Витамины от заедов в уголках рта: Витамины от заедов в уголках губ купить недорого в Москве

Содержание

Какого витамина не хватает при появлении заед? – Medaboutme.ru

Трещины в уголках губ знакомы многим. То, что в народе зовется «заедами», является симптомом такого заболевания, как ангулярный хейлит. Есть немало провоцирующих факторов этого недуга, определить которые может только врач. Однако, имеется еще одна причина, по которой появляются заеды — какого витамина не хватает при этом, расскажет MedAboutMe.

Возбудители недуга — стрептококк и другие

Кто-то считает, что просто провел много времени на морозе, облизывая губы, а кто-то винит во всем плохой иммунитет, однако при диагностических мероприятиях, связанных с проведением соскоба с поверхности болезненных трещин, в содержимом бактериологического исследования обнаруживается большое скопление стрептококков или дрожжевых клеток. От возбудителя во многом зависит течение недуга, его внешние проявления. Принято различать следующие виды ангулярного хейлита:

  • Стрептококковая заеда

Чаще всего возникает у детей.

Сначала в уголках рта появляется пузырь, а потом ему на смену приходит эрозия щелевидной формы, покрытая гнойно-кровянистой корочкой. Если ее удалить, то можно обнаружить кровоточащую трещину в центре. Через какое-то время заеда снова покрывается коркой;

  • Кандидамикотическая заеда

Нетрудно догадаться, что речь идет о кандидозе, вызванном действием дрожжеподобных грибков рода Candida. Они и становятся причиной появления в уголках рта блестящей эрозии красного цвета, вокруг которой наблюдается бахрома из набухших тканей. Иногда на поверхности эрозии возникает серовато-беловатый налет. В отличие от стрептококковой заеды кандидамикотическая не вызывает формирование корочки. Ее и вовсе не видно под нависающей складкой кожи. Однако болезнь нередко приобретает хроническую форму, то обостряясь, то затухая.

Есть и другие причины появления болезненных трещин в уголках губ. В частности, подобное характерно для сахарного диабета. Из-за повышенного уровня глюкозы в крови появляющиеся на теле повреждения — царапины, порезы или раны заживают намного медленнее, чем у обычных людей.

Длительный проем антибиотиков, кортикостероидов и других лекарственных препаратов тоже чреват подобными неприятными последствиями, а еще заеды могут возникать по причине нехватки определенного витамина. Какого?

Чем чревата нехватка витамина В2?


Витамин В2, или рибофлавин, играет в человеческом организме не последнюю роль. Это биологически-активное вещество входит в состав большинства окислительно-восстановительных ферментов. Рибофлавин нужен для продуцирования эритроцитов, антител, поддержания репродуктивной функции. Именно от него во многом зависит работа эндокринной железы, а также состояние растительности, ногтей и эпидермиса. Из-за нехватки этого витамина у человека появляются трещины и изъязвления в уголках рта, может отекать и краснеть язык. Дерматит себорейной природы на крыльях носа, носогубных складках, ушах и веках — тоже следствие гиповитаминоза.

К его последствиям относят и более серьезные проявления — светобоязнь, воспаление роговицы глаза, конъюнктивит и даже катаракту. Боли в ногах, мышечная слабость, малокровие и нервные расстройства — все это характерно для дефицита вышеназванного витамина. Однако, химия витаминов группы В гораздо сложнее, чем можно себе представить. По мнению ученого Jerrold Winter, опубликовавшего результат своего исследования в журнале True Nutrition, true fitness, обычно причиной подобных последствий является смешанный дефицит, то есть нехватка и других витаминов тоже.

Что спровоцировало недостаток рибофлавина и других биологически активных веществ, необходимо выяснять со своим лечащим врачом. Возможно, все дело в неправильном питании, недостатке жизненно-необходимых веществ и витаминов. У женщин, сидящих на жестких диетах, нередко ухудшается состояние волос, ногтей и кожи. Первые секутся и выпадают, ногти слоятся, а кожа становится сухой, шелушится, зудит. Хронические заболевания органов пищеварения также могут стать причиной гиповитаминоза, как и прием определенных медикаментов, особенно противников рибофлавина.

Как бороться с заедами?

Пока человек не обратился к врачу или ждет результата обследования, необходимо наладить питание. Самостоятельно принимать какие-либо препараты, в том числе и витаминно-минеральные комплексы не рекомендуется. Все дело в том, что переизбыток витаминов вреден также, как и их недостаток. Поэтому сначала нужно подтвердить наличие гиповитаминоза, а уже потом начинать принимать витамины и минералы, необходимые для здоровья зубов и десен. А вот изменить свое питание в лучшую сторону, повысив в нем долю содержащих рибофлавин продуктов, никто не мешает. В первую очередь необходимо обратить свое внимание на субпродукты.

Если человек никогда не готовил почки и печень, пришла пора попробовать. В мясе тоже есть витамин В2, но в гораздо меньшем количестве. Еще один ценный источник витаминов группы В — дрожжи, но перед тем, как принимать какие-либо БАДы с дрожжами лучше предварительно посоветоваться с врачом. Среди других продуктов, богатых рибофлавином, стоит отметить яйца, миндаль, грибы — шампиньоны, белые, лисички, творог и другую молочку, различные виды капусты — брокколи, белокочанную и др.

Лечение хейлита


Лечение заболевания комплексное. В первую очередь назначается местная терапия — обработка трещин спиртовыми растворами или антисептиками, противогрибковыми препаратами. Если возбудителем недуга являются стрептококки, назначаются антибактериальные мази, а кандидамикотическую заеду лечат противогрибковыми лекарствами. Их редко рекомендуют принимать внутрь из-за низкой биодоступности, но если хейлит протекает длительно, приобретает хроническую форму, то такое лечение оправдано. Прием витамина В2 — важнейшая составляющая терапии. Дозировку и форму подбирает врач на основании данных обследования. Лечение необходимо продолжать еще 7—10 дней после исчезновения симптомов.

Профилактика заключается в правильном уходе за полостью рта. Особое внимание следует уделить здоровью губ в холодное время года. В сезон вирусных инфекций, когда иммунитет ослаблен из-за недостатка витаминов, опасность возникновения хейлита предельно высока, особенно если человек облизывает губы на морозе. Женщинам можно рекомендовать регулярное использование помады, а мужчинам — гигиенического бальзама. Бесконтрольный прием антибиотиков в период простуды и гриппа чреват неприятными последствиями, поэтому при любых проблемах со здоровьем необходимо обращаться за помощью к врачу.

Пройдите тест

Тест: ты и твое здоровье

Пройди тест и узнай, насколько ценно для тебя твое здоровье.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

Сухость кожи в уголках рта: стоит ли беспокоиться

30.09.2021

Некомфортное чувство на лице, вызванной сухостью в уголках рта — это называется «заеды». Появляются в любое время года, как у взрослых, так и у детей. Они приносят дискомфорт, жжение, боль при открытии рта, Иногда появляются сухие мелкие трещины, которые могут кровоточить. Откуда они появляются и как с ними бороться?

Причины появления сухих уголков рта.

Факторов, способствующих образованию «заеды» много, однако основными являются следующие:

  •  стафилококковая инфекция
  •  герпетическая инфекция, вызванная вирусом герпеса
  •  кандидозное поражение слизистой оболочки рта
  •  стоматиты бактериальные
  •  неблагоприятные условия погоды
  •  авитаминоз, то есть не хватка витаминов А, С, В2
  •  сифилис
  •  сахарный диабет
  •  прием острой, очень кислой пищи, также при регулярном употреблении сладкого
  •  раздражение на зубную пасту
  •  обильное слюнотечение (у детей)

Стоит обратить внимание, что «заеды» чаще появляются у людей, склонных к чрезмерному употреблению сладостей. У тех, кто страдает сахарным диабетом, периодически испытывают сухость в уголках рта, так как имеют завышенный уровень сахара в крови. Кроме того, «заеды» могут появиться после курса лечения антибиотиками или гормональными препаратами, способными спровоцировать появления грибковых, дрожжевых инфекций в слизистой.

Также сухость и микро трещинки могут образоваться после посещения стоматолога от медицинских манипуляций, соприкосновения кожи пациента с перчатками.
Если при «заедах» появляется белый налет на зыке, это говорит о том, что человек заражен кандидозом и необходимо лечение.

Способы ухода за губами при легкой форме «заеды».

Для начала нужно насытить организм витаминами А, Е, В. Для этого меняется рацион питания. Стоит побольше употреблять орехов, мясо курицы, молочные продукты, овсянку, листья салата, гранат. Без назначения врача можно употреблять по одной драже витаминного комплекса. Однако, из рациона питания нужно исключить быстрые углеводы (сладкое, кислое, копченное убирается в первую очередь). Эти продукты способны спровоцировать размножение бактериальной флоры на губах. На время делается отказ от косметологических процедур в салонах. Для облегчения сухости смазывают губы обычным вазелином. Требуется пользоваться своими предметами личной гигиены. Важно сменить зубную щетку на новую.

Лекарственные средства.

Если появились кровоточащие трещины, или под образовавшейся корочкой есть ранки, нужно их смазать салициловой кислотой или обработать губы перекисью водорода. Затем точечно нанести на ранки раствор йода или зеленки. Также можно использовать до назначения лечения врача противовирусные мази (Ацикловир, Зиртек). Также можно смазать Бепантеном сухие участки. Принимать какие-либо таблетки без рекомендаций специалиста не нужно. Первой помощью для детей послужит тетрациклиновая мазь, раствор Мирамистина.

Народные средства.

В домашних условиях можно приготовить следующие виды средств, для лечения «заеды». Чтобы сделать мазь, потребуется перемешать ложку меда и несколько капель рыбьего жира. Этой смесью смазывать уголки рта до выздоровления. Полученную мазь стоит хранить в холодильнике. Также поможет побороть «заеды» смесь меда, оливкового масла и сока алоэ. Средство готовится в пропорции 1:1. Раствором смазывается марля и прикладывается к зараженному месту. После смазывания выбрасываться. Важно использовать одноразовые примочки.

Несомненным помощником при такой болезни служит прополис. Он богат своими лечебными свойствами с инфекционными болезнями. Обладает противовоспалительным средством. Нужно смешать немого прополиса ос сливочным маслом. Подогреть на водяной бане. Затем процедить. Смазывать ранки таким маслом нужно несколько дней. Трещинки в уголках рта станут проходить. Но полагаться на любые народные средства не стоит. Очень важно обратиться за лечением к врачу. Мази, приготовленные в домашних условиях, чаще подходят как дополнительный уход при терапии.

Итак, недуг в виде «заеды» с одной стороны часто встречающийся признак нехватки витаминов. Но, при первых симптомах нужно обратиться к терапевту или дерматологу. Сдать анализы на микрофлору, выяснить причину их образования. Лечение «заеды» при соблюдении рекомендаций и диеты закончиться через 2 недели.

Навигация по записям

Весенний авитаминоз: иммунитет, внешность, настроение

Часто первые весенние лучи сопровождаются ухудшением самочувствия. Сонливость мешает сосредоточиться, а ослабленный иммунитет быстро ведёт к простуде. На волосах вместо блеска – секущиеся кончики. На коже – результаты борьбы с ветром и морозом. Как после зимы укрепить иммунитет, вернуть здоровый внешний вид и бодрость духа?

Иммунитет: создать крепкую оборону перед простудой

Займитесь спортом. Регулярные тренировки укрепляют мышцы и стимулируют работу всего организма. Улучшается функциональная система дыхательных путей, увеличивается скорость кровотока, из межклеточного пространства выводится лишняя жидкость. Улучшаются иммунные реакции, и организм становится более устойчив к вирусным атакам.

Важно, чтобы активность была в радость и не превышала физических возможностей. Спорт – это необязательно гантели или изнуряющий фитнес. Если вам не нравятся тренажёры, попробуйте йогу, танцы или бассейн. Главное, занимайтесь с удовольствием и регулярно (три раза в неделю).

Не садитесь на диеты. Весной организму и так не хватает витаминов и минералов. От ограничений в питании появятся слабость и проблемы с кожей. Чтобы быстрее прийти в форму к лету, разгоняйте метаболизм:

  • Увеличьте физическую активность: занимайтесь спортом, ходите пешком, больше времени проводите на свежем воздухе.

  • Пейте воду. У каждого своя норма, и необязательно вливать в себя пресловутые 2 литра. Формулы расчёта суточной нормы легко найти в открытом доступе в сети.

  • Полюбите кисломолочные продукты жирностью 1-3% (кефир, простокваша, несладкий йогурт).

  • Пейте свежевыжатые соки, травяные отвары и зелёный чай. С последним не переусердствуйте – в большом количестве он вымывает из костей кальций.

  • Наладьте питание, откажитесь от фаст-фуда в пользу здоровой пищи. Больше овощей, фруктов, злаковых и рыбы. Меньше жареного и жирного.

Выбирайте овощи и фрукты по сезону. Огурцы-помидоры весной много стоят и мало приносят пользы. «Замените сезонными овощами: на прилавках всегда есть морковка, свекла и капуста», — делится советом Татьяна Попова, сертифицированный специалист по питанию.

Ешьте сухофрукты. Витаминов и минералов в них не меньше, чем в свежих фруктах. Кроме того, они улучшают пищеварение и отлично заменяют сладости.

Кожа: сухость, заеды в уголках рта и обветренные руки

В постзимний период направьте все усилия на восстановление водного баланса. Ошибочно полагать, что жирная кожа не может быть обезвоженной. Может. Наверняка, обладательницы такого типа замечали, что блеск никуда не делся, а нос или щёки зашелушились. Жирную кожу тоже нужно регулярно увлажнять, но не на ночь и более лёгкими, не масляными текстурами.

Не умывайтесь скрабами или средствами с сильным очищающим эффектом – солнце становится активнее, и ультрафиолетовые лучи навредят уязвлённой коже.

Для бережного очищения: Нежный мусс Natura Siberica White для умывания отбеливающий.

Весной в уход за кожей включите оливковое масло и витамин Е. Добавляйте компоненты в крем, или сразу выбирайте составы с их содержанием.

Нежно и с витаминами: Био-масло для умывания Черный Жемчуг «Драгоценные масла», Дневной крем Natura Siberica для лица «Питание и увлажнение», Увлажняющий крем-гель Natura Siberica для век от темных кругов под глазами.

2-3 раза в неделю делайте увлажняющие маски для лица. Наносите не позднее, чем за два часа до сна, а лучше утром или днём. Маска на ночь может наутро спровоцировать отёки и блеск на жирной коже.

От ветра, резкой смены погоды и дефицита витаминов возникает такая неприятность, как заеды в уголках губ. Сопровождается зудом, трещинами и даже кровоточивостью. Бороться с ними сложно, но питание и уход облегчат страдания. Включите в рацион орехи (особенно миндаль и грецкий), авокадо и растительные масла. Купите в аптеке Аевит в капсулах. Принимайте внутрь, а для облегчения симптомов разломите капсулу и мажьте уголки рта.

Огрубевшая кожа рук, покраснения между пальцами и потрескавшиеся подушечки – всё это признаки весеннего авитаминоза. Налегайте на сезонные фрукты-овощи и добавляйте в еду кунжутное масло. Регулярно мажьте руки питательным, жирным кремом. Любое раздражение – слишком горячая или холодная вода, чистящие средства, холод – усугубляют ситуацию. Мойте руки в тёплой воде и купите мягкое мыло. В уборке не забывайте о резиновых перчатках и пока не спешите оголять кисти рук на улице. Устройте после зимы восстанавливающую встряску процедурой со Спа-перчатками.

Волосы: жизнь после шапки

Волосам от морозов, сухого воздуха и шапки тоже немало досталось. Кроме шампуня и кондиционера, используйте несмываемые средства. Маски делайте не реже 2-х раз в неделю. Подходят любые восстанавливающие, в том числе домашние. Для большей эффективности в состав домашней маски добавьте несколько капель косточкового масла: миндального, абрикосового или персикового.

Без утяжеления восстанавливает структуру масло-эликсир Fructis. Ключевой ингредиент – аргановое масло, которое по пользе для волос превосходит другие. Решает сразу все проблемы волос, начиная от укрепления луковиц, заканчивая секущимися кончиками.

Ещё одно ценное масло, которое собирает положительные отзывы покупательниц – «Экстраординароное» масло от Elseve. Используют тремя способами:

Если наносить перед укладкой и по мере необходимости, масло питает, защищает и делает волосы блестящими и шелковистыми, как в рекламе, если не переборщить. Непривычно наносить масло до мытья головы. Но именно так волос напитывается полезными элементами и после смывания сохраняет в себе всё самое ценное. Уже после первого применения заметите, что волосы стали мягче, никакого утяжеления и сальности. У средства приятный, ненавязчивый аромат.

Настроение: цитрусы и душевные разговоры против хандры

Не так просто перестроиться от режима зимней спячки в режим весеннего цветения. Ждёшь весны, а вместо неё приходит хандра, раздражительность и безразличие. Во-первых, это нормально, во-вторых, с этим можно справиться.

Как пережить переломный момент?

  • Измените что-нибудь вокруг себя. Это могут быть новые шторы, домашний цветок, пальто, причёска или занятие. Самое время для нового хобби или привычки.

  • Побалуйте себя чем-то приятным, и к этому не относятся сладости, мучное и алкоголь. Если заполнять внутреннюю пустоту вкусняшками, сложно почувствовать весеннюю лёгкость. А алкогольное веселье сменится разочарованием. Замените пирожные на фрукты, а напитки – на ароматные чаи. Известное свойство цитрусовых – поднимать настроение одним ароматом. Если вы почистили апельсин, не спешите выкидывать шкурки. Пусть они полежат какое-то время в комнате, насыщая воздух бодрыми нотками. По утрам полезно даже просто понюхать апельсин – обещают, что настроение улучшится. Стоит попробовать.

  • Больше гуляйте на свежем воздухе, оставив уютные вечера на диване там, в зиме.

  • Окружайте себя приятным общением, но выбирайте собеседников. Выговариваться надо тем, кто готов слушать и слышать. А безразличие и фразы вроде: «Да ерунда, тоже мне проблемы!» заставят ещё больше закрыться.

  • Окружайте себя яркими вещами. Монохромность оставьте для зимы, а в весну вступайте с яркими красками. Это относится к одежде, интерьеру и любой мелочи, вроде симпатичного тюбика крема для рук.

Отчет о болезни и обзор литературы

Intractable Rare Dis Res. 2014 май; 3(2): 52–56.

Yisha Tong

Отделение сосудистой хирургии, больница Остина, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

Отделение сосудистой хирургии, больница Остина, Университет Мельбурна, Мельбурн, Австралия

* Адрес для корреспонденции: Dr. Yisha , отделение сосудистой хирургии, больница Остина, 145 Studley Road, Гейдельберг, Мельбурн 3084, Австралия.E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 19 февраля 2014 г.; Принято 15 марта 2014 г.

Copyright 2014, Международная ассоциация исследований и сотрудничества в области развития биологических и социальных наук.

Резюме

Дефицит пиридоксина (витамина B6) является общепризнанной причиной трудноизлечимых судорог у новорожденных. Однако о судорогах, связанных с дефицитом пиридоксина, у взрослых сообщалось редко. В этой статье сообщается о случае 79-летней женщины, которая страдала от новых припадков и успешно лечилась витамином B6.У пациента было хроническое заболевание почек и потеря веса из-за анепитимии после перелома таза. В этой статье также приводится обзор литературы о припадках, вызванных дефицитом пиридоксина у взрослых. Судороги, вызванные дефицитом витамина B6 у взрослых, могут быть вызваны диетическим дефицитом, заболеванием печени, беременностью и некоторыми лекарствами, и их можно легко лечить витамином B6 с отличным результатом. Клиницистам следует рассматривать дефицит витамина B6 как потенциальную причину судорог даже у пациентов, страдающих другими заболеваниями, которые могут вызывать судороги.

Ключевые слова: Взрослый, обзор литературы, пиридоксин, судороги, витамин В6 ,2 ). В англоязычной литературе описано очень мало случаев судорог, связанных с дефицитом пиридоксина, у взрослых ( 3–7 ). В этой статье сообщается о случае пожилой женщины, которая страдала от новых припадков и успешно лечилась витамином B6, включает обзор литературы о припадках, вызванных дефицитом пиридоксина у взрослых.

2. История болезни

79-летняя женщина, член семьи автора, страдала болезнью Паркинсона и хронической почечной недостаточностью 4 стадии и не находилась на диализе. У нее внезапно начались приступы, похожие на судороги, с подергиванием верхних конечностей, запрокидыванием головы и закатыванием глазных яблок. У нее было пять эпизодов в течение 24 часов. В двух из пяти эпизодов она сначала отвечала, а затем ненадолго не отвечала в течение одной-двух минут. Раньше она никогда не сталкивалась с такими эпизодами.За пять недель до начала заболевания пациентка упала, что привело к перелому таза, и она медленно восстанавливалась дома. Похудела на 5 кг (с 33 кг до 28 кг) из-за анепитимии за 5 недель.

Пациент был доставлен в больницу Бокс Хилл в Мельбурне машиной скорой помощи после 5-го эпизода. Ее тесты функции почек показали мочевину 14,6 ммоль/л, креатинин 440 мкмоль/л и рСКФ 8 мл/мин/1,73 м 2 , что было не хуже, чем результаты пяти недель назад (28,0, 485, 8). КТ головного мозга ничем не примечательна.У нее был еще один эпизод в отделении неотложной помощи (ED) сразу после компьютерной томографии, когда врач неотложной помощи заметил, что она сначала была отзывчивой, с подергиваниями верхних конечностей, а затем стала тоничной и невосприимчивой. Ее систолическое артериальное давление и частота сердечных сокращений увеличились до 230 мм рт.ст. и 150/мин соответственно во время эпизода. Он длился три минуты и разрешился спонтанно. Заключение консультации невролога в ЭД заключалось в том, что ее приступообразные эпизоды были вторичными по отношению к хроническому заболеванию почек, несмотря на снижение уровня мочевины по сравнению с результатами анализов пять недель назад.Невролог назначил клоназепам перорально по 0,25 мг 2 раза в день, при необходимости увеличивая дозу до 0,5 мг.

Затем пациент был госпитализирован в почечное отделение больницы, и в первый день госпитализации у него больше не было никаких эпизодов. У нее был легкий приступ рано утром второго дня в больнице, а во второй половине дня она прошла ЭЭГ, которая ничем не примечательна. На третий день у нее прекратились приступы, и она не получала вторую дозу клоназепама вечером. У пациента был эпизод, аналогичный эпизоду в отделении неотложной помощи, во второй половине дня на 4-й день, и ему был введен клоназепам 1 мг внутривенно.Ей давали клоназепам 0,25 мг на ночь в течение следующих двух дней, и у нее было по одному эпизоду каждый день. Затем ей дали клоназепам 0,25 мг два раза в день на 7-й день, и в этот день у нее был один эпизод. У нее было два эпизода утром 8-го дня, и вторая доза клоназепама была увеличена с 0,25 мг до 0,5 мг после осмотра неврологом.

Пациент был выписан из больницы на 9-й день после поступления, и врачи посоветовали семье скорректировать дозу клоназепама в домашних условиях. В день выписки у больного было 2 эпизода судорожных припадков в стационаре и еще 2 эпизода дома.В течение дня ей дважды давали клоназепам по 0,25 мг. На следующий день после выписки у нее было пять эпизодов в течение 12 часов, и ей давали клоназепам 0,25 мг утром и 0,5 мг вечером. Автор просмотрел литературу по судорогам и узнал, что дефицит витамина B6 может быть потенциальной причиной судорог. Пациенту давали витамин B6 по 10 мг в ту ночь, а затем четыре раза на следующий день. После этого давали витамин В6 по 10 мг 3 раза в день. Дозу клоназепама постепенно снижали и прекращали через 14 дней после выписки.У пациента не было судорожной активности с момента введения витамина В6, и у него не было приступов ().

Таблица 1.

30 дней изъятия и лечения в 79 лет Леди

1 1 2

3. Витамин B6 и дефицит витамина B6

термин пиридоксин означает шесть витамеров витамина B6: спирт пиридоксин, альдегид пиридоксаль, амин пиридоксамин и их соответствующие 5′-фосфорилированные сложные эфиры (пиридоксина фосфат, пиридоксаль фосфат и пиридоксамин фосфат) ( 8 ). И пиридоксинфосфат, и пиридоксаминфосфат превращаются в активный кофактор пиридоксальфосфат (PLP) с помощью пиридокс(амин)ин-5′-фосфатоксидазы. PLP играет многочисленные роли в более чем 140 метаболических реакциях, составляющих не менее 4% активности всех классифицированных ферментов, включая трансаминирование аминокислот, реакции декарбоксилирования, модуляцию активности астероидных гормонов и регуляцию экспрессии генов ( 9,10 ). С неврологической точки зрения гомеостаз пиридоксина важен для дофаминергической, серотонинергической, глутаминергической и габаэргической нейротрансмиссии ( 8 ).

Витамин B6 широко доступен в продуктах животного и растительного происхождения, включая мясо, орехи и цельнозерновые продукты. Таким образом, клинические состояния дефицита витамина B6 встречаются редко ( 11,12 ). Тем не менее дефицит витамина B6 может возникать у пациентов с неадекватным питанием. Пожилые люди, алкоголики, почечные пациенты, находящиеся на диализе, пациенты с заболеваниями печени, ревматоидным артритом, женщины с диабетом 1 типа и ВИЧ-инфицированные имеют повышенный риск дефицита витамина B6, несмотря на адекватное потребление с пищей ( 13–15 ). На доступность витамина B6 в организме могут влиять некоторые лекарства, такие как противосудорожные препараты и кортикостероиды ( 16 ). Изониазид, лекарство, используемое для лечения туберкулеза, а также циклосерин, пеницилламин и гидрокортизон могут нарушать метаболизм витамина B6. Эти лекарства могут образовывать комплекс с витамином B6, который ингибирует пиридоксалькиназу, или они могут положительно вытеснять PLP из мест связывания ( 17 ). Классическим клиническим синдромом дефицита витамина B6 является себорейная дерматитоподобная сыпь, атрофический глоссит с изъязвлением, ангулярный хейлит, конъюнктивит, интертриго и неврологические симптомы в виде сонливости, спутанности сознания и невропатии.

4. Дефицит витамина B6 и судороги

Как уже упоминалось, активная форма витамина B6, т.е. , PLP – кофермент, который необходим для синтеза и метаболизма аминокислот, является важным кофактором для многих процессов, включая нейротрансмиттерные формирование. В частности, PLP является важным фактором в процессе декарбоксилирования глутамина в гамма-анимомасляную кислоту (ГАМК), основного тормозного нейротрансмиттера. Дефицит PLP приводит к снижению концентрации ГАМК в головном мозге, тем самым увеличивая риск судорог ( 18 ).

Судороги, вызванные дефицитом витамина B6, были впервые описаны в 1954 году Hunt et al. ( 1 ). Они сообщили о случае новорожденного с фармакорезистентными припадками, которые в конечном итоге удалось взять под контроль после лечения поливитаминным препаратом, и впоследствии сделали вывод, что пиридоксин был фактором, ответственным за контроль над эпилептическими припадками у младенца. Расстройство было известно как пиридоксин-зависимые судороги или пиридоксин-зависимая эпилепсия. С тех пор во всем мире было зарегистрировано более 100 случаев неонатальных пиридоксин-зависимых судорог ( 8,19–21 ).Совсем недавно было обнаружено, что мутации в гене ALDH7A1 , который кодирует протеин антиквитин, альдегиддегидрогеназу, которая функционирует в рамках пути катаболизма лизина в головном мозге, ответственны за биохимические нарушения, лежащие в основе ПДС ( 8,22,23 ).

5. Судороги, вызванные дефицитом витамина B6 у взрослых

Зарегистрированных случаев судорог, связанных с дефицитом витамина B6, у взрослых было намного меньше, чем у новорожденных. обобщает случаи судорог, вызванных дефицитом пиридоксина у взрослых, о которых сообщалось в англоязычной литературе.

Таблица 2.

. Пиридоксин Pre (Post) Пиридоксин лечение

0 пиридоксин (витамин B6) Лечение и ответ

  • гепатит

  • Гастроэзофагеальная рефлюксная рефлюксная заболевание

  • эвакуация субдуральной гематомы

День День Главная / Больница No Cavizure Episode (ы) Оральный клоназепам (Время)
Оральный витамин B6 (Время)
Утро Вечерний
День 1
День 1 4
Day 2 Допуск больницы 2 0. 25 мг 0,25 мг
День 3 Больница 1 0,25 мг 0,25 мг
4-й день Больница 0 0,25 мг
День 5 Больница 1 мг внутривенно (5 часов вечера)
День 6 Больница 1 0. 25 мг 0,25 мг
День 7 Больница 1 0,25 мг 0,25 мг
День 8 Больница 1 0,25 мг 0,25 мг
День 9 Больница 2 0,25 мг 0,25 мг
День Выгружается домой 4 0. 25 мг 0,25 мг
День 11 Главная 5 0,25 мг 0,25 мг 10 мг (10 часов вечера)
День 12 Домашний день 0 0.125 MG 10 мг × 4
День 13 Главная 0 0. 125 мг 0.125 мг 10 мг × 3
дней 14-22 Главная 0 0.125 мг 10 мг × 3
дни 23-30
Days 23-30 0 10 мг × 3
0
ASNIS DS, et al ( 3 ) (1993) 66 (f) oral Pyraloxine 50 мг / день: захват прекратился в течение 24 часов
Schulze-bonhage A, et al ( 4 ) (2004) 30 (f)
  • История истории пиридоксин-зависимые эпилептические припадки в раннем детстве

  • Отсутствие приступов в течение 23 лет при пероральном приеме пиридоксина гидрохлорида 100 мг в день

  • Эпилептический статус в течение недели 14 беременности

День 1 и 2: парентерально фенитоин 750 мг/день
День 3 и 4: фенитоин парентерально 500 мг/день и фенобарбитон 450 мг/день→ непрерывная инфузия бензодиазепина (болюс 4 мг и последующая скорость инфузии 1 мг/ч)
PLP(пиридоксаль-5′-фосфат):
2. 96 нг/мл*
(19 нг/мл)

*Нормальный диапазон: 4,3–17,5 нг/мл)

Пиридоксин гидрохлорид парентерально 100 мг/день в течение недели и пероральный пиридоксин 100 мг/день: Исчезновение эпилептических разрядов на первая запись ЭЭГ через 3 дня после внутривенного введения пиридоксина и восстановление сознания после отмены противоэпилептического препарата , Лоразепам 4 мг и фосфенитин 1200 мг INTRAVENOUS PYRIDOXINE 5 G: Seizure Cense
Gerlach, et al ( 6 ) (2011) 54 (M) Внутривенный фенитоин 1000 мг с последующим внутривенным введением фенитоина по 100 мг каждые 8 ​​часов, а затем внутривенного введения фенитона по 350 мг каждые 24 часа Внутривенно Pyridoxine 200 мг каждые 24 часа: судороги прекратились в течение 2 дней
оральный пиридоксин 100 мг в день: судороги бесплатно
59 (M) 9
Внутривенный фосфенотоаин 1000 мг, а затем внутривенный фенитоин 100 мг каждые 8 ​​часов и энтерновой леветирацетам 250 мг каждые 12 часов, затем леветирацетам 500 мг каждые 12 часов через назогастрат пробирка
Фенобарбитал 600 мг x 2, затем фенобарбитал энтерально 20 мг два раза в день
PLP:
3 мкг/л*
(5 мкг/л)

*Нормальный диапазон: 5–50 мкг/л)

Пиридоксин внутривенно 1 мг0 два раза в день: приступы прекратились на следующий день
Пероральный пиридоксин 100 мг в день: нет приступов
78 (M) Внутривенно фенитоин 1000 мг с последующим внутривенным введением фенитоина 100 мг каждые 8 ​​часов Каждые 12 часов: судороги прекратились в течение 24 часов
оральный пиридоксин 100 мг в день: захват бесплатно
Skodda и Müller ( 7 ) (2013) 74 (f) леветирацетам (500 мг / день) и лоразепам (2 мг/день) Лоразепам внутривенно 0. 5–1,0 мг
Леветирацетам (максимальная суточная доза 4000 мг), последовательно дополненный лоразепамом (максимальная суточная доза 4 мг) и фенитоином (от 1500 мг/сут до 400 мг/сут)
Пиридоксин:
2,7 мкг/л*
(23,3 мкг/л)

*Нормальный диапазон: 5–30 мкг/л)

Пиридоксин 100 мг 2 раза в день: припадки прекратились в течение 2 дней
  • Хроническая болезнь почек 4 стадии

  • Потеря веса (с 33 кг до 28 кг за 5 недель) вследствие анестезии после падения и перелома таза

  • Пероральный клоназепам 0.25 мг – 0,75 мг/день Пероральный пиридоксин 50 мг в течение 24 часов, а затем 30 мг в день: судороги прекратились в течение 24 часов и не было приступов с

    5.1. Терапевтические дозы изониазида

    Гидразид изоникотиновой кислоты (ИНГ) является эффективным и широко используемым лекарственным средством при лечении туберкулеза. Тяжелая острая нейротоксичность при передозировке изониазида характеризуется повторяющимися судорогами, выраженным метаболическим ацидозом, комой и даже смертью ( 24–30 ).Считается, что INH вызывает судороги, препятствуя синтезу γ-аминомасляной кислоты. В частности, INH ингибирует декарбоксилазу глутаминовой кислоты путем ингибирования пиридоксаль-5-фосфата, кофактора фермента декарбоксилазы глутаминовой кислоты. Последующее снижение уровня ГАМК повышает восприимчивость к судорогам.

    Сообщалось, что помимо передозировки изониазида терапевтические дозы изониазида вызывали судороги, которые успешно купировались пиридоксином ( 3,5 ). Важно знать, что возможная нейротоксичность изониазида может возникать у пациентов с хронической почечной недостаточностью или даже у здоровых людей при применении рекомендованных профилактических доз изониазида.

    5.2. Беременность

    Признано, что во время беременности существует повышенная потребность в витамине B6, что может привести к снижению уровня витамина B6. Schulze-Bonhage и коллеги ( 4 ) сообщили о случае развития судорог и эпилептического статуса во время беременности при низком уровне витамина B6. У пациента были пиридоксин-зависимые эпилептические припадки в раннем детстве, но он полностью избавился от приступов в течение 23 лет благодаря пероральной терапии пиридоксином гидрохлоридом (100 мг/день).Отсутствие ответа на противоэпилептические препараты и быстрое улучшение при парентеральном введении витамина В6 делает связь между низким уровнем витамина В6 и развитием судорог и эпилептического статуса весьма вероятной. Хотя неизвестно, может ли снижение уровня витамина B6, возникающее во время беременности, спровоцировать судороги у здоровых в остальном женщин без эпилепсии в анамнезе из-за нарушения метаболизма пиридоксина, беременность может быть потенциальным фактором риска судорог, вызванных дефицитом витамина B6.

    5.3. Инфузия кишечного геля леводопы/карбидопы (LCIG)

    Skodda и Müller ( 7 ) сообщили о кахексическом случае судорог после начала лечения инфузией кишечного геля леводопы/карбидопы (LCIG). Уровень витамина В6 в сыворотке был заметно снижен (2,7 мкг/л). Приступы прекратились в течение 2 дней после лечения пиридоксином, и уровень пиридоксина в ее сыворотке был нормальным (23,3 мкг/л) после успешного лечения. Связь между дефицитом витамина B6 и терапией LCIG была заподозрена из-за хронологической последовательности увеличения дозы LCIG и первых проявлений судорог, хотя механизмы, с помощью которых LCIG может влиять на уровни витамина B6, не ясны.Дефицит витамина B6 мог также усугубляться неоптимальным потреблением пищи, поскольку ее ИМТ был всего 15,8.

    5.4. Диетический дефицит витамина B6

    Случай нового приступа, описанный в этом отчете, был успешно вылечен малыми дозами пиридоксина (40 мг в течение 24 часов, а затем 30 мг ежедневно). Гипотеза для этого случая состоит в том, что у пациента было недостаточное питание из-за анепитимии после падения и перелома таза, что проявилось в потере веса (с 33 кг до 28 кг в течение 5 недель).Недостаточное потребление с пищей может вызвать дефицит витамина B6, который впоследствии вызывает судороги. Gerlach и коллеги ( 6 ) сообщили о трех случаях рефрактерных судорог, вызванных дефицитом витамина B6, которые могут усугубляться алкоголизмом или заболеванием печени ( 31–35 ). Низкая концентрация PLP у этих пациентов может возникать с течением времени из-за диетического дефицита в сочетании с интактной активностью альдегидоксидазы.

    6. Заключение

    Приступы, вызванные дефицитом витамина B6 у взрослых, редко регистрируются и могут быть не диагностированы и занижены.Это состояние может быть вызвано диетическим дефицитом, заболеванием печени, беременностью и некоторыми лекарствами, и его можно легко лечить витамином B6 с отличным результатом. Клиницистам следует рассматривать дефицит витамина B6 как возможную этиологию у пациентов с судорогами, даже у тех, кто страдает от другого основного заболевания, которое может вызывать судороги.

    Благодарности

    Автор хотел бы поблагодарить доцента Брайана Чемберса, старшего невролога отделения неврологии больницы Остина, за его комментарии и предложения.

    Каталожные номера

    1. Хант А.Д., младший, Стоукс Дж., младший, МакКрори В.В., Страуд Х.Х. Зависимость от пиридоксина: отчет о случае трудноизлечимых судорог у младенца, контролируемого пиридоксином. Педиатрия. 1954 год; 13:140-145 [PubMed] [Google Scholar]2. Бакстер П. Пиридоксин-зависимые и пиридоксин-чувствительные приступы. В: Бакстер П., изд. Витаминочувствительные состояния в детской неврологии. Лондон: MacKeith Press, 2001: 109–165 [Google Scholar]3. Аснис Д.С., Бхат Дж.Г., Мелчерт А.Ф. Обратимые судороги и изменения психического статуса у диализного пациента, получающего профилактическую терапию изониазидом.Энн Фармакотер. 1993 год; 27:444-446 [PubMed] [Google Scholar]4. Шульце-Бонхаге А., Куртен М., Уолгер П., Элгер К.Э. Фармакофрактерный эпилептический статус из-за низкого уровня витамина В6 во время беременности. Эпилепсия. 2004 г.; 45:81-84 [PubMed] [Google Scholar]5. Tajender V, Saluja J. Индуцированный INH эпилептический статус: ответ на пиридоксин. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2006 г.; 48:205-206 [PubMed] [Google Scholar]6. Герлах А.Т., Томас С., Ставицки С.П., Уитмилл М.Л., Стейнберг С.М., Кук С.Х. Дефицит витамина B6: потенциальная причина рефрактерных судорог у взрослых.J Родитель Введите Nutr. 2011 г.; 35:272-275 [PubMed] [Google Scholar]7. Шкодда С., Мюллер Т. Рефрактерные эпилептические припадки из-за дефицита витамина В6 у пациента с болезнью Паркинсона при терапии дуодопой. J Neural Transm. 2013; 120:315-318 [PubMed] [Google Scholar]8. Госпе С.М., младший Неонатальные витаминозависимые эпилептические энцефалопатии. Чан Гун Мед Дж. 2010 г.; 33:1-12 [PubMed] [Google Scholar]9. Бендер Д.А. Витамин В6. Пищевая биохимия витаминов (2-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета, 2003: 232–269 [Google Scholar]11.Госпе С.М., младший Пиридоксин-зависимые судороги: новые генетические и биохимические данные, помогающие в диагностике и лечении. Карр Опин Нейрол. 2006 г.; 19:148-153 [PubMed] [Google Scholar]12. Ван Х.С., Куо М.Ф. Эпилепсия, связанная с витамином B6 в детстве. Чан Гун Мед Дж. 2007 г.; 30:396-401 [PubMed] [Google Scholar]13. Боуман Б.А., Рассел Р.М. Настоящие знания в области питания (9-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ILSI Press; 2006 г.; 273 [Google Scholar] 14. Ралл Л.С., Мейдани С.Н. Витамин B6 и иммунная компетентность. Обзоры питания.1993 год; 51:217-225 [PubMed] [Google Scholar]15. Massé PG, Boudreau J, Tranchant CC, Ouellette R, Ericson KL. Диабет 1 типа нарушает метаболизм витамина B6 на ранней стадии взрослой жизни женщин. Appl Physiol Nutr Metab. 2012 г.; 37:167-175 [PubMed] [Google Scholar]16. Sauberlich H. Витамины — сколько стоит? Нутр Сегодня. 1987 год; 22:20-28 [Google Академия]17. Бхагаван ХН. Взаимодействие витамина В6 с лекарственными средствами. В Рейнольдс Р.Д., Леклем Дж.Е. Витамин B6: его роль в здоровье и болезни. Нью-Йорк: Лисс.1985: 401-415 [Google Scholar]18. Клюгер Г., Бланк Р., Пол К., Пашке Э., Янсен Э., Якобс С., Верле Х., Плеко Б. Пиридоксин-зависимая эпилепсия: нормальный результат у пациента с поздним диагнозом после длительного эпилептического статуса, вызывающего корковую слепоту. нейропедиатрия. 2008 г.; 39:276-279 [PubMed] [Google Scholar]20. Бин Дж.В., Бок Л.А., Андриссен П., Ренье В.О. Эпидемиология пиридоксин-зависимых судорог в Нидерландах. Арч Дис Чайлд. 2005 г.; 90:1293-1296 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21.Basura GJ, Hagland SP, Wiltse AM, Gospe SM., Jr. Клинические особенности и лечение пиридоксин-зависимых и пиридоксин-чувствительных припадков: обзор 63 случаев в Северной Америке, представленных в регистр пациентов. Eur J Педиатр. 2009 г.; 168:697-704 [PubMed] [Google Scholar]22. Миллс П.Б., Струйс Э., Якобс С., Плеко Б., Бакстер П., Баумгартнер М., Виллемсен М.А., Омран Х., Таке У., Уленберг Б., Веске Б., Клейтон П.Т. Мутации антиквитина у лиц с пиридоксин-зависимыми судорогами. Нат Мед. 2006 г.; 12:307-309 [PubMed] [Google Scholar]23.Плеко Б., Пол К., Пашке Э. и др. Биохимическая и молекулярная характеристика 18 пациентов с пиридоксин-зависимой эпилепсией и мутациями гена антиквитина ( ALDH7A1 ). Хум Мутат. 2007 г.; 28:19-26 [PubMed] [Google Scholar]24. Койер Дж. Р., Николсон Д.П. Судороги, вызванные изониазидом. Южный Мед Дж. 1976 год; 69:294-297 [PubMed] [Google Scholar]25. Уэйсон С., Лакутюр П.Г., Лавджой Ф.Х., мл. Однократное лечение высокими дозами пиридоксина при передозировке изониазида. ДЖАМА. 1981 год; 246:1102-1104 [PubMed] [Google Scholar]26.Ярбро Б.Е., Вуд Дж.П. Передозировку изониазида лечили высокими дозами пиридоксина. Энн Эмерг Мед. 1983 год; 12:303-305 [PubMed] [Google Scholar]27. Бредеманн Дж. А., Кречел С. В., Эггерс Г. В., мл. Лечение рефрактерных судорог при массивной передозировке изониазида. Анест Анальг. 1990 г.; 71:554-557 [PubMed] [Google Scholar]29. Альварес Ф.Г., Гунтупалли К.К. Передозировка изониазидом: четыре клинических случая и обзор литературы. Интенсивная терапия Мед. 1995 год; 21:641-644 [PubMed] [Google Scholar]30. Десаи В.А., Агарвал С.Б. Токсичность изониазида.JIACM 2004 г.; 5: 83-85 [Google Scholar]31. Ohgi N, Hirayama C. Статус витамина B6 у пациентов с циррозом печени по отношению к апоферменту сывороточной аланинаминотрансферазы. Клин Биохим. 1988 год; 21:367-370 [PubMed] [Google Scholar]32. Хендерсон Дж. М., Скотт С. С., Меррилл А. Х., Холлинс Б., Катнер М. Х. Восполнение витамина B6 при циррозе печени при пероральном приеме пиридоксина: неспособность улучшить метаболизм аминокислот. Гепатология. 1989 год; 9:582-588 [PubMed] [Google Scholar]33. Меррилл А.Х., младший, Хендерсон Дж.М. Метаболизм витамина В6 в печени человека.Энн Н.Ю. Академия наук. 1990 г.; 585:110-117 [PubMed] [Google Scholar]34. Brussaard JH, Löwik MR, van den Berg H, Brants HA, Bemelmans W. Питание и другие факторы, определяющие параметры витамина B6. Eur J Clin Nutr. 1997 год; 51:S39-S45 [PubMed] [Google Scholar]35. Глория Л., Краво М., Камило М.Э., Резенде М., Кардосо Х.Н., Оливейра А.Г., Лейтао К.Н., Мира Ф.К. Дефицит питательных веществ у хронических алкоголиков: отношение к рациону питания и потреблению алкоголя. Am J Гастроэнтерол. 1997 год; 92:485-489 [PubMed] [Google Scholar]

    Побочные эффекты тегретола (карбамазепина), предупреждения, применение

    000780509_ПБ

    капсула, розовая, с надписью Tegretol, 27 27

    000780510_ПБ

    круглый, желтый, с буквой Т, 100 мг

    000780511_ПБ

    круглый, розовый, с тиснением Т, 200 мг

    000780512_ПБ

    круглый, коричневый, с тиснением Т, 400 мг

    000930090_ПБ

    круглый, белый, с оттиском 93 93, EPITOL

    000930109_ПБ

    круглый, белый, с тиснением 109, TEVA

    000930778_ПБ

    круглый, розово-красный вкрапления, с тиснением 93 93, 778

    000935512_ПБ

    Капсула

    , зеленая, с оттиском 93 5512, 93 5512

    000935513_ПБ

    Капсула

    , серо-зеленая, с оттиском 93 5513, 93 5513

    000935514_ПБ

    Капсула

    , черно-зеленая, с оттиском 93 5514, 93 5514

    007815987_ПБ

    круглый, розовый, с тиснением SZ 787

    007815988_ПБ

    круглый, коричневый, с тиснением SZ 788

    00

    54_ПБ

    круглый, розовый, с тиснением 271

    136680268_ПБ

    Капсула

    , розовая, с оттиском 268

    136680271_ПБ

    круглый, розовый, с тиснением 271

    306980421_ПБ

    капсула, сине-желтая, с надписью SPD417, SPD417 200 мг

    5107_ПБ

    круглый, розово-красный вкрапления, с тиснением 93 93, 778

    516724005_ПБ

    круглый, белый, с тиснением TARO 11

    516724041_ПБ

    круглые, розовые/белые точки, отпечатаны TARO 16

    516724124_ПБ

    круглый, белый, с тиснением T26

    516724125_ПБ

    овальная, белая, с тиснением T29

    540

    1_ПБ

    капсула, зеленая, с надписью Shire, CARBATROL 100 мг

    540

    2_ПБ

    капсула, серо-зеленая, с надписью Shire, CARBATROL 200 мг

    540

    3_ПБ

    капсулы, черные/зеленые, с надписью Shire, CARBATROL 300 мг

    6042

    _ПБ

    круглый, белый, с тиснением APO 200

    6042_ПБ

    круглые, розовые/белые точки, отпечатаны TARO 16

    605050183_ПБ

    круглый, белый, с тиснением APO 200

    669930408_ПБ

    капсула, серо-зеленая, с надписью S433, 200 мг

    669930409_ПБ

    капсулы, черные/зеленые, с надписью S433, 300 мг

    Карбамазепин 100 мг 008326022

    круглый, белый, с тиснением B28

    Карбамазепин 100 мг 268017013

    Капсула

    , зелено-белая, с надписью APO C100

    Карбамазепин 200 мг UD-TEV

    круглый, белый, с тиснением TARO 11

    Карбамазепин 200 мг-MAJ

    круглый, белый, с тиснением TARO 11

    Карбамазепин 200 мг-ПУ

    круглый, белый, с тиснением R, 143

    Карбамазепин 200 мг-TEV

    круглый, белый, с тиснением T 109

    Карбамазепин 200 мг 008326023

    круглый, белый, с тиснением B29

    Карбамазепин 200 мг 268017113

    Капсула

    , зелено-белая, с надписью APO C200

    Карбамазепин 300 мг 268017213

    Капсула

    , зелено-белая, с надписью APO C300

    Карбамазепин 400 мг 008326024

    круглый, белый, с тиснением B30

    Карбамазепин ER 100 мг-АПО

    Капсула

    , зелено-белая, с тиснением APO, C100

    Карбамазепин ER 200 мг-АПО

    Капсула

    , зелено-белая, с тиснением APO, C200

    Карбамазепин ER 200 мг 0085

    Капсула

    , зелено-белая, с надписью APO C200

    Карбамазепин ER 300 мг-АПО

    Капсула

    , зелено-белая, с тиснением APO, C300

    Карбатрол 200 мг

    серый/розовый, оттиск Shire, CARBATROL 200 мг

    Карбатрол 300 мг

    черный/бирюзовый, оттиск Shire, CARBATROL 300 мг

    Карбатрол 300 мг

    капсулы, черные/зеленые, с надписью Shire, CARBATROL 300 мг

    Тегретол 100 мг

    круглый, с белыми/красными точками, отпечатан TEGRETOL, 52 52

    Тегретол 200 мг

    продолговатый, розовый, с тиснением TEGRETOL, 27 27

    Тегретол XR 100 мг

    круглый, белый, с тиснением Т, 100 мг

    Тегретол XR 400 мг

    круглый, коричневый, с тиснением Т, 400 мг

    Витаминные добавки предотвратят приступы у ребенка после редкой эпилепсии

    Чарла Бурас не знала, что делать.

    Когда она впервые заметила дрожь в конечностях новорожденной дочери Вайолет, врачи сказали Бурасу не париться, что с Вайолет все будет в порядке. Но затем, когда Вайолет было 11 месяцев, у младенца случился тонико-клонический припадок, также известный как большой эпилептический припадок, во время которого она потеряла сознание и у нее начались сильные мышечные сокращения.

    Хотя этот эпизод напугал Бураса, он не произвел такого же впечатления на врача скорой помощи, который вскоре после визита отправил мать и дочь домой.Двадцать четыре часа спустя у Вайолет случился еще один тонико-клонический припадок, и ей прописали первое противосудорожное лекарство. Однако приступы не прекратились.

    «Было множество звонков в 911, вызовов скорой помощи и приемов скорой помощи, и каждый раз ей давали второе, третье и четвертое лекарство. Было проведено так много инвазивных тестов, но ничего не было обнаружено», — сказал Бурас. «Это было ужасное время в нашей жизни».

    У Вайолет диагностировали идиопатическую трудноизлечимую эпилепсию, то есть ее состояние нельзя было контролировать с помощью лекарств. На тот момент Вайолет принимала шесть разных лекарств, и у нее все еще было несколько приступов в течение пяти минут.

    Gretchen K. Von Allmen, MD

    Казалось, что всякая надежда потеряна, пока однажды ночью мать Бураса, Лоретта Бондс, смотрела местные новости и не увидела детского невролога Gretchen K. Von Allmen, MD, , обсуждающую, как она помог спасти маленького мальчика, у которого тоже были ужасные припадки. Бондс немедленно позвонил Бурас и убедил ее записаться на прием к фон Аллмену, профессору и директору отделения детской и подростковой неврологии Медицинской школы Макговерна в Центре медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне (UTHealth Houston).

    Бурас позвонил в офис фон Аллмена в UT Physicians, клиническую практику Медицинской школы Макговерна в UTHealth Houston, на следующий день. Она записалась на прием за несколько месяцев, но, полагая, что Вайолет не может позволить себе ждать так долго, каждый день звонила в кабинет врача, проверяя, нет ли отмен. Когда появлялась неожиданная возможность, она тут же хваталась за нее и приводила Вайолет на встречу.

    «В первый раз, когда я встретил доктора фон Аллмена, я не искал лекарства; Я искал, в лучшем случае, лекарство, которое уменьшило бы припадки Вайолет, чтобы у нее было лучшее качество жизни», — сказал Бурас.«Но во время первого визита доктор фон Аллмен дала мне номер своего мобильного телефона и сказала: «Мы собираемся выяснить, что не так с Вайолет».

    Через пару дней у Вайолет случился еще один приступ, и Фон Аллмен немедленно отправил ее в Отделение мониторинга эпилепсии (EMU) в Детской Мемориальной больнице Германа. Во время пребывания Вайолет в течение нескольких дней фон Аллмен сделал ей спинномозговую пункцию, хотя Бурас поначалу сомневался в инвазивной процедуре, особенно с учетом того, что в прошлом она не срабатывала на ее дочери.Однако фон Аллмен смог успокоить ее страхи.

    «Поскольку я знаю все последствия частых неконтролируемых припадков, риск этого намного хуже, чем риск спинномозговой пункции, которая не более опасна, чем забор крови», — сказал фон Аллмен, директор Программа детской эпилепсии в Медицинской школе Макговерна. «Все родители хотят помочь своим детям. Эти тесты должны быть объяснены таким образом, чтобы они поняли, каковы истинные риски и почему сам тест важен, и что вы, врач, тоже хотите помочь их ребенку.

    После спинномозговой пункции фон Аллмен отправил Вайолет домой по другому рецепту.

    Через неделю у Бураса зазвонил телефон. Это был кто-то из офиса фон Аллмена, который сказал, что они выяснили, что не так с Вайолет: у нее была пиридоксин-зависимая эпилепсия (PDE), редкая форма эпилепсии, которая вызывает упорные, трудно поддающиеся контролю припадки у новорожденных, младенцев и иногда старшие дети. К настоящему времени в медицинской литературе сообщается только о 200 пациентах.

    Примечательно, что трудноизлечимые судороги у пациентов с ФДЭ не контролируются противосудорожными препаратами; тем не менее, они реагируют на большие ежедневные добавки пиридоксина, иначе известного как витамин B6.Это связано с тем, что людям с ФДЭ требуется значительно больше витамина, чем обычному человеку.

    Чтобы решить эту проблему, фон Аллмен поручил Бурасу купить безрецептурный витамин B6 в ближайшем магазине. Затем Бурас измельчил витамин и смешал его с детской смесью Вайолет. С того дня девять лет назад у Вайолет не было приступов.

    Фон Алмен сказал, что случай Вайолет иллюстрирует важность изучения всех возможных излечимых причин эпилепсии, включая наиболее неясные, когда пациент не реагирует на лекарства, которые обычно помогают при судорогах.

    «Это может иметь значение между жизнью и смертью, но если вы не будете искать его, вы не узнаете», — сказал фон Аллмен, который в конце концов отучил Вайолет от всех других назначенных ей лекарств. «Вы можете дать ребенку шанс на нормальную жизнь и потенциально нормальное развитие мозга. Вайолет — прекрасный тому пример».

    Теперь Вайолет просто принимает витамин B6 два раза в день и живет «здоровой, нормальной, красивой жизнью», по словам ее матери, хотя она все еще посещает фон Аллмена для ежегодных осмотров. Голубоглазая блондинка, которой в этом месяце исполняется 10 лет, любит рисовать, кататься на велосипеде, ходить на пляж и общаться с друзьями.

    — Я знаю, что без доктора фон Аллмена моего ребенка не было бы в живых, — сказал Бурас. «Трудно представить, что кто-то, кого ты даже не знаешь, мог так круто изменить твою жизнь, но она определенно изменила мою жизнь и жизнь Вайолет. Мне как матери трудно выразить, что это значит для меня и моей дочери. Я хочу, чтобы она следовала за Вайолет, пока та не состарится.

    Границы | Метаболизм железа и ферроптоз при эпилепсии

    Введение

    Эпилепсия представляет собой заболевание, характеризующееся рекуррентной, эпизодической и преходящей дисфункцией ЦНС, возникающей в результате чрезмерного синхронного разряда нейронов головного мозга, при этом как заболеваемость, так и смертность высоки.Эпилептические припадки приводят к когнитивным нарушениям у пациентов в отношении исполнительских способностей, языковых способностей, внимания, суждений и психических расстройств, тем самым серьезно влияя на способность к труду и уровень социального общения пациентов с эпилепсией и снижая качество жизни (Fazel et al. , 2013; Witt and Helmstaedter, 2015; Leeman-Markowski and Schachter, 2016). В настоящее время АЭП являются основными методами лечения эпилепсии. Более того, пациенты с лекарственно-резистентной эпилепсией составляли около 1/3 от общего числа пациентов с эпилепсией, у которых не было явного ответа на обычно используемые противоэпилептические препараты (Moshé et al., 2015). Возникновение эпилепсии обычно представляет собой самопроизвольный патологический процесс, запускаемый начальным повреждением головного мозга, который в конечном итоге приводит к неврологическому повреждению, дисфункции ионных путей, мохсиновому фиброзу и пролиферации глии, синаптической пластичности, воспалительной реакции и влиянию на нервную функцию головного мозга. Ган и др., 2015). Хотя аномальный разряд нейронов является ведущим патофизиологическим проявлением эпилепсии, в силу его сложного и изменчивого свойства механизм эпилепсии до сих пор неясен, что затрудняет профилактику и лечение эпилепсии.

    Железо является важным микроэлементом для роста и развития человека. Соединения железа также участвуют во многих окислительно-восстановительных реакциях: транспорте кислорода, клеточной окислительной дыхательной цепи, цикле трикарбоновых кислот и биосинтезе ДНК (Thirupathi and Chang, 2019; Abbina et al., 2020). Однако в нервной системе железо тесно связано с образованием миелина, метаболизмом катехоламиновых нейротрансмиттеров, а также участвует в интеллектуальном развитии и нейродегенеративных заболеваниях (Thirupathi and Chang, 2019).Поэтому в организме человека метаболизм железа должен строго регулироваться. Нарушение метаболизма железа связано с различными неврологическими заболеваниями, включая геморрагический постинсульт и легочный тромбоз (Yokoi et al., 1995; Mori et al., 2004). Ферроптоз — это новая форма регулируемой гибели клеток, связанная с тяжелым перекисным окислением липидов, вызванным продукцией АФК и перегрузкой железом, и обнаруживаемая при ряде неврологических заболеваний, включая эпилепсию (Kahn-Kirby et al., 2019). Ферроптоз отличается от апоптоза, некроза и аутофагии с точки зрения морфологии и биохимии. Некоторые исследования показали, что ферроптоз регулирует гибель нервных клеток при различных неврологических заболеваниях, включая эпилепсию (Kahn-Kirby et al., 2019; Chen J. et al., 2020). Поэтому понимание механизмов регуляции метаболизма железа в головном мозге и ферроптоза при эпилепсии имеет важное значение. Таким образом, обнаружение новых терапевтических мишеней, связанных с метаболизмом железа и ферроптозом, и изучение корреляции между железом головного мозга и возникновением эпилепсии имеют решающее значение для профилактики и лечения эпилепсии.В данном обзоре подведены итоги и обсуждены вопросы лечения эпилепсии путем метаболизма железа и ферроптоза, а также предложено новое направление изучения патогенеза, лечения и профилактики эпилепсии.

    Железоиндуцированная эпилепсия

    В настоящее время перегрузка железом является одной из частых причин рефрактерной эпилепсии у больных с геморрагическим инсультом. При травме головного мозга или геморрагическом кортикальном инфаркте это приводит к экстравазации крови и повреждению эритроцитов и гемоглобина. Гемоглобин и железо, выделяемое гемоглобином, связаны с АФК и РНС (Mori et al., 2004). Однако было показано, что ROS и RNS связаны с индуцированными железом эпилептическими припадками у крыс. При эпилепсии ТЭЛА является одним из наиболее частых и тяжелых осложнений ЧМТ (Глушаков и соавт., 2016). Вкратце, ЧМТ приводит к возникновению и развитию эпилепсии, которая может быть связана с распадом эритроцитов и гемоглобина в ЦНС. Текущие исследования показали, что инъекции гемоглобина или солей железа (хлорид железа, FeCl 3 ) в кору головного мозга крыс могут вызывать хронические эпилептические припадки.Образуются O 2– и OH. образуются после инъекции FeCl 3 в кору головного мозга крыс. Эти свободные радикалы могут вызывать перекисное окисление липидов в мембранах нейронов и ускоренное производство соединений гуанидина в головном мозге, что приводит к эпилепсии (Mori et al., 1990). Также гемолиз и отложение гемоглобина происходят в неокортексе после кровоизлияния в кровеносные сосуды ворсинок. Затем железо от распада и переноса гемоглобина откладывается в мозгу людей с ПТЭ, что может образовывать реактивные свободнорадикальные оксиданты (Willmore and Ueda, 2009).Микроинъекции ионов трехвалентного железа в мозг грызунов вызывают хронические рецидивирующие судороги и высвобождение глутамата в нервные волокна, как это наблюдается у пациентов с эпилепсией (Willmore and Ueda, 2009).

    В текущем исследовании эпилепсии хронический рецидивирующий приступ вызывали инъекцией FeCl 3 в кору головного мозга крыс, тем самым имитируя геморрагическую постинсультную эпилепсию и ПТЭ (Yokoi et al., 1995). Кроме того, введение наночастиц железа в кору головного мозга вызывает хроническую эпилепсию у мышей и имитирует повреждение головного мозга из-за микрокровоизлияний, что, в свою очередь, вызывает разную степень спонтанных эпилептиформных событий (Mori et al., 1990). Кроме того, тяжесть эпилептиформных событий связана со снижением активности γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нейронах полушария, получающего инъекции железа, и степенью нарушения ауторегуляции мозгового кровотока (Jyoti et al. , 2009). В заключение, эпилептические припадки можно индуцировать путем введения FeCl 3 в кору головного мозга, тем самым имитируя геморрагическую постинсультную эпилепсию и ПТЭ. Эта индукция эпилепсии предполагает, что железо играет важную роль в возникновении эпилепсии и способствует механизму и лечению геморрагической постинсультной эпилепсии и ПТЭ.

    Метаболизм железа при эпилепсии

    В головном мозге деградация гемоглобина приводит к отложению гемосидерина, который является одной из основных форм депонированного железа в организме человека и тесно связан с неврологическими расстройствами, такими как эпилепсия (Zhang L. et al., 2018) . Железо в организме человека поглощается в виде двухвалентного железа и окисляется в трехвалентное железо церулоплазмином в крови (Mukhopadhyay, 2018; Naito et al., 2020). Цитокины (IL-6 и TNF-α) связаны с регуляцией и метаболизмом железа (Tombini et al., 2013), а эпилепсия тесно связана с воспалением (Sanz and Garcia-Gimeno, 2020). Это явление предполагает, что железо влияет на возникновение и развитие эпилепсии, регулируя воспаление в эпилептическом мозге. Для проверки гипотезы о том, что перегрузка железом приводит к эпилепсии, у 130 пациентов с эпилепсией измеряли насыщение трансферрина. Результаты показали, что средняя насыщенность трансферрина у больных эпилепсией была значительно выше, чем у контрольной группы (Ikeda, 2001).Изменения железа в целом мозге при MTLE изучали с помощью визуализации с взвешиванием по чувствительности (SWI). Полученные данные показали, что железо при МТЛЭ перераспределяется между подкорковыми и корковыми структурами, причем на степень перераспределения влияют факторы прогрессирования эпилепсии и преципитации (Zhang et al., 2014). Изучение перераспределения церебрального железа позволяет по-новому взглянуть на патогенез MTLE, рассматривая его как потенциальный биомаркер для мониторинга клинического прогрессирования эпилепсии.Однако некоторые исследования показали неадекватные уровни меди и марганца в гиппокампе у пациентов с MTLE и склерозом гиппокампа (MTLS-HS), в то время как уровни железа остаются неизменными (Aleksandar et al. , 2014). Было обнаружено, что в процессе всасывания цитрат усиливает усвоение железа, что, в свою очередь, способствует всасыванию цитрата. Поглощение цитрата железа было связано с натрием (Na) в нейронной клетке. Железо-цитратная транспортная система, связанная с Na, может доставлять цитрат в пораженные нейроны независимо от транспортера, связанного с Na, и может обеспечить новую стратегию лечения эпилепсии.Это явление также предполагает, что перегрузка железом может стимулировать клетки к поглощению цитрата, тем самым влияя на метаболизм (Ogura et al., 2018).

    Таким образом, нарушение метаболизма и распределения железа в головном мозге больных эпилепсией может быть одной из причин возникновения и развития эпилепсии. Хотя введение железа в мозг вызывает эпилепсию, корреляция между эпилепсией и метаболизмом железа еще не выяснена и требует дальнейшего изучения. Мы также можем использовать методы визуализации для диагностики и изучения эпилепсии посредством аномального распределения железа в эпилептическом мозге.

    Ферроптоз и эпилепсия

    Механизмы ферроптоза

    Ферроптоз является результатом одновременного действия нескольких биологических путей. Это также считается новой формой регуляции клеточной гибели, связанной с тяжелым перекисным окислением липидов, вызванным АФК и перегрузкой железом, и обнаруживаемой при различных неврологических заболеваниях, включая эпилепсию. Важно отметить, что ферроптоз связан с АФК, окислительно-восстановительным глутатионом (GSH), GPX4, ионами железа (Fe 3+ , Fe 2+ ) в клетках и перекисным окислением липидов, которое включает некоторые пути (рис. 1 и табл. 1).Кроме того, мы также суммировали ингибиторы АФК, GSH, GPX4, ионов железа и перекисного окисления липидов (таблица 2). В настоящем обзоре оценивалась корреляция между возникновением и развитием эпилепсии и ферроптоза.

    Рисунок 1. Механизмы регуляции ферроптоза. Перекисное окисление липидов приводит к ферроптозу. Регуляция перекисного окисления липидов связана со следующими путями регуляции. (1) путь System Xc -CSH-GPX4, путь P53-SLC7A11-GPX4, (2) путь Akt-Nrf2-GPX4, путь GSK3β-NRF2-GPX4, путь Se/Zn/Co-GPX4, (3) Зависимый от аутофагии ферроптоз: NCOA4-индуцированная ферритинофагия (ферритин расщепляется в результате аутофагии), (4) метаболизм железа: регуляторный путь p62-Keap1-NRF2-Fe 2+ , регуляторный путь IREB2-ферритин-Fe 2+ .Кроме того, Fe 3+ связывается с ТФ плазмы для транспорта железа во все органы, ТФ доставляет железо в клетки путем связывания с TFR1, а Fe 3+ высвобождается из ТФ. Fe 3+ восстанавливается до Fe 2+ с помощью STEAP3, (5) путь FSP1-CoQ10: путь FSP1-CoQ10 напрямую регулирует перекисное окисление липидов независимо от GPX4.

    Таблица 1. Регуляция сигнальных путей при ферроптозе.

    Таблица 2. Ингибиторы сигнальных путей при ферроптозе.

    Активные формы кислорода (АФК)

    Активные формы кислорода играют важную роль в развитии ферроптоза и эпилепсии. В клетках кислород обеспечивает энергию посредством окислительного фосфорилирования в митохондриях (Wang H. et al., 2020). Кислород (O 2 ) не только необходим для жизни, но и участвует в гибели клеток. АФК образуются во многих клеточных процессах, таких как синтез белка, митохондриальный метаболизм, клеточное дыхание, метаболизм органических веществ посредством окислительно-восстановительной реакции и гомеостаз тканей (Mailloux et al., 2013; Цянь и др., 2020). Кроме того, производство АФК тесно связано со свободными радикалами (Harris and DeNicola, 2020). В химии свободные радикалы существуют в клетках в виде атомов, молекул или ионов, таких как OH и O 2–, которые имеют неспаренные высокореакционноспособные валентные электроны (Abramov et al., 2020). Избыток АФК вызывает цитотоксичность, в то время как низкие концентрации могут высвобождаться во внеклеточную среду, защищая клетки от бактериального повреждения с помощью внутриклеточных сигнальных молекул (Zhou Z. и др., 2020). Следовательно, концентрация АФК нуждается в строгом контроле.

    Дисбаланс внутриклеточного окислительного стресса, по-видимому, является ключевым фактором, вызывающим ферроптоз. Мы также показали корреляцию между ионами железа и свободными радикалами (рис. 2). Во время ферроптоза АФК образуются в результате реакции Фентона, которая представляет собой процесс образования гидроксида (OH ) и гидроксила (OH ) в результате реакции между Fe 2+ и H 2 O 2 . (Миттлер, 2017).Более того, цикл Габера–Вейса показал, что Fe 3+ восстанавливается до Fe 2+ в результате реакции с супероксидом (O 2– ), а Fe 2+ реагирует с H 2 O 2 с образованием OH , OH и Fe 3+ (Capelletti et al., 2020). Таким образом, Fe 2+ способствует продукции АФК и способствует перекисному окислению липидов, вызывая ферроптоз. Однако при геморрагической постинсультной эпилепсии и ПТЭ большие количества Fe 2+ из эритроцитов и гемоглобина высвобождаются в мозг, и эти ионы Fe 2+ могут быть вовлечены в индукцию ферроптоза (Mori et al., 2004). При эпилептических припадках длительные припадки способствуют чрезмерной выработке АФК и приводят к возникновению окислительного стресса, который тесно связан с возникновением эпилептической активности и гибелью нервных клеток (Freitas, 2009; Eastman et al., 2020). Однако повышение АФК приводит к перекисному окислению липидов, что приводит к возникновению ферроптоза. Следовательно, разумный контроль уровня АФК уменьшает возникновение ферроптоза и может способствовать задержке возникновения и развития эпилепсии.

    Рисунок 2. Ионы железа участвуют в образовании свободных радикалов. ROS возникает в результате реакции Фентона, которая представляет собой процесс получения OH и OH в результате реакции Fe 2+ и H 2 O 2 . Цикл Габера-Вейса также показывает, что Fe 3+ восстанавливается до Fe 2+ посредством реакции с O 2–. Fe 2+ реагирует с H 2 O 2 с образованием OH, OH и Fe 3+ .Электронная реакция с O 2 в митохондриальной цепи переноса электронов дает O 2– . Между тем, O 2– может связывать ионы водорода с образованием H 2 O 2 .

    Регуляция ферроптоза с помощью цистеин-глутатиона (Cys-GSH) редокс-оси

    Предыдущие исследования показали, что окислительный стресс вызывает ферроптоз (Ангелова и др., 2020). Более того, окислительный стресс также рассматривается как один из патогенезов эпилепсии (Shekh-Ahmad et al., 2019). Ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2 (NRF2) регулирует окислительный стресс. Однако связанные исследования показывают, что активация NRF2 облегчает возникновение и развитие БА за счет усиления антиоксидантной защиты, улучшения функции митохондрий, ингибирования нейровоспаления и ингибирования ферроптоза (Qu et al. , 2020). Клиренс АФК в организме человека в основном зависит от GSH, который в основном состоит из низкомолекулярных пептидов, состоящих из глутамата (Glu), цистеина (Cys) и глицина (Gly) (Xiao and Meierhofer, 2019).GSH также является субстратом для GPX4 и может снижать заболеваемость ферроптозом (Ursini and Maiorino, 2020). Дефицит глутамата, цистеина и глицина влияет на уровень экспрессии GSH в клетках. Однако внутриклеточная концентрация цистина регулируется цистин-глутаматной транспортной системой (X c ), которая состоит из двух субъединиц (легкая цепь xCT и тяжелая цепь 4F2hc) на клеточной мембране (Liu L. et al., 2020; Ямагучи и др., 2020). xCT представляет собой член 11 семейства 7 переносчиков растворенных веществ цистина/глутамата (SLC7A11), который усиливает поглощение цистина и биосинтез GSH, тем самым ингибируя окислительный стресс и гибель железа (Liu L.и др., 2020). Кроме того, xCT в основном отвечает за обмен цистина/глутамата и обладает высокой специфичностью в отношении Cys и глутамата (Bridges et al. , 2012). При ингибировании системы X c снижается продукция GSH и повышается уровень АФК и перекисного окисления липидов, что приводит к возникновению ферроптоза (Capelletti et al., 2020).

    Глутатион существует в двух формах — восстановленной (GSH) и окисленной (GSSG), и соотношение этих двух форм (GSSG/GSH) указывает на степень окислительного стресса в клетках (Bjørklund et al., 2020). В биологических реакциях GSH и GSSG могут превращаться друг в друга в присутствии ферментов (рис. 3). GSSG может быть преобразован в GSH с использованием NADPH/H + в качестве кофактора при катализе GSR. GSH также является субстратом для GPX4, который преобразует GSH в GSSG. Регулировка соотношения GSSG/GSH влияет на уровень АФК (Bjørklund et al., 2020; Capelletti et al., 2020). Однако при эпилепсии уровень GSH был снижен, а уровень ROS повышен. Следовательно, возникновение ферроптоза можно ингибировать, регулируя уровень GSH, чтобы уменьшить повреждение нервных клеток в эпилептическом мозге, что полезно для лечения эпилепсии.

    Рисунок 3. Глутатион (GSH) и GSSG могут превращаться друг в друга в присутствии ферментов. Соотношение GSSG/GSH указывает на степень окислительного стресса в клетках. В биологических реакциях GSH и GSSG могут превращаться друг в друга в присутствии ферментов. GSSG может быть преобразован в GSH с использованием NADPH/H + в качестве кофактора при катализе GSR, а NADP + также может быть преобразован в NADPH/H + . Однако при катализе FSP1 NADPH/H + может превращаться в NADP + , а CoQ10 превращается в CoQ10H 2 , который ингибирует ферроптоз.GPX4 также преобразует GSH в GSSG. Более того, гидропероксиды липидов (R-OOH) превращаются в спирты липидов (R-OH) с помощью GPX4 с использованием восстановленного GSH.

    GPX4 и ферроптоз

    GPX4 представляет собой белок, который защищает клеточные мембраны от перекисного окисления липидов и превращает GSH в GSSG. С другой стороны, гидропероксиды липидов (R-OOH) превращаются в липидные спирты (R-OH) с помощью GPX4 с использованием восстановленного GSH в качестве кофактора (рис. 3) (Capelletti et al., 2020). Этот процесс предотвращает образование и накопление железозависимых липидных АФК.Однако при ферроптозе липидные АФК более токсичны, чем внутриклеточные АФК. Кроме того, липиды играют решающую роль в регуляции воспаления (Forcina and Dixon, 2019). Избыток cGPX4, обнаруживаемый в цитоплазме и ядре, ингибирует продукцию лейкотриенов и простагландинов. Это явление предполагает, что cGPX4 восстанавливает гидропероксид жирных кислот, который стимулирует активацию циклооксигеназы и липоксигеназы (Imai et al., 2017). Таким образом, GPX4 выполняет двойную функцию в поддержании гомеостаза в клетках: как страж антиоксидантного повреждения и как физиологический регулятор.Однако ингибирование GPX4 приводит к ферроптозу за счет накопления перекисей липидов. Недавние исследования показали регуляторные эффекты RSL3 и эрастина на инактивацию GPX4 путем прямого связывания GPX4 и косвенного снижения глутатиона (Yang et al., 2014) соответственно. Более того, железозависимое перекисное окисление липидов приводит к ферроптозу, который ингибируется FSP1 и GPX4 (Bebber et al. , 2020). В моделях эпилепсии, вызванной КА, было обнаружено снижение экспрессии GPX4, потребление глутатиона и накопление перекисей липидов и железа.Следовательно, GPX4 может быть ключевой молекулой для предотвращения гибели нейронов гиппокампа, вызванной повторяющимися эпилептическими припадками, и, в конечном итоге, для восстановления когнитивной функции у пациентов с височной эпилепсией. В этом обзоре мы имеем регуляцию GPX4 при ферроптозе (таблица 3).

    Таблица 3. Регуляция GPX4 при ферроптозе.

    Фактор транскрипции NRF2 играет критическую роль в регуляции GPX4. Текущие исследования показали, что дефицит NRF2 повышает восприимчивость клеток PC12 к ферроптозу.Однако активация NRF2 способствует активности GPX4 и способности накапливать железо за счет повышения уровня GSH и экспрессии тяжелой цепи 1 ферритина (FTh2) (Liu Z. et al., 2020). Также было обнаружено, что ферроптоз тесно связан с сигнальным путем AKT/NRF2/GPX4. Однако мелатонин ингибирует ферроптоз нейронов через сигнальный путь AKT/NRF2/GPX4, тем самым способствуя выживанию нейронов гиппокампа и улучшая гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга (Gou et al. , 2020). Между тем, GPX4 регулирует индуцированный эрастином ферроптоз через сигнальный путь GSK3/NRF2/GPX4 при раке молочной железы (Wu et al., 2020). Билирубин хелатирует железо, значительно повышая экспрессию GPX4, активируя NRF2/HO-1 и снижая ферроптоз в островковых клетках (Yao et al., 2020). У диабетиков криптоксановая кислота (CCA) активирует путь Xc-/GPX4/NRF2 и ингибирует коактиватор 4 ядерных рецепторов (NCOA4), тем самым ингибируя ферроптоз (Zhou, 2020). В физиологических условиях Keap1 стимулирует убиквитинирование NRF2 и протеасомную деградацию, тем самым снижая уровень NRF2. И наоборот, NRF2 активируется в процессе окислительного стресса, что активирует клеточный сигнальный путь.Этот процесс также может регулироваться P62, который непосредственно ингибирует Keap1 и способствует активации NRF2. Соответствующие исследования подтвердили, что ферроптоз ингибируется путем p62-Keap1-NRF2 при гепатоцеллюлярной карциноме (HCC) (Sun et al., 2016). Белковый комплекс NRF2-Keap1 ингибирует ферроптоз, который регулирует антиоксидантную реакцию, метаболизм железа/гема, углеводный и липидный обмен (Dodson et al. , 2019). Активация передачи сигналов NRF2-Keap1 увеличивает xCT (SLC7A11) и способствует секреции глутамата, в то время как ингибирование Keap1 повышает устойчивость к ферроптозу (Fan et al., 2017). Гены-мишени NRF2 участвуют в предотвращении перекисного окисления липидов и ферроптоза. Кроме того, было продемонстрировано, что активность белков, связанных с ферроптозом и перекисью липидов, регулируется NRF2, основным регулятором антиоксидантных реакций. После окислительного стресса Keap1 разрушает NRF2 и перемещает его в ядро, чтобы инициировать транскрипцию генов, содержащих ARE, тем самым регулируя транскрипцию белков, связанных с ферроптозом (Sun et al., 2016; Dodson et al., 2019). Эти мишени делятся на три широких класса: метаболизм железа, промежуточный метаболизм и метаболизм GSH (рис. 4).Тем не менее, NRF2 регулирует множество целевых генов, участвующих в метаболизме железа [ FTTL , FTL , SLC40A1 (FPN), ABCB6 , FTECH , SLC48A1 , BLVRA / B и HO-1 ], промежуточный метаболизм [ NROB2 (SHP), PPARG , AKR1C1-3 , G6PD , AKR1B1 , и ALDH2A1 ] и метаболизм GSH ( GPX4 , SLC7A11 , GCLC/GCLM , GSS , GSTA1 , GSTP1 , PRDX1/6 и TXNRD1 9 1Do02RD1 ), 2019). Кроме того, сигнальный путь NRF2/HO-1 также связан с язвенным колитом, опосредованным ферроптозом (Chen Y. et al., 2020).

    Рисунок 4. NRF2 регулирует мишени, связанные с ферроптозом, на уровне транскрипции. NRF2 в основном регулирует мишени, связанные с ферроптозом, на уровне транскрипции. Эти мишени, регулируемые NRF2, можно разделить на три широких класса: метаболизм железа, промежуточный метаболизм и метаболизм GSH. Тем не менее, NRF2 регулирует множество целевых генов, участвующих в метаболизме железа [ FTTL , FTL , SLC40A1 (FPN), ABCB6 , FTECH , SLC48A1 , BLVRA / B , и Ho-1], промежуточный метаболизм [ NROB2 (SHP), PPARG , AKR1C1-3 , G6PD , AKR1B1 , ALDH2A1 , ALDH2A1 ] и GSH метаболизм ( GPX4 , SLC7A11 , GCLC/GCLM , GSS , GSTA1 , GSTP1 , PRDX1/6 и TXNRD1 ).

    Другим путем, который регулирует GPX4, является система X c -Gys-GSH окислительно-восстановительная ось. Составляющая субъединица системы X c включает легкую цепь xCT (SLC7A11) и регулируется многими факторами. Некоторые исследования показали, что гистондеметилаза KDM3B ингибирует ферроптоз, активируя SLC7A11 (Wang Y. et al., 2020). Более того, ацетилирование остатка lysine 98 необходимо для p53-опосредованного ферроптоза (Wang et al., 2016). Соответствующее исследование показало, что уровни h3Bub1 снижаются при эрастин-индуцированном ферроптозе, а отсутствие h3Bub1 повышает чувствительность клеток к ферроптозу.h3Bub1 также активирует экспрессию SLC7A11 посредством эпигенетики. P53 негативно регулирует h3Bub1, способствуя ядерной транслокации фермента деубиквитиназы USP7 (Wang et al., 2019). Одной мишенью p53 3KR [три лизина (K117R, K161R и K162R) в сайтах связывания ДНК p53 мутируют одновременно] является SLC7A11 , ген, кодирующий xCT (SCL7A11) системы Xc . Связывание подавляет экспрессию SLC7A11, тем самым влияя на активность GPX4 (Jiang et al. , 2015). Таким образом, ингибирование транскрипции SCL7A11 приводит к снижению антиоксидантной способности, накоплению АФК, отсутствию GPX4 и активации ферроптоза.

    Текущие исследования показали, что некоторые соединения, неметаллические элементы и металлические элементы участвуют в регуляции GPX4, тем самым регулируя ферроптоз. GPX4 также играет важную роль в ингибировании зависимого от аутофагии ферроптоза, индуцированного рапамицином и RSL3 (Liu Y. et al., 2020). Было подтверждено, что GPX4 является ключевой мишенью для активируемого дигидроартемизинином (DHA) ферроптоза при глиобластоме (Yi et al., 2020). Кроме того, некоторые ионы металлов участвуют в регуляции ферроптоза. Nano-Se ингибирует Hcy-индуцированное митохондриальное окислительное повреждение и апоптоз, ингибируя GPX1 и GPX4 в эндотелиальных клетках сосудов, тем самым эффективно предотвращая повреждение сосудов (Zheng et al., 2020). Кроме того, селен (Se) содержится в селенопротеинах (GPX1, GPX3, GPX4, SELENOW, SELENOP, TXNRD2 и TXNRD3) в форме селеноцистеина (Sec) и жизненно важен для роста и развития позвоночных (Xu et al. , 2020). GPX4 необходим для осуществления трансформации Se. Индуцированная наночастицами оксида цинка (ZnO НЧ) гибель клеток участвует в ферроптозе. Во-первых, ферроптоз, вызванный НЧ ZnO, связан с увеличением АФК, перекисным окислением липидов, дефицитом GSH и подавлением GPX4. Во-вторых, НЧ ZnO могут нарушать внутриклеточный гомеостаз железа, а также р53 участвует в индуцированном НЧ ZnO ферроптозе. Наконец, растворенный ион цинка способствует ферроптозу (Zhang C. et al., 2020). Кроме того, наночастицы кобальта (Co NPs) и соли кобальта (Co) повышают уровень внутриклеточного кальция, перекисное окисление липидов, истощение GSH и ингибирование экспрессии GPX4.Совместно подвергшиеся воздействию клетки были спасены N -ацетилцистеином (NAC), частью липроксстатина-1 и ингибитором перекисного окисления липидов. Вызванная Co NPs гибель нейронов может быть связана с механизмом ферроптоза (Gupta et al., 2020).

    Помимо регуляции вышеуказанными путями, ферроптоз тесно связан с путем FSP1-CoQ10-NADPH. Это также может повлиять на чувствительность ферроптоза. Кроме того, НАДФН является важным восстановителем в клетках и необходим для балансировки уровней липидов H 2 O 2 .Некоторые исследования также показали, что уровень NADPH является биомаркером восприимчивости к железу во многих линиях раковых клеток (Shimada et al., 2016). FSP1 представляет собой белок, который ингибирует ферроптоз, компенсирует дефицит GPX4 и оказывает защитное действие на ферроптоз. Кроме того, ингибирование FSP1 при ферроптозе опосредуется коферментом Q (CoQ10). FSP1 катализирует регенерацию CoQ10 через НАДФН (Doll et al., 2019). CoQ10, как часть митохондриальной электронной цепи, не только участвует в транспорте электронов в дыхательной цепи, но и ингибирует перекисное окисление липидов вне митохондрий, захватывая свободнорадикальные интермедиаты.Таким образом, отсутствие CoQ10 может повышать чувствительность клеток к ферроптозу (Stockwell et al., 2020). Катализируемый FSP1, NADPH/H + превращается в NADP + , а CoQ10 превращается в CoQ10H 2 , который ингибирует ферроптоз (рис. 3). Недавние исследования выявили второй основной путь ферроптоза, включающий FSP1, NADPH и митохондриальный убихинон CoQ. В отличие от пути GPX4, этот путь влияет на уровни пероксильных радикалов на мембране, тем самым ингибируя перекисное окисление липидов (Conrad and Proneth, 2020).FSP1 катализирует выработку CoQ10 через NADPH, а NADPH также ингибирует ферроптоз через CoQ10 (Chen J. et al., 2020). Как правило, FSP1 может компенсировать дефицит GPX4 при ферроптозе. GTP-циклогидролаза1 (GCh2) контролирует выработку антиоксиданта тетрагидробиоптерина/дигидробиоптерина (BH/BH), количество CoQ и пероксидацию необычных фосфолипидов через ось GCh2-BH-фосфолипид (Kraft et al., 2020). Это исследование демонстрирует уникальный механизм защиты от ферроптоза, независимый от системы GPX4/GSH.Кроме того, стресс митохондриальной ДНК запускает зависимую от аутофагии смерть от ферроптоза (Li et al., 2020), а радиационно-индуцированное перекисное окисление липидов также запускает ферроптоз (Ye et al., 2020). Эти явления могут быть тесно связаны с повреждением ДНК, одной из причин ферроптоза, вызванного перекисным окислением липидов. Митохондриальный GPX4 также может ингибировать высвобождение митохондриального цитохрома C (cytC) за счет снижения H 2 O 2 кардиолипина, тем самым ингибируя апоптоз (Imai et al., 2017).

    Gpx4 является важным геном для эмбрионального развития мыши. Инактивация или подавление экспрессии гена Gpx4 может привести к гибели эмбриона, возможно, из-за дефектов развития головного мозга (Forcina and Dixon, 2019). Разрушение Gpx4 также приводит к разрушению мышц, нейронов и других клеток, что позволяет предположить, что для выживания многих клеток требуется GPX4 (Forcina and Dixon, 2019). Связанные исследования также показали, что генетические мутации в человеческом GPX4 связаны со спондилометафизарной хондродисплазией седагатнийного типа, которая вызывает аномалии костей, сердца и мозга и повышенную гибель клеток (Smith et al., 2014). Большинство исследований GPX4 связаны с ферроптозом. Поразительно, синтез и функциональные пути GPX4 необходимы для регуляции ферроптоза. Регуляция GPX4 в основном связана с системой X c -Gys-GSH окислительно-восстановительной осью и сигнальными путями NRF2. Критические признаки ферроптоза наблюдались на моделях БА, эпилепсии, инсульта и болезни Паркинсона (БП), включая потерю глутатиона, повышение АФК, снижение GPX4 и перекисное окисление липидов. Это предполагает возможную связь между этими заболеваниями и ферроптозом (Chen J.и др., 2020). Также было обнаружено, что потеря нейронов гиппокампа взрослых мышей и пролиферация астроцитов происходили в мозге AD за счет индукции дефицита GPX4 (Yoo et al., 2012). В модели геморрагического инсульта введение селена в мозг повышало экспрессию антиоксиданта GPX4, тем самым защищая нейроны и улучшая поведение (Alim et al., 2019). Кроме того, ферроптоз играет решающую роль в острой и подострой фазах повреждения спинного мозга. Ингибирование GPX4 вызывает пролапс железа в олигодендроцитах, в то время как липрокстатин-1 эффективно ингибирует ферроптоз и может быть многообещающим лекарством для лечения заболеваний ЦНС (Fan et al., 2021). В модели субарахноидального кровоизлияния (САК) снижение GPX4 может играть важную роль в раннем повреждении головного мозга после САК. Однако сверхэкспрессия GPX4 значительно снижает перекисное окисление липидов и гибель клеток и оказывает нейропротекторное действие на SAH in vitro и in vivo (Gao et al., 2020). В моделях эпилепсии потеря нейронов гиппокампа может быть связана со снижением экспрессии GPX4, потреблением глутатиона, перекисями липидов и накоплением железа (Qing et al., 2019). Генная инженерия мышей, у которых Sec был заменен на Cys в активном сайте Gpx4 , может привести к фатальным постнатальным эпилептическим припадкам из-за потери парвальбумин-позитивного интернейрона (Friedmann Angeli and Conrad, 2018).Некоторые исследования также обнаружили, что животные с нокаутом Trsp и Gpx4 проявляют значительные нейрофенотипы, включая гипервозбудимость, спонтанную эпилепсию и атаксию (Fan et al., 2021). Следовательно, GPX4 может быть ключевой молекулой для предотвращения гибели нейронов гиппокампа, вызванной повторяющимися эпилептическими припадками, и, в конечном итоге, для восстановления когнитивной функции у пациентов с височной эпилепсией. В совокупности фармакологическое ингибирование GPX4 приводит к накоплению перекисей липидов, что впоследствии приводит к ферроптозу.Ферроптоз может способствовать элиминации резистентных к лечению раковых клеток с целью усиления эффекта химиотерапии или лучевой терапии. С другой стороны, GPX4 может иметь нейропротекторные функции, и регуляция GPX4 может быть новой стратегией лечения нейродегенеративных заболеваний, включая эпилепсию. Однако, может ли GPX4 быть предполагаемой мишенью для уменьшения повреждения нейронов в эпилептическом мозге, особенно при ПТЭ, еще предстоит проверить на животных моделях и моделях клеточной эпилепсии.

    Метаболизм железа и ферроптоз

    Гомеостаз железа контролируется в клетках и системах, например, для обеспечения клеток и тканей железом, что позволяет избежать перегрузки железом и токсичности, связанной с железом (Piperno et al., 2020). В организме человека железо находится как в форме Fe 2+ , так и в форме Fe 3+ , которое используется для синтеза металлопротеинов для участия в организме человека (Daher et al., 2017). Гемовое и негемовое железо из пищи всасывается в кишечнике по-разному.

    Гемовое и негемовое железо из пищевых источников обладают различной способностью всасываться в кишечнике. HCP-1 усваивает железо в форме гема, но не в негемовой форме. Однако гем быстро катаболизируется HO-1 с высвобождением железа (Daher et al., 2017). Fe 3+ может быть восстановлен в форму Fe 2+ с помощью DCYTB, а Fe 2+ импортируется апикальным DMT1 (Schlottmann et al., 2017). В базолатеральной мембране эпителиальных клеток кишечника ферритин (FPN) является основным экспортером железа, транспортирующим Fe 2+ .На базолатеральной стороне Fe 2+ окисляется до Fe 3+ церулоплазмином. Fe 3+ связывается с трансферрином плазмы (TF) для транспорта железа во все органы, включая головной мозг (Daher et al., 2017). Трансферрин доставляет железо в клетки путем связывания с трансферриновым рецептором-1 (TFR1). После проникновения Fe 3+ в клетку через мембранный белок TFR1 Fe 3+ высвобождается из ТФ. Затем Fe 3+ восстанавливается до Fe 2+ с помощью металлоредуктазы (STEAP3) в эндосомах (DeGregorio-Rocasolano et al., 2018). Железо может накапливаться в ферритине или транспортироваться с помощью FPN и высвобождаться из эндосом в LIP цитоплазмы с помощью DMT1, тем самым поддерживая низкие уровни нестабильных пулов железа и избегая цитотоксичности (Ohgami et al., 2005; Martin-Sanchez et al., 2020). Как показано на рисунке 2, когда происходит внутриклеточная перегрузка железом, избыток железа способствует перекисному окислению липидов за счет продукции АФК и реакции Фентона, что вызывает ферроптоз (Богдан и др., 2016). Таким образом, установлена ​​тесная корреляция между генами метаболизма железа и чувствительностью к токсичности железа.Например, молчание гена TFRC , кодирующего TRF1, ингибирует индуцированный эрастином ферроптоз и предотвращает накопление LIP, в то время как HO-1 способствует ферроптозу за счет добавления железа (Kwon et al., 2015). Более того, сайленсинг IREB2, как главного регулятора метаболизма железа, также снижает чувствительность клеток к ферроптозу (Dixon et al., 2012). Сайленсинг IREB2 изменяет многие гены метаболизма железа: TRFC , FTh2 и FTL (Capelletti et al., 2020).Некоторые исследования подтвердили, что HSBP1 снижает уровень железа за счет ингибирования экспрессии TFR1. Фосфорилированный HSPB1 является негативным регулятором ферроптоза, который снижает поглощение железа и перекисное окисление липидов, тем самым уменьшая опосредованный эрацетином ферроптоз (Sun et al., 2015). Таким образом, метаболизм железа в клетках, включая всасывание, выделение, утилизацию и накопление железа, тесно связан с ферроптозом (Liu J. et al., 2020). В то же время мониторинг нестабильных ионов железа в митохондриях, лизосомах и эндоплазматическом ретикулуме при ферроптозе может быть хорошей стратегией для изучения таких заболеваний ЦНС, как эпилепсия, БА и инсульт.Таким образом, метаболизм железа тесно связан с возникновением ферроптоза.

    Зависимый от аутофагии ферроптоз

    Согласно текущим исследованиям, чрезмерная аутофагия способствует ферроптозу за счет накопления железа или перекисного окисления липидов. Для активации ферроптоза требуются трансферриновые рецепторы и трансферрин для транспорта железа за пределы клеток. Однако аутофагия также может регулировать чувствительность клеток к ферроптозу, влияя на метаболизм железа (Gao et al., 2015; Hou et al., 2016). Кроме того, аутофагия приводит к железозависимому ферроптозу, регулируя индукцию TFR1 и деградацию ферритина (Park and Chung, 2019). Некоторые исследования показали, что ферритинофагия, индуцированная коактиватором ядерных рецепторов 4 (NCOA4), тесно связана с нейродегенерацией (Quiles Del Rey and Mancias, 2019). Ферритинофагия, путь деградации ферритина, зависит от NCOA4 (Lin et al., 2020), селективного грузового рецептора для аутофагического оборота ферритина лизосомами (Mancias et al., 2014). Было обнаружено, что ферритинофагия участвует в FC-индуцированном ферроптозе в клетках с повышенным NCOA4 (Lin et al., 2020). Понижающая регуляция NCOA4 или ATG (ATG5, ATG7 и ATG13) снижает ферроптоз за счет ингибирования деградации ферритина, накопления железа и перекисного окисления липидов (Hou et al., 2016; Xie et al., 2016). Деградация ферритина происходит главным образом в лизосомах и приводит к высвобождению железа и окислительному повреждению. Предыдущие исследования показали, что ферритинофагия представляет собой процесс деградации ферритина путем аутофагии, который способствует ферроптозу (Hou et al., 2016; Се и др., 2016). Кроме того, ферритинофагия имеет решающее значение для ингибирования фиброза печени, опосредованного ферроптозом (Zhang Z. et al., 2018; Kong et al., 2019). Дигидроартемизинин (DHA) индуцирует ферритинофагию посредством сигнального пути AMPK/mTOR/p70S6k. Однако активация ферритинофагии способствовала деградации ферритина, увеличивала пул лабильного железа и, в конечном итоге, индуцировала ферроптоз (Du et al., 2019).

    Помимо ферритинофагии липофагия также регулирует ферроптоз.Липофагия также является формой селективной аутофагии, которая приводит к аутофагической деградации внутриклеточных липидных капель (LD) (Liu and Czaja, 2013). Некоторые исследования показали, что липофагия способствует ферроптозу, индуцированному RSL3 в клетках гепатоцитов. Важно отметить, что in vitro и in vivo , как блокирование ATG5- и RAB7A-зависимой деградации липидов, так и усиление TPD52-зависимого накопления липидов предотвращают индуцированное RSL3 перекисное окисление липидов и последующий ферроптоз (Bai et al., 2019).

    Кроме того, ферроптоз также связан с рядом путей, связанных с аутофагией. В клетках миокарда после инфаркта миокарда (MI) miR-30d ингибировала аутофагию путем связывания с ATG5 и впоследствии усиливала ферроптоз (Tang et al., 2020). Путь АФК-аутофагия-лизосома способствует индуцированной ATPR дифференцировке острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) посредством нацеливания на ферроптоз (Du et al., 2020). Кроме того, мышьяк также может вызывать дисфункцию поджелудочной железы и ферроптоз через митохондриальный путь АФК-аутофагия-лизосомы (Wei et al., 2020). Накопленные данные показали, что взаимодействие между сигнальными путями, связанными с mTOR и GPX4, регулирует роль зависимого от аутофагии ферроптоза в клетках рака поджелудочной железы человека (Liu Y. et al., 2020). Дополнительные исследования показали, что активация sirtuin3 (SIRT3) способствует пути AMPK-mTOR и снижает уровень GPX4 для усиления активации аутофагии, что приводит к ферроптозу в клетках трофобласта (Han et al., 2020). Стресс митохондриальной ДНК запускает зависимый от аутофагии ферроптоз посредством STING1/TMEM173-опосредованного пути распознавания ДНК (Li et al., 2020). Благодаря высвобождению и поглощению онкогенного белка KRAS связанная с опухолью поляризация макрофагов также может быть вызвана зависимым от аутофагии ферроптозом (Dai et al., 2020). Ингибирование РНК-связывающего белка ZFP36/TTP при ферроптозе тесно связано с регуляцией сигнального пути аутофагии в звездчатых клетках печени (Zhang Z. et al., 2020). Избирательная деградация ARNTL, основного белка циркадных часов, путем аутофагии является ключом к ферроптозу. ARNTL также ингибирует транскрипцию EGLN2 для подавления ферроптоза, что приводит к активации HIF1A, транскрипционного фактора выживания (Yang et al., 2019). Другие исследования показали, что шаперон-опосредованная (HSP90) аутофагия (CMA) участвует в осуществлении ферроптоза (Wu et al., 2019). Кроме того, показано, что ингибирование опосредованного аутофагией HDAC усиливает ацетилирование HMGB1, следовательно, высвобождение HMGB1 при ферроптозе. Таким образом, HMGB1 является ключевым регулятором аутофагии (Wen et al., 2019).

    Таким образом, аутофагия вызывает ферроптоз, а также связана с возникновением и развитием эпилепсии. Таким образом, изучение зависимого от аутофагии ферроптоза полезно для контроля повреждения нервов в эпилептическом мозге, тем самым уменьшая эпилептические припадки.

    Ферроптоз при эпилепсии

    Предыдущие исследования показали, что раннее стойкое нарушение регуляции метаболизма железа и активация антиоксидантных сигналов являются патологическими признаками фокальной кортикальной дисплазии типа IIb (FCD IIb) и комплекса туберозного склероза (TSC) (Zimmer et al., 2020). Высокие уровни АФК и окислительный стресс выявляются в нервных клетках после эпилептического припадка. В то же время окислительный стресс еще больше усугубляет повреждение нервов (Freitas, 2009; Eastman et al., 2020), т.е.т. е. при острых повреждениях головного мозга, таких как инсульт и эпилепсия, ткань головного мозга особенно уязвима к окислительному стрессу из-за потребления большого количества кислорода и образования большого количества свободных радикалов по сравнению с другими тканями. Однако при геморрагической постинсультной эпилепсии и ПТЭ кровоизлияние в ворсинки сосудов головного мозга вызывает гемолиз и отложение гемоглобина в неокортексе. Гемоглобин и железо, полученные в результате переноса, откладываются в мозгу людей с ПТЭ.Соединения железа образуют реактивные свободнорадикальные окислители (Willmore and Ueda, 2009). Как наблюдается у больных эпилепсией, микроинъекции ионов трехвалентного железа в мозг грызунов приводят к хроническим рецидивирующим эпизодам и высвобождению глутамата в нервные волокна (Willmore and Ueda, 2009). Однако при геморрагической постинсультной эпилепсии и ПТЭ большое количество Fe 2+ высвобождается из эритроцитов и гемоглобина в мозг, и эти ионы Fe 2+ могут вызывать ферроптоз. Эти исследования показали, что ферроптоз возникает при геморрагической постинсультной эпилепсии и ПТЭ, а Fe 2+ играет основную роль в регуляции ферроптоза при эпилепсии.

    Некоторые исследования показали, что высокий уровень внеклеточного глутамата является ингибитором системы X c (Fricker et al., 2018). Однако высокий уровень внеклеточного глутамата возникает в головном мозге во время эпилептических припадков и является одной из причин рецидивирующих припадков. Кроме того, высокий уровень внеклеточного глутамата способствует развитию эпилептических припадков и эпилептического статуса (SE) при височной эпилепсии (Albrecht and Zielińska, 2017). Ингибирование системы X c определяет снижение уровня глутатиона и начало ферроптоза (Liu L.и др., 2020). Концентрация внеклеточного глутамата может быть эффективной стратегией ингибирования для предотвращения поглощения Cys и индукции ферроптоза. Кроме того, экспрессия GPX4 снижалась при эпилепсии, но повышалась при повреждении нервов после применения ингибиторов гибели железа (Mao et al., 2019). Борьба с ферроптозом также рассматривается как новая терапевтическая стратегия при эпилепсии, связанной с митохондриальной дисфункцией (Kahn-Kirby et al., 2019). Сообщается, что комбинация добавок железа снижает концентрацию карбамазепина в сыворотке (Perucca, 2018).Эти исследования показали, что ферроптоз возникает при эпилепсии, и глутамат может играть роль в регуляции этого ферроптоза при эпилепсии.

    Важно отметить, что ферроптоз был подтвержден при эпилепсии. Хелаторы железа, в том числе дефероксамин (ДФО) и молекулы антиоксидантов, такие как эрростатин, липроксстатин-1 и витамин Е, также ингибируются фармакологически. Таким образом, ферроптоз играет важную роль в возникновении и развитии эпилепсии.

    Лечение эпилепсии путем регуляции метаболизма железа и ферроптоза

    Текущие исследования показали, что уменьшение повреждения нервов при эпилепсии путем воздействия на ферроптоз и метаболизм железа задерживает начало и прогрессирование эпилепсии.Однако роль гибели железа и регуляции метаболических путей железа в лечении эпилепсии еще предстоит выяснить. Согласно изложенным выше механизмам ферроптоза и регуляции обмена железа, на ферроптоз и обмен железа при эпилепсии влияют некоторые белки, лекарственные препараты, внешние и внутренние факторы.

    Белок домена железа и серы

    CDGSH (CISD) противостоит ферроптозу за счет ингибирования токсичности свободного железа и перекисного окисления липидов в присутствии цистеина (Homma et al., 2020).NRF2 предотвращает острое повреждение легких (ALI), регулируя SLC7A11 и HO-1, которые ингибируют действие легочного ферритина (Dong et al., 2020). Было обнаружено, что ингибиторы деубиквитиназы, такие как палладий-пиридин-тионовый комплекс (PdPT), ингибируют протеасомную деградацию GPX4, тем самым ингибируя ферроптоз. Это явление выявило новый механизм посттрансляционной модификации GPX4 при ферроптозе и возможную стратегию ингибирования ферроптоза путем ингибирования деубиквитинирования белка (Yang J.и др., 2020). Активация GPX4 приводит к опосредованному иризином уменьшению острого повреждения почек (ОПП), вызванного ишемией-реперфузией (И/Р). Однако защитный эффект иризина был нарушен ингибитором GPX4 RSL3 (Zhang J. et al., 2020). Ферроптоз тесно связан с гипертонической болезнью головного мозга. В головном мозге повышенное кровяное давление приводит к перегрузке железом, что усиливает окислительный стресс и перекисное окисление липидов, что в конечном итоге приводит к повреждению головного мозга (Yang L. et al., 2020). Проантоцианидин (PAC) значительно снижает содержание железа у пациентов с травмой спинного мозга (SCI), в то время как уровни GPX4, GSH, NRF2 и HO-1 повышены.Это говорит о том, что PAC может быть новым лекарством, ингибирующим ферроптоз (Zhou H. et al., 2020). У заядлых курильщиков уровни GSH были значительно ниже, а уровни АФК липидов и железа были значительно выше, чем у некурящих. Кроме того, после обработки конденсатом сигаретного дыма (CSC) повысился уровень липидных АФК и железа, снизился уровень GSH и уровень белка GPX4 (Ou et al., 2020). Сопутствующий железу белок 1, связывающий Poly rC (PCBP1), предотвращает провисание железа, вызванное перекисным окислением липидов, тем самым снижая внутриклеточную токсичность железа (Protchenko et al., 2020). Дексмедетомидин ингибирует сепсис-индуцированный ферроптоз миокарда, снижая концентрацию железа и активируя GPX4, тем самым уменьшая септическое поражение сердца (Wang C. et al., 2020). Гастродин ингибирует ферроптоз, индуцированный HO, благодаря антиоксидантному эффекту в клеточной линии крысиной глиомы C6 (Jiang et al., 2020). Гинзенозиды активируют GPX4 для смягчения окислительного стресса, вызванного 6-гидроксидофамином (Lee et al., 2020). Эти белки, лекарства, а также внешние и внутренние факторы могут влиять на ферроптоз и метаболизм железа при эпилепсии, но еще не изучены.

    Некоторые исследования показали, что лечение вальпроевой кислотой (VPA) способствует метаболизму железа при эпилепсии, что приводит к образованию несвязанного с трансферрином железа (NTBI) и усилению окислительного стресса. Однако другие параметры статуса железа (сывороточное железо, ферритин и насыщение трансферрина) у пациентов с эпилепсией были нормальными (Ounjaijean et al., 2011). Лечение дегидроэпиандростероном (ДГЭА) оказывает противоэпилептическое действие на вызванную железом локальную эпилептиформную активность головного мозга у крыс. Он облегчает когнитивный дефицит, связанный с эпилептической активностью, в то же время ингибирует перекисное окисление липидов, окисление белков и активность Na(+)/K(+)-АТФазы (натриевый насос) при эпилепсии (Monika et al., 2010). Недавние исследования также показали, что ДГЭА снижает окислительный стресс и апоптоз при эпилепсии, вызванной железом, посредством активации сигнального пути NRF2/ARE (Chandra et al., 2019). Точно так же ПТЭ, по-видимому, вызывается рядом событий, таких как кровотечение, гемолиз, высвобождение соединений железа или гема, образование свободных радикалов, перекисное окисление липидов и гибель клеток. Агенты, поглощающие свободные радикалы, и антиоксиданты включают дифосфат витамина Е. и C, мелатонин, ванилин (Pagni and Zenga, 2005).Результаты показали, что окислительное повреждение нервных клеток при эпилепсии, вызванной железом, было ослаблено обработкой α-фенил трет- N -бутилнитрокетоном (PBN), поглотителем свободных радикалов нитрокетона (Carolina et al., 2003). Предыдущие исследования показали, что калиевая соль α-токоферол- L -аскорбиновой кислоты-2- O -фосфодиэфира (EPC-K1) представляет собой OH. очиститель, защищает мембраны нервных клеток от окисления и предотвращает эпилептические разряды, вызванные ионами железа (Nihei et al., 2002).Интересно, что за 30 минут до инъекции FeCl 3 внутрибрюшинная инъекция дихлорида аденозина (Cl-Ado) или аденозина (Ado) ингибировала или задерживала появление FeCl 3 -индуцированных эпилептических разрядов. Cl-адо и адо ингибируют возникновение эпилептических разрядов за счет удаления гидроксильных радикалов и их противосудорожного действия (Yokoi et al., 1995). Физетин снижает содержание перекисей липидов и сохраняет активность Na(+), K(+)-АТФазы при ПТЭ, а также выполняет противоэпилептическую роль в моделях железоиндуцированной эпилепсии у крыс, ингибируя окислительный стресс и уменьшая когнитивную дисфункцию, связанную с эпилептическими припадками (Jharana et al. ., 2017). Флуоресцентная визуализация эпилептического мозга показала, что апигенин снимает опосредованный миелопероксидазой окислительный стресс и ингибирует ферроптоз (Shao et al., 2020).

    В активацию ферроптоза вовлечено все большее число неврологических заболеваний, включая эпилепсию. Таким образом, направленный ферроптоз является новой стратегией лечения эпилепсии. Исследования показали, что ингибирование ферроптоза улучшает когнитивную дисфункцию у крыс с височной эпилепсией, индуцированной КА.Ферростатин-1, специфический ингибитор гибели железа, лечили для предотвращения развития гипертрофии в гиппокампе крыс, получавших KA. Это явление можно объяснить снижением экспрессии GPX4, истощением GSH и перекисей липидов, а также накоплением железа. Также было показано, что ферростатин-1 предотвращает потерю KA-индуцированных нейронов гиппокампа и восстанавливает когнитивную функцию у крыс TLE (Qing et al., 2019). Одновременно уровень локального трансферрина снижался после лечения железохелатирующим агентом дефероксамином (ДФО).ДФО выводит железо и контролирует эпилепсию, что указывает на его потенциальную терапевтическую ценность у пациентов с рефрактерной эпилепсией после геморрагического инсульта (Xiang et al., 2017). Кроме того, ингибирование ингибитором 5-липоксигеназы (Зилеутон) индуцированного глутаматом и эрастином ферроптоза в клетках гиппокампа HT22 сходно с ферростатином-1. Согласно исследованиям in vivo и in vitro , ингибитор липоксигеназы проявлял нейропротекторную активность (Liu et al., 2015; Conrad et al., 2016).

    В совокупности исследования показали, что воздействие на гибель железа и метаболизм железа полезно для уменьшения гибели нервов и судорог при эпилепсии (таблица 4). В настоящее время нет систематического и глубокого исследования роли железной гибели и путей метаболизма железа при эпилепсии. Таким образом, роль этих путей гибели железа и метаболизма железа при эпилепсии требует дальнейшего изучения.

    Таблица 4. Исследование по лечению эпилепсии по поводу метаболизма железа и ферроптоза.

    Заключение

    В этом обзоре мы выяснили механизм регуляции ферроптоза, метаболизма железа и ферроптоза при эпилепсии, а также влияние целевого ферроптоза и метаболизма железа на лечение эпилепсии. Все больше данных свидетельствует о том, что эпилепсия тесно связана с ферроптозом и метаболизмом железа. При ПТЭ или постгеморрагической инсультной эпилепсии в изобилии высвобождаются ионы железа гемоглобина. Подкорковые инъекции железа также могут вызывать судороги. В настоящее время существует множество способов регуляции ферроптоза, однако механизм регуляции ферроптоза при эпилепсии до сих пор не изучен.Антиферроптоз для лечения эпилепсии все еще находится на уровне животных и не прошел клинических испытаний. Таким образом, воздействие на метаболизм железа и ферроптоз может быть новым методом замедления прогрессирования эпилепсии. Этот тип лечения еще предстоит открыть и изучить. Тем не менее, ферроптоз является недавно идентифицированным и критическим механизмом гибели клеток, особенно при заболеваниях ЦНС. Механизмы антиферроптоза и ингибиторы ферроптоза играют существенную роль в профилактике эпилепсии, особенно ПТЭ или эпилепсии после геморрагического инсульта.

    Вклад авторов

    SC участвовал в экспериментальных исследованиях. SC и YC искали и сортировали ссылки и участвовали в составлении рукописи. SC и XK участвовали в поиске литературы. QL и DZ координировали и контролировали работу, обеспечивали направление исследований, разрабатывали планы исследований и вносили изменения в окончательные проекты. Все авторы внимательно прочитали и подтвердили окончательный вариант рукописи.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано грантами Китайской провинции Хайнань по ключевым исследованиям и разработкам (№.ZDYF2019124), Фонд естественных наук провинции Хайнань, Китай (№ 819QN367 и 818MS146), Молодежная программа Первой дочерней больницы Хайнаньского медицинского университета (№ HYFYPY201806) и Национальный фонд естественных наук Китая (№ 81760244 и 81960249). ). Спонсоры не участвуют в разработке обзора, сборе ссылок и решении опубликовать рукопись.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сокращения

    г. н.э., болезнь Альцгеймера; АЭП, противоэпилептические препараты; ARE, элементы антиоксидантного ответа; ЦНС, центральная нервная система; Цис, цистеин; SLC7A11, семейство 7 переносчиков растворенных веществ цистин/глутамата, член 11; CoQ10, коэнзим Q10; ДФО, дефероксамин; DCYTB, редуктаза цитохрома В двенадцатиперстной кишки; FSP1, белок-супрессор ферроптоза 1; FeCl 3 , хлорид железа; DMT1, переносчик двухвалентных металлов 1; GSH, глутатион; GSR, глутатионредуктаза; GPX4, глутатионпероксидаза 4; Glu, глутамат; Гли, глицин; HCP-1, белок-носитель гема-1; HO-1, гемоксигеназа 1; ОН , гидроксильный радикал; H 2 O 2 , перекись водорода; HS, склероз гиппокампа; IREB2, железочувствительный элемент-связывающий белок 2; КА, каиновая кислота; Keap1, Kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1; MTLE, мезиальная височная эпилепсия; Nrf2, ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2; NCOA4, коактиватор ядерных рецепторов 4; БП, болезнь Паркинсона; ПТЭ, посттравматическая эпилепсия; АФК, активные формы кислорода; RNS, активные формы азота; ЧМТ, черепно-мозговая травма; O 2–, супероксид-анион; STEAP3, шеститрансмембранный эпителиальный антиген простаты 3; СИРТ3, сиртуин3; САК, субарахноидальное кровоизлияние; TLE, височная эпилепсия; ТФ, трансферрин; TFR1, рецептор трансферрина-1.

    Каталожные номера

    Аббина С., Гилл А., Мэтью С., Аббаси У. и Кижаккедату Дж. (2020). Адъюванты макромолекулярного хелатора железа на основе полиглицерина для антибиотиков для лечения резистентных к лекарствам бактерий. Приложение ACS Матер. Интерфейсы 12, 37834–37844. дои: 10.1021/acsami.0c06501

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Абрамов А., Потапова Е., Дремин В. и Дунаев А. (2020). Взаимодействие окислительного стресса и неправильно свернутых белков в механизме нейродегенерации. Жизнь 10:101. дои: 10.3390/life10070101

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Альбрехт, Дж., и Зелинска, М. (2017). Механизмы избыточного накопления внеклеточного глутамата при височной эпилепсии. Нейрохим. Рез. 42, 1724–1734 гг. doi: 10.1007/s11064-016-2105-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Александр, Дж. Р., Драгослав, С., Владимир, Б., Снежана, С., Никола, В., и Слободан, С.(2014). Металлы и электролиты в склерозированном гиппокампе у пациентов с лекарственно-устойчивой мезиальной височной эпилепсией. Эпилепсия 55, e34–e37.

    Академия Google

    Алим И., Колфилд Дж., Чен Ю., Сваруп В., Гешвинд Д., Иванова Э. и соавт. (2019). Селен запускает транскрипционную адаптивную программу для блокирования ферроптоза и лечения инсульта. Ячейка 177, 1262–1279.e25.

    Академия Google

    Ангелова П., Эстерас Н., Абрамов А.(2020). Митохондрии и перекисное окисление липидов в механизме нейродегенерации: поиск путей профилактики. Мед. Рез. Rev. doi: 10.1002/med.21712 [Epub перед печатью].

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

    Бай Ю., Мэн Л., Хан Л., Цзя Ю., Чжао Ю., Гао Х. и др. (2019). Накопление липидов и липофагия регулируют ферроптоз. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 508, 997–1003. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.12.039

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бьёрклунд, Г., Тиньков А., Кизек Р., Айсувакова О., Чирумболо С., Скальная М. и др. (2020). Роль окислительно-восстановительного дисбаланса глутатиона в расстройствах аутистического спектра: обзор. Свободный радикал. биол. Мед. 160, 149–162. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.07.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Богдан А., Миядзава М., Хашимото К. и Цудзи Ю. (2016). Регуляторы гомеостаза железа: новые игроки в метаболизме, гибели клеток и заболеваниях. Тенденции биохим.науч. 41, 274–286. doi: 10.1016/j.tibs.2015.11.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бриджес Р., Натале Н. и Патель С. (2012). Система хс? цистин/глутаматный антипортер: обновленная информация о молекулярной фармакологии и роли в ЦНС. Бр. Дж. Фармакол. 165, 20–34. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01480.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Каролина С., Ева К., Асэ Э., Дэн Л. и Элизабет Р.Э. (2003). Влияние PBN (фенилбутилнитрон) на уровни GLT-1 и внеклеточные уровни аминокислот и энергетических метаболитов в модели посттравматической эпилепсии, вызванной железом. Рез. эпилепсии. 56, 165–173. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2003.09.004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чандра П., Моника М., Паван К., Викас К. и Дипак С. (2019). Дегидроэпиандростерон облегчает окислительный стресс и апоптоз при железоиндуцированной эпилепсии посредством активации сигнального пути Nrf2/ARE. Мозг Res. Бык. 153, 181–190. doi: 10.1016/j.brainresbull.2019.08.019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чен Дж., Ван Ю., Ву Дж., Ян Дж., Ли М. и Чен К. (2020). Потенциальная ценность воздействия на ферроптоз при раннем повреждении головного мозга после острого заболевания ЦНС. Перед. Мол. Неврологи. 13:110. doi: 10.3389/fnmol.2020.00110

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чен Ю., Чжан П., Чен В. и Чен Г.(2020). Опосредованный ферроптозом язвенный колит, индуцированный DSS, связанный с сигнальным путем Nrf2/HO-1. Иммунол. лат. 225, 9–15. doi: 10.1016/j.imlet.2020.06.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Конрад М., Анджели Дж., Ванденабиле П. и Стоквелл Б. (2016). Регулируемый некроз: актуальность заболевания и терапевтические возможности. Нац. Преподобный Друг Дисков. 15, 348–366. doi: 10.1038/nrd.2015.6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дахер, Р., Мансо, Х., и Карим, З. (2017). Метаболизм железа и роль гормона гепсидина, регулирующего железо, в норме и болезни. Пресс Мед . 46, е272–е278.

    Академия Google

    Дай Э., Хань Л., Лю Дж., Се Ю., Кремер Г. и Клионски Д. (2020). Зависимый от аутофагии ферроптоз вызывает поляризацию макрофагов, ассоциированных с опухолью, посредством высвобождения и поглощения онкогенного белка KRAS. Аутофагия 16, 2069–2083. дои: 10.1080/15548627.2020.1714209

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    ДеГрегорио-Рокасолано, Н., Марти-Систак, О., Понсе, Дж., Кастельо-Руис, М., и Миллан, М. (2018). Нагруженный железом трансферрин (Tf) вреден, тогда как не содержащий железа Tf обеспечивает защиту от ишемии головного мозга, изменяя насыщение Tf в крови и последующее повреждение нейронов. Окислительно-восстановительный биол. 15, 143–158. doi: 10.1016/j.redox.2017.11.026

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Диксон С., Лемберг К., Лампрехт М., Скута Р., Зайцев Э. и Глисон К. (2012). Ферроптоз: железозависимая форма неапоптотической гибели клеток. Моб. 149, 1060–1072. doi: 10.1016/j.cell.2012.03.042

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Додсон, М., Кастро-Португес, Р., и Чжан, Д. (2019). NRF2 играет критическую роль в смягчении перекисного окисления липидов и ферроптоза. Окислительно-восстановительный биол. 23:101107. doi: 10.1016/j.redox.2019.101107

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Долль С., Фрейтас Ф., Шах Р., Альдрованди М., да Силва М. и Панзилиус Э.(2019). FSP1 является глутатион-независимым супрессором ферроптоза. Природа 575, 693–698. doi: 10.1038/s41586-019-1707-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Донг Х., Цян З., Чай Д., Пэн Дж., Ся Ю., Ху Р. и др. (2020). Nrf2 ингибирует ферроптоз и защищает от острого повреждения легких из-за реперфузии кишечной ишемии посредством регуляции SLC7A11 и HO-1. Старение 12, 12943–12959. doi: 10.18632/aging.103378

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ду, Дж., Ван, Т., Ли, Ю., Чжоу, Ю., Ван, X., и Ю, X. (2019). DHA ингибирует пролиферацию и индуцирует ферроптоз лейкозных клеток посредством аутофагически зависимой деградации ферритина. Свободный радикал. биол. Мед. 131, 356–369. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Du, Y., Bao, J., Zhang, M., Li, L., Xu, X., Chen, H., et al. (2020). Нацеливание на ферроптоз способствует ATPR-индуцированной дифференцировке ОМЛ через АФК-аутофагию-лизосомальный путь. Ген 755:144889. doi: 10.1016/j.gene.2020.144889

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Истман, К., Д’Амброзио, Р., и Ганеш, Т. (2020). Модулирование нейровоспаления и окислительного стресса для предотвращения эпилепсии и улучшения результатов после черепно-мозговой травмы. Нейрофармакология 172:107907. doi: 10.1016/j.neuropharm.2019.107907

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фан Б., Панг Ю., Ли В., Чжао К., Чжан Ю. и Ван Х. (2021). Липроксстатин-1 является эффективным ингибитором ферроптоза олигодендроцитов, вызванного ингибированием глутатионпероксидазы 4. Neural Regen. Рез. 16, 561–566. дои: 10.4103/1673-5374.293157

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Fan, Z., Wirth, A., Chen, D., Wruck, C., Rauh, M., Buchfelder, M., et al. (2017). Путь Nrf2-Keap1 способствует пролиферации клеток и уменьшает ферроптоз. Онкогенез 6:e371.doi: 10.1038/oncsis.2017.65

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фазель, С., Вольф, А., Лонгстрем, Н., Ньютон, К., и Лихтенштейн, П. (2013). Преждевременная смертность при эпилепсии и роль сопутствующей психической патологии: общее популяционное исследование. Ланцет 382, ​​1646–1654. doi: 10.1016/s0140-6736(13)60899-5

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Форчина, Г., и Диксон, С. (2019). GPX4 на перекрестке липидного гомеостаза и ферроптоза. Протеомика 19:e1800311.

    Академия Google

    Фрейтас, Р. (2009). Исследование участия окислительного стресса в гиппокампе на модели эпилепсии, индуцированной пилокарпином. Неврологи. лат. 462, 225–229. doi: 10.1016/j.neulet.2009.07.037

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фрикер М., Толковский А., Борутайте В., Коулман М. и Браун Г. (2018). Гибель нейронов. Физиол. Ред. 98, 813–880.

    Академия Google

    Ган Дж., Цюй Ю., Ли Дж., Чжао Ф. и Му Д. (2015). Оценка связей между микроРНК, аутофагией и эпилепсией. Преподобный Neurosci. 26, 225–237.

    Академия Google

    Гао, М., Мониан, П., Квадри, Н., Рамасами, Р., и Цзян, X. (2015). Глутаминолиз и трансферрин регулируют ферроптоз. Мол. Ячейка 59, 298–308. doi: 10.1016/j.molcel.2015.06.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гао, С., Liu, J., Han, Y., Deji, Q., Zhaba, W., Deng, H., et al. (2020). Нейропротекторная роль глутатионпероксидазы 4 в экспериментальных моделях субарахноидального кровоизлияния. Науки о жизни. 257, 118050. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118050

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Глушаков А.В., Елена Ю.Г., Сильвен Д., Пол Р.К. и Рональд Л.Х. (2016). Животные модели посттравматических судорог и эпилепсии. Методы Мол. биол. 1462, 481–519.

    Академия Google

    Гоу, З., Su, X., Hu, X., Zhou, Y., Huang, L., Fan, Y., et al. (2020). Мелатонин Улучшает гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга через сигнальный путь Akt/Nrf2/Gpx4. Мозг Res. Бык. 163, 40–48. doi: 10.1016/j.brainresbull.2020.07.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гупта Г., Глига А., Хедберг Дж., Серра А., Греко Д. и Фадил Б. (2020). Наночастицы кобальта вызывают ферроптозоподобную гибель клеток (окситоз) в нейронных клетках: потенциальное значение для нейродегенеративных заболеваний. FASEB J. 34, 5262–5281. doi: 10.1096/fj.2011rr

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хан, Д., Цзян, Л., Гу, X., Хуан, С., Панг, Дж., Ву, Ю., и др. (2020). Дефицит SIRT3 устойчив к зависимому от аутофагии ферроптозу за счет ингибирования пути AMPK/mTOR и повышения уровня GPX4. Дж. Сотовый. Физиол. 235, 8839–8851. doi: 10.1002/jcp.29727

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Хомма Т., Кобаяши С.и Фуджи, Дж. (2020). Сохранение цистеина придает клеткам с истощенным глутатионом устойчивость к ферроптозу через белки, содержащие железо-серный домен CDGSH (CISD). Свободный радикал. Рез. 54, 397–407. дои: 10.1080/10715762.2020.1780229

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Hou, W., Xie, Y., Song, X., Sun, X., Lotze, M., Zeh, H., et al. (2016). Аутофагия способствует ферроптозу путем деградации ферритина. Аутофагия 12, 1425–1428.дои: 10.1080/15548627.2016.1187366

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Имаи Х., Мацуока М., Кумагаи Т., Сакамото Т. и Комура Т. (2017). Зависимая от перекисного окисления липидов гибель клеток, регулируемая GPx4 и ферроптозом. Курс. Вверх. микробиол. Иммунол. 403, 143–170. дои: 10.1007/82_2016_508

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Джарана, Д., Рамешвар, С., и Шарма, Д. (2017). Противоэпилептический эффект физетина на железоиндуцированной экспериментальной модели травматической эпилепсии у крыс в свете электрофизиологических, биохимических и поведенческих наблюдений. Нутр. Неврологи. 20, 255–264. дои: 10.1080/1028415x.2016.1183342

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Jiang, L., Kon, N., Li, T., Wang, S., Su, T., Hibshoosh, H., et al. (2015). Ферроптоз как р53-опосредованная активность при подавлении опухоли. Природа 520, 57–62. doi: 10.1038/nature14344

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цзян, Т., Чу, Дж., Чен, Х., Ченг, Х., Су, Дж., Ван, X., и другие. (2020). Гастродин ингибирует HO-индуцированный ферроптоз благодаря своему антиоксидантному эффекту в клеточной линии крысиной глиомы C6. Биол. фарм. Бык. 43, 480–487. doi: 10.1248/bpb.b19-00824

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Джоти А., Паллави С. и Дипак С. (2009). Старение ускоряет прогрессирование и манифестацию приступов при посттравматической модели эпилепсии. Неврологи. лат. 453, 86–91. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.082

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кан-Кирби, А., Amagata, A., Maeder, C., Mei, J., Sideris, S., Kosaka, Y., et al. (2019). Ориентация на ферроптоз: новая терапевтическая стратегия лечения эпилепсии, связанной с митохондриальными заболеваниями. PLoS One 14:e0214250. doi: 10.1371/journal.pone.0214250

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Конг З., Лю Р. и Ченг Ю. (2019). Артесунат облегчает фиброз печени, регулируя сигнальный путь ферроптоза. Биомед. Фармацевт. 109, 2043–2053 гг.doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.030

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Крафт В., Безьян К., Пфайффер С., Рингельштеттер Л., Мюллер К. и Зандкарими Ф. (2020). GTP циклогидролаза 1/тетрагидробиоптерин противодействует ферроптозу за счет ремоделирования липидов. ACS Центральная науч. 6, 41–53. doi: 10.1021/acscentsci.9b01063

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ли Г., Ли В., Хур Дж., Ким Э., Ли Х.и Сео, Х. (2020). Гинзенозид Ре смягчает индуцированный 6-гидроксидопамином окислительный стресс посредством усиления регуляции GPX4. Молекулы 25:188. doi: 10.3390/молекулы 25010188

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ли, К., Чжан, Ю., Лю, Дж., Канг, Р., Клионски, Д., и Тан, Д. (2020). Стресс митохондриальной ДНК запускает зависимую от аутофагии ферроптотическую смерть. Аутофагия. doi: 10.1080/15548627.2020.1739447 [Epub перед печатью].

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

    Лин, П., Тан, Х., Ву, С., Шоу, Н., и Су, К. (2020). Ферритинофагия и ферроптоз, индуцированные сапонином формозанином С, в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека. Антиоксиданты 9:682. doi: 10.3390/antiox82

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю Дж., Куанг Ф., Кремер Г., Клионски Д., Канг Р. и Танг Д. (2020). Зависимый от аутофагии ферроптоз: механизм и регуляция. Cell Chem. биол. 27, 420–435. doi: 10.1016/j.chembiol.2020.02.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Liu, L., Liu, R., Liu, Y., Li, G., Chen, Q., Liu, X., et al. (2020). Цистин-глутаматный антипортер xCT как терапевтическая мишень при раке. Сотовый. Биохим. Функц. doi: 10.1002/cbf.3581. [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю Ю., Ван В., Ли Ю., Сяо Ю., Ченг Дж. и Цзя Дж. (2015). Ингибитор 5-липоксигеназы Zileuton обеспечивает нейрозащиту от окислительного повреждения глутамата путем ингибирования ферроптоза. Биол. фарм. Бык. 38, 1234–1239. doi: 10.1248/bpb.b15-00048

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю Ю., Ван Ю., Лю Дж., Канг Р. и Танг Д. (2020). Взаимодействие между передачей сигналов MTOR и GPX4 модулирует зависимую от аутофагии гибель ферроптотических раковых клеток. Ген Рака Ther. doi: 10.1038/s41417-020-0182-y. [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю, Z., Lv, X., Ян Б., Цинь К., Сун Э. и Сун Ю. (2020). Воздействие тетрахлорбензохинона вызывает ферроптоз, что способствует его нейротоксичности. Хемосфера 264:128413. doi: 10.1016/j.chemosphere.2020.128413

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Майлу, Р., Макбрайд, С., и Харпер, М. (2013). Раскрытие секретов митохондриальных АФК и глутатиона в биоэнергетике. Тенденции биохим. науч. 38, 592–602. doi: 10.1016/j.tibs.2013.09.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мансиас, Дж., Ван, X., Гиги, С., Харпер, Дж., и Киммельман, А. (2014). Количественная протеомика идентифицирует NCOA4 как грузовой рецептор, опосредующий ферритинофагию. Природа 509, 105–109. doi: 10.1038/nature13148

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мао, X., Чжоу, Х., и Цзинь, В. (2019). Индукция ферроптоза при пентилентетразольном киндлинге и индуцированных пилокарпином эпилептических припадках у мышей. Перед. Неврологи. 13:721. doi: 10.3389/fnins.2019.00721 ​​

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мартин-Санчес, Д., Фонтеча-Барриузо, М., Мартинес-Морено, Дж., Рамос, А., Санчес-Ниньо, М., и Герреро-Хюэ, М. (2020). Ферроптоз и болезни почек. Нефрология 40, 384–394.

    Академия Google

    Моника, М., Рамешвар, С., и Дипак, С. (2010). Противоэпилептическое действие экзогенного дегидроэпиандростерона при железоиндуцированной эпилепсии в головном мозге крыс. Эпилепсия Поведение. 19, 264–271. doi: 10.1016/j.yebeh.2010.06.048

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мори, А., Исао Ю., Рей Э. и Мидори Х. (1990). Биохимический патогенез посттравматической эпилепсии. Павловян J. Biol. науч. 25, 54–62.

    Академия Google

    Мори, А., Исао, Ю., Ясуко, Н., и Джеймс, Л.В. (2004). Природные антиоксиданты могут предотвратить посттравматическую эпилепсию: предложение, основанное на экспериментальных исследованиях на животных. Акта Мед. Окаяма 58, 111–118.

    Академия Google

    Моше С., Перукка Э., Ривлин П. и Томсон Т. (2015).Эпилепсия: новые достижения. Ланцет 385, 884–898.

    Академия Google

    Мухопадхьяй, Б. (2018). Динамика распознавания трехъядерного медного кластера и связанных с ним остатков гистидина через консервативные или полуконсервативные молекулы воды в церулоплазмине человека: участие ворот аспарагиновой и глутаминовой кислоты. Дж. Биомол. Структура Дин. 36, 3829–3842. дои: 10.1080/073.2017.1401003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нихей Ю., Хидэаки К., Сигекио М., Норио О. и Исао Ю. (2002). Альфа-токоферил-L-аскорбат-2-О-фосфатный диэфир, поглотитель гидроксильных радикалов, предотвращает возникновение эпилептических очагов в крысиной модели посттравматической эпилепсии. Патофизиология 8, 205–214. doi: 10.1016/s0928-4680(02)00009-3

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Огура Дж., Бабу Э., Мияучи С., Рамачандран С., Немет Э., Бхутиа Ю. и др. (2018). Идентификация новой связанной с Na транспортной системы Fe-цитрата, отличной от INDY млекопитающих, для поглощения цитрата клетками млекопитающих. Науч. Респ. 8:2519.

    Академия Google

    Огами Р., Кампанья Д., Грир Э., Антиохос Б., Макдональд А., Чен Дж. и др. (2005). Идентификация ферредуктазы, необходимой для эффективного трансферрин-зависимого захвата железа в эритроидных клетках. Нац. Жене. 37, 1264–1269. дои: 10.1038/ng1658

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Оу, З., Вен, К., Дэн, Ю., Ю, Ю., Чен, З. и Сунь, Л. (2020). Курение сигарет связано с высоким уровнем ферроптоза в семенной плазме и влияет на качество спермы. Репрод. биол. Эндокринол. 18:55.

    Академия Google

    Оунджаин С., Вестермарк Т., Партинен М., Плонка-Полторак Э., Кайпайнен П. и Каски М. (2011). Увеличение несвязанного с трансферрином железа и состояние окислительного стресса у пациентов с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой. Междунар. Дж. Клин. Фармакол. тер. 49, 268–276. дои: 10.5414/cp201466

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Парк, Э.и Чанг, С. (2019). Опосредованная АФК аутофагия повышает уровень внутриклеточного железа и ферроптоз за счет регуляции рецепторов ферритина и трансферрина. Болезнь гибели клеток 10:822.

    Академия Google

    Пиперно, А., Пелуччи, С., и Мариани, Р. (2020). Наследственные нарушения перегрузки железом. Перевод. Гастроэнтерол. Гепатол. 5:25. doi: 10.21037/tgh.2019.11.15

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Протченко О., Барац Э., Джадхав С., Ли Ф., Шакури-Элизе М. и Гаврилова О. (2020). Железный шаперон PCBP1 защищает печень мышей от перекисного окисления липидов и стеатоза. Гепатология. doi: 10.1002/hep.31328. [Epub перед печатью].

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Qian, J., Xu, Z., Meng, C., Liu, J., Hsu, P., Li, Y., et al. (2020). Дизайн и синтез бензилиденциклогексенонов в качестве ингибиторов TrxR, обладающих высокой противоопухолевой активностью и индуцирующих АФК, апоптоз и аутофагию. евро.Дж. Мед. хим. 204, 112610. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112610

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цин Ю., Чунмей З., Ле Д., Юэцзюань В., Ци Х. и Юань В. (2019). Ингибирование процессов ферроптоза улучшает когнитивные нарушения при индуцированной каиновой кислотой височной эпилепсии у крыс. утра. Дж. Пер. Рез. 11, 875–884.

    Академия Google

    Цюй, З., Сунь, Дж., Чжан, В., Ю, Дж. и Чжуан, К. (2020). Фактор транскрипции NRF2 как перспективная терапевтическая мишень при болезни Альцгеймера. Свободный радикал. биол. Мед. 159, 87–102. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.06.028

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Куилес Дель Рей, М., и Мансиас, Дж. (2019). NCOA4-опосредованная ферритинофагия: потенциальная связь с нейродегенерацией. Перед. Неврологи. 13:238.

    Академия Google

    Шлоттманн Ф., Вера-Авилес М. и Латунде-Дада Г. (2017). Функциональные исследования железоредуктазы цитохрома b двенадцатиперстной кишки (Cybrd1) в клетках. Металломика 9, 1389–1393. дои: 10.1039/c7mt00254h

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шао, К., Юань, Дж., Лю, Ю., Цинь, Ю., Ван, X., и Гу, Дж. (2020). Флуоресцентная визуализация эпилептического мозга показывает, что апигенин может ослаблять опосредованный миелопероксидазой окислительный стресс и ингибировать ферроптоз. Проц. Натл. акад. науч. США 117, 10155–10164. doi: 10.1073/pnas.16117

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Симада, К., Skouta, R., Kaplan, A., Yang, W., Hayano, M., Dixon, S., et al. (2016). Глобальный обзор механизмов гибели клеток показывает метаболическую регуляцию ферроптоза. Нац. хим. биол. 12, 497–503. doi: 10.1038/nchembio.2079

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Смит А., Мирс А., Банкер Р., Ахмед А., Маккензи М. и Шварцентрубер Дж. (2014). Мутации фермента глутатионпероксидазы 4 вызывают спондилометафизарную дисплазию типа Седагата. J. Med. Жене. 51, 470–474. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102218

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сунь, X., Оу, З., Чен, Р., Ню, X., Чен, Д., Канг, Р., и другие. (2016). Активация пути p62-Keap1-NRF2 защищает от ферроптоза в клетках гепатоцеллюлярной карциномы. Гепатология 63, 173–184. doi: 10.1002/hep.28251

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вс, Х., Оу, З., Се, М., Kang, R., Fan, Y., Niu, X., et al. (2015). HSPB1 как новый регулятор гибели ферроптотических раковых клеток. Онкоген 34, 5617–5625. doi: 10.1038/onc.2015.32

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тан С., Ван Ю., Ма Т., Лу С., Хуанг К. и Ли К. (2020). МиР-30d ингибирует аутофагию кардиомиоцитов, способствуя ферроптозу после инфаркта миокарда. Панминерва Мед. doi: 10.23736/S0031-0808.20.03979-8 [Epub перед печатью].

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

    Тирупати, А.и Чанг Ю. (2019). Метаболизм железа в головном мозге и заболевания ЦНС. Доп. Эксп. Мед. биол. 1173, 1–19. дои: 10.1007/978-981-13-9589-5_1

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Томбини М., Сквитти Р., Каччапалья Ф., Вентрилья М., Ассенца Г. и Бенвенга А. (2013). Воспаление и метаболизм железа у взрослых пациентов с эпилепсией: существует ли связь? Рез. эпилепсии. 107, 244–252. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2013.09.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван, К., Yuan, W., Hu, A., Lin, J., Xia, Z., Yang, C., et al. (2020). Дексмедетомидин облегчал индуцированный сепсисом ферроптоз миокарда и септическое поражение сердца. Мол. Мед. 22, 175–184. doi: 10.3892/ммр.2020.11114

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wang, Y., Zhao, Y., Wang, H., Zhang, C., Wang, M., Yang, Y., et al. (2020). Гистондеметилаза KDM3B защищает от ферроптоза, активируя SLC7A11. FEBS Open Bio 10, 637–643.дои: 10.1002/2211-5463.12823

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван С., Ли Д., Оу Ю., Цзян Л., Чен Ю., Чжао Ю. и др. (2016). Ацетилирование имеет решающее значение для p53-опосредованного ферроптоза и подавления опухоли. Cell Rep. 17, 366–373. doi: 10.1016/j.celrep.2016.09.022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wang, Y., Yang, L., Zhang, X., Cui, W., Liu, Y., Sun, Q., et al. (2019). Эпигенетическая регуляция ферроптоза путем моноубиквитинирования h3B и p53. EMBO Реп. 20:e47563.

    Академия Google

    Вэй, С., Цю, Т., Яо, X., Ван, Н., Цзян, Л., и Цзя, X. (2020). Мышьяк вызывает дисфункцию поджелудочной железы и ферроптоз через митохондриальный путь АФК-аутофагия-лизосомы. Дж. Азар. Матер. 384:121390. doi: 10.1016/j.jhazmat.2019.121390

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вэнь, К., Лю, Дж., Канг, Р., Чжоу, Б., и Тан, Д. (2019). Высвобождение и активность HMGB1 при ферроптозе. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 510, 278–283. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.01.090

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уиллмор, Л., и Уэда, Ю. (2009). Посттравматическая эпилепсия: кровоизлияние, свободные радикалы и молекулярная регуляция глутамата. Нейрохим. Рез. 34, 688–697. doi: 10.1007/s11064-008-9841-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ву, С., Лю, С., Ли, З., Гай, С., Дин, Д., Чен В. и др. (2020). Регуляция сигнального пути GSK3β/Nrf2 модулирует индуцированный эрастином ферроптоз при раке молочной железы. Мол. Клетка. Биохим. 473, 217–228. doi: 10.1007/s11010-020-03821-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ву, З., Гэн, Ю., Лу, X., Ши, Ю., Ву, Г., Чжан, М., и др. (2019). В осуществлении ферроптоза участвует шаперон-опосредованная аутофагия. Проц. Натл. акад. науч. США 116, 2996–3005. дои: 10.1073/пнас.1819728116

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Xiang, Z., Shize, J., Zehan, W., Yimin, S., Shengyong, C., Renqing, Z., et al. (2017). Эффективность дефероксамина при эпилепсии, вызванной хлоридом железа, у крыс. Мозг Res. 1658, 25–30. doi: 10.1016/j.brainres.2017.01.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Xie, Y., Hou, W., Song, X., Yu, Y., Huang, J., Sun, X., et al. (2016). Ферроптоз: процесс и функция. Смерть клетки. Отличаться. 23, 369–379. doi: 10.1038/cdd.2015.158

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сюй, X., Чжан, Д., Чжао, Т., Сюй, Ю. и Луо, З. (2020). Характеристика и анализ экспрессии семи генов селенопротеинов желтого сома Pelteobagrus fulvidraco в зависимости от содержания селена в рационе. Дж. Трейс Элем. Мед. биол. 62:126600. doi: 10.1016/j.jtemb.2020.126600

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ямагучи, И., Йошимура, С., и Като, Х. (2020). Высокая плотность клеток увеличивает жизнеспособность клеток глиобластомы при депривации глюкозы за счет деградации переносчика цистина/глутамата xCT (SLC7A11). Дж. Биол. хим. 295, 6936–6945. doi: 10.1074/jbc.ra119.012213

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ян Дж., Ван М., Ван С., Ли Г. и Гао Ю. (2020). Изучение пути ферроптоза, действующего при гипертоническом поражении головного мозга. клин. Эксп. гипертензии. 42, 748–752. дои: 10.1080/10641963.2020.1783545

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ян Л., Чен С., Ян К., Чен Дж., Хуанг К. и Яо Л. (2020). Ингибирование деубиквитиназы широкого спектра индуцирует как апоптоз, так и ферроптоз в раковых клетках. Перед. Онкол. 10:949. doi: 10.3389/fonc.2020.00949

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ян М., Чен П., Лю Дж., Чжу С., Кремер Г., Клионски Д., и другие. (2019). Клокофагия — новый процесс селективной аутофагии, способствующий ферроптозу. Науч. Доп. 5:eaaw2238. doi: 10.1126/sciadv.aaw2238

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ян В., Шри Рамаратнам Р., Уэлш М., Шимада К., Скута Р. и Вишванатан В. (2014). Регуляция гибели ферроптотических раковых клеток с помощью GPX4. сотовый 156, 317–331. doi: 10.1016/j.cell.2013.12.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Е, Л., Чаудхари К., Зандкарими Ф., Харкен А., Кинслоу К. и Упадхьяюла П. (2020). Радиационно-индуцированное перекисное окисление липидов запускает ферроптоз и синергизирует с индукторами ферроптоза. ACS Хим. биол. 15, 469–484. doi: 10.1021/acschembio.9b00939

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Yi, R., Wang, H., Deng, C., Wang, X., Yao, L., Niu, W., et al. (2020). Дигидроартемизинин инициирует ферроптоз при глиобластоме посредством ингибирования GPX4. Бионауч.Реп. 40:BSR20193314.

    Академия Google

    Ёкои И., Джунджи Т., Цзянькан Л., Хидэаки К. и Акитане М. (1995). Аденозины удаляют гидроксильные радикалы и предотвращают посттравматическую эпилепсию. Свободный радикал. биол. Мед. 19, 473–479. дои: 10.1016/0891-5849(95)00050-8

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Yoo, S., Chen, L., Na, R., Liu, Y., Rios, C., Richardson, A., et al. (2012). Абляция Gpx4 у взрослых мышей приводит к летальному фенотипу, сопровождающемуся потерей нейронов в головном мозге. Свободный радикал. биол. Мед. 52, 1820–1827 гг. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.02.043

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжан, К., Лю, З., Чжан, Ю., Ма, Л., Сун, Э. и Сун, Ю. (2020). «Не содержащие железа» наночастицы оксида цинка со свойствами утечки ионов нарушают внутриклеточные АФК и гомеостаз железа, вызывая ферроптоз. Раствор клеточной смерти. 11:183.

    Академия Google

    Чжан Дж., Би Дж., Рен Ю., Ду З., Ли Т., Ван Т. и др. (2020). Участие GPX4 в защите иризина от острого повреждения почек, вызванного ишемией-реперфузией. Дж. Сотовый. Физиол. doi: 10.1002/jcp.29903 [Epub перед печатью].

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

    Zhang, Z., Guo, M., Li, Y., Shen, M., Kong, D., Shao, J., et al. (2020). РНК-связывающий белок ZFP36/TTP защищает от ферроптоза, регулируя сигнальный путь аутофагии в звездчатых клетках печени. Аутофагия 16, 1482–1505.дои: 10.1080/15548627.2019.1687985

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Zhang, L., Zou, X., Zhang, B., Cui, L., Zhang, J., Mao, Y., et al. (2018). Немаркированная визуализация деградации гемоглобина и образования гемосидерина в тканях головного мозга с помощью фемтосекундной микроскопии с насосом-зондом. Тераностика 8, 4129–4140. doi: 10.7150/thno.26946

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжан З., Яо З., Ван Л., Дин Х., Шао Дж., Чен А. и соавт. (2018). Активация ферритинофагии необходима для того, чтобы РНК-связывающий белок ELAVL1/HuR регулировал ферроптоз в звездчатых клетках печени. Аутофагия 14, 2083–2103. дои: 10.1080/15548627.2018.1503146 ​​

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжан З., Вэй Л., Борис Б., Чжэнге В., Канцзянь С. и Фанг Ю. (2014). Перераспределение железа в головном мозге при мезиальной височной эпилепсии: исследование магнитно-резонансной томографии, взвешенное по восприимчивости. BMC Neurosci. 15:117. doi: 10.1186/s12868-014-0117-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжэн, З., Лю, Л., Чжоу, К., Дин, Л., Цзэн, Дж. и Чжан, В. (2020). Антиоксидантные и антиэндотелиальные дисфункциональные свойства наноселена in vitro и in vivo крыс с гипергомоцистеинемией. Междунар. J. Nanomedicine 15, 4501–4521. doi: 10.2147/ijn.s255392

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Чжоу, Х., Инь, К., Zhang, Z., Tang, H., Shen, W., Zha, X., et al. (2020). Проантоцианидин способствует функциональному восстановлению повреждения спинного мозга за счет ингибирования ферроптоза. J. Chem. Нейроанат. 107:101807. doi: 10.1016/j.jchemneu.2020.101807

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжоу З., Ни К., Дэн Х. и Чен Х. (2020). Танцы с генерацией и элиминацией активных форм кислорода в нанотераностике для лечения заболеваний. Доп. Наркотик Делив. преп. doi: 10.1016/j.addr.2020.06.006 [Epub перед печатью].

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | PubMed Резюме | Академия Google

    Чжоу, Ю. (2020). Защитное действие криптохлорогеновой кислоты на функцию β-клеток при диабете in vivo и vitro посредством ингибирования ферроптоза. Диабет Метаб. Синдр. Обес. 13, 1921–1931. doi: 10.2147/dmso.s249382

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Циммер Т., Цириминна Г., Арена А., Анинк Дж., Коротков А.и Янсен, Ф. (2020). Хроническая активация антиоксидантных путей и накопление железа при эпилептогенных пороках развития. Невропатология. заявл. Нейробиол. 46, 546–563. doi: 10.1111/нан.12596

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Жевательные таблетки карбамазепина

    Что это за лекарство?

    КАРБАМАЗЕПИН (kar ba MAZ e peen) используется для контроля судорог, вызванных некоторыми типами эпилепсии. Это лекарство также используется для лечения боли, связанной с нервами.Это не для общих болей и болей.

    Это лекарство можно использовать для других целей; спросите вашего поставщика медицинских услуг или фармацевта, если у вас есть вопросы.

    ОБЩЕЕ НАЗВАНИЕ(Я) МАРКИ: Тегретол

    Что я должен сказать своему лечащему врачу, прежде чем принимать это лекарство?

    Они должны знать, есть ли у вас какие-либо из этих состояний:

    • Азиатское происхождение
    • болезнь костного мозга
    • глаукома
    • болезнь сердца или нерегулярное сердцебиение
    • болезнь почек
    • болезнь печени
    • низкие показатели крови, такие как низкий уровень лейкоцитов, тромбоцитов или эритроцитов
    • порфирия
    • психотические расстройства
    • суицидальных мыслей, планов или попыток; предыдущая попытка самоубийства вами или членом семьи
    • необычная или аллергическая реакция на карбамазепин, трициклические антидепрессанты, фенитоин, фенобарбитал или другие лекарства, продукты питания, красители или консерванты
    • беременна или пытается забеременеть
    • грудное вскармливание

    Как мне использовать это лекарство?

    Принимайте это лекарство внутрь.Жевать или глотать целиком. Следуйте указаниям на этикетке рецепта. Принимайте это лекарство с пищей. Принимайте дозы через равные промежутки времени. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано. Не прекращайте принимать это лекарство, кроме как по совету вашего врача или медицинского работника.

    Фармацевт будет выдавать вам специальный MedGuide с каждым рецептом и повторной выдачей. Обязательно каждый раз внимательно читайте эту информацию.

    Поговорите со своим педиатром о применении этого лекарства у детей.Несмотря на то, что этот препарат может назначаться детям в возрасте 6 лет и младше при определенных состояниях, необходимо соблюдать меры предосторожности.

    Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

    Что делать, если я пропущу дозу?

    Если вы пропустите дозу, примите ее как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу.Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

    Что может взаимодействовать с этим лекарством?

    Не принимайте это лекарство ни с одним из следующих препаратов:

    • некоторые лекарства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции или СПИДа, которые назначаются в комбинации с кобицистатом

    делавирдин

    • ИМАО, такие как карбекс, элдеприл, марплан, нардил и парнат

    нефазодон

    Это лекарство может также взаимодействовать со следующими лекарствами:

    ацетазоламид

    некоторые антибиотики, такие как кларитромицин, эритромицин или тролеандомицин

    циклоспорин

    дикумарол

    женские гормоны, включая эстрогены и противозачаточные таблетки

    изониазид, изониазид

    литий и другие лекарственные средства для лечения расстройств настроения или психотических расстройств

    лекарства от стенокардии или высокого кровяного давления

    лекарства от депрессии или тревоги

    лекарства для лечения грибковых инфекций, такие как флуконазол, итраконазол или кетоконазол

    метадон

    празиквантел

    рифампин или рифабутин

    стероидные препараты, такие как преднизолон или кортизон

    трамадол

    Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Дайте своему поставщику медицинских услуг список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, пьете алкоголь или употребляете запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

    На что следует обратить внимание при использовании этого лекарства?

    Регулярно посещайте своего врача или поставщика медицинских услуг для проверки вашего прогресса. Не меняйте бренды или лекарственные формы этого лекарства, не обсудив это изменение со своим врачом или поставщиком медицинских услуг.Если вы принимаете это лекарство от эпилепсии (судороги), не прекращайте его прием внезапно. Это увеличивает риск судорог. Носите браслет или цепочку Medic Alert. Имейте при себе удостоверение личности с информацией о вашем состоянии, лекарствах и враче или поставщике медицинских услуг.

    Вы можете почувствовать сонливость, головокружение или помутнение зрения. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует умственной активности, пока не узнаете, как это лекарство влияет на вас. Чтобы уменьшить приступы головокружения или обморока, не садитесь и не вставайте быстро, особенно если вы пожилой пациент.Алкоголь может усилить сонливость и головокружение. Избегайте алкогольных напитков.

    Это лекарство может вызвать серьезные кожные реакции. Они могут произойти через несколько недель или месяцев после начала приема лекарства. Если вы заметили лихорадку или гриппоподобные симптомы с сыпью, немедленно обратитесь к своему поставщику медицинских услуг. Сыпь может быть красной или пурпурной, а затем превращаться в волдыри или шелушение кожи. Или вы можете заметить красную сыпь с отеком лица, губ или лимфатических узлов на шее или под мышками.

    Противозачаточные таблетки могут не работать должным образом, пока вы принимаете это лекарство.Поговорите со своим врачом об использовании дополнительного метода контроля над рождаемостью.

    Это лекарство может сделать вас более чувствительным к солнцу. Беречь от солнца. Если вы не можете избежать пребывания на солнце, носите защитную одежду и используйте солнцезащитный крем. Не используйте солнечные лампы или солярии/кабинки.

    Использование этого лекарства может увеличить вероятность суицидальных мыслей или действий. Обратите особое внимание на то, как вы реагируете на это лекарство. О любом ухудшении настроения, мыслях о самоубийстве или смерти следует немедленно сообщить своему лечащему врачу.

    Женщины, которые забеременели во время приема этого лекарства, могут зарегистрироваться в Североамериканском реестре беременных противоэпилептических препаратов, позвонив по телефону 1-888-233-2334. Этот реестр собирает информацию о безопасности применения противоэпилептических препаратов во время беременности.

    Это лекарство может вызвать снижение уровня витамина D и фолиевой кислоты. Вы должны убедиться, что получаете достаточное количество витаминов, пока принимаете это лекарство. Обсудите продукты, которые вы едите, и витамины, которые вы принимаете, с вашим лечащим врачом.

    Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

    Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

    • аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
    • проблемы с дыханием
    • изменение зрения
    • путаница
    • темная моча
    • учащенное или нерегулярное сердцебиение
    • лихорадка или озноб, боль в горле
    • язвы во рту
    • боль или затрудненное мочеиспускание
    • сыпь, лихорадка и увеличение лимфатических узлов
    • покраснение, образование волдырей, шелушение или ослабление кожи, в том числе во рту
    • звон в ушах
    • изъятий
    • боль в животе
    • опухшие суставы или боли в мышцах/суставах
    • необычное кровотечение или синяк
    • необычно слаб или устал
    • рвота
    • ухудшение настроения, мысли или действия о самоубийстве или смерти
    • пожелтение глаз или кожи

    Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или беспокоят):

    • неуклюжесть или неустойчивость
    • диарея или запор
    • головная боль
    • повышенное потоотделение
    • тошнота

    Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

    Где мне хранить лекарства?

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Хранить при комнатной температуре ниже 30 градусов C (86 градусов F). Держите контейнер плотно закрытым. Беречь от влаги. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является кратким. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

    Витамин А

    Другое название(я):

    бета-каротин, бета-каротин, ретинол, витамин А-1

    Общее описание

    Витамин А также называют ретинолом. Это было первое вещество, выделенное в группе витаминов. Это один из четырех жирорастворимых витаминов. Это означает, что он может растворяться в жирах и маслах. Он содержится в продуктах животного происхождения. Жирорастворимые витамины накапливаются в организме. Они могут накапливаться до токсического уровня, если вы принимаете их слишком много.

    Предшественники витамина А существуют в растениях. Их называют каротиноидами. Они жирорастворимы, но нетоксичны даже в больших количествах. Самый известный каротиноид – бета-каротин. И ретиноиды, и каротиноиды являются хорошими антиоксидантами.

    Витамин А является частью репродуктивного процесса. Помогает росту сперматозоидов. Это также помогает с ростом ребенка в утробе матери. Но высокие дозы витамина А и синтетических ретинолов могут привести к проблемам с ростом в утробе матери. Это также может привести к врожденным дефектам.Витамин А помогает растущим тканям ребенка в утробе матери. Это также помогает формированию плаценты во время беременности.

    Витамин А является важным фактором роста на протяжении всей жизни. Витамин А помогает расти и поддерживать эпителиальные ткани. К ним относятся слизистые оболочки, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, легкие, мочевой пузырь, мочевыводящие пути, влагалище, роговица и кожа. Витамин А также способствует росту костей и зубов.

    Витамин А предотвращает высыхание кожи. Это может защитить организм от инфекционных заболеваний.Это также помогает поддерживать иммунную систему.

    Витамин А также необходим для ночного видения. Ретинол (метаболит витамина А) соединяется с опсином (пигментом сетчатки глаза) с образованием родопсина. Это химическое вещество, которое помогает ночному видению.

    Допустимое с медицинской точки зрения использование

    Витамин А помогает в репродуктивном процессе, росте и развитии. Он также поддерживает здоровье глаз и кожи и действует как антиоксидант.

    Добавки с витамином А могут снизить риск некоторых видов рака.Витамин А влияет на развитие клеток. Он также повышает активность клеток иммунной системы. Это может сделать его ценным в борьбе с раком, особенно раком кожи, легких, мочевого пузыря и молочной железы.

    Недоказанные претензии

    Могут быть преимущества, которые еще не доказаны исследованиями.

    Витамин А может предотвратить некоторые виды рака и акне. Это также может помочь в лечении псориаза. Также утверждается, что он помогает лечить сухую или морщинистую кожу. Он также может защитить от последствий загрязнения и предотвратить инфекции дыхательных путей.Витамин А может помочь в лечении солнечных ожогов. Его также использовали для лечения камней в почках, воспалительных заболеваний кишечника и глухоты.

    Витамин А называют противоинфекционным витамином из-за его роли в борьбе организма с бактериальными, паразитарными и вирусными инфекциями.

    Рекомендуемое потребление

    Витамин А измеряется в эквивалентах активности ретинола (RAE) для учета различной биологической активности каротиноидов ретинола и провитамина А. RDA – рекомендуемая диетическая норма.

    Витамин А указан на этикетках в международных единицах (МЕ). Согласно новым правилам маркировки FDA, витамин А будет указан в мкг RAE, а не в МЕ. Это изменение вступит в силу в 2020 и 2021 годах. RAE нельзя напрямую преобразовать в МЕ, если вы не знаете источник витамина А. Коэффициенты преобразования между мкг RAE и МЕ составляют:

    • 1 МЕ ретинола = 0,3 мкг RAE

    • 1 МЕ бета-каротина из пищевых добавок = 0.15 мкг РАЭ

    • 1 МЕ бета-каротина из пищи = 0,05 мкг RAE

    • 1 МЕ альфа-каротина или бета-криптоксантина = 0,025 мкг RAE

    Группа

    RDA (RAE)

    Младенцы (0–6 месяцев)

    400 мкг*

    Младенцы (7–12 месяцев)

    500 мкг*

    Дети (1–3 года)

    300 мкг

    Дети (4–8 лет)

    400 мкг

    Дети (9–13 лет)

    600 мкг

    Кобели (14 лет и старше)

    900 мкг

    Женщины (14 лет и старше)

    700 мкг

    Беременность (14–18 лет)

    750 мкг

    Беременность (19 лет и старше)

    770 мкг

    Грудное вскармливание (14–18 лет)

    1200 мкг

    Грудное вскармливание (19 лет и старше)

    1300 мкг

    *Достаточное потребление (AI).Это основано на среднем потреблении здоровыми детьми, находящимися на грудном вскармливании.

    Маленьким людям требуется меньше витамина А, чем большим. В большинстве случаев женщинам требуется меньше, чем мужчинам, за исключением периода беременности и кормления грудью.

    Источник пищи

    Содержание питательных веществ на 100 г

    Масло печени трески

    85 000 МЕ

    Говяжья печень

    20 000 МЕ

    Морковь

    11 000 МЕ

    Сладкий картофель

    8800 МЕ

    Петрушка

    8500 МЕ

    Шпинат

    8100 МЕ

    Канталупы

    3400 МЕ

    Абрикосы

    2700 МЕ

    Витамин А стабилен при комнатной температуре.Его не нужно охлаждать. Приготовление, замораживание или консервирование овощей и фруктов не разрушает большого количества витамина А. Но вам не следует замораживать таблетки и капсулы витамина А. Витамин А также стабилен на свету.

    Плохая диета с недостаточным количеством витамина А может увеличить вашу потребность в витамине А. То же самое можно сказать о диетах, содержащих большое количество закусок, содержащих заменитель жира олестру.

    Синдромы мальабсорбции, вызывающие избыток жира в стуле (стеаторея), могут истощать все 4 жирорастворимых витамина: A, D, E и K.Существует много типов синдромов мальабсорбции. К ним относятся:

    Стеаторея также может быть вызвана удалением всей или части поджелудочной железы.

    Вам может понадобиться больше витамина А, если у вас есть что-либо из этого:

    Ранним признаком дефицита витамина А является куриная слепота. Это может начаться с меньшей способности видеть ночью или в темноте. Время привыкания глаз к темноте увеличивается. Со временем вы теряете способность видеть ночью.

    Дефицит витамина А также вызывает сухость конъюнктивы.Это начинается с ощущения сухости в глазах. Складки век также становятся сухими и шероховатыми. Затем роговица высыхает. Она становится морщинистой и мутной. Затем происходит рубцевание. Это вызывает постоянные изменения. Это приводит к слепоте.

    Изменения кожи — еще один признак недостатка витамина А. Кожа становится сухой и грубой. Это видно на плечах, ягодицах и противоположной стороне сустава рук и ног. Маленькие шишки могут появиться вокруг основания каждого волоса. Это вызывает ощущение наждачной бумаги на коже.

    Слизистые оболочки также могут изменяться. Это может повлиять на слизистую оболочку мочевыводящих путей. Это может вызвать жжение и кровотечение при мочеиспускании. Слизистая оболочка влагалища также может стать сухой и воспаленной.

    Ретинол используется для лечения дефицита витамина А. Во многих неразвитых странах дефицит витамина А является обычным явлением. Поскольку витамин А может накапливаться в организме, большие дозы можно давать детям (и некоторым взрослым) только 2 или 3 раза в год. Это делается для предотвращения ксерофтальмии.Это состояние, которое приводит к слепоте. Дефицит витамина А редко встречается в США. Когда он возникает, это обычно связано с нарушением всасывания, вызванным другими заболеваниями.

    Побочные эффекты, токсичность и взаимодействие

    Витамин А в форме бета-каротина считается безопасным. Он не кажется токсичным в больших дозах. Но высокие дозы в течение длительного периода времени могут привести к каротинемии. В этом состоянии ваша кожа становится желтовато-оранжевой.

    Слишком много витамина А может увеличить риск перелома шейки бедра у женщин.

    Передозировка витамина А в виде ретиноидов животного происхождения может быть токсичной. Состояния передозировки (гипервитаминозы) делят на 2 группы: острые и хронические. Затем они делятся на младенцев и взрослых.

    Дети более чувствительны к передозировке витамина А, чем взрослые. Симптомы острой передозировки у младенцев или детей включают:

    • Тошнота и рвота

    • Сонливость

    • Экстремальная сонливость

    • Выбухание мягкого места (родничка) на макушке ребенка

    • Псевдоопухоль головного мозга.Это состояние увеличивает давление вокруг мозга, выпячивание диска зрительного нерва в задней части глаза, паралич или изменение функции некоторых черепных нервов. Это видно после закрытия мягкого места и срастания швов.

    Симптомы хронической передозировки у младенцев или детей включают:

    У взрослых симптомы острой передозировки могут включать:

    • Головная боль

    • Тошнота и рвота

    • Раздражительность

    • Приступы

    • Двойное зрение

    Признаки хронической передозировки у взрослых включают:

    • Изменения кожи, такие как сухость, шероховатость и трещины на губах и в уголках рта

    • Выпадение волос

    • Потеря аппетита

    • Повышенное давление вокруг головного мозга, которое может вызывать симптомы, подобные опухоли головного мозга

    Вы не должны принимать добавки с витамином А, если у вас аллергия на витамин А.

    Во время беременности не следует принимать очень высокие дозы витамина А. Это связано с тем, что высокие дозы могут вызвать пороки развития у вашего ребенка, растущего в утробе матери.

    Минеральное масло, холестирамин и продукты, содержащие олестру, могут препятствовать всасыванию витамина А. Было показано, что орлистат, лекарство для снижения веса, снижает всасывание бета-каротина и витамина Е. Оказывает ли орлистат такое же влияние на витамин А неизвестно.

    Не следует принимать добавки с витамином А, если вы принимаете изотретиноин, ацитретин или этретинат.

    Если вы используете мази для местного применения, относящиеся к семейству ретиноидов, спросите своего поставщика медицинских услуг, безопасно ли для вас принимать добавки с витамином А.

    Прием тетрациклина с высокими дозами витамина А может вызвать доброкачественную внутричерепную гипертензию. Вы не должны принимать это лекарство с витамином А.

    Оральные противозачаточные таблетки повышают уровень витамина А в организме. По этой причине вам могут не понадобиться добавки с витамином А.

    Варфарин (кумадин) используется для замедления свертывания крови.Большое количество витамина А также может замедлить свертываемость крови. Прием витамина А вместе с варфарином может увеличить вероятность синяков и кровотечений. Регулярно проверяйте свою кровь. Возможно, потребуется изменить дозу вашего варфарина.

    Витамин B6

    Что такое витамин B6 и что он делает?
    Витамин B6 — это витамин, естественным образом присутствующий во многих продуктах питания. Организму необходим витамин В6 для более чем 100 ферментативных реакций, участвующих в обмене веществ. Витамин B6 также участвует в развитии мозга во время беременности и младенчества, а также в иммунной функции.

    Какие продукты содержат витамин B6?
    Витамин B6 естественным образом содержится во многих продуктах питания и добавляется в другие продукты. Вы можете получить рекомендуемое количество витамина B6, употребляя в пищу различные продукты, в том числе следующие:
    Птица, рыба и мясные субпродукты, богатые витамином B6.
    Картофель и другие крахмалистые овощи, которые являются одними из основных источников витамина B6 для американцев.
    Фрукты (кроме цитрусовых), которые также являются одним из основных источников витамина B6 для американцев.

    Что произойдет, если я не получу достаточного количества витамина B6?
    Дефицит витамина B6 в США встречается редко. Люди, которые не получают достаточного количества витамина B6, могут иметь ряд симптомов, включая анемию, зудящие высыпания, шелушение кожи на губах, трещины в уголках рта и опухший язык. Другие симптомы очень низкого уровня витамина B6 включают депрессию, спутанность сознания и слабую иммунную систему. Младенцы, которые не получают достаточного количества витамина B6, могут стать раздражительными, у них может развиться чрезвычайно чувствительный слух или судороги.

    Существуют ли какие-либо взаимодействия с витамином B6, о которых мне следует знать?
    Да, добавки с витамином B6 могут взаимодействовать или мешать действию принимаемых вами лекарств. Вот несколько примеров:
    Добавки с витамином B6 могут взаимодействовать с циклосерином (Серомицин®), антибиотиком, используемым для лечения туберкулеза, и усугублять судороги и повреждение нервных клеток, которые может вызвать препарат.
    Прием некоторых лекарств от эпилепсии может снизить уровень витамина B6 и уменьшить способность лекарств контролировать судороги.
    Прием теофиллина (Aquaphyllin®, Elixophyllin®, Theolair®, Truxophyllin® и многие другие) при астме или другом заболевании легких может снизить уровень витамина B6 и вызвать судороги.
    Сообщите своему врачу, фармацевту и другим поставщикам медицинских услуг о любых пищевых добавках и лекарствах, которые вы принимаете. Они могут сказать вам, могут ли эти пищевые добавки взаимодействовать или мешать вашим рецептурным или безрецептурным лекарствам, или могут ли лекарства влиять на то, как ваш организм усваивает, использует или расщепляет питательные вещества.
    Сколько B6 мне нужно?
    От рождения до 6 месяцев 0,1 мг Дети 9–13 лет 1,0 мг Взрослые 51+ лет (мужчины) 1,7 мг
    Младенцы 7–12 месяцев 0,3 мг Подростки 14–18 лет (девочки) 1,2 мг Взрослые 51+ лет (женщины) 1,5 мг
    Дети 1–3 года 0,5 мг Подростки 14–18 лет (мальчики) 1,3 мг Беременные подростки и женщины 1,9 мг
    Дети 4–8 лет 0,6 мг Взрослые 19–50 лет 1,3 мг Кормящие женщины 2.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *