Т вич: Плохи дела: мы не можем найти эту страницу!

Содержание

ВЛИЯНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И ТУБЕРКУЛЕЗА НА СТЕПЕНЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ | Васильева

1. Васильева Е.В., Паукер М.Н., Грицай И.Ю., Прибыток Е.В., Вербов В.Н., Тотолян Арег А. Возможности и ограничения теста QuantiFERON-TB-Gold In-Tube в лабораторной диагностике туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. 2013. № 2. С. 13–17. [Vasilyeva E.V., Pauker M.N., Gritsai I.Yu., Pribytok E.V., Verbov V.N., Totolian Areg A. QuantiFERONTB GOLD In-Tube test in the laboratory diagnosis of pulmonary tuberculosis: possibilities and limitations. Tuberkulez i bolezni legkih = Tuberculosis and Lung diseases, 2013, no. 2, pp. 13–17. (In Russ.)]

2. Кудрявцев И.В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки // Российский иммунологический журнал. 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 947–964. [Kudryavtsev I.V. Memory T cells: major populations and stages of differentiation. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, vol. 8 (17), no. 4, pp. 947–964. (In Russ.)]

3. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 6. С. 525–538. [Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Krobinets I.I., Savchenko A.A., Serebryakova M.K. Multicolor flow cytometric analysis of cytotoxic T cell subsets. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, vol. 17, no. 6, pp. 525–538. doi: 10.15789/1563-0625-2015-6-525-538 (In Russ.)]

4. Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуориметрического анализа // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 1. С. 19–26. [Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, vol. 17, no. 1, pp. 19–26. doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26 (In Russ.)]

5. Сохоневич Н.А., Хазиахматова О.Г., Юрова К.А., Шуплетова В.В., Литвинова Л.С. Фенотипическая характеристика и функциональные особенности Т- и В-клеток иммунной памяти // Цитология. 2015. Т. 57, № 5. С. 311–318. [Sokhonevich N.A., Khaziakhmatova O.G., Yurova K.A., Shupletsova V.V., Litvinova L.S. Phenotypic characterization and functional features of memory T- and B-cells. Tsitologiya = Cytology, 2015, vol. 57, no. 5, pp. 311–318. (In Russ.)]

6. Старшинова А.А., Пантелеев А.М., Васильева Е.В., Манина В.В., Павлова М.В., Сапожникова Н.В. Применение современных иммунологических методов в диагностике туберкулеза у пациентов с ВИЧ-инфекцией // Журнал инфектологии. 2015. Т. 3, № 3. С. 126–130. [Starshinova A.A., Panteleev A.M., Vasil’eva E.V., Manina V.V., Pavlova M.V., Sapozhnikova N.V. Application of modern immunological methods in the diagnosis of tuberculosis in HIV-infected patients. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology, 2015, vol. 7, no. 3, pp. 126–130. (In Russ.)]

7. Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект) // Медицинская иммунология. 2012. Т. 14, № 3. С. 255–268. [Khaydukov S.V., Baidun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A. Methods. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, vol. 14, no. 3, pp. 255–268. doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268 (In Russ. )]

8. Appay V., Dunbar P.R., Callan M., Klenerman P., Gillespie G.M., Papagno L., Ogg G.S., King A., Lechner F., Spina C.A., Little S., Havlir D.V., Richman D.D., Gruener N., Pape G., Waters A., Easterbrook P., Salio M., Cerundolo V., McMichael A.J., Rowland-Jones S.L. Memory CD8+ T cells vary in differentiation phenotype in different persistent virus infections. Nat. Med., 2002, vol. 8, no. 4, pp. 379–385. doi: 10.1038/nm0402-379

9. Brenchley J.M., Karandikar N.J., Betts M.R., Ambrozak D.R., Hill B.J., Crotty L.E., Casazza J.P., Kuruppu J., Migueles S.A., Connors M., Roederer M., Douek D.C., Koup R.A. Expression of CD57 defines replicative senescence and antigen-induced apoptotic death of CD8+ T cells. Blood, 2003, vol. 101, no. 7, pp. 2711–2720. doi: 10.1182/blood-2002-07-2103

10. Cossarizza A., Poccia F., Agrati C., D’Offizi G., Bugarini R., Pinti M., Borghi V., Mussini C., Esposito R., Ippolito G., Narciso P. Highly active antiretroviral therapy restores CD4+ Vbeta T-cell repertoire in patients with primary acute HIV infection but not in treatment-naive HIV+ patients with severe chronic infection. J. Acquir. Immune Defic. Syndr., 2004, vol. 35, no. 3, pp. 213–222.

11. Curriu M., Carrillo J., Massanella M., Rigau J., Alegre J., Puig J., Garcia-Quintana A.M., Castro-Marrero J., Negredo E., Clotet B., Cabrera C., Blanco J. Screening NK-, B- and T-cell phenotype and function in patients suffering from Chronic Fatigue Syndrome. J. Transl. Med., 2013, no. 11: 68. doi: 10.1186/1479-5876-11-68

12. Kapina M.A., Shepelkova G.S., Mischenko V.V., Sayles P., Bogacheva P., Winslow G., Apt A. S., Lyadova I.V. CD27low CD4 T lymphocytes that accumulate in the mouse lungs during mycobacterial infectiondifferentiate from CD27high precursors in situ, produce IFN-gamma, and protect the host againsttuberculosis infection. J. Immunol., 2007, vol. 178, no. 2, pp. 976–985. doi: 10.4049/jimmunol.178.2.976

13. Kwan C.K., Ernst J.D. HIV and tuberculosis: a deadly human syndemic. Clin. Microbiol. Rev., 2011, vol. 24, no. 2, pp. 351–376. doi: 10.1128/CMR.00042-10

14. Mahnke Y.D., Brodie T.M., Sallusto F., Roederer M., Lugli E. The who’s who of T-cell differentiation: human memory T-cell subsets. Eur. J. Immunol., 2013, vol. 43, no. 11, pp. 2797–2809. doi: 10.1002/eji.201343751

15. Mahnke Y.D., Roederer M. Optimizing a multicolor immunophenotyping assay. Clin. Lab. Med., 2007, vol. 27, pp. 469–485. doi: 10.1016/j.cll.2007.05.002

16. Nikitina I.Y., Kondratuk N.A., Kosmiadi G.A., Amansahedov R.B., Vasilyeva I.A., Ganusov V.V., Lyadova I.V. Mtb-specific CD27low CD4 T cells as markers of lung tissue destruction during pulmonary tuberculosisin humans. PLoS One, 2012, vol. 7, iss. 8: e43733. doi: 10.1371/journal.pone.0043733

17. Papagno L., Spina C.A., Marchant A., Salio M., Rufer N., Little S., Dong T., Chesney G., Waters A., Easterbrook P., Dunbar P.R., Shepherd D., Cerundolo V., Emery V., Griffiths P., Conlon C., McMichael A.J., Richman D.D., Rowland-Jones S.L., Appay V. Immune activation and CD8+ T-cell differentiation towards senescence in HIV-1 infection. PLoS Biol., 2004, vol. 2, iss. 2: e20. doi: 10.1371/journal.pbio.0020020

18.

Penn-Nicholson A., Nemes E., Hanekom W.A., Hatherill M., Scriba T.J. Mycobacterium tuberculosis-specific CD4 T cells are the principal source of IFN-γ in QuantiFERON assays in healthy persons. Tuberculosis (Edinb), 2015, vol. 95, no. 3, pp. 350–351. doi: 10.1016/j.tube.2015.03.002

19. Seu L., Ortiz G.M., Epling L., Sinclair E., Swainson L.A., Bajpai U.D., Huang Y., Deeks S.G., Hunt P.W., Martin J.N., McCune J.M. Higher CD27+CD8+ T cells percentages during suppressive antiretroviral therapy predict greater subsequent CD4+ T cell recovery in treated HIV infection. PLoS One, 2013, vol. 8, iss. 12: e84091. doi: 10.1371/journal.pone.0084091

20. Siddiqui S., Sarro Y., Diarra B., Diallo H., Guindo O., Dabitao D., Tall M., Hammond A., Kassambara H., Goita D., Dembele P., Traore B., Hengel R., Nason M., Warfield J., Washington J., Polis M., Diallo S., Dao S., Koita O., Lane H.C., Catalfamo M., Tounkara A. Tuberculosis specific responses following therapy for TB: impact of HIV co-infection. Clin. Immunol., 2015, vol. 159, iss. 1, pp. 1–12. doi: 10.1016/j.clim.2015.04.002

21. Van Aalderen M.C., Remmerswaal E.B., Ten Berge I.J., Van Lier R.A. Blood and beyond: properties of circulating and tissueresident human virus-specific αβ CD8(+) T cells. Eur. J. Immunol., 2014, vol. 44, iss. 4, pp. 934–944. doi: 10.1002/eji.201344269

22. WHO. Global Tuberculosis Control: Epidemiology, Strategy, Financing. WHO report, 2016.

ВИЧ

ВИЧ-инфекция– это болезнь, вирус иммунодефицита человека. Иммунодефицит – состояние, при котором организм не может сопротивляться различным инфекциям. ВИЧ живет и размножается только в организме человека. ВИЧ поражает иммунную систему человека, со временем лишая ее возможности сопротивляться не только размножению ВИЧ, но и другим заболеваниям и инфекциям (например, туберкулезу, грибкам, даже ОРВИ).

Еще не найдено лекарство, которое могло бы вывести ВИЧ из организма, поэтому ВИЧ-инфекция пока является неизлечимой. Единственный способ защиты от ВИЧ-инфекции – это не допускать заражения, соблюдая все возможные меры профилактики. Но в случае заболевания ВИЧ-инфекцией есть возможность держать болезнь под контролем – регулярно посещать врача-инфекциониста, а при необходимости – принимать терапию.

Стадии развития ВИЧ-инфекции:

1. Инкубационный период ВИЧ-инфекции

Период от момента заражения до появления клинических проявлений болезни. Продолжается от 2 недель до 6 и более месяцев. На этой стадии вирус может не определить даже тестирование, однако ВИЧ-инфекция уже может передаваться от инфицированного другим людям.

2. Период «острой инфекции»

Эта стадия может проходить бессимптомно, либо сопровождаться лихорадкой, увеличением лимфатических узлов, стоматитом, пятнистой сыпью, фарингитом, диареей, увеличением селезенки, иногда явлениями энцефалита. Обычно это длится от нескольких дней до 2 месяцев.

3. Латентная стадия

Болезнь может ничем себя не проявлять, но ВИЧ продолжает размножаться (увеличивается концентрация ВИЧ в крови), и организм уже не в состоянии производить необходимое количество Т-лимфоцитов – их число медленно снижается. Латентная стадия может длиться от 2–3 до 20 и более лет, в среднем – 6–7 лет.

4. Стадия вторичных заболеваний

За счет продолжающегося активного увеличения концентрации вируса в крови и снижения Т-лимфоцитов, у пациента начинают возникать разнообразные оппортунистические заболевания, которым уже не в состоянии противостоять иммунная система в силу быстро снижающегося числа Т-лимфоцитов.

5. СПИД

Последняя и конечная стадия ВИЧ-инфекции. Число клеток-защитников (Т-лимфоцитов) достигает критически малого количества. Иммунная система больше не может сопротивляться инфекциям, и они быстро истощают организм. Вирусы и бактерии поражают жизненно важные органы, включая опорно-двигательный аппарат, систему дыхания, пищеварения, головной мозг. Человек умирает от оппортунистических заболеваний, которые принимают необратимый характер. Стадия СПИДа длится от 1 до 3 лет.

Каким образом ВИЧ поражает иммунную систему человека?

Иммунная система состоит из трех типов клеток. Т-лимфоциты своевременно обнаруживают вирус или бактерию, B-клетки по сигналу Т-лимфоцитов помечают его антителами, а фагоциты (клетки-убийцы) в ответ на выработку антител уничтожают «чужеродного агента». Вирус иммунодефицита человека поражает Т-лимфоциты, лишая их возможности дать команду В-клеткам и запустить процесс уничтожения чужеродной бактерии.

Как это происходит?

ВИЧ, как и любой вирус, может воспроизводиться (размножаться) только внутри клетки-хозяина. В качестве клетки-хозяина ВИЧ использует Т-лимфоциты, в функции которых входит давать «сигнал опасности» при обнаружении вируса. Попав внутрь Т-лимфоцита, ВИЧ использует его биологические процессы в свою пользу, заставляя клетку создавать свои копии. Этот процесс истощает клетку-хозяина, и с течением времени большинство зараженных Т-лимфоцитов погибает. А новые копии вируса иммунодефицита внедряются в новые Т-лимфоциты, убивают их, и цикл повторяется. Чем меньше становится Т-лимфоцитов, тем больше ослабевает иммунная система организма.

Постепенно число Т-лимфоцитов снижается настолько, что организм уже не может противостоять возбудителям инфекций, с которыми обычно справляется здоровая иммунная система.  Впоследствии это приводит к развитию СПИДа – последней стадии ВИЧ-инфекции.

Рассказать знакомым:

Следующий материалЧто такое ВИЧ-инфекция? Чем ВИЧ-инфекция отличается от СПИДа?

CD4+ Т-лимфоциты, % и абсолютное количество (Т-хелперы, CD4+ T-cells, Percent and Absolute)

Метод определения иммунофенотипирование (проточная цитофлуориметрия, безотмывочная технология). 6/л характеризуется развитием тяжелых, угрожающих жизни вторичных заболеваний (проявлением синдрома приобретенного иммунодефицита – СПИДа).

Причина смерти – коморбидность ВИЧ-инфекции и туберкулеза | Бородулин

1. Pokrovskiy V.V., ed. HIV infection and AIDS: national guidelines. Moscow: GEOTAR Media; 2013 (in Russian).

2. World Health Organization. Global tuberculosis control: WHO report 2011. WHO/HTM/TB/2011.16. Geneva: World Health Organization; 2011

3. Global tuberculosis control: WHO report 2012. Executive Summary. Available at: http://www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr12_exec summary_ru.pdf (in Russian).

4. Shilova M.V. Tuberculosis in Russia in 2011. Moscow, Rostov on Don: Feniks; 2013 (in Russian).

5. Podlekareva D.N., Mocroft A., Post F.A. et al. Mortality from HIV and TB coinfections is higher in Eastern Europe than in Western Europe and Argentina. AIDS. 2009; 23: 2485–2495.

6. Frolova O.P., Polesskiy V.A., Novoselova O.A. et al. Tuberculosis in HIV infected patients as a national problem. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2013; 10: 9–12 (in Russian).

7. Erokhin V.V., Kornilova Z.Kh., Alekseeva L.P. Detection, clinical manifestations and treatment of tuberculosis in HIV infected patients. Problemy tuberkuleza 2005; 10: 20–28 (in Russian).

8. Povalyaeva L.V., Borodulina E.A., Borodulin B.E. Newly diagnosed pulmonary tuberculosis and a diagnostic method. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2011; 5: 113–114 (in Russian).

9. Borodulin B.E., Kurbatova E.V., Borodulina E.A., Povalyaeva L.V. Clinical and epidemiological characteristics of newly diagnosed pulmonary tuberculosis in relation to a diagnostic method. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2007; 10: 17–19 (in Russian).

10. Bartlett J., Galant J., Pham P. Medical management of HIV infection. Translated from English. Moscow: R.Valent; 2012 (in Russian).

11. Pokrovskiy V.V., Ladnaya N.N., Sokolova E.V. HIV infection and tuberculosis in Russia: which is worse? Tuberkulez i bolezni legkikh. 2014; 6: 3–8 (in Russian).

ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫЕ РОДЫ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ЖЕНЩИН: ВКЛАД СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ В ФОРМИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИИ БЕРЕМЕННОСТИ | Каспарова

1. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом. URL: http://www.hivrussia.ru/ (дата обращения: 07.03.2020).

2. Здоровье населения ХМАО-Югры и деятельность медицинских организаций в 2018 г. (стат. материалы). Ханты-Мансийск, 2019. 127 с.

3. Гуревич Г. Л., Скрягина Е. М., Астровко А. П., Калечиц О. М., Залуцкая О. М., Дюсьмикеева М. И. Комплаентность как одна из проблем лекарственной терапии на примере лечения ТБ и ТБ/ВИЧ // Клинич. инфектология и паразитология. 2014. № 3. С. 86–94.

4. Моисеева М. В., Викторова И. А., Трухан Д. И., Багишева Н. В. Прогноз низкой приверженности к терапии у пациентов с артериальной гипертонией на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи // Трудный пациент. 2018. № 3. С. 16–19.

5. Шмагель К. В., Черешнев В. А. Состояние иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018. Т. 10, № 4. С. 25–36.

6. Appay V., Kelleher A. D. Immune Activation and Immune Aging in HIV Infection // Curr. Opin. HIV AIDS. 2016. Vol. 11, № 2. P. 242–249.

7. Boulougoura А., Sereti I. HIV Infection and Immune Activation the Role of Coinfections // Curr. Opin. HIV AIDS. 2016. Vol. 11, № 2. P. 191–200.

8. Белоцерковцева Л. Д., Коваленко Л. В. Тефнанц Н. А. Каспарова А. Э. Морфофункциональные изменения в плаценте у пациенток с ВИЧ при вирусном поражении детей инфекцией // Вестник Новгород. гос. ун-та им. Ярослава Мудрого. Медицинские науки. 2018. № 6 (112). С. 4–8. DOI 10.22138/2500-0918-2016-14-2-75-83.

9. Chen T. Y., Ding E. L., Seage Iii G. R., Kim A. Y. Meta-Analysis: Increased Mortality Associated with Hepatitis C in HIV-Infected Persons is Unrelated to HIV Disease Progression // Clin Indect Dis. 2009. Vol. 49, № 10. P. 1605–1615.

10. Беляков Н. А., Рассохин В. В., Боева Е. В., Гутова Л. В., Халезова Н. Б., Стасишкис Т. А., Ковеленов А. Ю., Плавинский С. Л. Женщины с коинфекцией ВИЧ и вирусный гепатит С. Ч. 2. Клинический статус и перспективы потивовирусной терапии // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018. Т. 10, № 4. С. 57–66.

11. Matthews P. C., Geretti A. M., Goulder P. J., Klenerman P.

12. Epidemiology and impact of HIV coinfection with hepatitis B and

13. hepatitis C viruses in Sub-Saharan Africa // J Clin Virol. 2014. Vol. 61, № 1. P. 20–33.

14. Effros R. B. The Silent War of CMV in Aging and HIV Infection // Mech Ageing Dev. 2016. Vol. 158. P. 46–52.

15. Cводное руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. 2-е изд. Copenhagen : Всемирная организация здравоохранения. Европейское региональное бюро, 2016. 480 с.

16. Белоцерковцева Л. Д., Коваленко Л. В. Тефнанц Н. А. Каспарова А. Э. Влияние ВИЧ-инфекции на течение беременности и состояние новорожденного на фоне приема АРВ-препаратов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018. Т. 17, № 2. С. 62–66.

17. Patient evaluation and antiretroviral treatment for adults and

18. adolescents. Copenhagen : World Health Organization. Regional

19. Office fior Europe. 2012. 85 p.

20. Kreitchmann R., Li S. X., Melo V. H., Fernandes Coelho D., Watts D. H., Joao E., Coutinho C. M., Alarcon J. O., Siberry G. K. Predictors of adverse pregnancy outcomes in women infected with HIV in Latin America and the Caribbean: a cohort study // BJOG. 2014. URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1471–0528.12680/ abstract (дата обращения: 07.03.2020).

21. Ниаури Д. А., Яковлев А. А., Пенчук Т. Е., Радькова Ю. В., Мусатова Е. В., Хубулава Н. В., Кукольникова Ю. А. Особенности акушерской клиники и практика родовспоможения ВИЧ-инфицированных женщин в Санкт-Петербурге // Журнал акушерства и женских болезней. 2014. Т. LXIII, № 5. С. 64–72.

22. Серов В. Н., Тютюнник В. Л., Балушкина А. А. Способы терапии угрожающих преждевременных родов // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 18. С. 20–25.

23. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии (синдром потери плода, гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, тромбозы и тромбоэмболии) : руководство для врачей ; под ред. А. Д. Макацария. Москва : Триада-Х, 2008. 152 с.

24. Колосова О. Н. Особенности адаптации беременных женщин в условиях высоких широт // Природные ресурсы Арктики и Субарктики. 2018. Т. 23, № 1. С. 102–107.

25. Miedema F., Hazenberg M. D. et al. Immune Activation and Collateral Damage in AIDS Pathogenesis // Front Immunol. 2013. № 4. 298 р.

26. Покровский В. В., Ладная Н. Н., Покровская А. В. ВИЧ/СПИД сокращает число россиян и продолжительность их жизни: демографическое обозрение. 2017. Т. 4, № 1. С. 65–82.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. : Практика. 1999. 459 с.

Антибиотик помог иммунной системе распознать клетки с ВИЧ

C. Goldsmith

Антибиотик конканамицин А стимулирует уничтожение зараженных ВИЧ клеток, сообщается в исследовании, опубликованном в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences. Молекулы антибиотика подавляют активность вирусного белка Nef, который помогает ВИЧ прятаться от иммунных клеток. Зараженные клетки после обработки антибиотиком уничтожались иммунными с такой же эффективностью, как и при заражении вирусом с делецией гена nef.

Когда в клетку человека попадает антиген (обычно это белок вируса или бактерии), происходит антиген-презентация: клетка выставляет на свою поверхность чужеродные молекулы, чтобы их распознали лимфоциты. Эти иммунные клетки узнают антиген на поверхности клетки, только когда он связан с белком главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Антиген связывается с белком ГКГ внутри клетки, и она встраивает этот комплекс в свою мембрану, «показывая» антиген Т-лимфоциту, после чего Т-лимфоцит распознает антиген и разрушает зараженную клетку. 

Вирус иммунодефицита человека поражает Т-лимфоциты и продуцирует в них белок Nef, который снижает концентрацию белков ГКГ и мешает зараженным клеткам презентовать антиген для других — здоровых Т-лимфоцитов. Так ВИЧ маскируется от иммунной системы; в зараженной клетке Nef образует комплекс с ГКГ, направляя его в лизосомы для разрушения.

Биологи из Мичиганского университета под руководством Кэтлин Коллинз (Kathleen L. Collins) исследовали 220 тысяч веществ-потенциальных ингибиторов белка Nef, чтобы найти тот, который поможет иммунным клеткам распознавать зараженные. Вещества тестировали на Т-клетках, которые заразили ВИЧ: для этого ученые использовали метод проточной цитометрии.

Исследователи пометили красителем один из белков ГКГ внутри клеток и поместили их в цитометр. Поток суспензии в цитометре сжимает клетки, и они выстраиваются одна за другой. На этот поток клеток направлен лазерный луч, который возбуждает флюоресценцию красителей. На основе данных о содержании в клетках белка ГКГ ученые судили об активности Nef: из всех веществ всего 11 показали ее подавление. 

Однако в высоких концентрациях вещества могли оказаться токсичными для зараженных клеток. Тогда исследователи выбрали из них самое безопасное — то, что не оказывало негативного эффекта на клетки даже после трехдневного воздействия. Этим веществом оказался антибиотик конканамицин А. Дальнейшие исследования показали, что конканамицин препятствует сборке комплекса Nef и ГКГ, а также разрушению белка. 

Зараженные ВИЧ клетки без обработки антибиотиком (первая фотография) и после нее. Красным окрашен белок ГКГI.

Mark M. Painter et al./PNAS,2020

Биологи сравнили распознавание и уничтожение зараженных клеток при обработке конканамицином и при удалении гена nef из заражающего вируса. Проточная цитометрия не установила значимых различий в уничтожении клеток в экспериментах (p

Авторы показали, что конканамицин способен подавлять активность белка Nef из ВИЧ. Конканамицин препятствует образованию комплекса Nef и белка ГКГ, и зараженные клетки разрушаются иммунными так же хорошо, как и без Nef в геноме вируса.

Недавно ученые разработали новый долгодействующий препарат от ВИЧ и уже провели первую фазу клинических испытаний с однократной инъекцией препарата — он оказался безопасным, эффективным и оставался в крови в течение полугода.

Анна Муравьева

Ученые в США рассказали о новом методе лечения ВИЧ

Автор фото, Getty Images

Ученые в США разработали комплексный иммунотерапевтический подход к лечению ВИЧ, который позволяет не только обнаружить вирус, скрывающийся в иммунной системе больного, но и навсегда уничтожить его, а это первый шаг к созданию вакцины против ВИЧ.

Результаты эксперимента, проведенного учеными Питтсбургского университета, были опубликованы в начале апреля в медицинском издании EBioMedicine.

Ключом к разработке этого метода лечения стали иммунные клетки, предназначенные для распознавания совсем другого вируса - цитомегаловируса.

Чтобы подтвердить эффективность этого метода лечения, необходимы еще клинические исследования, однако, как полагают ученые, разработанный ими метод поможет в будущем создать вакцину, которая сделает ненужным постоянный прием препаратов антиретровирусной терапии.

Современная высокоактивная антиретровирусная терапия довольно эффективно подавляет вирус иммунодефицита, однако сопровождается множеством побочных эффектов, и при отказе от нее ВИЧ практически всегда возвращается.

"Найти и уничтожить"

Невозможность полностью избавиться от вируса иммунодефицита связана с высокой мутагенностью ВИЧ, который способен переходить в неактивную, латентную форму. Когда это происходит, вирус внедряется в ДНК иммунных клеток - так называемых T-хелперов - и укрывается в них все время, пока пациент принимает препараты антиретровирусной терапии.

"Многие ученые пытаются разработать лечение от ВИЧ, и все эти методы строятся вокруг модели "найти и уничтожить" - то есть вычислить вирус и уничтожить его. Сейчас разрабатывается несколько многообещающих методов терапии, которые позволяют эффективно уничтожать вирус, однако заветной целью остается определение клеток, в которых он прячется", - говорит один из авторов исследования Робби Майярд.

Майярд и его коллеги решили изучить поведение другого вируса, также способного переходить в латентную форму. Речь идет о цитомегаловирусе, который может вызывать болезни глаз и другие тяжелые заболевания, но обычно хорошо контролируется иммунной системой. Его носителями являются более 50% взрослого населения планеты, а среди больных ВИЧ носителей этого вируса 95%.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Современная высокоактивная антиретровирусная терапия довольно эффективно подавляет вирус иммунодефицита, однако при отказе от нее вирус практически всегда возвращается

Согласно данным ученых, у некоторых людей около 20% Т-хелперов способны вычислить цитомегаловирус. Именно в этих специфичных к цитомегаловирусу иммунных клетках, по предположению ученых, может укрываться ВИЧ.

"Поэтому мы попытались разработать иммунотерапию, которая была бы не только нацелена на ВИЧ, но активировала бы обладающие способностью выявлять цитомегаловирус Т-хелперы", - говорит один из авторов исследования Чарльз Ринальдо.

В ходе эксперимента для обнаружения этих специфичных Т-хелперов пришлось исследовать много литров крови пациентов с ВИЧ.

"Необходимо собрать много крови пациентов, проходящих курс высокоактивной антиретровирусной терапии, чтобы найти Т-хелперы, в которых скрывается вирус иммунодефицита. Ведь это может быть всего одна клетка из 10 миллионов", - говорит автор исследования Жан Кристоф.

"Швейцарский нож иммунотерапии"

Одновременно ученые выделили другую группу иммунных клеток - дендритных, которые являются своеобразными "координаторами" иммунной системы. Это ключевые клетки при разработке методов лечения рака.

Ученые разработали специальный тип дендритных клеток (MDC1), чтобы заставить иммунную систему убивать ВИЧ. Задачей этих клеток была активация специфичных к цитомегаловирусу T-хелперов, в которых потенциально могли скрываться латентные штаммы ВИЧ. Благодаря активации Т-хелперов ученым удалось извлечь ВИЧ из укрытий.

"С помощью MDC1 мы решили сразу две задачи - и найти, и уничтожить [ВИЧ]. Это такой швейцарский армейский нож иммунотерапии", - говорит Робби Майярд.

Новая генная терапия ВИЧ, лечение CAR-T может появиться на горизонте для пациентов

Может ли генная терапия решить проблему ВИЧ? Новый исследовательский проект направлен на то, чтобы выяснить это.

Национальный институт здоровья (NIH) поддержал исследователей из Университета Южной Калифорнии и Онкологического центра Фреда Хатчисона пятилетним грантом в размере 14,6 миллионов долларов США на разработку генной терапии, которая потенциально могла бы контролировать ВИЧ без необходимости ежедневного приема лекарств.Большинство пациентов с ВИЧ ежедневно принимают хорошо спланированный коктейль из лекарств для борьбы с вирусом. Эта терапия может изменить это. Согласно заявлению Медицинской школы Кека при USC, цель будет заключаться в разработке терапии, которая «подготавливает пациентов к трансплантации стволовых клеток с использованием их собственных клеток с минимальной токсичностью или без них, создает собственные стволовые клетки для борьбы с ВИЧ и стимулирует эти клетки быстро производят новые и сконструированные иммунные клетки, как только они снова вводятся пациенту.«Трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток, также известные как трансплантаты костного мозга, используются для лечения некоторых видов рака крови. Идея состоит в том, чтобы ввести пациенту с ВИЧ здоровые стволовые клетки донорской крови, которые могут вырасти в любой тип крови или иммунных клеток.

Стратегия генной терапии была вдохновлена ​​тремя случаями, когда пациенты с лейкемией, у которых также был ВИЧ, получили трансплантаты стволовых клеток крови от доноров, которые также были носителями мутации, дающей иммунитет к ВИЧ. Мутация произошла в гене CCR5, который кодирует рецептор, который ВИЧ использует для заражения иммунных клеток, и присутствует примерно у 1 процента населения, сообщает USC.

Программа сконструирует клетки крови для удаления CCR5 из собственных стволовых клеток пациента. Это будет сочетаться с другими генетическими изменениями, «так что потомство сконструированных стволовых клеток будет выделять антитела и антителоподобные молекулы, которые блокируют ВИЧ».

Помимо потенциального лечения генной терапией, исследователи также оценивают, принесет ли лечение CAR-T пользу пациентам с ВИЧ. Исследователи из Гарвардского университета разработали Dual CAR T-клеточную иммунотерапию , которая потенциально может помочь в борьбе с ВИЧ-инфекцией.Впервые сообщенный Drug Target Review , ВИЧ-специфическая CAR-T-клетка разрабатывается не только для нацеливания и уничтожения ВИЧ-инфицированных клеток, но и для воспроизводства in vivo, чтобы пациенты могли бороться с инфекцией. Основная цель ВИЧ - это Т-клетки, которые являются частью естественного иммунного ответа организма.

Тодд Аллен, профессор медицины Гарвардской медицинской школы, сказал, что иммунотерапия Dual CAR-T-клетками до сих пор «обеспечивала сильный и продолжительный ответ на ВИЧ-инфекцию, будучи устойчивой к самому вирусу.”

Согласно отчету, двойная CAR Т-клетка была разработана путем инженерии двух CAR в одну Т-клетку. Каждый из CAR содержал белок CD4, который позволял ему нацеливаться на ВИЧ-инфицированные клетки, и костимулирующий домен, который сигнализировал CAR T-клетке об усилении ее иммунных функций. Как сообщает DTR , первый CAR «содержал костимулирующий домен 4-1BB, который стимулирует пролиферацию и устойчивость клеток, а второй - костимулирующий домен CD28, который увеличивает его способность убивать инфицированные клетки.”

Чтобы защитить клетки CAR-T от ВИЧ, команда добавила белок C34-CXCR4, который предотвращает прикрепление ВИЧ к клеткам и их заражение. Когда это было добавлено, исследователи обнаружили на животных моделях, что лечение «было долгоживущим, воспроизводилось в ответ на ВИЧ-инфекцию, эффективно убивало инфицированные клетки и было частично устойчивым к ВИЧ-инфекции».

Тем не менее, другие исследователи обращаются к тем редким людям, которые инфицированы ВИЧ, но каким-то образом самостоятельно способны подавить вирус без необходимости какого-либо лечения.Исследователи стремились воспроизвести то, что этот небольшой процент пациентов может естественным образом делать, на других пациентах, которым требуются эти ежедневные схемы приема лекарств. Посредством секвенирования генетического материала этих редких особей исследователи сделали интересное открытие.

«Команда обнаружила большое количество интактных вирусных последовательностей в хромосомах элитных контролеров. Но в этой группе генетический материал был ограничен неактивными областями, где ДНК не транскрибируется в РНК для образования белков », - сообщает агентство MedNewsToday .

Теперь идет гонка, чтобы определить, как это можно воспроизвести и использовать для лечения почти 38 миллионов человек во всем мире, у которых был диагностирован ВИЧ.

Интеграция провирусной ДНК ВИЧ может стимулировать рост Т-клеток ex vivo

Abstract

Клональная экспансия ВИЧ-инфицированных Т-клеток in vivo является важным механизмом персистентности вируса. В некоторых случаях клональная экспансия обеспечивается провирусной ДНК ВИЧ, интегрированной в один из нескольких генов. Чтобы исследовать этот феномен in vitro, мы инфицировали первичные CD4 + Т-клетки конструкцией ВИЧ, экспрессирующей GFP, и после почти 2 месяцев культивирования и нескольких раундов активации проанализировали полученное распределение сайтов интеграции.В каждой из трех реплик от каждого из двух доноров мы обнаружили большие кластеры сайтов интеграции с несколькими точками останова, что подразумевает клональный отбор. Все эти кластеры картированы в узкой области в пределах гена STAT3 . Присутствие гибридных транскриптов, сплайсирующих ВИЧ с последовательностями STAT3 , поддерживает модель гиперэкспрессии STAT3 , управляемой LTR, в качестве драйвера предпочтительного роста. Таким образом, паттерны интеграции ВИЧ, связанные с избирательным разрастанием Т-клеток, могут быть воспроизведены в клеточной культуре.Единственное сообщение о провирусе ВИЧ в случае СПИД-ассоциированной B-клеточной лимфомы с провирусом ВИЧ в той же части STAT3 также имеет значение для ВИЧ-индуцированного злокачественного новообразования.

Анализ сайтов интеграции (ISA) клеток от ВИЧ-инфицированных доноров выявил большие кластеры провирусов в той же ориентации, что и транскрипция, в нескольких генах, связанных с ростом и выживанием Т-клеток, что придает длительную пролиферативность или выживаемость инфицированных клетка-хозяин (1, 2). С тех пор было показано, что клоны расширенных клеток содержат вирус, способный к индуцируемой репликации (3).Исследование, описанное в этом отчете, было разработано для разработки системы для изучения отбора, опосредованного интеграцией ВИЧ, в клеточной культуре.

Результаты

Мы инфицировали CD3 / CD28-активированные первичные наивные CD4 + Т-клетки человека (рис. 1 A ) от двух доноров в трех экземплярах с вектором ВИЧ-1 с псевдотипом VSV-G, с GFP вместо env, в ок. 1 инфекционная единица на клетку. Культуры выращивали в течение ~ 2 мес. В присутствии IL-2 с периодической реактивацией CD3 / CD28 при мониторинге маркеров активации (рис.1 B ) и частоты заражения (рис. 1 C ). Частота и распределение интеграции провирусной ДНК в геномную ДНК оценивали с помощью линкер-опосредованного анализа сайта интеграции ПЦР (рис. 1 D ), включая стадию сдвига (2, 4) для оценки относительной частоты потомков одного инфицированного клетки. Всего было картировано 202 179 и 524 691 сайт интеграции от доноров 1 и 2, соответственно (фиг. 2 A ), из которых 165 190 и 464 487 представляют собой уникальные события (набор данных S1).Интеграция провирусов ВИЧ была обнаружена в 10 079 и 11 993 генах доноров 1 и 2, что отражает устойчивый охват по всему геному.

Рис. 1.

Экспериментальный подход. ( A ) Хронология культивирования CD4 + Т-клеток, активации, инфицирования и экстракции ДНК для ISA. ( B ) Активация Т-клеток, измеренная по экспрессии CD25 / CD69 в ходе эксперимента. ( C ) Экспрессия GFP во время исследования. ( D ) Обзор ISA.

Рис. 2.

Клональная экспансия клеток с провирусами в STAT3 . ( A ) Динамика распространения сайта интеграции. ( B ) День 3 ( верхний, ) и день 57 ( средний ) распределение сайтов интеграции и общие точки останова по всему геному и хромосоме 17 ( нижний ). Локации - это процент от общего генома. Номера хромосом указаны над каждым графиком. ( C ) Итоги 57-го дня интеграции сайта в STAT3 . Вверху показан весь ген; Средний и Нижний показывают последовательное усиление интегрирующего кластера.Линии представляют границы интронов: синие пунктирные линии - донор сплайсинга; красные сплошные линии, акцептор. Транскрипционная ориентация изображена слева направо. Место начала перевода обозначено черными стрелками. Положение провируса ВИЧ-1, идентифицированного в В-клеточной лимфоме (10), показано зеленой стрелкой. ( D ) Структуры транскриптов ВИЧ– STAT3 , обнаруженные с помощью ОТ-ПЦР (вложенные наборы праймеров показаны черными стрелками). Стартовые сайты в линейной структуре белка STAT 3 (перепечатано из ссылки.8, который лицензирован под CC BY 4.0) внизу показаны усечения, предсказанные в результате интеграции в интроны 2, 3 и 4.

Как и ожидалось (5), гены были предпочтительны для интеграции, и наблюдалась умеренная клональная экспансия (более двух контрольные точки на сайт) в ходе эксперимента, с небольшими признаками распространения под влиянием ВИЧ (рис. 2 A ). На 57-й день большинство сайтов интеграции присутствовали менее чем в 10 точках останова на сайт и были равномерно распределены по всем хромосомам (рис.2 B , Средний ).

Наиболее заметно, однако, плотные кластеры сайтов интеграции наблюдались в культурах от обоих доноров и во всех повторностях на 57 день после третьей реактивации (рис. 2 B , Middle ). Эти кластеры сопоставлены с небольшой областью гена STAT3 (рис.2 C ) с высокими уровнями клональной экспансии клеток, содержащих провирусы в первых трех интронах в обоих наборах доноров (рис. 2 C и набор данных S2).Как было описано ранее для выбранных интеграций (2), сильно расширенные сайты интеграции в STAT3 были (за одним исключением) в той же транскрипционной ориентации, что и ген, причем все, кроме двух, в области 10 т.п.н., в основном в интроне 3. Был также большой расширенный клон с провирусом перед первым кодирующим экзоном в доноре 2. Вероятность того, что эти события происходят случайным образом, чрезвычайно мала ( P = 3,5 × 10 -10 ).

В широко изученных случаях модификации онкогенных генов онкогенными ретровирусами (6) провирусная вставка увеличивает общие уровни транскрипции и может изменять структуру белкового продукта.В настоящем исследовании мы обнаружили длинные концевые повторы (LTR) STAT3 , сплайсированные слитые транскрипты у доноров 1 и 2 в образцах на 57-й день (Рис. 2 C ). Было предсказано, что большинство обнаруженных химерных транскриптов приведут к образованию белков, содержащих частичную или полную делецию N-концевого домена (NTD) STAT3 (фиг. 2 C ). Вероятно, что усиленная экспрессия белков, кодирующих либо полноразмерный, либо частично усеченный белок STAT3, придавала клеткам селективное преимущество.

По нашим оценкам, относительная частота клеток с провирусами в выбранной области STAT3 увеличилась примерно в 100 раз в течение исследования, примерно до 0,3% популяции на 57-й день. область STAT3 на 57-й день по сравнению с 42-м днем ​​и, если предположить, что время удвоения составляет около 1 дня, это увеличение соответствует среднему преимуществу роста около 18% в день (набор данных S2).

Обсуждение

Белок STAT3 играет роль в экспрессии множества генов в ответ на клеточные стимулы, в том числе при делении клеток (7).Таким образом, конститутивная экспрессия и фосфорилирование STAT3 может играть роль в нарушении регуляции роста и онкогенеза (7). Наши результаты показывают, что модификация экспрессии STAT3 путем интеграции провируса ВИЧ-1 может способствовать избыточному росту клеток ex vivo, и предполагают, что NTD STAT3 не является решающим для его функций, способствующих пролиферации, в соответствии с предыдущим результатом (8). NTD является частью поверхности димеризации в STAT3 и важен для эффективного накопления в ядре, связывания ДНК и регуляции экспрессии генов (8), включая регуляцию экспрессии проапоптотических генов в раковых клетках (9).Дополнительные исследования, изучающие влияние сверхэкспрессии усеченных NTD белков STAT3 и их влияние на рост Т-клеток и ответ на цитокиновую стимуляцию, помогут прояснить роль STAT3 NTD.

Интеграция

ВИЧ в STAT3 ранее была связана в описании случая с образованием В-клеточной лимфомы (10), в которой дефектный провирус интегрирован перед первым кодирующим экзоном STAT3 (рис. 2 C). , Сверху , зеленый треугольник).Хотя это единичный случай, эти данные предполагают, что активация протоонкогена с помощью инсерционного мутагенеза ВИЧ-1 могла привести к развитию лимфомы, вероятно, с участием механизма, аналогичного тому, о котором мы сообщаем здесь. Хотя ВИЧ в первую очередь поражает CD4 + Т-клетки, сообщалось о низком уровне инфицирования других типов клеток, включая В-клетки (11). В отличие от CD4 + Т-клеток, такие клетки, если они трансформируются посредством провирусной интеграции, не будут хорошими мишенями для суперинфекции и уничтожения ВИЧ, позволяя даже редким инфицированным клеткам расти в опухоль.Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования предполагаемой прямой роли интеграции ВИЧ в лимфомах СПИДа и других злокачественных новообразованиях.

В то время как спорадическая амплификация клеток с сайтами интеграции в других генах присутствовала (набор данных S2), вероятно, отражая второй провирус в некоторых клетках, не было доказательств экспансии, связанной с BACh3 , MKL2 , STAT5B или любой другой ген, возможно потому, что отбор на интеграцию в эти гены отражает специфический эффект in vivo, такой как подавление гибели клеток, а не стимулирование роста.Хотя инсерционный мутагенез, приводящий к разрастанию клеток в форме рака, хорошо задокументирован для других ретровирусов (6), имеется лишь несколько сообщений, описывающих интеграцию ВИЧ, связанную с размножением клеток (12–14). Действительно, широко распространено мнение, что векторы на основе ВИЧ или ВИЧ («лентивирусные») не могут напрямую вызывать рак из-за специфичности их клеток-мишеней и сайтов интеграции.

Хотя в предыдущих отчетах были обнаружены доказательства опосредованной интеграцией ВИЧ трансформации клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра (15), наша экспериментальная система должна оказаться полезной для изучения механизма, с помощью которого интеграция ВИЧ может влиять на ростовые свойства нормальных клеток, которые они заражают. in vivo.Это также может пролить свет на механизм возникновения тех злокачественных новообразований, связанных со СПИДом, с которыми не связана никакая другая инфекционная причина. Расширение этого исследования за пределы двух проанализированных доноров также будет важно для оценки общности явления, о котором мы здесь сообщали.

Материалы и методы

Наивные CD4 + Т-клетки от двух нормальных доноров были получены от Stemcell Technologies и инфицированы NL4-3 ΔEnv EGFP, вектором ВИЧ-1 с псевдотипом VSV-G, с GFP вместо env. Культуры поддерживали в трех экземплярах в среде, содержащей IL-2, при необходимости расщепляя (рис. 1 A - C ), и реактивировали с помощью стимулирующих шариков CD3 / CD28 на 2 и 6 неделях. (Рис.1 D ).

ДНК

разрезали ультразвуком и подвергали опосредованной линкером ПЦР и секвенированию парных концов с использованием платформы Illumina HiSeq. Результаты были проанализированы в соответствии с установленными рабочими процессами ISA (2, 4).

Общая РНК была извлечена, обработана ДНКазой и подвергнута обратной транскрипции в комплементарную ДНК.Амплификацию химерных транскриптов ВИЧ-STAT3 получали с помощью двух последовательных реакций вложенной ПЦР с использованием наборов праймеров, комплементарных LTR ВИЧ и экзону 6/5 STAT3 . Амплифицированные полосы были клонированы и секвенированы по Сэнгеру. Последовательности полученных продуктов схематически показаны на рис. 2 D и депонированы в GenBank под номерами доступа MW323052 – MW323066.

Доступность данных.

Данные исследования включены в статью и SI Приложение .Все данные сайта интеграции можно найти в базе данных интеграции ретровирусов (https://rid.ncifcrf.gov/) и получить к ним доступ, используя идентификатор PubMed, указанный в этом документе. Последовательности химерных РНК, показанные на рис. 2 C , депонированы в GenBank под номерами доступа MW323052 – MW323066. БлагодарностиЧлены Программы динамики и репликации ВИЧ Национального института рака (NCI) предоставили ценные отзывы. J.M.C. был профессором-исследователем Американского онкологического общества. Работа поддержана грантом NCI Grant R35 CA 200421.

Сноски

  • Авторский вклад: J.K.Y. и J.M.C. спланированное исследование; J.K.Y., J.R.H., M.K., D.J. и R.B. проводили исследования; J.K.Y., D.W.W., M.K., D.J. и J.M.C. проанализированные данные; и J.K.Y., M.K. и J.M.C. написал газету.

  • Справка о конкурирующих интересах: J.К.Ю. является сотрудником Avrobio, Inc. J.M.C. является членом Научно-консультативного совета ROME Therapeutics, Inc.

  • Эта статья содержит вспомогательную информацию в Интернете по адресу https://www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.2013194117/-/DCSupplemental .

  • Авторские права © 2020 Автор (ы). Опубликовано PNAS.

ВИЧ - терапия CAR-T

Использование проверенного противоракового лечения для уничтожения или уменьшения количества ВИЧ-инфицированных клеток

Обзор технологии

Доктор.Тор Вагнер

Во всем мире 30 миллионов человек инфицированы ВИЧ. Предотвращение развития СПИДа у инфицированных пациентов требует дорогостоящего режима приема нескольких антиретровирусных препаратов в день. Для некоторых пациентов и в некоторых условиях трудно проводить постоянную ежедневную терапию, а длительная противовирусная терапия имеет побочные эффекты. Даже при успешной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированные клетки остаются, и ВИЧ немедленно восстанавливается, если противовирусная терапия прекращается. ДокторТор Вагнер и его коллеги работают над клеточной терапией как стратегией, которая может контролировать или устранять ВИЧ из организма. В случае успеха это может позволить ВИЧ-инфицированным пациентам отказаться от ежедневного приема противовирусных препаратов.

Лечение основано на Т-клетках химерного рецептора антигена (CAR). Т-клетки - это компонент иммунной системы, который атакует аномальные клетки, например, раковые или инфицированные вирусом. Взаимодействие между рецепторами на поверхности Т-клеток и молекулами на аберрантных клетках активирует целевой иммунный ответ, направляемый Т-клетками.CAR представляют собой рецепторы Т-клеток, сконструированные так, чтобы иметь внеклеточный домен на основе антитела, которое связывается с раком или вирусным маркером, связанный с внутриклеточным доменом, предназначенным для активации Т-клеток, что приводит к уничтожению клеток с помощью маркера. Терапия CAR Т-клетками для некоторых видов рака показала резкое увеличение выживаемости пациентов по сравнению со стандартной химиотерапией. В некоторых клинических испытаниях CAR T-клетки сохранялись годами. Эти особенности предполагают, что CAR-Т-клетки потенциально могут быть эффективным долгосрочным средством лечения или лечения ВИЧ.

Группа Вагнера создала CAR Т-клетки с широко нейтрализующими доменами моноклональных антител, которые распознают множественные эпитопы на белках оболочки ВИЧ. Поскольку Т-клетки сами по себе восприимчивы к ВИЧ, ученые использовали редактирование генов для устранения экспрессии белка CCR5, необходимого для ВИЧ-инфекции. In vitro , эти устойчивые к ВИЧ CAR T против ВИЧ убивают ВИЧ-инфицированные клетки и эффективно контролируют репликацию вируса.

Wagner в настоящее время финансируется Национальным институтом здравоохранения для тестирования CAR T-клеток in vivo с использованием моделей ВИЧ на мышах и приматах. Он заинтересован в партнерстве для дальнейшей разработки и проведения клинических испытаний клеточной терапии инфекционных заболеваний, включая ВИЧ, а также других серьезных инфекций, таких как туберкулез и посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, связанное с ВЭБ.

Стадия разработки

  • Доклинические исследования in vitro
  • Доклинические испытания in vivo

Возможности партнерства

  • Возможность совместных исследований
  • Соглашение о спонсорских исследованиях
  • Договор о консультации
  • Лицензионное соглашение

Публикации

  1. Хейл М., Месойдник Т., Романо Ибарра Г.С., Сахни Дж., Бернард А., Соммер К., Шаренберг А.М., Ролингс Д.Д., Вагнер Т.А. .Разработка устойчивых к ВИЧ Т-клеток химерного антигена рецептора ВИЧ. Мол тер . 2017; 25 (3): 570-579. DOI: 10.1016 / j.ymthe.2016.12.023. Epub 2017, 28 января. PMID: 28143740
  2. Вагнер Т.А. . Сочетание клеточной и генной терапии в усилиях по искоренению ВИЧ. Уход за больными СПИДом STDS . 2016 декабрь; 30 (12): 534-538. PMID: 27

    0

  3. Wagner TA , McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, Huang HC, Edlefsen PT, Mullins JI, Frenkel LM.Латентный период ВИЧ. Размножение клеток с ВИЧ, интегрированных в гены рака, способствует стойкой инфекции. Наука . 2014 1 августа; 345 (6196): 570-3. DOI: 10.1126 / science.1256304. Epub 2014 10 июля. PMID: 25011556

Узнать больше

исследователей пытаются разгадать тайну носителей ВИЧ, которые не заразились СПИДом

Более полумиллиона человек в США умерли от ВИЧ-инфекции, и более миллиона в настоящее время живут с этим вирусом, но лишь небольшая часть людей инфицированные ВИЧ никогда не получают от него лечения и никогда не заболевают.Иммунная система этой небольшой группы населения - возможно, 50 000 американцев - каким-то образом контролирует вирус в течение длительного периода времени. Конечно, обычно существует колоколообразная кривая реакции на любую болезнь, но выяснение того, как эти люди контролируют вирус, является одной из самых неприятных загадок пандемии СПИДа. Решение этой проблемы может открыть новые способы профилактики и лечения ВИЧ-инфекции, и теперь несколько исследовательских групп ищут ответ.

Через десять лет после заражения ВИЧ типичный человек достиг того уровня, когда десятки, если не сотни тысяч копий вируса могут быть обнаружены в одном миллилитре его крови и более трех четвертей его иммунных клеток CD4 разрушены. если они не начали медикаментозную терапию.

«Долго не прогрессирующие» - категория лиц, болезнь которых прогрессирует медленнее, чем в среднем. Первоначально исследователи использовали этот термин широко, но теперь они смогли выделить две подгруппы пациентов в иерархии:

«Контролеры вируса» - следующий сегмент вниз по кривой. По прошествии 10 лет в их крови можно обнаружить от 50 до 2000 копий ВИЧ на миллилитр; их число CD4 может быть стабильным или снижаться, иногда значительно. На дальнем конце кривой находятся «элитные контролеры», люди, чья иммунная система подавляет ВИЧ ниже 50 копий на миллилитр; количество их клеток CD4 не уменьшилось даже через десять или более лет после первоначального заражения.

Однако изучать лиц, контролирующих ВИЧ, сложно. Тестирование на ВИЧ не является частью обычного медицинского обслуживания; примерно от четверти до трети инфицированных этим вирусом в США не знают, что они являются его носителями; и многие узнают о своей инфекции только тогда, когда страдают оппортунистической инфекцией, которая типична для прогрессирующего заболевания, связанного с ВИЧ.

Таким образом, контролеры, вероятно, будут непропорционально представлены среди тех, кто не знает своего ВИЧ-статуса. Других контролеров назначили на терапию раньше, возможно, раньше, чем это было необходимо.Врачи и пациенты просто недостаточно осведомлены об этом типе ответа и о том, куда направить этих пациентов для участия в исследовании. И, наконец, законы о конфиденциальности затрудняют обмен данными между контроллерами, которые в противном случае могли бы способствовать дальнейшему развитию исследований. Все это затрудняет выявление и изучение лиц, контролирующих ВИЧ.

Их редкость стала очевидна в недавно опубликованном анализе ВИЧ-положительных солдат, служащих в армии США. Элитных контроллеров было всего 0.55% из 4586 человек в когорте военных (виремические контролеры составили 3,34%). Эта популяция предлагает, пожалуй, лучшую естественную историю, которую могут получить ученые, потому что все солдаты регулярно проходят скрининг на ВИЧ, и все инфекции выявляются довольно скоро после того, как они произошли.

Это в генах

Вирус, переносимый контролерами ВИЧ, менее пригоден; По словам Дугласа Квона, он размножается медленнее, чем вирус, у людей, которые также не контролируют ВИЧ.Дело не в том, что этим людям посчастливилось заразиться менее подходящим вирусом, а скорее, "иммунная система доводит его до менее подходящего варианта", - добавляет он. Квон является частью исследовательской группы, собранной исследователем Медицинского института Говарда Хьюза Брюсом Уокером из Института Рагона при Массачусетской больнице общего профиля. Они анализируют гены и иммунную функцию контролеров ВИЧ, около 1600 человек.

Гены-хозяева главного комплекса гистосовместимости (гены, определяющие реакцию млекопитающих на патогены) играют важную роль в том, как иммунная система реагирует на все патогены.Несколько вариантов, таких как аллель HLA B * 5701, были связаны с темпами прогрессирования ВИЧ-инфекции как у контролеров, так и у «нормальных».

Выживать могут только вирусы, у которых есть мутировавшие механизмы ускользания от давления иммунной системы, но мутации происходят за счет других аспектов приспособленности вируса, например, ингибирования проникновения в клетки или интеграции в клеточную ДНК. По словам Стивена Мигелеса, исследователя из Национального института здравоохранения, «около 90 процентов элитных контролеров в нашей когорте несут эти защитные аллели.Квон добавляет, что многие, но не все, контролеры демонстрируют обогащенное присутствие множественных копий этих аллелей.

Из их исследования стало ясно, что не существует единого генетического пути к контролю ВИЧ; вероятно, существует несколько путей, каждый с их собственным сочетанием генетических и экологических факторов. Генетика хозяина не является ни необходимым, ни достаточным фактором для объяснения того, как некоторые люди контролируют ВИЧ. Мигелес называет это «важной подсказкой», но не окончательным ответом на вопрос.Исследователи надеются, что по мере увеличения числа контроллеров, включенных в исследования, также появится возможность обнаруживать определенные гены и их комбинации, которые влияют на способность иммунной системы контролировать ВИЧ.

CD8 Т-клетки - самый важный иммунный фактор, сдерживающий ВИЧ. Мигелес обнаружил, что у тех, кто контролирует вирус, их Т-клетки CD8 как количественно, так и качественно отличаются от тех, кто следует типичному курсу прогрессирования болезни. Мало того, что у контроллеров больше Т-лимфоцитов CD8, каждая клетка производит большее количество перфорина и гранзимов, которые стимулируют апоптоз или гибель клеток.«Способность этих клеток убивать на 40 процентов больше», - говорит он.

Роль воспаления

В Калифорнийском университете в Сан-Франциско (U.C.S.F.) другая группа исследователей изучает роль воспаления и активации иммунной системы в прогрессировании ВИЧ-инфекции. Их гипотеза основана на наблюдении, что покрытые сажей мангаби (обезьяны), инфицированные вирусом иммунодефицита обезьян (SIV) - патогеном, который считается предком ВИЧ, - имеют высокую вирусную нагрузку, но низкую иммунную активацию.Они не прогрессируют до болезни и живут нормальной продолжительностью жизни, сравнимой с животными, не инфицированными SIV. Но если вы поместите тот же вирус в макаку-резус, иммунная система обезьяны отреагирует аналогично иммунной системе человека; "наблюдается серьезное истощение Т-лимфоцитов CD4 и прогрессирование СПИДа", - объясняет U.C.S.F. исследователь Питер Хант. «Разница между этими двумя сценариями заключается в высоком уровне иммунной активации. Мы говорим не только о Т-клетках и В-клетках, специфичных для ВИЧ или SIV, мы говорим о подавляющем большинстве всех иммунных клеток в организме.Активируется более 60 процентов их CD8 Т-клеток. Это в высшей степени необычно; обычно мы видим около 10% активации у человека, не инфицированного ВИЧ ».

« Высота или степень иммунной активации, по-видимому, является сильным предиктором того, насколько быстро люди прогрессируют до заражения ВИЧ », - говорит Хант. значительно более низкие уровни иммунной активации.Соответственно, контроллеры с наивысшим уровнем иммунной активации имеют самые низкие уровни количества CD4.«Мы думаем, что большинство контролеров ВИЧ, хотя они и способны контролировать репликацию вируса, все же имеют аномальный уровень воспаления», - добавляет он. «Очень небольшое количество вируса, которое они содержат, действительно вызывает сильное воспаление. Это не без последствий. Долгое время считалось, что воспаление играет роль в сердечно-сосудистых заболеваниях и ускоряет процесс старения».

«Как область, мы начинаем бороться с преждевременным старением среди ВИЧ-инфицированного населения, даже среди пациентов, находящихся на терапии - их иммунная система в значительной степени похожа на человека, чья иммунная система на много лет старше», - отмечает Хант.«Люди обычно болеют сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком, обычно связанными с процессом старения, только в более раннем возрасте», - говорит он.

Надежда на вакцину
Одним из возможных следствий этого направления исследований является разработка вакцины против ВИЧ. Традиционные вакцины заранее стимулируют иммунную систему, подготавливая ее к реакции на патоген, с которым она еще не контактировала. Вакцины часто вызывают более высокий уровень ответа, чем естественное воздействие патогена, чтобы лучше бороться с захватчиком.

Но если ключевой проблемой ВИЧ-инфекции является чрезмерно стимулированный воспалительный иммунный ответ, то, возможно, целью профилактической вакцины должно быть ослабление, а не усиление иммунной реакции. Это ставит вакцинологию с ног на голову и ставит перед исследованиями всевозможные новые сложности.

ВИЧ, СПИД и иммунная система

ВИЧ, СПИД и иммунная система

СПИД, ВИЧ и иммунная система


Введение
Вирус, ответственный за состояние, известное как СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) называется ВИЧ (человеческий Вирус иммунодефицита).СПИД - это состояние, при котором специфическая система защиты от всех инфекционных агентов больше не функционирует правильно. С течением времени происходит целенаправленная потеря функции иммунных клеток, которая позволяет вторжение нескольких различных инфекционных агентов, в результате чего потеря способности организма бороться с инфекцией и последующая приобретение таких заболеваний, как пневмония. Мы рассмотрим сам вирус, иммунная система, специфический эффект (я) ВИЧ на иммунную систему системы, исследовательские усилия, предпринимаемые в настоящее время для изучения этого болезнь, и, наконец, как можно попытаться предотвратить заражение ВИЧ.

Вирус
ВИЧ - один из членов группы вирусов, известных как ретровирусы. В термин «ретровирус» происходит от того факта, что эти виды вирусы способны копировать РНК в ДНК. Пока нет другого организма обнаруженный на Земле, способен на эту способность. У вируса есть два точных копии одноцепочечной РНК в качестве ее основного генетического материала (генома) в самый центр организма. Геном окружен сферическим ядро состоит из различных белков, плотно связанных с одним еще один.Ядро сам окружен мембраной (называемой «оболочкой», состоящей из жира [липиды] и различные мембраносвязанные белки). Один из мембраносвязанных белки могут связываться с определенным белком на поверхности определенных иммунных клетки, называемые Т-клетками (мы поговорим об этом через минуту), в результате чего вирус становится физически прикреплен. При связывании вирус внесены внутрь Т-лимфоцитов (клетки делают такие вещи все время), и оболочка удаляется ферментами, обычно присутствующими внутри клетка.Таким образом, внутреннее ядро ​​обнажено и тоже разрушено. Эта последняя фаза приводит к обнаружению генетического материала РНК вируса. An прикрепленный к РНК фермент, известный как «обратная транскриптаза», начинает создавать дополнительную одноцепочечную копию РНК из пар оснований в ДНК (пожалуйста см. Что такое ПЦР? ). В одна цепь ДНК также копируется тем же ферментом с образованием двухцепочечной ДНК. Эта ДНК вставляется где-то в одну из 46 хромосом в наших клетках, и там он используется как шаблон для изготовления всех вещей необходимо для образования новых вирусных частиц (репликация вируса).Эти новые вирусные частицы могут впоследствии высвобождаться из инфицированной клетки, и может инфицировать соседние клетки.

Иммунная система
Иммунная система - это система всех позвоночных (животных с backbone), который в общих чертах состоит из двух важных Типы клеток: В-клетка и Т-клетка . B-клетка отвечает для производства антител (белков, которые могут связываться со специфическими формы молекул), а Т-лимфоциты (два типа) ответственны либо за помогая B-клетке вырабатывать антитела, или для уничтожения поврежденных или «разные» клетки (все чужеродные клетки, кроме бактерий) внутри тела.Двумя основными типами Т-клеток являются «вспомогательная» Т-клетка и цитотоксическая Т-клетка . В Популяция Т-хелперов делится на те, которые помогают В-клеткам. (Th3) и те, которые помогают цитотоксическим Т-клеткам (Th2). Поэтому для того, чтобы для того, чтобы B-клетка выполняла свою работу, требуется биохимическая помощь Th3 хелперные Т-клетки; и, чтобы цитотоксическая Т-клетка могла устранить поврежденную клетку (скажем, инфицированная вирусом клетка), требует биохимической помощи Th2 хелперная Т-клетка.

Когда в наш организм попадает какое-либо инородное вещество или агент, иммунная система активирована.Члены В- и Т-клеток реагируют на угрозу, что в конечном итоге приводит к удалению вещества или агента из наших тел. Если агент, который получает доступ, является агентом, который все время остается вне наших клеток (внеклеточный патоген), или большую часть времени (вирус часто выпускается) «лучший» ответ - это продукция B-клетками антител, которые циркулируют по всему телу в кровотоке и в конечном итоге связываются с агент. Доступны механизмы, которые очень хорошо уничтожает все, что связано с антителами.На с другой стороны, если агент идет внутри одной из наших клеток и остается там большую часть времени (внутриклеточные патогены, такие как вирусы или некоторые бактерии, которым для жизни нужна внутренняя часть одной из наших клеток), «лучший» ответ - активация цитотоксического Т-клетки (циркулируют в кровотоке и лимфе), которые устраняют возбудитель. через убийство клетки, которая содержит агента (в противном случае агент "скрыт"). Оба эти виды ответов (В-клетки или цитотоксические Т-клетки), конечно, требуют биохимическая информация о конкретных хелперных Т-клетках, как описано выше.Обычно, как В-клеточные, так и цитотоксические Т-клеточные ответы возникают против внутриклеточных агентов, обеспечивающих двустороннюю атаку. Обычно эти действия чудесно защищает нас. Воздействие ВИЧ на иммунную систему является результатом постепенного (обычно) устранение субпопуляций Th2- и Th3-хелперных Т-клеток.


Как ВИЧ специфически влияет на иммунную систему
Помните про белки, которые являются частью оболочки ВИЧ? Что ж, один из этих белков, названный gp 120 (сахаросодержащий белок, называемый гликопротеин с молекулярной массой примерно 120000), «распознает» белок на хелперных Т-клетках, названный CD4, и физически соратники с этим.Белок CD4 [кластер антигена дифференцировки № 4] представляет собой нормальная часть хелперной Т-клеточной мембраны (как Th2, так и Th3). Таким образом, CD4 - специфический рецептор для ВИЧ. Однако этот вирус может также инфицировать другие клетки, которые включают макрофаги и некоторые другие типы клеток, которые могут поглощать вещества через процесс, известный как фагоцитоз. Как Следствие взаимодействия с CD4 на Т-хелперных клетках ВИЧ конкретно инфицирует те самые клетки, которые необходимы для активации цитотоксических В-клеток и Т-клеточные иммунные ответы.Без вспомогательных Т-клеток организм не может производить антитела должным образом, а также инфицированные клетки, содержащие ВИЧ (внутриклеточный возбудителя) должны быть устранены должным образом. Следовательно, вирус может: размножаться, убить Т-хелперы, в которых он живет, заразить соседние Т-хелперы, повторять цикл, и так далее, пока в конечном итоге не будет существенного потеря хелперных Т-клеток.

Борьба между вирусом и иммунной системой за превосходство непрерывный. Наш организм реагирует на этот натиск производством большего количества Т-клеток, некоторые из которых созревают, чтобы стать хелперными Т-клетками.Вирус в конечном итоге заражает эти цели и устраняет их тоже. Вырабатывается больше Т-клеток; они тоже заражаются и убиваются вирусом. Этот бой может продолжаться до десяти лет, прежде чем тело в конечном итоге погибнет, по-видимому из-за неспособности больше производить Т-клетки. Эта потеря помощника Т-клетки, наконец, приводят к полная неспособность нашего тела отразить даже самых слабых организмов (все виды бактерий и вирусов, кроме ВИЧ), которые Обычно это не проблема для нас.Это приобретенное состояние иммунодефицита называется, СПИД.


Исследования
Этот вирус находится под пристальным вниманием уже несколько лет (с тех пор, как приблизительно 1985 г.), и поразительное количество информации было собрались. Надо задаться вопросом: «Почему нет лекарства?» Там не является лекарством в первую очередь потому, что от большинства вирусов нет лекарства. Мы еще не знаю, как конкретно убить вирус, который тратит большую часть время прячется внутри наших клеток. Известные нам вещества могут непосредственно причинить вред такому вирусу, к сожалению, может также нанести вред нашим собственным клеткам.В отличие от нашей иммунной системы, мы еще не знаем, как направить атаку на только те клетки, которые инфицированы вирусом. Наши знания пока позволяет нам атаковать только всех наших ячеек (так же, как мы в химиотерапии для лечения рака). Мы даже не можем сфокусировать атаковать, как при лучевой терапии - если лучевая терапия использовались для лечения ВИЧ-инфекции, это лечение значительно повредить способность нашей иммунной системы функционировать, что является противоположностью что мы хотим.На сегодняшний день наиболее эффективным средством лечения от вирусов является разработать вакцину, которая стимулирует нашу иммунную систему, чтобы наша иммунная система, чтобы лучше бороться с вирусом. Таким образом, у нас есть вакцины против полиовируса, вируса оспы, вируса кори, вирусов гриппа и другие. Вакцина как таковая не борется с вирусом, а вместо этого вызывает иммунный ответ, специально направленный против конкретного вирус, из которого сделана вакцина - этот ответ напрямую увеличивает количество специфических B- и T-клеток, доступных для ответа против живой вирусной инфекции, обнаруженной позднее.К сожалению, тот факт, что ВИЧ - это ретровирус, вызывает серьезные проблемы. в разработке вакцины. Фермент, который генерирует копии РНК и ДНК генетический материал РНК вируса, делает ошибки. Эти ошибки иногда не смертельный для вируса, но вместо этого приводит к другому штамм данного вируса - другой «выглядящий» вирус. В самом деле, ВИЧ примерно в 65 раз чаще подвергается таким изменениям, как вирус гриппа (до ВИЧ, самый крупный продуцент варианта - См. «Сезон гриппа над нами»).

Способность нашей иммунной системы распознавать любое чужеродное вещество или агент, полностью зависит от того, как вещество или агент "выглядят" относительно отображаемых молекулярных форм - так же, как выглядит ваш локоть отличается от чужого локтя, хотя каждый из них явно локти. Следовательно, пока человек может заразиться одним штамм ВИЧ, в течение нескольких лет многих, многих вирусных поколений, у человека может присутствовать 10 различных штаммов ВИЧ.Кроме того, на сегодняшний день не установлено ни одного человека с были инфицированы тем же штаммом ВИЧ. Как следствие, против какого штамма следует иммунизировать популяцию? В таких случаях, пытаются идентифицировать молекулярные формы, которые являются общими для всех известных штаммов - таким образом, все штаммы теоретически можно было бы распознать по наша иммунная система. К сожалению, это исследование не смогло предоставить эффективная вакцина. Этот вирус неуловим и может делать некоторые очень скрытые вещи, использующие биохимические механизмы, которые мы еще не понимаем.Потому что последние фундаментальные исследования в области иммунологии (дисциплина, которая развивается понимание сложной работы иммунной системы) на основе однако после многих лет предыдущих фундаментальных исследований в этой и других областях, начинает появляться некоторый свет, который может нам помочь.

Становится ясно, что два типа хелперных Т-клеток идентифицировали только несколько лет назад может быть значительно более важным, чем предполагалось вначале. Помните, что Хелперная клетка Th2 помогает генерировать цитотоксический Т-клеточный ответ, а Th3 клетка-помощник помогает генерировать ответ антител.Как выясняется, определенные внутриклеточные патогены в первую очередь вызывают ответ Th3 у некоторых инбредных штаммы мышей, в то время как в другой инбредной линии мышей один и тот же патоген в первую очередь вызывает ответ Th2. В этом примере всех мышей, которые ответить в первую очередь антителами (B-клетки; Th3 help), умереть; а, все мыши, которые в первую очередь отвечают цитотоксическим Т-клеточным ответом (помощь Th2), жить! Так обстоит дело не со всеми внутриклеточными патогенами - некоторые ответы очень сбалансированы по отношению к B-клеткам и цитотоксическим T-клеткам вклады, а другие несбалансированы в ту или иную сторону.Баланс вклада этих двух путей в иммунный ответ, похоже, зависит не только от конкретный инфекционный организм, но также и конкретный генетический фон зараженного животного. Таким образом, можно представить, что можно способны найти способ склонить чашу весов в сторону наиболее эффективных путь ответа против данного организма, например, выработка антител В-клетки или развитие цитотоксических Т-клеток. Это исследование является одним из основные области, исследуемые в отношении ВИЧ.Есть очень ограниченные данные на сегодняшний день; но те люди, у которых был ВИЧ в течение действительно долго, но еще не заразились СПИДом (действительно, сейчас таких частные лица), похоже, их иммунный ответ сместился в сторону цитотоксичности (Помощь Th2). Эта ограниченная информация о ВИЧ в сочетании с базовая исследовательская информация по нескольким различным заболеваниям с использованием животных моделей (мыши), имеет вызвал быстрый отклик в исследовательском сообществе. Как следствие, в настоящее время предпринимаются усилия по выявлению биохимические вещества, которые участвуют в управлении ответом вдоль пути Th2 и попытки определить, как иммунная система может можно манипулировать, чтобы направить ответ по заданному пути.Такой экспериментирование долгое и трудное, требует денег, навыков, непоколебимая приверженность и непоколебимая вера в то, что эта проблема может быть решена. решено.


Как можно не заразиться ВИЧ
ВИЧ может попасть в организм несколькими путями: косвенно. через глаз, оральный, анальный, вагинальный или уретральный (женский / мужской мочевой канал) контакт, и непосредственно через кровоток через любое отверстие в кожа. Стенки всех тканей (глаз, верхних и нижних дыхательных путей, генитальный, уретральный, кишечный), кроме кожи, которая подвергается воздействию окружающая среда выстлана тканью слизистой оболочки.Внутри и под этим ткань - это клетки, которые могут поглотить все, что проникает в ткань. После поглощения агента эти конкретные клетки перемещаются в региональный регион. область, где B- и T-клетки сконцентрированы и организованы в комплекс расположение ткани, называемой лимфатическим узлом. Кроме того, процесс поглощения может вызвать местный воспалительный ответ, который, в свою очередь, вызывает поступление В- и Т-клеток из кровотока через эндотелиальный стенку кровеносного сосуда и в ткань в фокусе воспалительная реакция.Если агент попадает в кровоток через прямой инъекция в вену (пункция иглой при внутривенном введении запрещенного наркотика) использования или при получении необходимых продуктов крови, например, при переливании), он будет войти в селезенку ( организованная ткань, в основном содержащая B- и T-клетки, а также различные лимфатические узлы через лимфатические и кровеносные сосуды, связанные с селезенкой). Это Таким образом, ВИЧ в конечном итоге связывается с Т-хелперами. Любые ссадины на коже или слизистой оболочке обеспечивают доступ к ткани. и кровоток от любого инфекционного агента.

В нормальных условиях конструкция различных тканей и связей иммунной системы, позволяет агент должен быть сосредоточен в региональном лимфатическом узле, что значительно повышает вероятность эффективного защитного ответа. В случае ВИЧ, однако эта способность либо приводит клетки-мишени к вирус, или переносит вирус к клеткам-мишеням. Следовательно, единственный способ предотвратить заражение вирусом - избегать ситуаций которые допускают возможность проникновения вируса.Такие ситуации бывают в подавляющем большинстве случаев связаны с половым актом, внутривенным употреблением наркотиков, попадание в порезы на коже телесных жидкостей (выделений, кровь) ВИЧ-инфицированного человека. Такие ситуации не делают включать объятия, прикосновения или другие выражения заботы, не связанные с жидким обменом для человека, инфицированного ВИЧ.

Оральный, вагинальный и анальный половой акт может привести к крошечным ссадинам на коже. ткань слизистой в этих областях; и в тканях во рту (особенно на деснах) почти всегда будут крошечные ссадины присутствовать при любых обстоятельствах.Эти отверстия обеспечивают доступ вируса к крови и лимфатической системе. потоков, а также к клеткам в ткани. Если человек инфицирован с ВИЧ будет вирус в секретах человека (особенно семенная жидкость мужчин), и в крови человек. Следовательно, прямое воздействие жидкостей организма (выделений, крови) может потенциально могут возникать между обоими партнерами (женщина / женщина, мужчина / мужчина, женский / мужской) во время любой вид полового акта, будь то эякуляция мужчиной или нет возникает партнер.Хотя тело может отразить небольшое количество вируса, многократное воздействие таких количеств поражает человека, особенно женщины, имеющие вагинальный половой акт, а также мужчины и женщины, имеющие анальный половой акт с ВИЧ-инфицированным партнером, подверженным значительному риску заражения ВИЧ инфекционное заболевание. При любых обстоятельствах существует риск заражения ВИЧ. только через один половой акт. Использование презерватива для партнера-мужчины, в сочетании с химическими веществами, убивающими вирусы, рекомендуется.Множественные половые партнеры, незащищенные половые контакты половой акт, анальный половой акт, присутствие других венерические заболевания и внутривенное употребление наркотиков значительно увеличивают риск заражения ВИЧ.

Можно пройти тест на наличие ВИЧ, записавшись на прием к своему врачу. местное управление здравоохранения (при поддержке государства). Результаты анализов отдела здравоохранения полностью конфиденциальны и недоступны никому, кроме пациента и врач-терапевт в поликлинике.В то время как личные записи врача также являются конфиденциальными, однако эти записи подлежат осмотру в любое время страховщиком (-ами) врача. Независимо от того, где человек решит пройти обследование, от него потребуется пройти предтестовую и послетестовую психологическую консультацию.

Последние статистические данные (январь 1995 г.): Отчет CDC показал 401 749 случаев СПИДа в США до середины 1994 г., в то время как примерно один миллион в США инфицированы ВИЧ.Двадцать процентов все случаи СПИДа в США относятся к возрастной группе 20 лет (очевидно, заразился ВИЧ в подростковом возрасте).

Горячие линии CDC по СПИДу: :
Английский : 800-342-2437 (800-342-AIDS)
Испанский : 800-344-7432 (800-344-SIDA)
Глухой : 800 -243-7889.
Ваш местный отдел здравоохранения также является хорошим источником информации. Будьте в курсе.


Последняя информация о терапии с использованием Ингибиторы протеазы
Авторские права Джон К.Brown, 1995

Последнее обновление: январь 1997 г.
Для получения информации и поддержки см. Следующие разделы:

Виртуальная библиотека по СПИДу
Электронная библиотека штата Мичиган - информация о СПИДе


Книга: Не трогай эту дверную ручку!
[ Начало страницы | Какого черта?? | Общий интерес | «Ошибки» | Моя домашняя страница | КУ Микробиология ]

Неопределяемая вирусная нагрузка и передача - информация для ВИЧ-отрицательных людей

Ключевые моменты

  • Люди с ВИЧ, получающие лечение и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку, не могут передавать ВИЧ.
  • Это то, что подразумевается под лозунгом «Необнаруживаемое равно непередаваемому» («U = U»).
  • Не у всех, кто принимает лечение от ВИЧ, вирусная нагрузка неопределяется.

Когда люди с ВИЧ принимают эффективное лечение, количество ВИЧ в жидкостях их организма резко падает до такой степени, что ВИЧ становится недостаточно для передачи другому человеку.

У людей, живущих с ВИЧ, регулярно измеряется количество вируса в крови - это называется «вирусной нагрузкой».Когда у человека очень мало вируса, говорят, что у него «неопределяемая» вирусная нагрузка.

Вирусная нагрузка измеряется в единицах, называемых «копиями». Стандартные анализы крови, используемые в клиниках Великобритании, позволяют измерять вирусную нагрузку до 20-50 копий на миллилитр крови. Все, что меньше этого, называется «необнаружимым».

Если кто-то имеет неопределяемую вирусную нагрузку, это не означает, что он излечился от ВИЧ. Если они прекратят лечение от ВИЧ, их вирусная нагрузка увеличится и снова станет детектируемой.

Но наличие неопределяемой вирусной нагрузки не означает, что означает, что в жидкостях их организма недостаточно ВИЧ для передачи ВИЧ во время секса. Другими словами, они не заразны.

Когда человек имеет неопределяемую вирусную нагрузку, его шанс передать ВИЧ половому партнеру равен нулю. Как гласит слоган кампании: «Необнаруживаемое равно непередаваемое» или «U = U».

Этот информационный бюллетень написан для людей, не инфицированных ВИЧ. Эта тема также освещена на странице, написанной для людей, живущих с ВИЧ.

Совет Британской ассоциации по ВИЧ

Кампания «Необнаруживаемое равно непередаваемому» (U = U) поддерживается Британской ассоциацией по ВИЧ (BHIVA), которая является профессиональной ассоциацией врачей и других медицинских работников, работающих с ВИЧ в Великобритании.

BHIVA заявляет, что постоянное использование лечения ВИЧ для поддержания неопределяемой вирусной нагрузки является высокоэффективным способом предотвращения передачи ВИЧ половым путем. В частности, BHIVA заявляет, что нет риска дальнейшей передачи ВИЧ от людей, которые поддерживали неопределяемую вирусную нагрузку в течение как минимум шести месяцев и имели хорошее соблюдение режима лечения (принимали лечение без пропуска доз).

Научные доказательства

Первое крупное исследование, показывающее, что люди с низкой вирусной нагрузкой не заразны, было проведено в результате исследования 415 гетеросексуальных пар в 2000 году. Оно показало, что ни один ВИЧ-положительный партнер с вирусной нагрузкой ниже 1500 копий / мл не передавал ВИЧ.

Глоссарий

неопределяемая вирусная нагрузка

Уровень вирусной нагрузки, который слишком низок для того, чтобы можно было подобрать конкретный используемый тест на вирусную нагрузку, или ниже согласованного порога (например, 50 копий / мл или 200 копий / мл).Неопределяемая вирусная нагрузка - первая цель антиретровирусной терапии.

вирусная нагрузка

Измерение количества вируса в образце крови, выраженного как количество копий РНК ВИЧ на миллилитр плазмы крови. Вирусная нагрузка - важный индикатор прогрессирования ВИЧ и эффективности лечения.

инфекций, передаваемых половым путем (ИППП)

Хотя ВИЧ может передаваться половым путем, этот термин чаще всего используется для обозначения хламидиоза, гонореи, сифилиса, герпеса, чесотки, вагинальной трихомонады и т. Д.

Undetectable = Непередаваемый (U = U)

U = U означает Undetectable = Непередаваемый. Это означает, что когда человек, живущий с ВИЧ, получает регулярное лечение, которое снижает количество вируса в его организме до неопределяемого уровня, риск передачи ВИЧ их партнерам равен нулю. Низкий уровень вируса описывается как неопределяемая вирусная нагрузка.

ассоциация

Связь означает, что существует статистическая связь между двумя переменными.Например, когда A увеличивается, B увеличивается. Связь означает, что две переменные изменяются вместе, но это не обязательно означает, что А вызывает Б. Связь не обязательно причинная.

В 2011 году крупное научное исследование под названием HPTN 052 пришло к выводу, что лечение ВИЧ снижает риск передачи ВИЧ постоянному гетеросексуальному партнеру на 96%. Единственная причина, по которой это не было 100%, заключается в том, что один человек в испытании действительно заразился ВИЧ, но это произошло в течение нескольких дней после того, как их партнер начал лечение.В течение четырехлетнего исследования ни один человек с неопределяемой вирусной нагрузкой не передал ВИЧ своему партнеру.

Окончательные результаты исследований PARTNER 1 и PARTNER 2 были объявлены в 2016 и 2018 годах соответственно. Вместе они набрали 972 гей-пары и 516 гетеросексуальных пар, в которых один партнер был ВИЧ, а другой - нет. В ходе исследования у однополых пар было 77 000 актов проникающего секса без презерватива, а у гетеросексуальных пар - 36 000 актов.Исследования PARTNER не обнаружили ни одной передачи ВИЧ от ВИЧ-положительного партнера, у которого вирусная нагрузка не определялась (ниже 200 копий / мл).

В 2017 году аналогичное исследование Opposites Attract, проведенное исключительно с участием 343 гомосексуальных пар мужчин, также не обнаружило передачи от партнеров с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​17000 актах анального секса без презерватива.

Между тремя исследованиями не было зарегистрировано передачи ВИЧ от сексуального партнера с неопределяемой вирусной нагрузкой почти в 130 000 актов проникающего секса без презервативов.Это означает, что риск передачи от партнера с неопределяемой вирусной нагрузкой статистически эквивалентен нулю.

Некоторые из ВИЧ-отрицательных партнеров в этих исследованиях действительно заразились ВИЧ. Но с помощью генетического тестирования исследователи смогли показать, что все эти инфекции исходили от других людей, а не от их основного партнера.

Что это значит для меня?

Если ваш партнер с ВИЧ находится на лечении и имеет неопределяемую вирусную нагрузку, он не передаст вам ВИЧ, даже если вы не пользуетесь презервативами.

Однако, если у вас есть другие сексуальные партнеры, вы все равно можете заразиться ВИЧ вне отношений, возможно, от кого-то, кто не знает, что у него ВИЧ. В этих случаях все еще могут быть важны такие методы профилактики, как презервативы или PrEP.

Знание, что «Необнаруживаемое равно Непередаваемое» особенно полезно для людей, желающих иметь ребенка. Пары, в которых у одного человека неопределяемый ВИЧ, а у другого ВИЧ-отрицательный, могут быть незащищенные половые контакты для зачатия.

А как насчет инфекций, передаваемых половым путем (ИППП)?

Важно помнить, что, хотя лечение сексуального партнера от ВИЧ защитит вас от ВИЧ, оно не защитит вас или их от других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). По этой причине рекомендуется регулярное обследование сексуального здоровья. Использование презервативов поможет предотвратить ИППП.

Другая проблема заключается в том, может ли наличие ИППП повысить вероятность передачи ВИЧ.

Это тот случай, если вы - ВИЧ-отрицательный партнер - больны ИППП (особенно сифилисом).Это увеличит риск заражения ВИЧ от человека, не принимающего лечение. Кроме того, некоторые ИППП могут сделать ВИЧ-инфицированных людей, не получающих лечения от ВИЧ, более заразными.

Но это не относится к людям, получающим лечение от ВИЧ с неопределяемой вирусной нагрузкой. В исследованиях PARTNER и Opposites Attract не было ни одного случая передачи ВИЧ, хотя многие люди были инфицированы ИППП.

Разве не безопаснее заниматься сексом с людьми, не инфицированными ВИЧ?

Вместо того, чтобы всегда использовать презервативы, многие люди пытаются сделать секс более безопасным, выбирая партнеров с таким же ВИЧ-статусом, что и они.Иногда это называют «серосортингом».

Это может сработать для людей с ВИЧ (если их ВИЧ-статус определен). Но статус ВИЧ-отрицательного человека можно определить только до последнего теста на ВИЧ. Особенно в случайных ситуациях это может означать верить на слово партнеру или угадывать его ВИЧ-статус.

«BHIVA заявляет, что постоянное использование лечения ВИЧ для поддержания неопределяемой вирусной нагрузки является высокоэффективным способом предотвращения передачи ВИЧ половым путем.«

В ситуации, когда многие люди заражены ВИЧ, не осознавая этого, и когда большинство людей с диагностированным ВИЧ проходят лечение от ВИЧ, секс без презерватива с партнерами, которые кажутся ВИЧ-отрицательными, не является безопасной стратегией.

Для ВИЧ-отрицательных людей будет безопаснее заниматься сексом без презерватива с ВИЧ-положительными партнерами, принимающими эффективное лечение от ВИЧ.

Но важно помнить, что, хотя лечение от ВИЧ предотвратит передачу ВИЧ вашим партнерам, оно не защитит никого из вас от других ИППП.

Всегда ли лечение ВИЧ означает, что у людей неопределяемая вирусная нагрузка?

Не у всех, кто принимает лечение от ВИЧ, вирусная нагрузка неопределяется. После начала лечения ВИЧ может пройти до шести месяцев, прежде чем вирусная нагрузка станет неопределяемой. До тех пор они все еще могут быть заразными. Британская ассоциация по борьбе с ВИЧ рекомендует вам и вашему партнеру не принимать никаких решений о прекращении использования презервативов до тех пор, пока их вирусная нагрузка не станет определяемой в течение как минимум шести месяцев.

Приступая к лечению от ВИЧ, некоторые люди обнаруживают, что первые прописанные им лекарства не работают. Но почти каждый находит комбинацию, которая работает, и риск неудачи лечения со временем снижается.

Люди с неопределяемой вирусной нагрузкой иногда испытывают так называемые «всплески» вирусной нагрузки. Их вирусная нагрузка увеличивается с неопределяемого до низкого, но обнаруживаемого уровня (например, 120 копий / мл), прежде чем снова станет необнаруживаемой при следующем тесте.

Это не должно вызывать беспокойства. В исследованиях PARTNER и Opposites Attract «необнаруживаемый» был определен как менее 200 копий / мл. Эти исследования показали, что передача не происходит ниже этого уровня.

Применимо ли U = U ко всем типам секса?

Неопределяемая вирусная нагрузка предотвращает передачу ВИЧ при оральном, вагинальном и анальном сексе. Презервативы не нужны для предотвращения передачи ВИЧ, если вирусная нагрузка вашего партнера неопределяется.

Применимо ли U = U к передаче ВИЧ не половым путем?

Эта страница посвящена передаче ВИЧ во время секса.

Но неопределяемая вирусная нагрузка также имеет решающее значение для зачатия, беременности, и родов. Если у женщины с ВИЧ сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка во время беременности, риск передачи ВИЧ их ребенку составляет всего 0,1%, или один из тысячи.

Во время кормления грудью неопределяемая вирусная нагрузка значительно снижает риск передачи ВИЧ, хотя и не исключает полностью эту возможность. В Великобритании и других странах, где доступна чистая вода и стерилизационное оборудование, кормление из бутылочки молочной смесью - самый безопасный способ кормить своих детей матерями, живущими с ВИЧ.

Для людей, употребляющих инъекционные наркотики и использующих общие иглы или другое оборудование, лечение от ВИЧ и наличие неопределяемой вирусной нагрузки значительно снижает риск передачи ВИЧ, но мы не знаем насколько.

Этапы, предотвращение прогрессирования и перспективы

ВИЧ - это вирус, который постепенно ослабляет иммунную систему. Без лечения болезнь проходит через три стадии. Время зависит от многих факторов, включая лекарства, возраст и общее состояние здоровья.

ВИЧ нацелен на лейкоциты, называемые Т-лимфоцитами CD4, которые помогают защитить организм от инфекции.

Убивая эти клетки, ВИЧ постепенно ослабляет защитные силы организма от инфекций и болезней, что приводит к осложнениям, которые могут быть фатальными, если человек не получает постоянного эффективного лечения.

Антиретровирусная терапия может предотвратить прогрессирование ВИЧ, особенно если человек начинает принимать его рано. Люди с ВИЧ, получающие это лечение, могут прожить долгую и здоровую жизнь, при этом ожидаемая продолжительность жизни сопоставима с ожидаемой продолжительностью жизни людей без ВИЧ.

В этой статье рассматривается хронология симптомов ВИЧ, стадии заражения и перспективы. Мы также описываем, как предотвратить прогрессирование ВИЧ.

Когда человек заражается ВИЧ и не получает лечения, инфекция проходит три стадии.

Каждому, кто мог иметь контакт с ВИЧ, важно проконсультироваться с врачом и спросить его о профилактической терапии, называемой постконтактной профилактикой (ПКП).

Люди, подверженные риску заражения ВИЧ, могут регулярно проходить доконтактную профилактику (ДКП), чтобы предотвратить распространение инфекции, даже если происходит контакт.

Стадия 1: Острая ВИЧ-инфекция

После того, как человек вступает в контакт с ВИЧ, вирус быстро размножается, и в крови содержится высокий уровень вируса. В это время он может легко передаваться другим - через кровь, сперму и пресеминальные жидкости, ректальную жидкость, вагинальную жидкость и грудное молоко.

В течение 2–4 недель после контакта с вирусом у некоторых людей развивается неспецифический синдром с лихорадкой и другими гриппоподобными симптомами. Это может длиться несколько дней или недель.

Однако не все испытывают эти симптомы.Если человек не проходит тестирование, возможно прогрессирование ВИЧ без каких-либо признаков его присутствия в организме.

Гриппоподобные симптомы ВИЧ-инфекции 1 стадии могут включать:

  • лихорадку
  • боль в мышцах или суставах
  • усталость
  • ночная потливость
  • кожная сыпь
  • язвы во рту
  • ангина
  • опухшие железы
  • тошнота или рвота

Эти симптомы в совокупности известны как сероконверсионное заболевание.Они представляют собой естественную реакцию организма на инфекцию, когда он пытается убить вирус. Однако человеческий организм не может полностью удалить этот вирус, если он присутствует.

На этой стадии вирус реплицируется с помощью Т-лимфоцитов CD4 и распространяется по всему телу. При этом он разрушает Т-клетки CD4.

Со временем этот процесс стабилизируется. Иммунная система снижает количество вирусных частиц, и может повышаться уровень CD4 Т-клеток. Однако количество этих ячеек может не вернуться к исходному уровню.

Стадия 2: Хроническая ВИЧ-инфекция

После окончания острой стадии - и если человек не получил лечения - вирус остается активным, размножаясь на очень низких уровнях, но продолжая повреждать иммунные клетки.

На этой стадии обычно нет симптомов или они очень легкие. Вот почему врачи иногда называют стадию 2 «бессимптомной ВИЧ-инфекцией» или «латентным клиническим периодом». На этом этапе вирус все еще может передаваться другим людям, даже если он не вызывает никаких симптомов.

Без лечения эта стадия может длиться 10 и более лет, прежде чем у человека разовьется 3 стадия ВИЧ.

Однако современные антиретровирусные препараты могут остановить прогрессирование инфекции. Эти препараты значительно снижают количество ВИЧ в организме, вирусную нагрузку до очень низкого уровня.

Когда вирусная нагрузка настолько низка, что тесты не могут ее обнаружить, ВИЧ больше не может повредить иммунную систему или передать другим людям. Некоторые люди называют это «необнаружимым равно непередаваемым» или «U = U».

Человек со второй стадией ВИЧ, принимающий эффективную антиретровирусную терапию, может никогда не заболеть третьей стадией ВИЧ.

Для получения более подробной информации и ресурсов по ВИЧ и СПИДу посетите наш специализированный центр.

Стадия 3 ВИЧ

Стадия 3 ВИЧ, также известная как СПИД, является наиболее продвинутой стадией. Это происходит, когда иммунная система повреждена до такой степени, что больше не может бороться с инфекциями.

Прием антиретровирусных препаратов сохраняет иммунную систему достаточно сильной, чтобы предотвратить прогрессирование ВИЧ до этой стадии.

Без лечения вирусная нагрузка продолжает расти, а количество клеток CD4 продолжает падать.Человек получит диагноз ВИЧ стадии 3, если количество его клеток CD4 упадет ниже 200 клеток на кубический миллилитр или если у него разовьется оппортунистическая инфекция.

Симптомы на этой стадии сильно различаются, поскольку они, как правило, связаны с определенными оппортунистическими инфекциями.

Симптомы ВИЧ стадии 3 могут включать:

  • ночная потливость
  • лихорадка
  • непрекращающийся кашель
  • проблемы кожи, рта или и того и другого
  • обычные инфекции
  • хроническая диарея
  • потеря веса
  • Благодаря современным методам лечения оппортунистические инфекции становятся все менее распространенными.Существует много типов, но некоторые из наиболее распространенных оппортунистических инфекций в Соединенных Штатах:

    Люди могут вылечиться от серьезных инфекций и заболеваний, связанных с ВИЧ, и взять ВИЧ под контроль с помощью лечения. Лечение оппортунистических инфекций включает противовирусные препараты, антибиотики и противогрибковые препараты.

    Узнайте больше об осложнениях ВИЧ здесь.

    Самый эффективный способ - как можно скорее принимать антиретровирусные препараты и делать это постоянно в соответствии с предписаниями.

    Антиретровирусная терапия поддерживает здоровье иммунной системы и снижает риск передачи вируса практически до нуля.

    Чем раньше человеку поставят диагноз, тем раньше он сможет начать лечение. Раннее лечение может улучшить внешний вид человека и снизить риск передачи вируса другим людям.

    Антиретровирусная терапия

    Антиретровирусная терапия поддерживает здоровье иммунной системы и предотвращает передачу вируса. Это приносит пользу человеку независимо от стадии ВИЧ.

    Антиретровирусная терапия:

    • подавляет вирусную активность
    • повышает иммунитет человека и увеличивает продолжительность жизни
    • снижает вероятность передачи вируса

    Антиретровирусная терапия снижает количество ВИЧ в крови до очень низкого или неопределяемого уровня. У большинства людей, принимающих антиретровирусные препараты, вирус находится под контролем в течение 6 месяцев.

    Если вирусная нагрузка неопределяется, риск передачи ВИЧ другим людям практически отсутствует.

    Врач может адаптировать комбинацию лекарств к индивидууму. Последовательный прием лекарства в соответствии с предписаниями делает его более эффективным и снижает вероятность развития резистентности вируса к лечению.

    PEP

    Если человек недавно подвергся воздействию вируса, он может предотвратить его распространение с помощью PEP. Это аварийный вариант.

    ПКП наиболее эффективен, когда человек принимает его при подозрении на заражение ВИЧ и в течение 72 часов. Когда человек делает это, ПКП может предотвратить заражение ВИЧ.

    По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), при правильном применении 28-дневный курс ПКП снижает риск заражения ВИЧ более чем на 80%.

    Факторы образа жизни

    Определенные факторы образа жизни могут играть роль в прогрессировании ВИЧ. Человек может применять стратегии для укрепления своей иммунной системы, в том числе:

    • Как избежать инфекций: Принимать меры для защиты от инфекций и болезней и регулярно делать прививки, если это рекомендует врач.
    • Снижение стресса: Стресс ослабляет иммунную систему и увеличивает риск развития других заболеваний и оппортунистических инфекций.
    • Использование презервативов во время полового акта: Презервативы защищают людей с ВИЧ от других инфекций, передаваемых половым путем, которые могут еще больше ослабить их иммунитет.
    • Регулярные упражнения: Это дает много преимуществ, включая более низкий риск сердечных заболеваний, повышение энергии, улучшение кровообращения и объема легких, лучший сон и меньший стресс.
    • Соблюдение здоровой диеты: Поддержание сбалансированной диеты с низким потреблением алкоголя помогает укрепить иммунную систему и предотвратить инфекции. Питательная пища также может помочь лечению.
    • Отказ от курения: У людей с ВИЧ, которые курят, больше шансов заболеть такими инфекциями, как кандидоз и пневмония, а также такими заболеваниями, как некоторые виды рака, болезни сердца и хроническая обструктивная болезнь легких.

    Другие факторы, влияющие на прогресс

    Некоторые из них не находятся под контролем человека.Дополнительные факторы, которые могут играть роль в прогрессировании ВИЧ, включают:

    • возраст
    • генетика
    • подтип ВИЧ
    • общее состояние здоровья до инфекции
    • наличие других инфекций

    Для человека с ВИЧ, в основном, перспективы зависит от того, имеют ли они постоянный доступ к лечению и принимают ли они его в соответствии с предписаниями.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *