Заболеваний: Справочник заболеваний

Содержание

10 ведущих причин смерти в мире

В 2019 г. на 10 основных причин смерти пришлось 55% от зарегистрированных в мире 55,4 млн случаев смерти. 

Основные причины смерти в мире связаны с тремя большими группами заболеваний: сердечно-сосудистые (ишемическая болезнь сердца, инсульт), респираторные (хроническая обструктивная болезнь легких, инфекции нижних дыхательных путей) и неонатальные патологические состояния (асфиксия новорожденных и родовая травма, сепсис и другие инфекционные заболевания новорожденных, а также осложнения преждевременных родов) (в порядке убывания общего количества смертей). 

Причины смерти могут быть отнесены к трем категориями: передаваемые (инфекционные и паразитарные заболевания, а также патологические состояния при беременности, родах и кормлении), неинфекционные заболевания (хронические) и травматизм.

Основные причины смерти в мире 

На глобальном уровне в 2019 г. к неинфекционным заболеваниям относились семь из десяти основных причин смерти. Эти семь причин обусловили 44% от общего количества смертей и 80% от количества смертей, вызванных десятью основными причинами смертности. При этом на все неинфекционные заболевания вместе взятые пришлось 74% от смертей, зарегистрированных в мире в 2019 г. 

Наиболее распространенной причиной смерти является ишемическая болезнь сердца, на которую приходится 16% от общего числа смертей в мире. Наибольший рост смертности в период с 2000 г. пришелся именно на это заболевание: к 2019 г. смертность от него возросла более чем на 2 млн случаев и достигла 8,9 млн случаев. Инсульт и хроническая обструктивная болезнь легких являются второй и третьей ведущими причинами смертности, на них приходится приблизительно 11% и 6% от общего числа смертей соответственно. 

Инфекции нижних дыхательных путей остаются четвертой ведущей причиной смертности в мире, при этом первой среди инфекционных болезней. Тем не менее, смертность от таких инфекций существенно снизилась: в 2019 г. она составила 2,6 млн случаев, что на 460 тыс. меньше, чем в 2000 г.                       

Неонатальные патологические состояния занимают пятое место. При этом мировая смертность от этих состояний за последние два десятилетия показала одно из наиболее выраженных снижений в абсолютном выражении: в 2019 г. от них умерло 2 млн новорожденных и детей раннего возраста, что на 1,2 млн меньше, чем в 2000 г.  

Смертность от неинфекционных заболеваний растет. Рак трахеи, бронхов и легких показал рост смертности с 1,2 млн до 1,8 млн случаев и занял шестое место среди основных причин смерти. 

Болезнь Альцгеймера и другие виды деменции в 2019 г. стали седьмой по распространенности причиной смерти. Особенно подвержены этим заболеваниям женщины. На них приходится 65% случаев смерти от болезни Альцгеймера и других видов деменции в мире. 

Смертность от кишечных инфекций в мире существенно снизилась: с 2,6 млн случаев в 2000 г. до 1,5 млн случаев в 2019 г. 

В число десяти основных причин смерти вошел диабет, продемонстрировав с 2000 г. значительный рост смертности – на 70%. Среди мужчин рост был еще большим – на 80%, что стало наибольшим ростом смертности для мужчин с 2000 г. среди десяти основных причин смертности. 

Прочие заболевания, входившие в десять основных причин смертности в 2000 г., выбыли из этого списка. Одним из них стал ВИЧ/СПИД. За последние 20 лет смертность от этого заболевания упала на 51%, в результате чего с восьмого места, которое оно занимало в 2000 г., в 2019 г. оно переместилось на девятнадцатое. 

С тринадцатого на десятое место поднялись заболевания почек. Смертность от этих заболеваний выросла с 813 тыс. случаев в 2000 г. до 1,3 млн в 2019 г.

 

Основные причины смерти в группах стран с разными уровнями дохода По классификации Всемирного банка страны в соответствии с их валовым национальным доходом делятся на четыре группы: с низким, ниже среднего, выше среднего и высоким уровнем дохода.

У жителей стран с низким уровнем дохода среди причин смертности инфекционные заболевания существенно преобладают над неинфекционными. Несмотря на общемировое сокращение смертности от инфекционных заболеваний, в странах с низким уровнем дохода на них приходится шесть из 10 смертей. 

Малярия, туберкулез и ВИЧ/СПИД остаются в этих странах в десятке основных причин смертности. Вместе с тем смертность от этих трех заболеваний демонстрирует значительное снижение. Наибольшее снижение смертности среди десяти основных причин в этих странах показал ВИЧ/СПИД: с 395 000 случаев в 2000 г. до 161 000 в 2019 г., то есть на 59%. 

Более значимой причиной смертности в странах с низким уровнем дохода являются кишечные инфекции — они входят в пятерку основных причин. Однако эти инфекции демонстрируют в указанных странах второе по величине снижение смертности среди десяти основных причин — на 231 000 случаев. 

Смертность от хронической обструктивной болезни легких в странах с низким уровнем дохода в сравнении со странами из других групп незначительна. В странах с низким уровнем дохода эта болезнь не входит в десять основных причин смертности, тогда как во всех прочих группах стран она входит в первую пятерку. 

Страны с доходом ниже среднего показывают наиболее разнородный набор десяти основных причин смертности: пять неинфекционных заболеваний, четыре инфекционных и травматизм. В этой группе стран растет значимость диабета: он переместился с 15 места на девятое, количество смертей от этого заболевания с 2000 г. выросло почти в два раза. 

В этой группе стран среди десяти основных причин смертности серьезную проблему по-прежнему представляют кишечные инфекции. Вместе с тем для данной категории болезней характерно самое значительное снижение абсолютного числа смертей, которое с 2000 по 2019 г. уменьшилось с 1,9 млн до 1,1 млн случаев. Наибольший прирост абсолютного числа смертей связан с ишемической болезнью сердца: с 2000 г. оно увеличилось более чем на миллион, достигнув 3,1 млн случаев. Среди десяти основных причин смертности, вошедших в предыдущий список 2000 г., в наибольшей степени снизился уровень смертности от ВИЧ/СПИДа, который переместился с 8-го на 15-е место.

В странах с уровнем дохода выше среднего произошло заметное увеличение смертности от рака легких, которая возросла на 411 000 случаев; это более чем вдвое превышает прирост смертности во всех трех других группах стран вместе взятых. Кроме того, в странах с уровнем дохода выше среднего по сравнению с другими группами стран наблюдается высокий уровень смертности от рака желудка; это единственная группа стран, в которой это заболевание по-прежнему фигурирует среди десяти главных причин смертности. 

Одно из наиболее заметных сокращений абсолютного числа случаев смерти наблюдается в связи с хронической обструктивной болезнью легких: смертность снизилась почти на 264 000 случаев и составила 1,3 млн случаев. При этом смертность от ишемической болезни сердца увеличилась более чем на 1,2 млн случаев, что составляет самый большой прирост абсолютного числа случаев смерти по этой причине среди всех групп стран. 

В число десяти основных причин смерти в странах с уровнем дохода выше среднего входит лишь одно инфекционное заболевание (инфекции нижних дыхательных путей). Примечательно, что с 2000 г. смертность от самоубийств в этой категории стран снизилась на 31%, до 234 000 случаев в 2019 г.

В странах с высоким уровнем дохода растет смертность от всех 10 основных заболеваний, за исключением двух. Ишемическая болезнь сердца и инсульт являются единственными причинами смертности среди десяти основных, в отношении которых общее число случаев смерти за 2000–2019 гг. снизилось соответственно на 16% (или 327 000 случаев) и на 21% (или 205 000 случаев). Единственной группой стран, в которой наблюдается сокращение числа случаев смерти от этих двух болезней, является группа стран с высоким уровнем дохода. Тем не менее, ишемическая болезнь сердца и инсульт остаются в числе первых трех главных причин смерти в странах этой группы: в 2019 г. они стали причиной смерти в общей сложности более 2,5 млн человек. Кроме того, растет смертность от гипертензивной болезни сердца. Следуя глобальной тенденции, в списке основных причин смертности эта болезнь поднялась с 18-й до 9-й строчки.

Выросла смертность от болезни Альцгеймера и других форм деменции, которые обошли инсульт и стали второй ведущей причиной смерти в странах с высоким уровнем дохода, унеся в 2019 г. жизни 814 000 человек. И, как и в странах с уровнем дохода выше среднего, в первую десятку причин смерти вошла лишь одна категория инфекционных заболеваний — инфекции нижних дыхательных путей.

Зачем нужно знать причины смертности?

Знать, почему люди умирают, нужно для того, чтобы улучшить жизнь населения. Определение того, сколько людей умирает каждый год, помогает оценить эффективность наших систем здравоохранения и направлять ресурсы туда, где они нужны больше всего. Например, данные о смертности могут способствовать сосредоточению усилий и ресурсов в таких секторах, как транспорт, агропродовольственный сектор, окружающая среда и здравоохранение.

В условиях инфекции COVID-19 отчетливо проявилась настоятельная необходимость осуществления странами инвестиций в укрепление систем регистрации актов гражданского состояния и естественного движения населения, с тем чтобы обеспечить ежедневный учет случаев смерти, а также принятие мер непосредственно по профилактике и лечению. В этих условиях также проявилась разобщенность систем сбора данных, присущая большинству стран с низким уровнем дохода, где директивные органы до сих пор не располагают точной информацией о том, сколько людей умирает и по каким причинам.

Для устранения этого критического пробела ВОЗ в сотрудничестве с глобальными партнерами приступила к реализации проекта «Выявление потерь от COVID-19: пакет технических мер по оперативному учету смертности и реагированию на эпидемии». С помощью предусмотренных в рамках проекта инструментов и рекомендаций по оперативному учету смертности страны получают возможность собирать данные об общем числе летальных случаев по дням, неделям, полу, возрасту и местоположению, что позволит руководителям здравоохранения более своевременно инициировать мероприятия по улучшению охраны здоровья.

Кроме того, Всемирная организация здравоохранения разрабатывает стандарты и передовые практические методы сбора, обработки и обобщения данных на основе консолидированной и усовершенствованной Международной классификации болезней (МКБ-11) — цифровой платформы, облегчающей представление оперативных и точных данных о причинах смерти, которая дает странам возможность регулярно формировать и использовать медико-санитарную информацию, соответствующую международным стандартам.

Регулярный сбор и анализ высококачественных данных о случаях и причинах смертности, а также данных об инвалидности, распределенных по возрасту, полу и географическому положению, принципиально важен для улучшения здоровья и сокращения смертности и инвалидности во всем мире. 

Примечание редактора   

Публикуемые ВОЗ глобальные оценки состояния здоровья, из которых извлечена информация для этого информационного бюллетеня, представляют собой всеобъемлющие и сопоставимые данные о состоянии здоровья, в том числе данные об ожидаемой продолжительности жизни, ожидаемой продолжительности здоровой жизни, смертности и заболеваемости, а также бремени болезней на глобальном, региональном и страновом уровнях, представленные в разбивке по возрасту, полу и причинам смерти. Оценки, опубликованные в докладе 2020 г. о тенденциях в отношении более чем 160 заболеваний и травм по годам за период с 2000 по 2019 г. 

 

Неинфекционные заболевания

Общая информация

Неинфекционные заболевания (НИЗ), также известные как хронические заболевания, как правило, имеют продолжительное течение и являются результатом воздействия комбинации генетических, физиологических, экологических и поведенческих факторов.

К основным типам НИЗ относятся сердечно-сосудистые заболевания (такие, как инфаркт и инсульт), раковые заболевания, хронические респираторные заболевания (такие, как хроническая обструктивная болезнь легких и астма) и диабет.

Бремя НИЗ диспропорционально велико в странах с низким и средним уровнем доходов, на которые приходится более трех четвертей случаев смерти от НИЗ во всем мире (32 миллиона).

Кто подвергается риску таких заболеваний?

НИЗ распространены во всех возрастных группах, всех регионах и всех странах. Эти заболевания часто связывают с пожилыми возрастными группами, но фактические данные свидетельствуют о том, что среди всех случаев смерти, связываемых с НИЗ, 17 миллионов регистрируется в возрастной группе от 30 до 69 лет. При этом более 85% этих случаев «преждевременной» смерти имеет место в странах с низким и средним уровнем доходов. Дети, взрослые и пожилые люди — все уязвимы перед факторами риска, способствующими развитию НИЗ, такими как нездоровое питание, недостаточная физическая активность, воздействие табачного дыма или злоупотребление алкоголем.

Развитию этих заболеваний способствуют такие факторы, как быстрая и неорганизованная урбанизация, глобализация нездорового образа жизни и старение населения. Последствия нездорового питания и недостаточной физической активности могут проявляться у отдельных людей в виде повышенного кровяного давления, повышенного содержания глюкозы в крови, повышенного уровня липидов в крови и ожирения.

Факторы риска

Поддающиеся изменению поведенческие факторы риска

Поддающиеся изменению формы поведения, такие как употребление табака, отсутствие физической активности, нездоровое питание и вредное употребление алкоголя, - повышают риск развития НИЗ.

  • От последствий употребления табака каждый год умирает более 7,2 млн. человек (в том числе от последствий воздействия вторичного табачного дыма), и по прогнозам в предстоящие годы эта цифра заметно вырастет . (1)
  • Каждый год от последствий чрезмерного потребления соли/натрия умирает 4,1 млн. человек. (1)
  • Из 3,3 млн. случаев смерти в год в результате употребления алкоголя более половины приходятся на долю НИЗ, в том числе раковых заболеваний . (2)
  • 1,6 млн. случаев смерти в год можно признать связанными с недостаточным уровнем физической активности . (1)

Метаболические факторы риска

Метаболические факторы риска способствуют развитию четырех основных изменений метаболизма, приводящих к повышению риска НИЗ:

  • повышенное кровяное давление
  • излишний вес/ожирение
  • гипергликемия (высокое содержание глюкозы в крови)
  • гиперлипидемия (высокое содержание липидов в крови)

Первым метаболическим фактором риска смерти от НИЗ во всем мире является повышенное кровяное давление (с которым связано 19% всех случаев смерти в мире) (1), за которым следуют избыточный вес, ожирение и повышенное содержание глюкозы в крови.

Каковы социально-экономические последствия НИЗ?

НИЗ ставят под угрозу прогресс на пути осуществления Повестки дня в области развития на период до 2030 г., где предусмотрена цель по снижению числа случаев преждевременной смерти от НИЗ на одну треть к 2030 году.

Существует тесная связь между бедностью и НИЗ. По прогнозам, стремительный рост заболеваемости НИЗ будет препятствовать реализации инициатив в области сокращения бедности в странах с низким уровнем доходов, в частности, приводя к росту медицинских расходов домохозяйств. Представители уязвимых и незащищенных категорий населения болеют чаще и умирают в более молодом возрасте по сравнению с представителями более благополучных социальных групп, главным образом, в силу своей подверженности более высокому риску воздействия со стороны вредной для здоровья продукции, такой как табак, или склонности к нездоровому питанию, а также ввиду ограниченного доступа к услугам здравоохранения.

В условиях низкой обеспеченности ресурсами медицинские расходы, связанные с НИЗ, приводят к быстрому истощению ресурсов домохозяйств. Каждый год непомерные издержки, связанные с НИЗ, включая расходы, связанные с нередко продолжительным и дорогостоящим лечением, и последствия потери кормильца, ввергают людей в нищету и мешают развитию.

Профилактика НИЗ и борьба с ними

Важным способом борьбы с НИЗ является целенаправленная деятельность по сокращению воздействия факторов риска развития этих болезней. Есть недорогостоящие решения, которыми правительства и другие заинтересованные стороны могли бы воспользоваться для сокращения воздействия поддающихся изменению факторов риска. При выработке мер политики и расстановке приоритетов важное значение имеет мониторинг прогресса и тенденций в области НИЗ.

Для снижения негативного воздействия НИЗ на отдельных людей и общество в целом требуется комплексный подход, в реализации которого должны участвовать все сектора, включая здравоохранение, финансы, транспорт, образование, сельское хозяйство, планирование и другие, работая в сотрудничестве друг с другом над сокращением рисков, связанных с НИЗ, и содействуя осуществлению мероприятий по профилактике этих болезней и борьбе с ними.

Инвестиции в более эффективное ведение НИЗ имеют важнейшее значение. Ведение НИЗ включает выявление, скрининг и лечение этих болезней и предоставление доступа к паллиативной помощи для всех нуждающихся. Высокоэффективные основные мероприятия в отношении НИЗ могут осуществляться на базе первичной медико-санитарной помощи, что позволит укрепить раннее выявление и своевременное лечение. Фактические данные показывают, что при условии их своевременного проведения такие мероприятия с экономической точки зрения являются прекрасной инвестицией, поскольку они могут снизить потребность в более дорогостоящем лечении.

Страны с недостаточным охватом медицинским обслуживанием едва ли будут способны обеспечить всеобщий охват основными мероприятиями по лечению и профилактике НИЗ. Такие мероприятия имеют важнейшее значение для достижения поставленной на глобальном уровне цели относительного сокращения риска преждевременной смертности от НИЗ на 25% к 2025 г. и задачи ЦУР по снижению числа случаев преждевременной смерти от НИЗ на одну треть к 2030 году.

Ответные действия ВОЗ

Роль ВОЗ в области общего руководства и координации

В повестке дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. НИЗ признаны одним из главных препятствий на пути к устойчивому развитию. В рамках Повестки дня главы государств и правительств взяли на себя обязательство принять на национальном уровне решительные меры с тем, чтобы к 2030 г. сократить на одну треть преждевременную смертность от НИЗ посредством лечебно-профилактической работы (задача 3.4 ЦУР). Эта задача была поставлена по итогам проведения Совещаний высокого уровня Генеральной Ассамблеи ООН по НИЗ в 2011 и 2014 гг., на которых вновь подтверждалась роль ВОЗ в области общего руководства и координации в сфере мониторинга и содействия глобальной работе по борьбе с НИЗ. Генеральная Ассамблея ООН проведет третье Совещание высокого уровня в 2018 г. для анализа хода работы и выработки консенсуса относительно дальнейших действий на период 2018-2030 гг.

Для оказания странам поддержки в их работе на национальном уровне ВОЗ подготовила Глобальный план действий в области профилактики неинфекционных заболеваний и борьбы с ними на 2013-2020 гг., включающий девять глобальных целей, достижение которых окажет наибольшее влияние на глобальные показатели смертности от НИЗ. Эти цели касаются вопросов профилактики и ведения НИЗ.


Справочная литература

(1) GBD 2015 Risk Factors Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 79 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet, 2016; 388(10053):1659-1724

 

Перечень заболеваний, наличие которых дает право на обучение по основным общеобразовательным программам на дому

N п/п

Код по МКБ 10 <1>

Нозологические единицы

Особенности течения заболевания, требующие обучения на дому (форма, стадия, фаза, степень тяжести заболевания, течение заболевания, осложнения, терапия)

 

Новообразования

1.

C00 - C97

Злокачественные новообразования

В условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1 месяца) при наличии побочных действий и (или) нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата; состояние после трансплантации

 

Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм

2.

D60 - D61

Апластические анемии

В условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1 месяца) при наличии побочных действий и (или) нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата; состояние после трансплантации костного мозга

3.

D66 - D67

Нарушение свертываемости крови

Тяжелой степени

4.

D69

Пурпура и другие геморрагические состояния

Тяжелой степени и (или) в условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1

5.

D89

Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм

месяца) при наличии побочных действий и нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата

 

Болезни эндокринной системы

6.

E10

Сахарный диабет I типа

Тяжелой степени

 

Психические расстройства и расстройства поведения

7.

F06.6

Органическое эмоционально лабильное (астеническое) расстройство

Со стойкими значительными неконтролируемыми нарушениями поведения, но не представляющими опасность для себя и (или) окружающих, на фоне фармакорезистентности или длительного подбора терапии (более 1 месяца)

8.

F07

Расстройства личности и поведения вследствие болезни повреждения и дисфункции головного мозга

9.

F20 - F29

Шизофрения, шизотипические и бредовые расстройства

10.

F30 - F39

Расстройства настроения (аффективные расстройства)

11.

F70 - F79

Умственная отсталость

12.

F84

Общие расстройства психологического развития

Тяжелой степени, со стойкими значительными неконтролируемыми нарушениями поведения, но не представляющими опасность для себя и (или) окружающих, на фоне фармакорезистентности или длительного подбора терапии (более 1 месяца)

13.

F90.1

Гиперкинетическое расстройство поведения

14.

F95.2

Комбинирование вокализмов и множественных моторных тиков (синдром де ла Туретта)

15.

F98.1

Энкопрез неорганической природы

Тяжелой степени, исключается каломазание

16.

F98.8

Другие уточненные эмоциональные расстройства и расстройства поведения с началом, обычно приходящимся на детский возраст

Тяжелой степени, со стойкими значительными неконтролируемыми нарушениями поведения, но не представляющими опасность для себя и (или) окружающих, на фоне фармакорезистентности или длительного подбора терапии (более 1 месяца)

 

Болезни нервной системы

17.

G12

Спинальная мышечная атрофия и родственные синдромы

Тяжелые двигательные нарушения, затрудняющие нахождение и (или) передвижение на инвалидной коляске

18.

G24.1

Идиопатическая семейная дистония

Тяжелой степени, на фоне фармакорезистентности или подбора терапии (более 1 месяца)

19.

G24.2

Идиопатическая несемейная дистония

20.

G25.3

Миоклонус

21.

G25.4

Хорея, вызванная лекарственным средством

22.

G25.5

Другие виды хореи

23.

G25.8

Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения

24.

G31.8

Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы

В условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1 месяца) при наличии побочных действий и (или) нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата; тяжелые двигательные нарушения, затрудняющие нахождение и/или передвижение на инвалидной коляске

25.

G35 - G37

Демиелинизирующие болезни центральной нервной системы

26.

G40

Эпилепсия

Эпилепсия, сопровождающаяся частыми (более 4 раз в месяц) дневными генерализованными вторичногенерализованными и (или) приступами, в том числе с риском развития эпилептического статуса, на фоне фармакорезистентности или длительного подбора противосудорожной терапии (более 1 месяца)

27.

G43

Мигрень

Тяжелая форма мигрени (долговременные приступы с выраженными сопутствующими проявлениями, перерывы между приступами - несколько дней)

28.

G71.0

Мышечная дистрофия

Тяжелые двигательные нарушения, затрудняющие нахождение и (или) передвижение на инвалидной коляске

29.

G71.2

Врожденные миопатии

30.

G71.3

Митохондриальная миопатия, не классифицированная в других рубриках

31.

G71.8

Другие первичные поражения мышц

32.

G72.8

Другие уточненные миопатии

33.

G80

Детский церебральный паралич

34.

G82

Параплегия и тетраплегия

 

Болезни глаза и его придаточного аппарата

35.

h26

Кератит

Часто рецидивирующий, вялотекущий и (или) в условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1 месяца) при наличии побочных действий и (или) нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата

36.

h30.1

Хронический иридоциклит

37.

h40

Хориоретинальное воспаление

38.

h56

Неврит зрительного нерва

39.

h43

Отслойка и разрывы сетчатки

В течение 1 года после хирургического лечения

40.

h50.3 - h50.6

Глаукомы

Терминальная стадия

Q15.0

Врожденная глаукома

Болезни системы кровообращения

41.

I50

Сердечная недостаточность

Стадии II, III

 

Болезни органов дыхания

42.

J43

Эмфизема

Тяжелой степени; состояние после трансплантации легкого

43.

J44

Другая хроническая обструктивная легочная болезнь

44.

J96.1

Хроническая респираторная недостаточность

II, III степени тяжести

 

Болезни органов пищеварения

45.

K50 - K52

Неинфекционный энтерит и колит

Тяжелой степени с частым рецидивирующим течением

46.

K72.1

Хроническая печеночная недостаточность

Тяжелой степени

47.

K74

Фиброз и цирроз печени

Состояние после трансплантации печени

 

Болезни кожи

48.

L10 - L14

Буллезные нарушения

Тяжелой степени

49.

L20 - L30

Дерматит и экзема

Тяжелой степени и (или) в условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1 месяца) при наличии побочных действий и (или) нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

50.

M05 - M14

Воспалительные полиартропатии

Тяжелой степени и (или) в условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1 месяца) при наличии побочных действий и нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата

51.

M24

Другие поражения суставов

Состояния после хирургического лечения на суставах, требующие длительной (более 1 месяца) иммобилизации в гипсовой повязке таза и (или) нижних конечностей

52.

M30 - M36

Системные поражения соединительной ткани

В условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1 месяца) при наличии побочных действий и (или) нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата

53.

M91.1

Юношеский остеохондроз головки бедренной кости (Легга-Калве-Пертеса)

После хирургического лечения и требующий иммобилизации в гипсовой повязке (более 1 месяца), затрудняющей нахождение и (или) передвижение на инвалидной коляске

 

Болезни мочеполовой сферы

54.

N01 - N08

Гломерулярные болезни

Тяжелой степени и (или) в условиях длительного применения иммуносупресивной терапии (более 1 месяца) при наличии побочных действий и нежелательных реакций, связанных с применением лекарственного препарата; состояние после трансплантации почки

55.

N10 - N16

Тубуло-интерстициальные болезни почек

Тяжелой степени, осложненное течение; состояние после трансплантации почки

56.

N18

Хроническая почечная недостаточность

Тяжелой степени

 

Последствия травм

57.

T90

Последствия травм головы

Осложненные наличием дефекта костей свода черепа, требующего хирургического лечения (пластика костей свода черепа), или осложненные носительством трахеостомической канюли

58.

T91

Последствия травм шеи и туловища

Требующие длительной иммобилизации в гипсовой повязке (более 1 месяца), затрудняющей нахождение и (или) передвижение на инвалидной коляске

59.

T93

Последствия травм нижней конечности

60.

T94.0

Последствия травм, захватывающих несколько областей тела

Перечень заболеваний (состояний) и перечень видов медицинской помощи, оказываемой гражданам без взимания с них платы ⁄ ОГБУЗ "Первомайская районная больница"

1

Инфекционные, паразитарные болезни

Инфекционист, педиатр, терапевт, врач общей практики (семейный врач)

2

Болезни, передаваемые половым путем

Дерматовенеролог, врач общей практики (семейный врач)

3

Туберкулез

Фтизиатр

4

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)     

Инфекционист

5

Новообразования

Онколог

6

Болезни эндокринной системы, расстройства питания, нарушения обмена веществ и иммунитета  

терапевт, педиатр, хирург, врач общей практики (семейный врач)

7

Болезни крови и кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный процесс

терапевт, педиатр, врач общей практики (семейный врач)

8

Психические расстройства и расстройства поведения

Психиатр

9

Наркологические заболевания

Нарколог 

10

Болезни нервной системы

Невролог, терапевт педиатр, врач общей практики (семейный врач)

11

Болезни глаза и его придаточного аппарата

Офтальмолог, хирург, врач общей практики (семейный врач)

12

Болезни уха и сосцевидного отростка

Отоларинголог, хирург, врач общей практики (семейный врач)

13

Болезни системы кровообращения

Кардиолог, терапевт, педиатр, хирург, врач общей практики (семейный врач)

14

Болезни органов дыхания

терапевт, педиатр, хирург, врач общей практики (семейный врач)

15

Болезни органов пищеварения


терапевт, педиатр, хирург, врач общей практики (семейный врач)

16

Заболевания зубов и полости рта

Стоматолог, стоматолог-хирург, врач общей практики (семейныйврач)

17

Болезни мочеполовой системы


акушер-гинеколог, терапевт, педиатр, хирург, врач общей практики (семейный врач)

18

Болезни женских половых органов

Акушер-гинеколог, врач общей практики (семейный врач)

19

Беременность, включая аборты по медицинским    и социальным показаниям, роды, послеродовой период

Акушер-гинеколог, врач общей практики (семейный врач)

20

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Дерматовенеролог, хирург, терапевт, педиатр, врач общей практики (семейный врач) 

21

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

терапевт, педиатр, травматолог-ортопед, хирург, врач общей практики (семейный врач)

22

Врожденные аномалии развития, деформации и хромосомные нарушения у детей

Хирург, отоларинголог, стоматолог-хирург, офтальмолог

23

Врожденные аномалии развития, деформации и хромосомные нарушения у взрослых

Хирург, отоларинголог, кардиохирург, стоматолог-хирург, травматолог-ортопед

24

Отдельные состояния, возникающие у детей в перинатальном периоде

Неонатолог

25

Травмы

Травматолог-ортопед, хирург, врач общей практики (семейный врач)

26

Ожоги

Травматолог-ортопед, хирург, детский хирург, врач общей практики (семейный врач)

27

Отравления и другие воздействия внешних причин

терапевт, педиатр, хирург, врач общей практики (семейный врач)

28

Симптомы, признаки,отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифицированные в других рубриках

 

29

Факторы, влияющие на состояние здоровья населения, и контакты с медицинскими организациями

 

Названы хронические заболевания, убивающие при COVID-19

Болезни почек и сосудистые заболевания повышают риск смерти при COVID-19 в несколько раз, предупреждают ученые из США. Также они выявили и другие болезни, влияющие на выживаемость. Исследователи надеются, что эти данные позволят разработать меры, которые защитят пациентов из группы риска.

Ученые из Государственного медицинского колледжа Пенсильвании рассчитали, насколько различные хронические болезни повышают риск смерти при COVID-19. Наиболее опасными оказались болезни почек и сердечно-сосудистые заболевания. Авторы работы надеются, что их результаты помогут другим специалистам в области здравоохранения улучшить уход за пациентами и разработать меры, которые будут направлены на работу с группами повышенного риска. Исследование было опубликовано в журнале PLOS ONE.

Авторы работы провели мета-анализ исследований, опубликованных с декабря 2019 года по начало июля 2020 года, чтобы определить, какие хронические состояния у попавших в больницу пациентов с COVID-19 ставят их жизнь под угрозу.

Они обратили внимание на 11 сопутствующих заболеваний, которые повышают риск тяжелого течения болезни и смерти среди пациентов. В список вошли сердечно-сосудистые заболевания, диабет, высокое кровяное давление, рак, хроническая почечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, инсульт, застойная сердечная недостаточность, астма, хронические заболевания печени и ВИЧ/СПИД.

Всего были проанализированы данные более 65 тыс. пациентов, полученные в результате 25 исследований, проведенных во всем мире. Средний возраст пациентов в отобранных исследованиях составил 61 год. Они обнаружили, что некоторые ранее существовавшие заболевания в большей степени, чем другие, влияли на выживаемость. Так, по сравнению с госпитализированными пациентами с COVID-19, не имевшими ранее существовавших заболеваний,

у пациентов с диабетом и раком вероятность смерти была в 1,5 раза выше, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонией, застойной сердечной недостаточностью и болезнями сосудов мозга в два раза выше, а у пациентов с хроническими заболеваниями почек в три раза выше.

Астма и ВИЧ/СПИД при этом не давали значимого вклада в смертность. ХОБЛ повышала риски менее чем в 1,5 раза, хронические болезни печени — в 1,7 раза.

«Данное исследование предполагает, что эти хронические заболевания не просто чаще встречаются среди пациентов с COVID-19, но их присутствие — важный признак более высокого риска смерти, — говорит доктор Пэдди Ссентонго, один из авторов работы. — Во всем мире и, в частности, в США в связи с присутствием коронавируса эта связь становится чрезвычайно важной».

«Несмотря на то, что в медицинском сообществе распространены отдельные данные о влиянии этих факторов риска на смертность от COVID-19, наш систематический обзор и мета-анализ на сегодняшний день являются наиболее полной попыткой количественной оценки риска, — отмечает профессор Вернон Чинчилли, ведущий автор исследования. —

Поскольку пандемия COVID-19 продолжается и, вероятно, сохранится в 2021 году, мы ожидаем, что наша работа будет полезна для других исследователей».

Предыдущие исследования, в которых изучалась связь между ранее существовавшими хроническими заболеваниями и смертностью от COVID-19, имели ограничения по количеству включенных стран, проанализированных работ и числу изученных заболеваний, отмечают ученые.

«Мы использовали комплексный глобальный подход к этому исследованию, изучив 11 хронических заболеваний и включив в него пациентов с четырех частей света: Азии, Европы, Северной Америки и Африки, — говорит Ссентонго. — Исследования показывают, что SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, может стать сезонной инфекцией и потребовать ежегодной вакцинации. После того, как эффективная вакцина будет доступна, лица, подверженные высокому риску, в том числе и с указанными заболеваниями, должны получить приоритет вакцинации, чтобы снизить риск смерти».

Ссентонго надеется, что выводы их команды окажутся полезны в разработке глобальных стратегий профилактики и лечения. Однако для более полного понимания рисков и последствий для здоровья необходимы дополнительные исследования, учитывающие расу, этническую принадлежность и другие факторы.

Профилактика заболеваний пищеварительной системы - Муниципальное образование город Пермь

Заболевания пищеварительной системы не только актуальны для всех групп населения, но и являются одними из самых распространенных
по сравнению с заболеваниями других органов. Немалую долю в общей статистике онкологических заболеваний также составляет смертность
от злокачественных опухолей толстого кишечника и желудка. Соблюдение правил здорового образа жизни необходимо: именно этот фактор является решающим для здоровья пищеварительной системы.

НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

•        Гастрит

•        Язвенная болезнь желудка

•        Желчнокаменная болезнь

•        Панкреатит

•        Рак толстого кишечника

ФАКТОРЫ РИСКА

-НЕУСТРАНИМЫЕ

•        Возраст.

•        Пол. Рак желудка в 2 раза чаще развивается у мужчин, в то время как желчнокаменная болезнь развивается в 3-5 раз чаще у женщин.

•        Наследственность. Если у ваших родителей или других ближайших кровных родственников была в прошлом язвенная болезнь или рак желудка и толстого кишечника, то и в вашем случае риск развития соответствующих заболеваний увеличивается.

УСТРАНИМЫЕ

•        Избыточный вес

•        Злоупотребление алкоголем

•        Курение

•        Неправильное питание

•        Нарушение режима питания

•        Стресс

•        Сахарный диабет

•        Злоупотребление кофе и газированными напитками

•        Низкая физическая активность

•        Переедание

ПРОФИЛАКТИКА

•        Приведите в порядок свой режим питания. Ешьте чаще, но более мелкими порциями, обязательно завтракайте, не пропускайте приемы пищи. Обязательно тщательно мойте руки и все продукты, не подвергающиеся тепловой обработке, перед едой, чтобы обезопасить свой организм от попадания болезнетворных бактерий

•        Питайтесь правильно. Снизьте употребление жирной, копченой, жареной, пересоленной еды, копченостей, пейте как можно меньше газированных напитков. Наоборот, увеличьте в рационе дозу клетчатки (каши, хлеб с отрубями, овощи, фрукты), ешьте как можно больше свежих салатов, грубоволокнистой пищи, солите еду в меру, старайтесь при готовке использовать поменьше уксуса и подобных компонентов

•        Не переедайте. Не заставляйте себя голодать, питайтесь правильно и упорядочено

•        Контролируйте свой вес

•        Откажитесь от алкоголя или снизьте его потребление до минимума

•        Бросьте курить

•        Научитесь контролировать стресс. Больше двигайтесь, старайтесь не нервничать, научитесь справляться со стрессом, гуляйте, высыпайтесь, отдыхайте. Такие меры не только косвенно влияют на здоровье пищеварительной системы, но и укрепляют ваше здоровье в целом

•        Если вы больны диабетом, контролируйте свое заболевание. Выполняйте все рекомендации вашего лечащего врача, питайтесь правильно, внимательно следите за своим самочувствием, контролируйте уровень сахара в крови. При возникновении болезненных ощущений в органах пищеварения немедленно проконсультируйтесь со своим врачом во избежание осложнений

•        Ограничьте потребление кофе и газированных напитков. Норма безопасного употребления кофе в день составляет 300-400 мл готового натурального кофе (2-3 кофейные чашки). Пейте как можно меньше газированных напитков: желательно ограничиваться одним стаканом в день или вовсе отказаться от их употребления

•        Больше двигайтесь. Норма двигательной активности для взрослого человека составляет 150 минут в неделю; если вы не дотягиваете до этого показателя, постарайтесь повысить уровень своей двигательной активности

МЕДИЦИНСКИЙ КОНТРОЛЬ

- Осмотр врача-терапевта 1 раз в год

- При каждом посещении врача - определение индекса массы тела (ИМТ)

- Определение уровня холестерина 1 раз в 5 лет (или чаще по усмотрению врача)

- В возрасте старше 50 лет - скрининг рака толстой кишки

Перечень заболеваний и видов медицинской помощи, предоставляемой гражданам бесплатно за счёт средств федерального бюджета и бюджета ТФОМС

Перечень заболеваний и видов медицинской помощи, предоставляемой гражданам бесплатно за счёт средств федерального бюджета и бюджета ТФОМС

В рамках Территориальной программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на территории Ульяновской области на 2014 год и на плановый период 2015 и 2016 годов (далее – Территориальная программа) бесплатно предоставляются:

первичная медико-санитарная помощь, в том числе первичная доврачебная, первичная врачебная и первичная специализированная;

специализированная, в том числе высокотехнологичная, медицинская помощь;

скорая, в том числе скорая специализированная, медицинская помощь;

паллиативная медицинская помощь в медицинских организациях.

Первичная медико-санитарная помощь является основой системы оказания медицинской помощи и включает в себя мероприятия по профилактике, диагностике, лечению заболеваний и состояний, медицинской реабилитации, наблюдению за течением беременности, формированию здорового образа жизни и санитарно-гигиеническому просвещению населения.

Первичная медико-санитарная помощь оказывается бесплатно в амбулаторных условиях и в условиях дневного стационара, в плановой и неотложной форме в соответствии с порядками оказания медицинской помощи и на основе стандартов медицинской помощи, включая немедикаментозные методы профилактики, лечения и медицинской реабилитации, в том числе физиотерапевтические методы лечения, лечебную физкультуру, массаж и другие.

В целях повышения эффективности оказания гражданам первичной медико-санитарной помощи при острых заболеваниях и обострении хронических заболеваний, не требующих срочного медицинского вмешательства, в структуре медицинской организации создана служба неотложной медицинской помощи.

Первичная доврачебная медико-санитарная помощь оказывается фельдшерами, акушерами и другими медицинскими работниками со средним медицинским образованием.

Первичная врачебная медико-санитарная помощь оказывается врачами-терапевтами, врачами-терапевтами участковыми, врачами-педиатрами, врачами-педиатрами участковыми и врачами общей практики.

Первичная специализированная медико-санитарная помощь оказывается врачами-специалистами, включая врачей-специалистов медицинских организаций, оказывающих специализированную, в том числе высокотехнологичную, медицинскую помощь.

Специализированная медицинская помощь оказывается бесплатно в стационарных условиях и в условиях дневного стационара врачами-специалистами в соответствии с порядками оказания медицинской помощи и на основе стандартов медицинской помощи,включая немедикаментозные методы профилактики, лечения и медицинской реабилитации, в том числе физиотерапевтические методы лечения, лечебную физкультуру, массаж и другие.

Стационарная медицинская помощь предоставляется гражданам в случаях заболеваний, в том числе острых, обострения хронических заболеваний, отравлений, травм, патологии беременности, родов, абортов, а также в период новорождённости, которые требуют круглосуточного медицинского наблюдения, применения интенсивных методов лечения и (или) изоляции, в том числе по эпидемическим показаниям.

Скорая, в том числе скорая специализированная, медицинская помощь оказывается гражданам бесплатно в экстренной или неотложной форме вне медицинской организации при заболеваниях, несчастных случаях, травмах, отравлениях и других состояниях, требующих срочного медицинского вмешательства.

При оказании скорой медицинской помощи в случае необходимости осуществляется медицинская эвакуация, представляющая собой транспортировку граждан в целях спасения жизни и сохранения здоровья (в том числе лиц, находящихся на лечении в медицинских организациях, в которых отсутствует возможность оказания необходимой медицинской помощи при угрожающих жизни состояниях, женщин в период беременности, родов, послеродовый период и новорожденных, лиц, пострадавших в результате чрезвычайных ситуаций и стихийных бедствий).

Медицинская эвакуация осуществляется выездными бригадами скорой медицинской помощи с проведением во время транспортировки мероприятий по оказанию медицинской помощи, в том числе с применением медицинского оборудования.

Паллиативная медицинская помощь оказывается бесплатно в стационарных условиях медицинскими работниками, прошедшими обучение по оказанию такой помощи, и представляет собой комплекс медицинских вмешательств, направленных на избавление от боли и облегчение других тяжелых проявлений заболевания, в целях улучшения качества жизни неизлечимо больных граждан.

При оказании медицинской помощи осуществляется обеспечение граждан в соответствии с законодательством Российской Федерации необходимыми лекарственными препаратами, изделиями медицинского назначения, а также обеспечение детей-инвалидов специализированными продуктами питания.

Для получения медицинской помощи граждане имеют право на выбор врача, в том числе лечащего врача с учетом его согласия.

Перечисленные виды медицинской помощи предоставляются в ФГБУЗ КБ №172 ФМБА России при группах заболеваний и состояниях пациентов согласно следующему перечню:

Перечень групп заболеваний и состояний пациентов,

специальностей врачей и профилей стационарных отделений

                   при оказании бесплатной медицинской помощи

Группы заболеваний и состояний

Класс по МКБ -10*

Перечень специа-листов, оказывающих помощь

Перечень профилей стационарных отделений (коек)

Инфекционные, паразитарные болезни

I

Инфекционист, педиатр, терапевт, хирург

Инфекционное, педиатрическое, хирургическое, терапевтическое

Инфекции, передаваемые преимущественно половым путем

I

Дерматовенеролог, акушер-гинеколог, уролог

Венерологическое, гинекологическое

Туберкулёз

I

Фтизиатр, хирург, пульмонолог

Туберкулёзное, хирургическое, пульмонологическое

Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД)

I

Инфекционист

Инфекционное

Новообразования

II

Онколог, пульмонолог, гастроэнтеролог, онколог (химиотерапевт), хирург, терапевт, отоларинголог, детский хирург, уролог, окулист, травматолог, акушер-гинеколог, педиатр

Терапевтическое, гинекологическое, хирур-гическое, онкологическое, урологическое, офтальмологическое, травматологическое, отоларингологическое, пульмонологическое,  гастроэнтерологическое

педиатрическое

Болезни эндокринной системы, расстройства питания, нарушения обмена веществ и иммунитета

IV

Эндокринолог, терапевт, педиатр, хирург, окулист, кардиолог, гинеколог, детский эндокринолог, детский хирург

Эндокринологическое, терапевтическое, педиатрическое, хирургическое, офтальмологическое, гинекологическое, кардиологическое

Болезни крови и кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм

III

терапевт, педиатр, хирург

Терапевтическое, педиатрическое, хирургическое

Психические расстройства и расстройства поведения, в том числе связанные с уротреблением психоактивных веществ

V

Психиатр, психиатр-нарколог

Психиатрическое, наркологическое

Болезни нервной системы

VI

Невролог, терапевт, инфекционист, педиатр

Неврологическое, терапевтическое, инфекционное, педиатрическое

Болезни глаза и его придатков

VII

Офтальмолог, хирург

Офтальмологическое, хирургическое

Болезни уха, сосцевидного отростка

VIII

Отоларинголог, хирург, педиатр, инфекционист

Отоларингологическое, хирургическое

Болезни систе-мы кровообращения

IX

Кардиолог, терапевт, педиатр, хирург, невролог

Кардиологическое, терапевтическое, педиатрическое, хирургическое, неврологическое

Болезни органов дыхания, горла, носа

X

Пульмонолог, терапевт, педиатр, инфекционист, отоларинголог, хирург

Пульмонологическое, терапевтическое, педиатрическое, инфекционное, отоларингологическое, хирургическое

Болезни органов пищеварения (в том числе заболевание зубов и полости рта

XI

Гастроэнтеролог, терапевт, педиатр, хирург, стоматолог, зубной врач

 

Терапевтическое, гастроэнтерологическое, педиатрическое, хирургическое

Болезни мочеполовой системы

XI

Терапевт, хирург, педиатр, уролог,  детский хирург

Терапевтическое, педиатрическое, урологическое, хирургическое

Болезни женских половых органов

XIV

Акушер-гинеколог

Гинекологическое, хирургическое

Беременность, включая аборты, роды, послеродовой период

XV

Акушер-гинеколог, терапевт

Акушерское, гинекологическое, терапевтическое

Болезни кожи и подкожной клетчатки

XII

Дерматовенеролог, хирург, терапевт

Дерматовенерологическое, хирургическое, терапевтическое

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

XII

Терапевт, педиатр, хирург, травматолог-ортопед, невролог

Терапевтическое, педиатрическое, хирургическое, травматологическое, неврологическое

Врождённые аномалии (пороки развития, деформации и хромосомные нарушения)

XVII

Хирург, отола-ринголог, педиатр, терапевт, травма-толог, детский хирург, акушер-гинеколог, офтальмолог, невролог, кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог, уролог, эндокринолог

Хирургическое, отоларингологическое, терапевтическое, педиатрическое, травматологическое, офтальмологическое, неврологическое, кардиологическое, пульмонологическое, гастроэнтерологическое, эндокринологическое, урологическое, гинекологическое

Отдельные состояния, возникающие у детей в перинатальном периоде

XVI

Неонатолог, педиатр, невролог, хирург

Педиатрическое, для недоношенных и новорожденных детей

Травмы

XIX

Травматолог, гинеколог, хирург, детский хирург, офтальмолог, невролог, отоларинголог

Травматологическое, хирургическое, неврологическое, отоларингологическое, гинекологическое, офтальмологическое

Ожоги

XIX

Травматолог-ортопед, хирург, отоларинголог, гинеколог, офтальмолог

Хирургическое, травматологическое, отоларингологическое, гинекологическое, офтальмологическое

Отравления и другие воздействия внешних причин

XIX

Терапевт, педиатр, травматолог, гастроэнтеролог, хирург, отоларинголог, пульмонолог,  гинеколог, офтальмолог

Терапевтическое, педиатрическое, травматологическое, гастроэнтерологическое, хирургическое, отоларингологическое, пульмонологическое, гинекологическое, офтальмологическое

Симптомы, признаки, отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифици-рованные в других рубриках

XVIII

Исключение из правил. Случаи, подлежащие специальной экспертизе

Факторы, влияющие на состояние здоровья населения и обращения в медицинские учреждения

XXI

Исключение из правил. Случаи, подлежащие специальной экспертизе

* МКБ — Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра, принятая Всемирной

организацией здравоохранения (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.05.1997 М 170).

Болезнь, вызванная вирусом Марбург: Гвинея подтверждает первый случай в Западной Африке редкой болезни, похожей на Эбола.

Образцы вируса, вызывающего геморрагическую лихорадку, были взяты у пациента в Гекеду. В заявлении добавлено, что обнаружение произошло менее чем через два месяца после того, как Гвинея объявила о прекращении своей последней вспышки Эболы.

«Гекеду, где подтвержден Марбург, также является тем же регионом, где первоначально были обнаружены случаи вспышки Эболы в Гвинее в 2021 году, а также вспышки в Западной Африке в 2014–2016 годах», - говорится в заявлении ВОЗ.«Образцы, взятые у уже умершего пациента и протестированные в полевой лаборатории в Гекеду, а также в национальной лаборатории геморрагической лихорадки Гвинеи, оказались положительными на вирус Марбург. Дальнейший анализ, проведенный Институтом Пастера в Сенегале, подтвердил результат».

Органы здравоохранения в понедельник пытались найти людей, которые могли контактировать с пациентом, а также начали кампанию по просвещению населения, чтобы помочь сдержать распространение инфекции.

Первоначальная группа из 10 экспертов ВОЗ находится на месте, чтобы расследовать этот случай и поддержать чрезвычайные меры Гвинеи.

«Мы приветствуем бдительность и быстрые следственные действия медицинских работников Гвинеи. Возможность распространения вируса Марбург повсюду означает, что нам необходимо остановить его распространение», - сказал д-р Матшидисо Моэти, региональный директор ВОЗ в Африке, говорится в заявлении.

По данным ВОЗ, вирус передается людям от плодовых летучих мышей, а затем может передаваться от человека к человеку через прямой контакт с жидкостями организма инфицированных людей или поверхностями и материалами, загрязненными этими жидкостями.Для лечения Марбурга нет вакцин или противовирусных препаратов; однако существуют методы лечения конкретных симптомов, которые могут улучшить шансы пациентов на выживание.

«Летальность варьировала от 24% до 88% во время прошлых вспышек в зависимости от штамма вируса и лечения», - говорится в заявлении. «В Африке предыдущие вспышки и спорадические случаи были зарегистрированы в Анголе, Демократической Республике Конго, Кении, Южной Африке и Уганде».

Марбургский вирус был впервые обнаружен в 1967 году, когда 31 человек заболел в Германии и Югославии в результате вспышки, которая в конечном итоге была связана с лабораторными обезьянами, импортированными из Уганды.С тех пор вирус появлялся спорадически, было зарегистрировано всего дюжина вспышек. Многие из них касались только одного диагностированного случая.

Вирус Марбург вызывает симптомы, аналогичные Эболе, начиная с лихорадки и слабости и часто приводя к внутреннему или внешнему кровотечению, отказу органов и смерти.

Самсон Нтале внес свой вклад в этот отчет.

Женщины по-прежнему подвержены высокому риску сердечных заболеваний, недостаточно представлены в клинических испытаниях лечебных средств

КЛИВЛЕНД. Болезни сердца остаются причиной смерти номер один для женщин во всем мире всех возрастов, сообществ и цветов кожи.

По словам врачей клиники Кливленда, у женщин, как правило, развиваются определенные типы сердечных заболеваний и проявляются различные симптомы, такие как сильная усталость, одышка и ощущение комка в горле при попытке выполнить упражнения. Тем не менее, Американский колледж кардиологов по сердечно-сосудистым заболеваниям сообщает, что женщины недостаточно представлены в клинических испытаниях. Врачи клиники Кливленда сообщают News 5, что женщины обычно составляют только 30% участников клинических испытаний.

«Уровень участия женщин в некоторых кардиологических исследованиях даже снизился за последние пару лет, что действительно беспокоит», - сказал д-р.Лесли Чо, директор Женского сердечно-сосудистого центра и руководитель отдела профилактической кардиологии и кардиологической реабилитации клиники Кливленда.

Исследование, опубликованное в прошлом году, показало, что 86 часто назначаемых лекарств дают разные результаты у женщин по сравнению с мужчинами.

Чо объяснил, что среди причин, по которым женщины не включены в список, входят дифференцированный уход, логистические барьеры и удобство. Женщин часто не направляют в специализированные центры для лечения.

«Для того, чтобы узнать об испытаниях или хотя бы рассмотреть возможность участия в испытаниях, вы должны быть осмотрены в специализированной клинике, а женщины вряд ли это сделают», - сказал Чо.

Однако самой большой причиной может быть недоверие.

«Каждый голос имеет значение. Каждая жизнь имеет значение. Поэтому очень важно вовлечь всех людей в клинические испытания », - сказал Чо.

Итак, что делается для устранения этих различий?

Чо и ее команда опубликовали новое исследование, в котором говорится, что большему количеству регулирующих органов, таких как FDA и страховые компании, необходимо повышать подотчетность фармацевтических компаний, обеспечивая при этом участие большего числа женщин в клинических испытаниях сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку это касается лекарств и лечения.

«Подумайте о своих детях, внуках и внучках, потому что они получат от этого выгоду», - сказала она.

Чтобы принять участие в клиническом исследовании, щелкните здесь .

Ларри Бриллиант, известный эксперт по болезням, говорит, что с Covid мы «еще не добрались до конца»

Пандемия Covid-19 на самом деле ближе к своему началу, чем к концу, потому что вакцинирована лишь небольшая часть мирового населения. Сказал эпидемиолог из США Ларри Бриллиант.

«Я думаю, что мы ближе к началу, чем к концу [пандемии], и это не потому, что вариант, который мы рассматриваем сейчас, прослужит так долго», - сказал д-р Бриллиант новостям. канал CNBC.

«Если мы не вакцинируем всех в более чем 200 странах, все равно будут новые варианты», - сказал он.

Он указал, что вакцинация была проведена только 15% населения мира и около 100 стран вакцинированы лишь 5% населения.

Д-р Бриллиант, который работал с Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) над искоренением оспы и предупреждал о пандемии в 2006 году, предсказал, что коронавирус в конечном итоге станет «навсегда вирусом», подобным гриппу.

Он сказал, что дельта-вариант коронавируса «может быть самым заразным вирусом» за всю историю. Однако хорошей новостью является то, что вакцины - особенно те, которые используют технологию информационной РНК (мРНК) - эффективны против варианта, который впервые был обнаружен в Индии.

США борются с всплеском, вызванным вариантами Delta, в результате которого количество случаев в день поднялось до шестимесячного максимума.Страна сообщила в среднем о 100000 случаев заражения после того, как вариант Дельта достиг ее южных штатов, которые борются с низкими показателями вакцинации.

Доктор Бриллиант указал, что «перевернутая V-образная эпидемическая кривая» в Сан-Франциско и Нью-Йорке подразумевает, что вариант Дельта распространяется быстро, но начинает убывать, когда в нем появляются восприимчивые кандидаты.

Этот вариант вызвал хаос в ряде южных штатов, в том числе в Луизиане, где число госпитализаций Covid на этой неделе достигло рекордного уровня и привело к отмене джазового фестиваля в Новом Орлеане; и во Флориде, где было зарегистрировано больше детей в больницах с Covid, чем в любом другом штате страны.

Эпидемиолог предупредил о новых вариантах в будущем, сославшись на использование ВОЗ греческих букв для обозначения вариантов.

«Я действительно предупреждаю людей, что это вариант Дельты, и у нас не закончились греческие буквы, так что, возможно, это еще не все», - цитирует его слова CNBC.

Он сказал, что вероятность «суперварианта» - более смертоносного, чем Дельта, и который также может ускользнуть от иммунитета к вакцинам - была низкой, но это не то, что можно полностью исключить.

«Это настолько катастрофическое событие, если оно произойдет, мы должны сделать все возможное, чтобы его предотвратить», - сказал д-р Бриллиант.«А это означает, что вакцинируйте всех - не только в вашем районе, не только в вашей семье, не только в вашей стране, но и во всем мире».

Д-р Бриллиант также указал, что, хотя странам с низким уровнем вакцинации необходимо их увеличить, другая категория людей, которые были полностью вакцинированы, нуждалась в третьей или повторной вакцинации «сразу».

Он сказал, что тем, кто был 65 лет и старше и полностью вакцинирован более шести месяцев назад, понадобится третий укол, поскольку они могли ослабить иммунную систему.

«Мы видели, что именно эта категория людей создает множественные мутации, когда вирус проходит через их тело», - сказал он.

Доктор Бриллиант сказал, что этим людям нужно сделать ревакцинацию «немедленно - так же быстро, как и переместить вакцины в те страны, у которых не было очень высоких шансов их купить или получить к ним доступ».

Прорыв в области редактирования генов CRISPR

открывает двери для лечения широкого спектра заболеваний: выстрелы

Патрик Доэрти вызвался к новому медицинскому вмешательству - вливанию генного редактора для лечения генетически обусловленных заболеваний. Патрик Доэрти скрыть подпись

переключить подпись Патрик Доэрти

Патрик Доэрти вызвался к новому медицинскому вмешательству - инфузии генного редактора для лечения генетически обусловленных заболеваний.

Патрик Доэрти

Патрик Доэрти всегда был очень активен. Он путешествовал по Гималаям и пешеходным тропам в Испании.

Но около полутора лет назад он заметил иголки на пальцах рук и ног. Его ноги похолодели. А потом он начинал задыхаться каждый раз, когда гулял со своей собакой по холмам графства Донегол в Ирландии, где он живет.

«Я заметил, что на некоторых больших подъемах на холмы у меня перехватывает дыхание, - говорит 65-летний Доэрти.«Так что я понял, что что-то не так».

Доэрти узнал, что у него редкое, но разрушительное наследственное заболевание, известное как транстиретиновый амилоидоз, убило его отца. Деформированный белок накапливался в его теле, разрушая важные ткани, такие как нервы в его руках, ногах и сердце.

Доэрти наблюдал, как другие становились калеками и умирали тяжелой смертью от амилоидоза.

«Это ужасный прогноз», - говорит Доэрти. "Это состояние, которое очень быстро ухудшается.Это просто ужасно ».

Итак, Доэрти был в восторге, когда узнал, что врачи тестируют новый способ лечения амилоидоза. В этом подходе использовалась революционная технология редактирования генов под названием CRISPR, которая позволяет ученым вносить очень точные изменения в ДНК.

«Я подумал: фантастика. Я ухватился за эту возможность», - говорит Доэрти.

В субботу исследователи сообщили первые данные, свидетельствующие о том, что экспериментальное лечение сработало, в результате чего уровни деструктивного белка резко упали в теле Доэрти и телах пяти других пациентов, лечившихся с помощью этого подхода.

«Я чувствую себя фантастически», - говорит Доэрти. «Это просто феноменально».

Этот прогресс приветствуется не только для пациентов с амилоидозом, но и как доказательство концепции того, что CRISPR можно использовать для лечения многих других, гораздо более распространенных заболеваний. Это новый способ использования инновационных технологий.

«Это важная веха для пациентов», - говорит Дженнифер Дудна из Калифорнийского университета в Беркли, получившая Нобелевскую премию за свою работу по развитию CRISPR.

«Хотя это предварительные данные, они показывают нам, что мы можем преодолеть одну из самых серьезных проблем с применением CRISPR на данный момент в клинической практике, которая заключается в том, чтобы предоставлять ее системно и доставлять в нужное место», - говорит Дудна.

CRISPR уже доказал свою полезность для пациентов, страдающих серьезными заболеваниями крови, серповидно-клеточной анемией и бета-талассемией. И врачи пытаются использовать его для лечения рака и восстановления зрения у людей, ослепленных редким генетическим заболеванием.

Но эти эксперименты включают извлечение клеток из организма, их редактирование в лаборатории и введение обратно или введение CRISPR непосредственно в клетки, которые нуждаются в исправлении.

Исследование, в котором вызвался Догерти, является первым, в котором врачи просто вливают генный редактор непосредственно в пациента и позволяют ему найти свой собственный путь к нужному гену в нужных клетках.В данном случае разрушительный белок производят клетки печени.

"Это первый пример, в котором CRISPR-Cas9 вводится непосредственно в кровоток - другими словами, системное введение - где мы используем его как способ добраться до ткани, находящейся далеко от места инъекции, и очень специально используем ее. редактировать болезнетворные гены », - говорит Джон Леонард, генеральный директор Intellia Therapeutics, спонсирующей исследование.

Врачи внедрили миллиарды микроскопических структур, известных как наночастицы, несущие генетические инструкции для редактора генов CRISPR, четырем пациентам в Лондоне и двум в Новой Зеландии.Наночастицы были поглощены их печенью, где они высвободили армии редакторов генов CRISPR. Редактор CRISPR нашел целевой ген в печени и нарезал его, отключив производство деструктивного белка.

В течение нескольких недель уровень белка, вызывающего болезнь, резко упал, особенно у добровольцев, получивших более высокую дозу. Исследователи сообщили на ежегодном собрании Общества периферических нервов и в статье, опубликованной в The New England Journal of Medicine .

«Это действительно захватывающе», - говорит доктор Джулиан Гиллмор, который руководит исследованием Лондонского университетского колледжа, Королевской бесплатной больницы.

«Это может полностью изменить результаты лечения пациентов, которые жили с этой болезнью в своих семьях на протяжении многих поколений. Это уничтожило некоторые семьи, о которых я заботился. Так что это потрясающе», - говорит Гиллмор.

За пациентами нужно будет наблюдать дольше, и больше пациентов нужно будет лечить, чтобы убедиться, что лечение безопасно, и определить, насколько оно помогает, подчеркивает Гиллмор.Но этот подход может помочь тем, кто поражен не наследственным амилоидозом, который является гораздо более распространенной версией заболевания, говорит он.

Более того, многообещающие результаты потенциально открывают дверь для использования того же подхода к лечению многих других, более распространенных заболеваний, при которых выведение клеток из организма или прямое введение CRISPR нереально, включая болезни сердца, мышечную дистрофию и головной мозг. такие заболевания, как болезнь Альцгеймера.

«Это действительно открывает новую эру, когда мы думаем о редактировании генов, когда мы можем начать думать о доступе ко всем видам различных тканей тела с помощью системного введения», - говорит Леонард.

Другие ученые, не участвующие в исследовании, согласны.

«Это прекрасный день для будущего редактирования генов как медицины»,
соглашается Федор Урнов, профессор генетики Калифорнийского университета в Беркли. «Мы, как вид, смотрим это замечательное новое шоу под названием« Наше будущее, отредактированное генами ».

Доэрти говорит, что он начал чувствовать себя лучше в течение нескольких недель после лечения, и с тех пор состояние его здоровья продолжало улучшаться в течение нескольких недель.

«Я определенно чувствую себя лучше», - сказал он NPR.«Я разговариваю с вами с верхнего этажа в нашем доме. Я поднялся по лестнице, чтобы подняться сюда. У меня бы перехватило дыхание. Я в восторге».

Роль ретротранспортабельных элементов в старении и возрастных заболеваниях

  • 1.

    Хуанг, К. Р., Бернс, К. Х. и Боке, Дж. Д. Активная транспозиция в геномах. Annu. Преподобный Genet . 46 , 651–675 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 2.

    Bourque, G. et al. Десять вещей, которые вы должны знать о сменных элементах. Биология генома . 19 , 199 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 3.

    Моларо, А. и Малик, Х.С. Прятки: как пути на основе хроматина заглушают ретроэлементы в зародышевой линии млекопитающих. Curr. Opin. Genet. Dev . 37 , 51–58 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.

    Косби, Р. Л., Чанг, Н. К. и Фешотт, К. Взаимодействия хозяина-транспозона: конфликт, сотрудничество и взаимодействие. Genes Dev . 33 , 1098–1116 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 5.

    Pardue, M. L. & DeBaryshe, P. G. Ретротранспозоны, поддерживающие концы хромосом. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 20317–20324 (2011).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 6.

    Чуонг, Э. Б., Элде, Н. С. и Фешотт, С. Регулирующая эволюция врожденного иммунитета посредством кооптации эндогенных ретровирусов. Наука 351 , 1083–1087 (2016).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 7.

    Бернс, К. Х. Наш конфликт с мобильными элементами и его последствия для болезней человека. Annu. Ред. Патол . 15 , 51–70 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Jacques, P.E., Jeyakani, J. & Bourque, G. Большинство специфичных для приматов регуляторных последовательностей происходит из мобильных элементов. PLoS Genet . 9 , e1003504 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 9.

    Мита, П.И Боке, Дж. Д. Как ретротранспозоны формируют регуляцию генома. Curr. Opin. Genet. Dev . 37 , 90–100 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Brouha, B. et al. Горячие L1 составляют основную часть ретротранспозиции в человеческой популяции. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 5280–5285 (2003).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 11.

    Flasch, D.A. et al. Полногеномная ретротранспозиция de novo L1 связывает эндонуклеазную активность с репликацией. Ячейка 177 , 837–851 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 12.

    Sultana, T. et al. Пейзаж ретротранспозонов L1 в геноме человека формируется предвзятостью последовательности до вставки и отбором после вставки. Мол. Ячейка 74 , 555–570 (2019).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 13.

    Denli, A. M. et al. ORF0, специфичный для приматов, способствует разнообразию, опосредованному ретротранспозоном. Cell 163 , 583–593 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Kulpa, D. A. & Moran, J. V. Cis -предпочтительная активность обратной транскриптазы LINE-1 в частицах рибонуклеопротеина. Nat. Struct. Мол. Биол . 13 , 655–660 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Khazina, E. et al. Тримерная структура и гибкость белка L1ORF1 в ретротранспозиции L1 человека. Nat. Struct. Мол. Биол . 18 , 1006–1014 (2011).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Doucet, A.J., Wilusz, J.E., Miyoshi, T., Liu, Y. & Moran, J.V. Для ретротранспозиции LINE-1 требуется 3'-поли (A) тракт. Мол. Ячейка 60 , 728–741 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Mita, P. et al. Локализация и функциональная динамика белка LINE-1 во время клеточного цикла. eLife 7 , e30058 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 18.

    Cost, G.J., Feng, Q., Jacquier, A. & Boeke, J.D., обратная транскрипция in vitro, примированная элементом L1 человека. EMBO J . 21 , 5899–5910 (2002). Используя биохимические исследования, эта статья разработала TPRT модель ретротранспозиции L1 .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    Ardeljan, D. et al. Экраны пригодности клеток показывают конфликт между ретротранспозицией LINE-1 и репликацией ДНК. Nat. Struct. Мол. Биол . 27 , 168–178 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Mita, P. et al. Пути репарации ДНК BRCA1 и S-фазы ограничивают ретротранспозицию LINE-1 в клетках человека. Nat. Struct. Мол. Биол . 27 , 179–191 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 21.

    Холлоуэй, Дж. Р., Уильямс, З. Х., Фриман, М. М., Бюлоу, У. и Коффин, Дж. М. Гориллы были инфицированы эндогенным ретровирусом HERV-K (HML-2) намного позже, чем люди и шимпанзе. Proc. Natl Acad. Sci. США 116 , 1337–1346 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 22.

    Küry, P. et al. Эндогенные ретровирусы человека при неврологических заболеваниях. Trends Mol. Мед . 24 , 379–394 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 23.

    Wolf, D. & Goff, S. P. Эмбриональные стволовые клетки используют ZFP809 для подавления ретровирусной ДНК. Nature 458 , 1201–1204 (2009).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 24.

    Castro-Diaz, N. et al. Эволюционно динамическая регуляция L1 в эмбриональных стволовых клетках. Genes Dev . 28 , 1397–1409 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 25.

    Jacobs, F. M. et al. Эволюционная гонка вооружений между генами цинковых пальцев KRAB ZNF91 / 93 и ретротранспозонами SVA / L1. Природа 516 , 242–245 (2014). Вышеупомянутые три статьи показывают, что KZFPs обеспечивают специфичность последовательности ДНК для нацеливания на сайленсинг ретротранспозонов в геномах млекопитающих и раскрывают роль KZFP в коэволюционной «гонке вооружений» L1 приматов с их хозяевами .

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 26.

    Bulut-Karslioglu, A. et al. Suv39h-зависимый h4K9me3 маркирует интактные ретротранспозоны и подавляет элементы LINE в эмбриональных стволовых клетках мыши. Мол. Ячейка 55 , 277–290 (2014).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Като, М., Такемото, К.& Shinkai, Y. Соматическая роль гистон-метилтрансферазы Setdb1 в подавлении эндогенного ретровируса. Nat. Коммуна . 9 , 1683 (2018).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 28.

    de Wit, E., Greil, F. & van Steensel, B. Связывание HP1 по всему геному у Drosophila : пластичность развития и сигналы геномного нацеливания. Genome Res . 15 , 1265–1273 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 29.

    Ishak, C.A. et al. Комплекс RB-EZh3 обеспечивает подавление повторяющихся последовательностей ДНК. Мол. Ячейка 64 , 1074–1087 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 30.

    Liu, N. et al. Селективное молчание эухроматических L1, выявленное с помощью полногеномного скрининга регуляторов L1. Природа 553 , 228–232 (2018).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Van Meter, M. et al. SIRT6 репрессирует ретротранспозоны LINE1 за счет рибозилирования KAP1, но эта репрессия не работает из-за стресса и возраста. Nat. Коммуна . 5 , 5011 (2014).

    ADS PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Helleboid, P. Y. et al. Интерактом белков цинковых пальцев KRAB раскрывает эволюционную историю их функциональной диверсификации. EMBO J . 38 , e101220 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 33.

    De Cecco, M. et al. L1 управляет IFN в стареющих клетках и способствует возрастному воспалению. Nature 566 , 73–78 (2019). Это исследование показывает, что повышающая регуляция L1 запускает ответ IFN-I в стареющих клетках и старых мышах, который может быть улучшен терапевтически с помощью НИОТ .

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 34.

    Simon, M. et al. Дерепрессия LINE1 у старых мышей дикого типа и мышей с дефицитом SIRT6 вызывает воспаление. Ячейка Метаб . 29 , 871–885 (2019). Это исследование показывает, что повышенная регуляция L1 запускает ответ IFN-I у Sirt6 - нокаут-мышей и мышей нормального возраста, и что патологии и продолжительность жизни Sirt6 прогероидных мышей можно улучшить с помощью НИОТ . .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 35.

    Wood, J. G. et al. Модифицирующие хроматин генетические вмешательства подавляют ассоциированную с возрастом активацию мобильных элементов и увеличивают продолжительность жизни у Drosophila . Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 11277–11282 (2016). Используя модифицирующие хроматин генетические вмешательства и лечение НИОТ у Drosophila , это исследование причинно связывает активацию ретротранспозона со старением .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 36.

    Дениз, О., Фрост, Дж. М. и Бранко, М. Р. Регулирование мобильных элементов с помощью модификаций ДНК. Nat. Преподобный Genet . 20 , 417–431 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Karimi, M. M. et al. Метилирование ДНК и SETDB1 / h4K9me3 регулируют преимущественно различные наборы генов, ретроэлементов и химерных транскриптов в mESCs. Стволовые клетки клеток 8 , 676–687 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 38.

    Walter, M., Teissandier, A., Pérez-Palacios, R. & Bourc’his, D. Эпигенетический переключатель обеспечивает репрессию транспозонов при динамической потере метилирования ДНК в эмбриональных стволовых клетках. eLife 5 , e11418 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 39.

    Walsh, C.P., Chaillet, J.R. & Bestor, T.H. Транскрипция эндогенных ретровирусов IAP ограничена метилированием цитозина. Nat. Genet . 20 , 116–117 (1998).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Woodcock, D. M., Lawler, C. B., Linsenmeyer, M. E., Doherty, J. P. & Warren, W. D. Асимметричное метилирование в гиперметилированной области промотора CpG ретротранспозона L1 человека. J. Biol. Chem . 272 , 7810–7816 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 41.

    Varshney, D. et al. Транскрипция SINE РНК-полимеразой III подавляется метилированием гистонов, но не метилированием ДНК. Nat. Коммуна . 6 , 6569 (2015).

    ADS CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Zhang, G. et al. N 6 -метиладениновая модификация ДНК у Drosophila . Cell 161 , 893–906 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Имбо, М., Хеллебоид, П. Ю. и Троно, Д. Белки с цинковыми пальцами KRAB вносят вклад в эволюцию регуляторных сетей генов. Природа 543 , 550–554 (2017).

    ADS CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Wolf, G. et al. Экспансия гена белка цинкового пальца KRAB в ответ на активные ретротранспозоны в линии мышиного происхождения. eLife 9 , e56337 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 45.

    Rowe, H. M. et al. KAP1 контролирует эндогенные ретровирусы в эмбриональных стволовых клетках. Природа 463 , 237–240 (2010).

    ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Sanchez-Luque, F. J. et al. LINE-1 уклонение от эпигенетической репрессии у людей. Мол. Ячейка 75 , 590–604.e12 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Castel, S. E. и Martienssen, R. A. РНК-интерференция в ядре: роли малых РНК в транскрипции, эпигенетике и за ее пределами. Nat. Преподобный Genet . 14 , 100–112 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 48.

    Гудье, Дж. Л. Ограничение ретротранспозонов: обзор. Моб. ДНК 7 , 16 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 49.

    Feng, Y., Goubran, M.H., Follack, T.B. & Chelico, L.Независимое от дезаминирования ограничение ретротранспозиции LINE-1 с помощью APOBEC3H. Sci. Репутация . 7 , 10881 (2017).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 50.

    Chung, H. et al. Человеческий ADAR1 предотвращает остановку трансляции эндогенной РНК. Ячейка 172 , 811–824 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Rice, G. I. et al. Мутации в ADAR1 вызывают синдром Айкарди-Гутьера, связанный с сигнатурой интерферона типа I. Nat. Genet . 44 , 1243–1248 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 52.

    Zhao, K. et al. Модуляция ретротранспозиции LINE-1 и Alu / SVA с помощью SAMHD1, связанной с синдромом Айкарди-Гутьера. Cell Rep . 4 , 1108–1115 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 53.

    Стетсон, Д. Б., Ко, Дж. С., Хайдманн, Т. и Меджитов, Р. Trex1 предотвращает внутриклеточную инициацию аутоиммунитета. Cell 134 , 587–598 (2008). Эта работа показывает, что потеря TREX1 в AGS приводит к накоплению одноцепочечной ДНК ретротранспозона, которая управляет ответом IFN-I, и подразумевает активацию соматического ретротранспозона как причинный фактор в заболевании человека .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 54.

    Лопес-Отин, К., Бласко, М.А., Партридж, Л., Серрано, М. и Кремер, Г. Признаки старения. Cell 153 , 1194–1217 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 55.

    Бут, Л. Н. и Брюне, А. Эпигеном старения. Мол. Ячейка 62 , 728–744 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 56.

    Пал С. и Тайлер Дж. К. Эпигенетика и старение. Sci. Adv . 2 , e1600584 (2016).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 57.

    Сен, П., Шах, П. П., Нативио, Р. и Бергер, С. Л. Эпигенетические механизмы долголетия и старения. Cell 166 , 822–839 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58.

    Wood, J. G. et al. Ремоделирование хроматина в стареющем геноме Drosophila . Ячейка старения 9 , 971–978 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Jones, B.C. et al. Соматический путь piRNA в жировом теле Drosophila обеспечивает метаболический гомеостаз и нормальную продолжительность жизни. Nat. Коммуна . 7 , 13856 (2016).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 60.

    Чен, Х., Чжэн, X., Сяо, Д. и Чжэн, Ю. Возрастная дерепрессия ретротранспозонов в жировом теле Drosophila , ее потенциальная причина и следствие. Ячейка старения 15 , 542–552 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 61.

    Gorgoulis, V. et al. Клеточное старение: определение пути вперед. Ячейка 179 , 813–827 (2019).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Childs, B.G. et al. Стареющие клетки: новая мишень для болезней старения. Nat. Rev. Drug Discov . 16 , 718–735 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 63.

    Coppé, J. P. et al. Секреторные фенотипы, связанные со старением, выявляют неавтономные для клеток функции онкогенного RAS и опухолевого супрессора p53. ПЛоС Биол . 6 , 2853–2868 (2008). Эта статья сообщает об открытии секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP) в стареющих клетках, и подразумевает его провоспалительные эффекты как главное пагубное последствие накопления стареющих клеток при старении .

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 64.

    Пиньоло, Р. Дж., Пассос, Дж. Ф., Хосла, С., Чкония, Т. и Киркланд, Дж.L. Уменьшение количества стареющих клеток при старении и болезнях. Trends Mol. Мед . 26 , 630–638 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 65.

    Чандра, Т. и Киршнер, К. Хромосомная организация во время старения и старения. Curr. Opin. Ячейка Биол . 40 , 161–167 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    De Cecco, M. et al. Геномы репликативно стареющих клеток претерпевают глобальные эпигенетические изменения, приводящие к молчанию генов и активации мобильных элементов. Ячейка старения 12 , 247–256 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 67.

    ЛаРокка, Т. Дж., Кавальер, А. Н. и Валь, Д. Повторяющиеся элементы как транскриптомный маркер старения: доказательства в нескольких наборах данных и моделях. Ячейка старения 19 , e13167 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 68.

    De Cecco, M. et al. Мобильные элементы становятся активными и мобильными в геномах стареющих соматических тканей млекопитающих. Старение 5 , 867–883 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 69.

    Oberdoerffer, P. et al. Перераспределение SIRT1 на хроматине способствует стабильности генома, но изменяет экспрессию генов во время старения. Cell 135 , 907–918 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 70.

    Исса, Дж. П. Старение и эпигенетический дрейф: порочный круг. J. Clin. Инвестируйте . 124 , 24–29 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Klutstein, M., Nejman, D., Greenfield, R. & Cedar, H. Метилирование ДНК при раке и старении. Cancer Res . 76 , 3446–3450 (2016).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 72.

    Хорват С. и Радж К. Биомаркеры на основе метилирования ДНК и теория старения эпигенетических часов. Nat. Преподобный Genet . 19 , 371–384 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 73.

    Cruickshanks, H.A. et al. Стареющие клетки обладают чертами эпигенома рака. Nat. Ячейка Биол . 15 , 1495–1506 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Cole, J. J. et al. Разнообразные вмешательства, которые увеличивают продолжительность жизни мышей, подавляют общие связанные с возрастом эпигенетические изменения в критических регуляторных регионах генов. Биология генома . 18 , 58 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 75.

    Валь, Д., Кавальер, А.Н., Смит, М., Силс, Д.Р. И ЛаРокка, Т.Дж. Меры по здоровому старению сокращают количество повторяющихся транскриптов элементов. J. Gerontol. Биол. Sci. Med. Sci . 76 , 805–810 (2021).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 76.

    Ван Т.и другие. Признаки эпигенетического старения в печени мышей замедляются карликовостью, ограничением калорийности и лечением рапамицином. Биология генома . 18 , 57 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 77.

    Abe, M. et al. Влияние возрастного увеличения 2'- O -метилирования miRNA на старение и нейродегенерацию у Drosophila . Genes Dev . 28 , 44–57 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 78.

    Хэнкс, Д. К. и Казазиан, Х. Х., младший Роль вставок ретротранспозонов в заболеваниях человека. Моб. ДНК 7 , 9 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 79.

    Виммер, К., Калленс, Т., Wernstedt, A. & Messiaen, L. Ген NF1 содержит горячие точки для зависимой от эндонуклеазы L1 вставки de novo. PLoS Genet . 7 , e1002371 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 80.

    Evrony, G. D. et al. Анализ секвенирования одного нейрона ретротранспозиции L1 и соматических мутаций в головном мозге человека. Cell 151 , 483–496 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Аптон, К. Р. и др. Повсеместный мозаицизм L1 в нейронах гиппокампа. Cell 161 , 228–239 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 82.

    Erwin, J. A. et al. L1-ассоциированные области генома удалены в соматических клетках здорового мозга человека. Nat. Neurosci . 19 , 1583–1591 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 83.

    Еврони, Г. Д., Ли, Э., Парк, П. Дж. И Уолш, С. А. Устранение скоростей мутаций в головном мозге с использованием геномики одиночных нейронов. eLife 5 , e12966 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 84.

    Zhao, B. et al. Соматическая ретротранспозиция LINE-1 в корковых нейронах и тканях вне мозга пациентов Rett и здоровых людей. PLoS Genet . 15 , e1008043 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 85.

    Coufal, N.G. et al. Ретротранспозиция L1 в нейральных клетках-предшественниках человека. Природа 460 , 1127–1131 (2009). Это исследование сообщает об увеличении ДНК L1 в нейронах и гиппокампе взрослых людей и предполагает, что мозг является особенно разрешающим органом для активации L1 с возрастом .

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 86.

    Lee, E. et al. Пейзаж соматической ретротранспозиции при раке человека. Наука 337 , 967–971 (2012). Это исследование секвенирования, проведенное Исследовательской сетью атласа ракового генома (TCGA), обнаруживает глубокую активацию и ретротранспозицию L1 в различных раковых опухолях человека .

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 87.

    Helman, E. et al. Соматическая ретротранспозиция при раке человека, выявленная с помощью полногеномного и экзомного секвенирования. Genome Res . 24 , 1053–1063 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 88.

    Tubio, J. M. C. et al. Мобильная ДНК при раке. Обширная трансдукция неповторяющейся ДНК, опосредованная ретротранспозицией L1 в геномах рака. Наука 345 , 1251343 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 89.

    Rodriguez-Martin, B. et al. Пан-рак анализ полных геномов выявляет перестройки драйверов, вызванные ретротранспозицией LINE-1. Nat. Genet . 52 , 306–319 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 90.

    Мир, А.A., Philippe, C. и Cristofari, G. euL1db: Европейская база данных вставок ретротранспозона L1HS у людей. Nucleic Acids Res . 43 , D43 – D47 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 91.

    Hartmann, G. Иммунитет к нуклеиновым кислотам. Adv. Иммунол . 133 , 121–169 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 92.

    Thomas, C.A. et al. Моделирование TREX1-зависимого аутоиммунного заболевания с использованием стволовых клеток человека подчеркивает накопление L1 как источник нейровоспаления. Стволовые клетки клеток 21 , 319–331 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 93.

    Хопфнер, К. П. и Хорнунг, В. Молекулярные механизмы и клеточные функции передачи сигналов cGAS – STING. Nat. Rev. Mol. Ячейка Биол . 21 , 501–521 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Shi, X., Seluanov, A. & Gorbunova, V. Деления клеток необходимы для ретротранспозиции L1. Мол. Клетка. Биол . 27 , 1264–1270 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Фукуда, С.и другие. Цитоплазматический синтез эндогенной комплементарной ДНК Alu посредством обратной транскрипции и участие в возрастной дегенерации желтого пятна. Proc. Natl Acad. Sci. США 118 , e2022751118 (2021).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 96.

    Roulois, D. et al. Агенты, деметилирующие ДНК, нацелены на клетки колоректального рака, индуцируя вирусную мимикрию эндогенными транскриптами. Cell 162 , 961–973 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 97.

    Chiappinelli, K. B. et al. Ингибирование метилирования ДНК вызывает ответ интерферона при раке через дцРНК, включая эндогенные ретровирусы. Cell 162 , 974–986 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 98.

    Ahmad, S. et al. Нарушение самотолерантности к РНК дуплекса Alu лежит в основе MDA5-опосредованного воспаления. Ячейка 172 , 797–810 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99.

    Tunbak, H. et al. Комплекс HUSH является привратником интерферона I типа посредством эпигенетической регуляции LINE-1. Nat. Коммуна . 11 , 5387 (2020).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 100.

    Zhao, K. et al. LINE1 способствует аутоиммунитету через пути восприятия РНК, опосредованные как RIG-I, так и MDA5. J. Аутоиммунный . 90 , 105–115 (2018).

    ADS CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 101.

    Brisse, M. & Ly, H. Сравнительный анализ структуры и функций RIG-I-подобных рецепторов: RIG-I и MDA5. Фронт. Иммунол . 10 , 1586 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 102.

    Гасиор, С. Л., Вейкман, Т. П., Сюй, Б. и Дейнингер, П. Л. Человеческий ретротранспозон LINE-1 создает двухцепочечные разрывы ДНК. J. Mol. Биол . 357 , 1383–1393 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 103.

    Мартин, М., Хироясу, А., Гусман, Р. М., Робертс, С. А. и Гудман, А. Г. Анализ Drosophila STING показывает эволюционно сохраненную антимикробную функцию. Cell Rep . 23 , 3537–3550.e6 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 104.

    Li, W. et al. Активация мобильных элементов во время старения и упадка нейронов у Drosophila . Nat. Neurosci . 16 , 529–531 (2013). Эта работа связывает возрастную активацию ретротранспозонов у Drosophila с когнитивным снижением и предлагает теорию нейродегенерации «ретротранспозонный шторм».

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 105.

    Хаган, К. Р., Шеффилд, Р. Ф. и Рудин, С. М. Ретротранспозиция элемента Alu человека, индуцированная генотоксическим стрессом. Nat. Genet . 35 , 219–220 (2003).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Yu, Q. et al. Интерферон типа I контролирует распространение длинного вкрапленного элемента-1. J. Biol. Chem . 290 , 10191–10199 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 107.

    Селуанов, А., Гладышев, В. Н., Видж, Дж., Горбунова, В. Механизмы устойчивости к раку у долгоживущих млекопитающих. Nat. Rev. Cancer 18 , 433–441 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 108.

    Kim, E. B. et al. Секвенирование генома позволяет лучше понять физиологию и продолжительность жизни голого землекопа. Природа 479 , 223–227 (2011).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 109.

    Ray, D. A. et al. Множественные волны недавней активности транспозона ДНК у летучей мыши, Myotis lucifugus . Genome Res . 18 , 717–728 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 110.

    Горбунова В., Селуанов А. и Кеннеди Б. К. Мир сходит с ума: живут дольше и переносят вирусы. Ячейка Метаб . 32 , 31–43 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 111.

    Франчески, К., Гарагнани, П., Парини, П., Джулиани, С. и Санторо, А. Воспаление: новая иммуно-метаболическая точка зрения на возрастные заболевания. Nat. Ред. Эндокринол . 14 , 576–590 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 112.

    Ambati, J. et al. Переназначение противовоспалительных НИОТ для повышения чувствительности к инсулину и снижения развития диабета 2 типа. Nat. Коммуна . 11 , 4737 (2020).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 113.

    Neidhart, M. et al. Ретротранспортированные элементы L1, экспрессируемые в синовиальной ткани при ревматоидном артрите: связь с гипометилированием геномной ДНК и влияние на экспрессию генов. Rheum артрита . 43 , 2634–2647 (2000).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 114.

    Mavragani, C.P. et al. Нарушение регуляции эндогенных ретроэлементов L1 при первичном синдроме Шегрена и системной красной волчанке: роль метилирующих ферментов. J. Аутоиммунный . 88 , 75–82 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 115.

    Lee-Kirsch, M. A. et al. Мутации в гене, кодирующем 3'-5'-экзонуклеазу ДНК TREX1, связаны с системной красной волчанкой. Nat. Genet . 39 , 1065–1067 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 116.

    Rice, G. et al. Гетерозиготные мутации в TREX1 вызывают семейную обмороженную волчанку и доминантный синдром Айкарди-Гутьереса. Am. J. Hum. Genet . 80 , 811–815 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 117.

    Изенберг, Д. А., Мэнсон, Дж. Дж., Эренштейн, М. Р. и Рахман, А. Пятьдесят лет антител к ДНК анти-ds: приближаемся ли мы к концу пути? Ревматология 46 , 1052–1056 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Carter, V. et al. Высокая распространенность и корреляция заболеваний аутоантител против p40, кодируемых длинными вкраплениями ядерных элементов при системной красной волчанке. Ревматический артрит . 72 , 89–99 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 119.

    Кроу, Ю. Дж. И Манель, Н. Синдром Айкарди-Гутьера и интерферонопатии типа I. Nat. Ред. Иммунол . 15 , 429–440 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 120.

    Beck-Engeser, G. B., Eilat, D. & Wabl, M. Аутоиммунное заболевание, предотвращаемое антиретровирусными препаратами. Ретровирология 8 , 91 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 121.

    Hu, S. et al. SAMHD1 ингибирует ретротранспозицию LINE-1, способствуя образованию стрессовых гранул. PLoS Genet . 11 , e1005367 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 122.

    Uehara, R. et al. Два мутанта РНКазы h3 с различной активностью процессинга rNMP обнаруживают порог толерантности к рибонуклеотидам для эмбрионального развития. Cell Rep . 25 , 1135–1145 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 123.

    Bartsch, K. et al. Потеря РНКазы h3 в астроцитах мышей приводит к клеточным дефектам, напоминающим опосредованное нуклеиновыми кислотами ауто-воспаление. Фронт. Иммунол . 9 , 587 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 124.

    Райс, Г.I. et al. Ингибиторы обратной транскриптазы при синдроме Айкарди-Гутьера. N. Engl. J. Med . 379 , 2275–2277 (2018). Это открытое клиническое исследование фазы I предоставляет доказательства того, что лечение НИОТ снижает активацию IFN-I у пациентов с AGS .

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 125.

    Киткумторн, Н. & Мутирангура, А. Длительное вкрапленное гипометилирование ядерного элемента-1 при раке: биология и клиническое применение. Clin. Эпигенетика 2 , 315–330 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 126.

    Benci, J. L. et al. Передача сигналов опухолевого интерферона регулирует программу мультигенной устойчивости к блокаде иммунных контрольных точек. Ячейка 167 , 1540–1554 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 127.

    Терри Д. М. и Дивайн С. Е. Аберрантно высокие уровни соматической экспрессии и ретротранспозиции LINE-1 при неврологических расстройствах человека. Фронт. Genet . 10 , 1244 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 128.

    Tarallo, V. et al. Потеря DICER1 и Alu РНК вызывают возрастную дегенерацию желтого пятна через инфламмасому NLRP3 и MyD88. Cell 149 , 847–859 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 129.

    Fowler, B.J. et al. Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы обладают внутренней противовоспалительной активностью. Наука 346 , 1000–1003 (2014).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 130.

    Liu, E. Y. et al.Потеря ядерного TDP-43 связана с деконденсацией ретротранспозонов LINE. Cell Rep . 27 , 1409–1421 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 131.

    Prudencio, M. et al. Количество транскриптов повторяющихся элементов повышено в головном мозге C9orf72 пациентов с БАС / ЛТП. Hum. Мол. Genet . 26 , 3421–3431 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 132.

    Tam, O.H. et al. Посмертные образцы коры головного мозга идентифицируют различные молекулярные подтипы БАС: активация ретротранспозона, окислительный стресс и активированная глия. Cell Rep . 29 , 1164–1177 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 133.

    Hu, Y. et al. Повышенные уровни воспалительных цитокинов периферической крови при боковом амиотрофическом склерозе: исследование метаанализа. Sci.Репутация . 7 , 9094 (2017).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 134.

    Ван, Р., Ян, Б. и Чжан, Д. Активация путей передачи сигналов интерферона в астроцитах спинного мозга на мышиной модели БАС. Glia 59 , 946–958 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 135.

    Чанг, Ю. Х. и Дубнау, Дж. Цыганский эндогенный ретровирус управляет не-клеточно-автономным размножением в модели нейродегенерации Drosophila TDP-43. Curr. Биол . 29 , 3135–3152.e4 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 136.

    Krug, L. et al. Активация ретротранспозона способствует нейродегенерации в модели ALS Drosophila TDP-43. PLoS Genet . 13 , e1006635 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 137.

    Frost, B., Hemberg, M., Lewis, J. & Feany, M. B. Tau способствует нейродегенерации посредством глобальной релаксации хроматина. Nat. Neurosci . 17 , 357–366 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 138.

    Guo, C. et al. Тау активирует мобильные элементы при болезни Альцгеймера. Cell Rep . 23 , 2874–2880 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 139.

    Sun, W., Samimi, H., Gamez, M., Zare, H. & Frost, B. Патогенное тау-индуцированное истощение пиРНК способствует гибели нейронов из-за дисрегуляции мобильных элементов при нейродегенеративных таупатиях. Nat.Neurosci . 21 , 1038–1048 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 140.

    Lee, M.H. et al. Соматическая рекомбинация гена APP при болезни Альцгеймера и нормальных нейронах. Природа 563 , 639–645 (2018).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 141.

    Coufal, N.G. et al. Мутированная атаксия телеангиэктазии (ATM) модулирует ретротранспозицию длинного вкрапленного элемента-1 (L1) в нервных стволовых клетках человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 20382–20387 (2011).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 142.

    Петерсен, А. Дж., Римкус, С. А. и Вассарман, Д. А. Ингибирование киназы ATM в глиальных клетках активирует врожденный иммунный ответ и вызывает нейродегенерацию у Drosophila . Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , E656 – E664 (2012).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 143.

    Song, X., Ma, F. & Herrup, K. Накопление цитоплазматической ДНК из-за дефицита ATM активирует систему вирусного ответа микроглии с нейротоксическими последствиями. Дж. Neurosci . 39 , 6378–6394 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 144.

    Haag, S. M. et al. Нацеливание на STING с помощью ковалентных низкомолекулярных ингибиторов. Природа 559 , 269–273 (2018).

    ADS CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 145.

    Lama, L. et al. Разработка человеческих cGAS-специфичных низкомолекулярных ингибиторов для подавления экспрессии интерферона, запускаемой дцДНК. Nat. Коммуна . 10 , 2261 (2019).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 146.

    Dai, J. et al. Ацетилирование блокирует активность cGAS и подавляет аутоиммунитет, индуцированный собственной ДНК. Cell 176 , 1447–1460 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 147.

    Piscianz, E. et al. Переоценка противомалярийных препаратов при интерферонопатиях: новые перспективы для старых лекарств. Curr. Med. Chem . 25 , 2797–2810 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 148.

    Kanfi, Y. et al. Сиртуин SIRT6 регулирует продолжительность жизни мышей-самцов. Природа 483 , 218–221 (2012).

    ADS CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 149.

    Dou, Z. et al. Цитоплазматический хроматин вызывает воспаление при старении и раке. Природа 550 , 402–406 (2017).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 150.

    Mackenzie, K. J. et al. Контроль микроядер cGAS связывает нестабильность генома с врожденным иммунитетом. Природа 548 , 461–465 (2017).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 151.

    West, A. P. et al. Стресс митохондриальной ДНК стимулирует противовирусный врожденный иммунный ответ. Природа 520 , 553–557 (2015).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 152.

    Correia-Melo, C. et al. Митохондрии необходимы для замедляющих старение признаков стареющего фенотипа. EMBO J . 35 , 724–742 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 153.

    Vizioli, M. G. et al. Ретроградная передача сигналов от митохондрий к ядру приводит к образованию цитоплазматического хроматина и воспалению при старении. Genes Dev . 34 , 428–445 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • CRISPR, введенный в кровь, впервые лечит генетическое заболевание | Наука

    Новое лечение на основе CRISPR редкого смертельного заболевания печени зависит от инъекции, содержащей как информационную РНК, кодирующую фермент, расщепляющий ДНК (белый), так и другую РНК (синий), которая направляет ее к определенной последовательности гена (зеленый).

    СТУДИЯ ELLA MARU / Научный источник

    Автор Джоселин Кайзер

    Редактор генов CRISPR отлично справляется с фиксацией болезненных мутаций в выращенных в лаборатории клетках. Но использование CRISPR для лечения большинства людей с генетическими заболеваниями требует устранения огромного препятствия: врезать молекулярные ножницы в организм и заставить его разрезать ДНК в тканях там, где это необходимо.Теперь, впервые в медицине, исследователи ввели препарат CRISPR в кровь людей, рожденных с болезнью, вызывающей смертельные заболевания нервов и сердца, и показали, что у трех из них он почти полностью перекрывает выработку токсичного белка их печенью.

    Хотя еще слишком рано говорить о том, облегчит ли лечение CRISPR симптомы заболевания, известного как транстиретиновый амилоидоз, предварительные данные, представленные сегодня, вызывают интерес по поводу того, что может быть одноразовым лечением на протяжении всей жизни.«Это ошеломляющие результаты», - говорит исследователь генетического редактирования и кардиолог Киран Мусунуру из Пенсильванского университета, который не принимал участия в исследовании. «Это превосходит все мои ожидания».

    Эта работа также знаменует собой веху в гонке по разработке методов лечения, основанных на информационной РНК (мРНК), инструкциях по построению белка, которые естественным образом вырабатываются клетками. Синтетические мРНК используются в двух вакцинах против COVID-19, которые вводятся миллионам людей для борьбы с пандемией коронавируса, и многие компании работают над другими вакцинами и лекарствами на основе мРНК.Новый метод лечения, который включает в себя мРНК, кодирующую один из двух компонентов CRISPR, «начинает конвергенцию полей CRISPR и мРНК», - говорит исследователь сердечно-сосудистой системы Кеннет Чиен из Каролинского института, соучредитель Moderna, который делает одну из Вакцины против COVID-19, а также разрабатывает препараты для мРНК.

    Клиническое испытание CRISPR направлено на деактивацию мутировавшего гена, который заставляет клетки печени производить неправильно свернутые формы белка под названием транстиретин (TTR), которые накапливаются в нервах и сердце и приводят к боли, онемению и сердечным заболеваниям.Возникающее в результате состояние встречается относительно редко, и одобренный препарат патсиран может его стабилизировать. Но исследователи из ветерана биотехнологической компании Regeneron Pharmaceuticals и стартапа Intellia Therapeutics увидели в этом хорошее доказательство принципа инъекционного лечения CRISPR, которое они разрабатывали.

    В прошлом году исследователи использовали CRISPR для включения внутриутробной формы гемоглобина для коррекции серповидно-клеточной анемии или связанного с ней заболевания у нескольких человек. Лечение требовало удаления пораженных стволовых клеток крови пациента, их модификации с помощью CRISPR в чашке и затем вливания их обратно в организм.Также проводится пробное тестирование прямой инъекции вируса, кодирующего компоненты CRISPR, в глаз для лечения состояния, вызывающего слепоту. Но лечение большинства других заболеваний означает введение компонентов CRISPR или генетических инструкций для них в кровь и нацеливание терапии на орган или ткань - огромная проблема, но потенциально проще для печени, потому что она всасывает инородные частицы.

    В исследовании CRISPR четырем мужчинам и двум женщинам с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет вводили липидную частицу, несущую две разные РНК: мРНК, кодирующую белок Cas, компонент CRISPR, который отрезает ДНК, и направляющую РНК, которая направляет это к гену TTR.После того, как Cas делает разрез, механизм восстановления ДНК клетки лечит разрыв, но не идеально, нивелируя активность гена.

    Через 28 дней у трех мужчин, получивших более высокую из двух доз лечения, уровень TTR снизился от 80% до 96%, что на уровне или лучше, чем в среднем 81% с патизираном, сообщает сегодня команда в The New England. Медицинский журнал . «Данные чрезвычайно обнадеживают», - говорит руководитель исследования Джулиан Гиллмор из Университетского колледжа Лондона, который также представил исследование сегодня на онлайн-ежегодном собрании Общества периферических нервов.«Потенциально это может быть первым лечебным средством от этого наследственного инвалидизирующего и опасного для жизни заболевания», - говорит невролог Дэвид Адамс из Университета Париж-Сакле, руководивший испытаниями патизирана. (Этот препарат представляет собой разновидность РНК, которая временно подавляет выработку TTR, то есть его необходимо вводить регулярно.)

    Пациентам, получающим лечение CRISPR, могут потребоваться месяцы, чтобы увидеть уменьшение их симптомов, но они сообщили о нескольких краткосрочных побочных эффектах. Со временем могут возникнуть проблемы: CRISPR потенциально может разрезать неправильное место ДНК (и в непеченочных клетках), вызывая рак или другие проблемы.Но подход с использованием мРНК, заключенной в липидную оболочку, потенциально более безопасен, чем использование вирусов для передачи генетических инструкций по кодированию редактирующего белка и направления РНК в клетки - проверенный подход, который применяют другие для системного лечения. Эти гены могут сохраняться в клетках, продолжая создавать редактор генов еще долгое время после того, как он сделает свою работу. Напротив, «прелесть мРНК в том, что впоследствии она исчезает», - говорит Чиен.

    Исследование открывает путь к лечению других заболеваний печени с помощью CRISPR, либо путем отключения гена, либо, что более сложно, модификации его с помощью матрицы ДНК.Последний подход также можно использовать для превращения печени в фабрику по производству фермента, необходимого где-либо еще в организме.

    Дженнифер Дудна из Калифорнийского университета в Беркли, получившая в прошлом году Нобелевскую премию за разработку редактора генов CRISPR на основе бактериальной иммунной системы и соучредившая Intellia, видит еще большие перспективы. Новая работа, по ее словам, является «важным первым шагом на пути к возможности деактивировать, восстановить или заменить любой ген, вызывающий заболевание, в любом месте тела».

    Все болезни и состояния | НИАМС

    Мы рады представить вам нашу обновленную, удобную для мобильных устройств информацию о здоровье.По каждой теме, касающейся здоровья, вы найдете версию «Основы», в которой представлены основные факты, и версию «Углубленное рассмотрение», в которой представлены более подробные сведения.

    А

    Угри

    Что такое прыщи? Это вызвано тем, что заблокированные кожные фолликулы из-за пробки, вызванной маслом желез, бактериями и мертвыми клетками, слипаются и набухают.

    Alopecia Areata

    г. Что такое очаговая алопеция? Это состояние, которое поражает ваши волосяные фолликулы (они образуют волосы). В большинстве случаев волосы выпадают небольшими круглыми пятнами.

    Анкилозирующий спондилит

    Что такое анкилозирующий спондилит? Это артрит, который поражает позвоночник, обычно вызывая покраснение, жар, отек и боль в позвоночнике, где он соединяется с тазом.

    Артрит

    Артрит - это воспаление суставов, которое может вызывать скованность или боль. Узнайте больше о симптомах и лечении.

    Атопический дерматит

    Что такое атопический дерматит? Это кожное заболевание, вызывающее сильный зуд. Расчесывание приводит к покраснению, отеку, растрескиванию, выделению прозрачной жидкости, образованию корок и шелушению.

    Аутоиммунные заболевания

    Что такое аутоиммунные заболевания? Эти заболевания возникают, когда ваши иммунные клетки по ошибке атакуют ваше тело. Эти заболевания могут поражать практически любую часть тела.

    Аутовоспалительные заболевания

    Что такое аутовоспалительные заболевания? Они заставляют ваши иммунные клетки по ошибке атаковать ваше тело и могут вызвать жар, сыпь, отек суставов и многое другое.

    Б

    Боль в спине

    Боль в спине - одна из самых распространенных проблем со здоровьем в Соединенных Штатах.Он может варьироваться от тупой постоянной боли до внезапной острой боли, из-за которой трудно двигаться.

    Болезнь Бехчета

    Что такое болезнь Бехчета? Это хроническое заболевание, которое вызывает язвы во рту или гениталиях, а также воспаление в некоторых частях глаза.

    Бурситис

    Что такое бурсит? Это распространенное заболевание, вызывающее отек и боль вокруг мышц и костей.

    E

    Буллезный эпидермолиз

    Что такое буллезный эпидермолиз? Это группа заболеваний, при которых на коже образуются болезненные волдыри.Эти волдыри могут вызвать проблемы, если они заразятся.

    Ф

    Фибромиалгия

    Врачи пока не знают точных причин фибромиалгии. Узнайте больше об этой мышечной боли и усталости, вызывающих хроническое заболевание.

    Фиброзная дисплазия

    Что такое фиброзная дисплазия? Это происходит, когда здоровая кость заменяется другими типами тканей. Кости могут стать слабыми, иметь неправильную форму или даже сломаться.

    G

    Гигантоклеточный артериит

    Что такое гигантоклеточный артериит? Из-за этого артерии кожи головы и шеи становятся красными, горячими, опухшими или болезненными.Наиболее поражены артерии в висках.

    Подагра

    Что такое подагра? Это разновидность артрита, при котором суставы становятся болезненными и жесткими. Подагра вызывается накоплением кристаллов мочевой кислоты в суставах.

    Повреждения пластинки роста

    Повреждения пластинки роста случаются, когда разрыв или перелом развивается рядом или на конце длинной кости.

    H

    Гнойный гидраденит (HS)

    Гнойный гидраденит (также известный как инверсные угри) - это хроническое, неконтагиозное воспалительное состояние, характеризующееся прыщиками или фурункулами, а также туннелями или участками на и под кожей.

    Операция по замене тазобедренного сустава

    При операции по замене тазобедренного сустава удаляются поврежденные или больные части тазобедренного сустава и заменяются новыми, искусственными частями.

    I

    Ихтиоз

    Что такое ихтиоз? Это заболевание, вызывающее сухость и утолщение кожи, которая может выглядеть как рыбья чешуя.

    Дж

    Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА)

    Ювенильный артрит описывает артрит у детей. Артрит вызывается воспалением суставов.Узнайте все, что вам нужно знать о ювенильном артрите.

    К

    Детские страницы

    Ваше детство и подростковые годы - лучшее время, чтобы научиться привычкам, которые помогут вам сохранить здоровье ваших костей, суставов, мышц и кожи на долгие годы. Получайте удовольствие от изучения этих страниц и почаще возвращайтесь за обновлениями и новыми функциями.

    M

    Синдром Марфана

    Что такое синдром Марфана? Это заболевание, поражающее соединительную ткань, поддерживающую многие части вашего тела.Синдром Марфана часто бывает генетическим заболеванием.

    О

    Остеоартроз

    Что такое остеоартрит? Он повреждает скользкую ткань, покрывающую концы костей, заставляя кости тереться друг о друга, вызывая боль, отек и потерю подвижности.

    Несовершенный остеогенез

    Несовершенный остеогенез - это генетическое заболевание, также называемое болезнью хрупкости костей, из-за которого кости становятся слабыми и легко ломаются.

    Остеонекроз

    Что такое остеонекроз? Остеонекроз - это заболевание костей, при котором кость начинает отмирать и разрушаться.Узнайте симптомы и цели лечения.

    Остеопетроз

    Что такое остеопетроз? Это редкое заболевание, при котором кости ненормально разрастаются и становятся слишком плотными. Когда это происходит, кости могут легко сломаться.

    Остеопороз

    Что такое остеопороз? Это заболевание, при котором ваши кости становятся слабыми и с большей вероятностью сломаются. Симптомов нет, пока не сломается кость.

    п.

    Конгенита пахионихии

    Что такое врожденная пахионихия? Это редкое заболевание, вызывающее толстые ногти, болезненные мозоли на ступнях и другие симптомы.

    Болезнь костей Педжета

    Что такое болезнь Педжета? Это заболевание, при котором кости становятся слишком большими и слабыми. Болезнь Педжета может поражать любые кости вашего тела.

    Пемфигус

    Что такое пузырчатка? Это заболевание, при котором иммунная система атакует здоровые клетки верхнего слоя кожи, в результате чего образуются волдыри.

    Ревматическая полимиалгия

    Что такое ревматическая полимиалгия? Это вызывает мышечную боль и скованность в шее, плече и бедре и может сопровождаться лихорадкой, слабостью и потерей веса.

    Псориаз

    Псориаз - это кожное заболевание, которое вызывает покраснение, шелушение кожи, которая может ощущаться болезненной, опухшей или горячей. Узнайте больше о типах и причинах псориаза.

    Псориатический артрит

    Что такое псориатический артрит? Это может произойти у людей с псориазом (чешуйчатые красные и белые пятна). Поражает суставы и участки прикрепления тканей к костям.

    R

    Феномен Рейно

    Что такое феномен Рейно? Это заболевание, поражающее кровеносные сосуды.Это приводит к тому, что ваше тело не отправляет достаточно крови к рукам и ногам в течение определенного периода времени.

    Реактивный артрит

    Что такое реактивный артрит? Это вызвано инфекцией и приводит к боли в суставах и отекам. У вас также могут быть красные опухшие глаза и опухшие мочевыводящие пути.

    Ревматоидный артрит

    Что такое ревматоидный артрит? Это заболевание, которое поражает несколько суставов, вызывая боль, отек и скованность. Также могут присутствовать усталость и жар.

    Розацеа

    Что такое розацеа? Это длительное заболевание, вызывающее покраснение кожи и прыщи, обычно на лице. Это также может сделать кожу более толстой и вызвать проблемы с глазами.

    S

    Склеродермия

    Склеродермия вызывает появление пятен на плотной, твердой коже, но также может повредить ваши кровеносные сосуды и органы. Узнайте о причинах и методах лечения этого кожного заболевания.

    Сколиоз у детей и подростков

    Что такое сколиоз? Это заболевание, вызывающее искривление позвоночника вбок.Кривые часто бывают S- или C-образными. У большинства людей причина появления этой кривой неизвестна.

    Синдром Шегрена

    Что такое синдром Шегрена? Это заболевание, поражающее железы, вырабатывающие влагу. Чаще всего вызывает сухость во рту и глазах.

    Стеноз позвоночного канала

    Что такое стеноз позвоночного канала? Это сужение позвоночника. Это сужение оказывает давление на спинной мозг и нервы и может вызвать боль.

    Спортивные травмы

    Спортивные травмы - это травмы, полученные во время занятий спортом или физических упражнений.Спортивные травмы бывают двух видов: острые и хронические.

    Спортивные травмы у молодежи: справочник для родителей

    Родители узнают об обычных спортивных травмах среди молодежи и способах предотвращения таких травм.

    Растяжения и деформации

    Растяжение связок - это повреждение связки (ткани, соединяющей кости). Растяжение - это повреждение мышцы или сухожилия (связок ткани, соединяющей мышцу с костью).

    Системная красная волчанка (Lupus)

    Волчанка - это заболевание, при котором система защиты организма атакует здоровые клетки и ткани, вызывая повреждение многих частей тела.Узнайте больше об этом заболевании.

    Т

    Тендинит

    Что такое тендинит? Это припухлость и боль в суставе, обычно вызванные неоднократными травмами сухожилия, части сустава, соединяющей мышцы с костями.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *