Стрептококк галлолитикус в гинекологии: Статья «Стрептококк В — опасность при беременности»

Содержание

Инфекции в период беременности. Выявление стрептококка группы В

16.05.2017

Инфекции в период беременности, которые могут передаваться от матери плоду заслуживают большого внимания, так как несут потенциальный риск заражения плода или новорожденного и могут приводить к нежелательным последствиям. Кроме того, диагностика инфекций во время беременности имеет определенные особенности за счет асимптоматического течения большинства материнских инфекций или неспецифичности признаков и симптомов.

Стрептококк группы В (СГВ, GBS, Streptococcus agalactiae) — вызывает тяжелые заболевания новорожденных и представляет опасность для определенных пациентов других возрастных групп.

Установлено, что СГВ у 30% беременных женщин можно обнаружить во влагалище и часто в уретре их половых партнеров. Несмотря на то, что СГВ могут встречаться как часть нормальной микрофлоры кишечника женщины, колонизация ими урогенитального тракта беременной представляет значительную опасность для плода за счет возможности возникновения восходящей инфекции.

Существует достоверная связь носительства СГВ во влагалище не только с ранним инфицированием новорожденных (сепсис, пневмония и менингит), но и с преждевременными родами, преждевременным отхождением околоплодных вод, мочевой инфекцией у беременных, развитием хориоамнионита во время родов, эндометритом. 

В США, Канаде и странах Европы приняты регламентированные Национальные программы профилактики и лечения СГВ-инфекций, обязательные для исполнения всеми медицинскими учреждениями.

С 01.05.17 г. МЛ ДIЛА внедряет новое исследование «Выявление стрептококка группы В (streptococcus agalactiae) с чувствительностью к антибиотикам».

Своевременное выявление беременных, положительных на наличие стрептококка группы В и тех, которые имеют факторы риска увеличения вероятности инфицирования новорожденного 

позволяет

провести в/в антибиотикопрофилактику с началом родовой деятельности 

и

предупредить раннее инфицирование новорожденного стрептококком группы В:

  • в 89% случаев, если первая доза антибиотикопрофилактики была дана за два или более часов до рождения ребенка;
  • в 72% случаев, если первая доза антибиотикопрофилактики была дана менее чем за 2 часа до рождения ребенка или интранатально имела место лихорадка.

 

 

Правила подготовки: за 24 часа исключить использование интровагинальных и ректальных медикаментозных препаратов, перед взятием биоматериала не проводить туалет наружных половых органов.
Взятие биоматериала выполняется из двух точек: нижняя треть влагалища и следующая — rectum, оценивается общий результат.
Выявление стрептококка группы В проводится культуральным методом с определением чувствительности к антибиотикам.

Срок выполнения исследования: 6 дней (Киев), 7,5 дней (Регионы).

Адекватная оценка риска инфицирования новорожденного стрептококком группы В позволит существенно сократить возможность развития осложнений и обеспечить благоприятный исход беременности.

 

Литература: 
1. Australasian society for infectious diseases, 2014 
2. Antibiotic Prevention for Maternal Group B Streptococcal Colonization on Neonatal GBS-Related Adverse Outcomes: A Meta-Analysis, Shunming Li, Jingya Huang, 2017.


3. Early onset Group B Streptococcal disease Queensland clinical guidelines, 2016
4. Влияние стрептококков группы B, колонизирующих урогенитальный тракт беременных, на течение и исход беременности / Оганян К.А., Зациорская С.Л., Аржанова О.Н., Савичева А.М. – Санкт-Петербург, 2014
5. Дайджест профессиональной медицинской информации. Врожденные и перинатальные инфекции: предупреждение, диагностика и лечение. / Catherine S. Peckham. — № 1 (4). – 2008.

02.03.2022

24.02.2022

22.02.2022

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S.

agalactiae)

Метод определения Исследование проводят методом посева на плотные питательные среды. Идентификацию микроорганизмов проводят методом масс-спектрометрии с помощью прибора Microflex Brucker Daltonik MALDI Biotyper, BRUKER, Германия.

Исследуемый материал Мазок из входа во влагалище или аноректальной области; отделяемое влагалища, отделяемое цервикального канала

Доступен выезд на дом

Синонимы: Streptococcus group В (S. agalactiae) Culture. 

Краткое описание исследования «Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae)»

Стрептококк группы В (СГВ, GBS, Streptococcus agalactiae) вызывает тяжело протекающие заболевания у новорожденных детей и представляет опасность для определенных пациентов других возрастных групп.  

В подавляющем большинстве случаев новорожденные инфицируются СГВ во время родов от матери, причем чаще это происходит при вагинальном родоразрешении. СГВ вызывает ранние неонатальные инфекции, такие как сепсис, менингит, пневмония, остеомиелит, артрит и пиелонефрит, частота которых в разных странах колеблется от 0,2 до 5 и более на 1000 живорожденных детей. В акушерской практике со стрептококком группы В связывают бактериемию, инфекции мочевых путей, хориоамнионит, преждевременное излитие околоплодных вод, преждевременные роды, послеродовой эндометрит и др. 

СГВ в организме человека могут колонизировать ротоглотку, анальную область прямой кишки, влагалище (чаще преддверие), урогенитальный тракт, кожу. 

Установлено, что СГВ у 5-35% женщин можно обнаружить во влагалище и часто в уретре их половых партнеров Показана достоверная связь носительства СГВ во влагалище не только с ранними септицемиями новорожденных, но и с самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами, преждевременным излитием околоплодных вод, мочевой инфекцией у беременных, рождением детей с низкой массой тела, развитием хориоамнионита в родах, эндометритом и сепсисом у родильниц. Наиболее высок уровень колонизации у женщин репродуктивного возраста и беременных женщин. У беременных СГВ выделяют из перечисленных областей в 7-30% случаев (чаще у молодых, имеющих высокую половую активность или пользующихся внутриматочными средствами контрацепции). Из них 60-75% остаются СГВ-носителями до конца беременности.

Для выявления колонизации влагалища беременных женщин стрептококком группы В проводится сбор вагинально-ректальных мазков. Во всех остальных случаях биоматериал берется только при наличии клинических признаков инфекции. 

СГВ обладает природной чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, включая препараты пенициллинового ряда. Определение чувствительности необходимо в тех случаях, когда у пациентки имеет место индивидуальная непереносимость препаратов данной группы. 

Выделяемые микроорганизмы и возбудители:

  • Streptococcus agalactiae. 

С какой целью проводят посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S.

agalactiae) 

Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (S. agalactiae) предназначен для обследования беременных на 35-37-й неделе беременности с целью выявления бактерионосительства и определения необходимости проведения антибиотикопрофилактики в родах, для предупреждения неонатальных осложнений (септицемии, пневмонии и менингита новорожденных). 

Что может повлиять на результат теста «Посев на бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В, S. agalactiae)»

Несоблюдение правил подготовки к исследованию может повлиять на результат теста.

когда сдавать анализы для контроля? Мазок после лечения Сдача пцр после приема антибиотиков.

Он позволяет убедиться в том, что инфекция излечена.

При лечении гонореи мазок после лечения

Гонорея – это половая инфекция, вызванная гонококками.

Целью проведения терапии является полное уничтожение возбудителя в структурах урогенитальной системы. После лечения гонококк не должен определяться в мазке из мочеполовой системы.

Контрольное исследование назначается уже на 2 день после отмены терапии. Однако проводится оно 2 раза. Следующий контроль необходим спустя 2 недели после завершения терапевтического курса. Если оба анализа «чистые», то человек считается излечившимся. Дальнейшее наблюдение за ним не требуется.

Хламидии, микоплазмы, уреаплазмы – мазок после лечения

Контрольный мазок после лечения назначается при таких инфекциях как уреаплазмоз, микоплазмоз и хламидиоз. Он берется в разные сроки. Диагностика может проводиться различными способами.

Когда после лечения сдавать мазок, зависит от инфекции. При уреаплазмозе и микоплазмозе контроль излеченности осуществляется через месяц после отмены антибактериальных препаратов. Некоторые уреаплазмы и микоплазмы считаются условно-патогенными. Поэтому лечение не обязательно ставить своей целью полное уничтожение бактерий.

Достаточно уменьшения их количества меньше чем до 10 4 копий ДНК в мл или колониеобразующих единиц (в зависимости от используемого метода диагностики). В отличие от этих микроорганизмов, хламидия является патогенной бактерией. Критерием излеченности является отсутствие её в клиническом материале.

В качестве контрольного метода диагностики используется:

Когда сдается повторный мазок после лечения, зависит от диагностической процедуры. Культуральное исследование назначается через 14 дней после завершения курса лечения. Если же в качестве контрольного метода диагностики используется ПЦР, то после лечения можно сдавать мазок на хламидиоз через 28 дней.

При ВПЧ мазок после лечения

Папилломавирусная инфекция трудно поддается терапии. Лечение применяется в основном симптоматическое. Кондиломы, папилломы и бородавки попросту удаляют. Но это не приводит к элиминации возбудителя.

Препараты для этиотропной терапии папилломавирусной инфекции пока что не разработаны. Но иммунитет человека может бороться с этой патологией. Поэтому для эрадикации ВПЧ используется иммуномодулирующая терапия.

Она позволяет уменьшить количество папилломавируса в организме человека.

Как результат:

  • уменьшается риск повторного образования кондилом
  • снижается вероятность передачи инфекции партнеру
  • уменьшается риск онкозаболеваний

Иммуномодулирующая терапия проводится в течение длительного времени. Через несколько месяцев проводится контроль.

В случае выявления онкогенных типов вируса у женщины, ей показано регулярное обследование 2 раза в год. Оно проводится в течение всей жизни с целью раннего обнаружения предраковых процессов в шейке матки или онкологического образования. Каждые 6 месяцев пациентка из группы риска сдаёт мазок на онкоцитологию и делает кольпоскопию (инструментальное обследование шейки матки).

Мазок после лечения с головки при кандидозном баланопостите

Урогенитальный кандидоз у мужчин проявляется в основном баланопоститом. Воспаляется головка и крайняя плоть.

Кандида не относится к числу патогенных микроорганизмов. То есть, в определенном количестве этот грибок может присутствовать на половых органах. Поэтому целью лечения не является полное его уничтожение.

Критериями излеченности являются:

  • отсутствие клинических симптомов
  • чистый мазок на флору после лечения

Мазок на флору предусматривает микроскопическое исследование материала, полученного из мочеполовых органов. Если кандидоз не обнаружен, и нет признаков воспаления, пациент считается излечившимся.

Диагностика венерических болезней включает несколько основных видов исследований. Через какое время сдавать анализы на ЗППП должен определить врач после осмотра. Большинство половых инфекций начинают явно проявляться только после инкубационного периода, в течение которого микроорганизмы активно развиваются в мочеполовой системе. При этом внешних признаков заболевания нет, но специалист при осмотре может заметить изменения в слизистых оболочках и выделениях из уретры и половых органов, которых сам пациент пока не ощущает.

Не нужно ждать появления характерных симптомов прежде чем обратиться к венерологу для обследования. Сразу после незащищенного полового акта нужно сдать анализы на ЗППП.

Современные виды исследований позволяют выявить инфицирование уже на ранней стадии, поэтому затягивать визит к венерологу не стоит. Если произошел контакт с малоизвестным или ненадежным партнером, важно своевременно обратиться к врачу и пройти специализированное обследование.

Однако сразу это делать может оказаться нецелесообразно и мало информативно. Через сколько дней делать анализ на ЗППП, зависит от типа возможного заболевания и выбранного/предложенного исследования. У каждого вида инфекции своя продолжительность инкубационного периода. Выявить наличие возбудителя до того, как он разовьется и размножится в организме очень сложно. Многие виды применяемых исследований в такой ситуации просто не эффективны.

Чтобы разобраться в вопросе, через сколько сдавать анализы на ЗППП после контакта, стоит обратить внимание на инкубационный период самых распространенных венерических болезней:

  • для гонореи период развития составляет от 2 до 5 дней;
  • для гонореи в ассоциации с трихомониазом от 7 до 10 дней;
  • для сифилиса — от 2 недель до 6 месяцев;
  • для хламидиоза — от 2 недель до 2 месяцев;
  • для ВИЧ-инфекции — от 2 недель до 6 месяцев.

Скорость инкубационного периода зависит от состояния здоровья человека, активности его иммунной системы. Чем сильнее сопротивляется организм, тем медленнее развиваются патогены. Через сколько после заражения покажет анализ ЗППП определяется видом исследования. К наиболее распространенным и информативным видам анализов на выявление половых инфекций относятся:

  • Бактериоскопия — изучение окрашенного или неокрашенного мазка под микроскопом. Данным методом можно обнаружить генитальный герпес, бактериальные и грибковые инфекции. Продолжительность самого исследования зависит от применяемой техники, возможен вариант экспресс-анализа, при котором результат будет готов уже через 15-20 минут.
  • Бакпосев — более сложное и продолжительное исследование, при котором биоматериал (кровь, моча, мазок уретры или влагалища) помещают в специальную питательную среду. Если в материале присутствуют патогены, они начинают активно размножаться, что становится очевидным при дальнейшем изучении. Длительность исследования зависит от типа возбудителя и может продолжаться период времени от 2 суток до 2 недель. Благодаря этому анализу, специалисты могут точно установить вид и совокупность патогенов, подобрать активные против них препараты.
  • ПЦР-диагностика — наиболее точный и информативный вид исследования, позволяющий выявить любые виды инфекционных патогенов (в том числе ВИЧ и гепатит). Во время исследования определяется ДНК возбудителя, при этом не имеет значения насколько активно успели размножиться патогены. Высокая точность и чувствительность этого анализа позволяет диагностировать инфекцию даже при крайне малом количестве патогенов. В качестве биоматериала для исследования могут быть использованы различные жидкостные среды организма (моча, кровь, сперма), чаще всего проводят анализ крови. Продолжительность исследования 4–5 часов.
  • Иммуноферментный анализ (ИФА) — исследование крови, направленное на выявление антител к инфекционным возбудителям. При иммунологическом изучении крови выявляются антитела к патогенам, наличие которых свидетельствует о факте инфицирования. На проведение данного анализа потребуется не более суток.

Из всех видов исследований наибольшей точностью обладает ПЦР-диагностика. Через сколько сдавать анализы на ЗППП после контакта, должен решить специалист. К венерологу в подобной ситуации стоит обратиться сразу. Если через несколько дней после случайного секса, появились признаки заболевания, нетипичные ощущения или подозрительные симптомы, то на прием к врачу нужно записаться обязательно.

Признаки венерических заболеваний

Половые инфекции могут проявляться по-разному, но есть ряд симптомов, по которым можно заподозрить наличие заболевания. К ним относятся:

  • раздражение слизистых оболочек половых органов и уретры;
  • обильные или нетипичные выделения из половых органов и мочеиспускательного канала;
  • боль в паховой области;
  • жжение и дискомфорт при мочеиспускании;
  • болевые ощущения при интимной близости или после полового акта.

Если подобные симптомы сопровождаются общей слабостью, повышением температуры тела и ломотой в суставах, то ответ вопрос через сколько дней нужен анализ ЗППП становится очевидным — немедленно!

Анализы на ЗППП – через сколько дней сдавать

Исходя из всех вышеприведенных факторов и клинической практики, специалисты советуют:

  • Обратиться к венерологу в ближайшие дни после того, как произошел незащищенный половой контакт с малоизвестным партнером.
  • Регулярно выполнять обследования при наличии нескольких сексуальных партнеров одновременно.
  • Сдать анализы на ЗППП при появлении нового партнера.
  • Немедленно обратиться к врачу при первых признаках венерического заболевания.
  • Независимо от срока давности после случайного контакта необходимо провести диагностику на ЗППП при планировании беременности.
  • Наиболее информативным и точным исследованием на половые инфекции является ПЦР-диагностика. При возможности имеет смысл провести именно этот анализ.

На вопрос через сколько сдавать анализы на ЗППП, в венерологии определяется срок в две недели. То есть, через 14 дней после контакта большинство половых инфекций уже можно выявить и идентифицировать.

Если у человека произошел незащищенный половой контакт с малознакомым или случайным партнером, нужно обратиться к врачу дерматологу-венерологу. Даже если непосредственно после интимной близости нет никаких изменений в самочувствии, инфекция может скрыто развиваться в организме. Сдать анализы на ЗППП после незащищенного секса, чтобы обезопасить себя от развития опасной патологии с возможными осложнениями, вполне логичное и правильное решение.

Сайт — медицинский портал онлайн консультации детских и взрослых врачей всех специальностей. Вы можете задать вопрос на тему «анализ пцр на зппп» и получить бесплатно онлайн консультацию врача.

Задать свой вопрос

Вопросы и ответы по: анализ пцр на зппп

2012-05-22 18:40:35

Спрашивает Vikki :

Здравствуйте! Помогите разобраться! У мужа уже который раз возникает баланопостит (красные пятна на головке, неприятный запах, покалывания в головке как бы внутри канала), то есть имеет место хроническое течение. Не можем забеременить. Мои анализы (ПЦР на ЗППП, бакпосев) в норме. Обратились к урологу. Обследовались на ЗППП методом ПЦР — ничего не обнаружено, сдавали бакпосев мазка, высеялся энтерококк фекалис 10 в 4ст. Пропил антибиотики к которым был чувствителен э/ф (авелокс 14дн + вибрамицин 10дн). Во время приема было сильное обострение баланита с эрозивными пятнами (наверное кандидоз). Муж почувствовал улучшение состояния после терапии. Через месяц после окончания лечения сдали опять бакпосев, но результат такой: энтерококк фекалис 10 в 4ст, стрептококк гемолитикус не гр.А 10 в 6ст. Снова пить антибиотики я не разрешила ему. Прошло полгода, но его все равно постоянно беспокоят периодические обострения. Вчера опять сдали бакпосев на флору и грибы, мазок и ПЦР. Не знаем к какому врачу уже обращаться и что делать. Посоветуйте что-нибудь и помогите разобраться!
(ТРУЗИ предст.железы — без патологии, железа не увеличена, микроскопия секрета пр.ж. — лейк.10-15, в спермограмме- агглютинация +++ 10%, активноподвижные 30%, остальные показатели в норме). Заранее спасибо,

Отвечает Кльофа Тарас Григорьевич :

Здравствуйте! Учитывая наличие частых баланопоститов рекомендую Вашему мужу сделать циркумцизия (обрезание). а наличие 30% активноподвижных форм немного маловато.

2011-03-21 11:26:52

Спрашивает настя :

Здравствуйте! Около 8 дней назад начало тянуть поясницу и бока живота. Потом это прошло и поднялась температура до 37.4. Затем я сдала анализы пцр на зппп и у меня обнаружили только герпес 6 типа. Гинеколог выписала вальтрекс, который я принимаю 4 день но температура по прежнему держится 36.9 — 37.3 и неприятные ощущения в подчелюстных лимфоузлах…у меня и моего молодого человека вич не обнаружен. Что в такой ситуации нужно делать? Правильно ли назначено лечение?Какие исследования необходимо ещё пройти?

2016-03-02 13:08:38

Спрашивает Олена :

ЗППП. Хламидиоз.
В январе этого года проявились симптомы:
-между менструациями появились кровянистые выделения
-болевые ощущения во время секса
-болевое мочеиспускание
-зуд в интимном месте
Сдала анализ ПЦР на инфекции.
(Урогенитальное здоровье: ПЦР, у/г соскоб, качественное определен.)
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma genitalium
Mycoplasma hominis
Ureaplasma species
Gardnerella vaginalis
Trichomonas vaginalis
Neisseria gonorrhoeae
(Бакпосев на микрофлору (у/г) + антибиотикограмма)

Положительные: Chlamydia trachomatis и Gardnerella vaginalis

Врач назначила мне: Юнидокс(30 таб), Азакс (6 таб), Циклоферон (10амп), Эрбисол (10амп),Карсил, protargoli 4%. Моему партеру пока ничего.

У меня возник вопрос, целесообразности такого количества препаратов, ведь многие лечат одними таблетками либо свечами. Да и уколов очень боюсь, травма с детства.

Получив результаты анализов, обращалась к двум венерологам, гинекологу, урологу. И ни один из врачей не задал ни одного вопроса! Просто каждый посмотрел анализ и сказал -лечить обязательно, схема лечения стоит столько-то. Все. А правда последний дал список препаратов который купить (выше перечисленный) и приходить уже с ними.

Отвечает Дикая Надежда Ивановна :

Необходимо обязательное лечение обоих половых партнёров. Хламидиоз — это коварная инфекция, вызывающая бесплодие женское и мужское, поражение суставов, глаз. Поэтому не тяните, самое главное заняться собой и пройти лечение. Мужчиной занимаются уролог или андролог. На момент лечения необходимо воздержаться от половой жизни.

2015-12-12 04:33:21

Спрашивает Евгения :

Здравствуйте, на протяжении пяти лет меня беспокоит дисбиоз влагалища. Выделения с запахом тухлой рыбы, нестерпимое чувство жжения, температура 37″1 вечером. Была у многих гинекологов, эндокринолога, лора,даже у венеролога. Сдавала кучу анализов. Пцр, бакпосевы, цитологию, кальпоскопия, кровь на гормоны, сахар.У меня всё ищут зппп, но находят только кишечные бактерии, на фоне которых началось воспаление шейки и слизистой влагалища. Назначают лечение постоянно антибиотиками и свечами. После первого применения которых, жжение становится невыносимым. Я уже опустила руки, секс для меня каторга, после него бывают циститы. Даже спать не могу ночью.Сколько я выпила антибиотиков просто кашмар. Начались кожные высыпания типа лишая, появились пробки в горле, хотя ангиной не болею лет 30 уже, упадок сил. Гемороем не страдаю. Кишечник работает как часы,так как пробиотики принимаю постоянно, прописала их сама себе, ума у врачей не хватает, что бы мне их назначить. Стул каждый день. Сдавала анализ на дисбак кишечника, все в норме.Выкачка денег просто какая то. Последний бакпосев из влагалища показал е. коли 10в7 и энтер.фикалиес 10в7. Ни каких инфекций больше не обнаружено. Что посоветуете еще сделать или пройти. Куда обратиться? Чем лечить?

Отвечает Ситенок Алена Ивановна :

Тут антибактериальное лечение не требутся, оно может только усугубить ситуацию. Правила портала запрещено упоминание названий препаратов и, тем более, доз. Найдите адекватного гинеколога!

2015-11-25 08:11:29

Спрашивает Евгения :

Здравствуйте, на протяжении пяти лет меня беспокоит дизбиоз влагалища. Выделения с запахом тухлой рыбы, нестерпимое чувство жжения, температура 37″1 вечером. Была у многих гинекологов, эндокринолога, лора,даже у венеролога. Сдавала кучу анализов. Пцр, бакпосевы, цитологию, кальпоскопия, кровь на гормоны, сахар.У меня всё ищут зппп, но находят только кишечные бактерии. Назначают лечение постоянно антибиотиками и свечами. После первого применения которых, жжение становится невыносимым. Я уже опустила руки, секс для меня каторга, после него бывают циститы. Даже спать не могу ночью.Сколько я выпила антибиотиков просто кашмар. Начались кожные высыпания типа лишая, появились пробки в горле, хотя ангиной не болею лет 30 уже, упадок сил. Выкачка денег просто какая то. Последний бакпосев из влагалища показал е.коли 10в7 и энтер.фикалиес 10в7. Ни каких инфекций больше не обнаружено. Что посоветуете еще сделать или пройти. Куда обратиться? Такое ощущение что в Новосибирске намеренно врачи калечат лечением, что бы только ходили к ним постоянно…

Отвечает Босяк Юлия Васильевна :

Здравствуйте, Евгения! При подтвержденном дисбиозе влагалища принимать антибиотики ни в коем случае нельзя, т.к. они провоцируют еще больший дисбактериоз. У гастроэнтеролога Вы консультировались? Проблем с прямой кишкой в виде геморроя нет? Вам назначались какие-либо пробиотики? Половой партнер обследован? При желании напишите пожалуйста подробнее.

2015-11-01 20:42:50

Спрашивает Наталия :

Здравствуйте, у меня следующая проблема. Дочь- студентка,18 лет. При медосмотре обнаружили эндоцервицит, сдала анализ на ЗППП. Методом ПИФ обнаружили хламидиоз. Врач сказала, что учитывая жалобы(боли, выделения), данные кольпоскопии(эндоцервицит) и УЗИ-диагноз Хламидиоз почти не вызывает сомнений. Назначено: Гинекит-1,2,7,14,21 дни; «Неотризол» №10, «Гексикон»№10+»Карсил». После проведенного лечения врач недовольно сказала, что обязательно нужны были ванночки, без них не вылечиться. Обратились в частную клинику. Назначен «Цифран СТ» по 1 т -2 раза в день-10 дней+»Гексикон»№10, «Энерлив». Сейчас ставим свечи «Гинофлор»и «Дистрептаза». На фоне проведенного лечения незначительное улучшение, боли внизу живота уменьшились. При кольпокскопии-эндоцервицит сохраняется, но краснота уменьшилась. По моему настоянию сдан анализ ПЦР на хламидии и врач назначила IgG к Chl. Tr. У дочери т-ра 37, боли в костях и суставах. Подскажите, как дальше быть? Спасибо.

Отвечает Босяк Юлия Васильевна :

Здравствуйте, Наталья! Если дочь прошла курс лечения, значит необходимо сдать контрольный анализ (ПЦР вполне подойдет) для оценки эффективности лечения. Неизвестно, или субфебрильная температура и боли в костях и суставах связаны с инфекцией, а не вирусом, например. За эндоцервицитом можно просто наблюдать в динамике, учитывая возраст, это подростковые изменения и лечения не требуется. Если анализ снова покажет присутствие хламидий, значит потребуется еще курс антибиотикотерапии.

2014-12-22 11:00:24

Спрашивает Ирина :

Добрый день! Беспокоили выделения из влагалища, неприятный запах. 2 раза за этот год была молочница. Стандартные мазки показывали кокковую флору. При сдаче ПЦР на ЗППП все отрицательно: Gardnerella Vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, Ureaplasma species, Chlamydia trachomatis — всё отрицательно. По результатам бакпосева обнаружено Lactobacterium 10*5 КУО/мл, E.coli 10*5 КУО/мл. Ощущался болезненный зуд на входе во влагалище и уретре, сухость, частые позывы к мочеиспусканию,скудные месячные. Прошла лечение антибиотиком Цефтриаксон, попутно пила Пробиз-Фемина (прошла курс — 2 упаковки по №30), но на фоне этого после антибиотиков обострилась молочница. Гинеколог сказала поставить Залаин 1 овулу, также применяла мазь Залаин, а также Спорагал — 200 мг 5 дней перорально. Молочница прошла (пересдала мазок — грибов в мазке не нашли),гинеколог сказала, что все еще имеется воспаление — лейкоциты, эпителиальные клетки, и назначила спринцеваться и подмываться Цитеалом, после спринцевания ставить свечи Повидин на протяжении 5 дней, затем — капсулы Вагисан 7 дней. Также на фоне лечения у меня обострились проблемы с кишечником, сижу на диете, врач прописала пить капли Нукс-вомика гоммакорд, а также Экобиол — 1 капс. в сутки (№20) , затем капсулы Вагисан — 1 капс. в сутки (№14). После подмывания цитеалом+свечей повидин зуд ощутимо уменьшился. Вопрос: стоит ли мне пересдать анализы? если да, то когда и какие? достаточна ли предложенная схема лечения? лечусь уже почти три месяца, устала, если честно.
Заранее большое спасибо за ответ!

Отвечает Дикая Надежда Ивановна :

Ирина, добрый день! Результат лечения зависит не от количества принятого лечения, а от того, как организм реагирует, как работает иммунитет, чувствительность инфекции к антибиотикам,. … Работа иммунитета зависит от работы кишечника, поэтому если у Вас есть в этом плане проблемы, то самое первое — начинать нужно с него. Если Вы прошли лечение, то ничего не мешает повторить обследование — хотя бы бак.посев выделений и бак.посев мочи. Желательно обследоваться на вирусную инфекцию: герпес, цитомегаловирус, папиллома вирус, РВ, ВИЧ, гепатит. Часть обследований можна сдать в пределах Ж.К.

2014-08-21 17:55:02

Спрашивает Татьяна :

Здравствуйте. Пол года назад у меня начались обильные выделения прозрачного цвета, без запаха. Через неделю после их начала сдала анализы на все ЗППП. Уреплазма методом ПЦР у меня не была обнаружена совсем, как и другие боолезни. Сейчас появился мужчина. На 3-й день после полового акта я сдала анализ и у меня обнаружили уреплазму в количестве 10*5.6. Также на 3-й день у меня появился сильный зуд в области уретры, выделения также продолжаются. Болей пока нет, но, чувствую, они не за горами. Вопрос: могла ли уреплазма развиться на 3 дня до такой степени, или был ошибочный результат в первых анализах и источником инфекции являюсь всё-таки я?

Антибиотики – вещества, которые помогают быстро подавить активность бактерий внутри организма. Они назначаются каждому 3 пациенту. Конечно, такие лекарства обладают высокой эффективностью, однако зачастую прописываются без разбора без наличия серьезных показаний для подобной терапии.

Это приводит к снижению иммунных способностей, что становится причиной обострения серьезных заболеваний. Чтобы не допустить таких последствий, необходимо обязательно сдать анализ крови после такой медикаментозной терапии.

Каждый врач без труда ответит вам, влияют ли антибиотики на анализ крови. Эти мощные вещества способны легко вызвать изменения практически в любой системе в организме.

Очень важно провериться после подобной терапии и в случае необходимости начать принимать поддерживающие препараты.

Специалисты считают, что антибиотики влияют на кровь следующим образом:

  1. Левомецитин – уменьшает концентрацию лейкоцитов.
  2. Стрептомицин – снижает количество эритроцитов, повышает печеночные трансаминазы.
  3. Гликопептиды – повышают уровень гистамина.
  4. Пенициллин – повышает печеночные трансаминазы, эозинофилы, не дает получить точную информацию относительно антиглобулинового теста.
  5. Цефалоспорины – снижают уровень гемоглобина, лейкоцитов, эозинофилов.
  6. Полимиксин – , и тромбоциты.
  7. Аминопенициллины – снижают лейкоциты, эозинофилы, увеличивают скорость свертываемость крови, не дают получить точные результаты антиглобулинового теста.

Можно ли пить антибиотики перед анализом крови?

Из-за того, что антибиотики негативно сказываются на состоянии организма, их продажа в большинстве случаев осуществляется по рецепту. Многие люди, которые решаются на самостоятельное лечение, не подозревают о том, влияет ли прием антибиотиков на анализ крови или нет.

Также анализы после приема антибиотиков необходимо обязательно сдавать на голодный желудок. В противном случае в организме значительно повысится концентрация холестерина, глюкозы, а также .

Если вас отправили на клиническое исследование, то время воздержания от пищи можно сократить до 1 часа. При исследовании крови на гормоны необходимо учитывать время забора, так как это также сказывается на результатах.

Перед тем, как зайти в лабораторию, посидите перед кабинетом в течение 15 минут, чтобы снять эмоциональное и физическое напряжение.

Когда нужно сдавать кровь после антибиотиков?

Чтобы получить максимально справедливые анализы после терапии антибиотиками, необходимо подождать несколько дней. За это время действующие вещества успеют вывестись из организма, также его работа придет в норму.

В большинстве случаев врачи отправляют своих пациентов на такие исследования для определения, насколько эффективна была терапия. О последствиях такого лечения задумываются редко.

На состав плаценты крови оказывают влияния все лекарственные препараты, а не только антибиотики. Повлиять на результат могут даже таблетки на основе растительных компонентов.

По этой причине за день до исследования необходимо отказаться ото всех лекарственных средств. Если же сделать этого никак не удастся, в обязательном порядке сообщите об этом специалисту.

Заключение

Антибиотики – препараты, прием которых в некоторых случаях заменить другими лекарствами невозможно. Только они смогут победить патогенные бактерии и другие микроорганизмы.

Однако они далеко не всегда способны принести организму пользу. При бесконтрольном приеме они нанесут серьезный вред: спровоцируют развитие патологий печени, почек, сердечно-сосудистой системы, снизят иммунные способности.

Антибиотики убивают полезные клетки в организме, провоцируя размножение патогенных. Очень важно соблюдать рекомендации, выданные лечащим врачом.

Для более детального изучения состояния организма сдавать анализ крови необходимо дважды: на 5 сутки для оценки эффективности терапии, на 14 – для определения последствий подобного лечения.

Post Views: 37 921

Неонатальный менингит, эндокардит и пневмонит, вызванный Streptococcus gallolyticus subsp. pasteurianus: история болезни

Задний план: Streptococcus pasteurianus является редкой причиной неонатальной инфекции: за последнее десятилетие было зарегистрировано только 3 случая в США и 18 случаев в других странах. Неонатальная инфекция S. pasteurianus обычно проявляется в виде менингита. В этом отчете описывается первый неонатальный случай S.pasteurianus endocarditis в литературе, в дополнение к неонатальному случаю инфекции S. pasteurianus, проявляющейся как пневмонит без менингита. Инфекции S. pasteurianus в этих двух случаях необычны не только из-за редкости данного конкретного возбудителя, но и из-за атипичных клинических проявлений.

Презентация кейса: Первый пациент — доношенный ребенок мужского пола, поступивший в отделение интенсивной терапии на 20-м часу жизни в связи с респираторным дистресс-синдромом.Ему эмпирически начали терапию ампициллином и гентамицином по поводу предполагаемого сепсиса. Лабораторный анализ спинномозговой жидкости, полученный после начала антибиотикотерапии, свидетельствовал о частично излеченном менингите. Культуры крови оказались положительными на S. pasteurianus. Новорожденного переводили с ампициллина на цефепим, а гентамицин продолжали. Эхокардиография показала возможную вегетацию трехстворчатого клапана, связанную с эндокардитом. В связи с необычным осложнением эндокардита пациент продолжал получать цефепим внутривенно в течение 28 дней, а не более традиционную продолжительность 14-21 день, о которой сообщалось в литературе.Клинически состояние ребенка улучшилось без признаков тромбов или вегетаций при повторной эхокардиографии. Второй пациент — доношенный младенец мужского пола, которому при рождении потребовалась интубация из-за дыхательной недостаточности. Рентгенограмма грудной клетки свидетельствовала об аспирации мекония с пневмонитом. У ребенка развился септический шок, и ему эмпирически начали давать ампициллин и гентамицин. Культуры крови оказались положительными на S. pasteurianus, в то время как культуры спинномозговой жидкости и мочи были отрицательными. Применение ампициллина и гентамицина было прекращено через 3 дня, и ребенок начал терапию цефепимом и клиндамицином в течение всего 14-дневного курса. Ребенок клинически выздоровел и был выписан из отделения интенсивной терапии без каких-либо последствий.

Выводы: Эти два случая подчеркивают важность распознавания S. pasteurianus в качестве потенциальной причины неонатального сепсиса и важность распознавания эндокардита и пневмонита в качестве возможных клинических проявлений этой инфекции.

Ключевые слова: Эндокардит; меконий; Менингит; пневмонит; Сепсис; стрептококк пастеризованный.

Кластеризация бактериемии Pasteurianus подвида Streptococcus gallolyticus и менингита у новорожденных

Предыстория/цель: Хотя Streptococcus gallolyticus подвид pasteurianus (SGSP) является редким возбудителем у детей, он может вызывать инвазивные инфекции у новорожденных и детей грудного возраста. Здесь мы сообщаем о бактериемии/менингите, вызванном SGSP у трех новорожденных, и просматриваем литературу о бактериемии и/или менингите, вызванном этим микроорганизмом.

Методы: Трое новорожденных, направленных из акушерской клиники в течение 2 месяцев, поступили с инвазивными инфекциями SGSP. Бактериальные изоляты анализировали с использованием Bruker Biotyper MALDI-TOF, секвенирования генов 16S рРНК и sodA (кодирующих марганец-зависимую супероксиддисмутазу) и ПЦР-анализа полиморфизма длины рестрикционного фрагмента гена groESL. Молекулярное типирование проводилось для оценки генетического родства.

Результаты: Средний возраст начала инфекции у трех новорожденных составил 3 дня (диапазон 2-5 дней). Они были родоразрешены через кесарево сечение в одной операционной под руководством разных врачей, и за ними ухаживали разные медсестры. У пациента А была бактериемия, у пациента В — бактериемия и менингит, у пациента С — менингит. Четыре изолята были идентифицированы как SGSP и были чувствительны к пенициллину G, цефотаксиму и ванкомицину.Все пациенты получали ампициллин плюс цефотаксим в течение 14 дней, осложнений не наблюдалось. Результаты молекулярного типирования позволили предположить, что все изоляты принадлежали к одному клону, что указывало на возможность вспышки в акушерской клинике.

Заключение: Заражение редким патогеном, таким как SGSP, у нескольких пациентов, принадлежащих к одному медицинскому учреждению, указывает на то, что для предотвращения дальнейших вспышек таких заболеваний необходимы детальное расследование и строгая политика инфекционного контроля.

Ключевые слова: бактериемия; Кластеризация; Менингит; новорожденный; Streptococcus gallolyticus подвид pasteurianus.

Неонатальный менингит, эндокардит и пневмонит, вызванный Streptococcus gallolyticus subsp. pasteurianus: клинический случай | BMC Pediatrics

Пациент 1

Младенец мужского пола весом 4195 г родился в возрасте 39 недель и 1 дня от матери, не инфицированной СГБ, путем спонтанных вагинальных родов через 12 часов после искусственного разрыва плодных оболочек с толстым слоем мекония.Младенец был крупным для гестационного возраста; мать страдала ожирением с ИМТ 46,6 кг/м 2 , но тест на гестационный диабет был отрицательным. Оценка по шкале Апгар составила 4 и 8 баллов через 1 и 5 минут соответственно. При рождении младенец нуждался в стимуляции и аспирации, но хорошо выздоровел и сначала остался с матерью. На 20-м часу жизни у ребенка отмечалась дыхательная недостаточность с тахипноэ, тахикардией и десатурацией О2 до 85%; поэтому он был госпитализирован в отделение интенсивной терапии с кислородом через назальную канюлю.Были получены культуры крови и мочи, и младенцу эмпирически начали терапию ампициллином и гентамицином при подозрении на сепсис. Результаты рентгенографии грудной клетки свидетельствовали об аспирации мекония (рис. 1). Начальные лабораторные значения были значительными для молочной кислоты 7,4 ммоль/л и С-реактивного белка (СРБ) 6,4 мг/дл. Однако количество лейкоцитов, гемоглобин, тромбоциты, глюкоза сыворотки, электролиты, азот мочевины крови и креатинин были в пределах нормы. Спинномозговая жидкость (ЦСЖ), полученная через 12 ч после начала антибактериальной терапии, была мутной, с лейкоцитами 41 кл/мм 3 (полиморфноядерные лейкоциты 67% и мононуклеары 14%), эритроциты 10 кл/мм 3 , глюкоза 53 мг/дл и белка 76 мг/дл, что свидетельствует о частично вылеченном менингите.Уровень глюкозы в крови в момент оказания медицинской помощи на момент люмбальной пункции составлял 77. На 4-й день жизни культура крови оказалась положительной на Streptococcus gallolyticus subsp. пастерианус ; Культуры СМЖ и мочи были отрицательными. В ожидании результатов чувствительности пациент был переведен с ампициллина на цефепим для более широкого охвата и простоты использования, а гентамицин был продолжен. В связи с известной связью S. pasteurianus с эндокардитом и миокардитом у взрослых, отдел инфекционных заболеваний также рекомендовал эхокардиографию, которая была выполнена на 4-й день жизни.Кардиолог отметил возможное вегетативное поражение, прикрепленное к аппарату трехстворчатого клапана при эхокардиографии (рис. 2), что указывало на эндокардит. Таким образом, пациент продолжал принимать гентамицин в течение 14 дней и цефепим в течение 28 дней. Посевы крови впоследствии выявили чувствительность к цефтриаксону, клиндамицину, пенициллину G и ванкомицину. Клиническое улучшение состояния больного с исчезновением тахипноэ и переходом на комнатный воздух. Повторные эхокардиограммы, выполненные через 1 и 3 недели после первоначального эхокардиального эхокардиографа, не показали признаков тромбов или вегетаций.Ребенок выписан из реанимации на 31-й день жизни без каких-либо осложнений.

Рис. 1

Апикальная 4-камерная проекция на эхокардиографе, показывающая вегетативное поражение трикуспидального клапана размером 0,40 см (указано стрелкой). RA = правое предсердие, RV = правый желудочек, LA = левое предсердие, LV = левый желудочек . Проекты OGT с кончиком и боковым отверстием под левой гемидиафрагмой

Пациент 2

Младенец мужского пола весом 3250 г родился в возрасте 40 недель и 1 дня (соответствует гестационному возрасту) от матери с неизвестным диагнозом СГБ в результате спонтанных вагинальных родов через 4 часа после искусственного разрыва плодных оболочек с густым меконием.Интранатальные антибиотики для профилактики СГБ не назначались, поскольку плодные оболочки разрывались в течение < 18  часов. Оценка по шкале Апгар составила 8 и 8 баллов через 1 и 5 минут соответственно. Младенец был сонным при рождении и проявлял раздражительность и слабую дыхательную активность, что потребовало СИПАП с последующей вентиляцией мешком с клапаном и маской во время транспортировки в отделение интенсивной терапии. По прибытии в отделение интенсивной терапии пациент был немедленно интубирован и ему была введена одна доза сурфактанта из-за тяжелой дыхательной недостаточности, требующей 100% FiO2. Кровь из эндотрахеальной трубки появилась вскоре после введения сурфактанта, что свидетельствовало о легочном кровотечении как осложнении аспирации мекония.В то же время клинически заподозрили персистирующую легочную гипертензию новорожденных (ЛГН) на фоне аспирации мекония и легочного кровотечения. Первоначальная рентгенограмма грудной клетки показала очаговые двусторонние инфильтраты, что свидетельствовало о пневмоните как о дополнительном осложнении аспирации мекония (рис. 3). Впоследствии у ребенка развилась гипотензия и развился септический шок, требующий допаминовых и добутаминовых вазопрессоров. Были получены культуры из крови, мочи и аспирата из эндотрахеальной трубки, и младенцу эмпирически начали терапию ампициллином и гентамицином.Исходные лабораторные показатели были значительными: 17 700 лейкоцитов/мм 3 (14% палочкоядерных нейтрофилов, 25,3% сегментоядерных нейтрофилов, 50,5% лимфоцитов, 7,4% моноцитов и 2,5% эозинофилов) при общем анализе крови, молочная кислота 2,1 ммоль/л. , СРБ 11,4 мг/дл и прокальцитонин 71,21 нг/мл. CSF был ничем не примечательным, с чистым внешним видом, отсутствием лейкоцитов, глюкозой 73  мг/дл и белком 66  мг/дл. Эхокардиограмма на 2-й день жизни выявила уплощение межжелудочковой перегородки, свидетельствующее о повышенном правостороннем давлении (в соответствии с легочной гипертензией), но без признаков тромбов или вегетаций.На третий день жизни посевы крови ребенка оказались положительными на Streptococcus gallolyticus subsp. пастерианус ; Культуры спинномозговой жидкости, мочи и аспирата из эндотрахеальной трубки были отрицательными. В ожидании результатов чувствительности ампициллин и гентамицин были прекращены, и ребенку был назначен цефепим (для более широкого охвата) и клиндамицин (для антитоксинового эффекта при септическом шоке) в общей сложности 14-дневный курс антибиотиков. Посевы крови впоследствии выявили чувствительность к цефтриаксону, пенициллину G и ванкомицину.Ребенок клинически выздоровел, экстубирован на 8-й день жизни и выписан из отделения интенсивной терапии на 21-й день жизни без каких-либо осложнений.

Рис. 3

Рентгенограмма пациента 2: присутствует нечеткая зернистость, затрагивающая легочные поля, в дополнение к пятнистым двусторонним инфильтратам с небольшими плевральными выпотами. Эндотрахеальная трубка и пупочный катетер на месте

Что такое стрептококковая инфекция группы D (GDS)?

  • Tripodi MF, Adinolfi LE, Ragone E, et al. Эндокардит Streptococcus bovis и его связь с хроническим заболеванием печени: недооцененный фактор риска. Клин Заражение Дис . 2004 г., 15 мая. 38(10):1394-400. [Медлайн].

  • Монтальто М., Иззи Д., Ла Регина М., Нусера Г., Манна Р., Гасбаррини Г. Неопасный для жизни сепсис: отчет о двух случаях. Am J Med Sci . 2004 май. 327(5):275-7. [Медлайн].

  • Biedenbach DJ, Moet GJ, Jones RN. Сравнение встречаемости и моделей резистентности к противомикробным препаратам среди изолятов инфекций кровотока в рамках программы SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2002). Диагностика Microbiol Infect Dis . 2004 сен. 50 (1): 59-69. [Медлайн].

  • Pfaller MA, Jones RN, Marshall SA, et al. Нозокомиальные стрептококковые инфекции кровотока в программе SCOPE: встречаемость видов и резистентность к противомикробным препаратам. Больничная исследовательская группа SCOPE. Диагностика Microbiol Infect Dis . 1997 Декабрь 29 (4): 259-63. [Медлайн].

  • Hoen B, Chirouze C, Cabell CH, Selton-Suty C, Duchêne F, Olaison L, et al. Возникновение эндокардита из-за стрептококков группы D: результаты, полученные из объединенной базы данных Международного сотрудничества по эндокардиту. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2005 24 января (1): 12-6. [Медлайн].

  • Купфервассер И., Дариус Х., Мюллер А.М. и др. Клинико-морфологическая характеристика эндокардита Streptococcus bovis: сравнение с другими возбудителями в 177 случаях. Сердце . 1998 сен. 80 (3): 276-80. [Медлайн].

  • Giannitsioti E, Chirouze C, Bouvet A, Béguinot I, Delahaye F, Mainardi JL, et al. Характеристики и региональные вариации стрептококкового эндокардита группы D во Франции. Clin Microbiol Infect . 2007 13 августа (8): 770-6. [Медлайн].

  • Corredoira J, Alonso MP, Coira A, Casariego E, Arias C, Alonso D, et al. Характеристики эндокардита Streptococcus bovis и его отличия от эндокардита Streptococcus viridans. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2008 г. 27 апреля (4): 285-91. [Медлайн].

  • Карчмер А.В. Инфекционный эндокардит. Либби П., Бонов Р.О., Манн Д.Л., Зайпс Д.П., ред. Болезнь сердца Браунвальда: Учебник сердечно-сосудистой медицины .8-е изд. Сондерс; 2007. 1713.

  • van’t Wout JW, Bijlmer HA. Бактериемия, вызванная Streptococcus gallolyticus, или опасности пересмотренной номенклатуры в бактериологии. Клин Заражение Дис . 1 апреля 2005 г. 40 (7): 1070-1. [Медлайн].

  • Руофф К.Л., Миллер С.И., Гарнер К.В. и др. Бактериемия со Streptococcus bovis и Streptococcus salivarius: клинические корреляты более точной идентификации изолятов. Дж Клин Микробиол . 1989 г. 27 февраля (2): 305-8. [Медлайн].

  • Mouton JW, Endtz HP, den Hollander JG и др. Активность хинупристина/далфопристин in vitro по сравнению с другими широко используемыми антибиотиками в отношении штаммов, выделенных у пациентов с эндокардитом. J Антимикроб Химический . 1997 май. 39 Приложение А:75-80. [Медлайн].

  • Балет М, Жевиньи Г., Гаре Ж. П., Делахай Ф., Этьен Ж., Делахай Ж. П. Инфекционный эндокардит, вызванный Streptococcus bovis. Отчет о 53 случаях. Евро Сердце J . 1995. 1975. [Медлайн].

  • Boleij A, van Gelder MM, Swinkels DW, Tjalsma H. ​​Клиническое значение инфекции Streptococcus gallolyticus у пациентов с колоректальным раком: систематический обзор и метаанализ. Клин Заражение Дис . 2011. 8770. [Медлайн].

  • Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, Fowler VG Jr, Bolger AF, Levison ME, et al. Инфекционный эндокардит: диагностика, антимикробная терапия и лечение осложнений: заявление для медицинских работников Комитета по ревматизму, эндокардиту и болезни Кавасаки, Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодых и Советов по клинической кардиологии, инсульту и сердечно-сосудистым заболеваниям. Хирургия и анестезия, Американская кардиологическая ассоциация: одобрено Американским обществом инфекционистов. Тираж . 2005 г., 14 июня. 111 (23): e394-434. [Медлайн].

  • Байер А.С., Шельд В.М. Эндокардит и внутрисосудистые инфекции. Манделл Г.Л., Беннетт Дж.Е., Долин Р., ред. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон; 2000. Том 1: 857-902.

  • Бернс, Калифорния, МакКоги Р., Лаутер, С.Б. Ассоциация фекального носительства Streptococcus bovis и неоплазии толстой кишки: возможная связь с полипами и их предраковым потенциалом. Am J Гастроэнтерол . 1985 янв. 80(1):42-6. [Медлайн].

  • Corredoira J, Alonso MP, Coira A, Varela J. Связь между бактериемией Streptococcus infantarius (ранее S. bovis II/1) и нетолстокишечным раком. Дж Клин Микробиол . 2008 г., 46 апреля (4): 1570. [Медлайн].

  • Кунья Б.А. Основные антибиотики . 7-е изд. Ройал-Оук, Мичиган: Physicians Press; 2008.

  • Кунья Б.А. Антимикробная терапия мультирезистентных Streptococcus pneumoniae, ванкомицинрезистентных энтерококков и метициллинрезистентных Staphylococcus aureus. Med Clin North Am . 2006 ноябрь 90(6):1165-82. [Медлайн].

  • Кунья Б.А. Новый взгляд на применение старых антибиотиков: нитрофурантоин, амикацин, колистин, полимиксин В, доксициклин и миноциклин. Med Clin North Am . 2006 ноябрь 90(6):1089-107. [Медлайн].

  • Кунья Б.А. Пероральная антибактериальная терапия серьезных системных инфекций. Med Clin North Am . 2006 ноябрь 90(6):1197-222. [Медлайн].

  • Diekema DJ, Pfaller MA, Jones RN, et al.Тенденции антимикробной чувствительности бактериальных возбудителей, выделенных от пациентов с инфекциями кровотока в США, Канаде и Латинской Америке. SENTRY Группа участников. Противомикробные агенты Int J . 2000 13 февраля (4): 257-71. [Медлайн].

  • Дикема Д.Дж., Пфаллер М.А., Джонс Р.Н.; SENTRY Группа участников. Возрастные тенденции частоты возбудителей и чувствительности к противомикробным препаратам изолятов кровотока в Северной Америке: Программа SENTRY Antimicrobial Surveillance Program, 1997-2000. Противомикробные агенты Int J . 2002 г. 20 декабря (6): 412-8. [Медлайн].

  • Гарсия-Порруа С., Гонсалес-Гей М.А., Монтерросо Дж.Р., Санчес-Андраде А., Гонсалес-Рамирес А. Септический артрит, вызванный Streptococcus bovis, как признак «молчаливой» карциномы толстой кишки. Ревматология (Оксфорд) . 2000 март 39(3):338-9. [Медлайн].

  • Gavin PJ, Thomson RB Jr, Horng SJ, Yogev R. Неонатальный сепсис, вызванный вариантом Streptococcus bovis (биотип II/2): отчет о случае и обзор. Дж Клин Микробиол . 2003 г., июль 41 (7): 3433-5. [Медлайн].

  • Гонслез-Кинтела А., Мартинес-Рей С., Кастроагудан Дж. Ф. и др. Распространенность заболеваний печени у пациентов с бактериемией Streptococcus bovis. J Заразить . 2001 фев. 42(2):116-9. [Медлайн].

  • Грант Р.Дж., Уайтхед Т.Р., Орр Дж.Э. Стрептококковый менингит у ребенка. Дж Клин Микробиол . 2000 янв. 38(1):462-3. [Медлайн].

  • Hechmann Wittrup I, Chenoufi Schaadt ML, Arpi M, Danneskiold-Samsoe B.Бактериемия, осложненная остеомиелитом позвоночника, вызванным Streptococcus bovis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 1999 май. 18(5):365-7. [Медлайн].

  • Кляйн Р.С., Каталано М.Т., Эдберг С.К. и др. Стрептококковая септицемия и карцинома толстой кишки. Энн Интерн Мед . 1979 г., октябрь 91 (4): 560-2. [Медлайн].

  • Кляйн Р.С., Рекко Р.А., Каталано М.Т. и др. Ассоциация Streptococcus bovis с раком толстой кишки. N Английский J Med .1977 г., 13 октября. 297(15):800-2. [Медлайн].

  • Moellering RC Jr. Виды Enterococcus, Streptococcus bovis и виды Leuconostoc. Манделл Г.Л., Беннетт Дж.Е., Долин Р., ред. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон; 2005.

  • Меллеринг Р.С. младший, Уотсон Б.К., Кунц Л.Дж. Эндокардит, вызванный стрептококками группы D. Сравнение заболевания, вызванного стрептококком bovis, с заболеванием, вызываемым энтерококком. Am J Med . 1974 авг. 57 (2): 239-50. [Медлайн].

  • Мюррей Х.В., Робертс Р.Б. Бактериемия Streptococcus bovis и основное заболевание желудочно-кишечного тракта. Медицинский стажер Arch . 1978 г., июль 138 (7): 1097-9. [Медлайн].

  • Pfaller MA, Jones RN, Doern GV, et al. Обзор инфекций кровотока, связанных с грамположительными кокками: частота встречаемости и чувствительность к противомикробным препаратам изолятов, собранных в 1997 г. в США, Канаде и Латинской Америке в рамках программы SENTRY Antimicrobial Surveillance Progr. Диагностика Microbiol Infect Dis . 1999 апр. 33(4):283-97. [Медлайн].

  • Рем С.Дж. Амбулаторная внутривенная антибактериальная терапия эндокардита. Заразить Dis Clin North Am . 1998 г., декабрь 12(4):879-901, vi. [Медлайн].

  • Рейнольдс Дж.Г., Сильва Э., МакКормак В.М. Ассоциация бактериемии Streptococcus bovis с заболеванием кишечника. Дж Клин Микробиол . 17 апреля 1983 г. (4): 696-7. [Медлайн].

  • Selton-Suty C, Hoen B, Grentzinger A, et al.Клинико-бактериологическая характеристика инфекционного эндокардита у пожилых. Сердце . 1997 март 77(3):260-3. [Медлайн].

  • Siegman-Igra Y, Schwartz D. Новый взгляд на Streptococcus bovis: клинический обзор 81 эпизода бактериемии с уделением особого внимания возникающей устойчивости к антибиотикам. Scand J Infect Dis . 2003. 35(2):90-3. [Медлайн].

  • Терпеннинг М.С., Багги Б.П., Кауфман, Калифорния. Инфекционный эндокардит: особенности клиники у пациентов молодого и пожилого возраста. Am J Med . 1987 г., октябрь 83 (4): 626-34. [Медлайн].

  • Vilaichone RK, Mahachai V, Kullavanijaya P, Nunthapisud P. Спонтанный бактериальный перитонит, вызванный Streptococcus bovis: серия случаев и обзор литературы. Am J Гастроэнтерол . 2002 г., июнь 97 (6): 1476-9. [Медлайн].

  • Уилсон В.Р., Карчмер А.В., Даджани А.С. и др. Антибиотикотерапия взрослых с инфекционным эндокардитом, вызванным стрептококками, энтерококками, стафилококками и микроорганизмами HACEK.Американская Ассоциация Сердца. ЯМА . 1995, 6 декабря. 274(21):1706-13. [Медлайн].

  • (PDF) Внутриутробная инфекция и послеродовая бактериемия, вызванная Streptococcus gallolyticus subsp. пастериан.

    Скачано с сайта www.sgmjournals.org пользователем

    IP: 52.2.249.46

    Дата: Пт, 11 сентября 2015 г. 00:29:17

    перевозка сотрудником (Floret et al. , 2010). Никогда серьезно не рассматривался вопрос о том, что инвазивные

    инфекции, вызываемые S. gallolyticus subsp. pasteurianus

    получены из вагинальных источников, за исключением одного предыдущего отчета

    (Klatte et al., 2012). Настоящий случай предполагает, что S.

    gallolyticus subsp. pasteurianus может колонизировать

    нижние отделы половых путей самки с потенциалом инвазивной материнской

    внутриутробной инфекции при соответствующих обстоятельствах

    [

    i.е. восходящая инфекция с вторичной внутриутробной

    инфекцией, сочетающейся с родовой травмой а (будь то спонтанные вагинальные роды или хирургически индуцированные через кесарево сечение),

    и/или гематогенное обсеменение по этим причинам

    ]

    .Мы

    предполагают, что сочетание внутриутробной инфекции и

    хирургической травмы потенцировало гематогенное

    посев S. gallol yticus subsp. pasteurianus с последующей инфекцией материнского кровотока.

    Идентичные штаммы были обнаружены в ухе и горле младенца

    , но клинические проявления, соответствующие менингиту или

    системной бактериемии/сепсису, не наблюдались. Потенциальные

    механизмы инфекций в период новорожденности

    включают специфическую вирулентность организма, повышенную

    восприимчивость хозяина и различия в

    материнской колонизации. Документально подтверждено, что недоношенные дети,

    особенно дети с очень низкой массой тела при рождении, подвержены

    спорадическим случаям инфекции, вызванной S.gallolyticus подвид.

    pasteurianus (Floret et al., 2010). Младенец в нашем случае был

    доношенным, с нормальным весом и в здоровом

    состоянии, без ПРПО. Кроме того, он родился с помощью

    кесарева сечения, во время которого он потенциально подвергся воздействию

    нижнего бактериального инокулята, поскольку только ограниченное число

    бактерий поднимается во внутреннюю полость матки. Ребенок, рожденный вагинально

    , будет подвергаться большей бактериальной колонизации.Это могло бы частично объяснить, почему не было серьезной системной инфекции.

    Пенициллин (Gavin et al., 2003), цефотаксим (Onoyama et al.,

    2009), ампициллин (Klatte et al., 2012) и цефтриаксон

    (Klatte et al., 2012; Sturt et al. 2010; Smith et al., 2010)

    часто используются при менингите и бактериемии, вызванных S.

    gallolyticus subsp. пастериан. Профили AST нашего штамма

    почти согласуются с данными, представленными Beck

    et al.(2008). Этот микроорганизм устойчив к левофлоксацину,

    эритромицину и клиндамицину. Это объясняет, почему оригинальные антибиотики

    оказались неэффективными. Был использован ванкомицин

    , и после этого наш пациент хорошо отреагировал.

    Таким образом, наши наблюдения свидетельствуют о вагинальной

    колонизации S. gallolyticus subsp. pasteurianus и

    указывают на возможные входные ворота в случаях материнских и

    неонатальных инфекций.

    Ссылки

    Бек, М., Фродл, Р. и Функе, Г. (2008). Комплексное исследование

    штаммов, ранее обозначенных как Streptococcus bovis, последовательно выделенных

    из культур крови человека и исправленное описание Streptococcus

    gallolyticus и Streptococcus infantarius subsp. коли. J Clin Microbiol

    46, 2966–2972.

    Чунг М., Пелот М., Надараджа Р. и Коль С. (2000). Новорожденный с

    поздним началом менингита Streptococcus bovis: клинический случай и обзор литературы

    .Pediatr Infect Dis J 19, 891–893.

    КЛСИ (2012 г.). Стандарты эффективности для определения чувствительности к противомикробным препаратам

    Тестирование; 22-е информационное приложение M100-A22. Уэйн, Пенсильвания:

    Институт клинических и лабораторных стандартов.

    Корредойра, Дж., Алонсо, М.П., ​​Койра, А. и Варела, Дж. (2008). Ассоциация

    между Streptococcus infantarius (ранее S. bovis II/1) бактериемией

    и нетолстокишечным раком. J Clin Microbiol 46, 1570.

    Floret, N., Bailly, P., Thouverez, M., Blanchot, C., Alez-Martin, D.,

    Menget, A., Thiriez, G., Hoen, B., Talon, D. & Bertrand, X. ( 2010).

    Кластер

    инфекций кровотока, вызванных Streptococcus gallolyticus

    подвид pasteurianus, в котором участвовали 5 недоношенных новорожденных в университетской больнице

    в течение 2-месячного периода. Хосп Infect Control

    Epidemiol 31, 194–196.

    Гэвин, П.Дж., Томсон, Р.Б., младший, Хорнг, С.Дж. и Йогев, Р.(2003).

    Неонатальный сепсис, вызванный вариантом Streptococcus bovis (биотип II/2):

    отчет о случае и обзор. J Clin Microbiol 41, 3433–3435.

    Клатте, Дж. М., Кларридж, Дж. Э., III, Братчер, Д. и Селваранган, Р.

    (2012).

    Продольное описание серии случаев менингита, вызванного

    Streptococcus gallolyticus subsp. pasteurianus у детей раннего возраста. J Clin

    Microbiol 50, 57–60.

    Онояма С., Огата Р. , Вада А., Сайто, М., Окада, К. и Харада, Т.

    (2009).

    Бактериальный менингит новорожденных, вызванный Streptococcus

    gallolyticus subsp. пастериан. J Med Microbiol 58, 1252–1254.

    Ромеро, Б., Моросини, Ми, Лоза, Е., Родри

    Guez-ban

    ~

    ОС, М., Навас, E.,

    Canto

    N, Р. и Кампо, Р. Д. (2011).

    Повторная идентификация Streptococcus

    изолятов bovis, вызывающих бактериемию, в соответствии с новыми критериями таксономии

    : все еще проблема? J Clin Microbiol 49, 3228–3233.

    Смит, А. Х., Сра, Х. К., Бава, С. и Стивенс, Р. (2010). Streptococcus

    bovis менингит и геморрой. J Clin Microbiol 48, 2654–2655.

    Стерт, А.С., Ян, Л., Сандху, К., Пей, З., Кассаи, Н. и Блазер, М.Дж.

    (2010).

    Streptococcus gallolyticus, подвид pasteurianus (биотип II/

    2), недавно обнаруженная причина менингита у взрослых. J Clin Microbiol 48,

    2247–2249.

    Инфекция S. gallolyticus после кесарева сечения

    http://jmm.sgmjournals.org 1619

    Границы | Значение Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus Ассоциация с колоректальным раком

    Введение

    Streptococcus gallolyticus принадлежит к стрептококкам группы D, большой группе фенотипически разнообразных бактерий, известных как комплекс S. bovis / S. equinus (SBSEC), которые состоят из безопасных бактерий, используемых в пищевой ферментации. , комменсальные бактерии кишечника и условно-патогенные микроорганизмы у людей и животных.Около 15 лет назад была предложена пересмотренная классификация этой группы стрептококков (Poyart et al., 2002; Schlegel et al., 2003), но новая таксономия до сих пор не полностью принята научным сообществом, особенно клиницистами, в результате в путанице названий в литературе. Принятая в настоящее время классификация, основанная на данных мультилокусного типирования последовательностей (MLST), определяет семь подвидов: Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus ( Sgg ), S.gallolyticus подвид. macedonicus ( Sgm ), S. gallolyticus subsp. pasteurianus ( Sgp ), Streptococcus infantarius subsp. infantarius ( Sii ), Streptococcus lutetiensis, Streptococcus alactolyticus и Streptococcus equinus (Jans et al., 2015). Sgg является условно-патогенным микроорганизмом, вызывающим септицемию и эндокардит у пожилых людей. Интересно, что несколько клинических исследований продемонстрировали сильную связь между инвазивными инфекциями с Sgg и неоплазией толстой кишки у людей (Boleij et al., 2011). Колоректальный рак (КРР) — это, во-первых, генетическое заболевание, которое развивается в течение нескольких лет и включает ряд генетических изменений (т. е. соматических мутаций и эпигенетических модификаций), известных как последовательность аденома-карцинома. Новые исследования тесно связывают развитие CRC с изменениями микробиоты кишечника (Braten et al. , 2017; Flemer et al., 2017; Gao et al., 2017; Lucas et al., 2017). Более ранние исследования показали сильную корреляцию между CRC и колонизацией кишечника отдельными видами бактерий, такими как колибактин-продуцирующие Escherichia coli , токсин-продуцирующие Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.и Streptococcus gallolyticus подвид gallolyticus ( Sgg ). Sgg обычно обнаруживается во флоре рубца травоядных животных, поэтому существует большое подозрение на передачу инфекции от животного к человеку. В этом обзоре мы обсудим специфические черты, которые делают Sgg успешным оппортунистическим патогеном у людей. Затем мы зададим вопрос на миллион долларов, является ли Sgg причиной или следствием CRC. Будут обсуждаться недавние доказательства, подтверждающие онкогенную роль Sgg , а также доказательства, подтверждающие полезную роль микроокружения опухоли для роста Sgg .

    S. gallolyticus подвид. gallolyticus ( Sgg ) является оппортунистическим патогеном

    Sgg – нормальный обитатель желудочно-кишечного тракта различных травоядных млекопитающих и птиц. Эта бактерия была впервые выделена из фекалий коала, скорее всего, потому, что Sgg способен разлагать танины, представляющие собой высокополярные полифенольные молекулы, присутствующие в большом количестве в листьях эвкалипта (Osawa, 1990). S. gallolyticus обязан своим названием способности декарбоксилировать галлат, органическую кислоту, полученную в результате гидролиза дубильных веществ (Osawa and Sasaki, 2004). S. gallolyticus также может быть обнаружен вне животного-хозяина в качестве сапрофита (Chamkha et al., 2002; Braten et al., 2017; Flemer et al., 2017; Gao et al., 2017; Lucas et al., 2017). Sgg также был обнаружен в кишечном тракте человека, но остается малочисленным видом (2,5–15%). Однако недавнее исследование, проведенное в Германии с использованием чувствительного метода ПЦР для обнаружения Sgg , показало более высокую скорость носительства, оцениваемую в 62,5% в стуле 99 здоровых добровольцев (Dumke et al. , 2017). Было показано, что проживание в сельской местности и контакт с животными увеличивают частоту обнаружения Sgg у людей, что еще больше подтверждает зоонозный потенциал этой бактерии. Действительно, первый полный геном Sgg предоставил несколько сведений об адаптации Sgg к рубцу травоядных и его способности вызывать эндокардит (Rusniok et al., 2010). В частности, было обнаружено существование множества генов, участвующих в расщеплении растительных углеводов, двух генов, кодирующих танназы, и гена, кодирующего гидролазу солей желчных кислот, придающую бактериям способность выживать в кишечнике.Анализ метаболических путей показывает, что Sgg должен быть способен синтезировать все 20 аминокислот и большинство витаминов, таким образом, предъявляя небольшие требования к питательным веществам (Rusniok et al., 2010). Подобно другим патогенным стрептококкам, Sgg кодирует внеклеточную капсулу, проявляющую высокую степень сходства с S. pneumoniae серотипа 23F. Было высказано предположение, что полисахаридная капсула защищает Sgg от врожденных иммунных ответов хозяина, блокируя, например, провоспалительный ответ IL-8 в эпителиальных клетках (Boleij et al., 2011). Поверхностные белки патогенных бактерий часто участвуют в колонизации тканей хозяина. Были выявлены и дополнительно изучены три локуса пилуса. Чтобы проанализировать роль этих пилей, был разработан набор генетических инструментов, позволяющий инактивировать или сверхэкспрессировать специфические гены в Sgg UCN34 (Danne et al., 2013).

    Колонизация тканей хозяина

    S. gallolyticus subsp. галлолитический

    Как и их аналоги у грамотрицательных бактерий, грамположительные пили часто ассоциируются с бактериальным прикреплением и колонизацией тканей хозяина (Danne and Dramsi, 2012).У Sgg пили впервые были выявлены при ультраструктурных исследованиях вирулентных штаммов голубей (Vanrobaeys et al., 1999). Молекулярные доказательства были предоставлены десятью годами позже для штамма TX20005, когда полногеномный анализ выявил присутствие трех предполагаемых оперонов ворсинок (Sillanpaa et al. , 2009). Первый полный геном другого клинического изолята Sgg UCN34 подтвердил наличие трех оперонов пилуса, а именно pil1, pil2 и pil3 (Rusniok et al., 2010). И pil1 , и pil3 являются высококонсервативными локусами среди секвенированных штаммов Sgg , тогда как pil2 оказался более изменчивым (Sillanpaa et al., 2009; Русниок и др., 2010). Первым фактором вирулентности, охарактеризованным в Sgg , был Pil1 pilus. Было показано, что этот ворсинок опосредует связывание Sgg с коллагеном типов I и IV и прикрепление бактерий к сердечным клапанам, тем самым инициируя развитие эндокардита (Danne et al., 2011). Было показано, что Pil1-ассоциированный адгезин связывается с различными типами коллагена с различным сродством (Sillanpaa et al., 2009). Совсем недавно было показано, что адгезин Pil1 связывается с фактором крови XII с очень высокой аффинностью, что приводит к активации контактной системы человека, что, в свою очередь, приводит к увеличению времени коагуляции (Isenring et al. , 2017). Предполагается, что манипуляции с системой свертывания крови хозяина с помощью Sgg способствуют вирулентности. Интересно, что изоляты Sgg, вызывающие септицемию у голубей, не способны связываться с коллагеном I типа (Vanrobaeys et al., 2000). В то время как коллаген типа I является основным структурным компонентом человеческого сердца, коллаген типа IV находится в слое базальной мембраны под эпителиальной тканью. Стоит отметить, что опухоли толстой кишки демонстрируют более высокие уровни коллагена IV по сравнению с нормальными тканями (Skovbjerg et al., 2009), что может объяснить более высокую колонизацию опухолевых участков Sgg .

    Затем было показано, что пилус Pil3 участвует в связывании Sgg со слизью толстой кишки и, таким образом, способствует колонизации дистального отдела толстой кишки мышей (Skovbjerg et al., 2009; Martins et al., 2015, 2016). При иммунофлуоресценции на тканях кишечника после заражения мышей Sgg был в основном обнаружен захваченным в слое слизи (Skovbjerg et al. , 2009; Martins et al., 2015, 2016). Было показано, что адгезин Pil3A связывается с муцинами MUC2 и MUC5AC (Skovbjerg et al., 2009; Мартинс и др., 2015, 2016). Муцин MUC2 является основным компонентом адгезивной слизи, тогда как MUC5AC не обнаруживается в нормальных условиях. Важно отметить, что сообщалось об аберрантной и неправильно локализованной экспрессии муцина MUC5AC в аденомах и карциномах (Bartman et al., 1999; Sylvester et al., 2001; Bryant and Stow, 2004), а также о модификации паттернов гликозилирования муцинов во время канцерогенеза толстой кишки. Девайн и Маккензи, 1992 г.; Ицковиц и др., 1992 г.; Манн и др., 1997 г.; Дженаб и др., 2001; Мескита и др., 2003).

    Пилюли

    Pil1 и Pil3 экспрессируются гетерогенно в популяции Sgg UCN34 (Danne et al., 2014). В UCN34 были обнаружены две отдельные субпопуляции: две трети бактерий с низкими ворсинками (Pil Low ) и одна треть бактерий с высокими ворсинками (Pil high ). Молекулярный механизм, участвующий в этой регуляции, был идентифицирован как комбинация фазовых вариаций и ослабления транскрипции (Danne et al. , 2014). Генетические данные показали, что эта гетерогенная экспрессия зависит от изменений в промоторной области pil1 , которая включает лидерный пептид, состоящий из переменного числа повторов GCAGA, за которым следует терминатор транскрипции.Добавление или удаление одного повтора путем неправильного спаривания скользящих цепей во время репликации изменяет длину транслируемого регуляторного лидерного пептида. Синтез более длинного лидерного пептида контролирует переключение транскрипции пилуса посредством дестабилизации терминатора транскрипции ствол-петля выше генов pil1 (Danne et al., 2014). Было обнаружено, что гиперпилированные бактерии более склонны к фагоцитозу человеческими макрофагами и имеют более низкую выживаемость в крови человека по сравнению с бактериями, экспрессирующими низкие уровни пилей (Danne et al., 2014). Таким образом, было высказано предположение, что стохастическая экспрессия пилуса в Sgg является выгодной бактериальной особенностью, обеспечивающей оптимальную колонизацию и распространение в тканях при уклонении от иммунных ответов хозяина.

    Было показано, что

    компоненты Pilus патогенных стрептококков являются многообещающими кандидатами для создания вакцин, поскольку они могут индуцировать защитный иммунитет на моделях мышей (Margarit et al., 2009; Soriani and Telford, 2010). Поскольку пили часто являются высокоиммуногенными поверхностными придатками, обнаружение специфических антипилинов IgG может представлять собой идеальный серологический диагностический инструмент, который может помочь в различении пациентов с ранними аденомами от здоровых людей.Небольшое доказательство концепции исследования, объединяющее четыре белка ворсинок, продемонстрировало некоторый потенциал для этого подхода (Boleij et al., 2012b). Используя большую когорту (576 случаев КРР и 576 контролей, соответствующих по полу, возрасту и предусмотрительности), было показано, что только у 14% пациентов с КРР обнаружены Sgg--специфические антитела IgG (Butt et al., 2016). Обнаружение присутствия Sgg путем измерения антител IgA слизистой оболочки может повысить чувствительность этого теста.

    Колоректальный рак и микробиота

    Колоректальный рак (КРР) — одна из наиболее часто диагностируемых опухолей с высокой смертностью (Ferlay et al., 2015). Ожидается, что к 2030 году глобальное бремя CRC увеличится на 60% и составит более 2,2 миллиона новых случаев и 1,1 миллиона случаев смерти (Arnold et al., 2017). Большинство случаев КРР выявляют в странах Запада, при этом заболеваемость увеличивается с каждым годом, что коррелирует со старением населения.

    Развитие КРР представляет собой сложный многофакторный процесс, протекающий в течение многих лет в результате накопления генетических и эпигенетических изменений в протоонкогенах, генах-супрессорах опухоли и/или генах репарации ДНК, приводящих к трансформации нормального эпителия толстой кишки в железистый. структуры, называемые аденокарциномами (Fleming et al., 2012). Основные причины CRC сложны и гетерогенны. Как генетические факторы, так и факторы окружающей среды могут влиять на начальные стадии и/или прогрессирование КРР, что усложняет изучение этиологии заболевания.

    В зависимости от происхождения мутаций КРР можно классифицировать как спорадический (70%) или наследственный (30%). Одной из ключевых особенностей как спорадических, так и семейных опухолей CRC является их высокая степень геномной нестабильности, возникающая из-за различных молекулярных механизмов, определяющих различные молекулярные подтипы опухолей: (1) хромосомная нестабильность (CIN), (2) микросателлитная нестабильность (MIS), приводящая к гипермутациям. опухоли, (3) эпигенетическая нестабильность с изменением метилирования CpG-островков (Muller et al., 2016). Несмотря на эту важную молекулярную гетерогенность, определенные сигнальные пути постоянно изменяются в опухолях CRC, включая передачу сигналов Wnt, TGF-beta, PI3K, RTK-RAS и P53 (The Cancer Genome Atlas Network, 2012). Путь Wnt, который имеет решающее значение для гомеостаза кишечного эпителия, действительно конститутивно активируется более чем в 90% опухолей CRC, а мутации с потерей функции в его отрицательном регуляторе APC обнаруживаются в 80% негипермутированных и 50% гипермутированных Опухоли CRC (Сеть атласа генома рака, 2012 г. ).

    В дополнение к генетическим изменениям микроокружение опухоли играет решающую роль в развитии CRC, а важные способствующие факторы связаны с питанием, воспалением, модификациями эпигенетики и микробиотой кишечника. В настоящее время микробиота кишечника рассматривается как орган, который играет решающую роль в регуляции гомеостаза кишечника хозяина благодаря своей способности модулировать несколько биологических процессов, включая барьерные, иммунные и метаболические функции. Сочетание внешних факторов может влиять на микробный состав, включая генетику хозяина, диету, образ жизни и факторы окружающей среды.Эти нарушения в изменении микробиоты влияют на баланс между здоровым и канцерогенезом. Изменения микробиоты толстой кишки признаны важным игроком в инициации и прогрессировании CRC (Schwabe and Jobin, 2013 #337; Gagniere et al., 2016 #364; Braten et al., 2017; Flemer et al., 2017; Гао и др., 2017; Лукас и др., 2017). Кроме того, микробиота может модулировать терапию рака благодаря своей обширной метаболической способности и сильным иммуномодулирующим эффектам (обзор Pope et al. , 2017 № 462).

    Критический вопрос в отношении бактерий, ассоциированных с CRC, заключается в том, являются ли они следствием измененных тканей слизистой оболочки хозяина или же бактерии сами по себе могут оказывать онкогенное или проопухолевое действие (Sears and Garrett, 2014; Raskov et al., 2017). Используя эксперименты по переносу микробиоты на различных животных моделях CRC, несколько исследований ясно показали, что связанная с раком микробиота играет роль в прогрессировании рака (Couturier-Maillard et al., 2013). Истощение кишечной бактериальной микробиоты у мышей с помощью антибиотиков снижает риск рака толстой кишки (Schwabe and Jobin, 2013 #337).Было предложено несколько молекулярных механизмов для объяснения вызываемых бактериями проопухолевых эффектов: (i) индукция хронического воспаления; (ii) бактериальная трансформация метаболитов хозяина в канцерогены; (iii) экспрессия специфических бактериальных факторов, таких как токсины, обладающие онкогенными свойствами, (iv) нарушение барьерной функции (Schwabe and Jobin, 2013 #337; Gagniere et al. , 2016 #364). Было установлено, что несколько видов бактерий играют роль в колоректальном канцерогенезе, такие как Fusobacterium nucleatum (Fn) , энтеротоксигенные Bacteroides fragilis (ETBF) , колибактин- и генотоксин-продуцирующие Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Clostridium septicum Ганьер и др., 2016 № 364).

    Было показано, что как Fn , так и ETBF изменяют сигнальный путь Wnt/β-катенин. Было показано, что F. nucleatum прикрепляется к клеткам толстой кишки и проникает в них благодаря своему уникальному поверхностному адгезину FadA (Rubinstein et al., 2013). FadA связывается с E-кадгерином рецептора клетки-хозяина, способствуя прикреплению и инвазии Fn в эпителиальные клетки. Связывание FadA с E-кадгерином приводит к активации передачи сигналов β-катенина (Bryant and Stow, 2004), что приводит к усилению клеточной пролиферации (Rubinstein et al., 2013). ETBF преобладают в слизистой оболочке толстой кишки пациентов с CRC и способны модулировать иммунные реакции слизистой оболочки и индуцировать изменения эпителиальных клеток (Sears et al. , 2014; Boleij et al., 2015; Purcell et al., 2017). Было показано, что ETBF секретируют токсин цинк-зависимой металлопротеазы, называемый BFT, который расщепляет E-кадгерин, вызывая, таким образом, ядерную транслокацию β-катенина, повышенную экспрессию c-Myc и пролиферацию клеток (Wu et al., 2003). Следует отметить, что Helicobacter pylori , которая является единственной бактерией, явно ответственной за развитие рака желудка, активирует путь β-катенина, что приводит к усилению клеточной пролиферации (Parsonnet et al., 1991; Франко и др., 2005). Специфический белок CagA штамма H. pylori транслоцируется в цитоплазму клетки-хозяина секреционными пилюсами типа IV, где он взаимодействует с тирозинкиназным рецептором c-Met и его корецептором CD44, что приводит к активации β-катенина и клеточной пролиферации (Suzuki и др., 2009; Берто-Скейрик и др., 2015). Помимо CagA, у H. pylori описано несколько других механизмов, приводящих к активации β-катенина, которые изменяют экспрессию лигандов Wnt (Kirikoshi et al. , 2001), активируя рецепторы Wnt (Gnad et al., 2010), подавляя GSK3β (Sokolova et al., 2008; Nakayama et al., 2009), влияя на комплекс β-катенин/TCF4 путем подавления супрессора опухоли желудка Runx3 (Liu et al., 2012) и взаимодействие с E-cadherin для разрушения комплекса E-cadherin/β-catenin (Murata-Kamiya et al., 2007), что подчеркивает важность этого сигнального пути в развитии рака.

    Эпидемиологическая ассоциация между CRC и

    S. gallolyticus subsp. галлолитический

    Sgg является важной причиной эндокардита, воспаления внутреннего слоя сердца (эндокарда) (Hoen et al., 2002). Взаимосвязь между Sgg -индуцированным эндокардитом и CRC была впервые установлена ​​McCoy and Mason (1951). Позже несколько эпидемиологических исследований подтвердили эту связь в диапазоне от 47 до 85% между Sgg и CRC, в зависимости от методов, используемых для обнаружения Sgg (Klein et al., 1977; Вайсберг и др., 2002 г.; Кок и др., 2007; Гупта и др. , 2010 г.; Корредоира и др., 2015; Чанд и др., 2016). Большинство этих исследований было выполнено на выбранной группе пациентов с бактериемией/эндокардитом Sgg в анамнезе. Недавний молекулярный анализ опухолевых и прилежащих нормальных тканей от неотобранных пациентов с КРР с помощью количественной ПЦР с использованием Sgg -специфических праймеров показал, что около 74% опухолевой ткани и 47% прилежащих нормальных тканей были положительными по Sgg (Kumar et al., 2017). Напротив, другое исследование неотобранных пациентов с КРР показало гораздо более низкую распространенность с использованием количественной ПЦР в реальном времени. Только 6 из 190 включенных пациентов (3,2%) были положительными на Sgg (Andres-Franch et al., 2017). Тем не менее, все шесть положительных случаев были получены из образцов опухолевой ткани, в то время как ни один из образцов нормальной слизистой оболочки не содержал ДНК Sgg (Andres-Franch et al., 2017). Эти противоречивые результаты являются результатом либо различий в популяции выборки, но, более вероятно, различий в методологии, используемой для обнаружения Sgg (место обнаружения, количество образцов, обработка образцов, консервация, обогащение Sgg в конкретной среде, праймеры). , методы количественной ПЦР).

    Недавнее сравнение колоректальных новообразований, связанных с Clostridium septicum (Cs) , с Sgg , показало несколько различий в клинической картине, основных состояниях, прогнозе и долгосрочном наблюдении (Corredoira et al., 2017). Sgg положительных случая были связаны с распространенными (52,3% против 5,2% для Cs ) и нераспространенными аденомами (28,1% против 0% для Cs ), а опухоль располагалась в основном в дистальном отделе толстой кишки (65,6%). %), но также и в слепой/восходящей ободочной кишке (23.4%) и поперечно-ободочной кишки (10,9%). Напротив, Cs положительных случаев были в основном связаны с распространенной неоплазией/инвазивной карциномой (94,7% против 19,5% для Sgg ), которые в основном локализовались в слепой кишке/восходящей ободочной кишке (73,7%). Эти различия предполагают, что каждая бактерия (здесь Cs или Sgg ) по-разному влияет на развитие опухоли и что Sgg может играть роль на самых ранних стадиях развития CRC. Эта гипотеза согласуется с более ранним наблюдением, что у большинства пациентов с Sgg положительным эндокардитом были бессимптомные колоректальные опухоли, которые иногда были доброкачественными аденомами (Klein et al., 1977). После публикации первого полного генома штамма Sgg UCN34 (Rusniok et al., 2010) были предприняты молекулярные исследования, чтобы определить, является ли Sgg причиной или следствием CRC. Также возможно сосуществование обоих сценариев (рис. 1).

    РИСУНОК 1. Две рабочие модели, объясняющие связь Sgg с колоректальным раком (КРР). (1) Sgg в качестве бактерии-пассажира: в пренеопластическом эпителии активация пути Wnt приводит к подавлению транспортера желчных кислот Slc10A2, что приводит к накоплению желчных кислот, что, в свою очередь, активирует специфический «бактериоцин», позволяющий Sgg убить родственных комменсалов (e.г., энтерококки). Этот локальный микробный дисбаланс может способствовать развитию колоректального рака. (2) Sgg в качестве бактерии-драйвера: высокая колонизация Sgg в предраковом эпителии может вызывать специфические воспалительные реакции (IL-1, COX-2 и IL-8) и повышенную пролиферацию клеток, связанную с активацией β-катенина. уровней и его онкогенных нижестоящих мишеней (c-Myc и циклин D), тем самым ускоряя трансформацию предракового эпителия в злокачественный.

    Sgg как стимулятор колоректального рака

    В пользу этиологической роли Sgg в КРР первое экспериментальное свидетельство того, что S.bovis может ускорять развитие рака у крыс, получавших AOM с использованием штамма S. bovis NCTC 8133, за счет усиления воспалительных процессов (Ellmerich et al., 2000). Однако после пересмотра классификации S. bovis было показано, что штамм NCTC 8133 принадлежит к S. bovis типа II/I, теперь переименованному в S. infantarius (Biarc et al., 2004). В 2010 году было опубликовано молекулярное исследование, демонстрирующее значительно более высокое обнаружение Sgg в опухолевых тканях человека по сравнению с нормальными соседними тканями того же пациента (Abdulamir et al. , 2010). Это показало, что бактериальная колонизация сопровождалась увеличением мРНК генов, кодирующих воспалительные молекулы, такие как IL-1, COX-2 и IL-8; Авторы предположили, что эта специфическая воспалительная реакция может способствовать развитию CRC (Abdulamir et al., 2010). Совсем недавнее исследование показало, что штамм Sgg TX20005 способствует развитию колоректальной опухоли за счет увеличения пролиферации эпителиальных клеток (Kumar et al., 2017). Используя клеточные линии in vitro , Kumar et al.(2017) впервые показали, что Sgg TX20005 увеличивает пролиферацию клеток в следующих клеточных линиях рака толстой кишки человека: HCT116, HT29, LoVo, но не в других клеточных линиях толстой кишки, таких как SW480, SW1116, или нормальных клетках толстой кишки CCD 841 CoN, FHC . Повышенная пролиферация в чувствительных клеточных линиях была связана с повышением уровня β-катенина и его онкогенных нижестоящих мишеней (c-Myc, циклин D). Кроме того, используя мышиные модели, Kumar et al. (2017) показали, что клетки HCT116, культивированные in vitro с Sgg , а затем введенные голым мышам, развили более крупные опухоли по сравнению с контрольными мышами, которым инъецировали HCTT16, совместно культивированные с непатогенным Lactococcus lactis MG1363.Во-вторых, в мышиной модели CRC, индуцированной AOM, у мышей, получавших перорально Sgg , наблюдалось большее количество опухолей, более высокий уровень дисплазии, повышенная пролиферация клеток и уровень β-катенина в криптах толстой кишки по сравнению с контрольными мышами, получавшими L. lactis (Kumar et al., 2017). Интересно, что выдающаяся ранняя мутация в CRC находится в гене-супрессоре опухоли APC, обнаруживаемом в 80% случаев спорадического рака толстой кишки человека, а также ответственном за синдром семейного аденоматозного полипоза, одну из основных форм наследственного рака толстой кишки.Потеря Apc приводит к конститутивной активации пути Wnt/β-catenin, который, в свою очередь, вызывает пролиферацию клеток и быструю потерю дифференцировки эпителия (rev. Zhan et al., 2017). Будущие исследования, безусловно, будут направлены на раскрытие молекулярных основ Sgg -индуцированной повышающей регуляции β-катенина в чувствительных клетках.

    Sgg Преимущества микроокружения опухоли

    В соответствии с сообщениями о дисбиозе кишечника при КРР, метаболические исследования показали, что микроокружение КРР сильно изменено по сравнению с нормальной средой слизистой оболочки (Hirayama et al., 2009). Основные признаки указывают на резкое снижение уровней глюкозы и пирувата и увеличение лактата (низкий рН), аминокислот, липидов и жирных кислот. Рост Sgg в отработанных средах злокачественных клеток толстой кишки человека (Caco-2 и HCT116) исследовали и сравнивали с другими кишечными бактериями. Было показано, что определенные метаболиты, полученные в результате повышенного гликолиза в опухолевых клетках, такие как F6P, 3PG или аланин, полезны для Sgg для его собственного размножения (Boleij et al., 2012a). В соответствии с этими выводами, S. bovis оказался одной из наиболее эффективных бактерий, использующих глюкозу в экспериментальной модели ферментации кишечника человека in vitro (Egert et al., 2007).

    Кроме того, заманчиво предположить, что взаимодействия, опосредуемые как Pil3, так и Pil1, с муцинами толстой кишки, экспрессируемыми в опухолях, такими как MUC5AC и коллаген типа IV, соответственно, могут дополнительно усиливать преимущественную колонизацию Sgg диспластических тканей в толстой кишке.

    Наконец, мы недавно показали, что штамм Sgg UCN34 способен продуцировать специфический бактериоцин, названный галлоцином, который способствует усилению бактериальной колонизации толстой кишки у мышей с опухолями (Aymeric et al., 2017). Было показано, что галлоцин способен ингибировать рост близкородственных комменсалов Enterococci, тем самым создавая подходящую нишу колонизации для Sgg . Активность галлоцина сильно потенцируется в присутствии вторичных желчных кислот, таких как дезоксихолевая и литохолевая кислоты, которые являются известными факторами риска КРР. Путем сравнения мышей Apc +/- и их собратьев WT авторы показали, что присутствие кишечных полипов per se было достаточным для усиления колонизации Sgg UCN34 галлоцин-зависимым образом.Действительно, после однократной инокуляции Sgg UCN34 сохранялся в течение 3 месяцев у носителя аденомы, тогда как он постепенно исключался из кишечника здоровых мышей. Это преимущество колонизации было утрачено с мутантом с дефицитом галлоцина. Далее авт. раскрыли новую связь между активацией пути Wnt, ранней стадией развития CRC, и повышенной люминальной концентрацией вторичных желчных кислот, показав, что активация Wnt приводит к снижению экспрессии апикального переносчика желчных кислот Slc10A2 и снижению реабсорбции люминальных желчных кислот.Таким образом, мутация Apc, повышенная канцерогенность вторичных желчных кислот и колонизация SGG могут быть частью порочного проопухолевого треугольника.

    Заключение

    На протяжении более 50 лет клинические исследования строго связывали присутствие Streptococcus bovis биотипа I, переименованного в Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus ( Sgg ), в CRC. Первая прямая демонстрация этиологической роли изолята Sgg TX20005 в стимуляции развития CRC была проведена совсем недавно (Kumar et al., 2017). Но также было показано, что Sgg ведет себя как бактерия-пассажир, извлекающая выгоду из метаболитов опухоли (Boleij et al., 2012a) и способная секретировать специфический «бактериоцин», который может убивать близкородственные кишечные комменсалы (Aymeric et al., 2017). таким образом обеспечивая лучшую колонизацию толстой кишки мыши в контексте CRC. Таким образом, мы заключаем, что Sgg является одновременно и пассажиром, и бактерией, способствующей развитию рака (рис. 1). Но для того, чтобы стать бактерией-водителем, Sgg сначала необходимо колонизировать толстую кишку, и это происходит только при наличии предраковых состояний.Таким образом, Sgg является не основной причиной КРР, а вспомогательным фактором, ускоряющим развитие КРР. В конечном счете, сильная ассоциация Sgg с CRC является веским аргументом в пользу рекомендации систематической колоноскопии для оценки скрытой неоплазии у пациентов, страдающих инфекциями Sgg . Разработка новых молекулярных инструментов для чувствительного и специфического обнаружения специфических бактерий, ассоциированных с колоректальным раком, должна помочь в раннем выявлении субклинических поражений толстой кишки, но также может добавить оружие в арсенал онкологов, как недавно было продемонстрировано (Bullman et al., 2017; Ю и др., 2017). Будущая область исследований будет заключаться в изучении взаимосвязи между Sgg и иммунитетом хозяина, еще одним важным игроком в развитии CRC.

    Вклад авторов

    MM, EP-K, LA и SD разработали и написали этот обзор.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Редактор обработки заявил о прошлом соавторстве с одним из авторов SD.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить Бруно Перишона, Камиллу Данн, Хлою Кассаро, Алексиса Прутьера, Лоуренса дю Мерля и Патрика Триё-Куо за критическое прочтение рукописи. Мы благодарим Национальный институт рака (INCA) за финансовую поддержку этой работы, проект PLBIO16-025 (для SD).

    Каталожные номера

    Абдуламир, А. С., Хафиз, Р. Р., и Бакар, Ф.А. (2010). Молекулярное обнаружение, количественная оценка и выделение бактерий Streptococcus gallolyticus , колонизирующих колоректальные опухоли: обусловленный воспалением потенциал канцерогенеза через IL-1, COX-2 и IL-8. Мол. Рак 9:249. дои: 10.1186/1476-4598-9-249

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Андрес-Франч М., Галиана А., Санчес-Хеллин В., Очоа Э., Эрнандес-Иллан Э., Лопес-Гарсия П. и др. (2017). Инфекция Streptococcus gallolyticus при колоректальном раке и связь с биологическими и клиническими факторами. PLoS One 12:e0174305. doi: 10.1371/journal.pone.0174305

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Арнольд, М., Сьерра, М.С., Лаверсанн, М., Сурджоматарам, И. , Джемал, А., и Брей, Ф. (2017). Глобальные закономерности и тенденции заболеваемости и смертности от колоректального рака. Гут 66, 683–691. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310912

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Аймерик, Л., Доннадье, Ф., Муле, К., du Merle, L., Nigro, G., Saffarian, A., et al. (2017). Специфические условия колоректального рака способствуют колонизации кишечника Streptococcus gallolyticus . Проц. Натл. акад. науч. США 115, E283–E291. doi: 10.1073/pnas.1715112115

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бартман, А.Е., Сандерсон, С.Дж., Юинг, С.Л., Ниханс, Г.А., Вир, К.Л., Эванс, М.К., и соавт. (1999). Аберрантная экспрессия генов желудочного муцина MUC5AC и MUC6 в колоректальных полипах. Междунар. Дж. Рак 80, 210–218. doi: 10.1002/(SICI)1097-0215(199

    )80:2<210::AID-IJC9>3.0.CO;2-U

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Bertaux-Skeirik, N. , Feng, R., Schumacher, M.A., Li, J., Mahe, M.M., Engevik, A.C., et al. (2015). CD44 играет функциональную роль в пролиферации эпителиальных клеток, индуцированной Helicobacter pylori . Патог PLoS. 11:e1004663. doi: 10.1371/journal.ppat.1004663

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Биарк, Дж., Nguyen, I.S., Pini, A., Gosse, F., Richert, S., Thierse, D., et al. (2004). Канцерогенные свойства белков с провоспалительной активностью из Streptococcus infantarius (ранее S. bovis ). Канцерогенез 25, 1477–1484. doi: 10.1093/carcin/bgh091

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Boleij, A., Dutilh, B.E., Kortman, G.A., Roelofs, R., Laarakkers, C.M., Engelke, U.F., et al. (2012а). Бактериальные реакции на смоделированное микроокружение опухоли толстой кишки. Мол. Клетка. Протеомика 11, 851–862.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Болей А. , Хехенблейкнер Э. М., Гудвин А. С., Бадани Р., Штейн Э. М., Лазарев М. Г. и соавт. (2015). Ген токсина Bacteroides fragilis преобладает в слизистой оболочке толстой кишки больных колоректальным раком. клин. Заразить. Дис. 60, 208–215. doi: 10.1093/cid/ciu787

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Болей А., Рулофс Р., Danne, C., Bellais, S., Dramsi, S., Kato, I., et al. (2012б). Селективный ответ антител на белки пилуса Streptococcus gallolyticus у пациентов с колоректальным раком. Рак Пред. Рез. 5, 260–265. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0321

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Болей, А., Ван Гелдер, М. М., Свинкелс, Д. В., и Тьялсма, Х. (2011). Клиническое значение инфекции Streptococcus gallolyticus у пациентов с колоректальным раком: систематический обзор и метаанализ. клин. Заразить. Дис. 53, 870–878. doi: 10.1093/cid/cir609

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Братен, Л. С., Содринг, М., Полсен, Дж. Э., Снайпен, Л. Г., и Руди, К. (2017). Ассоциация микробиоты слепой кишки с опухолевой нагрузкой на мышиной модели колоректального рака. Микроб. Экол. Здоровье Дис. 28:1352433. дои: 10.1080/16512235.2017.1352433

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Буллман, С., Педамаллу, К.С., Сичинска Э., Клэнси Т.Е., Чжан Х., Цай Д. и соавт. (2017). Анализ персистенции Fusobacterium и ответа на антибиотики при колоректальном раке. Наука 358, 1443–1448. doi: 10.1126/science.aal5240

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Батт, Дж., Ромеро-Эрнандес, Б., Перес-Гомес, Б., Уиллхаук-Флекенштейн, М., Хольцингер, Д., Мартин, В., и другие. (2016). Ассоциация Streptococcus gallolyticus подвида gallolyticus с колоректальным раком: серологические данные. Междунар. Дж. Рак 138, 1670–1679. doi: 10.1002/ijc.29914

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чамха, М. , Патель, Б.К., Траоре, А., Гарсия, Дж.Л., и Лабат, М. (2002). Выделение из варочного котла карите разлагающего танин штамма Streptococcus gallolyticus , который декарбоксилирует протокатеховую и гидроксикоричную кислоты, и исправление вида. Междунар. Дж. Сист. Эвол. микробиол. 52, 939–944.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Чанд, Г., Шамбан Л., Форман А. и Синха П. (2016). Ассоциация Streptococcus gallolyticus подвида pasteurianus бактериемии с выявлением предраковых и злокачественных поражений толстой кишки. Case Rep. Gastrointest. Мед. 2016:7815843. дои: 10.1155/2016/7815843

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Corredoira, J., Garcia-Pais, M.J., Coira, A., Rabunal, R., Garcia-Garrote, F., Pita, J., et al. (2015). Различия между эндокардитом, вызванным Streptococcus bovis и Enterococcus spp.и их связь с колоректальным раком. евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис. 34, 1657–1665. doi: 10.1007/s10096-015-2402-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Corredoira, J., Grau, I., Garcia-Rodriguez, J.F., Garcia-Pais, M.J., Rabunal, R., Ardanuy, C., et al. (2017). Колоректальное новообразование в случаях Clostridium septicum и Streptococcus gallolyticus subsp. галлолитическая бактериемия. евро.Дж. Стажер. Мед. 41, 68–73. doi: 10.1016/j.ejim.2017.02.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кутюрье-Майяр, А., Сечер, Т., Рехман, А., Норманд, С., Де Арканджелис, А., Хеслер, Р., и др. (2013). NOD2-опосредованный дисбактериоз предрасполагает мышей к трансмиссивному колиту и колоректальному раку. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 123, 700–711. DOI: 10.1172/JCI62236

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Данн, К., Дубрак С., Трие-Куо П. и Драмси С. (2014). Одноклеточная стохастическая регуляция изменения фазы пилуса с помощью механизма, подобного затуханию. Патог PLoS. 10:e1003860. doi: 10.1371/journal.ppat.1003860

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Danne, C., Entenza, J.M., Mallet, A., Briandet, R., Debarbouille, M., Nato, F., et al. (2011). Молекулярная характеристика геномного островка Streptococcus gallolyticus , кодирующего пилюс, вовлеченный в эндокардит. Дж. Заражение. Дис. 204, 1960–1970 гг. doi: 10.1093/infdis/jir666

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Данн, К., Герильо, Р., Глейзер, П., Триё-Куо, П., и Драмси, С. (2013). Конструирование изогенных мутантов Streptococcus gallolyticus на основе разработки новых мобилизуемых векторов. Рез. микробиол. 164, 973–978. doi: 10.1016/j.resmic.2013.09.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Думке, Дж. , Фоллмер Т., Аккерманн О., Кнаббе К. и Драйер Дж. (2017). Исследование случай-контроль: определение потенциальных факторов риска колонизации здоровых добровольцев Streptococcus gallolyticus subsp. галлолитический . PLoS One 12:e0176515. doi: 10.1371/journal.pone.0176515

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эгерт, М., Де Грааф, А. А., Маатуис, А., Де Ваард, П., Плагге, К. М., Смидт, Х., и другие. (2007). Идентификация ферментирующих глюкозу бактерий, присутствующих в модели кишечника человека in vitro, с помощью зондирования стабильных изотопов РНК. FEMS микробиол. Экол. 60, 126–135. doi: 10.1111/j.1574-6941.2007.00281.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ellmerich, S., Scholler, M., Duranton, B., Gosse, F., Galluser, M., Klein, J.P., et al. (2000). Стимулирование кишечного канцерогенеза Streptococcus bovis . Канцерогенез 21, 753–756. doi: 10.1093/carcin/21.4.753

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ферлей, Дж., Soerjomataram, I., Dikshit, R., Eser, S., Mathers, C., Rebelo, M., et al. (2015). Заболеваемость раком и смертность во всем мире: источники, методы и основные закономерности в GLOBOCAN 2012. Int. Дж. Рак 136, E359–E386. doi: 10.1002/ijc.29210

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Флемер Б., Линч Д. Б., Браун Дж. М., Джеффри И. Б., Райан Ф. Дж., Клаессон М. Дж. и др. (2017). Связанная с опухолью и не связанная с опухолью микробиота при колоректальном раке. Гут 66, 633–643. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309595

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Флеминг М., Равула С., Татищев С. Ф. и Ван Х. Л. (2012). Колоректальный рак: патологоанатомические аспекты. Дж. Гастроинтест. Онкол. 3, 153–173. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2012.030

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Франко, А. Т., Исраэль, Д. А., Вашингтон, М. К., Кришна, У., Фокс, Дж. Г., Rogers, A.B., et al. (2005). Активация бета-катенина канцерогенным Helicobacter pylori . Проц. Натл. акад. науч. США 102, 10646–10651. doi: 10.1073/pnas.0504927102

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Gagniere, J., Raisch, J., Veziant, J., Barnich, N., Bonnet, R., Buc, E., et al. (2016). Дисбаланс кишечной микробиоты и колоректальный рак. Мир Дж. Гастроэнтерол. 22, 501–518. дои: 10.3748/wjg.v22.i2.501

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гнад, Т., Феоктистова М., Леверкус М., Лендекель У. и Науманн М. (2010). Активация бета-катенина, индуцированная Helicobacter pylori , включает белок 6, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности, и белок Dishavelled. Мол. Рак 9:31. дои: 10.1186/1476-4598-9-31

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гупта А. , Мадани Р. и Мухтар Х. (2010). Streptococcus bovis эндокардит, немой признак опухоли толстой кишки. Колоректальный дис. 12, 164–171. doi: 10.1111/j.1463-1318.2009.01814.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хираяма А., Ками К., Сугимото М., Сугавара М., Токи Н., Онозука Х. и др. (2009). Количественное профилирование метаболома микроокружения рака толстой кишки и желудка методом капиллярного электрофореза и времяпролетной масс-спектрометрии. Рак Res. 69, 4918–4925. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4806

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хоэн, Б., Alla, F., Selton-Suty, C., Beguinot, I., Bouvet, A., Briancon, S., et al. (2002). Изменение профиля инфекционного эндокардита: результаты годичного исследования во Франции. JAMA 288, 75–81. doi: 10.1001/jama.288.1.75

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Isenring, J. , Kohler, J., Nakata, M., Frank, M., Jans, C., Renault, P., et al. (2017). Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus изолят эндокардита препятствует коагуляции и активирует контактную систему. Вирулентность 9, 248–261. дои: 10.1080/21505594.2017.1393600

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ицковиц, С. Х., Блум, Э. Дж., Лау, Т. С., и Ким, Ю. С. (1992). Муцин-ассоциированный Tn и экспрессия антигена сиалозил-Tn в колоректальных полипах. Гут 33, 518–523. doi: 10.1136/gut.33.4.518

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Янс, К., Мейле, Л., Лакруа, К., и Стивенс, М. Дж. (2015). Геномика, эволюция и молекулярная эпидемиология комплекса Streptococcus bovis / Streptococcus equinus (SBSEC). Заразить. Жене. Эвол. 33, 419–436. doi: 10.1016/j.meegid.2014.09.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дженаб, М. , Чен, Дж., и Томпсон, Л.У. (2001). Продукция сиаломуцина в очагах аберрантных крипт связана со степенью дисплазии и скоростью пролиферации клеток. Рак Летт. 165, 19–25. doi: 10.1016/S0304-3835(00)00706-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кирикоши Х., Секихара Х.и Като, М. (2001). Повышающая регуляция WNT10A фактором некроза опухоли альфа и Helicobacter pylori при раке желудка. Междунар. Дж. Онкол. 19, 533–536.

    Академия Google

    Кляйн, Р.С., Рекко, Р.А., Каталано, М.Т., Эдберг, С.К., Кейси, Дж.И., и Стейгбигель, Н.Х. (1977). Ассоциация Streptococcus bovis с карциномой толстой кишки. Н. англ. Дж. Мед. 297, 800–802. дои: 10.1056/NEJM197710132971503

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кок, Х., Юрин, Р., Сун, С.Ю., и Тей, Б.Х. (2007). Рак толстой кишки с проявлениями инфекционного эндокардита Streptococcus gallolyticus . Сингапур Мед. J. 48, e43–e45.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Кумар, Р., Герольд, Дж. Л., Шади, Д., Дэвис, Дж., Копец, С., Мартинес-Моцигемба, М., и соавт. (2017). Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus способствует развитию колоректальной опухоли. Патог PLoS. 13:e1006440.doi: 10.1371/journal.ppat.1006440

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Liu, Z., Xu, X., Chen, L., Li, W., Sun, Y., Zeng, J., et al. (2012). Helicobacter pylori CagA ингибирует экспрессию Runx3 через пути Src/MEK/ERK и p38 MAPK в эпителиальных клетках желудка. Дж. Сотовый. Биохим. 113, 1080–1086. DOI: 10.1002/jcb.23440

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Манн Б., Клусманн Э., Vandamme-Feldhaus, V., Iwersen, M., Hanski, M.L., Riecken, E.O., et al. (1997). Низкое O-ацетилирование сиалил-Le(x) способствует его сверхэкспрессии в метастазах карциномы толстой кишки. Междунар. Дж. Рак 72, 258–264. doi: 10.1002/(SICI)1097-0215(19970717)72:2<258::AID-IJC10>3.0.CO;2-C

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маргарит, И., Ринаудо, К.Д., Галеотти, К.Л., Майоне, Д., Геццо, К., Буттаццони, Э., и др. (2009). Предотвращение бактериальных инфекций с помощью вакцин на основе ворсинок: парадигма стрептококков группы B. Дж. Заражение. Дис. 199, 108–115. дои: 10.1086/595564

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Martins, M., Aymeric, L., Du Merle, L., Danne, C., Robbe-Masselot, C., Trieu-Cuot, P., et al. (2015). Streptococcus gallolyticus Pil3 pilus необходим для адгезии к слизи толстой кишки и для колонизации дистального отдела толстой кишки мышей. Дж. Заражение. Дис. 212, 1646–1655. doi: 10.1093/infdis/jiv307

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мартинс, М., Porrini, C., Du Merle, L. , Danne, C., Robbe-Masselot, C., Trieu-Cuot, P., et al. (2016). Пилюс Pil3 Streptococcus gallolyticus связывается с кишечными муцинами и фибриногеном. Микробы кишечника 7, 526–532. дои: 10.1080/194

    .2016.1239677

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маккой, В. К., и Мейсон, Дж. М. III (1951). Энтерококковый эндокардит, связанный с раком сигмовидной кишки; отчет о случае. J. Med. доц.Государственный Алабама 21, 162–166.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Мескита, П., Пейшото, А.Дж., Серука, Р., Хански, К., Алмейда, Р., Силва, Ф., и др. (2003). Роль сайт-специфического гипометилирования промотора в аберрантной экспрессии муцина MUC2 при муцинозных карциномах желудка. Рак Летт. 189, 129–136. doi: 10.1016/S0304-3835(02)00549-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мурата-Камия Н., Курашима Ю., Тейшиката Ю., Yamahashi, Y., Saito, Y. , Higashi, H., et al. (2007). Helicobacter pylori CagA взаимодействует с E-кадгерином и дерегулирует сигнал бета-катенина, который способствует кишечной трансдифференцировке в эпителиальных клетках желудка. Онкоген 26, 4617–4626. doi: 10.1038/sj.onc.1210251

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Накаяма М., Хисацунэ Дж., Ямасаки Э., Исомото Х., Куразоно Х., Хатакеяма М. и др. (2009). Helicobacter pylori VacA-индуцированное ингибирование GSK3 через сигнальный путь PI3K/Akt. Дж. Биол. хим. 284, 1612–1619. doi: 10.1074/jbc.M806981200

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Осава, Р. (1990). Формирование прозрачной зоны на обработанном танином агаре с настоем сердечно-сосудистой системы под действием штамма Streptococcus sp. выделен из фекалий коал. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 56, 829–831.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Осава, Р. , и Сасаки, Э. (2004). Новые наблюдения генотипических и метаболических характеристик трех подвидов Streptococcus gallolyticus . Дж. Клин. микробиол. 42, 4912–4913. doi: 10.1128/JCM.42.10.4912-4913.2004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Parsonnet, J., Friedman, G.D., Vandersteen, D.P., Chang, Y., Vogelman, J.H., Orentreich, N., et al. (1991). Инфекция Helicobacter pylori и риск карциномы желудка. Н. англ. Дж. Мед. 325, 1127–1131. дои: 10.1056/NEJM1973251603

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Поярт, К., Кен, Г., и Триё-Куо, П. (2002). Таксономическое рассечение группы Streptococcus bovis путем анализа последовательностей марганец-зависимого гена супероксиддисмутазы (sodA): реклассификация ‘ Streptococcus infantarius subsp. coli ’ as Streptococcus lutetiensis sp. ноябрь и Streptococcus bovis биотипа 11. 2 как Streptococcus pasteurianus sp. ноябрь Междунар. Дж. Сист. Эвол. микробиол. 52, 1247–1255.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Перселл, Р.В., Пирсон Дж., Эйтчисон А., Диксон Л., Фризелл Ф. А. и Кинан Дж. И. (2017). Колонизация энтеротоксигенными Bacteroides fragilis связана с ранней стадией колоректальной неоплазии. PLoS One 12:e0171602. doi: 10.1371/journal.pone.0171602

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рубинштейн, М. Р., Ван, X., Лю, В., Хао, Ю., Цай, Г. и Хан, Ю. В. (2013). Fusobacterium nucleatum способствует колоректальному канцерогенезу путем модулирования передачи сигналов E-кадгерина/бета-катенина через адгезин FadA. Микроб-хозяин клетки 14, 195–206. doi: 10.1016/j.chom.2013.07.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Русниок, К., Куве, Э., Да Кунья, В., Эль Гана, Р., Зидан, Н., Бушье, К., и другие. (2010). Последовательность генома Streptococcus gallolyticus : понимание его адаптации к рубцу крупного рогатого скота и его способности вызывать эндокардит. J. Бактериол. 192, 2266–2276. doi: 10.1128/JB.01659-09

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шлегель, Л., Grimont, F., Ageron, E., Grimont, P.A., и Bouvet, A. (2003). Переоценка таксономии комплекса Streptococcus bovis / Streptococcus equinus и родственных видов: описание Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus подвид. nov., S. gallolyticus subsp. македонский subsp. ноябрь и S. gallolyticus подвид. pasteurianus подвид. ноябрь Междунар. Дж. Сист. Эвол. микробиол. 53, 631–645.doi: 10.1099/ijs.0.02361-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Sears, C.L., Geis, A.L., and Housseau, F. (2014). Bacteroides fragilis разрушает биологию слизистой оболочки: от симбионта к канцерогенезу толстой кишки. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 124, 4166–4172. DOI: 10.1172/JCI72334

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Силланпаа, Дж., Наллапаредди, С.Р., Цинь, X., Сингх, К.В., Музный, Д.М., Ковар, К.Л. и др. (2009). Коллаген-связывающий адгезин Acb и десять других предполагаемых MSCRAMM и белков семейства ворсинок Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus ( Streptococcus bovis Group, биотип I). J. Бактериол. 191, 6643–6653. doi: 10.1128/JB.00909-09

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сковбьерг Х., Антонсен Д., Лоте И.М., Твейт К.М., Куре Э.Х. и Фогель Л.К. (2009). Уровни мРНК коллагена изменяются во время канцерогенеза колоректального рака. BMC Рак 9:136. дои: 10.1186/1471-2407-9-136

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Соколова О., Бозко П. М. и Науманн М. (2008). Helicobacter pylori подавляет киназу 3бета гликогенсинтазы, способствуя активности бета-катенина. Дж. Биол. хим. 283, 29367–29374. doi: 10.1074/jbc.M801818200

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Судзуки М., Мимуро Х., Кига К., Фукумацу М., Исидзима, Н., Морикава, Х., и соавт. (2009). Helicobacter pylori Независимая от фосфорилирования CagA функция при эпителиальной пролиферации и воспалении. Микроб-хозяин клетки 5, 23–34. doi: 10.1016/j.chom.2008.11.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сильвестр, П. А., Майерско, Н., Уоррен, Б. Ф., Карлстедт, И., Корфилд, А. П., Дердей, П., и соавт. (2001). Дифференциальная экспрессия генов муцина хромосомы 11 при колоректальном раке. Дж. Патол. 195, 327–335. doi: 10.1002/path.951

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Vanrobaeys, M., Haesebrouck, F., Ducatelle, R., and De Herdt, P. (2000). Адгезия штаммов Streptococcus gallolyticus к белкам внеклеточного матрикса. Вет. микробиол. 74, 273–280. doi: 10.1016/S0378-1135(00)00180-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ванробейс, М., Де Хердт, П., Шарлье Г., Дукатель Р. и Хазебрук Ф. (1999). Ультраструктура компонентов поверхности штаммов Streptococcus gallolyticus ( S. bovis ) различной вирулентности, выделенных от голубей. Микробиология 145, 335–342. дои: 10.1099/13500872-145-2-335

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вайсберг, Дж., Матеус Кде, О., и Пимента, Дж. (2002). Инфекционный эндокардит от Streptococcus bovis , связанный с карциномой толстой кишки: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Арк. Гастроэнтерол. 39, 177–180. дои: 10.1590/S0004-28032002000300008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ву, С., Морин, П.Дж., Мауйо, Д., и Сирс, К.Л. (2003). Энтеротоксин Bacteroides fragilis индуцирует экспрессию c-Myc и клеточную пролиферацию. Гастроэнтерология 124, 392–400. doi: 10.1053/gast.2003.50047

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ю Т., Го Ф., Yu, Y., Sun, T., Ma, D., Han, J., et al. (2017). Fusobacterium nucleatum способствует химиорезистентности к колоректальному раку путем модулирования аутофагии. Сотовый 170, 548.e16–563.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.07.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Подробная информация об ошибке IIS 10.0 — 404.11

    Ошибка HTTP 404.11 — не найдено

    Модуль фильтрации запросов настроен на отклонение запроса, содержащего двойную управляющую последовательность.

    Наиболее вероятные причины:
    • Запрос содержал двойную escape-последовательность, а фильтрация запросов настроена на веб-сервере для отклонения двойных escape-последовательностей.
    Что вы можете попробовать:
    • Проверьте параметр configuration/system. webServer/security/[email protected] в файле applicationhost.config или web.confg.
    Подробная информация об ошибке:
    Модуль RequestFilteringModule
    BeadRequest
    Handler StaticFile
    код ошибки 0x00000000
    Запрошенный URL-адрес    http://search.ebscohost.com:80/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=14712431&an=137819818&h=lbrxuiogrxut%2fyepsybor0vje5ux1%2bre%2fsryqhqzbgvzq6fwjhf7nejq02u2s8vfxykgkgy9hukdnddzgmdd%2fq%3d%3d&crl=c
    Физический путь с: \ WebApps \ аф-webauth \ login.aspx? прямые = истина & профиль = ehost & Объем = сайт & AuthType = гусеничный & Jrnl = 14712431 & ап = 137819818 & ч = lbrxuiogrxut% 2fyepsybor0vje5ux1% 2bre% 2fsryqhqzbgvzq6fwjhf7nejq02u2s8vfxykgkgy9hukdnddzgmdd% 2fq% 3d% 3d & CRL = с
    входом Метод пока не определено
    Пользователь, вошедший в систему    Еще не определено
    Дополнительная информация:
    Это функция безопасности.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.