В желчном пузыре камень: Лечение и удаление камней в желчном пузыре (лечение желчнокаменной болезни, операция), камни в желчном пузыре лапароскопия в Нижнем Новгороде в клинике

Содержание

Камни в нашем теле — Лечебно-диагностический центр Нейрон (Таганрог)

Подробности
Автор: ЛДЦ Нейрон
Опубликовано: 10 Ноябрь 2015

Знаете ли вы, что наше тело может быть целым музеем различных камней. Только, в отличие от музейной экспозиции, этими камнями не любуются, а стараются избавиться от них как можно быстрее. Где же в организме могут образовываться камни?

Одно из основных мест, подверженных камнеобразованию, – желчный пузырь.

 

Желчные камни, или, как их называют врачи, конкременты, – это твердые плотные образования размером от песчинки до куриного яйца: гладкие чёрные, легко крошащиеся – холестериновые и зеленые, мягкие – пигментные. Страдают желчнокаменной болезнью в основном женщины после 40 лет.

Камни долгое время могут никак не напоминать о себе, а могут приводить к достаточно неприятным симптомам: болям, тяжести в желудке, отрыжке, тошноте. Характерное проявление болезни – сильный болевой приступ, желчная колика. Как правило, чтобы избавиться от камней, приходится удалять желчный пузырь.

Интересный факт: сaмый бoльшoй кaмeнь был извлечен из желчного пузыря 80-лeтнeй пациентки в Лoндoне в 1952 году, и вecил он 6,29 кг. А что касается количества камней, то в 2002 году в Румынии у пациента в желчном пузыре обнаружили 831 камень –это тоже медицинский рекорд.

Камни в почках, наоборот, чаще находят у мужчин. Почечные конкременты могут быть разного цвета, чаще встречаются коричневые и желтые камни. Они тоже очень разные по размерам: от песчинки до 15 см в диаметре, но в среднем составляют 2–4 мм. А самый большой камень, описанный в «Книге рекордов Гиннеса», размером с кокосовый орех, весил 1125 г. Его «владельцем» был 48-летний венгр Сандор Саркади.

Камни в почках опасны тем, что годами могут не проявлять себя, и человек даже не подозревает о их существовании. Но если камень начинает двигаться и перекрывает мочевые пути, нарушается отток мочи и возникает почечная колика – сильный болевой приступ.

Как правило, мелкие камни и песок выходят из организма сами, а крупные либо дробят ультразвуком, либо (чаще всего) удаляют хирургически. Некоторые конкременты можно растворить с помощью препаратов.

Из почки камень может проникнуть в мочеточник. Большинство конкрементов проходят дальше, в мочевой пузырь, но некоторые остаются в мочеточнике и продолжают там расти. Тогда их приходится извлекать хирургическим путем.

В мочевом пузыре находятся камни как попавшие туда из почки, так и образовавшиеся в самом органе при нарушении оттока мочи. Как правило, эти камни опасны для мужчин, так как у женщин они легко выходят самостоятельно в силу особенностей женской мочеполовой системы.

Но камни встречаются не только в желчном и мочевом пузыре и почках. Так в толстой кишке «живут» каловые камни – копролиты. Они образуются при запорах и могут достигать 10-15 см в диаметре. Копролиты опасны тем, что могут вызвать кишечную непроходимость. Именно поэтому очень важно следить за правильной работой желудочно-кишечного тракта и не допускать появления запоров.

Всем известные холестериновые бляшки, откладывающиеся на стенках сосудов, – это тоже камни, образованные кальциевыми солями жирных кислот. Это плотные желтовато-белые отложения размером от 0,1 до 5 см. Холестериновые бляшки препятствуют току крови по сосудам. Такое заболевание носит название атеросклероз. А если такой камень полностью перекрывает сосуд, то кровоснабжение питаемого им органа прекращается и происходит его омертвение – инфаркт.

Камни могут образовываться в предстательной железе вследствие застоя в ней секрета простаты. Их размеры невелики – 0,1–1 см.

Мало кто знает, что небольшие камни (0,1–0,5 см) встречаются и в протоках слюнных желез. Причины – нарушение оттока слюны, застой слюны, воспалительный процесс, травма. Такие камни удаляются хирургическим путем.

Преципитаты – белые образования на роговице глаза при иридоциклите – тоже можно отнести к камням. Они формируются из лимфоцитов и других клеток, фибрина и гноя. Как правило, такие камни рассасываются сами.

лдц «Нейрон»

Добавить комментарий

Удаление камней из желчного пузыря в Самаре

Долгое время считалось, что удаление желчного пузыря — единственно возможный вариант хирургического лечения желчекаменной болезни. Современная хирургия предлагает альтернативную органосохраняющую операцию, при которой удаляется камень, но сохраняется сам желчный пузырь.

Когда желчный можно сохранить?

Для проведения операции по сохранению желчного пузыря и оценки возможности ее проведения требуется соблюдение некоторых условий:

  • отсутствие приступов желчекаменной болезни (острая, схваткообразная боль в правом подреберье, отдающаяся в шею и спину, тошнота, рвота)
  • наличие одного или нескольких крупных конкрементов
  • функционирующий желчный пузырь

Для диагностики состояния органа в предоперационном периоде проводится УЗИ органов брюшной полости с нагрузкой (перед исследованием пациенту нужно поесть). Так врач может оценить сократительную способность и функцию органа.

В случае, если по результатам УЗИ станет ясно, что орган утратил функцию, будет рекомендовала классическая холецистэктомия — операция, при которой конкремент удаляется вместе с желчным пузырем.

Как проводится операция с сохранением желчного пузыря?

Операция проводится под наркозом. Ее проведению предшествует консультация хирурга, беседа с анестезиологом и комплект предоперационных анализов. 

Предполагается использование двух видов доступа — мини-доступ (хирург делает разрез 3-4 см) и лапароскопический (при использовании видеоэндокопического оборудования). Длительность операции — около 2 часов. 

После операции 2-3 суток нужно провести под наблюдением лечащего врача. При отсутствии показаний к дальнейшему стационарному лечению, пациента выписывают домой с детальными  рекомендациями по восстановительному периоду, образу жизни и питания.

Через месяц рекомендуется провести контрольное УЗИ и проконсультироваться с хирургом для оценки проведенной работы.

Для проведения операции иногородним пациентам предоставляется персональное сопровождением менеджером, который поможет при организации процесса до, во время и после операции.

Телефон отдела по работе с клиентами 8 (846) 260-24-25, а также по электронной почте: [email protected] 

Камни в желчном пузыре — Сити клиник

Причины

Камни в желчном пузыре образуются из-за нарушения баланса веществ, которые образуют желчь. Немаловажное значение в формировании образований имеет повышенное содержание холестерина. Приступы желчнокаменной болезни зачастую провоцируются именно жирной обильной пищей.

Также проблемы могут возникнуть при сахарном диабете, длительном приеме оральных контрацептивов.

Существуют и иные причины образования камней в желчном пузыре.

  1. Беременность.
  2. Малоподвижный образ жизни.
  3. Холецистит. При попадании бактерий из кишечника в желчный пузырь возникает воспаление слизистой оболочки. Оно и создает отличные условия для образования и отложения камней.

Камни в желчном пузыре во время беременности

Беременность является одним из факторов риска развития и обострения желчнокаменной болезни. Во второй половине беременности в организме женщины существенно повышается уровень прогестерона. Данный гормон способствует расслаблению мышц практически всех органов. Такое расслабление и приводит к снижению функции желчного пузыря.

Симптомы заболевания у беременных обычно усиливаются или появляются во время шевелений плода.

Симптомы камней в желчном пузыре

Самым частым проявлением желчнокаменной болезни обычно служит приступ печеночной колики.

Он возникает из-за того, что камень задерживается в пузырном протоке или в фатеровом соске. Как правило, такой приступ возникает через пару часов после приема жирной пищи (сала, жареного мяса, яиц, пирожных и др.). Возникновение колики может быть связано и с длительной дорогой. В этом случае она становится следствием тряски и движением камней.

Печеночная колика характеризуется внезапным развитием болевого приступа, локализующегося в правом подреберье, «отдающего» в шею, правую лопатку, плечо. Нередко у пациента возникает вздутие живота.

Также колика может сопровождаться:

  • тошнотой и рвотой,
  • общей слабостью,
  • повышением температуры тела.

Осложнения при наличии желчных камней

Холангит. Это заболевание связано с воспалением. Инфицируются печень, внутрипеченочные каналы и печень. В результате пациент страдает от повышенной температуры. В организме повышается уровень лейкоцитов. Холангит может привести к абсцессу печени и сепсису.

Флегмона. При таком осложнении нарушается поступление крови к органу. В результате стенки желчного пузыря отмирают.

Желтуха. Данное осложнение развивается из-за накопления в организме билирубина.

Панкреатит. Данное осложнение приводит к тому, что поток панкреатического сока блокируется. В результате возникает воспаление поджелудочной железы.

Сепсис. Осложнение развивается вследствие того, что бактерии попадают в кровь и распространяются по всему организму. В результате повышается уровень лейкоцитов, температура тела, снижается артериальное давление, возникает озноб.

Фистулы. Такое осложнение опасно тем, что желчные камни могут прорвать желудок, тонкую кишку.

Непроходимость кишечника. Такое осложнение достаточно опасно. Оно обусловлено тем, что камнями просто закупориваются все проходы.

Диагностика камней в желчном пузыре

Обычно наличие камней определяется специалистом в ходе ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительно пациенту назначается ряд анализов. Только комплексное обследование позволяет точно установить диагноз и начать лечение в ближайшее время.

В нашем центре вы можете сдать все необходимые анализы, пройти УЗИ и иные исследования по оптимальной стоимости.

Лечение камней в желчном пузыре

Стоит отметить, что многие камни являются «немыми». Они могут длительное время не вызывать никаких симптомов. В этом случае врач при их обнаружении, как правило, назначает лишь специальную диету и поддерживающую терапию.

В случае если развивается болевой приступ, опытные специалисты назначают специальный комплекс лечения. Причем в некоторых случаях требуется проведение операции.

Камни в желчном пузыре: лечение хирургическим путем

Дробление камней. Метод экстракорпоральной литотрипсии основан на воздействии высокого давления. Камни дробятся ультразвуком на мелкие части. Они растворяются уже при помощи специальных лекарственных препаратов. Метод дробления безопасен. Он эффективен на ранних стадиях заболевания.

Удаление желчного пузыря. Данный метол лечения является эффективным и распространенным. Удаление желчного пузыря, в котором обнаружены камни, позволяет избавить пациента от мучительных колик, снизить риски всех осложнений. Для проведения операции обычно применяется методика лапароскопии. Желчный пузырь удаляется через небольшие разрезы.

Для того чтобы врач-гастроэнтеролог мог провести грамотное обследование, назначить адекватное лечение камней в желчном пузыре, необходимо обратиться к нему как можно быстрее. В нашем медицинском центре прием ведет высококвалифицированный специалист с многолетним опытом работы. Обратившись к нему, вы можете рассчитывать на скорейшее выздоровление!

Камни в желчном пузыре: можно ли предотвратить их появление?

Можно!

Необходимо лишь соблюдать некоторые рекомендации.

  1. Придерживаться низкокалорийной диеты и заниматься спортом при наличии избытка веса. Это позволит постепенно снизить массу тела.
  2. Избегать обильной жирной пищи.
  3. Сократить поступление в организм холестерина.

Важно! Если в желчном пузыре обнаружены камни, необходимо сразу же обращаться к врачу.

Лечение камней в желчном пузыре в клинике «СитиКлиник»: основные достоинства

  1. Профессионализм врачей. Наши специалисты помогут вам справиться со всеми проблемами. Они готовы выполнить удаление камня хирургическим путем. Также специалисты предложат медикаментозную терапию.
  2. Наличие всего необходимого для диагностики и лечения заболевания. Мы располагаем современным оборудованием, сотрудничаем с лабораторией «Литех» для проведения анализов. Специалисты могут обнаружить камни в кратчайшие сроки.
  3. Оптимальная стоимость услуг. Обратившись к нам, вы не будете переплачивать.

При необходимости вы получите направление на стационарное лечение в лучших клиниках Москвы.

Подозреваете, что у вас есть камни? Хотите пройти общее обследование?

Запишитесь на прием в «СитиКлиник» уже сейчас на сайте или по телефону: (495) 420-11-00.

DR.TEREŠKO Для растворения камней в желчном пузыре рассыпной чай, 64 г

Желчные камни образуются только тогда, когда нарушена работа печени, когда имеется воспаление в желчном пузыре и затруднено его опорожнение. Чаще всего образуются холестериновые камни, их можно попытаться растворить, принимая чаи из лекарственных растений. Пигментные камни, которые образуются из билирубина и солей кальция, не удается растворить никакими средствами. Также не удается растворить холестериновые камни, если они заполнили весь желчный пузырь и желчь не может ни притечь, ни утечь. На языке врачей это называют нефункционирующим желчным пузырем, и в таком случае необходимо прибегнуть к хирургическому лечению, и чем быстрее, тем лучше.

Конечно, нет таких растений, которые могли бы растворять желчные камни, подобно теплой воде, растапливающей ледяные глыбы. Однако все эти начинания подают надежду на то, что организм сам может устранить образование камней и даже их растворить, если только нормализуется работа печени, прекратится воспаление и застой в желчных протоках, что даст возможность желчи нормально заполнить желчный пузырь, там концентрироваться и, когда появится нужда, оттечь в двенадцатиперстную кишку.


Оздоровительный чай для РАСТВОРЕНИЯ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ помогает организму выполнять эти задания.


В этом чае тысячелистник и полынь регулируют работу пищеварительных органов и действуют против воспаления в кишечном тракте; мята уменьшает спазмы желчных протоков; желтый донник способствует обновлению клеток печени; смолка, вереск и стручья фасоли разжижают желчь, улучшают работу печени и предотвращают отложения солей. Цикорий стимулирует работу поджелудочной железы, выделенные которой ферменты, активизируют работу печени. Кипрей содействует работе кишечника, способствует опорожнению живота, предотвращает запоры. Что касается пищевых продуктов, перед каждым приемом пищи, советуется съесть ложку-другую тертой черной редьки с маслом или сметаной, после чего есть до легкого чувства насыщения, объедаться нельзя. Абсолютно точно высказывание: «Если ты ешь, когда не хочешь, ты ешь свое здоровье». Фото чая


Если есть жалобы на чувство давления в правом подреберье, и обследование показало, что существуют нарушения оттока желчи, советуется одновременно принимать Оздоровительный чай для ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ.


Чтобы достичь желаемого результата, оздоровительный чай для РАСТВОРЕНИЯ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ необходимо принимать продолжительное время, хотя бы полгода. Советуется контролировать состояние желчного пузыря с помощью ультразвукового оборудования.

Автор будет благодарен, если пациенты пришлют результаты ультрасоноскопии, которые сделаны до и после курса приема этого чая, чтобы сообществу врачей можно было уверенно доказать, насколько хороших результатов можно достичь, принимая чаи из лекарственных растений.

Мелкие цистиновые конкременты в желчном пузыре у больного холецистолитиазом, осложнившим острый холецистит: клинический случай | Европейский журнал медицинских исследований

38-летняя женщина с 3-летней историей холецистолитиаза была обследована в местной больнице и направлена ​​в нашу больницу для эндоскопического удаления желчных камней без иссечения желчного пузыря. Когда она была госпитализирована в нашу больницу, острая боль в правой верхней части живота сохранялась в течение двух часов.

При физикальном обследовании признаков желтухи на коже и склерах не обнаружено.Живот пациента был мягким, без признаков уплотнений, с болезненностью, отличной от рикошетной болезненности в области желчного пузыря. Симптом Мерфи был положительным. При УЗИ в теле желчного пузыря обнаружено несколько подвижных образований размером 7×10 мм и 7×9 мм, резко эхогенных, с акустической тенью; неподвижное сильноэхогенное образование 7×10 мм с акустической тенью в области шейки желчного пузыря и пузырного протока; плохая звукопроницаемость и плотное малосветящееся пятно в темном пространстве желчи.Утолщения стенки желчного пузыря нет. Индекс опорожнения желчного пузыря составил 30%. В печени, селезенке и поджелудочной железе явных аномалий обнаружено не было.

У больного диагностирован холецистолитиаз, осложнивший острый холецистит и неполную обструкцию желчевыводящих путей. После осмотра в течение 2 недель пациенту было назначено противовоспалительное лечение, и симптомы острого холецистита исчезли до того, как была назначена операция, и пациент решительно высказался за сохранение желчного пузыря.

Следовательно, после одобрения комитетом по медицинской этике и предоставления пациентом информированного согласия желчный пузырь был лапароскопически изолирован и рассечен по дну (< 6 мм) под общей анестезией. Сначала желчь дренировали с помощью стерильной вентрикулярной дренажной трубки в стерильный инжектор и переносили в стерильные пробирки. Далее желчный пузырь исследовали с помощью трехканального холецистоскопа (CHiAO; номер национального патента Китая: ZL200810026985.X HAWK, Китай [10]), а камни извлекали экстрактором камней.Мы обнаружили лишь легкую гиперемию слизистой оболочки желчного пузыря, что свидетельствовало лишь о легком воспалении желчного пузыря. С помощью эндоскопии мы обнаружили множество мелких полупрозрачных камней (< 1 мм), приросших к стенке желчного пузыря (рис. 1А, В). Эти камни были удалены с помощью эндоскопической насадки (абсорбирующая коробка CHiAO; номер национального патента Китая: ZL 201110167069.X), предназначенной для удаления сладжоподобных желчных камней в сочетании с семью типами манипуляций (проталкивание, сдавливание, давление, разрывание, фиксация, промывание и сосание) [5], в то время как несколько крупных камней (> 5 мм) были удалены с помощью экстрактора камней (рис. 1C, D).Мелкие камни были желтоватыми и полупрозрачными, а крупные камни имели многогранную или шаровидную форму и имели радиальное, слоистое расположение в профиль (рис. 1E-H). Желчь желтоватая, непрозрачная, мутная, очень вязкая. После центрифугирования при 1450 g в течение 10 мин супернатант желчи переносили в чистую пробирку, оставляя около 0,5 мл осадка. Осадок желчи наносили на маркированные предметные стекла и просматривали под системным микроскопом (BX51; Olympus, Токио, Япония).Были видны бесцветные гексагональные пластинчатые кристаллы с высокой рефракцией и прозрачными краями, которые на основании их морфологии были расценены как кристаллы цистина. При этом были замечены бесцветные прозрачные кристаллы (в форме прямоугольников с отсутствующими углами или квадратов с отсутствующими углами или стеклянных чешуек), которые по их морфологии были признаны кристаллами холестерина (рис. 2).

Рисунок 1

Эндоскопическая и макроскопическая картина камней. (A,B) Мелкие камни и гнойная желчь и (C,D) крупные камни и гнойная желчь при эндоскопии. (E-H) Внешний вид (E,F) мелких камней и (G,H) крупных камней с радиальным, послойным расположением в профиль.

Рисунок 2

Внешний вид и микроскопическое исследование желчи. (А,В) Внешний вид желчи. Кристаллы (C,D) цистина и (E,F) холестерина под световой микроскопией.

Камни желчного пузыря анализировали с помощью инфракрасного спектрометра с преобразованием Фурье (TENSOR27; Bruker Optics GmBH, Эттлинген, Германия) в диапазоне частот от 400 до 4000 на см при разрешении 4 на см.Результаты показали, что маленькие камни были цистиновыми камнями, а большие камни были холестериновыми камнями; (Рисунок 3А, Б).

Рисунок 3

Результаты анализа с помощью спектрограммы и электронного микроскопа. (A, B) FTIR-спектрограмма (A) мелких камней, показывающая, что основным компонентом является цистин, и (B) крупных камней, показывающая, что основным компонентом является холестерин. (C-R) Сканирующая электронная микроскопия мелких цистиновых и крупных холестериновых камней.Небольшие цистиновые камни содержали (C, D) шестиугольных кристаллов разного размера, некоторые с выступами по краям (исходное увеличение ×400) и (G, H, K, L) шестиугольных кристаллов, сложенных друг в друга и плотно расположенных. Исходное увеличение (G,H) ×1000; (К,Л) ×3000. (O,P) Вид одного угла шестигранного кристалла показывает, что конец выступа пластинчатый (исходное увеличение ×6000). Большие холестериновые камни показали (E,F) амеллярных кристаллов холестерина (исходное увеличение ×400) и (I,J,M,N) сложенных друг на друга пластинчатых кристаллов холестерина, исходное увеличение (I,J) ×1000; (М, Н) ×3000. (Q,R) Кристаллы холестерина имели гладкую блестящую поверхность, тусклые края и пикноморфную текстуру (исходное увеличение × 6000). (S) Рентгеновская энергетическая спектрограмма Sa, спектрограмма мелких камней (элементный состав углерод, кислород, азот, сера) Sb, спектрограмма крупных камней (элементный состав углерод, кислород).

Затем несколько маленьких камней и кусок большого камня были закреплены на столе для образцов и высушены при 60°C в течение ночи, а затем покрыты золотым напылением (ETD-2000, Beijing Elaborate Technology Development Ltd., Китай) и наблюдали под сканирующим электронным микроскопом (EVO LS10; Carl Zeiss, Кембридж, Англия). Образцы фотографировали и анализировали с помощью энергетического спектрометра (X-Max; Oxford Instruments plc, Оксфорд, Великобритания). При сканирующей электронной микроскопии было обнаружено, что небольшие камни состоят из гексагональных кристаллов цистина (30-270 мкм), некоторые из которых имеют выступы по краям. Энергетический спектр показал, что элементный состав состоит из углерода, кислорода, азота и серы, а также золота из покрытия.Крупные камни состоят из пластинчатых кристаллов холестерина толщиной около 1 мкм. Энергетический спектр показал, что элементный состав представляет собой углерод и кислород с золотом из покрытия (рис. 3C-S).

Границы | Секвенирование РНК выявило сигналы эволюции от камня желчного пузыря до карциномы желчного пузыря

Введение

Рак желчного пузыря (РЖП) — злокачественное новообразование гепатобилиарного тракта, происходящее из эпителия слизистой оболочки желчного пузыря и пузырного протока (1), и занимает шестое место среди злокачественных новообразований пищеварительного тракта (2). GBC демонстрирует широкие географические и этнические различия в заболеваемости. Заболеваемость и смертность от GBC составили 52,8 тысячи и 40,7 тысячи соответственно в Китае, 2015 г. (3). ГБК — относительно редкое заболевание с неблагоприятным клиническим прогнозом. Сообщается, что его 5-летняя выживаемость находится в пределах 10–20% (4, 5), а средняя общая выживаемость составляет всего 6 месяцев (1). Предполагается, что развитие GBC происходит в течение 5–15 лет с изменениями тканей, включая метаплазию, дисплазию, карциному in situ и инвазивный рак (6).GBC часто диагностируют на поздней стадии из-за отсутствия симптомов на ранней стадии (7). Факторы риска для GBC включают желчнокаменную болезнь, хронический холецистит (8), генетическую предрасположенность (9), инфекции, полипы, инфекции желчевыводящих путей и т. д. (10).

Являясь основным фактором риска желчнокаменной болезни, желчнокаменная болезнь (холелитиаз) представляет собой очень распространенную проблему со здоровьем, от которой во всем мире страдает около 10–20% взрослого населения, а острый холецистит развивается примерно у 20% пациентов с желчной коликой (11). Камни в желчном пузыре присутствуют у большинства пациентов с GBC, и в предыдущих исследованиях сообщалось, что пациенты с камнями в желчном пузыре имеют более высокий риск GBC, чем здоровые люди (1, 2, 12).В клиническом лечении лапароскопическая холецистэктомия является первым выбором для пациентов с симптоматическими камнями в желчном пузыре, и для таких пациентов с бессимптомными камнями желчного пузыря рекомендуется ежегодное наблюдение (13).

До сих пор ведутся споры о том, может ли длительное наблюдение за камнями в желчном пузыре повышать риск GBC. Ряд ученых указали, что длительное наблюдение за камнями в желчном пузыре дает время для хронического воспаления (14) и связано с увеличением бактериальной инфекции (15), что в конечном итоге приводит к патологическим изменениям.Другие исследователи обнаружили, что наличие бессимптомных камней в желчном пузыре не увеличивает риск GBC (16). Хирургическое вмешательство рекомендуется не только для предотвращения ГБК у пациентов с бессимптомными камнями в желчном пузыре (17).

В настоящее исследование были включены 10 пациентов с ГБЖ и 30 пациентов с камнями в желчном пузыре с различными сроками наблюдения. Опухолевые ткани и параопухолевые ткани пациентов с GBC и ткани желчного пузыря пациентов с желчнокаменной болезнью собирали после операции. Было проведено секвенирование РНК, а затем проведен биоинформатический анализ для оценки взаимосвязи между больными ГБЖ и больными с желчными камнями с разным сроком наблюдения на уровне транскриптома.

Материалы и методы

Объекты исследования

В настоящем исследовании 10 пациентов с ГБЖ и 30 пациентов с камнями в желчном пузыре были госпитализированы в I отделение хирургии желчевыводящих путей Третьего дочернего госпиталя Второго военно-медицинского университета (Шанхай, Китай). Пациенты с желчнокаменной болезнью были разделены на 3 группы в зависимости от сроков наблюдения: 10 пациентов со сроком наблюдения 1–3 года (группа GS3), 10 пациентов со сроком наблюдения 5–10 лет (группа GS5). и 10 пациентов со сроком наблюдения более 10 лет (группа GS10).Клиническая характеристика 10 больных ГБЖ и 30 больных с желчнокаменной болезнью представлена ​​в таблицах 1 и 2 соответственно. Свежие опухолевые ткани и соответствующие параопухолевые ткани 10 пациентов с ГБЖ, а также ткани желчного пузыря 30 пациентов с желчными камнями были собраны и подвергнуты послеоперационному секвенированию РНК (рис. 1). Образцы сразу же замораживали в жидком азоте и хранили при -80°C до анализа.

Таблица 1 . Клиническая характеристика больных раком желчного пузыря.

Таблица 2 . Клиническая характеристика больных желчнокаменной болезнью.

Рисунок 1 . Схема учебного процесса.

Данное исследование было одобрено Этическим комитетом Третьего филиала госпиталя Второго военно-медицинского университета и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все испытуемые подписали письменную форму информированного согласия до начала исследования.

Экстракция РНК и квалификация

Тотальную РНК экстрагировали из всех свежезамороженных тканей с использованием набора RNeasy Mini Kit (Qiagen, Hilden, Germany) в соответствии с протоколом производителя.Затем использовали 1% агарозный гель для мониторинга деградации и загрязнения РНК. Чистоту и концентрацию РНК измеряли с использованием спектрофотометра NanoPhotometer® (IMPLEN, Мюнхен, Германия) и набора Qubit® RNA Assay Kit во флуорометре Qubit®2.0 (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) соответственно. Целостность РНК оценивали с использованием набора для анализа РНК Nano 6000 системы Bioanalyzer 2100 (Agilent Technologies Inc., Санта-Клара, Калифорния, США).

Подготовка библиотеки RNA-Seq

Общее количество РНК 3 мкг на образец использовалось в качестве исходного материала для подготовки образца РНК.Подготовку ненаправленных РНК-библиотек для секвенирования Illumina проводили с использованием набора NEBNext® UltraTM RNA Library Prep Kit для Illumina® (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) в соответствии с протоколом производителя, и индексные коды добавлялись к атрибутивным последовательностям каждого образца. Вкратце, мРНК очищали от тотальной РНК с использованием магнитных шариков, прикрепленных к поли-Т-олиго. Фрагментацию проводили с использованием двухвалентных катионов при повышенной температуре в буфере реакции синтеза первой цепи NEBNext (5X). Первую цепь кДНК синтезировали с использованием случайного гексамерного праймера и обратной транскриптазы M-MuLV.Синтез второй цепи кДНК затем осуществляли с использованием ДНК-полимеразы I и РНКазы H. После аденилирования 3′-концов фрагментов ДНК лигировали адаптер NEBNext с петлевой структурой шпильки для подготовки к гибридизации. Фрагменты библиотеки очищали с помощью системы AMPure XP (Beckman Coulter Inc., Бреа, Калифорния, США). Затем проводили полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с использованием ДНК-полимеразы Phusion High-Fidelity, универсальных праймеров для ПЦР и праймеров Index (X). В итоге продукты ПЦР очищали с помощью системы AMPure XP, а качество библиотеки оценивали на системе Agilent Bioanalyzer 2100 (Agilent Technologies Inc., Санта-Клара, Калифорния, США).

Кластеризация и секвенирование

Кластеризация образцов с индексным кодом была выполнена в системе генерации кластеров cBot с использованием комплекта TruSeq PE Cluster Kit v3-cBot-HS (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. После этого библиотеки секвенировали на платформе Illumina Hiseq и генерировали считывания парных концов длиной 150 п.н.

Биоинформатика

Необработанные чтения формата FASTQ из данных секвенирования РНК сначала были обработаны с помощью собственных сценариев Perl.На этом этапе были получены чистые данные путем удаления ридов, содержащих адаптер, ploy-N, а также некачественных ридов. Одновременно рассчитывали содержание Q20, Q30 и GC чистых данных. Все последующие анализы проводились на основе чистых данных высокого качества.

Чистые считывания после контроля качества были сопоставлены с эталонным геномом человека с помощью программы HISAT2v2.1.0. Затем сопоставленные чтения были объединены и объединены с помощью программного обеспечения StringTie v1. 3.3b. FPKM (фрагментов на килобазу транскрипта на миллион картированных фрагментов) каждого гена рассчитывали для количественного определения уровня его экспрессии с использованием программного обеспечения StringTie.Мы использовали пакет DESeq2 v1.18 для идентификации дифференциально экспрессируемых генов (DEG) в двух группах (с частотой ложных открытий (FDR) <0,05 и |log2FoldChange|≥ 1).

Пакет R в анализе взвешенной корреляционной сети генов (WGCNA v1.67) использовался для идентификации групп генов с высокой степенью корреляции (18). Параметр мощности был предварительно рассчитан функцией pickSoftThreshold в WGCNA. В этой функции соответствующая мощность мягкого порога для построения сети была предоставлена ​​путем вычисления безмасштабного индекса соответствия топологии нескольких степеней.Было выполнено превращение смежности в топологическое перекрытие, которое могло измерить сетевую связность гена, определяемую как сумму его смежности со всеми другими генами для генерации сети. Иерархическая кластеризация была выполнена для классификации генов с похожим профилем экспрессии в модули на основе несходства TOM с минимальным размером 50 для дендрограммы генов. Корреляции между собственными генами модуля (ME) и биологическими признаками были проанализированы для определения модулей, связанных с каждым интересующим признаком.

Чтобы лучше понять функцию DEG и генов в ключевых модулях, с помощью пакета ClusterProfiler 3.6.0 был выполнен анализ обогащения Gene Ontology (GO) и Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) (19). P < 0,05 считалось статистически значимым.

Клеточные линии и клеточные культуры

Линия клеток GBC человека GBC-SD была получена из Банка клеток Китайской академии наук (Шанхай, Китай). Клеточная линия SGC-996 была любезно предоставлена ​​больницей Синьхуа при Шанхайском университете Цзяо Тонг (Шанхай, Китай).

GBC-SD поддерживали в среде William’s E (Gibco, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США), а SGC-996 культивировали в среде Roswell Park Memorial Institute (RPMI)-1640 (Hyclone Laboratories Inc. , Логан, Юта, США). . Все клетки выращивали в среде с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки (FBS; Gibco, New York, NY, USA) и 1% антибиотиков в инкубаторе с 5% CO 2 при 37°C.

раковых клетки, сенсибилизированных с помощью нокдауна GPR-87, были приобретены у Shanghai GenePharma (Шанхай, Китай).Клетки GBC-SD и SGC-996 инфицировали лентивирусом или его контрольным вирусом, а стабильные инфекции подвергали скринингу с использованием пуромицина, как описано ранее.

Анализ образования колоний

Для анализа образования колоний GBC-SD shGPR-87 или SGC-996 shGPR-87 и их контрольные клетки отдельно высевали в 6-луночные планшеты (600 клеток/лунка) с 2,5 мл среды, а затем выдерживали при 37 °C в наличие 5% CO2. После культивирования в течение 7 сут клетки фиксировали 4% параформальдегидом в течение 4 ч, а затем окрашивали 0.1% кристаллический фиолетовый в течение 15 мин. Подсчитывали количество клонов (>50 клеток/колонию) и все анализы повторяли три раза.

Анализ пролиферации клеток

Анализ пролиферации клеток

проводили с использованием набора Cell Counting Kit-8 (CCK-8; Dojindo, Токио, Япония) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, 1000 клеток GBC в 100 мкл среды высевали в каждую лунку 96-луночного планшета. В указанные моменты времени (1, 2, 3 и 4 сут) в каждую лунку планшета добавляли по 10 мкл CCK8 и затем инкубировали в течение 2 ч при 37°С.Затем мы измерили поглощение пластин при длине волны 450 нм с помощью устройства для считывания микропланшетов (Bio-Rad Laboratories Inc., Геркулес, Калифорния, США).

Иммунофлуоресцентное окрашивание

Для иммунофлуоресцентного окрашивания GBC-SD shGPR-87 или SGC-996 shGPR-87 и их контрольные клетки высевали в 96-луночные планшеты и культивировали в течение 48 часов. Результаты визуализировали с помощью фотомикроскопа Zeiss Axiophot (Carl Zeiss, Оберкохен, Германия) и анализировали с помощью программного обеспечения Image-Pro plus 6.0.

In vitro Анализы клеточной миграции и инвазии

Способность к инвазии оценивали с помощью камеры Transwell (Corning Life Sciences, New York, NY, USA). Камеру покрывали 50 мкл Matrigel Basement Membrane Matrix (2 мг/мл; BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). В верхнюю камеру добавляли бессывороточную среду (200 мкл), содержащую 2 × 10 4 клеток, а нижнюю камеру заполняли 600 мкл среды с добавлением 15% FBS. После инкубации в течение 20 часов клетки из верхней камеры удаляли, а оставшиеся клетки фиксировали метанолом в течение 20 минут перед окрашиванием 0,1% кристаллическим фиолетовым (Sigma-Aldrich, St.Луис, Миссури, США). Анализ миграции проводили, следуя вышеупомянутым шагам, за исключением отсутствия матричного матричного слоя базальной мембраны Matrigel, и в верхнюю камеру добавляли ~3,5 × 10 4 клеток. Каждый опыт проводили в трехкратной повторности и повторяли 3 раза.

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SPSS 22.0 (IBM, Armonk, NU, США) и GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). Данные выражали как среднее значение ± стандартное отклонение (SD). Сравнения между группами проводились с помощью t -критерия Стьюдента. P < 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Клинические характеристики пациентов

Клиническая характеристика 10 больных ГБЖ представлена ​​в табл. 1. Среди 10 больных 7 сопровождались камнями в желчном пузыре. Опухоли у всех больных ГБЖ находились в далеко зашедшей стадии (III-IV стадии). Клинические факторы 30 пациентов с желчнокаменной болезнью представлены в таблице 2.

Контроль качества данных секвенирования

Секвенирование

РНК достигло в среднем 7.71 G чистых данных на образец со средним значением Q30 93,23% после контроля качества. В пределах 97,17% всех прочтений было картировано в эталонный геном с использованием HISAT2. После контроля качества данных секвенирования не было выявлено существенных различий между двумя группами пациентов. Контроль качества показал, что секвенирование РНК дает высококачественные данные.

Дифференциально экспрессируемые гены (DEG) при карциноме желчного пузыря

Здесь в опухолевых тканях было идентифицировано 1704 DEG по сравнению с параопухолевыми тканями 10 пациентов с GBC. Среди 1704 генов 523 гена были активированы, а 1181 ген подавлены (рис. 2А, таблица S1). Был проведен неконтролируемый иерархический кластерный анализ, который выявил два отдельных кластера между GBC и параопухолевыми тканями (рис. 2B). Однако также было обнаружено, что два образца параопухоли были отклонены. Образцы П-4 и П-9 собирали вместе с опухолевыми тканями. Кроме того, больной ГБЖ №4 находился в стадии IVa, с метастазами в печень и лимфатические метастазы печеночно-двенадцатиперстной связки, максимальный диаметр опухоли составлял 73 мм.Кроме того, у пациента с GBC № 9 была стадия IVb, и опухоль прорастала ткань печени ложа желчного пузыря. Таким образом, мы предположили, что параопухолевые ткани желчного пузыря этих двух пациентов были инвазированы раковыми клетками.

Рисунок 2 . Дифференциально экспрессируемые гены (ДЭГ) в опухолевых тканях сравнивали с параопухолевыми тканями 10 пациентов с ГБЖ. (A) График вулкана дифференциального анализа экспрессии генов. (B) Тепловая карта неконтролируемой иерархической кластеризации DEG во всех выборках пациентов с GBC. (C) 15 главных путей DEGs GBC были идентифицированы обогащением KEGG.

Как показано в Таблице S1, ADIPOQ /адипонектин был наиболее значимым геном с пониженной регуляцией в опухолевых тканях (log 2 FoldChange = -13,51, скорректированный P = 4,16E-23). Адипонектин экспрессируется исключительно в жировой ткани и обладает инсулинсенсибилизирующим и противовоспалительным действием (20). Исследование Ogiyama et al. показало, что отсутствие адипонектина может способствовать образованию холестериновых камней в желчном пузыре у мышей (21).Чанг и др. (22) продемонстрировали, что ADIPOQ /адипонектин может ингибировать рост клеток рака молочной железы, индуцируя цитотоксическую аутофагию в клетках рака молочной железы посредством STK11/LKB1-опосредованной активации оси AMPK-ULK1. Результаты настоящего исследования показали, что дефицит ADIPOQ /адипонектина может играть потенциальную роль в развитии GBC. SPRR2E является наиболее значимым геном с повышенной экспрессией в опухолевых тканях (log 2 FoldChange = 30,54, скорректированный P = 3.40Е-09). SPRR2E кодирует член семейства небольших богатых пролином белков, сгруппированных в комплексе эпидермальной дифференцировки. Мы обнаружили, что не было исследований, сообщающих об ассоциации между SPRR2E и раком, поэтому этот ген нуждается в дальнейшей проверке в более крупной когорте GBC.

Анализ обогащения KEGG

Чтобы лучше понять биологическую функцию DEG, анализ обогащения KEGG был проведен на 1704 генах. Среди 1704 генов 674 гена были значительно обогащены 46 путями (таблица S2).На рис. 2C показаны 15 наиболее обогащенных путей в соответствии с скорректированным значением P . Измененные сигнальные пути включали некоторые хорошо известные пути, связанные с раком, такие как PI3K-Akt (скорректированные P = 0,0006), митоген-активируемая протеинкиназа (MAPK) (скорректированные P = 0,002), Ras (скорректированные P = 0,007), и сигнальные пути Wnt (с поправкой на P = 0,003), а также охватывали фокальную адгезию (с поправкой на P = 0,003) и молекулы клеточной адгезии (с поправкой на P = 0. 0002).

Наиболее значимым путем было взаимодействие нейроактивного лиганда с рецептором (скорректированное P = 3,69E-10), в котором 70 генов были обогащены этим сигнальным путем. Нейроактивное взаимодействие лиганд-рецептор часто нарушалось при глиомах (23–25). В The Cancer Genome Atlas (TCGA) анализ данных о раке яичников показал, что нейроактивное взаимодействие лиганд-рецептор занимает пятое место среди мутировавших путей (26). Предыдущее исследование показало, что периневральная инвазия оказывает негативное влияние на выживаемость пациентов с GBC (27).Результаты текущего исследования показали, что путь взаимодействия нейроактивного лиганда с рецептором может играть значительную роль в развитии GBC, хотя об этом недостаточно сообщалось при GBC и других типах рака.

Сравнение пациентов с камнями в желчном пузыре и пациентов с ГБ

Чтобы исследовать разницу в уровне транскриптома между пациентами с камнями в желчном пузыре и пациентами с ГБ, мы проанализировали ДЭГ в трех группах (GS3, GS5 и GS10) по сравнению с опухолевыми тканями пациентов с ГБ. Мы обнаружили, что в группах GS3, GS5 и GS10 было 3318, 4021 и 3695 DEG соответственно (рис. 3А). Диаграмма Венна показала, что 2706 DEG были общими для трех групп (рис. 3B), что указывало на то, что пациенты с камнями в желчном пузыре были очень похожи по уровню транскриптома в трех группах. Как и ожидалось, пациенты с камнями в желчном пузыре были собраны вместе и изолированы от пациентов с GBC, как показано на диаграмме PCA (рис. 3C).

Рисунок 3. (A) Количество DEG в тканях GBC сравнивали с тканями желчного пузыря GS3, GS5 и GS10 соответственно. (B) Диаграмма Венна DEG для сравнения трех групп T_vs_GS3, T_vs_GS5 и T_vs_GS10. (C) Анализ основных компонентов (PCA) четырех групп образцов, включая ткани GBC и ткани желчного пузыря GS3, GS5, GS10. GS3: пациенты с камнями в желчном пузыре со сроком наблюдения 1–3 года; GS5: пациенты с камнями в желчном пузыре со сроком наблюдения 5–10 лет; GS10: пациенты с камнями в желчном пузыре с периодом наблюдения >10 лет.

Мы предположили, что меньше DEG между тканями желчного пузыря и опухолевыми тканями указывает на большее сходство с тканями карциномы на уровне транскриптома и более низкий риск рака.Результаты показали, что риск рака желчных камней в трех группах от низкого до высокого уровня по порядку составлял GS5, GS10 и GS3 (рис. 4A), согласно подсчитанным DEG. Следует отметить, что мы также наблюдали, что группа GS5 была дальше от GBC, чем GS3 и GS10, на диаграмме PCA (рис. 3C), что также свидетельствует о том, что группа GS5 пациентов с желчными камнями имела самый низкий риск рака желчного пузыря.

Рисунок 4. (A) Принимая GS5 в качестве контроля, количество DEG сравнивали в опухолевых тканях GBC и тканях желчного пузыря GS3 и GS10. (B) Диаграмма Венна DEG для сравнения трех групп. (C) Функциональный анализ 40 распространенных ДЭГ в трех группах по обогащению ГО. (D,E) Уровни экспрессии ALPP и GPR87 в четырех группах.

Взяв ткани пациентов с GS5 в качестве контроля, 73 и 119 DEG были идентифицированы в группах GS3 и GS10 соответственно (рис. 4А). Диаграмма Венна (фиг. 4B) показала, что большинство DEG в группах GS3 и GS10 появилось на DEG опухолей по сравнению с GS5.Кроме того, почти все распространенные DEG демонстрировали постоянный уровень экспрессии (повышенная экспрессия) в группах GS3 и GS10 по сравнению с таковыми в группе GS5. В таблице S3 показаны уровни экспрессии 40 распространенных DEG в трех группах. Результаты анализа обогащения GO 40 генов показаны на рисунке 4C, включая комплекс иммуноглобулинов, комплекс иммуноглобулинов, циркулирующий, внешнюю сторону плазматической мембраны и микрочастицы крови (таблица S4).

Мы проанализировали уровни экспрессии (FPKM) 40 генов в четырех группах (GS5, GS10, GS3 и T).Мы обнаружили ряд интересных генов, уровни экспрессии которых постепенно увеличивались в порядке от GS5, GS10 и GS3 до группы T, которые изображены на рисунках 4D, E и рисунке S1. В частности, не было обнаружено прочтений ALPP и GPR87 в 10 образцах группы GS5 (рис. 4D, E). ALPP кодирует плацентарную щелочную фосфатазу, которая, как сообщается, является онкомаркером репродуктивной системы, включая рак яичников (28, 29), семиному (30) и опухоли зародышевых клеток яичка (31).Однако связь между ALPP и GBC почти не изучалась. Сообщалось только об одном случае аденокарциномы с эктопическим человеческим хорионическим гонадотропином желчного пузыря, и иммуногистохимия выявила положительное окрашивание плацентарной щелочной фосфатазы в опухолевых клетках (32). GPR87 кодирует рецептор, связанный с G-белком, а Wang et al. сообщили, что сверхэкспрессия GPR87 способствует агрессивности рака поджелудочной железы и активирует сигнальный путь NF-κB (33). GPR87 способствует пролиферации клеток рака мочевого пузыря человека (34), а также росту и метастазированию CD133+ раковых стволовых клеток при гепатоцеллюлярной карциноме (35). Другие изученные нами гены ( IGHV1-24, IGHG1, IGHG4, IGHV3-21, IGHG3, IGHG2 и IGHV4-59 ) были обогащены иммуноглобулиновым комплексом (рис. гены константной области цепи. Этот результат показал, что воспаление играет ключевую роль в канцерогенезе у пациентов с камнями в желчном пузыре.

WGCNA

Для дальнейшей оценки влияния периода наблюдения на уровень транскриптома мы применили WGCNA к 30 пациентам с камнями в желчном пузыре. На рис. 5А показано группирование 30 образцов с помощью функции fashClust в пакете WGCNA, включая период наблюдения, размер камня и наличие нескольких камней. Пациентов с коротким периодом наблюдения собирали незначительно. Группировка образцов не зависела от размера камня и наличия нескольких камней.

Рисунок 5 .Анализ взвешенной корреляционной сети генов (WGCNA). (A) Кластеризация 30 образцов и клинические признаки камней в желчном пузыре. Интенсивность цвета была пропорциональна периоду наблюдения желчных камней, размеру камней и наличию множественных камней. (B) Дерево кластеризации на основе собственных генов модулей. (C) Взаимосвязь между модулями и периодом наблюдения камней в желчном пузыре. Каждая ячейка содержит соответствующую корреляцию и P-значение, а ячейки были закодированы цветом по корреляции. (D,E) Результаты анализа обогащения GO и KEGG генов в розовом модуле.

Мощность мягкого порога является важным параметром для модуля совместной экспрессии. Мы провели анализ топологии сети для пороговой мощности от 1 до 30. Были сгенерированы 23 различных модуля совместной экспрессии, которые были показаны разными цветами (рис. 5B). В общем, 23 модуля были сгруппированы в четыре кластера, каждый модуль представлял собой независимую проверку друг друга и представлял относительную независимость экспрессии генов в каждом модуле (рис. 5B).

Проанализирована корреляция между МЭ разных модулей и периодом наблюдения. ME розового модуля сильно положительно коррелировал с периодом наблюдения (коэффициент корреляции = 0,47, P = 0,009) (рис. 5C). Кроме того, анализы обогащения GO и KEGG были выполнены для 306 генов в розовом модуле, которые представлены на рисунках 5D, E. Мы обнаружили, что большинство функциональных терминов при анализе обогащения GO и ряд сигнальных путей при обогащении KEGG были связаны с поведением иммунных клеток, таким как дифференцировка лимфоцитов, регуляция активации лимфоцитов, сигнальный путь Т-клеточного рецептора, дифференцировка клеток Th27 и т. д. .Наиболее значимым путем был сигнальный путь хемокинов. В качестве основных факторов рекрутирования лейкоцитов во время воспалительных реакций хемокины действуют как медиаторы аларминов в праймировании защитных реакций хозяина после воздействия на ткани иммунно-опосредованного повреждения (36).

GPR87 Способствует пролиферации клеток GBC in vitro

Для изучения биологической роли GPR87 в развитии GBC, клеточные линии GBC-SD и SGC-996 были выбраны для стабильной трансфекции лентивирусными векторами кшРНК к GPR87. Эффективность нокдауна была подтверждена с помощью вестерн-блоттинга и количественной ПЦР (кПЦР), как показано на рисунках 6A, B.

Рисунок 6 . Ингибирование экспрессии GPR87 ослабляет пролиферацию клеток рака желчного пузыря. (A) Вестерн-блоттинг использовали для определения уровня экспрессии GPR87 в раковых клетках желчного пузыря. (B) Для определения интерференционной эффективности GPR87 использовали количественную ПЦР. (C) Анализ CCK8 использовали для определения способности к пролиферации клеток рака желчного пузыря и их контрольных клеток после нокдауна GPR87 . (D) Анализ образования клонов применяли для определения способности к клонированию клеток рака желчного пузыря и их контрольных клеток после нокдауна GPR87 . (E) Эксперимент Edu определил долю раковых клеток желчного пузыря и их контрольных клеток в S-фазе после нокдауна GPR87 (* P < 0. 05).

Для изучения влияния GPR87 на пролиферацию клеток GBC были проведены анализы

CCK-8 и образования колоний. Как показано на рисунке 6C, нокдаун GPR87 снижал пролиферацию клеток GBC-SD и SGC-996. Соответственно, способность клеток GBC-SD и SGC-996 к образованию колоний была значительно подавлена ​​нокдауном GPR87 (рис. 6D). Тест EdU показал, что после нокдауна GPR87 доля раковых клеток в S-фазе заметно уменьшилась (рис. 6E).В совокупности результаты показали, что GPR87 способствует пролиферации клеток GBC in vitro .

GPR87 способствует миграции и инвазии клеток GBC

in vitro

Для изучения роли GPR87 в клеточной миграции и инвазии были проведены исследования миграции и инвазии клеток in vitro. Результат показал, что подвижность клеток и инвазивные способности резко снижались при нокдауне GPR87 в клетках GBC-SD и SGC-996 (рис. 7A-D).В совокупности наши данные показали, что GPR87 способствует миграции и инвазии клеток GBC in vitro .

Рисунок 7 . Ингибирование экспрессии GPR87 ослабляет метастатическую способность раковых клеток желчного пузыря. (A) Анализ Transwell применяли для определения способности к миграции shGPR87 SGC-996 и контрольных клеток. (B) Анализ Transwell использовали для определения способности миграции shGPR87 GBC-SD и контрольных клеток. (C) Анализ инвазии матригеля применяли для определения способности инвазии shGPR87 SGC-996 и контрольных клеток. (D) Анализ инвазии матригеля применяли для определения способности к инвазии shGPR87 GBC-SD и контрольных клеток (* P <0,05).

Обсуждение

С развитием методов секвенирования секвенирование следующего поколения (NGS) стало широко применяться в различных исследованиях рака. Однако лишь ограниченное число ученых изучало ГБК на основе омики, такой как геном (37) или транскриптом (38), из-за низкой частоты встречаемости. Чтобы лучше понять патогенез GBC, мы провели секвенирование РНК и идентифицировали 1704 DEG в опухолевых тканях по сравнению с параопухолевыми тканями у 10 пациентов с GBC.Эти 1704 DEG были значительно обогащены 46 сигнальными путями, такими как сигнальные пути PI3K-Akt, MAPK, Wnt и Ras. Взаимодействие нейроактивного лиганда с рецептором было наиболее значительно измененным сигнальным путем. Кроме того, периневральная инвазия появилась у большинства пациентов с ГБ, что может быть связано с измененным сигнальным путем взаимодействия нейроактивного лиганда с рецептором. Кроме того, мы наблюдали 45 генов, которые были обогащены сигнальным путем кальция (скорректировано P = 1.72Е-08). В настоящем исследовании среди 10 больных ГБЖ у 7 больных наблюдались камни в желчном пузыре. Ca 2+ -активируемый К+ канал малой проводимости, по-видимому, поддерживает электрическую движущую силу для продолжения оттока хлоридов, тем самым регулируя секрецию бикарбоната (39). Отсюда можно сделать вывод, что кальциевый сигнальный путь не только связан с образованием камней в желчном пузыре, но и влияет на канцерогенез.

Хроническое воспаление желчного пузыря из-за наличия камней в желчном пузыре или микробной инфекции приводит к устойчивой продукции медиаторов воспаления в микроокружении тканей, что может вызывать изменения генома (37) и транскриптома (38, 40, 41).Связь между камнями в желчном пузыре и GBC была почти изучена на основе эпидемиологических исследований и патологии, и молекулярный механизм до сих пор остается неясным. В настоящем исследовании мы изучили эволюцию в разные периоды наблюдения на уровне транскриптома с использованием платформы NGS. Мы обнаружили, что пациенты с желчнокаменной болезнью со средним (5–10 лет) периодом наблюдения имели более низкий риск развития рака, тогда как пациенты с желчнокаменной болезнью с коротким (1–3 года) и длительным (>10 лет) периодом наблюдения имели более высокий риск развития рака. сходство на уровне транскриптома с пациентами с GBC.Больным с камнями в желчном пузыре группы GS3 в связи с быстрым обострением в короткие сроки от первого диагноза выполнена холецистэктомия. Наши данные показали, что раннее появление симптомов у пациентов с камнями в желчном пузыре было сигналом высокого риска GBC. Средний период наблюдения (<10 лет) бессимптомных камней в желчном пузыре не может увеличить риск развития рака у пациентов. В то время как длительное наблюдение (>10 лет) желчнокаменной болезни может увеличить риск развития рака у пациентов из-за длительной хронической травмы слизистой оболочки и стимуляции воспаления, что также было доказано результатом WGCNA.Определенный WGCNA уровень экспрессии модуля, включающего 306 генов, имел значительную положительную корреляцию со временем наблюдения за камнями в желчном пузыре, которые были обогащены функциональными терминами иммунной системы, такими как дифференцировка лимфоцитов, дифференцировка Т-клеток, миграция лейкоцитов и так далее.

Мы также обнаружили группу уровней экспрессии генов, которые были повышены в порядке от низкого до высокого риска. Мы сосредоточились на двух генах ( ALPP и GPR87 ). В соответствии с литературными сообщениями результаты текущего исследования показали, что GPR87 может способствовать пролиферации и миграции клеток GBC. ALPP и GPR87 не экспрессировались в тканях в группе GS5, тогда как экспрессировались в группах GS3, GS10. Этот результат показал, что ALPP и GPR87 играют значительную роль в эволюции от камней в желчном пузыре до GBC. ALPP и GPR87 продемонстрировали потенциал для прогнозирования риска GBC у пациентов с камнями в желчном пузыре.

В совокупности мы профилировали транскриптомный ландшафт GBC с помощью секвенирования РНК, а также изучили взаимосвязь между пациентами с GBC и пациентами с желчными камнями с различными периодами наблюдения на уровне транскриптома.Мы предлагаем, чтобы пациенты с симптоматическими камнями в желчном пузыре согласились на холецистэктомию как можно раньше. Можно сделать вывод, что ALPP и GPR87 могут прогнозировать риск развития рака у пациентов с камнями в желчном пузыре. Тем не менее, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить взаимосвязь между ALPP и GPR87 и их сигнальными путями вверх и вниз по течению, а также изучить их клиническое значение.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, можно найти в базе данных BioProject (идентификатор BioProject: PRJNA578242, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bioproject/578242).

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике Третьего филиала госпиталя Второго военно-медицинского университета. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

JW, CX и XJ задумали и разработали проект. CL зарегистрировал пациентов. CX и WM собрали образцы. JZ и SW провели эксперименты.WL проанализировал данные. JW, CX и QC внесли свой вклад в написание рукописи.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (гранты № 81972256 и 81572869), исследовательским проектом Шанхайской комиссии по науке и технологиям (грант № 14411967700) и крупными проектами специальных фондов развития в Чжанцзянской национальной независимой демонстрационной зоне инноваций. , Шанхай (грант № ZJ2017-ZD-012).

Конфликт интересов

JZ, SW и WL были наняты компанией Shanghai Biotecan Pharmaceuticals Co., ООО

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2020.00823/full#supplementary-material

.

Сокращения

ГБК, карцинома желчного пузыря; DEGs, дифференциально экспрессируемые гены; WGCNA, взвешенный анализ корреляционной сети генов; ГО, Генная онтология; KEGG, Киотская энциклопедия генов и геномов; NGS, секвенирование нового поколения.

Ссылки

2. Ryu S, Chang Y, Yun KE, Jung HS, Shin JH, Shin H. Камни в желчном пузыре и риск смертности от рака желчного пузыря: когортное исследование. Am J Гастроэнтерол. (2016) 111:1476–87. doi: 10.1038/ajg.2016.345

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, et al. Статистика рака в Китае, 2015 г. CA Cancer J Clin. (2016) 66:115–32. doi: 10.3322/caac.21338

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

4.Цзэн Х., Чен В., Чжэн Р., Чжан С., Цзи Дж. С., Цзоу С. и др. Изменение выживаемости рака в Китае в 2003-2015 гг.: объединенный анализ 17 популяционных раковых регистров. Ланцет Глобальное Здоровье. (2018) 6:e555–e67. дои: 10.1016/S2214-109X(18)30127-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Lazcano-Ponce EC, Miquel JF, Munoz N, Herrero R, Ferrecio C, Wistuba, et al. Эпидемиология и молекулярная патология рака желчного пузыря. CA Рак J Clin. (2001) 51:349–64. doi: 10.3322/canjclin.51.6.349

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Ferkingstad E, Oddsson A, Gretarsdottir S, Benonisdottir S, Thorleifsson G, Deaton AM, et al. Мета-анализ геномной ассоциации дает 20 локусов, связанных с желчнокаменной болезнью. Нац.коммун. (2018) 9:5101. doi: 10.1038/s41467-018-07460-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Ассоциация БСГоСБоЦМ.Руководство по диагностике и лечению рака желчного пузыря (издание 2015 г.). Чин Дж Диг Сург . (2015) 14:881–90. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2015.11.001

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

11. Lammert F, Gurusamy K, Ko CW, Miquel JF, Mendez-Sanchez N, Portincasa P, et al. Желчные камни. Праймеры Nat Rev Dis. (2016) 2:16024. doi: 10.1038/nrdp.2016.24

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

12. Шарма Р.К., Сонкар К., Синха Н., Ребала П., Албани А.Е., Бехари А. и соавт.Желчные камни: всемирное многогранное заболевание и его корреляция с раком желчного пузыря. ПЛОС ОДИН. (2016) 11:e0166351. doi: 10.1371/journal.pone.0166351

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Серра И., Диль А.К. Количество и размеры камней у больных с бессимптомными и симптомными желчнокаменной болезнью и раком желчного пузыря. J Gastrointest Surg. (2002) 6: 272–3. doi: 10.1016/S1091-255X(01)00044-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Csendes A, Becerra M, Rojas J, Medina E. Количество и размер камней у пациентов с бессимптомными и симптоматическими камнями в желчном пузыре и карциномой желчного пузыря: проспективное исследование 592 случаев. J Gastrointest Surg. (2000) 4:481–5. doi: 10.1016/S1091-255X(00)80090-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Hsing AW, Gao YT, Han TQ, Rashid A, Sakoda LC, Wang BS, et al. Камни в желчном пузыре и риск рака желчных путей: популяционное исследование в Китае. Бр Дж Рак. (2007) 97:1577–82. doi: 10.1038/sj.bjc.6604047

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Тадзума С., Унно М., Игараси Ю., Инуи К., Утияма К., Кай М. и др. Основанные на фактических данных клинические рекомендации по желчнокаменной болезни (2016 г.). J Гастроэнтерол. (2017) 52: 276–300. doi: 10.1007/s00535-016-1289-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Огияма Х., Камада Ю., Кисо С., Араки Х., Ямада Т., Нишихара Т. и др.Отсутствие адипонектина способствует образованию холестериновых камней в желчном пузыре у мышей. Biochem Biophys Res Commun. (2010) 399:352–8. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.07.075

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Chung SJ, Nagaraju GP, Nagalingam A, Muniraj N, Kuppusamy P, Walker A, et al. ADIPOQ/адипонектин индуцирует цитотоксическую аутофагию в клетках рака молочной железы посредством sTK11/LKB1-опосредованной активации оси aMPK-ULK1. Аутофагия. (2017) 13:1386–403.дои: 10.1080/15548627.2017.1332565

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Hu G, Wang R, Wei B, Wang L, Yang Q, Kong D, et al. Идентификация прогностических маркеров при глиоме с помощью анализа профиля экспрессии генов. J Comput Biol. (2020) 27:81–90. doi: 10.1089/cmb.2019.0217

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Deng L, Xiong P, Luo Y, Bu X, Qian S, Zhong W. Биоинформатический анализ молекулярного механизма диффузной внутренней глиомы моста. Онкол Летт. (2016) 12:2524–30. doi: 10.3892/ol.2016.5024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Wei L, He F, Zhang W, Chen W, Yu B. Биоинформатический анализ данных микрочипа для выявления патогенеза диффузной внутренней глиомы моста. Биол рез. (2018) 51:26. doi: 10.1186/s40659-018-0175-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Dees ND, Zhang Q, Kandoth C, Wendl MC, Schierding W, Koboldt DC, et al.MuSiC: определение значимости мутаций в геномах рака. Рез. генома. (2012) 22:1589–98. doi: 10.1101/гр.134635.111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Ямагути Р., Нагино М., Ода К., Камия Дж., Уэсака К., Нимура Д.Ю. Периневральная инвазия оказывает негативное влияние на выживаемость больных раком желчного пузыря. Бр J Хирург. (2002) 89:1130–6. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02184.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Кошида НАК, Ямамото Х., Утибаяси Т., Найто К., Хисадзуми Х., Хирано К. и др. Роль изоферментов щелочной фосфатазы как онкомаркеров герминогенных опухолей яичка. Ж Урол. (1991) 146:57–60. doi: 10.1016/S0022-5347(17)37714-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Shinkichi Sato MI, Fujihira T, Ito E, Ohtani Y. Аденокарцинома желчного пузыря с хорионическим гонадотропином человека, отчет о клиническом случае и обзор литературы. Диаг Патол .(2010) 5:46. дои: 10.1186/1746-1596-5-46

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Wang L, Zhou W, Zhong Y, Huo Y, Fan P, Zhan S, et al. Сверхэкспрессия рецептора gPR87, связанного с g-белком, способствует агрессивности рака поджелудочной железы и активирует сигнальный путь nF-kappaB. Мол Рак. (2017) 16:61. doi: 10.1186/s12943-017-0627-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Zhang X, Liu D, Hayashida Y, Okazoe H, Hashimoto T, Ueda N, et al.Рецептор 87, связанный с G-белком (GPR87), способствует пролиферации клеток рака мочевого пузыря человека. Int J Mol Sci. (2015) 16:24319–31. дои: 10.3390/ijms161024319

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Yan M, Li H, Zhu M, Zhao F, Zhang L, Chen T, et al. Рецептор 87, связанный с G-белком (GPR87), способствует росту и метастазированию cD133(+) раковых стволовых клеток при гепатоцеллюлярной карциноме. ПЛОС ОДИН. (2013) 8:e61056. дои: 10.1371/journal.pone.0061056

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Borroni EM, Savino B, Bonecchi R, Locati M. Хемокины звучат алармином: роль атипичных хемокинов в воспалении и раке. Семин Иммунол. (2018) 38:63–71. doi: 10.1016/j.smim.2018.10.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Li M, Zhang Z, Li X, Ye J, Wu X, Tan Z, et al. Полноэкзомное и целенаправленное секвенирование генов карциномы желчного пузыря выявляет повторяющиеся мутации в пути erbB. Нат Жене. (2014) 46:872–6. doi: 10.1038/ng.3030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Gu X, Li B, Jiang M, Fang M, Ji J, Wang A, et al. Секвенирование РНК выявляет дифференциально экспрессируемые гены как потенциальные диагностические и прогностические индикаторы карциномы желчного пузыря. Онкотаргет. (2015) 6:20661–71. doi: 10.18632/oncotarget.3861

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Ян Б., Лю Б., Би П., Ву Т., Ван Ц., Чжан Дж.Комплексный анализ дифференциальной экспрессии микроРНК и мРНК в желчных камнях человека. Мол Биосист. (2015) 11:1004–11. дои: 10.1039/C4MB00741G

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Zuo M, Rashid A, Wang Y, Jain A, Li D, Behari A, et al. Анализ рака желчного пузыря, основанный на секвенировании РНК, показывает важность х-рецептора печени и метаболизма липидов при раке желчного пузыря. Онкотаргет. (2016) 7:35302–12. doi: 10.18632/oncotarget.9181

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чем боль при камнях в желчном пузыре отличается от боли при камнях в почках

Боль при камнях в желчном пузыре легко спутать с болью при камнях в почках. Это потому, что оба состояния могут вызывать дискомфорт в желудке и иметь общие симптомы. Сходство между камнями в почках и камнями желчного пузыря, которые также известны как желчные камни, еще больше. Оба могут быть размером с песчинку или намного больше. Оба могут вызвать блокировки, которые нарушают важные функции организма.Существует также связь между камнями в желчном пузыре и камнями в почках. Камни желчного пузыря могут увеличить риск образования камней в почках и наоборот, согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature .

Можно ли спутать боль в желчном пузыре с камнями в почках? Объяснение разницы сводится к знанию того, откуда еще, кроме дискомфорта в желудке, исходит, а также какие симптомы у них не совпадают. Визуализация играет ключевую роль в диагностике обоих состояний. Фактически, УЗИ может обнаружить камни в желчном пузыре и камни в почках.

Камни желчного пузыря 101

Холестерин или вещество в желчи, называемое билирубином, может затвердевать, образуя камнеподобные отложения в желчном пузыре. Обычно вы не замечаете боли при камнях в желчном пузыре до тех пор, пока эти камни не покинут желчный пузырь и не осядут в желчном протоке, вызывая болезненный эпизод, называемый приступом желчного пузыря. Без лечения заблокированный желчный проток может привести к воспалению желчного пузыря. Если желчный камень блокирует проток поджелудочной железы, это может вызвать воспаление поджелудочной железы.В редких случаях желчные камни могут блокировать тонкую кишку.

По данным Американского колледжа гастроэнтерологии, женщины имеют гораздо более высокий риск образования камней в желчном пузыре, чем мужчины. Факторы риска желчнокаменной болезни включают:

  • Противозачаточные таблетки
  • Заболевания крови, такие как анемия
  • Диабет
  • Семейный анамнез желчных камней
  • Диета с высоким содержанием жиров
  • Болезнь печени
  • Беременность
  • Избыточный вес и ожирение
  • Быстрая потеря веса из-за операции или низкокалорийной диеты

Определение камней в почках

Моча с высоким содержанием кальция, солей и других минералов может привести к образованию камней в почках, твердых частиц, образующихся в почках. Как и боль при камнях в желчном пузыре, боль при камнях в почках обычно возникает, когда камни покидают свой родной орган. Камни в почках могут застрять в мочеточнике, трубке, по которой моча поступает из почек в мочевой пузырь. Это может блокировать попадание мочи в мочевой пузырь, вызывая боль.

Факторы риска образования камней в почках включают:

  • Камни в почках в семейном анамнезе
  • Рацион с высоким содержанием натрия, животного белка или фруктозы, разновидности сахара
  • Воспалительные заболевания кишечника
  • Низкий объем мочи из-за недостатка жидкости
  • Ожирение
  • Операция по снижению веса

Лечение камней в почках может помочь предотвратить осложнения, включая инфекции мочевыводящих путей и повреждение почек.

Как узнать, есть ли у меня желчные камни или камни в почках?

Чтобы отличить боль от камней в желчном пузыре и камней в почках, обратите внимание на локализацию боли. Камни в желчном пузыре и почках могут вызывать боль в желудке, но первые чаще локализуются в середине верхней части желудка или в верхней правой части. Боль при камнях в желчном пузыре может возникать и исчезать или оставаться постоянной в течение 30 минут и более, она может быть интенсивной или тупой. Боль при камнях в почках, которая влияет на желудок, обычно менее точно локализована и более постоянна, чем боль при камнях в желчном пузыре.Однако у вас гораздо больше шансов испытать боль от камней в почках в нижней части спины. Когда боль при камнях в желчном пузыре поражает спину, обычно это верхняя часть спины.

Как желчные, так и почечные камни могут вызывать лихорадку, тошноту и рвоту. Другие симптомы, которые могут возникнуть во время приступов желчного пузыря, включают:

  • Светлый стул
  • Пожелтение кожи или белков глаз, известное как желтуха

Дополнительные симптомы камней в почках включают:

  • Жжение при мочеиспускании
  • Кровь в моче
  • Зловонная моча
  • Сильные позывы к мочеиспусканию

Роль УЗИ в диагностике камней в желчном пузыре и почках

Врачи могут использовать различные анализы крови и томографию для диагностики камней в желчном пузыре и почках, но одним из наиболее важных инструментов является УЗИ. Различные типы ультразвука лучше обнаруживают каждое состояние:

  • УЗИ брюшной полости. Это сканирование может показать воспаление желчного пузыря или закупорку желчных протоков желчными камнями.
  • УЗИ почек . Это сканирование может выявить камни в почках в двух органах или мочеточниках.

Точный диагноз может помочь вашему врачу выбрать наилучший курс лечения. Для камней в желчном пузыре, особенно вызывающих симптомы, может потребоваться лапароскопическая операция по удалению желчного пузыря.Камни в почках могут пройти самостоятельно. Для тех, кто слишком велик для этого, ваш врач может выполнить процедуру, чтобы разбить или удалить их.

Если ваш врач назначает ультразвуковое сканирование для поиска камней в желчном пузыре или почках, многочисленные центры медицинской визуализации American Health Imaging предлагают прием в тот же день и сканирование по более низкой цене, чем в больнице.

 

Проверка на наличие камней в желчном пузыре — это только одна из причин, по которой ваш врач может назначить ультразвуковое сканирование. Узнайте о многих других причинах, по которым врачи используют ультразвук.

Больница камней в желчном пузыре — Лечение, хирургия удаления

О камнях желчного пузыря:

Желчный пузырь представляет собой небольшой орган грушевидной формы, расположенный в верхней правой части живота под печенью.

Роль желчного пузыря заключается в хранении жидкости желтого цвета, называемой желчным соком, которая способствует правильному пищеварению.

При избыточном отложении холестерина он затвердевает и образует камни в желчном пузыре. Они бывают разных размеров, от размера зерна до размера мяча для гольфа.Кроме того, может быть несколько камней в желчном пузыре одновременно.

Если человек чувствует тяжелые симптомы желчнокаменной болезни, ему рекомендуется пройти операцию по удалению желчного пузыря . В противном случае, если эти камни не вызывают никаких проблем, никакого лечения может и не потребоваться.

Типы камней желчного пузыря:

 

Есть в основном два типа желчных камней:


  • Холестериновые камни: Обычно желто-зеленого цвета, это наиболее часто встречающиеся камни в желчном пузыре.Чрезмерная концентрация желчи в желчном пузыре приводит к образованию желтых холестериновых камней.

  • Пигментные камни: Маленькие и более темные, эти камни образуются из билирубина. Билирубин поступает из желчи, которая вырабатывается печенью и хранится в желчном пузыре.

 

На этой странице:

Камни желчного пузыря Причины:

Нет четкого представления о том, что именно приводит к развитию камней в желчном пузыре.Однако есть несколько теорий, на основании которых врачи продвигают лечение.

Наличие избыточного холестерина в желчи : Желчь, присутствующая в желчном пузыре, обладает способностью растворять холестерин, выделяемый нашей печенью. Однако, если количество высвобождаемого холестерина намного больше, чем может переработать желчь, избыток холестерина кристаллизуется и превращается в твердые камни желтого цвета.

Наличие слишком большого количества билирубина в желчи : Билирубин – это химическое вещество, вырабатываемое печенью при распаде эритроцитов.Иногда печень имеет тенденцию вырабатывать избыточный билирубин из-за определенных заболеваний, таких как инфекции желчевыводящих путей, цирроз печени и некоторые заболевания крови. Этот избыток билирубина приводит к образованию камней в желчном пузыре.

Желчный пузырь не работает Эффективно:  Могут быть состояния, когда желчный пузырь не опорожняется полностью, как следует. В этом случае желчь накапливается и концентрируется, что приводит к камнеобразованию.


Камни желчного пузыря Симптомы:

В большинстве случаев (75%) камни в желчном пузыре не имеют признаков или симптомов.

Часто камни в желчном пузыре не проявляют никаких симптомов, но когда они застревают в протоке, это может привести к его закупорке. В этом случае вы можете столкнуться с одним или несколькими из следующих симптомов:

  • Внезапная острая боль в верхней правой части живота
  • Боль в спине между лопатками
  • Боль в правом плече
  • Тошнота/рвота
  • Темная моча
  • Отрыжка
  • Диарея
  • Несварение/повышенная кислотность

 

Боль от камней в желчном пузыре:

Боль в желчном пузыре из-за камней внезапная и усиливающаяся.Это может ощущаться в средней или верхней правой части живота, или может ощущаться боль в спине посередине лопаток.

Эта боль может длиться от нескольких минут до нескольких часов. Он может стать менее интенсивным или исчезнуть, чтобы появиться снова. Эта боль, вероятно, вызвана тем, что желчный камень блокирует прохождение желчи, которая проходит через желчный пузырь в тонкую кишку.


Как диагностируются камни в желчном пузыре?

Существует несколько традиционных и расширенных процедур и тестов, которые помогают врачам диагностировать состояние и степень заболевания.

  • Медицинский осмотр : Врач проведет медицинский осмотр, проверив ваши глаза и кожу на предмет изменения цвета, так как желтоватый оттенок может указывать на признаки желтухи.
  • Ультразвук : Предпочтительный метод визуализации для выявления камней в желчном пузыре и аномалий вследствие острого холецистита.
  • КТ брюшной полости : Визуализирующий тест, позволяющий получать изображения печени и брюшной полости.
  • Радионуклидное сканирование желчного пузыря : Очень эффективный тест.На выполнение уходит около часа. Во время этого теста в ваши вены вводят радиоактивное вещество, которое с кровью попадает в печень и желчный пузырь. Результаты этого теста предполагают наличие закупорки и инфекции в желчных протоках камнями.
  • Анализы крови : Проверяет количество билирубина и работу печени.
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ): Во время этой процедуры камера и рентгеновские лучи используются для определения проблем с желчью и протоком поджелудочной железы.

Как лечат камни в желчном пузыре?

Как правило, камни в желчном пузыре не требуют лечения, если они не вызывают серьезных симптомов, таких как боль, рвота и т. д. В тяжелых случаях рекомендуется хирургическое вмешательство.

 

а.) Хирургия:

  • Лапароскопическое удаление желчного пузыря : Во время этой процедуры хирург сделает 3-4 разреза в брюшной полости. Через эти разрезы вводится небольшое устройство с подсветкой, чтобы аккуратно удалить желчный пузырь.Пациенту становится легче в тот же день процедуры, если не наблюдается дальнейших осложнений.

б.) Нехирургическое лечение:

  • Лекарства : Благодаря передовым хирургическим процедурам с использованием лапароскопических и роботизированных технологий в наши дни операции стали намного проще и успешнее. Тем не менее, если вы не являетесь кандидатом на операцию из-за определенных медицинских осложнений, врачи могут назначить несколько лекарств, помогающих растворить эти камни в желчном пузыре. Но лекарства обычно не рекомендуются, так как они не очень эффективны в лечении этой проблемы, и требуются годы, чтобы показать результаты.

Диета при камнях в желчном пузыре:

a) Влияние пищи на желчный пузырь : Будучи маленьким, нежным, но важным органом, важно соблюдать здоровую диету, полную питательных веществ, чтобы поддерживать его здоровье. В то время как некоторые продукты помогают улучшить его функцию, другие могут вызвать и усугубить проблемы с желчным пузырем.

 

b) Продукты, полезные для желчного пузыря : Ключом к здоровому желчному пузырю является хорошо сбалансированная диета, состоящая из фруктов и овощей, которые богаты питательными веществами, богаты кальцием, витаминами С и В и клетчаткой. Кроме того, растительный белок, такой как бобы, орехи, чечевица, тофу и темпе, очень полезен для желчного пузыря.

 

Лучше всего включить в свой рацион следующие продукты для здорового желчного пузыря:

  • Темная листовая зелень
  • Помидоры
  • Болгарский перец
  • Цитрусовые
  • Молоко
  • Молочные продукты с низким содержанием жира
  • Рыба и моллюски
  • Сардины
  • Гайки
  • Фасоль
  • Тофу
  • Чечевица

 

Продукты, вредные для желчного пузыря:

Лучше всего избегать продуктов с высоким содержанием жира и обработанных пищевых продуктов . Растительные масла трудно расщепляются и вызывают проблемы с желчным пузырем.

  • Рафинированные белые продукты (хлеб, макаронные изделия и т. д.)
  • Масло растительное
  • Обработанные продукты
  • Арахисовое масло
  • Продукты с высоким содержанием жира

Факторы риска образования камней в желчном пузыре :

Информации о точных причинах образования камней в желчном пузыре немного. Тем не менее, есть некоторые наблюдения о факторах риска образования камней в желчном пузыре.

 

Наблюдается, что у женщин больше склонностей к развитию этой проблемы. Более того, беременные женщины, женщины, получающие заместительную гормональную терапию, и те, кто использует гормональные противозачаточные средства, подвержены повышенному риску образования камней в желчном пузыре.

 

Кроме того, существуют и другие факторы риска, общие для обоих полов. Это следующие:

  • Ишемическая болезнь сердца
  • Проблемы с желчным пузырем в анамнезе; сам или в семье
  • Лишний вес
  • Быстрая потеря веса с последующим набором веса
  • Диабет
  • Неправильная диета с высоким содержанием обработанных пищевых продуктов, углеводов и калорий, но с низким содержанием клетчатки
  • Непереносимость лактозы
  • Наличие цирроза печени
  • Прием некоторых лекарств для снижения уровня холестерина

 

Когда обратиться к врачу?

Когда желчный камень блокирует проток, из которого желчный пузырь выпускает желчь, это может привести к серьезным проблемам, таким как воспаление и инфекция. Это называется острым холециститом и требует неотложной медицинской помощи.

 

Симптомы, связанные с этим состоянием, следующие:

  • Усиливающаяся боль в верхней правой части живота или в середине правой части спины
  • Лихорадка/озноб
  • Тошнота/рвота
  • Потеря аппетита

 

Другие состояния, которые могут возникнуть из-за необработанных камней в желчном пузыре, следующие:

  • Желтуха
  • Воспаление поджелудочной железы
  • Рак желчного пузыря
  • Холангит, инфекция желчных протоков
  • Сепсис, заражение крови

Часто задаваемые вопросы о камнях в желчном пузыре (часто задаваемые вопросы):

Опасны ли камни в желчном пузыре?

Камни в желчном пузыре могут вызвать серьезное заболевание, когда камень небольшого размера закупоривает желчный проток.Условия могут включать холецистит (воспаление желчного пузыря), панкреатит (воспаление поджелудочной железы), желтуху и/или холангит (воспаление печени).

Можно ли удалить камень из желчного пузыря?

Лекарства (включая урсодезоксихолевую кислоту), ERS или эндоскопическая ретроградная сфинктеротомия (для устранения обструкции) и холецистэктомия (хирургическое удаление желчного пузыря) — это методы, используемые для удаления камней из желчного пузыря.

Каких продуктов следует избегать, если у вас есть камни в желчном пузыре?

При желчнокаменной болезни следует избегать пищи с высоким содержанием холестерина и жира.Диета с высоким содержанием фруктов и овощей, цельного зерна, нежирных молочных продуктов и нежирного мяса/птицы/рыбы с высоким содержанием клетчатки полезна при желчнокаменной болезни.

Можно ли растворять камни в желчном пузыре?

Лекарства, включая урсодиол и хенодиол, могут растворять холестериновые камни в желчном пузыре, но могут пройти годы, прежде чем они произведут желаемый эффект.

 

Может ли яблочный сок растворять камни в желчном пузыре?

Яблочный сок содержит яблочную кислоту, которая может размягчать камни в желчном пузыре. На самом деле никакие научные исследования не подтверждают это утверждение. Чрезмерное употребление фруктовых соков может нанести вред здоровью. Поговорите со своим врачом, прежде чем использовать любое такое натуральное средство.

 

Чем лучше всего лечить камни в желчном пузыре?

Если камни в желчном пузыре образуются часто, рекомендуемым вариантом лечения является хирургическое вмешательство, заключающееся в удалении желчного пузыря. Лекарства используются у людей, которые не могут пройти операцию, и могут потребоваться годы, чтобы дать результаты.

 

Какой врач лечит камни в желчном пузыре?

Гастроэнтеролог лечит камни в желчном пузыре. Вас также могут направить к хирургу для проведения холецистэктомии или хирургического удаления желчного пузыря.

 

Как растворить камни в желчном пузыре естественным путем?

Несмотря на ряд заявлений о том, что камни в желчном пузыре можно растворить с помощью натуральных средств, включая яблочный сок, яблочный уксус, расторопшу и другие, не было найдено убедительных доказательств эффективности этих средств. Доверяйте только своему зарегистрированному и сертифицированному врачу, который предоставит вам лучшее и надежное лечение.

 

Могут ли вернуться камни в желчном пузыре после удаления желчного пузыря?

Желчные камни могут не образовываться в желчном пузыре, поскольку он удаляется хирургическим путем, но они все же могут образовываться в других структурах, расположенных в желчных путях (например, в общем желчном протоке). Но такие случаи очень редки.


теория метаболического синдрома, в которую легко поверить и которую нетрудно найти

Введение

Желчнокаменная болезнь и почечнокаменная болезнь — распространенные, хорошо известные и широко распространенные состояния во всем мире.Распространенность камней в желчном пузыре оценивается у 10–15% взрослых1, в то время как распространенность почечнокаменной болезни во всем мире оценивается примерно в 2–20%, а распространенным камнем является оксалат кальция.2–4 Камни в желчном пузыре классифицируются как холестериновые (80–90%) или пигментные камни (10–20%). Холестериновые камни образуются в результате длительного перенасыщения холестерином желчи, тогда как пигментные камни образуются в основном из-за полимеризованного билирубината кальция. Большинство бессимптомных носителей желчных камней не требуют лечения.5 Желчнокаменная болезнь и почечнокаменная болезнь связаны с ожирением, сахарным диабетом 2 типа, дислипидемией и гиперинсулинемией.6,7 Эти метаболические состояния приводят к образованию камней в почках из-за повышенного образования мочевой кислоты. Считается, что образование холестериновых желчных камней связано с повышенной печеночной секрецией холестерина в желчь из-за наличия этих метаболических нарушений. по-видимому, связаны с высоким потреблением холестерина и жиров с пищей (западные диеты).Другими модифицируемыми факторами риска желчнокаменной и почечнокаменной болезни являются ожирение, метаболический синдром и быстрая потеря веса. Важно отметить, что заболеваемость как желчными камнями, так и почечно-каменной болезнью увеличивается с возрастом. 8 Развитие диабета, гипертонии и подагры связано с заметным риском развития хронической болезни почек (ХБП) у лиц с хронической почечной недостаточностью.9 Из-за эпидемии диабета и ожирения, ожидается, что распространенность холестерина в желчном пузыре и почечно-каменной болезни увеличится, и это увеличит нагрузку на органы здравоохранения.Поэтому для борьбы с эпидемией ожирения и метаболическим синдромом настоятельно рекомендуется управление образом жизни и снижение веса.

Камни в почках могут быть вызваны различными причинами, и большинство из них может быть вызвано идиопатическими причинами (генетико-идиопатическая гиперкальциемия). Другие причины включают метаболические и наследственные нарушения (цистиновые камни) и анатомические нарушения с хронической инфекцией мочевыводящих путей или без нее (инфекция мочевыводящих путей, вероятно, струвитные камни, кальций, магний, фосфат аммония).

Связь между холестериновыми желчными камнями и почечно-каменной болезнью имеет большое значение, поскольку каждое состояние связано с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности. Ruhl и Everhart10 показали увеличение связи между холестериновыми желчными камнями и сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышением риска смертности. Кроме того, у лиц с ультразвуковыми признаками желчных камней увеличилась доля лиц с ишемической болезнью сердца, увеличенной толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМС).11 Влияние камней в желчном пузыре на сердечно-сосудистую систему оказалось независимым от особенностей метаболического синдрома. 12 Важно отметить, что наличие почечно-каменной болезни связано с повышенным риском ИМ, и этот риск не зависит от ХБП, гипертонии, диабета, ожирения, дислипидемии. , подагра, алкогольная зависимость и употребление табака.13 Таким образом, пациенты с камнями в желчном пузыре и почечно-каменной болезнью, скорее всего, подвержены повышенному риску общей смертности и сердечно-сосудистых заболеваний (рис. 1). Основное внимание в этом обзоре уделяется связи между почечно-каменной болезнью и холестериновыми камнями в желчном пузыре.И почечно-каменная болезнь, и холестериновые камни в желчном пузыре связаны с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом, диабетом и дислипидемией; поэтому в последующих разделах этого обзора будет обсуждаться связь между почечно-каменной болезнью и холестерином в желчном пузыре и резистентностью к инсулину, метаболическим синдромом, диабетом и дислипидемией.

Связь между почечно-каменной болезнью и холестериновыми камнями в желчном пузыре: легко поверить и нетрудно найти теорию метаболического синдрома https://doi.org/10.3109/0886022X.2014.4

Опубликовано онлайн:
24 июня 2014 г.

Рисунок 1. Сложная взаимосвязь между метаболическим синдромом, почечно-каменной болезнью и желчнокаменной болезнью. Как печень взаимодействует с почками у людей с почечно-каменной болезнью и желчнокаменной болезнью, не очень хорошо известно. Наличие почечно-каменной болезни или желчнокаменной болезни per se должно привести к дополнительной оценке модифицируемого метаболического фактора риска, приводящего к увеличению риска ССЗ БГ.

Связь между наличием холестерина в желчном пузыре и почечно-каменной болезнью

В различных исследованиях сообщалось о связи между наличием почечно-каменной болезни и холестерином в желчном пузыре.Например, Тейлор и др. показали, что у более чем 240 000 участников, наблюдаемых в течение 14-24 лет в США, многомерное отношение шансов истории камней в почках у лиц с желчными камнями в анамнезе по сравнению с теми, у кого их не было, составило 1,65 (95% ДИ 1,46–1,86) у пожилых женщин, 1,85 (95%). % ДИ 1,65–2,07) у молодых женщин и 1,61 (95% ДИ 1,41–1,85) у мужчин. Проспективно, многомерный относительный риск появления камней в почках у участников с камнями в желчном пузыре в анамнезе по сравнению с теми, у кого их не было, составил 1,26 (95% ДИ 1.09–1,44) у пожилых женщин, 1,32 (95% ДИ 1,14–1,52) у молодых женщин и 1,28 (95% ДИ 1,03–1,57) у мужчин. Многомерный относительный риск возникновения камней в желчном пузыре у участников с камнями в почках в анамнезе по сравнению с теми, у кого их не было, составил 1,17 (95% ДИ 1,06–1,29) у пожилых женщин, 1,31 (95% ДИ 1,19–1,45) у молодых женщин и 1,51 (95% ДИ 1,35). –1,68) у мужчин. Проспективный лаг-анализ, устанавливающий задержку в 4 года между диагнозами камней в желчном пузыре и камнях в почках, дал аналогичные результаты. Авторы пришли к выводу, что камни в желчном пузыре и камни в почках связаны независимо друг от друга.14 Камни в желчном пузыре считаются фактором риска мочекаменной болезни. Akoudad et al.15 [исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC) в когорте США] показали, что при корректировке по многим параметрам распространенность мочекаменной болезни была достоверно ( p <  0,05) связана с мужским полом (PR = 2,50), повышенным триглицериды сыворотки (PR = 1,07 на увеличение SD), диабет (PR = 1,27) и желчнокаменная болезнь (PR = 1,54). Это исследование также показало, что значительные взаимодействия с расой, пожилым возрастом, более высоким уровнем триглицеридов и заболеванием желчного пузыря демонстрируют более сильную связь с камнями в почках у афроамериканцев по сравнению с белыми, а мужской пол демонстрирует более сильную связь с мочекаменной болезнью у белых. Мужской пол, артериальная гипертензия и диабет были идентифицированы как корреляты госпитализаций, связанных с мочекаменной болезнью. Li et al.16 использовали реестр Тайваньской национальной исследовательской базы данных медицинского страхования (NHIRD) из 23,74 миллиона человек в базе данных и наблюдали за 25 258 пациентами с камнями в желчном пузыре (54,5% женщины) и 101 029 контрольными пациентами. Они обнаружили, что риск образования камней в почках был в 1,68 раза выше у пациентов с желчнокаменной болезнью по сравнению с пациентами без камней в желчном пузыре после поправки на возраст, пол и сопутствующие заболевания.Существенно повышенный риск почечных камней также был значительным у пациентов с желчнокаменной болезнью, независимо от сопутствующих заболеваний. В период наблюдения <1 года скорректированные коэффициенты риска составили 2,51 (95% ДИ = 2,25–2,80) по сравнению с группой без камней в желчном пузыре. Совокупная заболеваемость почечными камнями в группе с желчными камнями была выше, чем в группе без желчных камней ( p  < 0,0001, в критерии логарифмического ранга). Это крупное когортное исследование показало, что риск почечных камней значительно выше у пациентов с желчнокаменной болезнью по сравнению с общей популяцией.

Lai et al.17 показали, что распространенность камней желчного пузыря у тайваньских пациентов с хроническим заболеванием почек значительно выше, чем у пациентов без хронического заболевания почек. Их результаты показывают, что пожилой возраст, хроническое заболевание почек, индекс массы тела ≥27 кг/м 2 , метаболический синдром и цирроз печени являются факторами, связанными с образованием камней в желчном пузыре. Кроме того, риск образования камней в желчном пузыре выше у пациентов до диализа.18 Интересно, что Park et al.19 показали, что риск образования камней в желчном пузыре выше у пациентов с почечным трансплантатом, чем у пациентов без трансплантата. Хотя необходимы дальнейшие популяционные исследования, можно предположить, что наличие камней в желчном пузыре может свидетельствовать о необходимости проверки на почечно-каменную болезнь и хроническую болезнь почек.

Ожирение и почечно-каменная болезнь и холестериновые камни в желчном пузыре

Ожирение (ИМТ > 30 кг/м 2 ) является важным фактором риска в патогенезе как почечнокаменной болезни, так и холестериновых камней в желчном пузыре.Нынешняя эпидемия ожирения во всем мире связана со значительным ростом заболеваемости и смертности. Важно отметить, что существует связь между ожирением и значительным увеличением почечных заболеваний и холестериновых камней в желчном пузыре. У корейских женщин в постменопаузе существует значительная связь между возникновением камней в желчном пузыре и возрастом, ожирением, абдоминальным ожирением и резистентностью к инсулину. Было обнаружено, что резистентность к инсулину и низкий уровень липопротеинов-холестерина высокой плотности являются независимыми предикторами образования камней в желчном пузыре. формирование у женщин.21 Кроме того, успешное лечение ожирения приводит к значительному замедлению прогрессирования почечных заболеваний. 22 Особенности метаболического синдрома (инсулинорезистентность, дисгликемия, дислипидемия, гипертензия и центральное ожирение) являются факторами риска не только сердечно-сосудистых заболеваний, но и почечная недостаточность и холестериновый желчный камень.23,24 Ожирение может быть связано с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), диабетом, гипертонией и нефротическим синдромом.25 Эпидемиологические исследования показали, что ожирение также связано с повышенным риском образования почечных камней.26–28 Abu Ghazaleh и Budair29 показали, что среди 8346 пациентов с мочекаменной болезнью 68% страдали ожирением и избыточной массой тела. Интересно, что дальнейшее увеличение индекса массы тела более чем на 30 кг/м 2 не связано с дальнейшим повышением риска почечно-каменной болезни.30

Холестериновые камни в желчном пузыре и почечно-каменная болезнь и метаболический синдром

Резистентность к инсулину и метаболический синдром являются важными особенностями патогенеза желчнокаменной и почечнокаменной болезни. Chen et al.31 показали, что метаболический синдром связан с холестериновыми желчными камнями, и чем больше увеличение компонентов метаболического синдрома, тем выше риск более высокой распространенности холестериновых желчных камней. Tsai et al.32 показали, что наличие значительной связи между абдоминальным ожирением и частотой симптоматической желчнокаменной болезни не зависит от индекса массы тела. Интересно, что West и соавт. 33 показали, что при нарастании компонентов метаболического синдрома происходит увеличение частоты почечнокаменной болезни.Jeong et al.34 показали, что метаболический синдром связан со значительно повышенным риском образования камней в почках. Связь между резистентностью к инсулину/метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью также подтверждена в других исследованиях.35–37 Nervi et al.38 подтвердили связь между резистентностью к инсулину, метаболическим синдромом, ожирением печени и риском образования камней в желчном пузыре. Даже у худощавых людей без ожирения резистентность к инсулину связана с увеличением образования камней в желчном пузыре. Chang et al.39 показали, что распространенность ожирения, абдоминального ожирения и метаболического синдрома у лиц с камнями в желчном пузыре была выше, чем у лиц без них.Инсулинорезистентность оказалась независимым предиктором образования камней в желчном пузыре. Важно отметить, что Nakeeb et al.40 пришли к выводу, что резистентность к инсулину сама по себе может быть причиной нарушения моторики желчного пузыря, что может привести к образованию камней в желчном пузыре.

Метаболический синдром связан с избыточным потреблением с пищей литогенных веществ, таких как кальций, оксалат и мочевая кислота. Метаболический синдром, обычно связанный с ожирением, изменяет кислотно-щелочной обмен в почках, что приводит к снижению рН мочи и повышению риска мочекаменной болезни.41,42 Низкий рН мочи вызван недостаточной выработкой аммиака, что, по-видимому, связано с резистентностью к инсулину. Бариатрическая хирургия и прием лекарств от ожирения (орлистат) связаны с риском гипероксалурии и потенциальным риском ассоциированного камнеобразования и оксалатной нефропатии. Кроме того, низкоуглеводные диеты увеличивают риск образования камней как из кальция, так и из мочевой кислоты.43,44 Таким образом, можно сделать вывод, что метаболический синдром и лечение метаболического синдрома связаны с увеличением риска почечнокаменной болезни.

Холестерин Камни в желчном пузыре, почечнокаменная болезнь и диабет

Большое количество исследований показало связь между почечнокаменной болезнью и сахарным диабетом 2 типа, а также риск диабета повышен у лиц с почечнокаменной болезнью. В поперечном исследовании трех больших когорт, включающих более 200 000 участников, был сделан вывод, что диабет является фактором риска развития камней в почках.45 Это может быть частично объяснено тем фактом, что метаболический синдром связан с оксалатом кальция. месторождение кристаллов.46 Кроме того, метаболический синдром также связан со снижением рН мочи и степени инсулинорезистентности, что создает благоприятные условия для образования камней.41,47 Кроме того, одним из почечных проявлений инсулинорезистентности является низкий уровень аммония и рН мочи, что приводит к повышенный риск преципитации мочевой кислоты, несмотря на нормоурикозурию. 48,49

Интересно, что у пациентов с камнеобразованием у пациентов с сахарным диабетом II типа выделяется значительно больше оксалата с мочой и значительно более низкий рН мочи, чем у пациентов без сахарного диабета.50 Диабет также связан с риском образования мочевых камней. 51 Daudon et al. 52 показали, что доля пациентов с диабетом 2 типа была значительно выше среди пациентов с мочевыми камнями, чем среди пациентов с кальциевыми камнями (27,8 против 6,9%; 90 009 p 90 010). < 0,0001). Ступенчатый регрессионный анализ определил диабет 2 типа как самый сильный фактор, который был независимо связан с риском образования камней из мочевой кислоты (отношение шансов 6,9; 95% доверительный интервал от 5,5 до 8,8). Поэтому пациентов с мочевокислыми камнями и избыточной массой тела необходимо обследовать на наличие сахарного диабета и компонентов метаболического синдрома.Другим редким осложнением, связанным с сахарным диабетом и почечно-каменной болезнью, является эмфизематозный пиелонефрит (ЭПН), который представляет собой тяжелую острую некротизирующую инфекцию почечной паренхимы и околопочечной ткани, характеризующуюся газообразованием и может быть фатальной, если ее не диагностировать на ранней стадии. 90% случаев наблюдаются в связи с сахарным диабетом и могут быть связаны с почечнокаменной болезнью. В нескольких отчетах о клинических случаях показана связь между ЭПН и диабетом и почечно-каменной болезнью.53–55

Сахарный диабет и камни в желчном пузыре являются тесно связанными дорогостоящими заболеваниями.В нескольких исследованиях, проведенных по всему миру, сообщалось о повышенной распространенности камней в желчном пузыре у пациентов с сахарным диабетом. Исследование, проведенное в Новой Зеландии, показало, что распространенность камней желчного пузыря составляет 32,7% среди пациентов с диабетом по сравнению с 20,8% в контрольной группе.56 Другое исследование, проведенное в Италии, показало, что распространенность желчнокаменной болезни значительно выше у пациентов с диабетом, чем в общей популяции (24,8% против 20,8% в контрольной группе). , 13,8%).57 Распространенность камней в желчном пузыре составляла 40% среди ливийских больных диабетом и положительно коррелировала с возрастом и ожирением. 58 На Тайване распространенность камней в желчном пузыре составляла 14,4%, а риск увеличивался с возрастом и ИМТ. неконтролируемый диабет.60

Воспаление и почечнокаменная болезнь и желчнокаменная болезнь

Было показано, что ожирение является независимым фактором риска инфекции.61,62 Воспаление связано с риском образования камней в желчном пузыре. Воспаление связано с высоким риском образования холестериновых камней в желчном пузыре.Интересно, что как ожирение, так и пищевые углеводы увеличивают общее количество жира в желчном пузыре, триглицеридов и медиаторов воспаления.63 Воспаление является важной частью метаболического синдрома, ожирения, НАЖБП и резистентности к инсулину.23,64,65 Ожирение также связано с риском развития заболеваний мочевыводящих путей. инфекции (ИМП). Увеличение индекса массы тела (ИМТ), по-видимому, связано с повышенным риском ИМП и пиелонефрита.66 В исследовании, проведенном Группой по изучению простаты Австралийского общества урологов, ожирение было определено как фактор риска ИМП. 67 В дополнение к вышеуказанным факторам, ИМП может быть еще одним фактором, который приводит к почечно-каменной болезни, вызванной ожирением. Таким образом, можно предположить, что повышенный риск инфицирования при ожирении может повышать риск не только почечно-каменной болезни, но и желчнокаменной болезни.

Потенциально возможный механизм связи между почечно-каменной болезнью и желчнокаменной болезнью

Механизмы, объясняющие связь между почечно-каменной болезнью и желчнокаменной болезнью, сложны и еще не полностью изучены.Ниже приведены попытки размышлять о потенциальных механизмах (рис. 1).

  1. Высокое потребление калорий, холестерин и жиры являются фактором риска образования холестериновых камней в желчном пузыре и почечно-каменной болезни. сатурация и нарушение моторики желчного пузыря1,14,24

  2. Инсулинорезистентность на уровне почек связана с отложением кристаллов оксалата кальция.Кроме того, метаболический синдром также связан со снижением рН мочи и степени инсулинорезистентности, что создает благоприятные условия для камнеобразования. Кроме того, одним из почечных проявлений резистентности к инсулину является низкий уровень аммония и pH в моче, что приводит к повышенному риску преципитации мочевой кислоты, несмотря на нормоурикозурию.41,42

  3. Ожирение рассматривается как воспалительное состояние. Воспаление может быть потенциальной связью между почечно-каменной болезнью и камнями в желчном пузыре.Воспаление связано с резистентностью к инсулину.63–65

  4. Пока неясно, связана ли желчнокаменная болезнь с каналопатией в почечных канальцах, а также в билиарной системе. Печень и почки взаимодействуют друг с другом, и лучшим примером является гепато-ренальный синдром.68 Действительно, для проверки такой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

Значение камней в почках и желчном пузыре при почечной недостаточности

Мочекаменная болезнь может быть связана с различными осложнениями при почечной недостаточности (инфекция, прогрессирование потери функции почек). Сообщалось также о почечно-каменной болезни при трансплантации почки, в частности, во время лечения цинакалцетом.69 Интересно, что риск образования камней в желчном пузыре выше у пациентов до диализа, но не у пациентов, получающих хроническую гемодиализную терапию, а также у пациентов с почечным трансплантатом, чем у пациентов без трансплантации. .18,19 Однако Badalamenti et al.70 сообщили о наличии камней в желчном пузыре у 28% из 119 пациентов, получающих регулярную диализную терапию, и не обнаружили связи между желчными камнями и возрастом или режимами диализа.Таким образом, скрининг почечно-каменной болезни и желчнокаменной болезни во время почечной недостаточности может позволить раннюю диагностику и лечение.

Заключение

Почечно-каменная болезнь и холестериновые камни в желчном пузыре являются распространенными заболеваниями во всем мире. Риск образования холестериновых камней в желчном пузыре и почечно-каменной болезни заметно повышен у лиц с ожирением, метаболическим синдромом, НАЖБП и резистентностью к инсулину. Начали появляться доказательства того, что желчнокаменная болезнь независимо связана с нефролитиазом.Для подтверждения этих наблюдений необходимы дальнейшие исследования. Лежащая в основе патофизиология ассоциации почечно-каменной болезни с желчнокаменной болезнью и терапевтическими вмешательствами станет предметом изучения будущих исследователей. Пока неясно, будет ли лечение признаков метаболического синдрома и резистентности к инсулину лечить или снижать частоту возникновения почечно-каменной болезни и холестериновых камней в желчном пузыре. Различные исследования показали потенциальную пользу лечения потери веса при лечении почечно-каменной болезни, и это вполне может иметь потенциальную пользу при лечении холестериновой желчнокаменной болезни.До тех пор, пока не будет установлено специфическое лечение, наилучшей практикой будет лечение признаков метаболического синдрома путем снижения веса и изменения образа жизни.

Заявление об интересах

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Рисунок 1. Сложная взаимосвязь между метаболическим синдромом, почечно-каменной болезнью и желчнокаменной болезнью. Как печень взаимодействует с почками у людей с почечно-каменной болезнью и желчнокаменной болезнью, не очень хорошо известно. Наличие почечно-каменной болезни или желчнокаменной болезни per se должно привести к дополнительной оценке модифицируемого метаболического фактора риска, приводящего к увеличению риска ССЗ БГ.

Как образуются камни в желчном пузыре?

Известно, что в организме человека образуются камни в различных местах, чаще всего в почках, мочевом пузыре, желчном пузыре и аппендиксе. Многие из этих камней появляются без какой-либо очевидной причины.Однако новое исследование, опубликованное в журнале Immunity , впервые показывает всю сюжетную линию: как образуются камни в желчном пузыре.

Камни в желчном пузыре: что это такое?

Желчные камни — это камни, образующиеся в желчном пузыре, поражающие около 25 миллионов американцев и около 6 миллионов в Германии. В США около 100 000 человек ежегодно умирают от камней в желчном пузыре и связанных с ними осложнений, и это заболевание является одной из основных причин госпитализации.

Желчный камень / Камень желчного пузыря.Изображение предоставлено: eleonimages / Shutterstock

Желчные камни обычно состоят из холестерина и кристаллов кальция. Эпителий желчного пузыря концентрирует желчь и повышает ее кислотность, так что холестерин и соли кальция могут растворяться в нем до уровней насыщения и выше. В такой момент происходит перенасыщение и осаждение, что приводит к кристаллизации холестерина и солей кальция. Однако это не просто физико-химический процесс. Существует также неизвестный агрегирующий агент, который вызывает образование камней в желчном пузыре, а затем их рост.Настоящее исследование проливает свет на этот фактор.

Проблема с камнями в желчном пузыре заключается в том, что, хотя большинство из них протекает бессимптомно, некоторые вызывают сильные колики или волны спазматических болей в животе. Могут возникнуть и более серьезные, если не более болезненные осложнения, в том числе перфорация желчного пузыря, перитонит или инфекция общей брюшной полости и даже смерть. Хирургия — выход в таком случае. Большинство камней в желчном пузыре представляют собой кристаллы холестерина и чаще встречаются у людей с высоким уровнем холестерина.Однако вопрос о том, как микроскопические кристаллы холестерина превращаются в камни размером до нескольких сантиметров в диаметре, остается на удивление малоизученным — до сих пор.

Поиск

В текущем исследовании использовался нетрадиционный подход к исследованию происхождения камней в желчном пузыре, в рамках которого ученые посетили музеи, мясные лавки и современные операционные. Они изучили человеческие камни в желчном пузыре, выставленные в музее госпиталя Шарите в Берлине, и провели собственные тесты.Они исследовали свиную желчь со скотобойни. Они даже анализировали желчь и камни в желчном пузыре у пациентов, перенесших хирургические вмешательства по поводу желчнокаменной болезни.

Первый шаг был сделан, когда они успешно проанализировали состав билиарного сладжа, гранулированного концентрированного материала в желчных пузырях, содержащего желчные камни. Сладж исходил от пациентов с гепатобилиарными стентами. На этом материале была проведена флуоресцентная микроскопия, и исследователи обнаружили большие скопления внеклеточной ДНК (вкДНК) и высокий уровень активности эластазы нейтрофилов.

Во-вторых, они обнаружили, что вкДНК также была обнаружена в желчном сладже свиней и в желчных камнях человека. Более того, они обнаружили, что вкДНК, нейтрофильная эластаза и гистон h4 (связанный с ДНК белок) были обнаружены на поверхности желчных камней, что указывает на роль, которую NET играет в образовании желчных камней. Почти 90% желчных камней также демонстрировали признаки активности нейтрофильной эластазы на поверхности, в активно растущей части, независимо от того, присутствовало активное воспаление или нет. Таким образом, отложение вкДНК нейтрофилами является ключевым событием в образовании камней в желчном пузыре.

Открытие

Подвергая эти разнообразные материалы современным методам исследования, команда обнаружила один общий фактор: все камни в желчном пузыре покрыты следами лейкоцитов, называемых нейтрофилами, которые являются частью популяции гранулоцитов в крови. Эти иммунные клетки составляют часть первой границы против вторгающихся бактерий и других вредных частиц, включая кристаллы, которые обычно не обнаруживаются в крови.

Когда они обнаруживают кристаллы холестерина в желчном пузыре, они приступают к своим обычным действиям, пытаясь поглотить кристаллы и избавиться от них. Однако при этом они подвергаются сильному повреждению с нарушением лизосом. Гранулированный пищеварительный лизосомальный фермент катепсин G проникает в цитоплазму, связывается с ДНК и заставляет нити расползаться в виде сети и, наконец, вытесняет их из клетки. эта лизосомальная утечка вызывает образование липкой сети нитей хроматина на поверхности кристаллов. Это называется нейтрофильной внеклеточной ловушкой (NET). СЕТЬ обвивает несколько кристаллов, образуя комки, образуя все более крупные камни.

Чтобы доказать это, команда обнаружила, что когда растворенные кристаллы холестерина и кальция добавляли к культуре нейтрофилов и инкубировали, маленькие кристаллы быстро осаждались, и начинали формироваться и расти камни в желчном пузыре. Кристаллы как кальция, так и холестерина обнаруживаются в желчных камнях из-за воздействия NET на кристаллы, сгруппированные вместе липким потоком желчи в желчном пузыре.

Выход

Исследователи также проверили эффекты временной инвалидизации нейтрофилов in vivo или ингибиторов NET и обнаружили, что оба они уменьшают рост желчных камней. Поразительное открытие заключается в том, что «производство желчных камней можно значительно уменьшить или даже остановить, если образование этих сетей подавляется с помощью лекарств», — считает исследователь Луис Муньос. Использование лекарств для лечения камней в желчном пузыре таким способом является ранее неизученным вариантом.

Например, таким образом можно использовать препарат Метопролол. Это простой бета-блокатор, названный так потому, что он блокирует бета-адренорецепторы, которые опосредуют некоторые эффекты химических веществ, таких как адреналин, на различные органы и ткани тела.Таким образом, этот препарат уже много лет используется для лечения высокого кровяного давления. Однако при применении у больных с желчнокаменной болезнью метопролол угнетает поступление нейтрофилов в кровоток из тканей. Это автоматически снижает образование NET и, таким образом, снижает вероятность образования камней в желчном пузыре. Существуют также другие препараты, называемые ингибиторами PAD, которые избирательно предотвращают образование NET из нейтрофилов в экспериментальных установках. Это подтверждает роль, приписываемую иммунной системе в формировании желчных камней в текущем исследовании.

Важность этого процесса заключается в том, что он применяется не только к образованию камней в желчном пузыре, но также и к камням в почках и слюнных железах. Это означает, что их также можно предотвратить с помощью тех же лекарств, которые принесут облегчение многим страдающим без необходимости хирургического вмешательства.

Ссылка на журнал:

Внеклеточные ловушки нейтрофилов инициируют образование камней в желчном пузыре. Луис Э. Муньос, Себастьян Больц, Ростислав Билый, Кристин Шауэр, Апарна Махаян, Навена Видулин, Аника Грюнебум, Ирмгард Херрманн, Эдгида Боада, Манфред Раух, Файт Кренн, Мона Х.К. Бирманн, Малгожата Дж. Подольска, Йонас Хан, Жасмин Кнопф, Кристиан Мауэродер, Соломия Парыжак, Татьяна Думыч, И Чжао, Маркус Ф. Нейрат, Маркус Х. Хоффманн, Тобиас А. Фукс, Мориц Леппкес, Георг Шетт и Мартин Германн. 15 августа 2019 г. DOI: https://doi.org/10. 1016/j.immuni.2019.07.002. https://www.cell.com/иммунитет/полный текст/S1074-7613(19)30318-8

Камень желчного пузыря — камень желчного пузыря от 3 мм до 4 мм, обнаруженный в

На УЗИ виден камень желчного пузыря размером 3-4 мм У меня болит живот..пожалуйста, скажите мне, что требуется операция

305 просмотров в

Поскольку вы упомянули, что у вас боли в животе, а УЗИ показывает камни в желчном пузыре, лучше сделать лапароскопическую холецистэктомию, так как это может привести к осложнениям в будущем. Кроме того, на этом этапе выполнение операции будет намного проще, чем когда уже возникли осложнения. Также восстановление происходит очень быстро. Это простая рутинная операция, и пациенты выписываются уже на следующий день.

Следующие шаги

избегать жирной и острой пищи

Советы по здоровью

, не стесняйтесь обращаться ко мне через Practo или даже можете приехать ко мне для подробной консультации в больнице Columbia Asia, Харади.

Ответил

1/1 человека нашли это полезным

Этот ответ был полезен?

ДА НЕТ

Не нашли ответ, который искали?

Поговорите онлайн с опытным специалистом по желудку и получите ответы на свои вопросы о здоровье всего за 5 минут.

Проконсультируйтесь со специалистом по желудку

Сейчас на сайте

Если у вас есть такие симптомы, как боль в верхней части живота, которая усиливается ночью при приеме жирной пищи, у вас есть или были желтуха или несварение желудка, а также чувство переполнения желудка после еды, вам необходима операция. Если нет симптомов, вы можете подождать, пока не столкнетесь с проблемой.

Ответил

Дайте другим знать, если этот ответ был полезен

Этот ответ был полезен?

ДА НЕТ

Да Требуется операция

Ответил

Дайте другим знать, если этот ответ был полезен

Этот ответ был полезен?

ДА НЕТ

Отказ от ответственности: содержание не предназначено для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.