Действие нейролептиков: что это такое, когда назначают, побочные эффекты

Содержание

Классификации антипсихотических средств и их значение для выбора терапии шизофрении (к 60-летию истории нейролептиков)

Азалептин (таблетки 25 и 100 мг)

Классификации антипсихотических средств и их значение для выбора терапии шизофрении (к 60-летию истории нейролептиков)

Отрывок из статьи

Для специалистов-практиков основное значение имеют классификации, основанные на различии клинических эффектов нейролептиков: выраженность общего антипсихотического (инцизивного) действия, широта психотропной активности и ее спектры, профиль побочных эффектов. Эти классификации значительно облегчают индивидуальный выбор терапии, поскольку позволяют быстро соотнести особенности клинического действия различных антипсихотических средств с особенностями состояния больного.

Традиционным является деление нейролептиков на высокопотентные и низкопотентные. Оно основано на различии силы их общего антипсихотического действия, проявляющегося способностью ослаблять проявления психоза (продуктивной симптоматики) и предотвращать прогрессирование шизофренического процесса, в т.

ч. дефицитарных расстройств. При активно текущих формах шизофрении с заметной прогредиентностью (острые психозы, непрерывное течение с выраженной прогредиентностью) рекомендуется использовать наиболее мощные антипсихотические средства (клозапин, галоперидол, трифлуперидол, флуфеназин, пимозид и др.). При невысокой активности эндогенного процесса (вялое течение, период ремиссии, варианты дефекта с преобладанием апатико-абулических расстройств различной тяжести) допускается применение нейролептиков меньшей мощности (перфеназин, перициазин, флупентиксол, сульпирид и др.). Правомерность классического разделения нейролептиков на высокопотентные и низкопотентные была подтверждена недавно результатами исследований, методика которых была основана на принципах доказательной медицины. Эти исследования показали, что эффективность нейролептиков низкой мощности (хлорпромазин) даже в случае применения их высоких доз заметно ниже, чем высокопотентных (галоперидол) [20, 24]. Безусловно, представленная классификация несколько условна.
Четкое отнесение нейролептика к средствам высокой или низкой мощности не всегда возможно. Например, трифлуоперазин традиционно относился к инцизивным нейролептикам. Это утверждение вполне справедливо при сравнении трифлуоперазина с низкопотентными нейролептиками (алифатические или пиперидиновые фенотиазины). Однако по сравнению с клозапином или бутирофенонами трифлуоперазин обладает умеренной антипсихотической активностью.

В основе другой традиционной классификации антипсихотических средств лежит соотношение выраженности их инцизивного (общего антипсихотического), седативного и дезингибирующего (активирующего) действия. Инцизивные нейролептики (бутирофеноны, пиперазиновые фенотиазины, дифенилбутилпиперидины) обладают мощным антипсихотическим эффектом (в высоких дозых) и вызывают активирующее действие (в низких дозах). Седативные нейролептики (алифатические фенотиазины, тиоксантены, клозапин) вызывают выраженный седативный эффект и обычно являются средствами невысокой мощности (за исключением клозапина и зуклопентиксола).

Дезингибирующие нейролептики (сульпирид, карбидин) обладают растормаживающим действием в широком диапазоне доз в отличие от инцизивных антипсихотических средств, активирующий эффект которых проявляется обычно при использовании только низких доз. При всей практической значимости этой классификации необходимо отметить ее условность из-за невозможности четкого отнесения некоторых нейролептиков в определенную группу. Например, уникальный профиль психотропной активности клозапина сочетает выраженный инцизивный и седативный эффекты, а также активирующее действие при очень длительном приеме (проявляется после ослабления седативного эффекта и сглаживания негативных расстройств).

Ранее в исследованиях, ставших теперь уже классическими, было выявлено различие способности нейролептиков ослаблять продуктивные расстройства в рамках различных симптомокомплексов (избирательное или специфическое антипсихотическое действие). Эти данные легли в основу представления об их синдромальной специфичности действия [2]. Традиционно выделяются нейролептики преимущественно с антигаллюцинаторной, антибредовой, антиманиакальной, антикататонической, антифобической и другими видами активности. На этом основании, например, галоперидол рекомендуется применять при синдроме психического автоматизма, тиопроперазин – при кататонии и гебефрении, перфеназин – при вербальном галлюцинозе, перициазин – при нарушениях поведения, прохлорперазин – при паранойяльном бреде. Эти рекомендации не исключают возможности улучшения состояния больных при назначении других нейролептиков, но указывают на высокую вероятность положительной динамики при применении перечисленных средств. Одновременно нейролептики разделяются на средства широкого спектра действия, эффективные при продуктивных расстройствах различных регистров (галоперидол, трифлуперидол, трифлуоперазин, хлорпромазин, левомепромазин и др.), и узкого спектра действия – с преимущественным влиянием на симптоматику невротического уровня (промазин, алимемазин, перфеназин, перициазин, хлорпротиксен, флупентиксол и др.

).

*статья опубликована в научно-практическом журнале «Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова», 2011; №10 — с. 91-100.

Д. С. Данилов Клиника психиатрии им. С. С. Корсакова Университетской клинической больницы №3 ГОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова

Прочитать статью полностью

Назад

Not Found (#404)

скрыть меню

Выпуски текущего года

  • 1

  • 1-2 (138)

1

Содержание выпуска 1, 2023
  1. Тривожність під час війни: підтримка літніх людей за кризових обставин

  2. Можливості корекції порушень функцій мозку дегенеративного та судинного характеру

  3. Геріатричні синдроми в клінічній практиці

    Л.

     М. Єна, Г. М. Христофорова, О. Г. Гаркавенко

  4. Ведення пацієнтів із деменцією, ускладненою поведінковими та психологічними симптомами

  5. Депресія та больовий синдром у пацієнтів похилого віку із супутніми патологіями

  6. Сучасні можливості фармакотерапії у пацієнтів із деменцією

    М.В. Полівода

  7. Мультидисциплінарний підхід в епілептології

  8. Ефективність антидепресантів при лікуванні болю

  9. Розлади сну в осіб похилого віку: фокус на хворобі Паркінсона

  10. Можливості корекції розладів сну в осіб похилого віку в умовах стресу

  11. Затяжна реакція горя: природа, чинники ризику, діагностика і когнітивно‑поведінкова терапія

    Пол Булен

1-2 (138)

Другие проекты издательского дома «Здоровье Украины»

Спеціалізований медичний портал

Дитячий лікар

Медичні аспекти здоров’я жінки

Клінічна імунологія, Алергологія, Інфектологія

Раціональна фармакотерапія

Нейролептики — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Нейролептики, также известные как антипсихотические препараты, используются для лечения и контроля симптомов многих психических расстройств.

Они делятся на два класса: нейролептики первого поколения, или «типичные», и нейролептики второго поколения, или «атипичные» нейролептики. Антипсихотики как первого, так и второго поколения используются при различных нервно-психических состояниях. К ним относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие нарушения при деменции, гериатрическое возбуждение, депрессия, расстройства пищевого поведения, расстройства личности, бессонница, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и употребление психоактивных веществ. и расстройства зависимости. Для многих из этих условий доказательства их использования сомнительны. В этом упражнении рассматриваются показания и противопоказания нейролептиков и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в более безопасном назначении этих препаратов.

Цели:

  • Определите механизм действия нейролептиков.

  • Опишите побочные эффекты нейролептиков.

  • Кратко опишите применение нейролептиков по показаниям и не по назначению.

  • Объясните стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации для продвижения более безопасного назначения нейролептиков и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нейролептики, также известные как антипсихотические препараты, используются для лечения и контроля симптомов многих психических расстройств. Они делятся на два класса: нейролептики первого поколения, или «типичные», и нейролептики второго поколения, или «атипичные». Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы в нервной системе. психозов (например, шизофрении).[1] Помимо психотических заболеваний, они также были одобрены FDA для лечения и лечения острой мании, ажитации, биполярного расстройства, синдрома Туретта и гиперактивности.Из-за плохой переносимости и часто необратимого неблагоприятные эффекты антипсихотиков первого поколения, нейролептиков второго класса (нейролептиков второго поколения) были установлены в 19 в. 80-е годы. Эти нейролептики второго поколения были одобрены FDA для лечения психозов, а также резистентной к лечению шизофрении, биполярного расстройства, шизоаффективного расстройства, ажитации и раздражительности/ажитации. К 2001 г. 96% нейролептиков, назначаемых новым пользователям, были второго поколения.

Помимо использования, одобренного FDA, антипсихотики первого и второго поколения также используются при некоторых нейропсихиатрических состояниях, которые в настоящее время считаются не по назначению. К ним относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие нарушения при деменции, гериатрическое возбуждение, депрессия, расстройства пищевого поведения, расстройства личности, бессонница, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и употребление психоактивных веществ. и расстройства зависимости. Для многих из этих условий доказательства их использования неубедительны. В связи с увеличением использования не по прямому назначению и высокими затратами важно оценить доказательства их экстренного использования при этих медицинских и психиатрических состояниях.[2][3][4][5]

Механизм действия

В антипсихотических препаратах первого поколения механизмом действия является постсинаптическая блокада дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической системе центральной нервной системы (ЦНС). Имеющиеся данные свидетельствуют о сильном антагонизме D2-рецепторов как в полосатом теле, так и в коре головного мозга, о более высокой связи между связыванием D2-рецепторов и их активностью, а также о постоянном требовании 65% занятости D2-рецепторов для антипсихотической эффективности в исследованиях функциональной визуализации. Неспецифическая локализация связывания дофамина в центральной нервной системе (ЦНС) согласуется с риском двигательных расстройств (болезнь Паркинсона) и пролактинемии.[6][7][8]

Нейролептики второго поколения отличаются от препаратов первого поколения временной оккупацией рецепторов D2 с последующей быстрой диссоциацией, обеспечивающей нормальную нейротрансмиссию дофамина. Они также обладают быстрой диссоциацией D2, антагонистическими свойствами в отношении рецептора 5HT2A и агонизмом в отношении 5HT1A. Антипсихотики второго поколения имеют меньше побочных эффектов и обычно считаются безопасными для взрослых и пожилых людей. Эти различия объясняют нормальный уровень пролактина, уменьшение когнитивного дефицита и исключение экстрапирамидных симптомов [9].]

Введение

Большинство антипсихотических препаратов первого поколения доступны в пероральных формах. Некоторые из них также доступны в инъекционных формах для внутримышечного введения, которые полезны при лечении психотического возбуждения. Клиницисты иногда используют внутривенные препараты галоперидола и дроперидола для лечения психоза, возбуждения или бреда в условиях неотложной медицинской помощи. Пролонгированные деканоатные препараты галоперидола и флуфеназина вводятся внутримышечно один-два раза в месяц, что полезно для несоблюдающих режим пациентов при ежедневном пероральном приеме.

Нейролептики второго поколения доступны в пероральной форме. Кроме того, арипипразол доступен в виде внутримышечных инъекций (с немедленным высвобождением) для использования в острых ситуациях, а оланзапин, рисперидон, палиперидон и арипипразол доступны в форме инъекционных препаратов длительного действия для использования у пациентов, не склонных к соблюдению режима лечения. Инъекционная форма предназначена для использования у пожилых пациентов и пациентов, не соблюдающих режим лечения, поэтому стабильная доза антипсихотика доступна без каких-либо эффектов отмены [10].

Антипсихотические препараты первого поколения или типичные нейролептики бывают либо сильнодействующими, либо слабодействующими, в зависимости от количества препарата, необходимого для сведения к минимуму симптомов у пациента. Конкретное дозирование отдельных агентов не будет рассматриваться в этой обзорной статье класса.

Побочные эффекты

Помимо своей активности в отношении антагонистов D2, нейролептики первого поколения оказывают значительное влияние на 5-HT2A, альфа-1, гистаминовые и мускариновые рецепторы, что соответствует их профилям побочных эффектов. Эти фармакологические различия являются основой для классификации нейролептиков первого поколения как препаратов с высокой или низкой активностью.

Высокоэффективные нейролептики первого поколения, такие как флуфеназин, трифлуоперазин, галоперидол, локсапин, пимозид, перфеназин и тиотиксен, назначают в дозах от одного до десятков миллиграммов. Они проявляют низкую активность в отношении гистаминовых и мускариновых рецепторов. Они связаны с увеличением веса, седативным эффектом или антихолинергической активностью. Они имеют высокий риск экстрапирамидных побочных эффектов (дистония, брадикинезия, ригидность, тремор, злокачественный нейролептический синдром и поздняя дискинезия из-за гиперчувствительности дофаминовых рецепторов и гиперпролактинемии).0005

Низкоэффективные нейролептики первого поколения, такие как хлорпромазин и тиоридазин, дозируются сотнями миллиграммов и обладают высокой гистаминовой и мускариновой активностью с соответствующей повышенной распространенностью головокружения, седативного эффекта и антихолинергических эффектов (сухость во рту, задержка мочи, запор), но несут меньший риск экстрапирамидных побочных эффектов.

Из-за меньшего количества экстрапирамидных и антихолинергических эффектов нейролептики второго поколения являются препаратами первой линии для лечения психотических расстройств (например, шизофрении). Антипсихотики второго поколения коррелируют с увеличением массы тела, сахарным диабетом 2 типа, метаболическим синдромом, утомляемостью/сонливостью, седативным эффектом и удлинением интервала QTc. Среди нейролептиков второго поколения клозапин наиболее эффективен в уменьшении психотических симптомов и суицидальных наклонностей. Использование клозапина в основном для резистентной к лечению шизофрении. Однако из-за значительного неблагоприятного побочного эффекта агранулоцитоза клозапин зарезервирован для тяжелых случаев психотических расстройств после того, как у пациента был недостаточный ответ на два адекватных испытания других антипсихотических препаратов.

Противопоказания

Из-за широкого спектра побочных эффектов нейролептические препараты могут вызывать или усугублять некоторые состояния. Они противопоказаны пациентам с поражением печени, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, паркинсонизмом, депрессией костного мозга (например, клозапин), тяжелой гипотензией или гипертонией, комой или тяжелыми депрессивными состояниями. Их следует использовать с осторожностью у людей с судорожными расстройствами, сахарным диабетом, глаукомой, гипертрофией предстательной железы, язвенной болезнью и хроническими респираторными заболеваниями.[15]

Мониторинг

Нейролептики первого поколения (типичные) подходят для терапевтического лекарственного мониторинга в первую очередь для контроля соблюдения и во избежание экстрапирамидных реакций путем поддержания хронического воздействия на минимально адекватных уровнях в крови. Для клозапина безопасность препарата в отношении агранулоцитоза является еще одной причиной для использования терапевтического лекарственного мониторинга.

При использовании нейролептиков второго поколения (рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон и арипипразол) целесообразность контроля уровня препарата является спорной. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет измерить занятость дофаминовых рецепторов D2 и показывает, что занятость рецепторов лучше взаимодействует с концентрациями в плазме, чем с дозами нейролептиков. Существует последовательное требование 65% занятости рецептора D2 для антипсихотической эффективности в исследованиях функциональной визуализации. Что касается уровней в плазме, связанных с терапевтическими эффектами, установлены идеальные концентрации для клозапина (от 350 нг/мл до 600 нг/мл), рисперидона (от 20 нг/мл до 60 нг/мл) и оланзапина (от 20 нг/мл до 80 нг). /мл), но не для других нейролептиков второго поколения. В заключение, появляется все больше данных о том, что лекарственный мониторинг может повысить эффективность и безопасность пациентов, получающих новые антипсихотические препараты, особенно когда пациенты не реагируют или у них развиваются побочные эффекты при применении терапевтических доз.

Токсичность

Изолированная передозировка нейролептиков редко приводит к летальному исходу. Токсичность возникает в результате блокады некоторых или всех следующих рецепторов: дофаминовых (экстрапирамидные симптомы), альфа-1 (ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия), мускариновых (антихолинергические симптомы) и гистаминовых (седативное действие) [16].

К экстрапирамидным симптомам относятся острая дистония (высовывание языка, гримаса лица, тризм и окулогирный криз) и акатизия (чувство внутреннего беспокойства). Антихолинергические эффекты включают тахикардию, сухость слизистых оболочек, сухость кожи, ослабление кишечных шумов и делирий. С этими симптомами можно справиться с помощью дифенгидрамина от 25 мг до 50 мг в/в/в/м или бензтропина от 1 мг до 2 мг в/в/в/м. Изменения ЭКГ, такие как синусовая тахикардия и удлинение интервала QT, могут быть результатом нейролептической токсичности. При удлинении интервала QTc более чем на 500 мс показано лечение магнием от 2 до 4 г внутривенно в течение 10 минут.

Наиболее опасным для жизни неотложным состоянием, связанным с применением нейролептиков, является злокачественный нейролептический синдром. [17][18] Этот синдром может возникнуть от однократной дозы, увеличения дозы или той же дозы. Это в основном связано с антипсихотическими препаратами первого поколения. Тем не менее, это также может происходить в меньшей степени при приеме нейролептиков второго поколения, противорвотных средств (метоклопрамид, прометазин) и при отмене противопаркинсонических препаратов. Симптомы обычно развиваются в течение 1-3 дней, уровень смертности составляет от 5% до 20%, и большинство смертей происходит из-за осложнений, связанных с мышечной ригидностью. Клинические характеристики злокачественного нейролептического синдрома включают тетраду измененного психического состояния, мышечную ригидность, гипертермию и вегетативную нестабильность. Лечение включает остановку возбудителя, поддерживающую терапию с реанимацией жидкости и меры по охлаждению и направленную медикаментозную терапию дантроленом (релаксантом скелетных мышц) в дозе от 0,25 мг/кг до 2 мг/кг внутривенно каждые 6-12 часов с максимальной дозой 10 мг/кг. кг/день или бромокриптин (агонист допамина) по 2,5 мг перорально каждые 6-8 часов, максимальная доза 40 мг/день.

Улучшение результатов медицинского персонала

Нейролептические препараты полезны для лечения поведенческих расстройств. Новое поколение безопаснее, но они по-прежнему могут вызывать побочные эффекты, включая увеличение веса, гиперлипидемию и метаболический синдром. Все члены многопрофильной медицинской бригады должны поощрять пациента к здоровому питанию, регулярным физическим упражнениям и воздержанию от курения. Необходимо частое измерение массы тела, ЭКГ и липидов. Из-за болезни и побочных эффектов приверженность лечению невысока.[19]] И пациент должен быть информирован о важности соблюдения и побочных эффектах, с которыми можно столкнуться. Лечащие врачи должны тщательно изучить случай каждого пациента, чтобы решить, принесет ли им пользу терапия нейролептическими препаратами. Медсестры должны консультировать по дозировке и возможным нежелательным явлениям, которые также могут быть подкреплены фармацевтом. Фармацевты также должны изучить медицинскую карту пациента, чтобы определить возможность каких-либо взаимодействий между лекарствами, и сообщить о любых возможных проблемах врачу, назначающему лекарство. Этот межпрофессиональный подход приведет к увеличению терапевтического эффекта с меньшим потенциалом побочных эффектов [уровень 5]

При назначении препаратов высокого риска пациенту следует всегда внимательно следить за психиатром и постоянно привлекать терапевтов для выявления любых признаков серьезных побочных эффектов (агранулоцитоз, метаболический синдром, экстрапирамидный синдром, удлинение интервала QT).

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Куссотто С., Кларк Г., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. Психотропы и микробиом: Тайная комната…. Психофармакология (Берл). 2019 май; 236(5):1411-1432. [Бесплатная статья PMC: PMC6598948] [PubMed: 30806744]

2.

Das B, Rawat VS, Ramasubbu SK, Kumar B. Частота, характеристики и характер факторов риска, связанных с использованием препаратов, удлиняющих интервал QT, и связанных с ними Лекарственные взаимодействия в когорте психиатрических пациентов. Терапия. 2019Декабрь; 74 (6): 599-609. [PubMed: 31053339]

3.

Pandey S, Dash D. Прогресс в фармакологическом и хирургическом лечении синдрома Туретта и других хронических тиковых расстройств. Невролог. 2019 май; 24(3):93-108. [PubMed: 31045720]

4.

Джексон А., Сеневиратне У. Изменения ЭЭГ у пациентов, принимающих антипсихотические препараты: систематический обзор. Эпилепсия Поведение. 2019 июнь;95:1-9. [PubMed: 30999157]

5.

Велайос Баеза А., Добсон-Стоун С., Рампольди Л., Бадер Б., Уокер Р.Х., Данек А., Монако А.П. Хорея-акантоцитоз. В: Адам М.П., ​​Мирза Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С. Е., Бин Л.Дж.Х., Грипп К.В., Амемия А., редакторы. GeneReviews ® [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл; Сиэтл (Вашингтон): 14 июня 2002 г. [PubMed: 20301561]

6.

Казер С., Винхофер-Штокль Ю., Каземи-Ширази Л., Хофер С.Е., Брат Х., Суриж Х., Вила Г., Абрахамян Х. , Riedl M, Weitgasser R, Resl M, Clodi M, Luger A. [Другие специфические типы диабета и экзокринной недостаточности поджелудочной железы (обновление 2019 г.)]. Вена Клин Wochenschr. 2019 Май; 131 (Приложение 1): 16-26. [PubMed: 30980164]

7.

Шульц Дж. Л., Камхольц Дж. А., Нопулос П. С., Киллоран А. Сравнение рисперидона и оланзапина с тетрабеназином для лечения хореи при болезни Гентингтона: анализ из базы данных Enroll-HD. Mov Disord Clin Pract. 20196 февраля (2): 132-138. [Бесплатная статья PMC: PMC6384174] [PubMed: 30838312]

8.

Javaheri KR, McLennan JD. Приверженность мониторингу побочных эффектов антипсихотических препаратов среди направленной выборки детей с умственной отсталостью. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 апр; 29(3):235-240. [PubMed: 30810348]

9.

Бушра М., Нагалли С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 4 июля 2022 г. Токсичность нейролептических агентов. [В паблике: 32119495]

10.

Cusimano J, VandenBerg A. Инъекционные нейролептики длительного действия и их использование в назначенном судом лечении: перекрестный обзор мнений психиатрических фармацевтов. Клиника психического здоровья. 2020 янв;10(1):18-24. [Бесплатная статья PMC: PMC6956974] [PubMed: 31942274]

11.

Котлинска-Лемешек А., Клепстад П., Хауген Д.Ф. Клинически значимые лекарственные взаимодействия с участием лекарств, используемых для контроля симптомов у пациентов с прогрессирующим злокачественным заболеванием: систематический обзор. J Управление симптомами боли. 2019Май;57(5):989-998.e1. [PubMed: 30776538]

12.

von Malortie S, Cronqvist E, Ringbäck G, Flyckt L, Bodlund K, Msghina M, Rosenberg D, Davidson T. [Новые национальные рекомендации по лечению шизофрении в Швеции] . Лакартинген. 2019, 28 января; 116 [PubMed: 30694520]

13.

Taylor DM, Velaga S, Werneke U. Снижение стигматизации инъекционных нейролептиков длительного действия — текущие концепции и будущие разработки. Норд Дж. Психиатрия. 2018 сен;72(sup1):S36-S39. [PubMed: 30688170]

14.

Shad MU, Felzien E, Roy K, Sethi S. Как выявить отсутствие ответа на клозапин и справиться с ним? Азиатский J Психиатр. 2019 окт;45:50-52. [PubMed: 31494348]

15.

Сидор М.М., МакКуин Г.М. Новые сведения об использовании антидепрессантов при биполярной депрессии. Curr Psychiatry Rep. 2012 Dec;14(6):696-704. [PubMed: 23065437]

16.

Корен Г., Нахмани А. Лекарства, которые могут убить малыша одной таблеткой или чайной ложкой: обновленный список 2018 года. Клин по расследованию наркотиков. 201939 февраля (2): 217-220. [PubMed: 30443871]

17.

Хьюз Р.Л. Фатальная комбинация митрагинина и кветиапина — клинический случай с обсуждением потенциального взаимодействия лекарственных растений с лекарствами. Судебно-медицинская экспертиза Патол. 2019 март; 15(1):110-113. [PubMed: 30498933]

18.

Ware MR, Feller DB, Hall KL. Злокачественный нейролептический синдром: диагностика и лечение. Prim Care Companion Расстройство ЦНС. 2018 04 января; 20 (1) [PubMed: 29325237]

19.

Лимандри Б.Дж. Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия: почему они не используются так часто, как пероральные препараты? J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2019 01 марта; 57 (3): 7-10. [PubMed: 30835795]

Нейролептики — StatPearls — NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Нейролептики, также известные как нейролептики, используются для лечения симптомов многих психических расстройств. Они делятся на два класса: нейролептики первого поколения, или «типичные», и нейролептики второго поколения, или «атипичные» нейролептики.

Антипсихотики как первого, так и второго поколения используются при различных нервно-психических состояниях. К ним относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие нарушения при деменции, гериатрическое возбуждение, депрессия, расстройства пищевого поведения, расстройства личности, бессонница, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и употребление психоактивных веществ. и расстройства зависимости. Для многих из этих условий доказательства их использования сомнительны. В этом упражнении рассматриваются показания и противопоказания нейролептиков и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в более безопасном назначении этих препаратов.

Цели:

  • Определите механизм действия нейролептиков.

  • Опишите побочные эффекты нейролептиков.

  • Кратко опишите применение нейролептиков по показаниям и не по назначению.

  • Объясните стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению координации помощи и коммуникации для продвижения более безопасного назначения нейролептиков и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Нейролептики, также известные как антипсихотические препараты, используются для лечения и контроля симптомов многих психических расстройств. Они делятся на два класса: нейролептики первого поколения, или «типичные», и нейролептики второго поколения, или «атипичные». Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы в нервной системе. психозов (например, шизофрении).[1] Помимо психотических заболеваний, они также были одобрены FDA для лечения и лечения острой мании, ажитации, биполярного расстройства, синдрома Туретта и гиперактивности.Из-за плохой переносимости и часто необратимого неблагоприятные эффекты антипсихотиков первого поколения, нейролептиков второго класса (нейролептиков второго поколения) были установлены в 19 в. 80-е годы. Эти нейролептики второго поколения были одобрены FDA для лечения психозов, а также резистентной к лечению шизофрении, биполярного расстройства, шизоаффективного расстройства, ажитации и раздражительности/ажитации. К 2001 г. 96% нейролептиков, назначаемых новым пользователям, были второго поколения.

Помимо использования, одобренного FDA, антипсихотики первого и второго поколения также используются при некоторых нейропсихиатрических состояниях, которые в настоящее время считаются не по назначению. К ним относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие нарушения при деменции, гериатрическое возбуждение, депрессия, расстройства пищевого поведения, расстройства личности, бессонница, генерализованное тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и употребление психоактивных веществ. и расстройства зависимости. Для многих из этих условий доказательства их использования неубедительны. В связи с увеличением использования не по прямому назначению и высокими затратами важно оценить доказательства их экстренного использования при этих медицинских и психиатрических состояниях.[2][3][4][5]

Механизм действия

В антипсихотических препаратах первого поколения механизмом действия является постсинаптическая блокада дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической системе центральной нервной системы (ЦНС). Имеющиеся данные свидетельствуют о сильном антагонизме D2-рецепторов как в полосатом теле, так и в коре головного мозга, о более высокой связи между связыванием D2-рецепторов и их активностью, а также о постоянном требовании 65% занятости D2-рецепторов для антипсихотической эффективности в исследованиях функциональной визуализации. Неспецифическая локализация связывания дофамина в центральной нервной системе (ЦНС) согласуется с риском двигательных расстройств (болезнь Паркинсона) и пролактинемии.[6][7][8]

Нейролептики второго поколения отличаются от препаратов первого поколения временной оккупацией рецепторов D2 с последующей быстрой диссоциацией, обеспечивающей нормальную нейротрансмиссию дофамина. Они также обладают быстрой диссоциацией D2, антагонистическими свойствами в отношении рецептора 5HT2A и агонизмом в отношении 5HT1A. Антипсихотики второго поколения имеют меньше побочных эффектов и обычно считаются безопасными для взрослых и пожилых людей. Эти различия объясняют нормальный уровень пролактина, уменьшение когнитивного дефицита и исключение экстрапирамидных симптомов [9].]

Введение

Большинство антипсихотических препаратов первого поколения доступны в пероральных формах. Некоторые из них также доступны в инъекционных формах для внутримышечного введения, которые полезны при лечении психотического возбуждения. Клиницисты иногда используют внутривенные препараты галоперидола и дроперидола для лечения психоза, возбуждения или бреда в условиях неотложной медицинской помощи. Пролонгированные деканоатные препараты галоперидола и флуфеназина вводятся внутримышечно один-два раза в месяц, что полезно для несоблюдающих режим пациентов при ежедневном пероральном приеме.

Нейролептики второго поколения доступны в пероральной форме. Кроме того, арипипразол доступен в виде внутримышечных инъекций (с немедленным высвобождением) для использования в острых ситуациях, а оланзапин, рисперидон, палиперидон и арипипразол доступны в форме инъекционных препаратов длительного действия для использования у пациентов, не склонных к соблюдению режима лечения. Инъекционная форма предназначена для использования у пожилых пациентов и пациентов, не соблюдающих режим лечения, поэтому стабильная доза антипсихотика доступна без каких-либо эффектов отмены [10].

Антипсихотические препараты первого поколения или типичные нейролептики бывают либо сильнодействующими, либо слабодействующими, в зависимости от количества препарата, необходимого для сведения к минимуму симптомов у пациента. Конкретное дозирование отдельных агентов не будет рассматриваться в этой обзорной статье класса.

Побочные эффекты

Помимо своей активности в отношении антагонистов D2, нейролептики первого поколения оказывают значительное влияние на 5-HT2A, альфа-1, гистаминовые и мускариновые рецепторы, что соответствует их профилям побочных эффектов. Эти фармакологические различия являются основой для классификации нейролептиков первого поколения как препаратов с высокой или низкой активностью.

Высокоэффективные нейролептики первого поколения, такие как флуфеназин, трифлуоперазин, галоперидол, локсапин, пимозид, перфеназин и тиотиксен, назначают в дозах от одного до десятков миллиграммов. Они проявляют низкую активность в отношении гистаминовых и мускариновых рецепторов. Они связаны с увеличением веса, седативным эффектом или антихолинергической активностью. Они имеют высокий риск экстрапирамидных побочных эффектов (дистония, брадикинезия, ригидность, тремор, злокачественный нейролептический синдром и поздняя дискинезия из-за гиперчувствительности дофаминовых рецепторов и гиперпролактинемии).0005

Низкоэффективные нейролептики первого поколения, такие как хлорпромазин и тиоридазин, дозируются сотнями миллиграммов и обладают высокой гистаминовой и мускариновой активностью с соответствующей повышенной распространенностью головокружения, седативного эффекта и антихолинергических эффектов (сухость во рту, задержка мочи, запор), но несут меньший риск экстрапирамидных побочных эффектов.

Из-за меньшего количества экстрапирамидных и антихолинергических эффектов нейролептики второго поколения являются препаратами первой линии для лечения психотических расстройств (например, шизофрении). Антипсихотики второго поколения коррелируют с увеличением массы тела, сахарным диабетом 2 типа, метаболическим синдромом, утомляемостью/сонливостью, седативным эффектом и удлинением интервала QTc. Среди нейролептиков второго поколения клозапин наиболее эффективен в уменьшении психотических симптомов и суицидальных наклонностей. Использование клозапина в основном для резистентной к лечению шизофрении. Однако из-за значительного неблагоприятного побочного эффекта агранулоцитоза клозапин зарезервирован для тяжелых случаев психотических расстройств после того, как у пациента был недостаточный ответ на два адекватных испытания других антипсихотических препаратов.

Противопоказания

Из-за широкого спектра побочных эффектов нейролептические препараты могут вызывать или усугублять некоторые состояния. Они противопоказаны пациентам с поражением печени, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, паркинсонизмом, депрессией костного мозга (например, клозапин), тяжелой гипотензией или гипертонией, комой или тяжелыми депрессивными состояниями. Их следует использовать с осторожностью у людей с судорожными расстройствами, сахарным диабетом, глаукомой, гипертрофией предстательной железы, язвенной болезнью и хроническими респираторными заболеваниями.[15]

Мониторинг

Нейролептики первого поколения (типичные) подходят для терапевтического лекарственного мониторинга в первую очередь для контроля соблюдения и во избежание экстрапирамидных реакций путем поддержания хронического воздействия на минимально адекватных уровнях в крови. Для клозапина безопасность препарата в отношении агранулоцитоза является еще одной причиной для использования терапевтического лекарственного мониторинга.

При использовании нейролептиков второго поколения (рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон и арипипразол) целесообразность контроля уровня препарата является спорной. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет измерить занятость дофаминовых рецепторов D2 и показывает, что занятость рецепторов лучше взаимодействует с концентрациями в плазме, чем с дозами нейролептиков. Существует последовательное требование 65% занятости рецептора D2 для антипсихотической эффективности в исследованиях функциональной визуализации. Что касается уровней в плазме, связанных с терапевтическими эффектами, установлены идеальные концентрации для клозапина (от 350 нг/мл до 600 нг/мл), рисперидона (от 20 нг/мл до 60 нг/мл) и оланзапина (от 20 нг/мл до 80 нг). /мл), но не для других нейролептиков второго поколения. В заключение, появляется все больше данных о том, что лекарственный мониторинг может повысить эффективность и безопасность пациентов, получающих новые антипсихотические препараты, особенно когда пациенты не реагируют или у них развиваются побочные эффекты при применении терапевтических доз.

Токсичность

Изолированная передозировка нейролептиков редко приводит к летальному исходу. Токсичность возникает в результате блокады некоторых или всех следующих рецепторов: дофаминовых (экстрапирамидные симптомы), альфа-1 (ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия), мускариновых (антихолинергические симптомы) и гистаминовых (седативное действие) [16].

К экстрапирамидным симптомам относятся острая дистония (высовывание языка, гримаса лица, тризм и окулогирный криз) и акатизия (чувство внутреннего беспокойства). Антихолинергические эффекты включают тахикардию, сухость слизистых оболочек, сухость кожи, ослабление кишечных шумов и делирий. С этими симптомами можно справиться с помощью дифенгидрамина от 25 мг до 50 мг в/в/в/м или бензтропина от 1 мг до 2 мг в/в/в/м. Изменения ЭКГ, такие как синусовая тахикардия и удлинение интервала QT, могут быть результатом нейролептической токсичности. При удлинении интервала QTc более чем на 500 мс показано лечение магнием от 2 до 4 г внутривенно в течение 10 минут.

Наиболее опасным для жизни неотложным состоянием, связанным с применением нейролептиков, является злокачественный нейролептический синдром. [17][18] Этот синдром может возникнуть от однократной дозы, увеличения дозы или той же дозы. Это в основном связано с антипсихотическими препаратами первого поколения. Тем не менее, это также может происходить в меньшей степени при приеме нейролептиков второго поколения, противорвотных средств (метоклопрамид, прометазин) и при отмене противопаркинсонических препаратов. Симптомы обычно развиваются в течение 1-3 дней, уровень смертности составляет от 5% до 20%, и большинство смертей происходит из-за осложнений, связанных с мышечной ригидностью. Клинические характеристики злокачественного нейролептического синдрома включают тетраду измененного психического состояния, мышечную ригидность, гипертермию и вегетативную нестабильность. Лечение включает остановку возбудителя, поддерживающую терапию с реанимацией жидкости и меры по охлаждению и направленную медикаментозную терапию дантроленом (релаксантом скелетных мышц) в дозе от 0,25 мг/кг до 2 мг/кг внутривенно каждые 6-12 часов с максимальной дозой 10 мг/кг. кг/день или бромокриптин (агонист допамина) по 2,5 мг перорально каждые 6-8 часов, максимальная доза 40 мг/день.

Улучшение результатов медицинского персонала

Нейролептические препараты полезны для лечения поведенческих расстройств. Новое поколение безопаснее, но они по-прежнему могут вызывать побочные эффекты, включая увеличение веса, гиперлипидемию и метаболический синдром. Все члены многопрофильной медицинской бригады должны поощрять пациента к здоровому питанию, регулярным физическим упражнениям и воздержанию от курения. Необходимо частое измерение массы тела, ЭКГ и липидов. Из-за болезни и побочных эффектов приверженность лечению невысока.[19]] И пациент должен быть информирован о важности соблюдения и побочных эффектах, с которыми можно столкнуться. Лечащие врачи должны тщательно изучить случай каждого пациента, чтобы решить, принесет ли им пользу терапия нейролептическими препаратами. Медсестры должны консультировать по дозировке и возможным нежелательным явлениям, которые также могут быть подкреплены фармацевтом. Фармацевты также должны изучить медицинскую карту пациента, чтобы определить возможность каких-либо взаимодействий между лекарствами, и сообщить о любых возможных проблемах врачу, назначающему лекарство. Этот межпрофессиональный подход приведет к увеличению терапевтического эффекта с меньшим потенциалом побочных эффектов [уровень 5]

При назначении препаратов высокого риска пациенту следует всегда внимательно следить за психиатром и постоянно привлекать терапевтов для выявления любых признаков серьезных побочных эффектов (агранулоцитоз, метаболический синдром, экстрапирамидный синдром, удлинение интервала QT).

Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Куссотто С., Кларк Г., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. Психотропы и микробиом: Тайная комната…. Психофармакология (Берл). 2019 май; 236(5):1411-1432. [Бесплатная статья PMC: PMC6598948] [PubMed: 30806744]

2.

Das B, Rawat VS, Ramasubbu SK, Kumar B. Частота, характеристики и характер факторов риска, связанных с использованием препаратов, удлиняющих интервал QT, и связанных с ними Лекарственные взаимодействия в когорте психиатрических пациентов. Терапия. 2019Декабрь; 74 (6): 599-609. [PubMed: 31053339]

3.

Pandey S, Dash D. Прогресс в фармакологическом и хирургическом лечении синдрома Туретта и других хронических тиковых расстройств. Невролог. 2019 май; 24(3):93-108. [PubMed: 31045720]

4.

Джексон А., Сеневиратне У. Изменения ЭЭГ у пациентов, принимающих антипсихотические препараты: систематический обзор. Эпилепсия Поведение. 2019 июнь;95:1-9. [PubMed: 30999157]

5.

Велайос Баеза А., Добсон-Стоун С., Рампольди Л., Бадер Б., Уокер Р.Х., Данек А., Монако А.П. Хорея-акантоцитоз. В: Адам М.П., ​​Мирза Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С. Е., Бин Л.Дж.Х., Грипп К.В., Амемия А., редакторы. GeneReviews ® [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл; Сиэтл (Вашингтон): 14 июня 2002 г. [PubMed: 20301561]

6.

Казер С., Винхофер-Штокль Ю., Каземи-Ширази Л., Хофер С.Е., Брат Х., Суриж Х., Вила Г., Абрахамян Х. , Riedl M, Weitgasser R, Resl M, Clodi M, Luger A. [Другие специфические типы диабета и экзокринной недостаточности поджелудочной железы (обновление 2019 г.)]. Вена Клин Wochenschr. 2019 Май; 131 (Приложение 1): 16-26. [PubMed: 30980164]

7.

Шульц Дж. Л., Камхольц Дж. А., Нопулос П. С., Киллоран А. Сравнение рисперидона и оланзапина с тетрабеназином для лечения хореи при болезни Гентингтона: анализ из базы данных Enroll-HD. Mov Disord Clin Pract. 20196 февраля (2): 132-138. [Бесплатная статья PMC: PMC6384174] [PubMed: 30838312]

8.

Javaheri KR, McLennan JD. Приверженность мониторингу побочных эффектов антипсихотических препаратов среди направленной выборки детей с умственной отсталостью. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 апр; 29(3):235-240. [PubMed: 30810348]

9.

Бушра М., Нагалли С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 4 июля 2022 г. Токсичность нейролептических агентов. [В паблике: 32119495]

10.

Cusimano J, VandenBerg A. Инъекционные нейролептики длительного действия и их использование в назначенном судом лечении: перекрестный обзор мнений психиатрических фармацевтов. Клиника психического здоровья. 2020 янв;10(1):18-24. [Бесплатная статья PMC: PMC6956974] [PubMed: 31942274]

11.

Котлинска-Лемешек А., Клепстад П., Хауген Д.Ф. Клинически значимые лекарственные взаимодействия с участием лекарств, используемых для контроля симптомов у пациентов с прогрессирующим злокачественным заболеванием: систематический обзор. J Управление симптомами боли. 2019Май;57(5):989-998.e1. [PubMed: 30776538]

12.

von Malortie S, Cronqvist E, Ringbäck G, Flyckt L, Bodlund K, Msghina M, Rosenberg D, Davidson T. [Новые национальные рекомендации по лечению шизофрении в Швеции] . Лакартинген. 2019, 28 января; 116 [PubMed: 30694520]

13.

Taylor DM, Velaga S, Werneke U. Снижение стигматизации инъекционных нейролептиков длительного действия — текущие концепции и будущие разработки. Норд Дж. Психиатрия. 2018 сен;72(sup1):S36-S39. [PubMed: 30688170]

14.

Shad MU, Felzien E, Roy K, Sethi S. Как выявить отсутствие ответа на клозапин и справиться с ним? Азиатский J Психиатр. 2019 окт;45:50-52. [PubMed: 31494348]

15.

Сидор М.М., МакКуин Г.М. Новые сведения об использовании антидепрессантов при биполярной депрессии. Curr Psychiatry Rep. 2012 Dec;14(6):696-704. [PubMed: 23065437]

16.

Корен Г., Нахмани А. Лекарства, которые могут убить малыша одной таблеткой или чайной ложкой: обновленный список 2018 года. Клин по расследованию наркотиков. 201939 февраля (2): 217-220. [PubMed: 30443871]

17.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *