Туберкулез сообщение: Все о туберкулезе

Содержание

Туберкулез и его профилактика — Няганская окружная больница

Туберкулез и его профилактика

Туберкулез  (от лат. tuberculum — бугорок)  — широко распространённое в мире инфекционное заболевание человека и животных, вызываемое различными видами микобактерий, как правило, микобактерией туберкулеза  (она же — палочка Коха).  Микобактерия туберкулеза была открыта 24 марта 1882 года немецким микробиологом Робертом Кохом, а с 1993 года, по инициативе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), день 24 марта объявлен Всемирным днем борьбы с туберкулезом.

Микобактерии очень устойчивы в окружающей среде. Так, при температуре 23 °C во влажном и тёмном месте она сохраняется до 7 лет. В тёмном и сухом месте (при высыхании мокроты больного или в пыли) микобактерии туберкулеза сохраняются до 10—12 месяцев, в уличной пыли (то есть в сухом и светлом месте) палочка Коха сохраняется до 2 месяцев, на страницах книг — до 3 месяцев, в воде — до 5 месяцев. В почве микобактерии туберкулеза  сохраняются до 6 месяцев, в сыром молоке — до 2 недель, в масле и сыре — до года. Ультрафиолетовые лучи действуют на них губительно: прямые солнечные лучи убивают в течение 3-5 минут. Столь же эффективно кипячение, при котором гибель туберкулезной палочки наблюдается через 3-5 минут.

Немного статистики.

В нашем городе резкий рост  заболе ваемости туберкулезом отмечен в 2008 году. Если в 2007 году подобный диагноз был поставлен 25 пациентам, то в 2008 году таковых выявлено- 49 человек. В 2009 году туберкулез обнаружен у 50 няганцев. В 2011 году вновь выявлено 37 больных.

Какие факторы способствуют развитию туберкулеза?

  • Плохие социально-бытовые условия (частое нахождение в душных, пыльных, непроветриваемых помещениях; постоянный контакт с больным человеком).
  • Переутомление, неполноценное питание, стрессы.
  • Длительное курение.
  • Хронические заболевания: в первую очередь – заболевания легких, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, алкоголизм, наркомания.
  • Различные состояния иммунодефицита, особенно ВИЧ и СПИД.

Источник инфекции и пути заражения.

Источником инфекции может быть человек, больной активной формой туберкулеза, или больное животное. Один больной туберкулезом человек может заразить (в среднем) до 15 человек в год.

Заражение может происходить разными путями.

Воздушно-капельный путь – при разговоре, сопровождающимся кашлем, чиханием больного человека.

Воздушно-пылевой путь – при попадании в организм здорового человека частиц мокроты больного вместе с пылью.

Контактно-бытовой путь – проникновение инфекции в организм через поврежденную кожу и слизистые оболочки.

Пищевой путь – при употреблении в пищу продуктов питания от больного туберкулезом скота (молочные, кисломолочные и мясные продукты). Этот путь встречается очень редко.

Первые признаки туберкулеза.

  • Быстрая утомляемость и появление общей слабости.
  • Снижение или отсутствие аппетита, потеря веса.
  • Повышенная потливость, особенно под утро и в основном  в верхней части туловища.
  • Появление одышки при небольших физических нагрузках.
  • Незначительное, неощущаемое повышение температуры тела до 37,2-37,8⁰С.
  • Длительный, не поддающийся лечению кашель или подкашливание с выделением мокроты (возможно с кровью).

Профилактика туберкулёза.

Профилактика туберкулеза у детей.

Основные методы профилактики заболевания туберкулёзом у детей — вакцинация БЦЖ и химиопрофилактика.

В соответствии с Национальным календарём профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка. Вакцина БЦЖ вводится внутрикожно, обеспечивая развитие локального туберкулезного процесса, неопасного для общего здоровья человека. В результате организм вырабатывает специфический иммунитет против микобактерии туберкулеза. Прививки способствуют снижению инфицированности и заболеваемости детей, предупреждают развитие острых и генерализованных форм туберкулёза. Это означает, что привитой ребенок с хорошим поствакцинальным иммунитетом при встрече с микобактериями либо не инфицируется вовсе, либо перенесет инфекцию в легкой форме.

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные вакцинации (ревакцинации) проводятся в настоящее время в 7 и 14 лет.

Профилактика туберкулеза у взрослых.

Профилактикой туберкулеза во взрослом возрасте является ежегодное диспансерное наблюдение и выявление заболевания на ранних стадиях. С целью выявления туберкулёза на ранних стадиях взрослым необходимо проходить флюорографическое обследование в поликлинике не реже 1 раза в год (в зависимости от профессии, состояния здоровья и принадлежности к различным группам риска). Чтобы избежать этого коварного заболевания, следует повысить сопротивляемость организма, вести здоровый образ жизни, который включает рациональное питание, отказ от вредных привычек, занятие физкультурой, спортом, закаливание своего организма.

Заведующая эпидемиологическим отделом Дерябина А.В.

Туберкулёз — социальная болезнь.

 Туберкулез — одно из древнейших ин­фекционных заболеваний. Как показывают результаты раскопок древних цивилизаций, туберкулез так же стар, как и человечество. ТУБЕРКУЛЕЗ ЗАРАЗЕН И ОЧЕНЬ ОПАСЕН. В отличие от многих других инфекций, он имеет хроническое и часто скрытое течение, что повышает вероятность распространения туберкулеза больным человеком многократно. Считается, что за год больной «открытой» формой туберкулеза заражает в среднем 10-15 человек. Важную роль играет состояние защитных сил организма зараженного и в первую очередь иммунной системы. Поэтому чаще заболевают люди, имеющие те или иные факторы риска — факторы, снижающие противотуберкулезную защиту.

В современных социально-экономических условиях, когда у значительной части населения защитные силы организма серьезно ослаблены, а возбудитель приобрел высокую устойчивость ко многим противотуберкулезным препаратам, в условиях пренебрежения к мерам профилактики, туберкулез способен поражать все слои населения!

Пути проникновения инфекции чаще всего — дыхательные пути. Бациллы, которые в огромном количестве выбрасываются больными с мельчайшими капельками слизи, образующими своеобразные аэрозоли при кашле, чихании, и даже громком разговоре. При испарении капелек слизи микобактерии туберкулеза остаются в воздухе до нескольких часов, оседая на мельчайших частичках пыли. Вдыхание таких «аэрозолей» обусловливает попадание микобактерий туберкулеза в дыхательные пути здоровых людей, после чего начинается борьба между микробом и организмом.

Реже заражение наступает и при употреблении в пищу молочных продуктов от больных туберкулезом животных. Могут быть и другие крайне редкие пути проникновения инфекции (через кожу, миндалины), в исключительных случаях возможно внутриутробное заражение плода у больных туберкулезом беременных женщин.

Воздушно-капельная инфекция является наиболее опасной, при которой микобактерии туберкулеза попадают в дыхательные пути здоровых людей от кашляющих больных. Микобактерии туберкулеза обладают высокой заразительной способностью и для заражения достаточно проникновения в организм всего от 1 до 5 микобактерий.

К факторам, способствующим заболеванию туберкулезом следует, прежде всего, отнести:

  • наличие контакта с больными туберкулезом людьми или животными;
  • наличие социальной дезадаптации;
  • неудовлетворительные условия труда и быта;
  • неполноценное питание;
  • алкоголизм;
  • табакокурение;
  • наркоманию;
  • ВИЧ-инфицированность;
  • наличие сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки, хронические неспецифические болезни легких, иммунодефицитные состояния и заболевания).

В настоящее время, когда современная действительность изобилует стрессами, следует помнить, что хронический стресс способен существенно подавлять иммунитет. Существует множество вариантов взаимодействия микобактерий проникших в организм и самого организма. Туберкулезом может поражаться любой орган, любая система организма человека. Органы дыхания являются излюбленной локализацией туберкулезного процесса, однако частота внелегочных локализаций специфического поражения (кости, суставы, мочеполовые органы, глаза, мозговые оболочки, лимфатические узлы и др.) в последние годы возросла и продолжает увеличиваться.

Профилактические осмотры проводятся с целью раннего выявления больных туберкулезом на том этапе развития болезни, когда больной может быть сравнительно быстро и эффективно излечен от туберкулеза, а с другой стороны — благодаря раннему выявлению малосимптомных форм предотвращается распространение заболевания среди окружающих больного людей.

Существует два основных метода раннего выявления туберкулеза: у детей и подростков — это ежегодная массовая туберкулинодиагностика, а у подростков и взрослых это проверочная флюорография. Туберкулинодиагностика проводится детям и подросткам ежегодно, в организованных коллективах по месту учебы или в детских садах, неорганизованному детскому населению в детской поликлинике по месту жительства. Этот метод позволяет выявить факт инфицирования ребенка туберкулезом и предпринять необходимые действия. К этим действиям относятся углубленное обследование, с целью выявления минимальных проявлений туберкулеза на начальном этапе его развития и профилактическое или превентивное лечение с целью предотвращения перехода заражения в заболевание.

Флюорография должна проводиться всем лицам старше 15 лет не реже одного раза в год. Кроме этих методов выявления туберкулез обнаруживается при обращении за медицинской помощью по поводу жалоб подозрительных на туберкулез, поэтому всем необходимо знать первые проявления туберкулеза, чтобы обнаружив их у себя или близких вовремя пройти дообследование и своевременно начать лечение. Туберкулез может начинаться достаточно быстро, а может протекать, совершенно не влияя на самочувствие больного, однако в большинстве случаев он развивается постепенно и для него характерны следующие проявления:

  • быстрая утомляемость и появление общей слабости особенно в вечернее время;
  • снижение или отсутствие аппетита;
  • повышенная потливость, особенно в ночное время;
  • потеря веса;
  • незначительное повышение температуры тела;
  • появление одышки при небольших физических нагрузках;
  • кашель или покашливание с выделением мокроты, слизистой или слизисто-гнойной, как правило, в незначительном количестве, возможно с кровью.

При появлении этих признаков у Вас или у Ваших знакомых необходимо немедленно обратиться к врачу! Следует запомнить, что уклонение от обследования приводит к заражению окружающих, выявлению уже тяжелых форм заболевания, которые лечатся годами и могут заканчиваться инвалидностью и даже смертью, тогда как своевременно выявленный туберкулез может быть успешно излечен.

ГБУЗ «ОКВД №3»

 

 

пути передачи, формы, симптомы — Про Паллиатив

Содержание

Пути передачи туберкулеза

Латентный туберкулез

Симптомы и обследование туберкулеза

Туберкулез занимает первое место по смертности среди инфекционных заболеваний. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется 10 млн случаев заболевания. Около 2 млн больных туберкулезом погибают, не получая необходимого лечения. Подавляющее большинство людей, заболевших туберкулезом, проживает в странах с низким уровнем жизни, дохода и здравоохранения. 80% случаев туберкулеза регистрируется в 22 странах мира, в которые входит и Россия. Остальные 197 стран практически свободны от него.

В 2014 году Ассамблея ООН провозгласила декларативную цель – искоренить туберкулез до 2035 года. Цель направлена на то, чтобы уменьшить количество новых случаев туберкулеза на 90% и создать такие условия, при которых ни одна семья не несла бы катастрофических расходов на лечение болезни. Победить туберкулез человечество планировало еще в прошлом веке: в середине XX века были изобретены эффективные противотуберкулезные препараты, и казалось, что искоренить туберкулез на планете – дело двух-трех десятилетий. Однако все пошло не по оптимистичному сценарию.

Дело в том, что микобактерия туберкулеза (Mycobactérium tuberculósis) способна мутировать в неблагоприятных для нее условиях. Она хорошо приспосабливается к факторам внешнего воздействия, в том числе и к лекарственным препаратам при их неправильном применении. Все больше людей на планете заболевает туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий.

По данным ВОЗ, Россия входит в число 27 стран с наибольшим количеством больных лекарственно-устойчивым туберкулезом. Больше таких пациентов проживает только в Китае и Индии.

По объему и характеру поражения различают два основных вида туберкулеза – легочный и внелегочный. Микобактерия туберкулеза может поражать не только легкие и бронхи, но и кости, суставы, кишечник, лимфоузлы, оболочки головного мозга и другие органы. Эпидемическую опасность представляет больной туберкулезом, в мокроте которого находятся микобактерии, особенно если он еще не знает о своем заболевании и не получает лечение. При закрытой форме, когда микобактерия туберкулеза не выявляется в анализах мокроты, риск передачи инфекции от больного практически отсутствует (при контакте с такими пациентами необязательно носить респиратор).

Пути передачи туберкулеза 

Всего выделяют четыре классических пути передачи туберкулеза: аэрогенный (воздушно-капельный и воздушно-пылевой), алиментарный, через пищеварительный тракт (например, через инфицированное молоко или мясо больного животного), контактный (через конъюнктиву и поврежденную кожу) и вертикальный (от матери к плоду).

Аэрогенный путь передачи возможен при кашле, чихании, громком пении, когда микобактерии попадают в воздух внутри капель распыляемого пациентом инфицированного аэрозоля. Затем микобактерии, которые содержатся в этих каплях, с потоком воздуха попадают в организм здорового человека. Но это не значит, что человек обязательно заболеет. Чаще всего слаженная работа иммунной системы не позволяет микобактерии внедриться в организм. И даже если это происходит, она вызывает минимальное местное воспаление, которое не переходит в заболевание. Так формируется состояние, которое мы называем латентная туберкулезная инфекция.  

Заражение через книгу, на которую мог чихнуть человек с туберкулезом, – это больше из области мифов. Даже если в книге сохранилась жизнеспособная микобактерия, она вряд ли сможет проникнуть в глубокие отделы легких другого человека.

Гид по гепатитамО путях передачи гепатита, о первых симптомах и методах предосторожности во время ухода за больными

Самый серьезный случай передачи туберкулеза через алиментарный путь произошел в немецком городе Любеке в 1930 году, в эру до появления противотуберкулезных препаратов. В те времена вакцину БЦЖ (Bacillus Calmette-Guérin, вакцина от туберкулеза)  вводили перорально в виде капель. При плановой вакцинации 240 новорожденным по ошибке вместо БЦЖ была введена вирулентная культура микобактерии туберкулеза. Вследствие заражения заболели все дети, 77 из них умерли от туберкулеза. Некоторые дети клинически оставались здоровыми, однако длительный период наблюдения показал, что все они перенесли туберкулез. Через несколько лет у детей стали выявлять крупные кальцинаты (скопления солей кальция) в брюшных лимфатических узлах, которые указывали  на перенесенный туберкулез.

Сейчас заразиться туберкулезом через вакцину практически невозможно: живая ослабленная микобактерия искусственно выделенного штамма БЦЖ, которая используется для создания вакцины, практически утратила вирулентность для человека.

В настоящий момент вакцина от туберкулеза выпускается во флаконах темного стекла в виде порошка, который перед введением необходимо развести растворителем. Внешний вид флакона и процедура подготовки вакцины, условия хранения сводят к минимуму вероятность перепутать ее с другими препаратами.

Контактный и вертикальный пути заражения туберкулезом на практике встречаются крайне редко. Например, в медицинской литературе описаны случаи, когда патологоанатом, вскрывая труп умершего от туберкулеза человека, поранил кожу, впоследствии у него развился туберкулез кожи на месте пореза. Чтобы произошел вертикальный путь заражения, плацента матери должна быть поражена туберкулезом, а этот орган эволюционно хорошо защищен от проникновения инфекций.

Латентный туберкулез 

По мнению экспертов ВОЗ примерно треть населения планеты инфицированы микобактерией туберкулеза, то есть имеют латентную туберкулезную инфекцию. Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) определяется как состояние стойкого иммунного ответа на попавшие ранее в организм микобактерии туберкулеза. Люди с латентной туберкулезной инфекции не заразны, но у них имеется повышенный риск развития активной формы туберкулеза.

Допустим, человек столкнулся с больным туберкулезом, микобактерия попала в его легкие и «уснула». В организме произошло «знакомство» иммунной системы с микобактерией, он приобрел иммунологическую память на этого возбудителя. В дальнейшем эти знания позволят человеку легче бороться с туберкулезной инфекцией, если она активируется или произойдет новое заражение. Обычно для человека такая «встреча» проходит незаметно.

Иногда при рентгенологическом обследовании у человека с ЛТИ находят мелкие кальцинаты в легких и внутригрудных лимфатических узлах. Однако чаще эти изменения настолько минимальны, что не проявляются ни клинически, ни рентгенологически. ЛТИ выявляют с помощью иммунологических тестов, к которым относятся реакция Манту, Диаскинтест и тесты на высвобождение интерферона гамма (IGRA-тесты).

ВОЗ рекомендует проводить обследование на наличие латентной туберкулезной инфекции людям, относящимся к группе риска: людям с ВИЧ-инфекцией, людям, контактировавшим с больными туберкулезом, пациентам на диализе, пациентам, готовящимся к трансплантации органов, а также пациентам с силикозом. В этой ситуации активацию латентного туберкулеза можно предотвратить при помощи химиопрофилактики противотуберкулезными препаратами.

Важно

Немецкий ученый, исследователь Роберт Кох после 17 лет работы в лаборатории обнаружил возбудителя туберкулеза при микроскопическом исследовании мокроты зараженного человека. Впоследствии он выделил чистую культуру возбудителя и вызвал ею туберкулез у подопытных животных. 24 марта 1882 года исследователь прочитал доклад «Этиология туберкулеза» в Берлинском патологофизиологическом обществе. Сейчас дата 24 марта по инициативе ВОЗ провозглашена Всемирным днем борьбы с туберкулезом. За открытие возбудителя туберкулеза Роберт Кох получил Нобелевскую премию.

Симптомы и обследование туберкулеза 

Для туберкулеза не характерно острое начало. Врач спросит пациента: «Как давно вы заболели?». «Ну, я уже не помню», – задумается тот, – Давно. Недели две, три, месяц, полгода назад». Клинические проявления туберкулеза чаще встречаются в виде слабо выраженных симптомов, таких как кашель, потливость, повышенная температура, снижение массы тела.  Кашель продолжительностью больше трех недель – основной симптом, по которому можно заподозрить туберкулез легких. COVID-19, грипп, ОРВИ: чем помочь, как оградить себя и близких Что же такое коронавирус, почему его все боятся, чем вообще отличается грипп от ОРВИ, как ухаживать за тяжелобольным пациентом в непростой период эпидемии

Кроме кашля у человека может быть потливость, особенно ночью, слабость, а также температура, которая поднимается преимущественно к вечеру и редко достигает 38°C. Нельзя сказать, что больной туберкулезом очень хорошо себя чувствует, но у него сохраняется работоспособность, и он может длительно ходить на работу даже с заболеванием. Понять, что эти симптомы являются именно признаками туберкулеза, не совсем легко, так как они часто присутствуют и при других заболеваниях.

Самый заразный пациент – это человек, который еще не знает о своем заболевании. Он болен, но пока не ведает, что представляет опасность для окружающих, соответственно, не принимает необходимых мер по предотвращению заболевания.

Чтобы понять, болен человек туберкулезом или нет, нужно провести рентгенологическое обследование и исследование мокроты на микобактерию туберкулеза. Обследование можно провести в поликлинике методом микроскопии с окраской по Цилю-Нильсену. «Золотым стандартом» диагностики туберкулеза считается посев мокроты на питательные среды, такое исследование проводится во фтизиатрическом учреждении.

В нашей стране для выявления туберкулеза до клинических проявлений проводят всем взрослым и подросткам, начиная с 15 лет, флюорографическое обследование не реже одного раза в два года. Людям с повышенным риском заболевания – чаще. Для детей и подростков скрининг на туберкулез проводится раз в год с использованием иммунологических тестов: реакция Манту до 8 лет, после – Диаскинтест.

Продолжение статьи — читайте по ссылке.

Записала Диана Карлинер

Во второй части статьи рассказывается о вакцинации против туберкулеза, туберкулезе и курении, о нахождении больного с этой инфекцией в хосписе.

 

«Туберкулез боится радости»: история человека, победившего болезнь

В палате у нас умерла одна девушка. Она всегда была подавленной, в плохом настроении. Я пыталась ее растормошить, нашла ей компанию, заставила краситься. И вроде бы состояние начало улучшаться, но после одной из процедур у нее случились осложнения, она свалилась обратно в негатив. И все, организм перестал отвечать на лечение. Врачи постоянно меняли ей препараты, но ничто не помогало. 

Еще я общалась с десятью мужчинами, девять из них умерли. Они были классическими алкоголиками, не прекращали пить во время лечения. Только один из них взялся за ум, он и поправился. 

Есть люди, которые считают, что туберкулез – жуткая вещь, нужно бежать от тех, кто им болен, но среди моих друзей таких не было. На работе мне посочувствовали, но не удивились – у нас болела не одна я. Поддержка очень важна. В лечении огромную роль играет позитивный настрой»

Мнение врача

Туберкулезом может заболеть любой, и для этого не нужно попадать в экстремальные условия жизни. Если у человека понижен иммунитет, то достаточно одной поездки в метро. «Туберкулез – медленная инфекция. Иногда он развивается годами, и не слишком внимательный к себе человек долгое время не заметит симптомов. При этом он может быть заразным для окружающих и не знать об этом», — рассказала РИА Новости врач-пульмонолог Елена Архипова.

Течение болезни не всегда сопровождается явными симптомами. Мало кто обратит внимание на быструю утомляемость, потливость или общую слабость, а это первые признаки заболевания, но и они бывают не у всех. «Туберкулез очень хорошо выявляется с помощью рентгена. Рентген грудной клетки нужно делать раз в год. Это недолго и недорого, а миф о вреде – всего лишь миф. Экспресс-тест на заболевание – это скрининговый метод. Если он положителен, то, скорее всего туберкулез есть, а если отрицателен, то это не значит, что болезни нет», — добавила Елена Архипова. 

Туберкулез сообщение доклад (5 класс биология)

Инфекционное и коварное заболевание такое как туберкулез подкрадывается не заметно, поселяется в организме так же тихо и начинает свою разрушительную деятельность. Человек может долгое время и не подозревать, что он болен и является носителем этого страшного заболевания. Самое неприятное то, что болеть могут как люди с хорошим достатком так и живущие за чертой бедности. Страшно еще и то что любой орган человека может быть поражен этим заболеванием.

Существует активная форма болезни, когда пациент должен находится в стационаре и неактивная когда человек может общаться, работать, но при этом соблюдать правила личной гигиены.

Риск заболеть чаще всего у людей с ослабленным иммунитетом и детей. Есть и факторы способствующие развитию туберкулеза это табакоокурение, злоупотребление алкоголем, прием наркотиков, хронические заболевания, которые ослабляют иммунитет. Такие как заболевания дыхательных путей, плохое питание, не достаточно хорошие бытовые условия.

Туберкулез коварен тем, что поселившись в организме в начале никак не проявляется. Потом начинается следующая стадия. На эти симптомы стоит обратить пристальное внимание, самочувствие ухудшается без видимых причин, наступает постоянная слабость, недовольство окружаеющим миром, потеря веса при нормальном питании. Кашля еще нет, поэтому люди списывают все эти симптомы на свою загруженную жизнь, а зря. Потом наступает закрытый этап болезни, который может перейти в активную форму болезни. Тут тоже можно ошибиться воспалительный процесс будет напоминать другие заболевания дыхательных путей, поэтому так важно распознать уже на этом этапе это коварное заболевание и приступить к лечению.

Для того чтобы обезопасить себя и родных от туберкулеза надо постоянно проводить профилактические мероприятия. Поэтому не стоит отказываться от проб манту, флюораграфии. Чем раньше выявят тем быстрее и легче пройдет лечение, а так же надо содержать в чистоте жилье, хорошо питаться и соблюдать правила личной гигиены, не поддерживать сомнительные знакомства.

Как говорили раньше это болезнь уныния и безысходности так что не стоит горевать, а надо радоваться каждому дню!

Вариант 2

Трудно представить какое количество вирусов и инфекций обитает в одном с нами пространстве. На самом деле человеческий иммунитет непрестанно справляется с огромным количеством вирусов, которые, тем или иным образом воздействуют на организм.

Распространенным заболеванием является туберкулез, который ранее называли чахоткой. Этот недуг может затронуть кого угодно и поэтому представляет такую опасность. Возбудителями являются разные бактерии, но чаще всего речь идет о палочке Коха, которая оказывается в легких, но может затрагивать и другие органы.

Впервые туберкулез был описан Гиппократом, который считал его чем-то наподобие семейного заболевания, то есть говорил о подверженности недугу только людей из одной семьи. На самом деле туберкулез свободно распространяется, где угодно и этот факт более всего стал очевидным в 17-18 веках, когда начались глобальные эпидемии. Люди активно строили города, вели торговлю, а с этим и разносили повсюду недуги, такие как туберкулез.

Для того чтобы лечить недуг, следует понять причину и этим активно занимались ученые, но только к 1882 году источник туберкулеза обнаружили. Доктор Кох 18 лет подряд искал возбудителя туберкулеза и в итоге обнаружил микобактерию, которую назвали его именем. Сейчас палочку Коха могут лечить, но распространение болезни все равно довольно существенно во всем мире.

Туберкулез может протекать в открытой форме, то есть в выделениях больного имеются микобактерии, и они заражают по статистике около 15 человек от каждого инфицированного ежегодно. Если пациента вылечивают, у него начинается закрытая стадия, которая не дает заражать остальных, но тоже ничего особенно полезного в себе не несет. Заражение может произойти: воздухом, через пищу, через контакт, от матери вынашиваемому плоду.

После заражения возникает первичный туберкулез, который характеризуется яркой симптоматикой и может завершиться, а может и развиться в более тяжелую форму. Если однажды человек переболел туберкулезом и заразился новой формой микобактерии, возникает вторичный туберкулез. Такая форма заболевания гораздо тяжелее и часто завершается самым неприятным исходом, то есть летальным.

Довольно актуально регулярно проверяться на наличие палочки Коха. Инфекцию легко обнаружить по длительному кашлю и наличию стабильно высокой температуры. На данный период медицина активно работает над созданием более эффективных методов лечения.

5 класс биология.

Туберкулез

Интересные ответы

  • Державин — сообщение доклад

    Гавриил Романович Державин (1743-1816 гг.) является одним из блистательных представителей русской литературы второй половины XVIII века, относящейся к эпохе Просвещения.

  • Доклад на тему Вымершие животные (сообщение)

    За все время существования планеты Земля на ней проживало множество существ. Многие обитали на Земле лишь в определенный период времени, поэтому на данный момент они считаются вымершими животными

  • Математика
  • Какую пользу и вред приносят бактерии человеку 3 класс

    По подсчетам ученых, в человеческом организме проживает около 2 килограмм различных бактерий. И, как не странно, большинство этих микроорганизмов прекрасно живут со своим хозяином, не нанося никакого вреда

  • Загрязнение атмосферы — сообщение доклад

    На данный момент времени загрязнение воздуха — самая серьезная проблема, с которой столкнулся весь мир. Это явление представляет собой смешение многих вредных веществ в составе воздуха и последующее отрицательное влияние на окружающую среду.

4. Памятка для родственников пациента | 2. Полезная информация | ВАЖНОЕ О ТУБЕРКУЛЕЗЕ

4. Памятка для родственников пациента

Памятка пациента

Памятка для членов семьи по уходу за больным туберкулёзом

Куда редко заходит солнце, туда часто заходит врач.
От водки до чахотки путь короткий
(Народная мудрость)

Если заболел туберкулёзом Ваш друг или родственник, не отчаивайтесь!


Туберкулёз излечим, но только при прохождении полного курса лечения специальными противотуберкулёзными препаратами, правильного питания, отказа от вредных привычек, проведению обеззараживающих (дезинфекционных) мероприятий по месту проживания больного, которым Вас обучит медицинская сестра противотуберкулёзного диспансера.
Сообщение пациенту о выявленном заболевании туберкулёзом вызывает у человека глубокое потрясение, отчаяние, страх, тревогу за себя и своих близких. В этот период необходима совместная поддержка заболевшего медицинскими работниками, родственниками, друзьями больного.

Осознание факта болезни ведёт к личному кризису. Оставаясь внешне спокойным, человек испытывает глубокое потрясение, не может поверить, что он болен, отрицая установленное врачом заболевание туберкулёзом, испытывает злость, гнев, недовольство. Родственникам в этот непростой период необходимо поддержать заболевшего, проявить терпимость и сопереживание для того, чтобы преодолеть, изменить ситуацию, успокоить больного, убедить в том, что он не останется в одиночестве, совместно с медицинскими работниками показать своё участие, заботу и готовность помочь в данной непростой ситуации в жизни пострадавшего от туберкулёза.

Для того, чтобы излечиться от туберкулёза, необходимо больному собрать все силы, чтобы помочь себе и врачу. И Ваше участие в этом необходимо!
Врачи – фтизиатры успешно лечат туберкулёз любой стадии, так же на фоне ВИЧ – инфекции.

Наши с Вами задачи, если туберкулезом болен член Вашей семьи:

1. Наиважнейшая Ваша задача – поддержать близкого человека в трудную минуту, напоминать ему регулярно и вовремя принимать лекарства, следить за тем, чтобы весь курс лечения был пройден до конца. Своевременное применение всех лечебных и профилактических мероприятий предупреждает развитие тяжелых форм заболевания.

2. Убеждайте больного в том, что точное, аккуратное исполнение всех предписаний врача – залог выздоровления.

3. Настоятельно рекомендуйте больному отказаться от употребления алкогольных напитков и курения, так как они снижают естественные защитные силы организма.

4. При появлении побочных действий лекарственных средств (зуд, головная боль, тошнота и др.) – немедленно сообщите лечащему врачу.

5. Питание больного должно быть калорийным, разнообразным, достаточным по объему, кратности приема пищи – по рекомендациям лечащего врача.

6. Больной должен быть госпитализирован. Если по каким – либо причинам пациент находится дома, для больного лучше выделить отдельную комнату (при невозможности – выделите отдельную кровать, отгороженную ширмой). У постели больного должны быть: отдельная индивидуальная посуда для приема пищи, носовые платки, постельное белье, 2 плевательницы (для сбора и обезвреживания мокроты).

7. Мытье посуды, стирка полотенец, белья должна проводиться после обязательного их обеззараживания. Порядку, правилам обеззараживания предметов ухода за больным туберкулезом Вас научит участковая медицинская сестра противотуберкулезного диспансера. Она же выдаст необходимые дезинфицирующие средства, объяснит правила и порядок их приготовления и применения.

8. Комната больного должна хорошо проветриваться, подвергаться влажной уборке с применением дезинфицирующих средств.

9. Если вы заподозрили туберкулез у кого-то из близких, немедленно направьте его на прием к врачу в поликлинику.

10. Соблюдение элементарных правил личной гигиены, опрятность больного, должный уход за больным сводят до минимума вероятность заражения членов Вашей семьи, родственников, окружающих людей.

11. Если болезнь подтвердится, а Вы находитесь в тесном контакте с больным, Вас также пригласят на обследование и возможное предупредительное лечение – отказываться не стоит ни взрослым, ни детям.

Помните!

Самым важным способом предупреждения распространения туберкулеза является раннее выявление и лечение всех заразных больных. Перерывы в лечении приводят к развитию устойчивой к лекарствам формы туберкулёза, вылечить которую очень сложно.

Слайд 1Реализация национальных проектов Здравоохранение и Демография на территории Кировской области. Презентация Министерства здравоохранения Кировской области. Июль 2019

Слайд 2Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Цель — снижение смертности от болезней системы кровообращения на 100 тыс. населения с 698,4 до 550,0

Слайд 3Борьба с онкологическими заболеваниями. Цель — снижение смертности от новообразований, в том числе от злокачественных, на 100 тыс. населения с 236,5 до 220,0

Слайд 4Программа развития детского здравоохранения. Цель — снижение младенческой смертности, на 1 тыс. родившихся детей с 4,2 до 3,8

Слайд 5Обеспечение медицинских организаций системы здравоохранения Кировской области квалифицированными кадрами. Цель — укомплектованность кадрами подразделений, оказывающих медицинскую помощь в амбулаторных условиях, врачами — до 95%, средним медперсоналом — до 95%

Слайд 6Экспорт медицинских услуг

Слайд 7Развитие первичной медико-санитарной помощи. Цель — обеспечение оптимальной доступности для населения, оптимизация работы медицинских организаций, оказывающих первичную медико-санитарную помощь, охват проектом создания Новой модели медицинской организации, оказывающей первичную медико-санитарную помощь — на 100%

Слайд 8Создание единого цифрового контура на основе единой государственной информационной системы здравоохранения

Слайд 9Национальный проект Демография. Старшее поколение. Цель — увеличение ожидаемой продолжительности здоровой жизни граждан старше трудоспособного возраста в 2024 году до 67 лет

Слайд 10Национальный проект Демография. Укрепление общественного здоровья

Туберкулёз. Социально-значимое заболевание

Туберкулез остается одной из самых распространенных инфекций в мире, является социально-значимым заболеванием. Всемирной организацией здравоохранения в 1993 году туберкулез признан глобальной проблемой и 24 марта объявлен Всемирным Днем борьбы с туберкулезом. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Балахтинском районе улучшается, заболеваемость туберкулезом за последние 3 года снизилась на 47,4%.

В 2012 году зарегистрировано 11 случаев заболевания туберкулезом, из них заболевание туберкулезом впервые выявлено посмертно у 1 человека. Заболеваемость среди детей в 2012 году составила 9% от общего количества зарегистрированных больных, в абсолютных числах это составляет 1 ребенок. Зарегистрировано 2 случая заболевания туберкулезом в сочетании с ВИЧ – инфекцией. Умерли от туберкулеза в 2011 году 7 человек, в 2012 году 6 человек.

Туберкулез – инфекционная болезнь, которая наиболее часто поражает легкие, распространяется воздушно-капельным путем. Неблагоприятная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу связана со снижением жизненного уровня населения, с большим количеством различных стрессовых ситуаций, с плохим питанием. Кроме того, сам возбудитель туберкулеза в последние годы стал более активным и опасным – его болезнетворные свойства усилились во много раз. Все больше появляется микробов с лекарственной устойчивостью к имеющимся противотуберкулезным препаратам.

Инфицирование человека возбудителем туберкулеза до 18 лет выявляется всем известной пробой Манту. Чтобы своевременно определить момент инфицирования, проба Манту ежегодно проводится во всех школах, детских садах и поликлиниках. Но некоторые родители отказываются от этого важного и безопасного диагностического теста, что очень беспокоит фтизиатров. Если проба Манту увеличилась более чем на 6 мм в сравнении с предыдущим годом (исключение – после вакцинации БЦЖ) или превышает 12 мм и заживает более 2 недель и после нее остаются следы в виде пигментации, шелушения, считается, что ребенок заражен возбудителем туберкулеза. Такого ребенка направляют на консультацию к фтизиатру. Специалист после осмотра и проведения клинического обследования принимает решение о дальнейшей тактике наблюдения и лечения. С 18 лет инфицированность уже не определяется пробой Манту, туберкулез у взрослого населения выявляется флюорографическими методами обследования. Для повышения качества диагностики туберкулезной инфекции проводится новый тест так называемый «Диаскин-тест». Действие препарата основано на выявлении клеточного иммунного ответа на специфические для микобактерий туберкулеза антигены.

Основными направлениями профилактики туберкулеза являются:

— вакцинация БЦЖ: это одна из основных и необходимых прививок, первая прививка проводится в роддоме на 3-5 день жизни, а затем в 7 и 14 лет. Но, к сожалению, родители продолжают все чаще отказываться от прививок, в том числе и от БЦЖ;

— своевременное начатое лечение больных туберкулезом обязательно;

— изоляция больных туберкулезом в специализированные отделения в первые месяцы заболевания: это позволит значительно снизить инфицирование туберкулезом среди детей, ведь заболеваемость туберкулезом детей в очагах инфекции в 18 раз превышает заболеваемость детей не из очага, поэтому контакт детей и подростков с больными крайне не желателен;

— раннее выявление туберкулеза: для этого взрослым необходимо ежегодно проходить рентгенологическое или флюорографическое обследование и своевременно обращаться за медицинской помощью при появлении симптомов туберкулеза:

-общая слабость;

-кашель более 3-х недель;

-похудение, плохой аппетит;

-повышение температуры тела до 37 градусов;

-потливость.

— исключить контакт с больными туберкулезом;

— здоровый образ жизни: не следует злоупотреблять алкоголем, хронический алкоголизм только предрасполагает к развитию туберкулеза. У курильщиков раздражается слизистые органов дыхания и входными воротами и является туберкулезной инфекцией. Питание должно быть полноценным, больше употреблять фрукты, овощи. Проводить закаливание организма;

— исключить частые простудные заболевания.

Помните, что от правильности вашего поведения будет зависеть не только Ваше здоровье, но и здоровье Ваших детей

Врач — фтизиатр Султаналиева Ш.А.

Каковы возможные осложнения туберкулеза (ТБ) после лечения?

Автор

Томас Э. Херклайн, доктор медицины Профессор медицины, Государственный университет Райта, Медицинская школа Буншофт; Медицинский консультант, Общественное здравоохранение, Туберкулезная клиника округа Дейтон и Монтгомери (Огайо)

Томас Э. Херклайн, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского общества инфекционных болезней, Общества инфекционных болезней Огайо

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Джудит К. Амороса, доктор медицины, FACR Клинический профессор радиологии и заместитель председателя по развитию профессорско-преподавательского состава и медицинского образования, Медицинская школа Рутгерса Роберта Вуда Джонсона

Джудит К. Амороса, доктор медицины, FACR является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж радиологии, Американское общество рентгеновских лучей, Ассоциация университетских радиологов, Радиологическое общество Северной Америки, Общество торакальной радиологии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Научный сотрудник Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: Ничего не раскрывать.

Благодарности

Эрика Банг Государственный университет Нью-Йорка Медицинский центр Медицинский центр Колледж

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Диана Брейнард, MD Консультант, Отделение инфекционных заболеваний, Массачусетская больница общего профиля

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Памела С. Чавис, доктор медицины Профессор, кафедра офтальмологии и неврологии, Медицинский университет Южной Каролины, Медицинский колледж

Памела С. Чавис, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской академии офтальмологии и Североамериканского нейроофтальмологического общества

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дирк М. Элстон, доктор медицины Директор, Академия дерматопатологии Акермана, Нью-Йорк,

Дирк М. Элстон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP Доцент кафедры неотложной медицины, Медицинский колледж Вейл Корнелл; Заместитель председателя и директор программы резидентуры по неотложной медицине, Департамент неотложной медицины, Методистская больница Нью-Йорка; Научный руководитель, адъюнкт-профессор кафедры неотложной медицины, медицинский факультет Университета Святого Георгия

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Альянса клинического образования, Американского колледжа врачей неотложной помощи, руководителей отделов неотложной медицины, Совета директоров резиденций неотложной медицины, Нью-Йоркской медицинской академии и Общество академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Аарон Глатт, доктор медицины Профессор клинической медицины Нью-Йоркского медицинского колледжа; Президент и генеральный директор, бывший главный врач отделения медицины и инфекционных заболеваний больницы Святого Иосифа (ранее — больница Нью-Айленд)

Аарон Глатт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа врачей, Американского колледжа врачей, Американского колледжа врачей-Американского общества внутренней медицины, Американской медицинской ассоциации, Американского общества микробиологов. , Американское торакальное общество, Американская ассоциация венерических заболеваний, Американское общество инфекционных заболеваний, Международное общество по СПИДу и Общество здравоохранения и эпидемиологии Америки

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Саймон К. Лоу, доктор медицинских наук, фармацевт Клинический профессор медицинских наук, кафедра офтальмологии, Глазной институт Жюля Штейна, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, медицинская школа Дэвида Геффена

Саймон К. Лоу, доктор медицинских наук, фармацевт является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского общества глаукомы и Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джон М. Лидом, доктор медицины Заслуженный профессор медицины Медицинской школы им. Кека Университета Южной Калифорнии

Джон М. Лидом, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных болезней, Международное общество по СПИДу и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джеймс Ли, доктор медицины Бывший доцент отделения неотложной медицины Гарвардской медицинской школы; Совет директоров Remote Medicine

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джеффри Мефферт, доктор медицины Ассистент клинического профессора дерматологии, Школа медицины Техасского университета в Сан-Антонио

Джеффри Мефферт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации военных дерматологов и Техасского дерматологического общества

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Монте С. Мельцер, доктор медицины Начальник дерматологической службы, госпиталь Юнион Мемориал

Монте С. Мельцер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha и Американской академии дерматологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Susannah K Mistr, MD Врач-резидент, отделение офтальмологии, Медицинский центр Университета Мэриленда

Сюзанна К. Мистр, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов, Американской медицинской ассоциации, Американской ассоциации / фонда студентов-медиков, Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии и Медицинской ассоциации Южной Каролины

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Кэрол Нэйси, доктор философии Адъюнкт-профессор, факультет биологии, Католический университет Америки; Адъюнкт-профессор кафедры тропической медицины и микробиологии, Университет Джорджа Вашингтона

Кэрол Нейси, доктор философии, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии микробиологии и Американского общества микробиологии

Раскрытие информации: Sequella, Inc. Доля собственности Занятость; Sequella, Inc. Инвестор долевого участия

Джей Джеймс Роуси, доктор медицины Бывший директор службы роговицы, Институт катаракты и лазера Св. Луки

Джеймс Роузи, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американской ассоциации развития науки, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии, Флоридской медицинской ассоциации, Панамериканской ассоциации офтальмологов. , Sigma Xi и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Хэмптон Рой старший, доктор медицины Доцент кафедры офтальмологии Медицинского университета Арканзаса

Хэмптон Рой старший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов и Панамериканской ассоциации офтальмологов

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джон Д. Шеппард-младший, доктор медицины, MMSc Профессор офтальмологии, микробиологии и молекулярной биологии, клинический директор Центра глазной фармакологии Томаса Р. Ли, директор исследовательской программы резидентуры по офтальмологии Медицинской школы Восточной Вирджинии; Президент, Virginia Eye Consultants

Джон Д. Шеппард-младший, доктор медицины, MMSc является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского общества микробиологов, Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии, Американского общества увеитов и Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Ричард Х. Синерт, DO Профессор неотложной медицины, клинический доцент медицины, директор по исследованиям Медицинского колледжа Государственного университета Нью-Йорка; Консультанты, отделение неотложной медицины, госпиталь округа Кингс

Ричард Синерт, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Кейт Цанг, врач-резидент , клинический ассистент инструктора, отделение неотложной медицины, Государственный университет Нью-Йорка, нижний штат Нью-Йорк, больница округа Кингс

Кейт Цанг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи, Ассоциации резидентов неотложной медицины и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Шьям Верма, MBBS, DVD, FAAD Доцент кафедры дерматологии Университета Вирджинии; Адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Государственного университета Нью-Йорка в Стоунибруке, адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Пенсильванского университета

Шьям Верма, MBBS, DVD, FAAD является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Ричард П. Винсон, доктор медицины Ассистент клинического профессора, кафедра дерматологии, Центр медицинских наук Техасского технологического университета, Медицинская школа Пола Л. Фостера; Консультант, Дерматология Маунтин-Вью, PA

Ричард П. Винсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Ассоциации военных дерматологов, Техасского дерматологического общества и Техасской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Эрик Л. Вайс, доктор медицины, DTM & H Медицинский директор, Управление непрерывности обслуживания и планирования на случай стихийных бедствий, директор по стипендии, Стипендия по медицине стихийных бедствий Медицинского центра Стэнфордского университета, председатель SUMC и LPCH Целевая группа по биотерроризму и готовности к чрезвычайным ситуациям, младший клинический консультант Департамента здравоохранения Хирургия (неотложная медицина), Медицинский центр Стэнфордского университета

Эрик Л. Вайс, доктор медицины, DTM & H является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американского колледжа медицины труда и окружающей среды, Американской медицинской ассоциации, Американского общества тропической медицины и гигиены, Врачи за социальную ответственность, Юго-восточный хирургический Конгресс, Южная ассоциация онкологии, Южное клиническое неврологическое общество и Общество дикой медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Инфекционные осложнения после лечения туберкулеза

Основные моменты

Пациенты с туберкулезом легких более восприимчивы к будущим заболеваниям легких и ускоренному старению легких.

Обострения хронической обструктивной болезни легких, бронхоэктазы и пневмонии чаще возникают после легочного туберкулеза.

Колонизация и инфицирование нетуберкулезными микобактериями (NTM) и Aspergillus fumigatus часто встречаются у людей со степенью деструкции легких или предшествующей полостной болезнью.

NTM и Aspergillus необходимо учитывать при дифференциальной диагностике, когда пациенты обращаются с симптомами после лечения легочного ТБ в дополнение к рецидиву или повторной инфекции ТБ.

Тщательный пост-скрининг с радиологией по окончании лечения и отказом от курения, а также вакцинация от гриппа и пневмококка может помочь предотвратить поражение легких в будущем.

Abstract

После более пристального внимания и последующего наблюдения за пациентами с пролеченным туберкулезом легких (ТБ) выяснилось, что инфекции более вероятны в этой группе пациентов.Это неудивительно, поскольку туберкулез легких — это деструктивный процесс, который приводит к рубцеванию, изменению паренхимы, бронхоэктазу и рубцеванию легкого с уменьшением объема легких и воздействием на легочную функцию. Помимо рецидива и повторного инфицирования туберкулезом, у пациентов, перенесших туберкулез, все чаще выявляются другие патогены. Этот документ представляет собой краткое изложение и руководство о том, как подойти к пациенту после перенесенного туберкулеза с новыми признаками и симптомами легочной инфекции, чтобы обеспечить оптимальное лечение и реабилитацию.

Ключевые слова

Туберкулез

Осложнения после лечения

Последствия

Легочная реабилитация

NTM

Бронхоэктаз

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

vtious Society for Elc. Болезни.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Последствия туберкулеза у пациентов, леченных от туберкулеза: обсервационное исследование в центре третичной медицинской помощи в стране с высоким бременем туберкулеза легочные повреждения, несмотря на микробиологическое лечение.Пациенты с пролеченным туберкулезом могут на протяжении всей жизни страдать от инвалидизирующих последствий болезни, которые впоследствии ухудшают качество их жизни.

Цель: Изучить последствия после ТБ у пациентов, получающих лечение от ТБ в больнице третичного уровня в стране с высоким бременем ТБ.

Методы: Наблюдательное исследование пациентов, пролеченных от туберкулеза в амбулаторных пульмонологических клиниках больницы Ага Хана, Карачи, Пакистан, с января 2001 года по декабрь 2016 года. Клинические записи и рентгенограммы грудной клетки были проанализированы на предмет посттуберкулезных осложнений.

Результаты: Всего было пролечено 155 пациентов, из них 56% мужчин и 93% были новыми случаями. Показатель излеченности составил 80%. Рентгенограмма грудной клетки после лечения была доступна 117 (75,4%) пациентам в течение 1 года. Только у 11 (9%) пациентов было полное выздоровление. У 106 (91%) пациентов после лечения развились паренхиматозные и плевральные осложнения. 65% имели односторонние изменения. Последствиями были односторонний фиброз с потерей объема легких на 33%, одностороннее утолщение плевры с фиброзом и потерей объема 14%, двусторонний фиброз и потеря объема легких 9.4%, односторонние бронхоэктазы с фиброзом 6%, двусторонние бронхоэктазы с фиброзом 6% и двустороннее утолщение плевры с фиброзом 6%.

Заключение: Последствия после ТБ в нашем исследовании вызывают тревогу и являются причиной стойких респираторных симптомов. Лечение туберкулеза — это еще не конец, но тяжелые осложнения после лечения имеют более пагубные психосоциальные и финансовые последствия. Важно знать весь спектр этих расстройств, чтобы облегчить раннюю диагностику и лечение.

Сноски

Цитируйте эту статью как: European Respiratory Journal 2018 52: Suppl. 62, PA2745.

Это тезисы Международного конгресса ERS. Полнотекстовая версия недоступна. Дополнительные материалы, сопровождающие этот тезис, могут быть доступны на сайте www.ers-education.org (только для членов ERS).

  • Copyright © авторы 2018

Иммунитет и гиперчувствительность при развитии кариеса

Введение

Туберкулез (ТБ) остается актуальной проблемой глобального здравоохранения, насчитывающей около 9 миллионов новых случаев и 1.4 миллиона смертей каждый год [1]. Очень большое количество людей латентно инфицированы Mycobacterium tuberculosis (MTB) и подвержены риску развития заболевания. в ближайшие десятилетия. Двойная пандемия туберкулеза и ВИЧ / СПИДа и появление штаммов, становящихся все более устойчивыми к лекарствам. усугубляют проблему и препятствуют усилиям по контролю.

Иммунитет к туберкулезу отличается от иммунитета к любой другой инфекции.Загадка МТБ состоит в том, что это обязательный паразит человека даже хотя люди более устойчивы, чем любые животные, использованные для исследования. Это человеческий паразит, потому что только люди развиваются после первичного заболевания в легких [2,3]. После первичного туберкулеза образуются полости, которые способствуют размножению огромного количества МТБ у иммунного хозяина. Передача инфекции достигается путем кашля МТБ в окружающую среду.

Хотя в понимании гранулем, производимых животными, был достигнут значительный прогресс, в понимание особенностей постпервичного туберкулеза, встречающегося только у человека [4].Вопросы, на которые нет ответов, включают: какова природа иммунитета, который защищает 95% людей от болезней? Почему выздоровление от постпервичного туберкулеза сделать людей более восприимчивыми к новым постпервичным инфекциям, но не к другим типам туберкулеза? [5,6]. Почему это происходит только в легких? Какова роль гиперчувствительности?

Недавние исследования позволили углубить тайну. В отличие от ВИЧ, который изменяет свои антигены, чтобы избежать иммунных ответов, MTB сохраняет его антигены удивительно постоянны с даже меньшими вариациями, чем основные структурные гены [7].Зачем туберкулезу нужны именно эти эпитопы? Неспособность ответить на эти вопросы разочаровывает лидеров отрасли, которые все чаще считают, что туберкулез невозможно ликвидировать без вакцины, предотвращающей передачу инфекции [8]. Отсутствие понимания иммунологии и патогенеза поздней стадии туберкулеза широко считается основным препятствием для разработка вакцины. Невозможно ни рационально разработать, ни протестировать вакцины-кандидаты без знания типа иммунитета. нужен для защиты.

Поскольку легочная ткань человека с развивающимся полостным туберкулезом была редко доступна с момента появления антибиотиков в 1940-х годов исследователи были вынуждены полагаться на модели на животных. К сожалению, почти все животные в конечном итоге умирают от первичной инфекция, от которой большинство людей избавляется за несколько недель. Следовательно, исследования на животных дают детальное понимание ранние фазы туберкулеза.Однако без человеческих тканей для справки современная наука не смогла разработать модели или исследования. приблизиться к поздним стадиям инфекции, на которые приходится 80% клинических случаев заболевания и почти 100% передачи новым хозяевам.

Патология туберкулеза легких имеет давнюю историю. Были выделены два различных типа патологии: «продуктивная» и «экссудативная». Лаеннеком в 1821 г. и подтверждено практически всеми исследователями до середины 20-го, -го, -го века [9–14].В современных терминах «продуктивный» относится к узловатым бугоркам или гранулемам, а «экссудативный» относится к пневмонии. Множественные попытки для объяснения патогенеза этих процессов были опубликованы в конце 19 -х и начале 20-х вв. Некоторые исследователи предложили широко распространенный сегодня механизм, согласно которому полости образуются в результате эрозии гранулем. в бронхи с последующим выбросом инфицированного некротического материала в дыхательные пути.Признавая, что это подходящее описание болезни, вызываемой M. bovis, Медлар исследовал тысячи бугорков в поисках доказательств сходного патогенеза в людях. Он ничего не нашел [12]. После образования все гранулемы МТБ человека оставались маленькими.

В эпоху, предшествовавшую введению антибиотиков, несколько исследователей, каждый из которых изучил более 1000 случаев туберкулеза у взрослых, сообщили, что MTB распространяется через бронхи, вызывая туберкулезную пневмонию, которая претерпела казеоз, а затем кавитацию [9–14].Рич сообщил: «Все, кто изучал ранние легочные поражения, обнаружили, что они представляют собой области казеозной пневмонии. а не узелковые бугорки ». [10]. Было много предположений относительно того, что послужило причиной пневмонии [15]. Рич считал, что небольшие эродированные гранулемы высвобождают МТБ в бронхи. Однако общепризнано, что развивающиеся пост-первичный туберкулез был легочным, а не гранулематозным процессом.

Интерес к туберкулезу снизился с появлением антибиотиков в 1950-х годах.Он возобновился с возобновлением болезни в 1980-е годы с новым поколением исследователей, вооруженных новыми технологиями и моделями животных. Кролик, зараженный M. bovis было единственным обычным лабораторным животным, у которого можно было легко вызвать хронический фиброзный туберкулез с полостями [15]. Однако поражения и жизненный цикл M. bovis отличаются от таковых у MTB. M. bovis необходимо передать новым хозяевам в течение жизни коровы, а не в течение 10–30 лет МТБ у людей.M. bovis не вызывает послеродовой туберкулез [3,16]. Это остается особенно агрессивной формой первичного туберкулеза с широко распространенным развитием казеозных гранулем, которые разрушаются. на поверхности глотки, бронхов, плевры, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей и молочных желез для выделения организмов [17]. Различия между поражениями, вызванными MTB и M. bovis, были забыты [3]. Как следствие, концепция о том, что казеозная гранулема является характерным поражением как первичного, так и вторичного Туберкулез стал той парадигмой, которая руководила исследованиями по ТБ на протяжении всего подъема клеточной иммунологии и молекулярной микробиологии. и генетика.Настоящая статья бросает вызов этой парадигме.

Наши исследования в этой области были инициированы случайным наблюдением, что инъекции пуповинного фактора (трегалоза 6,6′-димиколата) (TDM)) у сенсибилизированных мышей образовывались казеозные гранулемы [18]. Это было неожиданностью, поскольку в литературе десятилетиями заявлялось, что мыши — плохая модель туберкулеза человека, потому что они не производят казеозные гранулемы. Дальнейшие исследования показали, что вариации в протоколах могут приводить к целому ряду казеей. гранулемы, каждая из которых напоминала проявление болезни человека [18].Было обнаружено, что гранулемы зависят от ответов Т-клеток CD1d и CD4 + против TDM [19,20].

Стремясь определить, имеют ли эти наблюдения отношение к людям, мы начали исследование гистопатологии. развития туберкулеза легких у человека. С 1950-х годов было опубликовано очень мало работ по патологии легочного туберкулеза. В старая литература оказалась чрезвычайно трудной для понимания, потому что номенклатура изменилась и изображений было мало.Это положило начало длительному поиску гистологических препаратов нелеченного легочного туберкулеза. Как только мы расположили слайды так, чтобы мы могли видеть как описывали предыдущие исследователи, куски начали сливаться вместе. Пост-первичный туберкулез начинается с эндогенного липида пневмония, а не казеозная гранулема, рис. 1 [21]. Продолжая исследования, мы искали исключения. Это включало изучение гистологических срезов младенцев, людей с иммуносупрессией, пожилые люди и пациенты с ВИЧ, умершие от легочного туберкулеза, и сравнение заболеваний, вызванных M.bovis и MTB [3]. Эти исследования подтвердили и расширили наши предыдущие наблюдения, как показано на Рисунке 2. ТБ развивается как некротическая пневмония и широко распространяется в организме младенцев и людей с ослабленным иммунитетом. В Поражения легких у этих людей отличаются от поражений легких после первичного туберкулеза. У них мало липидов, гораздо больше МТБ. в альвеолах и в интерстиции и острой воспалительной реакции. Иммунокомпетентные люди, впервые заразившиеся МТБ время развития казеозных гранулем, содержащих микроорганизмы и системный иммунитет, достаточные для борьбы с инфекцией в недель 1 .МТБ, однако, остаются бездействующими в своих телах. Местоположение и свойства покоящихся MTB спорны [22]. Большая часть литературы предполагает, что они находятся в гранулемах. Однако многочисленные исследования показали, что гранулемы стерильны. через 5 лет организмы чаще выделяются из нормальных на вид легочных и жировых клеток [10,11,23–25]. В любом случае, пост-первичный туберкулез начинается с реактивации спящего MTB или новой инфекции из окружающей среды. Обычно это начинается после того, как все гранулемы зажили.Он начинается с инфицирования альвеолярных клеток у людей, которые поддерживают эффективный иммунитет. чтобы защитить все остальные части своего тела. Поражения развиваются как эндогенная липидная пневмония [21,26]. Большинство таких поражений спонтанно регрессируют, поэтому развитие клинического заболевания является редким явлением. Если они не регрессируют, поражения подвергаются некрозу, вызывая казеозную пневмонию, которая может фрагментироваться и изгнаться, чтобы покинуть полость или остаться в виде массы, вызывающей гранулемы и фиброзно-казеозную болезнь.

Рисунок 1

Характеристика первичного и постпервичного туберкулеза [3, 21]. A. Рентгеновский снимок первичного туберкулеза как дискретного круглого очага в верхней доле легкого. B. Группа казеозных гранулем первичного туберкулеза, которые были ошибочно приняты за рак и удалены (H&E 3x). C. Казеозная гранулема милиарного туберкулеза, состоящая в основном из макрофагов и лимфоцитов с центральным казеозным некрозом (H&E 40x). D. Рентгеновский снимок острого вторичного туберкулеза, показывающий диффузный инфильтрат туберкулезной пневмонии в верхней доле. E. Разрез легкого с казеозной пневмонией и развивающимися полостями. Активных гранулем у этого человека не было. корпус (H&E 3x). F. Эндогенная липидная пневмония раннего после первичного туберкулеза. Инфекция ограничена альвеолярным пространством и имеет очень мало КУБ (H&E 100x).Воспроизведено частично из работы Хантера и др. [21]

фигура 2

Стадии туберкулеза у человека. Распространено: ТБ развивается как диссеминированная инфекция в легких и многих других органах у людей без компетентных иммунных систем, таких как как младенцы, так и взрослые со СПИДом (H&E 40x). Первичный: Первичный туберкулез развивается в ответ на первое инфицирование иммунокомпетентных лиц. Многие животные умирают от первичного туберкулеза в месяцев, но большинство людей лечит его в течение нескольких недель. Вырабатывает клеточный иммунитет, который эффективно обеспечивает пожизненную защиту. от болезней во всех частях тела, кроме уязвимых частей легкого (H&E 40x). Пост первичный туберкулез начинается как эндогенная липидная пневмония в верхушках легких.Примерно 95% таких поражений разрешаются спонтанно. Остальные 5% вызывают казеозную пневмонию, которая может либо размягчаться и дробиться с образованием полости, либо затвердевать с образованием полости. казеозные гранулемы и фиброзно-казеозная болезнь. Более подробная информация о патологии после первичного туберкулеза представлена ​​в справочной литературе. [3, 21]. Воспроизведено частично из Hunter et al [3, 21].

Большая часть современной литературы изображает пост-первичный туберкулез как войну на истощение, в ходе которой бушует битва между макрофагами. которые должны быть задействованы и активированы для сдерживания и уничтожения MTB, и MTB, который пытается разделить и убить макрофаги.Пока это разумное объяснение первичного туберкулеза, пост-первичный туберкулез — другое дело. В данной рукописи представлены исследования патогенеза Рис. 3. Очень небольшое количество организмов изолирует участок легкого и подавляет воспаление, в то время как они спокойно накапливают антигены МТБ. и липиды хозяина для внезапной массивной некротической реакции, которая разрушает легочную ткань с образованием полости.Мы предполагаем, что объединение этих реактивных компонентов в легком с эндогенной липидной пневмонией вызывает внезапное начало казеоза некроз, который в дальнейшем перерастает в кариес или фиброзно-казеозный туберкулез. Поражения полностью обратимы и в значительной степени бессимптомны. до начала казеозной пневмонии, но впоследствии они необратимы и высокотоксичны. Доказательства для каждого из этапов в этом процессе будут представлены и обсуждены.

Рисунок 3

Патогенез вторичного туберкулеза. Пост-первичный туберкулез начинается в наиболее изолированной части легкого и продолжается до его изоляции с бронхиальной обструкцией. и паралич макрофагов. Он накапливает липиды хозяина и микобактериальные продукты, прежде чем в конечном итоге регрессировать или внезапно претерпевает казеозный некроз, который затем приводит к кавитации и / или фиброзно-казеозной болезни.

Ранний пост первичный ТБ

Пост первичный туберкулез начинается, когда вирулентный организм достигает уязвимой области верхушки легкого человека с иммунитетом. достаточно для лечения казеозных гранулем и предотвращения новых инфекций во всех других частях тела.Более 100 лет несколько Авторы сообщают, что болезнь непропорционально убивает иммунокомпетентных молодых людей [27–29]. «Чем выше резистентность особи, тем больше склонность к апикальной локализации и гибели» [10]. Широко распространено мнение, что организмы преимущественно растут в верхушке легкого, потому что в ней повышено давление кислорода. [30]. Однако идея о том, что кислород является ключевым фактором, противоречит сравнению распределения первичных и вторичных очаги поражения, рисунок 4.Поражения первичного туберкулеза распределены по той же схеме, что и частицы пыли, которые распределены случайным образом в пропорции к вентиляции. Таким образом, необходимо объяснить, почему первичная и вторичная МТБ имеют разные потребности в кислороде и почему верхушки легких более восприимчивы к дыму и другим токсинам [30,31].

Рисунок 4

Распространение поражений при первичном и вторичном туберкулезе. На рентгеновском снимке отображена локализация очагов первичного и вторичного туберкулеза у многих людей. Каждая точка отмечает местоположение поражения человека. Распространение первичного туберкулеза согласуется со случайным распространением воздушно-капельной инфекции, в то время как большинство пост-первичных поражений были апикальными. (Воспроизведено с разрешения Medlar 1948 [87]).

В 1983 году Гудвин оспорил гипотезу о том, что высокое давление кислорода вызывает локализацию туберкулеза в верхушках легких [30].Он предположил, что застой лимфы и нарушение клиренса антигенных веществ являются более важными детерминантами апикального локализация. Верхушка — самая изолированная часть легкого. У него самая низкая вентиляция, перфузия и лимфодренаж. Более поздние исследования подтверждают эту гипотезу. Кровоток в верхушке легкого очень низкий и часто нулевой, потому что давление в альвеолах ниже, чем давление в легочной артерии у людей, стоящих в вертикальном положении.Давление в легочной артерии ~ 10–12 мм рт. ст. недостаточно для подъема крови от сердца к верхушке легкого у людей в вертикальном положении. как следствие Давление в альвеолах ~ 2 мм рт. ст. достаточно, чтобы полностью перекрыть перфузию. Напряжение кислорода в верхушках выше, хотя вентиляция ниже, потому что кровоток недостаточен для его уноса.

Несколько свидетельств подтверждают гипотезу о том, что снижение кровотока является фактором патогенеза раннего пост-первичного Туберкулез.Во-первых, постельный режим был основой терапии туберкулеза на протяжении многих лет до введения антибиотиков [27,32]. Постельный режим увеличивает кровоток в верхушке легкого, потому что правому отделу сердца не приходится преодолевать влияние силы тяжести. лежачего человека. Во-вторых, есть сообщения о том, что этот эффект можно еще больше усилить, подняв изножье кровати. для создания еще большего кровотока в верхушке [33]. Кроме того, туберкулез легких часто улучшается, когда пациенты проживают на больших высотах, где разреженный воздух требует более энергичные дыхательные усилия.Наконец, ТБ очень редко встречался у людей с высоким давлением в легочной артерии из-за митрального клапана. стеноз и опустошение у людей со сниженным давлением в легочной артерии из-за стеноза клапана легочной артерии [30].

Технологии для измерения эффектов дыхания и сердцебиения отдельных частей легкого стали очень сложный из-за потребностей радиационной онкологии.При лечении рака легких радиацией важно доставлять максимальную дозу к опухоли при минимальном облучении нормальных тканей. Это становится трудным подвигом для опухоль в движущемся легком. Четырехмерная компьютерная томография (4 DCT) позволяет визуализировать легкое в трех измерениях плюс время, чтобы показать движение [34]. Движение легких наибольшее у основания, где движется диафрагма, умеренное в нижней части грудной клетки, где располагается грудная клетка. перемещается, но отсутствует в вершинах, где закреплены ребра.Вентиляция на верхушках очень низкая как в вертикальном, так и в вертикальном положении. лежачее положение, потому что легкие не расширяются и не сжимаются при дыхании. Вентиляция управляется только изменениями давления. в легком [35]. Эти данные свидетельствуют о том, что первичный туберкулез начинается в верхушках, потому что они не двигаются, имеют низкую вентиляцию и перфузию. и, как обсуждается ниже, может быть дополнительно изолирован при обструкции бронхов.

Альвеолярные макрофаги

Характерной чертой раннего постпервичного ТБ является то, что МТБ локализуются исключительно в альвеолярных макрофагах [3,11,21].Они не попадают в интерстиций, чтобы произвести гранулемы или инфицировать другие части тела. Альвеолярные макрофаги имеют двойные функции: улавливание и удаление безобидных частиц пыли, а также распознавание патогенов и соответствующая реакция на них. Похоже, что МТБ рассматриваются как безобидные частицы у иммунных людей, тогда как они рассматриваются как патогены, которые переносятся в ткани, где они вызывают гранулемы у иммунологически наивных субъектов [36].Хотя об этом явлении многое неизвестно, некоторые свидетельства могут иметь отношение к нему. Как врожденный, так и адаптивный иммунитет ответы были вовлечены в этот ответ [37]. Убитые микобактериальные или очищенные миколиновые кислоты вызывают вспенивание макрофагов и накопление липидов [38]. Оксигенированные миколиновые кислоты вызывают дифференциацию макрофагов, происходящих из моноцитов, в пенистые макрофаги [39,40]. MTB сохранялся в этих клетках в нерепликативном состоянии. Электронная микроскопия выявила бациллы в липидных каплях. [41].

Модель на мышах кажется особенно актуальной для этой фазы инфекции [21,42]. При первичном туберкулезе альвеолярные макрофаги, содержащие MTB, мигрируют в ткань с образованием небольших гранулем. Напротив, инфицированные альвеолярные макрофаги у иммунных мышей остаются в альвеолах, рис. 5. Кислотоустойчивые бациллы (КУБ) обнаруживаются только в пенистых альвеолярных макрофагах и больше нигде во всем теле. MTB может быть обнаруживаются посевом в других органах, но их слишком мало, чтобы их можно было обнаружить с помощью окрашивания КУБ.Эта преимущественная локализация КУБ в альвеолярных макрофагах происходит только у животных с достаточным системным иммунитетом, чтобы предотвратить инфицирование всех других части тела. Поражения пенистых альвеолярных макрофагов могут развиваться очень быстро у сенсибилизированных людей. Левин сообщил что туберкулезная пневмония может развиться в течение суток после операции по поводу туберкулеза [13]. Подобное большое количество пенистых макрофагов в альвеолах наблюдалось у мышей, иммунизированных БЦЖ, через 24 часа после в / в введения. с вирулентным МТБ [43].Наконец, мы заметили, что инъекции пуповинного фактора мышам, инфицированным MTB, вызывают уменьшение узловых гранулем. и увеличение числа инфицированных альвеолярных макрофагов, Рис. 6. В совокупности эти данные предполагают, что ТБ поражает наименее активную часть легкого, а затем манипулирует макрофагами. чтобы предотвратить образование гранулем и подавить их нормальные функции.

Рисунок 5.

Локализация MTB в альвеолярных макрофагах при раннем постпервичном туберкулезе. КУБ обнаружены в альвеолярных макрофагах и больше нигде в организме людей с ранним пост-первичным туберкулезом. Подобная локализация AFB обнаруживается у мышей с медленно прогрессирующим туберкулезом легких или реактивированным туберкулезом. Это раздел мыши с повторно активированным ТБ, вызванный i.p. инъекция 100 мкг TDM в виде эмульсии масло-в-воде (AFB Stain, 1000x).

Рисунок 6

TDM стимулирует пенистые альвеолярные макрофаги при мышином туберкулезе. мышей C57Bl / 6 были инфицированы внутривенно. с 10 6 MTB и инъекцией i.p. один день спустя с 100 мкг TDM в эмульсии масло / вода или только эмульсией и исследовали на 36 день.А. В у контрольного животного инфекция ограничивается небольшими неказеозными гранулемами в легком (H&E, 100x). В TDM ввели у животного гранулемы меньше и большая часть легкого показывает туберкулезную пневмонию с пенистыми макрофагами в альвеолах (H&E, 100x).Большинство AFB наблюдается в пенистых альвеолярных макрофагах (вставка AFB, 100x).

Поверхностно-активное вещество

Легочный сурфактант является важным регулятором воспалительных и иммунных функций в альвеолах и, скорее всего, играет определенную роль. при раннем пост-первичном туберкулезе [44].Модуляция функции сурфактанта оказывает большое влияние как на функцию макрофагов, так и на баланс жидкости в альвеолах. Мыши с генетические модификации, влияющие на сурфактант, не могут удалить MTB из альвеол в интерстициальные гранулемы. Это результаты при быстро прогрессирующей туберкулезной пневмонии [45]. Липиды периферических клеточных стенок MTB непосредственно ингибируют функцию сурфактанта [46]. Наконец, сурфактант использовался в химиотерапии у пациентов с легочным туберкулезом.Пациенты получали ингаляции сурфактанта. в течение 8 недель во время химиотерапии, в то время как контрольные пациенты получали только химиотерапию. Поверхностно-активное вещество увеличивало выделение мокроты, уменьшил кашель и ускорил как удаление MTB из мокроты, так и закрытие полостей. Кавернозное закрытие было достигнуто у 72,9% группы, получавшей сурфактант, и у 41,4% контрольной группы через 4 месяца [47].

Бронхиальная обструкция

Существует множество доказательств того, что обструкция бронхов является важным компонентом раннего пост-первичного туберкулеза [33].В 1901 г. Hektoen сообщил об обнаружении обструкции бронхов в 100% поражений легочного туберкулеза [48]. Медлар предложил называть пост-первичный туберкулез бронхогенным туберкулезом, поскольку он обычно распространяется через бронхи вызывают непроходимость и туберкулезную пневмонию [12]. Это также подтверждается современной радиологической литературой. ТБ часто рентгенологически проявляется в виде клиновидных поражений. в верхней доле. Острие клина — закупоренный бронх [10,49].Характерным признаком КТ раннего постпервичного легочного туберкулеза является структура дерева в почке, образованная ветвящимися линейными структурами. и центрилобулярные узелки, рис. 7 [50,51]. Гистопатологический анализ показывает, что эти центрилобулярные «древовидные» поражения возникают в результате закупорки конечных конечностей. или респираторные бронхиолы, а иногда и альвеолярные протоки. «Почки» — это очаги пневмонии в альвеолах пораженных участков. воздуховоды.Центрилобулярные узелки могут разрастаться и сливаться в дольчатую консолидацию, которая состоит из центрально расположенных поражений, которые содержат казеальный некроз и окружающее перифокальное воспаление. Кавитация, когда она возникает, бывает центрилобулярной. Несколько центрилобулярных полости могут постепенно сливаться в более крупную полость.

Рисунок 7

Бронхиальная обструкция после первичного туберкулеза.A. CAT-сканирование, показывающее характерный для туберкулеза узор «дерево в почке» с закупоркой маленькой бронхиолы (большая стрелка) и матового стекла. в дольчатых альвеолах (маленькая стрелка). Воспроизведено частично из Hunter et al [62]. В, С. Гистологические срезы легкого человека, показывающие обструкцию бронхов, характерную для раннего пост-первичного туберкулеза (H&E 40X).

Эпитуберкулез

Особый тип туберкулеза, известный как эпитуберкулез, является дополнительным доказательством роли бронхиальной обструкции в развитии пост-первичный туберкулез [52].Эпитуберкулез обычно представляет собой клиновидное поражение, связанное с бронхиальной обструкцией, которое почти всегда заживает. полностью [10]. Это чаще встречается у детей с бронхом, закупоренным узлом с туберкулезом [52]. Некоторые врачи не были уверены, были ли эти поражения туберкулезом. Однако при игольчатой ​​биопсии были получены гигантские клетки типа MTB и Лангханса, без казеации [53]. Удаление бронхиальной обструкции вызывает заживление эпитуберкулеза. В одном случае тень от эпитуберкулеза оставалась неподвижной. на месяц.Бронхоскопия показала изъязвленный и закупоренный бронх, ведущий к этой области. Препятствие было удалено и оказался туберкулезным. Тень прояснилась на рентгеновском снимке за шесть дней. Есть еще несколько сообщений о преантибиотике. литература, в которой хирургическое устранение бронхиальной обструкции привело к разрешению легочного туберкулеза [10]. Наконец, роль бронхиальной обструкции в развитии пост-первичного туберкулеза иллюстрируется наблюдением, что обширная Сообщалось об одностороннем легочном ТБ с сегментарной атрезией бронхов [54].

Реснички

Закупорка мелких бронхов в результате развития туберкулеза может рассматриваться как нарушение очистки ресничек. Большинство частиц, достигающих альвеол попадают в организм альвеолярных макрофагов, которые мигрируют в мелкие бронхи, где контактируют с ресничками. Затем реснички несут макрофаги. и частицы в трахею и до рта, где они проглатываются.У пациентов с легочным туберкулезом бронхиальная слизистая оболочка, как правило, не повреждена, хотя могут быть участки изъязвленной инфицированной ткани, распространяющейся на подслизистые железы. Ахонен и Валавирта изучали реснички больных туберкулезом с помощью электронной микроскопии [55]. Они продемонстрировали потерю некоторых компонентов ресничек и большое искажение и набухание др. Ресничек, Figure 8. Эти уникальные изменения предполагают, что MTB оказывает специфический эффект на реснички.

Рисунок 8

Патологические реснички после первичного туберкулеза. Электронные микрофотографии показывают повреждения ресничек. Воспроизведено с разрешения Ахонена и Валавирты [55]. A. Поперечный разрез нормальных ресничек контрольного пациента (x 52000). B. Поперечный разрез одной реснички с расположением микротрубочек 10 + 0. Частично утрачены динеиновые руки. Остальные реснички увеличены, деформированный и потемневший (х104 000).

Воздействие табачного дыма подтверждает важную роль ресничек в патогенезе развития туберкулеза [31].В эпидемиологических исследованиях постоянно сообщалось, что курение сигарет заметно увеличивает риск развития легочный туберкулез. Хорошо известно, что сигаретный дым подавляет действие ресничек. Таким образом, вполне вероятно, что паралич ресничек от дыма вносит свой вклад в патогенез вторичного туберкулеза [56,57].

Пост обструктивная пневмония

Мы сообщили, что постпервичный ТБ начинается с эндогенной липидной пневмонии [3,21].Теперь мы знаем, что обструкция бронхов по любой причине вызывает постобструктивную пневмонию, характеризующуюся постепенным накоплением Пенистые макрофаги с высоким содержанием липидов в альвеолах за обструкцией [58]. Липид был идентифицирован как нейтральные липиды и холестерин, которые, вероятно, являются производными макрофагов на поверхностно-активное вещество. В 1925 году Пагель использовал жирные пятна для определения количества липидов в альвеолах в процессе развития после первичной Туберкулез.Он обнаружил, что количество окрашиваемых липидов прогрессивно увеличивается со временем [59].

Сегодня рак является наиболее частой причиной постобструктивной пневмонии [60]. Это эндогенная липидная пневмония, во многом похожая на ранний пост-первичный туберкулез. Заболевание, вызванное раком, меньшее количество лимфоцитов и отсутствие гигантских клеток типа Лангханса, но имеет аналогичную структуру из богатых липидами пенистых макрофагов, заполняющих альвеолы, Рисунок 9.Липид получен из сурфактанта и похож на липид, обнаруженный при туберкулезной пневмонии. Пост обструктивная пневмония из-за к раку может претерпеть некроз, напоминающий казеозный некроз туберкулеза и кавитацию. Одно исследование обнаружило кариес у 13% пациентов. с постобструктивной пневмонией, вызванной плоскоклеточным раком [61]. В одном случае рентген грудной клетки продемонстрировал внешний вид постобструктивной пневмонии в виде матового стекла непосредственно перед началом заболевания. химиотерапии.Аналогичный рентгеновский снимок через неделю продемонстрировал очень большую полость, рис. 10 [62]. Впоследствии пациент скончался. Вскрытие показало липидную пневмонию с многоядерными гигантскими клетками и некрозом, напоминающим казеация в стенке полости, поразительно похожая на недавно образовавшуюся туберкулезную полость человека. Другие сообщили о подобных случаях [63]. Эти результаты демонстрируют, что постобструктивная пневмония создает условия для развития казеозного некроза. и кавитация [60].

