Трава от печени название список: Травы для печени: какие растения лечат печень

Содержание

Травы для печени: какие растения лечат печень

Ромашковое поле: pixabay.com

Среди огромного разнообразия целебных растений можно выделить полезные травы для печени. Узнайте, какие сборы наиболее эффективно помогают при печеночных заболеваниях, прочтите их подробное описание.

Несмотря на безусловную пользу лекарственных трав, должна сказать, что употреблять их может не каждый. Не занимайтесь самолечением, а отправьтесь за профессиональной консультацией к доктору, чтобы избежать негативных последствий для организма.

Вот лучшие травы для лечения печени:

Лекарственные травы для очистки печени: расторопша пятнистая

По мнению многих экспертов, эффективная трава для печени — расторопша пятнистая. В статье известного медицинского журнала WebMD говорят, что наиболее часто это растение используют для лечения печени.

Вот действие этой травы от печени:

  • антиоксидантный эффект;
  • стимуляция синтеза белка;
  • противовоспалительное действие;
  • антифибротическое воздействие;
  • антитоксическое влияние;
  • противоопухолевое действие.

Практический опыт показывает, что растение эффективно при лечении алкогольной болезни, цирроза, токсических повреждениях органа, вирусных гепатитах.

В своей практике я наблюдала мужчину с вирусным гепатитом С, который принимал плоды расторопши в комплексной терапии, и подтверждаю улучшение эластичности печени и общего состояния больного.

Расторопша: pixabay.com

Лечебные травы для печени: солодка

Травы для восстановления печени часто используют в качестве вспомогательной терапии при различных заболевания ЖКТ и печени в частности. Хороший эффект при токсическом поражении печени оказывает экстракт корня солодки. Он стимулирует активность и выработку фермента печени, который способствует дезинтоксикации органа.

Достоверно известно, что присутствующие в нем кислоты предупреждают развитие заболеваний, которые возникают вследствие нарушения обмена веществ в печеночных клетках, оказывают на печеночную ткань противовоспалительное воздействие.

В научной работе ученых И. Б. Ершовой и Т.Ф. Осиповой описаны травяные сборы для печени, рецепты приготовления отваров и рекомендации по применению лекарственных трав.

Корень солодки: pixabay.com

Травы для печени: цикорий обыкновенный

Еще одна эффективная трава от печени — цикорий обыкновенный. Мои коллеги в статье рассказывают, что этот сбор для печени содержит:

  • полисахариды;
  • гликозид интибин;
  • инулин;
  • дубильные вещества;
  • витамины;
  • органические кислоты;
  • горькие вещества.

Эта трава для печени способствует дезинтоксикации печени, нормализует выделение желчи, оказывает влияние на сокращение секреции желчи, стимулирует желчегонную активность, обладает гепатопротекторным свойством. Анализ растения показал, что цикорий по содержанию щелочной фосфатазы превосходит препарат «Карсил».

Цикорий: pixabay.com

Читайте также: Желчегонные травы: список, описание

Травы для больной печени: одуванчик лекарственный

Еще один эффективный сбор для печени — одуванчик лекарственный. В научной работе мои коллеги И.Д. Кароматов и М.С. Давлатова рассказывают об эффективности одуванчика при различных гепатитах, желтухе, холециститах, закупорках и опухолях печени.

Одуванчик обладает противоопухолевыми, противовоспалительными, гипогликемическими, желчегонными, гепатопротекторными свойствами.

Мне пришлось быть свидетелем эффективности этой травы для восстановления печени при лечении желтухи у 16-летнего подростка. Улучшение состояния и выздоровление наступило гораздо быстрее, чем у пациентов, которые не применяли лекарственное растение.

Поскольку одуванчик обладает желчегонным эффектом, его использование может привести к диарее. Если страдаете расстройством кишечника, не принимайте самостоятельное решение о применении растения. Самолечение может навредить. Мы рекомендуем предварительно проконсультироваться с врачом.

Одуванчик: pixabay.com

Травы для печени: корень имбиря

Какие травы полезны для печени, если человек страдает алкоголизмом? И.Д. Кароматов и Н.И. Тураева утверждают, что прием корня имбиря при злоупотреблении алкоголем:

  • предотвращает поражение почечной ткани;
  • предупреждает формирование жировой дистрофии печени;
  • снижает негативное воздействие алкогольной интоксикации.

Я лично в работе наблюдала воздействие этой травы для печени после алкоголя у женщины 45 лет при комплексном лечении алкоголизма. У пациентки после 2-месячного приема имбиря значительно улучшилась функция печени, изменилась формула крови.

Корень имбиря: pixabay.com

Травы для печени: сборы

Если вы размышляете, что попить для печени, советую обратить внимание на травяные комплексные сборы. Мои коллеги Т.Ф. Осипова и И.Б. Ершова рекомендуют такой сбор трав для печени:

  • бессмертник песчаный (цветки), календула (цветки) — по 3 части;
  • тысячелистник обыкновенный, корень дягиля лекарственного — по 2 части;
  • корень копытня европейского, донник лекарственный, мята полевая — по 1 части;
  • корень копеечника чайного (настойка 10%) — 5 мл.

Вот пошаговые рекомендации по приготовлению целебного отвара:

  • возьмите одну столовую ложку смеси растений и поместите в прогретый заварочный чайник;
  • залейте 250 мл крутого кипятка, укутайте;
  • настаивайте 15‒20 минут, затем влейте 5 мл настойки копеечника чайного;
  • закройте чайник и продолжайте настаивать еще 20 минут, процедите, сырье отожмите.

Мои коллеги рекомендуют принимать настой в течение 2-х месяцев за полчаса до приема пищи 3 раза в день по трети стакана. Однако требуется предварительная консультация доктора. Он расскажет, можно ли вам использовать конкретное средство и укажет правильную дозировку.

Сборы трав: pixabay.com

Насколько эффективны травы для печени? Отзывы тех, кто употреблял лекарственные растения и сборы для очистки и лечения печени, говорят, что положительная динамика наблюдается у каждого человека, но у всех она будет различной.

Я одобряю использование лечебных трав, но их следует принимать с осторожностью, в соответствии с дозами и только после консультации у врача.

Читайте также: Ромашковый чай: польза и противопоказания

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Источники:

  1. Ершова И.Б., Осипова Т.Ф. Использование лекарственных растений в качестве вспомогательной терапии вирусных гепатитов // Актуальная инфектология. — 2017. — Том 5. — №3. — С. 153‒159. — Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-lekarstvennyh-rasteniyv-kachestve-vspomogatelnoy-terapiivirusnyh-gepatitov
  2. Кароматов И.Д., Давлатова М.С. Лечебные свойства лекарственного растения одуванчик // Биология и интегративная медицина. — 2018. №9 (26). — С. 145‒158. — Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/lechebnye-svoystva-lekarstvennogo-rasteniya-oduvanchik
  3. Кароматов И.Д., Тураева Н.И. Фитотерапия при лечении алкоголизма — обзор литературы // Биология и интегративная медицина. — 2018. —№11 (28). — С. 273‒281. — Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/fitoterapiya-pri-lechenii-alkogolizma-obzor-literatury
  4. Сайбель О.Л., Даргаева Т.Д., Пупыкина К.А. Изучение желчегонной и гепатопротекторной активности травы цикория обыкновенного // Медицинский вестник Башкортостана. — 2015. — №5 (59). — Том 10. — С. 70‒73. — Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-zhelchegonnoy-i-gepatoprotektornoy-aktivnosti-travy-tsikoriya-obyknovennogo/viewer
  5. Milk thistle. Review // WebMD. — Режим доступа: https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-138/milk-thistle

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www. nur.kz/health/medical-conditions/1859394-travy-dla-peceni-kakie-rastenia-lecat-pecen/

Основные положения методики определения рейтингов предприятий отрасли

Рейтинг предприятий отрасли проводился на основе комплексного анализа как абсолютных, так и относительных показателей выпуска. В качестве абсолютных показателей анализировались объемы выпуска товарной продукции, лекарственных средств (для предприятий, выпускающих преимущественно лекарственные средства) и медицинской техники (для предприятий, выпускающих преимущественно медицинскую технику) в стоимостном выражении. Обычно в рейтингах используется только абсолютный и, в лучшем случае, относительный показатели выпуска лекарственных средств. Но предприятие кроме основного вида продукции может производить медицинскую технику, различные виды товаров народного потребления и т.д. В связи с этим товарная продукция была включена в систему рассматриваемых показателей.
Однако те или иные абсолютные показатели проявляют свою истинную значимость только в сравнении с другими абсолютными показателями. В данном случае – это аналогичные показатели за соответствующий период предшествующего года.

В связи с этим, анализировались не только объемы выпуска различных видов продукции, но и динамика производства, без чего истинная картина была бы не только неполной, а возможно и несколько искаженной. В качестве относительных показателей использовались темпы роста производства/прирост товарной продукции, лекарственных средств и медицинской техники по сравнению с соответствующим периодом предыдущего года. Хотелось бы подчеркнуть, что анализировались именно аналогичные периоды, и это очень важно для обеспечения сопоставимости результатов.

Для проведения рейтинга предприятия медицинской промышленности были разбиты на две группы по специализации: предприятия, выпускающие преимущественно лекарственные средства и медицинскую технику. Необходимым условием сопоставимости результатов сравнительного экономического анализа является однородность, хотя бы относительная, по профилю выпускаемой продукции.

Разработана система оценки показателей выпуска для двух групп предприятий, в которой по каждому показателю в зависимости от места в ранжире предприятию начислялось определенное количество баллов. В результате по всем абсолютным и относительным показателям баллы суммировались, и определялось соответствующее место предприятия в рейтинге.

СИЛИМАРИН » Polski Lek S.A.

Пищевая добавка.
Таблетки для глотания.

Таблетки Силимарин являются пищевой добавкой и предназначены для людей, страдающих от дискомфорта в области печени. Помогает в правильном функционировании

 (…) подробнее

Пищевая добавка.
Таблетки для глотания.

Таблетки Силимарин являются пищевой добавкой и предназначены для людей, страдающих от дискомфорта в области печени. Помогает в правильном функционировании печени и активирует процесс физиологического очищения. Силимарин оказывает защитное действие и способствует регенерации клеток печени
Расторопша пятнистая (

Silybum marianum L. ) благотворно влияет на работу печени и также способствуют повышению детоксицирующих свойств печени. Обладает гепатопротекторной функцией и участвует в регенерации клеток печени. Правильная работа печени — одно из важных условий для поддержания здоровья всего организма, так как любые обменные процессы в организме человека так или иначе связаны с печенью.

Состав: наполнители: целлюлоза, сорбитолы; экстракт расторопши (Silybum marianum L.), стандартизованный по содержанию силимарина; противослеживатель:: полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон, магниевые соли жирных кислот.

Активное вещество

Количество в одной таблетке (0,7 г)

Количество в рекомендуемой ежедневной порции (половина таблетки)

Экстракт расторопши

100 мг

50 мг

В том числе силимарин

70 мг

35 мг

Продукт может содержать лактозу (из молока).

Проглотите таблетку и запейте ее водой.

Рекомендуемая суточная доза: 1/2  таблетки  в день.

Не превышайте рекомендуемую суточную дозу.
Пищевые добавки не являются альтернативой (заменой) разнообразному питанию.
Не употреблять при повышенной чувствительности к какому-либо компоненту препарата.
Препараты расторопши не рекомендуются для детей, беременных и кормящих женщин без медицинского наблюдения.

перечень, описание свойств, как применять

Одна из функций печени – очищение венозной крови, идущей из кишечника. За годы работы она отфильтровывает и капсулирует такое количество шлаков и нечистот, что трудно представить все это «богатство» хранящимся у нас внутри. И как любой фильтр, она нуждается в чистке. Мягко и безопасно почистить печень можно травами, как и какими – расскажем в этой статье.

Печень – биохимическая «лаборатория» организма, контролирующая и регулирующая качество крови

Почему важно здоровье печени?

Печень – это железа, которая выполняет в организме около 500 различных функций, прямо или косвенно участвует во всех физиологических процессах, всех видах обмена веществ и энергии. Вот только краткий перечень задач, которые решает этот жизненно важный орган.

  • Вырабатывает желчь – комплекс ферментов, составляющих основу пищеварения.
  • Поддерживает в норме белково-углеводный, липидный, минеральный, витаминный обмен.
  • Выводит из крови вредный холестерин и избыток сахара.
  • Очищает кровь от ядовитых и токсических веществ, простейших микроорганизмов, вирусов и т. п.
  • Создает запас витаминов, минералов, фолиевой кислоты, энергетических резервов (гликогена).
  • Синтезирует гормоны и ферменты.
  • Влияет на иммунитет.

Когда печень дает сбой, нарушаются все виды метаболизма, кровь становится грязной. Она разносит по организму токсины, увеличивает нагрузку на сердце, почки. Внешние проявления проблем с печенью – усталость, апатия, тусклая кожа, пигментные пятна, заболевания ЖКТ.

Плюс этого органа в том, что он поддается восстановлению – вот почему так важно время от времени его чистить.

В народной медицине травы для очищения печени принято называть кровоочистительными

Как почистить печень травами?

Для очищения используют травы, обладающие следующими свойствами:

  • Желчегонные. Застой желчи ведет к плохому оттоку фермента, образованию сгустков, камней. Функция трав – разжижение, стимуляция повышенного выделения фермента, прочищение желчных протоков.
  • Кровоочистительные. Активные компоненты абсорбируют и выводят из крови токсины, холестерин, липидные соединения.
  • Противовоспалительные. Купируют воспалительные процессы в печени, ингибируют патогенную микрофлору, снимают спазмы.
  • Камнерастворяющие. Такие травы добавляют в очистительные сборы, если есть камни в желчном пузыре. Это – спорыш, корень одуванчика, пырей.

Природа наделила многие растения одновременно несколькими лечебными свойствами. Эффективно очищают печень расторопша, репешок, бессмертник, девясил, корни пырея и одуванчика, другие травы. Подробнее рассмотрим некоторые из них.

Расторопша

Расторопша – печеночное средство № 1. Растение обладает выраженными желчегонными свойствами, содержит вещества, ускоряющие регенерацию клеток печени. Для очищения используют сок листьев, порошок из семян или настой. Для повышения эффекта расторопшу принимают вместе с травой репешка и бессмертником.

Настои готовят из смеси трав и пьют в течение 3 месяцев с 7-дневным перерывом. Или каждое средство принимают отдельно в течение месяца.

В народной медицине расторопша популярна и как кровоочистительное средство

Репешок

Как и расторопша, репешок – не только желчегонное, но и гепатопротекторное средство (регенерирует клетки). Настой травы помогает при воспалительных процессах в печени, желчном пузыре, очищает кровь, способствует выводу токсинов, холестерина.

Золотарник

В состав желчегонных сборов золотарник добавляют, если есть угроза желчнокаменной болезни. Он способствует растворению коллоидных образований, работает как природный диуретик, оказывает мощное противовоспалительное и антимикробное воздействие.

Бессмертник

Бессмертник песчаный – официально признанное лекарственное растение для лечения заболеваний печени. Цветы растения оказывают желчегонное действие, стимулируют секрецию желчи, улучшают ее химический состав. В фитотерапии их используют как кровоочистительную траву, для снятия спазмов и воспалений.

Цветы бессмертника – действенное лекарство для лечения гепатита (желтухи)

Девясил

В очистительных комплексах используют желчегонную активность девясила, способность регулировать секреторную функцию ЖКТ, стимулировать метаболические реакции. Растение содержит эфирные масла, которые обуславливают его антисептические и противовоспалительные свойства, оказывают глистогонное действие, удаляют микроскопических паразитов.

Листья брусники

Брусника известна как эффективное мочегонное растение. В сборы для очищения печени его включают по этой причине, а также как мощный противомикробный и поливитаминный компонент. Благодаря бактерицидным свойствам брусника выводит с мочой продукты распада, колонии патогенных микроорганизмов, подавляет рост лямблий.

Брусничный лист – ценное лекарственное сырье

Зверобой

Травяные настои из зверобоя рекомендуют при проблемах пищеварения, связанных с застоем желчи. Активные компоненты растения прочищают желчные протоки, разжижают фермент, усиливают его выброс из желчного пузыря. Работая как спазмолитик, зверобой уменьшает дискинезию желчевыводящих путей. Лечебные свойства растения многогранны, поэтому фитопрепараты из него благотворно влияют на все органы.

Кукурузные рыльца

Настой из кукурузных рылец – проверенный желчегонный фитопрепарат. Он разжижает фермент, очищает желчные пути, снимает воспаление.

Кроме перечисленных трав, для очищения печени используют спорыш, листья крапивы, цветы календулы, корни цикория, чистотел, ромашку.

Как применять травы?

Если решили сделать очищающий сбор самостоятельно, понадобятся соответствующие травы. Количество может быть разным – от 1–2 до 7–10 и более. Смешивают компоненты обычно в равных частях.

Для дневной порции травяного чая заварите 2 стаканами кипятка 3–4 столовые ложки полученной смеси, дайте настояться 20–30 минут. Настой разделите на две порции – одну выпейте утром натощак, вторую – перед сном. Жидкость должна быть теплой, поэтому ее нужно слегка подогреть, а можно заваривать на каждый прием отдельно. Продолжительность курса – месяц.

Чтобы повысить эффект от процедуры, некоторые травники рекомендуют параллельно принимать слабительные настои (из сенны, коры крушины). Они активизируют перистальтику и запустят физиологические механизмы очищения.

Компания «СОИК» предлагает готовое решение для очищения печени – травяной чай «Фитолекс» желчегонный. Он состоит из 9 компонентов с разнонаправленным действием, дополняющих и усиливающих друг друга. Дневной дозе соответствует один фильтр-пакет.

Чистка печени травами

Товары из статьи

<<Все статьи раздела

Please enable JavaScript to view the comments powered by Disqus.

Лечебные травы для печени: свойства, правила применения, рецепты

Печень – железа внутренней секреции, выполняющая множество важных функций. Орган отвечает за очистку крови от токсических веществ, выработку желчных кислот, пигментов, гормонов. Любые поражения железы негативно отражаются на состоянии всего организма. Для лечения и профилактики рекомендуют использовать лечебные травы для печени, которые улучшают состояние органа, способствуют восстановлению его функций.

Содержание:

Почему нужно лечить печень травами?

Представленный орган нуждается в особом внимании. Это объясняется постоянной нагрузкой на печень, из-за которой возрастает риск заболеваний. Железа чувствительна к любым негативным проявлениям. На ее состояние напрямую влияет образ жизни человека, характер повседневной деятельности.

Основные патогенные факторы, воздействующие на печень:

  • Неправильное питание (избыток жирного в рационе)
  • Употребление алкоголя
  • Ожирение
  • Гиподинамия
  • Загрязненный воздух, вода
  • Инфекции
  • Паразитарные инвазии
  • Ядовитые вещества

Повседневная нагрузка на печень приводит к повышению чувствительности гепатоцитов. Возрастает риск развития тяжелых заболеваний, в том числе онкологий и цирроза, которые плохо поддаются лечению, в большинстве случаев провоцируют летальный исход.

Использование трав в терапевтических и профилактических целях позволяет оказывать положительное воздействие на орган. Многие целебные растения обладают защитными свойствами, препятствуют разрушению клеток печени. Травы ускоряют процесс выведения избыточных жиров из тканей, улучшают кровообращение, препятствуют формированию гепатомегалии.

В целом, необходимость применения лечебных трав для печени объясняется постоянной нагрузкой на орган, из-за которой растет риск болезней.

Список трав для печени

Лечебными свойствами обладают многие растения. Однако не все полезны именно для печени. Для восстановления функций органа требуется подобрать подходящие травы или сборы.

Какие растения полезны для печени:

  • Расторопша
  • Бессмертник
  • Тысячелистник
  • Ромашка
  • Зверобой
  • Артишок
  • Одуванчик
  • Цикорий
  • Пижма
  • Кукурузные рыльца

Грамотное использование таких трав не вредит организму. Однако предварительно рекомендуется пройти консультацию гепатолога. Это особенно важно, если у пациента присутствуют признаки, указывающие на развитие гепатита, цирроза, онкологических новообразований. В таких случаях лечение проводится при помощи сильнодействующий препаратов, хирургических операций, в то время как народные средства имеют вспомогательное значение.

Выделяют обширный список трав, рекомендованных к приему пациентам с проблемами печени.

Расторопша

Представленное растение считается натуральным гепатопротектором. Компоненты, входящие в состав расторопши, укрепляют мембраны печеночных клеток, предотвращая их разрушение при воздействии негативных факторов. Также растение улучшает секрецию и отток желчи, предотвращает холестаз, способствует ускоренному выведению токсинов. При заболеваниях расторопша ускоряет регенерацию клеток, восстанавливает функции пораженных участков железы.

Способы применения:

  • Шрот. Семена расторопши измельчают кофемолкой. Полученный порошок принимают по 1 ложке три раза в день. Длительность лечения – 1 месяц. Повторный курс можно проводить спустя 30 дней.
  • Отвар из семян. Измельченные семена заливаются водой (1 ложка на 0.5 л жидкости). Кипятят и варят на медленном огне до момента, пока выкипит половина жидкости. Полученный отвар сцеживают. Принимают каждый час в течение 12 часов 1 раз в 3-4 дня.

Расторопша используется при многочисленных болезнях печени благодаря своим полезным свойствам.

Цикорий

Порошок из данного растения применяют для приготовления вкусного напитка. Такое средство рекомендуют включать для профилактики заболевания печени. Это объясняется тем, что цикорий является сильнодействующим антиоксидантом, обладает выраженными детоксикационными свойствами. Кроме этого, растение содержит аскорбиновую кислоту, укрепляющую иммунитет.

Для лечения рекомендуют принимать настой. Для приготовления 1 ложку травы цикория заливают стаканом кипятка. Жидкость настаивают 20-30 минут. Принимать по 0.5 стакана дважды в день, желательно перед едой.

Бессмертник – распространенное растение с детоксикационными свойствами, рекомендованное для профилактики гепатобилиарных заболеваний.

Бессмертник

Представленное растение обладает выраженными желчегонными свойствами. Также бессмертник характеризуются спазмолитическим, обезболивающим действием. Применяется для лечения патологий, связанных с застоев желчи на фоне заболеваний желчевыводящих путей, желчного пузыря.

Для печени советуют заваривать цветки бессмертника. Высушенные цветки (1 ложка) заливают стаканом кипяткам, настаивают 20 минут.

Полученное лекарство делят на несколько доз, которые принимают в течение дня. Также бессмертник включают в состав многочисленных растительных сборов.

Бессмертник – натуральное желчегонное средство, помогающее очищать печень.

Одуванчик

Польза растения объясняется тем, что оно ускоряет выведение шлаков. При этом, одуванчик характеризуется детоксикационными свойствами, благодаря которым действие ядовитых веществ нейтрализуется. В лечебных целях применяют корень, листья, цветки растения.

Для профилактики болезней печени советуют пить отвар. Нужно смешать 1 ложку сухих листьев и цветков одуванчика с 0.5 л воды. Смесь ставят на огонь, доводят до кипения, снимают, оставляют настаиваться до остужения. Готовое лекарство пьют по 100 мл утром, перед завтраком.

Одуванчик полезен для печени, так как способствует очищению железы, снижению токсического воздействия на клетки.

Артишок

Данное растение – ценный источник витаминов, микроэлементов. Артишок ускоряет выведение токсинов, избыточного холестерина, соли, характеризуется желчегонным свойствами. Компоненты растения усиливают действие печеночных ферментов, за счет чего улучшает усвоение жирной пищи.

Рецепты приготовления:

  • Спиртовой настой. Нужно залить 500 г сухих листьев артишока 1 л водки. Жидкость настаивают 2 недели, периодически размешивая. Полученное лекарство пьют разбавленным с водой (1 ложка настоя на 1 стакан воды). Принимать можно до 3 раз в день.
  • Настой н воде. 2 ложки сухих листьев заливаются 1 л кипятка. Смесь настаивают 10-20 минут. Принимают по 1 ложке перед каждым приемом пищи.

Артишок – ценное растение, используемое для профилактики заболеваний печени.

Пижма

Растение обладает противовоспалительным действием, усиливает местный иммунитет, препятствует разрушению гепатоцитов. Также пижма оказывает антисептическое, спазмолитическое действие, улучшает выведение желчи. Лекарства на основе пижмы советуют принимать пациентам с разными формами гепатита, паразитарными инвазиями, ранними стадиями цирроза, а также для профилактики.

Рецепты:

  • Настой. Большая ложка измельченного высушенного растения заливают 2 стаканами горячей воды. Настаивают 4 часа, затем сцеживают. Принимают по 100 мл 2-3 раза в день за 20 минут до приема пищи.
  • Отвар. 5 г сухих цветков заливают 1 стаканом кипятка. Смесь варят 15 минут на слабом огне, после чего настаивают 1 час. Готовое лекарство пьют по 1 ложке трижды в сутки.

Пижма – одно из многочисленных растений, применяющихся для лечения и профилактики патологий печени.

Сборы трав

Большинство трав, используемых в терапевтических целях, хорошо сочетаются друг с другом. Поэтому для усиления положительного эффекта часто назначают травяные сборы.

Наибольшей пользой для печени отличаются следующие сборы:

  • Смешивают 3 ложки бессмертника и по 2 ложки семян укропа, мяты, полыни, тысячелистника. 2 ложки полученной смеси заваривают 0.5 л кипятка. Настой пьют по 100 мл трижды в день.
  • В одинаковых количествах смешивают спорыш, тысячелистник, цветки ромашки, корни одуванчика, зверобой. 1 ложку смеси заливают стаканом кипятка, настаивают 1 час. Готовое средство принимают по 1 ложке трижды в день.
  • По 3 ложки одуванчика, бессмертника, крушины смешивают с 2 ложками перечной мяты. 2 ложки сбора заваривают в 0. 5 кипятка, настаивают 20 минут. Принимают по 100 мл 4 раза в сутки.

Сборы трав позволяют дополнить и усилить действие лечебных трав, увеличив положительное воздействие на печень.

Схемы применения

Длительность и способ применения зависит от многочисленных факторов. Необходимо учитывать состояние пациента, специфику заболевания.

Если лекарство пьют в профилактических целях, достаточно кратковременного курса приема.

При наличии симптомов заболевания самостоятельно лечиться народными средствами нельзя из-за повышенной угрозы здоровью. В таких случаях требуется предварительная консультация гепатолога и обследование. Лечение назначается с учетом характера патологии, а нетрадиционные методы выступают в качестве вспомогательного средства.

Важно помнить, что прием лечебных трав не всегда является целесообразным, особенно при тяжелых заболеваниях, требующих срочного медицинского вмешательства.

Рецепты для очищения печени

Существуют разные способы чистки органа от вредных веществ. Наиболее распространенный – тюбаж на минеральной воде. Также могут использоваться растительные масла, желчегонные настои или отвары.

Способы чистки:

  • Цикорий с мятой. По 0.5 ложки растений смешивают, заливают 1 стаканом кипятка, настаивают 30 минут. Полученное лекарство выпивают за 1 прием в горячем виде. Длительность чистки – 3 недели.
  • Кукурузные рыльца. Необходимо смешать рыльца с равным количеством календулы, спорыша, хвоща. 1 ложка сбора заливается 2 ложками кипятка, настаивается 30 минут. Пить по 100 мл перед приемом еды. Длительность чистки – 2 недели.
  • Шиповник. 3 ложки плодов заливаются 0.5 л жидкости. Готовить лекарство рекомендуют в термосе. Полученный настой наливают в стакан, добавляют 3 ложки сорбита, выпивают. Спустя 20 минут допивают оставшийся в термосе настой. Повторять процедуру необходимо с 1 раз в 3 дня.

Существует большое количество средств, предназначенных для очищения печени от вредных веществ.

Во время просмотра видео вы узнаете об опасных травах для печени.

Печень – жизненно важный орган, который подвергается большой нагрузке. Применение лечебных трав позволяет нормализовать функции железы, защитить клетки от негативного воздействия, предотвратить развитие тяжелых заболеваний.

Чистка печени травами — травы для чистки печени

Травы играют важную роль в очищении печени. В домашних условиях можно быстро заняться процедурой чистки, принимая отвары из заранее выбранных трав. Они очень полезны и для всего организма. К таким травам можно отнести расторопшу, шиповник, тысячелистник, цикорий и т.д.

Такие травы способствуют очищению не только печени, но и желчного пузыря и кишечника. Народные средства хорошо помогают при заболеваниях органов пищеварения. При этом сборы трав помогают избавиться от мелких камней. Об этом написано немало отзывов.

Перед проведением любой процедуры необходимо ограничить список продуктов, включая большое количество воды. Питание должно быть с низким содержанием жиров.

Чистка печени лекарственными травами и сборами — мягкий, щадящий метод ухода и оздоровления жизненно важного органа. По сути, травы чистящие печень — это те же лекарства. Но они действуют мягче таблеток и практически не дают каких-либо побочных эффектов.

Однако, прежде чем приступить к лечению травами, необходимо проконсультироваться у гастроэнтеролога или фитотерапевта и пройти обследование.

Какое место занимают травы в чистке печени?

Все растения в какой-то степени целебны, и знание того, как правильно их применять и какими травами почистить печень — бесценно. Ведь ещё с древних времён люди нашли много трав, которые положительно влияют на здоровье печени. Стоит, кстати, сказать, что чистка печени травяными сборами раньше называлась кровоочистительной, ведь печень — фильтр крови, и мы очищаем свою кровь, когда чистим печень.

Итак, лучшие травы чистящие печень — это

  • бессмертник;
  • расторопша;
  • полынь;
  • одуванчик;
  • рыльца кукурузы;
  • чистотел;
  • шиповник;
  • мята;
  • цикорий;
  • тысячелистник;
  • крапива;
  • дымянка;
  • подорожник.

У каждой из них свои особенности, и все они по-своему действуют на разные участки печени. Именно поэтому более эффективной будет чистка печени травяными сборами, или же травами по очереди. Итак, какими травами почистить печень, мы уже рассмотрели. Теперь рассмотрим вопрос о том, как именно проводится чистка печени травами. Расскажем, как готовится травяной настой.

Как применять травы

Необходимые для настоя травы можно купить в аптеке — достаточно сказать, что вам нужна чистка печени лекарственными травами, и вам помогут подобрать нужные травы. А можно и собрать их самостоятельно — за городом, на даче; высушить их, и всё готово.

Насыпаем по 2-3 столовой ложки каждой травы в миску и смешиваем их — так получаем травяной сбор. 3-4 столовых ложки сбора кладем в термос и заливаем 0,5 л кипятка; оставляем настаиваться, а перед приёмом процеживаем. Это будет ваша дневная доза.

С утра натощак выпейте один стакан тёплого настоя, а перед сном на ночь — второй стакан. Месяц такого лечения составляет полный курс очищения с помощью трав. Если же чистка печени травяными сборами кажется вам не лучшим вариантом, можно также использовать травы по очереди. Есть возможность в таком случае пронаблюдать, какая именно трава подействует на вас лучше всего.

Каждый день в ходе такого лечения будет происходить обильный выход шлаков при прослаблении; уменьшите дозу, если вас сильно прослабляет.

Если вам не нравится вкус травяного настоя (а он зачастую горький), добавьте в теплый настой 1 ч.л. мёда (не сахара!). Такая чистка печени травами (точнее, месячный курс) лучше всего проводить пару раз в год.

Очищение печени лекарственными травами можно назвать самым «народным» методом. Одно из лучших растений, способствующих здоровью в этом плане – расторопша пятнистая. В ней содержится силимарин – вещество, обладающее желчегонным эффектом, препятствующее проникновению токсинов и даже помогающее восстанавливать поврежденные клетки печени.

Препараты расторопши пятнистой можно найти в аптеках. В результате обработки семян получают масло и шрот ( сухую муку). Оба средства содержат силимарин и помогают поддержать здоровье.

Масло принимают в течение 30 дней. Пьют его 3 раза в день примерно за полчаса до еды. Дозировка составляет 1 чайную ложку.

Шрот (порошок) употребляют 4 или 5 раз в день, также по 1 ч. л. за 20-30 минут до приема пищи. Курс приема длится месяц.

Задумав очищение печени травами, можно приобрести специальный желчегонный сбор либо приготовить его самостоятельно. Рекомендуют использовать смесь следующих трав:

  • хвощ полевой;
  • спорыш;
  • кукурузные рыльца;
  • цветки календулы.
Все ингредиенты берут в одинаковых пропорциях. 1 ст. л. смеси заливается 400-450 мл кипятка, варится несколько минут и после этого настаивается полчаса. Пить по 1/2 стакана после еды три раза в день. Обычный курс лечения — три недели, после следует недельный перерыв, и прием повторяется.
Очищение печени лекарственными травами происходит не за неделю, обычно требуются длительные регулярные курсы общей протяженностью до 6 месяцев и более.

Даже получив «добро» медика на чистку, не забывайте время от времени обследоваться у специалиста и узнавать о состоянии своего организма, а заодно и советоваться о возможности применения различных методов именно для вас. Помните: субъективное мнение о состоянии своего здоровья обязательно должно быть дополнено консультацией специалиста.

какие растения занесены в Надзорный список Красной книги Москвы / Новости города / Сайт Москвы

На природных территориях Москвы можно встретить рогоз широколистный, тростник обыкновенный и четыре вида камыша (лесной, озёрный, укореняющийся и морской).

“Жители часто путают их, но это все названия разных родов растений, причём относящихся также к трём разным семействам. Род камыш относится к ботаническому семейству осоковых, род рогоз — к семейству рогозовых, а тростник — к злаковым. А три вида камыша находятся в Надзорном списке Красной книги Москвы, нуждаются в постоянном контроле и наблюдении”, — отметили ботаники ГПБУ “Мосприрода”.

Тростник

Тростник обыкновенный или южный — высокое водное растение до 5 м высотой. Корневище очень ветвистое. Поскольку это злак, вся его соломина до самой метёлки на вершине покрыта плоскими листьями шириной 5-25 мм. Соцветие – крупная метёлка до 30 см длиной. Колоски темно-фиолетовые. Цветет в июле-августе, плодоносит в августе-сентябре, не ежегодно. В одном соцветии обычно образуется до 100 тыс. зерновок. Можно увидеть тростник в прибрежной зоне, по берегам рек и озер, нередко в воде, травянистых топях, заболоченных лугах, на лесных опушках, болотах, сырых лугах, солонцах. Часто образует сплошные заросли. Соломинки прочные, используются для изготовления свирели, тростниковой лодки и могут служить кровельным материалом.

Рогоз

Рогоз широколистный — самое распространенное растение высотой до 2м. Стебли толстые, цилиндрические. Корневище крупное, ползучее, неглубоко погруженное в воду. Листья жесткие, ремневидные, до 2 см шириной, напоминают листья ирисов. Соцветие — початок до 2,5 см в диаметре, к осени буреющий, мягко бархатистый. Початки сохраняют декоративность до весны, потом они разлетаются на мелкие семена. Соцветие похоже на мороженое эскимо, но добыть вожделенную «камышину» непросто — рогозы растут в воде с топким дном, на мелководье рек и озер, в торфяных и глиняных карьерах.

Камыш лесной

Несмотря на название, встретить камыш лесной в лесу сложно, он любит сырость и растет на болотах, зарастающих озерах, прудах, топких берегах рек и водохранилищ. Попадаются отдельные куртинки камыша и на сырых лугах — в понижениях, где подолгу застаивается вода. Это многолетнее растение высотой около 1м с ползучим корневищем. На верхушке стебля красуется пышная метелка из мелких зеленоватых колосков. Стебель трехгранный, от основания до самого соцветия одет очередными листьями. Листья лесного камыша длинные, линейные, шероховатые по краю. Цветет в июне-июле.

Камыш озерный

Камыш озерный занесен в Надзорный список Красной книги Москвы. Встречается в воде и по берегам озер и речек, в старицах рек. Это многолетние растения высотой до 2,5м с ползучим полым корневищем. Стебли цилиндрические с чешуевидными листьями. Соцветие компактное щитковидно-метельчатое, реже сжатое. Колоски 8-12 мм длиной, бурые, скучены на концах цветоносов. Цветет в конце весны—начале лета.

Камыш морской

Камыш морской или клубнекамыш занесен в Надзорный список Красной книги Москвы. Это многолетник с ползучим корневищем, стеблями высотой до 1 м и линейными листьями шириной 3-8 мм. На вершине побега — плотное звездчато-зонтиковидное соцветие бурого цвета.

Камыш укореняющийся

Камыш укореняющийся занесен в Надзорный список Красной книги Москвы. Ранней весной листья и стебель окрашены в коричнево-красноватый цвет, позднее переходящий в зеленый. Необычно и привлекательно выглядят у этого камыша бесплодные стебли, которые удлиняются и, дуговидно прогнувшись, касаются воды, где образуют новое растение.

Астрагал — LiverTox — Книжная полка NCBI

ОБЗОР

Введение

Астрагал – это традиционное китайское лекарственное средство на травах, используемое в качестве общеукрепляющего средства и для лечения многих заболеваний, включая диарею, инфекции верхних дыхательных путей, болезни сердца, гепатит и рак. Астрагал не был связан с повышением активности сывороточных ферментов во время терапии и не вызывал клинически очевидных повреждений печени.

История вопроса

Астрагал — древнее традиционное китайское лекарственное средство на травах, которое получают из корней различных видов астрагала, произрастающих в Китае, Корее и Северной Америке.В традиционной китайской медицине он называется «Хуан Ци». Считается, что он обладает иммуномодулирующим, антиоксидантным, противовирусным и кардиотоническим действием и используется для лечения стресса, усталости, боли, потери памяти, вирусных инфекций, гиперхолестеринемии, рака, сердечной недостаточности, заболеваний почек и почек. заболевание печени. Он также используется в качестве общеукрепляющего средства для повышения энергии, снижения усталости и противодействия эффектам старения. Его эффективность в этих условиях не была показана в контролируемых проспективных исследованиях, но он веками использовался в традиционной китайской медицине и в настоящее время становится популярным растительным продуктом в западных странах.Экстракты астрагала имеют несколько химических компонентов, и конкретный активный ингредиент, ответственный за его активность, не был идентифицирован. Составляющие включают тритерпеновые гликозиды, сапонины (астрагалозиды), стеролы, жирные кислоты, изофлавоноиды и полисахариды. Экстракты астрагала часто поставляются в виде таблеток или капсул, которые принимаются от одного до трех раз в день. Астрагал также поставляется в виде жидкостей и чаев. Побочные эффекты встречаются редко и четко не определены. Большие дозы могут вызвать расстройство желудочно-кишечного тракта, диарею, тошноту и рвоту, вероятно, из-за прямого раздражения слизистой оболочки кишечника.

Гепатотоксичность

Астрагал в целом считается безопасным и не имеет серьезных побочных эффектов. В нескольких опубликованных исследованиях на людях не было сообщений о повышении уровня ферментов в сыворотке крови во время терапии и не было упоминаний о серьезных нежелательных явлениях или гепатотоксичности. Было показано, что он обладает гепатопротекторной активностью на животных моделях и использовался для лечения заболеваний печени, хотя и с неопределенной эффективностью. Не было опубликованных сообщений о гепатотоксичности астрагала, но он присутствует во многих многокомпонентных продуктах, а чистота и эффективность коммерческих препаратов строго не регулируются.Таким образом, клинически очевидное повреждение печени, связанное с астрагалом, должно быть редким, если оно вообще происходит.

Оценка вероятности: E (маловероятная причина клинически очевидного повреждения печени).

Механизм повреждения

Механизм, посредством которого астрагал может вызывать гепатотоксичность, неясен. Возможность неправильной маркировки или фальсификации гепатотоксичными растительными продуктами всегда является проблемой для коммерческих мультиингредиентных пищевых добавок. Исследования in vitro и in vivo показали, что астрагал метаболизируется системой микросомальных ферментов печени и обладает некоторой степенью ингибирующей активности в отношении некоторых изоформ ферментов CYP.Однако о клинически очевидных взаимодействиях астрагала с лекарственными средствами не сообщалось.

Исход и лечение

Не сообщалось, что астрагал вызывает клинически выраженное поражение печени. Из-за его возможного влияния на активность CYP, перед его использованием следует рассмотреть его потенциальное взаимодействие с лекарственными растениями.

Другие названия: Huang Qi, Milk vetch, Radix astragalus

Класс лекарств: Травяные и пищевые добавки

Milk Thistle — LiverTox — NCBI Bookshelf

ОБЗОР

Введение

Milk thistle istle istle Средиземноморский регион, который веками использовался в пищу и как лекарственное растение для лечения заболеваний печени. Расторопша не вызывает повреждения печени и до сих пор широко используется в качестве тонизирующего средства для печени у пациентов с острыми и хроническими заболеваниями печени.

Справочная информация

Расторопша пятнистая (Silybum marianum) — растение, произрастающее в Европе, Малой Азии и Северной Африке, которое широко используется для лечения заболеваний печени. Экстракты семян расторопши содержат несколько флаванолигнанов, известных под общим названием силимарин, состоящих в основном из силибинина, силикристина и силидианина. В клеточных культурах и на животных моделях было показано, что силимарин предотвращает или улучшает острое повреждение печени из-за многих токсинов, включая ацетаминофен и мухомор.Исследования силимарина на людях у пациентов с хроническим заболеванием печени были многообещающими, но безрезультатными. Контролируемые испытания силимарина при хроническом гепатите С и неалкогольной жировой болезни печени не выявили или практически не выявили преимуществ в снижении активности заболевания или замедлении его прогрессирования. Расторопша продается в виде капсул или таблеток, содержащих силимарин, экстрагированный этанолом, в количестве от 250 до 750 мг, и считается, что он полезен при заболеваниях печени, включая алкогольные и вирусные заболевания печени.Суточная доза варьируется, но обычно ее принимают 2-3 раза в день. Внутривенные препараты очищенного силибинина одобрены в Европе для лечения отравления грибами Amanita phalloides. Проспективные контролируемые исследования внутривенного введения силибинина не публиковались. Пероральный силимарин практически не имеет побочных эффектов и хорошо переносится даже в высоких суточных дозах.

Гепатотоксичность

Несмотря на широкое применение у пациентов с заболеванием печени и без него, расторопша пятнистая не вызывает повышения уровня ферментов в сыворотке крови или клинически очевидного острого повреждения печени.Хотя силимарин оказывает влияние на ферменты цитохрома Р450 и печеночные транспортеры in vitro, мало доказательств того, что он вызывает клинически значимые взаимодействия лекарственных растений и лекарственных средств.

Оценка вероятности: E (маловероятная причина клинически очевидного повреждения печени).

Другие названия: силибин, силибум, силимарин, Marian Thistle

Класс лекарств: травяные и диетические добавки

Химическая формула и структура

Аннотированная библиография

Аннотированная библиография

Список литературы Обновлено: 21 января 20209

  • Zimmerman HJ.Нетрадиционные наркотики. Различные лекарства и диагностические химические вещества. В, Циммерман, Х.Дж. Гепатотоксичность: неблагоприятное воздействие лекарств и других химических веществ на печень. 2-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1999: стр. 731-4.

    (Экспертиза гепатотоксичности опубликована в 1999 г.; расторопша не обсуждается).

  • Seeff L, Stickel F, Navarro VJ. Гепатотоксичность лекарственных растений и БАДов. В, Капловиц Н., ДеЛев Л.Д., ред. Медикаментозное заболевание печени. 3-е изд. Амстердам: Эльзевир, 2013, с.631-58.

    (Обзор гепатотоксичности растительных и пищевых добавок [HDS] упоминает, что силимарин используется для лечения заболеваний печени, но данные о его пользе противоречивы).

  • Расторопша пятнистая. В, PDR для растительных лекарственных средств. 4-е изд. Монтвейл, Нью-Джерси: Thomson Healthcare Inc. 2007: стр. 578-83.

    (Сборник кратких монографий по растительным препаратам и биологически активным добавкам).

  • Флора К., Хан М., Розен Х., Беннер К. Расторопша пятнистая (Silybum marianum) для лечения заболеваний печени.Am J Гастроэнтерол. 1998; 93: 139–43. [PubMed: 29]

    (Обзор доказательств гепатопротекторной активности расторопши, основанной на ее антиоксидантах и ​​способности поглощать свободные радикалы и ингибировать перекисное окисление липидов, но данные испытаний на людях неубедительны; внутривенное введение силимарина защищает лабораторных животных, подвергшихся воздействию мухомора). phalloides и открытые исследования на людях показали более высокие, чем ожидалось, показатели выживаемости).

  • Стедман С. Травяная гепатотоксичность.Семин Печень Дис. 2002; 22: 195–206. [PubMed: 12016550]

    (Обзор и описание моделей повреждения печени из-за трав, включая обсуждение потенциальных факторов риска и взаимодействия трав с лекарствами; расторопша пятнистая не обсуждается).

  • Шиано ТД. Гепатотоксичность и дополнительные и альтернативные лекарства. Клин печени Dis. 2003; 7: 453–73. [PubMed: 12879994]

    (Всесторонний обзор гепатотоксичности, связанной с травами; расторопша не указана как вызывающая гепатотоксичность).

  • Гордон А., Хоббс Д.А., Боуден Д.С., Бейли М.Дж., Митчелл Дж., Фрэнсис А.Дж., Робертс С.К. Влияние Silybum marianum на РНК вируса гепатита С в сыворотке, уровни аланинаминотрансферазы и самочувствие у пациентов с хроническим гепатитом С. J Гастроэнтерол Гепатол. 2006; 21: 275–80. [PubMed: 16460486]

    (17 пациентов с хроническим гепатитом лечились в течение 12 недель силимарином или плацебо в перекрестном исследовании; значительных изменений уровней РНК ВГС или АЛТ не наблюдалось, а нежелательные явления были сходными в двух группах).

  • Руссо М.В., Галанко Дж.А., Шреста Р., Фрид М.В., Уоткинс П. Трансплантация печени при острой печеночной недостаточности из-за лекарственного поражения печени в Соединенных Штатах. Трансплант печени. 2004; 10:1018–23. [PubMed: 153]

    (Среди ~ 50 000 трансплантаций печени, зарегистрированных в UNOS в период с 1990 по 2002 г., 270 [0,5%] были сделаны по поводу острой печеночной недостаточности, вызванной лекарствами, в том числе 7 [5%] для лечения растительными препаратами, ни одна из которых не связана с расторопшей. ).

  • Гарсия-Кортес М., Боррас Ю., Лусена М.И., Пелаес Г., Сальмерон Х., Диаго М., Мартинес-Сьерра М.С. и др.[Поражение печени, вызванное «природными средствами»: анализ случаев, представленных в Испанский реестр токсичности печени]. Преподобный Esp Enferm Dig 2008; 100: 688-95. Испанский язык. PMID: 172. [PubMed: 172]

    (Среди 521 случая лекарственного поражения печени, зарегистрированного в испанском реестре, 13 [2%] были вызваны травами, но ни один из них не был связан с расторопшей).

  • Чаласани Н., Фонтана Р.Дж., Бонковский Х.Л., Уоткинс П.Б., Даверн Т., Серрано Дж., Ян Х., Рошон Дж., Сеть лекарственных повреждений печени (DILIN). Причины, клинические признаки и результаты проспективного исследования лекарственного поражения печени в США. Гастроэнтерология. 2008; 135:1924–34. [Статья бесплатно PMC: PMC3654244] [PubMed: 18955056]

    (Среди 300 случаев лекарственного заболевания печени в США, собранных в период с 2004 по 2008 год, 9% случаев были связаны с травяными препаратами, расторопша не указана).

  • Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, Schöniger-Hekele M, et al.Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология. 2008; 135:1561–7. [PubMed: 18771667]

    (Внутривенная инфузия силибинина ежедневно в течение 7 дней привела к быстрому и заметному падению уровня РНК ВГС в сыворотке у 30 пациентов с хроническим гепатитом С, снижение, начавшееся в течение одного дня, в диапазоне от 1 до 5 log[10 ] МЕ/мл, зависит от дозы и обычно сопровождается повышением после прекращения инфузии).

  • Rambaldi A, Jacobs BP, Gluud C. Расторопша пятнистая при алкогольном и/или гепатите B или C вирусных заболеваниях печени. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(4):CD003620. [Статья бесплатно PMC: PMC8724782] [PubMed: 174]

    (Систематический обзор пришел к выводу, что расторопша не оказывает существенного влияния на смертность у пациентов с алкогольной болезнью печени или хроническим гепатитом B или C и не связана с повышенным риском побочных эффектов ).

  • Эль-Камари С.С., Шарделл М.Д., Абдель-Хамид М., Исмаил С., Эль-Атик М., Метвалли М., Михаил Н. и др.Рандомизированное контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности силимарина в отношении симптомов, признаков и биомаркеров острого гепатита. Фитомедицина. 2009; 16: 391–400. [Статья бесплатно PMC: PMC2733865] [PubMed: 173]

    (Контролируемое исследование 4-недельного курса силимарина по сравнению с плацебо у 105 пациентов с острым вирусным гепатитом не выявило различий в результатах, но минимально более быстрое исчезновение темной мочи и желтухи; серьезных нежелательных явлений и побочных эффектов не было, и они были одинаковы по частоте между двумя группами).

  • Наварро VJ. Травяные и диетические добавки гепатотоксичность. Семин Печень Дис. 2009; 29: 373–82. [PubMed: 19826971]

    (Обзор нормативно-правовой базы, клинических моделей и будущих направлений исследований HDS; расторопша не указана как потенциально гепатотоксичное растение).

  • Абенаволи Л., Капассо Р., Милич Н., Капассо Ф. Расторопша при заболеваниях печени: прошлое, настоящее, будущее. Фитотер Рез. 2010; 24:1423–32. [PubMed: 20564545]

    (Обзор истории, активных компонентов, механизма действия, исследований in vitro и in vivo активности, клинической эффективности и безопасности расторопши; активный компонент содержится в липофильных экстрактах семян растений и состоит из флавонолигнандов, силибина, силидианина и силикристин, известных под общим названием силимарин, который действует как антиоксидант, антифибротик и блокатор токсинов).

  • Вагонер Дж., Негаш А., Кейн О.Дж., Мартинес Л.Е., Нахмиас И., Борн Н., Оуэн Д.М. и др. Множественные эффекты силимарина на жизненный цикл вируса гепатита С. Гепатология. 2010;51:1912–21. [Статья бесплатно PMC: PMC28] [PubMed: 20512985]

    (Силимарин ингибирует репликацию вируса гепатита С в системах культивирования клеток, подавляя проникновение вируса, продукцию вирусной РНК и белка и продукцию инфекционного вируса).

  • Ladas EJ, Kroll DJ, Oberlies NH, Cheng B, Ndao DH, Rheingold SR, Kelly KM.Рандомизированное контролируемое двойное слепое пилотное исследование расторопши для лечения гепатотоксичности при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у детей. Рак. 2010;116:506–13. [Статья бесплатно PMC: PMC3542639] [PubMed: 20014183]

    (Среди 50 детей, получавших индукционную химиотерапию по поводу острого лейкоза, которых лечили расторопшей [5 мг/кг] или плацебо перорально ежедневно в течение 28 дней, не было различий в средние изменения АЛТ, АСТ или билирубина в сыворотке, хотя наблюдалась «тенденция» к более низким уровням гепатотоксичности при приеме силимарина).

  • Пайер Б.А., Райбергер Т., Руттер К., Бейнхардт С., Штеттермайер А.Ф., Пек-Радосавлевич М., Ференси П. Успешная эрадикация ВГС и ингибирование репликации ВИЧ путем внутривенного введения силибинина у пациента с коинфекцией ВИЧ-ВГС. Джей Клин Вирол. 2010;49:131–3. [PubMed: 20709593]

    (27-летняя женщина с хроническим гепатитом С и ВИЧ-инфекцией лечилась двухнедельным ежедневным внутривенным введением силибинина с перекрытием на одну неделю с 16-недельным курсом пегинтерферона и рибавирина, и у нее был устойчивый ответ на ВГС и транзиторный вирусологический ответ на ВИЧ ).

  • Schrieber SJ, Hawke RL, Wen Z, Smith PC, Reddy KR, Wahed AS, Belle SH, et al. Различия в распределении силимарина между пациентами с неалкогольной жировой болезнью печени и хроническим гепатитом С. Drug Metab Dispos. 2011;39:2182–90. [Статья бесплатно PMC: PMC3226378] [PubMed: 21865319]

    Изучение фармакокинетики и безопасности возрастающих доз силимарина у 18 пациентов с гепатитом С и 12 с неалкогольной жировой дистрофией печени не выявило признаков токсичности при приеме высоких доз до 8 дней. ).

  • Логерсио С., Фести Д. Силибин и печень: от фундаментальных исследований к клинической практике. Мир J Гастроэнтерол. 2011;17:2288–301. [Статья бесплатно PMC: PMC3098397] [PubMed: 21633595]

    (Обзор химической структуры, механизмов действия и клинической эффективности силибина, компонента расторопши; без обсуждения безопасности и без упоминания о гепатотоксичности).

  • Чой Ю.Х., Чин Ю.В., Ким Ю.Г. Взаимодействие лекарственных растений и лекарственных средств: внимание на метаболические ферменты и переносчики.Арч Фарм Рез. 2011; 34:1843–63. [PubMed: 22139685]

    (Сводка и обзор in vitro и клинических данных о взаимодействии лекарственных растений).

  • Фрид М.В., Наварро В.Дж., Афдал Н., Белль С.Х., Вахед А.С., Хоук Р.Л., Ду Э. и др. Силимарин в Исследовательской группе НАСГ и гепатита С (SyNCH). Влияние силимарина (расторопши пятнистой) на заболевание печени у пациентов с хроническим гепатитом С, безуспешно лечившихся терапией интерфероном: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2012; 308: 274–82. [Статья бесплатно PMC: PMC3683986] [PubMed: 22797645]

    (Контролируемое исследование 6-месячного курса двух доз силимарина по сравнению с плацебо у 154 пациентов с хроническим гепатитом С не выявило влияния на уровни АЛТ или РНК ВГС, побочные эффекты были схожими в группах, получавших силимарин и плацебо).

  • Бьернссон Э.С., Бергманн О.М., Бьернссон Х.К., Кваран Р.Б., Олафссон С. Заболеваемость, проявления и исходы у пациентов с лекарственным поражением печени у населения Исландии в целом. Гастроэнтерология. 2013; 144:1419–25. [PubMed: 23419359]

    (В популяционном исследовании лекарственного поражения печени в Исландии за 2-летний период было выявлено 96 случаев, 15 из которых были связаны с растительными или диетическими продуктами, но ни один конкретно с расторопшей) .

  • Эрнандес Н., Бессоне Ф., Санчес А., ди Паче М., Брам Дж., Запата Р., А. Чирино Р. и др.Профиль идиосинкразического поражения печени, вызванного лекарствами, в Латинской Америке: анализ опубликованных отчетов. Энн Хепатол. 2014;13:231–239. [PubMed: 24552865]

    (Среди 176 сообщений о лекарственном поражении печени из Латинской Америки, опубликованных в период с 1996 по 2012 год, ни одно не было связано с расторопшей или другими растительными продуктами).

  • Горес К.М., Хами Т.С., Шмидт Г.А. Выживание после экспериментального лечения отравления грибами мухомора: чертополох или трилистник? Грудь. 2014;146:e126–e129.[PubMed: 25288004]

    (у 71-летнего мужчины развилась острая печеночная недостаточность через 2 дня после употребления дикорастущих грибов [билирубин 1,5 мг/дл, АЛТ 2730 ЕД/л, МНО 1,3] и его экспериментально лечили силимарином внутривенно [но только через 4 дня]. дней, когда лабораторные результаты уже улучшались] и быстро выздоравливали).

  • Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, Reddy KR, et al. Сеть США по лекарственным повреждениям печени. Характеристики и исходы 899 пациентов с лекарственным поражением печени: проспективное исследование DILIN. Гастроэнтерология. 2015;148(7):1340–52.e7. [Статья бесплатно PMC: PMC4446235] [PubMed: 25754159]

    (Среди 899 случаев лекарственного поражения печени, включенных в проспективное исследование США в период с 2004 по 2013 год, 145 [16%] были связаны с травами и пищевыми добавками, но ни один конкретно к расторопше).

  • Zhang S, Pan H, Peng X, Lu H, Fan H, Zheng X, Xu G, Wang M, Wang J. Профилактическое использование гепатопротектора против поражения печени, вызванного противотуберкулезными препаратами: рандомизированное контролируемое исследование .J Гастроэнтерол Гепатол. 2016; 31: 409–16. [PubMed: 26243373]

    (Среди 379 взрослых, получавших лечение от туберкулеза, которым давали S. marianum или витамин С в качестве гепатопротектора, клинически очевидное повреждение печени произошло у 1 из контрольной группы, получавшей силимарин, но ни у одного из получавших витамин С, и частота повышения АЛТ была несколько выше при приеме силимарина [44% против 36%]).

  • Гарсия-Кортес М. , Роблес-Диас М., Ортега-Алонсо А., Медина-Калис И., Андраде Р.Х. Гепатотоксичность пищевых добавок: табличный перечень и клинические характеристики.Int J Mol Sci. 2016;17:E537. пии. [Бесплатная статья PMC: PMC4848993] [PubMed: 27070596]

    (Список названий трав и пищевых добавок, связанных с опубликованными случаями повреждения печени, не содержит и не упоминает силимарин или расторопшу).

  • Коричневый АС. Токсичность печени, связанная с травами и пищевыми добавками: онлайн-таблица историй болезни. Часть 2 из 5 серии. Пищевая химическая токсикол. 2017; 107 (часть А): 472–501. PMID: 27402097. [PubMed: 27402097]

    (В всеобъемлющем онлайн-сборнике названий трав и пищевых добавок, вызывающих токсическое воздействие на печень, расторопша не указана).

  • Абенаволи Л., Иззо А.А., Милич Н., Цикала С., Сантини А., Капассо Р. Расторопша пятнистая (Silybum marianum): краткий обзор ее химического, фармакологического и нутрицевтического применения при заболеваниях печени. Фитотер Рез. 2018;32:2202–2213. [PubMed: 30080294]

    (Обзор химии, фармакологии, клинической эффективности и безопасности расторопши делает вывод, что, несмотря на противовоспалительные, антиоксидантные и антифибротические свойства, наблюдаемые в исследованиях расторопши на животных, ее эффективность у пациентов с заболеваниями печени «не полностью убедительна»).

  • Наварро В.Дж., Белль С.Х., Д’Амато М., Адфхал Н., Брант Э.М., Фрид М.В., Редди К.Р. и др. Силимарин в Исследовательской группе НАСГ и гепатита С (SyNCH). Силимарин у пациентов без цирроза с неалкогольным стеатогепатитом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. ПЛОС Один. 2019;14:e0221683. [Статья без PMC: PMC6752871] [PubMed: 31536511]

    (Среди 78 взрослых с неалкогольной жировой болезнью печени, получавших силимарин [420 или 700 мг] или плацебо 3 раза в день в течение 48 недель, не было различий в уровнях АЛТ или АСТ или гистологические изменения печени среди 3 групп лечения и отсутствие различий в частоте нежелательных явлений, несмотря на высокие уровни используемого силимарина).

  • Сулеймани В., Дельганди П.С., Моаллем С.А., Карими Г. Безопасность и токсичность силимарина, основного компонента экстракта расторопши: обновленный обзор. Фитотер Рез. 2019;33:1627–38. [PubMed: 31069872]

    (В обзоре безопасности силимарина упоминается, что он не токсичен для животных и безопасен для людей даже при использовании в высоких дозах [2,1 г в день] или у пациентов с заболеваниями печени, обычно сообщается о нежелательных явлениях, таких как легкая и преходящая тошнота и диарея).

Систематический обзор поражений печени, вызванных китайской травяной медициной

Общие сведения В последние годы, с ростом популярности ХМ, все чаще стали замечать его гепатотоксичность. Тем не менее, до сих пор существуют завесы о возбудителях и клинических характеристиках. Цель . Систематический обзор данных о поражении печени, вызванном CHM, с особым вниманием к возбудителям и клиническим характеристикам. Методы . Используя термины, связанные с CHM и повреждением печени, был проведен поиск в PubMed и трех китайских электронных базах данных, который ограничивался последними 5 годами.Публикации, отвечающие нашим критериям приемлемости, были включены и подвергнуты дальнейшему анализу. Результаты . Всего было сообщено о гепатотоксичности 4 отдельных трав, 21 запатентованного лекарства и 4 отваров, причем наиболее распространенным был He-Shou-Wu (65/114). Данг-гуй и другие 5 трав были наиболее распространенными ингредиентами запатентованных лекарств и отваров. Все пациенты были оценены с использованием шкалы RUCAM, где 26 были высоковероятными, а 28 — вероятными. Для этих 54 случаев латентный период составил 30 (47) дней, а 81.48% были расценены как гепатоцеллюлярные повреждения. Большинство пациентов (96,3%) выздоровели, за исключением одного умершего и одного, которому проводится трансплантация печени. Выводы . CHM следует использовать осторожно из-за гепатотоксичности. Повреждение печени от CHM сходно с таковым от обычных лекарств по клиническим характеристикам. Детали о возбудителях должны быть проиллюстрированы, и в будущем следует использовать больше RUCAM.

1. Введение

Традиционная китайская медицина (ТКМ), зародившаяся в Древнем Китае, на протяжении тысячелетий широко использовалась для лечения заболеваний с использованием китайской фитотерапии (КГМ), акупунктуры, прижигания и других практик для тела.В последние десятилетия ТКМ приобретает все большую популярность во всем мире [1–4]. Как основная часть ТКМ, ГКМ обычно комбинируют в формулах и принимают перорально в виде отваров, порошков и других форм, следуя теориям ТКМ. Хотя CHM играет важную роль в здравоохранении, сообщается о все большем количестве случаев поражения печени от CHM. Хотя точное число недоступно, почти 20% лекарственно-индуцированных поражений печени (ЛПП) были вызваны КГМ в Китае [5, 6]. Поэтому очень важно изучить повреждение печени, вызванное CHM.

Чтобы изучить повреждение печени, вызванное CHM, неизбежны некоторые вопросы, а именно, какие травы могут конкретно привести к повреждению печени, когда это вызовет повреждение печени и каковы клинические характеристики. Хотя в некоторых обзорах [7–10] были опубликованы подробные сведения, в них не учитывалась китайская электронная база данных, в которой содержится большое количество данных о применении и нежелательных явлениях КГМ. Хотя в этих обзорах акцент делался на оценке причинно-следственной связи по шкале Метода оценки причинности Русселя-Уклафа (RUCAM) [11] и положительных тестах на повторное воздействие, они уделяли мало внимания строгому определению гепатотоксичности.Низкий порог значений ферментов печени может допускать случаи неспецифического увеличения. сопутствующие клинические характеристики. Поскольку в последние годы ЛПП уделяется больше внимания, а диагностика также развивается как в Китае, так и в мире, наш обзор был сосредоточен на литературе за последние 5 лет.

2. Методы
2.1. Поиск в литературе

Наш обзор был спланирован и проведен в соответствии с Кокрейновским справочником по систематическим обзорам вмешательств [12] и заявлением о предпочтительных отчетных элементах для систематического обзора и метаанализа (PRISMA) [13], которое также было опубликовано на PROSPERO с регистрационным номером CRD42016036053. Поиск литературы в базе данных PubMed и трех китайских электронных базах данных, включая Китайскую национальную инфраструктуру знаний (CNKI), базу данных Wan Fang и базу данных VIP, был независимо проведен двумя исследователями с использованием терминов «китайская медицина», «традиционная медицина». медицина», «дополнительная и альтернативная медицина», «повреждение печени», «гепатотоксичность», «заболевание печени» и «гепатит».Максимальное количество статей было получено с использованием терминов во всех возможных сочетаниях. Поиск был ограничен статьями на английском и китайском языках в период с 2011 г. по 1 марта 2016 г.

2.2. Критерии приемлемости

Включенные статьи должны соответствовать следующим критериям. (1) Включены исследования на людях. (2) Повреждение печени вызывается, в частности, китайскими травяными лекарствами, которые включают в себя отдельные травы, запатентованные лекарства и отвары, состоящие из растительных ингредиентов.Включенные травы обычно должны использоваться практикующими врачами традиционной китайской медицины или официально перечислены в Китайской фармакопее [14]. (3) Поражение печени определяется как повышение АЛТ в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и/или ЩФ в 2 раза выше ВГН. Если АЛТ > 5 ВГН и ЩФ ≤ ВГН или если и АЛТ, и ЩФ повышены, то поражение печени является гепатоцеллюлярным. Если ЩФ > 2ВГН и АЛТ ≤ ВГН или если АЛТ и ЩФ повышены, поражение печени холестатическое. Если АЛТ > 5 N и ЩФ > N и , поражение печени смешанное.(4) Оценка причинно-следственной связи проводится по шкале RUCAM [11] с оценкой не менее 3 баллов. Если характер поражения печени гепатоцеллюлярный, используется подтип RUCAM для гепатоцеллюлярного повреждения, а если он холестатический или смешанный, выполняется подтип холестатического или смешанного повреждения.

2.3. Выбор исследования и извлечение данных

Включенные статьи были независимо рецензированы двумя авторами, сначала на основе названия/аннотации, а затем на основе полного текста. В процессе полнотекстового отбора разногласия разрешались путем обсуждения, а при невозможности достижения согласия решение принимал третий автор. Были зарегистрированы следующие данные: травы-возбудители, демографическая информация, региональное распространение, первичные заболевания, использование и дозировка, латентный период, лабораторные результаты, характер повреждения печени, оценка причинно-следственной связи, результаты повторного воздействия и клинические исходы.

2.4. Статистический анализ

Был использован описательный анализ. Данные регистрации описывались частотным распределением, а данные измерений — централизованной тенденцией. Нормально распределенные данные описывались как среднее значение ± стандартное отклонение, тогда как данные с аномальным распределением представлялись как медиана (межквартильный размах).Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS (версия 20.0). Случаи с неполной клинической информацией также были включены в этот обзор, но в статистический анализ были включены только случаи с четко определенными значениями каждого параметра.

3.
Результаты
3.1. Выбор литературы и характеристики

Первоначальный поиск дал 4363 статьи (рис. 1), из которых 865 были исключены из-за дубликатов, а 3299 были исключены как исследования на животных, эксперименты in vitro, обзоры и исследования, не относящиеся к CHM.После дальнейшей оценки 17 статей [15–31] соответствовали критериям приемлемости, из которых 14 были описаниями случаев, 2 — сериями случаев и 1 — поперечным исследованием. Всего было включено 114 случаев, из которых 83 случая были из Китая, 26 — из Кореи, 4 — из США и 1 — из Японии. Подробная информация о КГМ, такая как местонахождение и конкретные таксоны, не была упомянута во всех 17 статьях, и только в 4 из 17 приводились правильные научные названия трав [18, 19, 21, 22]. Среди шести статей, сообщающих о поражении печени, приписываемом китайским патентованным препаратам [15–17, 21, 23, 29], была одна [29] без подробных сведений о растительных ингредиентах, шесть без растительного содержимого, три [15, 23, 29] без рекомендуемой дозировки. и использование, и три [16, 23, 29] без торговых марок или производителей.Только в 1 из 4 статей, сообщающих об отварах, упоминается подробная травяная дозировка [30].


3.2. Идентификация CHM с зарегистрированной гепатотоксичностью

В общей сложности, 4 вида отдельных трав, 21 запатентованное лекарство и 4 отвара, состоящих из нескольких трав, вызывали повреждение печени, включая He-Shou-Wu [ Reynoutria multiflora (Thunb .) Moldenke], Cang-Er-Zi [ Xanthium strumarium subsp. sibiricum (Patrin ex Widder) Greuter], Huang-Yao-Zi ( Dioscorea bulbifera L.), Lei-Gong-Teng ( Tripterygium wilfordii Hook. f.), Yang Xue Sheng Fa Jiao Nang, Bai Dian Feng Jiao Nang, Xiao Yin Pian, Qu Bai Ba Bu Pian, Bu Shen Sheng Fa Tang, Ze Qi Chong Ji, Xian Ling Gu Bao Jiao Nang, Gu Kang Jiao Nang, Zhuang Gu Jiao Nang, Ling Zhi Yi Shou Jiao Nang, Ling Zhi Jiao Nang, Hui Chun Ru Yi Jiao Nang, Ru Bi San, ShuXiong Jiao Nang, Zeng Sheng Ping, Long Bi Shu, Zhi Xue Jiao Nang, Move Free, Ban Tu Wan, Kamishoyosan, Qi Bao Mei Ran Wan, herbal extracts containing Hu-Ji-Sheng [ Viscum coloratum (Kom. ) Nakai] и Ye-Ge (Pueraria montana var. lobata (Willd.) Sanjappa & Pradeep), травяной чай, содержащий бурые водоросли, и два отвара, состоящие из CHM. Подробная информация представлена ​​в Таблице 1. Из 114 случаев повреждение печени, вызванное He-Shou-Wu, составило 65, что было наиболее частым в нашем обзоре. Что касается первичных заболеваний включенных случаев, дерматозы, седина и алопеция занимали 11/30, что составляло наибольшую долю. Другими областями применения были остеоартроз (5/30), укрепление здоровья (3/30), сахарный диабет (2/30) и заболевания молочных желез (2/30).Кроме того, был проведен дополнительный анализ ингредиентов запатентованных лекарств и отваров. Всего было задействовано 72 вида трав в 4 отварах и 8 патентованных препаратах с подробным описанием ингредиентов, описанных в статьях или Китайской фармакопее, из которых Данг-Гуй [ Дудник китайский (Олив.) Дильс], Хе-Шоу-Ву, Di-Huang [ Rehmannia glutinosa (Gaertn.) DC.], Chuan-Xiong ( Ligusticum striatum DC. ), Hong-Hua ( Chelonopsis pseudobracteata var. rubra C.Y. Wu & H.W. Li), Bai-Xian-Pi ( Dictamnus albus L.) и Bu-Gu-Zhi [ Psoralea cordata (Thunb.) Salter]. Детали показаны на рисунке 2.

9 Zhi Xue Jiao Nang 8 Na


CHM Часть используются / Ингредиенты Механизм потенциальной токсичности Рекомендуемая дозировка Case Ссылки

He-Shou-Wu Radix Возможно, связано с производными антрахинона, перекисным окислением липидов или иммунным ответом [32, 33] 6~12 г/день (обработанная трава) Препарат не упоминается, 25 Jung et al., 2011 [18]
4 Необработанные, 14 Обработанные Dong et al., 2014 [19]
1 необработанные Чжан и др. , 2014 [27]
Подготовка Юань и Чен, 2014 [25]
Подготовка, 1 Ян и др., 2014 г. [28]
Подготовка, 18 REN и XU, 2015 [29]


Cang-Er-Zi Фрукты Наверное, Каурени гликозиды вызванные повреждение печени через окислительный стресс в виде перекисных липидов в печени [34] для устранения ветра и сырости 3 ~ 10 г / д 1 Ван и др., 2013 [24]

Huang-Yao-Zi Rhizoma Probably oxidative stress injury caused by diosbulbin [35] Thyroid nodule 4.5~9 g/d 1 Jiang and Yang, 2014 [26]

Lei-Gong-Teng Radix Probably associated with triptolide, lipid peroxidation, and an immune response [36, 37] Osteoarthrosis NA 4 Ren and Xu, 2015 [29]

Yang Xue Sheng Fa Jiao Nang Shu-Di-Huang, Dang-Gui, Qiang-Huo ( Notopterygium incisum Ting ex H. T. Chang), Mu-Gua ( Chaenomeles sinensis (Thouin) Koehne), Chuan-Xiong, Bai-Shao ( Paeonia lactiflora Pall.), Tu-Si-Zi ( Cuscuta chinensis Lam.), Tian-Ma ( Gastrodia elata Blume), Zhi-Shou-Wu Alopecia 4 granules, twice a day 4 Ren and Xu, 2015 [29]

Bai Dian Feng Jiao Nang Bu-Gu-Zhi 33.33 g, Huang-Qi ( Astragalus propinquus Schischkin) 33.33 g, Hong-Hua 33.33 g, Chuan-Xiong 33.33 g, Dang-Gui 33.33 g, Xiang-Fu ( Cyperus rotundus L.) 33.33 g, Tao-Ren ( Prunus persica (L.) Batsch) 33.33 g, Dan-Shen ( Salvia miltiorrhiza Bunge) 33.33 g, Wu-Shao-She ( Zaocys ) 33.33 g, Zi-Cao ( Lithospermum erythrorhizon Siebold & Zucc.)
33.33 g, Bai-Xian-Pi 33.33 g, Shan-Yao ( Dioscorea oppositifolia L.) 33.33 g, Gan-Jiang 33.33 g, Long-Dan ( Gentiana scabra Bunge) 33. 33 g, Yan-Ji-Li ( Tribulus terrestris L.) 433.33 g
Leucoderma 3~4 granules, twice a day 4 Ren and Xu, 2015 [29]

Xiao Yin Pian Di-Huang, Dan-Pi ( Paeonia officinalis L.), Chi-Shao, Dang-Gui, Ku-Shen ( Sophora flavescens Aiton), Jin-Yin-Hua ( Lonicera japonica Thunb.), Xuan-Shen ( Scrophularia ningpoensis Hemsl.), Niu-Bang-Zi ( Arctium lappa L . ), Chan-Tui ( Cicadae periostracum ), Bai-Xian-Pi, Fang-Feng ( Saposhnikovia divaricata (Trucz.) Schischk.), Da-Qing-Ye ( Wrightia laevis Hook. f.), Hong-Hua  Psoriasis 5~7 tablets, three times a day 3 Ren and Xu, 2015 [29]

Qu Bai Ba Bu Pian Leucoderma NA 2 Ren and Xu, 2015 [29]

Bu Shen Sheng Fa Tang Alopecia NA 1 Ren and Xu, 2015 [29]

Ze Qi Chong Ji  Psoriasis NA 1 Ren and Xu, 2015 [29]

Xian Ling Gu Bao Jiao Nang Osteoarthrosis NA 3 Ren and Xu, 2015 [29]

Gu Kang Jiao Nang Osteoarthrosis NA 2 Ren and Xu, 2015 [29]

Zhuang Gu Jiao Nang Osteoarthrosis NA 1 Ren and Xu, 2015 [29]

Ling Zhi Yi Shou Jiao Nang Health promotion NA 2 Ren and Xu, 2015 [29]

Ling Zhi Jiao Nang Health promotion NA 1 Ren and Xu, 2015 [29]

Hui Chun Ru Yi Jiao Nang Symptoms like dizziness, a poor memory, fatigue, tinnitus, and soreness in the lower back and knees NA 1 Ren and Xu, 2015 [29]

Ru Bi San Hyperplasia of mammary gland NA 1 Ren and Xu, 2015 [29]

ShuXiong Jiao Nang San-Qi ( Panax pseudoginseng Wall. var. notoginseng (Burkill) Hoo et Tseng) 166.7 g, Hong-Hua 166.7 g, Chuan-Xiong 333.3 g Hyperplasia of mammary gland 3 granules, three times a day 1 Ren and Xu, 2015 [29]

Zeng Sheng Ping Tumor NA 1 Ren and Xu, 2015 [29]

Long Bi Shu Bu-Gu-Zhi, Yi-Mu-Cao ( Leonurus artemisia (Lour.) SY Hu), Jin-Qian-Cao ( Lysimachia christinae Hance), Hai-Jin-Sha ( Lygodium japonicum (Thunb.) Sw.), Amber, Shan-Ci-Gu ( Iphigenia indica Kunth) Гранул гиперплазии предстательной железы 3 гранул, два раза 4 REN и XU, 2015 [29]

Геморродические Na Na 2 2 2 REN и XU, 2015 [29]



Дополнительные , содержащие глюкозамин, хондроитин, метилсульфонилметан, черный катечу, мальтодекстрин, Huang-Qin ( Scutellaria Baicalensis Georgi ) Артрит NA 1 Yang et al. , 2012 [21]
1 Dhanasekaran et al., 2013 [17]

Ban Tu Wan Di-Huang, Shu-Di-Huang, Zhi-Shou-Wu, Dang-Gui, Dan-Shen, Bai-Shao, Wu-Wei-Zi ( Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.), Qiang-Huo, Mu-Gua Alopecia 5 g, three times a day 1 Cortez et al., 2012 [16]

Kamishoyosan Chai-Hu ( Bupleurum chinense DC.), Dan-Pi, Bai-Zhu ( Atractylodes macrocephala Koidz.), Ri-Ben-Dang-Gui ( Angelica acutiloba (Sieb. et Zucc.) Kitagawa), Fu-Ling ( Poria cocos (Schw.) Wolf.), Zhi-Zi ( Gardenia jasminoides J. Ellis), Bai-Shao, Sheng-Jiang ( Zingiber officinale Roscoe), Gan-Cao ( Glycyrrhiza uralensis Fisch.), Bo-He ( Mentha haplocalyx Briq. ) Postmenopausal syndrome NA 1 Inoue et al., 2011 [23]

Qi Bao Mei Ran Wan Zhi-Shou-Wu, Dang-Gui, Bu-Gu-Zhi, Gou-Qi ( Lycium chinense Mill.), Tu-Si-Zi, Fu-Ling, Niu-Xi ( Achyranthes bidentata Blume) Grey hair NA 1 Li et al., 2015 [15]

Herbal extracts containing Hu-Ji-Sheng and Ye-Ge Health promotion NA 1 Kim et al., 2015 [22]


Травяной чай, содержащий Kelp Na 1 Viswanathan and Patel, 2013 [20]

Отвар : Lian-Qiao ( Forsythia suspensa (Thunb. ) Vahl) 10   г, Pu-Gong-Ying ( Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.) 10   г, Zi-Hua-Di-Ding (

1 Виола филиппика Cav.) 10 g, Ye-Ju-Hua ( Chrysanthemum indicum L.) 10 g, Bai-Zhi ( Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f. ex Franch. et Sav.) 10 g, Huang-Qin 10 g, Xuan-Shen 10 g, Gan-Cao 10 g, Sheng-Shi-Gao ( Gypsum fibrosum ) 15 g, Dan-Pi 10 g, Bai-Xian-Pi 10 g, Bai-Mao-Gen ( Imperata cylindrica (L.) Raeusch.) 10 g, Yan-Ji-Li 10 g, Tao-Ren 10 g, Hong-Hua 10 g, Dong-Gua-Pi ( Benincasa hispida (Thunb.) Cogn.) 10 g, Di-Gu-Pi ( Lycium chinense Mill.) 10 g, Di-Fu-Zi ( Kochia scoparia (L.) Schrad.) 10 g, Sheng-Bai-Zhu 10 g, Chuan-Xiong 10 g, Fu-Ling-Pi 10 g, Fa-Ban-Xia ( Pinellia ternata (Thunb.) Makino) 10 g, Chen-Pi ( Citrus reticulata Blanco) 10 g, Tu-Fu-Ling ( Smilax glabra Roxb.) 10 g

Eczema NA 1 Mao et al. , 2013 [30]

Pi Fu Bing Xue Du Wan and decoction : Chai-Hu, Dang-Gui, Bai-Zhu, Fu-Ling, Bo-He, Wu-Mei (Prunus mume (Siebold) Siebold & Zucc.), Fang-Feng, Yin-Chai-Hu ( Stellaria dichotoma L. var. lanceolata Bge.), Wu-Wei-Zi, Pi-Pa-Ye ( Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl.), Chuan-Shan-Jia ( Manis squama ), Ze-Xie ( Alisma plantago-aquatica Linn.), He-Shou-Wu, Lu-Lu-Tong ( Liquidambar formosana Hance), Xu-Duan ( Dipsacus inermis Wall.), Nv-Zhen-Zi ( Ligustrum lucidum Ait.), Han-Lian-Cao ( Eclipta prostrata (L.) L.), Gui-Zhi ( Cinnamomum cassia Presl)  Psoriasis NA 1 Wei, 2011 [31]

NA = not available.

3.
3. Оценка причинно-следственной связи

Оценка причинно-следственной связи необходима для диагностики повреждения печени, вызванного ХМ. В то время как мнение экспертов и шкала RUCAM считаются предпочтительными алгоритмами для установления причинно-следственной связи при подозрении на повреждение печени, вызванное травами (HILI), первый из них не является широко доступным, поскольку он громоздкий, дорогостоящий и требует много времени. Шкала RUCAM гораздо более широко используется клиницистами и исследователями, она структурирована, количественна и проверена на повреждение печени.Из 17 включенных статей в 7 непосредственно использовалась шкала RUCAM для оценки причинно-следственной связи, в то время как в остальных 10 статьях была предоставлена ​​связанная информация, на основе которой можно выполнить RUCAM. Четыре статьи [9, 25, 28, 31] явно исключили ВГЕ с помощью серологических тестов, а четыре [20, 22, 26, 30] продемонстрировали исключение вирусного гепатита без конкретного упоминания ВГЕ. Пятьдесят шесть случаев одной статьи [29], набравшие не менее 3 баллов, не были снабжены подробной информацией и не могут быть оценены RUCAM.Другие случаи были сгруппированы по разным уровням вероятности: 26 были высоковероятными (оценка > 8), 28 — вероятными (6–8) и 4 — возможными (3–5). При дальнейшем анализе было выявлено 54 случая с более чем 6 баллами RUCAM, в которых He-Shou-Wu, Huang Yao Zi, Move Free, Kamishoyosan, Qi Bao Mei Ran Wan, растительные экстракты, содержащие Hu-Ji-Sheng и Ye -Ge, травяной чай, содержащий бурые водоросли, и отвар, состоящий из CHM, были возбудителями. Поскольку эти травы с большей вероятностью вызывают повреждение печени, следует уделять больше внимания.Кроме того, в одном случае, приписываемом He-Shou-Wu, сообщалось о положительном результате повторного воздействия, что соответствовало критериям повторного воздействия [11], в то время как в другом случае, вызванном камишоёсаном, не был представлен подробный уровень АЛТ в первый раз, что, следовательно, , не может быть диагностировано как повторное воздействие.

3.4. Клинические характеристики

Были обобщены особенности пациентов и клинические характеристики поражения печени при ХМ. Из 58 случаев с подробной информацией были включены все 54 случая с вероятной или высокой вероятностью причинно-следственной связи.Таким образом, мы сосредоточились на этих 54 случаях и показали их клинические характеристики. В то время как 35 мужчин и 19 женщин, средний возраст варьировался от 17 до 78 лет. Латентный период составлял 30 (47) дней, что согласуется с ЛПП [38]. Девять из одиннадцати случаев с четко определенной информацией о фактической и рекомендуемой дозировке были связаны с чрезмерным потреблением CHM, что указывает на то, что чрезмерное использование может быть связано с частотой повреждения печени. Что касается лабораторных показателей, то средние уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови составили 1246 (824.25)   МЕ/л и   МЕ/л соответственно, а средний уровень ЩФ в сыворотке был   МЕ/л. Высокие лабораторные значения могут быть связаны с нашими ограничительными критериями гепатотоксичности, что помогает исключить увеличение неспецифических ферментов печени и обосновать причинно-следственную связь с большей вероятностью. Случаи были дополнительно идентифицированы по структуре повреждения печени, состоящей из сорока четырех (81,48%) гепатоцеллюлярных повреждений, восьми (14,81%) смешанных повреждений и двух (3,7%) холестатических повреждений. Большинство пациентов выздоровели от повреждения печени, вызванного CHM, с процентом 96.3%, не считая того, что один умер и одному делают трансплантацию печени. Дополнительные детали доступны в Таблице 2.

9037 9038 м / 40 / 7.47 / 112 91/305 9038 23 d 9037 9/947 9038 He-Shou-Wu 9037 9/297


CHM CHM Sex / Age (Y) Использование и дозировка Экспозиция ALT (IU / L) / AST (IU / L) /
TBIL (MG / DL) / ALP (IU / L)
RUCAM класс (баллы) Rexposure Reexposure Страны

Шэн-он-Шоу -Wu M/45 1 кг, пропитанный 2.5 кг вина, 25 мл / день 7 D 2870/2599 / 2. 26 / 109 HepatoCellular Высокополоснее (13) Recovery Na China
Шэн-он-Шоу- Wu м / 63 1 кг, пропитанный 22 кг вина, 250 мл / день 15 D 601/15153 601/1515 / 2.87 / 181 HepatoCellular высоко вероятный (11) Recovery Na Китай
He-Shou-Wu M/29 100 г в виде чая, 100 мл/день 29 d 9/92/.51/138 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (11) Recovery Na China
м / 40 м / 40 1 кг, пропитанный в 10 кг вина, 300 мл / день 28 D 878/853 / 7.47 / 112 HepatoCellular HepatoCellular (10) Recovery Na China
м / 40 м / 40 м / 40 1 кг пропитанный 20 кг спирта, 50 мл/день 43 d 4095/2473/1. 7/220 Гепатоцеллюлярные Recovery Na China China
He-Shou-Wu м / 55 м / 55 1 кг, пропитанный в 15 кг алкоголя, 300 мл / день 4 D 4 D 1056 / 769/1038 / 176/769 / 10.29 / 176/769 / 10.29 / 176 HepatoCellular HepatoCellous (10) Recovery Na China
He-Shou-Wu M / 61 Na 1 d 818/NA/1.77/109 Гепатоцеллюлярные Высокополосных (10) Recovery положительный Корея
He-Shou-Wu M / 61 MA / 61 60 D 885 / NA / 21.2 / 224 Смешанные Высокополоснее (10) Recovery Na Na
Sheng-He-Shoou-Wu м / 40 м / 40 1 кг, пропитанный в 10 кг вина, 200 мл / день 1 д 3120/1615/16. 78/151 HepatoCellular очень вероятно (10) Recovery Na China China
Move Free F / 78 F / 78 Рекомендуемая доза 1 таблетка два раза в день 21 1626/1053 / 7.2 / 354 9/1053 / 7.2 / 354 Hepatocellular Высокополоснее (10) Na Na US
F / 45 F / 45 не доступны 7 D 1196/507/0.88/816 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (9) Recovery Na China China
He-Shoou-Wu м / 31 м / 31 10 г Порошок, потребляемый напрямую, 20 г / день 14 d 2026/858 / 2.19 / 180 Гепатоцеллюлярные высоко вероятные (9) Recovery Na China
He-Shoou-Wu M / 56 1 Кусок потребляется как чай, 100 мл/день 120 d 2313/1202/5. 81/305 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (9) Recovery Na China
HE-SHOU-WU F / 37 1 столовая ложка, потребляемая как отвар, 250 мл / день 52 d 922/319 / 9.06 / 116 Гепатоцеллюлярные высоко вероятный (9) Recovery Na China China
He-Shou-Wu F / 46 1 столовая ложка потребляется как отвар, 250 мл/сут 50 д 1127/297/1.94/203 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (9) Recovery Na China Китай
He-Shou-Wu F / 18 1 столовая ложка, потребляемая как отвар, 100 мл / день 67 D 1074/348 / 0,8 / 89 HepatoCellular HepatoCellular Recovery Na China
He-Shou-Wu M / 40 3 столовые ложки потребляются как Отвар, 100 мл / день 23 d 1987/872/11/182 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (9) Recovery Na China
He-Shou-Wu м /34 н/д 30 d 1452/н/д/25. 3/111 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (9) Na Na Na Korea
He-Shou-wu M / 58 Na 35 D 1898 / NA / 13.4 / 134 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (9) Na Na Na Korea
M / 45 M / 45 30 D 1400 / NA / 2.04 / 125 HepatoCellular Na Na Na Na
He-Shou-Wu M / 49 Na 90 D 1235 / Na / 32.9/465 смешанный очень вероятно (9) Recovery Na Na Korea
He-Shou-Wu M / 46 2 D 2 D 1287 / NA / 19,7 / 146 Гепатоцеллюлярные Recovery Na Na Korea
He-Shoou-Wu M / 62 Na 903 DRA 1174 / NA / 9. 2 / 175 Гепатоцеллюлярные Высокополоснее (9) Recovery Na Na Корея
He-Shoou-Wu F / 63 Na 30 D 943 / NA / 4.2/137 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (9) Na Na Na
He-Shou-Wu M / 44 Na 7 D 1077 / NA / 15 / 197 HepatoCellular Высокополоснее (9) Recovery Na Na Na Na
M / 55 30 D 30 D 30 D 30 D 1528/1108/6.3/160 Гепатоцеллюлярные очень вероятно (9) Recovery Na Na Корея
м / 38 м / 38 2 ломтики, потребляемые как чай, 500 мл / день 1 D 1815/1351 / 5. 3 / 108 915/1351 / 5.3 / 108 HepatoCellular Na Na China
He-Shoou-Wu M / 48 100 г смешаны с 150 г пчелиного меда, 8 г/день 10 г 1891/798/7.9/159 HepatoCellular Возможны (8) Recovery Na China
He-Shou-Wu F / 61 10-20 г / д 60 D 56 /61/28.07/601 CholeStatic CholeStatic (8) Na Na Китай
He-Shou-Wu M / 57 Na 30 D 853 / NA /28.1/173 Смешанные Na Na Na Korea
He-Shou-Wu F / 47 Na 60 D 1947 / NA / 30 .4/218 HepatoCellular Recovery Na Na Na Korea
He-Shoou-Wu M / 59 30 D 30 D 1245 / NA / 1. 6 / 1,6 / 155 Гепатоцеллюлярные Na Na Na Na Корея
F / 46 F / 46 Na 30 D 1804 / NA / 6,2 / 81 Гепатоцеллюлярные Возможны (8) Na Na Na Na
M / 45 M / 45 20 D 271 / NA / 2.9/164 Смешанные Recovery Na Na Na
He-Shou-Wu M / 65 10 D 10 D 1107 / NA / 21.9 / 197 Гепатоцеллюлярные Recovery Na Na Na
F / 42 F / 42 Na 10 D 500 / NA / 1.6 / 181 смешанный 3/147 HepatoCellular Recovery Na Na Na Na
He-Shou-Wu F / 48 3 D 3 D 1142 / NA / 15,9 / 15. 9 / 145 HepatoCellular Recovery Na Na Na Na
Sheng-He-Shou-Wu M / 50 м / 50 м / 50 1 кг, пропитанный в 5 кг вина, 500 мл / день 20 d 1992/1155/6.73/185 Гепатоцеллюлярные Вероятные (8) Na Na China
QI BAO Mei Ran Wan M / 26 M / 26 M / 26 9038 30 D 1674 / 617 / 3.2 / Normal Гепатоцеллюлярные Возможны (8) Na Na China
He-Shoou-Wu F / 41 15 таблетки в день 104 /85/21.7/947 CholeStatic Возможны (7) Recovery Na China China
He-Shoou-Wu м / 37 м / 37 1 столовая ложка, потребляемая как отвар, 1500 мл / день 7 D 16143 1613/835 / 2. 26 / 177 Гепатоцеллюлярные Recovery Na China
F / 54 Na 4 D 1752/NA/8.4/286 HepatoCellular Recovery Na Na Na
He-Shoou-Wu M / 24 60343 60 D 1652 / NA / 31,9 / 140 Гепатоцеллюлярные трансплантация печени Na Na
м / 42 м / 42 Na 120 D 1677 / NA / 15.8 / 93 Гепатоцеллюлярные Возможны (7) Recovery Na Korea
м / 41 м / 41 Na 30 D 520 / NA / 9.9/143 Смешанные Recovery Na Na Na Корея
F / 66 30 г декоктированы в воде для устной дозы в день 21 D 1042/1006 / 16. 44 / Normal HepatoCellular HepatoCellular (7) Recovery Na Na
He-Shoou-Wu Yanshupian M / 17 15 таблетки в день 45 d 1501/545/18.63/155 HepatoCellular Recovery Na Na China
He-Shoou-Wu F / 54 Na 180 D 1519 / NA / 11.7 / 187 Гепатоцеллюлярные Recovery Na Na Na
He-Shou-Wu / 1 M / 53 Na 180 D 1227 / NA / 33.2 / 370 Смешанный Возможен (6) Recovery Na Na Корея
Травяной чай, содержащий KELP F / 40 3 чашки в день 60 D 435/219/9.2/435 смешанный Вероятная (6) Восстановление NA Япония
Move Free F/62 4 таблетки/день в течение двух с половиной дней 903 в течение 3 2 недель постепенное снижение 21 д 1247/893/6. 9/297 HepatoCellular Recovery Na Na US USA
отвар [30] F / 51 F / 51 , завариваемых водой, два раза в день 23 D 758/1262 / 9.92 / Normal HepatoCellular Recovery Na China


9034 9034 Na = недоступны, ALT = Alanine Aminotransferase, AST = Assartate аминотрансфераза, ТБ = общий билирубин и ЩФ = щелочная фосфатаза.В статье не приводится результат шкалы RUCAM, но приводится подробная информация, на основании которой выставляется оценка.
4. Обсуждение

ЛПП является одной из наиболее распространенных причин гепатита в мире. По данным некоторых исследований, на ЛПП приходится около 11% случаев острой печеночной недостаточности [39, 40]. В результате популярности поражения печени, вызванного CHM, растет во всем мире. Чтобы помочь практикам ТКМ избежать повреждения печени, вызванного КГМ, и предоставить клиницистам больше соответствующих данных, мы систематически просматривали публикации, уделяя особое внимание событиям, произошедшим за последние 5 лет.

Характеристики включенных случаев были обобщены, в то время как проблемы в оригинальных статьях были подняты. Подробная информация о CHM, такая как местонахождение, ботаническая классификация, торговые марки, подробное содержание, а также использование и дозировка, была недоступна в большинстве публикаций, что имеет большое значение для повышения надежности исследований. Были идентифицированы CHM с сообщениями о гепатотоксичности, из которых He-Shou-Wu привлек наше внимание. Хе-Шоу-Ву – один из самых популярных КГМ, официально занесенный в Китайскую фармакопею.Согласно Ben Cao Gang Mu ( Compendium of Materia Medica ), древней книге, в которой описаны терапевтические эффекты CHM, He-Shou-Wu обычно используется для лечения алопеции и седых волос путем питания печени и почек. В последние годы, с увеличением его использования, было зарегистрировано несколько случаев гепатотоксичности [18, 19, 41, 42]. Хотя были предприняты усилия, механизм токсичности до сих пор полностью не выяснен. Вероятно, гепатотоксичность связана с некоторыми биоактивными соединениями, производными антрахинона [32, 43].Основываясь на теории традиционной китайской медицины, считается, что обработка способна снизить токсичность трав, в том числе He-Shou-Wu, но в публикациях сообщалось, что как обработанная, так и необработанная He-Shou-Wu вызывает повреждение печени. Явление не обязательно означает, что препарат бесполезен для гепатотоксичности. Поскольку использование переработанного гораздо более распространено, чем необработанного, и на гепатотоксичность могут влиять многие другие факторы, связь между обработкой и гепатотоксичностью пока не может быть установлена.Наш обзор также показал, что гепатотоксичность гораздо чаще встречалась при дерматозе и остеоартрозе, что напоминает дерматологам или ортопедам об избегании этих зарегистрированных трав. Поскольку люди все больше сосредотачиваются на заботе о своем здоровье, МП, используемые для укрепления здоровья, также следует воспринимать с осторожностью.

Следует отметить, что при ХГМ с потенциальной гепатотоксичностью преобладают составы, состоящие из нескольких трав, включая патентованные препараты и отвары. С точки зрения ТКМ, поражение печени этими препаратами и отварами часто связано с некоторыми ингредиентами, обладающими гепатотоксичностью.После обзора соответствующей литературы в наших результатах He-Shou-Wu, Bai-Xian-Pi и Bu-Gu-Zhi сообщалось о гепатотоксичности [10, 44], в то время как Dang-Gui, Di-Huang , Chuan-Xiong и Hong-Hua, среди которых Dang-Gui, Di-Huang и Hong-Hua, как сообщается, обладают гепатопротекторным эффектом [45–47]. Эти три растения часто используются в рецептах ТКМ, особенно при кожных и гинекологических заболеваниях, что может объяснить их высокую частоту. Практикующие ТКМ всегда используют рецепт для лечения заболеваний, который смешивает ряд трав с определенными функциями. Иногда совместимость назначений также может играть важную роль в уменьшении побочных эффектов CHM [48]. Клиницистам определенно необходимо предоставлять в статьях подробные сведения об ингредиентах и ​​содержании, насколько это возможно. Однако при отборе литературы многие статьи были исключены из-за отсутствия подробной информации о многих ингредиентах, что аналогично ситуации на онлайн-сайтах LiverTox [49] и HepaTox [50].

Поскольку дифференциация синдрома и индивидуализированное лечение являются основными чертами ТКМ, чрезмерное использование МК необходимо и иногда является универсальным.Также важно дополнительно проанализировать его связь с гепатотоксичностью на основе большего количества данных. В наших результатах значения печеночных тестов были относительно высокими, что может быть связано с нашими строгими критериями включения. Большинство случаев были сгруппированы по уровням высокой вероятности или вероятности, что свидетельствует о высоком качестве оценки причинно-следственной связи. Более того, во многих включенных статьях не приводится оценка RUCAM, в то время как этот инструмент широко используется исследователями и клиницистами [51–53]. Шкала RUCAM не лишена проблем, особенно при поражении печени, вызванном CHM.Предыдущая информация о CHM не всегда доступна, а загрязнение тяжелыми металлами и фальсификация также создают проблемы [54], которые следует выяснить до оценки причинно-следственной связи. Но это, по крайней мере, дает нам рамки, в рамках которых клиницисты могут организовать сбор анамнеза и лабораторные исследования.

По результатам нашей работы были предложены некоторые предложения. Во-первых, следует осторожно использовать ХГМ, у которых выявлена ​​гепатотоксичность. Во-вторых, поскольку точность определения взаимосвязи между ХГМ и повреждением печени в большинстве отчетов не определена, мы хотели бы принять строгое определение гепатотоксичности и шкалу RUCAM, что способствует исключению случаев других причин и предлагает доказательства причинно-следственной связи. В-третьих, когда клиницисты и исследователи планируют сообщать о случаях или проводить сопутствующие исследования, желательно, чтобы были указаны сведения о вызывающих заболевание травах или запатентованных лекарствах, такие как местонахождение, ботаническая классификация, торговые марки, подробные сведения о растительных ингредиентах и ​​составе, а также об использовании и дозировке. предоставляется в полный рост. Более того, необходимо создать новый веб-сайт, который предоставляет актуальную, полную и непредвзятую информацию о поражении печени, вызванном КГМ, и стандартизирует представление соответствующей информации.Наконец, поскольку КГМ является общим обозначением различных видов трав, мы считаем неправильным сравнивать КГМ с одним лекарством.

В отличие от предыдущих обзоров, мы установили высокий порог лабораторных тестов, чтобы избежать неспецифических повреждений печени, и включили электронные данные по Китаю, что объясняет отличие от результатов других обзоров. Кроме того, в связи с гораздо большим вниманием, привлекаемым в последние годы, увеличением количества статей [7] и развитием диагностики [55], наш обзор сосредоточился на публикациях последних 5 лет. Конечно, наш обзор имеет свои ограничения. Прежде всего, не была включена серая литература, поскольку неопубликованные случаи были недоступны. Большое количество публикаций, в которых проводился поиск, не содержали важной информации, связанной с нашими критериями включения, что приводит к отсутствию данных и может привести к возникновению систематической ошибки. Кроме того, подробная информация о травах в первичных статьях, такая как семейство растений, подсемейство, виды, подвиды и местонахождение, не упоминалась, что способствует исключению фальсификации и загрязнения.Наконец, хотя строгое определение гепатотоксичности помогает нам исключить неспецифическое поражение печени, оно может привести к тому, что некоторые токсичные травы будут упущены. На самом деле ряд статей, особенно статей на китайском языке, были исключены из-за другого стандарта диагностики, чем наш.

В заключение, CHM, особенно He-Shou-Wu и препараты для лечения дерматоза и остеоартроза, следует использовать с осторожностью, и могут потребоваться рутинные тесты печени. Несмотря на то, что о случаях заболевания сообщается все больше, необходимо особо проиллюстрировать подробности о травах-возбудителях.Повреждение печени от CHM аналогично поражению от обычных лекарств по сроку действия, характеру повреждения и прогнозу. Необходимы дальнейшие исследования механизмов токсичности и биомаркеров, и в будущих случаях следует использовать больше RUCAM.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Благодарности

Работа авторов была поддержана Национальным крупным проектом по науке и технологиям 11-й пятилетки в Китае (№.2008ZX10005-006).

Дополнительные материалы

Подробная информация обо всех включенных случаях была представлена ​​в дополнительной таблице, включая травы-возбудители, демографическую информацию, региональное распространение, использование и дозировку, латентный период, результаты лабораторных исследований, характер поражения печени, оценку причинно-следственной связи, результаты повторного воздействия, и клинические исходы.

  1. Дополнительный материал

Открытие лекарственных трав для лечения неалкогольной жировой болезни печени

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2019.11.017Получить права и содержание

Abstract

Доступно несколько препаратов для лечения растущего бремени неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и ее прогрессирующей стадии, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Традиционные растительные лекарственные средства (THM) использовались на протяжении веков для лечения коренных народов с различными симптомами, но без выяснения современных определенных типов заболеваний и механизмов. В наше время НАЖБП определяется как распространенное хроническое заболевание, что требует дополнительных исследований для понимания патологии и прогрессирования НАЖБП/НАСГ.THM привлекли повышенное внимание к предоставлению терапевтических кандидатов для лечения НАЖБП. В этом обзоре для объяснения механизмов прогрессирования НАСГ предлагается новая модель под названием «множество органов — множественные поражения». В сравнении с этой предложенной моделью рассмотрены эффекты и механизмы часто изучаемых ТГМ-препаратов в качестве кандидатов в одно лекарство против НАЖБП и лекарств из нескольких лекарственных растений, среди которых силимарин и берберин уже проходят клинические исследования фазы 4, санкционированные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Кроме того, обсуждаются планы экспериментов по открытию препаратов против НАЖБП от THM для лечения НАЖБП.Освещены возможности и проблемы обратной фармакологии и стратегий, основанных на концепциях обратной фармакокинетики, для модернизации ТГМ и ее глобального признания для лечения НАЖБП. Создается все больше механистических доказательств, подтверждающих полезную роль ТГМ в лечении НАЖБП и открытии лекарств против НАЖБП.

Графический реферат

В этом обзоре обобщены роль и механизмы часто изучаемых традиционных трав при лечении НАЖБП. Четыре часто изучаемые традиционные травы (силимарин, берберин, куркумин и ресвератрол), которые зарегистрированы в клинических испытаниях. gov доклинически улучшает лечение НАЖБП/НАСГ посредством различных молекулярных путей, включая модуляцию клеточной гибели, модуляцию липидного метаболизма, противовоспалительное действие, антиоксидантный стресс и ось печень-кишка.

  1. Скачать: Скачать изображение High-res (236kb)
  2. Скачать: Скачать полноразмерный Изображение

Ключевые слова

Ключевые слова

Натуральные продукты

Жирные Liver

Метаболический синдром

TCM

NAFLD

Рекомендуемые статьи (0)

© 2020 Китайская фармацевтическая ассоциация и Институт лекарственных веществ Китайской академии медицинских наук.Производство и хостинг Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Повреждения печени, вызванные травами: филогенетическая взаимосвязь, взаимосвязь структуры и токсичности и сетевой анализ трав и ингредиентов

1.

Введение Как основной орган метаболизма лекарственных средств, печень чаще других органов страдает от лекарственного поражения. Лекарственное поражение печени (ЛПП) всегда приводит к тяжелым клиническим нежелательным явлениям, включая гепатит, фиброз печени, печеночную недостаточность и даже смерть [1,2,3].В настоящее время известно более 1100 лекарственных средств, вызывающих различную степень гепатотоксичности [4]. Данные из США показали, что ЛПП стало ведущей причиной острого повреждения печени в клинической практике [5]. Кроме того, среди 14 факторов токсичности изъятия лекарств с рынка ЛПП занимает первое место с долей 27% [6]. Поэтому важно изучить ЛПП. Использование трав для лечения заболеваний имеет тысячелетнюю историю во многих азиатских странах. В последние десятилетия травы или их экстракты привлекают все большее внимание во всем мире из-за их значительной эффективности в лечении и профилактике некоторых заболеваний [7,8,9,10,11].Наиболее типичным примером является артемизинин, который был впервые обнаружен китайским ученым профессором Ю-Ю Ту и ее командой из растения Artemisia annua (трава, которую обычно прописывают китайцам от геморроя и малярии). Благодаря своей значительной эффективности в профилактике и лечении малярии артемизинин получил широкое признание в мире. Благодаря этому важному открытию профессор Ю-ю Ту был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 2015 г. [12]. В последние годы было обнаружено, что артемизинин также лечит шизофренические расстройства, для которых завершены клинические испытания фазы III [13].В настоящее время сообщается, что 4 миллиарда человек, около 80% населения мира, употребляют травы для лечения различных заболеваний [14]. В отличие от синтетических наркотиков, травы обычно считались безопасными и безвредными, поскольку они получены из природы. Было приблизительно подсчитано, что более 500 растительных продуктов потреблялись как безвредные продукты для здоровья во всем мире [15]. Однако, как и синтетические наркотики, травы также обладают побочными эффектами. В последние годы все больше и больше клинических случаев и лабораторных данных демонстрируют, что некоторые растительные продукты могут вызывать разную степень поражения печени. В недавнем отчете этиология ЛПП в материковом Китае была исследована на основе 25927 случаев ЛПП из 308 медицинских центров. В результате растительные и пищевые добавки заняли первое место среди 11 отдельных классов лекарственных средств (26,81%) ЛПП [16]. В другом исследовании из Кореи в 2019 году двадцать пять процентов случаев ЛПП были связаны с травами [17]. Повреждение печени, вызванное травами (HILI), не ограничивается Китаем, Японией и Кореей, но обычно наблюдается во всех странах, потребляющих травы.Упомянутые выше случаи показали, что HILI является серьезной проблемой общественного здравоохранения и заслуживает большего внимания. Было документально подтверждено, что несколько следующих факторов связаны с HILI. (1) пол, возраст, состояние организма и генетический фон больных [18,19,20,21], (2) доза и курс лечения травами [22,23], (3) обмен веществ, неправильное употребление и злоупотребление травами [24,25] и (4) качество трав, включая фальсифицированные продукты, бактериальное загрязнение, наличие тяжелых металлов, пестицидов или растворителей [26,27,28,29]. Кроме того, лекарственное взаимодействие может быть еще одним фактором риска ГИЛИ [30,31]. В зависимости от типа пораженных клеток-мишеней ЛПП можно разделить на три типа: холестатическое поражение печени, гепатоцеллюлярное поражение печени и смешанное поражение печени (гепатоцеллюлярное и холестатическое) [32]. В соответствии с детальными патологическими особенностями некоторые ученые даже классифицировали ЛПП на 21 тип [33]. В свете патогенеза поражения печени гепатотоксические агенты можно разделить на две группы: прямые и непрямые гепатотоксические агенты.Прямые гепатотоксические агенты — это вещества, которые вызывают холестаз, вмешиваясь в процесс желчеотделения. В отличие от прямых гепатотоксических агентов, непрямые гепатотоксические агенты индуцируют повреждение печени, вызывая селективные метаболические блоки или физиологические повреждения. Эти поражения всегда приводят к нарушению некоторых важных метаболических путей и клеточных биохимических процессов [34,35]. Многочисленные влиятельные факторы риска и широкий спектр заболеваний увеличили сложность и разнообразие механизмов ЛПП. В настоящее время гепатотоксические механизмы для большинства лекарственных растений далеки от выяснения. Трава — это не отдельное химическое соединение, а сложная смесь как полезных, так и токсичных ингредиентов. Таким образом, выявление токсичных ингредиентов может стать первым шагом к пониманию точных механизмов HILI. Сообщалось, что за последние десятилетия сотни трав/растительных экстрактов вызывали разную степень повреждения печени. Однако до сих пор системный обзор, посвященный этим гепатотоксическим веществам, был недоступен, что не позволяло ученым и фармакологам всесторонне понять возникновение ГИЛИ.Поэтому в этой работе мы обобщили и проанализировали гепатотоксические травы/ингредиенты, опубликованные в литературе, с помощью которых мы попытались найти некоторые подсказки о возникновении HILI с точки зрения филогенетических отношений и отношений структура-токсичность.

4. Выводы

Как естественный источник лекарств и пищевых добавок, травы играют важную роль в открытии и разработке лекарств. За последние десятилетия сотни новых лекарств и медицинских изделий, полученных из трав, прямо или косвенно были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) или Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) [105, 106, 107].Исследование распределения производящих лекарство видов по филогенетическому дереву показало, что большинство новых лекарств происходят из уже существовавших производящих лекарств семейств [108]. В другом исследовании авторы сообщили, что виды с близким таксономическим родством всегда склонны обладать схожими лечебными свойствами [109, 110, 111]. Эти случаи заложили основу для оценки гепатотоксического риска лекарственных растений с помощью анализа филогенетического дерева. Теоретически лекарственные растения с потенциальной гепатотоксичностью должны быть сконцентрированы в отдельных семействах, а не распределены отдаленно по филогенетическому древу.В этой работе было исследовано распространение 335 гепатотоксичных лекарственных растений на филогенетическом дереве клады mesangiospermae. В результате наблюдалась значительная кластерная картина в масштабе отряда, семейства и рода соответственно. Лекарственные растения с потенциальной гепатотоксичностью, как правило, имеют более тесную таксономическую связь, а не распределены в филогенетическом дереве неравномерно. Таким образом, можно утверждать, что между гепатотоксичностью лекарственных растений и их таксономическим положением существовала определенная ассоциативная связь.Лекарственные растения, близкие к гепатотоксическим лекарственным растениям, могут подвергаться более высокому гепатотоксичному риску. Таким образом, список гепатотоксических лекарственных растений, представленный в этой работе, поможет оценить гепатотоксический риск лекарственных растений с помощью анализа филогенетического дерева. В некоторых азиатских странах многие люди всегда считали, что фитотерапия безопасна и безвредна. Однако в последние годы сообщалось, что несколько широко используемых трав вызывают ряд побочных эффектов [112, 113, 114, 115, 116]. Среди токсических эффектов трав гепатотоксичность является одной из ведущих проблем.Гепатотоксичность всегда приводила к ряду клинических нежелательных явлений, включая гепатит, фиброз печени, печеночную недостаточность и даже смерть [1,2,3]. В настоящее время ЛПП считается одним из основных факторов неудачи открытия лекарств [5]. Таким образом, оценка риска, сосредоточенная на гепатотоксичности, на ранней стадии разработки лекарств необходима. Однако экспериментальное определение гепатотоксичности кандидатов в лекарства всегда требует больших затрат времени и средств. В связи с неуклонным накоплением данных, связанных с ЛПП, и быстрым развитием компьютерной химии в последние годы все большее внимание уделяется прогнозированию гепатотоксического риска потенциальных лекарств с помощью методов in silico.По сравнению с экспериментальными методами методы in silico намного быстрее и дешевле. В настоящее время в литературе существует множество моделей in silico, ориентированных на прогнозирование гепатотоксического риска лекарств-кандидатов [117,118]. Однако почти все эти модели разрабатывались исключительно на основе синтетических наркотиков. Как мы все знаем, химическое пространство натуральных продуктов сильно отличается от синтетических наркотиков. Распределение синтетических наркотиков в химическом пространстве относительно компактно, в то время как распределение натуральных продуктов более рассредоточено [119,120].Кроме того, элементарный состав натуральных продуктов также отличается от синтетических наркотиков. Синтетические наркотики богаты атомами азота. Однако натуральные продукты, как правило, содержат больше атомов О [121]. Следовательно, модели in silico, разработанные исключительно на основе синтетических препаратов, могут иметь ограниченные прогностические возможности для HILI. Включив использование трех алгоритмов машинного обучения и двенадцати типов молекулярных отпечатков пальцев, Ai et al. разработал ансамбль in silico модели для прогнозирования ЛПП на основе 1241 различных соединений.Для простоты доступа авторы также предоставили удобный веб-сервер [122]. Насколько нам известно, это последняя общедоступная модель прогнозирования ЛПП. Основываясь на этой модели in silico, мы оценили гепатотоксический риск каждого соединения, собранного в этой работе (296 гепатотоксичных ингредиентов и 584 негепатотоксических ингредиента). В результате общее соответствие между прогнозируемыми результатами и результатами, опубликованными в литературе, составило всего 45,23%. В нем указано, что модели in silico, разработанные исключительно на основе синтетических лекарств, неприменимы для натуральных продуктов.В недавнем исследовании сообщалось, что добавление данных о натуральных продуктах в набор данных для моделирования может улучшить производительность модели in silico при прогнозировании гепатотоксичности натуральных продуктов [123]. В настоящее время модель in silico для прогнозирования HILI все еще недоступна. Отсутствие крупномасштабного набора данных, связанных с HILI, является одной из основных причин. Здесь мы предоставили крупномасштабный набор данных HILI, который заложит основу для построения моделей in silico для прогнозирования HILI.

Исследовано распределение гепатотоксичных и негепатотоксичных ингредиентов в химическом пространстве.Большинство гепатотоксичных ингредиентов собрались вместе. Выявлена ​​также значительная разница физико-химических свойств между гепатотоксичными и негепатотоксичными ингредиентами. Эти результаты показали, что можно оценить гепатотоксический риск натуральных продуктов на основе методов QSAR.

Для каждого соединения, собранного в этой работе, мы аннотировали его структурную категорию и подкатегорию. Структуры гепатотоксических ингредиентов были разнообразными и сложными, которые включали в себя ряд подкатегорий.Было обнаружено, что алкалоиды и терпеноиды являются двумя основными структурными категориями с частотой 127 (42,91%) и 88 (29,73%) соответственно. Взяв несколько основных подкатегорий в качестве случаев, мы обобщили и проанализировали их гепатотоксичность с точки зрения структуры, патологических характеристик и механизма соответственно. Были некоторые химические связи/группы, в значительной степени связанные с гепатотоксичностью фитохимических веществ, в том числе ненасыщенность 1-2 в PA, структура MDP сафрола, иминион-связь в сангвинарине и единица α-изопропилиденкетона в аналогах пулегона. Патологические характеристики HILI были сложными и разнообразными, включая изменения морфологии и апоптоз гепатоцитов, застой в печени, воспаление, жировую вакуоль и центрилобулярный некроз гепатоцитов. На самом деле, HILI нельзя рассматривать как единичную нозологическую единицу, а можно рассматривать как целый спектр заболеваний печени. Как правило, его можно условно разделить на два класса: «внутренний» и «идиосинкразический». Внутренний HILI предсказуем, воспроизводим и зависит от дозы. Идиосинкразическая HILI явно не зависит от дозы, но зависит от хозяина.Поэтому его часто трудно обнаружить с помощью нормативных исследований токсичности на животных. Сообщалось, что с внутренним HILI связано множество различных механизмов. Некоторые лекарственные средства активируются ферментами, метаболизирующими лекарственные средства, и метаболизируются до второстепенных электрофильных метаболитов. Эти высокореактивные метаболиты истощают запасы глутатиона и инициируют ковалентное связывание с клеточными белками/ДНК, что приводит к перекисному окислению липидов, нарушению функций митохондрий, активации окислительного стресса и стресса эндоплазматического ретикулума и, в конечном итоге, к запуску путей гибели клеток. Лекарства, снижающие активность ферментов метаболизма лекарств, всегда приводили к накоплению токсических метаболитов и приводили к поражению печени. Нарушение гомеостаза желчных кислот является еще одним механизмом HILI. Регулируя экспрессию или локализацию переносчиков желчных кислот, некоторые травы или их реактивные метаболиты ингибируют клиренс желчных кислот, что приводит к повреждению гепатоцитов и холестазу. Кроме того, активация путей Fas-, P53- и митохондриального апоптоза также играет существенную роль в развитии HILI.Идиосинкразическая HILI является редким заболеванием, которое в основном зависит от генетических, иммунологических и метаболических факторов хозяина. Многие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, являются высокополиморфными, и их метаболическая активность может различаться у разных людей. Относительно низкая метаболическая активность всегда приводила к накоплению препаратов или их метаболитов в организме и приводила к гепатотоксичности. Кроме того, некоторые лекарства или их реактивные метаболиты продуцируют аутоантитела, связываясь с эндогенными белками. Образование аутоантител приводило к гибели гепатоцитов.Таким образом, механизм HILI довольно сложен. В настоящее время гепатотоксические механизмы большинства лекарственных растений далеки от выяснения. Научные исследования, направленные на раскрытие молекулярной основы и механизма ВПЗ, заслуживают большего внимания.

На основе программного обеспечения SARpy мы определили 15 СА, вызывающих гепатотоксичность. Было доказано, что два из этих структурных предупреждений, ID 1 и ID 12, в значительной степени связаны с возникновением гепатотоксичности. Эти СА не только помогают расшифровать гепатотоксические механизмы трав, но также могут помочь построить in silico модели для прогнозирования HILI.

Наконец, впервые была построена сеть «трава-ингредиент» на основе парных данных «трава-ингредиент», включенных в базы данных TCMSP, TCMID и ETCM. Эта сеть травяных ингредиентов описывает взаимосвязь между гепатотоксичными травами и гепатотоксичными ингредиентами. Его можно использовать для быстрой и всесторонней идентификации гепатотоксичной молекулярной основы травяной/травяной формулы.

Хотя сообщалось, что некоторые травы или их ингредиенты обладают потенциальной гепатотоксичностью, нельзя отрицать их значительную эффективность при лечении многих сложных заболеваний [124,125,126].Во многих случаях их токсичность можно уменьшить или устранить путем модификации структуры, изменения лекарственной формы или сочетания с другими травами/ингредиентами [127, 128, 129]. Тем не менее, травы или их ингредиенты, обладающие гепатотоксичностью, следует применять с осторожностью при клиническом применении. Как правило, повреждение печени можно взять под контроль после прекращения приема лекарственных трав. Избегание высоких доз и длительное использование трав может быть эффективной стратегией снижения заболеваемости ГПЗ [53, 130, 131].В будущем всеобъемлющая и систематизированная база данных по HILI может помочь врачам и фармакологам уменьшить HILI.

Тем не менее, мы должны признать следующие ограничения этой работы: (1) хотя был проведен всесторонний поиск литературы. Возможно, до сих пор существуют некоторые гепатотоксические ингредиенты и гепатотоксичные лекарственные растения, ускользнувшие от нашего взора. (2) Полнота результатов, предоставляемых нашей сетью «трава-ингредиент», в значительной степени зависит от парных данных «трава-ингредиент», включенных в базы данных.В этой работе сеть травяных ингредиентов была построена на основе трех типичных баз данных трав. С введением более полных парных данных «трава-ингредиент» результаты, предоставляемые нашей сетью, будут более полными. (3) Большинство данных, использованных в текущем исследовании, были получены не из отчетов о клинических случаях или обсервационных исследований, а из экспериментов на животных/клетках. Мы полагаем, что в будущем, по мере накопления клинических данных по HILI, исследования, посвященные HILI, добьются больших успехов.

Повреждение печени, вызванное травами, в Азии и текущая роль RUCAM для оценки причинно-следственной связи в 11 160 опубликованных случаях

Введение

литературы 2011 г. 1 , 2 и впоследствии охарактеризованы. 3 6 В нескольких обзорных статьях рассматривались актуальные вопросы НИЛИ, в том числе в связи с лекарственным поражением печени (ЛПП). 7 9 Оценка случаев с подозрением на HILI является сложной, запутанной и может быть непростой задачей, поскольку растительные препараты вызывают характерное повреждение печени из-за передозировки ингредиентов или ненадлежащего качества растительных продуктов, включая фальсификацию или токсическое загрязнение. 10 Кроме того, ЛПП непредсказуемо возникает у ограниченного числа восприимчивых людей, потребляющих травы в качестве лекарств, на основе идиосинкразической реакции, также известной для препаратов, вызывающих ЛПП. 11

В отличие от хрупких оценок случаев ЛПП во многих публикациях, условия для ЛПП более стабильны благодаря четко определенным обычным химическим препаратам и использованию метода оценки причинно-следственной связи Русселя-Уклафа (RUCAM) для оценки причинно-следственной связи, что позволило получить объективное представление. по характеристикам ЛПП на основе 46 266 случаев ЛПП, опубликованных в 2014–2019 гг. 11 Этот успех стал результатом оценок DILI, которые включали исходную RUCAM 1993 года, 12 , 13 раннюю версию RUCAM 1990 года, 14 или более позднюю обновленную версию RUCAM 2016 года. 15 Дополнительная информация о RUCAM была предоставлена ​​в других публикациях, 16 , 17 , связанных с поощрением строгого соблюдения опубликованных критериев, направленных на случаи ЛПП и HILI.

В настоящем обзоре основное внимание уделяется опубликованным случаям HILI и сериям случаев, предоставленным авторами, проживающими в азиатских странах и регионах, таких как Китай, Япония, Корея и Сингапур. Основная цель состояла в том, чтобы проанализировать, в какой степени конкретные методы оценки причинно-следственной связи (CAMs), такие как RUCAM, использовались для поддержки HILI в качестве надежного диагноза, обеспечивающего дальнейшую характеристику случая.

Поиск в литературе и источник

В базе данных PubMed (1964 г. – 30 декабря 2019 г.) был проведен поиск статей о HILI в различных странах Азии с использованием следующих терминов: повреждение печени, вызванное травами, HILI, RUCAM, метод оценки причинно-следственной связи Русселя-Уклафа. и Китай, Гонконг, Япония, Корея, Индия, Тайвань, Таиланд и Вьетнам; условия поиска использовались по отдельности или в комбинации. За некоторыми исключениями, поиск ограничивался отчетами на английском языке. Публикации азиатских авторов о случаях HILI, причинно-следственная связь которых оценивалась с помощью RUCAM, оценивались индивидуально в отношении качества сообщаемых данных RUCAM.Окончательная компиляция состояла из оригинальных документов, отчетов о консенсусе и обзорных статей, причем наиболее релевантные публикации были включены в список литературы.

Определение

HILI клинически определяется как повреждение печени в связи с использованием продукта растительного происхождения, который может включать лекарственные средства растительного происхождения, такие как традиционные лекарственные средства растительного происхождения и лекарственные средства растительного происхождения, которые находятся под надзором регулирующих органов. Травяные продукты часто представляют собой смесь нескольких трав с большим количеством фитохимических веществ в качестве ингредиентов и, таким образом, отличаются от ЛПП, вызванного одним химическим веществом, которое появилось на рынке после одобрения регулирующими органами.Дифференциация HILI от HILI имеет важное значение, и включение HILI в когорту HILI вводит в заблуждение, не допуская отдельной характеристики характеристик HILI.

Текущее состояние отчетов HILI на основе RUCAM, опубликованных в азиатском регионе

Китай

Начиная с 2006 года с анализа из Гонконга, 18 всего был опубликован 21 отчет о случаях HILI, которые были оценены на предмет причинно-следственной связи использование RUCAM с результатами, представленными группами, первые авторы которых работали в материковом Китае, Гонконге или Тайване. 18 38 Эти публикации заслуживают дальнейшего рассмотрения. Оцененные случаи обычно были хорошо представлены в отношении полноты данных о случаях и оценки (таблица 1). В большинстве отчетов были представлены данные о когортах, состоящих только из HILI, но лишь немногие объединяли результаты как HILI, так и DILI, что вызывало путаницу из-за смешанных данных. 24 , , , , , , , , , 36 36 36 36 В некоторых случаях публикации ошибочно упоминаются в своем названии конкретно только Дили, хотя случаи HILI также представлены в тексте, 24 , 26 , 36 , игнорируя тем самым, что особенности ВИЛИ явно отличаются от характеристик ЛПП. 5 11 Кажется, что большинство отчетов были основаны на ретроспективном, а не на проспективном дизайне исследования. Некоторые исследования включали случаи HILI не только с высокой вероятностью или оценкой вероятной причинности, но также с возможным уровнем причинности, основанным на баллах RUCAM ≥3 (таблица 1). 24 , 25 , 27 , 28 , 30 , 36 , 38 В других случаях RUCAM на основе причинности градуировки были ошибочно классифицируется как окончательный; 18 , хотя этот термин никогда не предлагался и не одобрялся в литературе RUCAM, которая определяет высокую вероятность как высшую оценку, 12 , 15 наиболее подходящий термин для результатов в биологических системах, таких как клиническое повреждение печени.Иногда оценки причинно-следственной связи на основе RUCAM, первоначально классифицированные как возможные, впоследствии повышались до вероятного уровня с помощью непрозрачного маневра 36 — в целом весьма сомнительный и спорный подход, как также обсуждалось ранее. 11 В редких случаях оценки причинно-следственной связи не сообщались 35 или для оценки причинно-следственных связей использовалась RUCAM, но соответствующая публикация оставалась без кавычек, 26 , 34 , даже если обновленная RUCAM упоминалась в тексте. 34 Подобные пропуски цитаты RUCAM наблюдались в некоторых публикациях, связанных с ЛПП. 11

Таблица 1.

Таблица 1.

Азиатские страны с выбором опубликованных дел Хили, оцененные для причинности, используя Rucam, изредка сообщаются вместе с делом Dili

+ Tan 37 4 4 9033 7 3 3 Сингапур
Страна Автор год Хили ( п ) DILI ( п ) Продукция Комментарии
Китай Yuen 18 2006 Хили (7) Некоторые травы Использование RUCAM для Оценка причинности, градиги были очень вероятны (не окончательно!) у 3 пациентов, вероятно в 2 случаях, и возможно у 2 пациентов
Cheung 19 2009 Hili (3) Psoralea Corylifolia Оценка причинно-следственной связи на основе RUCAM с баллами 6-8 во всех случаях является вероятной оценкой причинно-следственной связи
Chau 20 2011 2011 2011 2011 Hili (27) Многократные травы с Rucam, границы причинности были очень вероятны в 5 случаях, вероятно, в 16, возможно в 5, а маловероятные в 1 случае
21 2011 2011 Hili (1) Gynura SEGETUM Использование оригинального Rucam, оценка 6, соответствующих вероятной причиной причинности 2012 2012 2012 Hili (5) Gynura SEGETUM На основании оценок оригинальной Rucam, оценки были зарегистрированы как ≥5, соответствующие вероятной или возможной причинному учреждению
Dong 23 2014 Hili (18 ) Polygonum multiflorum RUCAM предоставил 4 xa вероятную и 14 xa высоковероятную причинно-следственную градацию
Hao 24 2014 ЛПП (87) ЛПП (13) Несколько трав и лекарств включены
Гао 25 2015 HILI (23) Травы, содержащие ПА . 52 ± 0.67)
26 26 26 2015 2015 2015 Hili (130) Дили (361) Несколько трав и наркотики Указанные, не указанные Rucam версия, используемая для HILI, обеспечивая вероятную или очень вероятную причинную причинность Оценка
Wang 27 2015 2015

3

Hili (40) Polygonum Multiflorum В подгруппе: 9 очень вероятных, 15 вероятных, 16 возможных группировок Rucam
ZHU 28 2015 Hili (158) многоугольник Multiflorum Оригинальный Rucam с оценкой ≥3 был использован для включенных случаев
Чжан 29 2016 Hili (54) Множественные травы Использование обновленной версии RUCAM, обеспечивающей оценку причинно-следственной связи с высокой вероятностью в 26 случаях и вероятной в 28 случаях
Чжу 924 97 30 2016 HILI (563) DILI (870) оба (552) Несколько трав и лекарств Когорты состояли из HILI, DILI или обоих, оценки RUCAM были очень вероятными или вероятными 9033,44
Li 31 2017 Hili (1) горца Multiflorum с помощью обновленного RUCAM, сообщает причинная градация была вероятной
Чоу 32 2019 Hili (одна тысяча пятьсот пятьдесят два ) Многие отдельные травы (1428) или смеси с несколькими травами (124) Оценка причинно-следственной связи на основе RUCAM была: вероятная или более высокая только для 138 случаев ГИЛИ, вызванных отдельными травами и для 56 случаев, вызванных смесями трав, возможная для 226 случаев ГИЛИ от отдельных трав и в 27 случаях от травяных смесей, но отсутствует причинно-следственная связь для 1064 случаев ГПЗ от отдельных трав и для 41 случая от травяных смесей
Цзин 33 2019 HILI (145) Polygonum multiflorum С обновленным RUCAM оценки причинно-следственной связи были высоковероятными (11%), вероятными (82. 8%), и возможно (6,2%)
LI 2019 2019 Hili (1) Hili (1) Psoralea Corylifolia

3

Обновленный Rucam был использован, но не конкретно упоминается, с оценкой 10 как в высшей степени вероятной причинности классификации
Лю 35 2019 Hili (331) Polygonum Multiflorum случаи были оценены RUCAM без предоставления причинности градуировок
Shen 36 2019 ВИЛИ (6 971) ЛПП (18 956) Различные травы и лекарства Оценка на основе RUCAM с баллами ≥3 во всех случаях ВИС, но оценка причинно-следственной связи не была дифференцирована от дополнительных, основанных на RUCAM 18 956 случаев ЛПП 2019 HILI (3) Swietenia macrophylla Оценка по шкале RUCAM составила 7 для всех 3 пациентов s, в соответствии с вероятной оценкой причинно-следственной связи.
ZHU 38 38 2019 2019 Hili (488) Несколько трав Использование обновленного Rucam, оценка причин причины была очень вероятна в 52 случаях (10,5%), вероятно, в 370 случаях (74,8%), и возможно в 66 случаях (13,3%)
Japan 9243 Tsuda 39 39 2010 Hili (1) Hili (1) Sairito Использование оригинального Rucam 1993 года предоставило 8 и тем самым Возможная причина оценки
Корея AHN 40 2004 2004 Hili (64) Различные травы Использование Rucam с модификациями авторов, предоставление в основном вероятных и весьма вероятных причинно-следственных цен
Seo 41 2006 HILI (17) Различные травы Использовался RUCAM, и были включены случаи с оценкой не менее 3
Kang 42 2008 60343 Hili (66) Дили (38) Различные травы и наркотики Rucam предоставлены оценки ≥4 для всех случаев Hili, соответствующие возможной оценке или выше
SON 43 2008 Hili (24) Различные травы RUCAM был применен у всех пациентов Hili проходит трансплантации печени
Кан 44 2009 Hili (1) хохлатки Спесиоза сообщили, что использовал версию Rucam, изменившись авторами, предоставляя оценку 9 и тем самым очень вероятная причинная оценка
KIM 45 2009 Hili (2) Arrowroot Использование RUCAM дало 10 баллов и, таким образом, высоковероятную оценку причинно-следственной связи I (1) многоугольник Multiflorum с Rucam, оценка 10 была достигнута, соответствующая очень вероятной причинному учреждению
Yang 47 2010 Hili (3) алоэ вера или arborescens Оценка 7 по шкале RUCAM в 2 случаях дала оценку вероятной причинности, а оценка 9 была достигнута у третьего пациента, что соответствует оценке высокой вероятности причинности (окончательной, как ошибочно указано в тексте). Не существует в системе RUCAM)
Jung 48 2011 2011 2011 HLI (25) Polygonum Multiflorum с Rucam, оценки составляли 6-8, соответствующие вероятной причине причинности в 15 пациентов и >9, что соответствует высокой степени вероятности причинно-следственной связи у 10 пациентов (1) HEOVAIA DULCIS Использование Rucam, оценка 6 была получена для этого случая, соответствует вероятной причинному учреждению
SUK 50 50 2012 Hili (149) Dili (101) Различные травы и лекарства Оценка случаев HILI на основе RUCAM дала средний балл 7 с диапазоном от 3 до 12 и, таким образом, возможную или вероятную классификацию причинно-следственной связи Хили (27) Различные травы Использование модифицированного Rucam, отсутствие каких-либо цитаты и причинно-следственной организации
Lee 52 2015 Hili (97) Различные травы с использованием Rucam, баллов было 8. 2±1,4; Индивидуальные случаи, полученные в основном весьма вероятной или вероятной причинной причиной
WOO 53 2015 2015 Hili (5) Различные травы Упрощенная Rucam была использована, что обеспечивает вероятную причинно-следственную оценку
CHO 54 2017 HILI (6) Различные травы RUCAM использовался без указания его версии и ссылок, обеспечивая возможную оценку причинно-следственной связи в четырех случаях HILI и возможную оценку в двух случаях Сингапур 3
Wai 55 2006 ВИЛИ (15) ЛПП (14) Различные травы и препараты RUCAM использовался у пациентов с ВИЛИ для оценки причинно-следственной связи, но индивидуальная градация причинно-следственной связи не сообщалась; было отмечено, что все случаи соответствовали всем критериям RUCAM, собранным в ходе проспективного исследования, что предполагает оценку причинно-следственной связи как минимум вероятную из-за ожидаемой полноты данных ) Различные травы RUCAM использовался в 10 поддающихся оценке случаях с оценкой от 0 до 2 для 9 пациентов и 5 баллами для 1 пациента публикации по кейсам HILI на основе RUCAM (табл. 1).Обнадеживающий отчет Zhang et al. 29 идеально проанализировали случаи HILI, используя обновленную RUCAM 2016 года, приняв высокий порог печеночных тестов (LT), чтобы избежать неспецифических повреждений печени, и предоставив для 26/28 случаев высоковероятную причинно-следственную оценку. Как указано в отчете Chau et al. , 20 Межэкспертное согласие между экспертами и RUCAM составило 81%, что облегчило оценку и исключение случаев с альтернативными причинами или неясной идентификацией растительного продукта.В целом предпочтительны серии HILI на основе RUCAM, которые более подробно охватывают одно растение, такое как Gynura segetum и другие растения, содержащие пирролизидиновые алкалоиды (PAs), как в отчетах Lin et al. 21 и Гао и др. , 22 , 25 или Psoralea corylifolia , как в отчетах Cheung et al. 19 и Li и др. , 34 или Polygonum multiflorum (PM), как показано в отчетах Dong et al. , 23 Ван и др. , 27 Чжу и др. , 28 Li и др. , 31 Цзин и др. , 33 и Лю и др. 35 Например, Li et al. 31 представили идеальный отчет о ВПЗ, вызванном ТЧ, с использованием обновленной RUCAM 2016 года. 15 Аналогично, серия случаев Dong et al. 23 фокусируется на ПМ на одном растении, вызывающем ГПЗ у 18 пациентов, каждому из которых присвоена индивидуальная оценка причинно-следственной связи как вероятная или весьма вероятная.Поскольку для 14/18 пациентов с HILI была приписана высоковероятная причинно-следственная связь, это лучше всего объясняется тщательной оценкой случая с использованием полных наборов данных, позволяющих получить этот экстраординарный результат. Кроме того, как показано в их отчете об оценке причинно-следственной связи Gao et al. , 25 RUCAM был впервые использован при синдроме обструкции синусоидальных пазух печени, вызванном ПА, у 23 пациентов, поддерживая пиррол-белковые аддукты крови в качестве диагностических биомаркеров. 25 Отчеты Hao et al. , 24 Чоу и др. 32 и Тан и др. 37 заслуживают упоминания, потому что эти авторы уже в названии поясняют, что случаи были оценены на предмет причинно-следственной связи с использованием RUCAM. Тан и др. 37 также тщательно оценил комедийный препарат, используя отдельный лист RUCAM, как было рекомендовано ранее. 12 , 15 В качестве потенциально мешающего альтернативного диагноза инфекция вируса гепатита Е (HEV) была исключена у всех трех пациентов, а данные на основе RUCAM были представлены в виде прозрачного списка. 37 В этом исследовании наиболее интересным было обнаружение высокой степени причинности вероятности, достигнутой с оценкой 7; хотя повреждение печени Swietenia macrophylla было неизвестно на момент публикации, что дает 0 баллов, не допуская дополнительных баллов. Таким образом, отсутствие предварительных знаний о поражении печени не препятствует высокой степени причинно-следственной связи. Точно так же отсутствие непреднамеренного повторного администрирования, которое дает 0 баллов, тем не менее допускает высокую оценку причинно-следственной связи. 37 Это еще раз подчеркивает ценность RUCAM, так как помогает лечить случаи повреждения печени, в которых отсутствуют некоторые элементы.

Япония

В Японии отчет Tsuda et al. 39 использовали RUCAM 1993 г., но нет других случаев HILI на основе RUCAM, которые можно было бы использовать для сравнения со случаями HILI на основе RUCAM во всем мире.

Корея

Первые авторы отчетов из Кореи внесли свой вклад, так как экспертов было всего 15, и, таким образом, они представили значительное количество публикаций по 526 случаям ВМЗ, которые были оценены на причинно-следственную связь с использованием RUCAM (таблица 1). 40 54 Сюда входят отчеты об отдельных случаях, серии случаев и обзорные статьи. Соответствующие статьи были в основном хорошего качества, с небольшими недостатками. К ним относятся, например, использование версии RUCAM, измененной авторами по неизвестной причине (причинам) без повторной проверки собственного метода, Включение случаев с возможной причиной причиной, который ухудшает сосредоточиться на случаях с вероятной или очень вероятной причиной оценки 40 , , , , , , 52 52 52 52 52 52 52 52 52 52 , 9249, 54 Использование алгоритма Rucam, но оставляя индивидуальную причинно-следственную оценку, немоделие по неизвестной причине (ы), , , 54 Забывание цитаты издательства подержанных Rucam, 51 , 54 54 54 54 54 54 54 54 54 5499998 классификация исходной высоковероятной причинно-следственной связи ошибочно оценивается как определенная. 47 Похоже, что в большинстве отчетов использовался подход ретроспективного исследования (Таблица 1), 40 54 , тогда как инструкции RUCAM четко рекомендуют использование RUCAM для проспективных исследований. 15

Исследования Prefect были предоставлены Suk et al. , 50 , которые следовали предполагаемому дизайну общенационального исследования HILI в Корее, и Kim et al. , 45 Bae и др. , 46 Ян и др., 47 Юнг и др. , 48 Ким и др. , , 49, и Woo и др. , 53 , все из которых представили случаи, ограниченные оценкой вероятной или весьма вероятной причинно-следственной связи, предлагая полные наборы данных о случаях или проспективный сбор данных в отдельных отчетах о случаях. Ценен также отчет Kang et al. , 44 , который описал пациента с положительным результатом повторного воздействия, о чем свидетельствует поразительное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, показанное на отдельном рисунке и, вероятно, соответствующее критериям теста, опубликованным ранее. 15

Сингапур

Группы из Сингапура представили два отчета, в общей сложности 25 случаев HILI, причинно-следственная связь которых была оценена с помощью RUCAM. 55 , 56 В первом отчете, опубликованном в 2006 г. Wai et al. , 55 был использован план проспективного исследования, который позволил получить полные данные о случаях, условия, обычно способствующие высокой степени причинно-следственной связи. Второе исследование, опубликованное 10 лет спустя Teo et al. 56 представлены данные ретроспективного анализа спонтанных сообщений, представленных в национальный реестр; соответствующие оценки причинно-следственной связи были чрезвычайно низкими из-за неполных данных о случаях, что не было неожиданным в данных условиях исследования.

Другие азиатские страны

Практически отсутствуют достоверные отчеты о случаях HILI на основе RUCAM от авторов, проживающих в других азиатских странах, таких как Вьетнам, Индонезия, Таиланд или Индия. Некоторые отчеты могли быть опубликованы на местном языке, но не на английском; также возможно, что RUCAM еще не получил широкого признания. Что касается повреждения печени на основе RUCAM индийскими аюрведическими препаратами, два отчета были опубликованы авторами за пределами Индии, а именно из Германии 57 и США. 58 В отчете из Германии для оценки причинно-следственной связи использовалась оригинальная RUCAM 1993 г., которая давала оценку 6–8 в качестве вероятной причинно-следственной связи для четырех одновременно используемых растительных лекарственных средств, предпочитая одно растение с наивысшим баллом 8. 57 В отчете США RUCAM обсуждался без указания правильной ссылки и присваивался балл 5, соответствующий возможной классификации причинно-следственной связи, 58 , в то время как были подняты некоторые вопросы, включая дозировку и качество продукта. 59 Общеизвестно, что сообщения о повреждениях печени, связанных с индийской аюрведической медициной, немногочисленны в литературе, 60 , 61 которые, как мы обнаружили, включают не только травы, но и другие дополнительные и альтернативные лекарства. 61 Исключение относится к 8 случаям HILI от индийских продуктов, как сообщается в проспективном исследовании на основе RUCAM, проведенном индийской группой Rathi et al. 62 , который был классифицирован как отличный отчет. 63 В отношении повреждения печени, вызванного аюрведическими препаратами и травяными препаратами, Деварбхави сделал освежающее заявление: 64 Не пора ли проснуться и принять к сведению . Действительно, во многих странах, в том числе в странах Азии, качество оценки случаев HILI является недостаточным, и эта тема заслуживает дальнейшего обсуждения, как указано ниже.

Актуальные выпуски

Увеличение использования Rucam в Азии

Существует сейчас повышение осведомленности о преимуществах, предоставляемых Rucam среди различных стран, в том числе Китай, 18 38 54 и Сингапура, 55 , 56 , о чем свидетельствуют отчеты, первоначально опубликованные в 2004 г. из Кореи 40 и в 2006 г. из Китая 18 и Сингапура, 55 924 со статьями (таблица 8 со статьями).На первом месте среди азиатских стран в настоящее время находится Китай, что лучше всего объясняется большой численностью населения и интенсивным использованием травяных традиционных китайских лекарств (ТКМ), с растущим числом публикаций и случаев до 2019 года. второе место, за ним следует Сингапур на третьем месте (таблица 1). Ученые из других азиатских стран более осторожно используют RUCAM, либо чтобы избежать нарушений политики национальной системы здравоохранения, основанной на ТКМ, проблем, связанных с больницами, требований научного общества, либо потому, что они просто предпочитают свои собственные CAM (но это должно не является предпочтительным решением и должно быть отклонено).

Основы RUCAM

RUCAM имеет замечательную научную репутацию среди экспертов HILI и RUCAM в качестве высоко оцененного диагностического алгоритма для оценки причинно-следственной связи в случаях повреждения печени, о чем свидетельствует только большой список основанных на RUCAM случаев ЛПП и HILI, опубликованных до 2015 года. 15 Дополнительную поддержку RUCAM дало недавнее исследование 46 266 случаев ЛПП, причинно-следственная связь которых оценивалась с помощью RUCAM и которые были опубликованы с 2014 по 2019 год. 11 Для оценки причинно-следственной фон во всем мире использования и признания. 11 , , , 15 15

Оценка Rucam также подтверждается докладами, оцененными для текущего анализа 11160 случаев Hili (таблица 1) 56 , которые подтверждаются Rucam для надежной причинности оценка. RUCAM постоянно используется без проблем, 11 , 15 , за исключением некоторых незначительных вопросов, рассмотренных и разъясненных в предыдущих публикациях RUCAM. 15 17 Обновленный RUCAM настолько хорош, насколько хорошо врачи и эксперты справляются с этим методом и строго соблюдают опубликованные рекомендации. 15 RUCAM не был разработан для лечения хронического ЛПП и ГИЛИ или при подозрении на повреждение на фоне ранее существовавшего заболевания печени — в обоих случаях требуется более точный подход, особенно в отношении времени возникновения событий и исключения альтернативных причин. Проблемы не были обнаружены на уровне самого RUCAM, а скорее были связаны с некачественными данными о случаях или пользователями, если они публикуют неверные оценки причинно-следственной связи на основе RUCAM, которые были намеренно подняты с возможных до вероятных оценок.В остальном недавний анализ показал, что RUCAM работает хорошо при условии, что пользователи RUCAM хорошо справляются со своей работой. 11

Философия создания оригинального RUCAM 1993 года заключалась в том, чтобы облегчить постановку достоверного диагноза пациентам с подозрением на повреждение печени. Это привело к разработке специфичного для печени, количественного, объективного, прозрачного и структурированного диагностического алгоритма 12 , который был хорошо проверен с использованием случаев с положительными тестами на повторное воздействие в качестве золотого стандарта. 13 Позднее было опубликовано обновление 15 с двумя разными шкалами: одна для случаев гепатоцеллюлярного повреждения (таблица 2) и одна для холестатического или смешанного поражения печени (таблица 3). 15 Этот обновленный RUCAM теперь широко используется и должен применяться в будущих случаях вместо более ранних версий. 12 , 14 Иногда группы сообщали об использовании версий RUCAM со своими неясными модификациями (Таблица 1), но эта попытка должна быть отклонена, поскольку такие модификации потребуют проверки нового метода, которая никогда не проводилась. Четкий немодифицированный диагностический алгоритм, такой как обновленный RUCAM 2016 года, необходим для сложных заболеваний, таких как ЛПП и ГИЛИ, чтобы избежать субъективных оценок и произвольных выводов; Единообразие метода на основе RUCAM позволит корректно сравнивать результаты клинических случаев между странами и континентами.

Таблица 2.

RUCAM лист для гепатоцеллюлярной травмы

7 92 rechallenge: >15 дней) 9037
Подозреваемый продукт: Дата:
Товары для гепатоцеллюлярной травмы Счет Результат
1. Время до начала действия препарата/травы
• 5-90 дней (повторное введение: 1-15 дней) +2
+1
Альтернатива: время до начала действия после прекращения приема препарата/растения
• в течение ≤15 дней (медленно метаболизируются) +1
2.Курс alt после прекращения препарата препарата / herb Процентная разница между Alt Peak и ULN
• Уменьшение ≥50% в течение 8 дней +3
• Уменьшение ≥50% в течение 30 дней +2 • Нет информации или постоянного употребления наркотиков 0
• Уменьшение ≥50% После 30343 0
• Снижение <50 % после 30-го дня или периодическое повышение -2
3. Факторы риска
• Употребление алкоголя (в настоящее время: >2 доз для женщин, >3 для мужчин) +1
• Употребление алкоголя (в настоящее время: ≤2 доз в день: ≤2 доз Для женщин, ≤3 для мужчин) 0 • Возраст ≥55 лет +1 9037 • Возраст <55 лет 0
4. Сопутствующие наркотики / травы (ы)
• Нет или нет информации 0
• Сопутствующие препарат / трава с несовместимым временем на начало 0
• Сопутствующее лекарство/растение со временем начала действия 5-90 дней -1
• Сопутствующее лекарство/растение, известное как гепатотоксин, со временем действия 5-90 дней
• Сопутствующее лекарство/растение доказательство его роли в данном случае (положительный повторный тест или подтвержденный тест) -3
5. Поиск альтернативных причин Group I (7 причин) 60343 Tick Tick Tick 60343 Tick, если не сделано
• HAV: Anti-HAV-IGM • HBV: HBSAG, Anti -HBC-IGM, HBV-ДНК
• HCV: Anti-HCV, HCV-RNA
• Hev: Anti-Hev-IgM. Anti-Hev-IgG, Hev-РНК 3 • Гепатобилиарная сонография / Допплер / CT / MRC
• Алкоголизм (AST / ALT ≥2)
• Острая последняя история гипотензии (в частности, если лежит в основе болезни сердца)
Группа II (5 причин)
• Осложнения базового заболевания ), такие как сепсис, метастатическое злокачественное новообразование, аутоиммунный гепатит, хронический гепатит В или С, первичный билиарный холангит или склерозирующий холангит, генетические заболевания печени
• Инфекция, предполагаемая ПЦР и изменение титра для
3 3 3 3 3 3 3
• CMV: Anti-CMV-IGM, Anti-CMV-IGG • EBV: Anti-Ebv-IgM, Anti-Ebv-IgG
• HSV: анти-HSV-IGM, Anti-HSV-IgG
• VZV: Anti-VZV-IgM, Anti-VZV-IgG
Оценка групп I и II • Все причины группы I и II — разумно исключены +2 • 7 причин группы, которую я исключал +1 • 6 или 5 причин группы я исключен 0
• Менее 5 причин группы я исключен -2
• Альтернативы причина весьма вероятна -3
6. Предыдущая гепатотоксичность препарата / herb • Реакция, помеченная в характеристик продукта +2 9037 • Реакция опубликована, но не включена +1
• Реакция Неизвестен 0 0
7. Ответ на непреднамеренный Reexposure 9344
• Удвоение ALT с наркотиками / травами в одиночку, предоставлено ALT ниже 5 × ULN перед Rexposure +3 +3 +3 +3 +3 +3 +3 +3 □
• Удвоение уровня АЛТ при приеме препарата (препаратов)/травы (растений), уже введенного во время первой реакции условия как при первом введении -2
• Другие ситуации 0
Сумма баллов 52
Таблица 3.

RUCAM лист для травмы холестатический или смешанный печени

7 • 57 > 7 дней (повторное введение: >90 дней)
Альтернатива: Время до начала действия препарата/растения
□ □ 9037 9037 MV -IGM, Anti-CMV-IgG 926 57 • Исключено менее 5 причин группы I 96344 9,344Предыдущая гепатотоксичность препарата / herb
Подозреваемый продукт: Дата:
Товары для холестатического или смешанного повреждения печени Score Результат
1. Время до начала действия препарата/травы
• 5-90 дней (повторное введение: 1-90 дней) +2
+1
• ≤30 дней (за исключением медленно метаболизирующихся химических веществ: >30 дней) + 1
2. Курс ALP после прекращения препарата препарата / Herb
процентная разница между пиком ALP и ULN
• Уменьшение ≥50% в течение 180 дней +2
• Уменьшение <50% в пределах 180 дней +1 • Нет информации, настойчивость, увеличение или продолжение наркотиков / травы, настойчивость 0 3. Факторы риска
• Употребление алкоголя (текущее количество порций в день: >2 для женщин, >3 для мужчин) +1
• Употребление алкоголя (текущее количество порций в день: ≤2 для женщин, ≤3 для мужчин) 0
• Беременность +1
• Возраст ≥55 лет +1 □
• Возраст <55 лет 0
4. Сопутствующее использование лекарств / травы (ы) • Нет или нет информации 0
• Сопутствующая препарат / трава с несовместимым временем для начала 0
• Сопутствующее лекарство/растение со временем начала действия 5-90 дней -1
• Сопутствующее лекарство/растение, известное как гепатотоксин, со временем действия 5-90 дней
• Сопутствующее лекарство/растение с подтверждением его роли в данном случае (положительный повторный тест или подтвержденный тест) -3
5. Поиск альтернативных причин Tick Tick Tick Else Tick если
не сделано
Группа I (7 причин)
• HAV: Anti-HAV-IGM
• HBV: HBSAG, Anti-HBC-IGM, HBV-ДНК
• HCV: Anti-HCV, HCV-RNA
• Hev: Anti-Hev- Igm, Anti-Hev-IgG, HEV-RNA
• Гепатобилиарная сонография / допплер / CT / MRC
• Алкоголизм (AST / ALT ≥2)
• Острая последняя история гипотензии (особенно в том случае, если основные болезни сердца)
Группа II (5 причин)
• Осложнения базового заболевания ), такие как сепсис, метастатическое злокачественное новообразование, аутоиммунный иммунный гепатит, хронический гепатит В или С, первичный билиарный холангит или склерозирующий холангит, генетические заболевания печени
• Инфекция, предполагаемая ПЦР и изменение титра для
• EBV: Anti-Ebv-IgM, Anti-Ebv-IgG
• HSV: Anti-HSV-IGM , Anti-HSV-IgG • ВЗВ: Анти-ВЗВ-IgM, Anti-VZV-IgG
Оценка группы I и II
• Все причины — группы I и II — разумно исключены +2
• 7 причин группы, которую я исключал +1
• 6 или 5 причин I группы исключены 0
-2
• Альтернативная причина весьма вероятна -3 • Реакция, помеченная в характеристик продукта +2 9037 • Реакция опубликована, но не включена +1
• Реакция Неизвестен 0 3
7. Ответ на непреднамеренное повторение
• Удвоение ALP с препаратом / травами в одиночку, предоставленные ALP ниже 2 × ULN перед Rexposure +3 +3 +3 +3 +3 □
• Удвоение ЩФ с помощью препаратов/растений, уже введенных во время первой реакции условия как при первом введении -2
• Другие ситуации 0
Сумма баллов 652

RUCAM оценивает семь ключевых элементов, характерных для повреждения печени, которые оцениваются по отдельности, а их суммарная оценка обеспечивает окончательную оценку и окончательную оценку причинно-следственной связи; 15 например, окончательный балл ≤0 исключает причинно-следственную связь, 1-2 маловероятно, 3-5 возможно, 6-8 вероятно, а ≥9 высоковероятно. Наивысший уровень причинно-следственной связи, основанный на RUCAM, не является определенным, как это ошибочно описано в некоторых публикациях (таблица 1), но четко обозначен как высоковероятный, 15 с учетом изменчивости повреждения печени, основанной на биологической природе, и связанного с этим отсутствия какого-либо определенного или определенного состояния. . Как правило, самые высокие окончательные баллы и связанные с ними высокие оценки причинно-следственной связи достигаются при использовании полных наборов данных о случаях и лучше всего достигаются с помощью проспективного дизайна исследования в качестве основной цели любой оценки причинно-следственной связи в случаях повреждения печени. 15 Однако, в худшем случае, RUCAM также применим и подготовлен для случаев повреждения печени, оцененных ретроспективно, но это обычно приводит к низким окончательным баллам RUCAM и низким оценкам причинно-следственной связи, поскольку RUCAM частично дисквалифицирует отсутствующие данные по низким или отрицательным баллам для вычитается из итогового балла. Низкие окончательные баллы часто обеспечивают возможную оценку причинности, и соответствующие случаи не следует включать в исследуемые когорты случаев с оценкой вероятной или высокой вероятности причинности, просто чтобы избежать смешения случаев с разными оценками причинности.Описание клинических особенностей случаев повреждения печени должно основываться исключительно на случаях с вероятной или высокой степенью вероятности причинно-следственной связи RUCAM. Это, безусловно, относится и к оценке и описанию любого нового диагностического биомаркера. 65 Некоторые диагностические биомаркеры хорошо известны для HILI и DILI, но другие подверглись научной критике из-за недавних действий Европейского агентства по лекарственным средствам (известного как EMA) в результате правильного и официального отзыва своего более раннего письма о поддержке для продвижения биомаркера. исследование и использование. 65 Отзыв EMA был следствием ошибочных результатов, основанных на исследованиях, проведенных неправильно экспертами по травмам печени, не идентифицированными дополнительно. 11 , 65 Это официальное опровержение представляет собой в настоящее время и в ближайшем будущем сложную дилемму для научного сообщества, занимающегося травмами печени.

Дополнительные примечания по HILI в Азии или других странах, относящиеся к RUCAM, необходимы по причинам ясности и прозрачности. 66 71 Отчет о передовом опыте представляет собой тщательный систематический обзор китайского HILI и использования RUCAM в 54 случаях с высокой степенью причинности, опубликованный Zhang et al. 29 Надежный диагностический алгоритм, такой как RUCAM, обычно используется в случаях ЛПП 11 и HILI ТКМ, 18 62 , 9249 с более свежими подробностями 8 систематический обзор клинических характеристик и исходов. 66 В этом анализе сравнивается качество трех когорт исследований на основе RUCAM, предпочтение отдается исследованиям отчетов об отдельных случаях, которые предоставляют клинические данные и детали RUCAM о каждом пациенте с HILI по ТКМ. Вторым выбором являются исследования, в которых обобщаются данные серии пациентов с ГИЛИ с помощью ТКМ. Третий вариант относится к исследованиям чрезвычайно низкого качества, в которых сообщается о доле ЛПП по ТКМ в сочетании со всеми случаями ЛПП. Этот анализ также показал для когорт исследования с достаточно хорошим качеством данных о случаях, что RUCAM использовался в качестве диагностического инструмента в 97/203 исследованиях (47,8%), при этом 154/203 исследования (75,9%) были опубликованы в журналах на китайском языке. , в котором отсутствовали отдельные ссылки, не открытые для повторной оценки коллегами и без оценок причинно-следственной связи; только 2/203 исследования были проспективными. 66 Следовательно, более половины исследований, опубликованных в Китае, не получили пользы от хорошей CAM, что требует существенного улучшения в будущих случаях. Недостатки также очевидны в исследовании Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), в котором обсуждаются вопросы HILI и используется метод Сети лекарственных повреждений печени (DILIN) 67 для оценки причинно-следственной связи, который не содержит каких-либо конкретных элементов. оценка и предоставляет только произвольные оценки причинно-следственной связи в виде процентных диапазонов; 68 Кроме того, использовались другие CAM, 67 , известные своей неспецифичностью в отношении случаев повреждения печени и не основанными на типичных, индивидуально оцениваемых ключевых элементах, связанных с печенью, как подробно обсуждалось ранее 15 и повторялось недавно. 68 Без сомнения, сила этого отчета FDA была бы выше, если бы использовалась обновленная версия RUCAM 2016 года 15 , а не просто ссылки на публикации RUCAM. 67 Critical также является источником данных об использованных случаях, которые были частично получены из базы данных LiverTox Национального института здоровья США, 67 , известной включением случаев повреждения печени без надежных CAM и, следовательно, оспариваемых. 69 71

Пороговые значения печеночных тестов

Повреждение печени определяется повышением активности ЛТ в сыворотке крови: АЛТ не менее чем в 5 раз превышает верхний предел нормы (ВГН) и/или щелочной фосфатазы (ЩФ) не менее 2×ВГН, лучше всего оценивать одновременно в день первого обращения, как указано в 2016 г. 15 В оригинальном RUCAM 1993 г. пороговые значения АЛТ были ниже, по крайней мере, в 2 раза выше ВГН, 13 , но их больше не следует применять, чтобы исключить случаи неспецифического поражения печени. 15 Предпочтительные в настоящее время пороговые значения ALT и ALP 2016 года 15 также были сочтены идеальными в Китае Yang et al. 72 Поэтому и по соображениям сопоставимости в будущих публикациях по HILI настоятельно рекомендуется использование текущих порогов и их упоминание в тексте, а именно АЛТ ≥5×ВГН и АЛП ≥2×ВГН.На самом деле в публикациях HILI часто отсутствует фактическая пороговая информация (таблица 1). 18 56 Игнорирование порогов затрудняет четкую дифференциацию между повреждением печени и нарушением ЛП. 51 Как и ожидалось, повышение пороговых значений АЛТ с ≥3×ВГН до ≥5×ВГН существенно снижает число случаев истинной ВГЛИ. 73

Оценка причинности

Оценка причинности на основе RUCAM определяется с высокой вероятностью как верхний уровень. 15 Необходимо пресекать попытки изменить обычно используемые градации RUCAM. Например, были опубликованы попытки использовать оценки RUCAM вместе с произвольными процентными диапазонами оценок причинно-следственной связи, которым до сих пор благоприятствовала спорная расплывчатая система DILIN, и включить ее в алгоритм RUCAM 74 — подход, который не будет работай. Прямо противоположное направление должно быть принято путем включения системы подсчета очков на основе RUCAM в метод DILIN, что сделает его превосходным количественным CAM, не связанным с непрозрачным, субъективным методом глобальной самоанализа, используемым в настоящее время в США.Проблематичными также являются апостериорные преобразования оценок причинности на основе RUCAM от возможного до вероятного. 36 Кроме того, как было подтверждено в суде, преднамеренное повышение оценок RUCAM с возможных на вероятные делает опубликованные выводы недействительными, 75 , 76 игнорируя этику научного сообщества. 11

Эпидемиология

Эпидемиологические аспекты поражения печени остаются проблемой. 51 , , , , , 73 , , 77 , 78 0.6%) с нарушениями опорно-двигательного аппарата получали ТКМ, как сообщает Lee et al. , 51 с подтвержденными результатами вторичной оценки той же группой. 73 Снова для Кореи, Cho et al. 54 сообщили о результатах общенационального многоцентрового и проспективного исследования с участием 6/1001 пациента (0,6%). Эти результаты, полученные в одной стране и представленные двумя разными группами, удивительны и требуют комментариев. При 0,6% были достигнуты идентичные данные распространенности ВПЗ; 51 , 54 , 73 , хотя одна группа использовала ретроспективный дизайн, широко известный своим низким качеством, 51 , 9, тогда как другая группа следовала протоколу 8

9.

54 Данные о низкой распространенности были достигнуты в обеих группах с использованием случаев HILI с порогами ALT не менее 3×ULN, которые включали много случаев с неспецифическим увеличением LT. 51 , 54 , 73 При более высоких порогах ALT ≥5×ULN количество случаев HILI приблизилось к нулевому диапазону, 73 без разумных результатов необходимость дальнейших исследований. Действительно, с 2017 года из Кореи не публиковалось никаких других отчетов, связанных с HILI (таблица 1).Похоже, что HILI не является проблемой в Корее, 51 , 54 , 73 , как и в Германии, учитывая низкие данные о заболеваемости HILI, связанные с ТКМ. 77 В этом отчете данные о поражении печени были получены в результате проспективного, больничного и крупномасштабного исследования 21 470 пациентов, у которых не было заболеваний печени до лечения травяной ТКМ. Среди них 26 пациентов (0,12%) перенесли ГИЛИ по формальным признакам, о чем свидетельствуют значения АЛТ ≥5×ВГН, но вероятная причинно-следственная связь относилась только к 8/26 случаям, возможная – к 16/26 пациентам, а исключено от одного до 2/26 случаев с использованием обновленного RUCAM. 77

В Китае с населением около 1,4 миллиарда человек 36 условия HILI более сложные. 36 , 78 В частности, отсутствуют достоверные эпидемиологические данные о ВПЗ среди населения; хотя растительные ТКМ являются неотъемлемыми составляющими китайской системы здравоохранения. Более ранний тщетный эпидемиологический анализ не был основан на RUCAM и использовал смешанные когорты случаев травм от лекарств, трав или CAM. 78 Вместо этого некоторые улучшения были очевидны в более позднем отчете, заголовок которого посвящен заболеваемости и этиологии ЛПП в материковом Китае, опубликованном в выпуске Gastroenterology за 2019 год. 36 По крайней мере, теперь было признано, что использование RUCAM в качестве ценного диагностического алгоритма может помочь оценить причинно-следственную связь в случаях повреждения печени. 36 Тем не менее, соответствующие когорты были сгруппированы под термином ЛПП и по-прежнему представляли не только ЛПП, но и случаи поражения печени, вызванные травяными ТКМ и травяными пищевыми добавками, представляя две разные категории продуктов и снова обеспечивая условия, аналогичные недостаткам более раннее исследование 78 и не позволяет охарактеризовать особенности эпидемиологии HILI. 36 Тем не менее, некоторый прогресс заметен, поскольку в тексте, посвященном ограничениям, четко обозначены другие критические недостатки. 36 Что еще более важно, новая версия этого исследования уже была обещана и, мы надеемся, будет опубликована с включением обновленного RUCAM 2016 года, теперь уже без серьезных недостатков и после более тщательного рецензирования, предотвращающего письма в редакцию. В нынешних условиях нет обоснованных утверждений об эпидемиологии HILI в Китае. 36 Тем не менее, Китай хорошо подготовлен к представлению достоверных данных о случаях ВИЗ, все из которых были оценены RUCAM, как указано в Таблице 1 и упоминается. 18 38

Для будущих исследований по эпидемиологии может оказаться полезным напоминание: эпидемиология включает заболеваемость и распространенность; следовательно, эти два параметра следует рассматривать отдельно. 79 Заболеваемость HILI и, конечно, DILI выражается как общее количество новых случаев травм за определенный период времени, деленное на количество лиц в популяции, изначально подверженной риску. Распространенность поражения печени травами или лекарствами рассчитывается как общее количество случаев повреждения печени у населения в данный момент времени и представляет собой оценку того, как обычное повреждение печени может повлиять на население в целом в фиксированное время. Следовательно, заболеваемость обычно дает информацию о риске приобретения нового повреждения печени; тогда как распространенность означает, насколько широко распространено поражение печени травами или лекарствами. Проспективные исследования обеспечат наилучшие результаты по заболеваемости.

Качество данных о случаях

При хорошем дизайне исследования следует ожидать высококачественных случаев HILI. 15 17 Только проспективный дизайн исследования, который включает использование обновленного RUCAM 15 , предоставит достоверные и полные данные о случаях ВМЗ с высокой оценкой причинно-следственной связи от вероятного или, что еще лучше, от высоковероятного. Презентация случая должна следовать нескольким принципам. 80 Несомненно, обновленный RUCAM можно использовать даже для случаев HILI, полученных в ретроспективных исследованиях; хотя это не предпочтительный подход. Основываясь на существующем опыте, редакторы журналов должны отдавать предпочтение публикации только статей, посвященных случаям HILI, в которых представлены данные о случаях хорошего качества, полученные проспективно с использованием обновленной RUCAM.

Качество продуктов растительного происхождения

Основные требования: При дальнейшем клиническом обследовании пациента с предполагаемым ГПЗ один из ключевых вопросов касается качества продукта, включая подлинность лекарственных растений (таблица 4). РУКАМ не предназначен для проверки качества продукции. Беспокойство вызывают примеси и фальсификация синтетическими препаратами, которые могли быть добавлены ошибочно или преднамеренно для повышения эффективности растительного продукта. 10 , 79 Качество растительных лекарственных средств должно оцениваться токсикологическими методами, такой подход является рутинной мерой в больнице ТКМ в Германии, как описано ранее. 77 В этой клинической ситуации пациенты, находящиеся под наблюдением, используют только растительные ТКМ проверенного качества, что поднимает вопрос о том, способствует ли эта концепция качества небольшому количеству случаев ВПЗ, наблюдаемых в этих конкретных условиях больницы. Кроме того, на качество трав влияют другие факторы 79 , которые редко учитываются в анализе случаев HILI, опубликованном в азиатских странах 18 56 или где-либо еще, в том числе в недавнем специальном выпуске «Наркотики, Травы и гепатотоксичность пищевых добавок», в которых в различных статьях представлено много информации о поражении печени растительными продуктами. 81 Таким образом, эти важные и до сих пор в значительной степени игнорируемые аспекты обсуждаются ниже более подробно.

Таблица 4.

Предложение относительно хорошего качества растительных лекарственных средств, безопасного использования и требований к растительным лекарственным средствам, одобренным регулирующими органами
• Надлежащая производственная практика
• Определение семейства растений, подсемейства, видов, подвидов и разновидностей
• Определение части растения
• Определение растворителей и солюбилизаторов
• Отсутствие примесей, примесей и ошибочных идентификаций
• Минимум партии и продукта вариабельность
• Отсутствие разнообразия в изменчивости сорта
• Торговая марка с подробной информацией об ингредиентах, частях растения, номере партии и сроке годности
• Производитель с адресом
• Нормативные требования к указанию на использование растительного лекарственного средства
• Суточная доза с подробной информацией о форма заявки
• Максимальная продолжительность употребления лекарственных трав
• Эффективность растительного лекарственного средства, подтвержденная действительными рандомизированными контролируемыми исследованиями
• Описание побочных реакций и их частота
• Информация о профиле риска/пользы
• Утвержденный на международном уровне нормативный надзор
• Регуляторная гармонизация для использования обновленного RUCAM для оценки причинно-следственной связи подозреваемые случаи HILI

Система циркадных часов растений: Нобелевская премия по физиологии и медицине 2017 года была присуждена трем американским ученым Майклу У. Янгу, Майклу Росбашу и Джеффри С. Холлу за открытия молекулярных механизмов, контролирующих циркадные ритмы (физиологические 24-часовые биологические часы). 82 Их открытия объясняют, как растения, животные и люди адаптируют свой биологический ритм так, чтобы он синхронизировался с вращением Земли. Они идентифицировали ген, который кодирует белок внутри клетки в течение ночи, который затем деградирует в течение дня. Существует достаточно доказательств для понимания физиологии растений и учета циркадных ритмов растений при производстве высококачественных растительных продуктов. 82 , 83 В экспериментальных исследованиях с использованием листьев растений и имитации дневного света воздействие ультрафиолета-C (коротковолновой) на имбирь Shell ( Alpinia zerumbet ) семейства имбирных ( Zingiberaceae ) модулирует относительный химический состав, изменяет количество эфирных масел и общих фенолов, а также изменяет антиоксидантную активность. 83 Система циркадных часов у растений контролирует многие важные метаболические пути и функции, включая фотосинтез, открытие устьиц и молекулярные процессы, ведущие к экспрессии генов. 82 Транскрипционные, трансляционные и посттрансляционные процессы взаимосвязаны петлями обратной связи между генами с утренней и вечерней фазой. 83 Изменение циркадных ритмов может быть способом улучшения качества растений, предотвращения низкого качества или того и другого. 82 , 83 Более точное определение их путей и процессов, контролируемых по часам и полезных для растений, 84 однако по-прежнему остается серьезной междисциплинарной задачей хронобиологии растений.

Стресс для растений: Качество растительного продукта также изменяется под действием биотического или абиотического стресса, поражающего высшие растения. 79 Биотический стресс растений, вызванный атаками патогенов других живых организмов, вызывается насекомыми, более крупными пасущимися животными, паразитами, бактериями, вирусами и грибками. Вместо этого абиотический стресс вызывается воздействием окружающей среды, сильным ультрафиолетовым излучением, сквозняком, ранением или загрязнением почвы солями или тяжелыми металлами. 83 , 85 , 86 На молекулярном уровне стресс у растений приводит к окислительному стрессу за счет образования активных форм кислорода, повреждая целостность растения и ухудшая качество растительных продуктов.Это срабатывает, если химические вещества, удаляющие радикалы, такие как полифенолы, отсутствуют в растении при повреждающем стрессе.

Сезонные изменения: Качество трав сильно зависит от времени сбора урожая, что недавно было продемонстрировано на примере корней Cyathula officinalis, , популярного ТКМ. 87 С помощью метаболомного подхода, основанного на газовой хроматографии-масс-спектроскопии, в этих корнях было идентифицировано 166 метаболитов, 63 из которых показали значительные количественные изменения в разные годы роста до 4 лет. Было предложено собирать урожай на четвертый год выращивания, чтобы повысить качество трав, и распространить эти исследования на другие растения. 87 Такие исследования изменений фитохимических веществ в разное время сбора урожая соответствуют стандартам надлежащей сельскохозяйственной практики для китайских традиционных трав в Китае. Фиксация года сбора урожая обеспечит согласованность партий и растительных продуктов с желаемыми фитохимическими веществами в качестве целевых ингредиентов.

Район сбора: Неожиданными оказались результаты, полученные с ТЧ, собранными в различных регионах Китая и оцененными на предмет их гепатотоксического потенциала. 88 Это важное исследование, поскольку ТЧ широко используются в Китае и других странах и известны своей токсичностью для печени. Эти результаты показали, что токсичность для печени явно различалась в разных районах сбора урожая, а наиболее токсичными ТЧ были из провинции Сычуань. Примечательно, что эмодин больше не считался основным гепатотоксином, в отличие от предыдущих исследований. 88 90 В настоящее время предпочтение отдается как тетрагидроксистильбен-О-(галлоил)-гексу, так и эмодин-О-гекс-сульфату в качестве основных возбудителей. 88

Список случаев и трав: Оптимальный список нескольких отдельных азиатских трав, вызывающих ГИЛИ, должен включать случаи с оценкой причинно-следственной связи на основе RUCAM и высокой оценкой причинно-следственной связи. Соответствующие списки, представленные авторами азиатских стран на английском языке, немногочисленны, отчасти из-за того, что основное внимание уделяется случаям ЛПП без учета данных HILI (таблица 1). 18 56 Аналогичным образом, в одном из крупнейших исследований ЛПП с ВПЗ, опубликованном за последний год, мало внимания уделялось отдельному тщательному списку трав, вызывающих повреждение печени в Китае. 37 Вместо этого исчерпывающий список был предоставлен исключительным исследованием Zhang et al. 29

В нескольких публикациях авторов за пределами Азии представлены некоторые списки случаев и лекарственных растений азиатского HILI, но с ограниченной информацией. Например, наша группа опубликовала первоначальные списки HILI различных ТКМ по травам с частично неполными данными, касающимися оценки причинно-следственной связи, использования RUCAM или цитирования соответствующих отчетов. 15 , 89 95 В одной публикации 2014 г. списки HILI содержали растительные ТКМ, ссылки и данные оценки причинно-следственной связи с использованием критериев тестов повторного воздействия, но причинно-следственная связь на основе RUCAM не была предоставлена . 91 В другом отчете эти оценки были предоставлены для нескольких случаев ВМЗ. 92 В отчетах за 2015 г. представлены списки HILI трав традиционной китайской медицины с установленной причинно-следственной связью 93 или большой список растительных ТКМ, вызывающих HILI, с точными номерами случаев, но без классификации причинно-следственной связи на основе RUCAM. 94 Также был опубликован большой список с индивидуальной оценкой причинно-следственной связи на основе RUCAM для различных растительных ТКМ. 95 В отчетах за 2016 г. представлены списки случаев ГПЗ с использованием трав ТКМ и оценка причинно-следственной связи с помощью RUCAM или положительные тесты на повторное воздействие 89 или список случаев ГПЗ по странам с использованием травяных ТКМ с точными номерами и ссылками, 90 и большой список случаев травм, основанных на RUCAM, травяными ТКМ, другими травами и лекарствами, все перечисленные в публикации обновленного RUCAM. 15 Авторы из США опубликовали отчеты за пределами Азии о нескольких случаях ГПЗ у ТКМ. 3 , 67 Большая группа случаев, включенных в первый отчет США, выиграла бы, если бы была лучше стратифицирована в отношении оценки RUCAM. 3 Напротив, случаи, представленные второй группой FDA США 67 , были частично оценены с использованием обновленного RUCAM 15 или уникального, не валидированного доказательного метода. Случаи также были получены из базы данных LiverTox, 67 , с ее опубликованными проблемами в оценке правильной причинно-следственной связи в случаях повреждения печени. 69 71 Данные также были разочаровывающими в другом отчете FDA с попыткой сосредоточиться на разработке базы данных о токсичности печени, вызванной травами и пищевыми добавками, но травяные ТКМ и оценка причинно-следственной связи в обновленном RUCAM явно не учитывались. . 96

В этот анализ не были включены случаи HILI в связи с использованием продуктов, полученных из Camellia sinensis , потребляемых либо в виде напитка из зеленого чая, либо в виде экстрактов зеленого чая (GTE), поскольку соответствующих публикаций азиатских авторов мало; действительно, это в основном проблема западных стран, где было опубликовано много отчетов на основе RUCAM о поражении печени в связи с использованием ГТЭ. 97 , 98 Ключевые вопросы, связанные с повреждением печени ГТЭ, очевидно, теперь решены, поскольку члены Фармакопеи США и DILIN наконец-то сделали это и подтвердили, что ГТЭ потенциально гепатотоксичны благодаря использованию обновленного RUCAM и, таким образом, раздвигают границы добра. медицина, основанная на доказательствах и диагностическом алгоритме в соответствии с предложениями искусственного интеллекта. 99

Сети и нормативные базы данных: Как правило, проблематичны отчеты, представленные в виде сетевых данных, когда представление случаев и оценка причинно-следственных связей неудовлетворительны. 67 , 96 , 100 Например, в сетевом фармакологическом исследовании потенциала HILI традиционных гепатопротекторных китайских лекарственных обновленный РУКАМ. 100 Очевидно, что недостатки методологических требований делают исследования, подобные этому, недействительными. Неожиданно в Сингапуре с 2010 по 2016 год не было обнаружено ни одного случая ВПЗ; о нежелательных явлениях было сообщено в Управление медицинских наук, и было проанализировано в целом 147 215 сообщений о нежелательных явлениях, предположительно связанных с фармацевтическими продуктами и дополнительными продуктами для здоровья, включая китайские традиционные лекарства. 101 Эти данные расходятся с данными другого сингапурского исследования поражения печени, связанного с CAM — обзором отчетов о нежелательных явлениях в азиатском сообществе с 2009 по 2014 год, в котором 10 поддающихся оценке случаев HILI дали слабые оценки RUCAM от 0 до 2 для 9 пациентов и 5 баллов для 1 пациента. 56 В другом отчете из Сингапура RUCAM применялся у 15 пациентов с HILI для оценки причинно-следственной связи, при этом сообщалось, что все случаи соответствовали всем критериям RUCAM, но индивидуальные оценки причинно-следственной связи на основе RUCAM не сообщались. 55 Данные были собраны в ходе проспективного исследования, которое предполагает оценку причинно-следственной связи как минимум вероятную из-за ожидаемой полноты данных. Эти данные еще раз подчеркивают сложность доступа к достоверным данным HILI в пределах одной страны, но можно сделать общий вывод о том, что HILI редко встречается в Сингапуре. Причины этих многообещающих данных, возможно, связаны с качеством растительного продукта. 101

Текущие и разрешенные разногласия

В Корее отчет HILI, опубликованный в 2015 г. 51 , содержал недостатки, касающиеся использования RUCAM (таблица 1).Время от времени велись серьезные споры о низкой частоте случаев HILI, вызванной научными обществами, телевидением и печатной прессой, а также в целом о плохих условиях для научных дискуссий, но повторная оценка подтвердила первоначальные выводы и, вероятно, на данный момент уладила проблемы. 73 сосредоточиться на другом отчете 36 и связанные с ними письма в редактор 102 104 104 , , , 104 103 и Исландия, 103 вокруг зарегистрированных случаев ЛПП и ВИЛИ, основанных на RUCAM, возникли дискуссии 36 , но кажется, что проблемы вполне могут быть решены в новом, обещанном проспективном исследовании, в котором использование RUCAM снова может быть полезным, теперь применяя его обновленная версия. 36 , 102 105 Вышеупомянутые проблемы касались, среди прочего, ретроспективного дизайна исследования 36 , и утверждалось, что полученные ретроспективно результаты не позволяют сделать достоверных выводов. 102 104 Поэтому обновленный RUCAM требует перспективного использования. 15

Руководства

Для Китая существуют руководства, посвященные диагностике ГПЗ (рис. 1), 106 ГПЗ с помощью травяных ТКМ, 107 и ЛПП. 108 Некоторые критерии идентичны, другие варьируются. 106 108 Таким образом, и в будущих руководствах желательно обеспечить некоторое единообразие для облегчения их использования. Это должно включать отдельный список случаев HILI и DILI на основе RUCAM без одновременного использования метода, отличного от RUCAM, чтобы избежать путаницы, предоставление оценок причинности на основе RUCAM для каждого случая (таблица 1), идентичные пороги LT и критерии картины печени, оценку повреждения печени. случаи для типичных признаков только в случае достижения высоких степеней причинности, таких как высокая вероятность или вероятность, и предполагаемое использование обновленного RUCAM со ссылкой на соответствующую публикацию. 15 Новые рекомендации должны конкретно касаться только диагностических рекомендаций с использованием обновленного RUCAM и не включать клинические данные, такие как общие признаки поражения печени, если только они не получены из случаев, оцененных на предмет причинности с помощью RUCAM с высокой степенью причинности.

Рис. 1.   Блок-схема, иллюстрирующая стратегию диагностики поражений печени, вызванных травами, адаптированная из китайских рекомендаций по диагностике и лечению поражений печени, вызванных травами. 106 Пороги ALT и ALP соответствуют обновленному RUCAM. 15 Для постановки диагноза HILI на основе RUCAM требуется оценка RUCAM ≥6, которая обеспечивает классификацию причинно-следственной связи как вероятную или высоковероятную. Может потребоваться дополнительный поиск растительных аутентификаций, фальсификаций, загрязнений токсинами и биомаркеров. 106 Сокращения: ALP, щелочная фосфатаза; АЛТ, аланинаминотрансфераза; RUCAM, метод оценки причинно-следственной связи Русселя-Уклафа; ВГН, верхняя граница нормы. Рекомендации

с обновленным RUCAM также следует использовать для оценки поражения печени у пациентов с инфекциями COVID-19, чтобы проанализировать, вызвано ли повреждение самим вирусом (обнаруженным в печени), 109 , 110 по другие факторы, такие как ранее существовавшие заболевания печени, 18 , 33 , 36 или использование потенциально гепатотоксичных традиционных лекарств или растительных ТКМ, 33 состояния, хорошо описанные в публикациях из Китая. 18 , 11 , 36 Наконец, поскольку острый респираторный синдром является тяжелым осложнением у этих пациентов, поражение печени может быть вызвано дыхательной недостаточностью, приводящей к дыхательной гепатопатии вследствие печеночной гипоксии, по аналогии с сердечная гепатопатия, подробно описанная ранее 111 , 112 и указанная как важный дифференциальный диагноз ГИЛИ и ЛПП. 15

Выводы

В азиатских странах лекарственные травы являются частью национальной системы здравоохранения и используются на протяжении многих веков, очевидно, без серьезных проблем.Однако в последнее время большое внимание уделяется их неблагоприятному влиянию на печень. Предложения включают: (1) следует улучшить диагностику HILI наряду с рекомендациями, которые включают текущие пороговые значения ALT и использование обновленного RUCAM для достоверной оценки причинно-следственной связи; (2) для целей исследования срочно необходим перспективный дизайн, чтобы предотвратить бесплодные обсуждения некачественных публикаций HILI; и (3) необходимы рандомизированные контролируемые испытания, чтобы установить хорошее соотношение пользы и риска для безопасного использования потребителями.

Экспериментальное исследование влияния трав для питания и разглаживания печени на изменение литогенности желчи у морской свинки — [email protected]

TY-JOUR

T1 — Экспериментальное исследование действия трав для питания и разглаживания печени на изменение литогенности желчи морской свинки

AU — Zhang, Jing Zhe

AU — Yuan, Zuo Biao

AU — Gao, J.

AU — Zhang, Xue Lin

AU — Shen, Ping

Zhao, Yong AU

AU — Zhu, Pei Ting

PY — 2003/11

Y1 — 2003/11

N2 — ЦЕЛЬ: Дальнейшее исследование механизмов питания и разглаживания травами печени при изменении литогенности желчи морской свинки.МЕТОДЫ: Шестьдесят морских свинок были случайным образом разделены на контрольную группу (которую кормили обычным рационом, n = 20), модельную группу (которую кормили литогенным рационом, n = 20) и экспериментальную группу (которую кормили литогенным рационом плюс фитотерапия, n = 20). . После четырехнедельного кормления животных умерщвляли и отбирали образцы, оценивали скорость образования желчных камней в каждой группе, а также уровни общей желчной кислоты (ОБК), общего билирубина (ОБЖ), конъюгированного билирубина (ХБ), несвязанного билирубина (НББ). , и ион кальция в желчи определяли, а различные билирубины анализировали с помощью ВЭЖХ.РЕЗУЛЬТАТЫ: (1) Скорость образования камней в желчном пузыре составила 5% в нормальной группе, 81,25% в экспериментальной группе и 31,25% в группе лечения (P<0,05). (2) TBIL желчи, CB, UCB и Ca(2+) были выше, а TBA желчи был значительно ниже в модельной группе, чем в двух других группах (P<0,05). (3) Анализ ВЭЖХ показал, что MCB был выше, а DCB был значительно ниже в модельной группе (P<0,01), и не было никаких существенных различий между UCB и IPA между тремя группами. (4) Проценты MCB и UCB были намного выше, а процент DCB был значительно ниже в модельной группе (P<0.05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Травы для питания и разглаживания печени могут значительно снизить скорость образования желчных камней и обратить вспять литогенность желчи у морских свинок, получающих литогенный рацион.

AB — ЦЕЛЬ: Дальнейшее изучение механизмов действия трав для питания и разглаживания печени при реверсировании литогенности желчи морской свинки. МЕТОДЫ: Шестьдесят морских свинок были случайным образом разделены на контрольную группу (которую кормили обычным рационом, n = 20), модельную группу (которую кормили литогенным рационом, n = 20) и экспериментальную группу (которую кормили литогенным рационом плюс фитотерапия, n = 20). .После четырехнедельного кормления животных умерщвляли и отбирали образцы, оценивали скорость образования желчных камней в каждой группе, а также уровни общей желчной кислоты (ОБК), общего билирубина (ОБЖ), конъюгированного билирубина (ХБ), несвязанного билирубина (НББ). , и ион кальция в желчи определяли, а различные билирубины анализировали с помощью ВЭЖХ. РЕЗУЛЬТАТЫ: (1) Скорость образования камней в желчном пузыре составила 5% в нормальной группе, 81,25% в экспериментальной группе и 31,25% в группе лечения (P<0,05). (2) TBIL желчи, CB, UCB и Ca(2+) были выше, а TBA желчи был значительно ниже в модельной группе, чем в двух других группах (P<0.05). (3) Анализ ВЭЖХ показал, что MCB был выше, а DCB был значительно ниже в модельной группе (P<0,01), и не было никаких существенных различий между UCB и IPA между тремя группами. (4) Проценты MCB и UCB были намного выше, а процент DCB был значительно ниже в модельной группе (P<0,05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Травы для питания и разглаживания печени могут значительно снизить скорость образования желчных камней и обратить вспять литогенность желчи у морских свинок, получающих литогенный рацион.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.