Виды колита кишечника: симптомы, 9 видов, 16 запрещенных продуктов

Содержание

Колит кишечника —



Кишечный колит – это воспалительный процесс, который развивается в толстом отделе кишечника и поражает слизистую оболочку. Наблюдается серьезная дистрофия и функциональные нарушения внутренних органов. Эта патология считается самостоятельной, имеет множество симптомов, которые протекают хронически либо остро. Признаки колита кишечника зависят от формы и стадии заболевания, от локализации воспаления, от характера болей и изменений во внутренних органах.

Острый колит кишечника, симптомы

Заболевание под названием колит кишечника сопровождается рядом симптомов. Боли имеют режущий характер и часто усиливаются при движении. Острый колит развивается после инфекции либо после интоксикации организма.

Выделяют такие симптомы проктологического заболевания:

  • болевой синдром:

На протяжении дня больного беспокоят сильные боли в желудке. Неприятные ощущения усиливаются при каких-либо физических нагрузках и даже при кашле, чихании.

  • повышение температуры;

В организме развивается воспалительный процесс при колите, вследствие чего в большинстве случаев у пациента повышается температура до 39°C.

  • расстройства желудочно-кишечного тракта;

Распространенным заболеванием считается нарушение испражнения. Больной страдает от частых позывов в туалет. Диарея сопровождается повышением артериального давления, слизистая оболочка раздражается. При запорах в заднем проходе образуются анальные трещины.

Пациент ощущает схваткообразные боли в кишечнике, вздувается живота. Каловые массы застаиваются в организме, образуются каловые камни. Кал увеличивается в размере и приводит к интоксикации организма. Частые позывы в туалет иногда не приводят к испражнению, во время чего стенки анального отверстия травмируются.

  • примеси в кале;

В каловых массах обнаруживают примеси крови, слизи и даже гноя. Кровь имеет темный коричневый цвет. Этот симптом свидетельствует о воспалительном процессе.

  • метеоризм и тяжесть в животе;

После приема пищи больного беспокоит метеоризм, вздутие живота. Газообразование приносит дискомфорт и нарушает привычный образ жизни. Живот постоянно урчит. В независимости от приема пищи ощущается сильный дискомфорт в области желудка.

  • отсутствие аппетита;

Из-за проблем, связанных с пищеварением, у больного отсутствует аппетит на протяжении дня.

  • тошнота и рвота;

После приема пищи наблюдается тошнота. Иногда начинается рвота, в которой появляются примеси слизи и крови.

  • нарушения сердечной системы;

Все системы организма связанны между собой, поэтому в некоторых случаях наблюдается повышение артериального давления, головокружение, тахикардия.

Признаки колита кишечника у женщин схожи с патологическими процессами в мочеиспускательной и репродуктивной системе. Нередко пациентки путают колит с проблемами матки и придатков. Если же боли в животе усиливаются при половом акте, появились выделения из влагалища, то речь идет о гинекологических проблемах.

При остром колите кишечника симптомы имеют разный характер, интенсивность. На ранних стадиях боль появляется крайне редко и не приносит дискомфорта больному. На запущенных стадиях болезненные ощущения не прекращаются на протяжении дня и не исчезают даже после приема обезболивающих препаратов.

При появлении каких-либо признаков стоит обратиться к медицинскому специалисту, а именно к проктологу. В частной проктологической клинике „Проктолог 81” работают высококвалифицированные специалисты и врачи высшей категории. Для каждого пациента они подбирают индивидуальную методику лечения. Диагностика организма проводится с помощью современных технологий и новейшего оборудования.

Хронический кишечный колит, симптомы

Острый колит сигмовидной кишки и прямой кишки переходит в хроническую стадию, если болезнь не была вовремя вылечена. Симптомы появляются время от времени, а при хронической стадии беспокоят больного ежедневно.

Выделяют такие признаки хронической стадии проктологического заболевания:

1. проблемы с испражнением; При хроническом кишечном колите распространенным симптомом является и диарея, и запоры. Запоры возникают гораздо чаще, при этом сопровождаясь коликами в желудке, вздутием, метеоризмом. Повышенное выделение кишечных газов проявляется после приема пищи.
2. нарушенная структура каловых масс; Каловые массы имеют странный зеленоватый оттенок и кисловатый запах. В кале содержатся примеси слизи, прожилки крови, гной.
3. тошнота и рвота; Если при воспалении кишечника в кровь проникают токсины, то проявляется тошнота и рвота. Изо рта идет неприятный запах.
4. высыпания на коже; В некоторых случаях при колите в организме происходит интоксикация. Вследствие этого на коже появляются высыпания, что требует внимания дерматолога и проктолога.
5. снижение веса; Из-за проблем с пищеварением у больного пропадает аппетит. Он стремительно теряет вес, что приводит к гиповитаминозу, к пониженному иммунитету.
6.  нарушенный метаболизм; При колите нарушается обмен веществ, наблюдается анемия либо малокровие.
7. проблемы с сосудами; Колит сопровождается головокружением, понижением и повышением артериального давления. Появляется общая слабость, сонливость.

Симптомы колита кишечника у мужчин проявляются при чрезмерных физических нагрузках, при употреблении алкогольных напитков, при курении. Появляются болезненные ощущения в желудке и в грудной клетке. Нередко эти симптомы путают с сердечными проблемами.

Виды кишечного колита по расположению

Толстый кишечник отделен от тонкого с помощью специальной заслонки. Этот кишечник состоит из ободочной, прямой кишки и слепой. Ободочная кишка считается наиболее длинной. Она разделена на сигмовидную, нисходящую, поперечную и восходящую части. В среднем длина толстого кишечника у взрослого человека составляет полтора метра.

Выделяют такие виды колита по расположению в кишечнике:

  1. Панколит — поражается весь толстый кишечник.
  2. Тифлит — сопровождается воспалением исключительно в слепой кишке.
  3. Трансверзит — воспаляется поперечная часть ободочной кишки.
  4. Сигмоидит — поражается сигмовидная кишка.
  5. Проктит — воспаляется прямая кишка.

Также у пациентов диагностируют ректосигмоидит. При таком заболевании поражается сигмовидная и прямая кишка, что крайне опасно для здоровья человека.

Выделяют также левосторонний колит, правосторонний и диффузный. Диффузный колит связан с толстым и тонким кишечником.

Правостороннее воспаление кишечника

Если воспаляется слепая и ободочная кишка, то речь идет о правостороннем колите. Такую разновидность проктологического заболевания диагностируют крайне редко. К симптомам относят расстройства желудочно-кишечного тракта, тошноту и рвота после приема пищи, болями в правом боку. Последствием болезни является обезвоживание, анемия.

Левостороннее воспаление кишечника

При левостороннем воспалении поражается левый бок. Диагностируется в большинстве случаев. Такой колит диагностируют в том случае, когда воспаляется нисходящая ободочная кишка, прямая и сигмовидная кишка. Пациента беспокоит запор, повышенное внутрибрюшное давление, раздражение слизистой оболочки и появление анальных трещин.

В запущенных случаях в каловых массах обнаруживают слизь, примеси крови. Больной ощущает частые позывы к испражнению, однако из организма выходит слизь с небольшими примесями кала.

Диффузное воспаление кишечника

Является одной из наиболее тяжелых форм колита. Воспаление распространяется на весь отдел толстого кишечника. Живот болит и в центре, и по бокам. Боль усиливается при ходьбе, при движении и кашле. Иногда боль распространяется в одном боку и усиливается, если больной ложится на другой бок. Характер боли, как правило, ноющий и тупой.

Пациенты путают диффузное воспаление с пиелонефритом либо патологиями сердечной системы. Наблюдаются частые позывы в туалет, раздражается слизистая оболочка кишечника. Каловые массы имеют небольшой объем. Кал имеет зеленоватый оттенок, в нем обнаруживают слизь и кровь.

Виды кишечного колита по характеру поражению слизистой

Выделяют несколько разновидностей колита по характеру поражения стенок толстого кишечника. Существует катаральный, атрофический, эрозивный, фибринозный и язвенный колит.

Катаральный либо поверхностный кишечный колит
  • Образуется на начальных стадиях заболевания. Проходит в острой стадии.
  • Болезнь проявляется после химической либо пищевой интоксикации организма. Также болезнь появляется после перенесенной инфекции.
  • Протекает на протяжении нескольких дней, поражает верхний слой слизистой оболочки.
  • Поверхностный колит является неопасным, имеет благоприятные прогнозы на выздоровление.
Эрозивный колит
  • Это второй этап заболевания. Повреждается слизистая оболочка, при этом на поверхности образуются эрозии. Они доходят до мельчайших капилляров.
  • Сосуды постепенно разрушаются и деформируются, открывается кровотечение. Приводит к анемии.
  • Распространенным симптомом является привкус металла во рту.
Атрофический колит
  • Заболевание переходит в хроническое. Теряется тонус мышц в кишечнике, нарушается микрофлора и перистальтика.
  • Сосуды кишечника слабые. Из-за запоров кишечные стенки растягиваются и деформируются.
  • Каловые массы собираются в организме и гниют. Появляются свищи, стенки деформируются.
Фибринозный колит
  • Слизистая оболочка кишечника деформируется, стенки уплотняются, на них образуются фибриновые ткани.
  • Болезнь вызвана длительным приемом антибиотиком либо нарушением микрофлоры другими путями.
Язвенный колит
  • Имеет также название неспецифический и недифференцированный колит. Слизистая оболочка толстого кишечника поражается, на ней образуются кровянистые раны. При отсутствии своевременного лечения язвенный колит переходит в раковое заболевание.
  • Поражается ободочная и прямая кишка. Такому проктологическому заболеванию в основном подвержены женщины. Имеет хронический характер. Бывают периоды обострения и ремиссии.
  • Больного беспокоят схваткообразные боли в кишечнике, понос с примесями крови, гноя, признаки интоксикации организма.

При любой разновидности заболевания следует, как можно раньше начать лечение, чтобы избежать осложнений и последствий.

Причины возникновения кишечного колита

Выделяют множество причин развития колита. Их разделяют на микробиологические и терапевтические.

Кишечник поражают вредоносные микроорганизмы, среди них:

  • сальмонеллы, кишечная палочка, плесень, ботулизм, грибки из несвежих продуктов питания, которые продуцируют токсины;
  • инфекции, которые являются возбудителями заболеваний — шигеллы, холерный вибрион, вирусы с кишечным тропизмом;
  • гемолитическая кишечная палочка, которая попадает в организм через сырую пищу;
  • анаэробные микробы клостридии, которые размножаются в организме после длительного приема антибиотиков;
  • простейшие или паразитические черви;

Нередко в организме человека появляются микробы, грибки, токсины, которые раздражаются слизистую оболочку кишечника. Воспаляется толстый кишечник, появляется отечность, болезненные ощущения.

К немикробным причинам воспаления кишечника относят:

  • неправильный рацион, состоящий из жирного, жареного, соленого;
  • нарушенный кровоток в кишечнике;
  • возрастные изменения;
  • гормональные сбои;
  • длительный прием антибиотиков либо противовоспалительных препаратов;
  • злоупотребление алкоголем;
  • интоксикация наркотическими препаратами;
  • прием слабительных препаратов без ведома лечащего врача;
  • радиационное облучение;
  • наследственная предрасположенность и врожденные заболевания;
  • нервные срывы и депрессия;

Также кишечный колит образуется при ослабленном иммунитете. В таком случае следует пройти комплексное исследование организма и посетить иммунолога.

Язвенный колит — Симптомы и виды

Язвенный колит или неспецифический язвенный колит (НЯК) – хроническое заболевание толстой кишки, характеризующееся иммунным воспалением ее слизистой оболочки. При язвенном колите поражается только толстая кишка, а воспаление никогда не распространяется на тонкую.

Причины заболевания

Причины заболевания до сих пор не выяснены. Ученые предполагают, что различные факторы вызывают нарушение иммунного ответа, что и приводит к заболеванию.

Из разнообразия причин, которые могут вызвать болезнь, выделяются самые распространенные:

  • употребление пищи богатой углеводами и бедной пищевыми волокнами; 
  • психические травмы и стрессы; 
  • малоподвижность; дисбактериоз. 

ВАЖНО! При жидком стуле с примесью крови, гноя и слизи, при сильной боли в животе (чаще слева), при снижении аппетита, потере веса, слабости, болях в суставах необходимо СРОЧНО! обратиться к врачу-колопроктологу и гастроинтерологу!


Симптомы

Язвенный колит может протекать с периодами обострения и ремиссией. Его тяжесть варьируется от легкой до средней степени тяжести и тяжелой.

Легкая и средняя степень тяжести обозначена общими симптомами:

  • слабостью; 
  • недомоганием; 
  • повышением температуры; 
  • частым стулом со сгустками крови; 
  • в животе отмечаются схваткообразные боли.

При тяжелом течении болезни температура повышается до 38 и выше градусов. При этом:

  • бледнеют кожные покровы, 
  • развивается анемия; 
  • появляется тахикардия; 
  • часто кружится голова; 
  • усиливается слабость; 
  • отмечается частый стул (более 6 раз за сутки) с кровью; 
  • кровь выделяется сгустками; перед дефекацией сильные боли схваткообразного характера.

Виды язвенного колита

  •  При спастическом колите наблюдается вздутие живота, спазмы, работа кишечника нарушается. Это не тяжелое заболевание, а больше функциональное расстройство, которое может случиться вследствие стресса, нервного перевозбуждения и усталости.  
  •  При хроническом колите кишечника происходят воспалительные процессы, со строфическими и дистрофическими изменениями слизистой оболочки в толстой кишке. Они могут сопровождаться нарушениями секреторного и моторного типа. Причины болезни известны – это инфекционные заболевания, такие как дизентерия (сальмонеллы и шигеллы), токсические вещества, воздействие лекарственных препаратов.  
  • Колит острый, когда воспаляется слизистая оболочка тонкой кишки или желудка. Причинами могут являться вирусные инфекции, пищевые небактериальные отравления, токсические вещества. Возбудителями острого колита считается бактериальная дизентерия (шигеллы, сальмонеллы).  
  • Псевдомембранозный колит — острое заболевание толстой кишки,  считается тяжелым заболеванием. Оно может развиться вследствие осложнения антибактериальной терапии. Больные в 10-20% имеют резистентность Clostridium difficile к антибиотикам, которая и подавл

Колит кишечника — симптомы и лечение у взрослых, диета

Рубрика: Заболевания

строение кишечника
Сегодня на alter-zdrav.ru мы поговорим о колите, причинах его возникновения, симптомах и характерных признаках, в зависимости от вида, формы и степени колита, методах лечения и особенностях диеты при этом заболевании кишечника.

Что такое колит

Колит — это воспаление слизистой оболочки одного из отделов толстого кишечника или всех его тканей. В процессе воспаления происходит атрофия слизистой кишечника и нарушение его функционирования, приводящее к тяжелым последствиям.

Колит — причины и предрасполагающие факторы

Точной причины, вызывающей данное заболевание пока не установлено. Но существуют предрасполагающие факторы, делящиеся на 4 основные типа.

  1. Инфекционная природа колита обусловлена попаданием в кишечник бактерий и паразитов при употреблении грязных продуктов питания, воды, плохой гигиене рук.
  2. Лекарственный фактор – при длительном приеме антибактериальных и слабительных средств.
  3. Радиационный — вызван облучением сильной дозой радиации и последствием лучевой болезни.
  4. Ишемический фактор – в этом случае воспалительный процесс вызван поражением сосудов брюшной полости, что приводит к нарушению кровообращения в кишечнике и некротическому изменению тканей.

симптомы колита

Симптомы колита

Симптоматика кишечного колита достаточно выражена. Различают несколько форм, стадий течения и видов заболевания, каждому из которых присущи свои индивидуальные проявления.

Формы колита

1. Острый колит

  • боль в животе по ходу толстого кишечника или в области эпигастрия;
  • болезненные ощущения или дискомфорт усиливаются после еды, различных терапевтических процедур в кишечнике, физической нагрузки, езды по неровной тряской дороге;
  • диспепсия, при которой диарея и запор сменяют друг друга;
  • позывы к дефекации чаще ложные, болезненные;
  • при очищении кишечника ощущается сильный дискомфорт;
  • в каловых массах заметное количество слизи и кровяных прожилок;
  • в животе тяжесть, метеоризм;
  • после еды часто ощущается тошнота;
  • нередко снижается масса тела;
  • интоксикация проявляется в общем недомогании, слабости, головных болях.

2. Хронический колит

Хронический колит толстого кишечника развивается быстро при нелеченной острой форме заболевания и имеет стертое течение и слабость клинических проявлений. Признаки колита на некоторое время исчезают, отчего больному кажется, что наступило выздоровление. Приступы хронического колита возникают 2-3 раза в год.

  • боль охватывающая, тупая, локализующаяся внизу живота, часто отдающая под левое подреберье;
  • при физическом напряжении болевые ощущения слабые;
  • вздутие живота, метеоризм постоянные;
  • стул нарушен, в основном проявляется спастическими запорами;
  • после приема пищи чувствуется дискомфорт, тяжесть, урчание;
    благодаря всасыванию токсинов в толстом кишечнике обратно в кровоток, на коже происходят регулярные высыпания, ухудшение цвета кожи;
  • частые ложные позывы к дефекации (тенезмы), сопровождающиеся повышенным газообразованием;
  • тошнота, головные боли, нарушения сна, общая слабость, снижение работоспособности, повышенная утомляемость и прочее.

Боль, нарушенная моторика и секреторная функция толстого кишечника являются самыми важными симптомами заболевания. Процесс обусловлен попаданием бактерий на слизистую оболочку кишки. Внутренние стенки воспаляются, отекают, начинают обильное выделение слизи, происходит неправильное сокращение мышечных волокон, появляются боли.

Болевые симптомы вначале можно охарактеризовать, как ноющие или тянущие. Со временем усиливаются, становятся схваткообразные. Присоединяются метеоризм и тенезмы. Локализация болезненности отмечается в нижних отделах живота слева или посередине.

колит что такое

Виды колита

Каждый вид колита кишечника сопровождается индивидуальными симптомами.

1. Катаральный, по сути, является начальным этапом всего воспалительного процесса. Клиническая картина яркая, пик выраженности на 2-3 день.
— нарастающее чувство распирания в животе;
— тяжесть, урчание, метеоризм;
— увеличение раз походов в туалет, в кале появляется слизь;
— дискомфорт после еды;
— появляется слабость, вялость, тошнота.

2. Спастический считается не столько заболеванием, сколько сильным расстройством кишечника.
— запор длительностью 7-10 дней;
— дискомфорт, газообразование, вздутие;
— постепенно нарастает болезненность в нижней части живота слева.

3. Атрофический возникает при недостаточном лечении и прогрессировании спастического колита. Стенки кишечника истончаются, перистальтика снижается, происходят атрофические изменения слизистой оболочки. Клиническая картина схожа со многими гастроэнтерологическими заболеваниями. Для точности диагноза необходимо проведение колоноскопии или ректороманоскопии.

4. Эрозивный является начальной ступенью на пути к формированию язвенного колита. На гиперемированной слизистой оболочке толстого кишечника образуются очаги воспаления. Они быстро проникают вглубь тканей и подготавливают почву для образования язв. Из симптомов преобладают метеоризм, диарея, тошнота, сильные боли.

5. Язвенный колит является острой формой патологии и проявляется следующими симптомами:
— диарея 15-20 раз в сутки;
— в кале много слизи и крови;
— степень кровотечения варьируется от незначительных следов на туалетной бумаге до алого окрашивания кала;
— при наличии длительного запора можно смело говорить о вовлечении в процесс отделов тонкого кишечника;
— интоксикация ярко выражена и проявляется увеличением количества сердечных сокращений, одышкой, слабостью, недомоганием, тошнотой, рвотой, повышением температуры тела.

При данном виде колита необходимо регулярно проводить обследования для исключения перфорации стенок и развития рака кишечника.

— Неспецифический язвенный колит развивается из-за сбоя в работе защитных сил организма по различным причинам. Для облегчения состояния больного рекомендуется исключить из рациона продукты, вызывающие аллергию. Основные симптомы — это боли в животе слева и их ослабление после дефекации.

6. Диффузный является той стадией развития болезни, при которой поражен толстый и тонкий кишечник. Клиническая картина ярко выражена с первых дней.
— сильная боль, характеризующаяся как ноющая, тянущая, коликообразная;
— ее усиление и ослабление происходит без внешних причин;
— с течением времени боль может охватывать всю область живота или перемещаться с одного участка на другой;
— тошнота, рвота, отсутствие аппетита, похудение;
— диарея в основном ранним утром;
— тенезмы;
— в кале слизь и кровяные прожилки;
— на языке серый налет;
— изо рта неприятный запах.

степени колита

Стадии колита

1. Начало.

Клиническая картина слабая, не всегда заметная.
— кожные высыпания;
— сбои в режиме дефекации;
— сухость слизистых оболочек;
— жажда.

2. Средняя стадия.

— позывы к дефекации учащены, в основном по ночам;
— горечь во рту, отрыжка;
— боли схваткообразные;
— повышение температуры тела до 38 градусов.

3. Тяжелое течение.

— боли нестерпимые;
— кожные покровы бледные;
— учащенное дыхание;
— температура тела выше 38,5 градусов.

лечение колита

Лечение колита

Как лечить колит кишечника правильно?

Медикаментозное лечение проводят только в стационаре и под строгим наблюдением врача гастроэнтеролога. Диета является залогом успешного излечения и минимизирует количеств возможных обострений.

Во время приступов колита больному показан строгий постельный режим, и исключение любой пищи (кроме чая и воды) в течение 1-2 суток. Промывание желудка и капельница с физраствором проводятся при инфекционном типе заболевания и обезвоживании соответственно.

  • — Антиагреганты (для восстановления кровообращения). Пентоксифиллин.
  • — Тромболитики (для предотвращения сгустков крови). Урокиназа.
  • — Спазмолитики. Но-шпа.
  • — Кишечные антисептики. Смекта.
  • — Слабительные. Гутталакс
  • — Закрепляющие. Лоперамид.
  • — Средства, восстанавливающие водный баланс. Регидрон.
  • — Пробиотики для восстановления кишечной микрофлоры. Бифидумбактерин.
  • — Сорбенты. Полисорб.
  • — Антигистаминные. Тавегил.
  • — Витамины. Алфавит.
  • — Иммуномодуляторы. Полиоксидоний.

Физиотерапевтические методы улучшают моторику и секреторную функцию кишечника.

  • — ультрафиолетовое облучение;
  • — электрофорез с применением папаверина, дротаверина;
  • — аппликации на болезненные зоны с использованием медикаментов или лечебной грязи;
  • — магнитотерапия.

Хирургическое вмешательство показано только в тех случаях, когда консервативное лечение не оказывает должного эффекта. Из всего объема таких пациентов не больше 10%. В основном операции проводятся при ишемическом и язвенном колитах.

Как лечить колит кишечника в домашних условиях народными средствами

Так как острую форму колита лечат в основном в стационаре с помощью антибактериальных средств, в условиях дома врачи могут порекомендовать лишь 3-5 дневное голодание до стихания острой симптоматики, мы больше обратим внимание на лечение хронического колита.

Из народных средств самым часто рекомендуемым является настой ромашки аптечной (3 столовых ложки сухого сырья залить литром кипятка, укупать теплым и дать настоять 3 часа). Принимать трижды в день по 2 столовых ложки настоя вне приема пищи в течение месяца.

В летне-осенний период возможен прием настоя на арбузных корках (200 гр вымытых корок залить 2 литрами кипятка, настоять час. Принимать по стакану 5-6 раз в день 1-2 мес).

100 гр ольховых шишек настоять на 0, 5 литра водки 14 дней в темном месте, периодически встряхивая. Пить по чайной ложке трижды в день месяц. Настойка обладает обезболивающим эффектом и снимает другие проявления колита.

50 гр мяты залить 400 мл кипятка, настоять, выпить в течение суток равными порциями. Курс — 1, 5 месяца.

Также эффективными народными средствами являются чай с калиной, отвар из корок граната (в этой статье подробнее об этом средстве).

Лечат колит и микроклизмочками с противовоспалительными травами (используется ромашка, зверобой, календула). После такой клизмочки ставят масляные микроклизмы (50 мл) с облепиховым маслом, курс — месяц.

Можно в качестве обволакивающего средства использовать разведенный картофельный крахмал — половинку чайной ложечки без верха крахмала залить 50 мл воды (примерно четверть стакана), размешать, подогреть до чуть теплого состояния (30-34 градуса). Ставят клизмы (50 мл) вечером, желательно, чтобы состав оставался в кишечнике всю ночь, если это не получается, то минимум полчаса. Курс 10 дней.

Противовоспалительный отвар ромашки можно сочетать с медом (100 мл отвара смешать с 1 столовой ложкой меда), на одну процедуру вводят в задний проход по 30 мл смеси, проводить не менее 2 недель.

диета при колите

Диета при колите

Основной целью диеты является снижение нагрузки на органы пищеварения и поступление в организм питательных веществ. Блюда должны подаваться комнатной температуры в отварном, запеченном виде или приготовленные на пару. В лечебном питании по Певзнеру такому рациону соответствует стол № 4.

Лучший вариант питания при колите — это протирать всю пищу. Приемы пищи дробные, 4-6 раз в сутки. Общая калорийность не выше 2000.

Можно есть:

  • — белый вчерашний хлеб, сухари из него;
  • — нежирный бульон;
  • — разваренные крупы;
  • — измельченные отварные овощи;
  • — нежирная рыба и мясо;
  • — яйца всмятку или омлет;
  • — сливочное масло;
  • — обезжиренный творог;
  • — чай, кофе;
  • — мармелад, пастила;
  • — картофель, цветная капуста, тыква, морковь, яблоки;
  • — отвар смородины, разбавленные в половину водой фруктовые соки.

Есть вариант первые 2-3 дня обострения колита перейти на протертые пюре для детского питания в грудном возрасте.

Нельзя есть все, что ведет к раздражению слизистых кишечника:

  • — соленое, копченое, острое, кислое;
  • — колбасы;
  • — сырые фрукты и овощи;
  • — бобовые;
  • — кондитерские изделия;
  • — консервы.

Прогноз заболевания благоприятный в том случае, если соблюдены все условия и выполнены назначения по лечению колита.

Лечение катарального колита кишечника, симптомы катарального колита

Что такое катаральный колит кишечника

Любые повреждения и воспалительные процессы на слизистой оболочке кишечника могут привести к этому заболеванию. Колиты отличаются разнообразием и могут распространяться на все отделы органа. Катаральный колит кишечника относится к начальной стадии таких патологий, но уже через 1 – 3 дня переходит в хроническую форму заболевания.

Своевременная диагностика, обязательная диета и лечение помогут быстро устранить неприятные симптомы и остановить прогресс болезни.

Причины и симптомы

Любые патологии кишечника неизбежно сказываются на пищеварительной функции. Кроме того, они отличаются болезненностью и ухудшением общего состояния. Определить наличие колита можно по следующим симптомам.

Основные признаки заболевания:

  • Нарушения пищеварительной функции: запоры, рвота или диарея.
  • Повышенное газообразование.
  • Болезненность в области живота, которая стихает после опорожнения кишечника.
  • Общая интоксикация организма, слабость, сонливость и чувство постоянной усталости.
  • Приступы бессонницы, тревожные состояния и резкая смена настроения.
  • Неприятный запах изо рта, отрыжка и привкус горечи.

Симптомы появляются очень быстро и по многим показателям их можно спутать с пищевым отравлением. Может повыситься температура, появится горячка и озноб. Кроме того, при прогрессирующем заболевании часто наблюдаются примеси слизи и крови в каловых массах.

Привести к развитию катарального колита кишечника могут множество негативных факторов. В первую очередь, это погрешности питания, ведь употребление слишком жирной, острой и другой «тяжелой» пищи может привести к таким проблемам. Кроме того, часто катаральные колиты диагностируют после перенесенных инфекций, заражении паразитами и активности стафилококковых и стрептококковых инфекций.

Возможные причины возникновения колитов:

  • Строгая диета.
  • Ослабление иммунитета.
  • Дисбактериоз кишечника.
  • Прием медикаментов длительное время.
  • Хронические запоры.
  • Паразитарные инвазии.
  • Обострение хронических заболеваний.
  • Травмы и ожоги кишечника.
  • Пищевое отравление.

Пик заболеваний припадает на летние месяцы, когда в рационе преобладают свежие фрукты и овощи. Помимо того, что их не всегда можно тщательно вымыть и в организм попадает много патогенной флоры, процесс распада растительной клетчатки часто сопровождается брожениями и скоплениями гнилостных бактерий. Все это создает идеальные условия для воспалительных процессов различной этиологии, а значит, приводит к образованию колита.

Формы катарального колита

Несмотря на разнообразие причин, приводящих к развитию болезни, принято различать всего две формы катарального колита: острую и хроническую. Диагностика включает в себя опрос и осмотр больного, а также специальные лабораторные и инструментальные обследования.

Как определить колит:

  • Анализ крови в случае этого заболевания показывает лейкоцитоз, повышенное СОЭ, снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина.
  • Общий анализ кала показывает наличие слизи и кровянистых выделений. Кроме того, можно обнаружить непереваренную клетчатку, увеличенное количество лейкоцитов и непосредственно возбудителя заболевания.
  • Эндоскопия поможет подтвердить или опровергнуть проблемы пищеварительной системы.
  • Рентгеноскопия и ирригоскопия — специальные обследования, с применением контрастного вещества. Помогают определить возможные дисфункции работы кишечника.
  • Аноскопия и колоноскопия — инструментальный метод обследования отделов кишечника. Очень информативны при любых заболеваниях этого органа, позволяют не только увидеть возможные причины, но и взять биопсию поврежденных тканей.

Обследования при помощи специального оборудования позволит оценить степень поражения и скорость прогрессирования болезни. Кроме того, это поможет исключить другие возможные заболевания кишечника, а при необходимости, взять материал для биохимического анализа.

Особенности развития острого катарального колита

Катаральный колит кишечника в острой стадии обязательно «напомнит» о себе резким ухудшением самочувствия, болезненностью области живота при пальпации и расстройствами пищеварения. Реже наблюдается тахикардия, скачки артериального давления, потливость и повышение температуры тела. В этих случаях обязательно необходимо вызвать скорую помощь и пройти необходимые обследования. Такие симптомы свойственны многим заболеваниям, поэтому определить точную этиологию недуга может только специалист. При недостаточном или несвоевременном лечении острый колит быстро переходит в хроническую форму, а это уже диагноз «на всю жизнь».

Хронический колит: симптомы и виды

Развитию хронического колита чаще всего предшествуют его острые формы. Течение болезни менее выражено, вялое и бессимптомное. Чаще всего наблюдается очаговый катаральный колит, который также классифицируется на три типа.

Виды очагового колита:

  • Спастический колит — вследствие повышенного тонуса стенок кишечника происходит их спазм.
  • Дистальный колит — формируется гипертонус нисходящего и сигмовидного отдела.
  • Гипертонический колит — суженный просвет кишечника и гипертонус всех отделов толстой кишки.

В зависимости от типа и степени поражения, определяют необходимое лечение. Следует отметить, что хронические формы колита хуже поддаются лечению и часто могут периодически беспокоить на протяжении всей жизни. Полностью избавится от недуга очень сложно.

Лечение катарального колита

Выбранный план лечения обязательно должен учитывать индивидуальные особенности пациента и степень развития заболевания. Природа происхождения этого заболевания может быть разной, поэтому первым делом необходимо устранить провоцирующие факторы. Подходящую медикаментозную терапию назначает врач, лечение отличается продолжительностью. В период лечения обязательно необходимо придерживаться строгой диеты, отказаться от вредных привычек и выполнять все предписания врача.

Примерный план лечения:

  • Прием восстанавливающих нормальную микрофлору препаратов.
  • Устранение спазма мышц гладкой мускулатуры.
  • Использование специальных ферментных препаратов, которые облегчают процесс пищеварения.
  • Лекарства, положительно влияющие на функции пищеварения. Если у пациента диарея, необходимо использовать вяжущие препараты, при хронических запорах применяют легкое слабительное.
  • Прием антибиотиков необходим, если в качестве провоцирующего фактора выступают болезнетворные микроорганизмы. Выбор подходящего препараты проводит врач на основании клинических анализов.
  • Снятие интоксикации организма выполняется специальными препаратами и обильным питьем.

По протяжении всего периода лечения очень важно обеспечить больному полный покой. Необходимо избегать физических нагрузок и психологического напряжения. Обычно хронический катаральный колит лечится в условиях стационара до снятия острой симптоматики, после чего больной продолжает выбранные методы терапии дома. Следует отметить, что для успешного лечения необходимо точно придерживаться диеты и предписаний врача, иначе велик риск рецидива болезни.

Народные средства при лечении катарального колита

Хороший положительный эффект дает использование народных рецептов лечения. Для этого необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, а также строго соблюдать дозировку и частоту приема выбранного средства.

Лечение колитов народные средствами:

  • Отвары коры дуба, ромашки и зверобоя можно использовать для клизм. Эти травы обладают ранозаживляющими и регенерационными свойствами, а также убирают воспалительный процесс в тканях.
  • Если нет аллергии на продукты пчеловодства можно использовать следующий рецепт. В стакане теплой воды растворить чайную ложку свежего меда. Полученный раствор выпивать трижды в день за полчаса перед едой. Курс лечения — месяц, после чего делается перерыв.
  • Очень полезен и другой продукт жизнедеятельности пчел — перга. Для лечебного эффекта ее необходимо съедать по половине чайной ложки трижды в день.
  • Домашние кисели из кизила, черники или калины очень способствуют заживлению кишечника. Огни обладают обволакивающим действием и способствуют регенерации клеток слизистой оболочки.
  • Микроклизмы картофельным соком. Для этого свежеприготовленный сок разводят кипяченной водой ровно пополам и делают этим раствором клизму. Метод эффективен, ведь крахмал помогает затягивать раны и снимает воспаление. Курс процедур — не менее десяти, перед каждой микроклизмой следует провести очистку кишечника.

Такое лечение не может заменить медикаментозную терапию, но отлично ее дополнит. Перед применением, необходимо убедиться в отсутствии аллергической реакции на компоненты смеси. Консультация лечащего врача перед использованием того или иного состава также обязательна.

Питание

Важное значение при лечении колита имеет специальная диета. Именно от правильного питания будет зависеть эффективность предпринятых мер, а также длительность медикаментозного курса. Необходимо исключить из рациона все свежие и консервированные фрукты и овощи, а также продукты, раздражающие кишечник и стимулирующие повышенного газообразование. Кроме того, следует придерживаться следующих правил.

Организация диеты при колите:

  • Дневной рацион необходимо делить на пять – шесть порций.
  • Еда должна быть теплой температуры, не горячей и не холодной.
  • Во время приступа острого колита необходимо вообще отказаться от приема пищи, но активно пить, чтобы избежать интоксикации организма.
  • Пища должна быть измельчена до консистенции пюре.
  • Предпочтительней готовить на пару или запекать продукты. Как вариант подойдет и отваривание, но из рациона необходимо исключить жаренные и копченные блюда. Кроме того, нельзя есть слишком острые, пряные и жирные продукты.

Помимо диеты, желательно хотя бы раз в год проводить санаторное лечение органов пищеварения. Если есть возможность приобрести такую путевку, это станет отличной возможностью навсегда забыть о таком недуге.

Профилактика заболевания

Симптомы катарального колита чаще всего проявляются в результате неправильного питания и несоблюдения личной гигиены. Очень важно правильно обрабатывать продукты питания, особенно которые употребляются в свежем виде. Здоровый образ жизни и правильное питание поможет укрепить организм изнутри, а также усилит иммунитет. Кроме того, следует отказаться от вредных привычек, а также исключить «быстрые» перекусы всухомятку. Хорошей профилактикой заболеваний кишечника также будет регулярное посещение врача, особенно при уже диагностированных ранее проблемах.

Заболевания кишечника проявляются очень быстро и требуют обязательного стационарного лечения. Одними из самых распространенных болезней этого органа являются колиты. Как можно распознать недуг, а также как лечить катаральный колит расскажет вам наша статья.

Колит: виды, диагностика и лечение

Колит — это воспаление толстой кишки, также известной как толстая кишка. Если у вас колит, вы почувствуете дискомфорт и боль в животе, которые могут быть легкими и повторяться в течение длительного периода времени или тяжелыми и появляться внезапно.

Существуют разные типы колита, и лечение зависит от того, какой у вас тип.

Типы колита классифицируются по их причинам.

Язвенный колит

Язвенный колит (ЯК) — одно из двух состояний, классифицируемых как воспалительное заболевание кишечника.Другой — болезнь Крона.

ЯК — это пожизненное заболевание, которое вызывает воспаление и кровоточащие язвы на внутренней оболочке толстой кишки. Обычно он начинается в прямой кишке и распространяется на толстую кишку.

ЯК — наиболее часто диагностируемый тип колита. Это происходит, когда иммунная система чрезмерно реагирует на бактерии и другие вещества в пищеварительном тракте, но эксперты не знают, почему это происходит. Распространенные типы ЯК включают:

  • проктосигмоидит, поражающий прямую кишку и нижнюю часть толстой кишки
  • левосторонний колит, поражающий левую часть толстой кишки, начиная с прямой кишки
  • панколит, поражающий всю толстую кишку

Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит (ПК) возникает в результате чрезмерного роста бактерии Clostridium difficile .Этот вид бактерий обычно обитает в кишечнике, но не вызывает проблем, поскольку уравновешивается наличием «хороших» бактерий.

Некоторые лекарства, особенно антибиотики, могут уничтожать здоровые бактерии. Это позволяет Clostridium difficile действовать, высвобождая токсины, вызывающие воспаление.

Ишемический колит

Ишемический колит (IC) возникает, когда кровоток к толстой кишке внезапно прекращается или ограничивается. Сгустки крови могут быть причиной внезапной закупорки.Атеросклероз или накопление жировых отложений в кровеносных сосудах, кровоснабжающих толстую кишку, обычно является причиной повторного ИЦ.

Этот тип колита часто возникает в результате основных заболеваний. К ним могут относиться:

Хотя это бывает редко, ИК может возникать как побочный эффект приема определенных лекарств.

Микроскопический колит

Микроскопический колит — это заболевание, которое врач может определить, только посмотрев образец ткани толстой кишки под микроскопом.Врач увидит признаки воспаления, такие как лимфоциты, которые являются разновидностью белых кровяных телец.

Врачи иногда классифицируют микроскопический колит на две категории: лимфоцитарный и коллагенозный колит. Лимфоцитарный колит — это когда врач определяет значительное количество лимфоцитов. Однако ткани и слизистая оболочка толстой кишки не утолщены ненормально.

Коллагеновый колит возникает, когда слизистая оболочка толстой кишки становится толще, чем обычно, из-за накопления коллагена под самым внешним слоем ткани.В отношении каждого типа микроскопического колита существуют разные теории, но некоторые врачи предполагают, что оба типа колита представляют собой разные формы одного и того же состояния.

Врачи не знают, что вызывает микроскопический колит. Тем не менее, они знают, что некоторые люди более подвержены риску заболевания. К ним относятся:

  • курильщиков
  • женский пол
  • аутоиммунное заболевание в анамнезе
  • старше 50 лет

Наиболее частыми симптомами микроскопического колита являются хроническая водянистая диарея, вздутие живота и боль в животе.

Аллергический колит у младенцев

Аллергический колит — это заболевание, которое может возникнуть у младенцев, обычно в течение первых двух месяцев после рождения. Это состояние может вызывать у младенцев симптомы, включая рефлюкс, чрезмерное срыгивание, суетливость и возможные пятна крови в стуле ребенка.

Врачи точно не знают, что вызывает аллергический колит. Согласно исследованию 2013 года, опубликованному во Всемирном журнале гастроэнтерологии, одна из самых популярных теорий заключается в том, что у младенцев есть аллергическая или гиперчувствительная реакция на определенные компоненты грудного молока.

Врачи часто рекомендуют маме элиминационную диету, при которой она постепенно перестает есть определенные продукты, которые, как известно, способствуют развитию аллергического колита. Примеры включают коровье молоко, яйца и пшеницу. Если у ребенка перестанут проявляться симптомы, скорее всего, виноваты эти продукты.

Дополнительные причины

Другие причины колита включают заражение паразитами, вирусами и пищевое отравление бактериями. У вас также может развиться это заболевание, если ваш толстый кишечник подвергся лучевой терапии.

С каждым типом колита связаны разные факторы риска.

Вы больше подвержены риску ЯК, если:

  • Вы в возрасте от 15 до 30 лет (чаще всего) или от 60 до 80 лет
  • имеете еврейское или кавказское происхождение
  • имеете члена семьи с UC

Вы более подвержены риску развития ПК, если:

Вы более подвержены риску ИК, если вы:

В зависимости от вашего состояния вы можете испытывать один или несколько из следующих симптомов:

  • боль в животе или спазмы
  • вздутие живота
  • потеря веса
  • диарея с кровью или без нее
  • кровь в стуле
  • срочное опорожнение кишечника
  • озноб или лихорадка
  • рвота

Хотя каждый человек может время от времени испытывать понос время от времени обращайтесь к врачу, если у вас диарея, которая, похоже, не связана с инфекцией, лихорадкой или какими-либо известными зараженными продуктами.Другие симптомы, указывающие на то, что пора обратиться к врачу, включают:

  • боль в суставах
  • сыпь, причина которой не известна
  • небольшое количество крови в стуле, например, стул с небольшими красными прожилками
  • боль в животе, которая продолжает возвращаться
  • необъяснимая потеря веса

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили значительное количество крови в стуле.

Если вы чувствуете, что с вашим желудком что-то не так, лучше поговорить с врачом.Чтобы оставаться здоровым, важно прислушиваться к своему телу.

Ваш врач может спросить о частоте ваших симптомов и о том, когда они впервые возникли. Они проведут тщательный медицинский осмотр и используют такие диагностические тесты, как:

  • колоноскопия, которая включает продевание камеры на гибкую трубку через задний проход для осмотра прямой и толстой кишки.
  • ректороманоскопия, которая похожа на колоноскопию, но показывает только прямая кишка и нижняя часть ободочной кишки
  • образцы кала
  • визуализация брюшной полости, такая как МРТ или компьютерная томография
  • УЗИ, которое полезно в зависимости от сканируемой области
  • бариевая клизма, рентгеновский снимок толстой кишки после инъекции бария , который помогает сделать изображения более заметными

Лечение зависит от нескольких факторов:

  • тип колита
  • возраст
  • общее физическое состояние

Покой кишечника

Ограничение того, что вы принимаете внутрь, может быть полезным, особенно если у вас есть IC.В это время может потребоваться внутривенный прием жидкости и другого питания.

Лекарства

Ваш врач может назначить противовоспалительные препараты для лечения отека и боли, а также антибиотики для лечения инфекции. Ваш врач может также назначить вам обезболивающие или спазмолитики.

Хирургия

Операция по удалению части или всей толстой или прямой кишки может потребоваться, если другие методы лечения не работают.

Ваш прогноз зависит от типа вашего колита.ЯК может потребовать пожизненной медикаментозной терапии, если вам не сделают операцию. Другие типы, такие как IC, могут улучшиться без хирургического вмешательства. ПК обычно хорошо реагирует на антибиотики, но может появиться повторно.

Во всех случаях раннее обнаружение имеет решающее значение для восстановления. Раннее обнаружение может помочь предотвратить другие серьезные осложнения. Сообщите врачу о любых симптомах, которые вы испытываете.

.

Колит Риск, симптомы и лечение

Колит — хроническое заболевание пищеварительной системы, характеризующееся воспалением внутренней оболочки толстой кишки. Инфекция, потеря кровоснабжения в толстой кишке, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и инвазия стенки толстой кишки коллагеном или лимфоцитарными лейкоцитами — все это возможные причины воспаления толстой кишки.

Различные типы колита

Существует множество различных форм колита, в том числе:

  • Язвенный колит
  • Колит Крона
  • Диверсионный колит
  • Ишемический колит
  • Инфекционный колит
  • Фульминантный колит
  • Коллагенозный колит
  • Химический колит
  • Колит микроскопический
  • Лимфоцитарный колит
  • Атипичный колит

Факторы риска

  • Перфорация (разрыв) кишечника: Перфорация кишечника возникает, когда хроническое воспаление ослабляет стенку кишечника, в конечном итоге образуя отверстие.Если образуется отверстие, большое количество бактерий может попасть в брюшную полость и вызвать инфекцию.
  • Фульминантный колит: включает поражение толстой стенки кишечника. Нормальные сокращения стенок кишечника временно прекращаются. В конце концов толстая кишка теряет мышечный тонус и начинает расширяться. Рентген брюшной полости может показать скопившийся газ внутри парализованных участков кишечника.
  • Токсичный мегаколон: толстая кишка расширяется и теряет способность правильно сокращаться и перемещать кишечные газы.Возникающее в результате вздутие живота может быть серьезным, и пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Цель лечения — предотвратить разрыв кишечника.
  • Повышенный риск колоректального рака: риск колоректального рака увеличивается с продолжительностью и тяжестью заболевания.

Признаки возможного колита

Общие признаки колита могут включать:

  • Сильная боль
  • Болезненность в животе
  • Депрессия
  • Быстрое похудание
  • Боли в суставах
  • Потеря аппетита
  • Усталость
  • Изменения в работе кишечника (учащение)
  • Лихорадка
  • Отек ткани толстой кишки
  • Эритема (покраснение) поверхности толстой кишки
  • Язвы на толстой кишке (при язвенном колите), которые могут кровоточить
  • Слизь и / или кровь в стуле и ректальное кровотечение
  • Диарея, которая может возникнуть, хотя некоторые формы колита включают запор, поэтому стул и испражнения могут казаться нормальными.

Другие симптомы могут включать газы, вздутие живота, несварение желудка, изжогу, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, судороги, позывы на кишечник и многие другие неприятные боли в желудочно-кишечном тракте.

Обнаружение

Обычные тесты на колит включают рентген толстой кишки, анализ стула на кровь и гной, ректороманоскопию и колоноскопию. Дополнительные тесты включают посев стула и анализы крови, в том числе биохимические анализы крови. Высокая скорость оседания эритрокритов (СОЭ) — показатель того, сколько времени требуется эритроцитам, чтобы осесть в образце крови, — типичен для острого колита.

Лечение

Способ лечения зависит от того, что вызывает колит. Во многих случаях требуется немного больше, чем симптоматическая помощь, включая прозрачные жидкости для отдыха кишечника и лекарства для контроля боли. Пациенты, которые заболели остро, часто нуждаются в внутривенном введении жидкости и другом вмешательстве.

  • Инфекция: Инфекции, вызывающие диарею и колит, потенциально могут потребовать антибиотиков, в зависимости от причины. Вирусные инфекции требуют жидкости и времени.Некоторые бактериальные инфекции, такие как сальмонелла, не нуждаются в антибактериальной терапии; организм способен самостоятельно избавиться от инфекции. Другие бактериальные инфекции, такие как Clostridium difficile, требуют лечения антибиотиками.
  • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК): Для борьбы с ВЗК часто используются лекарства. Первоначально могут использоваться противовоспалительные препараты, а при необходимости могут быть добавлены препараты, подавляющие иммунную систему. В тяжелых случаях возможно хирургическое вмешательство, включая удаление толстой и тонкой кишки.
  • Ишемический колит: Лечение ишемического колита начинается с внутривенного введения жидкости для отдыха кишечника и предотвращения обезвоживания. Если не восстанавливается достаточное кровоснабжение, может потребоваться операция по удалению частей кишечника, которые потеряли кровоснабжение.
  • Диарея и боль в животе: Диарея и боль в животе являются основными симптомами колита. Первоначальное лечение в домашних условиях может включать диету с прозрачными жидкостями в течение 24 часов, отдых и прием тайленола от боли. Если симптомы исчезают быстро, дальнейший уход не требуется.

Профилактика

Многие люди обнаружили, что один или несколько из следующих продуктов вызывают их симптомы:

  • Спирт
  • Кофеин
  • Газированные напитки
  • Молочные продукты (при непереносимости лактозы)
  • Сушеные бобы, горох, бобовые, сушеные фрукты или ягоды
  • Фрукты с мякотью или семенами
  • Пищевые продукты, содержащие серу или сульфат
  • Продукты с высоким содержанием клетчатки (включая цельнозерновые продукты)
  • Горячие соусы и острые продукты
  • Мясо
  • Орехи и хрустящее ореховое масло
  • Попкорн
  • Продукты, содержащие сорбит (жевательные резинки и конфеты без сахара)
  • Овощи сырые
  • Сахар-рафинад
  • Семена
.Мини-обзор

: Культура органоидов кишечника

Эпителий кишечника

Просветная поверхность кишечного тракта млекопитающих состоит из одного слоя быстро самообновляющихся эпителиальных клеток, которые могут полностью восполниться в течение пяти дней. 1 Эпителий делится на две отдельные области, которые обозначаются доменами крипты и ворсинки. Домен крипт расположен в самой базальной части кишечного эпителия и находится в прямом контакте с базальной мембраной.Крипты содержат кишечные стволовые клетки (ISC). Напротив, домен ворсинок расположен на апикальной поверхности кишечного эпителия и состоит из нескольких типов дифференцированных клеток. 1

Существует пять преобладающих типов клеток, которые составляют эпителий кишечника. 1 Пролиферативные стволовые клетки расположены в терминальной области крипты и фланкируются клетками Панета, которые секретируют цитокины, которые помогают поддерживать нишу стволовых клеток.Клетки Панета также ответственны за секрецию антимикробных пептидов. 1 Стволовые клетки делятся симметрично и либо обновляют популяцию стволовых клеток в основании крипты, либо начинают дифференцироваться, становясь частью быстро делящейся транзитно-амплифицирующей популяции крипты, в зависимости от конкретного местоположения делящейся стволовой клетки в крипте. Транзитные амплифицирующие клетки движутся апикально к ворсинкам, где они окончательно дифференцируются в абсорбирующие энтероциты, энтероэндокринные клетки, секретирующие гормоны, или бокаловидные клетки, секретирующие слизь.Зрелые эпителиальные клетки перемещаются вверх по ворсинкам, где они в конечном итоге отслаиваются от кончика ворсинок в просвет. 1

Лишь недавно популяция пролиферативных стволовых клеток кишечника взрослого человека была окончательно идентифицирована в экспериментах по отслеживанию клонов как состоящая из столбчатых клеток, которые интеркалированы с клетками Панета в основании крипт. 2 Эти клетки экспрессируют LGR5, белок в сигнальном пути WNT, и могут давать начало всем типам клеток кишечника взрослого человека.Дальнейшие исследования показали, что популяции стволовых клеток, расположенных за пределами основания крипты, особенно клетки в положении +4 крипты, могут превращаться в мультипотентные стволовые клетки при повреждении кишечника. 3 Эти данные демонстрируют пластичность стволовых клеток и клеток-предшественников в ткани кишечника, которая необходима для поддержания гомеостаза в суровых условиях просвета кишечника.

Стволовые клетки LGR5 + сохраняют свою способность к самообновлению и регенерации кишечного эпителия в первую очередь благодаря своему положению в нише стволовых клеток. 4 Кишечная ниша хорошо охарактеризована и, как было показано, состоит из пространственных градиентов высокого WNT и фактора роста эпителия (EGF), в то время как сигналы костного морфогенетического белка (BMP) подавлены. 5 Изучение этой определенной ниши привело к модели нейтрального дрейфа. В рамках этой модели стволовые клетки делятся симметрично в пространственно ограниченной нише. Эта пролиферация обязательно приводит к удалению некоторых стволовых клеток из ниши, в то время как оставшиеся стволовые клетки сохраняют свое положение в основании крипты и, следовательно, сохраняют свою «стволовость». 6 Со временем стволовые клетки в данной крипте дрейфуют в сторону клональности, поскольку потомство соседних стволовых клеток исключается из ниши.

Детальные знания, которые были собраны ранее относительно клеточных линий и функций кишечного эпителия в сочетании с постоянно обновляющейся природой этой ткани, делают эту систему привлекательной модельной системой для изучения общих характеристик эпителиальных тканей и взрослых стволовых клеток, а также специфические характеристики слизистой оболочки кишечника, связанные с заболеванием и дизайном лекарств.

История органоидов кишечника

Исследования с использованием генетических манипуляций с мышиными моделями и иммортализованными клеточными линиями, такими как линия аденокарциномы CACO-2, привели к значительному пониманию функции кишечника, включая роль отдельных типов клеток, составляющих эту эпителиальную ткань. 7 Частично благодаря этим знаниям можно разработать ex vivo долговременную модель кишечного эпителия, начатую с нативных, нетрансформированных первичных клеток.Ранние попытки создать такую ​​культуральную систему привели к моделям, в которых кишечные стволовые клетки могли временно делиться, но теряли способность к пролиферации в течение нескольких недель. 8,9

Первый опубликованный отчет о культуральной системе, которая может способствовать долгосрочному выживанию кишечных стволовых клеток, был сделан группой доктора Кальвина Куо. 10 Посредством культивирования фрагментов кишечника, содержащих эпителиальные и мезенхимальные клетки, от новорожденных мышей Ootani et al.разработали модель интерфейса воздух-жидкость, которая при добавлении фетальной бычьей сыворотки образовывала кистообразные структуры, содержащие все основные типы клеток кишечника взрослой мыши. При правильном кормлении эти культуры могут сохраняться более одного года. 10

В том же году группа доктора Ханса Клеверса опубликовала альтернативный метод культивирования кишечных крипт, в котором отсортированные отдельные клетки LGR5 + из кишечника взрослой мыши использовались в качестве исходного материала для модели культуры ткани ex vivo.Вместо границы раздела воздух-жидкость эта система имитировала внеклеточный матрикс путем культивирования крипт в полутвердом, богатом ламинином / коллагеном полушарии Matrigel®. Использовали среду для культивирования клеток, имитирующую нишу стволовых клеток в крипте, которая в сочетании с полутвердым матриксом позволяла длительное культивирование этих клеток. По сравнению с кистозными структурами, описанными Ootani et al., 10 , эти «органоиды» содержали центральный просвет, окруженный «зачатками», которые представляют собой кишечные крипты (Рисунок 1).Эти криптоподобные домены функционально подобны доменам кишечника взрослого человека, поскольку делящиеся стволовые клетки LGR5 + интеркалируются с клетками Панета и располагаются в основании крипт. Следовательно, эти органоиды представляют собой физиологически значимый фенотип. В системе, разработанной группой Клеверса, стволовые клетки LGR5 + делятся с образованием популяции самообновляющихся стволовых клеток, а также клеток, которые окончательно дифференцируются в энтероциты, энтероэндокринные клетки или бокаловидные клетки.Окончательно дифференцированные клетки в конечном итоге вытесняются в просвет из ворсиноподобного домена, имитируя физиологический оборот взрослого кишечного эпителия. Органоиды, культивируемые таким образом, также могут сохраняться неограниченное время с периодической диссоциацией и пассированием клеток (рис. 2). 5 Таким образом, это достижение представляет собой создание новой модельной системы, которая объединяет многие физиологические свойства моделей мышей in vivo с простотой культивирования и возможностью манипулировать конкретными переменными в клеточной среде, которые типичны для моделей культур клеток in vitro. ,

Рисунок 1. Морфология органоидов кишечника.

Схема зрелого кишечного органоида (слева) и светлопольное изображение зрелого кишечного органоида (день 5) мыши (справа). Центральный просвет окружен эпителиальным монослоем с почкующимися криптоподобными доменами.

Рисунок 2. Прохождение органоидов кишечника.

Репрезентативные изображения органоидов кишечника мышей из исходных крипт: пассаж 0 — день 3, пассаж 1 — день 3, пассаж 2 — день 3, пассаж 5 — день 3, демонстрирующие сохранение фенотипа почкования (масштабная полоса = 200 мкм).

Культивирование органоидов кишечника

Разработка более последовательной и стабильной среды для культивирования клеток, которая позволяет криптоподобным структурам органоидов кишечника сохранять свою стволовость, была ключевым фактором в обеспечении успешного культивирования органоидов.Ниша стволовых клеток кишечника требует точного градиента активности множества сигнальных путей для поддержания надлежащего гомеостаза кишечника. Среда для культивирования клеток, опубликованная доктором Тоширо Сато из группы Клеверса, имитирует эту среду, включая цитокины EGF и R-Spondin1 для активации путей EGF и WNT, соответственно, а также Noggin для ингибирования передачи сигналов BMP. 5

Использование органоидов кишечника в качестве модельной системы культуры

Органоиды — ценная модель для изучения биологии эпителиальных стволовых клеток, а также структурных и функциональных механизмов кишечника.Хотя эта технология все еще находится в зачаточном состоянии, уже были предприняты разнообразные исследования, подтверждающие правильность концепции, которые подтверждают широкий спектр приложений. Органоиды, выращенные из кишечных крипт мышей, могут подвергаться изменениям в экспрессии генов в результате трансфекции ДНК или малой интерферирующей РНК, а также вирусной инфекции адено- или лентивирусом. 11 Быстрое распространение органоидов в культуре позволяет использовать их в различных аналитических процедурах, включая микроматрицы, секвенирование, иммуногистохимию и масс-спектрометрию. 12,13 Органоиды также можно замораживать для длительного хранения. Некоторые недавние исследования с использованием органоидных культур можно сгруппировать в следующие категории исследований:

Биология стволовых клеток

Незадолго до развития органоидных культур мечение клеток и анализ клональных клеток привели к более окончательному пониманию динамики стволовых клеток в кишечном крипте. Было известно, что популяция LGR5 + в основании крипт претерпевает стохастические симметричные деления, которые поддерживают пул стволовых клеток и популяцию, усиливающую транзит. 6,14 Последующие исследования с использованием органоидов выявили сложную роль интеркалирующих клеток Панета в поддержании стволовых клеток. Истощение клеток Панета соответствует потере + клеток LGR5 из основания крипты. 15 Было показано, что клетки Панета секретируют цитокины, такие как WNT, которые необходимы для поддержания ниши стволовых клеток. Было также продемонстрировано, что эти клетки проявляют дифференциальную чувствительность к бактериальным лигандам, цитокинам и мускаринергической стимуляции. 15,16 По мере более четкого понимания специфических ролей отдельных типов клеток становится возможным нацелить эти клетки для лечения заболеваний, возникающих из-за их аномалий. Примером такого нацеливания может быть терапия, направленная на мутации клеток Панета при воспалительном заболевании кишечника.

Болезни человека

Система культивирования органоидов включает в себя ключевые атрибуты, которые делают ее ценным инструментом для изучения болезней человека: во-первых, органоиды были получены из стволовых клеток кишечника, выделенных из биоптатов пациентов; 17,18 и вторые, отдельные отсортированные клетки EPHB2 + , которые располагаются в основании крипт, могут расти в органоидные культуры. 18 Такие органоиды можно использовать для изучения клеточных механизмов, лежащих в основе кишечных заболеваний, путем изучения экспрессии генов или манипуляций с ними.

Подавление механизмов, контролирующих пролиферацию и гибель клеток, играет роль во многих кишечных заболеваниях. Такие заболевания, как болезнь Крона, язвенный колит, целиакия и сепсис, приводят к неконтролируемой активации иммунной системы, что в конечном итоге приводит к повреждению кишечника. Микроскопия и колориметрические анализы с использованием кишечных органоидов были разработаны для изучения функции генов в выживании и гибели эпителиальных клеток. 19

Органоиды также являются ценным инструментом для изучения механизмов рака кишечника ex vivo. Органоиды кишечника мышей, дефицитные по гену аденоматозного полипоза coli (Apc), демонстрируют конститутивно активную передачу сигналов WNT и являются канцерогенными при введении голым мышам, давая высокопролиферативные канальцевые эпителиальные железы, сопровождаемые выраженной стромальной тканью. 15 Дальнейшие исследования позволили проанализировать взаимодействия между сигнальными путями MAPK и WNT при прогрессировании опухоли.Онкоген BRAF является наиболее распространенной мутацией в зубчатых аденомах на сидячем положении, и его сверхэкспрессия у трансгенных мышей приводит к усилению активности MAPK. Органоиды, полученные от мышей, несущих мутацию BRAFV600K, демонстрируют быстрое развитие генерализованной зубчатой ​​дисплазии, а также демонстрируют истощение пула стволовых клеток в основаниях доменов крипт. Было обнаружено, что этой потере стволовых клеток противодействует активность WNT / бета-катенина, демонстрируя возможный отказоустойчивый механизм, в котором передача сигналов MAPK / BRAF защищает ткань кишечника от онкогенной активации. 20

Архитектура модели органоидов также подходит для исследований, специфичных для иммунной системы. Wilson et al. обратились к антимикробному ответу клеток Панета путем создания модели кишечной инфекции, включающей инъекцию бактериального патогена непосредственно в просвет органоидов. 21 Эта техническая разработка предлагает новую модель для исследования взаимодействий хозяин-микроб.

Генная терапия

Органоиды могут подвергаться вирусному заражению определенными векторами.Органоиды также могут быть трансплантированы мышам-реципиентам после того, как было вызвано повреждение кишечника. 22 Эти два атрибута позволяют решать вопросы, связанные с исправлением конкретных болезнетворных мутаций. Поскольку органоиды можно выращивать из одиночных стволовых клеток, клональные органоиды могут быть созданы и проанализированы после трансфекции. Это позволяет осуществлять точную трансплантацию органоидов с надлежащей интеграцией введенного генетического материала и является убедительным аргументом в пользу органоидов как терапевтического инструмента на основе клеток.Два недавних исследования были сосредоточены на разработке анализа и последующей генной заместительной терапии рецептора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) с использованием органоидных культур в качестве неотъемлемых компонентов. Dekkers et al. разработали анализ на основе органоидов, в котором добавление лекарственного средства форсколина вызывало вызванное цАМФ быстрое набухание органоидов дикого типа в образцах кишечника как мыши, так и человека. Они продемонстрировали, что вызванное лекарством набухание было значительно уменьшено у мышей, несущих мутацию F508del в CFTR, тем самым установив методологию оценки генной терапии, направленной на мутацию CFTR. 23 Schwank et al. использовали этот анализ и использовали систему CRISPR / CAS9, в которой посредством индуцированной гомологичной рекомбинации они могли специфично корректировать аллель CFTR F508del. Органоиды, несущие спасенный аллель, восстановили способность набухать под действием форсколина, демонстрируя доказательство принципа генной заместительной терапии. 24

Другие приложения

Помимо исследований конкретных сигнальных путей, органоиды также предоставляют возможность для широкомасштабного скрининга лекарств.Скрининг на основе органоидов может быть либо дополнением к двумерному скринингу, выполняемому с использованием клеток CACO-2, либо служить для замены этих анализов на основе клеточных линий более физиологически релевантной модельной системой. 25 Были проведены экспериментальные эксперименты с использованием органоидов для исследования влияния малых молекул на физиологию стволовых клеток. Например, обработка органоидов комбинацией вальпроевой кислоты и небольших молекул, ингибирующих GSK3Beta и гистоновую деацетилазу, привела к значительному увеличению количества стволовых клеток LGR5 + и 100-кратному увеличению эффективности образования колоний, что предполагает роль этих молекул в стволовых клетках. поддержание. 26 Дальнейший первичный скрининг эффектов малых молекул на органоиды дикого типа и больные органоиды может оказаться инструментом прогнозирования для расширения существующих методик ADMET (адсорбция, распределение, метаболизм, экскреция, токсикология). Spence et al. продемонстрировали, что образование органоидов не ограничивается выделением стволовых клеток из первичных тканевых источников. Эта группа продемонстрировала способность направлять дифференцировку плюрипотентных стволовых клеток человека в органоиды кишечника in vitro, используя временную серию манипуляций с факторами роста, которые имитируют сигналы, присутствующие во время эмбрионального развития кишечника.Эти кишечные органоиды человека отличаются от органоидов, культивируемых непосредственно из кишечной ткани, поскольку они содержат мезенхимальный слой, который развивается вместе с эпителием, подобно тому, как это наблюдается во время эмбрионального развития. 27

Способность выращивать органоиды, генетически идентичные индивидуальным пациентам, представляет собой монументальный шаг к неуловимым обещаниям диагностики заболеваний отдельных пациентов. Культуры органоидов могут быть получены из нормального и опухолевого кишечника человека, что делает концептуально возможным использование этих культур для скрининга определенных опухолевых мутаций и разработки более индивидуальных вариантов лечения.Фонд HUB Foundation for Organoid Technology (http://hub4organoids.eu) является примером организации, пытающейся создать библиотеку человеческих органоидов или «биобанк», состоящую из сопоставленных биопсий здоровых и больных пациентов, которые могут быть подвергнуты нескольким методам скрининга. ,

Со времени первого сообщения о том, что кишечные стволовые клетки можно культивировать ex vivo, было опубликовано множество публикаций, демонстрирующих будущую применимость этой технологии в ряде областей, некоторые из которых были рассмотрены здесь.Ключевым фактором раннего успеха этого нового метода культивирования является то, насколько точно он воспроизводит структурные и функциональные аспекты эпителия кишечника млекопитающих. Одним из наиболее интересных аспектов технологии органоидов является возможность адаптировать этот метод органотипической культуры к другим типам тканей. На сегодняшний день были получены органоидные культуры из тканей, происходящих из печени, 28 поджелудочной железы, 29 пищевода Барретта, 17 тонкой кишки, 17,18 толстой кишки, 17,18 головного мозга, 30 легкого 31 и простаты, 32,33 , а также из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. 27,34,35,36 Способность воспроизводить известные функции этих тканей при изучении новых трансляционных аспектов, таких как трансплантация, делает органоиды чрезвычайно захватывающей технологией.

Список литературы

  1. van der Flier LG и Clevers H. Annu Rev Physiol 71: 241-260, 2009
  2. Barker N, et al. Природа 449: 1003-1007, 2007
  3. Buczacki SJA, et al. Природа 495: 65-69, 2013
  4. Barker N, et al.Гены Дев 22: 1856-1864, 2008
  5. Sato T, et al. Природа 459: 262-265, 2009
  6. Snippert HJ, et al. Ячейка 134-144, 2010
  7. Sambuy Y, et al. Cell Biol Toxicol 21: 1-26, 2005
  8. Evans GS, et al. J Cell Sci 101: 219-231, 1992
  9. Fukamachi H.J Cell Sci 103: 511-519, 1992
  10. Ootani A, et al. Нат Мед 15: 701-706, 2009
  11. Koo B-K, et al. Нат Методы 9: 81-83, 2012
  12. Сато Т. и Клеверс Х.Наука 340: 1190-1194, 2013
  13. Леушак М. и Баркер Н. Гут 63: 1345-1354, 2014
  14. Baker A-M, et al. Cell Rep 8: 940-947, 2014
  15. Sato T, et al. Природа 469: 415-418, 2011
  16. Farin HF, et al. J Exp Med 211: 1393-1405, 2014
  17. Sato T, et al. Гастроэнтерология 141: 1762-1772, 2011
  18. Jung P, et al. Нат Мед 17: 1225-1227, 2011
  19. Grabinger T, et al. Смерть клетки 5: e1228, 2014
  20. Riemer P, et al.Онкоген, 2014
  21. Wilson SS, et al. Иммунол слизистой оболочки, 2014
  22. Yui S, et al. Нат Мед 18: 618-623, 2012
  23. Dekkers JF, et al. Нат Мед 19: 939-945, 2013
  24. Schwank G, et al. Стволовая клетка клетки 13: 653-658, 2013
  25. Ranga A, et al. Adv Drug Deliv Rev 69-70: 19-28, 2014
  26. Инь X и др. Нат Мет 11: 106-112, 2014
  27. Spence JR, et al. Природа 470: 105-109, 2011
  28. Huch M, et al.Природа 494: 247-250, 2013
  29. Huch M, et al. EMBO J 32: 2708-2721, 2013
  30. Lancaster MA, et al. Nature 501: 373-379, 2013
  31. Chapman HA, et al. J Clinic Invest 121: 2855-2862, 2011
  32. Gao D, et al. Ячейка 159: 176-187, 2014
  33. Karthaus WR, et al. Ячейка 159: 163-17520, 2014
  34. McCracken KW, et al. Nat Protoc. 6 (12): 1920-28, 2011
  35. Watson CL, et al. Nat Med. 20 (11): 1310-14, 2014
  36. McCracken KW, et al.Природа [Epub перед печатью], 2014
,

Минутку …

Пожалуйста, включите куки и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

Подождите до 5 секунд…

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! [ ]) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — []) + (+ [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! []) + + !! [])) / + ((+ [] + (!! []!) (+ [] + (!! [!]) — [] + [] ) + (+ [] — (!! []!)) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [+ !! [] + !! [] + !! [] + !!] [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [ ]) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] — (!! [])) + + !! [] + !! []) + (+ (+ [] + (!! []!)! ! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! [ ]) — []) + (+ [] -! (!! [])) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + (! (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — []) + (! + [] + (!! []) — []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [ ] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [+ !! [] + !! [] + !!] [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! [] ) — []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] —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— (!! []) ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ( (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (+ [] —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— (! + [] + (!! []) []) + + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []) (! + [] + (!! [])) + + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] +! ! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — []) + (+ [] + (! ! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (!

.

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о