Рисунок 9

Эндогенная липидная пневмония, вызванная раком и туберкулезом. Оба очага имеют богатые липидами пенистые альвеолярные макрофаги с апоптозом и интерстициальным лимфоцитарным воспалением. Те вызванные раком, аналогичны, но не имеют гигантских клеток Лангханса и содержат меньше лимфоцитов. A. Cancer, B. TB (H&E 200x).

Рисунок 10.

Обструкция бронхов, вызванная раком и химиотерапией, привела к образованию туберкулезной полости. A. Вид спереди. Компьютерная томография, показывающая большую массу в левой части средостения размером около 8.2 × 9 × 9,5 см (стрелка). Он покрывает верхние левые бронхи, легочную артерию и легочные сосуды. Хотя в На этом воспроизведении легочная паренхима левой верхней доли имела вид матового стекла, характерный для обструктивного пневмония. (Воспроизведено с разрешения Хантера и др. [62]). B. Повторите компьютерную томографию через 5 недель, показывая большую полость в левой верхней доле размером 12 × 8 см, где площадь матового стекла был (стрелка).В отчете радиолога говорится: «Учитывая быстрое развитие и наличие многочисленных помутнений дерева в почках. … Пациента необходимо обследовать на предмет возможного туберкулеза ». C. Задний снимок обоих легких пациента при вскрытии, на котором видна большая полость с тонкими стенками в левой верхней доле (стрелка). Эта полость, как и при туберкулезе, распространялась на плевральную поверхность, но не проникала. D. Срез стенки полости в нашем случае рака, показывающий слой некротического легкого, покрывающий грануляционную ткань и липид. пневмония.Отделившийся некротический фрагмент легкого (стрелка) напоминает фрагменты легкого, откашливаемые людьми с развивающийся полостной туберкулез (H&E Stain 40). E. Гигантская ячейка, напоминающая ячейку Гиганта Лангханса. (Окраска H&E 400x). F. Участок некроза, напоминающий казеальный некроз, с кристаллами холестерина. (Окраска H&E 100x).

Накопление микобактериальных антигенов

Иммуногистохимическое окрашивание тканей поликлональной антисывороткой против целого убитого МТБ было разработано как диагностическое средство. тест на туберкулез [64].Количество и распределение окрашивания антигенов MTB в тканях зависит от типа инфекции. В тканях от людей при быстро прогрессирующем ТБ, ассоциированном с ВИЧ, окрашивание антигена MTB аналогично кислотостойкому окрашиванию. В Окрашивание раннего после первичного туберкулеза отличается. Обычно он демонстрирует гораздо большее количество микобактериального антигена, чем может быть объясненными микроорганизмами, наблюдаемыми с кислотостойкими пятнами.На самом деле, часто наблюдается интенсивное окрашивание на микобактерии. продукты в тканях без КУБ, рис. 11. Обнаружение антигенов МТБ в тканях без КУБ является оправданием для использования иммуногистохимии для диагностики [64–66]. Окрашивание на антигены MTB у иммунокомпетентных пациентов обычно диффузно в цитоплазме пенистых альвеолярных макрофагов. Он не обнаруживается внеклеточно, за исключением некроза. Эти исследования демонстрируют, что микобактериальные антигены накапливаются с липид в очагах эндогенной липидной пневмонии после первичного туберкулеза.

Рисунок 11.

Антиген MTB у иммунокомпетентных людей и людей с ослабленным иммунитетом. A. Иммуногистохимическое окрашивание на MTB (IHC) в альвеолярных макрофагах иммунокомпетентного человека с развивающимся после первичного TB (IHC Stain 200x). B. Более высокая степень того же среза, показывающая, что антиген полностью внутриклеточный.(IHC 1000x). Эти разделы были отрицательными окрашиванием AFB, демонстрирующим малобациллярную инфекцию. C. Большое количество КУБ у пациента с ВИЧ и диссеминированным ТБ (окраска КУБ, 1000x). D. Окрашивание ИГХ для MTB секции C отражает количество и распределение AFB по количеству и распределению MTB. (IHC Stain 1000x).

Наши более ранние исследования показали, что медленно прогрессирующий туберкулез легких у мышей имеет много общего с ранним после первичного туберкулеза. ТБ у людей [3,21].Это включает обструкцию бронхов и скопление пенистых макрофагов, содержащих липиды, небольшое количество КУБ и микобактериальных антигенов. в частях легкого дистальнее обструкции. В этой модели ManLAM, MPT64 и поликлональные микобактериальные антигены были все они постепенно накапливаются в альвеолярных макрофагах в течение нескольких месяцев [80]. ManLAM обладает противовоспалительными свойствами, которые подавляют выработку TNF-α и IL-12 дендритными клетками и макрофагами человека. и модулирует апоптоз, индуцированный МТБ, посредством связывания с рецепторами маннозы макрофагов.Это особенно важно при отключении макрофаги хозяина, чтобы позволить бактериям выжить в них [67,68]. Несмотря на низкое количество AFB, MTB были метаболически активны при хроническом туберкулезе в легких мышей, и они обладают уникальным свойством. подпись транскриптома [69,70].

Перифокальное воспаление — это токсический отек или десквамационная пневмония вблизи туберкулезных поражений, которая считается проявлением гиперчувствительности. потому что в нем мало или совсем нет MTB, обнаруживаемых кислотостойким окрашиванием [11,12].Это может произойти как с первичным, так и с пост-первичным туберкулезом, и было определено, что он является основным фактором смертности от милиарного ТБ [71]. Морфология перифокальной реакции в основном аналогична экссудативной туберкулезной тканевой реакции [72]. Он состоит в основном из плазмы крови, фибрина, красных кровяных телец, относительно небольшого количества полиморфноядерных лейкоцитов, многих лимфоциты и слущенные пенистые альвеолярные макрофаги. Однако гистологический характер перифокальной реакции будет варьируются от чисто геморрагических перифокальных зон до зон лейкоцитарной инфильтрации с выраженной десквамацией и пролиферацией альвеолярных клеток с лимфоцитами и плазмой.Или может быть просто экссудация плазмы с небольшим количеством фибрина и лимфоциты. Ерохин использовал электронную микроскопию, чтобы продемонстрировать разрушение альвеолярного эпителия, особенно клеток 2 типа. [29]. Ткань с перифокальным воспалением редко встречается при хирургических резекциях, поскольку она быстро очищается при лечении антибиотиками. [10,12]. Снятие перифокального воспаления может наблюдаться при рентгеновских лучах в течение 72 часов после начала терапии [73].

Перифокальное воспаление, на первый взгляд, кажется эпифеноменом: то, что происходит в результате туберкулеза, а не основной участник этого. Однако некоторые сведения позволяют предположить, что это может быть центральным элементом патогенеза туберкулеза. Во-первых, перифокальное воспаление претерпевает казеозный некроз, и большая часть легких поражается казеозной пневмонией.Кроме того, он может быть вызван у туберкулезных людей инъекциями туберкулина и связан с клиническим обострением заболевания. болезнь. Это явление Коха, о котором мы поговорим позже. Наконец, тот факт, что он быстро проходит при терапии, указывает на то, что что для этого требуется живой MTB.

Гистологически перифокальное воспаление ТБ напоминает легочный альвеолярный протеиноз (ЛПА), рис. 12.Это состояние, при котором альвеолы ​​заполнены жидкостью, богатой липидами, пенистыми макрофагами и лимфоцитами, но мало других воспалительные клетки. Это может быть вызвано дефицитом сурфактантного белка B или аутоиммунным заболеванием с измененным GM-CSF. сигнализация [74,75]. ПАП может быть вызван рядом инфекций, в том числе туберкулезом. Мы подозреваем, что некоторые из них были случаями перифокального воспаления. случаев туберкулеза, а не случаев альвеолярного протеиноза, осложненного туберкулезом [76,77].Заболевание часто можно лечить простым лаважем, смывающим богатый липидами материал из альвеол.

Рисунок 12.

Перифокальное воспаление и альвеолярный протеиноз легких. A. Перифокальное воспаление ТБ представляет собой отечную воспалительную реакцию с высоким содержанием липидов, которая окружает активные очаги инфекции ТБ.Хотя у него обычно мало или совсем нет КУБ, перифокальное воспаление в значительной степени способствует возникновению казеоза, кавитации и заболеваемости. ТБ (H&E 100X). B. Легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП) имеет много общего с перифокальным воспалением. TB (H&E 100X).

PAP часто возникает в связи с эндогенной липидной пневмонией [78].В большинстве проанализированных случаев были выявлены морфологические особенности как ПАП, так и эндогенной липидной пневмонии. Пневмоциты II типа, макрофаги, и нейтрофилы играют важную роль в патогенезе обоих. Исторически сообщалось об эндогенной липидной пневмонии. может быть вызвано обструкцией бронхов раком, но также может возникать при инфекции и других заболеваниях, которые не связаны при бронхиальной непроходимости. Кроме того, при ПАП альвеолы ​​обычно заполнены белковым и липидным материалом, напоминающим поверхностно-активное вещество [78,79].

Регресс постпервичного туберкулеза

Подавляющее большинство случаев раннего после первичного туберкулеза регрессируют до появления симптомов. Только около 5% людей развиваются болезнь [42]. Поскольку у некоторых людей инфекции излечиваются повторно, вполне вероятно, что более 99% ранних после первичных инфекций проходят спонтанно.Следовательно, прогрессирование процесса до клинического заболевания — редкость. На верхушках легких обнаружены рубцы. Люди, родившиеся в преантибиотическую эру, были отнесены к излечившемуся туберкулезу, который регрессировал на самых ранних стадиях, рис.13.

Рисунок 13

Спонтанный регресс постпервичного туберкулеза. Симптомы после первичного туберкулеза развиваются только у 5% людей. Однако у многих есть апикальные рубцы и другие признаки бессимптомного инфекция, предполагающая, что большинство поражений рассасываются спонтанно. Эти срезы из рассасывающегося очага были найдены случайно. при вскрытии. A. При малом увеличении видно инкапсулированное поражение диаметром 3/8 дюйма (H&E 4x). B. Более высокое увеличение того же поражения, показывающее альвеолы, заполненные фибрином и макрофагами (H&E, 20x).

Начало клинической болезни

Пациенты с пост-первичным туберкулезом, у которых развивается заболевание, обычно заболевают в течение одного или двух лет после заражения [42,80]. Клинические проявления туберкулеза легких чрезвычайно разнообразны, что вызывает большие трудности с постановкой диагноза [27].Он может проявляться как острая пневмония, симптомы хронической диспепсии и анемии или бронхит с незначительными симптомами или лихорадка. что туберкулез обнаруживается только случайно по мокроте. Однако наиболее поучительны случаи, когда у них быстрое начало казеозной пневмонии, Рис. 14. Исследователи из Лаеннека в начале 19, -го, -го века через Ерохина в начале 21-го, -го, -го века описали этот способ представления [29,81]. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что процесс болезни у пациентов похож, но менее обширен и менее синхронизирован. с менее тяжелым началом.

Диаграмма 14

. Гистопатология образования полостей. Типичный случай показал туберкулезную пневмонию и перифокальное воспаление, подвергшееся казеозному некрозу и фрагментации до образуют полости. Никаких гранулем на ее теле не было. Все поражения соответствовали 10-дневному анамнезу.MTB был идентифицирован в ткани с помощью ПЦР. AFB присутствовали, но крайне редко. Только три были обнаружены кислотостойким окрашиванием в все ее легкие. Также были признаки острого васкулита и внутрисосудистого свертывания крови, отложения эритроцитов. в капиллярах и микротромбах в мелких сосудах, в более крупных ветвях легочной артерии и в венах, что приводит к инфаркт легочной ткани.A. Разрез, показывающий некротическое легкое (вверху), окруженное грануляционной тканью, и казеозную туберкулезную пневмонию. (H&E 1x) Б. Близлежащая область, где некротическая ткань была откашливается, оставляя полость, через которую проходит кровеносный сосуд (стрелка) (H&E 1x).

Казеозная пневмония обычно начинается с внезапного острого приступа озноба, лихорадки и быстро нарастающих симптомов тяжелой интоксикации. [27,29].Пациенты часто жалуются на боли в груди, одышку и кашель с отхаркиванием мокроты иногда ржавого цвета. При медосмотре в первые дни заболевания обнаруживается интенсивное приглушение перкуторных звуков, бронхиального дыхания с потрескивающие хрипы высокой высоты и звучности. Заболевание на этой ранней стадии, как правило, неотличимо от сообщества. приобретенная бактериальная пневмония [29,82]. Рентген показывает только диффузную плотность долей или долек легких, которая становится интенсивной в течение нескольких дней.Диагноз особенно затруднено из-за отсутствия КУБ в мокроте [83]. В недавнем исследовании только 12,8% случаев казеозной пневмонии содержали КУБ в мокроте в первые две недели заболевания [29]. К концу первого месяца это число увеличилось до 39,2%, а к концу второго месяца — до 67%.

Пациенты с казеозной пневмонией имели два характерных лабораторных признака [29]. Первым была глубокая гиперкоагуляция с развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром).Это колодец известное осложнение туберкулеза [84]. Второй — лимфопения клеток CD4 + . У пациентов с казеозной пневмонией было значительное относительное и абсолютное снижение CD4 + -лимфоцитов по сравнению с пациентами с хроническим легочным туберкулезом и контрольной группой того же возраста. В то же время количество клеток CD8 + у больных казеозной пневмонией не отличалось от такового у больных хроническим туберкулезом легких. Отношение CD4 + / CD8 + составляло 0.7 ± 0,03 для пациентов с казеозной пневмонией против 1,4 ± 0,09 для пациентов с хроническим туберкулезом легких и 1,4 ± 0,07 для нормального управления.

Феномен Коха

Клинические проявления казеозной пневмонии поразительно напоминают феномен Коха [85]. Кох предположил, что туберкулин может быть специфическим лекарством от туберкулеза.При первых попытках терапии большие дозы туберкулина вводились подкожно. Лечение вызвало тяжелые местные и системные реакции у пациентов с относительно легкой формой заболевания. Это вызвало перифокальные реакции, которые быстро переросли в казеацию и кавитацию. Из 230 пациентов с расширенной полостной заболевание, получавшие это лечение, 30 умерли [86]. У самого Коха была тяжелая конституциональная реакция после инъекции старого туберкулина [72].

Более поздние исследования подтвердили и расширили эти результаты. Перифокальные реакции возникают только вокруг уже существующего активного туберкулеза. поражения. Системные симптомы включают лихорадку, часто до 40 ° C или выше, с токсемией [85]. Инъекции туберкулина могут значительно увеличить тяжесть туберкулеза [72]. Морфология воспалительной реакции, вызванной туберкулином вокруг туберкулезного очага, в основном аналогична перифокальной. реакция активного туберкулеза.Он состоит в основном из плазмы крови, фибрина, красных кровяных телец, сравнительно небольшого количества полиморфноядерных лейкоциты, множество лимфоцитов, слущенные альвеолярные эпителиальные клетки и альвеолярные макрофаги.

Рост и культивирование МТБ в тканях

В литературе часто утверждается, что огромное количество MTB подавляет защиту хозяина, вызывая казеарный некроз [15].Это противоречит наблюдениям о том, что начало казеозной пневмонии — это слабобациллярный процесс с очень небольшим количеством МТБ. Во многих статьях сообщается, что некоторые ранние поражения являются малобациллярными, в то время как другие имеют много КУБ [11,12]. Вероятное объяснение состоит в том, что большинство этих исследователей сообщают о хроническом туберкулезе легких, который имеет несколько стадий. одновременно. Кроме того, MTB действительно растет в огромных количествах, вызывая некроз у людей с ослабленным иммунитетом, таких как с ВИЧ.У иммунокомпетентных людей дело обстоит иначе. Канетти и Медлар, которые независимо исследовали тысячи случаев сообщают, что AFB обнаруживаются в большом количестве только в недавно некротизированных тканях или на стенках полостей [11,12,87]. Они никогда не обнаруживаются в больших количествах в жизнеспособных тканях иммунокомпетентных людей. Это также и наше наблюдение, рис. 15. Необъяснимое, но последовательное открытие состоит в том, что подавляющее большинство AFB в закрытых некротических тканях не будет расти в культуре. они также не заразят морских свинок [11,88].Напротив, почти 100% AFB, присутствующих в полостях, будут расти в культуре [11,12,89]. Было высказано предположение, что MTB, которые не растут в культуре, мертвы. Недавние исследования показывают, что многие такие организмы могут быть реанимированы, и что пролиферация MTB строго контролируется как хозяином, так и паразитом [135]. Организмы, которые массово размножаются в любой части тела, кроме полости, подвергают опасности своего хозяина и, следовательно, самих себя. Растущие данные указывают на то, что МТБ контролирует его распространение, чтобы обеспечить наше выживание и создать условия для его передачи. новым хозяевам.

Рисунок 15.

КУБ в жизнеспособном и некротизированном легком. Разрез легкого больного некротической туберкулезной пневмонией. У иммунокомпетентных людей очень мало и часто нет КУБ всегда обнаруживаются в жизнеспособных тканях (справа). Большое количество AFB обнаруживается только в недавно некротизированной ткани (стрелка влево).Тем не мение, КУБ в некротизированной ткани редко растут в культуре [11, 12]. Их количество уменьшается по мере удаления ядерных осколков (AFB Stain 100x).

Изготовление полостей

Как только в очаге разовьется казеозная пневмония, оно может развиваться в одном из двух направлений.Во-первых, он может размягчиться и раздробиться до такой степени, что кусочки легкого можно откашливать, чтобы образовалась полость. Фрагментация и удаление некротизированного легкого могут быть почти полным у некоторых пациентов. В этих случаях образующиеся полости начинаются с мохнатой стены из мусора. Через некоторое время это проходит, и у них образуется тонкая фиброзная стенка с небольшим воспалением или без него, а бактерии растут только на внутренней поверхности полости.Лаеннек заметил, что такие полости всегда сосредоточены в бронхах и выстланы гладкой восковой оболочкой. материал, который проникает в бронхи. Гистологически внутренняя поверхность представляет собой массу организмов, которые растут в виде пленки. [3,90]. МТБ, выращенный в жидкой среде без поверхностно-активных веществ, растет преимущественно в виде поверхностной пленки, которая пробивается через поверхность и поднимается по бортам судна, рис. 16. Это связано с жесткостью монослоя TDM [90].

Рисунок 16

Созревание полостей. A. Полость в верхней доле легкого, соединенная с бронхом. Заболевание в основном протекало бессимптомно, и пациент умер от болезни, не связанной с ней. Стенка полости состояла из фиброзной ткани и слоя некротических остатков [10].Частично воспроизведено из книги Rich & Hunter [3]. B. На поверхности этой полости обнаружено огромное количество кислотоустойчивых организмов. Нет организмов или признаков активного туберкулеза присутствовали где-либо еще в теле (AFB Stain, 200x). C. На других участках легкого были обнаружены рубцы от излеченного туберкулеза с нет свидетельств недавней активности (H&E Stain 100 x). D. МТБ, растущий в виде пленки в чашке Петри. Слой МТБ растет на стене полости имеет характеристики пленки, которая распространяется и поднимается по стенкам из-за давления расширяющейся слой TDM [9, 90].

Фиброказеозный TB

Казеозный пневмонический материал, который не откашливается, обезвоживается и становится окруженным гранулематозным воспалением. [11]. Однако, в отличие от гранулем первичного туберкулеза, при котором казеозный некроз развивается внутри гранулем, гранулемы после первичный туберкулез развивается вокруг ранее существовавших очагов казеозной пневмонии.Если казеозное легочное поражение небольшое, оно образует очаг казеозной гранулемы, внешне сходной с гранулемой первичного туберкулеза, Рисунок 17. Однако нижележащая альвеолярная структура может наблюдаться при окраске соединительной ткани. Если казеозная легочная артерия большая, образование гранулемы вокруг нее приводит к фиброзно-казеозному туберкулезу, который является наиболее распространенным типом хронического заболевания.

Рисунок 17.

Хронический фиброзный туберкулез. Стареющая казеозная пневмония, которая не может фрагментироваться, становится окруженной гранулематозной тканью и фиброзом. Центральный некротический ядро сохраняет структуру альвеол. Он был окружен активным гранулематозным отростком с эпителиоидными клетками, гигантскими клетки и лимфоциты, но без пенистых макрофагов. Фиброз развивается постепенно. Это характерное поражение позднего поста. первичный ТБ (трихромное пятно, 40-кратное увеличение).

ТБ — самая распространенная причина фиброза легких во всем мире [91,92]. Сообщалось, что кролик — единственная животная модель, которая будет продуцировать фиброзный туберкулез. Однако такие поражения может быть получен у мышей путем инъекции микобактерий в масляной эмульсии TDM [18]. Кроме того, похоже, что фиброказеозный ТБ является реакцией на дегидратированный казеозный некроз; липидный матрикс, содержащий микобактериальные антигены.Полный адъювант Фрейнда, состоящий из микобактерий в эмульсии масло-в-воде, довольно хорошо воспроизводит это [93].

Обсуждение

На протяжении поколений метафорой устойчивости хозяев к туберкулезу была война на истощение. Может ли хозяин набирать и активировать макрофаги достаточно быстро, чтобы сдержать и убить MTB, или может MTB разделить и убить макрофаги, чтобы вызвать увеличивающееся поражение.Свидетельство представленное здесь демонстрирует, что эта метафора неуместна. Лучше всего это взрывная реакция, возникающая при падении чистый натрий в воду. Два реактивных компонента, Т-клетки хозяина и антигены MTB, продуцируются и хранятся отдельно в развивающихся после первичного туберкулеза. Когда они собраны вместе, они бурно реагируют, вызывая казеозную пневмонию, которая развивается в полости и / или фиброзно-казеозный туберкулез. Живые MTB не являются необходимыми для этого процесса, но они готовы переместиться и заполнить полость по мере того, как насилие утихает.

Эффект уличного света

«Многие, а возможно, и большинство ученых проводят свою карьеру в поисках ответов, где свет лучше, чем где правда скорее лжет. У них не всегда есть выбор. Часто очень сложно или даже невозможно очистить измерять то, что действительно важно, поэтому ученые вместо этого чисто измеряют то, что они могут, надеясь, что это окажется актуальным.” Дэвид Х. Фридман [94]. Хотя суррогатные измерения дают точные цифры, они часто искажают результаты, иногда резко. Опубликовать первичный ТБ — крайний пример эффекта уличного света. Это заболевание, которое возникает только в легких человека. К сожалению, легочная ткань подходящие для изучения, не были доступны исследователям с начала эры антибиотиков в 1950-х годах до разработки клеточной иммунологии, молекулярной микробиологии или генетики.Исследователи были вынуждены использовать модели животных и ткани человека. у которых нет пост-первичного туберкулеза. Как следствие, поколения ученых были вынуждены принять ошибочную концепцию. патогенеза постпервичного туберкулеза. Новые науки клеточной иммунологии и молекулярной генетики не смогли сфокусироваться свет на явления, которые они не могли видеть.

Стимулируемые несоответствиями в литературе, наши исследования начались с поиска литературы по преантибиотикам. эпоха.Это оказалось малоценным, потому что номенклатура и концепции сильно отличались от того, чему нас учили. и было мало картинок. Прогресс был достигнут только тогда, когда мы получили доступ к слайдам вскрытия взрослых, умерших в результате отсутствия лечения. острый легочный туберкулез. В их легких была казеозная пневмония с очень небольшим количеством организмов и без гранулем. С этим кусочки начали становиться на свои места, предлагая правдоподобные ответы на давние вопросы.

Первичный туберкулез стимулирует системный иммунитет. Это активирует макрофаги, которые поглощают и убивают MTB, а также удерживают их внутри гранулем. которые в конечном итоге заживают. Результат — защита от диссеминированного туберкулеза и эффективная устойчивость к новой инфекции. Гранулемы не возникают при развитии пост-первичного туберкулеза, потому что имеется достаточный иммунитет от первичного туберкулеза, чтобы предотвратить рост MTB в жизнеспособная ткань.Это защищает все тело, за исключением уязвимой области легкого, в которой есть специальные механизмы, облегчающие передача МТБ на новые хосты.

Пост-первичный туберкулез возникает не из-за отсутствия системного иммунитета, а скорее из-за местной восприимчивости в верхушке туберкулеза. легкое. Он начинается в части легкого с наименьшей вентиляцией, перфузией и движением и продолжается параличом альвеолярного отростка. микрофаги, блокируют выходы и подавляют воспаление, чтобы дополнительно изолировать область, чтобы обеспечить место для длительного накопление липидов хозяина и продуктов микобактерий.В какой-то момент внезапно возникает некротическая гиперчувствительность. реакция на накопленные продукты. По всей видимости, это комбинация перифокального воспаления из-за белковых антигенов и казеозный некроз из-за пуповинного фактора. После индуцирования казеозная пневмония может либо фрагментироваться с образованием полостей, либо затвердеть. для производства фиброзно-казеозного туберкулеза. Было много предположений относительно того, что вызывает размягчение и фрагментацию казеозного материала. [15].Гранулемы при первичном туберкулезе возникают только в ответ на казеозную пневмонию, которая не может фрагментироваться [11,12].

Эта концепция патогенеза туберкулеза основана на сочетании фактов, корреляций и предположений. Хотя некоторые из Идеи, представленные в этой статье, несомненно, изменятся по мере развития знаний, факты останутся неизменными, и их необходимо учитывать. В Следующие утверждения подтверждаются многочисленными исследованиями, в каждом из которых участвуют сотни или тысячи пациентов и следует рассматривать как факты.

  1. При первичном туберкулезе гранулемы развиваются в ответ на казеальный некроз и не являются его причиной [10–12].

  2. Полости возникают из-за фрагментации казеозной пневмонии, а не из-за эрозии гранулем [10–13].

  3. Казеозная пневмония с развивающимися полостями, как правило, малобациллярная (содержит очень мало МТБ) [11,12,27,29].

  4. Развитие пост-первичного туберкулеза характеризуется бронхиальной обструкцией, которая вызывает постобструктивную пневмонию, которая может вызвать кавитацию. [12,13,48,51,95,96].

  5. антигенов ТБ накапливаются в клетках в областях с очень небольшим количеством КУБ [21,64–66,97].

Ценность научной теории часто оценивается по тому, насколько хорошо она объясняет природные явления. Предлагаемый патогенез пост первичный туберкулез предлагает ответы на давно задаваемые вопросы.

Как МТБ может быть облигатным паразитом человека, если люди более устойчивы, чем любое из изученных животных?

MTB является облигатным паразитом человека, потому что он может передаваться только новым хозяевам от людей. Люди более устойчивы к Туберкулез, потому что у большинства животных эффективный иммунитет против первичного туберкулеза развивается за несколько недель, тогда как большинство животных умирают в течение нескольких месяцев после прогрессирования заболевания. болезнь.Это приносит пользу организму, так как поддерживает здоровье хозяина, который затем может часто распространять инфекцию. десятилетия [27,98]. Только у людей развивается пост-первичный туберкулез, который прогрессирует в легочные полости, из которых инфекция может передаваться новым пациентам. хосты.

Какова природа иммунитета, который защищает большинство людей от первичного туберкулеза?

Люди не заболевают после первичного туберкулеза, если у них нет достаточного иммунитета для лечения первичного туберкулеза и предотвращения новой инфекции в каждая часть их тела, кроме уязвимой области на верхушке легкого.Следовательно, уместен вопрос: как Манипулируют ли MTB эффективными в других отношениях ответами хозяина в этой конкретной части легкого? MTB выбирает наименее активный часть легкого и использует эффективный иммунный ответ для дальнейшей изоляции и модуляции макрофагов для накопления продукты хозяина и микобактерии незаметно для подготовки к резкой и массивной некротической реакции. С переходом к заболевание — редкое явление, сопротивление может быть вызвано любым из многих факторов, которые могут предотвратить развитие условий для некротическая реакция.

Как могут множественные легочные поражения в одном легком действовать независимо, как если бы других не существовало?

Пациенты с хроническим туберкулезом часто имеют множественные стадии туберкулеза легких, которые развиваются независимо друг от друга. [10,11,15,27]. Многие стадии поражений после первичного туберкулеза могут сосуществовать в одном легком, потому что они контролируются локально, особенно бронхиальной обструкцией, которая вызывает застой и способствует накоплению липидов и антигенов.Препятствие — это локальный процесс которые могут начаться в разных частях легкого в разное время. Напротив, поражения у лиц с первичным (милиарным) или диссеминированный ТБ — все они похожи друг на друга, потому что контролируются системным иммунитетом.

Почему выздоровление после первичного туберкулеза не дает иммунитета?

Излечившись от большинства инфекций, вырастет иммунитет.ТБ бывает другим. «Пережить период высокого риска смертности дает не защиту, а добавляет опасность в дальнейшей жизни ». (Белая чума, Дубос [28]). Недавние исследования показывают, что люди, вылечившиеся от туберкулеза, очень восприимчивы к новым инфекциям, а не к реактивации. предыдущих инфекций [5,99]. Такие люди подвержены только новому пост-первичному туберкулезу, но не первичному или диссеминированному туберкулезу. Иммунитет обычно сохраняется достаточно, чтобы защитить остальную часть их тела.Восприимчивость таких людей, вероятно, связана с производством более уязвимых области легких из-за нарушения структур бронхов и механизмов очищения от предыдущих поражений. Повреждение бронхов вероятно, способствует поддержанию бронхиальной обструкции при ТБ. Модифицированные иммунные ответы могут вносить свой вклад, но мало данные.

Какова роль иммуносупрессии в пост-первичном туберкулезе?

Подавление функции Т-лимфоцитов стероидными препаратами, ВИЧ или пожилой возраст реактивирует латентную инфекцию и увеличивает восприимчивость распространенному туберкулезу.Это часто экстраполируется, чтобы подразумевать, что вся реактивация туберкулеза инициируется иммуносупрессией. Однако существует мало доказательств того, что люди с легочным туберкулезом имеют подавленный иммунитет. Они не более восприимчивы к другим вирусные или бактериальные инфекции. Они даже не более восприимчивы к другим внутриклеточным бактериальным инфекциям [100]. Кроме того, у людей с подавлением функции Т-лимфоцитов меньше вероятность развития кариеса и распространения болезни на других. чем иммунокомпетентные молодые люди [101–103].Фактически, молодые люди с наиболее сильным иммунным ответом, скорее всего, будут иметь апикальную локализацию инфекции, произвести кариес и умереть от острого заболевания [10,27]. Для образования полости необходим сильный иммунный ответ. После образования полости необходим сильный иммунный ответ. чтобы огромное количество МТБ, образующегося в полости, не распространялось инфекцией на остальную часть тела и не убивало его хозяин.Иммуносупрессия может быть необходима для реактивации латентного MTB и попадания организмов в верхушку легкого. С тех пор о его роли неясно.

Каковы роли гиперчувствительности и иммунитета?

Давно известно, что большая часть повреждений тканей при туберкулезе не может быть напрямую связана с микроорганизмами, а является гиперчувствительностью. что напоминает феномен Коха [10,72,86, 104].Возможная роль гиперчувствительности в иммунитете широко обсуждалась [15,37]. Представленные здесь исследования показывают, что гиперчувствительность и иммунитет — это отдельные и разные явления. Первичный туберкулез стимулирует иммунитет, способность рекрутировать и активировать макрофаги в достаточной степени, чтобы контролировать и убивать MTB и предотвращать новые инфекционное заболевание. Этот иммунитет может быть ослаблен иммуносупрессией, такой как ВИЧ, что приведет к диссеминированной инфекции. Однако обычно сохраняется и защищает организм от новой инфекции во всех местах, кроме уязвимой области легкого, где есть MTB. создали уникальную среду для создания полостей, облегчающих передачу инфекции новым хозяевам.Иммунитет защищает хозяин от системной инфекции. Реакции гиперчувствительности разрушают легочную ткань с образованием полости. Организму нужны оба чтобы выжить. Если полости нет, MTB никогда не сможет перейти к новому хозяину. Если системного иммунитета нет, МТБ будет вызвать диссеминированную инфекцию и убить хозяина, тем самым убив себя.

MTB является облигатным паразитом человека , потому что он может передаваться от хозяина к хозяину только от человека.Следовательно, все его гены были отобраны для улучшения выживание и передача у людей. Все, что он делает или делает, было выбрано для этой единственной цели. МТБ — древний человеческий патоген, который может сохраняться бесконечно в очень небольших популяциях, насчитывающих всего 200 человек [105]. Жизненный цикл МТБ состоит в том, чтобы заразить человека, часто ребенка, а затем скрываться в течение 10–30 лет, прежде чем снова активироваться, чтобы произвести полость в легких, из которой в течение десятилетий откашливаются организмы, чтобы заразить новых людей.

Высококонсервативные иммунологические эпитопы

Многие микробные антигены сильно изменчивы, чтобы избежать иммунных ответов. МТБ другой. Мюссер замечательно сообщил небольшие вариации в эпитопах антител к MTB [106]. В 2012 году Comas et al. Сообщили, что Т-эпитопы MTB являются гиперконсервативными.[7]. Более 95% из 491 проанализированных отдельных эпитопов имели идентичные аминокислотные последовательности. Исследователи предположили, что МТБ нужны эти эпитопы, потому что они вызывают особенно токсические реакции, необходимые для разрушения тканей и образование полостей, опосредующих передачу инфекции.

Несколько свидетельств подтверждают эту гипотезу. Во-первых, инфицированные люди гораздо более чувствительны к туберкулину, чем к туберкулину. морская свинка или другие животные [85].Участки туберкулиновых тестов у людей с туберкулезом часто становятся некротическими. Некроз не возникает у животных или людей с положительные кожные пробы, вызванные БЦЖ или туберкулоидной лепрой [107]. MTB имеет общие эпитопы с некоторыми сапрофитными микобактериями. Эти общие микобактериальные эпитопы вызывают умеренную реактивность кожных тестов. у больных туберкулезом [107]. Сообщалось о случаях, когда туберкулиновые кожные пробы вызывали перифокальное воспаление легких, которое приводило к летальному исходу [72]. Туберкулезная пневмония развилась в одночасье после операции по поводу туберкулеза [13].Перифокальные реакции в виде внезапного увеличения размеров легочных поражений, вероятно, были результатом диссеминации. туберкулопротеина. [72]. Пуповинный фактор, продуцируемый МТБ, намного более токсичен, чем фактор, продуцируемый другими микобактериями [108]. Пуповинный фактор МТБ также имеет эпитопы гиперчувствительности, которых нет в БЦЖ [109]. Кроме того, смешивание MTB с маслом в адъюванте Фрейнда вызывает гораздо более серьезную и длительную токсичность при туберкулезе. люди, чем только материалы МТБ.Это, вероятно, актуально, поскольку казеальный некроз состоит из микобактериальных антигенов. в липидной матрице.

Учитывая природу естественного отбора, эпитопы являются сверхконсервативными, потому что они помогают организму выжить в его единственном естественном состоянии. хозяин, люди. Для этого у них должно быть два свойства. Во-первых, вызывают особенно некротические тканевые реакции. Во-вторых, они должны оставаться скрытыми до тех пор, пока они не понадобятся.Преждевременное высвобождение антигенов MTB не стимулировало бы достаточно большой реакция с образованием полости, из которой может выйти MTB, чтобы заразить новых хозяев. Есть свидетельства того, что сокрытие антигенов возможно. достигается с помощью нескольких механизмов. Во-первых, изоляция и блокада участков легкого обеспечивает защищенную среду. для МТБ. Во-вторых, антигены, обнаруживаемые с помощью иммуногистохимии, находятся исключительно в живых клетках альвеол.В-третьих микобактерии продуцируют противовоспалительные агенты, такие как человеческий ЛАМ и сульфолипид [80, 110]. Наконец, как будет обсуждаться позже, пуповинный фактор нетоксичен до тех пор, пока его токсичность не активируется при взаимодействии с соответствующими веществами. липиды. Поэтому кажется разумным предположить, что способность вызывать внезапное начало казеозной пневмонии зависит от как по токсичности реакций гиперчувствительности, так и по способности скрывать антигены до тех пор, пока не будут получены достаточные количества доступны для создания полости, способной опосредовать передачу инфекции новым хозяевам.

Пуповинный фактор как триггер казеозной пневмонии

В 1950-х годах Миддлбрук идентифицировал два свойства вирулентных МТБ, которые отличали их от авирулентных микобактерий [111]. Первым было образование удлиненных агрегатов организмов, названных змеевидными тяжами. Второй — окрашивание нейтральным красный.Образование пуповины происходит за счет пуповинного фактора или димиколята трегалозы 6’6 (TDM) [112,113]. Нейтральное красное окрашивание в значительной степени связано с сульфолипидом, который является ингибитором токсичности пуповинного фактора [110,114,115]. Вероятно, это более чем совпадение, что две давно признанные характеристики вирулентного МТБ: образование пуповины и нейтральный красный цвет относится к TDM и его ингибитору сульфолипидов.

TDM является ведущим кандидатом для запуска внезапного начала казеозного некроза, поскольку он обладает высокой способностью стимулировать высвобождение TNF из макрофагов зависит от его физической конформации.Хотя он содержится во всех микобактериях, выделяемое количество химическая структура, токсичность и антигенность МТБ уникальны. TDM — единственное химически определенное вещество когда-либо было показано, что он вызывает казеальный некроз [18]. Это самый распространенный и на несколько порядков наиболее токсичный липид МТБ [116]. Хотя MTB содержит много липидов, TDM уникален тем, что он свободен на бактериальной поверхности в большом количестве. Извлечение липидов с поверхности жизнеспособных вирулентных MTB дает почти чистый TDM [116,117].Удаление TDM с поверхности MTB снижает вирулентность для мышей. Добавление очищенного TDM обратно восстанавливает вирулентность [118]. TDM вызвал споры сразу после своего открытия, потому что его токсические эффекты были очевидны только тогда, когда он был вводили масло, которое считалось «нефизиологическим» [117,119]. Более поздние исследования показали, что взаимодействие TDM с липидами является не физиологическим, а центральным. патогенез туберкулеза [90].

Наиболее поразительной особенностью TDM является то, что у него есть несколько различных наборов биологических активностей, которые зависят от его физического состояния. конфигурация. TDM настолько велик и нерастворим, что остается на организмах толстым слоем. Таким образом, он предотвращает фагосомы. слияние лизосом, предотвращает закисление фагосом, защищает организмы от убийства макрофагами и препятствует антигену презентация [120,121].В физиологическом растворе TDM нетоксичен; LD50 для мышей превышает 50 000 мкг, это самая высокая доза, которую когда-либо вводили. TDM удален из МТБ, размещенный как единый молекулярный монослой на поверхности липидных капель, имеет совершенно другую физическую структуру. и набор биологической активности [122,123]. Он самопроизвольно образует двумерный кристаллический монослой на границе раздела нефть-вода, который является наиболее жестким липидным монослоем. известно [122–125].Монослой самопроизвольно образуется на любой границе раздела воды с гидрофобной поверхностью. Когда вирулентный МТБ контактирует с липидом капель, они мгновенно попадают в каплю, сбрасывая TDM, который принимает монослойную конфигурацию на границе раздела вода-липид. Монослой TDM стабилен с периодом полураспада 4 дня в виде единого молекулярного монослоя у мышей [123,124]. Он очень токсичен с LD 50 30 мкг и вызывает образование гранулем инородных тел у наивных мышей и гиперчувствительных гранулем у иммунизированных мышей [19,126,127].Реакции гиперчувствительности зависят от CD1d и CD4 + Т-клеток [19]. Инъекции 10 мкг эмульсии TDM через день вызывают геморрагический пневмонит, кахексию и смерть мышей C57BL1 / 6. [117]. Гораздо более высокие дозы, 50–100 мкг, редко приводят к летальному исходу.

Ключевым свойством TDM, которое делает его потенциальным триггером казеозной пневмонии, является его способность изменять конфигурацию на внезапно стимулировать высвобождение большого количества TNF.Geisel et al продемонстрировали, что способность TDM вызывать высвобождение TNF из макрофагов увеличивается с размером частиц [128]. TDM на поверхности шариков диаметром 90 микрон индуцировал высвобождение более 2600 пг / мл TNF, в то время как такое же количество на той же поверхности площадь гранул размером 1 микрон индуцирует менее 100 пг / мл. Оглядываясь назад, можно сказать, что аналогичные наблюдения были сделаны ранее. Блох продемонстрировал что закачка TDM в нефть намного более токсична, чем закачка тех же материалов, что и эмульсия типа «нефть в воде» [112,116].Яркони продемонстрировал, что масляные эмульсии TDM с большим размером частиц были гораздо более эффективны в качестве иммунотерапевтических средств против рака. агентов, чем агенты с такими же качествами в мелких каплях [129]. Мы продемонстрировали, что маленькие шарики, покрытые TDM, попадают в организм макрофагами и вызывают неаллергические гранулемы. TDM включен пластинка (очень большой шарик), напротив, заставляет макрофаги прилипать, распространяться и лизироваться в течение нескольких минут [130].

Гипотеза заключается в том, что после первичного туберкулеза выделяется часть легкого, чтобы способствовать накоплению липидов хозяина и микобактериальных клеток. продукты для создания условий для гиперчувствительной реакции, которая вызывает казеозную пневмонию и кавитацию [107,131].Липид постепенно накапливается с увеличением размера капель при постобструктивной пневмонии. Триггер для инициирования казеозная пневмония может представлять собой увеличение размера липидных капель, покрытых TDM, до такой степени, что они активируют высвобождение большого количества TNF, что обеспечивает положительную обратную связь для остальных поражений. В подтверждение этого мы наблюдали что инъекция эмульсии TDM мышам с медленно прогрессирующим туберкулезом легких вызывает образование липидных капель большего размера, усиление воспаления, некроза и размножения организмов.

Экспериментальные модели на животных

Большинство исследований с использованием моделей туберкулеза на животных было сосредоточено на понимании ранних стадий формирования гранулемы. Большой пробел — это неспособность рассмотреть более поздние стадии, ведущие к передаче [132]. Этот пробел невозможно устранить без лучшего понимания патогенеза.Наши наблюдения показывают, что большинство, если не в целом, у животных развиваются компоненты как первичного, так и вторичного туберкулеза. Например, поздние стадии туберкулеза у кроликов, мышей и все морские свинки похожи на туберкулез человека в том смысле, что это заболевание вызывается не увеличением числа МТБ, а реакцией хозяина. к микобактериальным продуктам [104]. Однако люди — единственные виды, у которых поражения прогрессируют с образованием полостей, которые опосредуют передачу инфекции. новым хозяевам.В большинстве современных публикаций предполагается, что казеозные гранулемы являются характерным поражением как первичных, так и после первичного туберкулеза.

Центральным моментом в этой статье является то, что гранулемы характерны для первичного туберкулеза, но не участвуют в развитии посттравматического туберкулеза. первичное заболевание. Представление о том, что туберкулез у морских свинок более похож на туберкулез, чем у мышей, потому что при нем развивается крупный казеин гранулемы неверно.Крупные казеозные гранулемы характерны только для прогрессирующего первичного туберкулеза у младенцев. Мыши регулярно критикуются за то, что они не вызывают казеозных гранулем, в то время как на самом деле медленно прогрессирующий туберкулез у мышей является довольно распространенным явлением. хорошая модель частей ранних стадий после первичного туберкулеза. Кроме того, многие обозреватели и финансирующие агентства настаивают на том, что животные быть инфицированным аэрозольной инфекцией низкой дозы, чтобы воспроизвести условия заражения человека.Это воспроизводит только первые несколько недель инфекции и имеет незначительное значение или не имеет никакого отношения к пост-первичному туберкулезу, который возникает спустя десятилетия. На примере наших исследований с казеозными гранулемами у мышей можно разработать протоколы для воспроизведения у животных существующих состояний и поражений. у человека на разных стадиях заражения [18]. В недавней публикации этот подход использовался для создания полостных поражений у кроликов [133]. Хотя не существует полной модели туберкулеза после первичного туберкулеза на животных, мы считаем, что многие модели могут дать ценную информацию о особенности заболевания.Задача состоит в том, чтобы определить модели, которые касаются соответствующих аспектов болезни человека.

Вакцины-кандидаты

Многие исследователи считают, что вакцина, действующая против легочного туберкулеза, является единственной надеждой на окончательное искоренение МТБ [8]. Текущая вакцина БЦЖ обеспечивает определенную степень защиты от диссеминированного туберкулеза, спасая жизни примерно 50 человек. тысяча детей каждый год.Однако он не оказывает заметного воздействия на вторичный туберкулез или передачу инфекции. Фундаментальный проблема в том, что невозможно рационально разработать эффективную вакцину от первичного туберкулеза без понимания защитного иммунитета. [134].

Проекты по разработке вакцин обычно нацелены на снижение количества MTB в тканях и продление жизни животных. Это подходит для первичного туберкулеза, но не для лечения после первичного туберкулеза, потому что у этого заболевания очень мало MTB во время развития. стадии и не нуждается ни в чём, чтобы вызвать болезнь.Давно осознали, что иммунный ответ отвечает за ткани. повреждение, а также контроль распространения MTB. Нацеливание на латентные MTB или те, которые активны на ранних стадиях после первичного заболевания, может быть эффективным. Однако современные модели защиты от первичного туберкулеза на животных бесполезны. Они служат только для того, чтобы попытаться вызвать животных, чтобы вызвать тот тип реакции, который у большинства людей развивается спонтанно за несколько недель. Проблема предотвращения публикации Первичный туберкулез — это найти способы предотвратить кооптирование MTB и использовать наши самые решительные меры в своих интересах.Это может быть возможно поскольку прогрессирование постпервичного туберкулеза — редкое событие. По крайней мере, 95% ранних инфекций регрессируют спонтанно. В у людей, у которых развивается болезнь, нет более слабых или менее эффективных иммунных ответов. MTB использует и подрывает иммунитет для производства изолированный участок легкого, в котором он может медленно накапливать липиды хозяина и микобактериальные антигены, необходимые для некротического реакция гиперчувствительности.Вакцина, блокирующая любой из множества факторов, необходимых для этого процесса, может вызвать регресс.

Эффект уличного света утверждает, что эффективно изучать можно только то, что можно увидеть [94]. Возможности современной науки феноменально возросли, так как ткани с пост-первичным туберкулезом перестали легко поддаваться доступный благодаря введению антибиотиков и снижению количества вскрытий. В этой статье представлен синтез старого и нового исследования с целью выработки пересмотренной концепции патогенеза пост-первичного туберкулеза.Развитие инфекции от имплантации МТБ в легком до клинического заболевания — редкое событие, потому что большинство инфекций проходят спонтанно. Обследование процесса предлагает множество мест, где это может быть прервано, тем самым предотвращая клиническое заболевание и передачу инфекции новым хосты. Мы ожидаем, что это переместит уличный фонарь, чтобы облегчить использование современных технологий для быстрого решения проблем ранее ответы на вопросы о самом смертоносном бактериальном патогене в мире.

Туберкулез (ТБ) | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое туберкулез?

Туберкулез (ТБ) — это бактериальное инфекция, которая часто поражает легкие. Другие органы, такие как почки, позвоночник или мозг также может быть затронут. Туберкулез в основном передается от человека к человеку по воздуху, например, когда инфицированный человек кашляет или чихает.Это также может вызвать активную инфекцию. после бездействия у кого-то, кто подвергся воздействию ранее.

Есть разница между тем, чтобы быть инфицированы бактериями ТБ и болеют туберкулезом в активной форме.

Стадии туберкулеза:

  1. Экспозиция. Это происходит, когда человек контактировал или контактировал с другим больным туберкулезом. У облученного человека будет отрицательный результат кожной пробы, нормальный рентген грудной клетки и отсутствие признаков или симптомов заболевания.
  2. Скрытая туберкулезная инфекция. Это случается когда в организме человека присутствуют бактерии туберкулеза, но нет симптомов болезни. В Иммунная система инфицированного человека отгораживается от туберкулезных организмов. И туберкулез остается неактивным на протяжении всей жизни у большинства инфицированных людей. У этого человека был бы положительный Кожный анализ или анализ крови на туберкулез, но нормальный рентген грудной клетки. У них не будет никаких признаков активное инфицирование других частей тела.
  3. Туберкулезная болезнь. У этого человека есть знаки и симптомы активной туберкулезной инфекции. У человека может быть положительная или отрицательная кожа или анализ крови на туберкулез. И положительный рентген грудной клетки, биопсия или другой результат, показывающий активное заражение.

Что вызывает туберкулез?

Основными бактериями туберкулеза являются Mycobacterium tuberculosis (M.туберкулез). Многие люди заражены этой бактерией никогда не болел активным туберкулезом. Они остаются в неактивной (латентной) стадии ТБ. Но некоторые будут заболевают активным туберкулезом в любое время от месяцев до лет или даже десятилетий после заражения. В шанс развития активного туберкулеза увеличивается у младенцев и детей, а также у пожилых людей. Это также увеличивается у людей со слабой иммунной системой, особенно у людей с ВИЧ. Или в те, кто получает лекарства, подавляющие иммунную систему.

Бактерии туберкулеза передаются через воздух, когда инфицированный человек кашляет, чихает, говорит, поет или смеется. Это очень маловероятно, что он передается от личных вещей, которых коснулся больной туберкулезом Хороший вентиляция может ограничить распространение туберкулеза среди других людей. Но ранняя диагностика и лечение человека с активным туберкулезом является наиболее важным. Также важно ограничить воздействие других людей. Это означает использование масок и респираторную изоляцию.

Кто подвержен риску заболевания туберкулезом?

ТБ поражает всех возрастов, рас, доходов уровни и пол. В группу повышенного риска входят:

  • Люди, которые живут или работают с другими больными туберкулезом
  • Те, кто не имеет доступа к медицинской помощи
  • Бездомные
  • Люди из стран, где туберкулез более распространен обыкновенный
  • Люди в групповых условиях, например в домах престарелых
  • Люди, злоупотребляющие алкоголем
  • Люди, употребляющие инъекционные наркотики
  • Люди со слабой иммунной системой, в том числе ВИЧ-инфицированных
  • Очень молодые и пожилые люди
  • Медицинские работники, контактирующие с группами повышенного риска

Каковы симптомы туберкулеза?

Симптомы у каждого человека могут отличаться.К наиболее частым симптомам активного туберкулеза относятся:

  • Затяжной кашель продолжительностью недели
  • Боль в груди
  • Чувство усталости и слабости (утомляемость)
  • Потеря аппетита
  • Непреднамеренная потеря веса
  • Плохой рост у детей
  • Лихорадка
  • Кашель с кровью или мокротой
  • Ночная одежда
  • Одышка
  • Боль в спине

Симптомы туберкулеза могут выглядеть так: другие заболевания легких или проблемы со здоровьем.Поговорите с врачом о диагноз.

Как диагностируется туберкулез?

Часто диагностируется туберкулезная инфекция с анализом кожи или крови. В кожном тесте (называемом PPD) небольшое количество тестов материал вводится в верхний слой кожи. Если образуется шишка определенного размера в течение 2 или 3 дней тест может быть положительным на туберкулезную инфекцию. Анализ крови называется квантиферон также может быть использован.Другие тесты, которые могут быть ключевыми для диагностики туберкулеза, включают: Рентген и анализ мокроты.

Анализы кожи или крови на ТБ рекомендуется для людей:

  • В категории повышенного риска
  • Живущие или работающие в тесном контакте с людьми из группы повышенного риска
  • Никогда не болел туберкулезом кожи или крови тест

У детей Американской академии педиатрии рекомендует тестирование:

  • Если ребенок мог подвергнуться воздействию последние 5 лет
  • Если у ребенка рентгеновский снимок, похожий на ТБ
  • Если у ребенка есть симптомы туберкулеза
  • Если ребенок приехал из страны где ТБ общий
  • Для детей, живущих с ВИЧ
  • Для детей, получающих лекарства, подавляющие иммунную систему
  • Для детей, содержащихся в следственных изоляторах
  • Для детей, находящихся в контакте с людьми из группы высокого риска
  • Если родитель ребенка приехал из страны высокого риска
  • Если ребенок побывал в зонах повышенного риска
  • Если ребенок проживает в густонаселенной местности

Как лечат туберкулез?

Лечение может варьироваться в зависимости от того, у вас латентный или активный туберкулез.Лечение может включать:

  • Краткосрочное пребывание в стационаре.
  • Для латентный туберкулез. Часто пациенту назначают курс от 3 до 9 месяцев из 1 или 2 антибиотиков. убить туберкулезные организмы в организме. Наиболее часто назначаемые антибиотики: изониазид, рифапентин и рифампицин. Ваш лечащий врач может просмотреть варианты лечения.Они могут порекомендовать один из них как лучший вариант для вас, учитывая учитывать множество факторов.
  • Для активный туберкулез. Ваш лечащий врач может прописать от 2 до 4 или более антибиотиков. в комбинации от 6 до 9 месяцев и дольше. Примеры включают: изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол. Люди часто начинают поправляться в течение нескольких недель после начало лечения. После нескольких недель лечения правильными лекарствами человек часто больше не заразен.Но медицина должна быть закончена для величайшего шанс на излечение, как это предписано врачом.

Какие возможные осложнения туберкулеза?

Если туберкулез легких не лечится на ранней стадии или при несоблюдении лечения может произойти длительное (необратимое) повреждение легких. Туберкулез также может вызывать инфицирование костей, позвоночника, головного и спинного мозга, лимфатических узлов, и другие части тела.Это может повредить эти области и вызвать кратковременное (временное) или постоянные симптомы повреждения. Неконтролируемый туберкулез может привести к смерти. И туберкулез остается одна из ведущих инфекционных причин смерти во всем мире.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить туберкулез?

Если вы собираетесь проводить время с любой, кто болен активным туберкулезом, должен носить хорошо фильтрующую маску. И постарайтесь не оставаться в небольшие закрытые помещения с плохой вентиляцией.Люди, которые работают в ситуациях, когда есть высокий риск контакта с людьми, инфицированными туберкулезом, следует проверять на туберкулез рутинная основа. Сюда входят работники здравоохранения и приютов. В странах за пределами США, где туберкулез более распространен, часто вводят детские вакцины. Но непонятно как хорошо работает.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Сообщите своему врачу если ваши симптомы ухудшаются или у вас появляются новые симптомы.

Основные сведения о туберкулезе

  • Туберкулез — бактериальная инфекция который часто поражает легкие.
  • Может также повлиять на кости, позвоночник, мозг, лимфатические узлы и другие части тела.
  • Заражение бактериями ТБ — это это не то же самое, что иметь активный туберкулез.
  • Существует 3 стадии туберкулеза: заражение, латентное и активное заболевание.
  • Кожная проба на туберкулез или анализ крови на туберкулез могут часто диагностируют инфекцию. Но часто требуется и другое тестирование.
  • Лечение в точности рекомендовано необходимо вылечить болезнь и предотвратить ее распространение среди других людей.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут.Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
  • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Узнайте, как можно связаться со своим поставщиком услуг Если у вас есть вопросы.
Не то, что вы ищете?

Плоскоклеточная карцинома легких после туберкулеза после 30 лет завершения лечения

Туберкулез легких и рак легких становятся все более распространенными, особенно в развивающихся странах. Возникновение рака легких через 30 лет после завершения лечения легочного туберкулеза встречается редко. Мы сообщаем о редком возникновении плоскоклеточного рака (SCC) в легком после туберкулеза после 30 лет полного лечения туберкулеза легких.60-летний мужчина, практически здоровый некурящий, поступил с внебольничной пневмонией Klebsiella. На снимке было обнаружено разрушенное левое легкое с полостями с воздухо-жидкими уровнями. Увеличивающееся поражение было отмечено в левой верхней доле, а управляемая биопсия выявила SCC. Он был годен для операции, перенес открытую пневмонэктомию слева. Левое легкое было разрушено с кавитацией из-за перенесенного туберкулеза. Отмечена периферически расположенная опухоль в левой верхней доле. Гистология выявила умеренно дифференцированный ПКР ороговевающего типа (pT4N0Mx).Отрицательные посевы и гистология исключили активный туберкулез легких. Послеоперационная функция легких через 1 месяц удовлетворительно улучшилась с хорошей функциональной способностью. Затем его направили к онкологу для адъювантной терапии. Возникновение посттуберкулезного рака легких через 30 лет у здорового мужчины без активной формы туберкулеза предполагает повышенный долгосрочный риск рака даже при отсутствии других надежных факторов риска. Следовательно, хронический воспалительный процесс в пораженном легком, вероятно, является причиной рака легкого при отсутствии активного туберкулеза.Таким образом, мы предлагаем долгосрочное наблюдение после завершения лечения легочного ТБ даже за здоровыми бессимптомными людьми.

1. Введение

Рак легких и туберкулез легких (ТБ) становятся все более распространенными, особенно в развивающихся странах, что создает значительную нагрузку на службы здравоохранения [1, 2]. Кроме того, известно, что рак легких и туберкулез легких сосуществуют, особенно в регионах с более высокой распространенностью туберкулеза легких [3–5]. Оба заболевания имеют общие факторы риска и клинические особенности.Легочный ТБ прогнозирует повышенный риск рака легких, вероятно, из-за хронического воспалительного процесса, протекающего в легких [3–5]. К счастью, туберкулез легких не влияет на прогноз и клиническое течение рака легких при правильном лечении [3–5].

Обычно рак легких выявляется в первые пять лет после постановки диагноза туберкулеза легких и выявляется у курильщиков [1]. Возникновение рака легких через 30 лет после завершения лечения легочного туберкулеза встречается редко. Мы сообщаем о редком возникновении плоскоклеточной карциномы в легком после туберкулеза после 30 лет полного лечения туберкулеза легких у здорового в других отношениях некурящих.

2. Описание клинического случая

60-летний мужчина, в анамнезе завершивший открытое лечение легочного туберкулеза 30 лет назад, обратился с лихорадкой, продуктивным кашлем и левосторонней плевритической болью в груди в течение 2 недель. Он не курит, и его история болезни в остальном ничем не примечательна и до этого обращения не имела никаких симптомов. Он был чернорабочим и хорошо переносил физические нагрузки. Он был худощавым, но не имел никаких признаков недостаточности питания. Его частота дыхания была 16 / мин.У него уменьшилось левостороннее расширение грудной клетки и заметно уплощение левого апикального отверстия. Его трахея была смещена влево, аускультация выявила снижение поступления воздуха с тупой перкуссией, отмеченной в левой нижней зоне. Его системное обследование было ничем не примечательным.

Рентгенограмма его грудной клетки (рис. 1) показала потерю объема легких с левой стороны со смещением средостения. В левой верхней и средней зонах были большие полости с помутнением в левой верхней зоне и умеренный левосторонний выпот.Его посев мокроты был положительным на клебсиеллу и лечился как клебсиелла пневмония. Более того, мокрота была отрицательной на кислотоустойчивые бациллы, а посев на ТБ.


Компьютерная томография (КТ) с контрастным усилением выявила полностью разрушенное левое легкое. Было обнаружено множество полостей, заполненных воздухом и жидкостью, и фиброзных полос. Увеличивающееся поражение было отмечено в апикозаднем сегменте левой верхней доли с незначительно увеличенными лимфатическими узлами в аортопульмональном окне.Поля правого легкого были расширены со смещением средостения (рисунки 2 и 3).



Фиброоптическая бронхоскопия исключила серьезное поражение бронхов. Биопсия под ультразвуковым контролем наводила на мысль о злокачественном новообразовании с плоскоклеточным вариантом.

Функционирование сердца и легких удовлетворительное. Учитывая его пригодность к операции и полностью разрушенное легкое со злокачественным новообразованием верхней доли левой доли, было решено выполнить левую пневмонэктомию.

Ему была сделана заднебоковая торакотомия слева, результаты операции совпали с данными компьютерной томографии.Опухоль, расположенная на периферии, ограничивалась левой верхней долей. Левое легкое было разрушенным, кавитационным, маленьким из-за перенесенного туберкулеза. Отмечена эмпиема с большой полостью вокруг нижней доли. Посев гноя был отрицательным на ТБ. Несколько лимфатических узлов средостения на аортопульмональном окне были увеличены и были удалены. Хотя левое легкое имело значительные спайки, париетальная плевра не имела опухоли. Прикорневые сосуды и левый главный бронх были разделены отдельно с помощью эндостеплеров, а левое легкое было удалено единым блоком (рис. 4).Ему была оказана послеоперационная интенсивная терапия, и его выздоровление было ничем не примечательным. Выписан на 5-е сутки после операции на легочную реабилитацию.

Гистология выявила умеренно дифференцированный плоскоклеточный рак ороговевшего типа с максимальным диаметром 7,5 см (T4) и висцеральной плевральной инвазией (PL1). Край бронхиальной резекции был свободен от опухоли с зазором 10 мм (pT4N0Mx). Все 16 лимфатических узлов были свободны от опухоли. Признаков активного туберкулеза не было. Послеоперационная функция легких через 1 месяц показала удовлетворительное улучшение с хорошей функциональной способностью.Затем его направили к онкологу для адъювантной терапии.

3. Обсуждение

В литературе описано возникновение туберкулеза легких и рака легких у одного и того же пациента одновременно и последовательно [3–5]. Связь между легочным туберкулезом и раком легких важна, поскольку оба заболевания становятся все более распространенными в развивающихся странах [3–5]. Мы описываем редкое проявление ороговевшего плоскоклеточного рака в легком после туберкулеза после 30 лет полного лечения легочного туберкулеза у некурящего человека.Он обратился с жалобой на внебольничную пневмонию Klebsiella в легком после туберкулеза с множественными кавитационными поражениями, узелком в верхней доле и плевральным выпотом. Больное левое легкое было почти полностью разрушено. Отмечены выраженный сдвиг средостения и компенсаторное расширение правого легкого.

Легочные полости и узелки — частые рентгенологические находки различной этиологии. Легочный туберкулез является самой частой причиной, а другие частые причины включают рак легких и легочный аспергиллез.Результаты компьютерной томографии помогают дифференцировать; однако его трудно интерпретировать в больном легком. Злокачественные новообразования обычно включают более толстую стенку (по крайней мере, более 4 мм в самой тонкой части), неправильную внутреннюю и внешнюю облицовку, связанную массу мягких тканей с окружающей инфильтрацией и увеличенные регионарные лимфатические узлы [6]. И наоборот, туберкулезные кавитационные поражения обычно располагаются в верхних долях или верхних сегментах нижних долей. Толщина может варьироваться, и могут быть уровни воздух-жидкость [6], тогда как при аспергиллезе могут быть толстостенные кавитационные поражения в верхних долях, которые могут быть одиночными или множественными.Стенки полости могут быть толстыми или тонкими, с уровнями воздух-жидкость или без них [6]. У нашего пациента диагноз рака легких с помощью визуализации был затруднен из-за ранее существовавшего больного легкого, осложненного пневмонией. Следовательно, для диагноза требовалось гистологическое подтверждение.

Рак легкого может сочетаться с туберкулезом легких или может развиться впоследствии. У нашего пациента через 30 лет развился рак легких без каких-либо признаков активного легочного туберкулеза. Было предложено несколько теорий для объяснения патогенеза посттуберкулезного рака легких.Посттуберкулезные рубцы могут деформировать кровеносные и лимфатические сосуды, что приводит к лимфостазу, вызывая отложение канцерогена и способствуя злокачественным процессам [3–5]. Кроме того, хроническое воспаление, связанное с рецидивирующими инфекциями, может привести к канцерогенезу из-за продукции активных нейтрофилов и макрофагов, вызывающих генетические изменения и злокачественные трансформации [3–5]. Такие мутации в гене хрупкой гистидиновой триады были предложены в патогенезе рака легких после легочного туберкулеза [3–5].Более того, повышенная клеточная пролиферация во время процесса восстановления при хроническом воспалении может вызвать метаплазию и последующие неопластические изменения [3–5]. Другие постулируемые механизмы сосуществования туберкулеза легких и рака легких включают реактивацию туберкулеза карциномой из-за подавления иммунитета и вторичное инфицирование карциномы туберкулезом [4].

Liang et al. в своем систематическом обзоре исследовали несколько смешивающих факторов, связанных с легочным туберкулезом и раком легких. Они обнаружили, что связь риска легочного туберкулеза и рака легких наблюдается даже у некурящих.Кроме того, в качестве причинных механизмов были предложены хроническое воспаление и метаплазия с последующими неопластическими изменениями [7]. Риск карциномы был самым высоким в первые пять лет после постановки диагноза туберкулеза легких; однако риск преобладал даже в течение 20 лет после постановки диагноза туберкулеза легких [1]. Тем не менее, развитие рака легких после более чем 30-летнего полного курса лечения ТБ — явление редкое [1].

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что рак легких после легочного туберкулеза имеет не бронхиальное происхождение, а скорее возникает из рубцовой ткани [8, 9].Кроме того, чаще поражаются верхние доли по сравнению с другими регионами [8, 9]. Обзор литературы выявил противоречивые данные о гистологических подтипах рака легких, связанных с туберкулезом. Большое ретроспективное когортное исследование Cicenas и Vencevicius показало, что большая часть сопутствующего рака легкого была плоскоклеточной карциномой [3]. Кроме того, исследование Varol et al. также показали, что плоскоклеточный рак является преобладающим типом [10]. Однако в обоих исследованиях рассматривались сосуществование рака легких с туберкулезом легких.Систематический обзор ранее существовавшего ТБ и риска рака легких показал, что только аденокарцинома была связана с ТБ [1]. Кроме того, исследования показали, что рак, возникающий в рубцовом легком, обычно был аденокарциномой [8, 9]. Основываясь на приведенной выше литературе, кажется, что плоскоклеточная карцинома часто встречается при сопутствующих раковых заболеваниях, а аденокарцинома — при последующих раках.

Связь рака легкого с легким после туберкулеза хорошо известна. Вероятно, это связано с общими факторами риска, такими как курение, хроническая обструктивная болезнь легких и иммуносупрессия.Мы сообщили о здоровом некурящем, у которого через 30 лет после завершения лечения легочного туберкулеза развился рак легкого в пост-туберкулезном легком без каких-либо признаков активного заболевания. Следовательно, у таких пациентов наблюдается повышенный долгосрочный риск рака даже при отсутствии других надежных факторов риска. Хронический воспалительный процесс в пораженном легком, вероятно, является основным механизмом даже при отсутствии активного туберкулеза. Поэтому мы предлагаем долгосрочное наблюдение после завершения лечения легочного туберкулеза даже за здоровыми бессимптомными людьми.

Согласие

Информированное письменное согласие на публикацию было получено от пациента до сбора информации.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

Арулпрашант Аруланантам и Умеш Джаяраджа внесли равный вклад в эту работу.

Авторские права

Авторские права © 2020 Arulprashanth Arulanantham et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая под лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Факторы риска рецидива туберкулеза после успешного лечения в условиях тяжелого бремени: когортное исследование | BMC Infectious Diseases

  • 1.

    Marx FM, Floyd S, Ayles H, Godfrey-Faussett P, Beyers N, Cohen T. Высокая распространенность туберкулеза среди ранее леченных людей в южной части Африки предполагает потенциал для целенаправленных контрольных вмешательств. Eur Respir J. 2016; 48 (4): 1227–30.

    Артикул Google ученый

  • 2.

    Uys P, Brand H, Warren R, van der Spuy G, Hoal EG, van Helden PD. Риск повторного заражения туберкулезом вскоре после излечения первого эпизода заболевания чрезвычайно высок в сообществе с гиперэндемией. PLoS One. 2015; 10 (12): e0144487.

    Артикул Google ученый

  • 3.

    Мюррей Дж., Зонненберг П., Ширер С.К., Годфри-Фауссетт П. Вирус иммунодефицита человека и результаты лечения нового и рецидивирующего туберкулеза легких у африканских пациентов.Am J Respir Crit Care Med. 1999. 159 (3): 733–40.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Sun Y, Harley D, Vally H, Sleigh A. Влияние множественной лекарственной устойчивости на рецидивы туберкулеза и долгосрочные исходы в Китае. PLoS One. 2017; 12 (1): e0168865. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0168865.

  • 5.

    Yen Y-F, Yen M-Y, Lin Y-S, Lin Y-P, Shih H-C, Li L-H и др. Курение увеличивает риск рецидива после успешного противотуберкулезного лечения: популяционное исследование.Int J Tuberc Lung Dis. 2014. 18 (4): 492–8.

    Артикул Google ученый

  • 6.

    Голуб Дж. Э., Дуровни Б., Кинг Б.С., Кавалаканте С.К., Пачеко А.Г., Моултон Л.Х. и др. Рецидив туберкулеза у ВИЧ-инфицированных в Рио-де-Жанейро. Brazil AIDS Lond Engl. 2008. 22 (18): 2527–33.

    Артикул Google ученый

  • 7.

    Ким Л., Мунан П.К., Хейлиг С.М., Йелк Вудрафф Р.С., Каммерер Дж.С., Хаддад М.Б.Факторы, связанные с рецидивом туберкулеза более чем через 12 месяцев после завершения лечения. Int J Tuberc Lung Dis Off J Int Union Tuberc Lung Dis. 2016; 20 (1): 49–56.

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Петтит А.С., Кальтенбах Л.А., Марури Ф., Камминз Дж., Смит Т.Р., Варкентин СП и др. Хроническое заболевание легких и ВИЧ-инфекция являются факторами риска рецидива туберкулеза в условиях низкой заболеваемости. Int J Tuberc Lung Dis Off J Int Union Tuberc Lung Dis.2011; 15 (7): 906–11.

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Паскопелла Л., ДеРимер К., Ватт Дж. П., Флад Дж. М.. Когда туберкулез возвращается: у кого в Калифорнии развивается рецидив туберкулеза? PLoS One. 2011; 6 (11): e26541. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026541.

  • 10.

    Зонненберг П., Мюррей Дж., Глинн Дж. Р., Ширер С., Камбаши Б., Годфри-Фауссетт П. ВИЧ-1 и рецидив, рецидив и повторное заражение туберкулезом после излечения: когортное исследование среди горняков Южной Африки.Ланцет. 2001. 358 (9294): 1687–93.

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Мирсаейди М., Садикот Р. Пациенты с высоким риском рецидива туберкулеза. Int J Mycobacteriology. 2018; 7 (1): 1–6.

    Артикул Google ученый

  • 12.

    Коэн Т., ван Хелден П.Д., Уилсон Д., Колийн С., Маклафлин М.М., Абубакар И. и др. Инфекции, вызванные микобактериями туберкулеза, и их значение для лечения и борьбы с туберкулезом.Clin Microbiol Rev.2012; 25 (4): 708–19.

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    McIvor A, Koornhof H, Kana BD. Рецидив, повторное инфицирование и смешанные инфекции при туберкулезе. Pathog Dis. 2017; 75 (3) Доступно по адресу: https://academic.oup.com/femspd/article/75/3/ftx020/3003284. [цитировано 19 октября 2018 г.].

  • 14.

    Шин С.С., Модонго С., Байк И., Аллендер С., Леммер Д., Колман Р.Э. и др. Mixed Mycobacterium tuberculosis — Штаммовые инфекции связаны с плохими результатами лечения у пациентов с впервые диагностированным туберкулезом, независимо от гетерорезистентности до лечения.J Infect Dis. 2018; [цитировано 19 октября 2018 г.]. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy480/5066433.

  • 15.

    Massyn N, Day C, Dombo M, Barron P, English R, Padarath A. Районный барометр здоровья 2012/13 [Интернет]. Доверие систем здравоохранения: Дурбан; 2013. Доступно по адресу: http://www.hst.org.za/publications/District%20Health%20Barometer/CompleteDHB2012-2013.pdf.

    Google ученый

  • 16.

    Коэн Т., Чинделевич Л., Мисра Р., Кемпнер М.Э., Галеа Дж., Мудли П. и др.Гетерогенность инфекции M. tuberculosis внутри хозяина связана с плохим ранним ответом на лечение: проспективное когортное исследование. J Infect Dis. 2016; 213 (11): 1796–9.

    Артикул Google ученый

  • 17.

    Oelemann MC, Diel R, Vatin V, Haas W., Rüsch-Gerdes S, Locht C, et al. Оценка оптимизированной микобактериальной системы тандемно-повторяющегося типирования с вкраплениями повторяющихся единиц и переменных чисел в сочетании со сполиготипированием для популяционных молекулярно-эпидемиологических исследований туберкулеза.J Clin Microbiol. 2007. 45 (3): 691–7.

    CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Chindelevitch L, Colijn C, Moodley P, Wilson D, Cohen T. ClassTR: классификация гетерогенности внутри хозяина на основе тандемных повторов с применением к инфекциям Mycobacterium tuberculosis. PLoS Comput Biol. 2016 1 февраля; 12 (2): e1004475.

    Артикул Google ученый

  • 19.

    ETR.Сеть — реализация в стране [Интернет]. 2007 [цитируется 24 февраля 2020 г.]. Доступно по адресу: http://www.etrnet.info/CountryImplementations.aspx.

  • 20.

    Департамент здравоохранения. Медицинский округ Умгунгундлову: Годовой отчет 2017/18 [Интернет]. 2018 [цитируется 12 октября 2018 г.]. Доступно по адресу: www.kznhealth.gov.za/2017-2018-Annual-Report.pdf.

  • 21.

    Winkler WE, Thibaudeau Y. Применение модели связи записей Феллеги-Сантера к десятилетней переписи населения США 1990 года; Технический отчет Бюро переписи населения США; 1987 г.п. 22. Отчет №: 91–09.

  • 22.

    Всемирная организация здравоохранения. Глобальный доклад о туберкулезе 2019 г. Женева; 2019. Отчет №: WHO / CDS / TB / 2019.15.

    Google ученый

  • 23.

    R Основная команда. R: язык и среда для статистических вычислений. Вена: Фонд R для статистических вычислений; 2019. Доступно по адресу: https://www.R-project.org.

    Google ученый

  • 24.

    Therneau TM. Пакет для анализа выживаемости в S [интернет]. 2015. Доступно по адресу: https://www.CRAN.R-project.org/package=survival.

    Google ученый

  • 25.

    Кассамбара А., Косински М. Выживший: Анализ и визуализация выживания [Интернет]. [цитировано 29 ноября 2018 г.]. Доступно по адресу: https://www.rpkgs.datanovia.com/survminer/index.html.

  • 26.

    Гердс ТА. prodlim: Оценка предела продукта для анализа истории цензурированных событий [Интернет].2018 [цитируется 30 ноября 2018 г.]. Доступно по адресу: https://www.CRAN.R-project.org/package=prodlim.

  • 27.

    Маркс Ф.М., Данбар Р., Энарсон Д.А., Уильямс Б.Г., Уоррен Р.М., ван дер Спай Г.Д. и др. Временная динамика рецидива и повторного инфицирования туберкулеза после успешного лечения: ретроспективное когортное исследование. Clin Infect Dis. 2014. 58 (12): 1676–83.

    CAS Статья Google ученый

  • 28.

    Imperial MZ, Nahid P, Phillips PPJ, Davies GR, Fielding K, Hanna D, et al.Объединенный анализ на уровне пациентов схем сокращения курса лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза легких. Nat Med. 2018; 24 (11): 1708.

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Ван Ри А., Вестрейх Д., Санне И. Туберкулез у пациентов, получающих антиретровирусное лечение: заболеваемость, факторы риска и стратегии профилактики. J Acquir Immune Defic Syndr 1999. 2011; 56 (4): 349–55.

    Google ученый

  • 30.

    Бок П., Дженнингс К., Вермаак Р., Кокс Х., Мейнджес Дж., Фатти Дж. И др. Заболеваемость туберкулезом среди ВИЧ-положительных лиц, начинающих антиретровирусное лечение при более высоком уровне CD4, в исследовании HPTN 071 (PopART) в Южной Африке.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *