Токсический нефрит: Диагностика и лечение нефрита (Сергиев Посад)

Содержание

Интерстициальный нефрит

Нефрологическое отделение

Почка – это очень важный орган, который по средствам образования и выведения мочи поддерживает химический гомеостаз, выводит токсические вещества и лишнюю жидкость из организма человека. Любое нарушение в работе почек несет большую опасность для здоровья, поэтому практически все заболевания этого органа считаются тяжелыми. Не является исключением и нефрит.

Нефрит – это обобщенное название для большой группы почечных болезней, каждая из которых имеет свои причины, механизмы развития и симптомы. Единственная общая черта для всех них – это наличие в одной из структурных частей почки воспалительного процесса.

Интерстициальный нефрит вызывает острое или хроническое поражение почечного интерстиция. Изменения необратимы. При длительном течении заболевание приводит к недостаточности почек.

Причины:

Причина состояния окончательно не выяснена, но основным этиологическим фактором болезни считается реакция иммунной гиперчувствительности, возникающая в ответ на проникновение бета-гемолитического стрептококка в организм. Встречается патология на фоне других нозологических форм (подагра, мочекаменная болезнь), поэтому истинный этиологический фактор ее появления установить сложно.

Диагностика:

В диагностике заболевания используют ряд лабораторных и инструментальных методов исследования – анализы крови и мочи, гистологическое исследование пунктата ткани почек, рентгенологическое и ультразвуковое исследование почек.

Лечение:

Для лечения интерстициального нефрита пациенты госпитализируются в нефрологическое отделение. Лечение интерстициального нефрита в первую очередь заключается в выяснении причины заболевания. Очень часто специальная терапия не требуется. Огромное значение имеет отмена вещества, которое спровоцировало заболевание. В остальном назначается симптоматическая терапия и специальная диета с ограничением продуктов с высоким содержанием белков животного происхождения. При остром и хроническом интерстициальном нефрите из употребления исключаются продукты, раздражающие канальцевый аппарат почки – пряности, копчености, маринады, травы с острым вкусом.

Правила госпитализации в стационар

Услуги и цены отделения

Что такое гломерулонефрит?

Что это такое?
Почка человека является органом фильтрации крови нашего организма. Вредные для нас вещества и жидкости из крови через специальную систему капилляров, которая называется почечным клубочком (гломерулой), попадают в почечную капсулу, а уже потом в мочевыводящие пути, где собираются и выводятся в виде мочи.

В результате различных причин (наследственные факторы, длительные инфекционные заболевания, экологические факторы, производственные вредности, длительный прием токсичных медикаментов и др) могут произойти нарушения в иммунной системе организма, что может привести к агрессии иммунных клеток против наших собственных клеток, находящихся в стенках почечных клубочков. В результате в почках развивается воспаление иммунной природы, поражающее именно почечные клубочки. Это заболевание и называется гломерулонефритом (от греч. nephros — почка, Glomerulus — клубочек).

Почему это бывает?

Гломерулонефрит может быть острым или хроническим. Острый гломерулонефрит – это острое и обратимое заболевание, которое может развиться в течение ближайшего времени после перенесенной инфекции, обычно стрептококковой (ангина, тонзиллит, ныне редко встречающаяся скарлатина) или других инфекций — бактериальных, вирусных, паразитарных (грипп, пневмония, вирусный гепатит, токсоплазмоз), а так же возможно развитие острого нефрита в результате введения сыворотки, вакцины или лекарства. Хронический гломерулонефрит может тянуться годами, с периодами обострения и ремиссии и всегда требует специализированного лечения, часто приводить к развитию хронической почечной недостаточности.

Что при этом происходит?

Клиника острого гломерулонефрита развивается спустя некоторое время ( от нескольких часов до 7-14 дней) после перенесенного инфекционного заболевания. Для нее характерно:
•Впервые возникшее повышение или резкое нарастание артериального давления
•Появление и нарастание отеков ног
•Уменьшение объема и\или изменение цвета мочи до темно-красного ( цвет «мясных помоев»), т.е. проявление примеси крови в моче.
Аналогичные симптомы могу встречаться и при хроническом гломерулонефрите

Как поставить диагноз?

При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу-нефрологу. Для точного определения заболевания необходимо сдать анализы крови и мочи, часто решающим методом диагностики гломерулонефрита является биопсия почки.

Как лечить?

Лечение гломерулонефрита многокомпонентное и, как правило, длительное. Острый гломерулонефрит состояние обратимое, завершающееся полным выздоровлением. Хронический гломерулонефрит требует специализированного лечения, направленного на подавление иммунной агрессии, остановку или замедление прогрессирование патологического процесса. В терапии используются иммуносупрессивные препараты (гормоны и цитостатики), назначается гипотензивная терапия, антикоагулянты. Самый правильный подход это назначение терапии после получения морфологической картины гломерулонефрита (т.е по результатам биопсии почки). Как правило, лечение носит длительный характер, требуется соблюдение диеты, постоянный прием лекарственных препаратов, а так же контроль анализов крови и мочи.

Как профилактировать?

•Если человек болен хроническим гломерулонефритом, то ему запрещены тяжелые физические нагрузки, работа с токсическими и другими вредными веществами, а так же употребление токсичных веществ и препаратов (некоторые антибиотики, анальгетики и пр). Кроме этого рекомендуется соблюдение диеты:

•ограничение жидкости, объем выпиваемой за сутки жидкости, должен быть равен объему выделенной за вчерашние сутки мочи плюс еще 200 — 300 мл.
•Ограничение поваренной соли, поскольку соль задерживает воду в организме. Подсолить можно уже готовую пищу из расчета 3-5 гр.(1 чайная ложка) соли в сутки.
•Готовить лучше вареные и паровые блюда. Рекомендуются молочные продукты, каши, овощи, фрукты. Не рекомендуются бульоны, консервы, копчености и т.п. Важно соблюдать назначенную диету. Нарушение ее может привести не только к обострению заболевания, но и вызвать опасные для жизни осложнения! Особенно строгую диету следует соблюдать при развитии почечной недостаточности.
•Огромную роль играет строгий контроль за уровнем артериального давления, целевые цифры АД у больных с гломерулонефритом и\или почечной недостаточностью должны быть не выше 140\90 мм рт ст.

Для предупреждения глорумелонефрита необходимо своевременно лечить любые воспалительные заболевания, в особенности в ротовой полости, миндалинах и органах дыхания. А так же своевременно обращаться к специалисту при ухудшении самочувствия!

Хронический гломерулонефрит: описание болезни, причины, симптомы, диагностика и лечение

Хронический гломерулонефрит является прогрессирующим иммуновоспалительным поражением клубочков почек. Заболевание характеризуется малосимптомным течением, может повышаться артериальное давление, возникать отечность, нарушаться общее состояние. Диагностика основана на клиническом и биохимическом исследовании мочи, ультразвуковом исследовании почек, биопсии, экскреторной урографии, ренографии. Лечение болезни заключается в регуляции рациона, а также, в кортикостероидной, иммуносупрессивной, антикоагулянтной, диуретической, гипотензивной терапии.

Течение гломерулонефрита может длиться от 10 до 15 лет, при этом отсутствует отечность, происходит только периодическое повышение артериального давления. На протяжении этого времени может сохраниться почечная функциональность, однако заболевание все так же прогрессирует, и в итоге спровоцирует хроническую почечную недостаточность.

При гломерулонефрите наблюдаются разные периоды, то есть обострение сменяется ремиссией. При наступлении ремиссии у больного отсутствуют какие-либо жалобы. Свидетельствовать о наличии в организме заболевания может повышенное артериальное давление, и измененные показатели анализа мочи. Обострение глумерулонефрита может спровоцировать переохлаждение организма, проникновение инфекции, чрезмерное употребление алкоголя.

Какие процессы происходят в парном органе?

Под негативное воздействие гломерулонефрита, в основном, попадают клубочки почек. В стенках их сосудов воспалительный процесс вызывает следующее:

  • Увеличивается проницаемость стенок сосудов почечных клубочков.

  • Происходит формирование микротромбов, в результате чего закупоривается сосудистый просвет.

  • Замедление или полное прекращение кровотока в пораженных тромбами сосудах.

  • Проникновение в боуменовую капсулу кровяных клеточных элементов, вследствие чего происходит закупоривание ее просвета.

  • Закупориваются почечные канальца клетками крови.

  • Кровь и первичная моча перестают полноценно фильтроваться.

  • Нарушенный кровоток способствует запустеванию просвета в сосудах почечных клубочков. Просвет замещает соединительная ткань.

  • Так как закупорены почечные канальцы кровяными клетками, просвет запустевает, стенки слипаются, весь нефрон замещает соединительная ткань. Нефрон состоит из почечного клубочка, боуменовой капсулы и почечных канальцев.

  • Нефроны постепенно отмирают, снижается объем отфильтрованной крови, в результате чего, развивается почечная недостаточность.

  • Из-за развития почечной недостаточности происходит накопление в крови токсических веществ.

Почему возникает хронический гломерулонефрит?

Учитывая вышеперечисленное, можно сделать вывод, что нарушается работа почек из-за воспалительного процесса, который развивается в почечном клубочке. Существует ряд причин, по которым возникает тот самый воспалительный процесс:

1. Общее инфекционное заболевание. К таким болезням относят:

  • Ангину.

  • Скарлатину.

  • Септическое состояние.

  • Пневмококковую пневмонию.

  • Менингококковую инфекцию.

  • Гепатит В.

  • Свинку.

  • Ветрянку.

  • Инфекцию, который вызвал вирус Коксаки.

2. Ревматическое или аутоиммунное заболевание. К таким болезням относят:

  • Системную красную волчанку.

  • Системный васкулит.

  • Септический васкулит.

  • Легочно-почечный синдром, который имеет наследственный характер.

3. Если проводилась вакцинация или переливали компоненты крови.

4. Возникновение интоксикации из-за различных веществ:

5. Проведение лучевой терапии, наличие лучевой болезни.

6. Сильное переохлаждение или ослаблена общая сопротивляемость организма.

Проявление гломерулонефрита происходит через несколько недель после того, как на организм воздействовал один из вышеперечисленных факторов.

Разновидности и симптоматика заболевания

Учитывая клинические проявления, гломерулонефрит бывает:

  • Латентным. Этот вид встречается в большинстве случаев. Внешние признаки носят слабо выраженный характер – появление умеренной отечности, незначительно повышается артериальное давление. Определить можно по результатам лабораторных исследований, то есть по общему анализу мочи можно определить, что повышен белок, эритроциты, лейкоциты.

  • Гематурическим. Такую форму можно встретить в редких случаях, не более 4% процентов из всех случаев. Если говорить о внешних признаках, то наблюдается покраснение мочи. При сдаче анализа мочи можно выявить, что измененные эритроциты увеличились.

  • Гипертоническим. Этот вид гломерулонефрита встречается, приблизительно, в 15% случаев. Появляются следующие внешние признаки заболевания: постоянно повышается артериальное давление, в сутки выделяется гораздо больше мочи, происходит учащение ночных позывов к опорожнению мочевого пузыря. При сдаче мочи на общий анализ можно выявить белок и измененные эритроциты. Кроме этого, понижается плотность мочи.

  • Нефротическим. Такой вид встречается в 30% всех случаев. Появляются следующие внешние признаки: повышается артериальное давление, появляются отеки. Также, в день начинает выделяться гораздо меньше мочи. По результатам лабораторного исследования можно выявить, что произошло повышение плотности мочи, количества белка. По биохимическому анализу крови можно определить, что снизился общий белок, повысился холестерин.

  • Смешанным (нефротически-гипертоническим). При такой форме гломерулонефрита проявляется аналогичная симптоматика, которая присуща нефротическому и гипертоническому виду заболевания.

Какие бывают стадии заболевания?

Первую стадию гломерулонефрита называют стадией компенсации, или начальной. В этот период не нарушено функционирование почек. Если говорить о внешних признаках, то незначительно повышается артериальное давление, появляется умеренная отечность. При сдаче анализа мочи выявляется немного белка и измененных эритроцитов.

Вторая стадия является стадией декомпенсации. На этой стадии заболевание прогрессирует, нарушается функционирование почек, развивается хроническая почечная недостаточность. Что касается внешних признаков, то больной замечает появление головных болей, тошноты, которая оканчивается рвотой. Это связано с тем, что в крови накапливаются азотистые соединения. Также, значительно повышается артериальное давление. Это следствие того, что в организме задерживается вода, нарушается электролитный баланс и гормональный фон.

Кроме этого, на второй стадии болезни происходит развитие полиурии, то есть в сутки выделяется гораздо больше мочи. Причина – моча не концентрируется почками. При полиурии кожа становится сухой, больному постоянно хочется пить, наблюдается появление слабости, головной боли.

Если говорить о лабораторных признаках при стадии декомпенсации, то повышается белок, эритроциты, понижается плотность мочи, в моче присутствуют цилиндры (они бывают гиалиновыми или зернистыми).

Третья стадия является наиболее тяжелой. Ее называют уремией. Характерным признаком служит окончательная потеря почками способности поддержки нормального состава крови. Кровь насыщается азотистыми токсическими соединениями, которые постоянно накапливаются. Имеется в виду попадание в кровь мочевины, креатинина, остаточного азота. Такую интоксикацию сопровождает ряд следующих симптомов:

  • Появление общей слабости.

  • Постоянные сильные головные боли.

  • Из полости рта может выделяться воздух, который по запаху похож на аммиак.

  • Путается сознание.

  • Больной может впасть в кому.

Как диагностируют хронический гломерулонефрит?

Ведущие критерии диагностических мероприятий – результаты лабораторных исследований. Собирая анамнез, необходимо учесть наличие хронической инфекции, перенесенный острый гломерулонефрит, системное заболевание.

По результату общего анализа мочи можно выявить, что появились эритроциты, лейкоциты, цилиндры, белок, изменился удельный вес мочи. Чтобы оценить, как функционируют почки, больному назначают пробу Зимницкого и Реберга. Обнаруживают гипопротеинемию и диспротеинемию, гиперхолестеринемию, увеличение титра антител к стрептококку, повышение уровня IgA, IgM, IgG.

Учитывая клинический вариант заболевания, проводится дифференциальная диагностика. Это необходимо для исключения:

  • Хронического пиелонефрита.

  • Нефротического синдрома.

  • Поликистоза почек.

  • Почечнокаменной болезни.

  • Туберкулеза почек.

  • Амилоидоза почек.

  • Артериальной гипертензии.

Чтобы установить гистологическую форму хронического гломерулонефрита и исключить патологию, которой присущи аналогичные симптомы, проводят биопсию почки. Затем морфологически исследуют полученный образец ткани.

Принципы лечения болезни

Лечение хронической формы гломерулонефрита заключается в комплексе процедур, соблюдая которые, пациент способен избежать опасных осложнений для здоровья и жизни в целом. Итак, лечение предполагает:

1. Санацию хронического воспалительного очага. Из-за наличия такого источника в организме значительно повышается риск развития болезни. На этом этапе лечения необходимо удалить кариозные зубы, воспаленные миндалины, аденоиды, вылечить хронический гайморит.

2. Соблюдение постельного режима. Такая часть лечения способствует снижению нагрузки на почки. Из-за физической активности происходит ускорение обменных процессов, в результате чего, ускоряется формирование токсического азотистого соединения. Оно пагубно воздействует на организм. Больной должен постоянно лежать, вставать только в крайнем случае.

3. Соблюдение диетического питания. Почки перестают нормально функционировать, из-за этого изменился электролитный баланс крови, организм теряет необходимые питательные вещества и накапливает вредные токсические. Если соблюдать адекватную диету, произойдет снижение неблагоприятного воздействия вышеуказанных факторов.

Больному назначается стол №7. Он заключается в снижении потребляемой соли, ограничении количества жидкости. Пациенту необходимо употреблять продукты, в которых содержится большое количество калия и кальция, и исключить те, в которых содержится натрий. Кроме этого, запрещено употреблять животный белок. В рацион должны входить растительные жиры и сложные углеводы.

4. Прием антикоагулянтов и антиагрегантов. Воспалительный процесс в клубочках почек провоцирует в сосудах тромбообразование, а также, закупоривается их просвет. Благодаря таким препаратам, улучшается текучесть крови, и предотвращается образование тромбов. Врач может назначить прием дипиридамола, тиклопидина, гепарина. Выбор длительности приема и дозировку способен определить исключительно лечащий врач, учитывая все данные лабораторных исследований и течение болезни.

5. Прием нестероидных противовоспалительных препаратов. Есть медицинское сведение, что прием индометацина и ибупрофена влияет на иммунную систему. Если подавить иммунное поражение почек, у пациента значительно улучшиться состояние этого парного органа.

6. Прием иммуносупрессоров. Такое средство, которое способствует подавлению активности иммунитета, благоприятно воздействует на организм, если у человека выявили гломерулонефрит. Происходит снижение активности иммунной реакции, в результате чего, подавляется разрушительный процесс в клубочках почек.

Врач может назначить прием преднизолона (стероидный препарат) и циклофосфамида/хлорамбуцила/циклоспорина (цитостатический препарат).

7. Прием препаратов, которые способствуют понижению артериального давления. Если развивается почечная недостаточность, в организме задерживается жидкость, изменяется концентрация гормонов, которые вырабатываются почками. В результате таких изменений, стойко повышается артериальное давление. Для его снижения врач может назначить прием каптоприла, эналаприла, рамиприла.

8. Прием мочегонных препаратов. При затрудненном кровотоке в воспаленном клубочке почки и накоплении в ее канальцах кровяных клеточных элементов необходимо активизировать ток жидкости в нефроне. Прием мочегонного средства способно положительно повлиять на хроническую форму гломерулонефрита. Врач может назначить прием гипотиазида, фуросемида, урегита, альдактона.

9. Прием антибактериальных препаратов. При наличии у пациента хронического инфекционного очага (такое бывает при гайморите, синусите, эндометрите, уретрите, тонзиллите) необходимо провести его санацию антибактериальным препаратом. Какой будет принимать антибиотик больной, и в какой дозировке, определяет исключительно квалифицированный врач.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

ДЕТСКИЕ ФОТОГРАФЫ В КАЗАНИ казань услуги юриста

long distance movers San Francisco long distance movers San Jose insulation service Berkeley

ГЛПС это инфекционная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, поражением почек и в ряде случаев развитием геморрагического синдрома. Относится к группе геморрагических лихорадок

Источником возбудителя инфекции являются грызуны (рыжая полевка, большая полевка, полевая и лесная мышь и др.), выделяющие вирус с мочой и фекалиями. Заражение человека происходит воздушно-пылевым путем — при вдыхании с воздухом пыли, содержащей высохшие частицы испражнений грызунов, а также алиментарным путем и через поврежденную кожу при контакте с грызунами и их испражнениями. Возможность заражения людей друг от друга не установлена. Подъем заболеваемости приходится на летние и осенние месяцы, что обусловлено полевыми работами, массовым выездом горожан за город, миграцией грызунов и др.

При попадании вируса в кровь больного наблюдаются лихорадка, интоксикация. Повышается проницаемость мелких кровеносных сосудов, отмечаются кровоизлияния в различные органы и ткани, образуются тромбы. В почках развиваются двусторонний серозно-геморрагический нефрит. Возможен Инфекционно-токсический шок. Перенесенное заболевание, как правило, оставляет после себя стойкий иммунитет.

Инкубационный период длится 8—35 дней, чаще 21 день. Обычно болезнь начинается остро, реже отмечается продромальный период: слабость, разбитость, озноб, неприятные ощущения при глотании, незначительные боли в мышцах, суставах, субфебрильная температура. В течении заболевания выделяют четыре периода — лихорадочный, олигурический, полиурический, реконвалесценции.

Лихорадочный период (1—3-й день болезни) характеризуется быстрым повышением температуры до 38—40°, ознобом, головной болью, болями в мышцах спины и поясничной области, светобоязнью, сухим кашлем. При осмотре выявляются яркая гиперемия лица, шеи, верхних отделов груди, инъекция сосудов склер и конъюнктив («кроличьи глаза»), гиперемия зева, петехии на слизистой оболочке твердого неба.

В олигурическом периоде с 4-го по 8—12-й день болезни температура снижается, но состояние больного ухудшается. Усиливаются боли в пояснице (иногда они становятся нестерпимыми), часто появляется рвота, возможны жидкие испражнения, увеличиваются печень и селезенка. Лицо больных одутловато, веки пастозны, кожа бледная. Прогрессивно снижается количество выделяемой мочи вплоть до анурии. При пальпации в поясничной области отмечается резкая болезненность. Развивается картина острой почечной недостаточности. На 3—6-й день болезни нередко (в основном у больных  выраженной острой почечной недостаточностью) появляются признаки геморрагического синдрома: петехиальная сыпь, преимущественно на груди, кровоизлияния в склеры, носовые и кишечные кровотечения, гематурия.

              Полиурический период (с 9—13-го по 20—24-й день) характеризуется   нарастанием диуреза (до 5 л и более), постепенно стихают боли в пояснице, прекращается рвота, восстанавливаются сон и аппетит. Выражены жажда, слабость. Период реконвалесценции (до 30—35-го дня от начала болезни) протекает медленно, с постепенным восстановлением функции почек, сопровождается длительной астенизацией, лабильностью сердечно-сосудистой системы.

Возможны осложнения: развитие уремии, разрыв почек, кровоизлияния в мозг, миокард, забрюшинное пространство; в ряде случаев может присоединиться вторичная инфекция.

Прогноз при легком течении болезни и в случаях средней тяжести благоприятный. У больных с тяжелой почечной недостаточностью прогноз может быть неблагоприятным, летальность составляет 1—10%.

Профилактика направлена на истребление грызунов в природных очагах, на исключение контакта людей с грызунами и их испражнениями и возможности загрязнения испражнениями грызунов продуктов питания и воды.

Должны быть:

1. приняты меры по ликвидации несанк­ционированных свалок мусора и бытовых отходов на территориях, прилегающих к жилым застройкам.

2. Приведены объекты в надлежащее санитарно-техническое состояние, предусмотрев своевременный ремонт отмосток, дверных и оконных проемов, мест прохождения коммуникаций в перекрытиях, стенах, ограждениях.

3.Заключены договора на проведение дератизационных работ с учреждениями, занимающимися дезинфекционной дея­тельностью.

4.Организована расчистка лесных массивов, от мусора, валежника, сухостоя, густого подлеска в радиусе 500-метровой зоны вокруг учреждения.

5. Грызунонепроницаемость хозяйственных построек и жилых объектов.

6. Проведены мероприятия по истреблению мышевидных грызунов на территории учреждения и в постройках.

7. Организована барьерная дератизации 500- метровой зоны с раскладыванием отравленных приманок.

8. Перед закрытием летних оздоровительных учреждений на зиму обеспечена консервация  всех помещений с применением длительно действующих отравленных приманок.

Специфическая профилактика не разработана.

 

 

 

Подготовила Кушнир И.В.  врач-эпидемиолог ОГБУЗ  «Грайворонская ЦРБ»

нефрит токсический — это… Что такое нефрит токсический?

нефрит токсический
(n. toxica) интерстициальный Н., обусловленный чаще хронической экзогенной интоксикацией.

Большой медицинский словарь. 2000.

  • нефрит сифилитический
  • нефрит траншейный

Полезное


Смотреть что такое «нефрит токсический» в других словарях:

  • БЕРЕМЕННОСТЬ — БЕРЕМЕННОСТЬ. Содержание: Б. животных………………. 202 Б. нормальная……………… 206 Развитие плодного яйца………. 208 Обмен веществ при Б………… 212 Изменения органов и систем при Б. … 214 Патология Б………………..… …   Большая медицинская энциклопедия

  • SCAPULA ALATA — SCAPULA ALATA, крыловидная лопатка, признак, указывающий на слабость мышц, фиксирующих лопатку относительно грудной клетки; он состоит в том, что лопатка принимает крыловидное положение, медиальный край и особенно нижний угол ее отстает от… …   Большая медицинская энциклопедия

  • Раптен рапид — Действующее вещество ›› Диклофенак* калия (Diclofenac* potassium) Латинское название Rapten rapid АТХ: ›› M01AB05 Диклофенак Фармакологическая группа: НПВС — Производные уксусной кислоты и родственные соединения Нозологическая классификация …   Словарь медицинских препаратов

  • Альвеолит — (alveolitis; от лат. alveolus  лунка, ячейка + itis  воспаление)  диффузное воспалительное поражение терминальных отделов дыхательных путей (лёгочных пузырьков  альвеол) с тенденцией к формированию фиброза… …   Википедия

  • ОТЕК — (oedema), скопление водянистой жидкости (трансудата) в тканях (см. Водянка). Отеки бывают местные или общие, распространенные (см. Anasarca). Состав водяночной жидкости (см. Трансудат) подвержен в разных случаях О. значительным колебаниям,… …   Большая медицинская энциклопедия

  • Пиелонефрит — Пиелонефрит …   Википедия

  • Амприлан НД — Действующее вещество ›› Гидрохлоротиазид* + Рамиприл* (Hydrochlorothiazide* + Ramipril*) Латинское название Amprilan HD АТХ: ›› C09BA05 Рамиприл в комбинации с диуретиками Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ в комбинациях Нозологическая… …   Словарь медицинских препаратов

  • Амприлан НЛ — Действующее вещество ›› Гидрохлоротиазид* + Рамиприл* (Hydrochlorothiazide* + Ramipril*) Латинское название Amprilan HL АТХ: ›› C09BA05 Рамиприл в комбинации с диуретиками Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ в комбинациях Нозологическая… …   Словарь медицинских препаратов

  • Энцефалит — Энцефалит …   Википедия

  • ПНЕВМОНИЯ — ПНЕВМОНИЯ. Содержание: I. Крупозная пневмония Этиология……………….. ей Эпидемиология……………… 615 . Пат. анатомия…… ………… 622 Патогенез……………….. 628 Клиника . ……………….. 6S1 II. Бронхопневмония… …   Большая медицинская энциклопедия

Особенности клинического течения шигеллеза, вызванного разными штаммами

1. dysenteriae 1 вызывает тяжелое течение болезни с выраженной интоксикацией, тяжелым поражением кишечника и эксикозом. Дизентерия Григорьева-Шиги характеризуется острым началом, интенсивными схваткообразными болями в животе, ознобом, лихорадкой до 40 °C, тенезмами. Стул в первые сутки болезни имеет каловый характер с видимой кровью, затем объем испражнений уменьшается, появляется примесь гноя. Возможно развитие ИТШ, сепсиса, гемолитикоуремического синдрома. Гиповолемический синдром развивается при обильном стуле и раннем присоединении рвоты.

2. В отношении клинических проявлений шигеллеза, вызванного S. flexneri, нет единого мнения. Большинство исследователей отмечают среднетяжелую и тяжелую форму болезни с развитием симптомов токсикоза и эксикоза и выраженным синдромом дистального колита. Так, шигеллез, вызванный flexneri 2a, S. flexneri 3a, чаще протекает тяжело, с резко выраженными интоксикационным и колитическим синдромами. Чаще развиваются ИТШ и поражение внутренних органов (пневмония, миокардит, токсический гепатит, нефрит, полиартрит). Пневмония, как наиболее частое осложнение шигеллеза, может иметь тяжелое прогрессирующее течение, приводящее к острой легочно-сердечной недостаточности. Могут наблюдаться такие грозные осложнения, свойственные дизентерии в прошлом, как выпотные и перфоративные перитониты, инвагинация, аррозивные желудочно-кишечные кровотечения, тромбоэндокардит, тромбоэмболия легочной артерии.

3. Проявления шигеллеза, вызванного newcastle, сходно с течением шигеллеза Флекснера.

4. Клиническое течение болезни, вызванной sonnei, чаще регистрируется у детей старшего возраста и нередко манифестирует в виде гастроэнтероколического варианта ПТИ с гладким течением, быстрой положительной динамикой и низкой летальностью. Много стертых форм и бактерионосительства.

Шигеллез Бойда напоминает шигеллез Зонне. Характерно легкое течение с незначительно выраженными симптомами интоксикации и колитическим синдромом.

У иммунокомпрометированных пациентов, больных шигеллезом, может отсутствовать выраженная лихорадка, но поражение толстой кишки носит, как правило, тотальный характер.

Открыть полный текст документа

Заболевания почек у кошек собак

Заболевания почек у кошек и собак представляют особую опасность для их здоровья и жизни. Связано это с тем, что почки обладают большими резервными возможностями, и клинические проявления болезни наступают только после того, как окажутся пораженными 60-75% их функциональных элементов. Кроме того, заболевания почек являются причиной различных клинических симптомов, которые на первый взгляд с ними не связаны.

Хроническое течение заболеваний почек встречаются гораздо чаще, чем острое. Их лечение крайне затруднено, длительно и требует обязательного включения в схему лечения фитопрепаратов, у которых, как правило, нет побочных действий и эффекта привыкания.

При остром течении почечных заболеваний прогноз часто неблагоприятный.

Недостаточность почек — это невозможность выведения почками с мочой продуктов метаболизма. Накопление в крови токсических веществ и вызывает признаки почечной интоксикации. Почечная недостаточность может быть внезапной и острой или хронической и прогрессирующей.

Хроническая почечная недостаточность у кошек и собак

У кошек и собак симптомы заболевания появляются в далеко зашедших случаях, когда 70% функциональных элементов почки уже погибло.

Симптомы ХПН у кошек и собак

Учащенное мочеиспускание служит первым симптомом. На этот симптом не всегда обращают внимание, считая, что это естественно, однако это очень грозный симптом, так как отсутствует вторичное всасывание воды из почек в кровеносное русло. Чтобы компенсировать потерю жидкости в организме, животные начинают больше пить. С ухудшением функции почек в организме животного скапливаются токсичные продукты: аммиак, азот, кислоты и другие продукты метаболизма, то есть развивается уремия.

Признаки уремии: апатия, депрессия, отказ от еды, истощение, сухость волос, коричневатый налет на поверхности языка, наличие язвочек на языке и деснах, аммиачный запах изо рта при дыхании. Появляются рвота, диарея и желудочно-кишечное кровотечение. Развивается анемия. В итоге животное впадает в кому. В случае развития нервно-паралитических явлений прогноз неблагоприятный на 99%.

Лечение: таким образом, только своевременное лечение может спасти животному жизнь даже при условии сильного поражения почечной ткани, однако лечение при этом должно быть систематическое и поддерживающее. Как только вы перестанете проводить поддерживающую терапию, симптомы болезни проявятся вновь.

Лечение хронической почечной недостаточности

Лечение ХПН должно быть направлено на улучшение мочеотделения и детоксикацию. Абсолютно незаменимым при этом является препарат ФИТОЭЛИТА Здоровые почки. Механизм действия лекарственного средства определяется фитотерапевтической активностью биологически активных веществ из экстрактов, отваров и настоев лекарственных растений, обладающих противовоспалительными, антибактериальными, солевыводящими, камнерастворяющими, общеукрепляющими, репаративными, обезболивающими и спазмолитическими свойствами.

Лекарственное средство ФИТОЭЛИТА Здоровые почки:
  • обладает способностью постепенного разрыхления оксалатных и фосфорнокислых камней, уратов, образующихся в почках и мочевом пузыре,
  • способствует регуляции тонуса гладкой мускулатуры почечных лоханок и мочеточника, что облегчает процесс выведения и удаления конкрементов,
  • уменьшает азотемию при недостаточности почек,
  • повышает выделение натрия и в меньшей степени калия,
  • усиливает выведение азотистых веществ с мочой.

Препарат применяют для профилактики и лечения болезней почек и мочевыводящих путей – острой и хронической почечной недостаточности, пиелонефрита, гломерулонефрита, цистита, мочекаменной и почечнокаменной болезни в качестве противовоспалительного, антибактериального, солевыводящего, камнерастворяющего, общеукрепляющего, репаративного, анальгетического и спазмолитического фитосредства.

Применение препарата ФИТОЭЛИТА Здоровые почки

При лечении острых форм заболеваний лекарственное средство ФИТОЭЛИТА Здоровые почки применяют перорально по одной дозе через каждые 2 часа в течение 1-2 дней. Затем по 1 дозе 3 раза в день до устранения клинических признаков заболевания. Дозой препарата для собак является одна таблетка на 10 кг массы, для кошек и щенков — одна таблетка на голову, для котят 0,5 таблетки на голову.

При лечении хронических форм заболеваний лекарственное средство дают по 1 дозе 3 раза в день. Длительность дачи лекарственного средства должна быть равна длительности течения заболевания.

Острая почечная недостаточность у собак и кошек: симптомы и лечение

Симптомы острой почечной недостаточности у кошек и собак

Острая почечная недостаточность – ее симптомы сходны с симптомами хронической почечной недостаточности — апатия, депрессия, отказ от еды, сухость шерсти и шелушении кожи. На поверхности языка появляется коричневатый налет и аммиачный запах изо рта при дыхании. Появляются рвота, диарея и желудочно-кишечное кровотечение, развивается анемия.

Острая недостаточность встречается в следующих случаях:

  1. из-за непроходимости нижних мочевыводящих путей, в связи с урологическим синдромом кошек или врожденного порока развития мочевого пузыря;
  2. после травмы живота, особенно сочетающейся с переломом костей таза, разрывом мочевого пузыря или уретры;
  3. во время шока, связанного с острой кровопотерей или дегидратацией;
  4. после отравления, особенно антифризом.

Как правило, все симптомы развиваются очень быстро, ухудшение состояния животного наступает резко. Прогноз чаще неблагоприятный.

При лечении острой почечной недостаточности цель в том, чтобы поддерживать жизнь животного до восстановления способности почек к выведению вредных веществ из организма.

Лечение острой почечной недостаточности у кошек и собак

Лечение в основном симптоматическое:

  • восполнение электролитного дефицита и устранение обезвоживания;
  • коррекция гиперкалиемии;
  • восстановление функции почек;
  • выведение шлаков, которые накапливаются вследствие задержки мочи.

В первые дни проявления клинических признаков назначают ФИТОЭЛИТА Здоровые почки.

Все лекарства, назначенные по другим поводам, прием которых не связан с несовместимостью с жизнью, отменяются.

Обязательно назначение антибиотиков.

Пиелонефрит: симптомы и лечение

Пиелонефрит — это воспаление соединительной ткани почек и почечных лоханок чаще всего бактериальной природы. В большинстве случаев затрагиваются обе почки. Часто возникает как следствие инфекционных процессов половых органов.

Симптомы пиелонефрита

Симптомы пиелонефрита: частое мочеиспускание при повышенной температуре, боли в области почек, кровь и белок в моче. При остром течении заболевания отмечаются лихорадка, учащение пульса, дыхания, потеря аппетита, истощение. Иногда болезнь протекает молниеносно: угнетение, коллапс, в течение 12 часов наступает гибель.

При хроническом пиелонефрите отмечаются истощение, частое мочеиспускание, отказ от пищи и признаки уремии (отравление мочи). Заболевание протекает вяло, периодически появляются обострения с повышением температуры тела, снижением аппетита. Повышается чувствительность при пальпации в области почек, животное испытывает боль при мочеиспускании. Моча содержит серовато-желтоватые, слизисто-гнойные сгустки и кровь. Животные теряют упитанность, у некоторых наблюдается болезненное и частое мочеиспускание. Из влагалища выделяется густая, гнойная масса. Моча мутная, иногда кровянистая, вязкой консистенции.

Лечение пиелонефрита у кошек и собак

Лечение пиелонефрита — приоритетными являются нормализация оттока мочи и иммунокоррекция. Восстановление нормального оттока мочи при пиелонефрите может быть достигнуто только фитотерапевтическми путем. Использование для этих целей синтетических диуретиков недопустимо, так как все они активно секретируются в канальцах. В лучшем случае воспаленные канальца никак не отреагируют на мочегонный препарат, а в худшем такая терапия усилит воспалительный процесс.

Наиболее опасно применение нефротоксичных препаратов, поэтому противопоказаны аминогликозиды, тетрациклины, полимиксины, цефалоспорины. Их применение создает реальную угрозу развития интерстициального нефрита, канальцевого некроза.

Нормализация оттока мочи: основной препарат для восстановления оттока мочи ФИТОЭЛИТА Здоровые почки. До полного излечения животного с использованием растительных препаратов может пройти не менее 3-4 месяцев. Для обеспечения высокой антимикробной концентрации действующих веществ растений в почках и мочевыводящих путях фитопрепараты дают после еды.

Снижения токсичности химиотерапии: в тяжелых случаях невозможно избежать применения антибиотиков, однако их следует сочетать с приемом дополнительного функционального корма ФИТОМИНЫ для иммунитета для максимального снижения токсичности химиотерапии.

Иммунокоррекция: так как показано ведущее значение иммунных нарушений в патогенезе пиелонефрита, необходимо применение иммунокорригирующих препаратов. Для этой цели рекомендуется НЕОФЕРОН в таблетках по наставлению.

Нефрит у кошек и собак: симптомы и лечение

Нефрит — это воспалительный процесс паренхимы почек иммуноаллергической природы с преимущественным поражением сосудов клубочков (гломерулонефрит).

Симптомы нефрита

В начале болезни снижается аппетит, наблюдаются угнетение, повышение температуры тела. Животные часто принимают неестественную позу, выгибают спину. Отмечаются отеки живота, межчелюстного пространства, бедер, век, диспепсические явления, рвота. Видимые слизистые оболочки бледные. Часто усиливается жажда.

Вторичное явление — развитие бронхита и бронхопневмонии. Появляются частые позывы к мочеиспусканию, но выделяется небольшое ее количество. Моча мутная, от светло-красного до бурого цвета. Возникают симптомы азотемической уремии — сонливость, сужение зрачка, полный отказ от корма, рвота, одышка, кожный зудотеки, судорожные подергивания.

Острый нефрит в зависимости от степени поражения почек может продолжаться 1-2 недели и оканчиваться выздоровлением или смертью животного при явлениях уремии. Если заболевание затягивается на продолжительное время и переходит в хроническую форму диффузного нефрита, то оно может длиться месяцами и даже годами.

Лечение нефрита у кошек и собак

При остром течении нефрита чаще всего рекомендуют проводить курс лечения антибиотиками с наименьшей нефротоксичностью. Характерным признаком нефрита является развитие вторичных очагов инфекции в разных органах животного, которые требуют самостоятельного лечения.

Лечение отитов: Частым осложнением являются отиты. Для лечения отитов рекомендуется применять фитокапли ОТОДЕПИН.

Фитопрепараты являются незаменимыми при лечении такого сложного, комплексного заболевания, как нефрит. Это связано с широким спектром действия растений, отсутствием нефротоксичности, побочных действий. Наиболее приемлемо применение ФИТОЭЛИТЫ Здоровые почки и ФИТОМИНЫ для иммунитета. Их можно применять одновременно.

Выведение токсинов: так как нефрит является полиэтиологичным заболеванием с выраженным синдромом гиперчувствительности, необходимо применять для выведения токсинов из организма ФИТОМИНЫ с очистительным фитокомплексом для собак и ФИТОМИНЫ с очистительным фитокомплексом для кошек.

Реабилитация: после выздоровления необходимо провести реабилитационный курс фитопрепаратом ФИТОМИНЫ для иммунитета и поливитаминным комплексом БИОРИТМ. Давать эти комплексы можно как одновременно, так и поочередно.

Гломерулонефрит: симптомы и лечение у кошек и собак

Гломерулонефрит — это острое, подострое или хроническое иммунное воспаление с преимущественным поражением клубочкового аппарата обеих почек. Гломерулонефрит может достаточно длительное время протекать субклинически, пока в результате уменьшения количества белка и возрастающего ограничения функции гломерул, а в дальнейшем и канальцев не возникают уремические симптомы и снижение веса. При этом внешне отмечается только некоторое «недомогание» животного — небольшая вялость, сниженный аппетит, постоянно появляющиеся на разных частях тела расчесы, локальное выпадение шерсти, нерегулярные течки.

Симптоматическое лечение: Устранить первичную причину заболевания в случае гломерулонефрита практически невозможно. Наиболее перспективным является симптоматическое лечение с соблюдением щадящего режима, диетическим кормлением, хорошим обеспечением витаминами и введением средств, связывающих фосфор. Применение глюкокортикоидов или цитостатических средств не дает желаемых эффектов, но может иметь отрицательные последствия (повышенный белковый катаболизм, тромбоэмболизм, желудочно-кишечные язвы, инфекции).

Применение фитопрепаратов в данном случае наиболее приемлемо, так как лечение должно быть не просто длительным, а практически пожизненным.

Нефротоксичность, вызванная лекарственными средствами — Американский семейный врач

1. Кауфман Дж., Дхакал М, Патель Б, Гамбургер Р. Внебольничная острая почечная недостаточность. Am J Kidney Dis . 1991; 17 (2): 191–198 ….

2. Нэш К., Хафиз А, Хоу С. Госпитальная почечная недостаточность. Am J Kidney Dis . 2002. 39 (5): 930–936.

3. Белломо Р. Эпидемиология острой почечной недостаточности: 1975 г. по сравнению с 2005 г. Curr Opin Crit Care . 2006. 12 (6): 557–560.

4. Коли Х.С., Бхаскаран MC, Мутукумар Т, и другие. Связанная с лечением острая почечная недостаточность у пожилых людей: проспективное исследование на базе больниц. Циферблат нефрола . 2000. 15 (2): 212–217.

5. Хост ЕА, Kellum JA. Острое повреждение почек: эпидемиология и диагностические критерии. Curr Opin Crit Care . 2006. 12 (6): 531–537.

6.Ганди Т.К., Burstin HR, Кук Э.Ф., и другие. Медикаментозные осложнения в амбулаторных условиях. J Gen Intern Med . 2000. 15 (3): 149–154.

7. Щец М, Даста Дж, Гольдштейн С, Голпер Т. Острое повреждение почек, вызванное лекарственными средствами. Curr Opin Crit Care . 2005. 11 (6): 555–565.

8. Загер Р.А. Патогенетические механизмы при острой нефротоксической почечной недостаточности. Семин Нефрол . 1997. 17 (1): 3–14.

9. Шнельманн Р.Г., Келли К.Дж. Патофизиология острой нефротоксической почечной недостаточности. В: Berl T, Bonventre JV, ред. Острая почечная недостаточность. Филадельфия, Пенсильвания: Blackwell Science; 1999. Schrier RW, ed. Атлас болезней почек, том 1. http://www.kidneyatlas.org/book1/adk1_15.pdf. Проверено 8 ноября 2007 г.

10. Palmer BF. Нарушение функции почек, осложняющее лечение гипертонии. N Engl J Med . 2002. 347 (16): 1256–1261.

11. Оляей А.Ю., де Маттос А.М., Беннетт WM.Нефропатия, вызванная иммунодепрессантами: патофизиология, частота возникновения и лечение. Лекарственная безопасность . 1999. 21 (6): 471–488.

12. Perazella MA. Медикаментозная нефропатия: обновленная информация. Мнение эксперта по наркотикам Saf . 2005. 4 (4): 689–706.

13. Марковиц Г.С., Perazella MA. Почечная недостаточность, вызванная лекарственными средствами: основное внимание уделяется тубулоинтерстициальному заболеванию. Clin Chim Acta . 2005. 351 (1–2): 31–47.

14. Марковиц Г.С., Штраф PL, Стек JI, и другие.Токсический острый некроз канальцев после лечения золедронатом (Зомета). Почки Инт . 2003. 64 (1): 281–289.

15. Марковиц Г.С., Appel GB, Штраф PL, и другие. Коллапсирующий очаговый сегментарный гломерулосклероз после лечения высокими дозами памидроната. Дж. Ам Соц Нефрол . 2001. 12 (6): 1164–1172.

16. Россерт Я. Острый интерстициальный нефрит, вызванный лекарственными средствами. Почки Инт . 2001. 60 (2): 804–817.

17. Геевасинга Н., Коулман П.Л., Вебстер переменного тока, Роджер С.Д. Ингибиторы протонной помпы и острый интерстициальный нефрит. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2006. 4 (5): 597–604.

18. Симпсон И.Дж., Маршалл М.Р., Пилмор Х, и другие. Ингибиторы протонной помпы и острый интерстициальный нефрит: отчет и анализ 15 случаев. Нефрология (Карлтон) . 2006. 11 (5): 381–385.

19. Коднер С.М., Кудримоти А.Диагностика и лечение острого интерстициального нефрита. Am Fam Врач . 2003. 67 (12): 2527–2534.

20. Appel GB. Тубулоинтерстициальные заболевания: хронический интерстициальный нефрит, вызванный лекарственными средствами. ACP Medicine Online. Нью-Йорк, Нью-Йорк: WebMD; 2002. http://www.medscape.com/viewarticle/534689. Проверено 8 ноября 2007 г. (требуется пароль).

21. Isnard Bagnis C, Дерай Джи, Баумелу А, Le Quintrec M, Vanherweghem JL. Травы и почки. Am J Kidney Dis . 2004; 44 (1): 1–11.

22. Формированный CM, Ejerblad E, Линдблад П., и другие. Ацетаминофен, аспирин и хроническая почечная недостаточность. N Engl J Med . 2001. 345 (25): 1801–1808.

23. Perneger TV, Велтон П.К., Klag MJ. Риск почечной недостаточности, связанный с приемом парацетамола, аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов. N Engl J Med . 1994. 331 (25): 1675–1679.

24. Perazella MA. Кристалл-индуцированная острая почечная недостаточность. Ам Дж. Мед . 1999. 106 (4): 459–465.

25. Дэвидсон МБ, Таккар С, Hix JK, Бхандаркар Н.Д., Вонг А, Schreiber MJ. Патофизиология, клинические последствия и лечение синдрома лизиса опухоли. Ам Дж. Мед . 2004. 116 (8): 546–554.

26. Коко Т.Дж., Класснер А.Е. Лекарственный рабдомиолиз. Curr Opin Pediatr .2004. 16 (2): 206–210.

27. Huerta-Alardín AL, Варон Дж, Марик ЧП. Прикроватный осмотр: рабдомиолиз — обзор для клиницистов. Crit Care . 2005. 9 (2): 158–169.

28. Грэм DJ, Стаффа Ю.А., Шатин Д, и другие. Частота госпитализированного рабдомиолиза у пациентов, получавших гиполипидемические препараты. JAMA . 2004. 292 (21): 2585–2590.

29. Прендергаст Б.Д., Джордж CF.Лекарственный рабдомиолиз — механизмы и лечение. Постградская медицина J . 1993. 69 (811): 333–336.

30. Pisoni R, Ruggenenti P, Ремуцци Г. Лекарственная тромботическая микроангиопатия: частота, профилактика и лечение. Лекарственная безопасность . 2001. 24 (7): 491–501.

31. Усадьба СМ, Гиллори GS, Jain SP. Клопидогрел-индуцированный тромботический тромбоцитопенический пурпурно-гемолитико-уремический синдром после стентирования коронарной артерии. Фармакотерапия . 2004. 24 (5): 664–667.

32. Schoolwerth AC, Sica DA, Баллерманн Б.Дж., Wilcox CS. Соображения почек при терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: заявление для медицинских работников от Совета по проблемам почек при сердечно-сосудистых заболеваниях и Совета по исследованиям высокого кровяного давления Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2001. 104 (16): 1985–1991.

33. Го Х, Нзеруэ К.Как предотвратить, распознать и лечить нефротоксичность, вызванную лекарствами. Клив Клин Дж. Мед . 2002. 69 (4): 289–312.

34. Leblanc M, Келлум JA, Гибни RT, Либерталь В, Тумлин Дж., Мехта Р. Факторы риска острой почечной недостаточности: неотъемлемые и изменяемые риски. Curr Opin Crit Care . 2005. 11 (6): 533–536.

35. Schrier RW, Ван В. Острая почечная недостаточность и сепсис. N Engl J Med .2004. 351 (2): 159–169.

36. Perazella MA. Почечная недостаточность, вызванная лекарственными средствами: обновленная информация о новых лекарствах и уникальных механизмах нефротоксичности. Am J Med Sci . 2003. 325 (6): 349–362.

37. Барретт Б.Дж., Парфри PS. Клиническая практика. Предотвращение нефропатии, вызванной контрастным веществом. N Engl J Med . 2006. 354 (4): 379–386.

38. Бригуори С, Airoldi F, Д’Андреа Д, и другие. Испытание почечной недостаточности после введения контрастного вещества (REMEDIAL): рандомизированное сравнение 3 профилактических стратегий. Тираж . 2007. 115 (10): 1211–1217.

39. McCullough PA, Адам А, Беккер CR, и другие., для Рабочей группы консенсуса CIN. Прогнозирование риска нефропатии, вызванной контрастированием. Ам Дж. Кардиол . 2006; 98 (6A): 27–36 тыс.

40. Merten GJ, Берджесс В.П., Серый LV, и другие. Профилактика контрастно-индуцированной нефропатии с помощью бикарбоната натрия: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 2004. 291 (19): 2328–2334.

41. Стивенс Л.А., Coresh J, Грин Т, Левей А.С. Оценка функции почек — измерение и оценка скорости клубочковой фильтрации. N Engl J Med . 2006. 354 (23): 2473–2483.

42. Кокрофт DW, Gault MH. Прогноз клиренса креатинина из сывороточного креатинина. Нефрон . 1976; 16 (1): 31–41.

43. Schwartz GJ, Haycock GB, Эдельманн CM младший, Спитцер А.Простая оценка скорости клубочковой фильтрации у детей, основанная на длине тела и уровне креатинина плазмы. Педиатрия . 1976. 58 (2): 259–263.

44. Левей А.С., Coresh J, Балк Е, и другие. Практические рекомендации Национального фонда почек при хроническом заболевании почек: оценка, классификация и стратификация [опубликованные исправления опубликованы в Ann Intern Med. 2003; 139 (7): 605]. Энн Интерн Мед. . 2003. 139 (2): 137–147.

45. Руководство для промышленности: фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек — дизайн исследования, анализ данных и влияние на дозирование и маркировку. Роквилл, штат Мэриленд: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Центр оценки и исследований биологических препаратов; 1998. http://www.fda.gov/cder/guidance/1449fnl.pdf. По состоянию на 8 ноября 2007 г.

46. Aronoff GR, Bennett WM. Назначение лекарств при почечной недостаточности: рекомендации по дозированию для взрослых.4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины; 1999.

47. Бауэр Л. Клиренс креатинина в зависимости от скорости клубочковой фильтрации при использовании дозирования почечных препаратов у пациентов с дисфункцией почек. Фармакотерапия . 2005. 25 (9): 1286–1287.

48. Gurwitz JH, Поле ТС, Харролд Л. Р., и другие. Частота и возможность предотвращения нежелательных лекарств среди пожилых людей в амбулаторных условиях. JAMA . 2003. 289 (9): 1107–1116.

49. Кон Л.Т., Корриган Дж.М., Дональдсон М.С. Человеку свойственно ошибаться: создание более безопасной системы здравоохранения. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2000.

50. Комитет по роли академических медицинских центров в 21 веке; Кон LT, изд. Академические центры здоровья: ведущие изменения в 21 веке. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2004.

51. Каболи П.Дж., Хот AB, Макклимон Би Джей, Schnipper JL. Клинические фармацевты и стационарное лечение: систематический обзор. Arch Intern Med . 2006. 166 (9): 955–964.

52. Чоудхури Д., Ахмед З. Нарушение функции почек и травмы, связанные с приемом лекарств. Нат Клин Практ Нефрол . 2006. 2 (2): 80–91.

53. Фрай AC, Фаррингтон К. Тактика при острой почечной недостаточности. Постградская медицина J . 2006. 82 (964): 106–116.

Нефротоксичность (почечная токсичность) — устранение побочных эффектов

Chemocare.ком
Уход во время химиотерапии и после нее


Нефротоксичность — одна из наиболее распространенных проблем с почками, возникающая, когда ваше тело подвергается воздействию препарата или токсина, вызывающего повреждение почек. При поражении почек происходит, вы не можете избавить свой организм от лишней мочи и шлаков.Твоя кровь электролиты (такие как калий и магний) будут повышены.

Нефротоксичность может быть временной с временным повышением лабораторных значений (АМК и / или креатинин). Если эти уровни повышены, это может быть связано с временным состояние, такое как обезвоживание, или у вас может развиться почечная недостаточность. Если причина повышенного уровня азота мочевины и / или креатинина определяется на ранней стадии, и Ваш лечащий врач проведет соответствующее вмешательство, постоянные проблемы с почками можно избежать.

Нефротоксичность также называют почечной токсичностью.

Признаки и симптомы нефротоксичности:

Как диагностируется нефротоксичность?

Лабораторная работа:

1. Азот мочевины крови (АМК)

Ваш АМК отражает количество азота, которое присутствует в вашем теле в форме из отходов, называемых мочевиной.АМК используется, чтобы определить, есть ли лишние азотистые отходы в кровотоке, которые следовало отфильтровать ваших почек.

Одним из симптомов проблем с почками является неспособность фильтровать столько мочевины, сколько это необходимо. Избыток соединений азота в крови может привести к уремии.

2. Креатинин

Креатинин сыворотки (cree-AT-in-een) присутствует после химического креатина (cree-uh-TEEN). расщепляется организмом, чтобы вырабатывать энергию для ваших мышц.Почки обычно способны ежедневно отфильтровывать большое количество креатинина. Тем не мение, при наличии проблем с почками уровень креатинина повышается, отражая меньше креатинина отфильтровывается через почки.

Нормальные значения — Тесты функции почек *
Азот мочевины крови (АМК) 10-25 мг / дл
Креатинин 0.7-1,4 мг / дл
* нормальные значения могут отличаться от лаборатории к лаборатории


Причины повышенного уровня мочевины и креатинина:

Существует множество причин повышенного уровня азота мочевины и креатинина, в том числе:

  • Возможна блокировка кровотока в почках или от них. Это может быть вызвано почечнокаменной болезнью или опухолью.Низкое кровяное давление или нерегулярный сердечный ритм могут быть препятствует притоку крови к почкам и может вызывать признаки проблем с почками.
  • Возможно, у вас обезвоживание.
  • Инфекция мочевыводящих путей или нефрит (воспаление одной или нескольких почек)
  • Токсичность лекарства — риск почечных проблем может быть вызван:
    • Химиотерапевтические препараты, такие как: цисплатин, Карбоплатин, кармустин, митомицин, высокие дозы метотрексата.
    • Биологическая терапия, такая как интерлейкин-2 или Интерферон альфа.
    • Антибиотики (такие как амфотерицин B, гентамицин и ванкомицин
    • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — используются при сердечной недостаточности или после сердечный приступ. Ингибиторы АПФ назначают диабетикам с легким заболеванием почек, тем не менее, вы не должны оставаться на них, когда уровень креатинина значительно повысится, или специалист рекомендовал вам продолжать принимать эти лекарства.
    • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, такие как ибупрофен)
    • Некоторые диуретики, например фуросемид, могут вызывать почечную недостаточность; но может, в некоторых случаи (например, застойная сердечная недостаточность с перегрузкой жидкостью), следует использовать в лечении вашего состояния.
    • Внутривенный (IV) радиоконтрастный краситель — некоторые «красители» могут попадать в кровоток. во время процедуры радиологии для улучшения «картинки», которая видна на компьютерной томографии, МРТ или рентген.Эти красители, если вы подвержены риску почечной недостаточности, или при комбинированном применении с некоторыми другими лекарствами, может вызвать дальнейшие проблемы с почками.
    • Другие препараты могут вызывать временное повышение уровня азота мочевины и / или креатинина. Если ты подвержены риску развития почечной недостаточности, ваш лечащий врач будет контролировать Вы внимательно следите за симптомами нефротоксичности других заболеваний почек.
  • Возможно, у вас был сердечный приступ или застойная сердечная недостаточность.
  • Увеличенная предстательная железа у мужчин.
  • У вас может быть кровотечение в желудочно-кишечном тракте или желудке (желудочно-кишечное кровотечение).
  • Возможно, вы употребляли много белка в своем рационе.
  • Давно низкое кровяное давление.
  • Сахарный диабет (диабетическая нефропатия).

Подробнее о:
Проблемы с почками | Нефротоксичность | Азотемия | Протеинурия | Инфекция мочевыводящих путей (UTI)

Примечание: мы настоятельно рекомендуем вам поговорить со своим врачом. о вашем конкретном заболевании и лечении.Информация, содержащаяся на этом веб-сайте о симптомах проблем с почками и других заболеваниях предназначен для того, чтобы быть полезным и образовательным, но не заменяет медицинский совет.

Chemocare.com предназначен для предоставления самой последней информации о химиотерапии пациентам и их семьям, лицам, осуществляющим уход, и друзьям. Для получения информации о программе наставничества «Четвертый ангел» посетите сайт www.4thangel.org

.

Волчанка и болезнь почек (волчаночный нефрит)

Что такое волчаночный нефрит?

Есть два типа волчанки. Системная красная волчанка (СКВ) — это форма волчанки, которая может нанести вред вашей коже, суставам, почкам и мозгу и может быть смертельной. Другая форма волчанки называется «дискоидной красной волчанкой », и поражает только кожу. Когда системная красная волчанка (СКВ) поражает почки, это называется волчаночным нефритом. Волчанка — это «аутоиммунное» заболевание, то есть ваша иммунная система (система защиты вашего организма), которая обычно защищает организм от болезней, обращается против него.Это наносит вред органам и тканям, например вашим почкам. Волчаночный нефрит приводит к воспалению (отеку или рубцеванию) мелких кровеносных сосудов, которые фильтруют отходы в почках (клубочках).

Что вызывает волчаночный нефрит?

Никто не знает, что вызывает болезнь. Ваша семейная история и вещи в вашем окружении, такие как инфекции, вирусы, токсичные химические вещества или загрязнители (автомобильные пары, заводской дым), могут играть роль в возникновении болезни.Волчанкой болеют мужчины и женщины всех возрастов и рас. Однако около 90 процентов людей, у которых диагностирована волчанка, — женщины.

Каковы симптомы волчаночного нефрита?

Волчанка-нефрит может вызывать множество признаков и симптомов, которые у всех разные. Признаки волчаночного нефрита включают:

  • Кровь в моче ( гематурия ): Заболевание клубочков может вызвать утечку крови из клубочков в мочу.Ваша моча может выглядеть розовой или светло-коричневой из-за крови, но чаще всего вы не сможете увидеть клетки крови, кроме как под микроскопом.
  • Белок в моче ( протеинурия ): Гломерулярная болезнь может вызвать утечку белка из клубочков в мочу. Ваша моча может быть пенистой из-за белка.
  • Отек: Избыток жидкости, которую не могут удалить почки, вызывает отек в таких частях тела, как ноги, лодыжки или вокруг глаз.
  • Увеличение веса: из-за жидкости, от которой ваше тело не может избавиться.
  • Высокое кровяное давление

Какие тесты проводятся, чтобы узнать, есть ли у меня волчаночный нефрит?

Ваш врач проведет медицинский осмотр, изучит вашу историю болезни и проведет специальные анализы. Эти тесты включают:

  • Анализ мочи на белок и кровь
  • Анализы крови
    • Проверьте свой уровень белка и холестерина
    • Проверьте свою СКФ (расчетную скорость клубочковой фильтрации), чтобы показать, насколько хорошо ваши почки фильтруют отходы
    • Проверьте наличие антифосфолипидных антител и антиядерных антител (ANA) хотя бы один раз во время болезни.
  • Биопсия почки для изучения крошечного кусочка почки под микроскопом

Как лечится волчанка?

Волчанка лечится препаратами, блокирующими иммунную систему вашего организма. К ним относятся такие препараты, как стероиды (кортикостероиды) и противомалярийные препараты. Все люди разные, и ваш врач составит план лечения, который вам подходит. Это может включать комбинацию методов лечения.Обычно лечение волчаночного нефрита включает:

  • Кортикостероиды (часто называемые «стероидами»)
  • Иммунодепрессанты
  • Моноклональные антитела
  • Ингибиторы АПФ и БРА
  • Диуретики
  • Смена диеты

Кортикостероиды и иммунодепрессанты: Эти лекарства используются, чтобы успокоить вашу иммунную систему (защитную систему вашего организма) и не дать ей атаковать ваши клубочки.

Ингибиторы АПФ и БРА: Это лекарства от артериального давления, используемые для уменьшения потери белка с мочой и контроля артериального давления.

Моноклональные антитела: Это искусственные белки, которые действуют как антитела и нацелены только на один тип веществ в организме.

Диуретики: Эти лекарства помогают организму избавиться от лишней жидкости и отеков. Их также можно использовать для снижения артериального давления.

Изменения в диете: Могут потребоваться некоторые изменения в диете, например, уменьшение количества соли (натрия) и белка в пищевых предпочтениях, чтобы помочь контролировать кровяное давление и уменьшить нагрузку на почки.

Есть ли у этих методов лечения побочные эффекты?

Вы всегда должны говорить со своим врачом о рисках и преимуществах любого лечения, которое вы получаете. Каждый из препаратов во время любого из этих курсов лечения может иметь свои побочные эффекты. К счастью, большинство пациентов справляются с этими побочными эффектами. Обсудите свое лечение со своим врачом. Всегда следует учитывать ваше общее состояние здоровья и здоровье почек.Бывают случаи, когда побочные эффекты некоторых методов лечения не стоят риска для вашего здоровья.

Если вы женщина с волчаночным нефритом и хотите иметь детей, вам следует обсудить со своим лечащим врачом влияние вашего лечения на этот процесс. Есть способы сделать так, чтобы лечение было менее вредным для этого процесса.

Каковы мои долгосрочные перспективы?

Большинство пациентов чувствуют себя хорошо в течение длительного времени.Возможно, вам придется принимать лекарства в течение многих лет. Даже пациенты, у которых меньше обострений или симптомов, должны проходить периодические осмотры.

Что произойдет, если у меня откажутся почки?

При отказе почек вас могут лечить диализом или трансплантацией почки. Пациенты с волчанкой также хорошо переносят эти методы лечения, как и люди с другими типами заболеваний почек.

Многим пациентам с волчаночным нефритом была проведена трансплантация почки.Лекарства, используемые для предотвращения отторжения новой почки, аналогичны или аналогичны тем, которые используются для лечения волчанки. Возврат волчанки в новой почке — явление необычное. Пациенты с волчанкой с новыми почками поступают так же, как и любые другие пациенты с пересаженными почками.

Для получения дополнительной информации о волчанке посетите Lupus Foundation по телефону www.lupus.org

Дата пересмотра: 19.08.2021

Нефротоксичность ингибиторов иммунных контрольных точек, помимо тубулоинтерстициального нефрита: одноцентровый опыт | Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Характеристики пациентов

У шестнадцати пациентов развился ОПП во время приема ИПЦ, и им потребовалась биопсия почек в течение последних 10 лет в нашем учреждении.Характеристики этих пациентов, результаты анализа мочи, категория ОПП и сопутствующая почечная патология сведены в Таблицу 1.

Таблица 1 Характеристики пациентов, у которых развились почечные проявления, связанные с ИПН, и их лабораторные и микроскопические данные, связанные с почечной недостаточностью, связанной с ИПН. проявления, начальная терапия и результаты

Большинство выявленных случаев были белыми мужчинами (1 случай — испаноязычным мужчиной и 4 случая — женщинами) со средним возрастом 64 года (диапазон от 38 до 77 лет).Почечно-клеточная карцинома, уротелиальный рак мочевого пузыря и меланома были наиболее распространенными злокачественными новообразованиями (3 случая ПКР и 3 случая уротелиального рака мочевого пузыря и 4 случая меланомы), за которыми следовали множественная миелома (2 случая) и по 1 случаю хондрома, плоскоклеточный рак легкое, аденокарцинома легкого и лимфома Ходжкина. Большинство случаев произошло при использовании ниволумаба (анти-PD-1) и пембролизумаба (анти-PD-1) (по 6 случаев), комбинации ниволумаба и ипилимумаба (анти-CTLA-4) (2 случая), тремелимумаба. (анти-CTLA-4) (1 случай) и атезолизумаб (анти-PD-L1) (1 случай).У 7 пациентов изначально была хроническая болезнь почек (ХБП): у 5 была 3 стадия ХБП, а у 2 — 4 стадия.

Клинические особенности

Среднее время до развития ОПП после начала ИПЦ составляло 14 недель (диапазон: 6– 56 недель). Однако ОПП возникла в течение 9 недель при применении ингибитора CTLA-4 тремелимумаба или комбинации ингибитора CTLA-4 ипилимумаба и ингибитора PD-1 ниволумаба. У всех остальных пациентов, принимавших ингибиторы PD-1, наблюдалась более длительная продолжительность развития ОПП: в среднем 20 недель (диапазон 10–56 недель) при приеме только ниволумаба и 13 недель.5 недель (диапазон: 8–18 недель) только с пембролизумабом.

Наиболее частым обнаружением в моче была субнефротическая протеинурия во время постановки диагноза острого повреждения почек (исследования мочи проводились в течение 48 часов после постановки диагноза в 13 из 16 случаев). Среднее отношение белка к креатинину в моче (UPC) составляло 0,8 г / г с диапазоном 0–31. В 3 случаях в моче было ≤0,3 г / г белка. 10 случаев имели протеинурию от 0,3 до 3 г / г, а 3 случая имели протеинурию нефротического диапазона и гипоальбуминемию, соответствующие нефротическому синдрому и связанные с почечными патологиями амилоидоза АА, мембранозным гломерулонефритом или нефропатией IgA (по одному случаю).Предварительный анализ мочи не был доступен в большинстве случаев (11 из 16) для сравнения остроты заявленной протеинурии. Пиурия (> 5 лейкоцитов [WBC] / поле с большим увеличением [HPF]) с ассоциированным с биопсией обнаружением тубулоинтерстициального воспаления присутствовала у 7 пациентов, но отсутствовала у четырех пациентов, несмотря на гистологические доказательства тубулоинтерстициального нефрита у этих пациентов, не было четкая связь с типом ИПЦ или приемом стероидов. Микроскопическая гематурия (> 3 эритроцитов [RBC] / HPF) присутствовала у восьми пациентов в нашей серии, у двух пациентов было> 50 RBC / HPF с почечной патологией паучий иммунный гломерулонефрит.

Среди непочечных ирАЭ, развившихся во время терапии CPI (как анти-PD-1, так и анти-CTLA-4), наиболее частым ирАЭ был гипотиреоз. Другими ирАЭ были дерматит, пневмонит, колит, эзофагит, надпочечниковая недостаточность и миозит. Большинство непочечных ирАЭ развили нефротоксичность после или во время диагностики непочечных ирАЭ. Корреляции между тяжестью и восстановлением непочечных ирАЭ с почечными не наблюдалось.

Резюме наблюдаемых других ирнА у пациентов, у которых развилась нефротоксичность, связанная с ИПН, и их исходы включены в Таблицу 2.

Таблица 2 Наблюдаемые ирНЯ у пациентов, у которых развилась нефротоксичность, связанная с ИПН, и их исход

Почечные патологии и связанные с ними клинические данные

Острый тубулоинтерстициальный нефрит

Тубулоинтерстициальное воспаление было наиболее частой патологической находкой при биопсии в 14 случаях, присутствующих в 14 случаях. либо как основная находка под микроскопом, либо как легкая форма интерстициального воспаления в сочетании с другими патологиями клубочков.

Как классически представлено в литературе, наши случаи включают 5 случаев только с ATIN, из которых все имели эозинофильную инфильтрацию в дополнение к нейтрофилам, за исключением одного случая.2 случая лечились пембролизумабом, 2 случая — ниволумабом и 1 случай — атезолизумабом. 3 из 5 случаев также лечились либо ибупрофеном, либо ингибиторами протонной помпы до использования CPI, которые также связаны с ATIN [20].

Острый тубулоинтерстициальный нефрит и гломерулонефрит

Паучиммунный гломерулонефрит (рис.1)

Острый очаговый сегментарный некротический паучий иммунный гломерулонефрит был отмечен в 3 случаях, в 1 случае — ниволумабом, в 1 случае — тремелимумабом и в 1 случае — ниволумабом в сочетании с ипилимумабом.Пациент, принимавший ниволумаб, имел неспецифические симптомы утомляемости и общей слабости. Титр антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) был отрицательным.

Рис. 1

В двух случаях был выявлен слабый иммунный гломерулонефрит, характеризующийся фокальным сегментарным гломерулонекрозом ( a , H&E) без отложения иммунных комплексов ( b , иммунофлуоресценция IgG) и с отложением фибрина в очагах поражения ( c c ). , иммунофлуоресценция фибриногена)

Пациент, у которого развился слабый иммунный гломерулонефрит, связанный с тремелимумабом, имел артралгию, васкулитную сыпь и пневмонит.Серологические результаты были замечательными для положительных антинуклеарных антител (1: 160), положительных цитоплазматических антител к миелопероксидазе и антинейтрофилов ( MPO ANCA; уровень> 8 ), отрицательных антител против гломерулярной базальной мембраны (анти-GBM) и нормального комплемента. .

Третий случай, который мы наблюдали при микроскопическом обнаружении паучиммунного гранулематозного некротического васкулита, произошел у пациента, получавшего ниволумаб в сочетании с ипилимумабом. Пациент перенес ОПН с неспецифическими симптомами плохого аппетита и утомляемости.Титры ANCA и анти-GBM были отрицательными. Окрашивание грибков и окрашивание кислотоустойчивых бацилл и полиомавируса BK были отрицательными, что также связано с гранулематозным тубулоинтерстициальным воспалением. Во всех 3 случаях васкулита исследования мочи показали микроскопическую гематурию, пиурию и субнефротическую протеинурию.

IgA нефропатия (рис.2)

IgA-нефропатия развилась у пациента, получавшего комбинированную терапию ипилимумабом и ниволумабом, и у пациента, получавшего пембролизумаб.Оба пациента страдали артериальной гипертензией и не имели в анамнезе IgA-нефропатии. Предыдущие исследования мочи для оценки микроскопической гематурии или протеинурии, о которых сообщалось ранее, не проводились. Пациент, получавший ипилимумаб в сочетании с ниволумабом, имел ранее стабильную стадию ХБП 3 (рСКФ 55-60 мл / мин / 1,73 м 2 ) и имел повышение уровня креатинина по сравнению с исходным уровнем 1,3 мг / дл до 2,4 мг / дл. , с пиурией и гематурией (7 и 11 клеток / HPF соответственно) и протеинурией нефротического диапазона (соотношение UPC: 7.7 г / г) после завершения 2-го цикла. Биопсия почки показала IgA-нефропатию с очаговой сегментарной эндокапиллярной гиперцеллюлярностью и склерозом, а также умеренный ATIN с эозинофилами.

Рис. 2

Два случая показали нефропатию IgA, один из которых характеризовался сегментарной мезангиальной и эндокапиллярной гиперцеллюлярностью, наблюдаемой на H&E ( a ) и окрашивании PAS ( b ), обозначенных стрелками. Были обнаружены IgA-доминантные отложения иммунных комплексов ( c , иммунофлуоресценция IgA) с многочисленными мезангиальными электронно-плотными отложениями ультраструктурно, указанными стрелками ( d , электронная микроскопия).

У 2-го пациента развилась ОПП после 5-го курса пембролизумаба. Анализ мочи был положительным на пиурию без гематурии или протеинурии. Биопсия показала IgA-нефропатию с очаговыми сегментарно-склеротическими клубочками без признаков активного заболевания наряду с умеренным ОТИН. Следует отметить, что во втором случае биопсия была выполнена через 5 недель после отмены ИПЦ и пока пациент принимал преднизон, что может объяснить отсутствие значительного воспаления при биопсии.

Мембранозная нефропатия (рис.3)

У одного пациента, у которого до начала приема ниволумаба были отрицательные результаты анализа мочи, после 6 циклов (16 недель терапии) развилась протеинурия нефротического диапазона с соотношением UPC 9,7 г / г и отсутствием гематурии, пиурии или значительного изменения СКФ. Патология показала признаки раннего мембранного гломерулонефрита, отрицательного по аутоантителам к рецептору фосфолипазы -A2 (PLA2R), с фокальным серповидным воспалением, насыщенным Т-клетками, и острым гломерулоцентринефритом с положительными Т-клетками по CD3, CD4 и CD8.Наличие сопутствующего ОТИН и полное выздоровление пациента (соотношение UPC улучшилось до <0,5 г / г) после отмены ИПН и стероидной терапии предполагали, что мембранозная нефропатия была связана с ИПН, а не с прогрессированием основного злокачественного новообразования. Остальные вторичные серологические анализы, включая панель на гепатит, были отрицательными.

Рис. 3

Единственный случай мембранного гломерулонефрита, который показал очаговую область серповидного воспаления и гломерулоцентрический тубулоинтерстициальный нефрит ( a , H&E, стрелка указывает на серповидное воспаление), который был богат Т-клетками ( b , CD3-иммуногистохимия, стрелкой указаны CD3-положительные клетки).Имело место диффузное отложение капиллярных иммунных комплексов ( c , иммунофлуоресценция IgG) с многочисленными субэпителиальными электронно-плотными отложениями, обозначенными стрелками ( d , электронная микроскопия)

C3 гломерулопатия

Один пациент с тлеющей множественной миеломой получал пембролизумаб в течение 2 циклов, после чего у него развился ОПП с микроскопической гематурией и пиурией. У пациента был гранулематозный тубулоинтерстициальный нефрит.Клубочки были нормального вида без воспаления. Однако на иммунофлуоресценции было обнаружено гранулированное отложение C3- только с соответствующими редкими, большими субэпителиальными отложениями при электронной микроскопии и нормальными уровнями C3 в сыворотке. Отсутствие отложений иммуноглобулина и легкой цепи было подтверждено иммунофлуоресцентным окрашиванием парафиновых срезов, обработанных протеиназой. У пациента не было признаков инфекции и были стабильные свободные легкие цепи каппа. Эти данные предполагают ранние признаки гломерулопатии C3.

Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)

ФСГС наблюдали при биопсии почки у одного пациента, получавшего ниволумаб в качестве монотерапии. У пациента была гипертензия и протеинурия, но она составляла менее 0,5 г в день (соотношение UPC <0,5 г / г) без гематурии или значительной пиурии в анализе мочи. Электронная микроскопия показала сохранение отростков стопы, что свидетельствует о вторичном сегментарном гломерулосклерозе.Опять-таки был отмечен острый тубулоинтерстициальный нефрит с эозинофилией.

АА амилоидоз (рис.4)

После 18 недель (6 циклов) пембролизумаба у пациента с хондромой развился ОПП с протеинурией нефротического диапазона (соотношение UPC: 31 г / г) и тяжелым колитом. Биопсия почки была положительной на амилоид Конго красного и тиофлавин T. Иммунофлуоресценция была отрицательной для легких цепей, а масс-спектроскопия подтвердила амилоид AA.Пациенту начали принимать стероиды за 48 часов до биопсии, что могло объяснить отсутствие ATIN при патологии, хотя в анализе мочи были доказательства микроскопической гематурии и пиурии.

Рис. 4

В случае амилоидоза клубочки показали диффузное мезангиальное расширение за счет аморфного эозинофильного матрикса, обозначенного стрелками ( a , H&E), которые показали зеленое двойное лучепреломление в поляризованном свете красителем Конго красным ( b ) и диффузная флуоресценция 3+ (окраска тиофлавином Т) отложений в клубочках и артериолах ( c ).Обильные фибриллы размером 8–10 нм были идентифицированы с помощью электронной микроскопии, область плотного отложения фибрилл внутри бокса, менее плотное отложение фибрилл указано стрелками ( d )

Сравнение характеристик и исходов со стороны почек у пациентов с почечной патологией, связанной с использованием ИПН, между текущим исследованием и ранее опубликованными отчетами о случаях кратко изложено в таблице 3.

Таблица 3 Сравнение характеристик и исходов со стороны почек у пациентов с нефропатией, связанной с ИПЦ между текущим исследованием и ранее опубликованными историями болезни

Лечение

CPI было прекращено в 15 случаях и проведено в течение 6 недель в одном случае из исследуемых случаев на момент постановки диагноза AKI.Большинство пациентов получали стероиды на момент постановки диагноза ОПП, за исключением двух пациентов. У одного был нефрит легкой степени, у которого проводился CPI, и у другого, у которого было тяжелое заболевание почек и плохая остаточная функция почек (наблюдается при интерстициальном фиброзе с тубулярной атрофией (IFTA)> 90% при биопсии). Были использованы дополнительные иммунодепрессанты, на что указывает связанный с патологией гломерулонефрит. Доза, форма или продолжительность лечения стероидами не соответствовали каким-либо рекомендациям. Начальная доза преднизона варьировалась от 0.5–4 мг / кг / день. Доза преднизона снижалась в течение 4–24 недель в зависимости от почечной патологии и рецидива почечной недостаточности.

Почечная функция и показатели выживаемости

В трех из 5 случаев ОТИН после преднизона наблюдалось частичное восстановление почек, а в одном из них также был введен инфиликсимаб (2 дозы). В 2 случаях почечной реакции не было, у одного была плохая остаточная функция почек из-за тяжелой хронической болезни почек с ассоциированным IFTA> 90%, был проведен CPI, и стероиды не применялись, а в другом случае был ассоциирован острый тубулярный некроз и оставалась гемодиализная зависимость. через 12 недель после постановки диагноза ОПП, несмотря на терапию преднизоном.

В наших случаях гломерулонефрита, мембранозной нефропатии, гранулематозной с гломерулярным отложением C3 и фокального сегментарного гломерулосклероза, а также одного из двух случаев IgA-нефропатии, связанной с ИПН, после начала приема преднизона (0,5 мг / кг — 3 мг / кг) наблюдалось полное или частичное выздоровление. кг). У двух пациентов с паучиммунным гломерулонефритом, отрицательным по ANCA, функция почек полностью восстановилась после прекращения приема ИПН и начала лечения преднизоном и ритуксимабом для лечения слабого иммунного ГН. Третий пациент с ANCA-положительным pauci-иммунным GN прошел курс лечения стероидами, плазмаферезом и ритуксимабом в соответствии с показаниями для креатинина> 4.0 мг / дл и возможное поражение легких. У пациента с амилоидом АА было частичное восстановление почек после лечения стероидами, в связи с продолжающимся колитом, получавшим инфликсимаб, а затем развился ОПП из-за сепсиса. Во втором случае IgA наблюдался частичный почечный ответ на стероиды, микофенолят мофетил и затем на одну дозу инфликсимаба из-за отсутствия первоначального ответа.

Трое из 16 заболевших умерли из-за прогрессирования болезни. Все 13 выживших пациентов продолжили лечение, 5 из которых получали активную терапию, а 8 оставались под наблюдением.

Мы включили выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) 16 пациентов в Таблицу 1. Однако мы не можем сделать вывод о реакции на заболевание или пользу ВБП у этих пациентов, поскольку в данной популяции у нас нет пациентов, которые лечились. с ИПЦ и не развили нефротоксичность, чтобы провести такое сравнение.

Острая почечная недостаточность и ее факторы риска при синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе — FullText — American Journal of Nephrology 2009, Vol. 29, вып.6

Аннотация

Справочная информация: Поражение кожи — наиболее частое проявление побочных реакций на лекарства. Кожная гиперчувствительность, вызванная лекарственными средствами, и острый интерстициальный нефрит, вызванный лекарственными средствами, могут иметь сходный механизм с участием специфичных для лекарств Т-клеток. Таким образом, мы исследовали почечный исход синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN), наиболее тяжелой лекарственной гиперчувствительности кожи, и предположили, что отслоение кожи при SJS / TEN может быть связано с острой почечной недостаточностью (ARF). . Методы: 234 госпитализированных пациента были ретроспективно классифицированы в группу SJS / TEN (отслойка кожи) или группу эритематозных многоформных больших форм (только целевая экзантема). Результаты: И лекарства, и хроническая болезнь почек (ХБП) связаны с SJS / TEN. Группа SJS / TEN была более склонна к развитию ARF, чем группа эритематозных многоформных majus (18,8 против 4,3%, p Заключение: ARF, необходимость диализа и поздняя гипокалиемия могли быть последствиями SJS / TEN.Отслоение кожи после приема определенных лекарств может указывать на сопутствующую ОПН, особенно у пациентов с ХБП.

© 2009 S. Karger AG, Базель


Введение

Кожа является наиболее частой мишенью побочных реакций на лекарства, вероятно, из-за легкости обнаружения. Большинство из них связано с гиперчувствительностью к лекарствам [1]. Тем не менее кожная сыпь не является частым признаком лекарственно-индуцированного острого интерстициального нефрита (ОИН) [2]. Присутствие кожных поражений можно не рассматривать как кожную реакцию, а не как системную реакцию.Взаимосвязь между поражением кожи и почек в контексте лекарственной гиперчувствительности малоизвестна. Hung et al. [3] показали, что 50% тяжелых кожных побочных реакций, вызванных аллопуринолом, были связаны с ухудшением функции почек. Затем, если в результате побочной реакции на лекарственный препарат наблюдается поражение кожи, насколько серьезным и каким будет поражение почек? Поскольку лекарственно-индуцированный АИН довольно непредсказуем, позволит ли проявление побочных кожных реакций раньше уведомить о повреждении почек? Кроме того, Spanou et al.[4] показали, что лекарственно-специфические Т-клетки организуют сходное местное воспаление и аллергическую реакцию как при лекарственной ИНН, так и при лекарственной гиперчувствительности кожи. Мы могли бы обоснованно предположить, что тяжесть лекарственного ИНН может быть связана с тяжестью поражения кожи.

Кожная гиперчувствительность, вызванная лекарственными препаратами, имеет множество особенностей. Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) являются наиболее тяжелыми и характеризуются быстро развивающейся экзантемой, подобной мишени, сопровождающейся поражением слизистой оболочки и отслоением кожи [5].Эти проявления отличаются от многоформной эритематозной большой формы (EMM), которая связана с инфекцией и включает только экзантемы, подобные мишеням. SJS / TEN (обозначает как SJS, так и TEN) и EMM в настоящее время рассматриваются как клеточно-опосредованные реакции, направленные на разрушение кератиноцитов, экспрессирующих связанные с лекарственными препаратами или связанные с герпесом антигены, соответственно [6]. Кроме того, более 65% случаев SJS / TEN вызваны лекарствами, включая антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и противосудорожные препараты [5]. Многие наркотики, вызывающие нарушение, являются хорошо известными причинами ОИН [2].Отчеты о случаях показали сосуществование подтвержденных биопсией AIN и SJS / TEN [7]. Таким образом, мы предполагаем, что характерная отслойка кожи, наблюдаемая при SJS / TEN, будет предсказывать повреждение почек у этих пациентов, в то время как неспецифическая мишенеподобная экзантема, наблюдаемая при EM, не будет. Также почечные проявления при SJS / TEN в значительной степени неизвестны. Лекарства, незначительная потеря воды, сепсис и диарея могут еще больше осложнить повреждение почек [8, 9]. В связи с вышеизложенным, мы провели ретроспективное исследование, чтобы изучить почечные проявления и факторы риска острой почечной недостаточности (ОПН) при SJS / TEN и определить, связана ли отслойка кожи при SJS / TEN с ОПН.

Методы

Пациенты

Мы провели ретроспективное исследование всех взрослых пациентов, поступивших в больницу Медицинского университета Гаосюн, у которых был диагностирован EMM, SJS, перекрывающиеся SJS / TEN и TEN в период с января 1998 года по июнь 2005 года в соответствии с классификацией. Бастуджи-Гарин и др. [10]. Пациенты с EMM были отнесены к группе EMM, а все остальные пациенты были отнесены к группе SJS / TEN [5, 8, 10].

Исследованные параметры

Клиническая информация о случаях и основных заболеваниях регистрировалась в стандартизированной форме, как указано в таблице 1.Хроническая болезнь почек (ХБП; расчетный клиренс креатинина, Ccr ниже 60 мл / мин), сердечные заболевания (включая аритмию, застойную сердечную недостаточность и ишемическую болезнь сердца) и хронические заболевания печени (включая хронический вирусный гепатит и цирроз печени) были такими же. определенный.

Таблица 1

Клинические и демографические особенности

ОПН была классифицирована в соответствии с критериями СКФ RIFLE [11]. Преренальная азотемия или собственная ОПН диагностировалась на основании соотношения мочевины и креатинина (соотношение АМК: креатинин) и реакции на гидратацию.Стойкая гипокалиемия определялась как уровень сывороточного K + ≤3,0 мэкв / л, продолжающийся более 2 недель или требующий добавления калия для поддержания уровня сывороточного K + на уровне> 3,5 мэкв / л.

Статистический анализ

Данные представлены в виде фактических чисел, процентов или среднего значения ± стандартная ошибка среднего. Различия между группами случаев оценивали с помощью критерия χ 2 , точного критерия Фишера и критерия t Стьюдента. Двустороннее значение p 0,05 или меньше считалось значимым.Анализы и расчеты были выполнены с использованием статистического пакета SPSS, версия 12.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Модели многомерной логистической регрессии были оснащены прямым пошаговым алгоритмом. Оценка параметров производилась методом отношения правдоподобия. Чтобы проверить, какие демографические переменные предсказывают поражение SJS / TEN, мы включили в модель логистической регрессии все зарегистрированные демографические переменные. Чтобы проверить, какие лабораторные и демографические переменные предсказывают развитие ОПН, мы выбрали значимые факторы из одномерного анализа для модели логистической регрессии.

Результаты

Клинические и демографические характеристики

Среди 234 включенных пациентов 96 (41%) и 138 (59%) были классифицированы как SJS / TEN и EMM, соответственно (таблица 1). Группа SJS / TEN значительно отличалась от группы EMM по клиническим особенностям пожилого возраста (p = 0,005), более высокой температуре тела (p = 0,001) и большему количеству сопутствующих препаратов (p <0,001). Эти различия были совместимы с предыдущими наблюдениями [9]. В группе SJS / TEN пациенты с ХБП и сердечными заболеваниями также составили более высокий процент, чем в группе EMM (38.2 против 22,3%, p = 0,015; 7,3 против 0,7%, p = 0,009 соответственно).

Сопутствующие препараты в подгруппах

Наркотики были причиной SJS / TEN в 88,5% и EMM в 52,9% случаев. Карбамазепин был наиболее распространенным лекарственным средством, за которым следовали НПВП и антибиотики (таблица 2). Эти ассоциированные препараты согласуются с другими исследованиями SJS / TEN [5, 12]. Подгруппы аллопуринола и НПВП имели более высокий процент пациентов с ХБП. Напротив, в подгруппе карбамазепина был более высокий процент пациентов без ХБП.

Таблица 2

Распределение сопутствующих препаратов по подгруппам

Почечные проявления и лабораторные данные

Не было различий в исходной функции почек между группами, как показано на основе расчетного Ccr (таблица 3). Однако аномальный анализ мочи, протеинурия и гематурия были выше в группе SJS / TEN (28,3 против 8,7%, p <0,001, 32,6 против 14,2%, p = 0,001, соответственно). Уровень С-реактивного белка также был выше в группе SJS / TEN (56,1 против 27,0 мг / дл, p <0.001), но никакой разницы в количестве эозинофилов не наблюдалось.

Таблица 3

Почечные проявления и лабораторные данные

В группе SJS / TEN была более высокая частота ОПН (20,8 против 4,3%, p <0,001), но не было никакой разницы в необходимости диализа (таблица 3 ). В каждой группе был один случай смерти. Дыхательная недостаточность и септический шок были причинами смерти для группы SJS / TEN и группы EMM, соответственно.

Клинические проявления у пациентов с ОПН

Пациенты с ОПН имели более высокую частоту ХБП (85 vs.23%, p <0,001), сердечно-сосудистые заболевания (12 против 4%, p = 0,038), препараты, вызывающие нарушение (96 против 64%, p <0,001) и сепсис (17 против 2%, p <0,001), чем другие -ARF пациенты (таблица 4). Интервал между десквамацией и поступлением составил 4,55 дня. 92% пациентов с ОПН имели более высокий уровень креатинина, чем исходный уровень при поступлении, и 96% из них получали лечение кортикостероидами. Средний пиковый уровень креатинина составлял около 3,44 мг / дл, что потребовало 18,9 дней, чтобы вернуться к исходному уровню. Пациенты с ОПН также показали более высокий уровень калия, мочевой кислоты, эозинофилов и более низкий уровень гемоглобина, чем пациенты без ОПН.Типы ОПН равномерно распределены на преренальную азотемию и внутреннюю ОПН. Факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии, были отмечены как SJS / TEN, сепсис, цирроз печени, колит и кровотечение. Трое из 20 пациентов с ОПН (15%) нуждались в гемодиализе, а один из них (5%) находился на длительном диализе. В одном случае со смертельным исходом был показан диализ из-за олигурии ОПН, но диализ не был проведен из-за неизлечимой болезни. Почти всем (95%) были прописаны опасные препараты. Наиболее часто использовались аллопуринол (40%) и НПВП (35%).

Таблица 4

Характеристики ОПН у пациентов с SJS / TEN

Электролитный дисбаланс

Гипонатриемия (<130 мэкв / л) чаще обнаруживалась в группе SJS / TEN (15,6 против 2,9%, p = 0,001) на поступление, и все выздоровели в последующем (таблица 3). Гипокалиемия наблюдалась примерно через 1-2 недели после поступления и чаще наблюдалась в группе SJS / TEN (7,3 против 0,7%, p = 0,009). Кратковременная полиурия отмечена в 2 случаях. Гипонатриемия (18 случаев) была связана с противосудорожными препаратами, аллопуринолом, НПВП, травами и ОПН.Гипокалиемия (8 случаев) была связана с приемом противосудорожных препаратов, НПВП и аллопуринола. Более подробно эти случаи гипокалиемии будут рассмотрены в другой статье. Три случая имели транстубулярный градиент калия, превышающий 4, и 3 случая имели ОПН. За этот же период не наблюдалось применения диуретиков, диареи, плохого питания или активного отслоения кожи. Гипокалиемия сохранялась от 2 недель до 5 лет, требовалась добавка калия.

Факторы риска почечного и кожного исхода

При многомерном анализе были перечислены независимые факторы риска (таблица 5).Лекарственные препараты (OR: 7,41), ХБП (OR: 2,19) и мужской пол (OR: 2,19) были факторами риска SJS / TEN у всех пациентов. Сепсис (OR: 18,82), аллопуринол (OR: 9,79), антибиотики (OR: 10,09), НПВП (OR: 9,03), ХБП (OR: 5,3) и гипоальбуминемия (OR: 0,3 альбумина) были факторами риска развития ОПН у все пациенты.

Таблица 5

Факторы риска SJS / TEN и ARF у всех пациентов

Discussion

Мы впервые продемонстрировали высокую частоту ARF (20,8%), необходимость диализа (3.1%) и гипокалиемия (7,3%) у пациентов с SJS / TEN. Заболеваемость острой лихорадкой или гипокалиемией значительно выше у пациентов с SJS / TEN, чем у пациентов с EMM. Большинство пациентов были госпитализированы на 5 дней после начала десквамации и имели повышенный креатинин сыворотки во время госпитализации. Использование аллопуринола, НПВП и антибиотиков связано с более высоким риском развития ОПН. Таким образом, наличие характерной отслойки кожи при нежелательной лекарственной реакции следует рассматривать как признак поражения почек.Кроме того, мы обнаружили, что до 25% пациентов с ОПН относятся к классу RIFLE — F. 15 и 5% пациентов с ОПН потребовались временный диализ и длительный диализ соответственно. Гипокалиемия, отчасти из-за нефропатии с потерей калия, может длиться годами. Таким образом, SJS / TEN может привести к глубокому повреждению почек и должен рассматриваться как причина смешанной внутренней и внешней ОПН.

Затем мы продемонстрировали, что сепсис, ассоциированные препараты, ХБП и гипоальбуминемия являются независимыми факторами риска ОПН.К нашему удивлению, отслоение кожи или поражение слизистых оболочек независимо друг от друга не связаны с ОПН в общем анализе группы или подгруппы. Эти результаты могут быть связаны с высокой распространенностью ХБП у пациентов с SJS / TEN (38%) и высокой частотой ОПН среди этих пациентов с ХБП (49%). Мы впервые обнаружили связь между ХБП и развитием STS / TEN, а также связь между ХБП и аллопуринолом или НПВП в наших группах. Мы подозреваем, что доминирующий эффект ХБП может сделать пациентов с STS / TEN предрасположенными к развитию ОПН.Это может свидетельствовать либо о высокой экспозиции аллопуринола и НПВП у пациентов с ХБП, либо о высокой частоте SJS / TEN у пациентов с ХБП. ХБП может увеличивать риск побочных реакций на лекарства, изменяя метаболизм лекарств за счет изменения почечного и непочечного клиренса, связывания белков и объема распределения [13]. Неясно, будет ли у пациентов с ХБП более высокая частота лекарственной гиперчувствительности. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить взаимосвязь между лекарственно-индуцированным AIN и вызванным лекарством STS / TEN.

Преренальная азотемия, на которую указывают повышенное содержание мочевины в сыворотке и тахикардия, была определена как независимый фактор риска смерти в TEN [3].ARF при SJS считали результатом повышенной незаметной потери воды через кожу и потери жидкости из желудочно-кишечного тракта. Однако в наших группах последствия поражения кожи и слизистых оболочек, сепсиса и гипоальбумина независимо связаны с ОПН. В нашей серии 8 из 8 случаев сепсиса имели острую почечную недостаточность и 2 требовали диализа. Liano et al. [14] сообщили, что сепсис вызвал острый некроз канальцев у 27–35% госпитализированных пациентов. Кроме того, гипоальбуминемия, индикатор недостаточности питания и возможного снижения эффективного объема, является сильным предиктором ОПН в нашей серии, а также в других исследованиях с пациентами в отделении интенсивной терапии [15].Как следствие, следует поддерживать соответствующий эффективный объем.

Аллопуринол, антибиотики и НПВП повышали риск развития острой лихорадки по данным нашего многофакторного анализа. Мы обнаружили, что 50% пациентов с SJS / TEN, вызванным аллопуринолом, страдали ОПН, что согласуется с предыдущими наблюдениями (от 33 до 85%) [3]. Аллопуринол хорошо известен своим синдромом гиперчувствительности, состоящим из эритематозной кожной сыпи, лихорадки, гепатита, эозинофилии и ухудшения функции почек. Хотя карбамазепин является ведущей причиной SJS / TEN в нашей серии, в этой группе только один случай ARF.Карбамазепин и аллопуринол являются основными причинами SJS / TEN у азиатских пациентов, составляя 25–33 и 25–37% случаев соответственно, что может быть связано со специфическим типированием HLA в китайской популяции [16,17,18]. Несмотря на их сходство по частоте и генетической предрасположенности, они показывают различия в восприимчивости к ОПН. Мы подозреваем, что это может быть связано с высокой распространенностью ХБП в группе аллопуринола, но не в подгруппе карбамазепина, как показано в таблице 2. Аллопуринол и оксипуринол метаболизируются через почки, тогда как метаболизм карбамазепина зависит от детоксикационной способности гепатоцитов [19 ].

Мы также продемонстрировали, что начальная гипонатриемия (15,6%) и поздняя гипокалиемия (7,3%) могут быть проявлениями пациентов с SJS / TEN. Противосудорожные препараты, НПВП и ОПН хорошо известны тем, что вызывают синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона [20]. Гипонатриемия прошла быстро, без каких-либо проблем. Напротив, гипокалиемия не выявлялась изначально и развивалась в течение 1-2 недель с возникновением ОПН или без нее. НПВП, противосудорожные препараты (фенитоин и карбамазепин) и аллопуринол, которые сами по себе не обладают гипокалиемическим действием, могут в этих случаях косвенно привести к гипокалиемии.Здесь мы считаем, что нефропатия с потерей калия, связанная с лекарственной гиперчувствительностью, может быть одной из причин.

В заключение, мы продемонстрировали высокую частоту ОПН, необходимость диализа и гипокалиемию у госпитализированных пациентов с SJS / TEN. Заболеваемость острой лихорадкой или гипокалиемией значительно выше у пациентов с SJS / TEN, чем у пациентов с EMM. Сепсис, сопутствующие препараты (аллопуринол, НПВП и антибиотики), ХБП и гипоальбуминемия являются независимыми факторами риска ОПН у пациентов с SJS / TEN.Таким образом, отслоение кожи, появившееся после приема определенных лекарств, может указывать на ассоциированную ОПН, особенно у пациентов с ХБП.

Список литературы

  1. Roujeau JC: Клиническая неоднородность лекарственной гиперчувствительности. Токсикология 2005; 209: 123–129.
  2. Кларксон М.Р., Гиблин Л., О’Коннелл Ф.П., О’Келли П., Уолш Дж. Дж., Конлон П., О’Мира Y, Дормон А., Кэмпбелл Е., Донохо Дж .: Острый интерстициальный нефрит: клинические особенности и ответ на терапию кортикостероидами. Пересадка нефрола Dial 2004; 19: 2778–2783.
  3. Hung SI, Chung WH, Liou LB, Chu CC, Lin M, Huang HP, Lin YL, Lan JL, Yang LC, Hong HS, Chen MJ, Lai PC, Wu MS, Chu CY, Wang KH, Chen CH, Fann CS , Wu JY, Chen YT: Аллель HLA-B * 5801 как генетический маркер тяжелых кожных побочных реакций, вызванных аллопуринолом.Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 4134–4139.
  4. Spanou Z, Keller M, Britschgi M, Yawalkar N, Fehr T, Neuweiler J, Gugger M, Mohaupt M, Pichler WJ: Вовлечение лекарственно-специфических Т-клеток в острый лекарственно-индуцированный интерстициальный нефрит. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2919–2927.
  5. Auquier-Dunant A, Mockenhaupt M, Naldi L, Correia O, Schroder W., Roujeau JC: Корреляции между клиническими паттернами и причинами многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза: результаты международного проспективного исследования.Arch Dermatol 2002; 138: 1019–1024.
  6. Caproni M, Torchia D, Schincaglia E, Volpi W, Frezzolini A, Schena D, Marzano A, Quaglino P, De SC, Parodi A, Barletta E, Fabbri P: лигандная система CD40 / CD40 экспрессируется в кожных поражениях эритемы мультиформный и синдром Стивенса-Джонсона / спектр токсического эпидермального некролиза.Br J Dermatol 2006; 154: 319–324.
  7. Hsu SI: подтвержденный биопсией острый тубулоинтерстициальный нефрит и токсический эпидермальный некролиз, связанный с ванкомицином. Фармакотерапия 2001; 21: 1233–1239.
  8. Bastuji-Garin S, Fouchard N, Bertocchi M, Roujeau JC, Revuz J, Wolkenstein P: SCORTEN: оценка тяжести заболевания для токсического эпидермального некролиза.Дж. Инвест Дерматол 2000; 115: 149–153.
  9. Wolkenstein P, Revuz J: Серьезные кожные реакции, вызванные лекарствами. Заболеваемость, лечение и профилактика. Drug Saf 1995; 13: 56–68.
  10. Бастуджи-Гарин С., Рзани Б., Стерн Р.С., Шир Н.Х., Налди Л., Ружо Дж. К.: Клиническая классификация случаев токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы.Arch Dermatol 1993; 129: 92–96.
  11. Белломо Р., Ронко С., Келлум Дж. А., Мехта Р. Л., Палевски П.: Острая почечная недостаточность — определение, критерии результатов, модели на животных, инфузионная терапия и потребности в информационных технологиях: Вторая международная консенсусная конференция Группы Инициативы по качеству острого диализа (ADQI).Crit Care 2004; 8: R204 – R212.
  12. Линь М.С., Дай Ю.С., Пву Р.Ф., Чен Ю.Х., Чанг Н.С.: Оценка риска для лекарств, предположительно связанных с синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом: исследование случай-контроль. Intern Med J 2005; 35: 188–190.
  13. Драйсбах AW, Lertora JJ: Влияние хронической почечной недостаточности на метаболизм лекарств в печени и распределение лекарств.Семин Дайал 2003; 16: 45–50.
  14. Лиано Ф., Джунко Э., Паскуаль Дж., Мадеро Р., Верде Э.: Спектр острой почечной недостаточности в отделении интенсивной терапии по сравнению с острой почечной недостаточностью, наблюдаемой в других учреждениях. Мадридская группа по изучению острой почечной недостаточности. Kidney Int Suppl 1998; 66: S16 – S24.
  15. Yegenaga I, Hoste E, Van BW, Vanholder R, Benoit D, Kantarci G, Dhondt A, Colardyn F, Lameire N: Клинические характеристики пациентов, у которых развивается острая лихорадка из-за сепсиса / синдрома системного воспалительного ответа: результаты проспективного исследования.Am J Kidney Dis, 2004; 43: 817–824.
  16. Yeung CK, Ma SY, Hon C, Peiris M, Chan HH: Этиология шестнадцати случаев токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона, поступивших в течение восьми месяцев в учебную больницу. Acta Derm Venereol 2003; 83: 179–182.
  17. Чан Х.Л .: Токсический эпидермальный некролиз в Сингапуре, 1989–1993 гг .: частота и предшествующее воздействие лекарств.Arch Dermatol 1995; 131: 1212–1213.
  18. Chung WH, Hung SI, Hong HS, Hsih MS, Yang LC, Ho HC, Wu JY, Chen YT: Медицинская генетика: маркер синдрома Стивенса-Джонсона. Природа 2004; 428: 486.
  19. Krauss G: Современное понимание отложенных реакций гиперчувствительности к противосудорожным средствам.Эпилепсия Curr 2006; 6: 33–37.
  20. Adrogue HJ, Madias NE: Гипонатриемия. N Engl J Med 2000; 342: 1581–1589.

Автор Контакты

Hung-Chun Chen, MD

Отделение нефрологии, Медицинский факультет

Kaohsiung Medical University

100 Tzyou First Road, Kaohsiung 807, Taiwan (ROC)

Тел.+886 7312 1101, факс +886 7312 2810, электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 6 июня 2008 г.
Принято: 23 ноября 2008 г.
Опубликовано онлайн: 21 января 2009 г.
Дата выпуска: июнь 2009 г.

Количество страниц для печати: 6
Количество рисунков: 0
Количество столов: 5

ISSN: 0250-8095 (печатный)
eISSN: 1421-9670 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/AJN


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Воздействие углеводородов может вызвать гломерулонефрит и ухудшить функцию почек: доказательства, основанные на критериях причинно-следственной связи Хилла | QJM: Международный медицинский журнал

Аннотация

Многие наблюдательные и экспериментальные исследования указывают на воздействие углеводородов как на важный патогенный фактор при гломерулонефрите.Полученные данные мало повлияли на современные концепции и уход за пациентами, возможно, потому, что гипотеза о прямом причинном эффекте воздействия и гипотеза о том, что воздействие ухудшает функцию почек, не рассматривались отдельно. В этом обзоре эти две гипотезы исследуются с использованием критериев причинности Хилла. Результаты 14 перекрестных исследований, 18 исследований случай-контроль, двух когортных исследований, 15 экспериментов на лабораторных животных и двух на людях вместе со многими описаниями случаев удовлетворяют всем критериям Хилла для обеих гипотез, кроме одного.Особое значение имеет обнаружение связи между степенью воздействия и стадией почечного заболевания и обратной связи между степенью воздействия и функцией почек, что указывает на наиболее важный эффект воздействия углеводородов. его влияние на функцию почек. У многих пациентов с гломерулонефритом терминальную стадию почечной недостаточности можно предотвратить, если прекратить возможное воздействие токсичных химических веществ.

Введение

Связь между воздействием углеводородов и гломерулонефритом, наиболее частой причиной терминальной стадии почечной недостаточности, была обнаружена еще в 1894 году. 2 Вплоть до 1975 года эта связь упоминалась в отдельных отчетах о случаях, но после публикации первого исследования «случай-контроль» Циммерманом и др. ., 3 исследования ускорились. Многие исследования по типу случай-контроль показали, что большая часть пациентов с гломерулонефритом подвергалась частому и тяжелому воздействию углеводородов, таких как органические растворители, топливо, краски, клеи и моторные выхлопы, а нефритогенный эффект углеводородов был доказан несколькими перекрестными исследованиями. секционные и экспериментальные исследования.Однако большинство студентов, изучающих гломерулонефрит, считают ассоциацию второстепенной, и в учебниках о ней очень мало говорится. Поскольку полученные данные могут иметь важное значение для профилактики почечной недостаточности у многих пациентов, представляется целесообразным представить краткое изложение накопленных данных.

Воздействие углеводородов может вызвать гломерулонефрит (гипотеза I) или ухудшить функцию почек (гипотеза II), либо и то, и другое. В предыдущих исследованиях не было признано, что, если короткое, но интенсивное воздействие может быть достаточным для инициирования заболевания у предрасположенных лиц, исследования случай-контроль не могут опровергнуть гипотезу I, потому что общее воздействие на пациента не обязательно может превышать воздействие. большинства людей.Вместо этого следует изучить временной интервал между воздействием и началом заболевания. Однако гипотеза II опровергается, если исследования пациентов с хронической или терминальной почечной недостаточностью не могут продемонстрировать существенную разницу в экспозиции между пациентами и контрольными лицами, или если общее воздействие не зависит от функции почек или стадии заболевания. В этой статье эти две гипотезы проверяются отдельно с использованием критериев причинности Хилла.

Методы

Были включены все клинические случаи, перекрестные исследования, исследования случай-контроль, когортные исследования и эксперименты с дизайном, позволяющим проверить гипотезы, опубликованные до января 1999 года на английском, французском, немецком и скандинавском языках.Поиск исследований проводился в базе данных Medline, а за период до 1964 г. — в Index Medicus. Исследования также искали в ссылках на вышеупомянутые исследования.

Результаты по критерию Хилла

Прочность

Сообщения о случаях болезни

Во многих отчетах регистрировалось начало гломерулонефрита, во времени тесно связанное с воздействием органических растворителей и других углеводородов. 4 В большинстве случаев при поступлении отмечалась терминальная почечная недостаточность; некоторые были обратимы.В двух случаях повреждение почек было обратимым после прекращения воздействия без какого-либо другого лечения; 5, 6 в одном из них нефротический синдром рецидивировал и несколько раз исчезал в связи с продолжением и прекращением воздействия. 5 Сообщения о случаях являются слабым доказательством, поэтому подробный обзор был сочтен ненужным.

Неожиданно большое количество историй болезни касалось синдрома Гудпасчера, редкого варианта гломерулонефрита.Вероятно, это результат систематической ошибки отбора, поскольку пациент с легким кровотечением может побудить врача спросить о токсичных загрязнителях, переносимых по воздуху, по сравнению с пациентом с простым гломерулонефритом.

Поперечные исследования

По крайней мере, в 14 поперечных исследованиях у рабочих, регулярно подвергавшихся воздействию различных углеводородов, были обнаружены признаки мочи, типичные для раннего гломерулонефрита, чаще, чем у лиц контрольной группы. 7– 20 Результаты включали выделение клеточного осадка, 8, 10, 12– 14 альбумин и / или трансферрин, 7, 9, 12– 16, 18 и клубочковые антигены. 9, 15, 17, 18 В трех исследованиях 11, 16, 20 значительно больше рабочих, подвергшихся воздействию, имели почечную недостаточность.

Исследования методом случай-контроль

В метаанализе исследований случай-контроль, 21 пациентов с гломерулонефритом подвергались воздействию чаще, чем контрольные люди в 17 из 18 исследований. Однако разница была незначительной в трех исследованиях и статистически значимой только в 11.Этот результат кажется неудовлетворительным, но если рассматривать гипотезу II отдельно, то отрицательные исследования случай-контроль оказались на самом деле поддерживающими, потому что они включали только острые или ранние случаи 22, 23 или подгруппу с почечной недостаточностью и значительным воздействием. 24, 25 Таким образом, после исключения трех исследований с 5-17% выбывшими из-за смерти, отношения шансов (OR) для воздействия у пациентов с острым или ранним хроническим гломерулонефритом, пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов с терминальной почечной недостаточностью — 0.95, 3.1 и 5.9 соответственно. Соответственно, почечная недостаточность при последующем наблюдении, зарегистрированная в четырех исследованиях, наблюдалась в основном у пациентов с тяжелым или длительным воздействием, а улучшение наблюдалось только у пациентов, которые прекратили воздействие. Этот OR для воздействия был значительно ниже в исследованиях с большим количеством выбывших из-за смерти (OR 1,6; 1,2–2,0), чем в исследованиях с 1% выбывших или менее (OR 3,7; 3,0–4,6), также соответствует гипотеза, поскольку большинство пациентов с гломерулонефритом умирают от терминальной почечной недостаточности, и согласно гипотезе II терминальная почечная недостаточность должна быть связана с тяжелым воздействием. 21

Когортные исследования

Предполагая, что частота терминальной почечной недостаточности из-за гломерулонефрита составляет около 30 на миллион населения в год, было подсчитано, что для демонстрации значительно более высокой заболеваемости среди облученных лиц требуется размер выборки не менее 22000 человек, подвергшихся воздействию. . 26 Ни одно из крупных когортных исследований рабочих, подвергшихся профессиональному облучению, не было благоприятным, но они включили значительное число с незначительным воздействием или без него.Что еще более важно, они использовали смерть от почечной недостаточности в качестве конечной точки. Поскольку терминальная стадия почечной недостаточности предрасполагает к другим смертельным заболеваниям, и поскольку многие пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности проходят лечение с помощью диализа или трансплантации почки, частота гломерулонефрита в этих исследованиях может быть серьезно недооценена.

В когортном исследовании 50 пациентов с подтвержденным биопсией гломерулонефритом, наблюдавшимся в течение 7–8 лет, 9 из 26 подвергались тяжелому облучению, но ни у одного из 24 умеренно или редко облученных пациентов не было терминальной стадии почечной недостаточности при последующем наблюдении. 27 В аналогичном исследовании, за которым наблюдали в течение пяти лет, 21/29 пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью и только 5/39 пациентов со стабильной функцией почек подвергались воздействию углеводородов. Функция почек у последних пяти улучшилась после прекращения воздействия. 28

Поскольку воздействие углеводородов повсеместно, редкость гломерулонефрита, вероятно, объясняется наследственным кофактором. Интересно, что облученные пациенты с мембранозным гломерулонефритом имеют повышенную генотипическую экспрессию микросомальных метаболизирующих ферментов. 29

Эксперименты

Имеется надежная экспериментальная поддержка для обоих механизмов. В пятнадцати исследованиях 30– 44 на морских свинках, кроликах, кошках, мышах и, по крайней мере, четырех разных линиях крыс, воздействие на животных различных углеводородов вызвало большинство типичных человеческих подгрупп гломерулонефрита, таких как нефропатия с минимальными изменениями, 43 IgA- 38 и антигломерулярно-базальный нефрит, 39 мезангиальный, 41, 44 экстракапиллярный, 36, 37 и очаговый пролиферативный гломерулонефрит, 35– фокальный склероз 39 и фокальный склероз. 42 Почечная недостаточность была выявлена ​​в четырех из пяти экспериментов, которые включали исследование функции почек, 32, 36, 43, 44 , и все эксперименты, которые включали анализ мочи, показали тяжелую протеинурию 32, 34, 36, 37, 42– 44 и даже нефротический синдром. 36, 37

Эти эксперименты были более успешными, чем иммунологические модели, потому что, за некоторыми исключениями, экспериментальный гломерулонефрит, вызванный только иммунологическими методами, не привел к более чем следовой или временной протеинурии.Серьезное повреждение почек наблюдалось в основном, когда животные также подвергались воздействию нефротоксических химикатов, таких как ртуть, золото, литий или адъювант Фрейнда, или если им вводили гетерологичные антитела, несущественную модель гломерулонефрита человека. 45, 46

Были идентифицированы только два эксперимента на людях. В одном из них 47 пациентам с гломерулонефритом было предложено прекратить воздействие. Хотя изначально почечная функция была ниже, а артериальное давление выше, течение было более благоприятным у 15 пациентов, которые прекратили воздействие, чем у 15, которые этого не сделали.

Другой «эксперимент» был непреднамеренным. После приема фальсифицированного кулинарного масла, смешанного с анилином, олеоанилидами и азобензолом, 842 пациента были госпитализированы. У четырех из них был гломерулонефрит с почечной недостаточностью, частота которого как минимум в 150 раз выше, чем частота гломерулонефрита в терминальной стадии в общей популяции. 48

Согласованность

Согласованность сильная, поскольку связь между воздействием и заболеванием и / или между воздействием и почечной недостаточностью была обнаружена во всех типах наблюдательных и экспериментальных исследований.Связь возникла как в результате прямого опроса о предыдущем воздействии, так и в результате занятий пациентов.

Специфичность

Специфичность отсутствует, поскольку углеводороды могут вызывать другие заболевания, а гломерулонефрит и почечная недостаточность могут иметь другие причины. Воздействие углеводородов связано с большинством подтипов гломерулонефрита. Однако это отсутствие специфичности не противоречит, поскольку, как видно из экспериментов на животных, каждый углеводород может вызывать определенный тип повреждения клубочков.

Темпоральность

В исследованиях случай-контроль регистрировалось только воздействие, имевшее место до появления первых симптомов гломерулонефрита или до установления диагноза. Таким образом, воздействие должно быть первичным, а гломерулонефрит вторичным. Точно так же выбор профессии пациентами предшествовал их болезни. 49, 50 Близкая временность была продемонстрирована непосредственно в отчетах о случаях 5 и в единственном исследовании случай-контроль, в котором рассматривался этот вопрос. 51

Биологический градиент

Доза-реакция, например Связь между степенью воздействия и отношением шансов для воздействия была рассчитана в семи исследованиях случай-контроль и присутствовала в пяти. 21 Доза-реакция также наблюдалась в экспериментах на животных. 33, 34, 36, 40, 41, 44 Связь между воздействием и стадией заболевания и обратная связь между воздействием и функцией почек отражают биологический градиент.

Правдоподобие

Согласно современным представлениям, гломерулонефрит вызывается образованием иммунных комплексов в клубочках. Однако существует множество клинических и экспериментальных доказательств того, что во многих случаях тубулоинтерстициальное повреждение может быть первичным, а образование клубочков или отложение иммунных комплексов — вторичным. 45, 46, 52 Почти все химические вещества, связанные с гломерулонефритом человека, тубулотоксичны, и многие из них вызывают гломерулонефрит экспериментально без доказательств участия иммунных процессов. 46 Кроме того, функция почек и течение гломерулонефрита в значительной степени предсказываются степенью тубулоинтерстициального повреждения, но не степенью повреждения клубочков, 45, 46 и экскрецией с мочой низкомолекулярных белков 53 и N-ацетил-β-глюкозаминидаза, 54 маркеры повреждения канальцевых клеток, повышены у большинства пациентов с гломерулонефритом. Однако, хотя иммунологические механизмы не могут быть непосредственно причинными, их участие вполне вероятно, потому что многие углеводороды оказывают неблагоприятное воздействие на иммунную систему. 55 Экспериментальные гломерулонефриты, индуцированные ангидридом малеинового винилового эфира 43 и четыреххлористым углеродом 44 , улучшились обработкой стероидами или облучением животных.

Когерентность

Никакие важные клинические или эпидемиологические характеристики гломерулонефрита не противоречат этой гипотезе. Этот гломерулонефрит встречается примерно в два раза чаще у мужчин, чем у женщин, и что новые случаи редко возникают после пенсионного возраста, связанного с профессиональным заболеванием.Известно, что нефтедобывающие районы, такие как Южный Тринидад, 56 Кувейт 57 и Маракайбо в Венесуэле, 58 , имеют высокую эндемическую заболеваемость острым постстрептококковым гломерулонефритом; часты эпидемии, и здесь заболевание часто прогрессирует до почечной недостаточности, 56, 58 , тогда как течение обычно доброкачественное.

Аналогия

Гломерулонефрит был связан с воздействием других тубулотоксичных химических веществ, таких как золото, литий и ртуть, как экспериментально, так и на человеке. 45 Патогенез гломерулонефрита имеет много общего с патогенезом пиелонефрита. Ранее хронический пиелонефрит рассматривался как результат рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. Однако последующие исследования пациентов с такими инфекциями показали, что бактериальные инфекции сами по себе не наносят вреда почкам; Большинство случаев хронического необструктивного пиелонефрита вызвано злоупотреблением анальгетиками, а не бактериями. В большинстве случаев гломерулонефрит бывает острым, подострым и постинфекционным; многие из них носят субклинический характер и редко приводят к почечной недостаточности.Даже острый гломерулонефрит, связанный с токсическим воздействием, может быть доброкачественным при условии прекращения воздействия. 51 Продолжение воздействия может объяснить, почему у некоторых пациентов с острым гломерулонефритом развивается почечная недостаточность, так же как регулярное употребление определенных анальгетиков может объяснить, почему некоторые пациенты с острым пиелонефритом это делают.

Анальгетическая нефропатия долгие годы не распознавалась, потому что пациенты часто отрицали злоупотребление ими. Пациенты с гломерулонефритом могут отрицать воздействие углеводородов не из-за стыда или чувства вины, а из-за того, что они забыли об этом воздействии, или потому, что они не знают об этом, или потому что многие нефрологи не знакомы с условиями работы своих пациентов и не знают об этом. знать соответствующие вопросы, которые нужно задать.

Выводы

В предыдущих исследованиях и обзорах большинство обсуждений касалось возможной предвзятости, которая могла исказить результаты, и это правильно. Но следует также обратить внимание на поразительную последовательность выводов. За одним исключением, все критерии причинности Хилла (таблица 1) были выполнены для обеих гипотез, и, как подчеркнул Хилл, не следует переоценивать отсутствие специфичности, если другие, более важные критерии соответствуют друг другу.Кроме того, неподтвержденные исследования случай-контроль, которые вызвали сомнения относительно роли воздействия углеводородов, на самом деле были поддерживающими, потому что они включали только острые или ранние случаи, или у них были пациенты, не подвергавшиеся воздействию, с нормальной или почти нормальной функцией почек и пациенты с почечной недостаточностью. отказ.

Многие вопросы о патогенных механизмах все еще остаются без ответа, но терапевтические последствия очевидны. Если почечная недостаточность является следствием длительного воздействия углеводородов, выявление и устранение такого воздействия, предпочтительно в сотрудничестве с экспертами в области медицины труда, должно принести пользу пациенту.

Систематическое расследование токсического воздействия на всех пациентов с почечной недостаточностью может предотвратить терминальную стадию почечной недостаточности у многих пациентов, поскольку, за исключением одного исследования, в котором 17% выбыли из программы из-за смерти, 59 воздействие углеводородов было зарегистрировано у 57 пациентов. –82% групп пациентов с терминальной почечной недостаточностью, 3, 60, 61 , и такое воздействие, по-видимому, важно также при диабетической нефропатии и реноваскулярном заболевании. 62, 63, Кроме того, воздействие других нефротоксичных химических веществ, таких как хром, сварочный дым, свинец и соединения кремния, по-видимому, часто встречается при различных заболеваниях почек, включая как несистемный, так и системный гломерулонефрит. 63, 64

Хронический гломерулонефрит с почечной недостаточностью чаще всего переходит в терминальную стадию почечной недостаточности независимо от лечения. Если устранение токсического воздействия на таких пациентов могло бы изменить курс, это принесло бы не только пользу пациентам и обществу, но и стало бы самым убедительным доказательством того, что воздействие является патогенным.

Таблица 1

Сводка доказательств с использованием критериев Хилла для причинно-следственной связи 1

9024
Критерии Хиллса
Гипотеза I удовлетворена
Гипотеза II удовлетворена
а.Поперечные исследования Да 7– 20 Да 11, 16, 20
b. Исследования методом случай-контроль Да 49 Да 21
c. Когортные исследования
Здоровые люди Исследования не проводились Исследования не проводились
Пациенты с нефритом Неприменимо Да 27,
а.Эксперименты на животных Да 30– 44 Да 32, 35, 41, 42 b. Эксперименты на человеке Да 49 Да 45, 46 Согласованность Да Да Специфичность Нет Нет Да Биологический градиент Да 33, 34, 36, 40, 41, 44 Да 22 Да Когерентность Да Да Аналогия Да Да
Критерии Холма
9024 II Прочность а.Поперечные исследования Да 7– 20 Да 11, 16, 20 b. Исследования методом случай-контроль Да 49 Да 21 c. Когортные исследования Здоровые люди Исследования не проводились Исследования не проводились Пациенты с нефритом Неприменимо Да 27, а.Эксперименты на животных Да 30– 44 Да 32, 35, 41, 42 b. Эксперименты на людях Да 49 Да 45, 46 Согласованность Да Да Специфичность Нет Нет Нет Да Биологический градиент Да 33, 34, 36, 40, 41, 44 Да 22 Да Когерентность Да Да Аналогия Да Да Таблица 1

Сводка доказательств с использованием критериев Хилла для 955122 1


Гипотеза, которую я удовлетворил
H гипотеза II удовлетворена
Прочность a.Поперечные исследования Да 7– 20 Да 11, 16, 20 b. Исследования методом случай-контроль Да 49 Да 21 c. Когортные исследования Здоровые люди Исследования не проводились Исследования не проводились Пациенты с нефритом Неприменимо Да 27, а.Эксперименты на животных Да 30– 44 Да 32, 35, 41, 42 b. Эксперименты на человеке Да 49 Да 45, 46 Согласованность Да Да Специфичность Нет Нет Да Биологический градиент Да 33, 34, 36, 40, 41, 44 Да 22 Да Когерентность Да Да Аналогия Да Да
Критерии Холма
9024 II Прочность
а.Поперечные исследования Да 7– 20 Да 11, 16, 20 b. Исследования методом случай-контроль Да 49 Да 21 c. Когортные исследования Здоровые люди Исследования не проводились Исследования не проводились Пациенты с нефритом Неприменимо Да 27, а.Эксперименты на животных Да 30– 44 Да 32, 35, 41, 42 b. Эксперименты на людях Да 49 Да 45, 46 Согласованность Да Да Специфичность Нет Нет Нет Да Биологический градиент Да 33, 34, 36, 40, 41, 44 Да 22 Да Когерентность Да Да Аналогия Да Да

Ссылки

1

Hill AB.Окружающая среда и болезнь: связь или причинно-следственная связь?

Proc Royal Soc Med

1965

;

58

:

295

–300,2

Glaeser JA. III. Zwei Fälle von Nephritis acuta ex intxicatione (?).

Z Klin Med

1892

;

21

:

388

–90,3

Zimmerman SW, Groehler K, Beirne GJ. Воздействие углеводородов и хронический гломерулонефрит.

Ланцет

1975

;

2

:

199

–201.4

Хотц П. Профессиональное воздействие углеводородов и хроническая нефропатия.

Токсикология

1994

;

90

:

163

–283,5

Каньоли Л., Казанова С., Паскуали С., Донини Ю., Цуккелли П. Связь между воздействием углеводородов и нефротическим синдромом.

Br Med J

1980

;

2

:

1068

–9,6

Бернис П., Хамельс Дж., Куойдбах А., Махье П., Буви П. Ремиссия синдрома Гудпастура после отмены необычного токсичного вещества.

Клин Нефрол

1985

;

25

:

312

–17,7

Аскергрен А., Аллген Л.Г., Карлссон С., Лундберг И., Ниберг Э. Исследования функции почек у субъектов, подвергшихся воздействию органических растворителей. I. Экскреция альбумина и β, ‐2 ‐ микроглобулина с мочой.

Acta Med Scand

1981

;

209

:

479

–83,8

Аскергрен А. Исследования функции почек у субъектов, подвергшихся воздействию органических растворителей. III. Выведение клеток с мочой.

Acta Med Scand

1981

;

210

:

373

–6.9

Viau C, Bernard A, Lauwerys R, et al . Поперечное исследование функции почек у сотрудников нефтеперерабатывающего завода.

Amer J Industr Med

1987

;

11

:

177

–87,10

Hotz P, Pilliod J, Söderström D, Rey F, Boillat MA, Savolainen H. Связь между тестами функции почек и ретроспективной оценкой воздействия органических растворителей.

Br J Industr Med

1989

;

46

:

815

–9.11

Hotz P, Pilliod J, Bernard A, Rey F, Boillat MA. Гломерированные эритроциты, альбуминурия, гликозаминогликаны и другие углеводороды.

Schweiz Med Wschr

1990

;

120

:

999

–1004.12

Хотц П., Пиллиод Дж., Бернард А., и др. . Воздействие углеводородов, гипертония и функциональные тесты почек.

Int Arch Occup Environ Health

1990

;

62

:

501

–8,13

Хашимото Д.М., Келси К.Т., Зейтц Т., Фельдман Н.А., Якс Б., Кристиани, округ Колумбия.Наличие клеточного осадка в моче и альбуминурии у газетных работников, подвергающихся воздействию растворителей.

J Occupat Med

1991

;

33

:

517

–26,14

Hotz P, Pilliod J, Berode M, Rey F, Boillat MA. Гликозаминогликаны, альбуминурия и воздействие углеводородов.

Нефрон

1991

;

58

:

184

–91,15

Мутти А., Алинови Р., Бергамаски Е., и др. . Нефропатии и воздействие перхлорэтилена в химчистках.

Ланцет

1992

;

340

:

189

–93,16

Якуб М., Белл Г.М., Стивенсон А., Мейсон Х., Перси Д.Ф. Почечная недостаточность при хроническом воздействии углеводородов.

Q J Med

1993

;

86

:

165

–74,17

Хотц П., Тилеманс Н., Бернард А., Гуцвиллер Ф., Лауверис Р. Ламинин в сыворотке крови, воздействие углеводородов и повреждение клубочков.

Br J Industr Med

1993

;

50

:

1104

–10.18

Стивенсон А. Якуб М., Мейсон Х., Пай П., Белл Г.М. Биохимические маркеры нарушений базальной мембраны и профессионального воздействия углеводородов и смешанных растворителей.

Q J Med

1995

;

88

:

23

–8.19

Хубер В., Ритц Э., Флизер Д. Повышает ли профессиональное воздействие токсинов скорость выведения альбумина?

Kidney Int

1998

;

54

:

303

–4.20

Пай П., Стивенсон А., Мейсон Х., Белл Г.М. Воздействие углеводородов на производстве и нефротоксичность: когортное исследование и обзор литературы.

Postgrad Med J

1998

;

74

:

225

–8.21

Равнсков Ю. Углеводороды могут ухудшить функцию почек при гломерулонефрите. Метаанализ.

Am J Indust Med

2000

;

37

:

599

–22

ван дер Лаан Г. Хронический гломерулонефрит и органические растворители. Исследование случай-контроль.

Int Arch Occup Environ Health

1980

;

47

:

1

–8,23

Харрисон Д. Д., Томсон Д., Макдональд М. К..Мембранозный гломерулонефрит.

J Clin Pathol

1986

;

39

:

167

–71,24

Stengel B, Cénée S, Limasset J-C, и др. . Воздействие органических растворителей может увеличить риск клубочковых нефропатий с хронической почечной недостаточностью.

Int J Epidemiol

1995

;

24

:

427

–34,25

Asal NR, Cleveland HL, Kaufman C, et al . Воздействие углеводородов и хроническое заболевание почек.

Int Arch Occup Environ Health

1996

;

68

:

229

–35.26

Черчилль Д. Н., Fine A, Gault MH. Связь между воздействием углеводородов и гломерулонефритом.

Нефрон

1983

;

33

:

169

–72,27

Белл Г.М., Дойг А., Томсон Д., Андертон Дж. Л., Робсон Дж. С.. Почечная недостаточность в терминальной стадии, связанная с воздействием органических растворителей на рабочем месте.

Proc EDTA ‐ ER

1985

;

22

:

725

–9,28

Якуб М., Стивенсон А., Мейсон Х., Белл Г.М. Воздействие углеводородов и повреждение канальцев: дополнительные факторы прогрессирования почечной недостаточности при первичном гломерулонефрите.

Q J Med

1993

;

86

:

661

–7.29

Пай П., Хинделл П., Стивенсон А., Мейсон Х., Белл Г.М. Генетические варианты микросомального метаболизма и предрасположенность к углеводородно-ассоциированному гломерулонефриту.

Q J Med

1997

;

90

:

693

–8,30

Данн ТБ, Моррис Х.П., Вагнер Б.П. Липемия и гломерулярные поражения у крыс, получавших диету, содержащую N-N’-диацетил и 4, 4-4 ‘, 4’-тетраметилбензидин.

Proc Soc Exp Biol Med

1956

;

91

:

105

–7.31

Мозингер М., Фиорентини Х. Экспериментальная интоксикация с использованием трихлоротилена.

Annal Med Leg Crim Pol Scient Toxicol

1958

;

38

:

319

–24,32

Фабр Р., Труаут Р., Лахам С. Исследование токсикологических свойств растворителей для замены бензина. IV. Этюд де ксиленов (1).

Arch Mal Profess

1960

;

21

:

301

–13.33

Сакагучи Х., Дакс С., Маутнер В., Гришем Э., Чург Дж. Поражения клубочков почек после введения четыреххлористого углерода и этионина.

Lab Invest

1964

;

13

:

1418

–26,34

Bremner DA, Tange JD. Поражения почек и новообразования после инъекции N-N’-диацетилбензидина.

Arch Pathol

1966

;

81

:

146

–51,35

Клавис Дж., Дроммер В. Гудпастур-синдром и бензинеинвиркунг.

Arch Toxicol

1970

;

26

:

40

–55,36

Harman JW. Хронический гломерулонефрит и нефротический синдром, индуцированный у крыс N, N’-диацетилбензидином.

J Pathol

1971

;

104

:

119

–28,37

Кэрролл Н., Крок GW, Фундер CC, Грин CR, Хэм К.Н., Тэндж Дж.Д. Повреждения клубочковых эпителиальных клеток, вызванные N, N’-диацетилбензидином.

Lab Invest

1974

;

31

:

239

–45,38

Гормли А.А., Смит П.С., Сеймур А.Э., Кларксон А.Р., Вудрофф А.Дж. Клубочковые отложения IgA при экспериментальном циррозе печени.

Am J Pathol

1981

;

104

:

50

–439

Накадзима Х, Нишиваки С., Шимада И.Индукция антител против канальцев и базальной мембраны клубочков у морских свинок, сенсибилизированных к 2,4-динитрохлорбензолу, в отношении тубулоинтерстициального и гломерулярного нефрита.

Osaka City Med J

1982

;

28

:

59

–65,40

Исли Дж. Р., Холланд Дж. М., Гипсон Л. К., Уитакер М. Дж.. Почечная токсичность средних дистиллятов сланцевого масла и нефти у мышей.

Toxicol Appl Pharmacol

1982

;

65

:

84

–91.41

Condie LW, Smallwood CL, Laurie RD. Сравнительная почечная и гепатотоксичность галометанов: бромдихлорметана, бромоформа, хлороформа, дибромхлорметана и хлористого метилена.

Drug Chem Toxicol

1983

;

6

:

563

–78,42

Циммерман С.В., Норбак Д.Х., Пауэрс К. Нефротоксичность четыреххлористого углерода у крыс с пониженной массой почек.

Arch Pathol Lab Med

1983

;

107

:

264

–9,43

Bertolatus JA.Нефропатия с малеиновым винилэфирным ангидридом: изменение проницаемости клубочков из-за иммуномодулирующего агента.

Clin Immunol Immunopathol

1988

;

49

:

6

–18,44

Огава М., Мори Т., Мори Y и др. . Исследование хронических повреждений почек, вызванных четыреххлористым углеродом: селективное ингибирование нефротоксичности облучением.

Нефрон

1992

;

60

:

68

–73,45

Равнсков Ю. Несистемный гломерулонефрит: воздействие нефро- и иммунотоксичных химических веществ предрасполагает к иммунологическому преследованию.

Med Hypotheses

1989

;

30

:

115

–22.46

Равнсков Ю. Субэпителиальное образование иммунных комплексов при мембранозном гломерулонефрите может быть безвредным и вторичным по отношению к токсическим или аллергическим факторам.

Scand J Immunol

1998

;

48

:

469

–74.47

Равнсков Ю. Влияние углеводородного воздействия на течение гломерулонефрита.

Нефрон

1986

;

42

:

156

–60.48

Навас-Паласиос Дж. Дж., Усера-Шаррага Г., Гил-Мартин Р. Патология почек при «эпидемическом синдроме токсического масла».

J Toxicol Environ Health

1984

;

13

:

1

–18.49

Равнсков У., Лундстрём С., Норден Å. Воздействие углеводородов и гломерулонефрит: данные по профессии пациентов.

Ланцет

1983

;

2

:

1214

–16,50

Harrington JM, Whitby H, Gray CN, Reid FJ, Aw TC, Waterhouse JA.Заболевания почек и воздействие органических растворителей на рабочем месте: подход, референтный случай.

Br J Industr Med

1989

;

46

:

643

–50.51

Равнсков Ю. Воздействие органических растворителей — недостающее звено в постстрептококковом гломерулонефрите.

Acta Med Scand

1978

;

203

:

351

–6.52

Равнсков Ю. Клубочковый, тубулярный и интерстициальный нефрит, ассоциированный с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.Доказательства общего механизма.

Br J Clin Pharmacol

1999

;

47

:

203

–10,53

Йоханссон Б.Г., Равнсков У. Сывороточный уровень и экскреция с мочой α2-микроглобулина, β 2-микроглобулина и лизоцима при почечной недостаточности.

Сканд Дж Урол Нефрол

1972

;

6

:

249

–56,54

Хултберг Б., Равнсков Ю. Экскреция N-ацетил- β -глюкозаминидазы при гломерулонефрите.

Клин Нефрол

1981

;

15

:

33

–8.55

Равнсков Ю. Возможные механизмы углеводородного гломерулонефрита.

Клин Нефрол

1985

;

23

:

294

–8,56

Пун-Кинг Т., Мохаммед I, Кокс Р., и др. . Рецидивирующий эпидемический нефрит в Южном Тринидаде.

N Engl J Med

1967

;

277

:

728

–33,57

Seligson G, Lange K, Majeed HA, Deol H, Cronin W., Bovie R. Значение титров антител к эндострептозину при постстрептококковом гломерулонефрите.

Клин Нефрол

1985

;

24

:

69

–7558

Родригес-Итурбе Б., Гарсия Р., Рубио Л., Куэнка Л., Тресер Г., Ланге К. Эпидемический гломерулонефрит в Маракайбо. Доказательства перехода в хроническое состояние.

Клин Нефрол

1976

;

5

:

197

–206,59

Стенланд Н.К., Тун М.Дж., Фергюсон В., Порт, штат Форт-Кун. Профессиональные и другие воздействия, связанные с терминальной стадией почечной недостаточности у мужчин. Случай / контрольное исследование.

Am J Public Health

1990

;

80

:

153

–9.60

Finn R, Fennerty AG, Ahmad R. Воздействие углеводородов и гломерулонефрит.

Клин Нефрол

1980

;

14

:

173

–5,61

Якуб М., Белл Г.М., Перси Д.Ф., Финн Р. 1992. Первичный гломерулонефрит и воздействие углеводородов: исследование случай-контроль и обзор литературы.

Q J Med

1992

;

83

:

409

–18,62

Yaqoob M, Patrick AW, McClelland P, et al . Воздействие углеводородов на производстве и диабетическая нефропатия.

Diabetic Med

1994

;

11

:

789

–93,63

De Broe ME, D’Haese PC, Nuyts GD, Elseviers MM. Профессиональные заболевания почек.

Текущее мнение Nephrol Hypertens

1996

;

5

:

114

–21,64

Nuyts GD, van Vlem E, Thys J, et al . Новые профессиональные факторы риска хронической почечной недостаточности.

Ланцет

1995

;

346

:

7

–11.

© Ассоциация врачей

Осложнения, причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое уремия?

Уремия — это опасное состояние, которое возникает, когда в крови накапливаются продукты жизнедеятельности, связанные со снижением функции почек.Уремия означает «моча в крови» и относится к эффектам накопления продуктов жизнедеятельности. Поражает весь организм.

Уремия чаще всего возникает из-за хронической болезни почек (ХБП), которая может привести к терминальной стадии почечной (почечной) болезни (ЭПБП), но также может быстро развиться и привести к острому повреждению почек и почечной недостаточности (ОПП), которые потенциально обратимы. Уремия может вызвать серьезные осложнения со здоровьем, такие как накопление жидкости, электролитов, гормонов и нарушения обмена веществ. При отсутствии лечения уремия обычно приводит к летальному исходу и всегда была таковой до диализа и трансплантации.

Кто подвержен риску уремии?

Люди с ХБП подвергаются наибольшему риску уремии. ХБП может быть вызвана заболеванием почек или более общим заболеванием. В США ХБП чаще всего возникает в результате:

Симптомы и причины

Что вызывает уремию?

Здоровые почки фильтруют отходы и жидкости из организма через мочу. Почки помогают поддерживать нормальный уровень кислот, электролитов и гормонов, таких как витамин D и эритропоэтин (ЭПО).Поврежденные почки не работают должным образом, из-за чего в крови накапливается множество токсинов. Большинство людей чувствуют тошноту, когда функция почек составляет менее 15% (15 мл / мин) от нормы, и нуждаются в диализе, когда функция составляет менее 10% (10 мл / мин) от нормы. но не обязательно причинно:

  • Креатинин (отходы мышечной ткани и пищевого белка).
  • Мочевина (продукт жизнедеятельности, образующийся в печени при расщеплении белка).
  • Оценка общей функции почек по формуле (СКФ — мл / мин).
  • Стадия ХБП от 1 до 5 на основании данных по рСКФ Национального фонда почек, диализ обычно начинается на стадии 5.

Каковы симптомы уремии?

Симптомы уремии включают:

В очень тяжелых случаях симптомы могут включать уремический запах (запах мочи при дыхании или металлический привкус во рту) и уремический иней (желто-белые кристаллы на коже из-за мочевины в поту).

Каковы осложнения уремии?

Уремия может вызвать серьезные осложнения, если ее не лечить. В вашем организме может накапливаться избыток кислоты или дисбаланс гормонов и электролитов, особенно калия, что может повлиять на сердце. Эти проблемы могут повлиять на ваш метаболизм или процесс преобразования пищи в энергию. Накопление токсинов в крови также может вызвать кальцификацию (затвердение) кровеносных сосудов. Кальцификация приводит к проблемам с костями, мышцами, сердцем и кровеносными сосудами.Другие осложнения уремии могут включать:

  • Ацидоз (слишком много кислоты в крови).
  • Анемия (слишком мало здоровых эритроцитов).
  • Высокое кровяное давление.
  • Гиперкалиемия (слишком много калия в крови).
  • Гиперпаратиреоз (слишком много кальция и фосфора в крови, что приводит к повышению уровня паратиреоидного гормона и аномалиям костей).
  • Гипотиреоз (недостаточная активность щитовидной железы).
  • Бесплодие (невозможность забеременеть).
  • Недоедание (недостаток питательных веществ в организме). ‘

Дополнительные осложнения уремии могут включать:

Диагностика и тесты

Как диагностируется уремия?

Ваш лечащий врач:

  • Оценивает ваши симптомы.
  • Выполняет медицинский осмотр.
  • Проверяет ваш анамнез, особенно почек и семейный анамнез.
  • Проверяет лабораторные тесты, упомянутые выше. Анализы крови на креатинин и АМК помогают врачу подтвердить диагноз уремии.Эти тесты проверяют вашу кровь на высокий уровень отходов жизнедеятельности. Они также используются для оценки скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Этот показатель измеряет вашу функцию почек.

УЗИ почек проверяет форму и размер почек и выявляет рубцы. Ультразвук также может обнаружить закупорку почек, например, камни в почках или травмы. В определенных ситуациях могут потребоваться дополнительные тесты

Ведение и лечение

Как лечится уремия?

Диализ (процедура очистки крови) — наиболее распространенное лечение уремии.Есть два вида диализа. Гемодиализ использует машину для фильтрации крови вне тела. Перитонеальный диализ использует подкладку живота и специальную жидкость для фильтрации крови.

Вам может потребоваться пересадка почки, если уремия является результатом терминальной почечной (почечной) недостаточности. Трансплантат заменяет поврежденную почку донорской почкой от живого или умершего донора.

Ваш лечащий врач может порекомендовать добавку железа при анемии, замену ЭПО, добавки кальция и витамина D, фосфорсвязывающие средства, принимаемые во время еды, для предотвращения потери костной массы из-за гиперпаратиреоза.Необходимо контролировать артериальное давление и устранять любые риски сердечных заболеваний. Также необходимо управлять другими основными медицинскими проблемами.

Есть продукты или лекарства, которых мне следует избегать?

Поговорите со своим врачом или диетологом перед изменением диеты или приемом лекарств или пищевых добавок. Некоторые лекарства необходимо скорректировать или отказаться от них, и ваш лечащий врач может помочь вам сделать безопасный выбор. Чаще всего используется хорошая диета с низким потреблением натрия и калия.Людям с уремией необходимо соблюдать осторожность в отношении потребления калия, фосфата, натрия и белка.

Профилактика

Как предотвратить уремию?

Людям с терминальной стадией болезни почек следует регулярно проходить диализ, чтобы контролировать токсины. Если у вас хроническое заболевание почек, вы можете предотвратить или отсрочить прогрессирование заболевания с помощью:

  • Контроль артериального давления, диабета или других заболеваний.
  • Прием прописанных вам лекарств.
  • Избегайте лекарств, которые могут еще больше повредить почки.
  • Соблюдение диеты, полезной для сердца.
  • Тренировка.
  • Поддержание здорового веса.
  • Бросить курить.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы у людей с уремией?

Уремия обычно требует диализа и тщательного наблюдения. Сильная уремия может привести к коме или смерти. Наиболее частым осложнением здоровья у людей с уремией является болезнь сердца.

Жить с

Когда мне следует связаться с поставщиком медицинских услуг по поводу уремии?

Уремия может потребовать неотложной медицинской помощи. Обратитесь за помощью, если у вас или у кого-то еще с проблемами почек появляются признаки:

  • Ненормальное поведение.
  • Боль в груди.
  • Когнитивная дисфункция.
  • Путаница.
  • Затрудненное дыхание.
  • Дезориентация (незнание, где вы находитесь).
  • Сонливость.
  • Сильная усталость.
  • Тошнота и рвота.

Записка из клиники Кливленда

Уремия — это результат накопления токсинов в крови. Это признак тяжелого нарушения функции почек, например терминальной стадии почечной недостаточности. Уремия — серьезное заболевание. Это может вызвать гормональный дисбаланс, проблемы с обменом веществ и даже смерть. Лекарства могут облегчить некоторые симптомы уремии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *