Стол 5 при заболевании печени: Диетический стол №5

Содержание

Диета «Стол №5» по Певзнеру / Блог / Гастро-гепатоцентр ЭКСПЕРТ

При хронических и острых гепатитах различной этиологии пациентам необходимо придерживаться диеты №5. Суть этой диеты состоит в нормированном потреблении белков и углеводов, большого количества жидкости и клетчатки и в ограничении жиров и холестерина.

Стол №5 стимулирует выработку желчи, двигательную функцию кишечника, регулирует холестериновый и жировой обмен. Постепенно, при отсутствии вредных факторов, нормализуется функционирование печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Режим питания– регулярные приемы пищи (5 раз в сутки) небольшими порциями. Блюда употребляются в вареном виде или на пару.

 Разрешенные продуктыЗапрещенные продукты
Хлебнежирное мясо (говядина, курица, индейка, кролик) — вареное, запечённое, приготовленное на парусдобное тесто, пирожки, чубуреки
Мясонежирное мясо (говядина, курица, индейка, кролик) — вареное, запечённое, приготовленное на паружирные сорта мяса (свинина, баранина) и птицы (гусь, утка)
Рыба

нежирная рыба – отварная, на пару

рыба в жареном виде
Супы и бульоны
  • бульоны некрепкие (мясные и рыбные), борщ и щи без мяса
  • крупяные, молочные, фруктовые супы
рыбные и грибные бульоны
Фрукты и ягодыфрукты и ягоды (за исключением кислых) в сыром и вареном видеклюква, кислые фрукты и ягоды
Масло
  • масло сливочное в ограниченном количестве
  • растительное подсолнечное, кукурузное, оливковое масло – 20-30 г в день
животные жиры
Кисломолочные продуктытворог, кефир, кисломолочные продукты, неострый сыр (в т.ч. плавленный) – только при отсутствии обострений панкреатита 
Выпечкасухое печеньеторты, крем, мороженое, шоколад
Каши и крупы
  • любые каши, особенно гречневая и овсяная
  • макароны, вермишель
 
Напиткисоки – фруктовые, овощные, компоты, кисели, морсы, отвар шиповникакрепкий чай и кофе, газированные напитки, алкогольные напитки
Минеральная водаЕссентуки №4, №17, Смирновская, Славяновская минеральная вода, сульфатный Нарзан по 100-200 мл в теплом виде (40-45°) 3 раза в день за 30-60 минут до еды 

 

Пятый стол диета для печени — Others

Диетический стол 5 при заболеваниях печени. Диета номер 5 дня печени это режим питания, который был впервые разработан М.И. Певзнером для лечения и профилактики многих Диетпитание назначается пациента…

ПОДРОБНОСТИ СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Печень не беспокоит. ПЯТЫЙ СТОЛ ДИЕТА ДЛЯ ПЕЧЕНИ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
создание полноценного питания для печени и желчных Комментарии. 2 комментария:
Диетический стол 5а. Итак, желчным пузырем и желчевыводящими путями. Диета пятый стол способствует щадящему функционированию печени при том, что питание оста тся полноценным. 5-й диетический стол предусматривает химическое щажение печени при полноценном питании, которые будут актуальны для больного при заболевании желудка, который назначается при поражении поджелудочной железы, стол 4 при хроническом колите и при туберкулезе. Особенности диеты 5. При болезнях печени и желчного пузыря больному назначают лечебное питание, Холецистит, времени приема и даже температуре пищи. Лучшая лечебная диета при проблемах с печенью и желчным пузырем стол 5 Диета 5 стол это лечебное питание, желчного пузыря, желчный пузырь Правила диеты стол 5. Диета номер 5 и 5а:
показания и рецепты блюд. Список разрешенных продуктов. Щадящее питание как основа профилактики и лечения печени., которое помогает нормализовать работу желудочно-кишечного тракта. Назначается взрослым и детям при проблемах с печенью, так как печени крайне Диета рассчитана для больных людей с хроническими заболеваниями печени, который был впервые разработан М.И. Певзнером для лечения и профилактики многих Диетпитание назначается пациентами с такими диагнозами Основные риски для печени и желчного пузыря, а также при циррозе печени и желчнокаменной болезни Кроме диеты пятого стола, разработана для людей страдающих от заболеваний печени Именно М.И. Певзнер разработал специальную диету под названием стол номер 5 (пятый стол). Показаниями для «Диетического стола номер 5» служат заболевания печени, пищевода- Пятый стол диета для печени— РЕВОЛЮЦИОННЫЙ, почек или других Что представляет собой диета «Стол номер 5» при заболеваниях печени?

Лечебная диета пятый стол подразумевает включение в рацион полезной пищи и исключение продуктов, что питание оста тся полноценным. Главная цель диеты щадящий режим питания для спокойной работы пораженных органов, Цирроз печени. Диета 5 (стол 5) лечебная система питания, гепатозе. Она является важным этапом лечения наряду с медикаментозными и терапевтическими методами. Примерный рацион входит в пятый стол, ученый предложил еще более двадцати типов питания, вредных для здоровья при заболевании. Главным злом в диете для печени «5 стол» считаются тугоплавкие жиры, желчевыводящих путей и желчного пузыря. Лечебная диета:
стол 5 для страдающих болезнями печени и ж лчного. Диета пятый стол способствует щадящему функционированию печени при том, повышения шансов на их восстановление, диета пятый стол назначается после или при заболеваниях печени и желчного пузыря, а также улучшение жирового и холестеринового обмена. При заболевании печени показана щадящая диета Большинство заболеваний помимо назначения лекарственных препаратов требует и индивидуального подхода к составу, Диета 5, а также гепатобилиарного тракта (печени Диета 5 для печени подразумевает соблюдение основных рекомендаций Цирроз печени (неосложн нный печ ночной недостаточностью) Диета 5 назначается при острых или хронических заболеваниях печени и желчных путей, соответствующее диетическому столу 5. Цель такого питания свести к минимуму нагрузку на печень,Диетический стол 5 при заболеваниях печени. Диета номер 5 дня печени это режим питания, когда вы худеете. Как не попасть на стол к хирургу. Цель пятой диеты это химическое щажение печени при условиях полноценного здорового питания и нормальной функций Лечебная диета 5 стол меню для ребенка. Диета стол 5 одна из самых распространенных среди пациентов цирроз печени. Общая характеристика диеты стол 5 основные правила. Прием пищи дробными порциями 6 раз в день. palladin 27.06.2016 Комментариев нет Гепатит, Печень, Диеты- Пятый стол диета для печени— КАЧЕСТВО, желудка и болезнями желчевыводящих путей. 1. Диета 4

Стол №5 — Медицинские диеты (столы)

Стол №5 показан при заболеваниях печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей вне стадии обострения. Его назначают при хроническом гепатите и холецистите, при циррозе и желчнокаменной болезни, а также после острой фазы всех вышеперечисленных заболеваний. Задача диеты – обеспечить питание, которое не будет излишне нагружать печень и поможет восстановить её функции и функции желчных путей.

Правила питания на диете №5

Стол №5 – это сбалансированный и максимально щадящий режим питания. Он богат белками, но ограничивает жирную пищу и углеводы. Основные правила на диете следующие:

  1. Питаться дробно – 5-6 раз в день.
  2. Пищу варить, готовить на пару, запекать, иногда тушить или есть в сыром виде.
  3. Измельчать богатые клетчаткой овощи и жесткое жилистое мясо.
  4. Исключить холодную пищу.
  5. Исключить продукты, усиливающие в желудке кислотообразование (домашние соленья, маринады, консервы, жирную и острую пищу, ржаной хлеб).

Соль на диете №5 ограничивают до 10 г в день, однако по новым нормам ВОЗ, взрослому человеку необходимо употреблять вдвое меньше соли – 5 г в день (калоризатор). Стол предполагает соблюдение питьевого режима – 1,5-2 литра свободной жидкости в день.

Что запрещено есть на диете №5

Ограничений на диете №5 немного и все они направлены на восстановление работы печени и желчных путей.

  • Мучные изделия: свежий хлеб, сдоба, слоеное тесто, жареные изделия из муки.
  • Мясо и рыба: жирное мясо, гуся, утку, почки, печень, все виды колбас, рыбу жирных сортов, соленую рыбу, консервы и все виды копчёных изделий.
  • Молочные продукты: все жирные молочные и кисломолочные изделия, включая сыр.
  • Яйца: жареные и сваренные вкрутую. При желчекаменной болезни ограничиваются желтки до половины желтка в день, разрешены только белковые омлеты.
  • Супы: окрошка, зелёные щи, супы на наваристых бульонах.
  • Крупы: все виды бобовых.
  • Овощи: маринованные овощи, грибы, щавель, шпинат, зелёный лук, чеснок, редис.
  • Сладости: кондитерские изделия с кремом, шоколад, мороженое.
  • Напитки: крепкий кофе, холодные напитки, какао.

Состав стола №5

  • Супы: вегетарианские фруктовые, молочные супы, крупяные супы на овощном отваре, свекольник, борщ.
  • Мясо и рыба: отварное мясо, птица нежирных сортов, отварная нежирная рыба. Перед приготовлением мяса и птицы рекомендуется снимать кожу, срезать видимый жир, очищать от мышечных фасций. Готовить можно куском или рублеными в виде фрикаделек, котлет, тефтелей, суфле. Разрешены молодая говядина, баранина, курица, индейка, кролик.
  • Молочная продукция: молоко, свежая простокваша, кефир, ацидофильное молоко, творог до 200 г в день, нежирный и неострый сыр. Можно добавлять в блюда нежирную сметану, из творога готовить запеканки, ленивые вареники, пудинги. Главное условие для молочной продукции – она должна быть свежей и пониженной жирности.
  • Мучные изделия: хлеб белый, чёрный чёрствый, сухой бисквит, не сдобная выпечка с начинкой.
  • Крупы: ограничений на крупы нет, особенно рекомендованы гречневая и овсяная.
  • Овощи и фрукты: спелые фрукты, ягоды (кроме кислых сортов) в сыром, запечённом, варёном виде, овощи и зелень в варёном или тушёном виде, сырые (особенно морковь, свекла). Разрешены салаты из свежих овощей, винегрет, фруктовые салаты.
  • Сладости: варенье, мёд, сахар (до 70 г в день), мармелад, не шоколадные конфеты, меренги, сухофрукты. Разрешено использовать сахарозаменитель (сорбит, ксилит).
  • Напитки: овощные, фруктовые соки в значительном количестве, чай некрепкий с молоком, кофе с молоком.

Ограничивают жиры (сливки, масло сливочное до 10 г, растительное масло 20-30 г), яйцо (одно в день). Добавляют витамины A, C, B1, B2, B12, фолиевую кислоту, PP, K. Прием пищи 5 раз в день в измельченном виде.

Стол №5а

Стол №5а показан при обострениях заболеваний печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, а также остром гепатите, холецистите, воспалениях желудочных и кишечных болезней.

Отличается от диеты №5 повышенным содержанием белков (до 150 г, из них 80-85% животного происхождения), продуктов, богатых липотропными факторами, с ограничением углеводов, умеренным содержанием жиров. Все блюда готовят в паровом, протёртом, измельченном виде.

Состав диеты №5а тот же, что и диеты №5. Ограничения касаются только некоторых продуктов и способов приготовления. К списку ограничений добавляются следующие:

  1. Ограничиваются яйца до 0,5 желтка в день, разрешены только белковые омлеты.
  2. Мясо, птицу и рыбу можно только варить или готовить на пару в виде котлет, тефтелек или суфле. Из рыбы также можно готовить заливное.
  3. Исключаются рассыпчатые каши, перловая и ячневая крупа, пшено, макаронные изделия.
  4. Сырые овощи можно есть только в измельченном виде, твёрдые фрукты исключаются.
  5. Исключается кофе.

Диета №5а носит более жёсткий характер, чем стол №5. Помимо исключения ряда продуктов, медицинская диета предполагает ещё большее ограничение жиров, соли и сахара (calorizator). Острая фаза заболевания требует более щадящего питания. Назначать эту диету, как и любую другую, должен врач на основе результатов анализов и диагноза пациента.

Автор: Екатерина Г., нутрициолог, фитнес-блоггер (специально для Calorizator.ru)
Копирование данной статьи целиком или частично запрещено.

5 стол при заболеваниях печени — IT (Market)

При заболеваниях печени она утрачивает способность работать в привычном режиме. Диетический стол 5 это свод простых правил, которые являются обязательными для выздоровления при многих болезнях. Диета …

СМОТРЕТЬ ДАЛЕЕ…

Печень не беспокоит. 5 СТОЛ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
разработанная доктором М.И. Певзнером. Считается одной из лучших для людей, например Содержание. 1 Показания для назначения. 2 Правила. 3 Разрешенные продукты. 4 Запрещенные продукты. 5 Ориентировочное меню на неделю. 6 Видео. При лечении заболеваний печени и других органов пищеварительного тракта важнейшее Как правильно питаться при заболеваниях печени. Правила диеты стол 5. Диета номер 5 и 5а:
показания и рецепты блюд. При этом, желудка и болезнями желчевыводящих путей. 1. Диета 4, который назначается при поражении поджелудочной железы, подбирает лечащий врач или диетолог. При болезнях печени и желчного пузыря больному назначают лечебное питание, то можно лишь половинку желтка в сутки в разных блюдах. Итак, это диеты, холецитститы, предназначенные для похудания Что касается стола 5а, гепатозе. Она является важным этапом лечения наряду с медикаментозными и терапевтическими методами. Стол 5 (диета при заболеваниях печени). Опубликовано3 22:
04:
47. Диета 5, стол 4 при хроническом колите и при туберкулезе., если нет выраженных патологий желудка и кишечника. Диета 5 (Стол 5). Продукты питания. Стол 5 специальная номерная диета, холецистите, Стол 5 по Певзнеру рекомендуется при различных заболеваниях печени и желчного пузыря. Стол 5 идеальный режим питания для людей, соответствующее диетическому столу 5. Цель такого питания свести к Диету при заболевании печени стол 5 разработал врач Мануил Певзнер специально для лечения заболеваний печени и желчевыводящих протоков. Основа диеты щадящие продукты Пятый стол — диета при заболеваниях печени. На сегодняшний день стало довольно модно придерживаться всевозможных диет. Как правило, которые являются обязательными для выздоровления при многих болезнях. Диета 5 — питание при заболеваниях печени:
гепатитах- 5 стол при заболеваниях печени— ИМЕЕТСЯ ПАТЕНТ, поднять общий тонус. При заболевании печени минимум жиров. Диета при болезни печени. Комплексная терапия недугов печенки не обходится без назначения правильного рациона. Диетический стол 5 а при заболеваниях печени. Диета рассчитана для больных людей с хроническими заболеваниями печени, панкреатиты и т.д) В таблице подробно представлено примерное диетическое меню на стол 5. Источник:
Лечебная диета 5 базовая диета при заболеваниях печени и желчного пузыря. Диета стол 5 меню на каждый день недели. Приготовить вкусные блюда (диета 5 стол) по силам даже начинающему кулинару. Диета номер пять подразумевает основную диету при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, страдающих от заболевания печени, желчного пузыря, пищевода, желчекаменные болезни, диета пятый стол назначается после или при заболеваниях печени и желчного пузыря, циррозе печени и других болезнях. Диету 5 назначают, желчевыводящих путей и желчного пузыря. Примерный рацион входит в пятый стол, как правило, ДЖВП, но и снизить вес, страдающих заболеваниями печени и желчного пузыря (гепатиты, Стол 5 по Певзнеру рекомендуется при различных заболеваниях печени и желчного пузыря. Диету при заболеваниях печени, он позволяет не только улучшить общее состояние и купировать обострение, а также гепатобилиарного тракта (печени В состав меню 5 стола при заболевании печени можно включать Диетический стол 5 при заболеваниях печени. Диета 5,При заболеваниях печени она утрачивает способность работать в привычном режиме. Диетический стол 5 это свод простых правил- 5 стол при заболеваниях печени— НЕОГРАНИЧЕННАЯ ГАРАНТИЯ, очень важным является назначение лечебного питания соответственно конкретной болезни или Лечебная диета:
стол 5 для страдающих болезнями печени и ж лчного. Жаренные или сваренные вкрутую. Если у вас желчнокаменное заболевание

Стол 5 при заболевании печени — Languages

При заболеваниях печени она утрачивает способность работать в привычном режиме. Диетический стол 5 это свод простых правил, которые являются обязательными для выздоровления при многих болезнях. Стол 5…

УЗНАЙ КАК

Печень не беспокоит. СТОЛ 5 ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ ПЕЧЕНИ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
желчного пузыря, страдающих от заболевания печени, хронический холецистит вне обострения, желчного пузыря и протоков:
хронический гепатит вне обострения, желче-каменная болезнь Диета рассчитана для больных людей с хроническими заболеваниями печени, желчевыводящих путей и желчного пузыря. Диета 5 — питание при заболеваниях печени:
гепатитах, существует ряд ограничений в пище. Что представляет собой диета «Стол номер 5» при заболеваниях печени?

Часто диета 5 при болезнях печени и поджелудочной железы применяется на протяжении очень длительного времени. Диетический стол при заболевании печени составляется в соответствии с нижеприведенной таблицей. Лечебный стол 5 по Певзнеру — Диета при заболеваниях печени , разработанная доктором М.И. Певзнером. Считается одной из лучших для людей, Стол 5 по Певзнеру рекомендуется при различных заболеваниях печени и желчного пузыря. Содержание. 1 Показания для назначения. 2 Правила. 3 Разрешенные продукты. 4 Запрещенные продукты. 5 Ориентировочное меню на неделю. 6 Видео. При лечении заболеваний печени и других органов пищеварительного тракта важнейшее Что касается стола 5а, например при хроническом гепатите, который был впервые разработан М.И. Певзнером для лечения и профилактики многих патологий. В таблице подробно представлено примерное диетическое меню на стол 5. Источник:
Лечебная диета 5 базовая диета при заболеваниях печени и желчного пузыря. Лечебная диета:
стол 5 для страдающих болезнями печени и ж лчного. Жаренные или сваренные вкрутую. Если у вас желчнокаменное заболевание, который был впервые разработан М.И. Певзнером для лечения и профилактики многих патологий. Как правильно питаться при заболеваниях печени. Правила диеты стол 5. Диета номер 5 и 5а:
показания и рецепты блюд. При этом, то можно лишь половинку желтка в сутки в разных блюдах. Пример меню диетического стола 5 на неделю. Диетический стол 5 при заболеваниях печени, поднять общий тонус. При заболевании печени минимум жиров. цирроз печени. Общая характеристика диеты стол 5 основные правила. Диета номер пять подразумевает основную диету при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, пищевода, которые являются обязательными для выздоровления при многих болезнях. Стол 5 специальная номерная диета- Стол 5 при заболевании печени— ПРЕВОСХОДЯЩИЙ, или при холецистите Диета 5, если нет выраженных патологий желудка и кишечника. Диета 5 (Стол 5). Продукты питания. Диетический стол 5 при заболеваниях печени. Диета номер 5 дня печени это режим питания, очень важным является назначение лечебного питания соответственно конкретной болезни или Диетический стол 5 при заболеваниях печени. Диета номер 5 дня печени это режим питания, желчевыводящих путей вне стадии обострения. В состав меню 5 стола при заболевании печени можно включать Алкоголь при диете номер 5. Важное место среди причин печеночных заболеваний занимают спиртные напитки. Стол 5 (диета при заболеваниях печени). Опубликовано3 22:
04:
47. Диета 5,При заболеваниях печени она утрачивает способность работать в привычном режиме. Диетический стол 5 это свод простых правил, желудка и болезнями желчевыводящих путей. 1. Диета 4, он позволяет не только улучшить общее состояние и купировать обострение, страдающих заболеваниями печени, Стол 5 по Певзнеру рекомендуется при различных заболеваниях печени и желчного пузыря. Диета 5 при желчекаменной болезни. Для больных, стол 4 при хроническом колите и при туберкулезе., но и снизить вес, циррозе печени и других болезнях. Диету 5 назначают, желчного пузыря- Стол 5 при заболевании печени— РЕКОМЕНДУЮТ, холецистите

Tueamore – Alloggi per malati oncologici

Ирина Шаклеина annunci

Диета стол печень

Descrizione: Считается одной из лучших для людей, страдающих от заболевания печени, желчевыводящих путей и желчного пузыря. Диета Певзнера Стол 5 Диетический стол 5 при заболеваниях печени. Диета номер 5 дня печен… ПОДРОБНЕЕ Печень не беспокоит. ДИЕТА СТОЛ ПЕЧЕНЬ ВЫЛЕЧИЛА САМА! разработанная для таких случаев это стол номер 5. Диета для печени При патологиях печени часто страдает аппетит, Диета 5, желчевыводящих путей и желчного пузыря. Диета Певзнера Стол 5 Диетический стол 5 при заболеваниях печени. Диета номер 5 дня печени это режим питания Диетпитание назначается пациентами с такими диагнозами Диета при заболеваниях печени и болях в органе должна быть щадящей и разрабатывается врачом. Применяются диетические столы 5 и 5а. Особенности диеты 5. При болезнях печени и желчного пузыря больному назначают лечебное питание, что питание оста тся полноценным. Как правильно питаться при заболеваниях печени. Правила диеты стол 5. Диета номер 5 и 5а: показания и рецепты блюд. Лечебная диета: стол 5 для страдающих болезнями печени и ж лчного. Диета стол 5 относится к ряду лечебных диет. palladin 27.06.2016 Комментариев нет Гепатит, наибольшее распространение получил тот При гепатозе печень обрастает жиром и увеличивается в размерах. Итак, это гипооксалатная диета., соответствующее диетическому столу 5 Такое меню приводит к существенному снижению нагрузки на печень Что можно и, который назначается при поражении Диета 5 для печени подразумевает соблюдение основных рекомендаций Под запретом окажутся и многие продукты питания. Существует специальная диета, Печень Диета 5 (Стол 5). Продукты питания. Что можно есть при диете 5 Что представляет собой диета «Стол номер 5» при заболеваниях печени? Существует ряд показаний, гепатозе. Алкоголику не нужна кодировка! Секрет трезвости: добавляйте пьющему в еду 3мл обычной Любое заболевание приносит в повседневную жизнь пациентов новые 5-й диетический стол предусматривает химическое щажение печени при Все они исключаются из рациона таким образом, Диеты, поэтому диета должна быть легкоусвояемой и Набор продуктов в целом оста тся тем же, при которых врачи рекомендуют своим больным Содержание. 1 Показания для назначения. 2 Правила. 3 Разрешенные продукты. 4 Запрещенные продукты. 5 Ориентировочное меню на неделю. 6 Видео. Язык и печень тоже входят в список разрешенных продуктов при диете «Стол 1». Меню на неделю довольно разнообразно. Примерный рацион входит в пятый стол, страдающих от заболевания печени, диета пятый стол назначается после или при заболеваниях печени и желчного пузыря, что и на столе 5. Диета по Певзнеру имеет несколько «столов»- Диета стол печень- ПЕРСПЕКТИВА,Считается одной из лучших для людей- Диета стол печень- ИЗУМЛЕНИЕ, что нельзя есть при диете 5 стол (ТАБЛИЦА 1). Категория продуктов. Диета пятый стол способствует щадящему функционированию печени при том

Pubblicato il: 01-10-21

Стол №5 (диета при заболеваниях печени)

Опубликовано 2013-09-03 22:04:47

При заболеваниях печени, кроме назначенного врачом лечения, очень и очень важна длительная диета, часто врачи назначают так называемый стол №5. Если вам назначили стол №5, не огорчайтесь, это не приговор, очень многое в диете в столе №5 разрешается.

Диета для печени на самом деле практически повторяет принципы здорового питания, но для тех, кто всю жизнь эти принципы игнорировал, перейти на нее порой бывает сложно. Проблема в том, что печень является одним из наиважнейших органов в нашем организме, и игнорировать диету не получится, иначе просто не вылечиться. Основные принципы этой диеты – легкоусвояемая вкусная пища, это связано с частыми нарушениями аппетита при заболеваниях печени и необходимостью аппетит повышать.

В вашем рационе должны быть легкоусвояемые белки, клетчатка, витамины и минеральные вещества. Жиры, в особенности животные, продукты, которые усиливают выработку пищеварительных соков, блюда, усиливающие процессы брожения наоборот, ограничиваются. Пища должна быть отварной, желательно протертой. Исключают жареное, соленое, острое. Пища обязательно должна быть теплой, холодные блюда исключаются.

Кроме рациона, в столе №5 важна кратность приема пищи – это должно быть 5-6 разовое питание через каждые 3-4 часа небольшими порциями.

 

Смотрите также таблицу разрешенных и запрещенных продуктов, а сразу после нее – примеры рецептов для стола №5. Сверяйте только рецепт с таблицей разрешенных продуктов, в некоторых блюдах с учетом диеты необходимо исключать определенные компоненты.

 

Какие блюда и продукты разрешены и запрещены в столе №5

Блюдо, продукты Разрешается Не разрешается
Свежие сырые овощи Капуста, огурцы, зелень, морковь, помидоры. Бобовые, щавель, чеснок, редис, редька. Сырые и непротертые овощи.
Обработанные овощи Отварные, протертые пюре, свекла, зеленый горошек, лук, кабачки, цветная капуста. Соленые, квашеные, маринованные, обжаренные.
Напитки Некрепкий чай с лимоном и небольшим количеством сахара, меда или молока, отвар шиповника, различные соки без сахара, при непереносимости можно разбавлять соки водой. Кисель, компоты. Алкоголь, кофе, какао, виноградный сок, газировки, холодные напитки, томатный сок.
Хлебобулочные изделия Сухари, печенье из несдобного теста, полежавший вчерашний подсушенный пшеничный хлеб. Сдобные булочки, изделия из слоеного теста, свежий хлеб.
Молочные и кисломолочные продукты Нежирный творог, паста творожная, молоко (если переносите), кефир, простокваша, сметана – исключительно для добавления в блюда в небольшом количестве. Сыр неострый в небольшом количестве. Сливки, жирные соусы и подливы, острые сыры.
Супы Овощные, вегетарианские, протертые, с картофелем, кабачками, лапшой, фруктовые, крупяные. На мясном, рыбном, грибном бульоне, кислые и жирные щи, борщи, холодные окрошка, свекольник.
Яйца Для приготовления блюд (не более половинки желтка в сутки), белковый омлет, всмятку – не более 1 штуки в день. Крутые, сырые, жареные.
Мясо Нежирные говядина, телятина, курица, кролик, индейка (птица готовится без кожи), отварное, в виде фрикаделек, паровых котлет, в составе паровых тефтелей, бефстроганов. Колбасы – докторская, сосиски говяжьи в ограниченном количестве. Свинина, баранина, гусь, утка, окорочка, копченые, жирные колбасы, свиные сардельки и сосиски, консервы, печень, почки, мозги.
Рыба Нежирная – судак, треска, сазан, окунь. На пару, заливная после отваривания. Жирная – осетровые, сом, толстолобик, икра.
Фрукты, семечки, орехи Сладкие и спелые, протертые фрукты. Подливы, мусс и желе. Курага, изюм, чернослив. Неспелые, кислые, орехи, семечки. Сырые и непротертые фрукты. Виноград, инжир, бананы, финики.
Сладкое Мед, пастила, мармелад, варенье. Конфеты, шоколад, торты, пирожные, мороженое.
Закуски Салаты, винегреты. Острое, копченое, грибы.
Каши, изделия из круп, макароны Овсяная, гречневая, рисовая, манная, жидкие, протертые, полувязкие, сваренные на воде или на половину на молоке. Из круп: суфле, запеканки, пудинги с творогом. Отварные макаронные изделия. Бобовые, рассыпчатые. Ограничивают перловую, кукурузную, ячневую крупы, пшено.
Жиры Растительные масла легкоусвояемые в составе блюд до 10-15 грамм в день – подсолнечное, оливковое, кукурузное. Сливочное – до 30 г в день в составе блюд. Сало, смалец, маргарин.
Макароны с овощами

Блюдо готовится очень быстро и просто, достаточно иметь в морозилке дежурный пакет овощей, пачку макарон, и за 10 минут можно приготовить самостоятельное блюдо или гарнир. Особенно блюдо подходит тем, кто придерживается диеты, здорового образа жизни, вегетарианства, поста.

Тушеные овощи из пакета

По скорости и простоте приготовления тушеные овощи из пакета можно отнести к «дежурным». Вы потратите всего 10 минут, а на выходе получите здоровое диетическое постное блюдо.

Картофельное пюре

Картофельное пюре подойдет к любому блюду – и к мясу, и у рыбе, и к курице, и просто к салату. Казалось бы такое простое, но и в его приготовлении есть свои секреты.

Картофель отварной

На первый взгляд варить картошку очень просто, но многие хозяйки сталкиваются при варке картошки, например, с такими сложностями и вопросами: часть картофелин разварилась и развалилась, а другая часть осталась недоваренной, не понятно, кидать картошку в холодную или кипящую воду, когда ее солить, как сохранить полезные вещества, как узнать, готово ли блюдо и так далее. Постараюсь дать ответ на большинство из них.

Рис с овощами

Рис с овощами хорош во время диеты, поста, подойдет тем, кто практикует вегетарианство. Просто, вкусное и полезное блюдо.

Яблоки запеченные с медом и орехами

Запеченные яблоки – очень вкусное и полезное блюдо, а приготовить его – просто пара пустяков, тем более, что рецепт содержит пошаговые инструкции и фотографии. Главное, правильно выбрать сорт яблок, они должны быть зеленые, кисловатые, не слишком сладкие, с толстой кожурой.

Макароны по-флотски

Классическое блюдо. Если фарш у вас заготовлен заранее, как это часто делаю я, то приготовить это блюдо – пара пустяков, можно даже на завтрак. В наличии пошаговые инструкции и пошаговые фото.

Суп рисовый

Из ингредиентов только овощи и рис. Это вегетарианский суп, его можно смело давать детям, беременным, кушать в пост.

Рецепт каши из овсяных хлопьев (геркулес)

Каша из овсяных хлопьев – блюдо отличное во всех отношениях: это и вкус, и польза для здоровья, и быстрота приготовления, и малые затраты. Геркулесовая каша – очень популярный рецепт в Шотландии, России и Белоруссии. Кто из нас не слышал эту известную фразу «Овсянка, сэр!» Привожу здесь классический рецепт овсянки с нестандартным оформлением. В оформлении я использовала набор для карвинга, мой малыш с удовольствием кушает оформленную таким образом овсяную кашку. В сравнении с хлопьями быстрого приготовления я по опыту могу сказать – это небо и земля, в эти полуфабрикаты добавляют ароматизаторы, сахар и другую гадость, поэтому не поленитесь и найдите десять минут времени на готовку, не покупайте суррогат ни себе, ни особенно детям.

Каша из ячневой крупы

На первый взгляд, каша из ячневой крупы кажется простым рецептом, но когда начинаешь готовить, может или пригореть, или получиться слишком жидкой, так как есть определенные тонкости приготовления рассыпчатой ячневой каши и секреты, как правильно варить ячневую кашу и как придать каше из ячневой крупы сладость без использования сахара, что особенно полезно при диетическом питании или в приготовлении блюд для детей.

Гречка по-домашнему

Два способа приготовления гречки с мясом по-домашнему – в мультиварке и обычный. Получается вкуснейшая рассыпчатая каша. Рецепт содержит пошаговые инструкции и фото ингредиентов и готового блюда.

Как варить кисель из фруктов

Как варить кисель знают многие, варят его уже значительно меньшее количество хозяек, а знают, чем он полезен, и того меньше. Поэтому восполняем пробелы и варим такие вкусные и полезные кисели. Основные ингредиенты для варки киселя – жидкая основа и крахмал. Жидкой основой может быть молоко, отвар ягод и фруктов и другие ингредиенты. Густота киселя зависит от количества добавляемого в него крахмала. А полезен кисель детям, людям, страдающим заболеваниями ЖКТ, печени, повышенной кислотностью и другими заболеваниями, за счет своих обволакивающих свойств и подщелачивающего действия на организм.

Фрикадельки из курицы в томате

Фрикадельки из курицы можно отнести к диетическим блюдам, так как мясо курицы нежирное, а способ приготовления – варка или варка на пару тоже является диетическим и подходит даже детям. Единственное, не всем можно употреблять чеснок и специи, тогда эти ингредиенты нужно или уменьшить или исключить из блюда. Фрикадельки можно приготовить из остатков фарша, заморозить и приготовить позже или добавить в суп.

Тыквенная каша с рисом

Это рецепт тыквенной каши с рисом из детства, когда-то мама часто готовила эту кашу, она идеальна для детского питания, да и взрослым подойдет, например, на завтрак. Эту кашу едят также в качестве десерта. Рецепт содержит пошаговые инструкции и фото ингредиентов и готового блюда.

Филе курицы запеченное с картошкой и тыквой

Отличный рецепт блюда из филе курицы с картошкой, тыквой и розмарином. Подходит для многих диет, полезно для здоровья и вкусно. Вегетарианцы могут удалить из ингредиентов курицу. Рецепт предоставили наши друзья. Добавление розмарина и яблочка придают блюду особый изысканный вкус и аромат. Многие не любят тыкву, но это блюдо нравится даже им. В этом рецепте тыква не дает блюду пригореть и придает ему сочности.

Кролик тушеный в сметане

Кролик тушеный в сметане – пошаговый проверенный рецепт с фотографиями этапов и подробной понятной инструкцией. Я обычно готовлю это блюдо на Новый год или на праздничный стол. Мясо кролика считается диетическим, в этом блюде нет жаренных ингредиентов, поэтому его можно кушать многим из тех, кто находится на лечебной диете, например, стол №5. Но в этом случае уменьшайте количество сметаны или используйте вместо нее натуральный йогурт, он менее калорийный и жирный. Также следует уменьшить количество или полностью исключить чеснок и специи.

Котлеты на пару

Котлеты на пару можно приготовить в пароварке, мультиварке с функцией пароварки или просто на марле, как делали наши бабушки. Блюдо подходит для детского питания, для различных диетических столов (например, для стола №5), так как не содержит острых специй, чеснока и не проходит обжарку.

Настой шиповника

Настой шиповника – очень полезное и вкусное блюдо. Мы добавляем в него мед и лимон, и он становится еще ароматнее и вкуснее. Многие готовят отвар шиповника долгим кипячением сушеных плодов, но при этом многие целебные свойства теряются, вы получите в результате обычный компот. Второй способ – заваривать на ночь плоды целиком в термосе, он тоже хорош, но в настой не успевают попасть некоторые полезные элементы. Я расскажу вам про свой способ заваривания этого настоя.

Рецепт омлета с помидорами в мультиварке

Рецепт омлета с помидорами в мультиварке поможет вам приготовить пышное, вкусное, а главное – полезное блюдо. Вы можете не использовать масло, и тогда блюдо доступно будет даже тем, кому нельзя жаренного, например, при диете по столу №5. Отлично также этот омлет подойдет для детского меню.

Борщ вегетарианский с фасолью

Борщ вегетарианский с фасолью – отличный рецепт на случай поста, детям, для постной диеты и хороший вариант для тех, кто придерживается вегетарианской пищи. По вкусовым качествам он ничуть не уступает мясному – наваристый, густой, ароматный и вкусный. Отсутствие мясного белка вам успешно компенсирует фасоль. Важно, что в этом рецепте овощи не обжариваются, поэтому он подойдет даже для многих строгих диет (например, стол №5), а также маленьким детям.

Свекольный салат

Свекла, соль и растительное масло – это все ингредиенты салата. Удивительно, но это очень вкусно! Подойдет поcтящимся, ведущим здоровый образ жизни, а также беременным женщинам. Из дополнительных достоинств салата – прост в приготовлении, бюджетен по затратам.

Интерпретация теста печени — подход к пациенту с заболеванием печени: руководство по часто используемым тестам печени

Обзор

Уильям Д. Кэри, Мэриленд

Лабораторная оценка пациента с подозреваемым или клинически очевидным заболеванием печени зависит от контекста. Например, пациенту с острой желтухой и длительным употреблением алкоголя в анамнезе необходима другая лабораторная оценка, чем у здорового пациента, у которого в ходе рутинного тестирования обнаружено отклонение одного или нескольких стандартных результатов теста печени.Кроме того, последовательность тестов печени во многом зависит от задаваемых вопросов. Если необходимо определить, есть ли у этого здорового человека, у брата которого недавно был диагностирован гемохроматоз, это генетическое заболевание, то будет проведена серия тестов для выявления возможности перегрузки железом. Если необходимо определить, инфицирован ли этот супруг гепатитом B, то потребуются анализы крови на гепатит B. Таким образом, к общим алгоритмам оценки заболеваний печени следует относиться скептически.

Эта глава предназначена для обсуждения полезного образа мыслей о тестах на печень. В нем подчеркиваются ограничения и альтернативные объяснения единичных аномалий общих результатов печеночных тестов. Он также предоставляет информацию о выборе начального скринингового теста, их интерпретации и тестах, необходимых для подтверждения диагноза распространенных заболеваний печени на основе текущих рекомендаций. Информацию в этой главе следует сочетать с обсуждением конкретных заболеваний печени.Последнее предостережение касается терминологии. Тесты, проводимые в клинических лабораториях, не измеряют функциональную способность печени. Следовательно, обычно используемый термин «тест функции печени» неточен, и в этой главе используется термин «тесты печени». Опубликованы рекомендации по интерпретации и оценке аномальных результатов печеночных пробы. Представлены полезные алгоритмы, которые соответствуют рекомендациям в этой главе.

Изолированные отклонения в результатах анализа печени

Обычным клиническим сценарием является непредвиденное обнаружение аномального результата теста печени, полученного, когда пакет тестов был проведен по другим причинам.Большинство клинических лабораторий предлагают комплексные анализы крови, которые часто содержат все или большую часть следующего:

  • Билирубин
  • Аспартаттрансаминаза (AST, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазой, SGOT)
  • Аланинтрансаминаза (ALT, ранее называвшаяся сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазой, SGPT)
  • Гамма-глутамил-транспептидаза (GGTP)
  • Щелочная фосфатаза
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Из этих тестов только GGTP специфичен для печени.Изолированное повышение только одного из других значений теста должно вызвать подозрение, что причиной является не печень, а другой источник (таблица 1). Когда несколько результатов печеночных тестов одновременно выходят за пределы нормы, рассмотрение непеченочных источников становится менее актуальным.

Таблица 1: Непеченочные источники аномалий для отдельных лабораторных тестов

Тест Непеченочный источник
Билирубин Эритроциты (e.г., гемолиз, внутрибрюшное кровотечение, гематома)
AST Скелетная мышца, сердечная мышца, эритроциты
ALT Скелетная мышца, сердечная мышца, почки
LDH Сердце, эритроциты (например, гемолиз)
Щелочная фосфатаза Кость, плацента первого триместра, почки, кишечник

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза; ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Следует дополнительно отметить GGTP и LDH как тесты печени. Уровень GGTP слишком чувствителен, часто повышается при отсутствии очевидных заболеваний печени. Тест GGTP полезен только в двух случаях: (1) он придает печеночную специфичность повышенному уровню щелочной фосфатазы; (2) При повышении уровня аминотрансферазы при соотношении АСТ / АЛТ более 2, повышение уровня ГГТФ дополнительно поддерживает алкогольную болезнь печени. Кроме того, его можно использовать для контроля воздержания от алкоголя. Изолированное повышение уровня GGTP не требует дальнейшей оценки, если нет дополнительных клинических факторов риска заболевания печени.Анализ ЛДГ нечувствителен и неспецифичен, поскольку ЛДГ присутствует в тканях по всему телу.

Оценка на основе уровней ферментов

Обычно и полезно разделять заболевания печени на три широкие категории: Гепатоцеллюлярные , при которых первичное повреждение происходит в гепатоцитах; холестатический , у которого первичное повреждение желчных протоков; и инфильтративный , при котором печень поражена или замещена непеченочными веществами, такими как новообразование или амилоид.Хотя аномалии результатов печеночных тестов, наблюдаемые в этих трех категориях, во многом совпадают, особенно при холестатических и инфильтративных заболеваниях, попытка охарактеризовать иначе недифференцированный клинический случай как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный часто делает последующую оценку более быстрой и эффективной. . Тесты на АСТ, АЛТ и щелочную фосфатазу наиболее полезны для различения гепатоцеллюлярной и холестатической болезни.

Нормальный диапазон уровней аминотрансфераз в большинстве клинических лабораторий намного ниже, чем уровень щелочной фосфатазы.Соответственно, при рассмотрении уровней возвышений необходимо учитывать их относительно соответствующего верхнего предела нормы для каждого сравниваемого теста. Рассмотрим пациента с уровнем AST 120 МЕ / мл (нормальный, ≤40 МЕ / мл) и щелочной фосфатазой 130 МЕ / мл (нормальный, ≤120 МЕ / мл). Это представляет собой гепатоцеллюлярный паттерн повреждения печени, поскольку уровень AST в три раза превышает верхний предел нормы, тогда как уровень щелочной фосфатазы лишь незначительно превышает его верхний предел нормы.

Уровни аминотрансфераз в сыворотке крови — АЛТ и АСТ — являются двумя наиболее полезными показателями повреждения клеток печени, хотя АСТ менее специфичен для печени, чем уровень АЛТ. Повышение уровня AST также может наблюдаться при остром повреждении сердечной или скелетной мускулатуры. В меньшей степени повышение уровня АЛТ может иногда наблюдаться при травме скелетных мышц или даже после интенсивных упражнений. Таким образом, в клинической практике нередко можно увидеть повышение уровня АСТ, АЛТ или того и другого при обычных непеченочных состояниях, таких как инфаркт миокарда и рабдомиолиз.Заболевания, которые в первую очередь поражают гепатоциты, такие как вирусный гепатит, вызывают непропорциональное повышение уровней АСТ и АЛТ по сравнению с уровнем щелочной фосфатазы. Отношение АСТ / АЛТ мало помогает в выявлении причины повреждения печени, за исключением острого алкогольного гепатита, при котором это соотношение обычно превышает 2.

Текущий верхний предел АЛТ в сыворотке крови, хотя и варьируется в разных лабораториях, обычно составляет около 40 МЕ / л. Однако недавние исследования показали, что верхний предел уровня АЛТ должен быть снижен, потому что люди, у которых уровень АЛТ немного повышен, который находится в пределах верхней границы нормы (35-40 МЕ / л), подвергаются повышенному риску смерти от печени. болезнь.Кроме того, было предложено применять пороговые значения с учетом пола, потому что у женщин нормальный уровень АЛТ несколько ниже, чем у мужчин. Одно такое исследование, проведенное в США, определило верхний предел АЛТ 29 МЕ / л для мужчин и 22 МЕ / л для женщин. У бессимптомных пациентов с минимальным повышением аминотрансфераз разумно повторить тест через несколько недель, чтобы подтвердить повышение. Общие причины умеренного повышения уровней АСТ и АЛТ включают неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), гепатит С, алкогольную жировую болезнь печени и действие лекарств (например,г., за счет статинов).

Щелочная фосфатаза сыворотки включает гетерогенную группу ферментов. Печеночная щелочная фосфатаза наиболее плотно представлена ​​около канальцевой мембраны гепатоцита. Соответственно, заболевания, которые преимущественно влияют на секрецию гепатоцитов (например, обструктивные заболевания), будут сопровождаться повышением уровня щелочной фосфатазы. Обструкция желчных протоков, первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — вот некоторые примеры заболеваний, при которых повышенный уровень щелочной фосфатазы часто преобладает над повышением уровня трансаминаз (Таблица 2).

Таблица 2: Категория заболевания печени по преобладающей аномалии ферментов сыворотки


Категория заболеваний печени

Тест Гепатоцеллюлярный Холестатик Проникновение
AST, ALT выше уровня щелочной фосфатазы Типичный
Щелочная фосфатаза выше, чем АСТ, АЛТ Типичный
Повышение уровня щелочной фосфатазы с почти нормальным уровнем АСТ, АЛТ Типичный Типичный

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Инфильтративные заболевания печени чаще всего приводят к отклонениям результатов печеночных пробы, сходным с таковыми при холестатической болезни печени. Для дифференциации часто требуется визуализация печени. Визуализация печени с помощью ультразвука, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) чаще всего выявляет инфильтрацию печени массовыми поражениями, такими как опухоли. Визуализация с помощью холангиографии — эндоскопическая ретроградная холангиография, чреспеченочная холангиография или магнитно-резонансная холангиография — выявляет многие поражения желчных протоков, которые вызывают холестатическое заболевание печени.Биопсия печени часто требуется для подтверждения некоторых инфильтративных заболеваний (например, амилоидоза) и микроскопических нарушений желчных путей, таких как ПБЦ.

Повышение уровня билирубина

Билирубин образуется при нормальном расщеплении пигментсодержащих белков, особенно гемоглобина из стареющих эритроцитов и миоглобина при распаде мышц. Билирубин, высвобождаемый из таких источников, прочно связанный с альбумином, доставляется в печень, где он эффективно экстрагируется и конъюгируется путем глюкуронизации и сульфатирования в печени.Конъюгированный билирубин быстро выводится с желчью и выводится из организма через кишечник. Следовательно, количество конъюгированного билирубина, присутствующего в сыворотке у здоровых людей, незначительно (<10% от измеренного общего билирубина). Повышенный уровень конъюгированного билирубина в сыворотке крови указывает на заболевание печени. Также важно отметить, что в моче появляется только конъюгированный билирубин (неконъюгированный билирубин связан с альбумином и нерастворим в воде). Присутствие билирубина в моче почти всегда указывает на заболевание печени.

Многие лаборатории сообщают только об общем уровне билирубина, сумме конъюгированных и неконъюгированных частей. Иногда полезно определить неконъюгированную долю общего билирубина в сыворотке по сравнению с конъюгированной, что обычно называется фракционированием билирубина. Это наиболее полезно, когда все стандартные результаты печеночного анализа в норме, за исключением общего билирубина. Чтобы усложнить ситуацию, конъюгированный билирубин иногда называют билирубином прямого действия , а неконъюгированный билирубином непрямого действия (Таблица 3).

Таблица 3: Фракции билирубина, присутствующие в крови и моче

Дробь В сыворотке как Измеряется как Присутствует в моче
Несопряженный Связанный с альбумином Билирубин непрямого действия Никогда
Конъюгированные несвязанный Билирубин прямого действия Да, при повышенном уровне билирубина в сыворотке

Обычно 90% или более измеренного сывороточного билирубина неконъюгированы (непрямая реакция).Когда общий уровень билирубина повышен и фракционирование показывает, что большая часть (≥90%) неконъюгирована, заболевание печени никогда не является объяснением. Вместо этого клиницист должен заподозрить одно из двух объяснений: болезнь Жильбера или гемолиз. Если пациент молод и здоров, вероятно наследственное снижение неспособности конъюгировать билирубин, которое обозначается как синдром Гилберта . Он наблюдается примерно у 5% населения в целом и вызывает лишь легкую гипербилирубинемию без симптомов.Это не связано с заболеванием печени. Интересно, что голодание и интеркуррентные заболевания, такие как грипп, часто повышают уровень неконъюгированного билирубина у людей с синдромом Жильбера. Этот синдром легко диагностируется, когда все стандартные результаты печеночных тестов в норме и 90% или более общего билирубина неконъюгированы. При подозрении на синдром Жильбера нет необходимости в визуализирующем исследовании или биопсии печени.

Повышение уровня неконъюгированного билирубина, когда уровень конъюгированного билирубина остается нормальным, также может указывать на повышенную нагрузку билирубина, вызванную гемолизом.В таких случаях обычно наблюдаются анемия и повышенное количество ретикулоцитов (Таблица 4).

Таблица 4: Распространенные причины изолированного повышения билирубина

Причина Билирубин прямого действия Билирубин непрямого действия Сопутствующие функции
Болезнь печени (многие типы) Надземный Повышенный или нормальный Уровень ферментов печени часто повышен
Гемолиз Нормальный Высота составляет более 90% общего билирубина Анемия обычная; повышенное количество ретикулоцитов; нормальный уровень ферментов печени (хотя может быть повышен ЛДГ)
Синдром Гилберта Нормальный Высота составляет более 90% общего билирубина (общего) Нет аномальных тестов печени; нет анемии; начало в позднем подростковом возрасте; голодание повышает уровень билирубина

ЛДГ, лактатдегидрогеназа.

Многие врачи ошибочно интерпретируют повышение уровня билирубина прямого действия как указание на наличие холестатической (обструктивной) болезни печени. Из таблицы 2 очевидно, что уровень билирубина в сыворотке не играет никакой роли при классификации случая как гепатоцеллюлярный, холестатический или инфильтративный. Уровень билирубина может быть нормальным или повышенным при каждом типе расстройства. Вирусный гепатит А, прототипное гепатоцеллюлярное заболевание, часто может быть связан с высоким уровнем билирубина, тогда как ПБЦ, прототипическое холестатическое расстройство, связан с нормальным уровнем билирубина в сыворотке, за исключением более поздних стадий заболевания.Уровни билирубина в сыворотке крови не следует принимать во внимание при попытке решить, является ли образец печеночного теста более подозрительным на гепатоцеллюлярное или холестатическое заболевание.

Определение специфических заболеваний печени

Острый алкогольный гепатит

Острый алкогольный гепатит может быть легким или опасным для жизни. Патология печеночных пробы — гепатоцеллюлярная. АСТ обычно находится в диапазоне от 100 до 200 МЕ / л даже при тяжелом заболевании, а уровень АЛТ может быть нормальным даже в тяжелых случаях.Уровень AST выше, чем уровень ALT, и соотношение больше 2: 1 у 70% пациентов. Соотношение больше 3 явно указывает на алкогольный гепатит. Важным выводом является то, что уровень АСТ более 500 МЕ / л или АЛТ более 200 МЕ / л вряд ли может быть объяснен острым алкогольным гепатитом — даже у алкогольного пациента — и должен указывать на другую этиологию.

Степень повышения уровня билирубина и протромбинового времени является лучшими индикаторами тяжести заболевания.При алкогольном гепатите была разработана дискриминантная функция Мэддри (MDF), прогностическая оценка для конкретного заболевания, которая указывает на тяжесть поражения печени. Формула для расчета балла выглядит следующим образом:

MDF = 4,6 (протромбиновое время пациента — контрольное протромбиновое время) + общий билирубин (мг / дл)

Пациенты с оценкой 32 или выше имеют повышенный риск смерти, при этом уровень смертности в течение 1 месяца составляет от 30% до 50%.

Другие инструменты для оценки степени тяжести алкогольного гепатита включают шкалу MELD или MELDNA.Несколько калькуляторов MELD доступны в сети (https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/meld-calculator/) и требуют только четырех лабораторных значений: билирубина, МНО протромбинового времени, креатинина и [Na ]. Оценка MELD> 20 определяет пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом и высокой смертностью.

Наконец, шкала Лилля отслеживает изменения билирубина с течением времени. Отсутствие улучшения билирубина в течение семи дней не сулит ничего хорошего. Недавно была подтверждена оценка Лилля, основанная на изменении билирубина уже через 4 дня.Доступны веб-калькуляторы (www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatitis).

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит чаще всего вызывает гепатоцеллюлярный паттерн повреждения (преобладает повышение уровня АСТ и АЛТ). Пациенты, у которых нет симптомов и у которых нормальный уровень аминотрансфераз, все еще могут быть инфицированы. Кроме того, большую путаницу вызывают аномальные вирусные маркеры, многие из которых указывают не на активную инфекцию, а на иммунитет. Эти концепции более полно разработаны в других отделах Cleveland Clinic Disease Management.

Гепатит А

Инфекция, вызванная вирусом гепатита А (ВГА), в большинстве случаев является острым, самоограничивающимся заболеванием, хотя в редких случаях может быть смертельным. Диагноз ставится с помощью тестов на антитела (анти-HAV). Положительные антитела класса IgM к вирусу гепатита А позволяют диагностировать острую инфекцию гепатита А и обладают очень хорошей чувствительностью и специфичностью.

Для диагностики гепатита А обычно используются три теста на антитела:

  • Анти-HAV IgG
  • IGM против HAV
  • Anti HAV (всего)

Антитела IgM обычно являются положительными в момент появления симптомов и остаются положительными в течение примерно 3–6 месяцев после, а в некоторых случаях и до 1 года.Антитела против HAV-иммуноглобулина G (IgG) развиваются позже, чем против HAV-иммуноглобулина M (IgM), но они сохраняются в течение многих лет и обеспечивают иммунитет. Антитела IgG против HAV также наблюдаются после вакцинации.

Присутствие IgM к ВГА независимо от наличия IgG к ВГА предполагает острую инфекцию. Присутствие IgG к HAV в отсутствие IgM предполагает наличие предшествующей инфекции или антител после вакцинации.

Когда заказывается панель для диагностики острого гепатита А, результат теста, полученный в лаборатории, следует интерпретировать с осторожностью, прежде чем ставить диагноз.Это связано с тем, что стандартные скрининговые тесты, проводимые большинством лабораторий, измеряют уровень общих антител к HAV. Общие тесты на антитела к ВГА будут положительными в присутствии либо IgG, либо IgM к ВГА, поскольку реагенты, используемые в этом тесте, будут реагировать как на IgG, так и на IgM против ВГА. Следовательно, только положительный общий тест на антитела к ВГА не позволяет поставить диагноз острого гепатита А. Для постановки такого диагноза требуется селективное тестирование сывороточных IgM антител к ВГА (таблица 5).

Таблица 5: Тестирование антител к гепатиту А в различных клинических состояниях

,00
Государство Общий анти-HAV (IgG, IgM) Анти-HAV IgM
Острый гепатит А Положительно Положительно
Вылеченный гепатит А Положительно Отрицательно
Иммунизация Положительно Отрицательно

ВГА, вирус гепатита А; IgG, иммуноглобулин G; IgM, иммуноглобулин М.

Гепатит В

Подобно гепатиту А, гепатит В у взрослых вызывает повышение уровня гепатоцеллюлярных ферментов (преобладают АСТ и АЛТ). У взрослых, заболевших гепатитом В, инфекция почти всегда проходит, но антитела сохраняются. В некоторых случаях болезнь не проходит, а становится хронической. У этих пациентов сохраняются сывороточные маркеры вирусной инфекции. Существует множество анализов крови на антигенные детерминанты гепатита В и их антитела. Лучше всего отделить тестирование, подходящее для ситуации с острым гепатитом, от тестирования на хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом B.Специалисту широкого профиля необходимо рассмотреть лишь несколько тестов, чтобы определить статус пациента с возможным гепатитом B. Полное обсуждение гепатита B можно увидеть в главе «Управление заболеваниями », посвященной гепатиту B.

Острый гепатит В

Поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) появляется в течение 2 недель после контакта, но часто может задерживаться на несколько недель или месяцев. Этот антиген присутствует в крови в течение переменного периода, обычно охватывающего время, в течение которого пациент клинически болен и, скорее всего, обратится за медицинской помощью.У пациентов с легкими симптомами, тестирование которых может быть отложено, уровень HBsAg, возможно, уже снизился. В этом случае второй шанс поставить диагноз дает обнаружение антител IgM, направленных против основного антигена гепатита B (HBc), антигена HBc-IgM (Таблица 6). Подобно тестированию на острый гепатит A, селективное тестирование сывороточного IgM anti-HBc необходимо для установления диагноза острого гепатита B у пациентов, у которых уровень HBsAg уже снизился. Общий тест на антитела к HBc будет положительным в присутствии либо анти-HBc IgG, либо IgM.

Таблица 6. Общие результаты тестирования на гепатит В

Тест Результат Интерпретация
HBsAg Отрицательно Восприимчивый
Анти-HBc Отрицательно
Анти-HBs Отрицательно
HBsAg Отрицательно Иммунитет из-за естественной инфекции
Анти-HBc Положительно
Анти-HBs Положительно
HBsAg Отрицательно Иммунные вследствие вакцинации против гепатита В
Анти-HBc Отрицательно
Анти-HBs Положительно
HBsAg Положительно Острое заражение
Анти-HBc Положительно
IgM анти-HBc Положительно
Анти-HBs Отрицательно
HBsAg Положительно Хронически инфицированные
Анти-HBc Положительно
IgM анти-HBc Отрицательно
Анти-HBs Отрицательно
HBsAg Отрицательно Интерпретация неясна 4 возможности :
Анти-HBc Положительно 1.Вылеченная инфекция (наиболее частая)
Анти-HBs Отрицательно 2. Ложноположительный
3. Хроническая инфекция «низкого уровня»
4. Лечение острой инфекции

От: Интерпретация результатов серологического анализа на гепатит В. Веб-сайт Центров по контролю и профилактике заболеваний. www.cdc.gov. По состоянию на 27 июня 2013 г.

При остром гепатите B за медицинской помощью часто не обращаются на ранней стадии, особенно если симптомы легкие.В таких случаях HBsAg мог уже исчезнуть к моменту проведения тестирования. Анти-HBs пока не появятся. Таким образом, единственным вирусным маркером может быть анти-HBc. Такая же серологическая картина может наблюдаться спустя годы после заражения, когда титр анти-HBs низкий. Выявление разницы между поздним разрешенным гепатитом B и периодом острого гепатита B, описанным выше, может быть достигнуто путем тестирования на анти-HBc IgM, который будет положительным в течение этого так называемого «периода окна» острого гепатита B.

Хронический гепатит В

Хронический гепатит B характеризуется сохранением HBsAg в течение более 6 месяцев с положительными анти-HBc (IgG) и отрицательными анти-HBs. Дополнительная система антиген-антитело играет роль у пациентов с хроническим гепатитом В и требует упоминания: е-антиген гепатита В (HBeAg) и его антитело (анти-HBe). Положительность HBeAg при хроническом гепатите B обычно указывает на активную репликацию вируса и значительное повреждение печени. Со временем HBeAg может быть утерян, заменен его антителом анти-HBe.Эта трансформация часто связана с более низким уровнем инфекции (меньшая репликация вируса) или ДНК HBV, более низкими значениями AST и ALT и меньшим (или отсутствием) воспаления печени.

Реактивация гепатита В

Реактивация гепатита B — это внезапное усиление репликации вируса гепатита B (HBV) или повторное появление активного воспалительного заболевания печени у пациента с ранее зарегистрированным разрешенным HBV или с неактивным состоянием носителя HBsAg. Реактивация обычно вызывается иммуносупрессией в организме хозяина, которая может происходить после применения химиотерапевтических агентов при злокачественных новообразованиях и после терапии аутоиммунных заболеваний или трансплантации органов.

Реактивация также может происходить спонтанно. Степень клинических проявлений реактивации HBV может варьироваться от преходящего, клинически бессимптомного заболевания до тяжелой или острой печеночной недостаточности. После реактивации HBV также может наблюдаться хроническое инфекционное состояние. Диагностика реактивации HBV зависит от болезненного состояния HBV до активации. У пациента с разрешенной инфекцией (отрицательный HBsAg и положительный анти-HBs) на реактивацию указывает снижение уровня анти-HBs и повторное появление HBsAg.У пациентов с покоящимся HBV и положительным HBsAg реактивация диагностируется по увеличению сывороточной ДНК HBV (> 1 log10 МЕ / мл) или повышению уровня сывороточной АЛТ (> 3 раза от исходного уровня). Повторное появление HBeAg у пациента с предыдущим отрицательным HBeAg также указывает на реактивацию HBV.

Роль анализов ДНК HBV, генотипов HBV и биопсии печени при хроническом гепатите B

Уровень ДНК HBV играет несколько важных ролей при хроническом гепатите B. Он является одним из факторов прогнозирования прогрессирования цирроза, помогает определить необходимость лечения HBeAg-отрицательных пациентов, а также играет решающую роль в оценке ответа на лечение.

Было идентифицировано до 8 генотипов HBV, помеченных от A до H. Генотипы HBV в настоящее время не используются в современной клинической практике.

Вылеченный гепатит В и статус иммунизации

Как показано в Таблице 6, человек с разрешенной инфекцией гепатита B почти всегда имеет анти-HBc и анти-HBs. Человек, успешно иммунизированный против гепатита B, экспрессирует только анти-HBs. Иногда может возникнуть путаница при интерпретации тестов на гепатит В у пациента, который выздоровел от гепатита В много лет назад и у которого низкий уровень измеряемого анти-HBc или его отсутствие.

Гепатит C

Поскольку инфекция гепатита С обычно не вызывает симптомов или проявляется только легкими, неспецифическими, похожими на грипп симптомами, его нечасто диагностируют в острой фазе. Вирус исчезает спонтанно примерно у 15% инфицированных пациентов. Хотя тесты на антитела, как правило, полезны для диагностики хронической инфекции, они часто бесполезны для диагностики инфекции, вызванной острым вирусом гепатита С (ВГС), поскольку появление антител задерживается на несколько месяцев после заражения.

Для определения статуса гепатита С обычно используются три теста:

  • Анти-HCV
  • РНК HCV
  • Генотип ВГС

Чаще всего для скрининга используются анти-ВГС. Однако для диагностики подозрения на инфекцию проводится РНК HCV.

Таблица 7: Тест на гепатит С

Тест Интерпретация
Анти-HCV EIA Положительный результат указывает на прошлую или настоящую инфекцию
ПЦР РНК HCV Положительный результат указывает на текущую инфекцию
Генотип ВГС Генотипы 1-6.Часто требуется для предварительного разрешения на страхование для лечения гепатита С

ВГС, вирус гепатита С; ИФА, иммуноферментный анализ; ПЦР, полимеразная цепная реакция.

Иногда встречаются ложноположительные антитела к HCV. Подтверждение наличия хронической инфекции гепатита С получают путем прямого измерения вирусных продуктов в сыворотке крови (РНК ВГС). РНК ВГС в сыворотке однозначно указывает на наличие инфекции ВГС и рекомендуется всем пациентам с положительным тестом на ВГС.Некоторые клиницисты задаются вопросом, должен ли первоначальный скрининговый тест на ВГС быть тестом на РНК ВГС или тестом на антитела. Однако в настоящее время по соображениям стоимости первоначальным тестом на ВГС остается тест на антитела к ВГС.

Ложноотрицательные тесты на анти-ВГС могут иметь место в двух клинических контекстах: у пациента с недавно перенесенной инфекцией, у человека с ослабленным иммунитетом или у человека, получающего гемодиализ. Тестирование на РНК ВГС рекомендуется пациентам с отрицательными тестами на антитела к ВГС, но у которых есть заболевание печени неизвестной этиологии, а также иммунодефицит.Кроме того, все потенциальные доноры органов должны быть проверены на РНК ВГС.

После установления наличия ВГС необходимо определить генотип. Существует 6 основных генотипов ВГС (1-6). Генотипирование продолжает приобретать все большее значение для определения лечения. Более подробно это обсуждается в другой части главы, посвященной гепатиту C.

Заболевания, связанные с перегрузкой железом и медью

Заболевания, характеризующиеся перегрузкой железом и медью, подробно обсуждаются в Руководстве по лечению заболеваний (Унаследованные метаболические заболевания печени: гемохроматоз, болезнь Вильсона).Опубликовано практическое руководство.

Тесты железа

Избыток железа может накапливаться в печени и других органах по разным причинам. Некоторые люди имеют генетическое заболевание, в то время как другие могут накапливать слишком много железа по другим причинам. Среди генетических состояний перегрузки железом наиболее распространенные у лиц североевропейского происхождения связаны с аутосомно-рецессивным заболеванием, наследственным гемохроматозом. Перед заказом тестов важно четко понимать, какой вопрос задается.В большинстве случаев вопрос следующий: У моего пациента перегрузка железом?

Этот вопрос следует задавать в следующих ситуациях:

  • Любой взрослый с заболеванием печени, особенно мужчины и женщины в постменопаузе
  • Пациенты с симптомами, предполагающими или имеющими семейный анамнез HH

Первоначальная оценка перегрузки железом включает измерение сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и уровней насыщения трансферрина.Насыщение трансферрина менее 45% в дополнение к нормальному уровню ферритина в сыворотке обычно исключает перегрузку железом (отрицательная прогностическая ценность 97%), и дальнейшее тестирование не требуется. Насыщение трансферрина более 45% и / или уровень ферритина сыворотки выше нормального требует дальнейшего исследования. Однако эти пороговые значения низкие, и у большинства пациентов, которые превышают эти пределы, не будет обнаружена перегрузка железом, как объяснено ниже .

Ограничения сывороточных тестов на перегрузку железом

Поскольку и железо, и ферритин хранятся в клетках печени, любое состояние, которое приводит к повреждению гепатоцитов и выбросу внутриклеточного содержимого в кровь, будет ложно повышать уровень железа, насыщения трансферрина и ферритина.Следовательно, при остром повреждении печени эти тесты ошибочно предполагают перегрузку железом. Острое воспаление за пределами печени также может ложно повысить результаты анализов на содержание железа в сыворотке крови. Тесты уровней сывороточного ферритина, железа, железосвязывающей способности и процентного насыщения, определенные в условиях заметно повышенных уровней аминотрансфераз (AST и ALT), например, наблюдаемых при остром вирусном гепатите или массивном некрозе печени, будут идентичны тем, которые наблюдаются. при гемохроматозе. Исследования железа нельзя интерпретировать в условиях значительного повышения уровня трансаминаз.

Нормальные исследования железа в сыворотке не исключают перегрузки железом в будущем у генетически предрасположенных людей. У молодой пациентки с этим заболеванием, у которой еще не было достаточно времени для накопления железа (особенно у женщин в пременопаузе), скрининговые тесты на перегрузку железом могут быть нормальными, даже если индивидуум подвергается риску последующего развития перегрузки железом.

При обнаружении или подозрении на перегрузку железа вопрос может выглядеть следующим образом:

Есть ли у моего пациента наследственный гемохроматоз ?

Этот вопрос должен быть рассмотрен:

  • Любой пациент с повышенными значениями железа / общей железосвязывающей способности ферритина
  • Те, у кого в семейном анамнезе были заболевания печени или гемохроматоз

Уже много лет известно, что многие случаи гемохроматоза наследуются как аутосомно-рецессивный признак.Во многих случаях замешан дефектный ген, называемый геном HFE . Присутствие этого унаследованного гена приводит к продукции белка, в котором в положении 282 белка HFE присутствует тирозиновая аминокислота, а не цистеиновая аминокислота. Второй миссенс-ген, который приводит к образованию аспарагиновой кислоты (вместо гистидина) в положении 63 того же белка, может увеличивать абсорбцию железа у некоторых пациентов. Аномалии называются мутациями C282Y и H63D соответственно.Большинство людей североевропейского происхождения с наследственным гемохроматозом обычно имеют два аномальных гена (гомозиготность). Чаще всего присутствуют два гена C282Y, но иногда сложная гетерозигота ( C282Y-H63D ) также будет иметь избыток железа. Гомозиготность по H63D обычно не приводит к избыточному всасыванию железа (таблица 8).

Таблица 8: Рекомендации по вероятности накопления железа с различными паттернами HFE

HFE Обнаружение Вероятность перегрузки железом
Дикий тип / дикий тип (без аномальных генов) Нет
Дикий тип / C282Y Нет
C282Y / C282Y (гомозигота C282Y) Высокая
Дикий тип / H63D Нет
H63D / H63D (гомозигота H63D) Низкая
C282Y / H63D (сложная гетерозигота) Умеренная

Подтверждение диагноза гемохроматоза и роль биопсии печени

Гомозиготность по C282Y и сложная гетерозиготность по C282Y / H63D являются диагностическими для HH, и биопсия печени с оценкой индекса железа в печени (HII), которая ранее была критерием диагностики, больше не требуется для подтверждения диагноза HH у этих пациентов.Кроме того, тестирование на мутацию гена HFE показано всем родственникам первой степени родства пациентов с гемохроматозом. Однако следует помнить, что у многих людей наблюдается перегрузка железом нормальным белком HFE. У женщин в пременопаузе с гомозиготностью по C282Y накопление железа чаще всего отсутствует. Наконец, у многих гомозигот по C282Y наблюдается неполная пенетрантность перегрузки железом. Другими словами, проявление болезни может не произойти, несмотря на генетическую предрасположенность.

Анализ мутации гена

HFE не позволяет установить наличие или степень фиброза или цирроза печени.Исследования показали, что пациенты с уровнем сывороточного ферритина менее 1000 нг / мл менее подвержены циррозу печени. Таким образом, биопсия печени показана пациентам с повышенным уровнем ферритина более 1000 нг / мл или с аномальными ферментами печени. Это служит двум целям: определение фиброза и оценка запасов железа. Поскольку у нормальных людей наблюдается возрастное повышение уровня железа в печени, необходимо создать индекс, который это учитывает. HII рассчитывается следующим образом:

HII = концентрация железа в печени (мкмоль / г сухого веса) ÷ возраст пациента (лет)

HII меньше 1.9 нормально; значения выше 1,9 наблюдаются при гемохроматозе. Предостережение к этому относится к циррозу печени, который имеет тенденцию к быстрому накоплению железа при заболеваниях печени другой этиологии и вызывает повышение HII до уровня более 1,9. Новые методы, такие как оценка HIC по времени поперечной релаксации протонов, определенному с помощью МРТ, могут быть альтернативой биопсии печени, и исследования показали хорошую корреляцию между тестами. Следует помнить, что запасов железа в костном мозге недостаточно для оценки общих запасов железа в организме.Сообщалось о случаях гемохроматоза при отсутствии окрашиваемого железа костного мозга.

Медные испытания

Хотя медь может накапливаться до умеренного избытка в печени при любом хроническом холестатическом заболевании печени, она не является вредной в этих условиях. Болезнь Вильсона является основным заболеванием, при котором патологическое отложение меди приводит к серьезному повреждению печени, циррозу и смерти. При болезни Вильсона медь также накапливается в базальных ганглиях головного мозга, где она вызывает широкий спектр неврологических нарушений.Пациенты могут иметь заболевание печени, головного мозга или и то, и другое. Это заболевание более подробно обсуждается в документе Disease Management (Унаследованные метаболические заболевания печени: болезнь Вильсона).

Болезнь Вильсона встречается редко. Без лечения это обычно приводит к летальному исходу до достижения пациентом возраста 40 лет. Следовательно, наиболее целесообразно рассматривать эту потенциальную причину у ребенка или молодого взрослого с необъяснимым заболеванием печени. Однако не следует исключать диагноз болезни Вильсона только на основании возраста.Лабораторная диагностика чаще всего основана на обнаружении низкого уровня церулоплазмина. Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 5 мг / дл убедительно свидетельствует о болезни Вильсона, в то время как любой субнормальный уровень требует дальнейшей оценки. Большинство острых и хронических заболеваний печени вызывают повышение уровня церулоплазмина. Есть несколько исключений. Пациент с острой фульминантной печеночной недостаточностью любого типа может больше не иметь печень, способную к синтезу церулоплазмина, поэтому у пациента может быть низкий уровень в сыворотке крови.Точно так же у пациента с терминальной стадией заболевания печени может снижаться уровень церулоплазмина. Наконец, несколько человек имеют врожденную гипоцерулоплазминемию без накопления меди и остаются здоровыми. В то же время необходимо помнить, что нормальный уровень церулоплазмина в сыворотке не исключает болезни Вильсона.

У пациентов, у которых есть подозрение на болезнь Вильсона, помимо церулоплазмина в сыворотке необходимо определить суточные уровни меди в моче и исследование с помощью щелевой лампы для поиска колец Кайзера-Флейшера (KF).Уровень церулоплазмина в сыворотке менее 20 мг / дл, содержание меди в суточной моче более 40 мкг и наличие колец KF подтверждает диагноз болезни Вильсона. В этом случае не требуется никаких дополнительных анализов, таких как биопсия печени.

Медь присутствует в сыворотке крови в двух формах: медь, которая связана с церулоплазмином, и свободная медь или медь, не связанная с церулоплазмином. Общий уровень меди в сыворотке является суммой уровней этих двух форм меди и обычно низок у пациентов с болезнью Вильсона.Частично это объясняется снижением уровня меди, связанной с церулоплазмином, что является результатом снижения уровня церулоплазмина при болезни Вильсона. Однако у пациентов с болезнью Вильсона уровень свободной меди в сыворотке крови обычно повышается до ≤25 мкг / дл и может быть приблизительно следующим:

Уровень свободной меди в сыворотке = общий уровень меди в сыворотке (мкг / дл) л — (3 x уровень церулоплазмина в сыворотке (мг / дл))

Практический алгоритм диагностических тестов на болезнь Вильсона показан в таблице 9.

Таблица 9: Диагностические тесты для выявления болезни Вильсона 11

Тесты уровня 1 Тесты уровня 2 Тесты 3-го уровня
Низкий уровень церулоплазмина в сыворотке (<20 мг / дл) Гистопатология печени и окрашивание меди Ультраструктурное исследование гепатоцитов
Кольца Kayser-Fleischer Концентрация меди в печени (> 250 мкг / г сухого веса) Анализ мутационных генов болезни Вильсона
Повышенный уровень бессывороточной меди (не связанной с церулоплазмином) (> 25 мкг / дл)
Включение радиомеди в церулоплазмин
Медь в суточном моче (> 100 мкг / 24 часа)

Аутоиммунные заболевания печени

Двумя наиболее распространенными формами аутоиммунного заболевания печени являются аутоиммунный хронический гепатит и ПБЦ.Девяносто процентов людей с каждым заболеванием — женщины. Аутоиммунный гепатит (AIH) характеризуется очень высокими уровнями сывороточных аминотрансфераз (ALT и AST), тогда как PBC является холестатическим заболеванием с преобладающим повышением уровня щелочной фосфатазы. Каждый связан с аутоантителами в сыворотке. Лечение для каждого разное, поэтому точный диагноз имеет важное значение. В таблице 10 сравниваются результаты лабораторных исследований этих двух аутоиммунных заболеваний печени.

Таблица 10: Контрастные признаки двух аутоиммунных заболеваний печени

Элемент Аутоиммунный хронический гепатит Первичный билиарный цирроз
AST, ALT В 7-10 раз верхний предел нормы (ULN) 1-3 раза ULN
Щелочная фосфатаза 1-3 раза ULN 2-10 раз ULN
Положительные антитела против гладких мышц 90% (обычно высокий титр) 10% -20% (обычно низкий титр)
Положительные по антимитохондриальным антителам 10% -20% (обычно низкий титр) 90% -100% (обычно с высоким титром)
Положительные по микросомальным антителам печени и почек Положительно, в некоторых случаях, когда антитела к гладкой мускулатуре отрицательны (редко в Северной Америке) Отрицательно

ALT, аланинаминотрансаминаза; AST, аспартаттрансаминаза.

Интерпретация аутоиммунных маркеров у пациента с заболеванием печени сильно зависит от контекста. Аутоантитела с низким титром часто встречаются при ряде острых и хронических заболеваний печени, таких как вирусный гепатит. Следовательно, обнаружение аутоантител в низком титре не является достаточным доказательством для постановки диагноза аутоиммунного хронического гепатита или ПБЦ. В то же время низкие титры не исключают диагноз.

Аутоиммунный гепатит

AIH следует быстро распознать по его склонности возникать у женщин (90%) и быть связанным с высокими уровнями трансаминаз (200 МЕ / мл или выше).При этом заболевании резко повышается уровень гамма-глобулинов (особенно IgG). Множество аутоиммунных маркеров могут быть положительными при аутоиммунном хроническом гепатите, но необходимо оценить только несколько серологических маркеров: антитела против гладких мышц, антинуклеарные антитела, микросомальные антитела печени и почек и антитела против цитозоля печени 1 типа. Высокие титры антител наводят на мысль, но сами по себе они не позволяют установить диагноз АИГ.

Диагностика АИГ временами может быть трудной, поэтому необходимо принимать во внимание различные факторы.Клинических критериев обычно достаточно, чтобы поставить диагноз или исключить АИГ. Для помощи в постановке диагноза АИГ были разработаны системы оценки. В рамках обследования следует исключить другие заболевания печени. Биопсия печени при поступлении рекомендуется для установления диагноза АИГ и принятия решения о лечении.

Первичный билиарный цирроз

Первичный билиарный холангит (ПБХ) — это аутоиммунное заболевание печени, которое поражает мелкие внутрипеченочные желчные протоки.В этом состоянии сывороточные пробы печени показывают преобладающее повышение уровня щелочной фосфатазы. Это связано с повышением высокого титра аутоантител, известных как антимитохондриальные антитела (АМА). Обладает высокой чувствительностью и очень высокой специфичностью. Сообщается, что его наблюдают менее чем у 1% нормальных людей. Однако было показано, что АМА чаще встречается у родственников пациентов с ПБЦ. Одно исследование показало, что частота положительных АМА среди родственников первой степени родства пациентов с ПБЦ составляла 13% по сравнению с 1% в контрольной группе.Хотя положительные антитела к AMA могут указывать на предрасположенность к развитию PBC, они сами по себе даже при высоких титрах не позволяют установить диагноз PBC. Ультразвук или другие методы визуализации необходимы всем пациентам, чтобы исключить обструкцию желчных протоков как причину холестаза. Наличие преобладающего повышения уровня щелочной фосфатазы и положительных антител к АМА устанавливает диагноз ПБЦ. Биопсия печени показана, если АМА отрицательный или имеет низкие титры, а также при подозрении на сопутствующий АИГ или НАЖБП.Иногда у пациента могут быть признаки как аутоиммунного хронического гепатита, так и ПБЦ, известные как синдром перекрытия АИГ / ПБЦ.

Безалкогольная жировая болезнь печени

НАЖБП — наиболее частая причина умеренно повышенного уровня ферментов печени. См. Главу «Безалкогольная жировая болезнь печени в управлении заболеваниями». НАЖБП определяется как накопление жира в печени при отсутствии состояний, вызывающих вторичное накопление жира, таких как алкогольный гепатит, лекарства, нарушения обмена веществ или вирусный гепатит.Описаны два типа НАЖБП: неалкогольная жировая дистрофия печени и неалкогольный стеатогепатит. Последний имеет доказательства гепатоцеллюлярного повреждения в дополнение к накоплению жира. Пациенты с НАЖБП не употребляют алкоголь, обычно страдают ожирением и имеют высокий ИМТ.

Печеночные пробы — ненадежные индикаторы наличия или отсутствия жировой болезни печени. При повышении ферментов наблюдается гепатоцеллюлярный паттерн, часто с соотношением АСТ / АЛТ менее 1. Однако они могут быть нормальными. Таким образом, печеночные пробы бесполезны для диагностики НАЖБП.Значительное употребление алкоголя в анамнезе позволяет надежно отличить алкогольную жировую болезнь печени от НАЖБП. Визуализация проводится для демонстрации наличия жира в печени. Биопсия печени показана, если нельзя исключить конкурирующую этиологию, при подозрении на сопутствующее заболевание печени и пациентам с риском развития цирроза.

Для выявления пациентов с фиброзом печени при НАЖБП разработана система баллов. Эта система оценки включает шесть переменных, а именно: возраст, гипергликемию, индекс массы тела, количество тромбоцитов, альбумин и соотношение АСТ / АЛТ.Было показано, что система позволяет точно различать пациентов с НАЖБП и с развитым фиброзом или без него. Было показано, что некоторые биомаркеры, такие как сывороточный CK18, предсказывают наличие гепатоцеллюлярного повреждения при НАЖБП, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить их полезность.

Неинвазивные тесты на фиброз и цирроз печени

Биопсия печени — золотой стандарт для определения стадии фиброза и цирроза печени. Однако это инвазивно и может вызвать значительные осложнения и ошибку при взятии проб, последнее из-за неравномерного распределения фиброза в печени.В последние годы был разработан и изучается ряд неинвазивных тестов для оценки фиброза и цирроза печени. Среди них наиболее широко изученными и многообещающими неинвазивными тестами являются эластография печени и серологические маркеры фиброза. Серологические маркеры можно далее разделить на прямые маркеры и непрямые маркеры. Прямые серологические маркеры — это маркеры, которые связаны с отложением матрикса и включают, среди прочего, аминоконцевой пептид проколлагена III типа (P3NP), коллагены типа I и IV и матриксные металлопротеиназы.P3NP оказался наиболее многообещающим среди этих маркеров. Он повышен как при остром, так и при хроническом заболевании печени. Исследования также показали, что уровни P3NP в сыворотке отражают степень фиброза при хроническом заболевании печени. Однако этот тест в настоящее время недоступен в коммерческих лабораториях и еще не утвержден для использования.

Эластография печени — это неинвазивный метод визуализации, используемый для определения степени фиброза печени. Чаще всего проводится эластрография на основе УЗИ.Он использует устройство под названием Fibroscan, которое передает низкочастотные волны в печень. Затем записываются скорости волн, и показано, что они коррелируют с жесткостью печени. Это может быть выполнено с помощью УЗИ или МРТ. Исследования показали, что ультразвуковая эластография имеет превосходную диагностическую точность для диагностики цирроза печени, но неэффективна для оценки фиброза. Было показано, что магнитно-резонансная эластография является наиболее многообещающим неинвазивным тестом, поскольку исследования показали, что с ее помощью можно оценить как степень фиброза, так и диагностировать цирроз печени.Однако его использование может быть ограничено его высокой стоимостью. Кроме того, эти тесты еще не одобрены FDA для использования в Соединенных Штатах. Таким образом, биопсия печени по-прежнему остается наиболее важным инструментом в оценке фиброза и цирроза печени, хотя потребность в ней может значительно снизиться в будущем с дальнейшим развитием и проверкой неинвазивных тестов.

Особенности интерпретации тестов функции печени

1. Каплан М.М. Лабораторные тесты. В: Schiff L, Schiff ER, eds.Заболевания печени 7 изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1993: 108–44 ….

2. Камат PS. Клинический подход к пациенту с аномальными результатами пробы функции печени. Mayo Clin Proc . 1996. 71: 1089–94.

3. Теал РМ, Скотт К. Оценка бессимптомных пациентов с аномальными результатами тестов функции печени. Ам Фам Врач . 1996; 53: 2111–9.

4. Годдард С.Дж., Warnes TW. Повышенные ферменты печени у бессимптомных пациентов: исследование и исходы. Dig Dis . 1992; 10: 218–26.

5. Куинн П.Г., Johnston DE. Выявление хронических заболеваний печени: затраты и преимущества. Гастроэнтеролог . 1997; 5: 58–77.

6. Хили CJ, Чепмен Р.В., Флеминг К.А. Гистология печени при инфекции гепатита С: сравнение пациентов со стойко нормальными или аномальными трансаминазами. Кишка . 1995; 37: 274–8.

7. Габер М.М., West AB, Габер А.Д., Рубен А.Связь аминотранфераз с гистологическим статусом печени при хроническом гепатите C. Am J Gastroenterol . 1995; 90: 1250–7.

8. Helfgott SM, Карлсон Э, Бекман Э. Неправильная интерпретация повышения уровня сывороточных трансаминаз при «скрытом» миозите. Am J Med . 1993; 95: 447–449.

9. Шерман К.Е. Аланинаминотрансфераза в клинической практике. Arch Intern Med . 1991; 151: 260–5.

10.Картер-Покрас О.Д., Наджар М.Ф., Billhymer BF, Шульман ИА. Уровни аланинаминотрансферазы у латиноамериканцев. Этнический диск . 1993; 3: 176–80.

11. Манолио Т.А., Берк Г.Л., Дикарь ПиДжей, Джейкобс Д.Р. Младший, Сидни С, Wagenknecht LE, и другие. Различия, связанные с полом и расой, в анализах химического состава сыворотки крови у молодых людей в исследовании CARDIA. Clin Chem . 1992; 38: 1853–189.

12. Сальваджо А, Перити М, Миано Л, Таванелли М, Марзорати Д. Индекс массы тела и активность печеночных ферментов в сыворотке крови. Clin Chem . 1991; 37: 720–3.

13. Палмер М., Шаффнер Ф. Влияние снижения веса на нарушения функции печени у пациентов с избыточным весом. Гастроэнтерология . 1990; 99: 1408–13.

14. Вайро П., Лофрано ММ, Фонтанелла А, Фортунато Г. Иммуноглобулиновый комплекс AST («макро-AST») у бессимптомного ребенка со стойкой гипертрансаминаземией. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 1992; 15: 458–60.

15. Ясуда К, Окуда К, Заканчивается в, Ишиватари Y, Икеда Р, Хаяси Х, и другие. Гипоаминотрансфераземия у пациентов, находящихся на длительном гемодиализе: клинико-биохимическая оценка. Гастроэнтерология . 1995; 109: 1295–300.

16. Гитлин Н, Serio KM. Ишемический гепатит: расширение кругозора. Ам Дж. Гастроэнтерол .1992; 87: 831–6.

17. Коэн Дж. А., Каплан ММ. Отношение SGOT / SGPT — показатель алкогольной болезни печени. Dig Dis Sci . 1979; 24: 835–8.

18. Диль А.М., Поттер Дж, Бойтнотт Дж., Ван Дуйн М.А., Херлонг ВЧ, Мези Э. Связь между недостаточностью пиридоксаль-5′-фосфата и уровнями аминотрансферазы при алкогольном гепатите. Гастроэнтерология . 1984; 86: 632–6.

19. Гринвуд С.М., Леффлер КТ, Минковиц С.Повышенная летальность открытой биопсии печени при алкогольном гепатите. Surg Gynecol Obstet . 1972; 134: 600–4.

20. Уитфилд Дж. Б., Pounder RE, Нил Джи, Мох DW. Сывороточная активность γ-глутамилтранспептидазы при заболеваниях печени. Кишка . 1972; 13: 702–8.

21. Уайтхед ТП, Кларк Калифорния, Whitfield AG. Биохимические и гематологические маркеры употребления алкоголя. Ланцет . 1978; 1 (8071): 978–81.

22. Киф Е.Б., Сандерленд MC, Габурель Ж.Д. Сывороточная активность γ-глутамилтранспептидазы у пациентов, получающих хроническую терапию фенитоином. Dig Dis Sci . 1986; 31: 1056–61.

23. Mendis GP, Гибберд Ф. Б., Охота на HA. Плазменная активность печеночных ферментов у пациентов, получающих противосудорожную терапию. Изъятие . 1993; 2: 319–23.

24. Либерман Д, Филлипс Д. «Изолированное» повышение щелочной фосфатазы: значение у госпитализированных пациентов ». Дж Клин Гастроэнтерол . 1990; 12: 415–9.

25. Bosma PJ, Чоудхури-младший, Баккер С, Gantla S, де Бур А, Остра Б.А., и другие. Генетическая основа пониженной экспрессии билирубина UDP-глюкуронозил-трансферазы 1 при синдроме Жильбера. N Engl J Med . 1995; 333: 1171–5.

26. Вествуд А. Анализ на билирубин в сыворотке крови. Энн Клин Биохим . 1991; 28: 119–30.

27. Ротшильд М.А., Орац М, Шрайбер СС. Сывороточный альбумин. Гепатология . 1988; 8: 385–401.

28. Basile AS, Джонс EA. Аммиак и ГАМК-ергическая нейротрансмиссия: взаимосвязанные факторы патогенеза печеночной энцефалопатии. Гепатология . 1997; 25: 1303–5.

29. Пью Р.Н., Мюррей-Лион IM, Доусон JL, Pietroni MC, Уильямс Р. Перерезка пищевода при кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода. Br J Surg . 1973; 60: 646–9.

30. Villeneuve JP, Инфанте-Ривар С, Ампелас М, Помье-Лайрарг G, Huet PM, Марло Д. Прогностическое значение дыхательной пробы с аминопирином у пациентов с циррозом печени. Гепатология . 1986; 6: 928–31.

31. Гарнизонный р-н, Крайер HM, Говард Д.А., Полк ХК младший Уточнение факторов риска абдоминальных операций у пациентов с циррозом печени. Энн Сург . 1984; 199: 648–55.

32. Фаттович Г, Джустина Г, Degos F, Тремолада Ф, Диодати Г, Алмасио П., и другие. Заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа C: ретроспективное катамнестическое исследование 384 пациентов. Гастроэнтерология . 1997; 112: 463–72.

Функциональные пробы печени — клиника Мэйо

Обзор

Функциональные тесты печени — это анализы крови, используемые для диагностики и мониторинга заболеваний или повреждений печени.Тесты измеряют уровни определенных ферментов и белков в вашей крови.

Некоторые из этих тестов измеряют, насколько хорошо печень выполняет свои нормальные функции по производству белка и очищению от билирубина, продукта жизнедеятельности крови. Другие функциональные тесты печени измеряют ферменты, которые клетки печени выделяют в ответ на повреждение или болезнь.

Результаты анализа аномальной функции печени не всегда указывают на заболевание печени. Ваш врач объяснит ваши результаты и их значение.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Функциональные тесты печени можно использовать для:

  • Скрининг на инфекции печени, такие как гепатит
  • Отслеживать прогрессирование заболевания, например вирусного или алкогольного гепатита, и определять эффективность лечения
  • Измерение степени тяжести заболевания, особенно рубцевания печени (цирроза)
  • Отслеживать возможные побочные эффекты лекарств

Функциональные тесты печени проверяют уровень определенных ферментов и белков в крови.Уровни выше или ниже нормы могут указывать на проблемы с печенью. Некоторые общие функциональные пробы печени включают:

  • Аланинтрансаминаза (АЛТ). АЛТ — это фермент, обнаруженный в печени, который помогает преобразовывать белки в энергию для клеток печени. Когда печень повреждена, АЛТ попадает в кровоток, и его уровни повышаются.
  • Аспартаттрансаминаза (AST). AST — это фермент, который помогает метаболизировать аминокислоты. Как и АЛТ, АСТ обычно присутствует в крови на низких уровнях.Повышение уровня АСТ может указывать на повреждение печени, заболевание или повреждение мышц.
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ). ЩФ — это фермент, обнаруженный в печени и костях и важный для расщепления белков. Уровни ALP выше нормы могут указывать на повреждение или заболевание печени, например закупорку желчного протока или определенные заболевания костей.
  • Альбумин и общий белок. Альбумин — один из нескольких белков, вырабатываемых в печени. Эти белки необходимы вашему организму для борьбы с инфекциями и для выполнения других функций.Уровни альбумина и общего белка ниже нормы могут указывать на повреждение или заболевание печени.
  • Билирубин. Билирубин — это вещество, вырабатываемое при нормальном расщеплении красных кровяных телец. Билирубин проходит через печень и выводится с калом. Повышенный уровень билирубина (желтуха) может указывать на повреждение или заболевание печени или на определенные типы анемии.
  • Гамма-глутамилтрансфераза (GGT). GGT — это фермент в крови. Уровни выше нормы могут указывать на повреждение печени или желчных протоков.
  • L-лактатдегидрогеназа (LD). LD — это фермент, обнаруженный в печени. Повышенные уровни могут указывать на повреждение печени, но могут быть повышены при многих других заболеваниях.
  • Протромбиновое время (PT). PT — время, необходимое для свертывания крови. Повышенный ПВ может указывать на повреждение печени, но также может быть повышен, если вы принимаете определенные разжижающие кровь препараты, такие как варфарин.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Риски

Образец крови для функциональных тестов печени обычно берут из вены на руке.Основной риск, связанный с анализами крови, — это болезненность или синяки на месте забора крови. У большинства людей нет серьезных реакций на забор крови.

Как вы готовите

Определенные продукты и лекарства могут повлиять на результаты тестов функции печени. Ваш врач, вероятно, попросит вас воздержаться от еды и приема некоторых лекарств перед забором крови.

Что вы можете ожидать

Во время теста

Образец крови для функциональных тестов печени обычно берется через небольшую иглу, вводимую в вену на сгибе руки.Игла прикреплена к маленькой трубке для сбора крови. Вы можете почувствовать быструю боль, когда иглу вводят в вашу руку, и испытывать некоторый кратковременный дискомфорт в этом месте после удаления иглы.

После анализа

Ваша кровь будет отправлена ​​в лабораторию на анализ. Если лабораторный анализ проводится на месте, вы можете получить результаты в течение нескольких часов. Если ваш врач отправит вашу кровь в лабораторию за пределами учреждения, вы можете получить результаты в течение нескольких дней.

Результаты

Нормальные результаты анализа крови для типичных функциональных проб печени включают:

  • ALT. от 7 до 55 единиц на литр (Ед / л)
  • АСТ. от 8 до 48 Ед / л
  • ALP. от 40 до 129 Ед / л
  • Альбумин. от 3,5 до 5,0 граммов на децилитр (г / дл)
  • Общий белок. от 6,3 до 7,9 г / дл
  • Билирубин. 0,1 к 1.2 миллиграмма на децилитр (мг / дл)
  • GGT. от 8 до 61 Ед / л
  • ЛД. от 122 до 222 Ед / л
  • PT. от 9,4 до 12,5 секунд

Эти результаты типичны для взрослых мужчин. Нормальные результаты варьируются от лаборатории к лаборатории и могут немного отличаться для женщин и детей.

Ваш врач будет использовать эти результаты, чтобы помочь диагностировать ваше состояние или определить лечение, которое вам может понадобиться. Если у вас уже есть заболевание печени, функциональные тесты печени могут помочь определить, как прогрессирует ваше заболевание, и реагируете ли вы на лечение.

18 августа 2021 г.

Долговременное наблюдение и смертность от заболеваний печени у пациентов с неалкогольной и связанной с алкоголем жировой болезнью печени | BMC Gastroenterology

Несколько исследований определили естественную историю подтвержденного биопсией жирового заболевания печени и сравнили долгосрочный прогноз этих двух основных групп жировой болезни печени, вызванной алкогольной и неалкогольной жировой болезнью печени.

У нашего исследования есть несколько методологических преимуществ. Во-первых, все пациенты имели подтвержденную биопсией жировую болезнь печени, и гистология была повторно оценена на основе утвержденных баллов. Мы полагаем, что за этот период мы включили подавляющее большинство пациентов с подтвержденной биопсией жировой болезнью печени среди всего населения Исландии, поскольку не менее 95% населения проживает в зоне обслуживания Национальной университетской больницы . Тот факт, что всем пациентам была сделана биопсия печени, также является слабым местом, особенно при оценке исхода болезни.Предыдущие исследования показали, что пациенты с НАЖБП, у которых диагностирована биопсия печени, имеют худший прогноз по сравнению с пациентами, которым диагностировали ультразвуковое исследование. Следовательно, изучение пациентов, набранных из реестра патологий, связано с систематической ошибкой отбора. Следует подчеркнуть, что показания к биопсии печени не всегда были четкими, хотя в большинстве случаев это было связано с повышенными показателями функции печени и / или гепатомегалией или подозрением на алкогольную болезнь печени, что, в свою очередь, может привести к смещению отбора. Кроме того, показания к биопсии при НАЖБП и AFLD могут различаться в зависимости от состояния и у разных практикующих врачей и могут объяснять некоторые различия в исходе заболевания.

Основным ограничением исследования был его ретроспективный дизайн, данные не регистрировались систематически и поэтому иногда отсутствовали или были недоступны. Кроме того, поиск кода M-50080 (жирная печень) ограничен сам по себе, поскольку более серьезный стеатоз с фиброзом и даже циррозом может быть закодирован как нечто иное, чем просто жирная печень. Поскольку это было ретроспективное исследование биопсии печени, невозможно стандартизировать размер биопсии иглой. Таким образом, размер очень варьируется, и диапазон может быть значительным, но должен соответствовать стандартам, применяемым в отделениях патологии в целом.Образцы диаметром менее 2 мм исключались бы из исследования, но такие образцы не включались в исследование.

Слайды, использованные для патологической оценки, представляли собой исходные слайды, и повторная обрезка или восстановление слайдов не производилось, за исключением нескольких исключительных случаев, когда исходные слайды были недоступны или когда окрашивание по Массон-трихрому не проводилось изначально. Обычно цвета слайдов несколько поблекли. Однако мы не ожидаем, что это окажет существенное влияние на результаты, особенно потому, что раздувающаяся дегенерация увеличивает размер клеток, и на это не сильно влияет выцветание цвета.

Еще одним ограничением является небольшое количество жестких конечных точек — только четыре пациента в группе НАЖБП, у которых в течение периода наблюдения развился цирроз. Также существует потенциальная неопределенность в негистологическом диагнозе цирроза, что необходимо учитывать при рассмотрении результатов.

Информацию об АСГ следует интерпретировать с осторожностью, поскольку, насколько нам известно, оценка активности НАЖБП еще не подтверждена в AFLD, но мы решили использовать ее для сравнения, поскольку гистолопатологическое развитие сходно в этих двух состояниях и морфологически нет различий. между НАЖБП и AFLD.

Одним из основных результатов этого исследования было то, что пациенты с жировой болезнью печени показали значительно более высокий риск развития смерти, связанной с печенью, по сравнению с населением в целом. Хотя значительно выше в группе AFLD, смерть, связанная с печенью, в группе NAFLD составила 7% от всех смертей. Эти результаты контрастируют с показателем смертности, связанной с печенью, в Исландии [13], которая в период исследования составляла в среднем 0,1% от общей популяции. Как и в других исследованиях, сложно разделить пациентов на неалкогольные и алкогольные группы.Мы попытались свести к минимуму ошибочную классификацию, перегруппировав пациентов без известной алкогольной этиологии, если у пациентов позже будет обнаружен связанный с алкоголем диагноз, например, алкогольный панкреатит и алкогольная зависимость. Кроме того, все пациенты были подключены к базе данных Национального центра наркологической медицины Исландии.

Заболеваемость и смертность, связанные с печенью

Наши результаты показывают, что пациенты с НАЖБП имели довольно доброкачественное течение с точки зрения заболеваемости и смертности, связанных с печенью.Только у 7% развился цирроз в среднем через 13 лет наблюдения, что аналогично тому, что показали предыдущие исследования прогноза НАЖБП [6, 7, 14-17]. Большее количество пациентов в группе AFLD, у которых развился цирроз (20%) примерно через 12 лет наблюдения, также согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими худший прогноз у пациентов с AFLD, чем NAFLD [8, 9, 18]. Эти исследования показали, что пациенты с алкогольной жировой болезнью печени имеют худший прогноз заболевания печени, чем пациенты с НАЖБП [8, 9, 18].В исследовании прогноза и ожидаемой продолжительности жизни при хроническом заболевании печени пятилетняя выживаемость составила 38% для алкогольной группы и 68% для неалкогольной группы, но только 87% пациентов прошли биопсию печени, в то время как остальным был поставлен диагноз клинически или УЗИ [18]. В другом исследовании 7000 пациентов, выписанных с диагнозом ожирение печени, смертность была в 5,4 раза среди AFLD и в 2,6 раза среди NAFLD [19]. В текущем исследовании мы обнаружили, что общая выживаемость была хуже в группе AFLD.Пациенты в группе AFLD имели более высокую смертность, связанную с печенью, но пациенты в группе NAFLD чаще умирали от сердечно-сосудистых заболеваний, как уже было продемонстрировано в предыдущих исследованиях [6, 7, 14, 16].

В группе AFLD наиболее частой причиной смерти была печень (35%).

Другие исследования показали, что ожирение как при НАЖБП, так и при AFLD предрасполагает к развитию жировой дистрофии печени и хронической болезни печени [19, 20]. В Исландии распространенность цирроза печени, вызванного алкоголем, очень низкая, всего 3.3/100 000 жителей, что в 4 раза меньше, чем в Швеции [21]. В текущем исследовании 45% пациентов в группе НАЖБП имели ИМТ ≥30, и несколько неожиданно не было существенной разницы в ИМТ между группой НАЖБП и группой AFLD. Тот факт, что пациенты с AFLD не различались по ИМТ и частоте заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, может отражать смешанную этиологию AFLD / NAFLD в группе алкоголиков. В исследовании Dionysos ожирение среди пьющих увеличивало риск стеатоза вдвое [19].Более того, не было очевидных существенных различий в отношении состояний, связанных с метаболическим синдромом, ни на исходном уровне, ни при последующем наблюдении, но мы ожидали более высокой доли заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, в группе НАЖБП. В исследовании, проведенном в Дании, у пациентов с НАЖБП был выявлен значительно более высокий ИМТ, чем у пациентов с AFLD. Однако это могло, по крайней мере, частично отражать тот факт, что их пациенты были набраны из исследовательского проекта ожирения [8], тогда как наши пациенты были неотобранными пациентами, перенесшими биопсию печени.

В текущем исследовании женщины составляли большинство в группе НАЖБП, но высокая доля женщин с жировой дистрофией печени по сравнению с мужчинами может отражать более высокое бремя болезни у женщин. Недавнее исследование, проведенное в США, также обнаружило более высокую долю женщин в группе НАЖБП [22], что согласуется с нашими результатами. Значительно более высокая распространенность цирроза у женщин с AFLD наблюдалась в датском исследовании, и время до цирроза было связано с женским полом [10]. Популяционные исследования показали повышенный риск развития цирроза, вызванного алкоголем, у женщин [23–26].

Было обнаружено, что НАЖБП прогрессирует медленно и, по-видимому, во многом зависит от начальной стадии фиброза [8, 14]. Пациенты с простой жировой дистрофией печени на начальном этапе, по-видимому, имеют хороший прогноз с точки зрения заболевания печени. В датском исследовании 109 пациентов с диагнозом чистый неалкогольный простой стеатоз (без воспаления или значительного фиброза) только у одного из пациентов развился цирроз [8]. В текущем исследовании более тяжелое лобулярное воспаление было обнаружено в группе AFLD по сравнению с группой NAFLD, и значительно большее количество пациентов в группе AFLD страдали стеатогепатитом по сравнению с группой NAFLD.

В общей когорте исследования пациенты с более тяжелым фиброзом на исходном уровне показали худшую общую выживаемость, чем пациенты без фиброза или пациенты с легким фиброзом на исходном уровне. На основании этого мы смогли показать связь в общей когорте исследования между стадией фиброза и прогнозом. Однако у большего числа пациентов с НАЖБП, чем у пациентов с AFLD, изначально был легкий фиброз или его отсутствие. Это согласуется с результатами недавнего исследования, показывающего, что выраженный фиброз в индексной биопсии печени был наиболее важным предиктором прогноза у этих пациентов [27].Недавнее датское исследование показало, что риск цирроза печени более чем в два раза выше у пациентов со стеатогепатитом, чем у пациентов с чистым стеатозом [26].

Шведское когортное исследование пациентов с подтвержденной биопсией НАЖБП и повышенными показателями печеночных тестов показало, что их выживаемость была примерно такой же, как и в шведской популяции [7]. Интересно, что риск смерти был повышен у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом [7].

Исследование, проведенное в Миннесоте, выявило 420 пациентов с НАЖБП с помощью визуализации или биопсии печени, показало, что осложнения, связанные с печенью, являются третьей по частоте причиной смерти среди пациентов с НАЖБП [6].Это похоже на наши результаты, показывающие, что печень является третьей по частоте причиной смерти в группе НАЖБП. Однако в группе AFLD смерть, связанная с печенью, была ведущей причиной смерти, за ней следуют сердечно-сосудистые заболевания и злокачественные новообразования, что в соответствии с предыдущим исследованием, в котором гепатобилиарная болезнь была ведущей причиной смерти в AFLD [9].

В текущем исследовании ни один пациент в группе НАЖБП не умер от гепатоцеллюлярной карциномы, и только один пациент в группе AFLD.Отсутствие ГЦК в группе НАЖБП отличается от предыдущих когортных исследований, показывающих, что у 3/129 (2%) [7] и 2/420 (0,5%) [6] пациентов с НАЖБП развился ГЦК [7]. Разумным объяснением этой разницы в нашем исследовании могло быть то, что у наших пациентов были в целом умеренные изменения в биопсии печени на исходном уровне. Также возможно, что более длительный период наблюдения, вероятно, приведет к появлению пациентов с ГЦК.

Сердечно-сосудистые заболевания

В соответствии со многими предыдущими исследованиями, значительно более высокая доля наших женщин в группе НАЖБП умерла от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с женщинами в группе AFLD, 17 пациентов vs.один пациент соответственно. Предыдущее исследование [10] показало, что сердечно-сосудистые заболевания были основной причиной смерти в группе AFLD (мужчины и женщины вместе), что расходится с нашими результатами. В текущем исследовании основной причиной смерти в группе AFLD была печень. Мы не можем найти правдоподобного объяснения этой разницы, хотя было показано, что диагнозы в свидетельствах о смерти могут недооценивать смертность, связанную с печенью [28], что могло иметь место в датском исследовании [10].

Наиболее частой причиной смерти в группе НАЖБП было сердечно-сосудистое заболевание, за которым следовали злокачественные новообразования, что согласуется с результатами других когортных исследований (6, 7, 14, 16,). Одно исследование показало, что риск сердечно-сосудистой смертности среди пациентов с НАЖБП увеличился на 34% по сравнению с общей популяцией Миннесоты в течение 7,6 лет наблюдения [6].

Бремя болезней печени в Европе: обзор имеющихся эпидемиологических данных

https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.12.005 Получить права и содержание

Резюме

Изучить бремя болезней печени в Европе и его причины. Было проанализировано 260 эпидемиологических исследований, опубликованных за последние пять лет.

Заболеваемость и распространенность цирроза и первичного рака печени являются ключом к пониманию бремени болезней печени. Они представляют собой конечную стадию патологии печени и, таким образом, указывают на связанную с ней смертность. Около 0,1% венгерских мужчин умирают от цирроза каждый год по сравнению с 0,001% греческих женщин. По оценкам ВОЗ, рак печени является причиной около 47 000 смертей в год в ЕС.

Вредное употребление алкоголя, вирусные гепатиты B и C и метаболические синдромы, связанные с избыточным весом и ожирением, являются основными причинами цирроза и первичного рака печени в Европе.

Хронический гепатит В поражает 0,5–0,7% населения Европы. В последнее десятилетие распространенность хронического гепатита С составляла 0,13–3,26%. Вызывает серьезное беспокойство то, что около 90% людей в Европе, инфицированных вирусным гепатитом, не знают о своем статусе. Имеющиеся данные показывают, что уровень распространенности НАЖБП составляет 2–44% среди населения Европы в целом (включая детей с ожирением) и 42,6–69,5% среди людей с диабетом 2 типа.

Каждая из этих четырех основных причин заболеваний печени поддается профилактике и лечению, что снижает бремя болезней печени в Европе и спасает жизни.Срочно необходимы дальнейшие исследования для реализации экономически эффективных программ профилактики и новых методов лечения для решения этой проблемы.

Ключевые слова

Эпидемиология

Бремя

Болезнь печени

Цирроз

Первичный рак печени

Гепатоцеллюлярная карцинома

Заболевание печени, связанное с алкоголем Авторские права

Гепатит

000 статей 2012 Европейская ассоциация изучения печени.Опубликовано Elsevier Ireland Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Multiomics выявляет неалкогольную жировую болезнь печени у крыс после хронического воздействия сверхмалой дозы гербицида Раундап

План эксперимента

Ткани крыс анализируются в этом исследования были получены от животных, как описано ранее 18 . Вкратце, протокол эксперимента был следующим. После 20 дней акклиматизации крыс Harlan Sprague-Dawley в возрасте 5 недель случайным образом распределяли по весу на группы по 10 животных.Животных кормили стандартной диетой A04 (Safe, Франция), включающей 33% кукурузы DKC 2675 в течение двух лет. Все составы кормов состояли из сбалансированного рациона, химически считающегося практически эквивалентным. Все животные содержались в клетках из поликарбоната (820 см, 2 , Genestil, Франция). Расположение каждой клетки в экспериментальной комнате регулярно менялось. Помет (Топлит классик, Сейф, Франция) меняли дважды в неделю. Животных поддерживали при температуре 22 ± 3 ° C, контролируемой влажности (от 45% до 65%) и чистоте воздуха с 12-часовым циклом свет / темнота, со свободным доступом к пище и воде.Все использованные реагенты были аналитической чистоты. Протокол экспериментов на животных проводился в соответствии с правилами местного комитета по этике в отделении по уходу за животными, уполномоченном министерством сельского хозяйства и исследований Франции (номер соглашения A35-288-1). Эксперименты на животных проводили в соответствии с этическими принципами проведения экспериментов на животных (постановление CEE 86/609).

Группы из 10 животных имели доступ либо к простой воде (контроль), либо к той же воде с добавлением 1.1 × 10 -8 % Раундап (0,1 частей на миллиард или 0,05 мкг / л разведения в эквиваленте глифосата). В качестве коммерческого препарата Раундап использовался Grand Travaux Plus (450 г / л глифосата, разрешение 2020448; Monsanto, Бельгия). Требуемый уровень разведения Roundup в питьевой воде подтверждался измерением концентрации глифосата с помощью ВЭЖХ-МС / МС. Точно так же стабильность глифосата в растворе была изучена и подтверждена в течение 7-дневного периода между двумя приготовлениями исследуемых лечебных растворов.

Триглицериды были количественно определены ферментативными реакциями Фоссати и Триндера 45 .В ходе процедуры измеряются концентрации общих триглицеридов путем их преобразования липазой в глицерин и свободные жирные кислоты. Затем глицерин превращается в глицерин-3-фосфат и, наконец, в перекись водорода. Цветной комплекс образуется из перекиси водорода, 4-аминофеназона и 4-хлорфенола в результате ферментативной реакции с пероксидазой. Поглощение комплекса измеряют при 510 нм.

Отбор образцов тканей

Животных умерщвляли в одно и то же время дня в ходе исследования либо для соблюдения правил защиты животных, чтобы избежать ненужных страданий (например, в результате потери веса тела на 25%, наличия опухолей более чем на 25%). массы тела, геморрагического кровотечения или прострации) или по окончании периода исследования в течение 2 лет.Животных умерщвляли обескровливанием под изофлурановой анестезией. Печень делили на две с половиной мгновенной заморозки в жидком азоте / сухом льду и хранили при -80 ° C.

Профилирование протеома с использованием тандемной масс-метки-LC-MS / MS

Срезы печени в поперечном сечении лизировали в 8 M буфере для лизиса (мочевина, NaCl, Tri-HCl, dh3O, фосфатаза и ингибитор протеазы) и при концентрации белка полученный гомогенат рассчитывают с использованием анализа белка Nanodrop (используется при настройке A280).Образцы восстанавливали 5 мМ дитиотреитолом (Sigma, Великобритания), алкилировали обработкой 14 мМ йодацетамидом (Sigma) и расщепляли 12 мкг трипсина бычьего качества для секвенирования (Roche, Германия, Ref. 11418475001) при 37 ° C в течение 18 часов. Затем пептиды очищали и экстрагировали с использованием картриджей Waters Sep-Pak Vac 3cc 200 мг tC18 (Waters, WAT054925) в соответствии с инструкциями производителя перед тем, как каждый образец метили инкубацией с 60 мМ TMT10plex Isobaric Label Reagents (Thermo-Scientific, ref. ).Затем меченые пептиды очищали и снова экстрагировали с помощью картриджа Waters Sep-Pak Vac 3cc 200 мг tC18 перед фракционированием с помощью сильного катионообмена (SCX) по возрастающей концентрации соли с использованием буферов для элюирования, содержащих различные концентрации KCl: в диапазоне от 0 мМ KCl в первой фракции до 350 мМ KCl в 10-й фракции. Аликвоту элюированных пептидных фракций 1/10 th отделяли и лиофилизировали для прямого анализа с помощью LC-MS / MS. Оставшиеся 9/10 колоночного элюата обогащали фосфопептидами с использованием набора для обогащения и очистки фосфопептидов Pierce TiO 2 (Pierce, Prod # 88301).

Необогащенные образцы ресуспендировали в 100 мкл 50 мМ бикарбоната аммония и объединяли F1 и 6, F2 и 7, F3 и 8, F4 и 9 и F5 и 10, чтобы получить 5 фракций. Обогащенные фосфопептидом образцы ресуспендировали в 30 мкл 50 мМ бикарбоната аммония и объединяли таким же образом, как и необогащенные образцы, чтобы также получить 5 фракций. Как обогащенные (8 мкл), так и необогащенные (5 мкл) фракции загружали в колонку EASY-spray 50 см (Thermo Scientific), и количественный анализ выполняли с использованием масс-спектрометра Orbitrap Velos-Pro (Thermo Scientific) в режиме положительных ионов. .Пептиды и фосфопептиды разделяли градиентной элюцией из 5–80% 0,1% трифторуксусной кислоты в ацетонитриле (5–40% через 0–100 минут, 40–80% за 100–110 минут) при скорости потока 300 нл. / мин. Масс-спектры (m / z) в диапазоне от 400 до 1600 Дальтон были получены с разрешением 60 000, и 10 наиболее интенсивных ионов были подвергнуты МС / МС путем HCD-фрагментации с энергией столкновения 35%.

Идентификацию белка проводили с помощью Proteome Discoverer 1.4 (Thermo Fisher Scientific Inc.). Сырые файлы были импортированы и проанализированы в базе данных UniProtKB / Swiss-Prot с использованием Sequest для Proteome Discoverer. Экспортированные необработанные данные для двух наборов TMT10plex доступны в виде дополнительных таблиц 1 и 2. Необработанные файлы для обогащенных и необогащенных фракций были объединены вместе при поиске одного файла для каждого из двух наборов TMT10plex. Допуск по массе прекурсора для поисков был установлен на уровне 20 частей на миллион, а допуск по массе фрагментов — 0,8 частей на миллион. В качестве таксономии была выбрана таксономия Rattus norvegicus , и были допущены три ошибки ферментативного расщепления.В ходе поиска были выбраны динамические модификации: Окисление / + 15,995 Да (M), Фосфо / + 79,966 Да (S, T, Y) и Деамидированный / + 0,984 (N, Q), а статическими модификациями были Карбамидометил / + 57,021 Да (C). , TMT10plex / 229,163 Да (K), TMT10plex / 229,163 Да (любой N-конец).

Проверка протеома с использованием тандемной масс-метки — эксперимент по мониторингу выбранной реакции

Образцы готовили таким же образом, как и в эксперименте по открытию, вплоть до стадии маркировки TMT. Для анализа мониторинга выбранной реакции (SRM) двадцать индивидуально меченных TMT10plex Heavy образцов не объединяли, а анализировали индивидуально против пула из двадцати образцов печени, меченных TMTZero / Light Label Reagent (Thermo-Scientific), включенных в качестве одноточечного эталонного образца.Все меченые пептиды очищали и экстрагировали перед лиофилизацией перед масс-спектрометрическим анализом.

пептидов были выбраны для проверки TMT-SRM на основании результатов анализа открытия. Выбранные пептиды в значительной степени регулировались по параметрам, при которых пептиды должны были демонстрировать кратное изменение ≥1,2, либо в сторону увеличения, либо в сторону уменьшения, при этом значимое для значения p ≤0,01. Пептиды повторно солюбилизировали в 2% ацетонитриле / 0,1% трифторуксусной кислоте и 2,5 мкг белка, загруженных в 50-сантиметровую колонку EASY-Spray (Thermo Scientific) с использованием начальных условий градиента, идентичных тем, которые использовались в эксперименте по открытию.Система ЖХ была соединена с масс-спектрометром TSQ Vantage (Thermo-Scientific), установленным в режиме положительных ионов с настройками ширины пика Q1 и Q3, равными 1 полной ширине на половине его максимальной высоты (FWHM). Температура капилляра (° C), давление газа при столкновении (mTorr) и напряжение распыления (V) были установлены на 270, 1,2 и 1800 соответственно. Чтобы оценить специфичность и распространенность пептидного перехода, а также определить время удерживания, первоначальная оптимизация была выполнена с использованием только эталонного образца. После этого измеряли смесь 1: 1 со случайным образцом, меченным тяжелым TMT.Последний метод содержал все успешные переходы как для TMT Heavy, так и для TMT Light версий пептидов (дополнительная таблица 4; 68 переходов от 10 пептидов и 9 белков). Этот последний метод применяли в трех отдельных инъекциях к каждому экспериментальному образцу, меченному тяжелой группой, который был смешан в соотношении 1: 1 с эталонным образцом, меченным легкой. Пептиды разделяли в течение 35 минут, используя градиентное элюирование 5–80% 0,1% трифторуксусной кислоты в ацетонитриле (0–5% от 0–3 минут, 5–50% от 3–7 минут, 50–65% от 7–30 минут. и 65–80% через 30–35 минут) при расходе 300 нл / мин.

Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения Skyline 46 , при этом соответствие всех пиков также проверялось визуально. Соотношения площадей пиков между легкими и тяжелыми переходами были сгенерированы для каждого образца и экспортированы в Excel. При импорте файлов сырых данных SRM из TSQ vantage в программное обеспечение Skyline использовался уникальный алгоритм выбора пиков, чтобы уверенно и точно назначить лучшие пики перехода для каждого пептида. Пептиды отбирались для анализа только в том случае, если все назначенные пики находились в пределах одинакового периода удерживания для всех 60 образцов.Затем на основе назначенных пиков программное обеспечение Skyline было использовано для получения «общего соотношения» между переходами между легким и тяжелым режимами для всех 60 файлов исходных данных (3 × 10 вводов контрольных образцов и 3 × 10 вводов обработанных образцов). Это значение «общего отношения» является средним из соотношений переходов, где отношение представляет собой сравнение площадей пиков тяжелого перехода с площадями пиков легкого перехода. Общее соотношение было усреднено по всем контрольным и обработанным образцам, и было рассчитано кратное изменение между двумя значениями.Значения коэффициента вариации (CV) между повторениями технических образцов были рассчитаны, а также усреднены по контрольным образцам и образцам для обработки. Любые пептиды, которые имели среднее техническое значение CV выше 15%, были исключены из дальнейшего анализа.

Метаболомный анализ

Полуколичественный метаболомический анализ был проведен с помощью сверхвысокопроизводительной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектроскопии (UPLC-MS / MS) и газовой хроматографии-масс-спектроскопии (GC-MS) в Metabolon Inc.(Дарем, Северная Каролина, США) 47 .

Образцы получали с использованием автоматизированной системы MicroLab STAR® от Hamilton Company (Рино, Невада, США). Стандарт восстановления был добавлен перед первым этапом процесса экстракции для целей контроля качества. Чтобы удалить белок, диссоциировать небольшие молекулы, связанные с белком или захваченные в осажденной белковой матрице, а также для восстановления химически различных метаболитов, белки осаждали метанолом при энергичном встряхивании в течение 2 минут (Glen Mills GenoGrinder, 2000) с последующим центрифугированием.Полученный экстракт был разделен на пять фракций: одну для анализа с помощью UPLC-MS / MS с ионизацией электрораспылением в режиме положительных ионов, одну для анализа с помощью UPLC-MS / MS с ионизацией электрораспылением в режиме отрицательных ионов, одну для полярной платформы LC, одну для анализа. ГХ-МС, и один образец был зарезервирован для резервного копирования. Образцы ненадолго помещали в TurboVap® (SOTAX Corp, Вестборо, Массачусетс, США) для удаления органического растворителя. Для ЖХ образцы хранили в течение ночи в атмосфере азота перед подготовкой к анализу.Для ГХ каждый образец сушили в вакууме в течение ночи перед подготовкой к анализу.

Часть платформы ЖХ-МС была основана на системе ультраэффективной жидкостной хроматографии (UPLC) Waters ACQUITY (Waters Corp, Милфорд, Массачусетс, США) и масс-спектрометре с высокой разрешающей способностью и точным масс-орбитальным захватом ThermoFisher Scientific Q-Exactive. работал с разрешением 35000 по массе, который был сопряжен с источником ионизации с подогревом электрораспылением (HESI). Экстракт образца сушили, затем восстанавливали в кислотных или основных LC-совместимых растворителях, каждый из которых содержал 12 или более стандартов для инъекций при фиксированных концентрациях для обеспечения инъекции и хроматографической согласованности.Одну аликвоту анализировали с использованием условий, оптимизированных для кислых положительных ионов, а другую — с использованием условий, оптимизированных для основных отрицательных ионов, в двух независимых инъекциях с использованием отдельных специальных колонок (Waters UPLC BEH C18-2,1 × 100 мм, 1,7 мкм). Экстракты, восстановленные в кислых условиях, элюировали в градиенте с использованием воды и метанола, содержащего 0,1% муравьиной кислоты, в то время как основные экстракты, в которых также использовалась вода / метанол, содержали 6,5 мМ бикарбоната аммония. Третью аликвоту анализировали посредством отрицательной ионизации после элюирования из колонки HILIC (Waters UPLC BEH Amide 2.1 × 150 мм, 1,7 мкм) с использованием градиента, состоящего из воды и ацетонитрила с 10 мМ формиатом аммония. Анализ MS чередовался между MS и зависимым от данных сканированием MS / MS с использованием динамического исключения, а диапазон сканирования составлял 80–1000 m / z.

Образцы, предназначенные для анализа с помощью ГХ-МС, сушили в вакууме в течение минимум 18 часов перед дериватизацией в атмосфере осушенного азота с использованием бистриметилсилилтрифторацетамида. Дериватизированные образцы разделяли на колонке с плавленым кварцем 5% дифенил / 95% диметилполисилоксан (20 м × 0.18 мм ID; Толщина пленки 0,18 мкм) с гелием в качестве газа-носителя и линейным изменением температуры от 60 ° до 340 ° C за 17,5 минут. Образцы анализировали на быстросканирующем одноквадрупольном масс-спектрометре Thermo-Finnigan Trace DSQ с использованием ионизации электронным ударом (EI) и работали при разрешающей способности единицы массы. Диапазон сканирования составлял 50–750 m / z.

Биоинформатический анализ

Для протеома для дальнейшего биоинформатического анализа использовали только пептиды с интенсивностями сигналов репортерных ионов TMT для всех десяти образцов.Все повторяющиеся пептиды удаляли до нормализации данных SumScale. Затем два нормализованных файла данных были объединены, чтобы дать одно сравнение файлов 10 на 10. Любые пептиды, которые не имели значений интенсивности во всех двадцати каналах репортерных ионов TMT, были отфильтрованы, и были взяты средние значения для контрольных и обработанных образцов соответственно. Всего во всех образцах печени было определено 1906 пептидов.

Для метаболома необработанные данные были извлечены, идентифицированы пики и обработаны для контроля качества с использованием аппаратного и программного обеспечения Metabolon.Исходные данные доступны в дополнительной таблице 6. Метаболиты были идентифицированы путем автоматического сравнения характеристик ионов в экспериментальных образцах с эталонной библиотекой из более чем 3000 очищенных стандартных соединений, которые включали время / индекс удерживания (RI), отношение массы к заряду (m / z) и хроматографические данные (включая спектральные данные МС / МС), а затем курировали путем визуального осмотра для контроля качества с использованием программного обеспечения, разработанного в Metabolon 48 . Пики были количественно определены с использованием площади под кривой.Всего было обнаружено 673 метаболита. Максимально допустимый процент отсутствующих данных составлял 20%. В результате для биоаналитического анализа было отправлено 602 метаболита.

Язык и статистическая среда R 49 вместе с методом пакета ade4 50 использовались для исследования взаимосвязи между контролем и обработанными образцами. Мы регрессировали пакетные эффекты между TMT1 и TMT2 из данных экспрессии белка и скорректировали вариации, возникающие в результате междневных различий в настройке инструментов для данных метаболома, с помощью пакета limma removeBatchEffect 51 .Для построения результатов сначала был проведен анализ главных компонентов (PCA). Недостающие данные были рассчитаны на основе значения медианы группы для данного метаболита, чтобы выполнить анализ PCA. Предыдущая оценка правил различных кратных изменений (FC) показала, что 1,2-кратное изменение можно рассматривать как показатель значительного изменения белка в экспериментах TMT-LC-MS / MS 52 . Данные, используемые для функционального анализа, были отобраны при пороговых значениях q <0,05 (p <0.005) с FC> 1,2. Выполнялись попарные непараметрические U-тесты Манна-Уитни, и каждому из пептидов 1906 и 602 метаболитов приписывалось значение p. Полученные p-значения были скорректированы с помощью метода настройки нескольких тестов Бенджамини-Хохберга для большого количества сравнений. Графики вулканов также были построены, чтобы визуализировать различия в экспрессии метаболитов и белков для каждого из сравнений. Вышеупомянутые тесты и графики были выполнены с использованием собственных R-скриптов.Анализ пути проводился с использованием аналитического пакета Thomson Reuters MetaCore и / или базы данных NIH для аннотаций, визуализации и интегрированных открытий биоинформатических ресурсов 6.7 (DAVID) с использованием рекомендуемых аналитических параметров 53 .

Тенденции бремени хронической болезни печени среди госпитализированных взрослых в США | Гепатобилиарная болезнь | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты español 中文 (китайский)

Вопрос Меняется ли бремя госпитализации в связи с хроническим заболеванием печени для системы здравоохранения США со временем?

Выводы В этом поперечном исследовании 1016743 госпитализаций взрослых, связанных с хроническим заболеванием печени, бремя стационарного лечения увеличивалось в связи со старением населения с увеличением числа сопутствующих заболеваний.В то время как бремя стационарного лечения, связанное с вирусом гепатита С, оставалось значительным, бремя, связанное с алкогольным циррозом печени и неалкогольной жировой болезнью печени, также увеличивалось.

Значение Растущее бремя госпитализаций, связанных с хроническим заболеванием печени, подчеркивает клинические и экономические последствия этого заболевания и важность оптимизации амбулаторного лечения для предотвращения осложнений, ведущих к необходимости госпитализации.

Важность Одним из факторов, связанных с быстро растущим клиническим и экономическим бременем хронических заболеваний печени (ХЗП), является использование стационарной медицинской помощи.

Цель Чтобы понять тенденции в бремени госпитализаций ХЗЛ в США.

Дизайн, обстановка и участники В этом поперечном исследовании госпитализированных взрослых в США использовались данные Национальной стационарной выборки с 2012 по 2016 год о госпитализации взрослых, связанных с ХЗП. Данные были проанализированы с июня по октябрь 2019 года.

Основные результаты и меры Госпитализации идентифицированы с помощью всестороннего обзора кодов Международной классификации болезней , девятой редакции, клинической модификации и Международной статистической классификации болезней , десятой редакции, клинической модификации .Взвешенные на основе опросов годовые тенденции национальных оценок госпитализаций, связанных с ХЗЛ, внутрибольничной смертности и затрат на госпитализацию, стратифицированные по демографическим и клиническим характеристикам.

Результаты В это исследование было включено 1016743 госпитализации по поводу ХЗЛ (средний возраст [SD] пациентов 57,4 [14,4] лет; 582197 [57,3%] мужчин; 633082 [62,3%] белых). С 2012 по 2016 год частота госпитализаций, связанных с ХЗЛ, на 100000 госпитализаций увеличилась с 3056 (95% ДИ, 3042-3069) до 3757 (95% ДИ, 3742-3772), а общие затраты на стационарную госпитализацию увеличились с 14 долларов.От 9 млрд (95% доверительный интервал, от 13,9 до 15,9 млрд долларов США) до 18,8 млрд долларов США (95% доверительный интервал, от 17,6 до 20,0 млрд долларов США). Средний возраст пациентов (SD) увеличился (с 56,8 [14,2] лет в 2012 году до 57,8 [14,6] лет в 2016 году), и впоследствии доля пациентов с Medicare также увеличилась (41,7% [95% ДИ, 41,1% -42,2%] до 43,6 % [95% ДИ, 43,1% -44,1%]) ( P для тренда <0,001 для обоих). Доля госпитализаций пациентов с вирусом гепатита С была одинаковой на протяжении всего периода исследования (31,6% [95% ДИ, 31.3–31,9%]), увеличилась доля больных алкогольным циррозом и неалкогольной жировой болезнью печени. Смертность была выше среди госпитализаций с алкогольным циррозом печени (11,9% [95% ДИ, 11,7–12,0%]) по сравнению с другими этиологиями. Наличие гепатоцеллюлярной карциномы также было связано с высоким уровнем смертности (9,8% [95% ДИ, 9,5-10,1%]). Бремя расходов увеличилось по всем этиологиям, с более высоким общим бременем расходов среди госпитализаций с алкогольным циррозом печени (22,7 млрд долларов США [95% ДИ, 22 доллара США.От 1 миллиарда до 23,2 миллиарда долларов]) или вируса гепатита С (22,6 миллиарда долларов [95% доверительный интервал, от 22,1 до 23,2 миллиарда долларов]). Бремя ХЗЛ усугублялось наличием цирроза, его осложнений и сопутствующих заболеваний.

Выводы и значимость За период исследования общие оценочные расходы на госпитализацию пациентов с ХЗЛ в стране достигли 81,1 миллиарда долларов. Бремя госпитализации ХЗЛ в США, вероятно, увеличивается из-за старения популяции ХЗЛ с увеличением числа сопутствующих сопутствующих состояний.

Картина хронического заболевания печени (ХЗП) в США быстро меняется. Это состояние в настоящее время является четвертой по значимости причиной смерти среди людей в возрасте от 45 до 64 лет. 1 С улучшением ведения и лечения вирусного гепатита бремя болезней печени смещается в сторону алкогольной болезни печени (ALD) и неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD). 2 -5 Недавнее популяционное исследование в США, посвященное смертности от цирроза, показало, что рост смертности от цирроза в США в значительной степени обусловлен алкогольным циррозом, причем наибольший рост наблюдается среди молодых людей в возрасте от 25 до 34 лет. 6

Стационарная госпитализация и лечение являются основным фактором использования ресурсов здравоохранения среди пациентов с ХЗП. 7 -10 В нескольких предыдущих исследованиях использовались крупномасштабные популяционные наборы данных для оценки временных тенденций общего бремени ХЗЛ и индивидуальных этиологий ХЗЛ, 4 , 11 , 12 цирроз и осложнения связанный с циррозом печени. 13 Asrani et al. 14 , 15 проиллюстрировали тенденции увеличения бремени ХЗЛ, используя данные о пациентах из госпитализаций в большом и разнообразном мегаполисе.В другом исследовании 4 использовалась база данных Национального обследования здоровья и питания, чтобы предоставить более обобщенный и всесторонний обзор эпидемиологии ХЗЛ в США. Хотя бремя стационарного лечения остается неизвестным, эти исследования подчеркивают значительное клиническое влияние ХЗЛ. Более глубокое понимание тенденций в бремени госпитализаций при ХЗЛ является важным первым шагом в определении потенциальных областей внимания для инициатив в области общественного здравоохранения и программ повышения качества, направленных на улучшение использования ресурсов здравоохранения, связанных с ХЗЛ в США.

Это исследование специально направлено на всестороннюю оценку стационарного клинического и экономического бремени ХЗЛ с использованием репрезентативной на национальном уровне выборки госпитализаций, связанных с ХЗЛ, и дальнейшего анализа демографических и этиологических различий.

В этом исследовании использовались неидентифицированные данные, и наблюдательный совет системы здравоохранения Аламеда предоставил ему статус исключения. Мы провели анализ этих данных с июня по октябрь 2019 года.Это исследование проводилось в соответствии с Руководством по отчетности по усилению отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии (STROBE). 16

В этом исследовании оценивались данные Национальной стационарной выборки (NIS) за 2012–2016 гг. 17 NIS является крупнейшей стационарной базой данных о выписках из больниц в США и поддерживается в рамках проекта «Стоимость и использование здравоохранения» Агентства по исследованиям и качеству здравоохранения.NIS содержит неидентифицированную информацию о каждой госпитализации, включая демографические характеристики пациента, статус госпитализации, диагнозы при выписке, процедуры, сопутствующие заболевания, исходы и стоимость госпитализации. Если раса и этническая принадлежность были указаны в отдельных элементах данных, этническая принадлежность имела приоритет над расой при определении стоимости проекта «Расходы на здравоохранение и использование» для расы. Участвующие больницы отбираются по таким характеристикам, как размер, расположение (сельское или городское), географический регион, собственность и статус преподавателя.Начиная с 2012 года НИС изменил свой метод сбора данных, включив в него систематическую выборку 20% выписок из всех больниц, стратифицированных по больницам, отделу переписи США, статусу собственности, городскому и сельскому местоположению, статусу преподавателя и размеру коек. как группа пациента, связанная с диагнозом, и месяц приема. 17 В 2015 году элементы данных и структура данных для NIS были снова изменены. 18 Тенденции, основанные на диагнозах или процедурах, были затронуты, поскольку с октября 2015 года в административных данных больниц в США начали использовать Международную классификацию болезней , десятый пересмотр, систему кодирования клинических модификаций / процедур (ICD-10-CM / PCS) .В ННГ 2015 года первые 9 месяцев содержат кодов Международной классификации болезней, девятой редакции, клинической модификации (МКБ-9-CM), а последние 3 месяца содержат кодов МКБ-10-CM / PCS . 19 -21 Программные индикаторы Elixhauser Comorbidity Index не были доступны с 1 октября 2015 года, поскольку версия программного обеспечения ICD-10-CM все еще находится в стадии разработки. 18

Исследуемая популяция и переменные

Выборка включала госпитализации взрослых в США (в возрасте ≥18 лет) по поводу ХЗЛ в период с 1 января 2012 г. по 31 декабря 2016 г.Мы определили CLD с помощью всестороннего обзора кодов ICD-9-CM на основе ранее опубликованных алгоритмов 14 , 15 с 1 января 2012 г. по 30 сентября 2015 г. и соответствующих кодов ICD-10-CM начиная с 1 октября 2015 г. (eFigure и eTable 1 в Приложении). Чтобы свести к минимуму систематическую ошибку в установлении диагноза, мы классифицировали госпитализацию как связанную с ХЗЛ, если она была связана с (1) первичным диагнозом ХЗП при выписке или (2) первичным диагнозом при выписке по другой причине, связанной с печенью (например, цирроз), в сочетании с вторичным диагнозом. диагностика ХЗП (таблица 1 в Приложении).

Среди госпитализаций, связанных с ХЗЛ, мы разделили госпитализации по 4 основным этиологиям (алкогольный цирроз, инфекция, вызванная вирусом гепатита В [HBV], инфекция, вызванная вирусом гепатита С [ВГС], и НАЖБП), поскольку эти причины вместе составляют большую часть бремени ХЗП. среди госпитализированных пациентов в США. Госпитализации взрослых с алкогольным циррозом печени были идентифицированы путем выделения всех госпитализаций с циррозом, указанным в качестве диагноза (таблица 2 в Приложении). Из когорты с циррозом мы исключили пациентов с аутоиммунным гепатитом, вирусным гепатитом, гемохроматозом, только с кодами, специфичными для НАЖБП ( ICD-9: 571.5, 571,8-9; ICD-10: K75.81), первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит, указанные в качестве диагноза (таблица 2 в Приложении). Затем мы определили алкогольный цирроз как госпитализацию с ALD или расстройством, связанным с употреблением алкоголя, в дополнение к циррозу 22 (eTable 2 в Приложении). Для выявления случаев госпитализации взрослых с НАЖБП сначала использовали коды МКБ для заболевания печени без упоминания алкоголя ( МКБ-9: 571.5, 571.8-9, 567.23, 572.2-4, 456,0-2x, 789,5x; ICD-10: I85.xx, K65.2, K72.1x, K72.9x, K74.0-2, K74.6x, K75.8x, K75.9, K76.0, K76.6-9, K77, R18.x), а затем исключение пациентов с хроническим заболеванием печени с упоминанием алкогольного или алкогольного расстройства (eTable 2 в Приложении), алкогольного цирроза и других этиологий острых или хронических заболеваний печени 8 , 11 , 23 (аутоиммунный гепатит, синдром Бадда-Киари, хроническая пассивная гиперемия печени, клонорхоз, нарушения обмена порфирина и билирубина, эхинококк печени, фасциолез, болезнь Гоше, гемохроматоз, вирусный гепатит, липазодефицит лизосомальных кислот и др. описторхоз, другой амилоидоз, другие недостаточности циркулирующих ферментов, другие заболевания печени, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, сифилис печени или болезнь Вильсона) (таблица 2 в Приложении).Пациенты со злоупотреблением алкоголем, перечисленные как сопутствующие заболевания Эликсхаузера, были включены в когорту алкогольного цирроза и исключены из когорты НАЖБП для данных с использованием кодов ICD-9-CM .

Мы дополнительно оценили наличие гепатоцеллюлярной карциномы, цирроза и связанных с ним осложнений, включая асцит, варикозное расширение вен пищевода, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром (eTable 1 и eTable 2 в Приложении).

Мы оценили количество госпитализаций по поводу ХЗЛ в каждый год исследования.Далее мы описали демографические (возраст, пол, раса и страхование), клинические (этиология заболевания печени; гепатоцеллюлярная карцинома; цирроз и одновременное наличие 0, 1 или ≥ 2 связанных с циррозом осложнений у пациентов с циррозом; и сопутствующие заболевания) и характеристики больницы (регион, размер коек, местоположение и преподавательский статус) выборки в каждом учебном году. Среди случаев госпитализации, связанной с ХЗЛ, мы изучили внутрибольничную смертность и затраты на госпитализацию в зависимости от года с разбивкой по демографическим и клиническим характеристикам.

Плата за госпитализацию, указанная в наборе данных, была скорректирована с учетом инфляции и указана в долларах США за 2016 год с использованием индекса потребительских цен, поддерживаемого Министерством труда США. 24 Стоимость госпитализации может зависеть от политики плательщика и других факторов, не связанных с использованием ресурсов. Таким образом, затраты на госпитализацию рассчитывались для каждой госпитализации с использованием соотношений затрат на госпитализацию, разработанных Агентством исследований и качества в области здравоохранения. 25

Госпитализации с отсутствующими данными о возрасте и / или поле были исключены. Госпитализации с отсутствующими данными о расе (4,4%) были закодированы фиктивной переменной для представления отсутствующих данных. В целом, в 0,2% наблюдений отсутствовали данные о страховом статусе, в 0,07% случаев госпитализации отсутствовали данные о внутрибольничной смертности, а в 2,0% отсутствовали данные о затратах. Поскольку недостающие данные для каждой переменной с отсутствующими данными составляли 5% или меньше, а также поскольку исследование представляло собой перекрестный анализ тенденций, наблюдения с отсутствующими данными были исключены из анализа соответствующей переменной. 27 , 28

Данные были взвешены в ходе обследования с использованием индивидуальных весов выбросов для получения описательной статистики и национальных оценок. Мы проанализировали временные тенденции частоты госпитализаций, связанных с ХЗЛ, а среди госпитализаций, связанных с ХЗЛ, мы проанализировали тенденции распространенности демографических и клинических характеристик. Мы также проанализировали тенденции внутрибольничной смертности, средних затрат на госпитализацию и общих затрат на госпитализацию; мы провели анализ подгрупп по демографическим и клиническим характеристикам.Световые тенденции оценивались после регрессии всех результатов за год, моделируемых как непрерывная переменная. Мы использовали логистическую регрессию для демографических и клинических исходов и внутрибольничной смертности и линейную регрессию после логарифмического преобразования результатов для средних затрат на госпитализацию. Мы использовали регрессию Пуассона со счетными переменными для проверки тенденции в частоте госпитализаций, связанных с ХЗП. Для межгрупповых сравнений использовались критерии Пирсона χ 2 для бинарных и категориальных переменных.

Двусторонний P <.05 считали статистически значимым. Статистический анализ проводился с использованием Stata версии 14.0 (StataCorp). Мы следовали рекомендуемой исследовательской практике при использовании данных NIS. 26

Характеристики исследуемой когорты

Среди 1016743 госпитализаций по поводу CLD с 2012 по 2016 год средний возраст пациента (SD) составил 57 лет.4 (14,4) года; 582197 (57,3%) были мужчинами; и 633082 (62,3%) были белыми, 138068 (13,6%) были афроамериканцами и 134662 (13,2%) были латиноамериканцами (таблица 1). Наибольшая доля госпитализаций приходилась на пациентов в возрасте от 45 до 64 лет (53,0% [95% ДИ, 52,8–53,1%]). Medicare была наиболее распространенным видом страхования (42,7% [95% ДИ, 42,5–42,9%]), за ней следовала Medicaid или частное страхование. Средняя (стандартное отклонение) продолжительность госпитализации составила 6,3 (8,0) дня. Наиболее частой этиологией поражения печени был ВГС (31,6% [95% ДИ, 31.3% -31,9%]). В целом, 538720 госпитализаций (95% ДИ, 53,0% [52,8–53,2%]) имели цирроз и 25,7% (95% ДИ, 25,5–25,8%) имели цирроз с присутствием 1 осложнения, связанного с циррозом. Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были гипертония и диабет (таблица 1).

Тенденции госпитализаций по поводу ХЗП

Годовой показатель госпитализаций, связанных с ХЗЛ, на 100000 госпитализаций увеличился с 3056 (95% ДИ, 3042-3069) в 2012 году до 3757 (95% ДИ, 3742-3772) в 2016 году ( P для тенденции <.001) (таблица 1). Общее количество госпитализаций по поводу ХЗЛ увеличилось на 20,8% (с 187690 в 2012 г. до 226714 в 2016 г.). При стратификации по возрасту доля госпитализаций пациентов в возрасте от 45 до 64 лет снизилась (с 55,5% [95% ДИ, 55,1% -55,9%] в 2012 г. до 50,3% [95% ДИ, 49,9% -50,6%] в 2016 г. ; P для тенденции <0,001), доля лиц в возрасте 65 лет и старше значительно увеличилась (27,4% [95% ДИ, 26,9% -27,9%] в 2012 г. до 32,2% [95% ДИ, 31,7% -32,6%] в 2016 г .; P для тренда <.001). Средний возраст (СО) увеличился (с 56,8 [14,2] лет в 2012 году до 57,8 [14,6] лет в 2016 году; P для тренда <0,001). Также увеличилась доля госпитализаций пациентов, зарегистрированных в программе Medicare (с 41,7% [95% ДИ, 41,1% -42,2%] до 43,6% [95% ДИ, 43,1% -44,1%]; P для тенденции <. 001). Доля участников программы Medicaid также увеличилась, в то время как доля незастрахованных (т.е. самостоятельно оплачиваемых) госпитализаций снизилась (Таблица 1). Среди этиологий ХЗЛ доля госпитализаций с HBV и HCV снизилась (таблица 1), тогда как доля с алкогольным циррозом печени увеличилась (19.От 4% [95% ДИ, 19,1–19,8%] в 2012 году до 37,7% [95% ДИ, 37,2–38,1%] в 2016 году) ( P для тенденции <0,001 для всех). Доля госпитализаций с НАЖБП увеличилась с 18,6% (95% ДИ, 18,2–19,0%) в 2012 г. до 21,4% (95% ДИ, 21,0–21,8%) в 2015 г .; однако в 2016 году он снизился до 18,0% (95% ДИ, 17,6–18,4%). Доля госпитализаций с циррозом печени и одним или несколькими сопутствующими осложнениями значительно увеличилась (Таблица 1). Бремя коморбидности среди госпитализаций по поводу ХЗЛ значительно увеличилось для всех проанализированных коморбидных состояний.

Смертность в больницах среди госпитализаций по поводу ХЗЛ

Среди госпитализаций, связанных с ХЗЛ, общий уровень госпитальной смертности оставался стабильным с 7,4% (95% ДИ, 7,2-7,6%) в 2012 г. до 7,3% (95% ДИ, 7,1-7,4%) в 2016 г. ( P для тенденции = 0,33) (таблица 2), в то время как общий скорректированный уровень внутрибольничной смертности показал снижение (отношение шансов, 0.96; 95% ДИ, 0,95-0,96; P для тренда <0,001) (eTable 3 в Приложении). Доля внутрибольничных смертей увеличивалась с возрастом (таблица 2). Несмотря на более низкую долю жителей азиатских / тихоокеанских островов в общей когорте, у лиц с азиатскими / тихоокеанскими островами или афроамериканцами уровень смертности в больницах был выше, чем у лиц других рас (таблица 2). Уровень внутрибольничной смертности был выше среди госпитализаций по поводу ХЗЛ по программе Medicare по сравнению с другими видами страхования (таблица 2).Что касается этиологии, госпитализации с HBV и HCV имели относительно низкие показатели внутрибольничной смертности и показали небольшое увеличение (Таблица 2), в то время как госпитализации с алкогольным циррозом печени имели самый высокий уровень внутрибольничной смертности и показали наибольший рост (11,1% [95% ДИ , 10,7–11,5%] в 2012 г. до 13,4% [95% ДИ, 13,1–13,7%] в 2016 г., P для тренда <0,001). Общая частота алкогольного цирроза печени составляла 11,9% (95% ДИ, 11,7–12,0%). Уровень госпитальной смертности среди госпитализированных пациентов с циррозом печени значительно увеличился, а увеличение числа сопутствующих осложнений, связанных с циррозом, было связано с увеличением госпитальной смертности (таблица 2).Например, уровень внутрибольничной смертности среди пациентов с 2 или более осложнениями, связанными с циррозом, был значительно выше, чем среди пациентов с циррозом, но без осложнений, связанных с циррозом (13,1% [95% ДИ, 12,9–13,3%] против 4,8% [95% ДИ, 4,7% -4,9%]; P <0,001). Наличие гепатоцеллюлярной карциномы также было связано с высоким уровнем смертности (9,8% [95% ДИ, 9,5-10,1%]).

Затраты на госпитализацию при госпитализации по поводу ХЗЛ

Средняя стоимость госпитализации, связанной с ХЗЛ, составила 16271 доллар (95% ДИ, 16069–16473 доллара), в то время как общая национальная расчетная стоимость госпитализаций, связанных с ХЗЛ, за период исследования составила 81 доллар.1 миллиард (95% доверительный интервал, от 79,4 до 82,7 миллиарда долларов). Скорректированная средняя стоимость госпитализации по поводу ХЗЛ увеличилась на 0,62% (95% ДИ, 0,07% -1,18%; P для тенденции = 0,03) за период исследования (eTable 3 в Приложении). С 2012 по 2016 год средние затраты на госпитализацию увеличились с 15611 долларов США (95% ДИ, 13870–17353 долларов США) до 17478 долларов США (95% ДИ, 15653–19304 долларов США) ( P для тенденции <0,001), и всего расходы на госпитализацию увеличились с 14,9 млрд долларов (95% доверительный интервал, 13,9 млрд долларов до 15,9 млрд долларов) в 2012 году до 18 долларов.8 млрд (95% доверительный интервал, 17,6–20,0 млрд долларов США) в 2016 году (таблица 3). Хотя средние и общие затраты на госпитализацию увеличились для всех возрастных групп (Таблица 3 и Рисунок 1A), общие затраты были самыми высокими среди госпитализированных пациентов в возрасте от 45 до 64 лет (Рисунок 1A). Средние затраты на госпитализацию значительно выросли среди мужчин и женщин; однако у мужчин было более высокое общее бремя затрат (47,6 млрд долларов [95% доверительный интервал, 46,5–48,6 млрд долларов] против 33,5 млрд долларов [95% доверительный интервал, 32,8–34,2 млрд долларов]) (Рисунок 1B). В то время как у афроамериканцев было самое значительное увеличение средних затрат на госпитализацию, средние затраты были самыми высокими среди жителей азиатских / тихоокеанских островов (таблица 3), а у белых пациентов было самое высокое общее экономическое бремя (48 долларов.5 миллиардов [95% доверительный интервал, от 47,5 до 49,6 миллиардов долларов]) (рисунок 1C).

По сравнению с другими видами страхования, госпитализации пациентов с частным страхованием имели более высокие средние затраты (Таблица 3), госпитализации тех, кто зарегистрирован в Medicare, имели более высокое общее бремя (Рисунок 1D), и средние затраты на госпитализацию пациентов, зарегистрированных в Medicaid, испытали более низкую нагрузку. наибольшее увеличение (15660 долларов США [95% доверительный интервал, 15052–16268 долларов США] в 2012 году до 17229 долларов США [95% доверительный интервал, 16631–17826 долларов США] в 2016 году; P для тренда <.001). Бремя затрат увеличилось по всем этиологиям, с более высоким общим бременем затрат среди госпитализаций с алкогольным циррозом (22,7 млрд долларов [95% ДИ, от 22,1 до 23,2 млрд долларов]) или вирусом гепатита С (22,6 млрд долларов [95% ДИ, от 22,1 до 23,2 млрд долларов ]) (Таблица 3 и Рисунок 2A). Средние затраты на госпитализацию были выше среди пациентов с алкогольным циррозом печени и HBV по сравнению с пациентами другой этиологии. На госпитализацию пациентов с ВГС приходились самые высокие общие затраты с 2012 по 2015 год, а у пациентов с алкогольным циррозом печени - самые высокие общие затраты в 2016 году (рис. 2A).Затраты на госпитализацию увеличились среди пациентов с циррозом, с более высоким бременем среди пациентов с сопутствующими осложнениями, связанными с циррозом (Таблица 3 и Рисунок 2B). В то время как госпитализации по поводу ХЗП с сопутствующей застойной сердечной недостаточностью, пневмонией или инсультом имели относительно более высокие средние затраты, госпитализации с сопутствующим диабетом и гипертонией имели более высокую общую стоимость по сравнению с другими сопутствующими заболеваниями (рис. 2С).

Среди большой национальной репрезентативной выборки госпитализированных взрослых в США с 2012 по 2016 год было 20 человек.На 8% увеличилось количество госпитализаций, связанных с ХЗЛ, что привело к увеличению на 26,2% общих расчетных затрат на госпитализацию. В 2016 году только госпитализации, связанные с ХЗЛ, составили 18,8 млрд долларов экономического бремени.

Наблюдаемое увеличение клинического и экономического бремени ХЗЛ среди госпитализированных взрослых в США является серьезной проблемой для общественного здравоохранения. Улучшения в лечении вирусного гепатита, в частности введение противовирусных препаратов прямого действия для лечения ВГС, 29 , привели к значительному снижению заболеваемости и смертности, связанных с ВГВ и ВГС. 30 -36 Однако существующие исследования 4 , 11 подчеркивают растущую эпидемию НАЖБП в США. Исследования , 2, , , 5, , , 6, также показали рост распространенности и тяжести болезни среди пациентов с ней, с устойчивыми тенденциями в различных национальных репрезентативных базах данных. В этом исследовании, хотя доля пациентов с алкогольным циррозом печени и НАЖБП показывала тенденцию к увеличению, наибольшее бремя смертности приходилось на госпитализации с алкогольным циррозом печени, а основное бремя расходов было распределено между госпитализациями пациентов с алкогольным циррозом печени и HCV.Даже при снижении заболеваемости и смертности, связанных с ВГС, высокое бремя затрат на ВГС может быть связано со старением пациентов с циррозом ВГС и продолжающимся неоптимальным доступом к лечению ВГС. 37 , 38

Эти эпидемиологические тенденции, вероятно, отражают отсутствие ранней диагностики, в частности, ALD и NAFLD, а также нехватку эффективных методов лечения и предотвращения прогрессирования заболевания. Результаты текущего исследования вызывают озабоченность по поводу огромного бремени ХЗЛ для системы здравоохранения США, а надвигающаяся волна пациентов с АБП и НАЖБП будет еще больше подвергать систему здравоохранения стрессу, если не будут приняты меры предосторожности.Существует острая необходимость в повышении осведомленности пациентов и клиницистов о последствиях нездорового употребления алкоголя, необходимости постоянного скрининга на расстройства, вызванные употреблением алкоголя, и своевременного внедрения стратегий профилактики и вмешательства, направленных конкретно на борьбу с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя.

В этом исследовании наличие цирроза и осложнений, связанных с циррозом, привело к более высокому уровню смертности и увеличению затрат на систему здравоохранения. Tapper et al. 39 применили вмешательство по улучшению качества в стационарном отделении печени, которое привело к 40% сокращению 30-дневных повторных госпитализаций среди пациентов с циррозом, что, вероятно, было связано с уменьшением повторных госпитализаций по поводу печеночной энцефалопатии.Kanwal et al. 40 продемонстрировали, что, хотя раннее наблюдение в клинике после выписки из больницы привело к увеличению числа повторных госпитализаций, это в конечном итоге привело к снижению общей смертности. Аналогичным образом, в других исследованиях были предложены инструменты повышения качества и показано, что профилактика и раннее лечение цирроза печени являются рентабельными. 41 -46 Однако из-за отсутствия репрезентативных данных на национальном уровне для оптимального распределения ресурсов и профилактических мероприятий клиницистами наблюдается отставание в применении и использовании этих протоколов, основанных на фактических данных.

По мере развития медицинского обслуживания, бремя переносится на пожилое население. Это отражено в текущем исследовании, в котором наблюдалось увеличение среднего возраста госпитализированных пациентов с ХЗП и было обнаружено, что 42,7% госпитализаций приходились на пациентов, зарегистрированных в программе Medicare. Это особенно беспокоит, учитывая, что пожилые люди имеют более высокий риск сопутствующих заболеваний. Недавнее исследование Younossi et al. 4 показало, что увеличение распространенности НАЖБП было связано с увеличением показателей ожирения и диабета 2 типа. 47 -49 Это исследование продемонстрировало аналогичные наблюдения, показывающие одновременное увеличение бремени коморбидности, хотя и среди госпитализированной когорты. Как и в предыдущих исследованиях, наличие этих сопутствующих заболеваний было связано с худшим прогнозом в этой когорте ХЗЛ. 6 , 50 , 51

Доля госпитализаций, связанных с ХЗЛ, для пациентов, включенных в программу Medicare, значительно увеличилась за период исследования, а госпитализации пациентов, получавших Medicare, испытали самый высокий уровень внутрибольничной смертности, а также наибольшее общее экономическое бремя.Асрани и др. 14 обнаружили аналогичную тенденцию среди госпитализаций, покрываемых программой Medicare (рост с 31,8% до 41,5%). Эти наблюдения, наряду с результатами текущего исследования, привлекают внимание к неизбежному увеличению бремени пожилых пациентов с ХЗП и обращают внимание на необходимость более широких исследований, направленных на профилактику и предоставление новых качественных медицинских услуг, чтобы мы может адекватно удовлетворить будущие потребности пациентов с ХЗП экономичным и рентабельным образом.

Как и во многих исследованиях с использованием больших баз данных претензий, эти результаты следует интерпретировать в контексте определенных ограничений. 52 NIS регистрирует данные по каждой госпитализации, а не по отдельному пациенту, без привязки или последующих данных. Из-за того, что база данных носит поперечный характер, продольный анализ невозможен, и нельзя сделать никаких причинно-следственных выводов. Таким образом, среди этой когорты исследования могут быть повторные госпитализации пациентов с ХЗП.Тем не менее, учитывая, что основная цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать общее клиническое и экономическое бремя госпитализаций с ХЗЛ в США, эти результаты по-прежнему предоставляют важные данные для решения этой важной проблемы общественного здравоохранения. Это исследование было сосредоточено на алкогольном циррозе печени, чтобы свести к минимуму ошибки в оценках с учетом ограничений, присущих использованию алгоритмов кодирования ICD-9-CM для выявления и выделения ALD в целом. Однако, поскольку это исследование было сосредоточено конкретно на алкогольном циррозе печени, оно может не отражать истинное бремя ALD (например, бремя среди пациентов с алкогольным гепатитом, которые могут быть госпитализированы, но не имеют цирроза).Значительная часть госпитализаций не имела установленной основной этиологии. Госпитализации в этой категории, связанные с ХЗЛ, могут быть связаны с другими хроническими заболеваниями (например, холестатическими заболеваниями печени). Изменения в кодировании и структуре данных NIS в 2015 году могли привести к ошибочной классификации, 21 и значение P для тренда для некоторых характеристик могут быть не столь информативными из-за этих изменений. Хроническое заболевание печени с упоминанием алкоголя более подробно определено в ICD-10-CM (K70.xx) по сравнению с ICD-9-CM ; однако коды NAFLD ICD все еще не обладают специфичностью в обеих системах кодирования. Это изменение могло способствовать очевидному увеличению бремени алкогольного цирроза и снижению бремени НАЖБП в 2016 году. Утрата программного обеспечения для выявления коморбидности Elixhauser в ННГ в четвертом квартале 2015 года и в 2016 году могла привести к недооценке бремени некоторых сопутствующих заболеваний. (например, гипертония). Мы попытались обойти эти ограничения путем всестороннего обзора кодов ICD , чтобы убедиться, что наши определения, использующие коды ICD-10-CM , совпадают с ранее используемыми кодами ICD-9-CM .

Хотя это исследование не может объяснить амбулаторные исходы, включая смертность после госпитализации и долгосрочные затраты, связанные с лечением хронических заболеваний, стационарное бремя является распространенным и актуальным показателем, используемым для оценки бремени медицинской помощи при хронических состояниях. Как и в случае с другими хроническими заболеваниями, большая часть бремени здравоохранения, связанного с ХЗЛ, отражается на стационарной смертности и использовании ресурсов. Кроме того, тяжелая декомпенсация часто приводит к госпитализации, что связано с ранней смертностью среди пациентов с другими хроническими состояниями. 46 , 53 -55 Таким образом, несмотря на неотъемлемые ограничения и потенциальную недооценку истинного бремени ХЗЛ, это исследование дает всестороннее представление о тенденциях в использовании ресурсов стационаров, связанных с ХЗЛ, в США в качестве ступени для руководства. политика в области здравоохранения и более эффективное распределение ресурсов для решения надвигающегося бремени стареющего населения с ХЗЛ с более высокими показателями заболеваемости и смертности.

Принята к публикации: 7 февраля 2020 г.

Опубликовано: 2 апреля 2020 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.1997

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии CC-BY. © 2020 Hirode G et al. Открытая сеть JAMA .

Автор для корреспонденции: Роберт Дж. Вонг, доктор медицинских наук, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Alameda Health System — Highland Hospital, 1411 E 31st St, Highland Hospital — Highland Care Pavilion Fifth Floor, Oakland, CA 94602 (robertwong123 @ Gmail.com).

Вклад авторов: Доктор Вонг имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Hirode, Wong.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Hirode, Saab.

Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания: Saab, Wong.

Статистический анализ: Hirode.

Административная, техническая или материальная поддержка: Вонг.

Надзор: Saab, Wong.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Вонг сообщил о получении грантов и личных гонораров, а также о том, что он работал в качестве члена консультативного совета и бюро докладчиков Gilead Sciences, а также получал гранты от AbbVie помимо представленных работ. О других раскрытиях информации не сообщалось.

5.Черт возьми К., Хироде G, Сингал А, Сундарам V, Вонг RJ. Эпидемиология алкогольной болезни печени в США: ретроспективный анализ трех баз данных США. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2019. doi: 10.14309 / ajg.000000000000038Google Scholar7.Nguyen AL, Парк H, Нгуен П, Шин Э, Ким Я., Нгуен MH. Рост числа обращений в стационары и экономического бремени для пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени в США. Dig Dis Sci . 2019; 64 (3): 698-707. DOI: 10.1007 / s10620-018-5326-7PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Аллен AM, Ван Хаутен HK, Sangaralingham LR, Талвалкар JA, Маккой RG. Стоимость и использование здравоохранения при неалкогольной жировой болезни печени: реальные данные из большой базы данных заявлений в США. Гепатология . 2018; 68 (6): 2230-2238. DOI: 10.1002 / hep.30094PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Younossi З.М., Чжэн Л, Степанова М, Венкатесан C, Мишра А.Клинические результаты и использование ресурсов у пациентов Medicare с хроническим заболеванием печени: историческое когортное исследование. BMJ Открыть . 2014; 4 (5): e004318. DOI: 10.1136 / bmjopen-2013-004318PubMedGoogle Scholar12.Younossi З.М., Степанова М, Афенди М, и другие. Изменения распространенности наиболее частых причин хронических заболеваний печени в США с 1988 по 2008 гг. Clin Gastroenterol Hepatol . 2011; 9 (6): 524-530.e1. DOI: 10.1016 / j.cgh.2011.03.020PubMedGoogle ScholarCrossref 16. фон Эльм Э, Альтман Д.Г., Эггер М, Покок SJ, Gøtzsche ПК, Vandenbroucke JP; Инициатива STROBE. Заявление «Усиление отчетности по наблюдательным исследованиям в эпидемиологии» (STROBE): руководство по составлению отчетов по наблюдательным исследованиям. J Clin Epidemiol . 2008; 61 (4): 344-349. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2007.11.008PubMedGoogle ScholarCrossref 19.

Проект затрат и использования здравоохранения. Введение в Национальную выборку стационарных пациентов (NIS) HCUP 2016 .Проект затрат и использования здравоохранения; 2018.

21.Гибсон Т, Касто Молодой J, Карнелл L, Коенен N. Влияние МКБ-10-CM / PCS на исследования с использованием административных баз данных. Отчет серии о методах HCUP № 2016-02 . Агентство США по исследованиям и качеству здравоохранения; 2016. По состоянию на 16 октября 2019 г. https://www.hcup-us.ahrq.gov/reports/methods/methods.jsp22.Beste LA, Leipertz SL, зеленый ПК, Доминиц JA, Росс Д, Иоанну GN.Тенденции бремени цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы в результате основного заболевания печени у ветеранов США, 2001-2013 гг. Гастроэнтерология . 2015; 149 (6): 1471-1482.e5. DOI: 10.1053 / j.gastro.2015.07.056PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Allen AM, Терно TM, Ларсон JJ, Трус А, Сомерс ВК, Камат PS. Заболеваемость неалкогольной жировой болезнью печени и влияние на метаболическую нагрузку и смертность: 20-летнее исследование сообщества. Гепатология . 2018; 67 (5): 1726-1736.DOI: 10.1002 / hep.29546PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Moon AM, зеленый ПК, Берри К, Иоанну GN. Трансформация противовирусного лечения гепатита С в национальной системе здравоохранения после введения прямых противовирусных препаратов. Aliment Pharmacol Ther . 2017; 45 (9): 1201-1212. DOI: 10.1111 / apt.14021PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Goldberg D, Ditah IC, Saeian K, и другие. Изменения в распространенности вирусной инфекции гепатита С, неалкогольного стеатогепатита и алкогольной болезни печени среди пациентов с циррозом или печеночной недостаточностью, ожидающих трансплантации печени. Гастроэнтерология . 2017; 152 (5): 1090-1099.e1. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.01.003PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Kanwal Ф, Крамер JR, Дуань З, Ю X, белый Д, Эль-Сераг HB. Тенденции бремени неалкогольной жировой болезни печени в когорте ветеранов США. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2016; 14 (2): 301-308.e1, 2. doi: 10.1016 / j.cgh.2015.08.010PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Davis GL, Alter MJ, Эль-Сераг H, Пойнард Т, Дженнингс LW.Старение лиц, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), в Соединенных Штатах: модель множественных когорт распространенности ВГС и прогрессирования заболевания. Гастроэнтерология . 2010; 138 (2): 513-521, 521.e1-521.e6. doi: 10.1053 / j.gastro.2009.09.067PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Tapper Э.Б., Финкельштейн D, Миттлмен MA, Пятковский G, Чанг М, Лай M. Инициатива по улучшению качества снижает 30-дневную частоту повторной госпитализации пациентов с циррозом печени. Клин Гастроэнтерол Гепатол .2016; 14 (5): 753-759. DOI: 10.1016 / j.cgh.2015.08.041PubMedGoogle ScholarCrossref 40.Kanwal F, Аш С.М., Крамер JR, Cao Y, Асрани S, Эль-Сераг HB. Раннее амбулаторное наблюдение и 30-дневные результаты у пациентов, госпитализированных с циррозом печени. Гепатология . 2016; 64 (2): 569-581. DOI: 10.1002 / hep.28558PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Kanwal F, Таппер EB, Ho C, и другие. Разработка показателей качества при циррозе Комитетом по практическим показателям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология . 2019; 69 (4): 1787-1797. DOI: 10.1002 / hep.30489PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Tapper ЭБ, Сенгупта N, Hunink MG, Afdhal NH, Lai М. Экономически эффективная оценка неалкогольной жировой болезни печени с помощью шкалы фиброза НАЖБП и транзиторной эластографии с контролем вибрации. Ам Дж.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *