Собирается слизь в носоглотке: Клиники Чайка — Chaika.com

Содержание

Клиники Чайка — Chaika.com

Железы слизистой оболочки носа, горла, нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта вырабатывают слизь — вещество, которое увлажняет эти области и выполняет защитную функцию от болезнетворных микробов. Слизистая оболочка носа каждый день вырабатывает около четверти всей слизи в нашем организме. Но как правило, мы не замечаем выделение слизи из носа, потому что она смешивается со слюной, стекает по задней стенке горла, и мы ее проглатываем. Когда наше тело производит больше слизи, чем обычно, или она становится более густой, эти процессы становятся заметными.

Если густая или избыточная слизь из носа выделяется через ноздри, это называется насморк (ринорея). Когда она начинает стекать по задней стенке носоглотки и горла, это называется постназальное стекание, постназальный затек, или постназальный синдром.

Причин постназального стекания может быть множество.

  • Простудные заболевания (ОРВИ).
  • Аллергический ринит.
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Часто сопровождается также изжогой, отрыжкой, болью в горле.
  • Воспаление пазух (синуситы).
  • Инородные тела полости носа (чаще всего у детей).
  • Беременность.
  • Некоторые лекарственные препараты, например оральные контрацептивы и препараты для лечения артериальной гипертензии.
  • Искривленная перегородка носа или другая внутриносовая патология.
  • Перемена погоды, понижение температуры или действие сухого воздуха.
  • Определенные продукты — например, пряная пища может вызвать выделение большого количества слизи.
  • Пары химических веществ, парфюмерии, чистящих средств, дыма или других раздражителей.
  • Проблемы с глотанием могут вызвать накопление слизи в горле, которое ощущается как постназальное стекание. Эти проблемы могут иногда возникать с возрастом или в связи с такими состояниями, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).

Симптомы

  • Ощущение, что необходимо прочистить горло.
  • Постназальное стекание часто приводит к раздражению, боли в горле. При этом инфекции обычно нет, просто слизь, которая стекает из носоглотки, раздражает миндалины, и в ответ на раздражение они могут отекать. Это может вызвать дискомфорт или ощущение комка в горле.
  • Кашель, который часто ухудшается ночью. Постназальное стекание — одна из наиболее распространенных причин кашля.
  • Слишком большое количество слизи может вызвать охриплость голоса.
  • Если слизь затрагивает евстахиеву трубу, могут возникнуть неприятные ощущения в ушах — щелчки, ощущение жидкости в ухе или даже отиты.

Диагностика

Диагностика постназального стекания направлена на поиск его причины. Для этого может потребоваться эндоскопия полости носа, КТ полости носа и околоносовых пазух, привлечение других специалистов — например, аллерголога, терапевта, гастроэнтеролога.

Как подготовиться к визиту

Заранее продумайте ответы на такие вопросы:

  • Как долго беспокоит постназальное стекание?
  • Чем провоцируется чувство стекания?
  • Страдаете ли хроническими заболеваниями полости носа, пазух и желудочно-кишечного тракта?

Если вы когда-нибудь проходили обследование у гастроэнтеролога или проводилась гастроскопия (ЭГДС), желательно иметь с собой заключение и результаты обследований.

Стоит заранее составить список вопросов доктору. 

Процедуры и манипуляции

По результатам консультации доктор может дополнительно назначить:

  • осмотр полости носа с помощью эндоскопа;
  • КТ полости носа и околоносовых пазух.

Слизь в горле, причины и лечение слизи в горле, почему постоянно скапливается мокрота

Скопление слизи в глотке — состояние неприятное, но излечимое. Главное — точно определить причину этого симптома, и устранить её. То есть состояние, при котором в глотке собирается слизь — это не самостоятельный диагноз, а одно из проявлений основного заболевания. Мокрота в горле может скапливаться не только из-за воспалительных процессов в носоглотке. Есть и другие причины, не связанные с лор-органами. Какие? Читайте в нашей новой статье.

Скопление слизи в горле — состояние весьма неприятное, особенно в тех случаях, когда она накапливается постоянно, и человека не покидает чувство, что в горле что-то мешает.

В медицине даже существует специальный термин, который употребляется при постоянно стекающей слизи в глотку из носовой полости — постназальный синдром. По сути, это тот же насморк, но наоборот.

Когда слизистые выделения из носа выходят не наружу, а внутрь, они раздражают стенки глотки и вызывают у человека непреодолимое желание часто откашливаться и сглатывать мокроту. Такое состояние, безусловно, нельзя назвать приятным. Чтобы от него избавиться, необходимо для начала определить, почему скапливается слизь в горле, в какой из систем организма произошёл сбой и провести грамотное лечение заболевания. Сделать это самостоятельно, увы, не удастся. Нужна помощь квалифицированного оториноларинголога.

Так почему скапливается слизь в горле? Причины и лечение этого состояния — тема нашей новой статьи.


Зачем образуется слизь

Выработка носоглоткой слизистых масс — явление естественное. Они выполняют увлажняющую и защитную функцию. Слизистые массы задерживают попадающие с воздухом инородные частицы, пыльцу, бактерии и не дают им спуститься ниже в трахею и лёгкие. Как только эти чужеродные агенты попадают на слизистые оболочки, количество вырабатываемого секрета увеличивается, у человека возникает желание прочистить нос или откашляться. Когда раздражитель выведен из организма, выработка секрета возвращается к прежнему уровню.

В норме процесс образования слизистых масс человек не замечает — они сглатываются вместе со слюной.

Скопление слизи в горле становится заметным, когда она вырабатывается постоянно и загустевает. Больной непосредственно ощущает, как слизистые массы текут по задней стенке глотки и скапливаются в ней. В дневное время скопление мокроты не так беспокоит — она проглатывается и не сильно раздражает кашлевые рецепторы. Но стоит принять горизонтальное положение, например, ночью во время сна, слизистые массы не могут свободно пройти внутрь и застаиваются в глотке. Это вызывает сильнейшие приступы кашля, которые даже могут спровоцировать рвоту.

Когда человек приходит к оториноларингологу и говорит: «Я постоянно сглатываю слизь в горле», первым делом лор-врач выяснит, почему в горле скапливается слизь.

Только после установления истинной причины слизи в горле, можно будет назначить корректное лечение.

Причины постназального синдрома

Причины постоянно скапливающейся слизи в глотке могут быть инфекционной и неинфекционной природы. К ним относят:

  • Воспалительные заболевания носоглотки и гортани (синуситы, фарингит, ларингит). Усиленная выработка слизистого секрета в этот период связана с попыткой организма прочистить дыхательные пути от бактерий и вирусов, тем самым ускорив выздоровление. То, что слизь в этом случае выделяется обильно, наоборот, является вариантом нормы. Такие слизистые массы не мешают, а помогают избавиться от болезнетворных микроорганизмов.
  • Хронические заболевания верхних дыхательных путей. Эти заболевания вызывают воспалительные процессы в носоглотке, в результате чего здесь формируется постоянный источник инфекции.
  • Заболевания нижних дыхательных путей (бронхит, воспаление лёгких, туберкулёз).
  • Аллергические реакции на внешний раздражитель. Аллергия может сопровождаться обильным скоплением мокроты, которая мешает и её хочется постоянно сглатывать.
  • Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, при которых содержимое желудка забрасывается обратно в пищевод и далее в глотку (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, язва).
  • Особенности строения носовой полости (искривлённая носовая перегородка, увеличенные носовые раковины).
  • Аденоиды.
  • Неправильное питание — употребление слишком жирной или острой пищи раздражает органы ЖКТ и может спровоцировать усиленную выработку секрета.
  • Вредные привычки. Табакокурение и злоупотребление алкогольными напитками приводит к ожогам слизистой оболочки глотки. Организм пытается избавиться от пагубного воздействия вредных веществ, усиленно вырабатывая слизистые массы.
  • Попадание в носовую полость посторонних предметов — частая причина скопления слизистых масс в глотке у детей, поскольку малыши в процессе игры могут засунуть в носовые ходы бусинки, мелкие детали игрушек и т.п.
  • Плохая экологическая обстановка в месте проживания — загрязнённый воздух и пыль. Таким способом организм пытается избавиться от вредных частиц, попавших с воздухом.

Чем быстрее будет определена причина этого состояния, тем быстрее будет назначено и проведено эффективное лечение горла.

Симптоматика

Когда слизистые массы постоянно «стоят» в горле, больному хочется их сглатывать. Подобные действия (если секрет слишком густой) могут вызывать рвотные позывы и тошноту. Это состояние обычно протекает параллельно с другими характерными признаками, на которые жалуются больные на приёме у лор-врача:

  • першение в гортани;
  • ощущение кома в горле, от которого невозможно избавиться;
  • постоянное желание откашляться, хотя и кашель не приносит облегчения; приступы кашля особенно сильны ночью;
  • неприятные ощущения в процессе проглатывания пищи;
  • неприятный запах изо рта, вызываемый размножающимися в глотке болезнетворными микроорганизмами;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • громкий храп.

Чтобы понять, как лечить горло, нужно обратиться к лор-врачу для определения причины постназального синдрома.

Как лечить слизь в горле

Определением причины скопления слизистых масс занимается врач — оториноларинголог. Иногда приходится дополнительно обращаться к смежным специалистам: аллергологу, гастроэнтерологу и т.п. После установления причины неприятного состояния, пациенту будет назначена эффективная схема лечения, направленная не только на избавление от мокроты, но и на терапию основного заболевания.

Ведь стекание слизистых масс по носоглотке — это всего лишь симптом, который был спровоцирован основным диагнозом. Если качественно лечить заболевание, уйдёт и проблема скапливающейся слизи.

Пациенту лор-врач обязательно порекомендует скорректировать количество употребляемой жидкости: необходимо пить больше тёплой жидкости, чтобы разжижить слизь (разумеется, если у больного нет проблем с почками). Также больному назначают отхаркивающие препараты и лекарства для разжижения мокроты (муколитики), чтобы ускорить её отхождение.

Дальнейшая тактика лечения зависит от характера основного заболевания. Если мокрота образуется из-за инфекционного заболевания, врач назначает антибактериальную либо противовирусную терапию (препарат, его дозировку и курс приёма также определяет оториноларинголог).

Если причина в аллергии, назначаются антигистаминные препараты. Дальнейшим лечением занимается врач — аллерголог.

При диагностировании проблем с ЖКТ необходимо пройти курс лечения у гастроэнтеролога.

Местная терапия также включает использование антисептических спреев (например, «Мирамистин»), приём иммуностимуляторов («Имудон», «Лизобакт»). Отлично дополнят основное лечение и ускорят процесс выздоровления физиотерапевтические процедуры в лор-клинике.

Если проблема скопления слизистых масс вас беспокоит, не затягивайте с лечением и приходите в «Лор Клинику Доктора Зайцева», ведь это профиль нашей клиники.

Для записи на консультацию звоните, пожалуйста, по телефонам: +7 (495) 642-45-25 и +7 (926) 384-40-04.

Будем рады вам помочь!

Всегда ваш, Доктор Зайцев.

Об авторе: ЛОР врач высшей категории, кандидат мед. наук.

«Почему в носоглотке постоянно скапливается густая слизь?» – Яндекс.Кью

Скопление слизи в глотке — состояние неприятное, но излечимое. Главное — точно определить причину этого симптома, и устранить её.

В медицине даже существует специальный термин, который употребляется при постоянно стекающей слизи в глотку из носовой полости — постназальный синдром. По сути, это тот же насморк, но наоборот.

Почему в носоглотке постоянно скапливается густая слизь?

  • Причины постоянно скапливающейся слизи в глотке могут быть инфекционной и неинфекционной природы. К ним относят: Воспалительные заболевания носоглотки и гортани (синуситы, фарингит, ларингит). Усиленная выработка слизистого секрета в этот период связана с попыткой организма прочистить дыхательные пути от бактерий и вирусов, тем самым ускорив выздоровление. То, что слизь в этом случае выделяется обильно, наоборот, является вариантом нормы.
  • Хронические заболевания верхних дыхательных путей. Эти заболевания вызывают воспалительные процессы в носоглотке, в результате чего здесь формируется постоянный источник инфекции.
  • Заболевания нижних дыхательных путей (бронхит, воспаление лёгких, туберкулёз).
  • Аллергические реакции на внешний раздражитель. Аллергия может сопровождаться обильным скоплением мокроты, которая мешает и её хочется постоянно сглатывать.
  • Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, при которых содержимое желудка забрасывается обратно в пищевод и далее в глотку (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, язва).
  • Особенности строения носовой полости (искривлённая носовая перегородка, увеличенные носовые раковины).
  • Аденоиды.
  • Неправильное питание — употребление слишком жирной или острой пищи раздражает органы ЖКТ и может спровоцировать усиленную выработку секрета.
  • Вредные привычки. Табакокурение и злоупотребление алкогольными напитками приводит к ожогам слизистой оболочки глотки. Организм пытается избавиться от пагубного воздействия вредных веществ, усиленно вырабатывая слизистые массы.
  • Попадание в носовую полость посторонних предметов.
  • Плохая экологическая обстановка в месте проживания — загрязнённый воздух и пыль. Таким способом организм пытается избавиться от вредных частиц, попавших с воздухом.

Чтобы понять, как избавиться от слизи, нужно обратиться к лор-врачу для определения причины постназального синдрома.

Определением причины скопления слизистых масс занимается врач — оториноларинголог. Иногда приходится дополнительно обращаться к смежным специалистам: аллергологу, гастроэнтерологу и т.п. После установления причины неприятного состояния, пациенту будет назначена эффективная схема лечения, направленная не только на избавление от мокроты, но и на терапию основного заболевания.

Как избавиться от слизи в глотке?

  1. Пациенту лор-врач обязательно порекомендует скорректировать количество употребляемой жидкости: необходимо пить больше тёплой жидкости, чтобы разжижить слизь (разумеется, если у больного нет проблем с почками).
  2. Больному назначают отхаркивающие препараты и лекарства для разжижения мокроты (муколитики), чтобы ускорить её отхождение.
  3. Если мокрота образуется из-за инфекционного заболевания, врач назначает антибактериальную либо противовирусную терапию (препарат, его дозировку и курс приёма также определяет оториноларинголог).
  4. Если причина в аллергии, назначаются антигистаминные препараты. Дальнейшим лечением занимается врач — аллерголог.
  5. При диагностировании проблем с ЖКТ необходимо пройти курс лечения у гастроэнтеролога.
  6. Местная терапия также включает использование антисептических спреев (например, «Мирамистин»), приём иммуностимуляторов («Имудон», «Лизобакт»). Отлично дополнят основное лечение и ускорят процесс выздоровления физиотерапевтические процедуры в лор-клинике.

Подробно о стекании слизи по носоглотке рассказываю в своей статье

Если у Вас остались вопросы по лор-тематике, или Вам нужна профессиональная помощь лор-врача, обращайтесь.

Я на связи!

Буду рад помочь!

Всегда Ваш, доктор Зайцев

Вопрос номер 3503 на сайте Преображенской клиники

Спрашивает:

Валерия, 25


Вопрос:

Добрый день! Существует следующая проблема: Постоянно прозрачная слизь в носоглотке, стекает по задней стенке, дышу свободно на ночью закладывает одну ноздрю, утром слизь приходить отхаркивать. Подозреваю что это инфекционное так 3 года назад это появилось у мамы, у меня и моего парня где-то 1,5 года. Мама была у 3-х врачей (районная поликлиника, институт отоларингологии, областная больница). прописали элеутерококк, промывать нос соляным раствором и еще чем-то. помогает только если постоянно применять процедуры… Врач сказала продолжать делать так всю жизнь. Я обратилась к врачу. он обнаружил фарингит, его прижигал. сказал обратиться к гастроэнтерологу, лечить мой гастрит. На мои вопросы о слизи ответил что \»Жабы всю жизнь в слизи живу. Было бы плохо если бы у Вас ее не было\»… Парню его врач прописала какие-то капли, которые не помогли. В итоге были у 6 врачей, но результата нет. Подскажите, что это может быть? \n


Ответ:

Анастасия Анатольевна сейчас в отпуске. На Ваш вопрос отвечает ЛОР-врач Елена Викторовна Яковлева:\nЗдравствуйте! Стекание слизи по задней стенке глотки, заложенность носа («синдром постназального затекания») является следствием воспалительного процесса верхних дыхательных путей (носоглотки, полости носа, околоносовых пазух). Причиной воспалительного процесса может быть аллергический или постинфекционный ринит, ринит в результате анатомических аномалий полости носа (искривление перегородки носа, полипы в носу и пр.), бактериальный или грибковый синусит, ринит, вызванный  физическими или химическими раздражителями (работа на холоде или с синтетическими моющими средствами), медикаментозный ринит (постоянное использование сосудосуживающих средств), ринит беременных и т.п. \nДля более эффективного лечения необходимо устранить причину заболевания.\n В связи с этим необходимо провести ряд обследований, среди которых:  эндоскопический осмотр ЛОР-органов (выявление анатомических дефектов верхних дыхательных путей),   рентген околоносовых пазух (при необходимости СКТ придаточных пазух носа), выявление инфекционного агента (бак. посев из носоглотки) и предрасположенности к аллергии ( иммуноглобулин Е, анализ на выявление аллергенов и пр.).\nПосле выявления причины назначается соответствующее лечение: от назначения антибактериальной терапии при инфекционном риносинусите до антигистаминной терапии и назальных глюкокортикостеройдов при аллергическом рините. При анатомических дефектах хороший эффект в ряде случаев дает оперативное лечение (коррекция носовых раковин, искривленной перегородки носа) с целью нормализации аэродинамики в полости носа и носоглотке.


Лечение постназального синдрома. — Медицинский центр «Формула здоровья»

Постназальный синдром– это патологическое состояние, при котором проявляется воспаление в верхних дыхательных путях.

Признаки заболевания:

— Неприятные ощущения в носу после насморка , например, хлюпание.

— Непреходящий кашель, причиной которого является то, что слизь стекает по задней стенке носоглотки, раздражая слизистую. Особенно часто кашель беспокоит по утрам и ночам.

— Ощущение дискомфорта, кома в горле

— Наличие слизи в глотке, что говорит о патологических процессах. И только ЛОР может выявить реальную причину этой проблемы.

Необходимо обратить внимание на цвет отделяемой слизи, например, прозрачный цвет говорит о возможной аллергии, а слизь зеленого и желтоватого оттенков – о том, что присоединилась инфекция. И именно от причины, которая спровоцировала постназальный симптом, зависит тактика лечения.

Пациенты часто путают постаназальный синдром с обычной затяжной простудой. Но это глубокое заблуждение, и нужно принимать своевременные меры для лечения –обратиться для консультации к специалисту –отоларингологу, то есть к ЛОР-врачу и пройти курс лечения.

Причины возникновения:

— Попадание аллергенов на слизистую носа. При этом могут быть и такие симптомы, как слезотечение, зуд, жжение в глазах, першение.

— Наличие очага воспаления (гайморит, синусит, фарингит).

— Искривленная носовая перегородка

— Гормональный сбой

— Полипы в носу

— Неблагоприятная экология, загрязненный воздух, вредные условия труда

— Бесконтрольный прием сосудосуживающих препаратов

— Заболевания желудка

В медицинском центре Формула Здоровья по адресу ул.Комсомольская 1Б принимает опытный врач-отоларинголог, который внимательно выслушает Вас, осмотрит и выпишет лечение, которое Вы сможете начать в день консультации. Лечение может включать в себя различные методы, дополняющие друг друга, что в комплексе даёт лечебный эффект!

Итак, в лечение входит:

1. Медикаментозное лечение. В зависимости от причины могут назначаться:

— Антигистаминные препараты

— Антибактериальные препараты

— Антисептические препараты

— Муколитики (лекарственные средства, которые разжижают мокроту и облегчают ее выведение из легких).

2. Физиотерапия

3. Лечение лазером

4. Отказ от вредных привычек (в частности, от курения)

5. Правильная диета

6. Хирургическое вмешательство (при полипах или искривлении носовой перегородки)

Надеяться, что заболевание пройдёт само, не стоит. Ситуация только усугубится, ведь слизь в глотке — прекрасная среда для бактерий, а это чревато хроническим тонзиллитом, фарингитом, ринитом и другими, не менее неприятными заболеваниями. Поэтому не откладывайте визит к врачу-отоларингологу, берегите своё здоровье! В кабинете ЛОР медицинского центра Формула Здоровья по адресу ул.Комсомольская, 1Б есть всё необходимое оборудование для качественного и своевременного лечения!

В носоглотке постоянно слизь. Но в отличие от большинства задыхаюсь я не на вдохе, а на выдохе. А по…

  • Выберите клинику из списка

  • Все клиники

  • Гинекологическое отделение

  • Центр вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО)

  • Родовое отделение

  • Клиника педиатрии

  • Клиника терапии

  • Клиника стоматологии, имплантологии и челюстно-лицевой хирургии

  • Клиника кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

  • Клиника неврологии и нейрохирургии

  • Клиника хирургии

  • Клиника травматологии и ортопедии

  • Клиника урологии

  • Клиника онкологии

  • Клиника оториноларингологии

  • Клиника офтальмологии и микрохирургии глаза

  • Клиника пластической и реконструктивной хирургии

  • Лабораторная служба

  •      Лаборатория медицинской генетики

  •      Клинико-диагностическая лаборатория

  • Клиника лучевой диагностики

  • Клиника восстановительного лечения

  • Медицинская помощь на дому

  • Слизь в носоглотке собирается и течёт: причины и лечение

    В последние пару десятилетий как-то так сложилось, что к врачу большинство людей стараются обращаться только в самом крайнем случае.

     

    Причин можно назвать много: и неудовлетворительная работа государственных учреждений здравоохранения, и недоверие к уровню квалификации врачей, и страх потерять работу из-за взятого больничного, — но как бы там ни было, к врачам обращаются с явной неохотой. Но ведь известно, что свято место пусто не бывает, и болеть-то на самом деле стали не меньше, а может быть, даже и больше.

     

     

    Народ пользуется жизненным опытом, расспрашивает родственников, друзей и соседей, смотрит телевизор, читает журналы (причем популярные, потому что в медицинских разобраться не так уж и просто), ищет нужную информацию в интернете.

     

     Надо сказать, что иногда такие решения вполне допустимы, но иногда могут считаться сплошной безответственностью и халатным отношением к своему здоровью. Причем во втором случае это могут быть и заболевания или состояния, которые, на первый взгляд, ничего сложного собой не представляют. Именно к таким «несложным», на первый взгляд, состояниям относится и скопление слизи в носоглотке.

     

    Немного о слизистых оболочках и слизи

     

    Что такое носоглотка? Если коротко, то это часть дыхательных путей человека, и покрыта носоглотка слизистой оболочкой. Слизистая оболочка, или попросту слизистая, выстилает изнутри полые органы, которые так или иначе сообщаются с внешней средой, то есть к которым можно каким-то образом «добраться» снаружи.

     

    Именно слизистой оболочкой покрыты внутренние поверхности глазных век, органов дыхания (тут же и носоглотка), органы желудочно-кишечного тракта (пищеварительной системы, мочевой и половой систем.

     

    Конечно, все эти органы и системы разные и выполняют разные функции, однако природа решила защитить их от негативных воздействий именно слизистыми оболочками, которые в любом случае и при всех своих различиях имеют нечто общее — слизистые оболочки в норме покрыты слоем слизи, которую выделяют специальные клетки. То есть слизь — это специальный секрет, который выполняет в организме вполне определенные функции, среди которых очень важна функция защиты от внешних вторжений инфекций, вирусов, бактерий и любых других патогенных микроогранизмов.

     

    Точно так же происходит и с носоглоткой. Изнутри носоглотка выстелена всегда влажными слизистыми оболочками, покрытыми специальным секретом — слизью. При здоровой слизистой никакого дискомфорта выделение этого секрета не доставляет, однако же при попадании в организм именно через носоглотку вредоносных микроорганизмов слизь начинает выполнять свои защитные функции, то есть «отлавливать», например, вирусы (но это может быть что угодно, чего в организме быть не должно).

     

    Понятное дело, объем слизи в таком случае увеличивается, а слизь в увеличенном объеме начинает мешать. То есть скопление в носоглотке слизи и стекание слизи по стенке носоглотки свидетельствует о том, что слизистые оболочки этого органа защищают организм от какой-то опасности. Вопрос, от какой именно.

     

    Проблемы носоглотки

     

    Итак, понятно, что слизь в носоглотке — это реакция на попавшие извне микроорганизмы. А таких микроорганизмов может быть множество, и они совершенно разные, вызывают разные последствия и способны обеспечить ослабленному организму самые разные острые и хронические заболевания.

     

    Да, многих интересует вопрос, как вылечить скопление и стекание слизи в носоглотке, но многие ли знают, что вызвало это состояние? Увеличение количества слизистого секрета и изменение его консистенции вызвано чем? Вирусом? Бактериями? Какими именно? А ведь даже школьники в курсе, что бактериии и вирусы реагируют на разные препараты и на разное лечение.

     

     

    Как можно лечить слизь в носоглотке, если не понимать, откуда эта слизь (точнее, ее избыток) взялась? Отсюда только единственный возможный вывод — придется посетить врача. Для того, чтобы что-то лечить, надо понимать, что именно лечим. А диагноз в этом случае может поставить только врач.

     

    Главные причины увеличения количества слизи в носоглотке

     

    Очень распространенная причина увеличения количества слизи в носоглотке — острое респираторное заболевание, которое все знают как ОРЗ и на которое давно почти не обращают внимания. Это может быть и острая респираторная вирусная инфекция, так называемая ОРВИ, и множество других заболеваний, которые определит только врач.

     

     

    Самодеятельность в этом случае неуместна, поскольку заболевание, которое лечится неправильно, может стать хроническим или вызвать осложнения, которые, как правило, гораздо тяжелее и сложнее, чем первоначальное заболевание. Тут уместно вспомнить и гайморит, и фронтит, и другие «радости».

     

    Да, можно позвонить руководству компании и отпросится «без больничного» на пару денечков. Но стоит ли это делать? Кто может быть уверен, что осложнение не коснется именно его?

     

    Главный и самый правильный совет при чрезмерном скоплении слизи в носоглотке — немедленно к врачу.

     

    Еще одной причиной скопления избытка слизи в носоглотке называют аллергический ринит, попросту аллергический насморк. Безусловно, бывают случаи, когда причина аллергического ринита известна: например, конкретный аллерген. Но ведь установить такой аллерген тоже может только квалифицированный врач.

     

    Кроме того, аллергический насморк может появиться и как реакция не на сезонные раздражители (пыльца растений), а на что-то еще. На что именно? Вот тут-то и нужен специалист, потому что аллергенов известно сотни, и это только распростаненных. Кто-то решит просто глотать противоаллергические препараты.

     

     

    Может быть, в случае сенной лихорадки (уже диагностированной) это и имеет смысл, потому что сезон цветения любого растения все же когда-то закончится. А если это что-то другое и нужны какие-то другие действия? Одним словом, и в случае аллергического ринита необходимо обратиться к врачу.

     

    Третьей распростаненной причиной чрезмерного образования и скопления слизи в носоглотке считается сухой воздух. На первый взгляд, это может показаться странным, однако же все правильно — при слишком сухом воздухе слизистые носоглотки пересыхают и организм начинает их защищать, увеличивая выработку секрета.

     

    Конечно, в этом случае справиться с проблемой можно и самостоятельно — купить увлажнитель воздуха, увлажнять воздух, расставляя емкости с водой, или предпринимать что-то еще. Но как определить, что это именно сухость воздуха, а не вирус, например?

     

     

    Вывод напрашивается сам собой — если беспокоит слизь в носоглотке, для определения причины и, соответственно, для лечения необходимо посетить врача. И хорошо, если все можно будет объяснить просто сухим воздухом.

     

     

    Как себе помочь при избытке слизи в носоглотке?

     

    Даже если от визита к врачу никто и не пытается отвертеться, то до похода в поликлинику надо как-то облегчать свое состояние. Поскольку диагноза пока нет и лечить причину пока не представляется возможным, то воздействовать надо на симптомы, чтобы их как-то облегчить. Что тут можно посоветовать?

     

    Во-первых, ингаляции (с картошкой, с содой, с травами), во-вторых, промывание носоглотки физраствором. По поводу травяных отваров и настоев можно сказать следующее: травы бывают очень сильным средством, поэтому от использования для лечения трав лучше до установления диагноза воздержаться. Разве что можно сделать настой ромашки.

     

     

    Иногда советуют промыть полость носа хозяйственным мылом, закапать нос соком свеклы или морковки, закапать соком лука или чеснока… Но с закапываниями чем-либо лучше бы подождать до постановки диагноза. Скажите, зачем травмировать слизистую носоглотки луковым соком, если окажется, что это аллергический ринит? Так что до визита врача правильнее ограничиться просто промываниями с физраствором. А посещение поликлиники в любом случае лучше не откладывать.

     

    Кроме прочего, при таком состоянии надо побольше пить — теплая вода, теплый компот или морс, подогретые (во всяком случае, не холодные) натуральные соки, на которые аллергии точно нет, некрепкий сай с лимоном. Обратите внимание: питье должно быть теплым, но не горячим, поскольку горячая жидкость может дополнительно травмировать уже и без того воспаленную слизистую глотки.

     

     

    Не надо выпивать сразу по большой кружке жидкости, лучше делать по несколько глоточков, но почаще. 

     

    Делаем выводы

     

    Казалось бы, велика ли проблема — слизь в носоглотке. Однако проблема может оказаться любой сложности, вплоть до оперативного вмешательства. И надо хорошо понимать, что это именно тот случай, когда без врача лучше не обходиться, поскольку самодеятельность может стоить очень дорого.

     

    Ну, и, конечно, если все обойдется и состояние нормализуется, то следует основательно подумать по поводу здорового образа жизни. Ведь при здоровом образе жизни организм способен лучше сопротивляться любым инфекциям, любым бактериям и вирусам, а также быстрее и легче преодолевает все заболевания.

    Постназальная капельная | SRUK

    Как лечить постназальный подтек?


    Варианты лечения постназального подтекания зависят от причины. Часто проблема проходит сама по себе без необходимости лечения. Антигистаминные и противоотечные средства могут быть полезны в случаях, связанных с вирусной инфекцией, синуситом или аллергией, хотя противоотечные средства подходят только для кратковременного облегчения. Аллергические симптомы также можно облегчить с помощью назальных спреев и стероидных препаратов.

    Вы также можете использовать увлажнитель или испаритель для увлажнения воздуха или попробовать вдохнуть пар из чаши или кастрюли с горячей водой (она не должна быть кипящей). Подпирая подушки, чтобы приподнять голову во время сна, слизь с меньшей вероятностью останется в задней части горла и вызовет дополнительное раздражение.

    Для уменьшения постназального подтекания, вызванного аллергией:

    • Рассмотрите возможность использования антиаллергенных чехлов для защиты подушек и матраса
    • Мойте все простыни, пододеяльники, наволочки и наматрасники в горячей воде
    • Пыль и пылесосите часто, используя HEPA воздушные фильтры в пылесосе

    Если слизь имеет неприятный или необычный запах, у вас поднимается температура или хрипы, или если симптомы сохраняются более 10 дней, обратитесь за медицинской помощью, чтобы исключить другие причины, такие как бактериальная инфекция.Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если в слизи есть кровь.

    Если постназальное выделение не проходит, ваш терапевт может захотеть выяснить, не аллергия ли это или полип носа. Полоскание носа физиологическим раствором можно использовать для смывания любых аллергенов и является безопасным вариантом для младенцев. Назальный спрей, содержащий кортикостероиды, может использоваться для уменьшения воспаления, связанного с аллергией, а также может быть эффективным для уменьшения меньших полипов в носу, хотя крупные полипы могут потребовать хирургического вмешательства.

    При использовании назального спрея обязательно следуйте инструкциям, чтобы лекарство подействовало как можно более эффективно. Вы должны сначала высморкаться, чтобы прочистить его, и наклонить голову вниз, глядя на свои ноги. При приеме спрея старайтесь не принюхиваться, так как в этом случае он попадет в горло, а не останется в носу.

    Каким образом постназальный синдром может быть связан со склеродермией

    Некоторые люди, живущие со склеродермией, также обнаруживают, что у них возникает постназальный синдром.Наш специалист профессор Крис Дентон объясняет это более подробно следующим образом:

    «Есть несколько возможных причин, по которым постназальное выделение может быть связано со склеродермией. Назальные симптомы распространены при склеродермии и, вероятно, отражают влияние склеродермии на поверхности слизистой оболочки. Хотя механизм неясен, количество и качество слизистой оболочки обычно снижается при склеродермии и приводит к сухости во рту, глазах и верхних дыхательных путях.Это одна из причин, по которой пациенты со склеродермией могут заметить изменение или охриплость голоса.

    «Склеродермия может вызвать изменение слизистой оболочки носа, что также может привести к некоторой степени воспаления или местной инфекции, и это может способствовать постназальному выделению жидкости. Кроме того, может иметь значение нарушение регуляции кровеносных сосудов и нервов. Повышенное кровообращение снабжение слизистой оболочки носа может привести к увеличению секреции, что может быть связано с сосудистой нестабильностью, как это наблюдается при склеродермии.Я бы не рекомендовал какие-либо конкретные лекарства, не обсудив их с врачом, так как некоторые из них работают за счет уменьшения выделений из носа, и это может скорее усугубить симптомы, чем принести пользу ». стоматологический информационный бюллетень.

    Это то, что наша община сказала о постназальном капельнице:

    «У меня склеродермия и болезнь Рейно, а зимой у меня постоянные постназальные капельницы, особенно ночью — я слышал, что это происходит из-за нервов, контролирующих кровь. течь к подкладке носа.»

    » Вы когда-нибудь получали постназальное кровотечение (ощущение, что вам нужно постоянно откашливаться или глотать / кашлять / болит, першение в горле) и что вы делаете, чтобы с этим бороться? «

    Прочтите, что сказано в сообществе это на HealthUnlocked.

    Очистка носа и веса слизи — Проект «Простуда»

    В 4 исследованиях в Питтсбурге были собраны два количественных показателя клинических заболеваний верхних дыхательных путей: , функция мукоцилиарного клиренса носа, и , продукция носовой слизи, .Эти данные использовались для определения того, соответствовали ли участники, заразившиеся контрольным вирусом, критериям клинического заболевания в соответствии с объективным определением (Cohen et al., 1997; см. Также «Оценка инфекции и простуды»). BCS также включал измерение выработки слизи. Однако, поскольку этот показатель не собирался на исходном уровне, образование слизи не использовалось в качестве критерия для определения наличия клинического заболевания в этом исследовании.

    Функция очищения слизистой оболочки носа (PCS1, PCS2, PMBC, PCS3)

    Назначение

    Для оценки объективных признаков заболевания, связанного с вирусной инфекцией

    Описание

    Функция назального мукоцилиарного клиренса относится к эффективности назальных ресничек по удалению слизи из носового прохода в носоглотку.В условиях чрезмерного выделения слизи (например, при простуде) неэффективное очищение приводит к скоплению слизи в носовых проходах. Таким образом, функция мукоцилиарного клиренса может использоваться как косвенный показатель заложенности носа. В 3 исследованиях Pittsburgh Cold Studies и PMBC функция назального клиренса оценивалась как время, необходимое для того, чтобы краситель, введенный в переднюю часть носа, достиг самой верхней части глотки. Существенная задержка (т.е. несколько минут) между введением красителя и обнаружением в задней части глотки является признаком плохой мукоцилиарной функции.

    Переменные / Подсчет очков
    • Скорректированные на исходном уровне суточные показатели времени назального мукоцилиарного клиренса рассчитывались путем вычитания исходного значения времени назального клиренса из каждого суточного значения после воздействия. Отрицательным скорректированным баллам было присвоено значение 0.
    • Средняя скорректированная оценка времени очищения носа была рассчитана путем усреднения соответствующих скорректированных дневных оценок за все дни карантина после заражения. Среднее скорректированное время очищения носа 490 секунд (7 минут) или дольше было одним из критериев, включавших объективное определение клинической простуды (см. Оценка инфекции и простуды).
    • В некоторых публикациях (например, Cohen et al., 2003) назальный клиренс представлен как общее скорректированное время за дней, а не как среднее за несколько дней. В этих исследованиях в качестве критерия назального клиренса использовалось общее время 35 минут.

    Масса слизи в носу (BCS, PCS1, PCS2, PMBC, PCS3)

    Назначение

    Для оценки объективных признаков заболевания, связанного с вирусной инфекцией

    Описание

    Ежедневное производство слизи из носа оценивалось, когда участники изгоняли все выделения из носа в предварительно взвешенные бумажные салфетки, а затем собирали использованные салфетки в пластиковые пакеты.Вкратце, каждый день карантина участникам выдавали предварительно взвешенный пластиковый пакет типа «сэндвич» с замком-молнией (в более ранних исследованиях использовались пластиковые стяжки) и зарегистрированное количество салфеток. Дополнительные салфетки были доступны по запросу. В конце дня исследовательский персонал собрал запечатанные пакеты с использованными тканями участников, а также любыми неиспользованными тканями, которые остались у участников. Коллекции тканей взвешивали, и вес образовавшейся слизи определяли путем вычитания веса пластикового мешка (пустого) и тканей (неиспользованных) из общего веса коллекции.

    Переменные / оценка (PCS1, PCS2, PMBC, PCS3)
    • Скорректированные суточные показатели выработки слизи рассчитывались путем вычитания исходного значения массы слизи из каждого суточного значения после воздействия. Отрицательным скорректированным баллам было присвоено значение 0.
    • Общая скорректированная оценка массы слизи была рассчитана путем суммирования соответствующих скорректированных суточных оценок за все дни карантина после заражения. Общая скорректированная масса слизи 10 граммов или более была одним из критериев, составляющих объективное определение клинической простуды (см. Оценка инфекции и простуды).

    Ссылки

    Коэн, С., Дойл, У. Дж., Тернер, Р. Б., Альпер, К. М., и Сконер, Д. П. (2003). Эмоциональный стиль и подверженность простуде. Психосоматическая медицина, 65 , 652-657.

    Дойл, У. Дж., Макбрайд, Т. П., Сконер, Д. П., Мэддерн, Б. Р., Гвалтни, Дж. М., младший, и Урин, М. (1988). Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание влияния хлорфенирамина на реакцию носовых дыхательных путей, среднего уха и евстахиевой трубы на провокационную риновирусную инфекцию. Журнал детских инфекционных болезней, 7 , 229-238.

    Как мы вам поможем — горло и рот

    Ощущение слизистой оболочки горла / щекотания / уплотнения

    , Джоэл Портной, доктор медицины

    Независимо от того, называют ли пациенты это постназальным выделением, мокротой, слизью или комком, ощущение «чего-то в горле» является одной из наиболее частых жалоб на горло, наблюдаемых в ЛОР-кабинете.

    Слизь важна для защиты тканей тела и обеспечивает безопасное и комфортное дыхание.Он обеспечивает смазку дыхательных путей и отфильтровывает загрязнения и раздражители, которые могут вызвать инфекцию или травму. Наше тело ежедневно вырабатывает от 1 до 1½ литра слизи, которая вырабатывается тканями, простирающимися от носа до легких. Большая часть этой слизи попадает в заднюю часть носа и попадает в горло, что большинство людей называют постназальным выделением жидкости. Некоторые пациенты становятся более чувствительными к слизи, которая безвредно капает из носа, через горло и в желудок.

    Слизь имеет водянистый (серозный) и липкий (муцинозный) компоненты. Толщина слизи зависит от общего состояния здоровья и гидратации (количества воды в организме). Определенные состояния, такие как аллергия, обезвоживание, раздражение (курение, сухая среда) и инфекции, могут привести к сгущению слизи или увеличению выработки, что делает ее менее управляемой.

    Слизь в горле также необходима для правильного воспроизведения голоса и глотания. Ощущение слишком большого количества слизи в горле может быть связано с чрезмерным выделением слизи, чрезмерно густой слизью или локальным отеком в горле.

    Щекотание в горле, особенно при разговоре, обычно является результатом неправильного использования голоса, оскорбительного поведения в горле (например, прочистка горла) или внешних факторов. Ощущение комка в горле, известное как глобус, может быть результатом местного или внешнего повреждения тканей или отека. Примеры способствующих факторов включают кислотный (или некислотный) рефлюкс, который обжигает ткани горла, травмы (например, глотание чего-то «неправильного», травма шеи) и, реже, образования в горле или шее (т.е.е. гортань / голосовой ящик, глотка или щитовидная железа. Ваш ЛОР может помочь дифференцировать, диагностировать и лечить эти состояния — если они есть.

    Функция и дисфункция слизи в дыхательных путях

    Легкие чрезвычайно устойчивы к вредным воздействиям окружающей среды, несмотря на постоянное воздействие патогенов, частиц и токсичных химикатов во вдыхаемом воздухе. Их устойчивость зависит от высокоэффективной защиты, обеспечиваемой слизью дыхательных путей, 1–7 внеклеточным гелем, в котором вода и муцины (сильно гликозилированные белки) являются наиболее важными компонентами.Слизь из дыхательных путей задерживает вдыхаемые токсины и выводит их из легких посредством биения ресничек и кашля (). Как это ни парадоксально, хотя недостаточный слизистый барьер делает легкие уязвимыми для травм, чрезмерное выделение слизи или нарушенный клиренс вносят свой вклад в патогенез всех распространенных заболеваний дыхательных путей. 1–4 В этом обзоре исследуется нормальное образование и клиренс слизи из дыхательных путей, образование патологической слизи, нарушение очистки слизи, которое приводит к симптомам и нарушению функции легких, а также лечение дисфункции слизи.

    Удаление слизи в нормальных дыхательных путях

    Слизь непрерывно перемещается от дистальных к проксимальным отделам дыхательных путей. В наиболее дистальных бронхиолах эпителиальные клетки имеют кубовидную форму и не продуцируют муцин (нижнее поле), а проходимость бронхиол стабилизируется сурфактантом из соседних альвеол. 8 В прилегающих мелких дыхательных путях тонкий слой слизистого геля образуется столбчатыми секреторными (Clara) клетками, которые не окрашивают внутриклеточные муцины, поскольку они продуцируются в небольших количествах и постоянно секретируются.В крупных дыхательных путях, выстланных псевдостратифицированным эпителием, из слизи, транспортируемой из дистальных дыхательных путей, накапливается толстый слой слизистого геля (до 50 мкм), а поверхностные секреторные клетки и железы продуцируют дополнительные муцины. После того, как слизь поднимается по трахее, она продвигается через голосовые связки цилиарным эпителием в задней комиссуре гортани. Затем он попадает в глотку и проглатывается, при этом через желудочно-кишечный тракт ежедневно выводится около 30 мл слизи из дыхательных путей. Голосовые связки покрыты плоским эпителием, поэтому они не участвуют в очищении ресничек, хотя они способствуют очищению от кашля, закрываясь при нарастании давления на выдохе, а затем внезапно открываясь, так что поток воздуха становится сильным.

    СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ НОРМАЛЬНОГО ДЫХАТЕЛЬНОГО ПУТИ

    Эпителиальные поверхности, контактирующие с внешней средой, защищены механическими барьерами (например, ороговевшей кожей) и химическими барьерами (например, желудочной кислотой). Поверхности слизистой оболочки представляют собой влажный эпителий, который имеет слизистый барьер как часть их защитного механизма. 1–7 Слои слизи сильно различаются по составу и структуре; например, они толстые и плотно прилегают к эпителию кишечника, но тонкие и подвижные в дыхательных путях.

    ПОВЕРХНОСТНЫЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ

    Поверхностный эпителий внутрилегочных дыхательных путей состоит из двух основных типов клеток — реснитчатых и секреторных (). Эти клетки присутствуют в одинаковом количестве и образуют мозаику. Секреторные клетки были далее разделены на подтипы в зависимости от их микроскопического вида (например, клетки Клары, бокаловидные и серозные клетки). Однако исследования указывают на большую структурную, молекулярную и функциональную пластичность секреторных клеток. 10–14 Таким образом, проще всего называть их «секреторными клетками».Помимо муцинов, секреторные клетки конститутивно и индуцирующе выделяют различные противомикробные молекулы (например, дефенсины, лизоцим и IgA), иммуномодулирующие молекулы (например, секретоглобины и цитокины) и защитные молекулы (например, белки трилистника и херегулин); они могут попасть в слизь. 15,16

    Структура слизи в дыхательных путях

    На панели A показан дистальный бронх с одним слоем столбчатых эпителиальных клеток. Ресничные клетки экспрессируют примерно 200 ресничек длиной около 7 мкм.Секреторные клетки демонстрируют смешанные свойства клеток Клары (маленькие, черные, апикальные гранулы, содержащие белки) и бокаловидных клеток (большие гранулы до 1 мкм в диаметре, содержащие желтые муцины и черные белки). Слой слизистого геля увеличивается по толщине от дистальных к проксимальным отделам дыхательных путей, в то время как перицилиарный слой составляет примерно 7 мкм в толщину проводящих дыхательных путей. Панель B показывает электронную микрофотографию частично расширенного полимера MUC5B после секреции, промежуточного между его конденсированной формой в секреторной грануле и его расширенной линейной структурой. 9 Узлы, в которых связаны мономеры, выглядят как белые глобулы (стрелка). Панель C показывает электронную микрофотографию удлиненного полимера MUC5B. Мономер MUC5B имеет длину приблизительно 450 нм, а полимеры содержат от 2 до 20 субъединиц. Панель D показывает структуру MUC5B. Он организован в N-концевую область, содержащую домены фактора фон Виллебранда D1–3, участвующие в N-N полимеризации (синий), центральную область, содержащую гликозилированные домены муцина (бледно-желтый), и C-концевую область, содержащую фактор фон Виллебранда D4. , B, C и CK домены, участвующие в полимеризации CC. 1,3 Структура MUC5A аналогична (не показана). Электронные микрофотографии любезно предоставлены Мехметом Кесимером и Джоном К. Шиханом из Университета Северной Каролины.

    ПОДЛИЗОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

    В крупных дыхательных путях (диаметр просвета> 2 мм) подслизистые железы способствуют секреции муцинов и жидкости (). Каждая железа связана с просветом дыхательных путей поверхностным ресничным протоком, который выводит секрецию наружу, и более глубоким собирательным протоком без ресничек. 17,18 Тело железы располагается между спиральными связками гладкой мускулатуры и хрящевыми пластинами.Слизистые клетки составляют примерно 60% объема железы, и, основываясь на исследованиях на приматах, было подсчитано, что в подслизистых железах сохраняется половина внутриклеточного муцина, чем в поверхностных эпителиальных клетках. 19 Серозные клетки, расположенные дистально, составляют оставшиеся примерно 40% железы и секретируют протеогликаны и многочисленные антимикробные белки. При патологических состояниях объем подслизистых желез может увеличиваться в несколько раз по сравнению с нормальным объемом. 20,21

    MUCUS GEL LAYER

    Гель представляет собой разбавленную сетку, которая сохраняет форму; таким образом, хотя он состоит в основном из жидкости, он имеет многие физические характеристики твердого тела.Слизь представляет собой гель, обладающий свойствами как мягкого (деформируемого), эластичного твердого вещества, так и вязкой жидкости. 1,4,5,22,23 Нормальная слизь на 97% состоит из воды и 3% твердых веществ (муцинов, немуциновых белков, солей, липидов и клеточного мусора). Муцины, чрезвычайно большие гликопротеины (до 3 × 10 6 D на мономер) с областями, богатыми остатками серина и треонина, связанными своими боковыми гидроксильными группами с сахарными цепями (O-гликозилирование), составляют менее 30% твердых веществ. . 3,4,6,15,24 Муцины состоят на 50–90% из углеводов и обладают высокой анионностью, поскольку большинство их концевых сахаров содержат карбоксильные или сульфатные группы.В геноме человека есть 17 генов, кодирующих муцины, из которых генные продукты семи секретируются, а остальные являются мембраносвязанными. 3,4,6 Пять из секретируемых муцинов имеют концевые цистеинерические домены, которые могут образовывать дисульфидные связи, в результате чего получаются полимеры, которые придают свойства геля (). Два из этих полимеров, MUC5AC и MUC5B, сильно экспрессируются в дыхательных путях и обнаруживаются в аналогичных количествах в слизи человека. 3,4

    MUC5AC и MUC5B образуют гомотипные полимеры (т.е.е., мономеры MUC5AC связываются только с MUC5AC, а мономеры MUC5B связываются только с MUC5B), структурируя их в виде длинных одиночных цепей, а не разветвлений (). Они образуют слизистый гель как за счет связывания в сетке, так и за счет нековалентного кальцийзависимого сшивания соседних полимеров. 1,3 Боковые цепи гликана связывают большие количества жидкости (в сотни раз больше их веса), что позволяет слизи действовать как смазка, а слой геля служить резервуаром жидкости для перицилиарного слоя. 2 Гидратация слизи резко влияет на ее вязкие и эластичные свойства, которые, в свою очередь, определяют, насколько эффективно она выводится при действии ресничек и кашле. 1–5,22 Здоровая слизь содержит 3% твердых веществ и имеет консистенцию яичного белка. Однако гиперсекреция муцина или нарушение регуляции объема жидкости на поверхности может увеличивать концентрацию твердых веществ до 15%, что приводит к образованию вязкой и эластичной слизи, которая не легко выводится. 1,5,22 Кроме того, обезвоженная слизь легче прилипает к стенке дыхательных путей. 23,25

    Поскольку инфекция часто инициируется распознаванием эпителиальных поверхностей хозяина микробными сахаросвязывающими белками, гликаны муцина помогают изолировать патогены, обеспечивая разнообразный «гликопротеиновый ландшафт» для взаимодействия с этими микробными белками и паттерны гликозилирования. может измениться при воспалении. 3,5,26 Кроме того, слой слизистого геля действует как прочный физический барьер для большинства патогенов. 1,3,5,7 Однако размер пор гелевой сетки достаточно велик (примерно 500 нм), поэтому через нее легко проникают небольшие вирусы с гидрофильными капсидами; это имеет значение для микробной инфекции и генной терапии. 5

    ПРОИЗВОДСТВО МУЦИНА

    У здоровых людей MUC5AC продуцируется преимущественно в проксимальных дыхательных путях поверхностными бокаловидными клетками, тогда как MUC5B продуцируется поверхностными секреторными клетками в дыхательных путях и подслизистыми железами. 3,4,14,27–29 В дыхательных путях нормальных мышей, которые напоминают дистальные дыхательные пути человека, Muc5ac почти не продуцируется, 10–12,30–32 и мыши с делецией Muc5ac здоровы, тогда как Muc5b постоянно продуцируется секреторными клетками поверхности дыхательных путей, 11–13,29 , и мыши с делецией Muc5b умирают от воспаления легких (Эванс CM: личное сообщение). Это открытие предполагает, что Muc5b опосредует базовые барьерные и клиренсные функции у мышей, а MUC5B, вероятно, делает то же самое в дистальных отделах дыхательных путей человека. 28,33 Поскольку MUC5AC постоянно продуцируется в проксимальных дыхательных путях человека, он может усиливать функции проксимального барьера и очищения.

    Доля MUC5AC и MUC5B зависит от состояния здоровья. Например, во время аллергической слизистой метаплазии поверхностного эпителия у людей продукция MUC5AC значительно увеличивается (в 40-200 раз выше нормального уровня) в тех же клетках, которые продуцируют MUC5B на исходном уровне, с аналогичными результатами у мышей. 11,12,14,24,29,30,33–36 Продукция Muc5b умеренно увеличивается (от 3 до 10 раз выше нормальных уровней) во время аллергического воспаления у мышей, 14,30 и транскрипты MUC5B и увеличение белка в дистальные дыхательные пути пациентов с астмой и курильщиков, 28,33 , хотя транскрипты MUC5B фактически уменьшаются в проксимальных дыхательных путях. 35,37,38 Гиперплазия играет лишь незначительную роль в увеличении продукции поверхностного эпителиального муцина, поскольку количество эпителиальных клеток увеличивается на 30% или меньше во время воспаления. 11,12,27,39 Однако гиперплазия может играть важную роль в увеличении продукции MUC5B подслизистой железы при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и муковисцидозе, поскольку объем железы увеличивается до четырех раз по сравнению с нормальным объемом, 20 , 21 , хотя относительный вклад гиперплазии и гипертрофии не определен.Разрешение поверхностной эпителиальной метаплазии слизистой происходит, когда секреторные клетки подавляют выработку муцина после отмены воспалительных стимулов, а разрешение гиперплазии происходит за счет апоптоза избыточных секреторных клеток. 4,11,27

    Поскольку продукция MUC5AC и Muc5ac строго регулируется на уровне транскрипции, ее контроль представляет большой клинический интерес. Передача сигналов рецептора ErbB, по-видимому, играет повсеместную роль, поскольку ингибиторы блокируют повышающую регуляцию MUC5AC и Muc5ac различными стимулами. 10,36,40–42 Интерлейкин-13 значительно увеличивает экспрессию MUC5AC и Muc5ac, 34,36,43,44 и ключевые нижестоящие факторы транскрипции были идентифицированы, 30,39,44,45 , хотя пути, которые подключить их еще не полностью (). Многие другие стимулы, которые увеличивают экспрессию MUC5AC и Muc5ac, такие как вирусы, 31 компонент дыма акролеин, 40 и цитокины интерлейкин-4, 9, 17, 23 и 25, 52–54 , делают это, при по крайней мере частично, через интерлейкин-13.Сверхэкспрессия провоспалительного цитокина интерлейкина-1β или интерлейкина-17 увеличивает экспрессию Muc5ac, 32,54 , тогда как интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли α сами по себе не увеличивают экспрессию Muc5ac, но делают это косвенно, увеличивая интенсивность аллергического воспаления. 55,56 Контроль экспрессии MUC5B и Muc5b менее изучен. 57

    Производство и секреция полимерных муцинов

    На панелях с A по C показаны осевые сечения бронхов мышей, которые по размеру и структуре аналогичны бронхиолам человека.На панели A показаны дыхательные пути в здоровых условиях, в которых продукция полимерного муцина низка, так что секреторные клетки (стрелка) не показывают гранулы муцина при окрашивании альциановым синим и реагентом Шиффа периодической кислоты. Тем не менее, антитела указывают на то, что клетки действительно продуцируют небольшое количество Muc5b (не показано), хотя Muc5ac не обнаруживается. 14,29 Ресничные клетки вкраплены среди секреторных клеток (стрелка). На панели B показаны дыхательные пути через 2 дня после индукции слизистой метаплазии астматическим аллергическим воспалением из-за сенсибилизации и заражения овальбумином. 11 Гранулы, содержащие муцин, видны в секреторных клетках в результате значительного увеличения производства Muc5ac и умеренного увеличения продукции Muc5b. 14,29,30 На панели C показаны метапластические дыхательные пути через 10 минут после стимуляции секреции муцина аэрозолем АТФ (масштабная линейка, 10 мкм). На панели D показаны лиганды и факторы транскрипции, которые важны для экспрессии Muc5ac . Интерлейкин-13 связывается с рецептором, который включает субъединицу интерлейкина-4Rα, активируя киназу 1 Janus (Jak1), что приводит к фосфорилированию Stat6.В промоторах MUC5AC и Muc5ac нет консенсусного сайта связывания Stat6, но активация Stat6 приводит к повышенной экспрессии SPDEF (фактора транскрипции Ets, содержащего заостренный домен SAM), который активирует множественные гены, участвующие в метаплазии слизистой, 39 и подавляет экспрессия Foxa2, который негативно регулирует Muc5ac. 45 Некоторые лиганды связывают рецепторы ErbB, включая эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста α, амфирегулин и нейрегулин, активируя митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK). 42,46 Фактор 1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), также может быть активирован ниже рецепторов ErbB, и существует консервативный сайт связывания HIF-1 в проксимальном промоторе MUC5AC и Muc5ac, 30 , но является ли это Доминантный механизм активации лигандами ErbB неизвестен. Не показана передача сигналов комплемента C3 и β 2 -адренергических рецепторов, которые усиливают продукцию Muc5ac, 29,47–49 или факторы транскрипции, такие как Sox2, Notch, E2f4 и Math, которые в первую очередь регулируют развитие.Панель E показывает молекулярный механизм экзоцитоза муцина. Секреторная гранула, содержащая муцин, стыкуется с плазматической мембраной за счет взаимодействия связанного с гранулами белка Rab с эффекторным белком, который действует как привязка к Munc18, который связывает закрытую конформацию синтаксина, закрепленную на плазматической мембране. Секреция запускается, когда АТФ связывается с пуринергическими рецепторами P2Y 2 (P2Y 2 R), связанными с Gq, активируя фосфолипазу C (PLC), которая генерирует вторые мессенджеры диацилглицерин (DAG) и инозитолтрифосфат (IP 3 ).DAG активирует Munc13 14 для открытия синтаксина, чтобы он мог образовывать четырехспиральный комплекс SNARE (рецептор белка присоединения растворимого N-этилмалеимида, чувствительного к фактору) с SNAP-23 (синаптосомно-связанный белок 23) и VAMP (ассоциированный с везикулами мембранный белок. ), сближая гранулы и плазматические мембраны. 50 IP 3 индуцирует высвобождение кальция из рецепторов IP 3 (IP 3 R) в эндоплазматическом ретикулуме (ER), активируя Synaptotagmin 51 , чтобы вызвать окончательное свертывание комплекса SNARE, что приводит к слияние оболочек и высвобождение муцинов.Микрофотографии любезно предоставлены доктором Майклом Дж. Тувимом.

    СЕКРЕЦИЯ МУЦИНА

    Секреция полимерных муцинов регулируется отдельно от продукции муцина. 50,58 Наиболее важным стимулятором секреции поверхностного эпителия, по-видимому, является АТФ, который действует на рецепторы апикальной мембраны P2Y 2 . 59–61 Пока не ясно, активируют ли другие агонисты, такие как ацетилхолин или гистамин, рецепторы эпителиальных клеток дыхательных путей или вызывают сокращение гладких мышц дыхательных путей, ведущее к высвобождению АТФ. 59,62–64 Постоянное присутствие низких уровней АТФ в жидкости на поверхности дыхательных путей (см. Ниже) вызывает постоянную низкую активность секреторного аппарата, что приводит к устойчивому высвобождению муцинов, которые обеспечивают нормальный барьер. Когда продукция муцина увеличивается, так что муцины накапливаются внутри клетки (), и затем запускается секреция большого количества гранул (гиперсекреция слизи) (), может произойти закупорка просвета дыхательных путей. 13,65–67 Может показаться, что секреция гранулы муцина не приведет к чистому изменению объема просвета воздушного пространства, если объем эпителиальных клеток уменьшится на ту же величину, что и объем секретируемого муцина.Однако муцины хранятся в дегидратированной форме в секреторных гранулах, и они набухают в несколько сотен раз по сравнению с их обезвоженным объемом после секреции в результате гидратации и обмена каждого противоиона кальция внутри гранулы на два иона натрия во внеклеточном пространстве. 9,68 Быстрая секреция может истощить жидкость на поверхности дыхательных путей, что приведет к образованию концентрированной, эластичной слизи, устойчивой к разбавлению после образования муциновой сети. 1,5,17 Подслизистые железы непрерывно секретируют полимерные муцины на низком уровне и могут дополнительно стимулироваться адренергическими, холинергическими и неадренергическими, нехолинергическими нервами. 17

    ПЕРИЦИЛИАРНЫЙ СЛОЙ

    Гель слизи дыхательных путей лежит поверх перицилиарного слоя глубиной примерно 7 мкм (). Глубина этого слоя критически важна для мукоцилиарного клиренса (см. Ниже). Поскольку эпителий дыхательных путей очень проницаем для воды, объем жидкости определяется количеством хлорида натрия в просвете дыхательных путей. 63 В свою очередь, количество хлорида натрия регулируется в первую очередь абсорбцией натрия через эпителиальный натриевый канал и экструзией хлорида через трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе (CFTR) и хлоридные каналы, активируемые кальцием. 63,69 Поскольку слизь продвигается проксимально, наблюдается чистое поглощение соли и воды (> 90%), соизмеримое с уменьшением общей площади поперечного сечения дыхательных путей. 2 Локально глубина перицилиарного слоя точно регулируется концентрацией адениновых и уридиновых нуклеотидов и метаболита аденозина. Адениновые нуклеотиды высвобождаются через каналы из реснитчатых клеток, которые ощущают механический стресс во время вентиляции 63,70 и путем экзоцитоза вместе с уридиновыми нуклеотидами из секреторных клеток. 60,61 Эти нуклеотиды активируют рецепторы P2Y 2 , а аденозин активирует рецепторы A2b на апикальной мембране реснитчатых клеток, вызывая изменения во внутриклеточных вторичных мессенджерах, которые способствуют высвобождению хлорида и ингибируют абсорбцию натрия; в результате вода попадает в просвет дыхательных путей. 60,61

    Связанные с мембраной муцины вносят вклад в физические свойства жидкости вблизи поверхности клетки, придавая перицилиарный слой черты «привитого геля», а не жидкости (Boucher RC, Университет Северной Каролины: личное сообщение ).MUC4 густо экспрессируется на ресничках, имеющих форму параллельных щеток для бутылок, где он предотвращает проникновение слоя слизистого геля и обеспечивает смазку через связанную воду. 4,6 MUC1 намного меньше MUC4 и присутствует на поверхности клеток и микроворсинок как реснитчатых, так и секреторных клеток. У него есть цитоплазматический хвост, способный передавать внутриклеточные сигналы, и он модулирует защиту от патогенов и воспаление. 6,71 MUC16, самый крупный муцин, экспрессируется как ресничными, так и секреторными клетками, и он может расщепляться и включаться в слой подвижного геля. 6,72

    МЕХАНИЗМЫ ОЧИСТКИ

    Гель слизи продвигается в проксимальном направлении путем биения ресничек, очищая вдыхаемые частицы, патогены и растворенные химические вещества, которые могут повредить легкие. 2 Полимерные муцины непрерывно синтезируются и секретируются для пополнения гелевого слоя. Нормальные реснички ударяют от 12 до 15 раз в секунду, в результате чего скорость слоя геля составляет примерно 1 мм в минуту. 73 Скорость мукоцилиарного клиренса увеличивается с большей гидратацией, 2,73 и скорость биения ресничек может быть увеличена пуринергическими, адренергическими, холинергическими агонистами и агонистами аденозиновых рецепторов, 60,73 , а также раздражающими химическими веществами . 74

    Второй механизм удаления слизи из дыхательных путей — это очищение от кашля. Это может помочь объяснить, почему заболевания легких, вызванные нарушением функции ресничек, менее серьезны, чем заболевания, вызванные обезвоживанием, которое препятствует обоим механизмам выведения. 2 Хотя кашель способствует выведению слизи при заболеваниях с чрезмерной выработкой или нарушением функции ресничек, он также может быть неприятным симптомом. 75,76

    ДИСФУНКЦИЯ СЛИВОСТИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ

    Эффективный выведение слизи имеет важное значение для здоровья легких, а заболевание дыхательных путей является постоянным следствием плохого выведения.Здоровая слизь представляет собой гель с низкой вязкостью и эластичностью, который легко переносится цилиарным действием, тогда как патологическая слизь имеет более высокую вязкость и эластичность и менее легко выводится. 5,38 Превращение здоровой слизи в патологическую происходит за счет множества механизмов, которые изменяют ее гидратацию и биохимические составляющие; к ним относятся аномальная секреция соли и воды, повышенная выработка муцинов, инфильтрация слизи воспалительными клетками и повышенная проницаемость бронхов сосудов ().Накопление слизи является результатом некоторой комбинации перепроизводства и снижения клиренса, а постоянное накопление может привести к инфекции и воспалению, создавая среду для роста микробов.

    Заболевание слизистой оболочки дыхательных путей и характеристики слизи

    Верхние панели показывают вклад заболевания слизистой оболочки в образование аномальной слизи. При астме ремоделирование дыхательных путей характеризуется увеличением запасов муцина в эпителии из-за поверхностной эпителиальной метаплазии слизистой с умеренной гиперплазией и увеличением количества субэпителиальных бронхиальных микрососудов, которые становятся протекающими во время воспаления.Изменения подслизистых желез незначительны, за исключением тяжелых случаев. При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) увеличение запасов муцина происходит из-за поверхностной эпителиальной метаплазии слизистой оболочки и некоторой гиперплазии, а также увеличения объема и количества подслизистых желез. Ремоделирование микрососудов бронхов не так заметно, как при астме. При муковисцидозе запасы муцина в эпителии близки к нормальным уровням (возможно, из-за повышенной секреции), но подслизистые железы очень заметны.Ремоделирование микрососудов бронхов не так заметно, как при астме. На верхних панелях не показано повышенное количество воспалительных клеток в стенке и просвете дыхательных путей, которое встречается при всех заболеваниях дыхательных путей. Продукты воспалительной гибели клеток включают полимеры ДНК и актина, которые являются важными составляющими патологической слизи. На нижних панелях перечислены некоторые составляющие слизи при заболеваниях дыхательных путей. Степень клеточного воспаления и биохимические составляющие слизи различаются в зависимости от заболеваний дыхательных путей.Данные по астме отражают изменения, которые происходят при острой тяжелой астме. Число X указывает на относительное количество компонентов в каждом болезненном состоянии.

    Основными симптомами нарушения выведения слизи являются кашель и одышка. Кашель вызывается стимуляцией афферентов блуждающего нерва во внутрилегочных дыхательных путях или в гортани и глотке. 75,76 Пациенты часто предполагают, что ларингофарингеальная стимуляция, описываемая как «першение в горле», является результатом «постназального подтекания», поскольку они осознают, что сила тяжести заставляет слизь спускаться из носоглотки, но обычно не подозревают, что она также поднимается из носоглотки. легкие за счет действия ресничек.Одышка возникает, когда слизь препятствует воздушному потоку, занимая просветы многих дыхательных путей. 21,65–67 Физические признаки нарушения очистки от слизи включают кашель, бронхиальное дыхание, хрипы и хрипы. Задержанная слизь и воспалительный экссудат могут проявляться в виде локализованного ателектаза или линейных или разветвленных помутнений на простых рентгенограммах грудной клетки, а также в виде наполнения просвета проксимальных дыхательных путей или помутнений в виде дерева в почках в периферических дыхательных путях при компьютерно-томографическом исследовании. 77 Важно понимать роль слизи в клинической картине.Необходимо удалить слизь из просвета дыхательных путей, чтобы устранить симптомы и обеспечить эффективное лечение аэрозолями. Кроме того, наличие слизи может быть признаком основного воспаления или инфекции, что может потребовать дополнительного лечения.

    КИСТИЧЕСКИЙ ФИБРОЗ

    Муковисцидоз вызывается мутациями в гене, кодирующем CFTR, что приводит к снижению секреции хлоридов и увеличению всасывания натрия. Вместе это приводит к недостаточному количеству жидкости в просвете дыхательных путей. 78,79 Кроме того, снижение секреции бикарбоната может привести к чрезмерному сшиванию муцина кальцием. 80 У трансгенных мышей со сверхэкспрессией субъединицы эпителиального натриевого канала в эпителиальных клетках дыхательных путей жидкость в просвете дыхательных путей недостаточна, и развивается фенотип, подобный муковисцидозу. 81 Это открытие в сочетании с большим количеством подтверждающих данных исследований функции эпителиальных клеток дыхательных путей человека in vitro привело к широкому консенсусу в отношении того, что основными последствиями дисфункции CFTR в дыхательных путях являются обезвоживание слизи и снижение высота перицилиарного слоя, особенно в ответ на инфекционное или токсическое воздействие. 63,69,78,79 Эти изменения приводят к плохому очищению от слизи, что создает порочный круг инфекций, воспалений и травм. У пациентов с муковисцидозом слизь имеет следующие характеристики: инфильтрация нейтрофилами и высокие концентрации ДНК нейтрофилов и нитчатого актина 22,82,83 ; инфицирование такими организмами, как Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, и виды aspergillus, часто в биопленках на поверхности эпителиальных клеток; и дегидратированные, сильно перепутанные полимерные макромолекулы, которые образуют гелевую матрицу с размером пор, уменьшенным с нормального размера приблизительно 500 нм до приблизительно 150 нм. 5 Постулируется, что уменьшение размера пор позволяет иммобилизовать микробы в слизистом геле, тем самым способствуя образованию биопленок и подавляя движение нейтрофилов, которые в противном случае могли бы устранить инфекцию. 5,69 Чистые эффекты этих процессов рентгенологически проявляются в виде бронхоэктазов; патологически в виде нейтрофильного воспаления, фиброза дыхательных путей и увеличения количества секретирующих муцин клеток, особенно в подслизистых железах; и клинически как кашель, гнойная мокрота, кровохарканье, одышка, рецидивирующие инфекции легких и быстрая потеря функции легких. 78,79,84

    ASTHMA

    Центральная роль диффузной закупорки дыхательных путей слизью в патофизиологии астмы признана патологами более 100 лет. 65,66,85 Однако дисфункция слизи при астме часто недооценивается клиницистами, возможно, из-за того, что кашель при астме нечасто приводит к отхаркиванию или из-за того, что недоступность методов лечения слизистых пробок отвлекает внимание исключительно на обращение вспять бронхоспазма и воспаления. 86 Слизистая метаплазия (т. Е. Повышенная выработка поверхностного эпителиального муцина) и увеличенное количество бронхиальных микрососудов являются важными компонентами ремоделирования дыхательных путей при астме, что предрасполагает к дисфункции слизи. 86 Эти изменения возникают у пациентов с воспалением дыхательных путей, характеризующимся инфильтрацией стенки дыхательных путей и слизистой оболочки просвета CD4 + Т-клетками, эозинофилами и клетками врожденного иммунитета, которые секретируют цитокины Th3, 85,87 , хотя инфильтрация нейтрофилов также может быть заметной в обострения. 84 Закупорка дыхательных путей слизистыми пробками может вызвать локализованный ателектаз, который очевиден рентгенологически у пациентов с обострениями астмы, а обширное закупоривание слизью постоянно выявляется при вскрытии у пациентов со смертельной астмой. 65,66 Диффузное сужение дыхательных путей в результате сочетания концентрических сокращений гладких мышц и обструкции просвета слизью делает астму уникально опасной среди заболеваний дыхательных путей из-за ее склонности к внезапным обострениям.

    Слизь в дыхательных путях при тяжелой астме имеет каучуковый характер, что способствует нарушению очистки и образованию пробок.Биохимический анализ этих пробок показывает высокие концентрации муцинов и белков плазмы, 84,88 , а биофизический анализ показывает высокую плотность сцепления и модуль упругости. 89 Другой важной патологической ролью белков плазмы в формировании этих высокоэластичных слизистых пробок является защита муцинов от переваривания протеазами. 89 Поскольку активность эластазы нейтрофилов увеличивается в дыхательных путях пациентов с астмой в фазе выздоровления после почти смертельных обострений, это может помочь переваривать слизистые пробки у этих пациентов. 90 Постоянные симптомы, связанные с мокротой, в анамнезе связаны с более тяжелыми фенотипами заболевания при хронической астме, 91 , а гиперсекреция слизи особенно проблематична при аллергическом бронхолегочном аспергиллезе. 85

    ХРОНИЧЕСКОЕ ОБСТРУКТИВНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЛЕГКИХ

    Обструкция слизистой оболочкой мелких дыхательных путей характерна для ХОБЛ даже у пациентов, которые не отхаркивают мокроту или имеют эмфизематозный фенотип. 92,93 И наоборот, пациенты с ХОБЛ с обильным отхаркиванием могут иметь небольшую обструкцию воздушного потока, вероятно, потому, что слизь исходит из крупных дыхательных путей и вызывает минимальную окклюзию.Несмотря на эту слабую корреляцию с образованием мокроты, обструкция дыхательных путей действительно коррелирует с изменениями в экспрессии гена муцина, 38 увеличением количества и размера бокаловидных клеток, 38 закупоркой мелких дыхательных путей слизью, 88 и расширением подслизистой оболочки железы. 21,92 Дисфункция слизи, вызванная сигаретным дымом, сложна и не до конца изучена, но она включает неблагоприятные эффекты на структуру и функцию ресничек, 94–96 активация рецепторов ErbB, 41 снижение функции CFTR, 97 и провоспалительные эффекты, которые увеличивают выработку муцина при одновременном уменьшении гидратации и клиренса слизи.Сигаретный дым содержит множество токсинов, включая твердые частицы, окислительные химические вещества и органические соединения, среди которых важен акролеин, поскольку он сильно индуцирует выработку муцина. 40

    Повышенная выработка муцина и снижение люминальной жидкости при ХОБЛ имеют пагубные последствия для здоровья дыхательных путей, как и при астме и муковисцидозе, включая застой слизи и инфекцию дыхательных путей. Haemophilus influenzae, P. aeruginosa , Streptococcus pneumoniae, и Moraxella catarrhalis обнаруживаются в мокроте у 25–50% взрослых с ХОБЛ.Частота инфицирования увеличивается с увеличением тяжести заболевания, а приобретение новых бактериальных штаммов связано с обострениями ХОБЛ. 98 На основе исследований на мышиной модели, в которой лизат H. influenzae вызывал воспаление дыхательных путей и фиброз, но не метаплазию слизистой, 56 можно предположить, что при ХОБЛ снижение клиренса слизи, связанное с сигаретой. дым приводит к инфицированию дыхательных путей, что, в свою очередь, приводит к воспалению и фиброзу.

    ДРУГИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ, СВЯЗАННЫЕ С ДИСФУНКЦИЕЙ СЛИВОСТИ

    Дисфункция слизи возникает практически при всех воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Острые вирусные и бактериальные инфекции и хронические заболевания, такие как первичная цилиарная дискинезия, бронхоэктазы без кистозного фиброза (которые часто вызваны атипичной микобактериальной инфекцией), панбронхиолит и состояния иммунодефицита (например, гипогаммаглобулинемия, инфекция вируса иммунодефицита человека, трансплантация органов и гематологические злокачественные заболевания) все имеют компонент дисфункции слизи.Кроме того, задержка слизи является проблемой у интубированных пациентов и у тех, у кого механика легких нарушена в результате паралича, иммобилизации или хирургического вмешательства; ателектаз и пневмония — частые осложнения у таких пациентов. Сообщалось, что геномные маркеры в хромосомной области 11p15.5 (которая включает MUC5AC и MUC5B) связаны с тяжестью астмы, 99 и панбронхиолитом, 100 , хотя механизмы, приводящие к восприимчивости к заболеванию, еще не определены.

    Анализ мокроты обеспечивает более высокий уровень выявления COVID-19 — ScienceDaily

    Раннее и точное обнаружение имеет решающее значение для предотвращения распространения COVID-19 и оказания надлежащей помощи пациентам. Носоглоточные (NP) мазки, которые требуют введения длинного стержня в носовую полость для сбора образца из задней части носа и горла, в настоящее время являются золотым стандартом для сбора образца для диагностики. Но процедура технически сложна, часто неудобна для пациентов и требует средств индивидуальной защиты, которых может не хватать.Другие подходы к сбору образцов, в том числе из мазка из ротоглотки и мокроты, были протестированы в небольших исследованиях, но нет уверенности в том, какой метод лучше всего подходит для обнаружения вируса.

    В новом исследовании, опубликованном в EBioMedicine , исследователи из Brigham and Women’s Hospital провели систематический обзор и метаанализ, проанализировав данные более чем 3000 образцов для сравнения трех подходов. Команда обнаружила, что анализ мокроты выявляет РНК вируса, вызывающего COVID-19, значительно чаще, в то время как анализ мазка из ротоглотки имеет более низкие показатели.Независимо от метода сбора, чем раньше были собраны образцы после появления симптомов, тем выше уровень обнаружения.

    «Точный диагноз COVID-19 имеет значение для здравоохранения, возвращения к работе, инфекционного контроля и общественного здравоохранения», — сказал автор-корреспондент Джонатан Ли, доктор медицины, преподаватель Отделения инфекционных заболеваний в Бригаме. «Наш золотой стандарт в больнице и за ее пределами — мазок из носоглотки, но существует большая путаница в отношении того, какой метод отбора образцов является лучшим и наиболее чувствительным.Наше исследование показывает, что анализ мокроты привел к значительно более высоким показателям выявления SARS-CoV-2, и поддерживает использование этого типа тестирования в качестве ценного метода диагностики и наблюдения за пациентами с COVID-19 ».

    Ли и его коллеги просмотрели литературу — как препринты, так и опубликованные статьи — в поисках исследований, в которых оценивали как минимум два респираторных образца взятия проб с помощью мазка NP, ротоглоточного мазка или мокроты. Из более чем 1000 исследований они определили 11, которые соответствовали их критериям.Эти исследования включали результаты 3442 образцов из дыхательных путей.

    Команда исследовала, как часто каждый метод сбора дает положительный результат. Для мазков NP этот показатель составил 54 процента; мазки из ротоглотки — 43%; на мокроту — 71 процент. Скорость обнаружения вирусов в мокроте была значительно выше, чем у мазков из ротоглотки или НП. Показатели выявления были самыми высокими в течение одной недели с момента появления симптомов для всех трех тестов.

    «Когда дело доходит до тестирования, чем раньше, тем лучше, поскольку точность диагностики повышается раньше после появления симптомов, независимо от места взятия пробы», — сказал Ли.«В отличие от тестирования на антитела, очень редко бывает ложноположительный результат qPCR при диагностике COVID-19 на ранней стадии заболевания с использованием этих методов».

    Мазки из носоглотки собирают через носовую полость; мазки из ротоглотки собираются путем введения стержня через рот; и образцы мокроты обычно собираются при глубоком кашле пациента, чтобы произвести и удалить мокроту. Не все пациенты могут сдать образец мокроты; для таких пациентов лучшим методом взятия мазка может быть назофарингеальный мазок.В метаанализ включены только исследования, проведенные на госпитализированных лицах — дополнительные исследования потребуются для пациентов с бессимптомными симптомами или с легкими симптомами. В текущем исследовании не оценивались альтернативные методы тестирования, такие как слюна или мазки из носа (взятые из передней части носа). Ли и его коллеги из Brigham в настоящее время работают над проектом, финансируемым Массачусетским консорциумом по готовности к патогенам, по сбору и обработке нескольких видов образцов от пациентов с COVID-19 для создания ресурса для исследователей.

    «Святой Грааль будет заключаться в том, чтобы найти тест, который будет легко приемлем для пациентов, легко собирать и очень чувствителен», — сказал Ли.

    Это исследование частично финансировалось Национальными институтами здравоохранения (U01AI106701) и Гарвардским университетом по исследованию СПИДа (NIAID 5P30AI060354). Ли сообщает о личных гонорарах от Abbvie и Jan Biotech, помимо представленных работ. Соавтор сообщает о личных гонорарах Гарвардской школы общественного здравоохранения Т.Х. Чана во время проведения исследования, а также о грантах от NIH / NIAID, помимо представленных работ.

    История Источник:

    Материалы предоставлены Бригамом и женской больницей . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Оценка методов взятия мазков из носоглотки для извлечения нуклеиновых кислот и опыта участников: рекомендации по диагностике COVID-19 | Открытый форум по инфекционным болезням

    Аннотация

    Мазки из носоглотки имеют решающее значение для диагностики респираторных инфекций, включая коронавирусную болезнь 2019, но методы сбора различаются.Мы сравнили 2 рекомендуемые методики взятия мазков из носоглотки у взрослых добровольцев и обнаружили, что ротация мазков после контакта с носоглоткой не приводила к выделению дополнительных нуклеиновых кислот (по количеству копий ДНК / РНК человека). Ротация также была менее терпимой для участников. Примечательно, что как дискомфорт, так и восстановление нуклеиновых кислот были значительно выше у азиатских участников, что согласуется с различиями в анатомии носа. Наши результаты показывают, что нет необходимости поворачивать тампон на месте после контакта с носоглоткой, и показывают, что уровень дискомфорта во время процедуры может различаться в зависимости от этнической принадлежности.

    Мазки из носоглотки имеют решающее значение для точной диагностики инфекций дыхательных путей, включая коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) [1, 2]. Сбор образцов, который включает введение длинного гибкого тампона через ноздрю вдоль дна носовой полости на глубину ~ 7 см и в носоглотку, должен выполняться квалифицированным медицинским работником, знакомым с техникой и анатомией носа [1 ]. Однако нет единого мнения об оптимальном взятии мазков. После контакта с носоглоткой Всемирная организация здравоохранения, например, рекомендует оставить тампон на несколько секунд перед изъятием [3], в то время как Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют, чтобы мазок был « осторожно натереть и скатать »и оставить на несколько секунд перед изъятием [4].В других руководящих документах рекомендуется повернуть тампон перед удалением [5–8]. Учитывая, что введение / удаление мазка является инвазивным и неудобным [1, 9], лучшее понимание влияния методов сбора после введения на качество образца и опыт пациента может улучшить методы сбора.

    Мы набрали взрослых добровольцев для проведения мазка из носоглотки с вращением или без него и для получения слюны, альтернативного диагностического образца COVID-19 [10–12], в качестве средства сравнения.Участники оценили свой дискомфорт во время взятия мазка по 11-балльной шкале [13] и их спросили, какой образец, мазок или слюна, сдавать было менее неприятно. Мы оценили восстановление нуклеиновых кислот как маркер качества сбора мазков [2], где количество копий RPP30 [2] человека и человеческой РНКазы P использовалось в качестве суррогатов для восстановления ДНК и РНК, соответственно.

    МЕТОДЫ

    Мы набрали 69 участников за 3 дня в июле 2020 года. По соображениям безопасности участие было ограничено лицами без симптомов COVID-19 или других респираторных заболеваний, и участники считались COVID-19 отрицательными.Один опытный врач собрал все мазки из носоглотки с помощью транспортной системы Puritan UniTranz-RT (Puritan Medical Products). Из-за возможности получения легкой травмы во время процедуры каждому участнику был проведен только 1 мазок. Для этого участникам был назначен 1 из 2 методов взятия мазков при входе в исследование, хотя они не знали о конкретном методе непосредственно перед процедурой. Перед забором врач проинструктировал участников поочередно надавливать на каждую носовую ала, чтобы определить менее загруженную ноздрю.Провайдер оценил глубину до задней части носоглотки участника, проведя тампоном снаружи от носовой пазухи до козелка, и осмотрел носовой ход, чтобы проверить наличие слизи и препятствий (если слизь была видна, участнику было предложено высморкаться [1]) . Слегка наклонив голову участника, врач осторожно ввел тампон в обозначенную ноздрю вдоль боковой поверхности дна носовой полости и в носоглотку. У половины участников мазок удаляли по достижении носоглотки (мазок «внутрь-наружу»).Для остальных участников тампон вращали на месте в течение 10 секунд после помещения в носоглотку (тампон «ротации»), а затем удаляли. Мазки немедленно помещали в транспортную среду. Чтобы помочь оценить опыт участников по предоставлению образцов для диагностических целей, участников также попросили внести ~ 2 мл слюны в стерильный контейнер (Starplex Scientific), сосредоточив внимание на объединении слюны и осторожном выталкивании ее в контейнер, повторяя до тех пор, пока не будет достигнут требуемый объем. достигнуто.Участников попросили оценить их дискомфорт во время взятия мазка по 11-балльной шкале [13], где «0» означало полное отсутствие дискомфорта, а «10» — максимально возможный дискомфорт. Наконец, участникам был предложен гипотетический выбор: предоставить слюну или взять мазок из носоглотки с диагностической целью, и они спросили: Чисто на основе вашего сегодняшнего опыта , какой образец вы бы предпочли сдать и почему?

    Тампоны были обработаны в течение 5 часов после сбора.Общие нуклеиновые кислоты экстрагировали из 1 мл среды на NucliSens easyMAG (BioMérieux) и элюировали 60 мкл. Элюаты были разделены на 3 аликвоты и заморожены при –80 ° C до использования. Цифровая полимеразная цепная реакция в каплях (ddPCR) и обратная транскриптаза (RT). DdPCR были использованы для количественного определения числа копий RPP30 человека и числа транскриптов РНКазы P соответственно. В этой технологии каждый образец фракционируется на 20 капель воды в масле размером 000 нл перед амплификацией с использованием специфичных для последовательности праймеров и флуоресцентных зондов, а концентрации входной матрицы рассчитываются в конечной точке с использованием статистики Пуассона.Описанный ранее анализ RPP30 дает окончательное измерение количества клеток / мкл экстракта [2]. В анализе РНКазы P экстракты нуклеиновых кислот были объединены с разработанным CDC набором специфических праймеров / зондов для RNAseP [14], рестрикционным ферментом XhoI (New England Biolabs) и One-Step RT-ddPCR Advanced Kit for Probes (BioRad ). Последовательности праймера и зонда следующие: прямой праймер-AGATTTGGACCTGCGAGCG, обратный праймер-GAGCGGCTGTCTCCACAAGT, Probe-FAM-TTCTGACCT-ZEN-GAAGGCTCTGCGCG-3IABkFQ (Integrated DNA Technologies; ZENCHER = внутренний ZENBken quencher).Капли были созданы с использованием автоматического генератора капель (BioRad) и подвергались циклам при 50 ° C в течение 60 минут, 40 циклов (94 ° C в течение 30 секунд и 55 ° C в течение 1 минуты) и 98 ° C в течение 10 минут и анализировались на считыватель капель QX200 с использованием программного обеспечения QuantaSoft, версия 1.7.4 (BioRad). Измеренные копии РНКазы Р были нормализованы по входному объему для определения копий РНКазы Р / мкл экстракта. Уровни РНКазы P также оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени с тем же набором праймеров / зондов на Roche Lightcycler 480 в соответствии с протоколом CDC [15].Все 3 анализа проводили на независимых аликвотах экстрактов, чтобы избежать замораживания-оттаивания. Все анализы ddPCR и RT-ddPCR проводили в двух повторностях, а результаты усредняли между повторностями. Для всех корреляций и межгрупповых сравнений использовалась непараметрическая статистика. Таблицы непредвиденных обстоятельств были проанализированы с использованием точного критерия Фишера. Коэффициент конкордантности Лина использовался для расчета конкордантности между повторами. Поскольку целью этого исследования было оценить методы взятия мазков из носоглотки, ДНК / РНК человека не определялись количественно в образцах слюны.

    Заявление о согласии пациента

    Это исследование было одобрено Советом по этике исследований Университета Британской Колумбии Providence Health Care и Университета Саймона Фрейзера. Все участники предоставили письменное информированное согласие.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Средний возраст 69 участников (межквартильный размах [IQR]) составлял 42 (36–54) года; 43 (62%) составляли женщины. Самопровозглашенные этнические группы составляли 44 (64%) белых, 21 (30%) азиат (включая 14 восточных, 1 центральный, 3 южных и 3 юго-восточных) и 4 (6%) других (включая 2 латиноамериканцев и 2 смешанных этнических группы) .У 5 (7,2%) участников мазок из носоглотки оказался неудачным из-за обструкции, несмотря на попытки пройти через обе ноздри, оставив 64 (34 «внутрь-наружу» и 30 «ротация») мазка для анализа. Оценка дискомфорта варьировалась от 1 (минимальный дискомфорт) до 10 (максимальный дискомфорт) в обеих группах мазков без существенной разницы между ними (медиана [IQR], 5 [3,75–5] для «вход-выход» по сравнению с 4,5 [4–6]). ] для «вращения»: P = 0,51) (Рисунок 1A). Это говорит о том, что большая часть дискомфорта возникает во время введения / извлечения мазка, что подтверждается значительно более высоким дискомфортом, о котором сообщают участники с окклюзией ( P <.001) (Рисунок 1B). Однако ответы на дополнительные вопросы исследования показали, что ротация мазков менее переносима. Во-первых, хотя большинство участников предпочли давать слюну, 10 из 34 (29,4%) участников в группе «вход-выход» предпочли мазок, по сравнению только 3 из 30 (10%) участников в группе «ротации» (точный тест Фишера ). P = 0,068) (рис. 1C), указывая на то, что мазок был легче, быстрее и / или в целом менее неприятен, чем сдача слюны. Более того, 2 участника группы «ротации» отметили, что ранее им делали мазок «внутрь-наружу» и что дополнительная ротация сделала процедуру более неудобной.Один добавил, что при выборе между тампоном «вход-выход» и слюной они предпочли мазок, но, учитывая выбор между тампоном «ротации» и слюной, они предпочли слюну. Показатели дискомфорта не различались по полу ( P = 0,85) или возрасту (ρ Спирмена = 0,05; P = 0,7). Следует отметить, однако, что азиатские участники сообщили о значительно более высоких показателях дискомфорта по сравнению с белыми участниками (медиана [IQR], 5 [4–7] против 4 [3,5–5], соответственно; P = 0,047) (рис. 1D).

    Рисунок 1.

    Различия в опыте участников по методике мазка из носоглотки и этнической принадлежности. A. Никакой разницы в оценке дискомфорта между группами мазков «внутрь-наружу» (черные кружки) и «вращение» (белые кружки) не наблюдалось. B: о значительно большем дискомфорте сообщалось у участников с окклюзией (серые квадраты) по сравнению с участниками, получившими успешный мазок (черные и белые кружки, обозначающие группы, описанные в (A). C, большая часть участников «ротационного» мазка предпочитала дают слюну по сравнению с участниками, получавшими мазок «внутрь-наружу».D. Значительно более высокие показатели дискомфорта были зарегистрированы у азиатских участников по сравнению с белыми участниками. Лица других национальностей были исключены из-за небольшого числа (n = 4).

    Рисунок 1.

    Различия в опыте участников по методике мазка из носоглотки и этнической принадлежности. A. Никакой разницы в оценке дискомфорта между группами мазков «внутрь-наружу» (черные кружки) и «вращение» (белые кружки) не наблюдалось. B: о значительно более высоком дискомфорте сообщалось у участников с окклюзией (серые квадраты) по сравнению с участниками, получившими успешный мазок (черные и белые кружки, обозначающие группы, описанные в (A).C. Большая часть участников «ротации» мазков предпочитала сдавать слюну по сравнению с участниками, принимавшими мазки «внутрь-наружу». D. Значительно более высокие показатели дискомфорта были зарегистрированы у азиатских участников по сравнению с белыми участниками. Лица других национальностей были исключены из-за небольшого числа (n = 4).

    Число копий

    RPP30 (ДНК) и РНКазы P (РНК) измеряли как суррогаты восстановления нуклеиновой кислоты. Согласованность между повторностями была высокой для обеих целей (коэффициент конкордантности Линя: RPP30 = 0.98; P <0,0001; РНКаза P = 0,91; P <0,0001), и измерения обеих целей сильно коррелировали друг с другом (ρ Спирмена = 0,84; P <0,0001). Уровни как RPP30, так и РНКазы P заметно различались независимо от метода мазка: уровни RPP30 расширялись в 42-кратном диапазоне (от 42 до 1751 клеток / мкл экстракта) (рис. 2A), в то время как уровни РНКазы P расширялись в 20-кратном диапазоне (от От 183 до 3570 копий / мкл экстракта) (рис. 2В). Более того, мы не обнаружили существенных различий в уровнях RPP30 с помощью мазков (медиана [IQR], 500 [235–738] клеток / мкл экстракта для «вход-выход» против 503 [398–685] для «вращения»; P ) знак равно83) (рис. 2A) или значения РНКазы P по методу мазка (медиана [IQR], 1338 [610–2039] копий РНКазы P / мкл экстракта для «входа-выхода» по сравнению с 1309 [973–1789] для «вращения»); P = 0,84) (Рисунок 2B). В совокупности это указывает на то, что ротация мазка не восстанавливает больше нуклеиновой кислоты, и предполагает, что количество выделенного клеточного материала зависит от участника. Действительно, при стратификации по этническому признаку восстановление нуклеиновых кислот было значительно выше у азиатов, которые в среднем сообщали о более высоком уровне дискомфорта (см. Рис. 1D).В частности, средние уровни RPP30 (IQR) составляли 610 (430–780) против 431 (223–621) клеток / мкл экстракта у азиатских и белых участников ( P = 0,026) (рис. 2C), в то время как средний уровень РНКазы P было 1629 (1167–2095) против 1193 (531–1758) копий РНКазы P / мкл экстракта из тех же групп ( P = 0,038) (рис. 2D). Не наблюдалось значительных различий в уровнях RPP30 или РНКазы P по полу, возрасту или дате набора (суррогат цикла экстракции нуклеиновых кислот). Уровни РНКазы P также измеряли с помощью диагностического анализа ОТ-ПЦР в реальном времени CDC 2019-nCoV [15].Полученные значения порога цикла (C t ) сильно коррелировали со значениями, измеренными с помощью RT-ddPCR (Spearman’s ρ = –0,9; P <0,0001), и дали результаты, полностью согласующиеся с описанными выше (данные не показаны).

    Рисунок 2.

    Различия в извлечении нуклеиновых кислот с помощью метода мазка из носоглотки и этнической принадлежности. A и B: нет разницы в ДНК (RPP30, клетки / мкл экстракта (A)) или извлечении РНК (РНКаза P, копии РНКазы P / мкл экстракта (B)) между «входом-выходом» (черные кружки) и «вращением». (Белые кружки) группы техники мазков.C и D. Значительно более высокие уровни ДНК (RPP30, клетки / мкл экстракта (C)) и РНК (РНКаза P, копии РНКазы P / мкл экстракта (D)) были обнаружены на мазках у азиатских участников по сравнению с белыми участниками. Лица других национальностей были исключены из-за небольшого числа (n = 4).

    Рисунок 2.

    Различия в извлечении нуклеиновых кислот с помощью метода мазка из носоглотки и этнической принадлежности. A и B: нет разницы в ДНК (RPP30, клетки / мкл экстракта (A)) или извлечении РНК (РНКаза P, копии РНКазы P / мкл экстракта (B)) между «входом-выходом» (черные кружки) и «вращением». (Белые кружки) группы техники мазков.C и D. Значительно более высокие уровни ДНК (RPP30, клетки / мкл экстракта (C)) и РНК (РНКаза P, копии РНКазы P / мкл экстракта (D)) были обнаружены на мазках у азиатских участников по сравнению с белыми участниками. Лица других национальностей были исключены из-за небольшого числа (n = 4).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Наши наблюдения могут улучшить сбор образцов из носоглотки. Для 7,2% пациентов выборка из носоглотки была невозможна из-за обструкции (например, полипов носа или искривленной перегородки), и процедура вызвала значительно больший дискомфорт у этих людей.Медицинские работники должны знать о частоте и дискомфортных последствиях таких окклюзий, и им следует дать соответствующие инструкции (например, не брать мазок с усилием; образец «срединной» области носовой полости, если невозможно достичь носоглотки, и отметить расположение мазка). Наши наблюдения также показали, что, несмотря на широкую рекомендацию, вращение мазка при контакте с носоглоткой не увеличивает извлечение нуклеиновых кислот и является менее переносимым. Мы предполагаем, что насыщение мазка в основном достигается во время входа и очень короткого отдыха в носоглотке, так что при вращении дополнительный материал не восстанавливается.Поскольку мы следовали рекомендациям по удалению лишней слизи перед мазком (так как это может уменьшить сбор желаемого клеточного материала [16]), наши результаты вряд ли могут быть связаны со сбором слизи. В более широком смысле, наши результаты предполагают, что, хотя иногда рекомендуется [8], мазок обеих ноздрей является ненужной практикой.

    Также был заметен значительный разброс оценок дискомфорта. Хотя средний балл в нашем исследовании (5 по 11-балльной шкале) аналогичен предыдущим отчетам для мазков из носоглотки (в среднем 3 по 6-балльной шкале [9]), изменение уровней дискомфорта от минимального до экстремального подчеркивает необходимость того, чтобы поставщики услуг учитывали индивидуальные различия в опыте.Интересно, что азиатские участники сообщали о дискомфорте в среднем на 1 балл больше, чем белые. Это может быть связано с различиями в форме, контуре и / или размере носовых полостей и носоглотки. Действительно, после поправки на вес, возраст и пол, исследование антропометрических различий лица по этнической принадлежности выявило значительно более низкие носовые объемы (измеренные на расстоянии 0–4 см от ноздри), более низкую среднюю площадь поперечного сечения носа (на уровне 0–6 см). ), и более длинные расстояния до минимальной площади поперечного сечения у азиатских людей по сравнению с белыми людьми [17], различия, которые могут повлиять на индивидуальный опыт во время процедуры.Наше восстановление более высоких уровней нуклеиновой кислоты в мазках от азиатских участников также согласуется с более узкими носовыми ходами в этой группе по сравнению с белыми людьми [17]. В частности, более узкие носовые ходы могут увеличивать дискомфорт как мазок, так и контакт со слизистой оболочкой, хотя были отмечены заметные различия в извлечении нуклеиновых кислот у представителей всех национальностей. Тем не менее, медицинские работники должны быть внимательны к различиям в уровне дискомфорта среди разных групп населения.

    Следует упомянуть некоторые ограничения нашего исследования.Мы предполагаем, что общие ДНК / РНК-мишени человека являются подходящими маркерами качества сбора респираторных патогенов [2], что согласуется с включением РНКазы P в диагностическую панель ОТ-ПЦР в реальном времени CDC 2019-nCoV как часть контроля качества [ 15]. Хотя респираторные эпителиальные клетки, которые являются мишенями для SARS-CoV-2 и других респираторных патогенов, демонстрируют уникальный транскрипционный профиль, который может облегчить их выборочную количественную оценку [18], эти клетки, по оценкам, составляют 85% всех клеток человека в этой анатомической области. область [18], предполагая, что большая часть количественной оценки ДНК / РНК человека происходит от этого наиболее подходящего типа клеток.Поскольку мазки различаются по дизайну, оценки абсолютного дискомфорта и полученные количества нуклеиновых кислот могут быть применимы не ко всем мазкам, хотя наши общие наблюдения должны быть такими. Различия в протоколах также препятствуют прямому сравнению восстановленной нуклеиновой кислоты в разных исследованиях (например, мазок, ввод диоксида кремния во время экстракции нуклеиновой кислоты и объемы элюирования различались в настоящем и предыдущем исследовании нашей группы [2]).

    ВЫВОДЫ

    При отборе пробы из носоглотки вращение тампона при контакте с носоглоткой не улучшает качество пробы.Вращение мазка также увеличивает продолжительность процедуры, что является дополнительным недостатком в контексте массового обследования. Наблюдение за тем, что уровни дискомфорта при выполнении процедур значительно различаются в зависимости от этнической принадлежности, подчеркивает необходимость для медицинских работников учитывать такие различия и в более широком смысле подчеркивает важность разнообразного представительства участников в медицинских исследованиях. Пересмотр и стандартизация инструкций по сбору мазков из носоглотки должны стать приоритетом в текущей пандемии COVID-19.

    Благодарности

    Мы благодарим лабораторные бригады вирусологической лаборатории больницы Св. Павла и Центр передового опыта Британской Колумбии в области ВИЧ / СПИДа за поддержку. Мы благодарим доктора Уэйна Фогла за полезные обсуждения.

    Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана грантом Genome BC COVID-19 Rapid Response (номер гранта: COV-115), предоставленным C.F.L. и З.Л.Б. в качестве соучредителей. Н.Н.К. имеет стипендию Vanier Canada Graduate Scholarship Канадского института исследований в области здравоохранения (CIHR).В ВИДЕ. имеет награду CIHR Фредерика Бантинга и Чарльза за лучшую докторскую степень. Z.L.B. имеет стипендию Фонда Майкла Смита за исследования в области здравоохранения.

    Возможный конфликт интересов. Г-жа Кинлох сообщает о грантах от Vanier Canada Graduate Scholarship, Канадских институтов исследований в области здравоохранения, во время проведения исследования. Г-жа Шахид сообщает о грантах, предоставленных Фредериком Бантингом и Чарльзом Бестом Канадскими стипендиями для получения докторской степени, Канадскими институтами исследований в области здравоохранения, помимо проведения исследования.Доктор Ричи сообщает о грантах Genome BC во время проведения исследования. Доктор К. Дж. Брамм сообщает о грантах от Genome BC во время проведения исследования и личных гонорарах от Gilead Science, Канада, помимо представленных работ. Г-же Винни Донг нечего раскрывать. Миссис Лоусон нечего раскрывать. Доктор Монтанер сообщает о грантах от Genome BC во время проведения исследования, а также о грантах от Агентства общественного здравоохранения Канады, Министерства здравоохранения Британской Колумбии, Национальных институтов здравоохранения США, Gilead Sciences, Merck и ViiV Healthcare, все они выплачены. в свое учреждение, помимо представленной работы.Доктор Ромни сообщает о грантах Genome BC во время проведения исследования. Доктор Стефанович сообщает о грантах Genome BC во время проведения этого исследования. Доктор Матич сообщает о грантах Genome BC во время проведения исследования. Доктор Лоу сообщает о грантах Genome BC во время проведения исследования. Доктор З.Л. Brumme сообщает о грантах от Genome BC и Фонда Майкла Смита по исследованиям в области здравоохранения во время проведения исследования. Доктор Люнг сообщает о грантах Genome BC во время проведения исследования.Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

    Предварительная презентация. Эта работа ранее не была представлена ​​ни на одной конференции или собрании.

    Список литературы

    1.

    Марти

    FM

    ,

    Чен

    K

    ,

    Verrill

    KA

    .

    Как получить мазок из носоглотки. Ответить

    .

    N Engl J Med

    2020

    ;

    383

    :

    e14

    .2.

    Kinloch

    NN

    ,

    Ritchie

    G

    ,

    Brumme

    CJ

    и др.

    Неоптимальный отбор биологических образцов как вероятная причина ложноотрицательных результатов диагностических тестов на COVID-19

    .

    J Инфекция Dis

    2020

    ;

    222

    :

    899

    902

    .9.

    Frazee

    BW

    ,

    Rodriguez-Hoces de la Guardia

    A

    ,

    Alter

    H

    и др.

    Точность и неудобство различных методов интраназального взятия образцов для тестирования на молекулярный грипп у пациентов отделения неотложной помощи

    .

    Ann Emerg Med

    2018

    ;

    71

    :

    509

    17 e1

    .10.

    Джамал

    AJ

    ,

    Mozafarihashjin

    M

    ,

    Coomes

    E

    и др.

    Чувствительность мазков из носоглотки и слюны для выявления тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2)

    .

    Clin Infect Dis

    .

    2020

    ; https://doi.org/10.1093/cid/ciaa848.12.

    McCormick-Baw

    C

    ,

    Morgan

    K

    ,

    Gaffney

    D

    и др.

    Слюна как альтернативный источник образцов для выявления SARS-CoV-2 у пациентов с симптомами, использующих Cepheid Xpert Xpress SARS-CoV-2

    .

    Дж. Клин Микробиол

    .

    В прессе

    .17.

    Morgan

    NJ

    ,

    MacGregor

    FB

    ,

    Birchall

    MA

    и др.

    Расовые различия в размерах носовой ямки, определенные с помощью акустической ринометрии

    .

    Ринология

    1995

    ;

    33

    :

    224

    8

    .

    Заметки автора

    © Автор (ы) 2020. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционных болезней Америки.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc-nd / 4.0 /), который разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение работы на любом носителе, при условии, что оригинальная работа не была изменена или преобразована каким-либо образом, и что работа должным образом процитирована . По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected]

    Тестирование мазков из носоглотки на SARS-CoV-2 — ложноотрицательные результаты широко распространенного анатомического заблуждения | Инфекционные болезни | JAMA Отоларингология — хирургия головы и шеи

    Качественная полимеразная цепная реакция выделений из носоглотки в режиме реального времени является стандартом критериев для идентификации респираторных вирусов, включая коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). 1 Однако серьезные опасения вызывает количество ложноотрицательных результатов в местах проведения тестирования в сообществах. 2 В раннем ретроспективном обзоре тестирования в общественных больницах в Китае сообщалось о чувствительности только 71%. 3 Хотя существует множество источников ложноотрицательных результатов, включая лабораторные ошибки, неправильную идентификацию пациента и неадекватный сбор секрета, неправильная техника, приводящая к тому, что мазки не достигают целевого участка носоглотки, является широко распространенной, но поддающейся корректировке ошибкой.

    Часто предполагается, что путь от ноздри к носоглотке проходит вдоль тыльной стороны носа, вероятно, из-за внешнего вида носа. На самом деле правильная траектория — вдоль дна носа в направлении назад, к уху (рисунок). Как отоларингологи, мы давно просвещали пациентов, медсестер и врачей об этой ложной анатомической презумпции при лечении носового кровотечения. Существует тенденция помещать набивку « вверх » в нос, где она может не только не достичь намеченного места, но и быть неудобной для пациента, поскольку набивка заклинивает в средней носовой раковине.

    Рисунок. Схема анатомии носа, показывающая правильную (✓) и неправильную (X) траекторию мазка, направленного в носоглотку (NP)

    Центры по контролю и профилактике заболеваний предоставляют точное описание техники достижения носоглотки, заявив 1 :

    Вставьте тампон minitip с гибким стержнем (проволочным или пластиковым) через ноздрю параллельно нёбу (не вверх) до тех пор, пока не возникнет сопротивление или расстояние не будет равно расстоянию от уха до ноздри пациента, указывая на контакт с ноздрей. носоглотка.Мазок должен достигать глубины, равной расстоянию от ноздрей до наружного отверстия уха. Аккуратно протрите и раскатайте тампон. Оставьте тампон на несколько секунд для впитывания секрета. Медленно удалите тампон, вращая его. Образцы можно собирать с обеих сторон с помощью одного и того же тампона, но нет необходимости собирать образцы с обеих сторон, если minitip пропитан жидкостью из первого сбора. Если искривленная перегородка или закупорка создают [ sic ] трудности при получении образца из одной ноздри, используйте тот же тампон для получения образца из другой ноздри.

    Хотя образцы нижних дыхательных путей, такие как бронхоальвеолярный лаваж и образцы мокроты, демонстрируют более высокую вирусную нагрузку у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2, исследование мазков из носоглотки (NPS) является лучшей альтернативой мазкам из ротоглотки или исследованию крови или кала. 4 NPS широко используется для тестирования других респираторных вирусных инфекций и вытеснил назофарингеальную аспирацию из-за своей точности и удобства в этих условиях. 5 Однако плохая техника тестирования NPS может превратить этот тест в простой мазок из носа.NPS по своей природе неудобен даже при хорошей технике, и пациент или оператор NPS могут преждевременно втягиваться, прежде чем тампон достигнет правильного места и будет пропитан слизью. Ограниченное внимание уделялось влиянию правильной техники на точность результатов тестирования НПВ даже в отношении тестирования на грипп или другие респираторные вирусы. Следует отметить, что в настройках сквозного проезда выполняется больше тестов, чтобы обеспечить удобство, увеличить пропускную способность и придерживаться рекомендаций по социальному дистанцированию.Несмотря на быстрое внедрение этого метода, существенный анализ его влияния на точность тестирования не проводился, а положение пациента и оператора может быть не оптимизировано для правильной техники NPS. Еще большее беспокойство вызывает наблюдение за учреждениями, в которых пациенты предпочитают самостоятельно вводить мазки, предназначенные для достижения носоглотки. Можно ожидать, что немногие непрофессионалы поймут глубину и траекторию, необходимую для выполнения теста.

    Перед медицинскими работниками, выполняющими НПВ, необходимо обратить внимание на три момента: угол траектории, глубина и ожидания пациентов.Мазок должен располагаться под углом к ​​дну носа, а глубина, необходимая для достижения носоглотки, часто удивляет нонотоларингологов: примерно от 9 до 10 см у взрослых. Для многих тампонов это означает, что почти на всю длину вводится в полость носа, и только небольшая часть остается за пределами носа. И у пациента, и у оператора должны быть правильные ожидания от процедуры: NPS неудобен, но не должен вызывать сильную боль. Такой дискомфорт должен указывать оператору на то, что анатомическая обструкция, такая как искривленная перегородка, закрывает проход, и следует попытаться изменить траекторию или контралатеральный доступ.

    Учитывая нашу узкую специализацию по анатомии носа, мы участвовали в обучении персонала в наших соответствующих учреждениях правильным методам сбора NPS для тестирования SARS-CoV-2, и мы заметили широко распространенное неправильное представление о расположении носоглотки. Хотя многие сайты по всему миру, вероятно, проводят надлежащее обучение, мы обеспокоены тем, что неадекватный сбор NPS может по-прежнему приводить к ложноотрицательным результатам. Уровень ложноотрицательных результатов при тестировании полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой вызывает серьезную озабоченность, поскольку он недооценивает распространенность инфекции SARS-CoV-2, дает ложное чувство безопасности пациентам и медицинским работникам, ухаживающим за ними, и ограничивает усилия общественного здравоохранения по выявлению и отслеживанию распространения вируса.Мы надеемся, что указание на то, что носоглотка вернулась, а не вверх, может помочь ограничить ложноотрицательные результаты при тестировании на SARS-CoV-2 и другие респираторные вирусы.

    Автор для переписки: Томас С. Хиггинс, доктор медицины, MSPH, Отделение отоларингологии — хирургии головы и шеи и коммуникативных расстройств, Медицинская школа Университета Луисвилля, 6420 Dutchmans Pkwy, Ste 380, Луисвилл, KY 40205 (thomas.higgins @ Луисвилл.edu).

    Опубликовано в Интернете: 17 сентября 2020 г. doi: 10.1001 / jamaoto.2020.2946

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Хиггинс сообщил, что он был оплачиваемым исследователем для Optinose и Gossamer и получал личные гонорары от Sanofi-Regeneron и Genentech вне представленной работы. Д-р Ву сообщил, что получил оплату за работу в качестве спикера в Sanofi-Regeneron и Optinose, члена медицинского консультативного совета Optinose и Gossamer, а также исследователя Gossamer помимо представленных работ.О других раскрытиях информации не сообщалось.

    1. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Временные рекомендации по сбору, обработке и тестированию клинических образцов на COVID-19: временные рекомендации по сбору, обработке и тестированию клинических образцов от людей на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Веб-сайт о коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). По состоянию на 14 мая 2020 г.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.