Соматический это: Недопустимое название — Викисловарь

Соматическая дисфункция

Соматическая дисфункция

Руки прочь от простатита или что лечит остеопат…

Не так давно, листая социальную сеть Цукерберга, я столкнулся с одним из постов, где в очередной раз звучали негативные высказывания в адрес остеопатов.  Если кратко, то кто-то рассказывал свой случай из практики, где мужчина, страдающий хроническим простатитом, обратился за помощью к остеопату. И после описания самой истории шел ожидаемый и закономерный вопрос: «С каких пор остеопаты лечат простатит?!». Пост вызвал живую реакцию, как со стороны представителей медицинского сообщества, так и просто обывателей.

На самом деле, такие истории с завидной регулярностью всплывают в интернете, только вместо хронического простатита можно поставить «нужную» патологию: гипертоническую болезнь / ишемическую болезнь сердца /бронхиальную астму/ язвенную болезнь и тд. Как Вы понимаете, список можно продолжать довольно долго. Перефразируя одного известного литературного героя, раз такие посты появляются, значит это кому-нибудь нужно.

Ну а со своей стороны могу только еще раз постараться донести корректный взгляд на то, чем в итоге занимается и что лечит врач-остеопат.

Как ни странно, но остеопат не лечит конкретное заболевание.  Но при этом у него есть своя сфера работы и «точка приложения».  Попробуем разобраться, в чем секрет.

В любом заболевании есть две составляющие: обратимая (или по-другому функциональная) и необратимая (или органическая). Так получилось, что клиническая медицина построена на лечении уже развившихся изменений. При этом каждый узкий специалист лечит «свою» патологию: кардиолог – сердце, пульмонолог – легкие,  уролог – почки и тд. И в данном случае основная цель лечения – устранить остроту процесса, убрать основные симптомы и постараться компенсировать нарушенные (или утраченные) функции того или иного органа.  В подавляющем большинстве случаем это достигается с помощью тех или иных  медикаментозных средств.  К сожалению, если посмотреть динамику последних 20-30 лет, то медикаментозная составляющая лечения занимает доминирующую позицию.

И эта позиция активно поддерживается и лоббируется, но это уже совсем другая история, о которой мы обязательно еще поговорим.

При этом так получается, что второй функциональной составляющей любого заболевания никто особо и не занимается. Так по крайней мере было до определенного момента, пока не стала развиваться «здравоцентрическая» модель медицины. Да, вы все верно поняли, речь идет об остеопатии. Именно врач-остеопат уделяет внимание обратимым функциональным нарушениям и старается восстановить здоровье. При этом во главу ставится не конкретное заболевание, а именно здоровье,  нормальная функция.  Ну а уже звучавшие обратимые нарушения называются соматическими дисфункциями.

Существует довольно много определений соматической дисфункции. Довольно продолжительное время использовали определение Американской ассоциации колледжей остепатической медицины.

Соматическая дисфункция  — это нарушение или изменение функции одного из компонентов соматической системы (костного, связочного, миофасциального) и связанных с ними сосудистых, лимфатических и невральных компонентов.

Но нужно понимать, что остеопатия не стоит на месте и развивается. Происходит ее интеграция с фундаментальными медицинскими дисциплинами  — анатомией, физиологией, гистологией и др. И на сегодняшний день в России принято следующее определение соматической дисфункции.

Соматическая дисфункция — обратимое изменение структурно-функционального состояния тканей тела человека, характеризующееся нарушением подвижности, микроциркуляции, выработки и передачи эндогенных ритмов и нервной регуляции

На мой скромный взгляд, определение получилось емким, грамотным и довольно полно отражает суть явления.

Таким образом, подводя некоторый итог, можно говорить, что сферой работы врача-остеопата являются именно соматические дисфункции. При этом, как мы уже поняли, любое заболевание имеет в своей структуре как органические, так и функциональные нарушения. И возвращаясь к началу поста, получается, что  врач-остеопат лечит не хронический простатит, а корректирует соматические дисфункции у пациента с хроническим простатитом.  И тогда все становится на свои места. Уролог лечит и наблюдает сове, а врач-остеопат своей. И выигрывает в данной ситуации пациент, который получает комплексное грамотное лечение.

Ну а о том, как именно врач-остеопат может помочь при тех или иных хронических заболеваниях и всегда ли эффективна остеопатия мы поговорим в следующий раз! Оставайтесь с нами и всего самого наилучшего!

Автор : Белаш Владимир Олегович, невролог, остеопат, врач ультразвуковой диагностики.

С этой проблемой успешно справляются следующие специалисты нашей клиники:

Соматическая гимнастика ⋆ Академия Здоровья Василия Cкакуна

Соматическое обучение — это системa нервно-мышечного обучения ,тренировка разума и тела, которая помогает освободиться от болей и обрести свободу в движениях тела на всю оставшуюся жизнь.

В соматическом обучении используется активный подход «преподаватель-ученик», а не пассивный — «доктор-пациент». Изучая и выполняя специально подобранные инструктором движения, в зависимости от местоположения боли, мышечного зажима или нарушения осанки, клиент концентрируются на ощущениях, которые возникают в определенных мышцах или группах мышц. Таким образом, он развивает в себе более яркое физическое понимание и лучшую способность управлять собственными движениями и контролировать мышечное напряжение. И тем самым обретает способность прекратить болезненные явления в мышцах, восстановить комфорт и получает свободу в движениях. После занятия появляется ощущение равновесия в теле.

Половина болей в теле человека — это мышечные боли, а причина приблизительно 80% болей в спине у людей в возрасте старше 30 лет — это хроническое перенапряжение мышц. Чаще всего именно с такими проблемами (боли в спине и шее, а также как следствие головные боли, неэластичные или болезненные суставы и мышцы, усталость, плохая осанка — сколиоз или сутулость, проблемы с дыханием, ограниченная подвижность тела) обращаются клиенты к специалистам в области соматического обучения. Причиной этих проблем обычно является сенсорно-моторная амнезия (потеря памяти на ощущения и движения) (СМА).
СМА — это вошедшее в привычку и ставшее хроническим напряжение мышц или мышечных групп, вышедших из-под сознательного контроля.

Это укоренившееся состояние (моторного / двигательного) забывания, т.е. потеря памяти о том, как определенные группы мышц должны ощущаться и как управлять ими. Возникает это состояние чаще всего как реакция на повторяющийся стресс или как последствие травмы или операции, когда мозг не может «отключить» действие предохраняющего травмированный участок тела механизма.

Стандартный сеанс соматического обучения длится приблизительно 60 -90 минут в зависимости от Ваших индивидуальных потребностей. Занимаясь с Вами, преподаватель соматики контролирует Ваше положение и направляет Вас во время выполнения определённых, медленных, лёгких движений, специально разработанных для каждой ситуации. Также Ваш учитель может давать устные указания, когда Вы выполняете движения самостоятельно.

Обычно можно ожидать существенных изменений и улучшения физического состояния (подвижности, гибкости, облегчения болей) после 3 — 5 сеансов при условии, что Вы также выполняете соматические упражнения самостоятельно дома.

Как занятия с преподавателем, так и самостоятельные занятия изменяют Ваше тело, пробуждая Ваше внутреннее осознание самого себя. Вы научитесь распознавать суть и восприятие Ваших движений, и таким образом двигаться свободно и без болей.

Руководитель: Галина Заворотная.
Телефон: 8-906-471-26-11

Показания к обучению

Соматические движения разработаны специально, чтобы уменьшить последствия сенсорно-моторной амнезии, то есть потери памяти на движения и ощущения.

Эта программа состоит не из физических упражнений, а из соматических. Она даёт специальные возможности для того, чтобы осуществить изменения в чувствительных и двигательных зонах головного мозга.

Цель — обеспечить контроль над движениями мышц.
Цель — расслабить ваши мышцы.

Следует в высшей степени сознательно отнестись к каждому движению, поскольку вы упражняете как ваш мозг, так и ваше тело.

Программа построена по принципу постепенного увеличения сложности. Она сконцентрирована на тех областях тела, где возникает сенсорно-моторная амнезия.

Первые четыре соматических урока научат вас ощущать мышцы, расположенные в средней части вашего тела, то есть в области центра тяжести. Следующие два урока направлены на тренировку мышц рук, ног и шеи. Последние два урока сосредоточены на двух важных функциях вашего тела: на дыхании и ходьбе. И то, и другое обычно нарушается при сенсорно-моторной амнезии.

Эта программа не имеет противопоказаний и ограничений по возрасту. Уделяя ей совсем немного времени, вы сможете не только избавиться от целого ряда болезней, но и наслаждаться прекрасным самочувствием и гибкостью тела и в 40, в 60 и даже в 80 лет.

Наиболее важная вещь, которую вам необходимо запомнить — это то, что соматические движения изменяют вашу мышечную систему путём изменения вашей центральной нервной системы.

Показания к обучению и дальнейшему применению полученных навыков:

— Хронические боли в теле (возникшие в результате малоподвижного образа жизни, стрессов, травм. )
— Боли в спине.
— Головные боли.
— Бессонница.
— Ишиалгия.
— Сколиоз.
— Улучшение осанки, походки.
— Хроническая усталость.
— Потеря чувствительности в определённых группах мышц.
— Подготовить себя для занятий спортом, йогой, танцами и т.п.
— Травмы опорно-двигательной системой.
— Кто хочет лучше управлять своим телом, быть грациозным и гибким.

— Ишиас.
— Одышка.
— Частое мочеиспускание.
— Импотенция.
— Запор.
— Кистевой туннельный синдром.

Отзывы о соматической гимнастике

Ивженко Елена (Ставропольский край)

От всего сердца хочу выразить благодарность преподавателю соматической гимнастики Александру. После пройденного курса я поняла, что занимаясь соматикой можно прийти к единству тела — ума- духа. Я научилась концентрироваться на своих внешних и внутренних ощущениях, совершая все движения медленно и сознательно. Мне удалось убрать мышечные зажимы, помогая своему телу и оно отблагодарило меня тем, что ушли боли, ограниченность движений, а внутри себя я чувствую радость, спокойствие и сильный восторг всех органов. Я научилась слушать себя внутри и организм мой, уставший от боли в течение многих лет, впервые «захлопал» в ладоши от радости и счастья.

С уважением Симакова Таисия (г. Ставрополь)

Выражаю благодарность тренеру соматической гимнастики Александру! За хорошую организацию и квалифицированное проведение занятий. Признательна этому тренеру за его внимательность, профессионализм, индивидуальный подход к каждому участнику. Очень рада, что попала на курсы к Александру, так как чувствую после занятий прилив сил, энергии, хорошее настроение, улучшение общего физического состояния организма, уменьшение боли в позвоночнике.

Группа занимающихся (Ставрополь): Горбунова, Федорюк, Фёдорова, Мазикина, Симакова.

Прошли курс занятий по соматической гимнастике, который проводил Александр. Произвели большое впечатление сами занятия, в которых научились расслаблять различные группы мышц, тренировать диафрагму и правильно дышать. Это позволяет улучшать своё физическое состояние и без сомнений пригодиться в дальнейшей жизни. Многим понравилось работа с диафрагмой и дыхательные движения, а также движения связанные с позвоночником. И конечно отношение Александра, который индивидуально подходил к каждому, проверяя правильность поз и движений, доброжелательно относился ко всем, проводил занятие чётко и внимательно.

Никитенко Светлана (Украина, г. Сумы)

Хочу выразить глубочайшую благодарность инструктору соматической гимнастики Александру! Этот комплекс для меня новый. После первого же занятия, я почувствовала лёгкость и радость во всём теле. Вечерние занятия прекрасно расслабляют тело, успокаивают все группы мышц. Сон стал крепким и глубоким. Это супер. Ещё я открыла для себя новые ощущения, я стала чувствовать и слышать своё тело. Во время занятий мне удалось глубоко, осознано погружаться в упражнения. Соматическая гимнастика – это путь к осознанию себя, своей души и тела.

От всей души желаю Александру успехов и здоровья!

Кужель Наталья (Украина, г. Сумы)

Соматика помогает раскрепостить своё тело и разум, и погрузиться вглубь своей сущности. Лёгкость и гибкость тела после занятий, покой и гармония в уме, прекрасный сон и отличное настроение.

Благодарю за внимание и заботу к каждому участнику.

Глубокая благодарность! Наталья (г. Краснодар)

Полная концентрация на расслаблении, погружает в глубокий покой тело и ум, сознание спонтанно становиться медитативным, просто замечательно.

Маргарита (г. Воронеж)

Соматическая гимнастика — просто чудо, развитие концентрации на движение, полное раскрепощение тела и его оздоровление.

Благодарность от всего сердца за ваше внимание, труд, терпение.

2 соматическое отделение

2 соматическое отделение занимается лечением детей с педиатрической  патологией в возрасте от 1 месяца до 1 года.

Ежедневно в отделении проходят лечение 20-25 детей. За год получают медицинскую помощь  от 650 до 700 пациентов. Средняя длительность пребывания в стационаре составляет  14 дней. За это время проводятся все необходимые для установления диагноза обследования и курсы лечения. При необходимости привлекаются врачи – специалисты и работники кафедр педиатрии, перинатологии и неонатологии, детской хирургии, инфекционных заболеваний  СГМУ. По показаниям проводится подготовка документов в федеральные центры для консультации или направления на госпитализацию.

Ведущая патология — отдельные состояния  перинатального периода  и патология, связанная с врожденными пороками развития и генетическими аномалиями.

Основные причины экстренной госпитализации детей в отделение – неонатальные желтухи, гипотрофии, острые пиелонефриты, аллергические реакции,  судороги у детей до 6 месяцев, кишечные колики, синдром срыгиваний и рвот.  До 30% пациентов – дети, нуждающиеся в повторных курсах обследования и лечения, в том числе, по поводу внутриутробных инфекций, рожденные глубоко недоношенными, прооперированные ранее по различным видам патологии.

Условия пребывания —  пациенты с родителями госпитализируются в четырех местные палаты. В отделении есть 4 бокса для больных, нуждающихся в изоляции.   Мамы и дети обеспечиваются постельным бельем и пеленками, бесплатным питанием. При отсутствии грудного молока у мамы, малыши получают питание на молочной кухне – используются смеси фирм НАН и Нутрилон, в том числе, лечебные. Для получающих прикормы готовятся каши, специальный протертый стол.

Питание матерей бесплатное в столовой, находящейся на 1 этаже нашего корпуса. Женщины с сахарным диабетом находятся на соответствующей диете. Гипоаллергенным питанием обеспечиваются мамы, кормящие грудью детей с аллергическими заболеваниями. 

Предварительная запись в отделение проводится участковым педиатром или фельдшером по месту жительства.

Госпитализация в отделение осуществляется через приемный покой АОДКБ.

В отделении трудятся педиатр – кардиолог и педиатр — невролог. Заботу о маленьких пациентах принимают на себя младший и средний медицинский персонал отделения. 80% медицинских сестер имеют опыт работы более 10 лет, 30% — с высшей квалификационной категорией.

Зав.отд. к.м.н .Лукьянова Татьяна Николаевна

Тел. 8-8182-68-38-75

Сведения о сотрудниках

Врачи:

ФИО	Должность	Сведения о получении медицинского образования	Сведения о  сертификате специалиста	Дата выдачи сертификата
Лукьянова  Татьяна Николаевна	Заведующая отделением — врач-педиатр	Архангельская государственная медицинская академия  — 1997-Педиатрия	ФГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет»-Педиатрия	10.02.2018
Малыгина  Марина Юрьевна	Врач-педиатр	ФГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» — 2011-Педиатрия	ФГБОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет»-Педиатрия	14. 03.2017

График работы специалистов: пятидневная рабочая неделя с 8.30-15.42.

График работы дежурных врачей: круглосуточный.

Что такое «панические атаки» и как они связаны с соматическими, телесными заболеваниями

Панические атаки — это состояние эпизодической тревоги, и являются частью невротических расстройств. Причиной могут быть либо какие-то перенесенные стрессы, либо нарушение образа жизни, вредные привычки, недосыпание, либо соматические заболевания.

Часто бывает так, что человек впервые перенес какой-то симптом, появившийся у него на фоне, допустим, сердечно-сосудистой патологии, на фоне эндокринной патологии. Эта ситуация оставляет у него повышенную тревожность. За счет резкого выброса гормонов надпочечников, — катехоломинов, — резко повышается давление, частота сердечных сокращений, возникает необоснованное чувство страха, тревоги, учащается дыхание, повышается потливость. Ситуация прошла, а рефлекс остался.

То есть, у человека зафиксировалась ситуация страха, этих проявлений. И потом человек может вспоминать то, что он пережил, либо даже без всякой причины эти симптомы могут у него внезапно проявляться, как сопровождение соматической патологии, либо самостоятельно, без всякой причины.

Чаще всего панические атаки характеризуются тем, что они возникают без всякой видимой причины. Иногда даже во сне. Причем интересно, что во сне обычно панические атаки по наблюдениям возникают у волевых людей, потому что в дневное время стрессы, переживаемые эмоции этот человек сдерживает в себе и контролирует свои вегетативные реакции, а в ночное время, когда контроль сознания прекращается, у него внезапно развиваются панические атаки.

Панические атаки — это болезнь достаточно молодых людей, то есть средний возраст от 25 до 35 лет, когда еще нет соматических заболеваний. Тем не менее, такие пациенты ходят по врачам, от одного врача к другому. Тревога, страх вызывают подозрения о наличии какой-то ужасной болезни у человека, но сколько бы он не обследовался, обычно никаких отклонений у него не выявляется. В конце концов такой пациент приходит к неврологу либо к психотерапевту, где ему ставя диагноз — панические атаки.
У детей это часто бывает связано с психологическими травмами и напряжениями, неблагополучием в семье, либо это проявление страхов, фобий, страха наказания у детей, страха перед экзаменом, страха, что с ребенка могут потребовать чего-то невозможного, с чем он не может справиться.

Это может проявиться даже соматическими симптомами. Если у взрослого человека соматические заболевания могут сопровождаться паническими атаками, тот у детей наоборот — панические атаки могут запускать механизм соматических заболеваний. Может развиться приступ бронхиальной астмы.

Часто развиваются неврозы по типу, например, ночного энуреза. Вообще, на ребенка надо обращать внимание. И если он говорит о страхах, о том, что он переживает из-за чего-то, родитель всегда должен быть рядом со своим ребенком, и обязательно с ним разговаривать, разбираться в ситуации.

Что такое соматические клетки и почему они вредны для молока

Соматические клетки — это микроскопически малые образования, из которых состоят все ткани и органы организма животных. Практически во всех органах и тканях идет постоянное обновление клеток. Процесс регенерации происходит и в тканях вымени. Отторгнутые клетки из молокообразующей ткани (клетки желез) и системы протоков вымени (клетки эпителия) выделяются с молоком. Кроме того, в молоке имеются защитные клетки из крови (лейкоциты — белые кровяные тельца), которые организм мобилизует для защиты от проникших в вымя возбудителей болезни. В молоке здоровых коров эти клетки также содержатся, однако их максимальное количество у большинства здоровых животных не превышает 300 тыс./см3.

Ранее на показатели соматики обращали относительно мало внимания. Но оказалось, что мертвые клетки в молоке значительно ухудшают качество продукции. Из-за них понижаются:

• жир, казеин и лактоза;
• биологическая полноценность;
• термоустойчивость;
• технологические свойства при переработке;
• кислотность;
• свертываемость сычужным ферментом.

Большое количество клеток замедляет развитие молочнокислых бактерий. Из-за такого числа соматики невозможно приготовить качественные молочные продукты: от сыра до кефира и ряженки, но не она снижает продуктивность коровы. Любые воспаления вызывают увеличение лейкоцитов. Из-за болезни снижается продуктивность коровы. Но увеличение соматики в молоке указывает на развитие внутреннего воспаления, которое можно диагностировать на ранней стадии. Большое количество клеток в молоке помогает выявить мастит на той стадии, когда еще нет ни хлопьев, ни снижения удоев.

Причины высокого уровня соматических клеток в молоке

Объяснение причин высокой соматики прозвучит грустно для многих производителей молока, но это нарушение условий содержания и техники доения. В редких случаях можно списать на наследственность. В западных странах коров с таким генотипом стараются выбраковать из стада.

К генетическим причинам относится также форма вымени, которая передается по наследству. Если молочная железа неправильной формы, соски повреждаются при доении. Такая корова плохо выдаивается, а оставшееся в вымени молоко и микротрещины провоцируют развитие мастита. То же самое касается и низкорасположенной железы. Низко висящее вымя часто повреждается о сухие стебли травы или камни. Через царапины в него проникает инфекция, вызывающая воспаление.

Среди других причин, провоцирующих повышение соматики в молоке, можно назвать:

• неправильное кормление, которое ведет к нарушению обмена веществ, снижению иммунитета и развитию ацидоза и кетоза;
• плохой уход за выменем;
• некачественное оборудование для доения;
• нарушение технологии машинного доения;
• общая антисанитария не только в коровнике, но и плохой уход за доильным оборудованием;
• наличие в коровнике острых краев решеток и гладкого пола, которые приводят к травмам вымени.

Как снизить соматику в молоке коров

Выбор способа зависит от того, действительно ли нужно снизить содержание в молоке соматических клеток или хочется просто замаскировать проблему. В последнем случае производители используют специальные фильтры, снижающие их на 30%.

Фильтрование помогает молоку пройти контроль при поставке на завод, но не улучшает его качеств. Остаются не только недостатки, но и болезнетворные бактерии. В частности, при мастите в молоке много золотистого стафилококка. Этот микроорганизм при попадании в ротовую полость вызывает у человека боль в горле, схожую с ангиной.

Но есть и честные способы снизить соматику в молоке:

• тщательно отслеживать здоровье коров и начало мастита;
• обеспечить скоту хорошие условия содержания;
• использовать качественную исправную аппаратуру для доения;
• соблюдать гигиену вымени;
• снимать аппарат с сосков без подтягивания;
• следить за отсутствием сухого доения в начале и конце процедуры;
• обрабатывать соски после доения;
• следить за соблюдением персоналом личной гигиены.

Улучшить показатели соматики в молоке реально, но для этого придется приложить серьезные усилия. В большинстве комплексов что-нибудь обязательно не соответствует правильному содержанию коров.

Профилактические мероприятия

В отношении соматики профилактика, по сути, совпадает с мерами по уменьшению этого показателя в молоке. Количество соматических клеток, особенно лейкоцитов, резко возрастает при воспалениях. А профилактика подобных болезней заключается именно в том, чтобы исключить травмирующие факторы. Соблюдение санитарных требований в коровнике уменьшит шансы на проникновение инфекции через поврежденные кожные покровы. Нужно также проводить регулярное экспресс-тестирование молока на соматику.

Заключение

Снизить соматику в молоке коров часто бывает сложно, но возможно. Вряд ли в современных российских условиях реально достичь показателей Швейцарии. Тем не менее, к этому нужно стремиться. А исправность и высокое качество доильной аппаратуры – залог не только здорового вымени, но еще и максимально высоких удоев.

Специалистами  ГБУ «Псковская облветлаборатория» проводится весь необходимый спектр исследований по    определению качества молока, включающий в себя ряд  исследоваений на различные  показатели качества и безопасности продукта. Обязательным является и такой показатель, как определение соматических клеток в молоке. В отделе пищевой микробиологии и ветеринарно-санитарной экспертизы есть необходимая нормативно-техническая  документация для проведения исследований по этому показателю. Исследования молока проводятся на  приборе  «Соматос-В» для определения концентрации соматических клеток в сыром молоке на всех этапах его производства в агрохозяйствах и до его поступления на перерабатывающие предприятия молочной промышленности. Прибор можно применять также для выполнения арбитражных и контрольных измерений (в случае возникновения разногласий), когда биологическая активность состава молока при добавлении препарата «Мастоприм» приводит к образованию пены, сгустков, слизи и последующими погрешностями.

Соматический отдел ⋆ Соматика ⋆ ННМЦ ⋆ лечение печени ННМЦ

Отдел функционирует с 2001 г, развернут на 15 коек, которые размещены в 10 палатах: 5 двухместных, 5 палат  одноместных. Палаты оснащены централизованной подачей кислорода, пультовыми  устройствами вызова медсестры, функциональными кроватями, телевизором, прикроватными тумбочками, столами, телефонами. В каждой палате  имеется душевая комната с санузлом и раковиной.

На базе отдела  проводятся диагностика и  лечение больных терапевтического профиля (неврология, кардиология, пульмонология, эндокринология, гастроэнтерология, ревматология, нефрология). Отдел предназначен для оказания высокоспециализированной медицинской помощи пациентам госпитализируемых по платным услугам и  на договорной основе со  страховыми компаниями и  отдельной категории граждан.

Основные направления работы отдела:

Приоритетные направления в работе отдела, основанная на принципах доказательной медицины: подготовка и отбор больных на кардиохирургические операции и реабилитация их. Проведение морфологической верификации  диагноза Канцерпревенция. Изучение кардиореспираторных нарушений  сна. Проведение противовирусного лечения хронических    вирусных гепатитов. Подготовка больных  для проведения терапии фетальными клетками и HI-Fu терапии.  Проведение базисной  терапии  диффузных заболеваниях соединительной ткани, отбор  и проведение  лечения  биологическими  агентами (антицитокиновыми,  и анти ФНО препаратами), локальной  внутрисуставной  терапии  хондропротекторами, диабетология и проблемы ожирения, лечение  сосудистых заболеваний головного мозга и периферической нервной системы.

Лечением каких заболевании занимается отдел соматики:

Отдел возглавляет Айнабаева Сауле Искаковна 

Врач- гастроэнтеролог- гепатолог высшей категории, кандидат медицинских наук, отличник здравоохранения Республики Казахстан   Тамабаева Ляззат Жанбековна.

Врач- пульмонолог  второй категории Неб Ксения Борисовна.

Средний и младший медперсонал  возглавляет старшая медицинская сестра Есимова Жания Мерекеевна

Детское отделение тиреоидологии, репродуктивного и соматического развития

В нашем специализированном отделении в соответствии с существующими мировыми стандартами, применяются самые современные технологии в области диагностики и лечения детей и подростков с различными заболеваниями эндокринной системы:

• Заболевания щитовидной железы, в том числе: тиреоидиты различной патологии, врождённый гипотиреоз
• Врожденная дисфункция коры надпочечников
• Надпочечниковая недостаточность (гипокортицизм), в том числе моногенные формы
• Пубертатная гиперандрогения
• Ожирение
• Врожденный гиперинсулинизм
• Гипогликемический синдром
• Преждевременное половое развитие
• Различные формы нарушения формирования пола
• Гипогонадизм и задержка полового развития
• Нарушения роста

Патология полового развития

Это направление является приоритетным в клинической и научной деятельности Института. Терапевтические алгоритмы нарушений полового созревания, используемые в нашем отделении, основаны на собственном огромном опыте работы, современных международных технологиях и новейших достижениях клинической фармакологии. 

В программе обследования – обязательное применение диагностических функциональных тестов, которое дает возможность определять уровень поражения в системе гормональной регуляции и, в зависимости от этого, целенаправленно назначать гормональную терапию. 

С учетом международных стандартов, применяются инновационные подходы к диагностике и лечению различных форм нарушений формирования пола, преждевременного и задержанного полового развития. 

Проведение молекулярно-генетической диагностики нарушений формирования пола у детей позволяет прогнозировать развитие заболевания, выбрать оптимальный метод лечения и социальной адаптации. 

Впервые в стране работает программа по оптимизации ростового прогноза у детей с нарушениями полового развития различного генеза.  

С 2005 г. Институт детской эндокринологии является координатором национальной программы по неонатальному скринингу адреногенитального синдрома (АГС). Разработана методологическая основа скрининга. Начало терапии в ранние сроки позволяет уменьшить неонатальную смертность. 

Благодаря внедрению нового метода диагностики АГС – проведению мультистероидного и молекулярно-генетического анализа в пятне крови новорожденного, полученного в процессе скрининга стало возможным улучшение прогноза заболевания, проведение пренатальной диагностики в семьях, имеющих больного ребенка. 

На базе отделения проводится оптимизация терапии АГС в различные возрастные периоды. 

В отделении внедрены методы молекулярной диагностики различных форм надпочечниковой недостаточности (различные формы аутоиммунного полигландулярного синдрома, адренолейкодистрофия, патология DAX-1 гена). 

Проводится диагностика и лечение синдрома пубертатной гиперандрогении у девочек-подростков. Патология щитовидной железы В последние десятилетия значительно увеличилось количество выявляемых заболеваний щитовидной железы у детей. В НИИ детской эндокринологии используются самые современные методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы. 

В отделении впервые в стране стали использоваться молекулярно-генетические методы диагностики одной из самых тяжелых форм рака щитовидной железы при множественной эндокринной неоплазии, что позволяет определять риск его развития в семьях, имеющих одного больного, и проводить профилактическую тиреоидэктомию. 

На основе неонатального скрининга создан Регистр детей с врожденным гипотиреозом. За 18 лет скрининга диагностировано более 6 тысяч детей с врожденным гипотиреозом, которые благодаря ранней диагностике и лечению имеют нормальное интеллектуальное и физическое развитие. 

В отделении разработана и применяется многоплановая программа социальной адаптации детей с врожденным гипотиреозом на основе комплексного обследования, включающего антропометрию, гормонально-метаболические показатели, исследование состояния сердечно-сосудистой, мочевыводящей, костной систем, ЛОР-органов, интеллектуального развития и логопедического статуса.  

Для диагностики и лечения различных форм зоба и аутоиммунного поражения щитовидной железы у детей и подростков применяется самое современное оборудование и технологии. Разработанные и внедренные в практику Национальные консенсусы: «Консенсус – эндемический зоб у детей», «Консенсус – аутоиммунный тиреоидит у детей», лежат в основе лечения социальной реабилитации этих пациентов.

Врожденный гиперинсулинизм

Впервые в стране мы на основании исследования генов, участвующих в синтезе и секреции инсулина, можем уточнить формы врожденного гиперинсулинизма и назначить адекватную патогенетическую терапию. 

Различные формы ожирения 

В отделении проводится обследование, лечение и обучение детей и подростков с разными формами ожирения по направлениям:

• Диагностика и выявление причин разных форм ожирения (конституционально-экзогенное, моногенное, синдромальное, гипоталамическое)
• Скрининг метаболических осложнений ожирения
• Определение гормонально-метаболических нарушений у пациентов с ожирением
• Исследование генов, ответственных за развитие моногенных форм ожирения (ген лептина, рецепторов меланокортинов 3 и 4 типа, проопиломеланокортина и др. )
• Комплексное обследование и реабилитация детей с гипоталамическими формами ожирения
• Индивидуальные программы обследования, наблюдения и лечения ожирения у детей первых лет жизни
• Наблюдение и реабилитация детей с синдромальными формами ожирения (синдромы Прадера-Вилли, Лоуренса-Муна, Альстрема, Кохена и др.)
• Исследование состояния функции сердечно-сосудистой системы у детей с ожирением, оценка кардиологических рисков
• Изучение композиционного состава тела (биоимпедансомерия)
• Визуализация и определение висцеральной и подкожной жировой ткани (МРТ)
• Исследование и оценка метаболических маркеров ожирения (лептина, адипонектина)
• Совместное обучение детей и их родителей в «Школе ожирения»
• Составление индивидуальных программ снижения веса с учетом потребностей организма ребенка, особенностей состава тела, пищевого и метаболического статуса

Центр диагностики и лечения нарушений роста (Центр роста)

Центр роста – единственное в Российской Федерации специализированное подразделение, занимающееся проблемами диагностики и персонифицированного лечения различных, в том числе редких, форм нарушений роста у детей и подростков.  Центр роста осуществляет помощь практическому здравоохранению: консультативную помощь в регионах Российской Федерации, созданы «Школы роста» для родителей и детей, проводятся выездные лекции-семинары для региональных педиатров-эндокринологов. 

Функционирует Национальный регистр детей и подростков с соматотропной недостаточностью. 

Наши пациенты

Центр роста осуществляет длительный мониторинг и медико-социальную адаптацию детей и подростков с различными вариантами низкорослости, в том числе получающих терапию гормоном роста. 

Мультидисциплинарный подход, привлечение самого современного оборудования и технологий (магнитно-резонансная томография, мультиспиральная компьютерная томография, все виды ультразвуковой диагностики; молекулярно-генетический и гормональный анализ), позволяют максимально сократить время обследования и продолжительность госпитализации, тем самым в оптимальные сроки проводить необходимую терапию. 

Ведение пациентов осуществляется в соответствии с современными международными протоколами, позволяющими добиться максимально возможных результатов лечения. Длительная, непрерывная, своевременно начатая терапия во многих случаях позволяет детям, ранее обречённым становиться карликами, достигать социально приемлемого роста. 

Благодаря тесному сотрудничеству с другими подразделениями, в Центре роста имеется возможность комплексного обследования практически всех видов низкорослости у детей и подростков:

• Гипопитуитаризм (гипофизарный нанизм)
• Приобретенный СТГ-дефицит: состояния после оперативного и/или лучевого лечения опухолей головного мозга, в частности гипоталамо-гипофизарной области (краниофарингиома, аденома гипофиза)
• Синдромальные формы низкорослости, в частности синдромы: Шерешевского-Тернера, Нунана, Аарского, Ларона, Сильвера-Рассела, Прадера-Вилли, Секкеля
• Низкорослость, обусловленная задержкой внутриутробного развития
• Конституциональная и семейная низкорослость
• Низкорослость, развившаяся на фоне тяжелых соматических заболеваний

Проводимый в Центре комплекс необходимых и самых современных исследований, позволяет в кратчайшие сроки диагностировать вид низкорослости, включая ее молекулярно-генетические основы, в том числе мутации генов-кандидатов, участвующих в закладке и клеточной дифференцировке структур гипоталамо-гипофизарной системы (GH-1, Pit-1, PROP-1, GHR, FGFR3), генные поломки на уровне рецепторного взаимодействия и пострецепторного сигналингового каскада.  

Нами апробированы все зарубежные препараты гормона роста и с 2006 года апробирован и внедрен в клиническую практику первый отечественный генноинженерный препарат Растан. Генноинженерный гормон роста – новая эра в лечении низкорослости. За два десятилетия применения гормона роста десятки тысяч детей достигли нормального роста. В Центре Роста в течение последних 20 лет ведется Национальный регистр детей и подростков с соматотропной недостаточностью. На основании его данных МЗ РФ закупает препараты гормона роста для всех детей Российской Федерации. 

На основе длительной многолетней работы, впервые в России в Центре разработаны и активно применяются алгоритмы оптимального лечения низкорослости, обусловленной задержкой внутриутробного развития и низкорослости на фоне хронической почечной недостаточности. 

Впервые в России совместно с ведущими зарубежными клиниками показана необходимость применения гормона роста у взрослых людей с приобретенной соматотропной недостаточностью и доказано влияние гормона роста на костный метаболизм, процессы старения, деятельность сердечно-сосудистой системы и иммунитет.  

Применение новых технологий, позволяет постоянно совершенствовать принципы диагностики и лечения, расширять возможности гормональной терапии, в частности при низкорослости, развивающейся на фоне преждевременного полового развития; врожденной дисфункции коры надпочечников, хронических соматических заболеваниях, в том числе при ревматоидном артрите, состояниях после трансплантации органов. 

В Центре работает «Школа роста» для детей и их родителей, осуществляется консультативная помощь в регионах РФ, выездные лекции и семинары для педиатров-эндокринологов.

На базе отделения создан Национальный регистр Российской Федерации пациентов с врожденным гипотиреозом, который предусматривает передачу регулярно обновляемых первичных данных из территориальных медико-генетических консультаций на уровень Российской Федерации с формированием федеральной базы данных. 

Разработан Московский регистр пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников (адреногенитальным синдромом). Создан банк данных генетических мутаций в семьях, имеющих больных детей. Это позволяет проводить медико-генетическое консультирование семей и при необходимости – пренатальную диагностику и лечение. Отделение является координатором национальной программы по неонатальному скринингу адреногенитального синдрома. 

Основные направления научной и практической деятельности: 

1. Оценка клинико-социальной эффективности национального скрининга на врожденный гипотиреоз. 
2. Изучение молекулярно-генетических основ врожденного гипотиреоза. 
3. Определение прогностических факторов среди иммунологических и клинико-гормональных показателей, влияющих на течение и эффективность терапии диффузного токсического зоба у детей. 
4. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба у детей. 
5. Особенности диагностики, лечения и реабилитации детей и подростков с различными формами рака щитовидной железы. 
6. Изучение молекулярно-генетических основ различных форм наследственного дефицита гормона роста, нарушений половой дифференцировки и полового созревания у детей и подростков.  
7. Изучение патогенетических механизмов нарушений роста у детей с соматотропной недостаточностью, конституциональной и семейной низкорослостью, нарушениями периферической и тканевой передачи сигнала гормона роста. 
8. Изучение эффективности применения гормона роста при синдромальной низкорослости, внутриутробной задержке роста, хронических соматических заболеваниях (муковисцидозе, ревматоидных заболеваниях), а также у взрослых с целью коррекции обменных процессов. 
9. Разработка оптимальных методов гормонального лечения преждевременного полового развития у детей с применением современных препаратов (аналогов гонадолиберинов, избирательных агонистов и антагонистов рецепторов андрогенов и эстрогенов).
10. Разработка программ гормональной и социальной реабилитации у пациентов с различными вариантами нарушений половой дифференцировки. 
11. Разработка оптимальных методов гормональной терапии гипогонадизма у девочек и мальчиков. 
12. Поиск генетических маркеров раннего развития ожирения у детей, морбидных форм ожирения.

Соматический резонанс

Отправлено 4 декабря 2011 г. | Категория: Somatic IFS, Внутреннее воплощение семьи

Сьюзан МакКоннелл, Массачусетс, CHT, эксперт по теме «Воплощенное внутреннее семейство»

Резонанс. Я люблю это слово. Мне нравится, когда слово резонирует с в моей носовой полости. Что касается обозначения этого третьего инструмента Somatic IFS, я колебался по поводу прилагательного перед словом «резонанс». Сотовая связь? Слишком ограничено. Лимбик? Тоже слишком ограничительно. Соматический? Немного избыточно. Но Somatic это так, поскольку все наши тела являются инструментом резонанса.

Соматический резонанс — это явление, при котором тела сталкиваются друг с другом с колебательной и энергетической частотой. Он включает в себя концепции эмпатии, зеркального отражения, настройки, интуиции и кинестетического восприятия. Соматический резонанс — это взаимный процесс, в котором участвуют обе стороны. Точно так же, как две прекрасно сделанные скрипки будут резонировать с одной и той же вибрацией, когда играется только одна струна, воплощенное Я терапевта и клиента реверберирует в соматическом дуэте.

С помощью этого инструмента мы вошли в водные сферы взаимоотношений. Соматический резонанс опирается на земную основу соматического осознания и оживляется воздухом сознательного дыхания (см. Предыдущие посты здесь и здесь). По мере того, как мы развиваем глубокое осознание своего тела, мы формируем основу для терапевтического контейнера в Somatic IFS. Внутри этого контейнера мы физиологически становимся свидетелями невербальных, неявных историй о частях наших клиентов и способствуем им в состоянии энергии Воплощенной Самости.

Недавние достижения в нейробиологии выявили структуры правого полушария, включая «зеркальные нейроны», которые являются возможной неврологической основой для взаимной настройки и резонанса. Наше выживание как млекопитающих зависело от нашей способности осознавать невербальные сообщения других людей и реагировать на них. Наш лимбический мозг играет центральную роль в этом процессе. Лимбический резонанс описан в книге Льюиса, Амини и Ланнона (Lewis, Amini, and Lannon, 2000), посвященной науке о человеческих эмоциях и биологической психиатрии, A General Theory of Love, .Авторы цитируют исследования, которые предполагают, что лимбический резонанс фактически изменяет поврежденные подкорковые структуры во взаимоотношениях — как опекун / младенец, так и терапевт / клиент. Даниэль Сейгель (в The Mindful Therapist, 2010) говорит о резонансе как

.

«выравнивание двух автономных существ во взаимозависимое и функциональное целое, поскольку каждый человек влияет на внутреннее состояние другого. Наши частоты сердечных сокращений выравниваются, дыхание становится синхронизированным, невербальные сигналы появляются в виде волн, которые параллельны друг другу, и … сдвиги в результатах ЭЭГ и вариабельность сердечного ритма происходят одновременно … Резонанс раскрывает глубокую реальность того, что мы являемся частью большего целого . .. что мы созданы продолжающимся танцем внутри нас, между нами и среди нас.”

Хотя мозг и все тело участвуют в соматическом резонансе, сердце на сегодняшний день является самым сильным резонирующим органом. Электромагнитное поле сердца в пять тысяч раз мощнее электромагнитного поля, создаваемого мозгом. Сердце настраивается на ритм танца «внутри, между нами и среди нас».

Возможно, нам нужно восстановить способность сердца резонировать. Мы слишком сильно развили способность слушать ушами и мозгом. Мы сосредотачиваемся на содержании, чтобы понять, уточнить факты и запомнить их.Наши части учатся изолировать наши сердца, чтобы не быть захваченными мировой болью. Благодарю за помощь на этом пути. Мой первый учитель по работе с телом, зная, что я работал мастером по глине, посоветовал мне прислушиваться к мышечной ткани руками, как к глине. Я научился меньше полагаться на технику и верить, что плоть моих клиентов будет информировать меня о том, что ей нужно. Годы практики дзэн показали мне ограниченность познавательных знаний. IFS помогло моим частям быть восприимчивым — с большей готовностью рисковать влиянием чужого опыта.Теперь я учусь слушать сердцем и всем телом.

Я не только слушаю своим телом , я слушаю — своим телом. Я прислушиваюсь к своему телу как минимум наполовину. Когда я сажусь напротив своих клиентов, я замечаю синхронность симптомов нашего тела. Мы можем одновременно скрещивать или расставлять ноги, касаться головы или лица. Мы можем подбирать темп и высоту своего голоса и синхронизировать наше дыхание. Я замечаю много ощущений. Ощущения могут указывать на личный след, или они могут быть информацией о внутреннем мире моих клиентов, который еще не готов к полному воплощению, который находит выражение в моих собственных ощущениях.Мое тело — консультант в терапевтическом кабинете.

Как терапевтов, нас предостерегали от использования материалов наших клиентов. Мы считали важным различать, является ли симптом на теле нашим или нашим клиентом. Соматический резонанс подразумевает, что ощущения возникают в интерсубъективном поле терапевтических отношений. Мы вспоминаем слова Сигеля о том, что резонансные отношения — это «взаимозависимое и функциональное целое, поскольку каждый человек влияет на внутреннее состояние другого.«Возможно, чей симптом имеет меньшее значение, чем то, что мы с ним делаем. Используя инструменты соматического осознавания и осознанного дыхания, мы позволяем ощущениям раскрыть свою информацию, а затем пройти через наши тела до завершения.

Вспоминая вибрирующие скрипки, мы знаем, что если бы мы коснулись одной из скрипок, реверберация прекратилась. Наша способность соматически резонировать может быть заблокирована частями, которые препятствуют естественному потоку энергии в наших телах. Мы чувствуем скуку, онемение, усталость, отвлечение, возбуждение или многие другие физические симптомы.Вместо резонанса мы испытываем соматический диссонанс. Для нас, как терапевтов, важно знать триггеры, которые блокируют наш резонанс, и позволять ощущениям последовательно проходить через наши тела, чтобы восстановить нашу способность слушать сердцем.

Итак, в наших терапевтических кабинетах мы слышим соматический саундтрек, сопровождающий словесный рассказ. С помощью тонко настроенного инструмента нашего Воплощенного Я мы реверберируем неявной песней частей клиента, выраженной в позе, жесте, мышечных сокращениях, образцах дыхания, диссоциации и сексуальной энергии.Наши клиенты ощущают это полноценное слушание, поскольку терапевтические отношения поддерживаются в резонансных водах отношений.

Somatic Resonance пересматривает и трансформирует внутренние системы как терапевта, так и клиента в сторону более полного воплощения Самолидера. В состоянии Воплощенного Я наше энергетическое и вибрационное выравнивание позволяет нам распознавать наше функциональное единство с другими существами. Мы переживаем нашу взаимозависимость со всей жизнью и осознаем «глубокую реальность, заключающуюся в том, что мы — часть большего целого.”

Соматический резонанс, третий инструмент пирамиды Воплощенного Я, предоставляет безопасный контейнер для изучения движения и прикосновения, последних двух инструментов, которые будут рассмотрены в будущих сообщениях в блогах. Если вы хотите испытать эти инструменты, присоединяйтесь к нам на недельном ретрите Somatic IFS Retreat в Коста-Рике. Первая неделя (28 января — 4 февраля) предназначена для терапевтов IFS, а вторая неделя (4–11 февраля) — для клиентов IFS. Ретриты проходят в спа-салоне Pura Vida. Чтобы подать заявку, свяжитесь с Нэнси Берковиц по адресу drberkowitz @ rcn.com.

Что такое соматическая нервная система?

Что такое соматическая нервная система?

Соматическая нервная система — это часть периферической нервной системы, которая отвечает за перенос моторной и сенсорной информации как в центральную нервную систему (ЦНС), так и из нее.

Эта система состоит из нервов, которые соединяются с кожей, органами чувств и всеми скелетными мышцами. Система отвечает почти за все произвольные движения мышц, а также за обработку сенсорной информации, поступающей через внешние раздражители, включая слух, осязание и зрение.Взаимодействие с другими людьми

Хотите ли вы научиться балету, бросить мяч или совершить пробежку, соматическая нервная система играет жизненно важную роль в инициировании движений вашего тела и управлении ими.

Как именно работает эта сложная система? Давайте начнем с более подробного изучения ключевых частей соматической нервной системы.

Компоненты

Термин «соматический» происходит от греческого слова soma , что означает «тело», что уместно, учитывая, что именно эта система передает информацию от ЦНС к остальному телу.

Соматическая нервная система содержит два основных типа нейронов:

• Сенсорные нейроны , также известные как афферентные нейроны, отвечают за перенос информации от тела в ЦНС.
• Моторные нейроны , также известные как эфферентные нейроны, отвечают за перенос информации от головного и спинного мозга к мышечным волокнам по всему телу.

Нейроны, составляющие соматическую нервную систему, выступают из ЦНС наружу, соединяются непосредственно с мышцами тела и переносят сигналы от мышц и органов чувств обратно в центральную нервную систему.

Тело нейрона расположено в ЦНС, а аксон затем проецируется и заканчивается в коже, органах чувств или мышцах.

Функции

Основная функция соматической нервной системы — соединение центральной нервной системы с мышцами тела для управления произвольными движениями и рефлекторными дугами. Информация, полученная сенсорными системами, передается в центральную нервную систему. Затем ЦНС посылает сигналы через нервные сети соматической системы к мышцам и органам.

Например, представьте, что вы вышли на пробежку в парк одним бодрым зимним утром. Когда вы бежите, вы замечаете на пути впереди кусок скользкого льда. Ваша зрительная система воспринимает ледяное пятно и передает эту информацию вашему мозгу. Затем ваш мозг посылает сигналы, заставляющие ваши мышцы действовать.

Благодаря вашей соматической системе вы можете повернуть свое тело и перейти на другую часть пути, успешно избегая ледяного пятна и предотвращая потенциально опасное падение на твердом асфальте.Взаимодействие с другими людьми

Дуги Reflex

Помимо управления произвольными движениями мышц, соматическая нервная система также связана с непроизвольными движениями, известными как рефлекторные дуги. Во время рефлекторной дуги мышцы непроизвольно двигаются без участия мозга.

Это происходит, когда нервный путь соединяется непосредственно со спинным мозгом. Примеры рефлекторных дуг:

• Подергивание руки после случайного прикосновения к горячей сковороде
• Непроизвольное подергивание, когда врач постукивает по вашему колену

Вам не нужно думать об этом.Сенсорные нервы передают сигналы в спинной мозг, часто соединяются с интернейронами в позвоночнике, а затем немедленно передают сигналы по двигательным нейронам к мышцам, которые запускают рефлекс.

Рефлекторные дуги, воздействующие на органы, называются вегетативными рефлекторными дугами, а те, которые воздействуют на мышцы, называются соматическими рефлекторными дугами.

Влияние повреждений на SNS

Заболевания соматической нервной системы — это болезни, поражающие периферические нервы, находящиеся за пределами головного и спинного мозга.Заболевания, поражающие периферические нервные волокна соматической нервной системы, могут вызывать так называемую периферическую невропатию. Это приводит к повреждению нервов, которое вызывает онемение, слабость и боль, часто в руках и ногах.

Причины повреждения периферических нервов, обнаруженные в соматической системе, могут включать состояния, присутствующие с рождения, а также приобретенные состояния. Диабет является одной из наиболее частых причин периферической невропатии, но он также может быть вызван аутоиммунными состояниями, инфекционными заболеваниями и травмами.Взаимодействие с другими людьми

Типы заболеваний соматической нервной системы также включают невропатию плечевого сплетения, синдром Гийена-Барре, миастению, невралгию тройничного нерва и синдромы компрессии нерва.

Советы / хитрости

Хотя заболевания, влияющие на соматическую нервную систему, не всегда можно предотвратить, вы можете внести изменения в образ жизни, которые могут помочь предотвратить периферическую невропатию. Некоторые стратегии, которые могут помочь, включают:

• Отказ от алкоголя
• Коррекция витаминной недостаточности
• Соблюдение здоровой диеты
• Регулярные физические упражнения
• Поддержание здорового веса
• Отказ от курения

Также важно лечить хронические состояния здоровья, такие как диабет, который может играть роль в возникновении периферической невропатии. Взаимодействие с другими людьми

Hanna Somatic Education — Физиотерапия в Фармингтон-Вэлли

Преимущества Hanna Somatics

• Ослабление и устранение нервно-мышечной боли (хронической и острой)
• Улучшение подвижности, силы и координации
• Улучшение осанки и внешнего вида
• Устранение необходимости защищать Защитите травмированные участки
• Улучшите физическую форму
• Создайте новую свободу движений
• Легкое дыхание
• Улучшите спортивные навыки

Часто задаваемые вопросы

Что такое Hanna Somatic Education (HSE)?
HSE — это метод нервно-мышечного перевоспитания, включающий как словесные, так и практические упражнения.Ваша нервная система (мозг) контролирует ваши мышцы. ВШЭ учит вас расслаблять и расслаблять мышцы, чтобы вы могли снова восстановить нормальную мышечную функцию. Hanna Somatics состоит из нежной интерактивной практической работы, последовательности движений и тренировки сенсорной осведомленности, которая улучшает координацию между мозгом и мышцами и заставляет напряженные мышцы расслабляться. Hanna Somatics может помочь вам устранить или уменьшить привычное мышечное напряжение в вашем теле и повысить стабильность, гибкость и комфорт вашего тела.

Покрывается ли Hanna Somatic Education (HSE) страховкой?
HSE покрывается страховкой, если инструктор является лицензированным физиотерапевтом или ассистентом физиотерапевта.

На что похож типичный сеанс Hanna Somatic Education?
Обычно сеанс длится около 60 минут. Практик начинает с изучения того, как ваш мозг выстраивает схемы сокращения мышц, когда вы стоите, ходите и лежите. Вы будете руководствоваться серией простых интерактивных движений, призванных помочь вашему мозгу улавливать сенсорные сигналы от ваших мышц. Когда вы сознательно двигаете своим телом с намерением, ваш практик добавит мягкую практическую обратную связь — процесс, называемый вспомогательным вытягиванием .Эта уникальная форма сенсомоторного обучения повторно задействует способность вашего сознательного мозга удлинять и расслаблять напряженные мышцы.

Почему я все еще испытываю боль после операции или других форм терапии?
Наш мозг разработан, чтобы эффективно усваивать привычки мышечного сокращения и движения, которые затем становятся бессознательными и автоматическими. Неадаптивные привычки могут привести к растяжению и повреждению суставов, утомлению мышц и ухудшению кровообращения в организме.

Чем отличается HSE от других форм физиотерапии?

• Обычная мануальная физиотерапия, хиропрактические манипуляции и массаж полагаются на то, что практикующий манипулирует вашими суставами или тканями, пока вы пассивны.По сути, практикующий пытается вас «исправить».
• HSE идентифицирует и непосредственно воздействует на ваши неадаптивные мышечные модели удержания, контролируемые бессознательными и привычными рефлексами, о которых вы, возможно, не подозреваете.
• HSE использует технику вспомогательного вытягивания , чтобы научить вас восстанавливать напряжение и длину (тонус) мышц, а также контролировать их на уровне нервной системы.
• Что наиболее важно, вы научитесь делать произвольные движения для создания ощущений, которые позволяют повысить осведомленность и контроль над скелетными мышцами.По сути, вы используете свой собственный опыт телесных ощущений и свои собственные контролируемые движения, чтобы сломать бессознательные привычки, по сути, исправить себя.

Как я могу подготовиться к сеансу Hanna Somatics?

Самая важная вещь, которую вы должны помнить, это то, что соматические упражнения изменяют вашу мышечную систему, изменяя способ, которым ваша центральная нервная система контролирует ваше тело. Вы получите наибольшую пользу от соматики, если:

• При выполнении соматических упражнений ваша основная задача — сосредоточить внимание на ощущениях движения.
• Носите свободную одежду и минимизируйте / устраняйте отвлекающие факторы. Выключите телефон, если можете, и постарайтесь мысленно подготовиться, чтобы сосредоточиться на сеансе. Нет необходимости в спортивном снаряжении. Вы не должны напрягаться, выполняя соматические упражнения.
• Всегда двигайтесь медленно. Двигаясь медленно, вы даете своему мозгу возможность замечать все, что происходит в вашем теле, когда вы двигаетесь. Чем медленнее вы идете, тем больше воспринимаете.
• Всегда двигайтесь осторожно и с минимальными усилиями.
• Не заставляйте двигаться. Представьте свои напряженные мышцы, как спутанную веревку или веревку. Если вы хотите развязать узел, внимательно посмотрите на шнур, а затем осторожно распутайте его. Если дернуть шнур, то узел станет только крепче.
• Люди, которые уже страдают сенсомоторной амнезией, особенно с сильно сокращенными мышцами нижней части спины, иногда могут чувствовать болезненность, когда эти мышцы впервые начинают удлиняться. Этого следовало ожидать; и как только их мышцы удлиняются, болезненность исчезает.
• Будьте настойчивыми, терпеливыми и позитивными. Соматические упражнения изменяют ваше тело, обучая ваш мозг. Ваше обучение стабильно и стабильно. Иногда наши мышцы напряжены в течение многих лет, и вы не можете ожидать, что их «поправят» за один сеанс. Однако многие из наших клиентов и пациентов сообщают о значительном облегчении всего за один или два сеанса.

Могу ли я выполнять Hanna Somatics в сочетании с другими формами терапевтической работы или лечения?

Совершенно верно.Являясь самостоятельным мощным средством, Hanna Somatics также повышает эффективность других форм физиотерапии и работы с телом. В физиотерапевте Фармингтон-Вэлли мы часто используем соматику Ханны как метод развития осознания тела, координации и устранения дезадаптивных моделей движений перед тем, как приступить к силовым тренировкам и кондиционированию.

Обязательно ли мне посещать физиотерапию, чтобы попробовать Hanna Somatic Education?

Нет, мы предлагаем индивидуальные индивидуальные занятия Hanna Somatic Education и групповые занятия Hanna Somatic Education независимо от физиотерапии.Эти сеансы не покрываются страховкой. Пожалуйста, позвоните в наш офис по телефону (860) 673-0223, чтобы записаться на частный сеанс Hanna Somatics. Перейдите на страницу групповых упражнений на вкладке «Услуги» на веб-сайте FVPT для получения дополнительной информации о наших групповых занятиях Hanna Somatic.

Подать заявку на программу соматической психологии в CIIS

Заявление на зачисление через Интернет: Начните процесс подачи заявления с подачи заявления на поступление в аспирантуру через Интернет и внесения невозмещаемого взноса 65 долларов США .

Требование к получению степени: Степень бакалавра (бакалавр, бакалавр или эквивалент), полученная в регионально аккредитованном учебном заведении.

Минимальный средний балл: Требуется средний балл 3.0 или выше по предыдущей курсовой работе. Тем не менее, средний балл ниже 3,0 не означает, что кандидат автоматически дисквалифицируется, и CIIS будет рассматривать потенциального студента, чей средний балл составляет от 2,0 до 3,0. Эти люди должны предоставить справку о среднем балле, и им рекомендуется связаться с приемной комиссией, чтобы обсудить свои варианты.

Выписки: Официальные стенограммы всех аккредитованных учебных заведений, в которых было получено 7 или более кредитов. Если стенограммы отправляются в CIIS, они должны быть доставлены в своих официальных запечатанных конвертах. Стенограммы из учреждений за пределами США или Канады требуют иностранной кредитной оценки через World Education Services (WES), или CIIS также будет принимать иностранные аттестационные оценки, которые проходят в комплексном пошаговом формате от текущих членов Национальной ассоциации аттестационной оценки. Услуги (NACES).

Автобиографическое заявление: На четырех-шести страницах (напечатанных с двойным интервалом) обсудите детство и ранний семейный опыт, а также важные образовательные, социокультурные или личностно значимые события в вашем последующем развитии. Опишите жизненный опыт, который привел к вашему решению подать заявку на участие в программе. Пожалуйста, укажите ваши текущие соматические практики.

Заявление о цели: Включите одностраничное (напечатанное, с двойным интервалом) изложение того, как вы представляете себе свою профессиональную жизнь через 10 лет, включая то, как ваша практика может быть структурирована, как может присутствовать соматический компонент , а также любые другие предметы, такие как исследования и другие аспекты личного и профессионального развития.

Резюме

Два рекомендательных письма: Рекомендательные письма принимаются от научных руководителей, профессоров, профессиональных руководителей или кого-либо, кто может подтвердить вашу способность выполнять работу, необходимую для вашей программы. Рекомендатели должны использовать стандартный деловой формат и включать полную контактную информацию — имя, адрес электронной почты, номер телефона и почтовый адрес.

Соматика

Добро пожаловать в образовательные ресурсы по соматике, ваш основной источник информация и ресурсы в область соматики, Ханна Соматическое образование и обучение® (или Hanna Somatics), Институт Новато Соматические исследования и обучение, работа Томаса Ханна, Журнал Соматики-Журнал Разума / Тела Искусство и наука, Equine Hanna Somatics® (EHS), Соматическая йога, работа Элеоноры Крисуэлл Ханна и многое другое, интересное для студенты, специалисты и клиенты в области соматического здоровья, а также все желающие в области ума / тела. Томас Ханна, Ph.D. (1928-1990), философ, который стал практиком функциональной интеграции, а позже разработали Hanna Somatic Education® или Hanna Somatics. Томас Ханна создал слово «somatics» в 1976 году, чтобы назвать подходы к интеграции ума / тела, и его новый журнал, Somatics Magazine-Journal of the Mind / Body Arts and Sciences, первый выпуск которого был опубликован в Осень 1977 г. С момента своего создания область соматики росла не по дням, а по часам, как в количество и разнообразие соматических дисциплин, а также возросшее понимание и понимание работа с разумом / телом как соматическим целым широкой публикой. Здесь вы найдете различные учебные материалы, тренинги и методики обучения. ресурсы, которые неоценимы как помощь для улучшения здоровья, движения и общего самочувствия. Наш Каталог Somatics предлагает труднодоступные образовательные ресурсы для всех, от непрофессионала до профессиональные, которые позволят вам все больше и больше становиться вашим собственным соматическим педагогом. Позвоните нам (415) 892-0617, отправьте нам факс (415)892-4388 или напишите нам по адресу: Somatics Resources, 1500 Grant Ave. # 228, Novato, CA 94945, США, и мы вышлем вам полный каталог соматических препаратов, содержащий список всех Предыдущие выпуски журнала Somatics Magazine, а также: КНИГИ Соматика, Общее здоровье ума / тела Анатомия, физиология и кинезиология, Психология, философия, другое НАБОРЫ УЧИТЕЛЯ, РУКОВОДСТВА ПОДАРКИ / СПЕЦИАЛЬНЫЕ ТОВАРЫ АУДИОКАССЕТЫ Соматические упражнения TM : Введение Соматические упражнения TM с Томасом Ханной Соматические упражнения TM с Элеонор Крисуэлл Ханна Цикл лекций «Исследователи человечества» ВИДЕОЗАПИСИ И CD-ROM С Томасом Ханной С Элеонор Крисуэлл Ханной Анатомия, прочее SOMATICS Magazine-Journal of the Mind / Body Arts & Sciences Информация о подписке Членство в обществе соматиков Предыдущие выпуски ТОМАС ХАННА: РАЗУМ НАД ДВИЖЕНИЕМ Выдержка из интервью в журнале EastWest Magazine ELEANOR CRISWELL HANNA: Краткая история соматики и Рекомендации по выполнению соматических упражнений TM HANNA SOMATIC EDUCATION® Тренинг для практикующих врачей СОМАТИЧЕСКИЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЕ РЕСУРСЫ 1500 Grant Ave. # 228, Новато, CA 94945 (415) 892-0617, факс (415) 892-4388 [email protected]

Разработка эффективных стратегий редактирования генома соматических клеток для рецессивных и полигенных заболеваний

Коррекция двух различных болезненных аллелей внутри ИПСК Помпе

Для исправления двух эндогенных аллелей в одной и той же клетке несколько клональных изогенных линий ИПСК были созданы с помощью гена CRISPR – Cas9 редактирование линии ИПСК, полученной от пациента с младенческой болезнью Помпе ⁴⁷ .В этой линии сложные гетерозиготные мутации GAA , ответственные за фенотип заболевания, представляют собой делецию тимидинового нуклеотида в положении 1441 ( GAA : c. [1441delT], «1441delT»), вызывающую сдвиг рамки считывания, и преждевременный стоп-кодон на одном аллель и преобразование G> A в нуклеотиде 2237 ( GAA : c. [2237G> A], «2237G> A»), образуя непосредственный стоп-кодон на другом (рис. 1b). Мутации в пределах GAA у этого пациента находятся на расстоянии ~ 6,1 т. п.н., и, следовательно, использование одинарного двухцепочечного разрыва ДНК (DSB) с гомологически направленной репарацией от длинной плазмиды или вирусного донора, вероятно, будет неэффективным.Поэтому мы использовали стратегию с использованием двух различных рибонуклеопротеинов (RNP) Spy Cas9 с сопутствующими матрицами одноцепочечных олигонуклеотидов (ssODN), кодирующими генную коррекцию (рис. 1b и 2a и дополнительные таблицы 1 и 2). Использование временной стратегии на основе RNP снижает время жизни редактора в ячейках и, следовательно, снижает вероятность нецелевых и неблагоприятных событий ⁴⁸ .

Рис. 2: Генная коррекция двух различных мутантных аллелей в одной клетке человека.

a Выделение на основе ArrayEdit клонов ИПСК, скорректированных в одном или обоих локусах. Дизайн CRISPR S1mplex для генной коррекции сложных гетерозиготных мутаций. Комплексы S1, нацеленные на мутант 1441delT, были помечены соединением AlexaFluor488, тогда как комплексы S1, нацеленные на мутацию 2237G> A, были помечены AlexaFluor647. Эти редакторы генома рибонуклеопротеинов были смешаны перед трансфекцией в клетки и впоследствии помещены на платформу ArrayEdit для проведения анализа высокого содержания (см. Дополнительный рис.1). b Слева: количественное определение лизосенсора на микропринадлежности двух ложных трансфекций после 7 дней роста. Нормальные контрольные hPSC были значительно более интенсивными, чем неотредактированные iPSC с болезнью Помпе на ArrayEdit. Внизу справа: скорость роста неотредактированных и контрольных hPSC после имитации трансфекции, чтобы установить базовый уровень для роста. Скорость роста рассчитывалась путем измерения дневного изменения количества клеток µFeature. Вверху справа: интенсивность LysoSensor была нанесена на график в зависимости от скорости роста на μFeature для идентификации отредактированных колоний.Пунктирными линиями обозначены интересующие области. ( n = 145 независимых клеточных линий). c Увеличение квадранта II от ( b ). µFeatures в этой области были выбраны для геномного анализа, чтобы изолировать отредактированные клоны. ( n = 17 независимых клеточных линий). d Следы секвенирования по Сэнгеру скорректированных клеточных линий. Неотредактированная линия содержит мутации в обоих аллелях: мутация 1441delT вызывает нарушение трассировки последовательности, тогда как единичная точечная мутация демонстрирует гетерозиготность локуса 2237G> A. Spy Участок разреза Cas9 обозначен пунктирной линией. e Кариотипы всех выделенных генно-скорректированных линий, а также неотредактированных клеток. При разрешении полос 500 отклонений не обнаружено. f Иммуноцитохимия маркеров плюрипотентности в генетически скорректированных линиях. Все линии были положительными по маркерам плюрипотентности NANOG и TRA-1-60 (шкала: 100 мкм). г Схема длинной ПЦР, охватывающей оба участка разреза Spy Cas9. Стрелки обозначают праймеры. Ожидаемый ампликон для ПЦР имеет длину 7959 п.н. ч Гель-анализ ПЦР с дальним действием, описанный в ( g ), в каждой выделенной клеточной линии. Никаких значительных отклонений от ожидаемой длины обнаружено не было, и никаких других заметных полос не наблюдалось. Контрольные клетки WA09 — это hPSC.

Используя комбинацию технологий S1mplex ¹⁹ и ArrayEdit ⁴⁹ , разработанных нашей лабораторией, мы обогатили правильно отредактированные ИПСК после доставки двух редакторов генома, отслеживая присутствие редакторов генома в ядре (рис.2б). Затем, используя визуализацию клонов ИПСК во время культивирования после доставки редакторов, мы отслеживали скорость роста клонов, а также скринировали pH лизосомы ⁴⁷ с использованием красителя лизосенсора. Лизосенсор чувствителен к накоплению гликогена в больной лизосоме мутантных клеток GAA , поскольку высокий фосфоролиз гликогена нейтрализует эту в остальном кислую органеллу ⁴⁷ (дополнительный рисунок 1 и рисунок 2a, b). Отдельные колонии, нанесенные на график, также анализировали на наличие любого редактора генома (рис.2c, представленные фиолетовым или зеленым цветом), оба редактора генома (рис. 2c, красный) и небольшое количество редакторов генома (рис. 2c, черный). Представляющие интерес для последующего анализа колонии были идентифицированы как колонии с высокой экспрессией редактора генома и более низкой скоростью роста, предположительно возникающие из-за стресса редактирования генома.

Мы выделили клеточные линии, которые были скорректированы по аллелю 1441delT и аллелю 2237G> A индивидуально (так называемые «однократно скорректированные»). Одиночные исправленные клоны остаются идентичными неотредактированной линии в неотредактированном локусе и содержат колебание PAM на исправленном аллеле (рис.2г). Хроматограммы секвенирования не показывают признаков нежелательных продуктов NHEJ. Основания колебания A в исправленных линиях выделены на рис. 2d, чтобы указать исправление из ssODN. Мы также выделили клон, скорректированный по обоим аллелям GAA : c. [1441delT]; [2237G> A] (фиг. 2d, названный «дважды исправленный»; клон «c1»). Линия с двойной коррекцией содержала колебания PAM в обоих локусах. (Дополнительный рис. 2 для характеристики исправленных линий. После кариотипирования каждой из изолированных линий мы не наблюдали больших трансверсий или инверсий (рис.2e) и подтвердили, что все линии с генной коррекцией оставались плюрипотентными (рис. 2f). Поскольку редактирование генома может создавать большие индел-мутации ⁵⁰ , мы также провели 8 kb PCR на GAA , которая включала оба сайта-мишени sgRNA и не наблюдала никаких делеций генома между сайтами-мишенями sgRNA (рис. 2g, h). Секвенирование этих больших ампликонов ПЦР подтвердило, что присутствовали оба аллеля, и никаких других аномалий последовательности в отредактированных локусах не было обнаружено (дополнительный рис. 2). Наконец, хроматограммы, полученные в результате секвенирования по Сэнгеру в десяти верхних нецелевых сайтах для каждой sgRNA, соответствовали нетрансфицированной клеточной линии, полученной от пациента, что указывает на то, что ни одна из десяти верхних областей вне мишени не была изменена нашей стратегией редактирования (дополнительные рис. 3 и 5; Дополнительная таблица 4). Чтобы гарантировать, что наши наблюдения не были специфичными для одного клона, пять дополнительных линий с двойной коррекцией (дополнительный рис. 7; клоны c21, c28, c29, c30 и c73) были созданы с использованием S1-комплексов, показанных на рис. 2c, или с помощью временных Протокол лечения пуромицином ²⁷ .

Количественная ОТ-ПЦР (qRT-PCR) на 3′-конце транскрипта мРНК GAA , а также вокруг каждого отредактированного локуса (Рис. 3a, Дополнительный Рис. 6), показала, что исправленные локусы были правильно экспрессированы .Мы наблюдали, что неотредактированная линия экспрессировала самые низкие уровни транскриптов GAA по сравнению с внутренними уровнями GAPDH (дополнительный рисунок 6), несмотря на присутствие полноразмерной зрелой мРНК, которая могла быть использована для экспрессии белка. Как линии с одиночной, так и двойной коррекцией также экспрессировали зрелые транскрипты GAA . Исследуя наличие вариантов заболевания и колебания прото-соседних мотивов (PAM), введенных ssODN (рис. 1b) посредством глубокого секвенирования на образцах мРНК конечной точки ПЦР, мы наблюдаем, что оба аллеля экспрессируются индивидуально на более высоких уровнях (3-5 раз увеличиваются), чем неотредактированные ячейки (дополнительный рис.6). Каждый аллель выражается аналогично соответствующей единственной исправленной линии (дополнительный рисунок 6b, дополнительная информация). Эти данные свидетельствуют о бессмысленном распаде мутантного транскрипта ⁵¹ или клеточной компенсации ⁵² для преодоления мутантного аллеля в пределах отдельных скорректированных линий. Мы обнаружили активный белок GAA с помощью вестерн-блоттинга (рис. 3b) на уровнях, сопоставимых с контрольной линией hPSC. Мы также смогли идентифицировать полипептиды-предшественники, которые важны для секреции белка ⁵³ , показывая, что транскрипты GAA от отредактированных аллелей правильно транслируются и процессируются внутри клеток.Примечательно, что нам удалось обнаружить только небольшие количества белка GAA и полипептидов-предшественников в неотредактированных ИПСК. Все отредактированные клеточные линии (дополнительная фиг. 7) были способны продуцировать (фиг. 3c) и секретировать активный GAA (фиг. 3d и дополнительный фиг. 6d).

Рис. 3: Уровни транскрипции и белка в генно-исправленных клетках.

a Схема, показывающая генотипы созданных линий ИПСК и собранных транскриптов мРНК. Глубокое секвенирование с помощью qRT-PCR вокруг обоих пораженных локусов в изолированных клеточных линиях.Считывания были классифицированы как WT, мутантные или скорректированные (колебание PAM) и сопоставлены либо с аллелем 1 (верхний столбец), либо с аллелем 2 (нижний столбец). Когда ни один из аллелей не был исправлен, оба аллеля выражались примерно с одинаковой скоростью. Однако, когда любая мутация была исправлена, соответствующий аллель экспрессировался с большей скоростью, чем тот, который все еще обладал мутацией. Когда оба аллеля были исправлены, доля считываний, составляющих популяцию, была равномерно распределена. Наблюдения за отдельными аллелями были последовательными по обоим исследуемым локусам.b Вестерн-блоттинг для белка GAA. Каждая из исправленных линий выражала высокие уровни активного белка, а также определяемые уровни белка-предшественника. Неотредактированные клетки экспрессировали значительно более низкие уровни белка GAA, но уровень все еще был выше предела обнаружения. c Активность GAA в клеточном лизате, измеренная по расщеплению 4-MUG в кислых условиях. Неотредактированные клетки имеют значительно более низкую активность, показывая, что активного белка практически не было. Исправленные клеточные линии включают Double Correct.c1 (выделен с помощью ArrayEdit), Double Correct.c21, Double Correct.c28, Double Correct.c29, Double Correct.c30 (выделен последовательной коррекцией аллеля 2237G> A с последующей коррекцией электропорации S1mplex для 1440delT) и Double Correct.c73 ( выделен последовательной коррекцией аллеля 2237G> A с последующей коррекцией 1440delT на основе временной пуромицина). Все исправленные линии имели значительно более высокую активность, чем неотредактированные клетки, но были неотличимы друг от друга ( n = 5 технических повторов, **** p = 3.59 × 10 ⁻¹² , двусторонний t -тест, α = 0,05, гетероскедастический; среднее ± стандартное отклонение).

Ферментативная кросс-коррекция с помощью генно-исправленных клеток

Обнаружение активной секреции GAA отредактированными клетками привело нас к тестированию потенциала отредактированных клеток для ферментативной перекрестной коррекции больных клеток (рис. 4a). Поскольку болезнь Помпе оказывает значительное влияние на сердечную ткань у младенцев, мы дифференцировали линии ИПСК на кардиомиоциты (ИПСК-КМ Помпе), используя ранее описанный протокол низкомолекулярных ингибиторов ⁵⁴ (рис.4а). Для всех дифференцировок мы наблюдали спонтанное сокращение (Supplementary Videos) и подтвердили экспрессию α-actinin, маркера обязательств сердечного клона (Supplementary Fig. 8a). Подобно результатам, наблюдаемым в состоянии ИПСК, дифференцированные скорректированные линии все еще экспрессируют и секретируют активный GAA, как показано в анализе расщепления 4-MUG на лизатах белков кардиомиоцитов и отработанной культуральной среде (дополнительные рисунки 8b-e, дополнительная информация). Ранее было продемонстрировано, что при культивировании в среде, лишенной глюкозы, ИПСК-КМ Помпе демонстрируют накопление гликогена в лизосоме ⁴⁷ .Мы провели эксперимент по замене среды, в котором мы взяли частично израсходованную среду без глюкозы из каждой исправленной линии (предположительно содержащую секретированный активный GAA) и использовали ее для замены среды без глюкозы на неотредактированных iPSC-CM Pompe (рис. 4a). Через день после этой замены среды клетки окрашивали LysoSensor, и последующую конфокальную микроскопию использовали для измерения кислотности лизосом как показателя клиренса гликогена. В качестве контроля мы добавили rhGAA к неотредактированным iPSC-CM Pompe для имитации ERT. Когда в неотредактированные кардиомиоциты добавляли 10 нМ rhGAA (ERT), интенсивность LysoSensor увеличивалась, указывая на клиренс гликогена из лизосомы.Среды из всех отредактированных клеток смогли восстановить лизосомный pH через 96 ч (фиг. 4b), и ожидается, что этот клиренс будет продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты нормальные уровни гликогена ⁵⁵ . Внутри этих культур мы качественно наблюдали размер лизосом неотредактированных iPSC-CMs Pompe в GAA-позитивных средах посредством визуализации ассоциированного с лизосомами мембранного белка 1 (LAMP-1). Подробная количественная оценка размера лизосом была невозможна, поскольку чувствительный к pH краситель, используемый в этом методе, склонен к фотообесцвечиванию, как отмечалось ранее ⁵⁶ .В среде из неотредактированных клеток лизосомы были увеличены, что соответствовало накоплению гликогена (рис. 4d). Для сравнения, когда среда была взята из клеток с двойной коррекцией или дополнена rhGAA, лизосомы выглядели как точки. Образцы из отдельных скорректированных ячеек попали между этими двумя крайностями. Взятые вместе, клетки с однократной и двойной коррекцией ферментативно корректируют больные кардиомиоциты быстро и эффективно.

Рис. 4: Ферментативная кросс-коррекция неотредактированных кардиомиоцитов с помощью генно-исправленных кардиомиоцитов.

a Схема экспериментов по ферментативной кросс-коррекции с использованием генно-исправленных кардиомиоцитов. Неотредактированные ИПСК-КМ (красный) поставляли среду без глюкозы в течение 24 часов (оранжевый). Через 24 часа среду заменяли средой (розовый), которая ранее подвергалась воздействию скорректированных клеточных линий (синий) или с добавлением rhGAA. Через 24–96 часов после замены неотредактированные клетки окрашивали LysoSensor и визуализировали с помощью конфокальной микроскопии для определения интенсивности красителя. b Количественная оценка интенсивности LysoSensor в перекрестно исправленных линиях через 96 часов после обмена средой. Каждый треугольник представляет исправленную ячейку, идентифицированную с помощью CellProfiler. После 96 часов ежедневной смены среды или добавления rhGAA во всех условиях наблюдалось значительное увеличение интенсивности окрашивания по сравнению с контрольными условиями. Неотредактированные клетки были модифицированы для экспрессии гистона 2B (h3B) -mCherry для облегчения визуализации ядер в этих анализах. См. Также дополнительный рисунок 7. (*** p <10 ⁻¹⁵ , n = 262, 201, 261, 249, 135 и 302 независимых лизоцима соответственно на состояние, как подробно описано в дополнительной таблице 7, двусторонний t -тест, α = 0.05 — гетероскедастический; среднее ± стандартное отклонение). c Типичные изображения неотредактированных ИПСК-КМ, окрашенных LysoSensor в среде неотредактированных и дважды исправленных ИПСК-КМ. d Типичные изображения окрашивания LAMP1 в неотредактированных, однократно исправленных, дважды исправленных клетках и контрольных PSC-CM и неотредактированных iPSC-CM, обработанных rhGAA. (шкала: 10 мкм). Выбранные увеличенные LAMP1-положительные лизосомы обозначены белыми стрелками.

Создание модели эффективности генной терапии болезни Помпе

Наблюдав за фенотипическим спасением с помощью однократной и двойной коррекции как ИПСК, так и связанных с заболеванием дифференцированных кардиомиоцитов, мы затем попытались определить потенциальные стратегии для разработки трансляционных исследований полигенных заболеваний.Например, определение минимальной эффективной дозы редакторов генома для младенцев с болезнью Помпе включает рассмотрение морфогенеза тканей, доставки в различные ткани, отредактированных уровней белка, а также спектра различных геномных исходов. По возможности мы обращаемся к данным пациентов, чтобы получить информацию об этих процессах, и, соответственно, создали подход in silico для моделирования редактирования генома соматических клеток. В частности, чтобы исследовать динамику подходов к коррекции генов in vivo, мы разработали in silico GEne Therapy Efficacy Model (GETEM), моделирующую редактирование генома двух различных аллелей в развивающейся печени. Печень с генной коррекцией у пациентов с болезнью Помпе будет действовать как депо для распространения GAA в дистальные органы (например, сердце и скелетные мышцы ³⁰ ), на основе механизмов, описанных в предыдущих исследованиях по увеличению генов на животных моделях и в настоящее время находящихся в клинических испытаниях. ⁵⁷ .

Во-первых, мы смоделировали стандартную ФЗТ, чтобы обосновать нашу модель с эмпирическими клиническими данными, собранными у младенцев и детей, получавших ФЗТ ⁵⁸ . Это заземление позволяет нашему Pompe GETEM учитывать ферментативную кросс-коррекцию (рис.5а) правильно. Несмотря на высокие уровни GAA в печени на ERT, транспорт GAA и поглощение в дистальной мышце может быть низким ⁵⁹ , и это учитывается в Pompe GETEM через фактор потерь (дополнительная информация). Предшественники печени в этой модели являются пролиферативными и дают начало непролиферативным зрелым клеткам ⁶⁰ . И предшественники, и зрелые клетки могут поглощать внеклеточный GAA для ферментативной перекрестной коррекции от больного до нормального состояния, а затем возвращаться в болезненное состояние по мере разложения GAA. В дистальных отделах сердечных и скелетных мышц ткань абсорбирует GAA для ферментативной перекрестной коррекции нормального фенотипа (дополнительная информация). Каждые две недели внутривенные дозы ERT ⁵⁸ приводят к колеблющемуся проценту фенотипически нормальных клеток в сердце, скелетных мышцах и печени в рамках нашей модели (рис. 5b, дополнительный рис. 9), достигая 32,5% нормальных клеток в сердце в среднем после один год, аналогичный уровням, наблюдаемым с ERT, достаточно для значительного клиренса сердечного гликогена ⁵⁹ .

Рис. 5: Получение, эмпирическое обучение и проверка модели эффективности генной терапии in silico (GETEM) для коррекции болезни Помпе у развивающегося младенца.

a Схема, показывающая ферментативную перекрестную коррекцию соматических тканей путем инъекции rhGAA (заместительная ферментная терапия, ERT). Для данной развивающейся печени пациента клетки-предшественники пролиферируют и могут асимметрично делиться на зрелые клетки. Введенный rhGAA абсорбируется печенью, а также поперечно-полосатыми мышцами (как сердечными, так и скелетными мышцами). b Процент нормальной сердечной ткани в сердце ребенка, больного Помпе, после одного года двухнедельной ФЗТ в дозе 20 мг / кг. Процентное содержание нормальной ткани скелетных мышц и гепатоцитов показано на дополнительном рисунке 9. c Схема модели редактирования генов in silico для ранее опубликованной точной коррекции одной пары оснований в моделях болезней мышей, d Блок-схема для обучения и проверки GETEM модель с использованием ранее опубликованных исследований in vivo редактирования генома соматических клеток печени мыши путем внутривенной инъекции. e (вверху) Абсолютное изменение отредактированных ячеек во времени, предсказанное GETEM для исследований, использованных в ( d ). Для исследований, в которых применялся отбор в печени, стрелки указывают время, когда применялось селективное давление в пользу отредактированных клеток (для моделей Fah ^{— / —} это указывает на удаление добавок NTBC из рациона; и для Otc , это указывает на введение диеты с высоким содержанием белка). f Проверка модели с использованием дополнительных опубликованных стратегий редактирования.Стрелки на 21 и 24 дни указывают на снятие давления отбора с обработанных мышей в соответствии с опубликованным протоколом эксперимента. Стрелка на 2-й день в мРНК LNP указывает на повторное дозирование LNP. ( n представляет собой биологические копии, как ранее сообщалось в литературе, среднее ± стандартное отклонение). г Процент общего числа считываний секвенирования из первичных фибробластов пациентов с болезнью Помпе, которые лечились комплексами S1, нацеленными на мутации W746X D645N или R660H GAA. Результаты указывают на коррекцию генов и неточное редактирование для трех различных мутаций. h Процент отредактированных аллелей, которые точно отредактированы в ( g ).

Эмпирические данные редактирования генома для обоснования и проверки GETEM

Поскольку данные редактирования генома человека GAA у пациентов in vivo или в рамках какой-либо животной модели недоступны, мы используем эмпирические данные из ранее опубликованных экспериментов по редактированию генома, нацеленных на один эндогенный ген у мышей. Эти исследования предоставляют количественные доклинические данные, которые обосновывают механизмы доставки в печень в GETEM.В то время как в нескольких исследованиях проводились точные исследования генной коррекции в печени мышей, они обычно доставляли их выбранный редактор с использованием плазмиды ^46,61 , вируса ⁶² или инкапсулированной мРНК (в сочетании с вирусом для донорской коррекции). шаблон) ⁶³ . В GETEM мы рассматриваем все эти стратегии доставки для получения RNP, которые в конечном итоге производят точные и неточные изменения генома внутри клетки (рис. 5c). Затем мы использовали опубликованные эмпирические данные по плазмидной ДНК, мРНК и вирусной доставке для обучения GETEM ( n = 18 мышей для обучения, три разных редактора генома) и впоследствии подтвердили GETEM, используя данные по доставке RNP в печень ⁶⁴ и еще четыре исследования редактирования печени ^65,66,67,68 ( n = 29 мышей для проверки; рис. 5d; подробности об исследованиях на мышах в дополнительной таблице 8).

Чтобы учесть различные стратегии доставки, ранее описанная модель центральной догмы ⁶⁹ использовалась для расчета количества транскрибируемых и транслируемых RNP. Либо (1) транскрипция плазмидной ДНК и трансляция мРНК, (2) трансляция мРНК, либо (3) опосредованная AAV транскрипция и трансляция приводили к образованию белков-редакторов. По сравнению с транскрипцией sgRNA, транскрипция или трансляция Cas9 считались ограничивающими скорость для образования RNP, когда Cas9 доставляется в виде мРНК или кодируется на ДНК.Дозы AAV были преобразованы в эффективную дозу вирусной ДНК на основании опубликованных данных о копиях вектора на клетку, предоставленных ⁶² . Распад плазмиды или вирусной ДНК происходит конститутивно, как было ранее измерено с макрофагами мыши ⁶⁹ . Для исследований, нацеленных на аллель Fah , давление отбора увеличивается для отредактированных клеток (рис. 5e). Динамика обогащения была хорошо охарактеризована посредством предшествующих экспериментальных исследований ⁷⁰ . Для этих исследований неотредактированные клетки быстро умирают, если мышь не получает непрерывно 2- (2-нитро-4-трифторметилбензоил) -1,3-циклогександион (NTBC).После исправления клетки печени могут выжить без добавок NTBC. В рамках нашей модели доставка редакторов генома в печень мышей Fah ^{— / —} может нацеливаться на мутантный аллель фумарилацетоацетатгидроксилазы для исправления мутировавшего стоп-кодона. И предшественник Fah ^—, и зрелые гепатоциты могут быть отредактированы для образования Fah ⁺ гепатоцитов и неточно отредактированы Fah ^— гепатоцитов. Гепатоциты Fah ^— подвержены смертности, которая изменяется из-за наличия NTBC, и, таким образом, эта модель включает преимущество роста точно отредактированных клеток.

GETEM рассматривает скорость редактирования генома, \ (\ frac {{\ mathrm {dE}}} {{\ mathrm {{dt}}}} \), как уравнение массового действия второго порядка, зависящее от обоих количество RNP, N _RNP , и количество клеток, N _Cell (уравнение (1)), где k — константа скорости редактирования генома:

$$ \ frac {\ mathrm {{ dE}}} {\ mathrm {{dt}}} = {\ mathrm {k}}. {\ mathrm {N}} _ {\ mathrm {Cell}}. {\ mathrm {N}} _ {\ mathrm { RNP}} $$

(1)

Изменение редактируемых ячеек во времени, \ (\ frac {{\ Delta} {\ mathrm {E}}} {{\ Delta} {\ mathrm {t}}} \), было рассчитано с использованием численного дифференцирования для каждого шаг по времени (ур.(2)):

$$ \ frac {\ mathrm {dE}} {\ mathrm {dt}} \! \ Sim \! \ frac {{\ Delta} {\ mathrm {E}}} {{\ Delta} {\ mathrm {t}}} \! = \ frac {{\ mathrm {E}} _ {\ mathrm {n}} — {\ mathrm {E}} _ {\ mathrm {{n-1}}}} {{\ mathrm {t}} _ { \ mathrm {n}} — {\ mathrm {t}} _ {{\ mathrm {n-1}}}} $$

(2)

Для учета роста ткани эта производная по времени была нормализована для общего количества клеток у мыши в тот же момент времени и усреднена за продолжительность эксперимента (уравнение (3)):

$$ \ overline {\ frac {\ mathrm {dE}} {\ mathrm {dt}}} = \ overline {\ frac {1} {{\ mathrm {N}} _ {{\ mathrm {Cell}}}} \ frac {{\ Delta} {\ mathrm {E}}} {{\ Delta} {\ mathrm {t}}}} $$

(3)

Для каждого опубликованного исследования в наборе обучающих данных ( n = 18 мышей) случайная выборка экспериментальных данных путем бутстрэппинга ⁷¹ дала десять тысяч образцов, которые составили суррогатный «бутстрепный» набор данных. Для каждого из этих образцов с начальной загрузкой средняя скорость изменения генома печени \ (\ overline {\ frac {\ mathrm {dE}} {\ mathrm {dt}}} \) рассчитывалась индивидуально (рис. 5d). Среднее и стандартное отклонение этого набора значений начальной загрузки \ (\ overline {\ frac {\ mathrm {dE}} {\ mathrm {dt}}} \) использовалось в GETEM для моделирования диапазона результатов для мышей в каждом исследование в обучающей выборке (рис. 5д, четыре панели слева).

В обучающих исследованиях использовались три разных редактора генома, доставляемые с использованием четырех разных методов: доставка плазмиды Spy Cas9 ⁶¹ , гРНК и репарационная матрица в модели мыши Fah ^{— / —} ; плазмидная доставка редактора оснований и гРНК в модели мыши Fah ^{— / — 46} ; доставка мРНК Spy Cas9 (липидная наночастица C12-200) и доставка гРНК и AAV матрицы репарации в мыши модели Fah ^{— / — 63} ; и доставка AAV Spy Cas9, гРНК и репарационного шаблона для редактирования орнитин-транскарбоксилазы ( Otc ) ⁶² . Десять тысяч смоделированных образцов были сгенерированы из эмпирических данных для каждой мыши с помощью начальной загрузки ⁷¹ , и GETEM был подогнан к каждой из этих загруженных образцов для расчета среднего значения ± 1 s.d. для константы скорости редактирования генов с помощью формул. (1) — (3). Обученный GETEM показывает строгое соответствие моделирования с экспериментальными данными в моменты времени анализа для каждого исследования (черные экспериментальные данные находятся в синем диапазоне результатов моделирования). Линии на рис. 5e указывают среднее и стандартное отклонение отредактированных аллелей в когортах мышей, в то время как точки обозначают процент отредактированных аллелей отдельных мышей для исследований, в которых сообщались индивидуальные повторяющиеся значения.

Для проверки модели были объединены начальные значения \ (\ overline {\ frac {\ mathrm {dE}} {\ mathrm {dt}}} \) из всех обучающих исследований. Среднее значение и одно стандартное отклонение комбинированного набора суррогатных значений \ (\ overline {\ frac {\ mathrm {dE}} {\ mathrm {dt}}}} \) использовались для моделирования результатов редактирования генома для доз RNP, используемых отдельное исследование ⁶⁴ вне набора обучающих данных (рис. 5e, справа). Наблюдается сильное соответствие экспериментальных данных с результатами моделирования в момент времени анализа, седьмой день (рис.5e, вставка), поскольку процент отредактированных аллелей в момент времени анализа (черный) почти все попадает в диапазон прогнозируемого процента отредактированных аллелей (синий). Нижние панели на рис. 5e, f показывают скорость редактирования генома печени для каждого индивидуального бутстреп-образца ( n = 10 000 на панель) с течением времени для различных исследований мРНК, плазмиды и AAV.

Для дальнейшей проверки GETEM мы смоделировали другие стратегии редактирования генома соматических клеток, оцененные в печени мышей — коррекция генов на основе микрогомологии с использованием Spy Cas9 ⁶⁵ , Neisseria Meningitidis Cas9 ( Nme Cas9) на основе редактирования ⁶⁶ другой тип липидных наночастиц (мРНК 7C3 Lipid Nanoparticle), доставляющих мРНК Spy Cas9 ⁶⁷ и доставку AAV редакторов расщепленных оснований BE3 ⁶⁸ . Результаты моделирования для всех этих стратегий показали соответствие экспериментальным данным (рис. 5е). Всего набор данных проверки включает 29 мышей с четырьмя различными стратегиями доставки с четырьмя различными стратегиями редактирования (рис. 5d – f).

Увеличение процента отредактированных клеток зависит как от активности редактора генома, так и от независимых от редактора процессов (динамика роста, выбор отредактированных фенотипов). Однако in vivo эти процессы трудно анализировать по отдельности.Используя проверенный подход GETEM, мы можем анализировать процессы изменения генома печени и активность редактора генома отдельно. Верхние панели (рис. 5e, f) показывают кумулятивное изменение в геноме печени с течением времени. Нижние панели (рис. 5e, f) демонстрируют скорость редактирования генома в клетках-мишенях, гепатоцитах. Во время моделирования (верхние панели, рис. 5e, f) процент измененного генома печени продолжает расти даже после снижения активности редактора генома (нижние панели, рис. 5д, е). Изначально активность редактора генома увеличивается для всех редакторов генома, кроме RNP. Это происходит за счет транскрипции и трансляции доставленной полезной нагрузки для создания редакторов генома в клетках in situ. Для дозирования с помощью редакторов генома RNP не происходит генерации редактора in situ в печени, и наблюдается только снижение активности. Таким образом, продолжительное усиление редактирования на уровне ткани подчеркивает роль независимых от редактора генома процессов (например, связанных с ростом или отбором редактируемых фенотипов) в обеспечении эффективности.

Чтобы расширить GETEM — уже проверенный для редактирования одиночных аллелей — на двуаллельную генную коррекцию болезни Помпе, требуются дополнительные обучающие данные о точности редактирования двуаллельного генома и их клеточных фенотипических последствиях. Мы провели дополнительные эксперименты in vitro с четырьмя различными патологическими мутациями в GAA в клетках, полученных от пациентов Pompe (рис. 5g, h). Точная коррекция гена с помощью S1-комплексов произошла примерно в 84–93% считываний отредактированной последовательности в целевом локусе, как это было определено с помощью глубокого секвенирования геномной ДНК.Остальные являются неточными, непреднамеренными модификациями целевого сайта, которые могут разрушить PAM или изменить целевой сайт для последующего редактирования этих аллелей. Согласно номенклатуре Shen et al. ⁷² для описания этого отношения генной коррекции к другим результатам редактирования, комплексы S1 приблизительно равны «точным-80». Для сравнения: обычный Spy Cas9 имеет точную-50, а основные редакторы ⁴⁴ — точные-90. Затем экспериментальные измерения функциональных результатов этого распределения отредактированных уровней основного белка клеток в Pompe GETEM.Клетки, скорректированные по обоим аллелям a1 и a2, были смоделированы для секреции такого же количества GAA, чем клетки, отредактированные по одному аллелю (рис. 3d) в первом приближении. Мы включаем параметр в нашу клеточную терапию GETEM, чтобы исследовать эффекты повышенной секреции, возникающей из клеток с двойной коррекцией. Таким образом, измерения аллелей с высоким разрешением после редактирования генома, а также количественные измерения уровней белка и активности после редактирования обеспечивают ключевые эмпирические константы скорости для обучения Pompe GETEM.

Дизайн лечения in vivo, проинформированный Помпе GETEM

Сила построения вычислительной модели заключается в том, что можно быстро смоделировать множество различных доз, что дает представление о спектре генотипов тканей с течением времени, а также об их влиянии. генно-исправленные ткани на других частях тела. Основываясь на модели на рис.5, мы создали модель, которая учитывает ERT вместе с результатами редактирования генов после введения редакторов генома, нацеленных на несколько аллелей (рис.6а). Во-первых, мы моделируем дозы редакторов генома, необходимые для достижения или превышения эффективности, эквивалентной стандарту лечения ERT. Для S1mplexes дозы RNP для достижения сравнимой эффективности с ERT были оценены с использованием скорости редактирования, установленной на рис. 5. Доза S1mplex была оценена как 23,9 мг / кг / аллель для достижения эквивалентного заживления в печени с использованием 6-месячных доз через внутрипеченочные инъекции, начиная с рождения, масштабируются с использованием 50-го процентиля роста младенца мужского пола. Эта доза представляет собой количество S1mplex, которое достигает гепатоцитов, а не количество, которое может потребоваться системное введение.Через год после первой инъекции нормальные клетки в сердце достигают 32,5%, стандарт, рассчитанный при моделировании ERT (рис. 6b), а нормальные клетки в печени состоят из 34% генотипически скорректированных клеток (скорректированных по аллелям a1 , a2 или оба, рис. 6c), и 66% ферментативно кросс-исправленных клеток (рис. 6c). Редактирование генома после добавления редактора генома — относительно быстрый процесс, и процент отредактированных клеток стабилизируется в течение пяти дней (дополнительный рисунок 10). Однако ферментативная кросс-коррекция с помощью секретируемого и абсорбированного GAA является более медленным процессом и продолжается после пятидневного периода редактирования генов (дополнительный рис.10). Единично скорректированные клетки составляют наиболее распространенный редактируемый генотип (рис. 6d).

Рис. 6. Стратегии коррекции генов соматических клеток in vivo включают компромисс между эффективностью, точностью, сродством к предшественникам и стабильностью редактора.

a Модель эффективности генной терапии In silico (GETEM) для коррекции болезни Помпе у развивающегося младенца. Схема, показывающая генную коррекцию для двух больных аллелей в печени с указанием коррекции аллелей, a1 и a2, редакторами генома 1 и 2 с образованием генно-скорректированных клеток, способных секретировать GAA для ферментативной коррекции других неотредактированных клеток.Секретируемый GAA также абсорбируется поперечно-полосатыми мышцами (как сердечными, так и скелетными мышцами). b Процент нормальной сердечной ткани в развивающемся сердце ребенка, больного Помпе, после введения шести доз редакторов генома в дозе 23,9 мг / кг. c Число клеток, указывающее на рост больных, нормальных и точно отредактированных клеток в депо печени, редактируемом генами, после введения 6 доз редакторов генома в дозе 23,9 мг / кг. d Распределение генотипов в депо печени, редактируемом генами, после введения 6 доз редакторов генома в 23 года.9 мг / кг. e Анализ чувствительности модели, показывающий абсолютные значения параметра чувствительности факторов морфогенеза ткани, факторов редактора генома и внутренних факторов клеточной / тканевой биологии. f Компромисс между эффективностью редактора генома и стабильностью редактора генома, уделяя особое внимание процентному содержанию ферментативно перекрестно скорректированной ткани сердца. Тепловая карта показывает, что редакторы с более низкой эффективностью могут быть эффективными, если стабильность внеклеточного редактора возрастет. г Компромисс между эффективностью и точностью редактора генома с упором на процент ткани сердца, подвергнутой кросс-коррекции с помощью ферментов.Тепловая карта показывает, что редакторы с более низкой эффективностью могут быть эффективными, если используются редакторы с более высокой точностью. h Компромисс между увеличением дозы редактора генома и сродством к предшественникам, с упором на процент ткани сердца с перекрестной ферментативной коррекцией. i Используя GETEM, тепловая карта, показывающая компромисс в коррекции сердечной мышцы у развивающегося ребенка между скоростью деградации GAA в сыворотке и клеточным GAA, указывающая на то, что стабилизация GAA в сыворотке может улучшить клинический результат (серая стрелка указывает на предварительную стабилизацию, черная стрелка указывает на пост-стабилизацию).Результаты моделирования для печени и скелетных мышц показаны на дополнительных рисунках. 11 и 12.

Анализ чувствительности (рис. 6e) показал, что факторы морфогенеза ткани и факторы клеточной / тканевой биологии также контролируют эффективность (дополнительная информация). Эти присущие каждому пациенту биологические свойства могут дать возможность подобрать терапию для каждого младенца. Анализ чувствительности помогает прояснить компромиссы, необходимые для принятия решений о генной терапии. Например, при рассмотрении вопроса об увеличении величины преимущества путем редактирования обоих аллелей или редактирования одного аллеля с более высокой эффективностью — наблюдается более низкая чувствительность для увеличения продукции GAA в ячейке с двойной коррекцией (0.06) относительно ячеек с однократной коррекцией, чем эффективность или точность редактирования (~ 0,64). Эта более низкая чувствительность указывает на то, что редактирование одного аллеля с более высокой эффективностью, вероятно, будет более эффективным, поскольку чувствительность 0,06 означает, что увеличение выработки GAA на 1%, вызванное двуаллельным редактированием, приведет к увеличению процента нормальной сердечной ткани на 0,06%. , в то время как более высокая чувствительность эффективности редактирования и точность 0,64 означает, что увеличение эффективности или точности редактирования на 1% увеличит процент нормальной сердечной ткани на 0. 64%. Следовательно, для S1-комплексов ожидается более высокая ожидаемая выгода от более эффективного редактирования одного аллеля, чем от редактирования обоих аллелей с меньшей эффективностью. Помимо скорости роста и дифференцировки отредактированных клеток, результаты очень чувствительны к эффективности, стабильности, точности и сродству к предшественникам редактора генома. Эти более поздние параметры, относящиеся к дизайну редакторов генома соматических клеток, выделены жирным шрифтом (рис. 6e).

Систематические in silico исследования тысяч стратегий редактирования генома обобщены на нескольких тепловых картах (рис.6f – i и дополнительные рис. 11 и 12). Во-первых, мы наблюдаем, что неточные редакторы требуют гораздо более высокой эффективности для достижения аналогичных терапевтических уровней в сердце (32,7% в норме; рис. 6f и дополнительные рис. 11 и 12). Использование редактора Precision-80, подобного S1mplex, даже несмотря на то, что он имеет эффективность 1%, может дать такие же результаты, как Spy Cas9, который почти в шесть раз эффективнее, но только точно-25. Стратегии редактирования, используемые для проверки модели на рис. 5e, также отображаются на тепловой карте, и они включают Spy Cas9, доставленный в виде плазмиды ⁶¹ , Spy Cas9, доставленный в виде инкапсулированной мРНК с шаблоном AAV HDR ⁶³ , Sau Cas9 доставлен через AAV ⁶² и RA6.3 базовый редактор доставлен в виде плазмиды ⁴⁶ . Во-вторых, мы наблюдаем отрицательную корреляцию между эффективностью редактора и периодом полураспада редактора генома, необходимым для достижения терапевтических уровней в сердце (рис. 6g и дополнительные рис. 11 и 12). Параметр эффективности в нашей модели объединяет различные процессы клеточного поглощения редакторов, внутриклеточного транспорта, нуклеазной активности и репарации ДНК в целевом сайте, потому что немногие эмпирические исследования смогли различить эти процессы in vivo.Эффективность редакторов S1mplex на этом уровне дозы была рассчитана и составила 0,29–2% на основе метода, основанного на самонастраивающейся выборке, представленного на рис. 5. Скорость распада относится к внеклеточной деградации или связыванию белками сыворотки или другими клетками / биомолекулами во внеклеточном пространстве. пространство, мешающее работе редактора генома. Следовательно, стратегии, которые стабилизируют редактор во внеклеточном пространстве — даже при низкой (~ 1%) эффективности редакторов ⁷³ — могут быть одной из стратегий повышения эффективности.В-третьих, более низкое дозирование со стратегиями доставки, нацеленными на предшественников, может быть мощной осуществимой стратегией с высокоточными, но малоэффективными стратегиями (например, базовые редакторы ⁴⁵ и S1mplexes ⁷⁴ ): увеличение сродства к предшественникам снижает комбинированную дозу редактора генома на 50% для сопоставимой эффективности (рис. 6h и дополнительные рис. 11 и 12). Таким образом, нацеливание на предшественников может повысить эффективность подхода генной терапии, основанного на редактировании генома. В-четвертых, вмешательства, влияющие на скорость роста предшественников, ферментативную кросс-коррекцию и стабильность сывороточного GAA (например,g. , адъюванты, такие как Duvoglustat ⁷⁵ ), могут повысить эффективность. Повышение стабильности сывороточного GAA путем изменения периода полувыведения сывороточного GAA с 4 часов (рис. 6i и дополнительные рисунки 11 и 12, серая стрелка) до 8 часов (рис. 6i и дополнительные рисунки 11 и 12, черная стрелка) может увеличить процент скорректированной сердечной ткани на 50%. Следовательно, генная терапия адъювантами, стабилизирующими GAA, может также обеспечить способ повышения эффективности с помощью малоэффективных редакторов. Наконец, мы признали, что у клонов есть различия в их способности секретировать GAA (рис.3c), и поэтому моделировали терапевтические уровни в печени (дополнительный рис. 12b), предполагая, что клетки печени с двойной коррекцией производят от 0 до 150% избытка GAA, чем клетки с одной коррекцией. В этих симуляциях существует минимальная разница из-за избыточной секреции GAA из-за небольшого количества клеток с двойной коррекцией (рис. 6d).

Поскольку в наших результатах GETEM количество генотипов с однократным редактированием превышает число генотипов с двойным редактированием, время дозирования и количество дозирования не имеют решающего значения при разработке терапии, поскольку мы наблюдаем ограниченные различия в эффективности между одной большой дозой или несколькими меньшими дозами (дополнительный рис. .13, Дополнительная информация). Поскольку редакторы генома могут вызвать иммунный ответ ^76,77,78,79 , который, вероятно, масштабируется с дозой ^80,81 , мы выполнили наши симуляции с использованием нескольких меньших доз редакторов генома, а не одной большой дозы. Анализ чувствительности позволил нам рассмотреть компромиссы в выборе редактора генома, нацеливании на предшественников, доставке редактора генома и стабилизации GAA с помощью адъюванта.

Разработка генно-корректируемой клеточной терапии с помощью GETEM

Аутологичная клеточная терапия с использованием генно-корректируемых клеток позволяет избежать воздействия на организм редакторов генома in vivo и, следовательно, может быть предпочтительной стратегией по сравнению с редактированием in vivo, если иммунный ответ редактор и внетканевые или нецелевые эффекты в организме представляют собой серьезные проблемы с безопасностью.Редактирование обоих локусов может обеспечить дополнительную терапевтическую пользу, но терапевтическая польза может зависеть от того, хорошо ли приживаются и сохраняют ли клетки аналогичную функцию после трансплантации в организм. Моделирование GETEM для терапии аутологичных клеток было реализовано для различных клеточных терапевтических стратегий: клетки-предшественники с однократной коррекцией (пролиферативные), клетки-предшественники с двойной коррекцией (пролиферативные), а также зрелые клетки с однократной коррекцией (непролиферативные) и зрелые клетки с двойной коррекцией. клетки (непролиферативные).Период полужизни привитых функциональных клеток систематически варьировался от 50 до 300 дней, типичный период полужизни гепатоцита ⁸² . Для клеточной терапии со зрелыми клетками никакие дозы до 10 × 10 ⁹ клеток не могли достичь эффективности, сравнимой с ERT (рис. 7a). Однако клеточная терапия пролиферативными клетками-предшественниками может привести к устойчивым и эффективным ответам на однократную дозу 0,1 × 10 ⁹ клеток, если период полужизни привитой клетки-предшественника превышает 100 дней.Хотя существует поддающаяся обнаружению терапия для клеток, которые приживаются и живут в течение более коротких периодов времени, устойчивого ответа нет, и, вероятно, потребуется повторное дозирование. Клетки с двойной коррекцией обеспечивают дополнительное преимущество для аналогичной дозы клеток (фиг. 7a, предполагая, что клетки с двойной коррекцией секретируют 150% избыток GAA, чем клетки с одной коррекцией) по сравнению с той же дозой единичных скорректированных клеток.

Рис. 7: Для длительной генно-корректируемой клеточной терапии болезни Помпе требуются стойкие пролиферативные клетки.

a Графики, показывающие степень фенотипически нормальной сердечной ткани при дозировании 10 миллиардов непролиферативных клеток с одной или двойной коррекцией или 0,1 миллиарда пролиферативных клеток с одной или двойной коррекцией. Для этих графиков продукция GAA для клеток с двойной коррекцией на 150% больше, чем для клеток с одной коррекцией для четырех различных периодов полураспада дозированных клеток. Для длительной коррекции пролиферативные клетки-предшественники должны иметь период полужизни, превышающий 100 дней. b Тепловая карта, показывающая дозу пролиферативных клеток (при условии, что клетки с двойной коррекцией с 75% избыточной продукцией GAA по сравнению с клетками с одной коррекцией) по сравнению с периодом полужизни дозированных клеток. Если дозированные клетки имеют период полужизни, аналогичный эндогенным гепатоцитам, доза в 75 миллионов клеток достаточна для сопоставления ERT. c Тепловая карта, показывающая дозу пролиферативных клеток (при условии, что дозированные клетки имеют период полураспада 250 дней) в сравнении со скоростью продуцирования GAA дозированных клеток, демонстрируя, что доза оказывает более сильное влияние на терапевтическую эффективность, чем продукция GAA, полученная при двойной коррекции. d Тепловая карта, показывающая, что производство GAA по сравнению с периодом полужизни дозированных клеток (при условии, что было дозировано 250 миллионов клеток), что указывает на то, что период полужизни дозированных клеток оказывает более сильное влияние на терапевтическую эффективность, чем полученная продукция GAA от двойной коррекции. e Анализ чувствительности для параметров модели, относящихся к клеточной терапии. В дополнение к скорости роста и дифференцировки трансплантированных клеток результаты очень чувствительны к периоду полужизни пролиферативных клеток, дозе клеток и избытку GAA, полученному при двойной коррекции генов. Эти более поздние параметры, относящиеся к дизайну терапии аутологичными генно-исправленными клетками, выделены жирным шрифтом.

Чтобы понять стратегии дозирования для клеточной терапии, мы выполнили тысячи симуляций, варьируя дозу пролиферативных клеток-предшественников, период полувыведения и продукцию GAA (рис. 7b – d). Анализ чувствительности клеточной терапии GETEM показывает, что факторы морфогенеза ткани были намного более чувствительны (рис. 7e) по сравнению с факторами клеточной терапии (доза, продолжительность жизни и секреторный фенотип привитых клеток) или внутренними факторами клетки / ткани (внеклеточная деградация или единичная деградация). скорость продукции аллеля GAA).Даже если доза будет увеличена до 500 × 10 ⁶ пролиферативных предшественников, если продолжительность жизни меньше 100 дней, терапевтический результат, соответствующий ERT, не будет достигнут (рис. 7b). Точно так же, даже если дозированные клетки имеют естественную продолжительность жизни гепатоцитов, всего лишь 75 × 10 ⁶ клеток требуется для наблюдения терапевтического эффекта, соответствующего ERT (рис. 7b). Если дважды скорректированные клетки хорошо прижились и имеют на 75% более высокую продукцию GAA по сравнению с одиночными скорректированными клетками, доза, необходимая для достижения терапевтического порога ERT, уменьшается вдвое (рис.7c, предполагая период полужизни трансплантированных клеток 250 дней). Наконец, прививаемые клетки с более высокой секрецией GAA будут соответствовать стандарту лечения, даже если продолжительность жизни клеток ниже, устанавливая компромисс между высокой секрецией GAA и персистентностью трансплантированных клеток (рис. 7d). Аналогичные эффекты наблюдались на поперечно-полосатой ткани скелетных мышц (дополнительный рисунок 14) и депо печени (дополнительный рисунок 15). Эти результаты, объединяющие наши экспериментальные данные с GETEM, подтверждают вывод о том, что клеточная терапия ex vivo может быть эффективной в борьбе с патогенными полигенными мутациями.Следовательно, хотя дозирование редакторов генома in vivo, как ожидается, обеспечит терапевтический эффект в значительной степени за счет участия однократно скорректированных клеток (рис. 6d), стратегия двойной коррекции будет предпочтительнее для клеточной терапии ex vivo, поскольку она снизит дозу клеток требуется. Наконец, точно отредактированные клетки в этих моделях могут также представлять клетки, трансдуцированные in vivo с помощью терапии по увеличению генов. В целом, мы считаем, что GETEM может быть легко адаптирован для широкого спектра соматических тканей, подвергнутых лечению с помощью различных клеточных и генных терапий.

Соматическая дисфункция

Описание

Соматическая дисфункция определяется как нарушение или изменение функций связанных компонентов соматической (каркасной) системы. Он может включать в себя опорно-двигательного аппарата, нервной, или лимфатическую системы. Врачи обычно используют этот термин в связи с травмами мягких тканей, такими как деформации и деформации, но они значительно различаются. Соматическая дисфункция возникает из-за сначала механического ограничения, за которым следует повышение мышечного тонуса или спазм, тогда как растяжение или растяжение сначала начинаются с травмы, за которой следует механическое ограничение. Соматическая дисфункция — функциональное нарушение

Общие признаки и симптомы

Повреждения соматической дисфункции обычно проявляются следующим образом:

• Ограниченное движение
• Крепление конструкций
• Развитие триггерных точек
• Сжатие или ущемление системы нервного, кровоснабжения или лимфатического тракта
• Онемение
• Покалывание

Причины

Соматическая дисфункция может быть вызвана острыми или хроническими отклонениями позы или изменениями части или области тела.Чаще всего это происходит из-за резких движений во время скольжения или падения, но также может быть из-за биомеханических отклонений, а также постуральных аномалий. Обычно это включает несколько анатомических областей для каждого пациента.

Наиболее частые области, в которых может быть диагностирована соматическая дисфункция (перечислены в списке):

• Грудной отдел (Т1-Т4), также диагностирован как дискинез лопатки
• Грудной отдел (Т5-Т9), также диагностирован как дискинез лопатки
• Шейный отдел
• Поясничная область.
• Крестец / таз с диагнозом крестцовая дисфункция

Общие рекомендации по лечению

После того, как врач поставил диагноз, соматическая дисфункция обычно лечится с помощью остеопатической мануальной терапии. Этот тип терапии обычно принимает форму мануальной терапии для манипулирования тканями посредством высвобождения триггерных точек и методов мышечной энергии, которые используются для чрезмерной стимуляции и растяжения мышц, окружающих ограниченную область.

Лекарства

Часто рекомендуются нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, или другие незначительные болеутоляющие средства, такие как парацетамол.Ваш врач может также назначить миорелаксант, который может уменьшить боль и оказать успокаивающее действие на организм. Принимайте эти и все лекарства только по указанию врача. Немедленно обратитесь к врачу в случае кровотечения, расстройства желудка или признаков аллергической реакции.

Сообщите своему врачу, если у вас есть:

• Симптомы, которые ухудшаются или не исчезают в течение 2 недель, несмотря на лечение
• Отек на пораженной области или вокруг нее
• Сильная постоянная боль
• Онемение или потеря чувствительности ниже пораженной области
• Новые или необъяснимые симптомы, которые развиваются

Профилактические мероприятия

• Разминка и растяжка перед тренировкой или соревнованием.
• Поддерживать соответствующую физическую форму, силу и выносливость мышц, гибкость и состояние сердечно-сосудистой системы

Ожидаемый результат

В острых состояниях большинство пациентов может ожидать полного выздоровления при соответствующем лечении. В хронических случаях, связанных с биомеханическими или постуральными отклонениями, лечение может помочь облегчить боль и повысить подвижность до безболезненного или приемлемого уровня активного образа жизни.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом в случае более серьезных травм, не требующих оказания базовой первой помощи.В качестве дополнительного ресурса сотрудники Национальной детской больницы спортивной медицины могут диагностировать и лечить спортивные травмы у спортсменов молодежи и подростков. Теперь услуги доступны в пяти местах. Чтобы записаться на прием, позвоните по телефону (614) 355-6000 или запишитесь на прием онлайн.

.