Сколько надо пить афобазол: Афобазол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Afobazol таб. 10 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100 или 120 шт. (8918)

Содержание

до или после еды, как правильно принимать

Лекарственные свойства

Афобазол представляет собой производное бензимидазола с анксиолитическим действием. Не проявляет гипнотических и миорелаксирующих эффектов, не оказывает отрицательного влияния на внимание и память.

Сочетает стимулирующее и анксиолитическое действие, устраняет тревожность, напряженность, соматические и вегетативные проявления расстройств работы центральной нервной системы:

  • раздражительность, пугливость;
  • бессонницу, страх;
  • гипергидроз, головокружения;
  • слабую память, трудности в запоминании информации.

Эффективность развивается в течение первой недели применения Афобазола.

Показания к применению

Прием Афобазола показан при тревожных состояниях, таких как генерализованное тревожное расстройство, неврастения, расстройства адаптации у пациентов с раковыми, дерматологическими и соматическими патологиями.

В составе комплексной терапии препарат назначается при нарушениях сна, вызванных тревожностью, выраженным предменструальным синдромом или нейроциркуляторной дистонией. Для облегчения синдрома абстиненции может быть назначен при лечении алкоголизма или никотиновой зависимости.

Состав и лекарственная форма

Афобазол выпускается в форме таблеток. В одной таблетке содержится 10 мг действующего вещества фабомотизола. В составе вспомогательных веществ содержится моногидрат лактозы. В одном блистере двадцать таблеток, по три блистера в картонной пачке.

Способ применения

Инструкция по применению от производителя: не назначать детям до 18 лет, перорально назначать таблетки взрослым. Правильно принимать Афобазол после еды. Запивать таблетки половиной стакана чистой негазированной воды без ароматизаторов и вкусовых добавок.

Таблетки назначают пить внутрь по одной три раза в сутки. Количество таблеток в день может быть скорректировано лечащим врачом. Максимальная суточная доза – 0,06 г. По рекомендации лечащего врача курс лечения может быть продлен до трех месяцев.

В зависимости от клинической картины и результатов диагностики лечащий врач подскажет, пить Афобазол до еды или после еды, так как это зависит и от других лекарственных средств, которые назначаются в составе комплексной терапии. При обнаружении дискомфорта после еды и приема Афобазола необходимо обратиться к лечащему врачу.

Противопоказания

Запрещено принимать Афобазол при наличии индивидуальной непереносимости любых компонентов препарата. Вспомогательный состав содержит лактозу, потому Афобазол противопоказан при недостаточности лактазы или синдроме глюкозно-галактозной мальабсорбции.

Прием пищи и Афобазола

Афобазол пьют после еды для улучшения всасывания препарата и предотвращения нежелательных последствий для слизистых оболочек органов желудочно-кишечного тракта.

При одновременном приеме препаратов для пищеварительного тракта, например, антацидных средств или лекарств на основе соединений висмута, следует соблюдать двухчасовой перерыв между приемами таблеток. По отзывам пациентов, прием Афобазола до еды вызывает дискомфорт и кратковременные расстройства пищеварения, потому необходимо следовать рекомендациям врача и официальной инструкции от производителя.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/afobazol__8918
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=371de6b3-e920-4e80-9e9a-7a458f7c9a89&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Как принимать Афобазол для лучшего эффекта?

Лучше не знать, как принимать Афобазол, но некоторым категориям пациентов без этого препарата приходится тяжело. Это средство от тревоги. Оно воздействует на рецепторы нейронов, расположенных в мозге и защищает от разрушения нервные клетки, что в итоге приводит к улучшению психического самочувствия.

Афобазол – что это за лекарство?

Это анксиолитический препарат, который выгодно отличается от большинства других успокоительных и противострессовых средств. Разберемся, Афобазол – что это за медикамент, который улучшает самочувствие, но при этом не вызывает никакой заторможенности и прочих реакций, которыми «знамениты» многие другие транквилизаторы. Если говорить проще и понятнее, этот препарат делает все, чтобы заставить организм использовать не лекарственный допинг, а собственные силы, защищающие нервную систему.

Перед тем как принимать Афобазол, надо уяснить и тот момент, что данный медикамент не вызывает привыкания, не становится причиной «синдрома отмены», не нарушает привычного ритма. То есть, он справляется только со своей основной задачей, на все остальные сферы жизнедеятельности организма не влияет или же делает это минимально и вполне безобидно.

Для чего нужен Афобазол?

Современный мир не идеален. В нем полно стрессов и раздражителей, которые не лучшим образом влияют на нервную систему. Кто-то умеет справляться с эмоциональными перенапряжениями сам, но есть и те, кому без помощи спецсредств не обойтись.

Что лечит Афобазол:

После приема этого препарата:

  • исчезает напряженность;
  • улучшается настроение;
  • у многих повышается трудоспособность.

Афобазол – что входит в состав?

Главное действующее вещество в препарате – дигидрохлорид фабомотизола. Кроме него, лекарство состоит из:

  • картофельного крахмала;
  • моногидрата лактозы;
  • микрокристаллической целлюлозы;
  • стеарата магния;
  • среднемолекулярного повидона.

Популярный вопрос – Афобазол – это лекарство или БАД? Возникает он потому, что большая часть специалистов, которые сталкиваются со средством, уверена: оно не отличается сильным действием и работает весьма избирательно. В это же время многие пациенты восхищаются тем, как быстро и просто Афобазол помог им решить все их проблемы и почувствовать облегчение. Как бы там ни было, производители заявляют свой продукт как лекарство и просят не путать его с простой биодобавкой.

Афобазол – показания к применению

До того как принимать Афобазол, стоит понять, в каких случаях его применение оправдано и целесообразно.

Спектр действия средства велик. Афобазол – безрецептурный препарат и специалисты рекомендуют употреблять его при:

  • бессоннице;
  • нарушении адаптации;
  • общих тревожных расстройствах;
  • абстинентном синдроме, развивающемся у людей, которые злоупотребляют спиртным;
  • разных неврастениях;
  • синдроме отмены;
  • борьбе с никотиновой зависимостью;
  • астме;
  • явном синдроме предменструального напряжения;
  • ишемической болезни сердца;
  • онкологиях;
  • гипертонии;
  • аритмиях.

Афобазол – противопоказания

Хоть это лекарство и считается безобидным, некоторые противопоказания к применению есть даже у него.

Таблетки Афобазол нежелательно пить при:

  • повышенной чувствительности к какому-то одному или всем содержащимся в препарате компонентам;
  • беременности;
  • кормлении грудью;
  • а также детям, которые еще не доросли до совершеннолетнего возраста.

Афобазол – применение

Как и со всеми другими лекарствами, перед тем, как начать принимать Афобазол, лучше всего будет проконсультироваться со специалистом. Медикамент выпускается в форме таблеток по 5 и 10 миллиграммов. Пилюли продаются в блистерах и баночках. Чтобы они принесли эффект и помогли скорее, принимать таблетки надо, соблюдая все предписания и рекомендации, полученные от доктора или описанные в инструкции.

Афобазол – дозировка

О том, Афобазол сколько пить надо, решение в каждом случае принимается индивидуально. На нужное количество вещества влияют разные факторы – от морального и психического состояния пациента до его образа жизни и окружения.

Стандартная дозировка:

  1. Оптимальной считается разовая доза в 10 мг. За день в таком случае надо будет принимать до 30 мг Афобазола.
  2. В особо тяжелых случаях дозировка поднимается до 60 мг.

Если принимать медикамент правильно с соблюдением всех указаний, никаких побочных эффектов быть заметно не должно. При превышении же нормы может произойти передозировка. Симптомы такого состояния очень похожи на признаки интоксикации. Кроме того, развивается сильный седативных эффект, а от сонливости пациентов в прямом смысле слова может валить с ног.

Афобазол – схема приема

Поскольку каждый пациент уникален – со своими проблемами, собственным иммунитетом, особенностями нервной системы – для всех схема лечения должна подбираться индивидуально.

В большинстве случаев препарата Афобазол прием состоит из трех таблеток – по одной трижды в день. Средство будет лучше и корректнее действовать, если принимать его после еды, а не на голодный желудок.

Афобазол – курс приема

Как и в случае со схемой приема, продолжительность лечения выбирается для каждого пациента отдельно. В среднем, она составляет от 2 до 4 недель. Особо сложным пациентам с серьезными проблемами пить таблетки приходится до трех месяцев. После этого нужно сделать перерыв и еще раз проконсультироваться с доктором, чтобы он оценил изменения и дал дальнейшие рекомендации.

Важно понимать, что препарата Афобазол действие ощущается не сразу. Он имеет накопительный эффект. То есть, положительные изменения заметить получится только через несколько дней. Так что если сразу эффекта не видно, не стоит отчаиваться, паниковать и искать альтернативное лечение – это не значит, что препарат вам не подходит, просто нужно немножко подождать, Афобазол проявит себя.

Афобазол – совместимость

Кроме прочих преимуществ, у этого препарата есть еще один неоспоримый плюс: Афобазол и алкоголь никак не взаимодействуют. То есть, во время приема таблеток необязательно отказываться от спиртных напитков. Правда, при этом же производители и специалисты рекомендуют не злоупотреблять алкоголем и употреблять его разумно, ведь этанол в больших количествах вредит организму, независимо от того, взаимодействует он с лекарствами или нет.

Если пациент параллельно принимает Карбамазепин, то он должен учитывать, что Афобазол заметно усиливает оказываемый им противосудорожный эффект, потому нужно будет изменить дозировки. «Встречаясь» с Диазепамом, успокоительное становится причиной потенцирования анксиолитического эффекта, что не лучшим образом отражается на когнитивных способностях. У пациента появляется сонливость, проблемы с собранностью и концентрацией. Лучшим вариантом выхода из такого положения станет уменьшение дозы Диазепама.

Афобазол – побочные действия

Препарат тем и хорош, что, эффективно помогая, он почти никакого вреда не наносит организму. Только в редких случаях Афобазол побочные эффекты имеет. Проявляются они, как правило, аллергическими реакциями. Отдельные пациенты жалуются на боль, но этот симптом в большинстве случаев быстро проходит сам собой. На внимание и скорость реакции Афобазол не влияет, потому, принимая его, можно смело садиться за руль и браться за выполнение ответственных задач.

Чем заменить Афобазол?

Хоть Афобазол и имеет множество преимуществ, среди которых нашлось место и безобидному воздействию, подходит он не всем в силу разных причин. Людям, которые не могут лечиться этим средством, приходится искать себе альтернативный препарат, что сделать в данном случае не так и просто. Дело в том, что состав Афобазола особенный. Только Фабомотизол сумел приблизиться к нему, и если говорить о структурных аналогах, то это – единственная достойная замена.

Ответ на вопрос, что лучше Афобазола. для каждого пациента индивидуален, потому что все средства в каждом новом организме работают по-своему, и тот препарат, который одному поможет идеально, на другого пациента не окажет никакого эффекта.

В качестве альтернативы можно попробовать такие анксиолитики, как:

Чтобы выбрать тот медикамент, который подойдет и будет действительно эффективным, лучше советоваться со специалистом. Выбор аналога напрямую зависит от показаний, а в этом лучше врача никто не разбирается. Он может назначить какое-то сильнодействующее средство или же, поняв, что им удастся обойтись, подберет легкое успокоительное, вроде Ново-Пассита.

 

Немного о местной анестезии | Династия Н

При посещении стоматолога людей любого возраста волнует лишь один вопрос: «А больно не будет?»

  • Для решения этой проблемы в стоматологии существует местное обезболивание. Местная анестезия.
    В данном случае осуществляется обезболивание только той области, где планируется вмешательство. Пациент при этом находится в сознании.
    Для проведения местной анестезии сейчас используются карпульные шприцы, в которые непосредственно помещаются карпулы с раствором анестетика. Иглы для карпульной анестезии во много раз тоньше, чем у обычных одноразовых шприцов, а это значит, что укол будет не таким болезненным.

Наиболее современными считаются анестетики на основе Артикаина. Это действующее вещество использовано в таких анестетиках, как Ультракаин, Убистезин и др. Анестетики артикаинового ряда превосходят по эффективности всем известные нам Лидокаин (в 1,5-2 раза) и Новокаин  (в 5-6 раз).

Большим плюсом анестетиков на основе артикаина является и то, что они действуют и тогда, когда нужно обезболить область воспаления. Если сравнить их действие с другими веществами в данном случае, то новокаин практически перестает действовать, а активность лидокаина заметно снижается.

Большинство анестетиков помимо основного обезболивающего компонента, артикаина и др., также содержат сосудо-суживающие вещества — адреналин или эпинефрин. Последние компоненты за счет сужения сосудов в очаге инъекции позволяют уменьшить вымывание анестетика, а это приводит к увеличению силы и продолжительности анестезии.

Так же используется в стоматологии препарат, изготавленный на основе Мепивакаина 3% — Скандонест. Он не содержит сосудо-суживающих компонентов, а также консервантов. Скандонест применяется в основном только у пациентов группы риска, которым нельзя анестетики с адреналином и эпинефрином, а также у больных с бронхиальной астмой.

  • Что делать, если Вы боитесь анестезии?

Так, чтобы уменьшить дискомфорт от укола, можно попросить доктора предварительно использовать анестетик-спрей для обезболивания слизистой в месте инъекции (чаще всего используют Лидокаин-спрей).

Также существуют препараты, которые позволяют уменьшить страх и тревогу перед предстоящим походом к стоматологу. Из безрецептурных препаратов можно выделить препарат Афобазол, который особенно удобен для тех, кому нужно совершить несколько походов к стоматологу.). Препарат обладает хорошим успокаивающим/ противотревожным действием, но при этом он не вызывает сонливости. Так как Афобазол пьется курсом (1 упаковка на 20 дней), начинать пить препарат нужно за 5-7 дней до визита к стоматологу – в этом случае эффект будет выше.

Также можно воспользоваться настойками валерианы, пустырника, корвалолом, валокардином. Принимать эти препараты также желательно курсом, начиная за несколько дней до визита к врачу. С осторожностью стоит употреблять данный вид успокоительных средств водителям и людям, работа которых требует повышенного внимания, так как они обладают снотворным эффектом.

 

Надеемся, наша информация станет для вас полезной, а советы действенными.

 

 

 

 

 

Инструкция по применению Тетурам таблетки 150 мг 30 шт

Описание

Таблетки Тетурам используются как средство для лечения алкогольной зависимости.

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

1 таблетка содержит: тетурам 150 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, стеариновая кислота, аэросил.

Фармакологический эффект

Тетурам ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу, участвующую в метаболизме этанола, увеличивает концентрацию ацетальдегида, являющегося метаболитом этанола и вызывающего ряд неприятных ощущений после его употребления («приливы» крови к коже лица, тошноту, рвоту, чувство недомогания, тахикардию, понижение АД).

Показания

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма, в качестве дезинтоксикационного средства при хроническом отравлении никелем.

Противопоказания

Абсолютные: тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, органа слуха (невриты слухового нерва), органа зрения (глаукома, неврит зрительного нерва), бронхиальная астма, эмфизема легких, туберкулез легких, тяжелая печеночная недостаточность, болезни кроветворных органов, сахарный диабет, тиреотоксикоз, эпилепсия, судорожный синдром любого генеза, психические заболевания, обострение язвенной болезни, болезни почек, злокачественные опухоли, полиневриты любой этиологии, беременность, повышенная индивидуальная чувствительность к препарату. Относительные: сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, пожилой возраст (старше 60 лет), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии ремиссии, остаточные явления после НМК, ранее перенесенные тетурамные (антабусные) психозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан во время беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Лечение назначается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях. Препарат принимается внутрь по 150-500 мг 2 раза в сутки по индивидуальной схеме. Через 7-10 дней проводят тетурамалкогольную пробу (20-30 мл 40% водки после приема 500 мг препарата), при слабой реакции дозу алкоголя увеличивают на 10-20 мл (максимальная доза водки 100-120 мл). Пробу повторяют через 1-2 дня в стационаре и через 3-5 дней амбулаторно, с коррекцией доз алкоголя и/или препарата по необходимости. В дальнейшем можно использовать поддерживающую дозу 150-200 мг в сутки в течение 1-3 лет.

Побочные действия

В период лечения Тетурамом может появиться горький привкус в полости рта, головная боль, головокружение, расстройство памяти, бессонница, тревожность. Наиболее частыми побочными эффектами Тетурама являются аллергические реакции – крапивница, кожная сыпь, отек Квинке, бронхоспазм, дерматит. При имплантации таблеток Тетурама может возникнуть отторжение, проявляющее в виде коллапса, аритмии, отека мозга, нагноениях, инфаркте.

Передозировка

Симптомы: комбинация тетурам-этанол может вызвать угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими препаратами

Противопоказанные комбинации. Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт.Нежелательные комбинации. Изониазид: нарушения поведения и координации. Нитро-5-имидазолы (метронидазол, ординазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания. Фенитоин.: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентраций препарата в плазме входа и после лечения тетурамом. Комбинации, требующие осторожности. Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение распада варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов в течение 8 дней после отмены тетурама. Теофиллин: тетурам ингибирует метаболизм теофиллина. Как результат этого, доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка), в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме. Бензодиазепины: тетурам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями. Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (особенно если больные на фоне приёма тетурама, принимают спиртные напитки).

Отпуск по рецепту

Да

Роспотребнадзор: Перед прививкой от COVID-19 не нужно принимать антигистаминные или сдавать анализы — Агентство городских новостей «Москва»

Перед прививкой от коронавируса нет необходимости без показаний принимать антигистаминные, сдавать анализы или проходить дополнительные обследования. Об этом сообщила пресс-служба Роспотребнадзора.

В Роспотребнадзоре напомнили, что в России проходит массовая бесплатная вакцинация от новой коронавирусной инфекции, и для граждан доступны четыре вакцины, разработанные российскими учеными. Как подчеркнули в ведомстве, важно привиться именно сейчас, так как лето традиционно считается временем, когда человек восстанавливает, укрепляет свое здоровье и иммунитет после длительного холодного периода, в питании присутствуют продукты богатые витаминами и микроэлементами — сезонные овощи и фрукты, люди чаще проводят время не в помещении, а на свежем воздухе. Также в летнюю солнечную погоду риски заражения инфекциями, которые передаются воздушно-капельным путем, значительно снижаются.

«Поэтому очень важно провести вакцинацию летом, чтобы подготовиться к осенне-зимнему сезону, когда по традиции заболеваемость ОРВИ, гриппом и другими капельными инфекциями намного выше», — подчеркнули в пресс-службе.

Там также напомнили, что есть случаи, когда вакцинация от некоторых инфекций становится делом сугубо индивидуальным. Например, это касается смертельно опасных инфекционных заболеваний, которые не вызывают эпидемий и пандемий — бешенство, столбняк, клещевой энцефалит. В этих случаях, когда человек принимает решение о вакцинации, он отвечает только за себя и свое здоровье.

«С инфекциями, передающимися воздушно-капельным путем от человека к человеку ситуация другая. Если не защищаться прививками, неизбежно будут происходить массовые вспышки таких заболеваний. Защитить от эпидемии и пандемии может не просто вакцинация, а массовая вакцинация, которая проводится в течение короткого промежутка времени, когда в популяции создается большой пул защищенных людей и останавливается передача вируса от человека человеку», — пояснили в Роспотребнадзоре.

Там подчеркнули, что, прививаясь от таких инфекций, человек делает не только личный выбор, но и проявляет ответственность по отношению к близким, к семье, заботится о том, чтобы инфекция не распространялась в принципе. «Помните, что вакцинация особенно необходима, с учетом того, что от абсолютного большинства вирусных инфекций нет эффективных лекарств. COVID-19 совсем не банальная, а очень коварная и сложная инфекция, которая может закончиться неблагоприятным исходом. Вот почему инфекционисты и эпидемиологи единодушны: окончательно справиться с эпидемией поможет только вакцинация», — отметили в ведомстве.

В Роспотребнадзоре дали несколько советов для подготовки к вакцинации. В частности, там сообщили, что нет необходимости принимать лекарство от аллергии до или после прививки, чтобы якобы уменьшить реакцию на вакцину, избежать повышения температуры, боли и отека в месте укола. «Такая медикаментозная «подготовка» не нужна. Более того, она только навредит. Как показало недавнее исследование, прием антигистаминных препаратов может негативно повлиять на иммунный ответ после вакцинации», — сообщили в ведомстве. Там добавили, что антигистаминные препараты могут понадобиться пациентам, у которых есть соответствующий аллергический анамнез: если они принимают такие препараты по назначению врача на регулярной основе, прерывать прием в связи с прививкой не стоит. Всем остальным эти препараты не показаны. «Если вы аллергик, обязательно сообщите об этом врачу перед прививкой. Врач порекомендует, какой вакциной привиться, у них разный состав», — отметили в пресс-службе.

В Роспотребнадзоре также пояснили, что если после прививки повышается температура, болит голова — это нормально. В этом случае можно принять парацетамол или для более выраженного эффекта ибупрофен — оба препарата обладают жаропонижающим, противовоспалительным и обезболивающим эффектами. В ведомстве подчеркнули, что после прививки от коронавируса — не из-за нее, а при последующем заражении вирусом — можно заболеть. В этом случае при появлении симптомов, в том числе ОРВИ, у привитого человека нужно немедленно обратиться к врачу и сделать ПЦР-тест. В ведомстве добавили, что люди, которые заболевают после вакцинации, переносят инфекцию легко и не имеют осложнений. Если это произошло после первой прививки, вторая доза вакцины не вводится.

В ведомстве подчеркнули, что людям с любыми хроническими заболеваниями нужно прививаться в первую очередь, поскольку они находятся в группе повышенного риска тяжелых осложнений COVID-19, но перед вакцинацией нужно обязательно проконсультироваться с лечащим врачом. При этом перед вакцинацией нет требования сдавать какие-либо анализы и проходить обследования. «Главное, чтобы у вас в день вакцинации было нормальное самочувствие. Перед прививкой пациента осматривает врач, измеряет давление, проверяет температуру и состояние слизистых (нос, горло), чтобы исключить острые заболевания. Сдавать ПЦР-тест или тест на антитела к коронавирусу, чтобы убедиться, что вы не перенесли заболевание бессимптомно, — личный выбор каждого», — пояснили в Роспотребнадзоре.

Там отметили, что можно принять успокоительные препараты перед вакцинацией, чтобы не волноваться. «На фоне тревоги, стресса может подниматься давление. Поэтому в день вакцинации рекомендуется с утра проконтролировать давление и, если нужно, принять гипотензивные препараты, назначенные лечащим врачом», — заключили в ведомстве.

Можно ли принимать лекарства после истечения срока их годности

1. Информация на упаковке (Expiry date, она же срок годности) означает дату, до которой содержимое не вскрытой упаковки соответствует ГОСТу.

2. Если таблетки упакованы индивидуально (т.н. блистер), начатую пачку можно продолжать использовать до истечения срока годности.

3. Распечатанный флакон с таблетками рекомендуется хранить не больше года с момента его открытия, иначе есть риск заработать желудочно — кишечные проблемы. Как показали эксперименты, в открытом флаконе начинают размножаться кишечная палочка, сальмонелла, стафиллококк и прочие их родственники. Кроме того, таблетки/капсулы могут, в зависимости от их свойств, либо ссыхаться, либо наоборот всасывать влагу из воздуха, а это все влияет на то, как лекарство потом рассасывается в организме. В общем, у аптекарей, отсыпающих по рецепту лекарства из больших бадей в маленькие баночки, существует жесткая инструкция ликвидировать препарат через год после вскрытия контейнера вне зависимости от того, сколько там еще осталось.

4. Офтальмологические препарты однозначно подлежат ликвидации по истечении срока годности, поскольку к этому времени обычно прекращается действие консерванта и в каплях начинают размножаться бактерии.

5. Сиропы и эмульсии в обзоре не упоминались, а вот насчет таблеток есть интересная статистика. По данным исследователей, охвативших сотни наиболее популярных в Северной Америке и Европе препаратов, 84 % лекарств остаются годными еще 5-25 (!!!) лет по истечении срока годности при условии, что упаковка цела. У оставшихся 16 % содержание активного ингредиента понижается до 50–70 % от заявленного на этикетке количества. То есть препарат становится менее эффективным, но не совсем бесполезным.

6. Ни в одном из препаратов, проанализированных много лет спустя после истечения срока годности, содержание продуктов разложения основных компонентов, не достигало опасного для здоровья пациентов уровня.

Все вышесказанное не относится к витаминам . Эти препараты очень нестойки, молекулы витаминов как правило разлагаются с огромной скоростью, поэтому для того, чтобы обеспечить заявленное на этикетке содержание к моменту истечения срока годности, изначально закладывают 50-100% излишка каждого ингредиента. Таким образом, принимая недавно выпущенные витамины, мы регулярно обеспечиваем себе приличную передозировку. Возмущаться и жаловаться по этому поводу смысла нет, поскольку до сих пор витаминная промышленность в Северной Америке практически никак законодательно не регулировалась. Сейчас FDA постепенно прибирает это дело к рукам, но до полного наведения порядка пока далеко.

Мои личные наблюдения совпадают с тем, что написано в отчете. Я хорошо помню, как лет 8-9 назад мы вели огромные проекты, все препараты в которых получали срок годности 5 лет и показывали прекрасные результаты в конце исследований. Сейчас же найти лекарство, которому присваивают годность больше 36 месяцев, — задачка не из легких. Сдается мне, эти два оттяпанных года объясняются главным образом чьими-то финансовыми интересами. И я даже примерно догадываюсь — чьими.

Восточноевропейские и азиатские лекарства в обзоре не рассматривались, поэтому я затрудняюсь дать им какую-либо оценку. Теоретически все должно быть точно так же, но я знаю, что эти препараты, как правило, делаются из более низкокачественного сырья, а как это влияет на поведение лекарств после истечения заявленного срока годности — мне неведомо.

И последнее. Очень важно хранить лекарства при той температуре, которая указана на упаковке. Если нет рекомендаций насчет холодильника, можно держать их в комнате, только ни в коем случае не на холодильнике, не на окне и не вблизи плиты — там заведомо температура часто бывает выше комнатной, а это может привести к преждевременному старению или порче лекарств. Кстати, засовывать в холодильник препараты, на которых нет пометки «Хранить при 2 — 8 градусах» (или что-то вроде этого) тоже не рекомендуется по тем же самым причинам. 

Источник:simply-tatiana.livejournal.com

Ответы на вопросы

Юлия Олеговна Шульпекова, доцент, кандидат медицинских наук:

– Вопрос 1. Что можно рекомендовать пациентам с запором при основном диагнозе «рак поджелудочной железы»? Я думаю, здесь следует избегать стимулирующих слабительных, а вполне как раз безопасны осмотические слабительные: «Форлакс», например, и «Лактулоза», а кроме того, пищевые волокна.

Вопрос 2. Отношение к препарату «Прукалоприд» в лечении синдрома раздраженного кишечника. Наше отношение, вот мое лично – очень хорошее. Его эффективность доказана при гипотоническом запоре, то есть когда стул редкий и не выглядит, как овечий кал, когда он достаточно мягкой консистенции – это наиболее подходящая ниша, вялая перистальтика, для назначения «Прукалоприда». В настоящее время по инструкции «Прукалоприд» должен назначаться женщинам, но с определенными оговорками можно обосновать его назначение и мужчинам при неэффективности других средств.

Вопрос 3. Можно ли назначать «Форлакс» пациентам старше 80 лет на фоне артериальной гипертонии? Да, препарат «Форлакс» как раз хорошо подходит для лечения пожилых людей, для избежания заворотов кишечника в результате запора, и при артериальной гипертонии он безопасен при соблюдении лечебных доз.

Вопрос 4. Что лучше при синдроме раздраженного кишечника: «Афобазол» или «Эглонил»? В данном случае лучше, конечно, посоветоваться с психиатром, поскольку эти препараты однотипные, противотревожные средства. Единственное, «Эглонил» – это все-таки нейролептик, он может повлиять на время реакции, на вождение автомобиля. А в принципе, препараты могут оказаться оба равноценно эффективными при тревожных расстройствах.

Спасибо.

Шептулин Аркадий Александрович, профессор, доктор медицинских наук:

– У меня тоже несколько вопросов.

  1. Насколько эффективно использовать при функциональной диспепсии комбинированное лечение: ингибиторы протонной помпы с другими препаратами – антациды, h3-блокаторы? Вы знаете, антациды и h3-блокаторы применялись широко при функциональной диспепсии. Антациды не подтвердили свое эффективности; h3-блокаторы (имеются данные мета-анализов) дают эффект, но они менее эффективны, чем ингибиторы протонной помпы. Поэтому из антисекреторных препаратов остались только ингибиторы протонной помпы.
  2. Как длительно применять ингибиторы протонной помпы в комбинации с прокинетиками при диспепсии? Вопрос непростой. На самом деле, ингибиторы протонной помпы можно очень длительно применять, годами, есть такие работы, и прокинетики, кстати говоря, тоже можно применять длительно. Известный американский специалист по нарушению моторики Маккалумм на протяжении двух лет давал очень высокие дозы «Домперидона» женщинам с идиопатическим гастропарезом (очень тяжелый контингент, с постоянной рвотой). Но все-таки мы исходим из того, что первоначальный курс комбинированной терапии должен быть около четырех недель, чтобы убедиться, вообще, эта схема работает или нет. А дальше больной переводится на режим терапии по требованию, это очень удобный режим, в зависимости от субъективного самочувствия.
  3. Имеются ли ограничения применения «Ганатона» в старшей возрастной группе? «Ганатон» или итоприда гидрохлорид – это комбинированный препарат: «Домперидон» + ингибитор ацетилхолинэстеразы. Непосредственных ограничений применения «Ганатона» у пожилых больных нет, но надо иметь в виду (об этом стали в последнее время писать), что потенциально все прокинетики могут влиять на интервал QT, а это нежелательное явление, его удлинение. Поэтому и в отношении «Домперидона» тоже в настоящее время действует такая оговорка: если у больного (в данном случае, пожилого возраста) есть какие-то нарушения функции проводимости, то применять с осторожностью, обращать внимание на то, не меняется ли интервал QT.
  4. Ваше отношение к препарату «Пепсан-Р». Никто из нас этого препарата не знает, я о нем не слышал, мы его не применяли. Может быть, это просто коммерческое название какого-то известного препарата – тогда можно будет сделать вывод. Пожалуйста.

Алексей Владимирович Кононов, профессор, доктор медицинских наук:

– Спасибо.

  1. Какое свойство «Де-Нола» реализует противоопухолевую активность? Я бы хотел подчеркнуть, что «Де-Нол» не относится к категории противоопухолевых препаратов, разумеется. Мы с вами говорили о профилактике, а профилактика таким образом происходит: «Де-Нол» способен связывать свободные радикалы, которые повреждают ДНК клетки: ДНК накапливает повреждение, и клетка превращается в опухолевую. Так вот «Де-Нол» снимает этот риск, абсолютно. И вторая ситуация. Мы с вами говорили, что атрофия слизистой оболочки является местом колонизации «пришлой» стволовой клетки, которая очень быстро мутирует в чуждом и неудобном для нее окружении. Так вот, стимулируя пролиферацию слизистой оболочки местно, мы можем таким образом препятствовать колонизации «пришлой» стволовой клетки и, таким образом, косвенно способствовать вторичной профилактике рака желудка.
  2. Влияют ли диетические рекомендации на профилактику онкологических заболеваний? Конечно, влияют, ничего тут не отменяется. Речь идет о конкретной ситуации in situ, когда у пациента атрофия выраженная, пангастрит, патологоанатом должен сказать, что риск рака желудка при всех прочих равных диетических рекомендациях у него в 6 раз выше, чем в популяции.
  3. Как долго принимать препараты висмута для профилактики рака? Если есть повышение активности, если есть активное воспаление слизистой оболочки желудка, нужно применять препарат висмута по мере того, как патологоанатом в своем заключении отмечает, при мониторинге. Вот здесь неактивный гастрит стал активным – показание для применения. 4-8 недель, как считают эксперты Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА).
  4. Как назначать пациентам с атрофическим гастритом, с предрасположенностью к раку желудка нестероидные противовоспалительные препараты? Как таким пациентам проводить профилактику желудочно-кишечных кровотечений? Хороший вопрос, но я думаю, что ответ находится за рамками моей компетенции. Я ведь все-таки патологоанатом, а это вопрос, скорее, к интернисту, клиницисту, я так полагаю.

Шептулин А.А.:

– Да, я могу добавить. Естественно, этот вопрос очень хорошо изучен. Вот сравнили разные способы, и, кстати говоря, некоторые препараты, синтетические аналоги простагландинов, называл и о них говорил (о «Мизопростоле») Алексей Владимирович. h3-блокаторы и ингибиторы протонной помпы. Все-таки наибольшей эффективностью в отношении профилактики поражения слизистой оболочки, связанной с приемом ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных препаратов, облают ингибиторы протонной помпы. Я не буду на этом заострять внимание, но существуют рекомендации: как, каким больным назначать – это все имеется в литературе.

Я позволю себе ответить о препаратах висмута. Следует ли применять препараты висмута уже на начальной стадии лечения хеликобактера. Существуют препараты, схемы первой линии и второй линии. Традиционно мы всегда рассматривали квадротерапию с препаратами висмута как препараты второй линии. В настоящее время эта схема квадротерапии наряду со схемой классической тройной терапии может использоваться и как терапия первой линии.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Спасибо большое, уважаемые эксперты. Спасибо большое, уважаемые коллеги, за интересный симпозиум.

Четыре стадии алкоголизма для функционирующего алкоголика

Термин «функционирующий алкоголик» обычно используется, чтобы не навешивать ярлык на кого-либо как на стереотипного алкоголика. Алкоголь — одно из наиболее распространенных веществ, которым злоупотребляют, и часто имеет определенные стереотипы, связанные со злоупотреблением им.

Изображая человека, борющегося с алкогольной зависимостью, обычно представляют взъерошенного, бездомного человека или кого-то, кто потерял свой дом, семью и другое имущество из-за злоупотребления алкоголем.Эти стереотипы являются лишь конечным результатом гораздо более длительного процесса, и они могут ввести в заблуждение функционирующих алкоголиков, потому что их жизнь еще не соответствует этим стереотипам.

Тот, кто использует термин «функционирующий алкоголик» для определения себя, может отрицать масштабы своей проблемы. Реальность такова, что функционирующего алкоголика все еще можно контролировать с помощью злоупотребления алкоголем.

Признаки действующего алкоголика

Если есть подозрение на злоупотребление алкоголем, есть несколько признаков, указывающих на наличие проблемы.

Возможные признаки функционирующего алкоголика могут включать:

  • если человек употребляет алкоголь вместо еды.
  • гнев или защитная реакция, когда кто-то упоминает о возможности алкоголизма.
  • не может вспомнить, что произошло в состоянии алкогольного опьянения.
  • устанавливает ограничения по употреблению алкоголя и не соблюдает их.
  • участвуют в «допивке» перед выходом в свет.
  • пытается скрыть выпивку от других.
  • пить утром, в течение дня или в одиночестве.
  • шутит о возможности быть алкоголиком.

Алкоголизм — болезнь, которая развивается медленно, а не сразу. Хотя каждый может испытать это прогрессирование по-разному, есть четыре основных этапа, через которые проходят люди, становясь функциональными алкоголиками.

Этап № 1: Периодическое злоупотребление алкоголем и запойное употребление алкоголя

Первая стадия алкоголизма — это общие эксперименты с этим веществом.Люди на этой стадии могут не быть знакомы с различными типами алкоголя, поэтому они с большей вероятностью будут проверять свои пределы.

Эта стадия алкоголизма часто определяется целью «выпить, чтобы напиться». Люди, злоупотребляющие алкоголем, часто используют его для самолечения и избегания негативных мыслей и чувств. Так начинается проблема употребления алкоголя.

Обычно люди на первой стадии алкоголизма не пьют каждый день, и они все еще могут выполнять повседневные дела. Хотя алкоголь может не поглощать их мысли, им может потребоваться больше пить, чтобы достичь желаемого уровня опьянения.

На этом этапе кто-то может думать, что он все еще функционирует, потому что у него есть работа и он успешно поддерживает отношения. На самом деле это неправда, потому что после того, как они выпили свой первый алкогольный напиток, им обычно трудно контролировать свое употребление алкоголя.

Этап № 2: Повышенное употребление алкоголя как средство преодоления

Вторая стадия алкоголизма определяется одержимостью следующим напитком. Многие люди употребляют алкоголь, чтобы расслабиться и расслабиться.Но те, кто борется со злоупотреблением алкоголем, могут рассматривать употребление алкоголя как единственный способ снять стресс.

Со временем другие навыки совладания исчезнут, и все негативные мысли и чувства исчезнут с помощью алкоголя. На этом этапе люди могут не иметь физической зависимости от алкоголя, но могут иметь психологическую зависимость от него.

На этом этапе внешний вид не сильно меняется, но люди могут регулярно испытывать похмелье. Часто это оправдывают тем, что им просто нравится «расслабиться и повеселиться».”

Этап № 3: Последствия проблемного употребления алкоголя начинают показывать

Третья стадия алкоголизма обычно определяется, когда другие начинают проявлять беспокойство по поводу чьих-либо алкогольных привычек. Для тех, кто борется со злоупотреблением алкоголем, третий этап — это борьба с последствиями употребления алкоголя.

Люди на этой стадии алкоголизма могут попытаться установить для себя границы, но они не смогут их придерживаться. Возможные ограничения могут включать в себя убеждение себя или кого-то еще, что они выпьют только определенное количество напитков, а затем остановятся, или они будут пить только пиво вместо крепких напитков.

На этой стадии люди могут почувствовать себя «действующими алкоголиками», несмотря на все изменения, которые алкоголь привел к ним в их жизни. Эти изменения могут включать новую группу друзей или частую смену работы.

На данный момент жизнь человека сосредоточена вокруг управления последствиями злоупотребления алкоголем. Люди могут продолжать сравнивать себя со стереотипными алкоголиками, которые потеряли все это, и уверять себя, что они не те, кто они есть.

Хотя последствия проблемного употребления алкоголя будут различаться от человека к человеку, некоторые общие проблемы могут включать:

  • изоляция
  • правовые проблемы
  • депрессия и тревога

Изоляция

Изоляция случается, когда кому-то становится некомфортно пить в присутствии обеспокоенной семьи и друзей. Люди могут стесняться того, что их вызывают, и решают начать пить в одиночестве.

Проблемы с законом

Еще одно последствие злоупотребления алкоголем — возможные юридические проблемы, такие как попадание в плен за рулем в нетрезвом состоянии (DUI).Это также может заставлять людей оставаться дома и пить в одиночестве, что увеличивает их изоляцию.

Депрессия и тревога

Продолжительное злоупотребление алкоголем также может влиять на эмоциональное состояние человека, вызывая у него депрессию и тревогу. Когда алкоголь становится единственным способом справиться со стрессом или несчастьем, чрезмерное употребление алкоголя может усилить любые негативные эмоции.

Этап № 4: Заметные физические и психологические изменения

Когда кто-то достигает четвертой стадии, его тела уже не те, что были раньше.Когда они рассматривают себя в зеркало, они могут не узнать себя. Общие внешние изменения могут включать покраснение кожи, вздутие живота или «пивной живот».

Они могут не осознавать, но алкоголь влияет и на их тела изнутри. Возможные физические побочные эффекты включают повышение артериального давления и повреждение печени. Утром их руки могут дрожать, и они могут испытывать частую изжогу.

На этой стадии люди пьют каждый день, обычно, чтобы избежать неприятных симптомов отмены.Однако многие люди по-прежнему считают, что они «функционируют», потому что могут вставать и идти на работу. Хотя у них все еще есть работа, их производительность, вероятно, не та, что была раньше. Им также может казаться, что нужно все, что у них есть, чтобы чувствовать и вести себя нормально.

Помощь при алкоголизме и функционирующих алкоголиках

Выявление ранних стадий алкоголизма может помочь предотвратить зависимость и привыкание. Некоторым людям может потребоваться дополнительная помощь в избавлении от алкогольной зависимости.

Независимо от того, на какой стадии алкоголизма находится человек, есть надежда избавиться от алкогольной зависимости. Детокс под медицинским наблюдением с последующей программой стационарного лечения может повысить вероятность успешного выздоровления и помочь людям восстановить контроль.

Для получения дополнительной информации о стадиях алкоголизма у действующих алкоголиков свяжитесь с нами сегодня.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

/var/tmp/StampPDF/3fCZ8MGY2F/text.pdf.1495072710.titlepage.pdf.u5Gv8

% PDF-1.7 % 1 0 объект > / Metadata 2 0 R / Outlines 5 0 R / Pages 3 0 R / StructTreeRoot 6 0 R / Type / Catalog / Viewer Настройки >>> эндобдж 2 0 obj > поток application / pdf

  • Enquan Xu
  • /var/tmp/StampPDF/3fCZ8MGY2F/text.pdf.1495072710.titlepage.pdf.u5Gv8
  • Prince 12.5 (www.princexml.com) AppendPDF Pro 6.3 Linux 64 бит 30 августа 2019 Библиотека 15.0.4Appligent AppendPDF Pro 6.32019-12-19T14: 36: 44-08: 002019-12-19T14: 36: 44-08: 002019- 12-19T14: 36: 44-08: 001uuid: b21ea433-ad3a-11b2-0a00-40a8ef000000uuid: b21ea434-ad3a-11b2-0a00-c06196fdfd7f конечный поток эндобдж 5 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 32 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > эндобдж 35 0 объект > эндобдж 36 0 объект > эндобдж 37 0 объект > эндобдж 38 0 объект > эндобдж 1303 0 объект > эндобдж 1304 0 объект > эндобдж 1305 0 объект > эндобдж 1306 0 объект > эндобдж 1307 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 1308 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 1352 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / StructParents 208 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 1351 0 объект > поток xXYo6 ~ 7GX! QZ, h51m} Pd6K% 6!) Ѧj 䐚 ajf PUi6 # r \ 4Oiot: ҋ h $ v> Dnp0FI} a $ 䂆 (0 «; Ud \ N26N {= ž» 3 ^ t; ‘ n_ ƴHj% oU ސ # o8âYIj; ʌqƄ8ncҿFtΏIFx * H @ -f $ — ^ 4 + ~: 0 $ U ~ C ߓ » ~> ^? clj7x ‘# ar (E! r | Łw74W) h ݦ: 50? 8] gP = H @ G3U (C7, aC͐Pnv-pV0ё’ZjcNgAa-% ii `0N: Dž,! Χ; bx4″] l- ֨ +

    Как пить «Афобазол» 🚩 дозировка афобазола 🚩 Лекарственные средства

    Инструкция

    Показания К таблеткам «Афобазол» относятся тревожные расстройства различного происхождения.В частности, препарат показан для лечения неврастении, генерализованного состояния тревоги, лечения расстройства адаптации. Также «Афобазол» принимают при нейроциркуляторной дистонии и нарушениях сна, вызванных повышенной тревожностью.

    «Апостол» рекомендован в комплексном лечении лиц с онкологическими, дерматологическими и соматическими заболеваниями. В том числе средство показано при бронхиальной астме, аритмии, ишемической болезни сердца, повышенном артериальном давлении, некоторых заболеваниях кишечника.«Афобазол» может быть назначен для нормализации психического состояния при предменструальном синдроме. Также средство применяется при лечении никотиновой и алкогольной зависимости в период отмены.

    «Афобазол» принимать после еды, запивая водой. Стандартная разовая доза составляет 1 таблетку, содержащую 10 мг действующего вещества. В некоторых случаях разовая дозировка может быть увеличена до 2 таблеток. Пить препарат следует 3 раза в день, по возможности в одно и то же время. Курс лечения Афобазолом в среднем составляет 2-4 недели.При необходимости курс лечения может быть увеличен до 3 месяцев.

    Выполнение приема проявляется в накоплении его тела. Обычно улучшения наблюдаются через 5-7 дней. Через 4 недели максимальный эффект, который сохраняется 1-2 недели после окончания терапии. Не следует принимать сверх указанного в инструкции. Передозировка «Афобазолом» может оказывать успокаивающее действие и вызывать повышенную сонливость.

    Принимать таблетки «Афобазол» следует только по рекомендации врача, который сможет поставить диагноз и определить целесообразность использования этого средства.Самолечение может привести к нежелательным результатам и ухудшению состояния, поскольку симптомы заболевания, выкупленные приемом «Афобазола», могут быть похожими на симптомы других заболеваний.

    Таблетки «Афобазол» противопоказаны беременным и кормящим женщинам. Это средство нельзя применять для лечения и подростков младше 18 лет. Не следует применять пациентам с известной гиперчувствительностью к его компонентам. Терапия Афобазолом обычно хороша. В редких случаях может вызвать аллергическую реакцию.

    NextGen Микродиализ мозга: применение современной технологии метаболомики для анализа внеклеточной жидкости в центральной нервной системе — FullText — Molecular Neuropsychiatry 2015, Vol. 1, № 1

    Аннотация

    Микродиализ — мощный метод нейрохимического анализа in vivo. Это позволяет динамически отбирать пробы жидкости в определенных областях мозга в течение длительного периода времени. Особое внимание уделяется нейрохимическому анализу внеклеточных жидкостей для изучения функций центральной нервной системы.Микродиализ мозга восстанавливает нейротрансмиттеры, низкомолекулярные нейромодуляторы и нейропептиды, представляющие особый интерес при изучении поведения и эффектов лекарств. Другие небольшие молекулы, такие как центральные метаболиты, обычно не оцениваются, несмотря на их способность давать важную информацию, связанную с метаболизмом и активностью мозга в отдельных областях мозга. Мы внедрили платформу метаболомики для жидкостной хроматографии онлайн, масс-спектрометрии для расширенного анализа микродиализатов мозга мышей.Этот метод чувствителен и предоставляет информацию о гораздо большем количестве аналитов, чем обычно используемые электрохимические и флуоресцентные методы обнаружения или биохимические анализы. Платформа метаболомики была применена для анализа микродиализатов на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), вызванной шоком стопы. Затем обширная информация о метаболитах была использована для определения затронутых префронтальных молекулярных путей, которые отражают индивидуальную предрасположенность к развитию симптомов, подобных посттравматическому стрессу. Мы демонстрируем, что метаболомика без гипотез может быть адаптирована к анализу микродиализатов для открытия малых молекул с функциональным значением.

    © 2015 S. Karger AG, Базель


    Введение

    Микродиализ используется для динамического мониторинга эндогенных и экзогенных веществ in vivo. Процедуру можно проводить в любых тканях [1] и жидкостях организма [2,3]. Основное внимание уделяется анализу нейротрансмиссии, нейрохимии и метаболизма головного мозга [4,5], а микродиализ остается методом выбора для экспериментальных нейрофармакологических исследований путем получения фармакокинетических и фармакодинамических данных от живых животных [6].С этой целью внеклеточные жидкости из выбранных областей мозга анализируются на молекулярные компоненты, имеющие отношение к физиологическим / патологическим процессам или реакции на лекарства. Этот метод позволяет оценить высвобождение и метаболизм нейроактивных эндогенных веществ в течение нескольких дней у свободно перемещающихся животных. Отбор образцов определенных областей мозга, таких как медиальная префронтальная кора (mPFC), паравентрикулярное ядро ​​и миндалевидное тело, во время поведенческих экспериментов с грызунами можно проводить с эффективным пространственным и временным разрешением в миллиметры и минуты, соответственно, отражающим фактическое состояние животного под изучение.

    Перфузия имплантированного зонда для микродиализа искусственной спинномозговой жидкостью, которая по pH, ионному составу и осмолярности напоминает внеклеточную жидкость головного мозга, не сопровождается значительным увеличением или потерей жидкости и нарушениями гомеостаза тканей, что делает микродиализ поистине физиологическим методом лечения цель отбора проб in vivo. Использование полупроницаемой мембраны, предназначенной для микродиализных зондов, исключает такие макромолекулы, как ферменты и белки. Это оставляет собранные внеклеточные матрицы нетронутыми.Кроме того, отсутствие макромолекулярных комплексов в микродиализатах не требует очистки образца перед анализом [5].

    Обычно используемые методы анализа микродиализатов включают электрохимическое, УФ и флуоресцентное обнаружение в сочетании с высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ), а также радиоиммуноанализ, иммуноферментный анализ, колориметрические и спектрофотометрические биохимические анализы [1,7].

    Аналитические методы, используемые в настоящее время, ограничивают возможности проведения более всесторонних и глубоких исследований драгоценных образцов микродиализата.Небольшие объемы образцов ограничивают количество молекул, которые можно одновременно анализировать с хорошей чувствительностью с помощью классических методов обнаружения. По этой причине время сбора микродиализата часто увеличивается, что приводит к плохому временному разрешению. Чтобы полностью использовать содержимое пробы микродиализа, необходимо внедрить современные аналитические методы. Жидкостная хроматография онлайн-масс-спектрометрия (ЖХ-МС) позволяет селективную идентификацию и точное количественное определение большого количества молекул.Хотя методы ЖХ-МС были разработаны для идентификации и количественной оценки в микродиализатах нейротрансмиттеров [8,9,10], нейропептидов [11] и экзогенных соединений, таких как лекарственные препараты и их метаболиты [12,13,14], большинство исследований было проведено. ограничены небольшим количеством аналитов и, следовательно, привели лишь к узкому пониманию патофизиологических механизмов.

    ЖХ-МС стала важным методом в области метаболомики, комплексного анализа метаболитов.При настройке в выбранном режиме мониторинга реакции (SRM) большое количество молекул может быть идентифицировано с высокой степенью уверенности. Это делает LC-MS методом выбора в качестве всеобъемлющего инструмента скрининга для анализа микродиализата и обнаружения путей, имеющих отношение к патофизиологическим ответам.

    В настоящем исследовании мы впервые профилировали и контролировали уровни центральных метаболитов в микродиализатах в крупном масштабе, используя платформу метаболомики ЖХ-МС. Мы применили этот подход к мышиной модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) [15,16] и коррелировали уровни метаболитов, измеренные до стресса от шока стопы (FS), с поведенческими показателями устойчивости FS (ранние и отсроченные изменения в возбуждении после шока). уровней).Этот метод на несколько порядков более комплексный с точки зрения качественной и количественной молекулярной информации, чем традиционный микродиализатный анализ. Эта информация может быть использована для лучшего понимания патофизиологических механизмов на моделях мышей.

    Материалы и методы

    Животные

    Самцов мышей C57BL / 6NCrl в возрасте 7-8 недель (Charles River GmbH, Зульцфельд, Германия) содержали группами по четыре человека в клетках Makrolon типа II (23 × 16,5 × 14 см 3 ) при инверсном цикле свет-темнота 12:12 ч (выключение света в 7:00) с пищей и водой ad libitum.Экспериментальные процедуры были одобрены правительством Верхней Баварии. Уход за лабораторными животными и эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями Европейского экономического сообщества по уходу и использованию лабораторных животных (2010/63 / EU).

    Кондиционирование страха и реакция акустического испуга

    Кондиционирование страха для модели мышей с посттравматическим стрессовым расстройством выполняли, как описано ранее [15]. Вкратце, после 198 с привыкания мыши воспринимали два электрических ПП (1,5 мА, 2 с) с интервалом 60 секунд между ними при умеренном освещении (40 люкс) в шоковой камере из оргстекла.Мыши оставались в ударной камере еще 60 с, прежде чем их вернули в домашние клетки. Для проверки уровня возбуждения автоматически измерялась акустическая реакция испуга (ASR), как описано ранее [16]. Уровень ASR оценивали в дни 1 и 2 (ASR1 и ASR2) и рассчитывали изменения ASR, стимулированные FS (ASR2 / ASR1,%). Для оценки симптомов, подобных посттравматическому стрессу, на 34 день оценивали уровни ASR и контекстуальной реакции страха (CF) (ASR34 и CF34).

    Микродиализ головного мозга

    Направляющие канюли были имплантированы в правый мПФК (координаты: AP: +2.20 мм, ML: 0,35 мм и DV: -1,50 мм) в соответствии с Атласом мозга мышей Паксиноса и Франклина [17] под изофлураном (Аббот, Мумбаи, Индия) / Metacam® (Boehringer Ingelheim GmbH, Ингельхайм-на-Рейне, Германия) анестезией. / обезболивание. Восстановление в экспериментальных домашних клетках из оргстекла (16 × 16 × 32 см, 3 ) продолжалось в течение 1 недели и включало добавление Metacam (0,25 мг / 100 мл) с питьевой водой в течение 3 дней после операции с ежедневным контролем приема пищи. За день до эксперимента мышей ненадолго анестезировали изофлураном.Зонды для микродиализа с молекулярным отсечением 6 кДа (наружный диаметр 0,2 мм, купрофановая мембрана длиной 2 мм, MAB 4.15.2. Cu; Microbiotech / se AB, Стокгольм, Швеция) были вставлены и подключены к линиям перфузии, которые состоят из FEP. НКТ и вертлюг для жидкости малого объема TCS2-23 (Eicom, Киото, Япония). С момента введения зонды непрерывно перфузировали стерильной искусственной спинномозговой жидкостью (NaCl 145 мМ, KCl 2,7 мМ, CaCl 2 1,2 мМ, MgCl 2 1,0 мМ и Na 2 HPO 4 2.0 мМ; pH 7,4) при скорости потока 0,3 мкл / мин.

    Фракции микродиализа (30 мин) постоянно собирали при скорости перфузии 1,5 мкл / мин в 300-микролитровые микропробирки (Microbiotech / se AB) после 1,5-часового периода уравновешивания. Во время сбора пробирки хранили в охлаждаемом микропробоотборнике Univentor 820 (Univentor, Zejtun, Мальта) при 4 ° C. Мертвый объем выпускной линии компенсировался задержкой отбора фракции (7 мин). Скорость перфузионного потока снижена до 0.3 мкл / мин для перфузии в течение ночи.

    Эксперимент по микродиализу обрисован в общих чертах на рисунке 1. В экспериментальный день 1 мышей содержали в экспериментальных домашних клетках из оргстекла (16 × 16 × 32 см 3 ) для сбора исходных образцов микродиализа в течение 1,5 часов. Затем мышей подвергали 20-минутному тесту ASR в звуковой и защищенной среде. Чтобы обеспечить непрерывный диализ в экспериментах по микродиализу, мы использовали изготовленную на заказ камеру взрыва, оснащенную коммерчески доступным аппаратом ASR (San Diego Instruments, Сан-Диего, Калифорния., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Ответ выражался в условных единицах. В конце каждого теста мышей переводили обратно в их домашние клетки, и камеру тщательно промывали мыльной водой. Двумя часами позже мышей подвергали ФС от страха. Микродиализ проводили, как описано ранее [18]. Собирали фракции микродиализата, соответствующие периодам Basal 1 (образцы 1-3), ASR1 (образцы 4-7) и FS1 (образцы 8-11) в день эксперимента 1. Только исходные образцы были проанализированы на содержание метаболитов.

    Рис. 1

    Схема эксперимента по микродиализу в сочетании с метаболомикой применительно к модели мышей с посттравматическим стрессовым расстройством. В первый день эксперимента измеряли ASR1, а затем — обусловливающий страх FS1. На 2-й день эксперимента мышей подвергали повторной ASR2. Микродиализаты, собранные в Basal 1, были подвергнуты профилированию метаболитов. На 34 день эксперимента оценивались симптомы посттравматического стрессового расстройства, включая ASR и CF.

    Целевой метаболический анализ

    Четырехкратный (об. / Об.) Ледяной метанол добавляли к объединенным префронтальным микродиализатам (образцы 1-3 для базального 1) и встряхивали в течение 2 мин.Затем образцы инкубировали в течение 2 ч на сухом льду и центрифугировали (2,053 г , 10 мин, 4 ° C). Супернатанты переносили в пробирку для ультрафильтрации из ацетата целлюлозы диаметром 0,22 мкм (Corning Life Science, Тьюксбери, Массачусетс, США) и центрифугировали (1105 г, , 2 мин, 4 ° C) для удаления нерастворенных частиц. Фильтраты лиофилизировали и хранили при -80 ° C до дальнейшего анализа.

    Образцы ресуспендировали в 20 мкл чистой воды для ЖХ-МС. Вводили десять микролитров и анализировали с использованием тройного квадрупольного масс-спектрометра 5,500 QTRAP (AB / SCIEX, Framingham, Mass., США) в сочетании с системой ВЭЖХ Prominence UFLC (Шимадзу, Колумбия, Мэриленд, США) через SRM всего 275 эндогенных водорастворимых метаболитов для анализа образцов в стационарном состоянии. Образцы доставляли в масс-спектрометр с помощью нормально-фазовой хроматографии с использованием колонки Amide Xbridge HILIC 4,6 мм с внутренним диаметром × 10 см (Waters Corp., Милфорд, Массачусетс, США) при 350 мкл / мин. Градиенты составляли, начиная с 85% буфера B (ацетонитрил для ВЭЖХ) до 42% B от 0 до 5 мин; 42 до 0% B от 5 до 16 мин; 0% B удерживалось с 16 до 24 мин; От 0 до 85% B от 24 до 25 мин; 85% B выдерживали в течение 7 минут для повторного уравновешивания колонки.Буфер A состоял из 20 мМ гидроксида аммония / 20 мМ ацетата аммония, pH 9,0, в смеси 95: 5 вода: ацетонитрил. Некоторые метаболиты были нацелены как на положительные, так и на отрицательные ионы, в общей сложности 292 перехода SRM с использованием переключения положительной / отрицательной полярности. Напряжение ESI составляло +4 900 В в режиме положительных ионов и -4 500 В в режиме отрицательных ионов. Время выдержки составляло 4 мс на переход SRM, а общее время цикла составляло 1,89 с. Было получено приблизительно 9-12 точек данных на каждый обнаруженный метаболит.Площади пиков общего ионного тока для каждого перехода метаболита SRM были интегрированы с использованием программного обеспечения MultiQuant v2.0 (AB / Sciex).

    Статистика и анализ данных

    Метаболиты с отсутствующим значением> 20% и z-значением> 4 были признаны выбросами и исключены из нашего анализа. Мы нормализовали интенсивности каждого метаболита, чтобы получить среднее значение, равное нулю, и стандартное отклонение, равное 1. Корреляционный анализ уровней метаболита и поведенческих показателей был выполнен с использованием GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, La Jolla, Calif., СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Вкратце, мы коррелировали уровни метаболита Basal 1 с поведенческими показателями (ASR2 / ASR1, ASR34 и CF34), вычисляя коэффициент корреляции Пирсона. Уровень значимости был установлен на p <0,05. Анализ пути проводился с использованием инструмента MetaboAnalyst pathway (http://www.metaboanalyst.ca).

    Результаты

    Профилирование метаболитов внеклеточной жидкости мПФК

    Фракции микродиализата были подвергнуты высокопроизводительному метаболомическому анализу с помощью целевой платформы ЖХ-МС, опрашивая список из почти 300 метаболитов, которые охватывают несколько центральных путей, связанных с энергетическим метаболизмом , включая цитратный цикл, гликолиз или глюконеогенез и метаболизм пирувата.Кроме того, в список включен ряд молекул, имеющих отношение к центральной нервной системе, которые обычно анализируются в экспериментах по микродиализу, включая нейротрансмиттеры (глутамат и глицин) и агонисты / антагонисты эндогенных ионных каналов (аспартат, аланин, кинуреновая кислота и фенилаланин) (онлайн-приложение). таблица S1; все дополнительные материалы в Интернете см. на wwww.karger.com/doi/10.1159/000381855). В нашей модели мышей с посттравматическим стрессовым расстройством мы смогли количественно определить 120 метаболитов после фильтрации и нормализации данных (онлайн-приложение.таблица S1).

    Метаболические отпечатки мПФК в основных условиях предсказывают влияние ФС на возбуждение

    Метаболический профиль префронтальной внеклеточной жидкости позволил нам сопоставить молекулярные данные с поведенческими показателями на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства. Мы идентифицировали несколько центральных метаболитов, которые показали линейную корреляцию с ранними изменениями возбуждения, связанными с FS (ASR2 / ASR1; рис. 2a). Затем мы исследовали метаболиты, которые предсказывали изменения возбуждения, вызванные FS, и метаболиты профиля экспрессии с высокой степенью корреляции (онлайн-приложение.таблица S2) для анализа путей. Метаболизм цитратного цикла и метаболизм глиоксилата и дикарбоксилата были значительно улучшены (таблица 1). Эти результаты демонстрируют эффективность профилирования метаболитов для прогнозирования ранних поведенческих последствий ФС и исследования затронутых путей на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства.

    Таблица 1

    Пути, обогащенные метаболитами, коррелирующими с FS-индуцированным ASR2 / ASR1, и метаболитами с коррелирующим профилем экспрессии

    Рис. 2

    Линейные корреляции между уровнями метаболита Basal 1 и изменениями поведения, вызванными FS.Уровни основного метаболита 1 коррелировали с FS-индуцированным ASR2 / ASR1 ( a ), ASR34 ( b ) и CF34 ( c ).

    Метаболические отпечатки пальцев мПФК в основных условиях предсказывают долгосрочные симптомы посттравматического стрессового расстройства

    В дополнение к выявленным корреляциям для ранних изменений возбуждения, вызванных ФС, ряд центральных метаболитов продемонстрировал способность прогнозирования долгосрочных симптомов посттравматического стрессового расстройства, включая ASR и CF через 34 дня после FS (рис. 2б, в). Базальные уровни 1 ксантуреновой кислоты и глюкозо-1-фосфата положительно предсказывали ASR34, в то время как уровни саркозина отрицательно предсказывали ASR34.Базальный уровень спермидина 1 отрицательно предсказывал исход CF34.

    Обсуждение

    Анализ образцов микродиализата мозга от отдельных мышей с помощью платформы метаболомики ЖХ-МС позволил нам обнаружить и количественно определить уровни около 120 метаболитов. Наш подход значительно расширяет спектр аналитов микродиализата и способен очертить молекулярные пути, участвующие в патологических изменениях, связанных с метаболизмом мозга, на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства. Анализ данных метаболизма выявил многочисленные корреляции между профилями основных метаболитов mPFC и FS-ассоциированным возбуждением и контекстуальным страхом.Наши результаты демонстрируют, что сочетание микродиализа с ЖХ-МС обеспечивает чувствительный подход с высокой предсказательной силой для расшифровки молекулярных сигнатур, связанных с индивидуальной предрасположенностью к развитию симптомов, подобных посттравматическому стрессу, в данной области мозга. В расширении этого подхода эксперименты по микродиализу могут дать важную информацию о пораженных цепях мозга, лежащих в основе патофизиологических механизмов, путем воздействия на различные области мозга.

    Микродиализ широко применяется для оценки внеклеточной динамики нейромедиаторов и фармакологических веществ в определенных областях мозга.Целевое количественное определение до 20 моноаминов и их метаболитов с помощью микродиализа возможно, но дает довольно ограниченное понимание конкретных биологических вопросов [18]. Микродиализ также обычно используется для изучения изменений во внеклеточных уровнях нейроактивных аминокислот, включая аспартат, глутамат, глутамин и аланин, которые важны не только для исследований нейротрансмиссии, но и для экспериментов по нейротоксичности [19,20]. Однако по причинам чувствительности электрохимическое или флуоресцентное определение аминокислот в микродиализатах требует дериватизации до или после колонки, что может привести к потере образца и / или изменчивости измерения.В настоящем исследовании мы смогли количественно определить все 20 природных и несколько дополнительных модифицированных аминокислот без дериватизации, применив современную метаболомную технологию ЖХ-МС в качестве считывающего устройства для комплексного профилирования микродиализатов мозга (онлайн-приложение, таблица S1). Это позволило нам выявить важные аминокислотные пути, на которые воздействуют стрессоры и связанные с тяжестью симптомов посттравматического стрессового расстройства (таблица 1).

    В более раннем исследовании [21], использующем тот же экспериментальный план, не было обнаружено значимых линейных корреляций между базальными уровнями префронтального норадреналина и кортикостерона и поведенческими реакциями на стресс.При анализе представленных здесь данных метаболомики корреляционный анализ Пирсона показал предсказательную силу для метаболитов в отношении поведенческих изменений мышей с посттравматическим стрессовым расстройством (рис. 2). Корреляция между исходными уровнями метаболитов и возбуждением, вызванным ФС, и симптомами, подобными посттравматическому стрессу, демонстрирует эффективность профилирования метаболитов микродиализата для исследования индивидуальной вариабельности, в данном случае восприимчивости или устойчивости к преодолению психофизиологического стресса и развитию эндофенотипа посттравматического стрессового расстройства. инбредная линия мышей.

    Некоторые метаболиты, которые показывают корреляцию с ранними (день 2) и отложенными (день 34) поведенческими изменениями, вызванными стрессом, имеют отношение к психиатрическим фенотипам. Саркозин, ингибитор обратного захвата глицина, участвует в регуляции синаптической пластичности, памяти и познания [22]. Наши данные показывают положительную корреляцию между уровнями базального 1 саркозина и FS-индуцированным ASR2 / ASR1. С другой стороны, уровни саркозина Basal 1 отрицательно предсказывали FS-индуцированный ASR34. Эти данные предполагают, что саркозин-зависимые префронтальные механизмы пластичности демонстрируют двухфазную динамику в отношении регуляции состояния возбуждения.Мы также смогли количественно определить нейрокинуренины, включая кинуреновую кислоту, ксантуреновую кислоту и никотинат, из префронтальных микродиализатов. Путь кинуренина является основным путем метаболизма триптофана и вовлечен в патофизиологию депрессии и связанных со стрессом расстройств [23,24]. У мышей, подвергшихся непредсказуемому хроническому умеренному стрессу, наблюдалось усиление периферического кинуренинового пути [25]. В том же исследовании была обнаружена корреляция между соотношением периферического кинуренина / триптофана и тревожно-депрессивным поведением у мышей, подвергшихся непредсказуемому хроническому умеренному стрессу.Предыдущие исследования показали, что лечение никотинатом привело к улучшению сенсорного регистра и кратковременной памяти человека, возможно, за счет облегчения нейротрансмиссии [26]. Связываясь с нейронными переносчиками, никотинат можно использовать в качестве клеточного предшественника для синтеза никотинамидаденин нуклеотида и никотинамидадениндинуклеотидфосфата, ключевых событий в регуляции энергетического метаболизма, который вовлечен в патогенез психических расстройств [27,28,29]. В текущем исследовании мы обнаружили, что уровни префронтального никотината положительно коррелируют с вызванным FS изменением ASR2 / ASR1 и уровнями ксантуреновой кислоты, чтобы положительно предсказать реакцию возбуждения через 34 дня после шока (ASR34).Эти результаты подтверждают возможную роль нейрокинуренинов в опосредовании нейрональной активности, особенно актуальной для механизмов возбуждения.

    Дополнительным преимуществом использования большого количества аналитов для исследования микродиализатов является возможность получить информацию о затронутых молекулярных путях, имеющих отношение к развитию симптомов в исследуемой модели мыши. При анализе путей метаболизма обогащенных метаболитов мы обнаружили, что на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства влияет энергетический метаболизм, в частности, путь цитратного цикла.Предыдущие исследования показали повышенную активность цитратного цикла в синаптосомах мышей с высоким уровнем тревожности [30]. Функциональные синапсы обогащены митохондриями, которые поставляют АТФ и регулируют уровни кальция, модулируя трансмембранный потенциал нейронов [31], синаптическую нейротрансмиссию [32], передачу сигналов рецепторов [33] и синаптическую пластичность [34]. Нарушение метаболизма цитратного цикла приводит к аномальному производству энергии, что может нарушить нейротрансмиссию. Это может иметь особое значение для mPFC, который осуществляет нисходящий контроль над эмоциональными состояниями.Было показано, что анксиолитические препараты, такие как ингибиторы моноаминоксидазы, улучшают функцию митохондрий [35]. Основываясь на наших выводах, мы предполагаем, что дифференциальная регуляция цитратного цикла может быть вовлечена в специфическую для эндофенотипа нейротрансмиссию на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства.

    С помощью платформы метаболомики LC-MS мы также смогли количественно определить количество метаболитов, которые напрямую связаны с нейротрансмиссией, включая глутамат, гидроксифенилуксусную кислоту, фенилаланин, триптофан и агонисты рецепторов N-метил-D-аспартата. аланин и аспартат.Дальнейшие применения платформы метаболомики LC-MS могут включать исследования динамики нейротрансмиттеров и помочь очертить затронутые пути, участвующие в пластичности нейронов.

    Анализ микродиализата LC-MS дает высокую чувствительность и селективность по сравнению с обычно используемыми методами обнаружения [36]. Метод позволяет надежно качественно и количественно определять широкий спектр метаболитов. С помощью платформы метаболомики LC-MS мы смогли выявить изменения во внутриклеточных метаболических путях, отраженные в изменениях профиля метаболитов во внеклеточной жидкости.Метод позволяет проводить физиологические исследования без гипотез, применим к любой модели грызунов и может выявить новые цели для фармакологического вмешательства.

    Благодарности

    Работа поддержана Обществом Макса Планка. C.-Y.K. был поддержан Высшей школой системных нейронаук LMU.

    Список литературы

    1. Риттенхаус К.Д., Поллак GM: Микродиализ и доставка лекарств в глаз.Adv Drug Deliv Rev 2008; 45: 229-241.
    2. Tsai TH, Cheng FC, Chen YF, Chen CF: микродиализ в режиме онлайн в сочетании с микроканальной жидкостной хроматографией с ультрафиолетовым детектированием для непрерывного мониторинга свободного цефсулодина в крови крыс. J Chromatogr A 2001; 914: 83-87.
    3. Chang YL, Chou MH, Lin MF, Chen CF, Tsai TH: Определение и фармакокинетическое исследование меропенема в желчи крысы с использованием микродиализа и жидкостной хроматографии в режиме онлайн.J Chromatogr A 2002; 961: 119-124.
    4. Ungerstedt U, Pycock C: Функциональные корреляты нейротрансмиссии дофамина. Bull Schweiz Akad Med Wiss 1974; 30: 44-55.
    5. Андержанова Э., Вотяк CT: Микродиализ мозга и его применение в экспериментальной нейрохимии.Cell Tissue Res 2013; 1: 27-39.
    6. Westerhout J, Ploeger B, Smeets J, Danhof M, de Lange EC: Фармакокинетическое моделирование на физиологической основе для исследования кинетики регионального распределения головного мозга у крыс. AAPS J 2012; 14: 543-553.
    7. Гуйен Э., О’Коннор В. Т.: Современные методы разделения и обнаружения в микродиализе ведут к повышению чувствительности и скорости.Электрофорез 2009; 30: 2062-2075.
    8. Zhang MY, Hughes ZA, Kerns EH, Lin Q, Beyer CE: Разработка метода жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии для количественного определения ацетилхолина и родственных нейротрансмиттеров в образцах микродиализа мозга. Дж. Фарм Биомед Анал 2007; 44: 586-593.
    9. Hows ME, Lacroix L, Heidbreder C, Organ AJ, Shah AJ: высокоэффективная жидкостная хроматография / тандемный масс-спектрометрический анализ для одновременного измерения дофамина, норадреналина, 5-гидрокситриптамина и кокаина в биологических образцах . J. Neurosci Methods 2004; 138: 123-132.
    10. Берна М.Дж., Акерманн Б.Л.: Количественная оценка энантиомеров серина в микродиализате мозга крысы с использованием реагента Марфея и ЖХ / МС / МС. J Chromatogr B 2007; 846: 359-363.
    11. Haskins WE, Wang Z, Watson CJ, Rostand RR, Witowski SR, Powell DH, Kennedy RT: Капиллярная ЖХ-МС2 на уровне аттомола для мониторинга и обнаружения эндогенных пептидов в образцах микродиализа, собранных in vivo.Anal Chem 2001; 73: 5005-5014.
    12. Dias C, Nashed Y, Atluri H, Mitra A: Глазное проникновение ацикловира и его пептидных пролекарств валацикловира и вал-валацикловира после системного введения кроликам: оценка с использованием микродиализа глаз и ЖХ-МС. Curr Eye Res 2002; 25: 243-252.
    13. Chen YF, Chang CH, Wang SC, Tsai TH: Измерение несвязанного кокаина в крови, мозге и желчи анестезированных крыс с использованием микродиализа в сочетании с жидкостной хроматографией и подтверждено тандемной масс-спектрометрией. Биомедицинский хроматограф 2005; 19: 402-408.
    14. Bengtsson J, Jansson B, Hammarlund-Udenaes M: Обессоливание в оперативном режиме и определение морфина, морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида в микродиализе и образцах плазмы с использованием переключения колонок и жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии.Rapid Commun Mass Spectrom 2005; 19: 2116-2122.
    15. Siegmund A, Wotjak CT: мышиная модель посттравматического стрессового расстройства, которая различает условный и сенсибилизированный страх. J. Psychiatr Res 2007; 41: 848-860.
    16. Голуб Y, Mauch CP, Dahlhoff M, Wotjak CT: Последствия обучения вымиранию ассоциативного и неассоциативного страха на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).Behav Brain Res 2009; 205: 544-549.
    17. Paxinos G, Франклин KBJ: Стереотаксический атлас мозга мыши. Сан-Диего, Academic Press, 2002.
    18. Андержанова Э., Бэчли Х., Бунеева О.А., Наркевич В.Б., Медведев А.Е., Терингер С.К., Вотяк С.Т., Кудрин В.С.: Штаммовые различия в профилях дофаминергической нейротрансмиссии в префронтальной коре БАЛБ / К vs.Мыши C57Bl / 6: последствия стресса и афобазола. Eur J Pharmacol 2013; 708: 95-104.
    19. Wölfer J, Gorji A, Speckmann EJ, Wassmann H: Концентрации интерстициальных аминокислот в ткани мозга грызунов во время химической ишемии. Журнал Neurosci Res 2014; 92: 955-963.
    20. Андержанова Е., Раевский К.С., Сарансаари П., Риитамаа Е., Оя С.С.: Влияние острых токсических доз психостимуляторов на внеклеточные уровни возбуждающих аминокислот и таурина у крыс: сравнение d-амфетамина и сиднокарба.Энн NY Acad Sci 2002; 965: 193-203.
    21. Kao C-Y, Stalla G, Stalla J, Wotjak CT, Anderzhanova E: Норэпинефрин и кортикостерон в медиальной префронтальной коре и гиппокампе предсказывают симптомы ПТСР у мышей. Eur J Neurosci 2015, электронный паб в преддверии печати.
    22. Макдональд Дж. В., Джонстон М. В.: физиологические и патофизиологические роли возбуждающих аминокислот во время развития центральной нервной системы.Brain Res Rev.1990; 15: 41-70.
    23. Curzon G, Bridges PK: метаболизм триптофана при депрессии. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1970; 33: 698-704.
    24. Лапин И.П.: Нейрокинуренины (NEKY) как общие нейрохимические звенья стресса и тревоги.Adv Exp Med Biol 2003; 527: 121-125.
    25. Laugeray A, Launay JM, Callebert J, et al: Доказательства ключевой роли периферического пути кинуренина в модуляции тревожного и депрессивного поведения у мышей: сосредоточьтесь на индивидуальных различиях. Pharmacol Biochem Behav 2011; 98: 161-168.
    26. Loriaux SM, Deijen JB, Orlebeke JF, De Swart JH: Влияние никотиновой кислоты и никотината ксантинола на память человека в разных возрастных категориях. Двойное слепое исследование. Психофармакология (Берл) 1985; 87: 390-395.
    27. Mallei A, Failler M, Corna S, Racagni G, Mathé AA, Popoli M: Синаптопротеомный анализ модели депрессии крысиного гена и окружающей среды показывает участие энергетического метаболизма и путей клеточного ремоделирования.Int J Neuropsychopharmacol 2014; 18: pyu067.
    28. Эйнат Х., Юань П., Манджи Х.К .: Повышенное тревожное поведение и митохондриальная дисфункция у мышей с целевой мутацией гена Bcl-2: дополнительная поддержка участия митохондриальной функции в тревожных расстройствах. Behav Brain Res 2005; 165: 172-180.
    29. Mancuso C, Scapagini G, Currò D, Giuffrida Stella AM, De Marco C, Butterfield DA, Calabrese V: Митохондриальная дисфункция, образование свободных радикалов и реакция клеток на стресс при нейродегенеративных расстройствах. Front Biosci 2007; 12: 1107-1123.
    30. Филиу, М.Д., Чжан И., Теплицкая Л., Рекков С., Горманнс П., Маккаррон Г., Фрэнк Э., Кесслер М.С., Хамбш Б., Нуссбаумер М., Банк М., Людвиг Т., Яссуридис А., Хольсбоер Ф., Ландграф Р., Турк К.В.: протеомика и метаболомический анализ мышиной модели тревожности выявляет дивергентные митохондриальные пути.Биологическая психиатрия 2011; 70: 1074-1082.
    31. Mattson MP, Partin J: Доказательства митохондриального контроля полярности нейронов. Журнал Neurosci Res 1999; 56: 8-20.
    32. Биллапс Б., Форсайт И. Д.: Пресинаптическая секвестрация кальция в митохондриях влияет на передачу в центральных синапсах млекопитающих.J. Neurosci 2002; 22: 5840-5847.
    33. Канн О., Ковач Р., Хайнеман У.: Передача сигналов Са2 +, опосредованная метаботропными рецепторами, повышает митохондриальный Са2 + и стимулирует окислительный метаболизм в культурах срезов гиппокампа. J. Neurophysiol 2003; 90: 613-621.
    34. Vanden Berghe P, Kenyon JL, Smith TK: Поглощение Ca2 + митохондриями регулирует возбудимость нейронов кишечника.J. Neurosci 2002; 22: 6962-6971.
    35. Thiffault C, Quirion R, Poirier J: Влияние L-депренила, D-депренила и MDL72974 на митохондриальное дыхание: возможный механизм, приводящий к адаптивному увеличению активности супероксиддисмутазы. Brain Res Mol Brain Res 1997; 49: 127-136.
    36. Hows ME, Organ AJ, Murray S, Dawson LA, Foxton R, Heidbreder C, Hughes ZA, Lacroix L, Shah AJ: анализ высокоэффективной жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии для быстрого высокочувствительного измерения базального ацетилхолина из микродиализатов. J. Neurosci Methods 2002; 121: 33-39.

    Автор Контакты

    Christoph W. Turck

    Отдел трансляционных исследований в психиатрии

    Институт психиатрии Макса Планка, Kraepelinstrasse 2-10

    DE-80804 Munich (Германия)

    Электронная почта [email protected]


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Получено: 26 февраля 2015 г.
    Принято: 24 марта 2015 г.
    Опубликовано в Интернете: 29 апреля 2015 г.
    Дата выпуска: май 2015 г.

    Количество страниц для печати: 8
    Количество рисунков: 2
    Количество столов: 1

    ISSN: 2673-3005 (печатный)
    eISSN: 2673-298X (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CXP


    Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

    Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
    Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    AFOBAZOLE в английском переводе

    AFOBAZOLE в английском переводе Афобазол adalah Untuk Rawatan dewasa Sahaja. Афобазол digunakan pada orang dewasa dengan keresahan, iaitu:. Афобазол применяется у взрослых при тревожности, а именно:. Jadi mengikut dia, афобазол, memantu dia tidak lemas dalam keadaan ini.Так что, по ее словам, афобазол помогает ей не хромать в этой ситуации. Itulah sebabnya kadang-kadang anda perlu menggunakan афобазол .Вот почему иногда приходится прибегать к использованию афобазола . Афобазол mengalami kesan laluan pertama melalui hati, arahan

    утама метаболизм адалах гидроксиласи пада цинцин ароматик китаран бензимидазол дан пенгоксидаан пада серпихан морфолин.

    Афобазол подвергается эффекту первого прохождения через печень,

    основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование ароматического кольца бензимидазольного цикла и окисление морфолинового фрагмента.

    Афобазол — Ини адалах убат дари кумпулан анксиолитики (

    penenang) дари структура букан бензодиазепин, янь mempunyai kesan pengaktifan sederhana dalam kombinasi dengan melegakan kecemasan.

    Афобазол — это препарат из группы анксиолитиков (транквилизаторов).

    небензодиазепиновой структуры, обладающий умеренным активирующим действием в сочетании с облегчением беспокойства.

    Афобазол тидак менебабкан келемахан отот,

    mengantuk дан tidak mempunyai kesan negatif terhadap kepekatan дан Ingatan.

    Афобазол не вызывает мышечной слабости,

    сонливость и не оказывает негативного влияния на концентрацию внимания и память.

    Олег Иту, афобазол диуджи дан диуджи олех сайа секара перибади,

    джади сая болех mengesyorkannya кепада мерека ян менгалами теканан атау кеадаан сараф дан эмоси ян сама.

    Итак, афобазол проверен и испытан лично мной,

    , поэтому я могу рекомендовать его тем, кто испытывает стресс или подобное нервное и эмоциональное состояние.

    Афобазол палинг беркесан далам менгхапускан кебимбанган далам пенякит кардиоваскуляр,

    sindrom pramenstruasi dan dystonia neurocirculatory.

    Афобазол наиболее эффективен при устранении тревожности при сердечно-сосудистых заболеваниях,

    предменструальный синдром и нейроциркуляторная дистония.

    Афобазол ditetapkan untuk menghapuskan kebimbangan yang ditimbulkan oleh pelbagai kebimbangan peribadi,

    kebimbangan, situasi yang berpengalaman atau gangguan mental.

    Афобазол назначают для устранения состояния тревоги.

    спровоцировано различными личными страхами, тревогой, пережитыми ситуациями или психическими расстройствами.

    Anda juga boleh tiba-tiba, pada masa yang sama menghentikan pengambilan Afobazole , contohnya, pil batuk konvensional, sakit kepala, DSB.Также можно резко, одновременно прекратить прием Афобазол , например, обычные таблетки от кашля, головные боли и т. Д. Афобазол адалах анксиолитик денган кесан седерхана,

    Ян мембанту баньяк орангутан унтук мелегакан кегелисахан.

    Афобазол — анксиолитик с умеренным действием,

    , который хорошо помогает многим избавиться от беспокойства.

    Олег Иту, Untuk mengelakkan tindak balas yang tidak diingini,

    disarankan untuk mengambil ubat lain 2 minggu selepas menghentikan Afobazole .

    Поэтому во избежание нежелательных реакций рекомендуется запускать

    прием другого препарата через 2 недели после прекращения приема Афобазол .

    Sesetengah orang telah melihat kemunculan keinginan

    интим ян кетара беберапа хари селепас пермулаан менгамбил афобазол .

    Некоторые люди отметили появление ярко выраженного

    интимное желание через несколько дней после начала приема Афобазол . Афобазол disyorkan untuk digunakan di hadapan tidak hanya gejala

    психологии кебимбанган ян менингкат, тетапи джуга манифестаси соматик кеадаан иници (берпелух, бердебар-дебар, экстрасистолия, меломпат теканан, дан себагайня).

    Афобазол рекомендуется применять при наличии

    не только психологические симптомы повышенной тревожности, но и соматические проявления этого состояния (потливость, учащенное сердцебиение, экстрасистолия, скачки давления и т. Д.)).

    Маса секаранг адалах сеперти ян сая акан менгесйоркан афобазол кепада рамай, джелас тидак акан терлалу баньяк

    untuk meminumnya kepada orang di kereta bawah tanah dan di tempat kerja.

    Сейчас такое время, что я бы порекомендовал многим афобазол , это явно не было бы лишним

    пить его людям в метро и на работе.

    Sekiranya perlu, dan hanya di bawah penyeliaan seorang doktor, dos Afobazole boleh ditingkatkan menjadi 20 мг тига кали сехари,

    дан темп терапии berterusan sehingga tiga bulan.

    При необходимости и только под наблюдением врача дозировка Афобазола может быть увеличена до 20 мг 3 раза в сутки.

    и длительность непрерывной терапии до трех месяцев.

    Булан пенгамбилан афобазол мембава сая кембали кепада кеадаан манусиа,

    menyegarkan otak saya dan mengangkat saraf.

    из месяцев приема афобазола вернули меня к человеческому состоянию,

    освежил мне мозги и залатал нервы.

    Диа менгатакан бахава селепас дуа мингу минум афобазол тидак менгамбил бегиту менякиткан дан

    Entah Bagaimana Berjaya Untuk Mengatasi Mereka.

    Он говорит, что после двух недель употребления из афобазола не воспринимается так болезненно.

    и кое-как с ними справляется.

    Показать больше примеров

    Результатов: 23, Время: 0.0442

    Уведомление
    Этот веб-сайт или его сторонние инструменты используют файлы cookie, которые необходимы для его функционирования

    и необходимы для достижения цели, указанные в политике использования файлов cookie.Если вы хотите узнать больше или отказаться ваше согласие на использование всех или некоторых файлов cookie, см. политику в отношении файлов cookie.
    Закрыв этот баннер, прокручивая эту страницу, щелкая ссылку или продолжая просмотр в противном случае, вы соглашаетесь на использование файлов cookie.

    Более Ok

    Отказ от продажи личной информации
    Мы не будем продавать вашу личную информацию для показа рекламы. Вы по-прежнему можете видеть рекламу на основе интересов, если ваш информация продается другими компаниями или была продана ранее.Отказаться Увольнять

    Как оказать первую помощь при лихорадочных заболеваниях? Какие меры следует предпринять для их предотвращения?

    Термический отек — скопление жидкости в голенях, увеличение стоп и лодыжек

    Причины и механизм развития

    Отек ног чаще появляется в начале жаркого сезона. Они вызваны расширением периферических сосудов, а также задержкой жидкости и солей под воздействием высоких температур.

    Первая помощь

    Обычно такой отек проходит самостоятельно при акклиматизации. Они не требуют активного лечения. Если человек не страдает заболеванием почек или сердечной недостаточностью, принимать диуретики не рекомендуется. Они могут только усилить обезвоживание организма.

    Профилактика

    Избегайте одновременного употребления большого количества жидкости и употребления соленой пищи. Не тяните ноги тесными носками, откажитесь от тесной обуви на высоком каблуке. Не сидите долго с опущенными ногами.

    При склонности к отекам при венозной недостаточности можно применять гепариновые гели.

    Тепловой обморок — головокружение с кратковременной потерей сознания

    Причины и механизм развития

    Обычно это происходит у людей с пониженным артериальным давлением и гипотониками. Но в начале течки это также может наблюдаться у гипертоников и сердечных больных, особенно у тех, кто принимает диуретики и нитраты при стенокардии, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности.Причина состояния — обезвоживание организма, расширение периферических сосудов и уменьшение венозного оттока, что приводит к снижению сердечного выброса.

    Первая помощь

    Смочите ватный тампон нашатырным спиртом и осторожно поднесите к носу пострадавшего. Если у него действительно будет сильный обморок, он вернется в сознание. Однако вам следует поместить человека в прохладное место и уложить так, чтобы его ноги находились в приподнятом положении. Это поможет увеличить венозный возврат.

    Если проблема не исчезнет, ​​вызовите скорую помощь. Важно исключить другие серьезные причины обморока — инфаркт и инсульт.

    Профилактика

    При плохой переносимости жары необходимо следить за прогнозом погоды. В дни с аномальной жарой не стоит планировать никаких важных мероприятий, особенно на природе.

    За некоторое время до ожидаемой «волны тепла» необходимо начать прием лекарств, помогающих организму адаптироваться.У людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями хорошо зарекомендовало себя применение Милдроната, Кудесана, Панангина, а также легких и безопасных седативных средств, таких как Афобазол. Кроме того, есть данные о метеорологических свойствах мелатонина, мебикара и эльтацина. Хороший эффект также могут дать травяные адаптогены — родиола розовая и левзея сафлоровая. Однако эти «лекарства от непогоды», как и любые другие, можно принимать только после консультации с врачом.

    Hea • Судороги — это болезненные мышечные спазмы, чаще всего в ногах, руках или животе.Как правило, они возникают в результате длительных физических нагрузок и / или ночью. Кроме того, судороги могут возникнуть, когда вы внезапно окунетесь в прохладную воду в жаркую погоду.

    Причины и механизм развития

    Причиной судорог является обезвоживание организма, потеря важных микроэлементов в результате повышенного потоотделения, утомляемость мышц и спазм сосудов от резких перепадов температуры.

    Первая помощь

    Необходимо быстро поместить пострадавшего в прохладное место.Разогрейте его мышцы и нежно помассируйте их. Попросите человека энергично двигаться сжатой рукой или ногой, даже при болезненных спазмах.

    Дайте ему выпить раствор, содержащий полезные соли, например Регидрон.

    Если припадки продолжаются более часа, обратитесь за медицинской помощью.

    Профилактика

    Людям, склонным к судорогам, следует принимать добавки калия и магния, такие как панангин, в жаркое время года.

    В жаркую погоду также важно избегать внезапного погружения в холодную воду.Это может вызвать не только судороги, но и спазмы сосудов сердца вплоть до развития инфаркта.

    Тепловое истощение — это сложная реакция организма на тепло, включающая сильную жажду, головокружение, слабость, беспокойство, головокружение и головную боль. Артериальное давление падает, пульс сложно прощупать. Человек дышит быстро и поверхностно

    Причины и механизм развития

    Это состояние вызывает накопленный тепловой стресс: аномальный или продолжительный жар в сочетании с высокой влажностью воздуха и недостатком кислорода, потеря воды и «сердечных солей», интенсивные физические нагрузки.

    Первая помощь

    Разденьте пострадавшего и поместите в тенистое, прохладное, хорошо проветриваемое место. Сделайте влажное обертывание или обрызгайте тело водой с температурой 25-30 градусов. Испарение воды поможет охладить тело.

    Дайте человеку выпить раствор Регидрона или Оралита, чтобы восполнить потерю важных микроэлементов. При тошноте пить нужно часто и понемногу, чтобы не спровоцировать рвоту.

    Если пострадавший не может пить, температура его тела поднимается до 39 градусов, давление продолжает падать и психика меняется — немедленно вызывайте скорую помощь.Человеку нужна госпитализация.

    Профилактика

    В жару рискуют люди с ишемической болезнью сердца, гипертонией, сердечной недостаточностью, заболеваниями бронхов и легких, больные с нарушением мозгового кровообращения, диабетики, люди с психическими расстройствами. Все эти категории требуют постоянного приема прописанных лекарств без летних «наркологических каникул». Однако дозировку средства необходимо корректировать, так как в жару многие препараты меняют свои свойства. В частности, лекарства от аллергии, депрессии, бессонницы и болезней сердца.

    Помните, что даже при отсутствии хронических недугов будущие мамы, пожилые и одинокие люди, аллергены и астматики, жители верхних этажей многоэтажных домов и домов вблизи крупных магистралей плохо переносят жару.

    В этих случаях, помимо защиты от жары, необходимо снизить уровень загрязнения воздуха в вашем доме. Не курить; по возможности избегайте использования газовых приборов и дровяных печей, распыления химических аэрозолей и гриля.

    Тепловой удар — серьезный кризис, угрожающий жизни.

    Характеризуется резким повышением температуры тела — до 40-42 градусов, судорогами, дыхательной недостаточностью, резким падением давления.

    Причины и механизм развития

    Тепловой удар вызывается внезапным или продолжительным тепловым стрессом. Организм теряет много жидкости и веществ, важных для жизни. Ткани и органы испытывают недостаток кислорода и больше не могут нормально функционировать.

    Первая помощь

    Немедленно вызовите врача! Измерьте температуру тела пострадавшего в ожидании неотложной помощи.Если дойдет до 39-40 градусов, разденьте его и начните принимать меры по охлаждению тела. Приложите холодный компресс к шее, подмышкам и паху. Открытые окна, обеспечьте хорошую циркуляцию воздуха в помещении. Обрызгайте лицо прохладной водой.

    Пока не будет диагностирован тепловой удар, не давайте ему сердечные препараты, особенно нитроглицерин и аспирин.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *