контролирующими дыхание, частоту сердечных сокращений и скелетные мышцы.Ацетилхолин также важен для участков мозга, отвечающих за память и настроение. 2 Поскольку скорость синтеза ацетилхолина, скорее всего, определяется доступностью холина (или, возможно, ацетил-КоА), потребление холина с пищей может напрямую влиять на холинергическую стимуляцию.

Холин может метаболизироваться до бетаина, который используется как осмолит в почках, а также как источник метильных групп. У млекопитающих идентифицировано по крайней мере 50 известных реакций метилирования, из которых крупнейшими потребителями метильных групп являются биосинтетические реакции, такие как биосинтез креатина и фосфатидилхолина. 3 Однако ДНК также метилирована, и эта модификация может влиять на экспрессию генов. Изменения в метилировании ДНК были связаны с такими заболеваниями, как рак и синдромы, связанные с хромосомной нестабильностью. 4 Метилирование ДНК также отвечает за импринтинг во время пренатального периода, 5 , что может влиять на восприимчивость к болезням в более позднем возрасте. Как донор метила, метаболизм бетаина тесно связан с метаболизмом фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина, как показано на рис.Роль каждого из этих питательных веществ в метаболизме 1 углерода и их зависимость друг от друга усиливают физиологическое значение доступности метильных групп.

Взаимосвязь метаболизма холина, гомоцистеина и фолиевой кислоты. PtdCho означает фосфатидилхолин; PtdEth, фосфатидилэтаноламин; Hcy, гомоцистеин; AdoMet, s -аденозилметионин; AdoHcy, s -аденозилгомоцистеин; ТГФ, тетрагидрофолат; ДМГ, диметилглицин.

Фосфатидилхолин является важным компонентом липопротеинов очень низкой плотности, которые отвечают за транспортировку триглицеридов из печени.Одним из первых клинических признаков дефицита холина в пище является развитие ожирения печени (гепатостеатоз) в результате недостатка фосфатидилхолина для упаковки и экспорта липопротеинов очень низкой плотности. 6 Длительный дефицит холина в пище у грызунов может привести к спонтанному развитию гепатокарциномы. 7 Дефицит холина — единственный дефицит питательных веществ, вызывающий развитие спонтанной карциномы. Повреждение печени у людей, вызванное недостаточным содержанием холина в пище, также может быть обнаружено по повышению уровня аминотрансфераз в сыворотке крови. 8 Точно так же повышение мышечных ферментов (например, креатинфосфокиназы сыворотки) может происходить у людей во время дефицита холина. 9 Целостность мышечной мембраны, по-видимому, нарушена, что может способствовать гибели клеток и попаданию ферментов в кровь. 10

Холин и бетаин являются донорами метила, участвующими в метаболизме 1 углерода с витамином B 12 , фолиевой кислотой и метионином.

Диетические требования и потребление

Потребность человека в диетическом холине была официально признана в 1998 году, когда Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США разработал рекомендации по адекватному потреблению. 11 До этого времени холин не считался важным, поскольку он мог синтезироваться эндогенно через путь PEMT. Однако исследования пациентов, получавших растворы с низким содержанием холина внутривенно, показали, что эндогенный синтез недостаточен для предотвращения дисфункции печени и мышц, характерной для дефицита холина. 8 , 12 Адекватные значения потребления и верхнего предела (UL) холина с пищей указаны в. UL был определен как самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (гипотония).

Таблица 1

Нормы потребления холина с пищей

9 901 27 ≥19 19
Население и возраст Адекватное потребление Допустимый верхний предел (UL)
младенцы
0-6 125 мг / сут, 18 мг / кг Невозможно установить
6-12 150 мг / день Невозможно установить
Дети, лет
1-3 200 мг / день 1000 мг / день
4-8 250 мг / день 1000 мг / день
375 мг / сут 2000 мг / сут
Мужчины, год
14-18 550 мг / сут 3000 мг / сут
550 мг / сут 3,500 мг / сут
Женщины, лет
14-18 400 мг / сут 3000 мг / сут
425 мг / день 3500 мг / день
Беременные 450 мг / день Соответствует возрасту UL
Кормящим 550 мг / день Соответствующему возрасту UL

Среднее потребление холина людьми, соблюдающими диету ad libitum, составляет около 600 мг / сут для мужчин и 450 мг / сут для женщин. Однако анкеты по частоте приема пищи обычно дают более низкие оценки потребления холина (250-500 мг / сут). Холин содержится в самых разных продуктах питания (http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/data/Choline/Choline.html). 13 Поскольку фосфатидилхолин в большом количестве содержится в клеточных мембранах млекопитающих, одними из лучших источников холина являются яйца и субпродукты. Бобовые и зародыши пшеницы также являются хорошими источниками. Грудное молоко является богатым источником холина, но детские смеси на основе сои и казеина иногда содержат меньше холина, чем грудное молоко, если холин не добавлен в смесь во время обработки. 14 Лецитин, другое название фосфатидилхолина, часто используется в качестве эмульгатора при промышленной переработке пищевых продуктов и может повышать содержание холина в пищевом продукте.

Факторы, влияющие на потребность в холине

Пол

Кажется, что потребность в холине различается в зависимости от пола и стадии жизни. 1 Мужчины и женщины в постменопаузе чаще, чем женщины в пременопаузе, имеют признаки дисфункции органов на диете с дефицитом холина. Причина этого несоответствия в настоящее время исследуется, но, скорее всего, она вызвана способностью эстрогена усиливать синтез холина de novo.Самки крыс производят больше фосфатидилхолина через путь PEMT, чем самцы крыс, 15 , и это увеличение активности PEMT связано со статусом эстрогена. 16 Кроме того, исследование на кастрированных крысах выявило увеличение активности PEMT в печени после лечения эстрадиолом. 17

Беременность и лактация

Холин важен для развития мозга плода и поддержания концентрации гомоцистеина во время беременности. 1 Холин материнской плазмы может истощиться из-за увеличения транспорта от матери к плоду.Плацента и околоплодные воды хранят большое количество холина, предположительно для того, чтобы обеспечить адекватную доставку холина к плоду, а концентрация холина в плазме у плодов и новорожденных до 7 раз выше, чем у матери. 1 Грудное молоко также содержит высокие концентрации холина. 14 Хотя уровень эстрогена повышается во время беременности, что может способствовать увеличению синтеза холина de novo, потребление холина с пищей по-прежнему имеет решающее значение. 18 Shaw et al. 19 обнаружили повышенную частоту дефектов нервной трубки у женщин, потребляющих менее 300 мг холина в день во время беременности, по сравнению с женщинами, потребляющими более 500 мг / день.

Спрос на холин увеличивается у беременных и кормящих женщин, а также у женщин и мужчин в постменопаузе.

Клинический статус

Требования к холину также важно учитывать в клинической практике. До 84% пациентов, получающих полное парентеральное питание, испытывают низкие концентрации холина в плазме, а также ожирение печени и поражение печени. 12 У многих пациентов ожирение печени исчезло с помощью добавок холина и вернулось, когда было восстановлено стандартное полное парентеральное питание. 12

Фолат, витамин B

12 и метионин Nutriture

Как упоминалось ранее, метаболизм холина, фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина взаимосвязан (). Таким образом, нарушение доступности или метаболизма одного нутриента приводит к компенсаторным изменениям в других. Например, животные и люди, страдающие дефицитом холина, имеют более высокую потребность в диетическом фолате, потому что для регенерации метионина из гомоцистеина требуется большее количество метилтетрагидрофолата. 20 Точно так же диета с дефицитом фолиевой кислоты увеличивает потребность в холине, 21 , а при недостаточном потреблении с пищей холин истощается. Дефицит витамина B 12 , необходимого для переработки фолиевой кислоты, вероятно, также увеличит спрос на холин. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме часто наблюдается при возникновении любого из этих недостатков. 1

Полиморфизмы генов

При помещении на диету с низким содержанием холина только у 68% людей развились признаки дисфункции органов, характерные для дефицита холина. 9 Это говорит о том, что генетическая изменчивость среди людей может влиять на предрасположенность к дефициту холина. Некоторые из ферментов, ответственных за метаболизм метильных групп, кодируются генами с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP), которые могут изменять экспрессию генов или функцию фермента. Очень распространенной генетической вариацией метаболизма фолиевой кислоты, связанной с риском дефектов нервной трубки, является аллель 5,10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1958A ( MTHFD1 ) (rs2236225).Было обнаружено, что женщины в пременопаузе, несущие этот полиморфизм, в 15 раз чаще, чем не носители, развивают признаки дефицита холина на диете с низким содержанием холина. 22 Вероятно, что вариант гена MTHFD1 снижает доступность метилтетрагидрофолата, тем самым увеличивая потребность в холине в качестве донора метила.

Было также обнаружено, что общие вариации генов, участвующих в метаболизме холина, влияют на предрасположенность к дефициту холина. Особый интерес представляет SNP, расположенный в гене, кодирующем PEMT (rs 12325817), фермент, ответственный за синтез холина de novo.Более чем у половины населения есть по крайней мере 1 аллель с этим полиморфизмом, и у женщин с этим SNP вероятность развития признаков дефицита холина в 7 раз выше, когда потребление холина с пищей было недостаточным. 9 Вероятно, что этот SNP приводит к частичной потере функции фермента PEMT и снижению синтеза холина de novo. Интересно, что этот SNP не был связан с повышенным риском дефицита холина у мужчин, предполагая, что этот SNP может быть вовлечен в способность эстрогена индуцировать PEMT.Другой полиморфизм, обнаруженный в холиндегидрогеназе (CHDH), ферменте, отвечающем за превращение холина в бетаин, обеспечивает защиту от дефицита холина при недостаточном потреблении с пищей. 9 Эта защита может быть результатом сохранения холина для мембранного синтеза, поскольку его превращение в бетаин снижается.

Полиморфизм генов также увеличивает риск дефицита холина.

Важность холина в развитии мозга

Фолат важен для правильного закрытия нервной трубки на ранних стадиях развития мозга.Фактически, 50% или более дефектов нервной трубки можно предотвратить за счет адекватного потребления фолиевой кислоты с пищей. Поскольку метаболизм фолиевой кислоты и метаболизм холина тесно связаны, недавнее ретроспективное исследование случай-контроль изучило взаимосвязь потребления холина с пищей и частоты дефектов нервной трубки. 19 Женщины с самым низким квартилем потребления холина (<300 мг / день) имели в 4 раза больший риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки, чем женщины с самым высоким квартилем потребления (> 500 мг / день).Наблюдались аналогичные эффекты от приема холина и риска возникновения орофациальных расщелин. 23 Таким образом, низкое потребление холина может увеличить риск дефектов нервной трубки. И фолат, и холин играют важную роль в доступности метильных групп; следовательно, реакции метилирования могут быть механизмом, с помощью которого эти 2 питательных вещества влияют на закрытие нервной трубки.

Недавно в тщательном обзоре литературы, проведенном McCann et al. 24 , было выделено 34 исследования на грызунах, в которых изучалась взаимосвязь холина во время развития и когнитивных результатов.Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что добавление холина во время беременности способствует изменению неврологической функции плода и улучшению послеродовых когнитивных и поведенческих тестов. Есть также свидетельства того, что дефицит холина приводит к снижению некоторых показателей обучения и памяти. 25 Нет текущих исследований добавок холина и его влияния на развитие мозга у людей в перинатальный период; Таким образом, актуальность исследований на грызунах для условий жизни человека еще предстоит определить.

Область мозга, которая кажется наиболее чувствительной к доступности холина для надлежащего развития, — это гиппокамп. 2 Эта область мозга играет важную роль в памяти и обучении и является одной из немногих областей мозга, где нервные клетки продолжают медленно размножаться на протяжении всей взрослой жизни. У грызунов период времени, когда изменения в доступности холина наиболее существенно влияют на развитие гиппокампа, составляет 11-18 дни беременности и 16-30 постнатальные дни. 25 Эти периоды развития совпадают с периодами нейрогенеза и синаптогенеза. Во время нейрогенеза клетки-предшественники нейронов пролиферируют, мигрируют и дифференцируются в нейроны. Дополнительный холин в этот критический период усиливает пролиферацию и дифференцировку, тогда как дефицит холина снижает пролиферацию и дифференцировку. Дефицит холина также увеличивает скорость гибели нервных клеток. 1 У человека развитие гиппокампа начинается примерно на 56-й день беременности и продолжается до 4 лет после рождения.Хотя влияние холина на развитие гиппокампа плода изучали исключительно на моделях грызунов, развитие мозга у грызунов и людей сходно.

Материнские добавки или дефицит холина у лабораторных животных могут вызвать необратимые изменения в развивающемся головном мозге, которые сохранятся на протяжении всей жизни потомства. В нескольких исследованиях изучали потомство самок, получавших холин, в возрасте до 2 лет. 24 Даже животные, получавшие дополнительный холин в течение всего 6 дней во время беременности, показали улучшенную производительность в пространственных задачах и задачах памяти в возрасте 2 лет по сравнению с животными без добавок. 25 Структура нейронов и биохимические маркеры также изменяются в течение жизни животного при воздействии дополнительного холина в утробе матери. Нейроны гиппокампа имеют более крупное клеточное тело и большее количество дендритных ветвей, а также усиливается долговременная потенциация, маркер обучения и памяти. 2 С другой стороны, у животных, лишенных холина в течение 11–18 дней беременности, долговременная потенциация снижена. Добавки холина в перинатальный период также улучшили когнитивный дефицит, вызванный пренатальным воздействием алкоголя, что позволяет предположить, что холин может предотвратить некоторые структурные или функциональные изменения, связанные с воздействием алкоголя. 26

Резюме

Холин теперь признан важным питательным веществом для человека. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как пол, генетическая изменчивость, стадия жизни и другие факторы окружающей среды могут влиять на потребность человека в этом питательном веществе. Холин может быть особенно важен во время беременности, поскольку он модулирует пролиферацию стволовых клеток, необходимых для формирования нормального плода. Кроме того, он может влиять на развитие мозга на протяжении всей беременности, и это влияние может сохраняться на протяжении всей жизни.Дефицит холина был связан с повреждением печени и мышц и повышением уровня гомоцистеина (фактора риска сердечных заболеваний) после нагрузки метионином. 27 Недавние сообщения предполагают, что метаболизм холина также может играть роль в развитии диабета, рака и муковисцидоза. 28 30

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запускает новую веб-страницу для улучшения онлайн-информации о здоровье потребителей

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов недавно объявило о двух новых инициативах по улучшению онлайн-коммуникаций. Веб-страница «Информация о здоровье потребителей для вас и вашей семьи» (http://www.fda.gov/consumer) предоставляет исчерпывающую и своевременную информацию для потребителей. Бесплатная ежемесячная электронная рассылка новостей «FDA Consumer Health Information» (http://www.fda.gov/consumer/consumerenews.html) будет предупреждать потребителей о содержании, содержащемся на странице.

Биография

Лиза М. Сандерс, доктор философии, доктор медицинских наук, является научным сотрудником кафедры питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.

Стивен Х. Зейзель, доктор медицинских наук, заслуженный профессор кафедры питания и педиатрии Кенанского университета, факультет общественного здравоохранения и медицинский факультет Научно-исследовательского института питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Д-р Стивен Зейзель занимает много должностей в школах общественного здравоохранения и медицины Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. В настоящее время он является заслуженным профессором университета Кенана по вопросам питания, заместителем декана по исследованиям и является директором 1 из 8 национальных центров передового опыта в области клинических исследований в области питания человека, финансируемых Национальными институтами здравоохранения. Д-р Зейзель также недавно был назначен директором Научно-исследовательского института питания Школы общественного здравоохранения UNC в недавно созданном исследовательском кампусе Северной Каролины в Каннаполисе, Северная Каролина. Доктор Зейзель ведет активную исследовательскую программу, которая включает клинические исследования потребностей в питательных веществах, нутригеномики, молекулярного питания, развития мозга и потребностей человека в питательном холине. Доктор Цейсель является автором более 220 публикаций и обзоров. Доктор Зейзель получил докторскую степень в Гарвардской медицинской школе, докторскую степень по питанию в Массачусетском технологическом институте и резидентуру по педиатрии в Йельском университете.Д-р Цейсель является членом нескольких профессиональных обществ и входит в состав многих советов директоров. К ним относятся Американское общество наук о питании, Американский колледж питания, Общество педиатрических исследований и Американский совет по науке и здоровью, и это лишь некоторые из них.

ССЫЛКИ

2. Zeisel SH. Холин и развитие мозга. В: Bowman BR, Russell RM, редакторы. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Vol. 1. ILSI Press; Вашингтон, округ Колумбия: 2006. С. 352–360. [Google Scholar] 3. Stead LM, Brosnan JT, Brosnan ME, Vance DE, Jacobs RL.Не пора ли переоценить метиловый баланс у людей? Am J Clin Nutr. 2006; 83: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 4. Эггер Дж., Лян Дж., Апарисио А., Джонс П.А. Эпигенетика болезней человека и перспективы эпигенетической терапии. Природа. 2004. 429: 457–463. [PubMed] [Google Scholar] 5. Уотерленд РА, Джиртл Р.Л. Раннее питание, эпигенетические изменения транспозонов и импринтированных генов, а также повышенная восприимчивость к хроническим заболеваниям взрослых. Питание. 2004. 20: 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 6. Яо З.М., Вэнс ДЭ. Активный синтез фосфатидилхолина необходим для секреции липопротеинов очень низкой плотности гепатоцитами крысы.J Biol Chem. 1988; 263: 2998–3004. [PubMed] [Google Scholar] 7. Zeisel SH, Albright CD, Shin O-K, Mar M-H, Salganik RI, da Costa K-A. Дефицит холина способствует развитию устойчивости к р53-независимому апоптозу и вызывает канцерогенную трансформацию гепатоцитов крысы. Канцерогенез. 1997; 18: 731–738. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zeisel SH, da Costa K-A, Franklin PD. Холин — важное питательное вещество для человека. FASEB J. 1991; 5: 2093–2098. [PubMed] [Google Scholar] 9. да Коста К., Козырева О.Г., Сонг Дж., Галанко Я.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш.Общие генетические полиморфизмы имеют большое влияние на потребность человека в питательном холине. FASEB J. 2006; 20: 1336–1344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. да Коста К.А., Бадеа М., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Повышенная креатинфосфокиназа сыворотки у людей с дефицитом холина: исследования механизмов в миобластах мышей C2C12. Am J Clin Nutr. 2004. 80: 163–170. [PubMed] [Google Scholar] 11. Институт медицины Национальной академии наук. Холин. Рекомендуемая диета для фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина. Vol. 1. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия: 1998. С. 390–422. [Google Scholar] 12. Buchman AL, Ament ME, Sohel M. Дефицит холина вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование. J Parenter Enteral Nutr. 2001. 25: 260–268. [PubMed] [Google Scholar] 13. Zeisel SH, Mar MH, Howe JC, Holden JM. Концентрация холинсодержащих соединений и бетаина в обычных продуктах питания. J Nutr. 2003; 133: 1302–1307.[PubMed] [Google Scholar] 14. Холмс-Макнари М, Ченг В.Л., Мар М.Х., Фасселл С., Цейзель Ш. Холин и сложные эфиры холина в человеческом и крысином молоке и детских смесях. Am J Clin Nutr. 1996. 64: 572–576. [PubMed] [Google Scholar] 15. Нога А.А., Вэнс Д.Е. Гендерно-специфическая роль фосфатидилэтаноламина N -метилтрансферазный производный фосфатидилхолина в регуляции липопротеинов высокой и очень низкой плотности плазмы у мышей. J Biol Chem. 2003; 278: 21851–21859. [PubMed] [Google Scholar] 16. Друва С.В., ЛаПланте Э., Леблан П., Бешет Дж. Дж., Клаузер Х., Кордон К.Эстрадиол активирует метилирующий фермент (ы), участвующий в превращении фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин в мембранах гипофиза крысы. Эндокринология. 1986; 119: 2611–2622. [PubMed] [Google Scholar] 17. Молодой DL. Вызванные эстрадиолом и тестостероном изменения синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов в эндоплазматическом ретикулуме печени. J Lipid Res. 1971; 12: 590–595. [PubMed] [Google Scholar] 18. Zeisel SH, Mar M-H, Zhou Z-W, da Costa K-A. Беременность и лактация связаны со снижением концентрации холина и его метаболитов в печени крыс.J Nutr. 1995; 125: 3049–3054. [PubMed] [Google Scholar] 19. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Ян В., Селвин С., Шаффер Д.М. Первичное потребление холина и бетаина с пищей и дефекты нервной трубки у потомства. Am J Epidemiol. 2004. 160: 102–109. [PubMed] [Google Scholar] 20. Варела-Морейрас Дж., Селхуб Дж., Да Коста К., Цейсель Ш. Влияние хронического дефицита холина у крыс на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. J Nutr Biochem. 1992; 3: 519–522. [Google Scholar] 21. Джейкоб Р.А., Дженден Диджей, Оллман-Фаринелли Массачусетс, Швеция Мэн.Пищевая ценность фолиевой кислоты изменяет уровень холина у женщин и мужчин, получающих диету с низким содержанием холина. J Nutr. 1999; 129: 712–717. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кольмайер М., да Коста К.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Генетическая изменчивость опосредованного фолатом одноуглеродного пути передачи предсказывает восприимчивость к дефициту холина у людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 16025–16030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Лоран С., Расмуссен С.А. Потребление питательных веществ матерью и риск возникновения орофациальных расщелин.Эпидемиология. 2006; 17: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 24. Макканн Дж. К., Худес М., Эймс Б. Н.. Обзор доказательств причинно-следственной связи между доступностью холина в пище во время развития и когнитивной функцией потомства. Neurosci Biobehav Rev.2006; 30: 696–712. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мек WH, Уильямс CL. Метаболический импринтинг холина в зависимости от его доступности во время беременности: влияние на память и внимание на протяжении всей жизни. Neurosci Biobehav Rev.2003; 27: 385–399.[PubMed] [Google Scholar] 26. Томас Дж. Д., Гаррисон М., О’Нил TM. Прием добавок холина в перинатальный период ослабляет поведенческие изменения, связанные с воздействием алкоголя в неонатальном периоде у крыс. Neurotoxicol Teratol. 2004; 26: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. da Costa KA, Gaffney CE, Fischer LM, Zeisel SH. Дефицит холина у мышей и людей связан с повышением концентрации гомоцистеина в плазме после нагрузки метионином. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 440–444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Раубенхаймер П.Дж., Ньиренда М.Дж., Уокер Б.Р. Диета с дефицитом холина усугубляет ожирение печени, но снижает резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Сахарный диабет. 2006; 55: 2015–2020. [PubMed] [Google Scholar] 29. Глунде К., Акерстафф Э., Мори Н., Джейкобс М.А., Бхуджвалла З.М. Метаболизм фосфолипидов холина при раке: последствия для молекулярных фармацевтических вмешательств. Mol Pharmacol. 2006; 3: 496–506. [PubMed] [Google Scholar] 30. Innis SM, Hasman D. Доказательства истощения холина и снижения бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме детей с муковисцидозом.J Nutr. 2006; 136: 2226–2231. [PubMed] [Google Scholar]

Choline

Nutr Today. Авторская рукопись; доступно в PMC 2008 20 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2518394

NIHMSID: NIHMS50996

Диетические требования и роль в развитии мозга

Корреспондент по питанию, доктор медицинских наук, доктор философии Стивен Зейзель, исследование Институт, Школа общественного здравоохранения и Школа медицины, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, CB # 7461, Chapel Hlll, NC 27599-7461 (электронная почта: ude. cnu @ lesiez-nevets). См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Холин необходим для поддержания структурной целостности и сигнальных функций клеточных мембран, для нейротрансмиссии, транспорта липидов и в качестве источника метильных групп. Холин может вырабатываться в организме de novo, но некоторые люди также должны получать холин с пищей, чтобы предотвратить симптомы дефицита. Ряд экологических и генетических факторов влияет на диетические потребности в холине, и среднее потребление холина в популяции сильно различается.Следовательно, некоторые люди могут подвергаться большему риску дефицита холина. Холин имеет решающее значение во время развития плода, особенно во время развития мозга, где он может влиять на закрытие нервной трубки, пожизненную память и функции обучения.

Важность холина в питании

Холин является важным питательным веществом для человека и необходим для нормального функционирования всех клеток. Как критический компонент клеточной мембраны, он обеспечивает структурную целостность и сигнальные функции клетки. Холин также используется для нейротрансмиссии (как метаболит, ацетилхолин), является основным источником доноров метильных групп и необходим для транспорта липидов из печени. 1 Принимая во внимание множество разнообразных ролей, дефицит холина может вызывать нарушения во многих системах организма, включая печень, мышцы и лимфоциты у людей, а также почки, поджелудочную железу и развивающийся мозг и нервную систему у животных. Основная роль холина заключается в том, чтобы служить в качестве предшественника для синтеза мембранных фосфолипидов, в частности, фосфатидилхолина (показано на).Фосфатидилхолин является преобладающим фосфолипидом в мембранах млекопитающих (> 50%) и имеет решающее значение для поддержания клеточной структуры и облегчения передачи клеточных сигналов и транспорта через мембрану. 2 Холин также можно найти в сфингомиелине, другом мембранном фосфолипиде, образованном из фосфатидилхолина. Большая часть фосфатидилхолина синтезируется из свободного холина с использованием цитидиндифосфохолинового пути. 1 Однако около 30% фосфатидилхолина может быть получено путем последовательного метилирования фосфатидилэтаноламина (другого мембранного фосфолипида) ферментом фосфатидилэтаноламинметилтрансферазой (PEMT).Таким путем организм может вырабатывать холин de novo. Однако этого пути недостаточно для обеспечения всей потребности организма в холине; таким образом, холин остается важным питательным веществом.

Структуры важных холинсодержащих молекул.

Дефицит холина вызывает клинические заболевания у людей.

Лишь небольшое количество пищевого холина метаболизируется с образованием ацетилхолина, нейромедиатора, часто используемого нервами, контролирующими дыхание, частоту сердечных сокращений и скелетные мышцы.Ацетилхолин также важен для участков мозга, отвечающих за память и настроение. 2 Поскольку скорость синтеза ацетилхолина, скорее всего, определяется доступностью холина (или, возможно, ацетил-КоА), потребление холина с пищей может напрямую влиять на холинергическую стимуляцию.

Холин может метаболизироваться до бетаина, который используется как осмолит в почках, а также как источник метильных групп. У млекопитающих идентифицировано по крайней мере 50 известных реакций метилирования, из которых крупнейшими потребителями метильных групп являются биосинтетические реакции, такие как биосинтез креатина и фосфатидилхолина. 3 Однако ДНК также метилирована, и эта модификация может влиять на экспрессию генов. Изменения в метилировании ДНК были связаны с такими заболеваниями, как рак и синдромы, связанные с хромосомной нестабильностью. 4 Метилирование ДНК также отвечает за импринтинг во время пренатального периода, 5 , что может влиять на восприимчивость к болезням в более позднем возрасте. Как донор метила, метаболизм бетаина тесно связан с метаболизмом фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина, как показано на рис.Роль каждого из этих питательных веществ в метаболизме 1 углерода и их зависимость друг от друга усиливают физиологическое значение доступности метильных групп.

Взаимосвязь метаболизма холина, гомоцистеина и фолиевой кислоты. PtdCho означает фосфатидилхолин; PtdEth, фосфатидилэтаноламин; Hcy, гомоцистеин; AdoMet, s -аденозилметионин; AdoHcy, s -аденозилгомоцистеин; ТГФ, тетрагидрофолат; ДМГ, диметилглицин.

Фосфатидилхолин является важным компонентом липопротеинов очень низкой плотности, которые отвечают за транспортировку триглицеридов из печени.Одним из первых клинических признаков дефицита холина в пище является развитие ожирения печени (гепатостеатоз) в результате недостатка фосфатидилхолина для упаковки и экспорта липопротеинов очень низкой плотности. 6 Длительный дефицит холина в пище у грызунов может привести к спонтанному развитию гепатокарциномы. 7 Дефицит холина — единственный дефицит питательных веществ, вызывающий развитие спонтанной карциномы. Повреждение печени у людей, вызванное недостаточным содержанием холина в пище, также может быть обнаружено по повышению уровня аминотрансфераз в сыворотке крови. 8 Точно так же повышение мышечных ферментов (например, креатинфосфокиназы сыворотки) может происходить у людей во время дефицита холина. 9 Целостность мышечной мембраны, по-видимому, нарушена, что может способствовать гибели клеток и попаданию ферментов в кровь. 10

Холин и бетаин являются донорами метила, участвующими в метаболизме 1 углерода с витамином B 12 , фолиевой кислотой и метионином.

Диетические требования и потребление

Потребность человека в диетическом холине была официально признана в 1998 году, когда Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США разработал рекомендации по адекватному потреблению. 11 До этого времени холин не считался важным, поскольку он мог синтезироваться эндогенно через путь PEMT. Однако исследования пациентов, получавших растворы с низким содержанием холина внутривенно, показали, что эндогенный синтез недостаточен для предотвращения дисфункции печени и мышц, характерной для дефицита холина. 8 , 12 Адекватные значения потребления и верхнего предела (UL) холина с пищей указаны в. UL был определен как самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (гипотония).

Таблица 1

Нормы потребления холина с пищей

9 901 27 ≥19 19
Население и возраст Адекватное потребление Допустимый верхний предел (UL)
младенцы
0-6 125 мг / сут, 18 мг / кг Невозможно установить
6-12 150 мг / день Невозможно установить
Дети, лет
1-3 200 мг / день 1000 мг / день
4-8 250 мг / день 1000 мг / день
375 мг / сут 2000 мг / сут
Мужчины, год
14-18 550 мг / сут 3000 мг / сут
550 мг / сут 3,500 мг / сут
Женщины, лет
14-18 400 мг / сут 3000 мг / сут
425 мг / день 3500 мг / день
Беременные 450 мг / день Соответствует возрасту UL
Кормящим 550 мг / день Соответствующему возрасту UL

Среднее потребление холина людьми, соблюдающими диету ad libitum, составляет около 600 мг / сут для мужчин и 450 мг / сут для женщин. Однако анкеты по частоте приема пищи обычно дают более низкие оценки потребления холина (250-500 мг / сут). Холин содержится в самых разных продуктах питания (http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/data/Choline/Choline.html). 13 Поскольку фосфатидилхолин в большом количестве содержится в клеточных мембранах млекопитающих, одними из лучших источников холина являются яйца и субпродукты. Бобовые и зародыши пшеницы также являются хорошими источниками. Грудное молоко является богатым источником холина, но детские смеси на основе сои и казеина иногда содержат меньше холина, чем грудное молоко, если холин не добавлен в смесь во время обработки. 14 Лецитин, другое название фосфатидилхолина, часто используется в качестве эмульгатора при промышленной переработке пищевых продуктов и может повышать содержание холина в пищевом продукте.

Факторы, влияющие на потребность в холине

Пол

Кажется, что потребность в холине различается в зависимости от пола и стадии жизни. 1 Мужчины и женщины в постменопаузе чаще, чем женщины в пременопаузе, имеют признаки дисфункции органов на диете с дефицитом холина. Причина этого несоответствия в настоящее время исследуется, но, скорее всего, она вызвана способностью эстрогена усиливать синтез холина de novo.Самки крыс производят больше фосфатидилхолина через путь PEMT, чем самцы крыс, 15 , и это увеличение активности PEMT связано со статусом эстрогена. 16 Кроме того, исследование на кастрированных крысах выявило увеличение активности PEMT в печени после лечения эстрадиолом. 17

Беременность и лактация

Холин важен для развития мозга плода и поддержания концентрации гомоцистеина во время беременности. 1 Холин материнской плазмы может истощиться из-за увеличения транспорта от матери к плоду.Плацента и околоплодные воды хранят большое количество холина, предположительно для того, чтобы обеспечить адекватную доставку холина к плоду, а концентрация холина в плазме у плодов и новорожденных до 7 раз выше, чем у матери. 1 Грудное молоко также содержит высокие концентрации холина. 14 Хотя уровень эстрогена повышается во время беременности, что может способствовать увеличению синтеза холина de novo, потребление холина с пищей по-прежнему имеет решающее значение. 18 Shaw et al. 19 обнаружили повышенную частоту дефектов нервной трубки у женщин, потребляющих менее 300 мг холина в день во время беременности, по сравнению с женщинами, потребляющими более 500 мг / день.

Спрос на холин увеличивается у беременных и кормящих женщин, а также у женщин и мужчин в постменопаузе.

Клинический статус

Требования к холину также важно учитывать в клинической практике. До 84% пациентов, получающих полное парентеральное питание, испытывают низкие концентрации холина в плазме, а также ожирение печени и поражение печени. 12 У многих пациентов ожирение печени исчезло с помощью добавок холина и вернулось, когда было восстановлено стандартное полное парентеральное питание. 12

Фолат, витамин B

12 и метионин Nutriture

Как упоминалось ранее, метаболизм холина, фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина взаимосвязан (). Таким образом, нарушение доступности или метаболизма одного нутриента приводит к компенсаторным изменениям в других. Например, животные и люди, страдающие дефицитом холина, имеют более высокую потребность в диетическом фолате, потому что для регенерации метионина из гомоцистеина требуется большее количество метилтетрагидрофолата. 20 Точно так же диета с дефицитом фолиевой кислоты увеличивает потребность в холине, 21 , а при недостаточном потреблении с пищей холин истощается. Дефицит витамина B 12 , необходимого для переработки фолиевой кислоты, вероятно, также увеличит спрос на холин. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме часто наблюдается при возникновении любого из этих недостатков. 1

Полиморфизмы генов

При помещении на диету с низким содержанием холина только у 68% людей развились признаки дисфункции органов, характерные для дефицита холина. 9 Это говорит о том, что генетическая изменчивость среди людей может влиять на предрасположенность к дефициту холина. Некоторые из ферментов, ответственных за метаболизм метильных групп, кодируются генами с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP), которые могут изменять экспрессию генов или функцию фермента. Очень распространенной генетической вариацией метаболизма фолиевой кислоты, связанной с риском дефектов нервной трубки, является аллель 5,10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1958A ( MTHFD1 ) (rs2236225).Было обнаружено, что женщины в пременопаузе, несущие этот полиморфизм, в 15 раз чаще, чем не носители, развивают признаки дефицита холина на диете с низким содержанием холина. 22 Вероятно, что вариант гена MTHFD1 снижает доступность метилтетрагидрофолата, тем самым увеличивая потребность в холине в качестве донора метила.

Было также обнаружено, что общие вариации генов, участвующих в метаболизме холина, влияют на предрасположенность к дефициту холина. Особый интерес представляет SNP, расположенный в гене, кодирующем PEMT (rs 12325817), фермент, ответственный за синтез холина de novo.Более чем у половины населения есть по крайней мере 1 аллель с этим полиморфизмом, и у женщин с этим SNP вероятность развития признаков дефицита холина в 7 раз выше, когда потребление холина с пищей было недостаточным. 9 Вероятно, что этот SNP приводит к частичной потере функции фермента PEMT и снижению синтеза холина de novo. Интересно, что этот SNP не был связан с повышенным риском дефицита холина у мужчин, предполагая, что этот SNP может быть вовлечен в способность эстрогена индуцировать PEMT.Другой полиморфизм, обнаруженный в холиндегидрогеназе (CHDH), ферменте, отвечающем за превращение холина в бетаин, обеспечивает защиту от дефицита холина при недостаточном потреблении с пищей. 9 Эта защита может быть результатом сохранения холина для мембранного синтеза, поскольку его превращение в бетаин снижается.

Полиморфизм генов также увеличивает риск дефицита холина.

Важность холина в развитии мозга

Фолат важен для правильного закрытия нервной трубки на ранних стадиях развития мозга.Фактически, 50% или более дефектов нервной трубки можно предотвратить за счет адекватного потребления фолиевой кислоты с пищей. Поскольку метаболизм фолиевой кислоты и метаболизм холина тесно связаны, недавнее ретроспективное исследование случай-контроль изучило взаимосвязь потребления холина с пищей и частоты дефектов нервной трубки. 19 Женщины с самым низким квартилем потребления холина (<300 мг / день) имели в 4 раза больший риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки, чем женщины с самым высоким квартилем потребления (> 500 мг / день).Наблюдались аналогичные эффекты от приема холина и риска возникновения орофациальных расщелин. 23 Таким образом, низкое потребление холина может увеличить риск дефектов нервной трубки. И фолат, и холин играют важную роль в доступности метильных групп; следовательно, реакции метилирования могут быть механизмом, с помощью которого эти 2 питательных вещества влияют на закрытие нервной трубки.

Недавно в тщательном обзоре литературы, проведенном McCann et al. 24 , было выделено 34 исследования на грызунах, в которых изучалась взаимосвязь холина во время развития и когнитивных результатов.Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что добавление холина во время беременности способствует изменению неврологической функции плода и улучшению послеродовых когнитивных и поведенческих тестов. Есть также свидетельства того, что дефицит холина приводит к снижению некоторых показателей обучения и памяти. 25 Нет текущих исследований добавок холина и его влияния на развитие мозга у людей в перинатальный период; Таким образом, актуальность исследований на грызунах для условий жизни человека еще предстоит определить.

Область мозга, которая кажется наиболее чувствительной к доступности холина для надлежащего развития, — это гиппокамп. 2 Эта область мозга играет важную роль в памяти и обучении и является одной из немногих областей мозга, где нервные клетки продолжают медленно размножаться на протяжении всей взрослой жизни. У грызунов период времени, когда изменения в доступности холина наиболее существенно влияют на развитие гиппокампа, составляет 11-18 дни беременности и 16-30 постнатальные дни. 25 Эти периоды развития совпадают с периодами нейрогенеза и синаптогенеза. Во время нейрогенеза клетки-предшественники нейронов пролиферируют, мигрируют и дифференцируются в нейроны. Дополнительный холин в этот критический период усиливает пролиферацию и дифференцировку, тогда как дефицит холина снижает пролиферацию и дифференцировку. Дефицит холина также увеличивает скорость гибели нервных клеток. 1 У человека развитие гиппокампа начинается примерно на 56-й день беременности и продолжается до 4 лет после рождения.Хотя влияние холина на развитие гиппокампа плода изучали исключительно на моделях грызунов, развитие мозга у грызунов и людей сходно.

Материнские добавки или дефицит холина у лабораторных животных могут вызвать необратимые изменения в развивающемся головном мозге, которые сохранятся на протяжении всей жизни потомства. В нескольких исследованиях изучали потомство самок, получавших холин, в возрасте до 2 лет. 24 Даже животные, получавшие дополнительный холин в течение всего 6 дней во время беременности, показали улучшенную производительность в пространственных задачах и задачах памяти в возрасте 2 лет по сравнению с животными без добавок. 25 Структура нейронов и биохимические маркеры также изменяются в течение жизни животного при воздействии дополнительного холина в утробе матери. Нейроны гиппокампа имеют более крупное клеточное тело и большее количество дендритных ветвей, а также усиливается долговременная потенциация, маркер обучения и памяти. 2 С другой стороны, у животных, лишенных холина в течение 11–18 дней беременности, долговременная потенциация снижена. Добавки холина в перинатальный период также улучшили когнитивный дефицит, вызванный пренатальным воздействием алкоголя, что позволяет предположить, что холин может предотвратить некоторые структурные или функциональные изменения, связанные с воздействием алкоголя. 26

Резюме

Холин теперь признан важным питательным веществом для человека. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как пол, генетическая изменчивость, стадия жизни и другие факторы окружающей среды могут влиять на потребность человека в этом питательном веществе. Холин может быть особенно важен во время беременности, поскольку он модулирует пролиферацию стволовых клеток, необходимых для формирования нормального плода. Кроме того, он может влиять на развитие мозга на протяжении всей беременности, и это влияние может сохраняться на протяжении всей жизни.Дефицит холина был связан с повреждением печени и мышц и повышением уровня гомоцистеина (фактора риска сердечных заболеваний) после нагрузки метионином. 27 Недавние сообщения предполагают, что метаболизм холина также может играть роль в развитии диабета, рака и муковисцидоза. 28 30

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запускает новую веб-страницу для улучшения онлайн-информации о здоровье потребителей

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов недавно объявило о двух новых инициативах по улучшению онлайн-коммуникаций. Веб-страница «Информация о здоровье потребителей для вас и вашей семьи» (http://www.fda.gov/consumer) предоставляет исчерпывающую и своевременную информацию для потребителей. Бесплатная ежемесячная электронная рассылка новостей «FDA Consumer Health Information» (http://www.fda.gov/consumer/consumerenews.html) будет предупреждать потребителей о содержании, содержащемся на странице.

Биография

Лиза М. Сандерс, доктор философии, доктор медицинских наук, является научным сотрудником кафедры питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.

Стивен Х. Зейзель, доктор медицинских наук, заслуженный профессор кафедры питания и педиатрии Кенанского университета, факультет общественного здравоохранения и медицинский факультет Научно-исследовательского института питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Д-р Стивен Зейзель занимает много должностей в школах общественного здравоохранения и медицины Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. В настоящее время он является заслуженным профессором университета Кенана по вопросам питания, заместителем декана по исследованиям и является директором 1 из 8 национальных центров передового опыта в области клинических исследований в области питания человека, финансируемых Национальными институтами здравоохранения. Д-р Зейзель также недавно был назначен директором Научно-исследовательского института питания Школы общественного здравоохранения UNC в недавно созданном исследовательском кампусе Северной Каролины в Каннаполисе, Северная Каролина. Доктор Зейзель ведет активную исследовательскую программу, которая включает клинические исследования потребностей в питательных веществах, нутригеномики, молекулярного питания, развития мозга и потребностей человека в питательном холине. Доктор Цейсель является автором более 220 публикаций и обзоров. Доктор Зейзель получил докторскую степень в Гарвардской медицинской школе, докторскую степень по питанию в Массачусетском технологическом институте и резидентуру по педиатрии в Йельском университете.Д-р Цейсель является членом нескольких профессиональных обществ и входит в состав многих советов директоров. К ним относятся Американское общество наук о питании, Американский колледж питания, Общество педиатрических исследований и Американский совет по науке и здоровью, и это лишь некоторые из них.

ССЫЛКИ

2. Zeisel SH. Холин и развитие мозга. В: Bowman BR, Russell RM, редакторы. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Vol. 1. ILSI Press; Вашингтон, округ Колумбия: 2006. С. 352–360. [Google Scholar] 3. Stead LM, Brosnan JT, Brosnan ME, Vance DE, Jacobs RL.Не пора ли переоценить метиловый баланс у людей? Am J Clin Nutr. 2006; 83: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 4. Эггер Дж., Лян Дж., Апарисио А., Джонс П.А. Эпигенетика болезней человека и перспективы эпигенетической терапии. Природа. 2004. 429: 457–463. [PubMed] [Google Scholar] 5. Уотерленд РА, Джиртл Р.Л. Раннее питание, эпигенетические изменения транспозонов и импринтированных генов, а также повышенная восприимчивость к хроническим заболеваниям взрослых. Питание. 2004. 20: 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 6. Яо З.М., Вэнс ДЭ. Активный синтез фосфатидилхолина необходим для секреции липопротеинов очень низкой плотности гепатоцитами крысы.J Biol Chem. 1988; 263: 2998–3004. [PubMed] [Google Scholar] 7. Zeisel SH, Albright CD, Shin O-K, Mar M-H, Salganik RI, da Costa K-A. Дефицит холина способствует развитию устойчивости к р53-независимому апоптозу и вызывает канцерогенную трансформацию гепатоцитов крысы. Канцерогенез. 1997; 18: 731–738. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zeisel SH, da Costa K-A, Franklin PD. Холин — важное питательное вещество для человека. FASEB J. 1991; 5: 2093–2098. [PubMed] [Google Scholar] 9. да Коста К., Козырева О.Г., Сонг Дж., Галанко Я.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш.Общие генетические полиморфизмы имеют большое влияние на потребность человека в питательном холине. FASEB J. 2006; 20: 1336–1344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. да Коста К.А., Бадеа М., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Повышенная креатинфосфокиназа сыворотки у людей с дефицитом холина: исследования механизмов в миобластах мышей C2C12. Am J Clin Nutr. 2004. 80: 163–170. [PubMed] [Google Scholar] 11. Институт медицины Национальной академии наук. Холин. Рекомендуемая диета для фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина. Vol. 1. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия: 1998. С. 390–422. [Google Scholar] 12. Buchman AL, Ament ME, Sohel M. Дефицит холина вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование. J Parenter Enteral Nutr. 2001. 25: 260–268. [PubMed] [Google Scholar] 13. Zeisel SH, Mar MH, Howe JC, Holden JM. Концентрация холинсодержащих соединений и бетаина в обычных продуктах питания. J Nutr. 2003; 133: 1302–1307.[PubMed] [Google Scholar] 14. Холмс-Макнари М, Ченг В.Л., Мар М.Х., Фасселл С., Цейзель Ш. Холин и сложные эфиры холина в человеческом и крысином молоке и детских смесях. Am J Clin Nutr. 1996. 64: 572–576. [PubMed] [Google Scholar] 15. Нога А.А., Вэнс Д.Е. Гендерно-специфическая роль фосфатидилэтаноламина N -метилтрансферазный производный фосфатидилхолина в регуляции липопротеинов высокой и очень низкой плотности плазмы у мышей. J Biol Chem. 2003; 278: 21851–21859. [PubMed] [Google Scholar] 16. Друва С.В., ЛаПланте Э., Леблан П., Бешет Дж. Дж., Клаузер Х., Кордон К.Эстрадиол активирует метилирующий фермент (ы), участвующий в превращении фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин в мембранах гипофиза крысы. Эндокринология. 1986; 119: 2611–2622. [PubMed] [Google Scholar] 17. Молодой DL. Вызванные эстрадиолом и тестостероном изменения синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов в эндоплазматическом ретикулуме печени. J Lipid Res. 1971; 12: 590–595. [PubMed] [Google Scholar] 18. Zeisel SH, Mar M-H, Zhou Z-W, da Costa K-A. Беременность и лактация связаны со снижением концентрации холина и его метаболитов в печени крыс.J Nutr. 1995; 125: 3049–3054. [PubMed] [Google Scholar] 19. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Ян В., Селвин С., Шаффер Д.М. Первичное потребление холина и бетаина с пищей и дефекты нервной трубки у потомства. Am J Epidemiol. 2004. 160: 102–109. [PubMed] [Google Scholar] 20. Варела-Морейрас Дж., Селхуб Дж., Да Коста К., Цейсель Ш. Влияние хронического дефицита холина у крыс на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. J Nutr Biochem. 1992; 3: 519–522. [Google Scholar] 21. Джейкоб Р.А., Дженден Диджей, Оллман-Фаринелли Массачусетс, Швеция Мэн.Пищевая ценность фолиевой кислоты изменяет уровень холина у женщин и мужчин, получающих диету с низким содержанием холина. J Nutr. 1999; 129: 712–717. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кольмайер М., да Коста К.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Генетическая изменчивость опосредованного фолатом одноуглеродного пути передачи предсказывает восприимчивость к дефициту холина у людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 16025–16030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Лоран С., Расмуссен С.А. Потребление питательных веществ матерью и риск возникновения орофациальных расщелин.Эпидемиология. 2006; 17: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 24. Макканн Дж. К., Худес М., Эймс Б. Н.. Обзор доказательств причинно-следственной связи между доступностью холина в пище во время развития и когнитивной функцией потомства. Neurosci Biobehav Rev.2006; 30: 696–712. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мек WH, Уильямс CL. Метаболический импринтинг холина в зависимости от его доступности во время беременности: влияние на память и внимание на протяжении всей жизни. Neurosci Biobehav Rev.2003; 27: 385–399.[PubMed] [Google Scholar] 26. Томас Дж. Д., Гаррисон М., О’Нил TM. Прием добавок холина в перинатальный период ослабляет поведенческие изменения, связанные с воздействием алкоголя в неонатальном периоде у крыс. Neurotoxicol Teratol. 2004; 26: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. da Costa KA, Gaffney CE, Fischer LM, Zeisel SH. Дефицит холина у мышей и людей связан с повышением концентрации гомоцистеина в плазме после нагрузки метионином. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 440–444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Раубенхаймер П.Дж., Ньиренда М.Дж., Уокер Б.Р. Диета с дефицитом холина усугубляет ожирение печени, но снижает резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Сахарный диабет. 2006; 55: 2015–2020. [PubMed] [Google Scholar] 29. Глунде К., Акерстафф Э., Мори Н., Джейкобс М.А., Бхуджвалла З.М. Метаболизм фосфолипидов холина при раке: последствия для молекулярных фармацевтических вмешательств. Mol Pharmacol. 2006; 3: 496–506. [PubMed] [Google Scholar] 30. Innis SM, Hasman D. Доказательства истощения холина и снижения бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме детей с муковисцидозом.J Nutr. 2006; 136: 2226–2231. [PubMed] [Google Scholar]

Choline

Nutr Today. Авторская рукопись; доступно в PMC 2008 20 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2518394

NIHMSID: NIHMS50996

Диетические требования и роль в развитии мозга

Корреспондент по питанию, доктор медицинских наук, доктор философии Стивен Зейзель, исследование Институт, Школа общественного здравоохранения и Школа медицины, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, CB # 7461, Chapel Hlll, NC 27599-7461 (электронная почта: ude.cnu @ lesiez-nevets). См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Холин необходим для поддержания структурной целостности и сигнальных функций клеточных мембран, для нейротрансмиссии, транспорта липидов и в качестве источника метильных групп. Холин может вырабатываться в организме de novo, но некоторые люди также должны получать холин с пищей, чтобы предотвратить симптомы дефицита. Ряд экологических и генетических факторов влияет на диетические потребности в холине, и среднее потребление холина в популяции сильно различается.Следовательно, некоторые люди могут подвергаться большему риску дефицита холина. Холин имеет решающее значение во время развития плода, особенно во время развития мозга, где он может влиять на закрытие нервной трубки, пожизненную память и функции обучения.

Важность холина в питании

Холин является важным питательным веществом для человека и необходим для нормального функционирования всех клеток. Как критический компонент клеточной мембраны, он обеспечивает структурную целостность и сигнальные функции клетки.Холин также используется для нейротрансмиссии (как метаболит, ацетилхолин), является основным источником доноров метильных групп и необходим для транспорта липидов из печени. 1 Принимая во внимание множество разнообразных ролей, дефицит холина может вызывать нарушения во многих системах организма, включая печень, мышцы и лимфоциты у людей, а также почки, поджелудочную железу и развивающийся мозг и нервную систему у животных. Основная роль холина заключается в том, чтобы служить в качестве предшественника для синтеза мембранных фосфолипидов, в частности, фосфатидилхолина (показано на).Фосфатидилхолин является преобладающим фосфолипидом в мембранах млекопитающих (> 50%) и имеет решающее значение для поддержания клеточной структуры и облегчения передачи клеточных сигналов и транспорта через мембрану. 2 Холин также можно найти в сфингомиелине, другом мембранном фосфолипиде, образованном из фосфатидилхолина. Большая часть фосфатидилхолина синтезируется из свободного холина с использованием цитидиндифосфохолинового пути. 1 Однако около 30% фосфатидилхолина может быть получено путем последовательного метилирования фосфатидилэтаноламина (другого мембранного фосфолипида) ферментом фосфатидилэтаноламинметилтрансферазой (PEMT).Таким путем организм может вырабатывать холин de novo. Однако этого пути недостаточно для обеспечения всей потребности организма в холине; таким образом, холин остается важным питательным веществом.

Структуры важных холинсодержащих молекул.

Дефицит холина вызывает клинические заболевания у людей.

Лишь небольшое количество пищевого холина метаболизируется с образованием ацетилхолина, нейромедиатора, часто используемого нервами, контролирующими дыхание, частоту сердечных сокращений и скелетные мышцы.Ацетилхолин также важен для участков мозга, отвечающих за память и настроение. 2 Поскольку скорость синтеза ацетилхолина, скорее всего, определяется доступностью холина (или, возможно, ацетил-КоА), потребление холина с пищей может напрямую влиять на холинергическую стимуляцию.

Холин может метаболизироваться до бетаина, который используется как осмолит в почках, а также как источник метильных групп. У млекопитающих идентифицировано по крайней мере 50 известных реакций метилирования, из которых крупнейшими потребителями метильных групп являются биосинтетические реакции, такие как биосинтез креатина и фосфатидилхолина. 3 Однако ДНК также метилирована, и эта модификация может влиять на экспрессию генов. Изменения в метилировании ДНК были связаны с такими заболеваниями, как рак и синдромы, связанные с хромосомной нестабильностью. 4 Метилирование ДНК также отвечает за импринтинг во время пренатального периода, 5 , что может влиять на восприимчивость к болезням в более позднем возрасте. Как донор метила, метаболизм бетаина тесно связан с метаболизмом фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина, как показано на рис.Роль каждого из этих питательных веществ в метаболизме 1 углерода и их зависимость друг от друга усиливают физиологическое значение доступности метильных групп.

Взаимосвязь метаболизма холина, гомоцистеина и фолиевой кислоты. PtdCho означает фосфатидилхолин; PtdEth, фосфатидилэтаноламин; Hcy, гомоцистеин; AdoMet, s -аденозилметионин; AdoHcy, s -аденозилгомоцистеин; ТГФ, тетрагидрофолат; ДМГ, диметилглицин.

Фосфатидилхолин является важным компонентом липопротеинов очень низкой плотности, которые отвечают за транспортировку триглицеридов из печени.Одним из первых клинических признаков дефицита холина в пище является развитие ожирения печени (гепатостеатоз) в результате недостатка фосфатидилхолина для упаковки и экспорта липопротеинов очень низкой плотности. 6 Длительный дефицит холина в пище у грызунов может привести к спонтанному развитию гепатокарциномы. 7 Дефицит холина — единственный дефицит питательных веществ, вызывающий развитие спонтанной карциномы. Повреждение печени у людей, вызванное недостаточным содержанием холина в пище, также может быть обнаружено по повышению уровня аминотрансфераз в сыворотке крови. 8 Точно так же повышение мышечных ферментов (например, креатинфосфокиназы сыворотки) может происходить у людей во время дефицита холина. 9 Целостность мышечной мембраны, по-видимому, нарушена, что может способствовать гибели клеток и попаданию ферментов в кровь. 10

Холин и бетаин являются донорами метила, участвующими в метаболизме 1 углерода с витамином B 12 , фолиевой кислотой и метионином.

Диетические требования и потребление

Потребность человека в диетическом холине была официально признана в 1998 году, когда Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США разработал рекомендации по адекватному потреблению. 11 До этого времени холин не считался важным, поскольку он мог синтезироваться эндогенно через путь PEMT. Однако исследования пациентов, получавших растворы с низким содержанием холина внутривенно, показали, что эндогенный синтез недостаточен для предотвращения дисфункции печени и мышц, характерной для дефицита холина. 8 , 12 Адекватные значения потребления и верхнего предела (UL) холина с пищей указаны в. UL был определен как самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (гипотония).

Таблица 1

Нормы потребления холина с пищей

9 901 27 ≥19 19
Население и возраст Адекватное потребление Допустимый верхний предел (UL)
младенцы
0-6 125 мг / сут, 18 мг / кг Невозможно установить
6-12 150 мг / день Невозможно установить
Дети, лет
1-3 200 мг / день 1000 мг / день
4-8 250 мг / день 1000 мг / день
375 мг / сут 2000 мг / сут
Мужчины, год
14-18 550 мг / сут 3000 мг / сут
550 мг / сут 3,500 мг / сут
Женщины, лет
14-18 400 мг / сут 3000 мг / сут
425 мг / день 3500 мг / день
Беременные 450 мг / день Соответствует возрасту UL
Кормящим 550 мг / день Соответствующему возрасту UL

Среднее потребление холина людьми, соблюдающими диету ad libitum, составляет около 600 мг / сут для мужчин и 450 мг / сут для женщин.Однако анкеты по частоте приема пищи обычно дают более низкие оценки потребления холина (250-500 мг / сут). Холин содержится в самых разных продуктах питания (http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/data/Choline/Choline.html). 13 Поскольку фосфатидилхолин в большом количестве содержится в клеточных мембранах млекопитающих, одними из лучших источников холина являются яйца и субпродукты. Бобовые и зародыши пшеницы также являются хорошими источниками. Грудное молоко является богатым источником холина, но детские смеси на основе сои и казеина иногда содержат меньше холина, чем грудное молоко, если холин не добавлен в смесь во время обработки. 14 Лецитин, другое название фосфатидилхолина, часто используется в качестве эмульгатора при промышленной переработке пищевых продуктов и может повышать содержание холина в пищевом продукте.

Факторы, влияющие на потребность в холине

Пол

Кажется, что потребность в холине различается в зависимости от пола и стадии жизни. 1 Мужчины и женщины в постменопаузе чаще, чем женщины в пременопаузе, имеют признаки дисфункции органов на диете с дефицитом холина. Причина этого несоответствия в настоящее время исследуется, но, скорее всего, она вызвана способностью эстрогена усиливать синтез холина de novo.Самки крыс производят больше фосфатидилхолина через путь PEMT, чем самцы крыс, 15 , и это увеличение активности PEMT связано со статусом эстрогена. 16 Кроме того, исследование на кастрированных крысах выявило увеличение активности PEMT в печени после лечения эстрадиолом. 17

Беременность и лактация

Холин важен для развития мозга плода и поддержания концентрации гомоцистеина во время беременности. 1 Холин материнской плазмы может истощиться из-за увеличения транспорта от матери к плоду.Плацента и околоплодные воды хранят большое количество холина, предположительно для того, чтобы обеспечить адекватную доставку холина к плоду, а концентрация холина в плазме у плодов и новорожденных до 7 раз выше, чем у матери. 1 Грудное молоко также содержит высокие концентрации холина. 14 Хотя уровень эстрогена повышается во время беременности, что может способствовать увеличению синтеза холина de novo, потребление холина с пищей по-прежнему имеет решающее значение. 18 Shaw et al. 19 обнаружили повышенную частоту дефектов нервной трубки у женщин, потребляющих менее 300 мг холина в день во время беременности, по сравнению с женщинами, потребляющими более 500 мг / день.

Спрос на холин увеличивается у беременных и кормящих женщин, а также у женщин и мужчин в постменопаузе.

Клинический статус

Требования к холину также важно учитывать в клинической практике. До 84% пациентов, получающих полное парентеральное питание, испытывают низкие концентрации холина в плазме, а также ожирение печени и поражение печени. 12 У многих пациентов ожирение печени исчезло с помощью добавок холина и вернулось, когда было восстановлено стандартное полное парентеральное питание. 12

Фолат, витамин B

12 и метионин Nutriture

Как упоминалось ранее, метаболизм холина, фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина взаимосвязан (). Таким образом, нарушение доступности или метаболизма одного нутриента приводит к компенсаторным изменениям в других. Например, животные и люди, страдающие дефицитом холина, имеют более высокую потребность в диетическом фолате, потому что для регенерации метионина из гомоцистеина требуется большее количество метилтетрагидрофолата. 20 Точно так же диета с дефицитом фолиевой кислоты увеличивает потребность в холине, 21 , а при недостаточном потреблении с пищей холин истощается. Дефицит витамина B 12 , необходимого для переработки фолиевой кислоты, вероятно, также увеличит спрос на холин. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме часто наблюдается при возникновении любого из этих недостатков. 1

Полиморфизмы генов

При помещении на диету с низким содержанием холина только у 68% людей развились признаки дисфункции органов, характерные для дефицита холина. 9 Это говорит о том, что генетическая изменчивость среди людей может влиять на предрасположенность к дефициту холина. Некоторые из ферментов, ответственных за метаболизм метильных групп, кодируются генами с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP), которые могут изменять экспрессию генов или функцию фермента. Очень распространенной генетической вариацией метаболизма фолиевой кислоты, связанной с риском дефектов нервной трубки, является аллель 5,10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1958A ( MTHFD1 ) (rs2236225).Было обнаружено, что женщины в пременопаузе, несущие этот полиморфизм, в 15 раз чаще, чем не носители, развивают признаки дефицита холина на диете с низким содержанием холина. 22 Вероятно, что вариант гена MTHFD1 снижает доступность метилтетрагидрофолата, тем самым увеличивая потребность в холине в качестве донора метила.

Было также обнаружено, что общие вариации генов, участвующих в метаболизме холина, влияют на предрасположенность к дефициту холина. Особый интерес представляет SNP, расположенный в гене, кодирующем PEMT (rs 12325817), фермент, ответственный за синтез холина de novo.Более чем у половины населения есть по крайней мере 1 аллель с этим полиморфизмом, и у женщин с этим SNP вероятность развития признаков дефицита холина в 7 раз выше, когда потребление холина с пищей было недостаточным. 9 Вероятно, что этот SNP приводит к частичной потере функции фермента PEMT и снижению синтеза холина de novo. Интересно, что этот SNP не был связан с повышенным риском дефицита холина у мужчин, предполагая, что этот SNP может быть вовлечен в способность эстрогена индуцировать PEMT.Другой полиморфизм, обнаруженный в холиндегидрогеназе (CHDH), ферменте, отвечающем за превращение холина в бетаин, обеспечивает защиту от дефицита холина при недостаточном потреблении с пищей. 9 Эта защита может быть результатом сохранения холина для мембранного синтеза, поскольку его превращение в бетаин снижается.

Полиморфизм генов также увеличивает риск дефицита холина.

Важность холина в развитии мозга

Фолат важен для правильного закрытия нервной трубки на ранних стадиях развития мозга.Фактически, 50% или более дефектов нервной трубки можно предотвратить за счет адекватного потребления фолиевой кислоты с пищей. Поскольку метаболизм фолиевой кислоты и метаболизм холина тесно связаны, недавнее ретроспективное исследование случай-контроль изучило взаимосвязь потребления холина с пищей и частоты дефектов нервной трубки. 19 Женщины с самым низким квартилем потребления холина (<300 мг / день) имели в 4 раза больший риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки, чем женщины с самым высоким квартилем потребления (> 500 мг / день).Наблюдались аналогичные эффекты от приема холина и риска возникновения орофациальных расщелин. 23 Таким образом, низкое потребление холина может увеличить риск дефектов нервной трубки. И фолат, и холин играют важную роль в доступности метильных групп; следовательно, реакции метилирования могут быть механизмом, с помощью которого эти 2 питательных вещества влияют на закрытие нервной трубки.

Недавно в тщательном обзоре литературы, проведенном McCann et al. 24 , было выделено 34 исследования на грызунах, в которых изучалась взаимосвязь холина во время развития и когнитивных результатов.Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что добавление холина во время беременности способствует изменению неврологической функции плода и улучшению послеродовых когнитивных и поведенческих тестов. Есть также свидетельства того, что дефицит холина приводит к снижению некоторых показателей обучения и памяти. 25 Нет текущих исследований добавок холина и его влияния на развитие мозга у людей в перинатальный период; Таким образом, актуальность исследований на грызунах для условий жизни человека еще предстоит определить.

Область мозга, которая кажется наиболее чувствительной к доступности холина для надлежащего развития, — это гиппокамп. 2 Эта область мозга играет важную роль в памяти и обучении и является одной из немногих областей мозга, где нервные клетки продолжают медленно размножаться на протяжении всей взрослой жизни. У грызунов период времени, когда изменения в доступности холина наиболее существенно влияют на развитие гиппокампа, составляет 11-18 дни беременности и 16-30 постнатальные дни. 25 Эти периоды развития совпадают с периодами нейрогенеза и синаптогенеза. Во время нейрогенеза клетки-предшественники нейронов пролиферируют, мигрируют и дифференцируются в нейроны. Дополнительный холин в этот критический период усиливает пролиферацию и дифференцировку, тогда как дефицит холина снижает пролиферацию и дифференцировку. Дефицит холина также увеличивает скорость гибели нервных клеток. 1 У человека развитие гиппокампа начинается примерно на 56-й день беременности и продолжается до 4 лет после рождения.Хотя влияние холина на развитие гиппокампа плода изучали исключительно на моделях грызунов, развитие мозга у грызунов и людей сходно.

Материнские добавки или дефицит холина у лабораторных животных могут вызвать необратимые изменения в развивающемся головном мозге, которые сохранятся на протяжении всей жизни потомства. В нескольких исследованиях изучали потомство самок, получавших холин, в возрасте до 2 лет. 24 Даже животные, получавшие дополнительный холин в течение всего 6 дней во время беременности, показали улучшенную производительность в пространственных задачах и задачах памяти в возрасте 2 лет по сравнению с животными без добавок. 25 Структура нейронов и биохимические маркеры также изменяются в течение жизни животного при воздействии дополнительного холина в утробе матери. Нейроны гиппокампа имеют более крупное клеточное тело и большее количество дендритных ветвей, а также усиливается долговременная потенциация, маркер обучения и памяти. 2 С другой стороны, у животных, лишенных холина в течение 11–18 дней беременности, долговременная потенциация снижена. Добавки холина в перинатальный период также улучшили когнитивный дефицит, вызванный пренатальным воздействием алкоголя, что позволяет предположить, что холин может предотвратить некоторые структурные или функциональные изменения, связанные с воздействием алкоголя. 26

Резюме

Холин теперь признан важным питательным веществом для человека. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как пол, генетическая изменчивость, стадия жизни и другие факторы окружающей среды могут влиять на потребность человека в этом питательном веществе. Холин может быть особенно важен во время беременности, поскольку он модулирует пролиферацию стволовых клеток, необходимых для формирования нормального плода. Кроме того, он может влиять на развитие мозга на протяжении всей беременности, и это влияние может сохраняться на протяжении всей жизни.Дефицит холина был связан с повреждением печени и мышц и повышением уровня гомоцистеина (фактора риска сердечных заболеваний) после нагрузки метионином. 27 Недавние сообщения предполагают, что метаболизм холина также может играть роль в развитии диабета, рака и муковисцидоза. 28 30

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запускает новую веб-страницу для улучшения онлайн-информации о здоровье потребителей

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов недавно объявило о двух новых инициативах по улучшению онлайн-коммуникаций.Веб-страница «Информация о здоровье потребителей для вас и вашей семьи» (http://www.fda.gov/consumer) предоставляет исчерпывающую и своевременную информацию для потребителей. Бесплатная ежемесячная электронная рассылка новостей «FDA Consumer Health Information» (http://www.fda.gov/consumer/consumerenews.html) будет предупреждать потребителей о содержании, содержащемся на странице.

Биография

Лиза М. Сандерс, доктор философии, доктор медицинских наук, является научным сотрудником кафедры питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.

Стивен Х. Зейзель, доктор медицинских наук, заслуженный профессор кафедры питания и педиатрии Кенанского университета, факультет общественного здравоохранения и медицинский факультет Научно-исследовательского института питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Д-р Стивен Зейзель занимает много должностей в школах общественного здравоохранения и медицины Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. В настоящее время он является заслуженным профессором университета Кенана по вопросам питания, заместителем декана по исследованиям и является директором 1 из 8 национальных центров передового опыта в области клинических исследований в области питания человека, финансируемых Национальными институтами здравоохранения.Д-р Зейзель также недавно был назначен директором Научно-исследовательского института питания Школы общественного здравоохранения UNC в недавно созданном исследовательском кампусе Северной Каролины в Каннаполисе, Северная Каролина. Доктор Зейзель ведет активную исследовательскую программу, которая включает клинические исследования потребностей в питательных веществах, нутригеномики, молекулярного питания, развития мозга и потребностей человека в питательном холине. Доктор Цейсель является автором более 220 публикаций и обзоров. Доктор Зейзель получил докторскую степень в Гарвардской медицинской школе, докторскую степень по питанию в Массачусетском технологическом институте и резидентуру по педиатрии в Йельском университете.Д-р Цейсель является членом нескольких профессиональных обществ и входит в состав многих советов директоров. К ним относятся Американское общество наук о питании, Американский колледж питания, Общество педиатрических исследований и Американский совет по науке и здоровью, и это лишь некоторые из них.

ССЫЛКИ

2. Zeisel SH. Холин и развитие мозга. В: Bowman BR, Russell RM, редакторы. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Vol. 1. ILSI Press; Вашингтон, округ Колумбия: 2006. С. 352–360. [Google Scholar] 3. Stead LM, Brosnan JT, Brosnan ME, Vance DE, Jacobs RL.Не пора ли переоценить метиловый баланс у людей? Am J Clin Nutr. 2006; 83: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 4. Эггер Дж., Лян Дж., Апарисио А., Джонс П.А. Эпигенетика болезней человека и перспективы эпигенетической терапии. Природа. 2004. 429: 457–463. [PubMed] [Google Scholar] 5. Уотерленд РА, Джиртл Р.Л. Раннее питание, эпигенетические изменения транспозонов и импринтированных генов, а также повышенная восприимчивость к хроническим заболеваниям взрослых. Питание. 2004. 20: 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 6. Яо З.М., Вэнс ДЭ. Активный синтез фосфатидилхолина необходим для секреции липопротеинов очень низкой плотности гепатоцитами крысы.J Biol Chem. 1988; 263: 2998–3004. [PubMed] [Google Scholar] 7. Zeisel SH, Albright CD, Shin O-K, Mar M-H, Salganik RI, da Costa K-A. Дефицит холина способствует развитию устойчивости к р53-независимому апоптозу и вызывает канцерогенную трансформацию гепатоцитов крысы. Канцерогенез. 1997; 18: 731–738. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zeisel SH, da Costa K-A, Franklin PD. Холин — важное питательное вещество для человека. FASEB J. 1991; 5: 2093–2098. [PubMed] [Google Scholar] 9. да Коста К., Козырева О.Г., Сонг Дж., Галанко Я.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш.Общие генетические полиморфизмы имеют большое влияние на потребность человека в питательном холине. FASEB J. 2006; 20: 1336–1344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. да Коста К.А., Бадеа М., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Повышенная креатинфосфокиназа сыворотки у людей с дефицитом холина: исследования механизмов в миобластах мышей C2C12. Am J Clin Nutr. 2004. 80: 163–170. [PubMed] [Google Scholar] 11. Институт медицины Национальной академии наук. Холин. Рекомендуемая диета для фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина.Vol. 1. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия: 1998. С. 390–422. [Google Scholar] 12. Buchman AL, Ament ME, Sohel M. Дефицит холина вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование. J Parenter Enteral Nutr. 2001. 25: 260–268. [PubMed] [Google Scholar] 13. Zeisel SH, Mar MH, Howe JC, Holden JM. Концентрация холинсодержащих соединений и бетаина в обычных продуктах питания. J Nutr. 2003; 133: 1302–1307.[PubMed] [Google Scholar] 14. Холмс-Макнари М, Ченг В.Л., Мар М.Х., Фасселл С., Цейзель Ш. Холин и сложные эфиры холина в человеческом и крысином молоке и детских смесях. Am J Clin Nutr. 1996. 64: 572–576. [PubMed] [Google Scholar] 15. Нога А.А., Вэнс Д.Е. Гендерно-специфическая роль фосфатидилэтаноламина N -метилтрансферазный производный фосфатидилхолина в регуляции липопротеинов высокой и очень низкой плотности плазмы у мышей. J Biol Chem. 2003; 278: 21851–21859. [PubMed] [Google Scholar] 16. Друва С.В., ЛаПланте Э., Леблан П., Бешет Дж. Дж., Клаузер Х., Кордон К.Эстрадиол активирует метилирующий фермент (ы), участвующий в превращении фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин в мембранах гипофиза крысы. Эндокринология. 1986; 119: 2611–2622. [PubMed] [Google Scholar] 17. Молодой DL. Вызванные эстрадиолом и тестостероном изменения синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов в эндоплазматическом ретикулуме печени. J Lipid Res. 1971; 12: 590–595. [PubMed] [Google Scholar] 18. Zeisel SH, Mar M-H, Zhou Z-W, da Costa K-A. Беременность и лактация связаны со снижением концентрации холина и его метаболитов в печени крыс.J Nutr. 1995; 125: 3049–3054. [PubMed] [Google Scholar] 19. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Ян В., Селвин С., Шаффер Д.М. Первичное потребление холина и бетаина с пищей и дефекты нервной трубки у потомства. Am J Epidemiol. 2004. 160: 102–109. [PubMed] [Google Scholar] 20. Варела-Морейрас Дж., Селхуб Дж., Да Коста К., Цейсель Ш. Влияние хронического дефицита холина у крыс на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. J Nutr Biochem. 1992; 3: 519–522. [Google Scholar] 21. Джейкоб Р.А., Дженден Диджей, Оллман-Фаринелли Массачусетс, Швеция Мэн.Пищевая ценность фолиевой кислоты изменяет уровень холина у женщин и мужчин, получающих диету с низким содержанием холина. J Nutr. 1999; 129: 712–717. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кольмайер М., да Коста К.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Генетическая изменчивость опосредованного фолатом одноуглеродного пути передачи предсказывает восприимчивость к дефициту холина у людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 16025–16030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Лоран С., Расмуссен С.А. Потребление питательных веществ матерью и риск возникновения орофациальных расщелин.Эпидемиология. 2006; 17: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 24. Макканн Дж. К., Худес М., Эймс Б. Н.. Обзор доказательств причинно-следственной связи между доступностью холина в пище во время развития и когнитивной функцией потомства. Neurosci Biobehav Rev.2006; 30: 696–712. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мек WH, Уильямс CL. Метаболический импринтинг холина в зависимости от его доступности во время беременности: влияние на память и внимание на протяжении всей жизни. Neurosci Biobehav Rev.2003; 27: 385–399.[PubMed] [Google Scholar] 26. Томас Дж. Д., Гаррисон М., О’Нил TM. Прием добавок холина в перинатальный период ослабляет поведенческие изменения, связанные с воздействием алкоголя в неонатальном периоде у крыс. Neurotoxicol Teratol. 2004; 26: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. da Costa KA, Gaffney CE, Fischer LM, Zeisel SH. Дефицит холина у мышей и людей связан с повышением концентрации гомоцистеина в плазме после нагрузки метионином. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 440–444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Раубенхаймер П.Дж., Ньиренда М.Дж., Уокер Б.Р. Диета с дефицитом холина усугубляет ожирение печени, но снижает резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Сахарный диабет. 2006; 55: 2015–2020. [PubMed] [Google Scholar] 29. Глунде К., Акерстафф Э., Мори Н., Джейкобс М.А., Бхуджвалла З.М. Метаболизм фосфолипидов холина при раке: последствия для молекулярных фармацевтических вмешательств. Mol Pharmacol. 2006; 3: 496–506. [PubMed] [Google Scholar] 30. Innis SM, Hasman D. Доказательства истощения холина и снижения бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме детей с муковисцидозом.J Nutr. 2006; 136: 2226–2231. [PubMed] [Google Scholar]

Choline

Nutr Today. Авторская рукопись; доступно в PMC 2008 20 августа.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2518394

NIHMSID: NIHMS50996

Диетические требования и роль в развитии мозга

Корреспондент по питанию, доктор медицинских наук, доктор философии Стивен Зейзель, исследование Институт, Школа общественного здравоохранения и Школа медицины, Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл, CB # 7461, Chapel Hlll, NC 27599-7461 (электронная почта: ude.cnu @ lesiez-nevets). См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Холин необходим для поддержания структурной целостности и сигнальных функций клеточных мембран, для нейротрансмиссии, транспорта липидов и в качестве источника метильных групп. Холин может вырабатываться в организме de novo, но некоторые люди также должны получать холин с пищей, чтобы предотвратить симптомы дефицита. Ряд экологических и генетических факторов влияет на диетические потребности в холине, и среднее потребление холина в популяции сильно различается.Следовательно, некоторые люди могут подвергаться большему риску дефицита холина. Холин имеет решающее значение во время развития плода, особенно во время развития мозга, где он может влиять на закрытие нервной трубки, пожизненную память и функции обучения.

Важность холина в питании

Холин является важным питательным веществом для человека и необходим для нормального функционирования всех клеток. Как критический компонент клеточной мембраны, он обеспечивает структурную целостность и сигнальные функции клетки.Холин также используется для нейротрансмиссии (как метаболит, ацетилхолин), является основным источником доноров метильных групп и необходим для транспорта липидов из печени. 1 Принимая во внимание множество разнообразных ролей, дефицит холина может вызывать нарушения во многих системах организма, включая печень, мышцы и лимфоциты у людей, а также почки, поджелудочную железу и развивающийся мозг и нервную систему у животных. Основная роль холина заключается в том, чтобы служить в качестве предшественника для синтеза мембранных фосфолипидов, в частности, фосфатидилхолина (показано на).Фосфатидилхолин является преобладающим фосфолипидом в мембранах млекопитающих (> 50%) и имеет решающее значение для поддержания клеточной структуры и облегчения передачи клеточных сигналов и транспорта через мембрану. 2 Холин также можно найти в сфингомиелине, другом мембранном фосфолипиде, образованном из фосфатидилхолина. Большая часть фосфатидилхолина синтезируется из свободного холина с использованием цитидиндифосфохолинового пути. 1 Однако около 30% фосфатидилхолина может быть получено путем последовательного метилирования фосфатидилэтаноламина (другого мембранного фосфолипида) ферментом фосфатидилэтаноламинметилтрансферазой (PEMT).Таким путем организм может вырабатывать холин de novo. Однако этого пути недостаточно для обеспечения всей потребности организма в холине; таким образом, холин остается важным питательным веществом.

Структуры важных холинсодержащих молекул.

Дефицит холина вызывает клинические заболевания у людей.

Лишь небольшое количество пищевого холина метаболизируется с образованием ацетилхолина, нейромедиатора, часто используемого нервами, контролирующими дыхание, частоту сердечных сокращений и скелетные мышцы.Ацетилхолин также важен для участков мозга, отвечающих за память и настроение. 2 Поскольку скорость синтеза ацетилхолина, скорее всего, определяется доступностью холина (или, возможно, ацетил-КоА), потребление холина с пищей может напрямую влиять на холинергическую стимуляцию.

Холин может метаболизироваться до бетаина, который используется как осмолит в почках, а также как источник метильных групп. У млекопитающих идентифицировано по крайней мере 50 известных реакций метилирования, из которых крупнейшими потребителями метильных групп являются биосинтетические реакции, такие как биосинтез креатина и фосфатидилхолина. 3 Однако ДНК также метилирована, и эта модификация может влиять на экспрессию генов. Изменения в метилировании ДНК были связаны с такими заболеваниями, как рак и синдромы, связанные с хромосомной нестабильностью. 4 Метилирование ДНК также отвечает за импринтинг во время пренатального периода, 5 , что может влиять на восприимчивость к болезням в более позднем возрасте. Как донор метила, метаболизм бетаина тесно связан с метаболизмом фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина, как показано на рис.Роль каждого из этих питательных веществ в метаболизме 1 углерода и их зависимость друг от друга усиливают физиологическое значение доступности метильных групп.

Взаимосвязь метаболизма холина, гомоцистеина и фолиевой кислоты. PtdCho означает фосфатидилхолин; PtdEth, фосфатидилэтаноламин; Hcy, гомоцистеин; AdoMet, s -аденозилметионин; AdoHcy, s -аденозилгомоцистеин; ТГФ, тетрагидрофолат; ДМГ, диметилглицин.

Фосфатидилхолин является важным компонентом липопротеинов очень низкой плотности, которые отвечают за транспортировку триглицеридов из печени.Одним из первых клинических признаков дефицита холина в пище является развитие ожирения печени (гепатостеатоз) в результате недостатка фосфатидилхолина для упаковки и экспорта липопротеинов очень низкой плотности. 6 Длительный дефицит холина в пище у грызунов может привести к спонтанному развитию гепатокарциномы. 7 Дефицит холина — единственный дефицит питательных веществ, вызывающий развитие спонтанной карциномы. Повреждение печени у людей, вызванное недостаточным содержанием холина в пище, также может быть обнаружено по повышению уровня аминотрансфераз в сыворотке крови. 8 Точно так же повышение мышечных ферментов (например, креатинфосфокиназы сыворотки) может происходить у людей во время дефицита холина. 9 Целостность мышечной мембраны, по-видимому, нарушена, что может способствовать гибели клеток и попаданию ферментов в кровь. 10

Холин и бетаин являются донорами метила, участвующими в метаболизме 1 углерода с витамином B 12 , фолиевой кислотой и метионином.

Диетические требования и потребление

Потребность человека в диетическом холине была официально признана в 1998 году, когда Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США разработал рекомендации по адекватному потреблению. 11 До этого времени холин не считался важным, поскольку он мог синтезироваться эндогенно через путь PEMT. Однако исследования пациентов, получавших растворы с низким содержанием холина внутривенно, показали, что эндогенный синтез недостаточен для предотвращения дисфункции печени и мышц, характерной для дефицита холина. 8 , 12 Адекватные значения потребления и верхнего предела (UL) холина с пищей указаны в. UL был определен как самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (гипотония).

Таблица 1

Нормы потребления холина с пищей

9 901 27 ≥19 19
Население и возраст Адекватное потребление Допустимый верхний предел (UL)
младенцы
0-6 125 мг / сут, 18 мг / кг Невозможно установить
6-12 150 мг / день Невозможно установить
Дети, лет
1-3 200 мг / день 1000 мг / день
4-8 250 мг / день 1000 мг / день
375 мг / сут 2000 мг / сут
Мужчины, год
14-18 550 мг / сут 3000 мг / сут
550 мг / сут 3,500 мг / сут
Женщины, лет
14-18 400 мг / сут 3000 мг / сут
425 мг / день 3500 мг / день
Беременные 450 мг / день Соответствует возрасту UL
Кормящим 550 мг / день Соответствующему возрасту UL

Среднее потребление холина людьми, соблюдающими диету ad libitum, составляет около 600 мг / сут для мужчин и 450 мг / сут для женщин.Однако анкеты по частоте приема пищи обычно дают более низкие оценки потребления холина (250-500 мг / сут). Холин содержится в самых разных продуктах питания (http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/data/Choline/Choline.html). 13 Поскольку фосфатидилхолин в большом количестве содержится в клеточных мембранах млекопитающих, одними из лучших источников холина являются яйца и субпродукты. Бобовые и зародыши пшеницы также являются хорошими источниками. Грудное молоко является богатым источником холина, но детские смеси на основе сои и казеина иногда содержат меньше холина, чем грудное молоко, если холин не добавлен в смесь во время обработки. 14 Лецитин, другое название фосфатидилхолина, часто используется в качестве эмульгатора при промышленной переработке пищевых продуктов и может повышать содержание холина в пищевом продукте.

Факторы, влияющие на потребность в холине

Пол

Кажется, что потребность в холине различается в зависимости от пола и стадии жизни. 1 Мужчины и женщины в постменопаузе чаще, чем женщины в пременопаузе, имеют признаки дисфункции органов на диете с дефицитом холина. Причина этого несоответствия в настоящее время исследуется, но, скорее всего, она вызвана способностью эстрогена усиливать синтез холина de novo.Самки крыс производят больше фосфатидилхолина через путь PEMT, чем самцы крыс, 15 , и это увеличение активности PEMT связано со статусом эстрогена. 16 Кроме того, исследование на кастрированных крысах выявило увеличение активности PEMT в печени после лечения эстрадиолом. 17

Беременность и лактация

Холин важен для развития мозга плода и поддержания концентрации гомоцистеина во время беременности. 1 Холин материнской плазмы может истощиться из-за увеличения транспорта от матери к плоду.Плацента и околоплодные воды хранят большое количество холина, предположительно для того, чтобы обеспечить адекватную доставку холина к плоду, а концентрация холина в плазме у плодов и новорожденных до 7 раз выше, чем у матери. 1 Грудное молоко также содержит высокие концентрации холина. 14 Хотя уровень эстрогена повышается во время беременности, что может способствовать увеличению синтеза холина de novo, потребление холина с пищей по-прежнему имеет решающее значение. 18 Shaw et al. 19 обнаружили повышенную частоту дефектов нервной трубки у женщин, потребляющих менее 300 мг холина в день во время беременности, по сравнению с женщинами, потребляющими более 500 мг / день.

Спрос на холин увеличивается у беременных и кормящих женщин, а также у женщин и мужчин в постменопаузе.

Клинический статус

Требования к холину также важно учитывать в клинической практике. До 84% пациентов, получающих полное парентеральное питание, испытывают низкие концентрации холина в плазме, а также ожирение печени и поражение печени. 12 У многих пациентов ожирение печени исчезло с помощью добавок холина и вернулось, когда было восстановлено стандартное полное парентеральное питание. 12

Фолат, витамин B

12 и метионин Nutriture

Как упоминалось ранее, метаболизм холина, фолиевой кислоты, витамина B 12 и метионина взаимосвязан (). Таким образом, нарушение доступности или метаболизма одного нутриента приводит к компенсаторным изменениям в других. Например, животные и люди, страдающие дефицитом холина, имеют более высокую потребность в диетическом фолате, потому что для регенерации метионина из гомоцистеина требуется большее количество метилтетрагидрофолата. 20 Точно так же диета с дефицитом фолиевой кислоты увеличивает потребность в холине, 21 , а при недостаточном потреблении с пищей холин истощается. Дефицит витамина B 12 , необходимого для переработки фолиевой кислоты, вероятно, также увеличит спрос на холин. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме часто наблюдается при возникновении любого из этих недостатков. 1

Полиморфизмы генов

При помещении на диету с низким содержанием холина только у 68% людей развились признаки дисфункции органов, характерные для дефицита холина. 9 Это говорит о том, что генетическая изменчивость среди людей может влиять на предрасположенность к дефициту холина. Некоторые из ферментов, ответственных за метаболизм метильных групп, кодируются генами с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP), которые могут изменять экспрессию генов или функцию фермента. Очень распространенной генетической вариацией метаболизма фолиевой кислоты, связанной с риском дефектов нервной трубки, является аллель 5,10-метилентетрагидрофолатдегидрогеназы 1958A ( MTHFD1 ) (rs2236225).Было обнаружено, что женщины в пременопаузе, несущие этот полиморфизм, в 15 раз чаще, чем не носители, развивают признаки дефицита холина на диете с низким содержанием холина. 22 Вероятно, что вариант гена MTHFD1 снижает доступность метилтетрагидрофолата, тем самым увеличивая потребность в холине в качестве донора метила.

Было также обнаружено, что общие вариации генов, участвующих в метаболизме холина, влияют на предрасположенность к дефициту холина. Особый интерес представляет SNP, расположенный в гене, кодирующем PEMT (rs 12325817), фермент, ответственный за синтез холина de novo.Более чем у половины населения есть по крайней мере 1 аллель с этим полиморфизмом, и у женщин с этим SNP вероятность развития признаков дефицита холина в 7 раз выше, когда потребление холина с пищей было недостаточным. 9 Вероятно, что этот SNP приводит к частичной потере функции фермента PEMT и снижению синтеза холина de novo. Интересно, что этот SNP не был связан с повышенным риском дефицита холина у мужчин, предполагая, что этот SNP может быть вовлечен в способность эстрогена индуцировать PEMT.Другой полиморфизм, обнаруженный в холиндегидрогеназе (CHDH), ферменте, отвечающем за превращение холина в бетаин, обеспечивает защиту от дефицита холина при недостаточном потреблении с пищей. 9 Эта защита может быть результатом сохранения холина для мембранного синтеза, поскольку его превращение в бетаин снижается.

Полиморфизм генов также увеличивает риск дефицита холина.

Важность холина в развитии мозга

Фолат важен для правильного закрытия нервной трубки на ранних стадиях развития мозга.Фактически, 50% или более дефектов нервной трубки можно предотвратить за счет адекватного потребления фолиевой кислоты с пищей. Поскольку метаболизм фолиевой кислоты и метаболизм холина тесно связаны, недавнее ретроспективное исследование случай-контроль изучило взаимосвязь потребления холина с пищей и частоты дефектов нервной трубки. 19 Женщины с самым низким квартилем потребления холина (<300 мг / день) имели в 4 раза больший риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки, чем женщины с самым высоким квартилем потребления (> 500 мг / день).Наблюдались аналогичные эффекты от приема холина и риска возникновения орофациальных расщелин. 23 Таким образом, низкое потребление холина может увеличить риск дефектов нервной трубки. И фолат, и холин играют важную роль в доступности метильных групп; следовательно, реакции метилирования могут быть механизмом, с помощью которого эти 2 питательных вещества влияют на закрытие нервной трубки.

Недавно в тщательном обзоре литературы, проведенном McCann et al. 24 , было выделено 34 исследования на грызунах, в которых изучалась взаимосвязь холина во время развития и когнитивных результатов.Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что добавление холина во время беременности способствует изменению неврологической функции плода и улучшению послеродовых когнитивных и поведенческих тестов. Есть также свидетельства того, что дефицит холина приводит к снижению некоторых показателей обучения и памяти. 25 Нет текущих исследований добавок холина и его влияния на развитие мозга у людей в перинатальный период; Таким образом, актуальность исследований на грызунах для условий жизни человека еще предстоит определить.

Область мозга, которая кажется наиболее чувствительной к доступности холина для надлежащего развития, — это гиппокамп. 2 Эта область мозга играет важную роль в памяти и обучении и является одной из немногих областей мозга, где нервные клетки продолжают медленно размножаться на протяжении всей взрослой жизни. У грызунов период времени, когда изменения в доступности холина наиболее существенно влияют на развитие гиппокампа, составляет 11-18 дни беременности и 16-30 постнатальные дни. 25 Эти периоды развития совпадают с периодами нейрогенеза и синаптогенеза. Во время нейрогенеза клетки-предшественники нейронов пролиферируют, мигрируют и дифференцируются в нейроны. Дополнительный холин в этот критический период усиливает пролиферацию и дифференцировку, тогда как дефицит холина снижает пролиферацию и дифференцировку. Дефицит холина также увеличивает скорость гибели нервных клеток. 1 У человека развитие гиппокампа начинается примерно на 56-й день беременности и продолжается до 4 лет после рождения.Хотя влияние холина на развитие гиппокампа плода изучали исключительно на моделях грызунов, развитие мозга у грызунов и людей сходно.

Материнские добавки или дефицит холина у лабораторных животных могут вызвать необратимые изменения в развивающемся головном мозге, которые сохранятся на протяжении всей жизни потомства. В нескольких исследованиях изучали потомство самок, получавших холин, в возрасте до 2 лет. 24 Даже животные, получавшие дополнительный холин в течение всего 6 дней во время беременности, показали улучшенную производительность в пространственных задачах и задачах памяти в возрасте 2 лет по сравнению с животными без добавок. 25 Структура нейронов и биохимические маркеры также изменяются в течение жизни животного при воздействии дополнительного холина в утробе матери. Нейроны гиппокампа имеют более крупное клеточное тело и большее количество дендритных ветвей, а также усиливается долговременная потенциация, маркер обучения и памяти. 2 С другой стороны, у животных, лишенных холина в течение 11–18 дней беременности, долговременная потенциация снижена. Добавки холина в перинатальный период также улучшили когнитивный дефицит, вызванный пренатальным воздействием алкоголя, что позволяет предположить, что холин может предотвратить некоторые структурные или функциональные изменения, связанные с воздействием алкоголя. 26

Резюме

Холин теперь признан важным питательным веществом для человека. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как пол, генетическая изменчивость, стадия жизни и другие факторы окружающей среды могут влиять на потребность человека в этом питательном веществе. Холин может быть особенно важен во время беременности, поскольку он модулирует пролиферацию стволовых клеток, необходимых для формирования нормального плода. Кроме того, он может влиять на развитие мозга на протяжении всей беременности, и это влияние может сохраняться на протяжении всей жизни.Дефицит холина был связан с повреждением печени и мышц и повышением уровня гомоцистеина (фактора риска сердечных заболеваний) после нагрузки метионином. 27 Недавние сообщения предполагают, что метаболизм холина также может играть роль в развитии диабета, рака и муковисцидоза. 28 30

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов запускает новую веб-страницу для улучшения онлайн-информации о здоровье потребителей

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов недавно объявило о двух новых инициативах по улучшению онлайн-коммуникаций.Веб-страница «Информация о здоровье потребителей для вас и вашей семьи» (http://www.fda.gov/consumer) предоставляет исчерпывающую и своевременную информацию для потребителей. Бесплатная ежемесячная электронная рассылка новостей «FDA Consumer Health Information» (http://www.fda.gov/consumer/consumerenews.html) будет предупреждать потребителей о содержании, содержащемся на странице.

Биография

Лиза М. Сандерс, доктор философии, доктор медицинских наук, является научным сотрудником кафедры питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.

Стивен Х. Зейзель, доктор медицинских наук, заслуженный профессор кафедры питания и педиатрии Кенанского университета, факультет общественного здравоохранения и медицинский факультет Научно-исследовательского института питания Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Д-р Стивен Зейзель занимает много должностей в школах общественного здравоохранения и медицины Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. В настоящее время он является заслуженным профессором университета Кенана по вопросам питания, заместителем декана по исследованиям и является директором 1 из 8 национальных центров передового опыта в области клинических исследований в области питания человека, финансируемых Национальными институтами здравоохранения.Д-р Зейзель также недавно был назначен директором Научно-исследовательского института питания Школы общественного здравоохранения UNC в недавно созданном исследовательском кампусе Северной Каролины в Каннаполисе, Северная Каролина. Доктор Зейзель ведет активную исследовательскую программу, которая включает клинические исследования потребностей в питательных веществах, нутригеномики, молекулярного питания, развития мозга и потребностей человека в питательном холине. Доктор Цейсель является автором более 220 публикаций и обзоров. Доктор Зейзель получил докторскую степень в Гарвардской медицинской школе, докторскую степень по питанию в Массачусетском технологическом институте и резидентуру по педиатрии в Йельском университете.Д-р Цейсель является членом нескольких профессиональных обществ и входит в состав многих советов директоров. К ним относятся Американское общество наук о питании, Американский колледж питания, Общество педиатрических исследований и Американский совет по науке и здоровью, и это лишь некоторые из них.

ССЫЛКИ

2. Zeisel SH. Холин и развитие мозга. В: Bowman BR, Russell RM, редакторы. Настоящие знания в области питания. 9 изд. Vol. 1. ILSI Press; Вашингтон, округ Колумбия: 2006. С. 352–360. [Google Scholar] 3. Stead LM, Brosnan JT, Brosnan ME, Vance DE, Jacobs RL.Не пора ли переоценить метиловый баланс у людей? Am J Clin Nutr. 2006; 83: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 4. Эггер Дж., Лян Дж., Апарисио А., Джонс П.А. Эпигенетика болезней человека и перспективы эпигенетической терапии. Природа. 2004. 429: 457–463. [PubMed] [Google Scholar] 5. Уотерленд РА, Джиртл Р.Л. Раннее питание, эпигенетические изменения транспозонов и импринтированных генов, а также повышенная восприимчивость к хроническим заболеваниям взрослых. Питание. 2004. 20: 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 6. Яо З.М., Вэнс ДЭ. Активный синтез фосфатидилхолина необходим для секреции липопротеинов очень низкой плотности гепатоцитами крысы.J Biol Chem. 1988; 263: 2998–3004. [PubMed] [Google Scholar] 7. Zeisel SH, Albright CD, Shin O-K, Mar M-H, Salganik RI, da Costa K-A. Дефицит холина способствует развитию устойчивости к р53-независимому апоптозу и вызывает канцерогенную трансформацию гепатоцитов крысы. Канцерогенез. 1997; 18: 731–738. [PubMed] [Google Scholar] 8. Zeisel SH, da Costa K-A, Franklin PD. Холин — важное питательное вещество для человека. FASEB J. 1991; 5: 2093–2098. [PubMed] [Google Scholar] 9. да Коста К., Козырева О.Г., Сонг Дж., Галанко Я.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш.Общие генетические полиморфизмы имеют большое влияние на потребность человека в питательном холине. FASEB J. 2006; 20: 1336–1344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. да Коста К.А., Бадеа М., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Повышенная креатинфосфокиназа сыворотки у людей с дефицитом холина: исследования механизмов в миобластах мышей C2C12. Am J Clin Nutr. 2004. 80: 163–170. [PubMed] [Google Scholar] 11. Институт медицины Национальной академии наук. Холин. Рекомендуемая диета для фолиевой кислоты, тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина.Vol. 1. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия: 1998. С. 390–422. [Google Scholar] 12. Buchman AL, Ament ME, Sohel M. Дефицит холина вызывает обратимые нарушения функции печени у пациентов, получающих парентеральное питание: доказательство потребности человека в холине: плацебо-контролируемое исследование. J Parenter Enteral Nutr. 2001. 25: 260–268. [PubMed] [Google Scholar] 13. Zeisel SH, Mar MH, Howe JC, Holden JM. Концентрация холинсодержащих соединений и бетаина в обычных продуктах питания. J Nutr. 2003; 133: 1302–1307.[PubMed] [Google Scholar] 14. Холмс-Макнари М, Ченг В.Л., Мар М.Х., Фасселл С., Цейзель Ш. Холин и сложные эфиры холина в человеческом и крысином молоке и детских смесях. Am J Clin Nutr. 1996. 64: 572–576. [PubMed] [Google Scholar] 15. Нога А.А., Вэнс Д.Е. Гендерно-специфическая роль фосфатидилэтаноламина N -метилтрансферазный производный фосфатидилхолина в регуляции липопротеинов высокой и очень низкой плотности плазмы у мышей. J Biol Chem. 2003; 278: 21851–21859. [PubMed] [Google Scholar] 16. Друва С.В., ЛаПланте Э., Леблан П., Бешет Дж. Дж., Клаузер Х., Кордон К.Эстрадиол активирует метилирующий фермент (ы), участвующий в превращении фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин в мембранах гипофиза крысы. Эндокринология. 1986; 119: 2611–2622. [PubMed] [Google Scholar] 17. Молодой DL. Вызванные эстрадиолом и тестостероном изменения синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов в эндоплазматическом ретикулуме печени. J Lipid Res. 1971; 12: 590–595. [PubMed] [Google Scholar] 18. Zeisel SH, Mar M-H, Zhou Z-W, da Costa K-A. Беременность и лактация связаны со снижением концентрации холина и его метаболитов в печени крыс.J Nutr. 1995; 125: 3049–3054. [PubMed] [Google Scholar] 19. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Ян В., Селвин С., Шаффер Д.М. Первичное потребление холина и бетаина с пищей и дефекты нервной трубки у потомства. Am J Epidemiol. 2004. 160: 102–109. [PubMed] [Google Scholar] 20. Варела-Морейрас Дж., Селхуб Дж., Да Коста К., Цейсель Ш. Влияние хронического дефицита холина у крыс на содержание и распределение фолиевой кислоты в печени. J Nutr Biochem. 1992; 3: 519–522. [Google Scholar] 21. Джейкоб Р.А., Дженден Диджей, Оллман-Фаринелли Массачусетс, Швеция Мэн.Пищевая ценность фолиевой кислоты изменяет уровень холина у женщин и мужчин, получающих диету с низким содержанием холина. J Nutr. 1999; 129: 712–717. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кольмайер М., да Коста К.А., Фишер Л.М., Цейсель Ш. Генетическая изменчивость опосредованного фолатом одноуглеродного пути передачи предсказывает восприимчивость к дефициту холина у людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 16025–16030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Шоу GM, Кармайкл С.Л., Лоран С., Расмуссен С.А. Потребление питательных веществ матерью и риск возникновения орофациальных расщелин.Эпидемиология. 2006; 17: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 24. Макканн Дж. К., Худес М., Эймс Б. Н.. Обзор доказательств причинно-следственной связи между доступностью холина в пище во время развития и когнитивной функцией потомства. Neurosci Biobehav Rev.2006; 30: 696–712. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мек WH, Уильямс CL. Метаболический импринтинг холина в зависимости от его доступности во время беременности: влияние на память и внимание на протяжении всей жизни. Neurosci Biobehav Rev.2003; 27: 385–399.[PubMed] [Google Scholar] 26. Томас Дж. Д., Гаррисон М., О’Нил TM. Прием добавок холина в перинатальный период ослабляет поведенческие изменения, связанные с воздействием алкоголя в неонатальном периоде у крыс. Neurotoxicol Teratol. 2004; 26: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 27. da Costa KA, Gaffney CE, Fischer LM, Zeisel SH. Дефицит холина у мышей и людей связан с повышением концентрации гомоцистеина в плазме после нагрузки метионином. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 440–444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28.Раубенхаймер П.Дж., Ньиренда М.Дж., Уокер Б.Р. Диета с дефицитом холина усугубляет ожирение печени, но снижает резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Сахарный диабет. 2006; 55: 2015–2020. [PubMed] [Google Scholar] 29. Глунде К., Акерстафф Э., Мори Н., Джейкобс М.А., Бхуджвалла З.М. Метаболизм фосфолипидов холина при раке: последствия для молекулярных фармацевтических вмешательств. Mol Pharmacol. 2006; 3: 496–506. [PubMed] [Google Scholar] 30. Innis SM, Hasman D. Доказательства истощения холина и снижения бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме детей с муковисцидозом.J Nutr. 2006; 136: 2226–2231. [PubMed] [Google Scholar]

Биосинтез холина с помощью препарата, обогащенного синаптосомами из мозга крысы

  • 1

    Ansell, GB & Spanner, S. в Cholinergic Mechanisms and Psychopharmacology (ed. Jenden, DJ) (Plenum, New York) , 1977).

    Google Scholar

  • 2

    Aquilonius, S. M., Ceder, G., Lying-Tunell, U., Malmund, H.O. & Schubert, J. Brain Res. 99 , 422–430 (1975).

    Артикул Google Scholar

  • 3

    Choi, R. L., Freeman, J. J. & Jenden, D. J. J. Neurochem. 24 , 735–741 (1975).

    CAS Статья Google Scholar

  • 4

    Dross, K. & Kewitz, H. N.-S. Archs Pharmac. 275 , 91–106 (1972).

    Артикул Google Scholar

  • 5

    Blusztajn, J.K., Zeisel, S.H. и Wurtman, R.J. Brain Res. 179 , 319–327 (1979).

    CAS Статья Google Scholar

  • 6

    Crews, F. T., Hirata, F. & Axelrod, J. J. Neurochem. 34 , 1491–1498 (1980).

    CAS Статья Google Scholar

  • 7

    Mozzi, R. & Porcellati, G. FEBS Lett. 100 , 363–366 (1979).

    CAS Статья Google Scholar

  • 8

    Potter, L. T. & Murphy, W. Biochem. Pharmac. 16 , 1386–1388 (1967).

    CAS Статья Google Scholar

  • 9

    Goldberg, A.M. & McCaman, R.E. J. Neurochem. 20 , 1–8 (1973).

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Паскини, Дж.M., Krawiec, L. & Soto, E. F. J. Neurochem. 21 , 647–653 (1973).

    CAS Статья Google Scholar

  • 11

    Купер М. Ф. и Вебстер Г. Р. J. Neurochem. 17 , 1543–1554 (1970).

    CAS Статья Google Scholar

  • 12

    Вебстер Г. Р., Марплс Э. А. и Томпсон Р. Х. С. Biochem.J. 65 , 374–377 (1957).

    CAS Статья Google Scholar

  • 13

    Abra, R. M. & Quinn, P. J. Biochim. биофиз. Acta 380 , 436–441 (1975).

    CAS Статья Google Scholar

  • 14

    Сайто М.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *