Структура эндометрия: Эндометрия матки у женщин — что это такое в гинекологии?

Содержание

Эндометрия матки у женщин - что это такое в гинекологии?

Эндометрий – это особый слой, который выстилает внутреннюю поверхность матки. Его разделяют на функциональный (который отторгается при менструации) и базальный (который восстанавливается после месячных). Основная задача эндометрия матки – это создание наиболее благоприятных условий для имплантации эмбриона внутри матки.

Если его структура утолщается или становится более тонкой, то возникает реальная опасность того, что женщина не сможет выносить плод. Любые патологические процессы внутреннего слоя матки должны устраняться врачами на основании проведенных диагностических исследований.

Функции эндометрия

Эндометрий – это слизистый слой, который находится внутри матки, который меняет свою толщину в процессе периода менструации. В начале цикла она минимальна, достигая максимального размера к концу месячных. Если зачатия не произошло, то отслаивается участок эпителия и вместе с яйцеклеткой выводится естественным путем, т.е. вместе с менструальными выделениями. И так повторяется каждый цикл.

Существуют различные патологии эндометрия матки. При этом возникать они могут в разном возрасте – им подвержены женщины репродуктивного возраста и находящиеся в периоде менопаузы.

Гипоплазия

Гипоплазия эндометрия матки – это патологическое состояние, при котором толщина слизистого слоя становится меньше. Это состояние негативно влияет на закрепление яйцеклетки после оплодотворения. Такая патология возникает из-за следующих причин:

  • Прерывание беременности (медикаментозное, инструментальное).
  • Гормональные нарушения.
  • Воспалительные процессы.
  • Патологии мочеполовой системы.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Хирургическое вмешательство.
  • Проблемы с кровообращением.

Такое состояние может быть достаточно опасным. Здесь можно отметить не только проблемы с нормальным течением беременности, но и риск полного бесплодия женщины. Поэтому крайне важно выявлять патологию на ранних стадиях.

Проблема в том, что на этом этапе отсутствуют яркие симптомы, которые бы могли беспокоить пациентку. Выход один – проходить регулярные обследования у гинеколога, который может вовремя заметить истончение слизистого слоя матки в ходе УЗИ органов малого таза.

Симптомы гипоплазии

При гипоплазии эндометрия матки у женщин могут встречаться следующие симптомы:

  • Беременность не наступает в течение длительного периода времени.
  • Нарушения менструального цикла (нерегулярность, скудность или обильность выделений).
  • Выкидыш.
  • Недостаточно развитый волосяной покров наружных половых органов.
  • Низкая чувствительность, что приводит к неудовлетворению сексуальной жизнью.
  • Позднее появление первых месячных – после 16 лет.
  • Боль внизу живота во время менструального цикла.

Вся эта симптоматика может быть причиной для обращения к врачу, но не должна использоваться для постановки 100% диагноза. Важно провести полное обследование, чтобы понять точную причину этих проявлений.

Гиперплазия

Под гиперплазией понимается утолщение эндометрия матки, при котором происходит изменение соотношения железистой ткани и стромы. Есть 2 типа этого патологического состояния:

  • Простая гиперплазия. Морфологическая структура клеток сохраняется, но наблюдается увеличение числа желез. Относительно неопасное состояние, при котором риск злокачественного течения не превышает 2%.
  • Сложная гиперплазия. При таком состоянии уже меняется структура тканей. Риск злокачественного перерождения – 20%.

В период менструации происходит обновление эндометрия и изменение гормонального фона. Все это сопровождается изменением концентрации эстрогена и прогестерона. Действие эстрогена приводит к утолщению слоя, а изменение уровня прогестерона приводит к разрушению эндометрия матки, если яйцеклетка не оплодотворена. Если все эти процессы протекают в нормальном режиме, то и менструальный цикл протекает без сбоев.

Появление гиперплазии обусловлено следующими факторами:

  • Неправильное соотношение гормонов. Когда количество прогестерона уменьшается, а количество эстрогена, напротив, увеличивается. Такое состояние является следствием приема определенных медикаментов, неправильного образа жизни и других факторов.
  • Процедуры, в ходе которых был поврежден эндометрий. Это может быть аборт, выскабливание тканей с целью диагностики и т.д.
  • Нарушение структуры ДНК.

Симптомы гиперплазии

У многих женщин изменения в слизистой оболочке матки протекают бессимптомно. Но если эндометрий увеличен, то это может привести к нарушению менструального цикла, которое характеризуется болями и достаточно сильным маточным кровотечением.

К дополнительной симптоматике относится:

  • Общая слабость.
  • Задержка менструального цикла.
  • Головокружение.
  • Выделение сгустков крови.
  • Бледность.
  • Боль в области половых органов, что мешает нормальной сексуальной жизни.
  • Проблемы с зачатием при активной половой жизни.

Какие еще есть заболевания эндометрия?

В современной медицине есть различные заболевания эндометрия, каждые из которых имеют свои определенные причины возникновения, симптоматику и способы терапии. Вот основные из них:

  • Эндометрит. Заболевание, которое характеризуется воспалительным процессом в слизистой оболочке матки. Патология появляется из-за проникновения разного рода инфекций, в том числе и половых. Может быть спровоцировано хирургическими операциями. Симптомы: кровянистые гнойные выделения, интоксикация и интенсивные боли, локализованные в нижней части живота. Если патология возникла после аборта, то проводится выскабливание. В остальных случаях проводится медикаментозная терапия.
  • Эндометриоз. Патология провоцируется гормональными нарушениями. Приводит к возникновению эндометрия в тех тканях и органах, где его быть не должно. Симптоматика достаточно яркая: кровянистые выделения после окончания месячных, боли в пояснице. В некоторых случаях может наблюдаться кровь в моче и анальном отверстии.
  • Онкология. Опасность в том, что появившиеся метастазы могут привести к смерти. Рак часто проявляется только на поздних стадиях, поэтому врачи настоятельно рекомендуют каждые 6 месяцев проводить гинекологический осмотр.
  • Полипы. Эти образовании располагаются на эндометрии, нарушая его толщину. Ярких симптомов нет, но лечение все равно проводится медикаментозными способами.

Как диагностируются патологии эндометрии?

При появлении у женщины симптоматики, характерной при поражениях эндометрии матки, нужно немедленно обратиться к врачу. Для начала пациентку направляют на стандартные лабораторные исследования – анализ мочи и крови. Проводится гинекологический осмотр, в ходе которого врач определяет изменения формы матки, проверяет толщину эндометрия – увеличен или истончен этот слой.

Есть и другие методы диагностики:

  • Гистологический анализ.
  • Эхография. Изучается фактическая толщина эндометрия, структура и плотность. С его помощью можно диагностировать гипоплазию, гиперплазию и другие заболевания.
  • Гистероскопия. Обследование проводится при помощи специального эндоскопа. В ходе процедуры изучается слой матки (истончен или нет). Данная методика позволяет выявить полипы.
  • Анализ крови на гормоны. Определяется уровень эстрогена и прогестерона для выявления гормонального дисбаланса.

Изменение толщины эндометрия у женщин в период менопаузы

У женщины в период менопаузы должна быть определенная толщина эндометрия. Если она увеличивается, то есть риск развития ряда заболеваний. Для этого периода нормально, если в ходе УЗИ диагностируется сильное истончение слизистого слоя. Допустимая норма – не более 5 мм. Если толщина увеличивается до 6-7 мм, то за пациенткой должен осуществляться постоянный контроль, чтобы определить динамику этих изменений.

Изменения гормонального фона в период климакса – это абсолютно нормальное явление. Они влияют на работу множества внутренних органов, включая матку. Одним из наиболее часто встречающихся заболеваний является именно гиперплазия эндометрия. В этом возрасте она может проявляться следующей симптоматикой:

  • Появление волос в тех местах, где их раньше не было.
  • Специфические выделения (бурого или коричневого цвета).
  • Голос становится более грубым.
  • Кровяные выделения во время сексуального контакта.
  • Длительный и достаточно болезненный менструальный цикл (если еще не наступила постменопауза).

Причины изменения толщины эндометрия в период менопаузы

Чем старше становится женщина, тем больше изменений происходит в ее организме. С возрастом выработка эстрогена постепенно снижается, что сказывается на структуре эндометрия, который начинает атрофироваться. Истончается не только слизистый слой, но и уменьшается в размерах сама матка.

В климактерический период достаточно часто происходят гормональные сбои, которые приводят к тому, что слой продолжает увеличивать в размерах. Опасность этой ситуации в том, что своевременного отторжения эпителия не происходит (как при нормальном менструальном цикле). На утолщение слизистого слоя матки косвенно влияет:

  • Заболевания гипофиза.
  • Ожирение. Объясняется это тем, что жировые клетки – это источник эстрогена.
  • Заболевания поджелудочной железы.
  • Опухолевые образования на яичниках.
  • Нестабильная работа иммунной системы.
  • Неединичное количество абортов.
  • Неконтролируемый прием гормональных контрацептивов.

Способы лечения

Лечение различных патологий, происходящих в эндометрии матки, проводится двумя способами – консервативным или хирургическим. Такие кардинальные меры, как операция, проводятся в крайних случаях, когда медикаментозное лечение не дает нужного результата, либо оно изначально неэффективно.

Консервативное лечение женщин с заболеваниями эндометрия матки основывается на нескольких факторах. Важен возраст пациентки, фактическая стадия заболевания и то, планирует ли она в дальнейшем иметь детей.

Один из способов лечения – заместительная гормонотерапия. Здесь важно, чтобы прием этих средств был под контролем лечащего врача. Препараты для наращивания эпителия матки: «Дивигель», «Прогинова», «Дюфастон» и т.д.

Хирургическое лечение назначается в следующих случаях:

  • Проведение медикаментозной терапии не имеет смысла.
  • Есть противопоказания к приему гормональных препаратов.
  • Диагностирована атипическая гиперплазия в климактерический период.
  • Повторная предраковая гипоплазия.

Изменение толщины и структуры эндометрия в матке – это потенциально опасное состояние, которое влияет на нормальное течение беременности. Возможны ситуации, при которых женщина и вовсе не может выносить ребенка.

Это состояние опасно и для пациенток не репродуктивного возраста, поэтому при появлении первой симптоматики нужно обратиться к врачу. Универсальный совет – это плановые посещения гинекологического кабинета, особенно если вы планируете беременность.

Патология эндометрия | Гинекология | Направления ЦПС Медика

Патология эндометрия часто встречается среди пациенток с первичным и вторичным бесплодием и является одной из основных причин неудач при ЭКО.

Эндометрий – уникальная ткань женского организма, которая у женщин репродуктивного возраста ежемесячно подвергается регулярным динамическим изменениям и предназначена для осуществления репродуктивной функции. Воздействие инфекционных агентов, травматизация, дисгормональные изменения в организме женщины приводят к патологическим изменениям в эндометрии, вследствие чего нарушается способность эндометрия к имплантации эмбриона и/или вынашиванию беременности.

К патологии эндометрия относятся:

· Полип эндометрия

· Гиперплазия эндометрия

· «Тонкий» эндометрий (гипоплазия эндометрия)

· Внутриматочные синехии (синдром Ашермана)

 

Полип эндометрия - доброкачественное образование, исходящее из основания (базального слоя) эндометрия в виде выроста, имеет основание ("ножку"), тело и растет в сторону полости матки. Полип эндометрия наиболее распространенный вид патологии эндометрия, может быть единичным или множественным.

Основной причиной образования полипов – это хронический воспалительный процесс в эндометрии.

Клинические проявления:

- обильные и/или длительные менструации

- ациклические кровянистые выделения из половых путей

- мажущие кровянистые выделения до и после менструации

- кровянистые выделения в пери- и постменопаузе

- невынашивание беременности

- бесплодие

 

Гиперплазия эндометрия – это патологическая диффузная или очаговая пролиферация (утолщение) эндометрия.

Основная причина развития гиперплазии эндометрия – это гормональные нарушения в организме женщины в виде относительного или абсолютного избытка эстрогенов при отсутствии или недостаточном влиянии прогестерона. Наиболее часто к избытку эстрогенов приводят ановуляторные менструальные циклы, ожирение, гормонопродуцирующие опухоли яичников, неправильное использование гормональных препаратов. Однако инфекционно-воспалительные изменения в эндометрии также могут стать причиной гиперплазии эндометрия.

 

Клинические проявления:

- обильные и/или длительные менструации

- ациклические маточные кровотечения

- невынашивание беременности

- бесплодие

 

«Тонкий» эндометрий - «тонким» считается эндометрий, когда его толщина при ультразвуковом исследовании не превышает 7 мм. «Тонкий» эндометрий характеризуется нарушением созревания эндометриальных желез на фоне выраженного обеднения его сосудистой сети.

 

Причины возникновения тонкого эндометрия:

- механическое повреждение эндометрия (хирургические аборты, выскабливания стенок полости матки, внутриматочные контрацептивы, многочисленные хирургические операции на полости матки)

- хронический воспалительный процесс в эндометрии.

- медикаментозное воздействие (ОК, химиотерапия).

- аутоиммунные заболевания.

 

Клинические проявления тонкого эндометрия:

- невынашивание беременности

- бесплодие

 

Внутриматочные синехии (синдром Ашермана) - патологическое состояние, характеризующееся образованием соединительнотканных сращений эндометрия, спаивающие стенки матки и вызывающие ее деформацию. При наличии синехий нормальный эндометрий подвергается атрофической трансформации.

Причины возникновения внутриматочных синехий:

- механическое повреждение эндометрия (хирургические аборты, выскабливания стенок полости матки, внутриматочные контрацептивы, многочисленные хирургические операции на полости матки)

- хронический воспалительный процесс в эндометрии.

Клинические проявления:

- скудные менструации или их полное отсутствие

- бесплодие

- невынашивание беременности

 

Диагностика патологи эндометрия.

Первой линией диагностического поиска для оценки состояния эндометрия является ультразвуковое исследование органов малого таза. Информативность метода зависит от вида патологии эндометрия и возраста женщины. При наличии тонких структурных изменений в эндометрии (мелкие железистые полипы, тонкие синехии…) ультазвуковое исследование может оказаться малоинформативной.

«Золотым стандартом» диагностики и лечения внутриматочной патологии является гистероскопия.

Гистероскопия — визуальное исследование полости матки с помощью оптической системы.

Гистероскоп – диагностический и одновременно хирургический инструмент, состоящий их оптической трубки и каналов для миниатюрных инструментов или проводников энергии.

С помощью гистероскопа врач:

- Осматривает полость матки, оценивает состояние эндометрия и характер внутриматочной патологии.

- Имеет возможность прицельно брать биопсию эндометрия, удалять полипы или измененные участки эндометрия, при минимальной травматизации тканей, используя микроинструменты

- Имеет возможность выполнять внутриматочные операции под контролем зрения с применением электро и лазерной хирургии (рассечение синехий, внутриматочных перегородок, резекция крупных полипов, субмукозных узлов, тотального удаления эндометрия)

Таким образом гистероскопия совмещает в одной процедуре диагностику и хирургическое лечение патологии эндометрия и действует по принципу «вижу и лечу».

Окончательный диагноз, для выбора дальнейшей тактики лечения патологии эндометрия дает гистологическое (и иммуногистохимическое) исследование, полученных при гистероскопии, участков эндометрия.

 

Понимая важность бережного отношения к эндометрию и одновременно владея всеми техниками гистероскопических манипуляций гинекологи-репродуктологи «Центра планирования семьи «Медика» в комлексе лечебных манипуляций используют малотравматичное устранение внутриматочных патологий с последующим восстановлением менструальной функции и фертильности.

Сонографическая картина при раке тела матки

Рак тела матки встречается довольно часто, он занимает второе место среди опухолей половых органов у женщин, уступая лишь раку шейки матки. Рак тела матки встречается преимущественно в возрасте 55-60 лет, но иногда (приблизительно в 16% случаев) бывает и у женщин детородного возраста. Опухоль относится к гормонально зависимым и часто развивается на фоне гиперпластических процессов в эндометрии.

При проведении ультразвукового исследования пациенткам, страдающим раком эндометрия, врач ультразвуковой диагностики должен решить четыре основные задачи:

  • определить точную локализацию опухоли в полости матки;
  • выяснить глубину инвазивного роста опухоли в миометрий;
  • уточнить, имеется ли поражение внутреннего маточного зева;
  • определить, есть ли метастатическое поражение лимфатических узлов и яичников.

В диагностике рака эндометрия наибольшей информативностью обладает трансвагинальная эхография.

На эхограммах форма опухоли бывает круглая, реже овальная или неправильная. Эхогенность небольших образований, как правило, повышенная, а внутренняя структура однородная. По мере роста опухоли в ней появляются участки пониженной эхогенности. Контур образования может быть как ровным, так и неровным. Наличие неровного контура свидетельствует об инфильтративном росте опухоли. Звукопроводимость опухоли часто бывает повышенной, в связи с чем за ней возникает акустический эффект усиления эхосигнала. Одним из характерных признаков опухоли является ее увеличение при динамическом наблюдении.

Для рака эндометрия наиболее характерны следующие эхографические признаки: неоднородность внутренней структуры образования, неровность контуров, более высокая эхогенность по сравнению с миометрием, большие размеры образования (половина или более переднезаднего размера тела матки), несколько повышенная звукопроводимость, образование в случае некроза опухоли полостей различных размеров с неровными контурами, отсутствие четкого изображения контуров матки при переходе опухолевого процесса на смежные органы. Следует отметить, что иногда рак эндометрия по своим акустическим характеристикам не отличается от миометрия. В таких случаях единственным признаком, на основании которого можно заподозрить рак, является отсутствие изображения срединного эха.

Необходимо подчеркнуть высокую прогностическую ценность трансвагинальной эхографии в диагностике состояния эндометрия у женщин в постменопаузальном периоде, так как акустическое отражение М-эха у больных с доклиническими формами рака эндометрия отличается от нормативных показателей только величиной переднезаднего размера. Переднезадний размер срединного эха в различные сроки постменопаузального периода различен. При длительности постменопаузального периода не более 5-6 лет нормативный размер переднезаднего размера М-эха составляет 7-10 мм, свыше 10 лет 4-5 мм.

Эхография позволяет определить распространение рака эндометрия на внутренний зев и шейку матки, а также выявить метастатически измененные лимфатические узлы по ходу подвздошных сосудов, а также вдоль аорты и нижней полой вены, которые выглядят как округлые или овальные гипоэхогенные образования, расположенные рядом с сосудами. Как и при раке шейки матки, если выявляется поражение забрюшинных лимфоузлов, необходимо исследование надключичных областей. Для исключения гематогенных метастазов необходимо исследование печени.

После хирургического лечения (обычно – в объеме экстирпации матки с придатками) местный рецидив может иметь вид гипоэхогенного узла в полости малого таза. Если (у женщин детородного возраста с неинвазивной высокодифференцированной аденокарциномой) проводилось лечение в виде самостоятельной гормонотерапии, при динамическом наблюдении необходимо тщательно следить за состоянием М-эха.

Таким образом, возможности эхографии при диагностике рака эндометрия достаточно широки: определение размеров матки, локализации опухоли и ее размеров, глубины инвазии в миометрий, определение распространенности процесса на шейку матки и яичники, выявление регионарных и отдаленных метастазов, динамическое наблюдение.

Полипы эндометрия

Полипы эндометрия.

Полипы эндометрия-это заболевание при котором  в полости матки  происходит патологическое разрастание базального слоя эндометрия.Полипы эндометрия обнаруживаются  у 0.5-5 % гинекологических больных в возрасте 35-50 лет.

Полип состоит из клеток эпителия.В его строении различают тело и ножку.Полипы эндометрия  классифицируют по  формам.В основе классификации лежит структура строения полипа.Основные формы  полипов:

Железистые. В состав входит железистый и стромальный компонент, железистый преобладает.Такие полипы распространены у женщин репродуктивного возраста.

Железисто-фиброзные.В строении: небольшое количество  желез, соединительная ткань, у основания плотная фиброзная ткань.Могут выявляться  у всех возрастных категорий.

Фиброзные.Состоят  из соединительной ткани с  единичными железами.Чаще диагносцируются у  женщин пожилого возраста.

Аденоматозные  и полипы с  очаговым аденоматозом.Состоят  из железистой ткани с пролиферацией эпителия.Такие полипы  могут иметь в  своей  структуре атипичные  клетки,поэтому  их называют предраковыми полипами. Эти  полипы имеют  особую опасность для женского здоровья .

Что влияет на возникновение  полипов эндометрия?

На  гиперпластическое разрастание эндометрия , в результате которого образуются полипы, могут влиять разнообразные факторы.Перечислим основные из  них.

1.Оперативные вмешательства на органах  малого таза во время которых  было выскабливание полости матки  с диагностическими и лечебными целями.Сюда можно отнести  выкидыши, аборты, роды осложненные неполным  отделением плаценты.Причины  возникновения полипов после хирургических вмешательств –создаются благоприятные условия  для инфицирования  эндометрия и  возникновения хронического  воспалительного  процесса  в слизистой  матки.

2.Снижение общего  иммунитета.

3.Гормональный дисбаланс-чрезмерная выработка  эстрогена  и низкий уровень прогестерона.

4.Хронические  инфекции органов малого таза воспалительного  характера.

5.Нарушение психоэмоционального статуса ( длительные депрессии,сильные стрессовые ситуации).

6.Длительное ношение внутриматочного контрацептива.

7.Нарушения эндокринного характера (дисфункция щитовидной железы).

8.Ряд  эктрагенитальных  заболеваний: гипертоническая болезнь. Ожирение, сахарный  диабет.

9.Наследственная  предрасположенность  к  опухолевидным  образованиям.

По каким  симптомам можно  определить заболевании?

Многие  гинекологи  отмечают, что при  небольших  размерах  полипов (  до 1 см.), женщины  могут не иметь жалоб.Довольньно  часто такие полипы  обнаруживаются  при проведении  УЗИ полости матки.Как правило  первые  жалобы появляются при  увеличении  размеров полипа.В репродуктивном возрасте  беспокоит нарушение  менструального цикла(обильные или продолжительные  менструации). В  период  отсутствия менструаций  у женщин  могут появляться  кровянистые или  мажущие выделения  из половых путей, которые бывают однократными или повторяющимися.  У практически здоровых женщин до 45 лет не наступает  беременность.Из половых путей  периодически  могут  появляться  выделения белого цвета. После полового акта  иногда  появляются незначительные  кровянистые  выделения  из влагалища.Данный  тип выделений  называют  контактным.Боли внизу живота  могут появляться  при некротических  изменениях  в полипе и при рождении полипа.

Данные симптомы  имеют сходство  с рядом  других гинекологических  заболеваний,Поэтому  очень важно  поставить правильный диагноз  для  того чтобы подобрать  соответствующее лечение. Симптомы полипов эндометрия   похожи на  симптомы следующих заболеваний-эндометриоз  ,миома матки, угроза выкидыша  в первом триместре беременности.

Как  видите . полипы  эндометрия  очень  важно  отличать от  других гинекологических заболеваний.Современные методы  диагностики  дают такую возможность.

УЗИ  органов  малого таза- при  исследовании выявляется расширение полости матки .Полипы видны  как образования однородной  структуры  с  четким  контуром часто повышенной  эхогенности.

Гистероскопия  считается наиболее точным и  информативным  методом  .Позволяет оценить форму, размеры,расположение  полипа, а также оценить  стенки матки, дно и трубные углы.Одновременно с  диагностикой  можно провести  удаление полипа.

Гистологический  анализ соскоба  эндометрия-подтверждает наличие полипа,его структуру, форму.

Как  удаляют  полипы.

При  гистероскопии   специальными инструментами  производят удаление полипов в  полости матки, затем выполняется выскабливание полости матки и цервикального канала

При  гистерорезектоскопии специальной  электропетлёй  удаляется полип и  его ножки .Это необходимо для профилактики рецидивов. Полученный  материал из полости матки и  цервикального канала отправляется  на гистологическое исследование.Выполняется контрольное УЗИ органов малого таза ч\з 3-4 дня после операции.

У большинства пациенток  восстановительный период  после операции проходит довольно спокойно.В течении 10 дней после выскабливания  могут беспокоить  кровянистые выделения различной интенсивности, чаще умеренные.Для профилактики воспалительных  осложнений  назначается  антибактериальная терапия . Первые 3 недели после операции рекомендуется  избегать половых  контактов,физической нагрузки, переохлаждения.

Следующий этап лечения определяется  возрастом  пациентки, структурой полипа, есть ли у нее нарушение менструального цикла.

Если полип фиброзный и нарушений менструального цикла нет, достаточно гистероскопии , удаление  полипа, выскабливание полости матки и  цервикального канала.При железистой  и железисто-фиброзной  форме полипа  и с  нарушением  менструального цикла, пациентке  возможно рекомендуют гормональное  лечение. При аденоматозных полипах  и  полипах с очаговым  аденоматозом  пациенткам  после консультации онколога рекомендуется хирургическое лечение.Женщинам  от 45  лет-удаление матки. Если  у пациенки  выявлены обменно-эндокринные нарушения, а также  есть факторы риска онкологической настороженности, выполняется удаление матки с придатками.

Прфилактика полипов эндометрия предполагает своевременное лечение гиперплазии  эндометрия и ограничение  повреждающих локальных воздействий на матку.

Как расшифровать результаты УЗИ матки?



 2017.02.26    6:33

Получив результаты УЗИ, Вы можете заинтересоваться, что именно написал врач. Давайте узнаем подробнее, что означают основные термины, которые УЗИсты пишут в своих заключениях.

Положение матки.
Тело матки находится в определенном положении в тазу. В норме тело матки наклонено кпереди, а сгиб между телом матки и шейкой матки образует угол. В заключении УЗИ такое положение может быть описано двумя латинскими словами: «anteversio» и «anteflexio». Это обычное (нормальное) положение матки. Если в заключении УЗИ написано, что тело матки находится в положении «retroversio», «retroflexio» это означает, что матка отклонена кзади и имеется загиб матки кзади. Загиб матки кзади может говорить о некоторых заболеваниях, спайках в малом тазу и иногда может стать причиной бесплодия.

Размеры матки.
На УЗИ можно определить 3 размера матки: поперечный размер, продольный размер и переднее-задний размер. Продольный размер (длина матки) в норме составляет 45-50 мм (у рожавших женщин до 70мм), поперечный размер (ширина матки) составляет 45-50 мм (у рожавших женщин до 60 мм), а передне-задний размер (толщина матки) в норме 40-45 мм. Незначительные отклонения в размерах матки встречаются у многих женщин и не говорят о болезни. Тем не менее, слишком большие размеры матки могут говорить о миоме матки, аденомиозе,беременности.

М-эхо.
Толщина внутреннего слоя матки (эндометрия) определяется на УЗИ с помощью М-эхо. Толщина эндометрия зависит от дня менструального цикла: чем меньше дней осталось до следующих месячных, тем толще эндометрий. В первой половине менструального цикла М-эхо составляет от 0,3 до 1,0 см, во второй половине цикла толщина эндометрия продолжает расти, достигая 1,8-2,1 см за несколько дней до начала месячных. Если у вас уже наступила менопауза (климакс), то толщина эндометрия не должна превышать 0,5 см. Если толщина эндометрия слишком большая, это может говорить о гиперплазии эндометрия. В этом случае вам необходимо дополнительное обследование для того, чтоб исключить рак матки.

Структура миометрия.
Миометрий — это мышечный, самый толстый слой матки. В норме его структура должна быть однородной. Неоднородная структура миометрия может говорить об аденомиозе. Но не надо пугаться раньше времени, так как для уточнения диагноза вам понадобится дополнительное обследование.

Миома матки на УЗИ
Миома матки это доброкачественная опухоль, которая практически никогда не перерастает в рак матки. С помощью УЗИ гинеколог определяет расположение миомы и ее размеры.
При миоме размеры матки указываются в неделях беременности. Это не означает, что вы беременны, а говорит о том, что размеры вашей матки такие же, как размеры матки на определенном сроке беременности.
Размеры миомы матки могут быть различными в разные дни менструального цикла. Так, во второй половине цикла (особенно незадолго до месячных) миома немного увеличивается. Поэтому УЗИ при миоме матки лучше проходить сразу после месячных (на 5-7 день менструального цикла).
Расположение миомы матки может быть интрамуральным (в стенке матки), субмукозным (под внутренней оболочкой матки) и субсерозным (под внешней оболочкой матки).

Эндометриоз матки (аденомиоз) на УЗИ
Эндометриоз матки, или аденомиоз, это заболевание, при котором клетки подобные клеткам эндометрия прорастают в мышечный слой.
При аденомиозе на УЗИ матки врач обнаруживает, что миометрий (мышечный слой матки) имеет неоднородную структуру с гетерогенными гипоэхогенными включениями. В «переводе на русский» это означает, что в мышечном слое матки есть участки эндометрия, который образовал пузырьки (или кисты) в миометрии. Очень часто при аденомиозе матка увеличена в размере.

Беременность на УЗИ
УЗИ матки во время беременности является чрезвычайно важным этапом диагностики. Перечислим лишь несколько преимуществ УЗИ во время беременности:

    • Помогает определить срок беременности и размеры плода
    • Помогает уточнить расположение плода в матке
    • Помогает выявить внематочную беременность
    • Помогает проследить за развитием плода и вовремя выявить какие-либо отклонения
    • Помогает определить пол ребенка
    • Используется при скрининге первого триместра беременности
    • Используется для проведения амниоцентеза

Как расшифровать результаты УЗИ яичников?
На УЗИ яичников определяются размеры правого и левого яичника, а также наличие фолликулов и кист в яичнике. Нормальные размеры яичников составляют в среднем 30х25х15 мм. Отклонение в несколько миллиметров не является признаком болезни, так как в течение менструального цикла один или оба яичника могут немного увеличиваться.

Киста яичника на УЗИ
Киста яичника на УЗИ имеет вид округлого пузырька, размеры которого могут достигать нескольких сантиметров. С помощью УЗИ врач может не только определить размер кисты яичника, но и предположить ее тип (фолликулярная киста, киста желтого тела, дермоидная киста, цистаденома и так далее.

Поликистоз яичников на УЗИ. При поликистозе яичников их размеры значительно превышают норму, что заметно во время УЗИ. Увеличивается и объем яичника: если в норме объем яичника не превышает 7-8 см3, то при поликистозе яичников он увеличивается до 10-12 см3 и более. Другой признак поликистоза яичников — это утолщение капсулы яичника, а также наличие множества фолликулов в яичнике (обычно, 12 Более с диаметром фолликулов от 2 до 9 мм).

В нашем центре Вы можете пройти следующие УЗ исследования:

  • органов брюшной полости, почек, надпочечных желез
  • матки и яичников, фолликулометрия, молочных желез
  • предстательной железы , мочевого пузыря с определением остаточной мочи,мошонки
  • щитовидной железы
  • слюнных желез
  • лимфатических узлов, мягких тканей
  • сердца
  • сосуды шеи и головного мозга,
  • вен и артерий нижних конечностей
  • коленных и плечевых суставов
  • УЗИ внутренних органов для детей с 3 летнего возраста и старше
  •  
    Читайте также :

    Как часто и какое УЗИ нужно проходить для контроля за здоровьем?

Какая должна быть толщина эндометрия для подсадки эмбрионов при ЭКО

Говоря о факторах успешности протокола ЭКО врачи отмечают, что на успех имплантации эмбриона влияет состояние эндометрия, и одним из важных факторов является его рецептивность.Толщина, структура и степень зрелости, все эти составляющие и влияют на эффективность имплантации. Говоря о толщине эндометрия, хотелось бы отметить, что его созревание начинается с начала МЦ и зависит от созревания доминантного фолликула, этот процесс идет синхронно и толщина увеличиваться с каждым днем созревания фолликула, организм таким образом готовиться к наступлению беременности.

Часто возникает вопрос – какой должна быть толщина эндометрия?

В разных источниках приводятся данные о нормальной толщине эндометрия для переноса эмбрионов от 7 до 12 мм, однако очень важным является структура эндометрия.
В первую фазу цикла эндометрий имеет трехслойную структуру.
Трехслойным считается эндометрий, на котором различимы два основных слоя базальный (который не подвергается изменениям во время МЦ) и функциональный (который богат сосудами и имеет более плотную и рыхлую структуру, а во время МЦ при ненаступлении этот слой отторгается и затем нарастает новый слой), а также эпителиальный – это негормонозависимый слой, образующийся на функциональном. Эти три слоя должны быть отчетливо различимы на УЗИ и в структуре эндометрия не должно быть иных патологических включений (полипы, синехии и др.).

Но как же определить самый лучший момент для переноса эмбриона или «окно имплантации» - у большинства женщин этот период начинается с 16 по 24 день менструального цикла (зависит от длительности цикла). В некоторых случаях в связи с физиологическими особенностями организма женщины или под влиянием заместительной гормональной терапии период может измениться (укорачиваться или удлиняться).
 
И кроме всего вышеперечисленного важным моментов является низкая рецептивность эндометрия, которое может стать причиной снижения в рамках программ ВРТ или при наступления естественной беременности. Так у 25% женщин, которые сталкиваются с проблемами имплантации эмбриона, наблюдается и изменение периода «имплантационного окна».
Для точного определения имплантационного окна в нашей клинке мы можем предложить современны метод - тест ERA.
Суть теста Endometrial receptivity Array Test в изучении активности 238 генов. Чья работа оказывает непосредственное влияние на уровень рецептивности эндометрия. По результатам теста отображается график, в котором отражены сведения молекул РНК, которые соответствуют каждому исследуемому гену.
Это исследование позволяет определить точный период имплантационного окна и назначить перенос в определенный день. Точность данного метода равна 99,9%.

Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом

Цель исследования. Определить частоту и структуру патологических изменений в эндометрии женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом.

Материал и методы. Образцы эндометрия от 236 пациенток: 118 образцов эндометрия от женщин с эндометриозом, 118 образцов эндометрия от женщин без эндометриоза (группа сравнения). Морфологическое исследование эндометрия проводилось по стандартной методике. Для иммуногистохимического исследования использовались моноклональные антитела к CD 138 (RTU, clone D0-7, Dako, Denmark) и PTEN (клон 6h3.1, разведение 1:100). В качестве вторичных антител использовали систему Dako REAL EnVision (Dako, Denmark). Для визуализации мест связывания антител с антигенами использовали реакцию окисления субстрата 3,3-диаминобензидина (ДАБ) пероксидазой хрена в присутствии перекиси водорода с образованием водонерастворимого конечного продукта коричневого цвета. После проведения иммуногистохимических реакций срезы контрастировали гематоксилином и заключали в синтетическую среду «Shandon mount TM» (USA). Для правильной постановки иммуногистохимических реакций ставили положительные и отрицательные контроли.

Результаты исследования. Уровень патологических изменений эндометрия был значительно выше в группе пациентов с эндометриозом по сравнению с женщинами без этого заболевания (50% против 27,1%). Хронический эндометрит был диагностирован в 22,03% случаев (26/118) в группе пациентов с эндометриозом и 11,02% случаев (10/118) в группе пациентов без этого заболевания. Полип эндометрия был выявлен в 17,8% случаев (21/118) среди пациентов с эндометриозом и в 8,47% случаев (10/118) среди пациентов из группы сравнения. Гиперплазия эндометрия была диагностирована в 10,17% случаев (12/118) в группе пациентов с эндометриозом и 7,63% случаев (9/118) среди пациентов группы сравнения. Однако статистически значимых различий по частоте патологических изменений в эндометрии между ранними стадиями (I+II) и поздними стадиями (III+IV) эндометриоза найдено не было.

Заключение. Наше исследование показало, что частота патологических изменений, таких как хронический эндометрит, полип эндометрия, выше среди пациентов с генитальным эндометриозом по сравнению с женщинами без этого заболевания. Возникновение эндометриоидных очагов тесно связано с патологическими изменениями в эндометрии, однако последовательность развития патологических изменений в полости матки и в полости малого таза остается неясной и станет предметом наших дальнейших исследований.

1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Ханукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013. 65с.

2. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 215с.

3. Адамян Л.В. Эндометриозы. Руководство для врачей. M.: Медицина; 1998. 320с.

4. Адамян Л.В., Азнаурова Я.Б. Молекулярные аспекты патогенеза эндометриоза. Проблемы репродукции. 2015; 21(2): 67-77.

5. Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Молекулярно-биологические изменения эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 42-8. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.42-8

6. Зайратьянц О.В., Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Максимова Ю.В., Мурдалова З.Х., Опаленов К.В., Мовтаева Х.Р., Сонова М.М. Молекулярно-биологические особенности эктопического и эутопического эндометрия при генитальном эндометриозе. Архив патологии. 2010; 72(5): 6-12.

7. Зайратьянц О.В., Адамян Л.В., Сомова М.М., Борзенкова И.П., Опаленов К.В., Барсанова Т.Г., Мовтаева X.Р. Экспрессия ароматазы цитохрома Р-450 в эктопическом и эутопическом эндометрии при эндометриозе. Архив патологии. 2008; 70(5): 16-20.

8. Тихончук Е.Ю., Непша О.С., Адамян Л.В., Кузнецова М.В. Омиксные технологии в исследовании патогенеза эндометриоза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 110-22. doi: 10.17116/repro2016225110-122

9. Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med. 2014;2014:179515. doi: 10.1155/2014/179515.

10. Takebayashi A., Kimura F., Kishi Y., Ishida M., Takahashi A., Yamanaka A. et al. The association between endometriosis and chronic endometritis. PLoS One. 2014; 9(2): e88354. doi: 10.1371/journal.pone.0088354. eCollection 2014.

11. Berbic M., Schulke L., Markham R., Tokushige N., Russell P., Fraser I.S. Macrophage expression in endometrium of women with and without endometriosis. Hum. Reprod. 2009; 24(2): 325-32. doi: 10.1093/humrep/den393.

12. Siristatidis C., Nissotakis C., Chrelias C., Iacovidou H., Salamalekis E. Immunological factors and their role in the genesis and development of endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2006; 32(2): 162-70.

13. Cicinelli E., Resta L., Nicoletti R., Tartagni M., Marinaccio M., Bulletti C., Colafiglio G. Detection of chronic endometritis at fluid hysteroscopy. J. Minim. Invasive Gynecol. 2005; 12(6): 514-8.

14. Kitaya K. Prevalence of chronic endometritis in recurrent miscarriages. Fertil. Steril. 2011; 95(3): 1156-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.09.061.

15. Johnston-MacAnanny E.B., Hartnett J., Engmann L.L., Nulsen J.C., Sanders M.M., Benadiva C.A. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2010; 93(2): 437-41. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.131.

16. Nasu K., Yuge A., Tsuno A., Nishida M., Narahara H. Involvement of resistance to apoptosis in the pathogenesis of endometriosis. Histol. Histopathol. 2009; 24(9): 1181-92.

17. Tong J.L., Lang J.H., Zhu L., Feng R.E., Cui Q.C. Study on pathological characteristics of eutopic endometrium in endometriosis. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2012; 47(11): 829-32.

18. Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. Am. J. Reprod. Immunol. 2011; 66(5): 410-5. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x.

19. Kasius J.C., Broekmans F.J., Sie-Go D.M., Bourgain C., Eijkemans M.J., Fauser B.C. et al. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study. Hum. Reprod. 2012; 27(1): 153-8. doi: 10.1093/humrep/der341.

20. Zheng Q.M., Mao H.I., Zhao Y.J., Zhao J., Wei X., Liu P.S. Risk of endometrial polyps in women with endometriosis: a meta-analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2015; 13: 103. doi: 10.1186/s12958-015-0092-2.

21. Shen L., Wang Q., Huang W., Wang Q., Yuan Q., Huang Y., Lei H. High prevalence of endometrial polyps in endometriosis-associated infertility. Fertil. Steril. 2011; 95(8): 2722-4. e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.04.067.

22. Indraccolo U., Di Iorio R., Matteo M., Corona G., Greco P., Indraccolo S.R. The pathogenesis of endometrial polyps: a systematic semi-quantitative review. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2013; 34: 5-22.

23. Kitawaki J., Kado N., Ishihara H., Koshiba H., Kitaoka Y., Honjo H. Endometriosis: the pathophysiology as an estrogen-dependent disease. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002; 83: 149-55.

24. Park J.S., Lee J.H., Kim M., Chang H.J., Hwang K.J., Chang K.H. Endometrium from women with endometriosis shows increased proliferation activity. Fertil Steril. 2009; 92(4): 1246-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.04.025.

25. Dmowski W.P., Ding J., Shen J., Rana N., Fernandez B.B., Braun D.P. Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in women with and without endometriosis. Hum. Reprod. 2001; 16(9): 1802-8.

26. Harada T., Taniguchi F., Izawa M., Ohama Y., Takenaka Y., Tagashira Y. et al. Apoptosis and endometriosis. Front. Biosci. 2007; 12: 3140-51.

27. Omwandho C.O., Konrad L., Halis G., Oehmke F., Tinneberg H.R. Role of TGF-betas in normal human endometrium and endometriosis. Hum. Reprod. 2010; 25: 101-9.

28. Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008; 454(7203): 436-44. doi: 10.1038/nature07205.

29. Porta C., Riboldi E., Sica A. Mechanisms linking pathogens-associated inflammation and cancer. Cancer Lett. 2011; 305(2): 250-62. doi: 10.1016/j.canlet.2010.10.012.

30. Pikarsky E., Porat R.M., Stein I., Abramovitch R., Amit S., Kasem S. et al. NF-kappaB functions as a tumour promoter in inflammation-associated cancer. Nature. 2004; 431(7007): 461-6.

Поступила 26.08.2016

Принята в печать 02.09.2016

Тихончук Екатерина Юрьевна, аспирант отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (917) 559-11-01. Е-mail:

Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., с.н.с. патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-23-11. E-mail:

Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН; зам. директора по науке, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО, МГМСУ. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail:

Для цитирования: Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 87-95.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.87-95

Женская репродуктивная система: Руководство по гистологии

Матка

Матка состоит из внешнего слоя гладкой мускулатуры, называемого миометрий и внутренний слой, называемый эндометрием .

Эндометрий имеет три слоя: слой compactum , stratum spongiosum (которые образуют вверх по слою функционал ) и базальному слою .

Stratum compactum и stratum spongialis развиваются в функциональный слой в течение первой половины менструальный цикл (пролиферативная фаза)

Стенка матки изменяется во время менструального цикла, как показано схематично здесь.

Пролиферативная фаза

В пролиферативной фазе , поддерживаемой ФСГ, эндометрий утолщается, соединительная ткань обновляется, по ходу с железистыми структурами и эликриновыми артериями. Причины эстрогена строма эндометрия должна стать глубокой и обильно васкуляризованной.

Простые трубчатые железы в функциональном слое открываются на поверхность, и эндометрий утолщается.

Можете ли вы распознать люмен , слой compactum, stratum spongiosum stratum basalis и myometrium на этой фотографии?

Секреторная фаза

В секреторной фазе , поддерживаемой ЛГ, эндометриальные железы приобретают форму винтовой пробки, и наполнен гликогеном.Они выделяют секрецию, богатую гликогеном во время секреторной фазы (после овуляции).

Вы должны уметь распознать сальников , и секреции гликогена при таком большом увеличении фото секреторной фазы матки.

Менструации

Снижение уровня ЛГ и прогестерона приводит к менструальному циклу. фаза, или менструаций . Во время менструаций (отслаивание слизистой оболочки матки, которое происходит, если яйцеклетка не оплодотворенная) спиральная артериола s в слое Функционал контракт несушек, приводящий к ишемии , и дегенерация функционального слоя.Разрыв артерий, и быстрый кровоток смещает некротический функциональный слой, что потеряно. (Базальный слой не затрагивается, потому что он поставляется прямыми артериями).

Вы должны уметь распознать люмен , дегенерирующих эндометрий , а на этом фото участки утечки крови .

Заболевания и их роль в беременности

Эндометрий - одна из звезд женской репродуктивной системы, играющая ключевую роль во время менструального цикла, а также во время беременности.Также называемая выстилкой эндометрия, ткань, из которой оно состоит, служит «обоями» матки или матки - грушевидного органа, в котором находится развивающийся ребенок.

Аномалии эндометрия могут вызывать такие проблемы, как эндометриоз, гиперплазия и рак.

Гарри Делонг / Getty Images

Анатомия

Эндометрий состоит в основном из слизистой оболочки. Он состоит из двух слоев.

Первый слой, базальный слой, прикрепляется к слою гладкой мышечной ткани матки, называемому миометрием.Этот слой служит якорем для эндометрия в матке и остается относительно неизменным.

Однако второй уровень - динамический. Он изменяется в ответ на ежемесячный приток гормонов, регулирующих менструальный цикл. По этой причине он называется функциональным слоем или функциональным слоем. Это часть эндометрия, в которую имплантируется оплодотворенная яйцеклетка (или бластоциста), если произойдет зачатие.

Менструация и беременность

Непосредственно перед овуляцией (выход яйцеклетки из маточной трубы) функциональный слой эндометрия претерпевает специфические изменения.Структуры, называемые маточными железами, удлиняются, и крошечные кровеносные сосуды разрастаются - процесс, называемый васкуляризацией.

В результате слизистая оболочка эндометрия становится толще и обогащается кровью, так что она готова принять оплодотворенную яйцеклетку, а также поддерживать плаценту - орган, который развивается во время беременности для обеспечения плода кислородом, кровью и питательными веществами.

Если зачатие не происходит после овуляции, наращивание кровеносных сосудов и тканей становится ненужным и исчезает.Это ваш период.

Менструальные выделения состоят из клеток, которые отслаиваются от функционального слоя слизистой оболочки эндометрия, смешанных с кровью из мелких кровеносных сосудов, окружающих маточные железы.

Имейте в виду, что те, кто слишком молод, чтобы у них еще не начались месячные, и взрослые, пережившие менопаузу, не испытают этих изменений. Их эндометриальные оболочки останутся относительно тонкими и стабильными.

Аналогичный эффект могут иметь гормональные методы контроля рождаемости.У людей, которые используют противозачаточные средства, содержащие только прогестерон, такие как внутриматочная спираль Мирена или противозачаточный имплантат Нэкспланон, оба из которых в конечном итоге подавляют наращивание функционального слоя эндометрия, как правило, имеют более светлые периоды.

Заболевания эндометрия

В большинстве случаев приливы и отливы слизистой оболочки эндометрия следуют довольно предсказуемому ритму - это вам хорошо известно, если у вас менструация. Однако на это могут повлиять аномалии слизистой оболочки эндометрия.Вот самые распространенные проблемы, с которыми могут столкнуться женщины.

Эндометриоз

Иногда по мере утолщения слизистая оболочка эндометрия выходит за пределы матки и нарастает на яичники, маточные трубы или ткань, выстилающую таз.

Несмотря на то, что она находится за пределами матки, эта ткань будет продолжать расти, а затем разрушаться во время менструации. Проблема в том, что он перемещается, крови и ткани некуда выйти из тела и застрять.Взаимодействие с другими людьми

В конце концов, эндометриоз может привести к образованию кист на яичниках, называемых эндометриомами, а также к образованию рубцовой ткани и спаек, которые вызывают слипание структур в тазу.

Главный симптом - сильная боль - не только во время менструации, но и во время полового акта, дефекации или мочеиспускания. Менструации могут быть обильными, и вы можете чувствовать дополнительную усталость, вздутие живота или тошноту.

Эндометриоз можно вылечить с помощью лекарств, гормональной терапии или хирургического вмешательства, но он все же может повлиять на фертильность.

Около 40% людей с эндометриозом будут иметь некоторую степень бесплодия в результате любого количества осложнений, таких как рубцовая ткань и спайки в фаллопиевых трубах и вокруг них, с низким уровнем прогестерона, который может повлиять на наращивание слизистой оболочки матки. состояние, называемое дефектом лютеиновой фазы.

Гиперплазия эндометрия

В этом состоянии слизистая оболочка эндометрия становится слишком толстой. Чаще всего это происходит из-за определенного гормонального дисбаланса.

Избыток эстрогена, который вызывает утолщение эндометрия, в сочетании с отсутствием прогестерона, которое может возникнуть, если овуляция не происходит. В этих условиях слизистая оболочка эндометрия не теряется, а клетки внутри нее продолжают расти. размножаться.

Гиперплазия эндометрия может возникнуть во время перименопаузы, когда овуляция становится нерегулярной, или после менопаузы, когда менструальный цикл полностью прекращается. Это также может произойти у людей, которые принимают лекарства, которые действуют как эстроген (без прогестина или прогестерона), или которые принимают высокие дозы эстрогена после менопаузы в течение длительного периода времени.Взаимодействие с другими людьми

К другим факторам риска относятся нерегулярные менструальные периоды, особенно у людей с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), бесплодия или ожирения: избыточные жировые клетки также производят избыток эстрогена. Это может привести к дополнительному накоплению эндометрия и, в конечном итоге, к более тяжелым менструальным циклам.

Симптомы гиперплазии эндометрия включают более обильное или продолжительное менструальное кровотечение, чем обычно; более короткие, чем обычно, периоды; или любое кровотечение после менопаузы. Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, обратитесь к гинекологу.

Гиперплазия эндометрия может подвергнуть вас риску рака эндометрия, поскольку избыток клеток может стать ненормальным. Состояние обычно лечится прогестином.

Рак

Рак эндометрия вызывается ростом аномальных клеток. Около 90% людей, у которых диагностировано это заболевание, страдают аномальным вагинальным кровотечением. Другие возможные симптомы рака эндометрия включают некровавые выделения из влагалища, боль в области таза, ощущение образования в области таза или необъяснимую потерю веса.

Если ваши периоды резко меняются (например, они становятся тяжелее или длятся дольше), или у вас есть кровотечение между менструациями или после менопаузы, обратитесь к врачу. У этих симптомов менее серьезные причины, но лучше проявить осторожность.

Роль и функциональная анатомия эндометрия



Основными функциями матки являются прием эмбриона , укрытие плода во время беременности и роды в срок.Матка представляет собой грушевидный мускулистый полый орган с трехслойной стенкой: наружная оболочка серозной оболочки, периметрий , периметрий , толстая мышечная оболочка, миометрий , миометрий и внутренняя слизистая оболочка, эндометрий , . Эндометрий - это слой, в котором происходит имплантация. Этот слой испытывает морфологические и функциональные изменения, которые тесно связаны с циклическим высвобождением половых гормонов . При отсутствии периодического гормонального воздействия, т.е.е., до полового созревания или после менопаузы эта ткань имеет постоянную морфологию и толщину . После менархе матка готовится к каждому менструальному циклу для получения оплодотворенного ооцита. Это происходит через разрастание и дифференциацию эндометрия. Если имплантация не происходит, функциональный (внешний) слой эндометрия выпадает и удаляется, что приводит к менструации.


Фиг.1 - Схематический рисунок матки (фронтальный разрез) Легенда

1
2
3
4
5
6
7
A
B
E
M
Тело матки (Corpus uteri)
Полость матки (Cavitas uteri)
Шейка матки (Cervix uteri)
Цервикальный канал (Canalis cervicis)
Перешеек трубы
Промежуточный сегмент
Фаллопиевое тело маточной трубы
Фаллопиевы матки

Однослойный цилиндрический эпителий цервикального канала
Эндометрий
Миометрий

Фиг.1
Эндометрий тела матки (
A ) состоит из однослойного призматического поверхностного эпителия
, проникающего в нижележащую соединительную ткань и образующего трубчатые железы (glandulae uterinae). В эпителии есть 3 типа клеток: секреторные (секретирующие гликоген), реснитчатые и базальные клетки.
Эндометрий цервикального канала (
B ) состоит из простого цилиндрического поверхностного эпителия с базальными клетками, клетками, несущими реснички, и секреторными клетками (продуцирующими слизистую-
).Этот эпителий инвагинирует в подлежащую соединительную ткань, образуя разветвленные железы (glandulae cervicales)

Подробнее

Матка состоит из двух анатомически разных частей: тела матки (тело матки с полостью матки), которое покрыто изнутри слизистой оболочкой, а также шейки матки (с цервикальным каналом), который также покрыт слизистой оболочкой.
Слизистая оболочка тела матки, эндометрий , имеет богатую клетками соединительную ткань, которая окружает маточные железы. Эпителий матки состоит из однослойного призматического эпителия, который состоит из трех различных типов клеток: секреторных клеток (гликоген), клетки с ресничками и базальные клетки. В каждом менструальном цикле поверхностный функциональный слой эндометрия отделяется и восстанавливается из нижележащего базального слоя.



Функциональная анатомия эндометрия


Эндометрий состоит из однослойного призматического эпителия с ресничками или без них (в зависимости от продолжительности менструального цикла) и его базальной пластинки, маточных желез и специализированной богатой клетками соединительной ткани (стромы), содержащей богатый запас. кровеносных сосудов.Узнают спиральные артерии (концевые ветви маточных артерий, а также систему венозного оттока.


Рис.2 - Схематическое изображение эндометрия Рис.3 - Эндометрий в секреторной фазе Легенда

1

2
3
4
5

Однослойный призматический
эпителий
Базальная пластинка
Маточные железы (glandulae uterinae)
Соединительная ткань
Кровеносные сосуды


A
B
C
Поверхностный функциональный слой
Базальный слой
Миометрий

Фиг.2, Рис. 3
Схематическое изображение поверхностного функционального и базального слоя эндометрия, а также маточных желез и миометрия.
На вставке клетки однослойного призматического эпителия, базальной пластинки и кровеносных сосудов показаны в увеличенном виде. Обратите внимание, что несколько желез проникают в миометрий. Таким образом обеспечивается регенерация, например, после выскабливания.1





  • Циклические изменения маточных желез и кровеносных сосудов во время менструации, как подготовка к имплантации
  • Место, где обычно имплантируется бластоциста
  • Место развития плаценты

Исследование выявляет трехмерную структуру эндометрия матки человека и ткани аденомиоза

ИЗОБРАЖЕНИЕ: Трехмерное изображение нормальной ткани эндометрия человека.Железы эндометрия образуют сложную сеть около дна эндометрия. Морфология горизонтально расширяющихся сплетений базальных желез у ... посмотреть еще

Кредит: Университет Ниигата

Ниигата, Япония - Новое понимание трехмерной (3D) морфологии эндометрия матки человека могло бы продвинуть наше понимание механизмов регенерации эндометрия и имплантации оплодотворенных яйцеклеток, а также прояснить патогенез нарушений менструального цикла, бесплодия и заболеваний, связанных с эндометрием, таких как как аденомиоз, эндометриоз, гиперплазия эндометрия и рак эндометрия.

Железы эндометрия состоят из сложных извилистых и ветвящихся структур, и традиционные методы 2D-визуализации не смогли адекватно оценить их форму. Это ограничение препятствует выяснению механизмов регенерации эндометрия во время менструального цикла и локализации клеток-предшественников эндометрия. Недавние разработки в области трехмерной визуализации очищения тканей позволили исследователям из Университета Ниигаты глубже изучить структуру эндометрия.

Команда во главе с профессором Такаюки Эномото, доктором Косуке Йошихара и доктором Манако Ямагути из отделения акушерства и гинекологии Высшей школы медицинских и стоматологических наук Университета Ниигата внедрила обновленный коктейль для четкой и беспрепятственной визуализации мозга / тела. протокол компьютерного анализа (CUBIC) с флуоресцентной микроскопией для получения трехмерных изображений эндометрия матки человека в полную толщину. Как и ожидалось, трехмерный анализ ткани выявил уникальные морфологии, которые ранее не были обнаружены при двухмерном гистологическом наблюдении.Было обнаружено, что железы эндометрия человека образуют сложную сеть сплетений в базальном слое, называемую структурой «ризома». Названное в честь стеблей корневищного растения, корневище описывает морфологию горизонтально расширяющихся сплетений базальных желез. Кроме того, некоторые железы имеют общее корневище и поднимаются к просветному эпителию. Интересно, что эти структурные особенности были обнаружены во всех образцах, независимо от возраста или фазы менструального цикла, что позволяет предположить, что они являются основными компонентами нормального эндометрия человека.

После наблюдения нормальной структуры эндометрия матки, исследователи расширили свой анализ, чтобы прояснить трехмерную структуру аденомиотических поражений. Аденомиоз - доброкачественное заболевание, характеризующееся атипичным присутствием эндометриальных желез и стромы в миометрии или мышечных стенках матки. До этого исследования существовали различные гипотезы относительно этиологии аденомиоза, включая инвазию эндометрия, эндометриоидную инвазию и метаплазию de novo.Восстановленные трехмерные изображения подтвердили, что эндометрий нарушает миометрий, где эти аберрантные структуры удлиняются, образуя тонкие железы, которые замысловато разветвляются и проходят вдоль крупных кровеносных сосудов матки, аналогично колонии муравьев.

Эндометрий человека - это динамическая ткань, которая ежемесячно претерпевает морфологические и функциональные изменения в ответ на гормоны яичников. Эта высоко регенерирующая ткань участвует в менструации и имплантации оплодотворенной яйцеклетки, что отводит ей центральную роль в репродуктивном здоровье женщины.К сожалению, регенеративный характер желез эндометрия может способствовать развитию и прогрессированию «заболеваний, связанных с эндометрием», таких как аденомиоз, эндометриоз, гиперплазия эндометрия и рак эндометрия. Патогенез состояний, связанных с эндометрием, остается неясным, что препятствует разработке эффективных профилактических мер и терапевтических стратегий.

В своем предыдущем геномном исследовании 2018 года исследователи стремились дать представление о происхождении эндометриоза и выяснить связанные с ним молекулярные характеристики.Они обнаружили, что гены, наиболее часто мутировавшие при раке яичников, ассоциированном с эндометриозом, также часто мутировали в эндометриоидном эпителии и, что удивительно, в нормальных железах эндометрия матки. Эти новые открытия привели к гипотезе о том, что клональные геномные альтернации могут изменить структуру желез эндометрия и повысить восприимчивость к заболеваниям, связанным с эндометрием. Поэтому установление трехмерной морфологии нормального эндометрия матки было важным для тестирования этой модели и, в конечном итоге, послужило толчком к этому исследованию.

Как отметил главный исследователь профессор Эномото, «Наша трехмерная визуализация установила основу для трехмерной структуры эндометриальных желез человека и аденомиотических поражений. Эти результаты динамически меняют представление об эндометрии матки человека».

Хотя для выявления механизмов нормальной функции эндометрия и связанных с ним заболеваний требуются обширные исследования в области акушерства и гинекологии, это исследование может дать новое понимание 2D-формы эндометриальных желез человека впервые почти за сто лет. с современной 3D-моделью ткани.Потенциальное применение этой работы не упускает из виду профессор Эномото: «Трехмерное представление эндометрия человека приведет к лучшему пониманию человеческого эндометрия в различных областях, включая гистологию, патологию, патофизиологию, репродуктивную систему и онкологию».

###

Заявление об ограничении ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Структурные аномалии стенки матки у женщин с эндометриозом и бесплодием, визуализированные с помощью вагинальной сонографии и магнитно-резонансной томографии | Репродукция человека

Аннотация

У женщин с эндометриозом перистальтическая активность матки значительно усиливается и может даже стать дисперистальтической в ​​середине цикла. Поскольку перистальтика матки ограничена эндометрием и субэндометриальным миометрием с его преимущественно круговым расположением мышечных волокон, предполагалось, что эта дисфункция может быть связана со структурными аномалиями, которые могут быть визуализированы с помощью УЗИ высокого разрешения и магнитно-резонансной томографии (МРТ).Поэтому матки женщин с эндометриозом и без него были подвергнуты эндовагинальной сонографии (ЭВС) и МРТ. В EVS женщины с лапароскопически доказанным эндометриозом и бесплодием демонстрировали инфильтративное расширение архиметры в том, что ореол, окружающий эндометрий матки и представляющий субэндометриальный миометрий, был значительно увеличен по сравнению с контрольной группой. Расширение было более выражено у женщин старшего возраста, чем у молодых. Однако не было никакой связи между шириной расширения и тяжестью эндометриоидного заболевания.Аналогичные данные были получены с помощью МРТ в том, что «соединительная зона» у женщин с эндометриозом и бесплодием была расширена по сравнению с контролем. Результаты этого исследования подтверждают мнение о том, что эндометриоз - это, прежде всего, заболевание матки.

Введение

Появляется все больше доказательств того, что эндометриоз представляет собой в первую очередь дисфункцию и заболевание матки с распространением и имплантацией измененной эутопической ткани эндометрия за пределы полости матки, что представляет собой вторичное явление (Leiva et al ., 1994; Wingfield и др. , 1995; Noble и др. , 1996; Jolicoeur и др. , 1998; для обзора: Leyendecker et al ., 1998). Недавно с помощью влагалищной сонографии перистальтики матки (VSUP) (Kunz et al ., 1996) было продемонстрировано, что у женщин с эндометриозом перистальтическая активность матки значительно усиливается и может даже стать дисперистальтической в ​​середине цикла (Leyendecker и др., ., 1996). Поскольку перистальтика матки ограничена эндометрием и субэндометриальным миометрием с его преимущественно круговым расположением мышечных волокон (субсосудистый слой миометрия или архимиометрия), предполагалось, что эта дисфункция может быть связана со структурными аномалиями, которые могут быть визуализированы с помощью ультразвукового исследования высокого разрешения. и магнитно-резонансная томография (МРТ).Для проверки этой гипотезы матки женщин с эндометриозом и без него были подвергнуты эндовагинальной сонографии (ЭВС) и МРТ.

Материалы и методы

Субъекты

В общей сложности 74 пациентки нашей клиники бесплодия с регулярными менструальными циклами в возрасте 19–44 лет (в среднем 32) последовательно приняли участие в этом исследовании после получения информированного согласия.

Из этих женщин 41 (в возрасте 19–44 года; в среднем 32) имела в анамнезе бесплодие продолжительностью от 1 до 10 лет (в среднем 4) и страдала эндометриозом, что было продемонстрировано лапароскопией.Почти половина этих пациентов страдали минимальным или легким эндометриозом ( n = 20), а остальные - умеренным или тяжелым эндометриозом ( n = 21), согласно пересмотренной классификации Американского общества репродуктивной медицины (ASRM). (Американское общество фертильности, 1985). У этих пациентов не было выявлено никаких дополнительных факторов, ответственных за бесплодие.

Контрольную группу составили 33 здоровые женщины (в возрасте 20–43 года; в среднем 32) с мужьями, страдающими андрологическим бесплодием.Во всех контрольных группах отсутствие эндометриоза подтверждено лапароскопией. Пациенты с нерегулярным менструальным циклом, нарушениями свертываемости крови или аномалиями структуры матки, такими как фибромы или пороки развития, были исключены из исследования. Ни одна из здоровых женщин не жаловалась на дисменорею.

Эндовагинальная сонография

Сонографические измерения проводились во время фолликулярной ( n = 47) и лютеиновой фаз ( n = 27) циклов в обеих группах.Женщины были обследованы до лапароскопического исследования фертильности, следовательно, до установления или исключения диагноза эндометриоз.

Анализ субэндометриального миометрия выполняли с помощью вагинального зонда 7,5 МГц (Logiq 500, Kranzbühler, Золинген, Германия). После размещения зонда в дорсальном своде влагалища был локализован доминантный фолликул или желтое тело. Затем корректировали срединно-сагиттальный разрез матки и визуализировали слои эндометрия и миометрия.Слой, составляющий субэндометриальный миометрий, может быть задокументирован либо как сонографически гипоэхогенная полоса («ореол»), которая регулярно окружает эндометрий, а также истмическую и цервикальную части цервикального канала, либо, на уровне полости матки, как полоса разной эхогенности и ширины.

EVS измерения в реальном времени выполняли на высоте перехода между верхней и нижней половиной дорсальной стенки тела матки. Здесь диаметры субэндометриального миометрия («ореола») и всего миометрия регистрировались электронными измерителями и выражались в миллиметрах.Сонографические измерения выполняли два исследователя (Г.К., Г.Л.). Во время большей части измерения присутствовали оба исследователя, и всегда существовал консенсус относительно размещения штангенциркуля.

После каждого сканирования брали образец венозной крови для определения концентрации эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови.

Магнитно-резонансная томография

У 15 женщин с эндометриозом в возрасте 26–36 лет (в среднем 32) и у пяти здоровых женщин в возрасте 25–36 лет (в среднем 32) с помощью МРТ исследовали матку.

Матку визуализировали во время пролиферативной фазы цикла с помощью сверхпроводящего магнита при 1,0 Тл (Magnetom Impact, Siemens, Эрланген, Германия) с использованием катушки для тела. Для получения сагиттальной, аксиальной и корональной плоскостей использовались T2-взвешенные последовательности турбо-спинового эхо, насыщенные жиром (TR / TE 3500–3800 / 90–99 мс, четыре сбора, толщина среза 3–4 мм, расстояние между срезами 0,1 мм). Матрица изображения состояла из 256 элементов в частотно-кодированном направлении и из 154–220 элементов в фазово-кодированном направлении.Поле зрения 263 × 350 мм. Все обследования проводились в положении лежа на спине. Для компенсации артефактов, вызванных дыхательными движениями, брюшная стенка была сдавлена ​​широким поясом. Всем пациентам внутривенно вводили спазмолитики (гиосцина бутилбромид; Бускопана; Берингер, Ингельхайм, Германия) для уменьшения перистальтики кишечника. Измерения общего миометрия и диаметров субэндометриального миометрия («соединительной зоны») проводились, как и при EVS, в срединно-сагиттальной плоскости на высоте перехода между верхней и нижней половиной дорсальной стенки тело матки.Здесь диаметры субэндометриального миометрия и всего миометрия регистрировались электронными штангенциркулями и выражались в миллиметрах.

Измерения гормонов

Для измерения концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке использовали коммерчески доступный набор для радиоиммуноанализа (Serono Diagnostics GmBH, Фрайбург, Германия).

Статистический анализ

Диаметры «ореола» и «соединительной зоны», а также всего миометрия, измеренные с помощью EVS и MRI соответственно, у бесплодных женщин с эндометриозом сравнивались с диаметрами женщин без эндометриоза.Статистический анализ проводился с использованием критерия Стьюдента t , и значимость принималась, когда P <0,05.

Результаты

Эндовагинальная сонография

Эндовагинальная сонография выполнялась как во время фолликулярной, так и во время лютеиновой фазы цикла. В таблице I приведены результаты измерений сывороточного эстрадиола, прогестерона и размера фолликулов, полученные в ходе исследования. Не было различий между пациентами и их контрольной группой в отношении эндокринных параметров в соответствующих фазах цикла.

Типичные примеры результатов сонографии у женщин с эндометриозом и без него показаны на рисунке 1. Рисунок 2 суммирует результаты у 74 женщин. Средний (± SD) диаметр общего миометрия 14,7 ± 2,96 мм у пациенток с эндометриозом не отличался от среднего значения 15,1 ± 2,4 мм у здоровых женщин. Однако среднее значение диаметра ореола у женщин, страдающих эндометриозом и бесплодием, составило 6,5 ± 2,5 мм и значительно различается ( P <0.0001) от среднего значения 3,5 ± 1,1 мм у здоровых людей. Разница между двумя группами пациентов наблюдалась как в фолликулярной, так и в лютеиновой фазе цикла.

Возраст пациентки и диаметр ореола были связаны у женщин с эндометриозом. Ореол у женщин с эндометриозом в возрасте <31 года (в среднем 27; n = 13) был значительно ( P <0,05) меньше (5,2 ± 1,5 мм), чем у пациенток в возрасте ≥31 года (средний возраст: 34 года). ; п = 28) (6.8 ± 2,5 мм). В контрольной группе такой возрастной разницы не наблюдалось. Ореол у здоровых женщин в возрасте <31 года (средний 25; n = 10) имел средний диаметр 3,4 ± 1,2 мм, а у здоровых женщин ≥31 года (средний 36; n = 23) имел средний диаметр 3,6 ± 1,1 мм.

Никакой связи между стадией эндометриоидной болезни и средним диаметром расширенного ореола не наблюдалось.

При индивидуальном сонографическом сканировании у женщин с эндометриозом, особенно во время лютеиновой фазы, ореол локально нарушался областями с более высокой эхогенностью (Рисунки 3 и 4), в то время как у женщин без эндометриоза ореол обычно оставался нетронутым (Рисунок 1 вверху).Разрывы в основном локализовались на сагиттальной линии стенки матки или рядом с ней.

МРТ

На рисунке 5 показано типичное сагиттальное сканирование МРТ здоровой женщины, а на рисунке 6 показано расширение зоны соединения у женщины с эндометриозом в коронарном срезе.

Расширенная соединительная зона демонстрирует различную интенсивность сигнала у разных пациентов. Несмотря на то, что у некоторых пациентов наблюдается однородно низкая интенсивность сигнала расширенной полосы, аналогичная нормальной зоне соединения, могут быть вкрапленные пятна с более высокой интенсивностью сигнала, что приводит к более неоднородному изображению расширенной зоны соединения у других пациентов (Рисунок 7).

На Рисунке 8 представлены результаты по 15 женщинам. Средний (± SD) диаметр общего миометрия 17,2 ± 3,5 мм у больных эндометриозом не отличался от 17,4 ± 4,5 мм у здоровых женщин. Однако среднее значение диаметра зоны соединения составляло 9,4 ± 3,1 мм у женщин, страдающих эндометриозом и бесплодием, и значительно отличалось ( P <0,04) от 5,6 ± 2,0 мм у здоровых людей.

Обсуждение

При EVS эндометрий окружен контуром низкой эхогенности (E), «ореолом», который простирается на сагиттальном изображении всей матки от дна до шейки матки.У здоровых пациенток этот контур на уровне полости матки имеет толщину около 3,5 мм, что составляет около четверти толщины всего миометрия (рисунки 1 и 2). Имеются убедительные доказательства того, что этот ореол представляет собой субсосудистый слой миометрия, также называемый архимиометрием (Werth and Grusdew, 1898; Noe et al ., 1999), который, согласно гистологическим данным, полученным у взрослых женщин, имеет аналогичную толщину. (Верт и Грусдью, 1898).

На МРТ эндометрий окружен аналогичным контуром аналогичной ширины, характеризующимся низкой интенсивностью сигнала (рисунки 5 и 8). Ее назвали «соединительной зоной» (Hricak et al ., 1983), потому что считалось, что она представляет собой гиподенсную поверхность раздела между эндометрием и миометрием. Однако субваскулярный слой непосредственно примыкает к эндометрию (Werth and Grusdew, 1898; Wetzstein, 1965; Fujii et al ., 1989; Scoutt et al ., 1991).Таким образом, `` соединительная зона '' на МРТ представляет архимиометрий (Werth and Grusdew, 1898; Noe et al ., 1999), как и ореол в сонографии (Mitchell et al ., 1990; Reinhold et al . , 1996). Однако архимиометрий, измеренный с помощью МРТ, кажется более широким по сравнению с EVS (рисунки 2 и 8) (Mitchell et al ., 1990).

Низкая интенсивность сигнала архимиометрия на МРТ и очевидное различие между внешними слоями миометрия, сосудистым слоем и надсосудистым слоем обсуждались несколькими авторами (Lee et al ., 1985; Brown, и др., , 1991; Scoutt и др. , 1991; Рейнхольд, и др., , 1998; Brosens и др. ., 1998). Субэндометриальный миометрий в различных отношениях отличается от двух наружных слоев. Эти различия включают эмбриологию (Werth and Grusdew, 1898; Leyendecker et al ., 1998; Noe et al ., 1999), функцию и активность во время менструального цикла (Kunz et al ., 1996; Leyendecker et al. al ., 1996), а также клеточные (Wetzstein, 1965; Schwalm and Dubrauszky, 1966; Fujii et al ., 1989; Scoutt et al ., 1991) и биохимический состав (Campbell et al ., 1998; Noe et al ., 1999). Из стенки миометрия только субсосудистый слой имеет парамезонефрическое происхождение (Werth et al ., 1898; Noe et al ., 1999), и это единственный слой миометрия, который, с его циклически изменяющимися перистальтическими сокращениями, активен во время менструальный цикл (Lyons et al ., 1991; Kunz et al ., 1996; Lesny et al ., 1998а, б). Уменьшение относительного содержания соединительной ткани в миометрии от двух внешних слоев к внутреннему (Schwalm and Dubrauszky, 1966; Brown et al ., 1991) в дополнение к более плотно упакованным миоцитам субэндометриального миометрия (Scoutt et al. ., 1991) может быть связано со специфической эмбриологией и функцией субваскулярного слоя и может приводить к специфическому изображению на МРТ, а также к гипоэхогенному ореолу при EVS.

У женщин с эндометриозом этот ореол или полоса низкой интенсивности сигнала значительно расширяется при EVS (Рисунки 1 и 2) и МРТ соответственно (Рисунки 6-8).Хотя это можно было легко зафиксировать с помощью МРТ, это было сложнее в EVS и требовало измерения в реальном времени (Ascher et al ., 1994; Reinhold et al ., 1995, 1996). При EVS расширенный ореол был в некоторых случаях гипоэхогенным (рис. 1), в других случаях промежуточной эхогенности (рис. 4) или изоэхогенным по сравнению со средним слоем миометрия. Однако с помощью измерений в реальном времени всегда можно было определить границу между расширенным ореолом и внешним миометрием.

Не было зависимости между толщиной ореола в EVS и стадией заболевания. Эти изменения, однако, прогрессируют с возрастом, поскольку расширенный ореол был значительно шире у женщин старше 31 года по сравнению с более молодыми женщинами. Толщина всего миометрия не различалась между женщинами с эндометриозом и без него, что позволяет предположить, что расширение ореола у женщин с эндометриозом представляет собой, как и при аденомиозе, инфильтративный рост эндометрия.Во всех 10 образцах гистерэктомии, исследованных у женщин с эндометриозом, наблюдалась инфильтрация эндометриальных желез со стромой эндометрия в миометрий, приводящая к морфологической картине аденомиоза (M.Herbert, M.Loe, G.Kunz, et al ., неопубликованные наблюдения). Более того, наши результаты, полученные с помощью EVS и MRI у женщин с внешним эндометриозом, аналогичны или не отличаются от соответствующих результатов, полученных при аденомиозе (Fleischer et al ., 1986; Brosens и др. ., 1995, 1998; Reinhold et al ., 1995, 1996, 1998), поддерживая мнение о том, что наши результаты при эндометриозе представляют собой инфильтрацию эндометрия в подлежащий миометрий.

Эти данные дополняют представление о том, что эндометриоз - это в первую очередь заболевание архиметры (Leyendecker et al ., 1998), причем внешний эндометриоз является вторичным явлением, которое ранее предполагалось на основе функционального (Leyendecker ). и др., ., 1996), биохимический (Noble, et al , 1996; Jolicoeur et al ., 1998), иммуноцитохимический (Wingfield et al ., 1995) и иммунологический (Leiva et al ., 1994; Ota et al ., 1996, 1997, 1998) изменения матки и эутопического эндометрия, соответственно, у женщин с эндометриозом.

Более того, данные свидетельствуют о том, что эндометриоз и аденомиоз являются просто клиническими вариантами одного и того же патологического процесса (Leyendecker et al ., 1998), которые в прошлом были отделены друг от друга из-за различных причин, таких как преобладающие теории патогенеза эндометриоза, а также клиническая предвзятость. Теория транстубального отторжения нормальных клеток эндометрия и тканевых элементов в результате ретроградных менструаций, а также теория целомической метаплазии (Sampson, 1927) направили исследовательские усилия на брюшину как на первичный очаг развития заболевания. Кроме того, гистологическое исследование матки обычно невозможно, если эндометриоз диагностирован у бесплодной пациентки, и маловероятно, чтобы в прошлом, когда гистерэктомия выполнялась из-за симптомов, связанных с аденомиозом, брюшину исследовали на предмет эндометриоидных очагов или рубцов с такая же тщательная проверка, как сегодня при лапароскопии во время обследования на бесплодие.Вероятно, поэтому сообщаемая связь между аденомиозом и эндометриозом и , наоборот, значительно варьирует в широком диапазоне (Emge, 1962; Bird et al., ., 1972; Pratt, 1972). Более того, для диагностики аденомиоза необходимы строгие морфологические критерии, исключающие незначительные инфильтрации эндометрия и стромы в миометрий как незначительные (Emge, 1962; Bird et al., ., 1972; Ferenszy, 1998). Однако, поскольку аденомиотические узелки сообщаются с полостью матки (Otto, 1957), патофизиологически должен существовать непрерывный процесс от начала до глубокой инфильтрации.По нашим данным, процесс инфильтрации миометрия при эндометриозе прогрессирует с возрастом.

Сопровождается ли аденомиоз эндометриозом или нет, также может во многом зависеть от локализации активного ядра аденомиотического узла в отношении пролиферативного и инфильтративного потенциала клеток. Если это, как в начале заболевания (суббазальный аденомиоз; Bird et al ., 1972), локализуется в полости матки или рядом с ней, существует большая вероятность транстубального засева измененной ткани эндометрия, которая может даже усиливаться гиперперистальтикой (Leyendecker et al ., 1996) и повышенное внутриматочное давление (Mäkäräinen, 1988; Buletti et al ., 1997). Транстубальное засевание измененной ткани может быть затруднено, когда активное ядро ​​аденомиоза прорастает в глубину стенки миометрия, или даже может быть прекращено, когда процесс аденомиотической пролиферации «выгорел». Это может быть патофизиологической основой представления (Evers, 1994) о том, что все женщины могут однажды в жизни болеть эндометриозом. В конце концов, аденомиотический узел может проникнуть в серозную оболочку матки с последующим массивным тазовым эндометриозом (Jones and Jones, 1981).

Принимая во внимание тот факт, что нормальный эндометрий демонстрирует высокую интенсивность сигнала на МРТ, которая даже выше, чем у среднего слоя миометрия, необходимо более внимательно рассмотреть вопрос о том, почему область инфильтрации эндометрия миометрия показывает низкую интенсивность сигнала аналогична субэндометриальному миометрию, в результате создается впечатление расширенной зоны соединения.

Аденомиотические узелки состоят из желез эндометрия, стромы и окружающего их гиперпластического миометрия (Emge, 1962; Bird et al ., 1972; Ferenszy, 1998; Рейнхольд и др. ., 1998). Согласно предыдущему сообщению (Schwalm and Dubrauszky, 1966), относительное содержание мышечной ткани по сравнению с соединительной тканью в миометрии увеличивается во время беременности, вероятно, как следствие усиления действия стероидов. При аденомиозе, а также при эндометриоидных поражениях и в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом была продемонстрирована патологическая экспрессия P 450-ароматозы, приводящая к повышенным тканевым концентрациям эстрогена (Yamamoto et al ., 1993; Noble и др. , 1996, 1997; Китаваки, и др., , 1997). Таким образом, более низкая интенсивность сигнала миометрия вокруг аденомиотических узелков может быть результатом повышенной местной эстрогенной стимуляции и гиперплазии. Однако во время беременности не происходит снижения интенсивности сигнала сосудистого слоя. Напротив, интенсивность сигнала субэндометриального миометрия увеличивается, а зональные различия становятся нечеткими (Willms et al ., 1995).

В качестве альтернативы, гиперпластический миометрий вокруг аденомиотических узелков может иметь парамезонефрическое происхождение, как предполагалось ранее (Brosens et al ., 1998), таким образом демонстрируя те же структурные характеристики, что и субсосудистый слой миометрия с его низкой интенсивностью на МРТ. Это последнее предположение может быть выведено из наблюдения, что архимиометрий представляет собой дифференцировку стромы эндометрия во время эмбриологии (Werth and Grusdew, 1898) и что во время менструального цикла постоянные метапластические изменения между мышечными и стромальными клетками происходят в миометриально-стромальных клетках. интерфейс (Fujii и др. ., 1989), что также могло произойти на уровне инфильтрирующих желез эндометрия. Таким образом, аденомиотические / эндометриоидные инфильтраты во внешний миометрий будут состоять в соответствии с этим предположением из всех архиметриальных компонентов, железистого и стромального эндометрия, а также архимиометрия (Leyendecker et al ., 1998; Noe et al ., 1999). Это предположение было недавно подтверждено нашим наблюдением, что мышечная ткань аденомиотических узелков, расширяющихся и проникающих во внешний миометрий, демонстрирует те же циклические изменения экспрессии рецепторов стероидных гормонов, что и нормальный субэндометриальный миометрий, в то время как соответствующая рецепторная экспрессия окружающего внешнего миометрия остается на постоянно высоком уровне (Noe et al ., 1999; M.Herbertz, M.Noe, G.Kunz, G.Mall, G.Leyendecker, неопубликованные наблюдения). Это характеризует аденомиоз как заболевание архиметры (Leyendecker et al ., 1998; Noe et al ., 1999). При ректовагинальном эндометриозе со стромой эндометриальных желез и гладкомышечными клетками могут быть продемонстрированы все три компонента архиметры. Однако считается, что ректо-вагинальный эндометриоз возникает в результате мюллеровских остатков, а не трансплантированного эндометрия (Nisolle and Donnez, 1997).

Хорошо известно, что состав аденомиотических узелков в отношении относительного распределения компонентов эндометрия и миометрия в значительной степени варьируется (Emge, 1962; Bird et al. ., 1972; Ferenszy, 1998; Brosens et al. al ., 1998; Reinhold et al ., 1998), как и количество оставшегося миометрия неометрия (Noe et al ., 1999) между проникающим архиметриальным миометрием (M.Herbertz, M.Noe, G. Кунц, Г.Молл, Г.Лейендекер, неопубликованные наблюдения).Это, по-видимому, по-разному влияет на изображения, полученные с помощью МРТ и EVS соответственно. В то время как на МРТ расширенный архиметр обычно показывает низкую интенсивность сигнала или может выглядеть несколько неоднородным (Reinhold et al ., 1998; Рисунок 7) по сравнению с более однородным внешним видом нормального субэндометриального миометрия, в EVS эхогенность аденомиотического структуры могут значительно различаться у разных пациентов и даже могут стать похожими на окружающий миометрий, что позволяет определять границу между аденомиотической и нормальной тканью только путем измерений в реальном времени.

Это также может объяснить открытие, что нормальный архимиометрий кажется толще при МРТ, чем при измерении EVS (Рисунки 2 и 8). В переходной зоне мышечные волокна архимиометрия сливаются с волокнами сосудистого слоя (Werth and Grusdew, 1898; Noe et al ., 1999). Изменяющийся состав ткани в этой переходной зоне может по-разному влиять на изображения, полученные с помощью МРТ и EVS соответственно. Это может быть морфологической основой открытия, что граница между архимиометрием и внешним миометрием отличается при МРТ и УЗИ (Mitchell et al ., 1990).

Мы предполагаем, что в процессе развития аденомиоза расширение архимиометрия является вторичным по отношению к инфильтрации эндометрия. При МРТ ранняя инфильтрация эндометрия в архимиометрий должна приводить к очаговому увеличению интенсивности сигнала. Только после обширного метапластического изменения стромы эндометрия в архиметриальный миометрий получается либо неоднородное (рис. 7) изображение, либо изображение с низкой интенсивностью сигнала (рис. 6). При EVS, особенно во время лютеиновой фазы, когда эндометрий проявляет высокую эхогенность, ранняя инфильтрация эндометрия в нижележащий миометрий приводит к нарушению нормального ореола архимиометрия (Рисунки 3 и 4).Согласно нашим исследованиям, ореол нормальной толщины без признаков очаговой инфильтрации свидетельствует об отсутствии эндометриоза (рис. 1 вверху).

В заключение, у бесплодных женщин с эндометриозом наблюдаются изменения стенки миометрия в том смысле, что как на EVS, так и на МРТ архиметр значительно расширен. Эти изменения аналогичны или идентичны изменениям, полученным у женщин с аденомиозом. Эти данные дополнительно подтверждают мнение о том, что эндометриоз - это в первую очередь заболевание матки (Leyendecker et al ., 1998).

Таблица I.

Диаметр доминирующего фолликула и концентрации эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови во время фолликулярной и лютеиновой фаз цикла у женщин с эндометриозом (обозначены знаком +) и здоровых женщин (обозначены знаком -) (значения представляют собой средние значения с ± SD)

15
Фаза цикла . n . Диаметр фолликула (мм) a . Эстрадиол сыворотки (пг / мл) a . Прогестерон сыворотки (нг / мл) a .
. (+) . (-) . (+) . (-) . (+) . (-) . (+) . (-) .
a Не было значительных различий между пациентами и контрольной группой.
Фолликулярный 26 21 14,9 ± 3,2 14,5 ± 4,0 98 ± 67 50 ± 39 0,3 ± 0,2 0,5 ± 0,3
12 - - 72 ± 43 52 ± 29 6,5 ± 4,9 4,7 ± 3,8
15
Фаза цикла . n . Диаметр фолликула (мм) a . Эстрадиол сыворотки (пг / мл) a . Прогестерон сыворотки (нг / мл) a .
. (+) . (-) . (+) . (-) . (+) . (-) . (+) . (-) .
a Не было значительных различий между пациентами и контрольной группой.
Фолликулярный 26 21 14,9 ± 3,2 14,5 ± 4,0 98 ± 67 50 ± 39 0,3 ± 0,2 0,5 ± 0,3
12 - - 72 ± 43 52 ± 29 6.5 ± 4,9 4,7 ± 3,8
Таблица I.

Диаметр доминирующего фолликула и концентрации эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови во время фолликулярной и лютеиновой фаз цикла у женщин с эндометриозом (обозначены знаком +) и здоровых женщины (обозначены знаком -) (значения являются средними с ± SD)

15
Фаза цикла . n . Диаметр фолликула (мм) a . Эстрадиол сыворотки (пг / мл) a . Прогестерон сыворотки (нг / мл) a .
. (+) . (-) . (+) . (-) . (+) . (-) . (+) . (-) .
a Не было значительных различий между пациентами и контрольной группой.
Фолликулярный 26 21 14,9 ± 3,2 14,5 ± 4,0 98 ± 67 50 ± 39 0,3 ± 0,2 0,5 ± 0,3
12 - - 72 ± 43 52 ± 29 6,5 ± 4,9 4,7 ± 3,8
15
Фаза цикла . n . Диаметр фолликула (мм) a . Эстрадиол сыворотки (пг / мл) a . Прогестерон сыворотки (нг / мл) a .
. (+) . (-) . (+) . (-) . (+) . (-) . (+) . (-) .
a Не было значительных различий между пациентами и контрольной группой.
Фолликулярный 26 21 14,9 ± 3,2 14,5 ± 4,0 98 ± 67 50 ± 39 0,3 ± 0,2 0,5 ± 0,3
12 - - 72 ± 43 52 ± 29 6.5 ± 4,9 4,7 ± 3,8

Рисунок 1.

Вагинальная сонография при сагиттальном сканировании всей матки женщины без эндометриоза (вверху). Субэндометриальный миометрий виден как ореол, непосредственно прилегающий к эндометрию. Толщина ореола составляет около четверти общей толщины миометрия на срединно-телесном участке матки. У женщины с эндометриозом (внизу) ореол расширен неравномерно и составляет примерно половину толщины эндометрия.

Рис. 1.

Вагинальная сонография при сагиттальном сканировании всей матки женщины без эндометриоза (вверху). Субэндометриальный миометрий виден как ореол, непосредственно прилегающий к эндометрию. Толщина ореола составляет около четверти общей толщины миометрия на срединно-телесном участке матки. У женщины с эндометриозом (внизу) ореол расширен неравномерно и составляет примерно половину толщины эндометрия.

Рисунок 2.

Резюме результатов влагалищной сонографии у 41 женщины с эндометриозом и бесплодием и у 33 контрольных женщин. У женщин с эндометриозом диаметр ореола (белые полосы) значительно увеличен ( P <0,0001) по сравнению со здоровыми женщинами, в то время как соответствующие диаметры толщины всего миометрия (черные полосы) были такими же.

Рисунок 2.

Сводка результатов влагалищной сонографии у 41 женщины с эндометриозом и бесплодием и у 33 контрольных женщин.У женщин с эндометриозом диаметр ореола (белые полосы) значительно увеличен ( P <0,0001) по сравнению со здоровыми женщинами, в то время как соответствующие диаметры толщины всего миометрия (черные полосы) были такими же.

Рисунок 3.

Вагинальная сонография во время лютеиновой фазы цикла. Ореол нарушен пятнами высокой эхогенности на задней стенке (вверху) и на дне матки (внизу), представляющими лютеинизированные инфильтраты эндометрия.

Рисунок 3.

Вагинальная сонография во время лютеиновой фазы цикла. Ореол нарушен пятнами высокой эхогенности на задней стенке (вверху) и на дне матки (внизу), представляющими лютеинизированные инфильтраты эндометрия.

Рис. 4.

Влагалищная сонография во время лютеиновой фазы, показывающая коронарный участок тела матки и левый яичник с эндометриомой (штангенциркулем).На передней стенке матки около средней линии виден очаг промежуточной эхогенности, простирающийся от эндометрия через субваскулярный слой в сосудистый слой, что приводит к нарушению непрерывности «ореола» (стрелка).

Рис. 4.

Вагинальная сонография во время лютеиновой фазы, показывающая коронарный разрез тела матки и левый яичник с эндометриомой (штангенциркуль). На передней стенке матки около средней линии виден очаг промежуточной эхогенности, простирающийся от эндометрия через субваскулярный слой в сосудистый слой, что приводит к нарушению непрерывности «ореола» (стрелка).

Рис. 5.

Магнитно-резонансная томография сагиттального среза антефлексированной матки плодородной женщины без эндометриоза. Слои стенки матки можно четко отличить друг от друга. Изнутри наружу на уровне полости матки: эндометрий с высокой интенсивностью сигнала; субсосудистый слой миометрия с низкой интенсивностью сигнала («соединительная зона»), сосудистый слой миометрия с высокой, но более нерегулярной интенсивностью сигнала и надсосудистый слой миометрия с промежуточной интенсивностью сигнала.Ореол составляет около четверти толщины всего миометрия на уровне тела матки.

Рис. 5.

Магнитно-резонансная томография сагиттального среза антефлексированной матки плодородной женщины без эндометриоза. Слои стенки матки можно четко отличить друг от друга. Изнутри наружу на уровне полости матки: эндометрий с высокой интенсивностью сигнала; субсосудистый слой миометрия с низкой интенсивностью сигнала («соединительная зона»), сосудистый слой миометрия с высокой, но более нерегулярной интенсивностью сигнала и надсосудистый слой миометрия с промежуточной интенсивностью сигнала.Ореол составляет около четверти толщины всего миометрия на уровне тела матки.

Рисунок 6.

Магнитно-резонансная томография матки женщины с эндометриозом на коронковом срезе. Изображение показывает преобладание архиметриальных инфильтратов вблизи сагиттальной средней линии.

Рис. 6.

Магнитно-резонансная томография матки женщины с эндометриозом на коронковом срезе.Изображение показывает преобладание архиметриальных инфильтратов вблизи сагиттальной средней линии.

Рис. 7.

Магнитно-резонансная томография антефлексированной матки 34-летней женщины, страдающей бесплодием и эндометриозом. «Соединительная зона» расширена, особенно в передней стенке матки, и имеет неоднородный вид, в отличие от однородного малоинтенсивного внешнего вида интактного архимиометрия в истмической и шейной частях матки.На задней стенке матки имеется субсерозная фиброма (темное пятно диаметром ~ 2 см).

Рис. 7.

Магнитно-резонансная томография антефлексированной матки 34-летней женщины, страдающей бесплодием и эндометриозом. «Соединительная зона» расширена, особенно в передней стенке матки, и имеет неоднородный вид, в отличие от однородного малоинтенсивного внешнего вида интактного архимиометрия в истмической и шейной частях матки.На задней стенке матки имеется субсерозная фиброма (темное пятно диаметром ~ 2 см).

Рисунок 8.

Резюме результатов магнитно-резонансной томографии у 10 женщин с эндометриозом и бесплодием и пяти контрольных женщин. У женщин с эндометриозом диаметр соединительной зоны (белые столбцы) был значительно увеличен ( P <0,04) по сравнению со здоровыми женщинами, в то время как соответствующие диаметры всего миометрия (черные столбцы) были такими же.

Рисунок 8.

Резюме результатов магнитно-резонансной томографии у 10 женщин с эндометриозом и бесплодием и пяти контрольных женщин. У женщин с эндометриозом диаметр соединительной зоны (белые столбцы) был значительно увеличен ( P <0,04) по сравнению со здоровыми женщинами, в то время как соответствующие диаметры всего миометрия (черные столбцы) были такими же.

Список литературы

Американское общество фертильности (

1985

) Пересмотренная классификация эндометриоза Американского общества фертильности.

Fertil. Стерил.

,

43

,

351

–352.

Ашер С.М., Арнольд Л.Л., Патт Р.Х. и др. . (

1994

) Аденомиоз: проспективное сравнение МРТ и трансвагинальной сонографии.

Радиология

,

190

,

803

–806.

Bird, C.C., McElin, T.W. и Manalo-Estrella, P. (

1972

) Неуловимый аденомиоз матки.

Am. J. Obstet.Гинеколь.

,

112

,

583

–593.

Brosens, J.J., de Souza, N.M., Barker, F.G. (

1995

) Зона соединения матки: функции и заболевание.

Ланцет

,

346

,

558

–560.

Brosens, J.J., Barker, F.G. and de Souza, N.M. (

1998

) Зональная дифференциация миометрия и гиперплазия зоны соединения матки у небеременной матки.

Hum. Репродукция. Обновление

,

4

,

496

–502.

Браун, Х.К., Столл, Б.С., Никосия, С.В. и др. . (

1991

) Зона соединения матки: корреляция между гистологическими данными и МРТ.

Радиология

,

178

,

409

–413.

Bulletti, C., Rossi, S., de Ziegler, D. et al. . (1997) Сократимость матки при эндометриозе. Международное совещание по бесплодию и вспомогательным репродуктивным технологиям, Порто-Черво, Италия, 11–14 июня 1997 г. Книга тезисов, с.129.

Кэмпбелл, С., Янг, А., Стюарт, С.Дж.Р. и др. . (

1998

) Ламинин b2 различает внутренний и внешний слои миометрия человека.

J. Reprod. Fertil.

, Abstr. Серийный номер

22

,

12

.

Emge, L.A. (

1962

) Неуловимый аденомиоз матки.

Am. J. Obstet. Гинеколь.

,

83

,

1541

–1563.

Эверс, J.L.H. (

1994

) Эндометриоза не существует; у всех женщин эндометриоз.

Hum. Репродукция.

,

9

,

2206

–2209.

Ференци А. (

1998

) Патофизиология аденомиоза.

Hum. Репродукция. Обновление

,

4

,

312

–322.

Флейшер А.К., Калемерис Г.К., Макин Дж. Э. и др. . (

1986

) Сонографическое изображение нормального и аномального эндометрия с гистопатологической корреляцией.

J. Ultrasound Med.

,

5

,

445

–452.

Fujii, S., Konishi, I. и Mori, T. (

1989

) Дифференциация гладких мышц на стыке эндометрио-миометрия. Ультраструктурное исследование.

Вирч. Архив. Патол. Анат.

,

414

,

105

–112.

Hricak, H., Alpers, C., Crooks, L.E. и Шелдон, П. (

1983

) Магнитно-резонансная томография женского таза: начальный опыт.

Am. J. Radiol.

,

141

,

119

–1128.

Jolicoeur, C., Boutouil, M., Drouin, R. et al. . (

1998

) Повышенная экспрессия хемотаксического белка-1 моноцитов в эндометрии женщин с эндометриозом.

Am. J. Pathol.

,

152

,

125

–133.

Джонс, Х.В. и Сигар Джонс, Г. (1981) Учебник гинекологии Новака , 10-е изд. Уильямс и Уилкинс, Балтимор / Лондон, стр. 443.

Китаваки Дж., Ногучи Т., Амацу Т. и др. .(

1997

) Экспрессия белка цитохрома Р450 ароматазы и рибонуклеиновой кислоты-мессенджера в эндометриоидных и аденомиотических тканях человека, но не в нормальном эндометрии.

Биол. Репродукция.

,

57

,

514

–519.

Кунц, Г., Бейл, Д., Дейнингер, Х. и др. . (

1996

) Динамика быстрого транспорта спермы через женские половые пути. Данные вагинальной сонографии перистальтики матки (VSUP) и гистеросальпингоцинтиграфии (HSSG).

Hum. Репродукция.

,

11

,

627

–632.

Ли, J.K.T., Герселл, Д.Дж., Балф, Д.М. и др. . (

1985

) Матка: in vitro MR - анатомическая корреляция нормальных и аномальных образцов.

Радиология

,

156

,

175

–179.

Leiva, M.C., Hasty, L.A. и Lyttle, C.R. (

1994

) Воспалительные изменения эндометрия у пациентов с минимальным или умеренным эндометриозом.

Fertil. Стерил.

,

62

,

967

–972.

Лесни П., Киллик С.Р., Тетлоу Р.Л. и др. . (

1998a

) Перенос эмбрионов - можем ли мы узнать что-нибудь новое из наблюдений за сокращениями в зоне соединения?

Hum. Репродукция.

,

13

,

1540

–1546.

Лесни П., Киллик С.Р., Тетлоу Р.Л. и др. . (

1998b

) Сокращения зоны соединения матки во время циклов вспомогательной репродукции.

Hum. Репродукция. Обновление

,

4

,

440

–445.

Лейендекер Г., Кунц Г., Вильдт Л. и др. . (

1996

) Гиперперистальтика и дисперистальтика матки как нарушения механизма быстрого транспорта спермы у пациентов с эндометриозом и бесплодием.

Hum. Репродукция.

,

11

,

1542

–1551.

Leyendecker, G., Kunz, G., Noe, M. et al. . (

1998

) Эндометриоз: дисфункция и заболевание архиметры.

Hum. Репродукция. Обновление

,

4

,

752

–762.

Lyons, E.A., Taylor, P.J., Zheng, X.H. и др. . (

1991

) Характеристика сокращений субэндометрия миометрия на протяжении менструального цикла у нормальных фертильных женщин.

Fertil. Стерил.

,

55

,

771

–775.

Mäkäräinen, L. (

1988

) Сокращения матки при эндометриозе: эффекты оперативного лечения и лечения даназолом.

J. Obstet. Гинеколь.

,

9

,

134

–138.

Mitchell, D.G., Schonholz, L., Hilpert, P.L. и др. . (

1990

) Зоны матки: несоответствие между УЗИ и МРТ.

Радиология

,

174

,

827

–831.

Nisolle, M. и Donnez, M. (

1997

) Перитонеальный эндометриоз, эндометриоз яичников и аденомиотические узелки ректовагинальной перегородки - это три разных вида.

Fertil. Стерил.

,

68

,

585

–596.

Ноубл, Л.С., Симпсон, Э.Р., Джонс, А., Булун, С.Е. (

1996

) Экспрессия ароматазы при эндометриозе.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

81

,

174

–179.

Ноубл, Л.С., Такаяма, К., Зейтун, К.М. и др. . (

1997

) Простагландин E2 стимулирует экспрессию ароматазы в стромальных клетках, происходящих от эндометриоза.

Дж.Clin. Эндокринол. Метаб.

,

82

,

600

–606.

Ноэ, М., Кунц, Г., Гербертц, М. и др. . (

1999

) Циклический паттерн иммуноцитохимической экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в слоях миометрия и эндометрия человека: характеристика эндометриально-субэндометриальной единицы.

Hum. Репродукция.

,

14

,

101

–110.

Ота, Х., Игараси, С., Хаякава, М. и др. .(

1996

) Влияние даназола на иммунокомпетентные клетки эутопического эндометрия у пациентов с эндометриозом: многоцентровое совместное исследование.

Fertil. Стерил.

,

65

,

545

–551.

Ота, Х., Игараши, С., Хатазава, Дж. И Танака, Т. (

1997

) Распределение белков теплового шока в эутопическом и эктопическом эндометрии при эндометриозе и аденомиозе.

Fertil. Стерил.

,

68

,

23

–28.

Ота, Х., Игараси, С., Хатадзава, Дж. И Танака, Т. (

1998

) Является ли аденомиоз иммунным заболеванием?

Hum. Репродукция. Обновление

,

4

,

360

–367.

Отто, К. (

1957

) Über Vorkommen und Ätiologie der Adenomyosis uteri mit Berichten über zwei atypische Fälle.

Zentralbl. Gynäk.

,

79

,

471

–480.

Pratt, J.H. (

1972

) Неуловимый аденомиоз матки - еще раз.Обсуждение.

Am. J. Obstet. Гинеколь.

,

112

,

591

–592.

Рейнхольд К., Атри М., Мехио А. и др. . (

1995

) Диффузный аденомиоз: морфологические критерии и диагностическая точность эндовагинальной сонографии.

Радиология

,

197

,

609

–614.

Рейнхольд, К., Маккарти, С., Брет, П.М. и др. . (

1996

) Диффузный аденомиоз: сравнение эндовагинальной УЗИ и МРТ с гистопатологической корреляцией.

Радиология

,

199

,

151

–158.

Рейнхольд, К., Тафазоли, Ф. и Ван, Л. (

1998

) Особенности визуализации аденомиоза.

Hum. Репродукция. Обновление

,

4

,

337

–349.

Sampson, J.A. (

1927

) Эндометриоз брюшины из-за менструального распространения ткани эндометрия в брюшную полость.

Am. J. Obstet. Gynaecol.

,

14

,

422

–429.

Schwalm, H. и Dubrauszky, V. (

1966

) Строение мускулатуры матки человека - мышцы и соединительная ткань.

Am. J. Obstet. Гинеколь.

,

94

,

391

–404.

Скаутт, Л.М., Флинн, С.Д., Лютрингер, Д.Дж. и др. . (

1991

) Зона соединения матки: корреляция МРТ и гистологического исследования образцов гистерэктомии.

Радиология

,

179

,

403

–407.

Werth, R. and Grusdew, W. (

1898

) Untersuchungen über die Entwicklung und Morphologie der menschlichen Uterusmuskulatur.

Арка . Gynäkol .

,

55

,

325

–409.

Wetzstein, R (

1965

) Der Uterusmuskel: Morphologie.

Arch. Гинеколь.

,

202

,

1

–13.

Уиллмс, А.Б., Бров, Е.Д., Кеттриц, Ю.И. и др. . (

1995

) Анатомические изменения в тазу после неосложненных вагинальных родов: оценка с помощью серийной МРТ.

Радиология

,

195

,

91

–94.

Вингфилд, М., Макферсон, А., Хили, Д.Л. и Роджерс, P.A.W. (

1995

) В эндометрии женщин с эндометриозом увеличивается пролиферация клеток.

Fertil. Стерил.

,

64

,

340

–346.

Ямамото Т., Ногучи Т., Тамура Т. и др. . (

1993

) Доказательства синтеза эстрогена в аденомиотических тканях.

Am.J. Obstet. Гинеколь.

,

169

,

734

–738.

© Европейское общество репродукции человека и эмбриологии

Кисты эндометрия: симптомы, диагностика, лечение

Эндометрий - это слизистая оболочка матки. Иногда по причинам, которые врачи не полностью понимают, этот тип ткани может начать разрастаться в других местах, например в маточных трубах, мочевом пузыре или брюшине (слизистая оболочка таза и брюшной полости).В таком случае врачи называют это эндометриозом.

Если ткань попадает в яичники, образуется киста (шишка). Это киста эндометрия, также известная как эндометриома. Это один из видов кисты, который может образовываться на яичниках.

У вас может быть только одна киста, или у вас может быть киста на каждом яичнике. Хотя они часто бывают маленькими (менее 2 дюймов), эти кисты могут вырасти до 8 дюймов в поперечнике.

Вредны ли они?

Кисты эндометрия могут:

Каковы симптомы?

Самым частым признаком эндометриоза является боль в нижней части живота, которая не проходит.Это может ухудшиться до и во время менструации. У вас также может быть очень сильное кровотечение. Вероятна боль во время секса.

Некоторые женщины с кистой эндометрия чувствуют болезненность или давление. У других вообще нет никаких симптомов. Вы можете не знать, что у вас киста, пока врач не почувствует ее во время осмотра органов малого таза или не увидит на УЗИ.

Диагноз

Ваш врач поговорит с вами, выслушает ваши симптомы и спросит о любой боли, которая у вас есть. Во время гинекологического осмотра они будут давить на живот.Таким образом они могут почувствовать кисту.

Ваш врач, вероятно, захочет сделать визуализирующий тест, чтобы заглянуть внутрь вашего тела. Один из способов - это ультразвуковое исследование. Он использует звуковые волны для создания изображения. Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет получить более подробное изображение яичников. В нем используется мощное магнитное поле.

Ваш врач также может сделать анализ крови, чтобы проверить, нет ли у вас рака, беременны ли вы или нет ли инфекции.

Другой способ проверить кисту эндометрия - лапароскопия.Во время этой амбулаторной операции ваш врач сделает крошечный разрез (надрез) на вашем пупке и вставит тонкую камеру. Это позволит ей увидеть кисты вблизи, оценить их размер и решить, как лучше их лечить.

Лечение

Ваш врач примет во внимание ваш возраст, любые боли, которые вы испытываете, и планируете ли вы иметь ребенка в будущем. Исходя из этого, они выберут план лечения, который может включать:

Бдительное ожидание. Если вы не испытываете боли и киста небольшая, врач может посоветовать вам подождать 6–8 недель, чтобы увидеть, исчезнет ли она сама по себе.Чтобы убедиться, что это происходит, они проведут ультразвуковое исследование.

Медицина. Ваш врач может дать вам лекарство, которое поможет уменьшить кисту. Группа лекарств, которые врачи называют «агонистами гонадолиберина», вводит ваше тело во временную менопаузу. Ваши яичники перестают вырабатывать эстроген, что может помочь облегчить любые симптомы, которые у вас есть.

Агонисты

GnRH могут вызывать те же побочные эффекты, что и менопауза, такие как приливы, потеря плотности костной ткани и снижение полового влечения. Не принимайте их, если пытаетесь забеременеть.

Хирургия. Ваш врач может поговорить с вами об операции, если у вас сильная боль, лекарства не помогают или ваша киста больше 1,5 дюйма. Они могут выбрать этот вариант, чтобы киста не перекрутилась или не разорвалась, что может вызвать более серьезные проблемы.

Иногда врач может удалить жидкость из кисты. В других случаях может потребоваться удаление кисты целиком. Это может облегчить вашу боль и предотвратить рост других кист.

Если вы уверены, что никогда не хотите забеременеть, врач может удалить вам яичники.Матку тоже можно удалить, но врачи проводят эту процедуру, называемую гистерэктомией, только в том случае, если ничто другое не помогает. Вы и ваш врач должны обсудить все возможные варианты.

Релаксин, регулирующий структуру и функцию эндометрия у макака-резуса

Аннотация

Несмотря на документально подтвержденную важность белкового гормона релаксина для репродукции у различных видов млекопитающих, роль релаксина в репродукции человека изучена плохо, в основном из-за отсутствия исследований на женщинах или на подходящих моделях приматов, не относящихся к человеку.Здесь мы описываем создание нечеловеческой модели приматов на ранних сроках беременности человека и ее использование для определения действия релаксина. Результаты демонстрируют, что релаксин оказывает сильное воздействие на матку, включая выраженное увеличение веса матки и стимуляцию ангиогенеза эндометрия и количества резидентных лимфоцитов эндометрия. Кроме того, релаксин снижает уровни матричных металлопротеиназ 1 и 3 в эндометрии и увеличивает уровни их эндогенного ингибитора, тканевого ингибитора металлопротеиназы 1, что приводит к поддержанию содержания коллагена в эндометрии.Релаксин значительно подавляет в эндометрии уровни рецептора эстрогена α, но не β, и изоформ рецептора прогестерона A и B.Обнаружение того, что релаксин стимулирует образование новых кровеносных сосудов и увеличивает количество цитокинсодержащих лимфоцитов при сохранении целостности соединительной ткани эндометрия, согласуются со значительным роль релаксина в установлении и / или поддержании беременности на ранних сроках.

Релаксин представляет собой белковый гормон массой 6 кДа из семейства инсулиноподобных факторов роста, циркулирующий у женщин во время последней части менструального цикла и на протяжении всей беременности (1).У многих видов млекопитающих релаксин оказывает выраженное влияние на женские репродуктивные пути, которые участвуют в поддержании беременности и успешных родов (2, 3). Релаксин важен для нормальной доставки у некоторых видов млекопитающих из-за его заметной перестройки соединительной ткани репродуктивного тракта (2-4). Несмотря на документально подтвержденную важность релаксина для различных видов млекопитающих, роль релаксина в воспроизводстве человека на сегодняшний день является важным, но пока не решенным вопросом.Выяснение роли релаксина у женщин затруднено из-за невозможности проведения исследований на женщинах и из-за отсутствия исследований, проведенных на подходящих моделях беременности человека на приматах. Здесь мы описываем создание нечеловеческой модели приматов на ранних сроках беременности человека и ее использование для определения действия релаксина. Результаты показывают, что релаксин оказывает сильное воздействие на матку, включая выраженное увеличение веса матки, стимуляцию ангиогенеза эндометрия и количества резидентных лимфоцитов, поддержание целостности соединительной ткани эндометрия и ингибирование действия эстрогена и прогестерона эндометрия.Эти эффекты представляют собой изменения развития, которые происходят в матке человека во время поздней секреторной фазы менструального цикла и на ранних сроках беременности. Эти данные подтверждают тезис о том, что релаксин играет важную роль в аккомодации матки и поддержании беременности на ранних сроках у женщин.

Резкие межвидовые различия в источниках, паттернах секреции и органах-мишенях релаксина в значительной степени способствовали непониманию роли релаксина в репродуктивной физиологии человека.Результаты различных исследований показывают, что у грызунов яичник является источником циркулирующего релаксина, который у этих видов секретируется только во второй половине беременности (5, 6). Несколько исследований предоставили доказательства того, что у крыс перед родами наблюдается значительный скачок уровня циркулирующего релаксина, и релаксин, по-видимому, имеет решающее значение для раскрытия шейки матки (4, 6). Релаксин необходим для нормальных родов у свиней, у которых также наблюдается значительный выброс релаксина перед родами, не наблюдаемый у приматов (7-9). У лошадей и кроликов основным источником релаксина является плацента, а не яичник (2, 3, 10).У грызунов и морских свинок релаксин значительно увеличивает внутрилобковую связку, увеличивая диаметр лобка (2-4). У приматов этого не наблюдается (2, 8, 9).

У женщин источником циркулирующего релаксина является желтое тело яичника (11). Релаксин обнаруживается в кровообращении матери во время поздней лютеиновой фазы менструального цикла. Релаксин в периферической плазме обнаруживается через ≈9 дней после овуляции у здоровых женщин в циклах, не связанных с зачатием. В циклах зачатия циркулирующие уровни релаксина продолжают повышаться, достигая уровней ≈1 нг / мл в первом триместре.В конце первого триместра уровень снижается на ≈20%, а затем сохраняется на протяжении всей беременности (1, 12, 13).

Последние данные показывают, что у женщин эндометрий также синтезирует релаксин. Релаксин-специфическая мРНК обнаруживается в стромальных и железистых эпителиальных клетках эндометрия человека, а белок релаксин секретируется в среду, взятую из первичных культур этих типов клеток (14). Роль релаксина в функции эндометрия человека также подтверждается данными о том, что релаксин специфически связывается с клетками эндометрия человека с высоким сродством (15).Кроме того, существует множество доказательств того, что релаксин оказывает определяющее действие на клетки эндометрия человека in vitro (14, 16-27). Релаксин стимулирует выработку нескольких продуктов эндометрия, включая пролактин, гликоделин, белок 1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1) и фактор роста эндотелия сосудов, в клетках эндометрия человека, примированных прогестином in vitro . Несмотря на эти результаты, насколько нам известно, in vivo, физиологических исследований не проводились для определения эффектов релаксина в модели беременности человека приматов, не относящихся к человеку.

В этой работе макакам-резус после овариэктомии давали экзогенный эстрадиол и прогестерон в порядке, имитирующем менструальный цикл человека. Затем животных случайным образом разделили на две группы. Одной группе давали экзогенный релаксин человека в количествах, которые достигли физиологических уровней циркуляции, эквивалентных уровням, обнаруженным на ранних сроках беременности человека; другой группе был предоставлен только автомобиль. Эта модель показала, что релаксин был единственной независимой переменной. Релаксин значительно стимулировал массу матки, количество лимфоцитов и артериол эндометрия, а также уровни тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (ТИМП-1).Релаксин значительно подавлял в эндометрии уровни рецептора эстрогена α, как изоформ рецептора прогестерона, так и матриксных металлопротеиназ (ММП) 1 и 3. Таким образом, релаксин действует как важный фактор в установлении и / или поддержании беременности на ранних сроках.

Материалы и методы

Протокол животных. Все работы с животными выполнялись в Центре исследований репродуктивной физиологии Медицинской школы Питтсбургского университета.Протокол был одобрен Комитетом Института по уходу и использованию животных Питтсбургского университета. Модель ранней беременности человека на обезьянах была построена и использована в этом исследовании. Зрелых девственных самок макак-резусов ( Macaca mulatta ; n = 8) подвергали овариэктомии в середине лютеиновой фазы менструального цикла. Через семь дней после овариэктомии животным имплантировали подкожно. с капсулами Silastic, содержащими кристаллический эстрадиол; 14 дней спустя животные получали капсулы Silastic, содержащие кристаллический прогестерон, для достижения концентраций, имитирующих стероидную среду на ранних сроках беременности.Через семь дней после введения прогестероновых имплантатов животные были случайным образом разделены на две группы, которым ежедневно вводили подкожно. инъекции 0,5 мл либо ( i ) 150 мкг человеческого h3 релаксина (любезно предоставленного Genentech) в 50% (мас. / об.) поливинилпирролидона (ПВП) (группа, обработанная релаксином), либо ( ii ) ПВП (контроль , группа, обработанная носителем), начиная с 21 дня в течение 21 дня. Образцы крови собирали путем пункции бедренной вены, в то время как животных вводили седативное действие кетамина гидрохлорида в дни, указанные в таблице 1.Сыворотки отделяли и анализировали на уровни эстрадиола, прогестерона и релаксина с помощью специальных иммуноанализов. После 21 дня лечения релаксином (или носителем) животных умерщвляли. У каждого животного удаляли всю матку и взвешивали. Ткани оставляли для гистологического и биохимического анализов.

Таблица 1. Уровни циркуляции эстрадиола, прогестерона и релаксина у исследуемых обезьян

Гормональные тесты. Концентрации циркулирующих эстрадиола и прогестерона измеряли с помощью RIA, используя коммерчески полученные реагенты (Coat-A-Count, Diagnostic Products, Лос-Анджелес). Коэффициенты вариации внутри- и межисследований для анализа на эстрадиол составляли 4,3% и 8,9% соответственно, а для анализа на прогестерон - 4,0% и 5,6% соответственно. Концентрации человеческого релаксина в сыворотке измеряли с помощью RIA-специфичного для релаксина человека РИА, описанного ранее (28), в котором используется белок релаксина человека h3 в качестве стандарта, кроличьи поликлональные антитела против релаксина человека h3 и 125 I-меченое человеческое антитело h3. релаксин как радиолиганд.Чувствительность анализа составляла 10-25 пг на пробирку. Коэффициенты вариации внутри и между анализами составили 4,3% ( n = 12 наблюдений) и 11,8% ( n = 13 анализов), соответственно. Тест был подтвержден для точного измерения релаксина человека в сыворотке обезьян.

Морфологические анализы. Ткани фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине и заливали парафином. Срезы депарафинизировали и регидратировали в этанолах.Срезы, окрашенные гематоксилином / эозином, просматривали под световой микроскопией два независимых исследователя слепым и рандомизированным образом. Срезы окрашивали трихромом Массона для оценки влияния релаксина на интенсивность экспрессии коллагена. Оценивали по крайней мере три среза матки на животное; для каждого раздела оценивалось не менее пяти полей. Количественные морфометрические определения числа лимфоцитов, числа артериол, числа эпителиальных клеток, площади стромы и содержания стромального коллагена проводили с использованием микроскопа Leitz DMRB и системы анализа изображений Leica QUANTIMET 500+ с использованием программного обеспечения IMAGEPRO PLUS, как описано ранее.**

Вестерн-блоттинг. Для определения экспрессии рецепторов стероидных гормонов, MMP и TIMP-1 использовали вестерн-блот-анализов с использованием специфических, хорошо охарактеризованных первичных антител и полуколичественных методов, описанных ранее (29, 30). Мышиные моноклональные антитела к проколлагеназе человека (proMMP-1) (Ab-1), простромелизину человека (proMMP-3) (Ab-1) и TIMP-1 человека (Ab-1), рецептору эстрогена человека α (GR17), человеку рецептор эстрогена β (GR39), чистые белки proMMP-1, proMMP-3 и TIMP-1 и конъюгированные с пероксидазой козьи антимышиные IgG и IgM были получены от Calbiochem / Oncogen Research Products.Моноклональные антитела мыши к рецептору эстрогена α (1D5) были получены от DAKO. Кроличьи поликлональные антитела против рецептора эстрогена человека β (PA1-311) были получены от Affinity Bioreagents (Golden, CO). Белки чистых рецепторов эстрогена α и β были от Panvera (Мэдисон, Висконсин). Использовали мышиное моноклональное антитело 1294 и чистые белки рецепторов прогестерона B и A (31). Аффинно-очищенный анти-пероксидазный антикроличий IgG был от Rockland (Gilbertsville, PA). Мембраны из поливинилиденфторида (ПВДФ) и реагенты для электрофореза были от Sigma-Aldrich.Реагенты с усиленной хемилюминесценцией были приобретены в Amersham Pharmacia.

Ткани гомогенизировали в модифицированном буфере для анализа радиоиммунопреципитации (RIPA), 1% SDS и коктейле ингибиторов протеазы (Boehringer Mannheim; 1 таблетка на 10 мл) в течение 1 мин с использованием гомогенизатора Polytron; гомогенаты осветляли центрифугированием при 4 ° C при 16000 × g в течение 15 мин, и супернатанты подвергали электрофорезу на гелях SDS / PAGE. Для оценки ядерных рецепторов ткани экстрагировали высокосолевым буфером для солюбилизации ядерных белков.Маркеры молекулярной массы калейдоскопа широкого диапазона были использованы для оценки молекулярной массы. Чистые белки использовали в качестве положительного контроля. Экстракты из тканей отрицательного контроля обезьяны получали таким же образом и использовали в качестве отрицательного контроля. Белки подвергали электроблоттингу на мембранах из поливинилиденфторида (PVDF), которые затем блокировали, промывали и инкубировали с первичным антителом. Затем блоты промывали и инкубировали с вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой хрена. Затем блоты трижды промывали трис-буферным солевым раствором Твин 20 в течение 30-минутного периода и проявляли методом усиленной хемилюминесценции.Интенсивности сигналов, полученных на проявленных пленках, определяли с помощью вычислительного денситометра (модель 300B, Molecular Dynamics) с использованием метода объемного интегрирования с соответствующими поправками на фоновое поглощение, как мы описали ранее (29, 30). Образцы от всех обезьян обрабатывали на одном блоте. Для каждого оцениваемого белка была сделана проверка того, что интенсивность сигнала в каждой полосе увеличивалась таким же линейным образом, как и увеличение количества загруженного образца белка.

Статистический анализ. Тесты на сумму рангов для групповых сравнений были выполнены с точным вычислением односторонних значений P . Значения P <0,05 считались значимыми.

Результаты

Уровни гормонов. Средние циркулирующие уровни стероидных гормонов и релаксина показаны в таблице 1. Уровни циркулирующих эстрадиола и прогестерона приблизительно соответствуют уровням, наблюдаемым на ранних сроках беременности.Инъекции релаксина позволили достичь уровней циркулирующего релаксина в диапазоне от 0,56 до 1,06 нг / мл, что примерно соответствует уровням, ранее обнаруженным на ранних сроках беременности человека (1).

Релаксин стимулирует вес матки. Наблюдалось выраженное влияние релаксина на массу матки. Вес тела и матки всех животных показан в Таблице 2. Во время удаления матки (выполненного исследователями, не имеющими отношения к экспериментальной группе), у группы животных, которые позже были обнаружены, заметно увеличились размер и вес матки. быть группой, получавшей релаксин.Разница в весе матки между двумя группами была очень значимой ( P = 0,014). Напротив, масса тела не различалась ( P = 0,79).

Таблица 2. Масса тела и матки у исследуемых обезьян

Влияние релаксина на гистологию. Эндометрий контрольных животных показал гистологический вид эндометрия секреторной фазы, как и ожидалось с учетом достигнутых уровней эстрадиола и прогестерона.Эндометрий обезьян, получавших релаксин, в целом имел более децидуализированную морфологию. Чтобы определить, оказывает ли релаксин какое-либо влияние на пролиферацию эндометриальных и / или стромальных клеток, количество эпителиальных клеток и площадь стромы определяли в окрашенных гематоксилином / эозином срезах от каждого животного. Не было обнаружено различий между двумя группами обезьян ни по количеству эпителиальных клеток на единицу площади, ни по площади стромы (данные не показаны). Оценка срезов, окрашенных трихромом Массона, не выявила различий в относительной площади стромы, окрашенной на коллаген, у животных, получавших релаксин, и животных из контрольной группы (данные не показаны).

Релаксин увеличивает количество лимфоцитов и артериол эндометрия. Эндометрий животных, получавших релаксин, имел значительно большее количество лимфоцитов (рис. 1 A ). Количественная оценка показала, что количество лимфоцитов эндометрия у животных, получавших релаксин [среднее значение = 64,1 ± 5,5 клеток на 100 000 мкм 2 (± SEM)], было значительно выше, чем у контрольных животных (среднее значение = 34.7 ± 8,6) ( P = 0,03). Эндометрий животных, получавших релаксин, имел большее количество артериол (рис. 1 B ). Количество артериол эндометрия у всех животных в группе, получавшей релаксин [среднее значение = 9,87 ± 3,12 на 100 000 мкм 2 (± SEM)] было значительно выше, чем у всех животных в контрольной группе (среднее значение = 2,94 ± 0,25). ( P = 0,014).

Инжир.1.

Влияние релаксина на лимфоциты эндометрия обезьяны ( A ) и количество артериол ( B ). Морфологические оценки были выполнены, как описано в Материалы и методы . Каждая полоса показывает среднее значение для одного животного в контрольной (незаполненная полоса) или в группе, получавшей релаксин (закрашенная полоса); Оценивали по крайней мере пять полей для каждого из по крайней мере трех срезов матки на животное.

Релаксин ингибирует эндометриальный рецептор эстрогена α, но не влияет на рецептор эстрогена β Уровни рецептора эстрогена α в эндометрии у обезьян, получавших релаксин, были значительно ниже ( P = 0.01), чем у контрольных обезьян (рис. Верхний левый ). Повторные вестерн-анализы показали практически идентичные ингибирующие эффекты релаксина. Использование трех различных антител к рецептору эстрогена α показало аналогичные результаты. Напротив, релаксин не влиял на уровни β-рецепторов эстрогена эндометрия ( P = 0,11) (рис. 2). Верхний правый ). Использование двух разных антител к рецептору эстрогена β показало одинаковые результаты.

Инжир.2.

Влияние релаксина на экспрессию рецепторов эстрогена эндометрия обезьяны α ( верхний левый ) и β ( верхний правый ) и рецептора прогестерона B ( нижний левый ) и A ( нижний правый ). Вестерн-блоттинг выполняли с использованием ткани эндометрия каждой обезьяны, как описано в «Материалы и методы» . Показаны денситометрические значения репрезентативного блота. Каждая полоса показывает значение для одного животного в контрольной (незаполненная полоса) или в группе, получавшей релаксин (закрашенная полоса).

Релаксин подавляет рецепторы B и A прогестерона эндометрия. Уровни изоформ рецепторов B и A прогестерона в эндометрии были значительно ниже у животных, получавших релаксин ( P = 0,01 и P = 0,03, соответственно), чем у контрольных животных. (Рис. 2 Нижний ).

Релаксин отрицательно регулирует экспрессию ММП в эндометрии. Уровни проММП-1 в эндометрии были значительно ниже у животных, получавших релаксин ( P = 0,01) (рис. Верхний левый ). Уровни проММП-3 в эндометрии также были значительно ниже у животных, получавших релаксин ( P = 0,01) (рис. Верхний правый ). Напротив, уровни ТИМП-1 были значительно увеличены у животных, получавших релаксин ( P = 0,01) (рис. 3). Нижний ).

Рис 3.

Влияние релаксина на экспрессию proMMP-1 ( верхний левый ), proMMP-3 ( верхний правый ) и TIMP-1 ( нижний ). Данные представлены на рис. 2.

Обсуждение

Эти результаты демонстрируют, что релаксин in vivo оказывает выраженное действие на матку приматов.Сочетание продемонстрированных эффектов, состоящих из увеличения веса матки, стимуляции эндометриальных лимфоцитов и числа артериол, а также ингибирования рецепторов стероидных гормонов и экспрессии ММП, предполагает важную роль релаксина в установлении и / или поддержании беременности на ранних сроках и обеспечивает определенные механизмы. ответственный. Повышенная доступность клеток, продуцирующих цитокины и другие биохимические факторы, участвующие в поддержании беременности и стимулировании родов, в сочетании с эффектами, вызывающими потенциальную гиперемию, являются механизмами, с помощью которых релаксин оказывает свое влияние.Повышенная васкуляризация эндометрия в сочетании с резким ингибированием экспрессии ММП, что позволяет поддерживать целостность соединительной ткани, свидетельствует о важной роли релаксина в поддержке эндометрия.

Hisaw с соавторами (32, 33) провели первые исследования, показавшие, что релаксин влияет на васкуляризацию эндометрия. Результаты этих более ранних исследований, в том числе на макаках-резус, показали, что релаксин вызывает пролиферацию эндотелиальных клеток кровеносных сосудов эндометрия и расширение поверхностных кровеносных сосудов эндометрия (33).Животные, которым введение экстрактов, содержащих релаксин, было прекращено, но лечение стероидами продолжалось, показали снижение пролиферации и дилатации эндотелия (32). Таким образом, релаксин, по-видимому, необходим для поддержания пролиферации эндотелия и расширения сосудов в эндометрии макаки-резуса. Эти новаторские исследования имели серьезные ограничения: вводили экстракты, содержащие релаксин, а не чистый гормон, который в то время не был доступен. Насколько нам известно, до проведения настоящих исследований дополнительных исследований для оценки воздействия релаксина на эндометрий приматов in vivo не проводилось.Клинические испытания, проведенные с участием женщин для определения эффективности релаксина для лечения системного склероза (34), показали, что, как сообщили Unemori и соавторы (27), введение релаксина в дозах, достигающих циркулирующих уровней от 2,0 до 83,3 нг / мл, было связано с с менометроррагией у 72% субъектов по сравнению с частотой 15% в контрольной группе.

Результаты различных исследований предоставляют многочисленные доказательства того, что релаксин является мощным регулятором дифференцированной функции клеток эндометрия человека in vitro (14, 16-27).Релаксин стимулирует выработку пролактина (16, 17, 19), инсулиноподобного фактора роста (18) и белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста 1 (IGFBP-1) (19), в стромальных клетках эндометрия, примированных прогестином. Поскольку пролактин и IGFBP-1 считаются основными секреторными белками децидуальных клеток (21), индукция экспрессии этих секреторных белков широко используется в качестве биохимического маркера децидуализации стромальных клеток эндометрия in vitro (22). Подробные исследования регуляции активности промотора IGFBP-1 в стромальных клетках эндометрия демонстрируют, что релаксин, а не прогестерон, является основным индуктором транскрипции гена IGFBP-1 (20).Таким образом, релаксин, по-видимому, является мощным регулятором децидуализации эндометрия человека, по крайней мере, таким же влиятельным, как прогестерон, если не сильнее. Никаких доказательств секреторной активности не было обнаружено клетками, обработанными только прогестероном и эстрадиолом, хотя секреторная активность, по-видимому, является характерной особенностью децидуализированных стромальных клеток эндометрия in vivo (21). Клетки в стромальных культурах, обработанных релаксином в дополнение к прогестину, проявляли ультраструктурные особенности, характерные для секреторных клеток.Таким образом, в культурах стромальных клеток одного прогестерона, по-видимому, недостаточно для индукции полноценной клеточной функции; релаксин тоже необходим.

Настоящие данные демонстрируют, что релаксин значительно ингибирует эндометриальные уровни рецептора эстрогена α, но не β, и обеих изоформ рецептора прогестерона. Различные исследования демонстрируют снижение количества изоформ рецепторов эстрогена α и прогестерона в эндометрии во время секреторной фазы менструального цикла человека (35, 36).Более того, недавние данные предполагают, что отсутствие этого снижения может быть связано с невозможностью забеременеть. Поскольку уровни релаксина повышаются во время поздней секреторной фазы, даже в циклах, не связанных с концепцией (13), теперь мы можем предположить, что релаксин может быть ответственным за снижение экспрессии в эндометрии рецепторов эстрогена α и рецепторов прогестерона B и A.

В соответствии с результатами предыдущих исследований in vitro клеток эндометрия человека релаксин отрицательно регулирует экспрессию ММП эндометрия у макаки-резуса in vivo .Настоящие данные демонстрируют, что релаксин значительно ингибирует эндометриальные проММП-1 и проММП-3 и значительно стимулирует уровни эндогенного ингибитора ТИМП-1. Очевидно, что эффекты релаксина на экспрессию ММП варьируются в зависимости от типа клетки / ткани, отрицательная регуляция релаксином в клетках эндометрия, в отличие от положительного регулирующего эффекта релаксина на экспрессию ММП в цервикальных и других типах фибробластов (30, 37). Релаксин является важным агентом ремоделирования соединительной ткани в некоторых тканях репродуктивного тракта (2-4).Релаксин заметно модулирует фенотип соединительной ткани человеческих фибробластов нескольких органов-мишеней. Никакие предыдущие исследования не определяли влияние релаксина на модуляцию соединительной ткани эндометрия in vivo , несмотря на значительные доказательства того, что созревание эндометрия включает ремоделирование интерстициального внеклеточного матрикса (38, 39).

Наши предыдущие исследования (14) и исследования Unemori et al. (27) продемонстрировали, что релаксин стимулирует экспрессию фактора роста эндотелия сосудов эндометрия, предполагая роль релаксина в ангиогенезе эндометрия.Наши данные, показанные здесь, демонстрирующие увеличение числа артериол эндометрия, подтверждают эту концепцию. Настоящая демонстрация того, что релаксин отрицательно регулирует уровни ММР в эндометрии, предполагает, что его роль заключается в поддержании беременности, а не менструации, что можно было предположить только на основании данных об ангиогенезе. В сочетании с предыдущими результатами эти данные предполагают важную роль релаксина в поддержании беременности на ранних сроках. Другие данные демонстрируют, что прогестерон также подавляет экспрессию эндометрия proMMP-1 (40, 41).Однако, поскольку уровни рецепторов прогестерона эндометрия снижаются в поздней секреторной фазе, действие релаксина может иметь решающее значение для поддержания беременности на ранних сроках. Очевидно, что разрушение менструальной ткани инициируется ММП (42). В эндометрии ТИМП, эндогенные ингибиторы активности ММП, не регулируются стероидами яичников или цитокинами (39, 40). Наше открытие, что релаксин стимулирует TIMP-1 эндометрия, еще раз указывает на важность релаксина для поддержания беременности на ранних сроках.

Таким образом, представленные здесь данные подтверждают тезис о том, что релаксин вызывает ремоделирование секреторной фазы эндометрия приматов, необходимое для установления и сохранения беременности на ранних сроках. Релаксин теперь можно рассматривать как важный регулятор развития эндометрия с помощью механизмов (в дополнение к ранее задокументированному прямому регулированию дифференцировки стромальных клеток), включающих стимуляцию ангиогенеза, поддержание целостности соединительной ткани эндометрия и ингибирование экспрессии рецепторов эстрадиола и прогестерона. .Релаксин обладает впечатляющим утеротропным действием у макак-резусов, как и у свиней (43, 44), что является важным механизмом его роли в аккомодации матки при беременности приматов.

Благодарности

Мы благодарим сотрудников Primate Core Центра исследований репродуктивной физиологии Университета Питтсбурга за отличную помощь; Лизе Шерман за отличную техническую помощь; Доктору Пэм Маолли за ценную хирургическую помощь; и докторДжеффри Грин за предоставление антитела к рецептору эстрогена α h322. Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения HD 22338 (для G.W.) и HD 08610 (для T.M.P.).

Сноски

  • ↵ † Кому должна быть адресована корреспонденция. Электронная почта: goldsmit {at} umdnj.edu.

  • Сокращения: ТИМП, тканевой ингибитор металлопротеиназы; ММП, матриксная металлопротеиназа; проММП-1, проколлагеназа; проММП-3, простромелизин.

  • ↵ ** Lambert, W.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *