Злокачественное образование: Доброкачественные и злокачественные опухоли

Содержание

Злокачественные опухоли

Причины возникновения

Клетки молочной железы отличаются быстрой регенерацией. Большое количество новых клеток приводит к высокому риску мутационных изменений в них. Кроме того, в тканях груди очень высокая концентрация женских половых гормонов и изменение гормонального фона в период менопаузы или по другим причинам может стать спусковым механизмом для развития патологических процессов.

Факторами, способствующими развитию заболевания, являются:

  • раннее начало менструаций или поздняя менопауза;
  • наличие гинекологических заболеваний;
  • генетическая предрасположенность;
  • длительный прием гормональных контрацептивов;
  • многочисленное прерывание беременности и невынашивание в анамнезе;
  • отсутствие регулярного сексуального контакта;
  • отсутствие детей;
  • избыточный вес;
  • механические травмы груди;
  • курение;
  • злоупотребление алкоголем;
  • контакт с канцерогенными веществами;
  • высокие дозы радиационного облучения.

Классификация рака молочной железы

В зависимости размеров и распространенности опухоли различают следующие стадии:

I - характеризуется размерами новообразования, не превышающими 2 сантиметров, и отсутствием метастазов.

II - опухоль вырастает до 5 сантиметров и затрагивает окружающие ее ткани, метастазы появляются в подмышечных лимфатических узлах.

III - размеры образования превышают 5 сантиметров, и оно затрагивает мышечную ткань, появляются характерные симптомы в виде выделений из соска, отечности и «лимонной корки»; множественные метастазы проникают в подмышечные и надключичные лимфатические узлы.

IV – поражается вся грудь, рак распространяется на кожу, затрагивает соседние анатомические структуры, появляются обширные язвы и метастазы в другие органы, опухоль неподвижна и прикреплена к грудной клетке. Стадия является терминальной.

Симптомы

На ранних этапах злокачественное новообразование протекает без каких-либо выраженных признаков, и может быть обнаружено лишь в ходе профилактического обследования или самодиагностики. Тревожными симптомами являются:

  • появление в груди пальпируемых уплотнений;
  • любые выделения из сосков;
  • деформация соска или груди;
  • гиперемия кожи;
  • образование изъязвлений, шелушащихся корочек;
  • втягивание соска;
  • эффект «лимонной корки» на груди.

При проявлении каких-либо из вышеперечисленных признаков следует незамедлительно обратиться за врачебной помощью.

Диагностика

В половине случаев женщины обнаруживают патологические процессы при самообследовании, которое рекомендуется проводить каждый месяц после окончания менструации. Стоя перед зеркалом, необходимо сначала внимательно осмотреть грудь, уделяя особое внимание изменению формы, отечности, наличию покрасневших участков, высыпаний или изъязвлений. Затем женщина должна тщательно прощупать грудь, сначала стоя, а затем в положении лежа. Заканчивается самостоятельный осмотр сдавливанием соска, чтобы проверить наличие каких-либо выделений.

Аппаратные диагностические методы, так как маммография, УЗИ, МРТ позволяют выявить опухоли не только на ранних стадиях, но и предраковые состояния. Достоверность маммографического исследования приближается к 100% и позволяет выявить непальпируемые образования, находящиеся в глубоких отделах. После 30 лет всем женщинам рекомендуется ежегодно проходить маммографию, поскольку именно они находятся в группе повышенного риска.

Лечение

Радикальным способом лечения рака груди является оперативное вмешательство. Объем операции напрямую зависит от стадии развития опухоли, ее локализации и наличия метастазов. При раннем обнаружении злокачественного процесса возможно удаление только самой опухоли и окружающих ее тканей. В остальных случаях проводится полное удаление молочной железы.

До и после операции возможно применение лучевой терапии, целью которой является уменьшить размеры опухоли перед операцией и уничтожить возможно оставшиеся раковые клетки в организме.

Также широко используются медикаментозные методы лечения, которые включают химиотерапию и гормонотерапию.

Лучшим способом борьбы с таким тяжелым заболеванием, как рак молочной железы, является регулярное проведение маммографии и ежемесячные самообследования. Шансы на благоприятный исход лечения напрямую зависят от ранней диагностики рака.

Злокачественные и доброкачественные новообразования| Блог UNIM

Опухоль (новообразование) – это патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки. Все опухоли делятся на злокачественные и доброкачественные новообразования.

Различия злокачественных и доброкачественных новообразований

Степень дифференцировки (зрелость).

Степень развития клеток называется дифференцировкой. Клетки доброкачественной опухоли очень похожи внешне и функционально на нормальные клетки (высокодифференцированные), хотя существуют некоторые минимальные отличия. Клетки злокачественных опухолей средне- или низкодифференцированные, они значительно отличаются по строению и функции от нормальных.

Характер роста.

Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост. Они растут медленно, раздвигая и сдавливая окружающие ткани и органы. Злокачественные опухоли инфильтрируют окружающие ткани, прорастая в них, а также расположенные рядом нервы и сосуды.

Метастазирование.

Метастазы представляют собой вторичные (дочерние) опухоли, образованные отсевом из первичного очага (родительской опухоли). Этот процесс отсева называется метастазированием. Он осуществляется переносом клеток опухоли током крови или лимфы. Доброкачественные опухоли не метастазируют, это характерно только для злокачественных новообразований.

Рецидивирование.

Рецидивирование (повторное развитие после полного уничтожения или удаления) характерно только для злокачественных опухолей, а также для доброкачественных опухолей с основанием («ножкой»).

Влияние на пациента.

Злокачественные и доброкачественные новообразования по-разному влияют на пациента. Для доброкачественных опухолей характерно местное проявление — сдавливание нервов, сосудов и окружающих тканей. Злокачественные опухоли вызывают раковую интоксикацию и кахексию. Это происходит вследствие активного роста опухоли и быстрого поглощения питательных веществ. Также быстрый рост опухоли приводит к тому, что кровеносные сосуды в ней не успевают образовываться в нужном количестве и происходит некроз центра опухоли и соответствующая интоксикация.

Как называются злокачественные и доброкачественные новообразования

Злокачественные и доброкачественные новообразования называются похожим образом, но есть некоторые отличия. Названия доброкачественных опухолей определяются типом ткани, из которой они развиваются. Например,  фиброма – это доброкачественная опухоль соединительной ткани, липома – жировой, аденома – железистой, а миома – мышечной. Если это поперечно-полосатая мышечная ткань (скелетные мышцы), то новообразование будет называться рабдомиома, а если гладкая мускулатура (мышцы внутренних органов) — лейомиома. Если в опухоли сочетаются клетки разных тканей, то это также будет отражено в названии. Например, опухоль, состоящая из соединительной и жировой ткани будет называться фибролипома.

Название злокачественной опухоли также определяется видом ткани, из которой она возникла. Например, злокачественная опухоль, развившаяся из эпителиальной ткани – карцинома. При довольно высокой степени дифференцировки удается установить более точно вид ткани, и поэтому названия будут указывать на ее происхождение более определенно: аденокарцинома – это злокачественная опухоль, развившаяся из железистой ткани) и т.п.

Злокачественная опухоль, развившаяся из соединительной ткани (за исключением крови и кроветворной ткани), называется саркома. Добавление слова «саркома» к названиям доброкачественных опухолей дает названия злокачественных опухолей, произошедшей из той же ткани. Например, миома — доброкачественная опухоль из мышечной ткани, а миосаркома — злокачественная опухоль из этой же ткани.

Кровь представляет собой один из видов соединительной ткани. Опухоль из кроветворной ткани, развивающаяся во всех кровеносной системе, называется лейкемией (лейкозом, гемобластозом). При локализации только в определенной части организма она называется лимфомой.

Если для злокачественной опухоли невозможно установить ткань, из которой она развилась (опухоль низкодифференцированная), то ее назовут по форме клеток: мелкоклеточный рак, перстневидно-клеточный рак и т.п.

Дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных новообразований

Дифференциальная диагностика опухоли включает физикальные исследования, лабораторные методы исследования, всевозможные методы визуализации (УЗИ, МРТ, КТ, рентген, эндоскопические манипуляции и т.п.). Однако все эти методы лишь предваряют гистологическое исследование, так как без гистологического изучения тканей опухоли невозможно достоверно сказать доброкачественная опухоль или злокачественная. Гистологическое исследование при необходимости дополняется другими патоморфологическими методами – иммуногистохимия, FISH-исследование.

Забрюшинные опухоли

Вам поставили диагноз: забрюшинная опухоль?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?

Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать». Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать - вы не одни. Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы вашего лечения.

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор забрюшинной опухоли. Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Абдоминального отделения МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Филиалы и отделения где лечат забрюшинную опухоль

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Общие сведения об опухолях забрюшинного пространства (в малом тазу)

Большинство онкологических опухолей малого таза имеют локальную форму возникновения и развития, то есть появляются в определенных органах, расположенных в малом тазу. К таким органам можно отнести прямую кишку, матку у женщин, мочевой пузырь, предстательную железу у мужчин.

Забрюшинная опухоль встречается у людей любого возраста, но, как правило, такие заболевания встречаются у людей в возрасте от 40 до 60 лет. При этом у мужчин забрюшинная опухоль диагностируется реже, чем у женщин.

Самыми сложными в лечении являются опухоли, поражающие несколько органов. Однако такие заболевания встречаются крайне редко. Пространство малого таза содержит большое количество эмбриогенетично-разнообразные ткани. Именно это и способствует развитию различных форм злокачественных опухолей.

Значительно реже возникают злокачественные опухоли, которые не связаны с органами. Как правило, такие образования причисляются к разным видам сарком. Такой вид новообразований диагностируется на том этапе, когда опухоль начинает воздействовать на органы: прямую кишку, урогенитальные органы, кости и сосуды.

Классификация опухолей забрюшинного пространства (в малом тазу)

Забрюшинным пространством называют пространство между задним листком брюшины, диафрагмой, мышцами спины, позвоночником и мышцами, выстилающими дно малого таза. В этой анатомической зоне локализуются поджелудочная железа, почки, надпочечники, мочеточники, часть двенадцатиперстной кишки и часть толстого кишечника. Пространство между органами заполнено клетчаткой, в которой располагаются нервные сплетения, лимфоузлы, лимфатические и кровеносные сосуды. Забрюшинная клетчатка разделена фасциями на несколько отделов.

Опухолями забрюшинного пространства считаются любые узлы, расположенные в данном пространстве за исключением новообразований, происходящих из перечисленных выше органов, а также метастатических поражений лимфоузлов и опухолей, прорастающих в забрюшинное пространство из других анатомических зон (например, из брюшной полости). В основе наиболее популярной классификации забрюшинных опухолей, созданной Аккерманном в 1954 году, лежат гистогенетические особенности неоплазий. Согласно этой классификации различают три больших подгруппы таких новообразований: мезодермальные, нейрогенные и происходящие из элементов эмбриональных тканей.

Мезодермальные забрюшинные опухоли:

Происходящие из жировой ткани: липомы (доброкачественные) и липосаркомы (злокачественные).

Происходящие из гладкомышечной ткани: лейомиомы (доброкачественные) и лейомиосаркомы (злокачественные).

Происходящие из поперечно-полосатой мышечной ткани: рабдомиомы (доброкачественные) и рабдомиосаркомы (злокачественные).

Происходящие из соединительной ткани: фибромы (доброкачественные) и фибросаркомы (злокачественные).

Происходящие из кровеносных сосудов: гемангиомы (доброкачественные) и ангиосаркомы (злокачественные), гемангиоперицитомы (доброкачественные и злокачественные).

Происходящие из лимфатических сосудов: лимфангиомы (доброкачественные) и лимфангиосаркомы (злокачественные).

Происходящие из остатков первичной мезенхимы: миксомы (доброкачественные) и миксосаркомы (злокачественные).

Неясного гистогенеза: ксантогранулемы (доброкачественные).

Нейрогенные забрюшинные опухоли

Происходящие из оболочек нервов: нейрофибромы (доброкачественные), нейролемоммы (доброкачественные и злокачественные).

Происходящие из симпатических нервных ганглиев : ганглионевромы (доброкачественные) и ганглионейробластомы (злокачественные).

Происходящие из хромаффинных и нехромафинных клеток параганглиев и внеогранно расположенных участков ткани надпочечников: параганглиомы (доброкачественные, злокачественные), феохромоцитомы, рак из клеток надпочечников.

Забрюшинные опухоли из эмбриональных остатков : тератомы, хордомы.

Симптомы опухолей забрюшинного пространства (в малом тазу)

Различные симптомы возникают при появлении и развитии рака слепой кишки и его расположении в ректосигмоидальной части. Проявление симптомов зависит от размеров образования, наличия таких осложнений, как кровотечение, непроходимость кишечника, прободение. Наиболее характерным симптомом считается анемия, вызванная кровотечением из опухоли. Кроме этого, человек с раком слепой кишки может чувствовать частое головокружение, общую слабость. Отмечается бледность и тахикардия. В более сложных ситуациях отмечаются ноющие непрекращающиеся боли справа внизу живота.

Ранние симптомы рака слепой кишки: отсутствие аппетита, снижение массы тела, пищеварительное расстройство. При существенном снижении веса можно говорить о прогрессивном развитии злокачественного образования.

Забрюшинная опухоль сигмовидной кишки характеризуется появлением непроходимости кишечника. У большинства пациентов отмечается изменение консистенции кала, в нем могут наблюдаться сгустки крови и слизи.

Если злокачественное образование возникло в прямой кишке, то симптомы очень незаметные для человека. Среди ранних проявлений болезни можно ответить чувство неполного выхода каловых масс из кишечника. Бывает возникновение кровотечения. Пациенты могут указывать на тянущие и схватывающие боли внизу живота. Как правило, такие боли не сильные.

Причины возникновения опухолей забрюшинного пространства (в малом тазу)

Виды опухолевых новообразований могут изменяться в зависимости от возраста мужчины или женщины. У девочек в первые недели жизни наблюдается влияние плацентарных эстрогенов от матери. В этом состоянии они могут стать причиной возникновения кист на яичниках. В возрасте полового созревания опухоль малого таза у женщин может возникать из-за застоя крови в менструальный период, если наблюдается заращивание девственной плевы. Из-за этого могут образовываться злокачественные образования в матке и яичниках.

В возрасте от 18 лет у женщин может наблюдаться расширение матки в период беременности и при наличии миомы. Опухоль малого таза у женщин может возникать в области яичников, если наблюдается патологическая беременность. Кроме того, рак может возникнуть в фаллопиевых трубах вследствие частых воспалительных процессов.

Опухоль малого таза у женщин возникает чаще всего в период завершения репродуктивной функции.

Опухоль малого таза у мужчин может возникать в виде заболеваний предстательной железы. Рак предстательной железы считается самым часто встречающимся злокачественным новообразованием у лиц мужского пола.

Диагностика опухолей забрюшинного пространства (в малом тазу)

У женщин и мужчин забрюшинная опухоль проявляет себя одинаковыми симптомами. Как правило, это боли в нижней части живота, запоры, обнаружение крови в кале. У некоторых больных обнаруживается анемия, связанная с внутрибрюшным кровотечением.

Опухоль малого таза у женщин, возникающая в матке, проявляет себя в виде кровотечения из внутренних половых органов, боли в тазовых органах, реже характерно возникновение эктопической беременности и трофобластической болезни.

При таком заболевании, как эндометриоз, возникают боли в период менструации. У молодых девушек с ранним началом менструального цикла может быть диагностировано гормонопродуцирующая опухоль яичников. У девушек с запоздалым началом менструального цикла возможно развитие маскулинизирующих новообразований яичников. В период окончания менструации у лиц женского пола с наличием менометрорагии может развиваться злокачественная опухоль малого таза у женщин.

Диагностика опухолей забрюшинного пространства (в малом тазу)

Если опухоль малого таза у женщин не выявлена при клиническом осмотре, то назначаются специальные способы обследования. Такое же обследование назначают, если опухоль малого таза у мужчин не обнаружена при общем осмотре. Обследования назначаются при наличии симптомов.

Первоначальным методом исследования назначают УЗИ. Если ультразвуковое исследование не дало полной картины ситуации, то можно применить МРТ и КТ для выявления злокачественных новообразований. При выполнении МРТ забрюшинная опухоль даже небольших размеров будет обнаружена.

Если выявлена забрюшинная опухоль плотного состава, нестандартной формы с содержанием вкраплений, очень важно сделать исследования ткани на раковые клетки. Опухоль малого таза у женщин, а именно злокачественные образования в яичниках, диагностируются онкомаркерами.

Лечение опухолей забрюшинного пространства (в малом тазу)

Забрюшинная опухоль, возникшая в тканях малого таза, может быть вылечена только с помощью хирургического вмешательства. Если опухоль малого таза у мужчин задействовала несколько органов, то оперативное вмешательство является крайне сложным. К сожалению, проводить вмешательство такой сложности не под силу многим врачам, и даже опытные доктора отказываются проводить операции. Такое вмешательство может повлечь частичное или полное отсечение мочевого пузыря, прямой кишки и репродуктивных органов у женщин. Если опухоль малого таза у мужчин и женщин поразила кости и крупные сосуды, то заболевание считается неизлечимым.

Опухоль малого таза у мужчин и женщин, поражающая толстый кишечник, лечится путем отсечения больной части кишки. Способ отсечения зависит от местоположения начального образования и наличия метастаз. Перед назначением операции внимательно обследуют органы брюшной полости. Размер вырезаемой части кишки зависит от размера опухоли. Если забрюшинная опухоль исходит из слепой или сигмовидной кишки, то требуется удаление больной части кишки с оставлением и соединением здоровых частей.

Опухоль малого таза у мужчин в сигмовидной кишке требует отсечение самой сигмовидной кишки, нижней части ободочной, сосудов.

Заключение

Любая забрюшинная опухоль требует проведения определенного количества капельниц химиотерапии. Даже после того, как забрюшинная опухоль была удалена, лечение химиотерапией продолжается необходимое количество времени.

Каждому следует помнить, что при появлении ранних симптомов, рекомендуется незамедлительное обращение к врачу. При раннем диагностировании заболевания, забрюшинная опухоль может быть абсолютно вылечена без серьезного хирургического вмешательства.

Не забывайте, что забрюшинная опухоль хоть и серьезное заболевание, но поддается лечению, поэтому не следует затягивать поход к онкологу. При этом забрюшинная опухоль довольно просто диагностируется при помощи УЗИ, МРТ и КТ.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат опухоли забрюшинного пространства (в малом тазу)

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов. Однако надо помнить, что тактику лечения определяет консилиум врачей.

В Отделе торакоабдоминальной онкохирургии МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом – д.м.н. Олег Борисович Рябов

Контакты: (495) 150 11 22

В Отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области МРНЦ имени А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделением -к.м.н. Леонид Олегович Петров

Контакты: (484) 399-30-08

Шаровидные образования легких

Отделение торакальной хирургии №1


Опухоль легких — злокачественное или доброкачественное образование в легких, также может быть метастатическим.

Метастазы представляют собой очаги процесса, которые исходят от основного, проникая в другие органы и ткани.
Доброкачественные опухоли не разрушают, не инфильтрируют ткани и не дают метастазов. Злокачественные опухоли имеют свойство прорастать в близлежащие ткани, от них исходят метастазы. Примером таких опухолей является рак легких. В 20 случаях из 100 выявляют локальные формы злокачественных опухолей, в 25% имеются регионарные, а в 55% — отдаленные метастазы. 90% всех легочных новообразований приходится на рак легкого. Он является самой злокачественной опухолью у мужчин (35% всех опухолей) и женщин (30%) в возрасте 45-70 лет. За последнее время статистика говорит об увеличении частоты случаев первичного рака легких у лиц женского пола. Болезнь у мужчин возникает в более позднем возрасте, чем у женщин. По статистике, в США на 100000 населения опухоли фиксируют с частотой 70. И среди больных больше афроамериканцев, чем европеоидов. Что касается стран мира, легочные новообразования чаще всего фиксируют в Польше и Англии. Там на 100 тысяч населения встречается 100 заболеваний. Наиболее минимальная статистика — в Сенегале и Нигерии. Там на 100 тысяч жителей менее одного случая опухолей легких.

Диагностика:

  • Компьютерная томография и другие виды сканирования (КТ высокого разрешения используется всегда для обследования больного с опухолями органов грудной клетки. Этот метод считается более надежным, чем рентгенография в плане характеристики структуры и топографии тени. Но степень злокачественности и гистологический тип опухоли определяют методом биопсии).
  • Бронхоскопия (Этот метод важен для выявления поражения вплоть до субсегментарных бронхов, особенно при эндобронхиальном росте опухоли. При бронхоскопии обязательно берут пробы бронхиального секрета, смывы и т.д).
  • Другие методы исследования:
  1. Радиоизотопное сканирование
  2. Исследование функции внешнего дыхания
  3. Лабораторные исследования
  4. Биопсия

Лечение:

Диагностические оперативные вмешательства с использованием эндовидиохирургических технологий.
Атипичные и анатомические резекции легких, в том числе и с использованием эндовидиохирургических технологий.

Услуги и цены отделения

Злокачественное новообразование желудка - Аптека Onko Help

Одним из наиболее распространенных видов злокачественных новообразований желудка является рак. Данное заболевание имеет резко выраженный агрессивный характер. По частоте возникновения данная опухоль встречается чаще всего. Заболевание встречается почти в 2 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Зачастую ему подвержены люди после 40 лет.

Причины рака желудка

Причины возникновения рака желудка пока не известны. Наиболее часто данное заболевание встречается у людей, страдающих от хронического гастрита, язвы и аденоматозного полипа. Все выше перечисленные заболевания относятся к предраковым.

Хронический гастрит. Данное заболевание встречается гораздо чаще, чем рак желудка. По своим морфологическим признакам гастрит делится на атрофический и поверхностный. Рак желудка в большинстве случаев вызывает атрофический гастрит. Он вызывает метаплазию и очаговую гиперплазию слизистой.

Язва желудка. Наиболее распространенным типом данного заболевания является пеитическая язва. Она вызывает разрывы ткани на слизистой оболочке. Также рак желудка может вызвать хроническая и каллезная язва.

Паталогическая анатомия. Изначально опухоли возникают в пилороантральном отделе, в области кардии или на малой кривизне. В других частях желудка карцинома встречается гораздо реже.

Множественный рак. Иногда встречаются злокачественные новообразования, которые возникают в различных отделах желудка. Они вызывают очаги опухолей, которые не связаны между собой. Рост рака в нескольких центрах одновременно является довольно опасным. Иногда мультицентрический рак путают с образованием сразу нескольких метастазов в желудке.

Злокачественные опухоли желудка

Раковые опухоли желудка отличаются по структуре и внешне. На вид новообразования влияют особенности его роста, предшествующие новообразования и некробиотические процессы. Рак желудка может разрастаться в нескольких направлениях:

  • По направлению просвета
  • Внутриорганно
  • Внутристеночно

Врачи выделают 3 основных формы макроскопического рака желудка: язвенную, экзофитную и уплотненную. Все они имеют свои подргуппы. Экзофитный рак делится на полипозный и грибовидный, язвенный – на блюдцеобразный и язвенно-инфильтративный, к уплотненной – диффузный и бляшковидный.

Рак желудка сначала распространяется по слизистой оболочке, затем проникает в мышцы и серозную оболочку. Далее она может попасть в пищевод и двенадцатиперстную кишку. Отсюда раковые опухоли могут перейти на прилегающие внутренние органы.

Основные симптомы рака желудка на ранних стадиях:

  • Слабость
  • Утомляемость
  • Снижение работоспособности
  • Ухудшение аппетита
  • Похудение
  • Тошнота, отрыжка и вздутие желудка.

В зависимости от симптомов выделяют несколько клинических форм рака желудка: анемическая, асцитная, гастралгическая, диспептическая, кардиальная, легочная, метастатическая, немая, печеночная, стенотическая, энтероколитическая, фебрильная.

Рак поджелудочной железы - Лечение рака поджелудочной

Рак поджелудочной железы

 

Рак поджелудочной железы, лечение

Рак поджелудочной железы

Поджелудочная железа расположена в верхних отделах брюшной полости, слева и немного кзади от желудка. Этот орган вырабатывает пищеварительные ферменты и гормоны, такие как инсулин, который участвует в регуляции множества различных функций организма. Наиболее часто злокачественная опухоль поражает головку поджелудочной железы (более 70%). Т.е. гораздо реже рак поражает хвост, тело  и шейку поджелудочной железы. Рак — это неконтролируемый рост злокачественных клеток в данном органе.

Поджелудочная железа состоит из самых разных клеток, следовательно, существует много форм злокачественного ее поражения. Самой распространенной злокачественной опухолью является аденокарцинома, которая труднее всего подвергается лечению и чаще всего вызывает гибель пациентов. В целом, при опухолях другого происхождения выживаемость обычно лучше.

Лечение осложняется тем, что опухоль поджелудочной железы нередко не вызывает каких-либо симптомов, пока не достигнет больших размеров или не распространится на другие ткани и органы (стадия с метастазами). То есть рак поджелудочной железы часто обнаруживается уже на 3 и 4 стадии. Кроме этого, данный тип рака в целом плохо отвечает на противоопухолевое лечение.  

Рак головки поджелудочной железы, лечение

В 75% случаев заболевания это оказывается рак именно головки поджелудочной железы. Лечение подразумевает резекцию злокачественной опухоли, которая может быть проведена различными методами. Именно операция является наилучшим методом лечения данной карциномы, однако, в большинстве случаев рак головки поджелудочной железы оказывается неоперабельным. Т.е. лечение оперативным способом либо не имеет смысла из-за распространенности (3 стадия) рака головки ПЖ или из-за метастазирования (4 стадия) в отдаленные органы и ткани.

Довольно часто развивается периампулярный рак — злокачественная опухоль образуется в головке поджелудочной железы. Обнаружено что у мужчин данное заболевание встречается в 2 раза чаще.

Симптомы при онкологии поджелудочной железы: из-за значительного давления желчи, ощутимо увеличивается желчный пузырь — прощупывается при пальпации. Поскольку данные симптомы могут служить признаками не только рака поджелудочной железы, а целого ряда других состояний — пациенты часто их упускают из вида или игнорируют, особенно на ранних стадиях.

Симптомы рака поджелудочной железы

Ранние признаки рака поджелудочной железы обычно выражены столь незначительными симптомами, что не привлекают к себе внимания. Типичными ранними симптомами являются:

  • снижение аппетита, слабость,
  • умеренное снижение веса и
  • легкий дискомфорт в верхних отделах живота и, редко, в спине.

По мере роста и прогрессирования рака поджелудочной железы симптомы могут утяжелиться признаками:

  • желтуха и нарушения пищеварения,
  • вздутие живота на фоне нарушения проходимости желудка.

На более поздних стадиях (3 и 4) рак поджелудочной железы (с метастазами, прорастанием в соседние органы) может проявляться тяжелыми признаками:

  • отрыжка с тухлым привкусом, рвота недавно съеденной пищей,
  • чувство постоянно переполненного желудка,
  • общее истощение организма,
  • анемия,
  • увеличение размеров селезенки,
  • асцит (брюшная водянка) и др. симптомы

 

COVID-19 Resources for People With Cancer

ASCO has compiled a number of resources to help people with cancer navigate COVID-19.

Coronavirus and COVID-19: What People With Cancer Need to Know

Cases of coronavirus disease 2019 have arisen all over the world. Here’s what people with cancer and cancer survivors need to know about the disease.

Available in English, Spanish (Español), Portuguese (Português), Russian (Pусский), Arabic (العربية) (PDF)

Common Questions About COVID-19 and Cancer: Answers for Patients and Survivors

The American Society of Clinical Oncology (ASCO) and the National Coalition for Cancer Survivorship (NCCS) are working together to provide information about how coronavirus 2019 (COVID-19) could potentially affect the health and cancer care of people diagnosed with cancer.

Available in English, Spanish (Español), Portuguese (Português), Russian (Pусский), Arabic (العربية) (PDF)

Answers to Your Questions About the COVID-19 Vaccine

Dr. Julie Gralow, Chief Medical Officer of ASCO, answers common questions and concerns people with cancer have about the COVID-19 vaccines available in the United States.

Available in English.

Resources for Managing Your Care During COVID-19

COVID-19 Financial Resources for People With Cancer

A list of organizations that offer financial assistance for people with cancer who are affected by COVID-19.

Managing Your Cancer Care During an Emergency

Information on how to prepare for and what to do during an emergency or natural disaster, including special considerations during the COVID-19 pandemic. Available in English and Spanish (Español).

When to Call the Doctor During Cancer Treatment

Information on preventing and identifying certain serious side effects of cancer treatment, including COVID-19 infection.  

How to Safely Keep Up With Your Cancer Screening and Care During COVID-19

Dr. Abenaa Brewster discusses why attending your scheduled cancer care and screening appointments during the COVID-19 pandemic is so important and how to do so safely. 

How People With Cancer Can Make the Most of Televisits

Dr. Carolyn Hendricks discusses the benefits of the new shift to televisits, and how people with cancer can make the most out of their time with their doctor during these appointments. 

Managing Side Effects of Cancer Treatment During Social Distancing

A downloadable PDF to help people with cancer identify, track, and manage side effects at home during the COVID-19 pandemic, including links to more information. Developed by the Center for Business Models in Healthcare and the 4R Collaborative.

 

Coping With COVID-19 and Social Distancing

The Real-Life Impacts of COVID-19 on People With Cancer

Cancer.Net Editor in Chief Dr. Lidia Schapira talks about the real-life impacts COVID-19 has on people who are living with, being treated for, or have survived cancer. 

COVID-19, Cancer, and Uncertainty: An Oncologist’s Perspective on Coping

Dr. Anthony Provenzano discusses how he’s seen COVID-19 impact people with cancer, including the uncertainty and fear the pandemic has caused and how people can cope.

Coping With the Holidays During COVID-19 and Cancer

Dr. Lidia Schapira discusses how the holiday season will differ this year for people with cancer and their loved ones, and how they can best cope with those changes.

Job Loss During Cancer: How to Cope and Continue Treatment

People with cancer who have lost their job or have had a close family member lose vital income face tough decisions. Here are tips to deal with the uncertainty that comes with a job loss and steps to take to continue cancer treatment. 

 

Research on COVID-19 and Cancer

ASCO20 Virtual Scientific Program: The Global Impact of COVID-19 on People With Cancer

The ASCO20 Virtual Scientific Program was held May 29 to May 31, 2020. Read highlights of 2 studies addressing how the coronavirus pandemic is affecting people with cancer in English and Spanish (Español).

2020 National Cancer Opinion Survey: Cancer Screening and Mental Health During COVID-19, Racism and Cancer Care, and Misperceptions Around Cancer Clinical Trials

The 2020 National Cancer Opinion Survey reveals the COVID-19 pandemic’s effects on cancer screening and mental health, racism’s impact on health care, and widely held misperceptions about cancer clinical trials. 

The Impact of COVID-19 on Black and Hispanic People with Cancer: Research from the 2020 Quality Care Symposium

Research from the 2020 Quality Care Symposium underscores the effect the COVID-19 pandemic has on Black and Hispanic people with cancer. 

Опухоли: доброкачественные, предраковые и злокачественные

Опухоль представляет собой массу или комок ткани, который может напоминать опухоль. Не все опухоли являются злокачественными, но в случае их появления рекомендуется обратиться к врачу.

Национальный институт рака определяет опухоль как «аномальную массу ткани, которая возникает, когда клетки делятся больше, чем должны, или не умирают, когда должны».

В здоровом организме клетки растут, делятся и заменяют друг друга в организме. По мере образования новых клеток старые умирают.Когда человек болеет раком, новые клетки образуются, когда они не нужны организму. Если новых клеток слишком много, может развиться группа клеток или опухоль.

Хотя некоторые опухоли являются доброкачественными и состоят из доброкачественных клеток, другие являются злокачественными. Злокачественные опухоли являются злокачественными, и клетки могут распространяться на другие части тела.

Опухоль развивается, когда клетки размножаются слишком быстро.

Опухоли могут варьироваться по размеру от крошечного узелка до большой массы, в зависимости от типа, и они могут появляться практически в любом месте тела.

Существует три основных типа опухолей:

Доброкачественные : они не злокачественные. Они либо не могут распространяться или расти, либо делают это очень медленно. Если врач их удаляет, они, как правило, не возвращаются.

Предраковые : В этих опухолях клетки еще не являются злокачественными, но они могут стать злокачественными.

Злокачественные : Злокачественные опухоли являются злокачественными. Клетки могут расти и распространяться на другие части тела.

Не всегда понятно, как опухоль будет действовать в будущем.Некоторые доброкачественные опухоли могут стать предраковыми, а затем злокачественными. По этой причине лучше всего следить за любым ростом.

Большинство доброкачественных опухолей не опасны и вряд ли повлияют на другие части тела.

Однако они могут вызывать боль или другие проблемы, если давят на нервы или кровеносные сосуды или вызывают перепроизводство гормонов, как в эндокринной системе.

Примеры доброкачественных опухолей включают:

Аденомы

Аденомы развиваются в железистой эпителиальной ткани, которая представляет собой тонкую мембрану, покрывающую железы, органы и другие структуры тела.

Примеры включают:

  • полипов в толстой кишке
  • фиброаденомы, распространенная форма доброкачественной опухоли груди
  • аденомы печени, которые возникают в печени

Аденомы не начинаются как рак. Однако некоторые из них могут измениться и стать злокачественными аденокарциномами.

Узнайте больше о фиброаденомах груди здесь.

Миома

Миома или фиброма - это доброкачественные опухоли, которые могут расти на фиброзной или соединительной ткани любого органа.

Миома матки является обычным явлением и может вызывать:

Они могут быть «мягкими» или «твердыми», в зависимости от соотношения волокон к клеткам.

Существует много типов фибром, в том числе:

Некоторые фибромы могут вызывать симптомы и могут потребовать хирургического вмешательства. В редких случаях миома может измениться и стать фибросаркомой. Они раковые.

Узнайте больше о дерматофибромах.

Гемангиомы

Гемангиомы - это доброкачественные опухоли, которые образуются при чрезмерном росте кровеносных сосудов.

Они могут выглядеть как красные «клубничные пятна» на коже или развиваться внутри тела. Они часто присутствуют при рождении и исчезают в детстве.

Гемангиомы обычно не нуждаются в лечении, но доступны лазерная хирургия и другие варианты, если они не проходят.

Узнайте больше о внутренних гемангиомах.

Липомы

Липомы - это форма опухоли мягких тканей, состоящая из жировых клеток. По данным Американской академии хирургов-ортопедов (AAOS), они могут появиться в любом возрасте, но часто возникают у людей в возрасте от 40 до 60 лет.

Большинство липом маленькие, безболезненные, эластичные, мягкие на ощупь и подвижные. Они часто появляются на спине, плечах, руках, ягодицах и верхушках ног.

AAOS отмечают, что они вряд ли станут злокачественными.

Типы липомы включают фибролипомы, которые содержат жировые клетки и фиброзную соединительную ткань, и ангиолипомы, которые появляются под кожей.

Узнайте больше об ангиолипомах здесь.

Этот тип опухоли не является злокачественным, но требует тщательного наблюдения в случае изменения.

Примеры включают:

Актинический кератоз

Также известный как солнечный кератоз, этот рост включает участки твердой, чешуйчатой ​​и толстой кожи.

Это чаще поражает людей со светлой кожей, а пребывание на солнце увеличивает риск.

Иногда актинический кератоз трансформируется в плоскоклеточный рак, поэтому врачи обычно рекомендуют его лечить.

Дисплазия шейки матки

При дисплазии шейки матки происходит изменение клеток, выстилающих шейку матки.Врач может обнаружить эти клетки во время мазка Папаниколау. Дисплазия шейки матки часто возникает из-за вируса папилломы человека (ВПЧ), инфекции, которая часто встречается у молодых людей.

Клетки не являются злокачественными, но через 10–30 лет они могут стать злокачественными, что приведет к раку шейки матки.

Хирург может удалить клетки, используя методы замораживания или взяв конус ткани из шейки матки.

Метаплазия легких

Эти образования возникают в бронхах, трубках, по которым воздух попадает в легкие.

Выстилка бронхов содержит железистые клетки. У некоторых людей, включая курильщиков, они могут измениться и стать плоскоклеточными клетками или раком.

Leukoplakia

Leukoplakia вызывает образование толстых белых пятен во рту.

Эти пластыри:

  • безболезненны
  • имеют неправильную форму
  • слегка приподняты
  • невозможно соскоблить

Любой с этим типом пластыря должен обратиться к врачу, если он не исчезнет в течение 2 дней. недель.

Они также должны следить за изменениями на пластырях и, если необходимо, бросить курить или жевать табак.

Если врач считает, что пятна могут стать злокачественными, он может удалить их с помощью лазера или хирургического скальпеля.

Злокачественные опухоли бывают злокачественными. Они развиваются, когда клетки бесконтрольно растут. Если клетки продолжают расти и распространяться, болезнь может стать опасной для жизни.

Злокачественные опухоли могут быстро расти и распространяться на другие части тела в результате процесса, называемого метастазированием.

Раковые клетки, которые перемещаются в другие части тела, такие же, как и исходные, но у них есть способность проникать в другие органы. Если, например, рак легких распространяется на печень, раковые клетки в печени по-прежнему остаются клетками рака легких.

Различные типы злокачественных опухолей происходят из разных типов клеток.

Примеры включают:

Карцинома : Эти опухоли образуются из эпителиальных клеток, которые присутствуют в коже и ткани, покрывающей или выстилающей органы тела.Карциномы могут возникать в желудке, простате, поджелудочной железе, легких, печени, толстой кишке или груди. Это распространенный тип злокачественной опухоли.

Саркома : Эти опухоли начинаются в соединительной ткани, такой как хрящи, кости, жир и нервы. Они возникают в клетках вне костного мозга. Большинство сарком злокачественные.

Опухоль зародышевых клеток : Эти опухоли развиваются в клетках, производящих сперматозоиды и яйцеклетки. Обычно они возникают в яичниках или яичках, но могут также появляться в головном мозге, брюшной полости или груди.

Бластома : Эти опухоли образуются из эмбриональной ткани или развивающихся клеток. Бластомы гораздо чаще встречаются у детей, чем у взрослых. Они могут привести к опухолям мозга, глаз или нервной системы.

Рак яичка начинается в половых клетках. Узнайте больше здесь.

Иногда человек может увидеть или почувствовать опухоль, но другие выявляются только при визуализирующих исследованиях, таких как маммография или МРТ. Однако эти тесты могут только определить наличие шишки.

Для определения типа уплотнения необходима биопсия.Врач возьмет небольшой образец ткани и отправит его в лабораторию, где технические специалисты изучат его под микроскопом.

Врач может взять образец в своем кабинете с помощью иглы или во время хирургической процедуры по удалению опухоли.

Они могут решить, что человеку сначала нужна операция, если они подозревают, что опухоль злокачественная, или если она давит на нерв или вызывает другие проблемы.

Узнайте больше о том, что включает в себя биопсия.

Прогноз для человека с опухолью будет зависеть от ее типа.

Многие доброкачественные опухоли не представляют значительного риска для здоровья. Однако врачи могут порекомендовать их на всякий случай удалить.

Лечить злокачественную опухоль сложнее, но эффективное лечение обычно возможно на ранних стадиях. По этой причине людям важно посещать регулярные медицинские осмотры, поскольку они часто позволяют установить раннюю диагностику.

Любому, кто обнаружит на теле шишку, нарост или другое необычное изменение, следует обратиться к врачу. Обычно нарост не вызывает беспокойства, но лучше проверить.

Q:

Все ли виды рака связаны с опухолью?

A:

Да, все виды рака включают ту или иную форму твердой или жидкой опухоли. В общем, опухоль - это опухшая масса ткани, которая возникает в результате неконтролируемого деления клеток.

Опухоли не только злокачественные, но и доброкачественные, они могут быть твердыми или жидкими. Твердые опухоли, такие как саркомы, карциномы и лимфомы, получили свое название от типа клеток, которые их образуют. В солидных опухолях масса ткани не включает жидкие участки или кисты.Некоторые виды рака, например лейкоз, представляющий собой рак крови, не образуют солидных опухолей.

Кристина Чун, MPH Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Опухоли: доброкачественные, предраковые и злокачественные

Опухоль представляет собой массу или комок ткани, который может напоминать опухоль. Не все опухоли являются злокачественными, но в случае их появления рекомендуется обратиться к врачу.

Национальный институт рака определяет опухоль как «аномальную массу ткани, которая возникает, когда клетки делятся больше, чем должны, или не умирают, когда должны».

В здоровом организме клетки растут, делятся и заменяют друг друга в организме. По мере образования новых клеток старые умирают. Когда человек болеет раком, новые клетки образуются, когда они не нужны организму. Если новых клеток слишком много, может развиться группа клеток или опухоль.

Хотя некоторые опухоли являются доброкачественными и состоят из доброкачественных клеток, другие являются злокачественными.Злокачественные опухоли являются злокачественными, и клетки могут распространяться на другие части тела.

Опухоль развивается, когда клетки размножаются слишком быстро.

Опухоли могут варьироваться по размеру от крошечного узелка до большой массы, в зависимости от типа, и они могут появляться практически в любом месте тела.

Существует три основных типа опухолей:

Доброкачественные : они не злокачественные. Они либо не могут распространяться или расти, либо делают это очень медленно. Если врач их удаляет, они, как правило, не возвращаются.

Предраковые : В этих опухолях клетки еще не являются злокачественными, но они могут стать злокачественными.

Злокачественные : Злокачественные опухоли являются злокачественными. Клетки могут расти и распространяться на другие части тела.

Не всегда понятно, как опухоль будет действовать в будущем. Некоторые доброкачественные опухоли могут стать предраковыми, а затем злокачественными. По этой причине лучше всего следить за любым ростом.

Большинство доброкачественных опухолей не опасны и вряд ли повлияют на другие части тела.

Однако они могут вызывать боль или другие проблемы, если давят на нервы или кровеносные сосуды или вызывают перепроизводство гормонов, как в эндокринной системе.

Примеры доброкачественных опухолей включают:

Аденомы

Аденомы развиваются в железистой эпителиальной ткани, которая представляет собой тонкую мембрану, покрывающую железы, органы и другие структуры тела.

Примеры включают:

  • полипов в толстой кишке
  • фиброаденомы, распространенная форма доброкачественной опухоли груди
  • аденомы печени, которые возникают в печени

Аденомы не начинаются как рак.Однако некоторые из них могут измениться и стать злокачественными аденокарциномами.

Узнайте больше о фиброаденомах груди здесь.

Миома

Миома или фиброма - это доброкачественные опухоли, которые могут расти на фиброзной или соединительной ткани любого органа.

Миома матки является обычным явлением и может вызывать:

Они могут быть «мягкими» или «твердыми», в зависимости от соотношения волокон к клеткам.

Существует много типов фибром, в том числе:

Некоторые фибромы могут вызывать симптомы и могут потребовать хирургического вмешательства.В редких случаях миома может измениться и стать фибросаркомой. Они раковые.

Узнайте больше о дерматофибромах.

Гемангиомы

Гемангиомы - это доброкачественные опухоли, которые образуются при чрезмерном росте кровеносных сосудов.

Они могут выглядеть как красные «клубничные пятна» на коже или развиваться внутри тела. Они часто присутствуют при рождении и исчезают в детстве.

Гемангиомы обычно не нуждаются в лечении, но доступны лазерная хирургия и другие варианты, если они не проходят.

Узнайте больше о внутренних гемангиомах.

Липомы

Липомы - это форма опухоли мягких тканей, состоящая из жировых клеток. По данным Американской академии хирургов-ортопедов (AAOS), они могут появиться в любом возрасте, но часто возникают у людей в возрасте от 40 до 60 лет.

Большинство липом маленькие, безболезненные, эластичные, мягкие на ощупь и подвижные. Они часто появляются на спине, плечах, руках, ягодицах и верхушках ног.

AAOS отмечают, что они вряд ли станут злокачественными.

Типы липомы включают фибролипомы, которые содержат жировые клетки и фиброзную соединительную ткань, и ангиолипомы, которые появляются под кожей.

Узнайте больше об ангиолипомах здесь.

Этот тип опухоли не является злокачественным, но требует тщательного наблюдения в случае изменения.

Примеры включают:

Актинический кератоз

Также известный как солнечный кератоз, этот рост включает участки твердой, чешуйчатой ​​и толстой кожи.

Это чаще поражает людей со светлой кожей, а пребывание на солнце увеличивает риск.

Иногда актинический кератоз трансформируется в плоскоклеточный рак, поэтому врачи обычно рекомендуют его лечить.

Дисплазия шейки матки

При дисплазии шейки матки происходит изменение клеток, выстилающих шейку матки. Врач может обнаружить эти клетки во время мазка Папаниколау. Дисплазия шейки матки часто возникает из-за вируса папилломы человека (ВПЧ), инфекции, которая часто встречается у молодых людей.

Клетки не являются злокачественными, но через 10–30 лет они могут стать злокачественными, что приведет к раку шейки матки.

Хирург может удалить клетки, используя методы замораживания или взяв конус ткани из шейки матки.

Метаплазия легких

Эти образования возникают в бронхах, трубках, по которым воздух попадает в легкие.

Выстилка бронхов содержит железистые клетки. У некоторых людей, включая курильщиков, они могут измениться и стать плоскоклеточными клетками или раком.

Leukoplakia

Leukoplakia вызывает образование толстых белых пятен во рту.

Эти пластыри:

  • безболезненны
  • имеют неправильную форму
  • слегка приподняты
  • невозможно соскоблить

Любой с этим типом пластыря должен обратиться к врачу, если он не исчезнет в течение 2 дней. недель.

Они также должны следить за изменениями на пластырях и, если необходимо, бросить курить или жевать табак.

Если врач считает, что пятна могут стать злокачественными, он может удалить их с помощью лазера или хирургического скальпеля.

Злокачественные опухоли бывают злокачественными. Они развиваются, когда клетки бесконтрольно растут. Если клетки продолжают расти и распространяться, болезнь может стать опасной для жизни.

Злокачественные опухоли могут быстро расти и распространяться на другие части тела в результате процесса, называемого метастазированием.

Раковые клетки, которые перемещаются в другие части тела, такие же, как и исходные, но у них есть способность проникать в другие органы. Если, например, рак легких распространяется на печень, раковые клетки в печени по-прежнему остаются клетками рака легких.

Различные типы злокачественных опухолей происходят из разных типов клеток.

Примеры включают:

Карцинома : Эти опухоли образуются из эпителиальных клеток, которые присутствуют в коже и ткани, покрывающей или выстилающей органы тела.Карциномы могут возникать в желудке, простате, поджелудочной железе, легких, печени, толстой кишке или груди. Это распространенный тип злокачественной опухоли.

Саркома : Эти опухоли начинаются в соединительной ткани, такой как хрящи, кости, жир и нервы. Они возникают в клетках вне костного мозга. Большинство сарком злокачественные.

Опухоль зародышевых клеток : Эти опухоли развиваются в клетках, производящих сперматозоиды и яйцеклетки. Обычно они возникают в яичниках или яичках, но могут также появляться в головном мозге, брюшной полости или груди.

Бластома : Эти опухоли образуются из эмбриональной ткани или развивающихся клеток. Бластомы гораздо чаще встречаются у детей, чем у взрослых. Они могут привести к опухолям мозга, глаз или нервной системы.

Рак яичка начинается в половых клетках. Узнайте больше здесь.

Иногда человек может увидеть или почувствовать опухоль, но другие выявляются только при визуализирующих исследованиях, таких как маммография или МРТ. Однако эти тесты могут только определить наличие шишки.

Для определения типа уплотнения необходима биопсия.Врач возьмет небольшой образец ткани и отправит его в лабораторию, где технические специалисты изучат его под микроскопом.

Врач может взять образец в своем кабинете с помощью иглы или во время хирургической процедуры по удалению опухоли.

Они могут решить, что человеку сначала нужна операция, если они подозревают, что опухоль злокачественная, или если она давит на нерв или вызывает другие проблемы.

Узнайте больше о том, что включает в себя биопсия.

Прогноз для человека с опухолью будет зависеть от ее типа.

Многие доброкачественные опухоли не представляют значительного риска для здоровья. Однако врачи могут порекомендовать их на всякий случай удалить.

Лечить злокачественную опухоль сложнее, но эффективное лечение обычно возможно на ранних стадиях. По этой причине людям важно посещать регулярные медицинские осмотры, поскольку они часто позволяют установить раннюю диагностику.

Любому, кто обнаружит на теле шишку, нарост или другое необычное изменение, следует обратиться к врачу. Обычно нарост не вызывает беспокойства, но лучше проверить.

Q:

Все ли виды рака связаны с опухолью?

A:

Да, все виды рака включают ту или иную форму твердой или жидкой опухоли. В общем, опухоль - это опухшая масса ткани, которая возникает в результате неконтролируемого деления клеток.

Опухоли не только злокачественные, но и доброкачественные, они могут быть твердыми или жидкими. Твердые опухоли, такие как саркомы, карциномы и лимфомы, получили свое название от типа клеток, которые их образуют. В солидных опухолях масса ткани не включает жидкие участки или кисты.Некоторые виды рака, например лейкоз, представляющий собой рак крови, не образуют солидных опухолей.

Кристина Чун, MPH Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Механизмы злокачественного прогрессирования | Канцерогенез

В то время как начала вырисовываться связная картина о биологических и молекулярных механизмах, которые создают первичные опухоли, процессы, которые впоследствии приводят к инвазии и метастазированию, до недавнего времени были относительно неясными.Однако за последние 5 лет в результате разнообразных исследований начали формироваться концептуальные схемы, объясняющие, как возникают злокачественные новообразования высокой степени злокачественности. Эти дискуссии неизменно мотивируются широко распространенным описанием того, как происходит метастатическое распространение - последовательность, названная «каскад инвазии-метастазирования» (1). Таким образом, первичные опухолевые клетки проникают локально, попадают в кровоток (интравазация), транспортируются по кровотоку, оседают в микрососудах в отдаленных тканях, проникают в паренхиму такой ткани (экстравазация) и образуют микрометастатические отложения, некоторые из которых в конечном итоге разрастаются в макроскопические метастазы, последний процесс называется колонизацией.

Раннее определение

Основная проблема касается времени приобретения способности вторгаться и метастазировать. Является ли эта способность функцией подавляющего большинства клеток первичной опухоли или же она отражает биологию небольшой субпопуляции клеток в этой опухоли, которые приобрели способность вторгаться и метастазировать? Если подавляющее большинство клеток первичной опухоли имеют сравнимую, если не идентичную способность проникать и метастазировать, это говорит о том, что такое приобретение происходит на ранней стадии.И наоборот, если эти способности являются признаком относительно небольшой субпопуляции, эта черта должна быть приобретена относительно поздно в ходе формирования первичной опухоли.

Эту проблему можно решить, исходя из первых принципов. Например, если субпопуляция клеток, которые особенно склонны к метастазированию, существует внутри первичной опухоли, клональная экспансия этих клеток, по-видимому, была благоприятной во время последовательных циклов мутации и отбора, генерирующих клональные последовательности, которые продвигают вперед многоступенчатый патогенез опухоли.Эта модель, однако, сталкивается с концептуальной трудностью: почему фенотип метастазов должен быть селективно выгодным в пределах первичной опухоли? Если это не так, это говорит о том, что в той степени, в которой происходит метастаз, он не представляет фенотип, который активно выбирался во время образования первичной опухоли (2). Соответственно, этот фенотип может быть непреднамеренным следствием приобретения аллелей, которые действительно давали преимущество роста в пределах развивающейся первичной опухолевой массы, то есть эти аллели могут действовать плейотропно, кодируя оба выбранных фенотипа (рост и выживаемость в первичной опухоли) и невыбранные фенотипы (инвазивность и метастатические способности).

Тем не менее, эти аргументы, основанные на первых принципах, должны дать основу эмпирическим наблюдениям, поскольку только последние могут окончательно разрешить споры между ранним и поздним этапом. Здесь мы сталкиваемся со сложностью каскада инвазии-метастазирования, который соперничает со сложностью предыдущих шагов, которые первоначально привели к образованию первичной опухоли. Соответственно, можно поставить вопрос о том, требует ли приобретение метастатических признаков накопления значительного числа мутаций, которые конкурируют по количеству и разнообразию с генетическими поражениями, которые первоначально приводят к образованию первичной опухоли.

Фактически, по мере накопления доказательств становится все более вероятным, что метастатическое распространение не зависит от приобретения дополнительных генетических повреждений помимо тех, которые присутствуют во многих первичных опухолях. (Эти дискуссии должны быть сосредоточены на мутантных аллелях, которые служат «драйверами», то есть на тех, которые были отобраны потому, что они придали выгодные биологические фенотипы, а не на мутациях-пассажирах, которые отражают общую повышенную изменчивость геномов опухолевых клеток и, таким образом, представляют собой случайные генетический фоновый шум.) (3) Доказательства против необходимой роли специфичных для метастазов мутаций (приобретенных поздно) поступают как минимум из трех различных источников.

Во-первых, как было неоднократно задокументировано, можно с некоторой долей успеха определить прогноз первичных опухолей, особенно их тенденцию к метастатическому рецидиву, путем изучения профиля экспрессии генов этих опухолей. Эти профили экспрессии генов должны отражать программу дифференцировки нормальной исходной клетки, которая нарушается приобретенными впоследствии соматическими мутациями (а также событиями метилирования промотора).

Например, используя массивы экспрессии генов для изучения паттернов транскрипции большого числа первичных карцином молочной железы, исследователи смогли с некоторой точностью предсказать, какие опухоли вероятны, а какие маловероятно перерастут в метастатический рецидив (4 , 5). Это имеет важное значение для механизмов, управляющих метастазированием, поскольку они предполагают, что многие клетки, вероятно, подавляющее большинство неопластических клеток в первичной опухоли, экспрессируют спектр генов, влияющих на метастатическое поведение.Напротив, этот паттерн экспрессии не может быть паттерном небольшой субпопуляции меньшинства внутри первичной опухоли, чей паттерн экспрессии генов будет полностью скрыт РНК, экспрессируемой большинством клеточной популяции. Следовательно, кажется вероятным, что возможное метастатическое распространение определяется относительно рано при прогрессировании опухоли, то есть достаточно рано, чтобы быть имплантированным в подавляющее большинство клеток в первичной опухоли (2). Это, в свою очередь, предполагает, что генетические детерминанты, которые были отобраны во время первоначального многоступенчатого формирования опухоли, также оказываются теми, которые способствуют метастатическому распространению.

Второе указание на детерминанты возможного метастатического распространения получено в результате исследований в моей собственной лаборатории, в которых различные типы нормальных клеток человека были преобразованы в онкогенное состояние посредством введения определенного набора генов, в частности тех, которые кодируются ранняя область вируса SV40 (которая определяет большие Т и малые онкобелки), ген hTERT (который кодирует каталитическую субъединицу холофермента теломеразы) и онкоген ras .Когда ранние пассажи эпителиальных клеток молочной железы человека размножали в двух альтернативных культуральных средах, они давали популяции, которые демонстрировали различные паттерны экспрессии генов, а после трансформации этими введенными генами давали туморогенные клетки, которые выросли в две гистопатологически разные опухоли - одну плоскоклеточную карциному и другой - инвазивная протоковая аденокарцинома груди (6). Эти результаты согласуются с широко распространенным предубеждением о том, что программа дифференциации нормальных исходных клеток является сильным фактором, определяющим конечное поведение опухолевых клеток, возникающих после трансформации.Действительно, в этом случае паттерны экспрессии двух типов трансформированных клеток очень напоминали паттерны их соответствующих нормальных предшественников и демонстрировали относительно минимальное сходство друг с другом.

Однако более важным для настоящего обсуждения является тот факт, что один тип опухоли - инвазивная протоковая карцинома - метастазировал в легкие, а другой - плоскоклеточный рак - нет (6). Поскольку два типа опухолей приобрели идентичный набор экспериментально введенных генов, которые формально имитируют соматические мутации, это продемонстрировало, что программа дифференцировки нормальной исходной клетки представляет собой сильную детерминанту возможного метастатического распространения.Следовательно, природа нормальной исходной клетки, которая служит предшественником всех неопластических клеток в опухоли, устанавливает почву для того, будут ли ее потомки спустя годы или десятилетия проявлять или не проявлять метастатические тенденции.

Еще более драматический результат наблюдался, когда нормальные меланоциты человека были трансформированы тем же набором онкогенов. Полученные трансформанты, которые представляют собой модель спонтанной меланомы, образовали первичные опухоли, из которых возникли сотни метастазов в различных участках органов по всему телу, значительно затмевая метастазы, образованные вышеописанными аденокарциномами молочной железы (7).Здесь есть еще более драматический пример того факта, что программа дифференцировки нормальной исходной клетки оказывает сильное влияние на то, произойдет ли в конечном итоге метастазирование.

Третьим признаком отсутствия генов, специфичных для метастазов, является множество исследований геномов первичных опухолевых клеток с геномами полученных от них метастазов, включая обширное секвенирование их соответствующих геномов. Как правило, тот же набор генетических повреждений, который присутствует в геномах первичных опухолевых клеток, обнаруживается также в геномах метастазов, происходящих от них (8).Еще раз, есть все основания полагать, что движущей силой метастазирования были не специфические генетические поражения, которые были приобретены на поздних этапах многоступенчатого образования первичной опухоли. Вместе эти разнообразные доказательства предполагают, но вряд ли строго доказывают, что распространение раковых клеток из первичной опухоли происходит как почти непреднамеренный побочный эффект образования первичной опухоли, а не как признак, который активно выбирается во время этого многоступенчатого процесса.

Детерминанты инвазивности

Описание того, как возникают метастазы, должно также учитывать сложности каскада инвазии-метастазирования, как изложено выше.Если не существует большого набора дополнительных мутаций, необходимых для инвазии и метастазирования, помимо тех, которые необходимы для образования первичной опухоли, как тогда клетки карциномы - тема большей части последующего обсуждения - приобретают способность выполнять все эти шаги? Ответ здесь, кажется, все больше зависит, как и во многих других типах процессов образования опухолей, от того факта, что раковые клетки соответствуют сложным биологическим программам, которые играют роль в физиологии нормальных клеток и организма.

В данном случае специфический нормальный биологический процесс включает эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), который играет ключевую роль во многих стадиях нормального морфогенеза (9). В частности, ряд отдельных морфогенетических стадий вовлекает локальное перемещение эпителиальных клеток или их транслокацию к отдаленным участкам в развивающемся эмбрионе. В общем, настоящие эпителиальные клетки неспособны к таким движениям; они могут двигаться латерально в плоскости эпителия, сохраняя при этом адгезию к подлежащей базальной мембране / базальной пластинке.Однако активное движение в других направлениях им кажется запрещенным.

Такие отклонения от плоскости эпителия зависят от выделения эпителиальными клетками некоторых из их естественных характеристик и приобретения, вместо этого, признаков мезенхимальных клеток; последние клетки действительно способны перемещаться и вторгаться во внеклеточный матрикс, что может препятствовать их поступательному движению. Фактически, EMTs играют центральную роль в ряде отдельных стадий эмбриогенеза, включая гаструляцию и эмиграцию клеток из примитивного нервного гребня в различные места внутри эмбриона (10).Как было продемонстрировано в последние годы, EMTs могут быть запрограммированы множеством транскрипционных факторов (TFs), которые временно активируются на различных стадиях эмбриогенеза и в определенных местах внутри эмбриона (11-16).

Временная экспрессия таких TF во время эмбриогенеза указывает на то, что по необходимости прекращение их экспрессии может привести к потере их эффектов, индуцирующих EMT, и, таким образом, к обращению EMT. Следовательно, как только клетка прошла через EMT, индуцированный таким TF, в последующем отсутствии этого TF, клетка может вернуться через мезенхимно-эпителиальный переход к эпителиальному состоянию, в котором существовали ее предки.Это предполагает до сих пор недоказанное представление: что эпителиальное состояние представляет собой «основное состояние», и что клетки, которые были вынуждены войти в мезенхимальное состояние, вернутся в эпителиальное состояние, если их мезенхимальный фенотип не будет активно поддерживаться.

Тот факт, что EMTs происходят только в определенных местах внутри эмбриона, предполагает еще один важный вывод: они обычно возникают в клетках в ответ на определенные контекстные сигналы, которые они получают из своего окружения, в частности клеток вокруг них, которые создают локальное микросредство.Это предполагает, в более широком смысле, что экспрессия ТФ, индуцирующих ЕМТ, может определяться в неопластической клетке контекстными сигналами, которые эта клетка получает от своих соседей.

Эти изображения сами по себе не указывают на отношение EMT к патогенезу рака. Однако два ключевых аспекта клеток карциномы указывают на важность этих эмбриональных программ и TF для прогрессирования опухоли. Во-первых, многие фенотипы эмбриональных клеток воспроизводятся агрессивными клетками карциномы.Во-вторых, обнаружено, что многие из эмбриональных TFs, которые, как известно, играют критическую роль в организации EMTs во время эмбриогенеза, экспрессируются во множестве опухолевых клеток человека; действительно, их экспрессия часто коррелирует с агрессивными признаками, связанными с опухолевыми клетками.

Эти TF включают Slug, Snail, Twist, Goosecoid, SIP-1, FOXC2 и ZEB1. Большинство этих TF были обнаружены в результате изучения генетики развития, часто у организмов, далеких от млекопитающих, включая Xenopus и Drosophila .Их присутствие, часто в высококонсервативной форме, в геномах отдаленно родственных животных свидетельствует об их начальном развитии на ранних этапах эволюции многоклеточных животных и об их критической роли в эмбриогенезе этих разнообразных организмов. Взятые вместе, эти различные линии доказательств предполагают, что различные TF используются для того, чтобы позволить клеткам карциномы приобретать черты злокачественной опухоли высокой степени. Среди них - способность проникать, противостоять апоптозу и секретировать протеазы, необходимые для разрушения внеклеточного матрикса.По правде говоря, EMT и экспрессия большинства этих TF не ограничиваются ранним эмбриональным развитием: во время заживления ран у взрослого человека различные типы EMT временно активируются, чтобы позволить этому процессу достичь завершения (17).

Индукция экспрессии ТФ, индуцирующих ЕМТ

Как указано выше, во время эмбриогенеза экспрессия различных ТФ, индуцирующих ЕМТ, по-видимому, происходит в ответ на определенные контекстные сигналы, которые выпускаются соседними клетками.Кажется вероятным, что один и тот же тип гетеротипических сигналов воздействует на различные клетки карциномы в процессе прогрессирования карциномы. К ним относятся Wnts, Hedgehogs, члены семейства трансформирующих факторов роста бета, а также лиганды рецепторов тирозинкиназы. Также кажется вероятным, что в целом ни один из этих лигандов не способен сам по себе запускать EMT; вместо этого во многих обстоятельствах они, кажется, действуют комбинаторно, провоцируя ЕМП в соседних клетках карциномы.Правила, определяющие эти взаимодействия, до сих пор не изучены.

В контексте патогенеза карциномы вполне вероятно, что эти гетеротипические сигналы испускаются мезенхимальными клетками, которые образуют ассоциированную с опухолью строму. Такие мезенхимальные клетки имеют совершенно иное происхождение, чем клетки карциномы, которые стали мезенхимальными в результате прохождения через EMT. Эти стромальные клетки привлекаются либо из стромы ткани, в которой возникает опухоль, либо, альтернативно, из костного мозга, который, по-видимому, генерирует ряд различных типов мезенхимальных клеток-предшественников, которые попадают в кровоток и становятся доступными для местного рекрутирование клетками карциномы (18).Такие клетки, по-видимому, проникают в ассоциированную с опухолью строму и после этого дифференцируются в различные типы мезенхимальных клеток, включая миофибробласты и эндотелиальные клетки. Фактически, строма большинства карцином собирается из различных типов мезенхимальных клеток, точное происхождение которых все еще остается неясным.

Хотя все еще плохо подтверждено прямыми экспериментальными наблюдениями, уже есть значительные косвенные доказательства того, что индуцирующие ЕМТ гетеротипические сигналы не высвобождаются стромой опухолей на ранних стадиях.Вместо этого по мере прогрессирования опухоли строма становится все более «активированной», «реактивной» и десмопластической, действительно принимая атрибуты тканей, которые находятся в процессе активного заживления ран или хронически воспалены. Именно эти воспаленные стромы являются вероятными источниками гетеротипических сигналов, которые вызывают EMT в соседних клетках карциномы.

Это изображение активированной стромы и ее роли в вызове EMT в клетках первичной опухоли имеет важное значение для поведения клеток карциномы после того, как они покинули первичную опухоль: в то время как строма в месте первичной опухоли могла побудить их к подвергаются EMT, стромы, с которыми эти раковые клетки сталкиваются в отдаленных местах распространения, вероятно, будут совершенно другими.В этих вторичных участках стромы не были нарушены длительной стимуляцией ближайшими клетками карциномы и, следовательно, не будут иметь этих активированных атрибутов. При их отсутствии такие стромы вряд ли будут издавать гетеротипические сигналы, индуцирующие ЕМТ. В отсутствие этих сигналов кажется вероятным, что клетки диссеминированной карциномы потеряют экспрессию ТФ, индуцирующих ЕМТ, и вернутся через мезенхимно-эпителиальный переход к эпителиальному фенотипу своих предков в первичной опухоли.Некоторые ссылаются на отсутствие мезенхимальных фенотипов в метастазах как опровержение представления о том, что раковые клетки должны проходить через EMT для распространения. Однако известная обратимость ЕМТ делает такие аргументы несостоятельными.

Тот факт, что гетеротипические сигналы могут индуцировать ЕМП в клетках карциномы, раскрывает другой важный аспект злокачественного прогрессирования: этим клеткам не нужно подвергаться дополнительным генетическим изменениям, чтобы приобрести клеточные фенотипы, связанные с злокачественными новообразованиями высокой степени.Вместо этого, столкнувшись с соответствующим сочетанием контекстных сигналов, клетки первичной карциномы разовьют такие фенотипы без дополнительных мутаций.

Эта схема поднимает еще один вопрос: какие переменные факторы определяют, будут или нет раковые клетки в первичной опухоли подвергнуться ЭМП? Как было предложено выше, для этого изменения, по-видимому, важен соответствующий набор гетеротипических сигналов. Но кроме того, клетки карциномы должны реагировать на эти сигналы.Представляется весьма вероятным, что программа дифференцировки нормальных исходных клеток представляет собой одну критическую детерминанту этой отзывчивости, повторяя сделанное ранее утверждение, что эта программа дифференцировки может заложить основу для возможного злокачественного прогрессирования, происходящего через годы или десятилетия после начала прогрессирования опухоли. Кроме того, набор соматических изменений, которые накапливаются во время прогрессирования первичной опухоли, включая мутации и события метилирования промотора, также, вероятно, играют ключевую роль в определении такой реакции.Однако в настоящее время мы все еще далеки от возможности оценить, как комбинаторные действия программ начальной дифференциации и последующих соматических изменений определяют реакцию на гетеротипические сигналы, индуцирующие ЭМП.

Предполагаемая критическая роль реакции на стромальные сигналы также имеет другое значение для эволюции злокачественных признаков: если эти признаки проявляются только в ответ на гетеротипические сигналы от активированной стромы, то сами признаки не могут быть объектами отбора во время многоступенчатая эволюция, которая ранее привела к образованию первичной опухоли.Вместо этого именно соматически генерируемые аллели придают «чувствительность» к этим сигналам, а не аллели, которые выбираются во время образования первичной опухоли, напрямую определяя злокачественные признаки, которые выбираются во время образования первичной опухоли. Это добавляет веса аргументам, перечисленным выше, о том, что проявление очень злокачественных признаков происходит как непреднамеренное (`` непреднамеренное '') последствие действий аллелей, которые были изначально выбраны, потому что они присваивают признаки, которые сами по себе не связаны с фенотипы инвазии и метастазирования.

Тот факт, что клетки карциномы, которые подвергаются EMT, принимают мезенхимальные фенотипы и проникают в строму опухоли, а затем в соседние нормальные ткани, создает экспериментальные трудности, поскольку эти вторгающиеся опухолевые клетки, по крайней мере, внешне, неотличимы от настоящих мезенхимальных клеток, которые окружают они попадают в строму опухоли, а затем, в ходе инвазии, в строму нормальных тканей, лежащих за пределами начальных границ опухоли. Это осложнение заставило некоторых патологов отклонить ЕМТ как лабораторный артефакт.

Однако кажется вероятным, что этот спор рано или поздно разрешится благодаря двум факторам. Во-первых, это, вероятно, тот случай, когда большинство клеток карциномы, подвергающихся EMT, делают это не полностью, то есть путем частичного отключения эпителиальных маркеров (таких как E-кадгерин и цитокератины), одновременно приобретая мезенхимальные маркеры (такие как N-кадгерин, виментин и фибронектин). Соответственно, будущие попытки найти клетки, коэкспрессирующие как эпителиальные, так и мезенхимальные маркеры, вероятно, обнаружат вторгающиеся неопластические клетки, скрывающиеся среди истинных мезенхимальных клеток в строме.

Второй факт, вероятно, поможет выявить иначе скрытые раковые клетки, которые подверглись EMT: клетки карциномы, прошедшие через EMT, экспрессируют определенные маркеры, которые, по-видимому, не экспрессируются истинными мезенхимальными клетками (19). Эти два фактора должны выявить неуловимых волков, прячущихся в овечьей шкуре - клетки инвазивной карциномы, присутствующие в маленьких гнездах, и большие скопления в нормальных тканях больного карциномой.

ЕМТ и каскад инвазии-метастазов

Один ключевой вопрос касается того, как действия EMT-индуцирующих TFs позволяют клеткам завершать различные последовательные шаги каскада инвазии-метастазирования.Учитывая множество различных биологических особенностей клетки, которые могут вызывать эти плейотропно действующие ТФ, насколько они эффективны для того, чтобы раковые клетки могли завершить эти сложные этапы? Если еще раз перечислить признаки, эти TF придают повышенную устойчивость к апоптозу, подвижность клеток, высвобождение деградирующих ферментов и инвазивность.

Учитывая современные знания, вполне вероятно, что экспрессия одного из этих TF должна позволить первичной опухолевой клетке проникать локально, интравазировать, выживать в кровообращении, экстравазировать и выживать в течение ограниченного периода времени в паренхиме чужеродной ткани. в который он приземлился.Однако дальнейшая судьба такой диссеминированной клетки менее ясна. Таким образом, клетка рака молочной железы, попадающая в мозг, костный мозг или печень, должна противостоять множеству компонентов внеклеточного матрикса, сигнальных молекул и типов стромальных клеток, к которым она, по крайней мере на начальном этапе, плохо адаптирована. Это отсутствие мгновенной совместимости между вновь прибывшими раковыми клетками и их вновь обретенными домами, вероятно, объясняет очень низкий уровень успеха последнего этапа каскада инвазии-метастазирования - роста микрометастазов в макроскопические метастазы, которые, как уже упоминалось, называются колонизация.Очевидно, что только небольшое количество микрометастазов из тысяч, которые изначально были засеяны, когда-либо преуспевают в превращении в макроскопические метастазы.

Также кажется очевидным, что колонизация - это не проблема, которая легко решается множеством признаков, запрограммированных ТФ, индуцирующим EMT. Безусловно, повышенная устойчивость к апоптозу, связанная с программой EMT, должна увеличивать выживаемость клеток в пределах микрометастазов. Эта приобретенная черта, однако, не связана с тем фактом, что эти клетки в противном случае не адаптированы к чужеродному микроокружению ткани, в которую они попали.

Тем не менее, если этот сценарий в конечном итоге будет оправдан прямыми экспериментами, это будет указывать на то, что экспрессия одного из этих TFs может управлять почти всеми этапами каскада вторжения-метастазирования, за исключением последнего этапа колонизации. С одной стороны, это будет представлять собой огромное концептуальное упрощение этого процесса, поскольку оно рационализирует эти сложные шаги с точки зрения действий отдельных или небольших групп централизованно действующих контроллеров. С другой стороны, это продемонстрировало бы, насколько очень опасны эти TF и ​​необходимость держать их под жестким контролем во взрослых тканях, чтобы они не нанесли вред нормальному гомеостазу тканей.

Постоянный EMT

Хотя здесь эпителиальные раковые клетки изображены как очень пластичные, поскольку они могут обратимо переходить в мезенхимальное состояние, эта пластичность может не проявляться в некоторых опухолях человека, в которых раковые клетки, по-видимому, необратимо заблокированы в мезенхимальном состоянии. Такая необратимая ЭМП может, в принципе, быть вызвана любым из ряда изменений на генетическом и биологическом уровнях. Однако в последние годы прояснилось только одно - это изменение, связанное с белком E-cadherin на клеточной поверхности, который участвует в формировании параллельных взаимодействий между соседними эпителиальными клетками, которые называются слипчивыми соединениями.

Учитывая его важную роль в связывании листов эпителиальных клеток, E-cadherin вполне уместно рассматривать как один из архетипических эпителиальных маркеров. Примечательно, что промотор кодирующего его гена содержит сайты связывания для ряда ТФ, индуцирующих ЕМТ, которые служат для репрессии транскрипции (20–22). Репрессия экспрессии E-cadherin, по-видимому, является одной из ключевых мишеней действия этих TF. В то же время они отключают экспрессию цитокератина через все еще неясные механизмы; это отключение координируется с индукцией различных вышеупомянутых мезенхимальных генов.

Этот сценарий описывает экспрессию E-cadherin как мишень регуляции с помощью ТФ, индуцирующих ЕМТ. Однако в некоторых опухолях экспрессия E-кадгерина нарушается из-за изменений в самом гене, включая точечные мутации и делеции, которые вызывают образование усеченных или полностью нестабильных белков. Подобно TF-запрограммированным EMT, эти изменения лишают клетки карциномы функций этого критического белка, но, кроме того, они вызывают другое изменение в жизни этих клеток. В отсутствие функционального E-кадгерина цитоплазматические белки, которые обычно служат для его физического связывания с актиновым цитоскелетом, выбрасываются на произвол судьбы.Некоторые из них, лишенные этой привязки, могут подвергнуться быстрой деградации. Но один из них - β-катенин - может выжить, особенно если он избегает фосфорилирования киназой-3 β гликогенсинтазы и последующей деградации в протеасомах. Это состояние может существовать, например, в клетках, которые имеют гиперактивированную фосфатидилинозитол-3-киназу и Akt-киназы, поскольку последние функционируют, чтобы инактивировать киназу гликогенсинтазы-3 β.

Образовавшийся в результате высвобожденный β-катенин может затем локализоваться в ядре, где он может связываться с группой ТФ Т-клеточного фактора, позволяя ему вместе с другими афферентными сигналами запускать экспрессию широкого разнообразия нижестоящих генов-мишеней, многие из них участвовали в запуске EMT, включая сам Twist (23).Следовательно, Twist подавляет экспрессию E-кадгерина, и потеря E-кадгерина приводит к индукции экспрессии Twist, что приводит к самоусиливающейся петле положительной обратной связи (то есть прямой связи), которая может помочь поддерживать мезенхимальное состояние после индукции EMT.

Развивающийся паттерн

Механизмы описанного здесь типа, включающие компоненты программы EMT, в конечном итоге могут служить для объяснения того, как клетки карциномы могут покидать первичную опухоль и в конечном итоге достигать отдаленных анатомических участков.В настоящее время неясно, задействуют ли агрессивные опухоли, возникающие из разных клонов эмбриональных клеток, особенно гематопоэтических, нейроэктодермальных и мезенхимальных опухолей, один и тот же набор механизмов, или их метастатическое распространение зависит от совершенно другого набора факторов и молекулярных механизмов. Действительно, в настоящее время остается возможным, что подвижность и инвазивность некоторых карцином происходит из механизмов, которые не имеют никакого отношения к EMT, хотя мы подозреваем обратное.

Мы предполагаем, что механизмы физического распространения различных опухолевых клеток станут ясными в течение следующих 5 лет. Это оставит неразрешенными механизмы, лежащие в основе последней ступени каскада инвазии-метастазирования-колонизации. Как предполагалось ранее, колонизация, по-видимому, зависит от адаптации диссеминированных раковых клеток к незнакомой тканевой микросреде. Решения для такой адаптации могут произойти почти случайно в первичной опухоли, подготавливая меньшую часть клеток к адаптации в том или ином микроокружении еще до того, как они покинут первичную опухоль.Мы подозреваем, однако, что большинство таких адаптаций происходит после того, как раковые клетки покидают первичную опухоль, приземляются в отдаленном участке ткани и проходят годы медленного размножения, пока им не случится случайно найти адаптации, которые позволят их устойчивый рост.

Как только они придут к таким решениям, такие диссеминированные раковые клетки могут начать генерировать быстрорастущие макроскопические метастазы, которые, в свою очередь, могут служить источниками вторичной волны метастатического распространения, «ливня» метастазов, который сигнализирует о последнем агрессивном шаге. злокачественного прогрессирования.Однако важно то, что эти адаптивные решения могут включать в себя множественные сопутствующие изменения в раковых клетках и различные комбинации таких изменений, в зависимости от ткани и клетки происхождения первичной опухоли и идентичности тканей, в которых они приземлились. Следовательно, в то время как физическое распространение может вскоре быть понято в терминах относительно небольшого числа объединяющих принципов, механизмы колонизации в различных тканях могут однажды быть описаны в терминах длинных каталогов изменений клеточного фенотипа.

Финансирование

Фонд исследования рака груди; Национальный институт рака США

Сокращения

    Сокращения

  • EMT

    эпителиально-мезенхимальный переход

  • TF

Заявление о конфликте интересов: Не заявлено.

Список литературы

1 ..

Патогенез метастазов рака: пересмотр гипотезы «семена и почва»

,

Nat.Rev. Cancer

,

2003

, vol.

3

(стр.

453

-

458

) 2., Et al.

Гены метастазов: загадка развития

,

Nature

,

2002

, vol.

418

стр.

823

3 и др.

Геномные ландшафты рака груди и колоректального рака человека

,

Science

,

2007

, vol.

318

(стр.

1108

-

1113

) 4. И др.

Сигнатура экспрессии гена как предиктор выживаемости при раке груди

,

N.Англ. J. Med.

,

2002

, т.

347

(стр.

1999

-

2009

) 5., Et al.

Согласованность между предикторами рака груди, основанными на экспрессии генов

,

N. Engl. J. Med.

,

2006

, т.

355

(стр.

560

-

569

) 6., Et al.

Трансформация различных типов эпителиальных клеток молочной железы человека приводит к различным фенотипам опухоли

,

Cancer Cell

,

2007

, vol.

12

(стр.

160

-

170

) 7., Et al.

Программа дифференцировки меланоцитов предрасполагает к метастазированию после неопластической трансформации

,

Nat. Genet.

,

2005

, т.

37

(стр.

1047

-

1054

) 8., Et al.

Сравнительное секвенирование поражений дает представление об эволюции опухолей

,

Proc. Natl Acad. Sci. США

,

2008

, т.

105

(стр.

4283

-

4288

) 9 ..

Эпителиально-мезенхимальные переходы при прогрессировании опухоли

,

Nat.Rev. Cancer

,

2002

, vol.

2

(стр.

442

-

454

) 10 ..

Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и патологии

,

Curr. Opin. Cell Biol.

,

2003

, т.

15

(стр.

740

-

746

) 11., Et al.

Сложные сети организуют эпителиально-мезенхимальные переходы

,

Nat. Rev. Mol. Cell Biol.

,

2006

, т.

7

(стр.

131

-

142

) 12., и другие.

Фактор транскрипции улитка является репрессором экспрессии гена E-кадгерина в эпителиальных опухолевых клетках

,

Nat. Cell Biol.

,

2000

, т.

2

(стр.

84

-

89

) 13., Et al.

Twist, главный регулятор морфогенеза, играет важную роль в метастазировании опухолей

,

Cell

,

2004

, vol.

117

(стр.

927

-

939

) 14 ..

Регуляция кадгерин-опосредованной адгезии в морфогенезе

,

Nat.Rev. Mol. Cell Biol.

,

2005

, т.

6

(стр.

622

-

634

) 15., Et al.

Факторы Snail, Zeb и bHLH в развитии опухоли: альянс против эпителиального фенотипа?

,

Нац. Rev. Cancer

,

2007

, vol.

7

(стр.

415

-

428

) 16., Et al.

Ген-организатор Spemann, Goosecoid, способствует метастазированию опухоли

,

Proc. Natl Acad. Sci. США

,

2006

, т.

103

(стр.

18969

-

18974

) 17., Et al.

Слаг фактора транскрипции развития необходим для эффективной реэпителизации взрослыми кератиноцитами

,

J. Cell. Physiol.

,

2005

, т.

202

(стр.

858

-

866

) 18., Et al.

Костный мозг и строма опухоли: интимная связь

,

Гематол. Онкол.

,

2006

, т.

24

(стр.

189

-

195

) 19., и другие.

Опосредованная антителами блокада интегрина αvβ6 ингибирует прогрессирование опухоли in vivo с помощью механизма, регулируемого трансформирующим фактором роста β

,

Cancer Res.

,

2008

, т.

68

(стр.

561

-

570

) 20., Et al.

Фактор транскрипции Slug подавляет экспрессию E-кадгерина и индуцирует переходы от эпителия к мезенхиме: сравнение с репрессорами Snail и E47

,

J. Cell Sci.

,

2003

, т.

116

(стр.

499

-

511

) 21., Et al.

Фактор транскрипции snail контролирует эпителиально-мезенхимальные переходы путем репрессии экспрессии E-кадгерина

,

Nat. Cell Biol.

,

2000

, т.

2

(стр.

76

-

83

) 22., Et al.

Двуручный E-box-связывающий белок цинкового пальца SIP1 подавляет E-кадгерин и индуцирует инвазию

,

Mol. Ячейка

,

2001

, т.

7

(стр.

1267

-

1278

) 23., Et al.

Потеря E-кадгерина способствует метастазированию через множественные нисходящие пути транскрипции

,

Cancer Res.

,

2008

© Автор 2008. Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

. Инвазия

предшествует образованию массы опухоли в модели злокачественной опухоли головного мозга из генетически модифицированных нервных стволовых клеток

Abstract

Инвазивность, клеточная атипия и пролиферация являются отличительными признаками злокачественных глиом.Чтобы эффективно воздействовать на каждую из этих характеристик, важно понимать их последовательность во время туморогенеза. Однако, поскольку большинство глиом диагностируется на поздней стадии, хронология основных этапов глиомагенеза изучена недостаточно. Целью настоящего исследования было определить начало этих характеристик во время развития опухоли. Клетки, инициирующие опухоль головного мозга (BTIC), были созданы путем сверхэкспрессии H-Ras V12 в нормальных нервных стволовых / предшественниках клетках, выделенных из субвентрикулярной зоны взрослых мышей, несущих гомозиготную делецию локуса Ink4a / Arf .Затем были созданы злокачественные опухоли головного мозга высокой степени злокачественности путем ортотопической имплантации 10 5 BTIC в передний мозг 6-недельных мышей дикого типа. Micewere убивали каждую неделю в течение 5 недель, и опухоли оценивали на клеточную атипию, пролиферацию, кровоизлияние, некроз и инвазию. У всех мышей развились высокоинвазивные гиперваскулярные опухоли, подобные глиобластоме. Достигнута 100% степень пенетрантности и 4-недельная средняя выживаемость. Миграция опухолевых клеток по волокнистым путям началась в течение нескольких дней после имплантации и сопровождалась периваскулярной инфильтрацией опухолевых клеток с заметным привлечением реактивных клеток-хозяев.Затем стала заметной клеточная атипия. Наконец, на последней стадии болезни наблюдались массовое разрастание и некроз. Видеомониторинг BTIC в живых срезах мозга подтвердил раннее начало миграции, а также основные паттерны миграции клеток. Наши результаты показали, что периваскулярная и интрапаренхиматозная миграция опухолевых клеток предшествует формированию опухолевой массы во взрослом мозге, что указывает на необходимость ранней и продолжительной антиинвазионной терапии.

Сокращения

BTIC

опухолевые клетки головного мозга

NSC / NPC

нервные стволовые клетки / клетки-предшественники

Ras-NSC

нервные стволовые клетки, трансдуцированные с помощью H-Ras V12

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Просмотр аннотации

© 2011 Neoplasia Press, Inc.Опубликовано Elsevier Inc.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Специфическая делеция киназы фокальной адгезии подавляет образование опухоли и блокирует злокачественное прогрессирование

  1. Гордон В. Маклин1,8,
  2. Нобору Х. Комияма3,4,
  3. Брайан Серрелс1,
  4. Хидефуми Асано4,7,
  5. Луиза Рейнольдс5,
  6. Франческо Конти5,
  7. Каирбаан Ходивала-Дилке5,
  8. Даниэль Мецгер6,
  9. Пьер Шамбон6,
  10. Сет Г.Н. Грант3,4, и
  11. Маргарет К. Фрейм 1,2
  1. 1 Институт Битсона по исследованию рака, Garscube Estate, Берсден, Глазго, G61 1BD, Соединенное Королевство; 2 Институт биологических наук и наук о жизни Университета Глазго, Глазго G12 8QQ, Соединенное Королевство; 3 Wellcome Trust Sanger Institute, Кембриджшир, CB10 1XA, Великобритания; 4 Отделение неврологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, EH8 9JZ, Соединенное Королевство; 5 Лондонская школа медицины и стоматологии Королевы Марии, Научный центр Джона Вейна, Лондон, EC1M 6BQ, Великобритания; 6 Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS / INSERM / ULP, Collège de France, 67404 Illkirch Cedex, Страсбург, Франция

Аннотация

Мы создали мышей с флоксированным аллелем fak под контролем управляемого кератином-14 Cre , слитого с модифицированным рецептором эстрогена ( Cre ER T2 ).Обработка 4-гидрокситамоксифеном индуцировала делецию fak в эпидермисе и подавляла химически индуцированное образование опухоли кожи. Потеря fak , индуцированная после образования доброкачественных опухолей, тормозит злокачественное прогрессирование. Хотя делеция fak была связана с уменьшением миграции кератиноцитов in vitro, мы не обнаружили влияния на реэпителизацию раны. in vivo. Однако повышенная гибель клеток кератиноцитов наблюдалась после делеции fak in vitro и in vivo.Наша работа предоставляет первое экспериментальное доказательство причастности FAK к онкогенезу, и это связан с усилением апоптоза.

Сноски

  • Дополнительные материалы доступны на http://www.genesdev.org.

  • Статья и публикации находятся по адресу http: // www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.316304.

  • №8 Автор, ответственный за переписку. ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА g.mclean {at} beatson.gla.ac.uk; ФАКС 44-141-942-6521.

  • ↵7 Нынешний адрес: Госпиталь Кайхин города Чиба, 3-31-1 Исобе, Михама-Ку, город Тиба, Япония.

    • Принята к печати 14 октября 2004 г.
    • Поступила 01.07.2004 г.
  • Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор

Обзор отдельных факторов образования опухолей слюнных желез и злокачественной трансформации

Опухоли слюнных желез составляют около 6% новообразований головы и шеи и около 0,5% всех злокачественных новообразований у людей. Рост опухоли и злокачественная трансформация - сложные процессы, в которых задействованы различные действия молекул.Кроме того, считается, что некоторые злокачественные опухоли слюнных желез вызваны дедифференцировкой или злокачественной трансформацией доброкачественных опухолей. Механизмы этой трансформации зависят от множества различных элементов, таких как регуляторы клеточного цикла, онкогены, белки, факторы ангиогенеза и адипоцитокины. Авторы использовали веб-сайты PubMed, Medline и Google, чтобы найти и просмотреть наиболее важные статьи, касающиеся злокачественной трансформации доброкачественных опухолей слюнных желез.

1.Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опухоли слюнных желез составляют около 6% новообразований головы и шеи и около 0,5% всех злокачественных новообразований у людей. Глобальная годовая заболеваемость оценивается от 0,4 до 13,5 на 100000. Смертность зависит от стадии и типа поражения; однако 5-летняя выживаемость оценивается в 72% [1]. Наиболее частым местом расположения опухолей слюнных желез является околоушная железа (до 80%), затем поднижнечелюстная железа (10-15%) и подъязычная железа с малыми слюнными железами.К счастью, доброкачественные опухоли составляют около 80% этих патологий.

Опухоли слюнных желез - разнородная группа патологий. Система классификации ВОЗ (2005 г .; изменена в 2017 г.) распознает доброкачественные опухоли, а также первичные и вторичные злокачественные опухоли в зависимости от происхождения (см. Таблицу 1) [2, 3].

909 ) Плеоморфная аденома (PA) 90-349- Несальная лимфаденома карцинома протоковой части карцинома протока
909 43 поражения 909ho449 Вторичные опухоли

Эпителиальные опухоли

Злокачественные Доброкачественные Доброкачественные
(ii) Мукоэпидермоидная карцинома (MEC) (a) Метастазирующая плеоморфная аденома
(iii) Аденоидно-кистозная карцинома (ACC) (ii) iv) Полиморфная аденокарцинома (PAC) (до 2017 г .: Полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности - PLGA) (iii) Базально-клеточная аденома
(v) Эпителиально-миоэпителиальная карцинома (EMC) (iv) опухоль Warthin
(vi) Светлоклеточная карцинома (v) Онкоцитома
(vii) Базальноклеточная аденокарцинома (vi) Канальная улярная аденома
(viii) Сальная карцинома (vii) Лимфаденома
(ix) Внутрипротоковая карцинома (a) Сальная лимфаденома
(b) Карцинома слюнного протока (c) Аденокарцинома сальной лимфы
(c) Карцинома слюнного протока, если не указано иное (viii)
(viii) (a) Инвертированная протоковая папиллома
(xi) Аденокарцинома, не указанная иначе (БДУ) (b) Внутрипротоковая папиллома
(a) Цистаденокарцинома б) Муцинозная аденокарцинома (ix) Цистаденома
(xii) Миоэпителиальная карцинома 90 943
(xiii) Экплеоморфная аденома карциномы (CXPA)
(xiv) Секреторная карцинома
(xv) Карциносаркома
(xvii) Крупноклеточная карцинома
(xviii) Лимфоэпителиальная карцинома
(xix) Сиалобластома
(i) Поражения интеркалированного протока
(a) Интеркалированная аденома протока
(b) Интеркалированная гиперплазия протока (IDH)
(ii) Узловая онкоцитарная гиперплазия

опухоль мягких тканей наш

(i) Гемангиома
(ii) Липома
(iii) Нодулярный фасциит

(i) Лимфома Ходжкина
(ii) Диффузная большая B-клеточная лимфома
(iii) Экранодальная маргинальная зона B-клеточная лимфома

(i) Опухоли, которые метастазировали в слюнную железу из другого места

В последнее время в нашем отделении и других дружественных клиниках по всей Европе наблюдается рост заболеваемости опухолями слюнных желез.С увеличением общего количества опухолей слюнных желез увеличивается и количество злокачественных патологий.

Некоторые карциномы слюнных желез возникают в результате дедифференцировки или злокачественной трансформации доброкачественных опухолей. Механизм злокачественной трансформации - сложный процесс, зависящий от множества различных факторов. Более того, хотя злокачественная трансформация доброкачественных опухолей слюнных желез является известным явлением, механизмы этого процесса до конца не изучены.

В этой статье мы представляем пять групп параметров, которые могут играть решающую роль в образовании опухолей слюнных желез и их злокачественной трансформации: (i) регуляторы клеточного цикла, включая циклины, супрессоры опухолей и факторы транскрипции, (ii) онкогены. - мы представляем несколько, которые могут быть характерными для определенного типа опухоли, (iii) белки, включая β -катенин, дефенсины, тенасцин и муцины, (iv) параметры ангиогенеза, где фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и Обсуждаются CD105, (v) адипоцитокины - лептин, грелин и адипонектин.

Мы полагаем, что данная статья может предложить интересный взгляд и привести к дальнейшим исследованиям, связанным с патологиями слюнных желез и онкологией.

2. Материалы и методы

Веб-сайты PubMed, Medline и Google использовались для поиска и обзора наиболее значимых статей по теме механизма злокачественной трансформации доброкачественных опухолей слюнных желез. При отборе статей для этой статьи не использовались какие-либо особые критерии исключения или включения.В этом обзоре выделены пять важных групп факторов, связанных со злокачественными новообразованиями.

Ключевые слова, использованные при обзоре литературы, были следующими: «маркер опухоли слюнной железы», «клеточный цикл слюнной железы», «онкогены слюнной железы», «белки слюнной железы», «ангиогенез слюнной железы» и « адипоцитокины слюнных желез ». Всего рецензировалась 321 статья. Наиболее желанными были статьи, опубликованные в журналах Journal Citation Reports.

3. Результаты и анализ
3.1. Регуляторы клеточного цикла

Регуляция клеточного цикла включает в себя различные процессы, которые необходимы для выживания клеток, такие как предотвращение неконтролируемой пролиферации клеток. В этом действии участвуют несколько классов молекул. Циклины и циклин-зависимые киназы (CDK) приводят к прогрессированию клеточного цикла, в то время как взаимодействующий с CDK белок / ингибирующий белок киназы (Cip / Kip) и ингибитор киназы 4 / альтернативная рамка считывания (INK4a / ARF) вызывают ингибирование клеток. прогрессирование цикла («опухолевые супрессоры»).Кроме того, факторы транскрипции также участвуют в регуляции клеточного цикла.

Экспрессия регуляторов G1-фазы клеточного цикла обычно нарушена в злокачественных опухолях человека. Etges et al. [4] исследовали экспрессию различных регуляторов клеточного цикла в нормальных слюнных железах и опухолях слюнных желез, например плеоморфную аденому (PA), аденоидно-кистозную карциному (ACC), мукоэпидермоидную карциному (MEC), эпителиально-миоэпителиальную карциному (EMC), карциному экс-плеоморфная аденома (CXPA), злокачественная миоэпителиома (MEM) и полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности (PLGA).Большинство образцов опухолей продемонстрировали сверхэкспрессию CDK-4, P16 и E2F-1. Однако экспрессия белка ретинобластомы (pRb) была снижена. Аналогичное исследование было проведено Patel et al. [5] и показали, что циклин D1 и p16 с большей вероятностью экспрессируются в неопластических тканях, чем в нормальных эпителиальных и стромальных компонентах PA и CXPA. Однако другие исследования показали, что сверхэкспрессия циклина D1, вероятно, не играет значительной роли в патологии доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез [6, 7].

Affolter et al. [8] сравнили экспрессию p21, p27 и p53 (принадлежащих к семейству опухолевых супрессоров) в доброкачественных и злокачественных опухолях слюнных желез. Результаты их исследования показали, что 78% всех ACC не имели признаков экспрессии p27; однако в 60% аденокарцином уровень экспрессии был повышен. Экспрессия p21 была обнаружена во всех злокачественных опухолях.

Как упоминалось ранее, р53 способствует злокачественной трансформации и используется в качестве диагностического маркера злокачественности [9].Однако DeRoche et al. проявил свое выражение в доброкачественной ПА. Эти авторы использовали иммуногистохимические окрашивания на p53, AR и HER-2 / neu в 41 гистологически и клинически доброкачественном PA. Следовательно, эти маркеры нельзя использовать для прогнозирования ранней злокачественной трансформации [10].

Согласно Maruya et al., P63, особенно изоформа DeltaNp63L, по-видимому, участвует в злокачественной трансформации слюнных желез. Окрашивание DeltaNp63 было отрицательным или слегка положительным в большинстве доброкачественных новообразований, но высоко выражено в ACC, MEC и миоэпителиальных карциномах.Вторая исследованная изоформа, то есть TAp63, была высоко экспрессирована в доброкачественных опухолях и отрицательна в большинстве карцином [11].

Bub1 является регулятором клеточного цикла, важным в установлении контрольной точки митотического веретена. Нарушенные митотические контрольные точки были зарегистрированы в различных новообразованиях. Мутации или измененная экспрессия гена Bub1 были исследованы при различных патологиях, таких как опухоли толстой кишки, пищевода, легких, желудка и груди или меланома [12-17]. Shigeishi et al. [18] исследовали экспрессию Bub1 в нормальной слюнной железе, а также в доброкачественных и злокачественных опухолях.Их исследование выявило повышенный уровень экспрессии Bub1 в злокачественных опухолях.

Кроме того, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) конститутивно активен в различных типах злокачественных опухолей. Araujo et al. [19] сравнили его активность в нормальной ткани слюнной железы, плеоморфной аденоме и злокачественных опухолях. Экспрессия STAT3 и STAT3P (Phospho-STAT3) в PA была подобна экспрессии в нормальной ткани. В злокачественных опухолевых клетках, в отличие от PA и нормальной ткани, STAT3 присутствовал в ядрах, что было значительным и наиболее очевидным в ACC.Присутствие STAT3 в ядрах может играть важную роль в онкогенезе, вероятно, за счет стимуляции пролиферации опухолевых клеток и блокирования апоптоза.

3.2. Онкогены

Онкогены возникают из протоонкогенов, обычно участвующих в делении клеток. Мутация, происходящая в протоонкогене, превращает его в онкоген. Онкогенный продукт постоянно остается в активной форме, что приводит к неконтролируемому распространению. В опухолевых клетках эти гены сильно экспрессируются или видоизменяются.Таким образом, таргетные методы лечения (анти-HER2, анти-EGFR и т. Д.) Могут стать полезными инструментами в процессе лечения конкретных пациентов.

Cros et al. оценивали C-KIT, EGFR, HER2, MUC1, фосфо-mTOR, рецепторы андрогенов / эстрогенов / прогестерона и экспрессию Ki67 при различных типах злокачественных новообразований слюнных желез. Они сообщили о высоких уровнях HER2 и андрогенных рецепторов в карциномах слюнных протоков, C-KIT в миоэпителиальных карциномах и EGFR в мукоэпидермоидных карциномах [20].

Несколько высокоспецифичных и патогномоничных протоонкогенов недавно были обнаружены среди опухолей слюнных желез, т.е.например, транслоцированная мукоэпидермоидная карцинома-1 (MECT1) для мукоэпидермоидной карциномы [21, 22], MYB для аденоидной кистозной карциномы [23, 24], EWSR для гиалинизирующей светлоклеточной карциномы [25] или ETV6 для секреторной карциномы аналога молочной железы [26] ]. Хромосомные транслокации приводят к созданию гибридных онкогенов из вышеупомянутых протоонкогенов. Эти гибридные онкогены часто могут происходить из факторов транскрипции, регуляторов транскрипции и рецепторных тирозинкиназ, которые часто участвуют в онкогенезе, и кодироваться ими [27].

3.3. Белки
3.3.1.
β -катенин

β -катенин действует как структурный белок на стыках межклеточных слипаний, а также как активатор транскрипции, опосредующий передачу сигнала Wnt (типа Wingless) [28]. Путь передачи сигналов Wnt / β -катенин регулирует ключевые процессы клеточной пролиферации, дифференцировки, а также онкогенеза. Изменения и гиперактивация этого пути способствуют развитию опухолей во многих тканях, включая слюнные железы [29–32].

Prado et al. [33] показали, что накопление β -катенина в цитоплазме может приводить к злокачественной трансформации PA в CXPA.

β -катенин, α -катенин и E-кадгерин образуют комплексы для установления связи с актиновым цитоскелетом. Shibuya et al. выявили, что аномальные комплексы кадгерин-катенин в ACC могут не действовать должным образом, что приводит к диссоциации клеток в опухолях слюнных желез и впоследствии приводит к местной инвазии и метастазированию [34].

В исследовании Chandrashekar et al. [35], присутствие β -катенина было обнаружено в 92,3% доброкачественных опухолей и 62,5% злокачественных опухолей. Эти авторы предположили, что снижение экспрессии β -катенина в клеточной мембране и его преобладающее цитоплазматическое накопление могут быть ответственны за злокачественную трансформацию.

Genelhu et al. [36] оценили расположение β -катенина в тканях PA и CXPA. В ходе исследования было выявлено окрашивание мембранного β -катенина в паренхиме нормальной железы.В тканях ПА распределение β -катенина было нерегулярным, иногда с мембранной / цитоплазматической локализацией. Неожиданно ядерная экспрессия β -катенина присутствовала в области пролиферации твердых клеток PA в 1 случае, что может указывать на возможную ассоциацию этой молекулы с ранними молекулярными событиями. Мембранно-цитоплазматическая локализация наблюдалась у хорошо дифференцированного CXPA. Цитоплазматическая / ядерная экспрессия присутствовала в низкодифференцированных опухолях.Данные Genelhu предполагают, что β -катенин может играть важную роль в дифференцировке и переходе к злокачественному фенотипу CXPA.

3.3.2. Дефенсины

Бета-дефенсины человека (hBD) 1, 2 и 3 представляют собой пептиды с антимикробной активностью из-за их способности разрушать мембраны. Они участвуют в формировании и прогрессировании ПА и злокачественных опухолей слюнных желез [37]. Было показано, что в этих опухолях hBD-1 может действовать как опухолевый супрессор, тогда как hBD-3 может быть протоонкогеном [38].

Wenghoefer et al. [37] провели исследование, включавшее иммуногистохимическое исследование местоположения hBD-1 в клетках слюнных желез. HBD-1 был локализован в цитоплазме доброкачественных опухолей слюнных желез и в здоровой ткани. При злокачественных опухолях он перемещался из цитоплазмы в ядро. Это исследование подтвердило, что ген hBD-1 может играть роль гена-супрессора, а также показало, что накопление этого белка в ядрах может указывать на злокачественное прогрессирование опухолей слюнных желез.

Winter et al. [39] сравнили экспрессию α -дефенсинов человека (DEFA) в различных доброкачественных и злокачественных гистологических типах опухолей слюнных желез со здоровой тканью. По сравнению со здоровой тканью, экспрессия гена DEFA 1/3 и 4 была значительно увеличена во всех опухолях, за исключением PA, в которой снижение DEFA 4 было очевидным. Другой характерной особенностью PA было лишь небольшое увеличение экспрессии DEFA 1/3 по сравнению с заметным увеличением в других типах опухолевой ткани.Сниженная экспрессия генов DEFA 1/3 и 4 может защищать PA от злокачественной трансформации.

Другое исследование Meng et al. сфокусирован на hBD-2, экспрессия которого была значительно увеличена в тканях доброкачественной опухоли слюнных желез, а также в воспаленных слюнных железах [40]. Известно, что хроническое воспаление является триггером развития опухоли или злокачественной трансформации. Лейкоциты, повышенный уровень которых связан с хроническим воспалением, выделяют медиаторы воспаления, такие как арахидоновая кислота, хемокины и цитокины.Постоянное воздействие этих факторов приводит к пролиферации клеток, ангиогенезу или активации онкогенов. Все эти процессы тесно связаны с образованием опухолей слюнных желез и злокачественной трансформацией, как описано в этой статье [41].

3.3.3. Тенасцин

Тенасцин представляет собой внеклеточный гликопротеин, и его отложение в строме опухоли было обнаружено при различных патологиях, например, при раке груди, предстательной железы, толстой кишки, желудка, легких, кожи, гортани, яичников и матки. Его экспрессия коррелировала с морфогенезом опухоли, а также с местной инвазивностью и метастатическим поведением опухоли [42, 43].

Отложение тенасцина, как сообщается, участвует в механизмах злокачественной трансформации ПА в карциномы [44, 45]. Феликс и др. [44] показали, что содержание тенасцина было выше в злокачественных и доброкачественных участках стромы CXPA по сравнению с аналогичными участками PA.

3.3.4. Муцины

Муцины представляют собой семейство гликопротеинов, которые, несмотря на то, что являются составной частью слизи, участвуют в сигнальных путях, ответственных за координацию клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза [46].

Сообщалось об изменениях в распределении и уровне экспрессии белков муцина при новообразованиях слюнных желез. Паттерны экспрессии определенных типов муцинов могут коррелировать с гистопатологическим типом опухоли. Повышенная экспрессия муцина 1 (MUC1) также может приводить к злокачественной трансформации PA в CXPA [46–48].

3.4. Ангиогенез

Ангиогенез опухоли - это сложный процесс роста кровеносных сосудов, индуцируемый самой опухолью и секрецией множества факторов роста, например.г., VEGF. Эти факторы вызывают рост капилляров в опухолевой массе, тем самым обеспечивая ее питание, прогрессирование, инвазивность и метастазирование. Нацеливание на ангиогенные факторы стало эффективным способом подавления роста опухоли при различных типах рака [49].

Повышенная экспрессия VEGF в новообразованиях слюнных желез была отмечена в нескольких исследованиях. Это наблюдение может объяснить прогрессирование опухоли, метастазы в лимфатические узлы и худшие показатели выживаемости [50–52].

Кроме того, CD105 (эндоглин) является маркером неоангиогенеза [53].Он является рецептором для передачи сигналов TGF β и играет ключевую роль в ангиогенезе. Это важно для пролиферации эндотелиальных клеток, тем самым способствуя фазе активации ангиогенеза. Более того, повышенная экспрессия CD105 является признаком новообразованных кровеносных сосудов опухоли и положительно коррелирует с риском метастазирования [54–56].

Soares et al. [57] оценили васкуляризацию опухоли в гистологических образцах раннего CXPA, продвинутого CXPA и PA путем измерения общей площади микрососудов и плотности микрососудов (MVD) с использованием антител к CD34 и CD105.Во время последовательности аденома-карцинома (PA без злокачественной трансформации, ранний CXPA, широко инвазивный CXPA) MVD для CD105 постепенно увеличивался. Сильная корреляция между MVD и прогрессированием опухоли предполагает, что ангиогенное переключение необходимо во время злокачественного прогрессирования PA в CXPA. Более того, при минимально инвазивной карциноме CD105-положительные сосуды были более многочисленными по сравнению с PA без злокачественной трансформации, что позволяет предположить, что в этих ранних злокачественных поражениях ангиогенез уже был активирован.Это открытие согласуется с моделью, в которой было обнаружено, что ангиогенез активируется на ранней стадии многоступенчатого развития инвазивного рака, что было выявлено в гистологическом анализе предраковых, неинвазивных поражений, возникающих в различных органах [58].

Кроме того, решающим в ангиогенезе опухоли, особенно в ACC, считается другой фактор, то есть рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) [59, 60]. В исследовании Wang et al. [61], экспрессия EGFR, CD31 (маркер наличия кровеносных сосудов), CD146 (молекула, высоко экспрессируемая в патологических сосудах) и индуцируемого гипоксией фактора-1 α (HIF-1 α ; основной фактор транскрипции, участвующий в ангиогенезе) оценивали в нормальной ткани слюнной железы, PA и ACC.Более высокая экспрессия EGFR наблюдалась в ACC и положительно коррелировала с экспрессией HIF-1 , α , CD146 и CD31. Эти результаты предполагают, что EGFR может быть связан с ангиогенезом, влияя на экспрессию HIF-1 , α и CD146.

Кроме того, несколько лет назад Gurzu et al. Представили многообещающее исследование Mena (Ena млекопитающих), принадлежащего к семейству белков, регулирующих актиновую цитоскелетную сеть. Измененная экспрессия этого белка может быть связана с метастазированием.Экспрессия Mena была проанализирована в нормальных слюнных железах, доброкачественных и злокачественных опухолях и положительно коррелировала со степенью опухоли. Поэтому его можно рассматривать как онкомаркер. Кроме того, экспрессия Mena была продемонстрирована в некоторых эндотелиальных клетках стромы, что также играет важную роль в ангиогенезе опухоли [62].

3.5. Адипоцитокины
3.5.1. Лептин

Лептин - это цитокин, который, как первоначально сообщалось, играет ключевую роль в регуляции потребления пищи и расхода энергии.Однако несколько исследований показали, что его также можно найти в слюнных железах человека. Продемонстрирована автономная экспрессия лептина и его рецепторов клетками слюнных желез независимо от адипоцитов [63–65]. Недавние исследования показали, что лептин участвует в процессах онкогенеза [66].

Schapher et al. в своем исследовании показали, что во всех ПА, лимфаденомах и карциномах лептин экспрессируется в гораздо более высоких количествах, чем в здоровых тканях слюнных желез. Их исследования методом ПЦР показали, что лептин не переносится кровотоком, а продуцируется опухолевыми клетками [67].

Более того, уровень лептина в слюне был значительно выше у женщин, чем у мужчин, что подразумевает необходимость учета пола пациентов при использовании уровня лептина в качестве потенциального онкомаркера. Однако концентрация лептина в сыворотке не может отличить доброкачественные от злокачественных процессов [68].

3.5.2. Грелин

Грелин, цитокин, который антагонистичен лептину в контроле насыщения, также был обнаружен в слюне. Было показано, что грелин присутствует в здоровых слюнных железах, но отсутствует в опухолевых тканях [69, 70].Более того, сообщалось, что грелин может по-разному влиять на опухолевые клетки, индуцировать или ингибировать пролиферацию, в зависимости от типа опухоли, и его роль до сих пор остается неясной [71]. Тем не менее известно, что грелин также используется для лечения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванных химиотерапией [72, 73].

3.5.3. Адипонектин

Адипонектин, еще один адипоцитокин, представляет собой белок, участвующий во многих метаболических процессах, в основном регуляции уровня глюкозы и окислении жирных кислот.

В исследовании Schapher et al. Адипонектин ApM-1 был выбран в качестве специфического маркера адипоцитов. ПЦР-анализ показал, что уровни ApM-1 были значительно ниже в опухолях, чем в нормальной ткани, что указывает на отсутствие адипоцитов в опухолях слюнных желез [67].

Другое исследование показало, что сывороточные уровни адипонектина были значительно выше в доброкачественных опухолях слюнных желез по сравнению со злокачественными, что может свидетельствовать о том, что эта молекула может предотвращать злокачественную трансформацию [74].

Кроме того, адипоцитокины играют важную роль в воспалительном процессе. Как и в случае ранее упомянутых дефенсинов (hBD-2), некоторые из адипоцитокинов (например, лептин) действуют как провоспалительные факторы, вызывающие хроническое воспаление, которое может приводить к канцерогенезу. Аномальное накопление жировой ткани у пациентов с ожирением считается важным фактором риска опухолей [75, 76].

4. Обсуждение

Процессы образования опухолей и злокачественной трансформации сложны и включают множество молекул и разнонаправленные действия.

Мы рассмотрели регуляторы клеточного цикла. Сообщается, что такие молекулы, как p16, CDK-4, E2F-1, p21 и p53, сверхэкспрессируются в опухолях слюнных желез: p27 сверхэкспрессируется в аденокарциномах, но не в ACC; p63 по-разному экспрессируется в зависимости от изоформы; Bub1 и STAT3 сверхэкспрессируются в злокачественных опухолях; роль циклина D1 остается неясной. Вторая группа факторов - онкогены. Согласно литературным данным, разные типы опухолей имеют свой специфический онкоген, что создает возможности для таргетной терапии.Впоследствии мы сосредоточились на некоторых белках, которые, как сообщалось, играют роль в онкогенезе. Сверхэкспрессия и накопление β -катенина может приводить к образованию опухоли и злокачественной трансформации. Дефенсины также могут участвовать в патологии опухолей; однако есть различия между подтипами. Некоторые могут действовать как протоонкогены, а другие - как супрессоры. Показано, что тенасцин и муцины являются факторами злокачественной трансформации PA в CXPA.

Ангиогенез - относительно хорошо известный процесс, связанный с ростом опухоли.Наиболее важными ангиогенными факторами являются VEGF, CD105, EGFR, HIF-1 , α , CD146, CD31 и Mena. Все эти факторы положительно коррелируют с прогрессированием ангиогенеза.

Сообщается о повышенном уровне лептина в неопластических тканях слюнных желез, тогда как грелин экспрессируется в здоровых тканях и отсутствует в опухолях. Однако эти адипоцитокины могут действовать антагонистически. В здоровой ткани уровень адипонектина значительно выше.

Дополнительные точки

Резюме. В данной статье рассматриваются отдельные факторы, влияющие на развитие опухолей слюнных желез и их злокачественную трансформацию. Мы полагаем, что наша статья поможет сосредоточить внимание на интересных направлениях исследований при изучении опухолей слюнных желез.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку "Назад" и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *