Витамин е дозировка: Витамин E инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Vitamin E капс. 200 мг: 30 или 60 шт. (40813)

Содержание

Витамин Е капсулы 200мг №10х3 — Планета Здоровья

Наименование

Витамин Е капс.200мг в конт.яч.уп №10х3

Описание
Основное действующее вещество

альфа-токоферилацетата — 200 мг

Форма выпуска

Капсулы

Дозировка

200мг

Особые указания

Необходимо строго соблюдать режим дозирования. Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е. При врожденном буллезном эпидермолизе в местах, пораженных аллопецией, могут начать расти белые волосы. При длительном применении препарата и/или необходимости назначе-ния повторных курсов терапии рекомендуется периодически контролировать показатели свертывания крови, а также уровень холестерина в крови. С осторожностью следует применять при тяжелом кардиосклерозе, после перенесенного инфаркта миокарда, при повышенном риске развития тромбоэмболии, а также при гипопротромбинемии (на фоне дефицита витамина К — может усиливаться при дозе витамина Е более 400 мг). Первичный изолированный дефицит витамина Е в организме человека встречается редко. Нормальное значение в крови у взрослых составляет око-ло 9,5 мг/л, что соответствует 22 мкмоль/л. К дефициту могут привести дефекты в абсорбции, метаболизме или по-вышенный расход витамина при окислительном стрессе. Недостаток происходит в основном в результате недостаточного поступления витамина с пищей, поэтому сбалансированная диета не вызывает дефицит витамина Е. Самые богатые источники витамина Е: проращенное зерно и большинство растительных масел. Другие источники включают в себя листовые ово-щи, органы животных, молоко и сливочное масло. Оценить поступление витамина Е в организм трудно, отчасти из-за сильной изменчивости содержания витамина Е в продуктах питания в результате сезонных колебаний, а также потерь при хранении и в процессе приготовления. В соответствии с национальными рекомендациями суточные потребности витамина Е для здоровых взрослых составляют 15 мг токоферолового эквивалента (1 мг альфа-токоферола ацетата = 0,67 мг токоферолового эквивалента). Во время беременности и в период лактации дополнительно требуется от 2 до 4 мг токоферолового эквивалента в сутки. Кроме того, потребность в токофероле возрастает при недостаточном потреблении ненасыщенных жирных кислот. Дополнительная потребность возникает также при длительном применении некоторых лекарственных препаратов (например, химиотерапевтических) и при отдельных заболеваниях (например, А-бета-липопротеинемия). Вторичный дефицит витамина Е в организме человека может происходить в результате следующих причин: после резекции желудка, при целиа-кии, энтероколитах, хронических панкреатитах, муковисцидозе, холестазе, синдроме короткого кишечника, А-бета — липопротеинемии, после длительного парентерального питания. Дефицит витамин Е проявляется выраженными нарушениями, индуцированными свободными радикалами, со стороны клеток и тканей, особенно у недоношенных детей, такими как, респираторный дистресс-синдром, ретролентальная фиброплазия и гемолитическая анемия. При явном дефиците витамина Е наблюдаются нервно — мышечные расстройства, в частности, спиноцеребеллярная дегенерация. Пероральные формы витамина Е не пригодны для лечения витамин Е дефицитных состояний, связанных с нарушением кишечной абсорбции. Нарушения кишечной абсорбции могут наблюдаться, например, при холестазе, А-бета-липопротеинемии и у недоношенных детей. В этих случаях, требуется парентеральное введение витамина.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Витамин Е является антиоксидантным средством, участвует в процес-сах пролиферации клеток, тканевого метаболизма, предупреждает гемолиз эритроцитов, препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилля-ров. Препарат препятствует развитию атеросклероза, дегенеративно-дистрофических изменений в сердечной мышце и скелетной мускулатуре, улучшает питание и сократительную способность миокарда, снижает потребление миокардом кислорода. Тормозит свободнорадикальные реакции, предупреждает образование пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны. Стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов — гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Участвует в метаболизме нуклеиновых кислот и простагландинов, в клеточном дыхательном цикле, в синтезе арахидоновой кислоты. Улучшает тканевое дыхание, стимулирует синтез белков (коллагена, ферментных, структурных и сократительных белков скелетных и гладких мышц, миокарда), защищает от окисления витамин, А, ингибирует синтез холестерина, способствует нормализации уровня липидов в плазме крови. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена (компонент микросомальной системы переноса электронов). Активирует фагоцитоз и используется для поддержания нормальной резистентности эритроцитов. В больших дозах предотвращает агрегацию тромбоцитов. Оказывает выраженное положительное воздействие на репро-дуктивную систему человека. При отсутствии витамина Е в организме (авитаминозе Е) развиваются дегенеративные изменения в скелетных мышцах, повышается проницаемость и ломкость капилляров, перерождается эпителий семенных канальцев, яичек. У эмбрионов возникают кровоизлияния, наступает их внутриутробная гибель. Установлены также дегенеративные изменения в нервных клетках и поражение паренхимы печени. При недостаточности витамина Е наблюдается снижение концентрации белков в сыворотке крови и содержания нуклеиновых кислот в печени и семенниках. Недостаточность витамина Е у человека может быть связана с особенностями питания (например, отсутствием в пище растительных жиров) либо обусловлена различными заболеваниями, например, печени, поджелудочной железы и др.

Фармакокинетика

Из ЖКТ всасывается примерно 50% введенной дозы, максимальный уровень в крови создается через 4 часа. Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот, жиров, нормальной функции поджелудочной железы. В процессе всасывания образует комплекс с липопротеидами, являющимися внутриклеточными переносчиками витамина Е. Поступает, главным образом, в лимфу, затем — в общий кровоток, где связывается в основном с альфа1 и бета-липо-протеидами, частично с сывороточным альбумином. При наруше-нии обмена белков транспорт затрудняется. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани. Подвергается метаболизму в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выводится с желчью (свыше 90%) и мочой (около 6%) в неизмененном виде и в виде метаболитов. Проникает через плаценту в недостаточных количествах: в кровь плода проникает 20 — 30% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко.

Показания к применению

Лечение дефицита витамина Е. Витамин Е в капсулах не подходит для лечения дефицитных состояний витамина Е, связанных с синдромом мальабсорбции. В этом случае необходимо введение парентеральных препаратов.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для приема взрослыми пациентами. Рекомендуемая доза: капсулы 200 мг витамина Е — по 1–2 капсулы в сутки; капсулы 400 мг витамина Е — по 1 капсуле в сутки. Максимальная суточная доза 800 мг витамина Е. Капсулы следует проглатывать целиком с какой-то жидкостью в достаточном количестве (предпочтительно с 200 мл воды) во время или после еды. Продолжительность лечения зависит от течения основного заболева-ния. Доза и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально. Не рекомендуется применять совместно с другими препаратами, содер-жащими витамин Е, из-за опасности передозировки. Для детей имеются препараты с меньшим содержанием активного вещества. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с заболеваниями почек. Пациенты с нарушением функции печени Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с заболеваниями печени.

Применение при беременности и в период лактации

Хорошо известно, что не существует четкой связи между концентраци-ей витамина Е в крови матери и плода. Краткосрочный прием витамина Е беременными женщинами перед родами значительно повышает статус витамина E только у матери. Считается, что витамин Е недостаточно эф-фективно проходит через плаценту в кровоток ребенка. Механизмы регуляции плацентарной передачи остаются окончательно неизученными, предполагается регулирующая роль α-TTP по переносу α-токоферола через плацентарный барьер. Исследования на животных с витамином Е не показали никаких признаков тератогенных эффектов. Токоферол проникает в грудное молоко. Витамин Е можно принимать в количестве, соответствующем суточной потребности. Рекомендуемая суточная доза витамина Е (токоферолового эквивалента) для взрослых составляет 15 мг; для беременных женщин 17 мг (со 2 половины беременности), кормящих матерей — 19 мг. Контролируемых исследований применения витамина Е в капсулах в дозе 200 мг (400 мг) у беременных женщин не проводилось. Хотя на сего-дняшний день не известно никаких серьезных побочных эффектов, препарат следует использовать во время беременности с осторожностью. Во время кормления грудью применение препарата рекомендуется, только если потенциальная польза перевешивает риск для ребенка.

Взаимодействие с другими препаратами

Витамин Е повышает эффективность противосудорожных средств у больных эпилепсией, у которых обнаружено повышенное содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов. Противосудорожные средства, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, могут уменьшать концентрацию витамина Е в плазме. Усиливает эффект стероидных и нестероидных противовоспалительных средств, антиоксидантов. Увеличивает эффективность и уменьшает токсичность сердечных гликозидов, а также витаминов, А и D. Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина, А в организме. Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 мг/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона), антиагрегантами (клопидогрел и дипиридамол), нестероидными противовоспалительными средствами (аспирин, ибупрофен и др.) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений. Колестирамин, колестипол, минеральные масла, изониазид, орлистат, сукральфат и заменитель жира олестра снижают всасывание альфа-токоферилацетата. Высокие дозы железа усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е. При одновременном применении альфа-токоферилацетата с циклоспорином повышается абсорбция последнего. Очень высокие дозы витамина Е в экспериментах на животных показали ограничение поглощения витаминов, А и К. Пероральные препараты железа могут уменьшить поглощение витамина Е в кишечнике, когда оба препарата принимаются одновременно. В этом случае, желательно, чтобы эти два препарата принимались с интервалом времени около 4 часов. В условиях мальабсорбции, сочетанного дефицита витамина Е и витамина К, а также в случае применения антагонистов витамина К (например, пероральных антикоагулянтов) следует тщательно контролировать коагуляцию, так как возможно резкое уменьшение витамина К в организме. Пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, или пациентам с дефицитом витамина К не следует применять витамин Е без тщательного медицинского наблюдения в связи с повышенным риском кровотечения.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата; острый инфаркт миокарда; детский возраст (для данной формы выпуска, в связи с затруднение проглатывания капсул у детей).

Состав

альфа-токоферилацетата — 200 мг

Передозировка

Симптомы: при приеме в течение длительного периода в дозах 400 — 800 мг/сут — нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, необычайная усталость, диарея, гастралгия, астения; при приеме более 800 мг/сут в течение длительного периода — увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность, кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит, гемолиз. Лечение: отмена препарата; назначают глюкокортикоиды, ускоряющие метаболизм витамина Е в печени; симптоматические средства.

Побочное действие

Аллергические реакции. При приеме больших доз от 1200 мг альфа-токоферола ацетата (800 мг токоферолового эквивалента) могут наблюдаться креатинурия, желудочно-кишечные нарушения — диарея, боли в эпигастрии; тошнота, метеоризм; увеличение активности креатинкиназы в сыворотке крови. Длительное применение альфа-токоферола в дозе выше 600 мг альфа-токоферола ацетата в день (400 мг токоферолового эквивалента) может привести к снижению уровня гормонов щитовидной железы в сыворотке крови.

Условия хранения

Купить Витамин Е капс.200мг в конт.яч.уп №10х3 в аптеке

Цена на Витамин Е капс.200мг в конт.яч.уп №10х3

Инструкция по применению для Витамин Е капс.200мг в конт.яч.уп №10х3

суточная норма витамина E для детей до 18 лет

Путь: Домашняя страница › Витамин Е для детей

Описание

Витамин Е, или токоферола ацетат, существует в нескольких формах, самой активной из которых является альфа-токоферол. Основная функция этого жирорастворимого витамина – антиоксидантная, он предотвращает или существенно уменьшает повреждения, которые наносят клеткам свободные радикалы. Помимо этого, токоферол:

  • усиливает защитные функции организма;
  • способствует лучшей циркуляции крови, обеспечивает ее нормальную свертываемость;
  • является участником процесса регенерации тканей;
  • поддерживает здоровье нервной системы;
  • обеспечивает нормальное развитие и функционирование мышечной ткани;
  • способствует снижению артериального давления.

Недостаток витамина Е

Дефицит этого микронутриента встречается нечасто, в большинстве случаев, у людей с нарушениями липидного обмена. Тем не менее, при стойком недостатке токоферола могут проявляться следующие симптомы:

  • дистрофия, некроз мышц;
  • повреждения нервов стоп и кистей рук;
  • нарушения координации движений;
  • суставные боли, артриты.

Суточная норма для детей от 0 до 18 лет

Необходимая ежедневная доза может быть рассчитана по формуле: детям до года необходимо 0,5 мг токоферола на кг веса (потребность полностью покрывается при кормлении грудью или качественными смесями), старше 1 года – 0,3 мг/кг.

Возраст Суточная потребность, МЕ
0-6 месяцев 3
6-12 месяцев 4
1-3 года 6
4-10 лет 7
Юноши 11-18 лет 10
Девушки 11-18 лет 8

При избыточном употреблении полиненасыщенных жирных кислот потребность в витамине Е возрастает, суточная доза должна рассчитываться специалистом.

Источники витамина Е

Основным источником альфа-токоферола являются растительные масла, содержится он и в других продуктах питания:

Наименование продукта Количество активной формы витамина Е, мг/100 г
Подсолнечное масло 23-45
Кукурузное масло 14,5-23,5
Соевое масло 6,5-24,2
Оливковое масло 3,0-7,4
Сливочное масло 1,0
Говяжья печень 0,63
Бобовые 0,4-0,6
Говядина 0,37
Яблоки 0,31

Особенности применения

Дополнительный прием витамина Е рекомендуется часто болеющим детям в комплексе с витаминами А и С. Вместе эти органические соединения составляют мощную антиоксидантную группу, которая способствует повышению иммунитета, помогает справиться с нагрузками любого типа.

Обязательно назначается педиатрами при переутомлении, а также в составе комплексной терапии при дефиците массы тела, склеродермии, некоторых других заболеваниях.

Монопрепараты токоферола необходимо хранить в местах, защищенных от солнечного света, который может разрушить витамин Е.

Противопоказания и передозировка

Здоровый организм, как правило, нормально реагирует на небольшое превышение рекомендованных суточных доз альфа-токоферола, однако при длительной передозировке могут наблюдаться побочные реакции в виде повышения артериального давления, склонности к кровотечениям, нарушения свертываемости крови. Единовременное многократное превышение дозы нередко приводит к расстройству стула, резким болям в эпигастральной области, тошноте.

Противопоказаниями к приему препаратов токоферола могут быть повышенная чувствительность к его компонентам, а также некоторые заболевания сердца, нарушения свертываемости крови.

Поливитаминные комплексы с витамином Е

Для того, чтобы обеспечить организм ребенка необходимым количеством витамина Е, а также максимально увеличить его эффективность, специалисты рекомендуют прием сбалансированных витаминно-минеральных добавок. В составе большинства ВМКкомплексов «Пиковит» содержится необходимый для детей витамин Е, а также другие микронутриенты, которые способствуют нормальному развитию, помогают противостоять инфекциям, справляться с физическими и эмоциональными нагрузками.

Педиатр поможет выбрать подходящий препарат, учитывая особенности конкретного ребенка, его образ жизни, питание, состояние здоровья. Токоферол в сочетании с ретинолом и аскорбиновой кислотой присутствует во всех ВМК линейки «Пиковит», за исключением таблеток для детей от 4 лет «Пиковит» и «Пиковит Д», обогащенных кальцием и фосфором, а также за исключением сиропа Пиковит 1+.

После консультации со специалистом поливитаминные комплексы «Пиковит» с витамином Е можно давать детям начиная со третьего года жизни, впоследствии заменяя его соответствующим возрасту ВМК:

  • В период повышенных нагрузок, связанных с началом школьной жизни, лучшим выбором станут таблетки «Пиковит Форте», усиленных повышенным содержанием витаминов группы В.
  • При слабом иммунитете, нарушениях пищеварения, отличным вариантом станет сироп «Пиковит Пребиотик», в состав которого входит олигофруктоза, стимулирующая рост полезной микрофлоры в кишечнике.
  • Для малышей от 3 лет, ведущих активный образ жизни, можно выбрать «Пиковит Комплекс», содержащий 11 витаминов и 8 необходимых ребенку минералов.

Витамин Е, 98% | FORMULA МЫЛА

Внешний вид: густая вязкая желтоватая жидкость.

Процент ввода: от 0,1 до 1%. Профилактический уход — 0,01-0,2%. Максимальный % ввода для очень активных средств (маски и сыворотки) для курсового применения — до 1,5%.

Растворимость: жирорастворим. Включается в состав масляной фазы

Рабочий уровень рн: 4,8 — 8,0

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. Не рекомендуется использовать при приеме лекарственных средств, содержащих витамин Е во избежания передозировки. Не рекомендован при сахарном диабете.

Срок годности и условия хранения: в прохладном месте без доступа воздуха и света более 2 лет.

Рекомендации: витамин Е способен продлить срок службы готового продукты за счет способности предотвращать окисление. Производитель дает рекомендацию использовать его совместно с, например, лимонной кислотой или витамином С для усиления анти-окислительного эффекта.

Условия хранения: в темном месте (боится света), в плотно закрытой таре. Данный токоферол ацетат более стабилен, чем просто токоферол. Именно токоферол ацетат главным образом используется в косметике для получения гарантированного результата от витамина

Описание:

Витамин Е — группа жирорастворимых биологически активных веществ (токоферолы и токотриенолы), проявляющих антиоксидантные свойства.

Помимо антиоксидантных, обладает противовоспалительными свойствами, устраняет раздражение и покраснение кожи, помогая ей дольше оставаться молодой и здоровой.

Витамин Е называют «женской панацеей», так как он хорошо влияет на репродуктивную систему, регулирует выработку гормонов, способствует омоложению клеток. Он необходим всем тканям организма. Витамин Е переводится с латыни как способствующий рождению, Однако он благотворно влияет не только на выработку репродуктивных гормонов, подтягивающих и разглаживающих покровы тела, но и без всяких гормональных посредников способен оказывать яркое косметическое действие на кожу. Это в прямом смысле живительный эликсир, при нанесении которого кожа буквально расцветает. Способствует регенерации, способствует поддержанию синтеза коллагена и эластина, препятствует старению, укрепляет стенки сосудов, антиоксидант, нейтрализует свободные радикалы..Содержание токоферилацетата соответствует европейской фармакопее.

Свойства: жирорастворимый витамин. На свету окисляется и темнеет. Очень плохо переносит заморозку и тепловую обработку, а также долгое воздействие воздуха. Легко растворим в спирте, что позволяет создавать рецептуры на спиртовой основе, что тоже находит широкое применение в косметологии и позволяет реализовать основные свойства этого продукта.Витамин Е присутствует во многих продуктах, особенно им богаты некоторые жиры и масла. В частности, он содержится в следующих продуктах: орехи, масла, шпинат, подсолнечное масло и семечки, цельные зерна, лосось, печень, яичный желток, овес. Учавствует в биосинтезе белков, пролиферации клеток, клеточном дыхании и других процессах метаболизма в клетках. Предотвращает образование тромбов и способствует их рассасыванию. Используется в косметологии для сохранения молодости кожи, способствует заживлению кожи и уменьшает риск образования рубцовой ткани. Увеличивает увлажненность рогового слоя и способен удерживать влагу. Помогает усваивать витамин А и служит препятствием к его окислению. А так же сочетается с цинком, селеном и магнием. В этой компании витамин Е еще эффективнее проявляет свое омолаживающее действие.

— Легко проникает в кожу;

— защищает клетки от разрушительного действия окружающей среды;

— является главным веществом-антиоксидантом;

— замедляет процесс старения клеток вследствие окисления;

— улучшает питание клеток;

— укрепляет стенки кровенсоных сосудов;

— укрепляет миокард;

— улучшает состояние волос и ногтей;

— подходит для любого типа кожи.

За счет своего свойства полностью растворяться во всех видах косметических масел он идеально совместим с масляной фазой косметических эмульсий.

Особенность: Эффективность витамина Е повышается в присутствии других питательных веществ-антиоксидантов. Его противораковое защитное действие особенно заметно повышает витамин С. Чувствителен к тяжелым металлам.

Нехватка витамина Е может служить одной из причин вялости и малокровия.

Витамин Е может оказывать побочные действия в виде аллергических реакций, при внутреннем приеме больших доз возможна диарея и боли в эпигастральной области.

Большинство людей, однако, используют кремы, лосьоны и другие виды косметики с содержанием витамина Е без каких-либо нежелательных последствий для здоровья.

Применение:

— дневной увлажняющий крем для лица;

— антивозрастные кремы, сыворотки, эмульсии;

— ночной питательный, увлажняющий крем для дряблой кожи;

— эмульсии, кремы по уходу за кожей вокруг глаз;

— крема для зоны декольте;

— косметика для ухода за проблемной кожей;

— солнцезащитные средства для лица и тела;

— детская косметика для ухода за кожей;

— маски для укрепления волос;

— питательный крем для рук и ногтей;

— бальзамы для губ, шампуни, мыло.

Косметическое сырье.

Вся информация, представленная на сайте, носит справочный характер, перед применением рекомендуется протестировать на индивидуальную реакцию.

Витамин Е для чего полезен женщинам, как правильно принимать витамин Е для организма женщины. Витамин Е для женского здоровья: польза и вред, дозировка

Пользу витамина Е для женщин тяжело переоценить. Он нужен на всех этапах жизни, так как участвует в выработке различных гормонов. Его также называют витамином красоты. Но чтобы получить от него пользу, необходимо четко выполнять рекомендации врача, ведь страшен не только гиповитаминоз, но и гипервитаминоз.

Содержание:

  1. Витамин Е для женского здоровья
  2. Применение токоферола в гинекологии
  3. Витамин Е: польза и вред для женщин
  4. Как правильно принимать витамин Е женщинам?

 

Витамин Е для женского здоровья

Витамин Е – это химическое вещество, называемое токоферол. Он участвует во многих достаточно важных процессах в организме. По этой причине его выпускают как самостоятельный препарат, а также включают в состав всех без исключения витаминных комплексов, БАДов, кремов, шампуней и прочего.

Как влияет витамин Е? Польза токоферола заключается в выполнении следующих функций:

  • является мощным антиоксидантом, защищает клеточные структуры от разрушения;
  • стимулирует синтез белков, способствует образованию новых клеток, что выражается хорошей регенерацией тканей;
  • укрепляет иммунную систему, защищает клетки от вирусов и бактерий;
  • участвует в работе систем внутренней секреции (яичников, надпочечников, щитовидной железы, гипофиза), стимулирует выработку гормонов.

 

Витамин Е для женщин: от выпадения волос, для лица и сосудов

Токоферол помогает укрепить волосы от луковицы до кончиков. Он эффективен при борьбе с выпадением и секущимися кончиками. Действует на всех этапах жизненного цикла, включая климакс. Может использоваться как наружное средство, например, шампуни, маски, бальзамы, или как лекарственный препарат для внутреннего применения. Благодаря регулярному поступлению витамина улучшается структура волос, они становятся мягкими, шелковистыми, густыми.

Эти же процессы характерны для воздействия на ногти. В результате они укрепляются, снижается их ломкость. Улучшая кровообращение и обменные процессы в организме, обеспечивается эластичность кожи, ее цвет становится нормальным, регулируется жировой состав. Это делает лицо чистым, без воспалений, раздражений, микротравмы быстро заживают.

Укрепление сосудов – еще одно преимущество витамина Е. Эта особенность позволяет улучшить кровоснабжение, насыщать органы и ткани кислородом, за счет чего улучшается память, слух, зрение, снижается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, проявления депрессий.


Суточная доза витамина Е для женщин составляет 8 мг, при беременности норма возрастает до 15 мг.


 

Применение токоферола в гинекологии

Для чего принимать витамин Е женщине? Он полезен для любого возраста, на каждом этапе их жизни. Гинекологи отмечают следующие свойства для организма:

Этот витамин выписывается беременной женщине как самостоятельный препарат.

  • При ПМС регулярный прием препаратов, содержащих это вещество, снижает характерные проявления состояния. К ним относятся отечность, необоснованные резкие изменения настроения, раздражительность, быстрая утомляемость, повышенная чувствительность молочных желез, вызывающая болезненные ощущения. При нерегулярном цикле происходит восстановление цикличности менструации.
  • Беременность – сложный период для женского организма, во время которого наблюдаются окислительные реакции, возникает токсикоз. По этой причине акушер-гинеколог назначает прием монокомпонентных препаратов с этим витамином. Они оказывают широкое действие, среди которых: снижение риска выкидышей, отторжения плаценты, отечности, судорог конечностей. Дополнительно происходит восстановление гормонального дисбаланса, лучше формируются клетки плаценты. Прием токоферола на стадии планирования беременности улучшает качество яйцеклетки, повышает вероятность оплодотворения.
  • Климакс – состояние, при котором постепенно снижается, а со временем полностью прекращается выработка яичниками женского гормона эстрогена. После 40-50 лет витамин Е выписывают с целью облегчения климактерического синдрома. Сюда относится стимулирование работы яичников, выработки эстрогена, прогестерона. Это позволяет облегчить состояние приливов, защитить сердце, сосуды от развития сопутствующих заболеваний.

 


У женщин после 45 лет длительный прием препаратов в дневной дозе 600 ИЕ значительно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний со смертельным исходом.


 

Витамин Е: польза и вред для женщин

Для женского организма достаточную опасность представляют оба состояния: гиповитаминоз, гипервитаминоз. По этой причине важно точно соблюдать дозировку, предложенную врачом. Избыток витамина проявляется следующими симптомами:

  • резко появляющаяся тошнота без видимых причин;
  • вздутие кишечника, повышенная перистальтика;
  • диарея, прочие кишечные расстройства;
  • аллергические реакции различной тяжести.

 

Также следует учесть наличие побочных реакций на вещество – может возникать аллергия в результате передозировки или индивидуальной непереносимости.

Признаки авитаминоза

Первым симптомом нехватки витамина Е является дистрофия мышц. Они теряют свой тонус, становятся ослабленными. В результате женщина быстро устает, у нее кружится голова. В первую очередь страдают нижние конечности, женщине тяжело стоять, ходить.

Чтобы эффект был заметен, следует принимать определенное количество витамина Е. Лучше всего это делать, принимая аптечную форму в таблетках.

Заподозрить неладное также помогут регулярные головные боли, потеря внимания, рассеянность, аритмия и прочие нарушения в работе сердца и сосудов, даму раздражает все вокруг нее (доходит до депрессивных состояний). При таких состояниях характерным является отсутствие сексуального желания, проблемы с зачатием. Диагноз подтверждается соответствующим анализом.


Форма препарата, содержащего витамин Е, и его дозировку определяет лечащий врач.


 

Как правильно принимать витамин Е женщинам?

Приемлемыми считаются 2 параллельных пути поступления этого вещества в организм:

  • Питание. Максимальное содержание фиксируется в продуктах с большим содержанием жира. Это всевозможные масла растительного и животного происхождения, орехи, злаковые, молоко и прочее. Отметим, что наибольшее количество его в оливковом, кукурузном, подсолнечном масле. Поэтому при необходимости по какой-либо причине перейти на безжировую или низкожировую диету наблюдается авитаминоз.
  • Лекарственная форма. Выпускаются различные препараты, представляющие собой капсулу в желатиновой оболочке. Она позволяет пить одну единицу в сутки, что достаточно удобно (более детально в инструкции к конкретному препарату, который назначает доктор). Также неоспоримым преимуществом является точно рассчитанная дозировка, минимизирующая отрицательное воздействие гипервитаминоза.

 

Отметим, что зачастую питанием нельзя полностью восполнить все потребности женского организма, поэтому следует принимать витамин Е в форме лекарства. Назначение и конкретные дозы определяется только лечащим врачом после обследования. Бесплатно проконсультировать по перечисленным и другим вопросам, записаться на прием помогут http://45плюс.рф/registration/

Дата публилкации: 18 Июля 2017

104698 0 0

Добавки витамина Е во время беременности

В чем проблема (вопрос)?

Улучшает ли приём витамина Е в виде добавки (отдельно или в комбинации с другими витаминами) женщинами во время беременности исходы их детей, путем снижения частоты развития преэклампсии и числа детей, рожденных раньше своего срока? Причиняет ли это вред?

Почему это важно?

Хотя дефицит витамина Е редко возникает у здоровых взрослых и у беременных женщин, недостаточное содержание в пище витамина Е (который содержится в растительных маслах, орехах, зерновых и некоторых зеленых листовых овощах) может привести к таким осложнениям, как преэклампсия и рождение маловесных детей. В дополнении к этому, дефицит витамина Е может быть усугублен избытком железа, и поэтому важно исследовать оптимальные их количества, необходимые при беременности.

Какие доказательства мы нашли?

В этот обзор включено 21 клиническое испытание с участием более 21000 женщин. Четыре клинических испытания не внесли данные в анализ. В целом клинические испытания были разного качества. Только три исследования были по витамину Е в отдельности, но ни одно из этих исследований не внесло данные в анализ. Все остальные исследования включали витамин C и дополнительные добавки или лекарства.

Полученные результаты показывают, что регулярное добавление витамина Е в комбинации с другими добавками во время беременности не улучшало исходы беременности для младенцев или женщин. Было уменьшение числа случаев раннего отхождения плаценты (отслойка плаценты) у женщин, получавших добавки витамина Е в сочетании с другими агентами, что было оценено, как доказательства высокого качества. Однако неясно, было ли это благодаря витамину Е или благодаря другим агентам, использовавшимся в добавках. Это должно быть изучено в дальнейших исследованиях, направленных на изучение механизмов, ведущих к отслойке плаценты.

Обзор показал, что применение добавок с витамином Е во время беременности может быть вредным, так как существует повышенный риск развития боли в животе и разрыва плодных оболочек до родов у женщин, получающих добавки витамина Е в сочетании с другими добавками. Не было возрастания числа разрывов плодных оболочек до родов у женщин с преждевременными родами при использовании добавок витамина Е и других агентов.

Что это значит?

Большой объем доказательств не поддерживает применение добавок витамина Е, отдельно или в комбинации, во время беременности. Это потому, что прием витамина Е в сочетании с другими добавками во время беременности не помогает в предотвращении проблем беременности, таких как мертворождение, младенческая смертность, преждевременные роды, преэклампсия или низкая масса тела при рождении. Витамин Е может усилить боли в животе у женщин и увеличить число женщин с ранним разрывом плодных оболочек при родах в срок.

Витамины при планировании беременности | Витамин Е и фолиевая кислота

Какие витамины надо пить при планировании беременности? Этот вопрос волнует многих людей, которые серьёзно подходят к зачатию и вынашиванию плода. Они задолго до принятия решения обращаются к специалистам для того, чтобы сделать всё от них зависящее для нормального течения беременности и рождения здорового ребёнка.

Потребность в витаминах при планировании беременности

Витамины относятся к низкомолекулярным органическим соединениям, которые в малых количествах обеспечивают различные метаболические процессы в организме человека. Особая роль отводится производным водорастворимых витаминов, содержащихся в ферментных системах, которые катализируют процессы обмена липидов, углеводов и белков. К ним относится и витамин Е, потребности в котором возрастают при планировании беременности.

Жирорастворимые витамины Д и А действуют наподобие гормонов – они связываются с внутриклеточными рецепторами в тканях-мишенях. Потребности в витаминах покрываются за счёт продуктов питания, только фолиевая кислота, которая, как и витамин Е, необходима при планировании беременности, а также пантотеновая кислота, витамин К и цианокобаламин (витамин В12) в минимальных количествах, которые не обеспечивают потребности организма беременной женщины, синтезируются той микрофлорой, которая находится в кишечнике. Только витамин Д может вырабатываться в коже при достаточном количестве ультрафиолетовых лучей. Поэтому витамины при планировании ребёнка необходимо принимать дополнительно.

Даже если в организм человека поступает достаточное количество витаминов, по каким-то причинам может развиться витаминная недостаточность. Одной из таких причин является беременность, при которой потребность в этих биологических веществах повышается почти в два раза. Часть из них используется растущим плодом, а часть для возросших потребностей материнского организма. Если нехватка витаминов достигнет критического уровня, то резко снизится активность ферментов. За этим последуют функциональные и биологические нарушения, подобные таковым при стрессе.

Рано или поздно у беременной женщины могут появиться признаки авитаминоза. Какие витамины надо пить при планировании беременности? В реальности может развиться только авитаминоз при недостаточном количестве тиамина и фолиевой кислоты. Это витамины, которые используются при планировании беременности для женщин. В других случаях можно говорить о гиповитаминозе. Это касается и витамина Е. При планировании беременности его дозировка должна быть индивидуальной. Современная фармацевтическая промышленность выпускает витамины, рекомендованные при планировании беременности, в сочетании с минералами. Конечно, их считают очень эффективными средствами профилактики пороков развития плода и спонтанного прерывания беременности. Но не следует забывать, что в витаминно-минеральных комплексах порой находятся ингредиенты, которые либо конкурируют за пути всасывания, либо вообще являются антагонистами на уровне рецепторов.

Витамин Е при планировании беременности

Витамин Е, или α-токоферола ацетат, относится к жирорастворимым витаминам. Он задействован в большинстве обменных процессов, которые протекают в организме человека. Его роль огромна в репродуктивных процессах. Токоферол с латинского языка переводится, как приносящий потомство.

Он поступает в организм человека извне. Практически никогда не встречается авитаминоз витамина Е. Тем не менее, при его гиповитаминозе может развиться бесплодие. К тому же, именно α-токоферол принимает непосредственное участие в формировании и созревании плаценты, предотвращает её преждевременное старение, а также отслойку.

В организме беременной женщины синтез большинства гормонов происходит с непосредственным участием этого витамина. Как принимать витамин Е, или токоферол, при планировании беременности? Как показывают результаты проведенных исследований, α-токоферола ацетат необходимо принимать с того момента, как принято решение забеременеть. Необходимы витамины и для мужчин при планировании зачатия. К ним также относится витамин Е.

Для женщины, запланировавшей беременность, витамин Е необходим потому, что он оказывает непосредственное влияние на развитие яйцеклетки и способность эмбриона имплантироваться в матке. Именно он помогает сохранить беременность на ранних сроках и является средством профилактики выкидыша. В мужском организме витамин Е способствует активному сперматогенезу, повышает активность сперматозоидов и снижает количество спермиев с нарушенной морфологией. Таким образом, витамины для мужчин при планировании беременности так же необходимы, как и женщинам.

Характеристика витамина Е

Спектр действия витамина Е огромен. Вот наиболее важные его эффекты:

  • выраженная антиоксидантная активность;
  • участие в процессах тканевого метаболизма;
  • предупреждение гемолиза эритроцитов;
  • снижение ломкости и проницаемости капилляров;
  • восстановление нарушенной функции мужских половых желез и семенных канальцев;
  • участие в формировании плаценты;
  • нормализация репродуктивной функции.

Он также тормозит свободнорадикальные реакции и предупреждает образование пероксидов, которые могут повреждать клеточные и субклеточные мембраны. Витамин Е стимулирует продукцию гемоглобина, миоглобина, каталазы, цитохромов и пероксидазы. Он улучшает тканевое дыхание, чем оказывает благотворное влияние на плод. Токоферол стимулирует синтез различных белков (коллагена, миокарда, структурных и сократительных белков поперечнополосатых и гладких мышц).

При поступлении в организм из органов пищеварения всасывается не менее пятидесяти процентов препарата. Спустя четыре часа наблюдается максимальный уровень α-токоферола ацетата в крови. Его абсорбция происходит в присутствии желчных кислот. Витамин Е процессе всасывания создаёт комплексное соединение с липопротеидами, которые являются внутриклеточными переносчиками частично в неизменённом виде, а частично в виде метаболитов. Около девяноста процентов витамина выводится с желчью, а шесть процентов – с мочой.

Есть много областей применения витамин E. Это мышечная дистрофия, посттравматическая и постинфекционная миопатия, дерматомиозит, протекающий с лихорадочным синдромом, а также дисменорея, климакс и угрожающий аборт. Он показан женщинам при климаксе, мужчинам, страдающим гипофункцией половых желез, людям с астеническим и неврастеническим синдромом.

Не применяется препарат при гиперчувствительности, кардиосклерозе и инфаркте миокарда. К его приёму следует подойти с осторожностью при повышенном риске тромбоэмболий. Во время приёма витамина Е могут проявиться такие его побочные эффекты, как аллергические реакции. После внутримышечных инъекций может развиться инфильтрат или беспокоить болезненность в месте введения препарата. Следует помнить, что витамин Е может усиливать эффект кортикостероидных гормонов и нестероидных противовоспалительных препаратов, Витаминов Д и А, а также уменьшает токсичность сердечных гликозидов.

Фолиевая кислота при планировании беременности

Какие ещё витамины необходимо пить при планировании беременности? Конечно же, витамин В9, или фолиевую кислоту. Это один из немногих витаминов, при недостаточном количестве которого развивается авитаминоз. Следует знать, что часть фолиевой кислоты поступает в организм с продуктами питания, а вторая часть вырабатывается микрофлорой кишечника. Первая форма называется экзогенной фолиевой кислоты, а вторая – эндогенной.

Обе формы фолиевой кислоты в организме человека восстанавливаются до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом. Он участвует во многих метаболических процессах, происходящих в организме человека: образовании пиримидинов и пуринов, а также нуклеиновых аминокислот. Фолиевая кислота необходима для обмена холина.

Фолиевая кислота стимулирует образование красных кровяных телец – эритроцитов. Она также способствует дифференциации и дозреванию мегалобластов. При недостаточном количестве фолиевой кислоты происходит торможение кроветворения. Если принимать фолиевую кислоту при планировании беременности и в этот период, то снижается риск воздействия на плод тератогенных факторов. Это сводит к минимуму вероятность рождения ребёнка с врождёнными пороками развития.

Всасывание фолиевой кислоты при пероральном введении происходит в двенадцатиперстной кишке, а также проксимальных участках тонкого кишечника. При патологии этих отделов желудочно-кишечного тракта приём внутрь фолиевой кислоты теряет смысл. Девяносто шесть процентов фолиевой кислоты спустя шесть часов после введения оказывается в крови.

В кишечнике фолиевая кислота вначале восстанавливается с помощью специфического фермента дегидрофолатредуктазы, а затем происходит процесс её всасывания. Восемьдесят семь процентов фолатов, поступивших в организм человека, содержатся в эритроцитах, а остальная часть находится в сыворотке крови. В печени происходит депонирование фолиевой кислоты, а так же её метаболизм. Половина введенной дозы препарата выводится из организма с мочой, а остальная её часть – с калом.

Элевит Пронаталь – комплекс витаминов для женщин при планировании беременности

Препарат Элевит Пронаталь – это комплекс витаминов и минералов, которые рекомендуется принимать при планировании беременности для женщин. В его состав входят такие ингредиенты:

  • Витамин А принимает непосредственное участие в образовании липидов, белков и мукополисахаридов.
  • Витамин В1 обеспечивает нормальную работу сердца и нервной системы, а также принимает участие в кроветворении и обеспечивает высокую эффективность обменных процессов.
  • Витамин В2 активно участвует в образовании красных кровяных телец и продукции антител. Он также необходим для нормального развития плода.
  • В обмене веществ чрезвычайную роль играет витамин В6. Этот витамин незаменим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы плода. Он также способствует улучшению сократительной функции миокарда и стимулирует процессы кроветворения, а также благотворно воздействует на структуру костной ткани, дёсен и зубов.
  • С участием витамина В12 происходит образование форменных элементов крови, нормализуется деятельность нервной системы. При наличии острой или же хронической гипоксии он повышает содержание кислорода в клетках органов.
  • Витамин С, который более известен как аскорбиновая кислота, принимает активное участие в формировании костей скелета, зубов и дёсен. Благодаря нему укрепляются стенки мелких сосудов, а также снижается их проницаемость. Витамин С способствует повышению сопротивляемости организма к инфекционным заболеваниям и нормальному усвоению организмом ионов кальция и железа.
  • Для организма человека незаменимым является и витамин Д3, принимающий непосредственное участие в регуляции кальциево-фосфорного обмена в организме и способствующий всасыванию фосфора и кальция в пищеварительном тракте.
  • Витамин Е, о котором говорилось выше, также входит в состав витаминнно-минерального комплекса Элевит Пронаталь.
  • Его ингредиентом также является фолиевая кислота.
  • Благодаря никотинамиду улучшается экспрессия кортикостероидов корой надпочечников. Он улучшает усваивание других витаминов, которые входят в комплекс, активизирует обмен жиров и участвует в окислительно-восстановительных процессах.
  • Биотин также принимает активное участие в процессах обмена жиров, белков и углеводов. Он улучшает состояние ногтей, кожи и волос.
  • 1Пантотенат кальция является минералом, который нужен организму беременной женщины для адекватного углеводного, белкового и жирового обмена.
  • Для того чтобы у плода нормально сформировалась костная ткань и дентин, необходим микроэлемент кальций. Он также способствует нормальной работе свёртывающей системы крови и оказывает влияние на нормальную деятельность сердечнососудистой системы.
  • Фосфор, как и кальций, нужен для формирования костей скелета и зубов. Он принимает участие в энергетическом обмене.
  • Без достаточного количества железа не могут нормально формироваться красные клетки крови. Он входит в состав гемоглобина, имеющего значение в транспортировке ионов кислорода в ткани матери и плода. При дефиците железа развивается анемия, которая является одной из причин самопроизвольного аборта или выкидыша.
  • В продукции и метаболизме глюкокортикостероидов играют роль ферменты, в состав которых входит цинк. При нехватке кортикостероидов может случиться выкидыш по причине активной выработки антител к плоду.
  • Магний относится к микроэлементам, которые участвуют в формировании костной и мышечной ткани. Он является составляющей всех клеток и тканей организма плода.
  • Необходим при планировании беременности и марганец. Он незаменим для нормального функционирования органов женской репродуктивной системы.
  • Ионы меди играют важную роль в профилактике анемии. Микроэлемент непосредственно участвует в образовании гемоглобина. Он также влияет на репродуктивную функцию и способствует нормальному росту плода.

Как принимать витамины при планировании беременности

Сегодня имеет место нездоровая тенденция принимать витамины в неограниченных количествах. Это не только бесполезно, но может нанести организму вред. Дозировка витаминов при планировании беременности не должна превышать рекомендованную инструкцией.

Так, суточная доза витамина Е составляет от ста до трёхсот миллиграмм в сутки независимо от пути введения. Если в этом возникает необходимость, то врач может увеличить дозировку витамина Е при планировании беременности до одного грамма в сутки.

Рекомендованы такие суточные дозировки витамина В9 (фолиевой кислоты) при планировании беременности:

  • оптимальная доза не должна превышать 400 мкг;
  • минимальная доза равна 200 мкг;
  • при планировании беременности женщине рекомендуется принимать 400 мкг препарата;
  • в период лактации доза фолиевой кислоты может быть увеличена до 600 мкг.

При планировании беременности рекомендуется принимать по одной таблетке Элевит Пронаталь в сутки. Их употребляют спустя пятнадцать минут после еды, запивая достаточным количеством воды. Учитывая тот факт, что в состав комплекса входит много ингредиентов, следует учитывать побочные эффекты каждого из них.

Витамины при планировании беременности крайне необходимы. К выбору лекарственных препаратов, которые их содержат, следует подходить взвешенно. Дозировка витаминов при планировании беременности должна быть индивидуальной.

по 30 ноября 2021

Осталось 30 дней

Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.

Начните свой путь к счастью — прямо сейчас!

Другие статьи

В настоящее время в клинике «Центр ЭКО» нет открытых вакансий.

Если вас интересует работа в нашей команде, направляйте свое резюме на [email protected]

Уважаемые пациенты! Мы знаем, что даже при большом желании родительства не все имеют возможность сразу оплатить подходящую вам программу.

Место витамина Е в терапии НАЖБП

Исходя из имеющейся доказательной базы по вопросу эффективности и безопасности применения витамина Е, Американская Ассоциация по изучению заболеваний печени включила фармакотерапию витамином Е в новые рекомендации (май, 2012г.) Применение витамина Е открывает новые возможности в лечении стеатогепатита. Не только общие усилия врача и пациента по изменению образа жизни, использование лекарственных средств, влияющих на инсулинорезистентность, но и препараты, непосредственно воздействующие на имеющееся повреждение печени, помогут добиться клинического успеха в лечении НАЖБП.

Уже ни для кого не секрет, что неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является отдельным заболеванием, которое согласно ключевым патогенетическим механизмам входит в понятие метаболического синдрома. Распространенность НАЖБП в российской популяции колеблется около 27% [1], что сравнимо с уровнем в США (по некоторым данным до 34%). Более того, в структуре заболеваний печени НАЖБП занимает лидирующее положение, а прогрессирование заболевания в 15% случаев приводит к циррозу печени.

Широкое внимание специалистов к данной патологии трудно переоценить. За многие годы изучения НАЖБП и смежных проблем предпринимались попытки разработки терапии, воздействующей на течение заболевания. Так, среди патогенетических средств особо выделяются инсулиносенситайзеры и антиоксиданты, так как эти агенты оказывают влияние на ключевые пути гепатоцеллюлярного повреждения: инсулинорезистентность и оксидативный стресс (2-ой толчок «теории двух ударов»).

Препараты витамина Е, в качестве антиоксидантов в терапии НАЖБП, изучались в течение последних 10 лет. Теоретическое обоснование возможного клинического успеха объяснялось известными эффектами витамина Е. Среди них антиоксидантные и противовоспалительные свойства (антагонист продукции медиаторов воспаления – цитокинов и эйкозаноидов, ингибитор активации транскрипционного фактора NF-kB). В исследованиях на моделях мышей, кроме вышеназванных, были показаны эффекты угнетения апоптоза гепатоцитов и уменьшения воспаления на фоне экспериментального стеатогепатита [2].

На данный момент времени мы имеем целый «багаж» клинических исследований и мета-анализов по вопросу применения витамина Е при НАЖБП в фазе стеатогепатита. Сравнение результатов всех проведенных исследований весьма затруднительно из-за различных критериев включения, использования различных доз и форм выпуска витамина Е. Некоторые исследования не отвечают принципам медицины, основанной на доказательствах.

В то же время можно выделить главные вехи в изучении этой проблемы. В 2000г. было проведено небольшое пилотное исследование, включившее 11 человек с НАЖБП, принимавших ежедневно витамин Е в дозах 400-1200 МЕ в течение 4-10 месяцев. Результаты исследования свидетельствовали о снижении уровней АЛТ (р

В 2003г. в ходе проведения проспективного, двойного-слепого, плацебо-контролируемого исследования с рандомизацией пациентов в 2 группы (n=45): группа приёма витаминов Е и С и группа плацебо, было выявлено статистически значимое улучшение показателей по шкале фиброза в группе приёма витаминов (р=0,002). Однако в данном исследовании применение витаминов Е и С не влияло на снижение активности некро-воспалительного процесса [4]. Таким образом, на данном этапе потенциальный успех терапии витамином Е при стеатогепатите оставался неубедительным.

В 2004г. Sanyal A. с коллегами [5] предприняли проведение пилотного рандомизированного проспективного исследования (n=10), целью которого стояло сравнение эффективности и безопасности витамина Е в дозе 400 МЕ/сут и комбинированной терапии витамином Е 400 МЕ/сут и пиоглитазоном 30мг/сут у пациентов с НАЖБП в отсутствии СД 2 типа и цирроза печени. В этом небольшом исследовании были впервые получены данные, основанные на гистологических параметрах. В группе приёма витамина Е было показано статистически значимое уменьшение признаков стеатоза (средняя степень 1,4 vs 2,2, р

Спустя несколько лет Sanyal A. с коллегами инициировали новое исследование PIVENS [6], в котором приняли участие 247 пациентов с НАЖБП в отсутствии СД 2 типа. Участники были рандомизированы в 3 группы: получающие пиоглитазон 30мг/сут., получающие витамин Е 800 мг/сут. и группа плацебо. Длительность исследования составила 96 недель. В качестве первичной конечной точки оценивалось улучшение гистологической картины стеатогепатита, включая признаки лобулярного воспаления, гепатоцеллюлярного баллонирования и фиброза. Результаты данной работы свидетельствуют о статистически значимом улучшении гистологических признаков стеатогепатита в группе приёма витамина Е в сравнении с плацебо (43% vs 19%, р=0,001), в то время как улучшение в группе приёма пиоглитазона в сравнении с плацебо не являлось статистически значимым (34% vs 19%, соответственно; р=0,04). Также показано снижение уровня печеночных трансаминаз в обеих группах по сравнению с плацебо (р

  1. Применение витамина Е (альфа-токоферола) в дозе 800 МЕ/сут. улучшает гистологическую картину печени у взрослых лиц со стеатогепатитом, потвержденным при биопсии, и без СД 2 типа. Для этой популяции больных применение витамина Е является первой линией фармакотерапии. (I, В).
  2. В отсутствии новых доступных данных по эффективности и безопасности, витамин Е не рекомендован для лечения стеатогепатита у лиц с СД 2 типа, без биопсийного подтверждения заболевания, при циррозе в структуре НАЖБП, при криптогенном циррозе. (I, С).

Таким образом, применение витамина Е открывает новые возможности в лечении стеатогепатита. Не только общие усилия врача и пациента по изменению образа жизни, использование лекарственных средств, влияющих на инсулинорезистентность, но и препараты, непосредственно воздействующие на имеющееся повреждение печени, помогут добиться клинического успеха в лечении НАЖБП.

Литература

  1. Никитин И.Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени и определению факторов риска развития заболевания. Рос. мед. вести, № 1 — 2010 г.
  2. Gerard E. Mullin. Vitamin E for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Nutr Clin Pract 2011 26: 636 DOI: 10.1177/0884533611418343
  3. Lavine JE. Vitamin E treatment of nonalcoholic steatohepatitis in children: a pilot study. J Pediatr. 2000;136(6):734-738.
  4. Harrison SA, Torgerson S, Hayashi P, Ward J, Schenker S. Vitamin E and vitamin C treatment improves fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Am J Gastroenterol. 2003;98(11):2485-2490.
  5. Sanyal AJ, Mofrad PS, Contos MJ, et al. A pilot study of vitamin E versus vitamin E and pioglitazone for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004;2(12):1107-1115.
  6. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010;362(18):1675-1685.
  7. Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer. The selenium and vitamin E cancer prevention trial (SELECT). JAMA 2011;306:1549-1556.
  8. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersmara, Appel LJ, Guallar E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality. Ann Intern Med 2005;142:37-46.
  9. The Diagnosis and Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. HEPATOLOGY, Vol. 55, No. 6, 2012

Смотрите по теме на нашем сайте

Руководство по дозировке витамина Е + максимальная доза, корректировки

  1. Препараты от А до Я
  2. Витамин е
  3. Дозировка

Медицинский осмотр на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 9 апреля 2021 г.

Относится к следующим сильным сторонам: со смешанными токоферолами 400 международных единиц; альфа 100 международных единиц; со смешанными токоферолами 200 международных единиц; со смешанными токоферолами 1000 международных единиц; 600 международных единиц; 400 международных единиц; 100 международных единиц; 15 внутренних единиц / 0,3 мл; 200 международных единиц; 450 мг; 1000 международных единиц; 180 мг; dl-alpha 400 международных единиц; альфа 1000 международных единиц; d-alpha 200 международных единиц; d-alpha 400 международных единиц; dl-alpha 600 международных единиц; d-альфа-токоферол с токоферолами и токотриенолами; 100 международных единиц / 0.25 мл; 90 мг

Обычная доза для взрослых для:

Обычная детская доза для:

Дополнительная информация о дозировке:

Обычная доза для взрослых при дефиците витамина Е

Абеталипопротеинемия: приблизительно 100 мг / кг или от 5 до 10 граммов альфа-токоферола в день

Обычная доза для взрослых для пищевой добавки

Рекомендуемая диета (RDA) США: 15 мг альфа-токоферола (22,4 международных единиц [МЕ])
Верхний допустимый уровень потребления (UL): 1000 мг альфа-токоферола (1500 МЕ)

Комментарии :
-Преобразование с международные единицы (МЕ) в мг:
—1 МЕ натурального витамина Е (обычно обозначаемого как d-альфа-токоферол) = 0.67 мг альфа-токоферола.
—1 МЕ синтетического витамина Е (обычно обозначаемого как dl-альфа-токоферол) = 0,45 мг альфа-токоферола.

Обычная детская доза для пищевой добавки

Рекомендуемая диета (RDA) США :

От 0 до 6 месяцев: 4 мг альфа-токоферола (6 международных единиц [МЕ])

От 7 до 12 месяцев: 5 мг альфа-токоферола (7,5 МЕ)

1 до 3 лет: 6 мг альфа-токоферола (9 МЕ)
Верхний допустимый уровень потребления (UL): 300 мг альфа-токоферола (450 МЕ)

От 4 до 8 лет: 7 мг альфа-токоферола (10.4 МЕ)
UL: 300 мг альфа-токоферола (450 МЕ)

От 9 до 13 лет: 11 мг альфа-токоферола (16,4 МЕ)
UL: 600 мг альфа-токоферола (900 МЕ)

От 14 до 18 лет: 15 мг альфа-токоферола (22,4 МЕ)
UL: 800 мг альфа-токоферола (1200 МЕ)

Комментарии :
-Преобразование из международных единиц (МЕ) в мг:
-1 МЕ натурального витамина Е (обычно обозначается d-альфа-токоферол) = 0,67 мг альфа-токоферола.
—1 МЕ синтетического витамина Е (обычно обозначаемого как dl-альфа-токоферол) = 0.45 мг альфа-токоферола.

Коррекция дозы для почек

Данных нет

Корректировка дозы для печени

Данных нет

Меры предосторожности

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Нет.

Дополнительные меры предосторожности см. В разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.

Диализ

Данных нет

Часто задаваемые вопросы

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Aquasol E, дозировка альфа-токоферола (витамина E), показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

  • люцерна

    Незначительная (1) люцерна снижает уровень витамина E за счет ингибирования абсорбции GI. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно. (Витамин Е).

  • антитромбин альфа

    Минорный (1) витамин Е, антитромбин альфа. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов.на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • антитромбин III

    Незначительный (1) витамин E, антитромбин III. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • аргатробан

    Минор (1) витамин Е, аргатробан. Механизм: фармакодинамический синергизм.Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • бемипарин

    Незначительный (1) витамин Е, бемипарин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • бетриксабан

    Монитор близко (1) витамин Е, бетриксабан.Один увеличивает уровни другого за счет антикоагуляции. Используйте Осторожно / Монитор.

  • бивалирудин

    Незначительный (1) витамин Е, бивалирудин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • бусульфан

    Минорный (1) витамин Е, бусульфан. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно.Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • капецитабин

    Минор (1) витамин Е, капецитабин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • карбонильное железо

    Незначительный (1) витамин E снижает уровень карбонильного железа за счет ингибирования абсорбции GI. Относится только к пероральной форме обоих агентов.Незначительное / значение неизвестно.

  • карбоплатин

    Минорный (1) витамин Е, карбоплатин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • кармустин

    Незначительный (1) витамин Е, кармустин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • хитозан

    Незначительный (1) хитозан снижает уровень витамина Е за счет ингибирования абсорбции ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

  • хлорамбуцил

    Минор (1) витамин Е, хлорамбуцил. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • цисплатин

    Минорный (1) витамин Е, цисплатин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • кладрибин

    Незначительный (1) витамин Е, кладрибин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • цитарабин

    Минорный (1) витамин Е, цитарабин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • дакарбазин

    Минор (1) витамин Е, дакарбазин.Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • далтепарин

    Минор (1) витамин Е, далтепарин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • децитабин

    Минорный (1) витамин Е, децитабин.Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • доцетаксел

    Незначительный (1) витамин Е, доцетаксел. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • эноксапарин

    Незначительный (1) витамин Е, эноксапарин. Механизм: фармакодинамический синергизм.Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • этанол

    Незначительный (1) этанол снижает уровень витамина Е за счет неустановленного механизма взаимодействия. Незначительное / значение неизвестно.

  • трехвалентный мальтол

    Монитор Вскоре (1) витамин Е снижает уровень трехвалентного мальтола за счет ингибирования абсорбции ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих агентов.Используйте Осторожно / Монитор.

  • фумарат железа

    Незначительный (1) витамин Е снижает уровень фумарата железа за счет ингибирования абсорбции ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

  • глюконат двухвалентного железа

    Незначительный (1) витамин Е снижает уровень глюконата двухвалентного железа за счет ингибирования абсорбции ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

  • сульфат железа

    Монитор Тщательно (1) витамин Е снижает уровень сульфата железа за счет ингибирования абсорбции ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Используйте Осторожно / Монитор.

  • флоксуридин

    Минорный (1) витамин Е, флоксуридин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • флударабин

    Незначительный (1) витамин Е, флударабин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • фторурацил

    Незначительный (1) витамин Е, фторурацил. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • фондапаринукс

    Минор (1) витамин Е, фондапаринукс. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • гемцитабин

    Незначительный (1) витамин Е, гемцитабин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • гепарин

    Незначительный (1) витамин Е, гепарин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • ифосфамид

    Незначительный (1) витамин Е, ифосфамид. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • иринотекан

    Минор (1) витамин Е, иринотекан. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • иринотекан липосомальный

    Минор (1) витамин Е, иринотекан липосомальный.Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • комплекс декстрана железа

    Незначительный (1) витамин Е снижает уровень комплекса декстрана железа путем ингибирования абсорбции ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

  • сахароза железа

    Тщательно контролировать (1) витамин Е снижает уровень сахарозы железа за счет увеличения печеночного клиренса.Используйте Осторожно / Монитор.

  • ломустин

    Минор (1) витамин Е, ломустин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • мехлорэтамин

    Минор (1) витамин Е, мехлорэтамин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • мелфалан

    Незначительный (1) витамин Е, мелфалан.Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • меркаптопурин

    Минор (1) витамин Е, меркаптопурин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • Минеральное масло

    Минеральное (1) минеральное масло снижает уровень витамина Е за счет ингибирования абсорбции ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

  • неларабин

    Незначительный (1) витамин Е, неларабин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • орлистат

    Незначительный (1) орлистат снижает уровень витамина Е за счет ингибирования абсорбции ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно. Может вызвать нарушение всасывания жирорастворимых витаминов.Разделять на 2 часа.

  • оксалиплатин

    Минорный (1) витамин Е, оксалиплатин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • паклитаксел

    Минор (1) витамин Е, паклитаксел. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • , связанный с белком паклитаксела

    Минорный (1) витамин E, связанный с белком паклитаксела.Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • пентостатин

    Минорный (1) витамин Е, пентостатин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • фениндион

    Минорный (1) витамин Е, фениндион. Механизм: фармакодинамический синергизм.Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • полисахарид железа

    Monitor Close (1) витамин E снижает уровень полисахарида железа за счет увеличения печеночного клиренса. Используйте Осторожно / Монитор.

  • пралатрексат

    Незначительный (1) витамин Е, пралатрексат. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • протамин

    Незначительный (1) витамин Е, протамин. Механизм: фармакодинамический антагонизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов. на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • плоды шиповника

    Незначительный (1) витамин Е снижает уровень плодов шиповника за счет ингибирования абсорбции желудочно-кишечного тракта. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

  • selumetinib

    Monitor Close (1) как витамин E, так и selumetinib повышают Другое (см. Комментарий).Тщательно измените терапию / монитор. Селуметиниб содержит витамин Е. Суточное потребление витамина Е (т.е. количество в селуметинибе, добавках, диетических добавках), превышающее рекомендации, может увеличить риск кровотечения.

  • стрептозоцин

    Минор (1) витамин Е, стрептозоцин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • тиогуанин

    Минорный (1) витамин Е, тиогуанин.Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • тиотепа

    Минор (1) витамин Е, тиотепа. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • топотекан

    Минор (1) витамин Е, топотекан. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно.Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • треосульфан

    Незначительный (1) витамин Е, треосульфан. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • винбластин

    Минор (1) витамин Е, винбластин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • винкристин

    Незначительный (1) витамин Е, винкристин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • винкристин липосомальный

    Минор (1) витамин Е, винкристин липосомальный. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • винорелбин

    Незначительный (1) витамин Е, винорелбин.Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Антиоксиданты, такие как витамин Е, повышают эффективность и снижают токсичность противоопухолевых препаратов.

  • вортиоксетин

    Монитор внимательно (1) витамин Е, вортиоксетин. Один из них усиливает действие другого за счет антикоагуляции. Используйте Осторожно / Монитор.

  • варфарин

    Незначительный (1) витамин Е, варфарин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Незначительное / значение неизвестно. Витамин E в RDA не изменяет INR у пациентов.на хронической терапии варфарином; мегадозы (~ 10x RDA) могут усилить антикоагулянтный эффект у пациентов с дефицитом витамина K.

  • занубрутиниб

    Наблюдать за (1) витамин Е, занубрутиниб. Один из них усиливает действие другого за счет антикоагуляции. Тщательно измените терапию / монитор. Цитопения, вызванная занубрутинибом, увеличивает риск кровотечения. Одновременный прием занубритиниба с антиагрегантами или антикоагулянтами может еще больше увеличить этот риск.

  • Добавка витамина Е — польза для здоровья, дозировка, побочные эффекты

    Сводка витамина Е

    Основная информация, польза для здоровья, побочные эффекты, использование и другие важные сведения

    Витамин E — это термин, используемый для обозначения восьми молекул, которые делятся на две категории: токоферолы и токотриенолы.Каждая категория далее делится на альфа (α), бета (β), гамма (γ) и дельта (δ) витамеры. Витамер α-токоферол считается «основным» витамером, но гаммы (γ-токоферол и γ-токотриенол) также являются популярными темами исследований из-за их присутствия в рационе. В совокупности эти соединения называются витамином Е. Добавки с витамином Е почти всегда содержат α-токоферол.

    Большая часть преимуществ витамина Е заключается в том, чтобы избежать его дефицита, но есть несколько случаев, когда добавки могут дать дополнительные преимущества.Добавка альфа-токоферола может улучшить опосредованную Т-клетками иммунную функцию, что укрепляет иммунную систему.

    Витамин Е также, по-видимому, способен усиливать реакцию организма на вакцинацию антител. Витамин Е особенно важен для пожилых людей, поскольку его дефицит связан с более высоким риском переломов костей. Однако добавление дополнительных витаминов Е не принесет дополнительных преимуществ для здоровья костей. Витамин E также может защищать от возрастного снижения когнитивных функций, но необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет рекомендовать добавки специально для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона.

    Витамин Е был одним из первых двух антиоксидантных соединений, продаваемых в качестве пищевых добавок, вторым — витамином С. Он иногда используется в качестве «эталонного» антиоксидантного соединения, когда исследуются жирорастворимые соединения. Витамин E может действовать как сигнальная молекула внутри клеток и для фосфатных групп.

    Поскольку большинство преимуществ витамина E связаны с низкими дозами, немного превышающими Рекомендуемую суточную норму (RDA), добавление витамина E не всегда необходимо.Изменения в диете могут в одиночку предотвратить дефицит витамина Е и устранить необходимость в добавках. В частности, семена кунжута содержат много токотриенолов, а также сезамина, который улучшает удержание витамина Е. Низкие дозы витамина Е безопасны для приема добавок, но его не следует смешивать с антикоагулянтами на основе кумарина, такими как варфарин. Однако длительный прием высоких доз витамина Е (более 400 МЕ в день) может быть связан с повышенным риском смерти и повышенным риском рака простаты.

    Вы должны войти в систему, прежде чем сможете следить за этой страницей.


    Теперь вы подписаны на Vitamin E. Вы будете уведомлены, когда будет сделано какое-либо существенное обновление.

    Вы хотите отписаться от этой страницы?

    Влияние добавок витамина E на отдельные воспалительные биомаркеры у взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний

    Из 3786 публикаций, которые были обнаружены в ходе нашего первоначального поиска, 1212 повторяющихся статей были исключены.После проверки оставшихся 2574 записей, 2532 статьи, не относящиеся к теме, также были удалены на основе названия и оценки аннотации. Затем оставалось 42 публикации для дальнейшей оценки полного текста. Из этих 42 исследований два РКИ были исключены из-за оценки продукции цитокинов или их концентраций в лейкоцитах периферической крови 53,54 . Исследование Silva et al. был также исключен, потому что они не сообщали исходные значения концентраций цитокинов, что не позволяло нам рассчитать средние изменения цитокинов на протяжении всего исследования 55 .Мы также исключили четыре РКИ, в которых изучались эффекты витамина Е в сочетании с другими питательными веществами, такими как витамин С, α-липоевая кислота и омега-3 жирные кислоты 56,57,58,59 . Исследование Tang et al. также были исключены дети грудного и раннего возраста с дефицитом железа. 60 . Более того, две подходящие статьи были опубликованы в одном и том же наборе данных 35,61 , из которых более полная была включена 35 , а другая исключена 61 .После этих исключений 33 подходящих РКИ оставались для включения в текущий систематический обзор и метаанализ 11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25, 26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43 ; из них в 26 исследованиях оценивались сывороточные концентрации CRP 11,13,14,15,16,17,18,19,20,22,25,26,27,28,29,30,31,33,34, 35,37,38,40,41,42,43 , 14 исследований оценивали сывороточные концентрации IL-6 17,20,21,22,23,26,27,28,29,30,31,33,37 , 38 и 12 исследований оценивали сывороточные концентрации фактора некроза опухоли-α (TNF-α) после приема витамина E 12,17,20,21,24,29,30,31,32,36,38,39 .Данных о других воспалительных цитокинах, включая IL-1 (n = 1), IL-2 (n = 2), IL-4 (n = 1) и IL1β (n = 1), было недостаточно для проведения метаанализа. . Блок-схема выбора исследования представлена ​​на рис. 1.

    Рисунок 1

    Блок-схема выбора исследования.

    Характеристики включенных исследований

    Характеристики 33 РКИ, включенных в текущий систематический обзор и метаанализ, показаны в Таблице 1. Эти РКИ были опубликованы в период с 2000 по 2018 год и были из США 14,20,27, 29,42,43 , Европа 13,15,19,21,22 , Азия 11,18,23,24,25,26,28,30,31,32,33,34,35,36, 37,39,40,41 , Канада 12 и Австралия 16,17,38 .Четыре исследования проводились исключительно с участием мужчин 23,24,28,35 и других лиц обоего пола. Размер выборки включенных РКИ варьировался от 16 до 110 участников, в результате чего общий размер выборки составил 2102 человека. Средний возраст участников был от 20 до 70 лет. Дозировка добавок витамина E варьировала от 15 до 1080 мг / день, а продолжительность вмешательства составляла от 1 до 104 недель в выбранных РКИ. В большинстве исследований использовался параллельный дизайн, и только одно исследование было перекрестным 22 .Что касается типа витамина Е, то в общей сложности 27 исследований применяли α-токоферол 11,12,13,14,15,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,28,30 , 31,32,33,34,35,36,37,39,42,43 , в 3 исследованиях вводили γ-токоферол 16,20,29 , а в 3 других исследованиях проводилось вмешательство с комбинацией различных типов токоферолы. В шести испытаниях участники группы витамина Е и контрольной группы получали концентрированный сок красного винограда 19 или добавки α-липоевой кислоты 26,30 или n-3 жирных кислот 14,18,32 в дополнение к основным вмешательство.РКИ проведены на здоровых лицах 14,16,23,24,29 , больных сахарным диабетом 2 типа 11,17,25,31,33,36,38 , метаболическим синдромом 20,30 , безалкогольными. жировая болезнь печени 21,39,40 , сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) 12,13,22,35,41,42 , ревматоидный артрит 18,32 , эректильная дисфункция 28 и почечные камни 34 . Кроме того, в пять испытаний были включены пациенты, находящиеся на гемодиализе, 15,19,26,37,43 . Из 33 РКИ 11 исследований контролировали исходные значения воспалительных цитокинов в своих анализах 11,16,17,18,19,25,36,37,39,40,43 .Только одно исследование 30 можно рассматривать как высококачественное исследование с абсолютно низким риском систематической ошибки для всех областей Кокрановского инструмента оценки риска систематической ошибки. Два РКИ 29, 38 были среднего качества, в которых один или несколько доменов имели неясный риск систематической ошибки. У других было низкое качество, поскольку у них был высокий риск смещения для одного или нескольких доменов (дополнительная таблица 1).

    Таблица 1 Резюме клинических испытаний влияния добавок витамина Е на воспалительные биомаркеры у взрослых в возрасте ≥ 20 лет.

    Результаты систематического обзора

    Среди 26 исследований, оценивающих сывороточные концентрации CRP, 6 исследований выявили значительное снижающее влияние добавок витамина E на сывороточные концентрации CRP 11,34,37,40,42,43 , тогда как другие не обнаружил значительного эффекта. Четыре испытания показали значительное снижение 26,28,30,37 , и одно исследование показало значительное увеличение сывороточных концентраций IL-6 33 после приема витамина Е, в то время как другие не выявили значительных изменений.Из 12 РКИ, в которых изучали влияние добавок витамина E на концентрацию TNF-α в сыворотке крови, в двух исследованиях сообщалось о положительном эффекте 36,39 , тогда как в двух испытаниях было показано усиление влияния добавок витамина E на концентрацию TNF-α в сыворотке 21 , 30 . Остальные исследования TNF-α не сообщили о значительном эффекте.

    Результаты метаанализа

    В целом, в метаанализ было включено 33 РКИ из систематического обзора. Общая выборка этих испытаний составила 2102 человека в возрасте 20 лет и старше.

    Влияние витамина Е на концентрацию СРБ в сыворотке

    Всего в анализ было включено 26 РКИ с общим размером выборки 1743 субъекта 11,13,14,15,16,17,18,19,20, 22,25,26,27,28,29,30,31,33,34,35,37,38,40,41,42,43 . Объединение 36 величин эффекта из этих исследований показало, что добавление витамина Е по сравнению с контролем привело к значительному снижению концентраций СРБ в сыворотке [взвешенная разница средних (WMD) — 0,52, 95% ДИ — 0,80, — 0,23 мг / л, P <0.001] (фиг. 2).

    Рис. 2

    Лесной график влияния добавок витамина Е на концентрацию СРБ в сыворотке, выраженный как средние различия между экспериментальной и контрольной группами. Горизонтальные линии представляют 95% доверительных интервалов. Ромбы представляют собой совокупные оценки, полученные в результате анализа случайных эффектов. CRP C-реактивный белок, WMD взвешенная разница средних, CI доверительный интервал.

    Однако были доказательства умеренной неоднородности между исследованиями ( I 2 = 59.9, P <0,001).

    Для выявления потенциальных источников неоднородности был проведен анализ подгрупп (таблица 2). Мы обнаружили, что неоднородность между исследованиями объяснялась типом и дозировкой токоферола, состоянием здоровья участников и исходными концентрациями СРБ в сыворотке крови. На основе этих анализов мы обнаружили значительное снижающее влияние добавок витамина Е на концентрацию СРБ в сыворотке в РКИ с продолжительностью вмешательства ≥ 8 недель, исследованиях, в которых применяли альфа-токоферол или токоферолы смешанного типа, и РКИ, в которых назначали ≥ 500 мг / день. витамин Е.Кроме того, значительное снижение наблюдалось в исследованиях, которые проводились с участием нездоровых участников, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, или субъектов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и расстройствами, связанными с инсулинорезистентностью, в исследованиях с участием лиц с нормальным или повышенным уровнем СРБ, а также в исследованиях, которые обеспечивали размер эффекта, скорректированный или измененный. не корректировать исходную концентрацию СРБ в сыворотке. В анализе чувствительности исключение какого-либо отдельного исследования не повлияло на общую оценку влияния добавок витамина Е на концентрацию СРБ в сыворотке (диапазон суммарных оценок: — 0.84, — 0,12). Кроме того, на основе теста Бегга не было обнаружено никаких доказательств существенной систематической ошибки публикации ( P = 0,20).

    Таблица 2 Анализ подгрупп по влиянию добавок витамина E на воспалительные биомаркеры у взрослых в возрасте ≥ 20 лет.

    26 подходящих РКИ по концентрации СРБ в сыворотке были включены в метаанализ нелинейной зависимости реакции от дозы. Хотя и незначительно, но была почти U-образная кривая влияния дозировки витамина E на циркулирующий CRP, при которой снижающий эффект витамина E постепенно увеличивался, а затем эффект постепенно уменьшался и достигал нулевого значения при дозировках ≥ 1000 мг / сут (P нелинейность = 0.39). Похоже, что наибольший восстанавливающий эффект наблюдается при дозировке витамина Е 300–600 мг / день (рис. 3А). После исключения исследований гамма-токоферола и сохранения только тех исследований, в которых применялся альфа-токоферол, не было замечено никаких изменений в нелинейной связи между дозировкой витамина Е и изменениями уровней СРБ (P , нелинейность = 0,32) (дополнительный рисунок). 1А).

    Рисунок 3

    Нелинейные эффекты зависимости зависимости от дозы витамина Е (мг / день) на сывороточные концентрации ( A ) CRP, ( B ) IL-6 и ( C ) TNF-α .95% ДИ показан в заштрихованных областях. CRP, C-реактивный белок, IL-6, интерлейкин-6, TNF-α, фактор некроза опухоли-α.

    Влияние витамина Е на концентрацию ИЛ-6 в сыворотке

    Всего 21 величина эффекта из 14 РКИ 17,20,21,22,23,26,27,28,29,30,31,33,37 , 38 человек, в том числе 902 человека, были включены в метаанализ. Комбинируя размеры эффекта, мы не обнаружили значительного влияния добавок витамина E на сывороточные концентрации IL-6 (WMD — 0.16, 95% ДИ — 0,54, 0,23 пг / мл, P = 0,42) (рис. 4).

    Рис. 4

    Лесной график влияния добавок витамина E на сывороточные концентрации IL-6, выраженный как средние различия между экспериментальной и контрольной группами. Горизонтальные линии представляют 95% доверительных интервалов. Ромбы представляют собой совокупные оценки, полученные в результате анализа случайных эффектов. IL-6 интерлейкин-6, WMD взвешенная разница средних, CI доверительный интервал.

    Гетерогенность исследований в этом отношении была значительной ( I 2 = 74.3, P <0,001). В анализах подгрупп тип назначенного витамина E и состояние здоровья участников могли объяснить неоднородность между исследованиями. Кроме того, добавление витамина E привело к значительному снижению сывороточных концентраций IL-6 в РКИ, в которых для вмешательства использовался альфа-токоферол, и в тех испытаниях, которые проводились на нездоровых участниках, в том числе с нарушениями, связанными с инсулинорезистентностью. Основываясь на результатах анализа чувствительности, ни одно исследование не повлияло на общий эффект приема витамина Е на сывороточные концентрации IL-6 (диапазон суммарных оценок - 0.61, 0,30). Более того, тест Бегга отверг нашу гипотезу о наличии существенной систематической ошибки публикации (P = 0,62). В нелинейном анализе доза-ответ нам не удалось обнаружить значительного влияния дозировки витамина E на сывороточные концентрации IL-6 (P , нелинейность = 0,57) (рис. 3B). Такой результат также наблюдался после исключения исследований γ-токоферола и сохранения только тех, которые принимали добавки с α-токоферолом (P , нелинейность = 0,60) (дополнительный рисунок 1B).

    Влияние витамина E на концентрацию TNF-α в сыворотке

    Объединение 19 размеров эффекта из 12 РКИ 12,17,20,21,24,29,30,31,32,36,38,39 , включая При общем размере выборки из 792 участников мы не обнаружили значительного влияния добавок витамина E на концентрацию TNF-α в сыворотке (WMD — 0,01, 95% CI — 0,16, 0,17 пг / мл, P = 0,93) (рис. 5).

    Рисунок 5

    Лесной график для эффекта добавки витамина Е на концентрации TNF-α в сыворотке, выраженный как средние различия между экспериментальной и контрольной группами.Горизонтальные линии представляют 95% доверительных интервалов. Ромбы представляют собой совокупные оценки, полученные в результате анализа случайных эффектов. TNF-α фактор-α некроза опухоли, WMD средневзвешенная разница, CI доверительный интервал.

    Была замечена значительная неоднородность между исследованиями ( I 2 = 78,9, P <0,001). Анализ подгрупп в зависимости от продолжительности вмешательства, типа витамина E и состояния здоровья участников объяснил неоднородность между исследованиями.На основе этих анализов мы наблюдали, что добавление витамина E значительно снижало концентрацию TNF-α в сыворотке крови при дозировке ≥ 500 мг / день в РКИ продолжительностью <8 недель, а также в тех исследованиях, в которых вводили γ-токоферол, а не другие типы препаратов. токоферол. Удивительно, но добавление витамина E привело к значительному увеличению сывороточных концентраций TNF-α у лиц с повышенными уровнями TNF-α. Основываясь на анализе чувствительности, мы обнаружили, что общий размер эффекта добавки витамина E на сывороточные концентрации TNF-α не зависел от конкретного исследования (диапазон суммарных оценок - 0.20, 0,21). Кроме того, на основании теста Бегга не было обнаружено доказательств существенной систематической ошибки публикации (P = 0,34). На основании анализа доза-ответ мы наблюдали значительный нелинейный эффект дозировки витамина Е на сывороточные концентрации TNF-α; таким образом, сывороточные концентрации TNF-α были значительно снижены при дозировке ≥ 700 мг / день витамина E (P , нелинейность = 0,001) (рис. 3C). Когда мы провели анализ реакции на дозу в исследованиях, в которых проводилось добавление альфа-токоферола, значительный эффект витамина Е оставался значимым (нелинейность P = 0.004) (дополнительный рисунок 1C).

    Токсичность витамина Е — нарушения питания

    Относительно большие количества витамина Е обычно не причиняют вреда, но иногда возникают мышечная слабость, утомляемость, тошнота и диарея. Наиболее значительный риск — кровотечение, в основном при дозах> 1000 мг в день.

    Витамин E — это группа соединений (включая токоферолы и токотриенолы), которые обладают сходной биологической активностью. Наиболее биологически активным является альфа-токоферол, но бета-, гамма- и дельта-токоферолы, 4-токотриенолы и несколько стереоизомеров также могут обладать важной биологической активностью.Эти соединения действуют как антиоксиданты, которые предотвращают перекисное окисление липидов полиненасыщенных жирных кислот в клеточных мембранах (см. Таблицу Источники, функции и влияние витаминов Источники, функции и влияние витаминов Витамины могут быть жирорастворимыми (витамины A, D, E и K) Водорастворимые (витамины B и витамин C) Витамины B включают биотин, фолиевую кислоту, ниацин, пантотеновую кислоту, рибофлавин (B2), тиамин (B1) … подробнее). Диетические источники витамина Е включают растительные масла и орехи.

    Уровни токоферола в плазме зависят от общего уровня липидов в плазме.Обычно уровень альфа-токоферола в плазме составляет от 5 до 20 мкг / мл (от 11,6 до 46,4 мкмоль / л).

    Хотя количество витамина Е во многих обогащенных пищевых продуктах и ​​добавках указывается в единицах, в настоящее время рекомендуется использовать мг.

    Многие взрослые принимают относительно большие количества витамина Е (альфа-токоферол от 400 до 800 мг / день) в течение месяцев или лет без какого-либо видимого вреда. Иногда возникают мышечная слабость, утомляемость, тошнота и диарея. Самый значительный риск — кровотечение.Однако кровотечение случается редко, если доза не превышает 1000 мг / день или если пациент не принимает перорально кумарин или варфарин. Таким образом, верхний предел для взрослых в возрасте ≥ 19 лет составляет 1000 мг для любой формы токоферола.

    Анализ предыдущих исследований показывает, что высокое дополнительное потребление витамина Е может увеличить риск геморрагического инсульта и преждевременной смерти.

    Щелкните здесь для обучения пациентов

    Влияние высоких доз витамина Е на резистентность к инсулину и связанные с ней параметры у субъектов с избыточной массой тела

    Резюме

    ЦЕЛЬ —Маркеры окислительного стресса и уровни аланинтрансферазы (АЛТ) в плазме повышены, а концентрация антиоксидантов в крови снижена у лиц, получавших инсулин. сопротивление.Витамин E улучшает гликемический контроль у людей с диабетом. Мы проверили гипотезу о том, что витамин E снизит маркеры окислительного стресса и уровень АЛТ в плазме, а также улучшит чувствительность к инсулину у людей с избыточным весом.

    ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ — Восемьдесят человек с избыточным весом (ИМТ> 27 кг / м 2 ) были случайным образом распределены для приема 800 МЕ витамина Е в день или соответствующего плацебо в течение 3 месяцев. Доза витамина Е была увеличена до 1200 МЕ в день в течение следующих 3 месяцев.

    РЕЗУЛЬТАТЫ —Пероксиды плазмы снизились на 27% через 3 месяца и на 29% через 6 месяцев в группе, получавшей витамин Е, и были положительно коррелированы с концентрацией витамина Е в плазме через 6 месяцев. Через 3 месяца концентрации глюкозы и инсулина в плазме натощак были значительно снижены, а оценка модели гомеостаза повысилась. Эти изменения не были очевидны через 6 месяцев. Концентрация АЛТ в плазме значительно снизилась на протяжении всего периода исследования.

    ВЫВОДЫ — В заключение, эти результаты показывают, что витамин E улучшает окислительный стресс и гепатоцеллюлярную функцию.Хотя инсулинорезистентность также улучшается, этот эффект кажется временным.

    Распространенность диабета резко возрастает в западном мире (1). Это увеличение аналогично увеличению ожирения, причем резистентность к инсулину объясняет связь между этими двумя факторами (2). Хотя точный механизм, ответственный за резистентность к инсулину, остается неясным, похоже, что ряд факторов, происходящих из адипоцитов, ухудшает активность инсулина и что секреция этих факторов изменяется у человека с ожирением (3).Диабет возникает, когда помимо инсулинорезистентности возникает дисфункция β-клеток, приводящая к относительной недостаточности инсулина. Вмешательства, показавшие свою эффективность в предотвращении прогрессирования диабета, включают изменение образа жизни (4,5) и некоторые фармакологические средства (4,6).

    Одним из факторов, происходящих из адипоцитов, участвующих в патогенезе инсулинорезистентности, является свободная жирная кислота (FFA) (7). Хотя скорость высвобождения FFA из отдельных адипоцитов может не увеличиваться при ожирении, увеличение количества жировой ткани в целом приводит к увеличению потока FFA в печень и скелетные мышцы, две ткани, наиболее тесно участвующие в обработке глюкозы ( 8).Когда СЖК попадают в ткани-мишени, они либо сохраняются в виде триглицеридов, либо используются в качестве субстрата для окисления митохондриями клетки. В результате нормального процесса окисления образуются активные формы кислорода (АФК) (9). Эти АФК потенциально вредны для клеточных функций. Чтобы предотвратить эти вредные воздействия, клетка разработала сложную антиоксидантную систему для утилизации АФК. Однако концентрация антиоксидантов снижается у людей с ожирением, и возникающий в результате дисбаланс между производством АФК и антиоксидантной защитой приводит к окислительному стрессу (10).Хотя связь между оксидативным стрессом и некоторыми осложнениями, связанными с диабетом, была твердо установлена ​​(11), все еще существует неопределенность в отношении его роли в развитии инсулинорезистентности.

    Печень играет важную роль в гомеостазе глюкозы, и чувствительность печени к инсулину имеет огромное значение для определения концентрации глюкозы натощак. В продольных исследованиях как аланинтрансфераза плазмы (ALT), так и γ-глутамилтрансфераза (GGT) предсказывают будущий риск развития диабета (12).Плазма GGT обладает важной внутриклеточной антиоксидантной активностью. Системные концентрации печеночных ферментов отражают здоровье гепатоцеллюлярной системы. Повышенные уровни у лиц с ожирением, вероятно, отражают неалкогольную жировую болезнь печени, которая сама по себе является маркером инсулинорезистентности (13). Неясно, приводит ли антиоксидантная терапия к улучшению концентрации циркулирующих печеночных ферментов у лиц с ожирением.

    Было показано, что антиоксидантная терапия улучшает передачу сигналов инсулина in vitro (14) и улучшает гликемический контроль у лиц с установленным диабетом 2 типа (15,16).Однако неясно, приводит ли использование витамина Е у людей с избыточным весом к улучшению чувствительности к инсулину и / или других метаболических параметров, связанных с инсулинорезистентностью. Это исследование было разработано для изучения этих проблем.

    ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

    Восемьдесят шесть здоровых испытуемых в возрасте от 31 до 65 лет с ИМТ> 27 кг / м 2 были набраны из числа респондентов для газетной рекламы. Критериями исключения были курение сигарет, текущее лечение противовоспалительными или другими лекарствами, использование антиоксидантных добавок, серьезное заболевание, а также клинические или биохимические признаки острой или хронической инфекции.Субъекты прошли клиническое обследование, и была собрана антропометрическая информация, информация о состоянии здоровья и образе жизни. Участники дали информированное и письменное согласие. Исследование было одобрено этическим комитетом Отаго.

    После 1-месячной вводной фазы участники были рандомизированы путем блочной рандомизации со стратификацией по полу для получения двух капсул натурального витамина Е по 400 МЕ (GoodHealth Products, Окленд, Новая Зеландия) в день (800 МЕ / день) или две одинаковые капсулы плацебо в день (содержащие только растительное масло, входящее в состав капсул с витамином Е) в течение 3 месяцев.В конце этого периода доза витамина Е была увеличена до 1200 МЕ / день с соответствующим увеличением плацебо в течение следующих 3 месяцев. Субъектам было предложено принимать витамин Е и плацебо во время еды. Стратификация произошла по полу, чтобы обеспечить равные пропорции в каждой группе. Участники и медсестры-исследователи, которые взаимодействовали с участниками, оставались слепыми к распределению на протяжении всего исследования. Только один исследователь (W.H.F.S.), который не взаимодействовал с участниками, отвечал за распределение исследуемых препаратов.Рандомизация проводилась блоками по шесть штук. Участников проинструктировали не менять образ жизни во время исследования. Оценки проводились на исходном уровне, а также через 3 и 6 месяцев, когда были взяты образцы крови, повторные антропометрические измерения и подсчет капсул для оценки соответствия.

    Лабораторные методы

    Венозную кровь собирали в пробирки, содержащие ЭДТА или плазму, и в простые пробирки, затем пробирки центрифугировали при 1500 g в течение 15 минут при 4 ° C и собирали плазму и сыворотку.Аликвоты сыворотки и плазмы хранили при -80 ° C. Уровни АЛТ, ГГТ, аспартатаминотрансферазы (АСТ), глюкозы в плазме, липидов и холестерина ЛПВП измеряли стандартными автоматизированными методами в диагностических лабораториях Отаго, больница Данидин. С-реактивный белок (CRP) плазмы измеряли на автоанализаторе Hitachi 911 высокочувствительным иммунотурбидиметрическим методом с использованием коммерческого набора и калибратора (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany). Концентрации интерлейкина (IL) -6 и фактора некроза опухоли (TNF) -α в плазме измеряли высокочувствительными методами иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота).Концентрацию пероксидов в плазме измеряли, как описано ранее (17), с временем инкубации 45 мин. Этот метод основан на расщеплении пероксидов пероксидазой хрена, что приводит к окислению тетраметилбензидина до окрашенного соединения, которое можно измерить спектрофотометрически. Плазменный инсулин измеряли на автоанализаторе Hitachi EL-170 с использованием коммерческого набора и калибратора (Roche Diagnostics). Как определено в нашей лаборатории, медиана (межквартильный диапазон) для инсулина плазмы натощак у лиц, не страдающих ожирением (ИМТ <25 кг / м 2 ), составляет 27.2 (21,7–48,5) пмоль / л. СЖК в плазме измеряли с использованием коммерческого набора (Roche Diagnostics). Концентрацию α-токоферола в плазме измеряли, как описано ранее (18). Образцы от человека были измерены в том же анализе, чтобы уменьшить вариации между анализами для сывороточного ALT, GGT, AST и плазменного инсулина, CRP, IL-6, TNF-α, пероксидов, FFA и α-токоферола. Индекс чувствительности к инсулину оценки модели гомеостаза (HOMA) рассчитывали, как показано (19): HOMA = (22,5 × 18) / (глюкоза натощак х инсулин натощак).

    Статистика

    Значения даны как медианы (межквартильный размах), если не указано иное. Данные были проанализированы в соответствии с намерением лечить. Модель регрессии со случайными эффектами, которая учитывала лежащую в основе ковариационную структуру в данных и скорректирована с учетом исходных показателей, использовалась для анализа каждого показателя результата, полученного через 3 и 6 месяцев. Для всех переменных использовались логарифмические преобразования, результаты представлялись в виде процентного изменения и 95% доверительных интервалов для каждой временной точки.Данные были проанализированы с использованием STATA (2003). Коэффициенты ранговой корреляции Спирмена использовались для проверки взаимосвязи между переменными.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Шесть субъектов выбыли из исследования по личным причинам до начала приема исследуемого лекарства. Базовые характеристики остальных 80 участников показаны в Таблице 1. Никаких существенных различий по каким-либо переменным между двумя группами на исходном уровне не наблюдалось. Исходно исходные концентрации АЛТ, ГГТ и АСТ в плазме были> 35 МЕ / л у 10, 7 и 14 пациентов соответственно.Самооценка потребления алкоголя показала, что 55% участников не употребляли алкоголь, 29% потребляли 1–3 единицы в неделю, 12% потребляли 4–10 единиц в неделю и только 4% потребляли> 10 единиц в неделю. Один субъект прекратил принимать витамин Е в течение первых 3 месяцев, но сдал кровь во все моменты исследования. Три субъекта выбыли в течение последних 3 месяцев исследования (один из группы лечения и два из группы плацебо). Подсчет таблеток показал, что 84% субъектов в течение первых 3 месяцев и 74% в течение последних 3 месяцев соответствовали лечению, что было определено как <20% неиспользованных капсул.Более 90% испытуемых использовали> 70% капсул, которые они получили во время исследования.

    Концентрации витамина Е в плазме крови значительно увеличились у участников, которые были рандомизированы для лечения витамином Е, и не изменились значительно у тех, кто получал плацебо (рис. 1). Несмотря на увеличение дозировки витамина E в последние 3 месяца исследования, концентрации витамина E в циркуляции не увеличивались.

    На рис. 2 показан средний процент различий между лечением и плацебо в плазме глюкозы, инсулина, триглицеридов, FFA, пероксида и HOMA у участников во время исследования.Через 3 месяца средние различия между лечением и плацебо в концентрациях глюкозы, инсулина и пероксида в плазме натощак были значительно меньше нуля, а соответствующая разница в HOMA значительно больше нуля. Концентрация триглицеридов в плазме была ниже во время лечения витамином Е, но незначительно. Через 6 месяцев ни одно из различий между лечением и плацебо для этих переменных не отличалось от нуля. Средний процент разницы между лечением и плацебо в концентрации FFA в плазме достоверно не отличался от нуля через 3 и 6 месяцев во время исследования.

    Средние различия между лечением и плацебо, выраженные в процентах с 95% доверительным интервалом, для концентраций ALT, GGT и AST в плазме через 3 и 6 месяцев показаны на рис. 3. Различия для ALT в плазме через 3 и 6 месяцев. существенно отличались от нуля. Соответствующие различия для плазменных GGT и AST были близки к достижению статистической значимости от нуля.

    Окружность талии ( P = 0,82), масса тела ( P = 0,77), ИМТ ( P = 0.87), артериальное давление и концентрации холестерина, холестерина ЛПВП, HbA 1c , CRP, IL-6 и TNF-α в плазме существенно не изменились у субъектов, получавших витамин E, по сравнению с плацебо во время исследования.

    Снижение концентрации инсулина в плазме натощак достоверно коррелировало с увеличением концентрации витамина Е в плазме в течение первых 3 месяцев исследования ( r = -0,235, n = 80, P = 0,04). Концентрации пероксида в плазме достоверно коррелировали с концентрацией витамина Е в плазме на исходном уровне ( r = -0.272, P = 0,015, n = 80). Снижение концентрации пероксида в плазме достоверно коррелировало с увеличением концентрации витамина Е в плазме через 6 месяцев ( r = -0,404, P = 0,01, n = 39). После стандартизации липидов результаты остались неизменными, хотя корреляция между исходным уровнем витамина Е и пероксидами плазмы больше не была статистически значимой ( r = -0,120, P = 0,29).

    ВЫВОДЫ

    Окислительный стресс был вовлечен в развитие инсулинорезистентности (9), и в некоторых исследованиях, но не во всех (20), было показано, что антиоксидантная терапия снижает АФК и улучшает гликемический контроль у людей с диабетом 2 типа ( 15,16).Кроме того, концентрация антиоксидантов значительно снижается у лиц с повышенным риском диабета (10). Однако неизвестно, улучшает ли антиоксидантная терапия чувствительность к инсулину у недиабетических лиц, страдающих ожирением. Наши результаты показывают, что витамин E улучшает чувствительность к инсулину и связанные с этим признаки инсулинорезистентности у людей с избыточным весом.

    Снижение концентраций инсулина и глюкозы в плазме натощак вместе с увеличением HOMA во время приема витамина E предполагает улучшение чувствительности к инсулину.Кроме того, величина этого улучшения чувствительности к инсулину, на что указывают уровни инсулина натощак, зависит от величины увеличения витамина Е в плазме. Хорошо известно, что инсулин натощак и HOMA вместе являются хорошим маркером чувствительности к инсулину и хорошо коррелируют. с помощью золотого стандарта гиперинсулинемико-эугликемического зажима (21). Другие небольшие исследования показали улучшение чувствительности к инсулину у пожилых людей (22) и лиц с диабетом, получающих терапию высокими дозами витамина Е (15), но не было сообщений об исследованиях, демонстрирующих этот эффект у лиц с ожирением и недиабетом.

    Добавки с высокими дозами витамина Е могут улучшить действие инсулина и снизить уровни инсулина и глюкозы в плазме натощак за счет снижения клеточного оксидантного стресса, изменения свойств мембран и снижения воспалительной активности. Ранее предполагалось (23), что хроническое введение витамина Е в фармакологических дозах (900 МЕ / день) улучшает действие инсулина за счет улучшения химико-физического состояния плазматических мембран в результате снижения окислительного стресса.Текучесть мембран эритроцитов снижалась в связи с уменьшением соотношения сыворотки, окисленной до восстановленного глутатиона, и одновременно с увеличением чувствительности к инсулину в течение 4 месяцев лечения витамином Е у пожилых людей (22). Кроме того, повышенный уровень витамина Е может усилить систему антиоксидантной защиты эндогенных клеток и снизить уровень АФК, производимых митохондриями. Повышенные уровни FFA могут перегрузить процесс митохондриального окисления, что приведет к ускоренному производству ROS (7) и усилению оксидантного стресса у людей с ожирением (10).Пероксиды представляют собой АФК и мешают передаче сигналов инсулина (24). Таким образом, в настоящем исследовании снижение пероксидов в плазме может способствовать улучшению чувствительности к инсулину в течение 3 месяцев лечения витамином Е.

    Витамин E оказывает ряд эффектов на клеточном уровне, которые не зависят от его антиоксидантной активности, и потенциально могут способствовать улучшению действия инсулина. Например, витамин E ингибирует протеинкиназу C неантиоксидантным механизмом (25). Витамин E также ускоряет активность диацилглицерин киназы, тем самым снижая уровень диацилглицерина, который является аллостерическим активатором протеинкиназы C (26).Повышенная активность протеинкиназы C, по-видимому, ухудшает действие инсулина за счет фосфорилирования остатков серина или треонина на белках рецептора инсулина и субстрата-1 рецептора инсулина (27). Это снижает стимулируемое инсулином, катализируемое фосфатидилинозитол-3-киназой фосфорилирование остатков тирозина в этих белках, что необходимо для эффективного действия инсулина. Недавние данные (28) показывают, что витамин E может влиять на активность этих ферментов, уменьшая кривизну плазматических мембран.

    Печень играет важную роль в метаболизме глюкозы и инсулина. Это основное место выведения инсулина из крови (29). Исследования на животных (30) показывают, что генетический нокаут печеночных рецепторов инсулина приводит к тяжелой инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, непереносимости глюкозы и тяжелой печеночной дисфункции. Неалкогольная жировая болезнь печени часто встречается у лиц с ожирением и связана с печеночной инсулинорезистентностью (31) и повышенным уровнем печеночных ферментов в крови.Кроме того, у лиц, не страдающих диабетом, уровень АЛТ в плазме связан с процентным содержанием жира в организме, инсулинорезистентностью печени и выработкой глюкозы в печени (12). GGT поддерживает клеточную антиоксидантную защиту, регулируя внутриклеточные уровни глутатиона (32). Выход глюкозы в печень является основным фактором, определяющим уровень глюкозы в крови натощак. Терапия высокими дозами витамина Е значительно снижает уровень печеночных ферментов в плазме у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (33). В настоящем исследовании добавление витамина Е значительно снижало концентрацию АЛТ в плазме.Таким образом, возможно, что сопутствующее снижение уровней инсулина и глюкозы натощак может быть вызвано, по крайней мере частично, улучшением гепатоцеллюлярной функции и снижением инсулинорезистентности печени и выработки глюкозы.

    Цитокины, происходящие из адипоцитов, включая TNF и IL-6, были связаны (3) с усилением воспаления и инсулинорезистентности. Исследования нашей лаборатории (34) и других источников (35) сообщили об уменьшении системного воспаления у пациентов с диабетом, получавших высокие дозы витамина Е.Однако в настоящем исследовании мы не продемонстрировали каких-либо значительных изменений этих воспалительных маркеров и СРБ в плазме, чувствительного маркера системного воспаления, во время приема витамина Е. Эти данные свидетельствуют о том, что изменения воспалительного статуса не способствовали наблюдаемому улучшению чувствительности к инсулину, отмеченному во время лечения витамином Е.

    Влияние витамина E на чувствительность к инсулину и связанные с ним переменные не сохранялось в течение последних 3 месяцев исследования.Для этого наблюдения нет очевидной причины. Подсчет таблеток не свидетельствует о том, что это произошло из-за снижения соблюдения режима лечения. Однако возможно, что кишечная абсорбция витамина Е уже насыщена при дозе 800 МЕ / день. Кроме того, антиоксидантные и другие биологические эффекты витамина Е, о чем свидетельствует его влияние на плазменные концентрации пероксида и АЛТ, не снизились в течение этого периода. Это открытие предполагает, что механизмы, отличные от тех, которые ответственны за эти изменения, могут играть важную роль в улучшении чувствительности к инсулину при лечении витамином Е.Мы отметили тенденцию к увеличению циркулирующих FFA на протяжении всего исследования, что потенциально может отрицательно повлиять на действие инсулина (7). Эти наблюдения, которые контрастируют с выводами других авторов (15,21), требуют дальнейшего изучения. Мы не можем исключить возможность того, что в настоящем исследовании увеличение дозы витамина E с 800 до 1200 МЕ / день в течение последних 3 месяцев могло способствовать ухудшению чувствительности к инсулину за этот период. Мы предприняли апостериорный анализ, чтобы изучить возможность того, что у исследования было недостаточно мощности для обнаружения значительного улучшения чувствительности к инсулину.Образцы такого размера, которые использовались в этом исследовании, с учетом изменчивости контрольной группы, имеют 80% шанс обнаружения снижения на 18% инсулина и 4% глюкозы при 5% уровне значимости. Хотя оценки эффекта витамина Е не были статистически значимыми в последний период исследования, ДИ показывают, что нельзя исключить эффекты, аналогичные эффектам в первый период последующего наблюдения. Поэтому недостаточно доказательств для исключения клинически важного эффекта витамина Е, и требуется более крупное исследование, чтобы прояснить этот вопрос.

    Многие другие особенности были описаны как связанные с инсулинорезистентностью. Ряд более устойчивых ассоциаций привели к метаболическому синдрому (36). Хотя субъекты в этом исследовании не обязательно соответствовали критериям метаболического синдрома, было оценено влияние витамина Е на его составляющие. В соответствии с улучшением чувствительности к инсулину мы показали значительное снижение уровня триглицеридов в плазме через 3 месяца. Этот эффект исчез к 6 месяцам, что согласуется с ослаблением эффекта терапии витамином Е с течением времени.Хотя была выявлена ​​тенденция к улучшению других липидных параметров, они не были значительными. При терапии витамином Е изменений артериального давления не выявлено. Отсутствие изменения веса между двумя группами делает маловероятным, что другие факторы оказали значительное влияние на этот вывод.

    Это исследование показывает, что витамин E улучшает чувствительность к инсулину и некоторые связанные с ним параметры у людей с избыточным весом, но эффект лечения не сохраняется. Кроме того, витамин Е снижал уровень циркулирующей АЛТ, фактора риска развития диабета 2 типа, в течение всего периода исследования.Эти результаты предполагают, что витамин Е может сыграть роль в отсрочке начала диабета у лиц из группы риска.

    Рис. 1–

    Концентрация витамина Е в плазме у участников, получавших витамин Е (▪) или плацебо (□) во время исследования. Значения являются средними ± SE.

    Рис. 2–

    Разница между лечением и плацебо и 95% доверительный интервал концентраций глюкозы, инсулина, FFA, триглицеридов (TG) и пероксида в плазме натощак и HOMA через 3 (□) и 6 (▪) месяцев во время исследования.

    Рис. 3–

    Разница между лечением и плацебо и 95% доверительный интервал для активности ALT, GGT и AST в плазме через 3 (□) и 6 (▪) месяцев во время исследования.

    Таблица 1 —

    Характеристики субъектов на исходном уровне

    Ссылки

    1. Harris MI, Flegal KM, Cowie CC, Eberhardt MS, Goldstein DE, Little RR, Wiedmeyer HM, Byrd-Holt DD: Распространенность диабет, нарушение глюкозы натощак и нарушение толерантности к глюкозе у взрослых в США: Третье национальное исследование здоровья и питания, 1988–1994 гг.Diabetes Care 28: 518–524, 1998

    2. Edelstein SL, Knowler WC, Bain RP, Andres R, Barrett-Connor EL, Dowse GK, Haffner SM, Pettitt DJ, Соркин JD, Muller DC, Collins VR , Hamman RF: Предикторы прогрессирования от нарушения толерантности к глюкозе до NIDDM: анализ шести проспективных исследований. Диабет 46: 701–710, 1997

    3. Гринберг А.С., МакДэниел М.Л.: Определение связей между ожирением, инсулинорезистентностью и функцией бета-клеток: потенциальная роль цитокинов, полученных из адипоцитов, в патогенезе диабета 2 типа.Eur J Clin Invest 32 (Дополнение 3): 24–34, 2002

    4. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM, Diabetes Prevention Program Research Группа: Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина. N Engl J Med 346: 393–403, 2002

    5. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Rastheranta A М., Салминен В., Ууситупа М., Финская исследовательская группа по профилактике диабета: Профилактика сахарного диабета 2 типа путем изменения образа жизни среди субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе.N Engl J Med 344: 1343–1350, 2001

    6. Buchanan TA, Xiang AH, Peters RK, Kjos SL, Marroquin A, Goico J, Ochoa C, Tan S, Berkowitz K, Hodis HN, Azen SP : Сохранение функции β-клеток поджелудочной железы и профилактика диабета 2 типа путем фармакологического лечения инсулинорезистентности у испаноязычных женщин из группы высокого риска. Диабет 51: 2796–2803, 2002

    7. McGarry JD: Banting Lecture 2001: нарушение регуляции метаболизма жирных кислот в этиологии диабета 2 типа.Диабет 51: 7–18, 2002

    8. Боден Г., Шульман Г.И.: Свободные жирные кислоты при ожирении и диабете 2 типа: определение их роли в развитии инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток. Eur J Clin Invest 32 (Приложение 3): 14–23, 2002

    9. Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM: являются медиаторами сигнальных путей, активируемых окислительным стрессом, инсулинорезистентности и β-клеток. дисфункция? Diabetes 52: 1–8, 2003

    10. Ford ES, Mokdad AH, Giles WH, Brown DW: метаболический синдром и концентрации антиоксидантов: результаты Третьего национального исследования здоровья и питания.Диабет 52: 2346–2352, 2003

    11. Brownlee M: Биохимия и молекулярная клеточная биология диабетических осложнений. Nature 414: 813–820, 2001

    12. Возарова Б., Стефан Н., Линдси Р.С., Сареми А., Пратли Р.Э., Богардус С., Татаранни П.А.: Высокая аланинаминотрансфераза связана со снижением чувствительности к инсулину печени и прогнозирует развитие диабета 2 типа. Диабет 51: 1889–1895, 2002

    13. Angulo P: Неалкогольная жировая болезнь печени.N Engl J Med 346: 1221–1231, 2002

    14. Maddux BA, See W., Lawrence JC Jr, Goldfine AL, Goldfine ID, Evans JL: Защита от индуцированной окислительным стрессом резистентности к инсулину в мышечных клетках L6 крысы по микромолярным концентрациям α-липоевой кислоты. Диабет 50: 404–410, 2001

    15. Паолиссо Г., Д’Амор А, Галцерано Д., Бальби В., Джульяно Д., Варриккио М., Д’Онофрио F: Ежедневные добавки витамина Е улучшают метаболический контроль, но не инсулин. секреция у пожилых пациентов с диабетом II типа.Diabetes Care 16: 1433–1437, 1993

    16. Jacob S, Ruus P, Hermann R, Tritschler HJ, Maerker E, Renn W., Augustin HJ, Dietze GJ, Rett K: Пероральное введение RAC-α- липоевая кислота модулирует чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: плацебо-контролируемое пилотное исследование. Free Radic Biol Med 27: 309–314, 1999

    17. Tatzber F, Griebenow S, Wonisch W., Winkler R: Двойной метод определения активности пероксидазы и общего количества пероксид-йодид приводит к значительному увеличению пероксидазы. активность в сыворотке крови человека.Anal Biochem 316: 147–153, 2003

    18. Sloan JC, Lappin TRJ: Автоматическое колориметрическое определение альфа-токоферола. Clin Chim Acta 119: 197–207, 1982

    19. Soonthornpun S, Setasuban W, Thamprasit A, Chayanunnukul W., Rattarasrn C, Geater A: новый индекс чувствительности к инсулину, полученный на основе перорального теста на толерантность к глюкозе. J Clin Endocrinol Metab 88: 1019–1023, 2003

    20. Skrha J, Sindelka G, Kvasnicka J, Hilgertova J: Действие инсулина и фибринолиз под влиянием витамина E при сахарном диабете 2 типа с ожирением.Diabetes Res Clin Pract 44: 27–33, 1999

    21. Ферраннини Э., Мари А: Как измерить инсулинорезистентность. J Hypertens 16: 895–906, 1998

    22. Paolisso G, Di Maro G, Galzerano D, Cacciapuoti F, Varicchio G, Varricchio M, D’Onofrio F: Фармакологические дозы витамина E и действие инсулина у пожилых людей предметы. Am J Clin Nutr 59: 1291–1296, 1994

    23. Паолиссо Дж., Джульяно Д. Окислительный стресс и действие инсулина: есть ли связь? Diabetologia 39: 357–363, 1996

    24. Hansen LL, Ikeda Y, Olsen GS, Busch AK, Mosthaf L: Передача сигналов инсулина ингибируется микромолярными концентрациями h3O2.J Biol Chem 274: 25078–25084, 1999

    25. Аззи А., Риччарелли Р., Зинг Дж. М.: Неантиоксидантные молекулярные функции альфа-токоферола (витамин Е). FEBS Lett 519: 8–10, 2002

    26. Azzi A, Breyer I, Feher M, Pastori M, Ricciarelli R, Spycher S, Staffieri M, Stocker A, Zimmer S, Zingg JM: специфические клеточные реакции на альфа-токоферол. J Nutr 130: 1649–1652, 2000

    27. Гриффин М.Э., Маркучи М.Дж., Клайн Г.В., Белл К., Баруччи Н., Ли Д., Гудиер Л.Дж., Краеген Е.В., Уайт М.Ф., Шульман Г.И.: свободные жирные кислоты. индуцированная инсулинорезистентность связана с активацией протеинкиназы Cθ и изменениями в сигнальном каскаде инсулина.Диабет 48: 1270–1274, 1999

    28. Брэдфорд А., Аткинсон Дж., Фуллер Н., Рэнд Р.П.: Влияние витамина Е на структуру мембранных липидных сборок. J Lipid Res 44: 1940–1945, 2003

    29. Duckworth WC, Hamel FG, Peavy DE: Печеночный метаболизм инсулина. Am J Med 85: 71–76, 1988

    30. Michael MD, Kulkarni RN, Postic C, Previs SF, Schulman GI, Magnuson MA, Kahn CR: Потеря передачи сигналов инсулина в гепатоцитах приводит к тяжелой инсулинорезистентности и прогрессирующая печеночная дисфункция.Mol Cell 6: 87–97, 2000

    31. Garg A, Misra A: Стеатоз печени, инсулинорезистентность и нарушения жировой ткани. J Clin Endocrinol Metab 87: 3019–3022, 2002

    32. Griffith OW, Bridges RJ, Meister A: Доказательства того, что гамма-глутамиловый цикл функционирует in vivo с использованием внутриклеточного глутатиона: эффекты аминокислот и избирательное ингибирование ферментов . Proc Natl Acad Sci U S A 75: 5405–5408, 1978

    33. Харрисон С.А., Торгерсон С., Хаяши П., Уорд Дж., Шенкер С. Лечение витамином Е и витамином С улучшает фиброз у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом.Am J Gastroenterol 98: 2485–2490, 2003

    34. Upritchard JE, Sutherland WH, Mann JI: Влияние добавок с томатным соком, витамином E и витамином C на окисление ЛПНП и продукты воспалительной активности при типе 2 диабет. Уход за диабетом 23: 733–738, 2000

    35. Деварадж С., Джиалал I. Добавление альфа-токоферола снижает уровень С-реактивного белка в сыворотке и уровень интерлейкина-6 в моноцитах у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа.Free Radic Biol Med 29: 790–792, 2000

    36. Группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых: краткое содержание Третьего отчета экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Панель по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). JAMA 285: 2486–2495, 2001

    Витамин Е и болезнь коронарной артерии | Кардиология | JAMA Internal Medicine

    Различные исследования оценивали антиоксидантные эффекты витамина Е в профилактике или лечении ишемической болезни сердца (ИБС).Данные in vitro показывают, что витамин E защищает от окисления липопротеинов низкой плотности и уменьшает отложение атерогенных окисленных липопротеинов низкой плотности в стенках артерий. Различные наблюдательные и эпидемиологические исследования также предполагают связь между концентрацией или потреблением витамина Е в сыворотке крови и ИБС. Одно проспективное рандомизированное исследование показало, что добавление витамина Е в низких дозах (50 МЕ / сут) снижает риск стенокардии у пациентов без ранее диагностированной ИБС. Другое исследование с использованием высоких доз витамина Е (400 или 800 МЕ / день) продемонстрировало снижение комбинированной конечной точки нефатального инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с установленной ИБС.Однако были опубликованы противоречивые данные, свидетельствующие об отсутствии пользы для сердечно-сосудистой системы от приема низких доз витамина Е (50 МЕ / день) и о вредных эффектах, если витамин Е сочетается с бета-каротином. На этом этапе клиницисты должны сделать упор на диету с низким содержанием жиров с высоким потреблением фруктов и овощей, содержащих витамин Е. Дополнительный витамин Е можно рассмотреть у пациентов с высоким риском ИБС или с задокументированной ИБС, но следует взвесить потенциальные положительные эффекты. от возможных долгосрочных побочных эффектов.Если начать прием витамина Е, в литературе предлагаются дозы от 100 до 400 МЕ / сут, причем более высокая доза рассматривается у пациентов с задокументированной ИБС. Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего определения роли добавок витамина Е при ИБС и критической оценки оптимальной дозировки, продолжительности использования и метода потребления (диетическое или дополнительное).

    В последние годы наблюдается всплеск интереса к использованию витаминов для профилактики или лечения заболеваний.В частности, витамин Е изучался при различных состояниях, включая приливы, гиперхолестеринемию, фиброзно-кистозную болезнь и гемолитическую анемию. Этот витамин также способствует повышению сексуальной потенции, уменьшению рубцевания ран, повышению сопротивляемости инфекциям и снижению старения. 1 , 2 В последнее время исследователи уделяют особое внимание влиянию витамина Е на ишемическую болезнь сердца (ИБС).

    Острый инфаркт миокарда (ИМ) — основная причина заболеваемости и смертности среди взрослых в США.Острый ИМ возникает у более чем 1,5 миллиона человек ежегодно и в одной трети этих случаев заканчивается смертельным исходом. 3 За последние 40 лет в лечении ИБС был достигнут значительный прогресс, и смертность снизилась. Этот прогресс, вероятно, связан с влиянием медикаментозной терапии и изменения образа жизни на людей с гипертонией и гиперлипидемией, а также с широким использованием тромболитических препаратов, ангиопластики и операции коронарного шунтирования. 4 , 5 Традиционные факторы риска, такие как гипертония, гиперхолестеринемия и курение, объясняют некоторые, но не все риски ИБС. 6 , 7 Недавние исследования дают представление о вкладе антиоксидантов, особенно витамина Е, в профилактику и лечение ИБС. Цель этого обзора — критически оценить роль витамина Е в лечении ИБС.

    Гипотеза окислительной модификации

    Последние данные показывают, что окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) играет важную роль в развитии атеросклероза.Эта теория, названная гипотезой окислительной модификации , послужила стимулом для многочисленных эпидемиологических исследований и клинических испытаний, направленных на определение роли антиоксидантов в профилактике и лечении ИБС. 8 Нормально функционирующие ЛПНП обеспечивают жизненно важные питательные вещества, такие как витамины и холестерин, периферическим клеткам для поддержания клеточной функции. Поступление ЛПНП в клетки регулируется внешними рецепторами. Когда клетка получает достаточное количество холестерина, эти рецепторы подавляют и предотвращают дальнейшее поглощение ЛПНП.Благодаря этому механизму клетки избегают избыточного накопления ЛПНП. 9

    Развитие атеросклероза характеризуется отложением большого количества липидов в стенках артерий, главным образом производных от ЛПНП. Макрофаги, находящиеся в эндотелиальной стенке, являются местом отложения и накопления липидов. 9 Макрофаги обладают 2 типами рецепторов ЛПНП: один, который распознает нативный ЛПНП и подавляет его после того, как достаточное количество ЛПНП попадает в клетку, и другой рецептор, который распознает модифицированный или окисленный ЛПНП.Последний рецептор называется скавенджерным рецептором и не подлежит ингибированию с помощью обратной связи за счет содержания клеточного холестерина. Эта неспособность прекратить поглощение окисленных ЛПНП приводит к чрезмерному накоплению ЛПНП в тканевых макрофагах и последующему образованию пенистых клеток в стенке артерии. Считается, что эти нагруженные липидами пенистые клетки вносят основной вклад в атеросклеротическую ИБС (рис. 1). 10 Помимо своей роли в производстве пенистых клеток, окисленный ЛПНП влияет на функцию тромбоцитов и эндотелия, что дополнительно способствует сердечно-сосудистым событиям. 9 -11

    Теория, согласно которой окисленный ЛПНП способствует развитию атеросклероза, подтолкнула к исследованиям повышенной антиоксидантной активности. Некоторые считают, что окислительное повреждение происходит, когда защитные антиоксидантные системы истощены или когда эти системы неадекватны, чтобы справиться с повышенным уровнем окислительного стресса. Эндогенная антиоксидантная система включает несколько ферментов и множество липофильных антиоксидантов, включая α-токоферол, бета-каротин и γ-токоферол. 9 Эти антиоксиданты предотвращают окисление полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые связаны с ЛПНП. Основной компонент витамина Е, альфа-токоферол, является наиболее распространенным антиоксидантом ЛПНП. 11 Данные in vitro позволяют предположить, что эндогенные концентрации витамина Е и бета-каротина снижаются до окисления липопротеинов и что добавление витамина Е предотвращает эту деструктивную окислительную реакцию. 12

    Витамин E существует как минимум в 8 встречающихся в природе соединениях, включая α-, β-, γ- и δ-токоферол и α-, β-, γ- и δ-токотриенол; α-токоферол является наиболее активным компонентом витамина Е и в природе встречается в виде 1 изомера.Пищевой витамин Е выражается в миллиграммах эквивалента α-токоферола. Рекомендуемая суточная норма витамина Е по данным Национального исследовательского совета составляет 10 и 8 мг эквивалентов альфа-токоферола в день для мужчин и женщин соответственно (примерно 13,5 и 10,8 МЕ / день). 13 Эталонная суточная доза (RDI), ранее рекомендованная США (USRDA), основана на активности рацемического синтетического альфа-токоферола, формы добавок витамина E. РСНП витамина Е составляет 30 МЕ. 14 Национальный исследовательский совет RDA обычно считается более авторитетным органом; однако RDI используется для определения витаминных добавок. 14 Как правило, 60% диетического витамина Е получают из растительных масел и масел из семян, таких как маргарин, заправки для салатов и шортенинги. Масла из соевых бобов и зародышей пшеницы особенно богаты витамином Е, в то время как кукурузное, хлопковое и подсолнечное масла имеют промежуточное содержание. Животные жиры, такие как масло и молоко, содержат незначительное количество витамина Е, хотя яйца и печень являются значительными источниками этого питательного вещества.Остальное потребление с пищей составляет зерно, фрукты и листовые зеленые овощи. 1 , 2

    Интересно, что оливковое масло, основной компонент «средиземноморской диеты», связанный со снижением риска ИБС, содержит минимальное количество витамина Е по сравнению с другими растительными маслами. 15 Эта диета богата фруктами, овощами, бобовыми и зерновыми, а оливковое масло является основным источником жира. В целом, эта диета богата мононасыщенными жирными кислотами и низким содержанием насыщенных жирных кислот, а также богата природными антиоксидантами. 16 , 17 Было показано, что in vitro оливковое масло снижает окисление ЛПНП; однако эта активность не опосредуется витамином Е, а скорее связана с полифенольными антиоксидантными соединениями. 17

    Хотя небольшие краткосрочные исследования с использованием добавок витамина Е (100-800 МЕ / сут) не показали никаких доказательств токсичности, 18 , 19 недавние результаты заслуживают внимания. Исследование, включающее добавление альфа-токоферола (50 МЕ / день) и его влияние на заболеваемость раком, показало более высокий уровень смертности из-за геморрагического инсульта у пациентов, получавших добавку альфа-токоферола, чем у пациентов, получавших плацебо (7.8 против 5,2 смертей на 10 000 человеко-лет). 20 Кроме того, высокое потребление витамина E противопоказано пациентам с нарушениями свертывания крови, вызванными дефицитом витамина K, так как это может способствовать кровотечению. 18 Таким образом, следует проявлять осторожность у пациентов, получающих варфарин или страдающих синдромом мальабсорбции, который может снизить всасывание витамина К. Хотя добавление витамина Е часто считается безопасным, этот вывод часто основан либо на небольших краткосрочных исследованиях, либо на долгосрочных исследованиях с неадекватными конечными точками для устранения последствий для здоровья от приема добавок витамина Е.Истинная долгосрочная безопасность добавок витамина Е неизвестна.

    Раннее исследование анализировало сывороточные концентрации витамина Е с поправкой на липиды в различных европейских сообществах в зависимости от смертности от ИБС в каждой области. 21 Концентрации витамина E были скорректированы с учетом концентраций липидов в сыворотке, поскольку этот витамин сильно связан с липопротеинами (микромоль витамина E на миллимоль холестерина). Для точного сравнения антиоксидантной активности важно отрегулировать липидную коррекцию концентрации витамина Е в сыворотке.Восточная Финляндия, юго-западная Финляндия, Шотландия и южная Италия были включены; От 80 до 131 здорового мужчины в возрасте от 40 до 49 лет из каждого региона приняли участие. Восточная Финляндия имела самый высокий уровень смертности от ИБС (212 смертей на 100000 мужчин в год), юго-западная Финляндия и Шотландия имели промежуточные показатели смертности (146 и 140 смертей на 100000 соответственно), а южная Италия имела самый низкий уровень смертности (43 смерти на 100000 человек). ). Все 3 области со средней и высокой смертностью от ИБС (восточная Финляндия, Шотландия и юго-западная Финляндия) имели сходные медианные скорректированные на липиды сывороточные концентрации витамина Е (3.41-3,53 мкмоль / ммоль). С другой стороны, Италия, которая имела самый низкий уровень смертности от ИБС, имела значительно более высокую медианную концентрацию витамина Е (4,81 мкмоль / ммоль, P <0,001). Отсутствие разницы между концентрациями витамина E в 3 областях с более высокими показателями смертности от ИБС может быть связано с другими факторами риска ИБС в восточной Финляндии, такими как артериальное давление, уровень холестерина в сыворотке крови, курение и ожирение. Следует отметить, что в восточной Финляндии один из самых высоких показателей смертности от ИБС в мире.Термин Финляндия фактор был придуман, чтобы охватить еще не обнаруженную причину такого заметного увеличения CAD.

    Межкультурное исследование изучало взаимосвязь между смертностью от ишемической болезни сердца (ИБС) и липидно-скорректированными концентрациями витамина Е в сыворотке крови. Также оценивались другие классические факторы риска коронарных заболеваний, такие как артериальное давление, холестерин и курение. 22 Было изучено около 100 здоровых мужчин из 16 различных европейских сообществ с различной частотой смертности от ИБС.С помощью регрессионного анализа обратная корреляция между стандартизованными по липидами уровнями витамина Е и смертностью от ИБС составила r 2 = 0,62 (холестерин, 5,7 ммоль / л [220 мг / дл]; триглицериды, 1,25 ммоль / л; P = 0,002) (Рисунок 2). Другими словами, 62% смертности от ИБС было связано с изменением стандартизованных концентраций витамина Е. В этом исследовании смертность от ИБС сильнее коррелировала с концентрацией витамина Е, чем с артериальным давлением ( r 2 = 0.24), уровень холестерина ( r 2 = 0,29), количество сигарет в день ( r 2 = 0,02), уровень витамина А в сыворотке ( r 2 = 0,26) и витамин C концентрация ( r 2 = 0,11). Это исследование предполагает, что концентрация витамина Е у человека может быть более показателем смертности от ИБС, чем классические факторы риска.

    Эпидемиологические исследования изучали взаимосвязь между потреблением витамина E или концентрацией витамина E в сыворотке крови и частотой ИБС (Таблица 1 и Таблица 2).Первоначальные исследования не обнаружили корреляции между концентрацией витамина Е в сыворотке или плазме и смертью от ИБС. 23 , 24 Результаты этих исследований, однако, могут быть ненадежными, поскольку образцы не хранились в среде, подходящей для стабильности витамина Е. 10 , 25 Кроме того, измерения витамина E не корректировались с учетом уровня холестерина, что может привести к завышению уровня витамина E у пациентов с повышенными концентрациями холестерина. Одно из исследований проводилось на финской популяции, и влияние финского фактора может затмить любой эффект витамина Е.

    В дальнейших эпидемиологических исследованиях изучали сывороточные концентрации витамина Е с поправкой на липиды у пациентов, перенесших какой-либо тип коронарного события. 26 -28 Каждое исследование набирало подходящую контрольную группу. Исследование, проведенное с участием финских мужчин, не обнаружило связи между липидно-скорректированным уровнем витамина Е в сыворотке крови и коронарной конечной точкой, что было положительным стресс-тестом. 26 В одном исследовании сообщалось о соотношении шансов 2,68 (95% доверительный интервал [ДИ], 1,07–6,70) для положительного ответа на анкету о боли в груди в самой низкой и самой высокой квинтиле липидно-скорректированной концентрации витамина Е. 27 Фактическое наличие стенокардии не было подтверждено после положительного ответа на анкету, что могло привести к включению некоторых ложноположительных результатов. Третье исследование показало значительное снижение липидно-скорректированных концентраций витамина Е у пациентов с первым острым инфарктом миокарда по сравнению с контрольной группой ( P = 0,001). 28 Все 3 исследования были относительно небольшими (64–175 случаев) и включали только мужчин.

    В двух исследованиях случай-контроль оценивалась частота инфаркта миокарда в зависимости от концентрации витамина Е в сыворотке крови. 29 , 30 Оба исследования включали субъектов мужского и женского пола, за которыми наблюдали в течение 6–14 лет на предмет возникновения ИМ. В 1 исследовании, которое включало 46 случаев в Германии, не наблюдалось разницы в средней концентрации витамина Е в сыворотке с поправкой на липиды между пациентами и контрольной группой. Для выявления различий между группами, возможно, потребовался больший размер выборки. Кроме того, авторы предполагают, что относительно высокие концентрации витамина Е (4,89 и 4,82 мкмоль / ммоль в случаях и в контрольной группе соответственно) могли быть на уровне максимального защитного эффекта витамина Е. 29 Этот пороговый эффект означает, что низкие уровни витамина E представляют собой фактор риска ИБС, в то время как уровни выше определенного порога не обеспечивают дополнительной защиты. На основании нескольких поперечных исследований было предложено, что концентрация витамина Е с поправкой на липиды, равная 4,8 мкмоль / ммоль, является порогом, выше которого не происходит дальнейшего снижения риска ИБС. 31 Street и коллеги 30 провели аналогичное исследование с 123 случаями из США. Они не обнаружили разницы между случаями и контрольной группой в уровнях сывороточного альфа-токоферола с поправкой на липиды.Однако они сообщили, что низкие уровни альфа-токоферола, не скорректированные на липиды (ниже среднего 24,4 мкмоль / л [105 мг / дл]), были связаны с повышенным риском ИМ по сравнению с подобранной контрольной группой, когда уровни холестерина были более 6,21 мкмоль / л (240 мг / дл). Без корректировки липидов эти данные трудно интерпретировать. В аналогичном исследовании оценивали мужчин в Соединенных Штатах на предмет развития фатальной ишемической болезни сердца (ИБС) или нефатального ИМ в течение примерно 20 лет. И снова не было обнаружено никакой связи между уровнем витамина Е в сыворотке крови и коронарными событиями.Интересно, что исследователи сообщили об уровнях альфа-, гамма- и общего токоферола; однако они не были скорректированы на липиды, что делало применимость результатов неясной. 32

    Последующие продольные эпидемиологические исследования оценили роль потребления витамина E в больших группах пациентов. В 1993 г. было опубликовано исследование потребления витамина E 87 425 женщинами-медсестрами в US Nurses ‘Health Study. 33 Диетический опросник использовался для оценки потребления витамина E, и уровни потребления были разделены на квинтили.Это исследование показало скорректированный относительный риск (ОР) коронарной болезни, равный 0,66 (95% ДИ, 0,50-0,87; P <0,001) для женщин, потребляющих наибольшее и наименьшее количество витамина Е (медиана 208 против 2,8 МЕ / сут. ). Это исследование также показало, что польза была очевидна только при продолжении потребления более 2 лет. Польза от приема витамина Е проявлялась как при добавлении витамина Е, так и при приеме его с пищей.

    Аналогичное исследование с участием 39 910 мужчин, последующее исследование медицинских профессий, показало, что скорректированный RR для CAD составляет 0.64 (95% ДИ 0,49-0,83; P <0,003) для мужчин со средним потреблением витамина E 419 по сравнению с 6,4 МЕ / сут. 34 Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний было в первую очередь очевидным у мужчин, потреблявших дополнительные источники витамина Е. И исследование здоровья медсестер в США, и последующее исследование медицинских профессий обнаружили доказательства того, что сердечно-сосудистая защита максимальна при дозе 100 МЕ / сут. небольшая польза, полученная при более высоком потреблении. 33 , 34 Важно понимать, что эти 2 исследования включали только специалистов здравоохранения, которые могут вести более здоровый образ жизни с точки зрения диеты, физических упражнений и доступа к медицинской помощи; это может внести в результаты исследования множество искажающих факторов.

    14-летнее исследование, проведенное на финской популяции, показало, что ОР для мужчин и женщин, связанных с ИБС, составляют 0,68 и 0,35 соответственно, в тертилях наибольшего и наименьшего потребления витамина Е. 35 Тертильные границы относительно близки и показывают разницу в потреблении витамина Е только на 25%. Эти данные трудно интерпретировать, поскольку объем потребления, представленный в тертилях, неизвестен. Однако этот результат может указывать на то, что улучшение сердечно-сосудистой системы наблюдается при небольшом увеличении потребления витамина Е.

    В заключительном исследовании относительно потребления витамина E участвовали женщины в постменопаузе без сердечно-сосудистых заболеваний, заполнившие анкеты относительно потребления витамина E и добавок. 36 По сравнению с женщинами из самого низкого квинтиля потребления, женщины из самого высокого квинтиля потребления витамина E имели ОР 0,38 ( P = 0,004 для тенденции) смерти от ИБС. В отличие от исследования здоровья медсестер, проведенного в США, это преимущество было замечено у женщин, которые употребляли витамин Е в своем рационе, но не у тех, кто принимал добавки с витамином Е.

    Эти продольные исследования предполагают, что потребление витамина Е и сердечно-сосудистые заболевания связаны, но вызывают дополнительные вопросы: (1) Какая дозировка является наиболее подходящей? Польза была связана с очень большим диапазоном потребления витамина Е, от 7,1 до 419 МЕ / день, но потребление 100 МЕ / день или больше наиболее последовательно связано с пользой. (2) Как долго нужно употреблять повышенное количество витамина Е, чтобы получить пользу? Прием добавок в течение более 2 лет чаще всего ассоциировался с преимуществом, но это не было тщательно изучено.(3) Что лучше: диетический или дополнительный витамин Е? Вопрос о том, обеспечивают ли диетические или дополнительные источники защиты от ИБС, или и то, и другое, не получил ответа, поскольку сообщалось о противоречивых результатах. Диетический витамин Е в основном содержится в продуктах с высоким содержанием ПНЖК, 2 , которые подвержены окислению липидов. Как на животных, так и на людях было показано, что потребность в витамине Е увеличивается с увеличением потребления ПНЖК. Было предложено соотношение миллиграммов витамина Е и граммов ПНЖК для более точного количественного определения диетических потребностей в витамине Е.Хотя потребление витамина E увеличивается с использованием растительного масла, в рыбьем жире заметно мало витамина E, но много ПНЖК. Теоретически добавление витамина E улучшит соотношение витаминов E и PUFA более эффективно, чем диетическое потребление продуктов с высоким содержанием витамина E, и более эффективно уменьшит окисление липидов. К сожалению, доступные данные не прояснили относительную важность диетического питания по сравнению с дополнительным витамином Е, поскольку были обнаружены преимущества каждого метода потребления. Кроме того, данные показывают, что γ-токоферол, присутствующий в диетическом витамине Е, но не в добавках к нему, играет роль в окислении ЛПНП. 37 , 38 Это добавляет путаницы к вопросу о диетическом (все компоненты витамина Е) и дополнительном (только α-токоферол) витамине Е. 37 , 38

    В одном исследовании оценивалось влияние приема витамина Е (дополнительного и диетического, нерандомизированного) на прогрессирование поражения коронарной артерии. 39 Субъектами были мужчины, которые ранее перенесли операцию по аортокоронарному шунтированию и были рандомизированы на диету, снижающую холестерин, и группу колестипол-ниацина или группу плацебо.Хотя аспект витамина Е в исследовании не был рандомизирован, а дозы не согласовывались, исследователи обнаружили снижение прогрессирования поражения коронарной артерии, как было оценено с помощью ангиографии, у пациентов, потреблявших 100 МЕ / день или более дополнительного витамина Е по сравнению с пациентами, которые принимали витамин Е. более низкое потребление витамина Е ( P = 0,04). Было обнаружено, что потребление витамина Е с пищей не влияет на прогрессирование поражения.

    В двух проспективных рандомизированных исследованиях оценивали коронарные исходы после приема витамина Е (таблица 3).Одно исследование, Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study, было разработано для оценки развития рака легких, но также задокументировало коронарные исходы в нескольких подгруппах финских мужчин, которые были рандомизированы для приема плацебо или альфа-токоферола (50 МЕ. / г). 20 На основе этого первоначального исследования было проведено несколько анализов. 40 -43 У мужчин, изначально не страдающих ИБС, очень умеренное снижение частоты стенокардии было отмечено в течение 4,7 лет у пациентов, принимавших добавки витамина Е (относительный риск, 0.91; 95% ДИ 0,83-0,99; P = 0,04), в то время как не наблюдалось никакого влияния на возникновение серьезных коронарных событий (фатальный ИБС или нефатальный ИМ). 40 , 41

    Аналогичным образом, у пациентов со стенокардией в анамнезе добавление витамина Е не влияло на рецидив или прогрессирование стенокардии или на частоту серьезных коронарных событий. 42 У пациентов, перенесших инфаркт миокарда в анамнезе, добавление альфа-токоферола не приводило к изменению основных коронарных событий, а альфа-токоферол в сочетании с бета-каротином фактически приводил к увеличению смертности. 43

    Небольшое снижение частоты стенокардии и отсутствие очевидной пользы в приведенных выше анализах может быть связано с низкой дозировкой витамина Е (50 МЕ / день), использованной в исследовании, которая ниже, чем предложенная 100 МЕ / день. по эпидемиологическим исследованиям. Периоды наблюдения варьировались от 4 до 6,1 лет, что могло быть слишком коротким периодом, чтобы обнаружить разницу в развитии различных сердечных конечных точек, особенно в анализах первичной профилактики.Кроме того, все испытуемые были финскими курильщиками мужского пола, и эти факторы могут иметь влияние, которое делает данные неприменимыми к населению в целом. В целом, эти результаты показывают, что добавление витамина Е в этой дозировке, по-видимому, не оказывает клинически значимого эффекта для первичной или вторичной профилактики ИБС и может быть вредным при использовании в сочетании с бета-каротином.

    Второе испытание, Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов, оценивало более высокие дозы витамина Е (400 или 800 МЕ / день). 44 В это испытание вошли 2002 пациента в Соединенном Королевстве с ангиографически подтвержденной ИБС. Пациенты были рандомизированы для получения плацебо или добавок витамина Е и оценивались в среднем в течение 1,4 года. Конечными точками были нефатальный ИМ, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и смерть от любой причины. Это испытание продемонстрировало значительное снижение комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти и нефатального ИМ (41 случай против 64, P = 0,005) у пациентов, получавших витамин Е. RR сердечных событий был равен 0.53 (95% ДИ, 0,34–0,83) для пациентов, получающих добавки. Благоприятные эффекты витамина Е проявились через 200 дней приема добавок; однако не было никакой разницы в общей смертности между группами.

    Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов предоставило наиболее убедительные доказательства того, что добавление витамина Е может уменьшить сердечные приступы у пациентов с высоким риском. Были предоставлены исходные данные о стенозе коронарных сосудов и поражении левого желудочка, но не было информации относительно перенесенных инфарктов миокарда, стенокардии или аритмий, которые могли повлиять на риск сердечных приступов.Две группы не были равны на исходном уровне в отношении пола, уровня холестерина в сыворотке, систолического артериального давления, диабета и использования β-адреноблокаторов. Первые пациенты, рандомизированные в группу витамина Е, получали 800 МЕ / сут, а более поздние пациенты получали 400 МЕ / сут. Причиной такого изменения дозировки было снижение доступности лекарств, и все пациенты, получавшие витамин Е, были проанализированы как однородная группа. В группе витамина Е отмечалось увеличение числа смертей, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, по сравнению с группой плацебо (9 против 3), но это не анализировалось и не обсуждалось.Хотя было отмечено снижение комбинированной конечной точки, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения эффектов витамина Е, поскольку общая смертность не пострадала.

    Эпидемиологические данные подтверждают гипотезу о существовании взаимосвязи между потреблением витамина Е и заболеваемостью ИБС. В частности, данные показывают, что низкая концентрация витамина Е в сыворотке крови коррелирует с развитием ИБС. Несмотря на некоторые эпидемиологические данные и данные in vitro, подтверждающие использование витамина Е, результаты проспективных контролируемых испытаний ограничены и неубедительны.На сегодняшний день исследования показывают, что повышенное потребление этого витамина может ослабить развитие ИБС; однако оптимальная дозировка, продолжительность использования и способ потребления (диетическое или дополнительное) остаются неопределенными. Частота побочных эффектов и долгосрочные исходы, связанные с добавлением витамина Е, тщательно не исследовались, и некоторые данные предполагают возможные пагубные последствия.

    Хотя еще рано давать окончательные рекомендации по потреблению витамина Е, мы считаем, что следующие разумные рекомендации, основанные на текущих данных.Всем пациентам следует уделять особое внимание диете с низким содержанием жиров с высоким потреблением фруктов и овощей, содержащих витамин Е. Добавки витамина Е могут быть рассмотрены для лиц с повышенным риском ИБС или с задокументированной ИБС, хотя это следует взвешивать с учетом возможных неизвестных долгосрочных побочных эффектов. Если начать прием витамина Е, для улучшения сердечно-сосудистой системы необходима доза не менее 100 МЕ / сут. Дополнительные данные проспективного исследования предполагают, что доза 400 МЕ / сут более подходит для пациентов с документально подтвержденной ИБС.Важно отметить, что рекомендация более высокой дозировки витамина E основана только на одном исследовании, и эта дозировка не сравнивалась с более низкой дозировкой (например, 100 МЕ / день). Результаты дополнительных проспективных рандомизированных исследований необходимы для более точного определения роли витамина Е при ИБС и критической оценки оптимальной дозы, продолжительности использования и метода потребления (диетическое или дополнительное).

    Принята к публикации 6 января 1999 г.

    Автор, ответственный за переписку: Энн П.Spencer, PharmD, Медицинский университет Южной Каролины, Фармацевтический колледж, 280 Calhoun St, QF309B, PO Box 250140, Charleston, SC 29425.

    1. Габи С.К.Махлин LJ Витамин Е. Габи С.К.Бендич ASingh В.Н.Махлин LJeds. Потребление витаминов и здоровье Научный обзор. Нью-Йорк, Нью-Йорк Марсель Деккер, 1991; 71-95, Google Scholar2, Уитни ЭНГамильтон EMNRolfes SR Жирорастворимые витамины A, D, E и K. Понимание питания. 5 изд. St Paul, Minn West Publishing Co1990; Google Scholar3.Antman EMBraunwald E Острый инфаркт миокарда. Браунвальд Eed. Болезни сердца Учебник сердечно-сосудистой медицины. Philadelphia, PA WB Saunders Co1997; 1184–1288Google Scholar4.Farmer JAGotto AMPhil D Факторы риска ишемической болезни сердца. Браунвальд Eed. Болезни сердца Учебник сердечно-сосудистой медицины. Филадельфия, Пенсильвания, WB Saunders Co, 1997; 1125–1160 Google Scholar 5.Hunink MGGoldman LTosteson AN и другие. Недавнее снижение смертности от ишемической болезни сердца, 1980–1990 годы: влияние вековых тенденций в факторах риска и лечении. JAMA. 1997; 277535-542Google ScholarCrossref 6.Hopkins PNWilliams RR Обследование 246 выявило факторы риска коронарных заболеваний. Атеросклероз. 1981; 401-52Google ScholarCrossref 7.Heller RFChinn SPedoe HDRose G Насколько хорошо мы можем предсказать ишемическую болезнь сердца? выводы Проекта профилактики сердечных заболеваний Соединенного Королевства. BMJ. 1984; 2881409-1411Google ScholarCrossref 8.Steinberg DParthasarathy SCarew TEKhoo JCWitztum JL Beyond cholesterol: модификация липопротеинов низкой плотности, повышающая его атерогенность. N Engl J Med. 1989; 320915-924Google ScholarCrossref 9.Rao GHRParthasarathy S Антиоксиданты, атеросклероз и тромбоз. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1996; 54155-166Google ScholarCrossref 10.Odeh RMКорнский Л.А. Природные антиоксиданты для профилактики атеросклероза. Фармакотерапия. 1995; 15648-659Google Scholar11.Esterbauer HPuhl HDieber-Rotheneder MWaeg GRabl H Влияние антиоксидантов на окислительную модификацию ЛПНП. Ann Med. 1991; 23573-581Google ScholarCrossref 12.Esterbauer HDieber-Rotheneder MStriegl GWaeg G Роль витамина Е в предотвращении окисления липопротеинов низкой плотности. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (приложение 1) 314S- 321SGoogle Scholar 13. Подкомитет

    по десятому изданию RDA, Совет по пищевым продуктам и питанию, Комиссия по наукам о жизни, Национальный исследовательский совет, Рекомендуемые диетические нормы . 10-е изд. Вашингтон, округ Колумбия, Национальная академия прессы, 1989;

    14. Нет в наличии, Маркировка пищевых продуктов: заявления о пользе для здоровья; витамины-антиоксиданты C и D и риск атеросклероза, ишемической болезни сердца, некоторых видов рака и катаракты у взрослых. 63 Федеральный регистр 34083-34091 (1998) (кодифицирован в 21 CFR §101.9) .Google Scholar 15. Маклафлин. PJWeihrauch JL Содержание витамина Е в продуктах питания. J Am Diet Assoc. 1979; 75647-665Google Scholar16.Mancini MParfitt VJRubba P Антиоксиданты в средиземноморской диете. Can J Cardiol. 1995; 11 (доп. G) 105G- 109GGoogle Scholar17.Visioli FBellomo GMontedoro Галли C Окисление липопротеинов низкой плотности ингибируется in vitro компонентами оливкового масла. Атеросклероз. 1995; 11725-32Google ScholarCrossref 18.Diplock В Безопасность витаминов-антиоксидантов и бета-каротина. Am J Clin Nutr. 1995; 621510S- 1516SGoogle Scholar19.Takamatsu STakamatsu MSatoh K и другие. Влияние на здоровье пищевых добавок со 100 мг d-альфа-токоферилацетата ежедневно в течение 6 лет. J Int Med Res. 1995; 23342-357Google Scholar20. Альфа-токоферол, группа по профилактике рака бета-каротина, влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med. 1994; 3301029-1035Google ScholarCrossref 21.Riemersma РАОливер Мелтон РА и другие. Антиоксиданты плазмы и ишемическая болезнь сердца: витамины C и E, а также селен. Eur J Clin Nutr. 1990; 44143-150 Google Scholar22.Gey К.Ф.Пуска Пиордан PMoser Великобритания Обратная корреляция между витамином Е в плазме и смертностью от ишемической болезни сердца в кросс-культурной эпидемиологии. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (приложение 1) 326S- 334SGoogle Scholar23.Салонен Ю.Т.Салонен РПенттила я и другие. Жирные кислоты сыворотки, аполипопротеины, селен и витаминные антиоксиданты и риск смерти от ишемической болезни сердца. Am J Cardiol. 1985; 56226-231Google ScholarCrossref 24.Kok FJdeBruijn AMVermeeren р и другие. Селен в сыворотке, витаминные антиоксиданты и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: последующее 9-летнее исследование в Нидерландах. Am J Clin Nutr. 1987; 45462-468Google Scholar 25.Diplock AT Антиоксиданты и профилактика заболеваний: обзор. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (прил. 1) 189S- 193SGoogle Scholar26.Salonen Ю.Т.Салонен RSeppänen K и другие. Связь сывороточного селена и антиоксидантов с липопротеинами плазмы, агрегация тромбоцитов и распространенная ишемическая болезнь сердца у мужчин восточной Финляндии. Атеросклероз. 1988; 70155-160Google ScholarCrossref 27.Riemersma RAWood DAMacintyre CCAElton RAGey К.Ф. Оливер MF Риск стенокардии и концентрации в плазме витаминов A, C, E и каротина. Ланцет. 1991; 3371-5Google ScholarCrossref 28.Rengström JNilsson JMoldeus п и другие. Обратная связь между концентрацией липопротеидов низкой плотности витамина Е и тяжестью ишемической болезни сердца. Am J Clin Nutr. 1996; 63377-385Google Scholar29.Hense HWStender MBors WKeil U Отсутствие связи между витамином Е в сыворотке крови и инфарктом миокарда в популяции с высоким уровнем витамина Е. Атеросклероз. 1993; 10321-28Google ScholarCrossref 30. Street DAComstock GWSalkeld RMSchüep WKlag MK Сывороточные антиоксиданты и инфаркт миокарда: низкие уровни каротиноидов и альфа-токоферола являются факторами риска инфаркта миокарда? Тираж. 1994;

    4-1161Google ScholarCrossref 31.Gey KFMoser ВеликобританияИордания PStähelin HBEichholzer MLüden E Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при субоптимальных концентрациях основных антиоксидантов в плазме: обновленная эпидемиологическая информация с особым вниманием к каротину и витамину С. Am J Clin Nutr. 1993; 57 (приложение 5) 787S- 797SGoogle Scholar32.Evans RWShaten BJDay Б.В.Куллер LH Проспективная ассоциация между жирорастворимыми антиоксидантами и ишемической болезнью сердца у мужчин: исследование вмешательства с множественными факторами риска. Am J Epidemiol. 1998; 147180-186Google ScholarCrossref 33. Stampfer MJHennekens CHManson JEColditz Г.А.Роснер BWillett WC Потребление витамина Е и риск ишемической болезни у женщин. N Engl J Med. 1993; 3281444-1499Google ScholarCrossref 34.Rimm EBStampfer MJAscherio Джованнуччи EColditz GAWillett WC Потребление витамина Е и риск ишемической болезни сердца у мужчин. N Engl J Med. 1993; 3281450-1456Google ScholarCrossref 35.Knekt PReunanen А.Ярвинен RSeppänen RHeliövaara MAromaa Потребление антиоксидантных витаминов и коронарная смертность в продольном популяционном исследовании. Am J Epidemiol. 1994; 13

    -1189Google Scholar36.Kushi LHFolsom ARPrineas RJMink PJWu YBostick RM Диетические витамины-антиоксиданты и смерть от ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. N Engl J Med. 1996; 3341156-1162Google ScholarCrossref 37.Öhrvall MSundlöf GVessby B Уровень гамма, но не альфа, токоферола в сыворотке снижается у пациентов с ишемической болезнью сердца. J Intern Med. 1996; 239111-117Google ScholarCrossref 38.Christen SWoodall А.А.Шигенага М.К.Саутвелл-Кили PTDuncan MWAmes BN Гамма-токоферол улавливает мутагенные электрофилы, такие как NO (X), и дополняет альфа-токоферол: физиологические последствия. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 943217-3222Google ScholarCrossref 39.Hodis HNMack WJLaBree L и другие. Серийные коронарные ангиографические доказательства того, что прием витаминов-антиоксидантов снижает прогрессирование атеросклероза коронарных артерий. JAMA. 1995; 2731849-1854Google ScholarCrossref 40.Rapola JMVirtamo JHaukka JK и другие. Влияние витамина Е и бета-каротина на частоту возникновения стенокардии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. JAMA. 1996; 275693-698Google ScholarCrossref 41.Virtamo JRapola Дж. М. Рипатти S и другие. Влияние витамина Е и бета-каротина на частоту первичного нефатального инфаркта миокарда и фатальной ишемической болезни сердца. Arch Intern Med. 1998; 158668-675Google ScholarCrossref 42.Rapola JMVirtamo Дж. Рипатти S и другие. Влияние добавок альфа-токоферола и бета-каротина на симптомы, прогрессирование и прогноз стенокардии. Сердце. 1998; 79454-458Google Scholar43.Rapola JMVirtamo Дж. Рипатти S и другие. Рандомизированное испытание добавок альфа-токоферола и бета-каротина по частоте серьезных коронарных событий у мужчин с перенесенным инфарктом миокарда. Ланцет. 1997; 3491715-1720Google ScholarCrossref 44.Stephens NGParsons Ашофилд PMKelly FCheeseman К.Митчинсон MJ Рандомизированное контролируемое исследование витамина Е у пациентов с ишемической болезнью сердца: Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов. Ланцет. 1996; 347781-786Google ScholarCrossref .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *